सक्रिय तत्व: सोराफेनीब
नेक्सावर 200 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
नेक्सावर का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
नेक्सावर का इस्तेमाल हेपेटोकार्सिनोमा के इलाज के लिए किया जाता है।
नेक्सावर का उपयोग किडनी कैंसर (उन्नत रीनल सेल कार्सिनोमा) के इलाज के लिए भी किया जाता है, जब यह एक उन्नत चरण में होता है और जब मानक चिकित्सा ने इसे रोकने में मदद नहीं की है या अनुपयुक्त माना जाता है।
नेक्सावर का उपयोग थायराइड कैंसर (विभेदित थायराइड कैंसर) के इलाज के लिए किया जाता है।
नेक्सावर एक तथाकथित मल्टी-किनेज अवरोधक है। यह कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि दर को धीमा करके और रक्त की आपूर्ति को अवरुद्ध करके काम करता है जिससे कैंसर कोशिकाओं को बढ़ने की अनुमति मिलती है।
नेक्सावर का सेवन कब नहीं करना चाहिए
नेक्सावरी न लें
- अगर आपको सोराफेनीब या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।
उपयोग के लिए सावधानियां Nexavar . लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
नेक्सावर लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।
नेक्सावर का खास ख्याल रखें
- अगर त्वचा संबंधी समस्याएं होती हैं। नेक्सावर के कारण रैशेज और त्वचा की प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, खासकर हाथों और पैरों पर। इन प्रभावों का इलाज आमतौर पर डॉक्टर द्वारा किया जा सकता है। अन्यथा, डॉक्टर उपचार को निलंबित कर सकता है या इसे पूरी तरह से रोक सकता है।
- अगर आपको हाई ब्लड प्रेशर है। नेक्सावर रक्तचाप में वृद्धि का कारण बन सकता है; आपका डॉक्टर नियमित रूप से आपके रक्तचाप की जांच करेगा और उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए दवाएं लिख सकता है।
- यदि आपको रक्तस्राव की समस्या है या यदि आप वार्फरिन या फेनप्रोकोमोन ले रहे हैं। नेक्सावर के साथ उपचार करने से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। यदि आप वार्फरिन या फेनप्रोकोमोन ले रहे हैं, जो दवाएं रक्त के थक्कों को रोकने के लिए रक्त को पतला करती हैं, तो रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।
- अगर आपको सीने में दर्द या दिल की समस्या है। आपका डॉक्टर उपचार रोकने या इसे पूरी तरह से बंद करने का निर्णय ले सकता है।
- यदि आपको हृदय विकार है, जैसे 'इलेक्ट्रिकल सिग्नल डिस्टर्बेंस' जिसे 'क्यूटी प्रोलोगेशन' कहा जाता है।
- अगर आपकी अभी-अभी सर्जरी हुई है या होने वाली है। नेक्सावर घाव भरने को प्रभावित कर सकता है। यदि आपकी सर्जरी होने वाली है, तो संभवतः नेक्सावर के साथ आपका इलाज बंद कर दिया जाएगा। आपका डॉक्टर तब तय करेगा कि इसे कब वापस लेना है।
- यदि आपका इलाज इरिनोटेकन या डोकेटेक्सेल से किया जा रहा है, जो कि कैंसर की भी दवा है।नेक्सावर इन दवाओं के प्रभाव और विशेष रूप से दुष्प्रभावों को बढ़ा सकता है।
- यदि आप नियोमाइसिन या अन्य एंटीबायोटिक्स ले रहे हैं। नेक्सावर की प्रभावशीलता कम हो सकती है - यदि आपके पास गंभीर जिगर की विफलता है इस दवा को लेने के दौरान आपके दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं।
- अगर आपने किडनी की कार्यक्षमता कम कर दी है। आपका डॉक्टर आपके पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन की निगरानी करेगा।
- प्रजनन क्षमता। नेक्सावर पुरुषों और महिलाओं दोनों में प्रजनन क्षमता को कम कर सकता है। यदि यह आप पर लागू होता है, तो अपने डॉक्टर से बात करें।
- उपचार के दौरान गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध हो सकता है (देखें खंड 4: संभावित दुष्प्रभाव)। ऐसे में डॉक्टर इलाज बंद कर देंगे।
- यदि आपको थायराइड कैंसर है, तो आपका डॉक्टर आपके रक्त में कैल्शियम और थायराइड हार्मोन के स्तर की जांच करेगा।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या इनमें से कोई आप पर लागू होता है। इन समस्याओं के लिए आपको उपचार की आवश्यकता हो सकती है, या आपका डॉक्टर नेक्सावर की खुराक को बदल सकता है, या उपचार को पूरी तरह से रोक सकता है (अनुभाग 4 भी देखें: संभावित दुष्प्रभाव)।
बच्चे और किशोर
नेक्सावर का अभी तक बच्चों और किशोरों में अध्ययन नहीं किया गया है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Nexavar . के प्रभाव को बदल सकते हैं?
कुछ दवाएं नेक्सावर को प्रभावित कर सकती हैं या इससे प्रभावित हो सकती हैं। अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में इस सूची में से कोई भी दवा ले रहे हैं या ले सकते हैं या कोई अन्य दवाइयाँ ले सकते हैं, जिनमें बिना प्रिस्क्रिप्शन के प्राप्त की गई दवाएं भी शामिल हैं:
- रिफैम्पिसिन, नियोमाइसिन या संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाएं (एंटीबायोटिक्स)
- Hypericum perforatum, जिसे "सेंट जॉन पौधा, अवसाद के लिए एक हर्बल उपचार" के रूप में भी जाना जाता है
- फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन या फ़िनोबार्बिटल, मिर्गी और अन्य बीमारियों के लिए उपचार
- डेक्सामेथासोन, एक कॉर्टिकोस्टेरॉइड जो विभिन्न रोगों के लिए उपयोग किया जाता है
- वारफारिन या फेनप्रोकोमोन, रक्त के थक्कों को रोकने के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले थक्कारोधी
- Doxorubicin, capecitabine, docetaxel, paclitaxel और irinotecan, कैंसर के इलाज में इस्तेमाल होते हैं।
- डिगॉक्सिन, हल्के या मध्यम दिल की विफलता के उपचार में प्रयोग किया जाता है
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
नेक्सावर से उपचार के दौरान गर्भवती होने से बचें। यदि आप प्रसव उम्र के हैं, तो आपको नेक्सावर के साथ उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। यदि आप नेक्सावर के साथ इलाज के दौरान गर्भवती हो जाती हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं कि कौन तय करेगा कि इलाज जारी रखा जाना चाहिए या बंद कर दिया जाना चाहिए।
नेक्सावर के साथ इलाज के दौरान आपको अपने बच्चे को स्तनपान नहीं कराना चाहिए, क्योंकि यह दवा आपके बच्चे के विकास और विकास में हस्तक्षेप कर सकती है।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यह मानने का कोई कारण नहीं है कि नेक्सावर मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित करेगा।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय नेक्सावर का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
वयस्कों के लिए नेक्सावर की अनुशंसित खुराक दो 200 मिलीग्राम की गोलियां दिन में दो बार है।
ये 800 मिलीग्राम की दैनिक खुराक या प्रति दिन चार गोलियों के अनुरूप हैं। नेक्सावर की गोलियां एक गिलास पानी के साथ, भोजन के बीच या कम से मध्यम वसा वाले खाद्य पदार्थों के साथ लें। इस दवा को बहुत वसायुक्त खाद्य पदार्थों के साथ न लें, क्योंकि इससे उनकी प्रभावशीलता कम हो सकती है। यदि आप बहुत वसायुक्त खाद्य पदार्थ खाने की योजना बना रहे हैं, तो गोलियां कम से कम 1 घंटे पहले या दोपहर के भोजन के 2 घंटे बाद लें। इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
रक्त में एकाग्रता को स्थिर रखने के लिए इस दवा को हर दिन लगभग एक ही समय पर लेना महत्वपूर्ण है।
यह दवा आमतौर पर तब तक ली जाती है जब तक नैदानिक लाभों का उल्लेख किया जाता है, और इसके कोई असहनीय दुष्प्रभाव नहीं होते हैं।
नेक्सावर का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक नेक्सावर लेते हैं
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपने या किसी और ने निर्धारित खुराक से अधिक लिया है। बहुत अधिक नेक्सावर लेने से दुष्प्रभाव अधिक होने की संभावना या अधिक गंभीर हो जाती है, विशेष रूप से दस्त और त्वचा की प्रतिक्रियाएं। आपका डॉक्टर आपको यह दवा लेना बंद करने के लिए कह सकता है।
अगर आप Nexavar . लेना भूल जाते हैं
यदि आप एक खुराक लेना भूल गए हैं, तो याद आने पर जल्द से जल्द इसे लें। यदि आपकी अगली खुराक शीघ्र ही बाद में है, तो छूटी हुई खुराक को भूल जाएं और अपने फ्रीक के साथ आगे बढ़ें
दुष्प्रभाव Nexavar के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है। यह दवा कुछ रक्त परीक्षणों के परिणामों को भी बदल सकती है।
बहुत ही आम:
10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है
- दस्त
- अस्वस्थता (मतली)
- कमजोर या थका हुआ महसूस करना (थकान)
- दर्द (मुंह, पेट, सिरदर्द, हड्डियों में दर्द, कैंसर दर्द सहित)
- बालों का झड़ना (खालित्य)
- हाथों की हथेलियों या पैरों के तलवों में लालिमा या दर्द (हाथ-पैर की त्वचा की प्रतिक्रिया)
- खुजली या दाने
- वह पीछे हट गया
- रक्तस्राव (मस्तिष्क, आंतों की दीवार और श्वसन पथ में रक्तस्राव सहित)
- उच्च रक्तचाप, या बढ़ा हुआ रक्तचाप (उच्च रक्तचाप)
- संक्रमणों
- भूख न लगना (एनोरेक्सिया)
- कब्ज
- जोड़ों का दर्द (गठिया)
- बुखार
- वजन घटना
- त्वचा का सूखापन
सामान्य:
10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है
- फ्लू जैसी बीमारी
- अपच (अपच)
- निगलने में कठिनाई (डिस्फेगिया)
- मुंह की सूजन या सूखापन, जीभ में दर्द (स्टामाटाइटिस और श्लेष्मा झिल्ली की सूजन)
- रक्त में कैल्शियम का निम्न स्तर (हाइपोकैल्सीमिया)
- रक्त में पोटेशियम का निम्न स्तर (हाइपोकैलिमिया)
- मांसपेशियों में दर्द (मायलगिया)
- उंगलियों और पैर की उंगलियों में संवेदनशीलता विकार, झुनझुनी और सुन्नता (परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी) सहित
- डिप्रेशन
- निर्माण समस्याएं (नपुंसकता)
- आवाज परिवर्तन (डिसफ़ोनिया)
- मुंहासा
- सूजन, सूखी या परतदार त्वचा (जिल्द की सूजन, त्वचा का छिलना)
- दिल की धड़कन रुकना
- दिल का दौरा (मायोकार्डियल इंफार्क्शन) या सीने में दर्द
- टिनिटस (कान में बजना)
- किडनी खराब
- मूत्र में प्रोटीन का उच्च स्तर (प्रोटीनुरिया)
- सामान्य कमजोरी या ताकत का नुकसान (अस्थेनिया)
- श्वेत रक्त कोशिकाओं की कम संख्या (ल्यूकोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया)
- लाल रक्त कोशिकाओं की कम संख्या (एनीमिया)
- रक्त में प्लेटलेट्स की कम संख्या (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया)
- बालों के रोम की सूजन (फॉलिकुलिटिस)
- कम थायराइड गतिविधि (हाइपोथायरायडिज्म)
- रक्त में सोडियम का निम्न स्तर (हाइपोनेट्रेमिया)
- स्वाद की भावना में परिवर्तन (डिज्यूसिया)
- चेहरे की लाली और अक्सर त्वचा के अन्य क्षेत्रों (निस्तब्धता)
- बहती नाक (बहती नाक)
- नाराज़गी (गैस्ट्रोएसोफेगल रिफ्लक्स रोग)
- त्वचा कैंसर (केराटोकेन्थोमा / स्क्वैमस सेल त्वचा कैंसर)
- त्वचा की बाहरी परत का मोटा होना (हाइपरकेराटोसिस)
- एक मांसपेशी का अचानक अनैच्छिक संकुचन (मांसपेशियों में ऐंठन)
असामान्य:
100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है
- पेट में सूजन (गैस्ट्राइटिस)
- अग्नाशयशोथ के कारण पेट (पेट) दर्द, पित्ताशय की थैली और / या पित्त नलिकाओं की सूजन
- पित्त वर्णक के उच्च स्तर (हाइपरबिलीरुबिनेमिया) के कारण त्वचा या आंखों का पीलापन (पीलिया)
- एलर्जी-प्रकार की प्रतिक्रियाएं (त्वचा प्रतिक्रियाओं और पित्ती सहित)
- निर्जलीकरण
- स्तन वृद्धि (गाइनेकोमास्टिया)
- सांस लेने में कठिनाई (फेफड़ों की बीमारी)
- खुजली
- अत्यधिक थायराइड गतिविधि (हाइपरथायरायडिज्म)
- कई त्वचा पर चकत्ते (एरिथेमा मल्टीफॉर्म)
- उच्च रक्त चाप
- जठरांत्र वेध
- मस्तिष्क के पिछले हिस्से में प्रतिवर्ती शोफ जो सिरदर्द, परिवर्तित चेतना, दौरे और दृष्टि के नुकसान सहित दृश्य लक्षणों से जुड़ा हो सकता है (पोस्टीरियर रिवर्सिबल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी)
- अचानक, गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया (एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया)
दुर्लभ:
1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है
- त्वचा की सूजन (जैसे चेहरा, जीभ) के साथ एलर्जी की प्रतिक्रिया जिसके कारण सांस लेने और निगलने में कठिनाई हो सकती है (एंजियोएडेमा)
- असामान्य हृदय ताल (क्यूटी लम्बा होना)
- जिगर की सूजन, जिससे मतली, उल्टी, पेट में दर्द और पीलिया हो सकता है (दवा से प्रेरित हेपेटाइटिस)
- एक "त्वचा पर सनबर्न जैसा दाने जो पहले विकिरण चिकित्सा के संपर्क में थे और गंभीर हो सकते हैं (एक्टिनिक-जैसे जिल्द की सूजन)
- त्वचा और / या श्लेष्मा झिल्ली की गंभीर प्रतिक्रियाएं जिसमें दर्दनाक फफोले और बुखार शामिल हो सकते हैं, त्वचा के बड़े क्षेत्रों की टुकड़ी के साथ (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस)
- असामान्य मांसपेशियों का टूटना जिससे किडनी की समस्या हो सकती है (rhabdomyolysis)
- गुर्दे की क्षति जिसके कारण मूत्र में बड़ी मात्रा में प्रोटीन का नुकसान होता है (नेफ्रोटिक सिंड्रोम)
- त्वचा में रक्त वाहिकाओं की सूजन जो एक दाने के रूप में प्रकट हो सकती है (ल्यूकोसाइटोक्लास्टिक वास्कुलिटिस)
ज्ञात नहीं है:
उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है
- बिगड़ा हुआ मस्तिष्क कार्य जो कि तंद्रा, व्यवहार परिवर्तन, या भ्रम (एन्सेफालोपैथी) से जुड़ा हो सकता है
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
EXP के बाद कार्टन पर और EXP के बाद प्रत्येक ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को 25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
नेक्सावर में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक सोराफेनीब है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 200 मिलीग्राम सॉराफेनीब (टोसाइलेट के रूप में) होता है।
- अन्य सामग्री हैं: टैबलेट कोर: croscarmellose सोडियम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, हाइपोमेलोज, सोडियम लॉरिल सल्फेट और मैग्नीशियम स्टीयरेट। टैबलेट कोटिंग: हाइपोमेलोज, मैक्रोगोल, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171) और रेड आयरन ऑक्साइड (ई 172)
नेक्सावर कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
नेक्सावर 200 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां लाल और गोल होती हैं, जिसमें एक तरफ बायर क्रॉस और दूसरी तरफ "200" होता है। उन्हें 112 गोलियों के डिब्बों में प्रस्तुत किया जाता है, जिसमें प्रत्येक में 28 गोलियों के चार स्पष्ट कैलेंडर फफोले होते हैं।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
नेक्सावर 200 एमजी
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 200 मिलीग्राम सॉराफेनीब (टोसाइलेट के रूप में) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
लाल, गोल, उभयलिंगी, फिल्म-लेपित गोलियां एक तरफ बायर क्रॉस और दूसरी तरफ "200" के साथ चिह्नित हैं।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
हिपेटोकार्सिनोमा
नेक्सावर को हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (खंड 5.1 देखें) के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
गुर्दे सेल कार्सिनोमा
नेक्सावर को उन्नत रीनल सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है जो पहले इंटरफेरॉन अल्फा या इंटरल्यूकिन -2 थेरेपी में विफल रहे हैं, या जिन्हें ऐसी चिकित्सा के लिए अपात्र माना जाता है।
विभेदित थायराइड कैंसर
नेक्सावर को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक, प्रगतिशील, रेडियोआयोडीन दुर्दम्य विभेदित थायरॉयड कैंसर (पैपिलरी / कूपिक / हर्थल सेल) वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
नेक्सावर के साथ उपचार कैंसर विरोधी उपचारों के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में होना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
वयस्कों के लिए नेक्सावर की अनुशंसित खुराक 400 मिलीग्राम सोराफेनीब (दो 200 मिलीग्राम टैबलेट) दिन में दो बार (800 मिलीग्राम की कुल दैनिक खुराक के बराबर) है।
उपचार तब तक जारी रहना चाहिए जब तक नैदानिक लाभ देखा जाता है, या जब तक अस्वीकार्य विषाक्तता प्रकट नहीं होती है।
खुराक का समायोजन
संदिग्ध प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के प्रबंधन के लिए सोराफेनीब थेरेपी की अस्थायी रुकावट या खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।
जब हेपेटोकेल्युलर कार्सिनोमा के उपचार के दौरान खुराक में कमी की आवश्यकता होती है (जिगर का कैंसर, एचसीसी) और रीनल सेल कार्सिनोमा (गुर्दे सेल कार्सिनोमा, आरसीसी), नेक्सावर की खुराक को दिन में एक बार 200 मिलीग्राम सोराफेनीब की दो गोलियों तक कम किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)।
जब विभेदित थायरॉयड कैंसर के उपचार के दौरान खुराक में कमी की आवश्यकता होती है (विभेदित थायरॉयड कार्सिनोमा, डीटीसी), नेक्सावर की खुराक को विभाजित खुराक (दो 200 मिलीग्राम टैबलेट और एक 200 मिलीग्राम टैबलेट बारह घंटे अलग) में प्रति दिन 600 मिलीग्राम सॉराफेनीब तक कम किया जाना चाहिए।
यदि आगे खुराक में कमी की आवश्यकता है, तो विभाजित खुराकों में नेक्सावर को 400 मिलीग्राम सॉराफेनीब प्रति दिन (दो 200 मिलीग्राम की गोलियां बारह घंटे अलग) में कम किया जा सकता है और, यदि आवश्यक हो, तो एक बार 200 मिलीग्राम टैबलेट में एक बार दैनिक रूप से कम किया जा सकता है। गैर-हेमेटोलॉजिकल सुधार के बाद प्रतिकूल प्रतिक्रिया, नेक्सावर की खुराक बढ़ाई जा सकती है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बड़े बच्चों और किशोरों में नेक्सावर की सुरक्षा और प्रभावकारिता
बुजुर्ग आबादी
बुजुर्ग आबादी (65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों) के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
गुर्दे की हानि
हल्के, मध्यम या गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। डायलिसिस पर रोगियों के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
गुर्दे की कमी के जोखिम वाले रोगियों में पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन की निगरानी की सलाह दी जाती है।
यकृत हानि
चाइल्ड पुग ए या बी (हल्के से मध्यम) यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर बाल पुग सी यकृत हानि वाले रोगियों पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
प्रशासन का तरीका
केवल मौखिक उपयोग के लिए
सोराफेनीब को भोजन के बीच या कम या मध्यम वसा वाले भोजन के साथ दिया जाना चाहिए। यदि रोगी अधिक वसा वाला भोजन करना चाहता है, तो सोराफेनीब की गोलियां भोजन से कम से कम एक घंटे पहले या दो घंटे बाद लेनी चाहिए। गोलियों को एक गिलास पानी के साथ निगल लिया जाना चाहिए।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
त्वचा संबंधी विषाक्तता
हाथ-पैर की त्वचा की प्रतिक्रिया (पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिसेस्थेसिया) e जल्दबाज सॉराफेनीब के लिए सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का प्रतिनिधित्व करते हैं। जल्दबाज और हाथ-पैर की त्वचा की प्रतिक्रिया आमतौर पर ग्रेड 1 और 2 होती है, i . के अनुसार सामान्य विषाक्तता मानदंड (सीटीसी), और आम तौर पर सॉराफेनीब उपचार के पहले छह हफ्तों के दौरान दिखाई देते हैं। त्वचा संबंधी विषाक्तता के प्रबंधन में लक्षणों से राहत के लिए सामयिक उपचार शामिल हो सकते हैं, उपचार में अस्थायी रुकावट और / या सोराफेनीब की खुराक में बदलाव, या गंभीर या लगातार मामलों में, इसके प्रशासन में निश्चित रुकावट (धारा 4.8 देखें)।
उच्च रक्तचाप
सॉराफेनीब के साथ इलाज किए गए रोगियों में धमनी उच्च रक्तचाप की एक उच्च घटना देखी गई थी। इन रोगियों में, उच्च रक्तचाप आमतौर पर हल्के से मध्यम था, उपचार के शुरुआती चरणों में हुआ, और मानक एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी का जवाब दिया। रक्तचाप की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए और वर्तमान चिकित्सा पद्धति के अनुसार आवश्यकतानुसार उपचार किया जाना चाहिए। गंभीर या लगातार उच्च रक्तचाप, या उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट की स्थिति में, एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की शुरुआत के बावजूद, सोराफेनीब प्रशासन को स्थायी रूप से बंद करने पर विचार करने की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.8 )।
नकसीर
सोराफेनीब के प्रशासन के बाद रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। यदि रक्तस्राव के प्रकरण में चिकित्सा हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है, तो सोराफेनीब प्रशासन को स्थायी रूप से बंद करने पर विचार करने की सिफारिश की जाती है (धारा 4.8 देखें)।
कार्डिएक इस्किमिया और / या दिल का दौरा
एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन (अध्ययन 1, खंड 5.1 देखें) में, उपचार समूह की तुलना में सॉराफेनीब समूह (4.9%) में उपचार-शुरुआत हृदय रोधगलन या इस्किमिया की घटना अधिक थी। प्लेसीबो के साथ ( 0.4%)। अध्ययन 3 में (खंड 5.1 देखें) उपचार के दौरान उत्पन्न होने वाले दिल के दौरे या कार्डियक इस्किमिया की घटना सॉराफेनीब के साथ इलाज किए गए रोगियों में 2.7% और प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 1.3% थी। अस्थिर कोरोनरी धमनी रोग या हाल ही में रोधगलन वाले मरीजों को इन अध्ययनों से बाहर रखा गया था। कार्डियक इस्किमिया और / या रोधगलन विकसित करने वाले रोगियों में सोराफेनीब उपचार के अस्थायी या स्थायी विच्छेदन की आवश्यकता पर विचार किया जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)।
क्यूटी अंतराल लम्बा होना
सोराफेनीब को क्यूटी / क्यूटीसी अंतराल को लम्बा करने के लिए दिखाया गया है (खंड 5.1 देखें), जिससे वेंट्रिकुलर अतालता का खतरा बढ़ सकता है। उन रोगियों में सावधानी के साथ सोराफेनीब का प्रयोग करें जिनके पास क्यूटीसी लम्बा होना है या हो सकता है, जैसे कि जन्मजात लंबे क्यूटी वाले रोगी सिंड्रोम, जो एन्थ्रासाइक्लिन की एक उच्च संचयी खुराक के साथ इलाज किया जाता है, कुछ एंटीरियथमिक दवाएं या अन्य दवाएं लेने वाले रोगी जो क्यूटी को लम्बा खींच सकते हैं, और इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी वाले लोग, उदाहरण के लिए हाइपोकैलिमिया, हाइपोकैल्सीमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया जब इन रोगियों में सोराफेनीब का उपयोग किया जाता है, तो आवधिक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी और उपचार अवधि के दौरान इलेक्ट्रोलाइट (मैग्नीशियम, पोटेशियम और कैल्शियम) माप किया जाना चाहिए।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध एक असामान्य घटना है और 1% से कम रोगियों में सॉराफेनीब लेने की सूचना मिली है। कुछ मामलों में, स्पष्ट अंतर-पेट के ट्यूमर के साथ कोई संबंध नहीं था। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध की स्थिति में, सोराफेनीब का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)।
यकृत हानि
गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड पुग सी) वाले रोगियों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। ऐसे रोगियों में, जोखिम बढ़ाया जा सकता है क्योंकि सॉराफेनीब मुख्य रूप से यकृत के माध्यम से समाप्त हो जाता है (देखें खंड 4.2 और 5.2 )।
वारफारिन का सहवर्ती प्रशासन
दुर्लभ रक्तस्राव एपिसोड या INR में वृद्धि (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत
अनुपात) सोराफेनीब थेरेपी के दौरान वारफेरिन लेने वाले कुछ रोगियों में रिपोर्ट किया गया है। वारफारिन या फेनप्रोकोमोन थेरेपी पर मरीजों को प्रोथ्रोम्बिन समय, INR या चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक रक्तस्राव के एपिसोड में परिवर्तन के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.5 और 4.8 )।
घाव भरने में जटिलताएं
घाव भरने पर सोराफेनीब के प्रभाव पर कोई औपचारिक अध्ययन नहीं किया गया है। प्रमुख सर्जरी के दौर से गुजर रहे रोगियों में एहतियाती कारणों से सोराफेनीब उपचार के अस्थायी निलंबन की सिफारिश की जाती है। प्रमुख सर्जरी के बाद चिकित्सा को फिर से शुरू करने के बारे में नैदानिक अनुभव सीमित है। इसलिए, प्रमुख सर्जरी के बाद सोराफेनीब थेरेपी को फिर से शुरू करने का निर्णय पर्याप्त घाव भरने के नैदानिक मूल्यांकन पर आधारित होना चाहिए।
बुजुर्ग आबादी
गुर्दे की विफलता के मामले सामने आए हैं। इसलिए, गुर्दे के कार्य की निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए।
दवाओं के बीच बातचीत
यूजीटी1ए1 (जैसे इरिनोटेकन) या यूजीटी1ए9 पाथवे (खंड 4.5 देखें) के माध्यम से मुख्य रूप से मेटाबोलाइज्ड और / या समाप्त किए गए पदार्थों के साथ सोराफेनीब का प्रशासन करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
सोराफेनीब और डोकेटेक्सेल के सहवर्ती प्रशासन के मामले में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है (खंड 4.5 देखें)।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल माइक्रोफ्लोरा में गंभीर पारिस्थितिक गड़बड़ी पैदा करने में सक्षम नियोमाइसिन या अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयोजन से सोराफेनीब की जैव उपलब्धता में कमी हो सकती है (देखें खंड 4.5)। सोराफेनीब के प्लाज्मा एकाग्रता में कमी के जोखिम का मूल्यांकन शुरू करने से पहले किया जाना चाहिए। एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उपचार का एक कोर्स।
प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के संयोजन में सॉराफेनीब के साथ इलाज किए गए स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में उच्च मृत्यु दर देखी गई।
दो यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों में, जिसमें गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के रोगियों का अध्ययन किया गया था (फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं, एनएससीएलसी), स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर के रोगियों के एक उपसमूह में समग्र अस्तित्व के लिए जोखिम अनुपात (एचआर) 1.81 (95% सीआई 1.19, 2.74) सोराफेनीब के साथ रोगियों में पैक्लिटैक्सेल / कार्बोप्लाटिन थेरेपी और 1.22 (95%) के अलावा था। सीआई ०.८२; १.८०) रोगियों में जेमिसिटाबाइन / सिस्प्लैटिन थेरेपी के अलावा सोराफेनीब के साथ इलाज किया गया। मृत्यु का कोई प्रमुख कारण नहीं देखा गया, लेकिन प्लैटिनम-आधारित चिकित्सा के अलावा सोराफेनीब के साथ इलाज किए गए रोगियों में श्वसन विफलता, रक्तस्राव और संक्रमण की घटनाओं में वृद्धि देखी गई।
पैथोलॉजी विशेष चेतावनी
विभेदित थायराइड कार्सिनोमा (डीटीसी)
उपचार शुरू करने से पहले, चिकित्सकों को अधिकतम घाव के आकार (खंड 5.1 देखें), रोग संबंधी लक्षणों (खंड 5.1 देखें) और प्रगति की दर के आधार पर व्यक्तिगत रोगी पूर्वानुमान का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करने की सलाह दी जाती है।
संदिग्ध प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के प्रबंधन के लिए "अस्थायी रुकावट या सोराफेनीब थेरेपी की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है। अध्ययन 5 में (खंड 5.1 देखें), 37% विषयों ने अस्थायी रूप से चिकित्सा बंद कर दी और 35% ने सोराफेनीब उपचार के चक्र 1 के रूप में खुराक को कम कर दिया।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम करने में खुराक में कमी केवल आंशिक रूप से प्रभावी थी। इसलिए एंटीट्यूमर गतिविधि और सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए बार-बार लाभ और जोखिम आकलन की सिफारिश की जाती है।
डीटीसी में रक्तस्राव
रक्तस्राव के संभावित जोखिम के कारण, डीटीसी के रोगियों को सोराफेनीब दिए जाने से पहले श्वासनली, ब्रोन्कियल और एसोफैगल घुसपैठ का स्थानीय चिकित्सा के साथ इलाज किया जाना चाहिए।
डीटीसी में हाइपोकैल्सीमिया
डीटीसी के रोगियों में सोराफेनीब का उपयोग करते समय, रक्त कैल्शियम के स्तर की करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है। नैदानिक परीक्षणों में, डीटीसी के रोगियों में हाइपोकैल्सीमिया अधिक लगातार और अधिक गंभीर था, विशेष रूप से हाइपोपैरथायरायडिज्म के इतिहास वाले लोगों में, गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा या हेपेटोकार्सिनोमा वाले रोगियों की तुलना में। ग्रेड 3 और 4 हाइपोकैल्सीमिया हुआ। 6.8% और 3.4% में प्रकट हुआ डीटीसी के साथ सोराफेनीब-उपचारित रोगी (धारा 4.8 देखें)। गंभीर हाइपोकैल्सीमिया को क्यूटी अंतराल लम्बा होना या टॉरडेस डी पॉइंट्स (क्यूटी अंतराल लम्बा होना अनुभाग देखें) जैसी जटिलताओं को रोकने के लिए ठीक किया जाना चाहिए।
डीटीसी में टीएसएच का दमन
अध्ययन 5 में (खंड 5.1 देखें), सोराफेनीब के साथ इलाज किए गए रोगियों में टीएसएच के स्तर में 0.5 एमयू / एल से अधिक की वृद्धि देखी गई। डीटीसी के रोगियों में सोराफेनीब का उपयोग करते समय टीएसएच स्तरों की करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है।
गुर्दे सेल कार्सिनोमा
उच्च जोखिम वाले रोगी, जैसा कि MSKCC रोगनिरोधी समूह द्वारा परिभाषित किया गया है (मेमोरियल स्लोअन केटरिंग कैंसर सेंटर), वृक्क कोशिका कार्सिनोमा में चरण III नैदानिक अध्ययन में शामिल नहीं थे (खंड 5.1 में अध्ययन 1 देखें) और इन रोगियों में लाभ-जोखिम अनुपात स्थापित नहीं किया गया है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
चयापचय एंजाइमों के संकेतक
सोराफेनीब की एक खुराक के प्रशासन से पहले 5 दिनों के लिए रिफैम्पिसिन के प्रशासन के परिणामस्वरूप सोराफेनीब एयूसी में 37% की कमी आई। सीवाईपी 3 ए 4 और / या ग्लुकुरोनिडेशन के अन्य संकेतक (उदाहरण के लिए। हाइपरिकम छिद्रण "सेंट जॉन पौधा", फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल और डेक्सामेथासोन के रूप में भी जाना जाता है) सोराफेनीब के चयापचय को बढ़ा सकता है और इस तरह इसकी एकाग्रता को कम कर सकता है।
CYP3A4 अवरोधक
केटोकोनाज़ोल, एक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक, स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों को प्रतिदिन 7 दिनों के लिए एक बार दिया जाता है, सोराफेनीब की एक 50 मिलीग्राम खुराक के औसत AUC में कोई बदलाव नहीं किया। ये आंकड़े बताते हैं कि CYP3A4 अवरोधकों के साथ सोराफेनीब की नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक बातचीत की संभावना नहीं है।
CYP2B6, CYP2C8 और CYP2C9 सबस्ट्रेट्स
कृत्रिम परिवेशीय सॉराफेनिब लगभग समान शक्ति के साथ CYP2B6, CYP2C8 और CYP2C9 को रोकता है। हालांकि, नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में, साइक्लोफॉस्फेमाइड, एक CYP2B6 सब्सट्रेट, या paclitaxel, एक CYP2C8 सब्सट्रेट के साथ प्रतिदिन दो बार सोराफेनीब 400 मिलीग्राम के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अवरोध नहीं हुआ। इन आंकड़ों से पता चलता है कि सॉराफेनीब, 400 की अनुशंसित खुराक पर मिलीग्राम दो बार दैनिक, अवरोधक नहीं हो सकता है विवो में CYP2B6 या CYP2C8।
इसके अलावा, सोराफेनीब और वार्फरिन के साथ सहवर्ती उपचार, सीवाईपी2सी9 का एक सब्सट्रेट, प्लेसीबो की तुलना में माध्य पीटी-आईएनआर में परिवर्तन नहीं करता है। इसलिए, "निषेध" का जोखिम भी विवो में सॉराफेनीब द्वारा चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक CYP2C9 को कम माना जा सकता है। हालांकि, वारफारिन या फेनप्रोकोमोन लेने वाले रोगियों को नियमित रूप से अपने INR की निगरानी करनी चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
CYP3A4, CYP2D6 और CYP2C19 सबस्ट्रेट्स
सोराफेनीब और मिडाज़ोलम के सहवर्ती प्रशासन, डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न या ओमेप्राज़ोल, जो क्रमशः साइटोक्रोम CYP3A4, CYP2D6 और CYP2C19 के सब्सट्रेट हैं, ने इन एजेंटों के संपर्क में कोई बदलाव नहीं किया। यह इंगित करता है कि सॉराफेनीब न तो अवरोधक है और न ही इन आइसोनिजाइम का एक संकेतक है। इसलिए इन एंजाइमों के सबस्ट्रेट्स के साथ सॉराफेनीब के नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की संभावना नहीं है।
UGT1A1 और UGT1A9 सबस्ट्रेट्स
कृत्रिम परिवेशीय, सॉराफेनीब ने यूजीटी1ए1 और यूजीटी1ए9 द्वारा ग्लूकोरोनिडेशन को रोक दिया। इस खोज की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है (नीचे और खंड 4.4 देखें)।
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय CYP प्रणाली के एंजाइमों के शामिल होने पर
CYP1A2 और CYP3A4 गतिविधियों को मानव हेपेटोसाइट संस्कृतियों के सोराफेनीब के संपर्क में आने के बाद नहीं बदला गया, इस प्रकार यह दर्शाता है कि सोराफेनीब CYP1A2 और CYP3A4 का एक संकेतक होने की संभावना नहीं है।
पी-जीपी के लिए सबस्ट्रेट्स
कृत्रिम परिवेशीयसोराफेनीब को परिवहन प्रोटीन पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) को बाधित करने के लिए दिखाया गया है। सोराफेनीब के साथ सहवर्ती उपचार के मामले में, पी-जीपी के लिए सब्सट्रेट के प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि, जैसे कि डिगॉक्सिन, को बाहर नहीं किया जा सकता है।
अन्य एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के साथ संबंध
नैदानिक अध्ययनों में, सोराफेनीब को उनके आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले पॉज़ोलॉजी में कई अन्य एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के साथ प्रशासित किया गया था, जिसमें जेमिसिटाबाइन, सिस्प्लैटिन, ऑक्सिप्लिप्टिन, पैक्लिटैक्सेल, कार्बोप्लाटिन, कैपेसिटाबाइन, डॉक्सोरूबिसिन, इरिनोटेकन, डोकेटेक्सेल और साइक्लोफॉस्फेमाइड शामिल हैं। सोराफेनीब का जेमिसिटाबाइन, सिस्प्लैटिन, कार्बोप्लाटिन, ऑक्सिप्लिप्टिन या साइक्लोफॉस्फेमाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं था।
पैक्लिटैक्सेल / कार्बोप्लाटिन
सोराफेनीब के साथ पैक्लिटैक्सेल (225 मिलीग्राम / एम 2) और कार्बोप्लाटिन (एयूसी = 6) का प्रशासन (≤ 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार), सोराफेनीब प्रशासन के 3 दिन के रुकावट के साथ (पिछले दो दिन और पैक्लिटैक्सेल / कार्बोप्लाटिन के प्रशासन का दिन) ), पैक्लिटैक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।
• सोराफेनीब के साथ पैक्लिटैक्सेल (225 मिलीग्राम / एम 2, हर 3 सप्ताह में एक बार) और कार्बोप्लाटिन (एयूसी = 6) के सहवर्ती प्रशासन (400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, बिना सोराफेनीब खुराक में रुकावट के) के परिणामस्वरूप सोराफेनीब जोखिम में 47% की वृद्धि हुई, एक 29% पैक्लिटैक्सेल एक्सपोजर में वृद्धि और 6-ओएच पैक्लिटैक्सेल एक्सपोजर में 50% की वृद्धि कार्बोप्लाटिन के फार्माकोकेनेटिक्स प्रभावित नहीं थे।
इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि जब पैक्लिटैक्सेल और कार्बोप्लाटिन को सोराफेनीब के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो सोराफेनीब प्रशासन के 3-दिन के रुकावट (पैक्लिटैक्सेल / कार्बोप्लाटिन प्रशासन के दो दिन पहले और दिन) के साथ कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। की नैदानिक प्रासंगिकता पर ध्यान दें बिना किसी रुकावट के सोराफेनीब के सह-प्रशासन के तुरंत बाद सोराफेनीब और पैक्लिटैक्सेल के संपर्क में वृद्धि।
कैपेसिटाबाइन
कैपेसिटाबाइन के सहवर्ती प्रशासन (750-1050 मिलीग्राम / एम 2 दिन में दो बार, दिन 1-14 हर 21 दिनों में) और सोराफेनीब (200 या 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार बिना किसी रुकावट के) के परिणामस्वरूप सोराफेनीब के संपर्क में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए, लेकिन एक 15 कैपेसिटाबाइन एक्सपोजर में -50% की वृद्धि और 5-एफयू एक्सपोजर में 0-52% की वृद्धि। 5-एफयू के संपर्क में इन छोटी, मामूली वृद्धि की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है। सोराफेनीब के साथ सह-प्रशासित होने पर कैपेसिटाबाइन और 5-एफयू।
डॉक्सोरूबिसिन / इरिनोटेकन
सोराफेनीब के साथ सहवर्ती उपचार के परिणामस्वरूप डॉक्सोरूबिसिन के एयूसी में 21% की वृद्धि हुई। इरिनोटेकन के साथ प्रशासित होने पर, जिसका मेटाबोलाइट एसएन -38 बाद में यूजीटी 1 ए 1 मार्ग के माध्यम से चयापचय किया जाता है, "एसएन -38 के एयूसी में 67-120% की वृद्धि हुई थी और 26 - 42% irinotecan के AUC में।" इन आंकड़ों की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है (देखें खंड 4.4)।
docetaxel
Docetaxel (प्रत्येक 21 दिनों में 75 या 100 mg / m2 की एक खुराक) को सोराफेनीब (200 मिलीग्राम या 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार 2 से 19 दिनों के उपचार के 21-दिन के पाठ्यक्रम के साथ, "3 दिनों के साथ docetaxel प्रशासन के अनुरूप) के साथ प्रशासित किया जाता है। ) के परिणामस्वरूप क्रमशः 36 - 80% और 16 - 32% की docetaxel AUC और Cmax में वृद्धि हुई। सोराफेनीब और डोकेटेक्सेल के साथ सह-प्रशासित होने पर सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है (देखें खंड 4.4 )।
अन्य एजेंटों के साथ संबंध
neomycin
नियोमाइसिन के साथ संयोजन, एक गैर-प्रणालीगत रोगाणुरोधी एजेंट जिसका उपयोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वनस्पतियों को मिटाने के लिए किया जाता है, सोराफेनीब के एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन में हस्तक्षेप करता है (देखें खंड 5.2, बायोट्रांसफॉर्म और मेटाबॉलिज्म), जिसके परिणामस्वरूप सोराफेनीब के संपर्क में कमी आई है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में 5 के लिए नियोमाइसिन के साथ इलाज किया गया। दिन, औसत सॉराफेनीब एक्सपोजर में 54% की कमी आई। अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के प्रभावों का अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन सबसे अधिक संभावना ग्लूकोरोनिडेस गतिविधि वाले सूक्ष्मजीवों के साथ हस्तक्षेप करने की उनकी क्षमता पर निर्भर करेगी।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में सोराफेनीब के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता दिखाया है, जिसमें विकृतियां शामिल हैं (खंड 5.3 देखें)। सोराफेनीब और इसके चयापचयों को चूहों में नाल को पार करने के लिए दिखाया गया है। और सोराफेनीब से हानिकारक प्रभाव होने की उम्मीद है भ्रूण पर सोराफेनीब का उपयोग गर्भावस्था के दौरान नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो, और केवल मां की जरूरतों और भ्रूण के जोखिम पर सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद।
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव दूध में सॉराफेनीब उत्सर्जित होता है या नहीं। जानवरों में, सोराफेनीब और / या इसके मेटाबोलाइट्स दूध में उत्सर्जित होते हैं। चूंकि सोराफेनीब नवजात शिशु के विकास और विकास को बाधित कर सकता है (देखें खंड 5.3), सोराफेनीब के साथ उपचार के दौरान महिलाओं को स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
उपजाऊपन
पशु अध्ययन से पता चलता है कि सोराफेनीब नर और मादा प्रजनन क्षमता को खराब कर सकता है (देखें खंड 5.3 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। यह मानने का कोई कारण नहीं है कि सोराफेनीब मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित करता है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सबसे महत्वपूर्ण गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मायोकार्डियल इस्किमिया और रोधगलन, जठरांत्र वेध, ड्रग हेपेटाइटिस, रक्तस्राव और उच्च रक्तचाप या उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट थे।
सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दस्त, अस्टेनिया, खालित्य, संक्रमण, हाथ-पैर की त्वचा की प्रतिक्रिया (मेडड्रा में "पामर-प्लांटर एरिथ्रोडायस्थेसिया सिंड्रोम" के अनुरूप) थीं और जल्दबाज.
विभिन्न नैदानिक परीक्षणों या पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं तालिका 1 में सूचीबद्ध हैं, जो मेडड्रा और आवृत्ति द्वारा क्रमबद्ध हैं। आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,
प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, अवांछनीय प्रभाव गंभीरता के अवरोही क्रम में प्रस्तुत किए जाते हैं।
तालिका 1: विभिन्न नैदानिक परीक्षणों में या पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग में रोगियों में रिपोर्ट की गई कुल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।
* प्रतिकूल प्रतिक्रिया जीवन के लिए खतरा या घातक हो सकती है। ये घटनाएं या तो असामान्य हैं या असामान्य से कम बार-बार होती हैं।
** हाथ-पैर की त्वचा की प्रतिक्रिया मेडड्रा में पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडाइसेस्थेसिया सिंड्रोम से मेल खाती है
कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बारे में और जानें
कोंजेस्टिव दिल विफलता
कंपनी-प्रायोजित नैदानिक अध्ययन में, सोराफेनीब (एन = 2276) के साथ इलाज किए गए 1.9% रोगियों में कंजेस्टिव दिल की विफलता को प्रतिकूल घटना के रूप में सूचित किया गया था। अध्ययन 11213 (आरसीसी) में कंजेस्टिव दिल की विफलता के साथ संगत प्रतिकूल घटनाएं 1.7% सोराफेनीब-इलाज वाले मरीजों और 0.7% प्लेसबो-इलाज वाले मरीजों में दर्ज की गईं। अध्ययन में १००५५४ (एचसीसी) ऐसी घटनाओं की सूचना ०.९९% सोराफेनीब-उपचारित रोगियों और १.१% प्लेसीबो-उपचारित रोगियों में हुई थी।
विशेष आबादी के लिए अतिरिक्त जानकारी
नैदानिक अध्ययनों में, कुछ प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं, जैसे कि हाथ-पैर की त्वचा की प्रतिक्रिया, दस्त, खालित्य, वजन घटाने, उच्च रक्तचाप, हाइपोकैल्सीमिया और केराटोकेन्थोमा / स्क्वैमस सेल त्वचा कार्सिनोमा, रोगियों की तुलना में विभेदित थायरॉयड कैंसर वाले रोगियों में काफी अधिक आवृत्ति के साथ हुआ। गुर्दे या हेपैटोसेलुलर सेल कार्सिनोमा अध्ययन में शामिल।
एचसीसी (अध्ययन 3) और आरसीसी (अध्ययन 1) वाले रोगियों में प्रयोगशाला परीक्षणों में परिवर्तन
लाइपेस और एमाइलेज में वृद्धि बहुत सामान्य रूप से रिपोर्ट की गई है। लाइपेस में ग्रेड 3 या 4 की वृद्धि सामान्य विषाक्तता मानदंडएडवर्स इवेंट्स (सीटीसीएई) सोराफेनीब समूह में 11% और 9% रोगियों में क्रमशः अध्ययन 1 (आरसीसी) और अध्ययन 3 (एचसीसी) में हुआ, बनाम सोराफेनीब समूह में 7% और 9% रोगियों में। प्लेसीबो के साथ इलाज किया। अध्ययन 1 और अध्ययन 3 में सोराफेनीब समूह में 1% और 2% रोगियों में सीटीसीएई ग्रेड 3 या 4 एमाइलेज की ऊंचाई क्रमशः, दोनों में 3% रोगियों की तुलना में हुई। प्लेसबो समूह। 451 रोगियों में से 2 में नैदानिक अग्नाशयशोथ की सूचना मिली थी अध्ययन 1 में सोराफेनीब (सीटीसीएई ग्रेड 4) के साथ इलाज किया गया, अध्ययन 3 में सोराफेनीब (सीटीसीएई ग्रेड 2) के साथ इलाज किए गए 297 रोगियों में से 1 में और अध्ययन 1 में प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 451 रोगियों (सीटीसीएई ग्रेड 2) में से 1 में।
हाइपोफॉस्फेटेमिया एक बहुत ही सामान्य प्रयोगशाला खोज है, और अध्ययन 1 और अध्ययन 3 में क्रमशः 45% और 35% सोराफेनीब-उपचारित रोगियों में देखा गया था, क्रमशः 12% और 11% प्लेसबो-उपचारित रोगियों में। । सीटीसीएई ग्रेड 3 हाइपोफॉस्फेटेमिया (1 - 2 मिलीग्राम / डीएल) 13% सोराफेनीब-इलाज वाले मरीजों में और 3% प्लेसबो-इलाज वाले मरीजों में अध्ययन 1 में हुआ, जबकि अध्ययन 3 में यह सोराफेनीब के इलाज वाले 11% रोगियों में हुआ और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 2% रोगियों में सीटीसीएई ग्रेड 4 हाइपोफॉस्फेटेमिया का कोई मामला दर्ज नहीं किया गया है (सोराफेनीब से जुड़े हाइपोफॉस्फेटेमिया का एटियलजि अज्ञात है।
लिम्फोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया सहित सीटीसीएई ग्रेड 3 या 4 प्रयोगशाला असामान्यताएं, सोराफेनीब के इलाज वाले 5% रोगियों में देखी गईं।
अध्ययन 1 और अध्ययन 3 में क्रमशः 7.5% और 14.8% रोगियों की तुलना में हाइपोकैल्सीमिया सोराफेनीब-उपचारित रोगियों के 12% और 26.5% में देखा गया था। हाइपोकैल्सीमिया के मामले हल्के थे (CTCAE ग्रेड 1 और 2)। सीटीसीएई ग्रेड 3 हाइपोकैल्सीमिया (6.0 - 7.0 मिलीग्राम / डीएल) 1.1% और 1.8% रोगियों में सोराफेनीब के साथ और 0.2% और 1.1% रोगियों में प्लेसबो समूह में हुआ, और सीटीसीएई ग्रेड 4 हाइपोकैल्सीमिया (
अध्ययन 1 और 3 में, प्लेसबो प्राप्त करने वाले 0.7% और 5.9% रोगियों की तुलना में, क्रमशः सॉराफेनीब के साथ इलाज किए गए रोगियों के 5.4% और 9.5% में पोटेशियम में कमी देखी गई। हाइपोकैलिमिया के अधिकांश मामले हल्के थे (सीटीसीएई ग्रेड 1)। इन अध्ययनों में, सीटीसीएई ग्रेड 3 हाइपोकैलिमिया 1.1% और 0.4% सोराफेनीब-उपचारित रोगियों और 0.2% और 0.7% रोगियों में प्लेसबो समूह में हुआ।सीटीसीएई ग्रेड 4 हाइपोकैलिमिया के मामले।
डीटीसी वाले रोगियों में प्रयोगशाला परीक्षणों में परिवर्तन (अध्ययन 5)
हाइपोकैल्सीमिया सोराफेनीब-उपचारित रोगियों के 35.7% में देखा गया, जबकि प्लेसीबो समूह में 11.0% रोगियों की तुलना में। हाइपोकैल्सीमिया के अधिकांश मामले गंभीरता में हल्के थे। सीटीसीएई ग्रेड 3 हाइपोकैल्सीमिया सॉराफेनीब-इलाज वाले 6.8% रोगियों और प्लेसीबो समूह में 1.9% रोगियों में हुआ, जबकि सीटीसीएई ग्रेड 4 हाइपोकैल्सीमिया 3.4% रोगियों में हुआ। सोराफेनीब के साथ और प्लेसीबो समूह में 1.0% रोगियों में इलाज किया गया।
अध्ययन 5 में देखे गए अन्य नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रयोगशाला परिवर्तन तालिका 2 में दिखाए गए हैं।
तालिका 2: डबल-ब्लाइंड चरण में डीटीसी रोगियों (अध्ययन 5) में उपचार-आकस्मिक प्रयोगशाला असामान्यताएं रिपोर्ट की गईं
* प्रतिकूल घटनाओं के लिए सामान्य शब्दावली मानदंड (सीटीसीएई), संस्करण 3.0
** सोराफेनीब से जुड़े हाइपोफॉस्फेटेमिया का एटियलजि अज्ञात है।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। हेल्थकेयर पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी, वेबसाइट के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
सोराफेनीब ओवरडोज के मामले में कोई विशिष्ट उपचार नहीं हैं। चिकित्सकीय रूप से अध्ययन की गई सॉराफेनीब की उच्चतम खुराक प्रतिदिन दो बार 800 मिलीग्राम है। इस खुराक के बाद देखी गई प्रतिकूल घटनाएं मुख्य रूप से दस्त और त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं थीं। यदि ओवरडोज का संदेह है, तो सोराफेनीब को बंद कर दिया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो सहायक चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक एजेंट, प्रोटीन किनेज अवरोधक।
एटीसी कोड: L01XE05।
सोराफेनीब एक काइनेज अवरोधक है जिसने एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव और एंटी-एंजियोजेनिक दोनों गुणों का प्रदर्शन किया है कृत्रिम परिवेशीय तथा विवो में.
क्रिया का तंत्र और फार्माकोडायनामिक प्रभाव
सोराफेनीब एक काइनेज अवरोधक है जो कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है कृत्रिम परिवेशीय. सोराफेनीब एथीमिक चूहों में प्रत्यारोपित मानव ट्यूमर के व्यापक स्पेक्ट्रम के विकास को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में कमी आती है। सोराफेनीब ट्यूमर सेल (सीआरएएफ, बीआरएफ, वी 600 ई बीआरएफ, सी-केआईटी और एफएलटी-) में मौजूद लक्ष्यों की गतिविधि को रोकता है। 3) और ट्यूमर की रक्त वाहिकाओं (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 और PDGFR-ß) में। RAF kinases सेरीन / थ्रेओनीन किनेसेस हैं, जबकि c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 और PDGFR-ß रिसेप्टर टाइरोसिन किनेसेस हैं।
नैदानिक प्रभावकारिता
हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा वाले रोगियों में सोराफेनीब की सुरक्षा और नैदानिक प्रभावकारिता का अध्ययन किया गया है।जिगर का कैंसर, एचसीसी), उन्नत वृक्क कोशिका कार्सिनोमा वाले रोगियों में (गुर्दे सेल कार्सिनोमा, आरसीसी) और विभेदित थायरॉयड कैंसर के रोगियों में (विभेदित थायरॉयड कार्सिनोमा, डीटीसी)।
हिपेटोकार्सिनोमा
अध्ययन ३ (अध्ययन १००५५४) हेपेटोसेलुलर कैंसर वाले ६०२ रोगियों में एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, अंतर्राष्ट्रीय चरण III नैदानिक अध्ययन था। एस्टर्न कोऑपरेटिव ऑन्कोलॉजी ग्रुप (ईसीओजी) वर्गीकरण (ग्रेड 0: 54% बनाम 54%; ग्रेड 1: 38% बनाम 39%; ग्रेड 2: 8% बनाम) के संबंध में बेसलाइन जनसांख्यिकी और रोग विशेषताओं की तुलना सोराफेनीब और प्लेसीबो समूहों के बीच की गई थी। 7%), TNM वर्गीकरण के लिए (चरण I:
एक नियोजित अंतरिम समग्र जीवन रक्षा (ओएस) विश्लेषण पूर्वनिर्धारित प्रभावकारिता सीमा से अधिक होने के बाद अध्ययन बंद कर दिया गया था। इस OS विश्लेषण ने प्लेसीबो-उपचारित रोगियों की तुलना में सॉराफेनीब-उपचारित रोगियों के लिए OS में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि दिखाई (HR: 0.69, p = 0.00058, तालिका 3 देखें)।
इस अध्ययन में चाइल्ड पुग बी यकृत हानि वाले रोगियों में डेटा सीमित है, और केवल एक चाइल्ड पुग सी रोगी को शामिल किया गया था।
तालिका 3: हेपेटोकार्सिनोमा में अध्ययन 3 (अध्ययन 100554) से प्रभावकारिता परिणाम
CI = कॉन्फिडेंस इंटरवल, HR = हैज़र्ड रेश्यो (प्लेसीबो की तुलना में सॉराफेनीब)
* सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण क्योंकि पी-मान ओ "ब्रायन फ्लेमिंग की डिफ़ॉल्ट कटऑफ सीमा से कम था, जिसे 0.0077 पर सेट किया गया था
** स्वतंत्र रेडियोलॉजिकल समीक्षा
एक दूसरे चरण III, अंतर्राष्ट्रीय, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन (अध्ययन 4, 11849) ने उन्नत यकृत कैंसर वाले 226 रोगियों में सोराफेनीब के नैदानिक लाभ का मूल्यांकन किया। चीन, कोरिया और ताइवान में किए गए इस अध्ययन ने सॉराफेनीब (एचआर (ओएस): 0.68, पी = 0.01414) के अनुकूल लाभ-जोखिम प्रोफाइल के संबंध में अध्ययन 3 के परिणामों की पुष्टि की।
अध्ययन 3 और 4 के पूर्वनिर्धारित स्तरीकरण कारकों (ईसीओजी वर्गीकरण, मैक्रोस्कोपिक संवहनी आक्रमण की उपस्थिति या अनुपस्थिति और / या ट्यूमर के अतिरिक्त प्रसार) में, एचआर लगातार प्लेसीबो पर सॉराफेनीब के पक्ष में था। खोजपूर्ण उपसमूह विश्लेषण ने पहले से ही बेसलाइन पर दूर के मेटास्टेस वाले रोगियों में कम स्पष्ट उपचार प्रभाव का सुझाव दिया।
गुर्दे सेल कार्सिनोमा
उन्नत रीनल सेल कार्सिनोमा (आरसीसी) के उपचार में सोराफेनीब की सहनशीलता और प्रभावकारिता का दो नैदानिक अध्ययनों में अध्ययन किया गया था:
अध्ययन 1 (अध्ययन 11213) 903 रोगियों में आयोजित एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III नैदानिक अध्ययन था। केवल स्पष्ट कोशिका वृक्क ट्यूमर वाले और MSKCC के अनुसार निम्न और मध्यम जोखिम वाले रोगियों को नामांकित किया गया था। NS endpointप्राथमिक समग्र अस्तित्व थे (OS, संपूर्ण जीवित रहना) और प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS, प्रगति नि: शुल्क जीवित रहना).
ईसीओजी पैमाने पर लगभग आधे रोगियों की सामान्य स्थिति 0 के बराबर थी, और आधे रोगी एमएसकेसीसी वर्गीकरण के अनुसार कम स्कोर वाले रोगनिरोधी समूह के थे।
पीएफएस का मूल्यांकन आरईसीआईएसटी मानदंडों के अनुसार एक नेत्रहीन स्वतंत्र रेडियोलॉजिकल समीक्षा के साथ किया गया था। पीएफएस विश्लेषण 769 रोगियों में 342 घटनाओं पर आयोजित किया गया था। प्लेसीबो प्राप्त करने वाले रोगियों में 84 दिनों की तुलना में सॉराफेनीब-इलाज वाले मरीजों में औसत पीएफएस मूल्य 167 दिन था (एचआर = 0.44; 95% सीआई: 0.35 - 0.55; पी
एक विश्लेषण अन्तरिम (दूसरा विश्लेषण अन्तरिम) समग्र अस्तित्व के लिए (संपूर्ण जीवित रहना) 903 रोगियों में 367 मौतों पर आयोजित किया गया था। इस विश्लेषण के लिए नाममात्र अल्फा मान 0.0094 था। सॉराफेनीब-उपचारित रोगियों में मेडियन सर्वाइवल 19.3 महीने था, जबकि प्लेसीबो (एचआर = 0.77; 95% सीआई: 0.63-0.95; पी = 0.015) के लिए यादृच्छिक रोगियों में 15.9 महीने की तुलना में। विश्लेषण के समय, लगभग 200 रोगियों ने प्लेसीबो समूह से सोराफेनीब समूह में स्विच किया।
अध्ययन 2 एक चरण II अध्ययन था जिसमें आरसीसी सहित मेटास्टेटिक कैंसर के रोगियों में यादृच्छिक उपचार बंद कर दिया गया था। स्थिर बीमारी वाले और सोराफेनीब थेरेपी पर मरीजों को प्लेसबो या सॉराफेनीब थेरेपी जारी रखने के लिए यादृच्छिक किया गया था। आरसीसी वाले मरीजों में पीएफएस काफी अधिक था (163) दिन) सॉराफेनीब-उपचारित रोगियों के लिए, जो प्लेसबो (41 दिन) (पी = 0.0001, एचआर = 0.29) प्राप्त करने वाले रोगियों में देखे गए थे।
विभेदित थायरॉयड कार्सिनोमा (डीटीसी)
अध्ययन ५ (अध्ययन १४२९५) एक अंतरराष्ट्रीय, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन था जो स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक रेडियोआयोडीन दुर्दम्य डीटीसी के साथ ४१७ रोगियों में आयोजित किया गया था। प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), जैसा कि आरईसीआईएसटी मानदंडों के आधार पर नेत्रहीन स्वतंत्र रेडियोलॉजिकल मूल्यांकन द्वारा निर्धारित किया गया था, अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु था। माध्यमिक समापन बिंदुओं में समग्र अस्तित्व (ओएस), ट्यूमर प्रतिक्रिया दर और प्रतिक्रिया की अवधि शामिल थी। ओपन-लेबल सॉराफेनीब प्राप्त करें।
मरीजों को अध्ययन में शामिल किया गया था यदि वे नामांकन से पहले 14 महीने के भीतर प्रगति करते थे और यदि उनके पास रेडियोआयोडीन के लिए डीटीसी दुर्दम्य था (रेडियोधर्मी आयोडीन, आरएआई)। आरएआई के लिए डीटीसी दुर्दम्य को आरएआई स्किन्टिग्राफी पर एक गैर-आयोडीन-बढ़ाने वाले घाव की उपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया था, या आरएआई 22.2 जीबीक्यू का संचयी प्रशासन, या पिछले 16 महीनों के भीतर आरएआई उपचार के बाद प्रगति। नामांकन या आरएआई के साथ दो उपचारों के बाद प्रदर्शन किया गया एक दूसरे से अधिकतम 16 महीने की दूरी।
दो उपचार समूहों में आधारभूत जनसांख्यिकी और रोगी विशेषताओं को अच्छी तरह से संतुलित किया गया था। मेटास्टेस फेफड़ों में 86%, लिम्फ नोड्स में 51% और हड्डी में 27% रोगियों में मौजूद थे। नामांकन से पहले प्रशासित औसत संचयी रेडियोआयोडीन गतिविधि लगभग 14.8 जीबीक्यू थी। अधिकांश रोगियों में पैपिलरी कार्सिनोमा (56.8%), उसके बाद कूपिक कार्सिनोमा (25.4%) और खराब विभेदित कार्सिनोमा (9.6%) थे।
सोराफेनीब समूह में पीएफएस का औसत समय 10.8 महीने था, जबकि प्लेसीबो समूह में यह 5.8 महीने था। (एचआर = ०.५८७; ९५% विश्वास अंतराल (सीआई): ०.४५४, ०.७५८; पी एकतरफा
पीएफएस पर सोराफेनीब का प्रभाव भौगोलिक क्षेत्र, 60 वर्ष से ऊपर या नीचे आयु, लिंग, ऊतक विज्ञान, और हड्डी मेटास्टेस की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना स्थिर था।
अंतिम पीएफएस विश्लेषण के लिए कट-ऑफ तिथि के 9 महीने बाद किए गए एक समग्र उत्तरजीविता विश्लेषण में, उपचार समूहों (एचआर 0.884; सीआई 95%: 0.633; 1.236, एक तरफा पी-) के बीच समग्र अस्तित्व में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। 0.236 का मान)। सोराफेनीब बांह में मेडियन ओएस हासिल नहीं किया गया था, जबकि यह प्लेसीबो आर्म में 36.5 महीने था। एक सौ सत्तावन रोगियों (75%) को प्लेसीबो के लिए यादृच्छिक किया गया और 61 रोगियों (30%) को सोराफेनीब के लिए यादृच्छिक रूप से ओपन लेबल सॉराफेनीब प्राप्त हुआ।
डबल-ब्लाइंड चरण में चिकित्सा की औसत अवधि सोराफेनीब प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 46 सप्ताह (रेंज 0.3-135) और प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 28 सप्ताह (रेंज 1.7-132) थी।
कोई पूर्ण प्रतिक्रिया नहीं देखी गई (पूर्ण प्रतिक्रिया, सीआर) RECIST मानदंड के अनुसार। समग्र प्रतिक्रिया दर (सीआर + आंशिक प्रतिक्रिया, आंशिक प्रतिक्रिया (पीआर)), स्वतंत्र रेडियोलॉजिकल मूल्यांकन द्वारा निर्धारित, प्लेसीबो समूह (1 रोगी, 0.5%), पी एकतरफा की तुलना में सॉराफेनीब समूह (24 रोगियों, 12.2%) में अधिक था।
अधिकतम ट्यूमर आकार के आधार पर उपसमूहों के पोस्ट-पोस्ट विश्लेषण ने 1.5 सेमी या उससे अधिक (एचआर 0.54 (95% सीआई: 0.41-0.71) के अधिकतम ट्यूमर घाव आकार वाले रोगियों में प्लेसबो की तुलना में सॉराफेनीब के पक्ष में पीएफएस पर एक उपचार प्रभाव दिखाया। , जबकि 1.5 सेमी (एचआर 0.87 (95% सीआई: 0.40 -1.89)) से कम ट्यूमर घाव के आकार वाले रोगियों में संख्यात्मक रूप से कम प्रभाव दर्ज किया गया था।
आधारभूत स्थितियों में मौजूद थायरॉइड कैंसर से संबंधित लक्षणों के आधार पर पोस्ट-हॉक विश्लेषण ने पीएफएस पर सोराफेनीब के पक्ष में रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख दोनों रोगियों में प्लेसबो के पक्ष में एक उपचार प्रभाव दिखाया। मुक्त अस्तित्व की प्रगति के लिए एचआर मूल्य 0.39 (95% सीआई: 0.21 -) था। 0.72) बेसलाइन पर लक्षणों वाले रोगियों के लिए और 0.60 (95% सीआई: 0.45 - 0.81) बेसल स्थितियों में लक्षणों के बिना रोगियों के लिए।
क्यूटी अंतराल का लम्बा होना
क्लिनिकल फार्माकोलॉजी अध्ययन में, क्यूटी / क्यूटीसी को 31 रोगियों में बेसलाइन (पूर्व-उपचार) और उपचार के बाद मापा गया था। 28 दिनों के उपचार चक्र के बाद, अधिकतम सॉराफेनीब एकाग्रता के समय, क्यूटीसीबी को प्लेसबो समूह के लिए बेसलाइन की तुलना में ४ ± १९ मिसे और क्यूटीसीएफ को ९ ± १८ मिसे तक बढ़ाया गया था। उपचार के बाद ईसीजी निगरानी के दौरान किसी भी मरीज ने क्यूटीसीबी या क्यूटीसीएफ मूल्य> 500 मिसे नहीं दिखाया (देखें खंड 4.4)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने किडनी और रीनल पेल्विस कैंसर (नेफ्रोब्लास्टोमा, नेफ्रोब्लास्टोमैटोसिस, क्लियर सेल सार्कोमा, मेसोब्लास्टिक नेफ्रोमा, रीनल मेडुलरी कार्सिनोमा और किडनी के रेबडॉइड ट्यूमर को छोड़कर) के लिए बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है। और यकृत का कार्सिनोमा और इंट्राहेपेटिक पित्त नली (हेपेटोब्लास्टोमा को छोड़कर) और विभेदित थायरॉयड कार्सिनोमा (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण और वितरण
सॉराफेनीब गोलियों के प्रशासन के बाद, मौखिक समाधान की तुलना में औसत सापेक्ष जैवउपलब्धता 38 - 49% है। पूर्ण जैव उपलब्धता अज्ञात है। मौखिक प्रशासन के बाद, सॉराफेनीब लगभग 3 घंटों में चरम प्लाज्मा स्तर तक पहुंच जाता है। जब उच्च वसा वाले भोजन के साथ दिया जाता है, तो उपवास की स्थिति में प्रशासन की तुलना में सोराफेनीब का अवशोषण लगभग 30% कम हो जाता है।
औसत सीमैक्स और एयूसी प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक के साथ आनुपातिक रूप से कम बढ़ता है। सोराफेनीब का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन कृत्रिम परिवेशीय 99.5% है।
7 दिनों के लिए सोराफेनीब की बार-बार खुराक लेने से एकल प्रशासन की तुलना में 2.5 से 7 गुना संचय हुआ। सॉराफेनीब की स्थिर अवस्था 7 दिनों के भीतर प्राप्त की जाती है, जिसमें औसत शिखर से लेकर गर्त प्लाज्मा सांद्रता का अनुपात 2 से कम होता है।
डीटीसी, आरसीसी और एचसीसी के रोगियों में प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम पर प्रशासित सॉराफेनीब की संतुलन सांद्रता निर्धारित की गई थी। डीटीसी के रोगियों में उच्चतम औसत एकाग्रता देखी गई थी (आरसीसी और एचसीसी वाले रोगियों में लगभग दोगुनी देखी गई थी), लेकिन परिवर्तनशीलता अधिक थी सभी प्रकार के ट्यूमर के लिए डीटीसी रोगियों में इस उच्च सांद्रता का कारण अज्ञात है।
बायोट्रांसफॉर्म और एलिमिनेशन
सॉराफेनीब का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 25 से 48 घंटे है। सोराफेनीब को मुख्य रूप से CYP3A4-मध्यस्थता वाले ऑक्सीडेटिव चयापचय और UGT1A9-मध्यस्थता वाले ग्लुकुरोनो-संयुग्मन के माध्यम से यकृत में चयापचय किया जाता है। संयुग्मित सोराफेनीब को कुछ जीवाणुओं की ग्लुकुरोनिडेस गतिविधि द्वारा जठरांत्र संबंधी मार्ग में छोड़ा जा सकता है, इस प्रकार असंबद्ध सक्रिय संघटक के पुन: अवशोषण की अनुमति मिलती है। इस प्रक्रिया में हस्तक्षेप करने के लिए नियोमाइसिन के साथ संयोजन को देखा गया है, सोराफेनीब की औसत जैव उपलब्धता में 54% की कमी आई है।
सोराफेनीब स्थिर अवस्था प्लाज्मा में परिसंचारी लगभग 70 - 85% विश्लेषिकी के लिए जिम्मेदार है।सोराफेनीब के आठ मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है, जिनमें से पांच प्लाज्मा में पाए गए हैं। प्लाज्मा में परिसंचारी सोराफेनीब का प्रमुख मेटाबोलाइट, पाइरीडीन एन-ऑक्साइड, शक्ति प्रदर्शित करता हैकृत्रिम परिवेशीय सोराफेनीब के समान। यह मेटाबोलाइट स्थिर अवस्था में परिसंचारी लगभग 9 - 16% विश्लेषिकी के लिए जिम्मेदार है।
सॉराफेनीब समाधान की 100 मिलीग्राम खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, खुराक का 96% 14 दिनों के भीतर पुनर्प्राप्त किया गया था: मल में 77% और मूत्र में ग्लूकोरोनेट मेटाबोलाइट्स के रूप में 19%। अपरिवर्तित सोराफेनीब, जो खुराक का 51% का प्रतिनिधित्व करता है, मल में बरामद किया गया था, लेकिन मूत्र नहीं, यह दर्शाता है कि बिना चयापचय वाले सक्रिय पदार्थ का पित्त उत्सर्जन सोराफेनीब के उन्मूलन में योगदान कर सकता है।
रोगियों की विशेष श्रेणियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
जनसांख्यिकीय डेटा के विश्लेषण से पता चला है कि फार्माकोकाइनेटिक्स और उम्र (65 वर्ष तक), लिंग या शरीर के वजन के बीच कोई संबंध नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल रोगियों में सोराफेनीब के फार्माकोकाइनेटिक्स को सत्यापित करने के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
जाति
कोकेशियान और एशियाई विषयों के बीच फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतर नहीं हैं।
गुर्दे की हानि
चार चरण I नैदानिक अध्ययनों में, हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले मरीजों में स्थिर-राज्य सॉराफेनीब एक्सपोजर सामान्य गुर्दे समारोह वाले मरीजों में पाया गया था। नैदानिक औषध विज्ञान अध्ययन (400 मिलीग्राम सॉराफेनीब की एकल खुराक) में कोई संबंध नहीं देखा गया था सामान्य गुर्दे समारोह या हल्के, मध्यम या गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में सोराफेनीब एक्सपोजर और गुर्दे समारोह के बीच। डायलिसिस की आवश्यकता वाले रोगियों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
यकृत हानि
हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा वाले रोगियों में (एचसीसी) और चाइल्ड-पुग ए या बी (हल्के से मध्यम) के रूप में मूल्यांकन किए गए यकृत हानि के साथ, जोखिम मान तुलनीय थे और बिना यकृत हानि वाले रोगियों में देखी गई सीमा के भीतर थे। एचसीसी के बिना चाइल्ड-पुग ए और बी रोगियों में सोराफेनीब के फार्माकोकाइनेटिक्स स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान थे। गंभीर (बाल-पुग सी) यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई डेटा नहीं है। सोराफेनीब मुख्य रूप से यकृत के माध्यम से समाप्त हो जाता है और इस रोगी आबादी में जोखिम बढ़ाया जा सकता है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
सोराफेनीब के प्रीक्लिनिकल सेफ्टी प्रोफाइल का मूल्यांकन चूहों, चूहों, कुत्तों और खरगोशों में किया गया था।
बार-बार खुराक विषाक्तता के अध्ययन से पता चला है कि नैदानिक अध्ययनों में उपयोग की जाने वाली खुराक (एयूसी की तुलना के आधार पर) की तुलना में कम जोखिम पर विभिन्न अंगों (अध: पतन और पुनर्जनन) में परिवर्तन होता है।
युवा और बढ़ते कुत्तों में बार-बार खुराक के बाद, हड्डियों और दांतों पर प्रभाव नैदानिक अध्ययनों में उपयोग की जाने वाली खुराक के नीचे एक्सपोजर पर देखा गया। इन प्रभावों में फीमर की ग्रोथ प्लेट का असमान मोटा होना, परिवर्तित ग्रोथ प्लेट्स के आसपास मेडुलरी हाइपोप्लासिया और डेंटिन की संरचना में बदलाव शामिल थे। इसी तरह के प्रभाव वयस्क कुत्ते में प्रेरित नहीं थे।
जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययन का मानक कार्यक्रम आयोजित किया गया था और सकारात्मक परिणाम प्राप्त हुए थे क्योंकि गुणसूत्र संरचनात्मक विपथन में वृद्धि एक परख में नोट की गई थी। कृत्रिम परिवेशीय स्तनधारी कोशिकाओं (चीनी हम्सटर अंडाशय) में चयापचय सक्रियण की उपस्थिति में क्लैस्टोजेनेसिस की माप के लिए। एम्स टेस्ट या माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट में सोराफेनीब जीनोटॉक्सिक नहीं था विवो में माउस में। निर्माण प्रक्रिया का एक मध्यवर्ती, जो अंतिम सक्रिय पदार्थ (बैक्टीरिया कोशिकाओं पर इन विट्रो (एम्स परीक्षण) में भी मौजूद है। इसके अलावा, मानक जीनोटॉक्सिक बैटरी में परीक्षण किए गए सॉराफेनीब के बैच में 0.34% पीएपीई शामिल है।
सोराफेनीब के साथ कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययन नहीं किया गया है।
प्रजनन क्षमता पर प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए सोराफेनीब के साथ कोई विशिष्ट पशु अध्ययन नहीं किया गया है। पुरुष और महिला प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव की उम्मीद की जा सकती है, क्योंकि बार-बार खुराक वाले पशु अध्ययनों ने नैदानिक परीक्षणों (एयूसी के आधार पर) में उपयोग की जाने वाली खुराक से कम जोखिम पर नर और मादा प्रजनन अंगों में परिवर्तन दिखाया है। परिवर्तनों में आम तौर पर शामिल थे चूहों में वृषण, एपिडीडिमिस, प्रोस्टेट और वीर्य पुटिकाओं के अध: पतन और विलंबित विकास के संकेत। मादा चूहों ने कॉर्पोरा लुटी के केंद्रीय परिगलन और अंडाशय में कूपिक विकास के रुकावट को दिखाया। कुत्तों ने अंडाशय में ट्यूबलर अध: पतन दिखाया। वृषण और ओलिगोस्पर्मिया।
सोराफेनीब को नैदानिक अध्ययनों में उपयोग की जाने वाली खुराक के नीचे एक्सपोजर पर चूहों और खरगोशों के लिए प्रशासित होने पर भ्रूणोटॉक्सिक और टेराटोजेनिक दिखाया गया है। देखे गए प्रभावों में मातृ और भ्रूण के शरीर के वजन में कमी, भ्रूण के पुनर्जीवन की संख्या में वृद्धि और बाहरी और आंत संबंधी विकृतियों की संख्या में वृद्धि शामिल है।
पर्यावरणीय जोखिम मूल्यांकन अध्ययनों से पता चला है कि सोराफेनीब टॉसाइलेट पर्यावरण के लिए संभावित रूप से स्थायी, जैव संचयी और विषाक्त है। पर्यावरणीय जोखिम मूल्यांकन की जानकारी इस औषधीय उत्पाद के लिए यूरोपीय सार्वजनिक मूल्यांकन रिपोर्ट (ईपीएआर) में उपलब्ध है (देखें खंड 6.6 )।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट का कोर:
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
हाइपोमेलोज
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट
भ्राजातु स्टीयरेट
टैबलेट कोटिंग:
हाइपोमेलोज
मैक्रोगोल
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171)
लाल आयरन ऑक्साइड (ई 172)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
पारदर्शी ब्लिस्टर (पीपी / एल्यूमिनियम) में 112 फिल्म-लेपित टैबलेट (4 x 28) युक्त कार्टन।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
यह औषधीय उत्पाद पर्यावरण के लिए संभावित जोखिम पैदा कर सकता है। अप्रयुक्त औषधीय उत्पाद और इस औषधीय उत्पाद से प्राप्त अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
बेयर फार्मा एजी
13342 बर्लिन
जर्मनी
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/06/342/001
037154010
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 19 जुलाई 2006
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: २१ जुलाई २०११
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
05/2014