सक्रिय तत्व: पियोग्लिटाज़ोन, मेटफॉर्मिन (मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड)
प्रतिस्पर्धा 15 मिलीग्राम / 850 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
संकेत कॉम्पटैक्ट का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
कॉम्पटैक्ट में पियोग्लिटाज़ोन और मेटफॉर्मिन शामिल हैं। यह एक मधुमेह विरोधी दवा है जिसका उपयोग वयस्कों में टाइप 2 (गैर-इंसुलिन पर निर्भर) मधुमेह के इलाज के लिए किया जाता है, जब मेटफॉर्मिन के साथ उपचार पर्याप्त नहीं होता है। इस प्रकार का मधुमेह आमतौर पर वयस्कों में होता है, विशेष रूप से अधिक वजन होने के परिणामस्वरूप और जहां शरीर पर्याप्त इंसुलिन (एक हार्मोन जो रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करता है) का उत्पादन करने में असमर्थ होता है, या यह उत्पादित इंसुलिन का प्रभावी ढंग से उपयोग करने में असमर्थ होता है। आपका डॉक्टर जाँच करेगा कि क्या कॉम्पेक्ट उपचार शुरू करने के 3-6 महीने बाद काम करता है।
जब आपको टाइप 2 मधुमेह होता है तो कॉम्पटैक्ट आपके रक्त में शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने में मदद करता है, जिससे आपके शरीर को इसके द्वारा उत्पादित इंसुलिन का बेहतर उपयोग करने की अनुमति मिलती है।
मतभेद जब कॉम्पटैक्ट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
कॉम्पटैक्ट न लें
- यदि आपको पियोग्लिटाज़ोन, मेटफोर्मिन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी है।
- अगर आपको दिल की विफलता है या अतीत में दिल की विफलता से पीड़ित है।
- यदि आपको हाल ही में दिल का दौरा पड़ा है या आपको सदमा, या सांस लेने में कठिनाई सहित गंभीर संचार संबंधी समस्याएं हैं।
- अगर आप लीवर की समस्या से पीड़ित हैं।
- यदि आप बहुत अधिक शराब पीते हैं (चाहे आप ऐसा दैनिक आधार पर करते हों या केवल कभी-कभार)।
- यदि आपको मधुमेह कीटोएसिडोसिस है (तेजी से वजन घटाने, मतली या उल्टी के साथ मधुमेह की जटिलता)।
- अगर आपको कभी ब्लैडर कैंसर (मूत्राशय का कैंसर) हुआ है या हुआ है।
- अगर आपके पेशाब में खून है जिसे आपके डॉक्टर ने अभी तक चेक नहीं किया है
- अगर आपको किडनी की समस्या है।
- यदि आपको कोई गंभीर संक्रमण है या आप निर्जलित हैं।
- यदि आपको इंजेक्शन योग्य कंट्रास्ट एजेंट के साथ रेडियोलॉजिकल परीक्षा से गुजरना है। आपको टेस्ट लेने के समय और इसे लेने के कुछ दिनों बाद तक कॉम्पटैक्ट लेना बंद करना होगा।
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं।
उपयोग के लिए सावधानियां कॉम्पटैक्ट लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Competact लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें (धारा 4 भी देखें)
- अगर आपको दिल की समस्या है। लंबे समय से टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस और हृदय रोग या पिछले स्ट्रोक वाले कुछ मरीज़ जिन्हें पियोग्लिटाज़ोन और इंसुलिन के साथ इलाज किया गया था, उन्हें दिल की विफलता का अनुभव हुआ है। अपने चिकित्सक को जल्द से जल्द बताएं यदि आपको दिल की विफलता के लक्षण जैसे सांस की असामान्य कमी या तेजी से वजन बढ़ना या स्थानीय सूजन (एडिमा) का अनुभव होता है।
- यदि आप पानी (द्रव प्रतिधारण) को रोकते हैं या आपको हृदय गति रुकने की समस्या है, खासकर यदि आप 75 वर्ष से अधिक उम्र के हैं। आपको अपने डॉक्टर को भी बताना चाहिए कि क्या आप सूजन-रोधी दवाएं ले रहे हैं, जिससे द्रव प्रतिधारण और सूजन भी हो सकती है,
- यदि आपको एक विशेष प्रकार का मधुमेह नेत्र रोग है। मैकुलर एडिमा (आंख के पिछले हिस्से की सूजन) कहा जाता है।
- यदि आप सामान्य संज्ञाहरण के तहत ऑपरेशन करने वाले हैं, क्योंकि आपको अपनी सर्जरी से पहले और बाद में कुछ दिनों के लिए कॉम्पटैक्ट लेना बंद करना पड़ सकता है।
- यदि आपको डिम्बग्रंथि के सिस्ट (पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम) हैं। गर्भवती होने की संभावना बढ़ सकती है क्योंकि जब आप कॉम्पटैक्ट लेते हैं तो ओव्यूलेशन फिर से शुरू हो सकता है। यदि ऐसा है, तो अनिर्धारित गर्भावस्था के जोखिम से बचने के लिए पर्याप्त गर्भनिरोधक का उपयोग करें।
- अगर आपको लीवर की समस्या है। इससे पहले कि आप कॉम्पटैक्ट लेना शुरू करें, आपके लीवर के कार्य की जांच के लिए आपका रक्त परीक्षण होगा। इस परीक्षा को समय-समय पर दोहराया जाना चाहिए। अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप किसी भी लक्षण का अनुभव करते हैं जो आपके जिगर के साथ एक समस्या का सुझाव देते हैं (जैसे कि मतली, उल्टी, पेट में दर्द, थकान, भूख न लगना और / या गहरे रंग का पेशाब की अस्पष्टीकृत भावना), यदि हां, तो आपका कार्य होना चाहिए जाँच की गई।
रक्त कोशिकाओं की संख्या (एनीमिया) में कमी भी हो सकती है।
हाइपोग्लाइसीमिया
यदि आप मधुमेह की अन्य दवाओं के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, तो आपके रक्त शर्करा के सामान्य से नीचे जाने की संभावना अधिक होती है (हाइपोग्लाइकेमिया)।
हड्डी टूटना
रोगियों में, विशेष रूप से पियोग्लिटाज़ोन लेने वाली महिलाओं में अधिक संख्या में अस्थि भंग पाए गए हैं। आपके मधुमेह का इलाज करते समय आपका डॉक्टर इसे ध्यान में रखेगा।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Competact के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अन्य दवाएं और कॉम्पटैक्ट अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में बिना डॉक्टर के पर्चे के प्राप्त दवाओं सहित कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले सकते हैं।
निम्नलिखित दवाएं विशेष रूप से रक्त में शर्करा की मात्रा को प्रभावित कर सकती हैं: - जेमफिब्रोज़िल (कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए प्रयुक्त) - रिफैम्पिसिन (तपेदिक और अन्य संक्रमणों के इलाज के लिए प्रयुक्त) - सिमेटिडाइन (पेट के एसिड को कम करने के लिए प्रयुक्त) - ग्लूकोकार्टिकोइड्स ( सूजन का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है) - बीटा-2-एगोनिस्ट (अस्थमा के इलाज के लिए प्रयुक्त) - मूत्रवर्धक (अतिरिक्त तरल पदार्थ को खत्म करने के लिए प्रयुक्त) - एसीई अवरोधक (उच्च रक्तचाप का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप इनमें से कोई भी दवा ले रहे हैं। आपके रक्त शर्करा के स्तर की जाँच की जाएगी और कॉम्पटैक्ट की आपकी खुराक को बदलने की आवश्यकता हो सकती है।
भोजन, पेय और शराब के साथ प्रतिस्पर्धा करें
पेट खराब होने की संभावना को कम करने के लिए आप गोलियों को भोजन के साथ या बिना ले सकते हैं। Competact लेते समय आपको शराब या अल्कोहल युक्त दवाओं के सेवन से बचना चाहिए क्योंकि शराब से लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ सकता है (अनुभाग "संभावित दुष्प्रभाव" देखें)।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
- यदि आप गर्भवती हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। गर्भावस्था के दौरान प्रतिस्पर्धा की सिफारिश नहीं की जाती है। यदि आप गर्भवती होना चाहती हैं, तो आपका डॉक्टर आपको इस दवा का सेवन बंद करने की सलाह देगा।
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं या अपने बच्चे को स्तनपान कराने की योजना बना रही हैं तो कॉम्पटैक्ट का उपयोग न करें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यह दवा मशीनों को चलाने या उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित नहीं करती है, लेकिन अगर आपको दृश्य गड़बड़ी है तो सावधान रहें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय प्रतिस्पर्धा का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। अनुशंसित खुराक एक टैबलेट है जिसे दिन में दो बार लिया जाना है। यदि आवश्यक हो, तो आपका डॉक्टर आपको दूसरी खुराक लेने के लिए कह सकता है। आपको गोलियां एक गिलास पानी के साथ लेनी चाहिए। पेट खराब होने की संभावना को कम करने के लिए आप भोजन के साथ या भोजन के तुरंत बाद गोलियां ले सकते हैं।
यदि आप एक विशेष मधुमेह आहार पर हैं, तो आपको कॉम्पेक्ट लेते समय इसे जारी रखना चाहिए।
आपका वजन नियमित अंतराल पर जांचा जाना चाहिए; अगर आपका वजन बढ़ता है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।
आपका डॉक्टर आपको कॉम्पेक्ट के साथ इलाज के दौरान समय-समय पर रक्त परीक्षण करने के लिए कहेगा. यह आपके लीवर के सामान्य कामकाज की जांच करने के लिए है। साल में कम से कम एक बार (अधिक बार यदि आप बुजुर्ग हैं या किडनी की समस्या है) तो आपका डॉक्टर जाँच करेगा कि आपकी किडनी सामान्य रूप से काम कर रही है या नहीं।
यदि आपने कॉम्पेक्टैक्ट का अधिक मात्रा में सेवन किया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक Competact लेते हैं
यदि आप गलती से बहुत अधिक गोलियां लेते हैं, या यदि कोई या कोई बच्चा आपकी गोलियां लेता है, तो तुरंत अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें। आपका रक्त शर्करा का स्तर सामान्य स्तर से नीचे गिर सकता है और "चीनी का सेवन" से बढ़ सकता है। अपने साथ चीनी के टुकड़े, कैंडी, बिस्कुट या मीठे फलों के रस ले जाने की सलाह दी जाती है।
अगर आप Competact लेना भूल जाते हैं
निर्धारित के अनुसार हर दिन कॉम्पिटैक्ट लें। हालांकि, यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो अगली खुराक सामान्य रूप से जारी रखें। भूली हुई गोली की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि आप कॉम्पटैक्ट लेना बंद कर देते हैं
ठीक से काम करने के लिए हर दिन कॉम्पिटैक्ट का इस्तेमाल किया जाना चाहिए। यदि आप कॉम्पटैक्ट का उपयोग बंद कर देते हैं, तो आपका रक्त शर्करा बढ़ सकता है। इलाज रोकने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
दुष्प्रभाव Competact के दुष्प्रभाव क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
बहुत कम ही, मेटफोर्मिन (कॉम्पैक्ट में सक्रिय पदार्थों में से एक) लेने वाले रोगियों ने लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में अतिरिक्त लैक्टिक एसिड) नामक एक स्थिति का अनुभव किया है, विशेष रूप से खराब गुर्दा समारोह के साथ। लक्षणों में शामिल हैं: ठंड और बीमार महसूस करना, तीव्र मतली या उल्टी, पेट में दर्द, अस्पष्टीकृत वजन घटना, सांस की तकलीफ। यदि आप इनमें से किसी भी लक्षण का अनुभव करते हैं तो Competact लेना बंद कर दें और अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं।
कॉम्पटैक्ट लेने वाले रोगियों में मूत्राशय कैंसर (मूत्राशय कैंसर) (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है) के असामान्य मामले सामने आए हैं। संकेतों और लक्षणों में मूत्र में रक्त, पेशाब करते समय दर्द या अचानक पेशाब करने की आवश्यकता शामिल है। अगर आपको इनमें से कोई भी लक्षण मिले तो जल्द से जल्द अपने डॉक्टर से बात करें।
आंख के पिछले हिस्से में सूजन (या तरल पदार्थ) के कारण धुंधली दृष्टि की सूचना मिली है (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है। यदि आप इन लक्षणों को पहले नोटिस करते हैं तो जितनी जल्दी हो सके अपने डॉक्टर को बताएं। साथ ही जल्द से जल्द अपने डॉक्टर को बताएं संभव है यदि आपके पास पहले से ही धुंधली दृष्टि है और ये लक्षण बदतर हो जाते हैं।
कॉम्पटैक्ट लेने वाले रोगियों में एलर्जी प्रतिक्रियाओं की सूचना दी गई है (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)। यदि आपके पास एक गंभीर एलर्जी की प्रतिक्रिया है, जिसमें पित्ती और चेहरे, होंठ, जीभ या गले में सूजन शामिल है, जिससे सांस लेने या निगलने में कठिनाई हो सकती है, तो इस दवा को लेना बंद कर दें और जितनी जल्दी हो सके अपने डॉक्टर से बात करें।
Competact लेने वाले कुछ रोगियों में निम्नलिखित दुष्प्रभाव हुए हैं:
बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है)
- पेट में दर्द
- बीमार महसूस करना (मतली)
- वह पीछे हट गया
- दस्त
- भूख में कमी
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- स्थानीयकृत सूजन (एडिमा)
- भार बढ़ना
- सरदर्द
- श्वसन संक्रमण
- असामान्य दृष्टि
- जोड़ों का दर्द
- नपुंसकता
- पेशाब में खून
- रक्त कोशिका की संख्या में कमी (एनीमिया)
- सुन्न होना
- स्वाद में बदलाव
- अस्थि भंग
असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)
- साइनस की सूजन (साइनसाइटिस)
- आंतों की गैस
- सोने में कठिनाई (अनिद्रा)
बहुत दुर्लभ (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)
- रक्त में विटामिन बी 12 की मात्रा में कमी
- लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में अतिरिक्त लैक्टिक एसिड)
- त्वचा का लाल होना
- त्वचा में खुजली
- उठा हुआ, खुजलीदार दाने (पित्ती)
ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
- आंख के पिछले हिस्से में सूजन (या तरल पदार्थ) के कारण धुंधली दृष्टि
- जिगर की सूजन (हेपेटाइटिस)
- जिगर काम नहीं करता जैसा उसे करना चाहिए (यकृत एंजाइमों में परिवर्तन)
- एलर्जी
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP / EXP" के बाद कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
कॉम्पिटैक्ट में क्या शामिल है
- सक्रिय पदार्थ पियोग्लिटाज़ोन (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) 15 मिलीग्राम और मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड 850 मिलीग्राम हैं।
- अन्य सामग्री हैं: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, पोविडोन (K30), croscarmellose सोडियम, मैग्नीशियम स्टीयरेट, हाइपोमेलोज, मैक्रोगोल 8000, तालक और टाइटेनियम डाइऑक्साइड।
कॉम्पिटैक्ट कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
कॉम्पटैक्ट टैबलेट सफेद से ऑफ-व्हाइट, आयताकार, फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट) होते हैं, जो एक तरफ '15/850 "और दूसरी तरफ" 4833 एम "के साथ डिबॉस होते हैं। गोलियाँ 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) टैबलेट या 60 x 1 टैबलेट एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम छिद्रित खुराक फफोले में एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम फफोले में आपूर्ति की जाती हैं। एकात्मक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित कॉम्पटैक्ट 15 एमजी / 850 एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक टैबलेट में 15 मिलीग्राम पियोग्लिटाज़ोन (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) और 850 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
टैबलेट सफेद से ऑफ-व्हाइट, आयताकार, फिल्म-लेपित टैबलेट हैं, एक तरफ "15/850" और दूसरी तरफ "4833 एम" डिबॉस किया गया है।
पियोग्लिटाज़ोन थेरेपी की शुरुआत के बाद, उपचार के प्रति प्रतिक्रिया की पर्याप्तता को सत्यापित करने के लिए रोगियों का 3-6 महीनों के बाद पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, एचबीए 1 सी में कमी)। उन रोगियों में जो पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, पियोग्लिटाज़ोन उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। लंबे समय तक चिकित्सा के संभावित जोखिमों के आलोक में, प्रिस्क्राइबर को बाद की यात्राओं में पुष्टि करनी चाहिए कि पियोग्लिटाज़ोन उपचार के लाभ बनाए रखा गया है (देखें खंड 4.4)।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले वयस्क रोगियों के दूसरे-पंक्ति उपचार के लिए प्रतिस्पर्धा का संकेत दिया गया है, विशेष रूप से अधिक वजन वाले रोगियों में जो अकेले मौखिक मेटफॉर्मिन की अधिकतम सहनशील खुराक के साथ पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने में असमर्थ हैं।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
कॉम्पटैक्ट की सामान्य खुराक 30 मिलीग्राम / दिन पियोग्लिटाज़ोन प्लस 1,700 मिलीग्राम / मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड का दिन है (यह खुराक दिन में दो बार एक कॉम्पटैक्ट 15 मिलीग्राम / 850 मिलीग्राम टैबलेट लेने से प्राप्त की जाती है)।
रोगी द्वारा कॉम्पटैक्ट उपचार में जाने से पहले पियोग्लिटाज़ोन (इष्टतम मेटफॉर्मिन खुराक में जोड़ा गया) की खुराक अनुमापन पर विचार किया जाना चाहिए।
यदि चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त हो, तो मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी से कॉम्पेक्ट उपचार में सीधे स्थानांतरण पर विचार किया जा सकता है।
विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों
कॉम्पेटैक्ट लेने वाले बुजुर्ग रोगियों के गुर्दे के कार्य की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए क्योंकि मेटफॉर्मिन गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, और बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की प्रवृत्ति होती है (देखें खंड 4.3 और 4.4)।
चिकित्सकों को सबसे कम उपलब्ध खुराक के साथ उपचार शुरू करना चाहिए और धीरे-धीरे इसे बढ़ाना चाहिए, खासकर जब पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग इंसुलिन के साथ संयोजन में किया जाता है (देखें खंड 4.4 द्रव प्रतिधारण और दिल की विफलता)।
किडनी खराब
गुर्दे की कमी या गुर्दे की शिथिलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले रोगियों में कॉम्पेक्ट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
यकृत अपर्याप्तता
हेपेटिक अपर्याप्तता वाले रोगियों में कॉम्पटैक्ट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 और 4.4 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में कॉम्पटैक्ट की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
प्रशासन का तरीका
गोलियों को एक गिलास पानी के साथ निगल लिया जाना चाहिए। भोजन के साथ या भोजन के तुरंत बाद, मेटफॉर्मिन से जुड़े जठरांत्र संबंधी लक्षणों को कम कर सकता है।
04.3 मतभेद
रोगियों में कॉम्पटैक्ट को contraindicated है:
सक्रिय पदार्थों या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
दिल की विफलता या दिल की विफलता का इतिहास (एनवाईएचए कक्षा I से IV)
सक्रिय मूत्राशय कैंसर या मूत्राशय के कैंसर का इतिहास
एक अनिर्धारित प्रकृति का मैक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया
तीव्र या पुरानी स्थितियां जो ऊतक हाइपोक्सिया का कारण बन सकती हैं, जैसे कि हृदय या श्वसन विफलता, हाल ही में रोधगलन, झटका
यकृत अपर्याप्तता
तीव्र शराब का नशा, शराबबंदी
डायबिटिक कीटोएसिडोसिस या डायबिटिक प्री-कोमा
गुर्दे की विफलता या गुर्दे की शिथिलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस)
तीव्र स्थितियां संभावित रूप से गुर्दे के कार्य को बदलने में सक्षम हैं जैसे:
निर्जलीकरण
गंभीर संक्रमण
झटका
आयोडीन युक्त कंट्रास्ट मीडिया का इंट्रावास्कुलर प्रशासन (खंड 4.4 देखें)
स्तनपान
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
अन्य मौखिक मधुमेह विरोधी दवाओं के साथ ट्रिपल संयोजन में पियोग्लिटाज़ोन के साथ कोई नैदानिक अनुभव नहीं है।
लैक्टिक एसिडोसिस
लैक्टिक एसिडोसिस एक बहुत ही दुर्लभ लेकिन गंभीर चयापचय जटिलता है जो मेटफॉर्मिन के संचय के कारण हो सकती है। मेटफॉर्मिन प्राप्त करने वाले रोगियों में लैक्टिक एसिडोसिस के रिपोर्ट किए गए मामले मुख्य रूप से मधुमेह के रोगियों में महत्वपूर्ण गुर्दे की कमी के साथ हुए हैं।
लैक्टिक एसिडोसिस की घटनाओं को अन्य संबंधित जोखिम कारकों जैसे कि मधुमेह पर अपर्याप्त नियंत्रण, किटोसिस, लंबे समय तक उपवास, अत्यधिक शराब का सेवन, यकृत की विफलता और हाइपोक्सिया से जुड़ी किसी भी स्थिति के परीक्षण से कम किया जा सकता है।
लैक्टिक एसिडोसिस की विशेषता एसिडोटिक डिस्पेनिया, पेट में दर्द और हाइपोथर्मिया के बाद कोमा है। नैदानिक प्रयोगशाला के निष्कर्षों में रक्त पीएच में कमी, प्लाज्मा लैक्टेट का स्तर 5 मिमीोल / एल से ऊपर, और आयनों के अंतर और लैक्टेट अनुपात में वृद्धि है। यदि चयापचय एसिडोसिस का संदेह है, औषधीय उत्पाद के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगी को तुरंत अस्पताल में भर्ती कराया जाना चाहिए (खंड 4.9 देखें)।
गुर्दा कार्य
चूंकि मेटफॉर्मिन गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता की नियमित रूप से जाँच की जानी चाहिए:
सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों में कम से कम सालाना
सीरम क्रिएटिनिन के स्तर वाले रोगियों में प्रति वर्ष कम से कम दो से चार बार सामान्य की ऊपरी सीमा पर और बुजुर्ग रोगियों में
वृद्ध रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी सामान्य और स्पर्शोन्मुख है। उन स्थितियों में विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए जहां गुर्दे का कार्य अपर्याप्त हो सकता है, उदाहरण के लिए जब एंटीहाइपरटेन्सिव या मूत्रवर्धक चिकित्सा शुरू करना और एनएसएआईडी के साथ उपचार शुरू करना।
जल प्रतिधारण और दिल की विफलता
पियोग्लिटाज़ोन द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकता है जो दिल की विफलता को बढ़ा सकता है या तेज कर सकता है। कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (जैसे पिछले मायोकार्डियल इंफार्क्शन, रोगसूचक कोरोनरी धमनी रोग, या बुजुर्ग) के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक वाले रोगियों का इलाज करते समय, चिकित्सकों को सबसे कम उपलब्ध खुराक के साथ उपचार शुरू करना चाहिए और खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाना चाहिए। मरीजों को दिल की विफलता, वजन बढ़ने या एडीमा के लक्षणों और लक्षणों के लिए देखा जाना चाहिए; विशेष रूप से कम कार्डियक रिजर्व वाले।
जब पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग इंसुलिन के साथ संयोजन में या दिल की विफलता के इतिहास वाले रोगियों में किया गया था, तो दिल की विफलता की पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें आई हैं। चूंकि इंसुलिन और पियोग्लिटाज़ोन दोनों ही जल प्रतिधारण से जुड़े हैं, इंसुलिन और कॉम्पटैक्ट के सहवर्ती प्रशासन से एडिमा का खतरा बढ़ सकता है। हृदय की स्थिति में कोई गिरावट होने पर कॉम्पटैक्ट को बंद कर देना चाहिए।
पियोग्लिटाज़ोन का कार्डियोवैस्कुलर परिणाम अध्ययन 75 वर्ष से कम आयु के रोगियों में टाइप 2 मधुमेह मेलिटस और पहले से मौजूद प्रमुख मैक्रोवास्कुलर बीमारी के साथ किया गया था। पियोग्लिटाज़ोन या प्लेसिबो को 3.5 साल तक चल रहे एंटीडायबिटिक और कार्डियोवस्कुलर थेरेपी में जोड़ा गया था। इस अध्ययन ने दिल की विफलता की रिपोर्ट में वृद्धि दिखाई, हालांकि इससे इस अध्ययन में मृत्यु दर में वृद्धि नहीं हुई।
वरिष्ठ नागरिकों
दिल की गंभीर विफलता के बढ़ते जोखिम के कारण बुजुर्गों में पियोग्लिटाज़ोन और इंसुलिन का संयुक्त उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
उम्र से संबंधित जोखिमों (विशेष रूप से मूत्राशय कैंसर, फ्रैक्चर और दिल की विफलता) के आलोक में, बुजुर्गों में लाभ और जोखिम के संतुलन को पियोग्लिटाज़ोन के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान सावधानी से विचार किया जाना चाहिए।
मूत्राशय कैंसर
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण में नियंत्रण समूहों (१०,२१२ रोगियों में से ७ मामले, ०.०७%) की तुलना में पियोग्लिटाज़ोन (१२,५०६ रोगियों में से १९ मामले, ०.१५%) के साथ मूत्राशय कैंसर के मामले अधिक बार रिपोर्ट किए गए एचआर = २.६४ (९५ रोगियों में से ७ मामले) % सीआई; १.११-६.३१; पी = ०.०२९)। उन रोगियों को बाहर करने के बाद, जिनमें मूत्राशय के कैंसर के निदान के समय दवा का अध्ययन एक वर्ष से कम था, पियोग्लिटाज़ोन के मामले 7 (0.06%) थे, जबकि नियंत्रण समूहों में 2 (0.02%) थे। उपलब्ध महामारी विज्ञान डेटा भी थोड़ा बढ़ा हुआ जोखिम का सुझाव देते हैं। पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए मधुमेह रोगियों में मूत्राशय के कैंसर का, विशेष रूप से लंबे समय तक और उच्च संचयी खुराक वाले रोगियों में। अल्पकालिक उपचार के बाद एक संभावित जोखिम को बाहर रखा गया है।
पियोग्लिटाज़ोन के साथ उपचार शुरू करने से पहले मूत्राशय के कैंसर के जोखिम कारकों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए (जोखिम में उम्र, धूम्रपान, कार्यस्थल में उपयोग किए जाने वाले कुछ पदार्थों के संपर्क में आना या कीमोथेरेपी जैसे कि साइक्लोफॉस्फेमाइड या श्रोणि क्षेत्र के संपर्क में पिछले रेडियोथेरेपी शामिल हैं।) पियोग्लिटाज़ोन के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले किसी भी सकल रक्तमेह की जांच की जानी चाहिए।
यदि उपचार के दौरान ग्रॉस हेमट्यूरिया, डिसुरिया या पेशाब की तात्कालिकता जैसे लक्षण दिखाई देते हैं, तो मरीजों को तुरंत अपने चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए।
जिगर समारोह की निगरानी
पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव के दौरान, पियोग्लिटाज़ोन (धारा 4.8 देखें) के साथ बढ़े हुए यकृत एंजाइम और हेपेटोसेलुलर डिसफंक्शन की रिपोर्ट शायद ही कभी की गई हो। हालांकि बहुत ही दुर्लभ मामलों में घातक घटनाओं की सूचना दी गई है, लेकिन कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
इसलिए यह अनुशंसा की जाती है कि कॉम्पेक्ट के साथ इलाज करने वाले रोगियों को यकृत एंजाइमों की आवधिक निगरानी से गुजरना पड़ता है। सभी रोगियों में कॉम्पटैक्ट थेरेपी शुरू करने से पहले लिवर एंजाइम की जाँच की जानी चाहिए। उन्नत बेसलाइन लीवर एंजाइम स्तर (ALT> सामान्य की ऊपरी सीमा से 2.5 गुना अधिक) या यकृत रोग के किसी भी प्रमाण के साथ रोगियों में प्रतिस्पर्धात्मक चिकित्सा शुरू नहीं की जानी चाहिए।
कॉम्पटैक्ट थेरेपी की शुरुआत के बाद, यह अनुशंसा की जाती है कि चिकित्सकीय रूप से आवश्यकतानुसार यकृत एंजाइमों की समय-समय पर निगरानी की जाए। यदि कॉम्पेक्ट थेरेपी के दौरान एएलटी का स्तर यूएलएन से 3 गुना बढ़ जाता है, तो लीवर एंजाइम के स्तर का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। जितनी जल्दी हो सके। यदि एएलटी का स्तर बना रहता है > सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना अधिक, चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए। यदि किसी रोगी को यकृत की शिथिलता के लक्षण का अनुभव होता है, जिसमें अस्पष्टीकृत मतली, उल्टी, पेट में दर्द, थकान, एनोरेक्सिया और / या गहरे रंग का मूत्र शामिल हो सकता है, तो यकृत एंजाइम की जाँच की जानी चाहिए। रोगी को कॉम्पटैक्ट के साथ इलाज जारी रखने का निर्णय नैदानिक निर्णय द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए जब तक कि प्रयोगशाला मूल्यांकन लंबित न हो, यदि पीलिया होता है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए।
भार बढ़ना
पियोग्लिटाज़ोन के साथ नैदानिक अध्ययनों में खुराक से संबंधित वजन बढ़ने के प्रमाण मिले हैं, जो वसा के संचय के कारण हो सकता है और कुछ मामलों में द्रव प्रतिधारण से जुड़ा हो सकता है। कुछ मामलों में वजन बढ़ना दिल की विफलता का लक्षण हो सकता है, इसलिए वजन पर बारीकी से नजर रखने की जरूरत है।
रुधिर
हेमोडायल्यूशन से युक्त पियोग्लिटाज़ोन के साथ चिकित्सा के दौरान माध्य हीमोग्लोबिन (4% की सापेक्ष कमी) और हेमटोक्रिट (4.1% की सापेक्ष कमी) में मामूली कमी देखी गई। पियोग्लिटाज़ोन के साथ तुलनात्मक नियंत्रित अध्ययनों में मेटफॉर्मिन (हीमोग्लोबिन में सापेक्ष कमी 3 - 4% और हेमटोक्रिट 3.6 - 4.1%) के साथ इलाज किए गए रोगियों में इसी तरह के परिवर्तन देखे गए हैं।
हाइपोग्लाइसीमिया
सल्फोनील्यूरिया के साथ दोहरी मौखिक चिकित्सा में पियोग्लिटाज़ोन प्राप्त करने वाले रोगियों को खुराक से संबंधित हाइपोग्लाइकेमिया का खतरा हो सकता है, और सल्फोनील्यूरिया की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।
देखनेमे िदकत
पियोग्लिटाज़ोन सहित थियाज़ोलिडाइनायड्स के साथ कम दृश्य तीक्ष्णता के साथ मधुमेह मैकुलर एडिमा की नई शुरुआत या बिगड़ने के पोस्ट-मार्केटिंग मामलों की सूचना मिली है। इनमें से कई रोगियों ने सहवर्ती परिधीय शोफ का अनुभव किया। यह स्पष्ट नहीं है कि पियोग्लिटाज़ोन और मैकुलर एडिमा के बीच कोई सीधा संबंध है या नहीं, लेकिन यदि मरीज़ दृश्य तीक्ष्णता गड़बड़ी की रिपोर्ट करते हैं तो चिकित्सकों को मैकुलर एडीमा की संभावना के प्रति सतर्क रहना चाहिए; उचित नेत्र विज्ञान परीक्षा पर विचार किया जाना चाहिए।
शल्य चिकित्सा
चूंकि कॉम्पटैक्ट में मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड होता है, इसलिए सामान्य संज्ञाहरण के तहत वैकल्पिक सर्जरी से 48 घंटे पहले उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और सर्जरी के 48 घंटे बाद तक सामान्य रूप से फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए।
आयोडीन युक्त कंट्रास्ट मीडिया का प्रशासन
रेडियोलॉजिकल परीक्षाओं में आयोडीन युक्त कंट्रास्ट मीडिया के इंट्रावास्कुलर प्रशासन से गुर्दे की विफलता हो सकती है। इसलिए, सक्रिय पदार्थ मेटफॉर्मिन की उपस्थिति के कारण, कॉम्पटैक्ट को रेडियोलॉजिकल परीक्षा से पहले या उसके समय बंद कर दिया जाना चाहिए और अगले 48 घंटों से पहले फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए, और केवल गुर्दे के कार्य का पुनर्मूल्यांकन और पता चलने के बाद ही किया जाना चाहिए। सामान्य (खंड 4.5 देखें)।
पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम
इंसुलिन की बढ़ी हुई क्रिया के परिणामस्वरूप, पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम वाले रोगियों में पियोग्लिटाज़ोन के साथ उपचार से ओव्यूलेशन फिर से शुरू हो सकता है। इन रोगियों को गर्भधारण का खतरा हो सकता है। मरीजों को गर्भावस्था के जोखिम के बारे में पता होना चाहिए और यदि कोई रोगी गर्भवती होना चाहता है या यदि गर्भावस्था होती है, तो उपचार रोक दिया जाना चाहिए (खंड 4.6 देखें)।
अन्य
पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए 8,100 से अधिक रोगियों और 3.5 वर्षों में तुलनित्र के साथ इलाज किए गए 7,400 से अधिक रोगियों में यादृच्छिक, नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड नैदानिक परीक्षणों से रिपोर्ट की गई हड्डी के फ्रैक्चर की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के संचयी विश्लेषण में, "महिलाओं में हड्डी के फ्रैक्चर की वृद्धि हुई घटना"।
तुलनित्र के साथ इलाज की गई 1.7% महिलाओं की तुलना में पियोग्लिटाज़ोन से उपचारित 2.6% महिलाओं में फ्रैक्चर देखा गया। तुलना समूह (1.5%) की तुलना में पियोग्लिटाज़ोन (1.3%) के साथ इलाज किए गए पुरुषों में फ्रैक्चर की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं देखी गई।
गणना की गई फ्रैक्चर की घटना पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज की गई महिलाओं में प्रति 100 रोगी-वर्ष में 1.9 फ्रैक्चर और एक तुलनित्र के साथ इलाज की गई महिलाओं में प्रति 100 रोगी-वर्ष में 1.1 फ्रैक्चर थी। इसलिए पियोग्लिटाज़ोन के लिए इस डेटासेट में महिलाओं के लिए बढ़ा हुआ जोखिम फ्रैक्चर प्रति 100 रोगी में 0.8 फ्रैक्चर था। -वर्षों।
३.५ साल के कार्डियोवस्कुलर जोखिम अध्ययन में प्रोएक्टिव, २३/९०५ (२.५%; ०.५ फ्रैक्चर प्रति १०० रोगी-वर्ष) की तुलना में पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज की गई महिला रोगियों के ४४/८७० (५.१%; १.० फ्रैक्चर प्रति १०० रोगी-वर्ष) में फ्रैक्चर का अनुभव किया। महिला रोगियों का तुलनित्र के साथ इलाज किया गया। तुलनित्र (2.1%) के साथ इलाज किए गए पुरुषों की तुलना में पियोग्लिटाज़ोन (1.7%) के साथ इलाज किए गए पुरुषों में फ्रैक्चर की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई थी। इस अध्ययन में पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज की गई महिलाओं में फ्रैक्चर का अतिरिक्त जोखिम देखा गया है, इसलिए प्रति 100 में 0.5 फ्रैक्चर है रोगी-वर्ष।
पियोग्लिटाज़ोन से उपचारित महिलाओं में दीर्घकालिक चिकित्सा में फ्रैक्चर के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए।
पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग साइटोक्रोम P450 2C8 के अवरोधकों (जैसे जेमफिब्रोज़िल) या इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन) के सहवर्ती प्रशासन के दौरान सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। ग्लाइसेमिक नियंत्रण की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। अनुशंसित खुराक के भीतर पियोग्लिटाज़ोन खुराक समायोजन या मधुमेह के उपचार में परिवर्तन पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
कॉम्पटैक्ट के साथ कोई औपचारिक बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। निम्नलिखित डेटा व्यक्तिगत सक्रिय पदार्थों (पियोग्लिटाज़ोन और मेटफॉर्मिन) पर उपलब्ध जानकारी को दर्शाता है।
रेडियोलॉजिकल परीक्षाओं में आयोडीन युक्त कंट्रास्ट मीडिया के इंट्रावास्कुलर प्रशासन से गुर्दे की विफलता हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप मेटफॉर्मिन का संचय और लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा होता है। मेटफॉर्मिन उपचार रेडियोलॉजिकल परीक्षा से पहले या उसके समय बंद कर दिया जाना चाहिए और अगले 48 घंटों तक फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए, और केवल गुर्दे के कार्य का पुनर्मूल्यांकन और सामान्य होने के बाद ही शुरू किया जाना चाहिए।
कॉम्पेक्ट में सक्रिय पदार्थ मेटफॉर्मिन की उपस्थिति तीव्र शराब के नशे में लैक्टिक एसिडोसिस के बढ़ते जोखिम का कारण बनती है (विशेषकर उपवास, कुपोषण या यकृत अपर्याप्तता के मामलों में) (खंड 4.4 देखें)। शराब और नशीली दवाओं के सेवन से बचा जाना चाहिए। शराब युक्त दवाएं।
गुर्दे के ट्यूबलर स्राव (जैसे सिमेटिडाइन) के माध्यम से समाप्त होने वाले धनायनित औषधीय उत्पाद साझा गुर्दे ट्यूबलर परिवहन प्रणालियों पर प्रतिस्पर्धा के माध्यम से मेटफॉर्मिन के साथ बातचीत कर सकते हैं। सात स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर दी जाने वाली सिमेटिडाइन ने मेटफॉर्मिन (एयूसी) के प्रणालीगत जोखिम में 50% और सीमैक्स में 81% की वृद्धि की। इसलिए, ग्लाइसेमिक नियंत्रण की सावधानीपूर्वक निगरानी, अनुशंसित खुराक के भीतर खुराक समायोजन और मधुमेह के उपचार में संशोधन पर विचार किया जाना चाहिए, जब वृक्क ट्यूबलर स्राव के माध्यम से समाप्त होने वाले cationic औषधीय उत्पादों को सह-प्रशासित किया जाता है।
गेम्फिब्रोज़िल (एक साइटोक्रोम P450 2C8 अवरोधक) के साथ पियोग्लिटाज़ोन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप पियोग्लिटाज़ोन के एयूसी में 3 गुना वृद्धि हुई। चूंकि खुराक से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं में वृद्धि संभव है, इसलिए पियोग्लिटाज़ोन की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है जब Gemfibrozil को सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है। ग्लाइसेमिक नियंत्रण की करीबी निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)। रिफैम्पिसिन (एक साइटोक्रोम P450 2C8 इंड्यूसर) के साथ पियोग्लिटाज़ोन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप पियोग्लिटाज़ोन AUC में 54% की कमी आई है। जब रिफैम्पिसिन को सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो पियोग्लिटाज़ोन की खुराक को बढ़ाने की आवश्यकता हो सकती है। ग्लाइसेमिक नियंत्रण की करीबी निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 )।
ग्लूकोकार्टिकोइड्स (दोनों व्यवस्थित और स्थानीय रूप से प्रशासित), बीटा -2 एगोनिस्ट, और मूत्रवर्धक में आंतरिक हाइपरग्लाइसेमिक गतिविधि होती है। रोगी को सूचित किया जाना चाहिए और रक्त शर्करा की निगरानी अधिक बार की जानी चाहिए, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में। यदि आवश्यक हो, तो हाइपोग्लाइकेमिक दवा की खुराक को चिकित्सा के दौरान अन्य औषधीय उत्पाद के साथ और एक ही समय में समायोजित किया जाना चाहिए। इसके रुकावट का समय।
एसीई अवरोधक रक्त शर्करा के स्तर को कम कर सकते हैं। यदि आवश्यक हो, तो ग्लूकोज कम करने वाली दवा की खुराक को अन्य औषधीय उत्पाद के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने के समय समायोजित किया जाना चाहिए।
इंटरेक्शन अध्ययनों से पता चला है कि पियोग्लिटाज़ोन का फार्माकोकाइनेटिक्स या डिगॉक्सिन, वार्फरिन, फेनप्रोकोमोन और मेटफॉर्मिन के फार्माकोडायनामिक्स पर कोई प्रासंगिक प्रभाव नहीं है। मनुष्यों में किए गए अध्ययनों से पता चलता है कि प्रमुख प्रेरक साइटोक्रोम P450, 1A, 2C8 / 9 और 3A4 का कोई प्रेरण नहीं है। कृत्रिम परिवेशीय किसी भी साइटोक्रोम P450 उपप्रकार का कोई निषेध नहीं दिखाया। इन एंजाइमों द्वारा चयापचय की गई दवाओं के साथ कोई बातचीत अपेक्षित नहीं है, उदाहरण के लिए। मौखिक गर्भ निरोधकों, साइक्लोस्पोरिन, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और एचएमजीसीओए रिडक्टेस इनहिबिटर।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
कॉम्पटैक्ट के लिए, गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान दवा के संपर्क में आने पर कोई प्रीक्लिनिकल या क्लिनिकल डेटा उपलब्ध नहीं है।
पुरुषों और महिलाओं में प्रसव क्षमता/गर्भनिरोधक क्षमता वाली महिलाएं
गर्भधारण की क्षमता वाली महिलाओं में प्रतिस्पर्धा की सिफारिश नहीं की जाती है जो गर्भनिरोधक का उपयोग नहीं कर रही हैं। यदि कोई रोगी गर्भवती होना चाहता है, तो कॉम्पटैक्ट के साथ उपचार बंद कर देना चाहिए।
गर्भावस्था
पियोग्लिटाज़ोन से संबंधित जोखिम
गर्भवती महिलाओं में पियोग्लिटाज़ोन के उपयोग पर कोई पर्याप्त मानव डेटा नहीं है। जानवरों में अध्ययन ने टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं दिखाया है, लेकिन औषधीय कार्रवाई से संबंधित भ्रूण-विषाक्तता दिखायी है (खंड 5.3 देखें)।
मेटफॉर्मिन से संबंधित जोखिम
पशु अध्ययनों ने कोई टेराटोजेनिक प्रभाव प्रकट नहीं किया। छोटे नैदानिक अध्ययनों से यह पता नहीं चला है कि मेटफॉर्मिन विकृतियों का कारण बन सकता है।
गर्भावस्था के दौरान कॉम्पेक्ट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यदि गर्भावस्था होती है, तो कॉम्पेक्ट उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
खाने का समय
स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में पियोग्लिटाज़ोन और मेटफोर्मिन दोनों पाए गए। यह ज्ञात नहीं है कि स्तनपान शिशु को औषधीय उत्पाद के संपर्क में लाएगा या नहीं। इसलिए, स्तनपान कराने वाली महिलाओं को कॉम्पटैक्ट नहीं दिया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
उपजाऊपन
पियोग्लिटाज़ोन के साथ पशु प्रजनन अध्ययन में मैथुन, निषेचन या प्रजनन सूचकांक पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया।
600 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर दिए गए मेटफॉर्मिन से नर या मादा चूहों में प्रजनन क्षमता प्रभावित नहीं हुई, जो शरीर की सतह क्षेत्र के अनुपात में अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक से लगभग तीन गुना से मेल खाती है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर Competact का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है। हालांकि, दृश्य गड़बड़ी वाले रोगियों को वाहन चलाते समय या मशीनरी चलाते समय सतर्क रहना चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
पियोग्लिटाज़ोन और मेटफॉर्मिन के सह-प्रशासन के साथ कॉम्पटैक्ट टैबलेट के साथ नैदानिक अध्ययन किया गया है (खंड 5.1 देखें)।पियोग्लिटाज़ोन और मेटफॉर्मिन के सहवर्ती प्रशासन के साथ प्रतिस्पर्धा की जैव समानता का भी प्रदर्शन किया गया है (खंड 5.2 देखें)। उपचार की शुरुआत में पेट में दर्द, दस्त, भूख न लगना, मतली और उल्टी हो सकती है। ये बहुत ही सामान्य प्रतिक्रियाएं हैं लेकिन आमतौर पर ज्यादातर मामलों में स्वतः ही हल हो जाती हैं। लैक्टिक एसिडोसिस एक गंभीर प्रतिक्रिया है जो हो सकती है। 10,000 में 1 से कम मामले में रोगी (खंड 4.4 देखें) जबकि अन्य प्रतिक्रियाएं जैसे हड्डी का फ्रैक्चर, वजन बढ़ना और एडिमा 10 रोगियों में 1 से कम मामलों में हो सकती हैं (देखें खंड 4.4)।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
सिस्टम ऑर्गन क्लास और निरपेक्ष आवृत्ति द्वारा मेडड्रा शब्दावली के अनुसार डबल-ब्लाइंड स्टडीज और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नीचे सूचीबद्ध हैं। आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
1 मेटफोर्मिन का लंबे समय तक उपयोग सीरम के स्तर में कमी के साथ विटामिन बी12 के अवशोषण में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। यह अनुशंसा की जाती है कि इस एटियलजि पर विचार किया जाए यदि कोई रोगी मेगालोप्लास्टिक एनीमिया के साथ प्रस्तुत करता है।
2 दृश्य गड़बड़ी मुख्य रूप से उपचार की शुरुआत में रिपोर्ट की गई है और लेंस के "टर्जिडिटी में अस्थायी परिवर्तन और" अपवर्तक सूचकांक के कारण रक्त ग्लूकोज में परिवर्तन से संबंधित हैं।
3 जठरांत्र संबंधी विकार चिकित्सा की शुरुआत में अधिक बार होते हैं और ज्यादातर मामलों में अनायास हल हो जाते हैं।
4 अलग-अलग मामले: लिवर फंक्शन टेस्ट असामान्यताएं या हेपेटाइटिस जो मेटफॉर्मिन उपचार बंद करने पर हल हो जाते हैं।
5 ए "यादृच्छिक, तुलनित्र-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड क्लिनिकल परीक्षणों से रिपोर्ट की गई हड्डी के फ्रैक्चर की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का संचयी विश्लेषण पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए 8,100 से अधिक रोगियों और 3.5 से अधिक की अवधि में 7,400 से अधिक की अवधि में तुलनित्र के साथ इलाज किया गया था। फ्रैक्चर की एक उच्च घटना तुलनित्र (1.7%) के साथ इलाज करने वाली महिलाओं की तुलना में पियोग्लिटाज़ोन (2.6%) से उपचारित महिलाओं में देखा गया। तुलनात्मक दवाओं (1.5%) के साथ इलाज करने वालों की तुलना में पियोग्लिटाज़ोन (1.3%) के साथ इलाज किए गए पुरुषों में फ्रैक्चर की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई।
प्रोएक्टिव 3.5 साल के अध्ययन में, 44/870 (5.1%) महिला रोगियों ने पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किया, 23/905 (2.5%) महिला रोगियों की तुलना में तुलनात्मक दवाओं के साथ इलाज किया गया। तुलनात्मक दवा (2.1%) के साथ इलाज करने वालों की तुलना में पियोग्लिटाज़ोन (1.7%) के साथ इलाज किए गए पुरुषों में फ्रैक्चर की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई थी।
सक्रिय नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में मेटफोर्मिन और पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए 6.3% रोगियों में एडिमा की सूचना मिली थी, जिसमें मेटफॉर्मिन उपचार के लिए सल्फोनील्यूरिया शामिल था, जिसके परिणामस्वरूप 2.2% रोगियों में एडिमा थी। एडिमा आमतौर पर हल्के से मध्यम थी और आमतौर पर इसे बंद करने की आवश्यकता नहीं होती थी इलाज।
7 सक्रिय-नियंत्रित अध्ययनों में, एक वर्ष के लिए मोनोथेरेपी के रूप में दिए गए पियोग्लिटाज़ोन के साथ औसत वजन 2 - 3 किलोग्राम था। संयोजन अध्ययनों में, एक वर्ष के लिए मेटफॉर्मिन में पियोग्लिटाज़ोन के साथ उपचार के परिणामस्वरूप 1.5 किलोग्राम वजन में औसत वृद्धि हुई।
8 पियोग्लिटाज़ोन के साथ नैदानिक परीक्षणों में, सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना की एएलटी ऊंचाई की घटना प्लेसबो के बराबर थी लेकिन मेटफॉर्मिन या सल्फोनील्यूरिया तुलनित्र समूहों में देखी गई तुलना में कम थी। पियोग्लिटाज़ोन उपचार के साथ लीवर एंजाइम का स्तर कम हो गया।
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में पियोग्लिटाज़ोन उपचार के साथ रिपोर्ट की गई हृदय विफलता रिपोर्ट की घटना प्लेसीबो, मेटफोर्मिन और सल्फोनील्यूरिया समूहों की तरह ही थी, लेकिन जब इंसुलिन के साथ संयोजन चिकित्सा में पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग किया गया था, तब बढ़ गया था। एक में। पूर्व के रोगियों में परिणाम अध्ययन- मौजूदा प्रमुख मैक्रोवास्कुलर रोग, गंभीर हृदय विफलता की घटना पियोग्लिटाज़ोन के साथ 1.6% अधिक थी, जब चिकित्सा में जोड़ा गया था जिसमें इंसुलिन शामिल था। हालांकि, इस अध्ययन में मृत्यु दर में वृद्धि नहीं हुई। विपणन उपयोग के साथ शायद ही कभी दिल की विफलता की रिपोर्ट की गई है पियोग्लिटाज़ोन का, लेकिन अधिक बार जब पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग इंसुलिन के साथ संयोजन में या दिल की विफलता के इतिहास वाले रोगियों में किया जाता था।
04.9 ओवरडोज
कॉम्पेक्ट के साथ ओवरडोज पर कोई डेटा नहीं है।
नैदानिक अध्ययनों में, कुछ रोगियों ने प्रति दिन 45 मिलीग्राम की अधिकतम अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक पर पियोग्लिटाज़ोन लिया। चार दिनों के लिए 120 मिलीग्राम / दिन की अधिकतम सूचित खुराक और बाद में सात दिनों के लिए 180 मिलीग्राम / दिन किसी भी लक्षण से जुड़ा नहीं था।
मेटफॉर्मिन (या लैक्टिक एसिडोसिस के सह-मौजूदा जोखिम) के एक बड़े ओवरडोज से लैक्टिक एसिडोसिस हो सकता है जो एक आपातकालीन चिकित्सा स्थिति है और इसका इलाज अस्पताल में किया जाना चाहिए।
लैक्टेट और मेटफोर्मिन को हटाने का सबसे प्रभावी तरीका हेमोडायलिसिस है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: मधुमेह में प्रयुक्त दवाएं, मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवा संयोजन; एटीसी कोड: A10BD05
कॉम्पिटैक्ट दो हाइपोग्लाइसेमिक सक्रिय पदार्थों का एक संयोजन है, जिसमें टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार के उद्देश्य से क्रिया के पूरक तंत्र हैं: पियोग्लिटाज़ोन, थियाज़ोलिडाइनायड्स वर्ग का एक घटक और मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड, बिगुआनाइड वर्ग का एक घटक।
थियाज़ोलिडाइनायड्स मुख्य रूप से इंसुलिन प्रतिरोध को कम करके कार्य करते हैं और बिगुआनाइड्स मुख्य रूप से यकृत द्वारा ग्लूकोज के अंतर्जात उत्पादन को कम करके कार्य करते हैं।
पियोग्लिटाज़ोन और मेटफॉर्मिन का संयोजन
एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, समानांतर-समूह अध्ययन में, पियोग्लिटाज़ोन 15 मिलीग्राम / मेटफॉर्मिन 850 मिलीग्राम बीआईडी (एन = 201), पियोग्लिटाज़ोन 15 मिलीग्राम बीआईडी (एन = 189), और मेटफॉर्मिन 850 मिलीग्राम बीआईडी के निश्चित-खुराक संयोजन का मूल्यांकन किया गया था। (एन = २१०), टाइप २ डायबिटीज मेलिटस के रोगियों में, ९.५% के औसत बेसलाइन एचबीए१सी मूल्यों के साथ। पिछले सभी मधुमेह उपचार आधारभूत आकलन से 12 सप्ताह पहले रोक दिए गए थे। 24 सप्ताह के उपचार के बाद, HbA1c, प्राथमिक समापन बिंदु में बेसलाइन से माध्य परिवर्तन था - संयोजन समूह में 1.83% बनाम - पियोग्लिटाज़ोन समूह में 0.96% (p)
अध्ययन में देखा गया सुरक्षा प्रोफ़ाइल व्यक्तिगत दवाओं के साथ पहले से देखी गई ज्ञात प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को दर्शाता है और किसी भी नई सुरक्षा चिंताओं को प्रकट नहीं करता है।
पियोग्लिटाजोन
पियोग्लिटाज़ोन के प्रभाव को इंसुलिन प्रतिरोध में कमी के द्वारा मध्यस्थ किया जा सकता है। पियोग्लिटाज़ोन नाभिक में विशिष्ट रिसेप्टर्स को सक्रिय करके कार्य करता प्रतीत होता है (पेरोक्सिसोम प्रसार के लिए सक्रिय गामा रिसेप्टर) जिससे यकृत, वसा और कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं की इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि होती है। जानवरों में। पियोग्लिटाज़ोन उपचार को यकृत ग्लूकोज उत्पादन को कम करने और इंसुलिन प्रतिरोध के मामले में परिधीय ग्लूकोज उपलब्धता को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है।
टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के रोगियों में उपवास और पोस्टप्रैन्डियल ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार होता है। यह बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण उपवास और पोस्टप्रैन्डियल प्लाज्मा इंसुलिन सांद्रता दोनों में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। पियोग्लिटाज़ोन के साथ किया गया एक नैदानिक अध्ययन बनाम उपचार की विफलता के समय का आकलन करने के लिए ग्लिसलाजाइड मोनोथेरेपी को दो साल तक बढ़ा दिया गया था (चिकित्सा के पहले छह महीनों के बाद एचबीए 1 सी ≥ 8.0% के रूप में परिभाषित)। कपलान-मीयर विश्लेषण ने ग्लिक्लाज़ाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों में पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में कम समय दिखाया। दो साल में, ग्लाइसेमिक नियंत्रण (HbA1c के रूप में परिभाषित)
प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, अनुकूलित इंसुलिन थेरेपी की 3 महीने की अवधि के बावजूद अपर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण वाले रोगियों को 12 महीने के लिए पियोग्लिटाज़ोन या प्लेसीबो में यादृच्छिक किया गया था। पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए मरीजों में अकेले इंसुलिन जारी रखने वालों की तुलना में एचबीए 1 सी में 0.45% की कमी आई थी, और पियोग्लिटाज़ोन समूह में इंसुलिन खुराक में कमी आई थी।
एचओएमए विश्लेषण से पता चलता है कि पियोग्लिटाज़ोन बीटा सेल फ़ंक्शन में सुधार करता है और साथ ही इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है। दो साल तक चलने वाले नैदानिक अध्ययनों ने इस प्रभाव के रखरखाव को दिखाया है।
एक साल के नैदानिक परीक्षणों में, पियोग्लिटाज़ोन ने बेसलाइन से एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन अनुपात में लगातार सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी का कारण बना।
पियोग्लिटाज़ोन का प्रभाव (मोनोथेरेपी 45 मिलीग्राम .) बनाम प्लेसबो) का मूल्यांकन टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में 18 सप्ताह के एक छोटे से अध्ययन में किया गया था। पियोग्लिटाज़ोन महत्वपूर्ण वजन बढ़ाने से जुड़ा था। आंत का वसा काफी कम हो गया था, जबकि अतिरिक्त पेट में वसा द्रव्यमान में वृद्धि हुई थी। पियोग्लिटाज़ोन के साथ शरीर में वसा वितरण में ये परिवर्तन इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि के साथ थे। अधिकांश नैदानिक परीक्षणों में, प्लेसबो की तुलना में कुल प्लाज्मा ट्राइग्लिसराइड और मुक्त फैटी एसिड के स्तर में कमी और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि देखी गई, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में छोटी लेकिन नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई। दो साल के नैदानिक परीक्षणों में, पियोग्लिटाज़ोन ने कुल प्लाज्मा ट्राइग्लिसराइड्स और मुक्त फैटी एसिड को कम किया, और प्लेसीबो, मेटफॉर्मिन और ग्लिक्लाज़ाइड की तुलना में एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि की। पियोग्लिटाज़ोन ने प्लेसबो की तुलना में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि का कारण नहीं बनाया, जबकि मेटफॉर्मिन और ग्लिक्लाज़ाइड के साथ कमी देखी गई। 20-सप्ताह के एक अध्ययन में, उपवास ट्राइग्लिसराइड्स को कम करने के अलावा, पियोग्लिटाज़ोन ने अवशोषित और यकृत रूप से संश्लेषित ट्राइग्लिसराइड्स दोनों पर प्रभाव के साथ पोस्टप्रांडियल हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया को कम किया। ये प्रभाव रक्त शर्करा पर पियोग्लिटाज़ोन के प्रभावों से स्वतंत्र थे और ग्लिबेंक्लामाइड की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न अवस्थाएँ हैं।
प्रोएक्टिव में, एक कार्डियोवैस्कुलर परिणाम अध्ययन, टाइप 2 मधुमेह मेलिटस और पहले से मौजूद प्रमुख मैक्रोवास्कुलर बीमारी वाले 5238 रोगियों को 3.5 साल तक चल रहे एंटीडाइबेटिक और कार्डियोवैस्कुलर थेरेपी के अलावा पियोग्लिटाज़ोन या प्लेसीबो के लिए यादृच्छिक किया गया था। अध्ययन की आबादी की औसत आयु 62 वर्ष थी; मधुमेह की औसत अवधि 9.5 वर्ष थी। लगभग एक तिहाई रोगी मेटफॉर्मिन और / या एक सल्फोनील्यूरिया के संयोजन में इंसुलिन ले रहे थे। पात्र होने के लिए, रोगियों को एक या अधिक होना पड़ता था निम्नलिखित स्थितियों में से: मायोकार्डियल इंफार्क्शन, स्ट्रोक, पर्क्यूटेनियस हार्ट सर्जरी या कोरोनरी आर्टरी बाईपास ग्राफ्ट, एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम, कोरोनरी आर्टरी डिजीज, या पेरिफेरल ऑब्सट्रक्टिव आर्टरी डिजीज। लगभग आधे रोगियों में पिछले मायोकार्डियल इंफार्क्शन था और लगभग 20% को ए स्ट्रोक। अध्ययन की लगभग आधी आबादी में हृदय संबंधी इतिहास पर शामिल किए जाने के कम से कम दो मानदंड थे। लगभग सभी विषय (95%) हृदय संबंधी औषधीय उत्पाद (बीटा ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, नाइट्रेट्स, मूत्रवर्धक, एस्पिरिन, स्टैटिन, फाइब्रेट्स) ले रहे थे।
यद्यपि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा नहीं करता था, जो सभी कारण मृत्यु दर, गैर-घातक रोधगलन, स्ट्रोक, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम, प्रमुख पैर विच्छेदन, कोरोनरी और पैर पुनरोद्धार का एक समग्र समापन बिंदु था, परिणाम बताते हैं कि लंबे समय तक नहीं हैं- पियोग्लिटाज़ोन के उपयोग के साथ हृदय संबंधी समस्याएं। हालांकि, एडिमा, वजन बढ़ने और दिल की विफलता की घटनाओं में वृद्धि हुई थी। दिल की विफलता के कारण मृत्यु दर में कोई वृद्धि नहीं देखी गई।
मेटफोर्मिन
मेटफोर्मिन हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव वाला एक बिगुआनाइड है, जो उपवास और प्रसवोत्तर रक्त शर्करा दोनों को कम करता है। यह इंसुलिन स्राव को उत्तेजित नहीं करता है इसलिए यह हाइपोग्लाइसीमिया को प्रेरित नहीं करता है।
मेटफोर्मिन तीन तंत्रों द्वारा कार्य कर सकता है:
ग्लूकोनेोजेनेसिस और ग्लाइकोजेनोलिसिस को रोककर यकृत ग्लूकोज उत्पादन को कम करना
मांसपेशियों में, इंसुलिन संवेदनशीलता में मामूली वृद्धि, परिधीय ग्लूकोज तेज और उपयोग में सुधार
ग्लूकोज के आंतों के अवशोषण में देरी।
मेटफोर्मिन ग्लाइकोजन सिंथेटेस पर कार्य करके ग्लाइकोजन के इंट्रासेल्युलर संश्लेषण को उत्तेजित करता है। मेटफोर्मिन विशिष्ट प्रकार के मेम्ब्रेन ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर्स (GLUT-1 और GLUT-4) की ट्रांसपोज़िंग क्षमता को बढ़ाता है।
मनुष्यों में, रक्त शर्करा पर इसकी कार्रवाई की परवाह किए बिना, मेटफॉर्मिन का लिपिड चयापचय पर अनुकूल प्रभाव पड़ता है। यह मध्यम या दीर्घकालिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में चिकित्सीय खुराक पर दिखाया गया है: मेटफॉर्मिन कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को कम करता है।
संभावित यादृच्छिक अध्ययन (यूकेपीडीएस) ने टाइप 2 मधुमेह में गहन ग्लाइसेमिक नियंत्रण के दीर्घकालिक लाभ की स्थापना की। केवल आहार विफलता के बाद मेटफॉर्मिन के साथ इलाज किए गए अधिक वजन वाले रोगियों के परिणामों का विश्लेषण प्रदर्शित किया गया:
केवल-आहार समूह (43.3 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष) पी = 0.0023 की तुलना में मेटफॉर्मिन समूह (29.8 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष) में किसी भी मधुमेह से संबंधित जटिलताओं के पूर्ण जोखिम में महत्वपूर्ण कमी, और की तुलना में सल्फोनील्यूरिया और इंसुलिन मोनोथेरेपी समूहों का संयोजन (४०.१ घटनाएँ / १,००० रोगी-वर्ष) p = ०.००३४
मधुमेह से संबंधित मृत्यु दर के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी: मेटफॉर्मिन 7.5 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष, अकेले आहार 12.7 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष पी = 0.017
कुल मृत्यु दर के लिए पूर्ण जोखिम में एक महत्वपूर्ण कमी: मेटफॉर्मिन 13.5 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष अकेले आहार की तुलना में 20.6 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष (पी = 0.011) और सल्फोनील्यूरिया और इंसुलिन मोनोथेरेपी समूहों के संयोजन की तुलना में 18.9 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष (पी = 0.021)
रोधगलन के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी: मेटफॉर्मिन 11 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष, अकेले आहार 18 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष (पी = 0.01)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने MAH को टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के साथ बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में Competact के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व से मुक्त कर दिया है। बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए अनुभाग 4.2 देखें।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
प्रतिस्पर्धा
स्वस्थ स्वयंसेवकों में जैव समानता अध्ययनों से पता चला है कि प्रतिस्पर्धा पियोग्लिटाज़ोन और मेटफॉर्मिन के तत्काल प्रशासन के लिए जैव-समतुल्य है।
जब स्वस्थ स्वयंसेवकों को कॉम्पटैक्ट प्रशासित किया गया था, तब पियोग्लिटाज़ोन के एयूसी और सीमैक्स पर भोजन का कोई प्रभाव नहीं पड़ा था। हालांकि, मेटफॉर्मिन के मामले में, खिलाई गई परिस्थितियों में, औसत एयूसी और सीएमएक्स कम थे (क्रमशः १३% और २८%) टी से देरी हुई थी पियोग्लिटाज़ोन के लिए लगभग 1.9 घंटे और मेटफॉर्मिन के लिए 0.8 घंटे का भोजन।
निम्नलिखित डेटा कॉम्पटैक्ट के व्यक्तिगत सक्रिय पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक गुणों को दर्शाता है।
पियोग्लिटाजोन
अवशोषण
मौखिक प्रशासन के बाद, पियोग्लिटाज़ोन तेजी से अवशोषित हो जाता है और अपरिवर्तित पियोग्लिटाज़ोन की चरम प्लाज्मा सांद्रता आमतौर पर खुराक के 2 घंटे बाद हासिल की जाती है। 2 से 60 मिलीग्राम तक की खुराक के लिए प्लाज्मा एकाग्रता में आनुपातिक वृद्धि देखी गई। खुराक के 4 से 7 दिनों के बाद स्थिर अवस्था प्राप्त होती है। बार-बार खुराक लेने से दवा या मेटाबोलाइट्स का संचय नहीं होता है। भोजन के सेवन से अवशोषण प्रभावित नहीं होता है। पूर्ण जैव उपलब्धता 80% से अधिक है।
वितरण
मनुष्यों में वितरण की अनुमानित मात्रा 0.25 एल / किग्रा है।
पियोग्लिटाज़ोन और सभी सक्रिय मेटाबोलाइट्स बड़े पैमाने पर प्लाज्मा प्रोटीन (> 99%) से बंधे होते हैं।
जैव परिवर्तन
पियोग्लिटाज़ोन को एलीफैटिक मेथिलीन समूहों के हाइड्रॉक्सिलेशन द्वारा यकृत द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। यह मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 2C8 के माध्यम से होता है, हालांकि अन्य आइसोफॉर्म कुछ हद तक शामिल हो सकते हैं। छह पहचाने गए मेटाबोलाइट्स में से तीन सक्रिय हैं (एम-द्वितीय, एम-तृतीय और एम-चतुर्थ)। जब गतिविधि, सांद्रता और प्रोटीन बंधन को ध्यान में रखा जाता है, तो पियोग्लिटाज़ोन और मेटाबोलाइट एम-III प्रभावकारिता में समान रूप से योगदान करते हैं। इस आधार पर, प्रभावकारिता में एम-चतुर्थ का योगदान पियोग्लिटाज़ोन की तुलना में लगभग तीन गुना है, जबकि एम-द्वितीय की सापेक्ष प्रभावकारिता न्यूनतम है।
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय यह नहीं दिखाया है कि पियोग्लिटाज़ोन साइटोक्रोम P450 के किसी भी उपप्रकार को रोकता है। मनुष्यों, 1A, 2C8 / 9 और 3A4 में P450 के मुख्य प्रेरक आइसोनिजाइम का कोई प्रेरण नहीं है।
इंटरेक्शन अध्ययनों से पता चला है कि पियोग्लिटाज़ोन का फार्माकोकाइनेटिक्स या डिगॉक्सिन, वार्फरिन, फेनप्रोकोमोन और मेटफॉर्मिन के फार्माकोडायनामिक्स पर कोई प्रासंगिक प्रभाव नहीं है। गेम्फिब्रोज़िल (एक साइटोक्रोम P450 2C8 अवरोधक) या रिफैम्पिसिन (एक साइटोक्रोम P450 2C8 इंड्यूसर) के साथ पियोग्लिटाज़ोन के सहवर्ती प्रशासन ने क्रमशः पियोग्लिटाज़ोन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि या कमी का कारण बना (खंड 4.5 देखें)।
निकाल देना
मनुष्यों में रेडिओलेबेल्ड पियोग्लिटाज़ोन के मौखिक प्रशासन के बाद, लेबल किए गए पदार्थ का बड़ा हिस्सा मल (55%) और मूत्र में मामूली मात्रा (45%) में बरामद किया गया था। जानवरों में, अपरिवर्तित पियोग्लिटाज़ोन की केवल थोड़ी मात्रा का पता लगाया जा सकता है मूत्र या मल में। मनुष्यों में औसत प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन अपरिवर्तित पियोग्लिटाज़ोन के लिए 5-6 घंटे और इसके कुल सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए 16-23 घंटे है।
वरिष्ठ नागरिकों
स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों और युवा विषयों में समान हैं।
गुर्दे की कमी वाले रोगी
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, पियोग्लिटाज़ोन और इसके मेटाबोलाइट्स की प्लाज्मा सांद्रता सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों में देखी गई तुलना में कम है, लेकिन मूल औषधीय उत्पाद के लिए समान मौखिक निकासी के साथ। इस प्रकार मुक्त (अनबाउंड) पियोग्लिटाज़ोन की सांद्रता अपरिवर्तित रहती है।
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी
पियोग्लिटाज़ोन की कुल प्लाज्मा सांद्रता अपरिवर्तित है, लेकिन वितरण की बढ़ी हुई मात्रा के साथ। नतीजतन, आंतरिक निकासी कम हो जाती है, जो अनबाउंड पियोग्लिटाज़ोन के उच्च अंश से जुड़ी होती है।
मेटफोर्मिन
अवशोषण
मेटफॉर्मिन की मौखिक खुराक लेने के बाद, टी 2.5 घंटे में पहुंच जाता है। स्वस्थ विषयों में 500 मिलीग्राम टैबलेट की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 50 - 60% है। मौखिक खुराक लेने के बाद, मल में पाया जाने वाला अनअवशोषित अंश 20-30% होता है।
मौखिक प्रशासन के बाद, मेटफॉर्मिन का अवशोषण संतृप्त और अधूरा होता है। मेटफॉर्मिन के अवशोषण कैनेटीक्स को गैर-रैखिक माना जाता है। मेटफॉर्मिन की सामान्य खुराक और खुराक पर, स्थिर अवस्था प्लाज्मा सांद्रता 24 से 48 घंटों के भीतर हासिल की जाती है। और आम तौर पर कम होती है 1 माइक्रोग्राम / एमएल से अधिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, अधिकतम प्लाज्मा मेटफॉर्मिन स्तर (सीमैक्स) अधिकतम खुराक पर भी 4 माइक्रोग्राम / एमएल से अधिक नहीं था।
भोजन मेटफॉर्मिन के अवशोषण की डिग्री को कम कर देता है और इसे थोड़ा विलंबित कर देता है। 850 मिलीग्राम की खुराक के प्रशासन के बाद, पीक प्लाज्मा एकाग्रता में 40% की कमी, एयूसी में 25% की कमी और अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता में 35 मिनट की वृद्धि देखी गई। यह कमी अज्ञात है।
वितरण
प्लाज्मा प्रोटीन बंधन नगण्य है। मेटफोर्मिन एरिथ्रोसाइट्स में वितरित होता है। रक्त शिखर प्लाज्मा शिखर से कम होता है और लगभग एक ही समय पर होता है।
लाल रक्त कोशिकाएं सबसे अधिक संभावना एक माध्यमिक वितरण डिब्बे का प्रतिनिधित्व करती हैं। माध्य Vd 63-276 लीटर के बीच भिन्न होता है।
जैव परिवर्तन
मेटफोर्मिन मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। मनुष्यों में कोई मेटाबोलाइट्स की पहचान नहीं की गई है।
निकाल देना
मेटफॉर्मिन की गुर्दे की निकासी> 400 एमएल / मिनट है, यह दर्शाता है कि ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा मेटफॉर्मिन को समाप्त कर दिया जाता है। मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद, स्पष्ट टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन लगभग 6.5 घंटे है। जब गुर्दे की क्रिया खराब होती है, तो क्रिएटिनिन के अनुपात में गुर्दे की निकासी कम हो जाती है और इस प्रकार उन्मूलन आधा जीवन लंबा हो जाता है जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा मेटफॉर्मिन बढ़ जाता है स्तर।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
कॉम्पेक्ट में मौजूद संयुक्त सक्रिय पदार्थों के साथ पशु अध्ययन नहीं किया गया है।
नीचे दिए गए डेटा अलग-अलग पियोग्लिटाज़ोन या मेटफॉर्मिन के साथ किए गए अध्ययनों के परिणाम हैं।
पियोग्लिटाजोन
विष विज्ञान संबंधी अध्ययनों में, चूहों, चूहों, कुत्तों और बंदरों में बार-बार प्रशासन के बाद हेमोडायल्यूशन, एनीमिया और प्रतिवर्ती सनकी हृदय अतिवृद्धि के साथ प्लाज्मा मात्रा का विस्तार लगातार हुआ। इसके अलावा, वसा जमाव और घुसपैठ में वृद्धि देखी गई। ये परिणाम प्लाज्मा सांद्रता में प्रजातियों में देखे गए थे। ≤ क्लिनिकल एक्सपोजर का 4 गुना। जानवरों में पियोग्लिटाज़ोन के साथ अध्ययन में भ्रूण की वृद्धि कम हुई। यह मातृ हाइपरिन्सुलिनमिया को कम करने और गर्भावस्था के दौरान होने वाले बढ़े हुए इंसुलिन प्रतिरोध में पियोग्लिटाज़ोन की कार्रवाई के कारण है, जिससे भ्रूण के विकास के लिए चयापचय सब्सट्रेट की उपलब्धता कम हो जाती है।
किए गए जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षणों की एक व्यापक श्रृंखला में पियोग्लिटाज़ोन को जीनोटॉक्सिक क्षमता से रहित पाया गया विवो में तथा कृत्रिम परिवेशीय। 2 साल तक पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए चूहों में मूत्राशय उपकला के हाइपरप्लासिया (नर और मादा) और ट्यूमर (पुरुष) की बढ़ी हुई घटनाएं देखी गईं।
यह अनुमान लगाया गया है कि बाद में जलन और हाइपरप्लासिया के साथ मूत्र पथरी का निर्माण और उपस्थिति नर चूहे में देखी गई ट्यूमरजेनिक प्रतिक्रिया का यंत्रवत आधार है।
नर चूहों में 24 महीने के एक यांत्रिक अध्ययन से पता चला है कि पियोग्लिटाज़ोन के प्रशासन के परिणामस्वरूप मूत्राशय में हाइपरप्लास्टिक परिवर्तनों की घटनाओं में वृद्धि हुई है। आहार अम्लीकरण में काफी कमी आई है, लेकिन ट्यूमर की घटनाओं को समाप्त नहीं किया है। माइक्रोक्रिस्टल की उपस्थिति ने हाइपरप्लास्टिक प्रतिक्रिया को बढ़ा दिया था लेकिन था हाइपरप्लास्टिक परिवर्तनों का मुख्य कारण नहीं माना जाता है। नर चूहे में देखे गए ट्यूमरजेनिक प्रभावों के मनुष्यों के लिए प्रासंगिकता को बाहर नहीं किया जा सकता है।
चूहों के किसी भी लिंग में कोई ट्यूमरजेनिक प्रतिक्रिया नहीं थी। 12 महीने तक पियोग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए कुत्तों या बंदरों में मूत्राशय हाइपरप्लासिया नहीं देखा गया था।
पारिवारिक एडिनोमेटस पॉलीपोसिस (एफएपी) के एक पशु मॉडल में, दो अन्य थियाजोलिडाइनायड्स के साथ उपचार ने कोलन कैंसर की बहुलता में वृद्धि की। इस खोज की प्रासंगिकता अज्ञात है।
मेटफोर्मिन
मेटफॉर्मिन पर गैर-नैदानिक डेटा सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता, प्रजनन विषाक्तता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दर्शाता है।
पर्यावरणीय जोखिम मूल्यांकन: पियोग्लिटाज़ोन के नैदानिक उपयोग से पर्यावरण पर प्रभाव पड़ने की उम्मीद नहीं है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट का कोर
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
पोविडोन (के 30)
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
भ्राजातु स्टीयरेट
कोटिंग फिल्म
हाइपोमेलोज
मैक्रोगोल 8000
तालक
रंजातु डाइऑक्साइड
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) टैबलेट या 60 x 1 टैबलेट के पैक में एल्युमिनियम/एल्यूमीनियम के फफोले एल्यूमीनियम/एल्यूमीनियम छिद्रित यूनिट डोज़ ब्लिस्टर में।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
Takeda ग्लोबल रिसर्च एंड डेवलपमेंट सेंटर (यूरोप) लिमिटेड
६१ एल्डविच
लंदन WC2B 4AE
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/06/354/001
037225051
ईयू / 1/06/354/002
037225063
ईयू / 1/06/354/003
037225075
ईयू / 1/06/354/004
037225087
ईयू / 1/06/354/005
037225099
ईयू / 1/06/354/006
037225101
ईयू / 1/06/354/007
037225113
ईयू / 1/06/354/008
037225125
ईयू / 1/06/354/009
037225137
ईयू / 1/06/354/010
ईयू / 1/06/354/011
ईयू / 1/06/354/012
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 28/07/2006
अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 27/05/2011