सक्रिय तत्व: एगोमेलाटाइन
Valdoxan 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
Valdoxan का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
Valdoxan में सक्रिय पदार्थ एगोमेलाटाइन होता है। यह दवाओं के एक समूह से संबंधित है जिसे एंटीडिप्रेसेंट कहा जाता है और वैल्डोक्सन आपको अवसाद के इलाज के लिए निर्धारित किया गया है।
Valdoxan का प्रयोग व्यस्कों में किया जाता है
अवसाद एक सतत मनोदशा विकार है जो रोजमर्रा की जिंदगी में हस्तक्षेप करता है। अवसाद के लक्षण एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में भिन्न होते हैं, लेकिन इसमें अक्सर गहरी उदासी, आत्म-ह्रास की भावना, पसंदीदा गतिविधियों में रुचि की कमी, नींद में गड़बड़ी, धीमा होने की भावना शामिल होती है। चिंतित महसूस करना, वजन में परिवर्तन।
Valdoxan के अपेक्षित लाभ आपके अवसाद से संबंधित लक्षणों में कमी और क्रमिक उन्मूलन हैं।
वाल्डोक्सन का सेवन कब नहीं करना चाहिए
Valdoxan न लें
- यदि आपको एगोमेलाटाइन या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है (धारा ६ में सूचीबद्ध),
- यदि लीवर ठीक से काम नहीं करता है (यकृत दुर्बलता),
- यदि आप फ्लुवोक्सामाइन (अवसाद का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एक अन्य दवा) या सिप्रोफ्लोक्सासिन (एक एंटीबायोटिक) ले रहे हैं।
Valdoxan लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
हो सकता है कि किसी कारण से Valdoxan आपके लिए उपयुक्त न हो
- यदि आप ऐसी दवाएं ले रहे हैं जो लीवर के कार्य को प्रभावित करती हैं। अपने डॉक्टर से सलाह लें कि वे कौन सी दवाएं हैं।
- यदि आप मोटे या अधिक वजन वाले हैं, तो अपने डॉक्टर से सलाह लें।
- यदि आप मधुमेह रोगी हैं, तो अपने डॉक्टर से सलाह लें।
- यदि आपने उपचार से पहले लीवर एंजाइम के स्तर में वृद्धि की है, तो आपका डॉक्टर तय करेगा कि वाल्डॉक्सन आपके लिए उपयुक्त है या नहीं।
- यदि आपको द्विध्रुवी विकार है, उन्मत्त लक्षण (असामान्य रूप से तीव्र उत्तेजना और भावनाओं की अवधि) है, तो दवा लेने से पहले या इसे लेना जारी रखने से पहले अपने चिकित्सक से बात करें (अनुभाग 4 में "संभावित अवांछनीय प्रभाव" भी देखें) )
- यदि आपको मनोभ्रंश है, तो आपका डॉक्टर यह निर्धारित करने के लिए एक व्यक्तिपरक मूल्यांकन करेगा कि क्या Valdoxan लेना आपके लिए सुरक्षित है।
वाल्डॉक्सन के साथ उपचार के दौरान:
लीवर की संभावित गंभीर समस्याओं से बचने के लिए क्या करें:
- आपके डॉक्टर को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि उपचार शुरू करने से पहले आपका लीवर ठीक से काम कर रहा है। Valdoxan के साथ उपचार के दौरान कुछ रोगियों के रक्त में लीवर एंजाइम के स्तर में वृद्धि हो सकती है। इसलिए, निम्नलिखित अनुसूची के अनुसार निरंतर निगरानी की जानी चाहिए:
इन परीक्षणों के मूल्यांकन के आधार पर, आपका डॉक्टर यह तय करेगा कि आप Valdoxan ले सकते हैं या जारी रख सकते हैं (खंड 3 में "Valdoxan कैसे लें" भी देखें)।
संकेतों और लक्षणों के लिए देखें जो यह संकेत दे सकते हैं कि आपका लीवर ठीक से काम नहीं कर रहा है।
- यदि आपको लीवर की समस्याओं के इन लक्षणों और लक्षणों में से कोई भी दिखाई देता है: मूत्र का असामान्य काला पड़ना, हल्के रंग का मल, त्वचा / आंखों का पीलापन, ऊपरी दाहिने पेट में दर्द, असामान्य थकान (विशेष रूप से ऊपर सूचीबद्ध अन्य लक्षणों से जुड़ा हुआ), संपर्क करें एक डॉक्टर तत्काल जो आपको Valdoxan के साथ इलाज बंद करने की सलाह दे सकता है।
75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों में Valdoxan का प्रभाव प्रलेखित नहीं है। इसलिए, इन रोगियों में Valdoxan का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
आत्महत्या के विचार और अवसाद का बिगड़ना
यदि आप उदास हैं तो कभी-कभी आपके मन में खुद को नुकसान पहुंचाने या मारने के विचार आ सकते हैं। जब आप पहली बार एंटीडिप्रेसेंट के साथ इलाज शुरू करते हैं तो ये विचार बढ़ सकते हैं, क्योंकि ये दवाएं प्रभावी होने में समय लेती हैं, आमतौर पर लगभग दो सप्ताह लेकिन कभी-कभी इससे भी अधिक।
आपके इस तरह सोचने की अधिक संभावना हो सकती है:
- अगर आपके मन में पहले खुद को मारने या नुकसान पहुंचाने के बारे में विचार आया हो,
- यदि आप एक युवा वयस्क हैं। नैदानिक परीक्षण के आंकड़ों ने युवा वयस्कों (25 वर्ष से कम आयु के) में मानसिक विकारों के साथ आत्मघाती व्यवहार का एक बढ़ा जोखिम दिखाया है, जिनका एक एंटीडिप्रेसेंट के साथ इलाज किया गया है।
जब भी आपको खुद को नुकसान पहुंचाने या मारने का विचार आए, तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें या तुरंत अस्पताल जाएं।
आपको किसी रिश्तेदार या करीबी दोस्त को यह बताने में मदद मिल सकती है कि आप उदास हैं और उन्हें इस पत्रक को पढ़ने के लिए कहें। आप उन्हें यह बताने के लिए कह सकते हैं कि क्या उन्हें लगता है कि आपका अवसाद खराब हो रहा है या यदि वे आपके व्यवहार में बदलाव को लेकर चिंतित हैं।
बच्चे और किशोर
Valdoxan बच्चों और किशोरों (18 वर्ष से कम) में उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Valdoxan के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप बिना प्रिस्क्रिप्शन के प्राप्त की गई दवाओं सहित हाल ही में कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले रहे हैं।
आपको कुछ दवाओं के साथ Valdoxan नहीं लेना चाहिए (धारा 2 में "Valdoxan न लें" भी देखें): फ्लुवोक्सामाइन (अवसाद का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एक अन्य दवा) सिप्रोफ्लोक्सासिन (एक एंटीबायोटिक) रक्त में एगोमेलैटिन की अपेक्षित खुराक को बदल सकता है।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप निम्न में से कोई भी दवा ले रहे हैं: प्रोप्रानोलोल (उच्च रक्तचाप का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला बीटा ब्लॉकर), एनोक्सासिन (एक एंटीबायोटिक) और यदि आप एक दिन में 15 से अधिक सिगरेट पीते हैं।
शराब के साथ Valdoxan
Valdoxan के साथ इलाज के दौरान शराब पीने की सलाह नहीं दी जाती है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
खाने का समय
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप स्तनपान कर रहे हैं या स्तनपान कराने का इरादा रखते हैं, क्योंकि यदि आप वाल्डॉक्सन लेते हैं तो स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
आपको चक्कर आ सकते हैं या नींद आ सकती है जो मशीनों को चलाने या उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित कर सकती है। सुनिश्चित करें कि वाहन चलाने या मशीनों का उपयोग करने से पहले आपकी प्रतिक्रिया सामान्य है।
Valdoxan में लैक्टोज होता है।
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो Valdoxan लेने से पहले उससे बात करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Valdoxan का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
Valdoxan की अनुशंसित खुराक सोते समय एक गोली (25 मिलीग्राम) है। कुछ मामलों में, आपका डॉक्टर एक उच्च खुराक (50 मिलीग्राम) लिख सकता है, जो सोने के समय एक साथ ली जाने वाली दो गोलियां हैं।
अधिकांश उदास लोगों में, Valdoxan उपचार शुरू करने के दो सप्ताह के भीतर अवसाद के लक्षणों पर कार्य करना शुरू कर देता है। जब आप अवसाद को वापस आने से रोकने के लिए बेहतर महसूस करते हैं तो आपका डॉक्टर Valdoxan लिखना जारी रख सकता है। अवसाद का इलाज कुछ समय के लिए किया जाना चाहिए। लक्षणों से छुटकारा पाने के लिए यह सुनिश्चित करने के लिए कम से कम 6 महीने के लिए पर्याप्त है।
अपने चिकित्सक की सलाह के बिना दवा लेना बंद न करें, भले ही आप बेहतर महसूस करें।
Valdoxan मौखिक उपयोग के लिए है। आपको टैबलेट को पानी के साथ निगल लेना चाहिए। Valdoxan को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।
एंटीडिप्रेसेंट दवा (SSRI / SNRI) से Valdoxan में कैसे स्विच करें?
यदि आपका डॉक्टर आपकी पिछली एंटीडिप्रेसेंट थेरेपी को SSRI या SNRI में बदल देता है और Valdoxan निर्धारित करता है, तो वह आपको सलाह देगा कि Valdoxan थेरेपी शुरू करते समय अपने पिछले उपचार को कैसे रोकें।
यहां तक कि अगर पिछली एंटीडिप्रेसेंट दवा की खुराक धीरे-धीरे कम हो जाती है, तो आप कुछ हफ्तों के लिए पिछली दवा को रोकने से संबंधित वापसी के लक्षणों का अनुभव कर सकते हैं। वापसी के लक्षणों में शामिल हैं: चक्कर आना, सुन्नता, नींद की गड़बड़ी, आंदोलन या चिंता, सिरदर्द, मतली, अस्वस्थता और कंपकंपी ये प्रभाव आमतौर पर हल्के से मध्यम होते हैं और कुछ दिनों के भीतर अपने आप गायब हो जाते हैं।
यदि आप पिछली दवा की खुराक को कम करते समय वाल्डॉक्सन लेना शुरू करते हैं, तो संभावित वापसी के लक्षणों को वाल्डॉक्सन के शुरुआती लाभों की कमी के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए।
Valdoxan शुरू करते समय, आपको अपने पिछले एंटीडिप्रेसेंट थेरेपी को रोकने के सर्वोत्तम तरीके के बारे में अपने डॉक्टर से चर्चा करनी चाहिए।
लीवर फंक्शन सर्विलांस (अनुभाग 2 भी देखें):
आपका डॉक्टर यह जांचने के लिए प्रयोगशाला परीक्षणों का आदेश दे सकता है कि आपका लीवर उपचार शुरू करने से पहले ठीक से काम कर रहा है और फिर समय-समय पर उपचार के दौरान, आमतौर पर 3 सप्ताह, 6 सप्ताह, 12 सप्ताह और 24 सप्ताह के बाद। नई खुराक शुरू करना और फिर समय-समय पर उपचार के दौरान, आमतौर पर 3 सप्ताह, 6 सप्ताह, 12 सप्ताह और 24 सप्ताह के बाद। यदि आपका डॉक्टर इसे आवश्यक समझता है तो परीक्षण किए जाएंगे। यदि आपका लीवर ठीक से काम नहीं कर रहा है, तो आपको Valdoxan का उपयोग नहीं करना चाहिए।
यदि आपको गुर्दे की समस्या है, तो आपका डॉक्टर यह निर्धारित करने के लिए एक व्यक्तिगत मूल्यांकन करेगा कि क्या Valdoxan आपके लिए सुरक्षित है।
यदि आपने बहुत अधिक Valdoxan लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक Valdoxan लेते हैं
यदि आपने निर्धारित से अधिक Valdoxan लिया है, या यदि उदाहरण के लिए किसी बच्चे ने गलती से दवा ले ली है, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
Valdoxan के साथ ओवरडोज का अनुभव सीमित है, लेकिन रिपोर्ट किए गए लक्षणों में ऊपरी पेट में दर्द, उनींदापन, थकान, आंदोलन, चिंता, तनाव, चक्कर आना, सायनोसिस या अस्वस्थता शामिल हैं।
यदि आप Valdoxan लेना भूल जाते हैं
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें। अपनी अगली खुराक सामान्य समय पर लें।
गोलियों वाले ब्लिस्टर पर छपा कैलेंडर आपको यह याद रखने में मदद करेगा कि आपने अपना आखिरी वाल्डॉक्सन टैबलेट कब लिया था।
यदि आप Valdoxan लेना बंद कर देते हैं
इस दवा को लेने से पहले आपको अपने डॉक्टर से बात करनी चाहिए।अगर आपको लगता है कि Valdoxan का प्रभाव बहुत मजबूत या बहुत कमजोर है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट्स Valdoxan के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
अधिकांश दुष्प्रभाव हल्के या मध्यम होते हैं। वे आमतौर पर उपचार के पहले दो हफ्तों के भीतर होते हैं और आमतौर पर क्षणिक होते हैं।
साइड इफेक्ट्स में शामिल हैं:
- सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं): चक्कर आना, नींद आना, सोने में कठिनाई (अनिद्रा), माइग्रेन, सिरदर्द, बीमार महसूस करना (मतली), दस्त, कब्ज, पेट दर्द, अत्यधिक पसीना (हाइपरहाइड्रोसिस), पीठ दर्द, थकान, चिंता, रक्त में लीवर एंजाइम के स्तर में वृद्धि, उल्टी।
- असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं): उंगलियों और पैर की उंगलियों में झुनझुनी (पैरास्थेसिया), धुंधली दृष्टि, बेचैन पैर सिंड्रोम (पैरों को स्थानांतरित करने के लिए एक अनियंत्रित आवश्यकता द्वारा विशेषता विकार), कानों में बजना, एक्जिमा , खुजली, पित्ती, आंदोलन, चिड़चिड़ापन, बेचैनी, आक्रामक व्यवहार, बुरे सपने, असामान्य सपने, भ्रम।
- दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं): गंभीर त्वचा लाल चकत्ते (एरिथेमेटस रैश), चेहरे की सूजन (सूजन) और एंजियोएडेमा (चेहरे, होंठ, जीभ और / या गले की सूजन जो निगलने में सांस लेने में कठिनाई का कारण हो सकती है) , हेपेटाइटिस, त्वचा का पीला पड़ना या आंखों का सफेद होना (पीलिया), जिगर की विफलता *, उन्माद / हाइपोमेनिया (खंड 2 में "चेतावनी और सावधानियां" भी देखें), मतिभ्रम, वजन बढ़ना, वजन में शारीरिक कमी।
- अन्य संभावित दुष्प्रभाव:
आवृत्ति ज्ञात नहीं है (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है): आत्मघाती विचार या व्यवहार।
* लीवर प्रत्यारोपण या घातक परिणाम के कुछ मामले सामने आए हैं
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
कार्टन और ब्लिस्टर पर लिखी एक्सपायरी डेट के बाद इस दवा का इस्तेमाल न करें।एक्सपायरी डेट महीने के आखिरी दिन को दर्शाती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं है
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
वाल्डॉक्सन में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक एगोमेलाटाइन है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 25 मिलीग्राम एगोमेलाटाइन होता है।
- अन्य सामग्री हैं:
- लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, मक्का स्टार्च, पोविडोन, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट टाइप ए, स्टीयरिक एसिड, मैग्नीशियम स्टीयरेट, निर्जल कोलाइडल सिलिका, हाइपोमेलोज, ग्लिसरॉल, मैक्रोगोल, येलो आयरन ऑक्साइड (E172) और टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)।
- मुद्रण स्याही: शेलैक, प्रोपलीन ग्लाइकोल और इंडिगो कारमाइन एल्युमिनिक लाह (E132)।
Valdoxan कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
Valdoxan 25 mg फिल्म-लेपित टैबलेट आयताकार, पीले-नारंगी होते हैं, जिसमें कंपनी का लोगो एक तरफ नीले रंग में उभरा होता है।
Valdoxan 25 मिलीग्राम की गोलियां कैलेंडर फफोले में उपलब्ध हैं। पैक में 7, 14, 28, 42, 56, 84 या 98 टैबलेट हैं। अस्पताल में उपयोग के लिए 100 फिल्म-लेपित गोलियों के पैक भी उपलब्ध हैं
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित वाल्डोक्सान 25 एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 25 मिलीग्राम एगोमेलाटाइन होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ उत्तेजक: प्रत्येक टैबलेट में 61.84 मिलीग्राम लैक्टोज (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट [टैबलेट]।
नारंगी-पीला, आयताकार, 9.5 मिमी लंबा, 5.1 मिमी चौड़ा फिल्म-लेपित टैबलेट कंपनी के लोगो के साथ एक तरफ नीले रंग में उभरा हुआ है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरणों का उपचार।
Valdoxan वयस्कों में संकेत दिया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
सोने के समय मौखिक रूप से लेने के लिए अनुशंसित खुराक 25 मिलीग्राम है।
दो सप्ताह के उपचार के बाद, यदि लक्षणों में कोई सुधार नहीं होता है, तो खुराक को दिन में एक बार 50 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है, अर्थात एक बार में 25 मिलीग्राम की दो गोलियां, शाम को सोने से पहले ली जाती हैं।
खुराक बढ़ाने के निर्णय को ट्रांसएमिनेस उन्नयन के उच्च जोखिम के आलोक में तौला जाना चाहिए। लीवर फंक्शन टेस्ट (एलएफटी) के सख्त नियंत्रण के बाद, व्यक्तिगत रोगी के लाभ / जोखिम अनुपात के आधार पर किसी भी खुराक को 50 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाना चाहिए।
उपचार शुरू करने से पहले सभी रोगियों में लिवर फंक्शन टेस्ट किया जाना चाहिए। यदि ट्रांसएमिनेस सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना अधिक है (खंड 4.3 और 4.4 देखें) तो उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए।
उपचार के दौरान, लगभग तीन सप्ताह, छह सप्ताह (तीव्र चरण की समाप्ति), बारह और चौबीस सप्ताह (रखरखाव चरण की समाप्ति) के बाद और उसके बाद चिकित्सकीय रूप से संकेत दिए जाने पर ट्रांसएमिनेस की समय-समय पर निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 भी देखें)। यदि ट्रांसएमिनेस सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना अधिक है (खंड 4.3 और 4.4 देखें) तो उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
जब खुराक बढ़ा दी जाती है, तो उपचार की शुरुआत के समान आवृत्ति के साथ यकृत समारोह परीक्षण फिर से किया जाना चाहिए।
उपचार की अवधि
अवसादग्रस्त रोगियों को कम से कम 6 महीने की पर्याप्त अवधि के लिए इलाज किया जाना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि उनमें अब लक्षण नहीं हैं।
एक SSRI / SNRI एंटीडिप्रेसेंट से एगोमेलाटाइन में चिकित्सा का परिवर्तन
SSRI / SNRI एंटीडिप्रेसेंट को रोकने के बाद मरीजों को वापसी के लक्षणों का अनुभव हो सकता है।
वापसी के लक्षणों से बचने के लिए उपचार कैसे बंद किया जाए, इसके लिए SSRI / SNRI के उत्पाद विशेषताओं का सारांश जिसके साथ रोगी का इलाज किया जा रहा है, से परामर्श किया जाना चाहिए। SSRI / SNRI की खुराक को कम करते हुए Agomelatine को तुरंत शुरू किया जा सकता है (खंड 5.1 देखें)।
उपचार बंद करना
उपचार में रुकावट के मामले में एक प्रगतिशील खुराक में कमी आवश्यक नहीं है।
विशेष आबादी
बुजुर्ग रोगी
एगोमेलैटिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा (खुराक 25 से 50 मिलीग्राम / दिन) बुजुर्ग अवसादग्रस्त रोगियों (उम्र के लिए खुराक समायोजन आयु (खंड 5.2 देखें) में प्रदर्शित की गई है।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी
गंभीर गुर्दे की हानि वाले मरीजों में एगोमेलेटिन फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर में कोई प्रासंगिक परिवर्तन नहीं देखा गया। हालांकि, अवसादग्रस्त रोगियों में गंभीर या मध्यम गुर्दे की हानि के साथ प्रमुख अवसादग्रस्तता एपिसोड के साथ वाल्डॉक्सन के उपयोग पर केवल सीमित नैदानिक डेटा उपलब्ध हैं। इसलिए, इन रोगियों को सावधानी के साथ वाल्डॉक्सन निर्धारित किया जाना चाहिए।
यकृत हानि वाले रोगी
Valdoxan को यकृत हानि वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3, 4.4 और 5.2 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरणों के उपचार के लिए 2 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में वाल्डॉक्सन की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है।
कोई डेटा उपलब्ध नहीं है (देखें खंड 4.4)।
प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरणों के उपचार के लिए जन्म से 2 वर्ष तक वाल्डॉक्सन के विशिष्ट उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है।
प्रशासन का तरीका
केवल मौखिक उपयोग के लिए।
Valdoxan फिल्म-लेपित गोलियों को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
यकृत हानि (जैसे, वर्तमान सिरोसिस या यकृत रोग) (धारा 4.2 और 4.4 देखें) या ट्रांसएमिनेस सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना अधिक है (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
शक्तिशाली CYP1A2 अवरोधकों (जैसे फ्लुवोक्सामाइन, सिप्रोफ्लोक्सासिन) का सहवर्ती उपयोग (खंड 4.5 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
जिगर समारोह की निगरानी
यकृत क्षति के मामले, यकृत हानि सहित (कुछ मामलों में घातक परिणाम या यकृत जोखिम कारकों वाले रोगियों में यकृत प्रत्यारोपण, यकृत जोखिम कारकों वाले रोगियों में असाधारण रूप से रिपोर्ट किया गया है) और वाल्डॉक्सन यकृत रोग के इलाज वाले रोगियों में एंजाइम की ऊंचाई 10 गुना अधिक बताई गई है। सामान्य, हेपेटाइटिस और पीलिया की ऊपरी सीमा से अधिक (धारा 4.8 देखें)। इनमें से अधिकांश उपचार के पहले महीनों के दौरान हुए। यकृत की चोट का प्रकार अनिवार्य रूप से हेपेटोसेलुलर सीरम ट्रांसएमिनेस के साथ होता है जो आमतौर पर वाल्डॉक्सन के बंद होने के बाद सामान्य स्तर पर लौट आता है।
उपचार शुरू करने से पहले सावधानी बरती जानी चाहिए और सभी रोगियों में उपचार की पूरी अवधि के दौरान कड़ी निगरानी की जानी चाहिए, खासकर अगर यकृत की चोट के जोखिम कारक मौजूद हों या यदि जिगर की चोट के जोखिम से जुड़ी दवाएं एक साथ दी जाती हैं। ।
• इलाज शुरू करने से पहले
Valdoxan को केवल लीवर की चोट के जोखिम वाले कारकों जैसे मोटापा / अधिक वजन / गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग, मधुमेह, भारी शराब का सेवन और जिगर की चोट के जोखिम से जुड़े सहवर्ती औषधीय उत्पाद प्राप्त करने वाले रोगियों में निर्धारित किया जाना चाहिए। "सावधानीपूर्वक" के बाद लाभों और जोखिमों का मूल्यांकन।
बेसलाइन लीवर फंक्शन परीक्षण सभी रोगियों में किया जाना चाहिए और बेसलाइन एएलटी और / या एएसटी> ULN से 3 गुना अधिक रोगियों में उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
सावधानी बरती जानी चाहिए जब वाल्डॉक्सन को उपचार से पहले ऊंचे ट्रांसएमिनेस वाले मरीजों को प्रशासित किया जाता है (> सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा और सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा ≤ 3 गुना)।
• जिगर समारोह परीक्षण की आवृत्ति
- इलाज शुरू होने से पहले
- फिर:
- लगभग 3 सप्ताह के बाद
- लगभग 6 सप्ताह के बाद (तीव्र चरण का अंत)
- लगभग 12 और 24 सप्ताह के बाद (रखरखाव चरण की समाप्ति)
- और उसके बाद जब चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया गया हो।
जब खुराक बढ़ा दी जाती है, तो उपचार की शुरुआत के रूप में उसी आवृत्ति के साथ यकृत समारोह परीक्षण फिर से किया जाना चाहिए।
ऊंचा सीरम ट्रांसएमिनेस विकसित करने वाले मरीजों को 48 घंटों के भीतर यकृत समारोह परीक्षण दोहराना चाहिए।
• उपचार अवधि के दौरान
Valdoxan उपचार तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए यदि:
- रोगी में संभावित जिगर की क्षति के लक्षण या संकेत विकसित होते हैं (जैसे कि गहरे रंग का मूत्र, हल्के रंग का मल, त्वचा / आंखों का पीला पड़ना, ऊपरी दाहिने पेट में दर्द, लंबे समय तक और अस्पष्टीकृत नई शुरुआत थकान की भावना।
- सीरम ट्रांसएमिनेस में वृद्धि सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना अधिक है।
Valdoxan थेरेपी को बंद करने के बाद, लीवर फंक्शन टेस्ट को तब तक दोहराया जाना चाहिए जब तक कि सीरम ट्रांसएमिनेस का स्तर सामान्य न हो जाए।
बाल चिकित्सा आबादी में उपयोग करें
18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में अवसाद के उपचार के लिए वाल्डॉक्सन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इस आयु वर्ग में वाल्डॉक्सन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया है। अधिक बार प्लेसबो आत्मघाती व्यवहार (आत्महत्या के प्रयास और आत्महत्या के विचार) के साथ इलाज करने वालों की तुलना में, और शत्रुतापूर्ण रवैया (मुख्य रूप से आक्रामक, विरोधी और क्रोधी व्यवहार) (देखें खंड 4.2)।
बुजुर्ग रोगी
75 वर्ष की आयु के रोगियों में एगोमेलाटाइन का कोई प्रलेखित प्रभाव नहीं है, इसलिए इस आयु वर्ग के रोगियों में एगोमेलाटाइन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.2 और 5.1 भी देखें)।
मनोभ्रंश के साथ बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें
डिमेंशिया वाले बुजुर्ग रोगियों में प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरणों के इलाज के लिए वाल्डॉक्सन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इन रोगियों में वाल्डॉक्सन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
द्विध्रुवी विकार / उन्माद / हाइपोमेनिया
Valdoxan का उपयोग द्विध्रुवी विकार, उन्माद या हाइपोमेनिया के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और यदि रोगी में उन्मत्त लक्षण विकसित होते हैं (खंड 4.8 देखें) तो इसे बंद कर देना चाहिए।
आत्महत्या/आत्महत्या का विचार
अवसाद आत्मघाती विचारों, आत्म-नुकसान और आत्महत्या (आत्महत्या से संबंधित घटनाओं) के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। यह जोखिम तब तक बना रहता है जब तक कि महत्वपूर्ण छूट नहीं मिल जाती। चूंकि उपचार के पहले या बाद के हफ्तों में सुधार नहीं हो सकता है, सुधार होने तक रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। यह सामान्य नैदानिक अनुभव है कि उपचार प्रक्रिया में आत्महत्या का जोखिम जल्दी बढ़ सकता है।
आत्महत्या से संबंधित घटनाओं के इतिहास वाले मरीज़, या जो उपचार शुरू करने से पहले आत्महत्या के विचार की एक महत्वपूर्ण डिग्री प्रदर्शित करते हैं, उन्हें आत्महत्या के विचार या आत्महत्या के प्रयासों के लिए उच्च जोखिम के रूप में जाना जाता है, और उपचार के दौरान बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। मनोरोग विकारों के उपचार में प्लेसबो की तुलना में एंटीडिप्रेसेंट दवाओं के साथ किए गए नैदानिक परीक्षणों के विश्लेषण से पता चला है कि 25 वर्ष से कम आयु के रोगियों में प्लेसबो की तुलना में एंटीडिप्रेसेंट के साथ इलाज किए गए आत्मघाती व्यवहार का जोखिम बढ़ गया है।
उपचार को रोगियों की कड़ी निगरानी के साथ जोड़ा जाना चाहिए, विशेष रूप से उच्च जोखिम वाले रोगियों, विशेष रूप से उपचार के प्रारंभिक चरण में और खुराक में परिवर्तन के बाद।मरीजों (और देखभाल करने वालों) को किसी भी नैदानिक बिगड़ने, आत्मघाती व्यवहार या विचारों, और व्यवहार में असामान्य परिवर्तनों की निगरानी करने और इन लक्षणों के होने पर तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता के बारे में सलाह दी जानी चाहिए।
CYP1A2 अवरोधकों के साथ संयोजन (खंड 4.3 और 4.5 देखें)
Valdoxan को मध्यम CYP1A2 अवरोधकों (जैसे प्रोप्रानोलोल, एनोक्सासिन) के साथ निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए जिससे एगोमेलैटिन जोखिम बढ़ सकता है।
लैक्टोज असहिष्णुता
Valdoxan में लैक्टोज होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
एगोमेलाटाइन के साथ संभावित बातचीत
Agomelatine मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 1A2 (CYP1A2) (90%) और CYP2C9 / 19 (10%) द्वारा चयापचय किया जाता है। दवाएं जो इन आइसोनाइजेस के साथ परस्पर क्रिया करती हैं, एगोमेलैटिन की जैव उपलब्धता को कम या बढ़ा सकती हैं।
Fluvoxamine, CYP1A2 का एक प्रबल अवरोधक और CYP2C9 का मध्यम अवरोधक, एगोमेलैटिन के चयापचय को स्पष्ट रूप से रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप एगोमेलैटिन जोखिम में 60 गुना (रेंज 12-412) की वृद्धि होती है।
इसलिए, शक्तिशाली CYP1A2 अवरोधकों (जैसे फ़्लूवोक्सामाइन, सिप्रोफ़्लोक्सासिन) के साथ Valdoxan का सह-प्रशासन contraindicated है।
एस्ट्रोजेन (सीवाईपी1ए2 के मध्यम अवरोधक) के साथ एगोमेलाटाइन के संयोजन से एगोमेलाटाइन के संपर्क में कई गुना वृद्धि होती है। हालांकि एस्ट्रोजन के साथ संयोजन में इलाज किए गए 800 रोगियों में कोई विशिष्ट सुरक्षा-संबंधी प्रमाण नहीं मिला, अन्य मध्यम CYP1A2 अवरोधकों (जैसे प्रोप्रानोलोल, एनोक्सासिन) के साथ एगोमेलैटिन निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए जब तक कि अधिक अनुभव न हो (खंड 4.4 देखें)।
एगोमेलैटिन चयापचय में शामिल सभी तीन साइटोक्रोम का एक संकेतक रिफैम्पिसिन, एगोमेलैटिन की जैव उपलब्धता को कम कर सकता है।
धूम्रपान CYP1A2 को प्रेरित करता है और इसे एगोमेलैटिन की जैव उपलब्धता को कम करने के लिए दिखाया गया है, विशेष रूप से भारी धूम्रपान करने वालों (≥15 सिगरेट / दिन) में (खंड 5.2 देखें)।
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ एगोमेलाटाइन की संभावित बातचीत
विवो मेंएगोमेलाटाइन CYP450 आइसोनिजाइम को प्रेरित नहीं करता है। Agomelatine CYP1A2 को भी नहीं रोकता है विवो में, न ही CYP450 कृत्रिम परिवेशीय. इसलिए, एगोमेलाटाइन CYP450 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पादों के संपर्क को प्रभावित नहीं करता है।
औषधीय उत्पाद दृढ़ता से प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे होते हैं
Agomelatine प्लाज्मा प्रोटीन या इसके विपरीत दृढ़ता से बाध्य दवाओं की मुक्त एकाग्रता को नहीं बदलता है।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता
चरण I नैदानिक अध्ययन में, औषधीय उत्पादों के साथ कोई फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था, जो कि लक्षित आबादी में वाल्डॉक्सन के साथ निर्धारित किया जा सकता था, जैसे कि बेंजोडायजेपाइन, लिथियम, पैरॉक्सिटिन, फ्लुकोनाज़ोल और थियोफिलाइन।
शराब
शराब के साथ Valdoxan के संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
इलेक्ट्रोकोनवल्सी थेरेपी (ईसीटी)
ईसीटी के साथ एगोमेलाटाइन के संयुक्त उपयोग पर कोई अनुभव नहीं है। जानवरों के अध्ययन ने कोई उत्तेजक गुण नहीं दिखाया है (देखें खंड 5.3)। इसलिए, ईसीटी और एगोमेलाटाइन के साथ सहवर्ती उपचार के नैदानिक परिणामों को असंभाव्य माना जाता है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में एगोमेलाटाइन के उपयोग पर डेटा मौजूद नहीं है या सीमित है (300 से कम उजागर गर्भधारण)। पशु अध्ययन गर्भावस्था, भ्रूण / भ्रूण के विकास, प्रसव या विकास के बाद के प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं। -नटल (देखें) धारा 5.3)। एहतियात के तौर पर, गर्भावस्था के दौरान वाल्डॉक्सन के उपयोग से बचना बेहतर होता है।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव दूध में एगोमेलाटाइन / मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं। पशुओं में उपलब्ध फार्माकोडायनामिक / टॉक्सिकोलॉजिकल डेटा ने दूध में एगोमेलाटाइन / मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन दिखाया है (देखें खंड 5.3)। नवजात शिशुओं / शिशुओं के लिए जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। यह निर्णय लिया जाना चाहिए कि क्या स्तनपान बंद करना है या चिकित्सा बंद करना है। बच्चे के लिए स्तनपान के लाभ और महिला के लिए चिकित्सा के लाभ को ध्यान में रखते हुए Valdoxan चिकित्सा से दूर रहें।
उपजाऊपन
चूहों और खरगोशों में प्रजनन अध्ययन ने प्रजनन क्षमता पर एगोमेलैटिन का कोई प्रभाव नहीं दिखाया (देखें खंड 5.3 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
हालांकि, यह देखते हुए कि चक्कर आना और उनींदापन सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं, रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे मशीनों को चलाने या उपयोग करने की उनकी क्षमता पर ध्यान दें।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
नैदानिक परीक्षणों में, 7,900 से अधिक अवसादग्रस्त रोगियों को वाल्डोक्सन प्राप्त हुआ।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आमतौर पर हल्की या मध्यम होती हैं और उपचार के पहले दो हफ्तों के दौरान होती हैं। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मतली और चक्कर आना थीं। ये प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आमतौर पर क्षणिक होती हैं और आमतौर पर चिकित्सा को बंद नहीं करती हैं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करते हुए प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नीचे सूचीबद्ध हैं: बहुत ही सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
* स्वतःस्फूर्त रिपोर्ट से रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं के लिए नैदानिक अध्ययनों के आधार पर अनुमानित आवृत्ति
घातक परिणाम या यकृत प्रत्यारोपण वाले कुछ मामलों में यकृत जोखिम कारकों वाले रोगियों में असाधारण रूप से रिपोर्ट किया गया है
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
दवा के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह दवा के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। हेल्थकेयर पेशेवरों को वेबसाइट के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है: www.agenziafarmaco.gov.it /it/इटैलियन मेडिसिन एजेंसी का उत्तरदायित्व।
04.9 ओवरडोज
लक्षण
एगोमेलाटाइन ओवरडोज के साथ अनुभव सीमित है। एगोमेलाटाइन ओवरडोज के साथ अनुभव ने एपिगैस्ट्राल्जिया, उदासीनता, थकान, आंदोलन, चिंता, तनाव, चक्कर आना, सायनोसिस या अस्वस्थता की सूचना दी है। एक व्यक्ति जिसने 2450 मिलीग्राम एगोमेलैटिन का सेवन किया, वह हृदय और जैविक असामान्यताओं के बिना अनायास ठीक हो गया।
प्रबंध
एगोमेलाटाइन के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट्स ज्ञात नहीं हैं। ओवरडोज के प्रबंधन में नैदानिक लक्षणों का उपचार और नियमित निगरानी शामिल होनी चाहिए। एक विशेषज्ञ सेटिंग में चिकित्सा सहायता की सिफारिश की जाती है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: मनोविश्लेषण, अन्य अवसादरोधी।
एटीसी कोड: N06AX22.
कारवाई की व्यवस्था
Agomelatine एक मेलाटोनर्जिक एगोनिस्ट (MT1 और MT2 रिसेप्टर्स) और 5-HT2C रिसेप्टर विरोधी है। बाध्यकारी अध्ययनों से संकेत मिलता है कि एगोमेलाटाइन का मोनोमाइन तेज पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है और ए, बी एड्रीनर्जिक, हिस्टामिनर्जिक, कोलीनर्जिक, डोपामिनर्जिक और बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के लिए कोई समानता नहीं है।
Agomelatine circadian ताल परिवर्तन के पशु मॉडल में circadian लय को पुन: सिंक्रनाइज़ करता है। Agomelatine विशेष रूप से ललाट प्रांतस्था में नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन की रिहाई को बढ़ाता है और सेरोटोनिन के बाह्य स्तरों पर कोई प्रभाव नहीं डालता है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
Agomelatine ने अवसाद के पशु मॉडल में एक एंटीडिप्रेसेंट जैसा प्रभाव दिखाया (सीखा असहायता परीक्षण, निराशा परीक्षण, पुराना हल्का तनाव) साथ ही सर्कैडियन रिदम के डीसिंक्रनाइज़ेशन वाले मॉडल और तनाव और चिंता से संबंधित मॉडल में।
मनुष्यों में, वाल्डॉक्सन में सकारात्मक चरण बदलाव गुण होते हैं; यह नींद की एक चरण उन्नति, शरीर के तापमान में कमी और मेलाटोनिन उत्पादन की शुरुआत को प्रेरित करता है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरणों में Valdoxan की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन एक नैदानिक कार्यक्रम में किया गया, जिसमें Valdoxan के साथ इलाज किए गए 7,900 रोगी शामिल थे।
निर्धारित खुराक और / या खुराक अनुमापन पर वयस्कों में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार में वाल्डॉक्सन की अल्पकालिक प्रभावकारिता की जांच के लिए दस प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन किए गए हैं। उपचार के अंत में (6 या 8 सप्ताह से अधिक) यह प्रदर्शित किया गया है अल्पकालिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों में से दस में से छह में एगोमेलैटिन 25-50 मिलीग्राम की महत्वपूर्ण प्रभावकारिता। प्राथमिक समापन बिंदु बेसलाइन से HAMD-17 स्कोर में परिवर्तन था। Agomelatine दो अध्ययनों में प्लेसबो से अलग नहीं था जिसमें सक्रिय नियंत्रण, पेरोक्सेटीन या फ्लुओक्सेटीन, परीक्षण के प्रति संवेदनशीलता दिखाते थे। Agomelatine की सीधे तुलना नहीं की गई थी। पैरॉक्सिटाइन और फ्लुओक्सेटीन के साथ अध्ययनों में परीक्षण संवेदनशीलता सुनिश्चित करने के लिए इन तुलनित्र दवाओं को जोड़ा गया था। दो अन्य अध्ययनों में कोई निष्कर्ष नहीं निकाला जा सका क्योंकि दो सक्रिय नियंत्रण, पेरॉक्सेटिन या फ्लूक्साइटीन, प्लेसीबो से अलग नहीं थे हालांकि, इन अध्ययनों में प्रारंभिक वृद्धि को बढ़ाना संभव नहीं था एगोमेलैटिन, पेरोक्सेटीन या फ्लुओक्सेटीन की खुराक, हालांकि प्रतिक्रिया पर्याप्त नहीं थी।
सभी सकारात्मक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में अधिक गंभीर अवसाद (बेसलाइन एचएएम-डी स्कोर ≥ 25) वाले मरीजों में भी प्रभावशीलता देखी गई।
प्लेसबो की तुलना में वाल्डॉक्सन के साथ प्रतिक्रिया दर सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक थी।
श्रेष्ठता (2 अध्ययन) या गैर-हीनता (4 अध्ययन) SSRI / SNRI (सेराट्रलाइन, एस्सिटालोप्राम, फ्लुओक्सेटीन, वेनालाफैक्सिन या डुलोक्सेटीन) की ओर उदास वयस्क रोगियों की विषम आबादी में किए गए 7 में से 6 प्रभावकारिता अध्ययनों में प्रदर्शित किए गए थे। एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव का मूल्यांकन HAMD-17 स्कोर के साथ किया गया था, जिसका उपयोग प्राथमिक या द्वितीयक समापन बिंदु के रूप में किया जाता था।
एंटीडिप्रेसेंट प्रभावकारिता का रखरखाव एक रिलेप्स रोकथाम अध्ययन में प्रदर्शित किया गया था। प्रतिदिन एक बार 25-50 मिलीग्राम वाल्डॉक्सन के साथ तीव्र ओपन-लेबल उपचार के 8/10 सप्ताह का जवाब देने वाले मरीजों को यादृच्छिक रूप से 25-50 मिलीग्राम वाल्डॉक्सन के लिए एक बार दैनिक या एक अतिरिक्त के लिए प्लेसबो 6 महीने। वाल्डोक्सन 25-50 मिलीग्राम के प्रशासन ने प्राथमिक परिणाम पर प्लेसबो (पी = 0.0001) पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण श्रेष्ठता का प्रदर्शन किया, अवसादग्रस्तता से बचाव की रोकथाम, समय के रूप में मूल्यांकन किया गया। 6 महीने की डबल-ब्लाइंड फॉलो-अप अवधि के दौरान रिलेप्स की घटना क्रमशः वाल्डॉक्सन के लिए 22% और प्लेसीबो के लिए 47% थी।
Valdoxan स्वस्थ स्वयंसेवकों में दिन के समय सतर्कता और स्मृति को प्रभावित नहीं करता है। उदास रोगियों में, Valdoxan 25 mg के साथ उपचार ने REM नींद की मात्रा को बदले बिना धीमी तरंग नींद के चरण में वृद्धि की (तीव्र नेत्र संचलन) या REM स्लीप लेटेंसी। Valdoxan 25 mg ने भी शुरुआती नींद की शुरुआत और न्यूनतम हृदय गति में वृद्धि को प्रेरित किया। जैसा कि स्वयं रोगियों द्वारा मूल्यांकन किया गया था, नींद की शुरुआत और गुणवत्ता में काफी सुधार हुआ, दिन में नींद आने के बिना उपचार के पहले सप्ताह से शुरू हुआ।
यौन रोग के एक विशिष्ट तुलनात्मक अध्ययन में, उन रोगियों में आयोजित किया गया, जिन्होंने अवसाद से छूट प्राप्त की थी, उत्तेजना या उत्तेजना स्कोर के लिए वेनालाफैक्सिन (सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं) की तुलना में वाल्डॉक्सन के लिए जिम्मेदार यौन रोग की कम घटना की प्रवृत्ति थी। NS सेक्स प्रभाव स्केल (सेक्सएफएक्स)। "अध्ययन का संयुक्त विश्लेषण" का उपयोग करएरिज़ोना यौन अनुभव स्केल (ASEX) ने दिखाया है कि Valdoxan यौन रोग से जुड़ा नहीं है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, वाल्डॉक्सन पैरॉक्सिटाइन की तुलना में यौन क्रिया को अपरिवर्तित रखता है।
नैदानिक अध्ययनों में Valdoxan ने हृदय गति और रक्तचाप पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया।
अवसाद से छूट प्राप्त करने वाले रोगियों में विच्छेदन आकस्मिक संकेत और लक्षण (डीईएसएस) चेकलिस्ट का उपयोग करके वापसी के लक्षणों का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किए गए एक अध्ययन में, वाल्डॉक्सन ने उपचार के अचानक समाप्ति के बाद वापसी सिंड्रोम को प्रेरित नहीं किया।
Valdoxan में दुरुपयोग की कोई संभावना नहीं है, जैसा कि स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक विशिष्ट दृश्य एनालॉग स्केल का उपयोग करके या "व्यसन अनुसंधान केंद्र सूची (एआरसीआई) 49 आवाजों के लिए।
बुजुर्ग अवसादग्रस्त रोगियों (≥ 65 वर्ष, एन = 222, जिनमें से 151 ने एगोमेलैटिन के साथ इलाज किया) में एगोमेलैटिन 25-50 मिलीग्राम / दिन के साथ 8-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन ने एचएएम-डी कुल स्कोर में 2.67 अंकों के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर का प्रदर्शन किया। , प्राथमिक परिणाम। प्रतिक्रिया दर विश्लेषण एगोमेलाटाइन के पक्ष में है।
हालांकि, बहुत बुजुर्ग रोगियों में डेटा (≥ 75 वर्ष, एन = 69 जिनमें से 48 ने एगोमेलाटाइन के साथ इलाज किया) सीमित हैं। बुजुर्ग रोगियों में एगोमेलेटिन की सहनशीलता युवा वयस्कों में देखी गई तुलना में तुलनीय है।
प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार वाले रोगियों में एक विशिष्ट, नियंत्रित, 3-सप्ताह का अध्ययन किया गया था, और पेरॉक्सेटिन (एक एसएसआरआई) या वेनालाफैक्सिन (एक एसएनआरआई) के उपचार के दौरान अपर्याप्त सुधार के साथ। जब इन एंटीडिपेंटेंट्स से एगोमेलाटाइन के लिए उपचार स्विच किया गया था, तो एसएसआरआई या एसएनआरआई के साथ उपचार रोकने के बाद वापसी के लक्षण उत्पन्न हुए, चाहे पिछले उपचार का विच्छेदन अचानक या धीरे-धीरे हो। इन वापसी के लक्षणों को प्रारंभिक एगोमेलाटाइन लाभों की कमी के साथ भ्रमित किया जा सकता है।
SSRI / SNRI उपचार को रोकने के एक सप्ताह बाद कम से कम एक वापसी के लक्षण वाले रोगियों का प्रतिशत छोटी खुराक में कमी (पिछले के क्रमिक विच्छेदन) की तुलना में लंबी खुराक वाले टेपर समूह (2 सप्ताह से पहले SSRI / SNRI को कम करना) में कम था। SSRI / SNRI 1 सप्ताह में) और तत्काल प्रतिस्थापन समूह (अचानक विच्छेदन) में: क्रमशः 56.1%, 62.6% और 79.8%।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरणों के उपचार के लिए बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमुच्चय में वाल्डॉक्सन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को टाल दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण और जैव उपलब्धता
मौखिक प्रशासन के बाद Agomelatine अच्छी तरह से और तेजी से अवशोषित (≥ 80%) है। पूर्ण जैवउपलब्धता कम है (मौखिक गर्भ निरोधकों और धूम्रपान से कम हो जाती है। चरम प्लाज्मा एकाग्रता 1-2 घंटे के भीतर पहुंच जाती है।
चिकित्सीय खुराक सीमा पर एगोमेलेटिन के लिए प्रणालीगत जोखिम खुराक के साथ आनुपातिक रूप से बढ़ता प्रतीत होता है। उच्च खुराक के साथ पहले पास प्रभाव की संतृप्ति होती है।
भोजन का सेवन (एक मानक भोजन या उच्च वसा वाला भोजन) जैव उपलब्धता या अवशोषण की दर को नहीं बदलता है। उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों से परिवर्तनशीलता बढ़ जाती है।
वितरण
वितरण की स्थिर-अवस्था की मात्रा लगभग ३५ लीटर है और प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग ९५% एकाग्रता की परवाह किए बिना है, और उम्र के साथ और गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में नहीं बदलता है, लेकिन रोगियों में मुक्त अंश दोगुना हो जाता है। यकृत हानि के साथ।
जैव परिवर्तन
मौखिक प्रशासन के बाद, एगोमेलैटिन को मुख्य रूप से यकृत साइटोक्रोम CYP1A2 द्वारा तेजी से चयापचय किया जाता है। आइसोनिजाइम CYP2C9 और CYP2C19 न्यूनतम रूप से शामिल हैं।
प्रमुख मेटाबोलाइट्स, हाइड्रॉक्सिलेटेड और डीमेथिलेटेड एगोमेलाटाइन, निष्क्रिय हैं और तेजी से संयुग्मित होते हैं और मूत्र में समाप्त हो जाते हैं।
निकाल देना
उन्मूलन तेजी से होता है, औसत प्लाज्मा आधा जीवन 1 से 2 घंटे के बीच होता है, और निकासी उच्च (लगभग 1,100 मिली / मिनट) और अनिवार्य रूप से चयापचय होती है।
उत्सर्जन मुख्य रूप से मूत्र (80%) होता है और इसमें मेटाबोलाइट्स होते हैं, जबकि अपरिवर्तित पदार्थ की मूत्र खुराक नगण्य होती है।
बार-बार प्रशासन के बाद कैनेटीक्स नहीं बदला जाता है।
गुर्दे की हानि
गंभीर गुर्दे की हानि (एन = 8, 25 मिलीग्राम की एकल खुराक) वाले मरीजों में फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया था, लेकिन गंभीर या मध्यम गुर्दे की हानि वाले मरीजों में सावधानी बरतनी चाहिए क्योंकि इन मरीजों के लिए केवल सीमित नैदानिक डेटा उपलब्ध हैं ( खंड 4.2 देखें)।
यकृत हानि
क्रोनिक माइल्ड (चाइल्ड-पुग टाइप ए) या मध्यम (चाइल्ड-पुग टाइप बी) यकृत हानि वाले सिरोसिस के रोगियों में किए गए एक विशिष्ट अध्ययन में, मिलान की तुलना में एगोमेलैटिन 25 मिलीग्राम के संपर्क में काफी वृद्धि हुई थी (क्रमशः 70 और 140 गुना)। स्वयंसेवकों (उम्र, वजन और धूम्रपान की आदतों के लिए) यकृत हानि के बिना (खंड 4.2, 4.3 और 4.4 देखें)।
बुजुर्ग रोगी
बुजुर्ग रोगियों (≥ 65 वर्ष) में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि 25 मिलीग्राम की खुराक पर औसत एयूसी और औसत सी रोगियों की तुलना में 75 वर्ष की आयु के रोगियों में लगभग 4 गुना और 13 गुना अधिक था। उम्र के
जातीय समूह
एगोमेलाटाइन फार्माकोकाइनेटिक्स पर दौड़ के प्रभाव पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
उच्च खुराक पर, एकल और बार-बार प्रशासन के बाद चूहों, चूहों और बंदरों में शामक प्रभाव देखा गया।
कृन्तकों में, CYP2B का चिह्नित इंडक्शन और CYP1A और CYP3A का मध्यम इंडक्शन 125 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से शुरू पाया गया, जबकि बंदरों में CYP2B और CYP3A के लिए 375 मिलीग्राम / किग्रा / दिन पर हल्का था। कृन्तकों और बंदरों में बार-बार खुराक विषाक्तता , कोई हेपेटोटॉक्सिसिटी नहीं देखी गई।
Agomelatine गर्भवती मादा चूहों के नाल और भ्रूण में गुजरता है।
चूहों और खरगोशों में प्रजनन अध्ययन ने प्रजनन क्षमता, भ्रूण / भ्रूण के विकास और प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर विकास पर एगोमेलैटिन का कोई प्रभाव नहीं दिखाया।
मानक जीनोटॉक्सिसिटी परख की एक श्रृंखला कृत्रिम परिवेशीय और विवो में एगोमेलाटाइन की उत्परिवर्तजन या क्लैस्टोजेनिक क्षमता की अनुपस्थिति का प्रदर्शन किया।
कैंसरजन्यता अध्ययनों में एगोमेलाटाइन ने चूहों और चूहों में चिकित्सीय खुराक की तुलना में कम से कम 110 गुना अधिक मात्रा में यकृत ट्यूमर की वृद्धि को प्रेरित किया। लिवर ट्यूमर सबसे अधिक संभावना कृंतक-विशिष्ट एंजाइम प्रेरण से संबंधित है। चूहों में सौम्य स्तन फाइब्रोएडीनोमा की देखी गई आवृत्ति उच्च खुराक (चिकित्सकीय खुराक से 60 गुना) में बढ़ी, लेकिन नियंत्रण सीमा के भीतर बनी रही।
औषधीय सुरक्षा अध्ययनों ने मानव ईथर ए-गो-गो संबंधित जीन (एचईआरजी) धाराओं या कैनाइन पर्किनजे कोशिकाओं की क्रिया क्षमता पर एगोमेलैटिन का कोई प्रभाव नहीं दिखाया है। Agomelatine ने चूहों और चूहों में 128 मिलीग्राम / किग्रा तक की आईपी खुराक पर उत्तेजक गुणों का प्रदर्शन नहीं किया।
युवा जानवरों के व्यवहार, प्रजनन और दृश्य कार्यों पर एगोमेलेटिन का कोई प्रभाव नहीं देखा गया। औषधीय गुणों से संबंधित शरीर के वजन में छोटे, खुराक-स्वतंत्र कमी और खराब प्रजनन समारोह के बिना पुरुष प्रजनन पथ पर कुछ मामूली प्रभाव थे।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट कोर:
- लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
- कॉर्नस्टार्च
- पोविडोन के 30
- सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट प्रकार A
- वसिक अम्ल
- भ्राजातु स्टीयरेट
- निर्जल कोलाइडल सिलिका।
कोटिंग फिल्म:
- हाइपोमेलोज
- पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
- ग्लिसरॉल
- मैक्रोगोल 6000
- भ्राजातु स्टीयरेट
- टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)।
शेलैक, प्रोपलीन ग्लाइकोल और इंडिगो कारमाइन एल्युमिनिक लेक (E132) युक्त मुद्रण स्याही।
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
कार्डबोर्ड बॉक्स (कैलेंडर) में पैक एल्यूमीनियम / पीवीसी फफोले।
7, 14, 28, 42, 56, 84 और 98 फिल्म-लेपित टैबलेट वाले पैक।
अस्पताल में उपयोग के लिए 100 फिल्म-लेपित गोलियों के पैक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
निस्तारण के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
लेस लेबोरेटरीज सर्वर
50, रुए कार्नो
92284 सुरेन्स सीडेक्स
फ्रांस
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
ए.आई.सी. एन ° 039143033 / ई - 28 गोलियों का पैक
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 19 फरवरी 2009
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 19 फरवरी, 2014
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
11/2014