बेटमिगा - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

सक्रिय तत्व: मिराबेग्रोन

बेटमिगा 25 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ
बेटमिगा 50 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ

बेटमिगा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

बेटमिगा में सक्रिय तत्व मिराबेग्रोन होता है। यह मूत्राशय की मांसपेशियों को आराम देने वाला (एक तथाकथित बीटा 3 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट) है, जो एक अतिसक्रिय मूत्राशय की गतिविधि को कम करता है और इसके लक्षणों का इलाज करता है।

बेटमिगा का उपयोग वयस्कों में अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम के लक्षणों के उपचार के लिए किया जाता है, जैसे:

• मूत्राशय को खाली करने की अचानक आवश्यकता (तथाकथित तात्कालिकता)
• मूत्राशय को सामान्य से अधिक बार खाली करने की आवश्यकता (तथाकथित बढ़ी हुई मूत्र आवृत्ति)
• मूत्राशय खाली करने को नियंत्रित करने में असमर्थता (तथाकथित आग्रह असंयम)।

बेटमिगा का सेवन कब नहीं करना चाहिए

बेटमिगा न लें:

• अगर आपको मिराबेग्रोन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।
• यदि आपका उच्च रक्तचाप अनियंत्रित है।

उपयोग के लिए सावधानियां बेटमिगा लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

बेटमिगा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें:

• यदि आपको अपना मूत्राशय खाली करने में परेशानी होती है या यदि आपके पास कमजोर मूत्र प्रवाह है या यदि आप अति सक्रिय मूत्राशय के लिए अन्य दवाएं लेते हैं, जैसे कि एंटीम्यूसरिनिक दवाएं
• अगर आपको किडनी या लीवर की समस्या है। आपके डॉक्टर को आपकी खुराक कम करने की आवश्यकता हो सकती है या आपको बता सकता है कि बेटमिगा का उपयोग न करें, खासकर यदि आप अन्य दवाएं जैसे कि इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, रटनवीर या क्लैरिथ्रोमाइसिन ले रहे हैं। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप कोई अन्य दवा ले रहे हैं।
• यदि आपको बहुत अधिक अनियंत्रित रक्तचाप है।
• यदि आपके पास एक "ईसीजी असामान्यता" (हृदय गतिविधि का पता लगाना) है जिसे क्यूटी प्रोलोगेशन के रूप में जाना जाता है या यदि आप इस असामान्यता का कारण बनने वाली दवा ले रहे हैं जैसे: हृदय ताल विकारों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं, जैसे कि क्विनिडाइन, सोटालोल, प्रोकेनामाइड, इबुटिलाइड , फ्लीकेनाइड, डोफेटिलाइड और एमियोडेरोन; एलर्जिक राइनाइटिस के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं; एंटीसाइकोटिक दवाएं (मानसिक बीमारी का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं), जैसे कि थियोरिडाज़िन, मेसोरिडाज़िन, हेलोपरिडोल और क्लोरप्रोमाज़िन; संक्रमण-रोधी दवाएं, जैसे कि पेंटामिडाइन, मोक्सीफ्लोक्सासिन, एरिथ्रोमाइसिन।

यदि आप उच्च रक्तचाप का अनुभव करते हैं, तो मिरबेग्रोन आपके रक्तचाप को बढ़ा या खराब कर सकता है। यह अनुशंसा की जाती है कि जब आप मिराबेग्रोन ले रहे हों तो आपका डॉक्टर आपके रक्तचाप की जाँच करें।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों को यह दवा न दें क्योंकि इस आयु वर्ग में बेटमिगा की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक प्रदर्शित नहीं हुई है।

इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Betmiga के प्रभाव को बदल सकते हैं

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप उपयोग कर रहे हैं, हाल ही में किसी अन्य दवा का उपयोग किया है या कर सकते हैं।

बेटमिगा कुछ अन्य दवाओं के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकती है, और कुछ अन्य दवाएं बेटमिगा के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकती हैं।

• अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप थियोरिडाज़िन (मानसिक बीमारी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा), प्रोपेफेनोन या फ्लीकेनाइड (हृदय ताल विकारों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं), इमीप्रामाइन या डेसिप्रामाइन (अवसाद का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं) ले रहे हैं। इन विशिष्ट दवाओं के लिए आपके डॉक्टर को आपकी खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
• अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप डिगॉक्सिन ले रहे हैं, जो दिल की विफलता या हृदय ताल की गड़बड़ी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। इस दवा के रक्त स्तर को आपके डॉक्टर द्वारा मापा जाता है। यदि आपका रक्त स्तर असामान्य है, तो आपका डॉक्टर डिगॉक्सिन की खुराक को समायोजित करना चाह सकता है। .
• अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट ले रहे हैं (एक दवा जिसका उपयोग मस्तिष्क या शरीर में रक्त वाहिकाओं के रुकावट के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है, जो असामान्य हृदय ताल (अलिंद फिब्रिलेशन) और अन्य कारकों के जोखिम के साथ वयस्क रोगियों में थक्का बनने के कारण होता है) . इस दवा को आपके डॉक्टर द्वारा खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

यदि आप गर्भवती हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं तो आपको बेटमिगा का उपयोग नहीं करना चाहिए।

यदि आप स्तनपान करा रही हैं, तो इस दवा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें। यह दवा स्तन के दूध में पारित होने की संभावना है। आपको अपने डॉक्टर के साथ मिलकर यह तय करना होगा कि बेटमिगा को लेना है या स्तनपान कराना है। दोनों करना संभव नहीं है।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

ऐसा कोई डेटा उपलब्ध नहीं है जो यह दर्शाता हो कि यह दवा मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को कम करती है।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय बेटमिगा का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी

हमेशा इस दवा का प्रयोग ठीक वैसे ही करें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

अनुशंसित खुराक एक 50 मिलीग्राम टैबलेट दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है। यदि आपको किडनी या लीवर की समस्या है, तो आपके डॉक्टर को आपकी खुराक को 25 मिलीग्राम टैबलेट तक कम करने की आवश्यकता हो सकती है, जो दिन में एक बार मौखिक रूप से ली जाती है। इस दवा को तरल के साथ लें और टैबलेट को पूरा निगल लें। टैबलेट को तोड़ें या चबाएं नहीं। बेटमिगा को भोजन से पहले, भोजन के दौरान या बाद में लिया जा सकता है।

यदि आपने बहुत अधिक बेटमिगा ले लिया है तो क्या करें?

यदि आप अपने से अधिक बेटमिगा लेते हैं

यदि आपने निर्धारित से अधिक गोलियाँ ली हैं, या यदि किसी और ने गलती से आपकी गोलियाँ ले ली हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या अस्पताल से संपर्क करें।

ओवरडोज के लक्षणों में तेजी से दिल की धड़कन, नाड़ी में वृद्धि या रक्तचाप में वृद्धि शामिल हो सकती है।

अगर आप बेटमिगा लेना भूल जाते हैं

यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो इसे जल्द से जल्द याद रखें, जब तक कि आपकी अगली खुराक तक 6 घंटे या उससे कम समय न हो। फिर सामान्य समय पर दवा लेना जारी रखें।

भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें। यदि आप अधिक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो अपने चिकित्सक से संपर्क करें और उनकी सलाह का पालन करें।

यदि आप बेटमिगा लेना बंद कर देते हैं

यदि आपको तत्काल प्रभाव दिखाई नहीं देता है तो समय से पहले बेटमिगा लेना बंद न करें। आपके मूत्राशय को समायोजित होने में कुछ समय लग सकता है। अपनी गोलियाँ लेते रहें।

जब आपके मूत्राशय की स्थिति में सुधार हो तो उपचार बंद न करें। उपचार रोक देने से आपके अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम के लक्षण वापस आ सकते हैं। पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना बेटमिगा लेना बंद न करें, क्योंकि आपके अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम के लक्षण वापस आ सकते हैं।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

बेटमिगा के दुष्प्रभाव क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

सबसे गंभीर साइड इफेक्ट्स में अनियमित दिल की धड़कन (अलिंद फिब्रिलेशन) शामिल हो सकते हैं। यह एक असामान्य दुष्प्रभाव है (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है), लेकिन अगर यह दुष्प्रभाव होता है, तो दवा लेना बंद कर दें और तुरंत डॉक्टर से सलाह लें।

अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)

• तेज़ हृदय गति (टैचीकार्डिया)
• मूत्र को ले जाने वाले चैनलों का संक्रमण (मूत्र मार्ग में संक्रमण) - जी मिचलाना

असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)

• मूत्राशय संक्रमण (सिस्टिटिस)
• दिल की धड़कन के बारे में जागरूकता (धड़कन)
• योनि में संक्रमण
• अपच (अपच)
• पेट में संक्रमण (गैस्ट्राइटिस)
• जोड़ों की सूजन
• योनी या योनि की खुजली (vulvovaginal खुजली)
• बढ़ा हुआ रक्तचाप
• बढ़े हुए लीवर एंजाइम (GGT, AST और ALT)
• खुजली, दाने या दाने (पित्ती, दाने, धब्बेदार दाने, पैपुलर रैश, प्रुरिटस)

दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं)

• पलक की सूजन (पलक की सूजन)
• होठों की सूजन (होंठ की सूजन)
• तरल पदार्थ में वृद्धि के कारण त्वचा की गहरी परतों की सूजन जो चेहरे, जीभ या गले सहित शरीर के किसी भी हिस्से को प्रभावित कर सकती है और सांस लेने में कठिनाई पैदा कर सकती है।
• छोटे बैंगनी रंग के त्वचा पर लाल चकत्ते (पुरपुरा)
• ज्यादातर त्वचा में छोटी रक्त वाहिकाओं की सूजन (ल्यूकोसाइटोक्लास्टिक वास्कुलिटिस)
• मूत्राशय को पूरी तरह से खाली करने में असमर्थता (मूत्र प्रतिधारण)

ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)

• अनिद्रा

यदि आपको मूत्राशय में रुकावट है या यदि आप अतिसक्रिय मूत्राशय के इलाज के लिए अन्य दवाएं ले रहे हैं, तो बेटमिगा आपके मूत्राशय को खाली करना अधिक कठिन बना सकती है। यदि आप अपने मूत्राशय को खाली करने में असमर्थ हैं, तो तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

एक्सप के बाद कार्टन, ब्लिस्टर या बोतल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

पहली बार बोतल खोलने के बाद 6 महीने के अंदर गोलियों का इस्तेमाल कर लेना चाहिए।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

बेटमिगा में क्या शामिल है

• सक्रिय संघटक मिराबेग्रोन है। प्रत्येक टैबलेट में 25 मिलीग्राम या 50 मिलीग्राम मिराबेग्रोन होता है।
• अन्य सामग्री हैं: टैबलेट कोर: मैक्रोगोल, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सिटोलुइन, मैग्नीशियम स्टीयरेट। कोटिंग: हाइपोर्मेलोज, मैक्रोगोल, येलो आयरन ऑक्साइड (E172), रेड आयरन ऑक्साइड (E172) (केवल 25 मिलीग्राम की गोलियां)।

बेटमिगा की उपस्थिति और पैक की सामग्री का विवरण

बेटमिगा 25 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज फिल्म-लेपित टैबलेट भूरे और अंडाकार आकार की गोलियां हैं, जो कंपनी के लोगो के साथ उत्कीर्ण हैं और एक ही तरफ "325" हैं। बेटमिगा 50 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज फिल्म-लेपित टैबलेट पीले और अंडाकार आकार की गोलियां हैं, जो कंपनी के लोगो के साथ उत्कीर्ण हैं और एक ही तरफ "355" हैं।

बेटमिगा अलु-अलु ब्लिस्टर में उपलब्ध है जिसमें 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 या 200 टैबलेट हैं और उच्च घनत्व पॉलीथीन (एचडीपीई) की बोतलों में सिलिका जेल डिसेकेंट और चाइल्ड रेसिस्टेंट क्लोजर के साथ 90 टैबलेट हैं।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है। हो सकता है कि बोतलें आपके देश में उपलब्ध न हों।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

बेटमिगा के बारे में अधिक जानकारी "सुविधाओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन की विधि 04.3 मतभेद 04.6 उपयोग के लिए विशेष चेतावनियां और उपयुक्त सावधानियां 04.6 लैक्टेशन 04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव 04.8 अवांछनीय प्रभाव 04.9 ओवरडोज 05.0 औषधीय गुण 05.1 फार्माकोडायनामिक गुण 05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण 05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा 06.0 फार्मास्युटिकल विवरण 06.1 तत्काल पैकेजिंग और भंडारण की प्रकृति 06.2 असंगतता 06.3 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां 06.3 पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक 08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या ओ 09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि 10.0 रेडियो दवाओं के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो सामग्री के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, अतिरिक्त विवरण और निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

बेटमिगा 25 MG विस्तारित रिलीज़ टैबलेट

औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक टैबलेट में 25 मिलीग्राम मिराबेग्रोन होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

लंबे समय तक रिलीज टैबलेट।

ब्राउन, अंडाकार टैबलेट, कंपनी के लोगो के साथ उत्कीर्ण और उसी तरफ "325"।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

अतिसक्रिय मूत्राशय (OAB) सिंड्रोम वाले वयस्क रोगियों में तात्कालिकता का लक्षणात्मक उपचार, पेशाब की आवृत्ति में वृद्धि और / या असंयम का आग्रह करना।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क (बुजुर्ग रोगियों सहित)

अनुशंसित खुराक 50 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार भोजन के साथ या भोजन के बिना ली जाती है।

विशेष आबादी

गुर्दे और यकृत हानि

अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (जीएफआर 2 या हेमोडायलिसिस की आवश्यकता वाले रोगियों) या गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) के रोगियों में बेटमिगा का अध्ययन नहीं किया गया है और इसलिए इन रोगी आबादी में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है (पैराग्राफ 4.4 और 5.2 देखें)।

निम्न तालिका शक्तिशाली CYP3A अवरोधकों की उपस्थिति या अनुपस्थिति में यकृत या गुर्दे की हानि वाले रोगियों में दैनिक खुराक के लिए सिफारिशें प्रदान करती है (देखें खंड 4.4, 4.5 और 5.2)।

शक्तिशाली CYP3A अवरोधक अवरोधक के अभाव में अवरोधक के साथ गुर्दे की हानि हल्का 50 मिलीग्राम 25 मिलीग्राम उदारवादी 50 मिलीग्राम 25 मिलीग्राम गंभीर 25 मिलीग्राम सिफारिश नहीं की गई यकृत हानि हल्का 50 मिलीग्राम 25 मिलीग्राम उदारवादी 25 मिलीग्राम सिफारिश नहीं की गई

1. हल्का: ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) 60 से 89 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2; मध्यम: जीएफआर 30 से 59 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2; गंभीर: जीएफआर 15 से 29 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2।

2. सौम्य: बाल-पुघ कक्षा ए; मध्यम: बाल-पुघ कक्षा बी।

3. शक्तिशाली CYP3A अवरोधकों के लिए धारा 4.5 देखें।

लिंग

लिंग के आधार पर कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में मिराबेग्रोन की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है।

कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

प्रशासन का तरीका

टैबलेट को दिन में एक बार, तरल के साथ, पूरा निगल लिया जाना चाहिए और इसे चबाया, विभाजित या तोड़ा नहीं जाना चाहिए।

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

गुर्दे की हानि

बेटमिगा का अध्ययन अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (जीएफआर 2 या हेमोडायलिसिस की आवश्यकता वाले रोगियों में) के रोगियों में नहीं किया गया है और इसलिए इस रोगी आबादी में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में डेटा (जीएफआर 15 से 29 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2) सीमित हैं; इस आबादी में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों के आधार पर (खंड 5.2 देखें) खुराक को 25 मिलीग्राम तक कम करने की सिफारिश की जाती है। गंभीर गुर्दे की हानि (जीएफआर 15 से 29 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2) वाले रोगियों में बेटमिगा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, जो एक साथ शक्तिशाली CYP3A अवरोधक प्राप्त कर रहे हैं (धारा 4.5 देखें)।

यकृत हानि

गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) के रोगियों में बेटमिगा का अध्ययन नहीं किया गया है और इसलिए इस रोगी आबादी में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है। मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में बेटमिगा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (चाइल्ड-पुग की कक्षा बी) ) जो सहवर्ती रूप से शक्तिशाली CYP3A अवरोधक प्राप्त कर रहे हैं (खंड 4.5 देखें)।

उच्च रक्तचाप

गंभीर अनियंत्रित उच्च रक्तचाप (सिस्टोलिक रक्तचाप 180 mmHg और/या डायस्टोलिक रक्तचाप 110 mmHg) वाले रोगियों में Betmiga का मूल्यांकन नहीं किया गया है; इसलिए, इन रोगियों में उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। चरण 2 उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में (सिस्टोलिक रक्तचाप ≥ 160 मिमीएचजी और / या डायस्टोलिक रक्तचाप ≥ 100 मिमीएचजी) सीमित डेटा है।

जन्मजात या अधिग्रहित क्यूटी अंतराल लंबे समय तक रहने वाले रोगी

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, चिकित्सीय खुराक पर बेटमिगा के प्रशासन ने नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक क्यूटी अंतराल को लम्बा नहीं किया (देखें खंड 5.1)। जो मरीज क्यूटी अंतराल को लम्बा करने के लिए जानी जाने वाली दवाएं ले रहे हैं, इसलिए इन रोगियों में मिराबेग्रोन के प्रभाव का पता नहीं चलता है। सावधानी इन रोगियों को मिराबेग्रोन का प्रबंध करते समय उपयोग किया जाना चाहिए।

ओएबी के लिए एंटीम्यूसरिनिक दवाएं लेने वाले गर्भाशय ग्रीवा मूत्रमार्ग बाधा वाले मरीज़

पोस्टमार्केटिंग में, मूत्राशय आउटलेट बाधा (बीओओ) वाले विषयों में और ओएबी के इलाज के लिए एंटीम्यूसरिनिक दवाएं लेने वाले विषयों में मिराबेग्रोन लेने वाले मरीजों में मूत्र प्रतिधारण के मामलों की सूचना मिली है। बीओओ के साथ नैदानिक ​​​​अध्ययन रोगियों में एक नियंत्रित सुरक्षा ने रोगियों में मूत्र प्रतिधारण में वृद्धि नहीं दिखाई है बेटमिगा के साथ इलाज; दूसरी ओर, हालांकि, बेटमिगा को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बीओओ वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए। बेटमिगा को ओएबी के उपचार के लिए एंटीम्यूसरिनिक दवाएं लेने वाले रोगियों में भी सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

आंकड़े कृत्रिम परिवेशीय

मिराबेग्रोन को कई मार्गों से ले जाया और चयापचय किया जाता है। मिराबेग्रोन साइटोक्रोम P450 CYP3A4, CYP2D6, butyrylcholinesterase, uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT), अतिरिक्त-सेलुलर झिल्ली ट्रांसपोर्टर P-ग्लाइकोप्रोटीन (P-gp) और इंट्रा-सेलुलर ऑर्गेनिक कटियन ट्रांसपोर्टर (OCT) OCT1, OCT2 और OCT3 के लिए एक सब्सट्रेट है। . मानव यकृत माइक्रोसोम और पुनः संयोजक मानव CYPs में मिरबेग्रोन के साथ अध्ययन से पता चला है कि मिराबेग्रोन CYP2D6 का एक मध्यम, समय-निर्भर अवरोधक और CYP3A का एक कमजोर अवरोधक है। उच्च सांद्रता में मिराबेग्रोन ने पी-जीपी मध्यस्थ दवा परिवहन को रोक दिया।

आंकड़े विवो में

CYP2D6 बहुरूपता

CYP2D6 के आनुवंशिक बहुरूपता का मीराबेग्रोन के औसत प्लाज्मा जोखिम पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है (खंड 5.2 देखें)। एक ज्ञात CYP2D6 अवरोधक के साथ मिराबेग्रोन की बातचीत अपेक्षित नहीं है और इसका अध्ययन नहीं किया गया है। CYP2D6 अवरोधकों के साथ या CYP2D6 के खराब मेटाबोलाइज़र वाले रोगियों में प्रशासित होने पर मिराबेग्रोन की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

दवाओं के बीच बातचीत

मिरबेग्रोन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सह-प्रशासित दवाओं के प्रभाव और सह-प्रशासित दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर मिराबेग्रोन के प्रभाव का मूल्यांकन एकल-खुराक और दोहराव-खुराक अध्ययनों में किया गया था। नियंत्रित मौखिक अवशोषण प्रणाली (ओसीएएस) टैबलेट के रूप में 100 मिलीग्राम की खुराक पर मिराबेग्रोन को प्रशासित करके अधिकांश दवाओं के अंतःक्रियाओं का अध्ययन किया गया है।

मेटोप्रोलोल और मेटफोर्मिन के साथ मिराबेग्रोन के इंटरेक्शन स्टडीज ने मिराबेग्रोन तत्काल रिलीज (आईआर) 160 मिलीग्राम का इस्तेमाल किया।

CYP2D6 सबस्ट्रेट्स के चयापचय पर मिराबेग्रोन के निरोधात्मक प्रभाव को छोड़कर, मीराबेग्रोन और औषधीय उत्पादों के बीच नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक बातचीत जो CYP isoenzymes या ट्रांसपोर्टरों में से एक के लिए बाधित, प्रेरित या सब्सट्रेट हैं, अपेक्षित नहीं हैं।

एंजाइम अवरोधकों का प्रभाव

स्वस्थ स्वयंसेवकों में शक्तिशाली CYP3A / P-gp केटोकोनाज़ोल अवरोधकों की उपस्थिति में मिराबेग्रोन एक्सपोज़र (AUC) को 1.8 गुना बढ़ा दिया गया था। जब बेटमिगा को CYP3A और / या P-gp अवरोधकों के संयोजन में दिया जाता है, तो इसकी आवश्यकता नहीं होती है। एक खुराक समायोजन। डी "दूसरी ओर हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (जीएफआर 30 से 89 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2) या मध्यम हेपेटिक हानि (चाइल्ड-पॉफ क्लास ए) वाले रोगियों में समवर्ती रूप से सीवाईपी 3 ए के शक्तिशाली अवरोधक, जैसे इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, रटनवीर प्राप्त करना और क्लैरिथ्रोमाइसिन, अनुशंसित दैनिक खुराक दिन में एक बार भोजन के साथ या भोजन के बिना 25 मिलीग्राम है (खंड 4.2 देखें)। गंभीर गुर्दे की हानि (जीएफआर 15 से 29 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2) या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों (चाइल्ड-पॉफ क्लास बी) के साथ-साथ सीवाईपी 3 ए इनहिबिटर प्राप्त करने वाले रोगियों में बेटमिगा की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।

एंजाइम इंड्यूसर का प्रभाव

पदार्थ जो CYP3A या P-gp के प्रेरक हैं, मीराबेग्रोन के प्लाज्मा सांद्रता को कम करते हैं। जब मिराबेग्रोन को रिफैम्पिसिन या CYP3A या P-gp के अन्य इंड्यूसर के साथ चिकित्सीय खुराक में प्रशासित किया जाता है, तो कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

CYP2D6 सबस्ट्रेट्स पर मिरबेग्रोन का प्रभाव

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, CYP2D6 के खिलाफ मिराबेग्रोन की निरोधात्मक शक्ति मध्यम होती है और CYP2D6 गतिविधि मिरबेग्रोन के बंद होने के 15 दिनों के भीतर ठीक हो जाती है। मिराबेग्रोन आईआर की दैनिक खुराक के बार-बार प्रशासन के कारण सीमैक्स में 90% और एयूसी के 229% की वृद्धि होती है। मेटोपोलोल की एकल खुराक। मिराबेग्रोन की दैनिक खुराक के बार-बार उपयोग से डेसिप्रामाइन की एकल खुराक में सीमैक्स में 79% और एयूसी में 241% की वृद्धि होती है।

सावधानी का उपयोग किया जाना चाहिए यदि मिराबेग्रोन को एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक के साथ औषधीय उत्पादों के साथ सह-प्रशासित किया जाता है और CYP2D6 द्वारा महत्वपूर्ण रूप से चयापचय किया जाता है, जैसे कि थियोरिडाज़िन, टाइप C1 एंटीरियथमिक्स (जैसे फ़्लीकेनाइड, प्रोपेफेनोन) और ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (जैसे इमीप्रामाइन, डेसिप्रामाइन)। यदि मिराबेग्रोन को CYP2D6 सबस्ट्रेट्स के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, जिसकी खुराक को व्यक्तिगत रूप से शीर्षक दिया जाना है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए।

ट्रांसपोर्टरों पर मिराबेग्रोन का प्रभाव

मिराबेग्रोन एक कमजोर पी-जीपी अवरोधक है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, मिराबेग्रोन सीमैक्स और एयूसी को 29% और पी-जीपी सब्सट्रेट डिगॉक्सिन के 27% तक बढ़ाता है। बेटमिगा और डिगॉक्सिन का संयोजन शुरू करने वाले रोगियों में, डिगॉक्सिन की कम खुराक शुरू में निर्धारित की जानी चाहिए।

सीरम डिगॉक्सिन एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए और वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव को प्राप्त करने के लिए डिगॉक्सिन की खुराक अनुमापन के लिए उपयोग किया जाना चाहिए। पी-जीपी के खिलाफ मिराबग्रोन की निरोधात्मक क्षमता जब बेटमिगा को पी-जीपी के प्रति संवेदनशील सबस्टार्ट के साथ जोड़ा जाता है। पी-जीपी, उदाहरण के लिए डाबीगट्रान पर विचार किया जाना चाहिए। .

अन्य इंटरैक्शन

जब मिराबेग्रोन को सॉलिफेनासिन, टैमुलोसिन, वारफारिन, मेटफॉर्मिन या एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल युक्त संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक दवाओं की चिकित्सीय खुराक के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो कोई नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक बातचीत नहीं देखी गई थी। खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है।

ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन के कारण मिराबेग्रोन के संपर्क में वृद्धि पल्स रेट में वृद्धि के साथ जुड़ी हो सकती है।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में बेटमिगा के उपयोग पर सीमित डेटा है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता (खंड 5.3 देखें) दिखाया है। गर्भावस्था के दौरान और गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग नहीं करने वाली महिलाओं में बेटमिगा की सिफारिश नहीं की जाती है।

खाने का समय

मिराबेग्रोन कृन्तकों के दूध में उत्सर्जित होता है और इसलिए मानव दूध में मौजूद होने की उम्मीद है (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों में स्तन के दूध उत्पादन पर मिराबेग्रोन के प्रभाव, स्तन के दूध में इसकी उपस्थिति या स्तनपान करने वाले शिशुओं पर इसके प्रभाव की जांच के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है। बेटमिगा को स्तनपान के दौरान प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

उपजाऊपन

जानवरों में प्रजनन क्षमता पर कोई चमत्कारी उपचार संबंधी प्रभाव नहीं देखा गया (देखें खंड 5.3 )। मानव प्रजनन क्षमता पर मिराबेग्रोन का प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर बेटमिगा का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

बेटमिगा की सुरक्षा का मूल्यांकन ओएबी के ८,४३३ रोगियों में किया गया था, जिनमें से ५,६४८ ने नैदानिक ​​कार्यक्रम के चरण २/३ के दौरान मिरबेग्रोन की कम से कम एक खुराक प्राप्त की थी, और ६२२ रोगियों ने कम से कम १ वर्ष (३६५ दिन) के लिए बेटमिगा प्राप्त किया था। तीन चरण 3 में, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, 12-सप्ताह के अध्ययन में, 88% रोगियों ने बेटमिगा के साथ उपचार पूरा कर लिया था और 4% ने प्रतिकूल घटनाओं के कारण इसे बंद कर दिया था। अधिकांश प्रतिक्रियाएं हल्के से मध्यम इकाई की थीं।

तीन चरण 3, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, 12-सप्ताह के अध्ययन के दौरान बेटमिगा 50 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए रोगियों में रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं टैचीकार्डिया और मूत्र पथ के संक्रमण थे। बेटमिगा 50 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले रोगियों में टैचीकार्डिया की आवृत्ति 1.2% थी। बेटमिगा 50 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले 0.1% रोगियों में टैचीकार्डिया के कारण उपचार बंद हो गया। बेटमिगा 50 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले रोगियों में मूत्र पथ के संक्रमण की आवृत्ति 2.9% थी। बेटमिगा 50 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले किसी भी रोगी में मूत्र पथ के संक्रमण ने उपचार बंद नहीं किया। गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में एट्रियल फाइब्रिलेशन (0.2%) शामिल था।

1 साल (दीर्घकालिक) सक्रिय पदार्थ (मस्करीनिक प्रतिपक्षी) अध्ययन के दौरान देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं तीन 12-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययनों में देखे गए लोगों के प्रकार और गंभीरता के समान थीं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

नीचे दी गई तालिका तीन 12-सप्ताह, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययनों के दौरान देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध करती है।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: बहुत ही सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,

एक ही आवृत्ति समूह के भीतर, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को अवरोही गंभीरता के क्रम में सूचीबद्ध किया जाता है।

मेडड्रा के अनुसार सिस्टम ऑर्गन वर्गीकरण सामान्य असामान्य दुर्लभ संक्रमण और संक्रमण मूत्र पथ के संक्रमण योनि में संक्रमण सिस्टाइटिस नेत्र विकार पलक की एडिमा कार्डिएक पैथोलॉजी tachycardia घबराहट दिल की अनियमित धड़कन जठरांत्रिय विकार अपच होठों की सूजन gastritis त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार पित्ती ल्यूकोसाइटोक्लास्टिक वास्कुलिटिस * जल्दबाज बैंगनी धब्बेदार दाने वाहिकाशोफ पपुलर रैश खुजली मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार जोड़ों की सूजन प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग वल्वोवैजाइनल खुजली नैदानिक ​​परीक्षण बढ़ा हुआ रक्तचाप जीजीटी में वृद्धि बढ़ी हुई एएसटी बढ़ा हुआ ALT

* पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में देखा गया

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।

04.9 ओवरडोज

मिराबेग्रोन को स्वस्थ स्वयंसेवकों को 400 मिलीग्राम तक की एकल खुराक में प्रशासित किया गया था। इस खुराक पर, दर्ज की गई प्रतिकूल घटनाओं में पेलपिटेशन (6 विषयों में से 1) और 100 बीट्स प्रति मिनट (बीपीएम) (6 विषयों में से 3) से ऊपर की नाड़ी शामिल थी।10 दिनों के लिए प्रति दिन 300 मिलीग्राम तक मिराबेग्रोन की कई खुराक ने स्वस्थ स्वयंसेवकों को प्रशासित होने पर नाड़ी और सिस्टोलिक रक्तचाप में वृद्धि दिखाई।

ओवरडोज का उपचार रोगसूचक और सहायक होना चाहिए। ओवरडोज की स्थिति में, नाड़ी, रक्तचाप और ईसीजी की निगरानी की सिफारिश की जाती है।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: यूरोलॉजिकल, यूरिनरी स्पैस्मोलाईटिक्स। एटीसी कोड: G04BD12।

कारवाई की व्यवस्था

मिराबेग्रोन बीटा 3 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का एक शक्तिशाली और चयनात्मक एगोनिस्ट है। मिराबेग्रोन के परिणामस्वरूप अलग-अलग चूहे और मानव ऊतक में मूत्राशय की चिकनी मांसपेशियों को आराम मिला, चूहे के मूत्राशय के ऊतकों में चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) की सांद्रता में वृद्धि हुई, और मूत्राशय पर आराम प्रभाव दिखाया। चूहे के मूत्राशय के मॉडल में।

मिराबेग्रोन ने प्रति पेशाब के औसत शून्य मात्रा में वृद्धि की और संकुचन की आवृत्ति को कम कर दिया, जो कि चूहे के अतिसक्रिय मूत्राशय मॉडल में शून्य दबाव या अवशिष्ट मूत्र को प्रभावित किए बिना, शून्य का कारण नहीं बनता है। एक बंदर मॉडल में, मिराबेग्रोन ने कम शून्य आवृत्ति का प्रदर्शन किया। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि मिराबेग्रोन में सुधार होता है मूत्राशय में बीटा 3 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके मूत्र भंडारण कार्य।

संचय चरण के दौरान, यानी जब मूत्राशय में मूत्र जमा हो जाता है, सहानुभूति तंत्रिकाओं की उत्तेजना प्रचलित होती है। नॉरएड्रेनालाईन तंत्रिका अंत से जारी किया जाता है, जो ज्यादातर मूत्राशय की मांसपेशियों के बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सक्रियता को निर्धारित करता है, और इसलिए आराम मिलता है मूत्राशय की चिकनी पेशी। खाली करने के चरण के दौरान, मूत्राशय मुख्य रूप से पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र द्वारा नियंत्रित होता है। पैल्विक तंत्रिका अंत द्वारा जारी एसिटाइलकोलाइन, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स एम एंड एसयूपी 2 और एम एंड एसयूपी 3 को उत्तेजित करता है, मूत्राशय के संकुचन को प्रेरित करता है। एम एंड एसयूपी 2 का सक्रियण; यह बीटा 3 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स द्वारा प्रेरित सीएमपी वृद्धि को भी रोकता है। इसलिए, बीटा 3 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना को खाली करने की प्रक्रिया में हस्तक्षेप नहीं करना चाहिए, जैसा कि आंशिक मूत्रमार्ग रुकावट के साथ चूहे में पुष्टि की गई है, जहां मिराबेग्रोन ने संकुचन की आवृत्ति को कम कर दिया है। वे प्रेरित नहीं करते हैं पेशाब से खाली होने की मात्रा को प्रभावित किए बिना खाली करना, न ही खाली करने का दबाव या अवशिष्ट मूत्र की मात्रा।

फार्माकोडायनामिक प्रभाव

यूरोडायनामिक्स

50 मिलीग्राम और 100 मिलीग्राम की खुराक पर बेटमिगा को कम मूत्र पथ के लक्षणों (एलयूटीएस) और गर्भाशय ग्रीवा मूत्रमार्ग बाधा (बीओओ) वाले पुरुष विषयों में 12 सप्ताह के लिए दैनिक रूप से प्रशासित किया गया, सिस्टोमेट्रिक पैरामीटर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा और यह सुरक्षित और अच्छी तरह सहनशील था। LUTS और BOO के साथ 200 पुरुष रोगियों में एक यूरोडायनामिक अध्ययन में अधिकतम प्रवाह दर पर मिरबेग्रोन के प्रभाव और अधिकतम प्रवाह दर पर निरोधात्मक दबाव का मूल्यांकन किया गया। १२ सप्ताह के लिए प्रतिदिन ५० मिलीग्राम और १०० मिलीग्राम की खुराक पर मिराबेग्रोन का प्रशासन अधिकतम प्रवाह दर या अधिकतम प्रवाह दर पर निरोधात्मक दबाव पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है। एलयूटीएस / बीओओ के साथ पुरुष रोगियों में इस अध्ययन में, प्लेसबो समूहों के लिए शून्य (एमएल) के बाद अवशिष्ट मात्रा में उपचार के अंत तक समायोजित औसत परिवर्तन (एसई) 0.55, 17.89, 30.77 था। , मिराबेग्रोन 50 मिलीग्राम और मिराबेग्रोन 100 मिलीग्राम

क्यूटी अंतराल पर प्रभाव

50 मिलीग्राम और 100 मिलीग्राम की खुराक पर बेटमिगा का लिंग या पूरे समूह के लिए मूल्यांकन किए गए हृदय गति (क्यूटीसीआई अंतराल) के लिए व्यक्तिगत रूप से सही किए गए क्यूटी अंतराल पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

एक संपूर्ण क्यूटी (टीक्यूटी) अध्ययन (एन = 164 स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों और एन = 153 स्वस्थ महिला स्वयंसेवकों की औसत आयु 33 वर्ष के साथ) ने संकेतित खुराक पर मिराबेग्रोन की बार-बार मौखिक खुराक के प्रभाव का मूल्यांकन किया। (दिन में एक बार 50 मिलीग्राम) और क्यूटीसीआई अंतराल पर दो सुपरथेरेप्यूटिक खुराक (100 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम एक बार दैनिक)। सुप्राथेराप्यूटिक खुराक क्रमशः चिकित्सीय खुराक के जोखिम का लगभग 2.6 और 6.5 गुना है। मोक्सीफ्लोक्सासिन की एक एकल 400 मिलीग्राम खुराक को सकारात्मक नियंत्रण के रूप में इस्तेमाल किया गया था। मिराबेग्रोन और मोक्सीफ्लोक्सासिन के प्रत्येक खुराक स्तर का मूल्यांकन अलग-अलग उपचार हथियारों में किया गया था, दोनों प्लेसीबो नियंत्रण (समानांतर क्रॉस-ओवर डिज़ाइन) के साथ। 50 मिलीग्राम और 100 मिलीग्राम की खुराक पर मिराबेग्रोन प्राप्त करने वाले पुरुष और महिला विषयों के लिए, 95% आत्मविश्वास अंतराल की ऊपरी सीमा, एक तरफा परीक्षण, संबंधित अधिकतम औसत अंतर के लिए किसी भी समय 10 मिसे से अधिक नहीं था। समय बनाम प्लेसीबो क्यूटीसीआई अंतराल में। 50 मिलीग्राम की खुराक पर मिराबेग्रोन प्राप्त करने वाली महिला विषयों में, खुराक के 5 घंटे बाद क्यूटीसीआई अंतराल में प्लेसीबो से औसत अंतर 3.67 मिसे (95% आत्मविश्वास अंतराल की ऊपरी सीमा एक तरफा परीक्षण, 5.72 मिसे) था। पुरुष विषयों में अंतर 2.89 मिसे (95% आत्मविश्वास अंतराल की ऊपरी सीमा, एक तरफा परीक्षण, 4.90 मिसे) था। 200 मिलीग्राम मिराबेग्रोन की खुराक पर, क्यूटीसीआई अंतराल पुरुष विषयों में किसी भी समय 10 मिसे से अधिक नहीं था। , जबकि महिला विषयों में एकतरफा 95% आत्मविश्वास अंतराल की ऊपरी सीमा 0.5 और 6 घंटे के बीच 10 मिसे से अधिक हो गई, अधिकतम अंतर बनाम प्लेसबो 5 घंटे में जहां औसत प्रभाव 10.42 मिसे (95% आत्मविश्वास की ऊपरी सीमा) था अंतराल, एक तरफा परीक्षण, 13.44 मिसे। QTcF और QTcIf के परिणाम QTcI अंतराल के अनुरूप थे।

इस टीक्यूटी अध्ययन में, मिराबेग्रोन के परिणामस्वरूप 50 मिलीग्राम से 200 मिलीग्राम की जांच की गई खुराक सीमा में ईसीजी पर हृदय गति में खुराक पर निर्भर वृद्धि हुई। हृदय गति में प्लेसीबो की तुलना में अधिकतम औसत अंतर 6.7 बीपीएम से लेकर मिराबेग्रोन 50. मिलीग्राम 17.3 पर था। स्वस्थ विषयों में मिराबेग्रोन 200 मिलीग्राम के साथ बीपीएम।

OAB के रोगियों में नाड़ी और रक्तचाप पर प्रभाव

तीन चरण 3 में, ओएबी (औसत आयु: 59 वर्ष) के रोगियों में डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, 12-सप्ताह का अध्ययन, जिन्होंने प्रतिदिन एक बार बेटमिगा 50 मिलीग्राम प्राप्त किया, औसत अंतर में वृद्धि देखी गई। पल्स के लिए 1 बीपीएम और सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर / डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (एसबीपी / डीबीपी) के लिए लगभग 1 एमएमएचजी या उससे कम। उपचार बंद करने पर नाड़ी और रक्तचाप में परिवर्तन प्रतिवर्ती होते हैं।

अंतर्गर्भाशयी दबाव (IOP) पर प्रभाव

प्रतिदिन एक बार दी जाने वाली मिराबेग्रोन 100 मिलीग्राम ने 56 दिनों के उपचार के बाद स्वस्थ विषयों में आईओपी में कोई वृद्धि नहीं दिखाई। 310 स्वस्थ विषयों में गोल्डमैन एप्लायंस टोनोमेट्री द्वारा आईओपी पर बेटमिगा के प्रभाव का मूल्यांकन करने वाले चरण 1 के अध्ययन में, बेसलाइन से दिन 56 तक औसत परिवर्तन के संदर्भ में उपचार अंतर के प्राथमिक समापन बिंदु के लिए मिरबेग्रोन की 100 मिलीग्राम खुराक प्लेसबो से गैर-हीन थी। माध्य / विषय IOP में; ९५% विश्वास अंतराल की ऊपरी सीमा, मिरबेग्रोन १०० मिलीग्राम और प्लेसिबो के बीच उपचार अंतर का दो तरफा परीक्षण ०.३ mmHg था।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

बेटमिगा की प्रभावकारिता का मूल्यांकन तीन यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, 12-सप्ताह के चरण 3 अध्ययनों में किया गया था, जो अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम के उपचार के लिए तात्कालिकता और आवृत्ति के साथ या बिना असंयम के लक्षणों से जुड़े थे। महिला (72%) सहित और 59 वर्ष की औसत आयु वाले पुरुष (28%) रोगी (आयु सीमा: 18-95 वर्ष)। अध्ययन की आबादी में लगभग 48% रोगी शामिल थे जो पहले एंटीम्यूसरिनिक थेरेपी से नहीं गुजर रहे थे और लगभग 52% रोगियों ने पहले एंटीम्यूसरिनिक्स के साथ इलाज किया था। एक अध्ययन में, 495 रोगियों को एक सक्रिय नियंत्रण दवा (टॉल्टरोडाइन विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन) प्राप्त हुई।

सह-प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं में शामिल हैं: उपचार के अंत में 24 घंटे के लिए असंयम एपिसोड की औसत संख्या में बेसलाइन से परिवर्तन; 3 दिनों में पूरी की गई पेशाब की डायरी के आधार पर प्रति 24 घंटों में औसत संख्या में उपचार के आधार पर उपचार के अंत में परिवर्तन। मिराबेग्रोन ने सह-प्राथमिक समापन बिंदुओं के साथ-साथ द्वितीयक समापन बिंदुओं के लिए प्लेसबो बनाम सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया (तालिका 1 और 2 देखें) .

तालिका 1: एकीकृत अध्ययन के लिए उपचार के अंत में चयनित सह-प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु

पैरामीटर एकीकृत अध्ययन प्लेसबो मिराबेग्रोन 50 मिलीग्राम प्रति 24 घंटे असंयम एपिसोड की औसत संख्या (FAS-I) (सह-प्राथमिक समापन बिंदु) नहीं। 878 862 मीन बेसलाइन वैल्यू 2,73 2,71 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -1,10 -1,49 प्लेसीबो से औसत अंतर (95% सीआई) -- -0,40(-0,58, -0,21) पी -- प्रति 24 घंटे में रिक्तियों की औसत संख्या (FAS) (सह-प्राथमिक समापन बिंदु) एन 1328 1324 मीन बेसलाइन वैल्यू 11,58 11,70 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -1,20 -1,75 प्लेसीबो से औसत अंतर (95% सीआई) -- -0,55(-0,75, -0,36) पी -- मीन वॉयडिंग वॉल्यूम (एमएल) प्रति मिक्चरिशन (एफएएस) (द्वितीयक समापन बिंदु) एन 1328 1322 मीन बेसलाइन वैल्यू 159,2 159,0 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन 9,4 21,4 प्लेसीबो से औसत अंतर (95% सीआई) -- 11,9 पी -- तात्कालिकता का मध्यम स्तर (FAS) (द्वितीयक समापन बिंदु) एन 1325 1323 मीन बेसलाइन वैल्यू 2,39 2,42 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -0,15 -0,26 प्लेसीबो से औसत अंतर (95% सीआई) -- -0,11(-0,16, -0,07) पी -- प्रति 24 घंटे में आग्रह असंयम एपिसोड की औसत संख्या (FAS-I) (द्वितीयक समापन बिंदु) एन 858 834 मीन बेसलाइन वैल्यू 2,42 2,42 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -0,98 -1,38 प्लेसीबो से औसत अंतर (95% सीआई) -- -0,40(-0,57, -0,23) पी -- 24 घंटे (एफएएस) (द्वितीयक समापन बिंदु) से अधिक 3 या 4 अत्यावश्यकता के एपिसोड की औसत संख्या एन 1324 1320 मीन बेसलाइन वैल्यू 5,61 5,80 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -1,29 -1,93 प्लेसीबो से औसत अंतर (95% सीआई) -- -0,64(-0,89, -0,39) पी -- उपचार से संतुष्टि - विज़ुअल एनालॉग स्केल (FAS) (द्वितीयक समापन बिंदु) एन 1195 1189 मीन बेसलाइन वैल्यू 4,87 4,82 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन 1,25 2,01 प्लेसीबो से औसत अंतर (95% सीआई) -- 0,76

एकीकृत अध्ययनों में ०४६ (ईयू / ऑस्ट्रेलिया), ०४७ (उत्तरी अमेरिका [एनए]) और ०७४ (ईयू / एनए) अध्ययन शामिल थे।

कम से कम वर्गों का मतलब बेसलाइन, लिंग और अध्ययन के लिए समायोजित किया गया है।

* बहुलता सुधार के बिना 0.05 के स्तर पर प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक है।

# 0.05 गुणन सुधार स्तर पर प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक है।

एफएएस: पूर्ण विश्लेषण सेट, सभी यादृच्छिक रोगी जिन्होंने डबल ब्लाइंड में अध्ययन दवा की कम से कम 1 खुराक प्राप्त की और बेसलाइन डायरी में मिक्चरिशन माप के साथ और कम से कम 1 पोस्ट-बेसलाइन विज़िट डायरी मिक्चरिशन माप के साथ।

FAS-I: बेसलाइन पर डायरी में असंयम के कम से कम 1 प्रकरण के साथ FAS का उपसमूह।

सीआई: कॉन्फिडेंस इंटरवल

तालिका 2: 046, 047 और 074 अध्ययन के लिए उपचार के अंत में चयनित सह-प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु

पैरामीटर अध्ययन ०४६ अध्ययन 047 अध्ययन 074 प्लेसबो मिराबेग्रोन 50 मिलीग्राम टोलटेरोडाइन ईआर 4 मिलीग्राम प्लेसबो मिराबेग्रोन 50 मिलीग्राम प्लेसबो मिराबेग्रोन 50 मिलीग्राम प्रति 24 घंटे असंयम एपिसोड की औसत संख्या (FAS-I) (सह-प्राथमिक समापन बिंदु) एन 291 293 300 325 312 262 257 मीन बेसलाइन वैल्यू 2,67 2,83 2,63 3,03 2,77 2,43 2,51 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -1,17 -1,57 -1,27 -1,13 -1,47 -0,96 -1,38 प्लेसीबो से माध्य अंतर -- -0,41 -0,10 -- -0,34 -- -0,42 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल -- (-0,72, -0,09) (-0,42, 0.21) -- (-0,66, -0,03) -- (-0,76, -0,08) पी -- 0,003# 0,11 -- 0,026# -- 0,001# प्रति 24 घंटे में रिक्तियों की औसत संख्या (FAS) (सह-प्राथमिक समापन बिंदु) एन 480 473 475 433 425 415 426 मीन बेसलाइन वैल्यू 11,71 11,65 11,55 11,51 11,80 11,48 11,66 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -1,34 -1,93 -1,59 -1,05 -1,66 -1,18 -1,60 प्लेसीबो से माध्य अंतर -- -0,60 -0,25 -- -0,61 -- -0,42 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल -- (-0,90, -0,29) (-0,55, 0,06) -- (-0,98, -0,24) -- (-0,76, -0,08) पी -- 0,11 -- 0,001# -- 0,015# मीन वॉयडिंग वॉल्यूम (एमएल) प्रति मिक्चरिशन (एफएएस) (द्वितीयक समापन बिंदु) एन 480 472 475 433 424 415 426 मीन बेसलाइन वैल्यू 156,7 161,1 158,6 157,5 156,3 164,0 159,3 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन 12,3 24,2 25,0 7,0 18,2 8,3 20,7 प्लेसीबो से माध्य अंतर -- 11,9 12,6 -- 11,1 -- 12,4 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल -- -- -- पी -- -- 0,001# -- तात्कालिकता का मध्यम स्तर (FAS) (द्वितीयक समापन बिंदु) एन 480 472 473 432 425 413 426 मीन बेसलाइन वैल्यू 2,37 2,40 2,41 2,45 2,45 2,36 2,41 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -0,22 -0,31 -0,29 -0,08 -0,19 -0,15 -0,29 प्लेसीबो से माध्य अंतर -- -0,09 -0,07 -- -0,11 -- -0,14 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल -- (-0,17, -0,02) (-0,15, 0,01) -- (-0,18, -0,04) -- (-0,22, -0,06) पी -- 0,018* 0,085 -- 0,004* -- प्रति 24 घंटे में आग्रह असंयम एपिसोड की औसत संख्या (FAS-I) (द्वितीयक समापन बिंदु) एन 283 286 289 319 297 256 251 मीन बेसलाइन वैल्यू 2,43 2,52 2,37 2,56 2,42 2,24 2,33 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -1,11 -1,46 -1,18 -0,89 -1,32 -0,95 -1,33 प्लेसीबो से औसत अंतर (95% सीआई) -- -0,35 -0,07 -- -0,43 -- -0,39 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल -- (-0,65, -0,05) (-0,38, 0,23) -- (-0,72, -0,15) -- (-0,69, -0,08) पी -- 0,003* 0,26 -- 0,005* -- 0,002‡ 24 घंटे (एफएएस) (द्वितीयक समापन बिंदु) से अधिक 3 या 4 अत्यावश्यकता के एपिसोड की औसत संख्या एन 479 470 472 432 424 413 426 मीन बेसलाइन वैल्यू 5,78 5,72 5,79 5,61 5,90 5,42 5,80 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -1,65 -2,25 -2,07 -0,82 -1,57 -1,35 -1,94 प्लेसीबो से माध्य अंतर -- -0,60 -0,42 -- -0,75 -- -0,59 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल -- (-1,02, -0,18) (-0,84, -0,00) -- (-1,20, -0,30) -- (-1,01, -0,16) पी -- 0,005* 0,050* -- 0,001* -- 0,007‡ उपचार से संतुष्टि - विज़ुअल एनालॉग स्केल (FAS) (द्वितीयक समापन बिंदु) एन 428 414 425 390 387 377 388 मीन बेसलाइन वैल्यू 4,11 3,95 3,87 5,5 5,4 5,13 5,13 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन 1,89 2,55 2,44 0,7 1,5 1,05 1,88 प्लेसीबो से माध्य अंतर -- 0,66 0,55 -- 0,8 -- 0,83 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल -- -- -- पी -- 0,001* 0,008* -- --

कम से कम वर्गों का मतलब बेसलाइन, लिंग और भौगोलिक क्षेत्र के लिए समायोजित किया गया है।

* बहुलता सुधार के बिना 0.05 के स्तर पर प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक है।

# 0.05 गुणन सुधार स्तर पर प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक है।

सांख्यिकीय दृष्टिकोण से, 0.05 बहुलता सुधारित स्तर पर प्लेसबो पर निरर्थक श्रेष्ठता।

एफएएस: पूर्ण विश्लेषण सेट, सभी यादृच्छिक रोगी जिन्होंने बेसलाइन पर डबल-ब्लाइंड और मिक्चरिशन डायरी में अध्ययन दवा की कम से कम 1 खुराक प्राप्त की और कम से कम 1 पोस्ट-बेसलाइन विज़िट डायरी मिक्चरिशन गणना के साथ प्राप्त की।

FAS-I: बेसलाइन पर डायरी में असंयम के कम से कम 1 प्रकरण के साथ FAS का उपसमूह।

बेटमिगा 50 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार प्रशासित किया गया था, जो 4 सप्ताह में पहली बार पता लगाने में प्रभावी था, और पूरे 12-सप्ताह की उपचार अवधि में प्रभावकारिता बनाए रखी गई थी। एक दीर्घकालिक यादृच्छिक सक्रिय नियंत्रण अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि पूरे 1 वर्ष की उपचार अवधि में प्रभावकारिता बनाए रखी गई थी।

स्वास्थ्य के संदर्भ में जीवन की गुणवत्ता के मानकों का विषयपरक सुधार

तीन चरण 3 में, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, 12-सप्ताह के अध्ययन, ओएबी लक्षणों के उपचार के लिए मिराबेग्रोन के साथ एक बार दैनिक रूप से प्रशासित किया गया, जिसके परिणामस्वरूप निम्नलिखित स्वास्थ्य-संबंधी जीवन मानकों में प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ: संतुष्टि के साथ उपचार और लक्षणों की झुंझलाहट।

ओएबी के इलाज के लिए पहले से एंटीम्यूस्कैरिनिक उपचार से गुजरने वाले मरीजों में प्रभावकारिता

ओएबी के उपचार के लिए एंटीम्यूस्कैरिनिक उपचारों से गुजरने वाले और पहले नहीं होने वाले रोगियों में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया गया है।मिराबेग्रोन को उन रोगियों में भी प्रभावी दिखाया गया, जिन्होंने पहले अपर्याप्त प्रभावकारिता के कारण ओएबी के उपचार के लिए एंटीम्यूसरिनिक थेरेपी बंद कर दी थी (तालिका 3 देखें)।

तालिका 3: ओएबी के इलाज के लिए पहले एंटीम्यूसरिनिक थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों के लिए सह-प्राथमिक प्रभावकारिता अंतराल

पैरामीटर एकीकृत अध्ययन अध्ययन ०४६ प्लेसबो मिराबेग्रोन 50 मिलीग्राम प्लेसबो मिराबेग्रोन 50 मिलीग्राम टोलटेरोडाइन ईआर 4 मिलीग्राम जिन रोगियों को पहले OAB . के उपचार के लिए एंटीम्यूसरिनिक चिकित्सा प्राप्त हुई है प्रति 24 घंटे असंयम एपिसोड की औसत संख्या (FAS-I) नहीं। 518 506 167 164 160 मीन बेसलाइन वैल्यू 2,93 2,98 2,97 3,31 2,86 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -0,92 -1,49 -1,00 -1,48 -1,10 प्लेसीबो से माध्य अंतर -- -0,57 -- -0,48 -0,10 95% विश्वास अंतराल -- (-0,81, -0,33) -- (-0,90, -0,06) (-0,52, 0,32) प्रति 24 घंटे में पेशाब की औसत संख्या (एफएएस) एन 704 688 238 240 231 मीन बेसलाइन वैल्यू 11,53 11,78 11,90 11,85 11,76 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -0,93 -1,67 -1,06 -1,74 -1,26 प्लेसीबो से माध्य अंतर -- -0,74 -- -0,68 -0,20 95% विश्वास अंतराल -- (-1,01, -0,47) -- (-1,12, -0,25) (-0,64, 0,23) ओएबी के इलाज के लिए पहले से एंटीम्यूसरिनिक थेरेपी से गुजरने वाले मरीजों ने अपर्याप्त प्रभावकारिता के कारण इलाज बंद कर दिया प्रति 24 घंटे असंयम एपिसोड की औसत संख्या (FAS-I) एन 336 335 112 105 102 मीन बेसलाइन वैल्यू 3,03 2,94 3,15 3,50 2,63 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -0,86 -1,56 -0,87 -1,63 -0,93 प्लेसीबो से माध्य अंतर -- -0,70 -- -0,76 -0,06 95% विश्वास अंतराल -- (-1,01, -0,38) -- (-1,32, -0,19) (-0,63, 0,50) प्रति 24 घंटे में पेशाब की औसत संख्या (एफएएस) एन 466 464 155 160 155 मीन बेसलाइन वैल्यू 11,60 11,67 11,89 11,49 11,99 आधार रेखा से माध्य परिवर्तन -0,86 -1,54 -1,03 -1,62 -1,11 प्लेसीबो से माध्य अंतर -- -0,67 -- -0,59 -0,08 95% विश्वास अंतराल -- (-0,99, -0,36) -- (-1,15, -0,04) (-0,64, 0,47)

एकीकृत अध्ययनों में ०४६ (ईयू / ऑस्ट्रेलिया), ०४७ (उत्तरी अमेरिका [एनए]) और ०७४ (ईयू / एनए) अध्ययन शामिल थे।

कम से कम वर्गों का मतलब आधार रेखा, लिंग, अध्ययन, उपसमूह, पूल किए गए अध्ययनों के लिए उपचार अंतःक्रिया उपसमूह के लिए समायोजित किया गया है और अध्ययन 046 के लिए आधारभूत, लिंग और भौगोलिक क्षेत्र, उपसमूह, उपचार अंतःक्रिया उपसमूह के लिए कम से कम वर्गों का मतलब सही किया गया है।

एफएएस: पूर्ण विश्लेषण सेट, सभी यादृच्छिक रोगी जिन्होंने बेसलाइन पर डबल-ब्लाइंड और मिक्चरिशन डायरी में अध्ययन दवा की कम से कम 1 खुराक प्राप्त की और कम से कम 1 पोस्ट-बेसलाइन विज़िट डायरी मिक्चरिशन माप के साथ प्राप्त की।

FAS-I: बेसलाइन पर डायरी में असंयम के कम से कम 1 प्रकरण के साथ FAS का उपसमूह।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने "इडियोपैथिक ओवरएक्टिव ब्लैडर सिंड्रोम का उपचार" और "न्यूरोजेनिक डिट्रसर ओवरएक्टिविटी का उपचार" के संकेतों में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमुच्चय में बेटमिगा के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (देखें खंड 4.2 के लिए) बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी)।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

अवशोषण

स्वस्थ स्वयंसेवकों में मौखिक प्रशासन के बाद, मिरबेग्रोन को 3 से 4 घंटों के बीच चरम प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) तक पहुंचने के लिए अवशोषित किया जाता है। 25 मिलीग्राम की खुराक पर पूर्ण जैव उपलब्धता 29% से बढ़कर 50 मिलीग्राम की खुराक पर 35% हो गई। मीन सीमैक्स और एयूसी खुराक सीमा से अधिक आनुपातिक रूप से बढ़े हैं। कुल पुरुष और महिला आबादी में, मिराबेग्रोन की खुराक में 50 मिलीग्राम से 100 मिलीग्राम तक 2 गुना वृद्धि हुई है, जिसके परिणामस्वरूप सीएमएक्स और एयूसीटीयू में लगभग 2.9 की वृद्धि हुई है। और 2.6 गुना, जबकि मिराबेग्रोन की खुराक में 4 गुना वृद्धि, 50 मिलीग्राम से 200 मिलीग्राम तक, सीमैक्स और एयूसीटीयू में लगभग 8.4 और 6.5 गुना की वृद्धि हुई। सांद्रता स्थिर अवस्था मिरबेग्रोन के एक बार दैनिक प्रशासन के 7 दिनों के भीतर प्राप्त किया जाता है। एक बार दैनिक खुराक के बाद, स्थिर अवस्था में मिराबेग्रोन का प्लाज्मा एक्सपोजर लगभग दोगुना है जो एकल खुराक प्रशासन के बाद देखा गया है।

अवशोषण पर भोजन का प्रभाव

50 मिलीग्राम टैबलेट और उच्च वसा वाले भोजन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप मिराबेग्रोन सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 45% और 17% की कमी आई। कम वसा वाले भोजन के परिणामस्वरूप मिराबेग्रोन सीमैक्स और एयूसी में 75% की कमी आई और 51%, क्रमशः। चरण 3 के अध्ययनों में, मिराबेग्रोन को भोजन के साथ या उसके बिना दिया गया, जो सुरक्षित और प्रभावी साबित हुआ। इसलिए मिराबेग्रोन को अनुशंसित खुराक पर भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।

वितरण

मिराबेग्रोन व्यापक रूप से वितरित किया जाता है। वितरण की मात्रा स्थिर अवस्था (वीएसएस) लगभग 1670 एल है। मिराबेग्रोन मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य (लगभग 71%) है और एल्ब्यूमिन और अल्फा -1 एसिड ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एक मध्यम "आत्मीयता" प्रदर्शित करता है। मिराबेग्रोन एरिथ्रोसाइट्स में वितरित किया जाता है। सांद्रता। एरिथ्रोसाइट्स कृत्रिम परिवेशीय 14C-mirabegron प्लाज्मा की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक था।

जैव परिवर्तन

मिराबेग्रोन को डीलकिलेशन, ऑक्सीकरण, (प्रत्यक्ष) ग्लूकोरोनिडेशन और एमाइड हाइड्रोलिसिस से जुड़े कई मार्गों के माध्यम से चयापचय किया जाता है। 14C-mirabegron की एकल खुराक के प्रशासन के बाद मिराबेग्रोन प्रमुख परिसंचारी घटक है। मानव प्लाज्मा में दो प्रमुख मेटाबोलाइट्स देखे गए हैं; दोनों चरण 2 ग्लुकुरोनाइड्स हैं जो कुल एक्सपोजर का क्रमशः 16% और 11% प्रतिनिधित्व करते हैं। ये मेटाबोलाइट्स औषधीय रूप से सक्रिय नहीं हैं।

अध्ययन के आधार पर कृत्रिम परिवेशीय, ऐसा प्रतीत होता है कि मिराबेग्रोन साइटोक्रोम P450 एंजाइमों द्वारा सह-प्रशासित औषधीय उत्पादों के चयापचय को बाधित नहीं करता है: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 और CYP2E1 क्योंकि मीराबेग्रोन नैदानिक ​​​​रूप से ज्ञानी सांद्रता पर इन एंजाइमों की गतिविधि को बाधित नहीं करता है। ओसीटी-मध्यस्थ दवा ट्रांसपोर्टरों के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अवरोध का कारण होने की उम्मीद नहीं है।

हालांकि अध्ययन कृत्रिम परिवेशीय मिरबेग्रोन के ऑक्सीडेटिव चयापचय में CYP2D6 और CYP3A4 के लिए एक भूमिका का सुझाव दें, परिणाम विवो में संकेत मिलता है कि ये आइसोनिजाइम समग्र उन्मूलन में एक सीमित भूमिका निभाते हैं कृत्रिम परिवेशीय तथा पूर्व विवो ने CYP3A4 और CYP2D6 के अलावा, मिरबेग्रोन के चयापचय में butyrylcholinesterase, UGT और संभवतः अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज (ADH) की भागीदारी को दिखाया।

CYP2D6 बहुरूपता

स्वस्थ विषयों में जो CYP2D6 सबस्ट्रेट्स (CYP2D6 के निषेध के विकल्प के रूप में प्रयुक्त) के आनुवंशिक रूप से खराब मेटाबोलाइज़र हैं, मिराबेग्रोन IR फॉर्मूलेशन की एकल 160 मिलीग्राम खुराक का औसत Cmax और AUCinf मजबूत मेटाबोलाइज़र की तुलना में 14% और 19% अधिक था। यह दर्शाता है कि CYP2D6 आनुवंशिक बहुरूपता का मीराबेग्रोन के औसत प्लाज्मा जोखिम पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है। एक ज्ञात CYP2D6 अवरोधक के साथ मिराबेग्रोन की बातचीत का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है और इसका अध्ययन नहीं किया गया है। CYP2D6 अवरोधकों के साथ प्रशासित होने पर या CYP2D6 के खराब मेटाबोलाइज़र वाले रोगियों में मिराबेग्रोन के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

निकाल देना

प्लाज्मा का कुल शरीर निकासी (CLtot) लगभग 57 L / h है। टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन (t½) लगभग 50 घंटे है। गुर्दे की निकासी (CLR) लगभग 13 L / h है, जो CLtot के लगभग 25% से मेल खाती है। मिराबेग्रोन का गुर्दे का उन्मूलन मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन के साथ सक्रिय ट्यूबलर स्राव के माध्यम से होता है। अपरिवर्तित मिराबेग्रोन का मूत्र उत्सर्जन खुराक पर निर्भर है और 100 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के बाद 25 मिलीग्राम से 12.2% की दैनिक खुराक के बाद लगभग 6.0% तक होता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में 160 मिलीग्राम 14C-mirabegron के प्रशासन के बाद, लगभग 55% रेडियोलैबेलर मूत्र में और 34% मल में बरामद किया गया था। अपरिवर्तित मिराबेग्रोन में लगभग 45% मूत्र रेडियोधर्मिता होती है, जो मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति का संकेत देती है। अपरिवर्तित मिराबेग्रोन में मल रेडियोधर्मिता के बहुमत के लिए जिम्मेदार है।

उम्र

बुजुर्ग स्वयंसेवकों (उम्र ≥ 65 वर्ष) में कई मौखिक खुराक के बाद मिराबेग्रोन और इसके मेटाबोलाइट्स का सीएमएक्स और एयूसी युवा स्वयंसेवकों (उम्र 18-45 वर्ष) के समान थे।

लिंग

सीमैक्स और एयूसी क्रमशः पुरुषों की तुलना में महिलाओं में लगभग 40-50% अधिक हैं। लिंग के आधार पर सीमैक्स और एयूसी में अंतर शरीर के वजन और जैवउपलब्धता में अंतर के लिए जिम्मेदार हैं।

जाति

मिरबेग्रोन के फार्माकोकाइनेटिक्स दौड़ से प्रभावित नहीं होते हैं।

गुर्दे की हानि

हल्के गुर्दे की हानि वाले स्वयंसेवकों में बेटमिगा की एक एकल 100 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद (ईजीएफआर 60 से 89 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 जैसा कि रीनल डिजीज (एमडीआरडी) अध्ययन में आहार के संशोधन में अनुमान लगाया गया है), मिराबेग्रोन का औसत सीमैक्स और एयूसी हैं

सामान्य गुर्दे समारोह वाले स्वयंसेवकों की तुलना में क्रमशः 6% और 31% की वृद्धि हुई। मध्यम गुर्दे की हानि वाले स्वयंसेवकों में (ईजीएफआर-एमडीआरडी 30 से 59 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2), सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 23% और 66% की वृद्धि हुई। गंभीर गुर्दे की हानि वाले स्वयंसेवकों में (ईजीएफआर-एमडीआरडी 15 से 29 एमएल / मिनट) / १.७३ एम२), माध्य सीमैक्स और एयूसी क्रमशः ९२% और ११८% अधिक थे। अंत-चरण गुर्दे की बीमारी (जीएफआर 2 या हेमोडायलिसिस की आवश्यकता वाले रोगियों) के रोगियों में मिराबेग्रोन का अध्ययन नहीं किया गया है।

यकृत हानि

हल्के यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास ए) वाले स्वयंसेवकों में बेटमिगा की एक एकल 100 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद, सामान्य यकृत समारोह वाले स्वयंसेवकों की तुलना में मिराबेग्रोन के औसत सीएमएक्स और एयूसी में क्रमशः 9% और 19% की वृद्धि हुई। स्वयंसेवकों में मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग कक्षा बी) के साथ, औसत सीएमएक्स और एयूसी क्रमशः १७५% और ६५% अधिक थे। गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) वाले रोगियों में मिराबेग्रोन का अध्ययन नहीं किया गया है।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने नैदानिक ​​​​टिप्पणियों के अनुकूल विषाक्तता लक्ष्य अंगों की पहचान की है। चूहे में, यकृत एंजाइम और हेपेटोसाइट परिवर्तन (परिगलन और ग्लाइकोजन कणों की कमी) में क्षणिक वृद्धि देखी गई। चूहों के साथ-साथ खरगोशों, कुत्तों और बंदरों में हृदय गति में वृद्धि देखी गई। जीनोटॉक्सिसिटी और कैंसरजन्यता अध्ययनों ने जीनोटॉक्सिक या कैंसरजन्य क्षमता प्रकट नहीं की विवो में.

सुब्लेथल खुराक (मानव समकक्ष खुराक की अधिकतम 19 गुना, मानव अनुशंसित खुराक एमएचआरडी) पर, प्रजनन क्षमता में कोई कमी नहीं देखी गई। कार्डियोमेगाली) प्रणालीगत जोखिम पर एमएचआरडी में देखे गए लोगों की तुलना में 36 गुना अधिक है। इसके अलावा, फेफड़े की विकृति (सहायक की अनुपस्थिति) फेफड़े के लोब) और बढ़े हुए आरोपण नुकसान "एमएचआरडी" की तुलना में 14 गुना अधिक प्रणालीगत जोखिम पर खरगोशों में देखे गए थे, जबकि ऑसिफिकेशन पर प्रतिवर्ती प्रभाव (लहरदार पसलियों, विलंबित ऑसिफिकेशन, उरोस्थि, मेटाकार्पस या मेटाटारस में ossified खंडों की कम संख्या) में नोट किया गया था। एमएचआरडी की तुलना में 22 गुना अधिक प्रणालीगत जोखिम पर चूहे। मातृ विषाक्तता से जुड़ी खुराक पर भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता का पता चला था। खरगोश में देखी गई हृदय संबंधी विकृतियों को बीटा 1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर की सक्रियता से मध्यस्थता के लिए दिखाया गया है।

रेडिओलेबेल्ड मिराबेग्रोन के साथ फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से पता चला है कि मूल यौगिक और / या इसके मेटाबोलाइट्स चूहे के दूध में खुराक के 4 घंटे बाद प्लाज्मा स्तर के लगभग 1.7 गुना के स्तर पर उत्सर्जित होते हैं (खंड 4.6 देखें)।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

गोलियों का मूल

मैक्रोगोल

हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज

ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीटोल्यूनि

भ्राजातु स्टीयरेट

परत

हाइपोमेलोज

मैक्रोगोल

पीला आयरन ऑक्साइड (E172)

लाल आयरन ऑक्साइड (E172)

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

3 वर्ष

पहली बार बोतल खोलने के बाद शेल्फ जीवन: 6 महीने

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 या 200 गोलियों वाले डिब्बों में अलू-अलु फफोले।

बाल प्रतिरोधी पॉलीप्रोपाइलीन (पीपी) कैप और सिलिका जेल डिसेकेंट के साथ एचडीपीई की बोतलें जिसमें 90 गोलियां होती हैं।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

एस्टेलस फार्मा यूरोप बी.वी.

सिल्वियसवेग 62

२३३३ बीई लीडेन

नीदरलैंड

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/12/809/001 - 007

042647014

042647026

042647038

042647040

042647053

042647065

042647077

ईयू / 1/12/809/015

042647154

ईयू / 1/12/809/016

042647166

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 20 दिसंबर 2012

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

डी.सीसीई नवंबर 2014

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश