सक्रिय तत्व: टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल
वीरेड 123 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
पैक आकार के लिए वीरेड पैकेज इंसर्ट उपलब्ध हैं:- वीरेड 123 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- विरेड 163 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- विरेड 204 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- विरेड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- विराड 33 मिलीग्राम / जी ग्रेन्यूल्स
संकेत वीरेड का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
विरेड में सक्रिय पदार्थ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल होता है। यह सक्रिय पदार्थ एक एंटीरेट्रोवाइरल या एंटीवायरल दवा है जिसका उपयोग एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। टेनोफोविर एक न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक है, जिसे सामान्य रूप से एनआरटीआई के रूप में जाना जाता है, और एक एंजाइम (रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस) की सामान्य गतिविधि में हस्तक्षेप करके काम करता है जो कि एचआईवी संक्रमण के लिए आवश्यक है। पुनरुत्पादन के लिए वायरस एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए हमेशा अन्य दवाओं के संयोजन में उपयोग किया जाना चाहिए।
विरैड 123 मिलीग्राम टैबलेट एचआईवी (मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस) संक्रमण के लिए एक इलाज है।
Viread 123 मिलीग्राम की गोलियां बच्चों में उपयोग के लिए हैं। यह केवल इसके लिए संकेत दिया गया है:
- 6 से 12 वर्ष से कम आयु के बच्चे
- 17 किलो और 22 किलो से कम के बीच शरीर के वजन के साथ
- जिनका पहले से ही अन्य एचआईवी दवाओं के साथ इलाज किया जा चुका है जो अब प्रतिरोध के विकास के कारण पूरी तरह से प्रभावी नहीं हैं, या जिनके दुष्प्रभाव हैं।
यह दवा एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं है। विरेड लेते समय, आपके बच्चे को अभी भी संक्रमण या एचआईवी संक्रमण से जुड़ी अन्य बीमारियां हो सकती हैं। बच्चा एचआईवी वायरस को दूसरों तक भी पहुंचा सकता है, इसलिए यह महत्वपूर्ण है कि आप अन्य लोगों को संक्रमित करने से बचने के लिए सावधानी बरतें।
विरेड का सेवन कब नहीं करना चाहिए
उसे विरेद मत दो
- यदि आपके बच्चे को टेनोफोविर, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या धारा 6 में सूचीबद्ध इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है।
अगर ऐसा है तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं और विरेड को न दें।
उपयोग के लिए सावधानियां Viread लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
- वीरेड 123 मिलीग्राम की गोलियां केवल उन बच्चों के लिए संकेतित हैं जिनका पहले से ही अन्य एचआईवी दवाओं के साथ इलाज किया जा चुका है जो अब प्रतिरोध के विकास के कारण पूरी तरह से प्रभावी नहीं हैं, या जिनके दुष्प्रभाव हैं।
- अपने बच्चे की उम्र और वजन की जांच करके देखें कि क्या वीरेड 123 मिलीग्राम की गोलियां उनके लिए उपयुक्त हैं, बच्चों और किशोरों को देखें।
वीरेड देने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।
- ध्यान रखें कि संक्रमण अन्य लोगों तक न पहुंचे। इस दवा को लेने के दौरान बच्चा अभी भी एचआईवी पास कर सकता है, हालांकि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के प्रभाव से जोखिम कम हो जाता है। दवा को पारित करने से बचने के लिए आवश्यक सावधानियों के बारे में अपने डॉक्टर से चर्चा करें। "संक्रमण अन्य लोगों को।
- अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या बच्चे को गुर्दे की बीमारी है, या यदि परीक्षणों में गुर्दे की समस्या दिखाई देती है। जिन बच्चों को पहले से ही किडनी की समस्या है, उन्हें वीराड नहीं देना चाहिए। इलाज के दौरान विरेड किडनी को प्रभावित कर सकता है। उपचार शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर गुर्दा समारोह का आकलन करने के लिए रक्त परीक्षण का आदेश दे सकता है। गुर्दे के कामकाज की निगरानी के लिए आपका डॉक्टर उपचार के दौरान रक्त परीक्षण का आदेश भी दे सकता है।
Viread को अन्य दवाओं के साथ नहीं लिया जाना चाहिए जो आपके गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकती हैं (अन्य दवाएं और Viread देखें)। यदि यह अपरिहार्य है, तो डॉक्टर सप्ताह में एक बार बच्चे के गुर्दे के कार्य की निगरानी करेंगे।
- हड्डी की समस्याएं। कुछ वयस्क एचआईवी रोगियों के संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी लेने से ऑस्टियोनेक्रोसिस नामक एक हड्डी रोग विकसित हो सकता है (हड्डी को रक्त की आपूर्ति में कमी के कारण हड्डी के ऊतकों की मृत्यु)। संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग, शराब का सेवन, गंभीर इम्युनोसुप्रेशन, एक उच्च बॉडी मास इंडेक्स, दूसरों के बीच, इस बीमारी के विकास के लिए कई जोखिम वाले कारकों में से कुछ हो सकते हैं। ऑस्टियोनेक्रोसिस के लक्षण जोड़ों में अकड़न, दर्द और दर्द (विशेषकर कूल्हों, घुटनों और कंधों में) और चलने में कठिनाई हैं। यदि आपको इनमें से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं को नुकसान होने के कारण भी हड्डी की समस्याएं (कभी-कभी फ्रैक्चर हो सकती हैं) भी हो सकती हैं (अनुभाग 4 देखें, संभावित दुष्प्रभाव)।
- अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपके बच्चे को कभी हेपेटाइटिस सहित लीवर की समस्या हुई है। लिवर की समस्याओं वाले मरीजों, जिनमें क्रोनिक हेपेटाइटिस बी या सी शामिल हैं, जिनका इलाज एंटीरेट्रोवाइरल से किया जाता है, उनमें लीवर की गंभीर जटिलताओं और संभावित रूप से घातक होने का खतरा अधिक होता है। यदि बच्चे को हेपेटाइटिस बी है, तो डॉक्टर ध्यान से उसके लिए सर्वोत्तम उपचार आहार पर विचार करेगा। यदि बच्चे को लीवर की बीमारी या क्रोनिक हेपेटाइटिस बी है, तो डॉक्टर लीवर के कार्य की निगरानी के लिए रक्त परीक्षण का आदेश दे सकते हैं।
- संक्रमण के लिए बाहर देखो। यदि आपके बच्चे को एचआईवी (एड्स) हो गया है और उसे "संक्रमण" है, तो वह एक संक्रमण के लक्षण विकसित कर सकता है और विरेड के साथ इलाज शुरू करने पर मौजूदा संक्रमण के लक्षणों में सूजन या बिगड़ सकता है। ये लक्षण संकेत कर सकते हैं कि शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली संक्रमण से लड़ रहा है। आपके बच्चे द्वारा विरेड लेना शुरू करने के तुरंत बाद सूजन या संक्रमण के लक्षणों की जाँच करें। अगर आपको सूजन या संक्रमण के कोई लक्षण दिखाई दें तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
अवसरवादी संक्रमणों के अलावा, ऑटोइम्यून विकार (ऐसी स्थिति जो तब होती है जब प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ शरीर के ऊतकों पर हमला करती है) तब भी हो सकती है जब बच्चा एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं लेना शुरू कर देता है। उपचार शुरू होने के कई महीनों बाद ऑटोइम्यून विकार हो सकते हैं। यदि आप अपने बच्चे में संक्रमण के कोई लक्षण या अन्य लक्षण जैसे मांसपेशियों में कमजोरी, हाथों और पैरों में शुरुआती कमजोरी जो शरीर के धड़ तक चढ़ते हैं, धड़कन, कंपकंपी या अन्य लक्षण देखते हैं। अति सक्रियता, आवश्यक उपचार का अनुरोध करने के लिए तुरंत अपने डॉक्टर से कहें।
बच्चे और किशोर
वीरेड 123 मिलीग्राम की गोलियां केवल इसके लिए संकेतित हैं:
- 6 से 12 वर्ष से कम आयु के बच्चे
- 17 किलो और 22 किलो से कम के बीच शरीर के वजन के साथ
- जिनका पहले से ही अन्य एचआईवी दवाओं के साथ इलाज किया जा चुका है जो अब प्रतिरोध के विकास के कारण पूरी तरह से प्रभावी नहीं हैं, या जिनके दुष्प्रभाव हैं।
Viread 123 मिलीग्राम टैबलेट निम्नलिखित श्रेणियों के लिए संकेत नहीं दिया गया है:
- 17 किलो से कम या 22 किलो के बराबर या उससे अधिक वजन वाले बच्चों में संकेत नहीं दिया गया है। अगर आपके बच्चे का वजन स्वीकार्य सीमा से बाहर है तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
- 6 वर्ष से कम या 12 वर्ष या उससे अधिक उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए संकेत नहीं दिया गया है।
- किसी भी उम्र के एचबीवी (हेपेटाइटिस बी वायरस) से संक्रमित बच्चों और किशोरों में संकेत नहीं दिया गया है।
पोज़ोलॉजी के लिए सेक्शन ३ देखें, वीराड कैसे लें।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Viread के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपका बच्चा ले रहा है, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकता है।
- यदि आपका बच्चा पहले से ही टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या टेनोफोविर एलाफेनमाइड युक्त अन्य दवाएं ले रहा है, तो आपको वीरेड नहीं देना चाहिए।एडिफोविर डिपिवॉक्सिल (पुरानी हेपेटाइटिस बी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा) वाली दवाओं के साथ विरेड को न दें।
- डॉक्टर को यह बताना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि क्या बच्चा अन्य दवाएं ले रहा है जो गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकती हैं। इसमे शामिल है:
- एमिनोग्लाइकोसाइड्स, पेंटामिडाइन या वैनकोमाइसिन (जीवाणु संक्रमण के लिए)
- एम्फोटेरिसिन बी (फंगल संक्रमण के लिए)
- फोसकारनेट, गैनिक्लोविर या सिडोफोविर (वायरल संक्रमण के लिए)
- इंटरल्यूकिन-2 (कैंसर के इलाज के लिए)
- एडेफोविर डिपिवॉक्सिल (एचबीवी के लिए)
- टैक्रोलिमस (प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने के लिए)
- गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी, जो हड्डी या मांसपेशियों के दर्द से राहत देने के लिए उपयोग की जाती हैं)
- अन्य दवाएं जिनमें डेडानोसिन होता है (एचआईवी संक्रमण के लिए): वीराड को अन्य एंटीवायरल दवाओं के साथ लेना जिनमें डेडानोसिन होता है, रक्त में डेडानोसिन के स्तर को बढ़ा सकता है और सीडी 4 सेल की संख्या को कम कर सकता है। जब टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन युक्त दवाएं एक साथ ली जाती हैं, तो वहाँ है अग्न्याशय और लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में अतिरिक्त लैक्टिक एसिड) की सूजन की दुर्लभ रिपोर्टें हैं, जिसके परिणामस्वरूप कभी-कभी मृत्यु हो जाती है। चिकित्सक को अत्यधिक सावधानी के साथ विचार करने की आवश्यकता होगी कि क्या बच्चे को टेनोफोविर और डेडानोसिन के संयोजन में इलाज करना है।
- डॉक्टर को यह बताना भी ज़रूरी है कि क्या बच्चा 'हेपेटाइटिस सी' संक्रमण के इलाज के लिए लेडिपासवीर / सोफोसबुविर ले रहा है।
खाने-पीने के साथ वायरल
Viread भोजन के साथ दिया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए भोजन या नाश्ता)।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं, यदि शिशु को लगता है कि आप गर्भवती हैं, या यदि आप स्तनपान करा रही हैं, तो यह दवा देने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
- गर्भावस्था के दौरान बच्चे को वीरेड नहीं लेना चाहिए जब तक कि डॉक्टर से विशेष रूप से चर्चा न की जाए। यद्यपि गर्भवती महिलाओं में वीरेड के उपयोग पर सीमित नैदानिक डेटा है, आमतौर पर इसका उपयोग तब तक नहीं किया जाता जब तक कि कड़ाई से आवश्यक न हो।
- बच्चे को Viread से इलाज करते समय गर्भवती होने से बचने की कोशिश करनी चाहिए। यदि आप यौन रूप से सक्रिय हैं, तो आपको गर्भधारण से बचने के लिए प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
- यदि आपका बच्चा गर्भवती हो जाता है, तो अपने डॉक्टर से आपके और आपके बच्चे के लिए एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संभावित लाभों और जोखिमों के बारे में पूछें।
- यदि बच्चा गर्भावस्था के दौरान पहले ही वीराड ले चुका है, तो डॉक्टर बच्चे के विकास की निगरानी के लिए नियमित रूप से रक्त परीक्षण और अन्य नैदानिक परीक्षणों का आदेश दे सकता है। जिन शिशुओं की माताओं ने गर्भावस्था के दौरान विराड (NRTI) जैसी दवाएं लीं, उनमें वायरस से सुरक्षा का लाभ साइड इफेक्ट के जोखिम से कहीं अधिक था।
- विराड उपचार के दौरान लड़की को स्तनपान नहीं कराना चाहिए। कारण यह है कि इस दवा का सक्रिय तत्व मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है।
- बच्चे को दूध के माध्यम से वायरस के संक्रमण से बचने के लिए, बच्चे को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
विरेड चक्कर का कारण बन सकता है। यदि वीरेड लेते समय चक्कर आते हैं, तो आपके बच्चे को साइकिल नहीं चलानी चाहिए या उसकी सवारी नहीं करनी चाहिए और किसी भी उपकरण या मशीन का उपयोग नहीं करना चाहिए।
वीराड में लैक्टोज होता है
वीराड देने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपका बच्चा लैक्टोज या अन्य शर्करा असहिष्णु है।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Viread का उपयोग कैसे करें: Posology
आपके बच्चे को हमेशा यह दवा ठीक वैसे ही लेनी चाहिए जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
अनुशंसित खुराक है:
- ६ से १२ साल से कम उम्र के बच्चों के शरीर का वजन १७ किलो से २२ किलो से कम है: भोजन के साथ प्रति दिन १ गोली (उदाहरण के लिए, भोजन या नाश्ता)।
डॉक्टर बच्चे के वजन की जांच करेंगे।
बच्चे को हमेशा डॉक्टर द्वारा बताई गई खुराक ही लेनी चाहिए। यह सुनिश्चित करने के लिए है कि दवाएं पूरी तरह से प्रभावी हैं और उपचार के लिए प्रतिरोध विकसित करने के जोखिम को कम करने के लिए। जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे, तब तक अपनी खुराक में बदलाव न करें।
आपका डॉक्टर अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ विरेड को एक साथ लिखेंगे।
इन दवाओं को लेने पर मार्गदर्शन के लिए अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के पैकेज लीफलेट से परामर्श करें।
अगर आपका बच्चा Viread लेना भूल जाता है
यह महत्वपूर्ण है कि आप वीरेड की एक खुराक लेना न भूलें। यदि आपके बच्चे को एक खुराक याद आती है, तो गणना करें कि आपको इसे छूटे हुए कितना समय हो गया है।
- यदि यह सेवन के सामान्य समय के बाद 12 घंटे से कम है, तो बच्चे को जितनी जल्दी हो सके दवा लेनी चाहिए और फिर अगली खुराक निर्धारित समय पर लेनी चाहिए।
- यदि सेवन के सामान्य समय से 12 घंटे से अधिक हो गया है, तो बच्चे को भूली हुई खुराक नहीं लेनी चाहिए। प्रतीक्षा करें और अगली खुराक नियमित रूप से लें। भूली हुई गोली के लिए दोहरी खुराक न दें।
यदि वीरेड लेने के 1 घंटे के भीतर उल्टी हो जाती है तो बच्चे को दूसरी गोली दें। बच्चे को वीरेड लेने के एक घंटे से अधिक समय तक उल्टी होने पर दूसरी "टैबलेट नहीं लेनी चाहिए"।
अगर आपका बच्चा वीरेड लेना बंद कर देता है
आपके बच्चे को आपके डॉक्टर की सलाह के बिना वीरेड लेना बंद नहीं करना चाहिए।विरैड को रोकने से आपके डॉक्टर द्वारा निर्धारित चिकित्सा की प्रभावशीलता कम हो सकती है।
यदि आपके बच्चे को एचआईवी संक्रमण और हेपेटाइटिस बी है, तो यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि पहले अपने डॉक्टर से संपर्क किए बिना वीराड का उपचार बंद न करें। इलाज बंद करने के कई महीने बाद। उन्नत यकृत रोग या सिरोसिस वाले रोगियों में, उपचार बंद करने की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि इससे कुछ रोगियों में हेपेटाइटिस की स्थिति बिगड़ सकती है।
- इससे पहले कि आपका बच्चा किसी भी कारण से वीराड लेना बंद कर दे, अपने डॉक्टर से बात करें, खासकर यदि उन्होंने किसी दुष्प्रभाव का अनुभव किया हो या यदि उन्हें कोई अन्य बीमारी हो।
- उपचार रोकने के बाद किसी भी नए या असामान्य लक्षण के दिखने पर तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें, विशेष रूप से ऐसे लक्षण जो आमतौर पर हेपेटाइटिस बी संक्रमण से जुड़े होते हैं।
- इससे पहले कि आपका बच्चा फिर से वीरेड टैबलेट लेना शुरू करे, अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
अधिक मात्रा में विराड का सेवन करने पर क्या करें?
यदि आपका बच्चा गलती से बहुत अधिक वीरेड टैबलेट ले लेता है, तो यह इस दवा के संभावित दुष्प्रभावों के विकास के जोखिम को बढ़ा सकता है (देखें खंड 4, संभावित दुष्प्रभाव)। अपने डॉक्टर या नजदीकी आपातकालीन केंद्र से संपर्क करें। अपने साथ गोलियों की बोतल ले जाएं ताकि आप आसानी से बता सकें कि आपके बच्चे ने क्या लिया है।
दुष्प्रभाव Viread के दुष्प्रभाव क्या हैं
एचआईवी थेरेपी के दौरान वजन और रक्त लिपिड और ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि हो सकती है। यह आंशिक रूप से स्वास्थ्य और जीवन शैली की वसूली से जुड़ा हुआ है और रक्त लिपिड के मामले में, कभी-कभी एचआईवी के खिलाफ समान दवाएं। डॉक्टर इन परिवर्तनों के लिए बच्चे की जाँच करेंगे।
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
संभावित गंभीर दुष्प्रभाव: अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं
- लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में अतिरिक्त लैक्टिक एसिड) एक दुर्लभ (1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है) लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव है, जो घातक हो सकता है। निम्नलिखित दुष्प्रभाव लैक्टिक एसिडोसिस के संकेत हो सकते हैं:
- गहरी और तेज श्वास
- तंद्रा
- मतली, उल्टी और पेट दर्द
अगर आपको लगता है कि आपके बच्चे को लैक्टिक एसिडोसिस है, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
अन्य संभावित गंभीर दुष्प्रभाव
निम्नलिखित दुष्प्रभाव असामान्य हैं (इलाज किए गए प्रत्येक 100 रोगियों में से 1 को प्रभावित करना):
- अग्न्याशय की सूजन के कारण पेट (पेट) में दर्द
- गुर्दे (ट्यूबलर कोशिकाओं) में विशेष कोशिकाओं को नुकसान
निम्नलिखित दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (इलाज किए गए प्रत्येक 1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है):
- गुर्दे की सूजन, भारी पेशाब और प्यास
- गुर्दे की विफलता सहित गुर्दे की समस्याओं के कारण मूत्र और पीठ दर्द में परिवर्तन;
- हड्डियों का नरम होना (हड्डियों में दर्द और कभी-कभी फ्रैक्चर के साथ), जो किडनी ट्यूबलर कोशिकाओं को नुकसान से हो सकता है
- मोटा जिगर
अगर आपको लगता है कि आपके बच्चे में इनमें से कोई भी गंभीर दुष्प्रभाव है, तो कृपया अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
अधिक बार होने वाले दुष्प्रभाव
निम्नलिखित दुष्प्रभाव बहुत आम हैं (उपचार किए गए प्रत्येक 100 रोगियों में से कम से कम 10 में होता है):
- दस्त, उल्टी, मतली, चक्कर आना, दाने, कमजोरी की भावना
लैब परीक्षणों से भी पता चला:
- रक्त में फॉस्फेट की कमी
अन्य संभावित दुष्प्रभाव
निम्नलिखित दुष्प्रभाव आम हैं (इलाज किए गए प्रत्येक 100 रोगियों में 10 तक प्रभावित):
- आंतों की गैस
लैब परीक्षणों से भी पता चला:
- जिगर की समस्याएं
निम्नलिखित दुष्प्रभाव असामान्य हैं (इलाज किए गए प्रत्येक 100 रोगियों में से 1 को प्रभावित करना):
- मांसपेशियों का टूटना, मांसपेशियों में दर्द या मांसपेशियों में कमजोरी
लैब परीक्षणों से भी पता चला:
- रक्त में पोटेशियम की कमी
- रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि
- अग्नाशय की समस्याएं
मांसपेशियों का टूटना, हड्डियों का नरम होना (हड्डी में दर्द और कभी-कभी फ्रैक्चर के साथ), मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों में कमजोरी और रक्त में पोटेशियम या फॉस्फेट की कमी गुर्दे की नलिका कोशिकाओं को नुकसान से हो सकती है।
निम्नलिखित दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (इलाज किए गए प्रत्येक 1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है):
- जिगर की सूजन के कारण पेट (पेट) में दर्द
- चेहरे, होंठ, जीभ या गले की सूजन
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
{EXP} के बाद बोतल और कार्टन पर बताई गई एक्सपायरी डेट के बाद इस दवा का इस्तेमाल न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
वीराड में क्या शामिल है
- सक्रिय पदार्थ टेनोफोविर है। प्रत्येक वीरेड टैबलेट में 123 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) होता है।
- अन्य सामग्री माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460), प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, croscarmellose सोडियम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट और मैग्नीशियम स्टीयरेट (E572) हैं जो टैबलेट कोर बनाते हैं, और लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, हाइपोमेलोज (E464), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) और ग्लिसरॉल ट्राइसेटेट (E1518) ) जो टैबलेट कोटिंग बनाते हैं। खंड 2 देखें "विराड में लैक्टोज होता है"।
वीरेड कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
विरेड 123 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां सफेद, त्रिकोणीय आकार की, 8.5 मिमी व्यास की फिल्म-लेपित गोलियां होती हैं, जो एक तरफ "जीएसआई" और दूसरी तरफ "150" से उभरी होती हैं। वीरेड 123 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां 30 की बोतलों में आपूर्ति की जाती हैं। गोलियाँ। प्रत्येक बोतल में एक desiccant के रूप में सिलिका जेल होता है, जिसे गोलियों की सुरक्षा के लिए बोतल में संग्रहित किया जाना चाहिए। सिलिका जेल एक पाउच या जार में निहित है। अलग और निगलना नहीं चाहिए।
निम्नलिखित पैक आकार उपलब्ध हैं: बाहरी कार्टन जिसमें 30 फिल्म-लेपित गोलियों की 1 बोतल और 30 फिल्म-लेपित गोलियों की 3 बोतलें होती हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित विराद १२३ एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 123 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक: प्रत्येक टैबलेट में 82 मिलीग्राम लैक्टोज (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
त्रिकोणीय आकार, सफेद, 8.5 मिमी व्यास की फिल्म-लेपित गोलियां, एक तरफ "गिलेड" और दूसरी तरफ "150" के साथ उभरी हुई।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
वीराड 123 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां, अन्य एंटीरेट्रोवाइरल औषधीय उत्पादों के संयोजन में, एचआईवी -1 संक्रमित, एनआरटीआई प्रतिरोधी बाल रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, जिनकी आयु 6 से 17 किलोग्राम से कम 22 किलोग्राम से कम है। लाइन औषधीय उत्पाद विषाक्त प्रभाव डालते हैं।
पिछले एंटीरेट्रोवायरल उपचार अनुभव वाले एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों के इलाज के लिए वीराड का उपयोग करने का विकल्प व्यक्तिगत वायरल प्रतिरोध परीक्षणों और / या पिछले उपचारों के परिणामों पर आधारित होना चाहिए।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
एचआईवी संक्रमण के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
फिल्म-लेपित गोलियों को निगलने के लिए 6 वर्ष की आयु के एचआईवी -1 संक्रमित बाल रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार भोजन के साथ मौखिक रूप से ली जाने वाली एक 123 मिलीग्राम टैबलेट है।
6 से 6 वर्ष की आयु के एचआईवी -1 संक्रमित बाल रोगियों के उपचार के लिए वीरेड 163 मिलीग्राम और 204 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों के उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
2 से 2 वर्ष की आयु के एचआईवी -1 संक्रमित बाल रोगियों के लिए विरेड 33 मिलीग्राम / जी ग्रैन्यूल के रूप में भी उपलब्ध है
छूटी हुई खुराक
यदि रोगी को खुराक के सामान्य समय के 12 घंटों के भीतर वीरेड की एक खुराक याद आती है, तो उन्हें भोजन के साथ जितनी जल्दी हो सके वीरेड लेना चाहिए, और सामान्य खुराक अनुसूची के साथ जारी रखना चाहिए। घंटे और यह आपकी अगली खुराक के लिए लगभग समय है, आपको छूटी हुई खुराक नहीं लेनी चाहिए और बस अपने सामान्य खुराक कार्यक्रम के साथ जारी रखना चाहिए।
यदि रोगी को वीरेड लेने के 1 घंटे के भीतर उल्टी हो जाती है, तो उन्हें दूसरी गोली लेनी चाहिए। यदि रोगी वीरेड लेने के 1 घंटे से अधिक समय तक उल्टी करता है, तो उसे दूसरी खुराक लेने की आवश्यकता नहीं होती है।
विशेष आबादी
गुर्दे की हानि
गुर्दे की हानि वाले बाल रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4 )।
यकृत हानि
यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
यदि एचआईवी और हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) से सह-संक्रमित रोगियों में वीरेड 123 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों के साथ चिकित्सा बंद कर दी जाती है, तो ऐसे रोगियों को हेपेटाइटिस के तेज होने के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
2 वर्ष से कम उम्र के एचआईवी -1 संक्रमित बच्चों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
2 से 2 वर्ष की आयु के पुराने हेपेटाइटिस बी वाले बच्चों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की सुरक्षा और प्रभावकारिता
प्रशासन का तरीका
वीरेड 123 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां भोजन के साथ मौखिक रूप से एक बार दैनिक रूप से लेनी चाहिए।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
सामान्य रूप में
हालांकि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ प्रभावी वायरल दमन यौन संचरण के जोखिम को काफी कम करने के लिए दिखाया गया है, एक अवशिष्ट जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार संचरण को रोकने के लिए सावधानियां बरती जानी चाहिए।
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सह-प्रशासन
- वीरेड को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट युक्त अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं लिया जाना चाहिए।
- वीराड को एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के साथ सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
- टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप डेडानोसिन के प्रणालीगत जोखिम में 40-60% की वृद्धि हुई, जिससे डेडानोसिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.5)। शायद ही कभी अग्नाशयशोथ और एसिडोसिस की सूचना मिली हो। लैक्टिक, कभी-कभी घातक। 400 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन का सह-प्रशासन सीडी 4 सेल की संख्या में उल्लेखनीय कमी के साथ जुड़ा था, संभवतः एक "इंट्रासेल्युलर इंटरैक्शन जो फॉस्फोराइलेटेड डेडानोसिन (सक्रिय) के स्तर को बढ़ाता है) के कारण। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ सह-प्रशासित डेडानोसिन की खुराक को 250 मिलीग्राम तक कम करना एचआईवी -1 संक्रमण के उपचार के लिए परीक्षण किए गए कई संयोजनों में "वायरोलॉजिकल विफलताओं की उच्च दर" के साथ जुड़ा हुआ है।
न्यूक्लियोसाइड्स / न्यूक्लियोटाइड्स के साथ ट्रिपल थेरेपी
जब टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को एचआईवी रोगियों को लैमिवुडिन और अबाकवीर के साथ-साथ लैमिवुडिन और डेडानोसिन के संयोजन में एक बार-दैनिक आहार में प्रशासित किया गया था, तो "वायरोलॉजिकल विफलताओं की उच्च दर और प्रतिरोध की शुरुआती शुरुआत देखी गई थी।
वयस्क आबादी में गुर्दे और हड्डी का प्रभाव
गुर्दे पर प्रभाव
टेनोफोविर मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है। नैदानिक अभ्यास में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग के साथ गुर्दे की विफलता, गुर्दे की हानि, ऊंचा क्रिएटिनिन, हाइपोफॉस्फेटिमिया और समीपस्थ ट्यूबुलोपैथी (फैनकोनी सिंड्रोम सहित) के मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )।
गुर्दे की हानि
टेनोफोविर के साथ गुर्दे की सुरक्षा का अध्ययन केवल वयस्क रोगियों में बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) के साथ बहुत सीमित सीमा तक किया गया है।
हड्डी के स्तर पर प्रभाव
144 सप्ताह के लिए किए गए एक नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में, एचआईवी संक्रमित रोगियों में जहां टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की तुलना लैमिवुडिन और एफेविरेंज़ के साथ संयोजन में की गई थी, वयस्क रोगियों में एंटीरेट्रोवाइरल के साथ पूर्व-उपचार नहीं किया गया था, अस्थि खनिज घनत्व में मामूली कमी देखी गई थी। (अस्थि खनिज घनत्व, बीएमडी) दोनों समूहों में कूल्हे और रीढ़ में। रीढ़ की हड्डी में बीएमडी में कमी और हड्डी बायो-मार्कर में बेसलाइन से परिवर्तन सप्ताह 144 में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में काफी अधिक थे। कूल्हे में बीएमडी में कमी काफी थी इस समूह में सप्ताह ९६ तक अधिक है। हालांकि, यह 144 सप्ताह के उपचार के बाद फ्रैक्चर या महत्वपूर्ण हड्डी असामान्यताओं के साक्ष्य के जोखिम को नहीं बढ़ाता है।
हड्डी की असामान्यताएं (शायद ही कभी फ्रैक्चर की ओर ले जाती हैं) समीपस्थ रीनल ट्यूबुलोपैथी से जुड़ी हो सकती हैं (देखें खंड 4.8 )।
बाल चिकित्सा आबादी में गुर्दे और हड्डी का प्रभाव
हड्डी और गुर्दे की विषाक्तता के दीर्घकालिक प्रभाव निश्चित रूप से ज्ञात नहीं हैं। गुर्दे की विषाक्तता की प्रतिवर्तीता का पूरी तरह से पता लगाना भी संभव नहीं है। इसलिए एक बहु-विषयक दृष्टिकोण की सिफारिश की जाती है कि उपचार के लाभ/जोखिम अनुपात का मामला-दर-मामला आधार पर पर्याप्त मूल्यांकन किया जाए, उपचार के दौरान उचित निगरानी पर निर्णय लिया जाए (उपचार को बंद करने के निर्णय सहित) और परिवर्धन की आवश्यकता पर विचार किया जाए।
गुर्दे पर प्रभाव
2 से 2 वर्ष की आयु के एचआईवी -1 संक्रमित बाल रोगियों में नैदानिक अध्ययन जीएस-यूएस-104-0352 में समीपस्थ वृक्क ट्यूबलोपैथी के साथ संगत गुर्दे की प्रतिकूल प्रतिक्रिया की सूचना मिली थी।
गुर्दे के कार्य की निगरानी
यह अनुशंसा की जाती है कि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले सभी रोगियों में गुर्दे की क्रिया (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और सीरम फॉस्फेट) का मूल्यांकन किया जाए और दो से चार सप्ताह के उपचार के बाद, तीन महीने के उपचार के बाद और उसके बाद हर तीन से छह की निगरानी की जानी चाहिए। गुर्दे के जोखिम वाले कारकों के बिना रोगियों में महीने गुर्दे की हानि के जोखिम वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य की अधिक लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है।
गुर्दे के कार्य का प्रबंधन
पुष्टि सीरम फॉस्फेट सांद्रता के मामले में मूत्र में रक्त ग्लूकोज और पोटेशियम और ग्लूकोज (धारा 4.8 देखें, समीपस्थ ट्यूबलोपैथी)। यदि गुर्दे की असामान्यताओं का संदेह या पता लगाया जाता है, तो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ उपचार के संभावित विच्छेदन का आकलन करने के लिए एक नेफ्रोलॉजिकल परामर्श मांगा जाना चाहिए। यदि किसी अन्य कारण की पहचान नहीं की गई है, तो गुर्दे के कार्य में प्रगतिशील गिरावट की स्थिति में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने पर भी विचार किया जाना चाहिए।
सह-प्रशासन और गुर्दे की विषाक्तता का जोखिम
यदि रोगी का इलाज किया जा रहा है या हाल ही में नेफ्रोटॉक्सिक औषधीय उत्पाद (जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी, फोसकारनेट, गैनिक्लोविर, पेंटामिडाइन, वैनकोमाइसिन, सिडोफोविर या इंटरल्यूकिन-2) लिया है, तो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग से बचना चाहिए। फ्यूमरेट और नेफ्रोटॉक्सिक एजेंटों से बचा नहीं जा सकता है, गुर्दे के कार्य की साप्ताहिक निगरानी की जानी चाहिए।
कई या उच्च खुराक वाली गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) की शुरुआत के बाद, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता के मामले सामने आए हैं, जिनमें गुर्दे की शिथिलता के जोखिम कारक हैं। यदि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को सह-प्रशासित किया जाता है एक एनएसएआईडी के लिए, गुर्दे के कार्य की पर्याप्त निगरानी की जानी चाहिए।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट प्राप्त करने वाले रोगियों में रीतोनवीर या कैबिसिस्टैट-बूस्टेड प्रोटीज इनहिबिटर के संयोजन में गुर्दे की हानि का एक उच्च जोखिम बताया गया है। इन रोगियों में, गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.5 )। गुर्दे के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में, बढ़े हुए प्रोटीज अवरोधक के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के सह-प्रशासन पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।
मानव कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर 1 और 3 के माध्यम से प्रोटीन के परिवहन सहित, एक ही गुर्दे के मार्ग से स्रावित औषधीय उत्पादों के साथ इलाज किए गए रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का नैदानिक मूल्यांकन नहीं किया गया है।मानव कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर - एचओएटी) या एमआरपी 4 (उदाहरण के लिए सिडोफोविर, ज्ञात नेफ्रोटॉक्सिक गुणों वाली दवा)। ये वृक्क प्रोटीन ट्रांसपोर्टर ट्यूबलर स्राव के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं और, आंशिक रूप से, टेनोफोविर और सिडोफोविर के गुर्दे के उन्मूलन के लिए। नतीजतन, इन औषधीय उत्पादों के फार्माकोकाइनेटिक्स जो एक ही गुर्दे के मार्ग के माध्यम से स्रावित होते हैं, जिसमें एचओएटी प्रोटीन ट्रांसपोर्टर 1 और 3 या एमआरपी 4 शामिल हैं। , यदि उन्हें संयोजन में प्रशासित किया जाता है तो संशोधित किया जा सकता है। उन मामलों को छोड़कर जहां यह कड़ाई से आवश्यक है, इन दवाओं के सहवर्ती उपयोग जो एक ही गुर्दे के मार्ग से स्रावित होते हैं, की सिफारिश नहीं की जाती है, लेकिन यदि ऐसा उपयोग अपरिहार्य है, तो गुर्दे के कार्य की निगरानी की जानी चाहिए साप्ताहिक (खंड 4.5 देखें)।
गुर्दे की हानि
गुर्दे की हानि वाले बाल रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.2)। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को गुर्दे की हानि वाले बाल रोगियों में शुरू नहीं किया जाना चाहिए और उन बाल रोगियों में बंद किया जाना चाहिए जो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल के साथ चिकित्सा के दौरान गुर्दे की हानि का विकास करते हैं। फ्यूमरेट
हड्डी के स्तर पर प्रभाव
वीरेड बीएमडी में कमी का कारण बन सकता है. टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से जुड़े बीएमडी में लंबे समय तक हड्डी की स्थिति और भविष्य में फ्रैक्चर के जोखिम के प्रभावों का अभी तक पता नहीं चला है (देखें खंड 5.1 )।
यदि बाल रोगियों में हड्डी की असामान्यताओं का पता लगाया जाता है या संदेह होता है, तो एंडोक्रिनोलॉजिस्ट और / या नेफ्रोलॉजिस्ट से परामर्श लिया जाना चाहिए।
एचआईवी और हेपेटाइटिस बी या सी वायरस से सह-संक्रमित रोगी
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी या सी वाले मरीजों और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने से गंभीर और संभावित घातक हेपेटिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है।
चिकित्सकों को हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) से सह-संक्रमित रोगियों में एचआईवी संक्रमण के इष्टतम प्रबंधन के लिए वर्तमान एचआईवी उपचार दिशानिर्देशों का उल्लेख करना चाहिए।
हेपेटाइटिस बी या सी के लिए सहवर्ती एंटीवायरल थेरेपी के मामले में, कृपया इन औषधीय उत्पादों के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश भी देखें।
एचआईवी और एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में वीराड थेरेपी को बंद करने से हेपेटाइटिस के गंभीर तीव्र प्रसार हो सकते हैं। एचआईवी और एचबीवी से सह-संक्रमित मरीज़ जो वीरेड थेरेपी को बंद कर देते हैं, उन पर बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए जाँच करना उपचार रोकने के बाद कम से कम 6 महीने के लिए नैदानिक और प्रयोगशाला दोनों। उन्नत जिगर की बीमारी या सिरोसिस वाले रोगियों में, उपचार को रोकने की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि उपचार के बाद हेपेटाइटिस के तेज होने से यकृत का विघटन हो सकता है।
जिगर की बीमारी
टेनोफोविर और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट लीवर एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज नहीं किए जाते हैं। गैर-एचआईवी संक्रमित वयस्क रोगियों में यकृत हानि की अलग-अलग डिग्री के साथ एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन किया गया था।इन रोगियों में कोई महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन नहीं देखा गया (देखें खंड 5.2 )।
एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संयोजन के दौरान पुराने सक्रिय हेपेटाइटिस सहित पहले से मौजूद जिगर की शिथिलता वाले रोगी (संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी, कार्ट) यकृत समारोह असामान्यताओं की आवृत्ति में वृद्धि दिखाते हैं और सामान्य नैदानिक अभ्यास के अनुसार निगरानी की जानी चाहिए। यदि ऐसे रोगियों में जिगर की बीमारी बिगड़ती है, तो उपचार को रोकने या बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
लिपोडिस्ट्रोफी
CART को HIV के रोगियों में शरीर में वसा (लिपोडिस्ट्रॉफी) के पुनर्वितरण से जोड़ा गया है। इन घटनाओं के दीर्घकालिक परिणाम वर्तमान में अज्ञात हैं। तंत्र का ज्ञान अधूरा है। आंत के लिपोमैटोसिस और प्रोटीज अवरोधकों और लिपोआट्रोफी और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के बीच एक संबंध की परिकल्पना की गई है। लिपोडिस्ट्रोफी का एक बढ़ा हुआ जोखिम व्यक्तिगत कारकों की उपस्थिति से जुड़ा हुआ है, जैसे कि वृद्धावस्था, और दवा से संबंधित कारक, जैसे कि लंबी अवधि की लंबी अवधि एंटीरेट्रोवाइरल उपचार और संबंधित चयापचय संबंधी विकार। नैदानिक परीक्षा में वसा पुनर्वितरण के भौतिक संकेतों का मूल्यांकन शामिल होना चाहिए। सीरम लिपिड और उपवास ग्लूकोज माप पर विचार किया जाना चाहिए। लिपिड चयापचय विकारों को चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त माना जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)।
चूंकि टेनोफोविर संरचनात्मक रूप से न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स से संबंधित है, इसलिए लिपोडिस्ट्रोफी के जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। हालांकि, एचआईवी संक्रमित वयस्क रोगियों में एंटीरेट्रोवाइरल के साथ पूर्व-इलाज नहीं किए गए उपचार के सप्ताह 144 के नैदानिक डेटा से संकेत मिलता है कि लैमिवुडिन और एफेविरेंज़ के साथ प्रशासित होने पर स्टैवूडाइन की तुलना में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ लिपोडिस्ट्रोफी का जोखिम कम था।
माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन
यह सिद्ध हो चुका है, या तो विवो में वह कृत्रिम परिवेशीय, कि न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स माइटोकॉन्ड्रियल क्षति के विभिन्न स्तरों का कारण बनते हैं। उजागर एचआईवी नकारात्मक शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन की खबरें आई हैं, गर्भ में और / या जन्म के बाद, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के लिए। रिपोर्ट की गई मुख्य प्रतिकूल घटनाएं हेमेटोलॉजिकल विकार (एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया), चयापचय संबंधी विकार (हाइपरलैक्टैटेमिया, हाइपरलिपेसेमिया) हैं। ये घटनाएं अक्सर क्षणिक होती हैं। कुछ न्यूरोलॉजिकल विकार (हाइपरटोनिया, ऐंठन, असामान्य व्यवहार) को देर से एपिसोड के रूप में सूचित किया गया है। यह वर्तमान में अज्ञात है कि तंत्रिका संबंधी विकार क्षणिक हैं या स्थायी। किसी भी उजागर बच्चे के लिए गर्भ में न्यूक्लियोसाइड या न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स के लिए, भले ही एचआईवी नकारात्मक हो, a जाँच करना नैदानिक और प्रयोगशाला और प्रासंगिक संकेतों या लक्षणों के मामले में संभावित माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन का पता लगाने के लिए एक पूर्ण परीक्षा। ये निष्कर्ष एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के लिए वर्तमान राष्ट्रीय सिफारिशों को नहीं बदलते हैं।
इम्यून रिएक्टिवेशन सिंड्रोम
कार्ट की स्थापना के समय गंभीर प्रतिरक्षा की कमी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी रोगजनकों के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है और गंभीर नैदानिक स्थितियों, या लक्षणों के बढ़ने का कारण बन सकती है। आमतौर पर, ऐसी प्रतिक्रियाएं कार्ट की शुरुआत के पहले कुछ हफ्तों या महीनों के भीतर देखी गई हैं। इसके प्रासंगिक उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण हैं, और न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी. किसी भी भड़काऊ लक्षण का मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
प्रतिरक्षा पुनर्सक्रियन के संदर्भ में ऑटोइम्यून विकारों (जैसे ग्रेव्स रोग) की घटना की भी सूचना मिली है; हालाँकि, शुरू होने का रिकॉर्ड किया गया समय अधिक परिवर्तनशील है और ये घटनाएँ उपचार शुरू करने के कई महीनों बाद भी हो सकती हैं।
अस्थिगलन
यद्यपि एटियलजि को बहुक्रियात्मक माना जाता है (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग, शराब की खपत, गंभीर इम्युनोसुप्रेशन, एक उच्च बॉडी मास इंडेक्स सहित), ओस्टियोनेक्रोसिस के मामले मुख्य रूप से उन्नत एचआईवी रोग वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं। और / या कार्ट के लंबे समय तक संपर्क में रहने वाले रोगियों को जोड़ों में परेशानी, दर्द और जकड़न, या चलने में कठिनाई की स्थिति में चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दी जाती है।
वीरेड 123 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों में लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है। नतीजतन, गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप-लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
प्रयोगों से प्राप्त परिणामों के आधार पर कृत्रिम परिवेशीय और टेनोफोविर के उन्मूलन के मार्ग पर ज्ञात डेटा, टेनोफोविर और अन्य औषधीय उत्पादों के बीच CYP450-मध्यस्थता बातचीत की संभावना कम है।
सहवर्ती उपचारों की सिफारिश नहीं की जाती है
वीराड को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट युक्त अन्य दवाओं के साथ सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
Viread को adefovir dipivoxil के साथ सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
डिडानोसिन
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.4 और तालिका 1 देखें)।
गुर्दे द्वारा उत्सर्जित औषधीय उत्पाद
चूंकि टेनोफोविर मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है, औषधीय उत्पादों के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का सह-प्रशासन जो गुर्दे के कार्य को कम करता है या प्रोटीन ट्रांसपोर्टर एचओएटी 1, एचओएटी 3 या एमआरपी 4 (जैसे सिडोफोविर) के माध्यम से सक्रिय ट्यूबलर स्राव के लिए प्रतिस्पर्धा करता है, सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। टेनोफोविर और / या अन्य सह-प्रशासित औषधीय उत्पाद।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के सहवर्ती या हाल ही में नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के उपयोग से बचा जाना चाहिए। कुछ उदाहरणों में शामिल हैं, लेकिन इन तक सीमित नहीं हैं: एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी, फोसकारनेट, गैनिक्लोविर, पेंटामिडाइन, वैनकोमाइसिन, सिडोफोविर या इंटरल्यूकिन -2 (खंड 4.4 देखें)।
चूंकि टैक्रोलिमस गुर्दे के कार्य को प्रभावित कर सकता है, इसलिए टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ प्रशासित होने पर करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है।
अन्य इंटरैक्शन
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और प्रोटीज इनहिबिटर और प्रोटीज इनहिबिटर के अलावा एंटीरेट्रोवाइरल के बीच बातचीत नीचे तालिका 1 में दिखाई गई है ("वृद्धि को" "के रूप में दर्शाया गया है, के रूप में कमी"? ", "↔" के रूप में कोई परिवर्तन नहीं, दिन में दो बार "बोली" , दिन में एक बार "qd" के रूप में)।
अन्य दवाओं के साथ किए गए अध्ययन
जब टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को एमट्रिसिटाबाइन, लैमिवुडिन, इंडिनवीर, एफेविरेंज़, नेफिनवीर, सैक्विनवीर (रटनवीर के साथ बढ़ाया गया), मेथाडोन, रिबाविरिन, रिफेस्टैम्पिसिन, एटाक्रोलिमस या हार्मोनल गर्भनिरोधक के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तब कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं थे।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को भोजन के साथ लिया जाना चाहिए क्योंकि भोजन से टेनोफोविर की जैवउपलब्धता बढ़ जाती है (खंड 5.2 देखें)।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं (300 और 1,000 उजागर गर्भधारण के बीच) में मध्यम मात्रा में डेटा इंगित करता है कि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से जुड़ी कोई विकृति या भ्रूण / नवजात विषाक्तता नहीं है। पशु अध्ययन प्रजनन विषाक्तता नहीं दिखाते हैं (खंड 5.3 देखें)। यदि आवश्यक हो तो गर्भावस्था के दौरान टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग पर विचार किया जा सकता है।
खाने का समय
टेनोफोविर को मानव दूध में उत्सर्जित दिखाया गया है। नवजात शिशुओं / शिशुओं पर टेनोफोविर के प्रभावों के बारे में अपर्याप्त जानकारी है। इसलिए स्तनपान के दौरान Viread का सेवन नहीं करना चाहिए।
एक सामान्य नियम के रूप में, यह अनुशंसा की जाती है कि एचआईवी संक्रमित महिलाएं शिशु को एचआईवी वायरस के संचरण से बचने के लिए अपने शिशुओं को स्तनपान न कराएं।
उपजाऊपन
प्रजनन क्षमता पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के प्रभाव पर नैदानिक डेटा सीमित हैं। पशु अध्ययन प्रजनन क्षमता पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ उपचार के दौरान चक्कर आना देखा गया है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट लेने वाले रोगियों में, दुर्लभ घटनाएं, गुर्दे की दुर्बलता, गुर्दे की विफलता और समीपस्थ रीनल ट्यूबुलोपैथी (फैनकोनी सिंड्रोम सहित), जो कभी-कभी हड्डी में परिवर्तन (और शायद ही कभी फ्रैक्चर) का कारण बनती हैं, की सूचना मिली है। वीरेड लेने वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य की निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4 )।
अन्य एंटीरेट्रोवाइरल एजेंटों के साथ संयोजन में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ उपचार के बाद लगभग एक तिहाई रोगियों को प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव होने की उम्मीद की जा सकती है। इन प्रतिक्रियाओं में आम तौर पर हल्के या मध्यम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एपिसोड होते हैं।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए लगभग 1% वयस्क रोगियों ने जठरांत्र संबंधी प्रभावों के कारण बंद कर दिया।
लिपोडिस्ट्रॉफी टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ जुड़ा हुआ है (देखें खंड 4.4 और 4.8 .) चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण).
विरेड और डेडानोसिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.5)। शायद ही कभी, अग्नाशयशोथ और लैक्टिक एसिडोसिस, कभी-कभी घातक, रिपोर्ट किए गए हैं (खंड 4.4 देखें)।
एचआईवी और एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में वीराड थेरेपी को बंद करना हेपेटाइटिस के गंभीर तीव्र प्रसार से जुड़ा हो सकता है (देखें खंड 4.4)।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का आकलन नैदानिक अध्ययन और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव से सुरक्षा डेटा पर आधारित है। सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं तालिका 2 में दिखाई गई हैं।
एचआईवी -1 क्लिनिकल परीक्षणों से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन दो अध्ययनों के अनुभव पर आधारित है जिसमें पूर्व उपचार के अनुभव वाले 653 वयस्क रोगियों को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (एन = 443) या प्लेसीबो (एन = 210) के साथ संयोजन में इलाज किया गया था। 24 सप्ताह के लिए एंटीरेट्रोवाइरल औषधीय उत्पाद, साथ ही एक डबल-ब्लाइंड नियंत्रित तुलनात्मक अध्ययन जिसमें 600 गैर-उपचारित वयस्क रोगियों का इलाज या तो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) (एन = 299) या स्टैवुडिन (एन = 301) के साथ किया गया था। 144 सप्ताह के लिए लैमिवुडिन और एफेविरेंज़ के साथ संयोजन।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जिनके उपचार के साथ एक संदिग्ध (या कम से कम संभव) सहसंबंध है, नीचे सूचीबद्ध हैं, सिस्टम अंग वर्ग और आवृत्ति से विभाजित हैं। प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सूचीबद्ध होती हैं। आवृत्तियों को बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100) के रूप में परिभाषित किया जाता है।
तालिका 2: नैदानिक अध्ययन और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव के आधार पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका
1 यह प्रतिकूल प्रतिक्रिया समीपस्थ वृक्क ट्यूबुलोपैथी के परिणाम के रूप में प्रकट हो सकती है। इस स्थिति की अनुपस्थिति में, इसे टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से संबंधित नहीं माना जाता है।
2 इस प्रतिकूल प्रतिक्रिया को पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के माध्यम से पहचाना गया था, लेकिन यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ विस्तारित एक्सेस कार्यक्रमों में नहीं देखा गया था। यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों और विस्तारित पहुंच कार्यक्रमों (एन = 7319) में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के संपर्क में आने वाले रोगियों की कुल संख्या के आधार पर एक सांख्यिकीय गणना द्वारा आवृत्ति का मूल्यांकन किया गया था।
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
गुर्दे की हानि
चूंकि विरेड से गुर्दे की क्षति हो सकती है, इसलिए गुर्दे के कार्य की निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4 और 4.8 .) सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश) प्रॉक्सिमल रीनल ट्यूबुलोपैथी आमतौर पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने के बाद हल या बेहतर होती है। कुछ रोगियों में, हालांकि, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने के बावजूद क्रिएटिनिन निकासी में कमी पूरी तरह से हल नहीं हुई। गुर्दे की हानि के जोखिम वाले रोगियों में (जैसे कि आधारभूत गुर्दे के जोखिम वाले कारक, एचआईवी रोग या सहवर्ती नेफ्रोटॉक्सिक औषधीय उत्पाद लेने वाले रोगी) गुर्दे की वसूली टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (खंड 4.4 देखें) को बंद करने के बावजूद कार्य के अपूर्ण रहने की संभावना अधिक है।
डेडानोसिन के साथ इंटरैक्शन
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे डेडानोसिन के प्रणालीगत जोखिम में 40-60% की वृद्धि होती है और इससे डेडानोसिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है (खंड 4.5 देखें)। शायद ही कभी, अग्नाशयशोथ और लैक्टिक एसिडोसिस, कभी-कभी घातक, सूचित किया गया है।
लिपिड, लिपोडिस्ट्रॉफी और चयापचय परिवर्तन
कार्ट चयापचय संबंधी असामान्यताओं जैसे कि हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरग्लाइकेमिया और हाइपरलैक्टेटेमिया (खंड 4.4 देखें) से जुड़ा हुआ है।
CART एचआईवी संक्रमित रोगियों में शरीर में वसा (लिपोडिस्ट्रोफी) के पुनर्वितरण से जुड़ा है, जिसमें परिधीय और चेहरे के चमड़े के नीचे की वसा की हानि, पेट और आंत की वसा में वृद्धि, "स्तन अतिवृद्धि, और" पृष्ठीय वसा संचय (भैंस कूबड़) शामिल हैं। 4.4)।
एंटीरेट्रोवाइरल के साथ पूर्व-उपचार नहीं किए गए वयस्क रोगियों में किए गए 144-सप्ताह के नियंत्रित अध्ययन में, जिसमें टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की तुलना लैमिवुडिन और एफेविरेंज़ के संयोजन में स्टैवूडाइन के साथ की गई थी, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में लिपोडिस्ट्रोफी की घटनाओं की तुलना में काफी कम थी। स्टेवूडीन के साथ इलाज किया गया टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट आर्म ने ट्राइग्लिसराइड्स में काफी कम औसत वृद्धि और तुलनित्र हाथ की तुलना में कुल फास्टिंग कोलेस्ट्रॉल का प्रदर्शन किया।
इम्यून रिएक्टिवेशन सिंड्रोम
कार्ट की शुरुआत के समय गंभीर प्रतिरक्षा की कमी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है।ऑटोइम्यून विकार (जैसे ग्रेव्स रोग) भी सूचित किया गया है; हालाँकि, शुरू होने का रिकॉर्ड किया गया समय अधिक परिवर्तनशील है और ये घटनाएँ उपचार शुरू होने के कई महीनों बाद भी हो सकती हैं (देखें खंड 4.4)।
अस्थिगलन
ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले मुख्य रूप से ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें उन्नत एचआईवी रोग और / या कार्ट के लंबे समय तक संपर्क है। ऐसे मामलों की आवृत्ति अज्ञात है (देखें खंड 4.4)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का आकलन दो यादृच्छिक अध्ययनों (अध्ययन जीएस-यूएस-104-0321 और जीएस-यूएस-104-0352 अध्ययन) पर आधारित है जो 184 बाल रोगियों (2 वर्ष की आयु और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका और 5.1) में आयोजित किया गया था।
बाल रोगियों में बीएमडी में कमी की सूचना मिली है। एचआईवी -1 संक्रमित किशोरों में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट लेने वाले विषयों में देखे गए बीएमडी जेड-स्कोर प्लेसबो लेने वाले विषयों में देखे गए लोगों की तुलना में कम थे। एचआईवी -1 संक्रमित बच्चों में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट पर स्विच करने वाले विषयों में देखे गए बीएमडी जेड-स्कोर उन विषयों की तुलना में कम थे जो स्टैवूडाइन या जिडोवुडिन थेरेपी पर बने रहे (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
89 रोगियों में से (2 वर्ष से तक की आयु)
अन्य विशेष आबादी
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी
गुर्दे की हानि वाले बाल रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.2 और 4.4 )।
उपचार बंद करने के बाद हेपेटाइटिस का बढ़ना
एचबीवी से सह-संक्रमित एचआईवी संक्रमित रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने के बाद हेपेटाइटिस के नैदानिक और प्रयोगशाला प्रमाण मिले हैं (देखें खंड 4.4)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है:
इतालवी दवा एजेंसी
वेबसाइट: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ओवरडोज
लक्षण
ओवरडोज की स्थिति में, विषाक्तता के संकेतों के लिए रोगी की निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.8 और 5.3 देखें) और यदि आवश्यक हो, तो सामान्य सहायक देखभाल लागू की जाती है।
प्रबंध
हेमोडायलिसिस द्वारा टेनोफोविर को हटाया जा सकता है; हेमोडायलिसिस के लिए औसत निकासी 134 मिली / मिनट है। यह ज्ञात नहीं है कि पेरिटोनियल डायलिसिस द्वारा टेनोफोविर को समाप्त किया जा सकता है या नहीं।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल; न्यूक्लियोसाइड्स और रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटरी न्यूक्लियोटाइड्स, एटीसी कोड: J05AF07
क्रिया का तंत्र और फार्माकोडायनामिक प्रभाव
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट प्रोड्रग टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल का फ्यूमरेट नमक है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल अवशोषित हो जाता है और सक्रिय पदार्थ टेनोफोविर में परिवर्तित हो जाता है, जो एक मोनोफॉस्फेट (न्यूक्लियोटाइड) न्यूक्लियोसाइड एनालॉग है। टेनोफोविर तब सक्रिय मेटाबोलाइट टेनोफोविर डिफॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है, जो संवैधानिक रूप से व्यक्त सेलुलर एंजाइमों द्वारा श्रृंखला का एक अनिवार्य टर्मिनेटर है। सक्रिय परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (PBMCs) में Tenofovir diphosphate का इंट्रासेल्युलर आधा जीवन 10 घंटे और आराम करने वाली कोशिकाओं में 50 घंटे होता है। टेनोफोविर डिफॉस्फेट एचआईवी -1 रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस और वायरल एचबीवी पोलीमरेज़ को प्राकृतिक सब्सट्रेट डीऑक्सीराइबोन्यूक्लियोटाइड के साथ सीधे प्रतिस्पर्धा में बांधकर और डीएनए में शामिल होने के बाद डीएनए एंड-चेन के माध्यम से रोकता है। क्या टेनोफोविर डाइफॉस्फेट सेलुलर पोलीमरेज़ का कमजोर अवरोधक है ?,? और ?। टेनोफोविर ने परीक्षणों में माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए संश्लेषण या लैक्टिक एसिड उत्पादन पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया कृत्रिम परिवेशीय, 300 mcmol / l तक की सांद्रता पर।
एचआईवी से संबंधित डेटा
एचआईवी एंटीवायरल की इन विट्रो गतिविधि में: 50% (EC50) के निषेध के लिए आवश्यक टेनोफोविर सांद्रता जंगली प्रकार एचआईवी -1IIIB प्रयोगशाला परीक्षण लिम्फोइड सेल लाइनों में 1-6 μmol / l और PBMCs में प्राथमिक HIV-1 उपप्रकार B आइसोलेट्स के खिलाफ 1.1 μmol / l है। टेनोफोविर एचआईवी -1 उपप्रकार ए, सी, डी, ई, एफ, जी और ओ के खिलाफ और प्राथमिक मोनोसाइट / मैक्रोफेज कोशिकाओं में एचआईवीबीएएल के खिलाफ भी सक्रिय है। टेनोफोविर सक्रिय है कृत्रिम परिवेशीय एचआईवी -2 के खिलाफ, एमटी -4 कोशिकाओं में 4.9 μmol / l के EC50 के साथ।
प्रतिरोध: उनका चयन किया गया है कृत्रिम परिवेशीय और कुछ रोगियों में (नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा देखें) एचआईवी -1 उपभेदों में टेनोफोविर की संवेदनशीलता कम होती है और रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस में K65R उत्परिवर्तन होता है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को K65R उत्परिवर्तन के साथ पहले से इलाज किए गए एंटीरेट्रोवाइरल रोगियों से बचा जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)। इसके अलावा, HIV-1 रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस में K70E प्रतिस्थापन को टेनोफोविर के साथ चुना गया था, जिसके परिणामस्वरूप टेनोफोविर की संवेदनशीलता थोड़ी कम हो गई थी।
पहले से इलाज किए गए रोगियों में नैदानिक अध्ययनों ने न्यूक्लियोसाइड इनहिबिटर-प्रतिरोधी एचआईवी -1 उपभेदों के खिलाफ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) की एचआईवी-विरोधी गतिविधि का अनुमान लगाया है। परिणाम बताते हैं कि एचआईवी वाले रोगी जिनके पास थाइमिडीन एनालॉग्स से जुड़े 3 या अधिक उत्परिवर्तन थे ( TAMs) जिसमें या तो M41L या L210W रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस म्यूटेशन शामिल थे, ने 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) के साथ चिकित्सा के लिए संवेदनशीलता को कम दिखाया।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
पिछले उपचार के अनुभव वाले एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की गतिविधि का प्रदर्शन और गैर-उपचार वाले रोगियों में क्रमशः 48 सप्ताह और 144 सप्ताह तक चलने वाले नैदानिक परीक्षणों में प्रदर्शित किया गया है।
जीएस-99-907 के अध्ययन में, पिछले उपचार के अनुभव वाले 550 वयस्क रोगियों को 24 सप्ताह के लिए प्लेसबो या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) दिया गया था। औसत बेसलाइन सीडी4 काउंट 427 सेल/एमएम3 था, माध्य बेसलाइन प्लाज्मा एचआईवी-1 आरएनए 3.4 लॉग10 कॉपी/एमएल था (78% रोगियों में वायरल लोड था
24 सप्ताह में, प्लाज्मा एचआईवी -1 आरएनए स्तरों में बेसलाइन से समय-भारित माध्य परिवर्तन लॉग 10 (डीएवीजी 24) का स्तर -0.03 लॉग 10 प्रतियां / एमएल और -0.61 लॉग 10 प्रतियां / एमएल था जो प्लेसबो और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) लेने वाले विषयों के लिए था। ) (पी 3 टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) बनाम -11 कोशिकाओं / प्लेसीबो के लिए मिमी 3, पी-वैल्यू = 0.0008)। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की एंटीवायरल प्रतिक्रिया 48 सप्ताह के लिए टिकाऊ थी (DAVG48 -0.57 लॉग 10 प्रतियां / एमएल थी, एचआईवी -1 आरएनए वाले रोगियों का अनुपात 400 या 50 प्रतियों / एमएल से नीचे 41% और 18% था)। 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) के साथ इलाज किए गए आठ रोगियों (2%) ने पहले 48 हफ्तों के भीतर K65R उत्परिवर्तन विकसित किया।
अध्ययन के 144-सप्ताह, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित चरण जीएस-99-903 ने टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। बनाम stavudine, जब एचआईवी -1 संक्रमित वयस्क रोगियों में लैमिवुडिन और एफेविरेंज़ के संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ इलाज नहीं किया गया था। मीन बेसलाइन सीडी4 सेल काउंट 279 सेल / एमएम3 था, माध्य बेसलाइन प्लाज्मा एचआईवी -1 आरएनए 4.91 लॉग 10 प्रतियां / एमएल था, 19% रोगियों में रोगसूचक एचआईवी संक्रमण था और 18% को एड्स था। मरीजों को एचआईवी -1 आरएनए और बेसलाइन सीडी 4 द्वारा स्तरीकृत किया गया था। गिनती। ४३% रोगियों में बेसलाइन वायरल लोड> १००,००० प्रतियां / एमएल और ३९% में सीडी ४ सेल की संख्या थी
"इलाज करने के इरादे" विश्लेषण से (एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एआरटी) में अनुपलब्ध डेटा और स्विच को विफलताओं के रूप में माना जाता था), एचआईवी -1 आरएनए के साथ रोगियों का अनुपात 400 प्रतियों / एमएल और 50 प्रतियों / एमएल के उपचार के 48 सप्ताह में था। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम आर्म (फ्यूमरेट के रूप में) में 80% और 76%, स्टैवूडाइन आर्म में 84% और 80% की तुलना में। 400 कॉपी / एमएल से नीचे और 50 कॉपी / एमएल टेनोफोविर में 71% और 68% था। डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम आर्म (फ्यूमरेट के रूप में) क्रमशः 64% और 63% स्टैवूडाइन आर्म में।
उपचार के सप्ताह 48 में एचआईवी -1 आरएनए और सीडी 4 की गणना के लिए आधारभूत से औसत परिवर्तन दोनों समूहों (-3.09 और -3.09 लॉग 10 प्रतियां / एमएल; +169 और 167 कोशिकाओं / मिमी 3, क्रमशः, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल के साथ इलाज में समान था। 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) और स्टैवूडाइन समूह में)। १४४ सप्ताह के उपचार में, बेसलाइन से माध्य परिवर्तन दोनों समूहों (-3.07 और -3.03 लॉग10 प्रतियों / एमएल; +२६३ और +२८३ कोशिकाओं / मिमी३, क्रमशः, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल समूहों (जैसे फ्यूमरेट) और स्टैवूडाइन में समान रहा। ) टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) के साथ उपचार के लिए लगातार प्रतिक्रिया देखी गई, चाहे आधारभूत एचआईवी -1 आरएनए और सीडी 4 की संख्या की परवाह किए बिना।
K65R उत्परिवर्तन सक्रिय नियंत्रण समूह (2.7% बनाम 0.7%) की तुलना में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह के रोगियों के अनुपात में थोड़ा अधिक हुआ।सभी मामलों में, efavirenz या lamivudine का प्रतिरोध या तो K65R के विकास से पहले या उससे मेल खाता था। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम आर्म (फ्यूमरेट के रूप में) में K65R के साथ एचआईवी के साथ आठ रोगियों को प्रस्तुत किया गया; इनमें से ७ उपचार के पहले ४८ सप्ताह के दौरान और अंतिम सप्ताह में ९६ हुए। K65R का आगे कोई विकास १४४ सप्ताह तक नहीं देखा गया। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) हाथ में एक रोगी ने K70E प्रतिस्थापन विकसित किया। वायरस में जीनोटाइपिक या फेनोटाइपिक विश्लेषण से टेनोफोविर के अन्य प्रतिरोध का कोई सबूत नहीं निकला।
"HBV ." से संबंधित डेटा
हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) के खिलाफ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की एंटीवायरल गतिविधि का प्रदर्शन किया गया है कृत्रिम परिवेशीय और वयस्कों और किशोरों में नैदानिक सेटिंग में। Viread 245 mg फिल्म-लेपित टैबलेट और Viread 33 mg / g granules के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
अध्ययन में जीएस-यूएस-104-0321, 87 एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों को पूर्व उपचार अनुभव, 12 वर्ष की आयु और 48 सप्ताह के लिए अनुकूलित पृष्ठभूमि आहार (ओबीआर) के साथ। अध्ययन की सीमाओं के कारण, सप्ताह 24 में प्लाज्मा एचआईवी -1 आरएनए स्तरों के आधार पर प्लेसबो पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का लाभ प्रदर्शित नहीं किया गया है। हालांकि, "वयस्क डेटा के एक्सट्रपलेशन और तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक" के आधार पर किशोर रोगी आबादी के लिए एक लाभ की उम्मीद है। डेटा (खंड 5.2 देखें)।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या प्लेसिबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में, औसत काठ का रीढ़ बीएमडी जेड-स्कोर क्रमशः -1.004 और -0.809 था, और औसत कुल बीएमडी जेड-स्कोर क्रमशः -0.866 और -0.584, बेसल पर था। सप्ताह 48 में औसत परिवर्तन (डबल-ब्लाइंड चरण के अंत में) -0.215 और -0.165 काठ का रीढ़ बीएमडी जेड-स्कोर और -0.254 और -0.179 टेनोफोविर समूहों में कुल बीएमडी जेड-स्कोर के लिए थे। डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और प्लेसीबो , क्रमश। प्लेसीबो समूह की तुलना में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में बीएमडी में वृद्धि की औसत दर कम थी। सप्ताह 48 में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में छह किशोरों और प्लेसीबो समूह में एक किशोर ने काठ का रीढ़ बीएमडी (> 4% की कमी के रूप में परिभाषित) में महत्वपूर्ण कमी का अनुभव किया। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ 96 सप्ताह तक इलाज किए गए 28 रोगियों में, काठ का रीढ़ की हड्डी के लिए बीएमडी जेड-स्कोर -0.341 और पूरे शरीर के लिए -0.458 कम हो गया।
जीएस-यूएस-104-0352 के अध्ययन में, 2 से जिडोवूडीन तक के 97 प्रीट्रीटेड रोगियों को स्टैवूडीन या जिडोवुडिन को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (एन = 48) के साथ बदलने या 48 सप्ताह के लिए मूल आहार (एन = 49) जारी रखने के लिए यादृच्छिक किया गया था। सप्ताह 48 में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट उपचार समूह में 83% रोगियों और स्टैवूडाइन या जिडोवुडाइन उपचार समूह के 92% रोगियों में एचआईवी -1 आरएनए सांद्रता थी।
बाल रोगियों में बीएमडी में कमी की सूचना मिली है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या स्टैवूडीन या जिडोवुडिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, औसत काठ का रीढ़ बीएमडी जेड-स्कोर क्रमशः -1.034 और -0.498 था, और औसत कुल बीएमडी जेड-स्कोर बेसलाइन पर -0.471 और -0.386 था। सप्ताह 48 में औसत परिवर्तन (यादृच्छिक चरण के अंत में) काठ का रीढ़ बीएमडी जेड-स्कोर के लिए 0.032 और 0.087 और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूहों में कुल बीएमडी जेड-स्कोर के लिए -0.184 और -0.027 थे। . सप्ताह 48 में काठ का रीढ़ की हड्डी के लाभ की औसत दर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह और स्टैवूडीन या जिडोवुडाइन समूह में समान थी। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में स्टैवूडाइन या जिडोवुडाइन समूह की तुलना में कुल हड्डी के ऊतकों में वृद्धि कम थी। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए एक विषय और स्टैवूडीन या जिडोवुडिन के साथ इलाज किए गए किसी भी विषय में बीएमडी में महत्वपूर्ण (> 4%) कमी नहीं थी। सप्ताह 48 में काठ का रीढ़। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ 96 सप्ताह के लिए इलाज किए गए 64 विषयों में, बीएमडी जेड-स्कोर काठ का रीढ़ के लिए -0.012 और पूरे शरीर के लिए -0.338 तक कम हो गया। उन्हें वजन और ऊंचाई के लिए समायोजित किया गया है।
जीएस-यूएस-104-0352 के अध्ययन में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के संपर्क में आने वाले 89 बाल रोगियों में से 4 ने समीपस्थ रीनल ट्यूबुलोपैथी (औसत टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट एक्सपोज़र: 104 सप्ताह) के अनुरूप प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण उपचार बंद कर दिया।
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने एचआईवी और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी में बाल चिकित्सा आबादी के एक या एक से अधिक उपसमुच्चय में वीराड के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट एक पानी में घुलनशील एस्टर प्रोड्रग है जो तेजी से परिवर्तित होता है विवो में टेनोफोविर और फॉर्मलाडेहाइड में।
सेल में, टेनोफोविर को टेनोफोविर मोनोफॉस्फेट और सक्रिय घटक, टेनोफोविर डिफॉस्फेट में बदल दिया जाता है।
अवशोषण
एचआईवी संक्रमित रोगियों को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के मौखिक प्रशासन के बाद, यह यौगिक तेजी से अवशोषित हो जाता है और टेनोफोविर में परिवर्तित हो जाता है। एचआईवी संक्रमित रोगियों को भोजन के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के कई खुराक प्रशासन के परिणामस्वरूप क्रमशः (% सीवी) टेनोफोविर सीमैक्स, एयूसी और सीमिन मूल्य 326 (36.6%) एनजी / एमएल, 3,324 (41) क्रमशः। , 2 %) एनजी • एच / एमएल और 64.4 (39.4%) एनजी / एमएल। उपवास के 1 घंटे के भीतर और भोजन के साथ लेने के 2 घंटे के भीतर सीरम में टेनोफोविर की अधिकतम सांद्रता देखी गई। उपवास करने वाले रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से टेनोफोविर की मौखिक जैव उपलब्धता लगभग 25% थी। उच्च वसा वाले भोजन के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की मौखिक जैव उपलब्धता में वृद्धि हुई। जैव उपलब्धता, जिसके परिणामस्वरूप लगभग 40% की टेनोफोविर एयूसी और लगभग 14% सीमैक्स में वृद्धि हुई है। खाने के बाद रोगियों के लिए टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के पहले प्रशासन के बाद, औसत सीरम सीएमएक्स 213 से 375 एनजी / एमएल तक था। हालांकि, हल्के भोजन के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के प्रशासन ने टेनोफोविर फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डाला।
वितरण
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, टेनोफोविर की स्थिर-अवस्था की मात्रा लगभग 800 मिली / किग्रा होने का अनुमान लगाया गया था। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के मौखिक प्रशासन के बाद, टेनोफोविर गुर्दे, यकृत और आंतों की सामग्री (प्रीक्लिनिकल स्टडीज) में बढ़ी हुई सांद्रता के साथ, अधिकांश ऊतकों में वितरित किया जाता है। टेनोफोविर एकाग्रता रेंज 0.01 से 25 एमसीजी / एमएल में, the कृत्रिम परिवेशीय टेनोफोविर प्लाज्मा या सीरम प्रोटीन क्रमशः 0.7 और 7.2% से कम था।
जैव परिवर्तन
में पढ़ता है कृत्रिम परिवेशीय निर्धारित किया गया है कि न तो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और न ही टेनोफोविर CYP450 एंजाइम के लिए सबस्ट्रेट्स हैं। इसके अलावा, सांद्रता में देखे गए लोगों की तुलना में काफी अधिक (लगभग 300 गुना) है विवो में, टेनोफोविर ने बाधित नहीं किया कृत्रिम परिवेशीय ड्रग बायोट्रांसफॉर्म (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 या CYP1A1 / 2) में शामिल प्रमुख मानव CYP450 isoforms में से एक द्वारा मध्यस्थता दवा चयापचय। 100 μmol / l की सांद्रता पर, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का CYP450 isoforms पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, CYP1A1 / 2 को छोड़कर, जहां मामूली (6%), लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण, CYP1A1 / सब्सट्रेट के चयापचय में कमी नोट की गई थी। इन आंकड़ों के आधार पर, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और CYP450 के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पादों के बीच नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत की संभावना नहीं है।
निकाल देना
टेनोफोविर मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से दोनों निस्पंदन और एक सक्रिय ट्यूबलर परिवहन प्रणाली द्वारा समाप्त हो जाता है, जिसमें लगभग 70-80% खुराक अंतःशिरा प्रशासन के बाद मूत्र में अपरिवर्तित होती है। कुल निकासी लगभग 230 मिलीलीटर / घंटा / किग्रा (लगभग 300) होने का अनुमान लगाया गया था। एमएल / मिनट। गुर्दे की निकासी का मूल्यांकन लगभग 160 मिली / घंटा / किग्रा (लगभग 210 मिली / मिनट) किया गया था, जो ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर से अधिक है। सक्रिय ट्यूबलर स्राव टेनोफोविर के उन्मूलन में एक महत्वपूर्ण तत्व है। मौखिक प्रशासन के बाद , टेनोफोविर का टर्मिनल आधा जीवन लगभग 12-18 घंटे है।
अध्ययनों ने टेनोफोविर के सक्रिय ट्यूबलर स्राव के मार्ग की पहचान की जो मानव कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर 1 और 3 के माध्यम से समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में प्रवेश करता है और मल्टीड्रग-प्रतिरोधी प्रोटीन 4 (एमआरपी 4) के माध्यम से मूत्र में प्रवाहित होता है।
रैखिकता / गैर-रैखिकता
75 से 600 मिलीग्राम की खुराक सीमा से अधिक, टेनोफोविर के फार्माकोकाइनेटिक गुण टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की खुराक से स्वतंत्र थे और किसी भी दोहराई जाने वाली खुराक ने उन्हें प्रभावित नहीं किया।
लिंग
महिलाओं में टेनोफोविर के फार्माकोकाइनेटिक्स पर उपलब्ध सीमित डेटा लिंग के संबंध में कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दर्शाता है।
जातीयता
विभिन्न जातीय समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
टेनोफोविर के स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स का विश्लेषण 8 किशोर रोगियों (12 से वर्ष की आयु) में किया गया था
तालिका 3: बाल रोगियों में आयु समूह के संबंध में टेनोफोविर के मीन (± एसडी) फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर्स
2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में अभी तक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किए गए हैं।
गुर्दे की हानि
टेनोफोविर फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम से 40 गैर-एचआईवी संक्रमित वयस्क रोगियों की एकल खुराक के प्रशासन के बाद निर्धारित किया गया था, जिसमें क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसीएल) द्वारा परिभाषित गुर्दे की हानि की अलग-अलग डिग्री (सामान्य गुर्दे की क्रिया जब सीआरसीएल> 80 मिली / मिनट; मध्यम CrCl के साथ = 50-79 मिली / मिनट; CrCl के साथ मध्यम = 30-49 मिली / मिनट और CrCl के साथ गंभीर = 10-29 मिली / मिनट)। सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में, औसत एकाग्रता (% सीवी) 2,185 (12%) एनजी से बढ़ गई • सीआरसीएल> 80 मिलीलीटर / मिनट से 3,064 (30%) एनजी वाले विषयों में एच / एमएल • एच / एमएल, 6,009 ( 42%) एनजी • एच / एमएल और 15,985 (45%) एनजी • एच / एमएल क्रमशः हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस पेरिटोनियल डायलिसिस या डायलिसिस के अन्य रूपों वाले गैर-हेमोडायलिसिस वयस्क रोगियों में टेनोफोविर के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
गुर्दे की हानि वाले बाल रोगियों में टेनोफोविर फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। खुराक की सिफारिश करने के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
यकृत हानि
चाइल्ड-पुग-टरकोट (सीपीटी) वर्गीकरण द्वारा परिभाषित अनुसार, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल की एक एकल 245 मिलीग्राम खुराक गैर-एचआईवी संक्रमित वयस्क रोगियों को अलग-अलग यकृत हानि के साथ दी गई थी। टेनोफोविर फार्माकोकेनेटिक्स को हेपेटिक हानि वाले विषयों में काफी हद तक नहीं बदला गया था, यह दर्शाता है कि इन विषयों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। Cmax और AUC0- का माध्य (% CV)? टेनोफोविर 223 (34.8%) एनजी / एमएल और 2,050 (50.8%) एनजी • एच / एमएल तुलनीय सामान्य विषयों में, क्रमशः 289 (46.0%) एनजी / एमएल और 2,310 (43, 5%) एनजी • एच / एमएल गंभीर यकृत हानि वाले विषयों में मध्यम यकृत हानि और 305 (24.8%) एनजी / एमएल और 2,740 (44.0%) एनजी • एच / एमएल वाले विषयों में।
इंट्रासेल्युलर फार्माकोकाइनेटिक्स
मनुष्यों में, गैर-प्रसारकारी परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (PBMCs) में, टेनोफोविर डाइफॉस्फेट का आधा जीवन लगभग 50 घंटे पाया गया, जबकि फाइटोहेमाग्लगुटिनिन-उत्तेजित PBMCs का आधा जीवन लगभग 10 घंटे पाया गया।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
के गैर-नैदानिक अध्ययन सुरक्षा औषध विज्ञान मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा प्रकट नहीं करता है। नैदानिक एक्सपोज़र के समान या उससे ऊपर के स्तर पर चूहों, कुत्तों और बंदरों में बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन के परिणाम और संभावित नैदानिक प्रासंगिकता के साथ गुर्दे और हड्डी विषाक्तता और फॉस्फेट की सीरम एकाग्रता में कमी शामिल है। अस्थि विषाक्तता का निदान ऑस्टियोमलेशिया (बंदरों में) और अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) (चूहों और कुत्तों में) में कमी के रूप में किया गया था। चूहों और युवा वयस्क कुत्तों में, अस्थि विषाक्तता जोखिम में हुई ≥ बाल चिकित्सा या वयस्क रोगियों के जोखिम का 5 गुना; संक्रमित युवा बंदरों में, चमड़े के नीचे प्रशासन (≥ 40 गुना एल "रोगी जोखिम) के बाद बहुत अधिक जोखिम में हड्डी विषाक्तता हुई। चूहों और बंदरों के अध्ययन के परिणाम बीएमडी में संभावित माध्यमिक कमी के साथ आंतों के फॉस्फेट अवशोषण में पदार्थ से संबंधित कमी का सुझाव देते हैं।
जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों ने सकारात्मक परीक्षा परिणाम दिए कृत्रिम परिवेशीय एम्स परीक्षण में प्रयुक्त उपभेदों में से एक में माउस लिम्फोमा इक्विवोकल परिणाम और प्राथमिक चूहे हेपेटोसाइट्स में यूएसडी परीक्षण में कमजोर सकारात्मक परिणाम। हालांकि, माउस बोन मैरो माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट में म्यूटेशन को शामिल करने में यह नकारात्मक था। विवो में.
चूहों और चूहों में मौखिक कैंसरजन्यता अध्ययनों ने चूहों में अत्यधिक उच्च खुराक पर ग्रहणी संबंधी ट्यूमर की कम घटनाओं को दिखाया। ये ट्यूमर मनुष्यों के लिए प्रासंगिक होने की संभावना नहीं है।
चूहों और खरगोशों में किए गए प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों ने संभोग, प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था या भ्रूण के मापदंडों पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया। हालांकि, पेरी और प्रसवोत्तर विषाक्तता अध्ययनों में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट ने मातृ विषाक्त खुराक पर व्यवहार्यता और पिल्ला के वजन को कम कर दिया।
सक्रिय पदार्थ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और इसके मुख्य परिवर्तन उत्पाद पर्यावरण में बने रहते हैं।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट का कोर
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
मैग्नीशियम स्टीयरेट (E572)
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460)
प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च
कोटिंग फिल्म
ग्लिसरॉल ट्राईसेटेट (E1518)
हाइपोमेलोज (E464)
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
2 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
उच्च घनत्व पॉलीथीन (एचडीपीई) बोतल, जिसमें बाल प्रतिरोधी पॉलीप्रोपाइलीन बंद होता है, जिसमें 30 फिल्म-लेपित गोलियां और सिलिका जेल एक desiccant के रूप में होता है।
निम्नलिखित पैक आकार उपलब्ध हैं: बाहरी कार्टन जिसमें 30 फिल्म-लेपित गोलियों की 1 बोतल होती है और बाहरी कार्टन जिसमें 90 (30 की 3 बोतलें) फिल्म-लेपित टैबलेट होते हैं। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
गिलियड साइंसेज इंटरनेशनल लिमिटेड
कैंब्रिज
CB21 6GT
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/01/200/004
ईयू / 1/01/200/005
035565047
035565050
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 5 फरवरी 2002
सबसे हालिया नवीनीकरण की तिथि: 14 दिसंबर, 2011
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
05/2015