सक्रिय तत्व: सिल्डेनाफिल
रेवेटियो 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
रेवेटियो पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- रेवेटियो 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- इंजेक्शन के लिए रेवेटियो 0.8 मिलीग्राम / एमएल समाधान
- मौखिक निलंबन के लिए रेवेटियो 10 मिलीग्राम / एमएल पाउडर
रेवेटियो का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
रेवेटियो में सक्रिय पदार्थ सिल्डेनाफिल होता है जो फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (पीडीई 5) इनहिबिटर नामक दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है।
रेवेटियो फेफड़ों में रक्त वाहिकाओं को फैलाकर फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में रक्तचाप को कम करता है। रेवेटियो का उपयोग वयस्कों और बच्चों और 1 से 17 वर्ष की आयु के किशोरों के फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं (फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप) में उच्च दबाव के इलाज के लिए किया जाता है।
रेवेटियो का सेवन कब नहीं करना चाहिए
रेवेटियो न लें:
- अगर आपको सिल्डेनाफिल या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है
- यदि आप ऐसी दवाएं ले रहे हैं जिनमें नाइट्रेट होते हैं या यदि आप ऐसे पदार्थ ले रहे हैं जो नाइट्रिक ऑक्साइड छोड़ते हैं, जैसे कि एमाइल नाइट्रेट ("पॉपर्स")। इन दवाओं का उपयोग अक्सर सीने में दर्द (या "एनजाइना पेक्टोरिस") के हमलों को दूर करने के लिए किया जाता है। रेवेटियो इन दवाओं के प्रभाव में काफी वृद्धि कर सकता है। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप इनमें से कोई भी दवा ले रहे हैं। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने चिकित्सक या फार्मासिस्ट से परामर्श करें
- यदि आप riociguat ले रहे हैं। इस दवा का उपयोग "फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (यानी फेफड़ों में उच्च रक्तचाप) और पुरानी थ्रोम्बोम्बोलिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (यानी रक्त के थक्कों के लिए फेफड़ों में उच्च रक्तचाप) के इलाज के लिए किया जाता है। पीडीई 5 अवरोधकों को रेवेटियो की तरह दिखाया गया है, वे वृद्धि करते हैं इस दवा का रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव यदि आप रियोसिगुएट ले रहे हैं या अनिश्चित हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।
- यदि आपको हाल ही में स्ट्रोक, दिल का दौरा पड़ा है या यदि आपको लीवर की गंभीर बीमारी या बहुत कम रक्तचाप हुआ है (<90/50 mmHg)।
- यदि आप फंगल संक्रमण के इलाज के लिए दवा ले रहे हैं, जैसे कि केटोकोनाज़ोल या इट्राकोनाज़ोल या रटनवीर युक्त दवाएं (एचआईवी के लिए)।
- यदि आपको कभी भी आंख में रक्त के प्रवाह में समस्या के कारण दृष्टि हानि हुई है, जिसे गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी (NAION) कहा जाता है।
उपयोग के लिए सावधानियां रेवेटियो लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
रेवेटियो लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें यदि:
- यह रोग "धमनी" के बजाय फुफ्फुसीय शिरा में रुकावट या संकुचन के कारण होता है।
- दिल की गंभीर समस्या है।
- आपको हृदय वेंट्रिकल की समस्या है।
- फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में उच्च रक्तचाप है।
- आराम करते समय निम्न रक्तचाप होता है।
- आप बड़ी मात्रा में शरीर के तरल पदार्थ (निर्जलीकरण) खो देते हैं, जो तब हो सकता है जब आपको बहुत पसीना आता है या जब आप पर्याप्त तरल पदार्थ नहीं पीते हैं। यह तब हो सकता है जब आप बुखार, उल्टी या दस्त से बीमार हों।
- एक दुर्लभ विरासत में मिला नेत्र रोग (रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा) है।
- एक "लाल रक्त कोशिका असामान्यता (सिकल सेल एनीमिया), एक रक्त कोशिका ट्यूमर (ल्यूकेमिया), एक अस्थि मज्जा ट्यूमर (एकाधिक मायलोमा) या लिंग की कोई बीमारी या विकृति है।
- आपको वर्तमान में पेट में अल्सर, रक्तस्राव विकार (जैसे हीमोफिलिया) या नाक से खून आने की समस्या है।
- आप स्तंभन दोष के लिए दवाएं लेते हैं।
जब इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ईडी) के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है, तो पीडीई 5 अवरोधकों के साथ, सिल्डेनाफिल सहित, निम्नलिखित दृश्य दुष्प्रभाव बताए गए हैं, जिनकी आवृत्ति ज्ञात नहीं है: आंशिक, अचानक, अस्थायी या स्थायी कमी या एक या दोनों आँखों में दृष्टि की हानि .
यदि आप अचानक कमी या दृष्टि की हानि का अनुभव करते हैं, तो रेवेटियो लेना बंद कर दें और अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें।
सिल्डेनफिल लेने के बाद पुरुषों में लंबे समय तक और कभी-कभी दर्दनाक इरेक्शन की सूचना मिली है। यदि आपका इरेक्शन लगातार 4 घंटे से अधिक समय तक रहता है, तो रेवेटियो लेना बंद कर दें और तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
किडनी या लीवर की समस्या वाले मरीजों के लिए विशेष सावधानियां
यदि आपको किडनी या लीवर की समस्या है, तो आपको अपने डॉक्टर को बताना चाहिए क्योंकि आपकी खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
संतान
1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को रेवेटियो नहीं दिया जाना चाहिए।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Revatio के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
- दवाएं जिनमें नाइट्रेट या पदार्थ होते हैं जो नाइट्रिक ऑक्साइड छोड़ते हैं, जैसे एमिल नाइट्रेट ("पॉपर्स")। इन दवाओं का उपयोग अक्सर एनजाइना पेक्टोरिस या 'सीने में दर्द' के हमलों को दूर करने के लिए किया जाता है (खंड 2 देखें। रेवेटियो लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए)।
- अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप पहले से ही रियोसिगुएट ले रहे हैं।
- फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के लिए उपचार (जैसे बोसेंटन, इलोप्रोस्ट) रेवेटियो लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
- सेंट जॉन पौधा (हर्बल दवा), रिफैम्पिसिन (जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है), कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन और फेनोबार्बिटल (मिर्गी के लिए भी इस्तेमाल किया जाता है) युक्त दवाएं।
- दवाएं जो रक्त के थक्के को रोकती हैं (उदाहरण के लिए वार्फरिन), भले ही कोई साइड इफेक्ट नहीं दिखाया गया हो।
- खुराक समायोजन के रूप में एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन (ये कुछ जीवाणु संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक्स हैं), सैक्विनवीर (एचआईवी के लिए) या नेफाज़ोडोन (अवसाद के लिए) युक्त दवाएं आवश्यक हो सकती हैं।
- अल्फा-ब्लॉकर थेरेपी (जैसे।डॉक्सैज़ोसिन) उच्च रक्तचाप या प्रोस्टेट समस्याओं का इलाज करने के लिए, क्योंकि दो दवाओं के संयोजन से ऐसे लक्षण हो सकते हैं जो निम्न रक्तचाप (जैसे चक्कर आना, हल्का सिरदर्द) का कारण बन सकते हैं।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
खाने-पीने के साथ रेवेटियो
रेवेटियो से उपचारित होने पर आपको अंगूर का रस नहीं पीना चाहिए।
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
जब तक बिल्कुल आवश्यक न हो गर्भावस्था के दौरान रेवेटियो नहीं लिया जाना चाहिए। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को तब तक रेवेटियो नहीं दिया जाना चाहिए जब तक कि वे पर्याप्त गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग नहीं कर रही हों।
जब आप रेवेटियो से इलाज शुरू करें तो स्तनपान बंद कर दें। स्तनपान कराने वाली महिलाओं को रेवेटियो नहीं दिया जाना चाहिए क्योंकि यह ज्ञात नहीं है कि दवा स्तन के दूध में गुजरती है या नहीं।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
रेवेटियो चक्कर का कारण बन सकता है और दृष्टि को प्रभावित कर सकता है। मशीनों को चलाने और चलाने से पहले आपको इस बात की जानकारी होनी चाहिए कि आप इस दवा पर कैसे प्रतिक्रिया करते हैं।
रेवेटियो में लैक्टोज होता है
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय रेवेटियो का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
वयस्कों के लिए, अनुशंसित खुराक भोजन के साथ या भोजन के बिना दिन में तीन बार 20 मिलीग्राम (6-8 घंटे अलग ली गई) है।
बच्चों और किशोरों में उपयोग करें
1 से 17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों के लिए, अनुशंसित खुराक बच्चों और किशोरों के लिए दिन में तीन बार 10 मिलीग्राम है बच्चों और किशोरों के लिए दिन में तीन बार 20 किग्रा या 20 मिलीग्राम> 20 किग्रा, भोजन के साथ या बिना लिया जाना चाहिए। बच्चों में उच्च खुराक का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इस दवा का उपयोग केवल दिन में तीन बार 20 मिलीग्राम के प्रशासन के मामले में किया जाना चाहिए। अन्य फार्मास्युटिकल फॉर्म 20 किलो वजन वाले रोगियों और अन्य छोटे रोगियों के लिए प्रशासन के लिए अधिक उपयुक्त हो सकते हैं जो गोलियां निगलने में असमर्थ हैं।
अगर आप रेवेटियो लेना भूल जाते हैं
यदि आप रेवेटियो लेना भूल जाते हैं, तो याद आते ही छूटी हुई खुराक लें और फिर सामान्य समय पर दवा लेना जारी रखें। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि आप रेवेटियो लेना बंद कर देते हैं
रेवेटियो के साथ अचानक इलाज बंद करने से आपके लक्षण खराब हो सकते हैं। रेवेटियो लेना बंद न करें जब तक कि आपका डॉक्टर आपको न कहे। आपका डॉक्टर आपको इलाज पूरी तरह से रोकने से पहले कुछ दिनों में अपनी खुराक कम करने के लिए कह सकता है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक रेवेटियो लिया है तो क्या करें?
आपको अपने चिकित्सक द्वारा निर्धारित से अधिक दवा नहीं लेनी चाहिए।
यदि आप निर्धारित से अधिक दवा लेते हैं, तो तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें। अपने से अधिक रेवेटियो लेने से आपके ज्ञात दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ सकता है।
साइड इफेक्ट रेवेटियो के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, रेवेटियो के भी दुष्प्रभाव हो सकते हैं, हालांकि हर किसी को यह नहीं होता है।
यदि आप निम्न में से किसी भी दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं, तो आपको रेवेटियो लेना बंद कर देना चाहिए और तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए:
- यदि आप अचानक कमी या दृष्टि की हानि का अनुभव करते हैं (आवृत्ति ज्ञात नहीं है)
- अगर आपको इरेक्शन होता है जो लगातार 4 घंटे से अधिक समय तक रहता है। सिल्डेनाफिल के साथ लंबे समय तक और कभी-कभी दर्दनाक इरेक्शन की सूचना दी गई है, जिसकी आवृत्ति ज्ञात नहीं है।
वयस्कों
आमतौर पर बताए गए साइड इफेक्ट्स (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकते हैं) सिरदर्द, चेहरे का लाल होना, अपच, दस्त और हाथ या पैर में दर्द थे।
आम तौर पर रिपोर्ट किए गए साइड इफेक्ट्स (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) में शामिल हैं: चमड़े के नीचे के संक्रमण, फ्लू के लक्षण, साइनसिसिटिस, लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (एनीमिया), द्रव प्रतिधारण, नींद की गड़बड़ी, चिंता, सिरदर्द, कंपकंपी, पिनप्रिक सनसनी, जलन सनसनी, स्पर्श की कम भावना, आंख के पिछले हिस्से में रक्तस्राव, दृष्टि पर प्रभाव, धुंधली दृष्टि और प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, रंग धारणा पर प्रभाव, आंखों में जलन, आंखों की सूजन / लाली, चक्कर आना, ब्रोंकाइटिस, नाक से खून आना, नाक से स्राव में वृद्धि खांसी, भरी हुई नाक, पेट में सूजन, आंत्रशोथ, नाराज़गी, बवासीर, पेट में गड़बड़ी, शुष्क मुँह, बालों का झड़ना, त्वचा का लाल होना, रात को पसीना, मांसपेशियों में दर्द, पीठ दर्द और शरीर का बढ़ा हुआ तापमान।
असामान्य रूप से रिपोर्ट किए गए साइड इफेक्ट्स (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) में शामिल हैं: दृश्य तीक्ष्णता में कमी, दोहरी दृष्टि, आंखों में असामान्य सनसनी, शिश्न से खून बहना, वीर्य और / या मूत्र में रक्त, और पुरुष स्तन का अत्यधिक विकास।
दाने, "अचानक कमी या सुनने की हानि" और रक्तचाप में कमी, आवृत्ति के साथ ज्ञात नहीं है (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है), भी सूचित किया गया है।
बच्चे और किशोर
निम्नलिखित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं को सामान्य रूप से सूचित किया गया है (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है): निमोनिया, दिल की विफलता, सही दिल की विफलता, दिल से संबंधित झटका, फेफड़ों में उच्च रक्तचाप, सीने में दर्द, बेहोशी, श्वसन संक्रमण, ब्रोंकाइटिस वायरल पेट और आंतों में संक्रमण, मूत्र पथ के संक्रमण और दंत क्षय।
निम्नलिखित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं को उपचार से संबंधित माना जाता था और असामान्य रूप से रिपोर्ट किया गया था (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है): एलर्जी प्रतिक्रियाएं (जैसे त्वचा लाल चकत्ते, चेहरे की सूजन, होंठ और जीभ, घरघराहट, सांस लेने में कठिनाई या निगलने में), आक्षेप , अनियमित दिल की धड़कन, श्रवण दोष, सांस की तकलीफ, पाचन तंत्र की सूजन, सांस लेने में समस्या के कारण घरघराहट।
आमतौर पर बताए गए दुष्प्रभाव (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकते हैं) थे: सिरदर्द, उल्टी, गले में संक्रमण, बुखार, दस्त, फ्लू और नाक से खून आना।
आम तौर पर रिपोर्ट किए गए साइड इफेक्ट्स (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) थे: मतली, इरेक्शन में वृद्धि, निमोनिया और नाक बहना।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट भी कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद, पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें। दवा को नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
रेवेटियो में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक सिल्डेनाफिल है। प्रत्येक टैबलेट में 20 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल (साइट्रेट के रूप में) होता है।
- एक्सीसिएंट हैं:
आंतरिक भाग: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट (निर्जल), croscarmellose सोडियम, मैग्नीशियम स्टीयरेट। कोटिंग: हाइपोमेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, ग्लिसरॉल ट्राइसेटेट।
रेवेटियो कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
रेवेटियो गोलियां सफेद, फिल्म-लेपित और एक गोल आकार की होती हैं। गोलियाँ एक तरफ "PFIZER" और दूसरी तरफ "RVT 20" के रूप में चिह्नित हैं। गोलियाँ 90 गोलियों के ब्लिस्टर पैक और 300 गोलियों के ब्लिस्टर पैक में उपलब्ध हैं। सभी पैक आकारों का विपणन नहीं किया जा सकता है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
रेवेटियो २० एमजी टैबलेट्स कोटेड फिल्म
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 20 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल (साइट्रेट के रूप में) होता है।
ज्ञात प्रभाव के साथ सहायक (ओं)
प्रत्येक टैबलेट में 0.7 मिलीग्राम लैक्टोज भी होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म लेपित गोलियाँ।
सफेद, गोल और उभयलिंगी फिल्म-लेपित गोलियां एक तरफ "PFIZER" और दूसरी तरफ "RVT 20" के साथ उभरी हुई हैं।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
वयस्कों
व्यायाम क्षमता में सुधार के लिए डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग II और III फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले वयस्क रोगियों का उपचार। प्राथमिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप और ऊतक रोग से जुड़े फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया गया है। संयोजी।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के साथ 1-17 वर्ष की आयु के बाल रोगियों का उपचार। प्राथमिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप और जन्मजात हृदय रोग से जुड़े फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में व्यायाम क्षमता या फुफ्फुसीय हेमोडायनामिक्स में सुधार के संदर्भ में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया गया है (देखें खंड 5.1 )।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
उपचार केवल फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा शुरू किया जाना चाहिए और निगरानी की जानी चाहिए। रेवेटियो के साथ उपचार के बावजूद नैदानिक गिरावट की स्थिति में, उपचार विकल्पों पर विचार किया जाना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
वयस्कों
अनुशंसित खुराक दिन में तीन बार 20 मिलीग्राम (टीआईडी) है। जो मरीज रेवेटियो लेना भूल जाते हैं, उन्हें डॉक्टरों को जल्द से जल्द एक खुराक लेने की सलाह देनी चाहिए और फिर सामान्य खुराक जारी रखनी चाहिए। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए मरीजों को दोहरी खुराक नहीं लेनी चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या (1 से 17 वर्ष)
1-17 वर्ष की आयु के बाल रोगियों के लिए, रोगियों में अनुशंसित खुराक 20 किग्रा दिन में तीन बार 10 मिलीग्राम है और रोगियों के लिए> 20 किग्रा यह दिन में तीन बार 20 मिलीग्राम है। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले बाल रोगियों में (फेफड़ों की धमनियों में गड़बड़ी से उच्च रक्तचाप, पीएएच) अनुशंसित खुराक से अधिक का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (अनुभाग 4.4 और 5.1 भी देखें)। 20 मिलीग्राम की गोलियों का उपयोग उन मामलों में नहीं किया जाना चाहिए जहां 10 मिलीग्राम छोटे रोगियों को दिन में तीन बार (टीआईडी) दिया जाना है। अन्य फार्मास्युटिकल फॉर्म 20 किलो वजन वाले रोगियों और अन्य छोटे रोगियों के लिए प्रशासन के लिए उपलब्ध हैं जो गोलियां निगलने में असमर्थ हैं।
अन्य दवाओं से इलाज करा रहे मरीज
सामान्य तौर पर, किसी भी खुराक समायोजन को "सावधानीपूर्वक लाभ-जोखिम मूल्यांकन के बाद ही किया जाना चाहिए। दवा अवरोधकों के साथ पहले से इलाज किए जा रहे रोगियों को सिल्डेनाफिल का प्रशासन करते समय प्रतिदिन दो बार 20 मिलीग्राम की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए। सीवाईपी 3 ए 4, जैसे एरिथ्रोमाइसिन या सैक्विनावीर। अधिक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों, जैसे कि क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन और नेफाज़ोडोन के साथ सह-प्रशासित होने पर प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम की खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है। कई अवरोधकों के साथ सिल्डेनाफिल के उपयोग के लिए। शक्तिशाली CYP3A4, खंड 4.3 देखें। जब सिल्डेनाफिल को CYP3A4 इंड्यूसर के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है (देखें खंड 4.5 )।
विशेष आबादी
बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष पुराना)
बुजुर्ग रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। नैदानिक प्रभावकारिता, जैसा कि 6 मिनट में चली दूरी से मापा जाता है, बुजुर्ग रोगियों में कम हो सकता है।
गुर्दे की हानि
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, गंभीर हानि वाले रोगियों सहित (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
यकृत हानि
यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास ए और बी) वाले रोगियों में प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। यदि उपचार को अच्छी तरह से सहन नहीं किया जाता है, तो खुराक में दो बार दैनिक रूप से 20 मिलीग्राम की कमी पर सावधानीपूर्वक जोखिम-लाभ मूल्यांकन के बाद ही विचार किया जाना चाहिए।
रेवेटियो गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में रेवेटियो की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
उपचार बंद करना
सीमित आंकड़ों से पता चलता है कि रेवेटियो का अचानक बंद होना फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के अचानक बिगड़ने से जुड़ा नहीं है। हालांकि, दवा को वापस लेने पर अचानक नैदानिक बिगड़ने की स्थिति में, धीरे-धीरे खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है। उपचार वापसी की अवधि के दौरान गहन निगरानी की सिफारिश की जाती है।
प्रशासन का तरीका
रेवेटियो अभी उपयोग के लिए है | ई। गोलियों को लगभग 6 से 8 घंटे के अंतराल पर पूर्ण या खाली पेट लेना चाहिए।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
नाइट्रिक ऑक्साइड दाताओं (जैसे एमाइल नाइट्रेट) या किसी भी रूप में नाइट्रेट के साथ सह-प्रशासन नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभावों के कारण contraindicated है (खंड 5.1 देखें)।
सिल्डेनाफिल सहित पीडीई 5 अवरोधकों का सह-प्रशासन, गनीलेट साइक्लेज उत्तेजक, जैसे कि रियोसिगुएट के साथ, contraindicated है क्योंकि इससे रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है (खंड 4.5 देखें)।
अधिक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, रटनवीर) के साथ संयोजन (खंड 4.5 देखें)।
गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी के कारण जिन रोगियों की एक आंख की रोशनी चली गई है (गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी, NAION), भले ही यह घटना PDE5 अवरोधक के पिछले उपयोग से संबंधित हो (देखें खंड 4.4)।
निम्नलिखित रोगी उपसमूहों में सिल्डेनाफिल की सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है और इसलिए इसका उपयोग contraindicated है:
गंभीर यकृत हानि,
स्ट्रोक या रोधगलन का हालिया इतिहास,
गंभीर हाइपोटेंशन (रक्तचाप)
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
गंभीर फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (कार्यात्मक वर्ग IV) वाले रोगियों में रेवेटियो की प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। यदि नैदानिक स्थिति बिगड़ती है, तो रोग के गंभीर चरण (जैसे एपोप्रोस्टेनॉल) में अनुशंसित उपचारों पर विचार किया जाना चाहिए (देखें लाभ / डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग I फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल का जोखिम संतुलन स्थापित नहीं किया गया है।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के रूप में सिल्डेनाफिल के साथ अध्ययन किए गए हैं (फेफड़ों की धमनियों में गड़बड़ी से उच्च रक्तचाप, पीएएच) प्राथमिक (अज्ञातहेतुक) रोग से संबंधित है, और संयोजी ऊतक रोग या जन्मजात हृदय रोग से जुड़े पीएएच के रूप में (खंड 5.1 देखें)। पीएएच के अन्य रूपों में सिल्डेनाफिल के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
बाल चिकित्सा दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में, अनुशंसित खुराक से अधिक दिए गए रोगियों में मौतों में वृद्धि देखी गई। इसलिए, पीएएच वाले बाल रोगियों में अनुशंसित खुराक से अधिक का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.2 और 5.1 भी देखें)।
रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा
रेटिना के ज्ञात वंशानुगत अपक्षयी विकारों वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल के उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है, जैसे कि रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (इन रोगियों में से एक अल्पसंख्यक को रेटिनल फॉस्फोडिएस्टरेज़ के आनुवंशिक विकार हैं) और इसलिए इसके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
वासोडिलेटिंग क्रिया
सिल्डेनाफिल को निर्धारित करते समय, चिकित्सकों को सावधानी से विचार करना चाहिए कि क्या सिल्डेनाफिल के हल्के से मध्यम वासोडिलेटरी प्रभाव कुछ अंतर्निहित स्थितियों वाले रोगियों में प्रतिकूल परिणाम हो सकते हैं, जैसे हाइपोटेंशन रोगियों, द्रव-रहित रोगियों, गंभीर प्रवाह रुकावट के साथ। बाएं वेंट्रिकुलर या स्वायत्त शिथिलता (देखें अनुभाग) 4.4)।
हृदय जोखिम कारक
स्तंभन दोष के साथ पुरुष विषयों में सिल्डेनाफिल की पोस्ट-मार्केटिंग अवधि में, गंभीर हृदय संबंधी घटनाएं, जिनमें मायोकार्डियल रोधगलन, अस्थिर एनजाइना, अचानक हृदय की मृत्यु, वेंट्रिकुलर अतालता, सेरेब्रोवास्कुलर रक्तस्राव, क्षणिक इस्केमिक हमला, उच्च रक्तचाप और अस्थायी संबंध में हाइपोटेंशन शामिल हैं। "सिल्डेनाफिल का उपयोग। अधिकांश, लेकिन सभी नहीं, इन रोगियों में पहले से मौजूद हृदय संबंधी जोखिम कारक थे। कई घटनाओं को संभोग के दौरान या उसके तुरंत बाद और कुछ सिल्डेनाफिल के तुरंत बाद" यौन गतिविधि की अनुपस्थिति में होने की सूचना मिली है। यह निर्धारित करना संभव नहीं है कि ये घटनाएं इन या अन्य कारकों से सीधे संबंधित हैं या नहीं।
priapism
सिल्डेनाफिल का उपयोग लिंग की शारीरिक विकृति (जैसे एंगुलेशन, कैवर्नस फाइब्रोसिस या पेरोनी की बीमारी) या ऐसी स्थिति वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जो प्रतापवाद (जैसे सिकल सेल एनीमिया, मल्टीपल मायलोमा या ल्यूकेमिया) की संभावना हो सकती है।
सिल्डेनाफिल के साथ विपणन के बाद के अनुभव में लंबे समय तक इरेक्शन और प्रतापवाद की सूचना मिली है। यदि इरेक्शन 4 घंटे से अधिक समय तक बना रहता है, तो रोगी को तुरंत चिकित्सा की तलाश करनी चाहिए। यदि प्रतापवाद का तुरंत इलाज नहीं किया जाता है, तो पेनाइल ऊतक क्षति हो सकती है। और स्थायी नुकसान हो सकता है सीधा होने के लायक़ समारोह (धारा 4.8 देखें)।
सिकल सेल एनीमिया के रोगियों में वासो-ओक्लूसिव क्राइसिस
सिकल सेल एनीमिया के लिए माध्यमिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। एक नैदानिक अध्ययन में, अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता वाले वासो-ओक्लूसिव दौरे के मामलों को आमतौर पर रेवेटियो लेने वाले रोगियों द्वारा प्लेसबो प्राप्त करने वालों की तुलना में अधिक बताया गया, जिससे इस अध्ययन को समय से पहले बंद कर दिया गया।
दृश्य समारोह से संबंधित घटनाएँ
सिल्डेनाफिल और अन्य पीडीई 5 अवरोधकों के उपयोग के संबंध में दृश्य गड़बड़ी के मामले अनायास रिपोर्ट किए गए हैं। गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी के मामले, एक दुर्लभ स्थिति, "के उपयोग के साथ" के संबंध में अनायास और एक अवलोकन अध्ययन दोनों में रिपोर्ट की गई है। सिल्डेनाफिल और अन्य PDE5 अवरोधक (धारा 4.8 देखें)। किसी भी अचानक दृश्य गड़बड़ी की उपस्थिति में, रेवेटियो को तुरंत रोक दिया जाना चाहिए और वैकल्पिक चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
अल्फा ब्लॉकर्स
जब अल्फा ब्लॉकर के साथ इलाज किए गए रोगियों को सिल्डेनाफिल दिया जाता है, तो सावधानी बरती जाती है, क्योंकि सह-प्रशासन अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में रोगसूचक हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है (देखें खंड 4.5 )। पोस्टुरल हाइपोटेंशन के विकास को कम करने के लिए, सिल्डेनाफिल उपचार शुरू करने से पहले रोगियों को अल्फा-ब्लॉकर उपचार के साथ हेमोडायनामिक रूप से स्थिर किया जाना चाहिए। डॉक्टरों को मरीजों को सलाह देनी चाहिए कि अगर पोस्टुरल हाइपोटेंशन के लक्षण हों तो उन्हें क्या करना चाहिए।
रक्तस्राव विकार
मानव प्लेटलेट्स पर अध्ययन से संकेत मिलता है कि सिल्डेनाफिल सोडियम नाइट्रोप्रासाइड के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को प्रबल करता है कृत्रिम परिवेशीय। रक्तस्राव विकारों या सक्रिय पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल प्रशासन की सुरक्षा के संबंध में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।
इसलिए, सिल्डेनाफिल को "सावधानीपूर्वक जोखिम-लाभ मूल्यांकन" के बाद ही इन रोगियों को प्रशासित किया जाना चाहिए।
विटामिन के विरोधी
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, रक्तस्राव का एक बढ़ा जोखिम तब हो सकता है जब सिल्डेनाफिल उपचार उन रोगियों में शुरू किया जाता है जो पहले से ही विटामिन के प्रतिपक्षी ले रहे हैं, विशेष रूप से संयोजी ऊतक रोग के लिए फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में।
वेनो-ओक्लूसिव रोग
फुफ्फुसीय वेनो-ओक्लूसिव रोग से जुड़े फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। हालांकि, इन रोगियों में उपयोग किए जाने वाले वासोडिलेटर्स (मुख्य रूप से प्रोस्टेसाइक्लिन) के साथ जीवन-धमकाने वाले फुफ्फुसीय एडिमा के मामले सामने आए हैं। इसलिए, जब फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को सिल्डेनाफिल प्रशासित किया जाता है, तो फुफ्फुसीय एडिमा के लक्षण होने चाहिए, संबंधित वेनो-ओक्लूसिव बीमारी की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
गैलेक्टोज असहिष्णुता
गोलियों की फिल्म कोटिंग में लैक्टोज मोनोहाइड्रेट मौजूद होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
बोसेंटान के साथ सिल्डेनाफिल का उपयोग
पहले से ही बोसेंटन प्राप्त करने वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल की प्रभावशीलता को निश्चित रूप से प्रदर्शित नहीं किया गया है (देखें खंड 4.5 और 5.1 )।
अन्य PDE5 अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपयोग
वियाग्रा सहित अन्य पीडीई 5 अवरोधकों के साथ प्रशासित होने पर सिल्डेनाफिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नहीं किया गया है।
इसलिए ऐसे औषधीय उत्पादों के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (खंड 4.5 देखें)।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
सिल्डेनाफिल पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय
सिल्डेनाफिल को मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 (CYP) आइसोनाइजेस 3A4 (प्रमुख मार्ग) और 2C9 (द्वितीयक मार्ग) द्वारा चयापचय किया जाता है। इसलिए, इन आइसोनाइजेस के अवरोधक सिल्डेनाफिल की निकासी को कम कर सकते हैं और इन आइसोनाइजेस के इंड्यूसर सिल्डेनाफिल की निकासी को बढ़ा सकते हैं। खुराक की सिफारिशों के लिए, खंड ४.२ और ४.३ देखें।
शिक्षा विवो में
मौखिक सिल्डेनाफिल और अंतःशिरा एपोप्रोस्टेनॉल के सह-प्रशासन का मूल्यांकन किया गया था (देखें खंड 4.8 और 5.1 )।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (उदाहरण के लिए, एम्ब्रिसेंटन, इलोप्रोस्ट) के लिए अन्य उपचारों के साथ सह-प्रशासित सिल्डेनाफिल की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में नहीं किया गया है। इसलिए, सह-प्रशासन के मामले में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
अन्य पीडीई -5 अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित होने पर सिल्डेनाफिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नहीं किया गया है (देखें खंड 4.4)।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप नैदानिक अध्ययनों में किया गया जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण सिल्डेनाफिल निकासी में कमी और / या मौखिक जैव उपलब्धता में वृद्धि को इंगित करता है जब CYP3A4 सब्सट्रेट के साथ एक साथ प्रशासित किया जाता है और बीटा-ब्लॉकर्स के साथ CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के संयोजन के बाद होता है। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव वाले ये एकमात्र कारक थे। CYP3A4 सबस्ट्रेट्स और CYP3A4 सबस्ट्रेट्स प्लस बीटा-ब्लॉकर्स प्राप्त करने वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल का एक्सपोजर क्रमशः 43% और 66% अधिक था, उन रोगियों की तुलना में जो इन दवा वर्गों को प्राप्त नहीं करते थे। सिल्डेनाफिल की तुलना में सिल्डेनाफिल 5 गुना अधिक था, 80 मिलीग्राम दैनिक खुराक की तुलना में तीन गुना अधिक था। दैनिक खुराक में तीन बार 20 मिलीग्राम के साथ प्राप्त किया गया जोखिम। यह एकाग्रता सीमा नैदानिक अध्ययनों में देखी गई "सिल्डेनाफिल जोखिम में वृद्धि" से मेल खाती है। विशेष रूप से CYP3A4 अवरोधकों के साथ बातचीत (CYP3A4 अवरोधकों के सबसे शक्तिशाली के बहिष्करण के साथ, जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाजोल, रटनवीर)।
CYP3A4 के संकेतक फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं और बातचीत अध्ययन में इसकी पुष्टि की गई थी। विवो में बोसेंटन, एक CYP3A4 इंड्यूसर के साथ आयोजित किया गया।
बोसेंटन का सह-प्रशासन (CYP3A4, CYP2C9 का मध्यम संकेतक और संभवतः CYP2C19 भी) 125 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार और सिल्डेनाफिल 80 मिलीग्राम प्रतिदिन तीन बार (पर स्थिर अवस्था), स्वस्थ स्वयंसेवकों में 6 दिनों के लिए प्रदर्शन के परिणामस्वरूप सिल्डेनाफिल के एयूसी में 63% की कमी आई। नैदानिक परीक्षणों में वयस्क पीएएच रोगियों में सिल्डेनाफिल डेटा का जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण जिसमें "मौखिक की प्रभावकारिता और सुरक्षा" का मूल्यांकन करने के लिए 12 सप्ताह का अध्ययन शामिल है। सिल्डेनाफिल 20 मिलीग्राम दिन में तीन बार बोसेंटन की स्थिर खुराक (62.5 मिलीग्राम - 125 मिलीग्राम दो बार दैनिक) में जोड़ा जाता है, जब सह-प्रशासित होने पर सिल्डेनाफिल के जोखिम में कमी का संकेत मिलता है।
सिल्डेनाफिल की प्रभावकारिता को कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल, सेंट जॉन वॉर्ट और रिफैम्पिसिन जैसे मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर का उपयोग करने वाले रोगियों में बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
रटनवीर, एक एचआईवी प्रोटीज अवरोधक और अत्यधिक विशिष्ट साइटोक्रोम P450 अवरोधक, स्थिर अवस्था में (500 मिलीग्राम दो बार / दिन) और सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम एकल खुराक) के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप, 300% (4 गुना) सिल्डेनाफिल सीमैक्स की वृद्धि हुई और प्लाज्मा सिल्डेनाफिल एयूसी में 1,000% (11 गुना) की वृद्धि। 24 घंटों में, सिल्डेनाफिल प्लाज्मा स्तर अभी भी लगभग 200 एनजी / एमएल था, जबकि सिल्डेनाफिल अकेले प्रशासित होने पर लगभग 5 एनजी / एमएल का पता चला था। यह खोज संगत है साइटोक्रोम P450 सबस्ट्रेट्स की एक विस्तृत श्रृंखला पर रटनवीर के उल्लेखनीय प्रभाव। इन फार्माकोकाइनेटिक परिणामों के आधार पर, सिल्डेनाफिल और रटनवीर का सह-प्रशासन फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
एक एचआईवी प्रोटीज अवरोधक और CYP3A4 और सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम एकल खुराक) के अवरोधक सैक्विनवीर के स्थिर-राज्य सह-प्रशासन (दिन में तीन बार 1200 मिलीग्राम) के परिणामस्वरूप सिल्डेनाफिल सीमैक्स में 140% की वृद्धि हुई और सिल्डेनाफिल एयूसी में 210% की वृद्धि हुई। सिल्डेनाफिल ने सैक्विनवीर के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला, खुराक की सिफारिशों के लिए, खंड 4.2 देखें।
जब सिल्डेनाफिल की एक एकल 100 मिलीग्राम खुराक को एरिथ्रोमाइसिन के साथ सह-प्रशासित किया गया था, सीवाईपी 3 ए 4 का एक मध्यम अवरोधक, स्थिर अवस्था में (5 दिनों के लिए प्रतिदिन 500 मिलीग्राम दो बार) सिल्डेनाफिल (एयूसी) के प्रणालीगत जोखिम में 182% की वृद्धि हुई थी। खुराक की सिफारिशों के लिए, खंड ४.२ देखें। स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में, एयूसी, सीएमएक्स, टीएमएक्स पर एज़िथ्रोमाइसिन (3 दिनों के लिए 500 मिलीग्राम / दिन), सिल्डेनाफिल या इसके प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट के उन्मूलन निरंतर या आधे जीवन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। परिसंचारी मेटाबोलाइट के समायोजन की आवश्यकता नहीं है खुराक। स्वस्थ स्वयंसेवकों में सिमेटिडाइन (800 मिलीग्राम), एक साइटोक्रोम P450 अवरोधक और गैर-विशिष्ट CYP3A4 अवरोधक, और सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम) के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप सिल्डेनाफिल के प्लाज्मा सांद्रता में 56% की वृद्धि हुई। एक खुराक समायोजन।
CYP3A4 अवरोधकों जैसे कि केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल के अधिक शक्तिशाली से रटनवीर के समान प्रभाव होने की उम्मीद है (खंड 4.3 देखें)। CYP3A4 अवरोधक जैसे कि क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन और नेफ़ाज़ोडोन से रटनवीर और CYP3A4 के बीच एक मध्यवर्ती प्रभाव होने की उम्मीद है। सैक्विनवीर या एरिथ्रोमाइसिन जैसे अवरोधक, जबकि दवा के जोखिम में 7 गुना वृद्धि मानी जाती है। इसलिए, CYP3A4 अवरोधकों का उपयोग करते समय खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.2 )।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने सुझाव दिया कि बीटा-ब्लॉकर्स और CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के सह-प्रशासन से CYP3A4 सबस्ट्रेट्स अकेले प्रशासित होने की तुलना में सिल्डेनाफिल एक्सपोजर में और वृद्धि हो सकती है। ।
अंगूर का रस आंतों की दीवार चयापचय के CYP3A4 का एक कमजोर अवरोधक है और इसलिए इसके परिणामस्वरूप सिल्डेनाफिल के प्लाज्मा स्तर में मामूली वृद्धि हो सकती है। कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है, लेकिन सिल्डेनाफिल और अंगूर के रस के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
एंटासिड (मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड / एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड) के एकल खुराक प्रशासन ने सिल्डेनाफिल की जैव उपलब्धता को नहीं बदला।
मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल 30 माइक्रोग्राम और लेवोनोर्गेस्ट्रेल 150 माइक्रोग्राम) के सह-प्रशासन ने सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला।
निकोरंडिल एक हाइब्रिड है जो नाइट्रेट के रूप में और पोटेशियम चैनलों को सक्रिय करने वाली दवा के रूप में काम करता है। नाइट्रेट के रूप में सिल्डेनाफिल के साथ दिए जाने पर यह गंभीर बातचीत का कारण बन सकता है (खंड 4.3 देखें)।
अन्य औषधीय उत्पादों पर सिल्डेनाफिल का प्रभाव
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय
सिल्डेनाफिल साइटोक्रोम P450 isoenzymes का एक कमजोर अवरोधक है: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 और 3A4 (IC50> 150 μM)।
सिल्डेनाफिल और गैर-विशिष्ट फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर, जैसे कि थियोफिलाइन या डिपाइरिडामोल के बीच बातचीत पर कोई डेटा नहीं है।
शिक्षा विवो में
जब सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम) को टोलबुटामाइड (250 मिलीग्राम) या वार्फरिन (40 मिलीग्राम) के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई थी, दोनों को CYP2C9 द्वारा चयापचय किया जाता है।
सिल्डेनाफिल का एटोरवास्टेटिन एक्सपोज़र (एयूसी में 11% की वृद्धि) पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था, यह दर्शाता है कि सिल्डेनाफिल का CYP3A4 पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं है। सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम की एकल खुराक) और एसीनोकौमरोल के बीच कोई बातचीत नहीं देखी गई।
सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम) एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (150 मिलीग्राम) के कारण रक्तस्राव के समय में वृद्धि को प्रबल नहीं करता है।
सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम) ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में अल्कोहल के काल्पनिक प्रभाव को 80 मिलीग्राम / डीएल के अधिकतम रक्त अल्कोहल के स्तर के साथ प्रबल नहीं किया।
स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक अध्ययन में, स्थिर अवस्था में सिल्डेनाफिल (80 मिलीग्राम तीन बार दैनिक) के परिणामस्वरूप "बोसेंटन के एयूसी (दिन में दो बार 125 मिलीग्राम) में 50% की वृद्धि हुई। ए" वयस्क पीएएच रोगियों में एक अध्ययन में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण बोसेंटन के साथ पृष्ठभूमि चिकित्सा पर (62.5 मिलीग्राम - 125 मिलीग्राम दो बार दैनिक) ने बोसेंटन के एयूसी में वृद्धि (20% (95% सीआई: 9.8 - 30.8) का संकेत दिया जब स्थिर अवस्था में सिल्डेनाफिल के साथ सह-प्रशासित (दिन में तीन बार 20 मिलीग्राम), जो स्वस्थ स्वयंसेवकों में देखी गई तुलना में कम है, जब सिल्डेनाफिल 80 मिलीग्राम के साथ प्रतिदिन तीन बार सह-प्रशासित किया जाता है (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
एक विशिष्ट अंतःक्रियात्मक अध्ययन में, जिसमें उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम) को अम्लोदीपिन के साथ सह-प्रशासित किया गया था, लापरवाह सिस्टोलिक रक्तचाप में अतिरिक्त कमी 8 मिमीएचजी थी। लापरवाह स्थिति में डायस्टोलिक रक्तचाप में संबंधित अतिरिक्त कमी 7 मिमीएचजी थी ये अतिरिक्त रक्तचाप में कमी उन लोगों की तुलना में थी जब सिल्डेनाफिल को स्वस्थ स्वयंसेवकों को अकेले प्रशासित किया गया था।
तीन विशिष्ट अंतःक्रियात्मक अध्ययनों में अल्फा-ब्लॉकर डॉक्साज़ोसिन (4 मिलीग्राम और 8 मिलीग्राम) और सिल्डेनाफिल (25 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम या 100 मिलीग्राम) को सहवर्ती रूप से सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरट्रॉफी (बीपीएच) वाले रोगियों में चिकित्सा के साथ स्थिर किया गया था। इन अध्ययन आबादी में, अतिरिक्त क्रमशः 7/7 एमएमएचजी, 9/5 एमएमएचजी और 8/4 एमएमएचजी के सुपाइन सिस्टोलिक और डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर में औसत कमी, और स्टैंडिंग ब्लड प्रेशर में क्रमशः अतिरिक्त कमी देखी गई। 6/6 एमएमएचजी, 11/4 एमएमएचजी और 4/5 mmHg जब सिल्डेनाफिल और डॉक्साज़ोसिन को डॉक्साज़ोसिन थेरेपी पर स्थिर रोगियों में एक साथ प्रशासित किया गया था, तो रोगियों में रोगसूचक पोस्टुरल हाइपोटेंशन का अनुभव होने की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं।
इन मामलों में चक्कर आना और चक्कर आना शामिल थे, लेकिन बेहोशी नहीं। अल्फा-ब्लॉकर्स के साथ सिल्डेनाफिल के सहवर्ती प्रशासन से उपचारित रोगियों में अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है (देखें खंड 4.4 )।
सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम एकल खुराक) ने एचआईवी प्रोटीज अवरोधक, सैक्विनावीर की स्थिर अवस्था के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला, जो कि CYP3A4 का एक सब्सट्रेट / अवरोधक है।
नाइट्रिक ऑक्साइड / cGMP मार्ग पर स्थापित प्रभावों के अनुरूप (खंड 5.1 देखें), सिल्डेनाफिल को नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करने के लिए देखा गया है और इसलिए नाइट्रिक ऑक्साइड दाताओं या नाइट्रेट्स के साथ किसी भी रूप में सह-प्रशासन contraindicated है (खंड 4.3 देखें) .
Riociguat: जब PDE5 अवरोधकों को riociguat के साथ जोड़ा गया था, तो प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने एक योज्य प्रणालीगत रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव दिखाया है। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि riociguat PDE5 अवरोधकों के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाता है। अध्ययन की गई आबादी में संयोजन के अनुकूल नैदानिक प्रभाव का कोई सबूत नहीं था। सिल्डेनाफिल सहित PDE5 अवरोधकों के साथ riociguat का सहवर्ती उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
सिल्डेनाफिल का मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल 30 एमसीजी और लेवोनोर्गेस्ट्रेल 150 एमसीजी) के प्लाज्मा स्तर पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
पुरुषों और महिलाओं में प्रसव उम्र और गर्भनिरोधक की महिलाएं
गर्भवती महिलाओं में रेवेटियो के प्रभावों पर डेटा की कमी के कारण, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं के लिए रेवेटियो की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि वे पर्याप्त गर्भनिरोधक उपायों का भी उपयोग नहीं कर रही हों।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में सिल्डेनाफिल के उपयोग पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। पशु अध्ययन गर्भावस्था और भ्रूण / भ्रूण के विकास के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं। पशु अध्ययनों ने प्रसवोत्तर विकास पर विषाक्तता दिखाई है (देखें खंड 5.3)।
डेटा की कमी के कारण, गर्भवती महिलाओं में रेवेटियो का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि कड़ाई से आवश्यक न हो।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि क्या सिल्डेनाफिल स्तन के दूध में गुजरता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं को रेवेटियो नहीं दिया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
पारंपरिक प्रजनन अध्ययनों के आधार पर गैर-नैदानिक डेटा ने मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाया (देखें खंड 5.3)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
रेवेटियो मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को मामूली रूप से प्रभावित करता है।
चूंकि सिल्डेनाफिल के साथ नैदानिक परीक्षणों में चक्कर आना और अशांत दृष्टि की सूचना दी गई थी, रोगियों को इस बात की जानकारी होनी चाहिए कि वे वाहन चलाने या मशीनरी चलाने से पहले रेवेटियो पर कैसे प्रतिक्रिया करते हैं।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप में रेवेटियो के निर्णायक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, कुल 207 रोगियों को 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम या 80 मिलीग्राम टीआईडी की खुराक पर रेवाटियो के साथ यादृच्छिक रूप से इलाज किया गया था और 70 रोगियों को प्लेसबो के लिए यादृच्छिक किया गया था। उपचार की अवधि थी 12 सप्ताह था। 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम टीआईडी की खुराक पर सिल्डेनाफिल के साथ इलाज किए गए रोगियों में, प्लेसबो के साथ 2.9% की तुलना में उपचार बंद करने की कुल आवृत्ति क्रमशः 2.9%, 3.0% और 8.5% थी। 277 विषयों में से मुख्य अध्ययन में इलाज किया गया, 259 को एक दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में नामांकित किया गया। प्रतिदिन तीन बार 80 मिलीग्राम तक की खुराक दी गई (अनुशंसित 20 मिलीग्राम खुराक का 4 गुना)। दिन में तीन बार) और 3 साल के बाद, 87% खुराक इलाज करा रहे 183 मरीज रेवेटियो 80 एमजी टीआईडी ले रहे थे।
रेवेटियो के साथ फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप में अंतःशिरा एपोप्रोस्टेनॉल में एक ऐड-ऑन के रूप में किए गए प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, कुल 134 रोगियों का रेवेटियो के साथ इलाज किया गया था (20 मिलीग्राम से शुरू होकर 40 मिलीग्राम और फिर 80 मिलीग्राम तक, तीन सहनशीलता के आधार पर) और एपोप्रोस्टेनॉल और 131 रोगियों का प्लेसबो और एपोप्रोस्टेनॉल के साथ इलाज किया गया। उपचार की अवधि 16 सप्ताह थी। सिल्डेनाफिल / एपोप्रोस्टेनॉल उपचारित रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद करने की समग्र आवृत्ति प्लेसबो / एपोप्रोस्टेनॉल उपचारित रोगियों में 10.7% की तुलना में 5.2% थी। पहले असूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, जो सिल्डेनाफिल / एपोप्रोस्टेनॉल उपचार समूह में अधिक बार होती थीं, वे थीं ओकुलर हाइपरएमिया, धुंधली दृष्टि, नाक की भीड़, रात को पसीना, पीठ दर्द और शुष्क मुंह। सिल्डेनाफिल / एपोप्रोस्टेनॉल उपचारित रोगियों में प्लेसबो / एपोप्रोस्टेनॉल उपचारित रोगियों की तुलना में सिरदर्द, चेहरे की लाली, हाथ-पैर में दर्द और एडिमा जैसी ज्ञात प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अधिक बार देखी गईं। प्रारंभिक अध्ययन पूरा करने वाले विषयों में से 242 को दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में नामांकित किया गया था। ८० मिलीग्राम टीआईडी तक की खुराक दी गई और ३ वर्षों के बाद अध्ययन उपचार के दौर से गुजर रहे १३३ रोगियों में से ६८% रेवेटियो ८० मिलीग्राम टीआईडी ले रहे थे।
दो प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, प्रतिकूल घटनाएं आमतौर पर गंभीरता से हल्के से मध्यम थीं। प्लेसबो की तुलना में रेवेटियो (प्रतिशत 10% से अधिक या बराबर) के उपयोग के संबंध में सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिरदर्द, निस्तब्धता, अपच, दस्त और हाथ-पैर में दर्द थीं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
रेवेटियो के साथ इलाज किए गए रोगियों में> 1% के साथ होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और जो अधिक बार (अंतर> 1%) रेवेटियो के साथ प्रमुख निर्णायक अध्ययन या रेवेटियो के लिए पूल किए गए डेटा के साथ होती हैं, जिसमें फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन दोनों शामिल होते हैं। २०, ४० या ८० मिलीग्राम टीआईडी की खुराक, वर्ग और आवृत्ति (बहुत ही सामान्य (≥ १/१०), सामान्य (≥ १/१०० से
प्रत्येक आवृत्ति समूह के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रस्तुत की जाती हैं।
पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव रिपोर्ट इटैलिक में सूचीबद्ध हैं।
* पुरुष सीधा दोष (डीईएम) के लिए सिल्डेनाफिल प्राप्त करने वाले मरीजों में इन प्रतिकूल घटनाओं / प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के साथ 1-17 वर्ष की आयु के रोगियों में रेवेटियो के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, कुल 174 रोगियों का इलाज कम खुराक वाले रेवेटियो रेजिमेंस (रोगियों में 10 मिलीग्राम> 20 किग्रा; कोई रोगी नहीं 20 किग्रा) के साथ प्रतिदिन तीन बार किया गया। कम खुराक प्राप्त की), मध्यम (रोगियों में 10 मिलीग्राम 8-20 किग्रा; रोगियों में 20 मिलीग्राम ≥ 20-45 किग्रा; रोगियों में 40 मिलीग्राम> 45 किग्रा) या उच्च (रोगियों में 20 मिलीग्राम ≥ 8-20 किग्रा; 40 रोगियों में मिलीग्राम 20-45 किग्रा; रोगियों में 80 मिलीग्राम> 45 किग्रा), और 60 का प्लेसबो के साथ इलाज किया गया।
इस बाल चिकित्सा अध्ययन में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल आम तौर पर वयस्कों के अनुरूप थी (उपरोक्त तालिका देखें)। रेवेटियो (संयुक्त खुराक) के साथ इलाज किए गए मरीजों में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (आवृत्ति ≥ 1% के साथ) और आवृत्ति के साथ> प्लेसबो के इलाज वाले मरीजों में 1% पाइरेक्सिया, ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण (11.5% प्रत्येक), उल्टी ( 10.9%), बढ़ा हुआ इरेक्शन (पुरुषों में सहज लिंग इरेक्शन सहित) (9.0%), मतली, ब्रोंकाइटिस (प्रत्येक में 4.6%), ग्रसनीशोथ (4.0%), राइनोरिया (3.4%) और निमोनिया, राइनाइटिस (प्रत्येक में 2.9%)।
अल्पकालिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में इलाज किए गए 234 बाल चिकित्सा विषयों में से 220 ने दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में प्रवेश किया। जिन लोगों ने सक्रिय सिल्डेनाफिल थेरेपी प्राप्त की, वे उसी उपचार के साथ जारी रहे, जबकि अल्पकालिक अध्ययन में प्लेसीबो समूह के लोगों को सिल्डेनाफिल उपचार के लिए फिर से यादृच्छिक किया गया। अल्पकालिक और दीर्घकालिक अध्ययनों की अवधि के दौरान रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आम तौर पर अल्पकालिक अध्ययन में देखी गई समान थीं। 229 सिल्डेनाफिल उपचारित विषयों में से 10% (संयुक्त खुराक समूह, जिसमें 9 मरीज शामिल हैं, जो लंबे समय तक अध्ययन जारी नहीं रखते थे) में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं: ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण (31%), सिरदर्द (26%), उल्टी (22%), ब्रोंकाइटिस (20%), ग्रसनीशोथ (18%), पाइरेक्सिया (17%), डायरिया (15%), फ्लू और एपिस्टेक्सिस (12%)। इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से अधिकांश को गंभीरता से हल्के से मध्यम माना जाता था।
सिल्डेनाफिल प्राप्त करने वाले 229 विषयों में से 94 (41%) में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की सूचना मिली थी। एक गंभीर प्रतिकूल घटना की रिपोर्ट करने वाले 94 विषयों में से, 14/55 विषय (25.5%) कम खुराक समूह में, 35/74 विषय (47.3%) मध्यम खुराक समूह में और 45/100 विषय (45%) उच्च थे। खुराक समूह। सिल्डेनाफिल (संयुक्त खुराक) प्राप्त करने वाले रोगियों में आवृत्ति 1% के साथ रिपोर्ट की गई सबसे आम गंभीर प्रतिकूल घटनाएं थीं: निमोनिया (7.4%), दिल की विफलता, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (प्रत्येक 5.2%), संक्रमण ऊपरी श्वसन पथ (3.1%), सही वेंट्रिकुलर विफलता, गैस्ट्रोएंटेराइटिस (प्रत्येक में 2.6%), बेहोशी, ब्रोंकाइटिस, ब्रोन्कोपमोनिया, फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (प्रत्येक में 2.2%), सीने में दर्द, दंत क्षय (1.7% प्रत्येक), कार्डियोजेनिक शॉक, वायरल गैस्ट्रोएंटेराइटिस, मूत्र पथ के संक्रमण (1.3% प्रत्येक) .
निम्नलिखित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं को उपचार से संबंधित माना जाता था: एंटरोकोलाइटिस, दौरे, अतिसंवेदनशीलता, स्ट्रिडोर, हाइपोक्सिया, सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस और वेंट्रिकुलर अतालता।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
800 मिलीग्राम तक एकल खुराक के साथ स्वयंसेवी अध्ययनों में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कम खुराक के साथ देखी गई समान थीं, लेकिन घटनाओं की दर और घटनाओं की गंभीरता में वृद्धि हुई थी। 200 मिलीग्राम की एकल खुराक के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (सिरदर्द, निस्तब्धता, चक्कर आना, अपच, नाक की भीड़ और दृश्य गड़बड़ी) की घटनाओं में वृद्धि हुई है।
ओवरडोज की स्थिति में, आवश्यक मानक सहायक उपाय किए जाने चाहिए।
हेमोडायलिसिस गुर्दे की निकासी में तेजी नहीं लाता है क्योंकि सिल्डेनाफिल प्लाज्मा प्रोटीन से अत्यधिक बाध्य होता है और मूत्र में समाप्त नहीं होता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: यूरोलॉजिकल, स्तंभन दोष में प्रयुक्त दवाएं, एटीसी कोड: G04B E03
कारवाई की व्यवस्था
सिल्डेनाफिल cGMP-विशिष्ट फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (PDE5) का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है, cGMP के टूटने के लिए जिम्मेदार एंजाइम। लिंग के तराशे हुए शरीर में इस एंजाइम की उपस्थिति के अलावा, PDE5 चिकनी पेशी में भी मौजूद है इसलिए, सिल्डेनाफिल फुफ्फुसीय संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सीजीएमपी बढ़ाता है जिसके परिणामस्वरूप विश्राम होता है। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इससे फुफ्फुसीय संवहनी बिस्तर का वासोडिलेशन हो सकता है और, कुछ हद तक, प्रणालीगत परिसंचरण का वासोडिलेशन हो सकता है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
में पढ़ता है कृत्रिम परिवेशीय ने प्रदर्शित किया कि सिल्डेनाफिल में PDE5 के लिए चयनात्मकता है। इसका प्रभाव अन्य फॉस्फोडिएस्टरेज़ की तुलना में पीडीई5 के लिए अधिक है। इसमें PDE6 की तुलना में 10 गुना अधिक चयनात्मकता है, जो रेटिना के फोटोट्रांसडक्शन में शामिल है। इसकी चयनात्मकता PDE1 की तुलना में 80 गुना अधिक है और PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 और 11 के लिए 700 गुना से अधिक है। विशेष रूप से, PDE5 के लिए सिल्डेनाफिल की चयनात्मकता PDE3 की तुलना में 4,000 गुना अधिक है, कार्डियक सिकुड़न के नियंत्रण में शामिल विशिष्ट सीएमपी फॉस्फोडिएस्टरेज़ आइसोन्ज़ाइम।
सिल्डेनाफिल प्रणालीगत रक्तचाप में हल्के और क्षणिक कमी का कारण बनता है, जो ज्यादातर मामलों में, नैदानिक प्रभाव में तब्दील नहीं होता है। प्रणालीगत उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में प्रतिदिन तीन बार 80 मिलीग्राम के पुराने प्रशासन के बाद, बेसलाइन से सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दबाव में औसत परिवर्तन क्रमशः 9.4 मिमीएचजी और 9.1 मिमीएचजी की कमी थी। फुफ्फुसीय रोगियों में दिन में तीन बार 80 मिलीग्राम के पुराने प्रशासन के बाद धमनी उच्च रक्तचाप रक्तचाप में कमी (सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दोनों रक्तचाप में 2 मिमीएचजी की कमी) के मामूली प्रभाव देखे गए। दिन में तीन बार 20 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक पर, सिस्टोलिक रक्तचाप में कोई कमी नहीं देखी गई या डायस्टोलिक नहीं देखा गया।
स्वस्थ स्वयंसेवकों को 100 मिलीग्राम तक सिल्डेनाफिल की एकल मौखिक खुराक के प्रशासन ने ईसीजी पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं डाला। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में प्रतिदिन तीन बार 80 मिलीग्राम के पुराने प्रशासन के बाद, कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं बताया गया। ईसीजी को।
गंभीर कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले 14 रोगियों में 100 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल की एकल मौखिक खुराक के हेमोडायनामिक प्रभावों पर एक अध्ययन में (दिल की धमनी का रोग, सीएडी) (कम से कम एक "कोरोनरी धमनी> 70%) का स्टेनोसिस, मतलब बेसलाइन से क्रमशः सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप मूल्यों में 7% और 6% की कमी आई। माध्य सिस्टोलिक फुफ्फुसीय दबाव 9% की कमी हुई सिल्डेनाफिल नहीं बदला कार्डियक आउटपुट और स्टेनोटिक कोरोनरी धमनियों के माध्यम से रक्त परिसंचरण को खराब नहीं किया।
कुछ विषयों में, फ़ार्नस्वर्थ-मुन्सेल 100 एचयूई परीक्षण की सहायता से, एक "100 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के एक घंटे बाद, स्पष्ट प्रभावों के बिना, रंग धारणा (नीला / हरा) में मामूली और क्षणिक परिवर्तन का पता चला। 2 घंटे बाद प्रशासन। यह माना जाता है कि रंग धारणा में इस परिवर्तन को अंतर्निहित तंत्र पीडीई 6 के निषेध से संबंधित है, जो रेटिना में फोटोट्रांसडक्शन कैस्केड में शामिल है। सिल्डेनाफिल दृश्य तीक्ष्णता या रंग भावना को नहीं बदलता है। कम उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन के साथ रोगियों की एक छोटी संख्या (एन = 9) में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, सिल्डेनाफिल (एकल 100 मिलीग्राम खुराक) के उपयोग ने कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण नहीं दिखाया प्रदर्शन किए गए दृष्टि परीक्षणों में परिवर्तन (दृश्य तीक्ष्णता, एम्सलर रेटिकल, ट्रैफिक लाइट के अनुकरण के साथ रंगों को देखने की क्षमता, हम्फ्री परिधि और फोटोस्ट्रेस)।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) वाले वयस्क रोगियों में प्रभावकारिता
जन्मजात हृदय घावों की शल्य चिकित्सा के बाद प्राथमिक फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप, संयोजी ऊतक रोग से जुड़े फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप, और फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले 278 रोगियों में एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन आयोजित किया गया था। चार उपचार समूहों में से एक के लिए यादृच्छिक : प्लेसबो, सिल्डेनाफिल 20 मिलीग्राम, सिल्डेनाफिल 40 मिलीग्राम, या सिल्डेनाफिल 80 मिलीग्राम, दिन में तीन बार। 278 यादृच्छिक रोगियों में से, 277 को अध्ययन दवा की कम से कम एक खुराक मिली। अध्ययन की आबादी में 68 (25%) पुरुष और 209 (25%) शामिल थे। ७५%) महिलाओं की औसत आयु ४९ वर्ष (सीमा: १८-८१ वर्ष) और १०० और ४५० मीटर (समावेशी) (औसत = ३४४ मीटर) के बीच बेसलाइन पर ६ मिनट की दूरी माप के साथ। प्राथमिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का निदान 175 रोगियों (63%) में किया गया था, संयोजी ऊतक रोग के साथ फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप का निदान 84 रोगियों (30%) में किया गया था, और फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप का निदान 18 रोगियों (7%) में किया गया था, जो जन्मजात हृदय विकृतियों के उपचारात्मक थे। . अधिकांश रोगी WHO कार्यात्मक कक्षा II (107/277; 39%) या III (160/277; 58%) में थे, जिनकी औसत पैदल दूरी क्रमशः 378 और 326 मीटर की आधार रेखा पर 6 मिनट में थी; कम रोगी वर्ग थे I (1/277; 0.4%) या IV (9/277; 3%)। बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश वाले रोगी बाएं वेंट्रिकल
सिल्डेनाफिल (या प्लेसबो) को रोगियों की पृष्ठभूमि चिकित्सा में जोड़ा गया था जिसमें एंटीकोआगुलंट्स, डिगॉक्सिन, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक या ऑक्सीजन का संयोजन शामिल हो सकता था। प्रोस्टेसाइक्लिन, प्रोस्टेसाइक्लिन एनालॉग्स और एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के उपयोग को सहायक चिकित्सा के रूप में अनुमति नहीं थी और आर्गिनिन को जोड़ने की भी अनुमति नहीं थी। जिन रोगियों ने बोसेंटन के साथ पिछले उपचार का जवाब नहीं दिया, उन्हें अध्ययन से बाहर रखा गया था।
प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु 12 सप्ताह के बाद 6-मिनट की पैदल दूरी (6MWD) में बेसलाइन से परिवर्तन था। सभी 3 में 6MWD में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई थी। प्लेसबो की तुलना में सिल्डेनाफिल उपचारित समूह। 6MWD में प्लेसबो-सुधारित वृद्धि 45 थी मीटर (पी
जब डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग द्वारा विश्लेषण किया गया, तो 20 मिलीग्राम खुराक समूह में 6MWD में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई। कक्षा II और III के लिए, क्रमशः 49 मीटर (p = 0.0007) और 45 मीटर (p = 0.0031) की प्लेसबो-सुधारित वृद्धि देखी गई।
6MWD में सुधार 4 सप्ताह के उपचार के बाद स्पष्ट था और यह प्रभाव सप्ताह 8 और 12 में बनाए रखा गया था। परिणाम आम तौर पर एटियलजि (प्राथमिक फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप और संयोजी ऊतक रोग से जुड़े), WHO कार्यात्मक वर्ग, लिंग के आधार पर उपसमूहों में सुसंगत थे। , जाति, भौगोलिक क्षेत्र, माध्य फुफ्फुसीय धमनी दाब (माध्य पल्मोनरी धमनी दबाव - mPAP) और फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध सूचकांक (फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध सूचकांक - पीवीआरआई)।
सिल्डेनाफिल की सभी खुराक वाले मरीजों ने प्लेसबो के साथ इलाज किए गए मरीजों की तुलना में औसत फुफ्फुसीय धमनी दबाव (एमपीएपी) और फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध (पीवीआर) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी हासिल की। एमपीएपी पर प्लेसबो-सुधारित उपचार के प्रभाव थे - २.७ एमएमएचजी (पी = ०.०४), - ३.० एमएमएचजी (पी = ०.०१), और - ५.१ एमएमएचजी (पी
प्रत्येक सिल्डेनाफिल खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों का एक बड़ा अनुपात (यानी 28%, 36% और 42% विषय क्रमशः 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम टीआईडी की खुराक पर सिल्डेनाफिल लेते हैं) ने कम से कम एक डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग में सुधार दिखाया। प्लेसबो (7%) की तुलना में 12 सप्ताह। संबंधित विषम अनुपात 2.92 (p = 0.0087), 4.32 (p = 0.0004) और 5.75 (p) थे।
भोली आबादी में दीर्घकालिक उत्तरजीविता डेटा
निर्णायक अध्ययन में नामांकित मरीज एक ओपन-लेबल दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में भाग लेने के पात्र थे। 3 वर्षों के बाद, 87% रोगी 80 मिलीग्राम टीआईडी की खुराक ले रहे थे। मुख्य अध्ययन में कुल 207 रोगियों का इलाज रेवेटियो के साथ किया गया था और उनके दीर्घकालिक अस्तित्व का मूल्यांकन न्यूनतम 3 वर्षों के लिए किया गया था। इस जनसंख्या में, कपलान 1, 2 और 3 वर्षों में मीयर के जीवित रहने का अनुमान क्रमशः 96%, 91% और 82% था। बेसलाइन पर WHO कार्यात्मक वर्ग II वाले रोगियों में, 1, 2 और 3 वर्षों में जीवित रहने की संख्या 99%, 91% और 84 थी क्रमशः%, और बेसलाइन पर WHO कार्यात्मक वर्ग III वाले रोगियों के लिए यह क्रमशः 94%, 90% और 81% था।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले वयस्क रोगियों में प्रभावकारिता (जब रेवेटियो का उपयोग एपोप्रोस्टेनॉल के साथ संयोजन में किया जाता है)
एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन 267 रोगियों में अंतःशिरा एपोप्रोस्टेनॉल स्थिर फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के साथ किया गया था। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में प्राथमिक फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (212/267; 79%) और फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप से जुड़े लोग शामिल थे। संयोजी ऊतक रोग (55/267; 21%) के साथ। अधिकांश रोगी डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग II (68/267; 26%) या III (175/267; 66%) थे; कई रोगी कार्यात्मक वर्ग I (3/ 267; 1%) या IV (16/267; 6%) बेसलाइन पर; रोगियों की एक छोटी संख्या (5/267; 2%) के लिए, WHO कार्यात्मक वर्ग नोट नहीं था।
मरीजों को प्लेसबो या सिल्डेनाफिल उपचार (पूर्व निर्धारित अनुमापन के साथ 20 मिलीग्राम से शुरू होने और 40 मिलीग्राम तक 80 मिलीग्राम तक, दिन में तीन बार, सहनशीलता के आधार पर) के लिए यादृच्छिक किया गया था, जब मार्ग द्वारा एपोप्रोस्टेनॉल के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता था। अंतःशिरा।
प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु 6 मिनट की पैदल दूरी परीक्षण में बेसलाइन से सप्ताह 16 में परिवर्तन था। 6 मिनट की पैदल दूरी में प्लेसबो पर सिल्डेनाफिल का सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नैदानिक लाभ था। 26 की दूरी पर प्लेसबो-सुधारित औसत वृद्धि सिल्डेनाफिल (95% सीआई: 10.8, 41.2) (पी = 0.0009) के पक्ष में मीटर देखा गया था। बेसलाइन पैदल दूरी ≥ 325 मीटर वाले रोगियों के लिए, सिल्डेनाफिल के पक्ष में उपचार प्रभाव 38.4 मीटर था; बेसलाइन पर चलने वाली दूरी वाले रोगियों के लिए
सिल्डेनाफिल के साथ इलाज किए गए मरीजों ने प्लेसबो के साथ इलाज किए गए मरीजों की तुलना में औसत फुफ्फुसीय रक्तचाप (एमपीएपी) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी हासिल की। सिल्डेनाफिल (95% सीआई: -5.7; -2.1) (पी = 0.00003) के पक्ष में -3.9 मिमीएचएचजी का एक प्लेसबो-सुधारित औसत उपचार प्रभाव देखा गया था। एक माध्यमिक समापन बिंदु नैदानिक बिगड़ने का समय है, जिसे समय के रूप में परिभाषित किया गया है पहली नैदानिक बिगड़ती घटना (मृत्यु, फेफड़े का प्रत्यारोपण, बोसेंटन थेरेपी की शुरुआत, या नैदानिक गिरावट के लिए एपोप्रोस्टेनॉल थेरेपी में संशोधन की आवश्यकता) की शुरुआत के लिए यादृच्छिकरण। सिल्डेनाफिल के साथ उपचार ने प्लेसीबो (पी = 0.0074) की तुलना में फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के नैदानिक बिगड़ने के समय को काफी लंबा कर दिया। प्लेसीबो समूह (17.6%) में 23 रोगियों में नैदानिक बिगड़ने की घटनाएं हुईं। सिल्डेनाफिल उपचार समूह में 8 रोगियों की तुलना में (6.0) %)।
एपोप्रोस्टेनॉल के साथ पृष्ठभूमि अध्ययन में दीर्घकालिक उत्तरजीविता डेटा
एपोप्रोस्टेनॉल ऐड-ऑन थेरेपी अध्ययन में नामांकित मरीज एक ओपन-लेबल दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में नामांकन के लिए पात्र थे। 3 वर्षों में, 68% रोगी 80 मिलीग्राम टीआईडी की खुराक ले रहे थे। कुल मिलाकर, 134 रोगियों का इलाज किया गया प्रारंभिक अध्ययन में रेवेटियो के साथ और उनके दीर्घकालिक अस्तित्व का मूल्यांकन न्यूनतम 3 वर्षों के लिए किया गया था। इस जनसंख्या में, 1, 2, और 3-वर्षीय कपलान-मेयर के जीवित रहने का अनुमान क्रमशः 92%, 81% और 74% था। .
पीएएच के साथ वयस्क रोगियों में प्रभावकारिता और सुरक्षा (बोसेंटन के साथ संयोजन में उपयोग)
पीएएच (डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग II और III) के साथ 103 नैदानिक रूप से स्थिर विषयों में एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन आयोजित किया गया था जो कम से कम तीन महीने के लिए बोसेंटन पर था। पीएएच वाले मरीजों में पीएएच के साथ विषय शामिल थे। और पीएएच से जुड़े संयोजी ऊतक रोग के साथ रोगियों को या तो प्लेसबो या सिल्डेनाफिल (दिन में तीन बार 20 मिलीग्राम) बोसेंटन (62.5-125 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) के संयोजन में यादृच्छिक किया गया था।
प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु सप्ताह 12 में बेसलाइन से 6MWD में परिवर्तन था। परिणाम बताते हैं कि सिल्डेनाफिल (20 मिलीग्राम तीन बार दैनिक) और प्लेसबो (13, 62 मीटर (95) के बीच पाए जाने वाले 6MWD में बेसलाइन से औसत परिवर्तन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। % सीआई: -3.89 से 31.12) और 14.08 मीटर (95% सीआई: -1.78 से 29.95), क्रमशः)।
प्राथमिक पीएएच वाले रोगियों और संयोजी ऊतक रोग से जुड़े पीएएच वाले रोगियों के बीच 6MWD में अंतर देखा गया। प्राथमिक पीएएच (67 विषयों) वाले विषयों के लिए, सिल्डेनाफिल और प्लेसीबो समूहों के लिए बेसलाइन से औसत परिवर्तन क्रमशः 26.39 मीटर (95% सीआई: 10.70 से 42.08) और 11.84 मीटर (95% सीआई: -8.83 से 32.52) थे। हालांकि, संयोजी ऊतक रोग (36 विषयों) से जुड़े पीएएच वाले विषयों के लिए, बेसलाइन से औसत परिवर्तन -18.32 मीटर (95% सीआई: -65.66 से 29.02) और 17.50 मीटर (95% सीआई: -9.41 से 44.41) थे। सिल्डेनाफिल और प्लेसीबो समूह, क्रमशः।
कुल मिलाकर, प्रतिकूल घटनाएं आम तौर पर दो उपचार समूहों (सिल्डेनाफिल प्लस बोसेंटन बनाम बोसेंटन अकेले) के बीच समान थीं और मोनोथेरेपी के रूप में ली गई सिल्डेनाफिल की ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थीं (देखें खंड 4.4 और 4.5)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
1 से 17 वर्ष की आयु के कुल 234 विषयों का इलाज एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह, चर-खुराक अध्ययन में किया गया। विषय (३८% पुरुष और ६२% महिला) के शरीर का वजन ८ किलोग्राम था, और प्राथमिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीपीएच) [३३%], या फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) जन्मजात हृदय रोग के लिए माध्यमिक [प्रणालीगत-फुफ्फुसीय शंट ३७% था। , सर्जिकल मरम्मत 30%]। इस परीक्षण में, 234 रोगियों में से 63 (27%) आयु वर्ग के थे और 234 रोगियों में से 171 (73%) की आयु 7 वर्ष या उससे अधिक थी (सिल्डेनाफिल की कम खुराक = 40; मध्यम खुराक = 38; और उच्च खुराक = 49; प्लेसीबो = 44)। बेसलाइन पर अधिकांश विषय डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग I (75/234; 32%) या कक्षा II (120/234; 51%) से संबंधित थे; कम रोगी कक्षा III (35/234; 15%) या चतुर्थ श्रेणी (1/ 234; 0.4%); कुछ रोगियों (3/234; 1.3%) के लिए, डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग ज्ञात नहीं था।
रोगियों को कभी भी पीएएच के लिए विशिष्ट चिकित्सा प्राप्त नहीं हुई थी, और अध्ययन में प्रोस्टेसाइक्लिन, प्रोस्टेसाइक्लिन एनालॉग्स और एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के उपयोग की अनुमति नहीं थी, और न ही आर्जिनिन, नाइट्रेट्स, अल्फा ब्लॉकर्स और CYP450 3A4 के शक्तिशाली अवरोधकों के साथ पूरक था। प्राथमिक अध्ययन का उद्देश्य परीक्षण के अनुसार व्यायाम क्षमता में सुधार के लिए बाल रोगियों में 16 सप्ताह के पुराने मौखिक सिल्डेनाफिल उपचार की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना था।
कार्डियोपल्मोनरी व्यायाम (कार्डियोपल्मोनरी व्यायाम परीक्षण, CPET) उन रोगियों में जो परीक्षण की अनुमति देने के लिए पर्याप्त विकसित हुए (n = ११५)। माध्यमिक समापन बिंदुओं में हेमोडायनामिक निगरानी, लक्षण मूल्यांकन, डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग, पृष्ठभूमि उपचार परिवर्तन और जीवन माप की गुणवत्ता शामिल थी।
विषयों को तीन सिल्डेनाफिल उपचार समूहों में से एक में वितरित किया गया था: उन्हें रेवेटियो के तीन बार दैनिक आहार कम (10 मिलीग्राम), मध्यम (10-40 मिलीग्राम) या उच्च (20-80 मिलीग्राम) खुराक, या प्लेसबो दिया गया था। । एक समूह में प्रशासित वास्तविक खुराक शरीर के वजन पर निर्भर करती है (देखें खंड 4.8 )। बेसलाइन (एंटीकोआगुलंट्स, डिगॉक्सिन, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक और / या ऑक्सीजन) पर सहायक दवाओं के साथ इलाज किए गए रोगियों का अनुपात सिल्डेनाफिल संयोजन उपचार समूह (47.7%) और प्लेसीबो उपचार समूह (41.7%) में समान था।
संयुक्त खुराक समूहों (तालिका 2) में सीपीईटी के आधार पर, प्राथमिक समापन बिंदु बेसलाइन से सप्ताह 16 तक चोटी वीओ 2 में प्लेसबो-सही प्रतिशत परिवर्तन था। कुल 234 विषयों (45%) में से 106, जिसमें बच्चे शामिल थे ≥ 7 साल उम्र के जो परीक्षण की अनुमति देने के लिए पर्याप्त विकसित हुए।ऑक्सीजन की खपत वाले बच्चे (VO2) सभी सिल्डेनाफिल उपचार समूहों (17.37 से 18.03 मिली / किग्रा / मिनट) में तुलनीय थे, और प्लेसीबो उपचार समूह (20.02 मिली / किग्रा / मिनट) के लिए थोड़ा अधिक था। मुख्य विश्लेषण के परिणाम (संयुक्त खुराक समूह बनाम प्लेसीबो) सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे (पी = 0.056) (तालिका 2 देखें)। सिल्डेनाफिल और प्लेसीबो की औसत खुराक के बीच अनुमानित अंतर 11.33% (95% सीआई: 1.72 से 20.94) था। ) (तालिका 2 देखें)।
तालिका 2: सक्रिय उपचार समूहों द्वारा बेसलाइन से पीक VO2 में प्लेसबो-सही प्रतिशत परिवर्तन
n = 29 प्लेसीबो समूह के लिए
VO2 सहसंयोजकों, पीक बेसलाइन, एटियलजि और शरीर के वजन समूहों के समायोजन के साथ ANCOVA पर आधारित अनुमान
फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध सूचकांक के साथ खुराक से संबंधित सुधार देखे गए (फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध सूचकांक, PVRI) और माध्य फुफ्फुसीय धमनी दाब (माध्य पल्मोनरी धमनी दबाव, एमपीएपी)। मध्यम और उच्च खुराक वाले सिल्डेनाफिल समूहों ने पीवीआरआई में क्रमशः 18% (95% सीआई: 2% से 32%) और 27% (95% सीआई: 14% से 39%) की तुलना में कमी दिखाई; जबकि कम खुराक समूह ने प्लेसीबो (2% अंतर) की तुलना में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया। मध्यम और उच्च खुराक सिल्डेनाफिल समूहों ने क्रमशः -3.5 मिमीएचजी (95% सीआई: -8.9, 1.9) और -7.3 मिमीएचजी (95% आईसी: -12.4; -2.1) के प्लेसबो की तुलना में बेसलाइन से एमपीएपी में परिवर्तन दिखाया; जबकि कम खुराक वाले समूह ने प्लेसीबो (1.6 mmHg का अंतर) की तुलना में थोड़ा अंतर दिखाया। कार्डियक इंडेक्स के साथ, प्लेसबो की तुलना में सभी तीन सिल्डेनाफिल समूहों में सुधार देखा गया, क्रमशः निम्न, मध्यम और उच्च खुराक समूहों के लिए 10%, 4% और 15%।
कार्यात्मक वर्ग में महत्वपूर्ण सुधार केवल प्लेसबो की तुलना में उच्च सिल्डेनाफिल खुराक वाले विषयों में प्रदर्शित किए गए थे। प्लेसबो के सापेक्ष निम्न, मध्यम और उच्च खुराक वाले सिल्डेनाफिल समूहों के लिए ऑड्स अनुपात 0.6 (95% CI: 0.18, 2.01), 2.25 (95% CI: 0.75, 6) थे। , 69) और 4.52 (95% CI: १.५६; १३.१०), क्रमशः।
दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन डेटा
अल्पकालिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में इलाज किए गए 234 बाल चिकित्सा विषयों में से 220 ने दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में प्रवेश किया। अल्पकालिक अध्ययन में प्लेसीबो समूह को सौंपे गए विषयों को सिल्डेनाफिल उपचार के लिए फिर से यादृच्छिक किया गया; 20 किलो वजन वाले विषयों ने मध्यम या उच्च खुराक समूहों (1: 1) में प्रवेश किया, जबकि 20 किलो वजन वाले विषयों ने निम्न, मध्यम या उच्च खुराक समूहों (1: 1: 1) में प्रवेश किया। कुल मिलाकर सिल्डेनाफिल प्राप्त करने वाले 229 विषयों में से 55, 74 और 100 विषय क्रमशः निम्न, मध्यम और उच्च खुराक वाले समूहों में थे। लघु और दीर्घकालिक अध्ययनों के दौरान, प्रत्येक व्यक्तिगत विषय के लिए डबल-ब्लाइंड दीक्षा से उपचार की कुल अवधि 3 से 3,129 दिनों तक थी। सिल्डेनाफिल उपचार समूहों में, सिल्डेनाफिल उपचार की औसत अवधि 1,696 दिनों की थी (छोड़कर) 5 विषय जिन्हें डबल-ब्लाइंड प्लेसीबो प्राप्त हुआ और जिनका दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में इलाज नहीं किया गया)।
रोगियों में कापलान-मेयर 3 साल के जीवित रहने का अनुमान> बेसलाइन पर 20 किलोग्राम वजन क्रमशः 94%, 93% और निम्न, मध्यम और उच्च खुराक समूहों में 85% था; बेसलाइन पर रोगियों के लिए 20 किलो वजन, मध्यम और उच्च खुराक समूहों में विषयों के लिए जीवित रहने का अनुमान क्रमशः 94% और 93% था (देखें खंड 4.4 और 4.8)।
अध्ययन के दौरान इलाज के दौरान और उत्तरजीविता अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान कुल 42 मौतों की सूचना मिली थी। सिल्डेनाफिल की बढ़ती खुराक के साथ पाए गए मृत्यु दर के आंकड़ों में असंतुलन के आधार पर, रोगियों में खुराक को कम करने के लिए डेटा मॉनिटरिंग कमेटी के फैसले से पहले 37 मौतें हुईं। इन 37 मौतों में, मौतों की संख्या (%) 5/55 थी (9.1%), 10/74 (13.5%) और 22/100 (22%) क्रमशः निम्न, मध्यम और उच्च खुराक समूहों में। 5 मौतें मृत्यु के कारण फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप से संबंधित थे। अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक का उपयोग फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले बाल रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2 और 4.4 )।
प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन की शुरुआत के 1 साल बाद पीक वीओ2 का मूल्यांकन किया गया। सीपीईटी की अनुमति देने के लिए विकसित होने वाले सिल्डेनाफिल-उपचारित विषयों में से, 59/114 विषयों (52%) ने सिल्डेनाफिल उपचार की शुरुआत के बाद से पीक वीओ2 की कोई बिगड़ती नहीं दिखाई। इसी तरह, सिल्डेनाफिल प्राप्त करने वाले 229 विषयों (83%) में से 191 ने 1 साल के मूल्यांकन में अपने डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग को या तो बनाए रखा या उसमें सुधार किया।
यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) के साथ नवजात शिशुओं में रेवेटियो के अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
सिल्डेनाफिल तेजी से अवशोषित होता है। उपवास की स्थिति में मौखिक प्रशासन के 30 से 120 मिनट (औसत 60 मिनट) के भीतर अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद औसत पूर्ण जैव उपलब्धता 41% (सीमा 25-63%) है। मौखिक प्रशासन के बाद रोजाना तीन बार, एयूसी और सी 20-40 मिलीग्राम की खुराक सीमा पर आनुपातिक रूप से बढ़ते हैं। 80 मिलीग्राम के मौखिक प्रशासन के बाद दिन में तीन बार सिल्डेनाफिल के प्लाज्मा स्तर में एक खुराक से अधिक आनुपातिक वृद्धि देखी गई। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, प्रतिदिन तीन बार 80 मिलीग्राम के प्रशासन के बाद सिल्डेनाफिल की मौखिक जैव उपलब्धता कम खुराक की तुलना में औसतन 43% (90% सीआई: 27% -60%) अधिक थी।
जब सिल्डेनाफिल को भोजन के साथ लिया जाता है, तो अवशोषण की दर 60 मिनट के टी में औसत देरी और सी में 29% की कमी के साथ कम हो जाती है। हालांकि, अवशोषण की सीमा महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं हुई (एयूसी 11% कम हो गई)।
वितरण
सिल्डेनाफिल (Vss), यानी ऊतक वितरण के वितरण की औसत स्थिर अवस्था मात्रा 105 l है। प्रतिदिन तीन बार 20 मिलीग्राम की मौखिक खुराक के उपयोग के बाद, स्थिर अवस्था में सिल्डेनाफिल की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता का औसत लगभग 113 एनजी / एमएल है।
सिल्डेनाफिल और इसके प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट एन-डेस्मिथाइल प्लाज्मा प्रोटीन से 96% बंधे हैं। प्रोटीन बंधन कुल दवा सांद्रता से स्वतंत्र है।
जैव परिवर्तन
सिल्डेनाफिल मुख्य रूप से यकृत माइक्रोसोमल आइसोनाइजेस CYP3A4 (प्रमुख मार्ग) और CYP2C9 (द्वितीयक मार्ग) द्वारा चयापचय किया जाता है। मुख्य मेटाबोलाइट सिल्डेनाफिल के एन-डीमेथिलेशन से प्राप्त होता है। इस मेटाबोलाइट में सिल्डेनाफिल और एक शक्ति के समान फॉस्फोडिएस्टरेज़ के लिए एक चयनात्मकता प्रोफ़ाइल है कृत्रिम परिवेशीय PDE5 के लिए अपरिवर्तित औषधीय उत्पाद का लगभग 50%।
लगभग 4 घंटे के टर्मिनल आधा जीवन के साथ, एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट को और अधिक चयापचय किया जाता है।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट के प्लाज्मा सांद्रता सिल्डेनाफिल के लगभग 72% हैं, जो प्रतिदिन तीन बार 20 मिलीग्राम के प्रशासन के बाद (जिसके परिणामस्वरूप सिल्डेनाफिल के औषधीय प्रभावों में 36% योगदान होता है)। प्रभावकारिता पर परिणामी प्रभाव ज्ञात नहीं है।
निकाल देना
सिल्डेनाफिल की कुल शरीर निकासी 41 एल / एच है और टर्मिनल आधा जीवन 3-5 घंटे है। मौखिक या अंतःशिरा प्रशासन के बाद, सिल्डेनाफिल मेटाबोलाइट्स के रूप में समाप्त हो जाता है, मुख्य रूप से मल में (प्रशासित मौखिक खुराक का लगभग 80%)। मूत्र में कम मात्रा (प्रशासित मौखिक खुराक का लगभग 13%)।
रोगियों के विशेष समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्ग स्वस्थ स्वयंसेवकों (≥ 65 वर्ष) में सिल्डेनाफिल निकासी में कमी देखी गई, जिसमें सिल्डेनाफिल के प्लाज्मा सांद्रता और सक्रिय मेटाबोलाइट एन-डेस्मिथाइल युवा स्वस्थ स्वयंसेवकों (18-45 वर्ष) में पाए गए लोगों की तुलना में लगभग 90% अधिक है। ) प्लाज्मा प्रोटीन बंधन में उम्र से संबंधित अंतर के कारण, मुक्त सिल्डेनाफिल प्लाज्मा सांद्रता में इसी वृद्धि लगभग 40% थी।
गुर्दे की हानि
हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस = 30-80 मिली / मिनट) वाले स्वयंसेवकों में, एक 50 मिलीग्राम मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई परिवर्तन नहीं देखा गया। गंभीर गुर्दे की हानि वाले स्वयंसेवकों में (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
इसके अलावा, सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों की तुलना में गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में एन-डेस्मेथिल मेटाबोलाइट के एयूसी और सीएमएक्स में क्रमशः 200% और 79% की वृद्धि हुई थी।
यकृत हानि
हल्के से मध्यम यकृत सिरोसिस (चाइल्ड-पुग ए और बी) वाले स्वयंसेवकों में, सिल्डेनाफिल निकासी में कमी देखी गई, जिसके परिणामस्वरूप वृद्ध स्वयंसेवकों की तुलना में एयूसी (85%) और सीमैक्स (47%) में वृद्धि हुई। यकृत हानि नहीं है। इसके अलावा, एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट के एयूसी और सीमैक्स में सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों की तुलना में सिरोसिस के रोगियों में क्रमशः 154% और 87% की वृद्धि हुई थी। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में औसत स्थिर अवस्था सांद्रता 20-80 मिलीग्राम की अध्ययन की गई खुराक सीमा पर स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में 20-50% अधिक थी। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में दो बार सीमिन। ये दोनों डेटा स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल की कम निकासी और / या उच्च मौखिक जैव उपलब्धता का सुझाव देते हैं।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा नैदानिक परीक्षणों में शामिल रोगियों में सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल के विश्लेषण से, शरीर के वजन को बच्चों में दवा के जोखिम का एक अच्छा भविष्यवक्ता दिखाया गया था। सिल्डेनाफिल के प्लाज्मा अर्ध-जीवन मूल्यों की गणना 10 से 70 किलोग्राम के शरीर के वजन सीमा में 4.2 से 4.4 घंटे तक की गई थी और इसमें कोई अंतर नहीं दिखा जो चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक हो सकता है। सिल्डेनाफिल की एक एकल 20 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद सीमैक्स का अनुमान क्रमशः 70, 20 और 10 किलोग्राम रोगियों के लिए 49, 104 और 165 एनजी / एमएल था। सी, सिल्डेनाफिल की एक एकल 10 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद क्रमशः 70, 20 और 10 किग्रा रोगियों के लिए 24, 53 और 85 एनजी / एमएल का अनुमान लगाया गया था। Tmax की गणना लगभग 1 घंटे में की गई थी और यह शरीर के वजन से लगभग स्वतंत्र थी।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
गैर-नैदानिक डेटा सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी और कार्सिनोजेनिक क्षमता, प्रजनन और विकासात्मक विषाक्तता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाते हैं।
जन्म से पहले और बाद में 60 मिलीग्राम / किग्रा सिल्डेनाफिल के साथ इलाज किए गए चूहों के पिल्लों में, पिल्ला के आकार में कमी, पहले दिन पिल्ला वजन में कमी और दिन 4 पर जीवित रहने में कमी के साथ "दवा एक्सपोजर अपेक्षित मानव एक्सपोजर से लगभग पचास गुना 20 मिलीग्राम पर तीन बार दैनिक खुराक। गैर-नैदानिक अध्ययनों में प्रभाव अधिकतम मानव जोखिम से पर्याप्त रूप से अधिक माने जाने वाले एक्सपोज़र पर देखे गए और यह नैदानिक उपयोग के लिए बहुत कम प्रासंगिकता को इंगित करता है।
नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिम स्तरों पर जानवरों में नैदानिक उपयोग के लिए संभावित प्रासंगिकता के साथ कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं थी, जो नैदानिक अध्ययनों में भी नहीं देखी गई थी।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
नाभिक:
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट (निर्जल)
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
भ्राजातु स्टीयरेट
कोटिंग फिल्म:
हाइपोमेलोज
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
ग्लिसरॉल ट्राईसेटेट
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
5 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें। दवा को नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
90 गोलियों के पैक में पीवीसी / एल्युमिनियम फफोले
एक गत्ते के डिब्बे में 90 गोलियों का पैक
३०० गोलियों के पैक में पीवीसी / एल्युमिनियम फफोले
एक गत्ते के डिब्बे में 300 गोलियों का पैक
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
निस्तारण के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
फाइजर लिमिटेड, सैंडविच, केंट CT13 9NJ, यूनाइटेड किंगडम।
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/05/318/001
ईयू / 1/05/318/004
036982041
036982015
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २८ अक्टूबर २००५
अंतिम नवीनीकरण तिथि: २३ सितंबर २०१०
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
डी.सीसीई जुलाई 2016