सक्रिय तत्व: रिटक्सिमैब
MabThera 100 मिलीग्राम जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित
मबथेरा पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- MabThera 100 मिलीग्राम जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित
- मबथेरा 500 मिलीग्राम जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें
- चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए MabThera 1400 मिलीग्राम समाधान
संकेत मबथेरा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
मबथेरा क्या है?
MabThera में सक्रिय पदार्थ 'रिटक्सिमैब' होता है, एक प्रकार का प्रोटीन जिसे 'मोनोक्लोनल एंटीबॉडी' कहा जाता है, जो विशेष रूप से सफेद रक्त कोशिकाओं की सतह से बंधता है, जिसे बी लिम्फोसाइट्स कहा जाता है। जब रीटक्सिमैब इन कोशिकाओं की सतह से जुड़ जाता है, तो यह उन्हें मार देता है।
मबथेरा किसके लिए प्रयोग किया जाता है
MabThera का उपयोग वयस्कों में कई अलग-अलग स्थितियों के इलाज के लिए किया जा सकता है। आपका डॉक्टर इलाज के लिए मबथेरा लिख सकता है:
क) गैर-हॉजकिन का लिंफोमा
गैर-हॉजकिन का लिंफोमा लसीका ऊतक (प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा) की एक बीमारी है जिसमें बी लिम्फोसाइट्स, एक विशेष प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका शामिल होती है।
MabThera को मोनोथेरेपी (अकेले) या अन्य दवाओं के साथ सामूहिक रूप से 'कीमोथेरेपी' कहा जा सकता है।
जिन रोगियों का उपचार प्रभावी साबित होता है, उन रोगियों में MabThera को प्रारंभिक उपचार के पूरा होने के बाद 2 साल तक रखरखाव चिकित्सा के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।
बी) क्रोनिक लिम्फैटिक ल्यूकेमिया
क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) वयस्क ल्यूकेमिया का सबसे आम रूप है। सीएलएल में एक विशेष लिम्फोसाइट, बी सेल शामिल होता है, जो अस्थि मज्जा में उत्पन्न होता है और लिम्फ नोड्स में परिपक्व होता है। सीएलएल वाले मरीजों में बहुत अधिक असामान्य लिम्फोसाइट्स होते हैं, जो वे बन जाते हैं मुख्य रूप से अस्थि मज्जा और रक्त में जमा होते हैं। इन असामान्य बी लिम्फोसाइटों का प्रसार आपके लक्षणों का कारण है। केमोथेरेपी के संयोजन में मैबथेरा इन कोशिकाओं को नष्ट कर देता है जो धीरे-धीरे जैविक प्रक्रियाओं द्वारा शरीर से हटा दिए जाते हैं।
ग) रुमेटीइड गठिया
MabThera का उपयोग संधिशोथ के इलाज के लिए किया जाता है। रुमेटीइड गठिया एक ऐसी बीमारी है जो जोड़ों को प्रभावित करती है। बी लिम्फोसाइट्स आपके कुछ लक्षणों के लिए जिम्मेदार हैं। MabThera का उपयोग उन लोगों में संधिशोथ के इलाज के लिए किया जाता है, जिन्होंने अन्य दवाओं की कोशिश की है, लेकिन काम करना बंद कर दिया है, अच्छी तरह से काम नहीं किया है, या साइड इफेक्ट का कारण है। MabThera को आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट नामक एक अन्य दवा के साथ लिया जाता है। MabThera संधिशोथ के कारण होने वाले संयुक्त नुकसान को धीमा कर देता है और सामान्य दैनिक गतिविधियों को करने की क्षमता को बढ़ाता है।
MabThera के लिए सबसे अच्छी प्रतिक्रिया उन लोगों में देखी गई है जिनका रुमेटीइड फैक्टर (RF) और / या एंटी-साइक्लिक साइट्रुलिनेटेड पेप्टाइड (एंटी-सीसीपी) के लिए सकारात्मक रक्त परीक्षण है। दोनों परीक्षण आमतौर पर संधिशोथ में सकारात्मक होते हैं और निदान की पुष्टि करने में मदद करते हैं।
डी) पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस
MabThera का उपयोग ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ पॉलीएंगाइटिस (औपचारिक रूप से वेगेनर रोग कहा जाता है) या माइक्रोस्कोपिक पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस की छूट के लिए किया जाता है। पॉलीएंगाइटिस और माइक्रोस्कोपिक पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस रक्त वाहिकाओं की सूजन के दो रूप हैं जो मुख्य रूप से फेफड़े और गुर्दे को प्रभावित करते हैं, लेकिन अन्य अंगों को भी प्रभावित कर सकता है। बी लिम्फोसाइट्स इन स्थितियों के कारण में शामिल हैं।
मबथेरा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
मबथेरा न लें:
- यदि आपको रीटक्सिमैब से एलर्जी है, तो रीटक्सिमैब के समान अन्य प्रोटीन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा 6 में सूचीबद्ध);
- यदि आपके पास वर्तमान में "गंभीर सक्रिय संक्रमण है;
- यदि आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर है;
- यदि आपको गंभीर हृदय विफलता या गंभीर अनियंत्रित हृदय रोग है और आपको रुमेटीइड गठिया, पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस या सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस है।
यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है तो मबथेरा न लें। यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं, तो मबथेरा दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें।
उपयोग के लिए सावधानियां मबथेरा लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
मबथेरा दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें:
- यदि आपको पहले कभी हेपेटाइटिस का संक्रमण हुआ है या अब हो सकता है, क्योंकि बहुत कम मामलों में माबथेरा हेपेटाइटिस बी को फिर से सक्रिय कर सकता है, जो बहुत ही दुर्लभ मामलों में घातक हो सकता है। हेपेटाइटिस बी संक्रमण के इतिहास वाले मरीजों को इस संक्रमण के किसी भी लक्षण के लिए डॉक्टर द्वारा बारीकी से निगरानी की जाएगी;
- अगर आपको कभी दिल की समस्या (जैसे एनजाइना, धड़कन या दिल की विफलता) हुई है या आपको सांस लेने में समस्या हुई है।
यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है (या यदि आप अनिश्चित हैं), तो मैबथेरा दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। मबथेरा लेते समय आपके डॉक्टर को आप पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता हो सकती है।
यदि आपको रुमेटीइड गठिया, पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस या सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस है तो अपने डॉक्टर से बात करें
- अगर आपको लगता है कि आपको कोई संक्रमण है, यहाँ तक कि मामूली सर्दी भी। मबथेरा से प्रभावित होने वाली कोशिकाओं का उपयोग संक्रमण से लड़ने के लिए किया जाता है और आपको तब तक इंतजार करना चाहिए जब तक कि मबथेरा लेने से पहले संक्रमण ठीक न हो जाए। इसके अलावा, अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको अतीत में कई संक्रमण हुए हैं या यदि आप गंभीर संक्रमण से पीड़ित हैं;
- अगर आपको लगता है कि आपको तत्काल भविष्य में किसी टीकाकरण की आवश्यकता है, जिसमें अन्य देशों की यात्रा करने के लिए आवश्यक टीकाकरण भी शामिल है। कुछ टीके MabThera के समान समय पर या MabThera लेने के बाद के महीनों में नहीं दिए जाने चाहिए। आपका डॉक्टर इस बात पर विचार करेगा कि मैबथेरा लेने से पहले आपके पास कोई टीका लग सकता है या नहीं।
बच्चे और किशोर
यदि आप या आपका बच्चा 18 वर्ष से कम उम्र का है, तो इस दवा को देने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें, क्योंकि बच्चों और किशोरों में मबथेरा के उपयोग के संबंध में वर्तमान में अधिक जानकारी उपलब्ध नहीं है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Mabthera के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या गैर-पर्चे और हर्बल दवाओं सहित कोई अन्य दवाएं ले सकते हैं, क्योंकि मबथेरा कुछ दवाओं के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकता है और इसके विपरीत।
विशेष रूप से, अपने डॉक्टर को बताएं:
- यदि आप उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए दवाएं ले रहे हैं। आपको मैबथेरा लेने से 12 घंटे पहले इन दवाओं को लेना बंद करने के लिए कहा जा सकता है, क्योंकि कुछ लोगों को मबथेरा लेते समय रक्तचाप में गिरावट का अनुभव होता है;
- यदि आपने अतीत में ऐसी दवाएं ली हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करती हैं - जैसे कि कीमोथेरेपी या इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं।
यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है (या यदि आप अनिश्चित हैं), तो आपको मबथेरा दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता
यदि आप गर्भवती हैं, संदेह है या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, तो आपको अपने डॉक्टर या नर्स को बताना चाहिए, क्योंकि मबथेरा प्लेसेंटा को पार कर बच्चे को प्रभावित कर सकता है।
यदि कोई संभावना है कि आप गर्भवती हो सकती हैं, तो आपको और आपके साथी को मबथेरा थेरेपी के दौरान और अंतिम मबथेरा उपचार प्राप्त करने के 12 महीनों के भीतर प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की आवश्यकता होगी।
मबथेरा स्तन के दूध में पारित हो सकता है, इसलिए आपको इस दवा के साथ चिकित्सा के दौरान स्तनपान नहीं करना चाहिए, न ही मबथेरा के साथ अपना अंतिम उपचार प्राप्त करने के 12 महीने बाद तक।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यह ज्ञात नहीं है कि मबथेरा उपकरण या मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित करता है या नहीं।
खुराक और उपयोग की विधि मबथेरा का उपयोग कैसे करें: खुराक
प्रशासन
मबथेरा आपको इस उपचार के उपयोग में अनुभवी डॉक्टर या नर्स द्वारा दिया जाएगा।वे किसी भी दुष्प्रभाव का पता लगाने के लिए इस दवा के प्रशासन के दौरान आपकी बारीकी से निगरानी करेंगे।
MabThera को हमेशा एक नस (अंतःशिरा जलसेक) में ड्रॉप-बाय-ड्रॉप जलसेक के रूप में दिया जाएगा।
प्रत्येक मबथेरा इन्फ्यूजन से पहले दी जाने वाली दवाएं
संभावित दुष्प्रभावों की घटना से बचने या कम करने के लिए आपको मैबथेरा जलसेक से पहले अन्य दवाएं (पूर्व-दवा) दी जाएंगी।
आप कितनी बार और कितनी बार चिकित्सा प्राप्त करेंगे
ए) यदि आपका गैर-हॉजकिन के लिंफोमा के लिए इलाज किया जा रहा है
- अगर आपको सिर्फ मबथेरा दिया जाता है
मबथेरा आपको सप्ताह में एक बार 4 सप्ताह के लिए दिया जाएगा। MabThera के साथ उपचार के दोहराए गए पाठ्यक्रम संभव हैं।
- यदि आपको कीमोथेरेपी के साथ MabThera दिया जाता है
आप उसी दिन MabThera प्राप्त करेंगे जिस दिन आप कीमोथेरेपी प्राप्त करेंगे; उनका प्रशासन आम तौर पर हर 3 सप्ताह में अधिकतम 8 बार होता है
- यदि आप उपचार के लिए अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं, तो मैबथेरा आपको दो साल तक हर 2 से 3 महीने में रखरखाव चिकित्सा के रूप में दिया जा सकता है। दवा के प्रति आपकी प्रतिक्रिया के आधार पर, आपका डॉक्टर इस प्रशासन के नियम को बदल सकता है।
बी) यदि आपका इलाज क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए किया जा रहा है
यदि आपका कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में MabThera के साथ इलाज किया जा रहा है, तो आपको चक्र 1 के 0 दिन पर MabThera संक्रमण प्राप्त होगा, फिर प्रत्येक चक्र के पहले दिन कुल 6 चक्रों के लिए। प्रत्येक चक्र 28 दिनों तक चलता है। MabThera जलसेक के बाद कीमोथेरेपी दी जानी चाहिए।आपका डॉक्टर तय करेगा कि आपको सहवर्ती सहायक चिकित्सा प्राप्त करनी चाहिए या नहीं।
ग) यदि आपका रूमेटोइड गठिया के लिए इलाज किया जा रहा है
प्रत्येक उपचार चक्र में दो अलग-अलग संक्रमण होते हैं, जिन्हें एक दूसरे के बीच 2 सप्ताह के अंतराल पर प्रशासित किया जाता है। MabThera के साथ उपचार के दोहराए गए पाठ्यक्रम संभव हैं। आपकी बीमारी के लक्षणों और लक्षणों के आधार पर, आपका डॉक्टर तय करेगा कि आपको और कोर्स कब देना है। ऐसा कई महीनों में हो सकता है।
घ) यदि आपको ग्रैनुलोमैटोसिस के लिए पॉलीएंगाइटिस या सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ इलाज किया जा रहा है
मबथेरा के साथ उपचार में साप्ताहिक अंतराल पर दिए जाने वाले चार अलग-अलग इन्फ्यूजन शामिल हैं। MabThera के साथ इलाज शुरू होने से पहले कॉर्टिकोस्टेरॉइड इंजेक्शन द्वारा दिया जाएगा।आपकी स्थिति का इलाज करने के लिए आपके डॉक्टर द्वारा किसी भी समय मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड का प्रशासन शुरू किया जा सकता है
यदि इस दवा के उपयोग के संबंध में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
मबथेरा के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
अधिकांश दुष्प्रभाव हल्के या मध्यम होते हैं, लेकिन कुछ मामलों में वे गंभीर हो सकते हैं और उपचार की आवश्यकता होती है। शायद ही कभी, इनमें से कुछ प्रतिक्रियाएं घातक रही हों।
आसव प्रतिक्रियाएं
पहले जलसेक के दौरान या पहले 2 घंटों के भीतर आपको बुखार, ठंड लगना और कंपकंपी हो सकती है। कम बार, कुछ रोगियों को जलसेक स्थल पर दर्द, फफोले, खुजली वाली त्वचा, अस्वस्थता, थकान, सिरदर्द, सांस लेने में कठिनाई, जीभ या गले में सूजन, जलन या नाक बहना, उल्टी, गर्म या गर्म महसूस करना हो सकता है। धड़कन, दिल का दौरा या कम प्लेटलेट्स की संख्या। यदि आपको हृदय रोग या एनजाइना है, तो ये प्रतिक्रियाएँ और भी बदतर हो सकती हैं। यदि आप इनमें से किसी भी लक्षण का अनुभव करते हैं, तो आपको तुरंत जलसेक देने वाले व्यक्ति को बताएं, क्योंकि जलसेक की दर को धीमा या बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता हो सकती है, उदाहरण के लिए एंटीहिस्टामाइन या पेरासिटामोल। जब ये लक्षण होते हैं हल या सुधार, जलसेक फिर से शुरू किया जा सकता है। दूसरे जलसेक के बाद ये प्रतिक्रियाएं कम होने की संभावना है। यदि ये प्रतिक्रियाएं गंभीर हैं तो आपका डॉक्टर मैबथेरा के साथ इलाज बंद करने का निर्णय ले सकता है।
संक्रमणों
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपके पास संक्रमण के कोई लक्षण हैं, जिनमें निम्न शामिल हैं:
- बुखार, खांसी, गले में खराश, पेशाब करते समय जलन, कमजोरी या सामान्य रूप से अस्वस्थ महसूस करना;
- स्मृति हानि, परेशान सोच, चलने में कठिनाई या दृष्टि की हानि - ये एक बहुत ही दुर्लभ "गंभीर संक्रमण के कारण हो सकते हैं जो घातक रहा है (प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी या पीएमएल)। आप उपचार के दौरान अधिक आसानी से संक्रमण विकसित कर सकते हैं। MabThera के साथ।
- ये अक्सर सर्दी-जुकाम होते हैं, लेकिन निमोनिया या यूरिनरी ट्रैक्ट इन्फेक्शन के मामले सामने आए हैं। इन शर्तों को नीचे "अन्य अवांछनीय प्रभावों" के तहत "सूची" में सूचीबद्ध किया गया है।
यदि आपका रूमेटाइड अर्थराइटिस का इलाज चल रहा है, तो आपको यह जानकारी रोगी अलर्ट कार्ड में भी मिलेगी जो आपको आपके डॉक्टर द्वारा दी जाएगी। यह महत्वपूर्ण है कि आप इस अलर्ट कार्ड को अपने साथ रखें और इसे अपने परिवार के सदस्य या किसी को भी दिखाएं वरना उसकी देखभाल करो।
त्वचा की प्रतिक्रियाएं
बहुत कम ही, फफोले के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जो जीवन के लिए खतरा हो सकती हैं। लाली, जो अक्सर फफोले से जुड़ी होती है, त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली पर दिखाई दे सकती है, जैसे कि मुंह, जननांगों या पलकों के अंदर और बुखार मौजूद हो सकता है। इनमें से कोई भी लक्षण दिखने पर तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
अन्य दुष्प्रभाव
ए) यदि आपका गैर-हॉजकिन के लिंफोमा या क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए इलाज किया जा रहा है
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं):
- जीवाणु या वायरल संक्रमण, ब्रोंकाइटिस
- सफेद रक्त कोशिकाओं की कम संख्या, बुखार के साथ या बिना, या प्लेटलेट्स (रक्त कोशिकाएं)
- जी मिचलाना
- खोपड़ी पर गंजापन के क्षेत्र, ठंड लगना, सिरदर्द
- प्रतिरक्षा प्रणाली का कम होना - रक्त में 'इम्युनोग्लोबुलिन' (IgG) नामक कुछ एंटीबॉडी की मात्रा में कमी के कारण जो शरीर को संक्रमण से बचाने में मदद करते हैं।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- रक्त संक्रमण (सेप्सिस), निमोनिया, दाद, सर्दी, ब्रोन्कियल संक्रमण, फंगल संक्रमण, अज्ञात मूल के संक्रमण, साइनसाइटिस, हेपेटाइटिस बी
- लाल रक्त कोशिकाओं की कम संख्या (एनीमिया), सभी रक्त कोशिकाओं की कम संख्या
- एलर्जी प्रतिक्रियाएं (अतिसंवेदनशीलता)
- उच्च रक्त शर्करा, वजन घटाने, चेहरे और शरीर की सूजन, रक्त में "एंजाइम" एलडीएच "के उच्च स्तर, रक्त में कैल्शियम का निम्न स्तर
- त्वचा में असामान्य संवेदनाएं - जैसे सुन्नता, झुनझुनी, झुनझुनी, जलन, खिंचाव वाली त्वचा की भावना, स्पर्श की भावना में कमी
- बेचैनी की भावना, सोने में कठिनाई
- रक्त वाहिकाओं के फैलाव के परिणामस्वरूप चेहरे और अन्य त्वचा क्षेत्रों की लाली चिह्नित
- चक्कर आना या चिंता
- बढ़ी हुई लैक्रिमेशन, आंसू वाहिनी की समस्याएं, आंखों में सूजन (नेत्रश्लेष्मलाशोथ)
- कानों में लगातार बजना, कान में दर्द
- दिल की समस्याएं - जैसे दिल का दौरा, अनियमित या तेज हृदय गति
- उच्च या निम्न रक्तचाप (विशेषकर खड़े होने पर रक्तचाप में कमी)
- वायुमार्ग में मांसपेशियों के संकुचन के कारण घरघराहट (ब्रोंकोस्पज़म), सूजन, फेफड़ों, गले और साइनस में जलन, सांस की तकलीफ, नाक बहना
- उल्टी, दस्त, पेट दर्द, गले और मुंह में जलन या छाले, निगलने में समस्या, कब्ज, अपच
- खाने के विकार: अपर्याप्त भोजन के सेवन से वजन कम होता है
- पित्ती, पसीना बढ़ जाना, रात को पसीना आना
- मांसपेशियों की समस्याएं - जैसे मांसपेशियों में अकड़न, जोड़ों या मांसपेशियों में दर्द, पीठ और गर्दन में दर्द
- सामान्य अस्वस्थता, बेचैनी या थकान, कंपकंपी, फ्लू के लक्षण
- बहु-अंग विफलता।
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- रक्तस्राव की समस्या, लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में कमी और लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश में वृद्धि (हेमोलिटिक और अप्लास्टिक एनीमिया), लिम्फ नोड्स की सूजन या वृद्धि
- कम मूड और गतिविधियों को करने में रुचि या खुशी की कमी, घबराहट
- स्वाद से संबंधित समस्याएं - जैसे स्वाद की भावना में परिवर्तन
- हृदय की समस्याएं - जैसे धीमी गति से हृदय गति या सीने में दर्द (एनजाइना)
- अस्थमा, शरीर के अंगों तक पर्याप्त मात्रा में ऑक्सीजन नहीं पहुंच पाता
- पेट का फूलना।
बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- रक्त में कुछ प्रकार के एंटीबॉडी (इम्युनोग्लोबुलिन - आईजीएम) की मात्रा में अल्पकालिक वृद्धि, मरने वाली कैंसर कोशिकाओं के टूटने के कारण रक्त में रासायनिक परिवर्तन
- हाथ और पैर की नसों को नुकसान, चेहरे का पक्षाघात
- दिल की धड़कन रुकना
- रक्त वाहिकाओं की सूजन, जिनमें त्वचा के लक्षण पैदा करने वाले भी शामिल हैं
- सांस की विफलता
- आंतों की दीवार को नुकसान (वेध)
- फफोले के साथ गंभीर त्वचा की समस्याएं, संभावित रूप से घातक। लाली, जो अक्सर फफोले से जुड़ी होती है, त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली पर दिखाई दे सकती है, जैसे कि मुंह, जननांगों या पलकों के अंदर और बुखार मौजूद हो सकता है।
- किडनी खराब
- गंभीर दृष्टि हानि।
ज्ञात नहीं (जिस आवृत्ति के साथ ये दुष्प्रभाव होते हैं वह ज्ञात नहीं है):
- सफेद रक्त कोशिकाओं की तत्काल कमी
- जलसेक के तुरंत बाद प्लेटलेट्स की संख्या में कमी - प्रतिवर्ती स्थिति, लेकिन दुर्लभ मामलों में संभावित रूप से घातक
- सुनने की हानि, अन्य इंद्रियों की हानि।
बी) यदि आपका रूमेटोइड गठिया के लिए इलाज किया जा रहा है
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं):
- निमोनिया (बैक्टीरिया) जैसे संक्रमण
- पेशाब करते समय दर्द (मूत्र मार्ग में संक्रमण)
- एलर्जी प्रतिक्रियाएं जो जलसेक के दौरान होने की संभावना है लेकिन जलसेक के 24 घंटे बाद तक हो सकती है
- रक्तचाप में परिवर्तन, मतली, दाने, बुखार, खुजली की भावना, बहती या भरी हुई नाक, छींकना, कंपकंपी, तेज़ दिल की धड़कन और थकान
- सरदर्द
- डॉक्टर द्वारा आवश्यक प्रयोगशाला परीक्षणों में परिवर्तन। इनमें रक्त में कुछ विशिष्ट प्रोटीन (इम्युनोग्लोबुलिन) की मात्रा में कमी शामिल है जो संक्रमण से बचाने में मदद करते हैं।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- ब्रोन्कियल सूजन (ब्रोंकाइटिस) जैसे संक्रमण
- नाक, गाल और आंखों के पीछे दर्द और परिपूर्णता की भावना (साइनसाइटिस), पेट में दर्द, उल्टी और दस्त, सांस लेने में परेशानी
- फुट फंगल संक्रमण (एथलीट फुट)
- उच्च रक्त कोलेस्ट्रॉल का स्तर
- त्वचा पर असामान्य संवेदनाएं, जैसे सुन्नता, झुनझुनी, झुनझुनी या जलन, कटिस्नायुशूल, माइग्रेन, चक्कर आना
- बाल झड़ना
- चिंता, अवसाद
- अपच, दस्त, एसिड भाटा, जलन और / या गले और मुंह के छाले
- पेट, पीठ, मांसपेशियों और/या जोड़ों में दर्द।
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- चेहरे और शरीर में अतिरिक्त द्रव प्रतिधारण
- फेफड़ों, गले, खांसी में सूजन, जलन और/या तनाव
- पित्ती, खुजली, दाने सहित त्वचा की प्रतिक्रियाएं
- घरघराहट या सांस की तकलीफ, चेहरे और जीभ की सूजन, पतन सहित एलर्जी प्रतिक्रियाएं।
बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- मैबथेरा के जलसेक के कुछ हफ्तों के भीतर होने वाले लक्षणों का एक जटिल, जिसमें एलर्जी-प्रकार की प्रतिक्रियाएं जैसे कि दाने, खुजली, जोड़ों में दर्द, सूजन लिम्फ ग्रंथियां और बुखार शामिल हैं।
- फफोले के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं जो जीवन के लिए खतरा हो सकती हैं। लाली, जो अक्सर फफोले से जुड़ी होती है, त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली पर दिखाई दे सकती है, जैसे कि मुंह, जननांगों या पलकों के अंदर और बुखार मौजूद हो सकता है।
मबथेरा के साथ उपचार से अन्य दुर्लभ साइड इफेक्ट्स में सफेद रक्त कोशिकाओं (न्यूट्रोफिल) की संख्या में कमी शामिल है जो संक्रमण से लड़ने के लिए उपयोग की जाती हैं। कुछ संक्रमण गंभीर हो सकते हैं (कृपया इस खंड में संक्रमण की जानकारी देखें)।
ग) यदि आपका पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस या सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के लिए इलाज किया जा रहा है
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं):
- संक्रमण, जैसे फेफड़ों में संक्रमण, मूत्र पथ के संक्रमण (पेशाब में दर्द), सर्दी और दाद संक्रमण
- एलर्जी प्रतिक्रियाएं जो जलसेक के दौरान होने की संभावना है लेकिन जलसेक के 24 घंटे बाद तक हो सकती है
- दस्त
- खांसी या सांस की तकलीफ
- पिज्जा 'स वेय द प्लैटफ़ार्म डाउन
- बढ़ा हुआ रक्तचाप
- जोड़ों या पीठ में दर्द
- मांसपेशी मरोड़ना या हिलना
- चक्कर आ
- कंपकंपी (कंपकंपी, अक्सर हाथों में)
- नींद की गड़बड़ी (अनिद्रा)
- हाथों और टखनों की सूजन।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- खट्टी डकार
- कब्ज
- त्वचा पर चकत्ते, जिनमें मुँहासे या धब्बे शामिल हैं
- निस्तब्धता या त्वचा की लाली
- बंद नाक
- मांसपेशियों में अकड़न या मांसपेशियों में दर्द
- मांसपेशियों या हाथों या पैरों में दर्द
- लाल रक्त कोशिकाओं की कम संख्या (एनीमिया)
- रक्त में प्लेटलेट्स की कम संख्यारक्त में पोटेशियम की मात्रा में वृद्धि
- हृदय की लय या हृदय गति में सामान्य से अधिक तेजी से परिवर्तन।
बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- फफोले के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं जो जीवन के लिए खतरा हो सकती हैं। लाली, जो अक्सर फफोले से जुड़ी होती है, त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली पर दिखाई दे सकती है, जैसे कि मुंह, जननांगों या पलकों के अंदर और बुखार मौजूद हो सकता है।
- पिछले हेपेटाइटिस बी संक्रमण की पुनरावृत्ति।
मैबथेरा आपके डॉक्टर द्वारा आवश्यक प्रयोगशाला परीक्षणों में बदलाव का कारण भी बन सकता है।
यदि आप अन्य दवाओं के साथ मबथेरा ले रहे हैं, तो आपके द्वारा अनुभव किए जाने वाले कुछ दुष्प्रभाव अन्य दवाओं के कारण हो सकते हैं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें। कंटेनर को प्रकाश से बचाने के लिए बाहरी पैकेजिंग में रखें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
मबथेरा में क्या शामिल है
- MabThera में सक्रिय पदार्थ रीतुसीमाब है। शीशी में 100 मिलीग्राम रीटक्सिमैब (10 मिलीग्राम / एमएल) होता है।
- अन्य सामग्री सोडियम साइट्रेट, पॉलीसोर्बेट 80, सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रोक्साइड, हाइड्रोक्लोरिक एसिड और इंजेक्शन के लिए पानी हैं।
मबथेरा कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
MabThera एक स्पष्ट और रंगहीन समाधान है जो जलसेक के समाधान के लिए एक सांद्रता के रूप में आपूर्ति की जाती है। 10 मिलीलीटर शीशियां 2 शीशियों के पैक में उपलब्ध हैं।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
मबठेरा १०० एमजी कॉन्सन्ट्रेट फॉर सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूजन
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक मिलीलीटर में 10 मिलीग्राम रीटक्सिमैब होता है।
प्रत्येक शीशी में 100 मिलीग्राम रीटक्सिमैब होता है।
Rituximab एक आनुवंशिक रूप से इंजीनियर काइमेरिक माउस / मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसमें मानव IgG1 स्थिर क्षेत्रों और murine प्रकाश श्रृंखला चर क्षेत्र अनुक्रमों के साथ एक ग्लाइकोसिलेटेड इम्युनोग्लोबुलिन होता है।
एंटीबॉडी का उत्पादन एक स्तनधारी कोशिका निलंबन संस्कृति (चीनी हम्सटर अंडाशय) का उपयोग करके किया जाता है और विशिष्ट वायरल निष्क्रियता और हटाने की प्रक्रियाओं सहित एफ़िन क्रोमैटोग्राफी और आयन एक्सचेंज द्वारा शुद्ध किया जाता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान लगाओ।
स्पष्ट और रंगहीन तरल।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
निम्नलिखित संकेतों के लिए वयस्कों में MabThera का संकेत दिया गया है:
गैर-हॉजकिन का लिंफोमा (NHL)
MabThera को कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में चरण III-IV कूपिक लिंफोमा वाले पहले से अनुपचारित रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
MabThera रखरखाव चिकित्सा को कूपिक लिंफोमा रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जो प्रेरण चिकित्सा का जवाब दे रहे हैं।
MabThera मोनोथेरेपी चरण III-IV कूपिक लिंफोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है जो कि केमोरेसिस्टेंट हैं या कीमोथेरेपी के बाद दूसरे या बाद में रिलेप्स में हैं।
MabThera को CHOP कीमोथेरेपी (साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन, विन्क्रिस्टाइन, प्रेडनिसोलोन) के संयोजन में CD20 पॉजिटिव डिफ्यूज़ लार्ज बी सेल नॉन-हॉजकिन्स लिंफोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल)
MabThera को कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में उन रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है जो पहले से अनुपचारित और अपवर्तित / दुर्दम्य क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया से पीड़ित हैं। प्रभावकारिता और सुरक्षा पर केवल सीमित डेटा उन रोगियों के लिए उपलब्ध हैं, जिनका पहले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ इलाज किया गया था, जिसमें MabThera भी शामिल है, या MabThera प्लस कीमोथेरेपी के साथ पिछले उपचार के लिए दुर्दम्य रोगियों के लिए उपलब्ध है।
अधिक जानकारी के लिए खंड 5.1 देखें।
रूमेटाइड गठिया
मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में MabThera को वयस्क रोगियों में गंभीर सक्रिय संधिशोथ के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिन्होंने ट्यूमर नेक्रोसिस के कारक के एक या अधिक अवरोधकों सहित अन्य रोग-संशोधित एंटीरहायमैटिक दवाओं (DMARDs) के लिए "अपर्याप्त प्रतिक्रिया या" असहिष्णुता दिखाई है। (टीएनएफ)।
MabThera को एक्स-रे द्वारा मूल्यांकन के अनुसार संयुक्त क्षति की प्रगति की दर को कम करने और मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में दिए जाने पर शारीरिक कार्य में सुधार करने के लिए दिखाया गया है।
पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस
ग्लूकोकार्टोइकोड्स के साथ संयोजन में MabThera को ग्रैनुलोमैटोसिस (वेगेनर) पॉलीएंगाइटिस (GPA) और गंभीर सक्रिय सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस (MPA) के साथ वयस्क रोगियों में छूट को शामिल करने के लिए संकेत दिया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
MabThera को एक अनुभवी स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर की देखरेख में और पुनर्जीवन उपकरण की तत्काल उपलब्धता वाले वातावरण में प्रशासित किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)।
एंटीपीयरेटिक दवा और एंटीहिस्टामाइन के साथ पूर्व-दवा, उदाहरण के लिए पेरासिटामोल और डिपेनहाइड्रामाइन, हमेशा MabThera के प्रत्येक प्रशासन से पहले लिया जाना चाहिए।
गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) वाले रोगियों में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ पूर्व-दवा पर विचार किया जाना चाहिए, यदि ग्लूकोकॉर्टीकॉइड युक्त कीमोथेरेपी के संयोजन में मैबथेरा नहीं दिया जाता है।
रुमेटीइड गठिया के रोगियों में, अंतःशिरा मेथिलप्रेडनिसोलोन 100 मिलीग्राम के साथ पूर्व-दवा को मबथेरा के जलसेक से 30 मिनट पहले पूरा किया जाना चाहिए ताकि जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं (आईआरआर) की घटनाओं और गंभीरता को कम किया जा सके।
पॉलीएंगाइटिस (वेगेनर) या सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों में, 1000 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर अंतःशिरा मेथिलप्रेडनिसोलोन की सिफारिश की जाती है, जो कि माबथेरा के पहले जलसेक से 1 से 3 दिन पहले (मिथाइलप्रेडनिसोलोन की अंतिम खुराक उसी दिन प्रशासित की जा सकती है। MabThera का पहला जलसेक) इसके बाद मौखिक प्रेडनिसोन 1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर किया जाना चाहिए (80 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होना चाहिए और नैदानिक स्थिति के आधार पर जितनी जल्दी हो सके टैपिंग किया जाना चाहिए) के दौरान और मबथेरा से इलाज के बाद।
मात्रा बनाने की विधि
& EGRAVE; यह सुनिश्चित करने के लिए दवा के लेबल की जांच करना महत्वपूर्ण है कि उचित फॉर्मूलेशन (अंतःशिरा या चमड़े के नीचे) रोगी को निर्धारित अनुसार प्रशासित किया जाता है।
गैर हॉगकिन का लिंफोमा
कूपिक गैर-हॉजकिन का लिंफोमा
एसोसिएशन थेरेपी
कूपिक लिंफोमा के साथ पहले से अनुपचारित या रिलेप्स / अपवर्तक रोगियों के प्रेरण उपचार के लिए कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में मबथेरा की अनुशंसित खुराक 375 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र प्रति चक्र, 8 चक्र तक है।
MabThera को प्रत्येक कीमोथेरेपी चक्र के पहले दिन, iv के बाद प्रशासित किया जाना चाहिए। कीमोथेरेपी के ग्लुकोकोर्तिकोइद घटक, यदि लागू हो।
रखरखाव चिकित्सा
• पहले अनुपचारित कूपिक लिंफोमा
पहले इलाज न किए गए कूपिक लिंफोमा रोगियों के लिए रखरखाव उपचार के रूप में उपयोग की जाने वाली मैबथेरा की अनुशंसित खुराक, जिन्होंने प्रेरण उपचार का जवाब दिया है: 375 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र हर दो महीने में एक बार (चिकित्सा की अंतिम खुराक के 2 महीने बाद)। प्रेरण) बीमारी तक प्रगति या अधिकतम दो वर्ष की अवधि के लिए।
• अपवर्तित / दुर्दम्य कूपिक लिंफोमा
मैबथेरा की अनुशंसित खुराक का उपयोग उन रोगियों के लिए रखरखाव उपचार के रूप में किया जाता है, जिन्होंने प्रेरण उपचार का जवाब दिया है, जो हर 3 महीने में एक बार 375 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र है (चिकित्सा की अंतिम खुराक के 3 महीने बाद)। प्रेरण) तक रोग की प्रगति या अधिकतम दो वर्ष की अवधि के लिए।
मोनोथेरापी
• अपवर्तित / दुर्दम्य कूपिक लिंफोमा
मैबथेरा मोनोथेरेपी की अनुशंसित खुराक चरण III-IV कूपिक लिंफोमा वाले वयस्क रोगियों के लिए प्रेरण उपचार के रूप में उपयोग की जाती है, जो कि केमोरेसिस्टेंट हैं या कीमोथेरेपी के बाद अपने दूसरे या बाद के रिलैप्स में हैं, 375 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र है, जिसे iv जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है। सप्ताह में एक बार चार सप्ताह के लिए।
उन रोगियों के लिए MabThera मोनोथेरेपी के साथ वापसी के लिए, जिन्होंने MabThera मोनोथेरेपी के साथ पिछले उपचार के लिए रिलैप्स / रिफ्रैक्टरी फॉलिक्युलर लिम्फोमा के लिए प्रतिक्रिया दी है, अनुशंसित खुराक 375 mg / m2 शरीर की सतह क्षेत्र है, जिसे चार सप्ताह के लिए साप्ताहिक रूप से एक बार अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है। (खंड 5.1 देखें) )
डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल नॉन-हॉजकिन्स लिंफोमा
MabThera का उपयोग CHOP कीमोथेरेपी के संयोजन में किया जाना चाहिए। अनुशंसित खुराक 375 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र है, जिसे सीएचओपी के ग्लुकोकोर्टिकोइड घटक के अंतःशिरा जलसेक के बाद 8 चक्रों के लिए प्रत्येक कीमोथेरेपी चक्र के दिन 1 पर प्रशासित किया जाता है। डिफ्यूज लार्ज बी सेल नॉन-हॉजकिन्स लिंफोमा में अन्य कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में MabThera की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है।
उपचार के दौरान खुराक समायोजन
मैबथेरा की कोई खुराक कम करने की सिफारिश नहीं की जाती है। जब मैबथेरा को कीमोथेरेपी के साथ दिया जाता है, तो कीमोथेरेपी दवाओं के लिए मानक खुराक में कमी लागू की जानी चाहिए।
पुरानी लिम्फोसाईटिक ल्यूकेमिया
सीएलएल के रोगियों के लिए, पर्याप्त जलयोजन के साथ प्रोफिलैक्सिस और चिकित्सा की शुरुआत से 48 घंटे पहले यूरिकोस्टैट्स के प्रशासन की सिफारिश की जाती है ताकि ट्यूमर लसीका सिंड्रोम के जोखिम को कम किया जा सके। सीएलएल रोगियों के लिए जिनकी लिम्फोसाइट गिनती> 25 x 109 / एल है, इसे प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है तीव्र जलसेक प्रतिक्रियाओं और / या साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम की दर और गंभीरता को कम करने के लिए MabThera जलसेक से तुरंत पहले प्रेडनिसोन / प्रेडनिसोलोन 100 मिलीग्राम अंतःशिरा।
पहले उपचार न किए गए और रिलैप्ड / अपवर्तक रोगियों में कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में मैबथेरा की अनुशंसित खुराक 375 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र है जो पहले उपचार चक्र के दिन 0 पर दिया जाता है, इसके बाद 500 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र प्रत्येक बाद के दिन 1 पर दिया जाता है। कुल 6 चक्रों के लिए चक्र। MabThera जलसेक के बाद कीमोथेरेपी दी जानी चाहिए।
रूमेटाइड गठिया
मबथेरा प्राप्त करने वाले मरीजों को प्रत्येक जलसेक के साथ रोगी अलर्ट कार्ड दिया जाना चाहिए।
MabThera के एक कोर्स में 1000 मिलीग्राम प्रत्येक के दो अंतःशिरा संक्रमण होते हैं। MabThera की अनुशंसित खुराक अंतःशिरा जलसेक द्वारा 1000 मिलीग्राम है, इसके बाद दो सप्ताह बाद दूसरा 1000 मिलीग्राम अंतःशिरा जलसेक होता है।
पिछले चक्र के 24 सप्ताह बाद आगे के उपचार की आवश्यकता का आकलन किया जाना चाहिए। यदि अवशिष्ट रोग गतिविधि बनी रहती है तो उस समय उपचार किया जाना चाहिए, अन्यथा जब तक अवशिष्ट रोग गतिविधि फिर से प्रकट न हो जाए, तब तक उपचार में देरी होनी चाहिए।
उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि नैदानिक प्रतिक्रिया आमतौर पर प्रारंभिक उपचार पाठ्यक्रम के 16 से 24 सप्ताह के भीतर हासिल की जाती है। उन रोगियों में जो इस समय अवधि के भीतर चिकित्सीय लाभ नहीं देखते हैं, इस बात पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए कि क्या चिकित्सा जारी रखी जाए।
पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस
मबथेरा से उपचारित रोगियों को प्रत्येक जलसेक के साथ रोगी को अलर्ट कार्ड दिया जाना चाहिए।
पॉलीएंगाइटिस और माइक्रोस्कोपिक पॉलीएंजाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस की छूट के प्रेरण चिकित्सा के लिए माबथेरा की अनुशंसित खुराक शरीर की सतह क्षेत्र का 375 मिलीग्राम / एम 2 है, जिसे 4 सप्ताह (4 कुल जलसेक) के लिए साप्ताहिक रूप से एक बार अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है।
पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों के लिए, मैबथेरा के साथ उपचार के दौरान और बाद में, निमोनिया के लिए प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी, (पीसीपी), जैसा उपयुक्त हो।
विशेष आबादी
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में मबथेरा की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
बुजुर्ग रोगी
बुजुर्ग रोगियों (आयु> 65 वर्ष) में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
प्रशासन का तरीका
तैयार MabThera समाधान को एक समर्पित लाइन के माध्यम से अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए। इसे अंतःशिरा धक्का या बोलस के रूप में प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम की शुरुआत के लिए मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)। जिन रोगियों में गंभीर प्रतिक्रियाएं होती हैं, विशेष रूप से गंभीर डिस्पेनिया, ब्रोन्कोस्पास्म या हाइपोक्सिया, उन्हें जलसेक तुरंत बंद कर देना चाहिए। गैर-हॉजकिन के लिंफोमा वाले मरीजों को उचित प्रयोगशाला परीक्षण करके और छाती के एक्स-रे द्वारा फुफ्फुसीय घुसपैठ की उपस्थिति के लिए ट्यूमर लसीका सिंड्रोम की उपस्थिति के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए। सभी रोगियों में, सभी के पूर्ण समाधान तक जलसेक फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए प्रयोगशाला मूल्यों और छाती के एक्स-रे के लक्षण और सामान्यीकरण। इसके बाद ही जलसेक को पहले इस्तेमाल किए गए आधे से कम प्रारंभिक दर पर फिर से शुरू किया जा सकता है। यदि वही गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं फिर से होती हैं, तो उपचार को बंद करने के निर्णय पर केस-दर-मामला आधार पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।
हल्के या मध्यम जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाएं (आईआरआर) (धारा 4.8 देखें) आम तौर पर जलसेक की दर में कमी का जवाब देती हैं। जैसे-जैसे लक्षणों में सुधार होता है, जलसेक की दर में वृद्धि हो सकती है।
पहला आसव
अनुशंसित प्रारंभिक जलसेक दर 50 मिलीग्राम / घंटा है; पहले ३० मिनट के बाद, इसे हर ३० मिनट में ५० मिलीग्राम / घंटा की वृद्धि में बढ़ाया जा सकता है, अधिकतम ४०० मिलीग्राम / घंटा तक।
बाद के जलसेक
सभी संकेतों के लिए
MabThera की बाद की खुराक को 100 मिलीग्राम / घंटा की प्रारंभिक जलसेक दर के साथ प्रशासित किया जा सकता है और अधिकतम 400 मिलीग्राम / घंटा तक 30 मिनट के अंतराल पर 100 मिलीग्राम / घंटा बढ़ाया जा सकता है।
केवल रुमेटीइड गठिया के लिए
बाद के जलसेक के तेजी से प्रशासन के लिए वैकल्पिक योजना
यदि मानक जलसेक अनुसूची के अनुसार MabThera की 1000 मिलीग्राम खुराक पर दिए गए पहले या बाद के जलसेक के साथ, रोगियों को जलसेक से संबंधित गंभीर प्रतिक्रिया का अनुभव नहीं हुआ है, तो दूसरा और बाद का जलसेक तेज दर पर, उसी दर पर दिया जा सकता है। पिछले जलसेक की एकाग्रता (250 मिलीलीटर की मात्रा के लिए 4 मिलीग्राम / एमएल)।
पहले 30 मिनट के लिए 250 मिलीग्राम / घंटा की दर से जलसेक शुरू करें और फिर अगले 90 मिनट के लिए 600 मिलीग्राम / घंटा पर। यदि तेजी से जलसेक अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो उसी जलसेक अनुसूची का उपयोग बाद के जलसेक के प्रशासन के लिए किया जा सकता है .
अतालता सहित नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण हृदय रोग वाले रोगियों को तेजी से जलसेक नहीं दिया जाना चाहिए, या जिन्होंने अतीत में रीटक्सिमैब या किसी भी पिछले जैविक चिकित्सा के जलसेक के लिए गंभीर प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया है।
04.3 मतभेद
गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और पुरानी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में उपयोग करने के लिए मतभेद
सक्रिय पदार्थ के लिए अतिसंवेदनशीलता, murine प्रोटीन या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अन्य अंश के लिए।
सक्रिय, गंभीर संक्रमण (देखें खंड 4.4)।
गंभीर रूप से प्रतिरक्षित अवस्था में रोगी।
रुमेटीइड गठिया में उपयोग करने के लिए विरोधाभास, पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस में
सक्रिय पदार्थ के लिए अतिसंवेदनशीलता, murine प्रोटीन या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अन्य अंश के लिए।
सक्रिय, गंभीर संक्रमण (देखें खंड 4.4)।
गंभीर रूप से प्रतिरक्षित अवस्था में रोगी।
गंभीर हृदय विफलता (न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन वर्ग IV) या गंभीर, अनियंत्रित हृदय रोग (अन्य हृदय विकारों के लिए खंड 4.4 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
जैविक औषधीय उत्पादों की ट्रेसबिलिटी में सुधार करने के लिए, रोगी रिकॉर्ड में उत्पाद का नाम MabThera स्पष्ट रूप से दर्ज किया जाना चाहिए।
प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी
रुमेटीइड गठिया के लिए MabThera के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों, पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस को प्रत्येक जलसेक के साथ रोगी अलर्ट कार्ड दिया जाना चाहिए। अलर्ट कार्ड में रोगियों के लिए संभावित प्रमुख संक्रमणों के जोखिम के बारे में महत्वपूर्ण सुरक्षा जानकारी होती है, जिसमें प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल) शामिल है।
MabThera के उपयोग के बाद PML के बहुत दुर्लभ घातक मामले सामने आए हैं। किसी भी नए या बिगड़ते न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के लिए या PML के संकेत के लिए मरीजों की नियमित अंतराल पर निगरानी की जानी चाहिए। यदि PML पर संदेह है, तो आगे प्रशासन किया जाना चाहिए। तब तक निलंबित किया जाना चाहिए जब तक पीएमएल के निदान से इंकार कर दिया गया है। चिकित्सक को यह निर्धारित करने के लिए रोगी का मूल्यांकन करना चाहिए कि क्या लक्षण न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के संकेत हैं और यदि हां, तो क्या ये लक्षण संभवतः पीएमएल के संकेतक हैं। नैदानिक रूप से संकेत मिलने पर न्यूरोलॉजिकल परामर्श मांगा जाना चाहिए।
यदि संदेह है, तो आगे के मूल्यांकन पर विचार किया जाना चाहिए, जिसमें एमआरआई जैसे परीक्षण शामिल हैं, अधिमानतः इसके विपरीत, मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) परीक्षण जेसी वायरस डीएनए का मूल्यांकन करने के लिए, और बार-बार न्यूरोलॉजिकल मूल्यांकन।
चिकित्सकों को विशेष रूप से पीएमएल के लक्षणों के प्रति सतर्क रहना चाहिए जो रोगी को नोटिस नहीं कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, संज्ञानात्मक, तंत्रिका संबंधी, या मानसिक लक्षण)। रोगी को अपने साथी या देखभाल करने वाले को उपचार के बारे में सूचित करने की भी सलाह दी जानी चाहिए, क्योंकि वे ऐसे लक्षण देख सकते हैं जिनसे रोगी अनजान है।
यदि कोई रोगी पीएमएल विकसित करता है, तो मैबथेरा का प्रशासन स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।
पीएमएल के साथ प्रतिरक्षित रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली के पुनर्गठन के बाद, स्थिरीकरण या सुधार नोट किया गया था। यह ज्ञात नहीं है कि पीएमएल का शीघ्र पता लगाने और मबथेरा थेरेपी को बंद करने से समान स्थिरीकरण या सुधार होगा।
गैर-हॉजकिन का लिंफोमा और पुरानी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया
आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं
MabThera जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं से जुड़ा है, जो संभावित रूप से साइटोकिन्स और / या अन्य रासायनिक मध्यस्थों की रिहाई से जुड़े हैं। साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम तीव्र अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं से चिकित्सकीय रूप से अप्रभेद्य हो सकता है।
प्रतिक्रियाओं का यह सेट, जिसमें साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम, ट्यूमर लसीस सिंड्रोम, और एनाफिलेक्टिक और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं शामिल हैं, नीचे वर्णित हैं। ये प्रतिक्रियाएं विशेष रूप से मबथेरा के प्रशासन के मार्ग से संबंधित नहीं हैं और दोनों योगों के साथ देखी जा सकती हैं।
MabThera इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान गंभीर और घातक जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं की सूचना दी गई है, पहली शुरुआत के 30 मिनट से 2 घंटे के भीतर शुरू होने के साथ। MabThera का IV जलसेक। इन प्रतिक्रियाओं को फुफ्फुसीय घटनाओं की विशेषता थी और कुछ में मामलों में तेजी से ट्यूमर लसीका और ट्यूमर लसीका सिंड्रोम के लक्षण के साथ-साथ बुखार, ठंड लगना, कंपकंपी, हाइपोटेंशन, पित्ती, एंजियोएडेमा और अन्य लक्षण शामिल हैं (धारा 4.8 देखें)।
गंभीर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम गंभीर डिस्पेनिया की विशेषता है, अक्सर ब्रोन्कोस्पास्म और हाइपोक्सिया के साथ-साथ बुखार, ठंड लगना, कंपकंपी, पित्ती और एंजियोएडेमा। यह सिंड्रोम ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम की कुछ विशेषताओं से जुड़ा हो सकता है जैसे कि हाइपरयूरिसीमिया, हाइपरकेलेमिया, हाइपोकैल्सीमिया, हाइपरफॉस्फेटेमिया, तीव्र गुर्दे की विफलता, ऊंचा लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) एकाग्रता और तीव्र श्वसन विफलता और मृत्यु से जुड़ा हो सकता है। तीव्र श्वसन विफलता के साथ फुफ्फुसीय अंतरालीय घुसपैठ या फुफ्फुसीय एडिमा जैसी घटनाएं हो सकती हैं, जो छाती के एक्स-रे पर दिखाई देती हैं। सिंड्रोम अक्सर पहला जलसेक शुरू करने के एक से दो घंटे के भीतर होता है। फुफ्फुसीय अपर्याप्तता या फेफड़ों के ट्यूमर घुसपैठ के इतिहास वाले मरीजों को खराब परिणामों का खतरा बढ़ सकता है और उन्हें अधिक सावधानी के साथ इलाज किया जाना चाहिए। गंभीर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम विकसित करने वाले मरीजों को तुरंत जलसेक बंद कर देना चाहिए (धारा 4.2 देखें) और आक्रामक रोगसूचक उपचार दिया जाना चाहिए। चूंकि नैदानिक लक्षणों में प्रारंभिक सुधार के बाद बिगड़ना हो सकता है, इन रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी तब तक की जानी चाहिए जब तक कि ट्यूमर लसीका सिंड्रोम और फुफ्फुसीय घुसपैठ को हल या बाहर रखा गया है।
लक्षणों और संकेतों के पूर्ण समाधान के बाद रोगियों के आगे के उपचार के परिणामस्वरूप शायद ही कभी गंभीर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम की पुनरावृत्ति हुई हो।
उच्च ट्यूमर बोझ वाले या सीएलएल रोगियों जैसे परिसंचारी नियोप्लास्टिक कोशिकाओं की उच्च संख्या (≥ 25 x 109 / एल) वाले रोगियों, जिन्हें विशेष रूप से गंभीर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम का खतरा बढ़ सकता है, को अत्यधिक सावधानी के साथ इलाज किया जाना चाहिए। पहले जलसेक के दौरान इन रोगियों की बहुत बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। ऐसे रोगियों में पहले जलसेक के लिए कम जलसेक दर या पहले चक्र के दौरान दो दिनों में विभाजित खुराक का उपयोग करने पर विचार किया जाना चाहिए और प्रत्येक बाद के चक्र में यदि लिम्फोसाइट गिनती अभी भी> 25 x 109 / एल है।
MabThera के साथ इलाज किए गए 77% रोगियों में सभी प्रकार की जलसेक संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम सहित हाइपोटेंशन और ब्रोन्कोस्पास्म के साथ 10% रोगियों में) देखी गई हैं (देखें खंड 4.8)। ये लक्षण आम तौर पर प्रतिवर्ती होते हैं। रुकावट के साथ MabThera जलसेक और ज्वरनाशक दवाओं, एंटीथिस्टेमाइंस और, कभी-कभी, ऑक्सीजन, अंतःशिरा खारा या ब्रोन्कोडायलेटर दवाओं, और ग्लूकोकार्टिकोइड्स के प्रशासन के साथ यदि आवश्यक हो। गंभीर प्रतिक्रियाओं के लिए ऊपर वर्णित साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम देखें।
प्रोटीन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद रोगियों में एनाफिलेक्टिक और अन्य अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है। साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम के विपरीत, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं आमतौर पर जलसेक शुरू करने के कुछ मिनटों के भीतर होती हैं। MabThera के प्रशासन के दौरान एलर्जी की प्रतिक्रिया के मामले में, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के उपचार के लिए औषधीय उत्पाद, उदा। एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन), एंटीहिस्टामाइन और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स तत्काल उपयोग के लिए उपलब्ध होना चाहिए। एनाफिलेक्सिस की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (ऊपर वर्णित) के नैदानिक अभिव्यक्तियों के समान दिखाई दे सकती हैं। अतिसंवेदनशीलता के लिए जिम्मेदार प्रतिक्रियाओं को साइटोकाइन रिलीज के लिए जिम्मेदार लोगों की तुलना में कम बार रिपोर्ट किया गया है।
कुछ मामलों में रिपोर्ट की गई अतिरिक्त प्रतिक्रियाएं रोधगलन, अलिंद फिब्रिलेशन, फुफ्फुसीय एडिमा और तीव्र प्रतिवर्ती थ्रोम्बोसाइटोपेनिया थीं। MabThera के प्रशासन के दौरान हाइपोटेंशन हो सकता है, इसलिए MabThera जलसेक से 12 घंटे पहले एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
हृदय संबंधी विकार
MabThera के साथ इलाज किए गए रोगियों में एनजाइना पेक्टोरिस, कार्डियक अतालता, जैसे अलिंद स्पंदन और फाइब्रिलेशन, हृदय की विफलता और / या मायोकार्डियल रोधगलन के मामले सामने आए हैं। इसलिए हृदय रोग और / या कार्डियोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के इतिहास वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
हेमटोलॉजिकल विषाक्तता
हालांकि मैबथेरा अपने आप में मायलोस्प्रेसिव नहीं है, लेकिन ऑटोलॉगस बोन मैरो प्लेटलेट न्यूट्रोफिल और अन्य जोखिम समूहों वाले रोगियों के उपचार पर विचार करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए, जो कि मायलोटॉक्सिसिटी को प्रेरित किए बिना संभावित रूप से बिगड़ा हुआ अस्थि मज्जा समारोह है।
मबथेरा थेरेपी के दौरान न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट काउंट सहित पूर्ण रक्त गणना नियमित रूप से की जानी चाहिए।
संक्रमणों
MabThera के साथ उपचार के दौरान गंभीर संक्रमण हो सकता है, जिसमें मृत्यु भी शामिल है (धारा 4.8 देखें)।
MabThera का उपयोग गंभीर सक्रिय संक्रमण वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए (जैसे तपेदिक, सेप्सिस और अवसरवादी संक्रमण, खंड 4.3 देखें)।
आवर्तक या पुराने संक्रमण के इतिहास या अंतर्निहित स्थितियों के साथ रोगियों में मैबथेरा के उपयोग पर विचार करते समय चिकित्सकों को सतर्क रहना चाहिए जो रोगियों को गंभीर संक्रमण के लिए आगे बढ़ा सकते हैं (देखें खंड 4.8 )।
MabThera प्राप्त करने वाले विषयों में हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन के मामले सामने आए हैं, जिसमें घातक परिणाम के साथ फुलमिनेंट हेपेटाइटिस की रिपोर्ट शामिल है। इनमें से अधिकांश विषयों को साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी भी मिली। रिलेप्स / अपवर्तक सीएलएल के रोगियों में एक अध्ययन से सीमित जानकारी से पता चलता है कि मैबथेरा के साथ उपचार से प्राथमिक हेपेटाइटिस बी संक्रमण के परिणाम भी खराब हो सकते हैं। हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) स्क्रीनिंग सभी रोगियों में की जानी चाहिए। मैबथेरा के साथ इलाज शुरू करने से पहले और चाहिए कम से कम HBsAg और HBcAb खुराक शामिल करें। इन परीक्षणों को फिर स्थानीय दिशानिर्देशों के अनुसार अन्य उपयुक्त मार्करों के साथ पूरक किया जा सकता है। सक्रिय हेपेटाइटिस बी संक्रमण वाले मरीजों का इलाज MabThera से नहीं किया जाना चाहिए। सकारात्मक हेपेटाइटिस बी सीरोलॉजी (HBsAg और HBcAb दोनों) वाले मरीजों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए उपचार शुरू करने से पहले एक हेपेटोलॉजिस्ट चिकित्सक द्वारा और हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन को रोकने के लिए स्थानीय नैदानिक मानकों के अनुसार निगरानी और पालन किया जाना चाहिए।
NHL और CLL में MabThera के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (PML) के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8)। अधिकांश रोगियों को MabThera को कीमोथेरेपी के साथ या हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण कार्यक्रम के भाग के रूप में मिला था।
प्रतिरक्षा
MabThera थेरेपी के बाद लाइव वायरल टीकों के साथ टीकाकरण की सुरक्षा का NHL और CLL रोगियों के लिए अध्ययन नहीं किया गया है और लाइव वायरस टीकों के साथ टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है। MabThera से इलाज किए गए मरीजों को गैर-वायरस टीकाकरण प्राप्त हो सकता है। हालांकि, गैर-जीवित वायरस के लिए प्रतिक्रिया दर टीकों को कम किया जा सकता है एक गैर-यादृच्छिक अध्ययन में, रिलैप्स्ड लो-ग्रेड एनएचएल वाले मरीज़, जिन्होंने इलाज न किए गए स्वस्थ स्वयंसेवी नियंत्रणों की तुलना में मैबथेरा मोनोथेरेपी प्राप्त की, टेटनस बूस्टर एंटीजन (16% बनाम 81%) के साथ टीकाकरण के प्रति प्रतिक्रिया की दर कम थी और कीहोल लिम्पेट हेमोसायनिन (केएलएच) नियोएंटीजेंस (प्रतिरक्षी टिटर में 2 गुना वृद्धि के लिए मूल्यांकन किए जाने पर 4% बनाम 76%)। दो बीमारियों के बीच समानता को देखते हुए सीएलएल के समान परिणाम होने की उम्मीद है, हालांकि नैदानिक अध्ययनों द्वारा इसका मूल्यांकन नहीं किया गया है। . एक एंटीजन पैनल के खिलाफ पूर्व-चिकित्सीय एंटीबॉडी (स्ट्रैपटोकोकस निमोनिया, इन्फ्लूएंजा ए, कण्ठमाला, रूबेला, चिकन पॉक्स) को मबथेरा के उपचार के बाद कम से कम 6 महीने तक बनाए रखा गया था।
त्वचा की प्रतिक्रियाएं
गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं जैसे कि विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, कुछ घातक परिणाम के साथ सूचित किया गया है (धारा 4.8 देखें)। ऐसी घटनाओं की स्थिति में, यदि मैबथेरा के साथ संबंध का संदेह है, तो उपचार को स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए। रुमेटीइड गठिया, पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस।
मेथोट्रेक्सेट (MTX) के लिए भोले संधिशोथ के साथ जनसंख्या
MTX भोले रोगियों में MabThera के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि एक अनुकूल लाभ-जोखिम अनुपात स्थापित नहीं किया गया है।
आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं
MabThera जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाओं (IRRs) से जुड़ा है, जो साइटोकिन्स और / या अन्य रासायनिक मध्यस्थों की रिहाई से जुड़ा हो सकता है। एनाल्जेसिक / एंटीपीयरेटिक दवाओं के साथ पूर्व-दवा और एक एंटीहिस्टामाइन दवा को हमेशा MabThera के प्रत्येक जलसेक से पहले प्रशासित किया जाना चाहिए। रुमेटीइड गठिया, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ पूर्व-दवा हमेशा आईआरआर की आवृत्ति और गंभीरता को कम करने के लिए MabThera के प्रत्येक जलसेक से पहले प्रशासित किया जाना चाहिए (खंड 4.2 और 4.8 देखें)।
पोस्टमार्केटिंग सेटिंग में रूमेटोइड गठिया वाले मरीजों में घातक परिणाम वाले आईआरआर के गंभीर मामलों की सूचना मिली है।
संधिशोथ के उपचार में, नैदानिक परीक्षणों में अधिकांश जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाएं हल्के से मध्यम तीव्रता की थीं। सबसे आम लक्षण एलर्जी प्रतिक्रियाएं जैसे सिरदर्द, खुजली, गले में जलन, लाली, दांत, पित्ताशय, उच्च रक्तचाप और पायरेक्सिया थे। सामान्य तौर पर, किसी भी उपचार चक्र में दूसरे की तुलना में पहले जलसेक के बाद कुछ जलसेक प्रतिक्रिया का अनुभव करने वाले रोगियों का अनुपात अधिक था। बाद के पाठ्यक्रमों में आईआरआर की घटनाओं में कमी आई (देखें खंड 4.8 )। रिपोर्ट की गई प्रतिक्रियाएं आम तौर पर जलसेक की दर को कम करने या MabThera के प्रशासन को रोकने और एंटीपीयरेटिक्स, एंटीहिस्टामाइन और, कभी-कभी, ऑक्सीजन, अंतःशिरा खारा या ब्रोन्कोडायलेटर्स, और ग्लूकोकार्टोइकोड्स, यदि आवश्यक हो, लेने के साथ प्रतिवर्ती थीं। रोगियों की बारीकी से निगरानी करें। पहले से मौजूद कार्डियक के साथ स्थितियों और जिन्होंने पिछले कार्डियोपल्मोनरी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया है IRRs की गंभीरता और आवश्यक हस्तक्षेप के आधार पर, MabThera के प्रशासन को अस्थायी या स्थायी रूप से बंद कर दें। ज्यादातर मामलों में, जब लक्षण पूरी तरह से हल हो जाते हैं, तो दर को 50% (जैसे 100 मिलीग्राम / घंटा से 50 मिलीग्राम / घंटा) तक कम करके जलसेक को फिर से शुरू किया जा सकता है।
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के उपचार के लिए दवाएं, उदा। MabThera के प्रशासन के दौरान एलर्जी की प्रतिक्रिया के मामले में, एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन), एंटीहिस्टामाइन और ग्लूकोकार्टिकोइड्स, तत्काल उपयोग के लिए उपलब्ध होना चाहिए।
मध्यम हृदय विफलता (NYHA वर्ग III) या गंभीर, अनियंत्रित हृदय रोग वाले रोगियों में MabThera की सुरक्षा पर कोई डेटा नहीं है। MabThera के साथ इलाज किए गए रोगियों में, कार्डियक इस्किमिया की पूर्व-मौजूदा स्थितियां, जैसे कि एनजाइना पेक्टोरिस, रोगसूचक बनने के लिए देखी गई हैं, जैसे कि आलिंद फिब्रिलेशन और स्पंदन। इसलिए, हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों में, और उन लोगों में जिन्होंने अनुभव किया है पिछली प्रतिक्रियाएं कार्डियोपल्मोनरी प्रतिकूल घटनाएं, जलसेक प्रतिक्रियाओं से उत्पन्न कार्डियोवैस्कुलर जटिलताओं के जोखिम को मैबथेरा के साथ इलाज से पहले माना जाना चाहिए और रोगियों को प्रशासन के दौरान बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। मैबथेरा जलसेक के दौरान हाइपोटेंशन हो सकता है, इसलिए 12 घंटे पहले एंटी-हाइपरटेन्सिव दवाओं को बंद करना मबथेरा जलसेक।
पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों के लिए आईआरआर संधिशोथ के रोगियों में किए गए नैदानिक अध्ययनों में देखे गए समान थे (देखें खंड 4.8 )।
हृदय संबंधी विकार
MabThera के साथ इलाज किए गए रोगियों में एनजाइना पेक्टोरिस, कार्डियक अतालता, जैसे अलिंद स्पंदन और फाइब्रिलेशन, दिल की विफलता और / या मायोकार्डियल रोधगलन के मामले सामने आए हैं। इसलिए, हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (ऊपर "जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाएं" देखें)।
संक्रमणों
MabThera की क्रिया के तंत्र और इस ज्ञान के आधार पर कि B कोशिकाएँ सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं, रोगियों में MabThera थेरेपी के बाद संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है (देखें खंड 5.1)। इस दौरान गंभीर संक्रमण हो सकता है, जिसमें घातक घटनाएं भी शामिल हैं। MabThera के साथ चिकित्सा (धारा 4.8 देखें)। MabThera को गंभीर सक्रिय संक्रमण वाले रोगियों (जैसे तपेदिक, सेप्सिस और अवसरवादी संक्रमण, खंड 4.3 देखें) या गंभीर रूप से प्रतिरक्षित रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए।
(जैसे जहां CD4 या CD8 मान बहुत कम हैं)।आवर्तक या पुराने संक्रमण के इतिहास वाले रोगियों में या अंतर्निहित स्थितियों के साथ रोगियों में MabThera के उपयोग पर विचार करते समय चिकित्सकों को सावधानी बरतनी चाहिए जो रोगियों को गंभीर संक्रमण जैसे हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया (धारा 4.8 देखें) के लिए आगे बढ़ा सकते हैं। इम्युनोग्लोबुलिन का निर्धारण MabThera के साथ उपचार शुरू करने से पहले किया जाता है।
MabThera के साथ उपचार के बाद संक्रमण के लक्षण और लक्षणों का अनुभव करने वाले मरीजों का तुरंत मूल्यांकन किया जाना चाहिए और पर्याप्त रूप से इलाज किया जाना चाहिए। मबथेरा के साथ उपचार के बाद के पाठ्यक्रम को शुरू करने से पहले, संक्रमण के किसी भी संभावित जोखिम के लिए रोगियों का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
घातक प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल) के बहुत दुर्लभ मामलों में मेबथेरा के उपयोग के बाद रूमेटोइड गठिया और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमैटोसस (एसएलई) और वास्कुलिटिस सहित ऑटोम्यून्यून बीमारियों के इलाज के लिए रिपोर्ट किया गया है।
हेपेटाइटिस बी संक्रमण
हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन के मामले, घातक परिणाम वाले लोगों सहित, रुमेटीइड गठिया, पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं, जिन्हें मैबथेरा प्राप्त हुआ था।
MabThera के साथ उपचार शुरू करने से पहले सभी रोगियों में हेपेटाइटिस बी वायरस (HBV) के लिए स्क्रीनिंग की जानी चाहिए और इसमें कम से कम HBsAg और HBcAb परीक्षण शामिल होने चाहिए। इन परीक्षणों को फिर अन्य उपयुक्त मार्करों के साथ पूरक किया जा सकता है। स्थानीय दिशानिर्देशों के अनुसार। सक्रिय हेपेटाइटिस वाले रोगी B संक्रमण का MabThera से इलाज नहीं किया जाना चाहिए। सकारात्मक हेपेटाइटिस B सेरोलॉजी (HBsAg और HBcAb दोनों) वाले मरीजों का मूल्यांकन एक हेपेटोलॉजिस्ट चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए और हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन को रोकने के लिए स्थानीय नैदानिक मानकों के अनुसार निगरानी और पालन किया जाना चाहिए।
देर से शुरू होने वाला न्यूट्रोपेनिया
MabThera के प्रत्येक कोर्स से पहले और उपचार रोकने के बाद 6 महीने तक नियमित अंतराल पर और संक्रमण के लक्षण या लक्षणों के मामले में न्युट्रोफिल को मापें (धारा 4.8 देखें)।
त्वचा की प्रतिक्रियाएं
गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं जैसे कि विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, कुछ घातक परिणाम के साथ सूचित किया गया है (धारा 4.8 देखें)। ऐसी घटनाओं की स्थिति में, यदि मैबथेरा के साथ संबंध का संदेह है, तो उपचार को स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।
प्रतिरक्षा
चिकित्सकों को रोगी के टीकाकरण की स्थिति की समीक्षा करनी चाहिए और MabThera चिकित्सा से पहले वर्तमान टीकाकरण दिशानिर्देशों का पालन करना चाहिए। MabThera के पहले प्रशासन से कम से कम 4 सप्ताह पहले टीकाकरण पूरा किया जाना चाहिए।
MabThera थेरेपी के बाद लाइव वायरल टीकों के साथ टीकाकरण की सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है। इसलिए MabThera थेरेपी के दौरान या परिधीय बी सेल की कमी की अवधि के दौरान लाइव वायरस टीकों के साथ टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है।
MabThera से उपचारित रोगी गैर-जीवित वायरस टीकाकरण प्राप्त कर सकते हैं। हालांकि, गैर-जीवित वायरस टीकों की प्रतिक्रिया दर को कम किया जा सकता है। एक यादृच्छिक अध्ययन में, मैबथेरा और मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए संधिशोथ के रोगियों में उन रोगियों के समान प्रतिक्रिया दर थी, जिन्होंने केवल टेटनस बूस्टर एंटीजन (39% बनाम 42%) के लिए मेथोट्रेक्सेट प्राप्त किया था, पॉलीसेकेराइड वैक्सीन की दर कम कर दी थी। 82% से कम से कम 2 एंटी-न्यूमोकोकल एंटीबॉडी सीरोटाइप) और KLH नियोएंटीजेंस (47% बनाम 93%), जब MabThera के 6 महीने बाद दिए जाते हैं। यदि MabThera थेरेपी के दौरान गैर-जीवित वायरस टीकाकरण की आवश्यकता होती है, तो इन्हें अगले MabThera कोर्स के शुरू होने से कम से कम 4 सप्ताह पहले पूरा किया जाना चाहिए।
रूमेटोइड गठिया की सेटिंग में "एक वर्ष में मैबथेरा के बार-बार उपचार के वैश्विक अनुभव" में, सकारात्मक एंटीबॉडी टाइटर्स वाले रोगियों का प्रतिशत एस निमोनिया, इन्फ्लूएंजा, कण्ठमाला, रूबेला, चिकन पॉक्स और टेटनस टॉक्सिन आमतौर पर बेसलाइन दरों के समान थे।
संधिशोथ के उपचार में अन्य DMARDs का सहवर्ती / अनुक्रमिक उपयोग
संधिशोथ के लिए संकेत और खुराक में निर्दिष्ट लोगों के अलावा MabThera और एंटीह्यूमेटिक उपचारों के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अन्य DMARDs (TNF इनहिबिटर और अन्य बायोलॉजिक्स सहित) के MabThera के बाद अनुक्रमिक उपयोग की सुरक्षा का पूरी तरह से मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक परीक्षणों से सीमित डेटा हैं (खंड 4.5 देखें)। उपलब्ध डेटा से संकेत मिलता है कि नैदानिक रूप से प्रासंगिक संक्रमणों की दर अपरिवर्तित रहती है जब इस तरह के उपचार होते हैं पहले MabThera के साथ इलाज किए गए रोगियों में उपयोग किया जाता है; हालाँकि, रोगियों को संक्रमण के संकेतों के लिए बारीकी से देखा जाना चाहिए यदि जैविक एजेंटों और / या DMARDs का उपयोग MabThera थेरेपी के बाद किया जाता है।
अर्बुद
इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाएं कैंसर के खतरे को बढ़ा सकती हैं। रुमेटीइड गठिया के रोगियों में MabThera के सीमित अनुभव के आधार पर (धारा 4.8 देखें) वर्तमान डेटा घातकता के बढ़ते जोखिम का सुझाव नहीं देते हैं। हालांकि, ठोस ट्यूमर के विकास के संभावित जोखिम को वर्तमान में बाहर नहीं किया जा सकता है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
MabThera के साथ संभावित ड्रग इंटरैक्शन पर वर्तमान में सीमित डेटा है।
CLL रोगियों में, MabThera के साथ सह-प्रशासन का Fludarabine या cyclophosphamide के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। इसके अलावा, MabThera के फार्माकोकाइनेटिक्स पर Fludarabine और cyclophosphamide का कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं है।
संधिशोथ के रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के साथ सह-प्रशासन का MabThera के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
जिन रोगियों ने एंटी-माउस या एंटी-काइमेरिक एंटीबॉडी (HAMA / HACA) विकसित किया है, उन्हें अन्य नैदानिक या चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ इलाज करने पर एलर्जी या अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।
रुमेटीइड गठिया के रोगियों में, 283 रोगियों ने बाद में MabThera के बाद जैविक DMARD चिकित्सा प्राप्त की। इन रोगियों में, मैबथेरा थेरेपी के दौरान नैदानिक रूप से प्रासंगिक संक्रमणों की दर 6.01 प्रति 100 रोगी-वर्ष थी, जबकि जैविक DMARD उपचार के बाद प्रति 100 रोगी-वर्ष 4.97 थी।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
पुरुषों और महिलाओं में गर्भनिरोधक
चूंकि बी-सेल-रहित रोगियों में रीटक्सिमैब का लंबे समय तक प्रतिधारण समय होता है, इसलिए प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए और मैबथेरा थेरेपी के पूरा होने के 12 महीने बाद तक।
गर्भावस्था
IgG इम्युनोग्लोबुलिन को प्लेसेंटल बाधा को पार करने के लिए जाना जाता है।
MabThera के मातृ संपर्क के बाद मानव शिशुओं में बी सेल के स्तर का नैदानिक परीक्षणों में मूल्यांकन नहीं किया गया है। गर्भवती महिलाओं में अध्ययन से कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित डेटा नहीं है, हालांकि गर्भावस्था के दौरान MabThera के संपर्क में आने वाली माताओं से पैदा हुए शिशुओं में क्षणिक बी-सेल की कमी और लिम्फोसाइटोपेनिया की सूचना मिली है। इसी तरह के प्रभाव जानवरों के अध्ययन में देखे गए (खंड 5.3 देखें)। इस कारण से, MabThera को गर्भवती महिलाओं को तब तक नहीं दिया जाना चाहिए जब तक कि संभावित लाभ संभावित जोखिम से अधिक न हो।
स्तनपान
यह अज्ञात है कि मानव दूध में रीटक्सिमैब उत्सर्जित होता है या नहीं। हालाँकि, क्योंकि मातृ आईजीजी मानव दूध में उत्सर्जित होता है और स्तनपान कराने वाले बंदरों के दूध में रीतुसीमाब का पता चला था, महिलाओं को मबथेरा के साथ उपचार के दौरान और मबथेरा के उपचार के बाद 12 महीने तक स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
उपजाऊपन
जानवरों के अध्ययन से प्रजनन अंगों पर रीटक्सिमैब का कोई हानिकारक प्रभाव नहीं पाया गया।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर MabThera के प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि आज तक बताई गई औषधीय गतिविधि और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से पता चलता है कि MabThera का वाहनों को चलाने या चलाने की क्षमता पर मशीनरी का उपयोग करने की क्षमता पर कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
04.8 अवांछित प्रभाव
गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और पुरानी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में अनुभव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में MabThera की समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल नैदानिक परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी में रोगियों के डेटा पर आधारित है। इन रोगियों को MabThera के साथ मोनोथेरेपी (प्रेरण उपचार के रूप में या पोस्ट-इंडक्शन रखरखाव उपचार के रूप में) या कीमोथेरेपी के संयोजन में इलाज किया गया था।
MabThera प्राप्त करने वाले रोगियों में सबसे अधिक बार देखी जाने वाली प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं (ADRs) IRRs थीं जो पहले जलसेक के दौरान अधिकांश रोगियों में हुई थीं। आसव से संबंधित लक्षणों की घटना बाद के जलसेक के साथ काफी कम हो जाती है और मैबथेरा की आठ खुराक के बाद 1% से भी कम है।
नैदानिक परीक्षणों में इलाज किए गए एनएचएल रोगियों के लगभग 30-55% और नैदानिक परीक्षणों में इलाज किए गए लगभग 30-50% सीएलएल रोगियों में संक्रामक घटनाएं (मुख्य रूप से बैक्टीरिया और वायरल) हुईं। सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई या देखी गई गंभीर प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं थीं:
• आईआरआर (साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम और ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम सहित), खंड 4.4 देखें।
• संक्रमण, खंड ४.४ देखें।
• हृदय संबंधी घटनाएँ, खंड ४.४ देखें।
रिपोर्ट किए गए अन्य गंभीर एडीआर में हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन और पीएमएल शामिल हैं (देखें खंड 4.4)।
तालिका के रूप में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची
अकेले MabThera के साथ या कीमोथेरेपी के संयोजन में रिपोर्ट की गई ADRs की आवृत्तियों को तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है। प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में अवांछनीय प्रभावों को सूचीबद्ध किया जाता है। आवृत्ति को बहुत सामान्य (≥ 1 / 10) के रूप में परिभाषित किया जाता है, सामान्य ( ≥ १/१०० से
एडीआर केवल पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के दौरान पहचाने जाते हैं और जिनकी आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है उन्हें "ज्ञात नहीं" के तहत सूचीबद्ध किया गया है।
तालिका 1 नैदानिक परीक्षणों में या NHL और CLL रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के दौरान MabThera के साथ मोनोथेरेपी / रखरखाव या कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में रिपोर्ट की गई ADRs
नैदानिक परीक्षणों के दौरान निम्नलिखित शर्तों को प्रतिकूल घटनाओं के रूप में सूचित किया गया है; हालांकि, हेमटोलॉजिकल विषाक्तता, न्यूट्रोपेनिक संक्रमण, मूत्र पथ के संक्रमण, संवेदी गड़बड़ी, पाइरेक्सिया को नियंत्रित हथियारों की तुलना में माबथेरा बाहों में समान या कम घटनाओं के साथ सूचित किया गया था।
नैदानिक अध्ययनों में 50% से अधिक रोगियों में जलसेक-संबंधी प्रतिक्रिया के लक्षण और लक्षण बताए गए हैं और मुख्य रूप से पहले जलसेक के दौरान देखे गए हैं, आमतौर पर पहले दो घंटों में। इन लक्षणों में मुख्य रूप से बुखार, ठंड लगना और जकड़न शामिल हैं। अन्य लक्षणों में निस्तब्धता, एंजियोएडेमा, ब्रोन्कोस्पास्म, उल्टी, मतली, पित्ती / दाने, थकान, सिरदर्द, गले में जलन, राइनाइटिस, प्रुरिटस, दर्द, क्षिप्रहृदयता, उच्च रक्तचाप, हाइपोटेंशन, डिस्पेनिया, अपच, अस्थमा और ट्यूमर लसीका सिंड्रोम के लक्षण शामिल हैं। गंभीर जलसेक -संबंधित प्रतिक्रियाएं (जैसे ब्रोंकोस्पज़म, हाइपोटेंशन) 12% मामलों में हुई। कुछ मामलों में रिपोर्ट की गई अतिरिक्त प्रतिक्रियाएं रोधगलन, अलिंद फिब्रिलेशन, फुफ्फुसीय एडिमा और तीव्र प्रतिवर्ती थ्रोम्बोसाइटोपेनिया थीं। एनजाइना पेक्टोरिस या कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर या गंभीर हृदय रोग (दिल की विफलता, रोधगलन, अलिंद फिब्रिलेशन), फुफ्फुसीय एडिमा, बहु-अंग विफलता, ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम, गुर्दे की विफलता और श्वसन जैसी पहले से मौजूद हृदय स्थितियों का विस्तार कम या अज्ञात आवृत्ति के साथ विफलता की सूचना दी गई है। बाद के जलसेक के साथ जलसेक संबंधी लक्षणों की घटनाओं में काफी कमी आई है और है
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के चयन का विवरण
संक्रमणों
MabThera लगभग 70-80% रोगियों में बी सेल की कमी को प्रेरित करता है, लेकिन यह घटना केवल कुछ ही रोगियों में सीरम इम्युनोग्लोबुलिन में कमी के साथ जुड़ी हुई है।
यादृच्छिक परीक्षणों में स्थानीयकृत कैंडिडा संक्रमण जैसे कि हर्पीस ज़ोस्टर को मबथेरा बांह में उच्च घटनाओं में सूचित किया गया है। MabThera मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए लगभग 4% रोगियों में गंभीर संक्रमण की सूचना मिली थी। अवलोकन की तुलना में MabThera के साथ दो साल के रखरखाव उपचार के दौरान ग्रेड 3 या 4 संक्रमण सहित सभी संक्रमणों की उच्च दर देखी गई। दो साल की उपचार अवधि में संक्रमण के मामले में कोई संचयी विषाक्तता नहीं थी। इसके अलावा, MabThera के उपचार के दौरान अन्य गंभीर वायरल संक्रमण, या तो नए, पुन: सक्रिय या तेज हो गए हैं, जिनमें से कुछ घातक थे। अधिकांश रोगियों को कीमोथेरेपी के संयोजन में या हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के भाग के रूप में MabThera प्राप्त हुआ। इन गंभीर वायरल संक्रमणों के उदाहरण हर्पेटिक वायरस (साइटोमेगालोवायरस, वैरीसेला ज़ोस्टर वायरस और हरपीज सिम्प्लेक्स), जेसी वायरस (प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल)) और वायरस हेपेटाइटिस सी के कारण होने वाले संक्रमण हैं। नैदानिक परीक्षणों के दौरान घातक पीएमएल के मामले भी सामने आए हैं और हुए हैं रोग की प्रगति और पीछे हटने के बाद। हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन के मामले सामने आए हैं, जिनमें से अधिकांश साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के संयोजन में मैबथेरा प्राप्त करने वाले रोगियों में हुए हैं। रिलैप्स / रिफ्रैक्टरी सीएलएल वाले रोगियों में, ग्रेड 3/4 हेपेटाइटिस बी संक्रमण (पुन: सक्रियण और प्राथमिक संक्रमण) की घटना आर-एफसी में 2% बनाम एफसी में 0% थी। कापोसी के सरकोमा की प्रगति देखी गई थी। मबथेरा-एक्सपोज्ड रोगियों में पहले से मौजूद कपोसी का सारकोमा ये मामले अस्वीकृत संकेतों में हुए और अधिकांश मरीज एचआईवी पॉजिटिव थे।
हेमटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
MabThera को 4 सप्ताह के लिए प्रशासित मोनोथेरेपी के रूप में नैदानिक परीक्षणों में, रोगियों के एक अल्पसंख्यक में हेमेटोलॉजिकल असामान्यताएं हुईं और आमतौर पर हल्के और प्रतिवर्ती थे। 4.2% रोगियों में गंभीर (ग्रेड 3/4) न्यूट्रोपेनिया, 1.1% में एनीमिया और 1.7% रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की सूचना मिली थी। MabThera, ल्यूकोपेनिया (5%) के साथ दो साल के रखरखाव उपचार के दौरान बनाम 2%, ग्रेड 3/4) और न्यूट्रोपेनिया (10% बनाम ४%, ग्रेड ३/४) अवलोकन की तुलना में अधिक घटना के साथ सूचित किया गया। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की घटना कम थी (बनाम CHOP 79%, R-FC 23% बनामएचआर 12%), न्यूट्रोपेनिया (आर-सीवीपी 24%) बनाम सीवीपी 14%; आर-चॉप ९७% बनाम चॉप ८८%, आर-एफसी ३०% बनाम पहले अनुपचारित सीएलएल में एचआर 19%), पैन्टीटोपेनिया (आर-एफसी 3%) बनाम पहले अनुपचारित सीएलएल में सीएफ 1%), आमतौर पर अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में उच्च आवृत्तियों के साथ रिपोर्ट किया गया था। हालांकि, MabThera और कीमोथेरेपी के साथ इलाज किए गए रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की उच्च घटना अकेले कीमोथेरेपी के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में संक्रमण और संक्रमण की उच्च घटनाओं से जुड़ी नहीं थी। पहले अनुपचारित और अपवर्तक / दुर्दम्य सीएलएल अध्ययनों ने स्थापित किया कि 25% रोगियों ने इलाज किया आर-एफसी के साथ, न्यूट्रोपेनिया लंबे समय तक (न्युट्रोफिल ग्रैनुलोसाइट गिनती के रूप में परिभाषित किया गया था जो अंतिम खुराक के बाद 24 और दिन 42 के बीच 1x109 / एल से कम था) या देर से शुरू होने के साथ हुआ (न्यूट्रोफिल ग्रैनुलोसाइट गिनती के रूप में परिभाषित किया गया था जो दिन 42 के बाद 1x109 / एल से कम था। MabThera और CF के साथ उपचार के बाद उन रोगियों में अंतिम खुराक के बाद जिन्हें पिछले लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया नहीं था या जो 42 दिन से पहले ठीक हो गए थे)।
एनीमिया की घटनाओं में कोई अंतर नहीं बताया गया है देर से न्यूट्रोपेनिया के कुछ मामले सामने आए हैं जो मैबथेरा के अंतिम जलसेक के चार सप्ताह से अधिक समय बाद हुए हैं। प्रथम-पंक्ति सीएलएल अध्ययन में, बिनेट चरण सी के रोगियों ने एफसी बांह की तुलना में आर-एफसी बांह में अधिक प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव किया (आर-एफसी ८३% बनाम एचआर 71%)। अपवर्तित / दुर्दम्य सीएलएल अध्ययन में, ग्रेड 3/4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आरएफसी समूह के 11% रोगियों में और सीएफ समूह के 9% रोगियों में रिपोर्ट किया गया था।
वाल्डेस्ट्रॉम के मैक्रोग्लोबुलिनमिया के रोगियों में मैबथेरा के साथ अध्ययन में, सीरम आईजीएम स्तरों में क्षणिक वृद्धि उपचार की शुरुआत के बाद देखी गई है, जो हाइपरविस्कोसिटी और संबंधित लक्षणों से जुड़ा हो सकता है। आईजीएम में क्षणिक वृद्धि आम तौर पर कम से कम स्तर पर लौटती है। 4 के भीतर बेसलाइन महीने।
हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
अकेले MabThera के साथ नैदानिक परीक्षणों में, हाइपोटेंशन और उच्च रक्तचाप वाले 18.8% रोगियों में हृदय संबंधी प्रतिक्रियाएं सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई घटनाओं के रूप में बताई गई थीं। जलसेक के दौरान ग्रेड 3 या 4 अतालता (वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया सहित) और एनजाइना पेक्टोरिस के मामले सामने आए हैं। रखरखाव उपचार के दौरान, ग्रेड 3/4 हृदय संबंधी विकारों की घटना उपचारित रोगियों के बीच तुलनीय थी। MabThera और अवलोकन के साथ। हृदय संबंधी घटनाएं थीं ग्रेड 3 और 4 कार्डियक अतालता की तुलना में MabThera के साथ इलाज किए गए 3% रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं (एट्रियल फाइब्रिलेशन, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, बाएं वेंट्रिकुलर विफलता, मायोकार्डियल इस्किमिया सहित) के रूप में रिपोर्ट किया गया था, विशेष रूप से सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता जैसे टैचीकार्डिया और अलिंद स्पंदन / फाइब्रिलेशन। CHOP समूह (3 रोगियों, 1.5%) की तुलना में RCHOP समूह (14 रोगी, 6.9%) में अधिक है। ये सभी अतालता MabThera जलसेक के संदर्भ में हुई या बुखार, संक्रमण, तीव्र रोधगलन या पूर्व-मौजूदा श्वसन और हृदय रोग जैसी पूर्ववर्ती स्थितियों से जुड़ी थीं। R-CHOP और CHOP समूह के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया। दिल की विफलता, मायोकार्डियल रोग और कोरोनरी धमनी रोग की अभिव्यक्तियों सहित अन्य ग्रेड 3 और 4 हृदय संबंधी घटनाओं की घटना। सीएलएल में, प्रथम-पंक्ति अध्ययन (4% आर-एफसी, 3% एफसी) और रिलैप्स / रिफ्रैक्टरी अध्ययन (4% आर-एफसी, 4% एफसी) दोनों में ग्रेड 3 या 4 हृदय संबंधी विकारों की समग्र घटना कम थी। .
श्वसन प्रणाली
बीचवाला फेफड़ों की बीमारी के मामले, कुछ घातक परिणाम के साथ रिपोर्ट किए गए हैं।
न्यूरोलॉजिकल पैथोलॉजी
उपचार की अवधि के दौरान (आठ चक्र तक आर-चॉप से युक्त इंडक्शन थेरेपी का चरण) आर-चॉप के साथ इलाज किए गए चार रोगियों (2%), सभी हृदय जोखिम वाले कारकों के साथ, उपचार के पहले चक्र के दौरान अनुभवी सेरेब्रोवास्कुलर थ्रोम्बोम्बोलिक दुर्घटनाओं का अनुभव करते हैं। अन्य थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की घटनाओं के संदर्भ में उपचार समूहों के बीच कोई अंतर नहीं था।इसके विपरीत, तीन रोगियों (1.5%) को CHOP समूह में मस्तिष्कवाहिकीय घटनाएँ हुईं, जो सभी अनुवर्ती अवधि के दौरान हुईं। सीएलएल में, प्रथम-पंक्ति अध्ययन (4% आर-एफसी, 4% एफसी) और रिलैप्स / रिफ्रैक्टरी अध्ययन (3% आर-एफसी, 3% एफसी) दोनों में ग्रेड 3 या 4 तंत्रिका तंत्र विकारों की समग्र घटना कम थी। )
पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम (PRES) / पोस्टीरियर रिवर्सिबल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी सिंड्रोम (RPLS) के मामले सामने आए हैं। संकेतों और लक्षणों में दृश्य गड़बड़ी, सिरदर्द, दौरे और मानसिक स्थिति में परिवर्तन, संबद्ध उच्च रक्तचाप के साथ या बिना शामिल थे। PRES / RPLS के निदान के लिए पुष्टि की आवश्यकता होती है इमेजिंग मस्तिष्क। रिपोर्ट किए गए मामलों में PRES / RPLS के लिए जोखिम कारकों को मान्यता दी गई है, जिसमें रोगी की सहवर्ती बीमारी की स्थिति, उच्च रक्तचाप, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी और / या कीमोथेरेपी शामिल है।
जठरांत्रिय विकार
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध देखा गया है, कुछ मामलों में गैर-हॉजकिन के लिंफोमा के इलाज के लिए मैबथेरा प्राप्त करने वाले रोगियों में मृत्यु हो जाती है। इनमें से ज्यादातर मामलों में, MabThera को कीमोथेरेपी के साथ प्रशासित किया गया था।
आईजीजी स्तर
नैदानिक अध्ययन में, रिलैप्स / रिफ्रैक्टरी फॉलिक्युलर लिंफोमा में रखरखाव उपचार में MabThera का मूल्यांकन करते हुए, माध्य IgG का स्तर सामान्य (LLN) की निचली सीमा से नीचे था (
हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया से संबंधित सहज और साहित्य मामलों की एक छोटी संख्या, कुछ मामलों में गंभीर और दीर्घकालिक इम्युनोग्लोबुलिन रिप्लेसमेंट थेरेपी की आवश्यकता होती है, MabThera के साथ इलाज किए गए बाल रोगियों में देखा गया है। बाल रोगियों में लंबे समय तक बी सेल की कमी के परिणाम अज्ञात हैं।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम के मामले, कुछ घातक परिणाम के साथ, बहुत कम ही रिपोर्ट किए गए हैं।
रोगी उप-जनसंख्या - MabThera monotherapy
बुजुर्ग मरीज (≥ 65 वर्ष):
सभी ग्रेड और ग्रेड 3/4 एडीआर की घटना बुजुर्ग बनाम युवा रोगियों में समान थी (
भारी रोग
"भारी बीमारी वाले मरीजों में ग्रेड 3/4 एडीआर की उच्च घटनाएं भारी बीमारी वाले मरीजों की तुलना में (25.6%) थीं बनाम 15.4%)। इन दो समूहों में सभी ग्रेड एडीआर की घटना समान थी।
उपचार
MabThera के आगे के पाठ्यक्रमों के साथ वापसी के दौरान ADRs की रिपोर्ट करने वाले रोगियों का अनुपात प्रारंभिक प्रदर्शन (सभी ग्रेड और ग्रेड 3/4 ADRs) के दौरान ADRs की रिपोर्ट करने वाले रोगियों के अनुपात के समान था।
रोगी उप-जनसंख्या - MabThera . के साथ संयोजन चिकित्सा
बुजुर्ग मरीज (≥ 65 वर्ष)
युवा रोगियों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में रक्त और लसीका प्रणाली में ग्रेड 3/4 प्रतिकूल घटनाओं की घटना अधिक थी (
रूमेटोइड गठिया में अनुभव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
रुमेटीइड गठिया में MabThera की समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल नैदानिक परीक्षणों में इलाज किए गए रोगियों के डेटा और पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी पर आधारित है।
मध्यम से गंभीर रुमेटीइड गठिया के रोगियों में मबथेरा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को नीचे के अनुभागों में संक्षेपित किया गया है। नैदानिक अध्ययनों में, ३,१०० से अधिक रोगियों ने उपचार का कम से कम एक कोर्स प्राप्त किया और ६ महीने से लेकर ५ साल से अधिक की अवधि के लिए उनका पालन किया गया; लगभग 2400 रोगियों को उपचार के दो या अधिक पाठ्यक्रम प्राप्त हुए, जिनमें से 1000 से अधिक रोगियों ने 5 या अधिक पाठ्यक्रमों से गुजरना शुरू किया। पोस्ट मार्केटिंग अनुभव से एकत्र की गई सुरक्षा जानकारी MabThera के लिए नैदानिक अध्ययनों में पहले से देखी गई अपेक्षित प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल को दर्शाती है (देखें खंड 4.4)।
मेथोट्रेक्सेट (10-25 मिलीग्राम / सप्ताह) के संयोजन में मरीजों को दो सप्ताह के अंतराल से अलग किए गए माबथेरा की 2 1000 मिलीग्राम खुराक मिली। 100 मिलीग्राम मेथिलप्रेडनिसोलोन के अंतःशिरा जलसेक के बाद MabThera infusions को प्रशासित किया गया था; रोगियों को 15 दिनों के लिए मौखिक प्रेडनिसोन उपचार भी मिला।
तालिका के रूप में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची
प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं तालिका 2 में सूचीबद्ध हैं। आवृत्ति को बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥1 / 100 से) के रूप में परिभाषित किया गया है
माना जाता है कि मैबथेरा लेने के कारण होने वाली सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आईआरआर थीं। नैदानिक परीक्षणों में आईआरआर की कुल घटना पहले जलसेक के साथ 23% थी और बाद में जलसेक के साथ घट गई। गंभीर आईआरआर असामान्य (0.5%) थे और मुख्य रूप से प्रारंभिक चक्र के दौरान होते थे। MabThera के साथ किए गए रुमेटीइड गठिया नैदानिक अध्ययनों में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अलावा, पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव के दौरान प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल) और सीरम बीमारी जैसी प्रतिक्रिया की सूचना मिली है।
तालिका 2 नैदानिक परीक्षणों में या पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के दौरान रिपोर्ट की गई प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं का सारांश जो रूमेटोइड गठिया वाले मरीजों में हुआ जो मैबथेरा प्राप्त करते थे।
दोहराया चक्र
उपचार के दोहराए गए पाठ्यक्रम एक समान प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल से जुड़े होते हैं जो पहले एक्सपोजर के बाद देखे गए थे। मबथेरा के पहले एक्सपोजर के बाद सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की दर पहले 6 महीनों के दौरान उच्चतम थी और उसके बाद घट गई। यह मुख्य रूप से आईआरआर (सबसे अधिक बार प्राथमिक उपचार के दौरान), रुमेटीइड गठिया और संक्रमण के बढ़ने का मामला था; ये सभी उपचार के पहले 6 महीनों में अधिक बार थे।
आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं
नैदानिक परीक्षणों में, मैबथेरा के साथ उपचार के बाद सबसे लगातार प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं (एडीआर) आईआरआर थीं (तालिका 2 देखें)। MabThera के साथ इलाज किए गए 3189 रोगियों में, 1135 (36%) में कम से कम एक IRR था जिसमें 733/3189 (23%) रोगियों में पहले MabThera उपचार के पहले जलसेक के बाद IRR का अनुभव हुआ। आईआरआर की घटना बाद के जलसेक के साथ घट जाती है। नैदानिक परीक्षणों में 1% (17/3189) से कम रोगियों ने एक गंभीर आईआरआर का अनुभव किया। नैदानिक परीक्षणों में कोई सामान्य विषाक्तता मानदंड (सीटीसी) ग्रेड 4 आईआरआर नहीं था और आईआरआर के कारण कोई मौत नहीं हुई थी। उपचार के दौरान सीटीसी ग्रेड 3 की घटनाओं और आईआरआर के कारण उपचार बंद होने का अनुपात कम हो गया और चक्र 3 के बाद से दुर्लभ थे। अंतःशिरा ग्लूकोकार्टिकोइड प्रीमेडिकेशन ने आईआरआर की घटनाओं और गंभीरता को काफी कम कर दिया (देखें खंड 4.2 और 4.4)। पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में घातक परिणाम वाले आईआरआर के गंभीर मामलों की सूचना दी गई है।
रुमेटीइड गठिया के रोगियों में "मबथेरा के तेजी से जलसेक" की सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किए गए एक अध्ययन में, मध्यम से गंभीर सक्रिय संधिशोथ वाले रोगियों को, जिन्हें पहले जलसेक के अध्ययन के 24 घंटों के दौरान या उसके भीतर गंभीर आईआरआर का अनुभव नहीं हुआ था, को अनुमति दी गई थी MabThera के 2 घंटे के अंतःशिरा जलसेक से गुजरना। रूमेटोइड गठिया के लिए जैविक चिकित्सा के लिए गंभीर जलसेक प्रतिक्रिया के इतिहास वाले मरीजों को अध्ययन में भर्ती नहीं किया गया था। आईआरआर की घटना, प्रकार और गंभीरता ऐतिहासिक डेटा के अनुरूप थी। कोई गंभीर आईआरआर नहीं देखा गया।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के चयन का विवरण
संक्रमणों
MabThera समूह में संक्रमण की कुल घटना लगभग 94 प्रति 100 रोगी-वर्ष थी। संक्रमण ज्यादातर हल्के से मध्यम थे और मुख्य रूप से ऊपरी श्वसन पथ और मूत्र पथ के संक्रमण शामिल थे। उन्हें IV एंटीबायोटिक दवाओं की आवश्यकता थी यह 100 रोगी-वर्षों में से लगभग 4 था। MabThera के साथ दोहराए गए पाठ्यक्रमों के बाद गंभीर संक्रमण की घटनाओं में कोई उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई। नैदानिक परीक्षणों में निचले श्वसन पथ के संक्रमण (निमोनिया सहित) की रिपोर्ट की गई, MabThera समूहों की तुलना में MabThera समूहों में इसी तरह की घटनाओं के साथ। घातक के साथ प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के नियंत्रण मामले स्व-प्रतिरक्षित रोगों के उपचार के लिए MabThera के उपयोग के बाद परिणाम सामने आए हैं। इनमें रुमेटीइड गठिया और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) और वास्कुलिटिस जैसी ऑटोइम्यून स्थितियां शामिल हैं। गैर-हॉजकिन के लिंफोमा वाले रोगियों में हेपेटाइटिस बी के पुनर्सक्रियन की सूचना मिली है, जिन्होंने साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के संयोजन में मैबथेरा प्राप्त किया था। (गैर-हॉजकिन का लिंफोमा देखें) ।) मबथेरा प्राप्त करने वाले आरए रोगियों में हेपेटाइटिस बी संक्रमण के पुनर्सक्रियन की भी बहुत कम रिपोर्ट की गई है (देखें खंड 4.4)।
हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
गंभीर हृदय संबंधी प्रतिक्रियाएं "मबथेरा के साथ इलाज करने वालों में 1.3 प्रति 100 रोगी-वर्ष और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 1.3 प्रति 100 रोगी-वर्ष की घटनाओं में देखी गईं। हृदय संबंधी प्रतिक्रियाओं (सभी या गंभीर) वाले रोगियों के अनुपात में वृद्धि नहीं हुई विभिन्न चक्र।
तंत्रिका संबंधी घटनाएं
पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफैलोपैथिक सिंड्रोम (PRES) / पोस्टीरियर रिवर्सिबल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी सिंड्रोम (RPLS) के मामले सामने आए हैं। संकेतों और लक्षणों में संबंधित उच्च रक्तचाप के साथ या बिना दृश्य गड़बड़ी, सिरदर्द, दौरे और बदली हुई मानसिक स्थिति शामिल थी। PRES / RPLS के निदान के लिए मस्तिष्क इमेजिंग के माध्यम से पुष्टि की आवश्यकता होती है।वर्णित मामलों में PRES / RPLS के लिए ज्ञात जोखिम कारक थे, जिनमें रोगियों की अंतर्निहित बीमारी, उच्च रक्तचाप, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी और / या कीमोथेरेपी शामिल हैं।
न्यूट्रोपिनिय
MabThera के साथ उपचार के बाद न्यूट्रोपेनिया के मामले देखे गए हैं, जिनमें से अधिकांश क्षणिक और हल्के या मध्यम तीव्रता के थे। मबथेरा के प्रशासन के कई महीनों बाद न्यूट्रोपेनिया हो सकता है (देखें खंड 4.4)।
प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, MabThera के साथ इलाज किए गए 0.94% (13/382) रोगियों और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0.27% (2/731) ने गंभीर न्यूट्रोपेनिया विकसित किया।
गंभीर और लगातार देर से शुरू होने वाले न्यूट्रोपेनिया सहित न्यूट्रोपेनिक घटनाएं, जिनमें से कुछ घातक संक्रमण से जुड़ी हुई हैं, विपणन के बाद के अनुभव में शायद ही कभी रिपोर्ट की गई हैं।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम के मामले, कुछ घातक परिणाम के साथ, बहुत कम ही रिपोर्ट किए गए हैं।
प्रयोगशाला विसंगतियाँ
हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया (IgG या IgM सामान्य की निचली सीमा से नीचे) MabThera के साथ इलाज किए गए संधिशोथ के रोगियों में देखा गया है। निम्न आईजीजी या आईजीएम स्तरों के बाद सामान्य या गंभीर संक्रमण की दर में कोई वृद्धि नहीं हुई (देखें खंड 4.4)।
हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया से संबंधित सहज और साहित्य मामलों की एक छोटी संख्या, कुछ मामलों में गंभीर और दीर्घकालिक इम्युनोग्लोबुलिन रिप्लेसमेंट थेरेपी की आवश्यकता होती है, MabThera के साथ इलाज किए गए बाल रोगियों में देखा गया है। बाल रोगियों में लंबे समय तक बी सेल की कमी के परिणाम अज्ञात हैं।
पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस में अनुभव
पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस के नैदानिक अध्ययन में, 99 रोगियों का इलाज MabThera (375 मिलीग्राम / मी 2, सप्ताह में एक बार 4 सप्ताह के लिए) और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (खंड 5.1 देखें) के साथ किया गया था।
तालिका के रूप में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची
तालिका 3 में सूचीबद्ध एडीआर एक घटना के साथ हुई सभी प्रतिकूल घटनाओं का प्रतिनिधित्व करते हैं ≥ MabThera समूह में 5%।
तालिका 3. में होने वाली प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं ≥ 5% रोगियों ने MabThera प्राप्त किया और 6 महीने के निर्णायक नैदानिक अध्ययन में तुलनित्र समूह की तुलना में उच्च आवृत्ति पर।
प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं का चयन
आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं
नैदानिक अध्ययनों में आईआरआर पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस का जिक्र करते हुए, जलसेक के 24 घंटों के भीतर होने वाली किसी भी प्रतिकूल घटना के रूप में परिभाषित किया गया था और सुरक्षा आबादी में जांचकर्ता द्वारा संबंधित जलसेक माना जाता था। मैबथेरा के साथ 99 रोगियों का इलाज किया गया और 12% ने कम से कम एक आईआरआर का अनुभव किया। सीटीसी के अनुसार सभी आईआरआर ग्रेड 1 या 2 थे। सबसे आम आईआरआर में साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम, गर्म चमक, गले में जलन और कंपकंपी शामिल है। MabThera को अंतःशिरा ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के संयोजन में दिया गया था जो इन घटनाओं की घटनाओं और गंभीरता को कम कर सकता है।
संक्रमणों
MabThera के साथ इलाज किए गए 99 रोगियों में, संक्रमण की कुल दर लगभग 237 प्रति 100 रोगी-वर्ष (95% CI 197-285) 6 महीने के प्राथमिक समापन बिंदु पर थी। संक्रमण मुख्य रूप से हल्के से मध्यम थे और इसमें मुख्य रूप से संक्रमण शामिल थे। पथ, दाद दाद और मूत्र पथ के संक्रमण। गंभीर संक्रमण की दर लगभग 25 प्रति 100 रोगी-वर्ष थी। MabThera समूह में सबसे अधिक बार रिपोर्ट किया गया गंभीर संक्रमण 4% की आवृत्ति के साथ निमोनिया था।
अर्बुद
नैदानिक अध्ययनों में मैबथेरा के साथ इलाज किए गए रोगियों में पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस का जिक्र करते हुए, संयुक्त अध्ययन की समाप्ति तिथि (जब अंतिम रोगी ने अनुवर्ती अवधि पूरी की) पर प्रति 100 रोगी-वर्ष में दुर्दमताओं की घटना थी। -अप)। मानकीकृत घटना अनुपात के आधार पर, विकृतियों की घटना एएनसीए से जुड़े वास्कुलिटिस के रोगियों में पहले की रिपोर्ट के समान प्रतीत होती है।
हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
6-महीने के प्राथमिक समापन बिंदु पर लगभग 273 प्रति 100 रोगी-वर्ष (95% CI 149-470) की दर से हृदय संबंधी घटनाएँ हुईं। गंभीर हृदय घटना दर 2.2 प्रति 100 रोगी-वर्ष (95% CI 3-15) थी। सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटना टैचीकार्डिया (4%) और आलिंद फिब्रिलेशन (3%) थी (देखें खंड 4.4)।
तंत्रिका संबंधी घटनाएं
पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफैलोपैथिक सिंड्रोम (PRES) / पोस्टीरियर रिवर्सिबल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी सिंड्रोम (RPLS) के मामले सामने आए हैं। संकेतों और लक्षणों में संबंधित उच्च रक्तचाप के साथ या बिना दृश्य गड़बड़ी, सिरदर्द, दौरे और बदली हुई मानसिक स्थिति शामिल थी। PRES / RPLS के निदान के लिए मस्तिष्क इमेजिंग के माध्यम से पुष्टि की आवश्यकता होती है। वर्णित मामलों में PRES / RPLS के लिए ज्ञात जोखिम कारक थे, जिनमें रोगियों की अंतर्निहित बीमारी, उच्च रक्तचाप, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी और / या कीमोथेरेपी शामिल हैं।
हेपेटाइटिस बी का पुनर्सक्रियन
पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में MabThera के साथ इलाज किए गए पॉलीएंगाइटिस और माइक्रोस्कोपिक पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों में हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन के कुछ मामलों में घातक परिणाम के साथ रिपोर्ट किया गया है।
हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया
हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया (IgA, IgG या IgM सामान्य की निचली सीमा से नीचे) को ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों में पॉलीएंगाइटिस और MabThera के साथ इलाज किए गए सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ देखा गया है। 6 महीने में, MabThera समूह में बहु-केंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित गैर-हीनता अध्ययन, 27%, 58%, और सामान्य बेसलाइन इम्युनोग्लोबुलिन स्तर वाले 51% रोगियों में IgA का निम्न स्तर था, साइक्लोफॉस्फेमाइड समूह के 25%, 50% और 46% की तुलना में क्रमशः IgG और IgM। IgA, IgG या IgM के निम्न स्तर वाले रोगियों में समग्र संक्रमण या गंभीर संक्रमण की बढ़ी हुई दर नहीं देखी गई।
न्यूट्रोपिनिय
बहु-केंद्र में, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित गैर-हीनता अध्ययन, पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस के लिए, MabThera समूह (एकल चक्र) में 24% रोगी और साइक्लोफॉस्फेमाइड समूह में 23% रोगी। सीटीसी ग्रेड 3 या उच्चतर न्यूट्रोपेनिया विकसित किया है। न्यूट्रोपेनिया MabThera के साथ इलाज किए गए रोगियों में गंभीर संक्रमण में उल्लेखनीय वृद्धि से जुड़ा नहीं था। पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया के विकास में मैबथेरा के कई पाठ्यक्रमों के प्रभाव का नैदानिक अध्ययन में अध्ययन नहीं किया गया है।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों के विकार:
विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम के एपिसोड, कुछ घातक परिणाम के साथ, बहुत कम ही रिपोर्ट किए गए हैं।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
MabThera के अंतःशिरा निर्माण के लिए स्वीकृत की तुलना में अधिक खुराक के साथ मानव नैदानिक परीक्षणों से सीमित अनुभव है। मनुष्यों में आज तक परीक्षण की गई MabThera की उच्चतम अंतःशिरा खुराक 5000 mg (2250 mg / m2) है, परीक्षण किया गया। एक खुराक वृद्धि अध्ययन में क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया वाले रोगी। कोई और सुरक्षा संकेत की पहचान नहीं की गई थी।
ओवरडोज का अनुभव करने वाले मरीजों को तुरंत जलसेक बंद कर देना चाहिए और बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
पोस्ट मार्केटिंग के बाद मबथेरा ओवरडोज के पांच मामले सामने आए हैं। इनमें से तीन मामलों में कोई प्रतिकूल घटना नहीं हुई। रिपोर्ट की गई दो प्रतिकूल घटनाओं में फ्लू जैसे लक्षण थे जिनमें 1.8 ग्राम रीटक्सिमैब की खुराक और घातक श्वसन विफलता के साथ 2 ग्राम रीटक्सिमैब की खुराक थी।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक एजेंट, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, एटीसी कोड: L01X C02।
Rituximab विशेष रूप से CD20 ट्रांसमेम्ब्रेन एंटीजन, एक गैर-ग्लाइकोसिलेटेड फॉस्फोप्रोटीन, प्री-बी लिम्फोसाइट्स और परिपक्व बी लिम्फोसाइटों पर पाया जाता है। एंटीजन सभी गैर-हॉजकिन सेल लिम्फोमास बी (एनएचएल) के 95% से अधिक पर व्यक्त किया जाता है।
CD20 सामान्य और नियोप्लास्टिक बी कोशिकाओं में पाया जाता है, लेकिन हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल, प्रो-बी कोशिकाओं, सामान्य प्लाज्मा कोशिकाओं या अन्य सामान्य ऊतकों पर नहीं। एंटीबॉडी बाइंडिंग के बाद एंटीजन को आंतरिक नहीं किया जाता है और सेल की सतह से प्रसारित नहीं होता है। सीडी 20 रक्त में एक मुक्त एंटीजन के रूप में प्रसारित नहीं होता है और इसलिए एंटीबॉडी बंधन के साथ प्रतिस्पर्धा नहीं करता है। रीटक्सिमैब का फैब डोमेन बी लिम्फोसाइटों पर सीडी 20 एंटीजन से बांधता है और एफसी डोमेन बी कोशिकाओं के लसीका पैदा करने के उद्देश्य से प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रभावकारी कार्यों को सक्रिय कर सकता है। प्रभावकार-मध्यस्थ कोशिका लसीका के संभावित तंत्र में सी 1 क्यू और एंटीबॉडी निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी (एडीसीसी) के लिए बाध्यकारी के माध्यम से पूरक-निर्भर साइटोटोक्सिसिटी (सीडीसी) शामिल हैं। ) ग्रैन्यूलोसाइट्स, मैक्रोफेज और एनके कोशिकाओं की सतह पर एक या एक से अधिक एफसीγ रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता। बी लिम्फोसाइटों पर सीडी 20 एंटीजन के लिए रीटक्सिमैब को बांधना भी एपोप्टोसिस द्वारा कोशिका मृत्यु को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है।
मबथेरा की पहली खुराक के प्रशासन के बाद पेरिफेरल बी सेल की संख्या सामान्य से नीचे गिर गई। हेमेटोलॉजिकल कैंसर के इलाज वाले रोगियों में, बी सेल रिकवरी उपचार के 6 महीने के भीतर शुरू की जाती है और आमतौर पर चिकित्सा के पूरा होने के बाद 12 महीनों के भीतर सामान्य स्तर पर लौट आती है, हालांकि कुछ रोगियों में रिकवरी लंबी हो सकती है (प्रेरण के बाद 23 महीने की वसूली के औसत के साथ) थेरेपी)। रुमेटीइड गठिया के रोगियों में, परिधीय रक्त बी कोशिकाओं की तत्काल कमी देखी गई थी, प्रत्येक मेबथेरा के 1000 मिलीग्राम के दो जलसेक के बाद, 14 दिनों के अंतराल से अलग किया गया था। 24वें सप्ताह से पेरिफेरल बी सेल की संख्या बढ़ने लगती है और 40वें सप्ताह से अधिकांश रोगियों में ठीक होने के लक्षण दिखाई देने लगते हैं, जब मैबथेरा को मोनोथेरेपी के रूप में दिया जाता है और जब मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में दिया जाता है।MabThera की अंतिम खुराक के बाद रोगियों के एक छोटे प्रतिशत ने 2 साल या उससे अधिक के लिए लंबे समय तक परिधीय बी सेल की कमी का अनुभव किया। पॉलीएंगाइटिस या सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों में, परिधीय रक्त बी कोशिकाओं की संख्या घटकर 2 हो गई, और इस स्तर पर बनी रही। सबसे ज्यादा मरीज समय बिंदु 6 महीने। अधिकांश रोगियों (81%) ने 12 महीनों के भीतर गिनती> 10 कोशिकाओं / μl के साथ बी सेल पुनर्गठन के लक्षण दिखाए, जो 18 महीने तक 87% रोगियों तक पहुंच गए।
गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में नैदानिक अनुभव
कूपिक लिंफोमा
मोनोथेरापी
प्रारंभिक उपचार, ४ खुराक के लिए साप्ताहिक
निर्णायक अध्ययन में, रिलैप्स्ड या केमोरेसिस्टेंट लो-ग्रेड या फॉलिक्युलर बी-सेल एनएचएल वाले 166 रोगियों को चार सप्ताह के लिए साप्ताहिक रूप से एक बार अंतःशिरा जलसेक के रूप में 375 मिलीग्राम / एम 2 माबथेरा प्राप्त हुआ। जनसंख्या में समग्र प्रतिक्रियाओं (ओआरआर) का प्रतिशत "के अनुसार मूल्यांकन किया गयाविश्लेषण का इलाज करने का इरादा (आईटीटी) ६% पूर्ण प्रतिक्रियाओं (सीआर) और ४२% आंशिक प्रतिक्रियाओं (पीआर) के साथ ४८% (९५% सीआई ४१% - ५६%) था। प्रतिक्रिया देने वाले रोगियों के लिए प्रगति का औसत समय (टीटीपी) प्रक्षेपण 13.0 महीने था। एक उपसमूह विश्लेषण में, IWF हिस्टोलॉजिकल उपप्रकार B, C और D वाले रोगियों में ORR अधिक था, IWF हिस्टोलॉजिकल उपप्रकार A (58% बनाम 12%) की तुलना में, अधिक घाव व्यास वाले रोगियों में 7 सेमी (53% बनाम 38%) ) और केमोसेंसिटिव रिलैप्स बनाम केमोरेसिस्टेंट रिलैप्स वाले रोगियों में (प्रतिक्रिया की अवधि के रूप में परिभाषित)
पहले ऑटोलॉगस बोन मैरो ट्रांसप्लांट (एबीएमटी) के साथ इलाज किए गए रोगियों में ओआरआर ७८% बनाम ४३% था, जो पहले एबीएमटी के साथ इलाज नहीं किया गया था। उम्र, लिंग, लिम्फोमा की डिग्री, प्रारंभिक निदान, भारी बीमारी की उपस्थिति या अनुपस्थिति, सामान्य या ऊंचा एलडीएच , एक्सट्रानोडल रोग की उपस्थिति का MabThera की प्रतिक्रिया पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव (फिशर का सटीक परीक्षण) नहीं था। प्रतिक्रिया दर और अस्थि मज्जा भागीदारी के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सहसंबंध की पहचान की गई थी। अस्थि मज्जा की भागीदारी वाले 40% रोगियों ने प्रतिक्रिया दी, बनाम 59% रोगियों ने प्रतिक्रिया दी अस्थि मज्जा की भागीदारी के बिना (पी = 0.0186)। इस खोज को तथाकथित "स्टेपवाइज लॉजिस्टिक रिग्रेशन" विश्लेषण द्वारा समर्थित नहीं किया गया था जिसमें निम्नलिखित कारकों को रोगनिरोधी कारकों के रूप में पहचाना गया था: हिस्टोलॉजिकल प्रकार, बेसलाइन बीसीएल -2 सकारात्मकता, अंतिम कीमोथेरेपी के लिए प्रतिरोध और भारी रोग।
प्रारंभिक उपचार, साप्ताहिक 8 खुराक के लिए
मल्टीसेंटर, सिंगल-आर्म स्टडी में, रिलैप्स या केमोरेसिस्टेंट, लो-ग्रेड या फॉलिक्युलर बी-सेल एनएचएल वाले 37 रोगियों को आठ खुराक के लिए साप्ताहिक अंतःशिरा जलसेक के रूप में MabThera 375 mg / m2 प्राप्त हुआ। ओआरआर ५७% (९५% कॉन्फिडेंस इंटरवल (सीआई): ४१% - ७३%; सीआर १४%, पीआर ४३%) १९.४ महीने (रेंज ५.३ से ३८.९ महीने) के उत्तरदाताओं के लिए एक औसत टीटीपी प्रक्षेपण के साथ था।
प्रारंभिक उपचार, भारी रोग, ४ खुराक के लिए साप्ताहिक
3 अध्ययनों के एक डेटा पूल में, 39 रोगियों को रिलैप्स या केमोरेसिस्टेंट एनएचएल, भारी बीमारी (एकल घाव 10 सेमी व्यास), निम्न ग्रेड या कूपिक बी-सेल रोग, ने चार के लिए साप्ताहिक अंतःशिरा जलसेक के रूप में MabThera 375 mg / m2 प्राप्त किया। खुराक। ओआरआर ३६% (९५% सीआई २१% - ५१%; सीआर ३%, पीआर ३३%) ९.६ महीने (रेंज ४.५ - २६.८ महीने) के उत्तरदायी रोगियों के लिए एक औसत टीटीपी के साथ था।
प्रतिशोध, ४ खुराक के लिए साप्ताहिक
मल्टीसेंटर, सिंगल-आर्म स्टडी में, 58 मरीज़ों को रिलैप्स या केमोरेसिस्टेंट लो-ग्रेड या फॉलिक्युलर बी-सेल एनएचएल, जिन्होंने मैबथेरा के साथ उपचार के पिछले कोर्स के लिए एक उद्देश्य नैदानिक प्रतिक्रिया हासिल की थी, को मैबथेरा के 375 मिलीग्राम / एम 2 के रूप में वापस ले लिया गया था। चार खुराक के लिए साप्ताहिक अंतःशिरा जलसेक। इनमें से तीन रोगियों ने नामांकन से पहले MabThera के दो पाठ्यक्रम प्राप्त किए थे और इस प्रकार अध्ययन में तीसरा पाठ्यक्रम प्राप्त किया। अध्ययन में दो रोगियों को दो बार पीछे हटा दिया गया। अध्ययन में ६० रिट्रीटमेंट के लिए, ओआरआर ३८% (९५% सीआई २६% - ५१%; १०% सीआर, २८% पीआर) था, १७.८ महीने के उत्तरदायी रोगियों के लिए एक औसत टीटीपी प्रक्षेपण के साथ (रेंज ५, ४-२६.६) . यह डेटा मबथेरा (12.4 महीने) के पहले कोर्स के बाद प्राप्त टीटीपी से बेहतर है।
प्रारंभिक उपचार, कीमोथेरेपी के संयोजन में
एक यादृच्छिक ओपन-लेबल क्लिनिकल अध्ययन में, कूपिक लिंफोमा वाले कुल 322 पहले से अनुपचारित रोगियों को या तो सीवीपी कीमोथेरेपी (साइक्लोफॉस्फेमाइड 750 मिलीग्राम / एम 2, विन्क्रिस्टाइन 1.4 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 पर अधिकतम 2 मिलीग्राम तक, और प्रेडनिसोलोन के लिए यादृच्छिक किया गया था। ४० मिलीग्राम / एम २ / दिन १-५) हर ३ सप्ताह में ८ चक्रों के लिए या मबथेरा ३७५ मिलीग्राम / एम २ सीवीपी (आर-सीवीपी) के साथ संयोजन में। MabThera को प्रत्येक उपचार चक्र के पहले दिन प्रशासित किया गया था। कुल ३२१ रोगियों (१६२ आर-सीवीपी, १५९ सीवीपी) ने चिकित्सा प्राप्त की और प्रभावकारिता के लिए उनका विश्लेषण किया गया। रोगियों का औसत अनुवर्ती 53 महीने था। आर-सीवीपी के परिणामस्वरूप प्राथमिक समापन बिंदु के लिए सीवीपी पर एक महत्वपूर्ण लाभ हुआ, यानी उपचार की विफलता का समय (27 महीने बनाम 6.6 महीने, पी
समग्र अस्तित्व में उपचार समूहों के बीच अंतर ने एक महत्वपूर्ण नैदानिक अंतर दिखाया (पी = 0.029, केंद्र द्वारा स्तरीकृत लॉग-रैंक परीक्षण): आर-समूह में रोगियों के लिए 53 महीने की जीवित रहने की दर 80.9% थी। सीवीपी 71.1% की तुलना में सीवीपी समूह में रोगी।
गैर-सीवीपी कीमोथेरेपी रेजिमेंस (सीएचओपी, एमसीपी, सीएचवीपी / इंटरफेरॉन-α) के संयोजन में मैबथेरा का उपयोग करते हुए तीन अन्य यादृच्छिक परीक्षणों के परिणामों ने भी प्रतिक्रिया दर, समय-निर्भर मापदंडों और समग्र अस्तित्व में महत्वपूर्ण सुधार प्रदर्शित किए। । सभी चार अध्ययनों के सबसे महत्वपूर्ण परिणामों को तालिका 4 में संक्षेपित किया गया है।
तालिका 4 चार यादृच्छिक चरण III परीक्षणों से प्रमुख निष्कर्षों का सारांश, जो कूपिक लिंफोमा में विभिन्न कीमोथेरेपी के साथ MabThera के लाभ का मूल्यांकन करते हैं।
ईएफएस - घटना मुक्त जीवन रक्षा
टीटीपी - प्रगति या मृत्यु का समय
पीएफएस - प्रगति मुक्त जीवन रक्षा
टीटीएफ - उपचार की विफलता का समय
OS प्रतिशत - विश्लेषण के समय जीवित रहने की दर
रखरखाव चिकित्सा
पहले अनुपचारित कूपिक लिंफोमा
एक संभावित, ओपन-लेबल, अंतरराष्ट्रीय, बहुकेंद्र, चरण III के अध्ययन में पहले से अनुपचारित उन्नत कूपिक लिंफोमा वाले 1193 रोगियों को आर-चॉप (एन = 881), आर-सीवीपी (एन = 268) या आर-एफसीएम (एन) के साथ प्रेरण चिकित्सा प्राप्त हुई। = ४४), अन्वेषक की पसंद के आधार पर। कुल १०७८ रोगियों ने प्रेरण चिकित्सा का जवाब दिया, जिनमें से १०१८ को मैबथेरा रखरखाव (एन = ५०५) या अवलोकन (एन = ५१३) के लिए यादृच्छिक किया गया। आधारभूत विशेषताओं और रोग की स्थिति के संबंध में दो उपचार समूह अच्छी तरह से संतुलित थे। MabThera के साथ रखरखाव उपचार में MabThera का एक जलसेक शामिल था, जो रोग के बढ़ने तक या 2 साल तक हर 2 महीने में 375 mg / m2 शरीर की सतह क्षेत्र की खुराक पर प्रशासित होता है।
रैंडमाइजेशन से 25 महीने के औसत अवलोकन समय के बाद, MabThera के साथ रखरखाव चिकित्सा ने रोगियों में अवलोकन की तुलना में प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) के अन्वेषक-मूल्यांकन किए गए प्राथमिक समापन बिंदु में नैदानिक रूप से प्रासंगिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार का उत्पादन किया। पहले अनुपचारित कूपिक लिंफोमा के साथ (तालिका 5)।
MabThera रखरखाव उपचार से महत्वपूर्ण लाभ सेकेंडरी एंडपॉइंट्स इवेंट-फ्री सर्वाइवल (EFS), टाइम टू नेक्स्ट एंटी-लिम्फोमा ट्रीटमेंट (TNLT), टाइम टू नेक्स्ट कीमोथेरेपी (TNCT) और ओवरऑल रिस्पॉन्स रेट (ORR) (तालिका 5) के लिए भी देखा गया। . प्राथमिक विश्लेषण के परिणामों की लंबे समय तक अनुवर्ती (औसत अवलोकन समय: 48 महीने और 73 महीने) के साथ पुष्टि की गई थी और 25, 48 और 73 की अनुवर्ती अवधि के बीच तुलना को स्पष्ट करने के लिए अद्यतन परिणाम तालिका 5 में जोड़े गए थे। महीने।
तालिका 5 रखरखाव चरण: MabThera बनाम MabThera के प्रभावकारिता परिणामों का सारांश। औसत अवलोकन समय के 73 महीनों के बाद अवलोकन (25 महीनों के औसत अवलोकन समय के आधार पर प्राथमिक विश्लेषण के परिणामों की तुलना में और 48 महीनों के औसत अवलोकन समय के आधार पर अद्यतन विश्लेषण)
* रखरखाव / अवलोकन के अंत में; # ची-स्क्वायर टेस्ट से पी-वैल्यू।
मुख्य मूल्य 73 महीने के औसत अवलोकन समय के अनुरूप हैं, कोष्ठक में इटैलिक में मान 48 महीने के औसत अवलोकन समय के अनुरूप हैं, और कोष्ठक में मान 25 महीने (प्राथमिक) के औसत अवलोकन समय के अनुरूप हैं। विश्लेषण)।
पीएफएस: प्रगति-मुक्त अस्तित्व; ईएफएस: घटना मुक्त अस्तित्व; ओएस: समग्र अस्तित्व; TNLT: अगले लिम्फोमा उपचार का समय; टीएनसीटी: अगले कीमोथेरेपी उपचार का समय; ओआरआर: समग्र प्रतिक्रिया दर: एनआर: के समय पहुंच योग्य नहीं है कट जाना नैदानिक; या: विषम अनुपात।
MabThera के साथ रखरखाव चिकित्सा ने परीक्षण किए गए सभी उपसमूहों में लगातार लाभ प्रदान किया: लिंग (पुरुष, महिला), आयु (= 60 वर्ष), FLIPI स्कोर (= 3), इंडक्शन थेरेपी (R-CHOP, R-CVP या R-FCM) और परवाह किए बिना प्रेरण चिकित्सा (सीआर, सीआरयू या पीआर) की प्रतिक्रिया की गुणवत्ता के बारे में। रखरखाव उपचार के लाभ के खोजपूर्ण विश्लेषण ने बुजुर्ग रोगियों (> 70 वर्ष की आयु) में कम स्पष्ट प्रभाव दिखाया, हालांकि नमूना आकार छोटा था।
अपवर्तक / दुर्दम्य कूपिक लिंफोमा
एक संभावित, ओपन-लेबल, अंतर्राष्ट्रीय, बहुकेंद्र, चरण III के अध्ययन में, पहले चरण में CHOP (साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन, विन्क्रिस्टाइन और प्रेडनिसोलोन; n = 231) के साथ इंडक्शन थेरेपी के लिए रिलैप्स / प्रतिरोधी कूपिक लिंफोमा वाले 465 रोगियों को यादृच्छिक किया गया था। o MabThera प्लस चॉप (आर-चॉप, एन = 234)। आधारभूत विशेषताओं और रोग की स्थिति के संबंध में दो उपचार समूह अच्छी तरह से संतुलित थे। इंडक्शन थेरेपी के बाद पूर्ण या आंशिक छूट प्राप्त करने वाले कुल 334 रोगियों को MabThera रखरखाव चिकित्सा (n = 167) या अवलोकन (n = 167) के दूसरे चरण में यादृच्छिक किया गया।MabThera के साथ रखरखाव उपचार में 375 mg / m2 शरीर की सतह क्षेत्र में MabThera का एकल जलसेक शामिल था, जो हर 3 महीने में बीमारी के बढ़ने तक या दो साल तक दिया जाता था।
अंतिम प्रभावकारिता विश्लेषण में अध्ययन के दोनों हिस्सों में यादृच्छिक रूप से सभी रोगियों को शामिल किया गया था। प्रेरण चरण में यादृच्छिक रोगियों के लिए 31 महीने के औसत अवलोकन समय के बाद, आर-चॉप ने लिम्फोमा वाले मरीजों के पूर्वानुमान में काफी सुधार किया। तुलना करने पर कूपिक रिलेप्स / प्रतिरोधी चॉप (तालिका 6 देखें)।
तालिका 6 प्रेरण चरण: आर-चॉप (औसत अवलोकन समय 31 महीने) की तुलना में सीएचओपी के प्रभावकारिता परिणामों की सूची।
1) अनुमान की गणना सापेक्ष जोखिम के साथ की गई थी।
2) अन्वेषक द्वारा मूल्यांकन के अनुसार नवीनतम ट्यूमर प्रतिक्रिया। "प्रतिक्रिया" के लिए "प्राथमिक" सांख्यिकीय परीक्षण सीआर बनाम पीआर बनाम गैर-प्रतिक्रिया (पी) की प्रवृत्ति परीक्षण था।
संकेताक्षर: लागू नहीं, उपलब्ध नहीं; ओआरआर: वैश्विक प्रतिक्रियाओं का प्रतिशत; सीआर: पूरा जवाब; पीआर: आंशिक प्रतिक्रिया।
अध्ययन के रखरखाव चरण के लिए यादृच्छिक रोगियों के लिए, औसत अवलोकन समय यादृच्छिकरण से रखरखाव तक 28 महीने था। MabThera के साथ रखरखाव उपचार के परिणामस्वरूप प्राथमिक समापन बिंदु, PFS (रैंडमाइज़ेशन से रिलैप्स, बीमारी की प्रगति या मृत्यु तक का समय) में नैदानिक रूप से प्रासंगिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ है, जब अकेले अवलोकन के साथ तुलना की जाती है ( p
तालिका 7 रखरखाव चरण: अवलोकन के संबंध में MabThera प्रभावकारिता परिणामों की सूची (औसत अवलोकन समय के 28 महीने)।
एनआर: नहीं पहुंचा; ए: केवल सीआर प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए लागू।
इंडक्शन रेजिमेन (CHOP या R-CHOP) या इंडक्शन ट्रीटमेंट (CR या PR) (तालिका 7) की प्रतिक्रिया की गुणवत्ता की परवाह किए बिना विश्लेषण किए गए सभी उपसमूहों में MabThera रखरखाव उपचार के लाभ की पुष्टि की गई थी। MabThera के साथ रखरखाव उपचार ने CHOP के साथ प्रेरण चिकित्सा का जवाब देने वाले रोगियों में PFS के माध्यिका को काफी लंबा कर दिया (PFS का माध्य 37.5 महीने बनाम 11.6 महीने, p
डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल नॉन-हॉजकिन्स लिंफोमा
एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल अध्ययन में, कुल 399 पहले अनुपचारित बुजुर्ग रोगियों (60 से 80 वर्ष की आयु) को फैलाना बड़े बी-सेल लिंफोमा के साथ CHOP कीमोथेरेपी (साइक्लोफॉस्फेमाईड 750 मिलीग्राम / एम 2, डॉक्सोरूबिसिन 50 मिलीग्राम / एम 2) के मानक पाठ्यक्रम प्राप्त हुए। vincristine 1.4 mg / m2 से अधिकतम 2 mg 1 दिन पर दिया जाता है, और प्रेडनिसोलोन 40 mg / m2 / दिन 1-5) हर 3 सप्ताह में आठ चक्रों के लिए, या MabThera 375 mg / m2 CHOP (R) के सहयोग से दिया जाता है। -चॉप)।
MabThera को उपचार चक्र के पहले दिन प्रशासित किया गया था।
प्रभावकारिता डेटा के अंतिम विश्लेषण में सभी यादृच्छिक रोगी (197 CHOP, 202 R-CHOP) शामिल थे और लगभग 31 महीनों की औसत अनुवर्ती अवधि प्रस्तुत की। दो उपचार समूह बेसलाइन पर रोग विशेषताओं और स्थिति के संबंध में अच्छी तरह से संतुलित थे। अंतिम विश्लेषण ने पुष्टि की कि आर-चॉप उपचार घटना-मुक्त अस्तित्व की अवधि में नैदानिक रूप से प्रासंगिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार से जुड़ा था (प्राथमिक प्रभावकारिता पैरामीटर; घटनाएं मृत्यु, पुनरुत्थान या लिम्फोमा की प्रगति थीं, या एक नए एंटी- लिम्फोमा उपचार) (पी = 0.0001)। घटना-मुक्त अस्तित्व की औसत अवधि का कपलान-मायर अनुमान आर-चॉप शाखा में 35 महीने बनाम सीएचओपी शाखा में 13 महीने था, जो 41% की जोखिम में कमी का प्रतिनिधित्व करता है। 24 महीनों में, आर-चॉप आर्म में कुल जीवित रहने का अनुमान 68.2% था, जबकि सीएचओपी आर्म में 57.4% था। ६० महीने की औसत अनुवर्ती अवधि में किए गए समग्र उत्तरजीविता अवधि के बाद के विश्लेषण ने CHOP (p = ०.००७१) पर R-CHOP उपचार के लाभ की पुष्टि की, जो ३२% जोखिम में कमी का प्रतिनिधित्व करता है। ।
सभी माध्यमिक मापदंडों (प्रतिक्रिया की दर, प्रगति-मुक्त अस्तित्व, रोग-मुक्त अस्तित्व, प्रतिक्रिया की अवधि) के विश्लेषण ने CHOP की तुलना में R-CHOP उपचार की प्रभावकारिता को सत्यापित किया। 8 चक्रों के बाद पूर्ण प्रतिक्रिया दर R-CHOP समूह में ७६.२% और CHOP समूह में ६२.४% (p = ०.००२८) थी। रोग के बढ़ने का जोखिम 46% और दोबारा होने का जोखिम 51% कम हो गया।
सभी रोगी उपसमूहों में (लिंग, आयु, आयु-समायोजित आईपीआई, एन आर्बर चरण, ईसीओजी, β2-माइक्रोग्लोबुलिन, एलडीएच, एल्ब्यूमिन, बी लक्षण, भारी रोग, एक्सट्रानोडल साइट, अस्थि मज्जा भागीदारी), जोखिम अनुपात घटना-मुक्त अस्तित्व और समग्र उत्तरजीविता (CHOP की तुलना में RCHOP) क्रमशः 0.83 और 0.95 से कम थी। आर-चॉप आयु-समायोजित आईपीआई के अनुसार उच्च और निम्न-जोखिम वाले दोनों रोगियों में बेहतर रोगनिरोध से जुड़ा था।
नैदानिक प्रयोगशाला डेटा
माउस (HAMA) परीक्षण के लिए मानव एंटीबॉडी से गुजरने वाले 67 रोगियों से कोई प्रतिक्रिया नहीं देखी गई। HACA परीक्षण करने वाले 356 रोगियों में से 1.1% (4 रोगी) ने सकारात्मक परीक्षण किया।
पुरानी लिम्फोसाईटिक ल्यूकेमिया
दो यादृच्छिक ओपन-लेबल अध्ययनों में, पहले से अनुपचारित सीएलएल वाले कुल 817 रोगियों और रिलैप्स / अपवर्तक सीएलएल वाले 552 रोगियों को सीएफ कीमोथेरेपी (फ्लुडारैबिन 25 मिलीग्राम / एम 2, साइक्लोफॉस्फेमाइड 250 मिलीग्राम / एम 2, दिन 1- 3) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। FC (R-FC) के साथ संयोजन में 6 चक्रों या MabThera के लिए 4 सप्ताह। MabThera को पहले चक्र के दौरान 375 mg / m2 की खुराक पर, कीमोथेरेपी से एक दिन पहले और प्रत्येक बाद के उपचार चक्र के पहले दिन 500 mg / m2 की खुराक पर प्रशासित किया गया था। मरीजों को अपवर्तित / दुर्दम्य सीएलएल अध्ययन से बाहर रखा गया था यदि उन्हें पहले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ इलाज किया गया था या फ्लूडरबाइन या किसी न्यूक्लियोसाइड एनालॉग के लिए दुर्दम्य (कम से कम 6 महीने के लिए आंशिक छूट प्राप्त करने में विफलता के रूप में परिभाषित) थे। प्रथम-पंक्ति अध्ययन के लिए कुल ८१० रोगी (४०३ आर-एफसी, ४०७ एफसी) (तालिका ८ए और तालिका ८बी) और ५५२ रोगियों (२७६ आर-एफसी, २७६ एफसी) के लिए पुनरावर्तन / दुर्दम्य अध्ययन (तालिका ९) , प्रभावशीलता के लिए विश्लेषण किया गया।
पहली पंक्ति के अध्ययन में, 48.1 महीने के औसत अवलोकन समय के बाद, पीएफएस का माध्य आर-एफसी समूह में 55 महीने और एफसी समूह में 33 महीने था।
अकेले सीएफ कीमोथेरेपी (पी = 0.0319, लॉग-रैंक टेस्ट) (तालिका 8 ए) की तुलना में समग्र उत्तरजीविता विश्लेषण ने आरएफसी उपचार के एक महत्वपूर्ण लाभ का प्रदर्शन किया। बेसलाइन रोग जोखिम (विशेष रूप से बिनेट एसी चरणों) के अनुसार विश्लेषण किए गए अधिकांश रोगी उपसमूहों में पीएफएस लाभ लगातार देखा गया था। ) (तालिका 8बी)।
तालिका 8ए क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया का प्रथम-पंक्ति उपचार MabThera plus CF बनाम CF के प्रभावकारिता परिणामों का विवरण। अकेले एचआर - 48.1 महीने का औसत अवलोकन समय।
प्रतिक्रियाओं का प्रतिशत और सीआर का प्रतिशत ची-स्क्वायर परीक्षण के अनुसार विश्लेषण किया गया। एनआर: नहीं पहुंचा; एन.ए.: नहीं
लागू।
*: केवल सीआर, एनपीआर, पीआर प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए लागू।
**: केवल सीआर प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए लागू।
तालिका 8 बी क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया का प्रथम-पंक्ति उपचार बिनेट चरण (आईटीटी) के अनुसार प्रगति-मुक्त अस्तित्व का खतरा अनुपात - 48.1 महीने का औसत अवलोकन समय
सीआई: कॉन्फिडेंस इंटरवल।
रिलैप्स / अपवर्तक अध्ययन में, औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (प्राथमिक समापन बिंदु) आर-एफसी समूह में ३०.६ महीने और एफसी समूह में २०.६ महीने (पी = ०.०००२, लॉग-रैंक परीक्षण) था।
बेसलाइन रोग जोखिम द्वारा विश्लेषण किए गए लगभग सभी रोगी उपसमूहों में पीएफएस लाभ देखा गया था। एफसी आर्म की तुलना में आर-एफसी आर्म में समग्र अस्तित्व में मामूली लेकिन महत्वपूर्ण सुधार नहीं हुआ।
तालिका 9 अपवर्तित / दुर्दम्य क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया का उपचार - अकेले मैबथेरा प्लस एचआर बनाम एचआर के प्रभावकारिता परिणामों का विवरण (अवलोकन समय के औसत 25.3 महीने)।
प्रतिक्रियाओं का प्रतिशत और सीआर का प्रतिशत ची-स्क्वायर परीक्षण के अनुसार विश्लेषण किया गया।
*: केवल सीआर, एनपीआर, पीआर प्राप्त करने वाले रोगियों पर लागू; एनआर = नहीं पहुंचा; एन.ए. = लागू नहीं।
**: केवल सीआर प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए लागू।
इसके अलावा अन्य सहायक अध्ययनों के परिणाम में अन्य कीमोथेरेपी रेजीमेंन्स (CHOP, FCM, PC, PCM, Bendamustine और cladribine सहित) के साथ संयोजन में MabThera का उपयोग करके पहले से अनुपचारित और / या CLL / आग रोक वाले रोगियों के उपचार के लिए रिलैप्स्ड रोगियों के उपचार के लिए "उच्च प्रतिशत" दिखाया गया है। पीएफएस के प्रतिशत के संदर्भ में लाभ के साथ वैश्विक प्रतिक्रियाओं की, हालांकि थोड़ी अधिक विषाक्तता (विशेषकर मायलोटॉक्सिसिटी) के साथ। ये अध्ययन किसी भी कीमोथेरेपी के साथ MabThera के उपयोग का समर्थन करते हैं।
MabThera के साथ पूर्व-उपचार किए गए लगभग 180 रोगियों के डेटा ने नैदानिक लाभ (CR सहित) का प्रदर्शन किया और MabThera के साथ उपचार का समर्थन करता है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने कूपिक लिंफोमा और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में MabThera के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है। बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए अनुभाग 4.2 देखें।
रुमेटीइड गठिया में नैदानिक अनुभव
टीएनएफ अवरोधकों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया वाले रोगियों में रूमेटोइड गठिया के लक्षणों और लक्षणों से मुक्त होने में मैबथेरा की प्रभावकारिता और सुरक्षा को एक महत्वपूर्ण, यादृच्छिक, नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड, बहुकेंद्रीय अध्ययन (अध्ययन 1) में प्रदर्शित किया गया था।
अध्ययन 1 ने एक या अधिक टीएनएफ अवरोधक दवाओं के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहिष्णुता वाले 517 रोगियों का मूल्यांकन किया। योग्य रोगियों में "सक्रिय रुमेटीइड गठिया था, जिसका निदान अमेरिकन कॉलेज ऑफ रुमेटोलॉजी (एसीआर) मानदंड के अनुसार किया गया था।"MabThera को 2 iv infusions के रूप में प्रशासित किया गया था। 15 दिनों के अंतराल से अलग किया गया। मरीजों को MTX के साथ संयोजन में MabThera या प्लेसबो के 2 x 1000 मिलीग्राम अंतःशिरा संक्रमण प्राप्त हुए। पहले जलसेक के बाद सभी रोगियों को 2-7 दिनों में मौखिक रूप से 60 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन और 8 से 14 दिनों में 30 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। प्राथमिक समापन बिंदु 24 सप्ताह में ACR20 प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात था। दीर्घकालिक लक्ष्यों के लिए मरीजों का 24 सप्ताह से अधिक समय तक पालन किया गया, जिसमें 56 सप्ताह और 104 सप्ताह में रेडियोग्राफिक मूल्यांकन शामिल था। इस अवधि के दौरान, "81% रोगियों "ओपन-लेबल" प्रोटोकॉल विस्तार अध्ययन के हिस्से के रूप में, मूल प्लेसीबो समूह से 24 और 56 सप्ताह के बीच MabThera प्राप्त किया।
स्टेज गठिया के रोगियों में MabThera के साथ अध्ययन शीघ्र (मरीजों का पहले मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज नहीं किया गया था और मेथोट्रेक्सेट के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया वाले रोगी लेकिन अभी तक टीएनएफ-अल्फा इनहिबिटर के साथ इलाज नहीं किया गया था) ने अपने प्राथमिक समापन बिंदुओं को पूरा किया। इन रोगियों के लिए MabThera का संकेत नहीं दिया गया है क्योंकि MabThera के साथ दीर्घकालिक उपचार पर सुरक्षा डेटा अपर्याप्त हैं, विशेष रूप से कैंसर या PML के विकास के जोखिम के संबंध में।
रोग गतिविधि के परिणाम
मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में MabThera ने अकेले मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में ACR प्रतिक्रिया में कम से कम 20% सुधार प्राप्त करने वाले रोगियों के अनुपात में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि की (तालिका 10)। सभी प्रमुख अध्ययनों में, उम्र, लिंग, शरीर की सतह क्षेत्र, जाति, पिछले उपचारों की संख्या या रोग की स्थिति की परवाह किए बिना रोगियों में उपचार लाभ समान था।
एसीआर प्रतिक्रिया (दर्दनाक और सूजन संयुक्त गिनती, रोगी और चिकित्सक वैश्विक मूल्यांकन, विकलांगता सूचकांक (एचएक्यू), दर्द और सी प्रतिक्रियाशील प्रोटीन (मिलीग्राम / डीएल)) के सभी व्यक्तिगत घटकों में नैदानिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार भी देखे गए।
तालिका 10 अध्ययन 1 प्राथमिक समापन बिंदु (आईटीटी जनसंख्या) पर नैदानिक प्रतिक्रिया परिणाम।
24 सप्ताह में परिणाम।
प्लेसबो + एमटीएक्स अल . से महत्वपूर्ण अंतर समय बिंदु प्राथमिक: *** पी 0.0001।
मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में मैबथेरा के साथ इलाज किए गए मरीजों में डीएएस28 में काफी अधिक कमी आई थी (रोग गतिविधि स्कोर) अकेले मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में (तालिका 9)। इसी तरह, सभी अध्ययनों में एक EULAR प्रतिक्रिया (संधिवाद के खिलाफ यूरोपीय लीग) अकेले मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में मैबथेरा और मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए अधिक रोगियों द्वारा अच्छा से मध्यम हासिल किया गया था (तालिका 10)।
रेडियोलॉजिकल प्रतिक्रिया
संरचनात्मक संयुक्त क्षति का रेडियोलॉजिकल रूप से पता लगाया गया था और संशोधित कुल तेज स्कोर (एमटीएसएस) और इसके घटकों, क्षरण स्कोर और संयुक्त अंतराल संकीर्ण स्कोर में परिवर्तन के रूप में व्यक्त किया गया था।
अध्ययन 1 में, मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में MabThera प्राप्त करने वाले एक या एक से अधिक TNF प्रतिपक्षी के साथ उपचारों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहिष्णुता वाले विषयों में प्रदर्शन किया गया, रोगियों में सप्ताह 56 में उन लोगों की तुलना में काफी कम रेडियोग्राफिक प्रगति हुई, जिन्होंने मूल रूप से अकेले मेथोट्रेक्सेट प्राप्त किया था। मूल रूप से अकेले मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में से, 81% ने 16 और 24 सप्ताह के बीच बचाव चिकित्सा के रूप में या अध्ययन के विस्तार के रूप में, सप्ताह 56 से पहले MabThera प्राप्त किया। इसके अलावा, रोगियों का एक उच्च अनुपात "MabThera के साथ मूल उपचार" प्राप्त किया। / एमटीएक्स ने 56 सप्ताह (तालिका 11) में क्षरणकारी घावों की कोई प्रगति नहीं दिखाई।
तालिका 11 1 वर्ष के बाद रेडियोलॉजिकल परिणाम (एमआईटीटी जनसंख्या)
प्लेसबो + एमटीएक्स के लिए अध्ययन 1 में मूल रूप से यादृच्छिक रूप से 150 रोगियों को आरटीएक्स + एमटीएक्स का कम से कम एक कोर्स प्राप्त हुआ
एक साल में।
* पी
लंबी अवधि में संयुक्त क्षति की प्रगति की दर में अवरोध भी देखा गया था। अध्ययन 1 में 2 साल के रेडियोग्राफिक विश्लेषण ने मेथोट्रेक्सेट की तुलना में मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में मैबथेरा प्राप्त करने वाले रोगियों में संरचनात्मक संयुक्त क्षति की प्रगति में उल्लेखनीय कमी का प्रदर्शन किया। अकेले और 2 साल से अधिक संयुक्त क्षति की प्रगति के बिना रोगियों का काफी अधिक प्रतिशत।
शारीरिक कार्य और जीवन की गुणवत्ता के परिणाम
अकेले मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में मैबथेरा के साथ इलाज किए गए रोगियों में विकलांगता सूचकांक (HAQ-DI) और अस्टेनिया (FACIT- थकान) में महत्वपूर्ण कमी देखी गई। MabThera के साथ इलाज किए गए रोगियों का अनुपात जिन्होंने HAQ-DI (व्यक्तिगत कुल स्कोर> 0.22 में कमी के रूप में परिभाषित) में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण न्यूनतम अंतर (MCID) दिखाया, अकेले मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में अधिक था। (तालिका 12) .
जीवन की गुणवत्ता के मामले में स्वास्थ्य में एक महत्वपूर्ण सुधार शारीरिक स्वास्थ्य स्कोर (पीएचएस) और एसएफ-36 के मानसिक स्वास्थ्य स्कोर (एमएचएस) दोनों में महत्वपूर्ण सुधार के साथ प्रदर्शित किया गया है। इसके अलावा, रोगियों का एक काफी अधिक प्रतिशत इन अंकों के लिए MCID हासिल किया (तालिका 12)।
तालिका 12 अध्ययन 1 में सप्ताह 24 में शारीरिक कार्य और जीवन की गुणवत्ता के परिणाम।
सप्ताह 24 पर परिणाम।
प्लेसबो से महत्वपूर्ण अंतर समय बिंदु प्राथमिक: * पी
MCID HAQ-DI ≥0.22, MCID SF-36 PHS> 5.42, MCID SF-36 MHS> 6.33।
स्वप्रतिपिंड (आरएफ और या एंटी-सीसीपी) वाले सेरोपोसिटिव रोगियों में प्रभावकारिता
रुमेटीयड फैक्टर (आरएफ) और / या चक्रीय पेप्टाइड साइट्रुलिनेट (एंटी-सीसीपी) सेरोपोसिटिव मरीज़ जिनका मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में मैबथेरा के साथ इलाज किया गया था, दोनों के लिए नकारात्मक रोगियों की तुलना में बेहतर प्रतिक्रिया दिखा।
MabThera के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रभावकारिता के परिणामों का विश्लेषण उपचार शुरू करने से पहले ऑटोएंटीबॉडी स्थिति के आधार पर किया गया था। 24 सप्ताह में, बेसलाइन पर RF और / या एंटी-सीसीपी के लिए सेरोपोसिटिव रोगियों में सेरोनगेटिव की तुलना में ACR20 और 50 प्रतिक्रियाएं प्राप्त करने के लिए काफी अधिक था। रोगी (पी = ०.०३१२ और पी = ०.००९६) (तालिका १३)। इन परिणामों को सप्ताह 48 में दोहराया गया, जहां स्वप्रतिरक्षी सेरोपोसिटिविटी ने ACR70 प्राप्त करने की संभावना को काफी बढ़ा दिया। सप्ताह 48 में, सेरोपोसिटिव रोगियों में सेरोनगेटिव रोगियों की तुलना में ACR प्रतिक्रिया प्राप्त करने की संभावना 2-3 गुना अधिक होती है। सेरोपोसिटिव में भी DAS28 में काफी अधिक कमी आई थी सेरोनगेटिव रोगियों की तुलना में -ESR।
तालिका 13 बेसलाइन पर स्वप्रतिपिंड स्थिति के आधार पर प्रभावकारिता का सारांश।
महत्वपूर्ण स्तरों को परिभाषित किया गया था: * पी
चिकित्सा के दोहराए गए पाठ्यक्रमों के साथ दीर्घकालिक प्रभावकारिता
कई चक्रों के लिए मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में MabThera के साथ उपचार के परिणामस्वरूप नैदानिक लक्षणों और संधिशोथ के लक्षणों में नाटकीय सुधार हुआ, जैसा कि ACR, DAS28-VES, और EULAR प्रतिक्रियाओं से संकेत मिलता है जो अध्ययन की गई सभी आबादी में स्पष्ट थे। उन्हें देखा गया। में पर्याप्त सुधार HAQ-DI स्कोर और HAQ-DI के लिए MCID प्राप्त करने वाले रोगियों के प्रतिशत द्वारा इंगित शारीरिक कार्य।
नैदानिक प्रयोगशाला से परिणाम
नैदानिक अध्ययनों में, रुमेटीइड गठिया के 3095 (12.7%) रोगियों में से कुल 392 ने MabThera के साथ उपचार के बाद HACA के लिए सकारात्मक परीक्षण किया। अधिकांश रोगियों में, एचएसीए की शुरुआत नैदानिक बिगड़ने या बाद के जलसेक के लिए प्रतिक्रियाओं के बढ़ते जोखिम से जुड़ी नहीं थी। एचएसीए की उपस्थिति बाद के पाठ्यक्रमों के दूसरे जलसेक के बाद जलसेक या एलर्जी प्रतिक्रियाओं के बिगड़ने से जुड़ी हो सकती है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने ऑटोइम्यून गठिया में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में MabThera के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है। बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए अनुभाग 4.2 देखें।
पॉलीएंगाइटिस (वेगेनर) और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस में नैदानिक अनुभव 15 वर्ष और उससे अधिक उम्र के कुल 197 रोगियों को पॉलीएंगाइटिस (75%) और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस (24%) के साथ सक्रिय और गंभीर पॉलीएंगाइटिस के साथ नामांकित किया गया था। और बहुकेंद्र में इलाज किया गया था, यादृच्छिक , डबल-ब्लाइंड, सक्रिय तुलना गैर-हीनता अध्ययन।
मरीजों को 1: 1 के अनुपात में यादृच्छिक रूप से या तो मौखिक साइक्लोफॉस्फेमाइड दैनिक (2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) 3-6 महीने के लिए या MabThera (375 मिलीग्राम / एम 2) साप्ताहिक रूप से 4 सप्ताह के लिए प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। साइक्लोफॉस्फेमाइड बांह के सभी रोगियों को फॉलो-अप के दौरान एज़ैथियोप्रिन रखरखाव चिकित्सा प्राप्त हुई। दोनों हाथों के मरीजों को 1 से 3 दिनों के लिए प्रति दिन 1000 मिलीग्राम इंट्रावेनस बोलस मेथिलप्र्रेडिनिसोलोन (या एक और समकक्ष खुराक ग्लुकोकोर्टिकोइड) प्राप्त हुआ, इसके बाद मौखिक प्रीनिनिस (1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, 80 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं)। प्रेडनिसोन की कमी अध्ययन उपचार की शुरुआत के 6 महीने के भीतर पूरी हो गई थी। प्राथमिक समापन बिंदु उपाय 6 महीने में पूर्ण छूट की उपलब्धि थी जिसे एक के रूप में परिभाषित किया गया था बर्मिंघम वास्कुलिटिस गतिविधि वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस (बीवीएएस / डब्ल्यूजी) के लिए 0, और ग्लुकोकोर्टिकोइड थेरेपी की अनुपस्थिति। उपचार के बीच अंतर के लिए डिफ़ॉल्ट गैर-हीनता मार्जिन 20% था। अध्ययन ने 6 महीने (तालिका 14) में पूर्ण छूट (सीआर) के लिए साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए मैबथेरा की गैर-हीनता का प्रदर्शन किया। नव निदान रोगियों और आवर्तक रोग (तालिका 15) के रोगियों दोनों के लिए प्रभावकारिता देखी गई।
तालिका 14 उन रोगियों का प्रतिशत जिन्होंने 6 महीने में पूर्ण छूट प्राप्त की (इरादे-से-इलाज जनसंख्या *)।
तालिका १५ रोग की स्थिति के अनुसार ६ महीने में पूर्ण छूट।
सबसे खराब स्थिति एट्रिब्यूशन उन रोगियों पर लागू किया जाता है जिनके पास डेटा नहीं है।
12 और 18 महीनों में पूर्ण छूट
मबथेरा समूह में, 48% रोगियों ने 12 महीनों में सीआर हासिल किया और 39% रोगियों ने 18 महीनों में सीआर हासिल किया। साइक्लोफॉस्फेमाइड (पूर्ण छूट के रखरखाव के लिए एज़ैथियोप्रिन के बाद) के साथ इलाज किए गए रोगियों में, 39% रोगियों ने 12 महीनों में सीआर हासिल किया और 33% रोगियों ने 18 महीनों में सीआर हासिल किया। महीने 12 से महीने 18 तक, साइक्लोफॉस्फेमाइड समूह में 4 की तुलना में MabThera समूह में 8 रिलेप्स देखे गए।
MabThera . के साथ रिट्रीटमेंट
अन्वेषक के निर्णय के आधार पर, 15 रोगियों को MabThera के पहले कोर्स के बाद 6 से 18 महीनों के बीच होने वाली बीमारी गतिविधि के पुनरावर्तन के उपचार के लिए MabThera थेरेपी का दूसरा कोर्स प्राप्त हुआ। वर्तमान अध्ययन के सीमित डेटा की प्रभावकारिता से संबंधित किसी भी निष्कर्ष को बाहर करते हैं। पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों में मैबथेरा के बाद के पाठ्यक्रम।
रिलैप्स के जोखिम वाले रोगियों में निरंतर इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी विशेष रूप से उपयुक्त हो सकती है (उदाहरण के लिए पिछले रिलेप्स के इतिहास और पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस, या निगरानी के दौरान पीआर 3-एएनसीए के अलावा बी-सेल पुनर्गठन वाले रोगी)। जब MabThera के साथ छूट प्राप्त कर ली गई है, तो प्रतिरक्षा को दबाने वाली चिकित्सा को जारी रखने पर विचार किया जा सकता है ताकि पुनरावृत्ति को रोका जा सके। रखरखाव चिकित्सा में MabThera की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।
प्रयोगशाला परीक्षण
अध्ययन में MabThera के साथ इलाज किए गए कुल 23/99 (23%) रोगियों ने 18 महीनों के भीतर HACA के लिए सकारात्मक परीक्षण किया। मैबथेरा से उपचारित 99 रोगियों में से कोई भी स्क्रीनिंग में एचएसीए पॉजिटिव नहीं था। MabThera के साथ इलाज किए गए रोगियों में HACA विकास का नैदानिक महत्व स्पष्ट नहीं है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
गैर हॉगकिन का लिंफोमा
298 एनएचएल रोगियों के "जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण" के आधार पर, जिन्होंने एकल एजेंट के रूप में या CHOP थेरेपी के साथ संयोजन में MabThera के "एकल या कई इन्फ्यूजन" प्राप्त किए (MabThera की खुराक 100 से 500 mg / m2 तक उपयोग की जाती है), के लिए विशिष्ट जनसंख्या अनुमान गैर-विशिष्ट निकासी (CL1), विशिष्ट निकासी (CL2) बी कोशिकाओं या ट्यूमर द्रव्यमान के संभावित योगदान के साथ, और वितरण के केंद्रीय डिब्बे की मात्रा (V1) क्रमशः 0.14 एल / दिन, 0.59 एल / दिन और 2.7 एल थी। MabThera का औसत अनुमानित टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन 22 दिन (रेंज: 6.1 - 52 दिन) था। बेसलाइन CD19 पॉजिटिव सेल काउंट और औसत दर्जे के ट्यूमर घावों के व्यास ने MabThera के CL2 में परिवर्तनशीलता के लिए भाग में योगदान दिया जैसा कि 161 के डेटा से देखा गया है। जिन रोगियों ने 4 साप्ताहिक खुराक के लिए अंतःशिरा जलसेक के रूप में 375 मिलीग्राम / एम 2 लिया। उच्च सीडी 19-पॉजिटिव सेल काउंट या बड़े ट्यूमर घावों वाले मरीजों में सीएल 2 अधिक था। हालांकि, सीडी 19 के लिए सुधार के बाद अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता का एक बड़ा घटक सीएल 2 के लिए बना रहा। -पॉजिटिव सेल काउंट और ट्यूमर घाव व्यास। V1 शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर भिन्न होता है (शरीर की ऊपरी सतह पर, बीएसए) और चॉप थेरेपी। V1 (27.1% और 19.0%) में यह परिवर्तनशीलता BSA रेंज (1.53 से 2.32 m2) और सहवर्ती CHOP थेरेपी द्वारा निर्धारित क्रमशः अपेक्षाकृत कम थी। आयु, लिंग और प्रदर्शन WHO की स्थिति का MabThera के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। यह विश्लेषण से पता चलता है कि किसी भी मूल्यांकन किए गए सहसंयोजक के साथ मैबथेरा की खुराक के समायोजन से इसकी फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनशीलता में उल्लेखनीय कमी आने की संभावना नहीं है।
MabThera, MabThera के लिए भोले-भाले 203 NHL रोगियों को 4 खुराक के लिए साप्ताहिक अंतराल पर 375 mg / m2 की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया गया, जिसके परिणामस्वरूप 486 mcg / ml (रेंज: 77.5 - 996) के चौथे जलसेक के बाद औसत Cmax हुआ। 6 एमसीजी / एमएल)। अंतिम उपचार पूरा होने के 3 - 6 महीने बाद रोगी सीरम में रिटक्सिमैब का पता लगाया जा सकता था।
MabThera के प्रशासन के बाद 375 mg / m2 की खुराक पर एक iv के रूप में। 37 एनएचएल रोगियों के लिए 8 खुराक के लिए साप्ताहिक अंतराल पर, मतलब सी प्रत्येक बाद के जलसेक के साथ बढ़ता है, 243 एमसीजी / एमएल (रेंज: 16 - 582 एमसीजी / एमएल) के पहले जलसेक के बाद 550 एमसीजी / एमएल (रेंज: 171 - 1177 एमसीजी / एमएल) आठवें जलसेक के बाद।
MabThera का फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल जब 375 mg / m2 के 6 इन्फ्यूजन के रूप में CHOP कीमोथेरेपी के 6 चक्रों के संयोजन में प्रशासित किया गया था, तो अकेले MabThera के साथ देखा गया था।
पुरानी लिम्फोसाईटिक ल्यूकेमिया
MabThera को अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया गया था, 375 मिलीग्राम / एम 2 की पहली चक्र खुराक के साथ 500 मिलीग्राम / एम 2 तक प्रत्येक बाद के चक्र के लिए, 5 खुराक के लिए, सीएलएल के रोगियों में फ्लूडरबाइन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन में। 500 मिलीग्राम / एम 2 के पांचवें जलसेक के बाद औसत सीमैक्स (एन = 15) 408 एमसीजी / एमएल (रेंज 97-764 एमसीजी / एमएल) था और औसत टर्मिनल आधा जीवन 32 दिन (सीमा 14-62 दिन) था।
रूमेटाइड गठिया
1000 मिलीग्राम की खुराक पर मबथेरा के दो अंतःशिरा जलसेक के बाद, दो सप्ताह के अलावा, औसत टर्मिनल आधा जीवन 20.8 दिन (सीमा 8.58 से 35.9 दिन) था, औसत प्रणालीगत निकासी 0.23 एल / दिन (रेंज 0.091 से 0.67 एल /) थी। दिन) और वितरण की औसत स्थिर-अवस्था की मात्रा 4.6 L (रेंज 1.7 से 7.51 L) थी। समान डेटा की जनसंख्या ने प्रणालीगत निकासी और आधे जीवन के लिए समान माध्य मान दिए, 0.26 l / दिन और 20.4 दिन, क्रमश। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषणों से पता चला है कि फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता की व्याख्या करने के लिए बीएसए और लिंग सबसे महत्वपूर्ण सहसंयोजक थे। बीएसए के लिए समायोजन के बाद, पुरुष विषयों में वितरण की मात्रा अधिक थी और महिला विषयों की तुलना में तेज निकासी थी। सेक्स से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक अंतर को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना गया और कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं था। गुर्दे या यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है।
चार अध्ययनों में 1 और 15 दिनों में 500 मिलीग्राम और 1000 मिलीग्राम की दो अंतःशिरा (iv) खुराक के बाद रीटक्सिमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन किया गया था। इन सभी अध्ययनों में, रीटक्सिमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स अध्ययन की सीमित खुराक सीमा पर खुराक आनुपातिक थे। पहले जलसेक के बाद रीतुक्सिमैब का औसत सीरम सीएमएक्स 2 x 500 खुराक के लिए 157 से 171 एमसीजी / एमएल तक था। मिलीग्राम और 298 के बीच और 2 x 1000 मिलीग्राम खुराक के लिए 341 एमसीजी / एमएल। दूसरे जलसेक के बाद, 2 500 मिलीग्राम खुराक के लिए औसत सीएमएक्स मूल्य 183 और 198 एमसीजी / एमएल के बीच था और 2 खुराक के लिए 355 और 404 एमसीजी / एमएल के बीच 1000 है। मिलीग्राम। औसत टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन 2 x 500 मिलीग्राम खुराक के लिए 15 और 16 दिनों के बीच था और 2 खुराक के लिए 17 से 21 दिनों के बीच 1000 मिलीग्राम है। सीमैक्स 16 और 19% के बीच था, दूसरे जलसेक की तुलना में अधिक था दोनों खुराक के लिए पहले जलसेक के लिए।
रीटक्सिमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन दो iv के बाद किया गया था। दूसरे चक्र में पुन: प्रसंस्करण के बाद 500 मिलीग्राम और 1000 मिलीग्राम। पहले जलसेक के बाद रीटक्सिमैब का औसत सीरम सीमैक्स 2 x 500 मिलीग्राम खुराक के लिए 170 से 175 मिलीग्राम / एमएल और 2 x 1000 मिलीग्राम खुराक के लिए 317 से 370 मिलीग्राम / एमएल के बीच था। दूसरे जलसेक के बाद, 2 x 500 मिलीग्राम खुराक के लिए औसत सीएमएक्स मूल्य 207 मिलीग्राम / एमएल और 2 x 1000 मिलीग्राम खुराक के लिए 377 और 386 मिलीग्राम / एमएल के बीच था। दूसरे चक्र के बाद, दूसरे जलसेक के बाद औसत टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन, 2 x 500 मिलीग्राम खुराक के लिए 19 दिन और 2 x 1000 मिलीग्राम खुराक के लिए 21 से 22 दिनों के बीच था। रीटक्सिमैब के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर दो उपचार पाठ्यक्रमों में तुलनीय थे।
टीएनएफ एंटीबॉडी के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया वाले विषयों की आबादी में फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर, समान खुराक आहार (2 x 1000 मिलीग्राम iv, 2 सप्ताह अलग) के अधीन, 36 9 एमसीजी / एमएल की औसत अधिकतम सीरम एकाग्रता और "आधा" के समान थे। जीवन" 19.2 दिनों का औसत टर्मिनल।
पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस, पॉलीएंगाइटिस और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस वाले 97 रोगियों के डेटा के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर, जिन्होंने चार सप्ताह के लिए एक बार साप्ताहिक रूप से 375 मिलीग्राम / एम 2 माबथेरा प्राप्त किया, औसत टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन अनुमानित 23 दिन था (रेंज 9 से 49 दिन)। रीटक्सिमैब के वितरण की औसत निकासी और मात्रा क्रमशः 0.313 एल / दिन (रेंज 0.116 से 0.726 एल / दिन) और 4.50 एल (रेंज 2.25 से 7.39 एल) थी। इन रोगियों में रीटक्सिमैब के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर रूमेटोइड गठिया वाले मरीजों में देखे गए लोगों के समान दिखाई देते हैं।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
रिट्क्सिमैब को बी कोशिकाओं पर सीडी 20 एंटीजन के लिए अत्यधिक विशिष्ट दिखाया गया था। बंदर विषाक्तता अध्ययन साइनोमोलगस उन्होंने परिधीय रक्त और लिम्फ नोड ऊतक में बी कोशिकाओं की अपेक्षित औषधीय कमी के अलावा कोई प्रभाव नहीं दिखाया।
बंदरों में विकासवादी विषाक्तता अध्ययन किया गया साइनोमोलगस 100 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक के साथ (गर्भावस्था के दिनों में 20-50 के लिए उपचार) और दिखाया है कि रीटक्सिमैब के कारण भ्रूण विषाक्तता का कोई सबूत नहीं है। हालांकि, भ्रूण खुराक पर निर्भर बी सेल के लिम्फोइड अंगों में कमी देखी गई है फार्माकोलॉजी, जिसे जन्म के बाद तक बनाए रखा गया था और प्रभावित नवजात जानवरों में आईजीजी के स्तर में कमी के साथ जुड़ा था। जन्म के 6 महीने के भीतर इन जानवरों में बी सेल की संख्या सामान्य हो गई और टीकाकरण प्रतिक्रियाओं को खराब नहीं किया।
उत्परिवर्तजनता की जांच के लिए मानक परीक्षण नहीं किए गए हैं, क्योंकि ये परीक्षण इस अणु के लिए प्रासंगिक नहीं हैं। रीटक्सिमैब की कार्सिनोजेनिक क्षमता को निर्धारित करने के लिए दीर्घकालिक पशु अध्ययन नहीं किए गए हैं।
प्रजनन क्षमता पर रीतुसीमाब के प्रभावों को निर्धारित करने के लिए कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है। आम तौर पर बंदर विषाक्तता अध्ययन मेंसाइनोमोलगस नर या मादा प्रजनन अंगों पर कोई हानिकारक प्रभाव नहीं देखा गया।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
सोडियम साइट्रेट
पॉलीसोर्बेट 80
सोडियम क्लोराइड
सोडियम हाइड्रॉक्साइड
हाइड्रोक्लोरिक एसिड
इंजेक्शन के लिए पानी
06.2 असंगति
MabThera और पॉलीविनाइल क्लोराइड या पॉलीइथाइलीन बैग, या जलसेक उपकरण के बीच कोई असंगतता नहीं देखी गई।
06.3 वैधता की अवधि
30 महीने
जलसेक के लिए तैयार किया गया मबथेरा का घोल २ डिग्री सेल्सियस और ८ डिग्री सेल्सियस के बीच के तापमान पर २४ घंटे के लिए और बाद में कमरे के तापमान पर १२ घंटे के लिए शारीरिक और रासायनिक रूप से स्थिर है।
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, जलसेक के लिए तैयार समाधान का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग से पहले भंडारण के समय और शर्तों का उपयोग उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी है और सामान्य रूप से इसे पार नहीं किया जाएगा। तापमान पर 24 घंटे 2 डिग्री सेल्सियस और 8 डिग्री सेल्सियस के बीच, जब तक कि नियंत्रित और मान्य सड़न रोकनेवाला स्थितियों में कमजोर पड़ने की स्थिति न हो।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें। कंटेनर को प्रकाश से बचाने के लिए बाहरी पैकेजिंग में रखें।
औषधीय उत्पाद के कमजोर पड़ने के बाद भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
ब्यूटाइल रबर स्टॉपर के साथ क्लियर टाइप I कांच की शीशियों में 10 मिली में 100 मिलीग्राम रीटक्सिमैब होता है। 2 शीशियों के पैक।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
MabThera की आपूर्ति बाँझ, परिरक्षक मुक्त, गैर-पायरोजेनिक, एकल उपयोग शीशियों में की जाती है।
महाप्राण, बाँझ परिस्थितियों में, MabThera की आवश्यक मात्रा और इंजेक्शन के लिए बाँझ, गैर-पाइरोजेनिक सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान युक्त जलसेक बैग में 1 से 4 मिलीग्राम / एमएल की गणना की गई एकाग्रता को पतला करें। ), या पानी में 5% डी-ग्लूकोज। घोल को मिलाने के लिए, झाग से बचने के लिए बैग को धीरे-धीरे उल्टा कर दें। तैयार समाधानों की बाँझपन सुनिश्चित करने के लिए देखभाल की जानी चाहिए। चूंकि औषधीय उत्पाद में रोगाणुरोधी संरक्षक या बैक्टीरियोस्टेटिक एजेंट नहीं होते हैं, इसलिए सड़न रोकनेवाला तकनीकों का पालन किया जाना चाहिए। पैरेन्टेरल औषधीय उत्पादों को प्रशासित करने से पहले कणों या मलिनकिरण के लिए नेत्रहीन जाँच की जानी चाहिए।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
रोश पंजीकरण लिमिटेड
6 फाल्कन वे
शायर पार्क
वेल्विन गार्डन सिटी
AL7 1TW
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/98/067/001
033315019
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 2 जून 1998
अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 2 जून 2008
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा
12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश
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