सक्रिय तत्व: नतालिज़ुमाबी
TYSABRI 300 मिलीग्राम जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करता है
टायसाबरी का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
TYSABRI का उपयोग मल्टीपल स्केलेरोसिस (MS) के इलाज के लिए किया जाता है। MS मस्तिष्क में सूजन का कारण बनता है जो तंत्रिका कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है। TYSABRI सूजन के लिए जिम्मेदार कोशिकाओं को मस्तिष्क में प्रवेश करने से रोकता है और परिणामस्वरूप, MS के कारण होने वाली तंत्रिका क्षति को कम करता है।
TYSABRI में सक्रिय पदार्थ नतालिज़ुमैब होता है, एक सक्रिय पदार्थ जिसे मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कहा जाता है। यह एंटीबॉडी शरीर में मौजूद कुछ प्रोटीनों को उनके हानिकारक प्रभावों को खत्म करने के लिए बांधती है।
मल्टीपल स्केलेरोसिस के लक्षण क्या हैं?
एमएस लक्षण रोगी से रोगी में भिन्न होते हैं और आपके पास कुछ या कोई भी नहीं हो सकता है।
लक्षणों में शामिल हो सकते हैं: चलने में समस्या, चेहरे, हाथ या पैर में सुन्नता की भावना, दृष्टि की समस्या, थकान, संतुलन की कमी या आलस्य, मूत्राशय और आंत्र की समस्याएं, सोचने और एकाग्रता में कठिनाई, अवसाद, तीव्र या पुराना दर्द, यौन समस्याएं, मांसपेशियों में जकड़न और ऐंठन। लक्षणों के तेज होने की स्थिति में, इसे रिलैप्स (जिसे एक्ससेर्बेशन या अटैक भी कहा जाता है) कहा जाता है। जब एक पुनरावर्तन होता है, तो आप देख सकते हैं कि आपके लक्षण अचानक, कुछ २९ घंटों के भीतर, या धीरे-धीरे, कुछ दिनों के दौरान बढ़ते हैं। एक नियम के रूप में, लक्षणों में धीरे-धीरे सुधार होगा (इस मामले में हम छूट की बात करते हैं)।
नैदानिक परीक्षणों में, TYSABRI ने MS के अक्षम प्रभावों की प्रगति को लगभग आधा कर दिया और MS हमलों की संख्या को लगभग दो-तिहाई कम कर दिया। TYSABRI के साथ इलाज के दौरान, आप अपने MS पर कोई प्रभाव नहीं देख सकते हैं, लेकिन TYSABRI आपकी बीमारी को और खराब होने से रोकने में मदद कर सकता है।
मतभेद जब टायसाबरी का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
TYSABRI के साथ उपचार शुरू करने से पहले, यह महत्वपूर्ण है कि आप अपने डॉक्टर से उपचार से होने वाले संभावित लाभों और संबंधित जोखिमों के बारे में चर्चा करें।
टायसाबरी का प्रयोग न करें
- यदि आपको नतालिज़ुमाब या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
- अगर आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको प्रोग्रेसिव मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल) है। पीएमएल एक दुर्लभ मस्तिष्क संक्रमण है।
- यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ एक गंभीर समस्या है (उदाहरण के लिए एचआईवी जैसी बीमारी के कारण, या किसी दवा के कारण जो आप ले रहे हैं या अतीत में ले चुके हैं, उदाहरण के लिए माइटोक्सेंट्रोन या साइक्लोफॉस्फेमाइड)।
- यदि आप इंटरफेरॉन बीटा या ग्लैटीरामेर एसीटेट ले रहे हैं। ये दवाएं MS का इलाज करती हैं और TYSABRI के साथ इस्तेमाल नहीं की जा सकतीं (नीचे अन्य दवाएं लेना देखें)।
- यदि आपको सक्रिय कैंसर है (जब तक कि यह एक प्रकार का त्वचा कैंसर न हो जिसे बेसल सेल कार्सिनोमा कहा जाता है)।
- अगर आपकी उम्र 18 साल से कम है।
Tysabri को लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
टायसाबरी का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें।
संक्रमणों
TYSABRI लेने वाले रोगियों में प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (PML) नामक एक दुर्लभ मस्तिष्क संक्रमण के मामले सामने आए हैं। पीएमएल गंभीर विकलांगता का कारण बन सकता है या घातक हो सकता है।
- पीएमएल के लक्षण एमएस रिलैप्स (यानी कमजोरी या दृष्टि में बदलाव) के समान हो सकते हैं। इसलिए, अगर आपको लगता है कि आपका एमएस खराब हो रहा है या आपको कोई नया लक्षण दिखाई देता है, तो यह बहुत जरूरी है कि आप जल्द से जल्द अपने डॉक्टर को दिखाएं।
- थेरेपी के बारे में अपने साथी या देखभाल करने वाले से बात करें और उन्हें उपचार के बारे में बताएं। लक्षण हो सकते हैं कि आप अपने बारे में जागरूक नहीं हो सकते हैं, जैसे कि मूड या व्यवहार में बदलाव, याददाश्त में कमी, भाषण और संचार की कठिनाइयाँ, जिनका आगे मूल्यांकन करने की आवश्यकता हो सकती है पीएमएल की संभावना से इंकार करने के लिए आपका डॉक्टर।
- यह जानकारी आपको रोगी अलर्ट कार्ड पर भी मिलेगी जो आपके डॉक्टर ने आपको दी थी। यह महत्वपूर्ण है कि आप इस अलर्ट कार्ड को अपने पास रखें और इसे अपने साथी या देखभाल करने वाले को दिखाएं।
पीएमएल मस्तिष्क में जेसी वायरस में अनियंत्रित वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, हालांकि टीवाईएसएबीआरआई के इलाज वाले कुछ रोगियों में इस वृद्धि के कारण ज्ञात नहीं हैं। जेसी वायरस एक सामान्य वायरस है जो सामान्य रूप से देखे जाने योग्य बीमारी पैदा किए बिना कई लोगों को संक्रमित करता है।
TYSABRI के साथ उपचार शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर यह जांचने के लिए रक्त परीक्षण कर सकता है कि क्या इसमें JC वायरस के प्रति एंटीबॉडी हैं। ये एंटीबॉडी एक संकेत हैं कि वह जेसी वायरस से संक्रमित हो गया है।
TYSABRI के साथ PML विकसित होने का जोखिम अधिक है:
- अगर रक्त में जेसी वायरस के प्रति एंटीबॉडी हैं। o एंटी जेसी वायरस एंटीबॉडी वाले रोगियों में पीएमएल का जोखिम एंटी जेसी वायरस एंटीबॉडी वाले रोगियों की तुलना में अधिक होता है। o यदि आपके पास जेसी वायरस एंटीबॉडी नहीं है, तो आपका डॉक्टर किसी भी बदलाव की जांच के लिए नियमित अंतराल पर परीक्षण दोहरा सकता है।
- यदि उपचार लंबा है, खासकर दो साल से अधिक। यह ज्ञात नहीं है कि चार साल से अधिक समय तक TYSABRI के साथ उपचार के बाद PML विकसित होने की संभावना बढ़ रही है, वही बनी हुई है या घट गई है।
- यदि आपने पहले एक इम्यूनोसप्रेसेन्ट नामक दवा ली है। ये दवाएं प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को कम करती हैं।
यदि आपके ऊपर सूचीबद्ध सभी तीन जोखिम कारक हैं, तो आपको पीएमएल विकसित होने की अधिक संभावना है। इससे पहले कि आप टायसाबरी लेना शुरू करें और दो साल से अधिक समय तक टायसाबरी लेने के बाद, आपको अपने डॉक्टर से चर्चा करनी चाहिए कि क्या टायसाबरी आपके लिए सही इलाज है।
पीएमएल का अनुभव करने वाले मरीजों को पीएमएल के इलाज के बाद प्रतिरक्षा पुनर्गठन सूजन सिंड्रोम (आईआरआईएस) नामक प्रतिक्रिया होने की संभावना है, क्योंकि टीवाईएसएबीआरआई को शरीर से हटा दिया जाता है। आईआरआईएस खराब होने सहित स्थिति खराब कर सकता है। मस्तिष्क समारोह।
एलर्जी
कुछ रोगियों ने TYSABRI से एलर्जी की प्रतिक्रिया का अनुभव किया है। आपका डॉक्टर किसी भी एलर्जी की जाँच करेगा जो जलसेक के दौरान और अगले एक घंटे तक हो सकती है।
क्या टायसाबरी हमेशा काम करती है?
TYSABRI का उपयोग करने वाले रोगियों की एक छोटी संख्या में, समय के साथ शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा TYSABRI को ठीक से काम करने से रोक सकती है (शरीर TYSABRI के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करता है)। आपका डॉक्टर यह निर्धारित करने में सक्षम होगा कि TYSABRI काम नहीं कर रहा है जैसा कि रक्त परीक्षण करके करना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो दवा लेना बंद कर देगा।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Tysabri के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
- यदि आप बीटा इंटरफेरॉन या ग्लैटीरामेर एसीटेट जैसे मल्टीपल स्केलेरोसिस के इलाज के लिए अन्य दवाएं ले रहे हैं तो आपको TYSABRI का उपयोग नहीं करना चाहिए।
- आप TYSABRI का उपयोग करने में सक्षम नहीं हो सकते हैं यदि आप प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करने वाली दवाएं ले रहे हैं या कभी ले रहे हैं, उदा। माइटोक्सेंट्रोन या साइक्लोफॉस्फेमाइड।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कराती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें।
- यदि आप गर्भवती हैं तो टायसाबरी का प्रयोग न करें जब तक कि आपने अपने डॉक्टर से बात न की हो। यदि आप गर्भवती हैं, यदि आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या यदि आप गर्भवती होने की योजना बना रही हैं तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
- TYSABRI के साथ इलाज के दौरान स्तनपान न करें।स्तनपान कराने या टायसाबरी का उपयोग करने का निर्णय लेने में सलाह के लिए अपने डॉक्टर से पूछें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर TYSABRI के प्रभाव पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, यदि आप चक्कर आना, एक सामान्य दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं, तो आपको ड्राइव या मशीनों का उपयोग नहीं करना चाहिए।
TYSABRI में शामिल हैं
सोडियम फॉस्फेट, मोनोबैसिक, मोनोहाइड्रेट; सोडियम फॉस्फेट, डिबासिक, हेप्टाहाइड्रेट
सोडियम क्लोराइड, पॉलीसोर्बेट 80 (E433), इंजेक्शन के लिए पानी।
कमजोर पड़ने के बाद, औषधीय उत्पाद में प्रत्येक खुराक में 17.7 मिमीोल (406 मिलीग्राम) सोडियम होता है। कम सोडियम वाले आहार पर रोगियों के लिए ध्यान में रखा जाना चाहिए।
खुराक और उपयोग की विधि Tysabri का उपयोग कैसे करें: खुराक
TYSABRI आपको एक डॉक्टर द्वारा दी जाएगी जो एमएस के इलाज में माहिर है। हमेशा इस दवा का प्रयोग ठीक वैसे ही करें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
- अनुशंसित वयस्क खुराक हर 4 सप्ताह में एक बार दी जाने वाली 300 मिलीग्राम है।
- प्रशासन से पहले, TYSABRI को पतला होना चाहिए। यह आमतौर पर बांह में एक ड्रिप (एक "अंतःशिरा जलसेक) के साथ नस में दिया जाता है। जलसेक लगभग 1 घंटे तक रहता है।
- TYSABRI को कैसे तैयार और प्रशासित किया जाए, इस पर डॉक्टरों और स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए जानकारी इस पैकेज पत्रक के अंत में प्रदान की गई है।
- यह महत्वपूर्ण है कि आप तब तक उपचार जारी रखें जब तक आपको और आपके डॉक्टर को यह लगे कि यह आपके लिए लाभकारी है। TYSABRI का निरंतर उपयोग महत्वपूर्ण है, विशेष रूप से उपचार के पहले महीनों के दौरान। इसका कारण यह है कि जिन रोगियों ने TYSABRI की एक या दो खुराक प्राप्त की और फिर तीन महीने या उससे अधिक समय तक उपचार बंद कर दिया, यदि उपचार फिर से शुरू किया जाता है, तो एलर्जी की प्रतिक्रिया विकसित होने की संभावना अधिक होती है।
यदि आपने बहुत अधिक Tysabri लिया है तो क्या करें?
अगर आप टायसाब्री लेना भूल जाते हैं
यदि आप टायसाब्री की अपनी सामान्य खुराक को भूल जाते हैं, तो कृपया इसे जल्द से जल्द लेने के लिए अपने डॉक्टर से सहमत हों। इसके बाद आपको हर 4 सप्ताह में टायसाबरी की खुराक लेते रहना होगा।
हमेशा इस दवा का उपयोग ठीक उसी तरह करें जैसा कि इस पत्रक में वर्णित है या आपके चिकित्सक द्वारा निर्देशित है। यदि संदेह है, तो अपने चिकित्सक से परामर्श करें
TYSABRI के उपयोग के बारे में अधिक जानकारी के लिए अपने डॉक्टर से पूछें।
साइड इफेक्ट टायसाब्री के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
TYSABRI से गंभीर संक्रमण हो सकता है। एक संक्रमण के लक्षणों में शामिल हैं:
एक अस्पष्टीकृत बुखार
- गंभीर दस्त
- साँस की तकलीफे
- लंबे समय तक चक्कर आना
- सरदर्द
- गर्दन में अकड़न
- वजन घटना
- उदासीनता
यदि आपको निम्न में से कोई भी लक्षण दिखाई दें तो तुरंत अपने डॉक्टर या नर्स को बताएं:
TYSABRI से एलर्जी के लक्षण, जलसेक के दौरान या इसके तुरंत बाद:
- पित्ती
- चेहरे, होंठ या जीभ की सूजन
- साँस की तकलीफे
- सीने में दर्द या बेचैनी
- रक्तचाप में वृद्धि या कमी (यदि आपके रक्तचाप की निगरानी की जाती है तो आपके डॉक्टर या नर्स द्वारा देखा जाएगा)।
संभावित जिगर की समस्या के संकेत:
- त्वचा का पीला पड़ना या आँखों का सफेद होना
- असामान्य गहरे रंग का मूत्र।
TYSABRI के अन्य दुष्प्रभाव भी हो सकते हैं।
अवांछित प्रभावों को उस आवृत्ति के अनुसार नीचे सूचीबद्ध किया गया है जिसके साथ उन्हें नैदानिक परीक्षणों के दौरान सूचित किया गया था।
सामान्य दुष्प्रभाव जो 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं
- मूत्र पथ के संक्रमण
- गले में खराश और नाक का हाइपरसेरेटियन या कंजेशन
- ठंड लगना
- पित्ती
- सरदर्द
- सिर चकराना
- जी मिचलाना
- वह पीछे हट गया
- जोड़ों का दर्द
- बुखार
- थकान
असामान्य दुष्प्रभाव जो 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- गंभीर एलर्जी (अतिसंवेदनशीलता)? प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल)।
दुर्लभ दुष्प्रभाव जो 1000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं:
- असामान्य संक्रमण (तथाकथित "अवसरवादी संक्रमण")।
यदि आपको लगता है कि आपको कोई संक्रमण है तो जितनी जल्दी हो सके अपने चिकित्सक से मिलें।
रोगी चेतावनी कार्ड और यह पत्रक अपनी चिकित्सा में शामिल किसी भी चिकित्सक को दिखाएं, न कि केवल न्यूरोलॉजिस्ट को।
यह जानकारी आपको रोगी अलर्ट कार्ड पर भी मिलेगी जो आपके डॉक्टर ने आपको दी थी।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
बंद शीशी:
रेफ्रिजरेटर में स्टोर करें (2? सी - 8? सी)।
स्थिर नहीं रहो।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए शीशी को बाहरी कार्टन में रखें।
इस दवा का उपयोग उस समाप्ति तिथि के बाद न करें जो लेबल और कार्टन पर बताई गई है। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
पतला घोल:
कमजोर पड़ने के बाद, तत्काल उपयोग की सिफारिश की जाती है। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो पतला समाधान 2 डिग्री सेल्सियस से 8 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत किया जाना चाहिए और कमजोर पड़ने के 8 घंटे के भीतर प्रशासित किया जाना चाहिए।
यदि आप तरल में कणों को नोटिस करते हैं और / या शीशी में तरल का रंग "मलिनकिरण" है, तो इस दवा का उपयोग न करें।
TYSABRI में क्या शामिल है
सक्रिय संघटक नतालिज़ुमाब है। ध्यान की प्रत्येक 15 मिलीलीटर शीशी में 300 मिलीग्राम नतालिज़ुमाब (20 मिलीग्राम / एमएल) होता है।
अन्य सामग्री हैं:
सोडियम फॉस्फेट, मोनोबैसिक, मोनोहाइड्रेट
सोडियम फॉस्फेट, डिबासिक, हेप्टाहाइड्रेट
सोडियम क्लोराइड
पॉलीसोर्बेट 80 (ई433)
इंजेक्शन के लिए पानी।
TYSABRI कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
TYSABRI एक रंगहीन और स्पष्ट या थोड़ा ओपेलेसेंट तरल है।
प्रत्येक कार्टन में एक कांच की शीशी होती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
आसव के लिए समाधान के लिए TYSABRI ३०० MG ध्यान केंद्रित
औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
ध्यान के प्रत्येक मिलीलीटर में 20 मिलीग्राम नतालिज़ुमैब होता है।
नतालिज़ुमाब एक पुनः संयोजक मानवकृत एंटी-α4-इंटीग्रिन एंटीबॉडी है जो पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा माउस सेल लाइन में निर्मित होता है।
कमजोर पड़ने के बाद (खंड 6.6 देखें), जलसेक समाधान में लगभग 2.6 मिलीग्राम / एमएल नतालिज़ुमाब होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ उत्तेजक
TYSABRI में प्रत्येक बोतल में 2.3 mmol (52 mg) सोडियम होता है। 100 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) घोल में पतला होने के बाद औषधीय उत्पाद में 17.7 मिमीोल (406 मिलीग्राम) सोडियम होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के समाधान के लिए ध्यान लगाओ।
बेरंग, स्पष्ट या थोड़ा ओपेलेसेंट घोल।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
TYSABRI को मोनोथेरेपी के रूप में इंगित किया गया है रोग में सुधार निम्नलिखित रोगी समूहों में उच्च गतिविधि में मल्टीपल स्केलेरोसिस को पुन: प्रेषित करना:
• इंटरफेरॉन बीटा या ग्लैटीरामेर एसीटेट थेरेपी के बावजूद उच्च रोग गतिविधि के साथ 18 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्क रोगी। इन रोगियों को ऐसे रोगियों के रूप में परिभाषित किया गया है जो चिकित्सा के पूर्ण और पर्याप्त पाठ्यक्रम (आमतौर पर, कम से कम एक वर्ष के उपचार) का जवाब देने में विफल रहे हैं। बीटा इंटरफेरॉन या ग्लैटीरामेर एसीटेट के साथ। रोगियों को चिकित्सा के दौरान पिछले वर्ष में कम से कम 1 बार फिर से आना चाहिए था और मस्तिष्क चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) पर कम से कम 9 टी 2 हाइपरिंटेंस घाव या कम से कम 1 गैडोलीनियम-बढ़ाने वाला घाव होना चाहिए। एक मरीज गैर प्रत्युत्तर इसे एक ऐसे रोगी के रूप में भी परिभाषित किया जा सकता है जिसकी पिछले वर्ष की तुलना में अपरिवर्तित या बढ़ी हुई पुनरावृत्ति दर है या जिसे गंभीर रूप से पुनरावृत्ति हुई है।
या
• 18 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्क रोगी, जो एक वर्ष में दो या दो से अधिक अक्षम रिलैप्स द्वारा परिभाषित होते हैं और मस्तिष्क एमआरआई पर 1 या अधिक गैडोलीनियम-बढ़ाने वाले घावों या टी 2 में घाव के भार में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ, मल्टीपल स्केलेरोसिस को तेजी से विकसित होने वाले गंभीर रूप से विकसित होते हैं। पिछले एमआरआई के लिए हाल ही में प्रदर्शन किया।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
TYSABRI के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए और न्यूरोलॉजिकल रोगों के निदान और उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा लगातार पर्यवेक्षण किया जाना चाहिए, उन केंद्रों में जहां एमआरआई तक त्वरित पहुंच संभव है।
TYSABRI के साथ इलाज किए गए मरीजों को रोगी अलर्ट कार्ड दिया जाना चाहिए और TYSABRI के जोखिमों के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए (पैकेज के अंदर पैकेज लीफलेट भी देखें)। 2 साल के उपचार के बाद, रोगियों को फिर से TYSABRI के जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, विशेष रूप से इसके बारे में प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल) का बढ़ता जोखिम, और दोनों रोगियों और उनके देखभालकर्ताओं को पीएमएल के शुरुआती लक्षणों और लक्षणों को पहचानने के लिए शिक्षित किया जाना चाहिए।
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं और एमआरआई तक पहुंच के इलाज के लिए साधन उपलब्ध होने चाहिए।
मरीज इंटरफेरॉन बीटा या ग्लैटीरामेर एसीटेट थेरेपी से सीधे नतालिज़ुमैब में स्विच कर सकते हैं, बशर्ते वे प्रमुख उपचार-संबंधी असामान्यताओं के लक्षण नहीं दिखाते हैं, उदाहरण के लिए। न्यूट्रोपेनिया। यदि उपचार संबंधी असामान्यताएं मौजूद हैं, तो उन्हें नतालिज़ुमाब के साथ उपचार शुरू करने से पहले सामान्य स्थिति में लौटने की आवश्यकता होगी।
कुछ रोगियों को इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं (जैसे माइटोक्सेंट्रोन, साइक्लोफॉस्फेमाइड, एज़ैथियोप्रिन) के संपर्क में लाया जा सकता है। ऐसे औषधीय उत्पाद लंबे समय तक इम्यूनोसप्रेशन का कारण बन सकते हैं, भले ही उनका प्रशासन बंद कर दिया जाए। इसलिए, TYSABRI थेरेपी शुरू करने से पहले (खंड 4.4 भी देखें), चिकित्सक को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि ऐसे रोगियों की प्रतिरक्षा में कमी न हो।
मात्रा बनाने की विधि
वयस्कों
TYSABRI 300 मिलीग्राम को हर 4 सप्ताह में एक बार अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।
उन रोगियों में उपचार जारी रखने पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए जो 6 महीने के बाद चिकित्सीय लाभ का कोई सबूत नहीं दिखाते हैं।
नतालिज़ुमाब का 2 साल का सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा डबल-ब्लाइंड नियंत्रित अध्ययनों से है। 2 वर्षों के बाद, चिकित्सा की निरंतरता को संभावित लाभों और जोखिमों के पुनर्मूल्यांकन के बाद ही माना जाना चाहिए। मरीजों को पीएमएल के जोखिम कारकों के बारे में फिर से सूचित किया जाना चाहिए। , यानी उपचार की अवधि, TYSABRI प्रशासन से पहले प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं का उपयोग और एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी की उपस्थिति (खंड 4.4 देखें)।
पुन: प्रशासन
उत्पाद के पुन: प्रशासन की प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है, सुरक्षा के लिए खंड 4.4 देखें।
बड़े लोग
इस रोगी आबादी में डेटा की कमी के कारण 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में TYSABRI की सिफारिश नहीं की जाती है।
गुर्दे और यकृत हानि
गुर्दे या यकृत हानि के प्रभावों की जांच के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
दवा उन्मूलन तंत्र और जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि गुर्दे या यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
TYSABRI 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
प्रशासन का तरीका
अंतःशिरा उपयोग के लिए।
प्रशासन से पहले औषधीय उत्पाद को कम करने के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।
कमजोर पड़ने के बाद (धारा 6.6 देखें), जलसेक को लगभग 1 घंटे तक प्रशासित किया जाना चाहिए और रोगियों को जलसेक के दौरान और जलसेक के अंत के 1 घंटे बाद तक किसी भी लक्षण और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के लक्षणों के लिए मनाया जाना चाहिए।
TYSABRI को 'बोलस इंजेक्शन' के रूप में नहीं दिया जाना चाहिए।
04.3 मतभेद
नतालिज़ुमाब या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता।
प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल)।
अवसरवादी संक्रमणों के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों, जिनमें इम्युनोकॉम्प्रोमाइज़्ड मरीज़ शामिल हैं (जिनमें सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसिव थैरेपी से इलाज किया गया है या वे जो पिछले उपचारों से प्रतिरक्षित हैं, जैसे माइटोक्सेंट्रोन या साइक्लोफॉस्फेमाइड, अनुभाग 4.4 और 4.8 भी देखें)।
बीटा इंटरफेरॉन या ग्लैटिरामेर एसीटेट के साथ संयोजन।
बेसल सेल त्वचा कैंसर वाले रोगियों के अपवाद के साथ सक्रिय घातक ट्यूमर का निदान किया गया।
18 वर्ष से कम आयु के बच्चे और किशोर।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
प्रोग्रेसिव मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल)
TYSABRI का उपयोग PML के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, जो JC वायरस के कारण होने वाला एक अवसरवादी संक्रमण है, जो घातक हो सकता है या गंभीर विकलांगता का कारण बन सकता है। PML के विकास के इस बढ़ते जोखिम के कारण, विशेषज्ञ और रोगी को व्यक्तिगत आधार पर TYSABRI के जोखिमों और लाभों का पुनर्मूल्यांकन करने की आवश्यकता है।
पीएमएल के शुरुआती लक्षणों और लक्षणों को पहचानने के लिए रोगियों और देखभाल करने वालों दोनों को प्रशिक्षित किया जाना चाहिए।
निम्नलिखित जोखिम कारक पीएमएल के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं।
• एंटी जेसीवी एंटीबॉडी की उपस्थिति
• उपचार की अवधि, विशेष रूप से 2 वर्ष से अधिक। 4 साल से अधिक समय तक TYSABRI के साथ इलाज करने वाले रोगियों के साथ अनुभव सीमित है, इसलिए इन रोगियों में PML के जोखिम का आकलन नहीं किया जा सकता है।
• TYSABRI के प्रशासन से पहले प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं का उपयोग।
एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी की उपस्थिति टीवाईएसएबीआरआई के इलाज वाले मरीजों में पीएमएल जोखिम के विभिन्न स्तरों की विशेषता है। एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी पॉजिटिव रोगियों में एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी निगेटिव रोगियों की तुलना में पीएमएल विकसित होने का अधिक जोखिम होता है। पीएमएल के लिए सभी तीन जोखिम कारकों वाले मरीजों (यानी वे एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक हैं और 2 साल से अधिक समय से टीवाईएसएबीआरआई थेरेपी पर हैं और पहले इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी प्राप्त कर चुके हैं) में पीएमएल का काफी अधिक जोखिम है। तीनों जोखिम कारकों वाले रोगियों में, TYSABRI के साथ उपचार केवल तभी जारी रखा जाना चाहिए जब लाभ जोखिम से अधिक हो। विभिन्न रोगी उपसमूहों में पीएमएल जोखिम की मात्रा के संबंध में, कृपया चिकित्सकों के लिए सूचना और प्रबंधन दिशानिर्देश देखें।
एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी परीक्षण TYSABRI के साथ उपचार के जोखिम स्तरीकरण के लिए सहायक जानकारी प्रदान करता है। यह अनुशंसा की जाती है कि सीरम में एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी परीक्षण TYSABRI थेरेपी की शुरुआत से पहले किया जाए या TYSABRI प्राप्त करने वाले रोगियों में एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए परीक्षण नहीं किया गया है। नए जेसीवी संक्रमण, एंटीबॉडी की स्थिति में उतार-चढ़ाव, या गलत नकारात्मक परीक्षण परिणाम जैसे कारणों से जेसीवी एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक रोगियों को अभी भी पीएमएल के लिए जोखिम हो सकता है। जेसीवी एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक रोगियों में हर 6 महीने में परीक्षण को दोहराने की सिफारिश की जाती है। पीएमएल के निदान के लिए एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी परीक्षण (एलिसा) का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी परीक्षण का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। सीरम से एंटीबॉडी को हटाने के कारण प्लास्मफेरेसिस के दौरान या इसके निष्पादन के दो सप्ताह पहले किया जाता है। .
TYSABRI थेरेपी शुरू करने से पहले, हाल ही में एक एमआरआई (आमतौर पर पिछले 3 महीनों के भीतर किया गया) संदर्भ के लिए उपलब्ध होना चाहिए। एमआरआई को वार्षिक आधार पर दोहराया जाना चाहिए ताकि संदर्भ एमआरआई अप टू डेट हो। उपचार की अवधि के दौरान मरीजों की नियमित अंतराल पर निगरानी की जानी चाहिए। 2 साल के उपचार के बाद सभी रोगियों को TYSABRI के साथ PML विकसित होने के जोखिम के बारे में फिर से सूचित किया जाना चाहिए।
यदि पीएमएल का संदेह है, तो उपचार को तब तक रोक दिया जाना चाहिए जब तक कि पीएमएल से इंकार न कर दिया जाए।
चिकित्सक को यह निर्धारित करने के लिए रोगी का मूल्यांकन करना चाहिए कि क्या ये लक्षण न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के संकेत हैं और संभवत: यदि वे एमएस के विशिष्ट हैं या यदि वे पीएमएल की उपस्थिति का सुझाव देते हैं। संदेह के मामले में, आगे के मूल्यांकन पर विचार किया जाना चाहिए, जिसमें अधिमानतः एक विपरीत एमआरआई (प्री-ट्रीटमेंट एमआरआई के साथ तुलना करने के लिए), जेसी वायरस डीएनए के लिए मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) परीक्षा और न्यूरोलॉजिकल परीक्षाओं की पुनरावृत्ति शामिल है, जैसा कि सूचना और दिशानिर्देशों में वर्णित है। मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले मरीजों के प्रबंधन के लिए चिकित्सक (शैक्षिक सहायता देखें)। एक बार जब चिकित्सक ने पीएमएल की उपस्थिति से इंकार कर दिया है (नैतलिज़ुमाब को फिर से शुरू किया जा सकता है, तो नैदानिक, इमेजिंग और / या प्रयोगशाला जांच दोहराकर यदि नैदानिक संदेह बना रहता है)।
चिकित्सकों को उन लक्षणों के प्रति विशेष रूप से सतर्क रहना चाहिए जो पीएमएल का सुझाव दे सकते हैं और जो रोगी द्वारा ध्यान नहीं दिया जा सकता है (उदाहरण के लिए संज्ञानात्मक या मनोवैज्ञानिक लक्षण)। मरीजों को अपने साथी या देखभाल करने वालों को उनके इलाज के बारे में सूचित करने की भी सलाह दी जानी चाहिए, क्योंकि वे नोटिस कर सकते हैं ऐसे लक्षण जिनके बारे में रोगी को पता नहीं होता है।
PML को उन रोगियों में TYSABRI को बंद करने के बाद सूचित किया गया है, जिनमें विच्छेदन के समय PML के संकेत नहीं थे। TYSABRI उपचार को बंद करने के लगभग छह महीनों के लिए, रोगियों और चिकित्सकों दोनों को किसी भी नए लक्षण या लक्षणों की निगरानी करना जारी रखना चाहिए जो PML के संकेत हो सकते हैं।
यदि कोई रोगी PML विकसित करता है, तो TYSABRI के साथ उपचार स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।
पीएमएल के साथ प्रतिरक्षित रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली के पुनर्गठन के बाद, परिणाम में सुधार देखा गया।
PML और IRIS (इम्यून रिकंस्टीट्यूशन इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम)
IRIS सिंड्रोम PML के लगभग सभी रोगियों में TYSABRI को बंद करने या सक्रिय रूप से हटाने के बाद होता है, उदा। प्लास्मफेरेसिस द्वारा (खंड 5.2 देखें)। आईआरआईएस सिंड्रोम को पीएमएल के रोगियों में प्रतिरक्षा समारोह की बहाली के परिणामस्वरूप माना जाता है, एक ऐसी स्थिति जो गंभीर न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं का कारण बन सकती है और घातक हो सकती है। IRIS की शुरुआत के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, जो कि PML के साथ TYSABRI- उपचारित रोगियों में आमतौर पर प्लास्मफेरेसिस के बाद कई दिनों से लेकर कई हफ्तों तक होता है। संबंधित सूजन का उचित उपचार भी किया जाना चाहिए, जबकि रोगी PML से ठीक हो जाता है (सूचना और प्रबंधन देखें) अधिक जानकारी के लिए चिकित्सकों के लिए दिशानिर्देश)।
अन्य अवसरवादी संक्रमणों सहित संक्रमण
TYSABRI के उपयोग के साथ अन्य अवसरवादी संक्रमणों की सूचना दी गई है, मुख्य रूप से इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड क्रोहन रोग या अन्य महत्वपूर्ण सहवर्ती स्थितियों वाले रोगियों में, हालांकि TYSABRI के साथ इलाज किए गए रोगियों में अन्य अवसरवादी संक्रमणों का एक बढ़ा जोखिम, लेकिन वर्तमान में इसे बाहर नहीं किया जा सकता है। TYSABRI मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए MS रोगियों में अवसरवादी संक्रमण का भी पता चला है (देखें खंड 4.8 )।
TYSABRI हर्पीज सिम्प्लेक्स और वैरिकाला जोस्टर वायरस के कारण होने वाले एन्सेफलाइटिस और मेनिन्जाइटिस के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। पोस्टमार्केटिंग सेटिंग में टायसाबरी थेरेपी प्राप्त करने वाले मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में गंभीर, जानलेवा और कभी-कभी घातक मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )। यदि हरपीज एन्सेफलाइटिस या मेनिन्जाइटिस होता है, तो TYSABRI थेरेपी को बंद कर दिया जाना चाहिए और हर्पीज एन्सेफलाइटिस या मेनिन्जाइटिस के लिए उपयुक्त थेरेपी दी जानी चाहिए।
प्रेस्क्राइबर्स को इस संभावना के बारे में पता होना चाहिए कि TYSABRI के साथ उपचार के दौरान अन्य अवसरवादी संक्रमण हो सकते हैं और इसलिए इन्हें TYSABRI के साथ इलाज किए गए रोगियों में होने वाले संक्रमणों के विभेदक निदान में ध्यान में रखना चाहिए। यदि अवसरवादी संक्रमण का संदेह है, तो आगे की जांच के माध्यम से इस तरह के संक्रमण से इंकार किए जाने तक TYSABRI के साथ उपचार को निलंबित कर दिया जाना चाहिए।
यदि TYSABRI प्राप्त करने वाला रोगी अवसरवादी संक्रमण विकसित करता है, तो TYSABRI उपचार स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।
प्रशिक्षण सहायता
टायसाबरी को निर्धारित करने के इच्छुक सभी चिकित्सकों को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि वे मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले मरीजों के प्रबंधन के लिए चिकित्सकों के लिए सूचना और दिशानिर्देशों से परिचित हैं।
चिकित्सकों को रोगियों को TYSABRI थेरेपी के लाभों और जोखिमों के बारे में सूचित करना चाहिए और उन्हें रोगी अलर्ट कार्ड प्रदान करना चाहिए। मरीजों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि वे अपने डॉक्टर को सूचित करें कि यदि वे कोई संक्रमण विकसित करते हैं तो वे टायसाबरी ले रहे हैं।
चिकित्सकों को रोगियों को निर्बाध उपयोग के "महत्व" के बारे में सूचित करना चाहिए, विशेष रूप से उपचार के प्रारंभिक महीनों के दौरान (अतिसंवेदनशीलता देखें)।
अतिसंवेदनशीलता
गंभीर प्रणालीगत प्रतिक्रियाओं सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, TYSABRI से जुड़ी हुई हैं (देखें खंड 4.8 )।ये प्रतिक्रियाएं आमतौर पर जलसेक के दौरान या जलसेक के पूरा होने के पहले घंटे में होती हैं। अतिसंवेदनशीलता का जोखिम पहले जलसेक के साथ सबसे बड़ा था और रोगियों में उपचार के बिना एक छोटे प्रारंभिक जोखिम (एक या दो जलसेक) और लंबी अवधि (तीन महीने या अधिक) के बाद फिर से TYSABRI के संपर्क में आया। हालांकि, सभी संक्रमणों के दौरान अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए।
रोगियों को जलसेक के दौरान और अगले घंटे के लिए देखा जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के इलाज के लिए साधन उपलब्ध होने चाहिए।
अतिसंवेदनशीलता के पहले लक्षणों या संकेतों पर, TYSABRI का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए।
जिन रोगियों ने पहले अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का अनुभव किया है, उन्हें TYSABRI के साथ उपचार को स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।
सहवर्ती या पिछले प्रतिरक्षादमनकारी उपचार
TYSABRI की सुरक्षा और प्रभावकारिता, अन्य इम्यूनोसप्रेसिव और एंटीनोप्लास्टिक उपचारों के संयोजन में, पूरी तरह से स्थापित नहीं की गई है। TYSABRI के साथ इन एजेंटों के सहवर्ती उपयोग से अवसरवादी संक्रमणों सहित संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है, और यह contraindicated है (पैराग्राफ 4.3 देखें)।
पहले इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के साथ इलाज करने वाले मरीजों में पीएमएल विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। उन रोगियों के साथ विशेष रूप से सावधानी बरती जानी चाहिए जिनका पहले इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के साथ इलाज किया गया था और प्रतिरक्षा समारोह को फिर से शुरू करने के लिए पर्याप्त समय दिया जाना चाहिए। TYSABRI के साथ उपचार शुरू करने से पहले, चिकित्सक को यह निर्धारित करने के लिए प्रत्येक व्यक्तिगत मामले का मूल्यांकन करना चाहिए कि क्या एक प्रतिरक्षा स्थिति मौजूद है (खंड 4.3 देखें)।
एमएस में चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के एक छोटे से कोर्स के साथ रिलैप्स का सहवर्ती उपचार संक्रमण की बढ़ी हुई दर से जुड़ा नहीं था। TYSABRI से जुड़े कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लघु पाठ्यक्रमों का उपयोग किया जा सकता है।
प्रतिरक्षाजनकता
रोग के भड़कने या जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाएं नतालिज़ुमैब के प्रति एंटीबॉडी के विकास का संकेत दे सकती हैं। इन मामलों में, एंटीबॉडी की उपस्थिति का आकलन किया जाना चाहिए और यदि इनकी पुष्टि बाद के परीक्षण द्वारा की जाती है, जो कम से कम 6 सप्ताह के बाद किया जाता है, तो उपचार आवश्यक है बंद किया जाना चाहिए, क्योंकि लगातार एंटीबॉडी की उपस्थिति TYSABRI की प्रभावशीलता में उल्लेखनीय कमी और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है (देखें खंड 4.8 )।
चूंकि जिन रोगियों को टीवाईएसएबीआरआई के लिए कम प्रारंभिक जोखिम और उपचार के बिना लंबी अवधि के लिए पुन: उपचार पर एंटी-नेटलिज़ुमैब एंटीबॉडी और / या अतिसंवेदनशीलता विकसित करने का उच्च जोखिम होता है, एंटीबॉडी की उपस्थिति का मूल्यांकन करना आवश्यक है और क्या अभी भी मौजूद हैं कम से कम 6 सप्ताह के बाद किए गए एक पुष्टिकरण परीक्षण में, रोगी को टायसाबरी के साथ आगे के उपचार से नहीं गुजरना चाहिए।
यकृत घटना
पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में जिगर की क्षति की गंभीर सहज प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। इस तरह के जिगर की क्षति उपचार के दौरान किसी भी समय हो सकती है, यहां तक कि पहली खुराक के बाद भी। कुछ मामलों में प्रतिक्रिया फिर से दिखाई दी जब TYSABRI के साथ उपचार फिर से शुरू किया गया। TYSABRI थेरेपी के दौरान "यकृत परीक्षण असामान्यताओं के पिछले इतिहास" वाले कुछ रोगियों ने यकृत परीक्षण असामान्यताओं का अनुभव किया है। बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के सबूत के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए और पीलिया और उल्टी जैसे जिगर की क्षति का सुझाव देने वाले संकेतों और लक्षणों के लिए चिकित्सकीय ध्यान देने का निर्देश दिया जाना चाहिए। महत्वपूर्ण यकृत क्षति के मामलों में, TYSABRI के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
TYSABRI के साथ उपचार बंद करना
यदि नतालिज़ुमैब के साथ उपचार बंद करने का निर्णय लिया जाता है, तो चिकित्सक को पता होना चाहिए कि नतालिज़ुमैब रक्त में रहता है और अंतिम खुराक के लगभग 12 सप्ताह बाद तक फार्माकोडायनामिक प्रभाव (जैसे लिम्फोसाइट गिनती में वृद्धि) करता है। इस अंतराल के दौरान अन्य उपचारों के प्रशासन का परिणाम होगा नतालिज़ुमाब के सहवर्ती जोखिम में। इंटरफेरॉन और ग्लैटिरामेर एसीटेट जैसे औषधीय उत्पादों के लिए, समान अवधि के सहवर्ती जोखिम नैदानिक अध्ययनों में सुरक्षा जोखिमों से जुड़े नहीं थे। एमएस रोगियों में प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं के सहवर्ती जोखिम पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। नतालिज़ुमैब प्रशासन को बंद करने के तुरंत बाद ऐसी दवाओं के उपयोग से अतिरिक्त प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव हो सकता है। इसे केस-दर-मामला आधार पर सावधानीपूर्वक माना जाना चाहिए, और ए समय समाप्त धोने से बाहर नतालिज़ुमाब के लिए। रिलैप्स का इलाज करने के लिए उपयोग किए जाने वाले स्टेरॉयड के लघु पाठ्यक्रम नैदानिक परीक्षणों में संक्रमण में वृद्धि से जुड़े नहीं हैं।
TYSABRI में सोडियम की मात्रा
TYSABRI में प्रत्येक बोतल में 2.3 mmol (या 52 mg) सोडियम होता है। 9% खारा (9 मिलीग्राम / एमएल) के 100 मिलीलीटर में कमजोर पड़ने के बाद, इस औषधीय उत्पाद में प्रत्येक खुराक के लिए 17.7 मिमीोल (406 मिलीग्राम) सोडियम होता है। कम सोडियम वाले आहार पर रोगियों के लिए ध्यान में रखा जाना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
TYSABRI को बीटा इंटरफेरॉन या ग्लैटीरामेर एसीटेट के साथ संयोजन में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
टीकाकरण
एमएस के साथ 60 रोगियों के साथ एक यादृच्छिक ओपन-लेबल अध्ययन में, बूस्टर एंटीजन (टेटनस टॉक्सॉयड) के लिए विनोदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, जबकि एक नियोएंटीजन (मेगाथुरा क्रैनुलता के हेमोसाइनिन) को थोड़ा धीमा और कम विनोदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया , KLH) अनुपचारित नियंत्रण समूह की तुलना में 6 महीने के लिए TYSABRI के साथ इलाज किए गए रोगियों में। लाइव टीकों का अध्ययन नहीं किया गया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
जानवरों में अध्ययन ने प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (खंड 5.3 देखें)।
नैदानिक परीक्षणों के डेटा, एक संभावित गर्भावस्था रजिस्ट्री, पोस्ट-मार्केटिंग मामले और उपलब्ध साहित्य गर्भावस्था के परिणामों पर TYSABRI जोखिम के प्रभाव का सुझाव नहीं देते हैं।
पूर्ण TYSABRI संभावित गर्भावस्था रजिस्ट्री में उपलब्ध परिणामों के साथ 355 गर्भधारण शामिल थे। 316 जीवित जन्म हुए, और उनमें से 29 पर जन्म दोषों की सूचना मिली। 29 में से सोलह को प्रमुख दोषों के रूप में वर्गीकृत किया गया था। दोष दर एमएस रोगियों से जुड़े अन्य गर्भावस्था रजिस्ट्रियों में रिपोर्ट की गई दरों से मेल खाती है। TYSABRI से जुड़े जन्म दोषों के एक विशिष्ट पैटर्न का कोई सबूत नहीं है।
साहित्य में प्रकाशित मामले गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में TYSABRI के संपर्क में आने वाली महिलाओं से पैदा हुए शिशुओं में क्षणिक हल्के से मध्यम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया को देखते हैं। इसलिए, यह अनुशंसा की जाती है कि गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान TYSABRI के संपर्क में आने वाली महिलाओं के नवजात शिशुओं की संभावित रक्त संबंधी असामान्यताओं के लिए निगरानी की जाए।
यदि रोगी को TYSABRI के साथ उपचार के दौरान गर्भवती हो जाती है, तो उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। गर्भावस्था में TYSABRI के उपयोग के लाभ-जोखिम मूल्यांकन में रोगी की नैदानिक स्थिति और बंद होने के बाद रोग गतिविधि की संभावित वापसी को ध्यान में रखा जाना चाहिए। तिसाबरी।
खाने का समय
TYSABRI स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। नवजात शिशुओं और शिशुओं के स्वास्थ्य पर नतालिज़ुमाब का प्रभाव अज्ञात है। TYSABRI के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
उपजाऊपन
मानव खुराक से अधिक खुराक वाले एक अध्ययन में, मादा गिनी सूअरों में प्रजनन क्षमता में कमी देखी गई; नतालिज़ुमाब का पुरुष प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। यह असंभव माना जाता है कि अधिकतम अनुशंसित खुराक पर नतालिज़ुमाब मनुष्यों में प्रजनन क्षमता की डिग्री को प्रभावित करेगा।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर TYSABRI के प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, चूंकि चक्कर आना एक सामान्य रूप से सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रिया है, इस प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव करने वाले रोगियों को सलाह दी जाती है कि जब तक इसका समाधान न हो जाए तब तक वे मशीनरी को न चलाएं या संचालित न करें।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में 1617 मल्टीपल स्केलेरोसिस के रोगियों को 2 साल तक (प्लेसबो: 1135) के लिए नतालिज़ुमैब के साथ इलाज किया गया था, 5.8% रोगियों में चिकित्सा को बंद करने के लिए प्रतिकूल घटनाएं देखी गईं। नतालिज़ुमाब (प्लेसबो: 4.8%) के साथ इलाज किया गया। 2 साल का अध्ययन किया गया था, नतालिज़ुमैब के साथ इलाज किए गए 43.5% रोगियों ने प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव किया (प्लेसबो: 39.6%) 1.
1 एक प्रतिकूल प्रतिक्रिया को जांच करने वाले चिकित्सक द्वारा चिकित्सा से संबंधित माना जाता है।
अनुशंसित खुराक पर नतालिज़ुमैब के साथ इलाज किए गए मल्टीपल स्केलेरोसिस रोगियों में प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, जलसेक से जुड़े चक्कर आना, मतली, पित्ती और कठोरता के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की उच्चतम घटना की सूचना दी गई थी।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का सारांश
प्लेसीबो की तुलना में 0.5% से अधिक की घटनाओं के साथ नतालिज़ुमाब के लिए रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं निम्नलिखित हैं।
मेडड्रा सिस्टम ऑर्गन क्लासेस में अनुशंसित पारंपरिक शब्दावली के अनुसार प्रतिक्रियाओं की सूचना दी जाती है। आवृत्तियों को निम्नलिखित वर्गों के अनुसार व्यक्त किया जाता है:
सामान्य (≥ 1/100,
प्रतिरक्षाजनकता
2 साल के नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, एमएस रोगियों में 10% रोगियों में एंटी-नेटलिज़ुमैब एंटीबॉडी का पता चला था। लगभग 6% रोगियों में लगातार एंटी-नेटलिज़ुमैब एंटीबॉडी (2 सकारात्मक परीक्षण 6 सप्ताह अलग किए गए) विकसित हुए। एक और 4% रोगियों में, एक अवसर पर एंटीबॉडी का पता चला था। एंटीबॉडी की दृढ़ता TYSABRI की प्रभावकारिता में पर्याप्त कमी और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की बढ़ती घटनाओं से जुड़ी थी। लगातार एंटीबॉडी की उपस्थिति से जुड़ी अन्य जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाओं में कठोरता, मतली, उल्टी और निस्तब्धता शामिल हैं (देखें खंड 4.4)।
यदि, लगभग ६ महीने की चिकित्सा के बाद, लगातार एंटीबॉडी की उपस्थिति का संदेह है, उत्पाद की कम प्रभावकारिता और जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति दोनों के कारण, इनका पता लगाया जा सकता है और एक दूसरे परीक्षण द्वारा पुष्टि की जा सकती है, ६ सप्ताह बाद पहला सकारात्मक परीक्षण चूंकि लगातार एंटीबॉडी वाले रोगी में उपचार की प्रभावशीलता कम हो सकती है या अतिसंवेदनशीलता या जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं की घटनाएं बढ़ सकती हैं, इसलिए लगातार एंटीबॉडी विकसित करने वाले मरीजों में उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
पीएमएल और अवसरवादी संक्रमण सहित संक्रमण
एमएस रोगियों में 2 साल के नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, नतालिज़ुमैब और प्लेसीबो उपचारित रोगियों में संक्रमण दर लगभग 1.5 प्रति रोगी-वर्ष थी। संक्रमण की प्रकृति आमतौर पर दोनों रोगी समूहों में समान थी। एमएस रोगियों में नैदानिक परीक्षण Cryptosporidium. अतिरिक्त अवसरवादी संक्रमणों के मामले, जिनमें से कुछ घातक थे, अन्य नैदानिक अध्ययनों में रिपोर्ट किए गए हैं। अधिकांश रोगियों ने संक्रमण के दौरान नतालिज़ुमैब थेरेपी को बंद नहीं किया, जो पर्याप्त चिकित्सा के साथ हल हो गया।
नैदानिक परीक्षणों में, हरपीज संक्रमण (वैरिसेला-ज़ोस्टर वायरस, हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस) प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए लोगों की तुलना में नटालिज़ुमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों में थोड़ा अधिक बार देखा गया था। विपणन के बाद के अनुभव में, TYSABRI प्राप्त करने वाले मल्टीपल स्केलेरोसिस रोगियों में हर्पीस सिम्प्लेक्स या वैरीसेला ज़ोस्टर के कारण होने वाले एन्सेफलाइटिस और मेनिन्जाइटिस के गंभीर, जानलेवा और कभी-कभी घातक मामले सामने आए हैं। शुरुआत से पहले TYSABRI थेरेपी की अवधि। कई महीनों से लेकर कई महीनों तक कई साल (खंड 4.4 देखें)।
पीएमएल के मामले क्लिनिकल ट्रायल, पोस्ट-मार्केटिंग ऑब्जर्वेशनल स्टडीज और पोस्ट-मार्केटिंग पैसिव सर्विलांस में रिपोर्ट किए गए हैं। पीएमएल आमतौर पर गंभीर विकलांगता का कारण बनता है या घातक हो सकता है (देखें खंड 4.4)।
यकृत घटना
पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में गंभीर जिगर की क्षति, ऊंचा यकृत एंजाइम और हाइपरबिलीरुबिनेमिया की सहज प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं (देखें खंड 4.4)।
एनीमिया और हेमोलिटिक एनीमिया
पोस्ट-मार्केटिंग अवलोकन अध्ययनों में TYSABRI के साथ इलाज किए गए रोगियों में गंभीर एनीमिया और हेमोलिटिक एनीमिया के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।
घातक ट्यूमर
नटालिज़ुमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों और 2 साल के उपचार के दौरान प्लेसबो के साथ इलाज करने वालों के बीच घटना दर या दुर्दमताओं की प्रकृति में कोई अंतर नहीं देखा गया। हालांकि, घातक पर नतालिज़ुमैब के किसी भी प्रभाव को रद्द करने में सक्षम होने से पहले लंबी उपचार अवधि के लिए अवलोकन की आवश्यकता होती है। ट्यूमर। खंड ४.३ देखें।
प्रयोगशाला जांच पर प्रभाव
एमएस रोगियों में 2 साल की अवधि के नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, TYSABRI के साथ उपचार परिसंचारी लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स, ईोसिनोफिल, बेसोफिल और न्यूक्लियेटेड लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। न्यूट्रोफिल में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स, ईोसिनोफिल्स और बेसोफिल्स में बेसलाइन से वृद्धि व्यक्तिगत सेल प्रकारों के लिए ३५% से १४०% तक होती है, लेकिन औसत गणना सामान्य सीमाओं के भीतर रहती है। TYSABRI के साथ उपचार के दौरान हीमोग्लोबिन में मामूली कमी (औसत कमी 0.6 ग्राम / डीएल), हेमटोक्रिट (औसत कमी 2%) और लाल रक्त कोशिका की संख्या (औसत कमी 0.1 x 106 / एल) देखी गई। । TYSABRI के अंतिम प्रशासन के 16 सप्ताह के भीतर, सभी मूल्य आम तौर पर अपने पूर्व-उपचार मूल्यों पर लौट आए और परिवर्तन नैदानिक लक्षणों से जुड़े नहीं थे। ईोसिनोफिलिया (सेल काउंट्स) के मामले भी पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में रिपोर्ट किए गए हैं। ईोसिनोफिल्स> 1500 / मिमी 3) नैदानिक लक्षणों के बिना। ऐसे मामलों में जहां TYSABRI थेरेपी बंद कर दी गई थी, ईोसिनोफिल का स्तर सामान्य हो गया है।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। . वेबसाइट: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
ओवरडोज के कोई मामले सामने नहीं आए हैं।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: चयनात्मक प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव वाले पदार्थ।
एटीसी कोड: L04AA23।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
नतालिज़ुमाब आसंजन अणु का एक चयनात्मक अवरोधक है और मानव इंटीग्रिन के α4 सबयूनिट से बांधता है जो न्यूट्रोफिल को छोड़कर सभी ल्यूकोसाइट्स की सतह पर अत्यधिक व्यक्त किया जाता है। विशेष रूप से, नतालिज़ुमैब α4β1 इंटीगिन से बांधता है, इस प्रकार 'इसके पूरक रिसेप्टर के साथ बातचीत को अवरुद्ध करता है, वीसीएएम-1 (संवहनी कोशिका आसंजन अणु-1), और ऑस्टियोपोन्ट और सीएस-1 लिगेंड्स के साथ (कनेक्टिंग सेगमेंट-1), एक वैकल्पिक फ़ाइब्रोनेक्टिन स्प्लिस डोमेन। नतालिज़ुमाब मैडकैम -1 के साथ इंटीग्रिन α4β7 की बातचीत को रोकता है (म्यूकोसल एड्रेसिन सेल आसंजन अणु-1) इन आणविक अंतःक्रियाओं में परिवर्तन मोनोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स के एंडोथेलियम के माध्यम से सूजन वाले पैरेन्काइमल ऊतक के प्रवास को रोकता है। नतालिज़ुमाब की क्रिया का एक और तंत्र रोगग्रस्त ऊतकों में होने वाली भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के दमन में शामिल हो सकता है, बाह्य मैट्रिक्स में और पैरेन्काइमा कोशिकाओं पर α4 व्यक्त करने वाले ल्यूकोसाइट्स की बातचीत को रोककर। इस प्रकार नटालिज़ुमैब यह मौजूद भड़काऊ गतिविधि को दबा सकता है। रोगग्रस्त क्षेत्र में और सूजन वाले ऊतकों में प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के आगे प्रवास को रोकते हैं।
एमएस में, घावों को तब माना जाता है जब सक्रिय टी लिम्फोसाइट्स रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करते हैं। रक्त-मस्तिष्क बाधा में ल्यूकोसाइट्स का प्रवासन सूजन कोशिकाओं और संवहनी दीवार के एंडोथेलियल कोशिकाओं के "आसंजन अणुओं के बीच बातचीत" को मानता है। α4β1 और उसके लक्ष्यों के बीच की बातचीत मस्तिष्क की रोग संबंधी सूजन के एक महत्वपूर्ण घटक का प्रतिनिधित्व करती है और इन अंतःक्रियाओं के परिवर्तन से सूजन में कमी आती है। सामान्य परिस्थितियों में, मस्तिष्क पैरेन्काइमा में VCAM-1 व्यक्त नहीं किया जाता है। हालांकि, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की उपस्थिति में, एंडोथेलियल कोशिकाओं के VCAM-1 और संभवतः ग्लियाल कोशिकाएं सूजन वाली जगहों के पास सक्रिय हो जाती हैं। "VCAM-1, CS-1 और ऑस्टियोपोन्ट के साथ α4β1 की बातचीत जो प्रवास और फर्म आसंजन की मध्यस्थता करती है। मस्तिष्क पैरेन्काइमा के लिए ल्यूकोसाइट्स और सीएनएस ऊतक में भड़काऊ कैस्केड को बनाए रख सकते हैं। अपने लक्ष्यों के साथ α4β1 के आणविक अंतःक्रियाओं को अवरुद्ध करना, एमएस रोगियों में मस्तिष्क में मौजूद भड़काऊ गतिविधि को कम करता है, और प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं की आगे भर्ती और सूजन वाले ऊतकों में उनके प्रवास को रोकता है, जिससे एमएस घावों के गठन या सीमा को कम करता है।
नैदानिक प्रभावकारिता
मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता का मूल्यांकन 2 साल के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन (स्टडी AFFIRM) में किया गया था, जो कि पिछले वर्ष में कम से कम एक नैदानिक रिलैप्स का अनुभव करने वाले एमएस के साथ रोगियों में आयोजित किया गया था। अध्ययन और कुर्त्ज़के विस्तारित विकलांगता स्थिति स्केल (ईडीएसएस) पर 0 से 5 का स्कोर था। लगभग 5 वर्षों की औसत बीमारी अवधि के साथ रोगियों की औसत आयु 37 वर्ष थी। मरीजों को यादृच्छिक रूप से 2: 1 के अनुपात में, TYSABRI 300 mg (n = 627) या प्लेसबो (n = 315) हर 4 सप्ताह में कुल 30 संक्रमणों तक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। न्यूरोलॉजिकल मूल्यांकन हर 12 सप्ताह में और संदिग्ध रिलेप्स के समय किया जाता था। चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) द्वारा सालाना टी 1-भारित गैडोलिनियम-बढ़ाने (जीडी) घावों और टी 2-भारित हाइपरिंटेंस घावों का मूल्यांकन किया गया।
अध्ययन की विशेषताएं और परिणाम निम्न तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं।
रोगियों के उपसमूह में तेजी से विकसित होने वाले रिलैप्सिंग-रेमिटिंग एमएस (2 या अधिक रिलैप्स और 1 या अधिक जीडी + घावों वाले रोगी) के उपचार के लिए संकेत दिया गया था, टीवाईएसएबीआरआई समूह (एन = 148) में वार्षिक रिलेप्स दर 0.282 और 1,455 थी। प्लेसबो समूह (एन = 61) (विकलांगता प्रगति के लिए पी जोखिम सूचकांक 0.36 (95% सीआई: 0.17, 0.76) पी = 0.008 था। ये परिणाम एक विश्लेषण से प्राप्त किए गए थे। हॉक के बाद और सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए। अध्ययन में रोगियों को शामिल करने से पहले पुनरावृत्ति की गंभीरता के बारे में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने मल्टीपल स्केलेरोसिस में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमूहों में TYSABRI के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
एमएस रोगियों को नतालिज़ुमाब की 300 मिलीग्राम खुराक के बार-बार अंतःशिरा प्रशासन के बाद, औसत अधिकतम सीरम एकाग्रता 110 ± 52 माइक्रोग्राम / एमएल थी। नतालिज़ुमाब एलो की औसत सांद्रता स्थिर अवस्था खुराक की अवधि के दौरान यह 23 एमसीजी / एमएल से लेकर 29 एमसीजी / एमएल तक था। उस तक पहुंचने का अपेक्षित समय स्थिर अवस्था लगभग 36 सप्ताह का था।
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण 1100 से अधिक एमएस रोगियों के नमूनों पर 3 से 6 मिलीग्राम / किग्रा नतालिज़ुमैब की खुराक के साथ किया गया था। इनमें से, 581 रोगियों को मोनोथेरेपी के रूप में 300 मिलीग्राम की एक निश्चित खुराक मिली। निकासी का मतलब ± एसडी पर स्थिर अवस्था १३.१ ± ५.० एमएल / एच, १६ ± ४ दिनों के औसत ± एसडी आधा जीवन के साथ। विश्लेषण ने शरीर के वजन, आयु, लिंग, यकृत और गुर्दे के कार्य और उपस्थिति की उपस्थिति जैसे चयनित सहसंयोजकों के फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्रभावों की जांच की नतालिज़ुमाब एंटीबॉडी की उपलब्धता को प्रभावित करने के लिए केवल शरीर के वजन और एंटी-नेटलिज़ुमैब एंटीबॉडी की उपस्थिति देखी गई।शरीर के वजन ने निकासी को आनुपातिक रूप से कम प्रभावित किया, जैसे कि शरीर के वजन में ४३% परिवर्तन के परिणामस्वरूप निकासी में ३१ - ३४% परिवर्तन हुआ। निकासी में परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। लगातार एंटी-नेटलिज़ुमैब एंटीबॉडी की उपस्थिति ने नटालिज़ुमैब की निकासी को लगभग 3 गुना बढ़ा दिया, जो लगातार एंटीबॉडी वाले रोगियों में देखे गए सीरम नटालिज़ुमैब सांद्रता के अनुरूप है (धारा 4.8 देखें)।
बाल चिकित्सा एमएस रोगियों या गुर्दे या हेपेटिक हानि वाले मरीजों में नेटलिज़ुमैब के फार्माकोकेनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
नतालिज़ुमाब निकासी और फार्माकोडायनामिक्स पर प्लास्मफेरेसिस के प्रभाव का मूल्यांकन 12 एमएस रोगियों से जुड़े एक अध्ययन में किया गया था। 3 प्लास्मफेरेस (5-8 दिनों से अधिक) के बाद नतालिज़ुमैब का अनुमानित कुल उन्मूलन लगभग 70 था। -80%। यह मान लगभग 40 के बराबर है पिछले अध्ययनों में प्राप्त%, जिसमें समान लंबाई की अवलोकन अवधि के लिए नतालिज़ुमैब के बंद होने के बाद माप किए गए थे। लिम्फोसाइट की बहाली पर प्लास्मफेरेसिस का प्रभाव और इसके परिणामस्वरूप इसकी नैदानिक उपयोगिता अज्ञात है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर गैर-नैदानिक डेटा मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दर्शाता है सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता और जीनोटॉक्सिसिटी।
नतालिज़ुमैब की औषधीय गतिविधि के अनुरूप, परिवर्तित लिम्फोसाइट गतिविधि के परिणामस्वरूप श्वेत रक्त कोशिकाओं में वृद्धि हुई और अधिकांश अध्ययनों में तिल्ली के वजन में वृद्धि हुई। विवो में. ये परिवर्तन प्रतिवर्ती थे और ऐसा प्रतीत नहीं होता था कि इसका कोई प्रतिकूल विषाक्त परिणाम था।
चूहों में किए गए अध्ययनों में, मेलेनोमा और लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया कोशिकाओं के विकास और मेटास्टेसिस नेटलिज़ुमाब के प्रशासन के बाद नहीं बढ़े।
एम्स या मानव गुणसूत्र विपथन assays में नतालिज़ुमैब का कोई क्लैस्टोजेनिक या उत्परिवर्तजन प्रभाव नहीं देखा गया। नतालिज़ुमाब ने assays में कोई प्रभाव नहीं दिखाया कृत्रिम परिवेशीय α4-इंटीग्रिन पॉजिटिव ट्यूमर लाइनों के साथ प्रसार / विषाक्तता।
मानव खुराक से अधिक खुराक वाले एक अध्ययन में, मादा गिनी सूअरों में प्रजनन क्षमता में कमी देखी गई; नतालिज़ुमाब का पुरुष प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
प्रजनन पर नतालिज़ुमाब के प्रभाव का मूल्यांकन 5 अध्ययनों में किया गया था: 3 गिनी सूअरों में और 2 बंदरों में साइनोमोलगस. इन अध्ययनों ने कोई टेराटोजेनिक प्रभाव या संतानों की वृद्धि पर खुलासा नहीं किया। गिनी सूअरों में एक अध्ययन में, संतानों के जीवित रहने में मामूली कमी देखी गई। बंदरों में एक अध्ययन में, तुलनीय नियंत्रण समूह की तुलना में, 30 मिलीग्राम / किग्रा, नतालिज़ुमाब के साथ इलाज किए गए बंदरों में गर्भपात की संख्या दोगुनी हो गई थी। यह "पहले समूह में इलाज समूहों में गर्भपात की उच्च घटनाओं का परिणाम था, जो दूसरे समूह में नहीं देखा गया था। किसी अन्य अध्ययन में गर्भपात दर पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया था। बंदरों में एक अध्ययन।" साइनोमोलगस हल्के नटालिज़ुमैब से जुड़े भ्रूण परिवर्तनों को दिखाया जिसमें हल्के एनीमिया, प्लेटलेट गिनती में कमी, प्लीहा की मात्रा में वृद्धि, यकृत और थाइमस वजन में कमी शामिल थी। ये परिवर्तन प्लीहा एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस, थाइमिक शोष में वृद्धि और यकृत हेमटोपोइजिस में कमी के साथ जुड़े थे। प्रसव तक नतालिज़ुमैब से उपचारित माताओं के जन्म में प्लेटलेट की संख्या भी कम हो गई थी, हालाँकि ऐसी संतानों में एनीमिया का कोई सबूत नहीं था। सभी परिवर्तन मानव खुराक से अधिक देखे गए और नतालिज़ुमाब के उन्मूलन के बाद सामान्य हो गए।
कुछ बंदरों के स्तन के दूध में नतालिज़ुमाब का निम्न स्तर पाया गया है साइनोमोलगस प्रसव तक नतालिज़ुमाब के साथ इलाज किया।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
सोडियम फॉस्फेट, मोनोबैसिक, मोनोहाइड्रेट
सोडियम फॉस्फेट, डिबासिक, हेप्टाहाइड्रेट
सोडियम क्लोराइड
पॉलीसोर्बेट 80 (ई433)
इंजेक्शन के लिए पानी
06.2 असंगति
TYSABRI को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए, सिवाय इसके कि खंड 6.6 में उल्लेख किया गया है।
06.3 वैधता की अवधि
चार वर्ष।
पतला घोल
सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ पतला होने के बाद, तत्काल उपयोग की सिफारिश की जाती है। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो पतला समाधान 2 डिग्री सेल्सियस से 8 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत किया जाना चाहिए और कमजोर पड़ने के 8 घंटे के भीतर प्रशासित किया जाना चाहिए। उपयोग करने से पहले भंडारण समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी हैं।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
सांद्र
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
स्थिर नहीं रहो।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए शीशी को बाहरी कार्टन में रखें।
कमजोर पड़ने के बाद औषधीय उत्पाद के भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
एक स्टॉपर (ब्रोमोब्यूटाइल रबर) और एक सील (एल्यूमीनियम) के साथ एक फ्लिप ऑफ कैप के साथ शीशी (टाइप I ग्लास) में 15 मिली। प्रति गत्ते का डिब्बा एक शीशी का पैक आकार।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
उपयोग के लिए निर्देश:
1. कमजोर पड़ने और प्रशासन से पहले, कणों की अनुपस्थिति के लिए TYSABRI की शीशी का निरीक्षण करें। यदि कण हैं और / या यदि शीशी में तरल रंगहीन, स्पष्ट या थोड़ा ओपेलेसेंट नहीं दिखता है, तो शीशी का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
2. अंतःशिरा (IV) जलसेक के लिए TYSABRI समाधान तैयार करने के लिए, सड़न रोकनेवाला तकनीक का उपयोग करें। शीशी से फ्लिप-ऑफ कैप निकालें। रबर स्टॉपर के केंद्र के माध्यम से शीशी में सिरिंज सुई डालें और समाधान के लिए 15 मिलीलीटर सांद्रता निकालें जलसेक के लिए।
3. इंजेक्शन के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के 100 मिलीलीटर में जलसेक के समाधान के लिए 15 मिलीलीटर ध्यान केंद्रित करें। टायसाबरी के घोल को अच्छी तरह मिलाने के लिए धीरे से पलटें। हिलाओ मत।
4. TYSABRI को अन्य औषधीय उत्पादों या मंदक के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
5. कणों और मलिनकिरण की अनुपस्थिति के लिए प्रशासन से पहले पतला औषधीय उत्पाद का निरीक्षण करें। उत्पाद का उपयोग न करें यदि यह फीका पड़ा हुआ है या निलंबित कण हैं।
6. पतला औषधीय उत्पाद जितनी जल्दी हो सके और कमजोर पड़ने के 8 घंटे के भीतर इस्तेमाल किया जाना चाहिए। यदि पतला औषधीय उत्पाद 2 डिग्री सेल्सियस से 8 डिग्री सेल्सियस (फ्रीज न करें) पर संग्रहीत किया जाता है, तो समाधान को जलसेक से पहले कमरे के तापमान पर लौटने की अनुमति दें।
7. पतला घोल लगभग 2 मिली / मिनट की दर से 1 घंटे से अधिक समय तक अंतःशिरा में डालना चाहिए।
8. जलसेक के पूरा होने के बाद, इंजेक्शन के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ अंतःशिरा रेखा को फ्लश करें।
9. प्रत्येक शीशी केवल एकल उपयोग के लिए है।
10. अप्रयुक्त दवा और इस दवा से प्राप्त कचरे को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
बायोजेन इडेक लिमिटेड, इनोवेशन हाउस, 70 नॉर्डेन रोड, मेडेनहेड, बर्कशायर, SL6 4AY यूनाइटेड किंगडम
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ए.आई.सी. ०३७१५००१२
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २७ जून २००६
सबसे हालिया नवीनीकरण की तिथि: 27 जून, 2011
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
11/2015