सक्रिय तत्व: रिवरोक्सबैन
Xarelto 2.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
Xarelto पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- Xarelto 2.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- Xarelto 10 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- Xarelto 15 mg फिल्म-लेपित टैबलेट, Xarelto 20 mg फिल्म-लेपित टैबलेट
Xarelto का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
आपको Xarelto दिया गया था क्योंकि आपको तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (ऐसी स्थितियों का एक सेट जिसमें दिल का दौरा और अस्थिर एनजाइना, सीने में दर्द का एक गंभीर रूप शामिल है) का निदान किया गया है और रक्त परीक्षणों में कुछ कार्डियक मार्करों में वृद्धि देखी गई है।
वयस्कों में, Xarelto एक और दिल का दौरा पड़ने या हृदय या रक्त वाहिकाओं से संबंधित बीमारी से मरने के जोखिम को कम करता है।
Xarelto में सक्रिय पदार्थ rivaroxaban होता है और यह दवाओं के एक समूह के अंतर्गत आता है जिसे एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंट कहा जाता है। इसकी क्रिया क्लॉटिंग फैक्टर (फैक्टर एक्सए) के अवरुद्ध होने के कारण होती है जिसके बाद रक्त के थक्के बनने की प्रवृत्ति कम हो जाती है।
Xarelto आपको अकेले नहीं दिया जाएगा। आपका डॉक्टर भी आपको सलाह देगा:
- एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (जिसे एस्पिरिन भी कहा जाता है) या
- एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्लस क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन।
ज़रेल्टो का सेवन कब नहीं करना चाहिए
Xarelto न लें
- यदि आपको रिवरोक्सैबन या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)
- यदि आपको अत्यधिक रक्तस्राव हो रहा है (रक्तस्राव)
- अगर आपको शरीर के किसी हिस्से में कोई बीमारी या स्थिति है जिससे गंभीर रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है (जैसे पेट के अल्सर, घाव या मस्तिष्क में रक्तस्राव, हाल ही में मस्तिष्क या आंख की सर्जरी)
- यदि आप थक्के को रोकने के लिए दवाएं ले रहे हैं (उदाहरण के लिए वार्फरिन, डाबीगेट्रान, एपिक्सबैन या हेपरिन), सिवाय इसके कि आप थक्कारोधी चिकित्सा बदलते हैं या जब आप इसे खुला रखने के लिए शिरापरक या धमनी कैथेटर के माध्यम से हेपरिन प्राप्त कर रहे हैं।
- यदि आपके पास तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम है और पहले मस्तिष्क में खून बह रहा है या रक्त का थक्का है (स्ट्रोक)
- यदि आपको जिगर की बीमारी है जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है,
- गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान
Xarelto न लें और अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या वर्णित शर्तों में से कोई भी आप पर लागू होता है।
उपयोग के लिए सावधानियां Xarelto लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Xarelto लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें
Xarelto का विशेष ध्यान रखें
- यदि आपको रक्तस्राव का अधिक खतरा है, जैसा कि आपके पास हो सकता है:
- गुर्दे की गंभीर बीमारी, क्योंकि गुर्दा की क्रिया शरीर में सक्रिय दवा की मात्रा को बदल सकती है
- यदि आप क्लॉटिंग को रोकने के लिए अन्य दवाएं ले रहे हैं (उदाहरण के लिए वार्फरिन, डाबीगेट्रानेटेक्सिलेट, एपिक्सबैन या हेपरिन), यदि आप अपनी एंटीकोगुलेटर थेरेपी बदलते हैं या जब आप इसे खोलने के लिए शिरापरक या धमनी कैथेटर के माध्यम से हेपरिन प्राप्त कर रहे हैं (अनुभाग "अन्य दवाएं और एक्सरेल्टो देखें) ")
- रक्तस्राव विकार
- बहुत उच्च रक्तचाप, दवाओं से नियंत्रित नहीं
- पेट या आंतों के रोग जो रक्तस्राव का कारण बन सकते हैं, जैसे आंतों या पेट की सूजन, या अन्नप्रणाली की सूजन, उदाहरण के लिए गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग (ऐसी बीमारी जिसमें पेट की अम्लता ग्रासनली से ऊपर उठती है)
- आंख के पिछले हिस्से में रक्त वाहिकाओं का एक विकार (रेटिनोपैथी)
- बढ़े हुए, मवाद से भरी ब्रोंची (ब्रोंकिइक्टेसिस), या फेफड़ों से पिछले रक्तस्राव के साथ एक फेफड़े की बीमारी
- शरीर के एक महत्वपूर्ण अंग में स्थित एक ट्यूमर
- 75 वर्ष से अधिक पुराना है
- वजन 60 किलो या उससे कम
यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है, तो Xarelto लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं। आपका डॉक्टर तय करेगा कि क्या आपको इस दवा के साथ इलाज किया जाना चाहिए और यदि आपको नज़दीकी निगरानी में रखा जाना चाहिए।
अगर आपको सर्जरी करानी है:
- यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप अपनी सर्जरी से पहले और बाद में अपने डॉक्टर द्वारा बताए गए समय पर Xarelto लें।
बच्चे और किशोर
18 साल से कम उम्र के लोगों के लिए Xarelto की सिफारिश नहीं की जाती है। बच्चों और किशोरों में इसके उपयोग के बारे में अपर्याप्त जानकारी है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Xarelto के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में बिना डॉक्टर के पर्चे के प्राप्त दवाओं सहित कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले सकते हैं।
- यदि आप ले रहे हैं:
- फंगल संक्रमण के लिए कुछ दवाएं (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल), जब तक कि वे केवल त्वचा पर लागू न हों
- एचआईवी / एड्स के लिए कुछ एंटीवायरल दवाएं (जैसे रटनवीर)
- थक्के को रोकने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाएं (जैसे एनोक्सापारिन, क्लोपिडोग्रेल या विटामिन के प्रतिपक्षी जैसे कि वारफारिन और एसेनोकौमरोल)
- विरोधी भड़काऊ और दर्द निवारक दवाएं (जैसे नेप्रोक्सन या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)
- ड्रोनडेरोन, एट्रियल फाइब्रिलेशन के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा
यदि वर्णित शर्तों में से कोई भी आप पर लागू होती है, तो ज़ेरेल्टो लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं, क्योंकि एक्सरेल्टो के प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है। आपका डॉक्टर तय करेगा कि क्या आपको इस दवा के साथ इलाज किया जाना चाहिए और यदि आपको बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
यदि आपके डॉक्टर को लगता है कि आपको पेट या आंत्र अल्सर विकसित होने का खतरा बढ़ गया है, तो वह निवारक अल्सर उपचार लिख सकता है।
- यदि आप ले रहे हैं:
- मिर्गी के इलाज के लिए कुछ दवाएं (फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल)
- सेंट जॉन्स वोर्ट (हाइपरिकम पेरफोराटम), अवसाद के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एक हर्बल दवा
- रिफैम्पिसिन, एक एंटीबायोटिक
यदि वर्णित शर्तों में से कोई भी आप पर लागू होती है, तो ज़ेरेल्टो लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं, क्योंकि एक्सरेल्टो के प्रभाव को कम किया जा सकता है। आपका डॉक्टर तय करेगा कि क्या आपको ज़ेरेल्टो के साथ इलाज किया जाना चाहिए और यदि आपको नज़दीकी निगरानी में रखा जाना चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं तो Xarelto न लें। यदि गर्भवती होने की संभावना है, तो Xarelto लेते समय जन्म नियंत्रण की एक विश्वसनीय विधि का उपयोग करें। यदि आप इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं, जो यह तय करेगा कि उपचार कैसे जारी रखा जाए।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
Xarelto चक्कर आना (सामान्य दुष्प्रभाव) या बेहोशी (असामान्य दुष्प्रभाव) पैदा कर सकता है (अनुभाग 4 देखें, "संभावित दुष्प्रभाव")। यदि ये लक्षण दिखाई देते हैं, तो वाहन न चलाएं और न ही मशीनों का उपयोग करें।
Xarelto में लैक्टोज होता है।
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Xarelto का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
क्या खुराक लेनी है
अनुशंसित खुराक दिन में दो बार एक 2.5 मिलीग्राम टैबलेट है। Xarelto को हमेशा दिन के एक ही समय पर लें (उदाहरण के लिए, एक गोली सुबह और एक शाम को)। इस दवा को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।
यदि आपको टैबलेट को पूरा निगलने में कठिनाई हो रही है, तो अपने डॉक्टर से पूछें कि Xarelto को अन्यथा कैसे लें। गोली लेने से पहले इसे कुचलकर थोड़ा पानी या सेब की प्यूरी के साथ मिलाया जा सकता है।
यदि आवश्यक हो, तो आपका डॉक्टर आपके पेट में डाली गई ट्यूब के माध्यम से कुचल Xarelto टैबलेट आपको दे सकता है।
Xarelto आपको अकेले नहीं दिया जाएगा। आपका डॉक्टर भी आपको सलाह देगा:
- एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (जिसे एस्पिरिन भी कहा जाता है) या
- एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्लस क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन।
आपका डॉक्टर इन दवाओं की सही खुराक (आमतौर पर 75 से 100 मिलीग्राम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्रति दिन या 75 - 100 मिलीग्राम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की दैनिक खुराक और 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल की दैनिक खुराक या टिक्लोपिडीन की एक मानक दैनिक खुराक निर्धारित करेगा। )
Xarelto के साथ कब शुरुआत करें
एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम के स्थिरीकरण के बाद जितनी जल्दी हो सके Xarelto के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए, अस्पताल में भर्ती होने के 24 घंटे से पहले नहीं और जब पैरेंट्रल एंटीकोआग्यूलेशन (इंजेक्शन द्वारा) को सामान्य रूप से रोक दिया जाएगा। लंबे समय तक उसका इलाज जारी रखें।
यदि आपने बहुत अधिक Xarelto लिया है तो क्या करें?
यदि आप आवश्यकता से अधिक Xarelto लेते हैं
अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें यदि आपने बहुत अधिक Xarelto गोलियाँ ली हैं। यदि आपने बहुत अधिक Xarelto लिया है, तो रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।
अगर आप Xarelto लेना भूल जाते हैं
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें। यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं, तो अपनी अगली खुराक सामान्य समय पर लें।
यदि आप Xarelto को लेना बंद कर देते हैं
जब तक आपका डॉक्टर निर्धारित करता है, तब तक एक्सरेल्टो नियमित रूप से लें।
पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना Xarelto लेना बंद न करें। यदि आप इस दवा को लेना बंद कर देते हैं, तो इससे नए दिल का दौरा या स्ट्रोक या हृदय या रक्त वाहिका रोग से मरने का खतरा बढ़ सकता है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
दुष्प्रभाव Xarelto के दुष्प्रभाव क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, Xarelto दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई उन्हें प्राप्त नहीं करता है।
अन्य समान दवाओं (एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंट) की तरह, Xarelto संभावित रूप से जानलेवा रक्तस्राव का कारण बन सकता है। भारी रक्तस्राव रक्तचाप (सदमे) में अचानक गिरावट का कारण बन सकता है। कुछ मामलों में, रक्तस्राव नहीं हो सकता है। स्पष्ट हो।
संभावित दुष्प्रभाव जो रक्तस्राव का संकेत दे सकते हैं:
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपको निम्नलिखित में से कोई भी दुष्प्रभाव दिखाई देता है:
- लंबे समय तक या अत्यधिक खून की कमी
- असामान्य कमजोरी, थकान, पीलापन, चक्कर आना, सिरदर्द, अज्ञात मूल की सूजन, सांस फूलना, सीने में दर्द या एनजाइना पेक्टोरिस, जो रक्तस्राव के संकेत हो सकते हैं,
आपका डॉक्टर आपकी बारीकी से निगरानी करने या उपचार के प्रकार को बदलने का निर्णय ले सकता है।
संभावित दुष्प्रभावों की कुल सूची:
सामान्य (10 में से 1 उपयोगकर्ता को प्रभावित कर सकता है)
- पेट या आंतों में रक्तस्राव, मूत्रजननांगी रक्तस्राव (मूत्र में रक्त और भारी मासिक धर्म सहित), नकसीर, मसूड़े से रक्तस्राव
- आंख में रक्तस्राव (आंख के सफेद भाग में रक्तस्राव सहित)
- ऊतकों या शरीर की गुहा में खून बह रहा है (हेमेटोमा, चोट लगाना)
- खूनी खाँसी
- त्वचा से या त्वचा के नीचे खून बह रहा है
- सर्जरी के बाद खून बह रहा है
- सर्जिकल घाव से रक्त या तरल पदार्थ की हानि
- अंगों में सूजन
- अंगों में दर्द
- बुखार
- लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी, जो पीलापन और कमजोरी या सांस फूलने का कारण बन सकती है
- पेट दर्द, अपच, मतली या उल्टी, कब्ज, दस्त
- निम्न रक्तचाप (लक्षणों में चक्कर आना या खड़े होने पर बेहोशी शामिल है)
- शक्ति और ऊर्जा में कमी (कमजोरी, थकान), सिरदर्द, चक्कर आना,
- दाने, खुजली
- गुर्दे की खराबी (डॉक्टर द्वारा किए गए परीक्षणों से पता लगाया जा सकता है)
- रक्त परीक्षण में कुछ यकृत एंजाइमों में वृद्धि
असामान्य (100 में से 1 उपयोगकर्ता को प्रभावित कर सकता है)
- मस्तिष्क में या खोपड़ी के अंदर रक्तस्राव
- एक जोड़ में खून बह रहा है, जिससे दर्द और सूजन हो रही है
- बेहोशी
- अस्वस्थता
- शुष्क मुंह
- तेज धडकन
- एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाओं सहित एलर्जी प्रतिक्रियाएं
- पित्ती
- जिगर की खराबी (यह डॉक्टर द्वारा किए गए परीक्षणों से पता लगाया जा सकता है)
- रक्त परीक्षण बिलीरुबिन, अग्न्याशय या यकृत में कुछ एंजाइम, या प्लेटलेट्स की संख्या में वृद्धि दिखा सकते हैं
दुर्लभ (1,000 उपयोगकर्ताओं में से 1 को प्रभावित कर सकता है)
- एक मांसपेशी में खून बह रहा है
- स्थानीय सूजन
- त्वचा और आंखों का पीला पड़ना (पीलिया)
- हृदय प्रक्रिया की जटिलता के रूप में कमर में रक्त (हेमेटोमा) के निर्माण का निर्माण जिसमें पैर की धमनी में कैथेटर डालना शामिल है (स्यूडोएन्यूरिज्म)
आवृत्ति ज्ञात नहीं है (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
- "रक्तस्राव के बाद पैरों या बाहों की मांसपेशियों में बढ़ा हुआ दबाव, जो दर्द, सूजन, सनसनी में परिवर्तन, सुन्नता या पक्षाघात (एक" खून बहने के बाद डिब्बे सिंड्रोम) का कारण बनता है।
- गंभीर रक्तस्राव के बाद गुर्दे की हानि
दवा के अधिकृत होने के बाद से निम्नलिखित दुष्प्रभाव देखे गए हैं: एंजियोएडेमा और एलर्जी एडिमा (चेहरे, होंठ, मुंह, जीभ या गले की सूजन)।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
EXक्स्प / क्स्प के बाद कार्टन और प्रत्येक छाले पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
Xarelto में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक रिवरोक्सबैन है। प्रत्येक टैबलेट में 2.5 मिलीग्राम रिवरोक्सबैन होता है।
- अन्य सामग्री हैं:
टैबलेट कोर: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, croscarmellose सोडियम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, हाइपोमेलोज, सोडियम लॉरिल सल्फेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट।
टैबलेट ओवरले: मैक्रोगोल 3350, हाइपोमेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), पीला आयरन ऑक्साइड (ई 172)।
Xarelto कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
Xarelto 2.5 mg फिल्म-लेपित टैबलेट हल्के पीले, गोल, उभयलिंगी होते हैं, जिसमें एक तरफ बायर क्रॉस डिबॉस्ड होता है और दूसरी तरफ "2.5" और एक त्रिकोण डिबॉस होता है।
गोलियों की आपूर्ति 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 या 196 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में या 10 x 1 या 100 x 1 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में या पैक में छिद्रित इकाई खुराक फफोले में की जाती है। आकार गुणकों में 10 पैक होते हैं जिनमें से प्रत्येक में 10 x 1 फिल्म-लेपित टैबलेट होते हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित ज़ारेल्टो २.५ एमजी टैबलेट
औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 2.5 मिलीग्राम रिवरोक्सैबन होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ उत्तेजक:
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 33.92 मिलीग्राम लैक्टोज (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है, खंड 4.4 देखें।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
गोल, उभयलिंगी, हल्के पीले रंग की गोलियां (व्यास 6 मिमी, वक्रता की त्रिज्या मिमी), एक तरफ बायर क्रॉस डिबॉस्ड और दूसरी तरफ "2.5" और एक त्रिकोण डिबॉस्ड है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
Xarelto, अकेले एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ दिया गया (एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, एएसए) या एएसए और क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन के साथ, उन्नत कार्डियक बायोमार्कर के साथ तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के बाद वयस्क रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम के लिए संकेत दिया गया है (खंड 4.3, 4.4 और 5.1 देखें)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
अनुशंसित खुराक दिन में दो बार 2.5 मिलीग्राम है।
इसके अलावा, रोगियों को 75-100 मिलीग्राम एएसए की दैनिक खुराक या 75-100 मिलीग्राम एएसए की दैनिक खुराक के अलावा या तो 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल की दैनिक खुराक या टिक्लोपिडीन की एक मानक दैनिक खुराक लेनी चाहिए।
एक ओर इस्केमिक घटनाओं के जोखिम और दूसरी ओर रक्तस्राव के जोखिमों पर विचार करते हुए व्यक्तिगत रोगी में उपचार का नियमित रूप से मूल्यांकन किया जाना चाहिए। प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी के आधार पर 12 महीने से अधिक के उपचार के विस्तार का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, क्योंकि अनुभव 24 महीने तक सीमित हैं (खंड 5.1 देखें)
Xarelto के साथ उपचार ACS घटना के स्थिरीकरण (पुनरोद्धार प्रक्रियाओं सहित) के बाद जितनी जल्दी हो सके शुरू होना चाहिए; अस्पताल में भर्ती होने के 24 घंटे से पहले नहीं और उस समय जब पैरेंट्रल एंटीकोआग्यूलेशन सामान्य रूप से बंद हो जाएगा।
यदि एक खुराक छूट जाती है, तो रोगी को निर्धारित खुराक अनुसूची के अनुसार अनुशंसित नियमित खुराक के साथ जारी रखना चाहिए। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक नहीं लेनी चाहिए।
विटामिन K (AVK) प्रतिपक्षी से Xarelto में स्विच करना
Xarelto लेने के बाद, VKA से Xarelto में स्विच करने वाले रोगियों में "अंतरराष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) झूठा उच्च होगा। INR Xarelto की थक्कारोधी गतिविधि को मापने के लिए अभिप्रेत नहीं है और इसलिए इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (धारा 4.5 देखें)।
Xarelto से VitaminK प्रतिपक्षी (AVK) में स्विच करना
Xarelto से AVK में संक्रमण के दौरान एक अपर्याप्त थक्कारोधी प्रभाव की संभावना है। जब भी किसी अन्य एंटीकोआगुलेंट में परिवर्तन किया जाता है, तो पर्याप्त और निरंतर एंटीकोआग्यूलेशन स्तर सुनिश्चित किया जाना चाहिए। ध्यान दें कि Xarelto INR बढ़ाने में मदद कर सकता है।
Xarelto से VKAs में स्विच करने वाले रोगियों में, VKA को संयोजन में दिया जाना चाहिए जब तक कि INR 2.0 न हो जाए। संक्रमण चरण के पहले दो दिनों में, VKA पोज़ोलॉजी प्रारंभिक मानक होना चाहिए और उसके बाद "INR" पर आधारित होगा। Xarelto और AVK के साथ सहवर्ती उपचार चरण में, INR को Xarelto की पिछली खुराक के 24 घंटे से पहले नहीं, बल्कि अगली खुराक से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए। Xarelto को रोकने के बाद, INR को मज़बूती से निर्धारित किया जा सकता है। कम से कम 24 घंटों के बाद अंतिम खुराक के बाद से समाप्त हो गया (खंड 4.5 और 5.2 देखें)।
पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स से Xarelto . पर स्विच करना
पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों में, पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट के साथ उपचार बंद कर दें और अगली बार पैरेंटेरल मेडिसिनल उत्पाद के देय होने से 0 से 2 घंटे पहले Xarelto थेरेपी शुरू करें (उदाहरण के लिए कम आणविक भार हेपरिन)। ) उत्पाद (उदाहरण के लिए अंतःशिरा अनियंत्रित हेपरिन)।
Xarelto से पैरेंटेरल एंटीकोआगुलंट्स पर स्विच करना
जब Xarelto की अगली खुराक दी जानी चाहिए थी, तब पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट की पहली खुराक का प्रशासन करें।
विशेष आबादी
गुर्दे की हानि
गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15-29 मिली / मिनट) वाले रोगियों में सीमित नैदानिक डेटा से संकेत मिलता है कि रिवरोक्सैबन प्लाज्मा सांद्रता में काफी वृद्धि हुई है। इसलिए इन मरीजों को सावधानी के साथ Xarelto का इस्तेमाल करना चाहिए। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में उपयोग के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है
हल्के गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 50-80 मिली / मिनट) या मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30-49 मिली / मिनट) (खंड 5.2 देखें) वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
यकृत हानि
Xarelto को कोगुलोपैथी से जुड़े यकृत रोग और रक्तस्राव के नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण जोखिम वाले रोगियों में contraindicated है, जिसमें चाइल्ड पुग बी और सी के साथ सिरोसिस के रोगी शामिल हैं (खंड 4.3 और 5.2 देखें)।
बुजुर्ग आबादी
कोई खुराक समायोजन नहीं (खंड 4.4 और 5.2 देखें)।
शरीर का वजन
कोई खुराक समायोजन नहीं (खंड 4.4 और 5.2 देखें)।
लिंग
कोई खुराक समायोजन नहीं (खंड 5.2 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
0-18 वर्ष की आयु के बच्चों में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है, इसलिए Xarelto को 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
प्रशासन का तरीका
केवल मौखिक उपयोग के लिए।
Xarelto को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है (खंड 4.5 और 5.2 देखें)।
उन रोगियों के लिए जो पूरी गोलियां निगलने में असमर्थ हैं, Xarelto टैबलेट को कुचल दिया जा सकता है और उपयोग करने से तुरंत पहले कुछ पानी या सेब प्यूरी के साथ मिश्रित किया जा सकता है और मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है।
एक बार कुचल जाने के बाद, ट्यूब के सही स्थान की पुष्टि के अधीन, Xarelto टैबलेट को गैवेज के माध्यम से भी प्रशासित किया जा सकता है। कुचल टैबलेट को गैवेज ट्यूब के माध्यम से पानी की एक छोटी मात्रा के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए, जिसे बाद में पानी से धोया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव प्रगति पर है।
चोट या स्थितियां जो प्रमुख रक्तस्राव का एक महत्वपूर्ण जोखिम पैदा करती हैं। इनमें हाल ही में या चल रहे गैस्ट्रिक अल्सरेशन, रक्तस्राव के उच्च जोखिम के साथ घातक नवोप्लाज्म की उपस्थिति, हाल ही में मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी में आघात, मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी या नेत्र शल्य चिकित्सा, हाल ही में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, ज्ञात या संदिग्ध एसोफेजेल वैरिस, धमनीविस्फार विकृतियां, संवहनी एन्यूरिज्म या प्रमुख इंट्रास्पाइनल शामिल हो सकते हैं। या इंट्रासेरेब्रल संवहनी रोग।
अन्य एंटीकोआगुलंट्स के साथ सहवर्ती उपचार, जैसे कि अनियंत्रित हेपरिन, कम आणविक भार हेपरिन (एनोक्सापारिन, डाल्टेपैरिन, आदि), हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापारिनक्स, आदि), मौखिक थक्कारोधी (वारफारिन, डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट, एपिक्सबैन, आदि), को छोड़कर। एंटीकोआगुलेंट थेरेपी में परिवर्तन का विशिष्ट मामला (धारा 4.2 देखें) या जब एक खुले केंद्रीय कैथेटर, शिरापरक या धमनी को बनाए रखने के लिए आवश्यक खुराक पर अनियंत्रित हेपरिन प्रशासित किया जाता है (खंड 4.5 देखें)।
पिछले स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमले वाले रोगियों में एंटीप्लेटलेट थेरेपी के साथ एसीएस का सहवर्ती उपचार (क्षणिक इस्केमिक हमला, टीआईए) (खंड ४.४ देखें)।
कोगुलोपैथी से जुड़े हेपेटिक विकार और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव जोखिम, जिसमें चाइल्ड पुघबी और सी के सिरोसिस के रोगी शामिल हैं (खंड 5.2 देखें)।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना (खंड 4.6 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
Xarelto की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन एंटीप्लेटलेट एजेंटों एस्पिरिन और क्लोपिडोग्रेल / टिक्लोपिडीन के संयोजन में किया गया था।अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ उपचार, जैसे कि। prasugel या ticagrelor का अध्ययन नहीं किया गया है और इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।
उपचार की पूरी अवधि के लिए एंटीकोआगुलेंट थेरेपी पर रोगी में सामान्य अभ्यास के अनुसार निगरानी की सिफारिश की जाती है।
रक्तस्राव जोखिम
अन्य एंटीकोआगुलंट्स की तरह, Xarelto लेने वाले रोगियों को रक्तस्राव के संकेतों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम की स्थितियों में सावधानी के साथ इसका उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। गंभीर रक्तस्राव के मामले में Xarelto का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए।
नैदानिक अध्ययनों में, म्यूकोसल रक्तस्राव (उदाहरण के लिए, एपिस्टेक्सिस, मसूड़े, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और जेनिटोरिनरी रक्तस्राव) और एनीमिया एकल या दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी के अलावा रिवरोक्सैबन के साथ दीर्घकालिक उपचार के दौरान अधिक बार रिपोर्ट किया गया था। इसलिए, पर्याप्त नैदानिक निगरानी के अलावा, यह मनोगत रक्तस्राव का पता लगाने के लिए हीमोग्लोबिन/हेमेटोक्रिट पर प्रयोगशाला जांच करना, यदि उचित समझा जाए, महत्वपूर्ण हो सकता है।
नीचे विस्तार से वर्णित रोगियों के कई उप-समूहों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी के संयोजन में Xarelto का उपयोग एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम के संदर्भ में लाभ के खिलाफ किया जाना चाहिए। इसके अलावा, ऐसे रोगियों की शुरुआत के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। संकेतों के लिए और उपचार शुरू करने के बाद रक्तस्राव की जटिलताओं और एनीमिया के लक्षण (धारा 4.8 देखें)।
अज्ञात मूल के हीमोग्लोबिन या रक्तचाप में कमी से रक्तस्रावी फोकस की खोज होनी चाहिए।
हालांकि रिवेरोक्सबैन उपचार के लिए निरंतर एक्सपोजर मॉनिटरिंग की आवश्यकता नहीं होती है, एक कैलिब्रेटेड मात्रात्मक एंटी-फैक्टर एक्सए परख के साथ रिवरोक्सबैन के स्तर को मापना असाधारण परिस्थितियों में उपयोगी हो सकता है जब रिवरोक्सबैन एक्सपोजर का ज्ञान सहायक हो सकता है। नैदानिक निर्णय लेने में, जैसे कि ओवरडोज के मामलों में और आपातकालीन सर्जरी (खंड 5.1 और 5.2 देखें)।
गुर्दे की हानि
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (रिवेरोक्सबैन का क्रिएटिनिन क्लीयरेंस प्लाज्मा स्तर काफी बढ़ सकता है (औसतन 1.6 गुना), जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। Xarelto का उपयोग 15 और 29ml / मिनट के बीच क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। नहीं क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित
मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30-49 मिली / मिनट) वाले रोगियों में जो अन्य दवाएं ले रहे हैं जो रिवरोक्सैबन प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाते हैं, Xarelto का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.5 )।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता
सिस्टमिक एज़ोल एंटीफंगल (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल और पॉसकोनाज़ोल) या एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे रटनवीर) के साथ सहवर्ती इलाज किए जा रहे रोगियों में Xarelto के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। ये सक्रिय पदार्थ CYP3A4 और P-gp के प्रबल अवरोधक हैं। इसलिए रिवरोक्सैबन प्लाज्मा सांद्रता को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सीमा तक बढ़ा सकता है (औसतन 2.6 गुना) जिसके परिणामस्वरूप रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (खंड 4.5 देखें)।
यदि रोगियों को हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाले औषधीय उत्पादों, जैसे गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी), एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जा रहा है, तो सावधानी बरतें। पेप्टिक अल्सर के जोखिम वाले रोगियों के लिए उपयुक्त रोगनिरोधी उपचार पर विचार किया जा सकता है (देखें खंड 4.5 )।
एक तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के बाद, रोगी का इलाज Xarelto और ASA या Xarelto और ASA प्लस क्लोपिडोग्रेल / टिक्लोपिडीन के साथ किया जा रहा है, उसे सहवर्ती NSAID उपचार तभी प्राप्त करना चाहिए जब लाभ रक्तस्राव के जोखिम से अधिक हो।
अन्य रक्तस्राव जोखिम कारक
अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक्स की तरह, रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में रिवरोक्सैबन की सिफारिश नहीं की जाती है, जैसे:
• जन्मजात या अधिग्रहित रक्तस्राव विकार
• गंभीर अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप
• सक्रिय अल्सरेशन के बिना अन्य जठरांत्र संबंधी रोग जो संभावित रूप से रक्तस्राव की जटिलताओं को जन्म दे सकते हैं (उदाहरण के लिए सूजन आंत्र रोग, ग्रासनलीशोथ, गैस्ट्रिटिस और गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग)
• संवहनी रेटिनोपैथी
• ब्रोन्किइक्टेसिस या फुफ्फुसीय रक्तस्राव का इतिहास
एसीएस रोगियों में सावधानी के साथ इसका इस्तेमाल किया जाना चाहिए:
•> 75 वर्ष की आयु जब अकेले एएसए या एएसए प्लस क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन के साथ दिया जाता है
• शरीर के कम वजन के साथ (
पिछले स्ट्रोक या टीआईए वाले रोगी
Xarelto 2.5 mg को पिछले स्ट्रोक या TIA वाले रोगियों में ACS के उपचार के लिए contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। पूर्व स्ट्रोक या टीआईए वाले कुछ एसीएस रोगियों का अध्ययन किया गया है, लेकिन उपलब्ध सीमित प्रभावकारिता डेटा से संकेत मिलता है कि इन रोगियों को उपचार से लाभ नहीं होता है।
स्पाइनल / एपिड्यूरल एनेस्थीसिया या पंचर
न्यूरैक्सियल एनेस्थीसिया (स्पाइनल / एपिड्यूरल एनेस्थेसिया) या स्पाइनल / एपिड्यूरल पंचर के मामले में, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों के साथ इलाज करने वाले रोगियों को एपिड्यूरल या स्पाइनल हेमेटोमा का खतरा होता है, जो लंबे समय तक या स्थायी पक्षाघात का कारण बन सकता है। रहने वाले एपिड्यूरल कैथेटर्स के पोस्टऑपरेटिव उपयोग या हेमोस्टेसिस को बदलने वाले औषधीय उत्पादों के संयुक्त उपयोग के मामले में यह जोखिम बढ़ सकता है। दर्दनाक या बार-बार एपिड्यूरल या स्पाइनल पंचर की स्थिति में जोखिम भी बढ़ सकता है। मरीजों की अक्सर निगरानी की जानी चाहिए। के संबंध में न्यूरोलॉजिकल परिवर्तनों के संकेत और लक्षण (जैसे निचले अंगों में सुन्नता या कमजोरी, आंत्र या मूत्राशय की शिथिलता)। तंत्रिका संबंधी हानि की उपस्थिति में तत्काल निदान और उपचार की आवश्यकता होती है। एंटीकोआगुलेंट थेरेपी पर रोगियों में अपेक्षित लाभ और मौजूद जोखिम के बीच संबंध या उन रोगियों में जिनके लिए एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रोफिलैक्सिस के लिए एंटीकोआग्यूलेशन थेरेपी की योजना बनाई गई है। इन स्थितियों में अकेले एएसए के साथ या एएसए प्लस क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन के साथ रिवरोक्सैबन 2.5 मिलीग्राम के उपयोग के साथ कोई नैदानिक अनुभव नहीं है।
रिवरोक्सैबन और न्यूरैक्सियल (एपिड्यूरल / स्पाइनल) एनेस्थीसिया या स्पाइनल पंचर के सहवर्ती उपयोग से जुड़े रक्तस्राव के संभावित जोखिम को कम करने के लिए, रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल पर विचार किया जाना चाहिए। एपिड्यूरल कैथेटर को रखना या निकालना या पंचर करना बेहतर है काठ का रीढ़ जब रिवरोक्सैबन का थक्कारोधी प्रभाव कम होने का अनुमान है (खंड 5.2 देखें)। हालांकि, प्रत्येक रोगी में पर्याप्त रूप से कम थक्कारोधी प्रभाव प्राप्त करने का सही समय ज्ञात नहीं है।
निर्माता के निर्देशों के अनुसार एंटीप्लेटलेट एजेंटों को बंद कर दिया जाना चाहिए।
आक्रामक प्रक्रियाओं और सर्जरी से पहले और बाद में खुराक की सिफारिशें
यदि एक आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी की आवश्यकता होती है, तो Xarelto 2.5 मिलीग्राम के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए, यदि संभव हो तो और चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के आधार पर, सर्जरी से कम से कम 12 घंटे पहले। यदि किसी मरीज को सर्जरी से गुजरना है तो वैकल्पिक सर्जरी और एंटीप्लेटलेट प्रभाव नहीं है वांछित, निर्माता के निर्देशों के अनुसार एंटीप्लेटलेट एजेंटों का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए।
यदि प्रक्रिया को स्थगित नहीं किया जा सकता है, तो हस्तक्षेप की तात्कालिकता के संबंध में रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
जैसे ही नैदानिक स्थिति अनुमति देती है और चिकित्सक के मूल्यांकन के आधार पर पर्याप्त रक्तस्तम्भन प्राप्त हो जाता है, आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी के बाद जितनी जल्दी हो सके Xarelto के साथ उपचार फिर से शुरू किया जाना चाहिए (देखें खंड 5.2)।
बुजुर्ग आबादी
अधिक उम्र से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 5.2 )।
Excipients के बारे में जानकारी
Xarelto में लैक्टोज होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
CYP3A4 और P-gp अवरोधक
रिवरोक्सैबन और केटोकोनाज़ोल (दिन में एक बार 400 मिलीग्राम) या रटनवीर (दिन में दो बार 600 मिलीग्राम) के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप औसत रिवरोक्सैबन एयूसी में 2.6 / 2.5 गुना वृद्धि और 1.7 / 1.6 गुना वृद्धि हुई। रिवरोक्सैबन का औसत सीमैक्स, काफी वृद्धि हुई फार्माकोडायनामिक के साथ प्रभाव: यह रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण हो सकता है। इसलिए, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल और पॉसकोनाज़ोल, या एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर जैसे एज़ोल एंटीफंगल के साथ प्रणालीगत सहवर्ती उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में ज़ेरेल्टो के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। ये सक्रिय पदार्थ CYP3A4 और P-gp के प्रबल अवरोधक हैं (देखें खंड 4.4)।
सक्रिय पदार्थ जो रिवरोक्सबैन के चयापचय मार्गों में से केवल एक को बाधित करते हैं, सीवाईपी 3 ए 4 या पी-जीपी, कुछ हद तक रिवरोक्सबैन प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाने के लिए सोचा जाता है। क्लेरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार), उदाहरण के लिए, एक शक्तिशाली सीवाईपी 3 ए 4 अवरोधक और पी-जीपी के कमजोर से मध्यम अवरोधक के रूप में माना जाता है, रिवेरोक्सबैन औसत एयूसी में 1.5 गुना वृद्धि और 1 गुना वृद्धि हुई है। सीएमएक्स का 4 गुना यह वृद्धि है चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है (गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए: खंड 4.4 देखें)।
एरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम प्रतिदिन तीन बार), जो सीवाईपी 3 ए 4 और पी-जीपी को मामूली रूप से रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप औसत एयूसी और रिवरोक्सबैन के औसत सी में 1.3 गुना वृद्धि हुई है। इस वृद्धि को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है।
हल्के गुर्दे की हानि वाले विषयों में, एरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम प्रतिदिन तीन बार) ने सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों की तुलना में रिवरोक्सबैन के औसत एयूसी में 1.8 गुना वृद्धि और सी में 1.6 गुना वृद्धि को प्रेरित किया। मध्यम गुर्दे की हानि वाले विषयों में, एरिथ्रोमाइसिन ने सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों की तुलना में रिवरोक्सबैन के औसत एयूसी में 2.0 गुना वृद्धि और सी में 1.6 गुना वृद्धि को प्रेरित किया। एरिथ्रोमाइसिन का प्रभाव गुर्दे की कमी के लिए योगात्मक है (खंड 4.4 देखें)।
फ्लुकोनाज़ोल (दिन में एक बार 400 मिलीग्राम), CYP3A4 का एक मध्यम अवरोधक माना जाता है, रिवरोक्सैबन के औसत एयूसी को 1.4 गुना और औसत सी को 1.3 गुना बढ़ा देता है। इस वृद्धि को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है। गुर्दे की कमी: खंड 4.4 देखें)।
ड्रोनडेरोन के साथ उपलब्ध सीमित नैदानिक डेटा के कारण, रिवरोक्सबैन के साथ इसके सहवर्ती प्रशासन से बचा जाना चाहिए।
थक्का-रोधी
Enoxaparin (40mg एकल खुराक) और rivaroxaban (10mg एकल खुराक) के सह-प्रशासन के बाद, जमावट परीक्षण (PT, aPTT) पर अन्य प्रभावों की अनुपस्थिति में एंटी-कारक Xa गतिविधि पर एक योगात्मक प्रभाव देखा गया। Enoxaparin ने फार्माकोकाइनेटिक्स को कोई संशोधित नहीं किया है रिवरोक्सबैन का।
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, किसी अन्य थक्कारोधी के साथ सहवर्ती उपचार के मामले में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.3 और 4.4)।
NSAIDs / एंटीप्लेटलेट एजेंट
रिवरोक्सैबन (15 मिलीग्राम) और नेप्रोक्सन (500 मिलीग्राम) के सहवर्ती प्रशासन के बाद रक्तस्राव के समय में कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक वृद्धि नहीं देखी गई। हालांकि, कुछ लोगों में अधिक स्पष्ट फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया हो सकती है।
रिवरोक्सबैन और 500 मिलीग्राम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ सह-प्रशासित होने पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया।
क्लोपिडोग्रेल (300mg लोडिंग खुराक, उसके बाद 75mg रखरखाव खुराक) ने रिवरोक्सैबन (15mg) के साथ कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं दिखाया, लेकिन रक्तस्राव के समय में एक प्रासंगिक वृद्धि, प्लेटलेट एकत्रीकरण की डिग्री या पी-सेलेक्टिन या GPIIb / IIIa रिसेप्टर स्तरों से असंबंधित।
यदि रोगियों को NSAIDs (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सहित) और एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जा रहा है, तो सावधानी बरतें, क्योंकि ये दवाएं आमतौर पर रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाती हैं (देखें खंड 4.4 )।
वारफरिन
विटामिन K प्रतिपक्षी वारफारिन (2.0 और 3.0 के बीच INR) से रिवरोक्सैबन (20mg) या रिवरोक्सैबन (20mg) से वारफारिन (2.0 और 3.0 के बीच INR) में संक्रमण के परिणामस्वरूप एडिटिव के बजाय प्रोथ्रोम्बिन समय / INR (नियोप्लास्टिन) में वृद्धि हुई है। (12 तक के एकल INR मान देखे जा सकते हैं), जबकि aPTT पर प्रभाव, कारक Xa गतिविधि का निषेध और अंतर्जात थ्रोम्बिन क्षमता (ETP) योगात्मक थे।
यदि संक्रमण अवधि के दौरान रिवरोक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभाव वांछित हैं, तो एंटी-फैक्टर एक्सए, पीआईसीटी और हेप्टेस्ट गतिविधि के परीक्षण का उपयोग किया जा सकता है, क्योंकि वे वार्फ़रिन से प्रभावित नहीं होते हैं। वार्फ़रिन की अंतिम खुराक के चौथे दिन, सभी परीक्षण ( पीटी, एपीटीटी, एक्सए गतिविधि का निषेध और ईटीपी सहित) केवल रिवरोक्सबैन के प्रभाव को दर्शाता है।
यदि संक्रमण अवधि के दौरान वार्फरिन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का परीक्षण करना वांछित है, तो आईएनआर का उपयोग रिवरोक्सबैन की गर्त एकाग्रता (कैवेल) में किया जा सकता है (पिछले रिवरोक्सबैन सेवन के 24 घंटे बाद) क्योंकि उस समय, यह परीक्षण न्यूनतम रूप से प्रभावित होता है रिवरोक्सबैन
Warfarin और rivaroxaban के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया।
CYP3A4 संकेतक
रिवरोक्सैबन और शक्तिशाली CYP3A4 इंड्यूसर रिफैम्पिसिन के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप इसके फार्माकोडायनामिक प्रभावों में समानांतर कमी के साथ, रिवरोक्सैबन के औसत AUC में लगभग 50% की कमी आई। रिवरोक्सबैन और अन्य शक्तिशाली CYP3A4 inducers (जैसे फ़िनाइटोइन, फेनोबामाज़ेपिन, जॉन पौधा (हाइपरिकम छिद्रण)) rivaroxaban प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकता है। इसलिए, मजबूत CYP3A4 inducers के सहवर्ती प्रशासन से बचा जाना चाहिए जब तक कि रोगी को घनास्त्रता के संकेतों और लक्षणों की सावधानीपूर्वक निगरानी नहीं की जाती है।
अन्य सहवर्ती उपचार
रिवरोक्सैबन और मिडाज़ोलम (CYP3A4 सब्सट्रेट), डिगॉक्सिन (P-gp सब्सट्रेट), एटोरवास्टेटिन (CYP3A4 और P-gp सब्सट्रेट) या ओमेप्राज़ोल (प्रोटॉन पंप के अवरोधक) के सहवर्ती प्रशासन के साथ कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया। Rivaroxaban CYP के किसी भी प्रमुख आइसोफॉर्म को बाधित या प्रेरित नहीं करता है, जैसे CYP3A4।
भोजन के साथ कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक बातचीत नहीं देखी गई (देखें खंड 4.2 )।
प्रयोगशाला पैरामीटर
जमावट मापदंडों (जैसे पीटी, एपीटीटी, हेपटेस्ट) को रिवरोक्सबैन की क्रिया के तंत्र के कारण अनुमानित रूप से बदल दिया जाता है (खंड 5.1 देखें)।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता (खंड 5.3 देखें) दिखाया है। संभावित प्रजनन विषाक्तता के लिए, अंतर्निहित रक्तस्राव जोखिम और सबूत है कि rivaroxaban नाल को पार करता है। Xarelto गर्भावस्था के दौरान contraindicated है (देखें। खंड 4.3)।
प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को रिवरोक्सबैन के साथ इलाज के दौरान गर्भवती होने से बचना चाहिए।
खाने का समय
स्तनपान कराने वाली महिलाओं में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। पशु डेटा से संकेत मिलता है कि मानव दूध में rivaroxaban उत्सर्जित होता है। इसलिए, Xarelto स्तनपान के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। यह निर्णय लिया जाना चाहिए कि क्या स्तनपान बंद करना है या चिकित्सा को बंद करना/बंद करना है।
उपजाऊपन
पुरुषों और महिलाओं में प्रजनन क्षमता पर इसके प्रभावों को निर्धारित करने के लिए रिवरोक्सबैन के साथ कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है। चूहों में नर और मादा प्रजनन अध्ययन में कोई प्रभाव नहीं देखा गया (देखें खंड 5.3 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर Xarelto का एक मामूली प्रभाव है। सिंकोप (आवृत्ति: असामान्य) और चक्कर आना (आवृत्ति: सामान्य) जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं (देखें खंड 4.8)। जिन रोगियों में ये होते हैं। प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं होनी चाहिए मशीनरी चलाना या चलाना।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
रिवरोक्सबैन की सुरक्षा ग्यारह चरण III अध्ययनों में निर्धारित की गई थी जिसमें 32,625 रोगी रिवरोक्सबैन के संपर्क में थे (तालिका 1 देखें)।
तालिका 1: चरण III के अध्ययन में अध्ययन किए गए रोगियों की संख्या, अधिकतम दैनिक खुराक और उपचार की अवधि
* मरीजों को रिवरोक्सबैन की कम से कम एक खुराक के संपर्क में आना
रिवरोक्सबैन उपचारित रोगियों में सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं रक्तस्राव थीं (नीचे खंड 4.4 और "विशेष प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण" देखें)। सबसे अधिक सूचित रक्तस्राव (≥4%) एपिस्टेक्सिस (5.9%) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट हेमोरेज (4.2%) थे।
कुल मिलाकर, रिवरोक्सबैन की कम से कम एक खुराक के संपर्क में आने वाले लगभग 67% रोगियों में उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाएं देखी गईं। लगभग 22% रोगियों ने जांचकर्ताओं द्वारा उपचार से संबंधित मानी जाने वाली प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव किया।10 मिलीग्राम Xarelto के साथ इलाज किए गए और कूल्हे या घुटने की प्रतिस्थापन सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों में और चिकित्सा कारणों से अस्पताल में भर्ती मरीजों में क्रमशः 6.8% और 12.6% रोगियों में रक्तस्राव की घटनाएं हुईं, और एनीमिया क्रमशः 5.9% और 2.1% रोगियों में हुई। 15 मिलीग्राम Xarelto के साथ इलाज किए गए मरीजों में दो बार दैनिक रूप से 20 मिलीग्राम डीवीटी या पीई के इलाज के लिए, या 20 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार डीवीटी और पीई के पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए इलाज किया गया है। लगभग 27.8% रोगियों में और एनीमिया लगभग 2.2 में हुआ है रोगियों का%। स्ट्रोक और प्रणालीगत एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में, किसी भी प्रकार या सीमा के रक्तस्राव की आवृत्ति 28 प्रति 100 रोगी-वर्ष और एनीमिया 2.5 प्रति 100 रोगी-वर्ष की आवृत्ति के साथ रिपोर्ट की गई है। रोगियों में तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के बाद एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम के लिए इलाज किया जाता है, किसी भी गंभीरता के रक्तस्राव को 22 प्रति 100 रोगी-वर्ष की आवृत्ति के साथ सूचित किया गया है। एनीमिया की रिपोर्ट 1.4 प्रति 100 रोगी-वर्ष की आवृत्ति के साथ की गई थी।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
Xarelto के साथ देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को नीचे तालिका 2 में सूचीबद्ध किया गया है, सिस्टम अंग (मेडड्रा के अनुसार) और आवृत्ति द्वारा वर्गीकृत किया गया है।
आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है:
बहुत आम (≥1 / 10)
सामान्य (≥1 / 100,
असामान्य (≥1 / 1,000,
दुर्लभ (≥1 / 10,000,
केवल कभी कभी (
ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)।
तालिका 2: चरण III के अध्ययन में रोगियों में रिपोर्ट की गई सभी उपचार संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के दौर से गुजर रहे वयस्क रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म (वीटीई) की रोकथाम में देखा गया
बी ने डीवीटी और पीई के उपचार में और महिलाओं में होने वाले रिलैप्स की रोकथाम में देखा
एसीएस के बाद रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम में सी को असामान्य के रूप में देखा गया (परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन के बाद)
विशेष प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
कार्रवाई के अपने औषधीय तंत्र के कारण, Xarelto का उपयोग किसी भी ऊतक या अंग में खुले या गुप्त रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हो सकता है, जिससे रक्तस्रावी एनीमिया हो सकता है। संकेत, लक्षण और गंभीरता (घातक परिणाम सहित) रक्तस्राव और / या एनीमिया के स्थान और डिग्री या सीमा के अनुसार भिन्न होती है (देखें खंड 4.9 रक्तस्राव का प्रबंधन)। नैदानिक अध्ययनों में, म्यूकोसल रक्तस्राव (जैसे, एपिस्टेक्सिस, जिंजिवल, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और जेनिटोरिनरी ब्लीडिंग) और एनीमिया को वीकेए के साथ उपचार की तुलना में रिवरोक्सैबन के साथ दीर्घकालिक उपचार के दौरान अधिक बार सूचित किया गया था। पर्याप्त नैदानिक निगरानी के लिए, यह महत्वपूर्ण हो सकता है, अगर समझा जाता है मनोगत रक्तस्राव का पता लगाने के लिए हीमोग्लोबिन/हेमेटोक्रिट पर प्रयोगशाला जांच करने के लिए उपयुक्त है। कुछ रोगी श्रेणियों में रक्तस्राव का जोखिम बढ़ सकता है, जैसे। गंभीर अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में और / या हेमोस्टेसिस पर प्रभाव के साथ सहवर्ती उपचार से गुजरना (खंड 4.4 में रक्तस्रावी जोखिम देखें)। मासिक धर्म अधिक तीव्रता और / या अवधि का हो सकता है। रक्तस्राव की जटिलताएं कमजोरी, पीलापन, चक्कर आना, सिरदर्द या के रूप में प्रकट हो सकती हैं। अज्ञात मूल की सूजन, डिस्पेनिया और अज्ञात मूल का झटका। कुछ मामलों में, एनीमिया के परिणामस्वरूप कार्डियक इस्किमिया के लक्षण जैसे सीने में दर्द या एनजाइना पेक्टोरिस देखे गए हैं।
गंभीर रक्तस्राव की ज्ञात जटिलताओं, जैसे कि कम्पार्टमेंट सिंड्रोम और हाइपोपरफ्यूज़न के कारण गुर्दे की हानि, Xarelto के साथ रिपोर्ट की गई है। इसलिए, थक्कारोधी चिकित्सा पर रोगियों की स्थिति का मूल्यांकन करते समय, रक्तस्राव की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
टिप्पणियां पश्च-विपणन
निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं Xarelto के उपयोग के साथ अस्थायी संबंध में पोस्ट-मार्केटिंग की सूचना दी गई हैं। अनुभव में रिपोर्ट की गई इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति पश्च-विपणन अनुमान नहीं लगाया जा सकता।
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार: एंजियोएडेमा और एलर्जी एडिमा (पूल चरण III अध्ययनों में, ये घटनाएं असामान्य थीं (≥1 / 1,000,
हेपेटोबिलरी विकार: कोलेस्टेसिस, हेपेटाइटिस (हेपेटोसेलुलर चोट सहित) (पूल चरण III अध्ययनों में, ये घटनाएं दुर्लभ थीं (≥ 1 / 10,000,
रक्त और लसीका तंत्र विकार: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (पूल चरण III अध्ययनों में, ये घटनाएं असामान्य थीं (≥ 1 / 1,000,
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। , वेबसाइट: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
रक्तस्राव जटिलताओं या अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बिना 600 मिलीग्राम तक ओवरडोज के दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है। सीमित अवशोषण के कारण, 50 मिलीग्राम रिवरोक्सबैन या इससे अधिक की सुपरथेराप्यूटिक खुराक पर औसत प्लाज्मा एक्सपोजर में और वृद्धि के बिना एक छत प्रभाव की उम्मीद है।
कोई विशिष्ट एंटीडोट उपलब्ध नहीं है जो रिवरोक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का विरोध कर सकता है।
रिवेरोक्सबैन की अधिकता की स्थिति में, सक्रिय चारकोल के उपयोग को अवशोषण को कम करने के लिए माना जा सकता है।
रक्तस्राव का प्रबंधन
यदि रिवेरोक्सबैन के साथ इलाज किए गए रोगी में रक्तस्राव की जटिलता होती है, तो बाद में रिवरोक्सबैन प्रशासन को स्थगित कर दिया जाना चाहिए या उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए, जैसा उचित हो। रिवरोक्सबैन का आधा जीवन लगभग 5 से 13 घंटे (खंड 5.2 देखें) है। रक्तस्राव की गंभीरता और स्थान के आधार पर रोगी प्रबंधन को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए। आवश्यकतानुसार, उपयुक्त रोगसूचक उपचार किया जा सकता है जैसे यांत्रिक संपीड़न (उदाहरण के लिए गंभीर एपिस्टेक्सिस के मामले में), रक्तस्राव नियंत्रण प्रक्रियाओं के साथ सर्जिकल हेमोस्टेसिस, द्रव की बहाली और हेमोडायनामिक समर्थन, रक्त उत्पादों का प्रशासन (एरिथ्रोसाइट्स या ताजा जमे हुए प्लाज्मा को केंद्रित करता है) संबंधित एनीमिया या कोगुलोपैथी के आधार पर) या प्लेटलेट्स।
यदि रक्तस्राव को वर्णित उपायों द्वारा नियंत्रित नहीं किया जा सकता है, तो एंटीकोआगुलेंट प्रभाव को उलटने के लिए एक विशिष्ट प्रोकोगुलेंट एजेंट, जैसे प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट (पीसीसी), सक्रिय प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट (एपीसीसी) या पुनः संयोजक कारक VIIa (r-FVIIa)।
हालांकि, आज तक रिवरोक्सबैन के साथ इलाज किए गए विषयों में इन उत्पादों के उपयोग के साथ बहुत सीमित नैदानिक अनुभव है। सिफारिश भी सीमित पूर्व-नैदानिक डेटा पर आधारित है। रक्तस्राव में सुधार के आधार पर खुराक को समायोजित करते हुए पुनः संयोजक कारक VIIa के प्रशासन को दोहराने पर विचार किया जाना चाहिए। स्थानीय उपलब्धता के आधार पर, प्रमुख रक्तस्राव की स्थिति में एक जमावट विशेषज्ञ से परामर्श किया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।
प्रोटामाइन सल्फेट और विटामिन के से रिवरोक्सैबन की थक्कारोधी गतिविधि को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है। रिवरोक्सैबैन के साथ इलाज किए गए विषयों में ट्रैनेक्सैमिक एसिड के साथ सीमित अनुभव है, जबकि एमिनोकैप्रोइक एसिड और एप्रोटीनिन के साथ कोई अनुभव नहीं है। रिवरोक्सबैन के साथ इलाज किए गए विषयों में सिस्टमिक हेमोस्टेट डेस्मोप्रेसिन के साथ संभावित लाभ या अनुभव के लिए कोई वैज्ञानिक तर्क नहीं है। इसकी उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी के कारण, रिवेरोक्सबैन डायलिसेबल होने की संभावना नहीं है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: प्रत्यक्ष कारक Xa अवरोधक, एटीसी कोड: B01AF01
कारवाई की व्यवस्था
Rivaroxaban मौखिक जैवउपलब्धता के साथ Xa कारक का प्रत्यक्ष और अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है। फैक्टर एक्सए का निषेध जमावट कैस्केड के आंतरिक और बाहरी मार्गों को बाधित करता है और थ्रोम्बिन गठन और थ्रोम्बस विकास दोनों को रोकता है। रिवरोक्सबैन थ्रोम्बिन (सक्रिय कारक II) को रोकता नहीं है और प्लेटलेट्स पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया गया है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
मनुष्यों में, कारक Xa गतिविधि का एक खुराक पर निर्भर निषेध देखा गया था। यदि नियोप्लास्टिन के साथ परीक्षण किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी) रिवरोक्सैबन द्वारा खुराक पर निर्भर तरीके से प्रभावित होता है, जिसमें प्लाज्मा सांद्रता (आर-मूल्य के बराबर आर-मूल्य) के साथ घनिष्ठ संबंध होता है। 0.98)। अन्य अभिकर्मकों के साथ अलग-अलग परिणाम प्राप्त होते हैं। पीटी को सेकंड में व्यक्त किया जाना चाहिए, क्योंकि आईएनआर (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) कैलिब्रेटेड है और केवल Coumarins के लिए मान्य है और अन्य एंटीकोगुल्टेंट्स के लिए उपयोग नहीं किया जा सकता है।
स्वस्थ वयस्क विषयों (एन = 22) में रिवरोक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का विरोध करने की क्षमता की जांच करने वाले नैदानिक फार्माकोलॉजी अध्ययन में, दो अलग-अलग प्रकार के पीसीसी के एकल खुराक (50 आईयू / किग्रा) के प्रभाव, 3 कारकों पर एक पीसीसी (कारक) II, IX और X) और एक 4-कारक PCC (कारक II, VII, IX और X)। 4-कारक पीसीसी के साथ देखी गई लगभग 3.5 सेकंड की कमी की तुलना में 3-कारक पीसीसी ने 30 मिनट के भीतर नियोप्लास्टिन के साथ औसत पीटी मूल्यों को लगभग 1.0 सेकंड कम कर दिया। इसके विपरीत, 3-कारक पीसीसी में 4-कारक पीसीसी की तुलना में अंतर्जात थ्रोम्बिन पीढ़ी में विरोधी परिवर्तनों का अधिक और अधिक तीव्र समग्र प्रभाव था (देखें खंड 4.9)।
सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) और हेपटेस्ट खुराक पर निर्भर तरीके से बढ़े; हालांकि, रिवेरोक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों को निर्धारित करने के लिए उनकी अनुशंसा नहीं की जाती है। रिवरोक्सबैन के साथ उपचार के दौरान, नैदानिक अभ्यास में जमावट मापदंडों की निगरानी आवश्यक नहीं है। हालांकि, जहां चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया गया है, रिवरोक्सैबन के स्तर को उचित रूप से कैलिब्रेटेड मात्रात्मक एंटी-फैक्टरएक्सए परीक्षण द्वारा मापा जा सकता है (देखें खंड 5.2 )।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
हाल ही में एसीएस (एसटी-एलिवेशन मायोकार्डियल इंफार्क्शन) वाले लोगों में कार्डियोवैस्कुलर (सीवी) मौत, मायोकार्डियल इंफार्क्शन या स्ट्रोक की रोकथाम में एक्सरेल्टो की प्रभावकारिता प्रदर्शित करने के लिए रिवरोक्सबैन क्लिनिकल प्रोग्राम बनाया गया था। रोधगलन, एसटीईएमआई], एसटी उन्नयन के बिना मायोकार्डियल इंफार्क्शन [ गैर-एसटी-एलिवेशन मायोकार्डियल इंफार्क्शन, एनएसटीईएमआई] या अस्थिर एनजाइना [अस्थिर एनजाइना, यूए]) प्रमुख डबल-ब्लाइंड अध्ययन में एटलस एससीए 2 टीआईएमआई 51, 15,526 रोगियों को 1: 1: 1 के अनुपात में तीन में से एक के अनुपात में यादृच्छिक किया गया था। उपचार समूह: Xarelto 2.5 मिलीग्राम मौखिक रूप से दो बार दैनिक, 5 मिलीग्राम मौखिक रूप से दो बार दैनिक या प्लेसबो दो बार दैनिक, अकेले एएसए के साथ या एएसए प्लस एक थिएनोपाइरीडीन (क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन) के साथ। एसीएस और 55 वर्ष से कम उम्र के मरीजों की आवश्यकता थी या तो मधुमेह मेलिटस या पिछले मायोकार्डियल इंफार्क्शन है औसत उपचार का समय 13 महीने था और अवधि अधिकतम उपचार अवधि लगभग 3 वर्ष थी। 93.2% रोगियों ने संयुक्त रूप से एएसए प्लस थिएनोपाइरीडीन प्राप्त किया और 6.8% केवल एएसए प्राप्त किया। दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी के साथ इलाज किए गए मरीजों में से 98.8% ने क्लॉपिडोग्रेल प्राप्त किया, 0.9% ने टिक्लोपिडीन प्राप्त किया और 0.3% ने प्रसुग्रेल प्राप्त किया। मरीजों को अस्पताल में भर्ती होने के 24 घंटे से पहले और 7 दिनों (मतलब 4.7 दिन) तक Xarelto की पहली खुराक प्राप्त हुई, लेकिन एसीएस घटना के स्थिरीकरण के बाद जितनी जल्दी हो सके, जिसमें पुनरोद्धार प्रक्रियाएं शामिल हैं, और उस समय पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट थेरेपी निलंबित किया जाएगा।
दोनों रिवेरोक्सबैन रेजिमेंस, 2.5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार और 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, मानक एंटीप्लेटलेट उपचार के शीर्ष पर सीवी घटनाओं की घटनाओं को और कम करने में प्रभावी थे। 2.5 मिलीग्राम आहार दो बार दैनिक मृत्यु दर को कम करता है और इससे संबंधित कम रक्तस्राव जोखिम का प्रमाण है निचली खुराक: इसलिए, एसीएस के बाद उन्नत कार्डियक बायोमार्कर के साथ वयस्क रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम के लिए अकेले एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) या एएसए और एक थिएनोपाइरीडीन (क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन) के साथ प्रतिदिन दो बार रिवरोक्सैबन 2.5 मिलीग्राम की सिफारिश की जाती है।
प्लेसीबो की तुलना में, Xarelto ने CV मृत्यु, मायोकार्डियल रोधगलन या स्ट्रोक के प्राथमिक समग्र समापन बिंदु को काफी कम कर दिया। लाभ CV मृत्यु और रोधगलन में कमी द्वारा निर्धारित किया गया था जो थोड़े समय में और लगातार उपचार के साथ प्रकट हुआ था। पूरे उपचार अवधि में प्रभावी थे। स्वयं (तालिका 3 और चित्र 1 देखें)। पहला माध्यमिक समापन बिंदु (किसी भी कारण से मृत्यु, रोधगलन या स्ट्रोक) भी काफी कम हो गया था। एक "आगे पूर्वव्यापी विश्लेषण ने प्लेसबो की तुलना में स्टेंट थ्रोम्बिसिस की घटनाओं की दर में मामूली रूप से महत्वपूर्ण कमी दिखाई। (तालिका 3 देखें)। प्राथमिक सुरक्षा परिणाम (गैर-सीएबीजी टीआईएमआई प्रमुख रक्तस्राव की घटनाएं) की घटना दर एक्सरेल्टो के साथ इलाज किए गए मरीजों में प्लेसबो प्राप्त करने वाले मरीजों की तुलना में अधिक थी (तालिका 5 देखें)। हालांकि, घटना दर समान थी। Xarelto और प्लेसबो के संदर्भ में घातक रक्तस्राव की घटनाओं, हाइपोटेंशन के लिए अंतःशिरा इनोट्रोपिक एजेंटों के साथ उपचार और लगातार रक्तस्राव के लिए सर्जरी की आवश्यकता होती है।
तालिका 4 पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (पीसीआई) के दौर से गुजर रहे रोगियों में प्रभावकारिता के परिणाम दिखाती है। रोगियों के इस उपसमूह में सुरक्षा परिणाम समग्र सुरक्षा परिणामों के साथ तुलनीय थे।
उन्नत बायोमार्कर (ट्रोपोनिन या सीके-एमबी) और बिना पूर्व स्ट्रोक / टीआईए वाले रोगियों ने अध्ययन आबादी का 80% हिस्सा बनाया। इस रोगी आबादी के परिणाम भी समग्र प्रभावकारिता और सुरक्षा परिणामों के अनुरूप थे।
बी) बनाम। प्लेसीबो; लॉग-रैंक पी-वैल्यू * सांख्यिकीय रूप से बेहतर ** नाममात्र महत्वपूर्ण
बी) बनाम। प्लेसीबो; लॉग-रैंक पी-वैल्यू **नाममात्र महत्वपूर्ण
ए) उपचार के तहत सुरक्षा उद्देश्यों के लिए जनसंख्या निर्धारण योग्य
बी) बनाम। प्लेसीबो; लॉग-रैंक पी-वैल्यू
* आंकड़ों की दृष्टि से महत्वपूर्ण
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं के उपचार में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमुच्चय में Xarelto के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है। यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की रोकथाम में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में Xarelto के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग पर जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
Rivaroxaban तेजी से अवशोषित होता है और अधिकतम सांद्रता (Cmax) टैबलेट लेने के 2-4 घंटे बाद होती है।
रिवरोक्सबैन का मौखिक अवशोषण लगभग पूरा हो गया है और 2.5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम टैबलेट के लिए मौखिक जैव उपलब्धता उच्च (80-100%) है, चाहे उपवास या भोजन का सेवन कुछ भी हो। भोजन के साथ सेवन रिवेरोक्साबैन AUC या Cmax को 2.5mg और 10mg खुराक पर प्रभावित नहीं करता है।रिवरोक्सबैन 2.5mg और 10mg टैबलेट भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है।
Rivaroxaban फार्माकोकाइनेटिक्स लगभग एक बार दैनिक रूप से लगभग 15mg तक रैखिक होते हैं। उच्च खुराक पर, अवशोषण विघटन द्वारा सीमित होता है, जैव उपलब्धता में कमी और खुराक बढ़ने पर अवशोषण की दर में कमी होती है। भोजन के बाद की तुलना में उपवास की स्थिति में यह पहलू अधिक स्पष्ट होता है। रिवरोक्सैबन फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तनशीलता मध्यम है, जिसमें अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता (सीवी%) 30% से 40% तक है।
रिवरोक्सबैन का अवशोषण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में रिलीज साइट पर निर्भर है। टैबलेट की तुलना में एयूसी और सीएमएक्स में 29% और 56% की कमी की सूचना दी गई है जब रिवेरोक्सबैन ग्रैन्यूल को समीपस्थ छोटी आंत में छोड़ा जाता है। जब रिवरोक्सैबन को डिस्टल छोटी आंत या आरोही बृहदान्त्र में छोड़ा जाता है तो एक्सपोजर और कम हो जाता है। इसलिए, पेट में रिवरोक्सैबन डिस्टल के प्रशासन से बचा जाना चाहिए क्योंकि रिवेरोक्सबैन का अवशोषण होता है और इसलिए जोखिम कम हो सकता है।
जैवउपलब्धता (एयूसी और सीमैक्स) 20 मिलीग्राम रिवरोक्सबैन के लिए तुलनीय थी जिसे सेब प्यूरी के साथ मिश्रित कुचल टैबलेट के रूप में मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था या पानी में फिर से जोड़ा गया था और पूरे टैबलेट की तुलना में तरल भोजन के बाद गैवेज द्वारा प्रशासित किया गया था। रिवरोक्सबैन की अनुमानित और खुराक-आनुपातिक फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को देखते हुए, इस अध्ययन में प्राप्त जैवउपलब्धता के परिणाम रिवरोक्सबैन की कम खुराक पर भी लागू होने की संभावना है।
वितरण
मनुष्यों में, प्लाज्मा प्रोटीन बंधन उच्च होता है और लगभग 92% -95% तक पहुंच जाता है। बंधन का प्रमुख घटक सीरम एल्ब्यूमिन है। लगभग 50 लीटर के वीएसएस के साथ वितरण की मात्रा मध्यम है।
बायोट्रांसफॉर्म और एलिमिनेशन
रिवरोक्सबैन की प्रशासित खुराक का लगभग 2/3 चयापचय अवक्रमण से गुजरता है; एक आधा फिर गुर्दे द्वारा और दूसरा आधा मल मार्ग से हटा दिया जाता है। प्रशासित खुराक का शेष 1/3 सीधे गुर्दे के माध्यम से मूत्र में अपरिवर्तित सक्रिय घटक के रूप में मुख्य रूप से सक्रिय गुर्दे स्राव द्वारा उत्सर्जित होता है।
Rivaroxaban को CYP3A4, CYP2J2 और CYP से स्वतंत्र तंत्र द्वारा चयापचय किया जाता है। मॉर्फोलिनोन समूह का ऑक्सीडेटिव क्षरण और एमाइड बॉन्ड का हाइड्रोलिसिस बायोट्रांसफॉर्म के मुख्य स्थल हैं। प्राप्त आंकड़ों के आधार पर कृत्रिम परिवेशीय, rivaroxaban परिवहन प्रोटीन P-gp (P-ग्लाइकोप्रोटीन) और Bcrp (स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन) का एक सब्सट्रेट है।
अपरिवर्तित रिवरोक्सैबन मानव प्लाज्मा में मौजूद मुख्य यौगिक है, जिसमें कोई महत्वपूर्ण या सक्रिय परिसंचारी चयापचयों का पता नहीं चलता है। लगभग 10l / h की प्रणालीगत निकासी के साथ, रिवरोक्सबैन को कम-निकासी पदार्थ के रूप में वर्णित किया जा सकता है। 1 मिलीग्राम की खुराक के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, उन्मूलन आधा जीवन लगभग 4.5 घंटे है। मौखिक प्रशासन के बाद, उन्मूलन अवशोषण की दर से सीमित है। प्लाज्मा से रिवरोक्सबैन का उन्मूलन युवा विषयों में 5-9 घंटे के टर्मिनल आधे जीवन और बुजुर्गों में 11-13 घंटे के साथ होता है।
विशेष आबादी
लिंग
पुरुष और महिला रोगियों के बीच फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।
बुजुर्ग आबादी
युवा रोगियों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में उच्च प्लाज्मा सांद्रता देखी गई, जिसका औसत एयूसी मान लगभग 1.5 गुना अधिक है, मुख्य रूप से (स्पष्ट) कुल और गुर्दे की निकासी में कमी के कारण। कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
वजन श्रेणियां
शरीर के वजन के चरम (120 किग्रा) का रिवरोक्सबैन प्लाज्मा सांद्रता (25% से कम) पर केवल "कम" प्रभाव था। कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
अंतरजातीय मतभेद
कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक, जापानी या चीनी रोगियों के बीच रिवरोक्सैबन फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के संबंध में कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतर-जातीय अंतर नहीं देखा गया।
यकृत हानि
हल्के यकृत हानि (चाइल्ड पुग ए के रूप में वर्गीकृत) वाले सिरोथिक रोगियों में, रिवरोक्सैबन फार्माकोकाइनेटिक्स में केवल मामूली परिवर्तन (रिवरोक्सैबन एयूसी में 1.2 गुना वृद्धि) मनाया गया, लगभग स्वस्थ नियंत्रण समूह में उन लोगों की तुलना में। मध्यम यकृत हानि के साथ सिरोथिक ( चाइल्ड पुग बी के रूप में वर्गीकृत), स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में रिवरोक्सबैन का औसत एयूसी 2.3 गुना बढ़ गया था। अनबाउंड एयूसी को 2.6 गुना बढ़ा दिया गया था। इन रोगियों ने मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के समान रिवरोक्सबैन के गुर्दे के उन्मूलन को भी कम कर दिया था। गंभीर हेपेटिक हानि वाले मरीजों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कारक Xa गतिविधि का निषेध 2.6 गुना बढ़ गया था; पीटी लम्बा होना भी 2.1 गुना बढ़ा दिया गया था। मध्यम यकृत हानि वाले रोगी रिवरोक्सैबन के प्रति अधिक संवेदनशील थे, जिसके परिणामस्वरूप एकाग्रता और पीटी के बीच पीके / पीडी सहसंबंध रेखा के ढलान में वृद्धि हुई।
Xarelto को कोगुलोपैथी से जुड़े यकृत रोग और चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक रक्तस्राव जोखिम वाले रोगियों में contraindicated है, जिसमें चाइल्ड पुग बी और सी के साथ सिरोसिस के रोगी शामिल हैं (खंड 4.3 देखें)।
गुर्दे की हानि
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस निर्धारण के आधार पर, घटी हुई रीनल फंक्शन से संबंधित रिवरोक्सबैन एक्सपोज़र में वृद्धि हुई थी। हल्के (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 50-80 मिली / मिनट), मध्यम (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30- 49 मिली / मिनट) और गंभीर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15-) वाले विषयों में 29 मिली / मिनट), रिवरोक्सबैन प्लाज्मा सांद्रता (एयूसी) में क्रमशः 1.4, 1.5 और 1.6 गुना की वृद्धि हुई। फार्माकोडायनामिक प्रभावों में इसी वृद्धि अधिक स्पष्ट थी। हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में, कारक एक्सए गतिविधि का समग्र निषेध था स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में क्रमशः 1.5, 1.9 और 2.0-गुना की वृद्धि हुई; इसी तरह, पीटी में क्रमशः 1.3, 2.2 और 2.4-गुना की वृद्धि हुई। क्रिएटिनिन निकासी वाले रोगियों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
अपने उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बंधन के कारण, रिवरोक्सैबन के डायलिज़ेबल होने की उम्मीद नहीं है।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में उपयोग के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है
रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक डेटा
एसीएस रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम के लिए प्रतिदिन दो बार रिवेरोक्सबैन 2.5 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले रोगियों में, ज्यामितीय माध्य एकाग्रता (भविष्यवाणी सीमा 90%) 2-4 घंटे के बाद और खुराक के लगभग 12 घंटे बाद (जो वे मोटे तौर पर अधिकतम और न्यूनतम एकाग्रता का प्रतिनिधित्व करते हैं। सेवन सीमा) क्रमशः 47 (13-123) और 9.2 (4.4-18) एमसीजी / एल थी।
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक संबंध
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक (FC / FD) रिवरोक्सैबन प्लाज्मा सांद्रता और विभिन्न FD एंडपॉइंट्स (कारक Xa निषेध, PT, aPTT, HepTest) के बीच संबंध का मूल्यांकन खुराक के व्यापक स्पेक्ट्रम (दिन में दो बार - 30 मिलीग्राम) के प्रशासन के बाद किया गया था। रिवरोक्सबैन एकाग्रता और कारक एक्सए गतिविधि के बीच संबंध को एक एमैक्स मॉडल द्वारा सबसे अच्छा वर्णित किया गया है। पीटी के लिए, रैखिक प्रतिगमन मॉडल आम तौर पर डेटा का सबसे अच्छा वर्णन करता है। इस्तेमाल किए गए विभिन्न अभिकर्मकों के आधार पर, ढलान काफी भिन्न होता है। जब पीटी के लिए नियोप्लास्टिन का उपयोग किया गया था, बेसलाइन पीटी लगभग 13 सेकंड और ढलान लगभग 3-4 एस / (100 एमसीजी / एल) था। चरण II और III में एफसी / एफडी के विश्लेषण के परिणाम स्वस्थ विषयों में प्राप्त आंकड़ों के साथ तुलनीय हैं।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष तक के बच्चों और किशोरों में सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि नहीं की गई है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
गैर-नैदानिक डेटा सुरक्षा औषध विज्ञान, एकल खुराक विषाक्तता, फोटोटॉक्सिसिटी, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता और किशोर विषाक्तता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाते हैं।
दोहराए गए खुराक विषाक्तता अध्ययनों में देखे गए प्रभाव मुख्य रूप से रिवरोक्सबैन की अत्यधिक फार्माकोडायनामिक गतिविधि के कारण थे। चूहों में, आईजीजी और आईजीए के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक एक्सपोजर स्तरों पर देखी गई थी।
चूहे में नर या मादा प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया। पशु अध्ययनों ने रिवरोक्सैबन (जैसे रक्तस्राव जटिलताओं) की क्रिया के औषधीय तंत्र से संबंधित प्रजनन विषाक्तता को दिखाया है। चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्लाज्मा सांद्रता में, भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता (प्रत्यारोपण के बाद हानि, विलंबित / प्रगतिशील अस्थिभंग) देखा गया है। कई हल्के यकृत धब्बे ), सामान्य विकृतियों और अपरा संबंधी असामान्यताओं की घटनाओं में वृद्धि चूहों में प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर अध्ययन में, मातृ विषाक्त खुराक पर संतान की व्यवहार्यता में कमी देखी गई।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट का कोर
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
हाइपोमेलोज
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट
भ्राजातु स्टीयरेट
कोटिंग फिल्म
मैक्रोगोल 3350
हाइपोमेलोज
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171)
पीला आयरन ऑक्साइड (ई 172)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 या 196 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में पीपी / एल्यूमीनियम फफोले या 10x1 या 100x1 के डिब्बों में या 100 फिल्म-लेपित गोलियों (10 पैक के 10 पैक) के डिब्बों में छिद्रित इकाई खुराक फफोले 10x1)।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
निस्तारण के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
बेयर फार्मा एजी
13342 बर्लिन
जर्मनी
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
14 गोलियाँ ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / 1/08/472/025 038744254 / ई
28 गोलियाँ ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / 1/08/472/026 038744266 / ई
56 गोलियां ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / 1/08/472/027 038744278 / ई
60 गोलियाँ ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / 1/08/472/028 038744280 / ई
९८ गोलियाँ ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / १/०८/४७२/०२९ ०३८७४४२९२ / ई
168 गोलियाँ ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / 1/08/472/030 038744304 / ई
196 गोलियाँ ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / 1/08/472/031 038744316 / ई
१० x १ टैबलेट ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / १/०८/४७२/०३२ ०३८७४४३२८ / ई
१०० x १ टैबलेट ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / १/०८/४७२/०३३ ०३८७४४३३० / ई
१० x १० x १ टैबलेट ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / १/०८/४७२/०३४
30 गोलियां ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / 1/08/472/035
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 30 सितंबर 2008
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 22 मई, 2013
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
05/2015