सक्रिय तत्व: Paricalcitol
ज़ेम्प्लर 1 माइक्रोग्राम सॉफ्ट कैप्सूल
ज़ेम्पलर पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- ज़ेम्प्लर 1 माइक्रोग्राम सॉफ्ट कैप्सूल
- ज़ेम्प्लर 2 माइक्रोग्राम सॉफ्ट कैप्सूल
- ज़ेम्प्लर 5 माइक्रोग्राम / एमएल इंजेक्शन के लिए समाधान
ज़ेम्प्लर का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
ज़ेम्प्लर सक्रिय विटामिन डी का सिंथेटिक रूप है।
विटामिन डी अपने सक्रिय रूप में हमारे शरीर में कई ऊतकों के सामान्य कार्य को सुनिश्चित करता है, जिसमें पैराथायरायड ग्रंथियां और हड्डियां शामिल हैं। सामान्य गुर्दा समारोह वाले लोगों में, विटामिन डी का यह सक्रिय रूप स्वाभाविक रूप से गुर्दे द्वारा निर्मित होता है, लेकिन गुर्दे की विफलता के मामले में, सक्रिय विटामिन डी का उत्पादन काफी कम हो जाता है। इसलिए ज़ेम्प्लर सक्रिय विटामिन डी का एक स्रोत प्रदान करता है जब शरीर पर्याप्त उत्पादन करने में असमर्थ होता है और गुर्दे की कमी (चरण 3, 4 और 5) के रोगियों में सक्रिय विटामिन डी के निम्न स्तर के परिणामों को रोकने में मदद करता है यानी पैराथाइरॉइड हार्मोन का उच्च स्तर जो कर सकता है हड्डियों की समस्या पैदा करते हैं।
ज़ेम्पलर का सेवन कब नहीं करना चाहिए
ज़ेम्पलार न लें
- यदि आपको पैरिकलसिटोल या ज़ेम्प्लर के किसी अन्य घटक (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है।
- यदि आपके रक्त में कैल्शियम या विटामिन डी का उच्च स्तर है।
यदि आपका मामला ऊपर बताई गई दो स्थितियों के अंतर्गत आता है, तो आपका डॉक्टर आपको सूचित कर सकेगा।
ज़ेम्पलार लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
- उपचार शुरू करने से पहले, यह महत्वपूर्ण है कि आप अपने आहार में फास्फोरस की मात्रा को सीमित करें।
- फास्फोरस के स्तर को नियंत्रित करने के लिए फास्फोरस बाइंडरों की आवश्यकता हो सकती है। यदि आप कैल्शियम-आधारित फॉस्फोरस बाइंडर्स ले रहे हैं, तो आपके डॉक्टर को आपकी खुराक को समायोजित करना चाहिए।
- आपका डॉक्टर आपके उपचार की निगरानी के लिए कुछ रक्त परीक्षण का आदेश देगा।
- चरण 3 और 4 क्रोनिक किडनी रोग वाले कुछ रोगियों में क्रिएटिनिन नामक पदार्थ का बढ़ा हुआ स्तर देखा गया है। हालांकि, यह वृद्धि गुर्दे के कार्य में कमी में परिलक्षित नहीं होती है।
परस्पर क्रिया कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Zemplar . के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
कुछ दवाएं ज़ेम्पलर के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकती हैं या साइड इफेक्ट की संभावना को बढ़ा सकती हैं। अपने डॉक्टर को यह बताना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि क्या आप केटोकोनाज़ोल (कैंडिडिआसिस या थ्रश जैसे फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है), कोलेस्टारामिन (कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है) ले रहे हैं। , यदि आप हृदय या रक्तचाप की दवाएं ले रहे हैं (उदाहरण के लिए, डिगॉक्सिन और मूत्रवर्धक या हमारे शरीर से अतिरिक्त पानी से छुटकारा पाने के लिए गोलियां) या ऐसी दवाएं जिनमें कैल्शियम की मात्रा अधिक होती है। यह भी ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि क्या आप ऐसी दवाएं ले रहे हैं जिनमें मैग्नीशियम या एल्यूमीनियम, जैसे कुछ एंटासिड और फास्फोरस बाइंडर।
कोई अन्य दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
खाने-पीने की चीज़ों के साथ ज़ेम्प्लर
ज़ेम्प्लर को भोजन के साथ या भोजन के बीच में लिया जा सकता है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कर रही हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें। गर्भवती महिलाओं में paricalcitol के उपयोग पर कोई या सीमित डेटा नहीं है। इसलिए संभावित जोखिम अज्ञात है, इसलिए paricalcitol का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब सख्ती से आवश्यक हो।
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में paricalcitol उत्सर्जित होता है या नहीं। अगर आप ज़ेम्प्लर ले रही हैं, तो स्तनपान कराने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें।
कोई अन्य दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
ज़ेम्प्लर मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित नहीं करता है।
ज़ेम्पलर में इथेनॉल होता है
इस दवा में थोड़ी मात्रा में इथेनॉल (अल्कोहल) होता है, प्रति कैप्सूल 100 मिलीग्राम से कम, जो अन्य दवाओं के प्रभाव को संशोधित या बढ़ा सकता है। इससे लीवर की बीमारी, शराब, मिर्गी से पीड़ित लोगों को नुकसान हो सकता है, जिन्हें मस्तिष्क क्षति हुई है या बीमारियों से पीड़ित हैं, साथ ही गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाएं और बच्चे भी हैं।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय ज़ेम्पलर का उपयोग कैसे करें: पॉज़ोलॉजी
ज़ेम्प्लर को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
क्रोनिक रीनल फेल्योर स्टेज 3 और 4
सामान्य खुराक एक कैप्सूल एक दिन या हर दूसरे दिन, सप्ताह में तीन बार तक है। प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, आपका डॉक्टर आपके लिए उपयुक्त खुराक तय करेगा। एक बार ज़ेम्प्लर के साथ उपचार शुरू हो जाने के बाद, यह संभावना है कि उपचार के प्रति आपकी प्रतिक्रिया के आधार पर एक खुराक समायोजन किया जाएगा। आपका डॉक्टर आपको ज़ेम्प्लर की सही खुराक निर्धारित करने में मदद करेगा।
क्रोनिक रीनल फेल्योर स्टेज 5
सामान्य खुराक हर दूसरे दिन एक कैप्सूल है, सप्ताह में तीन बार तक। प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, आपका डॉक्टर आपके लिए उपयुक्त खुराक तय करेगा। एक बार ज़ेम्प्लर के साथ उपचार शुरू हो जाने के बाद, यह संभावना है कि उपचार के प्रति आपकी प्रतिक्रिया के आधार पर एक खुराक समायोजन किया जाएगा। आपका डॉक्टर आपको ज़ेम्प्लर की सही खुराक निर्धारित करने में मदद करेगा।
जिगर के रोग
यदि आपको हल्के या मध्यम जिगर की बीमारी है, तो खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होगी। हालांकि, गंभीर जिगर की बीमारी वाले रोगियों में कोई अनुभव नहीं है।
किडनी प्रत्यारोपण
सामान्य खुराक एक कैप्सूल एक दिन, या हर दूसरे दिन, सप्ताह में तीन बार तक है। प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, आपका डॉक्टर आपके लिए उपयुक्त खुराक तय करेगा। एक बार ज़ेम्प्लर के साथ उपचार शुरू हो जाने के बाद, यह संभावना है कि उपचार के प्रति आपकी प्रतिक्रिया के आधार पर एक खुराक समायोजन किया जाएगा। आपका डॉक्टर आपको ज़ेम्प्लर की सही खुराक निर्धारित करने में मदद करेगा।
बच्चों और किशोरों में उपयोग करें
बच्चों में ज़ेम्पलर कैप्सूल के इस्तेमाल के बारे में कोई जानकारी नहीं है।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में ज़ेम्पलर के उपयोग का "सीमित अनुभव" है। सामान्य तौर पर, 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों और छोटे रोगियों के बीच दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा में कोई अंतर नहीं देखा गया।
यदि आप ज़ेम्प्लर लेना भूल जाते हैं:
यदि आप अपनी दवा की एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो जैसे ही आपको याद आए, तुरंत ले लें। हालांकि, अगर अगली खुराक का समय हो चुका है, तो छूटी हुई खुराक न लें; अपने डॉक्टर द्वारा आपके प्रिस्क्रिप्शन (खुराक और समय) में दिए गए निर्देशों के अनुसार बस ज़ेम्प्लर लेना जारी रखें।
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि आप ज़ेम्पलर लेना बंद कर देते हैं:
जब तक आपको स्पष्ट रूप से इसे लेना बंद करने का निर्देश नहीं दिया गया है, तब तक अपने चिकित्सक द्वारा निर्देशित ज़ेम्प्लर को लेना जारी रखना महत्वपूर्ण है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक ज़ेम्पलार ले लिया है तो क्या करें?
ज़ेम्प्लर की अधिक मात्रा से रक्त में कैल्शियम के स्तर में असामान्य वृद्धि हो सकती है जो हानिकारक हो सकती है। ज़ेम्पलर की अधिक मात्रा लेने के तुरंत बाद दिखाई देने वाले लक्षणों में कमजोरी और / या सुन्नता, सिरदर्द, मतली (बीमार महसूस करना) या उल्टी, शुष्क मुँह, कब्ज, मांसपेशियों या हड्डियों में दर्द और स्वाद धातु शामिल हैं।
ज़ेम्प्लर को बहुत अधिक लेने की लंबी अवधि में होने वाले लक्षणों में शामिल हैं: भूख न लगना, नींद न आना, वजन कम होना, आंखों में तकलीफ, नाक बहना, खुजली, गर्म और बुखार महसूस होना, कामेच्छा में कमी, पेट में तेज दर्द (सूजन के कारण) अग्न्याशय) और गुर्दे की पथरी। रक्तचाप बदल सकता है और अनियमित दिल की धड़कन (धड़कन) दिखाई दे सकती है। रक्त और मूत्र परीक्षण के परिणाम बढ़े हुए कोलेस्ट्रॉल, यूरिया और नाइट्रोजन और यकृत एंजाइम के स्तर में वृद्धि दिखा सकते हैं। ज़ेम्प्लर शायद ही कभी भ्रम, नींद सहित मानसिक परिवर्तन का कारण हो सकता है , अनिद्रा या चिड़चिड़ापन।
यदि आप बहुत अधिक ज़ेम्प्लर लेते हैं, या उपरोक्त लक्षणों में से कोई भी नोटिस करते हैं, तो तुरंत डॉक्टर से परामर्श लें।
Zemplar के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, ज़ेम्प्लर भी दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालाँकि हर कोई उन्हें नहीं पाता है।
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपको निम्नलिखित में से कोई भी दुष्प्रभाव दिखाई देता है:
क्रोनिक रीनल फेल्योर स्टेज 3 और 4 वाले मरीजों में
सबसे आम प्रभावों (100 रोगियों में से कम से कम 1) में दाने और पेट दर्द शामिल हैं।
कैल्शियम नामक पदार्थ के रक्त स्तर में वृद्धि हो सकती है, साथ ही कैल्शियम फॉस्फोरस नामक एक पदार्थ जो कैल्शियम की मात्रा से फॉस्फेट नामक रक्त में एक अन्य पदार्थ की मात्रा से प्राप्त होता है (महत्वपूर्ण क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में) .
असामान्य प्रभाव (1000 रोगियों में से कम से कम 1) एलर्जी प्रतिक्रियाएं (जैसे सांस लेने में कठिनाई, डिस्पेनिया, दाने, खुजली या चेहरे और होंठों की सूजन), त्वचा की खुजली और पित्ती, कब्ज, शुष्क मुँह, मांसपेशियों में ऐंठन, चक्कर आना और स्वाद में परिवर्तन हैं। . लिवर फंक्शन टेस्ट में भी बदलाव किया जा सकता है।
यदि आपको एलर्जी की प्रतिक्रिया का अनुभव होता है, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले मरीजों में स्टेज 5
सबसे आम दुष्प्रभाव (100 रोगियों में से कम से कम 1) दस्त, नाराज़गी (भाटा या अपच), भूख में कमी, चक्कर आना, स्तन दर्द और मुँहासे हैं। रक्त कैल्शियम के स्तर में परिवर्तन भी हो सकता है।
सबसे आम दुष्प्रभाव (100 रोगियों में से कम से कम 1 रोगियों में) नसों में पैरिकलसिटोल के उपयोग के दौरान देखे गए हैं: सिरदर्द, स्वाद में गड़बड़ी, खुजली, पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्तर में कमी, कैल्शियम के स्तर में वृद्धि और फास्फोरस के स्तर में वृद्धि।
इंट्रावेनस पैरिकलसिटोल लेने वाले मरीजों में देखे जाने वाले कम आम साइड इफेक्ट्स (1000 मरीजों में से कम से कम 1) हैं: अनियमित दिल की धड़कन, लंबे समय तक खून बहने का समय, यकृत समारोह परीक्षण असामान्य, वजन घटाने, दिल की धड़कन की गिरफ्तारी, क्षिप्रहृदयता, सफेद रक्त कोशिका की संख्या में कमी, लाल रक्त कोशिका में कमी गिनती, बढ़े हुए ग्रंथियां, स्ट्रोक, क्षणिक इस्केमिक अटैक, कोमा, बेहोशी, चक्कर आना, मरोड़, झुनझुनी, सुन्नता, बढ़ा हुआ आंखों का दबाव, थोड़ी लाल आंखें, लाल आंखें, कान का दर्द, फुफ्फुसीय एडिमा, नाक से खून आना, सांस की तकलीफ, घरघराहट, खांसी, हल्के आंतों से खून बह रहा है , गुदा रक्तस्राव, पेट दर्द, निगलने में कठिनाई, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम,दस्त, कब्ज, नाराज़गी, उल्टी, मतली, शुष्क मुँह, पेट की परेशानी, खुजली वाले दाने, दाने, छाले, बालों का झड़ना, बालों का बढ़ना, रात को पसीना, इंजेक्शन वाली जगह पर दर्द, त्वचा पर जलन, जोड़ों का दर्द, मांसपेशियों में दर्द, जोड़ों में अकड़न , पीठ दर्द, मांसपेशियों में मरोड़, पैराथाइरॉइड हार्मोन का उच्च रक्त स्तर, भूख न लगना, भूख में कमी, रक्त संक्रमण, निमोनिया, फ्लू, सर्दी, गले में खराश, संक्रमण स्तन कैंसर, निम्न रक्तचाप (हाइपोटेंशन), उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) , सीने में दर्द, असामान्य चाल, पैरों में सूजन, सूजन, सीने में तकलीफ, बुखार, कमजोरी, दर्द, थकान, अस्वस्थता, प्यास, असहज महसूस करना, स्तन दर्द, एलर्जी, निर्माण में कठिनाई, चेतना में गड़बड़ी, भ्रम, चिंता, अनिद्रा, चिड़चिड़ापन , घबराहट।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप www.agenziafarmaco.it/it/responsabili पर सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
एक्सप के बाद कार्टन और लेबल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद ज़ेम्पलर का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
ज़ेम्पलर में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक paricalcitol है। प्रत्येक नरम कैप्सूल में 1 माइक्रोग्राम paricalcitol होता है।
- अन्य अवयव हैं: मध्यम श्रृंखला ट्राइग्लिसराइड्स, इथेनॉल, ब्यूटाइलहाइड्रोक्सीटोल्यूइन।
- कैप्सूल के खोल में शामिल हैं: जिलेटिन, ग्लिसरॉल, पानी, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)।
- मुद्रण स्याही में शामिल हैं: प्रोपलीन ग्लाइकॉल, ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172), पॉलीविनाइल एसीटेट फ़ेथलेट, मैक्रोगोल 400, अमोनियम हाइड्रॉक्साइड।
ज़ेम्पलर कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
ज़ेम्पलर सॉफ्ट कैप्सूल, 1 माइक्रोग्राम, एक ग्रे, अंडाकार नरम कैप्सूल है जिसे लोगो और संक्षिप्त नाम ZA के साथ चिह्नित किया गया है।
प्रत्येक पैक में 1 या 4 छाले होते हैं। प्रत्येक छाले में 7 कैप्सूल होते हैं।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
ज़ेम्पलर सॉफ्ट कैप्सूल्स
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
ज़ेम्प्लर 1 माइक्रोग्राम के प्रत्येक कैप्सूल में 1 माइक्रोग्राम पैरिकलसिटोल होता है।
ज़ेम्प्लर 2 एमसीजी के प्रत्येक कैप्सूल में 2 एमसीजी पैरिकलसिटोल होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक:
ज़ेम्पलर 1 माइक्रोग्राम के प्रत्येक कैप्सूल में 0.71 मिलीग्राम इथेनॉल होता है।
ज़ेम्पलर 2 एमसीजी के प्रत्येक कैप्सूल में 1.42 मिलीग्राम इथेनॉल होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
नरम कैप्सूल
1 माइक्रोग्राम कैप्सूल: ग्रे, अंडाकार नरम कैप्सूल ZA के रूप में चिह्नित
2 एमसीजी कैप्सूल: नारंगी-भूरा, अंडाकार नरम कैप्सूल जिसे ZF . के नाम से जाना जाता है
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
ज़ेम्पलर को क्रोनिक रीनल फेल्योर (चरण 3 और 4) के साथ वयस्क रोगियों में माध्यमिक हाइपरपैराट्रोइडिज़्म की रोकथाम और उपचार के लिए संकेत दिया गया है और हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस से गुजरने वाले अंतिम चरण क्रोनिक रीनल फेल्योर (स्टेज 5) है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
क्रोनिक किडनी फेल्योर (सीकेडी) चरण 3 और 4
ज़ेम्प्लर को दिन में एक बार, या सप्ताह में तीन बार, हर दूसरे दिन दिया जाना चाहिए।
प्रारंभिक खुराक
प्रारंभिक खुराक की गणना बेसलाइन अक्षुण्ण पैराथायरायड हार्मोन (आईपीटीएच) के स्तर को ध्यान में रखते हुए की जानी चाहिए।
खुराक समायोजन
खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए, अर्थात सीरम कैल्शियम और सीरम फॉस्फेटेमिया की निगरानी करके सीरम या प्लाज्मा आईपीटीएच स्तरों के आधार पर व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाना चाहिए। तालिका 2 खुराक समायोजन के लिए अनुशंसित दृष्टिकोण का एक उदाहरण प्रस्तुत करती है।
चिकित्सा की शुरुआत के बाद और खुराक समायोजन अवधि के दौरान, सीरम कैल्शियम के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। यदि "हाइपरकैल्केमिया या लगातार ऊंचा कैल्शियम फॉस्फेट उत्पाद 55 mg2 / dl2 (4.4 mmol2 / l2) से अधिक है, जब रोगी कैल्शियम-आधारित फॉस्फोरस बाइंडर्स के साथ चिकित्सा कर रहा है, खुराक या प्रशासन बंद कर देता है। वैकल्पिक रूप से, ज़ेम्पलर का प्रशासन कम या अस्थायी रूप से बाधित होना चाहिए। यदि चिकित्सा बंद कर दी जाती है, तो दवा का प्रशासन कम खुराक पर फिर से शुरू किया जाना चाहिए, जब कैल्शियम और कैल्शियम फॉस्फेट उत्पाद सामान्य हो जाएंगे।
क्रोनिक किडनी फेल्योर (सीकेडी) स्टेज 5
ज़ेम्प्लर सप्ताह में तीन बार, हर दूसरे दिन दिया जाता है।
प्रारंभिक खुराक
एमसीजी में ज़ेम्पलर की शुरुआती खुराक की गणना बेसलाइन बरकरार पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्तर = आईपीटीएच (पीजी / एमएल) / 60 [(पीएमओएल / एल) / 7] से 32 एमसीजी की अधिकतम शुरुआती खुराक तक की जानी चाहिए।
खुराक समायोजन
खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए, अर्थात व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाना चाहिए और बरकरार पैराथाइरॉइड हार्मोन, कैल्शियम और फास्फोरस के सीरम स्तर पर आधारित होना चाहिए। paricalcitol कैप्सूल की अनुशंसित खुराक समायोजन निम्न सूत्र पर आधारित है:
खुराक समायोजन
या
खुराक समायोजन
उपचार की शुरुआत के बाद, खुराक समायोजन अवधि के दौरान और शक्तिशाली P450 3A अवरोधकों के प्रशासन के साथ, कैल्शियम और फास्फोरस के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। यदि हाइपरलकसीमिया या एक ऊंचा कैल्शियम एक्सफॉस्फोरस उत्पाद नोट किया जाता है और यदि रोगी कैल्शियम-आधारित फॉस्फोरस बाइंडर्स के साथ चिकित्सा कर रहा है, तो उनकी खुराक कम कर दी जानी चाहिए या उनका प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए। वैकल्पिक रूप से, रोगी एक गैर-कैल्शियम-आधारित फॉस्फोरस बाइंडर पर स्विच कर सकता है।
यदि कैल्शियम> 11.0 mg / dl (2.8 mmol / l) या Ca x P उत्पाद> 70 mg2 / dl2 (5.6 mmol2 / l2), या iPTH 150 pg / ml है, तो खुराक को 2 - 4 तक कम किया जाना चाहिए। आईपीटीएच / 60 (पीजी / एमएल) [आईपीटीएच / 7 (पीएमओएल / एल)] के नवीनतम स्तर के आधार पर गणना की गई एमसीजी।यदि एक और खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है, तो इन मापदंडों के सामान्य होने तक पैरिकलसिटोल कैप्सूल का प्रशासन कम या बंद कर देना चाहिए।
जैसे-जैसे आईपीटीएच स्तर संदर्भ सीमा (150-300 पीजी / एमएल) तक पहुंचता है, स्थिर आईपीटीएच स्तर प्राप्त करने के लिए छोटे व्यक्तिगत खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। आईपीटीएच, कैल्शियम या फास्फोरस के स्तर की निगरानी सप्ताह में एक बार से कम बार की जा सकती है, ए अधिक मामूली प्रारंभिक खुराक/खुराक समायोजन अनुपात का उपयोग किया जा सकता है।
विशेष आबादी
यकृत हानि:
हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।
गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कोई अनुभव नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
किडनी प्रत्यारोपण:
स्टेज 3 और 4 क्रोनिक रीनल फेल्योर और सेकेंडरी हाइपरपैराथायरायडिज्म वाले रेनल ट्रांसप्लांट के मरीजों का फेज 3 क्लिनिकल ट्रायल के दौरान अध्ययन नहीं किया गया था। प्रकाशित अध्ययनों के आधार पर, स्टेज 3 और 4 क्रॉनिक रीनल के साथ किडनी ट्रांसप्लांट कराने वाले मरीजों के लिए शुरुआती खुराक और खुराक समायोजन एल्गोरिदम विफलता और माध्यमिक हाइपरपैराट्रोइडिज़्म साधारण चरण 3 और 4 क्रोनिक रीनल फेल्योर और सेकेंडरी हाइपरपैराट्रोइडिज़्म वाले रोगियों के समान हैं। सीरम कैल्शियम और फास्फोरस के स्तर को "दीक्षा के बाद, खुराक समायोजन अवधि के दौरान और मजबूत के सह-प्रशासन के दौरान बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। साइटोक्रोम P450 3A अवरोधक।
बाल चिकित्सा जनसंख्या:
18 वर्ष तक के बच्चों में ज़ेम्प्लर कैप्सूल की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है।
वर्तमान में उपलब्ध डेटा को खंड 5.1 में वर्णित किया गया है, लेकिन एक खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।
वरिष्ठ नागरिकों:
बुजुर्ग रोगियों (65-75 वर्ष) और युवा रोगियों के बीच दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया, लेकिन इस संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है कि कुछ वृद्ध व्यक्ति अधिक संवेदनशील होते हैं।
प्रशासन का तरीका
ज़ेम्प्लर को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।
04.3 मतभेद
Paricalcitol सिद्ध विटामिन डी विषाक्तता, हाइपरलकसीमिया, या paricalcitol के लिए अतिसंवेदनशीलता या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के साथ रोगियों को निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
पैराथाइरॉइड हार्मोन स्राव के अत्यधिक दमन से सीरम कैल्शियम का स्तर बढ़ सकता है और कम टर्नओवर हड्डी रोग हो सकता है। पर्याप्त शारीरिक संदर्भ मान प्राप्त करने के लिए, सावधानीपूर्वक रोगी निगरानी और व्यक्तिगत खुराक अनुमापन किया जाना चाहिए।
यदि नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण "हाइपरकैल्केमिया" विकसित होता है और रोगी कैल्शियम-आधारित फॉस्फोरस बाइंडर के साथ चिकित्सा पर है, तो उस केलेटर की खुराक कम कर दी जानी चाहिए या प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए।
क्रोनिक हाइपरलकसीमिया सामान्यीकृत संवहनी कैल्सीफिकेशन और अन्य नरम ऊतक कैल्सीफिकेशन से जुड़ा हो सकता है।
फॉस्फेट या विटामिन डी युक्त औषधीय उत्पादों को हाइपरलकसीमिया के बढ़ते जोखिम और सीए एक्स पी उत्पाद में वृद्धि के कारण पेरिकलसिटोल के साथ नहीं लिया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
डिजिटलिस-प्रेरित विषाक्तता हाइपरलकसीमिया के किसी भी कारण की उपस्थिति से प्रबल होती है, इसलिए अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए जब डिजिटलिस को पैरिकलसिटोल के साथ सहवर्ती रूप से निर्धारित किया जाता है (खंड 4.5 देखें)।
प्री-डायलिसिस पर रोगियों में, अन्य विटामिन डी रिसेप्टर सक्रियकर्ताओं की तरह, पेरिकलसिटोल, सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि का कारण बन सकता है (और परिणामस्वरूप ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) के वास्तविक ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में बदलाव किए बिना औसत ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर जीएफआर [ईजीएफआर] को कम करता है)।
यदि केटोकोनाज़ोल के साथ पैरिकलसिटोल को सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.5 )।
Excipients पर विशेष चेतावनी:
इस औषधीय उत्पाद में इथेनॉल (अल्कोहल) की एक छोटी मात्रा होती है, प्रत्येक 1 एमसीजी और 2 एमसीजी कैप्सूल के लिए 100 मिलीग्राम से कम। यह मात्रा शराब से पीड़ित व्यक्तियों के लिए हानिकारक हो सकती है (धारा 2 और 4.2 देखें)। गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाओं, बच्चों और उच्च जोखिम वाले समूहों जैसे कि जिगर की बीमारी या मिर्गी के रोगियों में विचार किया जाना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
केटोकोनाज़ोल: केटोकोनाज़ोल को विभिन्न साइटोक्रोम P450 एंजाइमों का एक गैर-विशिष्ट अवरोधक माना जाता है। उपलब्ध डेटा विवो में तथा कृत्रिम परिवेशीय सुझाव है कि केटोकोनाज़ोल पैरिकलसिटोल और अन्य विटामिन डी एनालॉग्स के चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइमों के साथ बातचीत कर सकता है। केटोकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती रूप से पैरिकलसिटोल का प्रशासन करते समय अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए। 200 मिलीग्राम की खुराक पर दी गई केटोकोनाज़ोल की कई खुराक, 5 दिनों के लिए दो बार दैनिक (बीआईडी), पैरिकलसिटोल कैप्सूल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्रभाव का अध्ययन स्वस्थ विषयों में किया गया था। केटोकोनाज़ोल की उपस्थिति में पैरिकलसिटोल का सीएमएक्स केवल नगण्य रूप से प्रभावित था, लेकिन AUC0- लगभग दोगुना हो गया। पैरिकलसिटोल का औसत आधा जीवन केटोकोनाज़ोल की उपस्थिति में 17.0 घंटे था, जबकि 9.8 घंटे के आधे जीवन की तुलना में जब पैरिकलसिटोल को अकेले प्रशासित किया गया था (खंड 4.4 देखें)। इस अध्ययन के परिणामों से संकेत मिलता है कि मौखिक या अंतःस्रावी पैरिकलसिटोल प्रशासन के बाद, केटोकोनाज़ोल के साथ ड्रग इंटरेक्शन के कारण पैरिकलसिटोल का अधिकतम एयूसीआईएनएफ इज़ाफ़ा दोगुने से अधिक होने की संभावना नहीं है।
कोई विशिष्ट बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। डिजिटेलिस से प्रेरित विषाक्तता किसी भी कारण से हाइपरलकसीमिया द्वारा बढ़ा दी जाती है, इसलिए उन रोगियों के मामले में अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए जो पैरिकलसिटोल के साथ उपचार कर रहे हैं, जिन्हें डिजिटलिस भी सहवर्ती रूप से लेना चाहिए।
फॉस्फेट या विटामिन डी से संबंधित औषधीय उत्पादों को पैरिकलसिटोल के साथ नहीं लिया जाना चाहिए क्योंकि हाइपरलकसीमिया का खतरा बढ़ सकता है और सीए एक्स पी उत्पाद में वृद्धि हो सकती है (देखें खंड 4.4)।
कैल्शियम की तैयारी या थियाजाइड मूत्रवर्धक की उच्च खुराक से हाइपरलकसीमिया का खतरा बढ़ सकता है।
मैग्नीशियम की तैयारी (जैसे एंटासिड) को विटामिन डी की तैयारी के साथ नहीं लिया जाना चाहिए क्योंकि हाइपरमैग्नेसीमिया हो सकता है।
एल्युमिनियम की तैयारी (जैसे एंटासिड, फॉस्फोरस चेलेटर्स) को क्रॉनिक थेरेपी में विटामिन डी की तैयारी के साथ नहीं दिया जाना चाहिए, क्योंकि एल्युमीनियम के रक्त स्तर में वृद्धि हो सकती है और एल्युमीनियम से हड्डी की विषाक्तता हो सकती है।
दवाएं जो वसा में घुलनशील विटामिन के आंतों के अवशोषण को कम करती हैं, जैसे कि कोलेस्टारामिन, ज़ेम्पलर कैप्सूल के अवशोषण में हस्तक्षेप कर सकती हैं।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में paricalcitol के उपयोग पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है। जानवरों में अध्ययन से प्रजनन विषाक्तता का पता चला है (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों में संभावित जोखिम अज्ञात है। नतीजतन, जब तक बिल्कुल आवश्यक न हो, गर्भावस्था के दौरान paricalcitol का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में paricalcitol उत्सर्जित होता है या नहीं। पशु अध्ययनों से पता चला है कि पैरिकलसिटोल या इसके मेटाबोलाइट्स कम मात्रा में स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं। स्तनपान जारी रखने या बंद करने या ज़ेम्पलर थेरेपी को जारी रखने या बंद करने के निर्णय पर शिशु को स्तनपान के लाभ और माँ को ज़ेम्पलर थेरेपी के लाभ पर विचार किया जाना चाहिए।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर ज़ेम्प्लर का नगण्य प्रभाव है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
paricalcitol कैप्सूल की सुरक्षा का मूल्यांकन तीन मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, 24-सप्ताह के क्लिनिकल परीक्षणों में किया गया था, जिसमें क्रॉनिक रीनल फेल्योर, स्टेज 3 और 4 वाले 220 मरीज़ शामिल थे और एक मल्टीसेंटर क्लिनिकल स्टडी में। 12-सप्ताह डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण जिसमें क्रोनिक रीनल फेल्योर के 88 मरीज शामिल हैं, स्टेज 5। इसके अलावा, दो अतिरिक्त अध्ययनों से paricalcitol कैप्सूल के साथ पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव डेटा उपलब्ध है। Paricalcitol प्राप्त करने वाले रोगियों में सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हाइपरलकसीमिया और कैल्शियम फॉस्फेट उत्पाद में वृद्धि होती हैं।चरण ३/४ और चरण ५ के नैदानिक परीक्षणों में, हाइपरलकसीमिया की घटना ज़ेम्पलर (३/१६७, २%) बनाम प्लेसिबो (०/१३७, ०%) थी और ऊंचा कैल्शियम फॉस्फेट उत्पाद ज़ेम्पलर था (१९/१६७, ११) %) बनाम प्लेसीबो (8/137, 6%)।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारणीबद्ध सूची
ज़ेम्प्लर सॉफ्ट कैप्सूल से संबंधित सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं तालिका 3 में मेडड्रा सिस्टम अंग सम्मेलन और आवृत्ति द्वारा सूचीबद्ध हैं। आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,
तालिका 3: नैदानिक परीक्षणों में और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव से ज़ेम्पलर सॉफ्ट कैप्सूल के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गईं।
* पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव के परिणामस्वरूप होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है और इसे "ज्ञात नहीं" के रूप में रिपोर्ट किया गया है।
यह प्रतिकूल प्रतिक्रिया पूर्व डायलिसिस रोगियों में अध्ययन में देखी गई थी (देखें खंड 4.4 भी)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता www. Agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
ज़ेम्पलर कैप्सूल के अत्यधिक सेवन से हाइपरलकसीमिया, हाइपरकैल्सीयूरिया, हाइपरफॉस्फेटेमिया और "पैराथाइरॉइड हार्मोन का अत्यधिक दमन हो सकता है। ज़ेम्पलर कैप्सूल के साथ उच्च कैल्शियम और फॉस्फेट का सेवन समान परिवर्तनों को प्रेरित कर सकता है।"
"नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण हाइपरलकसीमिया वाले रोगियों के उपचार में तत्काल खुराक में कमी या पैरिकलसिटोल थेरेपी को बंद करना शामिल है और इसमें कम कैल्शियम आहार की शुरूआत, कैल्शियम युक्त पूरक का निलंबन, रोगी जुटाना, इलेक्ट्रोलाइट और द्रव असंतुलन की निगरानी, परिवर्तनों का मूल्यांकन शामिल है। इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक ट्रेस में (डिजिटल थेरेपी से गुजर रहे रोगियों में महत्वपूर्ण) और "कैल्शियम-मुक्त डायलिसिस के साथ हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस, जो उचित समझा जाता है उसके आधार पर।
हाइपरलकसीमिया से जुड़े विटामिन डी नशा के लक्षण और लक्षणों में शामिल हैं:
प्रारंभिक लक्षण और लक्षण: अस्थि, सिरदर्द, उनींदापन, मतली, उल्टी, शुष्क मुंह, कब्ज, मायालगिया, हड्डी का दर्द, धातु स्वाद।
देर से संकेत और लक्षण: एनोरेक्सिया, वजन घटाने, नेत्रश्लेष्मलाशोथ (कैल्सीफाइड), अग्नाशयशोथ, फोटोफोबिया, राइनोरिया, प्रुरिटस, अतिताप, कामेच्छा में कमी, रक्त यूरिया नाइट्रोजन में वृद्धि, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, ट्रांसएमिनेस में वृद्धि, एक्टोपिक कैल्सीफिकेशन, उच्च रक्तचाप, हृदय अतालता, उनींदापन, मृत्यु और शायद ही कभी स्पष्ट मनोविकृति।
सीरम कैल्शियम के स्तर की अक्सर निगरानी की जानी चाहिए जब तक कि वे सामान्य न हो जाएं।
डायलिसिस द्वारा Paricalcitol महत्वपूर्ण रूप से समाप्त नहीं होता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज-चिकित्सीय श्रेणी: एंटीपैराथायरायड एजेंट।
एटीसी कोड: H05BX02.
क्रिया तंत्र
Paricalcitol, कैल्सीट्रियोल का एक सिंथेटिक एनालॉग है, विटामिन डी का जैविक रूप से सक्रिय रूप, साइड चेन (D2) और A (19-न ही) रिंग पर संशोधनों के साथ। कैल्सीट्रियोल के विपरीत, paricalcitol विटामिन डी (VDR) का एक चयनात्मक उत्प्रेरक है Paricalcitol आंत में विटामिन डी रिसेप्टर्स में वृद्धि के बिना पैराथाइरॉइड ग्रंथियों में विटामिन डी रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से उत्तेजित करता है और हड्डियों के पुनर्जीवन पर कम सक्रिय होता है। इसके अलावा, paricalcitol पैराथायरायड ग्रंथियों में मौजूद कैल्शियम-संवेदनशील रिसेप्टर्स (CaSR) को उत्तेजित करता है। नतीजतन, paricalcitol कैल्शियम और फास्फोरस के स्तर पर न्यूनतम प्रभाव के साथ, पैराथाइरॉइड प्रसार को रोककर और PHT संश्लेषण और स्राव को कम करके पैराथाइरॉइड हार्मोन (PTH) के स्तर को कम करता है; paricalcitol हड्डी की मात्रा को बनाए रखने और खनिजकरण सतहों में सुधार करने के लिए सीधे ऑस्टियोब्लास्ट पर कार्य कर सकता है। कैल्शियम और फॉस्फोरस होमियोस्टेसिस के सामान्यीकरण के साथ-साथ पैराथाइरॉइड हार्मोन के परिवर्तित स्तरों में सुधार, क्रोनिक रीनल फेल्योर से जुड़े मेटाबॉलिक बोन डिजीज को रोक सकता है या ठीक कर सकता है।
नैदानिक प्रभावशीलता
क्रोनिक किडनी फेल्योर स्टेज 3 और 4
बेसलाइन आईपीटीएच से ≥30% लगातार कम से कम दो लगातार कमी का प्राथमिक दवा प्रभावकारिता समापन बिंदु 91% रोगियों द्वारा प्राप्त किया गया था, जिनका इलाज पैरिकलसिटोल कैप्सूल के साथ किया गया था और 13% रोगियों ने प्लेसबो (हड्डी क्षारीय फॉस्फेटस - सीरम विशिष्ट और सीरम ओस्टियोकैलसिन के साथ इलाज किया था) में काफी कमी आई थी। गुर्दे की शिथिलता, अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (एमडीआरडी फॉर्मूला के माध्यम से) और सीरम क्रिएटिनिन रोगियों में प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में। पेरिकलसिटोल कैप्सूल के साथ इलाज किए गए रोगियों की एक बड़ी संख्या में प्रोटीनूरिया में कमी आई थी, जैसा कि पता चला था प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में अर्ध-मात्रात्मक विधि (डिपस्टिक) के साथ किए गए माप।
क्रोनिक किडनी फेल्योर स्टेज 5
बेसलाइन आईपीटीएच से ≥30% की लगातार कम से कम दो लगातार कमी का प्राथमिक दवा प्रभावकारिता समापन बिंदु पैरिकलसिटोल कैप्सूल के साथ इलाज किए गए 88% रोगियों और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 13% रोगियों द्वारा प्राप्त किया गया था (पी
इंजेक्शन (अंतःशिरा) के लिए ज़ेम्पलर समाधान के प्रशासन के बाद बाल रोगियों में नैदानिक डेटा एकत्र किया गया:
इंजेक्शन के लिए ज़ेम्पलर सॉल्यूशन की सुरक्षा और प्रभावकारिता की जांच 5 से 19 वर्ष की आयु के 29 बाल रोगियों के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में की गई थी, जो हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले अंतिम चरण के क्रोनिक रीनल फेल्योर के साथ थे। छह सबसे कम उम्र के रोगियों ने ज़ेम्पलर सॉल्यूशन के साथ इलाज किया। अध्ययन में इंजेक्शन के लिए 5 से 12 वर्ष की आयु के थे। इंजेक्शन के लिए ज़ेम्प्लर समाधान की प्रारंभिक खुराक 0.04 एमसीजी / किग्रा प्रति सप्ताह 3 बार थी यदि बेसलाइन बरकरार पैराथाइरॉइड हार्मोन (आईपीटीएच) था
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
Paricalcitol अच्छी तरह से अवशोषित होता है। स्वस्थ विषयों में, 0.24 एमसीजी / किग्रा के बराबर paricalcitol के मौखिक प्रशासन के बाद, औसत पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 72% थी; अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) 3 घंटे में 0.630 एनजी / एमएल (1.512 पीएमओएल / एमएल) के बराबर थी और एकाग्रता समय वक्र (एयूसी0- ) के तहत क्षेत्र 5.25 एनजी • एच / एमएल (12.60 पीएमओएल • एच के बराबर था। / एमएल) हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में औसत पूर्ण जैव उपलब्धता क्रमशः ७९% और ८६% थी, जिसमें ९५% आत्मविश्वास अंतराल की ऊपरी सीमा क्रमशः ९३% और ११२% थी। स्वस्थ विषयों ने संकेत दिया कि Cmax और "AUC0-? जब उपवास की स्थिति में प्रशासन की तुलना में उच्च वसा वाले भोजन के साथ एक साथ पैरिकलसिटोल दिया जाता है तो अपरिवर्तित रहता है। इसलिए, ज़ेम्प्लर कैप्सूल को भोजन के बीच भी लिया जा सकता है।
Paricalcitol Cmax और AUC0- स्वस्थ विषयों में 0.06 से 0.48 एमसीजी / किग्रा की खुराक सीमा पर आनुपातिक रूप से वृद्धि हुई है। कई खुराक के बाद, स्वस्थ विषयों में सात दिनों के भीतर स्थिर-राज्य जोखिम प्राप्त किया गया था, जिन्होंने दवा को दैनिक या सप्ताह में तीन बार लिया था।
वितरण
Paricalcitol बड़े पैमाने पर प्लाज्मा प्रोटीन (> 99%) से बंधा होता है।रक्त paricalcitol और प्लाज्मा paricalcitol एकाग्रता का अनुपात 0.01 से 10 ng / mL (0.024 से 24 pmol / mL) की एकाग्रता सीमा पर औसतन 0.54 है, यह दर्शाता है कि कोशिकाएं रक्त के साथ बहुत कम मात्रा में दवा जुड़ी थीं। औसत स्पष्ट मात्रा वितरण के बाद स्वस्थ विषयों में 0.24 एमसीजी / किग्रा पैरिकलसिटोल की खुराक 34 लीटर थी।
जैव परिवर्तन
3H-paricalcitol की 0.48 μg / kg की खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, मूल दवा का बड़े पैमाने पर चयापचय किया गया था और केवल 2% समाप्त खुराक को मल में बरकरार रखा गया था, जबकि मूत्र में कोई भी नहीं पाया गया था। . रेडियोधर्मिता का लगभग 70% मल में समाप्त हो गया था और 18% मूत्र में बरामद किया गया था। अधिकांश प्रणालीगत जोखिम मूल दवा के कारण होता है। मानव प्लाज्मा में पैरिकलसिटोल के दो मामूली मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है। एक मेटाबोलाइट की पहचान 24 (आर) -हाइड्रॉक्सी पैरिकलसिटोल के रूप में की गई थी, जबकि अन्य मेटाबोलाइट की पहचान नहीं की गई थी। 24 (आर) -हाइड्रोक्सी पैरिकलसिटोल चूहे के मॉडल में पैरिकलसिटोल से कम सक्रिय है विवो में पैराथायराइड हार्मोन का दमन।
आँकड़े कृत्रिम परिवेशीय सुझाव है कि पैरिकलसिटोल को विभिन्न यकृत और गैर-यकृत एंजाइमों द्वारा चयापचय किया जाता है, जिसमें माइटोकॉन्ड्रियल CYP24, CYP3A4 और "UGT1A4 शामिल हैं। पहचाने गए मेटाबोलाइट्स में 24 (R) -हाइड्रॉक्सिलेशन, साथ ही 24.26- और 24.28 -डीहाइड्रॉक्सिलेशन और प्रत्यक्ष ग्लूकोरोनिडेशन का उत्पाद शामिल है।
निकाल देना
स्वस्थ विषयों में, ०.०६ से ०.४८ एमसीजी/किलोग्राम की अध्ययनित खुराक सीमा से पारिकलसिटोल का औसत उन्मूलन आधा जीवन पांच से सात घंटे है। संचय की डिग्री आधा जीवन और खुराक आवृत्ति के अनुरूप थी। हेमोडायलिसिस सत्रों का अनिवार्य रूप से पैरिकलसिटोल उन्मूलन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में paricalcitol के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
बच्चों की दवा करने की विद्या
18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में पैरिकलसिटोल के फार्माकोकाइनेटिक्स की जांच नहीं की गई है।
प्रकार
0.06 से 0.48 एमसीजी / किग्रा की खुराक सीमा में दवा की एकल खुराक के प्रशासन के बाद paricalcitol के फार्माकोकाइनेटिक्स लिंग से स्वतंत्र थे।
यकृत अपर्याप्तता
इंट्रावेनस ज़ेम्पलर प्रशासन के साथ किए गए एक अध्ययन में, हल्के (एन = 5) और मध्यम (एन = 5) हेपेटिक हानि (चाइल्ड-पुग विधि के अनुसार) और में रोगियों में पैरिकलसिटोल (0.24 एमसीजी / किग्रा) की उपलब्धता की तुलना की गई थी। सामान्य जिगर समारोह वाले विषय (एन = 10)। इस अध्ययन में मूल्यांकन किए गए जिगर समारोह की सीमा में अनबाउंड पैरिकलसिटोल के फार्माकोकेनेटिक्स समान थे। हल्के या मध्यम हेपेटिक हानि वाले मरीजों में, कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। अपर्याप्तता की उपस्थिति में paricalcitol के फार्माकोकेनेटिक्स पर प्रभाव गंभीर जिगर की बीमारी का मूल्यांकन नहीं किया गया था .
किडनी खराब
एकल खुराक प्रशासन के बाद paricalcitol के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन क्रोनिक रीनल फेल्योर स्टेज 3 या मध्यम गुर्दे की हानि (n = 15, GFR = 36.9 - 59.1 मिली / मिनट / 1.73 m2), क्रोनिक रीनल फेल्योर स्टेज 4 या गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में किया गया था। एन = 14, जीएफआर = 13.1 - 29.4 मिली / मिनट / 1.73 एम 2) और क्रोनिक रीनल फेल्योर स्टेज 5 या एंड स्टेज रीनल डिजीज [एन = 14 हेमोडायलिसिस (एचडी) में और एन = 8 पेरिटोनियल डायलिसिस (पीडी) में]। अंतर्जात 1,25 (OH) 2 D3 के समान, मौखिक प्रशासन के बाद paricalcitol के फार्माकोकाइनेटिक्स गुर्दे की कमी की उपस्थिति से काफी प्रभावित थे, जैसा कि तालिका 4 में दिखाया गया है। स्वस्थ विषयों की तुलना में, रोगियों ने क्रोनिक रीनल फेल्योर स्टेज 3, 4 को प्रभावित किया। और 5 ने सीएल / एफ में कमी और आधे जीवन में वृद्धि दिखाई।
तालिका 4. विभिन्न चरणों में गुर्दे की विफलता वाले मरीजों में मीन ± एसडी फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर्स की तुलना मान सम्मान स्वस्थ विषयों के लिए
Paricalcitol कैप्सूल के मौखिक प्रशासन के बाद, 3-5 चरणों में क्रोनिक रीनल फेल्योर में paricalcitol की फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल तुलनीय थी। इसलिए, विशेष रूप से अनुशंसित खुराक के अलावा किसी विशेष खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 4.2 )।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
कृन्तकों और कुत्तों में किए गए दोहराव-खुराक विषाक्तता अध्ययनों से सबसे प्रमुख निष्कर्षों को आम तौर पर पेरिकलसिटोल की कैल्सीमिक गतिविधि के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। जो प्रभाव स्पष्ट रूप से हाइपरलकसीमिया से संबंधित नहीं थे, उनमें श्वेत रक्त कोशिका की संख्या में कमी शामिल थी। कुत्तों में, थाइमिक शोष की घटना कुत्तों में और परिवर्तित सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय मूल्यों की उपस्थिति (कुत्तों में वृद्धि, चूहों में कमी)। श्वेत रक्त कोशिकाएं।
यह देखा गया है कि paricalcitol चूहों की प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है और चूहों या खरगोशों में टेराटोजेनिक गतिविधि का कोई सबूत नहीं है। जानवरों में गर्भावस्था के दौरान ली गई अन्य विटामिन डी की तैयारी की उच्च खुराक टेराटोजेनेसिस को प्रेरित करती है। Paricalcitol को भ्रूण की व्यवहार्यता पर प्रतिकूल प्रभाव डालने और नवजात चूहों की पेरी- और प्रसवोत्तर मृत्यु दर में उल्लेखनीय वृद्धि को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है, जब खुराक पर प्रशासित किया गया था जो मातृ रूप से विषाक्त पाए गए थे।
आनुवंशिक विषाक्तता परीक्षणों की एक श्रृंखला के दौरान कृत्रिम परिवेशीय तथा विवो में, यह दिखाया गया है कि paricalcitol में कोई संभावित आनुवंशिक विषाक्तता नहीं है।
कृन्तकों में कैंसरजन्यता पर अध्ययन ने मानव उपयोग के लिए विशेष जोखिमों का संकेत नहीं दिया।
प्रशासित खुराक और / या paricalcitol के लिए प्रणालीगत जोखिम चिकित्सीय खुराक / प्रणालीगत जोखिम से थोड़ा अधिक थे (देखें खंड 4.2 )।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
कैप्सूल की सामग्री:
मध्यम-श्रृंखला ट्राइग्लिसराइड्स
इथेनॉल
ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीटोल्यूनि
कैप्सूल खोल:
काली स्याही:
प्रोपलीन ग्लाइकोल
ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)
पॉलीविनाइल एसीटेट phthalate
मैक्रोगोल 400
अमोनियम हाइड्रॉक्साइड
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
2 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
पॉलीप्रोपाइलीन चाइल्ड रेसिस्टेंट कैप क्लोजर के साथ हाई डेंसिटी पॉलीइथाइलीन (एचडीपीई) बोतलें। प्रत्येक बोतल में 30 कैप्सूल होते हैं।
पीवीसी / फ्लोरोपॉलीमर / एल्यूमीनियम पन्नी फफोले जिसमें 7 कैप्सूल होते हैं। प्रत्येक पैक में 7 या 28 कैप्सूल वाले डिब्बों में पैक किए गए 1 या 4 छाले होते हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
एबवी एस.आर.एल.
एसआर 148 पोंटिना किमी 52 एसएनसी
०४०११ कैम्पओवरडे डि अप्रिलिया (LT)
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ज़ेम्पलर "1 एमसीजी सॉफ्ट कैप्सूल" एचडीपी बोतल में 30 कैप्सूल - एआईसी एन। ०३६३७४०३९
ज़ेम्पलर "1 एमसीजी सॉफ्ट कैप्सूल" ब्लिस्टर पीवीसी / फ्लोरोपॉलीमर / अल - एआईसी एन में 7 कैप्सूल। ०३६३७४०४१
ज़ेम्पलर "1 एमसीजी सॉफ्ट कैप्सूल" ब्लिस्टर पीवीसी / फ्लोरोपॉलीमर / अल - एआईसी एन में 28 कैप्सूल। ०३६३७४०५४
ज़ेम्पलर "2 एमसीजी सॉफ्ट कैप्सूल" एचडीपी बोतल में 30 कैप्सूल - एआईसी एन। ०३६३७४०६६
ज़ेम्पलर "2 एमसीजी सॉफ्ट कैप्सूल" ब्लिस्टर पीवीसी / फ्लोरोपॉलीमर / अल - एआईसी एन में 7 कैप्सूल। ०३६३७४०७८
ज़ेम्पलर "2 एमसीजी सॉफ्ट कैप्सूल" ब्लिस्टर पीवीसी / फ्लोरोपॉलीमर / अल - एआईसी एन में 28 कैप्सूल। ०३६३७४०८०
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 18 जून 2009
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
09/2016