सक्रिय तत्व: मेटफॉर्मिन, विल्डाग्लिप्टिन
यूक्रीस 50 मिलीग्राम / 850 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
Eucreas पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- यूक्रीस 50 मिलीग्राम / 850 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- यूक्रीस 50 मिलीग्राम / 1000 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
यूक्रीस का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
Eucreas, vildagliptin और metformin में सक्रिय पदार्थ 'मौखिक एंटीडायबिटिक' नामक दवाओं के एक समूह से संबंधित हैं।
यूक्रीस का उपयोग टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है। इस प्रकार के मधुमेह को गैर-इंसुलिन निर्भर मधुमेह मेलिटस के रूप में भी जाना जाता है।
टाइप 2 मधुमेह तब विकसित होता है जब शरीर पर्याप्त इंसुलिन नहीं बनाता है, या यदि शरीर द्वारा उत्पादित इंसुलिन काम नहीं करता है जैसा कि उसे करना चाहिए। यह तब भी विकसित हो सकता है जब शरीर बहुत अधिक ग्लूकागन का उत्पादन करता है।
अग्न्याशय में इंसुलिन और ग्लूकागन दोनों का उत्पादन होता है। इंसुलिन रक्त शर्करा के स्तर को कम करने में मदद करता है, खासकर भोजन के बाद। ग्लूकागन यकृत को शर्करा उत्पन्न करने के लिए उत्तेजित करता है, जिससे रक्त शर्करा का स्तर बढ़ जाता है।
यूक्रीस कैसे काम करता है
दोनों सक्रिय पदार्थ, विल्डेग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन, रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने में मदद करते हैं। पदार्थ vildagliptin अग्न्याशय को अधिक इंसुलिन और कम ग्लूकागन का उत्पादन करने के लिए काम करता है। मेटफोर्मिन पदार्थ शरीर को इंसुलिन का बेहतर उपयोग करने में मदद करके काम करता है।
यह दवा रक्त शर्करा को कम करने के लिए दिखाया गया है। यह आपके मधुमेह से होने वाली जटिलताओं को रोकने में मदद कर सकता है।
यूक्रीस का सेवन कब नहीं करना चाहिए
यूकेरिया न लें
- यदि आपको विल्डेग्लिप्टिन, मेटफोर्मिन या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा 6 में सूचीबद्ध)। अगर आपको लगता है कि आपको इनमें से किसी भी पदार्थ से एलर्जी हो सकती है, तो Eucreas लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें।
- यदि आप मधुमेह की गंभीर जटिलताओं से पीड़ित हैं या पीड़ित हैं, जैसे मधुमेह केटोएसिडोसिस (तेजी से वजन घटाने, मतली और / या उल्टी के साथ मधुमेह की जटिलता) या मधुमेह कोमा।
- अगर आपको हाल ही में दिल का दौरा पड़ा है या यदि आपको दिल का दौरा पड़ा है या गंभीर संचार संबंधी समस्याएं हैं या सांस लेने में कठिनाई है जो हृदय की समस्याओं का संकेत हो सकता है।
- अगर आपको किडनी की समस्या है।
- यदि आपको कोई गंभीर संक्रमण है या आप गंभीर रूप से निर्जलित हैं (आपके शरीर ने बहुत सारा पानी खो दिया है)।
- यदि आप एक कंट्रास्ट एजेंट (एक विशेष प्रकार का एक्स-रे जिसमें इंजेक्शन के लिए डाई का उपयोग शामिल है) के साथ एक्स-रे परीक्षा से गुजरना है। इस संबंध में, "चेतावनी और सावधानियां" पैराग्राफ में दी गई जानकारी भी देखें। .
- अगर आपको लीवर की समस्या है।
- यदि आप बहुत अधिक शराब पीते हैं (चाहे आप ऐसा दैनिक आधार पर करते हों या केवल कभी-कभार)।
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं ("गर्भावस्था और स्तनपान" भी देखें)।
उपयोग के लिए सावधानियां Eucreas लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
इस दवा को लेना बंद कर दें और अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप निम्न लक्षणों में से एक या अधिक विकसित करते हैं, जो 'लैक्टिक एसिडोसिस' नामक स्थिति से जुड़ा हो सकता है:
- ठंडा या अस्वस्थ महसूस करना
- मांसपेशियों में दर्द
- गंभीर मतली या उल्टी
- पेट या आसपास के क्षेत्रों में दर्द (पेट दर्द)
- तंद्रा या चक्कर आना
- तेजी से साँस लेने
Eucreas इंसुलिन का विकल्प नहीं है। इसलिए, टाइप 1 मधुमेह के उपचार के लिए आपको Eucreas निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।
अगर आपको कभी अग्नाशय की बीमारी है या नहीं हुई है, तो यूक्रीस लेने से पहले मधुमेह के अनुभव वाले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें।
यदि आप सल्फोनील्यूरिया नामक मधुमेह विरोधी दवा ले रहे हैं तो यूक्रीस लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या मधुमेह नर्स से बात करें। यदि आप इसे यूक्रीस के साथ लेते हैं, तो आपका डॉक्टर निम्न रक्त शर्करा से बचने के लिए सल्फोनील्यूरिया की आपकी खुराक को कम करना चाह सकता है। (हाइपोग्लाइसीमिया)।
यदि आपने पहले vildagliptin लिया है लेकिन लीवर की बीमारी के कारण बंद करना पड़ा है, तो आपको यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
त्वचा के घाव मधुमेह की एक सामान्य जटिलता है। आपको सलाह दी जाती है कि आप अपने डॉक्टर या नर्स द्वारा आपको दी गई त्वचा और पैरों की देखभाल के लिए सिफारिशों का पालन करें। आपको यूक्रीस लेते समय नए फफोले या अल्सर के गठन पर विशेष ध्यान देने की भी सलाह दी जाती है। यदि ऐसा होता है तो आपको तुरंत संपर्क करना चाहिए चिकित्सक।
यदि आपने सर्जरी के लिए यूक्रीस का उपयोग करना बंद कर दिया है (आपको सामान्य संज्ञाहरण के तहत निर्धारित सर्जरी से कम से कम 48 घंटे पहले रोकना चाहिए और सर्जरी के बाद आपको कम से कम 48 घंटे बीत जाने तक फिर से शुरू नहीं करना चाहिए) या एक्स-रे के लिए उपयोग की आवश्यकता होती है एक इंजेक्शन योग्य डाई के लिए, Eucreas के साथ उपचार फिर से शुरू करने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें।
यूक्रीस के साथ उपचार शुरू करने से पहले, जिगर के कामकाज का मूल्यांकन करने के लिए एक परीक्षा की जाएगी, जिसे उपचार के पहले वर्ष के दौरान और उसके बाद समय-समय पर हर तीन महीने में दोहराया जाएगा। यह जल्द से जल्द बढ़े हुए लीवर एंजाइम के संकेतों का पता लगाने के लिए है।
साल में कम से कम एक बार, आपका डॉक्टर जाँच करेगा कि आपके गुर्दे ठीक से काम कर रहे हैं। आपका डॉक्टर नियमित रूप से आपके रक्त और मूत्र में शर्करा की मात्रा की जाँच करेगा।
यूक्रीस लेने वाले बुजुर्ग मरीजों को नियमित रूप से अपने गुर्दों की जांच करवानी चाहिए। गुर्दे की समस्या वाले रोगियों में चेक-अप अधिक बार होना चाहिए।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष तक के बच्चों और किशोरों में यूक्रीस के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
परस्पर क्रिया कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Eucreas के प्रभाव को बदल सकते हैं
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है यदि आप पहले से ही हृदय रोग या रक्त शर्करा, गुर्दे या रक्तचाप की समस्याओं से संबंधित समस्याओं के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाएं ले रहे हैं, जैसे कि दवाएं:
- ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, आमतौर पर सूजन का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है
- बीटा -2 एगोनिस्ट, आमतौर पर श्वसन संबंधी विकारों के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है
- मधुमेह के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाएं
- मूत्रल
- एसीई अवरोधक, आमतौर पर उच्च रक्तचाप का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है
- कुछ दवाएं जो थायराइड को प्रभावित करती हैं
- कुछ दवाएं जो तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करती हैं
शराब के साथ यूक्रीस
Eucreas लेते समय शराब से बचें क्योंकि शराब से लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ सकता है (अनुभाग "संभावित दुष्प्रभाव" भी देखें)।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
- अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं, अगर आपको लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं या यदि आप गर्भवती होने की योजना बना रही हैं। आपका डॉक्टर आपके साथ गर्भावस्था के दौरान यूक्रीस लेने के संभावित जोखिमों के बारे में चर्चा करेगा।
- यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं तो यूक्रीस का प्रयोग न करें (यह भी देखें "यूक्रीस न लें")। कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यदि आपको Eucreas लेते समय चक्कर आते हैं, तो गाड़ी न चलाएं और न ही मशीनों का उपयोग करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय यूक्रीस का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
यूक्रीस की मात्रा जो ली जानी चाहिए वह अलग-अलग स्थितियों के अनुसार भिन्न होती है। आपका डॉक्टर आपको बिल्कुल सही खुराक बताएगा।
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
अनुशंसित खुराक एक 50 मिलीग्राम / 850 मिलीग्राम या 50 मिलीग्राम / 1000 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट दिन में दो बार ली जाती है।
यदि आपको गुर्दे की समस्या है, तो आपका डॉक्टर आपको इसकी कम खुराक दे सकता है। यदि आप सल्फोनील्यूरिया नामक एंटीडायबिटिक दवा ले रहे हैं तो भी आपका डॉक्टर कम खुराक लिख सकता है।
आपका डॉक्टर इस दवा को अकेले या कुछ दवाओं के साथ लिख सकता है जो आपके रक्त शर्करा के स्तर को कम करती हैं।
Eucreas कब और कैसे लें
- एक गिलास पानी के साथ पूरी गोलियां लें।
- एक गोली सुबह और दूसरी शाम को भोजन के साथ या खाने के तुरंत बाद लें।खाने के तुरंत बाद गोली खाने से पेट खराब होने का खतरा कम हो जाएगा।
आपके डॉक्टर द्वारा आपको दी गई किसी भी आहार संबंधी सलाह का पालन करना जारी रखें, खासकर यदि आप मधुमेह वजन नियंत्रण आहार का पालन कर रहे हैं, तो आपको यूक्रीस लेते समय इसे जारी रखना चाहिए।
अगर आप Eucreas लेना भूल जाते हैं
यदि आप एक टैबलेट लेना भूल जाते हैं, तो इसे अपने अगले भोजन के साथ लें, जब तक कि आपको एक भी लेने की आवश्यकता न हो। भूली हुई गोली की भरपाई के लिए दोहरी खुराक (दो गोलियां एक साथ) न लें।
यदि आप Eucreas लेना बंद कर देते हैं
जब तक आपका डॉक्टर इसे निर्धारित करता है तब तक इस दवा को लेते रहें ताकि आप अपने रक्त शर्करा की निगरानी करना जारी रख सकें। जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे, तब तक यूक्रीस लेना बंद न करें। यदि आपके पास इस दवा को कब तक लेने के बारे में कोई प्रश्न है, तो अपने डॉक्टर से पूछें।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या मधुमेह नर्स से पूछें।
अधिक मात्रा में यूक्रीस अधिक मात्रा में लेने पर क्या करें?
यदि आप बहुत अधिक यूक्रीस टैबलेट लेते हैं, या यदि कोई और आपकी टैबलेट लेता है, तो तुरंत अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें। चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता हो सकती है। यदि आपको डॉक्टर या अस्पताल जाना हो तो पैक और यह पत्रक अपने साथ ले जाएं।
दुष्प्रभाव Eucreas के दुष्प्रभाव क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
कुछ लक्षणों के लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है
आपको यूक्रीस लेना बंद कर देना चाहिए और निम्नलिखित में से कोई भी दुष्प्रभाव होने पर तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए:
- एंजियोएडेमा (दुर्लभ: 1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है): लक्षणों में चेहरे, जीभ या गले में सूजन, निगलने में कठिनाई, सांस लेने में कठिनाई, अचानक दाने या पित्ती शामिल हैं, जो "एंजियोएडेमा" नामक प्रतिक्रिया का संकेत दे सकते हैं।
- जिगर की बीमारी (हेपेटाइटिस) (दुर्लभ): लक्षणों में पीली त्वचा और आंखें, मतली, भूख न लगना या गहरे रंग का मूत्र शामिल हैं, जो यकृत रोग (हेपेटाइटिस) का संकेत हो सकता है।
- अग्न्याशय की सूजन (अग्नाशयशोथ) (आवृत्ति ज्ञात नहीं)। लक्षणों में पेट (पेट क्षेत्र) में गंभीर और लगातार दर्द शामिल है जो पीठ तक फैल सकता है, साथ ही मतली और उल्टी भी हो सकती है।
अन्य दुष्प्रभाव
कुछ रोगियों ने Eucreas को लेते समय निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
- बहुत ही आम (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है): मतली, उल्टी, दस्त, पेट या आसपास के क्षेत्रों में दर्द (पेट दर्द), भूख न लगना।
- सामान्य (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है): चक्कर आना, सिरदर्द, झिझक जिसे नियंत्रित नहीं किया जा सकता, धातु का स्वाद, निम्न रक्त शर्करा का स्तर।
- असामान्य (100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है): जोड़ों का दर्द, थकान, कब्ज, हाथों, टखनों या पैरों में सूजन (सूजन)।
- बहुत कम (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है): गले में खराश, नाक बहना, बुखार; रक्त में लैक्टिक एसिड के उच्च स्तर के संकेत (लैक्टिक एसिडोसिस के रूप में जाना जाता है) जैसे कि नींद आना या चक्कर आना, गंभीर मतली या उल्टी, पेट में दर्द, अनियमित दिल की धड़कन या तेज और गहरी सांस लेना; त्वचा की लाली, खुजली; विटामिन बी 12 के स्तर में कमी (पीलापन, थकान, मानसिक लक्षण जैसे भ्रम या स्मृति समस्याएं)।
कुछ रोगियों ने Eucreas और एक sulphonylurea को लेते समय निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
- सामान्य: चक्कर आना, कंपकंपी, कमजोरी, निम्न रक्त शर्करा, अत्यधिक पसीना आना।
कुछ रोगियों को Eucreas और इंसुलिन लेते समय निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव हुआ है:
- सामान्य: सिरदर्द, ठंड लगना, मतली (बीमार महसूस करना), निम्न रक्त शर्करा का स्तर, नाराज़गी।
- असामान्य: दस्त, पेट फूलना।
इस दवा के विपणन के दौरान निम्नलिखित दुष्प्रभाव भी बताए गए हैं।
- आवृत्ति ज्ञात नहीं है (उपलब्ध आंकड़ों से अनुमान नहीं लगाया जा सकता है): खुजली वाले दाने, अग्न्याशय की सूजन, त्वचा का स्थानीय रूप से छीलना या फफोले, मांसपेशियों में दर्द।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई दुष्प्रभाव मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या मधुमेह नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
- इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
- "EXP" / "EXP" के बाद ब्लिस्टर और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
- 30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
- दवा को नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज (ब्लिस्टर) में स्टोर करें।
समय सीमा "> अन्य जानकारी
यूक्रीस में क्या शामिल है
- सक्रिय पदार्थ विल्डेग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड हैं।
- प्रत्येक यूक्रीस 50 मिलीग्राम / 850 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट में 50 मिलीग्राम विल्डेग्लिप्टिन और 850 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड (660 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन के बराबर) होता है।
- प्रत्येक यूक्रीस 50 मिलीग्राम / 1000 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट में 50 मिलीग्राम विल्डेग्लिप्टिन और 1000 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड (780 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन के बराबर) होता है।
- अन्य सामग्री हैं: हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, मैग्नीशियम स्टीयरेट, हाइपोमेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), पीला आयरन ऑक्साइड (ई 172), मैक्रोगोल 4000 और तालक।
यूक्रीस कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
यूक्रीस 50 मिलीग्राम / 850 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां पीले, अंडाकार होती हैं, एक तरफ "एनवीआर" और दूसरी तरफ "एसईएच" होती है।
यूक्रीस 50 मिलीग्राम / 1000 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां गहरे पीले, अंडाकार होती हैं, एक तरफ "एनवीआर" और दूसरी तरफ "एफएलओ" होता है।
Eucreas 10, 30, 60, 120, 180 या 360 फिल्म-लेपित टैबलेट वाले पैक में और 120 (2x60), 180 (3x60) या 360 (6x60) फिल्म-लेपित टैबलेट वाले मल्टीपैक में उपलब्ध है।
आपके देश में सभी पैक आकारों का विपणन नहीं किया जा सकता है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -
फिल्म के साथ लेपित यूक्रीस 50 एमजी / 850 एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 50 मिलीग्राम विल्डेग्लिप्टिन और 850 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड (660 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन के अनुरूप) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -
फिल्म-लेपित टैबलेट।
ओवल, पीला, फिल्म-लेपित, बेवेल्ड एज टैबलेट एक तरफ "एनवीआर" और दूसरी तरफ "एसईएच" अक्षरों के साथ डिबॉस किया गया।
04.0 नैदानिक सूचना -
04.1 चिकित्सीय संकेत -
यूक्रीस टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए संकेत दिया गया है:
- यूक्रीस को वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जो अकेले मौखिक मेटफॉर्मिन की अधिकतम सहनशील खुराक के साथ पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने में असमर्थ हैं या जो पहले से ही अलग-अलग गोलियों के रूप में दिए गए विल्डेग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के संयोजन पर हैं।
- मेटफोर्मिन और एक सल्फोनील्यूरिया पर अपर्याप्त रूप से नियंत्रित वयस्क रोगियों में आहार और व्यायाम के सहायक के रूप में यूक्रीस को सल्फोनील्यूरिया (ट्रिपल कॉम्बिनेशन थेरेपी) के साथ संयोजन में इंगित किया गया है।
- यूक्रीस को वयस्क रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार के लिए आहार और व्यायाम के पूरक के रूप में इंसुलिन के साथ ट्रिपल संयोजन चिकित्सा के लिए संकेत दिया गया है, जिनके लिए स्थिर खुराक इंसुलिन और मेटफॉर्मिन अकेले पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रदान नहीं करते हैं।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -
मात्रा बनाने की विधि
सामान्य गुर्दे समारोह वाले वयस्क (जीएफआर 90 एमएल / मिनट)
यूक्रीस के साथ एंटीहाइपरग्लाइसेमिक थेरेपी की खुराक को रोगी के वर्तमान आहार, प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर अलग-अलग किया जाना चाहिए, बिना 100 मिलीग्राम विल्डेग्लिप्टिन की अधिकतम अनुशंसित दैनिक खुराक से अधिक। Eucreas की शुरुआत 50 mg / 850 mg टैबलेट या 50 mg / 1000 mg टैबलेट दिन में दो बार, एक टैबलेट सुबह और दूसरी शाम को की जा सकती है।
- मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी की अधिकतम सहनशील खुराक पर अपर्याप्त रूप से नियंत्रित रोगियों के लिए:
यूक्रीस की प्रारंभिक खुराक को विल्डेग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (100 मिलीग्राम कुल दैनिक खुराक) और पहले से उपयोग में मेटफॉर्मिन खुराक प्रदान करना चाहिए।
- अलग-अलग गोलियों के रूप में विल्डेग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के सह-प्रशासन से स्विच करने वाले रोगियों के लिए:
यूक्रीस को विल्डेग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन की खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए जो पहले से ही इस्तेमाल किया जा रहा है।
- मेटफॉर्मिन और एक सल्फोनील्यूरिया के दोहरे संयोजन से अपर्याप्त रूप से नियंत्रित रोगियों के लिए:
यूक्रीस की खुराक को विल्डेग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (100 मिलीग्राम कुल दैनिक खुराक) और पहले से उपयोग में आने वाली खुराक के समान मेटफॉर्मिन की खुराक प्रदान करनी चाहिए। जब यूक्रीस का उपयोग सल्फोनील्यूरिया के साथ संयोजन में किया जाता है, तो हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम को कम करने के लिए सल्फोनील्यूरिया की कम खुराक पर विचार किया जा सकता है।
- इंसुलिन और मेटफॉर्मिन की अधिकतम सहनशील खुराक के साथ दोहरे संयोजन चिकित्सा पर अपर्याप्त रूप से नियंत्रित रोगियों के लिए:
यूक्रीस की खुराक को प्रतिदिन दो बार 50 मिलीग्राम विल्डेग्लिप्टिन (100 मिलीग्राम कुल दैनिक खुराक) और मेटफॉर्मिन की एक खुराक पहले से उपयोग में आने वाली खुराक के समान प्रदान करनी चाहिए।
थियाजोलिडाइंडियन के साथ संयोजन में मौखिक ट्रिपल थेरेपी के रूप में विल्डेग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
विशेष आबादी
बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष पुराना)
चूंकि मेटफॉर्मिन गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है और बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे के कार्य में कमी (ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन रेट, जीएफआर) की प्रवृत्ति होती है, यूक्रीस लेने वाले बुजुर्ग रोगियों के गुर्दे के कार्य की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 और 5.2 देखें)।
गुर्दे की हानि
जीएफआर का मूल्यांकन मेटफॉर्मिन युक्त दवाओं के साथ उपचार शुरू करने से पहले और उसके बाद कम से कम सालाना किया जाना चाहिए। गुर्दे की हानि के आगे बढ़ने के जोखिम वाले रोगियों में और बुजुर्गों में, गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन अधिक बार किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए हर 3-6 महीने में .
मेटफॉर्मिन की अधिकतम दैनिक खुराक को अधिमानतः 2-3 दैनिक खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए। लैक्टिक एसिडोसिस के जोखिम को बढ़ाने वाले कारक (खंड 4.4 देखें) जीएफआर वाले रोगियों में मेटफॉर्मिन उपचार शुरू करने पर विचार करने से पहले समीक्षा की जानी चाहिए।
यदि यूक्रीस की पर्याप्त शक्ति उपलब्ध नहीं है, तो निश्चित खुराक संयोजन के बजाय व्यक्तिगत मोनोकंपोनेंट्स का उपयोग किया जाना चाहिए।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
उपचार से पहले एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) या एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी)> सामान्य (यूएलएन) की 3x ऊपरी सीमा (खंड 4.3, 4.4 और 4.8 देखें) वाले रोगियों सहित यकृत हानि वाले रोगियों में यूक्रीस का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बच्चों और किशोरों में Eucreas के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (
प्रशासन का तरीका
मौखिक उपयोग।
भोजन के साथ या भोजन के तुरंत बाद Eucreas लेने से मेटफॉर्मिन से जुड़े जठरांत्र संबंधी लक्षण कम हो सकते हैं (खंड 5.2 भी देखें)।
04.3 मतभेद -
• सक्रिय पदार्थों या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
• किसी भी प्रकार का तीव्र चयापचय अम्लरक्तता (जैसे लैक्टिक एसिडोसिस, मधुमेह केटोएसिडोसिस)
• मधुमेह पूर्व कोमा
• गंभीर गुर्दे की कमी (जीएफआर .)
• गुर्दे की कार्यप्रणाली को बदलने में संभावित रूप से सक्षम तीव्र स्थितियां, जैसे
• निर्जलीकरण,
• गंभीर संक्रमण,
• झटका,
• आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंटों का इंट्रावास्कुलर प्रशासन (खंड 4.4 देखें)।
• तीव्र या पुरानी स्थितियां जो ऊतक हाइपोक्सिया का कारण बन सकती हैं, जैसे
• हृदय या श्वसन विफलता,
• हाल ही में रोधगलन,
• झटका।
• बिगड़ा हुआ यकृत समारोह (देखें खंड ४.२, ४.४ और ४.८)।
• तीव्र मादक नशा, मद्यव्यसनिता।
• स्तनपान (खंड 4.6 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -
आम
यूक्रीस इंसुलिन पर निर्भर रोगियों में इंसुलिन का विकल्प नहीं है और टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
लैक्टिक एसिडोसिस
लैक्टिक एसिडोसिस, एक बहुत ही दुर्लभ लेकिन गंभीर चयापचय संबंधी जटिलता है, जो गुर्दा समारोह या कार्डियोरेस्पिरेटरी रोग या सेप्सिस के तीव्र बिगड़ने के कारण अधिक बार होती है। मेटफोर्मिन का संचय गुर्दे के कार्य के तीव्र बिगड़ने के साथ होता है और लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ जाता है।
निर्जलीकरण (गंभीर दस्त या उल्टी, बुखार या कम तरल पदार्थ का सेवन) की स्थिति में, मेटफॉर्मिन का प्रशासन अस्थायी रूप से बाधित होना चाहिए और रोगी को एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर से परामर्श करने की सलाह दी जानी चाहिए।
औषधीय उत्पादों के साथ उपचार शुरू करने में सावधानी बरती जानी चाहिए जो मेटफॉर्मिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में गुर्दे के कार्य (जैसे एंटीहाइपरटेन्सिव, मूत्रवर्धक और एनएसएआईडी) को गंभीर रूप से खराब कर सकते हैं। लैक्टिक एसिडोसिस के अन्य जोखिम कारक अत्यधिक शराब का सेवन, यकृत हानि, खराब नियंत्रित मधुमेह, किटोसिस हैं। , लंबे समय तक उपवास और हाइपोक्सिया से जुड़ी कोई अन्य स्थिति, साथ ही साथ औषधीय उत्पादों का उपयोग जो लैक्टिक एसिडोसिस का कारण बन सकता है (खंड 4.3 और 4.5 देखें)।
मरीजों और / या देखभाल करने वालों को लैक्टिक एसिडोसिस के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। लैक्टिक एसिडोसिस की विशेषता एसिडोटिक डिस्पेनिया, पेट में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, अस्टेनिया और हाइपोथर्मिया के बाद कोमा है। यदि लक्षणों का संदेह है, तो रोगी को मेटफॉर्मिन लेना बंद कर देना चाहिए और तत्काल चिकित्सा की तलाश करनी चाहिए। नैदानिक प्रयोगशाला के निष्कर्षों में रक्त पीएच (प्लाज्मा लैक्टेट (> 5 मिमीोल / एल) और बढ़े हुए आयनों के अंतर और लैक्टेट / पाइरूवेट अनुपात में कमी आई है।
आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंटों का प्रशासन
आयोडीन युक्त विपरीत एजेंटों के इंट्रावास्कुलर प्रशासन से विपरीत-प्रेरित नेफ्रोपैथी हो सकती है। यह मेटफॉर्मिन के संचय का कारण बनता है और लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ जाता है। मेटफॉर्मिन प्रशासन को इमेजिंग से पहले या उसके समय बंद कर दिया जाना चाहिए और परीक्षा के बाद कम से कम 48 घंटे बीत जाने तक फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए, बशर्ते कि गुर्दे का कार्य फिर से किया गया हो- मूल्यांकन किया गया और स्थिर पाया गया (खंड 4.2 और 4.5 देखें।)
गुर्दा कार्य
उपचार शुरू करने से पहले और उसके बाद नियमित अंतराल पर जीएफआर का मूल्यांकन किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)। मेटफोर्मिन जीएफआर वाले रोगियों में contraindicated है
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
पूर्व-उपचार एएलटी या एएसटी> 3x यूएलएन वाले रोगियों सहित यकृत हानि वाले रोगियों का इलाज यूक्रीस के साथ नहीं किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2, 4.4 और 4.8 )।
लीवर एंजाइम का नियंत्रण
विल्डेग्लिप्टिन के साथ हेपेटिक डिसफंक्शन (हेपेटाइटिस सहित) के दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है। इन मामलों में, रोगी आमतौर पर बिना किसी नैदानिक परिणाम के स्पर्शोन्मुख थे और उपचार बंद करने के बाद यकृत समारोह परीक्षण सामान्य हो गए। यूक्रीस के साथ उपचार शुरू करने से पहले लीवर फंक्शन टेस्ट किया जाना चाहिए ताकि मरीज का बेसलाइन वैल्यू पता चल सके। यूक्रिस के साथ उपचार के दौरान, उपचार के पहले वर्ष के दौरान और उसके बाद समय-समय पर हर तीन महीने में यकृत के कार्य की जाँच की जानी चाहिए। जिन रोगियों में ट्रांसएमिनेस का ऊंचा स्तर विकसित होता है, उन्हें परिणामों की पुष्टि करने के लिए दूसरे लीवर फंक्शन असेसमेंट के साथ जांच की जानी चाहिए और फिर असामान्यता (ओं) के सामान्य होने तक बार-बार लीवर फंक्शन टेस्ट किए जाने चाहिए। यदि एएसटी या एएलटी में वृद्धि यूएलएन या उससे ऊपर के 3 गुना पर बनी रहती है, तो यह सिफारिश की जाती है कि यूक्रीस को बंद कर दिया जाए। जिन रोगियों में पीलिया या अन्य लक्षण विकसित होते हैं जो यकृत की शिथिलता का संकेत देते हैं, उन्हें यूक्रीस उपचार बंद कर देना चाहिए।
यूक्रीस उपचार बंद करने और यकृत समारोह मापदंडों के सामान्यीकरण के बाद, यूक्रियास उपचार को फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए।
त्वचा संबंधी विकार
गैर-नैदानिक विष विज्ञान अध्ययनों में, बंदरों के छोर पर पुटिकाओं और अल्सर सहित त्वचा के घावों को विल्डेग्लिप्टिन के साथ सूचित किया गया है (खंड 5.3 देखें)। यद्यपि नैदानिक परीक्षणों में "त्वचा के घावों की बढ़ती घटना" नहीं देखी गई थी, लेकिन मधुमेह की त्वचा की जटिलताओं वाले रोगियों में सीमित अनुभव था। इसके अलावा, बुलस और एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा के घावों की पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें आई हैं।इसलिए मधुमेह रोगी की नियमित देखभाल के अनुसार, किसी भी त्वचा रोग, जैसे फफोले और अल्सरेशन की निगरानी की सिफारिश की जाती है।
एक्यूट पैंक्रियाटिटीज
vildagliptin का उपयोग तीव्र अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम से जुड़ा हुआ है। मरीजों को तीव्र अग्नाशयशोथ के विशिष्ट लक्षण के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
यदि अग्नाशयशोथ का संदेह है, तो विल्डेग्लिप्टिन को बंद कर दिया जाना चाहिए; यदि तीव्र अग्नाशयशोथ की पुष्टि की जाती है, तो विल्डेग्लिप्टिन को फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए। तीव्र अग्नाशयशोथ के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।
हाइपोग्लाइसीमिया
सल्फोनीलुरेस को हाइपोग्लाइसीमिया का कारण माना जाता है। सल्फोनील्यूरिया के संयोजन में विल्डेग्लिप्टिन प्राप्त करने वाले मरीजों को हाइपोग्लाइकेमिया का खतरा हो सकता है। इसलिए, हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम को कम करने के लिए सल्फोनील्यूरिया की कम खुराक पर विचार किया जा सकता है।
सर्जिकल हस्तक्षेप
सामान्य, स्पाइनल या एपिड्यूरल एनेस्थीसिया के तहत सर्जरी के समय मेटफॉर्मिन को बंद कर देना चाहिए। सर्जरी या मौखिक पोषण को फिर से शुरू करने के 48 घंटे से पहले थेरेपी को फिर से शुरू नहीं किया जा सकता है, बशर्ते कि गुर्दे के कार्य का पुनर्मूल्यांकन किया गया हो और स्थिर पाया गया हो।
०४.५ अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार के अंतःक्रियाओं के साथ पारस्परिक क्रिया -
Eucreas के लिए कोई औपचारिक बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। निम्नलिखित व्यक्तिगत सक्रिय पदार्थों पर उपलब्ध जानकारी को दर्शाता है।
Vildagliptin
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ संयुक्त होने पर विल्डैग्लिप्टिन में बातचीत की संभावना कम होती है। चूंकि विल्डेग्लिप्टिन साइटोक्रोम पी (सीवाईपी) 450 एंजाइम का एक सब्सट्रेट नहीं है और सीवाईपी 450 एंजाइमों को बाधित या प्रेरित नहीं करता है, इसलिए सक्रिय पदार्थों के साथ बातचीत जो इन एंजाइमों के सब्सट्रेट, अवरोधक या इंड्यूसर हैं, की संभावना नहीं है।
मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंटों पियोग्लिटाज़ोन, मेटफॉर्मिन और ग्लिबेंक्लामाइड के साथ विल्डेग्लिप्टिन के संयोजन में किए गए नैदानिक अध्ययन के परिणामों ने संदर्भ आबादी में कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं दिखाया।
स्वस्थ विषयों में डिगॉक्सिन (पी-ग्लाइकोप्रोटीन का सब्सट्रेट) और वारफारिन (CYP2C9 का सब्सट्रेट) के साथ किए गए ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन में विल्डेग्लिप्टिन के साथ सह-प्रशासन के बाद कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं पाया गया।
स्वस्थ विषयों में अम्लोदीपिन, रामिप्रिल, वाल्सार्टन और सिमवास्टेटिन के साथ ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन किया गया है। इन अध्ययनों में, विल्डेग्लिप्टिन के साथ सह-प्रशासन के बाद कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था। हालांकि, संदर्भ आबादी में इस सबूत की पुष्टि नहीं की गई थी।
एसीई अवरोधकों के साथ संयोजन
सहवर्ती एसीई अवरोधक लेने वाले रोगियों में एंजियोएडेमा का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.8 )।
अन्य मौखिक एंटीडायबिटिक दवाओं के साथ, विल्डेग्लिप्टिन के हाइपोग्लाइकेमिक प्रभाव को कुछ सक्रिय पदार्थों द्वारा कम किया जा सकता है, जिसमें थियाजाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, थायरॉयड दवाएं और सहानुभूति शामिल हैं।
मेटफोर्मिन
सहवर्ती उपयोग अनुशंसित नहीं है
शराब
तीव्र शराब का नशा लैक्टिक एसिडोसिस के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, विशेष रूप से उपवास, कुपोषण या यकृत हानि के मामलों में।
आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंट
मेटफॉर्मिन प्रशासन को इमेजिंग से पहले या उसके समय बंद कर दिया जाना चाहिए और परीक्षा के बाद कम से कम 48 घंटे बीत जाने तक फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए, बशर्ते कि गुर्दे के कार्य का पुनर्मूल्यांकन किया गया हो और इसे स्थिर पाया गया हो (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
धनायनित सक्रिय तत्व
गुर्दे के ट्यूबलर स्राव (जैसे सिमेटिडाइन) द्वारा समाप्त किए गए cationic सक्रिय पदार्थ मेटफॉर्मिन के साथ बातचीत कर सकते हैं क्योंकि वे समान वृक्क ट्यूबलर परिवहन प्रणालियों के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं और इस प्रकार मेटफॉर्मिन के उन्मूलन को कम करते हैं, जिससे लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ जाता है। एक अध्ययन किया गया। स्वस्थ स्वयंसेवकों में यह यह दिखाया गया है कि प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर दी जाने वाली सिमेटिडाइन, सिस्टमिक एक्सपोजर (एयूसी) को मेटफॉर्मिन में 50% तक बढ़ा देती है। इसलिए, ग्लाइसेमिक नियंत्रण की सावधानीपूर्वक निगरानी, अनुशंसित खुराक के भीतर खुराक समायोजन और मधुमेह चिकित्सा में परिवर्तन पर विचार किया जाना चाहिए, जब वृक्क ट्यूबलर स्राव द्वारा समाप्त होने वाले cationic औषधीय उत्पादों को सह-प्रशासित किया जाता है (देखें खंड 4.4। )।
संघों को उपयोग के लिए सावधानियों की आवश्यकता होती है
कुछ दवाएं किडनी के कार्य पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती हैं, जिससे लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ जाता है, जैसे। चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) II अवरोधक, ACE अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी और मूत्रवर्धक, विशेष रूप से लूप मूत्रवर्धक सहित NSAIDs। जब इन दवाओं का उपयोग मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में किया जाता है, तो गुर्दे के कार्य की बारीकी से निगरानी की आवश्यकता होती है।
ग्लूकोकार्टिकोइड्स, बीटा-2-एगोनिस्ट और मूत्रवर्धक में आंतरिक हाइपरग्लाइसेमिक गतिविधि होती है। रोगी को सूचित किया जाना चाहिए और रक्त शर्करा की निगरानी अधिक बार की जानी चाहिए, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में। यदि आवश्यक हो, तो यूक्रीस की खुराक को सहवर्ती चिकित्सा के दौरान और इसके बंद होने के समय समायोजित किया जा सकता है।
एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक) रक्त शर्करा के स्तर को कम कर सकते हैं। यदि आवश्यक हो, तो हाइपोग्लाइसेमिक दवा की खुराक को उपचार के दौरान दूसरी दवा के साथ सहवर्ती रूप से और इसके बंद होने के समय समायोजित किया जाना चाहिए।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में यूक्रीस के उपयोग पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है। जानवरों में विल्डेग्लिप्टिन के साथ अध्ययन ने उच्च खुराक पर प्रजनन विषाक्तता दिखाई है। जानवरों में मेटफॉर्मिन के साथ अध्ययन ने प्रजनन विषाक्तता नहीं दिखाई है। जानवरों में प्रभावित विल्डेग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के साथ अध्ययन ने कोई टेराटोजेनिटी नहीं दिखाया लेकिन मां के लिए विषाक्त खुराक पर फीटोटॉक्सिक प्रभाव (खंड 5.3 देखें) मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है गर्भावस्था के दौरान यूक्रीस का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
खाने का समय
पशु अध्ययनों से पता चला है कि दूध में विल्डेग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन दोनों उत्सर्जित होते हैं। यह अज्ञात है कि क्या मानव दूध में विल्डैग्लिप्टिन उत्सर्जित होता है, लेकिन मानव दूध में मेटफॉर्मिन कम मात्रा में उत्सर्जित होता है। यूक्रीस का उपयोग स्तनपान के दौरान नहीं किया जाना चाहिए, या तो नवजात शिशु में मेटफॉर्मिन के कारण हाइपोग्लाइकेमिया के संभावित जोखिम के कारण, या विल्डेग्लिप्टिन के साथ मानव डेटा की कमी के कारण (खंड 4.3 देखें)।
उपजाऊपन
मानव प्रजनन क्षमता पर यूक्रीस के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 5.3 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। जिन रोगियों को प्रतिकूल प्रतिक्रिया के रूप में चक्कर आते हैं, उन्हें ड्राइविंग या मशीनों का उपयोग करने से बचना चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव -
Eucreas के साथ कोई चिकित्सीय नैदानिक अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, विल्डेग्लिप्टिन और मेटफोर्मिन के साथ यूक्रीस की जैव-समतुल्यता को सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया है (खंड 5.2 देखें)। यहां प्रस्तुत डेटा विल्डेग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के सह-प्रशासन को संदर्भित करता है, जहां विल्डेग्लिप्टिन को मेटफॉर्मिन में जोड़ा गया था। कोई अध्ययन नहीं किया गया है जिसमें मेटफॉर्मिन को विल्डेग्लिप्टिन में जोड़ा गया था।
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रकृति में हल्की और क्षणिक थीं और उन्हें चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता नहीं थी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और उम्र, जातीयता, जोखिम की अवधि या दैनिक खुराक के बीच कोई संबंध नहीं था।
विल्डेग्लिप्टिन के साथ हेपेटिक डिसफंक्शन (हेपेटाइटिस सहित) के दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है। इन मामलों में, रोगी आमतौर पर बिना किसी नैदानिक परिणाम के स्पर्शोन्मुख थे और उपचार बंद करने के बाद यकृत का कार्य सामान्य हो गया। 24 सप्ताह तक की अवधि के नियंत्रित मोनोथेरेपी या ऐड-ऑन थेरेपी अध्ययनों के डेटा से, एएलटी या एएसटी उन्नयन की घटनाएं सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना (कम से कम 2 लगातार नियंत्रणों में या उपचार के दौरान अंतिम यात्रा में वर्गीकृत) 0.2%, 0.3% और 0.2% vildagliptin 50 mg एक बार दैनिक, vildagliptin 50 mg प्रतिदिन दो बार और सभी तुलनित्र क्रमशः थे। ये ट्रांसएमिनेस उन्नयन आमतौर पर स्पर्शोन्मुख, प्रकृति में गैर-प्रगतिशील थे और कोलेस्टेसिस या पीलिया से जुड़े नहीं थे।
एंजियोएडेमा के दुर्लभ मामलों को विल्डेग्लिप्टिन के साथ रिपोर्ट किया गया है, जिसमें नियंत्रण समूह के समान घटना होती है। अधिकांश मामलों की रिपोर्ट तब की गई जब विल्डेग्लिप्टिन को एसीई अवरोधक के साथ संयोजन में प्रशासित किया गया था। अधिकांश घटनाएं मध्यम गंभीरता की थीं और विल्डेग्लिप्टिन के उपचार के दौरान हल हो गईं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
मोनोथेरेपी और ऐड-ऑन के रूप में डबल-ब्लाइंड अध्ययनों में विल्डेग्लिप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिस्टम ऑर्गन क्लास और निरपेक्ष आवृत्ति द्वारा नीचे सूचीबद्ध हैं। तालिका 5 में सूचीबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं यूरोपीय (ईयू) स्तर पर उपलब्ध मेटफॉर्मिन के उत्पाद विशेषताओं के सारांश की जानकारी पर आधारित हैं। आवृत्तियों को बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100, ≤1 / 10), असामान्य (≥1 / 1,000,) के रूप में परिभाषित किया गया है।
तालिका 1 डबल-ब्लाइंड अध्ययनों में प्लेसबो प्लस मेटफॉर्मिन की तुलना में मेटफॉर्मिन के साथ एड-ऑन में प्रतिदिन 100 मिलीग्राम विल्डेग्लिप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (एन = 208)
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
vildagliptin 100 mg दैनिक प्लस मेटफॉर्मिन के संयोजन के साथ नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, vildagliptin 100 mg दैनिक प्लस मेटफॉर्मिन समूह या प्लेसबो प्लस मेटफॉर्मिन समूह में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण कोई निकासी नहीं हुई थी।
नैदानिक परीक्षणों में, हाइपोग्लाइकेमिया की घटना उन रोगियों में आम थी, जिन्होंने मेटफॉर्मिन (1%) के साथ विल्डेग्लिप्टिन प्राप्त किया था और प्लेसबो + मेटफॉर्मिन (0.4%) प्राप्त करने वाले रोगियों में असामान्य था। कोई गंभीर घटना की सूचना नहीं मिली थी। विल्डेग्लिप्टिन आर्म्स में हाइपोग्लाइकेमिक्स।
नैदानिक अध्ययनों में, वजन बेसलाइन से नहीं बदला जब प्रति दिन 100 मिलीग्राम विल्डैग्लिप्टिन को मेटफॉर्मिन (क्रमशः +0.2 किग्रा और -1.0 किग्रा विल्डेग्लिप्टिन और प्लेसीबो के लिए) के साथ जोड़ा गया था।
2 साल से अधिक की अवधि के नैदानिक अध्ययनों ने कोई अतिरिक्त सुरक्षा संकेत या अप्रत्याशित जोखिम नहीं दिखाया है जब विल्डेग्लिप्टिन को मेटफॉर्मिन के साथ जोड़ा गया था।
एक सल्फोनील्यूरिया के साथ संयोजन
तालिका 2 मेटफॉर्मिन और एक सल्फोनील्यूरिया (एन = 157) के संयोजन में प्रतिदिन दो बार विल्डेग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले मरीजों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मिलीं
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
प्लेसीबो + मेटफॉर्मिन + ग्लिमेपाइराइड उपचार समूह में 0.6% की तुलना में विल्डेग्लिप्टिन + मेटफॉर्मिन + ग्लिमेपाइराइड उपचार समूह में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण कोई वापसी नहीं हुई।
हाइपोग्लाइकेमिया की घटना दोनों उपचार समूहों में आम थी (विल्डैग्लिप्टिन + मेटफॉर्मिन + ग्लिमेपाइराइड समूह के लिए 5.1% बनाम प्लेसीबो + मेटफॉर्मिन + ग्लिमेपाइराइड समूह के लिए 1.9%)। गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया के विल्डेग्लिप्टिन समूह में एक घटना की सूचना मिली थी।
अध्ययन के अंत में, शरीर के औसत वजन पर प्रभाव तटस्थ था (विल्डैग्लिप्टिन समूह में +0.6 किग्रा और प्लेसीबो समूह में -0.1 किग्रा)।
इंसुलिन के साथ संबंध
तालिका 3 डबल-ब्लाइंड अध्ययन (एन = 371) में इंसुलिन (मेटफॉर्मिन के साथ या बिना) के संयोजन में प्रतिदिन 100 मिलीग्राम विल्डेग्लिप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मिलीं
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में विल्डेग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्लस इंसुलिन, सहवर्ती मेटफॉर्मिन के साथ या बिना, विल्डैग्लिप्टिन उपचार समूह में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण निकासी की कुल घटना 0.3% थी। और प्लेसीबो समूह में कोई निकासी नहीं थी।
हाइपोग्लाइकेमिया की घटना दोनों उपचार समूहों में समान थी (विल्डैग्लिप्टिन समूह में 14.0% बनाम प्लेसीबो समूह में 16.4%)। विल्डेग्लिप्टिन समूह में दो रोगियों और प्लेसीबो समूह में 6 रोगियों ने गंभीर हाइपोग्लाइकेमिक घटनाओं का अनुभव किया।
अध्ययन के अंत में, औसत शरीर के वजन पर प्रभाव तटस्थ था (विल्डैग्लिप्टिन समूह में बेसलाइन से +0.6 किग्रा और प्लेसीबो समूह में कोई वजन परिवर्तन नहीं)।
निश्चित संयोजन के अलग-अलग सक्रिय अवयवों के बारे में अधिक जानकारी
Vildagliptin
तालिका 4 डबल-ब्लाइंड अध्ययनों में मोनोथेरेपी के रूप में प्रतिदिन 100 मिलीग्राम विल्डेग्लिप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (एन = 1855)
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
प्लेसबो (0.6%) या तुलनित्र दवाओं (0.5%) के साथ इलाज करने वालों की तुलना में प्रति दिन 100 मिलीग्राम (0.3%) की खुराक पर विल्डेग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण नियंत्रित मोनोथेरेपी अध्ययनों से निकासी की कुल घटना अधिक नहीं थी।
तुलनात्मक नियंत्रित मोनोथेरेपी अध्ययनों में, हाइपोग्लाइकेमिया असामान्य था और रोगियों के 0.2% (1,082 में से 2) की तुलना में प्रतिदिन 100 मिलीग्राम की खुराक पर विल्डेग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए 0.4% रोगियों में रिपोर्ट किया गया था। तुलनित्र या प्लेसीबो समूहों में रोगी , जिसमें कोई गंभीर या गंभीर घटना की सूचना नहीं है।
नैदानिक अध्ययनों में, वजन बेसलाइन से नहीं बदला जब विल्डेग्लिप्टिन 100 मिलीग्राम प्रतिदिन मोनोथेरेपी (-0.3 किग्रा और -1.3 किग्रा विल्डेग्लिप्टिन और प्लेसीबो के लिए, क्रमशः) के रूप में प्रशासित किया गया था।
2 साल तक के नैदानिक अध्ययनों ने कोई अतिरिक्त सुरक्षा संकेत या अप्रत्याशित जोखिम नहीं दिखाया है जब विल्डेग्लिप्टिन को मेटफॉर्मिन के साथ जोड़ा गया था।
मेटफोर्मिन
तालिका 5 मेटफॉर्मिन घटक से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रिया
* लंबे समय तक मेटफॉर्मिन के साथ इलाज करने वाले रोगियों में सीरम के स्तर में कमी के साथ विटामिन बी 12 का कम अवशोषण बहुत कम देखा गया है। यदि रोगी को मेगालोब्लास्टिक एनीमिया है, तो यह सिफारिश की जाती है कि इस एटियलजि पर विचार किया जाए।
** लीवर फंक्शन टेस्ट असामान्यताओं या हेपेटाइटिस की अलग-अलग रिपोर्टें मिली हैं जो मेटफॉर्मिन के बंद होने के बाद हल हो गई हैं।
चिकित्सा की शुरुआत में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अधिक बार होती हैं और ज्यादातर मामलों में स्वचालित रूप से हल हो जाती हैं। उन्हें रोकने के लिए, यह अनुशंसा की जाती है कि मेटफॉर्मिन को 2 दैनिक खुराक में भोजन के साथ या बाद में लिया जाए। खुराक में धीमी वृद्धि से भी सुधार हो सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सहनशीलता .
पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव
तालिका 6 पोस्ट-मार्केटिंग प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "अनुलग्नक V" .
04.9 ओवरडोज़ -
यूक्रीस के साथ ओवरडोज पर कोई डेटा नहीं है।
Vildagliptin
vildagliptin के साथ ओवरडोज पर जानकारी सीमित है।
लक्षण
vildagliptin के साथ ओवरडोज के संभावित लक्षणों के बारे में जानकारी 10 दिनों के लिए vildagliptin के साथ इलाज किए गए स्वस्थ विषयों में खुराक-वृद्धि सहनशीलता अध्ययन से ली गई थी। 400 मिलीग्राम पर, मांसपेशियों में दर्द के तीन मामले और हल्के और क्षणिक पेरेस्टेसिया, बुखार, एडिमा और लाइपेस के स्तर में क्षणिक वृद्धि के व्यक्तिगत मामले थे। 600 मिलीग्राम पर, एक विषय ने पैरों और हाथों में एडीमा विकसित किया और क्रिएटिन फॉस्फोकिनेज (सीपीके), एएसटी, सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी), और मायोग्लोबिन के स्तर में वृद्धि हुई। दो मामलों में पेरेस्टेसिया के साथ तीन अन्य विषयों में पैर की सूजन विकसित हुई। अध्ययन दवा को बंद करने के बाद उपचार के बिना सभी लक्षणों और प्रयोगशाला असामान्यताओं का समाधान किया गया।
मेटफोर्मिन
गंभीर मेटफॉर्मिन ओवरडोज (या लैक्टिक एसिडोसिस का सह-मौजूदा जोखिम) लैक्टिक एसिडोसिस का कारण बन सकता है, जो एक आपातकालीन चिकित्सा स्थिति है और इसका इलाज अस्पताल में किया जाना चाहिए।
इलाज
मेटफॉर्मिन को हटाने का सबसे प्रभावी तरीका हेमोडायलिसिस है। हालांकि, हेमोडायलिसिस द्वारा विल्डाग्लिप्टिन को समाप्त नहीं किया जा सकता है, हालांकि प्रमुख हाइड्रोलिसिस-व्युत्पन्न मेटाबोलाइट हो सकता है (LAY 151)। सहायक उपचार की सिफारिश की जाती है।
05.0 औषधीय गुण -
05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -
भेषज समूह: मधुमेह में प्रयुक्त दवाएं, मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं का संयोजन।
एटीसी कोड: A10BD08।
कारवाई की व्यवस्था
यूक्रीस टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए क्रिया के पूरक तंत्र के साथ दो हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों को जोड़ती है: विल्डेग्लिप्टिन, अग्नाशयी आइलेट मॉड्यूलेटर के वर्ग का एक घटक, और मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड, बिगुआनाइड वर्ग का एक घटक।
Vildagliptin अग्नाशयी आइलेट मॉड्यूलेटर के वर्ग से संबंधित है और डाइपेप्टिडिल-पेप्टिडेज़ -4 (DPP-4) का एक शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक है। मेटफोर्मिन मुख्य रूप से लीवर द्वारा ग्लूकोज के अंतर्जात उत्पादन को कम करके काम करता है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
Vildagliptin
विल्डाग्लिप्टिन मुख्य रूप से डीपीपी -4 को रोककर काम करता है, एंजाइम जीएलपी -1 (ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1) और जीआईपी (ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड) के टूटने के लिए जिम्मेदार एंजाइम।
विल्डेग्लिप्टिन के प्रशासन के परिणामस्वरूप डीपीपी -4 गतिविधि का तेजी से और पूर्ण निषेध होता है, जिसके परिणामस्वरूप अंतर्जात उपवास और वृद्धि के बाद जीएलपी -1 और जीआईपी का स्तर बढ़ जाता है।
इन्क्रीटिन के अंतर्जात स्तर को बढ़ाकर, विल्डेग्लिप्टिन बीटा कोशिकाओं की ग्लूकोज के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिन स्राव में सुधार होता है। टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में प्रतिदिन 50-100 मिलीग्राम विल्डेग्लिप्टिन के साथ उपचार में काफी सुधार हुआ है निशान एचओएमए-बीटा सहित बीटा सेल फ़ंक्शन का (होमोस्टैसिस मॉडल आकलन -β), इंसुलिन के लिए प्रोइन्सुलिन का अनुपात और बार-बार नमूने के साथ भोजन के लिए सहिष्णुता परीक्षण में बीटा कोशिकाओं की प्रतिक्रिया के उपाय। गैर-मधुमेह विषयों (सामान्य रक्त ग्लूकोज) में, vildagliptin इंसुलिन स्राव को उत्तेजित नहीं करता है या ग्लूकोज के स्तर को कम नहीं करता है।
GLP-1 के अंतर्जात स्तर को बढ़ाकर, vildagliptin भी ग्लूकोज के लिए अल्फा कोशिकाओं की संवेदनशीलता को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लूकोज की मात्रा के लिए अधिक पर्याप्त ग्लूकागन स्राव होता है।
हाइपरग्लेसेमिया में इंसुलिन / ग्लूकागन अनुपात में वृद्धि, वृद्धि के स्तर में वृद्धि के कारण उपवास और पोस्टप्रैन्डियल हेपेटिक ग्लूकोज उत्पादन में कमी का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त ग्लूकोज में कमी आती है।
बढ़े हुए जीएलपी -1 स्तरों का ज्ञात प्रभाव जो गैस्ट्रिक खाली करने को धीमा करता है, विल्डेग्लिप्टिन उपचार में नहीं देखा गया है।
मेटफोर्मिन
मेटफोर्मिन हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव वाला एक बिगुआनाइड है, जो बेसल और पोस्टप्रैन्डियल प्लाज्मा ग्लूकोज दोनों को कम करता है। यह इंसुलिन स्राव को उत्तेजित नहीं करता है इसलिए यह हाइपोग्लाइसीमिया या वजन बढ़ाने का उत्पादन नहीं करता है।
मेटफोर्मिन ग्लूकोज के स्तर को तीन तंत्रों से कम कर सकता है:
- ग्लूकोनेोजेनेसिस और ग्लाइकोजेनोलिसिस को रोककर यकृत ग्लूकोज के उत्पादन को कम करना;
- मांसपेशियों में, मध्यम रूप से इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि, सुधारतेज और ग्लूकोज का परिधीय उपयोग;
- ग्लूकोज के आंतों के अवशोषण में देरी।
मेटफोर्मिन ग्लाइकोजन सिंथेटेस पर कार्य करके ग्लाइकोजन के इंट्रासेल्युलर संश्लेषण को उत्तेजित करता है और विशिष्ट प्रकार के झिल्ली ग्लूकोज ट्रांसपोर्टरों (GLUT-1 और GLUT-4) की परिवहन क्षमता को बढ़ाता है।
मनुष्यों में, रक्त शर्करा पर इसकी कार्रवाई की परवाह किए बिना, मेटफॉर्मिन का लिपिड चयापचय पर अनुकूल प्रभाव पड़ता है। यह मध्यम या दीर्घकालिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में चिकित्सीय खुराक पर प्रदर्शित किया गया है: मेटफॉर्मिन कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के सीरम स्तर को कम करता है।
यूके प्रॉस्पेक्टिव डायबिटीज स्टडी (यूकेपीडीएस) ने यादृच्छिक भावी अध्ययन ने टाइप 2 मधुमेह में गहन रक्त शर्करा नियंत्रण के दीर्घकालिक लाभ की स्थापना की।
- मेटफॉर्मिन समूह (29.8 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष) बनाम केवल आहार समूह (43.3 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष), पी = 0, 0023, और में मधुमेह से संबंधित जटिलताओं के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी सल्फोनील्यूरिया और इंसुलिन मोनोथेरेपी समूहों के संयोजन (४०.१ घटनाएँ / १,००० रोगी-वर्ष), पी = ०.००३४;
- मधुमेह से संबंधित मृत्यु दर के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी: मेटफॉर्मिन 7.5 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष, अकेले आहार 12.7 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष, पी = 0.017;
- समग्र मृत्यु दर के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी: मेटफॉर्मिन 13.5 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष बनाम आहार अकेले 20.6 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष (पी = 0.011) और सल्फोनील्यूरिया मोनोथेरेपी और इंसुलिन का संयोजन 18.9 घटनाएं / 1,000 रोगी- वर्ष (पी = 0.021);
- रोधगलन के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी: मेटफॉर्मिन 11 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष, अकेले आहार 18 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष (पी = 0.01)।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
विल्डाग्लिप्टिन, उन रोगियों को दिया गया जिनका ग्लाइसेमिक नियंत्रण मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी उपचार के बावजूद असंतोषजनक था, 6 महीने के उपचार के बाद प्लेसबो की तुलना में एचबीए 1 सी में अतिरिक्त सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी हुई (विल्डैग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम और 100 के लिए समूहों के बीच अंतर -0.7% से -1.1% तक) मिलीग्राम) बेसलाइन से एचबीए1सी में 0.7% की कमी प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात मेटफॉर्मिन प्लस प्लेसीबो समूह (20%) की तुलना में विल्डेग्लिप्टिन प्लस मेटफॉर्मिन समूहों (क्रमशः 46% और 60%) दोनों में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक था।
24-सप्ताह के नैदानिक अध्ययन में, विल्डेग्लिप्टिन (दिन में दो बार 50 मिलीग्राम) की तुलना पियोग्लिटाज़ोन (दिन में एक बार 30 मिलीग्राम) से की गई थी, जो मेटफॉर्मिन (औसत दैनिक खुराक: 2020 मिलीग्राम) पर अपर्याप्त रूप से नियंत्रित रोगियों में थी। 8.4% के बेसलाइन HbA1c की तुलना में, मेटफॉर्मिन के संयोजन में vildagliptin के साथ -0.9% और मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में pioglitazone के साथ -1.0% थे। मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में पियोग्लिटाज़ोन प्राप्त करने वाले रोगियों में यह +1.9 किलोग्राम का औसत वजन है मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में विल्डेग्लिप्टिन प्राप्त करने वालों में देखे गए +0.3 किलोग्राम की तुलना में मनाया गया।
मेटफॉर्मिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 2 साल से अधिक की अवधि के अध्ययन में, विल्डेग्लिप्टिन (दिन में दो बार 50 मिलीग्राम) की तुलना ग्लिमेपाइराइड (6 मिलीग्राम / दिन तक - 2 साल की औसत खुराक: 4.6 मिलीग्राम) से की गई थी। (औसत दैनिक खुराक) : 1894 मिलीग्राम)। 1 वर्ष के बाद, एचबीए1सी में औसत कमी -0.4% मेटफॉर्मिन के साथ विल्डेग्लिप्टिन के साथ और -0.5% मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में ग्लिमेपाइराइड के साथ थी, जबकि औसत बेसलाइन एचबीए1सी 7.3% थी। ग्लिमेपाइराइड के साथ +1.6 किलोग्राम की तुलना में विल्डेग्लिप्टिन के साथ शरीर के वजन में परिवर्तन -0.2 किलोग्राम था। हाइपोग्लाइसीमिया की घटना ग्लिमेपाइराइड समूह (16.2%) की तुलना में विल्डेग्लिप्टिन समूह (1.7%) में काफी कम थी। अध्ययन के समापन बिंदु (2 वर्ष) पर, दोनों उपचार समूहों में, HbA1c आधारभूत मूल्यों के समान पाया गया। और शरीर के वजन में परिवर्तन और हाइपोग्लाइसीमिया में अंतर बनाए रखा गया था।
५२-सप्ताह के एक अध्ययन में, विल्डेग्लिप्टिन (दिन में दो बार ५० मिलीग्राम) की तुलना ग्लिसलाजाइड (औसत दैनिक खुराक: २२९.५ मिलीग्राम) से की गई थी, जो मेटफॉर्मिन (बेसलाइन मेटफॉर्मिन खुराक १९२८ मिलीग्राम / दिन) पर अपर्याप्त रूप से नियंत्रित रोगियों में थी। । 1 वर्ष के बाद, एचबीए1सी में औसत कमी -0.81% विलडेग्लिप्टिन के साथ मेटफॉर्मिन (मतलब बेसलाइन एचबीए1सी 8.4%) और -0.85% ग्लिसलाजाइड के साथ मेटफॉर्मिन (मतलब बेसलाइन एचबीए1सी 8.5%) के संयोजन में थी; सांख्यिकीय गैर-हीनता हासिल की गई थी (९५% सीआई-०.११-०.२०)। ग्लिसलाजाइड के साथ +1.4 किलोग्राम वजन बढ़ने की तुलना में विल्डेग्लिप्टिन के साथ शरीर के वजन में परिवर्तन + 0.1 किलोग्राम था।
vildagliptin और मेटफोर्मिन के निश्चित संयोजन की प्रभावकारिता (धीरे-धीरे 50 मिलीग्राम / 500 मिलीग्राम की खुराक में दो बार दैनिक या 50 मिलीग्राम / 1000 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) की प्रभावकारिता का मूल्यांकन 24-सप्ताह के अध्ययन में किया गया था। पहले अनुपचारित (डी- नोवो) रोगियों। एचबीए 1 सी को -1.82% विल्डेग्लिप्टिन / मेटफॉर्मिन 50 मिलीग्राम / 1000 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, -1.61% विल्डेग्लिप्टिन / मेटफॉर्मिन 50 मिलीग्राम / 500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, -1.36% मेटफॉर्मिन 1000 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार और - १.०९% vildagliptin के साथ ५० मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार ८.६% के औसत बेसलाइन HbA1c से शुरू होता है। बेसलाइन 10.0% वाले रोगियों में HbA1c में कमी देखी गई, जो अधिक प्रमुख थी।
मेटफॉर्मिन (≥1500 मिलीग्राम दैनिक) और ग्लिमेपाइराइड (≥4 मिलीग्राम) के संयोजन में विल्डेग्लिप्टिन (दैनिक दो बार 50 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए 318 रोगियों में एक 24-सप्ताह, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन किया गया था। मेटफोर्मिन और ग्लिमेपाइराइड के संयोजन में विल्डैग्लिप्टिन प्लेसीबो की तुलना में एचबीए1सी में काफी कमी आई है। एचबीए1सी में औसत प्लेसबो-समायोजित कमी 8.8% की औसत बेसलाइन से -0, 76% थी।
बेसल या प्रीमिक्स्ड इंसुलिन (औसत दैनिक खुराक 41) की स्थिर खुराक के साथ संयोजन में विल्डेग्लिप्टिन (दैनिक दो बार 50 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए 449 रोगियों में 24-सप्ताह, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन किया गया था। इकाइयाँ), मेटफ़ॉर्मिन (N = २७६) के सहवर्ती उपयोग के साथ या सहवर्ती मेटफ़ॉर्मिन (N = १७३) के बिना। इंसुलिन के साथ संयोजन में विल्डाग्लिप्टिन ने प्लेसीबो की तुलना में एचबीए1सी को काफी कम कर दिया। सामान्य आबादी में, एचबीए1सी में प्लेसीबो-समायोजित माध्य कमी 8.8% के औसत बेसलाइन एचबीए1सी से -0.72% थी। सहवर्ती मेटफॉर्मिन के साथ या उसके बिना इंसुलिन के साथ इलाज किए गए उपसमूहों में, एचबीए 1 सी में औसत प्लेसबो-समायोजित कमी क्रमशः -0.63% और -0.84% थी। सामान्य आबादी में हाइपोग्लाइकेमिया की घटना क्रमशः 8.4% और 7.2% vildagliptin और प्लेसबो समूहों में थी। vildagliptin प्राप्त करने वाले मरीजों को कोई वजन नहीं (+0.2 किग्रा) प्राप्त हुआ, जबकि प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों ने वजन में कमी (-0.7 किग्रा) प्रकट की थी।
अधिक उन्नत टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में एक और 24-सप्ताह के अध्ययन में इंसुलिन पर पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं किया गया (छोटी और लंबी अभिनय, औसत इंसुलिन खुराक 80 आईयू / दिन) एचबीए 1 सी में औसत कमी जब विल्डेग्लिप्टिन (50 मिलीग्राम दो बार दैनिक) में जोड़ा गया था इंसुलिन सांख्यिकीय रूप से और प्लेसबो + इंसुलिन (0.5% बनाम 0.2%) की तुलना में काफी अधिक था। हाइपोग्लाइसीमिया की घटना प्लेसीबो समूह (22.9% बनाम 29.6%) की तुलना में विल्डेग्लिप्टिन समूह में कम थी।
हृदय जोखिम
स्वतंत्र रूप से और संभावित रूप से सम्मानित कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के 2 साल से अधिक अवधि के 25 चरण III नैदानिक परीक्षणों का मेटा-विश्लेषण किया गया था। इस विश्लेषण से पता चला कि विल्डेग्लिप्टिन उपचार तुलना की तुलना में बढ़े हुए हृदय जोखिम से जुड़ा नहीं था। सिद्ध कार्डियोवैस्कुलर और सेरेब्रोवास्कुलर (सीसीवी) घटनाओं का समग्र समापन बिंदु [एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस), क्षणिक इस्केमिक अटैक (इमेजिंग पर दिल का दौरा पड़ने के सबूत के साथ), स्ट्रोक या सीसीवी मौत], तुलना के संयोजन की तुलना में विल्डेग्लिप्टिन के समान था। सक्रिय और प्लेसीबो [मेंटल-हेंज़ेल जोखिम अनुपात ०.८४ (९५% आत्मविश्वास अंतराल ०.६३-१.१२)]। vildagliptin समूह में ८,९५६ रोगियों में से कुल ९९ ने तुलनित्र समूह में ६,०६१ रोगियों में से ९१ की तुलना में एक घटना की सूचना दी।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.2 देखें) के साथ बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में मेटफॉर्मिन के संयोजन में विल्डेग्लिप्टिन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -
यूक्रीस
अवशोषण
Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg और 50 mg / 1000 mg) की तीन शक्तियों और संबंधित खुराक पर vildagliptin और मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड गोलियों के मुक्त संयोजन के बीच जैव समानता का प्रदर्शन किया गया है।
भोजन यूक्रीस द्वारा विल्डेग्लिप्टिन के अवशोषण की डिग्री और दर को प्रभावित नहीं करता है। यूक्रीस 50 मिलीग्राम / 1000 मिलीग्राम से मेटफॉर्मिन के अवशोषण की दर और सीमा भोजन के साथ प्रशासित होने पर घट गई, जैसा कि सीएमएक्स में 26% की कमी, एयूसी में 7% की कमी और टीएमएक्स को धीमा (2, 0 से 4.0 घंटे तक) से संकेत मिलता है।
नीचे दी गई जानकारी यूक्रीस में अलग-अलग सक्रिय पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक गुणों को दर्शाती है।
Vildagliptin
अवशोषण
उपवास की स्थिति में मौखिक प्रशासन के बाद, विल्डेग्लिप्टिन तेजी से अवशोषित हो जाता है, जिसमें अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 1.7 घंटे होती है। भोजन के चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने में थोड़ा विलंब (2.5 घंटे) होता है, लेकिन समग्र जोखिम (एयूसी) में कोई बदलाव नहीं होता है। भोजन के साथ विल्डेग्लिप्टिन का प्रशासन कम सीमैक्स (19%) की तुलना में होता है, हालांकि, परिवर्तन की सीमा है चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है, ताकि भोजन की परवाह किए बिना विल्डेग्लिप्टिन लिया जा सके। पूर्ण जैव उपलब्धता 85% है।
वितरण
विल्डेग्लिप्टिन का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन कम (9.3%) होता है और विल्डेग्लिप्टिन प्लाज्मा और लाल रक्त कोशिकाओं के बीच समान रूप से वितरित होता है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, vildagliptin (Vss) के वितरण की औसत स्थिर-स्थिति मात्रा 71 लीटर है, जो अतिरिक्त संवहनी वितरण का सुझाव देती है।
जैव परिवर्तन
मनुष्यों में, चयापचय विल्डेग्लिप्टिन के लिए प्रमुख उन्मूलन मार्ग है और खुराक का 69% हिस्सा है। प्रमुख मेटाबोलाइट (LAY 151) औषधीय रूप से निष्क्रिय है और साइनो समूह का हाइड्रोलिसिस उत्पाद है और खुराक का 57% हिस्सा है, इसके बाद एमाइड के हाइड्रोलिसिस उत्पाद (खुराक का 4%) से। एक अध्ययन के अनुसार डीपीपी -4 आंशिक रूप से विल्डेग्लिप्टिन हाइड्रोलिसिस में योगदान देता है विवो में DPP-4-मुक्त चूहों का उपयोग करके आयोजित किया गया। विल्डाग्लिप्टिन को सीवाईपी 450 एंजाइमों द्वारा मात्रात्मक सीमा तक चयापचय नहीं किया जाता है और इसके परिणामस्वरूप, सीवाईपी 450 अवरोधक और / या इंड्यूसर औषधीय उत्पादों के सहवर्ती प्रशासन से विल्डेग्लिप्टिन की चयापचय निकासी प्रभावित होने की उम्मीद नहीं है। कृत्रिम परिवेशीय यह दर्शाता है कि vildagliptin CYP 450 एंजाइमों को बाधित / प्रेरित नहीं करता है। इसलिए vildagliptin CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 या CYP 3A4 / 5 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पादों की चयापचय निकासी को प्रभावित करने की संभावना नहीं है। जब एक साथ प्रशासित किया जाता है।
निकाल देना
[१४सी] विल्डेग्लिप्टिन के मौखिक प्रशासन के बाद, लगभग ८५% खुराक मूत्र में उत्सर्जित हो जाती है और १५% खुराक मल में वापस आ जाती है। मौखिक प्रशासन के बाद, अपरिवर्तित vildagliptin का गुर्दे का उत्सर्जन खुराक का 23% है। स्वस्थ विषयों में, अंतःशिरा प्रशासन के बाद, vildagliptin की कुल प्लाज्मा और गुर्दे की निकासी क्रमशः 41 और 13 L / घंटा है। मार्ग द्वारा प्रशासन के बाद अंतःशिरा, औसत उन्मूलन आधा जीवन लगभग 2 घंटे है। मौखिक प्रशासन के बाद, उन्मूलन आधा जीवन लगभग 3 घंटे है।
रैखिकता / गैर-रैखिकता
चिकित्सीय खुराक सीमा के भीतर, विल्डेग्लिप्टिन सीएमएक्स और प्लाज्मा एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र लगभग आनुपातिक रूप से खुराक में वृद्धि करता है।
विशेष रोगी समूह
लिंग: विल्डेग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतर स्वस्थ पुरुष और महिला विषयों के बीच "आयु और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) की विस्तृत श्रृंखला के बीच नहीं देखा गया था। डीपीपी -4 विल्डेग्लिप्टिन द्वारा निषेध सेक्स से प्रभावित नहीं था।
आयु: बुजुर्ग स्वस्थ विषयों (≥ 70 वर्ष) में, स्वस्थ युवा विषयों की तुलना में, vildagliptin (दैनिक 100 मिलीग्राम एक बार) का समग्र जोखिम 32% बढ़ गया, पीक प्लाज्मा एकाग्रता में 18% की वृद्धि हुई। (18-40 वर्ष) . हालांकि, इन परिवर्तनों को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है। डीपीपी -4 का विल्डैग्लिप्टिन द्वारा निषेध उम्र से प्रभावित नहीं होता है।
हेपेटिक हानि: हल्के, मध्यम या गंभीर (बाल-पुग ए-सी) हेपेटिक हानि वाले विषयों में विल्डेग्लिप्टिन एक्सपोजर (अधिकतम ≥30%) में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ।
गुर्दे की हानि: हल्के, मध्यम या गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में, विल्डेग्लिप्टिन के लिए प्रणालीगत जोखिम में वृद्धि हुई थी (सीमैक्स 8-66%; एयूसी 32-134%) और सामान्य किडनी समारोह वाले विषयों की तुलना में कुल शरीर की निकासी कम हो गई थी।
जातीय समूह: सीमित आंकड़े बताते हैं कि जातीयता का विल्डेग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई बड़ा प्रभाव नहीं है।
मेटफोर्मिन
अवशोषण
मेटफॉर्मिन की मौखिक खुराक के बाद, अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (सीएमएक्स) लगभग 2.5 घंटे के बाद हासिल की जाती है। स्वस्थ विषयों में 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन टैबलेट की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 50-60% है। मौखिक खुराक के बाद, मल में पाया जाने वाला अनअवशोषित अंश 20-30% होता है।
मौखिक प्रशासन के बाद, मेटफॉर्मिन का अवशोषण संतृप्त और अधूरा होता है। यह माना जाता है कि मेटफॉर्मिन के अवशोषण कैनेटीक्स गैर-रैखिक हैं। खुराक पर और मेटफॉर्मिन की सामान्य खुराक के अनुसार, स्थिर-राज्य प्लाज्मा सांद्रता 24-48 के भीतर हासिल की जाती है। घंटे और आम तौर पर 1 μg / mL से कम होते हैं नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, अधिकतम प्लाज्मा मेटफॉर्मिन स्तर (Cmax) अधिकतम खुराक पर भी 4 μg / mL से अधिक नहीं था।
भोजन थोड़ा विलंबित करता है और मेटफॉर्मिन के अवशोषण की सीमा को कम करता है। 850 मिलीग्राम की खुराक के प्रशासन के बाद, शिखर प्लाज्मा एकाग्रता 40% कम थी, एयूसी में 25% की कमी आई, और अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता का समय 35 मिनट तक बढ़ा दिया गया। इस कमी की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है।
वितरण
प्लाज्मा प्रोटीन बंधन नगण्य है। मेटफोर्मिन एरिथ्रोसाइट्स में वितरित होता है। वितरण की औसत मात्रा (वीडी) 63 से 276 लीटर तक थी।
उपापचय
मेटफोर्मिन मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। मनुष्यों में कोई मेटाबोलाइट्स की पहचान नहीं की गई है।
निकाल देना
मेटफोर्मिन गुर्दे के उत्सर्जन से समाप्त हो जाता है। मेटफॉर्मिन की गुर्दे की निकासी> 400 एमएल / मिनट है, यह दर्शाता है कि ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा मेटफॉर्मिन को समाप्त कर दिया जाता है। मौखिक खुराक के बाद, स्पष्ट टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन लगभग 6.5 घंटे है। जब गुर्दे की क्रिया खराब होती है, तो क्रिएटिनिन के अनुपात में गुर्दे की निकासी कम हो जाती है और इस प्रकार उन्मूलन आधा जीवन लंबा हो जाता है। परिणामस्वरूप प्लाज्मा मेटफॉर्मिन के स्तर में वृद्धि होती है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -
यूक्रीस में संबंधित पदार्थों के साथ 13 सप्ताह तक की अवधि के पशु अध्ययन किए गए हैं। कोई नई संयोजन-संबंधी विषाक्तता की पहचान नहीं की गई। निम्नलिखित डेटा विल्डेग्लिप्टिन या मेटफॉर्मिन के साथ व्यक्तिगत अध्ययन के परिणाम हैं।
Vildagliptin
कुत्तों में इंट्रा-कार्डियक आवेग चालन विलंब 15 मिलीग्राम / किग्रा (सीमैक्स पर आधारित मानव जोखिम का 7 गुना) की कोई प्रभाव खुराक के साथ नहीं देखा गया था।
चूहों और चूहों में फेफड़ों में झागदार वायुकोशीय मैक्रोफेज का संचय देखा गया। चूहों में कोई प्रभाव खुराक 25 मिलीग्राम / किग्रा (एयूसी पर आधारित मानव जोखिम का 5 गुना) और चूहों में 750 मिलीग्राम / किग्रा (मानव जोखिम का 142 गुना) था।
कुत्तों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण, विशेष रूप से नरम मल, श्लेष्मा मल, दस्त और अधिक मात्रा में मल में रक्त देखा गया है। कोई प्रभाव नहीं स्तर स्थापित नहीं किया गया है।
पारंपरिक जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों में कृत्रिम परिवेशीय और विवो में विल्डेग्लिप्टिन उत्परिवर्तजन नहीं था।
चूहों में, एक प्रजनन क्षमता और प्रारंभिक भ्रूण विकास अध्ययन ने यह नहीं दिखाया कि विल्डेग्लिप्टिन प्रजनन क्षमता, प्रजनन क्षमता या प्रारंभिक भ्रूण विकास में हानि का कारण बनता है। चूहों और खरगोशों में भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता का मूल्यांकन किया गया था। चूहों में, तैरने वाली पसलियों की एक बढ़ी हुई घटना मातृ शरीर के वजन मापदंडों में कमी के साथ देखी गई, जिसमें 75 मिलीग्राम / किग्रा (मानव जोखिम का 10 गुना) की कोई प्रभाव खुराक नहीं थी। खरगोशों में, भ्रूण के वजन में कमी और कंकाल में परिवर्तन, विकासात्मक देरी का संकेत, केवल गंभीर मातृ विषाक्तता की उपस्थिति में देखा गया था, जिसमें 50 मिलीग्राम / किग्रा (मानव जोखिम का 9 गुना) की कोई प्रभावहीन खुराक थी। चूहों में पूर्व और प्रसवोत्तर विकास पर एक अध्ययन किया गया था। प्रभाव देखे गए थे केवल 150 मिलीग्राम / किग्रा के साथ मातृ विषाक्तता के साथ और शरीर के वजन में क्षणिक कमी और F1 पीढ़ी में कम मोटर गतिविधि सहित।
चूहों में दो साल का कैंसरजन्यता अध्ययन 900 मिलीग्राम / किग्रा (अधिकतम अनुशंसित खुराक पर मानव जोखिम का लगभग 200 गुना) तक मौखिक खुराक के साथ किया गया था। विल्डेग्लिप्टिन के कारण ट्यूमर की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। एक और दो साल का कैंसरजन्यता अध्ययन चूहों में 1000 मिलीग्राम / किग्रा तक मौखिक खुराक के साथ आयोजित किया गया था। स्तन एडेनोकार्सिनोमा और हेमांगीओसारकोमा की वृद्धि हुई, 500 मिलीग्राम / किग्रा (मानव जोखिम का 59 गुना) और 100 मिलीग्राम / किग्रा (मानव जोखिम का 16 गुना), क्रमशः। चूहों में इन ट्यूमर की बढ़ी हुई घटनाओं को विल्डेग्लिप्टिन और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट की जीनोटॉक्सिसिटी की कमी, एक प्रजाति और सभी में ट्यूमर के विकास के आधार पर मनुष्यों के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम का प्रतिनिधित्व करने के लिए नहीं माना जाता था। उच्च प्रणालीगत जोखिम अनुपात जिस पर ट्यूमर देखे गए थे .
बंदरों में 13 सप्ताह के विष विज्ञान अध्ययन में साइनोमोलगस 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर त्वचा के घावों की सूचना दी गई है। घावों को लगातार चरम सीमाओं (हाथ, पैर, कान और पूंछ) में स्थानीयकृत किया गया था। 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर (100 मिलीग्राम की खुराक के संपर्क में आने के बाद मानव एयूसी के लगभग बराबर) केवल पुटिकाएं देखी गईं। निरंतर उपचार के बावजूद ये वापस आ गए और हिस्टोपैथोलॉजिकल असामान्यताओं से जुड़े नहीं थे। खुराक पर 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (100 मिलीग्राम की खुराक के संपर्क में आने के बाद मनुष्यों में एयूसी का लगभग 3 गुना), संबंधित हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तनों के साथ त्वचा, पपड़ी और पूंछ के घावों को छीलने और छीलने का उल्लेख किया गया था। पूंछ के नेक्रोटिक घाव 80 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर देखे गए। 4 सप्ताह की वसूली अवधि में, 160 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के साथ इलाज किए गए बंदरों में त्वचा के घाव वापस नहीं आए।
मेटफोर्मिन
मेटफॉर्मिन पर गैर-नैदानिक आंकड़ों से पता चलता है कि पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं है सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता और प्रजनन विषाक्तता।
06.0 भेषज सूचना -
०६.१ अंश -
टैबलेट कोर:
हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज
भ्राजातु स्टीयरेट
कोटिंग फिल्म:
हाइपोमेलोज
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171)
पीला आयरन ऑक्साइड (ई 172)
मैक्रोगोल 4000
तालक
06.2 असंगति "-
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि "-
पीए/अलु/पीवीसी/अलु 2 वर्ष
पीसीटीएफई / पीवीसी / अलु 18 महीने
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
दवा को नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज (ब्लिस्टर) में स्टोर करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -
एल्यूमिनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर (पीए / अलू / पीवीसी / अलू)
10, 30, 60, 120, 180 या 360 फिल्म-लेपित टैबलेट वाले पैक में और 120 (60 के 2 पैक), 180 (60 के 3 पैक) या 360 (60 के 6 पैक) लेपित टैबलेट वाले मल्टीपैक में उपलब्ध है। मूवी .
पॉलीक्लोरोट्रिफ्लुओरोएथिलीन (पीसीटीएफई) / पीवीसी / अलू फफोले
10, 30, 60, 120, 180 या 360 फिल्म-लेपित टैबलेट वाले पैक में और 120 (60 के 2 पैक), 180 (60 के 3 पैक) या 360 (60 के 6 पैक) लेपित टैबलेट वाले मल्टीपैक में उपलब्ध है। मूवी .
सभी पैक आकार और ताकत का विपणन नहीं किया जा सकता है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -
नोवार्टिस यूरोपार्म लिमिटेड
फ्रिमली बिजनेस पार्क
कैम्बरली GU16 7SR
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -
ईयू / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
ईयू / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
ईयू / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
ईयू / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -
पहले प्राधिकरण की तिथि: १४ नवंबर २००७
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: २३ जुलाई २०१२