सक्रिय तत्व: Trastuzumab
प्रशासन उपकरण के माध्यम से इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम समाधान
पैक आकार के लिए हर्सेप्टिन पैकेज इंसर्ट उपलब्ध हैं:- जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए हर्सेप्टिन 150 मिलीग्राम पाउडर
- शीशी में इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम घोल
- प्रशासन उपकरण के माध्यम से इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम समाधान
हर्सेप्टिन का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
हर्सेप्टिन में सक्रिय पदार्थ ट्रैस्टुज़ुमैब होता है, जो एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी विशिष्ट प्रोटीन या एंटीजन से बंधते हैं। Trastuzumab को मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (HER2) नामक एंटीजन से चुनिंदा रूप से बांधने के लिए डिज़ाइन किया गया है। HER2 कुछ कैंसर कोशिकाओं की सतह पर बड़ी मात्रा में मौजूद होता है, जो उनके विकास को उत्तेजित करता है। जब हर्सेप्टिन HER2 से बंधता है, तो यह इन कोशिकाओं के विकास को रोकता है और उनकी मृत्यु का कारण बनता है।
आपका डॉक्टर स्तन कैंसर (स्तन कैंसर) के इलाज के लिए हेरसेप्टिन लिख सकता है यदि:
- आपको HER2 नामक प्रोटीन के उच्च स्तर के साथ प्रारंभिक स्तन कैंसर है।
- आपको मेटास्टेटिक स्तन कैंसर है (स्तन कैंसर जो प्राथमिक कैंसर से बहुत दूर फैल गया है) HER2 के उच्च स्तर के साथ। मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए प्राथमिक उपचार के रूप में हेरसेप्टिन को कीमोथेरेपी दवाओं पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के संयोजन में निर्धारित किया जा सकता है या इसे अपने आप निर्धारित किया जा सकता है जहां अन्य उपचार अप्रभावी साबित हुए हैं। इसका उपयोग एचईआर 2 के उच्च स्तर और हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर (कैंसर जो महिला सेक्स हार्मोन की उपस्थिति के प्रति संवेदनशील है) के रोगियों के इलाज के लिए एरोमाटेज इनहिबिटर नामक दवाओं के संयोजन में भी किया जाता है।
हेरसेप्टिन का सेवन कब नहीं करना चाहिए
हेरसेप्टिन का प्रयोग न करें यदि:
- आपको ट्रैस्टुज़ुमैब (हर्सेप्टिन में सक्रिय पदार्थ), माउस प्रोटीन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा 6 में सूचीबद्ध) से एलर्जी है।
- कैंसर के कारण आराम करने पर या यदि आपको ऑक्सीजन उपचार की आवश्यकता हो तो सांस लेने में गंभीर समस्या होती है।
उपयोग के लिए सावधानियां हेरसेप्टिन लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
चिकित्सा के दौरान आपका डॉक्टर आपका बारीकी से पालन करेगा।
कार्डिएक चेक
अकेले दिए गए हेरसेप्टिन के साथ या टैक्सेन के साथ उपचार हृदय को प्रभावित कर सकता है, खासकर यदि आपने कभी "एंथ्रासाइक्लिन (टैक्सेन और एन्थ्रासाइक्लिन कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दो अन्य प्रकार की दवाएं हैं) का उपयोग नहीं किया है। प्रभाव गंभीर हो सकते हैं। मध्यम से गंभीर और हो सकते हैं मृत्यु का कारण बनता है। इसलिए आपके दिल की कार्यप्रणाली की जांच (हर तीन महीने में) और बाद में (दो से पांच साल तक) हर्सेप्टिन के साथ उपचार के लिए की जाएगी। आपके रक्त को पंप करने के लिए), आपके पास अधिक बार दिल के कार्य की जांच हो सकती है (हर छह से छह महीने तक) आठ सप्ताह), दिल की विफलता के लिए उपचार प्राप्त करें या हर्सेप्टिन को लेना बंद कर दें।
हेरसेप्टिन लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें यदि:
- दिल की विफलता, कोरोनरी धमनी की बीमारी, हृदय वाल्व रोग (हृदय बड़बड़ाहट), उच्च रक्तचाप, उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए कोई दवा ले रहे हैं या ले रहे हैं।
- डॉक्सोरूबिसिन या एपिरूबिसिन (कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं) नामक दवा ली है या ले रहे हैं। ये दवाएं (या कोई अन्य एन्थ्रासाइक्लिन) हर्सेप्टिन लेते समय हृदय की मांसपेशियों को नुकसान पहुंचा सकती हैं और हृदय की समस्याओं के जोखिम को बढ़ा सकती हैं।
- आप सांस की तकलीफ से पीड़ित हैं, खासकर यदि आप वर्तमान में टैक्सेन ले रहे हैं। हर्सेप्टिन सांस लेने में कठिनाई पैदा कर सकता है, खासकर पहली बार दिया जाने पर। यदि आप पहले से ही सांस की तकलीफ से पीड़ित हैं तो यह अधिक गंभीर हो सकता है। बहुत कम ही, उपचार से पहले सांस लेने में गंभीर कठिनाई वाले रोगियों की मृत्यु हर्सेप्टिन प्राप्त होने पर हुई हो।
- कभी अन्य कैंसर उपचार प्राप्त किया है।
- चिपकने से एलर्जी है (ऐक्रेलिक प्रकार 562)।
यदि आप कैंसर का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली किसी भी अन्य दवाओं के संयोजन में हेरसेप्टिन उपचार प्राप्त कर रहे हैं, जैसे कि पैक्लिटैक्सेल, डोकेटेक्सेल, एरोमाटेज़ इनहिबिटर, कैपेसिटाबाइन, 5-फ्लूरोरासिल, या सिस्प्लैटिन, तो आपको इन दवाओं के लिए पैकेज लीफलेट भी पढ़ना चाहिए।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र में हेरसेप्टिन की सिफारिश नहीं की जाती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ हेरसेप्टिन के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
हेरसेप्टिन को शरीर से साफ होने में 7 महीने तक का समय लग सकता है। इसलिए, आपको अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताना चाहिए कि यदि आप उपचार रोकने के 7 महीने के भीतर कोई नई दवा शुरू करते हैं तो आपने हेरसेप्टिन लिया है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था
- यदि आप गर्भवती हैं, तो लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, कृपया इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं।
- आपको हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान और उपचार रोकने के बाद कम से कम 7 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
गर्भावस्था के दौरान हेरसेप्टिन लेने के जोखिमों और लाभों के बारे में आपका डॉक्टर आपके साथ चर्चा करेगा। दुर्लभ मामलों में, गर्भाशय में विकासशील बच्चे के आसपास (एमनियोटिक) द्रव की मात्रा में कमी गर्भवती महिलाओं में हर्सेप्टिन के साथ इलाज की गई है। यह स्थिति गर्भ में बच्चे को नुकसान पहुंचा सकती है और अपूर्ण फेफड़ों की परिपक्वता से जुड़ी हुई है जिसके परिणामस्वरूप भ्रूण की मृत्यु हो गई है।
खाने का समय
हर्सेप्टिन लेते समय और हर्सेप्टिन की अंतिम खुराक के बाद 7 महीने तक स्तनपान न करें क्योंकि हर्सेप्टिन स्तन के दूध के माध्यम से बच्चे को जा सकता है। कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यह ज्ञात नहीं है कि हर्सेप्टिन मशीनों को चलाने या उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित करेगा या नहीं। हालांकि, यदि आप ठंड लगना या बुखार जैसे लक्षणों का अनुभव करते हैं, तो आपको इन लक्षणों के गायब होने तक वाहन नहीं चलाना चाहिए या मशीनरी का संचालन नहीं करना चाहिए।
खुराक और उपयोग की विधि हेरसेप्टिन का उपयोग कैसे करें: खुराक
उपचार शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर आपके ट्यूमर में मौजूद HER2 की मात्रा निर्धारित करेगा। केवल बड़ी मात्रा में HER2 वाले रोगियों का उपचार Herceptin से किया जाएगा। हेरसेप्टिन केवल डॉक्टर या नर्स द्वारा दिया जाना चाहिए।
हर्सेप्टिन के दो अलग-अलग प्रकार (सूत्रीकरण) हैं:
- एक शिरा में जलसेक द्वारा दिया जाता है (अंतःशिरा जलसेक)
- दूसरे को एक मैनुअल सिरिंज या प्रशासन उपकरण के साथ त्वचा (चमड़े के नीचे इंजेक्शन) के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है।
प्रशासन उपकरण के माध्यम से इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन समाधान अंतःशिरा प्रशासन के लिए अभिप्रेत नहीं है और इसे केवल चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।
प्रशासन उपकरण द्वारा इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन समाधान के लिए अनुशंसित खुराक 600 मिलीग्राम है। हर तीन सप्ताह में त्वचा के नीचे (त्वचा के नीचे) इंजेक्शन द्वारा हर्सेप्टिन दिया जाता है। प्रशासन की अवधि लगभग 5 मिनट है।
इंजेक्शन साइट को बाएं और दाएं जांघों के बीच वैकल्पिक किया जाना चाहिए। नए इंजेक्शन पिछले इंजेक्शन साइट से कम से कम 2.5 सेमी दूर प्रशासित किए जाने चाहिए। उन क्षेत्रों में इंजेक्शन न लगाएं जहां त्वचा लाल, खरोंच, कोमल या कठोर हो।
पर्याप्त माने जाने के लिए, इंजेक्शन साइटों में नहीं होना चाहिए:
- झुर्रियाँ;
- दर्द;
- चोटें;
- चोटें;
- निशान;
- खिंचाव के निशान;
- त्वचा की लाली;
- त्वचा पर उभरे हुए या सख्त धब्बे।
इंजेक्शन से पहले, चिपकने वाली डिस्क को लगाने और हटाने की सुविधा के लिए इंजेक्शन साइट क्षेत्र को शेव करना आवश्यक हो सकता है और यह सुनिश्चित करने के लिए कि डिलीवरी डिवाइस जांघ से मजबूती से जुड़ा हुआ है।
इस पत्रक के अंत में विस्तृत निर्देश दिए गए हैं (देखें "प्रशासनिक उपकरण का उपयोग करके हर्सेप्टिन इंजेक्शन लगाने के निर्देश")।
यदि प्रशासन उपकरण के दुरुपयोग या खराबी के कारण खुराक को इंजेक्ट नहीं किया जाता है, तो किसी अन्य उपकरण के माध्यम से प्रशासन की सिफारिश की जाती है। प्रशासन उपकरण के बार-बार दुरुपयोग या खराबी के मामले में, शेष खुराक के लिए शीशी में इंजेक्शन के लिए हेरसेप्टिन 600 मिलीग्राम समाधान प्रशासित किया जाना चाहिए।
यदि प्रशासन उपकरण के दुरुपयोग या खराबी के कारण खुराक को केवल आंशिक रूप से इंजेक्ट किया जाता है, तो अगली पूर्ण खुराक को 3 सप्ताह के अंतराल पर अगली मुलाकात में प्रशासित किया जाना चाहिए। प्रशासन उपकरण के बार-बार दुरुपयोग या खराबी के मामले में, शेष खुराक के लिए शीशी में इंजेक्शन के लिए हेरसेप्टिन 600 मिलीग्राम समाधान प्रशासित किया जाना चाहिए।
यदि आप अन्य चमड़े के नीचे की दवाएं ले रहे हैं, जबकि आपका हर्सेप्टिन के साथ इलाज किया जा रहा है, तो उन्हें दूसरी साइट पर इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
हर्सेप्टिन की अधिक मात्रा लेने पर क्या करें?
हेरसेप्टिन ओवरडोज के लिए जिम्मेदार होने के लिए कोई ज्ञात प्रभाव नहीं हैं।
यदि आप हेरसेप्टिन का उपयोग बंद कर देते हैं
पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना इस दवा का उपयोग बंद न करें। अपनी सभी खुराक नियमित रूप से हर तीन सप्ताह में लें। इससे दवा को सबसे अच्छा काम करने में मदद मिलती है।
आपके शरीर से हर्सेप्टिन को साफ होने में 7 महीने तक का समय लगेगा। इसलिए, आपका डॉक्टर इलाज खत्म करने के बाद भी आपके दिल की कार्यप्रणाली की निगरानी जारी रखने का फैसला कर सकता है।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
साइड इफेक्ट्स हेरसेप्टिन के साइड इफेक्ट्स क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, हर्सेप्टिन दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है। इनमें से कुछ दुष्प्रभाव गंभीर हो सकते हैं और अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता हो सकती है।
हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान ठंड लगना, बुखार और फ्लू जैसे अन्य लक्षण हो सकते हैं। ये प्रभाव बहुत आम हैं (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं)। अन्य लक्षणों में शामिल हैं: मतली, उल्टी, दर्द, मांसपेशियों में तनाव और कंपकंपी, सिरदर्द, चक्कर आना, सांस लेने में कठिनाई, घरघराहट, उच्च या निम्न रक्तचाप, हृदय ताल गड़बड़ी (धड़कन, तेज या अनियमित दिल की धड़कन), चेहरे या होंठों की सूजन। त्वचा पर चकत्ते और थकान महसूस होना। इनमें से कुछ लक्षण गंभीर हो सकते हैं और कुछ रोगियों की मृत्यु हो गई है (अनुभाग "चेतावनी और सावधानियां" देखें)।
प्रशासन के दौरान, पहला प्रशासन शुरू होने के छह घंटे बाद और अन्य प्रशासन शुरू होने के दो घंटे बाद तक, एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा आपकी निगरानी की जाएगी।
कभी-कभी उपचार के दौरान हृदय की समस्याएं हो सकती हैं और कभी-कभी उपचार समाप्त होने के बाद और गंभीर हो सकती हैं। इनमें हृदय की मांसपेशियों का कमजोर होना शामिल है जिससे हृदय की विफलता, हृदय की परत की सूजन (सूजन, लालिमा, गर्मी और दर्द) और हृदय ताल गड़बड़ी हो सकती है। इससे निम्न लक्षण हो सकते हैं:
- सांस फूलना (रात में भी),
- खांसी,
- पैरों या बाहों में द्रव प्रतिधारण (सूजन),
- धड़कन (तेज या अनियमित दिल की धड़कन)।
आपका डॉक्टर उपचार के दौरान और बाद में नियमित रूप से आपके दिल की निगरानी करेगा, लेकिन अगर आपको उपरोक्त में से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर को बताना चाहिए।
यदि आप उपरोक्त लक्षणों में से किसी का अनुभव करते हैं, जब आपने हर्सेप्टिन के साथ अपना इलाज समाप्त कर लिया है, तो आपको अपने डॉक्टर को देखना चाहिए और उन्हें हेरसेप्टिन के साथ अपने पिछले उपचार के बारे में सूचित करना चाहिए।
हर्सेप्टिन के दो अलग-अलग प्रकार (सूत्रीकरण) हैं:
- 30 से 90 मिनट से अधिक समय तक शिरा में जलसेक द्वारा दिया जाना चाहिए
- दूसरे को 5 मिनट में चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना है।
इन दो योगों की तुलना करने वाले एक नैदानिक अध्ययन में, अस्पताल में भर्ती होने के कारण संक्रमण और हृदय संबंधी घटनाएं चमड़े के नीचे के सूत्रीकरण के साथ अधिक बार हुईं। इसके अलावा, इंजेक्शन स्थल पर अधिक स्थानीय प्रतिक्रियाएं थीं और रक्तचाप में वृद्धि हुई थी। अन्य दुष्प्रभाव समान निकले।
हर्सेप्टिन के बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं):
- संक्रमणों
- दस्त
- कब्ज
- सीने में जलन (अपच)
- दुर्बलता
- त्वचा के चकत्ते
- छाती में दर्द
- पेट में दर्द
- जोड़ों का दर्द
- लाल रक्त कोशिकाओं और सफेद रक्त कोशिकाओं की कम संख्या (जो संक्रमण से लड़ने में मदद करती हैं) कभी-कभी बुखार से जुड़ी होती हैं
- मांसपेशियों में दर्द
- आँख आना
- अत्यधिक फाड़
- नकसीर
- एक बहती नाक
- बाल झड़ना
- भूकंप के झटके
- अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना
- सिर चकराना
- नाखून की समस्या
- वजन घटना
- भूख में कमी
- सोने में असमर्थता (अनिद्रा)
- बदला हुआ स्वाद
- कम प्लेटलेट काउंट
- स्तब्ध हो जाना या उंगलियों और पैर की उंगलियों में झुनझुनी
- लाली, सूजन या मुंह और / या गले में छाले
- दर्द, सूजन, लालिमा या हाथों और/या पैरों का सुन्न होना
हर्सेप्टिन के सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- एलर्जी
- शुष्क मुँह और त्वचा
- गले में संक्रमण
- सूखी आंखें
- मूत्राशय और त्वचा में संक्रमण
- पसीना आना
- दाद
- थकान और अस्वस्थता
- साइनस सूजन
- चिंतित हो गया
- अग्न्याशय या यकृत की सूजन
- डिप्रेशन
- गुर्दा विकार
- सोच में बदलाव
- मांसपेशियों की टोन या तनाव में वृद्धि (हाइपरटोनिया)
- दमा
- बाहों और / या पैरों में दर्द
- फेफड़ों के विकार
- खुजली खराश
- पीठ दर्द
- तंद्रा
- गर्दन दर्द
- चोटें
- हड्डी में दर्द
- बवासीर
- मुंहासा
- खुजली
- पैर में ऐंठन
हर्सेप्टिन के असामान्य दुष्प्रभाव 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- बहरापन
- चंगा के साथ दाने
हर्सेप्टिन के दुर्लभ दुष्प्रभाव: 1000 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है:
- दुर्बलता
- पीलिया
- फेफड़ों की सूजन या फाइब्रोसिस।
अन्य दुष्प्रभाव जो हर्सेप्टिन के उपयोग के साथ बताए गए हैं: आवृत्ति का अनुमान उपलब्ध आंकड़ों से नहीं लगाया जा सकता है:
- असामान्य या अपर्याप्त रक्त का थक्का जमना
- एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं
- पोटेशियम का उच्च स्तर
- मस्तिष्क की सूजन
- आंखों के पीछे सूजन या खून बह रहा है
- झटका
- दिल की परत की सूजन
- धीमी हृदय गति
- असामान्य हृदय ताल
- श्वसन संकट
- सांस की विफलता
- फेफड़ों में द्रव का तीव्र संचय
- वायुमार्ग का तीव्र संकुचन
- रक्त में ऑक्सीजन के स्तर का असामान्य रूप से कम होना
- लेटते समय सांस लेने में कठिनाई
- जिगर की क्षति / जिगर की विफलता
- चेहरे, होंठ और गले की सूजन
- किडनी खराब
- गर्भाशय में बच्चे के आसपास तरल पदार्थ का स्तर असामान्य रूप से कम होना
- गले की सूजन।
- गर्भाशय में फेफड़ों के विकास की विफलता
- गर्भाशय में असामान्य गुर्दा विकास
होने वाले कुछ दुष्प्रभाव स्तन कैंसर के कारण हो सकते हैं। यदि आप कीमोथेरेपी के साथ हेरसेप्टिन प्राप्त करते हैं, तो इनमें से कुछ दुष्प्रभाव कीमोथेरेपी के कारण भी हो सकते हैं।
यदि आपको कोई भी दुष्प्रभाव मिलता है, तो कृपया अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" के बाद कार्टन और शीशी के लेबल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
शीशी को प्रकाश से बचाने के लिए बाहरी कार्टन में रखें।
स्थिर नहीं रहो।
प्रशासन उपकरण को प्रकाश से बचाने के लिए उसके बॉक्स में स्टोर करें।
एक बार रेफ्रिजरेटर से हटा दिए जाने के बाद, प्रशासन उपकरण का उपयोग 6 घंटे के भीतर किया जाना चाहिए और 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहीत किया जाना चाहिए।
यदि आप प्रशासन से पहले कोई कण या रंग परिवर्तन देखते हैं तो इस दवा का प्रयोग न करें।
हवाई बुलबुले की उपस्थिति स्वीकार्य है। प्रशासन उपकरण का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए यदि इसे गिरा दिया गया है या स्पष्ट रूप से क्षतिग्रस्त हो गया है।
प्रशासन उपकरण और बैटरी को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए। यदि इंजेक्शन के बाद सुई प्रशासन उपकरण से बाहर निकलती रहती है, तो उत्पाद को उसके बॉक्स में वापस कर दिया जाना चाहिए, जिसे सुई से होने वाली किसी भी चोट से बचने के लिए चिपकने वाली टेप से बंद और सील किया जाना चाहिए। बंद बॉक्स के अंदर प्रशासन उपकरण और उपयोग की गई बैटरी को बाद में स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
हर्सेप्टिन में क्या होता है
- सक्रिय पदार्थ ट्रैस्टुजुमाब है। एक प्रशासन उपकरण में 5 मिलीलीटर में 600 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब होता है।
- अन्य अवयव पुनः संयोजक मानव हाइलूरोनिडेस (आरएचयूपीएच 20), एल-हिस्टिडाइन, एल-हिस्टिडाइन हाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइड्रेट, α, α-ट्रेहलोज डाइहाइड्रेट, एल-मेथियोनीन, पॉलीसॉर्बेट 20, इंजेक्शन के लिए पानी हैं।
हर्सेप्टिन कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
हर्सेप्टिन इंजेक्शन के लिए एक समाधान है जिसे एक प्रशासन उपकरण में आपूर्ति की जाती है। प्रशासन उपकरण में 5 मिलीलीटर में 600 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब होता है। समाधान ओपेलेसेंट के लिए स्पष्ट है, रंगहीन से पीलापन लिए हुए है।
प्रत्येक बॉक्स में एक प्रशासन उपकरण होता है। प्रशासन उपकरण केवल एकल उपयोग के लिए है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
प्रशासन उपकरण द्वारा इंजेक्शन के लिए HERCEPTIN 600 MG समाधान
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
एक प्रशासन उपकरण में 600 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर ट्रैस्टुज़ुमैब, एक मानवकृत आईजीजी 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, निलंबन में स्तनधारी सेल संस्कृति (चीनी हम्सटर अंडाशय कोशिकाओं) द्वारा उत्पादित, विशिष्ट निष्क्रियता प्रक्रियाओं और वायरल हटाने के साथ आत्मीयता और आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी द्वारा शुद्ध किया जाता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
इंजेक्शन योग्य घोल।
स्पष्ट से ओपेलेसेंट, रंगहीन से पीले रंग का घोल।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
स्तन कैंसर
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर
हर्सेप्टिन को एचईआर 2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर (एमबीसी) वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया गया है:
- मेटास्टेटिक रोग के लिए कम से कम दो कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में। पहले दी गई कीमोथेरेपी में कम से कम एक एन्थ्रासाइक्लिन और एक टैक्सेन होना चाहिए, सिवाय इस घटना के कि रोगी इस तरह के उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है। जब तक रोगी ऐसे उपचारों के लिए अनुपयुक्त न हो, तब तक हॉर्मोन ग्राही पॉज़िटिव मरीज़ भी हॉर्मोन थेरेपी का प्रतिसाद करने में विफल रहे होंगे।
- उन रोगियों के उपचार के लिए पैक्लिटैक्सेल के संयोजन में, जिन्होंने अपने मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की है और जिनके लिए एन्थ्रासाइक्लिन के साथ उपचार का संकेत नहीं दिया गया है।
- उन रोगियों के उपचार के लिए डोकैटेक्सेल के संयोजन में, जिन्होंने अपने मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की है।
- हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव एमबीसी वाले पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों के उपचार में एरोमाटेज़ इनहिबिटर के साथ संयोजन में, पहले ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ इलाज नहीं किया गया था।
प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर
हर्सेप्टिन को एचईआर 2 पॉजिटिव अर्ली ब्रेस्ट कैंसर (ईबीसी) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है:
- सर्जरी के बाद, कीमोथेरेपी (नियोएडजुवेंट या एडजुवेंट) और रेडियोथेरेपी (यदि लागू हो) (खंड 5.1 देखें)।
- डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ सहायक रसायन चिकित्सा के बाद, पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के संयोजन में।
- डोकैटेक्सेल और कार्बोप्लाटिन के साथ सहायक रसायन चिकित्सा के संयोजन में।
- स्थानीय रूप से उन्नत बीमारी (सूजन के रूप सहित) या ट्यूमर में> 2 सेमी व्यास (खंड 4.4 और 5.1 देखें) में, नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में, हर्सेप्टिन के साथ सहायक चिकित्सा के बाद।
हर्सेप्टिन का उपयोग केवल मेटास्टेटिक या प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर के रोगियों में किया जाना चाहिए, जिनके ट्यूमर एक सटीक और मान्य परीक्षण द्वारा निर्धारित HER2 जीन के HER2 ओवरएक्प्रेशन या प्रवर्धन को प्रदर्शित करते हैं (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
चिकित्सा शुरू करने से पहले HER2 अभिव्यक्ति का मापन अनिवार्य है (देखें खंड ४.४ और ५.१)। हर्सेप्टिन उपचार केवल साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के प्रशासन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा शुरू किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें) और केवल एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।
यह सुनिश्चित करने के लिए दवा के लेबलिंग की जांच करना महत्वपूर्ण है कि रोगी को सही फॉर्मूलेशन (अंतःशिरा या चमड़े के नीचे की निश्चित खुराक) दी गई है, जैसा कि निर्धारित है। हर्सेप्टिन चमड़े के नीचे का सूत्रीकरण अंतःशिरा प्रशासन के लिए अभिप्रेत नहीं है और इसे केवल चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।
हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ उपचार से हर्सेप्टिन चमड़े के नीचे के रूप में उपचार पर स्विच करना और इसके विपरीत, हर तीन सप्ताह (q3w) को दिया जाता है, अध्ययन MO22982 (धारा 4.8 देखें) में जांच की गई थी।
मात्रा बनाने की विधि
रोगी के वजन की परवाह किए बिना प्रशासन उपकरण के माध्यम से हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के लिए अनुशंसित खुराक 600 मिलीग्राम है। कोई खुराक वृद्धि की आवश्यकता नहीं है। इस खुराक को हर तीन सप्ताह में सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। प्रशासन की अवधि लगभग 5 मिनट है।
यदि प्रशासन उपकरण के दुरुपयोग या खराबी के कारण खुराक को इंजेक्ट नहीं किया जाता है, तो एक नए उपकरण के माध्यम से प्रशासन की सिफारिश की जाती है। प्रशासन उपकरण के बार-बार दुरुपयोग या खराबी के मामले में, शीशी में इंजेक्शन के लिए वैकल्पिक फार्मास्युटिकल फॉर्म हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम समाधान को उपचार की शेष अवधि के लिए चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाना चाहिए।
यदि प्रशासन उपकरण के दुरुपयोग या खराबी के कारण खुराक को केवल आंशिक रूप से इंजेक्ट किया जाता है, तो अगली पूर्ण खुराक को 3 सप्ताह के अंतराल पर अगली मुलाकात में प्रशासित किया जाना चाहिए। प्रशासन उपकरण के बार-बार दुरुपयोग या खराबी के मामले में, शीशी में इंजेक्शन के लिए वैकल्पिक फार्मास्युटिकल फॉर्म हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम समाधान को उपचार की शेष अवधि के लिए चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाना चाहिए।
संयोजन कीमोथेरेपी की खुराक के लिए खंड ५.१ देखें।
उपचार की अवधि
एमबीसी वाले मरीजों को बीमारी बढ़ने तक हेरसेप्टिन के साथ इलाज किया जाना चाहिए। ईबीसी के मरीजों का इलाज हेरसेप्टिन के साथ 1 साल तक या फिर से होने तक, जो भी पहले हो, किया जाना चाहिए। ईबीसी में एक वर्ष से अधिक समय तक उपचार की अनुशंसा नहीं की जाती है (खंड 5.1 देखें)।
खुराक में कमी
नैदानिक परीक्षणों में हर्सेप्टिन की खुराक में कोई कमी नहीं की गई थी। रोगी कीमोथेरेपी-प्रेरित प्रतिवर्ती मायलोस्पुप्रेशन की अवधि के दौरान चिकित्सा जारी रख सकते हैं, लेकिन इस अवधि के दौरान न्यूट्रोपेनिया से संबंधित जटिलताओं के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। खुराक को कम करने या देरी करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए पैक्लिटैक्सेल, डोकेटेक्सेल या एरोमाटेज अवरोधक के उत्पाद विशेषताओं (एसएमपीसी) का सारांश देखें।
यदि लेफ्ट वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन (LVEF) बेसलाइन से 10 पॉइंट इजेक्शन फ्रैक्शन (EF) गिरता है और 50% से नीचे आता है, तो खुराक को निलंबित कर दिया जाना चाहिए और लगभग 3 सप्ताह के बाद LVEF का फिर से मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि एलवीईएफ में सुधार नहीं होता है या और गिरावट नहीं आती है, या रोगसूचक कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (सीएचएफ) विकसित होता है, तो हर्सेप्टिन को बंद करने पर गंभीरता से विचार किया जाना चाहिए, जब तक कि व्यक्ति को होने वाले लाभ को लाभकारी नहीं माना जाता है। रोगी जोखिमों से आगे निकल जाता है। इन सभी रोगियों का मूल्यांकन हृदय रोग विशेषज्ञ द्वारा किया जाएगा और समय के साथ उनका पालन किया जाएगा।
छूटी हुई खुराक
यदि रोगी को हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण की एक खुराक याद आती है, तो यह अनुशंसा की जाती है कि 600 मिलीग्राम की अगली खुराक (यानी छूटी हुई खुराक) को जल्द से जल्द प्रशासित किया जाए। हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के लगातार प्रशासन के बीच का अंतराल तीन सप्ताह से कम नहीं होना चाहिए।
विशेष आबादी
बुजुर्गों और गुर्दे या यकृत हानि वाले विषयों में कोई विशिष्ट फार्माकोकेनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, उम्र और गुर्दे की कमी ने ट्रैस्टुजुमाब की उपलब्धता को नहीं बदला।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा आबादी में हेरसेप्टिन के विशिष्ट उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है।
प्रशासन का तरीका
प्रशासन उपकरण के माध्यम से इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम समाधान उपयोग के लिए और केवल एकल उपयोग के लिए तैयार है। 600 मिलीग्राम की खुराक को हर तीन सप्ताह में चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए। इंजेक्शन साइट को बाएं और दाएं जांघों के बीच वैकल्पिक किया जाना चाहिए। नए इंजेक्शन को स्वस्थ त्वचा के क्षेत्र के अनुरूप पिछले इंजेक्शन बिंदु से कम से कम 2.5 सेमी प्रशासित किया जाना चाहिए और कभी भी उन क्षेत्रों में नहीं होना चाहिए जहां त्वचा लाल, खरोंच, संवेदनशील या कठोर हो। प्रशासन उपकरण के चिपकने वाली डिस्क को लगाने और हटाने की सुविधा के लिए इंजेक्शन साइट के क्षेत्र को शेव करना आवश्यक हो सकता है।
डिलीवरी डिवाइस के माध्यम से हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के साथ उपचार के दौरान, अन्य दवाओं का उपचर्म प्रशासन संभवतः अन्य साइटों पर इंजेक्शन द्वारा होना चाहिए। मरीजों को पहले इंजेक्शन के बाद छह घंटे के लिए और बाद में इंजेक्शन के बाद दो घंटे के लिए प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाओं के किसी भी लक्षण या लक्षणों के लिए मनाया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 4.8 )।
हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के उपयोग और हैंडलिंग के निर्देशों के लिए, एसएमपीसी के पैराग्राफ 6.6 और पैकेज लीफलेट के पैराग्राफ 7 देखें।
04.3 मतभेद
• ट्रैस्टुजुमाब, माउस प्रोटीन, हायलूरोनिडेस या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता।
• उन्नत घातक नियोप्लाज्म की जटिलताओं या पूरक ऑक्सीजन चिकित्सा की आवश्यकता के कारण आराम के समय गंभीर सांस की तकलीफ।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
जैविक दवाओं की ट्रेसबिलिटी में सुधार करने के लिए, प्रशासित उत्पाद का व्यावसायिक नाम रोगी के मेडिकल रिकॉर्ड में स्पष्ट रूप से दर्ज (या घोषित) होना चाहिए।
प्रशासन उपकरण के माध्यम से हर्सेप्टिन एक चिपकने वाली डिस्क का उपयोग करके शरीर पर लगाया जाता है, इसलिए चिपकने वाले (ऐक्रेलिक प्रकार 562) के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों के लिए, शीशी में इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम समाधान के साथ वैकल्पिक उपचार पर विचार किया जाना चाहिए।
HER2 के लिए परीक्षण एक विशेष प्रयोगशाला में किया जाना चाहिए जो विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं का पर्याप्त सत्यापन सुनिश्चित कर सके (पैराग्राफ 5.1 देखें)।
वर्तमान में सहायक उपचार के लिए हर्सेप्टिन के संपर्क में आने वाले रोगियों के पुन: उपचार पर नैदानिक परीक्षणों से कोई डेटा नहीं है।
हृदय रोग
सामान्य महत्व
हर्सेप्टिन से उपचारित रोगियों में CHF (वर्ग II-IV के अनुसार) विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन [NYHA]) या स्पर्शोन्मुख हृदय रोग। इन घटनाओं को अकेले हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में या पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के साथ संयोजन चिकित्सा में देखा गया है, विशेष रूप से एंथ्रासाइक्लिन (डॉक्सोरूबिसिन या एपिरुबिसिन) के साथ कीमोथेरेपी के बाद, तीव्रता में मध्यम से गंभीर थे और मृत्यु से जुड़े थे (पैराग्राफ 4.8 देखें)। इसके अलावा, बढ़े हुए हृदय जोखिम वाले रोगियों का इलाज करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए, उदा। उच्च रक्तचाप, पुष्ट कोरोनरी धमनी रोग, CHF, बाएं निलय इजेक्शन अंश (LVEF) वृद्धावस्था।
हर्सेप्टिन उपचार के लिए सभी उम्मीदवार, लेकिन विशेष रूप से पहले एंथ्रासाइक्लिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार के संपर्क में आने वाले रोगियों को इतिहास और शारीरिक परीक्षा, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी), इकोकार्डियोग्राम, और / या अधिग्रहण के साथ स्कैन सहित आधारभूत हृदय स्थिति मूल्यांकन से गुजरना चाहिए। मल्टीपल गेट (MUGA) या एमआरआई। निगरानी उन रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकती है जो हृदय रोग विकसित करते हैं। प्रारंभिक एक के रूप में आयोजित कार्डियक फ़ंक्शन का मूल्यांकन, उपचार के दौरान हर 3 महीने में दोहराया जाना चाहिए और उपचार के निलंबन के बाद हर 6 महीने में हर्सेप्टिन के अंतिम प्रशासन के 24 महीने बाद तक दोहराया जाना चाहिए। हर्सेप्टिन के साथ उपचार का निर्णय लेने से पहले, जोखिम-लाभ अनुपात का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
सभी उपलब्ध आंकड़ों पर किए गए जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर (खंड 5.2 देखें), हर्सेप्टिन उपचार को रोकने के बाद ट्रैस्टुज़ुमैब 7 महीने तक प्रचलन में रह सकता है। हर्सेप्टिन उपचार समाप्त करने के बाद एन्थ्रासाइक्लिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हृदय रोग का खतरा बढ़ सकता है। यदि संभव हो तो, डॉक्टरों को हर्सेप्टिन को रोकने के बाद 7 महीने तक एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित चिकित्सा से बचना चाहिए। यदि एन्थ्रासाइक्लिन का उपयोग किया जाता है, तो रोगी के हृदय समारोह की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
प्रारंभिक जांच के बाद हृदय संबंधी समस्याओं का अनुभव करने वाले रोगियों में औपचारिक हृदय मूल्यांकन पर विचार किया जाना चाहिए। सभी रोगियों में उपचार के दौरान हृदय समारोह की निगरानी की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए, हर 12 सप्ताह में)। निगरानी उन रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकती है जो हृदय रोग विकसित करते हैं। जिन रोगियों में स्पर्शोन्मुख हृदय रोग विकसित होता है, उन्हें अधिक लगातार निगरानी (जैसे हर 6-8 सप्ताह) से लाभ हो सकता है। उन रोगियों में जो बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन में निरंतर कमी का अनुभव करते हैं, लेकिन स्पर्शोन्मुख रहते हैं, चिकित्सक को उपचार बंद करने पर विचार करना चाहिए यदि हर्सेप्टिन ने कोई नैदानिक लाभ प्रदान नहीं किया है।
संभावित अध्ययनों में हृदय रोग का अनुभव करने वाले रोगियों में हर्सेप्टिन प्रशासन को जारी रखने या फिर से शुरू करने की सुरक्षा की जांच नहीं की गई है। यदि एलवीईएफ बेसलाइन से 10 अंक इजेक्शन अंश (ईएफ) घटाता है और 50% से नीचे आता है, तो खुराक को निलंबित कर दिया जाना चाहिए और एलवीईएफ मूल्यांकन लगभग 3 सप्ताह बाद दोहराया जाना चाहिए। यदि LVEF में सुधार नहीं होता है या और कमी दर्ज नहीं होती है, या रोगसूचक CHF विकसित होता है, तो हर्सेप्टिन को बंद करने पर गंभीरता से विचार किया जाना चाहिए, जब तक कि व्यक्तिगत रोगी के लाभों को जोखिमों से अधिक नहीं माना जाता है। इन सभी रोगियों का मूल्यांकन हृदय रोग विशेषज्ञ द्वारा किया जाएगा और समय के साथ उनका पालन किया जाएगा।
यदि हर्सेप्टिन के साथ चिकित्सा के दौरान रोगसूचक हृदय विफलता होती है, तो बाद वाले को CHF के लिए मानक दवा उपचारों के साथ इलाज किया जाना चाहिए। मुख्य अध्ययन में CHF या स्पर्शोन्मुख हृदय रोग विकसित करने वाले अधिकांश रोगियों ने एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (ACE) अवरोधक या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर (ARB) और एक बीटा ब्लॉकर के आधार पर CHF के लिए मानक उपचार के साथ सुधार किया। हृदय संबंधी लक्षणों वाले अधिकांश रोगियों और हर्सेप्टिन उपचार से जुड़े नैदानिक लाभ के प्रमाण ने आगे हृदय संबंधी नैदानिक घटनाओं के बिना चिकित्सा जारी रखी।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर
एमबीसी के संदर्भ में हर्सेप्टिन को एंथ्रासाइक्लिन के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
एमबीसी रोगियों को जो पहले एन्थ्रासाइक्लिन प्राप्त कर चुके हैं, उन्हें भी हर्सेप्टिन उपचार के साथ हृदय रोग का खतरा होता है, हालांकि यह जोखिम हर्सेप्टिन और एन्थ्रासाइक्लिन के सहवर्ती उपयोग की तुलना में कम है।
प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर
ईबीसी के रोगियों के लिए, प्रारंभिक एक के तरीके से आयोजित कार्डियोलॉजिकल मूल्यांकन, उपचार के दौरान हर 3 महीने में और उपचार रोकने के बाद हर 6 महीने में, हर्सेप्टिन के अंतिम प्रशासन के 24 महीने बाद तक दोहराया जाना चाहिए। एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, आगे की निगरानी की सिफारिश की जाती है, जो कि पिछले हर्सेप्टिन प्रशासन के बाद 5 साल तक या एलवीईएफ में निरंतर कमी होने पर अधिक समय तक वर्ष में एक बार होनी चाहिए।
मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) के इतिहास वाले रोगी, एनजाइना पेक्टोरिस को चिकित्सा उपचार की आवश्यकता होती है, पिछले या चल रहे CHF (NYHA II-IV), LVEF कार्डियोमायोपैथी, कार्डियक अतालता के लिए चिकित्सा उपचार की आवश्यकता होती है, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक वाल्वुलर हृदय रोग, खराब नियंत्रित उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप द्वारा नियंत्रित) उपयुक्त मानक चिकित्सा उपचार) और हेमोडायनामिक प्रभाव वाले पेरिकार्डियल इफ्यूजन को हर्सेप्टिन के साथ ईबीसी के सहायक और नवजात उपचार के महत्वपूर्ण अध्ययनों से बाहर रखा गया था। इसलिए, ऐसे रोगियों में उपचार की सिफारिश नहीं की जा सकती है।
सहायक उपचार
सहायक उपचार के संदर्भ में हर्सेप्टिन को एंथ्रासाइक्लिन के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
ईबीसी के रोगियों में रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख हृदय संबंधी घटनाओं की एक बढ़ी हुई घटना देखी गई जब हर्सेप्टिन (अंतःशिरा सूत्रीकरण) को एंथ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी के बाद प्रशासित किया गया था, एक डोकेटेक्सेल और गैर-एंथ्रासाइक्लिन कार्बोप्लाटिन रेजिमेन के साथ प्रशासन की तुलना में और अधिक स्पष्ट था जब हर्सेप्टिन (अंतःशिरा सूत्रीकरण) कर के साथ क्रमिक रूप से प्रशासित किए जाने की तुलना में कर के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था। इस्तेमाल किए गए आहार के बावजूद, पहले 18 महीनों के भीतर अधिकांश रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाएं हुईं। 3 प्रमुख अध्ययनों में से एक में आयोजित किया गया जिसमें a जाँच करना 5.5 वर्ष (BCIRG006) के मध्य में रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाओं या LVEF (2.37%) की संचयी दर में निरंतर वृद्धि दो तुलनात्मक भुजाओं में लगभग 1% की तुलना में एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी के बाद एक टैक्सेन के साथ हेरसेप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में देखी गई थी ( एन्थ्रासाइक्लिन प्लस साइक्लोफॉस्फेमाइड के बाद एक टैक्सेन और टैक्सेन, कार्बोप्लाटिन और हर्सेप्टिन)।
एडजुवेंट सेटिंग में किए गए चार बड़े अध्ययनों ने हृदय संबंधी घटना के लिए जोखिम कारकों की पहचान की: वृद्धावस्था (> 50 वर्ष), कम एलवीईएफ (एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स। एडजुवेंट कीमोथेरेपी के पूरा होने के बाद हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, कार्डियक डिसफंक्शन का जोखिम जुड़ा था) हर्सेप्टिन थेरेपी और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई)> 25 किग्रा / एम 2 की शुरुआत से पहले दी गई एन्थ्रासाइक्लिन की एक उच्च संचयी खुराक।
Neoadjuvant-adjuvant उपचार
नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट उपचार के लिए ईबीसी उम्मीदवारों वाले रोगियों में, हर्सेप्टिन को एंथ्रासाइक्लिन के साथ केवल कीमोथेरेपी-भोले रोगियों में और केवल कम-खुराक एंथ्रासाइक्लिन रेजिमेंस के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए, यानी डॉक्सोरूबिसिन 180 मिलीग्राम / एम 2 या एपिरुबिसिन 360 मिलीग्राम / एम 2 की अधिकतम संचयी खुराक।
यदि रोगियों को नियोएडजुवेंट सेटिंग में कम खुराक वाले एन्थ्रासाइक्लिन और हर्सेप्टिन के पूर्ण पाठ्यक्रम के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया गया था, तो सर्जरी के बाद कोई और साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी नहीं दी जानी चाहिए। अन्य स्थितियों में अतिरिक्त साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी की आवश्यकता के बारे में निर्णय व्यक्तिगत कारकों के अनुसार किया जाना चाहिए।
आज तक, ट्रैस्टुज़ुमैब और कम-खुराक एन्थ्रासाइक्लिन रेजिमेंस के सहवर्ती प्रशासन के साथ अनुभव दो नैदानिक परीक्षणों तक सीमित है। हर्सेप्टिन को एंथ्रासाइक्लिन (डॉक्सोरूबिसिन 180 मिलीग्राम / एम 2 की संचयी खुराक या एपिरुबिसिन खुराक 300 मिलीग्राम / एम 2) के आधार पर नवजात रसायन चिकित्सा के तीन से चार पाठ्यक्रमों के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था। हर्सेप्टिन युक्त बाहों (1.7%) में रोगसूचक हृदय रोग की घटना कम थी।
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में नैदानिक अनुभव सीमित है।
प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाएं
प्रशासन संबंधी प्रतिक्रियाएं (एआरआर) हेरसेप्टिन उपकुशल फॉर्मूलेशन के साथ देखी गई हैं। एआरआर के जोखिम को कम करने के लिए प्रीमेडिकेशन का उपयोग किया जा सकता है।
यद्यपि कोई गंभीर एआरआर जैसे कि डिस्पेनिया, हाइपोटेंशन, घरघराहट, ब्रोन्कोस्पास्म, टैचीकार्डिया, कम ऑक्सीजन संतृप्ति और श्वसन संकट की रिपोर्ट हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के साथ नैदानिक परीक्षणों में नहीं की गई है, देखभाल की जानी चाहिए क्योंकि ये प्रतिक्रियाएं अंतःशिरा निर्माण के साथ हुई थीं। पहले इंजेक्शन के बाद छह घंटे और बाद के इंजेक्शन के बाद दो घंटे के लिए मरीजों की एआरआर के लिए निगरानी की जानी चाहिए। इन प्रतिक्रियाओं का इलाज एनाल्जेसिक / एंटीपीयरेटिक जैसे मेपरिडीन या पेरासिटामोल के साथ या एंटीहिस्टामाइन जैसे डिपेनहाइड्रामाइन के साथ किया जा सकता है। अंतःशिरा हर्सेप्टिन के लिए गंभीर प्रतिक्रियाओं को ऑक्सीजन, बीटा एगोनिस्ट और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स जैसे सहायक चिकित्सा के साथ सफलतापूर्वक इलाज किया गया है। दुर्लभ मामलों में, इन प्रतिक्रियाओं को एक नैदानिक पाठ्यक्रम से जोड़ा गया है जो घातक परिणाम में समाप्त होता है। उन्नत विकृतियों और सह-रुग्णताओं की जटिलताओं के कारण आराम के समय डिस्पेनिया का अनुभव करने वाले रोगियों में घातक एआरआर विकसित होने का अधिक जोखिम हो सकता है। इसलिए इन रोगियों को हेरसेप्टिन के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
फुफ्फुसीय घटनाएं
हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के साथ सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है क्योंकि पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में अंतःशिरा फॉर्मूलेशन के उपयोग के साथ गंभीर फुफ्फुसीय घटनाओं की सूचना दी गई है (देखें खंड 4.8 )। ये घटनाएं कभी-कभी घातक होती हैं और जलसेक से संबंधित प्रतिक्रिया के हिस्से के रूप में या देर से शुरू होने के साथ हो सकती हैं। फुफ्फुसीय घुसपैठ, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, निमोनिया, फेफड़ों की सूजन, फुफ्फुस बहाव, श्वसन संकट, तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा और श्वसन विफलता सहित अंतरालीय फेफड़े की बीमारी के मामले भी सामने आए हैं। इंटरस्टिशियल लंग डिजीज से जुड़े जोखिम कारकों में अन्य एंटी-नियोप्लास्टिक उपचार जैसे टैक्सेन, जेमिसिटाबाइन, विनोरेलबाइन और रेडियोथेरेपी के साथ पूर्व या सहवर्ती चिकित्सा शामिल है, जिसके लिए यह संबंध पहले से ही ज्ञात है। उन्नत विकृतियों और सह-रुग्णताओं की जटिलताओं के कारण आराम के समय डिस्पेनिया का अनुभव करने वाले रोगियों को फुफ्फुसीय घटनाओं का अनुभव होने का अधिक जोखिम हो सकता है। इसलिए इन रोगियों को हेरसेप्टिन के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)। फेफड़ों की सूजन की उपस्थिति में, सावधानी बरती जानी चाहिए, विशेष रूप से उन रोगियों में जिन्हें सहवर्ती रूप से कर के साथ इलाज किया जाता है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
कोई औपचारिक दवा बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। नैदानिक परीक्षणों के दौरान हर्सेप्टिन और सह-प्रशासित दवाओं के बीच कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई
अन्य एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के फार्माकोकाइनेटिक्स पर ट्रैस्टुज़ुमैब का प्रभाव
HER2 पॉजिटिव MBC वाली महिलाओं में किए गए BO15935 और M77004 अध्ययनों से फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने सुझाव दिया कि पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन (और उनके प्रमुख मेटाबोलाइट्स 6-α-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल, पीओएच और डॉक्सोरूबिसिनॉल, डीओएल) के संपर्क में ट्रैस्टुज़ुमैब (8 मिलीग्राम / किग्रा) की उपस्थिति में बदलाव नहीं किया गया था। या 4 मिलीग्राम / किग्रा IV लोडिंग खुराक के बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा या 2 मिलीग्राम / किग्रा साप्ताहिक IV, क्रमशः)।
हालांकि, ट्रैस्टुज़ुमैब डॉक्सोरूबिसिन के मेटाबोलाइट (7-डीऑक्सी-13 डायहाइड्रो-डॉक्सोरूबिसिनोन, डी7डी) के समग्र जोखिम को बढ़ा सकता है। D7D की बायोएक्टिविटी और इस मेटाबोलाइट की वृद्धि का नैदानिक प्रभाव स्पष्ट नहीं है।
अध्ययन JP16003 से डेटा, हर्सेप्टिन (4 मिलीग्राम / किग्रा IV और 2 मिलीग्राम / किग्रा IV साप्ताहिक लोडिंग खुराक) का एकल-हाथ अध्ययन और एचईआर 2 पॉजिटिव एमबीसी के साथ जापानी महिलाओं में किए गए डोकेटेक्सेल (60 मिलीग्राम / एम 2 IV) ने सुझाव दिया है कि सहवर्ती प्रशासन हर्सेप्टिन का डोकैटेक्सेल की एकल-खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। अध्ययन JP19959 अध्ययन BO18255 (ToGA) का एक विकल्प है, जो उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर वाले दोनों लिंगों के जापानी रोगियों में हर्सेप्टिन के साथ या उसके बिना उपयोग किए जाने वाले कैपेसिटाबाइन और सिस्प्लैटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है। इस विकल्प के परिणामों ने सुझाव दिया कि कैपेसिटाबाइन के बायोएक्टिव मेटाबोलाइट्स (जैसे 5-एफयू) के संपर्क में सिस्प्लैटिन के सहवर्ती उपयोग या सिस्प्लैटिन प्लस हर्सेप्टिन के सहवर्ती उपयोग से प्रभावित नहीं हुआ था। हालांकि, हर्सेप्टिन के साथ संयुक्त होने पर कैपेसिटाबाइन ने ही उच्च सांद्रता और एक लंबा आधा जीवन दिखाया। डेटा ने यह भी संकेत दिया कि सिस्प्लैटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को कैपेसिटाबाइन के सहवर्ती उपयोग से नहीं बदला गया था, न ही कैपेसिटाबाइन प्लस हर्सेप्टिन के सहवर्ती उपयोग से।
मेटास्टेटिक या स्थानीय रूप से उन्नत HER2 सकारात्मक अप्रभावी स्तन कैंसर के रोगियों में अध्ययन H4613g / GO01305 से फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने सुझाव दिया कि ट्रैस्टुज़ुमैब कार्बोप्लाटिन फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।
Trastuzumab फार्माकोकाइनेटिक्स पर एंटीनाप्लास्टिक एजेंटों का प्रभाव
हर्सेप्टिन मोनोथेरेपी प्रशासन (4 मिलीग्राम / किग्रा / 2 मिलीग्राम / किग्रा साप्ताहिक IV लोडिंग खुराक) के बाद ट्रैस्टुज़ुमैब के नकली सीरम सांद्रता की तुलना और HER2 पॉजिटिव एमबीसी (अध्ययन JP16003) के साथ जापानी महिलाओं में सीरम सांद्रता देखी गई, यह पाया गया कि डोकेटेक्सेल के सहवर्ती प्रशासन में था Trastuzumab के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं।
दो चरण II अध्ययनों (BO15935 और M77004) और एक चरण III अध्ययन (H0648g) के फार्माकोकाइनेटिक परिणामों की तुलना जिसमें रोगियों को हर्सेप्टिन और पैक्लिटैक्सेल के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया गया था और दो चरण II अध्ययन जिसमें हर्सेप्टिन को मोनोथेरेपी (W016229 और MO16982) के रूप में दिया गया था। , एमबीसी एचईआर 2 पॉजिटिव वाली महिलाओं में इंगित करता है कि ट्रैस्टुजुमाब की व्यक्तिगत और औसत सीरम गर्त सांद्रता (ट्रफ) अध्ययन के भीतर और बीच में भिन्न होती है, लेकिन प्रभाव स्पष्ट नहीं है। अध्ययन M77004 से फार्माकोकाइनेटिक डेटा की तुलना जिसमें HER2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाली महिलाओं ने हर्सेप्टिन, पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त किया, और उन अध्ययनों में ट्रैस्टुज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक डेटा जिसमें हर्सेप्टिन को अकेले (H0649g) या संयोजन में प्रशासित किया गया था। एन्थ्रासाइक्लिन प्लस साइक्लोफॉस्फेमाइड या पैक्लिटैक्सेल (अध्ययन H0648g), ने सुझाव दिया कि डॉक्सोरूबिसिन और पैक्लिटैक्सेल का ट्रैस्टुज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
अध्ययन H4613g / GO01305 से फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने सुझाव दिया कि कार्बोप्लाटिन का ट्रैस्टुज़ुमैब फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
ऐसा प्रतीत नहीं होता है कि एनास्ट्रोज़ोल के सह-प्रशासन ने ट्रैस्टुज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित किया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
प्रसव उम्र / गर्भनिरोधक की महिलाएं
प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद 7 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की आवश्यकता के बारे में सलाह दी जानी चाहिए (देखें खंड 5.2)।
गर्भावस्था
बंदरों में प्रजनन अध्ययन किया गया साइनोमोलगस 2 मिलीग्राम / किग्रा हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन की साप्ताहिक मानव रखरखाव खुराक की तुलना में 25 गुना अधिक खुराक के साथ और खराब प्रजनन क्षमता या भ्रूण हानि का कोई सबूत प्रकट नहीं किया। ट्रैस्टुजुमाब का प्लेसेंटल ट्रांसफर प्रारंभिक (गर्भ के 20-50 दिन) और देर से (गर्भ के 120-150 दिन) भ्रूण के विकास की अवधि के दौरान देखा गया है। यह ज्ञात नहीं है कि हेरसेप्टिन प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है या नहीं। चूंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा मनुष्यों में प्रभाव की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, गर्भावस्था के दौरान हेरसेप्टिन प्रशासन से बचा जाना चाहिए जब तक कि मां को संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिमों से अधिक न हो।
हर्सेप्टिन के साथ इलाज करने वाली गर्भवती महिलाओं में ओलिगोहाइड्रामनिओस के सहयोग से बिगड़ा हुआ गुर्दे के विकास और / या कार्य की पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें मिली हैं, जिनमें से कुछ घातक भ्रूण फुफ्फुसीय हाइपोप्लासिया से जुड़ी हैं। यदि गर्भावस्था होती है, तो महिला को भ्रूण को नुकसान की संभावना के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। यदि गर्भवती महिला को हर्सेप्टिन के साथ इलाज किया जाता है या यदि गर्भावस्था हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान या दवा की अंतिम खुराक के बाद 7 महीनों में होती है, तो एक बहु-विषयक टीम द्वारा करीबी निगरानी वांछनीय है।
खाने का समय
बंदरों में एक अध्ययन साइनोमोलगस दुद्ध निकालना के दौरान, हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के 2 मिलीग्राम / किग्रा की साप्ताहिक मानव रखरखाव खुराक की तुलना में 25 गुना अधिक खुराक के साथ, पता चला है कि ट्रैस्टुजुमाब दूध में स्रावित होता है। नवजात बंदर के सीरम में ट्रैस्टुजुमाब की उपस्थिति जन्म से लेकर 1 महीने की उम्र तक वृद्धि या विकास पर किसी भी प्रतिकूल प्रभाव से जुड़ी नहीं थी। यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में ट्रैस्टुजुमाब स्रावित होता है या नहीं। चूंकि मानव IgG1 मानव स्तन के दूध में स्रावित होता है और नवजात शिशु को नुकसान के संभावित जोखिम का पता नहीं चलता है, इसलिए महिलाओं को हर्सेप्टिन के साथ चिकित्सा के दौरान और अंतिम खुराक के बाद के 7 महीनों के दौरान स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
उपजाऊपन
कोई प्रजनन डेटा उपलब्ध नहीं है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर हर्सेप्टिन का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है। हालांकि, जिन रोगियों में प्रशासन से संबंधित लक्षण विकसित होते हैं (खंड 4.4 देखें) उन्हें सलाह दी जानी चाहिए कि जब तक लक्षण कम न हो जाएं, तब तक वे वाहन न चलाएं और मशीनरी का संचालन न करें।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
हर्सेप्टिन (अंतःशिरा सूत्रीकरण और उपचर्म सूत्रीकरण) के उपयोग के साथ अब तक रिपोर्ट की गई सबसे गंभीर और / या सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं: हृदय की शिथिलता, प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाएं, हेमेटोटॉक्सिसिटी (विशेष रूप से न्यूट्रोपेनिया), संक्रमण और फुफ्फुसीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।
ईबीसी पर प्रमुख अध्ययन बीओ२२२२७ में हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण (क्रमशः २९८ और २९७ रोगियों में मूल्यांकन किया गया था, जिसका अंतःस्राव सूत्रीकरण और उपचर्म सूत्रीकरण के साथ इलाज किया गया था) कुल मिलाकर अंतःशिरा सूत्रीकरण के ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के समान था।
गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ (प्रतिकूल घटनाओं के लिए सामान्य शब्दावली मानदंड के अनुसार परिभाषित) राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (NCI CTCAE ग्रेड ≥ 3) संस्करण 3.0) दो हर्सेप्टिन फॉर्मूलेशन (क्रमशः 52.3%) के बीच समान रूप से वितरित किए गए थे बनाम चमड़े के नीचे के फॉर्मूलेशन की तुलना में अंतःशिरा निर्माण के लिए 53.5%)।
उपचर्म सूत्रीकरण के लिए उच्च आवृत्ति के साथ कुछ प्रतिकूल घटनाओं / प्रतिक्रियाओं की सूचना दी गई है:
• गंभीर प्रतिकूल घटनाएं (अस्पताल में रहने या अस्पताल में रहने के विस्तार के संदर्भ में अधिकांश भाग के लिए पहचानी गई): अंतःशिरा निर्माण के लिए 14.1% बनाम चमड़े के नीचे के निर्माण के लिए 21.5%। फॉर्मूलेशन के बीच एसएई दरों में अंतर मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया के साथ या बिना संक्रमण के कारण था (4.4%) बनाम 8.1%) और हृदय संबंधी घटनाएं (0.7%) बनाम 1,7%).
• शल्य चिकित्सा के घावों के पश्चात संक्रमण (गंभीर और / या गंभीर): क्रमशः 1.7% बनाम अंतःशिरा निर्माण और चमड़े के नीचे के निर्माण के लिए 3.0%;
• प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाएं: क्रमशः 37.2% बनाम अंतःशिरा सूत्रीकरण और निश्चित खुराक उपचर्म सूत्रीकरण के लिए 47.8%।
• उच्च रक्तचाप: क्रमशः 4.7% बनाम इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन और चमड़े के नीचे के फॉर्मूलेशन के लिए 9.8%।
अंतःशिरा फॉर्मूलेशन के साथ होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारणीबद्ध सूची
इस खंड में निम्नलिखित आवृत्ति श्रेणियों का उपयोग किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,
तालिका 1 उन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को प्रस्तुत करती है जो अकेले अंतःशिरा हर्सेप्टिन के उपयोग के साथ या प्रमुख नैदानिक परीक्षणों में कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में और पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में रिपोर्ट की गई हैं।
शामिल सभी शर्तें निर्णायक नैदानिक अध्ययनों में देखे गए उच्चतम प्रतिशत को संदर्भित करती हैं।
तालिका 1: अकेले इंट्रावेनस हेरसेप्टिन के साथ या प्रमुख नैदानिक परीक्षणों (एन = 8386) में कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में और पोस्ट-मार्केटिंग अवधि में अवांछनीय प्रभाव।
+ घातक परिणाम के साथ रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इंगित करता है।
1 प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाओं के साथ बड़े पैमाने पर रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इंगित करता है। इनके लिए कोई विशिष्ट प्रतिशत उपलब्ध नहीं है।
* एन्थ्रासाइक्लिन उपचार के बाद और टैक्सेन के संयोजन में संयोजन चिकित्सा के साथ मनाया गया।
विशिष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
हृदय रोग
कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (एनवाईएचए क्लास II-IV) एक सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है जो हर्सेप्टिन के उपयोग से जुड़ी है और एक घातक परिणाम से जुड़ी हुई है। हृदय रोग के लक्षण और लक्षण जैसे कि डिस्पेनिया, ऑर्थोपनिया, बढ़ी हुई खांसी, फुफ्फुसीय एडिमा, एस 3 सरपट, वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में कमी हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखी गई है (देखें खंड 4.4)।
कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में प्रशासित हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ ईबीसी के सहायक उपचार के 3 महत्वपूर्ण नैदानिक परीक्षणों में, ग्रेड 3/4 कार्डियक डिसफंक्शन (विशेष रूप से रोगसूचक कंजेस्टिव दिल की विफलता) की घटना अकेले कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में समान थी। हर्सेप्टिन प्राप्त नहीं हुआ) और हर्सेप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में एक टैक्सेन (0.3-0.4%) को क्रमिक रूप से प्रशासित किया गया। एक टैक्सेन (2.0%) के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित हेरसेप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिशत अधिक था। नियोएडजुवेंट सेटिंग में, हर्सेप्टिन के सहवर्ती प्रशासन और कम खुराक वाले एन्थ्रासाइक्लिन रेजिमेंस के साथ अनुभव सीमित है (देखें खंड 4.4)।
जब हर्सेप्टिन को सहायक रसायन चिकित्सा के पूरा होने के बाद दिया गया था, तो NYHA वर्ग III-IV दिल की विफलता 0.6% रोगियों में 12 महीने की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद एक वर्ष के लिए इलाज की गई बांह में देखी गई थी। 8 वर्षों के औसत अनुवर्ती के बाद BO16348 के अध्ययन में, हर्सेप्टिन थेरेपी (दो हर्सेप्टिन हथियारों का संयुक्त विश्लेषण) के हर्सेप्टिन 1 वर्ष की शाखा में गंभीर CHF (NYHA III और IV) की घटना 0.8% जितनी कम थी और हल्के रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता की दर 4.6% थी।
हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए 71.4% रोगियों में गंभीर सीएचएफ प्रतिवर्तीता देखी गई (घटना के बाद कम से कम दो लगातार एलवीईएफ मूल्यों ≥50% के अनुक्रम के रूप में परिभाषित)। 79.5% रोगियों के लिए हल्के रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता की प्रतिवर्तीता का प्रदर्शन किया गया था। हर्सेप्टिन उपचार के पूरा होने के बाद लगभग 17% कार्डियक डिसफंक्शन संबंधी घटनाएं हुईं
हेरसेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ मेटास्टेटिक बीमारी के इलाज पर महत्वपूर्ण अध्ययनों में, कार्डियक डिसफंक्शन की घटनाएं 9% और 12% के बीच भिन्न होती हैं जब दवा को पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है, जबकि अकेले पैक्लिटैक्सेल के लिए 1% - 4% की तुलना में। मोनोथेरेपी के लिए, दर 6% - 9% थी। एंथ्रासाइक्लिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड (27%) के साथ सह-प्रशासित हर्सेप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में कार्डियक डिसफंक्शन की उच्चतम दर देखी गई, जो अकेले एन्थ्रासाइक्लिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड (7% - 10%) से काफी अधिक है। कार्डियक फ़ंक्शन की संभावित निगरानी के साथ एक बाद के नैदानिक अध्ययन में, अकेले डोकैटेक्सेल प्राप्त करने वाले मरीजों में 0% की तुलना में हेरसेप्टिन और डोकेटेक्सेल प्राप्त करने वाले मरीजों में रोगसूचक कंजेस्टिव दिल की विफलता की घटनाएं 2.2% पाई गईं। इन नैदानिक परीक्षणों में हृदय रोग विकसित करने वाले अधिकांश रोगियों (79%) में हृदय की विफलता के लिए मानक चिकित्सा उपचार प्राप्त करने के बाद सुधार हुआ।
प्रशासन संबंधी प्रतिक्रियाएं / अतिसंवेदनशीलता
हर्सेप्टिन के नैदानिक अध्ययनों में, प्रशासन संबंधी प्रतिक्रियाएं (एआरआर) / अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं जैसे ठंड लगना और / या बुखार, डिस्पेनिया, हाइपोटेंशन, घरघराहट, ब्रोन्कोस्पास्म, टैचीकार्डिया, ऑक्सीजन संतृप्ति में कमी, श्वसन संकट, दाने, मतली देखी गई। उल्टी और सिरदर्द (खंड 4.4 देखें)। संकेत, डेटा अधिग्रहण की विधि और कीमोथेरेपी या मोनोथेरेपी के साथ-साथ ट्रैस्टुजुमाब के प्रशासन के आधार पर सभी ग्रेड की एआरआर दर अलग-अलग होती है।
पृथक मामलों में एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं।
हेमटोटॉक्सिसिटी
फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया बहुत सामान्य रूप से देखा गया था। आम तौर पर विकासशील प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं: एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया। हाइपोप्रोथ्रोम्बिनमिया के एपिसोड की आवृत्ति अज्ञात है। जब एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी के बाद डोकैटेक्सेल के साथ ट्रैस्टुज़ुमैब का प्रशासन किया जाता है, तो न्यूट्रोपेनिया का खतरा थोड़ा बढ़ सकता है।
फुफ्फुसीय घटनाएं
गंभीर फुफ्फुसीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हेरसेप्टिन के उपयोग के साथ होती हैं और घातक परिणाम से जुड़ी होती हैं। इनमें फुफ्फुसीय घुसपैठ, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, निमोनिया, फेफड़े में सूजन, फुफ्फुस बहाव, श्वसन संकट, तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा और श्वसन विफलता शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं (खंड 4.4 देखें)।
उपचर्म सूत्रीकरण से जुड़ी चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाएं
महत्वपूर्ण अध्ययन बीओ२२२२७ में, सभी ग्रेड के एआरआर की घटना ३७.२% हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ और ४७.८% हर्सेप्टिन उपकुशल फॉर्मूलेशन के साथ थी; गंभीर ग्रेड 3 की घटनाएं क्रमशः 2.0% और 1.7% रोगियों में दर्ज की गईं; कोई ग्रेड 4 या 5 गंभीर घटनाएं नहीं देखी गईं। कीमोथेरेपी के सहवर्ती प्रशासन के दौरान हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण से जुड़े सभी गंभीर एआरआर हुए। सबसे लगातार गंभीर घटना दवा अतिसंवेदनशीलता थी।
प्रणालीगत प्रतिक्रियाओं में अतिसंवेदनशीलता, हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, खांसी और डिस्पेनिया शामिल थे। स्थानीय प्रतिक्रियाओं में इंजेक्शन स्थल पर एरिथेमा, प्रुरिटस, एडिमा और दाने शामिल थे।
संक्रमणों
गंभीर संक्रमण की दर (NCI CTCAE ग्रेड 3) 5.0% थी बनाम हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन आर्म और हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन आर्म में क्रमशः 7.1%।
संक्रमण के संदर्भ में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की दर (जिनमें से अधिकांश की पहचान अस्पताल में रहने या अस्पताल में लंबे समय तक रहने के संदर्भ में की गई थी) हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन आर्म में 4.4% और हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन आर्म में 8.1% थी। फॉर्मूलेशन के बीच अंतर मुख्य रूप से सहायक उपचार चरण (मोनोथेरेपी) के दौरान देखा गया था और मुख्य रूप से पोस्टऑपरेटिव घाव संक्रमण के कारण था, लेकिन कई अन्य संक्रमणों जैसे श्वसन पथ संक्रमण, तीव्र पायलोनेफ्राइटिस और सेप्सिस के कारण भी था। सभी घटनाएं औसतन 13 दिनों के भीतर हर्सेप्टिन इंट्रावेनस आर्म में और औसतन 17 दिनों के भीतर हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस आर्म में हल हो गईं।
उच्च रक्तचाप की घटनाएं
महत्वपूर्ण अध्ययन में बीओ२२२२७ दोगुने से अधिक रोगियों ने हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण शाखा (४.७%) में सभी ग्रेडों के उच्च रक्तचाप की सूचना दी बनाम क्रमशः अंतःशिरा और चमड़े के नीचे के योगों के लिए 9.8%), गंभीर घटनाओं वाले रोगियों के उच्च प्रतिशत के साथ (NCI CTCAE ग्रेड ≥ 3) क्रमशः अंतःशिरा और उपचर्म योगों के लिए 2.0%। एक को छोड़कर सभी रोगियों ने, जिन्होंने गंभीर उच्च रक्तचाप की सूचना दी थी, अध्ययन में प्रवेश करने से पहले उनके चिकित्सा इतिहास में उच्च रक्तचाप था। इंजेक्शन के दिन कुछ गंभीर घटनाएं हुईं।
प्रतिरक्षाजनकता
नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट सेटिंग में, 7.1% रोगियों ने हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ इलाज किया और 14.6% रोगियों ने हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के साथ इलाज किया, जो ट्रैस्टुजुमाब (बेसलाइन पर एंटीबॉडी की उपस्थिति की परवाह किए बिना) एंटीबॉडी विकसित करते हैं। हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के साथ इलाज किए गए 16.3% रोगियों ने एक्सीसिएंट हाइलूरोनिडेस (आरएचयूपीएच 20) के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित की।
इन एंटीबॉडी की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है। हालांकि, फार्माकोकाइनेटिक्स, प्रभावकारिता (पैथोलॉजिकल पूर्ण प्रतिक्रिया [पीसीआर] के आधार पर निर्धारित) और हेरसेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन और हेरसेप्टिन उपकुशल फॉर्मूलेशन की सुरक्षा इन एंटीबॉडी से समझौता नहीं करती है।
यूरोपीय संघ के जोखिम प्रबंधन योजना के अनुसार जोखिमों को कम करने के लिए किए जाने वाले उपायों पर विस्तृत जानकारी पैराग्राफ 4.4 में प्रस्तुत की गई है।
हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ उपचार से हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्म के साथ उपचार पर स्विच करना और इसके विपरीत।
अध्ययन MO22982 ने हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ उपचार से हेरसेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के इलाज के लिए संक्रमण की जांच की, जिसमें ट्रैस्टुजुमाब के अंतःशिरा या उपकुशल प्रशासन के लिए रोगी वरीयता का आकलन करने का प्राथमिक उद्देश्य था।परीक्षण ने 2-आर्म क्रॉस-ओवर डिज़ाइन का उपयोग करके 2 कोहॉर्ट्स (एक को चमड़े के नीचे की शीशी के निर्माण के साथ और दूसरे को डिलीवरी डिवाइस के माध्यम से उपचर्म सूत्रीकरण के साथ इलाज किया) का विश्लेषण किया, जिससे 488 रोगियों को हरसेप्टिन उपचार के दो अलग-अलग अनुक्रमों में से एक में यादृच्छिक रूप से दिया गया। तीन सप्ताह (iv [साइकिल 1-4] → एससी [साइकिल 5-8] या एससी [साइकिल 1-4] → iv [साइकिल 5-8])। रोगी दोनों भोले थे IV Herceptin उपचार के लिए। (20.3%) या पहले हर्सेप्टिन के संपर्क में आई.वी. (79.7%) .. iv के लिए। → अनुसूचित जाति (उपचर्म शीशी निर्माण और प्रशासन उपकरण के माध्यम से उपचर्म सूत्रीकरण के संयुक्त समूह) प्रतिकूल घटना दर (सभी ग्रेड) को स्विच करने से पहले (चक्र 1-4) और स्विच करने के बाद (चक्र 5-8), क्रमशः 53.8% बनाम के रूप में वर्णित किया गया था। . 56.4%; अनुक्रम के लिए एससी → ई.वी. (डिलीवरी डिवाइस के माध्यम से शीशी और एससी में एससी के संयुक्त समूह), प्रतिकूल घटनाओं (सभी ग्रेड) की दरों को स्विच से पहले और स्विच के बाद ६५.४% बनाम ६५.४% के रूप में वर्णित किया गया था। 48.7%।
स्विच (साइकिल 1-4) से पहले गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना, ग्रेड 3 प्रतिकूल घटनाओं और प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद करने से संबंधित दरें कम थीं (
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
दवा के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह दवा के लाभ / जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। हेल्थकेयर पेशेवरों को www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili पर राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण की अधिकतम 960 मिलीग्राम तक की एकल खुराक बिना किसी अवांछनीय प्रभाव के प्रशासित की गई।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक एजेंट, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।
एटीसी कोड: L01XC03।
हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन में रिकॉम्बिनेंट ह्यूमन हाइलूरोनिडेस (rHuPH20) होता है, जो एक एंजाइम होता है जिसका इस्तेमाल दवाओं के फैलाव और अवशोषण को बढ़ाने के लिए किया जाता है।
Trastuzumab मानव एपिथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (HER2) के खिलाफ एक पुनः संयोजक मानवकृत IgG1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। प्राथमिक स्तन कैंसर के 20-30% में HER2 की अधिकता देखी जाती है। अध्ययनों से पता चला है कि HER2 ओवरएक्प्रेशन वाले स्तन कैंसर के रोगियों में HER2 ओवरएक्प्रेशन के बिना कैंसर रोगियों की तुलना में कम रोग-मुक्त अस्तित्व होता है। रिसेप्टर के बाह्य डोमेन (ECD, p105) को रक्तप्रवाह में छोड़ा जा सकता है और सीरम के नमूनों में मापा जा सकता है।
कारवाई की व्यवस्था
Trastuzumab उच्च आत्मीयता और विशिष्टता के साथ सबडोमेन IV से जुड़ता है, HER2 के बाह्य डोमेन का एक परिधीय क्षेत्र। HER2 के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब का बंधन HER2 के लिगैंड-स्वतंत्र सिग्नलिंग को रोकता है और इसके बाह्य डोमेन के प्रोटियोलिटिक दरार को रोकता है, HER2 सक्रियण का एक तंत्र। नतीजतन, ट्रैस्टुजुमाब दिखाया गया है, या तो कृत्रिम परिवेशीय जानवरों में, मानव ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को रोकने में सक्षम होने के लिए जो HER2 को ओवरएक्सप्रेस करते हैं। इसके अलावा, ट्रैस्टुजुमाब कोशिका-मध्यस्थ एंटीबॉडी निर्भर साइटोटोक्सिसिटी (एडीसीसी) का एक शक्तिशाली मध्यस्थ है। कृत्रिम परिवेशीय ट्रैस्टुज़ुमैब-मध्यस्थता वाले एडीसीसी को एचईआर 2 गैर-ओवरएक्सप्रेसिंग ट्यूमर कोशिकाओं पर एचईआर 2 ओवरएक्सप्रेसिंग ट्यूमर कोशिकाओं पर अधिमानतः लगाया गया है।
HER2 ओवरएक्प्रेशन या HER2 जीन के प्रवर्धन की पहचान
स्तन कैंसर में HER2 ओवरएक्प्रेशन या HER2 जीन के प्रवर्धन की पहचान
हर्सेप्टिन का उपयोग केवल एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन या एचईआर 2 जीन के प्रवर्धन के साथ कैंसर रोगियों में किया जाना चाहिए जैसा कि एक सटीक और मान्य परीक्षण द्वारा निर्धारित किया गया है। एचईआर 2 के ओवरएक्प्रेशन को निश्चित ट्यूमर वर्गों के एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल परीक्षा (आईएचसी) के माध्यम से पहचाना जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)। HER2 जीन के प्रवर्धन को संकरण द्वारा पहचाना जाना चाहिए बगल में प्रतिदीप्ति (मछली) या संकरण द्वारा बगल में निश्चित ट्यूमर वर्गों के क्रोमोजेनिक (CISH)। 3+ के IHC स्कोर या सकारात्मक FISH या CISH परिणाम के संकेत के साथ HER2 के चिह्नित ओवरएक्प्रेशन दिखाने वाले मरीज़ हर्सेप्टिन के साथ इलाज के लिए उम्मीदवार हैं।
सटीक और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य परिणाम सुनिश्चित करने के लिए, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के सत्यापन की गारंटी देने में सक्षम विशेष प्रयोगशालाओं में परीक्षण किए जाने चाहिए।
IHC अंकन मॉडल को स्कोर करने के लिए अनुशंसित प्रणाली वह है जो तालिका 2 में दिखाई गई है:
तालिका 2: आईएचसी अंकन मॉडल स्कोर करने के लिए अनुशंसित प्रणाली
सामान्य तौर पर, मछली परीक्षण को सकारात्मक माना जाता है यदि प्रति ट्यूमर कोशिका में HER2 जीन की प्रतियों की संख्या का गुणसूत्र 17 की प्रतियों की संख्या का अनुपात 2 से अधिक या उसके बराबर है या यदि HER2 की 4 से अधिक प्रतियां हैं प्रति कोशिका जीन। ट्यूमर यदि गुणसूत्र 17 को संदर्भ के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है।
सामान्य तौर पर, CISH परीक्षण को सकारात्मक माना जाता है यदि 50% से अधिक कैंसर कोशिकाओं में HER2 जीन प्रति नाभिक की 5 से अधिक प्रतियां हों।
परीक्षणों के निष्पादन और व्याख्या पर पूर्ण निर्देशों के लिए, मान्य फिश और सीआईएसएच परीक्षण पैक से जुड़े पत्रक देखें। HER2 परीक्षण पर आधिकारिक सिफारिशें भी लागू हो सकती हैं।
किसी भी अन्य विधि के लिए जिसका उपयोग HER2 प्रोटीन या जीन की अभिव्यक्ति का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है, विश्लेषण विशेष रूप से प्रयोगशालाओं द्वारा किया जाना चाहिए जो मान्य विधियों के इष्टतम निष्पादन की गारंटी देते हैं। ये तरीके स्पष्ट, सटीक और सटीक होने चाहिए ताकि HER2 के ओवरएक्प्रेशन को प्रदर्शित किया जा सके और मध्यम (स्तर 2+) को उच्च (स्तर 3+) HER2 ओवरएक्प्रेशन से अलग करने में सक्षम होना चाहिए।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर
अंतःस्रावी सूत्रीकरण
हर्सेप्टिन का उपयोग एमबीसी रोगियों में मोनोथेरेपी नैदानिक परीक्षणों में किया गया था, जिसमें एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन और मेटास्टेटिक रोग (अकेले हर्सेप्टिन) के लिए एक या एक से अधिक कीमोथेरेपी रेजिमेंस की विफलता की विशेषता वाले ट्यूमर थे।
हर्सेप्टिन का उपयोग पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के संयोजन में उन रोगियों के इलाज के लिए भी किया जाता है जो उनके मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी से नहीं गुजर रहे हैं। सहायक एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी के साथ इलाज किए गए मरीजों का इलाज पैक्लिटैक्सेल (175 मिलीग्राम / एम 2 को 3 घंटे से अधिक के जलसेक के रूप में प्रशासित) के साथ या बिना हर्सेप्टिन के साथ किया गया था। हर्सेप्टिन के साथ या उसके बिना डोकेटेक्सेल (1 घंटे से अधिक जलसेक के रूप में प्रशासित 100 मिलीग्राम / एम 2) के साथ महत्वपूर्ण अध्ययन में, 60% रोगियों को पहले सहायक एंथ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त हुई थी। रोग बढ़ने तक मरीजों का इलाज हर्सेप्टिन से किया जाता था।
पहले से सहायक एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी प्राप्त नहीं करने वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में हर्सेप्टिन की प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, हर्सेप्टिन प्लस डोकैटेक्सेल संयोजन प्रभावी था, भले ही रोगियों को पूर्व सहायक एंथ्रासाइक्लिन थेरेपी मिली हो या नहीं।
HER2 ओवरएक्प्रेशन का विश्लेषण करने और हर्सेप्टिन मोनोथेरेपी और हर्सेप्टिन प्लस पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करके रोगियों की पात्रता निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधि ने स्तन ट्यूमर से निश्चित सामग्री के HER2 इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला को नियोजित किया। murine मोनोक्लोनल एंटीबॉडी CB11 और 4D5 का उपयोग करना। ये ऊतक फॉर्मेलिन या बौइन के फिक्सेटिव में तय किए गए थे। नैदानिक परीक्षणों में उपयोग की जाने वाली और केंद्रीय प्रयोगशाला में की जाने वाली इस परख पद्धति में 0 से 3+ के पैमाने का उपयोग किया जाता है। 2+ या 3+ धुंधला द्वारा वर्गीकृत मरीजों को शामिल किया गया था, जबकि 0 या 1+ धुंधला वाले लोगों को बाहर रखा गया था। नामांकित रोगियों में से 70% से अधिक में 3+ ओवरएक्प्रेशन था। प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि एचईआर 2 (3+) ओवरएक्प्रेशन के उच्च स्तर वाले रोगियों में लाभकारी प्रभाव अधिक थे।
डोकैटेक्सेल के साथ महत्वपूर्ण अध्ययन में एचईआर 2 सकारात्मकता को निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विश्लेषण की मुख्य विधि, चाहे हेरसेप्टिन से जुड़ी हो या नहीं, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री थी। रोगियों की एक अल्पसंख्यक संकरण द्वारा परीक्षण किया गया बगल में प्रतिदीप्ति (मछली) द्वारा। इस अध्ययन में, नामांकित रोगियों में से 87% को IHC3 + रोग और 95% IHC3 + और / या FISH-पॉजिटिव रोग की विशेषता थी।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में साप्ताहिक प्रशासन
मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा अध्ययनों से प्रभावकारी परिणाम तालिका 3 में संक्षेपित हैं:
तालिका 3: मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा अध्ययनों से प्रभावोत्पादकता परिणाम
टीटीपी = प्रगति का समय; "ना" इंगित करता है कि इसका मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है या यह अभी तक हासिल नहीं किया गया है।
1. अध्ययन H0649g: IHC3 + रोगी उप-जनसंख्या
2. अध्ययन H0648g: IHC3 + रोगियों की उप-जनसंख्या
3. स्टडी M77001: इंटेंट-टू-ट्रीट जनसंख्या, परिणाम 24 महीने
एनास्ट्रोज़ोल के साथ हर्सेप्टिन संयोजन उपचार
हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव HER2 ओवरएक्सप्रेसिंग एमबीसी (जैसे एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ईआर) और / या प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर (पीआर)) के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए हर्सेप्टिन को एनास्ट्रोज़ोल के साथ संयोजन में अध्ययन किया गया है। एनास्ट्रोज़ोल मोनोथेरेपी आर्म (4.8 महीने बनाम 2.4 महीने) की तुलना में हर्सेप्टिन प्लस एनास्ट्रोज़ोल आर्म में प्रोग्रेसिव-फ्री सर्वाइवल दोगुना हो गया। अन्य मापदंडों के लिए, संयोजन शाखा में देखे गए सुधार थे: समग्र प्रतिक्रिया (16.5% बनाम 6.7%), नैदानिक लाभ (42.7% बनाम 27.9%), प्रगति का समय (4 , 8 महीने बनाम 2.4 महीने)। प्रतिक्रिया के समय और प्रतिक्रिया की अवधि के संदर्भ में दोनों भुजाओं के बीच कोई अंतर नहीं था। संयोजन हाथ में रोगियों के लिए औसत समग्र अस्तित्व 4.6 महीने तक बढ़ा दिया गया था। अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था, हालांकि एनास्ट्रोज़ोल मोनोथेरेपी शाखा में नामांकित आधे से अधिक रोगियों ने रोग की प्रगति के बाद हेरसेप्टिन युक्त आहार में स्विच किया।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में हर तीन सप्ताह में प्रशासन
मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा के रूप में किए गए गैर-तुलनात्मक अध्ययनों से प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 4 में संक्षेपित हैं:
तालिका 4: मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा में किए गए गैर-तुलनात्मक अध्ययनों से प्रभावोत्पादकता परिणाम
टीटीपी = प्रगति का समय; "ना" इंगित करता है कि इसका मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है या यह अभी तक हासिल नहीं किया गया है।
1. अध्ययन WO16229: 8 मिलीग्राम / किग्रा लोडिंग खुराक, इसके बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा
2. अध्ययन MO16982: लोडिंग खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा प्रति सप्ताह 3 बार; इसके बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा
3. अध्ययन बीओ१५९३५
4. अध्ययन MO16419
प्रगति स्थल
अकेले पैक्लिटैक्सेल (21.8%) की तुलना में हर्सेप्टिन-पैक्लिटैक्सेल संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में जिगर की प्रगति की आवृत्ति काफी कम हो गई थी। बनाम 45.7%; पी = 0.004)। अकेले पैक्लिटैक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में हर्सेप्टिन और पैक्लिटैक्सेल के साथ इलाज किए गए अधिक रोगियों ने केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की प्रगति का अनुभव किया (12.6%) बनाम 6.5%; पी = 0.377)।
प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर (सहायक सेटिंग)
अंतःस्रावी सूत्रीकरणप्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर को आक्रामक, गैर-मेटास्टेटिक प्राथमिक स्तन कैंसर के रूप में परिभाषित किया गया है।
सहायक चिकित्सा में हर्सेप्टिन के उपयोग का विश्लेषण 4 बड़े बहुकेंद्रीय और यादृच्छिक अध्ययनों में किया गया था:
• अध्ययन बीओ१६३४८ को एक और दो साल के लिए हर तीन सप्ताह में हर्सेप्टिन के साथ उपचार की तुलना करने और सर्जरी, मानक कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी (यदि लागू हो) के बाद केवल एचईआर २ पॉजिटिव ईबीसी वाले रोगियों में अवलोकन के लिए डिज़ाइन किया गया था। एक वर्ष के लिए हर्सेप्टिन के साथ उपचार और दो साल के लिए हर्सेप्टिन के साथ उपचार के बीच एक तुलना भी की गई थी। हर्सेप्टिन प्राप्त करने वाले मरीजों को 8 मिलीग्राम / किग्रा की प्रारंभिक लोडिंग खुराक दी गई, इसके बाद एक या दो साल के लिए हर तीन सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा दिया गया।
- एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी एन9831 अध्ययन जिसमें एक पूलित विश्लेषण शामिल है, एसी के साथ कीमोथेरेपी के बाद पैक्लिटैक्सेल के साथ हेरसेप्टिन उपचार के संयोजन की नैदानिक उपयोगिता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था; इसके अलावा, NCCTG N9831 अध्ययन ने सर्जरी के बाद HER2 पॉजिटिव EBC वाले रोगियों में AC → P के साथ कीमोथेरेपी की तुलना में क्रमिक तरीके से Herceptin को जोड़ने का मूल्यांकन किया।
- स्टडी बीसीआईआरजी 006 को एसी के साथ कीमोथेरेपी के बाद डोकेटेक्सेल के साथ हेरसेप्टिन उपचार के संबंध का मूल्यांकन करने के लिए डिजाइन किया गया था या सर्जरी के बाद एचईआर 2 पॉजिटिव ईबीसी वाले मरीजों में डोकेटेक्सेल और कार्बोप्लाटिन के साथ।
अध्ययन में प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर BO16348 सकारात्मक अक्षीय लिम्फ नोड्स या नकारात्मक अक्षीय लिम्फ नोड्स के साथ प्राथमिक, आक्रामक, संचालन योग्य स्तन एडेनोकार्सिनोमा तक सीमित था, यदि कम से कम 1 सेमी व्यास के ट्यूमर के साथ।
एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी एन9831 के पूल किए गए विश्लेषण में, ईबीसी संचालित उच्च जोखिम वाले स्तन कैंसर वाली महिलाओं तक सीमित था, जिसे एचईआर 2 पॉजिटिव और एक्सिलरी लिम्फ नोड पॉजिटिव या एचईआर 2 पॉजिटिव और एक्सिलरी नोड नेगेटिव के रूप में परिभाषित किया गया था। > 1 सेमी और ईआर नकारात्मक या ट्यूमर का आकार> 2 सेमी, हार्मोनल स्थिति की परवाह किए बिना)।
अध्ययन में BCIRG 006 HER2 पॉजिटिव EBC नोड-पॉजिटिव या नोड-नेगेटिव रोगियों तक सीमित था, जो अनुपस्थित लिम्फ नोड भागीदारी (pN0) और निम्न में से कम से कम 1 के रूप में परिभाषित उच्च जोखिम वाले थे: ट्यूमर का आकार 2 सेमी से अधिक, एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स, और के लिए प्रोजेस्टेरोन नकारात्मक, ऊतकीय और / या परमाणु ग्रेड 2-3 या आयु
तालिका 5 12 महीने * और 8 साल ** की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद BO16348 अध्ययन से प्रभावकारिता के परिणामों को सारांशित करती है:
तालिका 5: अध्ययन बीओ१६३४८ से प्रभावोत्पादकता परिणाम
* 1 वर्षीय डीएफएस सह-प्राथमिक समापन बिंदु बनाम अवलोकन पूर्वनिर्धारित सांख्यिकीय सीमा तक पहुँच गया है
** अंतिम विश्लेषण (ऑब्जर्वेशन आर्म से हर्सेप्टिन तक 52% रोगियों के क्रॉसओवर सहित)
*** १२ महीने की औसत अनुवर्ती विश्लेषण के लिए कट-ऑफ तिथि के बाद यादृच्छिक रोगियों की एक छोटी संख्या के कारण समग्र नमूने में एक विसंगति है
अंतरिम प्रभावकारिता विश्लेषण के परिणाम 1 वर्ष के लिए हर्सेप्टिन की तुलना करने के लिए प्रोटोकॉल की पूर्व निर्धारित सांख्यिकीय सीमा से अधिक हो गए बनामअवलोकन। 12 महीनों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, रोग-मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) के लिए जोखिम अनुपात (एचआर) 0.54 (95% सीआई 0.44-0.67) था, जो 2 साल की बीमारी-मुक्त के संदर्भ में एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है। जीवित रहने की दर, 7.6 प्रतिशत अंक (85.8%) बनाम 78.2%) हर्सेप्टिन आर्म के पक्ष में।
8 वर्षों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, एक अंतिम विश्लेषण किया गया जिसमें पाया गया कि एक वर्ष के लिए हर्सेप्टिन के साथ उपचार अकेले अवलोकन की तुलना में 24% जोखिम में कमी के साथ जुड़ा था (एचआर = 0.76, सीआई 95% 0.67 - 0.86)। यह एक वर्ष के लिए हर्सेप्टिन उपचार के पक्ष में 6.4 प्रतिशत अंकों की 8 साल की प्रगति-मुक्त जीवित रहने की दर के संदर्भ में एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है।
इस अंतिम विश्लेषण में, दो साल की अवधि के लिए हर्सेप्टिन उपचार के लंबे समय तक चलने से 1 वर्ष के लिए उपचार पर कोई अतिरिक्त लाभ नहीं दिखा [2 साल के इंटेंट-टू-ट्रीट (आईटीटी) आबादी में एचआर डीएफएस बनाम 1 साल = 0.99 (95% सीआई: 0.87 - 1.13), पी-वैल्यू = 0.90 और एचआर ओएस = 0.98 (0.83 - 1.15); पी मान = 0.78]। 2 साल (8.1%) के लिए उपचार शाखा में स्पर्शोन्मुख हृदय रोग की दर में वृद्धि हुई थीबनाम 1 वर्ष के लिए उपचार शाखा में 4.6%)। 1 साल के उपचार हाथ (16.3%) की तुलना में अधिक रोगियों में 2 साल के उपचार शाखा (20.4%) में कम से कम एक ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटना थी।
NSABP B-31 और NCCTG N9831 अध्ययनों में, एसी कीमोथेरेपी के बाद, हेरसेप्टिन को पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में प्रशासित किया गया था।
डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड को एक साथ निम्नानुसार प्रशासित किया गया था:
- अंतःशिरा धक्का डॉक्सोरूबिसिन, 60 मिलीग्राम / एम 2, 4 चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में प्रशासित।
- अंतःशिरा साइक्लोफॉस्फेमाइड, 600 मिलीग्राम / एम 2 30 मिनट से अधिक, 4 चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में प्रशासित।
पैक्लिटैक्सेल, हर्सेप्टिन के संयोजन में, निम्नानुसार प्रशासित किया गया था:
- अंतःशिरा पैक्लिटैक्सेल - 80 मिलीग्राम / एम 2 एक निरंतर अंतःशिरा जलसेक के रूप में, 12 सप्ताह के लिए साप्ताहिक रूप से एक बार दिया जाता है,
या
- अंतःशिरा पैक्लिटैक्सेल - 175 मिलीग्राम / एम 2 एक निरंतर अंतःशिरा जलसेक के रूप में, 4 चक्रों (प्रत्येक चक्र का दिन 1) के लिए हर 3 सप्ताह में एक बार प्रशासित।
DFS* के अंतिम विश्लेषण के समय NSABP B-31 और NCCTG 9831 के संयुक्त विश्लेषण के प्रभावोत्पादक परिणाम नीचे तालिका 6 में दिए गए हैं। AC → P आर्म में रोगियों के लिए अनुवर्ती की औसत अवधि 1.8 वर्ष थी और एसी → पीएच आर्म में रोगियों के लिए 2.0 वर्ष।
तालिका 6: DFS के अंतिम विश्लेषण के समय NSABP B-31 और NCCTG 9831 अध्ययनों के संयुक्त विश्लेषण के प्रभावोत्पादक परिणामों का सारांश *
ए: डॉक्सोरूबिसिन; सी: साइक्लोफॉस्फेमाइड; पी: पैक्लिटैक्सेल; एच: ट्रैस्टुजुमाबी
* एसी → पी आर्म में मरीजों के लिए 1.8 साल और एसी → पीएच आर्म में मरीजों के लिए 2.0 साल की फॉलो-अप की औसत अवधि पर।
** ओएस के लिए पी-मान एसी → पीएच बनाम एसी → पी की तुलना के लिए पूर्व निर्धारित सांख्यिकीय सीमा से अधिक नहीं था।
के संबंध मेंendpoint प्राथमिक, डीएफएस, पैक्लिटैक्सेल कीमोथेरेपी में हर्सेप्टिन को जोड़ने से बीमारी की पुनरावृत्ति के जोखिम में 52% की कमी आई। 11.8 प्रतिशत अंक (87.2%) के 3 साल के रोग-मुक्त अस्तित्व के संदर्भ में, जोखिम अनुपात एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है बनाम75.4%) AC → PH (हर्सेप्टिन) आर्म के पक्ष में।
सुरक्षा अद्यतन के समय, a . के बाद जाँच करना ३.५-३.८ वर्षों के मध्य में, डीएफएस के विश्लेषण ने डीएफएस के अंतिम विश्लेषण में दिखाए गए लाभ की सीमा की पुन: पुष्टि की। के बावजूद पार से अधिक नियंत्रण शाखा में हर्सेप्टिन को, पैक्लिटैक्सेल कीमोथेरेपी में हर्सेप्टिन को जोड़ने से बीमारी की पुनरावृत्ति के जोखिम में 52% की कमी आई। पैक्लिटैक्सेल कीमोथेरेपी में हर्सेप्टिन को शामिल करने से भी मृत्यु के जोखिम में 37% की कमी आई।
OS का अंतिम पूर्व-नियोजित विश्लेषण जो NSABP B-31 और NCCTG 9831 अध्ययनों के संयुक्त विश्लेषण से उभरा, उस समय आयोजित किया गया था जब 707 मौतें हुईं (AC → PH समूह में 8.3 वर्षों का औसत अनुवर्ती)। एसी → पी उपचार के साथ जो देखा गया उसकी तुलना में, एसी → पीएच उपचार के परिणामस्वरूप ओएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ (स्तरीकृत एचआर = 0.64; 95% सीआई [0.55 - 0.74]; पी-वैल्यू लॉग-रैंक
एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी 9831 अध्ययनों के संयुक्त विश्लेषण से निकलने वाले अंतिम ओएस परिणामों को नीचे तालिका 7 में संक्षेपित किया गया है।
तालिका 7: एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी 9831 अध्ययनों के संयुक्त विश्लेषण से समग्र अस्तित्व का अंतिम विश्लेषण सामने आया
ए: डॉक्सोरूबिसिन; सी: साइक्लोफॉस्फेमाइड; पी: पैक्लिटैक्सेल; एच: ट्रैस्टुजुमाबी
डीएफएस का विश्लेषण ओएस के अंतिम विश्लेषण में भी किया गया था जो एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी एन9831 अध्ययनों के संयुक्त विश्लेषण से उभरा। अपडेट किए गए डीएफएस विश्लेषण परिणाम (स्तरीकृत एचआर = 0.61; 95% सीआई [0.54 - 0.69]) ने डीएफएस के प्राथमिक निश्चित विश्लेषण में देखे गए समान डीएफएस लाभ दिखाया, एसी में 24.8% रोगियों के बावजूद → पी आर्म क्रॉसओवर हर्सेप्टिन उपचार के लिए . AC → PH आर्म में ७७.२% (९५% CI: ७५.४% - ७९.१%) की रोग-मुक्त जीवित रहने की दर ८ वर्षों में अनुमानित की गई थी, जिसमें आर्म AC → P के संबंध में ११.८% का पूर्ण लाभ था।
अध्ययन में BCIRG 006 Herceptin को docetaxel के साथ संयोजन में, AC (AC → DH) के साथ कीमोथेरेपी के बाद या docetaxel और कार्बोप्लाटिन (DCarbH) के संयोजन में प्रशासित किया गया था।
डोकेटेक्सेल को निम्नानुसार प्रशासित किया गया था:
- अंतःशिरा docetaxel - 1 घंटे से अधिक अंतःशिरा जलसेक के रूप में 100 मिलीग्राम / एम 2, 4 चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में प्रशासित (पहले डोकेटेक्सेल चक्र का दिन 2), फिर प्रत्येक बाद के चक्र का दिन 1)
या
- अंतःशिरा docetaxel - 1 घंटे से अधिक अंतःशिरा जलसेक के रूप में 75 मिलीग्राम / एम 2, 6 चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में प्रशासित (पहले चक्र का दिन 2), फिर प्रत्येक बाद के चक्र का दिन 1)
के बाद:
- कार्बोप्लाटिन - लक्ष्य एयूसी = 6 मिलीग्राम / एमएल / मिनट कुल छह चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में 30-60 मिनट में एक अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित।
हर्सेप्टिन को कीमोथेरेपी के साथ साप्ताहिक रूप से एक बार और उसके बाद हर 3 सप्ताह में कुल 52 सप्ताह तक दिया गया।
बीसीआईआरजी 006 के प्रभावोत्पादक परिणामों को सारणी 8 और 9 में संक्षेपित किया गया है। अनुवर्ती कार्रवाई की औसत अवधि एसी → डी आर्म में 2.9 वर्ष और एसी → डीएच और डीकार्बएच आर्म्स में से प्रत्येक में 3.0 वर्ष थी।
तालिका 8: बीसीआईआरजी 006 एसी → डी . अध्ययन से प्रभावकारिता विश्लेषण का सारांश बनाम एसी → डीएच
एसी → डी = डॉक्सोरूबिसिन साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ संयोजन में, उसके बाद डोकेटेक्सेल; एसी → डीएच = साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ संयोजन में डॉक्सोरूबिसिन, इसके बाद ट्रैस्टुजुमाब के संयोजन में डोकेटेक्सेल; सीआई = आत्मविश्वास अंतराल।
तालिका 9: अध्ययन बीसीआईआरजी 006 एसी → डी के प्रभावकारिता विश्लेषण का सारांश बनाम डीकार्ब एच
एसी → डी = डॉक्सोरूबिसिन साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ संयोजन में, उसके बाद डोकेटेक्सेल; डीसीआरबीएच = डोकेटेक्सेल,
कार्बोप्लाटिन और ट्रैस्टुजुमाब; सीआई = विश्वास अंतराल
बीसीआईआरजी 006 अध्ययन में, प्राथमिक समापन बिंदु, डीएफएस के सापेक्ष, जोखिम अनुपात 5.8 प्रतिशत अंक (86.7%) के 3 साल के रोग-मुक्त अस्तित्व के संदर्भ में एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है। बनाम 80.9%) एसी → डीएच (हर्सेप्टिन) आर्म के पक्ष में और 4.6 प्रतिशत अंक (85.5%) बनाम 80.9%) AC → D के ऊपर DCarbH (हर्सेप्टिन) आर्म के पक्ष में।
अध्ययन में बीसीआईआरजी 006, डीसीकार्बएच (टीसीएच) बांह में 213/1075 मरीजों, एसी → डीएच (एसी → टीएच) बांह में 221/1074 मरीजों और एसी → डी (एसी → टी) बांह में 217/1073 रोगियों में कार्नोफस्की प्रदर्शन था स्थिति 90 (80 या 90)। रोगियों के इस उपसमूह में कोई रोग-मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) लाभ नहीं देखा गया (खतरा अनुपात = १.१६; ९५% सीआई [०.७३; १.८३] डीसीआरबीएच (टीसीएच) बांह के लिए बनाम एसी → डी (एसी → टी); जोखिम अनुपात 0.97; ९५% सीआई [०.६०; 1.55] एसी → डीएच (एसी → टीएच) हाथ के लिए बनाम एसी → डी)।
इसके अलावा, एक विश्लेषण आयोजित किया गया था पोस्ट-हॉक NSABP B-31 / NCCTG N9831 अध्ययनों और BCIRG006 नैदानिक अध्ययन के संयुक्त विश्लेषण (JA) से प्राप्त डेटा की खोज, DFS की घटनाओं और रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाओं को मिलाकर, जैसा कि तालिका 10 में संक्षेपित किया गया है।
तालिका 10: विश्लेषण पोस्ट-हॉक NSABP B-31 / NCCTG N9831 अध्ययन और BCIRG006 नैदानिक अध्ययन के संयुक्त विश्लेषण (JA) से प्राप्त परिणामों की खोज, DFS की घटनाओं और रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाओं को मिलाकर
ए: डॉक्सुरबिसिन; सी: साइक्लोफॉस्फेमाइड; पी: पैक्लिटैक्सेल; डी: डोकेटेक्सेल; कार्ब: कार्बोप्लाटिन; एच: ट्रैस्टुजुमाबी
सीआई = विश्वास अंतराल
* डीएफएस के अंतिम विश्लेषण के समय। अनुवर्ती की औसत अवधि एसी → पी आर्म में 1.8 वर्ष और एसी → पीएच आर्म में 2.0 वर्ष थी।
प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर (नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट सेटिंग)
अंतःस्रावी सूत्रीकरण
आज तक, नियोएडजुवेंट / एडजुवेंट सेटिंग की तुलना में सहायक सेटिंग में कीमोथेरेपी के साथ प्रशासित हर्सेप्टिन की प्रभावकारिता की तुलना में कोई परिणाम उपलब्ध नहीं है।
नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट सेटिंग में, अध्ययन MO16432, एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक क्लिनिकल परीक्षण, को एंथ्रासाइक्लिन और टैक्सेन दोनों युक्त नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ हर्सेप्टिन के सहवर्ती प्रशासन की नैदानिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, इसके बाद एडजुवेंट हर्सेप्टिन, कुल मिलाकर 1 साल का इलाज। अध्ययन ने नए निदान किए गए स्थानीय रूप से उन्नत (चरण III) या भड़काऊ ईबीसी वाले रोगियों को नामांकित किया।HER2 + ट्यूमर वाले मरीजों को नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट हर्सेप्टिन या नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ सहवर्ती रूप से नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था।
अध्ययन में MO16432 हर्सेप्टिन (8 मिलीग्राम / किग्रा लोडिंग खुराक, इसके बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा रखरखाव) को नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के 10 पाठ्यक्रमों के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था:
- डॉक्सोरूबिसिन 60 मिलीग्राम / एम 2 और पैक्लिटैक्सेल 150 मिलीग्राम / एम 2, 3 चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में प्रशासित,
के बाद
- पैक्लिटैक्सेल 175 मिलीग्राम / एम 2 हर 3 सप्ताह में 4 चक्रों के लिए प्रशासित,
के बाद
- सीएमएफ दिन 1 और 8 हर 4 सप्ताह में 3 चक्रों के लिए,
सर्जरी के बाद
- सहायक हर्सेप्टिन के अतिरिक्त पाठ्यक्रम (चिकित्सा के 1 वर्ष पूरा होने पर)।
अध्ययन MO16432 से प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 11 में संक्षेपित हैं। हर्सेप्टिन बांह में अनुवर्ती कार्रवाई की औसत अवधि 3.8 वर्ष थी।
तालिका 11: अध्ययन MO16432 . से प्रभावकारिता के परिणाम
* स्तन और एक्सिलरी लिम्फ नोड्स में आक्रामक कार्सिनोमा की अनुपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया है
3-वर्ष की घटना-मुक्त उत्तरजीविता दर (65%) के संदर्भ में हर्सेप्टिन शाखा के पक्ष में 13 प्रतिशत अंकों का पूर्ण लाभ बनाम 52%).
उपचर्म सूत्रीकरण
अध्ययन बीओ२२२२७ फार्माकोकाइनेटिक्स और प्रभावकारिता के सह-प्राथमिक समापन बिंदुओं के आधार पर हर्सेप्टिन अंतःशिरा सूत्रीकरण के लिए हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण की गैर-हीनता को प्रदर्शित करने के लिए आयोजित किया गया था। भड़काऊ स्तन कैंसर सहित ऑपरेट करने योग्य या स्थानीय रूप से उन्नत HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर (LABC) वाले कुल 595 रोगियों को कीमोथेरेपी के साथ सहवर्ती रूप से हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन या हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के आठ पाठ्यक्रम प्राप्त हुए (डॉकेटेक्सेल के 4 पाठ्यक्रम, 75 मिलीग्राम / एम 2 अंतःशिरा जलसेक द्वारा) , इसके बाद FEC के ४ पाठ्यक्रम ([५-फ्लूरुरासिल, ५०० mg/m२ एपिरूबिसिन, ७५ mg/m२ साइक्लोफॉस्फेमाइड, ५०० mg/m२ प्रत्येक अंतःशिरा बोलस या आसव के लिए]), इसके बाद सर्जरी, और हर्सेप्टिन अंतःशिरा सूत्रीकरण के साथ निरंतर चिकित्सा या उपचार के कुल एक वर्ष के लिए अतिरिक्त 10 चक्रों के लिए मूल यादृच्छिकरण के अनुसार हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण।
सह-प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु, पीसीआर का विश्लेषण, जिसे स्तन में आक्रामक कैंसर कोशिकाओं की अनुपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया है, ने उपचारित बांह में 40.7% (95% सीआई: 34.7-46.9) की दरों का खुलासा किया। हेरसेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन और 45.4% ( ९५% सीआई: ३९.२-५१.७%) हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्म्युलेशन आर्म में: हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्म्युलेशन आर्म के पक्ष में ४.७ प्रतिशत अंकों का अंतर। पीसीआर दरों में अंतर के लिए एकतरफा 97.5% कॉन्फिडेंस इंटरवल की निचली सीमा -4.0 थी, जो हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन की तुलना में हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन की गैर-हीनता को प्रदर्शित करता है। सह-प्राथमिक फार्माकोकाइनेटिक समापन बिंदु के लिए, खंड ५.२ देखें। तुलनात्मक सुरक्षा प्रोफ़ाइल के लिए, खंड ४.८ देखें।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने स्तन कैंसर में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में हर्सेप्टिन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को हटा लिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
हर तीन सप्ताह में 600 मिलीग्राम की खुराक पर ट्रैस्टुज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स को चरण III अध्ययन BO22227 में अंतःशिरा मार्ग (लोडिंग खुराक 8 मिलीग्राम / किग्रा, रखरखाव खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा हर तीन सप्ताह) से तुलना की गई थी। सह-प्राथमिक समापन बिंदु, Ctrough पूर्व-खुराक चक्र 8 (Ctrough) के फार्माकोकाइनेटिक परिणामों ने शरीर के वजन के अनुसार समायोजित अंतःशिरा हर्सेप्टिन की तुलना में चमड़े के नीचे के हर्सेप्टिन की गैर-हीनता का प्रदर्शन किया।
अध्ययन के अंतःशिरा हर्सेप्टिन आर्म (57.8 एमसीजी / एमएल) की तुलना में चक्र 8 के पूर्व-खुराक बिंदु पर नियोएडजुवेंट उपचार चरण के दौरान औसत सीट्रू उपचर्म हर्सेप्टिन आर्म (78.7 माइक्रोग्राम / एमएल) में अधिक था। सहायक उपचार चरण के दौरान, चक्र 13 के पूर्व-खुराक का पता लगाने के बिंदु पर, C . के देखे गए माध्य मान
चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद टीएमएक्स का औसत मूल्य लगभग 3 दिन था जिसमें उच्च अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता (सीमा: 1-14 दिन) थी। जैसा कि अपेक्षित था, इंट्रावेनस आर्म (जलसेक के अंत में मूल्य: 221 एमसीजी / एमएल) की तुलना में हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन (149 एमसीजी / एमएल) के साथ माध्य सीमैक्स मूल्य कम था।
औसत एयूसी0-21 दिनों के बाद का चक्र 7 हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन की तुलना में हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के साथ लगभग 10% अधिक था, जिसका औसत एयूसी मान क्रमशः 2268 एमसीजी / एमएल / दिन और 2056 एमसीजी / एमएल था। / दिन। चक्र 12 की एयूसी0-21 दिनों की खुराक हर्सेप्टिन इंट्रावेनस की तुलना में हर्सेप्टिन उपकुशल फॉर्मूलेशन के साथ लगभग 20% अधिक थी, क्रमशः 2610 एमसीजी / एमएल / दिन और 2179 एमसीजी / एमएल / दिन के औसत एयूसी मूल्यों के साथ। Trastuzumab की निकासी और चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए एक निश्चित खुराक के उपयोग पर शरीर के वजन के महत्वपूर्ण प्रभाव को देखते हुए, चमड़े के नीचे और अंतःशिरा प्रशासन के बीच जोखिम में अंतर वजन पर निर्भर था: शरीर के वजन वाले रोगियों में 90 किग्रा) AUC था अंतःशिरा उपचार की तुलना में चमड़े के नीचे के उपचार के बाद 20% कम।
हर्सेप्टिन ई.वी. के प्रशासन के बाद देखे गए फार्माकोकाइनेटिक सांद्रता का वर्णन करने के लिए। और हर्सेप्टिन एससी .. ईबीसी के रोगियों में, केंद्रीय डिब्बे से समानांतर रैखिक और गैर-रेखीय उन्मूलन के साथ एक जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मॉडल हर्सेप्टिन ईवी फार्माकोकाइनेटिक डेटासेट का उपयोग करके तैयार किया गया था। और हर्सेप्टिन एस.सी. चरण III से BO22227 का अध्ययन करें। एक चमड़े के नीचे के फॉर्मूलेशन के रूप में प्रशासित ट्रैस्टुज़ुमैब की जैव उपलब्धता का अनुमान 77.1% था और प्रथम-क्रम अवशोषण दर स्थिरांक 0.4 दिन -1 होने का अनुमान लगाया गया था। रैखिक निकासी 0.111 एल / दिन थी और केंद्रीय डिब्बे की मात्रा (वीसी) 2.91 एल थी। माइकलिस-मेंटेन पैरामीटर मान क्रमशः 11.9 मिलीग्राम / दिन और 33.9 एमसीजी / एमएल Vmax और Km के लिए थे। शरीर के वजन और सीरम ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एसजीपीटी / एएलटी) ने फार्माकोकाइनेटिक्स पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया; फिर भी, सिमुलेशन से पता चला है कि ईबीसी रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। एस.सी. EBC के रोगियों में Herceptin को नीचे तालिका 12 में दिखाया गया है।
तालिका 12 फार्माकोकाइनेटिक एक्सपोज़र मान जनसंख्या के लिए अनुमानित (औसत 5वां - 95वां प्रतिशत) q3w प्रशासन के लिए 600 मिलीग्राम हेरसेप्टिन एससी के लिए। ईबीसी गर्त वाले रोगियों में वे क्रमशः 90.4 एमसीजी / एमएल और 62.1 एमसीजी / एमएल थे। अध्ययन बीओ२२२२७ में देखे गए आंकड़ों के आधार पर, चक्र ८ में अंतःशिरा सूत्रीकरण के साथ स्थिर स्थिति हासिल की गई थी। हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के साथ, सांद्रता में एक छोटी सी वृद्धि के साथ चक्र ७ (चक्र ८ के पूर्व-प्रशासन) के बाद सांद्रता लगभग स्थिर-अवस्था थी (
प्रशासन उपकरण के माध्यम से एससी फॉर्मूलेशन
चरण I के अध्ययन (बीओ२५५३२) ने प्रदर्शित किया कि प्रशासन उपकरण के माध्यम से इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन ६०० मिलीग्राम समाधान सिरिंज द्वारा प्रशासित शीशी में इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन ६०० मिलीग्राम समाधान के लिए तुलनीय है (०.८-१.२५ के एक मानक जैव समानता आत्मविश्वास अंतराल का उपयोग करके)। ११४ स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों का इलाज ६०० मिलीग्राम (n = ५८ डिलीवरी डिवाइस, n = ५६ सिरिंज) की एक निश्चित खुराक के साथ किया गया। प्राथमिक फार्माकोकाइनेटिक एंडपॉइंट्स के लिए ज्यामितीय साधनों और 90% CI का अनुपात 1.01 [90% CI: 0.959-1.07] और 1.02 [90% CI: 0.956-1, क्रमशः। , 10] AUC0-21 दिनों और Cmax के लिए था।
ट्रैस्टुज़ुमैब वाशआउट
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मॉडल का उपयोग करके चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद ट्रैस्टुज़ुमैब की धोने की अवधि का मूल्यांकन किया गया था। इन सिमुलेशन के परिणामों से संकेत मिलता है कि कम से कम 95% रोगी सांद्रता तक पहुंचेंगे
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
6 महीने तक की अवधि के अध्ययनों में तीव्र या दोहराव से संबंधित विषाक्तता का कोई सबूत नहीं था, न ही पिछले गर्भ / संक्रमण अवधि में टेराटोजेनिटी, मादा प्रजननता या विषाक्तता के अध्ययन में प्रजनन विषाक्तता का कोई सबूत नहीं था। हर्सेप्टिन जीनोटॉक्सिक नहीं है। ट्रेहलोज पर किए गए एक अध्ययन, जो फॉर्मूलेशन के मुख्य अंशों में से एक है, ने कोई विषाक्तता प्रकट नहीं की।
हेरसेप्टिन की कैंसरजन्य क्षमता को निर्धारित करने या पुरुष प्रजनन क्षमता पर इसके प्रभावों को निर्धारित करने के लिए जानवरों में दीर्घकालिक अध्ययन नहीं किया गया है।
खरगोशों में एकल-खुराक अध्ययन और बंदरों में 13-सप्ताह की दोहराव-खुराक विषाक्तता अध्ययन आयोजित किया गया साइनोमोलगस. स्थानीय सहनशीलता के पहलुओं की जांच के लिए खरगोश अध्ययन विशेष रूप से आयोजित किया गया था। 13-सप्ताह का अध्ययन इस बात की पुष्टि करने के लिए आयोजित किया गया था कि प्रशासन के मार्ग को बदलने और नए उत्तेजक पुनः संयोजक मानव हयालूरोनिडेस (rHuPH20) के उपयोग से हर्सेप्टिन की सुरक्षा विशेषताओं पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण स्थानीय और व्यवस्थित दोनों तरह से अच्छी तरह से सहन किया गया था।
Hyaluronidase मानव शरीर के अधिकांश ऊतकों में पाया जाता है। पुनः संयोजक मानव hyaluronidase से संबंधित गैर-नैदानिक डेटा दोहराए गए खुराक विषाक्तता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष जोखिम प्रकट नहीं करता है, जिसमें औषधीय सुरक्षा अंतराल शामिल हैं। rHuPH20 के साथ किए गए प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों ने उच्च प्रणालीगत एक्सपोजर पर चूहों में भ्रूणोटोटॉक्सिसिटी का खुलासा किया, लेकिन टेराटोजेनिक क्षमता का प्रदर्शन नहीं किया।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
पुनः संयोजक मानव hyaluronidase (rHuPH20)
एल हिस्टडीन
एल-हिस्टिडाइन हाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइड्रेट
α, α- ट्रेहलोस डाइहाइड्रेट
एल-मेथियोनीन
पॉलीसोर्बेट 20
इंजेक्शन के लिए पानी
06.2 असंगति "
प्रशासन उपकरण के माध्यम से हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण उपयोग के लिए तैयार है।
06.3 वैधता की अवधि "
18 महीने
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
प्रशासन उपकरण को रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
स्थिर नहीं रहो।
प्रशासन उपकरण को प्रकाश से बचाने के लिए मूल बॉक्स में रखें।
एक बार रेफ्रिजरेटर से हटा दिए जाने के बाद, प्रशासन उपकरण का उपयोग 6 घंटे के भीतर किया जाना चाहिए और 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहीत किया जाना चाहिए।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
एक प्रशासन उपकरण जिसमें 5 मिली घोल (600 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब) होता है।
प्रत्येक पैक में एक प्रशासन उपकरण होता है जिसमें कारतूस (सिलिकॉन टाइप I ग्लास) में इंजेक्शन के लिए 5 मिलीलीटर घोल होता है जो प्लंजर और स्टॉपर (फ्लोरोरेसिन के साथ लेपित ब्यूटाइल रबर में दोनों) से सुसज्जित होता है और एक टोपी (एल्यूमीनियम) के साथ बंद होता है।
सीलबंद कारतूस को प्रशासन उपकरण के (प्लास्टिक) आवास में डाला जाता है, जिसमें एक इंजेक्शन सुई और एक कारतूस सुई (दोनों स्टेनलेस स्टील) के साथ एक आंतरिक (प्लास्टिक) आवास होता है जो एक छोटी ट्यूब (पॉलीयूरेथेन और कम घनत्व पॉलीथीन) द्वारा एक साथ जुड़ा होता है। )
प्रशासन उपकरण भी बिजली की आपूर्ति (प्लास्टिक), बॉडी सेंसर (प्लास्टिक) और शरीर पर लागू होने वाले अनुभाग (ऐक्रेलिक चिपकने के साथ पॉलीइथिलीन समर्थन) से सुसज्जित है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई कण या मलिनकिरण मौजूद नहीं है यह सुनिश्चित करने के लिए प्रशासन से पहले हेरसेप्टिन का निरीक्षण किया जाना चाहिए। हवाई बुलबुले की उपस्थिति स्वीकार्य है। उत्पाद का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए यदि इसे गिरा दिया गया है या यदि यह स्पष्ट रूप से क्षतिग्रस्त है। प्रशासन व्यवस्था पानी के संपर्क में नहीं आनी चाहिए।
प्रशासन उपकरण केवल एकल उपयोग के लिए है।
एक बार रेफ्रिजरेटर से हटा दिए जाने के बाद, औषधीय उत्पाद को कमरे के तापमान तक पहुंचने की अनुमति देने के लिए, प्रशासन उपकरण को 1 घंटे के लिए कमरे के तापमान पर 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं रखा जाना चाहिए। प्रशासन प्रणाली को सीधे सूर्य के प्रकाश के संपर्क में नहीं लाया जाना चाहिए या अन्यथा गर्म नहीं किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए गर्मी स्रोत के संपर्क में), क्योंकि औषधीय उत्पाद खराब हो सकता है।
स्वास्थ्य सुविधाओं में पाए जाने वाले रेडियोग्राफिक और चुंबकीय अनुनाद उपकरण जैसे विद्युत चुम्बकीय विकिरण के मजबूत स्रोतों के आसपास प्रशासन उपकरण का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
प्रशासन उपकरण और बैटरी को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए। यदि इंजेक्शन के बाद भी सुई प्रशासन उपकरण से बाहर निकलती रहती है, तो उत्पाद को उसके बॉक्स के अंदर रखा जाना चाहिए, जिसे सुई से होने वाली किसी भी चोट से बचने के लिए चिपकने वाली टेप से बंद और सील किया जाना चाहिए। बंद बॉक्स के अंदर प्रशासन उपकरण और उपयोग की जाने वाली बैटरी को बाद में स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
रोश पंजीकरण लिमिटेड
6 फाल्कन वे
शायर पार्क
वेल्विन गार्डन सिटी
AL7 1TW
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/00/145/003
034949038
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 28 अगस्त 2000
अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 28 अगस्त 2010
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
अप्रैल 2015