सक्रिय तत्व: रैनोलज़ीन
Ranexa 375 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज टैबलेट
Ranexa 500 mg लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ
Ranexa 750 mg लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ
रानेक्सा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
Ranexa एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार के लिए अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग की जाने वाली दवा है, एक विकार जो गर्दन और ऊपरी पेट के बीच ट्रंक के ऊपरी हिस्से में कहीं भी स्थित छाती में दर्द या बेचैनी के साथ होता है, जो अक्सर व्यायाम से शुरू होता है। शारीरिक या अत्यधिक "गतिविधि।
यदि आप बेहतर महसूस नहीं करते हैं या आपको बुरा लगता है तो अपने डॉक्टर से बात करें।
रानेक्सा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
रानेक्सा न लें
- अगर आपको रैनोलज़ीन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
- अगर आपको किडनी की गंभीर समस्या है।
- अगर आपको लीवर की मध्यम या गंभीर समस्या है।
- यदि आप जीवाणु संक्रमण (क्लेरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन), फंगल संक्रमण (इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल), एचआईवी संक्रमण (प्रोटीज़ अवरोधक), अवसाद (नेफ़ाज़ोडोन) या विकार हृदय ताल (जैसे क्विनिडाइन, डोफेटिलाइड या सोटालोल) के इलाज के लिए कुछ दवाओं का उपयोग कर रहे हैं। )
उपयोग के लिए सावधानियां Ranexa लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Ranexa लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें:
- अगर आपको किडनी की हल्की या मध्यम समस्या है।
- अगर आपको लीवर की हल्की समस्या है।
- यदि आपको कभी असामान्य इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) हुआ हो।
- अगर आप बुजुर्ग हैं।
- यदि आपका वजन कम (60 किग्रा या उससे कम) है।
- अगर आपको दिल की विफलता है। इन मामलों में, आपका डॉक्टर आपको कम खुराक देने या अन्य सावधानी बरतने का निर्णय ले सकता है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Ranexa के प्रभाव को बदल सकते हैं?
यदि आप Ranexa लेते हैं तो निम्नलिखित दवाओं का प्रयोग न करें:
- जीवाणु संक्रमण (क्लेरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन), फंगल संक्रमण (इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल), एचआईवी संक्रमण (प्रोटीज़ अवरोधक), अवसाद (नेफ़ाज़ोडोन) या ताल गड़बड़ी कार्डियक (जैसे क्विनिडाइन, डॉफेटिलाइड या सोटालोल) के इलाज के लिए कुछ दवाएं।
यदि आप उपयोग करते हैं तो Ranexa लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं:
- एक "जीवाणु संक्रमण (एरिथ्रोमाइसिन) या एक" कवक संक्रमण (फ्लुकोनाज़ोल) का इलाज करने के लिए कुछ दवाएं, एक दवा जो एक प्रत्यारोपित अंग (साइक्लोस्पोरिन) की अस्वीकृति को रोकने के लिए उपयोग की जाती है, या यदि आप दिल की गोलियां जैसे डिल्टियाज़ेम या वेरापामिल ले रहे हैं। ये दवाएं चक्कर आना, मतली या उल्टी जैसे दुष्प्रभावों की संख्या में वृद्धि कर सकती हैं, जो रैनेक्सा के संभावित दुष्प्रभाव हैं। आपका डॉक्टर एक कम खुराक निर्धारित करने का निर्णय ले सकता है।
- मिर्गी या किसी अन्य तंत्रिका संबंधी विकार (जैसे फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन या फेनोबार्बिटल) के इलाज के लिए दवाएं; यदि आप "संक्रमण (जैसे तपेदिक) या हर्बल उत्पाद" सेंट जॉन पौधा "के लिए रिफैम्पिसिन ले रहे हैं, क्योंकि ये दवाएं रानेक्सा की प्रभावशीलता को कम कर सकती हैं .
- डिगॉक्सिन या मेटोप्रोलोल युक्त हृदय की दवाएं, क्योंकि जब आप रानेक्सा ले रहे हों तो आपका डॉक्टर इन दवाओं की खुराक को बदलने का निर्णय ले सकता है।
- एलर्जी के उपचार के लिए कुछ दवाएं (जैसे टेरफेनडाइन, एस्टेमिज़ोल, मिज़ोलैस्टाइन), हृदय ताल विकार (जैसे डिसोपाइरामाइड, प्रोकेनामाइड) और अवसाद (जैसे "इमिप्रामाइन, डॉक्सपिन या" एमिट्रिप्टिलाइन), क्योंकि ये दवाएं ईसीजी को बदल सकती हैं।
- अवसाद (बूप्रोपियन), मनोविकृति, एचआईवी संक्रमण (एफाविरेंज़) या कैंसर (साइक्लोफॉस्फेमाइड) के इलाज के लिए कुछ दवाएं।
- उच्च रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर (जैसे सिमवास्टेटिन, लवस्टैटिन, एटोरवास्टेटिन) का इलाज करने के लिए कुछ दवाएं। ये दवाएं दर्द और मांसपेशियों को नुकसान पहुंचा सकती हैं। जब आप रानेक्सा ले रहे हों तो आपका डॉक्टर इन दवाओं की खुराक को बदलने का फैसला कर सकता है।
- अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए उपयोग की जाने वाली कुछ दवाएं (जैसे टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन, सिरोलिमस, एवरोलिमस), क्योंकि आपका डॉक्टर रैनेक्सा लेते समय इन दवाओं की खुराक को बदलने का निर्णय ले सकता है।
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
खाने-पीने के साथ Ranexa
रानेक्सा को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। Ranexa से उपचार करते समय अंगूर का रस नहीं पीना चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था
यदि आप गर्भवती हैं तो Ranexa न लें जब तक कि आपके डॉक्टर द्वारा सलाह न दी जाए।
खाने का समय
यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो Ranexa न लें। यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो अपने डॉक्टर से सलाह लें। यदि आप गर्भवती हैं, तो लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर Ranexa के प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। वाहन चलाने और मशीनों का उपयोग करने के बारे में अपने डॉक्टर से सलाह लें।
रैनेक्सा के कारण चक्कर आना (सामान्य), धुंधली दृष्टि (असामान्य), भ्रम (असामान्य), मतिभ्रम (असामान्य), दोहरी दृष्टि (असामान्य), असामान्य समन्वय (दुर्लभ) जैसे दुष्प्रभाव हो सकते हैं, जो मशीनरी चलाने या संचालित करने की आपकी क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं। . यदि आपको ये लक्षण मिलते हैं, तो पूरी तरह से ठीक होने से पहले ड्राइव न करें या मशीनों का उपयोग न करें।
Ranexa 750 mg लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियों में azo रंग का पदार्थ E102 होता है। यह रंगीन पदार्थ एलर्जी प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकता है।
Ranexa 750 mg लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियों में लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "किसी प्रकार की चीनी के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Ranexa का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
गोलियों को हमेशा पानी के साथ पूरा निगल लेना चाहिए। आपको गोलियों को कुचलना, चूसना या चबाना या उन्हें आधा नहीं तोड़ना चाहिए, क्योंकि इससे आपके शरीर में टैबलेट से दवा के निकलने का तरीका प्रभावित हो सकता है।
वयस्कों में शुरुआती खुराक दिन में दो बार 375 मिलीग्राम टैबलेट है। 2-4 सप्ताह के बाद डॉक्टर वांछित प्रभाव प्राप्त करने के लिए खुराक बढ़ा सकते हैं। Ranexa की अधिकतम खुराक दिन में दो बार 750 मिलीग्राम है।
यह महत्वपूर्ण है कि आप अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको चक्कर आना, मतली या उल्टी जैसे साइड इफेक्ट्स का अनुभव होता है। आपका डॉक्टर आपकी खुराक कम कर सकता है या यदि यह पर्याप्त नहीं है, तो अपना रानेक्सा उपचार बंद कर दें।
बच्चों और किशोरों में उपयोग करें
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों को रानेक्सा नहीं लेना चाहिए।
यदि आपने बहुत अधिक रानेक्सा ले लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक Ranexa लेते हैं
यदि आप गलती से बहुत अधिक रैनेक्सा टैबलेट ले लेते हैं या अपने चिकित्सक द्वारा अनुशंसित की तुलना में अधिक खुराक लेते हैं, तो यह महत्वपूर्ण है कि आप उन्हें तुरंत बताएं। यदि आप अपने डॉक्टर से संपर्क नहीं कर सकते हैं, तो नजदीकी आपातकालीन कक्ष में जाएँ। कंटेनर और बॉक्स सहित कोई भी बची हुई टैबलेट अपने साथ ले जाएं ताकि अस्पताल के कर्मचारी आसानी से समझ सकें कि आप क्या ले रहे हैं।
अगर आप Ranexa लेना भूल जाते हैं
यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो इसे जल्द से जल्द याद रखें जब तक कि यह आपकी अगली खुराक के लिए लगभग समय न हो (यदि जाने के लिए 6 घंटे से कम समय हो)। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
साइड इफेक्ट्स Ranexa के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
यदि आपको एंजियोन्यूरोटिक एडिमा के निम्नलिखित लक्षणों का अनुभव होता है, जो एक दुर्लभ लेकिन कभी-कभी गंभीर स्थिति है, तो आपको रानेक्सा लेना बंद कर देना चाहिए और अपने चिकित्सक को तुरंत देखना चाहिए:
- चेहरे, जीभ या गले में सूजन
- निगलने में कठिनाई
- पित्ती या सांस लेने में कठिनाई।
अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको चक्कर आना, मतली या उल्टी जैसे सामान्य साइड इफेक्ट्स का अनुभव होता है। आपका डॉक्टर आपकी खुराक कम कर सकता है या रानेक्सा के साथ इलाज बंद कर सकता है।
आपके द्वारा अनुभव किए जा सकने वाले अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
सामान्य दुष्प्रभाव (100 में 1 से 10 उपयोगकर्ताओं को प्रभावित करता है):
कब्ज
सिर चकराना
सरदर्द
जी मिचलाना,
वह पीछे हट गया
कमजोरी की भावना।
असामान्य दुष्प्रभाव (1000 में 1 से 10 उपयोगकर्ताओं को प्रभावित करता है):
बिगड़ा हुआ संवेदनशीलता
चिंता, सोने में कठिनाई, भ्रम, मतिभ्रम
धुंधली दृष्टि, दृश्य गड़बड़ी, इंद्रियों में परिवर्तन (स्पर्श या स्वाद का), कंपकंपी, थका हुआ या सुस्त महसूस करना, सुन्नता या नींद आना, बेहोशी या बेहोशी महसूस करना, खड़े होने पर चक्कर आना
गहरा मूत्र, मूत्र में रक्त, पेशाब करने में कठिनाई
निर्जलीकरण
सांस लेने में कठिनाई, खांसी, नाक से खून आना
दोहरी दृष्टि
अत्यधिक पसीना आना, खुजली होना
सूजन या परिपूर्णता की भावना
गर्म चमक, निम्न रक्तचाप
क्रिएटिनिन नामक पदार्थ में वृद्धि या रक्त यूरिया में वृद्धि, रक्त में प्लेटलेट्स या श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि, कार्डियक ईसीजी ट्रेस में परिवर्तन
जोड़ों में सूजन, हाथ-पांव में दर्द
भूख न लगना और / या वजन कम होना
मांसपेशियों में ऐंठन
कानों में बजने और / या चक्कर आने की अनुभूति
पेट दर्द या बेचैनी, अपच, शुष्क मुँह या आंतों की हवा।
दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 में 1 से 10 उपयोगकर्ताओं को प्रभावित करता है):
सामान्य रूप से पेशाब करने में कठिनाई
जिगर के लिए परिवर्तित प्रयोगशाला मूल्य
गुर्दे जवाब दे जाना
गंध की बदली हुई भावना, मुंह या होठों का सुन्न होना, सुनने की क्षमता में कमी
ठंडा पसीना, दाने
समन्वय में समस्या
खड़े होने पर रक्तचाप में गिरावट, चेतना की कमी या हानि
भटकाव
हाथों और पैरों में ठंड लगना, पित्ती, एलर्जी त्वचा की प्रतिक्रिया
नपुंसकता
संतुलन की कमी के कारण चलने में कठिनाई
अग्न्याशय या आंतों की सूजन
स्मरण शक्ति की क्षति
गले में जकड़न।
निम्नलिखित दुष्प्रभाव भी बताए गए हैं: मांसपेशियों में कमजोरी
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
इस दवा का उपयोग समाप्ति तिथि के बाद न करें जो कि गोलियों के प्रत्येक छाले पर और "EXP" के बाद कार्टन और बोतल के बाहर बताई गई है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
रानेक्सा में क्या शामिल है
Ranexa में सक्रिय संघटक रैनोलज़ीन है। प्रत्येक टैबलेट में 375 मिलीग्राम, 500 मिलीग्राम या 750 मिलीग्राम रैनोलज़ीन होता है।
अन्य अवयव हैं: हाइपोर्मेलोज, मैग्नीशियम स्टीयरेट, एथिल एक्रिलेट और मेथैक्रेलिक एसिड का कोपोलिमर, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, टाइटेनियम डाइऑक्साइड और कारनौबा मोम।
टैबलेट की ताकत के आधार पर, कोटिंग में यह भी शामिल है:
375 मिलीग्राम टैबलेट: मैक्रोगोल, पॉलीसोर्बेट 80, नीला नं। 2 / E132 इंडिगो कारमाइन एल्युमिनियम लेक
500 मिलीग्राम टैबलेट: मैक्रोगोल, टैल्क, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड पॉलीविनाइल अल्कोहल, येलो आयरन ऑक्साइड (E172), रेड आयरन ऑक्साइड (E172)
750 मिलीग्राम टैबलेट: ग्लिसरॉल ट्राइसेटेट, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, नीला नं। 1 / E133 चमकदार नीला FCF एल्यूमीनियम लाह और पीला नं। 5 / E102 टार्ट्राज़िन एल्यूमीनियम झील
Ranexa कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
Ranexa विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट अंडाकार टैबलेट हैं।
375 मिलीग्राम की गोलियां हल्के नीले रंग की होती हैं, जिसमें एक तरफ 375 उत्कीर्ण होते हैं।
500 मिलीग्राम की गोलियां हल्के नारंगी रंग की होती हैं और एक तरफ 500 के साथ डिबॉस्ड होती हैं।
750 मिलीग्राम की गोलियां हल्के हरे रंग की होती हैं और एक तरफ 750 के साथ डिबॉस्ड होती हैं।
Ranexa की आपूर्ति फफोले में निहित 30, 60, या 100 गोलियों या एक बोतल में 60 गोलियों के बक्से में की जाती है। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
RANEXA 375 MG विस्तारित रिलीज़ टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक टैबलेट में 375 मिलीग्राम रैनोलज़ीन होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
लंबे समय से जारी टैबलेट
हल्का नीला अंडाकार टैबलेट एक तरफ CVT375 या 375 के साथ डिबॉस किया गया।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
Ranexa को वयस्कों में स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों के रोगसूचक उपचार में सहायक चिकित्सा के रूप में इंगित किया जाता है, जो बीटा-ब्लॉकर्स और / या कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स जैसे प्रथम-पंक्ति एंटीजेनल उपचारों के साथ पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होते हैं, या बर्दाश्त नहीं करते हैं।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मरीजों को रैनेक्सा पैकेज लीफलेट और रोगी सुरक्षा कार्ड दिया जाना चाहिए, जिसमें प्रत्येक मुलाकात में दवाओं की सूची के साथ बाद वाले को स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर को प्रस्तुत करने की चेतावनी दी जानी चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
Ranexa 375 मिलीग्राम, 500 मिलीग्राम और 750 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।
वयस्कों
Ranexa की अनुशंसित शुरुआती खुराक दिन में दो बार 375 मिलीग्राम है। 2-4 सप्ताह के बाद, खुराक को दिन में दो बार 500 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाना चाहिए और रोगी की प्रतिक्रिया के आधार पर, दिन में दो बार अधिकतम अनुशंसित खुराक 750 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।
यदि रोगी उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव करता है, जैसे कि चक्कर आना, मतली या उल्टी, तो रैनेक्सा की खुराक को प्रतिदिन दो बार 500 मिलीग्राम या 375 मिलीग्राम तक कम करने की आवश्यकता हो सकती है। यदि खुराक कम करने के बाद भी लक्षण हल नहीं होते हैं, तो उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन (P-gp) अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपचार
मध्यम CYP3A4 अवरोधकों (जैसे डिल्टियाज़ेम, फ्लुकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन) या पी-जीपी अवरोधकों (जैसे वेरापामिल, साइक्लोस्पोरिन) के साथ इलाज किए गए रोगियों में सावधानीपूर्वक खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है (खंड 4.4 और 4.5 देखें)।
मजबूत CYP3A4 अवरोधकों का सह-प्रशासन contraindicated है (खंड 4.3 और 4.5 देखें)।
किडनी खराब
हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि (30-80 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन निकासी) वाले रोगियों में सावधानीपूर्वक खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4, 4.8 और 5.2)। गंभीर गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले रोगियों में Ranexa को contraindicated है
यकृत अपर्याप्तता
हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानीपूर्वक खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.2 )। रानेक्सा मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 और 5.2 देखें)।
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्ग रोगियों में खुराक समायोजन में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.4)। गुर्दे के कार्य में उम्र से संबंधित कमी के कारण बुजुर्गों में रैनोलज़ीन का जोखिम बढ़ सकता है (देखें खंड 5.2)। बुजुर्गों में प्रतिकूल घटनाओं की घटना अधिक थी ( धारा 4.8 देखें)।
कम वजन के मरीज
कम वजन वाले रोगियों (≤ 60 किग्रा) में प्रतिकूल घटनाओं की घटना अधिक थी। कम वजन वाले रोगियों में खुराक समायोजन में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.4, 4.8 और 5.2)।
कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (एससीसी)
मध्यम या गंभीर एससीसी (एनवाईएचए कक्षा III-IV) वाले रोगियों में खुराक समायोजन में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में रानेक्सा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
प्रशासन का तरीका
Ranexa की गोलियों को बिना कुचले, तोड़े या चबाए पूरा निगल लेना चाहिए। इन्हें भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
गंभीर गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
मध्यम या गंभीर यकृत हानि (खंड 4.2 और 5.2 देखें)।
मजबूत CYP3A4 अवरोधकों का सहवर्ती प्रशासन (जैसे इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधक, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, नेफ़ाज़ोडोन) (खंड 4.2 और 4.5 देखें)।
कक्षा I (जैसे क्विनिडाइन) या कक्षा III एंटीरियथमिक्स (जैसे डॉफेटिलाइड, सोटालोल) का सहवर्ती प्रशासन अमियोडेरोन के अलावा।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
उन रोगियों में रैनोलज़ीन की खुराक को निर्धारित या बढ़ाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, जिसमें "उच्च जोखिम का अनुमान है:"
• मध्यम CYP3A4 अवरोधकों का सहवर्ती प्रशासन (खंड 4.2 और 4.5 देखें)
• पी-जीपी अवरोधकों का सहवर्ती प्रशासन (अनुभाग 4.2 और 4.5 देखें)
• हल्की यकृत अपर्याप्तता (खंड 4.2 और 5.2 देखें)
• हल्के या मध्यम गुर्दे की कमी (30-80 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन निकासी) (खंड 4.2, 4.8 और 5.2 देखें)।
• बुजुर्ग मरीज (देखें खंड 4.2, 4.8 और 5.2)
• कम वजन के रोगी (≤ 60 किग्रा) (खंड 4.2, 4.8 और 5.2 देखें)।
• मध्यम या गंभीर एससीसी वाले रोगी (एनवाईएचए कक्षा III-IV) (खंड 4.2 और 5.2 देखें)।
उपरोक्त कारकों में से एक से अधिक वाले रोगियों में जोखिम में और वृद्धि की उम्मीद है। खुराक पर निर्भर दुष्प्रभाव होने की संभावना है। घटनाओं के लिए लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है यदि रानेक्सा का उपयोग उन रोगियों में किया जाता है जिनके पास उपरोक्त कई कारकों का संयोजन है। प्रतिकूल प्रभाव, खुराक कम करें और, यदि आवश्यक हो, उपचार बंद कर दें।
इन विभिन्न उपसमूहों में प्रतिकूल घटनाओं के कारण बढ़े हुए जोखिम का जोखिम खराब CYP2D6 गतिविधि (खराब मेटाबोलाइज़र, ML) वाले रोगियों में अच्छा CYP2D6 मेटाबोलाइज़र (व्यापक मेटाबोलाइज़र, MR) वाले विषयों की तुलना में अधिक है। (खंड 5.2 देखें)। उपरोक्त सावधानियां CYP2D6 ML रोगी को रिपोर्ट किए गए जोखिम पर आधारित हैं, और CYP2D6 स्थिति अज्ञात होने पर इसकी आवश्यकता होती है। CYP2D6 MR स्थितियों वाले रोगियों में ये सावधानियां कम आवश्यक हैं। CYP2D6 रोगी को निर्धारित किया गया है, उदाहरण के लिए जीनोटाइपिंग द्वारा, या पहले से ही MR के रूप में जाना जाता है उपरोक्त कई जोखिम कारकों के संयोजन वाले रोगियों में सावधानी के साथ रानेक्सा का उपयोग किया जा सकता है।
क्यूटी लम्बा होना
ए "रोगियों और स्वस्थ स्वयंसेवकों से एकत्रित डेटा के जनसंख्या विश्लेषण से पता चला है कि प्लाज्मा एकाग्रता के अनुपात का वक्र अनुमान प्रति 1000 एनजी / एमएल 2.4 एमएससी प्रति 1000 एनजी / एमएल था, जो प्लाज्मा एकाग्रता सीमा के लिए लगभग 2. -7 मिसे की वृद्धि के बराबर था। प्रतिदिन दो बार 500-1000 मिलीग्राम रैनोलज़ीन के अनुरूप। इसलिए, जन्मजात लंबे क्यूटी सिंड्रोम के व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों के इलाज में सावधानी बरती जानी चाहिए, अधिग्रहित क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक रहने वाले रोगियों और क्यूटीसी अंतराल को प्रभावित करने वाली दवाओं से इलाज करने वाले रोगियों (यह भी देखें) धारा 4.5)।
दवाओं के बीच बातचीत
CYP3A4 inducers के साथ सह-प्रशासित होने पर खराब प्रभावकारिता की उम्मीद की जाती है। Ranexa का उपयोग CYP3A4 inducers (जैसे रिफैम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, सेंट जॉन पौधा) के साथ इलाज किए गए रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
किडनी खराब
उम्र के साथ गुर्दे का कार्य कम हो जाता है और इसलिए रैनोलज़ीन के साथ उपचार के दौरान नियमित अंतराल पर गुर्दे के कार्य की निगरानी करना महत्वपूर्ण है (देखें खंड 4.2, 4.3, 4.8 और 5.2)।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
Ranolazine पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
CYP3A4 या P-gp अवरोधक
Ranolazine साइटोक्रोम CYP3A4 का एक सब्सट्रेट है। CYP3A4 अवरोधक रैनोलज़ीन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाते हैं। जैसे-जैसे प्लाज्मा सांद्रता बढ़ती है, खुराक से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं (जैसे मतली, चक्कर आना) का जोखिम भी बढ़ सकता है। केटोकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम के साथ सहवर्ती उपचार प्रतिदिन दो बार रैनोलज़ीन एयूसी को उपचार के दौरान 3.0- 3.9 गुना बढ़ा देता है। मजबूत CYP3A4 अवरोधकों (जैसे इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, नेफ़ाज़ोडोन) के साथ रैनोलज़ीन का संयोजन contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। अंगूर का रस भी CYP3A4 का प्रबल अवरोधक है।
डिल्टियाज़ेम, एक मध्यम क्षमता वाला CYP3A4 अवरोधक, प्रतिदिन एक बार 180 से 360 मिलीग्राम तक की खुराक पर खुराक-निर्भरता 1.5 से 2.4 गुना के औसत स्थिर-राज्य रैनोलज़ीन सांद्रता में वृद्धि का कारण बनती है। डिल्टियाज़ेम और अन्य मध्यम क्षमता वाले CYP3A4 अवरोधकों, जैसे एरिथ्रोमाइसिन या फ्लुकोनाज़ोल के साथ इलाज किए गए रोगियों में, Ranexa खुराक के सावधानीपूर्वक समायोजन की सिफारिश की जाती है। Ranexa की खुराक को कम करने की आवश्यकता हो सकती है (धारा 4.2 और 4.4 देखें)।
रैनोलज़ीन पी-जीपी के लिए एक सब्सट्रेट है। पी-जीपी इनहिबिटर जैसे साइक्लोस्पोरिन या वेरापामिल रैनोलज़ीन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाते हैं। वेरापामिल, प्रतिदिन तीन बार 120 मिलीग्राम की खुराक पर, स्थिर-राज्य रैनोलज़ीन सांद्रता को 2.2 गुना बढ़ा देता है। पी-जीपी इनहिबिटर के साथ इलाज किए गए रोगियों में रानेक्सा की सावधानीपूर्वक खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है। Ranexa की खुराक को कम करने की आवश्यकता हो सकती है (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
CYP3A4 संकेतक
प्रतिदिन एक बार 600 मिलीग्राम की खुराक पर रिफैम्पिसिन स्थिर-राज्य रैनोलज़ीन सांद्रता को लगभग 95% तक कम कर देता है। CYP3A4 inducers (जैसे रिफैम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, सेंट जॉन पौधा) के प्रशासन के दौरान Ranexa के साथ उपचार से बचा जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
CYP2D6 अवरोधक
Ranolazine CYP2D6 द्वारा आंशिक रूप से मेटाबोलाइज़ किया जाता है, इसलिए इस एंजाइम के अवरोधक दवा के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकते हैं। Paroxetine, CYP2D6 का एक मजबूत अवरोधक, प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम की खुराक पर, 1000 मिलीग्राम की खुराक पर प्रतिदिन औसतन 1.2-गुना की खुराक पर रैनोलज़ीन की स्थिर-राज्य प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हुई। कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। 500 मिलीग्राम दो बार दैनिक खुराक स्तर पर, एक मजबूत सीवाईपी 2 डी 6 अवरोधक के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप लगभग 62% की रानोलाज़ीन एयूसी में वृद्धि हो सकती है।
अन्य औषधीय उत्पादों पर रैनोलज़ीन का प्रभाव
Ranolazine P-gp का एक मध्यम / मजबूत अवरोधक और CYP3A4 का हल्का अवरोधक है और P-gp या CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। पी-जीपी द्वारा ले जाने वाली दवाओं के ऊतक वितरण को बढ़ाया जा सकता है।
CYP3A4 संवेदनशील सबस्ट्रेट्स (जैसे simvasastatin, lovastatin) और CYP3A4 संवेदनशील सबस्ट्रेट्स का खुराक समायोजन एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक (जैसे साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस, एवरोलिमस) के साथ आवश्यक हो सकता है, क्योंकि RANEXA इन दवाओं के प्लाज्मा एकाग्रता को बढ़ा सकता है।
उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर, रैनोलज़ीन CYP2D6 का हल्का अवरोधक प्रतीत होता है। Ranexa 750 mg प्रतिदिन दो बार मेटोप्रोलोल के प्लाज्मा सांद्रता को 1.8 गुना बढ़ा देता है। इसलिए, मेटोप्रोलोल या अन्य CYP2D6 सबस्ट्रेट्स (जैसे प्रोपेफेनोन और फ्लीकेनाइड या, कुछ हद तक, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और एंटीसाइकोटिक्स) के संपर्क में रैनेक्सा के साथ सहवर्ती प्रशासन के दौरान वृद्धि हो सकती है और इन दवाओं की कम खुराक की आवश्यकता हो सकती है।
CYP2B6 की निरोधात्मक क्षमता का मूल्यांकन नहीं किया गया है। CYP2B6 सबस्ट्रेट्स (जैसे बुप्रोपियन, एफेविरेंज़, साइक्लोफॉस्फेमाइड) के साथ सह-प्रशासन के दौरान सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
डायजोक्सिन
रानेक्सा और डिगॉक्सिन के सहवर्ती प्रशासन के बाद प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता में औसतन 1.5 गुना वृद्धि दर्ज की गई है।नतीजतन, रानेक्सा थेरेपी की शुरुआत और समाप्ति के बाद डिगॉक्सिन के स्तर की निगरानी की आवश्यकता होती है।
Simvastatin
सिमवास्टेटिन का चयापचय और निकासी CYP3A4 पर अत्यधिक निर्भर है। Ranexa 1000 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार सिमवास्टेटिन के प्लाज्मा सांद्रता को लैक्टोन के रूप में और एसिड के रूप में लगभग 2 गुना बढ़ा देता है। Rhabdomyolysis को simvastatin की उच्च खुराक के साथ जोड़ा गया है और rhabdomyolysis के मामलों को Ranexa और simvastatin प्राप्त करने वाले रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में देखा गया है। किसी भी खुराक पर रानेक्सा लेने वाले रोगियों में सिमवास्टेटिन की खुराक को प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम तक सीमित करें।
एटोरवास्टेटिन
Ranexa 1000 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम के सीएमएक्स और एयूसी को क्रमशः 1.4 और 1.3 गुना बढ़ा देता है, और एटोरवास्टेटिन मेटाबोलाइट्स के सीएमएक्स और एयूसी को 35% से कम बदल देता है। Ranexa के सहवर्ती प्रशासन के मामले में, एटोरवास्टेटिन की खुराक को सीमित करने और उचित नैदानिक निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।
Ranexa के सहवर्ती प्रशासन के मामले में CYP3A4 (जैसे लवस्टैटिन) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य स्टैटिन की खुराक को सीमित करने की सिफारिश की जाती है।
टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन, सिरोलिमस, एवरोलिमस
रैनोलज़ीन के प्रशासन के बाद रोगियों में टैक्रोलिमस, एक सीवाईपी 3 ए 4 सब्सट्रेट की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता देखी गई है। यह अनुशंसा की जाती है कि रैनेक्सा और टैक्रोलिमस के सह-प्रशासन के दौरान टैक्रोलिमस के रक्त स्तर की निगरानी की जाए और टैक्रोलिमस की खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाए। यह अन्य CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के मामले में एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक (जैसे साइक्लोस्पोरिन, सिरोलिमस, एवरोलिमस) के मामले में भी अनुशंसित है।
OCT2 (ऑर्गेनिक कटियन ट्रांसपोर्टर -2) द्वारा परिवहन की जाने वाली दवाएं: RANEXA 500 mg और 1000 mg के सहवर्ती प्रशासन के मामले में मेटफॉर्मिन का प्लाज्मा एक्सपोज़र (दिन में दो बार 1000 मिलीग्राम) टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले विषयों में 1.4 गुना और 1.8 गुना बढ़ गया। क्रमशः दो बार दैनिक। अन्य OCT2 सबस्ट्रेट्स का एक्सपोजर - जैसे पिंडोलोल और वैरेनिकलाइन - एक समान सीमा तक प्रभावित हो सकते हैं।
एक सैद्धांतिक जोखिम है कि रैनोलज़ीन और अन्य दवाओं के साथ सहवर्ती उपचार जो क्यूटीसी अंतराल को लम्बा खींचते हैं, एक फार्माकोडायनामिक बातचीत को प्रेरित करेंगे, जिससे संभावित वेंट्रिकुलर अतालता का खतरा बढ़ जाएगा। इन दवाओं में कुछ एंटीहिस्टामाइन शामिल हैं, जैसे कि टेरफेनडाइन, एस्टेमिज़ोल या मिज़ोलस्टाइन, कुछ एंटीरियथमिक्स, जैसे कि क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड या प्रोकेनामाइड, एरिथ्रोमाइसिन और ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, जैसे कि इमीप्रामाइन, डॉक्सपिन या एमिट्रिप्टिलाइन।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में रैनोलज़ीन के उपयोग पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है। गर्भावस्था और भ्रूण / भ्रूण के विकास पर प्रभाव दिखाने के लिए पशु अध्ययन अपर्याप्त हैं (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है। गर्भावस्था के दौरान Ranexa का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में रैनोलज़ीन उत्सर्जित होता है या नहीं। जानवरों में दूध में रैनोलज़ीन के उत्सर्जन का अध्ययन नहीं किया गया है। स्तनपान के दौरान Ranexa का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
जानवरों में, प्रजनन अध्ययनों ने प्रजनन क्षमता पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया (खंड 5.3 देखें)। मानव प्रजनन क्षमता पर रैनोलज़ीन का प्रभाव ज्ञात नहीं है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर Ranexa के प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। Ranexa चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, डिप्लोपिया, भ्रम की स्थिति, असामान्य समन्वय और मतिभ्रम का कारण हो सकता है (धारा 4.8 देखें) जो वाहन चलाने की क्षमता को प्रभावित कर सकता है और मशीनों का उपयोग करना।
04.8 अवांछित प्रभाव
रैनेक्सा लेने वाले रोगियों में दुष्प्रभाव आमतौर पर हल्के या मध्यम होते हैं और अक्सर उपचार के पहले दो हफ्तों के भीतर विकसित होते हैं। उन्हें तीसरे चरण के नैदानिक विकास कार्यक्रम में सूचित किया गया था, जिसमें रैनेक्सा के साथ इलाज किए गए पुराने एनजाइना वाले कुल 1030 रोगी शामिल थे।
नीचे उन प्रतिकूल घटनाओं की सूची दी गई है जिन्हें कम से कम संभावित रूप से उपचार से संबंधित माना जाता है, सिस्टम, अंग और पूर्ण आवृत्ति द्वारा वर्गीकृत किया जाता है। आवृत्तियों को बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100, के रूप में परिभाषित किया गया है)
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
असामान्य: एनोरेक्सिया, भूख में कमी, निर्जलीकरण।
मानसिक विकार
असामान्य: चिंता, अनिद्रा, भ्रम, मतिभ्रम।
दुर्लभ: भटकाव
तंत्रिका तंत्र विकार
सामान्य: चक्कर आना, सिरदर्द।
असामान्य: सुस्ती, बेहोशी, हाइपोस्थेसिया, उनींदापन, कंपकंपी, पोस्टुरल चक्कर आना, पेरेस्टेसिया।
दुर्लभ: भूलने की बीमारी, चेतना के स्तर में कमी, चेतना की हानि, असामान्य समन्वय, असामान्य चाल, पैरोस्मिया।
नेत्र विकार
असामान्य: धुंधली दृष्टि, दृश्य गड़बड़ी, डिप्लोपिया।
कान और भूलभुलैया विकार
असामान्य: चक्कर आना, टिनिटस।
दुर्लभ: सुनने में परेशानी।
संवहनी विकृति
असामान्य: गर्म फ्लश, हाइपोटेंशन।
दुर्लभ: चरम सीमाओं में ठंड, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन।
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
असामान्य: डिस्पेनिया, खांसी, एपिस्टेक्सिस।
दुर्लभ: गले में जकड़न।
जठरांत्रिय विकार
सामान्य: कब्ज, उल्टी, मतली।
असामान्य: पेट दर्द, शुष्क मुँह, अपच, पेट फूलना, पेट की परेशानी।
दुर्लभ: अग्नाशयशोथ, इरोसिव डुओडेनाइटिस, मौखिक हाइपोस्थेसिया।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
असामान्य: खुजली, हाइपरहाइड्रोसिस।
दुर्लभ: वाहिकाशोफ, एलर्जी जिल्द की सूजन, पित्ती, ठंडा पसीना, दाने।
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
असामान्य: हाथ-पांव में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, जोड़ों में सूजन।
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
असामान्य: डिसुरिया, हेमट्यूरिया, क्रोमैटुरिया।
दुर्लभ: तीव्र गुर्दे की विफलता, मूत्र प्रतिधारण।
प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग
दुर्लभ: नपुंसकता।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
सामान्य: अस्थिभंग
असामान्य: थकान, परिधीय शोफ।
नैदानिक परीक्षण
असामान्य: रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, रक्त यूरिया नाइट्रोजन में वृद्धि, लंबे समय तक सही क्यूटी अंतराल, प्लेटलेट या सफेद रक्त कोशिका की संख्या में वृद्धि, वजन में कमी।
दुर्लभ: यकृत एंजाइमों का उत्थान।
प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल आम तौर पर MERLIN-TIMI 36 अध्ययन में समान थी। इस दीर्घकालिक अध्ययन में तीव्र गुर्दे की विफलता भी रिपोर्ट की गई थी, जिसमें रैनोलज़ीन और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों दोनों में 1% से कम की घटना हुई थी। रोगियों का मूल्यांकन जो हो सकता है अन्य एंटीजेनल औषधीय उत्पादों के साथ उपचार के दौरान प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम में सबसे अधिक माना जाता है, जैसे कि मधुमेह के रोगी, कक्षा I और II हृदय की विफलता वाले, या प्रतिरोधी वायुमार्ग की बीमारी के साथ पुष्टि की गई है कि ये स्थितियां नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि से जुड़ी नहीं हैं। प्रतिकूल घटनाओं।
बुजुर्ग रोगी, गुर्दे की कमी या कम वजन के साथ
आम तौर पर, बुजुर्ग मरीजों और गुर्दे की कमी वाले मरीजों में प्रतिकूल घटनाएं अधिक बार होती हैं; हालाँकि, इन उपसमूहों में घटनाओं का प्रकार सामान्य जनसंख्या में देखी गई घटनाओं के समान था। सबसे सामान्य रूप से रिपोर्ट की गई घटनाओं में, रानेक्सा (सही आवृत्ति बनाम प्लेसीबो) के साथ अक्सर बुजुर्ग रोगियों (≥ 75 वर्ष) में युवा रोगियों की तुलना में अधिक होता है (
सामान्य गुर्दे समारोह (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस> 80 एमएल / मिनट) वाले रोगियों की तुलना में हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ≥ 30-80 एमएल / मिनट) वाले रोगियों में, सबसे अधिक रिपोर्ट की जाने वाली घटनाएं, प्लेसबो की तुलना में आवृत्तियों को ठीक किया जाता है, इसमें शामिल हैं: कब्ज (8% बनाम 4%), चक्कर आना (7% बनाम 5%) और मतली (4% बनाम 2%)।
सामान्य तौर पर, कम शरीर के वजन (≤ 60 किग्रा) वाले रोगियों द्वारा रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं का प्रकार और आवृत्ति उच्च शरीर के वजन (> 60 किग्रा) वाले रोगियों के समान थी; हालांकि, भारी वजन वाले रोगियों की तुलना में निम्न सामान्य प्रतिकूल घटनाओं की प्लेसबो-सुधारित आवृत्तियां कम वजन वाले रोगियों में अधिक थीं: मतली (14% बनाम 2%), उल्टी (6% बनाम 1%), और हाइपोटेंशन (4%) बनाम 2%)।
प्रयोगशाला परिणाम
सीरम क्रिएटिनिन के स्तर में बिना किसी नैदानिक प्रासंगिकता के छोटे प्रतिवर्ती उन्नयन स्वस्थ विषयों में और रैनेक्सा के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखे गए हैं, जिनमें कोई संबंधित गुर्दे की विषाक्तता नहीं है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में गुर्दे के कार्य पर एक अध्ययन ने ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में बदलाव किए बिना क्रिएटिनिन निकासी में कमी का प्रदर्शन किया, जो गुर्दे की नलिकाओं में क्रिएटिनिन स्राव के निषेध के साथ संगत है।
04.9 ओवरडोज
एनजाइना के रोगियों में एक उच्च खुराक मौखिक सहनशीलता अध्ययन में, चक्कर आना, मतली और उल्टी की घटनाओं में खुराक पर निर्भर तरीके से वृद्धि हुई। इन प्रतिकूल घटनाओं के अलावा, स्वस्थ स्वयंसेवकों में अंतःशिरा ओवरडोज के साथ एक अध्ययन में। डिप्लोपिया, सुस्ती और बेहोशी ओवरडोज की स्थिति में, रोगी की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और रोगसूचक और सहायक उपचार दिया जाना चाहिए।
लगभग 62% रैनोलज़ीन प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है और इसलिए हेमोडायलिसिस द्वारा पूर्ण निकासी की संभावना नहीं है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: अन्य हृदय संबंधी तैयारी, एटीसी कोड: C01EB18
कारवाई की व्यवस्था
रैनोलज़ीन की क्रिया का तंत्र काफी हद तक अज्ञात है। रैनोलज़ीन के कुछ एंटीजेनल प्रभाव हृदय कोशिकाओं में देर से सोडियम प्रवाह के अवरोध के परिणामस्वरूप हो सकते हैं, जो इंट्रासेल्युलर सोडियम संचय को कम करेगा और परिणामस्वरूप कैल्शियम के इंट्रासेल्युलर अधिभार को कम कर देगा। इस्किमिया के दौरान इन इंट्रासेल्युलर आयनिक असंतुलन को कम करने के लिए माना जाता है। यह माना जाता है कि इंट्रासेल्युलर कैल्शियम अधिभार में कमी से मायोकार्डियल रिलैक्सेशन में सुधार होता है और इसलिए डायस्टोल में बाएं वेंट्रिकल की कठोरता कम होती है। रैनोलज़ीन द्वारा देर से सोडियम करंट के निषेध के नैदानिक सबूत लंबे क्यूटी सिंड्रोम (एससीएन 5 ए δकेपीक्यू जीन म्यूटेशन के साथ एलक्यूटी 3) वाले 5 रोगियों में एक ओपन-लेबल अध्ययन द्वारा प्रदान किए गए हैं, जो क्यूटीसी अंतराल में महत्वपूर्ण कमी और डायस्टोलिक छूट में सुधार दिखाते हैं।
ये प्रभाव हृदय गति या रक्तचाप, या वासोडिलेशन में परिवर्तन से संबंधित नहीं हैं।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
हेमोडायनामिक प्रभाव
औसत हृदय गति में न्यूनतम कमी (बीट प्रति मिनट) और औसत सिस्टोलिक रक्तचाप (
इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक प्रभाव
खुराक और प्लाज्मा एकाग्रता से संबंधित क्यूटीसी अंतराल लंबे समय तक (लगभग 6 मिसे 1000 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार), टी तरंग आयाम में कमी और कुछ मामलों में रैनेक्सा के इलाज वाले मरीजों में टी लहरें देखी गई हैं। का मानना है कि सतह इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर रैनोलज़ीन के ये प्रभाव तेजी से पोटेशियम रेक्टिफिकेशन करंट के निषेध के परिणामस्वरूप, जो वेंट्रिकुलर एक्शन पोटेंशिअल को बढ़ाता है, और लेट सोडियम करंट को रोकता है, जो एक्शन पोटेंशिअल वेंट्रिकुलर को छोटा करता है।ए "1308 रोगियों और स्वस्थ स्वयंसेवकों के पूल किए गए डेटा के जनसंख्या विश्लेषण ने 1000 एनजी / एमएल की प्लाज्मा रैनोलज़ीन एकाग्रता के लिए 2.4 एमएससी की बेसलाइन से औसत क्यूटीसी वृद्धि दिखाई। यह मान महत्वपूर्ण नैदानिक परीक्षण डेटा के अनुरूप है जिसमें बेसलाइन से औसत परिवर्तन क्यूटीसीएफ (फ्रिडेरिसिया का सुधार) 500 से 750 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार खुराक के बाद क्रमशः 1.9 और 4.9 मिसे थे, नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों में ढाल अधिक ऊंचा है।
ACS UA / NSTEMI वाले ६,५६० रोगियों के एक बड़े परिणाम अध्ययन (MERLIN-TIMI ३६) में, सभी-कारण मृत्यु दर (सापेक्ष जोखिम रैनोलज़ीन: प्लेसबो ०.९९), अचानक हृदय की मृत्यु (रिश्तेदार) के जोखिम में Ranexa और प्लेसबो के बीच कोई अंतर नहीं था। जोखिम रैनोलज़ीन: प्लेसबो 0.87) या प्रलेखित रोगसूचक अतालता (3.0% बनाम 3.1%) की आवृत्ति में।
MERLIN-TIMI 36 अध्ययन में, 7-दिवसीय होल्टर निगरानी के आधार पर Ranexa के साथ इलाज किए गए 3162 रोगियों में कोई पूर्व-अतालता प्रभाव नहीं देखा गया। वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया 8 बीट्स (5% बनाम 8%) सहित प्लेसीबो (87%) के साथ इलाज करने वालों की तुलना में रैनेक्सा (80%) के साथ इलाज किए गए रोगियों में अतालता की घटना काफी कम थी।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
नैदानिक अध्ययनों ने क्रोनिक एनजाइना के रोगियों के उपचार में रैनेक्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया है, या तो अकेले या जब अन्य एंटीजेनल दवाओं के साथ प्राप्त लाभ इष्टतम नहीं था।
प्रमुख CARISA अध्ययन में, Ranexa को प्रति दिन 50 mg atenolol, amlodipine 5 mg प्रति दिन या diltiazem 180 mg प्रति दिन के साथ उपचार में जोड़ा गया था। आठ सौ तेईस रोगियों (23% महिलाओं) को या तो 750 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार या 1000 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार रानेक्सा या प्लेसबो 12 सप्ताह के लिए यादृच्छिक किया गया था। दोनों खुराक पर, एड-ऑन थेरेपी के रूप में इस्तेमाल किया जाने वाला रानेक्सा, गर्त बिंदु पर व्यायाम की अवधि को 12 सप्ताह तक बढ़ाने में प्लेसबो की तुलना में अधिक प्रभावी था, लेकिन दो खुराक के बीच व्यायाम की अवधि में कोई अंतर नहीं था। (24 सेकंड बनाम प्लेसबो ; पी 0.03)।
Ranexa के परिणामस्वरूप प्रति सप्ताह एनजाइना के हमलों की संख्या में उल्लेखनीय कमी आई और प्लेसीबो की तुलना में तेजी से अभिनय करने वाले नाइट्रोग्लिसरीन की खपत में कमी आई। उपचार के दौरान विकसित रैनोलज़ीन के प्रति कोई सहिष्णुता नहीं थी और अचानक बंद होने के बाद एनजाइना के हमलों में कोई रिबाउंड वृद्धि नहीं देखी गई थी। प्रतिदिन दो बार 1000 मिलीग्राम की खुराक के स्तर पर महिलाओं में व्यायाम की अवधि में सुधार पुरुषों में लगभग 33% सुधार था। हालांकि, पुरुषों और महिलाओं ने एनजाइना के हमलों और नाइट्रोग्लिसरीन की खपत की आवृत्ति में समान कमी का अनुभव किया। खुराक पर निर्भर साइड इफेक्ट्स और 750 और 1000 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार समान प्रभावकारिता को ध्यान में रखते हुए, प्रतिदिन दो बार 750 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक की सिफारिश की जाती है।
एरिका नामक एक दूसरे अध्ययन में, रैनेक्सा को 10 मिलीग्राम प्रति दिन अम्लोदीपिन (अधिकतम संकेतित खुराक) के साथ उपचार में जोड़ा गया था। पांच सौ पैंसठ रोगियों को रैनेक्सा के साथ 500 मिलीग्राम की खुराक पर प्रतिदिन दो बार या 1 सप्ताह के लिए प्लेसीबो के साथ प्रारंभिक उपचार के लिए यादृच्छिक किया गया था, इसके बाद रानेक्सा के साथ ६ सप्ताह के उपचार में १००० मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार या प्लेसीबो के साथ उपचार किया गया था। अम्लोदीपिन के प्रति दिन 10 मिलीग्राम के साथ सहवर्ती उपचार के अलावा। इसके अलावा, अध्ययन की 45% आबादी ने लंबे समय तक काम करने वाले नाइट्रेट भी लिए। Ranexa के परिणामस्वरूप प्लेसीबो की तुलना में प्रति सप्ताह एनजाइना हमलों की संख्या (p = 0.028) और तेजी से काम करने वाले नाइट्रोग्लिसरीन (p = 0.014) की खपत में उल्लेखनीय कमी आई। एनजाइना के हमलों की औसत संख्या और नाइट्रोग्लिसरीन की गोलियों की खपत दोनों ही प्रति सप्ताह लगभग एक हो गई।
मुख्य खुराक-खोज अध्ययन में, जिसे मारिसा कहा जाता है, अकेले रैनोलज़ीन का उपयोग किया गया था। एक सौ निन्यानवे रोगियों को रैनेक्सा के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक रूप से 500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, 1000 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, 1500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार और संबंधित प्लेसबो, 1 सप्ताह के लिए, क्रॉसओवर में इलाज किया गया था। Ranexa लंबे समय तक व्यायाम की अवधि, एनजाइना के समय, और अध्ययन की गई सभी खुराकों पर 1 मिमी एसटी खंड अवसाद के समय में प्लेसीबो से काफी बेहतर था; खुराक और प्रतिक्रिया के बीच संबंध देखा गया। व्यायाम की अवधि में सुधार, रैनोलज़ीन के सभी तीन खुराक के लिए प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था, 24 सेकंड से 500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार 46 सेकंड के साथ 1500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, खुराक से संबंधित प्रतिक्रिया दिखा रहा है। इस अध्ययन में व्यायाम की अधिकतम अवधि 1500 मिलीग्राम समूह में पहुंच गया था; हालांकि, इससे अवांछनीय प्रभावों में अत्यधिक वृद्धि हुई, इसलिए 1500 मिलीग्राम की खुराक की और जांच नहीं की गई।
एक बड़े परिणाम अध्ययन (MERLIN-TIMI 36) में, ACS UA / NSTEMI वाले ६,५६० रोगियों में सर्व-कारण मृत्यु दर के जोखिम में कोई अंतर नहीं था (सापेक्ष जोखिम रैनोलज़ीन: प्लेसबो ०.९९), अचानक हृदय की मृत्यु (जोखिम सापेक्ष रैनोलज़ीन: प्लेसीबो 0.87) या रैनेक्सा और प्लेसीबो के बीच प्रलेखित रोगसूचक अतालता (3.0% बनाम 3.1%) की आवृत्ति में, जब मानक चिकित्सा चिकित्सा (बीटा-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, नाइट्रेट्स, एंटीप्लेटलेट एजेंट, लिपिड-लोअरिंग एजेंट और एसीई इनहिबिटर) में जोड़ा जाता है। . MERLIN-TIMI 36 अध्ययन में, लगभग आधे रोगियों में एनजाइना का इतिहास था। परिणामों से पता चला है कि प्लेसीबो (p = 0.002) लेने वाले रोगियों की तुलना में रैनोलज़ीन लेने वाले रोगियों में व्यायाम की अवधि 31 सेकंड अधिक थी।सिएटल एनजाइना प्रश्नावली ने एनजाइना की आवृत्ति (पी .) सहित कई पहलुओं पर महत्वपूर्ण प्रभावों का प्रदर्शन किया
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, गैर-कोकेशियान लोगों का प्रतिनिधित्व सीमित अनुपात में किया गया था, इसलिए इस श्रेणी के रोगियों में प्रभावकारिता और सुरक्षा के संबंध में कोई निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
मौखिक प्रशासन के बाद, Ranexa (Cmax) की चरम सांद्रता आमतौर पर 2-6 घंटे अलग देखी जाती है। स्थिर अवस्था आमतौर पर दो बार दैनिक प्रशासन के साथ 3 दिनों के भीतर हासिल की जाती है।
अवशोषण
तत्काल-रिलीज़ रैनोलैज़िन गोलियों के मौखिक प्रशासन के बाद, "व्यापक अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता" के साथ, औसत पूर्ण जैव उपलब्धता 35 से 50% के बीच थी। प्रतिदिन दो बार 500 मिलीग्राम से 1000 मिलीग्राम तक खुराक बढ़ाकर, स्थिर-राज्य एयूसी 2.5-3 गुना बढ़ गया। स्वस्थ स्वयंसेवकों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, 500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्रशासन के बाद स्थिर-राज्य सीएमएक्स औसत 1770 (एसडी 1040) एनजी / एमएल और स्थिर-राज्य एयूसी0-12 औसत 13,700 (एसडी 8290) एनजी एक्सएच / एमएल। भोजन रैनोलज़ीन के अवशोषण की दर और सीमा को प्रभावित नहीं करता है।
वितरण
लगभग 62% रैनोलज़ीन प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है, मुख्य रूप से अल्फा -1 एसिड ग्लाइकोप्रोटीन के लिए, और कमजोर रूप से एल्ब्यूमिन के लिए। वितरण की औसत स्थिर-अवस्था मात्रा (Vss) लगभग 180 लीटर है।
निकाल देना
Ranolazine मुख्य रूप से चयापचय द्वारा समाप्त हो जाती है। 5% से कम खुराक मूत्र और मल में अपरिवर्तित होती है। स्वस्थ स्वयंसेवकों को एक 500 मिलीग्राम [14 सी] -रानोलाज़ीन खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, मूत्र में 73% रेडियोधर्मिता और मल में 25% बरामद किया गया था।
रैनोलज़ीन की निकासी खुराक पर निर्भर है और "बढ़ती" के रूप में घट जाती है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद उन्मूलन आधा जीवन लगभग 2-3 घंटे है। रैनोलज़ीन के मौखिक प्रशासन के बाद स्थिर अवस्था में टर्मिनल आधा जीवन लगभग 7 घंटे है, क्योंकि उन्मूलन अवशोषण की दर से सीमित है।
जैव परिवर्तन
Ranolazine तेजी से और बड़े पैमाने पर चयापचय होता है। स्वस्थ युवा वयस्कों में, 500 मिलीग्राम [14 सी] -रानोलाज़ीन के एकल मौखिक प्रशासन के बाद प्लाज्मा में रेडियोधर्मिता का लगभग 13% रैनोलैज़ीन होता है। मनुष्यों में, प्लाज्मा, मूत्र (100 से अधिक) और मल में कई मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है। 14 मुख्य मार्गों की पहचान की गई है, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण ओ-डीमेथिलेशन और एन-डीलकिलेशन हैं। कृत्रिम परिवेशीय मानव जिगर के माइक्रोसोम में अध्ययन से संकेत मिलता है कि रैनोलज़ीन को मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा चयापचय किया जाता है, लेकिन CYP2D6 द्वारा भी। दिन में दो बार 500 मिलीग्राम की खुराक पर, खराब CYP2D6 गतिविधि वाले विषयों (खराब मेटाबोलाइज़र, एमएल) ने अच्छे CYP2D6 मेटाबोलाइज़र (व्यापक मेटाबोलाइज़र, एमआर) वाले विषयों की तुलना में 62% अधिक एयूसी की सूचना दी। दैनिक खुराक में दो बार 1000 मिलीग्राम पर संबंधित अंतर 25 था। %.
विशेष रोगी आबादी
एनजाइना और स्वस्थ विषयों वाले 928 रोगियों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मूल्यांकन में रैनोलज़ीन फार्माकोकाइनेटिक्स पर कई कारकों के प्रभाव की जांच की गई थी।
प्रकार: लिंग ने फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों पर कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं दिखाया।
बुजुर्ग रोगी: आयु प्रति से फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर पर नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं दिखाया। हालांकि, गुर्दे की क्रिया में उम्र से संबंधित कमी के कारण बुजुर्गों में रैनोलज़ीन एक्सपोजर बढ़ सकता है।
शरीर का वजन: 70 किलो वजन वाले विषयों की तुलना में, 40 किलो वजन वाले विषयों में एक्सपोजर लगभग 1.4 गुना अधिक होने का अनुमान लगाया गया था।
एस सी सी: NYHA वर्ग III और IV SCC में, प्लाज्मा सांद्रता लगभग 1.3 गुना अधिक होने का अनुमान लगाया गया था।
किडनी खराब: रैनोलज़ीन फार्माकोकाइनेटिक्स पर गुर्दे के कार्य के प्रभाव का मूल्यांकन करने वाले एक अध्ययन में, सामान्य गुर्दा समारोह वाले विषयों की तुलना में हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में रैनोलज़ीन का एयूसी औसतन 1.7-2 गुना अधिक था। गुर्दे की कमी वाले विषयों में एयूसी में "बड़ी अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता" देखी गई। गुर्दे के कार्य में कमी के साथ मेटाबोलाइट्स का एयूसी बढ़ गया। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में रैनोलज़ीन के फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट का एयूसी 5 गुना बढ़ गया था।
जनसंख्या के फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, मध्यम हानि (40 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन निकासी) वाले विषयों में रैनोलज़ीन एक्सपोज़र में 1.2 गुना वृद्धि का अनुमान लगाया गया था। गंभीर गुर्दे की कमी (10-30 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले विषयों में रैनोलज़ीन एक्सपोज़र में 1.3 से 1.8 गुना वृद्धि का अनुमान लगाया गया है।
रैनोलज़ीन फार्माकोकाइनेटिक्स पर डायलिसिस के प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
यकृत अपर्याप्तता: हल्के या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में रैनोलज़ीन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन किया गया था। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में रैनोलज़ीन का एयूसी अपरिवर्तित था, लेकिन मध्यम हानि वाले रोगियों में 1.8 गुना बढ़ गया। इन रोगियों में क्यूटी लम्बा होना अधिक स्पष्ट था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या: बच्चों की आबादी में रैनोलज़ीन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का अध्ययन नहीं किया गया है (
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
नैदानिक अध्ययनों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नहीं देखी गईं, लेकिन नैदानिक एक्सपोज़र के समान स्तरों पर जानवरों में पाई गईं: चूहों और कुत्तों में, रैनोलज़ीन ऐंठन से जुड़ा था और लगभग 3 गुना प्लाज्मा सांद्रता में मृत्यु दर में वृद्धि हुई थी। अधिकतम प्रस्तावित नैदानिक से अधिक खुराक।
चूहों में पुरानी विषाक्तता के अध्ययन से संकेत मिलता है कि उपचार अधिवृक्क परिवर्तनों से जुड़ा है, रोगियों में देखे गए लोगों की तुलना में थोड़ा अधिक जोखिम के लिए। यह प्रभाव प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल सांद्रता में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। मनुष्य में एड्रेनोकोर्टिकल अक्ष पर कोई समान परिवर्तन या प्रभाव की पहचान नहीं की गई है।
चूहों में 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (150 मिलीग्राम / एम 2 / दिन) तक और चूहों में 150 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (900 मिलीग्राम / एम 2 / दिन) तक रैनोलज़ीन खुराक के साथ दीर्घकालिक कैंसरजन्यता अध्ययन में महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई है किसी भी प्रकार के कैंसर की घटनाओं में देखा गया है। मिलीग्राम / एम 2 के संदर्भ में ये खुराक क्रमशः 0.1 और 0.8 गुना अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक 2 ग्राम है और मनुष्यों में अधिकतम सहनशील खुराक का प्रतिनिधित्व करते हैं। ये प्रजातियां।
भ्रूण और मातृ विषाक्तता के लक्षण, लेकिन टेराटोजेनिकिटी के नहीं, चूहों में 400 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (2400 मिलीग्राम / एम 2 / दिन) तक और 150 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (1800 मिलीग्राम / दिन) तक रैनोलज़ीन खुराक के साथ देखे गए थे। .m2 / दिन) खरगोश में। ये खुराक क्रमशः 2.7 और 2 गुना अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक के अनुरूप हैं।
पशु अध्ययन नर या मादा प्रजनन क्षमता पर रैनोलज़ीन के प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली सभी रैनोलज़ीन गोलियों के लिए सहायक पदार्थ:
कारनौबा वक्स
हाइपोमेलोज
भ्राजातु स्टीयरेट
एथिल एक्रिलेट और मेथैक्रेलिक एसिड का कॉपोलीमर (1: 1)
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
सोडियम हाइड्रॉक्साइड
रंजातु डाइऑक्साइड
375 मिलीग्राम टैबलेट के लिए अतिरिक्त अंश:
मैक्रोगोल
पॉलीसोर्बेट 80
नीला एन. 2 / E132 इंडिगो कारमाइन एल्युमिनियम लेक
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
ब्लिस्टर पैकेजिंग: 5 साल।
बोतल: 4 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
पीवीसी / पीवीडीसी / एल्युमिनियम ब्लिस्टर 10 टैबलेट प्रति ब्लिस्टर। प्रत्येक कार्टन में ३, ६, या १० फफोले (३०, ६०, या १०० टैबलेट) या ६० गोलियों वाली एक एचडीपीई बोतल होती है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
मेनारिनी इंटरनेशनल ऑपरेशंस लक्जमबर्ग एस.ए.
1, एवेन्यू डे ला गारे, एल-1611 लक्जमबर्ग
लक्समबर्ग
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/08/462/001 ब्लिस्टर पैक में 60 गोलियां - एआईसी: 038917011
ईयू / 1/08/462/002 बोतल में 60 गोलियां - एआईसी: 038917023
ईयू / 1/08/462/007 ब्लिस्टर पैक में 30 गोलियां - एआईसी: 038917074
ईयू / 1/08/462/008 ब्लिस्टर पैक में 100 गोलियां - एआईसी: 038917086
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 09 जुलाई 2008
अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 06 मार्च 2013
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
अप्रैल 2013