सक्रिय तत्व: Atovaquone, Proguanil (Proguanil हाइड्रोक्लोराइड)
मलेरोन 250 मिलीग्राम / 100 मिलीग्राम - फिल्म-लेपित गोलियां
संकेत मलेरोन का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
मलेरोन मलेरिया रोधी दवाओं के समूह से सम्बन्ध रखता है। इसमें दो सक्रिय तत्व, एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड शामिल हैं।
मलेरोन किसके लिए है
मलेरोन का उपयोग दो मामलों में किया जाता है:
- मलेरिया की रोकथाम के लिए
- मलेरिया के इलाज के लिए
धारा 3 देखें, मलेरोन कैसे लें।
मलेरिया एक संक्रमित मच्छर के काटने से फैलता है जो मलेरिया परजीवी (प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम) को रक्तप्रवाह में पहुंचाता है।
मलेरिया इस परजीवी को मारकर मलेरिया से बचाता है। मलेरिया से पहले से संक्रमित लोगों में भी मलेरिया इन परजीवियों को मारता है।
मलेरिया के संक्रमण से खुद को बचाएं।
किसी भी उम्र के लोग मलेरिया की चपेट में आ सकते हैं। यह एक गंभीर बीमारी है, लेकिन इससे बचा जा सकता है।
यह बहुत जरूरी है कि आप मलेरोन लेने के अलावा मच्छरों के काटने से बचने के लिए भी सावधानी बरतें।
- उजागर त्वचा क्षेत्रों पर कीट विकर्षक का प्रयोग करें।
- हल्के रंग के कपड़ों का प्रयोग करें जो शरीर के अधिकांश हिस्से को कवर करते हैं, खासकर सूर्यास्त के बाद क्योंकि यह मच्छरों की सबसे बड़ी गतिविधि का समय है।
- मच्छरदानी से सुरक्षित कमरे में सोना या कीटनाशक युक्त मच्छरदानी के नीचे सोना।
- सूर्यास्त के समय दरवाजे और खिड़कियां बंद कर दें यदि उनमें मच्छरदानी नहीं लगी है।
- कीड़ों के कमरे को साफ करने या मच्छरों को प्रवेश करने से रोकने के लिए एक कीटनाशक (प्लेटलेट्स, स्प्रे, प्लग उपकरण) का प्रयोग करें।
यदि आपको अधिक जानकारी चाहिए, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
इन आवश्यक सावधानियों के बावजूद अभी भी मलेरिया होना संभव है। कुछ प्रकार के मलेरिया संक्रमण लंबे समय के बाद लक्षण पैदा करते हैं, इसलिए यह रोग विदेश से लौटने के कई दिनों, हफ्तों या महीनों के बाद भी प्रकट हो सकता है।
घर लौटने पर तेज बुखार, सिरदर्द, ठंड लगना और थकान जैसे लक्षण होने पर तुरंत अपने डॉक्टर को दिखाएं।
मलेरोन का सेवन कब नहीं करना चाहिए
मलेरोन न लें:
- अगर आपको एटोवाक्वोन, प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)
- यदि आपको गुर्दे की गंभीर बीमारी है, तो मलेरिया की रोकथाम के लिए।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या कोई मामला आप पर लागू होता है।
उपयोग के लिए सावधानियां मलेरोन लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
मलेरोन लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें यदि:
- आपको गुर्दे की गंभीर बीमारी है
- आपके बच्चे का मलेरिया का इलाज चल रहा है और उसका वजन 11 किलो से कम है। 11 किलो से कम वजन वाले बच्चों के इलाज के लिए एक और टैबलेट की ताकत है (खंड 3 देखें)।
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या कोई मामला आप पर लागू होता है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Malarone के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अन्य दवाएं और मलेरोन
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है, या कोई अन्य दवा ले सकते हैं, यहां तक कि बिना डॉक्टर के पर्चे के प्राप्त भी।
कुछ दवाएं मलेरोन के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकती हैं, या मलेरोन खुद एक ही समय में ली गई अन्य दवाओं की प्रभावशीलता को बढ़ा या कमजोर कर सकता है। इसमे शामिल है:
- मेटोक्लोप्रमाइड, मतली और उल्टी का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है
- एंटीबायोटिक्स टेट्रासाइक्लिन, रिफैम्पिसिन और रिफैब्यूटिन
- efavirenz या कुछ मजबूत प्रोटीज अवरोधक जो एचआईवी का इलाज करते थे
- वार्फरिन और अन्य दवाएं जो रक्त के थक्के को अवरुद्ध करती हैं
- कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एटोपोसाइड
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप इनमें से कोई भी दवा ले रहे हैं। आपका डॉक्टर यह तय कर सकता है कि मलेरोन आपके लिए उपयुक्त नहीं है, या आपको मलेरोन लेते समय अतिरिक्त परीक्षणों से गुजरना होगा।
अपने डॉक्टर को बताना याद रखें कि क्या आप उसी समय अन्य दवाएं लेना शुरू करते हैं जैसे मलेरोन
खाने और पीने के साथ Malarone
यदि संभव हो तो मलेरोन को भोजन या दूध आधारित पेय के साथ लें। इस तरह आपका शरीर अधिक मलेरोन को अवशोषित करेगा और उपचार अधिक प्रभावी होगा।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं, तब तक मलेरोन न लें जब तक कि आपका डॉक्टर इसकी सिफारिश न करे।
Malarone लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
मलेरोन लेते समय स्तनपान न करें क्योंकि मलेरोन के घटक स्तन के दूध में जा सकते हैं और बच्चे को नुकसान पहुंचा सकते हैं।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
अगर आपको चक्कर आ रहे हैं तो वाहन न चलाएं
कुछ लोगों में मलेरिया के कारण चक्कर आते हैं। यदि आपके साथ ऐसा होता है, तो वाहन न चलाएं, मशीनों का उपयोग न करें, ऐसी गतिविधियों में भाग न लें जो आपको या दूसरों को जोखिम में डाल सकती हैं।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Malarone का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
यदि संभव हो तो मलेरोन को भोजन या दूध आधारित पेय के साथ लें।
मलेरोन को हर दिन एक ही समय पर लेना सबसे अच्छा है।
अगर आप उल्टी करते हैं
मलेरिया की रोकथाम के लिए:
- यदि आपको मलेरोन लेने के 1 घंटे के भीतर उल्टी हो जाती है, तो तुरंत दूसरी खुराक लें
- Malarone के साथ इलाज का पूरी तरह से पालन करना महत्वपूर्ण है। यदि आपको उल्टी के कारण अतिरिक्त गोलियां लेने की आवश्यकता है, तो आपको दूसरे नुस्खे की आवश्यकता हो सकती है।
- यदि आप उल्टी कर रहे हैं, तो यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि आप सुरक्षा के अतिरिक्त साधनों का उपयोग करें, जैसे कि विकर्षक और मच्छरदानी। कम मात्रा में अवशोषित होने के कारण, मलेरोन पूरी तरह से प्रभावी नहीं हो सकता है।
मलेरिया के इलाज के लिए:
- अगर आपको उल्टी और दस्त है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं, आपको नियमित रक्त परीक्षण की आवश्यकता होगी। कम मात्रा में अवशोषित होने के कारण मलेरोन पूरी तरह से प्रभावी नहीं होगा। परीक्षण यह जांच करेंगे कि आपके रक्त से मलेरिया परजीवी साफ हो गया है या नहीं।
मलेरिया से बचाव के लिए
वयस्कों में अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 1 टैबलेट है, जिसे निम्नानुसार लिया जाता है।
बच्चों, या 40 किलो से कम वजन वाले वयस्कों में मलेरिया की रोकथाम के लिए अनुशंसित नहीं है। वयस्कों या 40 किलो से कम वजन वाले बच्चों में मलेरिया की रोकथाम के लिए मलेरिया बच्चों की गोलियों की सिफारिश की जाती है।
वयस्कों में मलेरिया को रोकने के लिए:
- मलेरिया वाले क्षेत्र में जाने से 1 या 2 दिन पहले मलेरोन लेना शुरू कर दें
- अपने पूरे प्रवास के दौरान हर दिन मलेरोन लेना जारी रखें
- मलेरिया मुक्त क्षेत्र में लौटने के बाद और 7 दिनों तक मलेरोन लेना जारी रखें।
मलेरिया के इलाज के लिए
वयस्कों में अनुशंसित खुराक 3 दिनों के लिए दिन में एक बार 4 गोलियां हैं।
बच्चों के लिए, खुराक शरीर के वजन पर निर्भर करती है:
- ११-२० किग्रा - १ गोली दिन में एक बार ३ दिनों के लिए
- २१-३० किलो - २ गोलियाँ दिन में एक बार ३ दिनों के लिए
- ३१-४० किग्रा - ३ गोलियां दिन में एक बार ३ दिनों के लिए
- 40 किलो से अधिक - वयस्कों के लिए खुराक देखें।
11 किलो से कम वजन वाले बच्चों में मलेरिया के इलाज के लिए अनुशंसित नहीं है।
11 किलो से कम वजन वाले बच्चों के लिए अपने डॉक्टर से बात करें। आपके देश में मलेरोन टैबलेट का एक अलग फॉर्मूलेशन उपलब्ध हो सकता है।
यदि आपने बहुत अधिक मलेरोन ले लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक मलेरोन लेते हैं
सलाह के लिए अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें। हो सके तो उसे मलेरोन का पैक दिखा दें।
अगर आप Malarone का सेवन करना भूल जाते हैं
Malarone के साथ इलाज का पूरी तरह से पालन करना बहुत जरूरी है।
यदि आप 1 खुराक लेना भूल जाते हैं, तो चिंता न करें। याद आते ही अगली खुराक लें।
फिर उपचार पहले की तरह जारी रखें।
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए अतिरिक्त खुराक न लें। अगली खुराक सामान्य समय पर लें।
मलेरोन को बिना सलाह के लेना बंद न करें
मलेरिया मुक्त क्षेत्र में लौटने के बाद 7 दिनों तक मलेरोन लेना जारी रखें। पूरी तरह से अधिकतम सुरक्षा के लिए मलेरोन के साथ इलाज का पालन करें। उसे पहले रोक देने से उसे मलेरिया होने का खतरा हो जाता है, क्योंकि यह सुनिश्चित करने में 7 दिन लगते हैं कि संक्रमित मच्छर के काटने के बाद उसके खून में मौजूद किसी भी परजीवी को मार दिया गया है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
दुष्प्रभाव Malarone के दुष्प्रभाव क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
निम्नलिखित गंभीर प्रतिक्रियाओं के लिए देखें। ये बहुत कम लोगों में हुए हैं, लेकिन उनकी सटीक आवृत्ति अज्ञात है।
गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं - लक्षणों में शामिल हैं:
- दाने और खुजली
- अचानक घरघराहट, छाती या गले में जकड़न या सांस लेने में कठिनाई
- पलकों, चेहरे, होंठ, जीभ या शरीर के अन्य भागों में सूजन
इनमें से कोई भी लक्षण दिखने पर तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें। मलेरोन को तुरंत लेना बंद कर दें।
गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं
- दाने, जिसमें फफोले हो सकते हैं और छोटे लक्ष्य के रूप में दिखाई दे सकते हैं (गहरे केंद्रीय धब्बे, किनारे के चारों ओर एक गहरे रंग की अंगूठी के साथ हल्के रंग के क्षेत्र से घिरे हुए) (एरिथेमा मल्टीफॉर्म)
- फफोले और त्वचा के छीलने के साथ गंभीर व्यापक दाने, विशेष रूप से मुंह, नाक, आंखों और जननांगों के आसपास होते हैं (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम)
यदि आप इनमें से किसी भी प्रभाव को देखते हैं तो तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें। रिपोर्ट किए गए अन्य दुष्प्रभावों में से कई हल्के और कम अवधि के थे:
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव
ये हर 10 में से 1 से अधिक लोगों में हो सकता है:
- सरदर्द
- बीमार महसूस करना और बीमार होना (मतली और उल्टी)
- पेटदर्द
- दस्त।
आम दुष्प्रभाव
ये हर 10 में से 1 व्यक्ति में हो सकता है:
- सिर चकराना
- नींद की गड़बड़ी (अनिद्रा)
- अजीब सपने
- डिप्रेशन
- भूख में कमी
- बुखार
- दाने जिसमें खुजली हो सकती है
- खांसी।
रक्त परीक्षण में दिखाई देने वाले सामान्य दुष्प्रभाव हैं:
- लाल रक्त कोशिकाओं (एनीमिया) की कम संख्या जो थकान, सिरदर्द और सांस की तकलीफ का कारण बन सकती है
- श्वेत रक्त कोशिकाओं (न्यूट्रोपेनिया) की कम संख्या जो आपको संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील बना सकती है
- रक्त में सोडियम का निम्न स्तर (हाइपोनेट्रेमिया)
- यकृत एंजाइमों में वृद्धि।
असामान्य दुष्प्रभाव
ये हर 100 लोगों में से 1 में हो सकता है:
- चिंता
- असामान्य दिल की धड़कन के बारे में एक असामान्य जागरूकता (धड़कन)
- सूजन और मुंह की लाली
- बाल झड़ना
असामान्य दुष्प्रभाव जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकते हैं:
- एमाइलेज में वृद्धि (अग्न्याशय द्वारा निर्मित एक एंजाइम)
दुर्लभ दुष्प्रभाव
ये हर 1,000 लोगों में से 1 में हो सकता है:
- ऐसी चीजें देखना या सुनना जो वहां नहीं हैं (मतिभ्रम)
अन्य दुष्प्रभाव
अन्य दुष्प्रभाव कम संख्या में लोगों में हुए हैं लेकिन उनकी सटीक आवृत्ति अज्ञात बनी हुई है।
- जिगर की सूजन (हेपेटाइटिस)
- पित्त नलिकाओं में रुकावट (कोलेस्टेसिस)
- हृदय गति में वृद्धि (टैचीकार्डिया)
- रक्त वाहिकाओं (वास्कुलिटिस) की सूजन जो त्वचा पर उभरे हुए लाल या बैंगनी धब्बे के रूप में दिखाई दे सकती है, लेकिन जो शरीर के अन्य भागों को भी प्रभावित कर सकती है।
- आक्षेप
- पैनिक अटैक, रोना
- बुरे सपने
- मुंह में छालों का बनना
- पुटिकाओं
- त्वचा छूटना
- सूर्य के प्रकाश के प्रति त्वचा की संवेदनशीलता में वृद्धि
- गंभीर मानसिक स्वास्थ्य समस्या जिसमें व्यक्ति वास्तविकता से संपर्क खो देता है और स्पष्ट रूप से सोचने और न्याय करने में असमर्थ होता है
अन्य दुष्प्रभाव जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकते हैं:
- सभी प्रकार की रक्त कोशिकाओं में कमी (पैन्सीटोपेनिया)
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप इटालियन मेडिसिन एजेंसी, वेबसाइट: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
इस दवा का उपयोग कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद न करें।
मलेरोन को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं का निपटान करने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।.0
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
मलेरोन में क्या शामिल है
सक्रिय तत्व हैं: प्रत्येक टैबलेट में 250 मिलीग्राम एटोवाक्वोन और 100 मिलीग्राम प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड।
एक्सीसिएंट हैं:
टैबलेट कोर: पोलोक्सामर 188, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, पोविडोन K30, सोडियम कार्बोक्सिमिथाइल स्टार्च (टाइप ए), मैग्नीशियम स्टीयरेट
टैबलेट कोटिंग: हाइपोर्मेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), रेड आयरन ऑक्साइड (E172), मैक्रोगोल 400 और पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 8000 (खंड 2 देखें)।
अगर आपको इनमें से किसी भी घटक से एलर्जी है तो मलेरोन को लिए बिना अपने डॉक्टर से कहें।
मलेरोन कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
मैलेरोन की गोलियां गोल, गुलाबी फिल्म कोटेड, एक तरफ "GX CM3" के साथ उत्कीर्ण होती हैं। वे 12 गोलियों वाले फफोले में पैक की जाती हैं।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
मलारोन २५० एमजी + १०० एमजी टॅबलेट्स कोटिंग इन फिल्म
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक मलेरोन टैबलेट में 250 मिलीग्राम एटोवाक्वोन और 100 मिलीग्राम प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए देखें खंड ६.१
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म लेपित गोलियाँ।
गोल, उभयलिंगी, गुलाबी रंग की गोलियां, एक तरफ "GX CM3" के साथ डिबॉस्ड।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
मलेरोन "एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड का एक निश्चित खुराक संयोजन है, जिसमें रक्त स्किज़ोन्टिसाइडल गतिविधि और यकृत के स्किज़ोन्ट्स के खिलाफ गतिविधि होती है। प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम. इसके लिए संकेत दिया गया है:
मलेरिया के प्रोफिलैक्सिस से प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम।
सीधी मलेरिया का तीव्र चरण उपचार प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम.
चूंकि मलेरोन किसके खिलाफ प्रभावी है पी. फाल्सीपेरुम दवा-संवेदनशील और दवा प्रतिरोधी दोनों, यह विशेष रूप से मलेरिया के प्रोफिलैक्सिस और उपचार के लिए अनुशंसित है पी. फाल्सीपेरुम जहां यह रोगज़नक़ अन्य मलेरिया-रोधी दवाओं के लिए प्रतिरोधी हो सकता है।
मलेरिया-रोधी दवा प्रतिरोध के प्रसार पर आधिकारिक दिशानिर्देशों और स्थानीय जानकारी पर विचार किया जाना चाहिए। आधिकारिक दिशानिर्देशों में आम तौर पर विश्व स्वास्थ्य संगठन और स्वास्थ्य अधिकारियों के दिशानिर्देश शामिल होंगे।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
प्रशासन का तरीका
दैनिक खुराक प्रत्येक दिन एक ही समय पर भोजन या दूध आधारित पेय (अधिकतम अवशोषण सुनिश्चित करने के लिए) के साथ लिया जाना चाहिए।
यदि रोगी भोजन को सहन करने में असमर्थ हैं, तो मलेरोन को प्रशासित किया जाना चाहिए लेकिन एटोवाक्वोन का प्रणालीगत जोखिम कम हो जाएगा। यदि प्रशासन के एक घंटे के भीतर उल्टी होती है, तो दूसरी खुराक ली जानी चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
प्रोफिलैक्सिस
प्रोफिलैक्सिस चाहिए:
• मलेरिया स्थानिक क्षेत्र के संपर्क में आने से 24 या 48 घंटे पहले शुरू करें,
• ठहरने की अवधि के दौरान जारी रखें,
• क्षेत्र छोड़ने के बाद 7 दिनों तक जारी रखें।
स्थानिक क्षेत्रों (अर्ध-प्रतिरक्षा विषयों) के निवासियों में, 12 सप्ताह तक के अध्ययन में मलेरोन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया गया है।
गैर-प्रतिरक्षा विषयों में, नैदानिक परीक्षणों में जोखिम की औसत अवधि 27 दिन थी।
वयस्कों में खुराक
एक मलेरोन टैबलेट दिन में एक बार।
40 किलो से कम वजन वाले लोगों में मलेरिया प्रोफिलैक्सिस के लिए मलेरिया की गोलियों की सिफारिश नहीं की जाती है।
इलाज
वयस्कों में खुराक
लगातार तीन दिनों तक एक ही प्रशासन में चार मलेरोन की गोलियां।
बच्चों में खुराक
बुजुर्गों में खुराक
एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन इंगित करता है कि बुजुर्गों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में खुराक
एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन से संकेत मिलता है कि हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। यद्यपि गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कोई अध्ययन नहीं किया गया है, कोई विशेष सावधानी या खुराक समायोजन की उम्मीद नहीं की जा सकती है (देखें खंड 5.2 )।
बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों में खुराक
फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से संकेत मिलता है कि हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (तीव्र चरण में क्रिएटिनिन क्लीयरेंस पी। फाल्सीपेरम (खंड 4.4 और 5.2 देखें)। पी. फाल्सीपेरुम गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खंड 4.3 देखें।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थों या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
मलेरिया के प्रोफिलैक्सिस में मलेरोन को contraindicated है पी. फाल्सीपेरुम गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस)
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
यदि मलेरिया की रोकथाम या उपचार के लिए मलेरोन लेने वाले लोग प्रशासन के एक घंटे के भीतर उल्टी करते हैं, तो उन्हें दूसरी खुराक लेनी चाहिए। दस्त के मामले में, सामान्य प्रशासन जारी रखा जाना चाहिए। दस्त या उल्टी के रोगियों में एटोवाक्वोन का अवशोषण कम हो सकता है, लेकिन इन स्थितियों को मलेरिया प्रोफिलैक्सिस के लिए मलेरोन के नैदानिक परीक्षणों में कम प्रभावकारिता से नहीं जोड़ा गया है। हालांकि, अन्य मलेरिया-रोधी एजेंटों की तरह, दस्त या उल्टी वाले व्यक्तियों को व्यक्तिगत सुरक्षा उपायों (कीटनाशकों, मच्छरदानियों) के अनुपालन के माध्यम से मलेरिया की रोकथाम के उपायों को जारी रखने की सलाह दी जानी चाहिए।
तीव्र मलेरिया वाले रोगियों में जो दस्त या उल्टी का अनुभव करते हैं, वैकल्पिक चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। यदि इन रोगियों में मलेरिया के इलाज के लिए मलेरोन का उपयोग किया जाता है, तो पैरासिटिमिया और रोगी की नैदानिक स्थिति की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
सेरेब्रल मलेरिया या मलेरिया के अन्य गंभीर अभिव्यक्तियों के उपचार के लिए मैलेरोन का मूल्यांकन नहीं किया गया है, जिसमें हाइपरपैरासिटिमिया, फुफ्फुसीय एडिमा, या गुर्दे की विफलता शामिल है।
मलेरोन लेने वाले रोगियों में कभी-कभी गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं (एनाफिलेक्सिस सहित) बताई गई हैं। यदि रोगियों को एलर्जी की प्रतिक्रिया का अनुभव होता है (धारा 4.8 देखें) तो मलेरोन का सेवन तुरंत बंद कर देना चाहिए और उचित उपचार शुरू करना चाहिए।
मलेरोन को प्लास्मोडियम विवैक्स हिप्नोजोइट्स के खिलाफ अप्रभावी दिखाया गया है क्योंकि मलेरिया के कारण होने पर आमतौर पर रिलेप्स होते हैं। पी. विवैक्स उसका इलाज अकेले मलेरोन से किया गया था। यात्रियों जो तीव्रता से के संपर्क में हैं पी. विवैक्स मौखिक पी. ओवले और जो लोग दोनों परजीवियों के कारण मलेरिया विकसित करते हैं, उन्हें एक दवा के साथ अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता होगी जो सम्मोहन के खिलाफ सक्रिय है।
के कारण होने वाले संक्रमण के मामले में पी. फाल्सीपेरुम मरीज़ जो मलेरोन उपचार के बाद भड़क जाते हैं या मलेरोन उपचार के बाद केमोप्रोफिलैक्सिस की विफलता की स्थिति में, रोगियों को एक अलग रक्त स्किज़ोंटिसाइडल एजेंट के साथ इलाज किया जाना चाहिए क्योंकि ये घटनाएं परजीवी प्रतिरोध को प्रतिबिंबित कर सकती हैं।
टेट्रासाइक्लिन के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में पैरासिटिमिया की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.5 )।
जब भी संभव हो Malarone और efavirenz या बूस्टेड प्रोटीज इनहिबिटर के सहवर्ती प्रशासन से बचना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
Malarone और rifampicin या rifabutin के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (धारा 4.5 देखें)।
मेटोक्लोप्रमाइड के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। अन्य एंटीमैटिक उपचार दिए जाने चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
वारफारिन या अन्य कौमारिन-आधारित एंटीकोआगुलंट्स के साथ निरंतर उपचार पर रोगियों में मलेरिया प्रोफिलैक्सिस या मलेरोन के साथ उपचार शुरू करते या बंद करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है (खंड 4.5 देखें)।
Atovaquone एटोपोसाइड और इसके मेटाबोलाइट के स्तर को बढ़ा सकता है (खंड 4.5 देखें)।
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (तीव्र चरण में क्रिएटिनिन क्लीयरेंस पी। फाल्सीपेरम (खंड 4.2, 4.3 और 5.2 देखें)।
मलेरोन की प्रभावकारिता और सुरक्षा (एटोवाक्वोन 250 मिलीग्राम / प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड 100 मिलीग्राम टैबलेट) में स्थापित नहीं की गई है रोकथाम ४० किलो से कम वजन वाले रोगियों में मलेरिया का, या में इलाज 11 किलो से कम वजन वाले बाल रोगियों में मलेरिया का खतरा।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
रिफैम्पिसिन या रिफैब्यूटिन के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि वे एटोवाक्वोन के प्लाज्मा सांद्रता को क्रमशः 50% और 34% तक कम करने के लिए जाने जाते हैं (खंड 4.4 देखें)।
मेटोक्लोप्रमाइड के साथ सहवर्ती उपचार एटोवाक्वोन के प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय कमी (लगभग 50%) से जुड़ा था (खंड 4.4 देखें)। एक और एंटीमेटिक उपचार दिया जाना चाहिए।
एफेविरेंज़ या बूस्टेड प्रोटीज़ इनहिबिटर के साथ प्रशासित होने पर एटोवाक्वोन की सांद्रता में 75% तक की कमी देखी गई है। जब भी संभव हो इस संयोजन से बचना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
Proguanil, Warfarin और अन्य Coumarin anticoagulants के प्रभाव को प्रबल कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।
इस संभावित दवा बातचीत का तंत्र स्थापित नहीं किया गया है। मौखिक एंटीकोआगुलंट्स के साथ निरंतर उपचार पर रोगियों में मलेरिया प्रोफिलैक्सिस या एटोवाक्वोन-प्रोगुआनिल के साथ उपचार शुरू या बंद करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। प्रोथ्रोम्बिन समय (INR = अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) के परिणामों के आधार पर, Malarone के साथ उपचार के दौरान या इसके बंद होने के बाद मौखिक थक्कारोधी की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है।
टेट्रासाइक्लिन के साथ सहवर्ती उपचार एटोवाक्वोन के प्लाज्मा सांद्रता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है।
पीसीपी प्रोफिलैक्सिस के लिए तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के साथ बच्चों (एन = 9) में 45 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर एटोवाक्वोन का सह-प्रशासन, एटोपोसाइड के प्लाज्मा सांद्रता (एयूसी) और इसके मेटाबोलाइट कैटेचोल एटोपोसाइड को 8.6% के मध्य में बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। (पी = ०.०५५) और २८.४% (पी = ०.०३१) (क्रमशः एटोपोसाइड और सल्फामेथोक्साज़ोल-ट्राइमेथोप्रिम के सह-प्रशासन की तुलना में)।
एटोपोसाइड के साथ सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
Proguanil मुख्य रूप से CYP2C19 द्वारा चयापचय किया जाता है। हालांकि, CYP2C19 के अन्य सबस्ट्रेट्स, इनहिबिटर्स (जैसे मोक्लोबेमाइड, फ्लुवोक्सामाइन) या इंड्यूसर (जैसे आर्टीमिसिनिन, कार्बामाज़ेपिन) के साथ संभावित फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन अज्ञात हैं (खंड 5.2 देखें)।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
मानव गर्भावस्था के दौरान एक साथ प्रशासित एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है और इसलिए संभावित जोखिम अज्ञात है।
जानवरों के अध्ययन ने संयोजन की टेराटोजेनिकिटी का कोई सबूत नहीं दिखाया है। अलग-अलग घटकों ने प्रसव या पूर्व और प्रसवोत्तर विकास पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया।
एक टेराटोजेनिक अध्ययन के दौरान गर्भवती खरगोशों में मातृ विषाक्तता दिखाई गई थी (खंड 5.3 देखें)।
गर्भावस्था में मलेरोन के उपयोग पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब मां को अपेक्षित लाभ भ्रूण को होने वाले किसी भी संभावित जोखिम से अधिक हो।
मलेरोन का प्रोगुआनिल घटक परजीवी के डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोककर काम करता है। कोई नैदानिक डेटा नहीं है जो बताता है कि फोलेट पूरकता दवा की प्रभावकारिता को कम करती है। प्रसव उम्र की महिलाओं के लिए जो अजन्मे बच्चों में न्यूरल ट्यूब दोष को रोकने के लिए फोलेट की खुराक ले रही हैं, इन सप्लीमेंट्स को मलेरोन लेते समय जारी रखा जाना चाहिए।
खाने का समय
चूहे के अध्ययन में एटोवाक्वोन दूध सांद्रता सहवर्ती मातृ प्लाज्मा एटोवाक्वोन सांद्रता का 30% था। यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में एटोवाक्वोन उत्सर्जित होता है या नहीं।
प्रोगुआनिल मानव स्तन के दूध में मामूली मात्रा में उत्सर्जित होता है।
स्तनपान कराने वाली महिलाओं को Malarone नहीं लेना चाहिए।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
चक्कर आने की सूचना मिली है।मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि यदि उन्हें चक्कर आते हैं तो उन्हें वाहन नहीं चलाना चाहिए, मशीनरी का संचालन नहीं करना चाहिए या ऐसी गतिविधियाँ नहीं करनी चाहिए जो खुद को या दूसरों को जोखिम में डाल सकती हैं।
04.8 अवांछित प्रभाव
मलेरिया के इलाज के लिए मलेरोन के नैदानिक परीक्षणों में, सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं पेट दर्द, सिरदर्द, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त और खांसी थीं।
मलेरिया प्रोफिलैक्सिस के लिए मलेरोन के नैदानिक परीक्षणों में, सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिरदर्द, पेट दर्द और दस्त थे।
निम्न तालिका उन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का सारांश प्रदान करती है जिनके बारे में नैदानिक परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग स्वतःस्फूर्त रिपोर्ट में एटोवाक्वोन प्रोगुआनिल के साथ उपचार के साथ एक संदिग्ध (या कम से कम संभव) कारण संबंध होने की सूचना मिली है।
आवृत्ति वर्गीकरण के लिए निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग किया जाता है: बहुत सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
बच्चों में सीमित दीर्घकालिक सुरक्षा डेटा हैं। विशेष रूप से, विकास, यौवन और सामान्य विकास पर मलेरोन के दीर्घकालिक प्रभावों का अध्ययन नहीं किया गया है।
1 एटोवाक्वोन के उत्पाद विशेषताओं के सारांश से प्राप्त आवृत्ति। एटोवाक्वोन के साथ नैदानिक परीक्षणों में भाग लेने वाले मरीजों को उच्च खुराक प्राप्त हुई और वे अक्सर पहले से ही उन्नत मानव प्रतिरक्षा कमी रोग (एचआईवी) की जटिलताओं का सामना कर रहे थे। इन घटनाओं को कम आवृत्ति के साथ देखा जा सकता है या एटोवाक्वोन-प्रोगुआनिल के साथ नैदानिक अध्ययनों में नहीं पाया जा सकता है।
२ पोस्ट-मार्केटिंग स्वतःस्फूर्त रिपोर्टों में देखा गया, जिसकी आवृत्ति इसलिए अज्ञात है
3 प्रोगुआनिल के साथ मनाया गया
04.9 ओवरडोज
मलेरोन की अधिकता की स्थिति में परिणामों की भविष्यवाणी करने या विशिष्ट प्रबंधन का सुझाव देने के लिए अपर्याप्त अनुभव है। हालांकि, एटोवाक्वोन ओवरडोज के रिपोर्ट किए गए मामलों में, देखे गए प्रभाव दवा के ज्ञात अवांछनीय प्रभावों के अनुरूप थे। यदि ओवरडोज होता है, तो रोगी की निगरानी की जानी चाहिए और मानक सहायक उपचार दिया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: मलेरिया रोधी।
एटीसी कोड: P01BB51
कारवाई की व्यवस्था
मलेरोन, एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड के घटक, पाइरीमिडीन के जैवसंश्लेषण में शामिल दो अलग-अलग मार्गों में हस्तक्षेप करते हैं, जो न्यूक्लिक एसिड की प्रतिकृति के लिए आवश्यक हैं।
के खिलाफ एटोवाक्वोन की कार्रवाई का तंत्र पी. फाल्सीपेरुम साइटोक्रोम बीसी 1 कॉम्प्लेक्स के स्तर पर माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉनों के परिवहन के निषेध और माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली की क्षमता के पतन के माध्यम से व्यक्त किया जाता है। इसके साइक्लोगुआनिल मेटाबोलाइट के माध्यम से प्रोगुआनिल की क्रिया का एक तंत्र डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस का निषेध है, जो बाधित करता है डीऑक्सीथाइमिडाइलेट का संश्लेषण। प्रोगुआनिल में साइक्लोगुआनिल में इसके चयापचय से स्वतंत्र एक मलेरिया-रोधी गतिविधि भी होती है, और प्रोगुआनिल, लेकिन साइक्लोगुआनिल नहीं, मलेरिया परजीवी में माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली की क्षमता को तोड़ने के लिए एटोवाक्वोन की क्षमता को बढ़ाने में सक्षम है। यह बाद वाला तंत्र समझा सकता है जब एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल का संयोजन में उपयोग किया जाता है तो तालमेल देखा जाता है।
कीटाणु-विज्ञान
एटोवाक्वोन के खिलाफ एक शक्तिशाली गतिविधि करता है प्लाज्मोडियम एसपीपी (आईसी50 कृत्रिम परिवेशीय के खिलाफ पी. फाल्सीपेरुम 0.23-1.43 एनजी / एमएल के बराबर)।
Atovaquone वर्तमान उपयोग में अन्य मलेरिया-रोधी दवाओं के लिए क्रॉस-प्रतिरोध नहीं दिखाता है। के 30 से अधिक आइसोलेट्स में से पी. फाल्सीपेरुम प्रतिरोध का पता चला था कृत्रिम परिवेशीय क्लोरोक्वीन (41% आइसोलेट्स), कुनैन (आइसोलेट्स का 32%), मेफ्लोक्वीन (आइसोलेट्स का 29%) और हेलोफैंट्रिन (आइसोलेट्स का 48%) लेकिन एटोवाक्वोन (आइसोलेट्स का 0%) के लिए नहीं।
प्रोगुआनिल की मलेरिया-रोधी गतिविधि प्राथमिक मेटाबोलाइट साइक्लोगुआनिल (IC50) के माध्यम से होती है कृत्रिम परिवेशीय के विभिन्न उपभेदों के खिलाफ पी. फाल्सीपेरुम 4-20 एनजी / एमएल के बराबर; कृत्रिम परिवेशीय 600-3000 एनजी / एमएल की सांद्रता में प्रोगुआनिल और एक अन्य मेटाबोलाइट, 4-क्लोरोफेनिलबिगुआनाइड की कुछ गतिविधि होती है)।
पढ़ाई में कृत्रिम परिवेशीय पर पी. फाल्सीपेरुम, एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल के संयोजन को सहक्रियात्मक दिखाया गया है। इस बढ़ी हुई प्रभावकारिता को प्रतिरक्षा और गैर-प्रतिरक्षा रोगियों दोनों में नैदानिक परीक्षणों में भी प्रदर्शित किया गया है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अनुशंसित खुराक पर एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं है।
नैदानिक अध्ययनों में, बच्चों में एटोवाक्वोन, प्रोगुआनिल और साइक्लोगुआनिल के गर्त स्तर आमतौर पर शरीर के वजन के आधार पर खुराक समायोजन के बाद वयस्कों में देखे गए वास्तविक मूल्यों की सीमा के भीतर होते हैं।
अवशोषण
Atovaquone कम पानी में घुलनशीलता के साथ एक अत्यधिक लिपोफिलिक यौगिक है।एचआईवी संक्रमित रोगियों में, भोजन के साथ प्रशासित एटोवाक्वोन गोलियों की एक 750 मिलीग्राम खुराक की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 45% की अंतर-विषय परिवर्तनशीलता के साथ 23% है।
एटोवाक्वोन के साथ लिया गया आहार वसा अवशोषण की दर और डिग्री को बढ़ाता है, उपवास की स्थिति में देखे गए मूल्यों की तुलना में एयूसी को 2-3 गुना और सीमैक्स को 5 गुना बढ़ाता है। मरीजों को मलेरोन टैबलेट को भोजन या दूध आधारित पेय के साथ लेने की सलाह दी जाती है (देखें खंड 4.2 )।
भोजन के सेवन की परवाह किए बिना, प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड तेजी से और बड़े पैमाने पर अवशोषित होता है।
वितरण
एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल के वितरण की स्पष्ट मात्रा शरीर के वजन का एक कार्य है।
Atovaquone अत्यधिक प्रोटीन बाध्य (> 99%) है, लेकिन विस्थापित नहीं करता है कृत्रिम परिवेशीय उच्च प्रोटीन बाध्यकारी मूल्य वाली अन्य दवाएं: यह इंगित करता है कि "विस्थापन" के बाद कोई महत्वपूर्ण दवा बातचीत नहीं हो सकती है।
मौखिक प्रशासन के बाद, वयस्कों और बच्चों में एटोवाक्वोन के वितरण की मात्रा लगभग 8.8 एल / किग्रा है।
Proguanil 75% प्रोटीन बाध्य है। मौखिक प्रशासन के बाद, वयस्कों और बच्चों में प्रोगुआनिल के वितरण की मात्रा लगभग 20 से 42 एल / किग्रा है।
मानव प्लाज्मा में एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल का बंधन परस्पर प्रभावित नहीं था।
उपापचय
इस बात का कोई सबूत नहीं है कि एटोवाक्वोन का चयापचय होता है और मूत्र में एटोवाक्वोन का उत्सर्जन नगण्य होता है, मुख्य रूप से मल में अपरिवर्तित (> 90%) होता है।
प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड आंशिक रूप से पॉलीमॉर्फिक साइटोक्रोम P450 के 2C19 आइसोनिजाइम द्वारा आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है, जिसमें 40% से कम मूत्र में अपरिवर्तित होता है। इसके मेटाबोलाइट्स, साइक्लोगुआनिल और 4-क्लोरोफेनिलबिगुआनाइड भी मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।
अनुशंसित खुराक पर मलेरोन के प्रशासन के दौरान, प्रोगुआनिल की चयापचय स्थिति का मलेरिया के उपचार या प्रोफिलैक्सिस के लिए कोई प्रभाव नहीं दिखता है।
निकाल देना
एटोवाक्वोन का उन्मूलन आधा जीवन वयस्कों में लगभग 2-3 दिन और बच्चों में 1-2 दिन है।
वयस्कों और बच्चों दोनों में प्रोगुआनिल और साइक्लोगुआनिल का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 12-15 घंटे है।
वजन बढ़ने के साथ एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल की मौखिक निकासी बढ़ जाती है और ४० किलोग्राम वजन वाले विषय की तुलना में ८० किलोग्राम वजन वाले विषय में लगभग ७०% अधिक है। बच्चों और वयस्कों में औसत मौखिक निकासी १० से ८० किलोग्राम के बीच वजन सहित यह ०.८ से भिन्न होता है एटोवाक्वोन के लिए 10.8 एल / एच और प्रोगुआनिल के लिए 15 से 106 एल / एच तक।
बुजुर्गों में फार्माकोकाइनेटिक्स
बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच औसत दर या एटोवाक्वोन या प्रोगुआनिल के अवशोषण की सीमा में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं है। युवा रोगियों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में साइक्लोगुआनिल की प्रणालीगत उपलब्धता अधिक है (एयूसी में 140% की वृद्धि हुई है और सीएमएक्स में "80 की वृद्धि हुई है। %), लेकिन उन्मूलन के आधे जीवन में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ है (देखें खंड 4.2 )।
बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, मौखिक प्रशासन के बाद निकासी और / या एटोवाक्वोन, प्रोगुआनिल और साइक्लोगुआनिल के एयूसी डेटा सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों में देखे गए मूल्यों की सीमा के भीतर आते हैं।
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, Atovaquone Cmax और AUC क्रमशः 64% और 54% कम हो जाते हैं।
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, प्रोगुआनिल (t1 / 2 39 घंटे) और साइक्लोगुआनिल (t1 / 2 37 घंटे) का उन्मूलन आधा जीवन लंबा हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप बार-बार खुराक के साथ संभावित दवा संचय होता है (देखें खंड 4.2 और 4.4)। ।
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, स्वस्थ रोगियों की तुलना में एटोवाक्वोन जोखिम में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है।
हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, प्रोगुआनिल एयूसी में 85% की वृद्धि हुई है, जिसमें उन्मूलन आधे जीवन में कोई बदलाव नहीं हुआ है और साइक्लोगुआनिल सीएमएक्स और एयूसी में 65-68% की कमी है।
गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है (देखें खंड 4.2 )।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
बार-बार खुराक विषाक्तता
एटोवाक्वोन-प्रोगुआनिल हाइड्रोक्लोराइड संयोजन के साथ दोहराए गए खुराक विषाक्तता अध्ययनों में अवलोकन पूरी तरह से प्रोगुआनिल के लिए ट्रेस करने योग्य थे और खुराक पर देखे गए थे जो अपेक्षित नैदानिक एक्सपोजर की तुलना में कोई महत्वपूर्ण एक्सपोजर मार्जिन प्रदान नहीं करते थे। जैसा कि प्रोगुआनिल का व्यापक रूप से और सुरक्षित रूप से मलेरिया के उपचार और प्रोफिलैक्सिस में संयोजन में उपयोग किए जाने वाले समान खुराक पर उपयोग किया गया है, इन टिप्पणियों को नैदानिक अभ्यास में बहुत कम प्रासंगिक माना जाता है।
प्रजनन विषाक्तता अध्ययन
चूहों और खरगोशों में संयोजन के लिए टेराटोजेनिकिटी का कोई सबूत नहीं था। प्रजनन या पूर्व और प्रसवोत्तर विकास पर संयोजन के प्रभावों के बारे में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है, लेकिन मलेरोन के व्यक्तिगत घटकों पर अध्ययन ने इन मानकों पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया है। संयोजन का उपयोग करते हुए एक खरगोश टेराटोजेनिक अध्ययन में, नैदानिक उपयोग में मनुष्यों में देखे गए समान प्रणालीगत जोखिम पर अस्पष्टीकृत मातृ विषाक्तता पाई गई थी।
उत्परिवर्तजनीयता
उत्परिवर्तजनता परीक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला से पता चला है कि एटोवाक्वोन और प्रोगुआनिल व्यक्तिगत रूप से उत्परिवर्तजन गतिविधि प्रदर्शित नहीं करते हैं।
प्रोगुआनिल के साथ संयोजन में एटोवाक्वोन के साथ उत्परिवर्तन परीक्षण नहीं किए गए हैं।
प्रोगुआनिल के सक्रिय मेटाबोलाइट साइक्लोगुआनिल ने भी एक नकारात्मक एम्स परीक्षण का उत्पादन किया, लेकिन माउस लिम्फोमा परीक्षण और माउस माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण में सकारात्मक था।
साइक्लोगुआनिल (एक डायहाइड्रोफोलेट प्रतिपक्षी) के साथ इन सकारात्मक प्रभावों को फोलिक एसिड पूरकता के साथ काफी कम या पूरी तरह से समाप्त कर दिया गया था।
कैंसरजननशीलता
चूहों में, अकेले एटोवाक्वोन के ऑन्कोजेनेसिस अध्ययनों ने हेपेटोसेलुलर एडेनोमा और कार्सिनोमा की वृद्धि हुई घटनाओं को दिखाया। चूहों में कोई समान निष्कर्ष नहीं पाया गया और उत्परिवर्तन परीक्षण नकारात्मक थे। ये परिणाम चूहों की एटोवाक्वोन की आंतरिक संवेदनशीलता के कारण प्रतीत होते हैं और नैदानिक सेटिंग में कोई प्रासंगिकता नहीं मानी जाती है।
अकेले प्रोगुआनिल पर ऑन्कोजेनेसिटी अध्ययनों ने चूहों और चूहों में कैंसरजन्यता का सबूत प्रदर्शित नहीं किया।
एटोवाक्वोन के साथ संयोजन में प्रोगुआनिल पर ऑन्कोजेनेसिस अध्ययन नहीं किया गया है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
नाभिक:
पोलोक्सामर 188
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
कम-प्रतिस्थापन हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज
पोविडोन के 30
सोडियम कार्बोक्सिमिथाइल स्टार्च (टाइप ए)
भ्राजातु स्टीयरेट
कलई करना:
हाइपोमेलोज
टाइटेनियम डाइऑक्साइड E171
लाल आयरन ऑक्साइड E172
मैक्रोगोल 400
पॉलीथीन ग्लाइकोल 8000
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
5 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
पीवीसी / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर जिसमें 12 गोलियां होती हैं
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन एस.पी.ए., वाया ए फ्लेमिंग, 2 - वेरोना
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
एआईसी एन. ०३३२९९०१३ / एम - १२ गोलियाँ
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
14 नवंबर 2012