सक्रिय तत्व: लिनाक्लोटाइड
कॉन्स्टेला 290 माइक्रोग्राम हार्ड कैप्सूल
संकेत कॉन्स्टेला का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
कॉन्स्टेला में सक्रिय पदार्थ लिनाक्लोटाइड होता है। इसका उपयोग वयस्क रोगियों में कब्ज के साथ मध्यम से गंभीर चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम (जिसे अक्सर "आईबीएस" कहा जाता है) के लक्षणों का इलाज करने के लिए किया जाता है।
IBS एक आम आंत्र विकार है I कब्ज के साथ IBS के मुख्य लक्षणों में शामिल हैं:
- पेट या पेट दर्द,
- फूला हुआ एहसास,
- सख्त, छोटे या गेंद जैसे मल के साथ बार-बार शौच करना।
ये लक्षण एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में भिन्न हो सकते हैं।
कॉन्स्टेला कैसे काम करता है
कॉन्स्टेला आपकी आंतों में स्थानीय रूप से कार्य करता है, दर्द और सूजन को दूर करने और सामान्य आंत्र क्रिया को बहाल करने में मदद करता है। यह शरीर द्वारा अवशोषित नहीं होता है लेकिन आंत की सतह पर गनीलेट साइक्लेज सी रिसेप्टर को बांधता है। इस रिसेप्टर से जुड़कर, यह दर्द की अनुभूति को रोकता है और तरल को शरीर से आंत में प्रवेश करने की अनुमति देता है, इस प्रकार मल को नरम करता है और मल त्याग को बढ़ाता है।
कॉन्स्टेला का सेवन कब नहीं करना चाहिए
कॉन्स्टेला न लें
- यदि आपको लिनाक्लोटाइड या इस दवा के अन्य अवयवों से एलर्जी है
- अगर आपको या आपके डॉक्टर को पता है कि आपको पेट या आंतों में रुकावट है।
कॉन्स्टेला लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
आपके डॉक्टर ने अन्य स्थितियों, विशेष रूप से आंत्र की स्थिति से इंकार करने के बाद और यह निष्कर्ष निकालने के बाद कि आपको कब्ज के साथ आईबीएस है, आपके लिए यह दवा निर्धारित की है। चूंकि इन अन्य स्थितियों में आईबीएस के समान लक्षण हो सकते हैं, इसलिए यह महत्वपूर्ण है कि आप तुरंत डॉक्टर से संवाद करें लक्षणों में कोई परिवर्तन या अनियमितता।
यदि आपको गंभीर या लंबे समय तक दस्त होते हैं (7 दिनों या उससे अधिक के लिए लगातार तरल मल), तो कॉन्स्टेला लेना बंद कर दें और अपने डॉक्टर से संपर्क करें। सुनिश्चित करें कि दस्त के कारण पोटेशियम जैसे तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट्स के नुकसान की भरपाई के लिए आप बहुत सारे तरल पदार्थ लेते हैं।
यदि आप 65 वर्ष से अधिक आयु के हैं तो विशेष सावधानी बरतें, क्योंकि आपको दस्त होने का खतरा बढ़ जाता है।
इसके अलावा, यदि आप गंभीर या लंबे समय तक दस्त का अनुभव करते हैं और उच्च रक्तचाप, पिछले हृदय और रक्त वाहिका रोग (जैसे पिछले दिल के दौरे) या मधुमेह जैसी अतिरिक्त चिकित्सा स्थिति का अनुभव करते हैं, तो विशेष रूप से सावधान रहें।
अपने चिकित्सक से बात करें यदि आपको क्रोहन रोग या अल्सरेटिव कोलाइटिस जैसी आंतों में सूजन है, क्योंकि इन रोगियों में कॉन्स्टेला की सिफारिश नहीं की जाती है
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों को दवा न दें क्योंकि इस आयु वर्ग में कॉन्स्टेला की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Constella के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
- गंभीर या लंबे समय तक दस्त होने पर कुछ दवाएं प्रभावी ढंग से काम नहीं करती हैं, जैसे:
- मौखिक गर्भनिरोधक: गंभीर दस्त के मामले में, मौखिक गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता कम हो सकती है और किसी अन्य गर्भनिरोधक विधि के उपयोग की सिफारिश की जाती है। आप जो मौखिक गर्भनिरोधक ले रही हैं उसका पैकेज लीफलेट पढ़ें
दवाएं जिन्हें सटीक और सटीक खुराक की आवश्यकता होती है, जैसे लेवोथायरोक्सिन (थायरॉयड ग्रंथि के कम कार्य का इलाज करने के लिए एक हार्मोन)
- कॉन्स्टेला के साथ लेने पर कुछ दवाएं दस्त के खतरे को बढ़ा सकती हैं, जैसे:
- पेट के अल्सर या पेट में अत्यधिक एसिड उत्पादन के इलाज के लिए दवाएं, जिन्हें प्रोटॉन पंप अवरोधक कहा जाता है
- दर्द और सूजन का इलाज करने वाली दवाएं, जिन्हें NSAIDs कहा जाता है
- जुलाब
खाद्य पदार्थों के साथ कॉन्स्टेला
खाली पेट खाने की तुलना में भोजन के साथ लेने पर कॉन्स्टेला अधिक बार मल त्याग और दस्त (ढीला मल) पैदा करता है
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाओं में कॉन्स्टेला के उपयोग पर सीमित डेटा है।
यदि आप गर्भवती हैं, संदेह है या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, तब तक इस दवा को न लें, जब तक कि आपका डॉक्टर आपको ऐसा करने के लिए न कहे।
यदि आप स्तनपान करा रही हैं, तब तक कॉन्स्टेला न लें, जब तक कि आपका डॉक्टर आपको ऐसा करने के लिए न कहे।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
कॉन्स्टेला मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित नहीं करती है।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय कॉन्स्टेला का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
अनुशंसित खुराक दिन में एक बार एक कैप्सूल है। भोजन से कम से कम 30 मिनट पहले कैप्सूल लेना चाहिए।
यदि आपने बहुत अधिक कॉन्स्टेला ले लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक कॉन्स्टेला लेते हैं
सबसे अधिक संभावित प्रभाव यदि आप अपने से अधिक कॉन्स्टेला लेते हैं तो दस्त है। अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें यदि आपने अपनी तुलना में अधिक दवा ली है।
अगर आप कॉन्स्टेला लेना भूल जाते हैं
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें। अगली खुराक निर्धारित समय पर लें और हमेशा की तरह जारी रखें।
यदि आप कॉन्स्टेला लेना बंद कर देते हैं
उपचार रोकने से पहले अपने डॉक्टर से इस बारे में चर्चा करना बेहतर होता है। हालांकि, कॉन्स्टेला उपचार को किसी भी समय सुरक्षित रूप से रोका जा सकता है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें
दुष्प्रभाव Constella के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं)
- दस्त
दस्त आमतौर पर अल्पकालिक होता है; यदि, हालांकि, आप गंभीर या लंबे समय तक दस्त (7 दिनों या उससे अधिक के लिए लगातार तरल मल) का अनुभव करते हैं और चक्कर आना, हल्का सिरदर्द या बेहोशी महसूस करते हैं, तो कॉन्स्टेला को रोकें और अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- पेट या पेट दर्द
- फूला हुआ एहसास
- वायु
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ्लू (वायरल गैस्ट्रोएंटेराइटिस)
- चक्कर आ
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- शौच में नियंत्रण की कमी (फेकल असंयम)
- शौच करने की अत्यावश्यकता
- जल्दी से खड़े होने पर हल्का महसूस करना
- निर्जलीकरण
- रक्त में पोटेशियम का कम स्तर
- भूख कम होना
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- रक्त में बाइकार्बोनेट की कमी
अज्ञात आवृत्ति के अवांछित प्रभाव
- जल्दबाज
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" के बाद कार्टन और बोतल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
एक बार बोतल खोलने के बाद, कैप्सूल का उपयोग 18 सप्ताह के भीतर किया जाना चाहिए।
30ºC से ऊपर स्टोर न करें। बोतल को नमी से बचाने के लिए कसकर बंद रखें।
चेतावनी: बोतल में एक या अधिक सीलबंद कंटेनर होते हैं जिनमें कैप्सूल को सूखा रखने के लिए सिलिका जेल होता है। इन कंटेनरों को बोतल में भरकर रख लें। इनका सेवन न करें।
यदि आप बोतल पर गिरावट या कैप्सूल की उपस्थिति में कोई बदलाव देखते हैं तो इस दवा का प्रयोग न करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
कॉन्स्टेला में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक लिनाक्लोटाइड है। प्रत्येक कैप्सूल में 290 माइक्रोग्राम लिनाक्लोटाइड होता है।
- अन्य सामग्री हैं:
कैप्सूल सामग्री: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, हाइपोमेलोज, कैल्शियम क्लोराइड डाइहाइड्रेट और ल्यूसीन।
कैप्सूल शेल: रेड आयरन ऑक्साइड (E172), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), पीला टाइटेनियम ऑक्साइड (E172) और जिलेटिन।
कैप्सूल स्याही: शेलैक, प्रोपलीन ग्लाइकोल, केंद्रित अमोनिया समाधान, पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) और ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)।
कॉन्स्टेला कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
कॉन्स्टेला कैप्सूल सफेद से नारंगी-सफेद अपारदर्शी कठोर कैप्सूल होते हैं, जिन्हें ग्रे स्याही से "290" के रूप में चिह्नित किया जाता है।
वे एक सफेद, उच्च घनत्व पॉलीथीन (एचडीपीई) बोतल में एक छेड़छाड़ स्पष्ट मुहर और बाल प्रतिरोधी टोपी के साथ, सिलिका जेल युक्त एक या अधिक desiccant कंटेनर के साथ पैक किए जाते हैं।
प्रत्येक बोतल में 10, 28, 60 या 90 कैप्सूल होते हैं। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
कॉन्स्टेला 290 एमसीजी हार्ड कैप्सूल
औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है।यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक कैप्सूल में 290 एमसीजी लिनाक्लोटाइड होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
कठोर कैप्सूल।
सफेद से सफेद-नारंगी अपारदर्शी कैप्सूल (18 मिमी x 6.35) ग्रे स्याही से "290" चिह्नित है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
कॉन्स्टेला को वयस्कों में कब्ज (आईबीएस-सी) के साथ मध्यम से गंभीर चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम के रोगसूचक उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
अनुशंसित खुराक दिन में एक बार एक कैप्सूल (290 एमसीजी) है।
चिकित्सकों को समय-समय पर निरंतर उपचार की आवश्यकता का आकलन करना चाहिए। लिनाक्लोटाइड की प्रभावकारिता 6 महीने की अवधि तक के डबल-ब्लाइंड प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों में स्थापित की गई है। यदि रोगियों को 4 सप्ताह के उपचार के बाद उनके लक्षणों में सुधार का अनुभव नहीं होता है, तो रोगी को फिर से जाना चाहिए और लाभ पर पुनर्विचार करना चाहिए। और निरंतर उपचार के जोखिम।
विशेष आबादी
गुर्दे या यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी
यकृत या गुर्दे की कमी वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बुजुर्ग रोगी
बुजुर्ग रोगियों के लिए, हालांकि कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है, उपचार की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और समय-समय पर पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
0 से 18 वर्ष की आयु के बच्चों में लिनाक्लोटाइड की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
बच्चों और किशोरों में कॉन्स्टेला का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
प्रशासन का तरीका
केवल मौखिक उपयोग के लिए। कैप्सूल को भोजन से कम से कम 30 मिनट पहले लिया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
04.3 मतभेद
लिनाक्लोटाइड या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
ज्ञात या संदिग्ध यांत्रिक जठरांत्र संबंधी रुकावट वाले रोगी।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
कॉन्स्टेला का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब जैविक विकारों से इंकार किया गया हो और मध्यम से गंभीर IBS-C का निदान स्थापित किया गया हो (खंड 5.1 देखें)।
मरीजों को उपचार के दौरान दस्त की संभावित घटना के बारे में पता होना चाहिए। उन्हें गंभीर या लंबे समय तक दस्त होने की स्थिति में अपने डॉक्टर को सूचित करने की भी सलाह दी जानी चाहिए (धारा 4.8 देखें)।
यदि लंबे समय तक (उदाहरण के लिए, एक सप्ताह से अधिक के लिए) या गंभीर दस्त होता है, तब तक लिनाक्लोटाइड के अस्थायी विच्छेदन पर विचार किया जाना चाहिए जब तक कि दस्त का प्रकरण हल नहीं हो जाता है और चिकित्सा की मांग की जानी चाहिए। विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए। तरल पदार्थ या इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी से ग्रस्त रोगियों में ( उदाहरण के लिए, बुजुर्ग, सीवी रोग, मधुमेह, उच्च रक्तचाप के रोगी), और इलेक्ट्रोलाइट नियंत्रण पर विचार करें।
आंतों के पथ की पुरानी सूजन की स्थिति वाले मरीजों में लिनाक्लोटाइड का अध्ययन नहीं किया गया है, जैसे क्रॉन रोग या अल्सरेटिव कोलाइटिस; इसलिए इन रोगियों में कॉन्स्टेला के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
बुजुर्ग रोगी
बुजुर्ग रोगियों में सीमित डेटा है (खंड 5.1 देखें)। नैदानिक परीक्षणों में देखे गए दस्त के बढ़ते जोखिम के कारण (धारा 4.8 देखें), इन रोगियों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए और लाभ-जोखिम अनुपात का सावधानीपूर्वक और समय-समय पर मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बच्चों और किशोरों में कॉन्स्टेला का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि इस आबादी में इसका अध्ययन नहीं किया गया है। चूंकि जीसी-सी रिसेप्टर को बहुत कम उम्र में अतिरंजित माना जाता है, इसलिए 2 साल से कम उम्र के बच्चे लिनाक्लोटाइड के प्रभावों के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील हो सकते हैं।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन आयोजित नहीं किया गया है। अनुशंसित नैदानिक खुराक और अध्ययनों के प्रशासन के बाद प्लाज्मा में लिनाक्लोटाइड शायद ही कभी पता लगाया जा सकता है कृत्रिम परिवेशीय ने प्रदर्शित किया कि लिनाक्लोटाइड न तो एक सब्सट्रेट है और न ही साइटोक्रोम P450 एंजाइम सिस्टम का अवरोधक / प्रेरक है और कई सामान्य प्रवाह और तेज ट्रांसपोर्टरों के साथ बातचीत नहीं करता है (देखें खंड 5.2)।
स्वस्थ विषयों में एक नैदानिक खाद्य अंतःक्रिया अध्ययन से पता चला है कि चिकित्सीय खुराक पर लिनाक्लोटाइड खिला और उपवास दोनों स्थितियों के तहत प्लाज्मा में पता लगाने योग्य नहीं था। कॉन्स्टेला को एक पूर्ण पेट पर लेने से ढीले मल के साथ अधिक बार मल त्याग होता है, साथ ही उपवास की स्थिति में लेने की तुलना में अधिक जठरांत्र संबंधी प्रतिकूल घटनाएं होती हैं (खंड 5.1 देखें)। कैप्सूल को भोजन से 30 मिनट पहले लिया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
प्रोटॉन पंप अवरोधकों, जुलाब या एनएसएआईडी के साथ सहवर्ती उपचार से दस्त का खतरा बढ़ सकता है।
गंभीर या लंबे समय तक दस्त के मामले में, यह अन्य मौखिक दवाओं के अवशोषण को प्रभावित कर सकता है। मौखिक गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता को कम किया जा सकता है और मौखिक गर्भनिरोधक की संभावित विफलता को रोकने के लिए गर्भनिरोधक की एक अतिरिक्त विधि के उपयोग की सिफारिश की जाती है ( मौखिक गर्भनिरोधक के लिए पैकेज लीफलेट देखें) गर्भनिरोधक।) लेवोथायरोक्सिन जैसे संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक के साथ आंतों के मार्ग में अवशोषित औषधीय उत्पादों को निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि उनकी प्रभावशीलता कम हो सकती है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में लिनाक्लोटाइड के उपयोग पर सीमित डेटा है। पशु अध्ययन प्रजनन विषाक्तता के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं (देखें खंड 5.3)। एहतियाती उपाय के रूप में, गर्भावस्था के दौरान उपयोग से बचना बेहतर है।
खाने का समय
चूंकि लिनाक्लोटाइड के लिए प्रणालीगत जोखिम न्यूनतम है, स्तन के दूध में उत्सर्जन की संभावना नहीं है, हालांकि इसका अभी तक मूल्यांकन नहीं किया गया है। यद्यपि स्तनपान कराने वाले नवजात शिशुओं / शिशुओं पर चिकित्सीय खुराक पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया है, मानव डेटा की अनुपस्थिति में, स्तनपान के दौरान उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
उपजाऊपन
पशु अध्ययनों से पता चलता है कि नर और मादा प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर कॉन्स्टेला का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में लिनाक्लोटाइड को IBS-C वाले 1,166 रोगियों को मौखिक रूप से दिया गया था। इन रोगियों में से, 892 को प्रति दिन 290 माइक्रोग्राम की अनुशंसित खुराक पर लिनाक्लोटाइड प्राप्त हुआ। नैदानिक विकास योजना में कुल जोखिम 1,500 रोगी-वर्ष से अधिक था। कॉन्स्टेला थेरेपी के साथ सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रिया दस्त थी, आमतौर पर हल्के से मध्यम तीव्रता में, 20% से कम में होने वाली दुर्लभ और विशेष रूप से गंभीर मामलों में, इसके परिणामस्वरूप, निर्जलीकरण, हाइपोकैलिमिया, रक्त बाइकार्बोनेट में कमी, चक्कर आना और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन की शुरुआत होती है।
अन्य सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (> 1%) पेट में दर्द, पेट में गड़बड़ी और पेट फूलना थीं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, प्रति दिन 290 माइक्रोग्राम की अनुशंसित खुराक पर, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति के साथ रिपोर्ट की गई थी: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
अतिसार सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रिया है और सक्रिय संघटक की औषधीय कार्रवाई के साथ संगत है। नैदानिक अध्ययनों में, उपचारित रोगियों में से 2% ने गंभीर दस्त का अनुभव किया और 5% रोगियों ने दस्त के कारण बंद कर दिया।
अतिसार के अधिकांश मामले हल्के (43%) से मध्यम (47%) तीव्रता के थे; उपचारित रोगियों में से 2% को गंभीर दस्त थे। दस्त के लगभग आधे प्रकरण उपचार के पहले सप्ताह के दौरान शुरू हुए।
लगभग एक तिहाई रोगियों में दस्त सात दिनों के भीतर ठीक हो गए; हालांकि, 80 रोगियों (50%) में, दस्त की अवधि 28 दिनों से अधिक थी (लिनाक्लोटाइड के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों के 9.9% का प्रतिनिधित्व)।
नैदानिक परीक्षणों में, दस्त के कारण पांच प्रतिशत रोगियों ने इलाज बंद कर दिया। जिन रोगियों के दस्त के कारण उपचार बंद हो गया, उपचार बंद करने के कुछ दिनों के भीतर यह ठीक हो गया।
बुजुर्ग (> 65 वर्ष), उच्च रक्तचाप और मधुमेह के रोगियों ने नैदानिक परीक्षणों में शामिल सामान्य IBS-C आबादी की तुलना में अधिक बार दस्त की सूचना दी।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse।
04.9 ओवरडोज
अधिक मात्रा में दवा के ज्ञात फार्माकोडायनामिक प्रभावों की अधिकता के परिणामस्वरूप लक्षण हो सकते हैं, मुख्य रूप से दस्त। स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक अध्ययन में, जिन्होंने "२,८९७ एमसीजी (अनुशंसित चिकित्सीय खुराक के १० गुना तक) की एकल खुराक प्राप्त की, इन विषयों में सुरक्षा प्रोफ़ाइल सामान्य आबादी के अनुरूप थी, जिसमें दस्त सबसे महत्वपूर्ण प्रतिकूल घटना थी। आमतौर पर संदर्भित।
यदि ओवरडोज होता है, तो रोगी का रोगसूचक उपचार किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो सहायक उपाय किए जाने चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: कब्ज के लिए अन्य दवाएं।
एटीसी कोड: A06AX04।
कारवाई की व्यवस्था
लिनाक्लोटाइड आंत और स्रावी एनाल्जेसिक गतिविधि के साथ एक गनीलेट साइक्लेज सी (जीसी-सी) रिसेप्टर एगोनिस्ट है।
लिनाक्लोटाइड एक सिंथेटिक 14 अमीनो एसिड पेप्टाइड है जो संरचनात्मक रूप से अंतर्जात ग्वानिलाइन पेप्टाइड परिवार से संबंधित है। लिनाक्लोटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट दोनों आंतों के उपकला की ल्यूमिनल सतह पर जीसी-सी रिसेप्टर से बंधते हैं। जीसी-सी स्तर पर अपनी कार्रवाई के माध्यम से, लिनाक्लोटाइड को आंत के दर्द को कम करने और जठरांत्र संबंधी संक्रमण को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। पशु मॉडल में और वृद्धि मनुष्यों में बृहदान्त्र पारगमन। जीसी-सी के सक्रियण से चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) की सांद्रता बढ़ जाती है, दोनों बाह्य और इंट्रासेल्युलर स्तरों पर। एक्स्ट्रासेलुलर सीजीएमपी दर्द तंतुओं की गतिविधि को कम करता है, पशु मॉडल में आंत के दर्द को कम करता है। इंट्रासेल्युलर cGMP सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस रेगुलेटर (CFTR) के सक्रियण के माध्यम से आंतों के लुमेन में क्लोराइड और बाइकार्बोनेट के स्राव को प्रेरित करता है, जिसमें आंतों के तरल पदार्थ की वृद्धि और पारगमन का त्वरण शामिल है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
एक खाद्य क्रॉस-इंटरैक्शन अध्ययन में, कॉन्स्टेला 290 एमसीजी को 18 स्वस्थ विषयों को उपवास और खिलाए गए दोनों स्थितियों में 7 दिनों के लिए प्रशासित किया गया था। बहुत वसायुक्त नाश्ते के तुरंत बाद कॉन्स्टेला लेने से खाली पेट पर लेने की तुलना में ढीले मल के साथ अधिक बार मल त्याग होता है, साथ ही अधिक जठरांत्र संबंधी प्रतिकूल घटनाएं होती हैं।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
लिनाक्लोटाइड की प्रभावकारिता आईबीएस-सी के रोगियों में दो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, चरण III नैदानिक परीक्षणों में स्थापित की गई थी। एक नैदानिक अध्ययन (अध्ययन 1) में, 802 रोगियों का प्रतिदिन एक बार कॉन्स्टेला 290 एमसीजी या प्लेसिबो के साथ इलाज किया गया था। 26 सप्ताह के लिए। दूसरे नैदानिक अध्ययन (अध्ययन 2) में, 12 सप्ताह के लिए 800 रोगियों का इलाज किया गया और फिर अतिरिक्त 4 सप्ताह की उपचार अवधि के लिए फिर से यादृच्छिक किया गया। 2 सप्ताह की पूर्व-उपचार आधारभूत अवधि के दौरान, रोगियों का औसत था 2.2% पेट दर्द रहित दिनों के साथ 5.6 का पेट दर्द स्कोर (0 से 10 के पैमाने पर), 6.6 का औसत सूजन स्कोर (0 से 10 के पैमाने पर) और औसतन 1.8 सहज मल त्याग (एसबीएम) / सप्ताह।
चरण III नैदानिक परीक्षण में शामिल रोगी आबादी की विशेषताएं इस प्रकार थीं: 43.9 वर्ष की औसत आयु [आयु 18-87 वर्ष 5.3% 65 वर्ष की आयु के साथ], 90.1% यौन महिला। सभी मरीज़ IBS-C के लिए रोम II मानदंड को पूरा करते थे और उन्हें 0 से 10 अंक के संख्यात्मक रेटिंग पैमाने पर औसत पेट दर्द स्कोर 3 की रिपोर्ट करने की आवश्यकता थी (मध्यम से गंभीर IBS के साथ आबादी के अनुरूप मानदंड),
दोनों नैदानिक परीक्षणों में सह-प्राथमिक समापन बिंदु IBS प्रतिक्रिया दर 12 सप्ताह में राहत के साथ और 12 सप्ताह में पेट दर्द / अस्वस्थता प्रतिक्रिया दर थी। राहत के साथ IBS प्रतिक्रिया दर एक ऐसे रोगी के अनुरूप थी जो कम से कम 50 के लिए दर्द से काफी या पूरी तरह से मुक्त हो गया था। उपचार अवधि का%; पेट में दर्द / बेचैनी के साथ एक प्रतिक्रिया रोगी को 30% या उससे अधिक के सुधार के साथ उपचार अवधि के कम से कम 50% के लिए मेल खाती है।
12-सप्ताह के आंकड़ों के लिए, अध्ययन 1 से पता चलता है कि लिनाक्लोटाइड-उपचारित रोगियों के 39% बनाम प्लेसबो-उपचारित रोगियों के 17% ने IBS के लिए राहत की डिग्री के प्रति प्रतिक्रिया दिखाई।
26 सप्ताह के आंकड़ों के लिए, अध्ययन 1 से पता चलता है कि 17% और 36% रोगियों की तुलना में लिनाक्लोटाइड के साथ इलाज करने वाले 37% और 54% रोगियों ने IBS के लिए राहत की डिग्री के प्रति प्रतिक्रिया दिखाई।
दोनों अध्ययनों में, इन सुधारों को 1 सप्ताह तक देखा गया और उपचार की पूरी अवधि के दौरान बनाए रखा गया। 3 महीने के निरंतर उपचार के बाद उपचार बंद करने पर लिनाक्लोटाइड को पलटाव प्रभाव का कारण नहीं दिखाया गया था।
आईबीएस-सी के अन्य लक्षण और लक्षण सूजन, पूर्ण सहज मल त्याग (सीएसबीएम) की आवृत्ति, तनाव, मल स्थिरता, प्लेसबो-इलाज वाले मरीजों की तुलना में लिनाक्लोटाइड-इलाज वाले मरीजों में सुधार (पी)
संयुक्त चरण 3 प्रभावकारिता नैदानिक परीक्षणों (अध्ययन 1 और 2) में उपचार के पहले 12 सप्ताह के दौरान आईबीएस-सी लक्षणों पर कॉन्स्टेला का प्रभाव।
* पी
सीएसबीएम: पूर्ण सहज मल त्याग
लिनाक्लोटाइड उपचार ने रोग-विशिष्ट मान्य जीवन की गुणवत्ता (आईबीएस-क्यूओएल; पी 14 अंक अंतर) में महत्वपूर्ण सुधार किए, लिनाक्लोटाइड-इलाज वाले रोगियों के 54% में इलाज किए गए रोगियों के 39% की तुलना में प्लेसबो के साथ हासिल किया गया था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने कार्यात्मक कब्ज में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमुच्चय में कॉन्स्टेला के साथ नैदानिक अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है। बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड ४.२ देखें।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
आम तौर पर, मौखिक चिकित्सीय खुराक के बाद प्लाज्मा में लिनाक्लोटाइड न्यूनतम रूप से पता लगाने योग्य होता है और इसलिए मानक फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की गणना नहीं की जा सकती है।
अधिकतम 966 माइक्रोग्राम तक एकल खुराक और 290 माइक्रोग्राम लिनाक्लोटाइड की कई खुराक के बाद, माता-पिता के यौगिक या सक्रिय मेटाबोलाइट (डेस-टायरोसिन) के कोई प्लाज्मा स्तर का पता नहीं चला। जब 2,897 एमसीजी दिन 8 पर प्रशासित किया गया था, 7 दिनों की अवधि के लिए 290 एमसीजी / दिन की खुराक के बाद, लिनाक्लोटाइड 18 में से केवल 2 विषयों में 0, 2 एनजी / एमएल की मात्रा का ठहराव की निचली सीमा से ऊपर सांद्रता में पता लगाने योग्य था। (सांद्रता 0.212 से 0.735 एनजी / एमएल तक थी)। दो निर्णायक चरण III अध्ययनों में, जिसमें रोगियों को प्रतिदिन एक बार 290 माइक्रोग्राम लिनाक्लोटाइड के साथ इलाज किया गया था, लिनाक्लोटाइड का पता 162 रोगियों में से केवल 2 में प्रारंभिक लिनाक्लोटाइड खुराक के लगभग 2 घंटे बाद पाया गया था (सांद्रता 0.241 एनजी / एमएल से 0.239 एनजी / तक थी) एमएल) और 4 सप्ताह के उपचार के बाद 162 रोगियों में से किसी में भी नहीं। 162 रोगियों में से किसी में भी सक्रिय मेटाबोलाइट का कभी पता नहीं चला।
वितरण
चूंकि चिकित्सीय खुराक के बाद प्लाज्मा में लिनाक्लोटाइड का शायद ही कभी पता लगाया जा सकता है, इसलिए मानक वितरण अध्ययन नहीं किए गए हैं। लिनाक्लोटाइड का वितरण नगण्य या गैर-प्रणालीगत होने की उम्मीद है।
जैव परिवर्तन
लिनाक्लोटाइड को स्थानीय रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग के भीतर इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट, डेस-टायरोसिन में चयापचय किया जाता है। लिनाक्लोटाइड और सक्रिय मेटाबोलाइट डेस-टायरोसिन दोनों कम हो जाते हैं और जठरांत्र संबंधी मार्ग में छोटे पेप्टाइड्स और प्राकृतिक अमीनो एसिड में एंजाइमेटिक रूप से प्रोटीओलाइज्ड होते हैं।
मानव प्रवाह ट्रांसपोर्टरों BCRP, MRP2, MRP3 और MRP4 और मानव अपटेक ट्रांसपोर्टर OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 और OCTN1 पर लिनाक्लोटाइड और इसके प्राथमिक सक्रिय मेटाबोलाइट MM-419447 की संभावित निरोधात्मक गतिविधि की इन विट्रो में जांच की गई थी। इस अध्ययन के परिणामों ने प्रदर्शित किया कि कोई भी पेप्टाइड चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता पर अध्ययन किए गए सामान्य प्रवाह और तेज ट्रांसपोर्टरों के अवरोधक नहीं हैं।
लिनाक्लोटाइड और इसके मेटाबोलाइट्स का प्रभाव आम आंतों के एंजाइम (CYP2C9 और CYP3A4) और लीवर एंजाइम (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 और 3A4) को बाधित करने या लीवर एंजाइम (CYP1A2, 2B6 और 3A4 / 5) को प्रेरित करने के लिए है। ) इन विट्रो में अध्ययन किया गया है। इन अध्ययनों के परिणामों से पता चला है कि लिनाक्लोटाइड और डेस-टायरोसिन मेटाबोलाइट साइटोक्रोम P450 एंजाइम सिस्टम के अवरोधक या प्रेरक नहीं हैं।
निकाल देना
दिन 8 पर 2,897 एमसीजी लिनाक्लोटाइड की एक खुराक के बाद, 18 स्वस्थ स्वयंसेवकों में 7 दिनों के लिए 290 एमसीजी / दिन के प्रशासन के बाद, लगभग 3-5% खुराक मल में बरामद किया गया था, लगभग सभी सक्रिय मेटाबोलाइट के रूप में डेस-टायरोसिन।
आयु और लिंग
लिनाक्लोटाइड के क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स पर उम्र और लिंग के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए कोई नैदानिक अध्ययन नहीं किया गया है क्योंकि यह शायद ही कभी प्लाज्मा में पता लगाया जा सकता है। लिंग से खुराक पर कोई प्रभाव पड़ने की उम्मीद नहीं है। उम्र की जानकारी के लिए, खंड 4.2, 4.4 देखें। , और 4.8.
किडनी खराब
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में कॉन्स्टेला का अध्ययन नहीं किया गया है। लिनाक्लोटाइड प्लाज्मा में शायद ही कभी पता लगाया जा सकता है, इसलिए, गुर्दे की हानि से मूल यौगिक या इसके मेटाबोलाइट की निकासी को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है।
यकृत अपर्याप्तता
हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों में कॉन्स्टेला का अध्ययन नहीं किया गया है। लिनाक्लोटाइड प्लाज्मा में शायद ही कभी पता लगाया जा सकता है और हेपेटिक साइटोक्रोम पी 450 एंजाइमों द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है, इसलिए हेपेटिक विफलता से मूल दवा या इसके मेटाबोलाइट के चयापचय या निकासी को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
गैर-नैदानिक डेटा सुरक्षा, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता, प्रजनन और विकासात्मक विषाक्तता पर पारंपरिक औषधीय अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दर्शाता है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
कैप्सूल सामग्री
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज;
हाइपोमेलोज;
कैल्शियम क्लोराइड डाइहाइड्रेट;
ल्यूसीन।
कैप्सूल खोल
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171);
जेली;
लाल आयरन ऑक्साइड (E172);
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)।
कैप्सूल स्याही
शैलैक;
प्रोपलीन ग्लाइकोल;
अमोनिया समाधान, केंद्रित;
पोटेशियम हाइड्रोक्साइड;
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171);
ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)।
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
बंद बोतल: 3 साल।
एक बार बोतल खोलने के बाद, कैप्सूल का उपयोग 18 सप्ताह के भीतर किया जाना चाहिए।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें। बोतल को नमी से बचाने के लिए कसकर बंद रखें।
बोतल में एक या अधिक सीलबंद कंटेनर होते हैं, जिसमें कैप्सूल को निर्जल रखने के लिए सिलिका जेल होता है। कंटेनर को बोतल में रखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
सफेद, उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन (एचडीपीई) की बोतल जिसमें एक छेड़छाड़ स्पष्ट सील और बाल प्रतिरोधी टोपी होती है, जिसमें सिलिका जेल युक्त एक या अधिक desiccant कंटेनर होते हैं।
के पैक: 10, 28, 60 और 90 कैप्सूल। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
इस दवा से अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
एलरगन फार्मास्युटिकल्स इंटरनेशनल लिमिटेड,
क्लोनशॉ बिजनेस एंड टेक्नोलॉजी पार्क,
डबलिन D17 E400
आयरलैंड
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/12/801/001
042491011
ईयू / 1/12/801/002
042491023
ईयू / 1/12/801/003
042491035
ईयू / 1/12/801/004
042491047
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 26 नवंबर 2012