सक्रिय तत्व: बोर्टेज़ोमिबा
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर।
संकेत वेलकेड का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
VELCADE में सक्रिय पदार्थ bortezomib होता है, जो एक तथाकथित 'प्रोटिएसम इनहिबिटर' होता है। प्रोटीसोम कोशिका के कार्य और वृद्धि को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। उनके कार्य में हस्तक्षेप करके, बोर्टेज़ोमिब कैंसर कोशिकाओं को मार सकता है।
VELCADE का उपयोग 18 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में मल्टीपल मायलोमा (एक प्रकार की अस्थि मज्जा दुर्दमता) के इलाज के लिए किया जाता है:
- कम से कम एक पिछला उपचार प्राप्त करने के बाद बिगड़ती (प्रगतिशील) बीमारी वाले रोगियों के लिए या जिनमें रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण विफल हो गया है या संभव नहीं है, अकेले या दवाओं के साथ पेगीलेटेड लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन या डेक्सामेथासोन
- पहले से अनुपचारित बीमारी वाले रोगियों के लिए मेलफ़ेलन और प्रेडनिसोन दवाओं के संयोजन में, जो रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं कर सकते हैं।
- डेक्सामेथासोन या डेक्सामेथासोन के संयोजन में थैलिडोमाइड के साथ, पहले से अनुपचारित बीमारी वाले रोगियों के लिए और रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण (प्रेरण उपचार) के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी प्राप्त करने से पहले
VELCADE का उपयोग 18 वर्ष या उससे अधिक उम्र के रोगियों में मेंटल सेल लिंफोमा (एक प्रकार की दुर्दमता जो लिम्फ नोड्स को प्रभावित करता है) के इलाज के लिए किया जाता है। इस मामले में, VELCADE का उपयोग दवाओं के साथ रितुक्सिमैब, साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन और प्रेडनिसोन के संयोजन में किया जाता है, पहले से अनुपचारित बीमारी वाले रोगियों के लिए और जिनके लिए रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण संभव नहीं है।
वेल्केड का सेवन कब नहीं करना चाहिए
वेलकैड का प्रयोग न करें
- अगर आपको बोर्टेज़ोमिब, बोरॉन या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)
- अगर आपको फेफड़े या दिल की गंभीर समस्या है।
उपयोग के लिए सावधानियां वेलकेड लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
अगर आपके पास है तो अपने डॉक्टर से कहें:
- लाल रक्त कोशिकाओं या सफेद रक्त कोशिकाओं की कम संख्या
- रक्तस्राव की समस्या और / या निम्न रक्त प्लेटलेट काउंट
- दस्त, कब्ज, मतली या उल्टी
- बेहोशी, चक्कर आना या चक्कर आने के पिछले अनुभव
- गुर्दे से संबंधित समस्याएं
- मध्यम से गंभीर जिगर की समस्याएं
- पिछली शिकायतें जैसे सुन्नता, झुनझुनी या हाथ या पैर में दर्द (न्यूरोपैथी)
- हृदय या रक्तचाप विकार
- सांस की तकलीफ या खांसी
- आक्षेप
- दाद (आंखों के आसपास भी स्थित है या शरीर के बाकी हिस्सों में फैल रहा है)
- ट्यूमर लसीका सिंड्रोम के लक्षण जैसे, उदाहरण के लिए, मांसपेशियों में ऐंठन, मांसपेशियों में कमजोरी, भ्रम, अशांत दृष्टि या दृष्टि हानि और सांस की तकलीफ
- स्मृति हानि, सोचने में कठिनाई, चलने में कठिनाई या दृष्टि की हानि। ये एक गंभीर मस्तिष्क संक्रमण के संकेत हो सकते हैं, और आपका डॉक्टर आगे के परीक्षण और जांच का संकेत दे सकता है।
अपने रक्त कोशिकाओं के मूल्यों की लगातार जांच करने के लिए आपको VELCADE थेरेपी से पहले और उसके दौरान नियमित रूप से रक्त परीक्षण करवाना होगा।
यदि आपके पास मेंटल सेल लिंफोमा है और VELCADE के साथ रिट्क्सिमैब दिया जाता है तो आपको अपने डॉक्टर को बताना चाहिए:
- अगर आपको लगता है कि आपको हेपेटाइटिस है या पहले हो चुका है। कुछ मामलों में, जिन रोगियों को हेपेटाइटिस बी हुआ है, उन्हें हेपेटाइटिस का एक नया हमला हो सकता है, जो घातक हो सकता है। यदि आपको अतीत में हेपेटाइटिस बी का संक्रमण हुआ है, तो आपके डॉक्टर को सक्रिय हेपेटाइटिस के लक्षणों और लक्षणों के लिए आपकी बारीकी से निगरानी करने की आवश्यकता होगी। बी।
वेलकैड के साथ उपचार शुरू करने से पहले इन दवाओं के बारे में जानकारी के लिए वेल्कैड के साथ संयोजन में ली जाने वाली सभी दवाओं के पैकेज लीफलेट को पढ़ें।
जब VELCADE को औषधीय उत्पाद थैलिडोमाइड के साथ दिया जाता है, तो गर्भावस्था परीक्षण और गर्भावस्था रोकथाम कार्यक्रम की सलाह पर विशेष ध्यान दें (इस खंड में "गर्भावस्था और स्तनपान" देखें)।
बच्चे और किशोर
बच्चों और किशोरों में VELCADE का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि यह ज्ञात नहीं है कि इन लोगों में दवा कैसे काम करती है।
इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Velcade के प्रभाव को बदल सकते हैं
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं या हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
विशेष रूप से, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप निम्नलिखित में से किसी भी सक्रिय पदार्थ वाली दवाओं का उपयोग कर रहे हैं:
- केटोकोनाज़ोल, फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है
- रटनवीर, एचआईवी संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है - रिफैम्पिसिन, जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयुक्त एंटीबायोटिक
- कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन या फ़ेनोबार्बिटल, मिर्गी के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है
- सेंट जॉन पौधा (Hypericum perforatum), अवसाद या अन्य स्थितियों के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है
- मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंट।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं तो आपको VELCADE का उपयोग नहीं करना चाहिए जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो।
VELCADE थेरेपी पर पुरुषों और महिलाओं को उपचार के दौरान और उपचार के बाद 3 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए। अगर, इन सावधानियों के बावजूद, आप गर्भवती हो जाती हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
VELCADE लेते समय आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए। चिकित्सा की समाप्ति के बाद फिर से स्तनपान शुरू करने का सबसे अच्छा समय अपने डॉक्टर से चर्चा करें।
थैलिडोमाइड दवा जन्म दोष और भ्रूण की मृत्यु का कारण बनती है। जब VELCADE को थैलिडोमाइड के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो आपको थैलिडोमाइड गर्भावस्था रोकथाम कार्यक्रम का पालन करना चाहिए (देखें थैलिडोमाइड पैकेज लीफलेट)।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
VELCADE थकान, चक्कर आना, बेहोशी या धुंधली दृष्टि पैदा कर सकता है। यदि आप इनमें से किसी भी लक्षण का अनुभव करते हैं तो कार न चलाएं या मशीनों का उपयोग न करें। इन प्रभावों के न होने पर भी विशेष ध्यान दें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय वेल्केड का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
आपका डॉक्टर आपकी ऊंचाई और वजन के अनुपात में VELCADE की खुराक की गणना करेगा। VELCADE की मानक शुरुआती खुराक 1.3 mg / m2 शरीर की सतह का क्षेत्र दो बार साप्ताहिक है। उपचार के प्रति आपकी प्रतिक्रिया, कुछ साइड इफेक्ट्स की घटना और आपकी सामान्य स्वास्थ्य स्थितियों (जैसे लीवर की समस्याएं) के आधार पर आपका डॉक्टर खुराक और उपचार पाठ्यक्रमों की कुल संख्या को बदल सकता है।
प्रगति में एकाधिक मायलोमा
जब VELCADE अकेले दिया जाता है, तो आपको 1, 4, 8 और 11 दिनों में VELCADE की 4 खुराक अंतःशिरा या उपचर्म रूप से प्राप्त होगी। इसके बाद उपचार के बिना 10-दिन की "ऑफ" अवधि होती है।
यह 21-दिन (3-सप्ताह) की अवधि उपचार के एक कोर्स से मेल खाती है।
आप 8 चक्र (24 सप्ताह) तक प्राप्त कर सकते हैं। आप पेगीलेटेड लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन या डेक्सामेथासोन दवाओं के साथ VELCADE भी प्राप्त कर सकते हैं।
जब VELCADE को पेगीलेटेड लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन के साथ दिया जाता है, तो आपको अंतःशिरा या चमड़े के नीचे VELCADE का 21-दिन का कोर्स प्राप्त होगा और 30 mg / m2 pegylated liposomal doxorubicin को जलसेक के रूप में VELCADE के 21-दिवसीय उपचार चक्र के चौथे दिन दिया जाएगा। VELCADE के इंजेक्शन के बाद अंतःशिरा।
आप 8 चक्र (उपचार के 24 सप्ताह) तक प्राप्त कर सकते हैं।
जब VELCADE को डेक्सामेथासोन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो आपको 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 और 12 दिनों में 20 मिलीग्राम की खुराक पर अंतःशिरा या उपचर्म VELCADE और ओरल डेक्सामेथासोन के साथ उपचार का 21 दिन का कोर्स प्राप्त होगा। VELCADE के साथ उपचार के 21-दिवसीय पाठ्यक्रम में।
आप 8 चक्र (उपचार के 24 सप्ताह) तक प्राप्त कर सकते हैं।
पहले इलाज न किए गए एकाधिक माइलोमा
यदि आपका पहले कभी मल्टीपल मायलोमा का इलाज नहीं हुआ है और आप रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए उम्मीदवार नहीं हैं, तो आपको दो अन्य दवाओं के साथ वेल्कैड प्राप्त होगा: मेलफलन और प्रेडनिसोन।
इस मामले में, उपचार के एक कोर्स की अवधि 42 दिन (6 सप्ताह) है। उसे 9 चक्र (54 सप्ताह) प्राप्त होंगे।
- चक्र 1-4 में, VELCADE को 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 और 32 दिनों में दो बार साप्ताहिक रूप से प्रशासित किया जाता है।
- 5-9 चक्रों में, VELCADE को सप्ताह में एक बार 1, 8, 22 और 29 दिनों में प्रशासित किया जाता है।
Melphalan (9 mg / m2) और प्रेडनिसोन (60 mg / m2) प्रत्येक चक्र के पहले सप्ताह के 1, 2, 3 और 4 दिनों में मुंह से दिए जाते हैं।
यदि आपका पहले कभी मल्टीपल मायलोमा का इलाज नहीं हुआ है और आप रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए एक उम्मीदवार हैं, तो आपको प्रेरण उपचार के रूप में दवाओं: डेक्सामेथासोन, या डेक्सामेथासोन और थैलिडोमाइड के साथ अंतःशिरा या उपचर्म रूप से VELCADE प्राप्त होगा।
जब VELCADE को डेक्सामेथासोन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो आपको चक्र के 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 और 11 दिनों में अंतःशिरा या चमड़े के नीचे VELCADE और मौखिक डेक्सामेथासोन 40 मिलीग्राम के साथ 21-दिवसीय उपचार पाठ्यक्रम प्राप्त होगा। -दिन VELCADE उपचार।
आपको 4 चक्र (उपचार के 12 सप्ताह) प्राप्त होंगे।
जब वेलकेड को थैलिडोमाइड और डेक्सामेथासोन के साथ दिया जाता है, तो उपचार पाठ्यक्रम की अवधि 28 दिन (4 सप्ताह) होती है।
डेक्सामेथासोन 40 मिलीग्राम मौखिक रूप से 28 दिनों के उपचार चक्र के 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 और 11 दिनों में मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है और थैलिडोमाइड को मौखिक रूप से 50 मिलीग्राम की खुराक पर पहले दिन 14 तक दिया जाता है। चक्र और, यदि सहन किया जाता है, तो थैलिडोमाइड की खुराक 15-28 दिनों में 100 मिलीग्राम तक बढ़ा दी जाती है और बाद में दूसरे चक्र से प्रति दिन 200 मिलीग्राम तक बढ़ाई जा सकती है। आप 6 चक्र (उपचार के 24 सप्ताह) तक प्राप्त कर सकते हैं।
पहले अनुपचारित मेंटल सेल लिंफोमा
यदि आपने अतीत में मेंटल सेल लिंफोमा के लिए कभी विशिष्ट उपचार प्राप्त नहीं किया है, तो आप वेलकैड को अंतःशिरा या उपचर्म रूप से दवाओं के साथ रीटक्सिमैब, साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन और प्रेडनिसोन प्राप्त करेंगे।
VELCADE को 1, 4, 8 और 11 दिनों में अंतःशिरा या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है, इसके बाद उपचार के बिना "आराम" की अवधि होती है। उपचार पाठ्यक्रम की अवधि 21 दिन (3 सप्ताह) है।
आप उपचार के अधिकतम 8 पाठ्यक्रम (24 सप्ताह) प्राप्त कर सकते हैं।
निम्नलिखित दवाएं VELCADE के प्रत्येक 21-दिवसीय उपचार चक्र के पहले दिन एक अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित की जाती हैं: 375 मिलीग्राम / एम 2 पर रीटक्सिमैब, 750 मिलीग्राम / एम 2 पर साइक्लोफॉस्फेमाइड और 50 मिलीग्राम / एम 2 पर डॉक्सोरूबिसिन।
प्रेडनिसोन को VELCADE उपचार चक्र के 1, 2, 3, 4 और 5 दिनों में 100 mg / m2 की खुराक पर मौखिक रूप से दिया जाता है।
वेलकैड कैसे दिया जाता है
यह दवा अंतःशिरा या चमड़े के नीचे के उपयोग के लिए है। VELCADE को साइटोटोक्सिक दवाओं के उपयोग में अनुभव के साथ एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा प्रशासित किया जाएगा। प्रशासन से पहले VELCADE के पाउडर को भंग कर दिया जाना चाहिए। यह एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा किया जाएगा। परिणामी समाधान को फिर जल्दी से एक नस में या चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है। एल " शिरा में इंजेक्शन तेजी से होता है, 3 से 5 सेकंड की अवधि में। चमड़े के नीचे का इंजेक्शन या तो जांघ में या पेट में लगाया जा सकता है।
यदि आपने बहुत अधिक वेलकेड लिया है तो क्या करें?
जैसा कि यह दवा आपके डॉक्टर या नर्स द्वारा दी गई है, यह संभावना नहीं है कि आप अपनी अपेक्षा से अधिक लेंगे। ओवरडोज की संभावना की स्थिति में, आपका डॉक्टर साइड इफेक्ट्स की निगरानी करेगा।
साइड इफेक्ट वेलकेड के साइड इफेक्ट क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है। इनमें से कुछ प्रभाव गंभीर हो सकते हैं।
यदि आपको मल्टीपल मायलोमा या मेंटल सेल लिंफोमा के लिए वेलकैड दिया जाता है, तो अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं यदि आपको निम्न में से कोई भी लक्षण दिखाई दें:
- मांसपेशियों में ऐंठन, मांसपेशियों में कमजोरी
- भ्रम, परेशान या दृश्य हानि, अंधापन, दौरे, सिरदर्द
- सांस की तकलीफ, पैरों में सूजन या हृदय गति में बदलाव, उच्च रक्तचाप, थकान, बेहोशी
- खांसी और सांस लेने में कठिनाई या सीने में जकड़न।
VELCADE के साथ उपचार आमतौर पर लाल और सफेद रक्त कोशिकाओं और रक्त प्लेटलेट्स की संख्या में कमी का कारण बन सकता है। इसलिए, आपको नियमित रूप से अपने रक्त कोशिकाओं की संख्या की जांच करने के लिए, VELCADE के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान नियमित रूप से रक्त परीक्षण करने की आवश्यकता होगी। आप की संख्या में कमी का अनुभव कर सकते हैं:
- प्लेटलेट्स, जो आपको बिना किसी चोट के चोट लगने या रक्तस्राव के लिए अधिक प्रवण कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, आंतों, पेट, मुंह और मसूड़ों में रक्तस्राव या मस्तिष्क या यकृत रक्तस्राव)
- लाल रक्त कोशिकाएं, जो थकान और पीलापन जैसे लक्षणों के साथ एनीमिया का कारण बन सकती हैं
- श्वेत रक्त कोशिकाएं, जो आपको संक्रमण या फ्लू जैसे लक्षणों के प्रति अधिक संवेदनशील बना सकती हैं।
यदि आपको मल्टीपल मायलोमा के इलाज के लिए वेलकैड दिया जाता है, तो होने वाले दुष्प्रभाव नीचे सूचीबद्ध हैं।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं)
- तंत्रिका क्षति के कारण संवेदीकरण, सुन्नता, झुनझुनी या त्वचा की जलन, या हाथों या पैरों में दर्द।
- लाल और/या श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (ऊपर देखें)।
- बुखार।
- मतली या उल्टी की भावना, भूख न लगना।
- अतिरिक्त गैस के साथ या बिना कब्ज (गंभीर हो सकता है)।
- अतिसार: यदि ऐसा होता है तो यह महत्वपूर्ण है कि आप सामान्य से बहुत अधिक पानी पिएं। आपका डॉक्टर दस्त को नियंत्रित करने के लिए दवाएं लिख सकता है।
- थकान (थकान), कमजोरी का अहसास।
- मांसपेशियों में दर्द, हड्डी में दर्द।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- निम्न रक्तचाप, खड़े होने पर रक्तचाप में अचानक गिरावट जिससे बेहोशी हो सकती है।
- रक्तचाप में वृद्धि।
- गुर्दे का कार्य कम होना।
- सिरदर्द।
- आम तौर पर अस्वस्थ महसूस करना, दर्द, चक्कर आना, सिर चकराना, कमजोरी का अहसास या चेतना का नुकसान।
- ठंड लगना।
- निमोनिया, श्वसन संक्रमण, ब्रोंकाइटिस, फंगल संक्रमण, कफ के साथ खांसी, फ्लू जैसी बीमारी सहित संक्रमण।
- हरपीज ज़ोस्टर संक्रमण (स्थानीयकृत, आंखों के आसपास, या पूरे शरीर में फैल गया)।
- शारीरिक गतिविधि के दौरान सीने में दर्द या सांस लेने में कठिनाई।
- विभिन्न प्रकार के त्वचा लाल चकत्ते (दाने)।
- खुजली वाली त्वचा, त्वचा पर गांठ या रूखी त्वचा।
- चेहरे की लाली या केशिकाओं में छोटे-छोटे विराम।
- त्वचा का लाल होना।
- निर्जलीकरण।
- नाराज़गी, सूजन, डकार, गैस, पेट दर्द, आंतों या पेट से खून बह रहा है।
- यकृत समारोह में परिवर्तन।
- मुंह या होठों में जलन, मुंह सूखना, मुंह के छाले या गले में खराश।
- वजन कम होना, स्वाद का कम होना।
- मांसपेशियों में ऐंठन, मांसपेशियों में ऐंठन, मांसपेशियों में कमजोरी, हाथ और पैरों में दर्द।
- धुंधली दृष्टि।
- आंखों की सबसे बाहरी परत और पलकों की भीतरी सतह (नेत्रश्लेष्मलाशोथ) का संक्रमण।
- नाक से रक्तस्राव (रक्तस्राव)।
- नींद की गड़बड़ी या समस्याएं, पसीना, चिंता, मनोदशा में बदलाव, उदास मनोदशा, बेचैनी या आंदोलन, मानसिक स्थिति में बदलाव, भटकाव।
- आंखों और शरीर के अन्य हिस्सों के आसपास सूजन सहित शरीर की सूजन।
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- दिल की विफलता, दिल का दौरा, सीने में दर्द, सीने में तकलीफ, हृदय गति में वृद्धि या कमी।
- किडनी खराब।
- एक नस की सूजन, नसों और फेफड़ों में रक्त के थक्के।
- रक्त के थक्के जमने की समस्या।
- परिसंचरण विफलता।
- हृदय के चारों ओर झिल्ली की सूजन या हृदय के चारों ओर तरल पदार्थ की उपस्थिति।
- मूत्र पथ के संक्रमण, फ्लू, दाद वायरस के संक्रमण, कान में संक्रमण और सेल्युलाइटिस सहित संक्रमण।
- मल में रक्त, या श्लेष्मा झिल्ली से रक्तस्राव जैसे मुंह, योनि।
- सेरेब्रोवास्कुलर विकार।
- पक्षाघात, आक्षेप, गिरना, गति विकार, असामान्य, परिवर्तित या कम संवेदनशीलता (महसूस करना, सुनना, चखना, सूंघना), ध्यान भंग, कंपकंपी, ऐंठन।
- गठिया, उंगलियों, पैर की उंगलियों और जबड़े के जोड़ों की सूजन सहित।
- विकार जो फेफड़ों को प्रभावित करते हैं, आपके शरीर को पर्याप्त ऑक्सीजन प्राप्त करने से रोकते हैं। इनमें से कुछ में सांस लेने में कठिनाई, सांस की तकलीफ, शारीरिक गतिविधि के बिना भी घरघराहट, उथली सांस लेने में कठिनाई या रुकने की आवश्यकता, घरघराहट शामिल हैं।
- हिचकी, भाषण विकार।
- मूत्र उत्पादन में वृद्धि या कमी (गुर्दे की क्षति), दर्दनाक पेशाब या मूत्र में रक्त / प्रोटीन, द्रव प्रतिधारण।
- चेतना के परिवर्तित स्तर, भ्रम, स्मृति हानि या हानि।
- अतिसंवेदनशीलता।
- सुनने की हानि, बहरापन या कानों में बजना, कान में बेचैनी।
- हार्मोनल परिवर्तन जो लवण और पानी के पुनर्अवशोषण को प्रभावित कर सकते हैं।
- थायरॉयड ग्रंथि की सक्रियता।
- पर्याप्त इंसुलिन या सामान्य इंसुलिन के स्तर के प्रतिरोध का उत्पादन करने में असमर्थता।
- आँखों में दर्द या सूजन, अत्यधिक गीली आँखें, आँखों में दर्द, सूखी आँख, आँखों में संक्रमण, आँखों से स्राव, दृष्टि में गड़बड़ी, आँखों से खून बहना।
- बढ़े हुए लिम्फ नोड्स।
- जोड़ या मांसपेशियों में अकड़न, भारीपन का अहसास, कमर में दर्द।
- बालों का झड़ना या बालों की असामान्य बनावट।
- एलर्जी।
- इंजेक्शन स्थल पर लाली या दर्द।
- मुंह में दर्द।
- मुंह का संक्रमण या सूजन, मुंह के छाले, अन्नप्रणाली, पेट और आंतों में कभी-कभी दर्द या रक्तस्राव, बिगड़ा हुआ आंत्र गतिशीलता (आंतों की रुकावट सहित), पेट या अन्नप्रणाली की परेशानी, निगलने में कठिनाई, रक्त की उल्टी होती है।
- त्वचा में संक्रमण।
- बैक्टीरियल और वायरल संक्रमण।
- दांत का संक्रमण।
- अग्न्याशय की सूजन, पित्त नलिकाओं में रुकावट।
- जननांगों में दर्द, इरेक्शन की समस्या।
- भार बढ़ना।
- प्यास लग रही है.
- हेपेटाइटिस।
- इंजेक्शन साइट या कैथेटर साइट पर विकार।
- त्वचा की प्रतिक्रियाएं या विकार (जो गंभीर और जानलेवा हो सकते हैं), त्वचा के छाले।
- चोट लगना, गिरना और चोट लगना।
- रक्त वाहिकाओं की सूजन या खून बह रहा है जो छोटे लाल या बैंगनी बिंदुओं (आमतौर पर पैरों पर) के रूप में प्रकट हो सकता है जो त्वचा या ऊतक पर बड़े घावों के समान हो सकता है।
- सौम्य सिस्ट।
- मस्तिष्क की एक गंभीर और प्रतिवर्ती स्थिति जिसमें दौरे, उच्च रक्तचाप, सिरदर्द, थकान, भ्रम, अंधापन या अन्य दृष्टि समस्याएं शामिल हैं।
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- दिल का दौरा, एनजाइना सहित हृदय की समस्याएं।
- फ्लश।
- नसों का मलिनकिरण।
- रीढ़ की हड्डी की तंत्रिका की सूजन।
- कान की समस्या, कान से खून बहना।
- थायरॉयड ग्रंथि की कम गतिविधि।
- बड-चियारी सिंड्रोम (नैदानिक संकेत यकृत नसों के अवरोध के कारण होते हैं)।
- बदलें या असामान्य आंत्र समारोह।
- सेरेब्रल रक्तस्राव (रक्तस्राव)।
- आंखों और त्वचा का पीला पड़ना (पीलिया)।
- गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया (एनाफिलेक्टिक शॉक) के संकेतों में सांस लेने में कठिनाई, सीने में दर्द या सीने में जकड़न, और / या चक्कर आना / कमजोर महसूस होना, त्वचा पर गंभीर खुजली या गांठ, चेहरे, होंठ, जीभ और / या गले में सूजन शामिल है, जिसके कारण हो सकता है निगलने में कठिनाई, पतन।
- स्तन विकार।
- योनि स्राव।
- जननांगों की सूजन।
- शराब के सेवन को सहन करने में असमर्थता।
- शरीर के द्रव्यमान की बर्बादी या हानि।
- भूख में वृद्धि।
- नालव्रण।
- संयुक्त बहाव।
- झिल्ली पर पुटी जो जोड़ों को ढकती है (सिनोवियल सिस्ट)।
- फ्रैक्चर।
- मांसपेशी फाइबर के टूटने से अन्य जटिलताएं होती हैं।
- बढ़े हुए जिगर, यकृत रक्तस्राव।
- गुर्दे का कैंसर।
- सोरायसिस के समान त्वचा की स्थिति।
- त्वचा कैंसर।
- त्वचा का पीलापन।
- रक्त में प्लेटलेट्स या प्लाज्मा कोशिकाओं (एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका) में वृद्धि।
- रक्त आधान के लिए असामान्य प्रतिक्रिया।
- दृष्टि का आंशिक या पूर्ण नुकसान।
- कामेच्छा में कमी।
- लार का नुकसान।
- आँख का फड़कना।
- फोटोफोबिया (आंख की रोशनी के प्रति अत्यधिक संवेदनशीलता)।
- तेजी से साँस लेने।
- मलाशय में दर्द।
- पित्त पथरी।
- हरनिया।
- चोटें।
- भंगुर या कमजोर नाखून।
- महत्वपूर्ण अंगों में असामान्य प्रोटीन जमाव।
- प्रगाढ़ बेहोशी।
- आंतों के छाले।
- कई अंगों को नुकसान।
- मौत।
यदि आपको मेंटल सेल लिंफोमा के इलाज के लिए अन्य दवाओं के साथ VELCADE दिया जाता है, तो होने वाले दुष्प्रभाव नीचे सूचीबद्ध हैं।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं)
- न्यूमोनिया।
- भूख में कमी।
- तंत्रिका क्षति के कारण संवेदीकरण, सुन्नता, झुनझुनी या त्वचा की जलन, या हाथों या पैरों में दर्द।
- मतली और उल्टी।
- दस्त।
- मुंह के छालें।
- आंत्र कब्ज।
- मांसपेशियों में दर्द, हड्डी में दर्द।
- बालों का झड़ना या बालों की असामान्य बनावट।
- थकान, कमजोरी का अहसास।
- बुखार।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- हरपीज ज़ोस्टर संक्रमण (स्थानीयकृत, आंखों के आसपास या पूरे शरीर में फैला हुआ)।
- हरपीज वायरस का संक्रमण।
- बैक्टीरियल और वायरल संक्रमण।
- श्वसन संक्रमण, ब्रोंकाइटिस, कफ के साथ खांसी, फ्लू जैसी बीमारी।
- फफूंद संक्रमण।
- अतिसंवेदनशीलता (एलर्जी प्रतिक्रिया)।
- पर्याप्त इंसुलिन या सामान्य इंसुलिन के स्तर के प्रतिरोध का उत्पादन करने में असमर्थता।
- पानी प्रतिधारण।
- सोने में कठिनाई या समस्या।
- बेहोशी।
- चेतना के परिवर्तित स्तर, भ्रम।
- चक्कर आना।
- हृदय गति में वृद्धि, उच्च रक्तचाप, पसीना।
- दृश्य गड़बड़ी, धुंधली दृष्टि।
- दिल की विफलता, दिल का दौरा, सीने में दर्द, सीने में तकलीफ, हृदय गति में वृद्धि या कमी।
- उच्च या निम्न रक्तचाप।
- खड़े होने पर रक्तचाप में अचानक गिरावट जिससे बेहोशी हो सकती है।
- शारीरिक गतिविधि के दौरान सांस की तकलीफ।
- खांसी।
- हिचकी।
- कानों में बजना, कान में बेचैनी।
- आंतों या पेट से खून बह रहा है।
- पेटदर्द।
- पेट दर्द, सूजन।
- निगलने में कठिनाई।
- पेट और आंतों में संक्रमण या सूजन।
- पेट दर्द।
- मुंह या होठों में जलन, गले में खराश।
- यकृत समारोह में परिवर्तन।
- त्वचा में खुजली।
- त्वचा का लाल होना।
- जल्दबाज।
- मांसपेशियों की ऐंठन।
- मूत्र पथ के संक्रमण।
- अंगों में दर्द।
- आंखों और शरीर के अन्य हिस्सों के आसपास सूजन सहित शरीर की सूजन।
- ठंड लगना।
- इंजेक्शन स्थल पर लालिमा और दर्द।
- सामान्य अस्वस्थता की भावना।
- शरीर के वजन में कमी।
- शरीर का वजन बढ़ना।
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- हेपेटाइटिस।
- गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया (एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया) जिसके लक्षणों में सांस लेने में कठिनाई, सीने में दर्द या सीने में जकड़न, और / या चक्कर आना / कमजोर महसूस करना, त्वचा पर गंभीर खुजली या गांठ, चेहरे, होंठ, जीभ और / की सूजन शामिल हो सकती है। या गला जो निगलने में कठिनाई का कारण हो सकता है, गिर सकता है।
- आंदोलन विकार, पक्षाघात, संकुचन।
- चक्कर आना।
- सुनवाई हानि, बहरापन।
- विकार जो फेफड़ों को प्रभावित करते हैं, आपके शरीर को पर्याप्त ऑक्सीजन प्राप्त करने से रोकते हैं। इनमें से कुछ में सांस लेने में कठिनाई, सांस की तकलीफ, शारीरिक गतिविधि के बिना भी घरघराहट, उथली सांस लेना, मुश्किल या रुकना, घरघराहट शामिल हैं।
- फेफड़ों में रक्त के थक्के।
- आंखों और त्वचा का पीला पड़ना (पीलिया)।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद शीशी और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें।
30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें। दवा को प्रकाश से बचाने के लिए शीशी को बाहरी कार्टन में रखें।
तैयार घोल का उपयोग तैयारी के तुरंत बाद किया जाना चाहिए। यदि पुनर्गठित समाधान का तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग की शर्तें और समय तैयार करने वाले की जिम्मेदारी होती है। हालांकि, पुनर्गठित समाधान प्रशासन से पहले 25 डिग्री सेल्सियस पर 8 घंटे के लिए स्थिर होता है जब मूल शीशी और / या एक सिरिंज में संग्रहीत किया जाता है, पुनर्गठित औषधीय उत्पाद के लिए अधिकतम भंडारण समय 8 घंटे से अधिक नहीं होता है।
VELCADE केवल एकल उपयोग के लिए है। अप्रयुक्त उत्पाद और कचरे का निपटान स्थानीय नियमों के अनुसार किया जाना चाहिए।
समय सीमा "> अन्य जानकारी
VELCADE में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक bortezomib है। प्रत्येक शीशी में 3.5 मिलीग्राम बोर्टेज़ोमिब (मैनिटोल के बोरोनिक एस्टर के रूप में) होता है। पुनर्गठन के बाद, इंजेक्शन के लिए 1 मिलीलीटर समाधान में 1 मिलीग्राम बोर्टेज़ोमिब होता है।
- अन्य अवयव मैनिटोल (ई421) और नाइट्रोजन हैं।
अंतःशिरा उपयोग के लिए पुनर्गठन: पुनर्गठन के बाद, अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए 1 मिलीलीटर समाधान में 1 मिलीग्राम बोर्टेज़ोमिब होता है।
चमड़े के नीचे के उपयोग के लिए पुनर्गठन: पुनर्गठन के बाद, चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए 1 मिलीलीटर समाधान में 2.5 मिलीग्राम बोर्टेज़ोमिब होता है।
VELCADE कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE पाउडर सफेद से मलाईदार सफेद होता है।
VELCADE 3.5 मिलीग्राम के प्रत्येक पैक में एक स्पष्ट ब्लिस्टर में निहित नीली टोपी के साथ 10 मिलीलीटर की 1 गिलास शीशी होती है।
समय सीमा "> स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए सूचना
निम्नलिखित जानकारी केवल स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए है
अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए पुनर्गठन
नोट: वेलकैड एक साइटोटोक्सिक एजेंट है। नतीजतन, हैंडलिंग और तैयारी के दौरान विशेष देखभाल की जानी चाहिए। त्वचा के संपर्क को रोकने के लिए दस्ताने और अन्य सुरक्षात्मक कपड़े पहनने की सिफारिश की जाती है।
किसी भी प्रकार के परिरक्षकों की अनुपस्थिति के कारण, वेलकैड के संचालन के दौरान सड़न रोकनेवाला तकनीकी मानकों का पालन किया जाना चाहिए।
- 3.5 मिलीग्राम शीशी की तैयारी: वेल्कैड पाउडर युक्त शीशी में इंजेक्शन के लिए 3.5 मिलीलीटर बाँझ सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान जोड़ें। लियोफिलाइज्ड पाउडर 2 मिनट से भी कम समय में पूरी तरह से घुल जाता है।
प्राप्त समाधान की एकाग्रता 1 मिलीग्राम / एमएल के बराबर है। 4 और 7 के बीच अंतिम पीएच के साथ समाधान स्पष्ट और रंगहीन होगा। समाधान के पीएच की जांच करना आवश्यक नहीं है।
- किसी भी कण पदार्थ या रंग परिवर्तन की जांच के लिए प्रशासन से पहले समाधान का निरीक्षण किया जाना चाहिए। कण पदार्थ या रंग परिवर्तन की उपस्थिति में, समाधान का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए और इसे त्याग दिया जाना चाहिए।
शीशी पर एकाग्रता की पुष्टि करें यह सुनिश्चित करने के लिए कि सही खुराक अंतःशिरा (1 मिलीग्राम / एमएल) प्रशासित है।
- पुनर्गठित समाधान परिरक्षक-मुक्त है और तैयारी के तुरंत बाद उपयोग किया जाना चाहिए, जबकि मूल शीशी में 25 डिग्री सेल्सियस पर 8 घंटे के लिए रासायनिक और शारीरिक रूप से स्थिर होना चाहिए और / या सिरिंज में अधिकतम 8 घंटे के साथ सिरिंज में। पुनर्गठित औषधीय उत्पाद का कुल भंडारण समय प्रशासन से 8 घंटे पहले से अधिक नहीं हो सकता है। यदि पुनर्गठित समाधान तैयारी के तुरंत बाद उपयोग नहीं किया जाता है, तो यह उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी है कि वह उत्पाद के भंडारण की स्थिति और उपयोग से पहले के समय का पालन करे।
पुनर्गठित औषधीय उत्पाद को प्रकाश से बचाना आवश्यक नहीं है।
प्रशासन
- एक बार भंग होने पर, रोगी के शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर गणना की गई खुराक के अनुसार पुनर्गठित समाधान की उचित मात्रा को वापस ले लें।
- उपयोग करने से पहले सिरिंज में खुराक और एकाग्रता की पुष्टि करें (जांच लें कि सिरिंज को अंतःशिरा प्रशासन के लिए चिह्नित किया गया है)।
- एक परिधीय या केंद्रीय अंतःशिरा कैथेटर के माध्यम से समाधान को 3-5 सेकंड के बोलस के रूप में अंतःशिरा में इंजेक्ट करें।
- इंजेक्शन के लिए बाँझ सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ अंतःशिरा कैथेटर फ्लश करें।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए वेलकैड 3.5 मिलीग्राम पाउडर सबक्यूटेनियस या इंट्रावेनस उपयोग के लिए है। अन्य मार्गों से प्रशासन न करें। इंट्राथेकल प्रशासन के परिणामस्वरूप मौतें हुईं।
निपटान
शीशी केवल एकल उपयोग के लिए है और शेष घोल को त्याग दिया जाना चाहिए।
इस दवा से अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
निम्नलिखित जानकारी केवल स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों के लिए है:
जैसा कि नीचे वर्णित है, केवल 3.5 मिलीग्राम शीशी को सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जा सकता है।
चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए पुनर्गठन
नोट: VELCADE एक साइटोटोक्सिक एजेंट है। नतीजतन, हैंडलिंग और तैयारी के दौरान विशेष देखभाल की जानी चाहिए। त्वचा के संपर्क को रोकने के लिए दस्ताने और अन्य सुरक्षात्मक कपड़े पहनने की सिफारिश की जाती है।
किसी भी प्रकार के परिरक्षकों की अनुपस्थिति के कारण, वेलकैड के संचालन के दौरान सड़न रोकनेवाला तकनीकी मानकों का पालन किया जाना चाहिए।
- 3.5 मिलीग्राम शीशी की तैयारी: वेल्कैड पाउडर युक्त शीशी में इंजेक्शन के लिए 1.4 मिलीलीटर बाँझ सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान जोड़ें। लियोफिलाइज्ड पाउडर 2 मिनट से भी कम समय में पूरी तरह से घुल जाता है।
प्राप्त समाधान की एकाग्रता 2.5 मिलीग्राम / एमएल के बराबर है। 4 और 7 के बीच अंतिम पीएच के साथ समाधान स्पष्ट और रंगहीन होगा। समाधान के पीएच की जांच करना आवश्यक नहीं है।
- किसी भी कण पदार्थ या रंग परिवर्तन की जांच के लिए प्रशासन से पहले समाधान का निरीक्षण किया जाना चाहिए। कण पदार्थ या रंग परिवर्तन की उपस्थिति में, समाधान का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए और इसे त्याग दिया जाना चाहिए।
शीशी पर एकाग्रता की पुष्टि करें ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि सही खुराक को चमड़े के नीचे (2.5 मिलीग्राम / एमएल) प्रशासित किया गया है।
- पुनर्गठित समाधान परिरक्षक मुक्त है और तैयारी के तुरंत बाद उपयोग किया जाना चाहिए, जबकि मूल शीशी में 25 डिग्री सेल्सियस पर 8 घंटे के लिए रासायनिक और शारीरिक रूप से स्थिर होना चाहिए और / या सिरिंज में अधिकतम 8 घंटे के साथ सिरिंज में। पुनर्गठित औषधीय उत्पाद का कुल भंडारण समय प्रशासन से पहले 8 घंटे से अधिक नहीं हो सकता है। यदि पुनर्गठित समाधान तैयारी के तुरंत बाद उपयोग नहीं किया जाता है, तो यह उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी है कि वह उत्पाद के भंडारण की स्थिति और उपयोग से पहले के समय का पालन करे।
पुनर्गठित औषधीय उत्पाद को प्रकाश से बचाना आवश्यक नहीं है।
प्रशासन
- एक बार भंग होने पर, रोगी के शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर गणना की गई खुराक के अनुसार पुनर्गठित समाधान की उचित मात्रा को वापस ले लें।
- उपयोग करने से पहले सिरिंज में खुराक और एकाग्रता की पुष्टि करें (जांच लें कि सिरिंज चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए चिह्नित है)।
- समाधान को ४५-९० डिग्री कोण पर, सूक्ष्म रूप से इंजेक्ट करें
- पुनर्गठित समाधान को जांघों (दाएं या बाएं) या पेट (दाएं या बाएं) में सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है।
- बाद के प्रशासन में इंजेक्शन साइट को रोटेशन में बदलना आवश्यक है।
- यदि VELCADE के चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद इंजेक्शन स्थल पर स्थानीय प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो VELCADE 3.5 mg घोल (2.5 mg / ml के बजाय 1 mg / ml) की कम सांद्रता को प्रशासित किया जा सकता है या इसे "अंतःशिरा इंजेक्शन" पर स्विच करने की सिफारिश की जाती है।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए वेलकैड 3.5 मिलीग्राम पाउडर सबक्यूटेनियस या इंट्रावेनस उपयोग के लिए है। अन्य मार्गों से प्रशासन न करें। इंट्राथेकल प्रशासन के परिणामस्वरूप मौतें हुईं।
निपटान
शीशी केवल एकल उपयोग के लिए है और शेष घोल को त्याग दिया जाना चाहिए।
इस दवा से अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए वेलकैड ३,५ एमजी पाउडर
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -
प्रत्येक शीशी में 3.5 मिलीग्राम बोर्टेज़ोमिब (मैनिटोल के बोरोनिक एस्टर के रूप में) होता है।
पुनर्गठन के बाद, चमड़े के नीचे के उपयोग के लिए इंजेक्शन के 1 मिलीलीटर समाधान में 2.5 मिलीग्राम बोर्टेज़ोमिब होता है।
पुनर्गठन के बाद, अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के 1 मिलीलीटर समाधान में 1 मिलीग्राम बोर्टेज़ोमिब होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए पाउडर।
सफेद से मलाईदार सफेद पाउडर (संकुचित है या नहीं)।
04.0 नैदानिक सूचना -
04.1 चिकित्सीय संकेत -
VELCADE मोनोथेरेपी के रूप में या पेगीलेटेड लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन या डेक्सामेथासोन के संयोजन में प्रगतिशील मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, जिन्होंने पहले से ही उपचार की कम से कम एक पिछली पंक्ति प्राप्त कर ली है और जो पहले से ही स्टेम सेल प्रत्यारोपण से गुजर चुके हैं या योग्य नहीं हैं। .
मेलफैलन और प्रेडनिसोन के संयोजन में VELCADE को पहले से अनुपचारित मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है जो हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी के लिए अपात्र हैं।
डेक्सामेथासोन या डेक्सामेथासोन और थैलिडोमाइड के साथ संयोजन में VELCADE को पहले से अनुपचारित मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्क रोगियों के प्रेरण उपचार के लिए संकेत दिया गया है जो हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी के लिए पात्र हैं।
VELCADE को रीटक्सिमैब, साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन और प्रेडनिसोन के संयोजन में पहले से अनुपचारित मेंटल सेल लिंफोमा वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है जो हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए योग्य नहीं हैं।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -
उपचार शुरू किया जाना चाहिए और कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के उपयोग में प्रशिक्षित और अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए। VELCADE को एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा पुनर्गठित किया जाना चाहिए।
प्रोग्रेसिव मल्टीपल मायलोमा के इलाज के लिए पोसोलॉजी (ऐसे मरीज जिन्हें इलाज की कम से कम एक पिछली लाइन मिली हो)
मोनोथेरापी
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर को एक 21 दिन के उपचार चक्र में 1, 4, 8 और 11 दिनों में दो सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार 1.3 मिलीग्राम / वर्ग मीटर शरीर की सतह क्षेत्र की अनुशंसित खुराक पर अंतःशिरा या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है। यह 3 सप्ताह की अवधि उपचार चक्र माना जाता है।
यह अनुशंसा की जाती है कि पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त होने की पुष्टि के बाद रोगियों को VELCADE के 2 पाठ्यक्रम प्राप्त हों।
वे रोगी जो उपचार का जवाब देते हैं लेकिन पूर्ण छूट प्राप्त नहीं करते हैं, उन्हें VELCADE के कुल 8 पाठ्यक्रमों को प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है।
VELCADE की लगातार दो खुराक के प्रशासन के बीच कम से कम 72 घंटे बीतने चाहिए।
उपचार के दौरान खुराक समायोजन और मोनोथेरेपी के रूप में इसकी बहाली
VELCADE थेरेपी किसी भी ग्रेड 3 गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता या किसी भी ग्रेड 4 हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता की शुरुआत में बंद कर दी जानी चाहिए, न्यूरोपैथी को छोड़कर, जैसा कि नीचे बताया गया है (खंड 4.4 भी देखें)। विषाक्तता, VELCADE उपचार 25% कम खुराक पर फिर से शुरू किया जा सकता है ( 1.3 मिलीग्राम / मी² 1.0 मिलीग्राम / एम तक कम हो गया; 1.0 मिलीग्राम / एम² 0.7 मिलीग्राम / एम² तक कम हो गया) जहां विषाक्तता के लक्षण हल नहीं हुए हैं, या यदि वे कम खुराक पर फिर से आते हैं, तो वेल्कैड को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए, जब तक कि लाभ न हो चिकित्सा का स्पष्ट रूप से जोखिमों से अधिक है।
न्यूरोपैथिक दर्द और / या परिधीय न्यूरोपैथी
बोर्टेज़ोमिब से संबंधित न्यूरोपैथिक दर्द और / या परिधीय न्यूरोपैथी का अनुभव करने वाले मरीजों को तालिका 1 के अनुसार प्रबंधित किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
पहले से मौजूद गंभीर न्यूरोपैथी वाले मरीजों का इलाज केवल "सावधान जोखिम / लाभ मूल्यांकन" के बाद ही VELCADE से किया जा सकता है।
तालिका 1: अनुशंसित खुराक संशोधन * बोर्टेज़ोमिब के प्रशासन से संबंधित न्यूरोपैथी के मामले में
पेगीलेटेड लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन चिकित्सा
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर को एक 21 दिन के उपचार चक्र में 1, 4, 8 और 11 दिनों में दो सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार 1.3 मिलीग्राम / वर्ग मीटर शरीर की सतह क्षेत्र की अनुशंसित खुराक पर अंतःशिरा या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है। यह 3 सप्ताह की अवधि एक उपचार चक्र माना जाता है VELCADE की लगातार दो खुराक के प्रशासन के बीच कम से कम 72 घंटे बीतने चाहिए।
Pegylated liposomal doxorubicin को VELCADE उपचार चक्र के दिन 4 पर 30 mg / m² की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, जो VELCADE के इंजेक्शन के 1 घंटे तक चलने वाले अंतःशिरा जलसेक के रूप में होता है।
इस संयोजन चिकित्सा के 8 चक्र तक दिए जा सकते हैं जब तक कि रोगी प्रगति न दिखाएँ और उपचार को सहन न करें। पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगी पूर्ण प्रतिक्रिया के पहले साक्ष्य के बाद कम से कम 2 चक्रों के लिए उपचार जारी रख सकते हैं, भले ही इसके लिए 8 से अधिक चक्रों के लिए उपचार की आवश्यकता हो। जिन रोगियों के पैराप्रोटीन के स्तर में 8 चक्रों के बाद भी गिरावट जारी है, वे तब तक चिकित्सा जारी रख सकते हैं जब तक कि उपचार सहन किया जाता है और प्रतिक्रिया दिखाना जारी रखता है।
पेगीलेटेड लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन के बारे में अधिक जानकारी के लिए, कृपया उत्पाद विशेषताओं का संबंधित सारांश देखें।
डेक्सामेथासोन के साथ संयोजन
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर को एक 21 दिन के उपचार चक्र में 1, 4, 8 और 11 दिनों में दो सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार 1.3 मिलीग्राम / वर्ग मीटर शरीर की सतह क्षेत्र की अनुशंसित खुराक पर अंतःशिरा या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है। यह 3 सप्ताह की अवधि एक उपचार चक्र माना जाता है VELCADE की लगातार दो खुराक के प्रशासन के बीच कम से कम 72 घंटे बीतने चाहिए।
डेक्सामेथासोन को VELCADE उपचार चक्र के 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 और 12 दिनों में 20 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से दिया जाता है।
इस संयोजन चिकित्सा के 4 चक्रों के बाद रोग प्रतिक्रिया या स्थिरीकरण प्राप्त करने वाले मरीजों को 4 अतिरिक्त चक्रों के लिए एक ही संयोजन प्राप्त करना जारी रख सकते हैं।
डेक्सामेथासोन के बारे में अधिक जानकारी के लिए, कृपया उत्पाद विशेषताओं का संबंधित सारांश देखें।
प्रगतिशील एकाधिक माइलोमा वाले रोगियों में संयोजन चिकित्सा के लिए खुराक समायोजन
संयोजन चिकित्सा में VELCADE के खुराक समायोजन के लिए उपरोक्त मोनोथेरेपी अनुभाग में वर्णित खुराक संशोधन सिफारिशों का पालन करें।
हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं रोगियों में पहले से अनुपचारित मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए पोसोलॉजी।
मेलफ़लान और प्रेडनिसोन के साथ संयोजन चिकित्सा
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर को मौखिक मेलफ़लान और मौखिक प्रेडनिसोन के संयोजन में अंतःशिरा या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है जैसा कि तालिका 2 में दर्शाया गया है। 6-सप्ताह की अवधि को उपचार का एक कोर्स माना जाता है। चक्रों में 1-4 VELCADE सप्ताह में दो बार 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 और 32 दिनों में दिया जाता है। चक्रों में 5-9 VELCADE सप्ताह में एक बार 1, 8, 22 और 29 दिनों में दिया जाता है। VELCADE की लगातार दो खुराक के प्रशासन के बीच कम से कम 72 घंटे बीतने चाहिए।
Melphalan और prednisone दोनों को प्रत्येक VELCADE उपचार चक्र के पहले सप्ताह के 1, 2, 3 और 4 दिनों में मौखिक रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। इस संयोजन चिकित्सा के 9 उपचार चक्र प्रशासित हैं।
तालिका 2: मेलफ़लान और प्रेडनिसोन के संयोजन में VELCADE की अनुशंसित खुराक की अनुसूची
उपचार के दौरान खुराक समायोजन और मेलफैलन और प्रेडनिसोन के संयोजन में इसकी बहाली
चिकित्सा का एक नया कोर्स शुरू करने से पहले:
• प्लेटलेट काउंट 70 x 109 / L और एब्सोल्यूट न्यूट्रोफिल काउंट (ANC) 1.0 x 109 / L होना चाहिए
• गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता ग्रेड 1 या बेसलाइन तक कम हो गई होगी
तालिका 3: मेलफ़लान और प्रेडनिसोन के संयोजन में वेल्कैड थेरेपी के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान खुराक में परिवर्तन
मेलफ़लान और प्रेडनिसोन के बारे में अधिक जानकारी के लिए, उत्पाद विशेषताओं के उनके संबंधित सारांश देखें।
हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (प्रेरण चिकित्सा) के लिए पात्र रोगियों में पहले से अनुपचारित मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए पोसोलॉजी।
डेक्सामेथासोन के साथ संयोजन चिकित्सा
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर को एक 21 दिन के उपचार चक्र में 1, 4, 8 और 11 दिनों में दो सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार 1.3 मिलीग्राम / वर्ग मीटर शरीर की सतह क्षेत्र की अनुशंसित खुराक पर अंतःशिरा या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है। यह 3 सप्ताह की अवधि एक उपचार चक्र माना जाता है VELCADE की लगातार दो खुराक के प्रशासन के बीच कम से कम 72 घंटे बीतने चाहिए।
डेक्सामेथासोन को VELCADE उपचार चक्र के 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 और 11 दिनों में 40 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से दिया जाता है।
इस संयोजन चिकित्सा के चार उपचार चक्र प्रशासित हैं।
थैलिडोमाइड और डेक्सामेथासोन के साथ संयोजन चिकित्सा
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर को एक 28 दिन के उपचार चक्र में 1, 4, 8 और 11 दिनों में दो सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार 1.3 मिलीग्राम / वर्ग मीटर शरीर की सतह क्षेत्र की अनुशंसित खुराक पर अंतःशिरा या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है। यह 4 सप्ताह की अवधि उपचार चक्र माना जाता है।
VELCADE की लगातार दो खुराक के प्रशासन के बीच कम से कम 72 घंटे बीतने चाहिए।
डेक्सामेथासोन को VELCADE उपचार चक्र के 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 और 11 दिनों में 40 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से दिया जाता है।
थैलिडोमाइड को 1-14 दिनों में 50 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है; यदि सहन किया जाता है, तो खुराक १५-२८ दिनों में १०० मिलीग्राम तक बढ़ा दी जाती है और बाद में इसे चक्र २ से प्रति दिन २०० मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है (तालिका ४ देखें)।
इस संयोजन चिकित्सा के चार उपचार चक्र प्रशासित हैं।
कम से कम आंशिक प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, उपचार के अतिरिक्त 2 पाठ्यक्रमों की सिफारिश की जाती है।
तालिका 4: हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए पात्र रोगियों में पहले से अनुपचारित मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए VELCADE के साथ संयोजन चिकित्सा की स्थिति।
प्रत्यारोपण उम्मीदवारों के लिए खुराक समायोजन
न्यूरोपैथी के लिए वेलकैड खुराक समायोजन के लिए, तालिका 1 देखें।
इसके अलावा, जब VELCADE को अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है, तो उत्पाद विशेषताओं के प्रासंगिक सारांश में सिफारिशों के अनुसार विषाक्तता के मामले में इन औषधीय उत्पादों की उचित खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।
पहले अनुपचारित मेंटल सेल लिंफोमा (एमसीएल) वाले रोगियों के लिए पॉज़ोलॉजी
रीटक्सिमैब, साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन और प्रेडनिसोन (वीसीआर-सीएपी) के साथ संयोजन चिकित्सा
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर को 1, 4, 8 और 11 दिनों में दो सप्ताह के लिए 1.3 मिलीग्राम / वर्ग मीटर शरीर की सतह क्षेत्र की अनुशंसित खुराक पर अंतःशिरा या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है, इसके बाद दिनों में 10 दिन की आराम अवधि होती है। 12 से 21. इस 3 सप्ताह की अवधि को उपचार का एक कोर्स माना जाता है VELCADE की लगातार दो खुराक के प्रशासन के बीच कम से कम 72 घंटे बीतने चाहिए।
इस संयोजन चिकित्सा के साथ 6 उपचार चक्रों की सिफारिश की जाती है। चक्र ६ के लिए प्रलेखित पहली प्रतिक्रिया वाले मरीजों को उपचार के २ अतिरिक्त पाठ्यक्रम दिए जा सकते हैं।
निम्नलिखित औषधीय उत्पादों को VELCADE के साथ प्रत्येक 3-सप्ताह के उपचार चक्र के पहले दिन एक अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है: 375 मिलीग्राम / वर्ग मीटर की खुराक पर रीटक्सिमैब, 750 मिलीग्राम / वर्ग मीटर की खुराक पर साइक्लोफॉस्फेमाइड और 50 मिलीग्राम की खुराक पर डॉक्सोरूबिसिन / एम²।
प्रेडनिसोन को VELCADE के साथ प्रत्येक उपचार चक्र के 1, 2, 3, 4 और 5 दिनों में 100 mg / m² की खुराक पर मौखिक रूप से दिया जाता है।
पहले इलाज न किए गए एमसीएल वाले मरीजों के इलाज के दौरान खुराक समायोजन
चिकित्सा का एक नया कोर्स शुरू करने से पहले:
• प्लेटलेट काउंट 100,000 सेल/एमसीएल और एब्सोल्यूट न्यूट्रोफिल काउंट (एएनसी) 1,500 सेल/एमसीएल होना चाहिए
• अस्थि मज्जा घुसपैठ या प्लीहा सिकुड़न वाले रोगियों में प्लेटलेट की संख्या 75,000 कोशिकाओं / एमसीएल होनी चाहिए
• हीमोग्लोबिन 8 g / dL . होना चाहिए
• गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता को ग्रेड 1 या बेसलाइन तक कम किया जाना चाहिए।
किसी भी ग्रेड ≥ 3 VELCADE से संबंधित गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता (न्यूरोपैथी को छोड़कर) या ग्रेड ≥ 3 हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता (खंड 4.4 भी देखें) की शुरुआत में VELCADE उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। खुराक समायोजन के लिए, नीचे तालिका 5 देखें।
हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के मामले में, ग्रैनुलोसाइट वृद्धि कारकों को स्थानीय मानक अभ्यास के अनुसार प्रशासित किया जा सकता है। चिकित्सा के पाठ्यक्रमों को प्रशासित करने में बार-बार देरी की स्थिति में ग्रैनुलोसाइट वृद्धि कारकों के निवारक उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए। जब चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त हो, तो थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के उपचार के लिए प्लेटलेट्स के आधान पर विचार किया जाना चाहिए।
तालिका 5: पहले इलाज न किए गए एमसीएल वाले मरीजों के इलाज के दौरान खुराक समायोजन
इसके अलावा, जब VELCADE को अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है, तो "उत्पाद विशेषताओं के संबंधित सारांश में निहित सिफारिशों के अनुसार, विषाक्तता की स्थिति में इन औषधीय उत्पादों की उचित खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए"।
विशेष आबादी
बुजुर्ग रोगी
मल्टीपल मायलोमा या मेंटल सेल लिंफोमा के साथ 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता का सुझाव देने के लिए कोई नैदानिक प्रमाण नहीं है।
पहले से इलाज न किए गए एकाधिक माइलोमा वाले बुजुर्ग मरीजों में वेल्कैड के उपयोग पर कोई अध्ययन नहीं है जो हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी के उम्मीदवार हैं।
इसलिए, इस आबादी में कोई खुराक की सिफारिश नहीं की जा सकती है।
पहले अनुपचारित मेंटल सेल लिंफोमा रोगियों में एक अध्ययन में, VELCADE के संपर्क में आने वाले 42.9% और 10.4% रोगी क्रमशः 65-74 वर्ष और ≥ 75 वर्ष की आयु के थे। 75 वर्ष की आयु के रोगियों में, दोनों रेजीमेंन्स, रितुक्सिमैब, साइक्लोफॉस्फेमाईड, डॉक्सोरूबिसिन और प्रेडनिसोन (वीसीआर-सीएपी) और रीटक्सिमैब, साइक्लोफॉस्फेमाईड, डॉक्सोरूबिसिन, विन्क्रिस्टाइन और प्रेडनिसोन (आर-चॉप) के संयोजन में वीईएलसीएडीई को कम सहन किया गया था (पैराग्राफ 4.8 देखें) )
यकृत रोग
हल्के यकृत हानि वाले मरीजों को खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है और उन्हें अनुशंसित खुराक के साथ इलाज किया जाना चाहिए। मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले मरीजों को पहले उपचार चक्र के दौरान 0.7 मिलीग्राम / एम² प्रति इंजेक्शन की कम खुराक पर वीईएलसीएडीई के साथ इलाज शुरू करना चाहिए, और बाद में खुराक 1.0 मिलीग्राम / एम² तक बढ़ जाती है या 0.5 मिलीग्राम / एम² तक खुराक में और कमी हो सकती है रोगी की सहनशीलता के आधार पर विचार किया जाना चाहिए (तालिका ६ और खंड ४.४ और ५.२ देखें)।
तालिका 6: हेपेटिक हानि वाले मरीजों के लिए वेलकैड की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक संशोधन
गुर्दे की शिथिलता
हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस [CrCL]> 20 मिली / मिनट / 1.73 वर्ग मीटर) वाले रोगियों में बोर्टेज़ोमिब के फार्माकोकाइनेटिक्स अप्रभावित रहते हैं; इसलिए इन रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। यह अज्ञात है कि डायलिसिस पर नहीं गंभीर गुर्दे की हानि वाले मरीजों में बोर्टेज़ोमिब के फार्माकोकेनेटिक्स को बदल दिया गया है (सीआरसीएल)
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में VELCADE की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है (खंड 5.1 और 5.2 देखें)। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
प्रशासन का तरीका
इंजेक्शन के समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर अंतःशिरा या उपकुशल प्रशासन के लिए है।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 1 मिलीग्राम पाउडर केवल अंतःशिरा प्रशासन के लिए है।
VELCADE को अन्य मार्गों द्वारा प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। इंट्राथेकल प्रशासन मौत का कारण बना।
नसों में इंजेक्शन
VELCADE 3.5 मिलीग्राम के पुनर्गठित समाधान को परिधीय या केंद्रीय अंतःशिरा कैथेटर के माध्यम से 3-5 सेकंड के बोल्ट के रूप में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, इसके बाद सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0, 9%) के साथ फ्लशिंग किया जाता है। VELCADE की लगातार दो खुराकों के बीच कम से कम 72 घंटे का समय होना चाहिए।
अंतस्त्वचा इंजेक्शन
VELCADE 3.5 mg का पुनर्गठित घोल जांघों (दाएं या बाएं) या पेट (दाएं या बाएं) में सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है। समाधान को 45-90 ° कोण पर चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाना है।
इंजेक्शन साइटों को बाद के इंजेक्शन के लिए रोटेशन में बदला जाना चाहिए।
यदि VELCADE के उपचर्म प्रशासन के बाद इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो VELCADE का एक कम केंद्रित समाधान (VELCADE 3.5 mg को 2.5 mg / ml के बजाय 1 mg / ml पर पुनर्गठित किया जाता है) को सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जा सकता है या अंतःशिरा प्रशासन पर स्विच करने की सिफारिश की जाती है।
जब VELCADE को अन्य औषधीय उत्पादों के संयोजन में प्रशासित किया जाता है, तो प्रशासन के निर्देशों के लिए इन औषधीय उत्पादों के उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
04.3 मतभेद -
सक्रिय पदार्थ, बोरॉन या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
तीव्र फैलाना घुसपैठ फुफ्फुसीय रोग और पेरिकार्डियोपैथी।
जब VELCADE को अन्य औषधीय उत्पादों के संयोजन में प्रशासित किया जाता है, तो अतिरिक्त contraindications के लिए उत्पाद विशेषताओं का प्रासंगिक सारांश देखें।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -
जब VELCADE को अन्य औषधीय उत्पादों के संयोजन में प्रशासित किया जाता है, तो VELCADE के साथ उपचार शुरू करने से पहले उत्पाद विशेषताओं के प्रासंगिक सारांश से परामर्श किया जाना चाहिए। थैलिडोमाइड प्रशासित होने पर गर्भावस्था परीक्षण और गर्भावस्था की रोकथाम के नियमों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। खंड 4.6 देखें)।
इंट्राथेकल प्रशासन
VELCADE के अनजाने इंट्राथेकल प्रशासन के बाद मौत के मामले सामने आए हैं। इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 1 मिलीग्राम पाउडर केवल अंतःशिरा उपयोग के लिए है, जबकि इंजेक्शन के समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर अंतःशिरा या चमड़े के नीचे के उपयोग के लिए है। VELCADE को आंतरिक रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता
VELCADE के साथ उपचार के दौरान मतली, दस्त, उल्टी और कब्ज सहित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्त प्रभाव बहुत आम हैं। लकवाग्रस्त ileus के मामले असामान्य रूप से रिपोर्ट किए गए हैं (देखें खंड 4.8 )। इसलिए, कब्ज का अनुभव करने वाले रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
हेमटोलॉजिकल विषाक्तता
VELCADE उपचार अक्सर हेमेटोलॉजिकल विषाक्त प्रभाव (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और एनीमिया) से जुड़ा होता है। VELCADE के साथ इलाज किए गए मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में किए गए अध्ययनों में और पहले अनुपचारित MCL वाले रोगियों में VELCADE के साथ रिटक्सिमैब, साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन और प्रेडनिसोन (VcR-CAP) के संयोजन में, सबसे आम हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता में से एक क्षणिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया था। प्रत्येक VELCADE उपचार चक्र के 11 वें दिन प्लेटलेट्स अपने निम्नतम स्तर पर थे और आमतौर पर अगले चक्र पर आधारभूत स्तर पर लौट आए। संचयी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कोई सबूत नहीं था। माध्य प्लेटलेट मान नादिर मल्टीपल मायलोमा अध्ययनों में बेसलाइन मान का लगभग 40% था, जिसमें VELCADE मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग किया गया था और MCL अध्ययन में 50% था। उन्नत मायलोमा वाले रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की गंभीरता पूर्व-उपचार प्लेटलेट मूल्यों से संबंधित थी: बेसलाइन 75,000 / एमसीएल पर प्लेटलेट मूल्यों के लिए, अध्ययन के दौरान 309 रोगियों में से केवल 14% में प्लेटलेट काउंट 25,000 / एमसीएल था।
एमसीएल (अध्ययन एलवाईएम-3002) के रोगियों में, उच्च घटना (56.7%) थी बनाम 5.8%) ग्रेड 3 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया VELCADE उपचार समूह (VcR-CAP) में गैर-VELCADE समूह (रिटक्सिमैब, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, डॉक्सोरूबिसिन, विन्क्रिस्टाइन और प्रेडनिसोन [R-CHOP]) बनाम। दोनों उपचार समूह सभी ग्रेड (VcR-CAP समूह में 6.3%) और R-CHOP समूह में 5.0%) और ग्रेड 3 और प्रमुख रक्तस्राव (VcR-CAP: 4 रोगियों) के रक्तस्राव की घटनाओं की समग्र घटनाओं में समान थे। 1.7%]; R-CHOP: 3 रोगी [1.2%]) VcR-CAP समूह में, R-CHOP समूह के 2.9% रोगियों की तुलना में 22.5% रोगियों को प्लेटलेट ट्रांसफ़्यूज़न प्राप्त हुआ।
VELCADE उपचार के सहयोग से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव की सूचना मिली है। इसलिए, VELCADE की प्रत्येक खुराक के प्रशासन से पहले प्लेटलेट के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए। प्लेटलेट गिनती मूल्यों तक पहुंचने पर VELCADE थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए
पूर्ण रक्त गणना, विभेदक गणना और प्लेटलेट काउंट सहित, VELCADE के साथ उपचार के दौरान अक्सर निगरानी की जानी चाहिए। जब चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त हो, तो प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
एमसीएल रोगियों में संचयी न्यूट्रोपेनिया के सबूत के बिना, उपचार पाठ्यक्रमों के बीच क्षणिक प्रतिवर्ती न्यूट्रोपेनिया देखा गया था। प्रत्येक VELCADE उपचार चक्र के 11वें दिन न्यूट्रोफिल अपने निम्नतम स्तर पर थे और आमतौर पर अगले चक्र में बेसलाइन पर लौट आए। अध्ययन LYM-3002 में, विकास कारक समर्थन VcR-CAP भुजा में 78% रोगियों और R-CHOP भुजा में 61% रोगियों में नियोजित किया गया था। चूंकि न्यूट्रोपेनिया के रोगियों में संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए संक्रमण के लक्षणों और लक्षणों के लिए उनकी निगरानी की जानी चाहिए और तुरंत इलाज किया जाना चाहिए। स्थानीय मानक अभ्यास के अनुसार हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के इलाज के लिए ग्रैनुलोसाइट वृद्धि कारकों को प्रशासित किया जा सकता है। चिकित्सा के पाठ्यक्रमों के प्रशासन में बार-बार देरी की स्थिति में, ग्रैनुलोसाइट वृद्धि कारकों के निवारक उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
हरपीज जोस्टर वायरस का पुनर्सक्रियन
VELCADE प्राप्त करने वाले रोगियों में एंटीवायरल प्रोफिलैक्सिस के प्रशासन की सिफारिश की जाती है। पहले इलाज न किए गए एकाधिक माइलोमा वाले मरीजों में किए गए चरण III के अध्ययन में, मेल्फालन + प्रेडनिसोन (क्रमशः 14% बनाम 4%) के इलाज वाले मरीजों की तुलना में वेलकैड + मेलफालन + प्रेडनिसोन के इलाज वाले मरीजों में हर्पस ज़ोस्टर पुनर्सक्रियण की समग्र घटनाएं अधिक आम थीं।
MCL (अध्ययन LYM-3002) वाले रोगियों में, VcR-CAP बांह में हर्पीस ज़ोस्टर संक्रमण की घटना 6.7% और R-CHOP बांह में 1.2% थी (धारा 4.8 देखें)।
हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) के साथ पुनर्सक्रियन और संक्रमण
जब वीएलसीएडीई के साथ संयोजन में रीटक्सिमैब का उपयोग किया जाता है, तो एचबीवी संक्रमण के जोखिम वाले रोगियों में उपचार शुरू करने से पहले एचबीवी के लिए स्क्रीनिंग हमेशा की जानी चाहिए। हेपेटाइटिस बी के वाहक और हेपेटाइटिस बी के इतिहास वाले रोगियों को वीईएलसीएडीई के साथ संयोजन में रीटक्सिमैब के साथ उपचार के दौरान और बाद में सक्रिय एचबीवी संक्रमण के नैदानिक और प्रयोगशाला संकेतों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। एंटीवायरल प्रोफिलैक्सिस पर विचार किया जाना चाहिए। अधिक जानकारी के लिए, रीटक्सिमैब के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
प्रोग्रेसिव मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल)
जॉन कनिंघम (जेसी) वायरस के संक्रमण के बहुत दुर्लभ मामले, जिसके परिणामस्वरूप पीएमएल और मृत्यु हो गई, वेल्कैड के साथ इलाज किए गए रोगियों में अज्ञात कारण के साथ रिपोर्ट किया गया है। पीएमएल के निदान वाले मरीजों ने पहले इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी ली थी या इसे सहवर्ती रूप से ले रहे थे। PML के अधिकांश मामलों का निदान VELCADE की पहली खुराक लेने के 12 महीनों के भीतर किया गया था। किसी भी नए या बिगड़ते न्यूरोलॉजिकल लक्षणों या संकेतों के लिए मरीजों की नियमित अंतराल पर निगरानी की जानी चाहिए जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की समस्याओं के विभेदक निदान के बीच पीएमएल का संकेत दे सकते हैं। यदि पीएमएल के निदान का संदेह है, तो रोगियों को एक चिकित्सक के पास भेजा जाना चाहिए जो पीएमएल के प्रबंधन में विशेषज्ञता रखता है और पीएमएल के लिए उपयुक्त नैदानिक उपायों को लागू करता है। पीएमएल के निदान की पुष्टि की स्थिति में, वेलकैड के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
परिधीय न्यूरोपैथी
VELCADE के साथ उपचार अक्सर परिधीय, मुख्य रूप से संवेदी न्यूरोपैथी की शुरुआत से जुड़ा होता है। हालांकि, परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी के साथ या बिना गंभीर मोटर न्यूरोपैथी के मामलों की सूचना मिली है।
परिधीय न्यूरोपैथी की घटना उपचार में जल्दी बढ़ जाती है और चक्र 5 पर चरम पर पहुंच जाती है।
जलन, हाइपरस्थेसिया, हाइपोस्थेसिया, पेरेस्टेसिया, अस्वस्थता, न्यूरोपैथिक दर्द या कमजोरी जैसे न्यूरोपैथी के लक्षणों के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
चरण III नैदानिक अध्ययन में VELCADE की तुलना उपचर्म मार्ग से अंतःशिरा में की जाती है, ग्रेड? 2 परिधीय न्यूरोपैथी घटनाओं की घटना उपचर्म प्रशासन समूह में 24% और अंतःशिरा इंजेक्शन समूह (p = 0.0124) में 41% थी। ग्रेड? 3 परिधीय अंतःस्राव उपचार समूह (पी = 0.0264) में 16% की तुलना में उपकुशल उपचार समूह में 6% रोगियों में न्यूरोपैथी हुई। अंतःस्रावी रूप से प्रशासित VELCADE के साथ परिधीय न्यूरोपैथी के सभी ग्रेड पिछले अध्ययनों में कम थे जहां VELCADE को अध्ययन MMY की तुलना में अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया था -3021।
परिधीय न्यूरोपैथी की शुरुआत या बिगड़ने वाले रोगियों में न्यूरोलॉजिकल मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है, जिनके लिए खुराक या आहार में बदलाव या चमड़े के नीचे के मार्ग में प्रशासन के मार्ग में बदलाव की आवश्यकता हो सकती है (देखें खंड 4.2 )। न्यूरोपैथी को सहायक या अन्य उपचारों के साथ प्रबंधित किया गया था।
न्यूरोलॉजिकल मूल्यांकन के साथ उपचार से संबंधित न्यूरोपैथी के लक्षणों के लिए प्रारंभिक और नियमित निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए, जो कि न्यूरोपैथी (जैसे थैलिडोमाइड) से जुड़ी दवाओं के संयोजन में VELCADE प्राप्त करने वाले रोगियों में माना जाना चाहिए और खुराक में कमी या उपचार को बंद करने पर उचित विचार किया जाना चाहिए। .
परिधीय न्यूरोपैथी के अलावा, स्वायत्त न्यूरोपैथी कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की शुरुआत में योगदान दे सकती है, जैसे कि पोस्टुरल हाइपोटेंशन और गंभीर इलियस कब्ज। स्वायत्त न्यूरोपैथी और इन दुष्प्रभावों में इसके योगदान पर अभी भी सीमित जानकारी उपलब्ध है।
आक्षेप
बरामदगी या मिर्गी के इतिहास वाले रोगियों में असामान्य रूप से दौरे की सूचना मिली है। दौरे के जोखिम वाले रोगियों का इलाज करते समय विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है।
अल्प रक्त-चाप
VELCADE उपचार आमतौर पर ऑर्थोस्टेटिक / पोस्टुरल हाइपोटेंशन से जुड़ा होता है। अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हल्के से मध्यम गंभीरता की होती हैं और उपचार के दौरान देखी गई हैं। जिन मरीजों ने VELCADE (अंतःशिरा इंजेक्शन) के साथ ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन का अनुभव किया था, उनके इलाज से पहले ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन का कोई पिछला एपिसोड नहीं था। अधिकांश रोगियों में ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के उपचार के लिए थेरेपी की आवश्यकता थी। ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन वाले रोगियों की एक अल्पसंख्यक ने सिंकोप एपिसोड का अनुभव किया। ऑर्थोस्टैटिक / पोस्टुरल हाइपोटेंशन VELCADE के बोलस जलसेक से तीव्रता से संबंधित नहीं था।
इस घटना का तंत्र अज्ञात है, हालांकि एक घटक स्वायत्त न्यूरोपैथी द्वारा निर्धारित किया जा सकता है। ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी बोर्टेज़ोमिब से संबंधित हो सकती है, या यह संभव है कि दवा मधुमेह या अमाइलॉइडोटिक न्यूरोपैथी जैसी पहले से मौजूद स्थिति को बढ़ा सकती है। हाइपोटेंशन से संबंधित ज्ञात दवाओं के साथ सिंकोप के इतिहास वाले रोगियों के उपचार में अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए, या ऐसे रोगी जो आवर्तक दस्त या उल्टी के परिणामस्वरूप निर्जलीकरण प्रदर्शित करते हैं। ऑर्थोस्टेटिक / पोस्टुरल हाइपोटेंशन का इलाज खुराक समायोजन के साथ किया जा सकता है एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स, रिहाइड्रेशन या मिनरलोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स और / या सिम्पेथोमिमेटिक ड्रग्स का प्रशासन। चक्कर आना, हल्का सिरदर्द या बेहोशी के संक्षिप्त एपिसोड होने पर मरीजों को अपने चिकित्सक से परामर्श करने की सलाह दी जानी चाहिए।
पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम (PRES)
VELCADE प्राप्त करने वाले रोगियों में PRES की रिपोर्ट मिली है। PRES एक दुर्लभ न्यूरोलॉजिकल रूप है जो तेजी से, अक्सर प्रतिवर्ती विकास की विशेषता है जो खुद को दौरे, उच्च रक्तचाप, सिरदर्द, सुस्ती, भ्रम, अंधापन और अन्य दृश्य और तंत्रिका संबंधी परिवर्तनों के साथ प्रकट कर सकता है। निदान की पुष्टि मस्तिष्क संरचनाओं की रेडियोलॉजिकल छवियों द्वारा की जाती है, अधिमानतः परमाणु चुंबकीय अनुनाद (एमआरआई) के साथ प्राप्त की जाती है। PRES विकसित करने वाले रोगियों में, VELCADE थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए।
दिल की धड़कन रुकना
दिल की विफलता की तीव्र शुरुआत या वृद्धि, और / या घटे हुए बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश का विकास बोर्टेज़ोमिब के साथ उपचार के दौरान देखा गया है। द्रव प्रतिधारण दिल की विफलता के संकेतों और लक्षणों के लिए एक पूर्वसूचक कारक हो सकता है। दिल की विफलता या जोखिम वाले कारकों वाले रोगी दिल की विफलता के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक जांच
नैदानिक अध्ययनों में क्यूटी अंतराल के लंबे होने के पृथक मामले देखे गए हैं, जिसके कारण स्थापित नहीं किए गए हैं।
फुफ्फुसीय परिवर्तन
VELCADE प्राप्त करने वाले रोगियों में अज्ञात एटियलजि के तीव्र फैलाना घुसपैठ फुफ्फुसीय रोग, जैसे निमोनिया, अंतरालीय निमोनिया, फुफ्फुसीय घुसपैठ और तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) के दुर्लभ मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )। इनमें से कुछ एपिसोड घातक रहे हैं। उपचार से पहले छाती के रेडियोग्राफ को उपचार के बाद संभावित फुफ्फुसीय परिवर्तनों के लिए आधारभूत संदर्भ के रूप में अनुशंसित किया जाता है।
फुफ्फुसीय लक्षणों (जैसे खांसी, सांस की तकलीफ) की शुरुआत या बिगड़ने की स्थिति में, रोगी का शीघ्र निदान मूल्यांकन किया जाना चाहिए और इसके परिणामस्वरूप उचित उपचार किया जाना चाहिए। VELCADE थेरेपी जारी रखने से पहले जोखिम / लाभ संतुलन पर विचार किया जाना चाहिए।
एक नैदानिक अध्ययन के दौरान, दो रोगियों में से दो रोगियों को उच्च खुराक साइटाराबिन (प्रति दिन 2 ग्राम / एम²) प्राप्त करने के लिए 24 घंटे निरंतर जलसेक के रूप में ड्यूनोरूबिसिन और वीईएलसीएडीई के साथ संयोजन में एक्यूट मायलोइड ल्यूकेमिया के उपचार के लिए एआरडीएस के कारण मृत्यु हो गई। चिकित्सा के प्रारंभिक चरण में, अध्ययन रोक दिया गया था। इसलिए निरंतर 24 घंटे के जलसेक में उच्च खुराक साइटाराबिन (प्रति दिन 2 ग्राम / वर्ग मीटर) के साथ इस विशिष्ट संयोजन चिकित्सा की सिफारिश नहीं की जाती है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह
एकाधिक मायलोमा वाले रोगियों में गुर्दे की जटिलताएं आम हैं। गुर्दे की कमी वाले मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.2 और 5.2 देखें)।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
Bortezomib को लीवर एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में, बोर्टेज़ोमिब के संपर्क में वृद्धि हुई है; ऐसे रोगियों को VELCADE की कम खुराक के साथ इलाज किया जाना चाहिए और किसी भी विषाक्तता की शुरुआत के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.2 और 5.2)।
यकृत प्रतिक्रियाएं
VELCADE और सहवर्ती दवा उपचार प्राप्त करने वाले और गंभीर अंतर्निहित बीमारी वाले रोगियों में यकृत विफलता के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। अन्य यकृत प्रतिक्रियाएं जैसे कि बढ़े हुए यकृत एंजाइम, हाइपरबिलीरुबिनमिया और हेपेटाइटिस की सूचना मिली है। बोर्टेज़ोमिब उपचार बंद करने के बाद ये परिवर्तन प्रतिवर्ती हो सकते हैं (धारा 4.8 देखें)।
ट्यूमर लसीका सिंड्रोम
चूंकि बोर्टेज़ोमिब एक साइटोटोक्सिक पदार्थ है और इसलिए घातक प्लाज्मा कोशिकाओं और एमसीएल कोशिकाओं को तेजी से नष्ट करने में सक्षम है, ट्यूमर लसीस सिंड्रोम से जटिलताओं को देखा जा सकता है। ट्यूमर लसीस सिंड्रोम विकसित होने के जोखिम वाले मरीज़ वे हैं जिन्होंने इलाज शुरू करने से पहले एक उच्च ट्यूमर बोझ दिखाया है। इन रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और सावधानी बरतनी चाहिए।
अन्य दवाओं के सहवर्ती प्रशासन
बोर्टेज़ोमिब और शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। bortezomib और CYP3A4 या CYP2C19 सबस्ट्रेट्स का सह-प्रशासन करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
मौखिक हाइपोग्लाइकेमिक्स प्राप्त करने वाले रोगियों में सामान्य यकृत समारोह की पुष्टि की जानी चाहिए और सावधानी के साथ इलाज किया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
संभावित रूप से प्रतिरक्षा-जटिल मध्यस्थता प्रतिक्रियाएं
संभावित प्रतिरक्षा जटिल संबंधित प्रतिक्रियाएं, जैसे कि सीरम बीमारी, दाने के साथ पॉलीआर्थराइटिस और प्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, असामान्य रूप से रिपोर्ट किए गए हैं। गंभीर घटनाओं के मामले में बोर्टेज़ोमिब का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए।
०४.५ अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार के अंतःक्रियाओं के साथ पारस्परिक क्रिया -
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय इंगित करें कि बोर्टेज़ोमिब साइटोक्रोम P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 और 3A4 का एक कमजोर अवरोधक है। bortezomib के चयापचय में CYP2D6 isoenzyme के सीमित योगदान (7%) को देखते हुए, यह माना जाता है कि यह कम चयापचय फेनोटाइप bortezomib की समग्र उपलब्धता को प्रभावित नहीं करता है।
12 रोगियों के डेटा के आधार पर एक ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन, केटोकोनाज़ोल के प्रभाव की जांच करने के लिए, एक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक, बोर्टेज़ोमिब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर (अंतःशिरा में इंजेक्ट किया गया) AUC में औसत वृद्धि दर्शाता है। 35% bortezomib (90% CI [ 1.032-1.772)] इसलिए, बोर्टेज़ोमिब और शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (जैसे केटोकोनाज़ोल, रटनवीर) के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
एक दवा-दवा बातचीत अध्ययन में, 17 रोगियों के डेटा के आधार पर, ओमेप्राज़ोल के प्रभाव की जांच करने के लिए, एक शक्तिशाली CYP2C19 अवरोधक, बोर्टेज़ोमिब के फार्माकोकाइनेटिक्स (अंतःशिरा इंजेक्शन) पर प्रभाव का कोई सबूत नहीं था। बोर्टेज़ोमिब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण। .
6 रोगियों के डेटा के आधार पर एक ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन क्लिनिकल अध्ययन, रिफैम्पिसिन के प्रभाव की जांच करने के लिए, एक शक्तिशाली CYP3A4 इंड्यूसर, बोर्टेज़ोमिब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर (अंतःशिरा में इंजेक्ट किया गया) ने एयूसी में औसत कमी दिखाई। 45% bortezomib। इसलिए, सहवर्ती शक्तिशाली CYP3A4 inducers (जैसे रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल और सेंट जॉन पौधा) के साथ बोर्टेज़ोमिब के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि प्रभावकारिता कम हो सकती है।
उसी ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन में नैदानिक अध्ययन में, 7 रोगियों के डेटा पर, डेक्सामेथासोन के प्रभाव को सत्यापित करने के लिए, CYP3A4 का एक कमजोर संकेतक, बोर्टेज़ोमिब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर (अंतःशिरा में इंजेक्ट किया गया) बोर्टेज़ोमिब फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था।
बोर्टेज़ोमिब (अंतःशिरा इंजेक्शन) के फार्माकोकाइनेटिक्स पर मेलफ़ेलन-प्रेडनिसोन के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए 21 रोगियों के डेटा के आधार पर एक दवा-दवा बातचीत अध्ययन ने बोर्टेज़ोमिब के एयूसी में 17% की वृद्धि देखी।
इसे चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना गया था।
नैदानिक परीक्षणों में, हाइपोग्लाइकेमिया और हाइपरग्लाइसेमिया असामान्य रूप से मधुमेह के रोगियों में मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं को प्राप्त करने के बारे में बताया गया था। VELCADE प्राप्त करने वाले मौखिक एंटीडायबिटिक थेरेपी पर मरीजों को सावधानीपूर्वक रक्त शर्करा की निगरानी और एंटीडायबिटिक दवाओं के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -
पुरुषों और महिलाओं में गर्भनिरोधक
प्रसव की क्षमता वाले पुरुषों और महिलाओं को प्रशासन के दौरान और उपचार के बाद 3 महीने तक पर्याप्त गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग करना चाहिए।
गर्भावस्था
गर्भावस्था के दौरान बोर्टेज़ोमिब जोखिम पर कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है। बोर्टेज़ोमिब की टेराटोजेनिक क्षमता की पूरी तरह से जांच नहीं की गई है।
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, मां द्वारा अधिकतम सहनशील खुराक पर बोर्टेज़ोमिब के प्रशासन ने चूहों और खरगोशों में भ्रूण के विकास पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया। प्रसव और प्रसवोत्तर विकास पर किसी भी प्रभाव को निर्धारित करने के लिए पशु अध्ययन आयोजित नहीं किया गया है (देखें खंड 5.3 )। गर्भावस्था के दौरान VELCADE का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि रोगी की नैदानिक स्थिति के लिए इसके उपयोग की आवश्यकता न हो।
यदि गर्भावस्था के दौरान VELCADE प्रशासित किया जाता है, या यदि रोगी उपचार के दौरान गर्भवती हो जाता है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
थैलिडोमाइड मनुष्यों में एक शक्तिशाली टेराटोजेन है और गंभीर, जीवन-धमकी देने वाले जन्म दोषों को प्रेरित करता है। थैलिडोमाइड गर्भावस्था के दौरान और प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में contraindicated है जब तक कि थैलिडोमाइड गर्भावस्था रोकथाम कार्यक्रम की सभी शर्तों को पूरा नहीं किया जाता है। थैलिडोमाइड के साथ संयोजन में वेलकैड प्राप्त करने वाले मरीजों का पालन करना चाहिए थैलिडोमाइड गर्भावस्था रोकथाम कार्यक्रम अतिरिक्त जानकारी के लिए थैलिडोमाइड की उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव दूध में बोर्टेज़ोमिब उत्सर्जित होता है या नहीं। स्तनपान कराने वाले शिशुओं में VELCADE की गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, VELCADE थेरेपी के दौरान स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
VELCADE के साथ प्रजनन अध्ययन नहीं किया गया है (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -
VELCADE मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को मामूली रूप से प्रभावित कर सकता है।
VELCADE आमतौर पर थकान के साथ जुड़ा हो सकता है, आमतौर पर चक्कर आना, असामान्य रूप से बेहोशी के साथ, आमतौर पर ऑर्थोस्टेटिक / पोस्टुरल हाइपोटेंशन, या धुंधली दृष्टि के साथ। वाहन चलाते समय या मशीनों का उपयोग करते समय मरीजों को अत्यधिक सावधानी बरतनी चाहिए (देखें खंड 4.8 )।
05.0 औषधीय गुण -
05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -
भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक दवाएं, अन्य एंटीनोप्लास्टिक दवाएं।
एटीसी कोड: L01XX32।
कारवाई की व्यवस्था
बोर्टेज़ोमिब प्रोटीसोम इन्हिबिटर है. यह विशेष रूप से स्तनधारी कोशिकाओं में 26S प्रोटीसोम की काइमोट्रिप्सिन जैसी गतिविधि को बाधित करने के लिए संकेत दिया गया है।26S प्रोटीसम एक बड़ा पॉलीपेप्टाइड कॉम्प्लेक्स है, जो सर्वव्यापी प्रोटीन के क्षरण के लिए जिम्मेदार है। सर्वव्यापी-प्रोटिएसम मार्ग विशिष्ट प्रोटीन के कारोबार को नियंत्रित करने में एक आवश्यक भूमिका निभाता है, इस प्रकार कोशिकाओं में होमोस्टैसिस को बनाए रखता है। 26S प्रोटीसोम का निषेध इस लक्षित प्रोटियोलिसिस को रोकता है और सेल के भीतर सिग्नल के संचरण को प्रभावित करता है, जिसके परिणामस्वरूप कैंसर सेल होता है मौत।
Bortezomib प्रोटीसम के लिए अत्यधिक चयनात्मक है। 10 mcM की सांद्रता पर, bortezomib मूल्यांकन किए गए कई रिसेप्टर्स और प्रोटीज़ में से किसी को भी रोकता नहीं है और दूसरे लक्ष्य एंजाइम की तुलना में प्रोटीसम के लिए 1,500 गुना अधिक चयनात्मक है। प्रोटीसोम निषेध कैनेटीक्स का मूल्यांकन किया गया था कृत्रिम परिवेशीय और bortezomib 20 मिनट के t½ के साथ प्रोटीसम से अलग हो जाता है, इस प्रकार यह प्रदर्शित करता है कि bortezomib निषेध प्रतिवर्ती है।
प्रोटीसम के बोर्टेज़ोमिब-मध्यस्थता निषेध का कैंसर कोशिकाओं पर कई प्रभाव पड़ता है, जिसमें सेल चक्र की प्रगति को नियंत्रित करने वाले नियामक प्रोटीन का परिवर्तन और "परमाणु कारक kB (NF-kB) का सक्रियण शामिल है, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं है। L" का निषेध प्रोटीसोम कोशिका चक्र गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस की ओर जाता है।
NF-kB एक प्रतिलेखन कारक है जिसकी सक्रियता कार्सिनोजेनेसिस के कई चरणों में आवश्यक है, जिसमें कोशिका वृद्धि और उत्तरजीविता, एंजियोजेनेसिस, सेल इंटरैक्शन और मेटास्टेसिस शामिल हैं। मायलोमा में, बोर्टेज़ोमिब अस्थि मज्जा माइक्रोएन्वायरमेंट के साथ बातचीत करने के लिए मायलोमा कोशिकाओं की क्षमता को प्रभावित करता है।
परीक्षणों से पता चला है कि बोर्टेज़ोमिब कई प्रकार की कैंसर कोशिकाओं के लिए साइटोटोक्सिक है और ये कोशिकाएं सामान्य लोगों की तुलना में प्रोटीसोम निषेध के प्रॉपोपोटिक प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हैं। बोर्टेज़ोमिब ट्यूमर के विकास में कमी का कारण बनता है। विवो में मल्टीपल मायलोमा सहित कई प्रीक्लिनिकल कैंसर मॉडल में।
आंकड़े इन विट्रो, पूर्व विवो और जानवरों के मॉडल में सुझाव है कि बोर्टेज़ोमिब ऑस्टियोब्लास्टिक भेदभाव और गतिविधि को बढ़ाता है और ऑस्टियोक्लास्टिक फ़ंक्शन को रोकता है। इन प्रभावों को उन्नत ऑस्टियोलाइटिक बीमारी वाले कई मायलोमा रोगियों में देखा गया है और बोर्टेज़ोमिब के साथ इलाज किया गया है।
पहले इलाज न किए गए एकाधिक माइलोमा में नैदानिक प्रभावकारिता
एक अंतरराष्ट्रीय, यादृच्छिक (1: 1), ओपन-लेबल, संभावित चरण III (MMY-3002 VISTA) नैदानिक अध्ययन 682 रोगियों में मूल्यांकन करने के लिए आयोजित किया गया था कि क्या मेलफैलन के संयोजन में VELCADE (Vc) (1.3 mg / m² अंतःशिर्ण रूप से इंजेक्ट किया गया) है ( M) (9 mg / m²) और प्रेडनिसोन (P) (60 mg / m²) पहले से अनुपचारित मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में मेलफलन (9 mg / m²) और प्रेडनिसोन (60 mg / m²) की तुलना में प्रगति के समय में सुधार (TTP) . उपचार 9 चक्रों (लगभग 54 सप्ताह) तक दिया गया था और रोग की प्रगति या अस्वीकार्य विषाक्तता के मामले में जल्दी रोक दिया गया था। अध्ययन में, रोगियों की औसत आयु ७१ वर्ष थी, ५०% पुरुष थे, ८८% कोकेशियान थे, और रोगियों का औसत कर्णॉफ़्स्की प्रदर्शन स्थिति स्कोर ८० था। रोगियों में ६३% / २५ में आईजीजी / आईजीए / लाइट चेन मायलोमा था। % / 8% मामलों में, 105 g / l का माध्य हीमोग्लोबिन और 221.5 x 109 / l का माध्यिका प्लेटलेट काउंट। दो समूहों में, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 वाले रोगियों का प्रतिशत समान था। मिली / मिनट ( प्रत्येक हाथ में 3%)।
के समयअंतरिम विश्लेषण योजना बनाई, प्राथमिक समापन बिंदु, प्रगति का समय, पहुंच गया था और एम + पी बांह में रोगियों को वीसी + एम + पी उपचार की पेशकश की गई थी। औसत अनुवर्ती 16.3 महीने था। एक औसत अनुवर्ती के बाद अंतिम उत्तरजीविता आंकड़ा अद्यतन किया गया था ६०.१ महीनों के लिए। VELCADE-आधारित रेजीमेंन्स सहित बाद के उपचारों के बावजूद Vc + M + P उपचार समूह (HR = ०.६९५, p = ०.०००४३) के पक्ष में एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण उत्तरजीविता लाभ देखा गया। Vc + M + P उपचार में औसत उत्तरजीविता एम + पी उपचार समूह में 43.1 महीने की तुलना में समूह 56.4 महीने था। प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 11 में दिखाए गए हैं।
तालिका 11: विस्टा उत्तरजीविता डेटा के अंतिम अद्यतन के बाद प्रभावशीलता परिणाम
स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए उम्मीदवार रोगी
रोगियों में स्टेम सेल प्रत्यारोपण से पहले प्रेरण चिकित्सा के रूप में अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ डबल और ट्रिपल संयोजन में VELCADE की सुरक्षा और प्रभावकारिता का प्रदर्शन करने के लिए दो यादृच्छिक, ओपन-लेबल चरण III बहुकेंद्रीय नैदानिक परीक्षण (IFM-2005-01, MMY-3010) आयोजित किए गए थे। एकाधिक माइलोमा के लिए पहले इलाज नहीं किया गया।
अध्ययन में IFM-2005-01 VELCADE को डेक्सामेथासोन [VcDx, n = 240] के संयोजन में vincristine-doxorubicin-dexamethasone [VDDx, n = 242] के साथ तुलना की गई थी। VcDx समूह के मरीजों को चार 21-दिवसीय चक्र प्राप्त हुए, जिनमें से प्रत्येक में VELCADE (1.3 mg / m² दिन 1, 4, 8, और 11 पर दो बार साप्ताहिक रूप से प्रशासित) और मौखिक डेक्सामेथासोन (40 mg / m2) शामिल थे। दिन १ से ४ और दिन ९ से १२, चक्र १ और २ में, और दिन १ से ४ में चक्र ३ और ४ में)।
VDDx और VcDx समूहों में क्रमशः एक सौ निन्यानबे रोगियों (82%) और 208 रोगियों (87%) का ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण हुआ था; अधिकांश रोगियों का एक ही प्रत्यारोपण हुआ। रोगी जनसांख्यिकी और आधारभूत रोग विशेषताएँ दो उपचार समूहों के बीच समान थीं। अध्ययन में, रोगियों की औसत आयु 57 वर्ष थी, 55% पुरुष थे और 48% रोगियों में उच्च साइटोजेनेटिक जोखिम था। उपचार की औसत अवधि VDDx समूह के लिए 13 सप्ताह और VDDx समूह के लिए 11 सप्ताह थी। VcDx दोनों समूहों द्वारा प्राप्त चक्रों की औसत संख्या 4 चक्र थी।
अध्ययन का प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु पोस्ट-प्रेरण प्रतिक्रिया दर (सीआर + एनसीआर) था। सीआर + एनसीआर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर डेक्सामेथासोन के संयोजन में वीईएलसीएडीई समूह के पक्ष में देखा गया था। माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं में दर प्रतिक्रिया (सीआर + एनसीआर, सीआर) शामिल थे + एनसीआर + वीजीपीआर + पीआर) पोस्ट-ट्रांसप्लांट, प्रगति-मुक्त अस्तित्व और समग्र अस्तित्व मुख्य प्रभावकारिता परिणाम तालिका 12 में प्रस्तुत किए गए हैं।
तालिका 12: आईएफएम-2005-01 अध्ययन में प्रभावोत्पादकता परिणाम
अध्ययन में MMY-3010 VELCADE को थैलिडोमाइड और डेक्सामेथासोन [VcTDx, n = 130] के संयोजन में थैलिडोमाइड-डेक्सामेथासोन [TDx, n = 127] के साथ तुलना की गई थी। VcTDx समूह के मरीजों को छह 4-सप्ताह के चक्र प्राप्त हुए, जिनमें से प्रत्येक में VELCADE (1.3 mg / m² दिन 1, 4, 8 और 11 पर साप्ताहिक रूप से दो बार प्रशासित किया गया, इसके बाद 17 दिनों की 12 से 28 की बाकी अवधि), डेक्सामेथासोन शामिल थे। (४० मिलीग्राम मौखिक रूप से १ से ४ दिन और दिन ८ से ११), और थैलिडोमाइड (५० मिलीग्राम प्रतिदिन १-१४ दिनों में मौखिक रूप से प्रशासित, खुराक के साथ १५-२८ दिनों में १०० मिलीग्राम तक और उसके बाद २०० मिलीग्राम प्रति दिन) दिन)।
VcTDx और TDx समूहों में क्रमशः एक सौ पांच रोगी (81%) और 78 रोगी (61%)। उनका एकल ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण हुआ था। रोगी जनसांख्यिकी और आधारभूत रोग विशेषताएँ दो उपचार समूहों के बीच समान थीं। क्रमशः VcTDx और TDx समूहों के मरीजों की औसत आयु ५७ और ५६ वर्ष थी, ९९% और ९८% रोगी कोकेशियान थे; 58% और 54% पुरुष थे। VcTDx समूह में 12% रोगियों को TDx समूह के 16% रोगियों की तुलना में साइटोजेनेटिक रूप से उच्च जोखिम के रूप में वर्गीकृत किया गया था। उपचार की औसत अवधि 24.0 सप्ताह थी और प्राप्त उपचार चक्रों की औसत संख्या 6.0 थी और उपचार समूहों में सुसंगत थी।
अध्ययन के प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु पोस्ट-इंडक्शन और पोस्ट-ट्रांसप्लांट प्रतिक्रिया दर (सीआर + एनसीआर) थे। डेक्सामेथासोन और थैलिडोमाइड के संयोजन में वेलकैड के साथ उपचार समूह के पक्ष में सीआर + एनसीआर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर देखा गया। माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं में प्रगति-मुक्त अस्तित्व और समग्र अस्तित्व शामिल था। मुख्य प्रभावकारिता परिणाम तालिका 13 में प्रस्तुत किए गए हैं।
तालिका 13: एमएमवाई -3010 अध्ययन से प्रभावोत्पादकता परिणाम
अपवर्तक या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में नैदानिक प्रभावकारिता
VELCADE (अंतःशिरा इंजेक्शन) की सुरक्षा और प्रभावकारिता प्रोफाइल का मूल्यांकन 1.3 मिलीग्राम / एम² की अनुशंसित खुराक पर दो अध्ययनों में किया गया था: एक यादृच्छिक, नियंत्रित डेक्सैमेथेसोन (डेक्स) चरण III (एपेक्स) अध्ययन 669 रोगियों में किया गया था जिसमें रिलेप्स और अपवर्तक एकाधिक माइलोमा , जो पिछली 1 से 3 उपचार लाइनों और एक एकल-हाथ चरण II अध्ययन से गुजर चुके हैं, 202 रोगियों में अपवर्तक और दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा के साथ आयोजित किया गया है, जो पिछले उपचार के बाद रोग की प्रगति के साथ कम से कम दो पिछली उपचार लाइनों से गुजर चुके हैं।
चरण III के अध्ययन में, सभी रोगियों में, जिनमें चिकित्सा की केवल एक पूर्व पंक्ति प्राप्त हुई थी, VELCADE के साथ उपचार के परिणामस्वरूप प्रगति के लिए समय का एक महत्वपूर्ण विस्तार, जीवित रहने का एक महत्वपूर्ण विस्तार, और प्रतिक्रिया दर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। डेक्सामेथासोन उपचार की तुलना में (तालिका 14 देखें)।
से प्राप्त आंकड़ों के आधार पर "अंतरिम विश्लेषण पूर्व-नियोजित, निगरानी समिति ने रोग की स्थिति की परवाह किए बिना, डेक्सामेथासोन उपचार के लिए यादृच्छिक सभी रोगियों के लिए VELCADE उपचार के पक्ष में डेक्सामेथासोन उपचार को बंद करने की सिफारिश की। इस प्रारंभिक क्रॉसओवर के कारण, लाइव रोगी अनुवर्ती की औसत अवधि 8.3 महीने थी। VELCADE उपचार शाखा, समग्र उत्तरजीविता लंबी थी और प्रतिक्रिया दर उन दोनों रोगियों में अधिक थी जो अपनी अंतिम चिकित्सा के लिए दुर्दम्य थे और जो नहीं थे। वे थे।
नामांकित ६६९ रोगियों में से २४५ (३७%) ६५ वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे। प्रतिक्रिया मापदंडों के साथ-साथ टीटीपी उम्र की परवाह किए बिना VELCADE के लिए काफी बेहतर थे। सभी प्रभावकारिता मापदंडों (प्रगति का समय, समग्र अस्तित्व और प्रतिक्रिया दर) VELCADE शाखा में महत्वपूर्ण रूप से सुधार किए गए थे, स्तर की परवाह किए बिना। बेसलाइन पर b2-microglobulin का।
द्वितीय चरण के अध्ययन की दुर्दम्य आबादी में, प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन एक स्वतंत्र समिति द्वारा किया गया था और लागू किए गए प्रतिक्रिया मानदंड स्थापित हैं। यूरोपीय अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण समूह द्वारा. अध्ययन में नामांकित सभी रोगियों का औसत समग्र अस्तित्व 17 महीने था (श्रेणी प्रदर्शन स्थिति, गुणसूत्र 13 के विलोपन की स्थिति से, या संख्या या पिछले उपचारों के प्रकार से। पहले से ही 2-3 या उससे अधिक रोगियों की प्रतिक्रिया दर) उपचार की 7 पंक्तियों की तुलना में यह क्रमशः 32% (10/32) और 31% (21/67) थी।
तालिका 14: चरण III (अपेक्स) और II अध्ययनों से प्रभावकारिता परिणामों का सारांश
दूसरे चरण के अध्ययन में, जिन रोगियों ने VELCADE मोनोथेरेपी के लिए इष्टतम प्रतिक्रिया प्राप्त नहीं की, उनका इलाज डेक्सामेथासोन और VELCADE की उच्च खुराक के साथ किया गया। प्रोटोकॉल ने उन रोगियों को अनुमति दी जिन्होंने डेक्सामेथासोन प्राप्त करने के लिए VELCADE मोनोथेरेपी के लिए इष्टतम प्रतिक्रिया से कम हासिल किया।
कुल 74 मूल्यांकन योग्य रोगियों का इलाज डेक्सामेथासोन और वेल्कैड से किया गया। संयुक्त उपचार ने 18% रोगियों में प्रतिक्रिया या प्रतिक्रिया में सुधार [MR 11% या PR 7%] प्राप्त करना संभव बना दिया।
VELCADE के चमड़े के नीचे के प्रशासन के साथ अपवर्तक / दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में नैदानिक प्रभावकारिता
VELCADE बनाम अंतःशिरा प्रशासन के उपचर्म प्रशासन की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना में एक गैर-हीनता, ओपन-लेबल, यादृच्छिक चरण III नैदानिक परीक्षण। इस अध्ययन में 222 रोगियों को शामिल किया गया था, जिनमें 222 रोगी शामिल थे, जिन्हें प्राप्त करने के लिए 2: 1 के अनुपात में यादृच्छिक किया गया था। 1.3 मिलीग्राम / वर्ग मीटर VELCADE को 8 चक्रों के लिए सूक्ष्म रूप से या अंतःशिरा में। उन रोगियों के लिए जिन्होंने 4 चक्रों के बाद अकेले VELCADE (पूर्ण प्रतिक्रिया [CR] से कम) के लिए इष्टतम प्रतिक्रिया प्राप्त नहीं की, उन्हें दिन में 20 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन प्राप्त करने की अनुमति दी गई। VELCADE प्रशासन और उसके बाद के दिन। बेसलाइन ग्रेड वाले मरीज ≥ 2 परिधीय न्यूरोपैथी या प्लेटलेट काउंट
इस अध्ययन ने प्रशासन के चमड़े के नीचे और अंतःस्रावी दोनों मार्गों के लिए VELCADE मोनोथेरेपी के 4 चक्रों के बाद प्रतिक्रिया दर (सीआर + पीआर) पर मूल्यांकन किए गए गैर-हीनता के प्राथमिक उद्देश्य को पूरा किया, दोनों में 42% की प्रतिक्रिया दर के साथ। इसके अलावा, माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु प्रतिक्रिया और घटना के समय से संबंधित चमड़े के नीचे और अंतःशिरा दोनों मार्गों (तालिका 15) के लिए लगातार परिणाम दिखाए।
तालिका 15: VELCADE के चमड़े के नीचे और अंतःशिरा प्रशासन की तुलना में प्रभावकारिता विश्लेषण का सारांश
पेगीलेटेड लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन (अध्ययन DOXIL-MMY-3001) के साथ संयोजन में VELCADE के साथ उपचार
646 रोगियों में एक ओपन-लेबल, यादृच्छिक, समानांतर-समूह चरण III बहुकेंद्र अध्ययन आयोजित किया गया था, जिसमें कई मायलोमा रोगियों में VELCADE प्लस पेगीलेटेड लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन बनाम VELCADE मोनोथेरेपी की सुरक्षा और प्रभावकारिता की तुलना की गई थी, जिन्होंने पहले कम से कम 1 थेरेपी प्राप्त की थी और जिन्होंने नहीं किया था एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी के दौरान रोग की प्रगति दिखाई गई। प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु प्रगति (टीटीपी) का समय था, जबकि माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु समग्र अस्तित्व (ओएस) और समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर: (पूर्ण प्रतिक्रिया + आंशिक प्रतिक्रिया) के मानदंडों का उपयोग कर रहे थे।रक्त और मज्जा के लिए यूरोपीय समूह प्रत्यारोपण (ईबीएमटी)।
के परिणाम "अंतरिम विश्लेषण प्रोटोकॉल-परिभाषित (249 टीटीपी घटनाओं के आधार पर) ने प्रभावकारिता के लिए अध्ययन को जल्दी समाप्त कर दिया। इस अंतरिम विश्लेषण ने टीटीपी के जोखिम में ४५% कमी (९५% सीआई; २९ .) दिखाया-57%, पी
8.6 वर्षों के औसत अनुवर्ती के बाद किए गए समग्र अस्तित्व (OS) के लिए अंतिम विश्लेषण ने दो उपचार हथियारों के बीच OS में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया। VELCADE पर रोगियों के लिए माध्य OS 30.8 महीने (95% CI; 25.2-36.5 महीने) था। मोनोथेरेपी और 33.0 महीने (95% सीआई; 28.9-37.1 महीने) VELCADE और pegylated liposomal doxorubicin के साथ संयोजन चिकित्सा पर रोगियों के लिए।
डेक्सामेथासोन के साथ संयोजन में VELCADE के साथ उपचार
प्रगतिशील मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में डेक्सामेथासोन के साथ संयोजन में VELCADE और VELCADE के बीच प्रत्यक्ष तुलना की अनुपस्थिति में, डेक्सामेथासोन (अध्ययन चरण II) के संयोजन में VELCADE के गैर-यादृच्छिक हाथ के परिणामों की तुलना करने के लिए एक "युग्मित सांख्यिकीय विश्लेषण" किया गया था। ओपन लेबल MMY-2045), एक ही संकेत में विभिन्न चरण III यादृच्छिक परीक्षणों (M34101-039 [APEX] और DOXIL MMY-3001) से VELCADE मोनोथेरेपी उपचार हथियारों में प्राप्त परिणामों के साथ।
मिलान-जोड़ी विश्लेषण एक सांख्यिकीय पद्धति है जिसमें उपचार समूह के रोगियों का अध्ययन किया जाता है (उदाहरण के लिए डेक्सामेथासोन के साथ संयोजन में VELCADE) और तुलना समूह (जैसे VELCADE) के रोगियों की तुलना अध्ययन विषयों की व्यक्तिगत जोड़ी के माध्यम से भ्रमित करने वाले कारकों के संबंध में की जाती है। यह विधि गैर-यादृच्छिक डेटा का उपयोग करके उपचार प्रभावों का आकलन करते समय देखे गए भ्रमित कारकों के प्रभावों को कम करती है।
127 जोड़े रोगी जोड़े की पहचान की गई। विश्लेषण ने समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR: CR + PR) (विषम अनुपात 3.769; 95% CI 2.045-6.947; p) में सुधार दिखाया।
रिलैप्स्ड मल्टीपल मायलोमा में VELCADE के साथ रिट्रीटमेंट के बारे में सीमित जानकारी उपलब्ध है।
चरण II MMY-2036 (RETRIEVE), सिंगल-आर्म ओपन लेबल अध्ययन VELCADE के साथ वापसी की प्रभावकारिता और सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए आयोजित किया गया था। मल्टीपल मायलोमा वाले एक सौ तीस रोगी (आयु ≥ 18 वर्ष), जिनके पास पहले कम से कम एक आंशिक था VELCADE युक्त एक आहार की प्रतिक्रिया प्रगति के बाद पीछे हट गई थी। पिछली चिकित्सा के कम से कम 6 महीने बाद, VELCADE को 1.3 mg / m² (n = 93) या ≤ 1.0 mg / m² (n = 37) की अंतिम सहनशील खुराक पर शुरू किया गया था और प्रशासित किया गया था 1, 4, 8 और 11 दिनों में हर 3 सप्ताह में 8 चक्रों तक, या तो मोनोथेरेपी के रूप में या चिकित्सा के मानक के अनुसार डेक्सामेथासोन के संयोजन में। डेक्सामेथासोन को VELCADE के साथ चक्र 1 में 83 रोगियों के संयोजन में प्रशासित किया गया था और अतिरिक्त 11 रोगियों को निम्नलिखित VELCADE रिट्रीटमेंट चक्रों के दौरान डेक्सामेथासोन प्राप्त हुआ था।
प्राथमिक समापन बिंदु ईबीएमटी मानदंड के अनुसार पीछे हटने के लिए सबसे अच्छी पुष्टि की गई प्रतिक्रिया थी। 130 रोगियों में पीछे हटने के लिए सर्वोत्तम समग्र प्रतिक्रिया दर (सीआर + पीआर) 38.5% (95% सीआई: 30.1; 47) थी। , 4)।
मेंटल सेल लिंफोमा (एमसीएल) के साथ पहले अनुपचारित रोगियों में नैदानिक प्रभावकारिता
LYM-3002 एक चरण III, यादृच्छिक, ओपन-लेबल अध्ययन है, जो VELCADE, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin और prednisone (VcR-CAP; n = 243) के संयोजन की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना रीटक्सिमैब से करता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन, एमसीएल (स्टेज II, III या IV) के साथ पहले से अनुपचारित वयस्क रोगियों में विन्क्रिस्टाइन और प्रेडनिसोन (R-CHOP; n = 244)। VcR-CAP उपचार शाखा में मरीजों को VELCADE (1.3 mg / m²; दिन 1, 4, 8, 11, बाकी अवधि 12-21), rituximab 375 mg / m² IV पहले दिन मिला; साइक्लोफॉस्फेमाइड 750 मिलीग्राम / एम² IV दिन 1 पर; डॉक्सोरूबिसिन 50 मिलीग्राम / मी² IV दिन 1 पर और प्रेडनिसोन 100 मिलीग्राम / मी² मौखिक रूप से 21-दिवसीय VELCADE उपचार चक्र के 1 से 5 दिनों में। चक्र ६ के लिए एक प्रलेखित पहली प्रतिक्रिया वाले मरीजों को उपचार के दो और पाठ्यक्रम दिए गए।
प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु एक स्वतंत्र समीक्षा समिति (आईआरसी) मूल्यांकन के आधार पर प्रगति-मुक्त अस्तित्व था। माध्यमिक समापन बिंदुओं में प्रगति का समय (टीटीपी), अगले एंटी-लिम्फोमा उपचार (टीएनटी) का समय, "उपचार-मुक्त अंतराल (टीएफआई) की अवधि शामिल है। ), समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) और पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर / सीआरयू), समग्र अस्तित्व (ओएस) और प्रतिक्रिया की अवधि।
जनसांख्यिकी और आधारभूत रोग विशेषताओं को आम तौर पर दो उपचार हथियारों के बीच अच्छी तरह से संतुलित किया गया था: रोगियों की औसत आयु 66 वर्ष थी, 74% पुरुष थे, 66% कोकेशियान और 32% एशियाई, 69% रोगी थे। रोगियों में सकारात्मक अस्थि मज्जा महाप्राण था और / या एमसीएल पॉजिटिव बोन मैरो बायोप्सी, ५४% रोगियों में इंटरनेशनल प्रोग्नॉस्टिक इंडेक्स (आईपीआई) स्कोर ३ था, और ७६% को स्टेज IV रोग था। उपचार की अवधि (माध्य = 17 सप्ताह) और अनुवर्ती अवधि (माध्य = 40 महीने) दोनों उपचार भुजाओं में तुलनीय थी। दोनों उपचार भुजाओं के मरीजों को VcR-CAP समूह में 14% विषयों के साथ 6 चक्रों का माध्य प्राप्त हुआ और R-CHOP समूह के 17% रोगियों को अतिरिक्त 2 चक्र प्राप्त हुए। दोनों समूहों के अधिकांश रोगियों ने इलाज पूरा किया, VcR-CAP समूह में 80% और R-CHOP समूह में 82%। प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 16 में प्रस्तुत किए गए हैं:
तालिका 16: LYM-3002 अध्ययन से प्रभावोत्पादकता परिणाम
अन्वेषक द्वारा निर्धारित माध्य PFS VcR-CAP समूह में ३०.७ महीने और R-CHOP समूह में १६.१ महीने था (खतरा अनुपात [HR] = ०.५१; p
VcR-CAP समूह में पूर्ण प्रतिक्रिया की औसत अवधि 42.1 महीने थी, जबकि R-CHOP समूह में 18 महीने थी। वीसीआर-सीएपी समूह में कुल प्रतिक्रिया अवधि २१.४ महीने लंबी थी (आर-चॉप समूह में औसत ३६.५ महीने बनाम १५.१ महीने)। ४० महीनों की अनुवर्ती औसत अवधि में, औसत समग्र अस्तित्व (OS) VcR-CAP के पक्ष में था (R-CHOP समूह में ५६.३ महीने और VcR-CAP समूह में हासिल नहीं किया गया), (HR अनुमान = 0.80; पी = 0.173)। वीसीआर-सीएपी समूह के पक्ष में लंबे समय तक समग्र अस्तित्व की ओर रुझान था; R-CHOP समूह में अनुमानित 4 वर्ष की उत्तरजीविता दर 53.9% और VcR-CAP समूह में 64.4% थी।
पहले से उपचारित प्रकाश श्रृंखला (एएल) अमाइलॉइडोसिस वाले रोगी
पहले से उपचारित प्रकाश श्रृंखला (एएल) अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में वीईएलसीएडीई की सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए एक ओपन-लेबल, गैर-यादृच्छिक चरण I / II अध्ययन आयोजित किया गया था। अध्ययन के दौरान कोई नई सुरक्षा चिंता नहीं देखी गई और, विशेष रूप से, VELCADE ने अंग क्षति (हृदय, गुर्दे और यकृत) को खराब नहीं किया।
एक खोजपूर्ण प्रभावकारिता विश्लेषण में, दो संबद्ध खुराक समूहों के लिए, ६७.३% की प्रतिक्रिया दर (जिनमें से २८.६% पूर्ण प्रतिक्रिया) की सूचना दी गई थी, हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया (प्रोटीन एम) के संदर्भ में, ४९ मूल्यांकन योग्य रोगियों में अधिकतम अनुमत खुराक के साथ इलाज किया गया था। 1.6 मिलीग्राम / मी² एक बार साप्ताहिक और 1.3 मिलीग्राम / मी² दो बार साप्ताहिक। दो संबद्ध खुराक पाठ्यक्रमों के लिए, 1-वर्ष की उत्तरजीविता 88, 1% थी।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने मल्टीपल मायलोमा और मेंटल सेल लिंफोमा (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें) के साथ बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में VELCADE के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -
अवशोषण
मल्टीपल मायलोमा और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस मान 50 मिली / मिनट से अधिक के साथ 1.0 मिलीग्राम / मी² और 1.3 मिलीग्राम / मी² के 11 रोगियों के अंतःशिरा बोलस प्रशासन के बाद, पहली खुराक में बोर्टेज़ोमिब की औसत अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 57 और 112 एनजी / एमएल थी। , क्रमश। बाद की खुराक पर, औसत अधिकतम देखी गई प्लाज्मा सांद्रता 1.0 मिलीग्राम / एम² खुराक के लिए 67 से 106 एनजी / एमएल और 1.3 मिलीग्राम / एम² खुराक के लिए 89 और 120 एनजी / एमएल के बीच थी।
मल्टीपल मायलोमा (अंतःशिरा समूह में n = 14, उपचर्म समूह में n = 17) वाले रोगियों में 1.3 मिलीग्राम / वर्ग मीटर की खुराक के बार-बार अंतःशिरा बोलस या चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद, कुल प्रणालीगत दवा जोखिम (एयूक्लास्ट) चमड़े के नीचे के लिए बराबर था और प्रशासन के अंतःशिरा मार्ग। चमड़े के नीचे प्रशासन (20.4 एनजी / एमएल) के बाद सीमैक्स अंतःशिरा (223 एनजी / एमएल) से कम था। ज्यामितीय माध्य अनुपात एयूसी 0.99 था और 90% आत्मविश्वास अंतराल के साथ वे 80.18% - 122.80% थे।
वितरण
मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में, बोर्टेज़ोमिब के वितरण की औसत मात्रा (वीडी) १६५९ से ३२९४ एल तक थी, जो १.० मिलीग्राम / मी² या १.३ मिलीग्राम / मी² पर एकल या बार-बार अंतःशिरा खुराक के बाद थी। इससे पता चलता है कि bortezomib व्यापक रूप से परिधीय ऊतकों में वितरित किया जाता है। 0.01 से 1.0 माइक्रोग्राम / एमएल की बोर्टेज़ोमिब एकाग्रता सीमा पर, मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी कृत्रिम परिवेशीय यह औसतन 82.9% रहा। बोर्टेज़ोमिब का प्लाज्मा प्रोटीन बाध्य अंश एकाग्रता पर निर्भर नहीं था।
जैव परिवर्तन
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय मानव जिगर माइक्रोसोम पर और मानव सी-डीएनए द्वारा व्यक्त साइटोक्रोम P450 isoenzymes पर संकेत मिलता है कि bortezomib मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450, 3A4, 2C19 और 1A2 एंजाइमों के माध्यम से ऑक्सीडेटिव चयापचय से गुजरता है। मुख्य चयापचय मार्ग में डिबोरोनेशन होता है जो दो डिबोरोनेटेड मेटाबोलाइट्स की ओर जाता है जो बाद में विभिन्न मेटाबोलाइट्स के लिए हाइड्रॉक्सिलेटेड होते हैं। 26S प्रोटीसोम के अवरोधकों के रूप में बोर्टेज़ोमिब के डिबोरोनेटेड मेटाबोलाइट्स निष्क्रिय हैं।
निकाल देना
बहु-खुराक उपचार के दौरान बोर्टेज़ोमिब का औसत उन्मूलन आधा जीवन (टी 1/2) 40 से 193 घंटे तक होता है। पहली खुराक के बाद बोर्टेज़ोमिब को निम्नलिखित खुराक की तुलना में अधिक तेज़ी से साफ़ किया जाता है। औसत कुल निकासी 102 और 112 एल / थी। एच क्रमशः 1.0 मिलीग्राम / मी² और 1.3 मिलीग्राम / मी² की पहली खुराक के बाद, और १५ और ३२ एल / एच के बीच और १८ और ३२ एल / एच के बीच क्रमशः १.० मिलीग्राम / मी² और १.३ मिलीग्राम / मी² की बाद की खुराक के लिए।
विशेष आबादी
यकृत अपर्याप्तता
बोर्टेज़ोमिब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर हेपेटिक अपर्याप्तता के प्रभाव का अध्ययन 61 रोगियों में प्राथमिक ठोस ट्यूमर वाले 61 रोगियों में किया गया था, जिनमें यकृत हानि की अलग-अलग डिग्री थी और 0.5 और 1.3 मिलीग्राम / एम² के बीच बोर्टेज़ोमिब की खुराक के साथ इलाज किया गया था।
सामान्य यकृत समारोह वाले रोगियों में देखे जाने की तुलना में हल्के यकृत अपर्याप्तता ने बोर्टेज़ोमिब के खुराक-सामान्यीकृत एयूसी को नहीं बदला। हालांकि, मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में खुराक-सामान्यीकृत औसत एयूसी मूल्यों में लगभग 60% की वृद्धि हुई थी। मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कम प्रारंभिक खुराक की सिफारिश की जाती है, और ऐसे रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें। खंड ४.२, तालिका ६)।
किडनी खराब
गुर्दे की हानि की अलग-अलग डिग्री वाले रोगियों में एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन किया गया था, जिसे क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (CrCL) मानों द्वारा निम्नलिखित समूहों में वर्गीकृत किया गया था: सामान्य (CrCL 60 ml / min / 1.73 m², n = 12), हल्का ( सीआरसीएल = 40-59 एमएल / मिनट / 1.73 एम², एन = 10), मध्यम (सीआरसीएल = 20-39 एमएल / मिनट / 1.73 एम², एन = 9), और गंभीर (इंट्रावेनस सीआरसीएल 0.7 से 1.3 मिलीग्राम / एम² दो बार साप्ताहिक। VELCADE एक्सपोज़र (खुराक सामान्यीकृत AUC और Cmax) सभी रोगी समूहों में समान था (देखें खंड 4.2 )।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -
सांद्रता में
Bortezomib ने उत्परिवर्तजनता परीक्षण में जीनोटॉक्सिसिटी नहीं दिखाया कृत्रिम परिवेशीय (एम्स टेस्ट), न ही माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट विवो में चूहों में किया गया।
चूहों और खरगोशों में किए गए विकासात्मक विषाक्तता अध्ययनों में, भ्रूण-भ्रूण मृत्यु दर मातृ विषाक्त खुराक पर दिखाई गई थी, लेकिन मातृ विषाक्त खुराक के नीचे कोई भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता नहीं थी। प्रजनन अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि सामान्य विषाक्तता अध्ययनों में प्रजनन ऊतकों का मूल्यांकन किया गया था। चूहों में छह महीने के अध्ययन में, वृषण और अंडाशय दोनों पर अपक्षयी प्रभाव पाए गए। इसलिए यह संभावना है कि बोर्टेज़ोमिब का पुरुष और महिला प्रजनन क्षमता पर संभावित प्रभाव हो सकता है। प्रसवकालीन और प्रसवोत्तर विकास पर अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं।
चूहों और बंदरों में किए गए कई चक्र सामान्य विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि मुख्य लक्ष्य अंग थे: जठरांत्र संबंधी मार्ग, जिसके परिणामस्वरूप उल्टी और / या दस्त होते हैं; हेमटोपोइएटिक और लसीका ऊतक, जिसके परिणामस्वरूप परिधीय रक्त में साइटोपेनिया होता है, लसीका ऊतक का शोष और अस्थि मज्जा की हेमटोपोइएटिक हाइपोसेल्युलरिटी; परिधीय न्यूरोपैथी (बंदरों, चूहों और कुत्तों में देखी गई) संवेदी तंत्रिकाओं के अक्षतंतु को प्रभावित करती है; और गुर्दे में मामूली बदलाव। उपचार बंद करने के बाद, इन सभी लक्षित अंगों ने पूर्ण रूप से ठीक होने के लिए आंशिक दिखाया।
जानवरों के अध्ययन के आधार पर, रक्त मस्तिष्क बाधा के पार बोर्टेज़ोमिब का मार्ग सीमित प्रतीत होता है और मनुष्यों में प्रासंगिकता अज्ञात है।
बंदरों और कुत्तों में किए गए कार्डियोवास्कुलर सुरक्षा औषधीय अध्ययन से पता चलता है कि मिलीग्राम / एम 2 खुराक के अंतःशिरा प्रशासन ने चिकित्सकीय रूप से अनुशंसित खुराक के 2 से 3 गुना के परिणामस्वरूप हृदय गति में वृद्धि, हृदय की सिकुड़न, हाइपोटेंशन और मृत्यु में कमी आई है। कुत्तों में, हृदय की सिकुड़न में कमी और हाइपोटेंशन को सकारात्मक इनोट्रोपिक एजेंटों या वैसोप्रेसर्स के साथ तीव्र उपचार द्वारा नियंत्रित किया गया था और सही क्यूटी अंतराल में मामूली वृद्धि देखी गई थी।
06.0 भेषज सूचना -
०६.१ अंश -
मन्निटोल (E421)
नाइट्रोजन
06.2 असंगति "-
इस औषधीय उत्पाद को धारा 6.6 में उल्लिखित उत्पादों को छोड़कर अन्य उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि "-
बंद शीशी
3 वर्ष।
पुनर्गठित समाधान
तैयार घोल का उपयोग तैयारी के तुरंत बाद किया जाना चाहिए।
यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग करने से पहले औषधीय उत्पाद की शर्तों और भंडारण समय का पालन करना उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी है।
हालांकि, मूल शीशी और / या एक सिरिंज में संग्रहीत होने पर पुनर्गठित समाधान की भौतिक और रासायनिक स्थिरता 25 डिग्री सेल्सियस पर 8 घंटे के लिए प्रदर्शित की गई है। प्रशासन से पहले पुनर्गठित औषधीय उत्पाद का कुल भंडारण समय 8 घंटे से अधिक नहीं होना चाहिए।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -
30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए शीशी को बाहरी कार्टन में रखें।
औषधीय उत्पाद के पुनर्गठन के बाद भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -
टाइप I ग्लास 10 मिली की शीशी, एक ग्रे ब्रोमोबुटिल स्टॉपर और एक एल्यूमीनियम सील के साथ, एक शाही नीली टोपी के साथ 3.5 मिलीग्राम बोर्टेज़ोमिब होता है।
शीशी एक पारदर्शी ब्लिस्टर में निहित होती है जिसमें ढक्कन के साथ एक ट्रे होती है।
प्रत्येक पैक में 1 सिंगल-यूज़ शीशी होती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -
सामान्य सावधानियां
Bortezomib एक साइटोटोक्सिक एजेंट है। इसलिए, VELCADE को संभालते और तैयार करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए। त्वचा के संपर्क को रोकने के लिए दस्ताने और अन्य सुरक्षात्मक कपड़े पहनने की सिफारिश की जाती है।
परिरक्षकों की अनुपस्थिति के कारण VELCADE की हैंडलिंग एसेप्टिक तकनीकों के सख्त पालन के साथ की जानी चाहिए।
VELCADE के अनजाने इंट्राथेकल प्रशासन के बाद मौत के मामले सामने आए हैं। इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 1 मिलीग्राम पाउडर केवल अंतःशिरा उपयोग के लिए है, जबकि इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 मिलीग्राम पाउडर अंतःशिरा या चमड़े के नीचे के उपयोग के लिए है। VELCADE को अंतःस्रावी रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
पुनर्गठन के निर्देश
VELCADE को एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा पुनर्गठित किया जाना चाहिए।
नसों में इंजेक्शन
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 पाउडर युक्त प्रत्येक 10 मिलीलीटर शीशी को इंजेक्शन के लिए 3.5 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ पुनर्गठित किया जाना चाहिए। लियोफिलिज्ड पाउडर के विघटन में 2 मिनट से भी कम समय लगता है। पुनर्गठन के बाद, समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में 1 मिलीग्राम बोर्टेज़ोमिब होता है। पुनर्गठित घोल स्पष्ट और रंगहीन होता है, जिसका अंतिम पीएच 4 और 7 के बीच होता है। पुनर्गठित घोल का प्रशासन से पहले निरीक्षण किया जाना चाहिए ताकि किसी भी कण पदार्थ या मलिनकिरण की जांच की जा सके। कण पदार्थ या रंग में परिवर्तन की उपस्थिति में। पुनर्गठित रंग। समाधान का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए और त्याग दिया जाना चाहिए।
अंतस्त्वचा इंजेक्शन
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए VELCADE 3.5 पाउडर युक्त प्रत्येक 10 मिलीलीटर शीशी को इंजेक्शन के लिए 1.4 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ पुनर्गठित किया जाना चाहिए। लियोफिलिज्ड पाउडर के विघटन में 2 मिनट से भी कम समय लगता है। पुनर्गठन के बाद, समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में 2.5 मिलीग्राम बोर्टेज़ोमिब होता है। पुनर्गठित घोल स्पष्ट और रंगहीन होता है, जिसका अंतिम पीएच 4 और 7 के बीच होता है। पुनर्गठित घोल का प्रशासन से पहले निरीक्षण किया जाना चाहिए ताकि किसी भी कण पदार्थ या मलिनकिरण की जांच की जा सके। कण पदार्थ या रंग में परिवर्तन की उपस्थिति में। पुनर्गठित रंग। समाधान का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए और त्याग दिया जाना चाहिए।
निपटान
VELCADE केवल एकल उपयोग के लिए है।
इस दवा से अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -
जानसेन-सिलाग इंटरनेशनल एन.वी.
टर्नहौट्सवेग, 30
बी-2340 बीयर
बेल्जियम
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -
ईयू / 1/04/274/001
036559019
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -
पहले प्राधिकरण की तिथि: २६ अप्रैल २००४
प्राधिकरण के अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 26 अप्रैल 2014
10.0 पाठ के पुनरीक्षण की तिथि -
04/2015