सक्रिय तत्व: एक्सैनाटाइड
इंजेक्शन के लिए लंबे समय तक रिलीज निलंबन के लिए Bydureon 2 मिलीग्राम पाउडर और विलायक
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -
BYDUREON 2 MG पाउडर और लंबे समय तक रिलीज के साथ इंजेक्टेबल सस्पेंशन के लिए सॉल्वेंट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -
प्रत्येक शीशी में 2 मिलीग्राम एक्सैनाटाइड होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -
इंजेक्शन के लिए निलंबन के लिए लंबे समय तक रिलीज पाउडर और विलायक।
पाउडर: सफेद से ऑफ-व्हाइट पाउडर।
विलायक: स्पष्ट, रंगहीन हल्के पीले से हल्के भूरे रंग का घोल।
04.0 नैदानिक सूचना -
04.1 चिकित्सीय संकेत -
Bydureon के साथ संयोजन में टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए संकेत दिया गया है:
• मेटफॉर्मिन
• सल्फोनीलुरिया
• थियाज़ोलिडाइनेडियोन
• मेटफोर्मिन और सल्फोनील्यूरिया
• मेटफोर्मिन और थियाज़ोलिडाइनाडियोन
वयस्क रोगियों में जिन्होंने इन मौखिक उपचारों की अधिकतम सहनशील खुराक के साथ पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण हासिल नहीं किया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -
मात्रा बनाने की विधि
अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 2 मिलीग्राम एक्सैनाटाइड है।
तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड (बाइटा) से लंबे समय तक-रिलीज़ एक्सैनाटाइड (बायड्यूरॉन) में स्विच करने वाले मरीजों को रक्त शर्करा की सांद्रता में क्षणिक वृद्धि का अनुभव हो सकता है जो आमतौर पर चिकित्सा शुरू होने के बाद पहले दो हफ्तों के भीतर सुधार होता है।
जब मौजूदा मेटफॉर्मिन और / या थियाज़ोलिडाइनायडियोन थेरेपी में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड जोड़ा जाता है, तो मेटफॉर्मिन और / या थियाज़ोलिडाइंडियन की चल रही खुराक को बनाए रखा जा सकता है। जब लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड को सल्फोनील्यूरिया के साथ चिकित्सा में जोड़ा जाता है, तो हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम को कम करने के लिए सल्फोनील्यूरिया की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड को सप्ताह में एक बार, प्रत्येक सप्ताह उसी दिन प्रशासित किया जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो तो साप्ताहिक प्रशासन के दिन को तब तक बदला जा सकता है जब तक कि अगली खुराक कम से कम एक दिन बाद (24 घंटे) दी जाती है। भोजन की परवाह किए बिना, दिन के किसी भी समय लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड दिया जा सकता है।
यदि एक खुराक छूट जाती है, तो इसे जल्द से जल्द प्रशासित किया जाना चाहिए। अगले इंजेक्शन के लिए मरीज अपने चुने हुए इंजेक्शन वाले दिन पर वापस जा सकते हैं।हालांकि, 24 घंटे के भीतर केवल एक इंजेक्शन दिया जाना चाहिए।
लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड के उपयोग के लिए रक्त शर्करा के स्तर की अतिरिक्त स्व-निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, सल्फोनील्यूरिया की खुराक को समायोजित करने के लिए रक्त शर्करा के स्तर की स्व-निगरानी आवश्यक हो सकती है।
यदि लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड को बंद करने के बाद एक अलग ग्लूकोज कम करने वाला उपचार शुरू किया जाता है, तो लंबे समय तक रिलीज होने वाले एक्सैनाटाइड पर ध्यान देना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों
उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। हालांकि, चूंकि गुर्दे की क्रिया आम तौर पर उम्र के साथ कम हो जाती है, रोगी के गुर्दे के कार्य पर विचार किया जाना चाहिए (गुर्दे की हानि वाले रोगियों को देखें)। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में नैदानिक अनुभव बहुत सीमित है (देखें खंड 5.2 )।
गुर्दे खराब
हल्के गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 50 से 80 मिली / मिनट) वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में नैदानिक अनुभव (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 से 50 मिली / मिनट) बहुत सीमित है (देखें खंड 5.2)। इन रोगियों में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड की सिफारिश नहीं की जाती है।
अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी या गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले रोगियों में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड की सिफारिश नहीं की जाती है
यकृत हानि
यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है। वर्तमान में उपलब्ध डेटा को खंड 5.2 में वर्णित किया गया है, लेकिन एक खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।
प्रशासन का तरीका
लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड रोगी द्वारा स्व-प्रशासन के लिए है। प्रत्येक किट एकल व्यक्ति के उपयोग के लिए है और केवल एकल उपयोग के लिए है।
लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड उपचार शुरू करने से पहले, यह दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है कि रोगियों और गैर-स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा निर्देशित किया जाए।
पैकेज से जुड़े "उपयोगकर्ता निर्देश" का सावधानीपूर्वक पालन किया जाना चाहिए।
विलायक में पाउडर के निलंबन के तुरंत बाद प्रत्येक खुराक को पेट, जांघ या बाहों के ऊपरी हिस्से में चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।
प्रशासन से पहले औषधीय उत्पाद को निलंबित करने के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 और "उपयोगकर्ता के लिए निर्देश" देखें।
04.3 मतभेद -
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -
टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में या मधुमेह केटोएसिडोसिस के उपचार के लिए लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड को अंतःशिरा या इंट्रामस्क्यूलर इंजेक्शन द्वारा प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
गुर्दे खराब
डायलिसिस से गुजरने वाले अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में, तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड की एकल खुराक ने जठरांत्र संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता में वृद्धि की; इसलिए, अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी या गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले रोगियों में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड की सिफारिश नहीं की जाती है
एक्सैनाटाइड के साथ गुर्दे की हानि के असामान्य मामले सामने आए हैं, जिनमें क्रिएटिनिन में वृद्धि, गुर्दे की हानि, पुरानी गुर्दे की विफलता और तीव्र गुर्दे की विफलता का बिगड़ना, कभी-कभी हेमोडायलिसिस की आवश्यकता होती है। इनमें से कुछ घटनाएं उन रोगियों में हुईं, जिनके पास जलयोजन की स्थिति को बदलने में सक्षम घटनाएं थीं, जिनमें मतली, उल्टी और / या दस्त और / या जो औषधीय उत्पादों के साथ इलाज किया जा रहा था, जो जलयोजन की स्थिति / गुर्दे के कार्य को कम करने के लिए जाने जाते थे। सहवर्ती रूप से ली गई दवाओं में एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं और मूत्रवर्धक शामिल हैं। इन घटनाओं के लिए संभावित रूप से जिम्मेदार एजेंटों का विच्छेदन, जिसमें एक्सैनाटाइड भी शामिल है।
गंभीर जठरांत्र रोग
गैस्ट्रोपेरिसिस सहित गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बीमारी वाले मरीजों में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड का अध्ययन नहीं किया गया है। इसका उपयोग आमतौर पर मतली, उल्टी और दस्त सहित जठरांत्र संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से जुड़ा होता है। इसलिए, गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग वाले रोगियों में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
एक्यूट पैंक्रियाटिटीज
GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट का उपयोग तीव्र अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम से जुड़ा हुआ है। तीव्र अग्नाशयशोथ के मामलों को लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ अनायास सूचित किया गया है। अग्नाशयशोथ का समाधान सहायक उपचार के साथ देखा गया है, लेकिन रिपोर्ट किया गया है। बहुत दुर्लभ नेक्रोटाइज़िंग या रक्तस्रावी अग्नाशयशोथ और / या मृत्यु के मामलों की सूचना दी गई है। मरीजों को तीव्र अग्नाशयशोथ के लक्षण लक्षण के बारे में सूचित किया जाना चाहिए: गंभीर और लगातार पेट दर्द। यदि अग्नाशयशोथ का संदेह है, तो लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड को बंद कर दिया जाना चाहिए; यदि तीव्र अग्नाशयशोथ की पुष्टि की जाती है , लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड उपचार फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए। अग्नाशयशोथ के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।
एक ही समय में उपयोग की जाने वाली दवाएं
इंसुलिन, डी-फेनिलएलनिन डेरिवेटिव (मेग्लिटिनाइड्स), अल्फा-ग्लूकोसिडेस इनहिबिटर, डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ -4 इनहिबिटर या अन्य जीएलपी -1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के संयोजन में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है। तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के साथ संयोजन में लंबे समय तक-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है और इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।
Warfarin के साथ इंटरैक्शन
बढ़े हुए INR (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) के मामले, कभी-कभी रक्तस्राव से जुड़े होते हैं, जो वार्फरिन और एक्सैनाटाइड के सहवर्ती उपयोग के दौरान अनायास रिपोर्ट किए गए हैं (खंड 4.5 देखें)।
हाइपोग्लाइसीमिया
जब नैदानिक परीक्षणों में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड का उपयोग सल्फोनील्यूरिया के साथ संयोजन में किया गया था, तो हाइपोग्लाइकेमिया का खतरा बढ़ जाता है। इसके अलावा, नैदानिक परीक्षणों में, सल्फोनील्यूरिया के साथ संयोजन में उपचार प्राप्त करने वाले हल्के गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में हाइपोग्लाइकेमिया की वृद्धि हुई थी। सल्फोनील्यूरिया के उपयोग से जुड़े हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम को कम करने के लिए, सल्फोनील्यूरिया की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।
तेजी से वजन घटाना
तेजी से वजन घटाने> 1.5 किलो प्रति सप्ताह एक्सैनाटाइड के इलाज वाले मरीजों में देखा गया है। इस परिमाण के वजन घटाने के हानिकारक परिणाम हो सकते हैं। कोलेलिथियसिस के लक्षणों और लक्षणों के लिए तेजी से वजन घटाने वाले मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए।
उपचार बंद करना
बंद करने के बाद, एक्सैनाटाइड का लंबे समय तक रिलीज प्रभाव जारी रह सकता है क्योंकि एक्सैनाटाइड के प्लाज्मा स्तर में 10 सप्ताह से अधिक की कमी होती है। अन्य औषधीय उत्पादों की पसंद और खुराक की पसंद पर तदनुसार विचार किया जाना चाहिए, क्योंकि प्रतिक्रियाएं प्रतिकूल प्रभाव जारी रह सकती हैं और प्रभावकारिता बनी रह सकती है, कम से कम भाग में, जब तक कि एक्सैनाटाइड का स्तर कम न हो जाए।
excipients
सोडियम सामग्री: इस औषधीय उत्पाद में प्रति खुराक 1 मिमी से कम सोडियम (23 मिलीग्राम) होता है, अर्थात यह अनिवार्य रूप से "सोडियम-मुक्त" है।
०४.५ अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार के अंतःक्रियाओं के साथ पारस्परिक क्रिया -
सल्फोनिलयूरिया
सल्फोनील्यूरिया थेरेपी से जुड़े हाइपोग्लाइकेमिया के बढ़ते जोखिम के कारण सल्फोनील्यूरिया की खुराक को समायोजन की आवश्यकता हो सकती है (देखें खंड 4.2 और 4.4 )।
खाली पेट
गैस्ट्रिक खाली करने के मार्कर के रूप में पेरासिटामोल का उपयोग करने वाले एक अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि गैस्ट्रिक खाली करने को धीमा करने पर लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड का प्रभाव मामूली है और दवा अवशोषण की दर और सीमा में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कमी होने की उम्मीद नहीं है। मौखिक रूप से एक साथ प्रशासित। इसलिए, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी के प्रति संवेदनशील दवाओं के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
जब, लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड थेरेपी के 14 सप्ताह के बाद, 1000 मिलीग्राम पेरासिटामोल टैबलेट प्रशासित किए गए थे, भोजन के संबंध में, नियंत्रण अवधि की तुलना में पैरासिटामोल एयूसी में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया था। 16% (उपवास) और 5% (खिलाया गया) और नियंत्रण अवधि में tmax लगभग 1 घंटे से बढ़कर 1.4 घंटे (उपवास) और 1.3 घंटे (खिलाया गया) हो गया।
निम्नलिखित अंतःक्रियात्मक अध्ययन तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड 10 एमसीजी का उपयोग करके किए गए थे, लेकिन लंबे समय तक-रिलीज़ एक्सैनाटाइड नहीं:
वारफरिन
जब तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के 35 मिनट बाद वार्फरिन को प्रशासित किया गया था, तो लगभग 2 घंटे के टीएमएक्स में देरी देखी गई थी। सीएमएक्स या एयूसी पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा गया। वार्फरिन और लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के सहवर्ती उपयोग के दौरान एक बढ़ी हुई आईएनआर मूल्य स्वचालित रूप से रिपोर्ट की गई है। एक्सैनाटाइड थेरेपी की शुरुआत में आईएनआर की जांच की जानी चाहिए। वार्फिनिन और / या प्राप्त करने वाले मरीजों में लंबे समय तक रिलीज Coumarin डेरिवेटिव (अनुभाग 4.4 और 4.8 देखें)।
हाइड्रोक्सी मिथाइल ग्लूटरील कोएंजाइम ए (एचएमजी सीओए) रिडक्टेस इनहिबिटर
लवस्टैटिन एयूसी और सीमैक्स में क्रमशः लगभग 40% और 28% की कमी आई थी, और टीएमएक्स में लगभग 4 घंटे की देरी हुई थी जब तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड को अकेले दिए गए लवस्टैटिन की तुलना में लवस्टैटिन (40 मिलीग्राम) की एकल खुराक के साथ संयोजन में प्रशासित किया गया था। 30-सप्ताह, तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के साथ प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण, एचएमजी सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ एक्सैनाटाइड का सहवर्ती उपयोग लिपिड प्रोफाइल में संबंधित परिवर्तन से जुड़ा नहीं था (पैराग्राफ 5.1 देखें)। कोई पूर्व निर्धारित खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है; हालांकि, लिपिड प्रोफाइल की उचित निगरानी की जानी चाहिए।
डिगॉक्सिन और लिसिनोप्रिल
सीमैक्स या एयूसी पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव डिगॉक्सिन और लिसिनोप्रिल पर तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के प्रभाव के अंतःक्रियात्मक अध्ययनों में नहीं देखा गया था; हालाँकि, tmax में लगभग 2 घंटे की देरी देखी गई।
एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल
एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक (एथिनिलेस्ट्राडियोल के 30 माइक्रोग्राम प्लस लेवोनोर्गेस्ट्रेल के 150 माइक्रोग्राम) के प्रशासन ने तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड से एक घंटे पहले एथिनिल एस्ट्राडियोल या लेवोनोर्गेस्ट्रेल के एयूसी, सीएमएक्स, या सीमिन को नहीं बदला। एक्सैनाटाइड के 35 मिनट बाद संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के प्रशासन ने एयूसी को नहीं बदला, लेकिन इसके परिणामस्वरूप एथिनिल एस्ट्राडियोल सीएमएक्स में 45% की कमी और लेवोनोर्जेस्ट्रेल सीएमएक्स में 27-41% की कमी और धीमी गैस्ट्रिक खाली होने के कारण टीएमएक्स में 2-4 घंटे की देरी हुई। सीमैक्स में कमी सीमित नैदानिक प्रासंगिकता की है और मौखिक गर्भ निरोधकों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
एक्सैनाटाइड के साथ इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -
प्रसव क्षमता वाली महिलाएं
लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड की लंबी उन्मूलन अवधि के कारण, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के उपचार के दौरान गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। नियोजित गर्भावस्था से कम से कम 3 महीने पहले लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड को रोक दिया जाना चाहिए।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड के उपयोग के डेटा पर्याप्त नहीं हैं। जानवरों में अध्ययन ने प्रजनन विषाक्तता (खंड 5.3 देखें) दिखाया है। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है। लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड का उपयोग गर्भावस्था के दौरान नहीं किया जाना चाहिए और इंसुलिन के उपयोग की सिफारिश की जाती है।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में एक्सैनाटाइड उत्सर्जित होता है या नहीं। स्तनपान के दौरान लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
कोई मानव प्रजनन अध्ययन नहीं किया गया है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -
लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड का मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर मामूली प्रभाव पड़ता है। जब लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड का उपयोग सल्फोनील्यूरिया के साथ संयोजन में किया जाता है, तो रोगियों को वाहन चलाते समय या मशीनरी का उपयोग करते समय हाइपोग्लाइकेमिक प्रतिक्रिया की घटना से बचने के लिए आवश्यक सावधानी बरतने की सलाह दी जानी चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव -
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल थीं (मतली जो उपचार की शुरुआत में सबसे लगातार और संबंधित प्रतिक्रिया थी और निरंतर चिकित्सा, और दस्त के साथ कम हो गई थी)।इसके अलावा, इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं (प्रुरिटस, नोड्यूल, एरिथेमा), हाइपोग्लाइकेमिया (एक सल्फोनील्यूरिया के साथ) और सिरदर्द हुआ है। लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के उपयोग से जुड़ी अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हल्के से मध्यम तीव्रता की स्थिति हैं।
चूंकि तत्काल रिलीज एक्सैनाटाइड का विपणन किया गया है, एक अज्ञात आवृत्ति के साथ तीव्र अग्नाशयशोथ की सूचना दी गई है और तीव्र गुर्दे की विफलता असामान्य रूप से रिपोर्ट की गई है (खंड 4.4 देखें)।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका
नैदानिक परीक्षणों और सहज रिपोर्ट (नैदानिक परीक्षणों में नहीं देखी गई, आवृत्ति ज्ञात नहीं) से पहचाने गए लंबे समय तक रिलीज प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति तालिका 1 में संक्षेप में दी गई है।
एक्सैनाटाइड के नैदानिक परीक्षणों के डेटा स्रोत में 18 प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण 21 सक्रिय-नियंत्रित और 2 ओपन-लेबल नैदानिक परीक्षण शामिल हैं। पृष्ठभूमि उपचारों में आहार और व्यायाम, मेटफोर्मिन, एक सल्फोनील्यूरिया, एक थियाज़ोलिडाइनेडियोन, या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं का संयोजन शामिल था।
सिस्टम ऑर्गन क्लास और निरपेक्ष आवृत्ति के आधार पर प्रतिक्रियाओं को मेडड्रा शर्तों के तहत नीचे सूचीबद्ध किया गया है। आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,
तालिका 1: नैदानिक अध्ययन और सहज रिपोर्ट से पहचाने गए लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड कुल n = 2868 (सल्फोनील्यूरिया n = 1002 के साथ इलाज किए गए रोगियों) के साथ पूर्ण किए गए दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा अध्ययनों पर आधारित घटनाएं।
लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड (अज्ञात भाजक) के साथ सहज रिपोर्टिंग डेटा पर आधारित घटनाएं।
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
हाइपोग्लाइसीमिया
हाइपोग्लाइकेमिया की घटनाओं में वृद्धि हुई थी जब सल्फोनील्यूरिया (24.0%) के साथ संयोजन में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड का उपयोग किया गया था। बनाम 5.4%) (खंड 4.4 देखें)। सल्फोनील्यूरिया के उपयोग से जुड़े हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम को कम करने के लिए, सल्फोनील्यूरिया की खुराक में कमी पर विचार किया जा सकता है (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
मेटफॉर्मिन थेरेपी (3%) प्राप्त करने वाले रोगियों में बेसल इंसुलिन की तुलना में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड हाइपोग्लाइकेमिक एपिसोड की काफी कम घटनाओं से जुड़ा था। बनाम 19%) और सल्फोनीलुरिया से जुड़े मेटफॉर्मिन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में भी (20% बनाम 42%).
11 लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड अध्ययनों में, हाइपोग्लाइकेमिया के अधिकांश एपिसोड (99.9% n = 649) मामूली थे और मौखिक कार्बोहाइड्रेट प्रशासन के साथ हल किए गए थे। केवल एक रोगी ने एक प्रमुख हाइपोग्लाइसेमिक प्रकरण की सूचना दी क्योंकि उसके पास कम रक्त ग्लूकोज मूल्य (2.2 मिमीोल / एल) था और इस घटना को हल करने वाले मौखिक कार्बोहाइड्रेट उपचार के साथ सहायता की आवश्यकता थी।
मतली
सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रिया मतली थी। लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के इलाज वाले मरीजों में, आम तौर पर 20% ने तत्काल रिलीज एक्सैनाटाइड के इलाज वाले 34% रोगियों की तुलना में मतली के कम से कम एक प्रकरण की सूचना दी। मतली के अधिकांश एपिसोड हल्के से मध्यम थे। निरंतर चिकित्सा के साथ, अधिकांश रोगियों में आवृत्ति कम हो गई, जिन्हें शुरू में मतली थी।
30-सप्ताह के नियंत्रित नैदानिक परीक्षण के दौरान प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन की घटना लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड-उपचारित रोगियों में 6% थी, तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड-उपचारित रोगियों में 5%। प्रत्येक उपचार समूह में उपचार को बंद करने के लिए आम तौर पर अग्रणी थे मतली और उल्टी मतली या उल्टी के कारण विच्छेदन था
इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं
अध्ययन के नियंत्रित चरण के 6 महीनों के दौरान, तुलनित्र के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों में इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रियाएं उच्च आवृत्ति पर रिपोर्ट की गईं (16% बनाम सीमा 2-7%)। ये इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं आम तौर पर हल्की थीं और आम तौर पर पढ़ाई से पीछे हटने का कारण नहीं बनती थीं। उपचार जारी रखते हुए लक्षणों से राहत पाने के लिए मरीजों का इलाज किया जा सकता है। बाद के इंजेक्शन के लिए प्रत्येक सप्ताह एक अलग इंजेक्शन साइट का उपयोग किया जाना चाहिए। विपणन के बाद के अनुभव में, इंजेक्शन स्थल पर फोड़ा और सेल्युलाइटिस के मामले सामने आए हैं।
पॉली (डी, एल-लैक्टाइड-को-ग्लाइकोलाइड) पॉलीमर बीड फॉर्मूलेशन के ज्ञात गुणों के अनुरूप, नैदानिक अध्ययनों में इंजेक्शन स्थल पर छोटे चमड़े के नीचे के नोड्यूल बहुत बार देखे गए हैं। अधिकांश व्यक्तिगत पिंड स्पर्शोन्मुख थे, अध्ययन में भागीदारी में हस्तक्षेप नहीं करते थे, और 4-8 सप्ताह के भीतर हल हो जाते थे।
प्रतिरक्षाजनकता
प्रोटीन और पेप्टाइड दवाओं की संभावित इम्युनोजेनेसिटी के अनुरूप, रोगी लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड उपचार के बाद एंटी-एक्सेनाटाइड एंटीबॉडी विकसित कर सकते हैं। एंटीबॉडी विकसित करने वाले अधिकांश रोगियों में, समय के साथ एंटीबॉडी टिटर कम हो जाता है।
एंटीबॉडी (उच्च या निम्न अनुमापांक) की उपस्थिति एक व्यक्तिगत रोगी के लिए रक्त शर्करा नियंत्रण की भविष्यवाणी नहीं करती है।
लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड क्लिनिकल परीक्षणों में, अध्ययन के अंत में लगभग 45% रोगियों में कम एंटी-एक्सेनाटाइड एंटीबॉडी टिटर था। एंटीबॉडी सकारात्मकता वाले रोगियों का कुल प्रतिशत सभी नैदानिक परीक्षणों के अनुरूप था। कुल मिलाकर, ग्लाइसेमिक नियंत्रण (HbA1c) का स्तर बिना एंटीबॉडी प्रतिक्रिया वाले रोगियों में देखा गया था। चरण 3 के अध्ययनों में, औसतन 12% रोगियों में उच्च एंटीबॉडी टिटर था। इनमें से कुछ में, अध्ययन की नियंत्रित अवधि के अंत में लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड की ग्लाइसेमिक प्रतिक्रिया अनुपस्थित थी; 2.6% रोगियों ने उच्च एंटीबॉडी टाइटर्स के साथ रक्त शर्करा में कोई सुधार नहीं दिखाया, जबकि 1.6% ने एंटीबॉडी नकारात्मक के साथ कोई सुधार नहीं दिखाया।
जिन रोगियों ने एंटी-एक्सेनाटाइड एंटीबॉडी विकसित किए हैं, वे इंजेक्शन स्थल पर अधिक प्रतिक्रिया करते हैं (उदाहरण के लिए: त्वचा की लालिमा और खुजली), लेकिन, दूसरी ओर, समान घटनाओं और प्रकार की प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव उन रोगियों के लिए करते हैं जो नहीं करते हैं एंटी-एक्सेनाटाइड एंटीबॉडी विकसित की।
30-सप्ताह के अध्ययन और दो 26-सप्ताह के अध्ययनों के दौरान लंबे समय तक-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए, इंजेक्शन साइट पर संभावित इम्युनोजेनिक प्रतिक्रियाओं की घटना (आमतौर पर एरिथेमा के साथ या बिना खुजली) लगभग 9% थी। इन प्रतिक्रियाओं को देखा गया था एंटीबॉडी सकारात्मक रोगियों (13%) की तुलना में एंटीबॉडी नकारात्मक रोगियों (4%) में आमतौर पर कम होता है, उच्च एंटीबॉडी टिटर वाले लोगों में उच्च घटना होती है।
एंटीबॉडी-पॉजिटिव नमूनों की जांच ने समान अंतर्जात पेप्टाइड्स (ग्लूकागन या जीएलपी -1) के साथ कोई महत्वपूर्ण क्रॉस-रिएक्टिविटी नहीं दिखाई।
तेजी से वजन घटाना
30-सप्ताह के नैदानिक अध्ययन में, लगभग 3% रोगियों (n = 4/148) ने लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ इलाज किया, तेजी से वजन घटाने की कम से कम एक समय अवधि का अनुभव किया (अध्ययन में लगातार 2 नियंत्रणों के बीच शरीर के वजन में कमी का पता चला) 1.5 किग्रा / सप्ताह से अधिक था)।
बढ़ी हृदय की दर
बेसलाइन (74 बीपीएम) से 2.6 बीट्स प्रति मिनट (बीपीएम) की हृदय गति (एचआर) में औसत वृद्धि पूल किए गए लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड नैदानिक अध्ययनों में देखी गई थी। लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ इलाज किए गए पंद्रह प्रतिशत रोगियों में 10 बीपीएम के एचआर में औसत वृद्धि हुई थी; अन्य उपचार समूहों के भीतर लगभग 5% से 10% विषयों में एचआर 10 बीपीएम में औसत वृद्धि हुई थी।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। हेल्थकेयर पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज़ -
एक्सैनाटाइड ओवरडोज़ (तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड नैदानिक अध्ययनों के आधार पर) के प्रभावों में गंभीर मतली, गंभीर उल्टी और रक्त शर्करा में तेजी से गिरावट शामिल है। ओवरडोज की स्थिति में, रोगी द्वारा अनुभव किए गए नैदानिक लक्षणों और लक्षणों के आधार पर उचित सहायक उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण -
05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -
भेषज समूह: मधुमेह, अन्य हाइपोग्लाइकेमिक्स में उपयोग की जाने वाली दवाएं, इंसुलिन को छोड़कर।
एटीसी कोड: A10BX04।
कारवाई की व्यवस्था
एक्सैनाटाइड एक ग्लूकागन-जैसे-पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1) रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो ग्लूकागन-जैसे-पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1) की कई एंटीहाइपरग्लाइसेमिक क्रियाओं को प्रदर्शित करता है। एक्सैनाटाइड का अमीनो एसिड अनुक्रम आंशिक रूप से मानव GLP-1 को ओवरलैप करता है। एक्सैनाटाइड ने दिखाया कृत्रिम परिवेशीय मानव GLP-1 रिसेप्टर से जुड़ने के लिए और इसे चक्रीय AMP और / या अन्य इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग द्वारा मध्यस्थता वाली क्रिया के तंत्र के साथ सक्रिय करें।
एक्सैनाटाइड ग्लूकोज पर निर्भर तरीके से अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं से इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है। जैसे ही रक्त शर्करा गिरता है, इंसुलिन का स्राव धीमा हो जाता है। जब एक्सैनाटाइड का उपयोग मेटफॉर्मिन और / या थियाजोलिडाइंडियन के साथ संयोजन में किया गया था, तो हाइपोग्लाइकेमिया की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं देखी गई थी, मेटफॉर्मिन और / या थियाजोलिडाइनायन के संयोजन में प्लेसबो की तुलना में, यह ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक तंत्र के कारण हो सकता है (पैराग्राफ 4.4 देखें) .
एक्सैनाटाइड ग्लूकागन स्राव को दबा देता है जिसे टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में अनुपयुक्त रूप से ऊंचा माना जाता है। कम ग्लूकागन सांद्रता के परिणामस्वरूप यकृत ग्लूकोज उत्पादन में कमी आती है। हालांकि, एक्सैनाटाइड सामान्य ग्लूकागन प्रतिक्रिया और अन्य हार्मोनल प्रतिक्रियाओं को हाइपोग्लाइसीमिया में परिवर्तित नहीं करता है।
एक्सैनाटाइड गैस्ट्रिक खाली करने को धीमा कर देता है और फलस्वरूप उस दर को कम कर देता है जिस पर भोजन के साथ पेश किया गया ग्लूकोज परिसंचरण में दिखाई देता है।
भूख में कमी और तृप्ति में वृद्धि के परिणामस्वरूप एक्सैनाटाइड का प्रशासन भोजन के सेवन को कम करने के लिए दिखाया गया है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
एक्सैनाटाइड टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में उपवास और पोस्टप्रैन्डियल रक्त ग्लूकोज को कम करने पर इसके लंबे प्रभाव के माध्यम से ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है। अंतर्जात जीएलपी -1 के विपरीत, लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड में सप्ताह में एक बार प्रशासन के लिए उपयुक्त पुरुषों में फार्माकोकेनेटिक और फार्माकोडायनामिक प्रोफाइल होता है।
एक्सैनाटाइड के साथ एक फार्माकोडायनामिक अध्ययन ने टाइप 2 मधुमेह (एन = 13) के रोगियों में इंसुलिन स्राव के पहले चरण की बहाली और ग्लूकोज के अंतःशिरा बोल्ट के प्रशासन के जवाब में इंसुलिन स्राव के दूसरे चरण में सुधार दिखाया है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड के दीर्घकालिक नैदानिक परीक्षणों के परिणाम नीचे प्रस्तुत किए गए हैं; इन अध्ययनों में 1628 विषयों (लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ इलाज किए गए 804), 54% पुरुष और 46% महिलाएं, 281 विषयों (लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ इलाज किए गए 141) ≥65 वर्ष की आयु के थे।
ग्लाइसेमिक नियंत्रण
दो अध्ययनों में, सप्ताह में एक बार लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड 2 मिलीग्राम की तुलना तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड 5 एमसीजी के साथ प्रतिदिन दो बार 4 सप्ताह के लिए की गई थी, इसके बाद तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड 10 एमसीजी प्रतिदिन दो बार किया गया था। एक अध्ययन २४ सप्ताह (n = २५२) तक चला और दूसरा अध्ययन ३० सप्ताह (n = २९५) तक चला और उसके बाद एक ओपन-लेबल विस्तार चरण हुआ, जहां सभी रोगियों को २ मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ प्रति सप्ताह एक बार इलाज किया गया। अतिरिक्त 22 सप्ताह (n = 243)। दोनों अध्ययनों में, HbA1c में कमी दोनों उपचार समूहों में उपचार शुरू होने के बाद पहले HbA1c माप (4 या 6 सप्ताह के बाद) के रूप में स्पष्ट थी।
तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड (तालिका 2) प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड के परिणामस्वरूप एचबीए 1 सी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी आई।
एचबीए1सी पर नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव दोनों अध्ययनों में लंबे समय तक रिलीज और दो बार दैनिक एक्सैनाटाइड-उपचारित रोगियों में देखा गया, चाहे पृष्ठभूमि एंटीडायबिटिक थेरेपी कुछ भी हो।
तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में लंबे समय तक-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के साथ इलाज किए गए अधिक रोगियों ने एचबीए 1 सी ≤7% की कमी हासिल की या
लंबे समय से जारी और तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड-उपचारित रोगियों ने बेसलाइन से शरीर के वजन में कमी हासिल की, हालांकि दोनों उपचार हथियारों के बीच अंतर महत्वपूर्ण नहीं थे।
एचबीए1सी में और कमी और समय के साथ निरंतर वजन में कमी उन रोगियों में कम से कम 52 सप्ताह तक देखी गई, जिन्होंने 30-सप्ताह के नियंत्रित अध्ययन और अनियंत्रित विस्तार अध्ययन दोनों को पूरा किया। मूल्यांकन योग्य रोगी जिन्होंने एक्सैनाटाइड से लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड जारी किया (एन = 121 ) ने बेसलाइन से 22 सप्ताह के विस्तार के अंत में -2.0% के एचबीए 1 सी में वही सुधार हासिल किया, जैसा कि रोगियों ने 52 सप्ताह के लिए लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ इलाज किया था।
तालिका 2: दो लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड अध्ययनों के परिणाम बनाम केवल आहार और व्यायाम, मेटफॉर्मिन और / या सल्फोनील्यूरिया और मेटफॉर्मिन और / या थियाज़ोलिडाइनेडियोन के संयोजन में तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड (रोगी के नमूने का इलाज करने का इरादा)
ES = मानक त्रुटि, CI = विश्वास अंतराल, * p
एक 26-सप्ताह का अध्ययन किया गया था जिसमें 2 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड की तुलना प्रतिदिन एक बार इंसुलिन ग्लार्गिन से की गई थी। लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड ने इंसुलिन ग्लार्गिन की तुलना में एचबीए 1 सी में अधिक भिन्नता का प्रदर्शन किया। इंसुलिन ग्लार्गिन उपचार की तुलना में, लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड उपचार ने शरीर के वजन को काफी कम कर दिया और कम हाइपोग्लाइसेमिक घटनाओं (तालिका 3) से जुड़ा था।
तालिका 3: लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड के 26-सप्ताह के अध्ययन के परिणाम बनाम अकेले मेटफॉर्मिन या मेटफॉर्मिन और सल्फोनील्यूरिया के साथ संयोजन में इंसुलिन ग्लार्गिन (रोगी के नमूने का इलाज करने का इरादा)
ES = मानक त्रुटि, CI = विश्वास अंतराल, * p
इंसुलिन ग्लार्गिन को 4.0-5.5 मिमीोल / एल (72-100 मिलीग्राम / डीएल) के लक्ष्य ग्लूकोज एकाग्रता पर मापा गया था। उपचार की शुरुआत में औसत इंसुलिन ग्लार्गिन खुराक 10.1 आईयू / दिन थी, जिसमें 31.1 आईयू / दिन तक की वृद्धि हुई थी। रोगियों ने इंसुलिन ग्लार्गिन के साथ इलाज किया।
सप्ताह 156 के परिणाम पहले 26 सप्ताह की अंतरिम रिपोर्ट में रिपोर्ट किए गए परिणामों के अनुरूप थे। इंसुलिन ग्लार्गिन के साथ उपचार की तुलना में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ उपचार लगातार और महत्वपूर्ण रूप से बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण और वजन नियंत्रण में सुधार हुआ। 156 सप्ताह के बाद सुरक्षा परिणाम 26 सप्ताह में रिपोर्ट किए गए परिणामों के अनुरूप थे।
एक 26-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड अध्ययन में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड की तुलना उन विषयों में साइटग्लिप्टिन और पियोग्लिटाज़ोन की अधिकतम दैनिक खुराक से की गई थी जो मेटफॉर्मिन भी ले रहे थे। बेसलाइन से सभी उपचार समूहों में एचबीए1 में उल्लेखनीय कमी आई। लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड ने सीताग्लिप्टिन और पियोग्लिटाज़ोन दोनों पर बेसलाइन से एचबीए1सी में परिवर्तन के मामले में श्रेष्ठता का प्रदर्शन किया।
लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड ने सीताग्लिप्टिन की तुलना में शरीर के वजन में काफी अधिक कमी का प्रदर्शन किया। पियोग्लिटाज़ोन से उपचारित रोगियों के शरीर के वजन में वृद्धि हुई (तालिका 4)।
तालिका 4: लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड के 26-सप्ताह के अध्ययन के परिणाम बनाम सीताग्लिप्टिन ई बनाम मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में पियोग्लिटाज़ोन (रोगी के नमूने का इलाज करने का इरादा)
ES = मानक त्रुटि, CI = विश्वास अंतराल, * p
शरीर का वजन
बेसलाइन से शरीर के वजन में कमी सभी लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड अध्ययनों में देखी गई थी। शरीर के वजन में यह कमी लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड-उपचारित रोगियों में देखी गई थी, भले ही मतली हुई हो, हालांकि मतली समूह में कमी अधिक थी (मतलब -2.9 किलोग्राम से -5.2 किलोग्राम तक)। -२.२ किग्रा से -२.९ किग्रा तक बिना किसी मतली के औसत कमी)।
शरीर के वजन और HbA1c दोनों में कमी वाले रोगियों का अनुपात 70 से 79% (HbA1c में कमी वाले रोगियों का अनुपात 88% से 96%) के बीच था।
प्लाज्मा / सीरम रक्त ग्लूकोज
लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड उपचार के परिणामस्वरूप उपवास प्लाज्मा / सीरम ग्लूकोज में महत्वपूर्ण कमी आई, ये कमी 4 सप्ताह की शुरुआत में देखी गई। पोस्टप्रांडियल सांद्रता में और कमी देखी गई। उपवास प्लाज्मा / सीरम ग्लूकोज में सुधार 52 सप्ताह तक बना रहा।
बीटा-सेल फ़ंक्शन
लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड के साथ नैदानिक अध्ययनों ने "होमियोस्टेसिस मॉडल मूल्यांकन" (HOMA-B) जैसे माप विधियों का उपयोग करके बीटा-सेल फ़ंक्शन में सुधार का संकेत दिया है। बीटा-सेल फ़ंक्शन पर प्रभाव की अवधि 52 सप्ताह तक बनाए रखी गई थी।
रक्त चाप
सिस्टोलिक रक्तचाप में कमी (2.9 mmHg से 4.7 mmHg तक) लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड अध्ययनों में देखी गई थी। 30 सप्ताह में तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के साथ एक तुलनात्मक अध्ययन में, लंबे समय तक-रिलीज़ और तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड दोनों ने बेसलाइन से सिस्टोलिक रक्तचाप को काफी कम कर दिया (क्रमशः 4.7 ± 1.1 मिमीएचजी और 3.4 ± 1.1 मिमीएचजी) और उपचार के बीच का अंतर महत्वपूर्ण नहीं था। रक्तचाप में सुधार 52 सप्ताह तक बना रहा।
उपवास लिपिड
लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड ने लिपिड मापदंडों पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें) के साथ बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमूहों में लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -
एक्सैनाटाइड की अवशोषण विशेषताएं एक्सैनाटाइड के निरंतर-रिलीज़ फॉर्मूलेशन की निरंतर-रिलीज़ विशेषताओं को दर्शाती हैं। एक बार परिसंचरण में अवशोषित हो जाने पर, एक्सैनाटाइड ज्ञात प्रणालीगत फार्माकोकाइनेटिक गुणों (जैसा कि इस खंड में वर्णित है) के अनुसार वितरित और समाप्त किया जाता है।
अवशोषण
2 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साप्ताहिक प्रशासन के बाद, औसत एक्सैनाटाइड सांद्रता 6-7 सप्ताह में औसत प्लाज्मा एक्सैनाटाइड एकाग्रता में क्रमिक वृद्धि के साथ 2 सप्ताह में प्रभावी प्रभावी सांद्रता (~ 50 पीजी / एमएल) से अधिक हो गई। लगभग 300 पीजी / एमएल बनाए रखा गया था जो दर्शाता है कि स्थिर स्थिति हासिल कर ली गई है। इस औसत चिकित्सीय एकाग्रता से न्यूनतम उतार-चढ़ाव (चोटी और गर्त) के साथ खुराक के बीच एक सप्ताह के अंतराल में एक्सैनाटाइड की स्थिर-राज्य सांद्रता बनाए रखी जाती है।
वितरण
एक्सैनाटाइड की एकल खुराक के उपचर्म प्रशासन के बाद एक्सैनाटाइड के वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा 28 एल है।
बायोट्रांसफॉर्म और एलिमिनेशन
गैर-नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि एक्सैनाटाइड मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा बाद में प्रोटियोलिटिक गिरावट के साथ समाप्त हो जाता है। एक्सैनाटाइड की औसत स्पष्ट निकासी 9 एल / एच है। एक्सैनाटाइड की ये फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं खुराक से स्वतंत्र हैं। लंबे समय तक जारी एक्सैनाटाइड थेरेपी को बंद करने के लगभग 10 सप्ताह बाद, एक्सैनाटाइड की प्लाज्मा सांद्रता न्यूनतम पता लगाने योग्य सांद्रता से नीचे गिर गई।
विशेष आबादी
गुर्दे खराब
गुर्दे की हानि वाले रोगियों का जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण, जिन्होंने 2 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड प्राप्त किया था, इंगित करता है कि क्रमशः लगभग 74% और 23% (प्रत्येक समूह में औसत भविष्यवाणी) के प्रणालीगत जोखिम में वृद्धि हो सकती है। मध्यम (एन = 10) और सामान्य गुर्दे समारोह (एन = 84) वाले रोगियों की तुलना में हल्के (एन = 56) गुर्दे की हानि।
यकृत अपर्याप्तता
हेपेटिक हानि वाले मरीजों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किए गए हैं। एक्सैनाटाइड मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है; इसलिए, हेपेटिक डिसफंक्शन से एक्सैनाटाइड के प्लाज्मा सांद्रता में बदलाव की उम्मीद नहीं है।
लिंग, जाति और शरीर का वजन
लिंग, नस्ल और शरीर के वजन का एक्सैनाटाइड के फार्माकोकाइनेटिक गुणों पर कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं है।
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्ग मरीजों में डेटा सीमित है, लेकिन लगभग 75 वर्ष तक की उम्र बढ़ने के साथ एक्सैनाटाइड एक्सपोजर में कोई उल्लेखनीय परिवर्तन नहीं है।
टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, एक्सैनाटाइड (10 माइक्रोग्राम) के प्रशासन के परिणामस्वरूप 75 से 85 आयु वर्ग के 15 बुजुर्ग विषयों में एक्सैनाटाइड एयूसी में 36% की औसत वृद्धि हुई। 45 के बीच आयु वर्ग के 15 विषयों की तुलना में वर्ष और 65 वर्ष शायद वृद्धावस्था में कम गुर्दे समारोह से संबंधित हैं (देखें खंड 4.2 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
12 से 16 वर्ष की आयु के टाइप 2 मधुमेह वाले 13 रोगियों में तत्काल-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के साथ एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, एकल खुराक के रूप में एक्सैनाटाइड (5 माइक्रोग्राम) के प्रशासन के परिणामस्वरूप थोड़ा कम औसत एयूसी मान (16% कम) और सीमैक्स ( वयस्क रोगियों में देखे गए लोगों की तुलना में 25% कम) बाल चिकित्सा आबादी में लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ कोई फार्माकोकेनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -
गैर-नैदानिक डेटा सुरक्षा फार्माकोलॉजी, बार-बार खुराक विषाक्तता या तत्काल-रिलीज़ या लंबे समय तक-रिलीज़ एक्सैनाटाइड के साथ आयोजित जीनोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाते हैं।
लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड के साथ 104-सप्ताह के कैंसरजन्यता अध्ययन में, सभी खुराक पर चूहों में थायराइड सी-सेल ट्यूमर (एडेनोमा और / या कार्सिनोमा) की घटनाओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई (मानव में नैदानिक एक्सपोजर का 1.4 से 26 गुना) लंबे समय से जारी एक्सैनाटाइड के साथ) मनुष्यों के लिए इन निष्कर्षों की प्रासंगिकता वर्तमान में ज्ञात नहीं है।
एक्सैनाटाइड के साथ पशु अध्ययन ने प्रजनन क्षमता पर प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं दिया; एक्सैनाटाइड की उच्च खुराक के कारण कंकाल पर प्रभाव पड़ा और भ्रूण और नवजात विकास में कमी आई।
06.0 भेषज सूचना -
०६.१ अंश -
धूल
पाली (डी, एल-लैक्टाइड-सह-ग्लाइकोलाइड);
सुक्रोज
विलायक
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम;
सोडियम क्लोराइड;
पॉलीसोर्बेट 20;
सोडियम डाइहाइड्रोजन फॉस्फेट मोनोहाइड्रेट;
सोडियम फॉस्फेट हेप्टाहाइड्रेट;
इंजेक्शन के लिए पानी।
06.2 असंगति "-
संगतता अध्ययन के अभाव में, इस औषधीय उत्पाद को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि "-
3 वर्ष।
निलंबन के बाद
पाउडर और विलायक को मिलाने के तुरंत बाद निलंबन को इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
स्थिर नहीं रहो।
उपयोग करने से पहले, किट को 30 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर 4 सप्ताह तक रखा जा सकता है।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
औषधीय उत्पाद को मिलाने के बाद भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -
पाउडर को क्लोरोब्यूटिल रबर डिस्क के साथ बंद 3 मिली टाइप I कांच की शीशी और प्लास्टिक फ्लिप-ऑफ कैप के साथ एल्यूमीनियम सील में पैक किया जाता है।
सॉल्वेंट को ब्रोमोबुटिल रबर कैप और रबर प्लंजर के साथ बंद 1.5 मिली टाइप I ग्लास प्री-फिल्ड सिरिंज में पैक किया जाता है।
प्रत्येक एकल-खुराक किट में 2 मिलीग्राम एक्सैनाटाइड के साथ एक शीशी, 0.65 मिलीलीटर विलायक के साथ एक पूर्व-भरा सिरिंज, एक शीशी कनेक्टर और दो इंजेक्शन सुई (एक अतिरिक्त) होता है।
4 सिंगल-डोज़ किट का पैक और 12 सिंगल-डोज़ किट वाले मल्टीपैक (3 पैक x 4)। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -
रोगी को सुई को सुरक्षित रूप से त्यागने की सलाह दी जानी चाहिए, साथ ही प्रत्येक इंजेक्शन के बाद भी सुई डाली जानी चाहिए। रोगी को डिस्पोजेबल किट के किसी भी घटक को रखने की आवश्यकता नहीं है।
उपयोग करने से पहले विलायक का निरीक्षण किया जाना चाहिए। विलायक का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब यह स्पष्ट और कणों से मुक्त हो।निलंबन के बाद, मिश्रण का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब यह सफेद से ऑफ-व्हाइट और बादल छाए हुए दिखाई दे।
सॉल्वेंट में पाउडर के निलंबन के तुरंत बाद लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड को इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
लंबे समय तक रिलीज एक्सैनाटाइड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए यदि इसे जमे हुए किया गया हो।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -
एस्ट्राजेनेका एबी
SE-151 85
स्वीडन
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -
ईयू / 1/11/696 / 001-002
041276015
041276027
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -
पहले प्राधिकरण की तिथि: १७ जून २०११
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 17 जून, 2016
10.0 पाठ के पुनरीक्षण की तिथि -
फरवरी 2016