अलीम्ता - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण

सक्रिय तत्व: पेमेट्रेक्सेड

आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ALIMTA 100 मिलीग्राम पाउडर
आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ALIMTA 500 मिलीग्राम पाउडर

संकेत अलीम्ता का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

ALIMTA कैंसर के इलाज में इस्तेमाल की जाने वाली दवा है।

ALIMTA को घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा के उपचार के रूप में सिस्प्लैटिन, एक अन्य कैंसर विरोधी दवा के साथ संयोजन में दिया जाता है, कैंसर का एक रूप जो फेफड़ों के अस्तर को प्रभावित करता है, उन रोगियों को जिन्हें पूर्व कीमोथेरेपी नहीं मिली है।

इसके अलावा, ALIMTA, सिस्प्लैटिन के संयोजन में, उन्नत फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के लिए दिया जाता है।

ALIMTA को उन्नत फेफड़ों के कैंसर के लिए निर्धारित किया जा सकता है यदि रोग ने उपचार के लिए प्रतिक्रिया दी है या यदि यह प्रारंभिक कीमोथेरेपी के बाद ज्यादातर अपरिवर्तित रहता है।

ALIMTA उन उन्नत फेफड़ों के कैंसर रोगियों के लिए भी एक उपचार है, जिनकी बीमारी पिछली प्रारंभिक कीमोथेरेपी के बाद आगे बढ़ी है।

आलिमटा का सेवन कब नहीं करना चाहिए

एलिम्टा न लें:

• यदि आपको पेमेट्रेक्स्ड या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।
• यदि आप स्तनपान कर रहे हैं; एलिम्ता के साथ उपचार के दौरान आपको स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
• यदि आपने हाल ही में पीत ज्वर का टीका लगाया है या लगने वाले हैं।

उपयोग के लिए सावधानियां अलीमटा लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?

ALIMTA लेने से पहले अपने डॉक्टर या अस्पताल के फार्मासिस्ट से बात करें।

यदि आपको गुर्दे की समस्या है या हुई है, तो कृपया अपने डॉक्टर या अस्पताल के फार्मासिस्ट को बताएं क्योंकि हो सकता है कि आप एलिम्टा प्राप्त करने में सक्षम न हों।

प्रत्येक जलसेक से पहले, आपको यह देखने के लिए रक्त निकाला जाएगा कि क्या आपके पास पर्याप्त यकृत और गुर्दा कार्य है और यह जांचने के लिए कि आपके पास एलिम्टा प्राप्त करने के लिए पर्याप्त रक्त कोशिकाएं हैं। आपका डॉक्टर आपकी सामान्य स्थिति के आधार पर खुराक बदलने या उपचार में देरी करने का निर्णय ले सकता है और यदि आपका रक्त परीक्षण (श्वेत रक्त कोशिकाएं और प्लेटलेट्स) अपर्याप्त (बहुत कम) पाया जाता है। इसके अलावा, यदि आप सिस्प्लैटिन प्राप्त कर रहे हैं, तो आपका डॉक्टर सलाह देगा आपको यह सुनिश्चित करना चाहिए कि आप पर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड हैं और उल्टी को रोकने के लिए सिस्प्लैटिन प्राप्त करने से पहले और बाद में आपको उचित उपचार मिलता है।

यदि आपने विकिरण उपचार किया है या करना होगा, तो कृपया अपने चिकित्सक को बताएं, क्योंकि विकिरण उपचार के कारण प्रारंभिक या विलंबित प्रतिक्रिया ALIMTA के साथ हो सकती है।

यदि आपको हाल ही में टीका लगाया गया है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं, क्योंकि इससे एलिम्टा के हानिकारक प्रभाव हो सकते हैं।

यदि आपको हृदय रोग या हृदय रोग का इतिहास है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।

यदि आपके फेफड़ों के आसपास तरल पदार्थ जमा हो गया है, तो आपका डॉक्टर आपको एलिम्टा देने से पहले द्रव को निकालने का निर्णय ले सकता है।

बच्चे और किशोर

बाल चिकित्सा आबादी में ALIMTA का कोई प्रासंगिक उपयोग नहीं है

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Alimta के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप दर्द के लिए या सूजन प्रक्रिया (सूजन) के लिए कोई दवा ले रहे हैं, जैसे कि 'गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं' (एनएसएआईडी) नामक दवाएं, जिसमें बिना डॉक्टर के पर्चे के खरीदी गई दवाएं शामिल हैं (जैसे कि इबुप्रोफेन)। गतिविधि की विभिन्न अवधि के साथ कई प्रकार के एनएसएआईडी हैं। आपके एलिम्टा जलसेक और / या आपके गुर्दा समारोह की अपेक्षित तिथि के आधार पर, आपका डॉक्टर आपको सलाह देगा कि आप कौन सी दवाएं ले सकते हैं और आप उन्हें कब ले सकते हैं। यदि आप निश्चित नहीं हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें कि क्या आपकी कोई दवा एनएसएआईडी है।

अपने डॉक्टर या अस्पताल के फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं या हाल ही में कोई अन्य दवाइयाँ ली हैं, यहाँ तक कि बिना प्रिस्क्रिप्शन के प्राप्त की भी।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था

यदि आप गर्भवती हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। गर्भावस्था के दौरान ALIMTA के उपयोग से बचना चाहिए। आपका डॉक्टर आपसे गर्भावस्था के दौरान ALIMTA लेने के संभावित जोखिम के बारे में बात करेगा। ALIMTA लेते समय महिलाओं को प्रभावी जन्म नियंत्रण का उपयोग करना चाहिए।

खाने का समय

यदि आप स्तनपान करा रही हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। ALIMTA के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

उपजाऊपन

पुरुषों को सलाह दी जाती है कि वे ALIMTA के साथ उपचार के दौरान 6 महीने तक गर्भ धारण न करें और फिर ALIMTA के साथ उपचार के दौरान या उसके बाद 6 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करें। यदि आप उपचार के दौरान या उसके बाद 6 महीने के भीतर बच्चे को गर्भ धारण करना चाहती हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें। चिकित्सा शुरू करने से पहले शुक्राणु को कैसे स्टोर किया जाए, इस बारे में जानकारी मांगना उचित है।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

ALIMTA थकान को प्रेरित कर सकता है। वाहन चलाते समय या मशीनरी का उपयोग करते समय सावधान रहें।

ALIMTA में सोडियम होता है

ALIMTA 500 mg में प्रति शीशी में लगभग 54 mg सोडियम होता है। इसे नियंत्रित सोडियम आहार पर रोगियों द्वारा ध्यान में रखा जाना चाहिए। ALIMTA 100 mg में प्रति शीशी 1 mmol सोडियम (23 mg) से कम होता है, अर्थात यह अनिवार्य रूप से "सोडियम मुक्त" होता है।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय अलीम्ता का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी

शरीर की सतह के प्रत्येक वर्ग मीटर के लिए एलिम्टा की खुराक 500 मिलीग्राम है। उसके शरीर की सतह के क्षेत्रफल की गणना करने के लिए उसकी ऊंचाई और वजन को मापा जाता है। आपके लिए सही खुराक की गणना करने के लिए आपका डॉक्टर इस शरीर की सतह का उपयोग करेगा। आपके रक्त परीक्षण और सामान्य स्थिति के आधार पर इस खुराक को समायोजित किया जा सकता है या उपचार में देरी हो सकती है। अस्पताल के फार्मासिस्ट, नर्स या डॉक्टर ने ALIMTA पाउडर को सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल समाधान के साथ मिश्रित किया होगा। इंजेक्शन के लिए इसे देने से पहले (0.9%) आप।

आप हमेशा शिरा में जलसेक द्वारा ALIMTA प्राप्त करेंगे। आसव लगभग 10 मिनट तक चलेगा।

जब एलिम्टा का उपयोग सिस्प्लैटिन के संयोजन में किया जाता है: आपका डॉक्टर या अस्पताल का फार्मासिस्ट आपकी ऊंचाई और वजन के आधार पर आपके लिए आवश्यक खुराक की गणना करेगा। सिस्प्लैटिन भी शिरा में जलसेक द्वारा दिया जाता है, ALIMTA जलसेक पूरा होने के लगभग 30 मिनट बाद। सिस्प्लैटिन जलसेक लगभग 2 घंटे तक चलेगा।

आमतौर पर आपको हर 3 सप्ताह में एक बार जलसेक प्राप्त करना चाहिए।

अतिरिक्त दवाएं:

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स: आपका डॉक्टर आपको स्टेरॉयड टैबलेट (दिन में दो बार 4 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन के बराबर) लिखेगा, जिसे आपको अपने ALIMTA उपचार के एक दिन पहले, उसी दिन और एक दिन बाद लेना होगा। यह दवा आपको कैंसर विरोधी उपचार के दौरान होने वाली त्वचा की प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता को कम करने के लिए दी जाती है।

विटामिन सप्लीमेंट: आपका डॉक्टर फोलिक एसिड (विटामिन) या एक मल्टीविटामिन उत्पाद जिसमें फोलिक एसिड (350-1000 माइक्रोग्राम) होता है, मुंह से लिखेंगे, जिसे आपको एलिम्ता के दौरान दिन में एक बार अवश्य लेना चाहिए। आपको एलिम्ता की पहली खुराक से पहले सात दिनों के दौरान कम से कम 5 खुराक लेनी चाहिए। आपको एलिम्ता की अंतिम खुराक के बाद 21 दिनों तक फोलिक एसिड लेना जारी रखना चाहिए। आपको ALIMTA लेने से पहले सप्ताह में विटामिन B12 (1000 माइक्रोग्राम) का एक इंजेक्शन और फिर लगभग हर 9 सप्ताह (ALIMTA उपचार के 3 पाठ्यक्रमों के अनुरूप) प्राप्त होगा। संभावित विषाक्त प्रभावों को कम करने के लिए आपको विटामिन B12 और फोलिक एसिड दिया जाता है। कैंसर विरोधी उपचार के।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

अधिक मात्रा में अलीमटा का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

यदि आपको निम्न में से कोई भी दुष्प्रभाव दिखाई दे तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए:

• बुखार या संक्रमण (सामान्य): यदि आपके शरीर का तापमान 38 डिग्री सेल्सियस या उससे अधिक है, पसीना या संक्रमण के अन्य लक्षण हैं (क्योंकि आपके पास सामान्य से कम सफेद रक्त कोशिकाएं हो सकती हैं जो बहुत आम है)। संक्रमण (सेप्सिस) गंभीर हो सकता है और इससे मृत्यु भी हो सकती है।
• यदि आपको सीने में दर्द (सामान्य) महसूस होने लगे या आपकी हृदय गति तेज (असामान्य) हो।
• यदि आपके मुंह में दर्द, लालिमा, सूजन या घाव हैं (बहुत सामान्य)।
• एलर्जी की प्रतिक्रिया: यदि आप एक दाने (बहुत सामान्य) / जलन या झुनझुनी सनसनी (सामान्य) या बुखार (सामान्य) विकसित करते हैं। शायद ही कभी, त्वचा की प्रतिक्रियाएं गंभीर हो सकती हैं और मृत्यु का कारण बन सकती हैं। अगर आपको गंभीर दाने, खुजली या छाले (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम या टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस) हो तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
• यदि आप थका हुआ, बेहोश महसूस करते हैं, तो आसानी से सांस लें या पीला दिखें (क्योंकि आपके पास सामान्य से कम हीमोग्लोबिन हो सकता है जो बहुत आम है)।
• यदि आपके मसूड़ों, नाक या मुंह से खून बह रहा है या कोई खून बह रहा है जो बंद नहीं होता है, लाल या थोड़ा गुलाबी मूत्र, अप्रत्याशित चोट लगती है (क्योंकि आपके पास सामान्य से कम प्लेटलेट्स हो सकते हैं जो बहुत आम है)।
• यदि आपको अचानक सांस लेने में तकलीफ, सीने में तेज दर्द या बलगम में खून के साथ खांसी का अनुभव होता है (असामान्य) (यह फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में रक्त के थक्के का संकेत हो सकता है)।

ALIMTA के साथ साइड इफेक्ट्स में शामिल हो सकते हैं:

बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित कर सकता है)

• कम सफेद रक्त कोशिका गिनती
• कम हीमोग्लोबिन स्तर (एनीमिया)
• कम प्लेटलेट काउंट
• दस्त
• वह पीछे हट गया
• दर्द, लालिमा, सूजन या मुंह में छाले
• मतली
• भूख में कमी
• थकान (थकान)
• जल्दबाज
• बाल झड़ना
• कब्ज
• सनसनी का नुकसान
• गुर्दे: असामान्य रक्त परीक्षण

सामान्य (10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकता है)

• एलर्जी की प्रतिक्रिया: दाने / जलन या झुनझुनी सनसनी सेप्सिस सहित संक्रमण
• बुखार
• निर्जलीकरण
• किडनी खराब
• त्वचा में जलन और खुजली
• छाती में दर्द
• मांसपेशी में कमज़ोरी
• नेत्रश्लेष्मलाशोथ (आंखों की सूजन)
• पेट की ख़राबी
• पेट में दर्द
• बिगड़ा हुआ स्वाद जिगर: असामान्य रक्त परीक्षण
• बढ़ी हुई लैक्रिमेशन

असामान्य (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)

• गुर्दे जवाब दे जाना
• बढ़ी हृदय की दर
• ALIMTA / विकिरण उपचार के साथ अन्नप्रणाली की भीतरी दीवार की सूजन प्रकट हुई है
• कोलाइटिस (बृहदान्त्र की भीतरी दीवार की सूजन जो आंतों या मलाशय से रक्तस्राव से जुड़ी हो सकती है)
• अंतरालीय निमोनिया (फेफड़ों की एल्वियोली के आसपास छोटे निशान)
• एडिमा (शरीर के ऊतकों में अतिरिक्त तरल पदार्थ, जिससे सूजन हो जाती है)
• कुछ रोगियों को ALIMTA के साथ उपचार के दौरान दिल का दौरा पड़ा है, एक मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना, यहां तक ​​कि एक छोटी सी दुर्घटना भी हुई है, आमतौर पर "अन्य एंटीकैंसर थेरेपी" के संयोजन में।
• पैन्टीटोपेनिया - श्वेत रक्त कोशिकाओं, लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की कम संयुक्त संख्या।

एक्टिनिक निमोनिया (फुफ्फुसीय एल्वियोली के चारों ओर छोटे निशान, रेडियोथेरेपी से संबंधित) ALIMTA जलसेक के पहले, दौरान या बाद में विकिरण उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में हो सकता है।

चरम दर्द, कम शरीर का तापमान और त्वचा की मलिनकिरण की सूचना मिली है। फुफ्फुसीय रक्त वाहिकाओं (फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता) में रक्त के थक्के।

दुर्लभ (1,000 रोगियों में 1 तक प्रभावित हो सकता है)

• रेडिएशन रिकॉल घटना (त्वचा पर चकत्ते गंभीर सनबर्न जैसा दिखता है), जो त्वचा के उन क्षेत्रों में हो सकता है जो पहले विकिरण के बाद कई दिनों से लेकर वर्षों तक रेडियोथेरेपी के संपर्क में आते हैं।
• ब्लिस्टरिंग (त्वचा रोग जो फफोले का कारण बनते हैं) - जिसमें स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस शामिल हैं।
• प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले हेमोलिटिक एनीमिया (एंटीबॉडी द्वारा लाल रक्त कोशिकाओं का विनाश)।
• हेपेटाइटिस (यकृत की सूजन)।
• एनाफिलेक्टिक शॉक (गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया)।

ज्ञात नहीं: उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता

• निचले अंगों में दर्द और लाली के साथ सूजन

आपको इनमें से कोई भी लक्षण और/या स्थितियां हो सकती हैं। जब आपको इनमें से कोई भी दुष्प्रभाव होने लगे तो आपको जल्द से जल्द अपने डॉक्टर को बताना चाहिए।

यदि आपके किसी भी दुष्प्रभाव के बारे में कोई प्रश्न हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर से बात करें।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

साइड इफेक्ट अलीमटा के साइड इफेक्ट क्या हैं?

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

इस दवा का उपयोग लेबल और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद न करें।

इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

पुनर्गठित और आसव समाधान: उत्पाद का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। जब निर्देशित के रूप में तैयार किया जाता है, तो पुनर्गठित और पेमेट्रेक्सिड के जलसेक समाधानों की रासायनिक और भौतिक उपयोग स्थिरता को 24 घंटे के लिए प्रशीतित तापमान पर प्रदर्शित किया गया है।

यह दवा केवल एकल उपयोग के लिए है, किसी भी अप्रयुक्त समाधान को स्थानीय कानूनी आवश्यकताओं के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

इस दवा का उपयोग लेबल और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद न करें।

इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

पुनर्गठित और आसव समाधान: उत्पाद का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। जब निर्देशित के रूप में तैयार किया जाता है, तो पुनर्गठित और पेमेट्रेक्सिड के जलसेक समाधानों की रासायनिक और भौतिक उपयोग स्थिरता को 24 घंटे के लिए प्रशीतित तापमान पर प्रदर्शित किया जाता है।

यह दवा केवल एकल उपयोग के लिए है, किसी भी अप्रयुक्त समाधान को स्थानीय कानूनी आवश्यकताओं के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।

अन्य सूचना

ALIMTA में क्या शामिल है

सक्रिय संघटक पेमेट्रेक्स्ड है।

ALIMTA 100 मिलीग्राम: प्रत्येक शीशी में 100 मिलीग्राम पेमेट्रेक्स्ड (डिसोडियम पेमेट्रेक्स्ड के रूप में) होता है

ALIMTA 500 mg: प्रत्येक शीशी में 500 मिलीग्राम पेमेट्रेक्स्ड (डिसोडियम पेमेट्रेक्स्ड के रूप में) होता है

पुनर्गठन के बाद, समाधान में 25 मिलीग्राम / एमएल पेमेट्रेक्स्ड होता है। प्रशासन से पहले, स्वास्थ्य कर्मियों द्वारा और कमजोर पड़ने की आवश्यकता है।

अन्य अवयव मैनिटोल, हाइड्रोक्लोरिक एसिड और सोडियम हाइड्रोक्साइड हैं।

ALIMTA कैसा दिखता है और पैकेज की सामग्री का विवरण

ALIMTA एक ​​शीशी में जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए एक पाउडर है।यह एक फ्रीज-सूखा पाउडर है जो सफेद से हल्के पीले या पीले-हरे रंग में भिन्न होता है

प्रत्येक ALIMTA पैक में ALIMTA की एक शीशी होती है।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

निम्नलिखित जानकारी केवल चिकित्सा या स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए है

उपयोग, संचालन और निपटान के लिए निर्देश

1. एसेप्टिक तकनीकों का उपयोग पुनर्गठन के दौरान किया जाना चाहिए और अंतःशिरा जलसेक प्रशासन के लिए पेमेट्रेक्स्ड को और कमजोर करना चाहिए।
2. खुराक और ALIMTA शीशियों की आवश्यक संख्या की गणना करें। प्रत्येक शीशी में लेबल पर इंगित मात्रा के वितरण की सुविधा के लिए पेमेट्रेक्स की अधिकता होती है।
3. ALIMTA १०० मिलीग्राम: इंजेक्शन के लिए ४.२ मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड ९ मिलीग्राम / एमएल (०.९%) घोल के साथ प्रत्येक १०० मिलीग्राम की शीशी का पुनर्गठन करें, बिना परिरक्षकों के, २५ मिलीग्राम / एमएल पेमेट्रेक्स्ड युक्त घोल प्राप्त करने के लिए। ALIMTA 500 मिलीग्राम: 25 मिलीग्राम / एमएल पेमेट्रेक्स्ड युक्त समाधान प्राप्त करने के लिए, परिरक्षकों के बिना, इंजेक्शन के लिए 20 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ प्रत्येक 500 मिलीग्राम की शीशी का पुनर्गठन करें। प्रत्येक शीशी को तब तक धीरे से हिलाएं जब तक कि पाउडर पूरी तरह से घुल न जाए। इस प्रकार प्राप्त समाधान स्पष्ट है और उत्पाद की गुणवत्ता पर प्रतिकूल प्रभाव डाले बिना रंगहीन से पीले या पीले-हरे रंग में भिन्न होता है। पुनर्गठित विलयन का pH 6.6 और 7.8 के बीच होता है। आगे कमजोर पड़ने की आवश्यकता है।
4. पेमेट्रेक्स्ड पुनर्गठित समाधान की उचित मात्रा को इंजेक्शन के लिए 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ 100 मिलीलीटर तक पतला किया जाना चाहिए, बिना संरक्षक के, और 10 मिनट से अधिक अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।
5. ऊपर वर्णित के रूप में तैयार किए गए पेमेट्रेक्स्ड जलसेक समाधान पॉलीविनाइल क्लोराइड और पॉलीओलेफ़िन लाइन वाले जलसेक बैग और प्रशासन सेट के साथ संगत हैं। पेमेट्रेक्सेड कैल्शियम युक्त सॉल्वैंट्स के साथ असंगत है, जिसमें इंजेक्शन के लिए लैक्टेटेड रिंगर और इंजेक्शन के लिए रिंगर शामिल हैं।
6. प्रशासन से पहले, कणों और रंग परिवर्तनों की उपस्थिति के लिए पैरेंट्रल औषधीय उत्पादों की दृष्टि से जाँच की जानी चाहिए। यदि कण देखे जाते हैं तो प्रशासन न करें।
7. Pemetrexed समाधान केवल एकल उपयोग के लिए हैं। इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त उत्पाद और अपशिष्ट का स्थानीय कानूनी आवश्यकताओं के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

तैयारी और प्रशासन के लिए सावधानियां: अन्य संभावित जहरीले एंटीकैंसर एजेंटों के साथ, पेमेट्रेक्स्ड जलसेक समाधान को संभालने और तैयार करने में सावधानी बरती जानी चाहिए। दस्ताने के उपयोग की सिफारिश की जाती है। यदि एक पेमेट्रेक्स्ड समाधान त्वचा के संपर्क में आता है, तो साबुन से तुरंत और अच्छी तरह धो लें और पानी। यदि पेमेट्रेक्सेड के घोल श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क में आते हैं, तो पानी से अच्छी तरह धो लें। पेमेट्रेक्स्ड ब्लिस्टरिंग नहीं है। पेमेट्रेक्स्ड एक्सट्रावासेशन के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। कुछ मामलों की सूचना मिली है। पेमेट्रेक्स्ड का एक्सट्रावासेशन जिसे अन्वेषक द्वारा गंभीर नहीं माना गया था। अन्य गैर-ब्लिस्टरिंग एजेंटों के साथ मानक प्रक्रियाओं के अनुसार एक्सट्रावासेशन का प्रबंधन किया जाना चाहिए।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

अलीम्ता के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 औषधीय गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 सहायक 06.2 असंगतता 06.3 विशेष सावधानियां 06.3 शेल्फ जीवन भंडारण के लिए 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 पहली तारीख प्राधिकरण का प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और पूर्व में निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

चारा

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ALIMTA 100 मिलीग्राम पाउडर

प्रत्येक शीशी में 100 मिलीग्राम पेमेट्रेक्स्ड (डिसोडियम पेमेट्रेक्स्ड के रूप में) होता है।

ज्ञात प्रभाव वाले सहायक पदार्थ

प्रत्येक शीशी में लगभग 11 मिलीग्राम सोडियम होता है।

आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ALIMTA 500 मिलीग्राम पाउडर

प्रत्येक शीशी में 500 मिलीग्राम पेमेट्रेक्स्ड (डिसोडियम पेमेट्रेक्स्ड के रूप में) होता है।

ज्ञात प्रभाव वाले सहायक पदार्थ

प्रत्येक शीशी में लगभग 54 मिलीग्राम सोडियम होता है।

पुनर्गठन के बाद (खंड 6.6 देखें), प्रत्येक शीशी में 25 मिलीग्राम / एमएल पेमेट्रेक्स्ड होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए पाउडर।

फ्रीज-सूखे पाउडर का रंग सफेद से हल्का पीला या पीला-हरा होता है।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा

सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में ALIMTA को गैर-प्रीट्रीटेड रोगियों के कीमोथेरेपी उपचार में अनियंत्रित घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा के साथ इंगित किया गया है।

नॉन-स्मॉल सेल लंग कार्सिनोमा

सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में ALIMTA को मुख्य रूप से स्क्वैमस सेल हिस्टोलॉजी के अलावा स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के रोगियों के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में इंगित किया गया है (खंड 5.1 देखें)।

अलीमटा को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के रखरखाव उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में इंगित किया जाता है, जो कि मुख्य रूप से स्क्वैमस सेल हिस्टोलॉजी के अलावा उन रोगियों में होता है, जिनकी बीमारी प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के तुरंत बाद आगे नहीं बढ़ी है (देखें पैराग्राफ 5.1)।

ALIMTA को मुख्य रूप से स्क्वैमस सेल हिस्टोलॉजी के अलावा स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के रोगियों के दूसरे-पंक्ति उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में इंगित किया गया है (खंड 5.1 देखें)।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

मात्रा बनाने की विधि

ALIMTA को केवल एक चिकित्सक की देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए जो एंटीकैंसर कीमोथेरेपी के उपयोग में योग्य हो।

चारा सिस्प्लैटिन के सहयोग से

ALIMTA की अनुशंसित खुराक शरीर के सतह क्षेत्र का 500 mg / m2 है जिसे प्रत्येक 21-दिवसीय चक्र के पहले दिन 10 मिनट से अधिक अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना है। सिस्प्लैटिन की अनुशंसित खुराक 75 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र है जिसे 2 घंटे में जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, प्रत्येक 21-दिवसीय चक्र के पहले दिन पेमेट्रेक्स्ड जलसेक को पूरा करने के लगभग 30 मिनट बाद। मरीजों को पर्याप्त एंटी-इमेटिक उपचार प्राप्त करना चाहिए। और सिस्प्लैटिन प्राप्त करने से पहले और / या बाद में उचित जलयोजन (विशिष्ट खुराक सिफारिशों के लिए सिस्प्लैटिन के उत्पाद विशेषताओं का सारांश भी देखें)।

चारा मोनोथेरेपी मेंपिछले कीमोथेरेपी के बाद गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज वाले मरीजों में, एलिम्टा की अनुशंसित खुराक 500 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र है, जिसे प्रत्येक 21-दिवसीय चक्र के पहले दिन 10 मिनट से अधिक अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना है।

पूर्व-दवा योजना

त्वचा की प्रतिक्रियाओं की घटनाओं और गंभीरता को कम करने के लिए, एक कॉर्टिकोस्टेरॉइड को एक दिन पहले, उसी दिन और पेमेट्रेक्स्ड प्रशासन के एक दिन बाद प्रशासित किया जाना चाहिए। कॉर्टिकोस्टेरॉइड को दिन में दो बार मौखिक रूप से प्रशासित 4 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन के बराबर होना चाहिए। (खंड 4.4 देखें) .

विषाक्तता को कम करने के लिए, पेमेट्रेक्स्ड के साथ इलाज किए गए रोगियों को भी विटामिन पूरकता प्राप्त करनी चाहिए (देखें खंड 4.4)। मरीजों को मौखिक फोलिक एसिड या फोलिक एसिड युक्त मल्टीविटामिन उत्पाद (350-1000 μg) प्रतिदिन लेना चाहिए। फोलिक एसिड की कम से कम पांच खुराक लेनी चाहिए पेमेट्रेक्स्ड की पहली खुराक से पहले के सात दिनों में और पेमेट्रेक्स्ड की अंतिम खुराक के बाद 21 दिनों के लिए पूरी चिकित्सा अवधि के दौरान पूरकता जारी रहनी चाहिए। मरीजों को पेमेट्रेक्स्ड की पहली खुराक से पहले सप्ताह में विटामिन बी 12 (1000 एमसीजी) का इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन भी मिलना चाहिए और उसके बाद हर तीन चक्र में एक बार। विटामिन बी 12 के बाद के इंजेक्शन उसी दिन पेमेट्रेक्स्ड के रूप में दिए जा सकते हैं।

निगरानी

पेमेट्रेक्स्ड प्राप्त करने वाले मरीजों को प्रत्येक प्रशासन से पहले एक पूर्ण रक्त परीक्षण के साथ एक चेक-अप से गुजरना चाहिए, जिसमें फॉर्मूला व्हाइट ब्लड सेल काउंट (डब्ल्यूसीसी) और प्लेटलेट काउंट शामिल हैं। प्रत्येक कीमोथेरेपी के प्रशासन से पहले, गुर्दे और यकृत समारोह का मूल्यांकन करने के लिए हेमेटोलॉजिकल रसायन परीक्षण किया जाना चाहिए। कीमोथेरेपी का कोर्स शुरू करने से पहले, रोगियों में निम्नलिखित मान होने चाहिए: कुल न्यूट्रोफिल गिनती (एएनसी) १,५०० कोशिकाओं / मिमी ३ और प्लेटलेट्स १,००,००० कोशिकाओं / मिमी ३ होनी चाहिए। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ४५ एमएल/मिनट होना चाहिए।

कुल बिलीरुबिन सामान्य की ऊपरी सीमा का 1.5 गुना होना चाहिए। क्षारीय फॉस्फेट (एपी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी या एसजीओटी) और अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी या एसजीपीटी) सामान्य की ऊपरी सीमा का 3 गुना होना चाहिए। यदि लिवर मेटास्टेटिक है तो क्षारीय फॉस्फेट, एएसटी और एएलटी सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना अधिक स्वीकार्य हैं।

खुराक समायोजन

बाद के पाठ्यक्रम की शुरुआत में खुराक समायोजन नादिर हेमेटोलॉजिकल गिनती या चिकित्सा के पिछले पाठ्यक्रम के दौरान देखी गई गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता की उच्चतम डिग्री के आधार पर किया जाना चाहिए। पर्याप्त वसूली अवधि की अनुमति देने के लिए उपचार में देरी हो सकती है। एक बार रोगियों के पास ठीक होने पर, उन्हें तालिका 1, 2 और 3 में उल्लिखित दिशानिर्देशों के अनुसार फिर से इलाज किया जाना चाहिए, जो कि एकल दवा के रूप में या सिस्प्लैटिन के संयोजन में उपयोग किए जाने वाले ALIMTA के लिए लागू होते हैं।

तालिका 1 - एलिम्टा के लिए खुराक भिन्नता तालिका (एकल दवा के रूप में या संयोजन में) और सिस्प्लैटिन - हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता नादिर ३ पर एएनसी और नादिर में प्लेटलेट्स ५०,००० / मिमी३ पिछली खुराक का 75% (ALIMTA और सिस्प्लैटिन दोनों)। नादिर में एएनसी की परवाह किए बिना नादिर 3 पर प्लेटलेट्स पिछली खुराक का 75% (ALIMTA और सिस्प्लैटिन दोनों)। नादिर में प्लेटलेट्स 3 रक्तस्राव से जुड़े, नादिर में एएनसी की परवाह किए बिना पिछली खुराक का 50% (ALIMTA और सिस्प्लैटिन दोनों)।

नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट कॉमन टॉक्सिसिटी क्राइटेरिया (CTC) (v2.0; NCI 1998) के अनुसार ब्लीडिंग ग्रेड 2

यदि रोगी गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता ≥ ग्रेड 3 (न्यूरोटॉक्सिसिटी को छोड़कर) विकसित करते हैं, तो ALIMTA को तब तक रोक दिया जाना चाहिए जब तक कि यह रोगी के उपचार से पहले की तुलना में कम या उसके बराबर न हो जाए। तालिका 2 में बताए गए दिशानिर्देशों के अनुसार उपचार फिर से शुरू किया जाना चाहिए।

तालिका 2 - एलिम्टा (एकल दवा के रूप में या संयोजन में) और सिस्प्लैटिन के लिए खुराक भिन्नता तालिका - गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता ए, बी ALIMTA खुराक (मिलीग्राम / एम 2) सिस्प्लैटिन खुराक (मिलीग्राम / एम 2) म्यूकोसाइटिस को छोड़कर कोई भी ग्रेड 3 या 4 विषाक्तता। पिछली खुराक का 75% पिछली खुराक का 75% कोई भी दस्त जिसके लिए अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है (ग्रेड की परवाह किए बिना) या ग्रेड 3 या 4 डायरिया। पिछली खुराक का 75% पिछली खुराक का 75% ग्रेड 3 या 4 म्यूकोसाइटिस। पिछली खुराक का 50% पिछली खुराक का १००%

एक राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सामान्य विषाक्तता मानदंड (सीटीसी v2.0; एनसीआई 1998)

बी न्यूरोटॉक्सिसिटी को बाहर रखा गया

न्यूरोटॉक्सिसिटी के मामले में, एलिम्टा और सिस्प्लैटिन के लिए अनुशंसित खुराक समायोजन तालिका 3 में वर्णित है। ग्रेड 3 या 4 न्यूरोटॉक्सिसिटी देखे जाने पर मरीजों को थेरेपी बंद कर देनी चाहिए।

तालिका 3 - एलिम्टा (एकल दवा के रूप में या संयोजन में) और सिस्प्लैटिन के लिए खुराक भिन्नता - न्यूरोटॉक्सिसिटी सीटीसीए ग्रेड ALIMTA खुराक (मिलीग्राम / एम 2) सिस्प्लैटिन खुराक (मिलीग्राम / एम 2) 0-1 पिछली खुराक का १००% पिछली खुराक का १००% 2 पिछली खुराक का १००% पिछली खुराक का 50%

एक राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सामान्य विषाक्तता मानदंड (सीटीसी v2.0; एनसीआई 1998)

यदि रोगी को 2 खुराक में कमी के बाद या ग्रेड 3 या 4 न्यूरोटॉक्सिसिटी के तुरंत बाद ग्रेड 3 या 4 हेमेटोलॉजिकल या गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता का अनुभव होता है, तो एलिम्टा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

वरिष्ठ नागरिकों

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, इस बात का कोई सबूत नहीं था कि 65 वर्ष से कम उम्र के रोगियों की तुलना में 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं का खतरा बढ़ जाता है। सभी रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक में कमी की आवश्यकता नहीं है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के साथ बाल चिकित्सा आबादी में एलिम्टा के विशिष्ट उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है।

गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी (कॉकक्रॉफ्ट और गॉल्ट मानक सूत्र या ग्लोमेरुलर निस्पंदन की गणना के लिए विधि Tc99m-DPTA के साथ मापा जाता है)

Pemetrexed मुख्य रूप से गुर्दे के उत्सर्जन द्वारा अपरिवर्तित समाप्त हो जाता है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 45 एमएल / मिनट वाले रोगियों को सभी रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। 45 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में पेमेट्रेक्स्ड के उपयोग पर अपर्याप्त डेटा है, इसलिए पेमेट्रेक्स्ड के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (खंड 4.4 देखें)।

यकृत हानि वाले रोगी

एएसटी (एसजीओटी), एएलटी (एसजीपीटी) या कुल बिलीरुबिन और पेमेट्रेक्स्ड फार्माकोकाइनेटिक्स के बीच कोई संबंध नहीं पहचाना गया।हालांकि, यकृत हानि वाले रोगी, जैसे कि बिलीरुबिन सामान्य की ऊपरी सीमा का 1.5 गुना और / या एमिनोट्रांस्फरेज़ के साथ सामान्य की ऊपरी सीमा का 3.0 गुना (यकृत मेटास्टेसिस की अनुपस्थिति में), या ≥ 5.0 गुना ऊपरी सीमा सामान्य (यकृत मेटास्टेस की उपस्थिति में)।

प्रशासन का तरीका

ALIMTA को संभालने या प्रशासित करने से पहले बरती जाने वाली सावधानियों के लिए, खंड 6.6 देखें।

ALIMTA को प्रत्येक 21 दिन के चक्र के पहले दिन 10 मिनट से अधिक समय तक अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए। प्रशासन से पहले ALIMTA के पुनर्गठन और कमजोर पड़ने के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

स्तनपान (खंड 4.6 देखें)।

पीले बुखार के टीके का एक साथ उपयोग (खंड 4.5 देखें)।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

Pemetrexed न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया (या पैन्टीटोपेनिया) के सबूत के रूप में अस्थि मज्जा समारोह को दबा सकता है (धारा 4.8 देखें)। मायलोस्पुप्रेशन आमतौर पर विषाक्तता को सीमित करने वाली खुराक है। चिकित्सा के दौरान मायलोस्पुप्रेशन के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए और रोगियों को पेमेट्रेक्स्ड तब तक नहीं दिया जाना चाहिए जब तक कि कुल न्यूट्रोफिल गिनती (एएनसी) 1500 कोशिकाओं / मिमी 3 और प्लेटलेट गिनती ≥ 100,000 कोशिकाओं / मिमी 3 तक वापस न आ जाए। बाद के पाठ्यक्रमों के लिए खुराक में कमी एएनसी से नादिर, प्लेटलेट काउंट और चिकित्सा के पिछले पाठ्यक्रम के दौरान देखी गई गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता की उच्चतम डिग्री पर आधारित है (देखें खंड 4.2)।

फोलिक एसिड और विटामिन बी 12 के साथ प्रीट्रीटमेंट के दौरान न्यूट्रोपेनिया, फेब्रियल न्यूट्रोपेनिया और ग्रेड 3/4 न्यूट्रोपेनिया के साथ संक्रमण जैसे कम विषाक्तता और ग्रेड 3/4 गैर-हेमेटोलॉजिकल और हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता में कमी की सूचना मिली है। इसलिए, पेमेट्रेक्सेड के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों को उपचार से संबंधित विषाक्तता को कम करने के लिए एक रोगनिरोधी उपाय के रूप में फोलिक एसिड और विटामिन बी 12 लेने का निर्देश दिया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2 )।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ इलाज नहीं किए गए मरीजों में त्वचा प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है। डेक्सामेथासोन (या समकक्ष) के साथ पूर्व उपचार त्वचा की प्रतिक्रियाओं की घटनाओं और गंभीरता को कम कर सकता है (देखें खंड 4.2 )।

45 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों की अपर्याप्त संख्या का अध्ययन किया गया है। इसलिए क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में पेमेट्रेक्स्ड का उपयोग

हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 45 से 79 एमएल / मिनट) वाले मरीजों को पिछले 2 दिनों के भीतर गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) जैसे कि इबुप्रोफेन और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (> 1.3 ग्राम / दिन) लेने से बचना चाहिए। उसी दिन और पेमेट्रेक्स्ड के प्रशासन के 2 दिनों के भीतर (धारा 4.5 देखें)।

पेमेट्रेक्स्ड थेरेपी के लिए पात्र हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, लंबे समय तक उन्मूलन वाले एनएसएआईडी को उसी दिन से कम से कम 5 दिन पहले और पेमेट्रेक्स्ड प्रशासन के बाद कम से कम 2 दिनों के लिए बंद कर दिया जाना चाहिए (धारा 4.5 देखें)।

तीव्र गुर्दे की विफलता सहित गंभीर गुर्दे की घटनाओं को अकेले पेमेट्रेक्सड के साथ या अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ संयोजन में सूचित किया गया है। अधिकांश रोगियों जिनमें ये घटनाएं हुई हैं, उनमें निर्जलीकरण, पहले से मौजूद उच्च रक्तचाप या मधुमेह सहित गुर्दे की घटनाओं के विकास के लिए जोखिम कारक थे।

तीसरे स्थान में द्रव संचय के पेमेट्रेक्स्ड पर प्रभाव, जैसे फुफ्फुस बहाव या जलोदर, पूरी तरह से परिभाषित नहीं है। तीसरे स्थान पर स्थिर द्रव संचय के साथ 31 ठोस ट्यूमर रोगियों में पेमेट्रेक्स्ड के साथ एक चरण 2 के अध्ययन ने तीसरे स्थान द्रव संग्रह के बिना रोगियों की तुलना में खुराक सामान्यीकृत प्लाज्मा सांद्रता या पेमेट्रेक्स की निकासी में कोई अंतर नहीं दिखाया। । नतीजतन, पेमेट्रेक्स्ड के साथ उपचार से पहले तीसरे स्थान में द्रव संग्रह के जल निकासी पर विचार किया जाना चाहिए, हालांकि यह आवश्यक नहीं हो सकता है।

सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में प्रशासित पेमेट्रेक्स की गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के बाद गंभीर निर्जलीकरण देखा गया है। इसलिए, रोगियों को उपचार प्राप्त करने से पहले और / या बाद में पर्याप्त एंटीमैटिक उपचार और उचित जलयोजन प्राप्त करना चाहिए।

मायोकार्डियल रोधगलन, और सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं सहित गंभीर हृदय संबंधी घटनाओं को पेमेट्रेक्स्ड के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अक्सर रिपोर्ट किया गया है, आमतौर पर जब किसी अन्य साइटोटोक्सिक एजेंट के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है। अधिकांश रोगी जिनमें ये घटनाएं देखी गई हैं, उनमें पहले से मौजूद हृदय संबंधी जोखिम कारक थे (देखें खंड 4.8 )।

कैंसर के रोगियों में इम्यूनोसप्रेशन आम है। नतीजतन, जीवित क्षीण टीकों के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.3 और 4.5)।

आनुवंशिक स्तर पर Pemetrexed के हानिकारक प्रभाव हो सकते हैं। यौन रूप से परिपक्व पुरुषों को सलाह दी जाती है कि वे उपचार के दौरान और उसके बाद 6 महीने तक प्रजनन न करें। गर्भनिरोधक उपायों या संयम की सिफारिश की जाती है। इस संभावना के कारण कि पेमेट्रेक्स्ड के साथ उपचार अपरिवर्तनीय बांझपन का कारण बनता है, पुरुषों को सलाह दी जाती है कि उपचार शुरू करने से पहले शुक्राणु को कैसे संग्रहीत किया जाता है।

प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को पेमेट्रेक्स्ड के साथ उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए (खंड 4.6 देखें)।

पेमेट्रेक्सिड जलसेक से पहले, उसके दौरान या बाद में विकिरण उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में एक्टिनिक निमोनिया के मामले सामने आए हैं। इन रोगियों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, साथ ही साथ अन्य रेडियोसेंसिटाइज़िंग एजेंटों के उपयोग पर भी ध्यान दिया जाना चाहिए।

पिछले हफ्तों या वर्षों में रेडियोथेरेपी के साथ इलाज किए गए मरीजों में "विकिरण याद" के मामले सामने आए हैं।

excipients

आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ALIMTA 100 मिलीग्राम पाउडर

दवा में प्रति शीशी में 1 mmol सोडियम (23 mg) से कम होता है, यानी यह अनिवार्य रूप से 'सोडियम-मुक्त' होता है।

आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ALIMTA 500 मिलीग्राम पाउडर

दवा में प्रति शीशी में लगभग 54 मिलीग्राम सोडियम होता है। इसे नियंत्रित सोडियम आहार पर रोगियों द्वारा ध्यान में रखा जाना चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

Pemetrexed को मुख्य रूप से ट्यूबलर स्राव द्वारा और कुछ हद तक ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा अपरिवर्तित गुर्दे से हटा दिया जाता है। नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स, लूप डाइयूरेटिक्स, प्लैटिनम यौगिकों, साइक्लोस्पोरिन) के सह-प्रशासन से संभावित रूप से पेमेट्रेक्स्ड की निकासी में देरी हो सकती है। इस संयोजन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो तो क्रिएटिनिन क्लीयरेंस की निगरानी की जानी चाहिए। सावधानी से।

ऐसे पदार्थों का सह-प्रशासन जो ट्यूबलर रूप से भी स्रावित होते हैं (जैसे प्रोबेनेसिड, पेनिसिलिन) संभावित रूप से पेमेट्रेक्स्ड की निकासी में देरी कर सकते हैं। पेमेट्रेक्सेड के साथ इन दवाओं का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। यदि आवश्यक हो, तो क्रिएटिनिन निकासी की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

सामान्य गुर्दे समारोह (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 80 एमएल / मिनट) वाले रोगियों में, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की उच्च खुराक (एनएसएआईडी, जैसे इबुप्रोफेन खुराक> 1600 मिलीग्राम / दिन) और उच्च खुराक एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (≥ 1.3 ग्राम / दिन) pemetrexed के उन्मूलन को कम कर सकता है और फलस्वरूप pemetrexed की प्रतिकूल घटनाओं की घटना को बढ़ा सकता है। इसलिए, NSAIDs या उच्च खुराक एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की उच्च खुराक को pemetrexed के साथ सहवर्ती रूप से सामान्य गुर्दे समारोह (निकासी) वाले रोगियों को प्रशासित करने में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। क्रिएटिनिन 80 मिली / मिनट)।

हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 45 से 79 मिली / मिनट) वाले रोगियों में NSAIDs (जैसे इबुप्रोफेन) के साथ पेमेट्रेक्सेड के सह-प्रशासन या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की उच्च खुराक को पिछले 2 दिनों से बचा जाना चाहिए। उसी दिन और 2 दिनों के भीतर पेमेट्रेक्स्ड के प्रशासन के बाद (खंड 4.4 देखें)।

लंबे समय तक एनएसएआईडी के साथ संभावित बातचीत पर डेटा की अनुपस्थिति में, जैसे कि पाइरोक्सिकैम या रोफेकोक्सीब, मध्यम से गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में पेमेट्रेक्स के साथ सह-प्रशासन को उसी दिन कम से कम 5 दिन पहले बंद कर दिया जाना चाहिए और पेमेट्रेक्स्ड के प्रशासन के बाद कम से कम 2 दिनों में (खंड 4.4 देखें)। यदि NSAIDs के सहवर्ती प्रशासन की आवश्यकता होती है, तो रोगियों को विषाक्तता, विशेष रूप से मायलोस्पुप्रेशन और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

Pemetrexed सीमित यकृत चयापचय से गुजरता है। अध्ययन के परिणाम कृत्रिम परिवेशीय मानव जिगर के माइक्रोसोम के साथ संकेत मिलता है कि पेमेट्रेक्सेड साइटोक्रोमेस CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 और CYP1A2 द्वारा मेटाबोलाइज्ड दवाओं के चयापचय निकासी के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अवरोध का कारण नहीं बनेगा।

सभी साइटोटोक्सिक्स के लिए आम बातचीत

कैंसर रोगियों में घनास्त्रता के बढ़ते जोखिम के कारण, थक्कारोधी चिकित्सा का उपयोग आम है। यदि रोगी को मौखिक थक्कारोधी के साथ इलाज करने का निर्णय लिया जाता है, तो बीमारी के दौरान जमावट की उच्च अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता और मौखिक थक्कारोधी और एंटीकैंसर कीमोथेरेपी के बीच बातचीत की संभावना के लिए INR (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) की निगरानी की अधिक आवृत्ति की आवश्यकता होती है।

सहवर्ती उपयोग contraindicated: पीला बुखार टीका: सामान्यीकृत घातक टीका रोग का जोखिम (खंड 4.3 देखें)।

सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है: जीवित क्षीण टीके (पीले बुखार के टीके को छोड़कर, जिसके लिए सहवर्ती उपयोग contraindicated है): संभावित घातक प्रणालीगत बीमारी का जोखिम। उन रोगियों में जोखिम अधिक होता है जो अंतर्निहित बीमारी के कारण पहले से ही प्रतिरक्षित हैं, जब यह मौजूद है तो एक निष्क्रिय टीका का उपयोग करें (पोलियोमाइलाइटिस) (खंड 4.4 देखें)।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

पुरुषों और महिलाओं में गर्भनिरोधक

प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को पेमेट्रेक्स्ड के साथ उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। Pemetrexed के आनुवंशिक रूप से हानिकारक प्रभाव हो सकते हैं। यौन रूप से परिपक्व पुरुषों को सलाह दी जाती है कि वे उपचार के दौरान और उसके बाद 6 महीने तक प्रजनन न करें। गर्भनिरोधक उपायों या परहेज की सिफारिश की जाती है।

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में पेमेट्रेक्सेड के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है, लेकिन अन्य एंटी-मेटाबोलाइट्स की तरह पेमेट्रेक्स्ड को गर्भावस्था के दौरान प्रशासित होने पर गंभीर जन्मजात असामान्यताएं पैदा करने के लिए माना जाता है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता (खंड 5.3 देखें) दिखाया है। पेमेट्रेक्स्ड इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए गर्भावस्था के दौरान जब तक बिल्कुल आवश्यक न हो, मां की जरूरतों और भ्रूण के लिए जोखिम के सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के बाद (खंड 4.4 देखें)।

खाने का समय

यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में pemetrexed उत्सर्जित होता है और शिशुओं में प्रतिकूल प्रतिक्रिया को बाहर नहीं किया जा सकता है। पेमेट्रेक्स्ड थेरेपी के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।

उपजाऊपन

इस संभावना के कारण कि पेमेट्रेक्स्ड के साथ उपचार अपरिवर्तनीय बांझपन का कारण बनता है, पुरुषों को सलाह दी जाती है कि उपचार शुरू करने से पहले शुक्राणुओं को कैसे संग्रहीत किया जाता है, इसके बारे में पूछें।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, पेमेट्रेक्स्ड को थकान का कारण बताया गया है। इसलिए, यदि यह घटना होती है, तो रोगियों को ड्राइविंग और "मशीनरी के उपयोग" के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

पेमेट्रेक्स्ड से संबंधित सबसे अधिक सूचित अवांछनीय प्रभाव, जब अकेले या संयोजन में उपयोग किया जाता है, अस्थि मज्जा समारोह का दमन होता है जिसके परिणामस्वरूप एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है; और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, कब्ज, ग्रसनीशोथ, म्यूकोसाइटिस और स्टामाटाइटिस के रूप में प्रकट होती है। अन्य अवांछनीय प्रभावों में गुर्दे की विषाक्तता, बढ़े हुए एमिनोट्रांस्फरेज, खालित्य, थकान, निर्जलीकरण, दाने, संक्रमण / सेप्सिस और न्यूरोपैथी शामिल हैं। दुर्लभ रूप से देखी गई घटनाओं में स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस शामिल हैं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका

नीचे दी गई तालिका अवांछित प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता प्रदान करती है जो 168 मेसोथेलियोमा रोगियों में से 5% से अधिक में रिपोर्ट किए गए थे जिन्हें सिस्प्लैटिन और पेमेट्रेक्स्ड प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था और 163 मेसोथेलियोमा रोगियों में सिस्प्लैटिन को एकल दवा के रूप में प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। दोनों उपचार भुजाओं में, इन गैर-उपचारित रोगियों को उपचार की अवधि के लिए फोलिक एसिड और विटामिन बी 12 पूरकता प्राप्त हुई।

आवृत्ति परिभाषा: बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100,

प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, गंभीरता के अवरोही क्रम में अवांछनीय प्रभावों की सूचना दी जाती है।

कार्बनिक प्रणाली वर्गीकरण आवृत्ति आयोजन* पेमेट्रेक्स्ड / सिस्प्लैटिन सिस्प्लैटिन (एन = १६८) (एन = 163) विषाक्तता की सभी डिग्री (%) विषाक्तता की डिग्री 3 - 4 (%) विषाक्तता की सभी डिग्री (%) विषाक्तता की डिग्री 3 - 4 (%) रक्त और लसीका प्रणाली के विकार बहुत ही आम न्यूट्रोफिल / ग्रैन्यूलोसाइट्स की कमी 56,0 23,2 13,5 3,1 ल्यूकोसाइट्स की कमी 53,0 14,9 16,6 0,6 हीमोग्लोबिन की कमी 26,2 4,2 10,4 0,0 प्लेटलेट्स की कमी 23,2 5,4 8,6 0,0 चयापचय और पोषण संबंधी विकार सामान्य निर्जलीकरण 6,5 4,2 0,6 0,6 तंत्रिका तंत्र विकार बहुत ही आम संवेदी न्यूरोपैथी 10,1 0,0 9,8 0,6 सामान्य स्वाद में बदलाव 7,7 0,0*** 6,1 0,0*** नेत्र विकार सामान्य आँख आना 5,4 0,0 0,6 0,0 जठरांत्रिय विकार बहुत ही आम दस्त 16,7 3,6 8,0 0,0 वह पीछे हट गया 56,5 10,7 49,7 4,3 स्टोमेटाइटिस / ग्रसनीशोथ 23,2 3,0 6,1 0,0 मतली 82,1 11,9 76,7 5,5 एनोरेक्सिया 20,2 1,2 14,1 0,6 कब्ज 11,9 0,6 7,4 0,6 सामान्य अपच 5,4 0,6 0,6 0,0 त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार बहुत ही आम जल्दबाज 16,1 0,6 4,9 0,0 खालित्य 11,3 0,0*** 5,5 0,0*** गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार बहुत ही आम बढ़ा हुआ क्रिएटिनिन 10,7 0,6 9,8 1,2 क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में कमी ** 16,1 0,6 17,8 1,8 सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति बहुत ही आम थकान 47,6 10,1 42,3 9,2

* "क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में कमी" शब्द को छोड़कर विषाक्तता की किसी भी डिग्री के लिए राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सीटीसी के संस्करण 2 का जिक्र करते हुए

** "रीनल / जेनिटोरिनरी - अन्य" शब्द से लिया गया है।

*** राष्ट्रीय कैंसर संस्थान CTC (v2.0; NCI 1998) के अनुसार, स्वाद में परिवर्तन और

खालित्य केवल ग्रेड 1 या 2 के रूप में सूचित किया जाना चाहिए।

सभी घटनाओं को शामिल करने के लिए इस तालिका के कार्य के लिए 5% कट-ऑफ का उपयोग किया गया था, जिसके लिए रिपोर्टर ने माना कि पेमेट्रेक्स्ड और सिस्प्लैटिन के साथ एक संभावित संबंध था।

नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक सीटीसी विषाक्तता 1% और ≤ 5% रोगियों में रिपोर्ट की गई जिन्हें सिस्प्लैटिन और पेमेट्रेक्सड प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से असाइन किया गया था, उनमें शामिल हैं: गुर्दे की विफलता, संक्रमण, पायरेक्सिया, फ़ेब्राइल न्यूट्रोपेनिया, एएसटी, एएलटी और जीजीटी में वृद्धि, पित्ती और सीने में दर्द।

चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सीटीसी विषाक्तता प्रतिशत में रिपोर्ट की गई

बेतरतीब ढंग से सिस्प्लैटिन और पेमेट्रेक्स प्राप्त करने के लिए असाइन किया गया, उनमें अतालता और मोटर न्यूरोपैथी शामिल हैं।

नीचे दी गई तालिका अवांछनीय प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता प्रदान करती है जो 265 रोगियों में से 5% से अधिक में रिपोर्ट किए गए थे, जिन्हें "फोलिक एसिड और विटामिन बी 12 पूरकता के साथ और 276 रोगियों में पेमेट्रेक्सड को एकल दवा के रूप में प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। रोगियों में। जिन्हें यादृच्छिक रूप से एकल दवा के रूप में डोकेटेक्सेल प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था सभी रोगियों को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर का निदान किया गया था और पूर्व कीमोथेरेपी प्राप्त की गई थी।

कार्बनिक प्रणाली वर्गीकरण आवृत्ति आयोजन* पेमेट्रेक्स्ड एन = 265 डोकेटेक्सेल एन = 276 विषाक्तता की सभी डिग्री (%) विषाक्तता की डिग्री 3 - 4 (%) विषाक्तता की सभी डिग्री (%) विषाक्तता की डिग्री 3 - 4 (%) रक्त और लसीका प्रणाली के विकार बहुत ही आम न्यूट्रोफिल / ग्रैन्यूलोसाइट्स में कमी 10,9 5,3 45,3 40,2 ल्यूकोसाइट्स में कमी 12,1 4,2 34,1 27,2 हीमोग्लोबिन में कमी 19,2 4,2 22,1 4,3 सामान्य प्लेटलेट्स में कमी 8,3 1,9 1,1 0,4 जठरांत्रिय विकार बहुत ही आम दस्त 12,8 0,4 24,3 2,5 वह पीछे हट गया 16,2 1,5 12,0 1,1 स्टोमेटाइटिस / ग्रसनीशोथ 14,7 1,1 17,4 1,1 मतली 30,9 2,6 16,7 1,8 एनोरेक्सिया 21,9 1,9 23,9 2,5 सामान्य कब्ज 5,7 0,0 4,0 0,0 हेपेटोबिलरी विकार सामान्य एसजीपीटी (एएलटी) में वृद्धि 7,9 1,9 1,4 0,0 बढ़ा हुआ एसजीओटी (एएसटी) 6,8 1,1 0,7 0,0 त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार बहुत ही आम त्वचा लाल चकत्ते/छीलना 14,0 0,0 6,2 0,0 सामान्य खुजली 6,8 0,4 1,8 0,0 खालित्य 6,4 0,4** 37,7 2,2** सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति बहुत ही आम थकान 34,0 5,3 35,9 5,4 सामान्य बुखार 8,3 0,0 7,6 0,0

* विषाक्तता की प्रत्येक डिग्री के लिए राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सीटीसी के संस्करण 2 के संदर्भ में।

** राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सीटीसी (v2.0; NCI 1998) के अनुसार, खालित्य को केवल ग्रेड 1 या 2 के रूप में सूचित किया जाना चाहिए।

सभी घटनाओं को शामिल करने के लिए इस तालिका के कार्य के लिए 5% कट-ऑफ का उपयोग किया गया था, जिसके लिए रिपोर्टर ने माना कि पेमेट्रेक्स्ड के साथ एक संभावित संबंध था।

चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सीटीसी विषाक्तता ≥ 1% और एलर्जी / अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, सीरम क्रिएटिनिन, मोटर न्यूरोपैथी, संवेदी न्यूरोपैथी, एरिथेमा मल्टीफॉर्म और पेट दर्द में वृद्धि हुई है।

चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सीटीसी विषाक्तता प्रतिशत में रिपोर्ट की गई

नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक ग्रेड 3 और ग्रेड 4 प्रयोगशाला विषाक्तता तीन अध्ययनों से एकीकृत चरण 2 परिणामों के बीच समान थी, जिसमें पेमेट्रेक्सड एक एकल दवा (एन = 164) और चरण 3 अध्ययन के साथ पेमेट्रेक्सड के साथ ऊपर वर्णित एकल दवा के रूप में, न्यूट्रोपेनिया के अपवाद के लिए ( १२.८% बनाम ५.३%, क्रमशः) और "वृद्धि" एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (क्रमशः १५.२% बनाम १.९%)। रोगी की आबादी में अंतर के कारण ये अंतर होने की संभावना थी, क्योंकि चरण 2 के अध्ययनों में स्तन कैंसर और पहले से मौजूद यकृत मेटास्टेसिस और / या असामान्य आधारभूत मूल्यों के साथ यकृत समारोह परीक्षण के साथ गैर-प्रीट्रीटेड और भारी ढोंग वाले रोगी दोनों शामिल थे।

नीचे दी गई तालिका अध्ययन दवा से संबंधित माने जाने वाले अवांछनीय प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता प्रदान करती है, जो गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के 839 रोगियों में से 5% से अधिक, सिस्प्लैटिन और पेमेट्रेक्स प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक, और कैंसर के 830 रोगियों में रिपोर्ट किए गए थे। गैर-छोटे सेल फेफड़ों की बीमारी, सिस्प्लैटिन और जेमिसिटाबाइन प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक। सभी रोगियों को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए प्राथमिक उपचार के रूप में उपरोक्त उपचार प्राप्त हुए और दोनों उपचार हथियारों में रोगियों को अध्ययन की अवधि के लिए फोलिक एसिड और विटामिन बी 12 पूरकता प्राप्त हुई।

कार्बनिक प्रणाली वर्गीकरण आवृत्ति आयोजन** पेमेट्रेक्स्ड / सिस्प्लैटिन (एन = ८३९) जेमिसिटाबाइन / सिस्प्लैटिन (एन = ८३०) विषाक्तता की सभी डिग्री (%) विषाक्तता की डिग्री 3 - 4 (%) विषाक्तता की सभी डिग्री (%) विषाक्तता की डिग्री 3 - 4 (%) रक्त और लसीका प्रणाली के विकार बहुत ही आम हीमोग्लोबिन में कमी 33,0* 5,6* 45,7* 9,9* न्यूट्रोफिल / ग्रैन्यूलोसाइट्स में कमी 29,0* 15,1* 38,4* 26,7* ल्यूकोसाइट्स में कमी 17,8 4,8* 20,6 7,6* प्लेटलेट्स में कमी 10,1* 4,1* 26,6* 12,7* तंत्रिका तंत्र विकार सामान्य संवेदी न्यूरोपैथी 8,5* 0,0* 12,4* 0,6* स्वाद में बदलाव 8,1 0,0*** 8,9 0,0*** जठरांत्रिय विकार बहुत ही आम मतली 56,1 7,2* 53,4 3,9* वह पीछे हट गया 39,7 6,1 35,5 6,1 एनोरेक्सिया 26,6 2,4* 24,2 0,7* कब्ज 21,0 0,8 19,5 0,4 स्टोमेटाइटिस / ग्रसनीशोथ 13,5 0,8 12,4 0,1 कोलोस्टॉमी के बिना दस्त 12,4 1,3 12,8 1,6 सामान्य अपच / नाराज़गी 5,2 0,1 5,9 0,0 त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार बहुत ही आम खालित्य 11,9* 0*** 21,4* 0,5*** सामान्य त्वचा लाल चकत्ते/छीलना 6,6 0,1 8,0 0,5 गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार बहुत ही आम बढ़ा हुआ क्रिएटिनिन 10,1* 0,8 6,9* 0,5 सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति बहुत ही आम थकान 42,7 6,7 44,9 4,9

* पी-मान

** विषाक्तता की प्रत्येक डिग्री के लिए राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सीटीसी (v2.0; NCI 1998) के संदर्भ में।

*** राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सीटीसी (v2.0; NCI 1998) के अनुसार, स्वाद की गड़बड़ी और खालित्य को केवल ग्रेड 1 या 2 के रूप में सूचित किया जाना चाहिए।

इस तालिका में, सभी घटनाओं को शामिल करने के लिए 5% कट-ऑफ का उपयोग किया गया था जिसके लिए पेमेट्रेक्स्ड और सिस्प्लैटिन के संभावित संबंध पर विचार किया गया था।

नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक विषाक्तता, 1% और ≤ 5% रोगियों में रिपोर्ट की गई, जिन्हें सिस्प्लैटिन और पेमेट्रेक्स्ड प्राप्त करने के लिए बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था, इसमें शामिल हैं: एएसटी में वृद्धि, एएलटी में वृद्धि, संक्रमण, ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया, गुर्दे की विफलता, पाइरेक्सिया, निर्जलीकरण, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, और क्रिएटिनिन में कमी निकासी।

चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक विषाक्तता, सीने में दर्द, अतालता और मोटर न्यूरोपैथी के प्रतिशत में रिपोर्ट की गई।

लिंग के संबंध में, पेमेट्रेक्स्ड प्लस सिस्प्लैटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की पूरी आबादी में चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक विषाक्तता काफी हद तक अतिव्यापी थी।

नीचे दी गई तालिका संभावित रूप से अध्ययन दवा से संबंधित माने जाने वाले अवांछनीय प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता प्रदान करती है, जो कि पेमेट्रेक्स्ड के लिए यादृच्छिक रूप से एक दवा के रूप में 800 रोगियों में से 5% से अधिक और पेमेट्रेक्स अध्ययन में प्लेसबो के लिए यादृच्छिक रूप से 402 रोगियों में रिपोर्ट की गई थी। रखरखाव दवा (जेएमईएन: एन = ६६३) रखरखाव में पेमेट्रेक्स की निरंतरता की तुलना में (पैरामाउंट: एन = ५३९)। सभी रोगियों को स्टेज IIIB या IV NSCLC का निदान किया गया था और उन्हें पूर्व प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त हुई थी। दोनों उपचार भुजाओं में मरीजों को पूर्ण फोलिक एसिड और विटामिन बी 12 पूरकता प्राप्त हुई।

कार्बनिक प्रणाली वर्गीकरण आवृत्ति* आयोजन** पेमेट्रेक्स्ड *** (एन = 800) प्लेसबो *** (एन = 402) विषाक्तता की सभी डिग्री (%) विषाक्तता की डिग्री 3 - 4 (%) विषाक्तता की सभी डिग्री (%) विषाक्तता की डिग्री 3 - 4 (%) रक्त और लसीका प्रणाली के विकार बहुत ही आम हीमोग्लोबिन में कमी 18,0 4,5 5,2 0,5 सामान्य ल्यूकोसाइट्स में कमी 5,8 1,9 0,7 0,2 न्यूट्रोफिल में कमी 8,4 4,4 0,2 0,0 तंत्रिका तंत्र विकार सामान्य संवेदी न्यूरोपैथी 7,4 0,6 5,0 0,2 जठरांत्रिय विकार बहुत ही आम मतली 17,3 0,8 4,0 0,2 एनोरेक्सिया 12,8 1,1 3,2 0,0 सामान्य वह पीछे हट गया 8,4 0,3 1,5 0,0 म्यूकोसाइटिस / स्टामाटाइटिस 6,8 0,8 1,7 0,0 हेपेटोबिलरी विकार सामान्य एएलटी (एसजीपीटी) की ऊंचाई 6,5 0,1 2,2 0,0 एएसटी वृद्धि (एसजीओटी) 5,9 0,0 1,7 0,0 त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार सामान्य त्वचा लाल चकत्ते/छीलना 8,1 0,1 3,7 0,0 सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति बहुत ही आम थकान 24,1 5,3 10,9 0,7 सामान्य दर्द 7,6 0,9 4,5 0,0 सामान्य शोफ 5,6 0,0 1,5 0,0 गुर्दे की विकृति सामान्य गुर्दे संबंधी विकार **** 7,6 0,9 1,7 0,0

संकेताक्षर: एएलटी = ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़; एएसटी = एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़; CTCAE = प्रतिकूल घटना के लिए सामान्य शब्दावली मानदंड; एनसीआई = राष्ट्रीय कैंसर संस्थान; एसजीओटी = सीरम ग्लूटामिक ऑक्सालोएसेटिक एमिनोट्रांस्फरेज; SGPT = पाइरुविक ग्लूटामिक सीरम एमिनोट्रांस्फरेज़।

* आवृत्ति की परिभाषा: बहुत सामान्य - 10%; सामान्य -> ​​5% ई

** विषाक्तता की प्रत्येक डिग्री के लिए NCI CTCAE मानदंड (संस्करण 3.0; NCI 2003) के संदर्भ में। रिपोर्ट की गई आवृत्तियां सीटीसीएई के संस्करण 3.0 के अनुसार हैं।

*** एकीकृत प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका JMEN प्रोटोकॉल (N = 663) के अनुसार रखरखाव में pemetrexed के अध्ययन और PARAMOUNT प्रोटोकॉल (N = 539) के अनुसार निरंतर रखरखाव में pemetrexed के परिणामों को जोड़ती है।

**** संयुक्त शब्द में बढ़ा हुआ सीरम / रक्त क्रिएटिनिन, ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी, वृक्क और वृक्क / जननांग अपर्याप्तता - अन्य शामिल हैं।

किसी भी ग्रेड की नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक सीटीसी विषाक्तता जो 1% और लैक्रिमेशन, चक्कर आना और मोटर न्यूरोपैथी में बताई गई है।

नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक सीटीसी विषाक्तता जो एक एलर्जी / अतिसंवेदनशीलता दर, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता में सूचित की गई है।

पेमेट्रेक्स्ड (एन = 800) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से प्राप्त मरीजों के लिए सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था। उन रोगियों के लिए जिन्हें पेमेट्रेक्स्ड (एन = 519) रखरखाव के 6 चक्र प्राप्त हुए, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं का आकलन किया गया, और उन रोगियों की तुलना में जिन्हें पेमेट्रेक्स्ड के 6 चक्र (एन = 281) प्राप्त हुए। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में वृद्धि (विषाक्तता के सभी ग्रेड) ) लंबे समय तक जोखिम के साथ देखे गए थे। ग्रेड 3/4 न्यूट्रोपेनिया की घटनाओं में उल्लेखनीय वृद्धि संभवतः अध्ययन दवा से संबंधित थी, पेमेट्रेक्स्ड (≤6 चक्र: 3.3%,> 6 चक्र: 6.4%: पी = 0.046) के लंबे समय तक संपर्क के साथ देखी गई थी। किसी भी अन्य व्यक्तिगत ग्रेड 3/4/5 प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में लंबे समय तक जोखिम के साथ कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

मायोकार्डियल रोधगलन, एनजाइना पेक्टोरिस, सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना और क्षणिक इस्केमिक हमले सहित गंभीर हृदय और सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं को पेमेट्रेक्स्ड के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान अक्सर रिपोर्ट किया गया है, आमतौर पर जब किसी अन्य साइटोटोक्सिक एजेंट के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है। जिन रोगियों में इन घटनाओं को देखा गया उनमें से अधिकांश में पहले से मौजूद हृदय संबंधी जोखिम कारक थे।

पेमेट्रेक्स्ड के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों में हेपेटाइटिस के दुर्लभ मामले, संभावित रूप से गंभीर, रिपोर्ट किए गए हैं।

पेमेट्रेक्स्ड के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों में पैन्टीटोपेनिया की रिपोर्ट शायद ही कभी की गई हो।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, पेमेट्रेक्सिड के साथ इलाज किए गए रोगियों में बृहदांत्रशोथ (कभी-कभी घातक आंतों और मलाशय से रक्तस्राव, आंतों की वेध, आंतों के परिगलन और टाइफलाइटिस से जुड़े) के मामले असामान्य रूप से रिपोर्ट किए गए हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, पेमेट्रेक्सिड के इलाज वाले मरीजों में श्वसन विफलता से जुड़े अंतरालीय निमोनिया के मामले, कभी-कभी घातक, असामान्य रूप से रिपोर्ट किए गए हैं।

पेमेट्रेक्सिड के साथ इलाज किए गए रोगियों में एडिमा के असामान्य मामले सामने आए हैं।

पेमेट्रेक्स्ड के साथ नैदानिक ​​​​अध्ययनों में विकिरण ग्रासनलीशोथ / ग्रासनलीशोथ की सूचना दी गई है।

सेप्सिस, कभी-कभी घातक परिणाम के साथ, आमतौर पर नैदानिक ​​​​अध्ययनों में पेमेट्रेक्स्ड के साथ रिपोर्ट किया गया है।

विपणन के बाद की निगरानी के दौरान, पेमेट्रेक्स्ड के साथ इलाज किए गए रोगियों में निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं:

अकेले पेमेट्रेक्स्ड या अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ संयोजन में तीव्र गुर्दे की विफलता के असामान्य मामलों की सूचना दी गई है (देखें खंड 4.4)।

पेमेट्रेक्सिड जलसेक से पहले, दौरान या बाद में विकिरण उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में एक्टिनिक निमोनिया के असामान्य मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.4)।

पिछले हफ्तों या वर्षों में रेडियोथेरेपी के साथ इलाज किए गए रोगियों में "रेडिएशन रिकॉल" के दुर्लभ मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.4)।

परिधीय इस्किमिया के असामान्य मामले, कभी-कभी चरम सीमाओं के परिगलन की ओर ले जाते हैं, रिपोर्ट किए गए हैं।

स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित बुलबुल स्थितियों की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं, जो कुछ मामलों में घातक रही हैं।

पेमेट्रेक्सिड के इलाज वाले मरीजों में शायद ही कभी, प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हेमोलिटिक एनीमिया की सूचना मिली है।

एनाफिलेक्टिक सदमे के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।

अज्ञात आवृत्ति के साथ, मुख्य रूप से निचले अंगों में एरिथेमेटस एडीमा की सूचना मिली है।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। अनुलग्नक V में।

04.9 ओवरडोज

रिपोर्ट किए गए ओवरडोज के लक्षणों में न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, म्यूकोसाइटिस, संवेदी पोलीन्यूरोपैथी और त्वचा की प्रतिक्रिया शामिल हैं। ओवरडोज की अपेक्षित जटिलताओं में न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया के सबूत के रूप में अस्थि मज्जा समारोह का दमन शामिल है। इसके अलावा, बुखार, दस्त और / या म्यूकोसाइटिस के साथ या बिना संक्रमण देखा जा सकता है। एक संदिग्ध ओवरडोज की स्थिति में, रोगियों को रक्त की गणना के लिए जांच की जानी चाहिए और आवश्यकतानुसार सहायक चिकित्सा प्राप्त करनी चाहिए। पेमेट्रेक्स्ड ओवरडोज के उपचार में कैल्शियम फोलेट / फोलिनिक एसिड के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: फोलिक एसिड एनालॉग्स।

एटीसी कोड: L01BA04।

ALIMTA (pemetrexed) एक बहु-लक्ष्य एंटीट्यूमर एंटीफोलेट एजेंट है जो सेल प्रतिकृति के लिए आवश्यक मौलिक फोलेट-निर्भर चयापचय प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करके अपनी कार्रवाई करता है।

शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय ने दिखाया है कि पेमेट्रेक्सेड थाइमिडाइलेट सिंथेज़ (टीएस), डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस (डीएचएफआर) और ग्लाइसिनमाइड-राइबोन्यूक्लियोटाइड-फॉर्माइल ट्रांसफ़ेज़ (जीएआरएफटी) को रोककर एक बहु-लक्ष्य एंटीफ़ोलेट एजेंट के रूप में कार्य करता है, जो जैवसंश्लेषण के लिए प्रमुख फोलेट-निर्भर एंजाइम हैं। डे नोवो थाइमिडीन और प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड के। Pemetrexed को कम फोलेट वाहक और फोलेट-बाइंडिंग झिल्ली प्रोटीन ट्रांसपोर्ट सिस्टम दोनों द्वारा कोशिकाओं में ले जाया जाता है। सेल के अंदर एक बार, पेमेट्रेक्सेड सेल के माध्यम से तेजी से और कुशलता से पॉलीग्लूटामेट रूपों में परिवर्तित हो जाता है। "एंजाइम फोली-पॉलीग्लूटामेट सिंथेटेस। पॉलीग्लूटामेट रूपों को बरकरार रखा जाता है। कोशिकाओं में और TS और GARFT के और भी अधिक शक्तिशाली अवरोधक हैं। पॉलीग्लूटामेशन एक समय- और एकाग्रता-निर्भर प्रक्रिया है जो ट्यूमर कोशिकाओं में और कुछ हद तक सामान्य ऊतकों में होती है।

पॉलीग्लूटामेट मेटाबोलाइट्स में एक लंबा "इंट्रासेल्युलर आधा जीवन होता है जो घातक कोशिकाओं में दवा की लंबी कार्रवाई" निर्धारित करता है।

यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने बच्चों की आबादी के सभी उपसमूहों में ALIMTA के साथ अध्ययन के परिणामों को अधिकृत संकेतों में प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (देखें खंड 4.2)।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता

मेसोथेलियोमा

घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा वाले गैर-प्रीट्रीटेड रोगियों में एलिम्टा प्लस सिस्प्लैटिन बनाम सिस्प्लैटिन का अंधा, बहुकेंद्र, यादृच्छिक चरण 3 अध्ययन, एम्फैसिस ने प्रदर्शित किया कि ALIMTA और सिस्प्लैटिन के साथ इलाज करने वाले रोगियों को प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में औसत उत्तरजीविता में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण 2.8 महीने का लाभ था। सिस्प्लैटिन अकेले।

अध्ययन के दौरान, विषाक्तता को कम करने के लिए रोगियों की चिकित्सा में फोलिक एसिड और विटामिन बी 12 की कम खुराक जोड़ी गई। इस अध्ययन का प्राथमिक विश्लेषण उन सभी रोगियों की आबादी पर आयोजित किया गया था, जिन्हें अध्ययन दवा प्राप्त करने वाली एक उपचार शाखा को यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था (यादृच्छिक और इलाज किया गया) उन रोगियों पर एक उपसमूह विश्लेषण किया गया था जिन्होंने पूरे अध्ययन में फोलिक एसिड और विटामिन बी 12 पूरकता प्राप्त की थी। चिकित्सा अवधि (उपचार की अवधि के लिए पूरक)। इन प्रभावकारिता विश्लेषणों के परिणामों को निम्नलिखित तालिका में संक्षेपित किया गया है:

ALIMTA प्लस सिस्प्लैटिन बनाम की प्रभावकारिता। घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा में सिस्प्लैटिन यादृच्छिक और उपचारित रोगी उपचार की अवधि के लिए एकीकृत रोगी प्रभावशीलता पैरामीटर एलिम्टा / सिस्प्लैटिन (एन = 226) सिस्प्लैटिन (एन = 222) एलिम्टा / सिस्प्लैटिन (एन = १६८) सिस्प्लैटिन (एन = 163) औसत समग्र अस्तित्व (महीने) 12,1 9,3 13,3 10,0 (९५% सीआई) (10,0 - 14,4) (7,8 - 10,7) (11,4 - 14,9) (8,4 - 11,9) लॉग रैंक पी-मान * 0,020 0,051 ट्यूमर के बढ़ने का औसत समय (महीने) 5,7 3,9 6,1 3,9 (९५% सीआई) (4,9 - 6,5) (2,8 - 4,4) (5,3 - 7,0) (2,8 - 4,5) लॉग रैंक पी-मान * 0,001 0,008 उपचार विफलता का समय (महीने) 4,5 2,7 4,7 2,7 (९५% सीआई) (3,9 - 4,9) (2,1 - 2,9) (4,3 - 5,6) (2,2 - 3,1) लॉग रैंक पी-मान * 0,001 0,001 कुल प्रतिक्रिया दर ** 41,3 % 16,7 % 45,5 % 19,6 % (९५% सीआई) (34,8 - 48,1) (12,0 - 22,2) (37,8 - 53,4) (13,8 - 26,6) फिशर का सटीक पी-मान *

संक्षिप्त नाम: सीआई = आत्मविश्वास अंतराल

* पी-मान दो भुजाओं के बीच तुलना को संदर्भित करता है।

** ALIMTA / सिस्प्लैटिन बांह में, यादृच्छिक और उपचारित (N = २२५) और उपचार की अवधि के लिए एकीकृत (N = १६७)

घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा से जुड़े नैदानिक ​​रूप से विशिष्ट लक्षणों (दर्द और डिस्पेनिया) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार ALIMTA / सिस्प्लैटिन बांह (212 रोगियों) बनाम सिस्प्लैटिन अकेले बांह (218 रोगियों) में फेफड़े के कैंसर लक्षण पैमाने का उपयोग करके प्रदर्शित किया गया था। इसके अलावा, फेफड़े के कार्य परीक्षणों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर देखे गए। एलिम्टा / सिस्प्लैटिन बांह में फेफड़े के कार्य में सुधार और नियंत्रण हाथ में समय के साथ फेफड़ों के कार्य के बिगड़ने का मूल्यांकन करके उपचार भुजाओं के बीच अंतर किया गया था।

अकेले ALIMTA के साथ इलाज किए गए घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा वाले रोगियों में सीमित नैदानिक ​​​​डेटा है। घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा वाले 64 गैर-उपचार वाले रोगियों में 500 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर ALIMTA का अध्ययन एकल दवा के रूप में किया गया था। समग्र प्रतिक्रिया दर 14.1% थी।

एनएससीएलसी, दूसरी पंक्ति का उपचार

पिछले कीमोथेरेपी के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक एनएससीएलसी वाले रोगियों में एएलआईएमटीए बनाम डोकेटेक्सेल का एक ओपन-लेबल, बहुकेंद्र, यादृच्छिक चरण 3 अध्ययन, एलिम्टा (मरीजों के इलाज के इरादे से एन = 283) और 7.9 महीने के इलाज वाले मरीजों के लिए 8.3 महीने के औसत जीवित रहने का समय प्रदर्शित करता है। डोकेटेक्सेल-उपचारित रोगियों के लिए (आईटीटी एन = २८८)। पिछली कीमोथेरेपी में ALIMTA शामिल नहीं था। समग्र अस्तित्व पर उपचार के प्रभाव पर गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के ऊतक विज्ञान के प्रभाव का विश्लेषण मुख्य रूप से गैर-स्क्वैमस ऊतक विज्ञान (एन = 39 9, 9.3 बनाम 8) के लिए डोकेटेक्सेल पर एलिम्टा के पक्ष में था। , 0 महीने, सही एचआर = 0.78; 95% सीआई = 0.61 - 1.00, पी = 0.047) और स्क्वैमस हिस्टोलॉजी के लिए डॉकेटेक्सेल के पक्ष में था (एन = 172, 6.2 बनाम 7.4 महीने, सही एचआर = 1.56; 95% सीआई = 1.08 - 2.26, पी = 0.018)। ALIMTA की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के संबंध में, हिस्टोलॉजिकल उपसमूहों के बीच कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

एकल, यादृच्छिक, चरण 3 नियंत्रित परीक्षण से सीमित नैदानिक ​​​​डेटा से पता चलता है कि पेमेट्रेक्स्ड की प्रभावकारिता डेटा (समग्र अस्तित्व, प्रगति-मुक्त अस्तित्व) पहले के डोकेटेक्सेल प्रीट्रीटेड रोगियों (एन = 41) और उन रोगियों के बीच समान हैं जिनका पहले इलाज नहीं किया गया है डोकेटेक्सेल (एन = 540)।

NSCLC ITT आबादी में ALIMTA बनाम docetaxel की प्रभावकारिता

चारा docetaxel उत्तरजीविता (महीने) (एन = २८३) (एन = २८८) • माध्यिका (एम) 8,3 7,9 • माध्यिका के लिए ९५% सीआई (7,0 - 9,4) (6,3 - 9,2) • मानव संसाधन 0,99 • एचआर के लिए 95% सीआई (0,82 - 1,20) • गैर-हीनता का पी-मूल्य (एचआर) 0,226 प्रगति-मुक्त अस्तित्व (महीने) (एन = २८३) (एन = २८८) • माध्यिका 2,9 2,9 • एचआर (95% सीआई) 0,97 (0,82 - 1,16) उपचार की विफलता का समय (TTTF - महीने) (एन = २८३) (एन = २८८) • माध्यिका 2,3 2,1 • एचआर (95% सीआई) 0,84 (0,71 - 0,997) उत्तर (n: उत्तर द्वारा मूल्यांकन योग्य) (एन = 264) (एन = 274) • प्रतिक्रिया दर (%) (95% सीआई) 9,1 (5,9 - 13,2) 8,8 (5,7 - 12,8) • रोग की स्थिरता (%) 45,8 46,4

संकेताक्षर: सीआई = कॉन्फिडेंस इंटरवल; एचआर = खतरा अनुपात; आईटीटी = इलाज करने का इरादा; n = कुल जनसंख्या का आकार।

एनएससीएलसी, प्रथम-पंक्ति उपचार

स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (चरण IIIb या IV) के साथ गैर-प्रीट्रीटेड रोगियों में ALIMTA प्लस सिस्प्लैटिन बनाम जेमिसिटाबाइन प्लस सिस्प्लैटिन का एक खुला-लेबल, बहुकेंद्र, यादृच्छिक चरण 3 अध्ययन से पता चला है कि ALIMTA प्लस सिस्प्लैटिन (इरादा आबादी) टू-ट्रीट [ITT] n = ८६२ ने अपने प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा किया और समग्र अस्तित्व में जेमिसिटाबाइन प्लस सिस्प्लैटिन (ITT n = ८६३) के समान नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता दिखाई (सही खतरा अनुपात ०.९४; ९५% सीआई ०.८४ - १.०५) इसमें शामिल सभी रोगी ईसीओजी पैमाने पर अध्ययन की प्रदर्शन स्थिति 0 या 1 थी।

प्राथमिक प्रभावकारिता विश्लेषण आईटीटी आबादी पर आधारित था। मुख्य प्रभावकारिता लक्ष्यों के संवेदनशीलता विश्लेषण का मूल्यांकन प्रोटोकॉल योग्य (पीक्यू) आबादी पर भी किया गया था। पीक्यू आबादी का उपयोग करके प्रभावकारिता विश्लेषण आईटीटी आबादी पर विश्लेषण के अनुरूप हैं और गैर का समर्थन करते हैं -एसी बनाम जीसी की हीनता।

प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर दो उपचार हथियारों के बीच समान थी: एएलआईएमटीए प्लस सिस्प्लैटिन के लिए औसत पीएफएस 4.8 महीने बनाम जेमिसिटाबाइन प्लस सिस्प्लैटिन के लिए 5.1 महीने था (खतरा अनुपात 1.04 सही; 95% सीआई 0.94 - 1.15), और जेमिसिटाबाइन प्लस सिस्प्लैटिन के लिए 28.2% (95% सीआई 25.0 - 31.4) की तुलना में एलिम्टा प्लस सिस्प्लैटिन के लिए उद्देश्य प्रतिक्रिया दर 30.6% (95% सीआई 27.3 - 33.9) थी। पीएफएस डेटा की एक स्वतंत्र समीक्षा द्वारा आंशिक रूप से पुष्टि की गई थी (400 / 1,725 ​​रोगियों को समीक्षा के लिए यादृच्छिक रूप से चुना गया था)।

गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में, समग्र अस्तित्व पर ऊतक विज्ञान के प्रभाव के विश्लेषण ने हिस्टोलॉजिकल प्रकार से नैदानिक ​​​​रूप से सार्थक अंतर प्रदर्शित किया, नीचे दी गई तालिका देखें।

ALIMTA + सिस्प्लैटिन बनाम की प्रभावकारिता। जेमिसिटाबाइन + सिस्प्लैटिन के उपचार के रूप में

गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर की पहली पंक्ति

आईटीटी जनसंख्या और ऊतकीय उपसमूह

आईटीटी जनसंख्या और ऊतकीय उपसमूह महीनों में औसत समग्र उत्तरजीविता (95% CI) जोखिम अनुपात (एचआर) सही किया गया (95% सीआई) पी-वैल्यू श्रेष्ठता एलिम्ता + सिस्प्लैटिन जेमिसिटाबाइन + सिस्प्लैटिन आईटीटी जनसंख्या (एन = १,७२५) 10,3 (9,8 - 11,2) एन = 862 10,3 (9,6 - 10,9) एन = 863 0.94ए (0.84 - 1.05) 0.259 एडेनोकार्सिनोमा (एन = ८४७) 12,6 (10,7 - 13,6) एन = 436 10,9 (10,2 - 11,9) एन = 411 0,84 (0,71 - 0,99) 0.033 बड़ी कोशिकाएं (एन = १५३) 10,4 (8,6 - 14,1) एन = 76 6,7 (5,5 - 9,0) एन = 77 0,67 (0,48 - 0,96) 0.027 अन्य (एन = 252) 8,6 (6,8 - 10,2) एन = 106 9,2 (8,1 - 10,6) एन = 146 1,08 (0,81 - 1,45) 0.586 स्क्वैमस सेल (एन = ४७३) 9,4 (8,4 - 10,2) एन = 244 10,8 (9,5 - 12,1) एन = 229 1,23 (1,00 - 1,51) 0.050

संकेताक्षर: सीआई = कॉन्फिडेंस इंटरवल; आईटीटी = इंटेंट-टू-ट्रीट; एन = वैश्विक जनसंख्या का आकार।

गैर-हीनता के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण, मानव संसाधन के लिए पूर्ण विश्वास अंतराल के साथ 1.17645 के गैर-हीनता मार्जिन से काफी नीचे (पी

ALIMTA प्लस सिस्प्लैटिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर हिस्टोलॉजिकल उपसमूहों में नहीं देखा गया था।

ALIMTA और सिस्प्लैटिन के साथ इलाज करने वाले मरीजों को कम आधान की आवश्यकता होती है (16.4% बनाम 28.9%, p लाल रक्त कोशिकाएं (16.1% बनाम 27.3%, p एरिथ्रोपोइटिन / darbepoietin (10.4% बनाम 18, 1%, p आयरन डेरिवेटिव (4.3% बनाम 7.0%)) पी = 0.021).

एनएससीएलसी, रखरखाव उपचार

जेएमईएन

एक चरण 3 (जेएमईएन) प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, मल्टीसेंटर अध्ययन, "बीएससी से जुड़े प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा" के साथ सर्वश्रेष्ठ सहायक देखभाल (बीएससी) (एन = 441) के साथ संयुक्त एलिम्टा रखरखाव उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना में। स्थानीय रूप से उन्नत (स्टेज IIIB) या मेटास्टेटिक (स्टेज IV) नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) के रोगियों में उपचार (n = 222), जो जेमिसिटाबाइन, पैक्लिटैक्सेल के संयोजन में सिस्प्लैटिन या कार्बोप्लाटिन युक्त थेरेपी लाइन के 4 पाठ्यक्रमों के बाद आगे नहीं बढ़े हैं। , या डोकेटेक्सेल। ALIMTA दोहरी दवा चिकित्सा की पहली पंक्ति में शामिल नहीं था। इस अध्ययन में शामिल सभी रोगियों की ईसीओजी पैमाने पर प्रदर्शन की स्थिति 0 या 1 थी। रोग बढ़ने तक मरीजों को रखरखाव उपचार प्राप्त हुआ। प्रथम-पंक्ति (प्रेरण) चिकित्सा के पूरा होने के बाद यादृच्छिकरण के लिए समय-समय पर प्रभावकारिता और सुरक्षा को मापा गया। मरीजों को ALIMTA रखरखाव उपचार के 5 पाठ्यक्रमों और प्लेसबो के 3.5 पाठ्यक्रमों का औसत प्राप्त हुआ। कुल 213 रोगियों (48.3%) ने ≥ 6 चक्र पूरे किए और कुल 103 रोगियों (23.4%) ने ALIMTA के 10 पाठ्यक्रम पूरे किए।

अध्ययन ने अपने प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा किया और प्लेसीबो आर्म (n = 581, स्वतंत्र रूप से समीक्षा की गई जनसंख्या; क्रमशः 4.0 महीने और 2.0 महीने का माध्य) की तुलना में ALIMTA आर्म में PFS में वृद्धि देखी गई (खतरा अनुपात = 0, 60, 95%) सीआई: ०.४९-०.७३, पी रोगियों की रेडियोलॉजिकल परीक्षाओं ने पीएफएस के मूल्यांकन के संबंध में जांचकर्ताओं के निष्कर्षों की पुष्टि की। पूरी आबादी (एन = ६६३) का औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) ALIMTA शाखा के लिए १३.४ महीने का था और १०.६ प्लेसीबो आर्म के लिए महीने, खतरा अनुपात = ०.७९ (९५% सीआई: ०.६५ से ०.९५; पी = ०.११९२)।

ALIMTA के साथ अन्य अध्ययनों के अनुरूप, JMEN अध्ययन में NSCLC के ऊतक विज्ञान के अनुसार प्रभावकारिता में अंतर देखा गया। मुख्य रूप से स्क्वैमस सेल हिस्टोलॉजी (एन = 430, स्वतंत्र रूप से समीक्षा की गई आबादी) के अलावा एनएससीएलसी वाले मरीजों के लिए औसत पीएफएस एएलआईएमटीए बांह के लिए 4.4 महीने और प्लेसीबो आर्म के लिए 1.8 महीने, खतरनाक अनुपात = 0.47, 95% सीआई: 0.37-0.60, पी = 0.00001। मुख्य रूप से स्क्वैमस सेल हिस्टोलॉजी (एन = 481) के अलावा एनएससीएलसी वाले मरीजों के लिए औसत ओएस एलिम्टा बांह के लिए 15, 5 महीने और प्लेसीबो आर्म के लिए 10.3 महीने था (खतरा अनुपात = 0.70, 95% सीआई: 0.56- 0.88, पी = 0.002)। इसके अलावा प्रेरण चरण को जोड़ते हुए, मुख्य रूप से स्क्वैमस सेल ऊतक विज्ञान के अपवाद के साथ एनएससीएलसी रोगियों के लिए औसत ओएस एलिम्टा बांह के लिए 18.6 महीने और प्लेसीबो बांह के लिए 13.6 महीने था (खतरा अनुपात = 0.71, 95% सीआई: 0.56-0.88, पी = 0.002)।

स्क्वैमस हिस्टोलॉजी वाले रोगियों में पीएफएस और ओएस के परिणामों ने प्लेसीबो पर एलिम्टा के लिए कोई लाभ नहीं दिखाया।

हिस्टोलॉजिकल उपसमूहों के भीतर ALIMTA की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के लिए कोई नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक अंतर नहीं देखा गया।

आला दर्जे का

एक चरण 3, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन (पैरामाउंट), ALIMTA प्लस बीएससी (एन = 359) के साथ रखरखाव उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना प्लेसीबो प्लस बीएससी (एन = 180) के साथ उपचार के साथ। मुख्य रूप से स्क्वैमस सेल हिस्टोलॉजी के अपवाद के साथ स्थानीय रूप से उन्नत (स्टेज IIIB) या मेटास्टैटिक (स्टेज IV) NSCLC वाले रोगियों में, जो सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में ALIMTA के साथ प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के 4 पाठ्यक्रमों के बाद आगे नहीं बढ़े हैं। ALIMTA प्लस सिस्प्लैटिन के साथ इलाज किए गए ९३९ रोगियों में से, ५३९ रोगियों को पेमेट्रेक्स्ड या प्लेसिबो के साथ रखरखाव उपचार के लिए यादृच्छिक किया गया था। यादृच्छिक रोगियों में से, 44.9% ने पूर्ण / आंशिक प्रतिक्रिया प्राप्त की और 51.9% ALIMTA प्लस सिस्प्लैटिन के साथ शामिल होने के बाद रोग स्थिरता प्राप्त की। रखरखाव उपचार के लिए यादृच्छिक सभी रोगियों को ईसीओजी पैमाने पर 0 या 1 की प्रदर्शन स्थिति की आवश्यकता थी। ALIMTA प्लस सिस्प्लैटिन इंडक्शन थेरेपी की शुरुआत से लेकर रखरखाव शुरू करने तक का औसत समय पेमेट्रेक्स्ड और प्लेसीबो आर्म्स दोनों में 2.96 महीने था। रोग के बढ़ने तक यादृच्छिक रोगियों को रखरखाव उपचार प्राप्त हुआ। प्रथम-पंक्ति (प्रेरण) चिकित्सा के पूरा होने के बाद यादृच्छिकरण के समय से प्रभावशीलता और सुरक्षा को मापा गया। मरीजों को ALIMTA रखरखाव उपचार के 4 पाठ्यक्रमों और प्लेसबो के 4 पाठ्यक्रमों का माध्य प्राप्त हुआ। कुल 169 रोगियों (47.1%) ने ≥ 6 पाठ्यक्रम पूरे किए ALIMTA रखरखाव उपचार, ALIMTA के कम से कम 10 कुल पाठ्यक्रमों का प्रतिनिधित्व करता है।

अध्ययन ने अपने प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा किया और प्लेसीबो आर्म (n = 472, स्वतंत्र रूप से समीक्षा की गई जनसंख्या; क्रमशः 3.9 महीने और 2.6 महीने की औसत) की तुलना में ALIMTA आर्म में PFS में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि दिखाई गई (खतरा अनुपात = 0.64, 95%) सीआई = 0.51-0.81, पी = 0.0002)। मरीजों की रेडियोलॉजिकल परीक्षाओं की स्वतंत्र समीक्षा ने पीएफएस के मूल्यांकन के संबंध में जांचकर्ताओं के निष्कर्षों की पुष्टि की।यादृच्छिक रोगियों के लिए, जब ALIMTA प्लस प्रथम-पंक्ति सिस्प्लाटिन (प्रेरण) उपचार की शुरुआत से मापा जाता है, तो औसत जांचकर्ता-पता लगाया गया पीएफएस एलिम्टा बांह के लिए 6.9 महीने और प्लेसीबो बांह के लिए 5.6 महीने था (खतरा अनुपात = 0.59 95% सीआई = 0.47 -0.74)।

ALIMTA प्लस सिस्प्लैटिन (4 चक्र) के साथ शामिल होने के बाद, ALIMTA के साथ उपचार ने प्लेसबो के साथ उपचार की तुलना में समग्र अस्तित्व (OS) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि का प्रदर्शन किया (औसत 13.9 महीने बनाम 11.0 महीने, खतरा अनुपात = 0.78.95% CI = 0.64-0.96 , पी = 0.0195)। अंतिम उत्तरजीविता विश्लेषण के समय, ALIMTA बांह में 28.7% रोगी जीवित थे या प्लेसीबो आर्म में 21.7% की तुलना में फॉलो-अप के लिए खो गए थे। ALIMTA उपचार का सापेक्ष प्रभाव सभी रोगियों में सुसंगत था। उपसमूह (स्टेज सहित) रोग की, प्रेरण उपचार की प्रतिक्रिया, ईसीओजी पैमाने के अनुसार प्रदर्शन की स्थिति, धूम्रपान की स्थिति, लिंग, ऊतक विज्ञान और उम्र), और इसी तरह समग्र अस्तित्व (ओएस) और उत्तरजीविता विश्लेषण प्रगति-मुक्त (पीएफएस) में देखा गया है। ALIMTA के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए 1 और 2 साल की जीवित रहने की दर क्रमशः 58% और 32% थी, जबकि प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए 45% और 21% थी। ALIMTA प्लस सिस्प्लैटिन (प्रेरण) के साथ प्रथम-पंक्ति उपचार की शुरुआत के बाद से, औसत समग्र अस्तित्व (OS) ALIMTA बांह में रोगियों के लिए १६.९ महीने और प्लेसीबो बांह में रोगियों के लिए १४ महीने था (खतरा अनुपात = ०, ७८, ९५ % CI = 0.64-0.96) अध्ययन के बाद उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत ALIMTA बांह में 64.3% और प्लेसीबो बांह में 71.7% था।

दो अध्ययनों जेएमईएन और पैरामाउंट में एलिम्टा रखरखाव उपचार की सुरक्षा प्रोफाइल समान पाई गई।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

एक एकल दवा के रूप में पेमेट्रेक्स्ड के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का मूल्यांकन 426 कैंसर रोगियों में किया गया था, जिसमें ठोस ट्यूमर की विविधता थी, 0.2 और 838 मिलीग्राम / एम 2 के बीच खुराक पर 10 मिनट की अवधि में जलसेक द्वारा प्रशासित किया गया था। Pemetrexed में 9 L / m2 के वितरण की स्थिर-अवस्था की मात्रा है। शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय इंगित करता है कि पेमेट्रेक्सड प्लाज्मा प्रोटीन से लगभग 81% बाध्य है। बंधन विशेष रूप से गुर्दे की कमी की अलग-अलग डिग्री से प्रभावित नहीं होता है। पेमेट्रेक्सड सीमित यकृत चयापचय से गुजरता है। पेमेट्रेक्सेड मुख्य रूप से मूत्र में समाप्त हो जाता है, जिसमें प्रशासित खुराक का 70% - 90% होता है प्रशासन के बाद पहले 24 घंटों में मूत्र में अपरिवर्तित रहता है कृत्रिम परिवेशीय इंगित करता है कि कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर OAT3 द्वारा pemetrexed को सक्रिय रूप से समाप्त कर दिया गया है। पेमेट्रेक्स की कुल प्रणालीगत निकासी 91.8 मिली / मिनट है और प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन सामान्य गुर्दे समारोह (90 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन निकासी) वाले रोगियों में 3.5 घंटे है। रोगियों के बीच निकासी की परिवर्तनशीलता 19.3% पर मामूली है। कुल प्रणालीगत जोखिम (एयूसी) और खुराक-आनुपातिक तरीके से पेमेट्रेक्स्ड वृद्धि की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता। Pemetrexed के फार्माकोकाइनेटिक्स कई उपचार पाठ्यक्रमों में स्थिर हैं।

पेमेट्रेक्सिड के फार्माकोकाइनेटिक गुण सिस्प्लैटिन के साथ सह-प्रशासन से प्रभावित नहीं होते हैं। मौखिक फोलिक एसिड और इंट्रामस्क्युलर विटामिन बी 12 का एकीकरण पेमेट्रेक्सिड के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

गर्भवती चूहों को पेमेट्रेक्स्ड के प्रशासन के परिणामस्वरूप भ्रूण की गतिविधि में कमी, भ्रूण के वजन में कमी, कुछ कंकाल संरचनाओं का अधूरा अस्थिकरण और तालू का विदर हुआ।

पुरुष चूहों को पेमेट्रेक्स्ड का प्रशासन प्रजनन क्षमता में कमी के परिणामस्वरूप प्रजनन क्षमता और टेस्टिकुलर एट्रोफी की डिग्री में कमी के कारण होता है। बीगल कुत्तों में किए गए एक अध्ययन, 9 महीने के लिए पेमेट्रेक्स्ड के अंतःशिरा बोलस को प्रशासित करते हुए, वृषण परिवर्तन (सेमिनिफेरस एपिथेलियम के अध: पतन / परिगलन) का पता चला। इससे पता चलता है कि पेमेट्रेक्स्ड पुरुष प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है। महिला प्रजनन क्षमता पर प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया था।

Pemetrexed या तो चीनी हैम्स्टर ओवरी सेल क्रोमोसोम एबेरेशन टेस्ट या एम्स टेस्ट में उत्परिवर्तजन नहीं था। पेमेट्रेक्स्ड को परीक्षण में क्लैस्टोजेनिक दिखाया गया था विवो में माउस में माइक्रोन्यूक्लियस पर।

पेमेट्रेक्स्ड की कैंसरजन्य क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

मन्निटोल।

हाइड्रोक्लोरिक एसिड।

सोडियम हाइड्रॉक्साइड।

06.2 असंगति

Pemetrexed कैल्शियम युक्त सॉल्वैंट्स के साथ शारीरिक रूप से असंगत है, जिसमें इंजेक्शन के लिए लैक्टेटेड रिंगर और इंजेक्शन के लिए रिंगर शामिल हैं। अन्य संगतता अध्ययनों के अभाव में इस औषधीय उत्पाद को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

06.3 वैधता की अवधि

बंद शीशी

3 वर्ष।

पुनर्गठित और आसव समाधान

जब निर्देशित, पुनर्गठित और ALIMTA के जलसेक समाधान के रूप में तैयार किया जाता है तो इसमें रोगाणुरोधी संरक्षक नहीं होते हैं। पेमेट्रेक्स्ड के पुनर्गठित और जलसेक समाधानों की रासायनिक और भौतिक उपयोग स्थिरता को 24 घंटे के लिए प्रशीतित तापमान पर प्रदर्शित किया गया है। सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, उत्पाद को तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। उपयोग में उत्पाद का भंडारण और उपयोग करने से पहले की शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी है और 2 डिग्री सेल्सियस और 8 डिग्री सेल्सियस के बीच के तापमान पर 24 घंटे से अधिक नहीं होनी चाहिए।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

बंद शीशी

कोई विशेष भंडारण सावधानियां नहीं।

औषधीय उत्पाद के पुनर्गठन के बाद भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ALIMTA 100 मिलीग्राम पाउडर

टाइप I ग्लास शीशी जिसमें रबर स्टॉपर होता है जिसमें 100 मिलीग्राम पेमेट्रेक्स होता है।

1 शीशी का पैक।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ALIMTA 500 मिलीग्राम पाउडर

रबर स्टॉपर के साथ टाइप I कांच की शीशी जिसमें 500 मिलीग्राम पेमेट्रेक्स्ड होता है।

1 शीशी का पैक।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

1. अंतःशिरा जलसेक प्रशासन के लिए पेमेट्रेक्स्ड को पुनर्गठित और आगे पतला करते समय सड़न रोकनेवाला तकनीकों का उपयोग करें।

2. आवश्यक एलिम्टा शीशियों की खुराक और संख्या की गणना करें। प्रत्येक शीशी में लेबल पर इंगित मात्रा के वितरण की सुविधा के लिए पेमेट्रेक्स की अधिकता होती है।

3. ALIMTA 100 मिलीग्राम

इंजेक्शन के लिए 4.2 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ 100 मिलीग्राम शीशियों का पुनर्गठन करें, बिना परिरक्षकों के, 25 मिलीग्राम / एमएल पेमेट्रेक्स्ड युक्त समाधान प्राप्त करने के लिए।

एलिम्टा 500 मिलीग्राम

25 मिलीग्राम / एमएल पेमेट्रेक्स्ड युक्त घोल प्राप्त करने के लिए, परिरक्षकों के बिना, इंजेक्शन के लिए 20 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) घोल के साथ 500 मिलीग्राम की शीशियों का पुनर्गठन करें।

प्रत्येक शीशी को तब तक धीरे से हिलाएं जब तक कि पाउडर पूरी तरह से घुल न जाए। इस प्रकार प्राप्त समाधान स्पष्ट है और उत्पाद की गुणवत्ता पर प्रतिकूल प्रभाव डाले बिना रंगहीन से पीले या पीले-हरे रंग में भिन्न होता है। पुनर्गठित विलयन का pH 6.6 और 7.8 के बीच होता है। आगे कमजोर पड़ने की आवश्यकता है।

4. पुनर्गठित पेमेट्रेक्स्ड घोल की उपयुक्त मात्रा को इंजेक्शन के लिए 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) सोडियम क्लोराइड घोल के साथ 100 मिली तक पतला किया जाना चाहिए, बिना परिरक्षकों के और 10 मिनट में अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।

5. ऊपर वर्णित अनुसार तैयार किए गए Pemetrexed जलसेक समाधान पॉलीविनाइल क्लोराइड और पॉलीओलेफ़िन लाइन वाले जलसेक बैग और प्रशासन सेट के साथ संगत हैं।

6. प्रशासन से पहले, कणों और रंग परिवर्तनों की उपस्थिति के लिए पैरेन्टेरल औषधीय उत्पादों की दृष्टि से जाँच की जानी चाहिए। यदि कण देखे जाते हैं तो प्रशासन न करें।

7. Pemetrexed समाधान केवल एकल उपयोग के लिए हैं। इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

तैयारी और प्रशासन के लिए सावधानियां

अन्य संभावित जहरीले एंटीकैंसर एजेंटों के साथ, पेमेट्रेक्स्ड इन्फ्यूजन सॉल्यूशंस को संभालने और तैयार करने में सावधानी बरती जानी चाहिए। दस्ताने के उपयोग की सिफारिश की जाती है। यदि पेमेट्रेक्स्ड घोल त्वचा के संपर्क में आता है, तो तुरंत और अच्छी तरह साबुन और पानी से धो लें। यदि पेमेट्रेक्स्ड समाधान श्लेष्म झिल्ली के संपर्क में आते हैं, तो पानी से अच्छी तरह धो लें। पेमेट्रेक्स्ड ब्लिस्टरिंग नहीं है। पेमेट्रेक्स्ड एक्सट्रावासेशन के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। पेमेट्रेक्स्ड एक्सट्रावासेशन के कुछ मामले सामने आए हैं जिन्हें अन्वेषक द्वारा गंभीर नहीं माना गया था। अन्य गैर-ब्लिस्टरिंग एजेंटों के साथ मानक प्रक्रियाओं के अनुसार अतिरिक्त प्रबंधन किया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

एली लिली नीदरलैंड बी.वी.

Papendorpseweg 83, 3528 बीजे यूट्रेक्ट

नीदरलैंड

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/04/290/001

036587018

ईयू / 1/04/290/002

036587020

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: २० सितंबर २००४

नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 20 सितंबर 2009

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

डी.सीसीई फरवरी 2017

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश