सक्रिय तत्व: वोरिकोनाज़ोल
मौखिक निलंबन के लिए VFEND 40 मिलीग्राम / एमएल पाउडर
Vfend पैकेज इंसर्ट पैक के आकार के लिए उपलब्ध हैं:- VFEND 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट, VFEND 200 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट
- मौखिक निलंबन के लिए VFEND 40 मिलीग्राम / एमएल पाउडर
संकेत Vfend का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
VFEND में सक्रिय पदार्थ वोरिकोनाज़ोल होता है। VFEND एक एंटीफंगल दवा है। यह वृद्धि को रोककर या संक्रमण पैदा करने वाले कवक को मारकर काम करता है।
इसका उपयोग रोगियों (वयस्कों और 2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों) के इलाज के लिए किया जाता है:
आक्रामक एस्परगिलोसिस (एस्परगिलस प्रजाति के कारण होने वाला एक प्रकार का कवक संक्रमण),
गैर-न्यूट्रोपेनिक रोगियों में कैंडिडिमिया (कैंडिडा प्रजाति के कारण होने वाला एक अन्य प्रकार का फंगल संक्रमण) (जिन रोगियों में सफेद रक्त कोशिका की असामान्य रूप से कम संख्या नहीं होती है),
कैंडिडा प्रजाति के कारण गंभीर और आक्रामक संक्रमण, जब कवक फ्लुकोनाज़ोल (एक अन्य एंटिफंगल दवा) के लिए प्रतिरोधी है,
स्केडोस्पोरियम और फुसैरियम प्रजातियों (कवक की दो अलग-अलग प्रजातियां) के कारण होने वाले गंभीर कवक संक्रमण।
VFEND को खराब होने वाले फंगल और संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा संक्रमण वाले रोगियों के लिए संकेत दिया गया है।
उच्च जोखिम वाले अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम।
इस उत्पाद का उपयोग केवल चिकित्सकीय देखरेख में किया जाना चाहिए।
मतभेद जब वीफेंड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
VFEND न लें: अगर आपको वोरिकोनाज़ोल या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है।
यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप कोई अन्य दवाएं ले रहे हैं या ले रहे हैं, यहां तक कि वे भी जो निर्धारित नहीं हैं, या हर्बल दवाएं हैं।
उपयोग के लिए सावधानियां Vfend . लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
नीचे दी गई सूची में शामिल दवाओं का उपयोग VFEND के साथ उपचार के दौरान नहीं किया जाना चाहिए:
- टेरफेनाडाइन (एलर्जी के लिए)
- एस्टेमिज़ोल (एलर्जी के लिए)
- सिसाप्राइड (पेट की समस्याओं के लिए)
- पिमोज़ाइड (मानसिक बीमारी के उपचार के लिए)
- क्विनिडाइन (अनियमित दिल की धड़कन के लिए)
- रिफैम्पिसिन (तपेदिक के इलाज के लिए)
- Efavirenz (एड्स के उपचार के लिए) दिन में एक बार 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक में
- कार्बामाज़ेपिन (दौरे का इलाज करने के लिए)
- फेनोबार्बिटल (गंभीर अनिद्रा और दौरे के लिए)
- एर्गोट एल्कलॉइड्स (जैसे, एर्गोटामाइन, डायहाइड्रोएरगोटामाइन; माइग्रेन के लिए)
- सिरोलिमस (प्रत्यारोपण रोगियों के लिए)
- रितोनवीर (एड्स के उपचार के लिए) 400 मिलीग्राम और उससे अधिक की खुराक में, दिन में दो बार
- सेंट जॉन पौधा (सेंट जॉन पौधा - औषधीय पौधों पर आधारित पूरक)।
VFEND लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें यदि:
- अन्य एज़ोल्स से एलर्जी की प्रतिक्रिया हुई है।
- आप जिगर की बीमारी से पीड़ित हैं या पीड़ित हैं। यदि आपको लीवर की समस्या है, तो आपका डॉक्टर VFEND की कम खुराक लिख सकता है। आपके डॉक्टर को रक्त परीक्षण करके VFEND के साथ उपचार के दौरान आपके लीवर की कार्यप्रणाली की जांच करने की आवश्यकता होगी।
- आप जानते हैं कि आपको हृदय रोग, अनियमित दिल की धड़कन, धीमी गति से दिल की धड़कन या "असामान्य इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी)" लॉन्ग क्यूटीसी सिंड्रोम "कहा जाता है।
उपचार के दौरान आपको धूप और धूप के किसी भी संपर्क से बचना चाहिए। सूर्य के संपर्क में आने वाली त्वचा के क्षेत्रों को कवर करना और उच्च सुरक्षा कारक (एसपीएफ़) वाले सनस्क्रीन का उपयोग करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि सूर्य की यूवी किरणों के प्रति त्वचा की संवेदनशीलता में वृद्धि हो सकती है। ये सावधानियां बच्चों पर भी लागू होती हैं।
VFEND के साथ उपचार के दौरान:
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि यह विकसित होता है
- सन बर्न
- गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया या छाले
- हड्डी में दर्द
यदि आप ऊपर वर्णित त्वचा की किसी भी स्थिति को विकसित करते हैं, तो आपका डॉक्टर आपको एक त्वचा विशेषज्ञ के पास भेज सकता है, जो परामर्श के बाद निर्णय ले सकता है कि आपको नियमित रूप से देखना महत्वपूर्ण है। VFEND के लंबे समय तक उपयोग से त्वचा के कैंसर के विकास का एक छोटा जोखिम होता है।
आपके डॉक्टर को रक्त परीक्षण करके आपके लीवर और किडनी के कार्य की जांच करने की आवश्यकता होगी।
बच्चे और किशोर
VFEND 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को नहीं दिया जाना चाहिए।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Vfend के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में ले रहे हैं या कोई अन्य दवा ले सकते हैं, यहां तक कि वे भी जो निर्धारित नहीं हैं।
कुछ दवाएं, जब VFEND के साथ ही ली जाती हैं, VFEND के काम करने के तरीके को बदल सकती हैं, या VFEND इन दवाओं के काम करने के तरीके को बदल सकती हैं।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप निम्नलिखित दवा ले रहे हैं क्योंकि यदि संभव हो तो VFEND के साथ सहवर्ती उपचार से बचना चाहिए:
- रितोनवीर (एड्स के उपचार के लिए) प्रतिदिन दो बार 100 मिलीग्राम की खुराक में
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप इन दोनों में से कोई भी दवा ले रहे हैं क्योंकि VFEND के साथ सहवर्ती उपचार से यदि संभव हो तो बचा जाना चाहिए और एक वोरिकोनाज़ोल खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है:
- रिफाब्यूटिन (तपेदिक के उपचार के लिए)। यदि आपका पहले से ही रिफैब्यूटिन के साथ इलाज किया जा रहा है, तो आपके रक्त कोशिका की गणना और रिफैब्यूटिन के अवांछित प्रभावों पर नजर रखने की आवश्यकता होगी।
- फ़िनाइटोइन (मिर्गी के इलाज के लिए) यदि आपका पहले से ही फ़िनाइटोइन के साथ इलाज किया जा रहा है, तो VFEND के साथ उपचार के दौरान आपके रक्त फ़िनाइटोइन सांद्रता की जाँच की जानी चाहिए और आप जो खुराक ले रहे हैं उसे समायोजित किया जा सकता है।
अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप इनमें से कोई भी दवा खुराक में संशोधन के रूप में ले रहे हैं या खुराक की निगरानी की आवश्यकता हो सकती है, यह देखने के लिए कि क्या इन दवाओं और / या वीएफईएनडी का वांछित प्रभाव जारी है:
- वारफारिन और अन्य थक्कारोधी (जैसे, फेनप्रोकोमोन, एसेनोकौमरोल; रक्त के थक्के बनने की प्रक्रिया को धीमा करने के लिए)
- सिक्लोस्पोरिन (प्रत्यारोपण रोगियों के लिए)
- टैक्रोलिमस (प्रत्यारोपण रोगियों के लिए)
- सल्फोनीलुरेस (जैसे, टॉलबुटामाइड, ग्लिपिज़ाइड और ग्लाइबराइड) (मधुमेह के लिए)
- स्टैटिन (जैसे, एटोरवास्टेटिन, सिमवास्टेटिन) (कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए)
- बेंजोडायजेपाइन (जैसे, मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलम) (गंभीर अनिद्रा और तनाव के लिए)
- ओमेप्राज़ोल (अल्सर उपचार के लिए)
- मौखिक गर्भनिरोधक (यदि आप मौखिक गर्भ निरोधकों को लेते समय VFEND लेते हैं, तो मतली और मासिक धर्म में गड़बड़ी जैसे दुष्प्रभाव हो सकते हैं)
- Vinca alkaloids (जैसे vincristine और vinblastine) (कैंसर के उपचार के लिए)
- इंडिनवीर और अन्य एड्स प्रोटीज अवरोधक (एड्स के उपचार के लिए)
- गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (जैसे, एफेविरेंज़, डेलावार्डिन, नेविरापीन) (एड्स के उपचार के लिए) (एफेविरेंज की कुछ खुराक VFEND के साथ नहीं ली जा सकती हैं)
- मेथाडोन (हेरोइन की लत के इलाज के लिए)
- अल्फेंटेनल और फेंटेनाइल और अन्य शॉर्ट-एक्टिंग ओपियेट्स जैसे कि सूफेंटानिल (सर्जिकल तकनीकों के लिए उपयोग की जाने वाली दर्द निवारक)
- ऑक्सीकोडोन और अन्य लंबे समय तक काम करने वाले ओपियेट्स जैसे हाइड्रोकोडोन (मध्यम से गंभीर दर्द का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है)
- गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (जैसे, इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक) (दर्द और सूजन का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- Fluconazole (फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है)
- एवरोलिमस (उन्नत किडनी कैंसर और प्रत्यारोपण रोगियों में उपयोग किया जाता है)
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
VFEND को गर्भावस्था के दौरान नहीं लिया जाना चाहिए जब तक कि आपके डॉक्टर द्वारा तय न किया जाए। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को पर्याप्त गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। यदि आप VFEND के साथ इलाज के दौरान गर्भवती हो जाती हैं तो तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
VFEND धुंधली दृष्टि या प्रकाश के प्रति कष्टप्रद संवेदनशीलता का कारण बन सकता है। ऐसे में आपको गाड़ी नहीं चलानी चाहिए और किसी उपकरण या मशीन का इस्तेमाल नहीं करना चाहिए। इन मामलों में, अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
VFEND में लैक्टोज होता है
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो VFEND लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Vfend का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
आपका डॉक्टर आपके वजन और निदान किए गए संक्रमण के प्रकार के आधार पर आपके लिए सही खुराक निर्धारित करेगा।
वयस्कों (बुजुर्ग रोगियों सहित) के लिए अनुशंसित खुराक इस प्रकार है:
उपचार के प्रति आपकी प्रतिक्रिया के आधार पर, आपका डॉक्टर दैनिक खुराक को दिन में दो बार 300 मिलीग्राम तक बढ़ा सकता है। यदि आपको हल्के से मध्यम सिरोसिस है तो आपका डॉक्टर आपकी खुराक कम करने का निर्णय ले सकता है।
बच्चों और किशोरों में उपयोग करें
बच्चों और किशोरों में अनुशंसित खुराक इस प्रकार है:
उपचार के प्रति आपकी प्रतिक्रिया के आधार पर, आपका डॉक्टर आपकी दैनिक खुराक को बढ़ा या घटा सकता है।
- गोलियां तभी दी जानी चाहिए जब बच्चा गोलियों को निगलने में सक्षम हो।
भोजन से कम से कम एक घंटे पहले या भोजन के दो घंटे बाद निलंबन लें।
यदि आप या आपका बच्चा फंगल संक्रमण को रोकने के लिए VFEND ले रहे हैं, तो आपका डॉक्टर VFEND को लेना बंद करने का निर्णय ले सकता है यदि आप या आपके बच्चे में उपचार से संबंधित कोई दुष्प्रभाव विकसित होता है।
निलंबन के पुनर्गठन के निर्देश
यह अनुशंसा की जाती है कि औषधीय उत्पाद की डिलीवरी से पहले फार्मासिस्ट द्वारा VFEND निलंबन का पुनर्गठन किया जाए।
VFEND निलंबन का पुनर्गठन किया जाता है यदि यह तरल रूप में है। यदि यह सूखे पाउडर की तरह दिखता है, तो नीचे दिए गए निर्देशों के अनुसार मौखिक निलंबन का पुनर्गठन किया जाना चाहिए:
- पाउडर को पूरी तरह से उपलब्ध कराने के लिए बोतल को हिलाएं।
- टोपी हटा दें।
- बोतल में 2 स्कूप (स्कूप पैकेज में शामिल है) पानी (कुल 46 मिली) मिलाएं। मापने वाले कप को निशान तक भरें और फिर बोतल में पानी डालें। आपको हमेशा कुल 46 मिली पानी मिलाना चाहिए, चाहे आप कितनी भी खुराक लें।
- टोपी को वापस लगा दें और बोतल को लगभग 1 मिनट तक जोर से हिलाएं। पुनर्गठन के बाद, निलंबन की कुल मात्रा 75 मिलीलीटर होनी चाहिए।
- टोपी हटा दें। बोतल एडॉप्टर को बॉटल नेक में दबाएं (जैसा कि नीचे दिए गए चित्र में दिखाया गया है) एडॉप्टर का उपयोग बोतल में निहित दवा के साथ सिरिंज को भरने के लिए किया जाता है। टोपी को वापस बोतल पर रख दें।
- बोतल के लेबल पर पुनर्गठित निलंबन की समाप्ति तिथि लिखें (पुनर्गठित निलंबन का शेल्फ जीवन 14 दिन है)। अप्रयुक्त निलंबन को पुनर्गठन के 14 दिन बाद त्याग दिया जाना चाहिए।
उपयोग के लिए निर्देश
आपका फार्मासिस्ट आपको सलाह देगा कि पैकेज में शामिल बहु-खुराक सिरिंज का उपयोग करके दवा को कैसे मापें। VFEND निलंबन का उपयोग करने से पहले नीचे दिए गए निर्देशों को पढ़ें।
- उपयोग करने से पहले हर बार लगभग 10 सेकंड के लिए पुनर्गठित निलंबन वाली बंद बोतल को हिलाएं। टोपी हटा दें।
- जब बोतल सीधी हो, तो एक सपाट सतह पर, सिरिंज की नोक को एडेप्टर में डालें।
- सिरिंज की स्थिति को अपरिवर्तित छोड़कर, बोतल को उल्टा कर दें। धीरे-धीरे सिरिंज के प्लंजर को उस निशान तक खींचे जो खुराक लेने का संकेत देता है। खुराक को सही ढंग से मापने के लिए, काली अंगूठी के शीर्ष को सिरिंज पर स्नातक के निशान के साथ संरेखित किया जाना चाहिए।
- यदि आप बड़े बुलबुले देखते हैं, तो धीरे-धीरे प्लंजर को फिर से सिरिंज में वापस धकेलें। यह दवा को वापस बोतल में धकेल देगा। चरण 3 फिर से दोहराएं।
- सिरिंज की स्थिति अपरिवर्तित छोड़कर, बोतल को अपनी सीधी स्थिति में लौटाएं। बोतल से सिरिंज निकालें।
- सिरिंज की नोक को अपने मुंह में डालें। सिरिंज की नोक को गाल के अंदर की ओर रखें। सिरिंज के प्लंजर को धीरे-धीरे पुश करें। दवा को जल्दी से न गिराएं। यदि किसी बच्चे को दवा दी जानी है, तो सुनिश्चित करें कि बच्चा प्रशासन से पहले बैठा है या सीधा है।
- एडॉप्टर को प्लग इन छोड़कर बोतल कैप को बदलें। सिरिंज को कुल्ला।
सिरिंज धोने और भंडारण
- हर बार उपयोग किए जाने पर सिरिंज को धोया जाना चाहिए। प्लंजर को सिरिंज से निकालें और दोनों घटकों को गर्म साबुन के पानी से धो लें। फिर पानी से धो लें।
- दो घटकों को सुखा लें। प्लंजर को वापस सिरिंज में डालें। इसे दवा के साथ किसी सूखी और सुरक्षित जगह पर स्टोर करें।
अगर आप VFEND लेना भूल जाते हैं
अपने VFEND टैबलेट को हर दिन एक ही समय पर नियमित रूप से लेना महत्वपूर्ण है। यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो अपनी अगली खुराक सही समय पर लें। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
अगर आप VFEND लेना बंद कर देते हैं
यह दिखाया गया है कि सही समय पर खुराक लेने से आपकी दवा की प्रभावशीलता काफी बढ़ सकती है। इसलिए, जब तक आपके डॉक्टर ने आपको इलाज बंद करने के लिए नहीं कहा है, तब तक VFEND को सही तरीके से लेना जारी रखना महत्वपूर्ण है, जैसा कि ऊपर वर्णित है।
VFEND तब तक लेना जारी रखें जब तक कि आपका डॉक्टर आपको रुकने के लिए न कहे। उम्मीद से पहले इलाज बंद न करें क्योंकि संक्रमण ठीक नहीं हो सकता है कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले मरीजों या मुश्किल से इलाज वाले संक्रमण वाले लोगों को संक्रमण को वापस आने से रोकने के लिए दीर्घकालिक उपचार की आवश्यकता हो सकती है।
जब डॉक्टर के अनुरोध पर VFEND के साथ उपचार बंद कर दिया जाता है, तो कोई प्रभाव नहीं होना चाहिए।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक मात्रा में Vfend ले लिया है तो क्या करें?
यदि आप निर्धारित से अधिक टैबलेट लेते हैं (या यदि कोई और आपकी टैबलेट लेता है) तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें या नजदीकी आपातकालीन कक्ष में जाएं। अपने साथ VFEND टैबलेट का पैक लें। असामान्य प्रकाश असहिष्णुता की जांच करें यदि वह उससे अधिक VFEND लेता है।
साइड इफेक्ट्स Vfend के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
यदि साइड इफेक्ट होते हैं, तो ज्यादातर मामूली और क्षणिक होंगे। हालांकि, कुछ गंभीर हो सकते हैं और उन्हें चिकित्सकीय ध्यान देने की आवश्यकता होती है।
गंभीर साइड इफेक्ट - VFEND लेना बंद कर दें और तुरंत डॉक्टर से सलाह लें
- जल्दबाज
- पीलिया, असामान्य यकृत समारोह परीक्षण
- अग्नाशयशोथ
अन्य दुष्प्रभाव
बहुत ही आम: 10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है
- दृश्य हानि (धुंधली दृष्टि, बिगड़ा हुआ रंग दृष्टि, प्रकाश की दृश्य धारणा के लिए असामान्य असहिष्णुता, रंग अंधापन, नेत्र रोग, प्रभामंडल दृष्टि, रतौंधी, दोलन दृष्टि, चिंगारी की दृष्टि, दृश्य आभा, कम दृश्य तीक्ष्णता, दृश्य चमक दृश्य क्षेत्र का आंशिक नुकसान, आंखों के सामने धब्बे)
- बुखार
- त्वचा के चकत्ते
- मतली, उल्टी, दस्त
- सिरदर्द
- हाथ-पांव में सूजन
- पेट के दर्द
- सांस लेने में कष्ट
- ऊंचा यकृत एंजाइम
सामान्य: 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है
- साइनस की सूजन, मसूड़ों में सूजन, ठंड लगना, थकान
- कुछ प्रकार के लाल (कभी-कभी प्रतिरक्षा से संबंधित) और / या सफेद (कभी-कभी बुखार के साथ) रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी, यहां तक कि गंभीर, रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (प्लेटलेट्स कहा जाता है) जो रक्त के थक्के में मदद करती हैं
- एलर्जी प्रतिक्रियाएं या अतिरंजित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया
- निम्न रक्त शर्करा, निम्न रक्त पोटेशियम, निम्न रक्त सोडियम
- चिंता, अवसाद, भ्रम, आंदोलन, नींद की गड़बड़ी, मतिभ्रम
- दौरे, कंपकंपी या अनियंत्रित मांसपेशियों की गति, झुनझुनी या असामान्य त्वचा संवेदनाएं, मांसपेशियों की टोन में वृद्धि, तंद्रा, चक्कर आना
- आंख में खून बहना
- बहुत तेज हृदय गति, बहुत धीमी गति से हृदय गति, बेहोशी सहित हृदय ताल की समस्याएं
- निम्न रक्तचाप, शिरा की सूजन (जो रक्त के थक्के के निर्माण से जुड़ी हो सकती है)
- सांस लेने में तीव्र कठिनाई, सीने में दर्द, चेहरे की सूजन (मुंह, होंठ और आंखों के आसपास), फेफड़ों में तरल पदार्थ का जमा होना
- कब्ज, अपच, होठों की सूजन
- पीलिया, जिगर की सूजन और जिगर की चोट
- दाने जो त्वचा के गंभीर फफोले और छीलने का कारण बन सकते हैं, जो "त्वचा के फ्लैट, लाल क्षेत्र में छोटे-छोटे मिश्रित धक्कों, त्वचा की लाली के साथ होते हैं।
- खुजली
- बाल झड़ना
- पीठ दर्द
- गुर्दे की विफलता, मूत्र में रक्त, असामान्य गुर्दा समारोह परीक्षण
असामान्य: 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है
- फ्लू जैसे लक्षण, जठरांत्र संबंधी मार्ग में जलन और सूजन, जठरांत्र संबंधी मार्ग की सूजन जो एंटीबायोटिक से जुड़े दस्त का कारण बन सकती है, लसीका वाहिकाओं की सूजन
- पतले ऊतक की सूजन जो पेट से भीतरी दीवार को रेखाबद्ध करती है और पेट के अंग को ढकती है
- बढ़े हुए (कभी-कभी दर्दनाक) लिम्फ ग्रंथियां, अस्थि मज्जा की विफलता, बढ़े हुए ईोसिनोफिल्स
- अधिवृक्क ग्रंथियों का कम कार्य, थायरॉयड ग्रंथि की कम गतिविधि
- मस्तिष्क समारोह में परिवर्तन, पार्किंसंस जैसे लक्षण, तंत्रिका क्षति जिसके परिणामस्वरूप सुन्नता, दर्द, झुनझुनी या हाथों या पैरों में जलन होती है
- संतुलन और समन्वय के साथ समस्याएं
- मस्तिष्क शोफ
- दोहरी दृष्टि, गंभीर नेत्र स्थितियां जिनमें शामिल हैं: आंखों और पलकों में दर्द और सूजन, आंखों की असामान्य गति, बिगड़ा हुआ दृष्टि के साथ ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान, ऑप्टिक डिस्क की सूजन
- स्पर्श करने के लिए कम संवेदनशीलता
- स्वाद में बदलाव
- सुनने में परेशानी, कानों में बजना, चक्कर आना
- कुछ आंतरिक अंगों की सूजन - अग्न्याशय और ग्रहणी, जीभ की सूजन और सूजन
- जिगर का बढ़ना, जिगर की विफलता, पित्ताशय की थैली रोग, पित्ताशय की थैली की पथरी
- संयुक्त सूजन, चमड़े के नीचे की नसों की सूजन (जो रक्त के थक्कों के गठन से जुड़ी हो सकती है)
- गुर्दे की सूजन, मूत्र में प्रोटीन की उपस्थिति, गुर्दे की क्षति
- बहुत तेज़ हृदय गति या अनुपस्थित धड़कन, कभी-कभी अनियमित विद्युत आवेगों के साथ
- बिगड़ा हुआ इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी)
- बढ़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल, बढ़ा हुआ यूरिया
- एलर्जी (कभी-कभी गंभीर) त्वचा की प्रतिक्रियाएं जिनमें जीवन के लिए खतरा त्वचा की स्थिति होती है, जिससे दर्दनाक फफोले और त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के घाव हो जाते हैं, विशेष रूप से मुंह में, त्वचा में सूजन, पित्ती, धूप की कालिमा, या प्रकाश या धूप के संपर्क में आने के बाद गंभीर त्वचा की प्रतिक्रिया, लालिमा और त्वचा की जलन, त्वचा का मलिनकिरण (लाल या बैंगनी) जो कम प्लेटलेट काउंट, एक्जिमा के कारण हो सकता है
- आसव साइट प्रतिक्रिया
दुर्लभ: 1000 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है
- अतिसक्रिय थायरॉयड ग्रंथि
- जिगर की बीमारी की गंभीर जटिलता के रूप में मस्तिष्क के कार्य का बिगड़ना
- अधिकांश ऑप्टिक तंत्रिका तंतुओं का नुकसान, कॉर्निया की अस्पष्टता, आंख की अनैच्छिक गति
- बुलस प्रकाश संवेदनशीलता
- विकार जिसमें शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली परिधीय तंत्रिका तंत्र के हिस्से पर हमला करती है
- दिल की लय या चालन की समस्याएं (कभी-कभी घातक)
- जीवन के लिए खतरा एलर्जी प्रतिक्रिया
- जमावट प्रणाली के विकार
- एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाएं (कभी-कभी गंभीर), डर्मिस, चमड़े के नीचे के ऊतक, म्यूकोसा और सबम्यूकोसल ऊतकों की तेजी से सूजन (एडिमा), चांदी के तराजू के साथ मोटी और लाल त्वचा के खुजली या दर्दनाक पैच, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली की जलन, स्थिति जीवन- त्वचा के लिए खतरा जो त्वचा की अंतर्निहित परतों से एपिडर्मिस (त्वचा की बाहरी परत) के बड़े हिस्से को अलग कर देता है
- पपड़ी या "सींग" के साथ पपड़ीदार, कभी-कभी मोटी, सूखी त्वचा के छोटे धब्बे
आवृत्ति के साथ दुष्प्रभाव ज्ञात नहीं:
- झाईयां और रंजित धब्बे
अन्य महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव, जिनकी आवृत्ति ज्ञात नहीं है, लेकिन जिन्हें तुरंत डॉक्टर को सूचित किया जाना चाहिए, वे हैं:
- त्वचा कैंसर
- हड्डियों के आसपास के ऊतकों की सूजन
- लाल, पपड़ीदार पैच या रिंग के आकार के त्वचा के घाव जो एक ऑटोइम्यून बीमारी के लक्षण हो सकते हैं जिसे सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस कहा जाता है
चूंकि VFEND को लीवर और किडनी को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है, इसलिए आपके डॉक्टर को रक्त परीक्षण करके आपके लीवर और किडनी के कार्य की जांच करने की आवश्यकता होगी। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको पेट में दर्द है या यदि आपका मल सामान्य से अलग है।
लंबे समय से VFEND से उपचारित रोगियों में त्वचा कैंसर की खबरें आई हैं।
बच्चों में प्रकाश या सूरज के संपर्क में आने के बाद सनबर्न या गंभीर त्वचा की प्रतिक्रिया अधिक बार हुई है। यदि आप या आपके बच्चे में त्वचा संबंधी विकार विकसित होते हैं, तो आपका डॉक्टर एक त्वचा विशेषज्ञ से मिल सकता है जो यह तय कर सकता है कि आपके या आपके बच्चे के लिए त्वचा विशेषज्ञ के पास नियमित रूप से जाना जारी रखना महत्वपूर्ण है या नहीं। बच्चों में ऊंचा लीवर एंजाइम भी अधिक बार देखा गया।
यदि इनमें से कोई भी दुष्प्रभाव बना रहता है या परेशान करता है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई दुष्प्रभाव मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं। इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें। .
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का प्रयोग न करें जो लेबल पर बताया गया है समाप्ति तिथि उस महीने के आखिरी दिन को संदर्भित करती है।
मौखिक निलंबन के लिए पाउडर: पुनर्गठन से पहले 2 डिग्री सेल्सियस से 8 डिग्री सेल्सियस (रेफ्रिजरेटर में) पर स्टोर करें।
पुनर्गठित निलंबन:
30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें।
रेफ्रिजरेट या फ्रीज न करें।
मूल पैकेजिंग में स्टोर करें।
कंटेनर को कसकर बंद रखें।
पुनर्गठन के 14 दिन बाद अप्रयुक्त निलंबन को त्याग दिया जाना चाहिए।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
VFEND में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक वोरिकोनाज़ोल है। अनुशंसित पानी के साथ पुनर्गठन के बाद प्रत्येक बोतल में 70 मिलीलीटर निलंबन के अनुरूप 45 ग्राम पाउडर होता है। पुनर्गठित निलंबन के प्रत्येक मिलीलीटर में 40 मिलीग्राम वोरिकोनाज़ोल होता है (खंड 3 देखें। "VFEND कैसे लें")।
- अन्य सामग्री हैं: सुक्रोज, कोलाइडल सिलिका, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, ज़ैंथन गम, सोडियम साइट्रेट, सोडियम बेंजोएट, साइट्रिक एसिड, प्राकृतिक नारंगी स्वाद।
VFEND कैसा दिखता है और पैकेज की सामग्री का विवरण
मौखिक निलंबन के लिए VFEND को सफेद से ऑफ-व्हाइट पाउडर के रूप में प्रस्तुत किया जाता है जो पानी के साथ पुनर्गठन के बाद एक सफेद से ऑफ-व्हाइट नारंगी स्वाद वाले निलंबन से मेल खाता है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
मौखिक निलंबन के लिए वीफेंड ४० एमजी / एमएल पाउडर
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
मौखिक निलंबन के प्रत्येक मिलीलीटर में पानी के साथ पुनर्गठन के बाद 40 मिलीग्राम वोरिकोनाज़ोल होता है। प्रत्येक बोतल में 3 ग्राम वोरिकोनाज़ोल होता है।
ज्ञात प्रभाव वाले एक्सीसिएंट्स: निलंबन के प्रत्येक मिलीलीटर में 0.54 ग्राम सुक्रोज होता है। Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
मौखिक निलंबन के लिए पाउडर। सफेद से ऑफ-व्हाइट पाउडर।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
वोरिकोनाज़ोल एक व्यापक स्पेक्ट्रम ट्राईज़ोल एंटिफंगल एजेंट है और निम्नलिखित मामलों में वयस्कों और 2 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में इंगित किया गया है:
आक्रामक एस्परगिलोसिस का उपचार।
गैर-न्यूट्रोपेनिक रोगियों में कैंडिडिमिया का उपचार।
गंभीर और आक्रामक संक्रमणों का उपचार कैंडीडा फ्लुकोनाज़ोल के लिए प्रतिरोधी (सहित सी. क्रुसी) के कारण होने वाले गंभीर फंगल संक्रमण का उपचार स्केडोस्पोरियम एसपीपी और फुसैरियम एसपीपी
VFEND मुख्य रूप से प्रगतिशील, जानलेवा संक्रमण वाले रोगियों को दिया जाना चाहिए।
एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) के दौर से गुजर रहे उच्च जोखिम वाले रोगियों में आक्रामक फंगल संक्रमण की रोकथाम।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी जैसे हाइपोकैलिमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया और हाइपोकैल्सीमिया की निगरानी की जानी चाहिए और उपचार शुरू करने से पहले और वोरिकोनाज़ोल थेरेपी के दौरान आवश्यकतानुसार ठीक किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
VFEND 50 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट, जलसेक के लिए 200 मिलीग्राम पाउडर और जलसेक के समाधान के लिए 200 मिलीग्राम पाउडर और विलायक के रूप में भी उपलब्ध है।
इलाज
वयस्कों
पहले दिन के करीब प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त करने के लिए थेरेपी को अंतःशिरा या मौखिक VFEND की निर्दिष्ट लोडिंग खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए। स्थिर अवस्था.
उच्च मौखिक जैवउपलब्धता (96%; खंड 5.2 देखें) के आधार पर, चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त होने पर अंतःशिरा से मौखिक प्रशासन में स्विच संभव है।
निम्न तालिका खुराक की सिफारिशों पर विस्तृत जानकारी प्रदान करती है:
*15 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों के लिए भी मान्य
उपचार की अवधि
उपचार की अवधि यथासंभव कम होनी चाहिए और रोगी की नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रतिक्रिया पर आधारित होनी चाहिए। वोरिकोनाज़ोल के दीर्घकालिक जोखिम के मामले में, यानी 180 दिनों (6 महीने) से अधिक, लाभ / जोखिम अनुपात पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
खुराक समायोजन (वयस्क)
यदि उपचार के लिए रोगी की प्रतिक्रिया अपर्याप्त है, तो रखरखाव की खुराक को दिन में दो बार मौखिक रूप से 300 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। 40 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों के लिए मौखिक खुराक को दिन में दो बार 150 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।
यदि रोगी उच्च खुराक के साथ उपचार को बर्दाश्त नहीं कर सकता है, तो मौखिक खुराक को एक बार में 50 मिलीग्राम से घटाकर 200 मिलीग्राम की मूल रखरखाव खुराक में दो बार दैनिक (या 40 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों के लिए प्रतिदिन दो बार 100 मिलीग्राम) किया जाना चाहिए।
यदि प्रोफिलैक्सिस के लिए उपयोग किया जाता है, तो निम्नलिखित देखें।
बच्चे (2 वर्ष की आयु और कम शरीर के वजन (12 से 14 वर्ष के बीच और शरीर के वजन के बीच)
इन युवा किशोरों को बच्चों के लिए बताई गई खुराक पर वोरिकोनाज़ोल दिया जाना चाहिए क्योंकि वे वोरिकोनाज़ोल को वयस्कों की तुलना में बच्चों के समान ही मेटाबोलाइज़ कर सकते हैं।
अनुशंसित खुराक आहार इस प्रकार है:
नोट: "जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर 2 वर्ष की आयु के 112 प्रतिरक्षाविज्ञानी बाल रोगियों पर आयोजित किया गया
यह अनुशंसा की जाती है कि चिकित्सा अंतःशिरा प्रशासन के साथ शुरू की जाए, और मौखिक प्रशासन पर केवल महत्वपूर्ण नैदानिक सुधार होने के बाद ही विचार किया जाना चाहिए। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि 8 मिलीग्राम / किग्रा की एक खुराक को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, जो मौखिक रूप से प्रशासित 9 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक से लगभग 2 गुना अधिक वोरिकोनाज़ोल के संपर्क में आता है।
बच्चों में उपयोग के लिए ये मौखिक खुराक सिफारिशें मौखिक निलंबन के लिए वोरिकोनाज़ोल पाउडर के साथ किए गए अध्ययनों पर आधारित हैं। बच्चों में मौखिक निलंबन और गोलियों के लिए पाउडर के बीच जैव समानता का अध्ययन नहीं किया गया है। चूंकि बाल चिकित्सा रोगियों में जठरांत्र संबंधी पारगमन का समय सीमित माना जाता है, इसलिए गोलियों का अवशोषण वयस्कों की तुलना में बच्चों में भिन्न हो सकता है। इसलिए 2 से 2 वर्ष की आयु के बच्चों में मौखिक निलंबन के उपयोग की सिफारिश की जाती है।
अन्य सभी किशोर (12 से 14 वर्ष के बीच और शरीर का वजन 50 किग्रा; शरीर के वजन की परवाह किए बिना 15 से 17 वर्ष के बीच)
वयस्कों के लिए अनुशंसित खुराक पर वोरिकोनाज़ोल को प्रशासित किया जाना चाहिए।
खुराक समायोजन (बच्चे [2 और . के बीच
यदि उपचार के लिए रोगी की प्रतिक्रिया अपर्याप्त है, तो खुराक को धीरे-धीरे 1 मिलीग्राम / किग्रा कदम (या 50 मिलीग्राम कदम बढ़ाया जा सकता है यदि 350 मिलीग्राम की अधिकतम मौखिक खुराक शुरू में प्रशासित की गई थी)। यदि रोगी उपचार को सहन करने में असमर्थ है, तो खुराक को एक बार में धीरे-धीरे 1 मिलीग्राम / किग्रा कम करें (या एक बार में 50 मिलीग्राम तक यदि अधिकतम मौखिक खुराक 350 मिलीग्राम शुरू में दी गई थी)।
2 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों में यकृत या गुर्दे की कमी का अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 4.8 और 5.2 )।
वयस्कों और बच्चों में प्रोफिलैक्सिस
प्रोफिलैक्सिस प्रत्यारोपण के दिन से शुरू होना चाहिए और इसे 100 दिनों तक दिया जा सकता है। न्यूट्रोपेनिया या इम्युनोसुप्रेशन की उपस्थिति से परिभाषित एक आक्रामक फंगल संक्रमण (IFI) विकसित होने के जोखिम के आधार पर प्रोफिलैक्सिस जितना संभव हो उतना छोटा होना चाहिए। निरंतर इम्युनोसुप्रेशन या जीवीएचडी (भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग) की शुरुआत की स्थिति में प्रत्यारोपण के बाद इसे 180 दिनों तक जारी रखा जा सकता है (खंड 5.1 देखें)।
खुराक
प्रोफिलैक्सिस के लिए अनुशंसित खुराक वही है जो संबंधित आयु समूहों के रोगियों के उपचार के लिए उपयोग की जाती है। ऊपर उपचार तालिकाएँ देखें।
प्रोफिलैक्सिस की अवधि
180 दिनों से अधिक समय तक वोरिकोनाज़ोल के उपयोग की सुरक्षा और प्रभावकारिता का नैदानिक परीक्षणों में पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।
180 दिनों (6 महीने) से अधिक अवधि के वोरिकोनाज़ोल प्रोफिलैक्सिस को लाभ / जोखिम के संदर्भ में सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
निम्नलिखित निर्देश चिकित्सा और प्रोफिलैक्सिस दोनों के लिए मान्य हैं।
खुराक समायोजन
रोगनिरोधी उपयोग के लिए, यह सिफारिश की जाती है कि प्रभावकारिता की कमी या चिकित्सा से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं की घटना की स्थिति में खुराक को समायोजित न करें। चिकित्सा से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं की घटना की स्थिति में, विच्छेदन पर विचार किया जाना चाहिए। का प्रशासन वोरिकोनाज़ोल और वैकल्पिक एंटिफंगल एजेंटों का संभावित उपयोग (देखें खंड 4.4 और 4.8 )।
सहवर्ती प्रशासन के मामले में खुराक समायोजन
फ़िनाइटोइन को वोरिकोनाज़ोल के साथ प्रशासित किया जा सकता है यदि वोरिकोनाज़ोल की रखरखाव खुराक 200 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार मौखिक रूप से (100 मिलीग्राम से 200 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार मौखिक रूप से 40 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों में) बढ़ जाती है, अनुभाग 4.4 और 4.5 देखें।
यदि संभव हो तो रिफैब्यूटिन के साथ वोरिकोनाज़ोल के प्रशासन से बचना चाहिए। हालांकि, अगर यह संयोजन सख्ती से जरूरी है, तो रखरखाव की खुराक
वोरिकोनाज़ोल मौखिक रूप से 200 मिलीग्राम से 350 मिलीग्राम, दो बार दैनिक (100 मिलीग्राम से 200 मिलीग्राम मौखिक रूप से दो बार दैनिक रूप से 40 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों में), खंड 4.4 और 4.5 देखें।
अगर वोरिकोनाज़ोल की रखरखाव खुराक हर 12 घंटे में 400 मिलीग्राम तक बढ़ा दी जाती है और एफेविरेंज़ की खुराक 50% कम कर दी जाती है, यानी 300 मिलीग्राम, एक बार दैनिक। वोरिकोनाज़ोल उपचार को समाप्त करने पर, एफेविरेंज़ की प्रारंभिक खुराक फिर से शुरू की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4 और 4.5)।
बुजुर्ग रोगी
बुजुर्ग रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी
मौखिक रूप से प्रशासित वोरिकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स गुर्दे की हानि की उपस्थिति में प्रभावित नहीं होते हैं। इसलिए, हल्के से गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में मौखिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है (देखें खंड 5.2 )।
121 मिली / मिनट की निकासी के साथ हेमोडायलिसिस द्वारा वोरिकोनाज़ोल को समाप्त कर दिया जाता है। 4 घंटे का हेमोडायलिसिस सत्र खुराक समायोजन की गारंटी देने के लिए पर्याप्त वोरिकोनाज़ोल को समाप्त नहीं करता है।
यकृत हानि वाले रोगी
हल्के से मध्यम यकृत सिरोसिस (चाइल्ड-पुग ए और बी) वाले रोगियों में मानक लोडिंग खुराक पर वोरिकोनाज़ोल के उपयोग की सिफारिश की जाती है, लेकिन रखरखाव की खुराक को आधा कर दिया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
गंभीर क्रोनिक लीवर सिरोसिस (चाइल्ड-पुग सी) के रोगियों में वोरिकोनाज़ोल के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है।
असामान्य लिवर फंक्शन टेस्ट (एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज [एएसटी], ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज [एएलटी], अल्कलाइन फॉस्फेटस [एपी] या टोटल बिलीरुबिन> सामान्य से 5 गुना अधिक) वाले मरीजों में वीएफईएनडी की सुरक्षा पर सीमित डेटा है।
वोरिकोनाज़ोल का उपयोग यकृत समारोह सूचकांकों में वृद्धि और पीलिया जैसे यकृत की चोट के नैदानिक लक्षणों की उपस्थिति से जुड़ा हुआ है; इसलिए इसका उपयोग गंभीर हेपेटिक हानि वाले रोगियों में तभी किया जाना चाहिए जब लाभ संभावित जोखिमों से अधिक हो। दवा विषाक्तता विकसित हो सकती है (धारा 4.8 देखें) के रूप में सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में VFEND की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। वर्तमान में उपलब्ध डेटा को खंड 4.8 और 5.1 में वर्णित किया गया है, लेकिन खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।
प्रशासन का तरीका
मौखिक निलंबन के लिए VFEND पाउडर भोजन से कम से कम एक घंटे पहले या भोजन के दो घंटे बाद लिया जाना चाहिए।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता। CYP3A4 सबस्ट्रेट्स, टेरफेनडाइन, एस्टेमिज़ोल, सिसाप्राइड, पिमोज़ाइड या क्विनिडाइन के साथ सहवर्ती प्रशासन, क्योंकि इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि से क्यूटीसी अंतराल में वृद्धि हो सकती है और टॉरडेस डी पॉइंट्स के दुर्लभ मामले हो सकते हैं (खंड 4.5 देखें)।
इन दवाओं के रूप में रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन और फेनोबार्बिटल के साथ सहवर्ती प्रशासन वोरिकोनाज़ोल प्लाज्मा सांद्रता को काफी कम कर सकता है (खंड 4.5 देखें)।
प्रतिदिन एक बार 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक पर एफेविरेंज़ के साथ मानक खुराक पर वोरिकोनाज़ोल का सह-प्रशासन contraindicated है क्योंकि इन खुराक पर एफेविरेंज़ स्वस्थ विषयों में प्लाज्मा वोरिकोनाज़ोल सांद्रता को काफी कम कर देता है।वोरिकोनाज़ोल भी एफेविरेंज़ के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है (खंड 4.5 देखें, कम खुराक के लिए खंड 4.4 देखें)।
रटनवीर की उच्च खुराक के साथ सहवर्ती प्रशासन (400 मिलीग्राम और ऊपर, दो बार दैनिक) क्योंकि इन खुराक पर रटनवीर स्वस्थ विषयों में वोरिकोनाज़ोल के प्लाज्मा सांद्रता को काफी कम कर देता है (देखें खंड 4.5, कम खुराक के लिए खंड 4.4 देखें)।
एर्गोट एल्कलॉइड (एर्गोटामाइन, डायहाइड्रोएरगोटामाइन) के साथ सहवर्ती प्रशासन, जो CYP3A4 के सब्सट्रेट हैं, क्योंकि इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि से एर्गोटिज़्म हो सकता है (देखें खंड 4.5 )।
सिरोलिमस के साथ सहवर्ती प्रशासन क्योंकि वोरिकोनाज़ोल से सिरोलिमस प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि होने की संभावना है (देखें खंड 4.5 )।
सेंट जॉन पौधा के साथ सहवर्ती प्रशासन (खंड 4.5 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
अतिसंवेदनशीलता
अन्य एज़ोल यौगिकों के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों को VFEND निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है (धारा 4.8 भी देखें)।
हृदय प्रणाली
वोरिकोनाज़ोल क्यूटीसी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने के साथ जुड़ा हुआ है। वोरिकोनाज़ोल पर रोगियों में टोरसाडे डी पॉइंट्स के दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है, जिनके जोखिम कारक जैसे कार्डियोटॉक्सिक कीमोथेरेपी, कार्डियोमायोपैथी, हाइपोकैलेमिया और सहवर्ती दवा का इतिहास है, जिन्होंने योगदान दिया हो सकता है। वोरिकोनाज़ोल को "अतालता जैसे संभावित रूप से अनुकूल परिस्थितियों वाले रोगियों को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए:
• क्यूटीसी अंतराल का जन्मजात या अधिग्रहित लम्बा होना।
• कार्डियोमायोपैथी, विशेष रूप से दिल की विफलता की उपस्थिति में।
• शिरानाल।
• पहले से मौजूद रोगसूचक अतालता।
• क्यूटीसी अंतराल को लंबा करने वाली दवाओं का सहवर्ती सेवन। इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी जैसे हाइपोकैलिमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया और हाइपोकैल्सीमिया की निगरानी और सुधार किया जाना चाहिए, यदि आवश्यक हो, उपचार शुरू करने से पहले और वोरिकोनाज़ोल थेरेपी के दौरान (खंड 4.2 देखें।)। ई "स्थिति ने एक अध्ययन किया। स्वस्थ स्वयंसेवकों में क्यूटीसी अंतराल पर वोरिकोनाज़ोल के प्रभाव की जांच करने के लिए सामान्य दैनिक खुराक से 4 गुना तक एकल खुराक के साथ। किसी भी रोगी ने 500 मिसे की संभावित चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक सीमा से अधिक अंतराल की सूचना नहीं दी (देखें खंड 5.1 )।
हेपटोटोक्सिसिटी
नैदानिक अध्ययनों में, वोरिकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान गंभीर यकृत प्रतिक्रियाओं के दुर्लभ मामलों की सूचना दी गई है (हेपेटाइटिस, कोलेस्टेसिस और मृत्यु के साथ फुलमिनेंट हेपेटिक विफलता के नैदानिक अभिव्यक्तियों सहित)। हेपेटिक प्रतिक्रियाओं के एपिसोड मुख्य रूप से गंभीर अंतर्निहित नैदानिक स्थितियों (मुख्य रूप से हेमेटोलॉजिकल विकृतियों) वाले मरीजों में रिपोर्ट किए गए हैं। हेपेटाइटिस और पीलिया सहित कुछ क्षणिक यकृत प्रतिक्रियाएं उन रोगियों में हुई हैं जिनमें अन्य जोखिम कारकों की पहचान नहीं की गई थी। हेपेटिक डिसफंक्शन के मामले आमतौर पर उपचार बंद करने पर हल हो जाते हैं (देखें खंड 4.8 )।
जिगर समारोह की निगरानी
VFEND प्राप्त करने वाले रोगियों में जिगर की विषाक्तता की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। नैदानिक प्रबंधन में VFEND के साथ उपचार की शुरुआत में यकृत समारोह (विशेष रूप से एएसटी और एएलटी) का प्रयोगशाला मूल्यांकन शामिल होना चाहिए, और उपचार के पहले महीने के लिए सप्ताह में कम से कम एक बार। उपचार की अवधि यथासंभव कम होनी चाहिए। ; हालांकि, यदि लाभ / जोखिम मूल्यांकन (धारा 4.2 देखें) के आधार पर उपचार को लंबा किया जाता है, तो यकृत समारोह मूल्यों में परिवर्तन की अनुपस्थिति में निगरानी आवृत्ति को मासिक तक कम किया जा सकता है।
यदि लीवर फंक्शन टेस्ट वैल्यू काफी बढ़ जाती है, तो VFEND को तब तक बंद कर देना चाहिए जब तक कि चिकित्सक के फैसले में, रोगी को उपचार का लाभ / जोखिम अनुपात लंबे समय तक उपयोग को सही नहीं ठहराता।
बच्चों और वयस्कों दोनों में लिवर फंक्शन मॉनिटरिंग की जानी चाहिए। दृष्टि को प्रभावित करने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
धुंधली दृष्टि, ऑप्टिक न्यूरिटिस और पैपिल्डेमा (धारा 4.8 देखें) सहित लंबे समय तक दृश्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की खबरें आई हैं।
गुर्दे की प्रतिकूल प्रतिक्रिया
VFEND प्राप्त करने वाले गंभीर रूप से बीमार रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता की उपस्थिति देखी गई है। & EGRAVE; वोरिकोनाज़ोल से उपचारित रोगियों को नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जा सकता है और इसलिए सहवर्ती स्थितियां होती हैं जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की कार्यक्षमता कम हो सकती है (देखें खंड 4.8 )।
गुर्दे के कार्य की निगरानी
बिगड़ा गुर्दे समारोह के किसी भी विकास के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए। निगरानी में प्रयोगशाला मापदंडों का मूल्यांकन शामिल होना चाहिए, विशेष रूप से सीरम क्रिएटिनिन।
अग्नाशय समारोह की निगरानी
मरीजों, विशेष रूप से बच्चों, तीव्र अग्नाशयशोथ के जोखिम वाले कारकों (उदाहरण के लिए, हाल ही में कीमोथेरेपी, हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण [एचएससीटी]) पर वीएफईएनडी के साथ उपचार के दौरान बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। इस नैदानिक स्थिति में सीरम एमाइलेज या सीरम लाइपेज की निगरानी पर विचार किया जा सकता है।
त्वचा संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
VFEND के साथ उपचार के दौरान मरीजों ने शायद ही कभी एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित की हों, जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम। यदि किसी रोगी को दाने हो जाते हैं, तो उनकी बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और यदि घाव खराब हो जाते हैं तो VFEND का प्रशासन बंद कर देना चाहिए।
इसके अलावा, VFEND का उपयोग फोटोटॉक्सिसिटी और स्यूडोपोर्फिरिया की त्वचा की प्रतिक्रियाओं से जुड़ा हुआ है। यह अनुशंसा की जाती है कि बच्चों सहित सभी रोगी, VFEND के साथ उपचार के दौरान सीधे सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आने से बचें और उपयुक्त सुरक्षात्मक उपायों का उपयोग करें, जैसे कि कपड़े। उच्च सुरक्षा कारक (एसपीएफ़)।
दीर्घकालिक चिकित्सा
वोरिकोनाज़ोल के लिए लंबे समय तक जोखिम (चिकित्सा या प्रोफिलैक्सिस में) के मामले में, यानी 180 दिनों (6 महीने) से अधिक, लाभ / जोखिम अनुपात पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए और चिकित्सकों को VFEND के जोखिम को सीमित करने की आवश्यकता पर विचार करना चाहिए। (देखें खंड 4.2 और 5.1)। VFEND के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के संबंध में निम्नलिखित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की सूचना मिली है:
NS त्वचा का स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (सीसीएस) रोगियों में रिपोर्ट किया गया है, जिनमें से कुछ ने पिछले फोटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं की सूचना दी है। यदि फोटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो एक बहु-विषयक परामर्श का अनुरोध किया जाना चाहिए और रोगी को त्वचा विशेषज्ञ के पास भेजा जाना चाहिए। VFEND को बंद करने और वैकल्पिक ऐंटिफंगल एजेंटों के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए
VFEND के साथ उपचार जारी है, फोटोटॉक्सिसिटी से संबंधित घावों की घटना के बावजूद, एक व्यवस्थित और आवधिक त्वचाविज्ञान मूल्यांकन करना आवश्यक है, ताकि समय से पहले के घावों की पहचान और प्रबंधन की अनुमति मिल सके। अगर कैंसर से पहले त्वचा के घावों या स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की पहचान की जाती है तो VFEND को बंद कर दिया जाना चाहिए।
वहां फ्लोराइड और क्षारीय फॉस्फेट के उच्च स्तर के साथ गैर-संक्रामक पेरीओस्टाइटिस प्रत्यारोपण रोगियों में सूचित किया गया है। यदि कोई रोगी पेरीओस्टाइटिस के अनुरूप कंकाल में दर्द और रेडियोलॉजिकल असामान्यताएं विकसित करता है, तो बहु-विषयक परामर्श के बाद VFEND को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है (खंड 4.8 और 5.1 देखें)। वोरिकोनाज़ोल 2 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में इंगित किया गया है। दोनों बच्चों में यकृत समारोह की निगरानी की जानी चाहिए। दोनों वयस्कों में। मौखिक जैवउपलब्धता हो सकती है 2 और कुअवशोषण के बीच बाल रोगियों में सीमित और उम्र के संबंध में शरीर का बहुत कम वजन। इस मामले में, वोरिकोनाज़ोल के अंतःशिरा प्रशासन की सिफारिश की जाती है।
बाल चिकित्सा आबादी में फोटोटॉक्सिसिटी प्रतिक्रियाएं अधिक बार होती हैं। सीसीएस की दिशा में विकास के संबंध में प्राप्त रिपोर्टों के आधार पर, इस रोगी आबादी में कठोर फोटोप्रोटेक्शन उपायों की आवश्यकता है और चिकित्सा के रुकावट के बाद भी एक त्वचाविज्ञान संबंधी अनुवर्ती कार्रवाई करने के लिए।
प्रोफिलैक्सिस
चिकित्सा से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं (हेपेटोटॉक्सिसिटी, फोटोटॉक्सिसिटी और सीसीएस सहित गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं, गंभीर या लंबे समय तक दृश्य गड़बड़ी और पेरीओस्टाइटिस) की शुरुआत की स्थिति में, वोरिकोनाज़ोल को बंद करने और वैकल्पिक एंटिफंगल एजेंटों के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए।
फ़िनाइटोइन (CYP2C9 सब्सट्रेट और शक्तिशाली CYP450 इंड्यूसर)
जब फ़िनाइटोइन को वोरिकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है तो फ़िनाइटोइन के स्तर की नज़दीकी निगरानी की सिफारिश की जाती है। वोरिकोनाज़ोल और फ़िनाइटोइन के सहवर्ती उपयोग से तब तक बचा जाना चाहिए जब तक कि लाभ जोखिम से अधिक न हो (खंड 4.5 देखें)।
Efavirenz (CYP450 inducer; CYP3A4 अवरोधक और सब्सट्रेट)
जब वोरिकोनाज़ोल को एफेविरेंज़ के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो वोरिकोनाज़ोल की खुराक को हर 12 घंटे में 400 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाना चाहिए और एफेविरेंज़ की खुराक को हर 24 घंटे में 300 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2, 4.3 और 4.5)।
रिफाब्यूटिन (मजबूत CYP450 इंड्यूसर)
जब रिफैबूटिन को वोरिकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो पूर्ण रक्त कोशिका की गिनती की सावधानीपूर्वक निगरानी और रिफाबूटिन (उदाहरण के लिए, यूवाइटिस) के कारण होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सिफारिश की जाती है। voriconazole और rifabutin के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए जब तक कि लाभ जोखिम से अधिक न हो (खंड 4.5 देखें)।
रितोनवीर (शक्तिशाली CYP450 संकेतक; CYP3A4 अवरोधक और सब्सट्रेट)
वोरिकोनाज़ोल और कम खुराक वाले रटनवीर (दिन में दो बार 100 मिलीग्राम) के सहवर्ती प्रशासन से बचा जाना चाहिए, जब तक कि रोगी को लाभ / जोखिम का आकलन वोरिकोनाज़ोल के उपयोग को सही नहीं ठहराता (खंड 4.3 और 4.5 देखें)।
एवरोलिमस (CYP3A4 सब्सट्रेट, P-gp सब्सट्रेट)
एवरोलिमस के साथ वोरिकोनाज़ोल के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि वोरिकोनाज़ोल एवरोलिमस सांद्रता में काफी वृद्धि कर सकता है। इस स्थिति में अनुशंसित खुराक की अनुमति देने के लिए वर्तमान में अपर्याप्त डेटा है (खंड 4.5 देखें)।
मेथाडोन (CYP3A4 सब्सट्रेट)
चूंकि सहवर्ती वोरिकोनाज़ोल प्रशासन के बाद मेथाडोन का स्तर बढ़ता है, मेथाडोन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और क्यूटीसी लम्बाई सहित विषाक्तता एपिसोड के लिए लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है जब वोरिकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। मेथाडोन की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है (देखें खंड 4.5 )।
शॉर्ट-एक्टिंग ओपियेट्स (CYP3A4 सबस्ट्रेट्स)
अल्फेंटेनल, फेंटेनाइल और अन्य शॉर्ट-एक्टिंग ओपिओइड की खुराक में कमी, जो अल्फेंटानिल की संरचना के समान है और CYP3A4 (जैसे, sufentanyl) द्वारा मेटाबोलाइज़ किया गया है, जब इन दवाओं को वोरिकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है (खंड 4.5 देखें)। चूंकि अल्फेंटानिल का आधा जीवन वोरिकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित होने पर 4 गुना बढ़ जाता है, और एक स्वतंत्र प्रकाशित अध्ययन में फ़ेंटेनाइल के साथ वोरिकोनाज़ोल के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप औसत AUC 0- में वृद्धि हुई है? Fentanyl की, यह लगातार निगरानी कर सकता है ओपिओइड के उपयोग से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (श्वसन क्रिया की निगरानी की लंबी अवधि सहित) आवश्यक हो सकती हैं।
लंबे समय तक काम करने वाले ओपियेट्स (CYP3A4 सबस्ट्रेट्स)
CYP3A4 (जैसे हाइड्रोकोडोन) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए ऑक्सीकोडोन और अन्य लंबे समय तक काम करने वाले ओपिओइड की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए, जब इन दवाओं को वोरिकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। इन मामलों में, ओपिओइड के उपयोग से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की लगातार निगरानी आवश्यक हो सकती है (देखें खंड 4.5 )।
Fluconazole (CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 का अवरोधक)
मौखिक वोरिकोनाज़ोल और मौखिक फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप स्वस्थ विषयों में वोरिकोनाज़ोल सीएमएक्स और एयूसी में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। वोरिकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल की खुराक और / या आवृत्ति में कोई कमी नहीं है जो समाप्त हो सकती है। यह प्रभाव वोरिकोनाज़ोल से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए निगरानी फ्लुकोनाज़ोल के साथ-साथ प्रशासित होने पर अनुशंसा की जाती है (धारा 4.5 देखें)।
मौखिक निलंबन के लिए VFEND पाउडर में सुक्रोज होता है और इसका उपयोग फ्रुक्टोज असहिष्णुता, सुक्रोज-आइसोमाल्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
वोरिकोनाज़ोल को साइटोक्रोम P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 और CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है और उनकी गतिविधि को रोकता है। इन आइसोनिजेस के अवरोधक या प्रेरक क्रमशः वोरिकोनाज़ोल के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा या घटा सकते हैं, और वोरिकोनाज़ोल के लिए इन सीवाईपी 450 आइसोनाइजेस द्वारा चयापचय किए गए पदार्थों के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाने की संभावना है।
अन्यथा निर्दिष्ट के अलावा, अन्य औषधीय उत्पादों के साथ बातचीत अध्ययन स्वस्थ वयस्क पुरुष विषयों में मौखिक वोरिकोनाज़ोल की कई खुराक का उपयोग करके 200 मिलीग्राम की खुराक पर दो बार दैनिक (बीआईडी) तक किया गया है। स्थिर अवस्था. ये परिणाम अन्य रोगी आबादी और प्रशासन के अन्य मार्गों पर भी लागू होते हैं।
क्यूटीसी अंतराल को लम्बा करने के लिए जानी जाने वाली सहवर्ती दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में वोरिकोनाज़ोल को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए। इन दवाओं के सह-प्रशासन को contraindicated है क्योंकि वोरिकोनाज़ोल के लिए CYP3A4 आइसोनिज़ाइम (कुछ एंटीहिस्टामाइन, क्विनिडाइन, सिसाप्राइड) द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई दवाओं के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाने की संभावना है। , पिमोज़ाइड) (नीचे और खंड 4.3 देखें)।
इंटरेक्शन टेबल
वोरिकोनाज़ोल और अन्य औषधीय उत्पादों के बीच बातचीत नीचे दी गई तालिका में सूचीबद्ध हैं ("एक बार दैनिक" को "क्यूडी", "दो बार दैनिक" को "बीआईडी", "तीन बार दैनिक" के रूप में "टीआईडी" और "निर्धारित नहीं" के रूप में संदर्भित किया जाता है। "एनए")। के प्रत्येक पैरामीटर के लिए तीरों की दिशा
फार्माकोकाइनेटिक्स ज्यामितीय माध्य अनुपात के 90% विश्वास अंतराल पर आधारित है, जो (↔), नीचे (?) या ऊपर (और uarr) 80-125% रेंज के भीतर हो सकता है। "तारांकन (*)" आपसी बातचीत को इंगित करता है। AUCt, AUCt और AUC0-? क्रमशः वक्र के नीचे के क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करते हैं: खुराक के अंतराल में, शून्य से समय-समय पर एक पता लगाने योग्य माप के साथ, और समय शून्य से अनंत तक।
तालिका में निम्नलिखित क्रम में बातचीत प्रस्तुत की जाती है: मतभेद, बातचीत जिसमें खुराक समायोजन और सावधानीपूर्वक नैदानिक और / या जैविक निगरानी की आवश्यकता होती है, और अंत में वे जो महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन शामिल नहीं करते हैं लेकिन जिनकी इस चिकित्सीय क्षेत्र में नैदानिक प्रासंगिकता हो सकती है। ।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में VFEND के उपयोग पर पर्याप्त डेटा नहीं है।
पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।
VFEND का उपयोग गर्भावस्था के दौरान नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि लाभ स्पष्ट रूप से भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक न हो।
प्रसव उम्र की महिलाएं
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान हमेशा प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
खाने का समय
स्तन के दूध में वोरिकोनाज़ोल के उत्सर्जन का मूल्यांकन नहीं किया गया है। VFEND के साथ उपचार शुरू होने पर स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
उपजाऊपन
एक पशु अध्ययन में नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता की कोई सीमा नहीं दिखाई गई (देखें खंड 5.3)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
VFEND का मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर मामूली प्रभाव पड़ता है। यह दृष्टि में क्षणिक और प्रतिवर्ती परिवर्तन का कारण बन सकता है, जिसमें धुंधली दृष्टि, परिवर्तित / बढ़ी हुई दृश्य धारणा और / या फोटोफोबिया शामिल हैं। इन लक्षणों के होने पर मरीजों को संभावित खतरनाक कार्यों से बचना चाहिए, जैसे वाहन चलाना या मशीन चलाना।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
वोरिकोनाज़ोल की सुरक्षा प्रोफ़ाइल 2000 से अधिक विषयों के समग्र डेटाबेस पर आधारित है (जिनमें से 1655 रोगियों ने चिकित्सीय अध्ययन में और 279 रोगनिरोधी अध्ययनों में नामांकित किया है)। यह एक विषम जनसंख्या है जिसमें हेमटोलॉजिकल विकृतियों वाले रोगी, एसोफैगल कैंडिडिआसिस और दुर्दम्य कवक संक्रमण वाले एचआईवी रोगी, कैंडिडिमिया या एस्परगिलोसिस वाले गैर-न्यूट्रोपेनिक रोगी और स्वस्थ स्वयंसेवक शामिल हैं। सात सौ पांच रोगियों का 12 सप्ताह से अधिक समय तक वोरिकोनाज़ोल से इलाज किया गया और इनमें से 164 का 6 महीने से अधिक समय तक वोरिकोनाज़ोल से इलाज किया गया।
सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दृश्य गड़बड़ी, पायरेक्सिया, दाने, उल्टी, मतली, दस्त, सिरदर्द, परिधीय शोफ, यकृत समारोह परीक्षण असामान्य, श्वसन संकट और पेट दर्द थे।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आमतौर पर गंभीरता से हल्के से मध्यम होती हैं। उम्र, नस्ल या लिंग के आधार पर सुरक्षा डेटा का विश्लेषण किए जाने पर कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
जैसा कि अधिकांश अध्ययन खुले लेबल किए गए थे, सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जिनके कारण संबंध हो सकते हैं उन्हें नीचे दी गई तालिका में सूचीबद्ध किया गया है और सिस्टम अंग वर्ग और आवृत्ति द्वारा विभाजित किया गया है।
आवृत्ति श्रेणियों को इस प्रकार दर्शाया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100 और .)
प्रत्येक आवृत्ति समूह के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में अवांछनीय प्रभाव प्रस्तुत किए जाते हैं।
वोरिकोनाज़ोल लेने वाले विषयों में साइड इफेक्ट की सूचना दी:
* पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान पहचाने गए साइड इफेक्ट्स।
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
देखनेमे िदकत
नैदानिक अध्ययनों में, वोरिकोनाज़ोल के साथ दृश्य हानि के मामले बहुत आम थे।चिकित्सीय अध्ययनों में, वोरिकोनाज़ोल उपचार से संबंधित दृश्य गड़बड़ी बहुत आम थी। इन नैदानिक अध्ययनों में, दोनों अल्पकालिक और दीर्घकालिक उपचार के साथ, लगभग 21% विषयों ने दृश्य धारणा में परिवर्तन / वृद्धि, धुंधली दृष्टि, परिवर्तित रंग धारणा, या फोटोफोबिया की सूचना दी। ये दृश्य गड़बड़ी क्षणिक और पूरी तरह से प्रतिवर्ती थी और 60 मिनट के भीतर सबसे अधिक स्वचालित रूप से हल हो गई थी, जिसमें कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण दीर्घकालिक दृश्य प्रभाव नहीं देखा गया था। इन प्रभावों को क्षीणन के लिए देखा गया था। निरंतर वोरिकोनाज़ोल उपचार के साथ। दृश्य गड़बड़ी आम तौर पर हल्के होते थे, केवल शायद ही कभी उपचार बंद करने की आवश्यकता होती थी, और दीर्घकालिक अनुक्रम से जुड़े नहीं थे। दृश्य गड़बड़ी बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता और / या खुराक से जुड़ी हो सकती है।
कार्रवाई का तंत्र अज्ञात है, हालांकि कार्रवाई की साइट रेटिना के भीतर स्थित होने की संभावना है। रेटिना के कार्य पर वोरिकोनाज़ोल के प्रभाव की जांच करने वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक अध्ययन में, वोरिकोनाज़ोल ने ट्रेस के आयाम को इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम (ईआरजी) में कमी का कारण बना दिया। . ईआरजी रेटिना में विद्युत धाराओं को मापता है। ईआरजी में पाए गए परिवर्तन 29 दिनों के उपचार में खराब नहीं हुए और वोरिकोनाज़ोल बंद होने पर पूरी तरह से हल हो गए।
लंबे समय तक दृश्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें मिली हैं (देखें खंड 4.4)।
त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं
नैदानिक परीक्षणों में वोरिकोनाज़ोल से उपचारित रोगियों में त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं आमतौर पर होती हैं, लेकिन इन रोगियों को गंभीर अंतर्निहित बीमारी थी और वे एक ही समय में अन्य दवाएं ले रहे थे। त्वचा पर लाल चकत्ते के अधिकांश मामले हल्के से मध्यम तीव्रता के थे। मरीजों ने शायद ही कभी गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित की हैं, जिनमें स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, और एरिथेमा मल्टीफोर्मे VFEND के साथ उपचार के दौरान शामिल हैं।
यदि किसी रोगी को त्वचा पर लाल चकत्ते हो जाते हैं, तो उसकी बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और घावों के बिगड़ने पर VFEND के साथ उपचार बंद कर देना चाहिए। प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की सूचना दी गई है, विशेष रूप से दीर्घकालिक उपचार के दौरान (खंड 4.4 देखें)।
लंबे समय तक VFEND से उपचारित रोगियों में त्वचा के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के मामले सामने आए हैं; तंत्र स्थापित नहीं किया गया है (देखें खंड 4.4)।
जिगर कार्य परीक्षण
वोरिकोनाज़ोल क्लिनिकल प्रोग्राम में, वोरिकोनाज़ोल से उपचारित विषयों में महत्वपूर्ण ट्रांसएमिनेस असामान्यताओं की कुल घटना 13.5% (258/1918) थी। लिवर फंक्शन इंडेक्स में बदलाव बढ़े हुए प्लाज्मा और / या प्लाज्मा सांद्रता या खुराक से जुड़ा हो सकता है।
अधिकांश लीवर फंक्शन टेस्ट असामान्यताएं बिना खुराक समायोजन के उपचार के दौरान या उपचार बंद करने सहित खुराक समायोजन के बाद हल हो जाती हैं।
वोरिकोनाज़ोल उपचार शायद ही कभी अन्य गंभीर अंतर्निहित स्थितियों वाले रोगियों में हेपेटोटॉक्सिसिटी के गंभीर मामलों से जुड़ा हो। इनमें से, पीलिया के कुछ मामले और हेपेटाइटिस और यकृत की विफलता के दुर्लभ मामले सामने आए हैं, जिसके कारण रोगी की मृत्यु हुई है (देखें खंड 4.4)।
प्रोफिलैक्सिस
एक ओपन-लेबल, तुलनात्मक, बहु-केंद्र अध्ययन में वोरिकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल की तुलना करते हुए, वयस्कों और किशोरों में प्राथमिक प्रोफिलैक्सिस के रूप में, जो बिना पूर्व निश्चित या संभावित आईएफआई के एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) से गुजर रहे हैं, प्रतिकूल घटनाओं के कारण वोरिकोनाज़ोल के स्थायी विच्छेदन की सूचना दी गई थी। 39.3% मामलों में इट्राकोनाज़ोल शाखा के 39.6% मामलों की तुलना में। थेरेपी से संबंधित हेपेटिक प्रतिकूल घटनाओं के परिणामस्वरूप 50 विषयों (21.4%) के लिए वोरिकोनाज़ोल के साथ इलाज किया गया और 18 विषयों (7.1%) का इलाज इट्राकोनाज़ोल के साथ किया गया।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
वोरिकोनाज़ोल की सुरक्षा का अध्ययन 2 वर्ष की आयु के 285 बाल रोगियों में अतालता, अग्नाशयशोथ, रक्त में बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि, यकृत एंजाइमों में वृद्धि, दाने और पेपिल्डेमा में किया गया था। उत्पाद विपणन चरण के दौरान बाल रोगियों में अग्नाशयशोथ के मामले सामने आए हैं।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
नैदानिक अध्ययनों में आकस्मिक ओवरडोज के 3 मामले सामने आए। ये सभी मामले बाल रोगियों में हुए, जिन्होंने खुराक पर दवा को अधिकतम अनुशंसित खुराक से पांच गुना अधिक मात्रा में प्राप्त किया। एकमात्र प्रतिकूल प्रतिक्रिया जो हुई वह 10 मिनट तक चलने वाले फोटोफोबिया का एक मामला था।
वोरिकोनाज़ोल के विषहर औषधि का पता नहीं है।
121 मिली / मिनट की निकासी के साथ डायलिसिस द्वारा वोरिकोनाज़ोल को समाप्त कर दिया जाता है। ओवरडोज की स्थिति में, डायलिसिस शरीर से वोरिकोनाज़ोल को खत्म करने में मदद कर सकता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटिफंगल, ट्राईजोल डेरिवेटिव, एटीसी कोड: J02AC03।
कारवाई की व्यवस्था
वोरिकोनाज़ोल एक ट्राईज़ोल एंटिफंगल है। इसकी क्रिया का मुख्य तंत्र कवक साइटोक्रोम P-450 की मध्यस्थता वाले 14 अल्फा-लैनोस्टेरॉल डीमेथिलेशन का निषेध है, जो कवक एर्गोस्टेरॉल के जैवसंश्लेषण में एक आवश्यक कदम है। 14 अल्फा-मिथाइल-स्टेरोल का संचय एर्गोस्टेरॉल के परिणामी नुकसान से संबंधित है। कवक कोशिका झिल्ली और वोरिकोनाज़ोल की एंटिफंगल गतिविधि को कम कर सकती है। यह स्पष्ट था कि विभिन्न स्तनधारी साइटोक्रोम P-450 एंजाइम प्रणालियों की तुलना में वोरिकोनाज़ोल कवक साइटोक्रोम P-450 एंजाइमों के लिए अधिक चयनात्मक है।
फार्माकोकाइनेटिक-फार्माकोडायनामिक सहसंबंध
10 चिकित्सीय अध्ययनों में, सभी अध्ययनों में गणना की गई अलग-अलग विषयों में औसत और अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का माध्य क्रमशः 2425 एनजी / एमएल (अंतर-चतुर्थक श्रेणी 1193 से 4380 एनजी / एमएल) और 3742 एनजी / एमएल था ( अंतर-चतुर्थक श्रेणी 2027 से 6302 एनजी / एमएल)। नैदानिक परीक्षणों में, औसत, अधिकतम या गर्त प्लाज्मा एकाग्रता और प्रभावकारिता के बीच कोई सकारात्मक संबंध नहीं पाया गया था और इस सहसंबंध का मूल्यांकन प्रोफिलैक्सिस अध्ययनों में नहीं किया गया था।
क्लिनिकल परीक्षण डेटा के फार्मासिनेटिक-फार्माकोडायनामिक विश्लेषण ने प्लाज्मा वोरिकोनाज़ोल सांद्रता और यकृत समारोह परीक्षण असामान्यताओं और दृश्य गड़बड़ी दोनों के बीच सकारात्मक संघों की पहचान की। प्रोफिलैक्सिस अध्ययनों में खुराक समायोजन का मूल्यांकन नहीं किया गया था।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
वोरिकोनाज़ोल कृत्रिम परिवेशीय की प्रजातियों के खिलाफ "उच्च एंटिफंगल शक्ति" के साथ "व्यापक स्पेक्ट्रम एंटिफंगल गतिविधि" दिखाता है कैंडीडा (ये शामिल हैं सी. क्रुसीफ्लुकोनाज़ोल के प्रतिरोधी, और प्रतिरोधी उपभेदों सी. ग्लबराटा और सी. एल्बिकैंस) और "की सभी प्रजातियों के खिलाफ कवकनाशी गतिविधि" एस्परजिलस अध्ययन किया। इसके अलावा, वोरिकोनाज़ोल कवकनाशी गतिविधि प्रदर्शित करता है कृत्रिम परिवेशीय उभरते कवक रोगजनकों के खिलाफ, जैसे कि लो स्केडोस्पोरियम या फुसैरियम जिनके पास वर्तमान में उपलब्ध एंटीफंगल के प्रति सीमित संवेदनशीलता है।
नैदानिक प्रभावकारिता (आंशिक या पूर्ण प्रतिक्रिया के रूप में परिभाषित) के लिए प्रदर्शन किया गया है एस्परजिलस एसपीपी।, सहित ए। फ्लेवस, ए। फ्यूमिगेटस, ए। टेरियस। ए. नाइजर, ए निदुलन्स; के लिये कैंडीडा एसपीपी।, शामिल सी. एल्बिकैंस, सी. ग्लबराटा, सी. क्रुसी, सी. पैराप्सिलोसिस और सी. ट्रॉपिकलिस और सीमित संख्या में सी. डबलिनेंसिस सी. इनकॉन्स्पिकुआ, और सी. गिलियरमोंडी; के लिये स्केडोस्पोरियम एसपीपी।, सहित एस. एपिओस्पर्मम, एस. प्रोलिफिकन्स ई के लिये फुसैरियम एसपीपी
इलाज किए गए अन्य फंगल संक्रमण (अक्सर आंशिक या पूर्ण प्रतिक्रिया के साथ) में अलग-अलग मामले शामिल हैं अल्टरनेरिया एसपीपी।, ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटिडिस, ब्लास्टोस्किज़ोमाइसेस कैपिटैटस, Cladosporium एसपीपी।, Coccidioides imitis, कोनिडियोबोलस कोरोनाटस, क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स, एक्ससेरोहिलम रोस्ट्रेटम, एक्सोफियाला स्पिनिफेरा, फोन्सेकिया पेड्रोसोइ, मदुरेला मायसेटोमैटिस, पेसिलोमाइसेस लिलासीनस, पेनिसिलियम एसपीपी।, सहित पी. मार्नेफी, फियालोफोरा रिचर्डसिया, स्कोपुलरिओप्सिस ब्रेविकुलिस और ट्राइकोस्पोरन एसपीपी।, के साथ संक्रमण सहित टी. बेगेली.
वह काम कृत्रिम परिवेशीय नैदानिक अलगाव के कवक उपभेदों के खिलाफ मनाया गया है एक्रिमोनियम एसपीपी, अल्टरनेरिया एसपीपी, द्विध्रुवीय एसपीपी।, क्लैडोफिलोफोरा एसपीपी और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटम, 0.05 और 2 एमसीजी / एमएल के बीच वोरिकोनाज़ोल सांद्रता द्वारा बाधित अधिकांश उपभेदों के साथ।
गतिविधि का प्रदर्शन किया गया कृत्रिम परिवेशीय निम्नलिखित रोगजनकों के खिलाफ, लेकिन नैदानिक महत्व अज्ञात है: कर्वुलरिया एसपीपी और स्पोरोथ्रिक्स एसपीपी
ब्रेकप्वाइंट
संक्रमण के लिए जिम्मेदार सूक्ष्मजीवों को अलग करने और पहचानने में सक्षम होने के लिए उपचार शुरू करने से पहले फंगल संस्कृतियों और अन्य महत्वपूर्ण प्रयोगशाला परीक्षणों (सीरोलॉजी, हिस्टोपैथोलॉजी) के नमूने प्राप्त किए जाने चाहिए। संस्कृतियों और अन्य प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों से पहले उपचार शुरू किया जा सकता है उपलब्ध हैं; हालाँकि, एक बार परिणाम उपलब्ध होने के बाद, संक्रमण-रोधी चिकित्सा को तदनुसार समायोजित करने की आवश्यकता होगी।
मनुष्यों में संक्रमण पैदा करने में अक्सर शामिल रोगजनक कवक प्रजातियों में शामिल हैं सी. एल्बिकैंस, सी. पैराप्सिलोसिस, सी. ट्रॉपिकलिस, सी. ग्लबराटा और सी. क्रुसी; सभी वोरिकोनाज़ोल की ओर 1 मिलीग्राम / एल से कम की न्यूनतम अवरोधक सांद्रता (एमआईसी) दिखाते हैं।
हालांकि, व्यापार कृत्रिम परिवेशीय विभिन्न प्रजातियों के खिलाफ वोरिकोनाज़ोल का कैंडीडा यह एक समान नहीं है। विशेष तौर पर सी. ग्लबराटाफ्लुकोनाज़ोल प्रतिरोधी उपभेदों के वोरिकोनाज़ोल के एमआईसी फ्लुकोनाज़ोल-संवेदनशील उपभेदों के सापेक्ष एमआईसी की तुलना में आनुपातिक रूप से अधिक हैं। इसलिए, प्रजातियों की पहचान करने का हर संभव प्रयास किया जाना चाहिए कैंडीडा. यदि संवेदनशीलता परीक्षण उपलब्ध है कृत्रिम परिवेशीय एंटिफंगल के लिए, एमआईसी परिणामों की व्याख्या यूरोपीय समिति द्वारा रोगाणुरोधी संवेदनशीलता परीक्षण (ईयूसीएएसटी) द्वारा स्थापित ब्रेकप्वाइंट का उपयोग करके की जा सकती है।
यूकास्ट ब्रेकप्वाइंट
नैदानिक अनुभव
इस खंड में नैदानिक सफलता को आंशिक या पूर्ण प्रतिक्रिया के रूप में परिभाषित किया गया है।
से संक्रमण एस्परजिलस - एस्परगिलोसिस और खराब रोग के रोगियों में प्रभावकारिता
वोरिकोनाज़ोल में एक कवकनाशी गतिविधि होती है कृत्रिम परिवेशीय की ओर एस्परजिलस एसपीपी तीव्र आक्रामक एस्परगिलोसिस के प्राथमिक उपचार में पारंपरिक एम्फोटेरिसिन बी के साथ इलाज करने वालों की तुलना में वोरिकोनाज़ोल-उपचारित रोगियों में प्रभावकारिता और उत्तरजीविता में वृद्धि का प्रदर्शन 12 सप्ताह के लिए इलाज किए गए 277 इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में एक ओपन-लेबल, यादृच्छिक बहुकेंद्र अध्ययन में किया गया था। वोरिकोनाज़ोल को अंतःशिरा में प्रशासित किया गया था। पहले 24 घंटों के लिए हर 12 घंटे में 6 मिलीग्राम / किग्रा की लोडिंग खुराक के साथ, इसके बाद कम से कम 7 दिनों के लिए हर 12 घंटे में 4 मिलीग्राम / किग्रा की रखरखाव खुराक के साथ। चिकित्सा को मौखिक फॉर्मूलेशन के साथ बदल दिया गया था, की खुराक पर 200 मिलीग्राम हर 12 घंटे। अंतःशिरा वोरिकोनाज़ोल थेरेपी की औसत अवधि 10 दिन (रेंज 2-85 दिन) थी। अंतःशिरा वोरिकोनाज़ोल थेरेपी के बाद, मौखिक वोरिकोनाज़ोल थेरेपी की औसत अवधि 76 दिन (रेंज 2-232 दिन) थी।
एक संतोषजनक समग्र प्रतिक्रिया (सभी लक्षणों का पूर्ण या आंशिक समाधान, जिम्मेदार संकेत, बेसलाइन पर मौजूद रेडियोग्राफिक / ब्रोन्कोस्कोपिक असामान्यताएं) 53% वोरिकोनाज़ोल-उपचारित रोगियों में 31% तुलनित्र-उपचारित रोगियों की तुलना में देखा गया था। 84 दिनों में वोरिकोनाज़ोल के लिए जीवित रहने की दर तुलनात्मक दवा की तुलना में काफी अधिक थी और मृत्यु और मृत्यु दोनों समय के लिए वोरिकोनाज़ोल के पक्ष में नैदानिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ देखा गया था। दवा विषाक्तता के कारण उपचार बंद होने तक समय बीत चुका था। .
इस अध्ययन ने पिछले संभावित अध्ययन के परिणामों की पुष्टि की जिसमें खराब पूर्वानुमान के जोखिम कारकों वाले विषयों में सकारात्मक परिणाम प्राप्त किया गया था, जिसमें भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग और विशेष रूप से, मस्तिष्क स्थान (आमतौर पर लगभग 100% की मृत्यु दर से जुड़े) शामिल हैं। .
इन अध्ययनों में हेमेटोलॉजिकल विकृतियों, कैंसर और एड्स के साथ अस्थि मज्जा और ठोस अंग प्रत्यारोपण के दौर से गुजर रहे रोगियों में मस्तिष्क, साइनस, फुफ्फुसीय और प्रसार स्थानीयकरण के साथ एस्परगिलोसिस का उपचार शामिल था।
गैर-न्यूट्रोपेनिक रोगियों में कैंडिडिमिया
कैंडिडेमिया के प्राथमिक उपचार में फ्लुकोनाज़ोल के बाद वोरिकोनाज़ोल बनाम एम्फ़ोटेरिसिन बी रेजिमेन की प्रभावकारिता का प्रदर्शन एक ओपन-लेबल तुलनित्र अध्ययन में किया गया था। अध्ययन में प्रलेखित कैंडिडिमिया वाले 370 गैर-न्यूट्रोपेनिक रोगियों (12 वर्ष से अधिक आयु) को शामिल किया गया था। जिनमें से वोरिकोनाज़ोल के साथ इलाज किया गया था वोरिकोनाज़ोल समूह में 9 और एम्फ़ोटेरिसिन बी समूह में 5 रोगियों के लिए फ्लुकोनाज़ोल के बाद, एक प्रलेखित प्रणालीगत कवक संक्रमण की उपस्थिति का भी प्रदर्शन किया गया था। गुर्दे की कमी वाले मरीजों को अध्ययन से बाहर रखा गया था। उपचार की औसत अवधि दोनों उपचार हथियारों के लिए 15 दिन थी। प्राथमिक विश्लेषण में, औषधीय उत्पादों के अध्ययन के लिए एक डेटा समीक्षा समिति (सीआरडी) द्वारा आँख बंद करके मूल्यांकन की गई नैदानिक सफलता को उन्मूलन के साथ संक्रमण के सभी नैदानिक लक्षणों और लक्षणों के समाधान/सुधार के रूप में परिभाषित किया गया था। कैंडीडा उपचार की समाप्ति के 12 सप्ताह बाद रक्त और संक्रमित गहरे ऊतक से। जिन रोगियों का मूल्यांकन उपचार की समाप्ति के 12 सप्ताह बाद नहीं किया गया था, उन्हें असफल माना गया। इस विश्लेषण में, दोनों उपचार समूहों में 41% रोगियों में नैदानिक सफलता पाई गई।
एक माध्यमिक विश्लेषण में, डेटा समीक्षा समिति (सीआरडी) द्वारा अपनाया गया मूल्यांकन, जिसने अध्ययन द्वारा प्रदान की गई अनुसूची (उपचार की समाप्ति या 2, 6 या 12) के अनुसार अंतिम यात्रा में रोगी की नैदानिक स्थिति को ध्यान में रखा। उपचार की समाप्ति के कुछ सप्ताह बाद), ने वोरिकोनाज़ोल की नैदानिक सफलता दिखाई बनाम एम्फोटेरिसिन बी के साथ एक उपचार आहार के बाद क्रमशः ६५% और ७१% के बराबर फ्लुकोनाज़ोल।
प्रत्येक अध्ययन मुलाकात में नैदानिक सफलता के जांचकर्ता के मूल्यांकन को निम्नलिखित तालिका में दिखाया गया है।
से गंभीर संक्रमण कैंडीडा आग रोक
अध्ययन में गंभीर प्रणालीगत संक्रमण वाले 55 रोगी शामिल थे कैंडीडा दुर्दम्य (कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और अन्य आक्रामक कैंडिडिआसिस सहित) जिसमें पिछले एंटिफंगल उपचार, विशेष रूप से फ्लुकोनाज़ोल के साथ, प्रभावी नहीं था। 24 रोगियों में सकारात्मक प्रतिक्रिया प्राप्त हुई (15 मामलों में प्रतिक्रिया पूर्ण थी और 9 मामलों में यह आंशिक थी)। प्रजातियों में नहीं एल्बीकैंस फ्लुकोनाज़ोल के प्रतिरोधी, 3 में से 3 मामलों में सकारात्मक परिणाम देखा गया सी. क्रुसी (पूर्ण उत्तर) और के ८ में से ६ मामलों में सी. ग्लबराटा (5 पूर्ण उत्तर, 1 आंशिक उत्तर)। नैदानिक प्रभावकारिता डेटा सीमित मात्रा में संवेदनशीलता डेटा द्वारा समर्थित हैं।
से संक्रमण स्केडोस्पोरियम और फुसैरियम
निम्नलिखित दुर्लभ कवक रोगजनकों के खिलाफ वोरिकोनाज़ोल को प्रभावी दिखाया गया है:
स्केडोस्पोरियम एसपीपी।: 28 रोगियों में से 16 (6 पूर्ण और 10 आंशिक प्रतिक्रियाएं) में वोरिकोनाज़ोल थेरेपी के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया देखी गई। एस. एपिओस्पर्मम और 7 रोगियों में से 2 (दोनों ही मामलों में आंशिक प्रतिक्रिया) में एस. प्रोलिफिकन्स. इसके अलावा, एक से अधिक जीवों के कारण होने वाले संक्रमण वाले 3 में से 1 रोगियों में सकारात्मक प्रतिक्रिया देखी गई, जिनमें शामिल हैं स्केडोस्पोरियम एसपीपी
फुसैरियम एसपीपी।: 17 रोगियों में से सात (3 पूर्ण और 4 आंशिक प्रतिक्रियाएं) का सफलतापूर्वक वोरिकोनाज़ोल से इलाज किया गया। इन ७ रोगियों में से ३ को "ओकुलर इंफेक्शन, 1 को साइनस इंफेक्शन और 3 को" डिसेमिनेटेड इंफेक्शन था। फ्यूसेरियोसिस के चार अन्य रोगियों में विभिन्न सूक्ष्मजीवों के कारण संक्रमण था, उनमें से 2 में उपचार का परिणाम सकारात्मक था।
उपरोक्त दुर्लभ संक्रमणों के उपचार के लिए वोरिकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले अधिकांश रोगी पिछले एंटिफंगल चिकित्सा के प्रति असहिष्णु या दुर्दम्य थे।
आक्रामक फंगल संक्रमण की प्राथमिक रोकथाम - पूर्व निश्चित या संभावित आक्रामक फंगल संक्रमण (आईएफआई) के बिना एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) के दौर से गुजर रहे रोगियों में प्रभावकारिता।
वोरिकोनाज़ोल की तुलना इट्राकोनाज़ोल के साथ प्राथमिक प्रोफिलैक्सिस के रूप में एक ओपन-लेबल, तुलनात्मक, बहुकेंद्रीय अध्ययन में वयस्कों और किशोरों में की गई थी। एलोजेनिक सेल प्रत्यारोपण हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल (HSCT) एक निश्चित या संभावित पूर्व IFI के बिना। अध्ययन की सफलता को 100 दिनों के पोस्ट-ट्रांसप्लांट (एचएससीटी) (बिना रुकावट> 14 दिनों) के लिए अध्ययन दवा प्रोफिलैक्सिस जारी रखने की क्षमता और 180 दिनों के लिए निश्चित या संभावित आईएफआई की शुरुआत के बिना जीवित रहने की क्षमता के रूप में परिभाषित किया गया था। प्रत्यारोपण के बाद के दिन (एचएससीटी)। संशोधित इंटेंट-टू-ट्रीट (एमआईटीटी) समूह में 465 रोगी शामिल थे, जिन्होंने तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) के साथ 45% सहित एलोजेनिक प्रत्यारोपण (एचएससीटी) किया था। 58% रोगी मायलोब्लेटिव कंडीशनिंग आहार का पालन कर रहे थे। अध्ययन दवा प्रोफिलैक्सिस प्रत्यारोपण के तुरंत बाद शुरू हुआ ( एचएससीटी): 224 रोगियों को वोरिकोनाज़ोल और 241 इट्राकोनाज़ोल रोगियों को मिला। अध्ययन दवा प्रोफिलैक्सिस की औसत अवधि वोरिकोनाज़ोल के लिए 96 दिन और एमआईटीटी समूह में इट्राकोनाज़ोल के लिए 68 दिन थी।
सफलता दर और अन्य माध्यमिक समापन बिंदु निम्न तालिका में दिखाए गए हैं::
*अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु
** अनुपात में अंतर, ९५% चक्रवृद्धि ब्याज और यादृच्छिकीकरण के लिए सुधार के बाद प्राप्त पी-मूल्य
दिन 180 से पहले आईएफआई की शुरुआत दर और अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु, 180 दिन में सफलता, एक्यूट मायलॉइड ल्यूकेमिया (एएमएल) के रोगियों के लिए और क्रमशः मायलोब्लेटिव कंडीशनिंग रेजिमेन से गुजर रहे हैं, निम्न तालिका में दिखाए गए हैं:
एलएमए
*अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु
** 5% के मार्जिन के साथ प्रदर्शित गैर-हीनता
*** यादृच्छिकीकरण के लिए सुधार के बाद प्राप्त अनुपात और 95% सीआई में अंतर
myeloablative कंडीशनिंग के नियम
*अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु
** 5% के मार्जिन के साथ प्रदर्शित गैर-हीनता
*** यादृच्छिकीकरण के लिए सुधार के बाद प्राप्त अनुपात और 95% सीआई में अंतर
माध्यमिक आईएफआई प्रोफिलैक्सिस - एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) से गुजरने वाले रोगियों में प्रभावकारिता जो पिछले निश्चित या संभावित आक्रामक फंगल संक्रमण (आईएफआई) के अधीन नहीं हैं।
वोरिकोनाज़ोल का अध्ययन एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) से गुजरने वाले वयस्क रोगियों में एक ओपन-लेबल, गैर-तुलनात्मक, बहुकेंद्रीय अध्ययन में एक माध्यमिक रोगनिरोधी दवा के रूप में किया गया था। प्राथमिक समापन बिंदु HSCT के बाद पहले वर्ष के दौरान कुछ या संभावित IFI की शुरुआत की दर थी। MITT समूह में पूर्व IFI वाले 40 रोगी शामिल थे, जिनमें 31 एस्परगिलोसिस के साथ, 5 कैंडिडिआसिस के साथ, और 4 अन्य प्रकार के IFI के साथ शामिल थे। अवधि औसत अध्ययन MITT समूह के लिए ड्रग प्रोफिलैक्सिस 95.5 दिन था।
एचएससीटी के बाद पहले वर्ष के दौरान ७.५% (३/४०) रोगियों में कुछ या संभावित आईएफआई विकसित हुए, जिनमें कैंडिडिमिया के साथ एक रोगी, सेडोस्पोरियोसिस वाला एक (पिछले आईएफआई के दोनों रिलेप्स), और जाइगोमाइकोसिस वाला एक रोगी शामिल है। जीवित रहने की दर 180.0% (32/40) दिन 180 और 70.0% (28/40) 1 वर्ष के बाद थी।
उपचार की अवधि
नैदानिक परीक्षणों में, 705 रोगियों का 12 सप्ताह से अधिक समय तक वोरिकोनाज़ोल के साथ इलाज किया गया था, और इनमें से 164 ने 6 महीने से अधिक समय तक दवा ली थी।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
ज्ञात या संभावित आक्रामक फंगल संक्रमण वाले 9 महीने से 15 वर्ष की आयु के 61 बाल रोगियों का इलाज वोरिकोनाज़ोल से किया गया था। इस जनसंख्या में 2 से वर्ष की आयु के बीच के 34 रोगी शामिल थे
अधिकांश (57/61) ने पिछले एंटिफंगल उपचारों का जवाब नहीं दिया था। चिकित्सीय अध्ययनों में १२-१५ वर्ष की आयु के ५ रोगियों को शामिल किया गया, जबकि अन्य रोगियों को अनुकंपा उपयोग कार्यक्रमों के हिस्से के रूप में वोरिकोनाज़ोल प्राप्त हुआ। इन रोगियों में अंतर्निहित बीमारियों में हेमटोलॉजिकल विकृतियां (27 रोगी) और पुरानी ग्रैनुलोमेटस रोग (14 रोगी) शामिल थे। सबसे अधिक इलाज किया जाने वाला फंगल संक्रमण एस्परगिलोसिस (43/61; 70%) था।
क्यूटीसी अंतराल पर नैदानिक अध्ययन
केटोकोनाज़ोल के साथ इलाज किए गए स्वस्थ स्वयंसेवकों में क्यूटीसी अंतराल पर प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए एक यादृच्छिक, क्रॉसओवर, एकल खुराक अध्ययन बनाम प्लेसबो किया गया था और मौखिक रूप से प्रशासित वोरिकोनाज़ोल की तीन खुराक प्लेसबो-समायोजित अधिकतम क्यूटीसी अंतराल 800, 1200 और 1600 मिलीग्राम के प्रशासन के बाद बढ़ता है। वोरिकोनाज़ोल क्रमशः 5.1, 4.8, और 8.2 मिसे वोरिकोनाज़ोल के लिए और 7.0 मिसे केटोकोनाज़ोल 800 मिलीग्राम के लिए थे। किसी भी समूह में किसी भी विषय ने क्यूटीसी अंतराल में 60 मिसे बेसलाइन से वृद्धि की सूचना नहीं दी। किसी भी विषय में 500 मिसे की सीमा से अधिक संभावित नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतराल नहीं पाया गया।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
सामान्य फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं
वोरिकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन स्वस्थ विषयों में, विशेष आबादी में और रोगियों में किया गया है। एस्परगिलोसिस (मुख्य रूप से लसीका और हेमटोपोइएटिक ऊतकों के घातक नवोप्लाज्म वाले रोगियों) में 14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 200 मिलीग्राम-300 मिलीग्राम की खुराक के मौखिक प्रशासन के दौरान, तेजी से और निरंतर अवशोषण, संचय और गैर-रैखिक की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को देखा गया। फार्माकोकाइनेटिक्स स्वस्थ स्वयंसेवकों में देखे गए लोगों के साथ थे।
वोरिकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स इसके चयापचय की संतृप्ति के कारण रैखिक नहीं हैं। इस कारण से, जब खुराक बढ़ा दी जाती है, तो "दवा का जोखिम होता है जो खुराक के अनुपात में नहीं होता है, लेकिन अधिक होता है। यह अनुमान लगाया जाता है कि मौखिक खुराक में औसतन 200 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार दैनिक रूप से 300 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार वृद्धि होती है। ड्रग एक्सपोजर (एयूसीटी) में 2.5 गुना वृद्धि की ओर जाता है। 200 मिलीग्राम (या 40 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों के लिए 100 मिलीग्राम) की मौखिक रखरखाव खुराक के परिणामस्वरूप "वोरिकोनाज़ोल एक्सपोजर 3 मिलीग्राम / किग्रा के अंतःशिरा प्रशासन के समान होता है। एक मौखिक रखरखाव खुराक। 300 मिलीग्राम (या कम वजन वाले रोगियों के लिए 150 मिलीग्राम) 40 किग्रा से अधिक) का परिणाम "4 मिलीग्राम / किग्रा के अंतःशिरा प्रशासन के समान जोखिम" होता है। अनुशंसित अंतःशिरा या मौखिक लोडिंग खुराक को प्रशासित करते समय, प्लाज्मा सांद्रता . के करीब होती है स्थिर अवस्था प्रशासन के बाद पहले 24 घंटों के भीतर पहुंच जाते हैं। यदि लोडिंग खुराक नहीं दी जाती है, तो दिन में दो बार कई खुराक और सांद्रता के प्रशासन के साथ संचय होता है स्थिर अवस्था अधिकांश विषयों में voriconazole दिन ६ तक प्राप्त किया जाता है।
अवशोषण
मौखिक प्रशासन के बाद वोरिकोनाज़ोल तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है और अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (सीएमएक्स) प्रशासन के 1-2 घंटे बाद पहुंच जाती है। & EACUTE; मौखिक प्रशासन के बाद वोरिकोनाज़ोल की पूर्ण जैव उपलब्धता 96% होने का अनुमान लगाया गया था। जब उच्च वसा वाले भोजन के साथ वोरिकोनाज़ोल की कई खुराकें दी जाती हैं, तो Cmax और AUCt क्रमशः 34% और 24% कम हो जाते हैं।
गैस्ट्रिक पीएच में परिवर्तन से वोरिकोनाज़ोल का अवशोषण प्रभावित नहीं होता है।
वितरण
वोरिकोनाज़ोल एलो के वितरण की मात्रा स्थिर अवस्था 4.6 लीटर / किग्रा है, जो "व्यापक ऊतक वितरण का सुझाव देता है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 58% है। एक अनुकंपा उपयोग अध्ययन कार्यक्रम में आठ रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव के नमूनों ने सभी रोगियों में वोरिकोनाज़ोल की पता लगाने योग्य सांद्रता दिखाई।
जैव परिवर्तन
आप पढ़ रहे हैं कृत्रिम परिवेशीय ने प्रदर्शित किया कि वोरिकोनाज़ोल को यकृत साइटोक्रोम P450, CYP2C19, CYP2C9 और CYP3A4 आइसोनाइजेस द्वारा चयापचय किया जाता है।
वोरिकोनाज़ोल फार्माकोकाइनेटिक्स में अंतर-विषय परिवर्तनशीलता अधिक है।
में पढ़ता है विवो में संकेत मिलता है कि CYP2C19 वोरिकोनाज़ोल के चयापचय में महत्वपूर्ण रूप से शामिल है। यह एंजाइम एक आनुवंशिक बहुरूपता प्रदर्शित करता है। उदाहरण के लिए, 15-20% एशियाई आबादी के खराब मेटाबोलाइज़र होने की उम्मीद है। कोकेशियान और अफ्रीकी अमेरिकी आबादी के लिए खराब मेटाबोलाइज़र 3-5% होने की उम्मीद है। स्वस्थ कोकेशियान और जापानी विषयों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि खराब मेटाबोलाइजर्स में अपने होमोजीगस समकक्षों की तुलना में औसतन 4 गुना अधिक वोरिकोनाजोल एक्सपोजर (एयूसीटी) होता है, जो अच्छे मेटाबोलाइजर होते हैं।जो विषय अच्छे विषमयुग्मजी उपापचयी होते हैं, उनमें होमोजीगस समकक्षों की तुलना में औसतन 2 गुना अधिक वोरिकोनाज़ोल जोखिम होता है जो अच्छे चयापचयी होते हैं।
प्रमुख मेटाबोलाइट एन-ऑक्साइड है, जो प्लाज्मा में परिसंचारी रेडिओलेबेल्ड मेटाबोलाइट्स का 72% हिस्सा है। इस मेटाबोलाइट में न्यूनतम एंटिफंगल गतिविधि है और इसलिए वोरिकोनाज़ोल की समग्र प्रभावकारिता में योगदान नहीं करता है।
निकाल देना
वोरिकोनाज़ोल यकृत द्वारा समाप्त हो जाता है और 2% से कम खुराक मूत्र में अपरिवर्तित समाप्त हो जाती है।
वोरिकोनाज़ोल की रेडियोलैबल्ड खुराक के प्रशासन के बाद, लगभग 80% रेडियोधर्मिता कई अंतःशिरा खुराक के बाद मूत्र में और 83% मूत्र में कई मौखिक खुराक के बाद ठीक हो जाती है। कुल रेडियोधर्मिता का अधिकांश (> 94%) मौखिक या अंतःशिरा प्रशासन के बाद पहले 96 घंटों में उत्सर्जित होता है।
वोरिकोनाज़ोल का टर्मिनल आधा जीवन खुराक पर निर्भर है और 200 मिलीग्राम (मौखिक) के प्रशासन के लगभग 6 घंटे बाद है। चूंकि फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-रैखिक हैं, इसलिए टर्मिनल आधा जीवन वोरिकोनाज़ोल के संचय या उन्मूलन की भविष्यवाणी करने में उपयोगी नहीं है।
रोगियों के विशेष समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स
संबंधित का लिंग
एक मौखिक बहु-खुराक अध्ययन में, स्वस्थ युवा पुरुषों (18-45 वर्ष) की तुलना में स्वस्थ युवा महिलाओं में Cmax और AUCt क्रमशः 83% और 113% अधिक थे। अध्ययन में, Cmax और AUCt में स्वस्थ के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। बुजुर्ग पुरुष विषय और स्वस्थ बुजुर्ग महिलाएं (उम्र 65 वर्ष)।
रोगी के लिंग के आधार पर नैदानिक कार्यक्रम में कोई खुराक समायोजन नहीं किया गया था। पुरुष और महिला रोगियों में देखी गई सुरक्षा प्रोफ़ाइल और प्लाज्मा सांद्रता तुलनीय थी। इसलिए, लिंग के आधार पर कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
वरिष्ठ नागरिकों
एक मौखिक बहु-खुराक अध्ययन में, स्वस्थ युवा विषयों (18-45 वर्ष) की तुलना में स्वस्थ बुजुर्ग विषयों (उम्र ≥ 65 वर्ष) में सीएमएक्स और एयूसीटी क्रमशः 61% और 86% अधिक थे। स्वस्थ बुजुर्ग महिलाओं (उम्र 65 वर्ष) और स्वस्थ युवा महिलाओं (18-45 वर्ष) के बीच Cmax और AUCt में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।
चिकित्सीय अध्ययनों में उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन नहीं किया गया था। प्लाज्मा सांद्रता और उम्र के बीच एक संबंध देखा गया था। युवा और बुजुर्ग रोगियों में वोरिकोनाज़ोल की सुरक्षा प्रोफ़ाइल समान है और इसलिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। बुजुर्ग रोगियों में (धारा 4.2 देखें) .
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बच्चों और किशोर रोगियों में अनुशंसित खुराक "2 से 2 वर्ष की आयु के 112 प्रतिरक्षाविहीन बाल रोगियों से प्राप्त जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक डेटा के विश्लेषण पर आधारित हैं।
बाल चिकित्सा और वयस्क रोगी आबादी में फार्माकोकाइनेटिक डेटा की तुलना से पता चला है कि 9 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा लोडिंग खुराक के प्रशासन के बाद बच्चों में कुल अनुमानित जोखिम (एयूसीटी) वयस्कों में पाया गया था। 6 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा के प्रशासन के बाद लोडिंग खुराक। 4 और 8 मिलीग्राम / किग्रा की रखरखाव खुराक के प्रशासन के बाद बच्चों में अनुमानित कुल जोखिम क्रमशः 3 और 4 मिलीग्राम / किग्रा दो बार दैनिक अंतःशिरा खुराक के प्रशासन के बाद वयस्कों में पाए जाने वाले लोगों की तुलना में तुलनीय थे। अपेक्षित कुल प्रतिदिन दो बार मौखिक रूप से 9 मिलीग्राम / किग्रा (अधिकतम 350 मिलीग्राम तक) की रखरखाव खुराक के प्रशासन के बाद बच्चों में जोखिम वयस्कों में 200 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्रशासन के बाद देखा गया था। मौखिक रूप से 8 मिलीग्राम / किग्रा की अंतःशिरा खुराक के प्रशासन के परिणामस्वरूप 9 मिलीग्राम / किग्रा की मौखिक खुराक की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक वोरिकोनाज़ोल जोखिम होगा।
वयस्कों की तुलना में बाल रोगियों में उच्च अंतःस्रावी रखरखाव खुराक शरीर के वजन के लिए यकृत द्रव्यमान के उच्च अनुपात के कारण बाल रोगियों की अधिक उन्मूलन क्षमता को दर्शाता है। हालांकि, मौखिक जैवउपलब्धता कुअवशोषण और उम्र के लिए बहुत कम शरीर के वजन वाले बाल रोगियों में सीमित हो सकती है। इस मामले में, अंतःशिरा वोरिकोनाज़ोल की सिफारिश की जाती है।
अधिकांश किशोर रोगियों में वोरिकोनाज़ोल एक्सपोज़र की तुलना वयस्कों में समान आहार प्राप्त करने वालों के साथ की गई थी। हालांकि, वयस्कों की तुलना में कम शरीर के वजन वाले कुछ युवा किशोरों में कम वोरिकोनाज़ोल जोखिम देखा गया है। यह संभावना है कि ये विषय वयस्कों की तुलना में बच्चों में वोरिकोनाज़ोल को अधिक समान रूप से चयापचय कर सकते हैं। फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर। जनसंख्या, 12-14 वर्ष की आयु के किशोर और 50 किलो से कम वजन वाले बच्चों के लिए संकेतित खुराक प्राप्त करनी चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
गुर्दे की हानि
सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों में और मध्यम (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 41-60 मिली / मिनट) या गंभीर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस प्लाज्मा प्रोटीन) वाले विषयों में किए गए एक मौखिक एकल खुराक अध्ययन (200 मिलीग्राम) में गुर्दे की हानि अलग-अलग डिग्री वाले विषयों में समान होती है। गुर्दे की हानि (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
यकृत हानि
एकल मौखिक खुराक (200 मिलीग्राम) के बाद, सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों की तुलना में हल्के से मध्यम यकृत सिरोसिस (बाल-पुग ए और बी) वाले विषयों में एयूसी 233% अधिक था। वोरिकोनाज़ोल का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन यकृत हानि से प्रभावित नहीं था।
एक मौखिक बहु-खुराक अध्ययन में, एयूसी मध्यम यकृत सिरोसिस (चाइल्ड-पुग बी) वाले विषयों में समान था, जिसका इलाज प्रतिदिन दो बार 100 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक के साथ किया जाता था और सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों में दिन में दो बार 200 मिलीग्राम के साथ इलाज किया जाता था। गंभीर लीवर सिरोसिस (चाइल्ड-पुग सी) के रोगियों के लिए कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है (देखें खंड 4.2 और 4.4 )।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
वोरिकोनाज़ोल के साथ बार-बार किए गए खुराक विषाक्तता अध्ययनों से संकेत मिलता है कि यकृत लक्ष्य अंग है। अन्य एंटिफंगल एजेंटों के साथ, हेपेटोटॉक्सिसिटी के मामले प्लाज्मा एक्सपोज़र में हुए हैं, जो मनुष्यों में उपयोग की जाने वाली चिकित्सीय खुराक के समान हैं। । चूहों, चूहों और कुत्तों में, वोरिकोनाज़ोल ने अधिवृक्क ग्रंथियों में भी न्यूनतम परिवर्तन किया। सुरक्षा औषध विज्ञान, जीनोटॉक्सिसिटी या कार्सिनोजेनिक क्षमता के पारंपरिक अध्ययन ने मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाया।
प्रजनन अध्ययनों में वोरिकोनाज़ोल को चूहों में टेराटोजेनिक और खरगोशों में भ्रूणोटॉक्सिक के रूप में देखा गया था, जो मनुष्यों में चिकित्सीय खुराक के साथ हासिल किए गए सिस्टमिक एक्सपोजर के बराबर थे। चूहों में पूर्व और प्रसवोत्तर विकास अध्ययन में दवाओं के एक्सपोजर के साथ चूहों में चिकित्सकीय खुराक के साथ मनुष्यों में हासिल की तुलना में कम था , वोरिकोनाज़ोल ने गर्भधारण और श्रम की अवधि को लंबा कर दिया, परिणामस्वरूप मातृ मृत्यु दर के साथ डिस्टोसिया का उत्पादन किया और पिल्लों के प्रसवकालीन अस्तित्व को कम कर दिया। एस्ट्राडियोल के स्तर में कमी से जुड़े प्रजातियों-विशिष्ट तंत्रों द्वारा प्रसव पर प्रभाव की मध्यस्थता की संभावना है और अन्य एज़ोल वर्ग एंटिफंगल के साथ देखे गए लोगों के अनुरूप हैं। वोरिकोनाज़ोल के प्रशासन ने मनुष्यों में इस्तेमाल की जाने वाली चिकित्सीय खुराक के समान जोखिम के स्तर पर नर या मादा चूहों में प्रजनन क्षमता की सीमाओं को प्रेरित नहीं किया।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
आंतरिक भाग:
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
पॉवीडान
भ्राजातु स्टीयरेट
पुन: कोटिंग:
हाइपोमेलोज
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
ग्लिसरॉल ट्राईसेटेट
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
2, 30 या 100 फिल्म-लेपित टैबलेट युक्त एचडीपीई कंटेनर।
2, 10, 14, 20, 28, 30, 50 . के पैक में पीवीसी / एल्यूमिनियम फफोले, 56 या 100 फिल्म-लेपित गोलियाँ।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
फाइजर लिमिटेड, रैम्सगेट रोड, सैंडविच, केंट CT13 9NJ, यूनाइटेड किंगडम
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/02/212 / 013-024
035628130
035628142
035628155
035628167
035628179
035628181
035628193
035628205
035628217
035628229
035628231
035628243
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 21 मार्च 2002
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 21 फरवरी, 2012
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
डी.सीसीई जून 2014