सक्रिय तत्व: फिंगोलिमोड
गिलेन्या 0.5 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
गिलेन्या का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
गिलेन्या क्या है?
गिलेन्या में सक्रिय संघटक फिंगरोलिमॉड है।
गिलेन्या किस लिए है
गिलेन्या का उपयोग वयस्कों में मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) के पुनरावर्तन-प्रेषण के उपचार के लिए किया जाता है, विशेष रूप से:
जिन रोगियों ने एमएस उपचार के साथ चिकित्सा का जवाब नहीं दिया है।
या
तेजी से विकसित होने वाले गंभीर एमएस वाले रोगी।
गिलेन्या एमएस का इलाज नहीं करता है, लेकिन यह रिलेप्स की संख्या को कम करने और एमएस के कारण होने वाली शारीरिक अक्षमता की प्रगति को धीमा करने में मदद करता है।
मल्टीपल स्केलेरोसिस क्या है
एमएस एक पुरानी बीमारी है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) को प्रभावित करती है, जिसमें मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी शामिल है। एमएस में, सूजन सुरक्षात्मक म्यान (जिसे माइलिन कहा जाता है) को नष्ट कर देती है जो सीएनएस में तंत्रिकाओं को रेखाबद्ध करती है और नसों को कार्य करने से रोकती है जैसा उन्हें करना चाहिए। इस प्रक्रिया को डिमाइलिनेशन कहा जाता है।
पुनरावर्तन-प्रेषण एमएस को न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के हमलों (पुनरावृत्ति) द्वारा विशेषता है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की एक भड़काऊ स्थिति को दर्शाते हैं। रोगी से रोगी में लक्षण अलग-अलग होते हैं, लेकिन आमतौर पर चलने में कठिनाई, सुन्नता, दृष्टि या संतुलन में गड़बड़ी शामिल होती है। रिलैप्स के लक्षण पूरी तरह से गायब हो सकते हैं जब रिलैप्स समाप्त हो जाता है, लेकिन कुछ शिकायतें बनी रह सकती हैं।
गिलेन्या कैसे काम करता है
गिलेन्या कुछ सफेद रक्त कोशिकाओं (लिम्फोसाइट्स) की शरीर के भीतर स्वतंत्र रूप से प्रसारित करने और उन्हें मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी तक पहुंचने से रोकने की क्षमता को कम करके प्रतिरक्षा प्रणाली के हमलों से तंत्रिका तंत्र की रक्षा करने में मदद करता है। यह एमएस से होने वाली तंत्रिका क्षति को सीमित करता है।
गिलेन्या का सेवन कब नहीं करना चाहिए
गिलेन्या मत लो
- यदि आपके पास कम प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है (एक इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम के कारण, एक बीमारी या दवाएं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करती हैं)।
- यदि आपको कोई गंभीर चल रहा संक्रमण है या हेपेटाइटिस या तपेदिक जैसे पुराने चल रहे संक्रमण हैं।
- यदि आपको सक्रिय कैंसर है (सिवाय इसके कि यह एक प्रकार का त्वचा कैंसर है जिसे बेसल सेल त्वचा कैंसर कहा जाता है)।
- अगर आपको लीवर की गंभीर समस्या है।
- अगर आपको फिंगरोलिमॉड या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है।
यदि इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है, तो गिलेन्या लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं।
गिलेन्या लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
गिलेन्या लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें:
- यदि आपके दिल की धड़कन अनियमित, असामान्य है।
- यदि आप कम हृदय गति (जैसे चक्कर आना, मतली या धड़कन) के लक्षणों का अनुभव करते हैं।
- अगर आपको दिल की कोई समस्या है, आपके दिल में रक्त वाहिकाओं में रुकावट है, आपको पहले दिल का दौरा या कार्डियक अरेस्ट हुआ है, या एनजाइना है।
- अगर आपको अतीत में दौरा पड़ा है।
- अगर आप दिल की विफलता से पीड़ित हैं।
- यदि आपको सोते समय सांस लेने में गंभीर समस्या होती है (गंभीर स्लीप एपनिया)।
- यदि आपको बताया गया है कि आपके पास असामान्य ईकेजी है।
- यदि आप अनियमित दिल की धड़कन के लिए हाल ही में दवा ले रहे हैं या ले रहे हैं जैसे कि क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड, एमियोडेरोन या सोटालोल।
- यदि आप ऐसी दवाएं ले रहे हैं या हाल ही में ली हैं जो दिल की धड़कन को धीमा कर देती हैं (जैसे कि बीटा ब्लॉकर्स, वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम या आइवाब्रैडिन, डिगॉक्सिन, एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स या पाइलोकार्पिन)।
- यदि आपको कभी अचानक बेहोशी या बेहोशी (सिंकोप) की घटना हुई हो।
- यदि आप टीकाकरण कराने का इरादा रखते हैं।
- अगर आपको कभी चिकनपॉक्स नहीं हुआ है।
- यदि आपको आंख के पीछे केंद्रीय दृष्टि क्षेत्र (मैक्युला) में दृश्य गड़बड़ी या सूजन के अन्य लक्षण हैं (एक स्थिति जिसे मैकुलर एडिमा के रूप में जाना जाता है, नीचे देखें), यदि आपको "सूजन या" है आंख का संक्रमण (यूवेइटिस), या यदि आपको मधुमेह है (जो आंखों की समस्या पैदा कर सकता है)।
- अगर आपको लीवर की समस्या है।
- यदि आपको उच्च रक्तचाप है जिसे दवाओं से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है।
- यदि आपको फेफड़ों की गंभीर समस्या है या यदि आपको धूम्रपान से खांसी है।
यदि इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है, तो गिलेन्या लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं।
धीमी गति से दिल की धड़कन (ब्रैडीकार्डिया) और अनियमित दिल की धड़कन: उपचार की शुरुआत में, गिलेन्या हृदय गति को धीमा कर देता है। परिणामस्वरूप आपको चक्कर आना या थकान, अपने दिल की धड़कन के बारे में जागरूकता या रक्तचाप में गिरावट का अनुभव हो सकता है। यदि ये प्रभाव स्पष्ट हैं , अपने चिकित्सक से संपर्क करें, क्योंकि आपको तत्काल उपचार की आवश्यकता हो सकती है। गिलेन्या अनियमित दिल की धड़कन भी पैदा कर सकता है, खासकर पहली खुराक के बाद। अनियमित दिल की धड़कन आमतौर पर एक दिन से भी कम समय में सामान्य हो जाती है। धीमी गति से हृदय गति आमतौर पर वापस आती है। एक महीने के भीतर वापस सामान्य हो जाता है .
गिलेन्या की पहली खुराक देने के बाद आपका डॉक्टर आपको क्लिनिक या अस्पताल में कम से कम 6 घंटे तक रहने के लिए कहेगा, जिसके दौरान किसी भी समय आपकी नाड़ी और रक्तचाप को मापा जाएगा: इस तरह, मामले में उचित उपाय किए जा सकते हैं। उपचार की शुरुआत में होने वाले दुष्प्रभावों के बारे में। गिलेन्या की पहली खुराक से पहले और निगरानी के 6 घंटे के अंत में आपके पास एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम उपलब्ध होना चाहिए। आपका डॉक्टर इस अवधि के दौरान लगातार आपके इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम की जांच कर सकता है। यदि 6 घंटे के बाद आपकी हृदय गति बहुत कम है या घटती है, या यदि आपका ईकेजी असामान्यताएं दिखाता है, तो आपको इन समस्याओं का समाधान होने तक लंबी अवधि (कम से कम 2 घंटे और संभवतः अगली सुबह तक) देखने की आवश्यकता हो सकती है। ऐसा ही हो सकता है अगर वह फिर से G लेती है उपचार में रुकावट के बाद इलेन्या, इस बात पर निर्भर करता है कि रुकावट कितने समय से थी और आप रुकावट से पहले कितने समय से गिलेन्या ले रहे हैं।
यदि आपको अनियमित या असामान्य दिल की धड़कन होने का खतरा है या होने का खतरा है, यदि आपका ईकेजी असामान्य है, या यदि आपको हृदय रोग या दिल की विफलता है, तो गिलेन्या आपके लिए उपयुक्त नहीं हो सकता है।
यदि आपके पास कभी भी अचानक चेतना के नुकसान या हृदय गति में कमी के एपिसोड हैं, तो गिलेन्या आपके लिए उपयुक्त नहीं हो सकता है। आपको एक हृदय रोग विशेषज्ञ (हृदय विशेषज्ञ) द्वारा देखा जाएगा जो आपको सलाह देगा कि गिलेन्या के साथ अपना इलाज कैसे शुरू करें, जिसमें अगली सुबह तक निगरानी शामिल है।
यदि आप ऐसी दवाएं ले रहे हैं जो हृदय गति में कमी का कारण बन सकती हैं, तो गिलेन्या आपके लिए उपयुक्त नहीं हो सकता है। आपको एक हृदय रोग विशेषज्ञ द्वारा देखा जाएगा जो यह आकलन करेगा कि क्या आप ऐसी दवाएं ले सकते हैं जो एक विकल्प के रूप में आपके हृदय गति को कम नहीं करती हैं, जिससे आप गिलेन्या के साथ इलाज शुरू कर सकते हैं। यदि चिकित्सा में यह परिवर्तन संभव नहीं है, तो आपका हृदय रोग विशेषज्ञ आपको सलाह देगा कि गिलेन्या के साथ उपचार कैसे शुरू किया जाए, जिसमें अगली सुबह तक निगरानी शामिल है।
यदि आपको कभी चिकनपॉक्स नहीं हुआ है: यदि आपको कभी चिकनपॉक्स नहीं हुआ है, तो आपका डॉक्टर उस वायरस (वेरिसेला जोस्टर वायरस) के खिलाफ आपकी प्रतिरक्षा की जांच करेगा। यदि आप वायरस से सुरक्षित नहीं हैं, तो गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करने से पहले आपको टीकाकरण की आवश्यकता हो सकती है। यदि ऐसा होता है, तो आपका डॉक्टर पूर्ण टीकाकरण पाठ्यक्रम पूरा करने के बाद गिलेन्या उपचार की शुरुआत को एक महीने तक के लिए स्थगित कर देगा।
संक्रमण: गिलेन्या श्वेत रक्त कोशिकाओं (विशेषकर लिम्फोसाइट्स) की संख्या को कम करता है। श्वेत रक्त कोशिकाएं संक्रमण से लड़ती हैं। गिलेन्या लेते समय (और उपचार रोकने के 2 महीने बाद तक), आपको संक्रमण अधिक आसानी से हो सकता है। कोई भी मौजूदा संक्रमण खराब हो सकता है। संक्रमण गंभीर और जीवन के लिए खतरा हो सकता है। यदि आपको लगता है कि आपको संक्रमण है, यदि आपको बुखार है, यदि आपको फ्लू के लक्षण हैं, या यदि आपको सिरदर्द के साथ गर्दन में अकड़न, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, मतली और/या भ्रम है (ये मेनिन्जाइटिस के लक्षण हो सकते हैं), तो अपने डॉक्टर तुरंत..
मैक्यूलर एडिमा: गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करने से पहले, यदि आपको आंख के पीछे केंद्रीय दृष्टि क्षेत्र (मैक्युला) में दृश्य गड़बड़ी या सूजन के अन्य लक्षण हैं, यदि आपको "सूजन या" संक्रमण हुआ है या हुआ है। (यूवेइटिस) या यदि आपको मधुमेह है, तो आपका डॉक्टर आपसे आंखों की जांच कराने के लिए कह सकता है।
गिलेन्या से इलाज शुरू करने के 3-4 महीने बाद आपका डॉक्टर आपको आंखों की जांच कराने के लिए कह सकता है।
मैक्युला आंख के पिछले हिस्से में स्थित रेटिना का एक छोटा सा क्षेत्र है जो आपको आकार, रंग और विवरण स्पष्ट और तेजी से देखने की अनुमति देता है। गिलेन्या मैक्युला की सूजन का कारण बन सकता है, एक ऐसी स्थिति जिसे मैकुलर एडिमा के रूप में जाना जाता है। सूजन होती है।आम तौर पर गिलेन्या के साथ उपचार के पहले 4 महीनों में।
मैक्यूलर एडिमा होने की संभावना अधिक होती है यदि आपको मधुमेह है या यूवाइटिस नामक "आंख की सूजन" है। इन मामलों में, आपका डॉक्टर मैक्यूलर एडिमा के पहले लक्षणों के लिए आपको नियमित रूप से जांचना चाहेगा।
यदि आप मैकुलर एडिमा से पीड़ित हैं, तो गिलेन्या के साथ उपचार फिर से शुरू करने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें।
मैक्यूलर एडिमा कुछ दृश्य लक्षण (ऑप्टिक न्यूरिटिस) पैदा कर सकती है जो एमएस हमलों के दौरान भी होते हैं। प्रारंभिक चरण में कोई लक्षण नहीं हो सकता है। किसी भी दृष्टि परिवर्तन के बारे में अपने डॉक्टर को बताना सुनिश्चित करें। आपका डॉक्टर आपको उन्हें संदर्भित करने के लिए कह सकता है आंखों की जांच कराएं, खासकर अगर:
- केंद्रीय देखने का क्षेत्र फोकस से बाहर है या छाया है;
- केंद्रीय दृष्टि क्षेत्र में एक अंधा स्थान विकसित होता है;
- रंगों या बारीक विवरणों में अंतर करने में परेशानी होती है।
लीवर फंक्शन टेस्ट: अगर आपको लीवर की गंभीर समस्या है, तो आपको गिलेन्या नहीं लेना चाहिए। गिलेन्या से उपचार आपके लीवर के कार्य को प्रभावित कर सकता है। आपको शायद कोई लक्षण नज़र नहीं आएगा, लेकिन अगर आपको अपनी त्वचा का पीलापन या आपकी आँखों का सफेद भाग, असामान्य गहरा मूत्र या अस्पष्टीकृत मतली और उल्टी दिखाई देती है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
यदि गिलेन्या का उपचार शुरू करने के बाद आपको इनमें से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो कृपया अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं।
उपचार के पहले बारह महीनों के दौरान, आपका डॉक्टर आपके लीवर के कार्य की जांच के लिए आपको रक्त परीक्षण कराने के लिए कहेगा। यदि परिणाम इंगित करते हैं कि यकृत की समस्या है, तो गिलेन्या के साथ उपचार को रोकना पड़ सकता है।
उच्च दबाव
चूंकि गिलेन्या रक्तचाप में मामूली वृद्धि का कारण बनता है, इसलिए आपका डॉक्टर नियमित रूप से आपके रक्तचाप की जांच करवा सकता है। फेफड़ों की समस्या गिलेन्या का फेफड़ों के कार्य पर कमजोर प्रभाव पड़ता है। फेफड़ों की गंभीर समस्या या धूम्रपान से खांसी वाले रोगियों में अवांछित प्रभाव अधिक आसानी से हो सकते हैं।
रक्त गणना गिलेन्या के साथ उपचार का वांछित प्रभाव रक्त में श्वेत रक्त कोशिकाओं की मात्रा को कम करना है। ये आमतौर पर उपचार रोकने के 2 महीने के भीतर सामान्य हो जाते हैं। यदि आपको रक्त परीक्षण करने की आवश्यकता है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं कि आप गिलेन्या ले रहे हैं .
गिलेन्या के साथ इलाज शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर पुष्टि करेगा कि आपकी श्वेत रक्त कोशिका की संख्या पर्याप्त है या नहीं, और आपको नियमित रूप से गिनती दोहराने के लिए कह सकती है। यदि आपके पास पर्याप्त श्वेत रक्त कोशिकाएं नहीं हैं, तो आपको गिलेन्या लेना बंद करना पड़ सकता है।
पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम (PRES)
गिलेन्या के साथ इलाज किए गए एकाधिक स्क्लेरोसिस वाले मरीजों में पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफेलोपैथी (पीआरईएस) नामक एक सिंड्रोम की शायद ही कभी रिपोर्ट की गई है। लक्षणों में गंभीर सिरदर्द की अचानक शुरुआत, भ्रम, दौरे और दृष्टि में परिवर्तन शामिल हो सकते हैं। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या गिलेन्या के साथ उपचार के दौरान इनमें से कोई भी लक्षण होता है।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
65 वर्ष से अधिक आयु के बुजुर्ग रोगियों में गिलेन्या के साथ अनुभव सीमित है। यदि आपके कोई और प्रश्न हैं तो अपने डॉक्टर से पूछें।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में गिलेन्या का उपयोग करने का इरादा नहीं है क्योंकि 18 वर्ष से कम उम्र के एमएस रोगियों में इसका अध्ययन नहीं किया गया है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ गिलेन्या के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप निम्न में से कोई भी दवा ले रहे हैं:
- दवाएं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाती हैं या संशोधित करती हैं, जिसमें एमएस के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाएं शामिल हैं, जैसे इंटरफेरॉन बीटा, ग्लैटीरामेर एसीटेट, नतालिज़ुमैब, माइटोक्सेंट्रोन, टेरिफ्लुनोमाइड, डाइमिथाइल फ्यूमरेट या एलेमटुज़ुमैब। आपको इन दवाओं के साथ गिलेन्या का उपयोग नहीं करना चाहिए क्योंकि वे प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव को तेज कर सकते हैं ("गिलेन्या न लें" भी देखें)।
- कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, प्रतिरक्षा प्रणाली पर संभावित योज्य प्रभाव के कारण।
- टीके। यदि आपको टीकाकरण की आवश्यकता है, तो पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें। गिलेन्या के साथ उपचार के दौरान और 2 महीने तक, आपको कुछ प्रकार के टीके (जीवित क्षीण टीके) प्राप्त नहीं होने चाहिए क्योंकि वे उस संक्रमण को ट्रिगर कर सकते हैं जिसे वे रोकना चाहते थे। यदि इस समय दिया जाता है तो अन्य टीके सामान्य रूप से काम नहीं कर सकते हैं ..
- दवाएं जो दिल की धड़कन को धीमा कर देती हैं (जैसे बीटा-ब्लॉकर्स, जैसे एटेनोलोल)। इन दवाओं के साथ गिलेन्या का सहवर्ती उपयोग गिलेनिया उपचार के पहले दिनों में हृदय गति पर प्रभाव को तेज कर सकता है।
- अनियमित दिल की धड़कन के लिए दवाएं, जैसे क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड, एमियोडेरोन या सोटालोल। यदि आप इस प्रकार की दवाएं ले रहे हैं तो आपका डॉक्टर गिलेन्या को न लिखने का निर्णय ले सकता है क्योंकि वे अनियमित दिल की धड़कन पर प्रभाव को तेज कर सकते हैं।
- अन्य दवाएं:
- प्रोटीज अवरोधक, केटोकोनाज़ोल, एज़ोल एंटीफंगल, स्पष्टीथ्रोमाइसिन या टेलिथ्रोमाइसिन जैसे संक्रामक विरोधी।
- कार्बामाज़ेपिन, रिफैम्पिसिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, एफाविरेन्ज़ या सेंट जॉन पौधा (कम प्रभावकारिता का संभावित जोखिम)।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
गिलेन्या के साथ इलाज शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर आपको यह सुनिश्चित करने के लिए गर्भावस्था परीक्षण करने के लिए कह सकता है कि आप गर्भवती नहीं हैं। गिलेनिया लेते समय या उपचार रोकने के दो महीने बाद तक, आपको गर्भवती होने से बचना चाहिए क्योंकि इससे बच्चे को नुकसान होने का खतरा होता है। उपचार के दौरान उपयोग करने के लिए गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों के बारे में अपने डॉक्टर से बात करें। गिलेन्या के साथ और उपचार रोकने के 2 महीने बाद तक .
यदि आप गिलेन्या लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो उपचार बंद कर दें और तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं। आपका डॉक्टर आपके साथ तय करेगा कि आपके और आपके बच्चे के लिए सबसे अच्छा क्या है।
गिलेन्या लेते समय स्तनपान न कराएं। नवजात शिशु के लिए गंभीर दुष्प्रभावों के जोखिम के साथ स्तन के दूध में गिलेन्या उत्सर्जित होता है।
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि क्या आपकी बीमारी आपको मशीनों को सुरक्षित रूप से चलाने और उपयोग करने की अनुमति देती है। गिलेन्या से मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है।
हालाँकि, उपचार की शुरुआत में आपको गिलेन्या की पहली खुराक लेने के बाद 6 घंटे तक अपने डॉक्टर के कार्यालय या अस्पताल में रहना होगा। इस समय के दौरान और संभावित रूप से मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता क्षीण हो सकती है।
खुराक और उपयोग की विधि गिलेन्या का उपयोग कैसे करें: खुराक
गिलेन्या के साथ उपचार की निगरानी मल्टीपल स्केलेरोसिस के उपचार में अनुभवी डॉक्टर द्वारा की जाएगी।
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है।
यदि संदेह है, तो अपने चिकित्सक से परामर्श करें। खुराक दिन में एक बार एक कैप्सूल है। गिलेन्या को दिन में एक बार एक गिलास पानी के साथ लें।
गिलेन्या को हर दिन एक ही समय पर लेने से आपको यह याद रखने में मदद मिलेगी कि दवा कब लेनी है।
सलाह डी गयी खुराक से अधिक न करें।
यदि पिछले उपचार के कारण असामान्यताओं के कोई संकेत नहीं हैं, तो आपका डॉक्टर आपको इंटरफेरॉन बीटा, ग्लैटीरामेर एसीटेट या डाइमिथाइल फ्यूमरेट के साथ उपचार से सीधे गिलेन्या में बदल सकता है। इन असामान्यताओं का पता लगाने के लिए आपका डॉक्टर आपसे रक्त परीक्षण करवा सकता है। नतालिज़ुमाब को रोकने के बाद गिलेन्या के साथ इलाज शुरू करने से पहले 2-3 महीने इंतजार करना आवश्यक हो सकता है। टेरिफ्लुनोमाइड से स्विच करने के लिए, आपका डॉक्टर आपको एक निश्चित समय तक प्रतीक्षा करने या त्वरित उन्मूलन प्रक्रिया के साथ आगे बढ़ने की सलाह दे सकता है। यदि आपको एलेमटुजुमाब के साथ इलाज किया गया है, तो यह तय करने के लिए आपके डॉक्टर के साथ सावधानीपूर्वक मूल्यांकन और चर्चा की आवश्यकता है कि क्या गिलेन्या आपके लिए उपयुक्त है।
यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि आप कितने समय तक गिलेन्या ले रहे हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक गिलेन्या लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक गिलेन्या लेते हैं
यदि आपने बहुत अधिक गिलेन्या कैप्सूल लिया है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
अगर आप गिलेन्या लेना भूल जाते हैं
यदि आप गिलेन्या को 1 महीने से कम समय से ले रहे हैं और पूरे दिन के लिए 1 खुराक लेना भूल जाते हैं, तो अगली खुराक लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें। जब आप अपनी अगली खुराक लेते हैं तो आपका डॉक्टर आपको देखने का फैसला कर सकता है।
यदि आप कम से कम 1 महीने से गिलेन्या ले रहे हैं और 2 सप्ताह से अधिक समय से अपनी दवा लेना भूल गए हैं, तो अपनी अगली खुराक लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें। जब आप अपनी अगली खुराक लेते हैं तो आपका डॉक्टर आपको देखने का फैसला कर सकता है। हालांकि, यदि आप अपनी दवा को 2 सप्ताह या उससे कम समय तक लेना भूल गए हैं, तो आप अपनी अगली खुराक योजना के अनुसार ले सकते हैं।
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए कभी भी दोहरी खुराक न लें।
यदि आप गिलेन्या लेना बंद कर देते हैं
पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना गिलेन्या लेना बंद न करें या अपनी खुराक न बदलें।
इलाज बंद करने के बाद गिलेनिया 2 महीने तक शरीर में बनी रहेगी। इस समय के दौरान श्वेत रक्त कोशिकाओं (लिम्फोसाइट्स) की संख्या कम रह सकती है और इस पत्रक में वर्णित दुष्प्रभाव अभी भी हो सकते हैं। गिलेन्या के उपचार को रोकने के बाद मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए एक नया उपचार शुरू करने से पहले 6-8 सप्ताह प्रतीक्षा करना आवश्यक हो सकता है।
यदि आपको उपचार रोकने के 2 सप्ताह से अधिक समय के बाद गिलेंया को फिर से शुरू करने की आवश्यकता है, तो हृदय गति पर प्रभाव जो आमतौर पर उपचार की शुरुआत में होता है, फिर से हो सकता है। निगरानी में अस्पताल गिलेन्या को दो सप्ताह से अधिक समय तक रोकने के बाद अपने परामर्श के बिना फिर से शुरू न करें चिकित्सक।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें
गिलेन्या के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
कुछ दुष्प्रभाव गंभीर हो सकते हैं या हो सकते हैं
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- कफ के साथ खांसी, सीने में तकलीफ, बुखार (फेफड़ों के विकारों के लक्षण)
- हरपीज वायरस संक्रमण (सेंट एंथोनी की आग या हर्पीज ज़ोस्टर), त्वचा में छाले, जलन, खुजली या दर्द जैसे लक्षणों के साथ, आमतौर पर ऊपरी शरीर या चेहरे पर। अन्य लक्षण प्रारंभिक अवस्था में बुखार और कमजोरी हो सकते हैं संक्रमण, उसके बाद सुन्नता, खुजली, या गंभीर दर्द के साथ लाल धब्बे
- धीमी गति से दिल की धड़कन (ब्रैडीकार्डिया), अनियमित हृदय ताल
असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- बुखार, खांसी, सांस लेने में कठिनाई जैसे लक्षणों के साथ निमोनिया
- मैकुलर एडीमा (आंख के पीछे रेटिना के केंद्रीय दृष्टि क्षेत्र में सूजन) दृष्टि के केंद्र में छाया या अंधेरे धब्बे, धुंधली दृष्टि, रंगों या विवरणों को अलग करने में समस्याएं जैसे लक्षणों के साथ
दुर्लभ (1000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- एक सिंड्रोम जिसे पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफैलोपैथी कहा जाता है। लक्षणों में गंभीर सिरदर्द की अचानक शुरुआत, भ्रम, दौरे और / या दृश्य गड़बड़ी शामिल हो सकते हैं
पृथक मामले:
- क्रिप्टोकोकल संक्रमण (एक प्रकार का कवक संक्रमण), जिसमें क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस जैसे लक्षण शामिल हैं जैसे सिरदर्द के साथ गर्दन में अकड़न, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, मतली और / या भ्रम।
अगर आपको इनमें से कोई भी दुष्प्रभाव मिले तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
अन्य दुष्प्रभाव
बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है):
- थकान, ठंड लगना, गले में खराश, जोड़ों या मांसपेशियों में दर्द, बुखार जैसे लक्षणों के साथ इन्फ्लुएंजा वायरस का संक्रमण
- गालों और माथे में दबाव या दर्द महसूस होना (साइनसाइटिस)
- सिरदर्द
- दस्त
- पीठ दर्द
- रक्त परीक्षण यकृत एंजाइमों के उच्च स्तर को दर्शाता है
- खांसी
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- दाद, एक "त्वचा का फंगल संक्रमण (पाइट्रियासिस वर्सिकलर)
- चक्कर आना
- गंभीर सिरदर्द अक्सर मतली, उल्टी और प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता (माइग्रेन) के साथ होता है
- सफेद रक्त कोशिकाओं के निम्न स्तर (लिम्फोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स)
- दुर्बलता
- खुजली, लालिमा और जलन के साथ त्वचा पर लाल चकत्ते (एक्जिमा)
- खुजली
- रक्त में वसा (ट्राइग्लिसराइड्स) का बढ़ा हुआ स्तर
- बाल झड़ना
- घरघराहट
- अवसाद
- धुंधली दृष्टि ("मैक्यूलर एडिमा" पर भी अनुभाग देखें) कुछ दुष्प्रभाव गंभीर हो सकते हैं या हो सकते हैं ")
- उच्च रक्तचाप (गिलेन्या रक्तचाप में मामूली वृद्धि का कारण हो सकता है)
असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- कुछ श्वेत रक्त कोशिकाओं के निम्न स्तर (न्यूट्रोफिल)
- उदास मन
दुर्लभ (1000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- रक्त वाहिका विकार
- तंत्रिका तंत्र के विकार
- लसीका प्रणाली का कैंसर (लिम्फोमा)
ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है):
- एलर्जी की प्रतिक्रिया और त्वचा लाल चकत्ते
यदि इनमें से कोई भी दुष्प्रभाव गंभीर रूप से होता है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" / "EXP" के बाद कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
25ºC से ऊपर स्टोर न करें।
नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
क्षतिग्रस्त पैकेज का उपयोग न करें या छेड़छाड़ के संकेत न दिखाएं।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
गिलेन्या में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक फिंगरोलिमॉड है। प्रत्येक कैप्सूल में 0.5 मिलीग्राम फिंगरोलिमोड (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) होता है।
- अन्य सामग्री हैं: कैप्सूल सामग्री: मैग्नीशियम स्टीयरेट, मैनिटोल कैप्सूल शेल: पीला आयरन ऑक्साइड (E172), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), जिलेटिन इंक: लाह (E904), निर्जलित अल्कोहल, आइसोप्रोपिल अल्कोहल, ब्यूटाइल अल्कोहल, प्रोपलीन ग्लाइकोल, शुद्ध पानी , सांद्र अमोनिया घोल, पोटैशियम हाइड्रॉक्साइड, ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172), पीला आयरन ऑक्साइड (E172), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), डाइमेथिकोन
गिलेन्या कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
गिलेन्या 0.5 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल में एक अपारदर्शी सफेद अपारदर्शी शरीर और एक गहरी पीली अपारदर्शी टोपी होती है। सिर पर काला लेखन "FTY0,5mg" उकेरा गया है और शरीर पर दो पीले रंग की पट्टियाँ उकेरी गई हैं।
गिलेन्या 7, 28 या 98 कैप्सूल वाले पैक में या 84 कैप्सूल (28 कैप्सूल के 3 पैक) वाले मल्टीपैक में उपलब्ध है। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
गिलेन्या 0.5 एमजी हार्ड कैप्सूल
औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 0.5 मिलीग्राम फिंगरोलिमॉड (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
कठोर कैप्सूल।
तीव्र पीली अपारदर्शी टोपी और सफेद अपारदर्शी शरीर के साथ 16 मिमी कैप्सूल; सिर पर उत्कीर्ण काला "एफटीवाई0.5 मिलीग्राम" और शरीर पर दो पीले गोलाकार बैंड उकेरे गए हैं।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
निम्नलिखित वयस्क रोगी समूहों में अत्यधिक सक्रिय रिलैप्सिंग-रिमिटिंग मल्टीपल स्केलेरोसिस में, एक रोग-संशोधित दवा के रूप में, गिलेन्या को अपने आप में संकेत दिया गया है:
- कम से कम एक चिकित्सा के साथ उपचार के बावजूद उच्च रोग गतिविधि वाले रोगी रोग संशोधन (अपवादों और जानकारी के लिए खंड ४.४ और ५.१ देखें वार्शआउट).
इन रोगियों को उन लोगों के रूप में परिभाषित किया जा सकता है जिन्होंने कम से कम एक चिकित्सा के साथ चिकित्सा के पूर्ण और पर्याप्त पाठ्यक्रम (आमतौर पर कम से कम एक वर्ष के उपचार) का जवाब नहीं दिया है रोग संशोधन. रोगियों को चिकित्सा के दौरान पिछले वर्ष में कम से कम 1 बार फिर से आना चाहिए था, और मस्तिष्क एमआरआई पर कम से कम 9 टी 2 हाइपरिंटेंस घाव या कम से कम 1 गैडोलीनियम-बढ़ाने वाला घाव होना चाहिए। एक रोगी गैर प्रत्युत्तर इसे एक ऐसे रोगी के रूप में भी परिभाषित किया जा सकता है जिसकी पिछले वर्ष की तुलना में अपरिवर्तित या बढ़ी हुई पुनरावृत्ति दर है या जिसे गंभीर रूप से पुनरावृत्ति हुई है।
या
- एक वर्ष में दो या दो से अधिक अक्षम करने वाले रिलैप्स द्वारा परिभाषित तेजी से विकसित होने वाले गंभीर रिलैप्सिंग-रिमिटिंग मल्टीपल स्केलेरोसिस, और मस्तिष्क एमआरआई पर 1 या अधिक गैडोलीनियम-बढ़ाने वाले घावों के साथ या हाल ही में पिछले एमआरआई की तुलना में टी 2 घाव भार में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ किया गया।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मल्टीपल स्केलेरोसिस में अनुभवी चिकित्सक द्वारा उपचार शुरू और पर्यवेक्षण किया जाना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
गिलेन्या की अनुशंसित खुराक एक 0.5 मिलीग्राम कैप्सूल दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है। गिलेन्या को भोजन के दौरान और बाहर दोनों समय लिया जा सकता है।
यदि उपचार रोक दिया जाता है तो पहली खुराक के बाद उपचार की शुरुआत में उसी तरह की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है:
• उपचार के पहले दो हफ्तों के दौरान 1 या अधिक दिन
• उपचार के तीसरे और चौथे सप्ताह के दौरान 7 दिनों से अधिक
• एक महीने के उपचार के बाद 2 सप्ताह से अधिक समय तक।
यदि उपचार में रुकावट ऊपर वर्णित की तुलना में कम अवधि की है, तो योजना के अनुसार अगली खुराक के साथ उपचार जारी रखना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों
गिलेन्या का उपयोग 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए क्योंकि सुरक्षा और प्रभावकारिता पर अपर्याप्त डेटा उपलब्ध है (देखें खंड 5.2 )।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह
मल्टीपल स्केलेरोसिस में किए गए मुख्य प्रमुख अध्ययनों में, गिलेन्या का अध्ययन बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में नहीं किया गया है। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी अध्ययनों के आधार पर, हल्के से गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
गिलेन्या का उपयोग गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग सी) के रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)। यद्यपि हल्के या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है, इन रोगियों में उपचार शुरू करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
मधुमेह रोगी
एकाधिक स्क्लेरोसिस और मधुमेह मेलिटस वाले मरीजों में गिलेंया का अध्ययन नहीं किया गया है। इन रोगियों में मैक्यूलर एडिमा के संभावित बढ़ते जोखिम के कारण गिलेन्या का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 4.8 )। मैकुलर एडिमा के लक्षणों के लिए इन रोगियों को नियमित रूप से नेत्र परीक्षा से गुजरना चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
0-18 वर्ष की आयु के बच्चों में गिलेन्या की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है। वर्तमान में उपलब्ध आंकड़ों को खंड 5.2 में वर्णित किया गया है, लेकिन खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।
04.3 मतभेद
- निदान इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम।
- जिन रोगियों में अवसरवादी संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है, जिनमें इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड मरीज शामिल हैं (जिनमें सहवर्ती प्रतिरक्षादमनकारी उपचारों के साथ इलाज किया गया है या पिछले उपचारों द्वारा प्रतिरक्षित हैं)।
- गंभीर सक्रिय संक्रमण, पुराने सक्रिय संक्रमण (हेपेटाइटिस, तपेदिक)।
- बेसल सेल त्वचा कैंसर वाले रोगियों को छोड़कर, सक्रिय घातक ट्यूमर का निदान किया गया।
- गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग सी)।
- सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
ब्रैडीयरिथमिया
गिलेन्या उपचार की शुरुआत से हृदय गति में क्षणिक कमी आती है और यह एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में देरी से भी जुड़ा हो सकता है, जिसमें पूर्ण, क्षणिक और अनायास हल करने वाले एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के पृथक एपिसोड शामिल हैं (देखें खंड 4.8 और 5.1 )।
पहली खुराक के प्रशासन के बाद, हृदय गति में कमी एक "घंटे के भीतर शुरू होती है और पहले 6 घंटों के भीतर अधिकतम होती है। बाद के दिनों में यह खुराक के बाद का प्रभाव बना रहता है, हालांकि आमतौर पर कम तीव्रता का होता है, और आमतौर पर बाद के हफ्तों में कम हो जाता है। निरंतर खुराक के साथ, औसत हृदय गति एक महीने के भीतर बेसलाइन पर लौट आती है। हालांकि, विशेष रूप से रोगियों में, हृदय गति पहले महीने के अंत तक बेसलाइन पर वापस नहीं आ सकती है। चालन असामान्यताएं आमतौर पर क्षणिक और स्पर्शोन्मुख होती हैं। आम तौर पर आवश्यक नहीं उपचार शुरू करने के पहले 24 घंटों के भीतर उपचार और हल किया गया। यदि आवश्यक हो, तो एट्रोपिन या आइसोप्रेनालाईन की खुराक के पैरेन्टेरल प्रशासन द्वारा फिंगरोलिमॉड द्वारा प्रेरित हृदय गति में कमी को उलट किया जा सकता है।
गिलेन्या की पहली खुराक से पहले और 6 घंटे के बाद सभी रोगियों का इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम और रक्तचाप माप होना चाहिए। प्रति घंटा हृदय गति और रक्तचाप माप के साथ ब्रैडीकार्डिया के लक्षणों और लक्षणों के लिए सभी रोगियों की 6 घंटे तक निगरानी की जानी चाहिए। इन 6 घंटों के दौरान निरंतर (वास्तविक समय) ईसीजी निगरानी की सिफारिश की जाती है।
यदि प्रशासन के बाद ब्रैडीयर्सिया के लक्षण दिखाई देते हैं, तो उचित नैदानिक रोगी प्रबंधन प्रक्रियाएं शुरू की जानी चाहिए और लक्षणों के हल होने तक निगरानी जारी रखी जानी चाहिए। यदि रोगी को पहली खुराक के बाद निगरानी के दौरान औषधीय हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है, तो निगरानी अगली सुबह तक अस्पताल में की जानी चाहिए और गिलेन्या की दूसरी खुराक के बाद दोहराई जानी चाहिए।
यदि, 6 घंटे के अंत में, पहली खुराक के बाद हृदय गति का मान सबसे कम है (यह सुझाव देता है कि हृदय पर अधिकतम फार्माकोडायनामिक प्रभाव अभी तक प्रकट नहीं हो सकता है), निगरानी कम से कम 2 घंटे तक और हृदय तक जारी रहनी चाहिए। दर फिर से बढ़ जाती है। अतिरिक्त निगरानी की भी आवश्यकता होती है (कम से कम अगली सुबह तक और किसी भी मामले में जब तक लक्षणों का समाधान नहीं हो जाता) यदि, पहली खुराक के 6 घंटे के बाद, हृदय गति प्रति मिनट धड़कती है, या यदि इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम नई शुरुआत दूसरी डिग्री या उच्च एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक दिखाता है, या यदि क्यूटीसी अंतराल ≥500 मिसे है। किसी भी समय तीसरे डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक की शुरुआत से निगरानी का विस्तार होना चाहिए (कम से कम अगली सुबह तक)।
गंभीर लय गड़बड़ी के जोखिम के कारण, बीमार साइनस सिंड्रोम या साइनो-एट्रियल ब्लॉक, रोगसूचक मंदनाड़ी या आवर्तक बेहोशी का इतिहास, या रोगियों में दूसरी डिग्री मोबिट्ज प्रकार II या उच्च एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक वाले रोगियों में गिलेन्या का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। महत्वपूर्ण क्यूटी लम्बाई (क्यूटीसी> 470 मिसे (महिला) या> 450 मिसे (पुरुष)) के साथ। चूंकि ज्ञात इस्केमिक हृदय रोग (एनजाइना पेक्टोरिस सहित), सेरेब्रोवास्कुलर रोग, मायोकार्डियल रोधगलन का इतिहास, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, कार्डियक अरेस्ट का इतिहास, अनियंत्रित उच्च रक्तचाप या गंभीर स्लीप एपनिया वाले रोगियों में महत्वपूर्ण ब्रैडीकार्डिया को खराब रूप से सहन किया जा सकता है, गिलेन्या का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए इन रोगियों। इन रोगियों में गिलेन्या के साथ उपचार पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब अपेक्षित लाभ संभावित जोखिमों से अधिक हो; यदि गिलेन्या के साथ चिकित्सा शुरू करने का निर्णय लिया जाता है, तो सबसे उपयुक्त निगरानी को परिभाषित करने के लिए उपचार शुरू करने से पहले एक हृदय रोग विशेषज्ञ से परामर्श किया जाना चाहिए। उपचार शुरू करने के लिए कम से कम अगली सुबह तक निगरानी की सिफारिश की जाती है (खंड 4.5 भी देखें)।
गिलेन्या का अध्ययन अतालता वाले रोगियों में नहीं किया गया है जिन्हें कक्षा I (जैसे क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड) या तृतीय श्रेणी (जैसे अमियोडेरोन, सोटालोल) एंटीरियथमिक्स के साथ उपचार की आवश्यकता होती है। ब्रैडीकार्डिया के रोगियों में टॉरडेस डी पॉइंट्स के मामलों के साथ कक्षा I और तृतीय श्रेणी के एंटीरियथमिक्स जुड़े हुए हैं। चूंकि गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करने से हृदय गति में कमी आती है, इसलिए इन दवाओं के साथ गिलेन्या का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
बीटा-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ सहवर्ती उपचार पर रोगियों में गिलेन्या के साथ अनुभव जो हृदय गति में कमी का कारण बनता है (जैसे कि वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम या आइवाब्रैडिन), या अन्य दवाओं के साथ जो हृदय गति को कम कर सकते हैं (जैसे डिगॉक्सिन, एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स या पाइलोकार्पिन ) सीमित है। चूंकि गिलेन्या उपचार की शुरुआत हृदय गति में कमी के साथ भी जुड़ी हुई है (धारा 4.8 ब्रैडीयरिथमिया भी देखें), गिलेन्या उपचार की शुरुआत में इन दवाओं के सहवर्ती उपयोग गंभीर ब्रैडीकार्डिया और हृदय ब्लॉक से जुड़े हो सकते हैं। हृदय गति पर संभावित योगात्मक प्रभावों के कारण, इन दवाओं को प्राप्त करने वाले रोगियों में गिलेन्या के साथ उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.5 भी देखें)। इन रोगियों में, गिलेन्या के साथ उपचार पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब अपेक्षित लाभ संभावित जोखिमों से अधिक हो। यदि गिलेन्या के साथ चिकित्सा पर विचार किया जाता है, तो यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार शुरू करने से पहले एक हृदय रोग विशेषज्ञ से परामर्श किया जाए ताकि अन्य औषधीय उत्पादों पर स्विच करने पर विचार किया जा सके जो हृदय गति में कमी का कारण नहीं बनते हैं। यदि इन दवाओं के साथ उपचार को रोकना संभव नहीं है, तो उपचार की शुरुआत में पर्याप्त निगरानी निर्धारित करने के लिए एक हृदय रोग विशेषज्ञ से परामर्श किया जाना चाहिए। कम से कम अगली सुबह तक निगरानी की सिफारिश की जाती है (खंड 4.5 भी देखें)।
रुकावट की अवधि और उपचार की अवधि (उपचार की शुरुआत और इसके बंद होने के बीच का समय) के आधार पर, गिलेन्या के साथ उपचार फिर से शुरू होने पर हृदय गति और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन पर प्रभाव फिर से शुरू हो सकता है। यदि उपचार रोक दिया जाता है तो पहली खुराक के बाद उपचार की शुरुआत में उसी तरह की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है:
• उपचार के पहले दो हफ्तों के दौरान 1 या अधिक दिन
• उपचार के तीसरे और चौथे सप्ताह के दौरान 7 दिनों से अधिक
• एक महीने के उपचार के बाद 2 सप्ताह से अधिक समय तक।
यदि उपचार में रुकावट ऊपर वर्णित की तुलना में कम अवधि की है, तो योजना के अनुसार अगली खुराक के प्रशासन के साथ उपचार जारी रखना चाहिए।
क्यूटी अंतराल
स्थिर अवस्था में (जब फिंगरोलिमॉड का नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव अभी भी मौजूद था) 1.25 मिलीग्राम या 2.5 मिलीग्राम की फिंगरोलिमोड खुराक के साथ किए गए एक संपूर्ण क्यूटी अंतराल अध्ययन में, फिंगरोलिमॉड प्रेरित खुराक के विस्तार के साथ उपचार। सही क्यूटी अंतराल (क्यूटीसी), के साथ ९०% विश्वास अंतराल की ऊपरी सीमा ≤ १३.० ms. फिंगरोलिमॉड और क्यूटीसी अंतराल लंबे समय तक के बीच कोई खुराक-प्रतिक्रिया या एक्सपोजर-प्रतिक्रिया सहसंबंध नहीं देखा गया। , न तो पूर्ण मूल्य के रूप में और न ही बेसलाइन से परिवर्तन के रूप में।
इन निष्कर्षों के चिकित्सालीय महत्व अज्ञात है। मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में अध्ययन में क्यूटी अंतराल का कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण विस्तार नहीं देखा गया था, लेकिन क्यूटी अंतराल के लंबे होने के जोखिम वाले रोगियों को नैदानिक परीक्षणों में शामिल नहीं किया गया था।
औषधीय उत्पाद जो क्यूटीसी अंतराल को लम्बा खींच सकते हैं, उन्हें महत्वपूर्ण जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों से बचना चाहिए, जैसे कि हाइपोकैलिमिया या क्यूटी अंतराल का जन्मजात लम्बा होना।
संक्रमणों
गिलेन्या का एक प्रासंगिक फार्माकोडायनामिक प्रभाव परिधीय लिम्फोसाइटों में खुराक पर निर्भर कमी बेसलाइन मूल्यों के 20-30% तक है। यह लिम्फोइड ऊतकों में लिम्फोसाइटों के प्रतिवर्ती अनुक्रम के कारण होता है (खंड 5.1 देखें)।
गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करने से पहले हाल ही में एक पूर्ण रक्त गणना (यानी पिछली चिकित्सा को रोकने से पहले या बाद में 6 महीने के भीतर ली गई) उपलब्ध होनी चाहिए। उपचार के दौरान 3 महीने के बाद समय-समय पर और उसके बाद कम से कम सालाना, और संक्रमण के लक्षणों की शुरुआत के मामले में रक्त गणना का मूल्यांकन करने की भी सिफारिश की जाती है। 0.2x109 / एल से कम की पूर्ण लिम्फोसाइट गिनती, अगर पुष्टि की जाती है, तो इसे बंद कर देना चाहिए। सामान्य होने तक उपचार, क्योंकि 0.2x109 / l से नीचे पूर्ण लिम्फोसाइट गिनती वाले रोगियों में नैदानिक परीक्षणों में फिंगरोलिमॉड को बंद कर दिया गया था।
चल रहे गंभीर संक्रमण वाले रोगियों में ठीक होने तक गिलेन्या के साथ उपचार की शुरुआत को स्थगित कर दिया जाना चाहिए।
गिलेन्या के साथ इलाज शुरू करने से पहले चिकनपॉक्स के लिए मरीजों की प्रतिरक्षा स्थिति का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। चिकनपॉक्स के एक चिकित्सक द्वारा पुष्टि किए गए इतिहास या एक पूर्ण वैरिकाला टीकाकरण पाठ्यक्रम के साक्ष्य के अभाव में, यह अनुशंसा की जाती है कि गिलेंया थेरेपी शुरू करने से पहले रोगियों को वैरिकाला-ज़ोस्टर वायरस (वीजेडवी) के एंटीबॉडी के लिए परीक्षण किया जाए। नकारात्मक एंटीबॉडी टाइट्रे वाले रोगियों के लिए, गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करने से पहले वैरिकाला के खिलाफ एक पूर्ण टीकाकरण पाठ्यक्रम की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.8 )। टीकाकरण पूरी तरह से प्रभावी होने के लिए गिलेन्या के साथ उपचार की शुरुआत 1 महीने के लिए स्थगित कर दी जानी चाहिए।
प्रतिरक्षा प्रणाली पर गिलेन्या के प्रभाव से संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.8 )। गिलेन्या के इलाज वाले रोगियों में प्रभावी नैदानिक और चिकित्सीय रणनीतियों को लागू किया जाना चाहिए, जो संक्रमण के लक्षणों के साथ उपस्थित होते हैं। मरीजों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि वे गिलेन्या के साथ उपचार के दौरान अपने चिकित्सक को संक्रमण के लक्षणों की रिपोर्ट करें।
यदि रोगी में एक गंभीर संक्रमण विकसित होता है, तो गिलेन्या चिकित्सा को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए और उपचार शुरू करने से पहले लाभ-जोखिम संतुलन का आकलन किया जाना चाहिए।
चिकित्सा बंद करने के बाद फिंगरोलिमॉड के उन्मूलन में दो महीने तक का समय लग सकता है और इसलिए इस अवधि के दौरान संक्रमण नियंत्रण जारी रखा जाना चाहिए। मरीजों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि वे फिंगरोलिमॉड को रोकने के दो महीने के भीतर संक्रमण के लक्षणों की रिपोर्ट करें।
मैकुलर एडीमा
दृश्य गड़बड़ी के साथ या बिना धब्बेदार शोफ 0.5% रोगियों में 0.5 मिलीग्राम फिंगरोलिमोड के साथ इलाज किया गया है, मुख्य रूप से चिकित्सा के पहले 3-4 महीनों में (धारा 4.8 देखें)। इसलिए उपचार शुरू होने के 3-4 महीने बाद एक नेत्र संबंधी मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है। यदि रोगी उपचार के दौरान किसी भी समय दृश्य गड़बड़ी की रिपोर्ट करते हैं, तो मैक्युला सहित एक फंडस परीक्षा की जानी चाहिए।
यूवाइटिस के इतिहास वाले मरीजों और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में मैकुलर एडिमा विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है (देखें खंड 4.8 )। मल्टीपल स्केलेरोसिस और सहवर्ती मधुमेह के रोगियों में गिलेन्या का अध्ययन नहीं किया गया है। यह अनुशंसा की जाती है कि मल्टीपल स्केलेरोसिस और सहवर्ती मधुमेह मेलिटस या यूवाइटिस के इतिहास वाले रोगियों को उपचार शुरू करने और उपचार के दौरान अनुवर्ती जांच से पहले एक नेत्र संबंधी मूल्यांकन से गुजरना पड़ता है।
मैकुलर एडीमा वाले मरीजों में गिलेंया उपचार जारी रखने का अध्ययन नहीं किया गया है। यह अनुशंसा की जाती है कि यदि रोगी में मैकुलर एडीमा होता है तो गिलेंया के साथ उपचार बंद कर दिया जाता है। यह तय करने में कि क्या गिलेन्या चिकित्सा को ठीक होने के बाद फिर से शुरू किया जाना चाहिए या नहीं, व्यक्तिगत रोगी के लिए संभावित लाभों और जोखिमों पर विचार किया जाना चाहिए।
जिगर का कार्य
गिलेन्या के साथ इलाज किए गए एकाधिक स्क्लेरोसिस वाले मरीजों में यकृत एंजाइमों की ऊंचाई, विशेष रूप से एलानिन एमिनोट्रांसफेरेज (एएलटी) लेकिन गामा ग्लूटामिलट्रांसपेप्टिडेज (जीजीटी) और एस्पार्टेट ट्रांसमिनेज (एएसटी) की भी सूचना मिली है। नैदानिक परीक्षणों में, एएलटी ऊंचाई सामान्य सीमा (यूएलएन) की ऊपरी सीमा ≥3 गुना ८.०% रोगियों में हुई, जो कि ५.५ मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में १.९% रोगियों की तुलना में प्लेसबो के साथ हुई। । सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा से ५ गुना की वृद्धि फिंगरोलिमोड के साथ इलाज किए गए 1.8% रोगियों में और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 0.9% रोगियों में हुआ। नैदानिक परीक्षणों में, अगर सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा> 5 गुना वृद्धि थी, तो फिंगरोलिमॉड के साथ उपचार बंद कर दिया गया था। कुछ रोगियों में जिन्हें बंद करने के बाद फिर से इलाज किया गया था, इस वृद्धि और दवा के बीच संबंध की पुष्टि करते हुए, हेपेटिक ट्रांसमिनेज ऊंचाई फिर से हुई। नैदानिक अध्ययनों में, उपचार के दौरान किसी भी समय यकृत ट्रांसएमिनेस में वृद्धि हुई, हालांकि अधिकांश पहले 12 महीनों में हुई। फिंगरोलिमॉड को बंद करने के लगभग 2 महीने बाद रक्त ट्रांसएमिनेस का स्तर सामान्य हो गया।
गिलेन्या का पहले से मौजूद गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग सी) के रोगियों में अध्ययन नहीं किया गया है और इसलिए इन रोगियों में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
फिंगरोलिमॉड के इम्यूनोसप्रेसिव गुणों के कारण, सक्रिय वायरल हेपेटाइटिस वाले रोगियों में सक्रिय चरण के समाधान तक उपचार की शुरुआत में देरी होनी चाहिए।
गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करने से पहले ट्रांसएमिनेस और बिलीरुबिन स्तरों के हालिया विश्लेषण (यानी पिछले 6 महीनों के भीतर) उपलब्ध होना चाहिए। नैदानिक लक्षणों की अनुपस्थिति में, 1, 3, 6, 9 और 12 महीनों के बाद लिवर ट्रांसएमिनेस के स्तर की जांच की जानी चाहिए। उपचार के और उसके बाद समय-समय पर। यदि यकृत ट्रांसएमिनेस का स्तर सामान्य (यूएलएन) की सीमा से 5 गुना से अधिक मूल्यों तक पहुंच जाता है, तो सीरम बिलीरुबिन और क्षारीय फॉस्फेट (एएलपी) के लिए जांच सहित अधिक बार जांच की व्यवस्था की जानी चाहिए, यदि बार-बार जिगर की जांच के बाद ट्रांसएमिनेस मान सामान्य (यूएलएन) की सीमा से 5 गुना से अधिक रहता है, गिलेन्या के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और केवल तभी फिर से शुरू किया जाना चाहिए जब यकृत ट्रांसएमिनेस मान सामान्य हो गया हो।
अस्पष्टीकृत मतली, उल्टी, पेट दर्द, थकान, एनोरेक्सिया, पीलिया और / या गहरे रंग के मूत्र जैसे यकृत रोग के लक्षणों वाले रोगियों में, यकृत एंजाइम के स्तर का मूल्यांकन किया जाना चाहिए; यदि महत्वपूर्ण यकृत क्षति की पुष्टि की जाती है (उदाहरण के लिए, यकृत ट्रांसएमिनेस का स्तर सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा से 5 गुना से अधिक और / या सीरम बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि), गिलेन्या के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। चिकित्सा की बहाली इस बात पर निर्भर करेगी कि जिगर की क्षति के किसी अन्य कारण की पहचान की गई है या नहीं और रोगी के लाभ को फिर से शुरू करने में यकृत की शिथिलता के जोखिम की पुनरावृत्ति होती है।
यद्यपि यह स्थापित करने के लिए कोई डेटा नहीं है कि पहले से मौजूद जिगर की बीमारी वाले रोगियों में ऊंचा यकृत समारोह परीक्षण विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, महत्वपूर्ण जिगर की बीमारी के इतिहास वाले रोगियों को गिलेन्या का प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
सीरोलॉजिकल एसेज़ के साथ हस्तक्षेप
चूंकि फिंगरोलिमोड रक्त लिम्फोसाइटों की संख्या को माध्यमिक लिम्फोइड अंगों में पुनर्वितरित करके कम करता है, इसका उपयोग गिलेन्या के साथ इलाज किए गए रोगी की लिम्फोसाइट स्थिति का आकलन करने के लिए नहीं किया जा सकता है। परिसंचारी मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं के उपयोग से जुड़े प्रयोगशाला परीक्षणों में परिसंचारी लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी के कारण उच्च रक्त मात्रा की आवश्यकता होती है।
रक्तचाप पर प्रभाव
गैर-दवा नियंत्रित उच्च रक्तचाप वाले मरीजों को गिलेन्या के विपणन से पहले किए गए नैदानिक परीक्षणों से बाहर रखा गया था; इसलिए, विशेष ध्यान देने की सिफारिश की जाती है यदि अनियंत्रित उच्च रक्तचाप वाले रोगियों का इलाज गिलेन्या से किया जाता है।
मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में नैदानिक अध्ययनों में, फिंगरोलिमॉड 0.5 मिलीग्राम के साथ उपचार सिस्टोलिक रक्तचाप में लगभग 3 मिमीएचजी की औसत वृद्धि और डायस्टोलिक रक्तचाप के लगभग 1 मिमीएचजी के साथ जुड़ा था: ये वृद्धि लगभग 1 महीने बाद हुई। निरंतर उपचार दो साल के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, गिलेंया 0.5 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए 6.5% रोगियों में और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 3.3% रोगियों में उच्च रक्तचाप को प्रतिकूल घटना के रूप में सूचित किया गया था। इसलिए गिलेनिया से उपचार के दौरान नियमित रूप से अपने रक्तचाप की जांच कराते रहना चाहिए।
श्वसन प्रणाली पर प्रभाव
जबरन श्वसन मात्रा (FEV1) में थोड़ी खुराक पर निर्भर कमी और कार्बन मोनोऑक्साइड (Dlco) के लिए प्रसार क्षमता गिलेन्या के साथ उपचार के दौरान देखी गई, जो पहले महीने में घट गई और उपचार के दौरान स्थिर रही। गंभीर श्वसन विकारों, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस और क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (धारा 4.8 देखें) के रोगियों में गिलेन्या का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
पश्चवर्ती प्रतिवर्ती एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम
पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफेलोपैथी सिंड्रोम (पीआरईएस) के दुर्लभ मामलों को क्लिनिकल परीक्षण और विपणन के बाद के अनुभव में 0.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ रिपोर्ट किया गया है (देखें खंड 4.8)। रिपोर्ट किए गए लक्षणों में गंभीर सिरदर्द, मतली, उल्टी, परिवर्तित मानसिक स्थिति, दृश्य की अचानक शुरुआत शामिल हैं। गड़बड़ी और दौरे। PRES के लक्षण आमतौर पर प्रतिवर्ती होते हैं, लेकिन इस्केमिक स्ट्रोक या सेरेब्रल हैमरेज में प्रगति कर सकते हैं। निदान और उपचार में देरी से स्थायी न्यूरोलॉजिकल परिणाम हो सकते हैं। यदि उपस्थिति का संदेह है। PRES की, गिलेन्या के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
इम्यूनोसप्रेसिव या इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थैरेपी के साथ पिछला उपचार
जब रोगी टेरिफ्लुनोमाइड, डाइमिथाइल फ्यूमरेट या एलेमटुजुमाब से गिलेन्या में स्विच करते हैं तो गिलेन्या की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है। जब रोगी किसी अन्य चिकित्सा से स्विच करते हैं। रोग संशोधन गिलेन्या में, प्रतिरक्षा प्रणाली पर एक योगात्मक प्रभाव से बचने के लिए अन्य चिकित्सा की क्रिया के आधे जीवन और तंत्र को ध्यान में रखा जाना चाहिए और साथ ही, रोग के पुनर्सक्रियन के जोखिम को कम करना चाहिए। शुरू करने से पहले पूर्ण रक्त गणना गिलेन्या के साथ उपचार यह सुनिश्चित करने के लिए कि पिछली चिकित्सा (जैसे साइटोपेनिया) से प्रेरित प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव हल हो गया है।
गिलेन्या के साथ उपचार आमतौर पर इंटरफेरॉन या ग्लैटिरामेर एसीटेट थेरेपी को बंद करने के तुरंत बाद शुरू किया जा सकता है।
डाइमिथाइल फ्यूमरेट के मामले में, की अवधि वार्शआउट गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करने से पहले यह पर्याप्त रक्त गणना को बहाल करने के लिए पर्याप्त होना चाहिए।
नतालिज़ुमाब के लंबे आधे जीवन के कारण, उपचार रोकने के बाद आमतौर पर उन्मूलन में 2-3 महीने तक का समय लगता है। टेरिफ्लुमोनाइड भी धीरे-धीरे प्लाज्मा से समाप्त हो जाता है। त्वरित उन्मूलन प्रक्रिया के बिना, प्लाज्मा से टेरिफ्लुनोमाइड की निकासी में कई महीनों से लेकर 2 साल तक का समय लग सकता है। टेरिफ्लुनोमाइड के लिए उत्पाद विशेषताओं के सारांश में वर्णित एक त्वरित उन्मूलन प्रक्रिया करने की सिफारिश की जाती है, या वैकल्पिक रूप से धोने की अवधि 3.5 महीने से कम नहीं होनी चाहिए। प्रतिरक्षा प्रणाली पर संभावित सहवर्ती प्रभावों के संबंध में रोगियों को नतालिज़ुमैब या टेरिफ्लुनोमाइड थेरेपी से गिलेन्या में स्विच करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
अलेमुत्ज़ुमाब में तीव्र और लंबे समय तक इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होते हैं। चूंकि इन प्रभावों की सही अवधि अज्ञात है, यह अनुशंसा की जाती है कि एलेमटुजुमाब के बाद गिलेन्या के साथ उपचार शुरू न करें जब तक कि व्यक्तिगत रोगी के लिए उपचार के लाभ स्पष्ट रूप से जोखिमों से अधिक न हों।
लंबे समय तक कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार के सह-प्रशासन का निर्णय सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद किया जाना चाहिए।
शक्तिशाली CYP450 inducers के साथ सहवर्ती प्रशासन
Fingolimod का उपयोग शक्तिशाली CYP450 inducers के साथ संयोजन में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। यह अनुशंसा की जाती है कि सेंट जॉन पौधा को सहवर्ती रूप से प्रशासित न करें (खंड 4.5 देखें)।
चिकित्सा बंद करना
दवा के आधे जीवन के आधार पर, यदि गिलेन्या के साथ उपचार बंद करने का निर्णय लिया जाता है, तो चिकित्सा के बिना 6 सप्ताह का अंतराल छोड़ दिया जाना चाहिए ताकि रक्त से उंगलियों को साफ किया जा सके (धारा 5.2 देखें)। लिम्फोसाइटों की गिनती उत्तरोत्तर होती है चिकित्सा बंद करने के 1-2 महीने के भीतर सामान्य मूल्यों पर लौटता है (खंड 5.1 देखें)। इस समय अंतराल के दौरान अन्य उपचार शुरू करने से फिंगरोलिमॉड के सहवर्ती जोखिम का परिणाम होता है। गिलेन्या प्रशासन को बंद करने के तुरंत बाद इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के उपयोग से प्रतिरक्षा प्रणाली पर अतिरिक्त प्रभाव पड़ सकता है और इसलिए सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
एंटीनाप्लास्टिक, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी या इम्यूनोसप्रेसिव थैरेपी
प्रतिरक्षा प्रणाली पर योगात्मक प्रभावों के जोखिम के कारण एंटीनोप्लास्टिक, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी या इम्यूनोसप्रेसिव उपचारों को सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 और 4.4 देखें)।
जब रोगी प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव के साथ लंबे समय तक काम करने वाले उपचारों के साथ उपचार बंद करने के बाद गिलेन्या थेरेपी शुरू करते हैं, तो सावधानी बरती जानी चाहिए, जैसे कि नतालिज़ुमैब या माइटोक्सेंट्रोन (देखें खंड 4.4)। स्केलेरोसिस में नैदानिक परीक्षणों में। एक छोटे से कोर्स के साथ कई सहवर्ती रिलेप्स उपचार कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स संक्रमण की बढ़ी हुई दर से जुड़ा नहीं था।
टीकाकरण
उपचार के दौरान और गिलेन्या के साथ उपचार रोकने के दो महीने बाद तक टीकाकरण कम प्रभावी हो सकता है। जीवित क्षीण टीकों के उपयोग से संक्रमण का खतरा हो सकता है और इसलिए इससे बचा जाना चाहिए (खंड 4.4 और 4.8 देखें)।
पदार्थ जो ब्रैडीकार्डिया को प्रेरित करते हैं
फिंगोलिमॉड का अध्ययन एटेनोलोल और डिल्टियाज़ेम के संयोजन में किया गया था। जब स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक बातचीत अध्ययन में एटेनोलोल के साथ फिंगरोलिमॉड को प्रशासित किया गया था, तो उपचार शुरू होने पर हृदय गति में अतिरिक्त 15% की कमी हुई; यह प्रभाव डिल्टियाज़ेम के साथ नहीं देखा गया था। संभावित योगात्मक प्रभाव के कारण। हृदय गति, गिलेन्या उपचार नहीं होना चाहिए बीटा-ब्लॉकर्स या अन्य दवाएं लेने वाले रोगियों में शुरू किया जाना चाहिए जो हृदय गति को कम कर सकते हैं, जैसे कि कक्षा I और III एंटीरियथमिक्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (जैसे कि आइवाब्रैडिन, वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम), डिगॉक्सिन, एंटीकोलिनेस्टरेज़ या पाइलोकार्पिन (खंड 4.4 और 4.8 देखें) यदि इन रोगियों के लिए गिलेन्या के साथ उपचार पर विचार किया जाता है, तो अन्य औषधीय उत्पादों पर स्विच करने पर विचार करने के लिए एक हृदय रोग विशेषज्ञ से परामर्श किया जाना चाहिए जो हृदय गति में कमी का कारण नहीं बनते हैं या उपचार की शुरुआत में पर्याप्त निगरानी को परिभाषित करते हैं। यदि हृदय गति को कम करने वाली दवाओं के साथ उपचार को रोकना संभव नहीं है, तो कम से कम अगली सुबह तक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
अन्य पदार्थों द्वारा प्रेरित फिंगरोलिमॉड के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन
Fingolimod मुख्य रूप से CYP4F2 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। CYP3A4 जैसे अन्य एंजाइम भी इसके चयापचय में शामिल हो सकते हैं, विशेष रूप से CYP3A4 के शक्तिशाली प्रेरण के मामले में। ट्रांसपोर्टर प्रोटीन के शक्तिशाली अवरोधकों से फिंगरोलिमॉड के व्यवहार को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है। केटोकोनाज़ोल के साथ फिंगरोलिमॉड के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप CYP4F2 के निषेध के माध्यम से फिंगरोलिमॉड और फिंगरोलिमॉड फॉस्फेट के लिए एक्सपोज़र (AUC) में 1.7 गुना वृद्धि हुई। CYP3A4 को बाधित करने वाले पदार्थों के साथ फिंगरोलिमॉड का प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (प्रोटीज इनहिबिटर, एज़ोल एंटीफंगल, कुछ मैक्रोलाइड्स जैसे क्लैरिथ्रोमाइसिन या टेलिथ्रोमाइसिन)।
कार्बामाज़ेपिन का सहवर्ती प्रशासन 600 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, स्थिर अवस्था में पहुंच गया, और फिंगरोलिमॉड 2 मिलीग्राम की एक खुराक ने फिंगरोलिमोड और इसके मेटाबोलाइट के एयूसी को लगभग 40% कम कर दिया। CYP3A4 एंजाइम के अन्य शक्तिशाली संकेतक, जैसे कि रिफैम्पिसिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, efavirenz और सेंट जॉन पौधा, कम से कम इस परिमाण से फिंगरोलिमॉड और इसके मेटाबोलाइट के एयूसी में कमी को प्रेरित कर सकते हैं। चूंकि यह संभावित रूप से उनकी प्रभावकारिता से समझौता कर सकता है, संयोजन में प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। हालांकि सेंट जॉन पौधा के साथ सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.4 देखें)।
फिंगरोलिमॉड द्वारा प्रेरित अन्य पदार्थों के औषध विज्ञान में परिवर्तन
Fingolimod मुख्य रूप से CYP450 एंजाइम या प्रमुख वाहक प्रोटीन के सब्सट्रेट द्वारा चयापचय किए गए पदार्थों के साथ बातचीत करने की संभावना नहीं है।
साइक्लोस्पोरिन के साथ फिंगरोलिमॉड के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप साइक्लोस्पोरिन या फिंगरोलिमॉड के संपर्क में कोई बदलाव नहीं आया। इसलिए, फिंगरोलिमॉड से उन दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदलने की उम्मीद नहीं है जो CYP3A4 के सब्सट्रेट हैं।
मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिलेस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल) के साथ फिंगरोलिमॉड के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप मौखिक गर्भ निरोधकों के संपर्क में कोई बदलाव नहीं आया। प्रोजेस्टोजेन युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ कोई बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है; हालांकि, प्रोजेस्टोजेन पर फिंगरोलिमॉड के प्रभाव की उम्मीद नहीं है। ऐसी दवाओं को।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
महिलाओं में प्रसव क्षमता/गर्भनिरोधक क्षमता वाली महिलाएं
गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करने से पहले, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को भ्रूण को संभावित गंभीर जोखिमों और गिलेन्या के साथ उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग करने की आवश्यकता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। चूंकि शरीर से फिंगरोलिमॉड को साफ करने के लिए उपचार बंद करने में लगभग दो महीने लगते हैं (देखें खंड 4.4), भ्रूण के लिए संभावित जोखिम मौजूद हो सकता है और इसलिए उस समय के दौरान गर्भनिरोधक उपायों को जारी रखना चाहिए।
गर्भावस्था
प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में उपचार शुरू करने से पहले एक नकारात्मक गर्भावस्था परीक्षण उपलब्ध होना चाहिए। उपचार के दौरान महिलाओं को गर्भवती नहीं होना चाहिए और प्रभावी गर्भनिरोधक की सिफारिश की जाती है। यदि गिलेन्या लेते समय कोई महिला गर्भवती हो जाती है, तो उपचार बंद करने की सलाह दी जाती है।
पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता को दिखाया है, जिसमें भ्रूण हानि और अंग दोष, विशेष रूप से लगातार धमनी ट्रंक और वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष (खंड 5.3 देखें)। रिसेप्टर जिस पर फिंगरोलिमॉड कार्य करता है (स्फिंगोसिन 1-फॉस्फेट) भ्रूणजनन के दौरान संवहनी गठन में शामिल होता है। गर्भवती महिलाओं में फिंगरोलिमॉड के उपयोग के बहुत सीमित आंकड़े हैं।
प्रसव और प्रसव पर फिंगरोलिमॉड के प्रभावों का कोई डेटा नहीं है।
खाने का समय
फिंगोलिमोड को स्तनपान के दौरान इलाज किए गए जानवरों के दूध में मां के प्लाज्मा में पाए जाने वाले सांद्रता से 2-3 गुना अधिक सांद्रता में उत्सर्जित किया जाता है (देखें खंड 5.3)। स्तनपान कराने वाले शिशुओं में फिंगरोलिमॉड के लिए गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, गिलेन्या के साथ इलाज करने वाली महिलाएं स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
उपजाऊपन
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के डेटा से यह संकेत नहीं मिलता है कि फिंगरोलिमॉड बिगड़ा हुआ प्रजनन क्षमता के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है (देखें खंड 5.3 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर गिलेन्या का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
हालांकि, कभी-कभी गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करने पर चक्कर आना या उनींदापन हो सकता है। यह अनुशंसा की जाती है कि गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करते समय रोगियों को 6 घंटे तक देखा जाए (देखें खंड 4.4 ब्रैडीयरिथमिया)।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
गिलेन्या की सुरक्षा आबादी दो चरण III प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों और एक सक्रिय-नियंत्रित चरण III नैदानिक परीक्षण से ली गई है जो एकाधिक स्क्लेरोसिस को दूर करने वाले रोगियों में आयोजित की जाती है। इसमें गिलेंया (0.5 या 1.25 मिलीग्राम) से उपचारित कुल 2,431 मरीज शामिल हैं। 2 साल के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक अध्ययन D2301 (FREEDOMS) में, 854 रोगियों (प्लेसबो: 418 रोगियों) का इलाज फिंगरोलिमॉड से किया गया। 2-वर्ष में, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन D2309 (FREEDOMS II), मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले 728 रोगियों (प्लेसबो: 355 रोगियों) का फिंगरोलिमॉड के साथ इलाज किया गया था। इन दो अध्ययनों से प्राप्त परिणामों से संकेत मिलता है कि गिलेन्या 0.5 मिलीग्राम के साथ हुई सबसे गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं उपचार की शुरुआत में संक्रमण, मैकुलर एडीमा और क्षणिक एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक थीं। गिलेंया 0.5 के साथ हुई सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (घटनाएं ≥ 10%) मिलीग्राम फ्लू, साइनसिसिटिस, सिरदर्द, दस्त, पीठ दर्द, ऊंचा यकृत एंजाइम और खांसी थे। गिलेन्या 0.5 मिलीग्राम के साथ सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रिया "उपचार को बंद करने" के लिए अग्रणी रक्त एएलटी स्तर (2.2%) में वृद्धि हुई थी। 1 साल के अध्ययन में डी२३०२ (ट्रांसफॉर्म्स) में ८४९ रोगियों को शामिल किया गया था, जिनका फिंगरोलिमोड से इलाज किया गया था और एक नियंत्रण के रूप में इंटरफेरॉन बीटा -1α का उपयोग किया गया था, जो प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आम तौर पर प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों के समान थीं, विभिन्न अध्ययन अवधि को ध्यान में रखते हुए।
D2301 (FREEDOMS) और D2309 (FREEDOMS II) के अध्ययन में गिलेन्या 0.5 मिलीग्राम के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नीचे सूचीबद्ध हैं। फ़्रीक्वेंसी श्रेणियों को निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करके परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका
* फ्रीडम्स, फ्रीडम्स II और ट्रांसफॉर्म्स स्टडीज में रिपोर्ट नहीं की गई। घटना आवृत्ति वर्गीकरण अनुमानित "सभी नैदानिक परीक्षणों में लगभग 10,000 रोगियों के फिंगरोलिमॉड एक्सपोजर" पर आधारित था।
कुछ विशिष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
संक्रमणों
मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में नैदानिक परीक्षणों में, संक्रमण की कुल दर (65.1%) 0.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ रिपोर्ट की गई थी जो प्लेसीबो के साथ देखी गई थी। हालांकि, निचले श्वसन पथ के संक्रमण, मुख्य रूप से ब्रोंकाइटिस और, कुछ हद तक, हर्पेटिक संक्रमण और निमोनिया, गिलेन्या के इलाज वाले रोगियों में अधिक बार होते थे।
घातक मामलों सहित प्रसारित हर्पेटिक संक्रमण के कुछ मामले 0.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ भी रिपोर्ट किए गए हैं।
मैकुलर एडीमा
मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में नैदानिक अध्ययन में, 0.5% रोगियों में 0.5 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक के साथ इलाज किया गया और उच्च खुराक (1, 25 मिलीग्राम) के साथ इलाज किए गए 1.1% रोगियों में हुआ। अधिकांश मामले उपचार के पहले 3-4 महीनों के भीतर हुए। कुछ रोगियों ने धुंधली दृष्टि और दृश्य तीक्ष्णता में कमी की सूचना दी; अन्य स्पर्शोन्मुख थे और निदान एक नियमित नेत्र रोग संबंधी यात्रा के दौरान किया गया था। मैकुलर एडीमा आमतौर पर उपचार बंद करने के बाद स्वचालित रूप से सुधार या हल हो जाती है। उपचार के लिए फिर से संपर्क के बाद पुनरावृत्ति के जोखिम का अध्ययन नहीं किया गया है .
यूवाइटिस के इतिहास के साथ मल्टीपल स्केलेरोसिस के रोगियों में मैकुलर एडिमा की घटना बढ़ जाती है (यूवेइटिस के इतिहास के साथ 17 प्रतिशत बनाम यूवाइटिस के इतिहास के बिना 0.6%)। गिलेन्या का अध्ययन मल्टीपल स्केलेरोसिस और मधुमेह मेलिटस वाले रोगियों में नहीं किया गया है। मैकुलर एडिमा के बढ़ते जोखिम से जुड़ी बीमारी (खंड 4.4 देखें)। मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों सहित गुर्दे के प्रत्यारोपण के रोगियों में नैदानिक अध्ययनों में, फिंगरोलिमॉड 2.5 मिलीग्राम और 5 मिलीग्राम के साथ उपचार के परिणामस्वरूप मैकुलर एडिमा की घटनाओं में दोगुनी वृद्धि हुई है।
ब्रैडीयरिथमिया
गिलेन्या के साथ उपचार शुरू करने से हृदय गति में क्षणिक कमी आती है और यह एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में देरी से भी जुड़ा हो सकता है। मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में नैदानिक परीक्षणों में, सर्जरी के बाद पहले 6 घंटों के भीतर हृदय गति में अधिकतम कमी देखी गई। " उपचार की शुरुआत, गिलेन्या 0.5 मिलीग्राम के साथ उपचार के दौरान आवृत्ति में औसतन 12-13 बीट प्रति मिनट की कमी के साथ। गिलेन्या 0.5 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए रोगियों में हृदय गति में 40 बीट प्रति मिनट से कम की कमी शायद ही कभी देखी गई है। निरंतर उपचार के 1 महीने के भीतर औसत हृदय गति बेसलाइन पर लौट आई। ब्रैडीकार्डिया आमतौर पर स्पर्शोन्मुख था, लेकिन कुछ रोगियों में हाइपोटेंशन, चक्कर आना, थकान और / या धड़कन सहित हल्के से मध्यम लक्षणों का अनुभव होता है, जो उपचार शुरू होने के बाद पहले 24 घंटों के भीतर ठीक हो जाते हैं (देखें खंड 4.4 और 5.1 भी)।
मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में नैदानिक अध्ययन में, 2.8% रोगियों में, पहली डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक (ईसीजी के लिए पीआर अंतराल का लम्बा होना) देखा गया था, जो कि 4.7% रोगियों में 0.5 मिलीग्राम फिंगरोलिमॉड के साथ इलाज किया गया था। इंट्रामस्क्युलर इंटरफेरॉन बीटा -1α के साथ इलाज किए गए रोगियों और 1.6% रोगियों में प्लेसबो के साथ इलाज किया गया। गिलेन्या 0.5 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए 0.2% से कम रोगियों में दूसरी डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक की सूचना मिली है। विपणन के बाद के अनुभव में, गिलेन्या की पहली खुराक के बाद की निगरानी के 6 घंटे के दौरान क्षणिक, सहज रूप से पूर्ण एट्रियो-वेंट्रिकुलर ब्लॉक को हल करने के पृथक एपिसोड की सूचना दी गई है। विपणन के बाद के अनुभव, आमतौर पर क्षणिक, स्पर्शोन्मुख थे, और पहले 24 के भीतर हल किए गए थे। उपचार शुरू करने के घंटे। हालांकि अधिकांश रोगियों के लिए किसी भी चिकित्सा हस्तक्षेप की आवश्यकता नहीं थी, एक मरीज को गिलेन्या 0, 5 मिलीग्राम के साथ इलाज किया जा रहा था, दूसरी डिग्री मोबिट्ज़ टाइप 1 एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के एक स्पर्शोन्मुख प्रकरण के बाद आइसोप्रेनालिन दिया गया था।
विपणन के बाद के अनुभव में, पहली खुराक के 24 घंटों के भीतर क्षणिक ऐसिस्टोल और अस्पष्टीकृत मौत सहित देर से शुरू होने वाली अलग-अलग घटनाएं हुईं। इन मामलों का मूल्यांकन सहवर्ती दवाओं और / या पहले से मौजूद स्थितियों की उपस्थिति से जटिल है। गिलेन्या के साथ इन घटनाओं का संबंध अनिश्चित है।
रक्त चाप
मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में नैदानिक अध्ययनों में, गिलेन्या 0.5 मिलीग्राम के साथ उपचार लगभग 3 मिमीएचजी के सिस्टोलिक रक्तचाप में औसत वृद्धि और लगभग 1 मिमीएचजी के डायस्टोलिक रक्तचाप से जुड़ा था: ये वृद्धि लगभग 1 महीने बाद हुई। उपचार की शुरुआत और बनाए रखा गया था निरंतर उपचार के साथ। उँगलियों के 0.5 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए 6.5% रोगियों में और प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए 3.3% रोगियों में उच्च रक्तचाप की सूचना मिली थी। उच्च रक्तचाप के मामले जिनमें एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ उपचार की आवश्यकता हो सकती है या गिलेन्या को बंद करना पहले महीने के भीतर और उसके बाद रिपोर्ट किया गया है उपचार के पहले दिन (रक्तचाप पर धारा 4.4 प्रभाव भी देखें)।
जिगर का कार्य
गिलेन्या के साथ इलाज किए गए एकाधिक स्क्लेरोसिस वाले मरीजों में यकृत एंजाइमों की ऊंचाई की सूचना मिली है। नैदानिक अध्ययनों में, गिलेन्या के साथ इलाज किए गए क्रमशः 8.0% और 1.8% रोगियों में रक्त एएलटी के स्तर में 3 गुना और ≥5 गुना सामान्य सीमा (यूएलएन) की ऊपरी सीमा देखी गई। 0.5 मिलीग्राम। कुछ रोगियों में फिर से- विच्छेदन के बाद उपचार, यकृत ट्रांसएमिनेस उन्नयन फिर से हुआ, इस वृद्धि और दवा के बीच संबंध की पुष्टि करता है। नैदानिक परीक्षणों में उपचार के दौरान किसी भी समय यकृत ट्रांसएमिनेस में वृद्धि हुई, हालांकि अधिकांश पहले 12 महीनों में हुई। एएलटी का स्तर लगभग 2 महीने सामान्य हो गया गिलेन्या के साथ इलाज बंद करने के बाद। रोगियों की एक छोटी संख्या में (1.25 मिलीग्राम की खुराक पर एन = 10, 0.5 मिलीग्राम की खुराक पर एन = 2), जिन्होंने एएलटी ऊंचाई को सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा से 5 गुना अनुभव किया और जिन्होंने गिलेन्या, एएलटी मूल्यों के साथ चिकित्सा जारी रखी। लगभग 5 महीनों के भीतर सामान्य हो गया (देखें खंड 4.4 हेपेटिक फ़ंक्शन भी)।
तंत्रिका तंत्र विकार
नैदानिक अध्ययनों में, इस्केमिक और रक्तस्रावी स्ट्रोक और एटिपिकल न्यूरोलॉजिकल विकारों सहित तंत्रिका तंत्र से जुड़ी दुर्लभ घटनाएं, जैसे कि तीव्र प्रसार वाले एन्सेफेलोमाइलाइटिस (ईएडी) जैसी घटनाएं।
संवहनी विकृति
उच्च खुराक (1.25 मिलीग्राम) पर फिंगरोलिमॉड के साथ इलाज किए गए रोगियों में परिधीय धमनी रोग के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।
श्वसन प्रणाली
जबरन श्वसन मात्रा (FEV1) में थोड़ी खुराक पर निर्भर कमी और कार्बन मोनोऑक्साइड (Dlco) के लिए प्रसार क्षमता गिलेन्या के साथ उपचार के दौरान देखी गई, जो पहले महीने में घट गई और उपचार के दौरान स्थिर रही। 24 महीने में, अनुमानित FEV1 में बेसलाइन से प्रतिशत में कमी, फिंगरोलिमॉड 0.5 मिलीग्राम के लिए 2.7% और प्लेसीबो के लिए 1.2% थी, एक अंतर जो उपचार बंद होने के बाद हल हो गया। 24 महीने में Dlco की कमी 3.3% फिंगरोलिमॉड 0.5 मिलीग्राम और 2.7% थी प्लेसीबो के लिए।
लिम्फोमा
नैदानिक परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव दोनों में विभिन्न प्रकार के लिम्फोमा के मामले सामने आए हैं, जिसमें एपस्टीन-बार वायरस (ईबीवी) पॉजिटिव बी-सेल लिंफोमा का एक घातक मामला शामिल है। लिम्फोमा मामलों की घटना (बी-सेल और टी-सेल) ) सामान्य जनसंख्या में अपेक्षा से अधिक नैदानिक अध्ययन में था।
हेमोफैगोसाइटिक सिंड्रोम
हेमोफैगोसाइटिक सिंड्रोम के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं (हीमोफैगोसाइटिक सिंड्रोम, एचपीएस) एक "संक्रमण" के संदर्भ में फिंगरोलिमॉड के साथ इलाज किए गए रोगियों में घातक परिणाम के साथ।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "अनुलग्नक V" .
04.9 ओवरडोज
स्वस्थ स्वयंसेवकों में अनुशंसित खुराक (0.5 मिलीग्राम) के 80 गुना तक एकल खुराक को अच्छी तरह से सहन किया गया। 40 मिलीग्राम की खुराक पर, 6 में से 5 विषयों ने कमजोर सीने में जकड़न या अस्वस्थता की नैदानिक रूप से वायुमार्ग की प्रतिक्रिया से संबंधित होने की सूचना दी।
Fingolimod उपचार की शुरुआत में ब्रैडीकार्डिया को प्रेरित कर सकता है। हृदय गति में कमी आमतौर पर पहली खुराक के एक घंटे के भीतर होती है और पहले 6 घंटों के भीतर अधिकतम होती है। गिलेनिया का नकारात्मक कालानुक्रमिक प्रभाव 6 घंटे से अधिक समय तक बना रहता है और उपचार के बाद के दिनों में उत्तरोत्तर कम हो जाता है (अधिक विवरण के लिए खंड 4.4 देखें)। एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन धीमा होने की रिपोर्टें हैं, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक की अलग-अलग रिपोर्टों के साथ। पूर्ण, क्षणिक और सहज संकल्प (अनुभाग ४.४ और ४.८ देखें)।
यदि ओवरडोज गिलेन्या के पहले संपर्क के साथ मेल खाता है, तो रोगी को लगातार (वास्तविक समय) इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक निगरानी प्रति घंटा हृदय गति और रक्तचाप माप के साथ, कम से कम पहले 6 घंटों के दौरान (खंड 4.4 देखें)।
अतिरिक्त निगरानी की भी आवश्यकता है (कम से कम अगली सुबह तक और किसी भी मामले में जब तक लक्षणों का समाधान नहीं हो जाता) यदि, पहली खुराक के प्रशासन के 6 घंटे के बाद, हृदय गति है
Fingolimod को डायलिसिस या प्लास्मफेरेसिस द्वारा समाप्त नहीं किया जाता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: चयनात्मक प्रतिरक्षादमनकारी।
एटीसी कोड: L04AA27.
कारवाई की व्यवस्था
Fingolimod एक स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट (S1P) रिसेप्टर न्यूनाधिक है। स्फिंगोसिन किनसे के माध्यम से फिंगरोलिमॉड सक्रिय मेटाबोलाइट फिंगरोलिमॉड फॉस्फेट में बदल जाता है, जो कम नैनोमोलर सांद्रता पर, लिम्फोसाइट सतह पर स्थित S1P1 रिसेप्टर को बांधता है, और केंद्रीय तंत्रिका में रिसेप्टर को बांधने के लिए रक्त-मस्तिष्क की बाधा को आसानी से पार करता है। सिस्टम S1P1 को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं पर रखा गया है। Fingolimod फॉस्फेट, लिम्फोसाइटों पर व्यक्त S1P रिसेप्टर्स के एक कार्यात्मक विरोधी के रूप में कार्य करता है, लिम्फोसाइटों को लिम्फ नोड्स से बचने की क्षमता को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप लिम्फोसाइटों के विनाश के बजाय पुनर्वितरण होता है। यह पुनर्वितरण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में रोगजनक लिम्फोसाइटों की घुसपैठ को कम करता है, जहां वे तंत्रिका सूजन और ऊतक क्षति में शामिल होते हैं। पशु अध्ययन और प्रयोग कृत्रिम परिवेशीय संकेत मिलता है कि फिंगरोलिमॉड केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं पर व्यक्त S1P रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके भी कार्य कर सकता है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
फिंगरोलिमोड 0.5 मिलीग्राम के पहले प्रशासन के 4-6 घंटों के भीतर, परिधीय रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या आधारभूत मूल्य के लगभग 75% तक कम हो जाती है। दैनिक प्रशासन के साथ जारी रखते हुए, लिम्फोसाइटों की संख्या दो सप्ताह तक घटती रहती है, जो लगभग 500 कोशिकाओं / माइक्रोलीटर के न्यूनतम मूल्य या आधारभूत मूल्य के लगभग 30% तक पहुंच जाती है। 18% रोगी कम से कम एक बार 200 कोशिकाओं / माइक्रोलीटर से कम के न्यूनतम मूल्य पर पहुंच गए। निरंतर दैनिक उपचार के साथ, लिम्फोसाइटों की संख्या कम रहती है। अधिकांश टी और बी लिम्फोसाइट्स नियमित रूप से लिम्फोइड अंगों के माध्यम से पलायन करते हैं: फिंगरोलिमॉड मुख्य रूप से इन कोशिकाओं पर कार्य करता है। लगभग 15-20% टी लिम्फोसाइटों में एक टीईएम (मेमोरी इफेक्टर) फेनोटाइप होता है: ये कोशिकाएं परिधीय प्रतिरक्षा निगरानी के लिए महत्वपूर्ण हैं। चूंकि इस प्रकार के लिम्फोसाइट्स आमतौर पर लिम्फोइड अंगों में नहीं जाते हैं, इन कोशिकाओं पर फिंगरोलिमॉड कार्य नहीं करता है। उंगलियों के साथ उपचार बंद करने के बाद के दिनों में परिधीय लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि स्पष्ट है; लिम्फोसाइट गिनती आमतौर पर एक से दो महीने के भीतर सामान्य हो जाती है। फिंगरोलिमॉड के जीर्ण प्रशासन के परिणामस्वरूप न्यूट्रोफिल की संख्या में मामूली कमी होती है, जो आधारभूत मूल्य के लगभग 80% के बराबर होती है। फिंगोलिमोड मोनोसाइट्स पर कार्य नहीं करता है।
Fingolimod उपचार शुरू करने पर हृदय गति में क्षणिक कमी और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में कमी का कारण बनता है (खंड 4.4 और 4.8 देखें)। नकारात्मक कालानुक्रमिक प्रभाव का 70%। बाद के प्रशासन के साथ, हृदय गति एक महीने के भीतर बेसलाइन पर लौट आती है। फिंगरोलिमॉड द्वारा प्रेरित हृदय गति में कमी को एट्रोपिन या आइसोप्रेनालिन के पैरेन्टेरल प्रशासन द्वारा उलट किया जा सकता है। इनहेल्ड सैल्मेटेरोल को भी मामूली सकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव दिखाया गया है। फिंगरोलिमॉड के साथ उपचार शुरू करते समय समय से पहले आलिंद संकुचन में वृद्धि होती है, लेकिन अलिंद फिब्रिलेशन / स्पंदन या वेंट्रिकुलर अतालता या एक्टोपिया की कोई बढ़ी हुई दर नहीं होती है। फिंगरोलिमॉड के साथ उपचार से कार्डियक आउटपुट में कमी नहीं होती है, और हृदय की सहानुभूति संबंधी प्रतिक्रियाओं को प्रभावित नहीं करता है, जिसमें दैनिक हृदय गति भिन्नता और परिश्रम की प्रतिक्रिया शामिल है।
फिंगरोलिमॉड के साथ उपचार, दो सप्ताह के लिए 0.5 मिलीग्राम और 1.25 मिलीग्राम की एकल या दोहराई गई खुराक, एफईवी 1 और मजबूर श्वसन प्रवाह (एफईएफ) 25-75 के रूप में मापा जाने वाले वायुमार्ग प्रतिरोध में एक स्पष्ट वृद्धि नहीं होती है। हालांकि, फिंगरोलिमोड 5 मिलीग्राम (अनुशंसित खुराक का 10 गुना) की एकल खुराक के साथ, वायुमार्ग प्रतिरोध में खुराक पर निर्भर वृद्धि होती है। 0.5 मिलीग्राम, 1.25 मिलीग्राम, या 5 मिलीग्राम की फिंगरोलिमॉड की बार-बार खुराक के साथ उपचार के परिणामस्वरूप व्यायाम के तहत खराब ऑक्सीजन या ऑक्सीजन की कमी या मेथाचोलिन के लिए वायुमार्ग की प्रतिक्रिया में वृद्धि नहीं होती है। फिंगरोलिमॉड के साथ इलाज किए गए विषय साँस के बीटा-एगोनिस्ट के लिए सामान्य ब्रोन्कोडायलेशन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
गिलेन्या की प्रभावकारिता को दो अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया था, जिसमें मल्टीपल स्केलेरोसिस (आरआरएमएस) को दूर करने वाले रोगियों में फिंगरोलिमोड 0.5 मिलीग्राम और 1.25 मिलीग्राम के एक बार दैनिक प्रशासन का मूल्यांकन किया गया था। दोनों अध्ययनों में उन रोगियों को नामांकित किया गया था, जिन्हें पिछले 2 वर्षों में ≥ 2 बार-बार पुनरावृत्ति हुई थी या 1 पिछले वर्ष में वापस आ गया। विस्तारित विकलांगता स्थिति स्केल (ईडीएसएस) पर स्कोर 0-5.5 था। गिलेन्या के पंजीकरण के बाद उसी रोगी आबादी में किया गया तीसरा अध्ययन पूरा किया गया।
2-वर्ष में, यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड नियंत्रित प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन D2301 (FREEDOMS), 1272 रोगियों को शामिल किया गया था (n = 425 का इलाज फिंगरोलिमोड 0.5 मिलीग्राम, 429 फिंगरोलिमोड 1.25 मिलीग्राम, 418 प्लेसीबो के साथ) के साथ किया गया था। आधारभूत विशेषताओं के औसत मूल्य थे: आयु ३७ वर्ष, रोग अवधि ६.७ वर्ष, ईडीएसएस स्कोर २.०। परिणाम तालिका 1 में प्रस्तुत किए गए हैं। सभी समापन बिंदुओं के लिए 0.5 मिलीग्राम और 1.25 मिलीग्राम खुराक के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।
तालिका 1: अध्ययन D2301 (स्वतंत्रता): मुख्य परिणाम
ईडीएसएस में 1-बिंदु वृद्धि के रूप में परिभाषित विकलांगता की प्रगति 3 महीने में पुष्टि की गई
** पी
सभी नैदानिक समापन बिंदुओं का विश्लेषण विश्लेषण द्वारा किया गया था उपचार का प्रयोजन. एमआरआई डेटा से संबंधित विश्लेषण में मूल्यांकन योग्य डेटासेट का इस्तेमाल किया गया।
चरण पूरा कर चुके मरीज सार 24 महीने के FREEDOMS अध्ययन में खुराक-अंधा विस्तार चरण (D2301E1) में प्रवेश करने और फिंगरोलिमॉड प्राप्त करने में सक्षम थे। कुल 920 रोगियों ने प्रवेश किया (एन = 331 0.5 मिलीग्राम की खुराक पर, 289 1.25 मिलीग्राम की खुराक पर, 155 प्लेसीबो से 0.5 मिलीग्राम और 145 प्लेसीबो से 1.25 मिलीग्राम तक)। 12 महीने (महीने 36) के बाद, 856 मरीज (93%) अभी भी नामांकित थे। महीने 24 और महीने 36 के बीच, चरण में 0.5 मिलीग्राम फिंगरोलिमॉड प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए वार्षिक विश्राम दर (एआरआर) सार अध्ययन का और जो एक ही खुराक (0.5 मिलीग्राम) पर जारी रहा था, वह 0.17 (चरण में 0.21) था सार पढाई का)। प्लेसबो से फिंगरोलिमोड 0.5 मिलीग्राम में स्विच करने वाले मरीजों के लिए वार्षिक विश्राम दर 0.22 (चरण में 0.42) थी सार पढाई का)।
इसी तरह के परिणाम एक चरण III, 2-वर्ष, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड प्लेसीबो नियंत्रित अध्ययन (D2309; FREEDOMS 2) में प्राप्त किए गए थे, जो 1,083 रोगियों में किए गए थे, जिनमें मल्टीपल स्केलेरोसिस को दूर किया गया था (n = 358 को फिंगरोलिमॉड 0, 5 मिलीग्राम, 370 के साथ इलाज किया गया था) फिंगरोलिमॉड 1.25 मिलीग्राम, 355 प्लेसीबो के साथ)। आधारभूत विशेषताओं के औसत मूल्य थे: आयु ४१ वर्ष, रोग अवधि ८.९ वर्ष, ईडीएसएस स्कोर २.५।
तालिका 2: अध्ययन D2309 (स्वतंत्रता 2): मुख्य परिणाम
ईडीएसएस में 1-बिंदु वृद्धि के रूप में परिभाषित विकलांगता की प्रगति 3 महीने में पुष्टि की गई
** पी
सभी नैदानिक समापन बिंदुओं का विश्लेषण विश्लेषण द्वारा किया गया था उपचार का प्रयोजन. एमआरआई डेटा से संबंधित विश्लेषण में मूल्यांकन योग्य डेटासेट का इस्तेमाल किया गया।
अध्ययन में D2302 (ट्रांसफॉर्म्स), चरण III, 1 वर्ष तक चलने वाला, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड नियंत्रित और दो पुतले बनाम सक्रिय दवा (इंटरफेरॉन बीटा -1α) 1280 रोगियों को शामिल किया गया था (एन = 429 फिंगरोलिमॉड 0.5 मिलीग्राम के साथ इलाज किया गया, 420 फिंगरोलिमॉड 1.25 मिलीग्राम के साथ, 431 इंटरफेरॉन बीटा -1α के इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ प्रति सप्ताह एक बार 30 माइक्रोग्राम की खुराक पर)। आधारभूत विशेषताओं के औसत मूल्य थे: आयु 36 वर्ष, रोग अवधि 5.9 वर्ष, ईडीएसएस स्कोर 2.0। अध्ययन के परिणाम तालिका 3 में प्रस्तुत किए गए हैं। अध्ययन के समापन बिंदुओं के संबंध में 0.5 मिलीग्राम और 1.25 मिलीग्राम खुराक के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।
तालिका 3: अध्ययन D2302 (रूपांतरण): मुख्य परिणाम
ईडीएसएस में 1-बिंदु वृद्धि के रूप में परिभाषित विकलांगता की प्रगति 3 महीने में पुष्टि की गई
** पी
सभी नैदानिक समापन बिंदुओं का विश्लेषण विश्लेषण द्वारा किया गया था उपचार का प्रयोजन. एमआरआई डेटा से संबंधित विश्लेषण में मूल्यांकन योग्य डेटासेट का इस्तेमाल किया गया।
चरण पूरा कर चुके मरीज सार 12-महीने के ट्रांसफ़ॉर्म्स अध्ययन में खुराक-अंधा विस्तार चरण (D2302E1) में प्रवेश करने और फिंगरोलिमॉड प्राप्त करने में सक्षम थे। कुल 1,030 रोगियों ने प्रवेश किया, हालांकि इनमें से 3 को उपचार नहीं मिला (n = 356 0.5 मिलीग्राम खुराक पर जारी रहा, 330 1.25 मिलीग्राम खुराक पर, 167 इंटरफेरॉन बीटा -1α से 0, 5 मिलीग्राम और 174 इंटरफेरॉन बीटा से स्विच किया गया। -1α 1.25 मिलीग्राम)। 12 महीने (24 महीने) के बाद, 882 रोगियों (86%) को अभी भी नामांकित किया गया था। 12 और 24 महीनों के बीच, चरण में 0.5 मिलीग्राम फिंगरोलिमॉड प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए वार्षिक विश्राम दर (एआरआर) सार अध्ययन का और जो एक ही खुराक (0.5 मिलीग्राम) पर जारी रहा था, 0.20 (चरण में 0.19) था सार पढाई का)। इंटरफेरॉन बीटा -1α से फिंगरोलिमोड 0.5 मिलीग्राम में स्विच करने वाले मरीजों के लिए वार्षिक विश्राम दर 0.33 (चरण में 0.48) थी सार पढाई का)।
डी२३०१ और डी२३०२ के अध्ययन से प्राप्त परिणामों ने लिंग, आयु, पूर्व एमएस थेरेपी, रोग गतिविधि या बेसलाइन पर विकलांगता द्वारा परिभाषित उपसमूहों में वार्षिक विश्राम दर में नियंत्रण से लगातार और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी दिखाई।
नैदानिक परीक्षण के परिणामों के आगे के विश्लेषण से पता चलता है कि अत्यधिक सक्रिय पुनरावर्तन-प्रेषण एकाधिक स्क्लेरोसिस वाले रोगियों के उपसमूहों में महत्वपूर्ण उपचार प्रभाव पड़ता है।
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने मल्टीपल स्केलेरोसिस में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमूहों में गिलेन्या के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
स्वस्थ स्वयंसेवकों, गुर्दे के प्रत्यारोपण के रोगियों और मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक डेटा प्राप्त किया गया था।
प्रभावकारिता के लिए जिम्मेदार औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट फिंगरोलिमॉड फॉस्फेट है।
अवशोषण
फिंगरोलिमॉड का अवशोषण धीरे-धीरे होता है (12-16 घंटे का टीएमएक्स) और व्यापक (≥85%) है। मौखिक प्रशासन के बाद स्पष्ट पूर्ण जैव उपलब्धता 93% (आत्मविश्वास अंतराल: 79-111%) है। सांद्रता रक्त पर स्थिर अवस्था फिंगरोलिमॉड और एलो स्तरों की एकल दैनिक खुराक के प्रशासन के बाद 1 से 2 महीने के भीतर हासिल किया जाता है स्थिर अवस्था वे शुरुआती खुराक के साथ देखे गए लोगों की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक हैं।
भोजन के सेवन से फिंगरोलिमॉड की चरम सांद्रता (Cmax) या प्रणालीगत जोखिम (AUC) मूल्य में कोई परिवर्तन नहीं होता है। Fingolimod फॉस्फेट Cmax में 34% की वृद्धि हुई थी जबकि AUC अपरिवर्तित था। इसलिए गिलेन्या को पूर्ण या खाली पेट लिया जा सकता है (खंड 4.2 देखें)।
वितरण
Fingolimod लाल रक्त कोशिकाओं में तेजी से वितरित होता है, और 86% रक्त कोशिकाओं में मौजूद होता है। Fingolimod फॉस्फेट का लाल रक्त कोशिकाओं में वितरण 17% कम होता है। Fingolimod और fingolimod फॉस्फेट का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन उच्च (> 99%) होता है।
Fingolimod लगभग 1,200 ± 260 लीटर के वितरण की मात्रा के साथ ऊतकों में व्यापक रूप से वितरित किया जाता है।
जैव परिवर्तन
मनुष्यों में, फिंगरोलिमॉड को प्रतिवर्ती स्टीरियोसेलेक्टिव फॉस्फोराइलेशन द्वारा फ़ार्माकोलॉजिकली एक्टिव (एस) -एंन्टीओमर ऑफ़ फिंगरोलिमोड फॉस्फेट के गठन के साथ मेटाबोलाइज़ किया जाता है। Fingolimod को ऑक्सीडेटिव बायोट्रांसफॉर्म द्वारा समाप्त किया जाता है, जो मुख्य रूप से CYP4F2 और संभवतः अन्य आइसोनाइजेस द्वारा उत्प्रेरित होता है, और बाद में फैटी एसिड के समान निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में गिरावट होती है। फिंगरोलिमॉड के औषधीय रूप से निष्क्रिय गैर-ध्रुवीय सेरामाइड एनालॉग्स का गठन भी देखा गया था। उंगलियों के चयापचय में शामिल प्रमुख एंजाइम को आंशिक रूप से पहचाना जाता है और यह CYP4F2 या CYP3A4 हो सकता है।
फिंगरोलिमॉड [१४सी] के एकल मौखिक प्रशासन के बाद, कुल रेडिओलेबेल्ड घटकों के प्रशासन के ३४ दिनों तक एयूसी में उनके योगदान से रक्त में पाए जाने वाले फिंगरोलिमॉड से संबंधित प्रमुख घटक, फिंगरोलिमॉड (२३%) हैं, फिंगरोलिमोड फॉस्फेट ( 10%) और कुछ निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स (M3 कार्बोक्जिलिक एसिड मेटाबोलाइट (8%), M29 सेरामाइड मेटाबोलाइट (9%) और M30 सेरामाइड मेटाबोलाइट (7%))।
निकाल देना
फिंगरोलिमॉड की रक्त निकासी 6.3 ± 2.3 एल / एच है और औसत टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन (टी 1/2) 6-9 दिन है। टर्मिनल चरण में समानांतर में फिंगरोलिमॉड और फिंगरोलिमॉड फॉस्फेट का रक्त स्तर कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप समान आधा होता है -दोनों अणुओं के लिए जीवन।
मौखिक प्रशासन के बाद लगभग 81% खुराक धीरे-धीरे मूत्र में निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है। फिंगोलिमोड और फिंगरोलिमॉड फॉस्फेट मूत्र में अपरिवर्तित नहीं होते हैं लेकिन मल में प्रमुख घटकों के रूप में मौजूद होते हैं, जिनमें से प्रत्येक मात्रा 2.5% से कम खुराक का प्रतिनिधित्व करती है 34 दिनों के बाद प्रशासित खुराक की वसूली 89% है।
रैखिकता
0.5 मिलीग्राम या 1.25 मिलीग्राम की एकल दैनिक खुराक के बार-बार प्रशासन के बाद स्पष्ट रूप से खुराक-आनुपातिक तरीके से फिंगरोलिमॉड और फिंगरोलिमॉड फॉस्फेट की सांद्रता में वृद्धि होती है।
विशिष्ट आबादी में लक्षण
फिंगरोलिमॉड और फिंगरोलिमोड फॉस्फेट के फार्माकोकाइनेटिक्स पुरुषों और महिलाओं के बीच भिन्न नहीं होते हैं, विभिन्न जातीय मूल के रोगियों में या हल्के से गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में।
हल्के, मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले विषयों में (बाल-पुग वर्ग ए, बी और सी) फिंगरोलिमॉड सीमैक्स में कोई बदलाव नहीं देखा गया, जबकि फिंगरोलिमॉड एयूसी में 12%, 44% और 103% की वृद्धि हुई। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में ( चाइल्ड-पुग क्लास सी), फिंगरोलिमॉड फॉस्फेट सीमैक्स में 22% की कमी आई और एयूसी में काफी बदलाव नहीं हुआ। हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में फिंगरोलिमॉड फॉस्फेट के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन नहीं किया गया है। हल्के यकृत हानि वाले विषयों में फिंगरोलिमॉड का स्पष्ट उन्मूलन आधा जीवन अपरिवर्तित था, जबकि मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में यह लगभग 50% बढ़ गया था।
गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) वाले रोगियों में फिंगोलिमोड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)। हल्के और मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ फिंगोलिमोड थेरेपी शुरू की जानी चाहिए (देखें खंड 4.2 )।
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में नैदानिक अनुभव और फार्माकोकाइनेटिक डेटा सीमित हैं। गिलेन्या का उपयोग 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
11 वर्ष से अधिक उम्र के 7 बच्चों सहित गुर्दा प्रत्यारोपण अध्ययन के डेटा सीमित हैं (अध्ययन FTY720A0115)। स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों के साथ इन आंकड़ों की तुलना बहुत कम प्रासंगिक है और बच्चों में फिंगरोलिमॉड के फार्माकोकाइनेटिक गुणों के बारे में कोई सार्थक निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
चूहों, चूहों, कुत्तों और बंदरों में फिंगरोलिमॉड के प्रीक्लिनिकल सेफ्टी प्रोफाइल का मूल्यांकन किया गया था। मुख्य लक्ष्य अंग लिम्फोइड सिस्टम (लिम्फोपेनिया और लिम्फोइड एट्रोफी), फेफड़े (वजन बढ़ना, ब्रोंकोइलोवेलर जंक्शन पर चिकनी पेशी अतिवृद्धि), और विभिन्न प्रजातियों में हृदय (नकारात्मक कालानुक्रमिक प्रभाव, रक्तचाप में वृद्धि, पेरिवास्कुलर परिवर्तन और मायोकार्डियल) थे। अध: पतन); 2 साल के अध्ययन में, फिंगरोलिमॉड रक्त वाहिकाओं (वास्कुलोपैथी) पर केवल 0.15 मिलीग्राम / किग्रा और उससे अधिक की खुराक पर चूहों में सक्रिय था, जो कि 0., 5 की दैनिक खुराक पर मानव प्रणालीगत जोखिम (एयूसी) के लगभग 4 गुना के बराबर है। मिलीग्राम
2.5 मिलीग्राम / किग्रा की अधिकतम सहनशील खुराक तक फिंगरोलिमॉड की मौखिक खुराक वाले चूहों में 2 साल के अध्ययन में कैंसरजन्यता का कोई सबूत नहीं देखा गया था, जो मानव प्रणालीगत जोखिम (एयूसी) की खुराक पर लगभग 50 गुना के मार्जिन का प्रतिनिधित्व करता है। 0.5 मिलीग्राम। हालांकि, चूहों में 2 साल के अध्ययन में, घातक लिम्फोमा की एक उच्च घटना 0.25 मिलीग्राम / किग्रा और उससे अधिक की खुराक पर देखी गई, जो मानव जोखिम के लगभग 6 गुना के बराबर है। प्रणालीगत (एयूसी) की दैनिक खुराक पर 0.5 मिलीग्राम।
जानवरों के अध्ययन में, फिंगरोलिमॉड को उत्परिवर्तजन या क्लैस्टोजेनिक नहीं पाया गया।
अधिकतम परीक्षण खुराक (10 मिलीग्राम / किग्रा) तक नर और मादा चूहों की शुक्राणुओं की संख्या / गतिशीलता या प्रजनन क्षमता पर फिंगोलिमोड का कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जो 0.5 की दैनिक खुराक पर मानव प्रणालीगत जोखिम (एयूसी) के लगभग 150 गुना के मार्जिन का प्रतिनिधित्व करता है। मिलीग्राम
0.1 मिलीग्राम / किग्रा या उससे अधिक की खुराक पर प्रशासित होने पर चूहों में फिंगोलिमोड को टेराटोजेनिक दिखाया गया था। सबसे आम भ्रूण के आंत संबंधी विकृतियों में लगातार धमनी ट्रंक और वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष शामिल हैं। खरगोशों में टेराटोजेनिक क्षमता का पूरी तरह से आकलन नहीं किया जा सकता है, हालांकि भ्रूण-भ्रूण मृत्यु दर 1.5 मिलीग्राम / किग्रा और उससे अधिक की खुराक पर देखी गई थी, और व्यवहार्य भ्रूणों के साथ-साथ 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर भ्रूण की वृद्धि मंदता में कमी आई थी।
चूहों में, F1 पीढ़ी के पिल्लों की उत्तरजीविता प्रारंभिक प्रसवोत्तर अवधि में खुराक में कम हो गई थी जिससे मातृ विषाक्तता नहीं हुई थी। हालांकि, F1 पीढ़ी शरीर के वजन, विकास, व्यवहार और प्रजनन क्षमता के संबंध में फिंगरोलिमॉड उपचार से अप्रभावित थी।
Fingolimod को उपचारित स्तनपान कराने वाले जानवरों के दूध में उत्सर्जित किया गया था। Fingolimod और इसके चयापचयों ने गर्भवती खरगोशों में अपरा बाधा को पार कर लिया।
पर्यावरणीय जोखिम मूल्यांकन (पर्यावरण जोखिम आकलन, था)
मल्टीपल स्केलेरोसिस से पीड़ित रोगियों द्वारा गिलेन्या के उपयोग से कोई पर्यावरणीय जोखिम अपेक्षित नहीं है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
कैप्सूल सामग्री:
भ्राजातु स्टीयरेट
मन्निटोल
कैप्सूल खोल:
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
जेली
स्याही:
लाह (E904)
निर्जलित शराब
आइसोप्रोपिल एल्कोहाल
ब्यूटाइल अल्कोहल
प्रोपलीन ग्लाइकोल
शुद्धिकृत जल
केंद्रित अमोनिया समाधान
पोटेशियम हाइड्रोक्साइड
ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
डाइमेथिकोन
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
2 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
पीवीसी/पीवीडीसी/एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 7, 28 या 98 हार्ड कैप्सूल या 84 (28 के 3 पैक) वाले मल्टीपैक वाले पैक।
पीवीसी/पीवीडीसी/एल्यूमीनियम में परफोरेटेड यूनिट डोज ब्लिस्टर में 7 x 1 हार्ड कैप्सूल वाले पैक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
नोवार्टिस यूरोपार्म लिमिटेड
विंबलहर्स्ट रोड
हॉर्सहैम
वेस्ट ससेक्स, RH12 5AB
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/11/677 / 001-006
040949012
040949024
040949036
040949048
040949051
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
17.03.2011
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
जून 2014