सक्रिय तत्व: Denosumab
इंजेक्शन के लिए XGEVA 120 मिलीग्राम समाधान
संकेत Xgeva का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
XGEVA में डेनोसुमाब, एक प्रोटीन (मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) होता है जो हड्डी (हड्डी मेटास्टेसिस) या हड्डी के विशाल सेल कैंसर में फैलने वाले कैंसर के कारण होने वाले हड्डी के विनाश को कम करने का काम करता है।
XGEVA का उपयोग कैंसर वाले वयस्कों में अस्थि मेटास्टेस (जैसे फ्रैक्चर, अस्थि मज्जा पर दबाव, या विकिरण चिकित्सा या सर्जरी की आवश्यकता) के कारण होने वाली गंभीर जटिलताओं को रोकने के लिए किया जाता है। XGEVA का उपयोग हड्डी के विशाल सेल कैंसर के इलाज के लिए भी किया जाता है, जिसका इलाज सर्जरी द्वारा नहीं किया जा सकता है या जहां सर्जरी सबसे अच्छा विकल्प नहीं है, वयस्कों और किशोरों में जिनकी हड्डियों ने बढ़ना बंद कर दिया है।
ज़गेवा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
XGEVA का प्रयोग न करें
- यदि आपको डीनोसुमाब या एक्सजीईवीए के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है।
यदि आपके रक्त में कैल्शियम का स्तर बहुत कम है जिसका इलाज नहीं किया गया है, तो आपका स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर आपको XGEVA नहीं देगा।
यदि आपको कोई घाव है जो दंत या मौखिक सर्जरी से ठीक नहीं हुआ है, तो आपका स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर आपको XGEVA नहीं देगा।
उपयोग के लिए सावधानियां Xgeva लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
कैल्शियम और विटामिन डी पूरक
XGEVA के साथ इलाज के दौरान आपको कैल्शियम और विटामिन डी की खुराक लेनी चाहिए, जब तक कि आपके रक्त में कैल्शियम का स्तर अधिक न हो। आपका डॉक्टर आपसे इस बारे में चर्चा करेगा। यदि आपके रक्त में कैल्शियम का स्तर कम है, तो आपका डॉक्टर XGEVA के साथ उपचार शुरू करने से पहले आपको कैल्शियम की खुराक देने का निर्णय ले सकता है।
रक्त में कैल्शियम का निम्न स्तर
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप XGEVA लेते समय मांसपेशियों में ऐंठन, मरोड़ या ऐंठन, और / या उंगलियों और पैर की उंगलियों में या मुंह के आसपास सुन्नता या झुनझुनी और / या दौरे, भ्रम या चेतना की हानि का अनुभव करते हैं। आपके रक्त में कैल्शियम का स्तर कम हो सकता है।
अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको कभी गुर्दे की गंभीर समस्या, गुर्दे की दुर्बलता या यदि आप डायलिसिस से गुजरे हैं, क्योंकि इससे रक्त में कैल्शियम का स्तर कम होने का खतरा बढ़ सकता है, खासकर यदि आप कैल्शियम की खुराक नहीं लेते हैं।
आपके मुंह, दांत या जबड़े की समस्या
कैंसर से संबंधित स्थितियों के लिए XGEVA इंजेक्शन प्राप्त करने वाले रोगियों में जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस (जबड़े की गंभीर हड्डी का अध: पतन) नामक एक दुष्प्रभाव आमतौर पर (10 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकता है) बताया गया है।
उपचार रोकने के बाद जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस भी हो सकता है।
जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के विकास को रोकने की कोशिश करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह एक दर्दनाक स्थिति है जिसका इलाज करना मुश्किल हो सकता है।जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के विकास के जोखिम को कम करने के लिए आपको कुछ सावधानियां बरतने की जरूरत है।
उपचार प्राप्त करने से पहले, अपने डॉक्टर/नर्स (स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर) को बताएं कि क्या आपके मुंह या दांतों में कोई समस्या है। यदि आपके मुंह में घाव हैं जो दंत प्रक्रियाओं या मौखिक सर्जरी से ठीक नहीं हुए हैं, तो आपके डॉक्टर को उपचार शुरू करने में देरी करनी चाहिए। आपका डॉक्टर आपको XGEVA के साथ इलाज शुरू करने से पहले दंत परीक्षण करने के लिए कह सकता है।
उपचार के दौरान अच्छी मौखिक स्वच्छता बनाए रखना और समय-समय पर दंत चिकित्सा जांच से गुजरना आवश्यक है। यदि आप कृत्रिम अंग पहनते हैं तो आपको यह सुनिश्चित करने की आवश्यकता है कि वे सही तरीके से डाले गए हैं।
यदि आप दंत चिकित्सा से गुजर रहे हैं या दंत शल्य चिकित्सा (जैसे दांत निकालने) से गुजरने की योजना बना रहे हैं, तो कृपया अपने दंत चिकित्सक को सूचित करें और अपने दंत चिकित्सक को सूचित करें कि आपका एक्सजीईवीए के साथ इलाज किया जा रहा है।
यदि आपको अपने मुंह या दांतों में कोई समस्या दिखाई देती है, जैसे कि दांतों का हिलना, दर्द या सूजन, या यदि मुंह के छाले या डिस्चार्ज ठीक नहीं होते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर और दंत चिकित्सक से संपर्क करें, क्योंकि ये मेम्बिबल / मैक्सिला के ऑस्टियोनेक्रोसिस के संकेत हो सकते हैं। .
कीमोथेरेपी और / या रेडियोथेरेपी से गुजरने वाले, स्टेरॉयड या एंटी-एंजियोजेनिक दवाएं (कैंसर का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली), दंत शल्य चिकित्सा से गुजरने वाले, नियमित दंत चिकित्सा देखभाल प्राप्त न करने या मसूड़ों से पीड़ित, धूम्रपान करने वाले हैं, जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के विकास का अधिक जोखिम हो सकता है। .
जांघ की हड्डी का असामान्य फ्रैक्चर
XGEVA के साथ इलाज के दौरान कुछ लोगों ने फीमर में असामान्य फ्रैक्चर विकसित किए हैं। यदि आप अपने कूल्हे, कमर या जांघ में नए या असामान्य दर्द का अनुभव करते हैं तो अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए XGEVA की सिफारिश नहीं की जाती है, हड्डियों के विशाल सेल ट्यूमर वाले किशोरों को छोड़कर जिनकी हड्डियों ने बढ़ना बंद कर दिया है। बच्चों और किशोरों में अन्य ट्यूमर के साथ XGEVA के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Xgeva के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं या हाल ही में बिना डॉक्टर के पर्चे के प्राप्त दवाओं सहित कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले सकते हैं। विशेष रूप से, यह महत्वपूर्ण है कि आप अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं
- एक अन्य दवा जिसमें डीनोसुमाब होता है
- एक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट।
आपको XGEVA को अन्य डीनोसुमाब युक्त या बिसफ़ॉस्फ़ोनेट युक्त दवाओं के साथ नहीं लेना चाहिए
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भवती महिलाओं में XGEVA का अध्ययन नहीं किया गया है। यह महत्वपूर्ण है कि आप अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं, संदेह है या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं। यदि आप गर्भवती हैं तो XGEVA के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को XGEVA लेते समय और XGEVA के साथ उपचार रोकने के बाद कम से कम 5 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
यदि आप XGEVA के साथ उपचार के दौरान गर्भवती हो जाती हैं या XGEVA के साथ उपचार रोकने के 5 महीने से कम समय के बाद, कृपया अपने डॉक्टर को सूचित करें। उसे एमजेन के गर्भावस्था निगरानी कार्यक्रम में नामांकन के लिए प्रोत्साहित किया जाता है। स्थानीय Amgen प्रतिनिधि का विवरण इस पत्रक के खंड 6 में दिया गया है।
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में XGEVA उत्सर्जित होता है या नहीं। यह महत्वपूर्ण है कि आप अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप स्तनपान करा रही हैं या स्तनपान कराने की योजना बना रही हैं। आपका डॉक्टर तब आपको यह तय करने में मदद करेगा कि क्या स्तनपान रोकना है या XGEVA लेना बंद करना है, बच्चे के लिए स्तनपान के लाभ और माँ के लिए XGEVA लेने के लाभ को ध्यान में रखते हुए।
अगर आप XGEVA लेते समय स्तनपान करा रही हैं तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। उसे Amgen के लैक्टेशन सर्विलांस प्रोग्राम में नामांकन करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है। आपके स्थानीय Amgen प्रतिनिधि का विवरण इस पत्रक के खंड 6 में दिया गया है।
इस दवा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर XGEVA का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
XGEVA में सोर्बिटोल होता है
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें, क्योंकि इसमें सोर्बिटोल (E420) होता है।
XGEVA में सोडियम होता है
इस औषधीय उत्पाद में प्रति 120 मिलीग्राम में 1 मिमी से कम सोडियम (23 मिलीग्राम) होता है, अर्थात अनिवार्य रूप से "सोडियम मुक्त"।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Xgeva का उपयोग कैसे करें: Posology
XGEVA की अनुशंसित खुराक 120 मिलीग्राम हर 4 सप्ताह में एक बार त्वचा के नीचे (चमड़े के नीचे) एक इंजेक्शन के रूप में दी जाती है। XGEVA को जांघ, पेट या ऊपरी बांह में इंजेक्ट किया जाएगा। यदि आप हड्डी के विशाल सेल कैंसर के लिए इलाज कर रहे हैं, तो आपको पहली खुराक के 1 सप्ताह और 2 सप्ताह बाद एक अतिरिक्त खुराक मिलेगी।
XGEVA को एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर की जिम्मेदारी के तहत प्रशासित किया जाना चाहिए।
जरूरत से ज्यादा न हिलाएं।
XGEVA के साथ इलाज के दौरान आपको कैल्शियम और विटामिन डी की खुराक भी लेनी चाहिए। आपका डॉक्टर आपके साथ इस पर चर्चा करेगा।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
Xgeva के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं यदि आपको XGEVA लेते समय इनमें से कोई भी लक्षण दिखाई दें:
- मरोड़, मरोड़, मांसपेशियों में ऐंठन, सुन्नता या उंगलियों और पैर की उंगलियों में झुनझुनी या मुंह के आसपास और / या दौरे, भ्रम या चेतना की हानि। ये संकेत निम्न रक्त कैल्शियम के स्तर का संकेत दे सकते हैं। निम्न रक्त कैल्शियम का स्तर भी क्यूटी प्रोलोगेशन नामक हृदय ताल में परिवर्तन का कारण बन सकता है, जिसे इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी (ईसीजी) पर देखा जाता है।
अपने चिकित्सक और दंत चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप XGEVA के साथ उपचार के दौरान या XGEVA के साथ उपचार रोकने के बाद इनमें से किसी भी लक्षण का अनुभव करते हैं:
- मुंह और / या जबड़े में दर्द, मुंह या जबड़े में सूजन या गैर-चिकित्सा घाव, निर्वहन, सुन्नता या जबड़े में भारीपन की भावना, या दांत का हिलना क्योंकि ये संकेत जबड़े की गंभीर हड्डी के अध: पतन का संकेत दे सकते हैं ( ऑस्टियोनेक्रोसिस)।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं):
- हड्डियों, जोड़ों और/या मांसपेशियों में दर्द कभी-कभी गंभीर,
- घरघराहट (डिस्पेनिया),
- दस्त।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- रक्त में कैल्शियम का निम्न स्तर (हाइपोकैल्सीमिया),
- रक्त में फॉस्फेट का निम्न स्तर (हाइपोफॉस्फेटेमिया),
- लगातार दर्द और / या मुंह या जबड़े में घावों का ठीक न होना (जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस),
- दाँत निकालना,
- बहुत ज़्यादा पसीना आना।
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- एलर्जी प्रतिक्रियाएं (जैसे घरघराहट या सांस लेने में कठिनाई; चेहरे, होंठ, जीभ, गले या शरीर के अन्य हिस्सों में सूजन; त्वचा पर दाने, खुजली या पित्ती)। दुर्लभ मामलों में, एलर्जी की प्रतिक्रिया गंभीर हो सकती है।
- कूल्हे, कमर या जांघ में एक नया या असामान्य दर्द (यह एक संभावित जांघ की हड्डी के फ्रैक्चर का प्रारंभिक संकेत हो सकता है)।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई दुष्प्रभाव मिलता है, तो अपने डॉक्टर या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद लेबल और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
स्थिर नहीं रहो।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
इंजेक्शन से पहले कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस तक) तक पहुंचने के लिए शीशी को रेफ्रिजरेटर से बाहर छोड़ा जा सकता है। इससे इंजेक्शन अधिक आरामदायक हो जाएगा। एक बार जब शीशी कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस तक) तक पहुंच गई है, तो इसे 30 दिनों के भीतर इस्तेमाल किया जाना चाहिए।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
समय सीमा "> अन्य जानकारी
XGEVA में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक denosumab है। प्रत्येक शीशी में 1.7 मिली घोल (70 मिलीग्राम / एमएल के अनुरूप) में 120 मिलीग्राम होता है।
- अन्य सामग्री ग्लेशियल एसिटिक एसिड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, सोर्बिटोल (E420) और इंजेक्शन के लिए पानी हैं।
XGEVA कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
XGEVA एक शीशी में इंजेक्शन के लिए एक समाधान है।
प्रत्येक पैक में एक, तीन या चार शीशियां होती हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
XGEVA एक स्पष्ट, रंगहीन से लेकर थोड़ा पीला घोल है। इसमें स्पष्ट से सफेद कणों के निशान हो सकते हैं।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -
एक्सजेवा 120 एमजी सॉल्यूशन फॉर इंजेक्शन
औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -
प्रत्येक शीशी में 1.7 मिली घोल (70 mg / ml) में 120 mg denosumab होता है।
Denosumab एक मानव IgG2- प्रकार का मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा एक स्तनधारी सेल लाइन (CHO) में निर्मित होता है।
ज्ञात प्रभाव के साथ सहायक (ओं)
प्रत्येक 1.7 मिलीलीटर घोल में 78 मिलीग्राम सोर्बिटोल (E420) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -
इंजेक्शन के लिए समाधान (इंजेक्शन)।
स्पष्ट, रंगहीन से लेकर थोड़ा पीला घोल जिसमें पारभासी से लेकर सफेद प्रोटीन कण हो सकते हैं।
04.0 नैदानिक सूचना -
04.1 चिकित्सीय संकेत -
ठोस ट्यूमर से अस्थि मेटास्टेस वाले वयस्कों में कंकाल संबंधी घटनाओं (पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर, हड्डी के लिए रेडियोथेरेपी, रीढ़ की हड्डी का संपीड़न या हड्डी की सर्जरी) की रोकथाम।
हड्डी के अनसेक्टेबल विशाल सेल ट्यूमर के साथ कंकाल के रूप में परिपक्व वयस्कों और किशोरों का उपचार या जिनके लिए शल्य चिकित्सा से गंभीर रुग्णता हो सकती है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -
XGEVA को एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर की जिम्मेदारी के तहत प्रशासित किया जाना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
हाइपरलकसीमिया को छोड़कर सभी रोगियों को प्रतिदिन कम से कम 500 मिलीग्राम कैल्शियम और 400 आईयू विटामिन डी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.4)।
XGEVA के साथ इलाज किए जा रहे मरीजों को पैकेज लीफलेट और रोगी रिमाइंडर कार्ड दिया जाना चाहिए।
ठोस ट्यूमर से अस्थि मेटास्टेस वाले वयस्कों में कंकाल संबंधी घटनाओं की रोकथाम
अनुशंसित खुराक 120 मिलीग्राम है जिसे जांघ, पेट या ऊपरी बांह में हर 4 सप्ताह में एक बार एकल चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में प्रशासित किया जाता है।
हड्डी का विशालकाय कोशिका ट्यूमर
XGEVA की अनुशंसित खुराक 120 मिलीग्राम है, जो एक चमड़े के नीचे के इंजेक्शन के रूप में दी जाती है, जांघ, पेट या ऊपरी बांह में हर 4 सप्ताह में एक बार, उपचार के पहले महीने में उपचार के 8 और 15 दिनों में 120 मिलीग्राम की अतिरिक्त खुराक के साथ।
चरण II के अध्ययन के मरीज़, जिन्होंने हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर को पूरी तरह से हटा दिया था, उन्हें अध्ययन प्रोटोकॉल के अनुसार सर्जरी के बाद ६ महीने का अतिरिक्त उपचार मिला।
हड्डी के विशालकाय सेल ट्यूमर रोगियों का नियमित अंतराल पर मूल्यांकन किया जाना चाहिए ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि क्या वे उपचार से लाभ प्राप्त करना जारी रखते हैं।उन रोगियों में जिनकी बीमारी XGEVA द्वारा नियंत्रित होती है, उपचार बंद करने या बंद करने के प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है, हालांकि इन रोगियों में सीमित डेटा उपचार बंद करने पर एक पलटाव प्रभाव का संकेत नहीं देता है।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (कैल्शियम के स्तर की निगरानी के लिए अनुशंसाओं के लिए खंड 4.4 देखें, 4.8 और 5.2)।
यकृत हानि वाले रोगी
हेपेटिक हानि वाले रोगियों में डेनोसुमाब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 5.2 )।
बुजुर्ग मरीज (उम्र 65 वर्ष)
बुजुर्ग रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल रोगियों में XGEVA की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है (उम्र
बाल रोगियों में XGEVA की सिफारिश नहीं की जाती है (उम्र
हड्डी के अनसेक्टेबल विशाल सेल ट्यूमर के साथ कंकाल के रूप में परिपक्व किशोरों का उपचार या जिसमें शल्य चिकित्सा से गंभीर रुग्णता हो सकती है: खुराक वयस्कों के लिए समान है।
जानवरों के अध्ययन में, RANK / RANK लिगैंड (RANKL) के निषेध को हड्डी के विकास के अवरोध और फटने में विफलता के साथ जोड़ा गया है और ये परिवर्तन RANKL निषेध के बंद होने के बाद आंशिक रूप से प्रतिवर्ती थे (पैराग्राफ 5.3 देखें)।
प्रशासन का तरीका
चमड़े के नीचे के उपयोग के लिए।
उपयोग, हैंडलिंग और निपटान के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।
04.3 मतभेद -
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
गंभीर, अनुपचारित हाइपोकैल्सीमिया (खंड 4.4 देखें)।
दांत या मुंह की सर्जरी से ठीक नहीं हुई चोटें।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -
कैल्शियम और विटामिन डी पूरक
यह महत्वपूर्ण है कि हाइपरलकसीमिया के मामले को छोड़कर सभी रोगियों को कैल्शियम और विटामिन डी का पर्याप्त सेवन मिले (देखें खंड 4.2)।
hypocalcemia
XGEVA के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले पहले से मौजूद हाइपोकैल्सीमिया को ठीक किया जाना चाहिए।
हाइपोकैल्सीमिया XGEVA के साथ उपचार के दौरान किसी भी समय हो सकता है। हाइपोकैल्सीमिया के संदिग्ध लक्षणों के मामले में, प्रारंभिक खुराक के दो सप्ताह के भीतर, XGEVA की प्रारंभिक खुराक से पहले कैल्शियम के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए (लक्षणों की सूची के लिए खंड 4.8 देखें) . हाइपोकैल्सीमिया के जोखिम कारकों वाले रोगियों में उपचार के दौरान कैल्शियम के स्तर की अतिरिक्त निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए, या अन्यथा रोगी की नैदानिक स्थिति के आधार पर संकेत दिया जाना चाहिए।
मरीजों को हाइपोकैल्सीमिया के लक्षणों की रिपोर्ट करने के लिए प्रोत्साहित किया जाना चाहिए। यदि XGEVA के प्रशासन के दौरान हाइपोकैल्सीमिया विकसित होता है, तो अतिरिक्त कैल्शियम पूरकता और अतिरिक्त निगरानी की आवश्यकता होती है।
विपणन के बाद के उपयोग के दौरान, गंभीर रोगसूचक हाइपोकैल्सीमिया (घातक मामलों सहित) की सूचना मिली है (धारा 4.8 देखें), ज्यादातर मामले चिकित्सा शुरू होने के बाद पहले हफ्तों के भीतर होते हैं, लेकिन बाद में हो सकते हैं।
गुर्दे की हानि
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस डायलिसिस से हाइपोकैल्सीमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। हाइपोकैल्सीमिया विकसित होने का जोखिम और परिणामस्वरूप पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्तर में वृद्धि गुर्दे की हानि की बढ़ती डिग्री के साथ बढ़ जाती है। गुर्दे की बीमारी के स्तर की नियमित निगरानी। कैल्शियम विशेष रूप से महत्वपूर्ण है इन रोगियों।
जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस (ONJ)
ONJ को आमतौर पर XGEVA प्राप्त करने वाले रोगियों में सूचित किया गया है (देखें खंड 4.8 )।
मुंह में बिना ठीक हुए, खुले, कोमल ऊतकों के घावों वाले रोगियों में उपचार की शुरुआत / नए उपचार को स्थगित कर दिया जाना चाहिए। XGEVA के साथ उपचार से पहले दंत चिकित्सा प्रोफिलैक्सिस और एक व्यक्तिगत लाभ / जोखिम मूल्यांकन के साथ एक दंत परीक्षण की सिफारिश की जाती है।
ONJ विकसित होने के रोगी के जोखिम का मूल्यांकन करते समय निम्नलिखित जोखिम कारकों पर विचार किया जाना चाहिए:
• दवा की शक्ति जो हड्डी के पुनर्जीवन को रोकती है (अधिक शक्तिशाली दवाओं के साथ जोखिम अधिक होता है), प्रशासन का मार्ग (पैरेंट्रल प्रशासन के साथ जोखिम अधिक होता है) और हड्डी पुनर्जीवन चिकित्सा की संचयी खुराक।
• ट्यूमर, सह-रुग्ण स्थितियां (जैसे रक्ताल्पता, कोगुलोपैथी, संक्रमण), धूम्रपान।
• सहवर्ती उपचार: कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, कीमोथेरेपी, एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर, सिर और गर्दन क्षेत्र की रेडियोथेरेपी।
• खराब मौखिक स्वच्छता, पीरियोडोंटल रोग, गलत तरीके से डाले गए दंत कृत्रिम अंग, पहले से मौजूद दंत रोग, आक्रामक दंत प्रक्रियाएं (जैसे दांत निकालना)।
सभी रोगियों को अच्छी मौखिक स्वच्छता बनाए रखने के लिए प्रोत्साहित किया जाना चाहिए, समय-समय पर दंत चिकित्सा जांच होनी चाहिए, और दांतों की गतिशीलता, दर्द या सूजन या मुंह के घावों के ठीक न होने या उपचार के दौरान स्राव की उपस्थिति जैसे किसी भी मौखिक लक्षण की तुरंत रिपोर्ट करनी चाहिए। XGEVA के साथ उपचार . उपचार के दौरान, आक्रामक दंत प्रक्रियाओं को केवल सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद ही किया जाना चाहिए और XGEVA के प्रशासन के निकट निकटता से बचा जाना चाहिए।
ओएनजे विकसित करने वाले मरीजों का प्रबंधन इलाज करने वाले चिकित्सक और ओएनजे के इलाज में अनुभवी दंत चिकित्सक या मैक्सिलोफेशियल सर्जन के बीच घनिष्ठ सहयोग से किया जाना चाहिए। XGEVA के साथ उपचार के अस्थायी रुकावट पर तब तक विचार किया जाना चाहिए जब तक कि स्थिति का समाधान नहीं हो जाता है और जहां संभव हो, जोखिम कारकों को कम करने के लिए जो इसकी शुरुआत में योगदान करते हैं।
फीमर के एटिपिकल फ्रैक्चर
XGEVA के साथ इलाज किए गए रोगियों में असामान्य ऊरु फ्रैक्चर के मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )। फीमर के सबट्रोकैनेटरिक और डायफिसियल क्षेत्रों में एटिपिकल फेमोरल फ्रैक्चर न्यूनतम या बिना किसी आघात के हो सकता है। इन घटनाओं को विशिष्ट रेडियोग्राफिक निष्कर्षों की विशेषता है। कुछ सहवर्ती स्थितियों (जैसे विटामिन डी की कमी, रुमेटीइड गठिया, हाइपोफॉस्फेटसिया) और कुछ दवाओं (जैसे बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स, ग्लूकोकार्टिकोइड्स, प्रोटॉन पंप अवरोधक) के उपयोग में रोगियों में एटिपिकल फेमोरल फ्रैक्चर की सूचना मिली है। ये घटनाएं एंटीरेसरप्टिव थेरेपी के अभाव में भी हुईं। इसी तरह के फ्रैक्चर, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के उपयोग के संबंध में रिपोर्ट किए गए, अक्सर द्विपक्षीय होते हैं; इसलिए कॉन्ट्रालेटरल फीमर का मूल्यांकन उन डिनोसुमाब-उपचारित रोगियों में किया जाना चाहिए, जिन्होंने एक ऊरु शाफ्ट फ्रैक्चर को बनाए रखा है। संदिग्ध एटिपिकल फेमोरल फ्रैक्चर वाले रोगियों में, समाप्ति पर विचार किया जाना चाहिए। XGEVA, व्यक्तिगत लाभ / जोखिम विश्लेषण के आधार पर रोगी का मूल्यांकन लंबित है। XGEVA के साथ उपचार के दौरान, रोगियों को जांघ, कूल्हे या कमर में नए या असामान्य दर्द की रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए। ऐसे लक्षणों वाले मरीजों का मूल्यांकन अपूर्ण ऊरु फ्रैक्चर के लिए किया जाना चाहिए।
बढ़ती कंकाल प्रणाली वाले रोगी
बढ़ते कंकाल प्रणाली वाले रोगियों में XGEVA की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.2 )। चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण हाइपरलकसीमिया उन रोगियों में सूचित किया गया है, जिनका उपचार रोकने के हफ्तों से महीनों बाद तक एक्सजीईवीए से उपचारित कंकाल प्रणाली विकसित हो रही है।
अन्य
जिन रोगियों का एक्सजीईवीए के साथ इलाज किया जा रहा है, उन्हें अन्य डीनोसुमाब युक्त दवाओं (ऑस्टियोपोरोसिस के संकेत के लिए) के साथ सहवर्ती रूप से इलाज नहीं किया जाना चाहिए।
जिन रोगियों का एक्सजीईवीए के साथ इलाज किया जा रहा है, उन्हें बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ सहवर्ती रूप से इलाज नहीं किया जाना चाहिए।
हड्डी के घातक बीमारी या मेटास्टेटिक प्रगति के लिए विशालकाय सेल ट्यूमर अध: पतन दुर्लभ घटनाएं हैं और हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर वाले रोगियों में एक ज्ञात जोखिम का प्रतिनिधित्व करते हैं। रोगियों को दुर्दमता, नई रेडियोल्यूसेंसी, या ऑस्टियोलाइसिस के रेडियोलॉजिकल संकेतों के लिए निगरानी की जानी चाहिए। उपलब्ध नैदानिक डेटा XGEVA के साथ इलाज किए गए हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर वाले रोगियों में घातकता के बढ़ते जोखिम का सुझाव नहीं देते हैं।
Excipients के लिए चेतावनी
XGEVA में सोर्बिटोल होता है। फ्रुक्टोज असहिष्णुता की दुर्लभ वंशानुगत स्थितियों वाले मरीजों को XGEVA नहीं लेना चाहिए।
इस औषधीय उत्पाद में प्रति 120 मिलीग्राम में 1 मिमी से कम सोडियम (23 मिलीग्राम) होता है, अर्थात अनिवार्य रूप से "सोडियम मुक्त"।
०४.५ अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार के अंतःक्रियाओं के साथ पारस्परिक क्रिया -
कोई बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है।
नैदानिक अध्ययनों में, XGEVA को मानक एंटी-ट्यूमर उपचार के साथ संयोजन में और पहले बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रशासित किया गया था। हार्मोन थेरेपी और / या सहवर्ती कीमोथेरेपी या बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के पिछले अंतःशिरा प्रशासन के कारण सीरम गर्त एकाग्रता और डीनोसुमाब (मूत्र क्रिएटिनिन-समायोजित एन-टेलोपेप्टाइड, यूएनटीएक्स / सीआर) के फार्माकोडायनामिक्स में कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक परिवर्तन नहीं थे।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में एक्सजीईवीए के उपयोग के संबंध में कोई पर्याप्त डेटा उपलब्ध नहीं है। एयूसी के साथ गर्भावस्था के दौरान मानव खुराक के 12 गुना (खंड 5.3 देखें)।
गर्भवती महिलाओं और बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं में XGEVA के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है जो अत्यधिक प्रभावी गर्भ निरोधकों का उपयोग नहीं कर रहे हैं। महिलाओं को XGEVA के साथ उपचार के दौरान और उपचार के बाद कम से कम 5 महीने तक गर्भवती होने से बचने की सलाह दी जानी चाहिए। उपचार। का कोई प्रभाव गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान XGEVA के सबसे बड़े होने की संभावना है, क्योंकि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को गर्भावस्था की प्रगति के रूप में एक रैखिक फैशन में प्लेसेंटा में ले जाया जाता है, गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान स्थानांतरित की गई सबसे बड़ी राशि के साथ।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव स्तन के दूध में डीनोसुमाब उत्सर्जित होता है या नहीं। नॉकआउट चूहों के अध्ययन से पता चलता है कि गर्भावस्था के दौरान RANKL की अनुपस्थिति स्तन ग्रंथि की परिपक्वता में हस्तक्षेप कर सकती है, जिससे प्रसव के बाद बिगड़ा हुआ स्तनपान हो सकता है (खंड 5.3 देखें)। नवजात/शिशु के लिए स्तनपान के लाभ और महिला के लिए XGEVA चिकित्सा के लाभ को ध्यान में रखते हुए निर्णय लिया जाना चाहिए कि क्या स्तनपान से बचना है या XGEVA चिकित्सा से बचना है।
उपजाऊपन
मानव प्रजनन क्षमता पर denosumab के प्रभावों का कोई डेटा नहीं है। पशु अध्ययन प्रजनन क्षमता पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर XGEVA का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
04.8 अवांछित प्रभाव -
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल सभी स्वीकृत संकेतों के अनुरूप है।
हाइपोकैल्सीमिया आमतौर पर पहले 2 हफ्तों के भीतर एक्सजीईवीए के प्रशासन के बाद रिपोर्ट किया गया था। हाइपोकैल्सीमिया गंभीर और रोगसूचक हो सकता है (खंड 4.8 देखें - चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण)। सीरम कैल्शियम सांद्रता में कमी आमतौर पर कैल्शियम और विटामिन डी पूरकता के साथ उचित रूप से प्रबंधित की जाती है। XGEVA के साथ सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मस्कुलोस्केलेटल दर्द हैं।
XGEVA की सुरक्षा का मूल्यांकन इस पर किया गया है:
• कंकाल संबंधी घटनाओं की रोकथाम में XGEVA बनाम ज़ोलेड्रोनिक एसिड की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने वाले सक्रिय नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में हड्डी से जुड़े उन्नत कैंसर वाले 5,931 मरीज़।
• XGEVA की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एकल-हाथ के नैदानिक परीक्षण में हड्डी के विशाल कोशिका ट्यूमर वाले 523 रोगी।
इन नैदानिक परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में पहचाने गए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को तालिका 1 में प्रस्तुत किया गया है।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
तीन चरण III और दो चरण II नैदानिक अध्ययनों में घटना दर के आधार पर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के वर्गीकरण के लिए, निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग किया गया था (तालिका 1 देखें): बहुत आम (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1 / 100,
तालिका 1: उन्नत कैंसर वाले रोगियों में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जिनमें हड्डी या हड्डी के विशाल सेल कैंसर शामिल हैं
¹ अनुभाग देखें चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
² अनुभाग देखें अन्य विशेष आबादी
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
hypocalcemia
तीन चरण III में हड्डी से जुड़े उन्नत कैंसर वाले रोगियों में सक्रिय-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, हाइपोकैल्सीमिया की रिपोर्ट एक्सजीईवीए के साथ इलाज किए गए 9.6% रोगियों और ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज किए गए 5.0% रोगियों में हुई थी।
सीरम कैल्शियम के स्तर में ग्रेड 3 की कमी XGEVA के साथ इलाज किए गए 2.5% रोगियों में और ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज किए गए 1.2% रोगियों में पाई गई। सीरम कैल्शियम के स्तर में ग्रेड 4 की कमी 0.6% रोगियों में XGEVA और 0.2% के साथ इलाज में नोट की गई थी। ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए (खंड 4.4 देखें)।
हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर वाले रोगियों में दो एकल-हाथ चरण II नैदानिक परीक्षणों में, 5.7% रोगियों में हाइपोकैल्सीमिया की सूचना मिली थी। किसी भी प्रतिकूल घटना को गंभीर नहीं माना गया।
विपणन के बाद के उपयोग के दौरान, गंभीर रोगसूचक हाइपोकैल्सीमिया (घातक मामलों सहित) की सूचना मिली है, अधिकांश मामले चिकित्सा शुरू होने के बाद पहले कुछ हफ्तों के भीतर होते हैं।गंभीर रोगसूचक हाइपोकैल्सीमिया के नैदानिक अभिव्यक्तियों के उदाहरणों में क्यूटी अंतराल लम्बा होना, टेटनी, दौरे और परिवर्तित मानसिक स्थिति (कोमा सहित) (खंड 4.4 देखें) शामिल हैं। नैदानिक परीक्षणों में हाइपोकैल्सीमिया के लक्षणों में पेरेस्टेसिया या मांसपेशियों में जकड़न, मरोड़, मांसपेशियों में ऐंठन और ऐंठन शामिल हैं।
जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस (ONJ)
नैदानिक परीक्षणों में, ओएनजे की घटनाएं एक्सपोजर की लंबी अवधि के साथ अधिक थीं; एक्सजीईवीए के साथ इलाज के अंत के बाद ओएनजे का भी निदान किया गया था, जिसमें अधिकांश मामले आखिरी खुराक के 5 महीने के भीतर होते थे। ओएनजे या मेडिबल / मैक्सिला के ऑस्टियोमाइलाइटिस के इतिहास वाले मरीजों, सक्रिय दंत या मैंडिबुलर / मैक्सिलरी सूजन के साथ सर्जरी की आवश्यकता होती है, अनसुलझे दंत / मौखिक सर्जरी के परिणाम, या जिन रोगियों के लिए आक्रामक दंत प्रक्रियाओं की योजना बनाई गई थी, उन्हें नैदानिक परीक्षणों से बाहर रखा गया था।
हड्डी से जुड़े उन्नत कैंसर वाले रोगियों में तीन चरण III सक्रिय-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के प्राथमिक उपचार चरणों में, ओएनजे की पुष्टि एक्सजीईवीए (12, 0 महीने का औसत एक्सपोजर; रेंज 0.1 - 40.5) और 1.3 में इलाज किए गए 1.8% रोगियों में हुई थी। ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज किए गए रोगियों का%। इन मामलों की नैदानिक विशेषताएं उपचार समूहों के बीच समान थीं। पुष्टि किए गए ONJ वाले रोगियों में, अधिकांश (दोनों उपचार समूहों में 81%) का दांत निकालने, खराब मौखिक स्वच्छता और / या उपयोग का इतिहास था ब्रेसिज़ के अधिकांश विषयों को कीमोथेरेपी प्राप्त हुई या प्राप्त हुई थी।
स्तन या प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में नैदानिक अध्ययन में एक्सजीईवीए के साथ उपचार का एक विस्तार चरण शामिल था (औसतन 14.9 महीने का समग्र जोखिम; रेंज 0.1 - 67.2)। उपचार के विस्तार चरण के दौरान स्तन कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर के 6.9% रोगियों में ONJ की पुष्टि हुई।
रोगी-वर्ष के लिए समायोजित ONJ की कुल पुष्टि घटना, उपचार के पहले वर्ष के दौरान 1.1%, दूसरे वर्ष के दौरान 3.7% और बाद के वर्षों में 4.6% थी। "ONJ की शुरुआत का औसत समय 20.6 महीने था (रेंज: 4 - 53)।
हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर वाले मरीजों में दो सिंगल-आर्म चरण II नैदानिक परीक्षणों में, ओएनजे एक्सजीईवीए (20.3 महीनों का औसत समग्र एक्सपोजर; रेंज: 0-83.4) के इलाज वाले मरीजों के 2.3% (523 में से 12) में हुआ। रोगी वर्ष के लिए समायोजित ONJ की घटना, उपचार के पहले वर्ष के दौरान 0.2% और दूसरे वर्ष के दौरान 1.7% थी। ओएनजे के शुरू होने का औसत समय 19.4 महीने (रेंज: 11-40) था। एक्सपोजर की अवधि के आधार पर, जीसीटीबी के रोगियों के लिए 2 साल से अधिक ओएनजे के जोखिम का आकलन करने के लिए अपर्याप्त डेटा है।
तीसरे चरण के नैदानिक अध्ययन में, गैर-मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर (एक रोगी आबादी जिसके लिए XGEVA संकेत नहीं दिया गया है) के रोगियों में, "लंबे समय तक उपचार जोखिम (7 वर्ष तक) के साथ, ONJ की घटनाओं की पुष्टि की गई, प्रति रोगी सही किया गया- वर्ष उपचार के पहले वर्ष में 1.1%, दूसरे वर्ष में 3.0% और बाद के वर्षों में 7.1% था।
दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान XGEVA प्राप्त करने वाले रोगियों में दुर्लभ एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं सहित अतिसंवेदनशीलता घटनाओं की सूचना मिली है।
फीमर के एटिपिकल फ्रैक्चर
नैदानिक विकास कार्यक्रम में, डिनोसुमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों में असामान्य ऊरु फ्रैक्चर की रिपोर्ट शायद ही कभी की गई हो (खंड 4.4 देखें)।
मस्कुलोस्केलेटल दर्द
पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में, एक्सजीईवीए के इलाज वाले रोगियों में गंभीर मामलों सहित मस्कुलोस्केलेटल दर्द की सूचना मिली थी। नैदानिक अध्ययनों में, मस्कुलोस्केलेटल दर्द डीनोसुमैब और ज़ोलेड्रोनिक एसिड उपचार समूहों दोनों में बहुत आम था। मस्कुलोस्केलेटल दर्द जिसके कारण उपचार बंद हो गया था, असामान्य था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
एक्सजीईवीए का अध्ययन एक ओपन-लेबल क्लिनिकल अध्ययन में किया गया था जिसमें हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर के साथ 18 कंकाल परिपक्व किशोरों का नामांकन किया गया था। इन सीमित आंकड़ों के आधार पर, प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल वयस्कों के समान प्रतीत होती है।
अन्य विशेष आबादी
गुर्दे की हानि
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन में (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस कैल्शियम सप्लीमेंट। XGEVA के साथ उपचार के दौरान हाइपोकैल्सीमिया विकसित होने का जोखिम अधिक होता है क्योंकि गुर्दे की हानि की डिग्री बढ़ जाती है। गैर-कैंसर रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन में। उन्नत चरण में, 19 गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों का% (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
गंभीर गुर्दे की हानि या एक्सजीईवीए के साथ इलाज किए गए डायलिसिस प्राप्त करने वाले रोगियों में पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्तर के बाद के उन्नयन को भी देखा गया है। कैल्शियम के स्तर की निगरानी और पर्याप्त कैल्शियम और विटामिन डी पूरकता हानि वाले रोगियों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं। गुर्दे (खंड 4.4 देखें)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है (इतालवी मेडिसिन एजेंसी - वेबसाइट: http // www.agenziafarmaco.gov.it / it / Managers)।
04.9 ओवरडोज़ -
नैदानिक अध्ययनों में ओवरडोज के कोई मामले सामने नहीं आए हैं। नैदानिक परीक्षणों में, XGEVA को हर 4 सप्ताह में 180 मिलीग्राम और 3 सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 120 मिलीग्राम तक की खुराक पर प्रशासित किया गया था।
05.0 औषधीय गुण -
05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -
भेषज समूह: अस्थि रोगों के उपचार के लिए दवाएं - अस्थि संरचना और खनिजकरण को प्रभावित करने वाली अन्य दवाएं, एटीसी कोड: M05BX04
कारवाई की व्यवस्था
RANKL एक प्रोटीन है और ट्रांसमेम्ब्रेन या घुलनशील रूप में आता है। ऑस्टियोक्लास्ट के गठन, कार्य और अस्तित्व के लिए RANKL आवश्यक है, हड्डी के पुनर्जीवन के लिए जिम्मेदार एकमात्र कोशिका प्रकार। बढ़ी हुई ऑस्टियोक्लास्टिक गतिविधि, RANKL द्वारा प्रेरित, मेटास्टेटिक हड्डी रोग में हड्डी के विनाश का एक प्रमुख मध्यस्थ है। और मल्टीपल मायलोमा में। डेनोसुमाब एक मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (IgG2) है जो RANKL को उच्च आत्मीयता और विशिष्टता के साथ लक्षित और बांधता है, RANKL / RANK इंटरैक्शन की घटना को रोकता है, इस प्रकार ऑस्टियोक्लास्ट की संख्या और कार्य को कम करता है, जिसके परिणामस्वरूप हड्डियों के पुनर्जीवन में कमी आती है और कैंसर से प्रेरित हड्डी का विनाश होता है। .
हड्डी के विशालकाय सेल ट्यूमर की विशेषता नियोप्लास्टिक स्ट्रोमल कोशिकाओं द्वारा होती है जो रैंक लिगैंड और ओस्टियोक्लास्ट जैसी विशाल कोशिकाओं को व्यक्त करते हैं जो रैंक को व्यक्त करते हैं। विशाल सेल बोन कैंसर वाले रोगियों में, डीनोसुमाब रैंक लिगैंड से बांधता है, महत्वपूर्ण रूप से कम करता है या ऑस्टियोक्लास्ट-जैसे को समाप्त करता है विशाल कोशिकाएँ। नतीजतन, ऑस्टियोलाइसिस कम हो जाता है और ट्यूमर के प्रोलिफेरेटिव स्ट्रोमा को एक नई हड्डी से बदल दिया जाता है, जिसमें घने, गैर-प्रसार, विभेदित संरचना होती है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
चरण II में उन्नत चरण के कैंसर के रोगियों में नैदानिक अध्ययन में हड्डी शामिल है, हर 4 सप्ताह या हर 12 सप्ताह में एक्सजीईवीए के उपचर्म (एससी) प्रशासन के परिणामस्वरूप हड्डी के पुनर्जीवन मार्करों (यूएनटीएक्स / सीआर, सीरम सीटीएक्स) में तेजी से कमी आई है, जिसमें औसत कमी आई है। पिछले बिसफ़ॉस्फ़ोनेट थेरेपी या बेसलाइन uNTx / Cr स्तर की परवाह किए बिना, एक सप्ताह के भीतर uNTx / Cr के लिए लगभग 80%। चरण III के नैदानिक अध्ययनों में, uNTx / Cr में लगभग 80% की औसत कमी को 3 महीने के उपचार के बाद 2,075 रोगियों में XGEVA और भोले से IV बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपचार के साथ इलाज किए गए उन्नत कैंसर के साथ बनाए रखा गया था।
प्रतिरक्षाजनकता
नैदानिक अध्ययनों में, XGEVA को निर्देशित कोई तटस्थ एंटीबॉडी नहीं देखा गया था। एक संवेदनशील इम्युनोसे के परिणामों के आधार पर, 3 साल तक के लिए डीनोसुमाब के साथ इलाज किए गए 1% से कम रोगियों ने गैर-बेअसर एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक परीक्षण किया, जिसमें परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक, विषाक्त या नैदानिक प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल का कोई सबूत नहीं है।
ठोस ट्यूमर से अस्थि मेटास्टेस वाले रोगियों में नैदानिक प्रभावकारिता
XGEVA 120 mg sc की प्रभावकारिता और सुरक्षा, हर 4 सप्ताह में दी जाती है या ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 mg iv। (कम गुर्दे समारोह के लिए खुराक समायोजन के साथ), हर 4 सप्ताह में प्रशासित, तीन यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित अध्ययनों में रोगियों में भोले से IV बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपचार और हड्डी की भागीदारी के साथ उन्नत कैंसर के साथ तुलना की गई: स्तन कैंसर वाले वयस्क रोगी ( अध्ययन 1), अन्य ठोस ट्यूमर या मल्टीपल मायलोमा (अध्ययन 2) और कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (अध्ययन 3)। सक्रिय दंत या मैंडिबुलर / मैक्सिलरी जिसमें मौखिक सर्जरी की आवश्यकता होती है, सर्जरी के बाद एक अनसुलझी दंत / मौखिक स्थिति, या आक्रामक दंत के लिए निर्धारित रोगी प्रक्रियाओं इन अध्ययनों में नामांकन के लिए पात्र नहीं थे। प्राथमिक और माध्यमिक समापन बिंदुओं ने एक या अधिक कंकाल-संबंधी घटनाओं (एसआरई) की घटना का आकलन किया। ज़ोलेड्रोनिक एसिड पर एक्सजीईवीए की श्रेष्ठता का प्रदर्शन करने वाले अध्ययनों में, रोगियों को पूर्व-निर्दिष्ट उपचार के विस्तार चरण की पेशकश की गई थी, एक्सजीईवीए के साथ 2 साल के लिए खुला लेबल .
एक्सजीईवीए ने एसआरई विकसित करने और ठोस ट्यूमर के अस्थि मेटास्टेस वाले रोगियों में कई (पहले और बाद में) एसआरई विकसित करने के जोखिम को कम किया (तालिका 2 देखें)।
तालिका 2: हड्डी से जुड़े उन्नत कैंसर वाले रोगियों में प्रभावोत्पादकता परिणाम
एनआर = नहीं पहुंचा; एनए = उपलब्ध नहीं; एचसीएम = घातक अतिकैल्शियमरक्तता; एसएमआर = कंकाल रुग्णता दर; एचआर = खतरा अनुपात; आरआरआर = सापेक्ष जोखिम में कमी अध्ययन 1, 2 और 3 के लिए, समायोजित पी-मान प्रस्तुत किए जाते हैं (समापन बिंदु: पहले एसआरई, और पहले और बाद के एसआरई); * समय के साथ सभी कंकाल की घटनाओं को शामिल करता है; केवल पिछली घटना के 21 दिन बाद हुई घटनाओं पर विचार किया जाता है।
** एनएससीएलसी, रीनल कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर, स्मॉल सेल लंग कैंसर, ब्लैडर कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल / जेनिटोरिनरी कैंसर और स्तन और प्रोस्टेट कैंसर को छोड़कर अन्य कैंसर शामिल हैं
रोग की प्रगति और समग्र अस्तित्व
तीनों अध्ययनों में और तीनों अध्ययनों के संयुक्त पूर्व-निर्दिष्ट विश्लेषण में एक्सजीईवीए और ज़ोलेड्रोनिक एसिड के बीच रोग की प्रगति समान थी।
सभी तीन अध्ययनों में, एक्सजीईवीए और ज़ोलेड्रोनिक एसिड के बीच समग्र अस्तित्व हड्डी से जुड़े उन्नत कैंसर वाले रोगियों में संतुलित था: स्तन कैंसर के रोगी (खतरा अनुपात और 95% सीआई: 0.95 [0.81- 1.11]), प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगी (खतरा अनुपात और 95) % CI: 1.03 [0.91-1.17]) और अन्य ठोस ट्यूमर या मल्टीपल मायलोमा वाले रोगी (खतरा अनुपात और 95% CI: 0.95 [0.83- 1.08])। अध्ययन 2 (अन्य ठोस ट्यूमर या मल्टीपल मायलोमा वाले रोगी) के पोस्ट-हॉक विश्लेषण में स्तरीकरण के लिए उपयोग किए जाने वाले तीन ट्यूमर प्रकारों (गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, मल्टीपल मायलोमा, और अधिक) के लिए समग्र अस्तित्व की जांच की गई। कुल मिलाकर उत्तरजीविता अधिक थी गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में XGEVA के लिए (खतरा अनुपात [९५% सीआई] ०.७९ [०.६५-०.९५]; n = ७०२), मल्टीपल मायलोमा में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के लिए अधिक (२.२६ का खतरा अनुपात [९५% सीआई] [१.१३- 4.50]; n = 180) और अन्य ट्यूमर प्रकारों में XGEVA और ज़ोलेड्रोनिक एसिड के लिए समान (खतरा अनुपात [95% CI] 1.08 [0.90-1.30]; n = 894)। इस अध्ययन में रोगनिरोधी कारकों और एंटीनोप्लास्टिक उपचारों को सत्यापित नहीं किया गया था। अध्ययन 1, 2 और 3 के संयुक्त पूर्व-निर्दिष्ट विश्लेषण में, समग्र अस्तित्व XGEVA और ज़ोलेड्रोनिक एसिड (खतरा अनुपात और 95% CI: 0.99 [0.91-1.07]) के बीच समान था।
दर्द पर प्रभाव
दर्द में सुधार का समय (यानी, बीपीआई-एसएफ के सबसे खराब दर्द स्कोर में बेसलाइन से 2-पॉइंट की कमी) प्रत्येक अध्ययन और एकीकृत विश्लेषण में डीनोसुमाब और ज़ोलेड्रोनिक एसिड के लिए समान था। "संयुक्त डेटासेट के पोस्ट-हॉक विश्लेषण में, बेसलाइन पर हल्के या बिना दर्द वाले रोगियों में दर्द के बिगड़ने का औसत समय (> सबसे खराब तीव्रता के दर्द स्कोर में 4 अंक)" ज़ोलेड्रोनिक एसिड (198 बनाम) की तुलना में XGEVA के लिए देरी हुई थी। । १४३ दिन) (पी = ०.०००२)।
हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर के साथ कंकाल के रूप में परिपक्व वयस्कों और किशोरों में नैदानिक प्रभावकारिता
XGEVA की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन दो ओपन-लेबल, सिंगल-आर्म फेज II क्लिनिकल परीक्षण (अध्ययन 4 और 5) में किया गया था, जिसमें हड्डी के अनसेक्टेबल या अनसेक्टेबल विशाल सेल ट्यूमर वाले 529 रोगियों को नामांकित किया गया था। कौन सी सर्जरी गंभीर होती रुग्णता
अध्ययन 4 ने 37 वयस्क रोगियों को हड्डी के हिस्टोलॉजिकल रूप से पुष्टि किए गए अनसेक्टेबल विशाल सेल ट्यूमर या हड्डी के आवर्तक विशाल सेल ट्यूमर के साथ नामांकित किया। प्रतिक्रिया मानदंड में हिस्टोपैथोलॉजिकल आधार पर विशाल कोशिकाओं का उन्मूलन या रेडियोग्राफिक आधार पर प्रगति की अनुपस्थिति शामिल थी।
प्रभावकारिता विश्लेषण में शामिल 35 रोगियों में से, 85.7% (95% सीआई: 69.7-95.2) में XGEVA के साथ उपचार के प्रति प्रतिक्रिया थी। हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन से गुजरने वाले सभी 20 रोगियों (100%) ने उपचार का जवाब दिया।शेष १५ रोगियों में, १० (६७%) रेडियोलॉजिकल रिपोर्टों ने लक्ष्य घाव की कोई प्रगति नहीं दिखाई।
अध्ययन 5 ने हड्डी के विशाल कोशिका ट्यूमर और औसत दर्जे की सक्रिय बीमारी के साक्ष्य के साथ 507 कंकाल रूप से परिपक्व वयस्कों या किशोरों को नामांकित किया।
कोहोर्ट 1 (अप्रत्याशित रोग वाले रोगी) में, रोग की प्रगति का औसत समय नहीं पहुंचा था, 258 में से 21 रोगियों में रोग की प्रगति हुई थी। कोहोर्ट 2 में (संक्रामक रोग वाले रोगी, लेकिन जिनके लिए नियोजित सर्जरी गंभीर रुग्णता से जुड़ी थी), एक्सजीईवीए के साथ इलाज किए गए 228 मूल्यांकन योग्य रोगियों में से 209 ने 6 महीने में सर्जरी नहीं की। कुल मिलाकर, 225 रोगियों में से जिनके लिए यह विशालकाय सेल ट्यूमर हड्डी थी सर्जरी निर्धारित की गई थी (केवल फेफड़ों के मेटास्टेस को छोड़कर), 109 ने कोई सर्जरी नहीं की, और 84 ने बेसलाइन पर नियोजित की तुलना में कम आक्रामक प्रक्रियाएं कीं। सर्जरी सर्जरी का औसत समय 261 दिन था।
अध्ययन 4 और 5 में 305 रोगियों के नामांकन पर रेडियोलॉजिकल इमेजिंग डेटा की एक स्वतंत्र पूर्वव्यापी समीक्षा की गई थी। एक सौ नब्बे की कम से कम एक बार मूल्यांकन योग्य प्रतिक्रिया थी और उन्हें विश्लेषण (तालिका 3) में शामिल किया गया था। कुल मिलाकर, XGEVA ने ७१.६% रोगियों (९५% CI: ६४.६-७७.९) (तालिका ३) में वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रियाएँ प्राप्त कीं, जिनका मूल्यांकन विभिन्न पद्धतियों का उपयोग करके किया गया था, जिसमें अधिकांश प्रतिक्रियाओं को फ़्लोरोडॉक्सीग्लुकोज़ पीईटी की गतिविधि में कमी या सीटी में मापी गई घनत्व वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था। / एचयू, केवल 25.1% रोगियों के पास RECIST के अनुसार प्रतिक्रिया थी। प्रतिक्रिया का औसत समय 3.1 महीने था (95% CI: 2.89-3, 65) प्रतिक्रिया की औसत अवधि मूल्यांकन योग्य नहीं थी (उद्देश्य प्रतिक्रिया के बाद चार रोगियों में रोग की प्रगति हुई थी। ) वस्तुनिष्ठ ट्यूमर प्रतिक्रिया के लिए मूल्यांकन योग्य 190 विषयों में, GCTB वाले 55 विषयों की सर्जरी हुई, जिनमें से 40 का पूर्ण रूप से उच्छेदन हुआ है।
तालिका 3: हड्डी के विशाल सेल कैंसर वाले मरीजों में उपचार के लिए उद्देश्य प्रतिक्रिया
सीआई = सटीक विश्वास अंतराल
RECIST 1.1: कंप्यूटेड अक्षीय टोमोग्राफी (सीटी) या चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) के माध्यम से ट्यूमर द्रव्यमान का मूल्यांकन करने के लिए ठोस ट्यूमर में प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने के लिए संशोधित मानदंड।
EORTC: फ्लोराइडोक्सीग्लुकोज (FDG-PET) के साथ पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी के उपयोग के माध्यम से चयापचय प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने के लिए कैंसर के अनुसंधान और उपचार के लिए यूरोपीय संगठन के संशोधित मानदंड।
4घनत्व/आकार: चोई उलटा संशोधित मानदंड सीटी/एमआरआई पर आधारित हाउंसफील्ड इकाइयों का उपयोग करके ट्यूमर के आकार और घनत्व का मूल्यांकन करने के लिए।
दर्द पर प्रभाव
282 रोगियों के नामांकन पर, अध्ययन में 5 संयुक्त समूह 1 और 2, सबसे खराब दर्द में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी (उदाहरण के लिए बेसलाइन से ≥ 2 अंक की कमी) जोखिम में 31.4% रोगियों में रिपोर्ट की गई थी (उदाहरण के लिए, जिन्हें सबसे खराब दर्द था उपचार के एक सप्ताह के भीतर 2 का स्कोर) और सप्ताह में ≥ 50%। ये दर्द सुधार बाद के आकलन में अपरिवर्तित रहे। कोहोर्ट 1 और कोहोर्ट 2 में पूर्व-उपचार एनाल्जेसिक के आधारभूत उपयोग का मूल्यांकन सात-बिंदु पैमाने का उपयोग करके किया गया था। , जहां 74.8% रोगियों ने एनाल्जेसिक के मध्यम या गैर-उपयोग की सूचना दी (जैसे एनाल्जेसिक स्कोर ≤ 2) और 25.2% रोगियों ने मजबूत ओपिओइड (जैसे एनाल्जेसिक स्कोर 3 से 7) का उपयोग किया।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने एक्सजीईवीए के साथ अध्ययन के परिणामों को बाल मेटास्टेस के रोगियों में कंकाल संबंधी घटनाओं की रोकथाम के लिए और 12 साल से कम उम्र के बाल चिकित्सा आबादी के सबसेट के उपचार के लिए बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया। हड्डी का सेल ट्यूमर (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.2 देखें)।
अध्ययन 5 में, XGEVA का मूल्यांकन 18 किशोर रोगियों (13 से 17 वर्ष की आयु) के एक उपसमूह में किया गया था, जिसमें हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर थे, जो कम से कम एक परिपक्व लंबी हड्डी के रूप में परिभाषित कंकाल परिपक्वता तक पहुंच गए थे (उदाहरण के लिए डिस्क बंद-बंद एपिफेसियल वृद्धि के साथ ह्यूमरस ह्यूमरस की प्लेट) और शरीर का वजन ≥ 45 किलो। अध्ययन के अंतरिम विश्लेषण में छह मूल्यांकन योग्य किशोरों में से चार में एक उद्देश्य प्रतिक्रिया देखी गई। एक अन्वेषक द्वारा किए गए मूल्यांकन ने बताया कि सभी 18 किशोर रोगियों में सबसे अच्छा स्थिर या बेहतर था रोग प्रतिक्रिया (2 रोगियों में पूर्ण प्रतिक्रिया, 8 रोगियों में आंशिक प्रतिक्रिया और 8 रोगियों में रोग स्थिरता)। यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने इस अध्ययन के अंतिम परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व में देरी की है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -
अवशोषण
चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, जैव उपलब्धता 62% थी।
जैव परिवर्तन
Denosumab केवल अमीनो एसिड और कार्बोहाइड्रेट जैसे देशी इम्युनोग्लोबुलिन से बना है और यकृत चयापचय तंत्र द्वारा समाप्त होने की संभावना नहीं है। दवा चयापचय और उन्मूलन से इम्युनोग्लोबुलिन निकासी के मार्ग का अनुसरण करने की उम्मीद की जाती है, अर्थात छोटे पेप्टाइड्स और एकल अमीनो एसिड में गिरावट।
निकाल देना
उन्नत कैंसर वाले विषयों में, जिन्होंने हर 4 सप्ताह में 120 मिलीग्राम की कई खुराक प्राप्त की, सीरम डीनोसुमाब सांद्रता में लगभग 2 गुना संचय देखा गया और 6 महीने के भीतर स्थिर स्थिति हासिल की गई; यह समय-स्वतंत्र फार्माकोकाइनेटिक्स के अनुरूप है। हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर वाले विषयों में, जिन्होंने 8 और 15 दिनों में लोडिंग खुराक के साथ हर 4 सप्ताह में 120 मिलीग्राम प्राप्त किया, उपचार के पहले महीने के भीतर स्थिर-राज्य स्तर हासिल किया गया। 9 और 49 सप्ताह के बीच, औसत स्तर कम से कम भिन्न होता है 9% उन विषयों में जिन्होंने हर 4 सप्ताह में 120 मिलीग्राम लेना बंद कर दिया, औसत आधा जीवन 28 दिन (सीमा: 14-55 दिन) था।
एक जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने उम्र (18-87 वर्ष), जाति / जातीय समूह (काले, हिस्पैनिक, एशियाई और सफेद विषयों का अध्ययन किया गया), लिंग, या ठोस ट्यूमर के प्रकार के लिए स्थिर-राज्य प्रणालीगत डीनोसुमैब जोखिम में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं दिखाया। . वजन बढ़ना प्रणालीगत जोखिम में कमी और इसके विपरीत से जुड़ा था। परिवर्तनों को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता था, क्योंकि हड्डी के टर्नओवर मार्करों पर आधारित फार्माकोडायनामिक प्रभाव शरीर के वजन की एक विस्तृत श्रृंखला पर स्थिर थे।
रैखिकता / गैर-रैखिकता
डेनोसुमाब ने विभिन्न खुराक स्तरों पर गैर-रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स का प्रदर्शन किया, लेकिन 60 मिलीग्राम (या 1 मिलीग्राम / किग्रा) और उससे अधिक की खुराक के लिए जोखिम में लगभग खुराक आनुपातिक वृद्धि का प्रदर्शन किया। गैर-रैखिकता एक उन्मूलन तंत्र के कारण होने की संभावना है। संतृप्त मध्यस्थता लक्ष्य, कम सांद्रता में महत्वपूर्ण।
गुर्दे की हानि
उन्नत कैंसर के बिना रोगियों में डीनोसुमाब (६० मिलीग्राम, एन = ५५ और १२० मिलीग्राम, एन = ३२) के साथ अध्ययन में, लेकिन डायलिसिस पर रोगियों सहित गुर्दे के कार्य की अलग-अलग डिग्री के साथ, गुर्दे की हानि की डिग्री का डीनोसुमाब फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा; इसलिए गुर्दे की हानि के मामले में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। XGEVA प्राप्त करते समय गुर्दे की निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है।
यकृत हानि
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है। सामान्य तौर पर, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को यकृत चयापचय द्वारा समाप्त नहीं किया जाता है। Denosumab फार्माकोकाइनेटिक्स बिगड़ा हुआ यकृत समारोह से अप्रभावित रहने की उम्मीद है।
वरिष्ठ नागरिकों
कुल मिलाकर, जराचिकित्सा रोगियों और युवा रोगियों के बीच सुरक्षा और प्रभावकारिता में कोई अंतर नहीं देखा गया। 65 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में हड्डी की भागीदारी के साथ उन्नत विकृतियों के साथ XGEVA के नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों ने समान प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया है। पुराने और छोटे विषयों में कोई खुराक समायोजन नहीं बुजुर्ग रोगियों में आवश्यक है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा आबादी में फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -
चूंकि जानवरों में डीनोसुमाब की जैविक गतिविधि गैर-मानव प्राइमेट के लिए विशिष्ट है, आनुवंशिक रूप से संशोधित (नॉकआउट) चूहों के मूल्यांकन या मार्ग के अन्य जैविक अवरोधकों के उपयोग का उपयोग कृंतक मॉडल में डीनोसुमाब के फार्माकोडायनामिक गुणों का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था। , जैसे ओपीजी-एफसी और रैंक-एफसी।
मानव स्तन कैंसर के अस्थि मेटास्टेसिस के माउस मॉडल में, एस्ट्रोजन रिसेप्टर सकारात्मक और नकारात्मक, प्रोस्टेट कैंसर, और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, ओपीजी-एफसी ने ऑस्टियोलाइटिक, ऑस्टियोब्लास्टिक और ऑस्टियोलाइटिक / ऑस्टियोब्लास्टिक घावों को कम किया, हड्डी मेटास्टेस के गठन में देरी की डे नोवो और कंकाल प्रणाली के ट्यूमर के विकास को कम किया। इन मॉडलों में, जब ओपीजी-एफसी को हार्मोनल थेरेपी (टैमोक्सीफेन) या कीमोथेरेपी (डोकेटेक्सेल) के साथ जोड़ा गया था, तो "कंकाल प्रणाली के ट्यूमर के विकास में एक और अवरोध पाया गया। स्तन कैंसर और प्रोस्टेट में या फेफड़ों का कैंसर, क्रमशः। स्तन कैंसर प्रेरण के एक माउस मॉडल में, RANK-Fc ने स्तन उपकला में हार्मोन-प्रेरित प्रसार को कम किया और ट्यूमर के गठन में देरी की।
डीनोसुमाब की संभावित जीनोटॉक्सिसिटी की जांच के लिए कोई मानक परीक्षण नहीं किया गया है, क्योंकि ये परीक्षण इस अणु के लिए प्रासंगिक नहीं हैं। हालांकि, इसकी विशेषताओं को देखते हुए, डीनोसुमाब में जीनोटॉक्सिक क्षमता होने की संभावना नहीं है।
लंबी अवधि के पशु अध्ययनों में डेनोसुमाब की कैंसरजन्य क्षमता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
सिनोमोलगस बंदरों में किए गए एकल और बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन में, डीनोसुमाब की खुराक जिसके परिणामस्वरूप "प्रणालीगत जोखिम 2.7 से 15 गुना अनुशंसित मानव खुराक का कार्डियोवैस्कुलर शरीर विज्ञान, पुरुष प्रजनन क्षमता, या महिला, या विशिष्ट अंग विषाक्तता उत्पाद पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
गर्भावस्था के पहले तिमाही के बराबर अवधि के दौरान डिनोसुमाब की बहु-खुराक वाले सिनोमोलगस बंदरों में एक अध्ययन में, डीनोसुमाब की खुराक जिसके परिणामस्वरूप अनुशंसित मानव खुराक का 9 गुना प्रणालीगत जोखिम मातृ विषाक्तता या भ्रूण को नुकसान नहीं पहुंचाता है। पहली तिमाही के बराबर अवधि; हालाँकि, भ्रूण के लिम्फ नोड्स की जांच नहीं की गई थी।
गर्भावस्था के दौरान सिनोमोलगस बंदरों के एक अन्य अध्ययन में, मानव खुराक के 12 गुना प्रणालीगत जोखिम पर, मृत जन्म और प्रसवोत्तर मृत्यु दर में वृद्धि हुई थी; हड्डी की असामान्य वृद्धि के परिणामस्वरूप हड्डियों की ताकत कम हो गई, हेमटोपोइजिस और दंत विकृतियां कम हो गईं; परिधीय लिम्फ नोड्स की अनुपस्थिति; और नवजात की वृद्धि में कमी आई है। एक खुराक स्तर जो प्रजनन प्रभावों के लिए नकारात्मक हो सकता है, स्थापित नहीं किया गया है। उसके बाद, जन्म के 6 महीने बाद, हड्डी में परिवर्तन ने सुधार दिखाया और दंत विस्फोट पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालांकि, लिम्फ नोड्स और दंत विकृतियों पर प्रभाव बना रहा, और यह कई ऊतकों में एक न्यूनतम से मध्यम खनिजकरण में देखा गया (उपचार सहसंबंध अनिश्चित) श्रम से पहले मातृ क्षति का कोई सबूत नहीं था। प्रसव के दौरान मातृ प्रतिकूल प्रभाव शायद ही कभी हुआ। मातृ स्तन ग्रंथि का विकास सामान्य था।
बंदरों में किए गए प्रीक्लिनिकल बोन क्वालिटी स्टडीज में लंबे समय तक डीनोसुमाब के साथ इलाज किया गया, हड्डी के कारोबार में कमी के साथ हड्डी की ताकत और सामान्य ऊतक विज्ञान में सुधार हुआ।
नर चूहों में आनुवंशिक रूप से मानव RANKL (नॉक-इन चूहों) को व्यक्त करने के लिए इंजीनियर और ट्रांसकॉर्टिकल फ्रैक्चर के अधीन, denosumab ने नियंत्रण समूह की तुलना में कार्टिलेज हटाने और कैलस रीमॉडेलिंग में देरी की, लेकिन बायोमैकेनिकल ताकत पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा।
स्तन ग्रंथि की परिपक्वता (गर्भावस्था के दौरान स्तन ग्रंथि के लोबुलो-वायुकोशीय संरचनाओं का विकास) के निषेध के कारण दुद्ध निकालना की अनुपस्थिति नॉकआउट चूहों में देखी गई थी जो RANK या RANKL व्यक्त नहीं करते थे, साथ ही बिगड़ा गठन RANK / RANKL नॉकआउट नवजात चूहों का प्रदर्शन किया। वजन घटाने, हड्डियों की वृद्धि में कमी, वृद्धि प्लेटों में बदलाव और दंत विस्फोट की कमी। हड्डी की वृद्धि में कमी, बदली हुई वृद्धि प्लेटें और बिगड़ा हुआ दंत विस्फोट। आरएएनसीएल अवरोधकों को दिए गए नवजात चूहों में अध्ययन में भी देखा गया था; ये परिवर्तन आंशिक रूप से RANKL अवरोधक के बंद होने के बाद प्रतिवर्ती थे प्रशासन किशोर प्राइमेट 2.7- और 15-गुना खुराक के साथ इलाज किया जाता है (10 और 50 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक) सीए की विसंगतियों को दर्शाता है विकास रेखाएँ। इसलिए, डीनोसुमाब उपचार खुली वृद्धि प्लेटों वाले बच्चों में हड्डियों के विकास को बाधित कर सकता है और दंत विस्फोट को रोक सकता है।
06.0 भेषज सूचना -
०६.१ अंश -
ग्लासिएल एसिटिक एसिड *
सोडियम हाइड्रोक्साइड (पीएच समायोजन के लिए) *
सोरबिटोल (E420)
इंजेक्शन के लिए पानी
* एसीटेट बफर एसिटिक एसिड और सोडियम हाइड्रॉक्साइड को मिलाकर प्राप्त किया जाता है
06.2 असंगति "-
संगतता अध्ययन के अभाव में, इस औषधीय उत्पाद को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि "-
3 वर्ष।
XGEVA को मूल पैकेजिंग में 30 दिनों तक कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस तक) पर संग्रहीत किया जा सकता है। एक बार रेफ़्रिजरेटर से निकालने के बाद, XGEVA का उपयोग इस 30 दिन की अवधि के भीतर किया जाना चाहिए।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
स्थिर नहीं रहो।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए शीशी को बाहरी कार्टन में रखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -
एक स्टॉपर (इलास्टोमेरिक फ्लोरोपॉलीमर के साथ लेपित) और एक फ्लिप-ऑफ कैप के साथ एक सील (एल्यूमीनियम) के साथ एकल उपयोग शीशी (टाइप I ग्लास) में 1.7 मिलीलीटर समाधान।
एक, तीन या चार शीशियों का पैक आकार।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -
प्रशासन से पहले, XGEVA समाधान का नेत्रहीन निरीक्षण किया जाना चाहिए। समाधान में सफेद प्रोटीन कणों के पारभासी के निशान हो सकते हैं। अगर यह बादल छाए हुए या फीका पड़ा हुआ है तो घोल को इंजेक्ट न करें। अत्यधिक हिलाएं नहीं। इंजेक्शन साइट की समस्याओं से बचने के लिए, शीशी को इंजेक्शन से पहले कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस तक) तक पहुंचने दें और धीरे-धीरे इंजेक्ट करें। शीशी की पूरी सामग्री को इंजेक्ट करें। डीनोसुमाब के प्रशासन के लिए 27 गेज की स्टील सुई की सिफारिश की जाती है। शीशी का पुन: उपयोग न करें।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -
एमजेन यूरोप बी.वी.
मिनरवम 7061
NL-4817 ZK ब्रेडा
नीदरलैंड
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -
ईयू / 1/11/703/001
ईयू / 1/11/703/002
ईयू / 1/11/703/003
041300017
041300029
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -
पहले प्राधिकरण की तिथि: 13 जुलाई 2011
अंतिम नवीनीकरण की तिथि: ४ अप्रैल २०१६
10.0 पाठ के पुनरीक्षण की तिथि -
दिसंबर 2016