Truvada - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

सक्रिय तत्व: एमट्रिसिटाबाइन, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल

Truvada 200 मिलीग्राम / 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

Truvada का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

Truvada 18 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों में मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस (एचआईवी) संक्रमण के लिए एक उपचार है।

Truvada में दो सक्रिय पदार्थ होते हैं, एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल। दोनों सक्रिय पदार्थ एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं हैं जिनका उपयोग एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। एमट्रिसिटाबाइन एक न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक है और टेनोफोविर एक न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक है। हालांकि, वे सामान्य रूप से एनआरटीआई के रूप में जाने जाते हैं और सामान्य के साथ हस्तक्षेप करके काम करते हैं। एक एंजाइम की गतिविधि ( रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस) जो वायरस के पुनरुत्पादन के लिए आवश्यक है एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए हमेशा अन्य दवाओं के संयोजन में ट्रुवाडा का उपयोग किया जाना चाहिए। ट्रुवाडा को एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल के प्रतिस्थापन के रूप में एक ही खुराक पर अलग से इस्तेमाल किया जा सकता है।

यह दवा एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं है। ट्रुवाडा लेते समय आपको अभी भी संक्रमण या एचआईवी संक्रमण से जुड़ी अन्य बीमारियां हो सकती हैं। आप इस दवा को लेते समय भी एचआईवी से गुजर सकते हैं, हालांकि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के प्रभाव से जोखिम कम हो जाता है। अन्य लोगों को संक्रमण से बचने के लिए आवश्यक सावधानियों के बारे में अपने डॉक्टर से चर्चा करें।

ट्रुवाडा का सेवन कब नहीं करना चाहिए

Truvada . मत लो

• यदि आपको एमट्रिसिटाबाइन, टेनोफोविर, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा 6 में सूचीबद्ध) से एलर्जी है।

अगर यह आप पर लागू होता है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।

उपयोग के लिए सावधानियां Truvada take लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

• अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको गुर्दा की बीमारी है, या यदि परीक्षणों में गुर्दा की समस्याएं दिखाई देती हैं। Truvada गुर्दे को प्रभावित कर सकता है। उपचार शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर किडनी के सही कार्य का आकलन करने के लिए रक्त परीक्षण का आदेश दे सकता है। आपका डॉक्टर आपके गुर्दे की निगरानी के लिए उपचार के दौरान रक्त परीक्षण का आदेश भी दे सकता है और आपको गोलियां कम बार लेने की सलाह दे सकता है। यदि आपको गुर्दे की गंभीर बीमारी है या आप हेमोडायलिसिस पर हैं तो Truvada की अनुशंसा नहीं की जाती है। Truvada को अन्य दवाओं के साथ नहीं लिया जाना चाहिए जो गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकती हैं (देखें अन्य दवाएं और Truvada)। यदि यह अपरिहार्य है, तो आपका डॉक्टर सप्ताह में एक बार आपके गुर्दे के कार्य की निगरानी करेगा।
• अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप 65 से अधिक हैं। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में ट्रुवाडा का अध्ययन नहीं किया गया है। यदि आप इस उम्र से अधिक हैं और आपको ट्रुवाडा निर्धारित किया गया है, तो आपका डॉक्टर आपकी बारीकी से निगरानी करेगा।
• अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको कभी हेपेटाइटिस सहित लीवर की समस्या हुई है। पुराने हेपेटाइटिस बी या सी सहित जिगर की समस्याओं वाले मरीजों, जिनका एंटीरेट्रोवाइरल के साथ इलाज किया जाता है, में गंभीर जिगर की जटिलताओं का खतरा अधिक होता है जो मृत्यु का कारण बन सकता है। यदि आपको हेपेटाइटिस बी है, तो आपका डॉक्टर सावधानी से सर्वोत्तम विकल्प पर विचार करेगा। आपके लिए उपचार आहार ट्रुवाडा में निहित दोनों सक्रिय पदार्थों में हेपेटाइटिस बी वायरस के खिलाफ कुछ गतिविधि है, हालांकि एमट्रिसिटाबाइन हेपेटाइटिस बी संक्रमण के इलाज के लिए अधिकृत नहीं है। यदि आपको यकृत की बीमारी या पुरानी हेपेटाइटिस बी है, तो आपका डॉक्टर आपकी सटीक निगरानी के लिए रक्त परीक्षण का आदेश दे सकता है जिगर का कार्य।

अन्य सावधानियां

संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल उपचार (ट्रुवाडा सहित) रक्त शर्करा, रक्त वसा (हाइपरलिपेमिया) बढ़ा सकते हैं, शरीर में वसा और इंसुलिन प्रतिरोध में परिवर्तन का कारण बन सकते हैं (अनुभाग 4 देखें, संभावित दुष्प्रभाव)।

यदि आप मधुमेह, अधिक वजन या उच्च कोलेस्ट्रॉल हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।

संक्रमण के लिए बाहर देखो। यदि आपके पास उन्नत एचआईवी (एड्स) है और आपको संक्रमण है, तो आप "ट्रुवाडा के साथ उपचार शुरू करने पर संक्रमण और सूजन या मौजूदा संक्रमण के लक्षणों के बिगड़ने के लक्षण विकसित कर सकते हैं। ये लक्षण संकेत कर सकते हैं कि उसकी प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर संक्रमण से लड़ रहा है। Truvada लेने के तुरंत बाद सूजन या संक्रमण के लक्षणों की जाँच करें। यदि आपको सूजन या संक्रमण के कोई लक्षण दिखाई देते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।

अवसरवादी संक्रमणों के अलावा, ऑटोइम्यून विकार (ऐसी स्थिति जो तब होती है जब प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ शरीर के ऊतकों पर हमला करती है) तब भी हो सकती है जब आप एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं लेना शुरू करते हैं। उपचार शुरू होने के कई महीनों बाद ऑटोइम्यून विकार हो सकते हैं। यदि आपको संक्रमण के कोई लक्षण या अन्य लक्षण जैसे मांसपेशियों में कमजोरी, हाथों और पैरों में शुरुआती कमजोरी शरीर के धड़ तक जाने, धड़कन, कंपकंपी या अति सक्रियता दिखाई देती है, तो बताएं डॉक्टर को आवश्यक उपचार का अनुरोध करने के लिए।

हड्डी की समस्याएं। संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी लेने वाले कुछ रोगियों में ऑस्टियोनेक्रोसिस (हड्डी को रक्त की आपूर्ति में कमी के कारण हड्डी के ऊतकों की मृत्यु) नामक एक हड्डी रोग विकसित हो सकता है। संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग, शराब का सेवन, गंभीर इम्यूनोसप्रेशन, ए उच्च बॉडी मास इंडेक्स, दूसरों के बीच, इस बीमारी के विकास के लिए कई जोखिम वाले कारकों में से कुछ हो सकते हैं।ऑस्टियोनेक्रोसिस के लक्षण जोड़ों में अकड़न, दर्द और दर्द (विशेषकर कूल्हों, घुटनों और कंधों में) और चलने में कठिनाई हैं। यदि आपको इनमें से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं को नुकसान होने के कारण भी हड्डी की समस्याएं (कभी-कभी फ्रैक्चर हो सकती हैं) भी हो सकती हैं (अनुभाग 4 देखें, संभावित दुष्प्रभाव)।

बच्चे और किशोर

• 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए Truvada का संकेत नहीं दिया गया है।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Truvada के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अन्य दवाएं और Truvada

आपको Truvada नहीं लेना चाहिए यदि आप पहले से ही अन्य दवाएं ले रहे हैं जिनमें Truvada, emtricitabine और tenofovir disoproxil fumarate, या किसी अन्य एंटीवायरल दवाएं जिनमें लैमीवुडिन या एडिफोविर डिपिवॉक्सिल शामिल हैं, शामिल हैं।

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।

अपने चिकित्सक को यह बताना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि क्या आप कोई अन्य दवाएं ले रहे हैं जो आपके गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकती हैं। इसमे शामिल है:

• एमिनोग्लाइकोसाइड्स (जीवाणु संक्रमण के लिए)
• एम्फोटेरिसिन बी (फंगल संक्रमण के लिए)
• फोसकारनेट (वायरल संक्रमण के लिए)
• गैनिक्लोविर (वायरल संक्रमण के लिए)
• पेंटामिडाइन (संक्रमण के लिए)
• वैनकोमाइसिन (जीवाणु संक्रमण के लिए)
• इंटरल्यूकिन-2 (कैंसर के इलाज के लिए)
• सिडोफोविर (वायरल संक्रमण के लिए)
• गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी, जो हड्डी या मांसपेशियों के दर्द से राहत देने के लिए उपयोग की जाती हैं)

अन्य दवाएं जिनमें डेडानोसिन होता है (एचआईवी संक्रमण के लिए): ट्रुवाडा को अन्य एंटीवायरल दवाओं के साथ लेना जिनमें डेडानोसिन होता है, रक्त में डेडानोसिन के स्तर को बढ़ा सकता है और सीडी 4 सेल की संख्या को कम कर सकता है। जब टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन युक्त दवाएं एक साथ ली जाती हैं, तो वहाँ है अग्न्याशय और लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में अतिरिक्त लैक्टिक एसिड) की सूजन की दुर्लभ रिपोर्टें हैं, जो कभी-कभी मृत्यु का कारण बनती हैं। आपके डॉक्टर को अत्यधिक सावधानी के साथ विचार करने की आवश्यकता होगी कि क्या आपको संयोजन में टेनोफोविर और डेडानोसिन के साथ इलाज करना है।

अपने डॉक्टर से संपर्क किए बिना इलाज बंद न करें।

खाने और पीने के साथ Truvada

Truvada को खाने के साथ ही लेना चाहिए।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कराती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।

• गर्भावस्था के दौरान आपको Truvada नहीं लेना चाहिए जब तक कि आपके डॉक्टर से विशेष रूप से चर्चा न की जाए। यद्यपि गर्भवती महिलाओं में ट्रुवाडा के उपयोग पर सीमित नैदानिक ​​​​डेटा हैं, आमतौर पर इसका उपयोग तब तक नहीं किया जाता जब तक कि कड़ाई से आवश्यक न हो।
• यदि आप एक ऐसी महिला हैं जो Truvada के साथ इलाज के दौरान गर्भवती हो सकती हैं, तो आपको इससे बचने के लिए प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
• यदि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, तो अपने डॉक्टर से आपके और आपके बच्चे के लिए ट्रूवाडा थेरेपी के संभावित लाभों और जोखिमों के बारे में पूछें।

यदि आपने गर्भावस्था के दौरान पहले ही ट्रुवाडा ले लिया है, तो आपका डॉक्टर नियमित रूप से रक्त परीक्षण और अन्य नैदानिक ​​परीक्षणों का अनुरोध कर सकता है ताकि बच्चे के विकास की निगरानी की जा सके। जिन बच्चों की माताओं ने गर्भावस्था के दौरान एनआरटीआई लिया, उनमें एचआईवी संक्रमण से सुरक्षा का लाभ साइड इफेक्ट के जोखिम से कहीं अधिक था।

• Truvada को लेते समय स्तनपान न कराएं। कारण यह है कि इस दवा का सक्रिय तत्व स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है।
• यदि आप एचआईवी संक्रमित महिला हैं, तो यह अनुशंसा की जाती है कि आप स्तनपान न कराएं, ताकि दूध के माध्यम से बच्चे को एचआईवी वायरस न पहुंचे।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

ट्रुवाडा चक्कर का कारण बन सकता है। यदि आप Truvada लेते समय चक्कर महसूस करते हैं, तो गाड़ी न चलाएं और न ही किसी उपकरण या मशीन का उपयोग करें।

Truvada में लैक्टोज होता है

अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपके पास "लैक्टोज या अन्य शर्करा असहिष्णुता है। ट्रुवाडा में लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है। यदि आप जानते हैं कि आप लैक्टोज असहिष्णु हैं या आपके डॉक्टर द्वारा कहा गया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें। .

खुराक, विधि और प्रशासन का समय Truvada का उपयोग कैसे करें: Posology

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

अनुशंसित खुराक है:

• वयस्क: भोजन के साथ प्रतिदिन एक गोली लेनी चाहिए।

अगर आपको निगलने में परेशानी हो तो आप गोली को कुचलने के लिए चम्मच की नोक का उपयोग कर सकते हैं फिर पाउडर को लगभग 100 मिलीलीटर (आधा गिलास) पानी, संतरे के रस या अंगूर के रस में मिलाकर तुरंत पी लें।

• हमेशा अपने डॉक्टर द्वारा सुझाई गई खुराक लें। यह सुनिश्चित करने के लिए है कि आपकी दवाएं पूरी तरह से प्रभावी हैं और उपचार के लिए प्रतिरोध विकसित करने के जोखिम को कम करने के लिए। जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे, तब तक अपनी खुराक में बदलाव न करें।
• अगर आपको गुर्दा की समस्या है, तो आपका डॉक्टर आपको ट्रुवाडा को कम बार लेने के लिए कह सकता है।
• यदि आपका डॉक्टर ट्रुवाडा के घटकों में से एक को रोकने या ट्रुवाडा की खुराक बदलने का फैसला करता है, तो आपको एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए संयोजन दवा या अन्य दवाओं के बजाय अलग से एमट्रिसिटाबाइन और / या टेनोफोविर दिया जा सकता है।
• आपका डॉक्टर अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ ट्रुवाडा लिखेंगे। इन दवाओं को लेने पर मार्गदर्शन के लिए अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के पैकेज लीफलेट से परामर्श करें।

यदि आपने बहुत अधिक Truvada लिया है तो क्या करें?

यदि आप अपने से अधिक Truvada लेते हैं

यदि आप गलती से Truvada की सुझाई गई खुराक से अधिक ले लेते हैं, तो अपने डॉक्टर या नजदीकी आपातकालीन केंद्र से संपर्क करें। गोलियों की बोतल अपने साथ ले जाएं ताकि आप आसानी से बता सकें कि आपने क्या लिया है।

अगर आप Truvada . लेना भूल जाते हैं

यह महत्वपूर्ण है कि आप Truvada की कोई भी खुराक लेना न भूलें।

यदि आप लेने के अपने सामान्य समय के 12 घंटों के भीतर ट्रुवाडा की एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो इसे जल्द से जल्द ले लें और फिर अपनी अगली खुराक सामान्य समय पर लें।

यदि आपकी अगली खुराक के लिए लगभग समय (12 घंटे से कम) हो गया है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ दें। प्रतीक्षा करें और अगली खुराक नियमित रूप से लें। भूली हुई गोली की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।

यदि आपको Truvada लेने के 1 घंटे के भीतर उल्टी हो जाती है, तो दूसरी गोली लें। ट्रुवाडा लेने के एक घंटे से अधिक समय तक उल्टी होने पर आपको दूसरी "टैबलेट" नहीं लेनी चाहिए।

यदि आप Truvada . लेना बंद कर देते हैं

• ट्रुवाडा को रोकने से आपके डॉक्टर द्वारा निर्धारित एचआईवी-विरोधी चिकित्सा की प्रभावशीलता कम हो सकती है. किसी भी कारण से Truvada को लेना बंद करने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें, खासकर यदि आपने किसी दुष्प्रभाव का अनुभव किया है या यदि आपको कोई अन्य बीमारी है। Truvada टैबलेट लेना फिर से शुरू करने से पहले अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
• यदि आपको एचआईवी और हेपेटाइटिस बी संक्रमण है, तो यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि पहले अपने डॉक्टर से संपर्क किए बिना ट्रूवाडा के साथ उपचार बंद न करें। कुछ रोगियों ने अपने हेपेटाइटिस के बिगड़ने का अनुभव किया है, जैसा कि ट्रूवाडा को रोकने के बाद लक्षणों या रक्त परीक्षणों से संकेत मिलता है। उपचार रोकने के बाद कई महीनों तक रक्त परीक्षण दोहराने की आवश्यकता हो सकती है। उन्नत जिगर की बीमारी या सिरोसिस वाले कुछ रोगियों में, उपचार को रोकने की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे हेपेटाइटिस बिगड़ सकता है।

उपचार रोकने के बाद किसी भी नए या असामान्य लक्षण के दिखने पर तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें, विशेष रूप से ऐसे लक्षण जो आमतौर पर हेपेटाइटिस बी संक्रमण से जुड़े होते हैं।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें

साइड इफेक्ट Truvada के साइड इफेक्ट क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

निम्नलिखित में से किसी भी दुष्प्रभाव के लिए अपने चिकित्सक से संपर्क करें:

संभावित गंभीर दुष्प्रभाव: तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें

निम्नलिखित दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (प्रत्येक 1,000 रोगियों में अधिकतम 1 में होता है): लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में अतिरिक्त लैक्टिक एसिड), एक गंभीर दुष्प्रभाव जो घातक हो सकता है। निम्नलिखित दुष्प्रभाव लैक्टिक एसिडोसिस के संकेत हो सकते हैं:

• घरघराहट
• तंद्रा
• मतली, उल्टी और पेट दर्द की भावना

अगर आपको लगता है कि आपको लैक्टिक एसिडोसिस है, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

अन्य संभावित गंभीर दुष्प्रभाव

निम्नलिखित दुष्प्रभाव असामान्य हैं (प्रत्येक 100 रोगियों में अधिकतम 1 में होता है):

• अग्न्याशय की सूजन के कारण पेट दर्द
• चेहरे, होंठ, जीभ या गले की सूजन

निम्नलिखित दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (प्रत्येक 1,000 रोगियों में से अधिकतम 1 में होता है):

• मोटा जिगर
• पीली त्वचा और आंखें, जिगर की सूजन के कारण खुजली या पेट दर्द
• गुर्दे की सूजन, भारी मूत्र और प्यास, गुर्दे की विफलता, गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं को नुकसान। आपका डॉक्टर यह देखने के लिए रक्त परीक्षण का आदेश दे सकता है कि आपकी किडनी ठीक से काम कर रही है या नहीं।
• हड्डियों का नरम होना (हड्डियों में दर्द और कभी-कभी फ्रैक्चर के साथ)

गुर्दे की नलिका कोशिकाओं को नुकसान मांसपेशियों के टूटने, हड्डियों के नरम होने (हड्डी में दर्द और कभी-कभी फ्रैक्चर के साथ), मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों में कमजोरी और रक्त में पोटेशियम या फॉस्फेट की कमी से जुड़ा हो सकता है।

अगर आपको लगता है कि आप इनमें से किसी भी दुष्प्रभाव का अनुभव कर रहे हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

अधिक बार होने वाले दुष्प्रभाव

निम्नलिखित दुष्प्रभाव बहुत आम हैं (प्रत्येक 100 रोगियों में कम से कम 10 में होते हैं):

• दस्त, उल्टी, मतली, चक्कर आना, सिरदर्द, दाने
• कमजोरी की भावना, मांसपेशियों में कमजोरी

विश्लेषण भी दिखा सकते हैं:

• रक्त फॉस्फेट में कमी
• एलिवेटेड क्रिएटिन किनसे

अन्य संभावित दुष्प्रभाव

निम्नलिखित दुष्प्रभाव आम हैं (100 रोगियों में अधिकतम 10 रोगियों में होते हैं):

• दर्द, पेट दर्द
• सोने में कठिनाई, बुरे सपने
• भोजन के बाद अस्वस्थता के कारण पाचन संबंधी समस्याएं, पेट भरा हुआ महसूस होना, आंतों में गैस बनना
• त्वचा पर चकत्ते (कभी-कभी फफोले और त्वचा की सूजन के साथ लाल धब्बे या फुंसी सहित), जो एक एलर्जी की प्रतिक्रिया हो सकती है, जलन हो सकती है, काले धब्बे की शुरुआत के साथ त्वचा के रंग में परिवर्तन हो सकता है।
• अन्य एलर्जी प्रतिक्रियाएं, जैसे कि घरघराहट, सूजन या हल्का सिरदर्द

विश्लेषण भी दिखा सकते हैं:

• श्वेत रक्त कोशिका की संख्या में कमी (इससे आपको संक्रमण होने का खतरा अधिक हो सकता है)
• रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स (फैटी एसिड), पित्त या ग्लूकोज में वृद्धि;
• जिगर और अग्न्याशय की समस्याएं

निम्नलिखित दुष्प्रभाव असामान्य हैं (प्रत्येक 100 रोगियों में अधिकतम 1 में होता है):

• एनीमिया (कम लाल रक्त कोशिका गिनती)
• मांसपेशियों का टूटना, मांसपेशियों में दर्द या मांसपेशियों में कमजोरी, जो गुर्दे की नलिका कोशिकाओं को नुकसान से हो सकती है

विश्लेषण भी दिखा सकते हैं:

• रक्त में पोटेशियम की कमी
• रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि
• पेशाब में बदलाव

निम्नलिखित दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (प्रत्येक 1,000 रोगियों में से अधिकतम 1 में होता है):

• गुर्दे की समस्याओं के कारण पीठ दर्द

अन्य संभावित दुष्प्रभाव

ट्रुवाडा के घटकों में से एक एमट्रिसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए बच्चों में, एनीमिया (कम लाल रक्त कोशिका गिनती) के मामले आमतौर पर होते हैं और त्वचा की मलिनकिरण जिसमें काले धब्बे भी शामिल होते हैं।यदि लाल रक्त कोशिकाओं का उत्पादन कम हो जाता है, तो बच्चे को थकान या सांस फूलने जैसे लक्षणों का अनुभव हो सकता है।

शरीर में वसा के वितरण के तरीके को बदलकर Truvada शरीर के आकार में बदलाव ला सकता है। आप अपने पैरों, बाहों और चेहरे से वसा खो सकते हैं; पेट (पेट) और आंतरिक अंगों के आसपास वसा का बढ़ना; स्तन वृद्धि या गर्दन के पिछले हिस्से ("भैंस कूबड़") में वसा का संचय हो सकता है। इन परिवर्तनों के कारण और दीर्घकालिक प्रभाव अभी तक ज्ञात नहीं हैं।

Truvada भी hyperlipemia (रक्त में वसा में वृद्धि) और इंसुलिन प्रतिरोध पैदा कर सकता है। इन मूल्यों को मापने के लिए आपके डॉक्टर के पास आपके परीक्षण होंगे।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

{EXP} के बाद बोतल और कार्टन पर बताई गई एक्सपायरी डेट के बाद इस दवा का इस्तेमाल न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें। बोतल को कसकर बंद रखें।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

Truvada में क्या शामिल है

• सक्रिय पदार्थ एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल हैं। प्रत्येक ट्रुवाडा फिल्म-लेपित टैबलेट में 200 मिलीग्राम एमट्रिसिटाबाइन और 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (300 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या 136 मिलीग्राम टेनोफोविर के बराबर) होता है।
• अन्य अवयव croscarmellose सोडियम, ग्लिसरॉल ट्राइसेटेट (E1518), हाइपोमेलोज (E464), इंडिगो कारमाइन एल्युमिनियम लेक (E132), लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट (E572), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460), प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च (ग्लूटेन-फ्री) और टाइटेनियम हैं। (ई171)।

Truvada कैसा दिखता है और पैक की सामग्री

Truvada फिल्म-लेपित गोलियां नीली, कैप्सूल के आकार की होती हैं, जिस पर एक तरफ "GILEAD" और दूसरी तरफ "701" शब्द अंकित होता है। Truvada की आपूर्ति 30 गोलियों की बोतलों में की जाती है। प्रत्येक बोतल में सिलिका का जेल होता है। एक desiccant, जिसे गोलियों की सुरक्षा के लिए बोतल में रखा जाना चाहिए सिलिका जेल एक अलग पाउच या जार में निहित है और इसे निगलना नहीं चाहिए।

निम्नलिखित पैक आकार उपलब्ध हैं: बाहरी कार्टन जिसमें 30 फिल्म-लेपित गोलियों की 1 बोतल और 90 (30 की 3 बोतलें) फिल्म-लेपित टैबलेट हैं। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

Truvada के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन की विधि 04.3 मतभेद 04.6 उपयोग के लिए विशेष चेतावनियां और उपयुक्त सावधानियां 04.6 लैक्टेशन 04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव 04.8 अवांछित प्रभाव 04.9 ओवरडोज 05.0 फार्माकोलॉजिकल गुण 05.1 फार्माकोडायनामिक गुण 05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण 05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा 06.0 फार्मास्युटिकल विवरण 06.1 तत्काल पैकेजिंग के लिए विशेष सावधानियां 06.2 शेल्फ जीवन 06.3 भंडारण की प्रकृति 06.3 असंगतताएं और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक 08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09 .0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि 10.0 रेडियो दवाओं के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण डोसिमेट्री 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

ट्रुवाडा २०० एमजी / २४५ एमजी टैबलेट्स को फिल्म के साथ लेपित किया गया

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 200 मिलीग्राम एमट्रिसिटाबाइन और 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (300 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या 136 मिलीग्राम टेनोफोविर के बराबर) होता है।

ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक:

प्रत्येक टैबलेट में 96 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

फिल्म-लेपित टैबलेट।

नीले कैप्सूल के आकार का, फिल्म-लेपित टैबलेट, आकार में 19 मिमी x 8.5 मिमी, एक तरफ "गिलेड" और दूसरी तरफ "701" के साथ डिबॉस किया गया।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

Truvada emtricitabine और tenofovir disoproxil fumarate का एक निश्चित खुराक संयोजन है। यह 18 वर्ष और उससे अधिक आयु के एचआईवी -1 संक्रमित वयस्कों के उपचार के लिए संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में इंगित किया गया है।

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के संयोजन के लाभ का प्रदर्शन पूरी तरह से गैर-उपचार वाले रोगियों में अध्ययन पर आधारित है (खंड 5.1 देखें)।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

एचआईवी संक्रमण के क्षेत्र में अनुभव वाले चिकित्सक द्वारा उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क: Truvada की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार मौखिक रूप से ली जाने वाली एक गोली है। टेनोफोविर के अवशोषण को अनुकूलित करने के लिए, यह सिफारिश की जाती है कि ट्रुवाडा को भोजन के साथ लिया जाए। यहां तक ​​कि एक हल्का भोजन भी संयोजन गोलियों से टेनोफोविर के अवशोषण में सुधार करने के लिए पर्याप्त है (खंड 5.2 देखें)।

यदि ट्रुवाडा के किसी एक घटक के साथ उपचार बंद करने का संकेत दिया गया है, या खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता है, तो एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के अलग-अलग फॉर्मूलेशन उपलब्ध हैं। कृपया इन औषधीय उत्पादों के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।

यदि रोगी को सेवन के सामान्य समय के 12 घंटे के भीतर ट्रुवाडा की एक खुराक याद आती है, तो उन्हें भोजन के साथ जितनी जल्दी हो सके ट्रुवाडा लेना चाहिए, और सामान्य खुराक अनुसूची के साथ जारी रखना चाहिए। घंटे और यह आपकी अगली खुराक के लिए लगभग समय है, आपको छूटी हुई खुराक नहीं लेनी चाहिए और बस अपने सामान्य खुराक कार्यक्रम के साथ जारी रखना चाहिए।

यदि रोगी Truvada लेने के 1 घंटे के भीतर उल्टी करता है, तो उसे दूसरी गोली लेनी चाहिए। यदि रोगी Truvada लेने के 1 घंटे से अधिक समय तक उल्टी करता है, तो उसे दूसरी खुराक लेने की आवश्यकता नहीं होती है।

विशेष आबादी

बड़े लोग: 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए खुराक की सिफारिश के आधार पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। हालांकि, वयस्कों के लिए अनुशंसित दैनिक खुराक में समायोजन की आवश्यकता नहीं होनी चाहिए, जब तक कि गुर्दे की कमी का सबूत न हो।

गुर्दे की हानि: एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर गुर्दे के उत्सर्जन से समाप्त हो जाते हैं और गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर के संपर्क में वृद्धि होती है। मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि (50 और 80 मिली / मिनट के बीच क्रिएटिनिन क्लीयरेंस क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले रोगियों में ट्रूवाडा के लिए सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा। इसलिए , गुर्दे की हानि वाले रोगियों में ट्रुवाडा का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब उपचार के संभावित लाभों को संभावित जोखिमों से अधिक माना जाता है। गुर्दे की हानि वाले मरीजों को गुर्दे की क्रिया की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.4)। क्रिएटिनिन निकासी वाले रोगियों में खुराक अंतराल की सिफारिश की जाती है 30 और 49 मिली / मिनट के बीच। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में इन खुराक समायोजन की पुष्टि नहीं की गई है और इन रोगियों में उपचार के लिए नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।

हल्के गुर्दे की हानि (50 और 80 मिलीलीटर / मिनट के बीच क्रिएटिनिन निकासी): नैदानिक ​​​​परीक्षणों के कुछ डेटा हल्के गुर्दे की हानि वाले रोगियों में ट्रूवाडा के दैनिक प्रशासन का समर्थन करते हैं (खंड 4.4 देखें)।

मध्यम गुर्दे की हानि (30 और 49 मिलीलीटर / मिनट के बीच क्रिएटिनिन निकासी): गैर-एचआईवी संक्रमित विषयों में गुर्दे की हानि की अलग-अलग डिग्री के साथ एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ एकल खुराक फार्माकोकाइनेटिक डेटा से मॉडलिंग के आधार पर हर 48 घंटे में ट्रुवाडा के प्रशासन की सिफारिश की जाती है (खंड 4.4 देखें)।

गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस हेमोडायलिसिस: गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में ट्रुवाडा की सिफारिश नहीं की जाती है (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह: बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में Truvada और emtricitabine के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। टेनोफोविर फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन यकृत हानि वाले रोगियों में किया गया था जिनके लिए टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की कोई खुराक संशोधन की आवश्यकता नहीं है। एमट्रिसिटाबाइन के न्यूनतम यकृत चयापचय और गुर्दे के उन्मूलन मार्ग के आधार पर, यह संभावना नहीं है कि यकृत हानि वाले रोगियों में ट्रूवाडा की खुराक में संशोधन की आवश्यकता होगी (देखें खंड 4.4 और 5.2)।

यदि एचआईवी और एचबीवी से सह-संक्रमित रोगियों में ट्रुवाडा थेरेपी बंद कर दी जाती है, तो इन रोगियों को हेपेटाइटिस के तेज होने के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4 )।

बाल चिकित्सा जनसंख्या: 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में ट्रुवाडा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है (देखें खंड 5.2 )।

प्रशासन का तरीका

Truvada गोलियाँ भोजन के साथ, मौखिक रूप से, दिन में एक बार लेनी चाहिए।

यदि रोगियों को निगलने में कठिनाई होती है, तो ट्रुवाडा को लगभग 100 मिलीलीटर पानी, संतरे के रस या अंगूर के रस में घोलकर तुरंत लिया जा सकता है।

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थों या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सह-प्रशासन

ट्रुवाडा को अन्य दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जिसमें एमट्रिसिटाबाइन, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) या अन्य साइटिडीन एनालॉग्स, जैसे लैमिवुडिन (धारा 4.5 देखें)। Truvada को adefovir dipivoxil के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन का सह-प्रशासन: इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप डेडानोसिन के प्रणालीगत जोखिम में 40-60% की वृद्धि हुई, जिससे डेडानोसिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.5)। शायद ही कभी अग्नाशयशोथ और एसिडोसिस की सूचना मिली हो। लैक्टिक, कभी-कभी घातक।400 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन का सह-प्रशासन सीडी 4 सेल गिनती में उल्लेखनीय कमी के साथ जुड़ा हुआ था, संभवतः "इंट्रासेल्युलर इंटरैक्शन जो फॉस्फोराइलेटेड (सक्रिय) डेडानोसिन के स्तर को बढ़ाता है। 250 मिलीग्राम खुराक के कारण। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ सह-प्रशासित डेडानोसिन का परीक्षण किए गए कई संयोजनों में "वायरोलॉजिकल विफलताओं की उच्च दर" से जुड़ा था।

3 न्यूक्लियोसाइड थेरेपी

जब टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को लैमिवुडिन और अबाकवीर के साथ-साथ लैमिवुडिन और डेडानोसिन के संयोजन में एक बार दैनिक आहार में दिया गया था, तो "वायरोलॉजिकल विफलताओं की उच्च दर और प्रतिरोध की शुरुआती शुरुआत देखी गई थी।" लैमिवुडिन और एमट्रिसिटाबाइन के बीच एक करीबी संरचनात्मक समानता है और इन दो एजेंटों के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में समानता है। इसलिए, वही समस्याएं उत्पन्न हो सकती हैं यदि ट्रुवाडा को तीसरे न्यूक्लियोसाइड एनालॉग के साथ प्रशासित किया जाता है।

अवसरवादी संक्रमण

Truvada या किसी अन्य एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में अवसरवादी संक्रमण और एचआईवी संक्रमण की अन्य जटिलताओं का विकास जारी रह सकता है, इसलिए उन्हें एचआईवी से जुड़े रोगों के रोगियों के उपचार में अनुभवी चिकित्सकों द्वारा बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

एचआईवी का संचरण

हालांकि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ प्रभावी वायरल दमन यौन संचरण के जोखिम को काफी कम करने के लिए दिखाया गया है, एक अवशिष्ट जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार संचरण को रोकने के लिए सावधानियां बरती जानी चाहिए।

गुर्दे की हानि

Emtricitabine और tenofovir मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा ग्लोमेरुलर निस्पंदन और सक्रिय ट्यूबलर स्राव के संयोजन के माध्यम से समाप्त हो जाते हैं। नैदानिक ​​​​अभ्यास में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग के साथ गुर्दे की विफलता, गुर्दे की हानि, ऊंचा क्रिएटिनिन, हाइपोफॉस्फेटिमिया और समीपस्थ ट्यूबुलोपैथी (फैनकोनी सिंड्रोम सहित) के मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )।

Truvada के साथ उपचार शुरू करने से पहले सभी रोगियों में क्रिएटिनिन निकासी के मापन की सिफारिश की जाती है और गुर्दे की क्रिया (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और सीरम फॉस्फेट) की निगरानी दो से चार सप्ताह के उपचार के बाद, तीन महीने के उपचार के बाद और उसके बाद हर तीन से छह महीने में की जानी चाहिए। गुर्दे के जोखिम वाले कारकों के बिना रोगी। गुर्दे की हानि के जोखिम वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य की अधिक लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है।

गुर्दे की हानि वाले मरीजों (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ट्रुवाडा के साथ गुर्दे की सुरक्षा का अध्ययन केवल गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले मरीजों में सीमित सीमा तक किया गया है।

यदि सीरम फॉस्फेट रक्त ग्लूकोज और मूत्र में पोटेशियम और ग्लूकोज है (देखें खंड 4.8, समीपस्थ ट्यूबुलोपैथी)। 50 मिली / मिनट से कम या सीरम फॉस्फेट में कमी के साथ क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में ट्रूवाडा उपचार में रुकावट पर भी विचार किया जाना चाहिए।

नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के सहवर्ती या हाल के उपयोग से ट्रुवाडा के उपयोग से बचा जाना चाहिए (देखें खंड 4.5 )। इस घटना में कि Truvada और नेफ्रोटॉक्सिक एजेंटों के सहवर्ती उपयोग से बचा नहीं जा सकता है, गुर्दे के कार्य की साप्ताहिक निगरानी की जानी चाहिए।

कई या उच्च खुराक वाली गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) की शुरुआत के बाद, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट-उपचारित रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता के मामले सामने आए हैं, जिनके गुर्दे की शिथिलता के जोखिम कारक थे। यदि ट्रुवाडा को सह-प्रशासित किया जाता है एनएसएआईडी। , गुर्दे के कार्य की पर्याप्त निगरानी की जानी चाहिए।

टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट प्राप्त करने वाले रोगियों में रीतोनवीर या कैबिसिस्टैट-बूस्टेड प्रोटीज इनहिबिटर के संयोजन में गुर्दे की हानि का एक उच्च जोखिम बताया गया है। इन रोगियों में, गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.5 )। गुर्दे के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में, बढ़े हुए प्रोटीज अवरोधक के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के सह-प्रशासन पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।

म्यूटेशन के साथ एचआईवी स्ट्रेन वाले मरीज

एंटीरेट्रोवायरल उपचार अनुभव वाले रोगियों में ट्रुवाडा के उपयोग से बचना चाहिए, जिनके पास K65R उत्परिवर्तन के साथ HIV-1 उपभेद हैं (खंड 5.1 देखें)।

हड्डी के स्तर पर प्रभाव

144 सप्ताह से अधिक समय तक किए गए एक नियंत्रित अध्ययन में, जिसमें टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की तुलना उन रोगियों में लैमीवुडिन और एफेविरेंज़ के संयोजन में की गई थी, जिनका एंटीरेट्रोवाइरल के साथ पूर्व-इलाज नहीं किया गया था, कूल्हे और रीढ़ दोनों में अस्थि खनिज घनत्व में मामूली कमी देखी गई। समूह। रीढ़ की हड्डी के खनिज घनत्व में कमी और अस्थि जैव-मार्करों में बेसलाइन से परिवर्तन टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में सप्ताह १४४ में काफी अधिक थे। कूल्हे की हड्डी के खनिज घनत्व में कमी इस समूह में ९६ सप्ताह तक काफी अधिक थी। हालांकि, 144 सप्ताह के उपचार के बाद फ्रैक्चर या संबंधित हड्डी की असामान्यताओं के साक्ष्य का कोई बढ़ा जोखिम नहीं था।

हड्डी की असामान्यताएं (शायद ही कभी फ्रैक्चर की ओर ले जाती हैं) समीपस्थ रीनल ट्यूबुलोपैथी से जुड़ी हो सकती हैं (देखें खंड 4.8 )। यदि हड्डी की असामान्यताओं का संदेह है, तो उचित परामर्श मांगा जाना चाहिए।

एचआईवी रोगी हेपेटाइटिस बी या सी वायरस से सह-संक्रमित

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी या सी वाले मरीजों को एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ इलाज किया जाता है, उनमें गंभीर और संभावित रूप से घातक हेपेटिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है।

चिकित्सकों को हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) से सह-संक्रमित रोगियों में एचआईवी संक्रमण के इष्टतम उपचार के लिए वर्तमान चिकित्सीय दिशानिर्देशों का उल्लेख करना चाहिए।

हेपेटाइटिस बी या सी के लिए सहवर्ती एंटीवायरल थेरेपी के मामले में, कृपया इन दवाओं के उत्पाद विशेषताओं के प्रासंगिक सारांश को भी देखें।

क्रोनिक एचबीवी संक्रमण के उपचार के लिए ट्रुवाडा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर, व्यक्तिगत रूप से और संयोजन में, फार्माकोडायनामिक अध्ययनों में एचबीवी के खिलाफ सक्रिय पाए गए (देखें खंड 5.1 )। सीमित नैदानिक ​​​​अनुभव से पता चलता है कि एचआईवी संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संयोजन में एक साथ उपयोग किए जाने पर एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट में एंटी-एचबीवी गतिविधि होती है।

एचआईवी और एचबीवी से सह-संक्रमित रोगियों में, ट्रुवाडा थेरेपी को बंद करने से हेपेटाइटिस के गंभीर तीव्र प्रसार हो सकते हैं। एचआईवी और एचबीवी से सह-संक्रमित मरीजों, जिन्होंने ट्रुवाडा का प्रशासन बंद कर दिया है, पर बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए जाँच करना उपचार बंद करने के बाद कम से कम कई महीनों के लिए नैदानिक ​​और प्रयोगशाला दोनों। यदि उपयुक्त हो, तो हेपेटाइटिस बी चिकित्सा को फिर से शुरू करना उचित हो सकता है। उन्नत यकृत रोग या सिरोसिस वाले रोगियों में, उपचार को बंद करने की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि उपचार के बाद हेपेटाइटिस का तेज हो सकता है यकृत अपघटन के लिए नेतृत्व।

जिगर की बीमारी

बेसलाइन पर महत्वपूर्ण यकृत हानि वाले रोगियों में ट्रुवाडा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। ट्रुवाडा और एमट्रिसिटाबाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन यकृत हानि वाले रोगियों में नहीं किया गया है। टेनोफोविर फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन यकृत हानि वाले रोगियों में किया गया है और बिना खुराक में संशोधन के कम से कम हेपेटिक चयापचय और एमट्रिसिटाबाइन के उन्मूलन के गुर्दे के मार्ग को देखते हुए, यह संभावना नहीं है कि यकृत हानि वाले रोगियों में ट्रुवाडा के एक खुराक संशोधन की आवश्यकता होगी (देखें खंड 5.2 )।

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संयोजन के दौरान पुराने सक्रिय हेपेटाइटिस सहित पहले से मौजूद जिगर की शिथिलता वाले रोगी (संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी, कार्ट) यकृत समारोह असामान्यताओं की आवृत्ति में वृद्धि दिखाते हैं और सामान्य नैदानिक ​​अभ्यास के अनुसार निगरानी की जानी चाहिए। यदि ऐसे रोगियों में जिगर की बीमारी बिगड़ती है, तो उपचार बंद करने या बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।

लिपोडिस्ट्रोफी

कार्ट को एचआईवी संक्रमित रोगियों में शरीर में वसा (लिपोडिस्ट्रॉफी) के पुनर्वितरण से जोड़ा गया है। इन घटनाओं के दीर्घकालिक परिणाम वर्तमान में अज्ञात हैं। तंत्र का ज्ञान अधूरा है। आंत के लिपोमैटोसिस और प्रोटीज अवरोधकों और लिपोआट्रोफी और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के बीच एक संबंध की परिकल्पना की गई है। लिपोडिस्ट्रोफी का एक बढ़ा हुआ जोखिम व्यक्तिगत कारकों की उपस्थिति से जुड़ा हुआ है, जैसे कि वृद्धावस्था, और दवा से संबंधित कारक, जैसे कि लंबी अवधि की लंबी अवधि एंटीरेट्रोवाइरल उपचार और संबंधित चयापचय परिवर्तन। नैदानिक ​​​​परीक्षा में वसा पुनर्वितरण के भौतिक संकेतों का मूल्यांकन शामिल होना चाहिए। सीरम लिपिड और उपवास ग्लूकोज माप पर विचार किया जाना चाहिए। लिपिड चयापचय विकारों को चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त माना जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)।

चूंकि टेनोफोविर संरचनात्मक रूप से न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स से संबंधित है, इसलिए लिपोडिस्ट्रोफी के जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। हालांकि, एंटीरेट्रोवाइरल के साथ पूर्व-इलाज नहीं किए गए रोगियों में 144 सप्ताह के उपचार के नैदानिक ​​​​डेटा से संकेत मिलता है कि लैमिवुडिन और एफेविरेंज़ के साथ दिए जाने पर स्टेवूडाइन की तुलना में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ लिपोडिस्ट्रोफी का जोखिम कम था।

माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन

यह सिद्ध हो चुका है, या तो विवो में वह कृत्रिम परिवेशीय, कि न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स माइटोकॉन्ड्रियल क्षति के विभिन्न स्तरों का कारण बनते हैं। उजागर एचआईवी नकारात्मक शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन की खबरें आई हैं, गर्भ में और / या जन्म के बाद, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के लिए। रिपोर्ट की गई मुख्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हेमेटोलॉजिकल परिवर्तन (एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया), चयापचय परिवर्तन (हाइपरलैक्टेटेमिया, हाइपरलिपासेमिया) हैं। ये घटनाएं अक्सर क्षणिक होती हैं। कुछ न्यूरोलॉजिकल परिवर्तन (हाइपरटोनिया, आक्षेप, असामान्य व्यवहार) को देर से एपिसोड के रूप में सूचित किया गया है। यह वर्तमान में ज्ञात नहीं है कि तंत्रिका संबंधी परिवर्तन क्षणिक हैं या स्थायी। किसी भी उजागर बच्चे के लिए गर्भ में न्यूक्लियोसाइड या न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स के लिए, भले ही एचआईवी नकारात्मक हो, a जाँच करना नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला और, प्रासंगिक संकेतों या लक्षणों के मामले में, संभावित माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन का पता लगाने के लिए एक पूर्ण परीक्षा। ये निष्कर्ष एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के लिए वर्तमान राष्ट्रीय सिफारिशों को नहीं बदलते हैं।

इम्यून रिएक्टिवेशन सिंड्रोम

कार्ट की स्थापना के समय गंभीर प्रतिरक्षा की कमी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी रोगजनकों के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है, जिससे गंभीर नैदानिक ​​​​स्थितियां हो सकती हैं, या लक्षणों में वृद्धि हो सकती है। आमतौर पर, ऐसी प्रतिक्रियाएं कार्ट की शुरुआत के पहले कुछ हफ्तों या महीनों के भीतर देखी गई हैं। इसके प्रासंगिक उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण हैं, और न्यूमोसिस्टिस जिरोवेसी. किसी भी भड़काऊ लक्षण का मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा पुनर्सक्रियन के संदर्भ में ऑटोइम्यून विकारों (जैसे ग्रेव्स रोग) की घटना की भी सूचना मिली है; हालाँकि, शुरू होने का रिकॉर्ड किया गया समय अधिक परिवर्तनशील है और ये घटनाएँ उपचार शुरू होने के कई महीनों बाद भी हो सकती हैं।

हेपेटाइटिस बी वायरस से सह-संक्रमित एचआईवी संक्रमित रोगियों को एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की शुरुआत के बाद प्रतिरक्षा पुनर्सक्रियन सिंड्रोम से जुड़े हेपेटाइटिस की तीव्र तीव्रता का अनुभव हो सकता है।

अस्थिगलन

यद्यपि एटियलजि को बहुक्रियात्मक माना जाता है (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग, शराब की खपत, गंभीर इम्युनोसुप्रेशन, एक उच्च बॉडी मास इंडेक्स सहित), ओस्टियोनेक्रोसिस के मामले मुख्य रूप से उन्नत एचआईवी रोग वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं। और / या कार्ट के लंबे समय तक संपर्क में रहने वाले रोगियों को जोड़ों में परेशानी, दर्द और जकड़न, या चलने में कठिनाई की स्थिति में चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दी जाती है।

बड़े लोग

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में ट्रुवाडा का अध्ययन नहीं किया गया है। बुजुर्गों में बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह अधिक होने की संभावना है, इसलिए बुजुर्गों में ट्रुवाडा के साथ उपचार सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

Truvada में लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है। नतीजतन, गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप-लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

चूंकि ट्रुवाडा में एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट होते हैं, इसलिए इन सक्रिय पदार्थों के साथ देखी गई कोई भी बातचीत ट्रूवाडा के साथ भी हो सकती है। इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।

के फार्माकोकाइनेटिक्स स्थिर अवस्था एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर का सहवर्ती प्रशासन अलग-अलग खुराक वाली एकल दवाओं की तुलना में प्रभावित नहीं था।

शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय और क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स ने दिखाया है कि एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और अन्य दवाओं के बीच CYP450-मध्यस्थता बातचीत की संभावना कम है।

सहवर्ती उपचारों की सिफारिश नहीं की जाती है

एमट्रिसिटाबाइन के साथ समानता के कारण, ट्रुवाडा को अन्य साइटिडीन एनालॉग्स, जैसे लैमिवुडिन (खंड 4.4 देखें) के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

एक निश्चित संयोजन दवा के रूप में, Truvada को अन्य दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जिसमें कोई भी सक्रिय पदार्थ, एमट्रिसिटाबाइन या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट हो।

Truvada को adefovir dipivoxil के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

डिडानोसिन: Truvada और didanosine के सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है (खंड 4.4 और तालिका 1 देखें)।

गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित औषधीय उत्पाद: चूंकि एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाते हैं, ट्रुवाडा के सह-प्रशासन औषधीय उत्पादों के साथ जो गुर्दे के कार्य को कम करते हैं या सक्रिय ट्यूबलर स्राव (जैसे सिडोफोविर) के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं, एमट्रिसिटाबाइन, टेनोफोविर और / या अन्य सह-प्रशासित दवाओं के सीरम सांद्रता को बढ़ा सकते हैं। उत्पाद।

नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के सहवर्ती या हाल के उपयोग से ट्रुवाडा के उपयोग से बचना चाहिए। कुछ उदाहरणों में शामिल हैं, लेकिन इन तक सीमित नहीं हैं: एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी, फोसकारनेट, गैनिक्लोविर, पेंटामिडाइन, वैनकोमाइसिन, सिडोफोविर या इंटरल्यूकिन -2 (खंड 4.4 देखें)।

अन्य इंटरैक्शन

Truvada, प्रोटीज इनहिबिटर और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के घटकों के बीच बातचीत नीचे तालिका 1 में दिखाई गई है ("वृद्धि को" "के रूप में दर्शाया गया है, "↓" के रूप में कमी, "↔" के रूप में कोई परिवर्तन नहीं, "बोली" के रूप में दो बार दैनिक , प्रतिदिन एक बार "qd" के रूप में) उपलब्ध होने पर, 90% विश्वास अंतराल कोष्ठकों में दिखाए जाते हैं।

तालिका 1: Truvada और अन्य औषधीय उत्पादों के व्यक्तिगत घटकों के बीच बातचीत

चिकित्सीय क्षेत्र द्वारा औषधीय उत्पाद दवा के स्तर पर प्रभाव 90% विश्वास अंतराल के साथ AUC, Cmax, Cmin में औसत प्रतिशत परिवर्तन यदि उपलब्ध हो (तंत्र) Truvada के साथ सह-प्रशासन से संबंधित सिफारिश (emtricitabine 200 mg, tenofovir disoproxil fumarate 300 mg) विरोधी infectives एंटीरेट्रोवाइरल प्रोटीज अवरोधक अताज़ानवीर / रितोनवीर / टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (300 मिग्रा q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) अतज़ानवीर: कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। टेनोफोविर एक्सपोजर में वृद्धि गुर्दे संबंधी विकारों सहित संबंधित प्रतिकूल घटनाओं को प्रबल कर सकती है। गुर्दे के कार्य की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)। एयूसी: 25% (↓ ४२ से ३) सीमैक्स: ↓ २८% (↓ ५० से ५) सीमिन: २६% (↓ ४६ से १०) टेनोफोविर: एयूसी: 37% सीमैक्स: 34% सीमिन: 29% अतज़ानवीर / रितोनवीर / एमट्रिसिटाबाइन बातचीत का अध्ययन नहीं किया। दारुनवीर / रितोनवीर / टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (300 मिग्रा q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) दारुनवीर: कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। टेनोफोविर एक्सपोजर में वृद्धि गुर्दे संबंधी विकारों सहित संबंधित प्रतिकूल घटनाओं को प्रबल कर सकती है। गुर्दे के कार्य की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)। एयूसी: सीमिन: टेनोफोविर: एयूसी: ↑ 22% सीमिन: 37% दारुनवीर / रितोनवीर / एमट्रिसिटाबाइन बातचीत का अध्ययन नहीं किया। लोपिनवीर / रितोनवीर / टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (400 मिलीग्राम बोली / 100 मिलीग्राम बोली / 300 मिलीग्राम क्यूडी) लोपिनवीर / रितोनवीर: कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। टेनोफोविर एक्सपोजर में वृद्धि गुर्दे संबंधी विकारों सहित संबंधित प्रतिकूल घटनाओं को प्रबल कर सकती है। गुर्दे के कार्य की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)। एयूसी: सीमैक्स: सीमिन: टेनोफोविर: एयूसी: 32% (↑ 25 से 38) सीमैक्स: सीमिन: ५१% (↑ ३७ से ६६) लोपिनवीर / रितोनवीर / एमट्रिसिटाबाइन बातचीत का अध्ययन नहीं किया। एनआरटीआई डिडानोसिन / टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप डेडानोसिन के प्रणालीगत जोखिम में 40-60% की वृद्धि हुई जो कि डेडानोसिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ा सकती है। शायद ही कभी, अग्नाशयशोथ और लैक्टिक एसिडोसिस, कभी-कभी घातक, रिपोर्ट किया गया है। 400 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन का प्रशासन सीडी 4 सेल की संख्या में उल्लेखनीय कमी के साथ जुड़ा था, संभवतः एक "इंट्रासेल्युलर इंटरैक्शन जो फॉस्फोराइलेटेड (सक्रिय) डेडानोसिन के स्तर को बढ़ाता है।" टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ सह-प्रशासित डेडानोसिन की खुराक को 250 मिलीग्राम तक कम करना एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए परीक्षण किए गए कई संयोजनों में "वायरोलॉजिकल विफलताओं की उच्च दर" के साथ जुड़ा हुआ है। Truvada और didanosine के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.4 देखें)। डिडानोसिन / एमट्रिसिटाबाइन बातचीत का अध्ययन नहीं किया।

अन्य दवाओं के साथ किए गए अध्ययन

एमट्रिसिटाबाइन: इन विट्रो में एमट्रिसिटाबाइन निम्नलिखित मानव CYP450 isoforms में से किसी द्वारा मध्यस्थता चयापचय को बाधित नहीं करता है: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 और 3A4। Emtricitabine ग्लूकोरोनिडेशन के लिए जिम्मेदार एंजाइम को बाधित नहीं करता है।

जब एमट्रिसिटाबाइन को इंडिनवीर, जिडोवूडीन, स्टैवूडीन या फैमीक्लोविर के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं होते हैं।

टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट: लैमिवुडिन, इंडिनवीर, एफेविरेन्ज़, नेफिनवीर या सैक्विनवीर (रटनवीर के साथ बढ़ाया), मेथाडोन, रिबाविरिन, रिफैम्पिसिन, एडिफोविर डिपिवॉक्सिल या हार्मोनल गर्भनिरोधक नोर्गेस्टीमेट एथिनिल एस्ट्राडियोल के सह-प्रशासन ने टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फ्यूमरेट का उत्पादन नहीं किया।

Truvada: ट्रुवाडा के साथ टैक्रोलिमस के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं हुआ।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं (300 और 1,000 उजागर गर्भधारण के बीच) में मध्यम मात्रा में डेटा इंगित करता है कि एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से जुड़ी कोई विकृति या भ्रूण / नवजात विषाक्तता नहीं है। एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ किए गए पशु अध्ययन प्रजनन विषाक्तता नहीं दिखाते हैं (खंड 5.3 देखें)। इसलिए, यदि आवश्यक हो, गर्भावस्था के दौरान Truvada के उपयोग पर विचार किया जा सकता है।

खाने का समय

एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर को मानव दूध में उत्सर्जित दिखाया गया है। नवजात शिशुओं / शिशुओं पर एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर के प्रभावों के बारे में अपर्याप्त जानकारी है। इसलिए स्तनपान के दौरान Truvada का प्रयोग नहीं करना चाहिए।

एक सामान्य नियम के रूप में, यह अनुशंसा की जाती है कि एचआईवी संक्रमित महिलाएं किसी भी परिस्थिति में अपने शिशुओं को स्तनपान न कराएं ताकि शिशु को एचआईवी वायरस के संचरण से बचा जा सके।

उपजाऊपन

मनुष्यों में Truvada के प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। पशु अध्ययन प्रजनन क्षमता पर emtricitabine या tenofovir disoproxil के हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट दोनों के साथ उपचार के दौरान चक्कर आने की सूचना मिली है।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

एक खुले लेबल में, यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण (जीएस-01-934, खंड 5.1 देखें), संभवतः या संभवतः एमट्रिसिटाबाइन और / या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से संबंधित मानी जाने वाली सबसे अधिक रिपोर्ट की गई प्रतिक्रियाएं मतली (12%) और दस्त (7%) थीं। ) इस अध्ययन में, एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के साथ व्यक्तिगत रूप से दिए गए समान एजेंटों के साथ पहले के अनुभव के अनुरूप पाया गया था।

टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट लेने वाले रोगियों में, दुर्लभ घटनाएं, गुर्दे की दुर्बलता, गुर्दे की विफलता और समीपस्थ रीनल ट्यूबुलोपैथी (फैनकोनी सिंड्रोम सहित), जो कभी-कभी हड्डी में परिवर्तन (और शायद ही कभी फ्रैक्चर) का कारण बनती हैं, की सूचना मिली है। Truvada लेने वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य की निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4 )।

लिपोडिस्ट्रॉफी टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और एमट्रिसिटाबाइन के साथ जुड़ा हुआ है (देखें खंड 4.4 और 4.8 )।

टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.5)। शायद ही कभी, अग्नाशयशोथ और लैक्टिक एसिडोसिस, कभी-कभी घातक, सूचित किया गया है (देखें खंड 4.4)।

एचआईवी और एचबीवी से सह-संक्रमित रोगियों में, ट्रुवाडा थेरेपी का विच्छेदन हेपेटाइटिस के गंभीर तीव्र प्रसार से जुड़ा हो सकता है (देखें खंड 4.4)।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

नैदानिक ​​​​परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, जिन्हें कम से कम संभवतः ट्रुवाडा के घटकों के साथ उपचार से संबंधित माना जाता है, नीचे तालिका 2 में सूचीबद्ध हैं, अंग और सिस्टम वर्ग और आवृत्ति द्वारा विभाजित हैं। आवृत्ति वर्ग, अवांछनीय प्रभावों की सूचना दी गई है गंभीरता का अवरोही क्रम। आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100,

तालिका 2: क्लिनिकल अध्ययन और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव के आधार पर ट्रुवाडा के व्यक्तिगत घटकों से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

आवृत्ति एमट्रिसिटाबाइन टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट रक्त और लसीका प्रणाली के विकार: सामान्य: न्यूट्रोपिनिय असामान्य: रक्ताल्पता २ प्रतिरक्षा प्रणाली विकार: सामान्य: एलर्जी की प्रतिक्रिया चयापचय और पोषण संबंधी विकार: बहुत ही आम: हाइपोफॉस्फेटेमिया 1 सामान्य: हाइपरग्लेसेमिया, हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया असामान्य: हाइपोकैलिमिया 1 दुर्लभ: लैक्टिक एसिडोसिस मानसिक विकार: सामान्य: अनिद्रा, बुरे सपने तंत्रिका तंत्र विकार: बहुत ही आम: सरदर्द सिर चकराना सामान्य: सिर चकराना सरदर्द जठरांत्रिय विकार: बहुत ही आम: दस्त, जी मिचलाना दस्त, उल्टी, जी मिचलाना सामान्य: बढ़े हुए अग्नाशय एमाइलेज सहित बढ़े हुए एमाइलेज, सीरम लाइपेस में वृद्धि, उल्टी, पेट में दर्द, अपच पेट दर्द, पेट फूलना, पेट फूलना असामान्य: अग्नाशयशोथ हेपेटोबिलरी विकार: सामान्य: बढ़ा हुआ सीरम एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) और / या बढ़ा हुआ सीरम एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), हाइपरबिलीरुबिनमिया बढ़ा हुआ ट्रांसएमिनेस दुर्लभ: फैटी लीवर, हेपेटाइटिस त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: बहुत ही आम: जल्दबाज सामान्य: वेसिकुलोबुलस रैश, पस्टुलर रैश, मैकुलोपापुलर रैश, रैश, प्रुरिटस, पित्ती, त्वचा का रंग बदलना (हाइपरपिग्मेंटेशन) 2 असामान्य: वाहिकाशोफ 3 दुर्लभ: वाहिकाशोफ मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार: बहुत ही आम: एलिवेटेड क्रिएटिन किनसे असामान्य: रबडोमायोलिसिस1, मांसपेशियों में कमजोरी1 दुर्लभ: अस्थिमृदुता (हड्डी के दर्द के रूप में प्रकट और शायद ही कभी फ्रैक्चर में योगदान दिया) 1,3, मायोपथी गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार: असामान्य: बढ़ी हुई क्रिएटिनिन, प्रोटीनुरिया दुर्लभ: गुर्दे की विफलता (तीव्र और जीर्ण), तीव्र ट्यूबलर परिगलन, समीपस्थ वृक्क ट्यूबुलोपैथी जिसमें फैंकोनी सिंड्रोम, नेफ्रैटिस (तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस सहित) 3, नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस शामिल हैं सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति: बहुत ही आम: शक्तिहीनता सामान्य: दर्द, शक्तिहीनता

1 यह प्रतिकूल प्रतिक्रिया समीपस्थ वृक्क ट्यूबुलोपैथी के परिणामस्वरूप हो सकती है। इस स्थिति की अनुपस्थिति में, इसे टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से संबंधित नहीं माना जाता है।

2 बाल रोगियों में, त्वचा का मलिनकिरण (बढ़ी हुई रंजकता) आमतौर पर देखा गया है जब एमट्रिसिटाबाइन के साथ इलाज किया जाता है।

3 इस प्रतिकूल प्रतिक्रिया को पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के माध्यम से पहचाना गया था, लेकिन एमट्रिसिटाबाइन के लिए, वयस्कों में या बाल एचआईवी आबादी में यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में या, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लिए, यादृच्छिक, नियंत्रित या अनुसूचित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में नहीं देखा गया था। अभिगम। यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (एन = 1,563) या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के दौरान यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों और विस्तारित पहुंच कार्यक्रमों (एन = 7,319) के दौरान एमट्रिसिटाबाइन के संपर्क में आने वाले रोगियों की कुल संख्या के आधार पर सांख्यिकीय गणना द्वारा आवृत्ति का मूल्यांकन किया गया था।

कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

गुर्दे की हानि: चूंकि ट्रुवाडा गुर्दे की हानि का कारण बन सकता है, इसलिए गुर्दे के कार्य की निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4 और 4.8 )। प्रॉक्सिमल रीनल ट्यूबुलोपैथी आमतौर पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने के बाद हल या बेहतर होती है। कुछ रोगियों में, हालांकि, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने के बावजूद क्रिएटिनिन निकासी में कमी पूरी तरह से हल नहीं हुई। गुर्दे की हानि के जोखिम वाले रोगियों में (जैसे कि आधारभूत गुर्दे के जोखिम वाले कारक, उन्नत स्थिति में एचआईवी रोग या सहवर्ती नेफ्रोटॉक्सिक औषधीय उत्पाद लेने वाले रोगी) ) टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने के बावजूद गुर्दे के कार्य की वसूली अधूरी रहने की संभावना अधिक है (देखें खंड 4.4 )।

डेडानोसिन के साथ बातचीत: टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे डेडानोसिन के प्रणालीगत जोखिम में 40-60% की वृद्धि होती है और यह डेडानोसिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ा सकता है (धारा 4.5 देखें)। अग्नाशयशोथ और लैक्टिक एसिडोसिस, कभी-कभी घातक, शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं।

लिपिड, लिपोडिस्ट्रॉफी और चयापचय परिवर्तन: कार्ट चयापचय संबंधी असामान्यताओं जैसे कि हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरग्लाइकेमिया और हाइपरलैक्टेटेमिया (खंड 4.4 देखें) से जुड़ा हुआ है।

CART एचआईवी संक्रमित रोगियों में शरीर में वसा (लिपोडिस्ट्रोफी) के पुनर्वितरण से जुड़ा है, जिसमें परिधीय और चेहरे के चमड़े के नीचे की वसा की हानि, पेट और आंत की वसा में वृद्धि, "स्तन अतिवृद्धि, और" पृष्ठीय वसा संचय (भैंस कूबड़) शामिल हैं। 4.4)।

इम्यून रिएक्टिवेशन सिंड्रोम: कार्ट की शुरुआत के समय गंभीर प्रतिरक्षा की कमी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है। ऑटोइम्यून विकार (जैसे ग्रेव्स रोग) भी रिपोर्ट किए गए हैं; हालाँकि, शुरुआत का रिकॉर्ड किया गया समय अधिक परिवर्तनशील है और ये घटनाएं उपचार शुरू करने के कई महीनों बाद भी हो सकती हैं (देखें खंड 4.4)।

अस्थिसंधिशोथ: ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले मुख्य रूप से ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें उन्नत एचआईवी रोग और / या कार्ट के लंबे समय तक संपर्क है। ऐसे मामलों की आवृत्ति अज्ञात है (देखें खंड 4.4)।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए अपर्याप्त डेटा उपलब्ध है। इस रोगी आबादी में ट्रुवाडा की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.2 )।

अन्य विशेष आबादी

बड़े लोग: 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में ट्रुवाडा का अध्ययन नहीं किया गया है। बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की संभावना अधिक होती है, इसलिए इन रोगियों का इलाज करते समय ट्रुवाडा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 )।

गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी: चूंकि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट गुर्दे की विषाक्तता का कारण बन सकता है, इसलिए ट्रुवाडा के साथ इलाज किए गए गुर्दे की हानि वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य की करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.2, 4.4 और 5.2)।

रोगी सह-एचआईवी / एचबीवी या एचसीवी से संक्रमित: अध्ययन GS-01-934 में केवल सीमित संख्या में मरीज HBV (n = 13) या HCV (n = 26) से सह-संक्रमित थे। एचआईवी / एचबीवी या एचआईवी / एचसीवी सह-संक्रमित रोगियों में एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल एचबीवी सह-संक्रमण के बिना एचआईवी संक्रमित रोगियों में देखी गई थी। हालांकि, जैसा कि इस रोगी आबादी में अपेक्षित था, एएसटी और एएलटी में वृद्धि सामान्य एचआईवी संक्रमित आबादी की तुलना में अधिक बार हुई।

उपचार बंद करने के बाद हेपेटाइटिस का बढ़ना: एचबीवी से सह-संक्रमित एचआईवी संक्रमित रोगियों में उपचार बंद करने के बाद हेपेटाइटिस के बढ़ने के नैदानिक ​​और प्रयोगशाला प्रमाण सामने आए हैं (देखें खंड 4.4)।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है:

इतालवी दवा एजेंसी

वेबसाइट: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ओवरडोज

ओवरडोज की स्थिति में, विषाक्तता के संकेतों के लिए रोगी की निगरानी की जानी चाहिए (धारा 4.8 देखें) और यदि आवश्यक हो, तो सामान्य सहायक देखभाल लागू की जाती है।

हेमोडायलिसिस द्वारा एमट्रिसिटाबाइन खुराक के 30% तक और टेनोफोविर खुराक के लगभग 10% को हटाया जा सकता है। यह ज्ञात नहीं है कि पेरिटोनियल डायलिसिस द्वारा एमट्रिसिटाबाइन को समाप्त किया जा सकता है या नहीं।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल; एचआईवी संक्रमण, संयोजन के उपचार के लिए एंटीवायरल। एटीसी कोड: J05AR03

क्रिया का तंत्र और फार्माकोडायनामिक प्रभाव

एमट्रिसिटाबाइन साइटिडीन का एक न्यूक्लियोसाइड एनालॉग है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट परिवर्तित हो जाता है विवो में सक्रिय पदार्थ टेनोफोविर में, जो एडेनोसाइन मोनोफॉस्फेट का एक न्यूक्लियोसाइड मोनोफॉस्फेट (न्यूक्लियोटाइड) एनालॉग है। एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर दोनों में मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी -1 और एचआईवी -2) और मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस के खिलाफ विशिष्ट गतिविधि है। हेपेटाइटिस बी।

एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर को सेलुलर एंजाइमों द्वारा क्रमशः एमट्रिसिटाबाइन ट्राइफॉस्फेट और टेनोफोविर डिफॉस्फेट बनाने के लिए फॉस्फोराइलेट किया जाता है। शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय ने दिखाया है कि कोशिकाओं में एक साथ संयुक्त होने पर एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर दोनों को पूरी तरह से फॉस्फोराइलेट किया जा सकता है। एमट्रिसिटाबाइन ट्राइफॉस्फेट और टेनोफोविर डिफॉस्फेट प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एचआईवी -1 रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस को रोकते हैं, जिससे डीएनए श्रृंखला में व्यवधान होता है।

एमट्रिसिटाबाइन ट्राइफॉस्फेट और टेनोफोविर डिफॉस्फेट दोनों स्तनधारी डीएनए पोलीमरेज़ के कमजोर अवरोधक हैं और माइटोकॉन्ड्रिया के लिए विषाक्तता का कोई सबूत नहीं है और न ही कृत्रिम परिवेशीय न विवो में।

इन विट्रो में एंटीवायरल गतिविधि: एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर का संयोजन देखा गया है कृत्रिम परिवेशीय एक सहक्रियात्मक एंटीवायरल गतिविधि। प्रोटीज इनहिबिटर के साथ संयोजन अध्ययन में और न्यूक्लियोसाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर, अतिरिक्त सहक्रियात्मक प्रभाव देखे गए।

प्रतिरोध: इन विट्रो और कुछ एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों में एमट्रिसिटाबाइन के साथ एम 184 वी / आई उत्परिवर्तन या टेनोफोविर के साथ के 65 आर उत्परिवर्तन के विकास के कारण प्रतिरोध देखा गया है। एम१८४वी/आई उत्परिवर्तन के साथ एमट्रिसिटाबाइन-प्रतिरोधी वायरस लैमिवुडिन के प्रति प्रतिरोधी थे, लेकिन डेडानोसिन, स्टैवूडीन, टेनोफोविर और जिडोवुडाइन के प्रति संवेदनशीलता बनाए रखते थे। K65R उत्परिवर्तन को अबाकवीर या डेडानोसिन द्वारा भी चुना जा सकता है और इसके परिणामस्वरूप इन एजेंटों के साथ-साथ लैमिवुडिन, एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर की संवेदनशीलता कम हो जाती है। K65R उत्परिवर्तन के साथ एचआईवी -1 रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से बचना चाहिए। इसके अलावा, HIV-1 रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस में K70E प्रतिस्थापन को टेनोफोविर के साथ चुना गया था, जिसके परिणामस्वरूप अबाकवीर, एमट्रिसिटाबाइन, लैमिवुडिन और टेनोफोविर के प्रति संवेदनशीलता थोड़ी कम हो गई थी।

HIV-1 के मरीज़ जिनके पास M41L या L210W रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस म्यूटेशन सहित 3 या अधिक थाइमिडीन एनालॉग संबद्ध म्यूटेशन (TAMs) हैं, ने टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लिए कम संवेदनशीलता का प्रदर्शन किया है।

विवो प्रतिरोध में (मरीजों का पहले एंटीरेट्रोवाइरल के साथ इलाज नहीं किया गया था): एंटीरेट्रोवायरल भोले रोगियों में एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल क्लिनिकल परीक्षण (GS-01-934) में, 48 वें, 96 वें या 144 वें सप्ताह में पुष्टि किए गए एचआईवी आरएनए> 400 प्रतियों / एमएल वाले सभी रोगियों से पृथक प्लाज्मा एचआईवी -1 नमूनों पर जीनोटाइपिंग की गई थी। या समय से पहले उपचार बंद करने के समय। 144वें हफ्ते से शुरू:

• एम१८४/आई उत्परिवर्तन १९ में से २ (१०.५%) परीक्षण किए गए उपभेदों में विकसित हुआ, जो एमट्रिसिटाबाइन / टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट / एफेविरेंज़ समूह में रोगियों से अलग किया गया था और २ ९ में से १० (३४.५%) में परीक्षण किए गए उपभेदों को लैमिवुडिन / ज़िडोवुडिन / एफेविरेंज़ उपचारित समूह से अलग किया गया था। (पी फिशर सटीक

एमट्रिसिटाबाइन + टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह की तुलना सभी विषयों के बीच लैमिवुडिन / जिडोवुडिन समूह के साथ)।

• परीक्षण किए गए किसी भी वायरस में K65R या K70E उत्परिवर्तन नहीं था।

• efavirenz के लिए जीनोटाइपिक प्रतिरोध, मुख्य रूप से K103N उत्परिवर्तन, एमट्रिसिटाबाइन / टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट / efavirenz समूह में 19 (68%) रोगियों में से 13 के वायरस में विकसित हुआ और तुलना के 29 (72%) रोगियों में से 21 के वायरस में समूह।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

एक यादृच्छिक ओपन-लेबल क्लिनिकल परीक्षण (जीएस-01-934) में, एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल के साथ इलाज नहीं किया गया था, उन्हें "एक बार दैनिक" आहार के साथ इलाज किया गया था जिसमें एमट्रिसिटाबाइन, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और एफेविरेंज़ (एन = 255) शामिल थे। या एक निश्चित खुराक संयोजन जिसमें लैमिवुडिन और जिडोवुडिन (कॉम्बीविर) शामिल हैं, प्रतिदिन दो बार और एफेविरेंज़ एक बार दैनिक (एन = 254) प्रशासित होते हैं। एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह के मरीजों को ट्रुवाडा और एफेविरेंज़ सप्ताह 96 से 144 प्राप्त हुआ। बेसलाइन पर, यादृच्छिक समूह एचआईवी -1 आरएनए (5.02 और 5.00 लॉग 10 प्रतियां / एमएल) और सीडी 4 गणना (233 और 241 कोशिकाओं / मिमी 3) का एक समान प्लाज्मा औसत था। इस अध्ययन के लिए प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु मान्य एचआईवी -1 आरएनए सांद्रता की उपलब्धि और रखरखाव था

जैसा कि तालिका 3 में बताया गया है, सप्ताह 48 में प्राथमिक समापन बिंदु डेटा ने प्रदर्शित किया कि एमट्रिसिटाबाइन, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और एफेविरेंज़ के संयोजन में लामिवुडिन और ज़िडोवुडिन (कॉम्बीविर) के निश्चित खुराक संयोजन की तुलना में एफेविरेंज़ के साथ बेहतर एंटीवायरल प्रभावकारिता थी। तालिका 3 में 144वें सप्ताह में द्वितीयक लक्ष्य से संबंधित आंकड़े भी दिखाए गए हैं।

तालिका ३: जीएस-०१-९३४ अध्ययन से सप्ताह ४८ और १४४ में प्रभावकारिता डेटा जिसमें एमट्रिसिटाबाइन, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और एफेविरेंज़ को एचआईवी-१ संक्रमित रोगियों को प्रशासित किया गया था जिनका पहले एंटीरेट्रोवाइरल के साथ इलाज नहीं किया गया था

GS-01-934 48 सप्ताह के लिए उपचार GS-01-934 144 सप्ताह के लिए उपचार एमट्रिसिटाबाइन + टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट + एफेविरेंज़ लैमिवुडिन + ज़िडोवुडिन + एफाविरेंज़ एमट्रिसिटाबाइन + टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट + एफेविरेंज़ * लैमिवुडिन + ज़िडोवुडिन + एफाविरेंज़ एचआईवी -1 आरएनए 84% (206/244) 73% (177/243) 71% (161/227) 58% (133/229) पी-वैल्यू 0,002** 0,004** अंतर% (95% सीआई) 11% (4% से 19%) 13% (4% से 22%) एचआईवी -1 आरएनए 80% (194/244) 70% (171/243) 64% (146/227) 56% (130/231) पी-वैल्यू 0,021** 0,082** अंतर% (95% सीआई) 9% (2% से 17%) 8% (-1% से 17%) CD4 सेल काउंट में बेसलाइन से माध्य परिवर्तन (सेल्स / mm3) +190 +158 +312 +271 पी-वैल्यू 0.002ए 0.089a अंतर (95% सीआई) 32 (9 से 55) 41 (4 से 79)

* एमट्रिसिटाबाइन, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और एफेविरेंज़ के साथ इलाज किए गए मरीजों को सप्ताह 96 से 144 तक ट्रुवाडा प्लस एफेविरेंज़ प्राप्त हुआ।

** बेसलाइन सीडी4 सेल काउंट के लिए पी-वैल्यू कोचरन-मेंटल-हेंजेल स्तरीकृत परीक्षण पर आधारित है

TLOVR = वायरोलॉजिकल रिस्पांस के नुकसान का समय

a: टेस्ट वैन Elteren

एक अलग यादृच्छिक अध्ययन (एम02-418) में, एक सौ नब्बे गैर-उपचार वाले वयस्कों को रोजाना एक बार एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ लोपिनवीर / रटनवीर के संयोजन में एक या दो बार दैनिक रूप से इलाज किया गया था। ४८ सप्ताह में, ७०% और ६४% रोगियों ने क्रमशः एक या दो बार, क्रमशः लोपिनवीर / रटनवीर रेजिमेंस के साथ एचआईवी -1 आरएनए ३ और +196 कोशिकाओं / मिमी ३ का प्रदर्शन किया।

एचआईवी और एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में सीमित अनुभव से पता चलता है कि एचआईवी संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में एमट्रिसिटाबाइन या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ उपचार से भी एचबीवी डीएनए में कमी आती है (क्रमशः 3 लॉग 10 या 4 से 5 लॉग 10 की कमी) (देखें धारा 4.4)।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में Truvada की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण

अवशोषण

एक ट्रुवाडा फिल्म-लेपित टैबलेट के साथ एक एमट्रिसिटाबाइन 200 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल और एक टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट का मूल्यांकन उपवास वाले स्वस्थ विषयों में एकल खुराक प्रशासन के बाद किया गया था। स्वस्थ विषयों के लिए ट्रुवाडा के मौखिक प्रशासन के बाद, एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट तेजी से अवशोषित हो जाते हैं और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को टेनोफोविर में बदल दिया जाता है। उपवास की स्थिति में खुराक के 0.5-3.0 घंटे के भीतर सीरम में एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर की अधिकतम सांद्रता देखी गई। भोजन के साथ ट्रुवाडा का प्रशासन टेनोफोविर की अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने में लगभग तीन चौथाई घंटे की देरी और टेनोफोविर में वृद्धि का परिणाम है। उपवास की स्थिति में खुराक की तुलना में उच्च वसा या हल्के भोजन के साथ दिए जाने पर क्रमशः एयूसी और सीमैक्स लगभग ३५% और १५%। टेनोफोविर के अवशोषण को अनुकूलित करने के लिए यह सिफारिश की जाती है कि ट्रुवाडा को भोजन के साथ लिया जाए।

वितरण

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर के वितरण की मात्रा क्रमशः लगभग 1.4 एल / किग्रा और 800 एमएल / किग्रा होने का अनुमान लगाया गया था। एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के मौखिक प्रशासन के बाद, एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर शरीर में व्यापक रूप से वितरित किए जाते हैं। कृत्रिम परिवेशीय मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए एमट्रिसिटाबाइन का इन विट्रो बंधन क्रमशः 0.7 और 7.2% टेनोफोविर प्रोटीन से प्लाज्मा या सीरम प्रोटीन से कम था।

जैव परिवर्तन

एमट्रिसिटाबाइन का सीमित चयापचय होता है। एमट्रिसिटाबाइन के बायोट्रांसफॉर्म में थियोल समूह का ऑक्सीकरण 3 "-सल्फॉक्साइड डायस्टेरेमर्स (खुराक का लगभग 9%) और ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन 2" -ओ-ग्लुकुरोनाइड (खुराक का लगभग 4%) बनाने के लिए होता है। में पढ़ता है कृत्रिम परिवेशीय निर्धारित किया गया है कि न तो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और न ही टेनोफोविर CYP450 एंजाइम के लिए सबस्ट्रेट्स हैं। न तो एमट्रिसिटाबाइन और न ही टेनोफोविर अवरोधक कृत्रिम परिवेशीय ड्रग बायोट्रांसफॉर्म में शामिल प्रमुख मानव CYP450 isoforms में से एक द्वारा मध्यस्थता दवा चयापचय। इसके अलावा, एमट्रिसिटाबाइन यूरिडीन -5 "-डिफोस्फोग्लुकुरोनीलट्रांसफेरेज को रोकता नहीं है, जो ग्लुकुरोनिडेशन के लिए जिम्मेदार एंजाइम है।

निकाल देना

मूत्र (लगभग 86%) और मल (लगभग 14%) में प्राप्त खुराक की पूरी वसूली के साथ, एमट्रिसिटाबाइन मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। एमट्रिसिटाबाइन की तेरह प्रतिशत खुराक मूत्र में तीन मेटाबोलाइट्स के रूप में बरामद की जाती है। एमट्रिसिटाबाइन की प्रणालीगत निकासी औसत 307 एमएल / मिनट है। मौखिक प्रशासन के बाद, एमट्रिसिटाबाइन का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 10 घंटे है।

टेनोफोविर को मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से दोनों निस्पंदन और एक सक्रिय ट्यूबलर परिवहन प्रणाली द्वारा समाप्त किया जाता है, जिसमें लगभग 70-80% खुराक अंतःशिरा प्रशासन के बाद मूत्र में अपरिवर्तित होती है। टेनोफोविर की स्पष्ट निकासी लगभग 307 एमएल / मिनट थी। गुर्दे की निकासी का अनुमान लगाया गया था लगभग 210 एमएल/मिनट होना, जो ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर से अधिक है, यह दर्शाता है कि सक्रिय ट्यूबलर स्राव टेनोफोविर के उन्मूलन में एक महत्वपूर्ण तत्व है। मौखिक प्रशासन के बाद, टेनोफोविर का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 12-18 घंटे था।

बड़े लोग

बुजुर्गों (65 वर्ष से अधिक आयु) में एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर के साथ फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किए गए हैं।

लिंग

एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर के फार्माकोकाइनेटिक्स पुरुषों और महिलाओं में समान हैं।

जातीयता

एमट्रिसिटाबाइन के लिए जातीयता से संबंधित कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक अंतर की पहचान नहीं की गई है। जातीय समूहों में टेनोफोविर के फार्माकोकाइनेटिक्स का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

सामान्य तौर पर, शिशुओं, बच्चों और किशोरों (4 महीने से 18 वर्ष की आयु) में एमट्रिसिटाबाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स वयस्कों में देखे गए समान हैं। बच्चों और किशोरों (4 महीने से 18 वर्ष की आयु) में टेनोफोविर के साथ कोई फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है। 18 के नीचे)।

गुर्दे की हानि

कुछ फार्माकोकाइनेटिक डेटा एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर के लिए अलग-अलग फॉर्मूलेशन में सह-प्रशासन के बाद या गुर्दे की हानि वाले मरीजों में ट्रुवाडा के रूप में उपलब्ध हैं। फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को मुख्य रूप से एमट्रिसिटाबाइन 200 मिलीग्राम या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम की एकल खुराक के प्रशासन के बाद गैर-एचआईवी संक्रमित रोगियों को गुर्दे की हानि की अलग-अलग डिग्री के साथ निर्धारित किया गया था। गुर्दे की हानि की डिग्री क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसीएल) द्वारा परिभाषित की गई थी (सामान्य गुर्दे समारोह जब सीआरसीएल> 80 एमएल / मिनट; सीआरसीएल = 50-79 एमएल / मिनट के साथ हल्की हानि; सीआरसीएल = 30-49 एमएल / मिनट के साथ मध्यम हानि) मिनट और सीआरसीएल = 10-29 एमएल / मिनट के साथ गंभीर हानि)।

एमट्रिसिटाबाइन का माध्य (% सीवी) एक्सपोजर 12 (25%) एमसीजी • एच / एमएल से सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों में 20 (6%) एमसीजी • एच / एमएल, 25 (23%) एमसीजी • एच / एमएल और ३४ (६%) एमसीजी • एच / एमएल, क्रमशः, हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में।

औसत (% सीवी) टेनोफोविर एक्सपोजर 2,185 (12%) एनजी • एच / एमएल से सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों में 3,064 (30%) एनजी • एच / एमएल, 6,009 (42%) एनजी • एच / एमएल और 15,985 ( 45%) एनजी • एच / एमएल क्रमशः हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में।

मध्यम गुर्दे की हानि वाले मरीजों में ट्रुवाडा के लिए बढ़ी हुई खुराक सीमा सामान्य गुर्दे समारोह वाले मरीजों की तुलना में उच्च शिखर प्लाज्मा सांद्रता और कम सीमिन उत्पन्न करने की उम्मीद है।

हेमोडायलिसिस की आवश्यकता वाले अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) वाले रोगियों में, डायलिसिस के बीच दवा का जोखिम 53 (19%) एमसीजी • एच / एमएल 72 घंटे से अधिक एमट्रिसिटाबाइन के लिए, और 42,857 (29%) एनजी • एच / एमएल तक बढ़ जाता है। टेनोफोविर 48 घंटे से अधिक।

30 और 49 मिली / मिनट के बीच क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में Truvada के खुराक अंतराल में संशोधन की सिफारिश की जाती है। Truvada CrCl वाले रोगियों के लिए उपयुक्त नहीं है

गुर्दे की हानि वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में एमट्रिसिटाबाइन के साथ संयोजन में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की सुरक्षा, एंटीवायरल गतिविधि और फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन करने के लिए एक छोटा नैदानिक ​​​​अध्ययन किया गया था। 50 और 60 एमएल / मिनट के बीच बेसलाइन क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों के एक उपसमूह में एक बार दैनिक उपचार में 2 से 4 गुना अधिक टेनोफोविर एक्सपोजर और बिगड़ती गुर्दे की क्रिया थी।

यकृत हानि

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में ट्रुवाडा के फार्माकोकेनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, यकृत हानि वाले रोगियों में ट्रुवाडा की खुराक समायोजन की आवश्यकता होने की संभावना नहीं है।

एमट्रिसिटाबाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन गैर-एचबीवी संक्रमित विषयों में यकृत अपर्याप्तता की अलग-अलग डिग्री के साथ नहीं किया गया है। सामान्य तौर पर, एचबीवी संक्रमित विषयों में एमट्रिसिटाबाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स स्वस्थ और एचआईवी संक्रमित विषयों के समान थे।

चाइल्ड-पुग-टरकोट (सीपीटी) वर्गीकरण द्वारा परिभाषित अनुसार, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल की एक एकल 245 मिलीग्राम खुराक गैर-एचआईवी संक्रमित रोगियों को अलग-अलग यकृत हानि के साथ दी गई थी। हेपेटिक हानि वाले विषयों में टेनोफोविर फार्माकोकेनेटिक्स काफी हद तक नहीं बदला गया था, यह दर्शाता है कि इन विषयों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। औसत (% सीवी) टेनोफोविर सीमैक्स और एयूसी0-∞ मान 223 (34.8%) एनजी / एमएल और 2,050 (50.8%) एनजी • एच / एमएल सामान्य विषयों में क्रमशः 289 (46.0%) एनजी / की तुलना में थे। मध्यम यकृत हानि वाले विषयों में एमएल और 2,310 (43.5%) एनजी • एच / एमएल और गंभीर यकृत हानि वाले विषयों में 305 (24.8%) एनजी / एमएल और 2,740 (44.0%) एनजी • एच / एमएल।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

एमट्रिसिटाबाइन: एमट्रिसिटाबाइन पर प्रीक्लिनिकल डेटा के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं है सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता और प्रजनन और विकास के लिए विषाक्तता।

टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट: के प्रीक्लिनिकल अध्ययन सुरक्षा औषध विज्ञान टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं है। नैदानिक ​​​​एक्सपोज़र के समान या उससे ऊपर के स्तर पर चूहों, कुत्तों और बंदरों में बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन के परिणाम और संभावित नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता में गुर्दे और हड्डी विषाक्तता शामिल हैं। और सीरम में कमी फॉस्फेट एकाग्रता। अस्थि विषाक्तता का निदान ऑस्टियोमलेशिया (बंदरों में) और अस्थि खनिज घनत्व में कमी के रूप में किया गया था (अस्थि खनिज घनत्व, बीएमडी) (चूहों और कुत्तों में)। चूहों और युवा वयस्क कुत्तों में, अस्थि विषाक्तता जोखिम में हुई ≥ बाल चिकित्सा या वयस्क रोगियों के जोखिम का 5 गुना; संक्रमित युवा बंदरों में, चमड़े के नीचे प्रशासन (≥ 40 गुना एल "रोगी जोखिम) के बाद बहुत अधिक जोखिम में हड्डी विषाक्तता हुई। चूहों और बंदरों के अध्ययन के परिणाम बीएमडी में संभावित माध्यमिक कमी के साथ आंतों के फॉस्फेट अवशोषण में पदार्थ से संबंधित कमी का सुझाव देते हैं।

जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों ने सकारात्मक परीक्षा परिणाम दिए कृत्रिम परिवेशीय एम्स परीक्षण में प्रयुक्त उपभेदों में से एक में माउस लिम्फोमा इक्विवोकल परिणाम और प्राथमिक चूहे हेपेटोसाइट्स में यूएसडी परीक्षण में कमजोर सकारात्मक परिणाम। हालांकि, माउस बोन मैरो माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट में म्यूटेशन को शामिल करने में यह नकारात्मक था। विवो में.

चूहों और चूहों में मौखिक कैंसरजन्यता अध्ययनों ने चूहों में अत्यधिक उच्च खुराक पर ग्रहणी संबंधी ट्यूमर की कम घटनाओं को दिखाया। ये ट्यूमर मनुष्यों के लिए प्रासंगिक होने की संभावना नहीं है।

चूहों और खरगोशों में किए गए प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों ने संभोग, प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था या भ्रूण के मापदंडों पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया। हालांकि, पेरी और प्रसवोत्तर विषाक्तता अध्ययनों में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट ने मातृ विषाक्त खुराक पर व्यवहार्यता और पिल्ला के वजन को कम कर दिया।

एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का संयोजन: अलग-अलग घटकों के साथ किए गए अध्ययनों की तुलना में इन दो घटकों के संयोजन पर जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों और एक महीने की अवधि तक बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययनों में विषाक्त प्रभावों का कोई विस्तार नहीं देखा गया था।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

टैबलेट कोर:

क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम

लैक्टोज मोनोहाइड्रेट

मैग्नीशियम स्टीयरेट (E572)

माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460)

प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च (ग्लूटेन-फ्री)

कोटिंग फिल्म:

ग्लिसरॉल ट्राईसेटेट (E1518)

हाइपोमेलोज (E464)

इंडिगो कारमाइन एल्युमिनियम लेक (E132)

लैक्टोज मोनोहाइड्रेट

टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

चार वर्ष।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें। बोतल को कसकर बंद रखें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन (एचडीपीई) की बोतल जिसमें 30 फिल्म-लेपित गोलियां होती हैं और एक सिलिका जेल के साथ एक desiccant के रूप में पॉलीप्रोपाइलीन बाल प्रतिरोधी बंद होता है।

निम्नलिखित पैक आकार उपलब्ध हैं: बाहरी कार्टन जिसमें 30 फिल्म-लेपित गोलियों की 1 बोतल होती है और बाहरी कार्टन जिसमें 90 (30 की 3 बोतलें) फिल्म-लेपित टैबलेट होते हैं। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

गिलियड साइंसेज इंटरनेशनल लिमिटेड

कैंब्रिज

CB21 6GT

यूके

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/04/305/001

ईयू / 1/04/305/002

036716013

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 21/02/2005

अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 20/01/2010

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

05/2015

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर विस्तृत निर्देश