सक्रिय तत्व: Eltrombopag
रिवोलेड 12.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
रिवोलेड 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
रिवोलेड 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
रिवोलेड 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
रेवोलेड का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
रेवोलेड में एल्ट्रोम्बोपैग होता है, जो थ्रोम्बोपोइटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट नामक दवाओं के समूह से संबंधित है। इसका उपयोग रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या बढ़ाने में मदद के लिए किया जाता है। प्लेटलेट्स रक्त कोशिकाएं होती हैं जो रक्तस्राव को कम करने या रोकने का काम करती हैं।
- रेवोलेड का उपयोग उन रोगियों (1 वर्ष से अधिक उम्र के) में ऑटोइम्यून (इडियोपैथिक) थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (आईटीपी) नामक एक 'रक्त के थक्के विकार' के इलाज के लिए किया जाता है, जो पहले से ही अन्य दवाएं (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या इम्युनोग्लोबुलिन) ले चुके हैं जो प्रभावी नहीं हैं।
आईटीपी रक्त में प्लेटलेट्स की कम संख्या (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) के कारण होता है। आईटीपी वाले लोगों में रक्तस्राव का खतरा अधिक होता है। आईटीपी के रोगियों में लक्षणों में पेटीचिया (त्वचा पर छोटे सपाट लाल गोल धब्बे), चोट लगना, एपिस्टेक्सिस (नाक से खून बहना), मसूड़ों से खून आना और कटने या घाव होने पर रक्तस्राव को नियंत्रित करने में सक्षम नहीं होना शामिल हो सकते हैं।
- रेवोलेड का उपयोग हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) के रोगियों में कम प्लेटलेट काउंट (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) के उपचार में भी किया जा सकता है, अगर उन्हें इंटरफेरॉन का उपयोग करते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया की समस्या होती है। हेपेटाइटिस सी वाले कई लोगों में प्लेटलेट्स की संख्या कम होती है। बीमारी के परिणामस्वरूप ही नहीं बल्कि कुछ एंटीवायरल दवाओं के कारण भी जो इसका इलाज करने के लिए उपयोग की जाती हैं।
- गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया (एसएए) के कारण कम रक्त कोशिकाओं की संख्या वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए रेवोलेड का भी उपयोग किया जा सकता है।
अंतर्विरोध जब रेवोलेड का सेवन नहीं करना चाहिए
रेवोलेड न लें
- यदि आपको एल्ट्रोमबोपैग या इस दवा के किसी अन्य अवयव (व्हाट रेवोलेड में शामिल हैं) से एलर्जी है।
- अपने चिकित्सक से जाँच करें यदि आपको लगता है कि यह आप पर लागू होता है।
Revolade लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
Revolade लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें:
- अगर आपको लीवर की समस्या है। जिन लोगों में कम प्लेटलेट काउंट के साथ-साथ पुरानी (लंबे समय तक चलने वाली) उन्नत जिगर की बीमारी होती है, उनमें लीवर की क्षति और जानलेवा रक्त के थक्कों सहित दुष्प्रभावों का अनुभव होने का खतरा अधिक होता है। यदि आपके डॉक्टर का मानना है कि रेवोलेड लेने के लाभ जोखिमों से अधिक हैं, तो उपचार के दौरान आपकी बारीकी से निगरानी की जाएगी।
- यदि आपको अपनी नसों या धमनियों में रक्त के थक्के बनने का खतरा है, या यदि आप जानते हैं कि आपके परिवार में रक्त के थक्के बनना आम है।
- आपको रक्त का थक्का बनने का खतरा बढ़ सकता है:
- यदि आप उन्नत आयु के हैं
- अगर आपको लंबे समय तक बिस्तर पर रहना पड़ा है
- अगर आपको ट्यूमर है
- यदि आप गर्भनिरोधक गोली या हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी ले रहे हैं
- यदि आपने हाल ही में सर्जरी की है या शारीरिक आघात का सामना किया है - यदि आप बहुत अधिक वजन वाले (मोटे) हैं
- अगर आप धूम्रपान करने वाले हैं
- यदि आपके पास उन्नत पुरानी जिगर की बीमारी है
- यदि इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है, तो कृपया उपचार शुरू करने से पहले अपने चिकित्सक को सूचित करें। आपको रेवोलेड तब तक नहीं लेना चाहिए जब तक कि आपका डॉक्टर यह न समझे कि अपेक्षित लाभ थक्का बनने के जोखिम से अधिक है।
- यदि आप मोतियाबिंद से पीड़ित हैं (आंख के लेंस के बादल)
- यदि आपको कोई अन्य रक्त विकार है जैसे कि माइलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस)। आपका डॉक्टर यह जाँचने के लिए जाँच करेगा कि आपको रेवोलेड लेना शुरू करने से पहले यह रक्त विकार तो नहीं है। यदि आपके पास एमडीएस है और रेवोलेड लेते हैं, तो आपका एमडीएस खराब हो सकता है।
- अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या इनमें से कोई आप पर लागू होता है।
आँख परीक्षा
आपका डॉक्टर आपको मोतियाबिंद की जांच कराने की सलाह देगा। यदि आपकी आंखों की नियमित जांच नहीं होती है, तो आपका डॉक्टर नियमित जांच का समय निर्धारित करेगा। यह रेटिना में या उसके आसपास (आंख के पीछे प्रकाश-संवेदनशील कोशिकाओं की परत) किसी भी रक्तस्राव के लिए भी जाँच की जा सकती है।
उसे नियमित परीक्षा की आवश्यकता होगी
इससे पहले कि आप रेवोलेड लेना शुरू करें, आपका डॉक्टर प्लेटलेट्स सहित आपकी रक्त कोशिकाओं की जांच के लिए रक्त परीक्षण करेगा। जब आप दवा ले रहे हों तो इन परीक्षणों को अंतराल पर दोहराया जाएगा।
जिगर समारोह के लिए रक्त परीक्षण
रेवोलेड रक्त परीक्षण के परिणामों को बदल सकता है जो यकृत की क्षति का संकेत दे सकता है - कुछ यकृत एंजाइमों में वृद्धि, विशेष रूप से बिलीरुबिन और ऐलेनिन / एस्पार्टेट ट्रांसएमिनेस। यदि आपको हेपेटाइटिस सी के कारण कम प्लेटलेट काउंट का इलाज करने के लिए रेवोलेड के साथ इंटरफेरॉन के साथ इलाज किया जा रहा है, तो लीवर की कुछ समस्याएं और भी खराब हो सकती हैं।
रेवोलेड लेना शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान आपको अपने लीवर की कार्यप्रणाली की जांच के लिए रक्त परीक्षण करवाना होगा। यदि इन एंजाइमों की मात्रा बहुत अधिक बढ़ जाती है, या यदि जिगर की क्षति के शारीरिक लक्षण दिखाई देते हैं, तो आपको रेवोलेड लेना बंद करना पड़ सकता है।
- इस पत्रक के खंड ४ में जानकारी "जिगर की समस्याएं" पढ़ें
प्लेटलेट काउंट के लिए रक्त परीक्षण
यदि आप रेवोलेड लेना बंद कर देते हैं तो आपके प्लेटलेट काउंट में कुछ दिनों के भीतर फिर से गिरावट आने की संभावना है। आपके प्लेटलेट काउंट की निगरानी की जाएगी और आपका डॉक्टर आपको उचित सावधानियों के बारे में बताएगा।
बहुत अधिक प्लेटलेट काउंट रक्त के थक्कों के जोखिम को बढ़ा सकता है, हालांकि रक्त के थक्के सामान्य या कम प्लेटलेट काउंट के साथ भी बन सकते हैं। आपका डॉक्टर रेवोलेड की खुराक को समायोजित करेगा ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि प्लेटलेट काउंट बहुत अधिक न बढ़े।
रक्त के थक्के के इन लक्षणों में से कोई भी होने पर तुरंत चिकित्सा सहायता लें:
- एक पैर में सूजन, दर्द या कोमलता
- सांस की तकलीफ की अचानक शुरुआत, विशेष रूप से तेज सीने में दर्द या तेजी से सांस लेने के साथ
- पेट (पेट) में दर्द, पेट में सूजन, मल में खून।
आपके अस्थि मज्जा की जांच के लिए परीक्षण
जिन लोगों को बोन मैरो की समस्या हो सकती है, उनमें रेवोलेड जैसी दवाएं समस्या को और भी बदतर बना सकती हैं। रक्त परीक्षण के परिणामों में अस्थि मज्जा परिवर्तन के लक्षण असामान्यताओं के रूप में दिखाई दे सकते हैं। आपका डॉक्टर आपके अस्थि मज्जा की सीधे जांच करने के लिए परीक्षण कर सकता है, जबकि आपका रेवोलेड के साथ इलाज किया जा रहा है।
पाचन रक्तस्राव के लिए परीक्षण
यदि आपको रेवोलेड के साथ इंटरफेरॉन दवाओं के साथ इलाज किया जा रहा है, तो आपको रेवोलेड लेना बंद करने के बाद आपके पेट या आंतों में रक्तस्राव के किसी भी लक्षण के लिए जाँच की जाएगी।
दिल की जांच
आपके डॉक्टर को रेवोलेड उपचार के दौरान आपके दिल की जाँच करने और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) करने की आवश्यकता हो सकती है।
बच्चे और किशोर
आईटीपी के साथ 1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए रिवोलेड की सिफारिश नहीं की जाती है। हेपेटाइटिस सी या गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया के कारण कम प्लेटलेट काउंट वाले 18 वर्ष से कम आयु के लोगों में भी इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Revolade के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले रहे हैं।
कुछ सामान्य दवाएं रेवोलेड के साथ परस्पर क्रिया करती हैं - जिसमें नुस्खे और गैर-पर्चे वाली दवाएं और खनिज शामिल हैं। इसमे शामिल है:? अपच, नाराज़गी या पेट के अल्सर के इलाज के लिए एंटासिड दवाएं कब लें)
- स्टैटिन नामक दवाएं, कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए
- एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए कुछ दवाएं, जैसे लोपिनवीर और / या रटनवीर
- प्रत्यारोपण और प्रतिरक्षा रोगों में प्रयुक्त साइक्लोस्पोरिन
- लौह, कैल्शियम, मैग्नीशियम, एल्यूमीनियम, सेलेनियम और जस्ता जैसे खनिज जो विटामिन और खनिज पूरक में पाए जा सकते हैं (इसे कब लें)
- कैंसर के इलाज के लिए मेथोट्रेक्सेट और टोपोटेकेन जैसी दवाएं
- अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप इनमें से कोई भी दवा ले रहे हैं। उनमें से कुछ को रेवोलेड के साथ नहीं लिया जा सकता है, या आपके द्वारा ली जाने वाली खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है या आपके द्वारा लिए जाने वाले समय को बदलने की आवश्यकता हो सकती है। आपका डॉक्टर आपके द्वारा ली जा रही सभी दवाओं की समीक्षा करेगा और यदि आवश्यक हो तो सुझाव दें कि आप उन्हें आवश्यकतानुसार बदल दें।
यदि आप रक्त के थक्कों को रोकने के लिए दवाएं भी ले रहे हैं तो रक्तस्राव का खतरा अधिक होता है। आपका डॉक्टर आपसे इस बारे में चर्चा करेगा।
यदि आप कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, डैनाज़ोल और / या अज़ैथियोप्रिन ले रहे हैं, तो आपको रेवोलेड लेते समय कम खुराक लेने या उन्हें लेना बंद करने की आवश्यकता हो सकती है।
खाने-पीने की चीज़ों के साथ विद्रोह करें
रेवोलेड को पेय या डेयरी उत्पादों और पनीर के साथ न लें, क्योंकि दूध उत्पादों में कैल्शियम दवा के अवशोषण को प्रभावित करता है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं तो रेवोलेड का उपयोग न करें जब तक कि आपका डॉक्टर विशेष रूप से इसकी सिफारिश न करे। गर्भवती महिलाओं के लिए Revolade के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है।
- अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं, अगर आपको लगता है कि आप हो सकती हैं, या यदि आप गर्भवती होने की योजना बना रही हैं।
- जब आप गर्भावस्था को रोकने के लिए रेवोलेड ले रहे हों तो गर्भनिरोधक की एक विश्वसनीय विधि का प्रयोग करें
- यदि आप Revolade लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो कृपया अपने चिकित्सक को बताएं।
जब आप रेवोलेड ले रहे हों तो स्तनपान न करें। यह ज्ञात नहीं है कि क्या रेवोलेड स्तन के दूध में गुजरता है।
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं या स्तनपान कराने की योजना बना रही हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
- रिवोलेड आपको चक्कर आ सकता है और अन्य दुष्प्रभाव हो सकते हैं जो कम ध्यान देते हैं।
- वाहन न चलाएं या मशीनों का उपयोग न करें जब तक कि आप सुनिश्चित न हों कि आप प्रभावित नहीं हैं।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय रिवोलेड का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। जब तक आपका डॉक्टर या फार्मासिस्ट आपको ऐसा करने की सलाह न दे, तब तक अपनी खुराक या रेवोलेड के शेड्यूल में बदलाव न करें। जब आप रेवोलेड ले रहे हों, तो आपकी स्थिति का इलाज करने में विशेषज्ञ अनुभव वाले डॉक्टर द्वारा आपका इलाज किया जाएगा।
कितना लेना है
आईटीपी के लिए
वयस्क और बच्चे (6 से 17 वर्ष) - आईटीपी के लिए अनुशंसित प्रारंभिक खुराक प्रति दिन एक रिवोलेड 50 मिलीग्राम टैबलेट है। यदि आप पूर्वी एशियाई मूल के हैं (चीनी, जापानी, ताइवान, थाई या कोरियाई) तो आपको 25 मिलीग्राम की कम खुराक के साथ शुरुआत करने की आवश्यकता हो सकती है।
बच्चे (1 से 5 वर्ष) - आईटीपी के लिए अनुशंसित प्रारंभिक खुराक प्रति दिन रेवोलेड की 25 मिलीग्राम की एक गोली है।
हेपेटाइटिस सी के लिए
वयस्क - हेपेटाइटिस सी के लिए अनुशंसित शुरुआती खुराक प्रति दिन रेवोलेड की एक 25 मिलीग्राम टैबलेट है। यदि आप पूर्वी एशियाई मूल (चीनी, जापानी, ताइवान, थाई या कोरियाई) के हैं तो आप उसी 25 मिलीग्राम खुराक से शुरू करेंगे।
SAA . के लिए
वयस्क - एएएस के लिए अनुशंसित शुरुआती खुराक प्रति दिन एक रिवोलेड 50 मिलीग्राम टैबलेट है। यदि आप पूर्वी एशियाई मूल के हैं (चीनी, जापानी, ताइवानी, थाई या कोरियाई) तो आपको 25 मिलीग्राम की कम खुराक के साथ शुरुआत करने की आवश्यकता हो सकती है।
रेवोलेड को काम करने में 1 से 2 सप्ताह का समय लग सकता है. रेवोलेड को आपकी प्रतिक्रिया के आधार पर आपका डॉक्टर दैनिक खुराक संशोधन की सिफारिश कर सकता है।
टेबलेट कैसे लें
गोली को थोड़े से पानी के साथ पूरा निगल लें।
कब लेना है
सुनिश्चित करें कि-
- रेवोलेड लेने से पहले 4 घंटे में
- और 2 घंटे में Revolade . लेने के बाद
आप निम्न में से किसी का भी सेवन नहीं करते हैं:
- पनीर, मक्खन, दही या आइसक्रीम जैसे खाद्य पदार्थ
- दूध या दूध आधारित स्मूदी, दूध, दही या क्रीम युक्त पेय
- एंटासिड, अपच और नाराज़गी के लिए एक प्रकार की दवा
- लोहा, कैल्शियम, मैग्नीशियम, एल्यूमीनियम, सेलेनियम और जस्ता सहित कुछ विटामिन और खनिज पूरक।
यदि ऐसा होता है, तो दवा शरीर में ठीक से अवशोषित नहीं होगी।
उपयुक्त भोजन और पेय के बारे में अधिक सलाह के लिए, अपने डॉक्टर से पूछें।
अगर आप Revolade लेना भूल जाते हैं
अगली खुराक सामान्य समय पर लें। एक दिन में रेवोलेड की एक से अधिक खुराक न लें।
यदि आप रेवोलेड का उपयोग करना बंद कर देते हैं
अपने डॉक्टर से बात किए बिना रेवोलेड लेना बंद न करें. यदि आपका डॉक्टर आपको इलाज बंद करने की सलाह देता है, तो चार सप्ताह तक हर हफ्ते आपके प्लेटलेट काउंट की जांच की जाएगी।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
ओवरडोज अगर आपने बहुत ज्यादा रेवोलेड ले लिया है तो क्या करें?
तुरंत अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें। हो सके तो उन्हें बक्सा, या यह पत्रक दिखाएँ। साइड इफेक्ट के किसी भी लक्षण या लक्षण की जांच की जाएगी और तुरंत उचित इलाज किया जाएगा।
साइड इफेक्ट Revolade के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
लक्षण जिन पर ध्यान देने की आवश्यकता है: डॉक्टर से मिलें
हेपेटाइटिस सी के कारण आईटीपी या लो ब्लड प्लेटलेट काउंट के लिए रेवोलेड लेने वाले लोग संभावित गंभीर दुष्प्रभावों के संकेत विकसित कर सकते हैं। यदि आप इन लक्षणों को विकसित करते हैं तो अपने डॉक्टर को बताना महत्वपूर्ण है।
रक्त के थक्कों का अधिक खतरा
कुछ लोगों को रक्त के थक्कों का अधिक खतरा हो सकता है, और रेवोलेड जैसी दवाएं इस समस्या को और खराब कर सकती हैं। रक्त के थक्के द्वारा रक्त वाहिका का अचानक अवरुद्ध होना एक असामान्य दुष्प्रभाव है और यह 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है।
यदि आप रक्त के थक्के के लक्षण और लक्षणों का अनुभव करते हैं, जैसे कि तुरंत चिकित्सा सहायता प्राप्त करें:
- एक पैर में सूजन, दर्द, गर्मी, लालिमा या कोमलता
- सांस की तकलीफ की अचानक शुरुआत, विशेष रूप से तेज सीने में दर्द या तेजी से सांस लेने के साथ
- पेट (पेट) में दर्द, पेट में सूजन, मल में खून।
जिगर की समस्याएं
रिवोलेड रक्त परीक्षण में दिखाई देने वाले परिवर्तनों का कारण बन सकता है और यकृत की क्षति के संकेत हो सकता है। जिगर की समस्याएं (रक्त परीक्षण में पाए जाने वाले एंजाइमों में वृद्धि) आम हैं और 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकती हैं। अन्य यकृत समस्याएं (पित्त का ठीक से प्रवाह नहीं होना) असामान्य हैं और 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकती हैं। 100.
यदि आपके पास जिगर की समस्याओं के इन लक्षणों में से कोई भी है:
- त्वचा का पीला पड़ना या आंखों का सफेद होना (पीलिया)
- असामान्य रूप से गहरे रंग का मूत्र
- अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं।
उपचार रोकने के बाद रक्तस्राव या चोट लगना
रेवोलेड को रोकने के दो सप्ताह के भीतर, आपकी प्लेटलेट काउंट आमतौर पर कम हो जाएगी जो कि रेवोलेड शुरू करने से पहले थी।कम प्लेटलेट काउंट से रक्तस्राव या चोट लगने का खतरा बढ़ सकता है। आपके द्वारा रेवोलेड लेना बंद करने के बाद आपका डॉक्टर कम से कम 4 सप्ताह तक आपके प्लेटलेट काउंट की जाँच करेगा.
- अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या रेवोलेड को रोकने के बाद आपको कोई रक्तस्राव या चोट लग रही है.
कुछ लोगों को पेगिनटेरफेरॉन, रिबाविरिन और रेवोलेड लेना बंद करने के बाद पाचन तंत्र में रक्तस्राव होता है। लक्षणों में शामिल हैं:
- गहरे रंग का मल, मल का रंग बदलना एक असामान्य दुष्प्रभाव है जो 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- मल में खून
- खून या कॉफी के मैदान जैसा कुछ फेंकना
- इनमें से कोई भी लक्षण दिखने पर तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
आईटीपी के साथ वयस्कों में अन्य संभावित दुष्प्रभाव
सामान्य दुष्प्रभाव ये 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- जी मिचलाना
- दस्त
- मोतियाबिंद (आंख के लेंस का बादल)
- सूखी आंख
- असामान्य बालों का झड़ना या पतला होना
- जल्दबाज
- खुजली
- मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन
- पीठ दर्द
- हड्डी में दर्द
- हाथों या पैरों में झुनझुनी और सुन्नता
- भारी मासिक धर्म चक्र
- मुंह के छालें।
सामान्य दुष्प्रभाव जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकते हैं:
- जिगर एंजाइमों में वृद्धि
- बढ़ा हुआ बिलीरुबिन (यकृत द्वारा निर्मित पदार्थ)
- कुछ प्रोटीन के स्तर में वृद्धि।
असामान्य दुष्प्रभाव
ये 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- दिल के हिस्से में रक्त की आपूर्ति में रुकावट
- सांस की अचानक कमी, खासकर जब तेज सीने में दर्द और / या तेजी से सांस लेना जो फेफड़ों में रक्त के थक्के का संकेत हो सकता है (खंड 4 की शुरुआत में "रक्त के थक्कों का उच्च जोखिम" देखें)
- फुफ्फुसीय धमनी के रुकावट के कारण फेफड़े के हिस्से के कार्य का नुकसान
- आंखों और त्वचा के पीलेपन सहित जिगर की समस्याएं
- तेज हृदय गति, अनियमित दिल की धड़कन, त्वचा का नीला पड़ना
- हृदय ताल गड़बड़ी (क्यूटी लम्बा होना)
- शिरा की सूजन
- चोटें
- गले में खराश और निगलने में परेशानी, फेफड़े, साइनस, टॉन्सिल, नाक और गले में सूजन
- प्रभाव
- निमोनिया
- भूख में कमी
- यूरिक एसिड (गाउट) के कारण जोड़ों की दर्दनाक सूजन
- सोने में परेशानी, अवसाद, रुचि की कमी, मिजाज
- नींद महसूस करना, संतुलन की समस्या, भाषण और तंत्रिका कार्य, माइग्रेन, कंपकंपी
- धुंधली और कम स्पष्ट दृष्टि सहित आंखों की समस्याएं
- कान दर्द, चक्कर आना
- नाक, गले और साइनस की समस्या, नींद के दौरान सांस लेने में समस्या
- पाचन तंत्र की समस्याएं जिनमें शामिल हैं: उल्टी, पेट फूलना, बार-बार मल त्याग, पेट में दर्द और कोमलता, भोजन की विषाक्तता
- मलाशय का कैंसर
- शुष्क या गले में खराश सहित मुंह की समस्याएं, जीभ की कोमलता, मसूड़ों से खून आना,
- अत्यधिक पसीना, छाले और खुजलीदार दाने, लाल धब्बे, उपस्थिति में परिवर्तन सहित त्वचा में परिवर्तन
- धूप की कालिमा
- घाव के आसपास लाली या सूजन
- एक कैथेटर के आसपास खून बह रहा है (यदि कोई हो)
- इंजेक्शन स्थल पर एक विदेशी शरीर की अनुभूति
- मांसपेशी में कमज़ोरी
- गुर्दे की समस्याएं जिनमें शामिल हैं: गुर्दे की सूजन, रात में अत्यधिक पेशाब करना, गुर्दे की विफलता, मूत्र पथ संक्रमण, मूत्र में सफेद रक्त कोशिकाएं
- अस्वस्थता, बुखार, गर्मी महसूस करना, सीने में दर्द
- ठंडा पसीना
- मसूड़ों की सूजन
- त्वचा संक्रमण।
असामान्य दुष्प्रभाव जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकते हैं:
- लाल रक्त कोशिकाओं (एनीमिया), सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की संख्या में कमी
- लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि
- रक्त आकृति विज्ञान में परिवर्तन
- यूरिक एसिड, कैल्शियम और पोटेशियम के स्तर में परिवर्तन।
आईटीपी वाले बच्चों में अन्य संभावित दुष्प्रभाव
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव
ये 10 में से 1 से अधिक बच्चों को प्रभावित कर सकते हैं:
- गले में खराश, नाक बहना, नाक बंद होना और छींक आना
- नाक, साइनस, गले और ऊपरी वायुमार्ग का संक्रमण, सामान्य सर्दी (ऊपरी श्वसन संक्रमण)
- दस्त।
आम दुष्प्रभाव
ये 10 में से 1 बच्चे को प्रभावित कर सकते हैं:
- सोने में कठिनाई (अनिद्रा)
- पेट में दर्द
- दांत दर्द
- खांसी
- नाक और गले में दर्द
- खुजली वाली नाक, बहती या भरी हुई नाक
- उच्च तापमान।
हेपेटाइटिस सी वाले लोगों में अन्य संभावित दुष्प्रभाव।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव
ये 10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकते हैं:
- सरदर्द
- कम हुई भूख
- अनिद्रा
- खांसी
- मतली, दस्त
- मांसपेशियों में दर्द, खुजली, ऊर्जा की कमी, उच्च तापमान, असामान्य बालों का झड़ना, कमजोरी की भावना, फ्लू जैसी बीमारी, हाथों और पैरों में सूजन, ठंड लगना।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकते हैं:
- लाल रक्त कोशिकाओं (एनीमिया) की संख्या में कमी।
आम दुष्प्रभाव
ये 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- मूत्र प्रणाली में संक्रमण
- नाक के मार्ग, गले और मुंह की सूजन, फ्लू जैसे लक्षण, शुष्क मुंह, गले में खराश या मुंह में दर्द, दांत दर्द
- वजन घटना
- नींद की गड़बड़ी, असामान्य तंद्रा, भ्रम, अवसाद, चिंता, आंदोलन
- चक्कर आना, एकाग्रता और याददाश्त की समस्या
- हाथ या पैर में झुनझुनी या सुन्नता
- मस्तिष्क में सूजन
- आंखों की समस्याएं जिनमें मोतियाबिंद (आंख के लेंस पर बादल छाना) सूखी आंख, रेटिना में छोटे पीले रंग का जमाव, आंखों के सफेद भाग का पीला पड़ना शामिल हैं।
- रेटिना में या उसके आसपास रक्तस्राव (आंख के पिछले हिस्से में मौजूद)
- चक्कर आना, धड़कन, सांस की तकलीफ की भावना
- कफ के साथ खांसी
- पाचन तंत्र की समस्याएं, जिनमें शामिल हैं: उल्टी, पेट दर्द, अपच, कब्ज, पेट में सूजन, स्वाद में गड़बड़ी, पेट में सूजन, बवासीर, रक्त वाहिकाओं में सूजन और अन्नप्रणाली (ग्रासनलीशोथ) में रक्तस्राव, आंत में जलन
- जिगर की समस्याएं, जिनमें शामिल हैं: रक्त का थक्का, आंखों या त्वचा के सफेद भाग का पीला पड़ना (पीलिया), यकृत कैंसर
- त्वचा में परिवर्तन, जिनमें शामिल हैं: दाने, शुष्क त्वचा, एक्जिमा, त्वचा का लाल होना, खुजली, अत्यधिक पसीना, त्वचा का असामान्य विकास? जोड़ों का दर्द, पीठ दर्द, हड्डियों में दर्द, हाथ या पैर में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन
- चिड़चिड़ापन, अस्वस्थ होने की सामान्य भावना, सीने में दर्द और बेचैनी
- इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं
- हृदय ताल गड़बड़ी (क्यूटी लम्बा होना)।
सामान्य दुष्प्रभाव जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकते हैं:
- रक्त शर्करा में वृद्धि (हाइपरग्लाइकेमिया)
- सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी
- रक्त प्रोटीन की कमी
- लाल रक्त कोशिकाओं का टूटना (हेमोलिटिक एनीमिया)
- बढ़ा हुआ बिलीरुबिन (यकृत द्वारा निर्मित पदार्थ)
- रक्त के थक्के को नियंत्रित करने वाले एंजाइमों में परिवर्तन।
असामान्य दुष्प्रभाव
ये 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- पेशाब करते समय दर्द होना।
असामान्य दुष्प्रभाव
उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है
- त्वचा का मलिनकिरण
गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया (एसएए) के रोगियों में रेवोलेड उपचार के साथ निम्नलिखित दुष्प्रभाव बताए गए हैं।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव
ये 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- खांसी
- सरदर्द
- घरघराहट (डिस्पेनिया)
- नाक और गले में दर्द
- एक बहती नाक
- पेट में दर्द
- दस्त
- जी मिचलाना
- चोटें
- जोड़ों का दर्द
- मांसपेशियों की ऐंठन
- हाथ, पैर, हाथ और पैर में दर्द
- सिर चकराना
- बहुत थकान महसूस हो रही है
- बुखार
- अनिद्रा
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकते हैं:
- बढ़े हुए यकृत एंजाइम (ट्रांसएमिनेस)। रक्त परीक्षण अस्थि मज्जा कोशिकाओं में असामान्य परिवर्तन दिखा सकते हैं।
आम दुष्प्रभाव
ये 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- चिंता
- डिप्रेशन
- ठंडा एहसास
- सामान्य बीमारी
- आंखों की समस्याएं जिनमें शामिल हैं: धुंधली और कम स्पष्ट दृष्टि, मोतियाबिंद, कांच की अपूर्ण पारदर्शिता के कारण आंखों में धब्बे की दृष्टि, सूखी आंखें, खुजली वाली आंखें, त्वचा का पीलापन या आंखों का सफेद होना
- नकसीर
- मसूड़ों से खून आना
- मुंह में छाले
- पाचन तंत्र की समस्याएं जिनमें शामिल हैं: उल्टी, भूख में बदलाव (बढ़ना या घटाना), पेट में दर्द / बेचैनी, पेट फूलना, हवा, मल के रंग में बदलाव
- बेहोशी
- त्वचा की समस्याएं जिनमें शामिल हैं: त्वचा में रक्तस्राव के कारण छोटे लाल या बैंगनी धब्बे (पेटीचिया), दाने, खुजली, त्वचा के घाव
- पीठ दर्द
- मांसपेशियों में दर्द
- हड्डी में दर्द
- दुर्बलता
- जल प्रतिधारण के कारण, आमतौर पर निचले अंगों के ऊतकों की सूजन
- असामान्य रूप से फीका पड़ा हुआ मूत्र
- प्लीहा (प्लीहा रोधगलन) को रक्त की आपूर्ति में व्यवधान।
सामान्य दुष्प्रभाव जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकते हैं:
- मांसपेशियों की चोट के कारण बढ़े हुए एंजाइम (क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज)
- रक्त में लोहे का संचय
- श्वेत रक्त कोशिकाओं की कम संख्या (न्यूट्रोपेनिया)
- रक्त शर्करा में कमी (हाइपोग्लाइकेमिया)
- बढ़ा हुआ बिलीरुबिन (यकृत द्वारा निर्मित पदार्थ)
असामान्य दुष्प्रभाव
उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है
- त्वचा का मलिनकिरण
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप अधिक प्रदान करने में मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में जानकारी।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
रिवॉलेड में क्या शामिल है
Revolade में सक्रिय संघटक eltrombopag है।
12.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में एल्ट्रोम्बोपैग ओलामाइन 12.5 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के बराबर होता है।
25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 25 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के बराबर एल्ट्रोम्बोपैग ओलामाइन होता है।
५० मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में एल्ट्रोम्बोपैग ओलामाइन 50 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के बराबर होता है।
75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में एल्ट्रोम्बोपैग ओलामाइन 75 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के बराबर होता है।
अन्य सामग्री हैं: हाइपोर्मेलोज, मैक्रोगोल 400, मैग्नीशियम स्टीयरेट, मैनिटोल (E421), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, पोविडोन, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)।
Revolade 50 mg फिल्म-लेपित गोलियों में रेड आयरन ऑक्साइड (E172), येलो आयरन ऑक्साइड (E172) भी होता है।
Revolade 75 mg फिल्म-लेपित गोलियों में रेड आयरन ऑक्साइड (E172), येलो आयरन ऑक्साइड (E172) भी होता है।
Revolade कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
Revolade 12.5 mg फिल्म-लेपित गोलियां गोल, उभयलिंगी, सफेद, एक तरफ "GS MZ1" और "12.5" के साथ डिबॉस्ड होती हैं।
Revolade 25 mg फिल्म-लेपित गोलियां गोल, उभयलिंगी, सफेद, एक तरफ "GS NX3" और "25" के साथ डिबॉस्ड होती हैं।
रिवोलेड 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां गोल, उभयलिंगी, भूरे रंग की होती हैं, जिसमें एक तरफ "जीएस यूएफयू" और "50" डीबॉस होते हैं।
रिवोलेड 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां गोल, उभयलिंगी, गुलाबी, एक तरफ "जीएस एफएफएस" और "75" के साथ डिबॉस्ड होती हैं।
उन्हें 14 या 28 फिल्म-लेपित टैबलेट वाले पैक में एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में और 84 (28 के 3 पैक) फिल्म-लेपित टैबलेट युक्त मल्टीपैक में आपूर्ति की जाती है।
आपके देश में सभी पैक आकारों का विपणन नहीं किया जा सकता है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित रिवोलैड टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
रिवोलेड 12.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में एल्ट्रोम्बोपैग ओलामाइन 12.5 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के बराबर होता है।
रिवोलेड 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 25 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के बराबर एल्ट्रोम्बोपैग ओलामाइन होता है।
रिवोलेड 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में एल्ट्रोम्बोपैग ओलामाइन 50 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के बराबर होता है।
रिवोलेड 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में एल्ट्रोम्बोपैग ओलामाइन 75 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के बराबर होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट।
रिवोलेड 12.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
गोल, उभयलिंगी, सफेद फिल्म-लेपित टैबलेट (लगभग 7.9 मिमी व्यास) एक तरफ "GS MZ1" और "12.5" के साथ डिबॉस किया गया।
रिवोलेड 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
गोल, उभयलिंगी, सफेद फिल्म-लेपित टैबलेट (लगभग 10.3 मिमी व्यास) एक तरफ "जीएस एनएक्स 3" और "25" के साथ डिबॉस किया गया।
रिवोलेड 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
गोल, उभयलिंगी, भूरे रंग की फिल्म-लेपित टैबलेट (लगभग 10.3 मिमी व्यास) एक तरफ "जीएस यूएफयू" और "50" के साथ डिबॉस किया गया।
रिवोलेड 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
गोल, उभयलिंगी, गुलाबी फिल्म-लेपित टैबलेट (लगभग 10.3 मिमी व्यास) एक तरफ "जीएस एफएफएस" और "75" के साथ डिबॉस किया गया।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
रेवोलेड को 1 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में क्रोनिक ऑटोइम्यून (इडियोपैथिक) थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (आईटीपी) के साथ संकेत दिया गया है जो अन्य उपचारों (जैसे कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इम्युनोग्लोबुलिन) के लिए दुर्दम्य हैं (खंड 4.2 और 5.1 देखें)।
क्रोनिक हेपेटाइटिस सी वायरस के संक्रमण वाले वयस्क रोगियों में रेवोलेड का संकेत दिया गया है (हेपेटाइटिस सी वायरस, एचसीवी) थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के उपचार के लिए, जब थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की डिग्री इष्टतम इंटरफेरॉन-आधारित चिकित्सा को बनाए रखने की क्षमता को रोकने या सीमित करने वाला प्रमुख कारक है (खंड 4.4 और 5.1 देखें)।
रेवोलेड का संकेत वयस्क रोगियों में गंभीर रूप से अधिग्रहित अप्लास्टिक एनीमिया (एसएए), पूर्व इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के लिए दुर्दम्य या हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए अपात्र और अपात्र है (खंड 5.1 देखें)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
हेमेटोलॉजिकल रोगों के उपचार में या पुरानी हेपेटाइटिस सी और इसकी जटिलताओं के उपचार में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए और बनाए रखा जाना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
रोगी के प्लेटलेट काउंट के आधार पर एल्ट्रोम्बोपैग की आवश्यक खुराक को अलग-अलग किया जाना चाहिए। Eltrombopag उपचार का लक्ष्य प्लेटलेट काउंट को सामान्य करना नहीं होना चाहिए।
मौखिक निलंबन के लिए पाउडर टैबलेट फॉर्मूलेशन की तुलना में एल्ट्रोम्बोपैग के लिए उच्च जोखिम का कारण बन सकता है (खंड 5.2 देखें)। मौखिक निलंबन के लिए टैबलेट और पाउडर फॉर्मूलेशन के बीच स्विच करते समय, प्लेटलेट गिनती की साप्ताहिक निगरानी 2 सप्ताह के लिए की जानी चाहिए।
क्रोनिक ऑटोइम्यून (इडियोपैथिक) थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
प्लेटलेट काउंट 50,000 / μl प्राप्त करने और बनाए रखने के लिए एल्ट्रोम्बोपैग की सबसे कम खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। खुराक समायोजन प्लेटलेट काउंट प्रतिक्रिया पर आधारित होते हैं।
प्लेटलेट काउंट को सामान्य करने के लिए Eltrombopag का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। नैदानिक अध्ययनों में, प्लेटलेट की संख्या आमतौर पर एल्ट्रोम्बोपैग शुरू करने के 1-2 सप्ताह के भीतर बढ़ जाती है और रुकने के 1-2 सप्ताह के भीतर कम हो जाती है।
6-17 वर्ष की आयु के वयस्क और बाल चिकित्सा जनसंख्या
एल्ट्रोम्बोपैग की अनुशंसित शुरुआती खुराक प्रतिदिन एक बार 50 मिलीग्राम है। पूर्वी एशियाई मूल के रोगियों (जैसे चीनी, जापानी, ताइवान, कोरियाई या थाई) के लिए, एल्ट्रोमबोपैग उपचार दिन में एक बार 25 मिलीग्राम की कम खुराक पर शुरू किया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
1 से 5 वर्ष की आयु की बाल चिकित्सा जनसंख्या
एल्ट्रोम्बोपैग की अनुशंसित शुरुआती खुराक प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम है।
खुराक की निगरानी और संशोधन
एल्ट्रोम्बोपैग उपचार शुरू करने के बाद, रक्तस्राव के जोखिम को कम करने के लिए आवश्यक प्लेटलेट काउंट 50,000 / μl प्राप्त करने और बनाए रखने के लिए खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। 75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए।
एल्ट्रोम्बोपैग थेरेपी के दौरान ब्लड केमिस्ट्री और लीवर फंक्शन मापदंडों की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए और एल्ट्रोम्बोपैग डोजिंग रेजिमेन को प्लेटलेट काउंट के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए जैसा कि तालिका 1 में बताया गया है। एल्ट्रोम्बोपैग थेरेपी के दौरान, पूर्ण रक्त गणना का साप्ताहिक मूल्यांकन किया जाना चाहिए। , प्लेटलेट काउंट और परिधीय सहित। रक्त स्मीयर, जब तक कि एक स्थिर प्लेटलेट काउंट प्राप्त नहीं हो जाता (कम से कम 4 सप्ताह के लिए ≥ 50,000 / μl)।
इसके बाद, प्लेटलेट काउंट और पेरिफेरल ब्लड स्मीयर सहित पूर्ण रक्त गणना मासिक रूप से की जानी चाहिए।
तालिका 1 ITP रोगियों में Eltrombopag खुराक संशोधन
* - एल्ट्रोमबोपैग 25 मिलीग्राम हर दो दिन में एक बार लेने वाले रोगियों के लिए, खुराक को प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम तक बढ़ाएं।
? - एल्ट्रोमबोपैग 25 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार लेने वाले रोगियों के लिए, प्रतिदिन एक बार 12.5 मिलीग्राम की खुराक या वैकल्पिक रूप से हर दो दिन में एक बार 25 मिलीग्राम की खुराक पर विचार किया जाना चाहिए।
अन्य आईटीपी दवाओं के अलावा Eltrombopag दिया जा सकता है। आईटीपी के उपचार के लिए सहवर्ती दवाओं के खुराक आहार को चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त के रूप में संशोधित किया जाना चाहिए, ताकि एल्ट्रोम्बोपैग थेरेपी के दौरान प्लेटलेट काउंट में अत्यधिक वृद्धि से बचा जा सके।
एक और खुराक समायोजन पर विचार करने से पहले रोगी की प्लेटलेट प्रतिक्रिया पर किसी भी खुराक परिवर्तन के प्रभाव को देखने के लिए कम से कम 2 सप्ताह इंतजार करना आवश्यक है।
एल्ट्रोम्बोपैग का मानक खुराक संशोधन, या तो नीचे या ऊपर की ओर, प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम होना चाहिए।
उपचार बंद करना
यदि प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के साथ उपचार के चार सप्ताह के बाद चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव से बचने के लिए प्लेटलेट की संख्या पर्याप्त स्तर तक नहीं बढ़ती है, तो एल्ट्रोम्बोपैग के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
मरीजों को समय-समय पर नैदानिक मूल्यांकन से गुजरना चाहिए और उपचार की निरंतरता चिकित्सक द्वारा व्यक्तिगत आधार पर तय की जानी चाहिए। गैर-स्प्लेनेक्टोमाइज्ड रोगियों में, इसमें स्प्लेनेक्टोमी मूल्यांकन शामिल होना चाहिए। उपचार बंद करने पर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की पुनरावृत्ति संभव है (देखें खंड 4.4 )।
क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस से जुड़े थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
जब eltrombopag को एंटीवायरल के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है, तो संबंधित सुरक्षा जानकारी और contraindications के पूर्ण विवरण के लिए संबंधित सहवर्ती रूप से प्रशासित दवाओं के उत्पाद विशेषताओं का सारांश संदर्भित किया जाना चाहिए।
नैदानिक अध्ययनों में, प्लेटलेट की संख्या आमतौर पर एल्ट्रोम्बोपैग शुरू करने के 1 सप्ताह के भीतर बढ़ने लगती है। एल्ट्रोम्बोपैग उपचार का उद्देश्य नैदानिक अभ्यास में सिफारिशों के अनुसार, एंटीवायरल थेरेपी शुरू करने के लिए आवश्यक न्यूनतम प्लेटलेट गिनती प्राप्त करना होना चाहिए। एंटीवायरल थेरेपी के दौरान, उपचार का उद्देश्य प्लेटलेट काउंट को एक स्तर पर बनाए रखना होना चाहिए जो रक्तस्राव की जटिलताओं के जोखिम को रोकता है, आमतौर पर लगभग 50,000 - 75,000 / μl। प्लेटलेट काउंट> 75,000 / μl से बचा जाना चाहिए लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए आवश्यक एल्ट्रोम्बोपैग की सबसे कम खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए खुराक में बदलाव प्लेटलेट काउंट की प्रतिक्रिया पर आधारित होते हैं।
प्रारंभिक खुराक आहार
Eltrombopag को प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम की खुराक से शुरू किया जाना चाहिए। पूर्वी एशियाई मूल के पुराने एचसीवी हेपेटाइटिस वाले रोगियों के लिए या हल्के यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक संशोधन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
खुराक की निगरानी और संशोधन
एंटीवायरल थेरेपी शुरू करने के लिए आवश्यक प्लेटलेट काउंट को प्राप्त करने के लिए एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक को हर 2 सप्ताह में 25 मिलीग्राम की वृद्धि में बदला जाना चाहिए। एंटीवायरल थेरेपी शुरू करने से पहले साप्ताहिक रूप से प्लेटलेट काउंट की जांच की जानी चाहिए। एंटीवायरल थेरेपी की शुरुआत में प्लेटलेट काउंट कम हो सकते हैं, इसलिए एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक में तत्काल परिवर्तन से बचा जाना चाहिए (तालिका 2 देखें)।
एंटीवायरल थेरेपी के दौरान, प्लेटलेट काउंट में कमी के कारण पेगिनटेरफेरॉन की खुराक में कमी से बचने के लिए एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक को आवश्यक रूप से संशोधित किया जाना चाहिए जो रोगी को रक्तस्राव के जोखिम को उजागर कर सकता है (तालिका 2 देखें)। एंटीवायरल थेरेपी के दौरान प्लेटलेट काउंट की साप्ताहिक रूप से निगरानी की जानी चाहिए जब तक कि एक स्थिर प्लेटलेट काउंट हासिल न हो जाए, आमतौर पर लगभग 50,000-75,000 / माइक्रोलीटर। इसके बाद, प्लेटलेट काउंट और पेरिफेरल ब्लड स्मीयर सहित पूर्ण रक्त गणना मासिक रूप से की जानी चाहिए। यदि प्लेटलेट काउंट आवश्यक लक्ष्य से अधिक है तो दैनिक खुराक से 25 मिलीग्राम की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए। इसके प्रभावों और किसी भी बाद के खुराक समायोजन का मूल्यांकन करने के लिए 2 सप्ताह प्रतीक्षा करने की सलाह दी जाती है।
दिन में एक बार 100 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक को पार नहीं किया जाना चाहिए।
तालिका 2 एंटीवायरल थेरेपी के दौरान क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग खुराक संशोधन
* - प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग लेने वाले रोगियों में, हर दूसरे दिन 25 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करने पर विचार किया जाना चाहिए।
? - एंटीवायरल थेरेपी शुरू करने पर प्लेटलेट काउंट कम हो सकते हैं, इसलिए एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक में तत्काल कमी से बचना चाहिए।
उपचार बंद करना
यदि एंटीवायरल थेरेपी शुरू करने के लिए आवश्यक प्लेटलेट काउंट 100 मिलीग्राम थेरेपी के 2 सप्ताह के बाद तक नहीं पहुंचा है, तो एल्ट्रोम्बोपैग के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
जब तक अन्यथा उचित न हो, एंटीवायरल थेरेपी बंद होने पर एल्ट्रोम्बोपैग उपचार को समाप्त कर दिया जाना चाहिए। अत्यधिक प्लेटलेट काउंट प्रतिक्रियाओं या यकृत समारोह परीक्षणों में प्रमुख असामान्यताओं के लिए भी उपचार बंद करने की आवश्यकता होती है।
गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया
प्रारंभिक खुराक आहार
एल्ट्रोम्बोपैग के साथ उपचार दिन में एक बार 50 मिलीग्राम की खुराक से शुरू होना चाहिए। पूर्वी एशियाई मूल के रोगियों के लिए, eltrombopag उपचार दिन में एक बार 25 मिलीग्राम की कम खुराक पर शुरू किया जाना चाहिए (देखें खंड 5.2 )। जब रोगियों में क्रोमोसोम 7 की पूर्व-मौजूदा साइटोजेनेटिक असामान्यताएं हों तो उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए।
खुराक की निगरानी और संशोधन
हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया के लिए खुराक अनुमापन की आवश्यकता होती है, आमतौर पर 150 मिलीग्राम तक, और एल्ट्रोम्बोपैग उपचार शुरू करने के बाद 16 सप्ताह तक का समय लग सकता है (देखें खंड 5.1)। एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक को 50 मिलीग्राम की वृद्धि में बदला जाना चाहिए। लक्ष्य प्राप्त करने के लिए हर 2 सप्ताह में प्लेटलेट काउंट ५०,००० / μl। प्रतिदिन एक बार २५ मिलीग्राम लेने वाले रोगियों के लिए, बाद में ५० मिलीग्राम की वृद्धि से पहले खुराक को ५० मिलीग्राम तक बढ़ाया जाना चाहिए। इसे पार नहीं किया जाना चाहिए। प्रति दिन १५० मिलीग्राम की एक खुराक नैदानिक हेमेटोलॉजिकल और यकृत परीक्षण होना चाहिए एल्ट्रोम्बोपैग के साथ चिकित्सा के दौरान निगरानी की गई और प्लेटलेट काउंट के आधार पर संशोधित एल्ट्रोम्बोपैग डोजिंग रेजिमेन जैसा कि तालिका 3 में दर्शाया गया है।
तालिका 3 गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग खुराक में संशोधन
ट्रिलिनियर प्रतिक्रिया वाले रोगियों के लिए कमी (श्वेत रक्त कोशिकाएं, लाल रक्त कोशिकाएं और प्लेटलेट्स)
कम से कम 8 सप्ताह तक चलने वाले आधान स्वतंत्रता सहित एक ट्रिलिनियर प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए: एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक को 50% तक कम किया जा सकता है।
यदि कम खुराक पर 8 सप्ताह के बाद रक्त की मात्रा स्थिर रहती है, तो एल्ट्रोम्बोपैग को बंद कर दिया जाना चाहिए और रक्त की गणना की निगरानी की जानी चाहिए। यदि प्लेटलेट की संख्या हीमोग्लोबिन के स्तर से न्यूट्रोफिल स्तर तक गिरकर एक स्तर तक गिरती है
व्यवधान
यदि एल्ट्रोम्बोपैग थेरेपी के 16 सप्ताह के बाद कोई हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया नहीं हुई है, तो चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए। यदि नई साइटोजेनेटिक असामान्यताओं का पता लगाया जाता है, तो यह विचार किया जाना चाहिए कि क्या एल्ट्रोम्बोपैग के साथ निरंतर चिकित्सा उचित है (देखें खंड 4.4 और 4.8 )। प्लेटलेट काउंट में अत्यधिक प्रतिक्रिया (जैसा कि तालिका 3 में दर्शाया गया है) या प्रमुख यकृत परीक्षण असामान्यताओं के लिए भी एल्ट्रोम्बोपैग को बंद करने की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.8 )।
विशेष आबादी
किडनी खराब
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीजों को सावधानी के साथ और सावधानीपूर्वक पर्यवेक्षण के तहत एल्ट्रोम्बोपैग का उपयोग करना चाहिए, उदाहरण के लिए सीरम क्रिएटिनिन और / या यूरिनलिसिस (खंड 5.2 देखें)।
यकृत अपर्याप्तता
एल्ट्रोम्बोपैग का उपयोग आईटीपी रोगियों में यकृत अपर्याप्तता (चाइल्ड-पुग स्कोर ≥ 5) में नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि अपेक्षित लाभ पोर्टल शिरा घनास्त्रता के पहचाने गए जोखिम से अधिक न हो (देखें खंड 4.4)।
यदि हेपेटिक अपर्याप्तता वाले आईटीपी रोगियों के लिए एल्ट्रोम्बोपैग का उपयोग आवश्यक माना जाता है, तो प्रारंभिक खुराक प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम होनी चाहिए। हेपेटिक अपर्याप्तता वाले रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग खुराक शुरू करने के बाद, एक खुराक देखी जानी चाहिए। खुराक बढ़ाने से पहले 3 सप्ताह का अंतराल .
क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस और हल्के यकृत अपर्याप्तता वाले थ्रोम्बोसाइटोपेनिक रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (बाल-पुग स्कोर 6)। क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस और हेपेटिक अपर्याप्तता के साथ गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया वाले मरीजों को प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम की खुराक पर एल्ट्रोम्बोपैग शुरू करना चाहिए (खंड 5.2 देखें)। यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ उपचार शुरू करने के बाद, खुराक बढ़ाने से पहले 2 सप्ताह का अंतराल देखा जाना चाहिए।
इनवेसिव प्रक्रियाओं की तैयारी में या एंटीवायरल थेरेपी के साथ इलाज किए जा रहे क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस वाले रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किए गए उन्नत क्रोनिक लीवर रोग वाले थ्रोम्बोसाइटोपेनिक रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं का खतरा बढ़ जाता है, जिसमें हेपेटिक अपघटन और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं शामिल हैं (देखें खंड 4.4 और देखें) 4.8)।
वरिष्ठ नागरिकों
65 वर्ष और उससे अधिक आयु के आईटीपी वाले रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग के उपयोग पर सीमित डेटा है और 85 वर्ष से अधिक आयु के आईटीपी वाले रोगियों में कोई नैदानिक अनुभव नहीं है। एल्ट्रोमबोपैग के साथ नैदानिक परीक्षणों में, नैदानिक रूप से कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया। एल्ट्रोम्बोपैग की सुरक्षा में महत्वपूर्ण कम से कम 65 वर्ष की आयु और छोटे विषयों के विषय। अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभवों ने बुजुर्ग और छोटे रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है, लेकिन कुछ पुराने विषयों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है (देखें खंड 5.2)। ।
75 वर्ष से अधिक उम्र के पुराने एचसीवी हेपेटाइटिस और एएएस वाले रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग के उपयोग पर सीमित डेटा है। इन रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.4)।
पूर्वी एशियाई रोगी
पूर्वी एशियाई मूल के रोगियों (जैसे चीनी, जापानी, ताइवान, कोरियाई या थाई) में, यकृत हानि वाले रोगियों सहित, एल्ट्रोम्बोपैग को प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम की खुराक पर शुरू किया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
रोगी के प्लेटलेट काउंट की निगरानी जारी रखनी चाहिए और आगे खुराक संशोधनों के लिए मानक मानदंडों का पालन किया जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
सुरक्षा और प्रभावकारिता पर अपर्याप्त डेटा के कारण पुराने आईटीपी वाले 1 वर्ष से कम आयु के बच्चों में रिवोलेड की सिफारिश नहीं की जाती है। बच्चों और किशोरों में एल्ट्रोम्बोपैग की सुरक्षा और प्रभावकारिता (
प्रशासन का तरीका
मौखिक उपयोग।
गोलियों को किसी भी उत्पाद जैसे कि एंटासिड, डेयरी उत्पाद (या कैल्शियम युक्त अन्य खाद्य उत्पाद), या खनिज पूरक जिसमें पॉलीवैलेंट केशन (जैसे लोहा, कैल्शियम, मैग्नीशियम, एल्यूमीनियम, सेलेनियम और जस्ता शामिल हैं) के कम से कम दो घंटे पहले या चार घंटे बाद लिया जाना चाहिए। ) (अनुभाग ४.५ और ५.२ देखें)।
04.3 मतभेद
Eltrombopag या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
कम एल्ब्यूमिन 35 ग्राम / एल या स्कोर के लिए एक मॉडल द्वारा परिभाषित उन्नत पुरानी जिगर की बीमारी वाले थ्रोम्बोसाइटोपेनिक एचसीवी क्रोनिक हेपेटाइटिस रोगियों में, जीवन-धमकाने वाले यकृत विघटन और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं सहित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का एक बढ़ा जोखिम है। अंतिम चरण जिगर रोग (एमईएलडी) 10, जब इंटरफेरॉन-आधारित चिकित्सा के साथ संयोजन में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किया जाता है। इसके अलावा, प्लेसबो की तुलना में निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया (एसवीआर) प्राप्त करने वाले रोगियों के अनुपात के संदर्भ में उपचार लाभ समग्र समूह की तुलना में इन रोगियों (विशेष रूप से बेसलाइन एल्ब्यूमिन ≤ 35g / l) में मामूली थे। इन रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ उपचार केवल उन्नत क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस के उपचार में अनुभवी चिकित्सकों द्वारा शुरू किया जाना चाहिए, और केवल तभी जब थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या एंटीवायरल थेरेपी को बंद करने के जोखिम में हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है। यदि उपचार को चिकित्सकीय रूप से संकेतित माना जाता है, तो इन रोगियों की नज़दीकी निगरानी की आवश्यकता होती है।
प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल एजेंटों के साथ संयोजन
क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस के इलाज के लिए अनुमोदित प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल एजेंटों के संयोजन में सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा
एल्ट्रोम्बोपैग का प्रशासन असामान्य यकृत समारोह और गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकता है, जो जीवन के लिए खतरा हो सकता है। क्रोनिक आईटीपी में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, सीरम एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) और बिलीरुबिन में वृद्धि देखी गई (देखें खंड 4.8 )।
ये परिवर्तन ज्यादातर हल्के (ग्रेड 1-2) थे, प्रतिवर्ती, और नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण लक्षणों के साथ नहीं थे जो "बिगड़ा हुआ यकृत समारोह" का संकेत देते थे। पुराने आईटीपी वाले वयस्कों में 3 प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन, प्लेसीबो समूह के 1 रोगी और एल्ट्रोम्बोपैग समूह के 1 रोगी में "लिवर फंक्शन मापदंडों में ग्रेड 4 असामान्यता थी। क्रोनिक आईटीपी के साथ बाल रोगियों (1 से 17 वर्ष की आयु) में दो प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, एक एएलटी मान ≥ सामान्य की ऊपरी सीमा का 3 गुना ( x ULN) क्रमशः ४.७% और ०% एल्ट्रोम्बोपैग और प्लेसीबो समूहों में देखा गया था।
क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस, एएलटी या एएसटी वाले रोगियों में 2 नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में सामान्य (यूएलएन) की ऊपरी सीमा का 3 गुना क्रमशः 34% और 38% एल्ट्रोम्बोपैग और प्लेसीबो समूहों में रिपोर्ट किया गया था। पेगिनटेरफेरॉन / रिबाविरिन थेरेपी के संयोजन में एल्ट्रोम्बोपैग प्राप्त करने वाले अधिकांश रोगियों को अप्रत्यक्ष हाइपरबिलीरुबिनमिया का अनुभव होगा। कुल मिलाकर, कुल बिलीरुबिन 1.5 गुना ULN क्रमशः 76% और 50% एल्ट्रोम्बोपैग और प्लेसीबो समूहों में दर्ज किया गया था।
सीरम एएलटी, एएसटी, और सीरम बिलीरुबिन को एल्ट्रोम्बोपैग शुरू करने से पहले, खुराक समायोजन चरण के दौरान हर 2 सप्ताह में और एक स्थिर खुराक तक पहुंचने के बाद मासिक रूप से मापा जाना चाहिए।
Eltrombopag UDP ग्लूकोरोसिल ट्रांसफ़ेज़ (UGT) 1A1 और ऑर्गेनिक अनियन ट्रांसपोर्टर पॉलीपेप्टाइड (OATP) 1B1 को रोकता है, जिससे अप्रत्यक्ष हाइपरबिलीरुबिनमिया हो सकता है। बिलीरुबिन के बढ़ने पर फ्रैक्शन किया जाना चाहिए। सीरम लीवर फंक्शन टेस्ट में असामान्यताओं का मूल्यांकन 3-5 के भीतर पुन: परीक्षण करके किया जाना चाहिए। दिन यदि असामान्यताओं की पुष्टि हो जाती है, तो सीरम लीवर फंक्शन टेस्ट की निगरानी तब तक की जानी चाहिए जब तक कि असामान्यताएं हल नहीं हो जातीं, स्थिर हो जाती हैं या बेसलाइन पर वापस नहीं आ जाती हैं।
यदि एएलटी स्तर बढ़ता है (सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले मरीजों में ≥ 3 गुना यूएलएन, या ≥ 3 गुना बेसलाइन या> 5 गुना यूएलएन, जो भी कम हो, ट्रांसएमिनेस में प्रीट्रीटमेंट बढ़ने वाले मरीजों में) एल्ट्रोम्बोपैग का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए और ये हैं:
- प्रगतिशील, या
- 4 सप्ताह तक बने रहें, या
- प्रत्यक्ष बिलीरुबिन में वृद्धि के साथ हैं, या
- जिगर की क्षति या यकृत अपघटन के साक्ष्य के नैदानिक लक्षणों के साथ हैं।
हेपेटिक रोग वाले रोगियों को एल्ट्रोम्बोपैग का प्रशासन करते समय सावधानी की आवश्यकता होती है। आईटीपी और एसएए वाले रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग की कम प्रारंभिक खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। हेपेटिक अपर्याप्तता वाले रोगियों को प्रशासित करते समय सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.2 )।
जिगर की विफलता (इंटरफेरॉन के साथ प्रयोग)
क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस वाले रोगियों में हेपेटिक अपघटन: निम्न एल्ब्यूमिन स्तर (≤ 35 ग्राम / एल) या बेसलाइन एमईएलडी स्कोर ≥ 10 वाले रोगियों में निगरानी की आवश्यकता होती है।
अल्फा इंटरफेरॉन थेरेपी प्राप्त करते समय क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस और सिरोसिस वाले मरीजों को हेपेटिक अपघटन का खतरा हो सकता है। क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिक रोगियों में 2 नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, हेपेटिक डीकम्पेन्सेशन (जलोदर, हेपेटिक एन्सेफेलोपैथी, वैरिकेल हेमोरेज, सहज जीवाणु पेरिटोनिटिस) प्लेसबो आर्म (6%) की तुलना में एल्ट्रोम्बोपैग आर्म (11%) में अधिक बार रिपोर्ट किया गया था। कम एल्ब्यूमिन स्तर (≤ 35 ग्राम / एल) या बेसलाइन पर एमईएलडी स्कोर ≥ 10 वाले रोगियों में, कम उन्नत यकृत रोग वाले लोगों की तुलना में हेपेटिक अपघटन का तीन गुना अधिक जोखिम और घातक प्रतिकूल घटनाओं का एक बढ़ा जोखिम था। इसके अलावा, प्लेसबो की तुलना में एसवीआर की उपलब्धि की दर के संदर्भ में उपचार के लाभ समग्र समूह की तुलना में इन रोगियों (विशेषकर बेसलाइन एल्ब्यूमिन ≤ 35g / l) में मामूली थे। Eltrombopag केवल जोखिम बनाम अपेक्षित लाभों पर सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद ही इन रोगियों को प्रशासित किया जाना चाहिए। इन विशेषताओं वाले मरीजों को हेपेटिक अपघटन के लक्षणों और लक्षणों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। विच्छेदन मानदंड के लिए उत्पाद विशेषताओं के संबंधित इंटरफेरॉन सारांश का संदर्भ दिया जाना चाहिए। यदि हेपेटिक अपघटन के कारण एंटीवायरल थेरेपी बंद कर दी जाती है, तो एल्ट्रोम्बोपैग को बंद कर दिया जाना चाहिए।
थ्रोम्बोटिक / थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताएं
क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिक रोगियों में नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में इंटरफेरॉन-आधारित थेरेपी (एन = 1439), 955 में से 38 (4%) विषयों को एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किया गया और प्लेसबो समूह में 484 (1%) विषयों में से 6 ने थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं को प्रस्तुत किया था। (टीईई)। थ्रोम्बोटिक / थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रिपोर्ट में शिरापरक और धमनी दोनों घटनाएं शामिल थीं। अधिकांश टीईई गैर-गंभीर थे और अध्ययन के अंत तक हल हो गए थे। पोर्टल शिरा घनास्त्रता दोनों उपचार समूहों में सबसे आम टीईई थी (टीईई के लक्षणों और लक्षणों की तुलना में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किए गए रोगियों में 2%।
पुरानी जिगर की बीमारी वाले मरीजों में टीईई का खतरा बढ़ गया था (जीर्ण जिगर की बीमारी, सीएलडी) आक्रामक प्रक्रियाओं की तैयारी में दो सप्ताह के लिए प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किया जाता है।
सीएलडी प्राप्त करने वाले 143 (4%) वयस्क रोगियों में से छह ने एल्ट्रोम्बोपैग अनुभवी टीईई (सभी पोर्टल शिरापरक प्रणाली शामिल हैं) और प्लेसबो समूह में 145 विषयों (1%) में से दो अनुभवी टीईई (एक पोर्टल शिरापरक प्रणाली और एक मायोकार्डियल इंफार्क्शन शामिल है) . एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किए गए 6 रोगियों में से पांच ने प्लेटलेट काउंट> 200,000 / माइक्रोलीटर के साथ थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का अनुभव किया और एल्ट्रोम्बोपैग की अंतिम खुराक के 30 दिनों के भीतर। आक्रामक प्रक्रियाओं की तैयारी में पुरानी जिगर की बीमारी वाले रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के उपचार के लिए एल्ट्रोम्बोपैग का संकेत नहीं दिया गया है। .
आईटीपी में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ नैदानिक परीक्षणों में, थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं को कम और सामान्य प्लेटलेट काउंट के साथ देखा गया था। थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग का प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, जिसमें विरासत में मिली (जैसे फैक्टर वी लीडेन) या अधिग्रहित (जैसे एटीआईआईआई की कमी, एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम) जोखिम कारक, वृद्धावस्था, लंबे समय तक स्थिरीकरण वाले रोगी शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं है। , दुर्दमता, गर्भनिरोधक या हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी, सर्जरी / आघात, मोटापा और धूम्रपान। प्लेटलेट काउंट की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और यदि प्लेटलेट काउंट आवश्यक स्तर से अधिक हो जाए तो एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक में कमी या विच्छेदन पर विचार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2)। किसी भी एटियलजि की टीईई घटनाओं के जोखिम वाले रोगियों में लाभ-जोखिम अनुपात पर विचार किया जाना चाहिए।
Eltrombopag का उपयोग ITP रोगियों में यकृत अपर्याप्तता (चाइल्ड-पुग स्कोर ≥ 5) के साथ नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि अपेक्षित लाभ पोर्टल शिरा घनास्त्रता के पहचाने गए जोखिम से अधिक न हो। जब उपचार को उचित माना जाता है, तो सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है यदि एल्ट्रोम्बोपैग को यकृत हानि वाले रोगियों को दिया जाता है (देखें खंड 4.2 और 4.8 )।
Eltrombopag . के विच्छेदन के बाद रक्तस्राव
एल्ट्रोम्बोपैग उपचार बंद करने पर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया फिर से होने की संभावना है। एल्ट्रोम्बोपैग को बंद करने के बाद, अधिकांश रोगियों में प्लेटलेट की संख्या 2 सप्ताह के भीतर बेसलाइन पर वापस आ जाती है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है और कुछ मामलों में रक्तस्राव हो सकता है। यह जोखिम बढ़ जाता है यदि एंटीकोआगुलंट्स और एंटी-कोगुलेंट्स की उपस्थिति में एल्ट्रोम्बोपैग उपचार रोक दिया जाता है प्लेटलेट एजेंट। यह अनुशंसा की जाती है कि यदि एल्ट्रोम्बोपैग उपचार बंद कर दिया जाता है तो वर्तमान दिशानिर्देशों के अनुसार आईटीपी उपचार फिर से शुरू किया जाए। इसके अलावा, चिकित्सा प्रबंधन में एंटीकोआगुलेंट और / या एंटी-कोगुलेशन थेरेपी की समाप्ति शामिल हो सकती है। -प्लेटलेट, एंटीकोआग्यूलेशन रिवर्सल, या प्लेटलेट समर्थन। प्लेटलेट एल्ट्रोम्बोपैग को रोकने के बाद 4 सप्ताह तक साप्ताहिक रूप से गणना की जानी चाहिए।
क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस में नैदानिक परीक्षणों में, गंभीर और घातक मामलों सहित गैस्ट्रिक रक्तस्राव की एक उच्च घटना, पेगिनटेरफेरॉन, रिबाविरिन और एल्ट्रोम्बोपैग के बंद होने के बाद रिपोर्ट की गई है।
उपचार बंद करने के बाद, गैस्ट्रिक रक्तस्राव के किसी भी लक्षण या लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।
अस्थि मज्जा रेटिकुलिन गठन और अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस का जोखिम एल्ट्रोम्बोपैग अस्थि मज्जा के भीतर रेटिकुलिन फाइबर के विकास या प्रगति के जोखिम को बढ़ा सकता है। अन्य थ्रोम्बोपोइटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (टीपीओ-आर) के साथ, इन परिवर्तनों की प्रासंगिकता अभी तक स्थापित नहीं हुई है।
Eltrombopag शुरू करने से पहले, परिधीय रक्त स्मीयर की सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए ताकि सेलुलर रूपात्मक असामान्यताओं के आधारभूत स्तर को स्थापित किया जा सके। एल्ट्रोम्बोपैग की एक स्थिर खुराक की पहचान के बाद, सफेद रक्त कोशिका की अंतर के साथ एक पूर्ण रक्त गणना मासिक रूप से की जानी चाहिए। यदि अपरिपक्व या डिसप्लास्टिक कोशिकाएं देखी जाती हैं, तो नई रूपात्मक असामान्यताओं (उदाहरण के लिए, अश्रु लाल रक्त कोशिकाओं) के लिए परिधीय रक्त स्मीयर की जांच की जानी चाहिए। (डैकरियोसाइट्स) और न्यूक्लियेटेड, अपरिपक्व श्वेत रक्त कोशिकाएं) या बिगड़ती या साइटोपेनिया। यदि रोगी नई या बिगड़ती रूपात्मक असामान्यताएं या साइटोपेनिया विकसित करता है, तो एल्ट्रोम्बोपैग उपचार को रोक दिया जाना चाहिए और लिया जाना चाहिए, फाइब्रोसिस के मूल्यांकन सहित एक अस्थि मज्जा बायोप्सी पर विचार करें।
मौजूदा मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) की प्रगति
टीपीओ-आर एगोनिस्ट विकास कारक हैं जो थ्रोम्बोपोएटिक पूर्वज कोशिकाओं के प्रसार और भेदभाव और प्लेटलेट्स के उत्पादन को प्रेरित करते हैं। टीपीओ-आर मुख्य रूप से मायलोइड वंश कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त किया जाता है। टीपीओ-आर एगोनिस्ट के लिए एक जोखिम है कि वे पहले से मौजूद नियोप्लास्टिक हेमोपैथियों जैसे कि मायलोयड्सप्लास्टिक सिंड्रोम की प्रगति को प्रोत्साहित कर सकते हैं।
एमडीएस के रोगियों में टीपीओ-आर एगोनिस्ट के साथ नैदानिक परीक्षणों में, ब्लास्ट सेल की संख्या में क्षणिक वृद्धि के मामले देखे गए हैं और एमडीएस से तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) में रोग की प्रगति के मामले सामने आए हैं।
वयस्क और बुजुर्ग रोगियों में आईटीपी या एसएए के निदान की पुष्टि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया पेश करने वाले अन्य विकृति को छोड़कर, विशेष रूप से एमडीएस के निदान को बाहर रखा जाना चाहिए। रोग और उपचार के दौरान अस्थि मज्जा आकांक्षा और बायोप्सी पर विचार किया जाना चाहिए, विशेष रूप से 60 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में प्रणालीगत लक्षण या असामान्य लक्षण जैसे कि परिधीय विस्फोट कोशिकाओं में वृद्धि।
कीमोथेरेपी-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या एमडीएस सहित अन्य थ्रोम्बोसाइटोपेनिक स्थितियों में उपयोग के लिए एल्ट्रोम्बोपैग की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।
एमडीएस या अधिकृत संकेतों के अलावा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के किसी अन्य कारण के कारण थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के उपचार के लिए एल्ट्रोम्बोपैग का उपयोग नैदानिक परीक्षणों के बाहर नहीं किया जाना चाहिए।
एएएस के रोगियों में साइटोजेनेटिक असामान्यताएं और एमडीएस / एएमएल की प्रगति
एएएस के रोगियों में साइटोजेनेटिक असामान्यताएं विकसित होने के लिए जानी जाती हैं। यह ज्ञात नहीं है कि एल्ट्रोम्बोपैग एएएस के रोगियों में साइटोजेनेटिक असामान्यताओं के जोखिम को बढ़ाता है या नहीं। चरण II नैदानिक परीक्षण में जिसमें एएएस में एल्ट्रोम्बोपैग का उपयोग किया गया था, 19% रोगियों में नई साइटोजेनेटिक असामान्यताएं देखी गईं [8/43 (जिनमें से 5 में गुणसूत्र 7 असामान्यताएं थीं)]। एक साइटोजेनेटिक असामान्यता की उपस्थिति के लिए अध्ययन के दौरान औसत समय 2.9 महीने था।
एएसए में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ नैदानिक परीक्षणों में, 4% रोगियों (5/133) को एमडीएस का निदान किया गया था। एल्ट्रोम्बोपैग उपचार की शुरुआत से निदान का औसत समय तीन महीने था।
दुर्दम्य या भारी ढोंग वाले एसएए वाले रोगियों के लिए और पिछले इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी से गुजरने वाले, साइटोजेनेटिक्स के लिए अस्थि मज्जा एस्पिरेट परीक्षा की सिफारिश की जाती है, एल्ट्रोम्बोपैग शुरू करने से पहले, उपचार के 3 महीने और उसके बाद हर 6 महीने में। नए का पता लगाने के मामले में। साइटोजेनेटिक असामान्यताएं, इसे करना चाहिए विचार किया जाए कि क्या एल्ट्रोम्बोपैग जारी रखना उचित है।
नेत्र परिवर्तन
कृन्तकों में eltrombopag विष विज्ञान अध्ययन में मोतियाबिंद देखा गया है (देखें खंड 5.3 )। इंटरफेरॉन थेरेपी (एन = 1439) प्राप्त करने वाले क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस वाले थ्रोम्बोसाइटोपेनिक रोगियों में नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, समूह के 8% में पहले से मौजूद बेसलाइन मोतियाबिंद की प्रगति या एक नए मोतियाबिंद की उपस्थिति की सूचना मिली थी। प्लेसीबो समूह। रेटिनल रक्तस्राव, मुख्य रूप से ग्रेड 1 या 2, क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस के रोगियों में इंटरफेरॉन, रिबाविरिन और एल्ट्रोमबोपैग (एल्ट्रोम्बोपैग समूह में 2% और प्लेसीबो समूह में 2%) प्राप्त करने वाले रोगियों में रिपोर्ट किया गया था। रक्तस्राव की सतह पर रक्तस्राव हुआ रेटिना (प्रीरेटिनल), रेटिना (सबरेटिनल) के नीचे, या रेटिना ऊतक के भीतर। रोगियों की नियमित नेत्र निगरानी की सिफारिश की जाती है।
क्यूटी / क्यूटीसी एक्सटेंशन
प्रति दिन 150 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक पर स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक क्यूटीसी अध्ययन ने कार्डियक रिपोलराइजेशन पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया। आईटीपी रोगियों और क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस वाले थ्रोम्बोसाइटोपेनिक रोगियों के साथ नैदानिक परीक्षणों में क्यूटीसी अंतराल लम्बा होना बताया गया है। इन क्यूटीसी लंबे समय तक चलने वाले मामलों का नैदानिक महत्व अज्ञात है।
Eltrombopag . के प्रति प्रतिक्रिया का नुकसान
प्रतिक्रिया की हानि या अनुशंसित चिकित्सीय सीमा के भीतर एल्ट्रोम्बोपैग उपचार के लिए प्लेटलेट प्रतिक्रिया को बनाए रखने में विफलता, अस्थि मज्जा रेटिकुलिन में वृद्धि सहित प्रेरक कारकों की खोज को ट्रिगर करना चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
ऊपर उल्लिखित आईटीपी चेतावनियां और सावधानियां बाल चिकित्सा आबादी पर भी लागू होती हैं।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
अन्य औषधीय उत्पादों पर eltrombopag का प्रभाव
एचएमजी सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय ने प्रदर्शित किया कि एल्ट्रोम्बोपैग कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर पॉलीपेप्टाइड OATP1B1 का सब्सट्रेट नहीं है, लेकिन इस ट्रांसपोर्टर का अवरोधक है। शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय ने यह भी दिखाया है कि एल्ट्रोम्बोपैग एक सब्सट्रेट और स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन (बीसीआरपी) का अवरोधक है।. ओएटीपी1बी1 और बीसीआरपी के सब्सट्रेट रोसुवास्टेटिन की 10 मिलीग्राम खुराक के साथ प्रतिदिन एक बार 5 दिनों के लिए एल्ट्रोम्बोपैग 75 मिलीग्राम के 39 स्वस्थ वयस्क विषयों के लिए प्रशासन, रोसुवास्टेटिन के प्लाज्मा सी में 103% (90% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई]: 82) बढ़ा देता है। %, 126%) और AUC0-? ५५% (९०% सीआई: ४२%, ६९%)। अन्य एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ बातचीत भी अपेक्षित है, जिसमें एटोरवास्टेटिन, फ्लुवास्टेटिन, लवस्टैटिन, प्रवास्टैटिन और सिमवास्टेटिन शामिल हैं। जब एल्ट्रोम्बोपैग के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो स्टैटिन की एक खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए और स्टैटिन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 5.2 )।
OATP1B1 और BCRP सबस्ट्रेट्स
एल्ट्रोम्बोपैग और OATP1B1 (जैसे मेथोट्रेक्सेट) और BCRP (जैसे टोपोटेकन और मेथोट्रेक्सेट) के सबस्ट्रेट्स का सहवर्ती प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
साइटोक्रोम P450 सबस्ट्रेट्स
मानव लीवर माइक्रोसोम का उपयोग करने वाले अध्ययनों में, एल्ट्रोमबोपैग (100 mcM तक) ने कोई अवरोध नहीं दिखाया। कृत्रिम परिवेशीय CYP450 एंजाइम 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5, और 4A9 / 11 और CYP2C8 और CYP2C9 का अवरोधक था, जिसे जांच सब्सट्रेट के रूप में पैक्लिटैक्सेल और डाइक्लोफेनाक का उपयोग करके मापा गया था। 7 दिनों से 24 स्वस्थ पुरुष विषयों के लिए प्रतिदिन एक बार एल्ट्रोम्बोपैग 75 मिलीग्राम का प्रशासन "मानव" में 1A2 (कैफीन), 2C19 (ओमेप्राज़ोल), 2C9 (फ्लर्बिप्रोफेन), या 3A4 (मिडाज़ोलम) के लिए जांच सब्सट्रेट के चयापचय को बाधित या प्रेरित नहीं करता है। जब एल्ट्रोम्बोपैग और CYP450 सबस्ट्रेट्स को सह-प्रशासित किया जाता है, तो कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत की उम्मीद नहीं की जाती है (देखें खंड 5.2 )।
एचसीवी प्रोटीज अवरोधक
जब एल्ट्रोम्बोपैग को टेलाप्रेविर या बोसेप्रेविर के साथ सह-प्रशासित किया जाता है तो कोई खुराक संशोधन की आवश्यकता नहीं होती है।
हर 8 घंटे में 750 मिलीग्राम टेलाप्रेविर के साथ एल्ट्रोमबोपैग 200 मिलीग्राम की एकल खुराक के सह-प्रशासन ने टेलप्रेविर के प्लाज्मा जोखिम को नहीं बदला।
एल्ट्रोम्बोपैग 200 मिलीग्राम की एक खुराक के सह-प्रशासन ने हर 8 घंटे में 800 मिलीग्राम बोसेप्रेविर के साथ प्लाज्मा एयूसी (0-?) को नहीं बदला, लेकिन सी में 20% की वृद्धि हुई और सी में 32% की कमी आई। की नैदानिक प्रासंगिकता सीमिन में कमी स्थापित नहीं की गई है: एचसीवी के दमन के लिए करीब नैदानिक और प्रयोगशाला निगरानी की सिफारिश की जाती है।
Eltrombopag पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
साइक्लोस्पोरिन
इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि एल्ट्रोम्बोपैग बीसीआरपी का एक सब्सट्रेट और अवरोधक है। 200 मिलीग्राम और 600 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन (बीसीआरपी अवरोधक) (खंड 5.2 देखें) के सह-प्रशासन के साथ एल्ट्रोमबोपैग जोखिम में कमी देखी गई। रोगी के प्लेटलेट काउंट के आधार पर उपचार के दौरान एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक में संशोधन की अनुमति है (देखें खंड 4.2) जब एल्ट्रोम्बोपैग को साइक्लोस्पोरिन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो प्लेटलेट काउंट की निगरानी कम से कम साप्ताहिक 2 से 3 सप्ताह तक की जानी चाहिए। प्लेटलेट काउंट परिणामों के आधार पर एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक को बढ़ाने की आवश्यकता हो सकती है।
पॉलीवलेंट केशन (केलेशन)
Eltrombopag आयरन, कैल्शियम, मैग्नीशियम, एल्युमिनियम, सेलेनियम और जिंक जैसे पॉलीवैलेंट केशन को चेलेट करता है। एक पॉलीवलेंट कटियन (1524 मिलीग्राम एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड और 1425 मिलीग्राम मैग्नीशियम कार्बोनेट) युक्त एंटासिड के साथ एल्ट्रोम्बोपैग की एक एकल 75 मिलीग्राम खुराक का प्रशासन AUC0- को कम करता है? प्लाज्मा एल्ट्रोम्बोपैग 70% (90% CI: 64%, 76%) तक और Cmax 70% (90% CI: 62%, 76%) तक।
एल्ट्रोम्बोपैग को किसी भी एंटासिड प्रकार के उत्पाद, डेयरी उत्पाद या खनिज पूरक के कम से कम 2 घंटे पहले या पॉलीवलेंट केशन युक्त खनिज पूरक के बाद लिया जाना चाहिए ताकि केलेशन के कारण एल्ट्रोम्बोपैग अवशोषण में महत्वपूर्ण कमी से बचा जा सके (खंड 4.2 और 5.2 देखें)।
भोजन के साथ बातचीत
एक उच्च कैल्शियम भोजन (उदाहरण के लिए एक भोजन जिसमें डेयरी उत्पाद शामिल हैं) के साथ मौखिक निलंबन के लिए एल्ट्रोम्बोपैग टैबलेट या पाउडर का प्रशासन AUC0- को काफी कम कर देता है? और एल्ट्रोम्बोपैग का प्लाज्मा सीमैक्स। इसके विपरीत, उच्च कैल्शियम वाले भोजन या कम कैल्शियम वाले भोजन के 2 घंटे पहले या 4 घंटे बाद एल्ट्रोम्बोपैग का प्रशासन [
लोपिनवीर / रटनवीर
लोपिनवीर / रटनवीर के साथ एल्ट्रोम्बोपैग के सहवर्ती प्रशासन से एल्ट्रोम्बोपैग की एकाग्रता में कमी हो सकती है। 40 स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि एल्ट्रोमबोपैग की एक 100 मिलीग्राम खुराक के सहवर्ती प्रशासन के साथ 400/100 मिलीग्राम लोपिनवीर / रटनवीर की दोहराई गई खुराक के साथ दिन में दो बार एयूसी (0-?) एल्ट्रोम्बोपैग में 17% (90) की कमी हुई है। % सीआई: 6.6%; 26.6%)। इसलिए, लोपिनवीर / रटनवीर के साथ एल्ट्रोम्बोपैग को सहवर्ती रूप से प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। लोपिनवीर / रटनवीर थेरेपी शुरू या बंद होने पर एल्ट्रोम्बोपैग के उचित नैदानिक खुराक प्रबंधन को सुनिश्चित करने के लिए प्लेटलेट काउंट की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
CYP1A2 और CYP2C8 अवरोधक और प्रेरक
Eltrombopag को CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 और UGT1A3 सहित कई मार्गों के माध्यम से चयापचय किया जाता है (खंड 5.2 देखें)। औषधीय उत्पाद जो एकल एंजाइम को रोकते या प्रेरित करते हैं, वे एल्ट्रोम्बोपैग के प्लाज्मा सांद्रता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने की संभावना नहीं रखते हैं; जबकि औषधीय उत्पाद जो कई एंजाइमों को रोकते या प्रेरित करते हैं, उनमें एल्ट्रोम्बोपैग की सांद्रता (जैसे फ्लुवोक्सामाइन) या घटने (जैसे रिफैम्पिसिन) की क्षमता होती है।
एचसीवी प्रोटीज अवरोधक
ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि हर 8 घंटे में बोसेप्रेविर 800 मिलीग्राम की बार-बार खुराक या एल्ट्रोमबोपैग 200 मिलीग्राम की एकल खुराक के साथ हर 8 घंटे में 750 मिलीग्राम टेलाप्रेविर के सह-प्रशासन ने एल्ट्रोम्बोपैग के प्लाज्मा जोखिम को नहीं बदला। नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण स्तर।
आईटीपी के उपचार के लिए दवाएं
एल्ट्रोम्बोपैग के संयोजन में आईटीपी के उपचार में नैदानिक परीक्षणों में उपयोग की जाने वाली दवाओं में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, डैनाज़ोल, और / या एज़ैथियोप्रिन, अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन (आईवीआईजी), और एंटी-डी इम्युनोग्लोबुलिन शामिल थे। प्लेटलेट काउंट की निगरानी तब की जानी चाहिए जब आईटीपी के उपचार के लिए अन्य दवाओं के साथ एल्ट्रोम्बोपैग दिया जाता है, ताकि प्लेटलेट काउंट अनुशंसित सीमा से बाहर न हो (देखें खंड 4.2 )।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में एल्ट्रोम्बोपैग के उपयोग से कोई डेटा या सीमित मात्रा में डेटा नहीं है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता दिखाया है (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।
गर्भावस्था के दौरान रिवॉलेड की सिफारिश नहीं की जाती है।
प्रसव उम्र की महिलाएं / पुरुषों और महिलाओं में गर्भनिरोधक
गर्भ निरोधकों का उपयोग नहीं करने वाली प्रसव क्षमता वाली महिलाओं के लिए रिवोलेड की सिफारिश नहीं की जाती है।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव दूध में एल्ट्रोम्बोपैग / इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं। पशु अध्ययनों से पता चला है कि एल्ट्रोम्बोपैग शायद दूध में उत्सर्जित होता है (देखें खंड 5.3); इसलिए नर्सिंग शिशु के लिए एक जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। यह निर्णय लिया जाना चाहिए कि क्या स्तनपान बंद करना है या रेवोलेड के साथ चिकित्सा जारी रखना / छोड़ना है, लाभ का मूल्यांकन करना है बच्चे के लिए स्तनपान और महिला के लिए चिकित्सा के लाभ।
उपजाऊपन
नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता प्रभावित नहीं हुई थी, जो मनुष्यों की तुलना में थे। हालाँकि, मनुष्यों के लिए जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर Eltrombopag का नगण्य प्रभाव है। रोगी की नैदानिक स्थिति और चक्कर आना और सतर्कता की कमी सहित एल्ट्रोम्बोपैग की प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल को ध्यान में रखा जाना चाहिए, जब रोगी को निर्णय, मोटर और संज्ञानात्मक कौशल की आवश्यकता वाले कार्यों को करने की क्षमता पर विचार करना चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
4 नियंत्रित और 2 अनियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, पुराने आईटीपी वाले 530 वयस्क रोगियों का इलाज एल्ट्रोम्बोपैग% के साथ किया गया था। एल्ट्रोम्बोपैग एक्सपोजर की औसत अवधि 260 दिन थी। सबसे महत्वपूर्ण गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हेपेटोटॉक्सिसिटी और थ्रोम्बोटिक / थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं थीं। कम से कम 10% रोगियों में होने वाली सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं: सिरदर्द, एनीमिया, भूख में कमी, अनिद्रा, खांसी, मतली, दस्त, खालित्य, प्रुरिटस, मायलगिया, बुखार, थकान, फ्लू जैसी बीमारी, अस्थमा, ठंड लगना और पेरिफेरल इडिमा।
2 नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, क्रोनिक आईटीपी वाले 171 बाल रोगियों का इलाज एल्ट्रोम्बोपैग के साथ किया गया था। एक्सपोज़र की औसत अवधि 171 दिन थी। प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल की तुलना वयस्कों में देखी गई कुछ अतिरिक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के साथ की गई थी, जिन्हें चिह्नित किया गया था? निम्नलिखित तालिका में।
आईटीपी (≥ 3% और प्लेसीबो से अधिक) के साथ 1 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बाल रोगियों में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रमुख श्वसन पथ के संक्रमण, नासॉफिरिन्जाइटिस, खांसी, दस्त, पाइरेक्सिया, राइनाइटिस, पेट दर्द, ऑरोफरीन्जियल दर्द, दांतों में दर्द थे। त्वचा पर लाल चकत्ते, बढ़े हुए एएसटी और राइनोरिया।
2 नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, एचसीवी संक्रमण वाले 955 थ्रोम्बोसाइटोपेनिक रोगियों का इलाज एल्ट्रोम्बोपैग के साथ किया गया था। जोखिम की औसत अवधि 183 दिन थी। पहचान की गई सबसे महत्वपूर्ण गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हेपेटोटॉक्सिसिटी और थ्रोम्बोटिक / थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं थीं। कम से कम 10% रोगियों में होने वाली सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं: सिरदर्द, एनीमिया, भूख में कमी, अनिद्रा, खांसी मतली, दस्त, खालित्य, खुजली, मायलगिया, बुखार, थकान, फ्लू जैसी बीमारी, अस्टेनिया, ठंड लगना और परिधीय शोफ।
गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया में एल्ट्रोम्बोपैग की सुरक्षा का मूल्यांकन एक ओपन-लेबल, सिंगल-आर्म क्लिनिकल स्टडी (एन = 43) में किया गया था जिसमें 12 रोगियों (28%) का इलाज> 6 महीने और 9 रोगियों (21%) का इलाज किया गया था। के लिए> 1 वर्ष। सबसे महत्वपूर्ण गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया और सेप्सिस / संक्रमण थे। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो हुईं (कम से कम 10% रोगियों में) में शामिल हैं: सिरदर्द, चक्कर आना, अनिद्रा, खांसी, सांस फूलना, ऑरोफरीन्जियल दर्द, राइनोरिया, मतली, दस्त, पेट में दर्द, बढ़े हुए ट्रांसएमिनेस, चोट लगना, जोड़ों का दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, अंगों में दर्द, थकान, ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया और पाइरेक्सिया।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची
वयस्क आईटीपी अध्ययन (एन = ५५०), बाल चिकित्सा आईटीपी अध्ययन (एन = १०७) और एचसीवी संक्रमित अध्ययन (एन = ९५५), एएएस अध्ययन (एन = ४३) और पोस्टमार्केटिंग रिपोर्ट में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मेडड्रा प्रणाली अंग वर्ग और आवृत्ति द्वारा नीचे सूचीबद्ध हैं। .
बहुत आम (≥ 1/10)
सामान्य (≥ 1/100 to
असामान्य (≥ १ / १,००० to
दुर्लभ (≥ १ / १०,००० to
केवल कभी कभी (
ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
आईटीपी में नैदानिक परीक्षण की जनसंख्या
संक्रमण और संक्रमण
बहुत ही आम
नासोफेरींजिटिस?, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण?
सामान्य
नासिकाशोथ?
असामान्य
ग्रसनीशोथ, मूत्र पथ के संक्रमण, फ्लू, मौखिक दाद, निमोनिया, साइनसाइटिस, टॉन्सिलिटिस, श्वसन पथ के संक्रमण, मसूड़े की सूजन, त्वचा संक्रमण
नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)
असामान्य
रेक्टोसिग्मॉइड पथ का ट्यूमर
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
असामान्य
एनीमिया, एनिसोसाइटोसिस, ईोसिनोफिलिया, हेमोलिटिक एनीमिया, ल्यूकोसाइटोसिस, मायलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हीमोग्लोबिन में वृद्धि, बैंड न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि, हीमोग्लोबिन में कमी, मायलोसाइट्स की उपस्थिति, प्लेटलेट की संख्या में वृद्धि, सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी।
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
असामान्य
अतिसंवेदनशीलता
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
असामान्य
एनोरेक्सिया, हाइपोकैलिमिया, भूख में कमी, गाउट, हाइपोकैल्सीमिया, रक्त में यूरिक एसिड में वृद्धि
मानसिक विकार
असामान्य
नींद की गड़बड़ी, अवसाद, उदासीनता, मिजाज, आसान रोना
तंत्रिका तंत्र विकार
सामान्य
झुनझुनी
असामान्य
हाइपोस्थेसिया, उनींदापन, माइग्रेन, कंपकंपी, संतुलन में गड़बड़ी, डिस्थेसिया, हेमिपेरेसिस, आभा के साथ माइग्रेन, परिधीय न्यूरोपैथी, परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी, भाषण विकार, विषाक्त न्यूरोपैथी, संवहनी सिरदर्द
नेत्र विकार
सामान्य
सूखी आंख
असामान्य
धुंधली दृष्टि, लेंटिकुलर अपारदर्शिता, दृष्टिवैषम्य, कॉर्टिकल मोतियाबिंद, आंखों में दर्द, लैक्रिमेशन में वृद्धि, रेटिनल हैमरेज, रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियोपैथी, दृश्य तीक्ष्णता में कमी, दृश्य हानि, दृश्य तीक्ष्णता परीक्षण असामान्यताएं, ब्लेफेराइटिस और केराटोकोनजक्टिवाइटिस सिक्का
कान और भूलभुलैया विकार
असामान्य
कान दर्द, चक्कर आना
कार्डिएक पैथोलॉजी
असामान्य
टैचीकार्डिया, तीव्र रोधगलन, हृदय संबंधी विकार, सायनोसिस, साइनस टैचीकार्डिया, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम का क्यूटी लम्बा होना
संवहनी विकृति
असामान्य
गहरी शिरा घनास्त्रता, अन्त: शल्यता, निस्तब्धता, सतही थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, लालिमा, रक्तगुल्म
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
सामान्य
खांसी ?, ऑरोफरीन्जियल दर्द ?, rhinorrhea?
असामान्य
पल्मोनरी एम्बोलिज्म, फुफ्फुसीय रोधगलन, नाक में परेशानी, ऑरोफरीनक्स में फफोले, ऑरोफरीनक्स में दर्द, साइनस विकार, स्लीप एपनिया सिंड्रोम
जठरांत्रिय विकार
सामान्य
जी मिचलाना, डायरिया*, मुँह के छाले, दाँत दर्द?
* बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में बहुत आम
असामान्य
शुष्क मुँह, उल्टी, पेट में दर्द, ग्लोसोडीनिया, मुँह में खून बहना, पेट में तनाव, मल का रंग फीका पड़ना, पेट फूलना, फूड पॉइजनिंग, बार-बार पेट हिलना, खून की कमी, मुंह में परेशानी
हेपेटोबिलरी विकार
सामान्य
एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज * बढ़ा हुआ, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज * बढ़ा हुआ, हाइपरबिलीरुबिनेमिया, लीवर फंक्शन असामान्यताएं
असामान्य
कोलेस्टेसिस, जिगर की चोट, हेपेटाइटिस, दवा प्रेरित जिगर की चोट
* अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज की ऊंचाई एक साथ हो सकती है, हालांकि कम आवृत्ति पर।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
सामान्य
दाने, खालित्य
असामान्य हाइपरहाइड्रोसिस, सामान्यीकृत खुजली, पित्ती, जिल्द की सूजन, पेटीचिया, ठंडा पसीना, पर्विल, मेलेनोसिस, रंजकता विकार, त्वचा का रंग बदलना, त्वचा का छिलना
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
सामान्य
मायलगिया, मांसपेशियों में ऐंठन, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, हड्डियों में दर्द, पीठ दर्द
असामान्य
मांसपेशी में कमज़ोरी
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
असामान्य
गुर्दे की विफलता, ल्यूकोसाइटुरिया, ल्यूपॉइड नेफ्रैटिस, नोक्टुरिया, प्रोटीनुरिया, रक्त यूरिया में वृद्धि, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, प्रोटीन / क्रिएटिनिन अनुपात में वृद्धि हुई
प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग
सामान्य
अत्यार्तव
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
सामान्य
पाइरेक्सिया?
असामान्य
सीने में दर्द, गर्म महसूस करना, पैरेंट्रल इंजेक्शन साइट पर खून बह रहा है, अस्टेनिया, जलन महसूस करना, घाव में सूजन, अस्वस्थता, ज्वर, विदेशी शरीर की सनसनी
नैदानिक परीक्षण
असामान्य
रक्त एल्ब्यूमिन में वृद्धि, रक्त क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि, कुल प्रोटीन में वृद्धि, रक्त एल्ब्यूमिन में कमी, मूत्र पीएच में वृद्धि
चोट, विषाक्तता और प्रक्रियात्मक जटिलताएं
असामान्य
धूप की कालिमा
? बाल चिकित्सा जनसंख्या अध्ययनों में देखी गई अतिरिक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (1 से 17 वर्ष)
एचसीवी संक्रमित नैदानिक परीक्षण आबादी (इंटरफेरॉन और रिबाविरिन एंटीवायरल थेरेपी के संयोजन में)
संक्रमण और संक्रमण
सामान्य
मूत्र पथ के संक्रमण, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, ब्रोंकाइटिस, नासॉफिरिन्जाइटिस, फ्लू, मौखिक दाद, गैस्ट्रोएंटेराइटिस, ग्रसनीशोथ।
नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)
सामान्य
घातक यकृत ट्यूमर
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
बहुत ही आम
रक्ताल्पता
सामान्य लिम्फोसाइटोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
बहुत ही आम
कम हुई भूख
सामान्य
हाइपरग्लेसेमिया, असामान्य वजन घटाने
मानसिक विकार
बहुत ही आम
अनिद्रा
सामान्य
अवसाद, चिंता, नींद की गड़बड़ी, भ्रम, आंदोलन
तंत्रिका तंत्र विकार
बहुत ही आम
सिरदर्द
सामान्य
चक्कर आना, ध्यान में गड़बड़ी, डिस्गेसिया, यकृत एन्सेफैलोपैथी, सुस्ती, स्मृति अशांति, पेरेस्टेसिया
नेत्र विकार
सामान्य
मोतियाबिंद, रेटिनल एक्सयूडेट्स, ड्राई आई, स्क्लेरल पीलिया, रेटिनल हैमरेज
कान और भूलभुलैया विकार
सामान्य
चक्कर आना
कार्डिएक पैथोलॉजी
सामान्य
धड़कन
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
बहुत ही आम
खांसी
सामान्य
डिस्पेनिया, ऑरोफरीन्जियल दर्द, परिश्रम पर डिस्पेनिया, उत्पादक खांसी
जठरांत्रिय विकार
बहुत ही आम
उबकाई , दस्त
सामान्य
उल्टी, जलोदर, पेट में दर्द, ऊपरी पेट में दर्द, अपच, शुष्क मुँह, कब्ज, पेट में गड़बड़ी, दांत दर्द, स्टामाटाइटिस, अन्नप्रणाली के भाटा रोग, बवासीर, पेट की परेशानी, जठरशोथ, ग्रासनलीशोथ, कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस, ग्रासनली में सूजन
हेपेटोबिलरी विकार
सामान्य
हाइपरबिलीरुबिनेमिया, पीलिया, पोर्टल शिरा घनास्त्रता, जिगर की विफलता, दवा से प्रेरित जिगर की चोट
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
बहुत ही आम
खुजली, खालित्य
सामान्य
रैश, रूखी त्वचा, एक्जिमा, प्रुरिटिक रैश, एरिथेमा, हाइपरहाइड्रोसिस, सामान्यीकृत खुजली, रात को पसीना, त्वचा के घाव
असामान्य
त्वचा का मलिनकिरण, त्वचा का हाइपरपिग्मेंटेशन
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
बहुत ही आम
मांसलता में पीड़ा
सामान्य
जोड़ों का दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, पीठ दर्द, हाथ-पांव में दर्द, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, हड्डियों में दर्द
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
असामान्य
पेशाब में जलन
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
बहुत ही आम
पाइरेक्सिया, थकान, फ्लू जैसी बीमारी, अस्टेनिया, ठंड लगना, परिधीय शोफ
सामान्य
चिड़चिड़ापन, दर्द, अस्वस्थता, इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रियाएं, गैर-हृदय सीने में दर्द, एडिमा, इंजेक्शन साइट पर दाने, सीने में परेशानी, इंजेक्शन साइट पर प्रुरिटस
नैदानिक परीक्षण
सामान्य
रक्त बिलीरुबिन में वृद्धि हुई, वजन में कमी हुई, श्वेत रक्त कोशिका की संख्या में कमी आई, हीमोग्लोबिन में कमी आई, न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी आई, अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) में वृद्धि हुई, सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय लंबे समय तक, रक्त शर्करा में वृद्धि, रक्त एल्ब्यूमिन में कमी, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम में क्यूटी लम्बा होना
आस में नैदानिक अध्ययन की जनसंख्या
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
सामान्य
न्यूट्रोपेनिया, प्लीहा रोधगलन
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
सामान्य
आयरन अधिभार, भूख न लगना, हाइपोग्लाइसीमिया, भूख में वृद्धि
मानसिक विकार
बहुत ही आम
अनिद्रा
सामान्य
चिंता, अवसाद
तंत्रिका तंत्र विकार
बहुत ही आम
सिरदर्द, चक्कर आना
सामान्य
बेहोशी
नेत्र विकार
सामान्य
सूखी आंख, आंखों में खुजली, मोतियाबिंद, ओकुलर पीलिया, धुंधली दृष्टि, दृश्य हानि, फ्लोटर्स
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
बहुत ही आम
खांसी, डिस्पेनिया, ऑरोफरीनक्स दर्द, राइनोरिया
सामान्य
नाक से खून आना
जठरांत्रिय विकार
बहुत ही आम
पेट दर्द, दस्त, जी मिचलाना
सामान्य
मसूड़ों से खून आना, मौखिक श्लेष्मा फफोले, मुंह में दर्द, उल्टी, पेट की परेशानी, पेट में दर्द, कब्ज, पेट में गड़बड़ी, डिस्पैगिया, मल का फीका पड़ना, जीभ में सूजन, आंतों की गतिशीलता में गड़बड़ी, पेट फूलना
हेपेटोबिलरी विकार
बहुत ही आम
बढ़ा हुआ ट्रांसएमिनेस
सामान्य
बढ़ा हुआ रक्त बिलीरुबिन (हाइपरबिलीरुबिनमिया), पीलिया
ज्ञात नहीं है
दवा से प्रेरित जिगर की चोट *
* आईटीपी और एचसीवी रोगियों में दवा से प्रेरित जिगर की चोट के मामले सामने आए हैं
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
बहुत ही आम
चोट
सामान्य
पेटीचिया, दाने, खुजली, पित्ती, त्वचा के घाव, धब्बेदार दाने
असामान्य
त्वचा का मलिनकिरण, त्वचा का हाइपरपिग्मेंटेशन
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
बहुत ही आम
जोड़ों का दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, हाथ-पांव में दर्द
सामान्य
पीठ दर्द, माइलियागिया, हड्डियों में दर्द
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
सामान्य
क्रोमेट्यूरिया
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
बहुत ही आम
थकान, ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया, पायरेक्सिया
सामान्य
अस्थेनिया, परिधीय शोफ, ठंड लगना, अस्वस्थता
नैदानिक परीक्षण
सामान्य
रक्त क्रिएटिनिन फॉस्फोकाइनेज में वृद्धि हुई
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
थ्रोम्बोटिक / थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं (टीईई)
3 नियंत्रित और 2 अनियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, क्रोनिक आईटीपी प्राप्त करने वाले वयस्क रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग (एन = 446), 17 विषयों ने कुल 19 थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं का अनुभव किया, जिसमें (आवृत्ति घटने के क्रम में) गहरी शिरा घनास्त्रता (एन = 6) शामिल थी। , फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (एन = ६), तीव्र रोधगलन (एन = २), मस्तिष्क रोधगलन (एन = २), एम्बोलिज्म (एन = १) (देखें खंड ४.४)।
एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन (एन = 288, सुरक्षा आबादी) में, आक्रामक प्रक्रियाओं की तैयारी में 2 सप्ताह के उपचार के बाद, 143 (4%) में से 6 वयस्क रोगियों को पुरानी जिगर की बीमारी के साथ एल्ट्रोम्बोपैग प्राप्त करने के लिए 7 टीईई का अनुभव हुआ। पोर्टल शिरापरक प्रणाली और 2 प्लेसीबो समूह में 145 विषयों (1%) में से 3 टीईई थे। Eltrombopag के साथ इलाज किए गए 6 रोगियों में से पांच में प्लेटलेट काउंट> 200,000 / μl के साथ TEE थे।
प्लेटलेट काउंट 200,000 / μl को छोड़कर, उन विषयों में कोई विशिष्ट जोखिम कारक की पहचान नहीं की गई, जिन्होंने टीईई का अनुभव किया था (खंड 4.4 देखें)।
थ्रोम्बोसाइटोपेनिक एचसीवी-संक्रमित रोगियों (एन = 1439) में नियंत्रित अध्ययनों में, 955 में से 38 (4%) विषयों में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किया गया था और प्लेसबो समूह में 484 विषयों (1%) में से 6 में टीईई थे। पोर्टल शिरा घनास्त्रता दोनों उपचार समूहों में सबसे आम टीईई थी (एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किए गए रोगियों में 2% बनाम
जिगर की विफलता (इंटरफेरॉन के साथ प्रयोग)
सिरोसिस वाले क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस रोगियों को अल्फा इंटरफेरॉन थेरेपी प्राप्त करते समय हेपेटिक विघटन का खतरा हो सकता है। एचसीवी संक्रमण के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिक रोगियों में 2 नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, प्लेसबो आर्म (6%) की तुलना में एल्ट्रोम्बोपैग आर्म (11%) में हेपेटिक डीकम्पेन्सेशन (जलोदर, यकृत एन्सेफैलोपैथी, वैरिकेल हैमरेज, सहज बैक्टीरियल पेरिटोनिटिस) अधिक बार रिपोर्ट किया गया था। कम एल्ब्यूमिन स्तर (≤ 35 ग्राम / एल) या एमईएलडी स्कोर ≥ 10 बेसलाइन पर, कम जिगर की बीमारी वाले लोगों की तुलना में हेपेटिक अपघटन का तीन गुना अधिक जोखिम और घातक प्रतिकूल घटना का एक बढ़ा जोखिम था। उन्नत। Eltrombopag को ऐसे रोगियों को जोखिम बनाम अपेक्षित लाभों पर सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद ही प्रशासित किया जाना चाहिए। इन विशेषताओं वाले मरीजों को हेपेटिक अपघटन के लक्षणों और लक्षणों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4)।
उपचार बंद करने के बाद थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
3 आईटीपी-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, उपचार के विच्छेदन के बाद प्लेटलेट काउंट में क्षणिक कमी बेसलाइन स्तर से कम हो गई, क्रमशः एल्ट्रोम्बोपैग समूह के 8% और प्लेसीबो समूह के 8% में देखा गया (देखें खंड 4.4 )।
अस्थि मज्जा में रेटिकुलिन में वृद्धि
कार्यक्रम के भीतर, किसी भी मरीज के पास नैदानिक रूप से प्रासंगिक अस्थि मज्जा असामान्यताएं या अस्थि मज्जा की शिथिलता का संकेत देने वाले नैदानिक लक्षण नहीं थे। आईटीपी वाले रोगियों की एक छोटी संख्या में, मैरो रेटिकुलिन के कारण एल्ट्रोम्बोपैग उपचार बंद कर दिया गया था। हड्डी (देखें खंड 4.4)।
साइटोजेनेटिक विसंगतियाँ
एएएस में सिंगल-आर्म, ओपन-लेबल क्लिनिकल अध्ययन में, रोगियों को साइटोजेनेटिक असामान्यताओं के मूल्यांकन के लिए अस्थि मज्जा एस्पिरेट्स से गुजरना पड़ा।आठ (19%) रोगियों में एक नई साइटोजेनेटिक असामान्यता की सूचना मिली थी, जिसमें 5 रोगी शामिल थे जिनमें गुणसूत्र 7 परिवर्तन पाया गया था। चल रहे दो अध्ययनों (ईएलटी 116826 और ईएलटी 116643) में, साइटोजेनेटिक असामान्यताएं 4/28 (14%) में पाई गईं और क्रमशः 4/62 (6%) विषय।
हेमटोलॉजिकल नियोप्लाज्म
सिंगल-आर्म, ओपन-लेबल एएएस क्लिनिकल अध्ययन में तीन (7%) रोगियों में, एमडीएस का निदान एल्ट्रोम्बोपैग के साथ उपचार के बाद किया गया था, दो चल रहे अध्ययनों (ईएलटी ११६८२६ और ईएलटी ११६६४३) में, एमडीएस या एएमएल का १/२८ (४) में निदान किया गया था। %) और प्रत्येक अध्ययन में 1/62 (2%) विषय।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। , वेबसाइट: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
ओवरडोज की स्थिति में, प्लेटलेट काउंट अत्यधिक बढ़ सकता है और थ्रोम्बोटिक / थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं को जन्म दे सकता है। अधिक मात्रा में होने की स्थिति में, एल्ट्रोम्बोपैग को चेलेट करने के लिए कैल्शियम, एल्यूमीनियम या मैग्नीशियम की तैयारी जैसे धातु केशन युक्त तैयारी के मौखिक प्रशासन पर विचार किया जाना चाहिए और इस प्रकार इसके अवशोषण को सीमित करना चाहिए। प्लेटलेट काउंट की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। एल्ट्रोम्बोपैग के साथ उपचार खुराक और प्रशासन की सिफारिशों के अनुसार फिर से शुरू किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
नैदानिक परीक्षणों में ओवरडोज की रिपोर्ट थी जिसमें विषय ने 5000 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग का सेवन किया था। रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में हल्के दाने, क्षणिक ब्रैडीकार्डिया, एएलटी और एएसटी ऊंचाई और थकान शामिल हैं। अंतर्ग्रहण के बाद दिन 2 और 18 के बीच मापा गया लिवर एंजाइम एएसटी में 1.6 गुना एल "यूएलएन, और एएलटी 3.9 गुना एल" यूएलएन, और कुल बिलीरुबिन 2.4 गुना एल "यूएलएन" में शिखर पर था। अंतर्ग्रहण के बाद 18 वें दिन प्लेटलेट काउंट 672,000 / μl था और अधिकतम प्लेटलेट काउंट 929,000 / μl था। सभी घटनाओं को उपचार के बाद सीक्वेल के बिना हल किया गया।
चूंकि एल्ट्रोम्बोपैग महत्वपूर्ण रूप से गुर्दे से उत्सर्जित नहीं होता है और प्लाज्मा प्रोटीन के लिए अत्यधिक बाध्य होता है, हेमोडायलिसिस एल्ट्रोम्बोपैग उन्मूलन को बढ़ाने का एक प्रभावी तरीका होने की उम्मीद नहीं है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीहेमोरेजिक्स, अन्य प्रणालीगत हेमोस्टैट्स।
एटीसी कोड: B02BX 05।
कारवाई की व्यवस्था
थ्रोम्बोपोइटिन (टीपीओ) मेगाकारियोसिस के नियमन और प्लेटलेट्स के उत्पादन में शामिल प्रमुख साइटोकाइन है, और टीपीओ रिसेप्टर (टीपीओ-आर) के लिए अंतर्जात लिगेंट है। Eltrombopag मानव TPO-R के ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन के साथ इंटरैक्ट करता है और सिग्नल कैस्केड को समान रूप से शुरू करता है, लेकिन अंतर्जात TPO के समान नहीं, प्रसार को प्रेरित करता है और अस्थि मज्जा पूर्वज कोशिकाओं से भेदभाव करता है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
क्रोनिक ऑटोइम्यून (इडियोपैथिक) थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (आईटीपी) में अध्ययन
दो चरण III, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन, RAISE (TRA102537) और TRA100773B और दो ओपन-लेबल अध्ययन, REPEAT (TRA108057) और EXTEND (TRA105325) ने पहले से इलाज किए गए वयस्क रोगियों में eltrombopag की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया। जीर्ण आईटीपी।
कुल मिलाकर, कम से कम 6 महीने के लिए आईटीपी वाले 277 रोगियों और कम से कम 1 वर्ष के लिए 202 रोगियों को एल्ट्रोम्बोपैग दिया गया।
डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन
RAISE: ITP के साथ 197 रोगियों को eltrombopag (n = 135) और प्लेसबो (n = 62) के अनुपात में 2: 1 के अनुपात में यादृच्छिक किया गया था, और यादृच्छिककरण को स्प्लेनेक्टोमी द्वारा स्तरीकृत किया गया था, TPI और बेसलाइन प्लेटलेट काउंट के लिए बेसलाइन उपयोग। एल्ट्रोम्बोपैग की खुराक थी व्यक्तिगत प्लेटलेट गिनती के आधार पर 6 महीने की उपचार अवधि में समायोजित। सभी रोगियों ने एल्ट्रोम्बोपैग 50 मिलीग्राम पर शुरू किया। उपचार के अंत तक दिन 29, उपचार के 15 दिन से उपचार के अंत तक। एल्ट्रोम्बोपैग-इलाज वाले 28% रोगियों को ≤ पर बनाए रखा गया था 25 मिलीग्राम और 29 से 53% ने 75 मिलीग्राम प्राप्त किया।
इसके अलावा, रोगी सहवर्ती आईटीपी दवाओं को धीरे-धीरे कम कर सकते हैं और स्थानीय उपचार दिशानिर्देशों द्वारा निर्देशित बचाव उपचार प्राप्त कर सकते हैं। प्रत्येक उपचार समूह के आधे से अधिक रोगियों में 3 पूर्व आईटीपी उपचार थे और 36% में पूर्व स्प्लेनेक्टोमी थी।
दोनों उपचार समूहों के लिए औसत बेसलाइन प्लेटलेट गिनती १६,००० / μl थी और eltrombopag समूह में यह १५ दिन से शुरू होने वाली चिकित्सा के दौरान सभी यात्राओं में ५०,००० / μl से ऊपर थी; हालांकि, प्लेसीबो समूह में माध्यिका प्लेटलेट काउंट बना रहा
बचाव उपचार के अभाव में ५०,०००-४००,००० / μl के बीच प्लेटलेट गिनती प्रतिक्रिया ६ महीने की उपचार अवधि के दौरान eltrombopag समूह में रोगियों की काफी अधिक संख्या द्वारा प्राप्त की गई थी, पी
तालिका 4: RAISE अध्ययन से माध्यमिक प्रभावकारिता परिणाम
यादृच्छिक स्तरीकरण चर के लिए समायोजित एक लॉजिस्टिक प्रतिगमन मॉडल
b ६३ में से २१ (३३%) रोगियों ने एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किया, जो एक बुनियादी आईटीपी दवा ले रहे थे, सभी बुनियादी आईटीपी दवाओं को स्थायी रूप से बंद कर दिया।
बेसलाइन पर, प्रत्येक उपचार समूह में 70% से अधिक आईटीपी रोगियों ने किसी भी प्रकार (डब्ल्यूएचओ ग्रेड 1-4) के रक्तस्राव की सूचना दी और 20% से अधिक ने चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव (डब्ल्यूएचओ ग्रेड 2-4) की सूचना दी। किसी भी प्रकार के रक्तस्राव (ग्रेड 1-4) और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव (ग्रेड 2-4) के साथ एल्ट्रोमबोपैग-उपचारित रोगियों का अनुपात बेसलाइन से लगभग 50% कम हो गया है, जो कि 6 महीने के उपचार की अवधि के दौरान उपचार के अंत तक 15 दिन है। .
TRA100773B: एल "endpoint प्राथमिक प्रभावकारिता का अनुपात था उत्तरदाताओं, आईटीपी वाले रोगियों के रूप में परिभाषित किया गया था, जिनकी प्लेटलेट गिनती में 50,000 / μl दिन 43 पर 200,000 / μl के आधारभूत मूल्य से वृद्धि हुई थी, पर विचार किया गया था प्रतिसाददाताओं, किसी अन्य कारण से बंद करने वालों पर विचार किया गया गैर प्रतिसाददाताओं प्लेटलेट काउंट की परवाह किए बिना। पहले से इलाज किए गए पुराने आईटीपी वाले कुल 114 रोगियों को 2: 1 से एल्ट्रोम्बोपैग (एन = 76) और प्लेसीबो (एन = 38) में यादृच्छिक किया गया था।
तालिका 5: TRA100773B अध्ययन से प्रभावोत्पादकता परिणाम
ए - यादृच्छिक स्तरीकरण चर के लिए समायोजित लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल
RAISE और TRA100773B दोनों में, प्लेसबो की तुलना में एल्ट्रोमबोपैग की प्रतिक्रिया समान थी, चाहे उपयोग में आईटीपी दवा, स्प्लेनेक्टोमी और बेसलाइन प्लेटलेट काउंट (≤ 15,000 / μl,> 15,000 / μl) यादृच्छिकरण पर।
अध्ययन में RAISE और TRA100773B बेसलाइन प्लेटलेट काउंट वाले ITP रोगियों के उपसमूह में 15,000 / μl माध्य प्लेटलेट काउंट का आवश्यक स्तर (> 50,000 / μl) हासिल नहीं किया गया था, हालांकि दोनों अध्ययनों में eltrombopag के साथ इलाज किए गए इनमें से 43% रोगियों ने प्रतिक्रिया दी 6 सप्ताह के उपचार की अवधि के अंत में। इसके अलावा, RAISE अध्ययन में, बेसलाइन प्लेटलेट काउंट वाले 42% रोगियों में 15,000 / μl एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किया गया, 6 महीने की उपचार अवधि के अंत में प्रतिक्रिया दी गई। RAISE अध्ययन में बयालीस से 60% एल्ट्रोम्बोपैग-उपचारित रोगियों ने उपचार के अंत तक 29 दिन से 75 मिलीग्राम प्राप्त किया।
एक खुला लेबल, बार-बार खुराक अध्ययन (उपचार के 6 सप्ताह के 3 पाठ्यक्रम, बिना उपचार के 4 सप्ताह के साथ) ने दिखाया कि एल्ट्रोम्बोपैग के कई पाठ्यक्रमों के साथ एपिसोडिक उपयोग से प्रतिक्रिया में कमी नहीं हुई।
Eltrombopag को ओपन-लेबल निरंतरता अध्ययन EXTEND (TRA105325) में ITP के साथ 302 रोगियों को प्रशासित किया गया था, 218 ने 1 वर्ष पूरा किया, 180 ने 2 वर्ष पूरे किए, 107 ने 3 वर्ष पूरे किए, 75 ने 4 वर्ष पूरे किए, 34 ने 5 वर्ष पूरे किए और 18 ने 6 वर्ष पूरे किए। बेसलाइन पर मेडियन प्लेटलेट काउंट एल्ट्रोम्बोपैग प्रशासन से पहले 19,000 / μl था। अध्ययन के १, २, ३, ४, ५, ६, और ७ वर्षों में माध्यिका प्लेटलेट काउंट ८५,००० / माइक्रोलीटर, ८५,००० / माइक्रोलीटर, १०५,००० / माइक्रोलीटर, ६४,००० / माइक्रोलीटर, ७५,००० / माइक्रोलीटर, ११९,००० / माइक्रोलीटर, और ७६,००० थे। / माइक्रोलीटर माइक्रोलीटर, क्रमशः।
अन्य चिकित्सीय विकल्पों (जैसे स्प्लेनेक्टोमी) के लिए एल्ट्रोम्बोपैग की तुलना में कोई नैदानिक अध्ययन नहीं किया गया है। उपचार शुरू करने से पहले एल्ट्रोम्बोपैग की दीर्घकालिक सुरक्षा पर विचार किया जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या (आयु 1-17 वर्ष)
बाल चिकित्सा विषयों में एल्ट्रोम्बोपैग की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन दो अध्ययनों में किया गया था। TRA115450 (PETIT2): प्राथमिक समापन बिंदु निरंतर प्रतिक्रिया थी, जिसे प्लेसबो की तुलना में एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किए गए विषयों के अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया था, जिन्होंने 5 सप्ताह के बीच कम से कम 8 सप्ताह (बचाव चिकित्सा की अनुपस्थिति में) के लिए प्लेटलेट काउंट 50,000 / एमसीएल हासिल किया था। 12 यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड अवधि के दौरान। ऐसे विषय जिन्हें कम से कम 1 वर्ष के लिए क्रोनिक आईटीपी का निदान किया गया था और जो कम से कम एक पूर्व आईटीपी थेरेपी के लिए दुर्दम्य या रिलेप्स थे या किसी कारण से अन्य आईटीपी उपचार जारी रखने में असमर्थ थे और एक प्लेटलेट काउंट था
कुल मिलाकर, एल्ट्रोम्बोपैग समूह (40%) में विषयों के एक उच्च प्रतिशत ने प्राथमिक समापन बिंदु हासिल किया (विषम अनुपात: 18.0 [95% सीआई: 2.3, 140.9] पी
तालिका 6: क्रोनिक आईटीपी के साथ बाल चिकित्सा विषयों में समूह आयु द्वारा निरंतर प्लेटलेट प्रतिक्रिया दर
सांख्यिकीय रूप से कम एल्ट्रोम्बोपैग-उपचारित विषयों को प्लेसबो-उपचारित विषयों की तुलना में यादृच्छिक अवधि के दौरान बचाव उपचार की आवश्यकता होती है (१९% [१२/६३] बनाम २४% [७/२९], पी = ०.०३२)।
बेसलाइन पर, एल्ट्रोम्बोपैग समूह में 71% विषयों और प्लेसीबो समूह में 69% ने रक्तस्राव की सूचना दी (डब्ल्यूएचओ ग्रेड 1-4)। सप्ताह 12 में, रक्तस्राव की सूचना देने वाले एल्ट्रोम्बोपैग-उपचारित विषयों का अनुपात बेसलाइन (36%) से आधा कर दिया गया था। इसकी तुलना में, सप्ताह १२ में, ५५% प्लेसबो-उपचारित विषयों में कोई रक्तस्राव नहीं हुआ।
विषयों को केवल अध्ययन के ओपन-लेबल चरण के दौरान आईटीपी के लिए पृष्ठभूमि चिकित्सा को कम करने या बंद करने की अनुमति दी गई थी, और 53% (8/15) विषयों को कम करने में सक्षम थे (एन = 1) या बंद (एन = 7) मूल चिकित्सा आईटीपी के लिए, मुख्य रूप से कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, बचाव चिकित्सा की आवश्यकता के बिना।
TRA108062 (पेटिट): प्राथमिक समापन बिंदु उन विषयों का अनुपात था जिन्होंने यादृच्छिक अवधि के सप्ताह 1 और 6 के बीच कम से कम एक बार प्लेटलेट काउंट 50,000 / एमसीएल हासिल किया था। विषय दुर्दम्य थे या कम से कम एक पूर्व आईटीपी थेरेपी और प्लेटलेट के साथ बंद हो गए थे
कुल मिलाकर, एल्ट्रोम्बोपैग समूह (62%) में विषयों के एक उच्च प्रतिशत ने प्राथमिक समापन बिंदु (ऑड्स अनुपात: 4.3 [95% सीआई: 1.4, 13.3] पी = 0.011) हासिल किया।
PETIT 2 अध्ययन में 24 में से 20 सप्ताह में और PETIT अध्ययन में 24 में से 15 सप्ताह में 50% प्रारंभिक उत्तरदाताओं में निरंतर प्रतिक्रिया देखी गई।
क्रोनिक एचसीवी हेपेटाइटिस से जुड़े थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में अध्ययन
एचसीवी-संक्रमित रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के उपचार के लिए एल्ट्रोम्बोपैग की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन दो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों में किया गया था। सक्षम 1 ने एंटीवायरल उपचार के लिए पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा -2 ए प्लस रिबाविरिन का उपयोग किया और 2 को पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा- 2 बी प्लस रिबाविरिन। मरीजों को प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीवायरल एजेंट नहीं मिला। दोनों अध्ययनों में, स्क्रीनिंग प्लेटलेट काउंट वाले रोगियों को नामांकित किया गया था (
बेसलाइन पर रोग की विशेषताएं दोनों अध्ययनों में समान थीं और एचसीवी-संक्रमित रोगी आबादी के साथ मुआवजा सिरोसिस के अनुरूप थीं। अधिकांश रोगियों में एचसीवी जीनोटाइप 1 (64%) था और उन्हें ब्रिजिंग फाइब्रोसिस / सिरोसिस था। इकतीस प्रतिशत रोगियों को पहले एचसीवी संक्रमण के उपचार के साथ इलाज किया गया था, मुख्य रूप से पेगीलेटेड इंटरफेरॉन प्लस रिबाविरिन। बेसलाइन पर मेडियन प्लेटलेट गिनती दोनों उपचार समूहों में 59,500 / μl थी: भर्ती किए गए रोगियों में 0.8%, 28% और 72% में प्लेटलेट था गिनता
अध्ययन में दो चरण शामिल थे - एक एंटीवायरल पूर्व-उपचार चरण और एक एंटीवायरल उपचार चरण। एंटीवायरल प्री-ट्रीटमेंट चरण में, विषयों को ENABLE 1 के लिए प्लेटलेट काउंट को 90,000 / mcl और ENABLE 2 के लिए ≥ 100,000 / mcl तक बढ़ाने के लिए ओपन-लेबल eltrombopag प्राप्त हुआ। प्लेटलेट काउंट लक्ष्य ≥ 90,000 / mcl (सक्षम 1 तक पहुंचने का औसत समय) ) या १००,००० / एमसीएल (सक्षम २) २ सप्ताह था।
एल"endpoint दोनों अध्ययनों के लिए प्राथमिक प्रभावकारिता निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया थी (निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया, SVR), नियोजित उपचार अवधि के पूरा होने के 24 सप्ताह बाद ज्ञानी एचसीवी आरएनए के साथ एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों के प्रतिशत के रूप में परिभाषित किया गया है।
दोनों एचसीवी-संक्रमित अध्ययनों में, एल्ट्रोम्बोपैग-उपचारित रोगियों (एन = 201, 21%) के एक उच्च अनुपात ने प्लेसबो (एन = 65, 13%) के साथ इलाज करने वालों की तुलना में एसवीआर हासिल किया (तालिका 7 देखें)। एसवीआर प्राप्त करने वाले रोगियों के अनुपात में सुधार यादृच्छिकरण स्तर (बेसलाइन प्लेटलेट गिनती (बनाम> 50,000), वायरल लोड (बनाम 800,000 आईयू / एमएल), और जीनोटाइप (2/3) में सभी उपसमूहों में सुसंगत था। बनाम. 1/4/6).
तालिका 7: सक्षम 1 और सक्षम 2 में एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों की वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया
पेगिनटरफेरॉन अल्फ़ा -2 ए के साथ संयोजन में दिया गया एक एल्ट्रोमबोपैग (जीनोटाइप के लिए 48 सप्ताह के लिए एक बार 180 माइक्रोग्राम 1/4/6; जीनोटाइप 2/3 के लिए 24 सप्ताह के लिए) प्लस रिबाविरिन (800 से)
1200 मिलीग्राम प्रति दिन 2 विभाजित खुराक में मौखिक रूप से)
b Eltrombopag को peginterferon alfa-2b (1.5 एमसीजी / किग्रा एक बार साप्ताहिक 48 सप्ताह के लिए जीनोटाइप 1/4/6 के लिए; जीनोटाइप 2/3 के लिए 24 सप्ताह के लिए) प्लस रिबाविरिन (800 से 1400 मिलीग्राम मौखिक रूप से 2 विभाजित खुराक में) के संयोजन में प्रशासित किया जाता है।
c लक्ष्य प्लेटलेट काउंट 90,000 / mcl ENABLE 1 के लिए और ≥ 100,000 / mcl ENABLE 2 के लिए था। ENABLE 1 के लिए, 682 रोगियों को एंटीवायरल उपचार चरण में यादृच्छिक किया गया था; हालांकि 2 विषयों ने एंटीवायरल थेरेपी प्राप्त करने से पहले अपनी सहमति वापस ले ली।
घ मूल्य पी बनाम प्लेसीबो
और सक्षम 1 और सक्षम 2 अध्ययन में भाग लेने वाले 64% विषयों में जीनोटाइप 1 था
एफ पोस्ट-हॉक का विश्लेषण करती है
अध्ययनों से अन्य माध्यमिक टिप्पणियों में निम्नलिखित शामिल थे: महत्वपूर्ण रूप से एल्ट्रोम्बोपैग के साथ इलाज किए गए कम रोगियों ने प्लेसबो के साथ इलाज किए गए लोगों की तुलना में समय से पहले एंटीवायरल थेरेपी बंद कर दी थी (45%) बनाम. 60%, पी = बनाम 27%)। Eltrombopag के साथ उपचार में देरी हुई और peginterferon खुराक में कमी की संख्या में कमी आई।
गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया
Eltrombopag का अध्ययन 43 रोगियों में सिंगल-आर्म, सिंगल-सेंटर, ओपन-लेबल क्लिनिकल अध्ययन में किया गया था, जिसमें कम से कम एक पूर्व इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी (STI) के बाद और प्लेटलेट काउंट 30,000 / μl के साथ दुर्दम्य थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया था।
अधिकांश विषयों, 33 (77%) को "प्राथमिक दुर्दम्य रोग" माना जाता था, जिसे "किसी भी पंक्ति में प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्सा के लिए पर्याप्त पहली प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति" के रूप में परिभाषित किया गया था। शेष 10 विषयों में प्लेटलेट प्रतिक्रिया थी। पिछले पर अपर्याप्त उपचार। प्राप्त सभी 10 में कम से कम 2 पिछले इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी रेजिमेंट थे, और 50% ने कम से कम 3 पिछले इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी रेजिमेंट प्राप्त किए थे। एनीमिया से पीड़ित मरीजों
फैंकोनी, उपयुक्त चिकित्सा के प्रति अनुत्तरदायी संक्रमण, 50% आकार के न्यूट्रोफिल में एक पीएनएच क्लोन को अध्ययन से बाहर रखा गया था।
आधार रेखा पर औसत प्लेटलेट गिनती 20,000 / μl थी, हीमोग्लोबिन 8.4 ग्राम / डीएल था, पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती 0.58 x 109 / एल थी और पूर्ण रेटिकुलोसाइट गिनती 24.3 x109 / 1 थी। अस्सी प्रतिशत रोगी एरिथ्रोसाइट पर निर्भर थे आधान, और 91% प्लेटलेट आधान पर निर्भर थे अधिकांश रोगियों (84%) ने कम से कम 2 पूर्व प्रतिरक्षादमनकारी उपचार प्राप्त किए थे।बेसलाइन पर तीन रोगियों में साइटोजेनेटिक असामान्यताएं थीं।
प्राथमिक समापन बिंदु eltrombopag के साथ 12 सप्ताह के उपचार के बाद हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया गया था। हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया को निम्नलिखित मानदंडों में से एक या अधिक की उपलब्धि के रूप में परिभाषित किया गया था: 1) प्लेटलेट गिनती में 20,000 / μl बेसलाइन से ऊपर या प्लेटलेट गिनती स्थिर के लिए आधान स्वतंत्रता के साथ स्थिर कम से कम 8 सप्ताह; 2) हीमोग्लोबिन में> 1.5 ग्राम / डीएल की वृद्धि, या लगातार 8 सप्ताह तक लाल रक्त कोशिकाओं (आरबीसी) की 4 इकाइयों के आधान में कमी; 3) पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती (एएनसी) में 100% की वृद्धि या एएनसी> 0.5 x 109 / एल में वृद्धि।
हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया दर 40% (17/43 रोगी; 95% सीआई 25, 56) थी, और अधिकांश प्रतिक्रियाएं एक पंक्ति (13 / 17.76%) तक सीमित थीं, जबकि 3 प्रतिक्रियाएं दर्ज की गई थीं। द्वि-रैखिक और 1 त्रि -सप्ताह 12 में रैखिक प्रतिक्रिया। 16 सप्ताह के बाद Eltrombopag बंद कर दिया गया था अगर कोई रक्तगुल्म प्रतिक्रिया या आधान स्वतंत्रता नहीं देखी गई थी। उत्तरदाताओं ने अध्ययन के एक विस्तार चरण में चिकित्सा जारी रखी। कुल 14 रोगियों ने अध्ययन के विस्तार चरण में भाग लिया। नौ इन रोगियों में से एक ने बहु-रेखीय प्रतिक्रिया प्राप्त की, 9 में से 4 ने उपचार जारी रखा और 5 ने धीरे-धीरे एल्ट्रोम्बोपैग उपचार में कमी की और प्रतिक्रिया को बनाए रखा (अनुवर्ती औसत: 20.6 महीने, सीमा: 5.7 से 22.5 महीने) शेष 5 रोगियों ने उपचार बंद कर दिया, तीन एक के कारण विस्तार चरण के तीसरे महीने के दौरे में देखा गया विश्राम।
एल्ट्रोम्बोपैग के साथ उपचार के दौरान 59% (23/39) प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन (बिना प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन के 28 दिन) से स्वतंत्र हो गए और 27% (10/37) आरबीसी ट्रांसफ्यूजन से स्वतंत्र हो गए (56 दिन बिना आरबीसी ट्रांसफ्यूजन के)। गैर-उत्तरदाताओं के लिए सबसे लंबी प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन-मुक्त अवधि 27 दिन (माध्य) थी। उत्तरदाताओं के लिए सबसे लंबी प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन-मुक्त अवधि 29 दिन (माध्य) थी। उत्तरदाताओं के लिए सबसे लंबी एरिथ्रोसाइट आधान-मुक्त अवधि 266 दिन (माध्य) थी।
बेसलाइन पर निर्भर आधान वाले 50% से अधिक उत्तरदाताओं में बेसलाइन से प्लेटलेट और आरबीसी दोनों आधान की आवश्यकता में 80% की कमी थी।
एक सहायक अध्ययन (अध्ययन ईएलटी 116826) से प्रारंभिक परिणाम, एक गैर-यादृच्छिक, चरण II, एकल-हाथ, एएएस के साथ दुर्दम्य विषयों में ओपन-लेबल अध्ययन, लगातार परिणाम दिखाते हैं। डेटा ६० अनुमानित रोगियों में से २१ तक सीमित है, और ६ महीनों में ५२% रोगियों में एक हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रिया देखी गई थी। 45% रोगियों में बहु-रैखिक प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
फार्माकोकाइनेटिक्स
Eltrombopag प्लाज्मा एकाग्रता डेटा - TRA100773A और TRA100773B में 88 ITP रोगियों में एकत्र किए गए समय को जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में 111 स्वस्थ वयस्क विषयों के डेटा के साथ जोड़ा गया था। प्लाज्मा AUC (0-?) के अनुमान और ITP वाले रोगियों में eltrombopag के Cmax मान प्रस्तुत किए गए हैं (तालिका 8)।
तालिका 8: आईटीपी वाले वयस्कों में स्थिर अवस्था में एल्ट्रोम्बोपैग प्लाज्मा फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का ज्यामितीय माध्य (95% आत्मविश्वास अंतराल)
a - पोस्ट-हॉक जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मूल्यों के आधार पर AUC (0-?) और Cmax का अनुमान।
चरण III अध्ययन TPL103922 / सक्षम 1 और TPL108390 / सक्षम 2 में नामांकित 590 HCV संक्रमित विषयों में एकत्र किए गए Eltrombopag के समय के साथ प्लाज्मा सांद्रता पर डेटा को चरण II अध्ययन TPL102357 और स्वस्थ वयस्क विषयों में नामांकित HCV संक्रमित रोगियों के डेटा के साथ जोड़ा गया था। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण एल्ट्रोम्बोपैग प्लाज्मा सीएमएक्स और एयूसी (0-?) का अनुमान चरण 3 अध्ययनों में नामांकित एचसीवी-संक्रमित रोगियों में तालिका 9 में प्रत्येक खुराक के लिए सूचीबद्ध किया गया है।
तालिका 9 ज्यामितीय माध्य (95% सीआई) आवंटन स्थिर अवस्था क्रोनिक एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग प्लाज्मा फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर
ज्यामितीय माध्य (95% CI) के रूप में प्रस्तुत डेटा।
एयूसी (0-?) और सीमैक्स अनुमानों के आधार पर पोस्ट-हॉक प्रत्येक रोगी डेटा में उच्चतम खुराक पर जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स।
अवशोषण और जैव उपलब्धता
Eltrombopag मौखिक प्रशासन के 2 से 6 घंटे बाद होने वाली चरम एकाग्रता के साथ अवशोषित होता है। एंटासिड और अन्य उत्पादों के साथ एल्ट्रोम्बोपैग का प्रशासन, जिसमें पॉलीवलेंट केशन होते हैं, जैसे कि डेयरी उत्पाद और खनिज पूरक, एल्ट्रोम्बोपैग के जोखिम को काफी कम करते हैं (खंड 4.2 देखें)।. वयस्कों में एक सापेक्ष जैवउपलब्धता अध्ययन में, मौखिक निलंबन के लिए एल्ट्रोम्बोपैग पाउडर ने टैबलेट फॉर्मूलेशन की तुलना में 22% अधिक प्लाज्मा एयूसी (0-?) प्राप्त किया। मानव प्रशासन के बाद एल्ट्रोम्बोपैग की पूर्ण मौखिक जैव उपलब्धता स्थापित नहीं की गई है। मूत्र उत्सर्जन और मल में उत्सर्जित चयापचयों के आधार पर, 75 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग से समाधान की एक खुराक के प्रशासन के बाद दवा से संबंधित पदार्थों का मौखिक अवशोषण कम से कम होने का अनुमान लगाया गया था। 52%।
वितरण
Eltrombopag मानव प्लाज्मा प्रोटीन (> 99.9%), मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से अत्यधिक बाध्य है। Eltrombopag एक BCRP सब्सट्रेट है, लेकिन P-ग्लाइकोप्रोटीन या OATP1B1 सब्सट्रेट नहीं है।
जैव परिवर्तन
Eltrombopag मुख्य रूप से ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लूटाथियोन या सिस्टीन के साथ दरार, ऑक्सीकरण और संयुग्मन द्वारा चयापचय किया जाता है। एक रेडियो-लेबल वाले मानव अध्ययन में, eltrombopag AUC0- का लगभग 64% हिस्सा है? रेडिओलेबेल्ड कोयले की प्लाज्मा सांद्रता। ग्लूकोरोनिडेशन और ऑक्सीकरण के कारण मामूली मेटाबोलाइट्स भी पाए गए। शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय सुझाव है कि CYP1A2 और CYP2C8 एल्ट्रोम्बोपैग के ऑक्सीडेटिव चयापचय के लिए जिम्मेदार हैं। यूरिडीन डाइफोस्फोग्लुकुरोनील ट्रांसफरेज यूजीटी1ए1 और यूजीटी1ए3 ग्लूकोरोनिडेशन के लिए जिम्मेदार हैं, और निचले जठरांत्र संबंधी मार्ग के बैक्टीरिया दरार के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं।
निकाल देना
एक बार अवशोषित होने के बाद, एल्ट्रोम्बोपैग को बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। एल्ट्रोम्बोपैग के उत्सर्जन का मुख्य मार्ग मल (59%) के माध्यम से होता है, जिसमें 31% खुराक मूत्र में मेटाबोलाइट्स के रूप में पाई जाती है। मूत्र में अपरिवर्तित यौगिक (एल्ट्रोम्बोपैग) का पता नहीं चला है। मल में उत्सर्जित अपरिवर्तित एल्ट्रोम्बोपैग लगभग 20% खुराक का प्रतिनिधित्व करता है। एल्ट्रोम्बोपैग का प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन लगभग 21-32 घंटे है।
फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन
रेडिओलेबेल्ड एल्ट्रोम्बोपैग के साथ मनुष्यों में एक अध्ययन के आधार पर, ग्लुकुरोनिडेशन एल्ट्रोम्बोपैग के चयापचय में एक छोटी भूमिका निभाता है। मानव लीवर माइक्रोसोम में अध्ययन ने यूजीटी 1 ए 1 और यूजीटी 1 ए 3 को एल्ट्रोम्बोपैग के ग्लूकोरोनिडेशन के लिए जिम्मेदार एंजाइम के रूप में पहचाना है। एल्ट्रोम्बोपैग कई यूजीटी एंजाइमों का अवरोधक है। कृत्रिम परिवेशीय. एल्ट्रोम्बोपैग ग्लुकुरोनिडेशन और संभावित सह-प्रशासित दवाओं में व्यक्तिगत यूजीटी एंजाइमों के सीमित योगदान के कारण ग्लूकोरोनिडेशन से जुड़े नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण दवा बातचीत का अनुमान नहीं है।
एल्ट्रोम्बोपैग खुराक का लगभग 21% ऑक्सीडेटिव चयापचय से गुजर सकता है। मानव लीवर माइक्रोसोम में अध्ययन ने CYP1A2 और CYP2C8 को एल्ट्रोम्बोपैग के ऑक्सीकरण के लिए जिम्मेदार एंजाइम के रूप में पहचाना है। Eltrombopag डेटा के आधार पर CYP एंजाइम को बाधित या प्रेरित नहीं करता है कृत्रिम परिवेशीय तथा विवो में (खंड ४.५ देखें)
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय ने प्रदर्शित किया कि एल्ट्रोम्बोपैग ट्रांसपोर्टर OATP1B1 का अवरोधक है और एक क्लिनिकल इंटरेक्शन अध्ययन में ट्रांसपोर्टर BCRP और eltrombopag का अवरोधक है, OATP1B1 और BCRP के रोसुवास्टेटिन सब्सट्रेट के जोखिम को बढ़ाता है (खंड 4.5 देखें)। अनुशंसित स्टेटिन की 50% खुराक में कमी। 200 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन (बीसीआरपी अवरोधक) के सह-प्रशासन ने एल्ट्रोम्बोपैग सीएमएक्स और एयूसीएनएफ को क्रमशः 25% और 18% कम कर दिया। 600 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन के सह-प्रशासन ने एल्ट्रोम्बोपैग सीएमएक्स और एयूसीएनएफ को 39% कम कर दिया और क्रमशः 24%।
Eltrombopag लोहे, कैल्शियम, मैग्नीशियम, एल्यूमीनियम, सेलेनियम और जस्ता जैसे बहुसंयोजक उद्धरणों को chelates (खंड 4.2 और 4.5 देखें)।
एक मानक उच्च कैलोरी भोजन के साथ गोलियों में एल्ट्रोम्बोपैग की एक एकल 50 मिलीग्राम खुराक का प्रशासन, एक उच्च वसा वाला नाश्ता जिसमें डेयरी उत्पाद शामिल थे, ने एल्ट्रोम्बोपैग के औसत प्लाज्मा एयूसी को 59% और सीमैक्स को 65% तक कम कर दिया।
कैल्शियम, मध्यम वसा और कैलोरी में उच्च भोजन के साथ मौखिक निलंबन के लिए एल्ट्रोम्बोपैग पाउडर की एक 25 मिलीग्राम खुराक का प्रशासन औसत प्लाज्मा एयूसी0-? एल्ट्रोम्बोपैग का 75% और औसत सीएमएक्स 79% तक कम हो गया। एक्सपोजर में यह कमी कम हो गई थी जब मौखिक निलंबन के लिए एल्ट्रोम्बोपैग पाउडर की एक 25 मिलीग्राम खुराक को उच्च कैल्शियम भोजन से 2 घंटे पहले प्रशासित किया गया था (मतलब AUC0-? 20% की कमी और 14% का औसत Cmax)।
कम कैल्शियम वाले खाद्य पदार्थ (फल, लीन हैम, बीफ और बिना कैल्शियम, मैग्नीशियम या आयरन के फलों का रस), सोया दूध बिना मिलाए और गेहूं का एल्ट्रोम्बोपैग के प्लाज्मा एक्सपोजर पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, भले ही कैलोरी और वसा की मात्रा कुछ भी हो (खंड 4.2 देखें) और 4.5)।
विशेष रोगी आबादी
किडनी खराब
एल्ट्रोम्बोपैग के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन गुर्दे की कमी वाले वयस्क विषयों में एल्ट्रोम्बोपैग के प्रशासन के बाद किया गया था। एक 50 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद, एयूसी0-? एल्ट्रोमबोपैग का हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले विषयों में 32% से 36% कम था, और गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में 60% कम था। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में। पर्याप्त था गुर्दे की कमी और स्वस्थ स्वयंसेवकों वाले रोगियों के बीच जोखिम में परिवर्तनशीलता और महत्वपूर्ण ओवरलैप। इस अत्यधिक प्रोटीन बाध्य औषधीय उत्पाद के लिए नि: शुल्क (सक्रिय) एल्ट्रोम्बोपैग सांद्रता को मापा नहीं गया था। बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों को सावधानी के साथ और सावधानीपूर्वक निगरानी के तहत एल्ट्रोम्बोपैग का उपयोग करना चाहिए, उदाहरण के लिए द्वारा सीरम क्रिएटिनिन और / या यूरिनलिसिस करना (धारा 4.2 देखें)। एल्ट्रोम्बोपैग की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। मध्यम से गंभीर गुर्दे की कमी और यकृत अपर्याप्तता वाले विषयों में।
यकृत अपर्याप्तता
एल्ट्रोम्बोपैग के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन एल्ट्रोम्बोपैग के प्रशासन के बाद वयस्क विषयों में हेपेटिक अपर्याप्तता के साथ किया गया था। एक एकल 50 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद, एल्ट्रोम्बोपैग का एयूसी0-? हल्के यकृत हानि वाले विषयों में 41% अधिक था, और मध्यम से मध्यम यकृत हानि वाले विषयों में 80% से 93% अधिक था। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में गंभीर। हेपेटिक अपर्याप्तता और स्वस्थ स्वयंसेवकों वाले मरीजों के बीच एक्सपोजर में पर्याप्त परिवर्तनशीलता और महत्वपूर्ण ओवरलैप था। इस अत्यधिक प्रोटीन बाध्य औषधीय उत्पाद के लिए नि: शुल्क (सक्रिय) एल्ट्रोम्बोपैग सांद्रता को मापा नहीं गया है।
बार-बार प्रशासन के बाद एल्ट्रोम्बोपैग फार्माकोकाइनेटिक्स पर हेपेटिक अपर्याप्तता के प्रभाव का मूल्यांकन 28 स्वस्थ वयस्कों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण और हेपेटिक हानि वाले 714 रोगियों (एचसीवी संक्रमण वाले 673 रोगियों और अन्य ईटियोलॉजी के पुराने यकृत रोग वाले 41 रोगियों) में किया गया था। इन ७१४ रोगियों में से, ६४२ में हल्की यकृत अपर्याप्तता थी, ६७ में मध्यम यकृत अपर्याप्तता थी और २ में गंभीर यकृत अपर्याप्तता थी। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में, हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में प्लाज्मा एल्ट्रोम्बोपैग एयूसी (0-?) मान लगभग 111% (95% सीआई: 45% से 283%) से अधिक था और मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में प्लाज्मा मान एल्ट्रोम्बोपैग एयूसी था ( 0-?) लगभग १८३% से अधिक (९५% सीआई: ९०% से ४५९%)।
इसलिए, मध्यम से गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग स्कोर ≥ 5) के साथ आईटीपी रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि अपेक्षित लाभ पोर्टल शिरा घनास्त्रता के पहचाने गए जोखिम से अधिक न हो (खंड 4.2 और 4.4 देखें)। एचसीवी संक्रमित रोगियों के लिए दिन में एक बार 25 मिलीग्राम की खुराक पर एल्ट्रोमबोपैग शुरू करें (खंड 4.2 देखें)।
जाति
एल्ट्रोम्बोपैग फार्माकोकाइनेटिक्स में पूर्वी एशियाई जातीयता के प्रभाव का मूल्यांकन 111 स्वस्थ वयस्कों (31 पूर्व एशियाई) और आईटीपी (18 पूर्व एशियाई) वाले 88 रोगियों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण का उपयोग करके किया गया था। अनुमानों के आधार पर। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से, पूर्वी एशियाई आईटीपी रोगी ( जैसे कि जापानी, चीनी, ताइवानी और कोरियाई) में गैर-पूर्वी एशियाई रोगियों की तुलना में लगभग 49% अधिक प्लाज्मा एल्ट्रोम्बोपैग एयूसी (0-?) था, जो मुख्य रूप से कोकेशियान थे (देखें खंड 4.2)।
एल्ट्रोम्बोपैग फार्माकोकाइनेटिक्स पर पूर्वी एशियाई जातीयता (जैसे चीनी, जापानी, ताइवान, कोरियाई और थाई) के प्रभाव का मूल्यांकन जनसंख्या के अनुमानों के आधार पर 635 एचसीवी संक्रमित रोगियों (145 पूर्व एशियाई और 69 दक्षिण पूर्व एशियाई) में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण का उपयोग करके किया गया था। फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण, पूर्वी एशियाई जातीयता के रोगियों में अन्य जातियों के रोगियों की तुलना में लगभग 55% अधिक प्लाज्मा एल्ट्रोम्बोपैग एयूसी (0-?) मूल्य था, जो कि वे मुख्य रूप से कोकेशियान थे (खंड 4.2 देखें)।
लिंग
88 आईटीपी रोगियों (57 महिला) में 111 स्वस्थ वयस्कों (14 महिला) में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण का उपयोग करके एल्ट्रोम्बोपैग फार्माकोकाइनेटिक्स पर लिंग के प्रभाव का मूल्यांकन किया गया था। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषणों के अनुमानों के आधार पर, महिला आईटीपी रोगियों में पुरुष रोगियों की तुलना में लगभग 23% अधिक प्लाज्मा एल्ट्रोम्बोपैग एयूसी (0-?) मान था, जिसमें वजन अंतर के लिए कोई समायोजन नहीं था। शारीरिक।
635 एचसीवी संक्रमित रोगियों (260 महिलाओं) में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण का उपयोग करके एल्ट्रोम्बोपैग फार्माकोकाइनेटिक्स पर लिंग के प्रभाव का मूल्यांकन किया गया था। मॉडल अनुमानों के आधार पर, पुरुष रोगियों की तुलना में एचसीवी संक्रमण वाली महिला रोगियों में प्लाज्मा एल्ट्रोम्बोपैग एयूसी (0-?) मान लगभग 41% अधिक था।
उम्र
एल्ट्रोम्बोपैग फार्माकोकाइनेटिक्स पर उम्र के प्रभाव का मूल्यांकन 28 स्वस्थ विषयों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण का उपयोग करके किया गया था, एचसीवी संक्रमण वाले 673 रोगियों और अन्य ईटियोलॉजी के पुराने यकृत रोग वाले 41 रोगियों की आयु 19 वर्ष की आयु के साथ थी। 74 वर्ष की आयु। कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है 75 वर्ष की आयु के रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग का उपयोग। मॉडल अनुमानों के आधार पर, बुजुर्ग रोगियों (≥ 65 वर्ष) में युवा रोगियों की तुलना में लगभग 41% अधिक प्लाज्मा एल्ट्रोम्बोपैग एयूसी (0-?) था (खंड 4.2 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या (आयु 1-17 वर्ष)
एल्ट्रोम्बोपैग के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन 168 बाल चिकित्सा विषयों में आईटीपी के साथ दो बार दैनिक अध्ययनों, टीआरए108062 / पीईटीआईटी और टीआरए115450 / पीईटीआईटी -2 में किया गया था। मौखिक प्रशासन (सीएल / एफ) के बाद एल्ट्रोम्बोपैग की स्पष्ट प्लाज्मा निकासी शरीर के वजन में वृद्धि के साथ बढ़ी।
प्लाज्मा एल्ट्रोम्बोपैग सीएल / एफ अनुमानों पर जाति और लिंग के प्रभाव बाल चिकित्सा और वयस्क रोगियों के बीच सुसंगत थे। पूर्व एशियाई बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में गैर-पूर्वी एशियाई रोगियों की तुलना में लगभग 43% अधिक प्लाज्मा एल्ट्रोम्बोपैग एयूसी (0-?) था। महिला बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में प्लाज्मा एयूसी में लगभग 25% की वृद्धि हुई थी। "एल्ट्रोम्बोपैग का प्लाज्मा एयूसी (0-?) पुरुष रोगियों की तुलना में।
आईटीपी के साथ बाल चिकित्सा विषयों में एल्ट्रोम्बोपैग के फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर तालिका 10 में दिखाए जाते हैं।
तालिका 10. आईटीपी के साथ बाल चिकित्सा विषयों में एल्ट्रोम्बोपैग प्लाज्मा एकाग्रता के स्थिर-राज्य फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर के ज्यामितीय माध्य (95% सीआई) (दैनिक खुराक के नियम में 50 मिलीग्राम)
ज्यामितीय माध्य (95% CI) के रूप में प्रस्तुत डेटा। एयूसी (0-?) और सीमैक्स पोस्ट हॉक जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक अनुमानों पर आधारित हैं।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
Eltrombopag अद्वितीय TPO रिसेप्टर की विशिष्टता के कारण चूहों, चूहों या कुत्तों में प्लेटलेट उत्पादन को उत्तेजित नहीं करता है। इसलिए, इन जानवरों से प्राप्त डेटा मनुष्यों में eltrombopag के संभावित फार्माकोलॉजी-संबंधी प्रतिकूल प्रभावों के मूल्यांकन के लिए एक पूर्ण मॉडल का प्रतिनिधित्व नहीं करता है। प्रजनन और कैंसरजन्यता अध्ययन।
उपचार संबंधी मोतियाबिंद कृन्तकों में पाए गए और खुराक और समय पर निर्भर थे। 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वयस्क आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र से 6 गुना से अधिक और एक्सपोज़र पर एचसीवी संक्रमित वयस्क रोगियों में 100 मिलीग्राम / दिन पर मानव नैदानिक एक्सपोज़र, एयूसी पर आधारित एक्सपोज़र, मोतियाबिंद थे। चूहों में 6 सप्ताह के बाद और चूहों में 28 सप्ताह के उपचार के बाद देखा गया। 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र से 4 गुना अधिक या बराबर एक्सपोजर पर और एचसीवी संक्रमित एचसीवी में 2 गुना एक्सपोजर रोगियों में 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, एयूसी पर आधारित एक्सपोज़र, 13 सप्ताह के बाद चूहों में मोतियाबिंद और 39 सप्ताह के उपचार के बाद चूहों में देखा गया। 4 से 32 दिन (खुराक की अवधि के अंत में लगभग 2 मानव वर्ष) से प्रशासित किशोर प्री-वीनिंग चूहों में गैर-सहनशील खुराक पर, 75 मिलीग्राम / दिन की समान खुराक पर ओकुलर अपारदर्शिता (हिस्टोलॉजी नहीं की गई) देखी गई। एयूसी के आधार पर बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में अधिकतम मानव नैदानिक एक्सपोज़र का 9 गुना। हालांकि, एयूसी के आधार पर बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र की 5 गुना सहनशील खुराक दी गई किशोर चूहों में कोई मोतियाबिंद नहीं देखा गया था।52 सप्ताह के उपचार के बाद वयस्क कुत्तों में कोई मोतियाबिंद नहीं देखा गया (75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वयस्क या बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र का 2 गुना और संक्रमित रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र के बराबर। एचसीवी से 100 की खुराक पर मिलीग्राम / दिन, एयूसी पर आधारित एक्सपोजर)।
14 दिनों की अवधि तक चूहों और चूहों में अध्ययन में, गुर्दे की ट्यूबलर विषाक्तता उन जोखिमों पर देखी गई जो आम तौर पर रुग्णता और मृत्यु दर से जुड़े थे। 25, 75 और 150 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर चूहों में 2 साल के मौखिक कैंसरजन्यता अध्ययन में ट्यूबलर विषाक्तता भी देखी गई थी। कम खुराक पर प्रभाव कम गंभीर थे और पुनर्योजी संशोधनों की एक श्रृंखला की विशेषता थी। सबसे कम खुराक पर एक्सपोजर १.२ या ०.८ गुना वयस्क या बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में एयूसी के आधार पर ७५ मिलीग्राम / दिन और ०.६ गुना एल। एचसीवी रोगियों में १०० मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मानव नैदानिक एक्सपोजर था, एक्सपोजर एयूसी के आधार पर। चूहे में 28 सप्ताह के बाद या कुत्ते में 52 सप्ताह के बाद एक्सपोजर पर 4 और 2 बार नैदानिक एक्सपोजर में गुर्दे के प्रभाव नहीं देखे गए। वयस्क आईटीपी रोगियों में मनुष्यों में और बाल रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोजर का 3 और 2 गुना आईटीपी के साथ 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर और 2 बार एक्सपोजर पर और एचसीवी वाले रोगियों में 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मानव नैदानिक एक्सपोजर के बराबर, एयूसी पर आधारित एक्सपोजर।
हेपेटोसाइट अध: पतन और / या परिगलन, अक्सर ऊंचा सीरम यकृत एंजाइमों के साथ, चूहों, चूहों और कुत्तों में खुराक पर देखा गया था जो रुग्णता और मृत्यु दर से जुड़े थे या खराब सहन किए गए थे। चूहों (28 सप्ताह) और कुत्तों (52 सप्ताह) में पुराने उपचार के बाद आईटीपी के साथ वयस्क रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोजर के 4 या 2 गुना और क्लिनिकल एक्सपोजर के 3 या 2 गुना एक्सपोजर पर कोई हेपेटिक प्रभाव नहीं देखा गया। बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में मानव एचसीवी संक्रमित रोगियों में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक और 2 गुना या मानव नैदानिक एक्सपोज़र के बराबर 100 मिलीग्राम / दिन, एयूसी पर आधारित एक्सपोज़र।
अल्पकालिक अध्ययनों में, चूहों और कुत्तों में खराब सहनशील खुराक पर (प्रति दिन 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वयस्क या बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोजर से 10 या 7 गुना से अधिक एक्सपोजर और 4 गुना से अधिक एक्सपोजर एल "मानव नैदानिक 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एचसीवी संक्रमित रोगियों में एक्सपोजर, एयूसी पर आधारित एक्सपोजर), रेटिकुलोसाइट गिनती में कमी और अस्थि मज्जा (केवल चूहे) के पुनर्योजी एरिथ्रोइड हाइपरप्लासिया देखे गए। उपचार के बाद लाल रक्त कोशिका या रेटिकुलोसाइट द्रव्यमान पर उल्लेखनीय प्रभाव चूहों में 28 सप्ताह तक, कुत्तों में 52 सप्ताह और चूहों या चूहों में अधिकतम सहनशील खुराक पर 2 साल तक, जो 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वयस्क या बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र के 2 से 4 गुना एक्सपोजर के अनुरूप है। और एचसीवी-संक्रमित रोगियों में 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मानव नैदानिक जोखिम के 2 गुना से कम जोखिम पर, AUC पर आधारित आयन
60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की असहनीय खुराक पर चूहों में 28 सप्ताह के विषाक्तता अध्ययन में एंडोस्टील हाइपरोस्टोसिस देखा गया था (75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वयस्क या बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र का 6 गुना या 4 गुना और 3 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एचसीवी संक्रमित रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र, एयूसी पर आधारित एक्सपोज़र। जीवन भर (2 वर्ष) के बाद मानव नैदानिक एक्सपोज़र के 4 या 2 गुना पर चूहों या चूहों में कोई हड्डी परिवर्तन नहीं देखा गया। वयस्क या बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर और एचसीवी वाले रोगियों में 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मानव नैदानिक एक्सपोजर, एयूसी पर आधारित एक्सपोजर।
एल्ट्रोम्बोपैग चूहों में 75 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक या चूहों में 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर कार्सिनोजेनिक नहीं था (एक समय में आईटीपी के साथ वयस्क या बाल रोगियों में मानव नैदानिक जोखिम का 4 या 2 गुना तक जोखिम) 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक और एचसीवी-संक्रमित रोगियों में 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मानव नैदानिक जोखिम का 2 गुना, एयूसी पर आधारित एक्सपोजर। एल्ट्रोमबोपैग बैक्टीरिया या दो परीक्षणों में एक परीक्षण उत्परिवर्तन में उत्परिवर्तजन या क्लैस्टोजेनिक नहीं था विवो में चूहे में (माइक्रोन्यूक्लियस और अनिर्धारित डीएनए संश्लेषण, वयस्क या बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र का 10 गुना या 8 गुना 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर और एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र का 7 गुना 100 की खुराक पर मिलीग्राम / दिन, सीएमएक्स पर आधारित एक्सपोजर)। परीक्षण में कृत्रिम परिवेशीय माउस लिंफोमा पर, एल्ट्रोम्बोपैग मामूली रूप से सकारात्मक (बढ़े हुए उत्परिवर्तन) था। ये अवलोकन कृत्रिम परिवेशीय और विवो में सुझाव देते हैं कि एल्ट्रोम्बोपैग मनुष्यों के लिए एक जीनोटॉक्सिक जोखिम पैदा नहीं करता है।
Eltrombopag महिला प्रजनन क्षमता, प्रारंभिक भ्रूण विकास या चूहों में भ्रूण-भ्रूण विकास को 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक खुराक पर आईटीपी के साथ (वयस्क या किशोर रोगियों (12 से 17 वर्ष) में मानव नैदानिक जोखिम का 2 गुना) को प्रभावित नहीं करता है। 75 मिलीग्राम / दिन और एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों में 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मानव नैदानिक एक्सपोज़र के बराबर, एयूसी पर आधारित एक्सपोज़र)। इसके अलावा, 150 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर खरगोशों में भ्रूण के विकास पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, परीक्षण की गई उच्चतम खुराक (75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर और एचसीवी में आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक जोखिम का 0.3 से 0.5 गुना) -संक्रमित रोगियों को 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, एयूसी पर आधारित एक्सपोजर। 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर आईटीपी वाले रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र और एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र 100 की खुराक पर मिलीग्राम / दिन, एयूसी पर आधारित एक्सपोज़र), एल्ट्रोमबोपैग के साथ उपचार भ्रूण की घातकता (प्रत्यारोपण से पहले और बाद के नुकसान में वृद्धि), महिला प्रजनन अध्ययन में भ्रूण के शरीर के वजन और गर्भवती गर्भाशय के वजन में कमी और गर्भाशय ग्रीवा की कम घटना से जुड़ा था। महिला प्रजनन अध्ययन में पसलियों और भ्रूण के शरीर के वजन में कमी। भ्रूण-भ्रूण विकास अध्ययन Eltrombopag का उपयोग केवल गर्भावस्था के दौरान किया जाना चाहिए यदि अपेक्षित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम को सही ठहराता है (खंड 4.6 देखें)। Eltrombopag ने 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर नर चूहों में प्रजनन क्षमता को प्रभावित नहीं किया, उच्चतम खुराक का परीक्षण किया गया (75 मिलीग्राम / दिन पर आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक जोखिम का 3 गुना और एचसीवी संक्रमित रोगियों में 2 गुना l " मानव नैदानिक जोखिम 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, एयूसी पर आधारित एक्सपोजर। चूहे के पूर्व और प्रसवोत्तर विकास अध्ययन में, मातृ रूप से गैर-विषाक्त खुराक (10 और 20) पर मादा F0 चूहों की गर्भावस्था, प्रसव या स्तनपान पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा। मिलीग्राम / किग्रा / दिन) और संतान की वृद्धि, विकास, तंत्रिका संबंधी व्यवहार या प्रजनन कार्य पर कोई प्रभाव नहीं (F1)।
F0 माताओं को दवा प्रशासन के बाद पूरे 22 घंटे के नमूने की अवधि के दौरान सभी F1 चूहे की संतानों के प्लाज्मा में Eltrombopag का पता चला था, यह सुझाव देता है कि नवजात चूहों के eltrombopag के संपर्क में स्तनपान के माध्यम से होने की संभावना थी। ।
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय eltrombopag के साथ फोटोटॉक्सिसिटी के संभावित जोखिम का सुझाव देते हैं; हालांकि, कृन्तकों में त्वचीय फोटोटॉक्सिसिटी का कोई सबूत नहीं था (वयस्क या बाल चिकित्सा आईटीपी रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र का 10 या 7 गुना 75 मिलीग्राम / दिन और एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोज़र का 5 गुना 100 मिलीग्राम / दिन, एयूसी पर आधारित एक्सपोजर) या ओकुलर फोटोटॉक्सिसिटी (एक्सपोजर, ७५ मिलीग्राम/दिन की खुराक पर आईटीपी के साथ वयस्क या बाल रोगियों में मानव नैदानिक एक्सपोजर से ४ गुना से अधिक और एचसीवी संक्रमित रोगियों में १०० की खुराक पर मानव नैदानिक एक्सपोज़र से ३ गुना अधिक है) मिलीग्राम / दिन, एयूसी पर आधारित एक्सपोजर)। इसके अलावा, 36 विषयों में क्लिनिकल फार्माकोलॉजी अध्ययन ने कोई सबूत नहीं दिखाया कि 75 मिलीग्राम एल्ट्रोम्बोपैग के प्रशासन के बाद प्रकाश संवेदनशीलता में वृद्धि हुई थी। यह विलंबित फोटोटॉक्सिक इंडेक्स द्वारा मापा गया था। हालाँकि, फोटोएलर्जी के संभावित जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है क्योंकि विशिष्ट प्रीक्लिनिकल अध्ययन नहीं किए जा सकते हैं।
किशोर चूहों में आईटीपी वाले वयस्कों की तुलना में बाल रोगियों में एल्ट्रोम्बोपैग उपचार के साथ विषाक्तता के अधिक जोखिम का सुझाव देने वाले कोई निष्कर्ष नहीं हैं।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
रिवोलेड 12.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
टैबलेट का कोर
भ्राजातु स्टीयरेट
मन्निटोल (E421)
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
पोविडोन (K30)
सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट
टैबलेट कोटिंग
हाइपोमेलोज
मैक्रोगोल 400
पॉलीसोर्बेट 80
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
रिवोलेड 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
टैबलेट का कोर
भ्राजातु स्टीयरेट
मन्निटोल (E421)
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
पॉवीडान
सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट
टैबलेट कोटिंग
हाइपोमेलोज
मैक्रोगोल 400
पॉलीसोर्बेट 80
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
रिवोलेड 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
टैबलेट का कोर
भ्राजातु स्टीयरेट
मन्निटोल (E421)
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
पॉवीडान
सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट
टैबलेट कोटिंग
हाइपोमेलोज
लाल आयरन ऑक्साइड (E172)
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
मैक्रोगोल 400
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
रिवोलेड 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
टैबलेट का कोर
भ्राजातु स्टीयरेट
मन्निटोल (E421)
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
पॉवीडान
सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट
टैबलेट कोटिंग
हाइपोमेलोज
लाल आयरन ऑक्साइड (E172)
ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)
मैक्रोगोल 400
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
चार वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
फिल्म लेपित गोलियाँ
१४ या २८ फिल्म-लेपित गोलियों वाले पैक में और ८४ (२८ के ३ पैक) फिल्म-लेपित गोलियों वाले एक पैक में एल्युमिनियम फफोले (पीए / अलु / पीवीसी / अलु)।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
नोवार्टिस यूरोपार्म लिमिटेड
फ्रिमली बिजनेस पार्क
कैम्बरली GU16 7SR
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
रिवोलेड 12.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
ईयू / 1/10/612/010
039827100
ईयू / 1/10/612/011
039827112
ईयू / 1/10/612/012
039827124
रिवोलेड 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
ईयू / 1/10/612/001
039827011
ईयू / 1/10/612/002
039827023
ईयू / 1/10/612/003
039827035
रिवोलेड 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
ईयू / 1/10/612/004
039827047
ईयू / 1/10/612/005
039827050
ईयू / 1/10/612/006
039827062
रिवोलेड 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
ईयू / 1/10/612/007
039827074
ईयू / 1/10/612/008
039827086
ईयू / 1/10/612/009
039827098
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 11 मार्च 2010
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: १५ जनवरी २०१५
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
नवंबर 2016