स्टेलारा - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण अन्य जानकारी प्रशासन के लिए निर्देश

सक्रिय तत्व: Ustekinumab

इंजेक्शन के लिए STELARA 90 मिलीग्राम समाधान

स्टेलारा पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:

• इंजेक्शन के लिए STELARA 45 मिलीग्राम समाधान
• इंजेक्शन के लिए STELARA 90 मिलीग्राम समाधान

संकेत स्टेलारा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

स्टेलारा क्या है?

स्टेलारा में सक्रिय पदार्थ "ustekinumab", एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी होता है।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्रोटीन होते हैं जो शरीर में कुछ विशिष्ट प्रोटीन को पहचानते हैं और बांधते हैं। स्टेलारा 'इम्यूनोसप्रेसेंट्स' नामक दवाओं के एक समूह से संबंधित है। ये दवाएं कुछ हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को कम करती हैं।

स्टेलारा के लिए क्या है

स्टेलारा का उपयोग निम्नलिखित सूजन संबंधी बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है:

• पट्टिका सोरायसिस (12 वर्ष की आयु से वयस्कों और बच्चों में)
• प्सोरिअटिक गठिया (वयस्कों में)

चकत्ते वाला सोरायसिस

पट्टिका सोरायसिस एक त्वचा की स्थिति है जो त्वचा और नाखूनों की सूजन का कारण बनती है। स्टेलारा सूजन और रोग के अन्य लक्षणों को कम करेगा।

स्टेलारा का उपयोग मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस वाले वयस्कों में किया जाता है, जो साइक्लोस्पोरिन, मेथोट्रेक्सेट या फोटोथेरेपी का उपयोग नहीं कर सकते हैं, या जिनके लिए ये उपचार काम नहीं करते हैं।

स्टेलारा का उपयोग 12 वर्ष की आयु के बच्चों में मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस के साथ किया जाता है जो फोटोथेरेपी या अन्य प्रणालीगत उपचारों को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं, या जब इन उपचारों ने काम नहीं किया है।

सोरियाटिक गठिया

सोरियाटिक गठिया एक सूजन संबंधी संयुक्त रोग है, जो आमतौर पर सोरायसिस के साथ होता है। यदि आपके पास सक्रिय सोराटिक गठिया है तो आपको पहले अन्य दवाओं के साथ इलाज किया जाएगा। यदि आप इन दवाओं के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, तो आप स्टेलारा को ले सकते हैं:

• रोग के लक्षणों और लक्षणों को कम करें।
• शारीरिक कार्य में सुधार।
• जोड़ों को होने वाले नुकसान को धीमा करें।

स्टेलारा का सेवन कब नहीं करना चाहिए

स्टेलर का प्रयोग न करें

• यदि आपको ustekinumab या इस दवा के अन्य अवयवों से एलर्जी है (नीचे खंड ६ में सूचीबद्ध)
• यदि आपको कोई 'सक्रिय संक्रमण' है जो आपके डॉक्टर को महत्वपूर्ण लगता है।

यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है, तो स्टेलारा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।

उपयोग के लिए सावधानियां स्टेलारा लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?

स्टेलारा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें। आपका डॉक्टर प्रत्येक उपचार से पहले आपके स्वास्थ्य की जांच करेगा। आप जिस बीमारी से पीड़ित हैं, उसके बारे में किसी भी उपचार से पहले अपने चिकित्सक को सूचित करना सुनिश्चित करें। इसके अलावा, अपने डॉक्टर को बताएं, भले ही आप हाल ही में ऐसे लोगों के संपर्क में रहे हों जिन्हें तपेदिक हुआ हो। स्टेलारा देने से पहले आपका डॉक्टर आपकी जांच करेगा और तपेदिक के लिए परीक्षण करेगा। यदि आपका डॉक्टर सोचता है कि आपको तपेदिक का खतरा है, तो वह आपको तपेदिक के इलाज के लिए दवाएं दे सकता है।

गंभीर दुष्प्रभावों से सावधान

स्टेलारा एलर्जी की प्रतिक्रिया और संक्रमण सहित गंभीर दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है। स्टेलारा लेते समय आपको रोग के कुछ लक्षणों पर ध्यान देना चाहिए। इन दुष्प्रभावों की पूरी सूची के लिए खंड 4 में "गंभीर दुष्प्रभाव" देखें।

स्टेलारा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर से संपर्क करें:

• यदि आपको कभी भी स्टेलारा से एलर्जी की प्रतिक्रिया हुई है। अपने डॉक्टर से पूछें कि क्या आप निश्चित नहीं हैं।
• यदि आपको कभी किसी प्रकार का कैंसर हुआ है - ऐसा इसलिए है क्योंकि स्टेलारा जैसे इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स प्रतिरक्षा प्रणाली को आंशिक रूप से कमजोर करते हैं। इससे कैंसर का खतरा बढ़ सकता है।
• यदि आपको हाल ही में कोई संक्रमण हुआ है या हुआ है।
• यदि आपको कभी सोरायसिस क्षेत्र में या सामान्य त्वचा पर कोई नया या परिवर्तित घाव हुआ है।
• यदि आप सोरायसिस और / या सोरियाटिक गठिया के लिए किसी अन्य प्रकार का उपचार ले रहे हैं - जैसे कि एक अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट या फोटोथेरेपी (जब शरीर को एक प्रकार के पराबैंगनी (यूवी) प्रकाश के साथ इलाज किया जाता है)। ये उपचार कुछ हद तक प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को भी कम कर सकते हैं। स्टेलारा के साथ इन उपचारों के सहवर्ती उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, यह संभव है कि यह प्रतिरक्षा प्रणाली के कमजोर होने से संबंधित बीमारियों की संभावना को बढ़ा सकता है।
• यदि आप एलर्जी के इलाज के लिए इंजेक्शन का उपयोग कर रहे हैं या कभी किया है - यह ज्ञात नहीं है कि स्टेलारा उन्हें प्रभावित कर सकता है या नहीं।
• यदि आप 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के हैं - आपको संक्रमण होने की अधिक संभावना हो सकती है

यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि उपरोक्त में से कोई भी स्थिति आप पर लागू होती है, तो स्टेलारा के साथ इलाज करने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।

बच्चे और किशोर

बच्चों (12 वर्ष से कम उम्र के) के इलाज के लिए स्टेलारा की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इस आयु वर्ग में इसका अध्ययन नहीं किया गया है।

इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Stelara के प्रभाव को बदल सकते हैं

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं:

• यदि आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
• यदि आपको हाल ही में टीका लगाया गया है या टीका लगाया जाने वाला है। जब आप स्टेलारा का उपयोग कर रहे हों तो कुछ प्रकार के टीके (जीवित टीके) नहीं दिए जाने चाहिए।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

• गर्भावस्था के दौरान स्टेलारा के उपयोग से बचना बेहतर है। गर्भवती महिलाओं पर स्टेलारा के प्रभाव ज्ञात नहीं हैं। यदि आप बच्चे पैदा करने की उम्र के हैं, तो गर्भवती होने से बचने की सलाह दी जाती है; आपको स्टेलारा का उपयोग करते समय पर्याप्त गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए और कम से कम स्टेलारा के साथ इलाज बंद करने के 15 सप्ताह बाद। यदि आप गर्भवती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर से सलाह लें।
• यदि आप स्तनपान करा रही हैं या स्तनपान कराने की योजना बना रही हैं तो अपने डॉक्टर से सलाह लें। आप और आपका डॉक्टर यह तय करेंगे कि आपको स्टेलारा को स्तनपान कराना चाहिए या उपयोग करना चाहिए। यह दोनों नहीं कर सकता।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर स्टेलारा का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय स्टेलारा का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी

स्टेलारा का उपयोग सोरायसिस या सोरियाटिक गठिया के निदान और उपचार में अनुभवी चिकित्सक के मार्गदर्शन और पर्यवेक्षण के तहत किया जाता है। हमेशा इस दवा का प्रयोग ठीक वैसे ही करें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने चिकित्सक से परामर्श करें। अपने डॉक्टर से चर्चा करें कि आपको इंजेक्शन और अनुवर्ती यात्राओं की आवश्यकता कब होगी।

कितना स्टेलारा दिया जाता है

आपका डॉक्टर तय करेगा कि आपको कितने स्टेलारा की जरूरत है और कितने समय के लिए।

18 साल से वयस्क

• अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 45 मिलीग्राम स्टेलारा है। 100 किलोग्राम (किलो) से अधिक वजन वाले रोगी 45 मिलीग्राम के बजाय 90 मिलीग्राम की खुराक से शुरू कर सकते हैं।
• प्रारंभिक खुराक के बाद, आप अगली खुराक 4 सप्ताह बाद और फिर हर 12 सप्ताह में लेंगे। बाद की खुराक आमतौर पर शुरुआती खुराक के समान होती है।

12 साल की उम्र से बच्चे और किशोर

• आपका डॉक्टर सही खुराक की गणना करेगा, जिसमें स्टेलारा की मात्रा (मात्रा) भी शामिल है, जिसे सही खुराक देने के लिए इंजेक्शन लगाने की आवश्यकता है। सही खुराक प्रत्येक खुराक के समय बच्चे के शरीर के वजन पर निर्भर करेगी।
• यदि आपको 45 मिलीग्राम से कम खुराक की आवश्यकता है तो 45 मिलीग्राम की शीशी उपलब्ध है।
• यदि आपके शरीर का वजन 60 किलोग्राम से कम है, तो अनुशंसित खुराक 0.75 मिलीग्राम स्टेलारा प्रति किलोग्राम शरीर के वजन के लिए है।
• यदि शरीर का वजन 60 किग्रा और 100 किग्रा के बीच है, तो अनुशंसित खुराक 45 मिलीग्राम स्टेलारा है।
• यदि वजन 100 किलोग्राम से अधिक है, तो अनुशंसित खुराक 90 मिलीग्राम स्टेलारा है।
• प्रारंभिक खुराक के बाद, आपको अगली खुराक 4 सप्ताह के बाद और उसके बाद हर 12 सप्ताह में प्राप्त करने की आवश्यकता होगी।

स्टेलारा कैसे दिया जाता है

• स्टेलारा को 'त्वचा के नीचे इंजेक्शन (' सबक्यूटेनियस ') के रूप में दिया जाता है। उपचार की शुरुआत में, आपका डॉक्टर या नर्स स्टेलारा को इंजेक्ट कर सकता है।
• हालाँकि, आप और आपका डॉक्टर यह तय कर सकते हैं कि क्या आप खुद स्टेलारा को इंजेक्ट कर सकते हैं। इस मामले में, आपको सिखाया जाएगा कि स्टेलारा को खुद कैसे इंजेक्ट किया जाए।
• स्टेलारा को इंजेक्ट करने के निर्देशों के लिए, इस पत्रक के अंत में 'प्रशासन के लिए निर्देश' देखें।

अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपके पास खुद को इंजेक्शन लगाने के बारे में कोई प्रश्न हैं।

यदि आप स्टेलर का उपयोग करना भूल जाते हैं

यदि आपको एक खुराक याद आती है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।

यदि आप स्टेलर लेना बंद कर देते हैं

स्टेलारा का उपयोग बंद करना खतरनाक नहीं है। हालाँकि, यदि आप उपचार लेना बंद कर देते हैं तो आपका सोरायसिस वापस आ सकता है।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

यदि आपने बहुत अधिक स्टेलारा लिया है तो क्या करें?

यदि आपने बहुत अधिक स्टेलारा का उपयोग किया है या प्राप्त किया है, तो तुरंत अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं। अपनी दवा का बाहरी कार्टन हमेशा अपने साथ रखें, भले ही वह खाली हो।

साइड इफेक्ट स्टेलारा के साइड इफेक्ट क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

गंभीर दुष्प्रभाव

कुछ रोगियों को गंभीर दुष्प्रभावों का अनुभव हो सकता है जिनके लिए तत्काल उपचार की आवश्यकता हो सकती है।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं - इनके लिए तत्काल उपचार की आवश्यकता हो सकती है, इसलिए अपने चिकित्सक से संपर्क करें या यदि आपको निम्न में से कोई भी लक्षण दिखाई दें तो आपातकालीन चिकित्सा सहायता लें।

• स्टेलारा लेने वाले रोगियों में गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं ("एनाफिलेक्सिस") दुर्लभ हैं (1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित करती हैं)। संकेतों में शामिल हैं:
  • सांस लेने या निगलने में कठिनाई
  • निम्न रक्तचाप, जिससे चक्कर आ सकते हैं
  • चेहरे, होंठ, मुंह या गले में हल्का-हल्का या सूजा हुआ महसूस होना।
• एलर्जी की प्रतिक्रिया के सामान्य लक्षणों में त्वचा पर लाल चकत्ते और पित्ती (100 लोगों में से 1 को प्रभावित करना) शामिल हैं।

यदि आपको गंभीर एलर्जी की प्रतिक्रिया है, तो आपका डॉक्टर यह तय कर सकता है कि आपको फिर से स्टेलारा का उपयोग नहीं करना चाहिए।

संक्रमण - इनके लिए तत्काल उपचार की आवश्यकता हो सकती है, इसलिए यदि आपको निम्न में से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

• नाक और गले में संक्रमण और सामान्य सर्दी आम है (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित)।
• "उपचर्म ऊतक ('सेल्युलाइटिस") की सूजन असामान्य है (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित करती है)।
• हरपीज ज़ोस्टर (एक प्रकार का ब्लिस्टर रैश) असामान्य है (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है)।

स्टेलारा संक्रमण से लड़ने की क्षमता को कम कर सकता है, और कुछ संक्रमण गंभीर हो सकते हैं।

जब आप स्टेलारा का उपयोग कर रहे हों तो आपको संक्रमण के लक्षणों पर ध्यान देना चाहिए। इसमे शामिल है:

• बुखार, फ्लू जैसे लक्षण, रात को पसीना आना
• थका हुआ या सांस की कमी महसूस करना, लगातार खांसी
• गर्म, लाल, पीड़ादायक त्वचा, या दर्दनाक, फफोलेदार दाने;
• पेशाब करते समय जलन
• दस्त

अगर आपको इनमें से कोई भी संक्रमण के लक्षण दिखाई दें तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं। अपने चिकित्सक से बात करें यदि आपको किसी भी प्रकार का संक्रमण है जो बना रहता है या वापस आता रहता है। जब तक संक्रमण ठीक नहीं हो जाता तब तक आपका डॉक्टर स्टेलारा को रोकने का फैसला कर सकता है। अपने डॉक्टर को भी बताएं कि क्या आपके पास कोई खुले घाव या घाव हैं जो संक्रमित हो सकते हैं।

त्वचा का छिलना - शरीर के एक बड़े क्षेत्र में त्वचा का लाल होना और छीलना एरिथ्रोडर्मल सोरायसिस या एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस के लक्षण हो सकते हैं, जो त्वचा की गंभीर स्थिति है। यदि आपको इनमें से कोई भी संकेत दिखाई देता है तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर को बताना चाहिए।

अन्य दुष्प्रभाव

सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 रोगी को प्रभावित करता है):

• दस्त
• मतली
• थकान महसूस कर रहा हूँ
• चक्कर आना
• सिरदर्द
• खुजली
• पीठ, मांसपेशियों या जोड़ों का दर्द
• गले में खरास
• दंत संक्रमण
• इंजेक्शन स्थल पर लाली और दर्द

असामान्य दुष्प्रभाव (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है):

• अवसाद
• बहती या भरी हुई नाक
• रक्तस्राव, चोट, जकड़न, सूजन और खुजली जहां इंजेक्शन दिया जाता है
• चेहरे के एक तरफ झुकी हुई पलक और मांसपेशियों में छूट ("चेहरे का पक्षाघात" या "बेल्स पाल्सी"), जो आमतौर पर अस्थायी होता है
• लाली और नए छोटे, पीले या सफेद त्वचा के फफोले के साथ छालरोग में परिवर्तन, कभी-कभी बुखार (पुष्ठीय छालरोग) के साथ
• त्वचा का छीलना (त्वचा छूटना)

दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है)

• शरीर के एक बड़े सतह क्षेत्र पर त्वचा की लाली और छीलना, जो खुजली या दर्दनाक (एक्सफ़ोलीएटिव डार्माटाइटिस) हो सकता है। इसी तरह के लक्षण कभी-कभी सोरायसिस लक्षणों (एरिथ्रोडर्मल सोरायसिस) के प्रकार में प्राकृतिक प्रगति के रूप में विकसित होते हैं।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

• इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
• एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें। स्थिर नहीं रहो।
• दवा को प्रकाश से बचाने के लिए शीशी को बाहरी कार्टन में रखें।
• स्टेलारा की शीशियों को न हिलाएं। लंबे समय तक जोरदार झटके दवा को नुकसान पहुंचा सकते हैं।

इस दवा का प्रयोग न करें

• समाप्ति तिथि के बाद जो "EXP" के बाद लेबल और कार्टन पर लिखा होता है। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
• यदि तरल फीका पड़ गया है, अपारदर्शी है या यदि आप तैरते हुए विदेशी कण देखते हैं (देखें खंड 6 "स्टेलारा कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण")।
• यदि आप जानते हैं या मानते हैं कि दवा अत्यधिक तापमान (उदाहरण के लिए, गलती से जमी या गर्म) के संपर्क में आ गई है।
• यदि उत्पाद को जोर से हिलाया गया है।
• अगर सील टूट गई है।

स्टेलारा केवल एकल उपयोग के लिए है। शीशी और सिरिंज में बचे किसी भी अप्रयुक्त उत्पाद को त्याग दिया जाना चाहिए।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

समय सीमा "> अन्य जानकारी

स्टेलारा में क्या शामिल है

• सक्रिय संघटक ustekinumab है। प्रत्येक शीशी में 1 मिली . में 90 मिलीग्राम ustekinumab होता है
• अन्य सामग्री हैं: एल-हिस्टिडाइन, एल-हिस्टिडाइन मोनोहाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइड्रेट, पॉलीसोर्बेट 80, सुक्रोज, इंजेक्शन के लिए पानी।

स्टेलारा कैसा दिखता है और पैक की सामग्री

स्टेलारा एक स्पष्ट से थोड़ा ओपेलेसेंट (मोती जैसा) है, इंजेक्शन के लिए रंगहीन से हल्का पीला घोल है।

समाधान में प्रोटीन के कुछ छोटे पारभासी या सफेद कण हो सकते हैं। इसे 2 मिलीलीटर कांच की शीशी में 1 एकल खुराक वाले कार्टन पैक में आपूर्ति की जाती है।

प्रत्येक शीशी में इंजेक्शन के लिए 1 मिली घोल में 90 मिलीग्राम ustekinumab की खुराक होती है।

समाप्ति "> प्रशासन के लिए निर्देश

उपचार की शुरुआत में, आपका डॉक्टर पहले इंजेक्शन के दौरान आपकी सहायता करेगा। हालाँकि, आप और आपका डॉक्टर यह तय कर सकते हैं कि क्या आप स्टेलारा को खुद इंजेक्ट कर सकते हैं। इस मामले में, आपको सिखाया जाएगा कि स्टेलारा को खुद कैसे इंजेक्ट किया जाए। अपने डॉक्टर को बताएं यदि आपके पास खुद को इंजेक्शन लगाने के बारे में कोई प्रश्न हैं।

• स्टेलारा को अन्य इंजेक्शन तरल पदार्थों के साथ न मिलाएं
• स्टेलारा की शीशियों को न हिलाएं, क्योंकि उन्हें जोर से हिलाने से दवा खराब हो सकती है। अगर दवा को जोर से हिलाया गया है तो दवा का प्रयोग न करें।

शीशियों की संख्या की जाँच करें और सामग्री तैयार करें:

शीशी या कई शीशियों को रेफ्रिजरेटर से बाहर निकालें। लगभग आधे घंटे के लिए शीशी को रेफ्रिजरेटर से बाहर छोड़ दें: इससे तरल इंजेक्शन (कमरे के तापमान) के लिए एक आरामदायक तापमान तक पहुंच जाएगा।

जांच करे:

• शीशियों की संख्या और खुराक सही है
  • यदि आपकी खुराक 90 मिलीग्राम है तो आप स्टेलारास की 90 मिलीग्राम की शीशी लेंगे
• दवा सही है
• दवा समाप्त नहीं हुई है
• शीशी क्षतिग्रस्त नहीं है और डाट टूट गया है
• शीशी में घोल स्पष्ट या थोड़ा ओपेलेसेंट (मोती जैसा दिखने वाला) और रंगहीन या हल्का पीला होता है
• तरल में कोई परिवर्तित या अपारदर्शी रंग नहीं होता है और इसमें विदेशी कण नहीं होते हैं
• जमे हुए नहीं है।

60 किलो से कम वजन वाले बच्चों को 45 मिलीग्राम से कम की खुराक की आवश्यकता होती है। आपको शीशी से निकालने के लिए उचित मात्रा (मात्रा) और खुराक के लिए आवश्यक सिरिंज के प्रकार के बारे में सुनिश्चित होना चाहिए। यदि आप दवा की मात्रा या उपयोग की जाने वाली सिरिंज के प्रकार के बारे में नहीं जानते हैं, तो आगे के निर्देशों के लिए अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

अपनी जरूरत की हर चीज लें और उसे एक साफ सतह पर रखें। एक सिरिंज, सुई, एंटीसेप्टिक स्वैब, एक कॉटन बॉल या गॉज पैड और एक शार्प कंटेनर होना चाहिए।

इंजेक्शन साइट चुनें और इसे तैयार करें:

एक इंजेक्शन साइट चुनें।

• स्टेलारा त्वचा के नीचे (उपचर्म रूप से) इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है।
• इंजेक्शन लगाने के लिए एक अच्छी जगह जांघ के ऊपर या पेट (पेट) के आसपास नाभि से कम से कम 5 सेमी दूर है।
• यदि संभव हो तो, सोरायसिस के लक्षणों वाले त्वचा के क्षेत्रों का चयन न करें।
• यदि कोई व्यक्ति इंजेक्शन के दौरान आपकी सहायता कर रहा है, तो वे ऊपरी भुजाओं को इंजेक्शन स्थल के रूप में भी चुन सकते हैं।

इंजेक्शन साइट तैयार करें

• अपने हाथों को साबुन और गर्म पानी से अच्छी तरह धोएं
• एक एंटीसेप्टिक झाड़ू के साथ इंजेक्शन साइट को त्वचा में रगड़ें
• इंजेक्शन लगाने से पहले इस क्षेत्र को दोबारा न छुएं।

खुराक तैयार करें:

• शीशी के ऊपर से टोपी हटा दें।
• टोपी न हटाएं
• टोपी को एंटीसेप्टिक स्वैब से साफ करें
• शीशी को समतल सतह पर रखें।
• सिरिंज लें और सुरक्षात्मक सुई टोपी हटा दें।
• सुई को न छुएं और न ही सुई को किसी चीज को छूने दें।
• रबर स्टॉपर के माध्यम से सुई को धक्का दें।
• शीशी और सिरिंज को उल्टा कर दें।
• अपने चिकित्सक द्वारा निर्धारित तरल की मात्रा के साथ सिरिंज को भरने के लिए सिरिंज प्लंजर को खींचे।
• यह महत्वपूर्ण है कि सुई हमेशा तरल के अंदर हो ताकि सिरिंज में कोई हवाई बुलबुले न बनें।
• शीशी से सुई निकालें।
• सुई के साथ सिरिंज को ऊपर की ओर करके देखें कि कहीं अंदर बुलबुले तो नहीं हैं।
• यदि हवा के बुलबुले हैं, तो सिरिंज के किनारे को तब तक धीरे से टैप करें जब तक कि हवा के बुलबुले सिरिंज के शीर्ष तक न पहुंच जाएं।
• फिर प्लंजर को तब तक दबाएं जब तक कि सारी हवा (लेकिन तरल नहीं) निकल जाए। सिरिंज को आराम न दें और इससे बचें कि सुई किसी भी चीज को छूती है।

खुराक इंजेक्ट करें:

• साफ त्वचा के हिस्से को अपने अंगूठे और तर्जनी के बीच पकड़कर धीरे से निचोड़ें। बहुत जोर से निचोड़ें नहीं।
• पिंची हुई त्वचा में सुई को दबाएं।
• प्लंजर को अपने अंगूठे से तब तक दबाएं जब तक कि आप सारा तरल इंजेक्शन पूरा न कर लें। त्वचा को धीरे से कस कर रखते हुए, धीरे-धीरे और स्थिर रूप से दबाएं।
• जब सवार सिरिंज के अंत तक पहुंच जाए, तो सुई को बाहर निकालें और त्वचा को छोड़ दें।

इंजेक्शन के बाद:

• इंजेक्शन के बाद कुछ सेकंड के लिए इंजेक्शन साइट पर एक एंटीसेप्टिक पैड दबाएं।
• इंजेक्शन स्थल पर थोड़ी मात्रा में रक्त या तरल पदार्थ हो सकता है। यह सामान्य है।
• आप इंजेक्शन वाली जगह पर एक कॉटन बॉल या धुंध दबा सकते हैं और इसे 10 सेकंड के लिए रोक कर रख सकते हैं।
• इंजेक्शन स्थल पर त्वचा को रगड़ें नहीं - यदि आवश्यक हो तो आप इंजेक्शन साइट को एक छोटे से पैच से ढक सकते हैं।

निपटान:

• प्रयुक्त सीरिंज और सुइयों को एक पंचर-प्रतिरोधी कंटेनर में रखा जाना चाहिए, जैसे कि एक शार्प कंटेनर। अपने स्वास्थ्य और सुरक्षा और दूसरों की सुरक्षा के लिए, कभी भी सुई या सीरिंज का पुन: उपयोग न करें। शार्प कंटेनर का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान करें।
• कचरे में खाली शीशियों, एंटीसेप्टिक वाइप्स और अन्य उपकरणों का निपटान किया जा सकता है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

स्टेलारा के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम - 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना - 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म - 04.0 क्लिनिकल विवरण - 04.1 चिकित्सीय संकेत - 04.2 खुराक और प्रशासन की विधि - 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनियाँ और उपयोग के लिए उपयुक्त सावधानियां - 04.5 विशेष चेतावनी और उपयोग के लिए उपयुक्त सावधानियां - 04.4 और बातचीत के अन्य रूप - 04.6 गर्भावस्था और दुद्ध निकालना - 04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव - 04.8 अवांछित प्रभाव - 04.9 ओवरडोज़ - 05.0 औषधीय गुण - 05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण - 05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण" - 05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा - 06.0 फार्मास्युटिकल विवरण - 06.1 अंश - 06.2 असंगति "- 06.3 शेल्फ लाइफ" - 06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां - 06.5 प्राथमिक पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री - 06.6 उपयोग और हैंडलिंग के लिए निर्देश - 07.0 प्राधिकरण के धारक सभी "बाजार पर रखना - 08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या - 09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि - 10.0 पाठ के संशोधन की तिथि - 11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण पर पूर्ण डेटा - परमाणु मात्रा में नियंत्रण - 12.0

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -

इंजेक्शन के लिए स्टालारा समाधान

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -

इंजेक्शन के लिए STELARA 45 मिलीग्राम समाधान

प्रत्येक शीशी में 0.5 एमएल में 45 मिलीग्राम ustekinumab होता है।

इंजेक्शन के लिए STELARA 90 मिलीग्राम समाधान

प्रत्येक शीशी में 1 एमएल में 90 मिलीग्राम ustekinumab होता है।

STELARA पहले से भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए 45 मिलीग्राम समाधान

प्रत्येक पूर्व-भरे सिरिंज में 0.5 एमएल में 45 मिलीग्राम ustekinumab होता है।

पहले से भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए STELARA 90 मिलीग्राम समाधान

प्रत्येक पूर्व-भरे सिरिंज में 1 एमएल में 90 मिलीग्राम ustekinumab होता है।

Ustekinumab एक पूरी तरह से मानव, इंटरल्यूकिन (IL) -12/23 बाइंडिंग IgG1κ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो पुनः संयोजक डीएनए तकनीक का उपयोग करके माउस मायलोमा सेल लाइन में निर्मित होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -

इंजेक्शन के लिए STELARA 45 मिलीग्राम समाधान

इंजेक्शन योग्य घोल।

इंजेक्शन के लिए STELARA 90 मिलीग्राम समाधान

इंजेक्शन योग्य घोल।

STELARA पहले से भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए 45 मिलीग्राम समाधान

इंजेक्शन योग्य घोल।

पहले से भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए STELARA 90 मिलीग्राम समाधान

इंजेक्शन योग्य घोल।

समाधान थोड़ा ओपेलेसेंट के लिए स्पष्ट है, रंगहीन से हल्का पीला।

04.0 नैदानिक ​​सूचना -

04.1 चिकित्सीय संकेत -

चकत्ते वाला सोरायसिस

STELARA को वयस्क रोगियों में मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिन्होंने साइक्लोस्पोरिन, मेथोट्रेक्सेट (MTX) या PUVA (psoralen और पराबैंगनी किरणों A) सहित अन्य प्रणालीगत उपचारों का जवाब नहीं दिया है, या जिनके पास मतभेद हैं या असहिष्णु हैं। (खंड 5.1 देखें)।

बाल रोगियों में पट्टिका सोरायसिस

STELARA को 12 वर्ष की आयु के किशोर रोगियों में मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जो अन्य प्रणालीगत उपचारों या फोटोथेरेपी द्वारा अपर्याप्त रूप से नियंत्रित हैं या असहिष्णु हैं (खंड 5.1 देखें)।

सोरियाटिक गठिया (पीएसए)

STELARA, अकेले या MTX के संयोजन में, वयस्क रोगियों में सक्रिय सोरियाटिक गठिया के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, जब गैर-जैविक रोग-संशोधित एंटीरहायमैटिक दवाओं (DMARDs) के साथ पिछली चिकित्सा की प्रतिक्रिया अपर्याप्त रही है (खंड 5.1 देखें)।

क्रोहन रोग

STELARA को मध्यम से गंभीर सक्रिय क्रोहन रोग वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिनकी अपर्याप्त प्रतिक्रिया हुई है, प्रतिक्रिया खो गई है या पारंपरिक चिकित्सा या TNFα प्रतिपक्षी के प्रति असहिष्णु पाए गए हैं या जिनके पास ऐसे उपचारों के लिए मतभेद हैं।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -

STELARA का उपयोग विशेषज्ञ चिकित्सकों के मार्गदर्शन और पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए, जो उन स्थितियों के निदान और उपचार में अनुभवी हैं जिनके लिए STELARA का संकेत दिया गया है।

मात्रा बनाने की विधि

चकत्ते वाला सोरायसिस

STELARA की अनुशंसित खुराक 45 मिलीग्राम की एक प्रारंभिक खुराक है जो चमड़े के नीचे प्रशासित होती है, इसके बाद 4 सप्ताह के बाद 45 मिलीग्राम की खुराक और उसके बाद हर 12 सप्ताह में होती है।

उन रोगियों में उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए जिन्होंने 28 सप्ताह के उपचार के लिए कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई है।

शरीर के वजन वाले रोगी> 100 किग्रा

100 किलोग्राम से अधिक वजन वाले रोगियों में, चमड़े के नीचे दी जाने वाली प्रारंभिक खुराक 90 मिलीग्राम है, इसके बाद 90 मिलीग्राम की खुराक 4 सप्ताह के बाद और उसके बाद हर 12 सप्ताह में दी जाती है। इन रोगियों में 45 मिलीग्राम की खुराक को भी प्रभावी दिखाया गया है। हालांकि, 90 मिलीग्राम की खुराक ने अधिक प्रभावकारिता दिखाई (खंड 5.1, तालिका 4 देखें)।

सोरियाटिक गठिया (पीएसए)

STELARA की अनुशंसित खुराक 45 मिलीग्राम की एक प्रारंभिक खुराक है जो चमड़े के नीचे प्रशासित होती है, इसके बाद 4 सप्ताह के बाद 45 मिलीग्राम की खुराक और उसके बाद हर 12 सप्ताह में होती है। वैकल्पिक रूप से, शरीर के वजन> 100 किग्रा वाले रोगियों में 90 मिलीग्राम का उपयोग किया जा सकता है। उन रोगियों में उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए जिन्होंने 28 सप्ताह के उपचार के लिए कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई है।

बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष पुराना)

बुजुर्ग रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 4.4 )।

गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता

इस रोगी आबादी में STELARA का अध्ययन नहीं किया गया है। दी जाने वाली खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

12 वर्ष से कम उम्र के सोरायसिस वाले बच्चों में या 18 वर्ष से कम उम्र के सोराटिक गठिया वाले बच्चों में STELARA की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है।

बाल रोगियों में पट्टिका सोरायसिस (12 वर्ष की आयु से)

शरीर के वजन के आधार पर STELARA की अनुशंसित खुराक नीचे दी गई तालिकाओं (तालिका 1 और 2) में दिखाई गई है। STELARA को 0 और 4 सप्ताह और उसके बाद हर 12 सप्ताह में दिया जाना चाहिए।

तालिका 1: सोरायसिस वाले बाल रोगियों के लिए STELARA की अनुशंसित खुराक

खुराक के समय शरीर का वजन अनुशंसित खुराक 0.75 मिलीग्राम / किग्रा ६०-≤ १०० किलो 45 मिलीग्राम > 100 किग्रा 90 मिलीग्राम

ए रोगियों के शरीर के वजन (किलो) x . के लिए इंजेक्शन मात्रा (एमएल) की गणना करने के लिए 0,0083 (एमएल / किग्रा) या तालिका 2 देखें। गणना की गई मात्रा को निकटतम 0.01 एमएल तक गोल किया जाना चाहिए और 1 एमएल स्नातक सिरिंज का उपयोग करके प्रशासित किया जाना चाहिए। बाल रोगियों के लिए 45 मिलीग्राम की शीशी उपलब्ध है, जिन्हें पूर्ण 45 मिलीग्राम से कम खुराक प्राप्त करने की आवश्यकता होती है। .

तालिका 2: बाल रोगियों के लिए STELARA इंजेक्शन की मात्रा

खुराक के समय शरीर का वजन (किलो) खुराक (मिलीग्राम) इंजेक्शन मात्रा (एमएल) 30 22,5 0,25 31 23,3 0,26 32 24,0 0,27 33 24,8 0,27 34 25,5 0,28 35 26,3 0,29 36 27,0 0,30 37 27,8 0,31 38 28,5 0,32 39 29,3 0,32 40 30,0 0,33 41 30,8 0,34 42 31,5 0,35 43 32,3 0,36 44 33,0 0,37 45 33,8 0,37 46 34,5 0,38 47 35,3 0,39 48 36,0 0,40 49 36,8 0,41 50 37,5 0,42 51 38,3 0,42 52 39,0 0,43 53 39,8 0,44 54 40,5 0,45 55 41,3 0,46 56 42,0 0,46 57 42,8 0,47 58 43,5 0,48 59 44,3 0,49

उन रोगियों में उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए जो उपचार के 28 सप्ताह तक प्रतिक्रिया नहीं दिखाते हैं।

क्रोहन रोग

उपचार के नियम में, STELARA की पहली खुराक को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। अंतःशिरा खुराक आहार की खुराक के लिए, STELARA 130 मिलीग्राम के एसएमपीसी की धारा 4.2 देखें जो जलसेक के समाधान के लिए केंद्रित है।

90 मिलीग्राम STELARA का पहला उपचर्म प्रशासन अंतःशिरा खुराक के बाद सप्ताह 8 में होना चाहिए। इसके बाद, हर 12 सप्ताह में खुराक देने की सलाह दी जाती है।

जिन रोगियों ने पहली चमड़े के नीचे की खुराक के 8 सप्ताह बाद पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं दिखाई है, उन्हें दूसरी चमड़े के नीचे की खुराक दी जा सकती है (खंड 5.1 देखें)।

हर 12 सप्ताह में खुराक नहीं लेने वाले मरीजों को हर 8 सप्ताह में खुराक की आवृत्ति में वृद्धि से लाभ हो सकता है (देखें खंड 5.1 )।

नैदानिक ​​​​निर्णय के आधार पर मरीजों को हर 8 सप्ताह या उसके बाद हर 12 सप्ताह में खुराक मिल सकती है (देखें खंड 5.1 )।

उन रोगियों में उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए, जो हर 8 सप्ताह की खुराक पर स्विच करने के बाद 16 या सप्ताह 16 में चिकित्सीय लाभ का कोई सबूत नहीं दिखाते हैं।

STELARA के साथ उपचार के दौरान इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स और / या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को जारी रखा जा सकता है। STELARA के साथ उपचार का जवाब देने वाले रोगियों में, देखभाल के मानक के अनुसार कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को कम किया जा सकता है या वापस लिया जा सकता है।

यदि उपचार बाधित हो जाता है, तो हर 8 सप्ताह में चमड़े के नीचे के प्रशासन के साथ उपचार फिर से शुरू करना सुरक्षित और प्रभावी होता है।

बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष पुराना)

बुजुर्ग रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 4.4 )।

गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता

इस रोगी आबादी में STELARA का अध्ययन नहीं किया गया है। दी जाने वाली खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में क्रोहन रोग के उपचार में STELARA की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

प्रशासन का तरीका

STELARA 45 मिलीग्राम और 90 मिलीग्राम शीशियों या पहले से भरे सिरिंजों में केवल चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए तैयार किया जाता है। यदि संभव हो तो सोरायसिस से प्रभावित क्षेत्रों में इंजेक्शन लगाने से बचें।

चमड़े के नीचे इंजेक्शन तकनीक पर पर्याप्त निर्देश प्राप्त करने के बाद, रोगी या उनके देखभालकर्ता STELARA को प्रशासित कर सकते हैं यदि चिकित्सक इसे उचित समझे। हालांकि, चिकित्सक को रोगियों की उचित आवधिक निगरानी सुनिश्चित करनी चाहिए। मरीजों या देखभाल करने वालों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि वे पैकेज लीफलेट में निर्देशित STELARA की निर्धारित मात्रा को प्रशासित करें। पैकेज पत्रक में प्रशासन के लिए पूर्ण निर्देश दिए गए हैं।

तैयारी और विशेष हैंडलिंग सावधानियों के बारे में अधिक जानकारी के लिए खंड 6.6 देखें।

04.3 मतभेद -

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

सक्रिय, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक संक्रमण (जैसे सक्रिय तपेदिक; खंड 4.4 देखें)।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -

संक्रमणों

Ustekinumab संक्रमण होने और गुप्त लोगों को फिर से सक्रिय करने के जोखिम को बढ़ा सकता है।

कुछ नैदानिक ​​अध्ययनों में, STELARA प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर जीवाणु, कवक और वायरल संक्रमण देखे गए हैं (देखें खंड 4.8 )।

पुराने संक्रमण या आवर्तक संक्रमण के इतिहास वाले रोगियों में STELARA के उपयोग पर विचार करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (खंड 4.3 देखें)।

STELARA के साथ उपचार शुरू करने से पहले, तपेदिक संक्रमण की उपस्थिति के लिए सभी रोगियों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।STELARA को सक्रिय तपेदिक के रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)। STELARA को प्रशासित करने से पहले अव्यक्त तपेदिक संक्रमण का उपचार शुरू किया जाना चाहिए। अव्यक्त या सक्रिय तपेदिक के इतिहास वाले रोगियों में STELARA शुरू करने से पहले तपेदिक विरोधी चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए, जो पर्याप्त चिकित्सीय मार्ग की पुष्टि नहीं की जा सकती है STELARA चिकित्सा पर रोगियों को सावधानी से किया जाना चाहिए उपचार के दौरान और बाद में सक्रिय तपेदिक के लक्षणों और लक्षणों के लिए निगरानी की जाती है।

मरीजों को चिकित्सा सलाह लेने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे ऐसे संकेत और लक्षण देखते हैं जो "चल रहे संक्रमण का संकेत दे सकते हैं। यदि कोई रोगी गंभीर संक्रमण विकसित करता है, तो उन्हें बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और जब तक "संक्रमण साफ़ नहीं होता है तब तक STELARA को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

अर्बुद

यूस्टेकिनुमाब जैसे इम्यूनोसप्रेसेन्ट कैंसर के विकास के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में STELARA प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों ने त्वचीय और गैर-त्वचीय विकृतियों का विकास किया (देखें खंड 4.8 )।

कोई नैदानिक ​​​​अध्ययन नहीं किया गया है जिसमें घातक इतिहास वाले रोगी शामिल हैं या जिनमें चल रहे विकृतियों की शुरुआत के बावजूद STELARA उपचार जारी रहा। इसलिए, इन रोगियों में STELARA के साथ उपचार पर विचार करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

सभी रोगियों, विशेष रूप से 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों, लंबे समय तक इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के इतिहास वाले या PUVA उपचार के इतिहास वाले रोगियों की गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर के लिए निगरानी की जानी चाहिए (धारा 4.8 देखें)।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं

विपणन के बाद के अनुभव में गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं, कुछ मामलों में उपचार के कई दिनों बाद भी। एनाफिलेक्सिस और एंजियोएडेमा हुआ है। पर्याप्त चिकित्सा और STELARA का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)।

लेटेक्स के प्रति संवेदनशीलता

STELARA पूर्व-भरे सिरिंज की सुई टोपी सूखे प्राकृतिक रबर (लेटेक्स का व्युत्पन्न) से बनाई जाती है, जो लेटेक्स संवेदनशील व्यक्तियों में एलर्जी का कारण बन सकती है।

टीकाकरण

यह अनुशंसा की जाती है कि STELARA के साथ उपचार के साथ-साथ लाइव वायरल या बैक्टीरियल टीके (जैसे Calmette और Guérin bacillus, BCG) को प्रशासित न करें। उन रोगियों में कोई विशिष्ट नैदानिक ​​अध्ययन नहीं किया गया है जिन्हें हाल ही में लाइव वायरल या बैक्टीरियल टीके दिए गए हैं। STELARA प्राप्त करने वाले रोगियों में जीवित टीके के संक्रमण के द्वितीयक संचरण पर कोई डेटा नहीं है। लाइव वायरल या बैक्टीरियल वैक्सीन को प्रशासित करने से पहले, अंतिम प्रशासन के बाद कम से कम 15 सप्ताह के लिए STELARA के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और टीकाकरण के बाद 2 सप्ताह से पहले फिर से शुरू नहीं किया जा सकता है। निर्धारित चिकित्सक को उत्पाद विशेषताओं के सारांश से परामर्श करना आवश्यक है टीका, अतिरिक्त डेटा और पोस्ट-वैक्सीनेशन इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के सहवर्ती उपयोग पर मार्गदर्शन से लाभ उठाने के लिए।

STELARA थेरेपी पर मरीजों का इलाज निष्क्रिय या गैर-जीवित टीकों के साथ समवर्ती रूप से किया जा सकता है।

STELARA के साथ दीर्घकालिक उपचार न्यूमोकोकल पॉलीसेकेराइड या टेटनस वैक्सीन के लिए ह्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नहीं दबाता है (खंड 5.1 देखें)।

सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी

जैविक एजेंटों या फोटोथेरेपी सहित अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ संयोजन में STELARA की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन सोरायसिस अध्ययनों में नहीं किया गया है। Psoriatic गठिया नैदानिक ​​अध्ययनों में, MTX के सहवर्ती उपयोग को सुरक्षा को प्रभावित करने के लिए नहीं दिखाया गया है। ol "STELARA की प्रभावकारिता। क्रोहन रोग के अध्ययन में, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के सहवर्ती उपयोग ने STELARA की सुरक्षा या प्रभावकारिता को प्रभावित नहीं किया।

अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और STELARA के सहवर्ती उपयोग पर विचार करते समय या अन्य जैविक इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ उपचार के परिणामस्वरूप सावधानी बरती जानी चाहिए (खंड 4.5 देखें)।

immunotherapy

एलर्जी इम्यूनोथेरेपी से गुजरने वाले मरीजों में STELARA का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

यह ज्ञात नहीं है कि क्या STELARA एलर्जी इम्यूनोथेरेपी को प्रभावित कर सकता है।

गंभीर त्वचा की स्थिति

सोरायसिस के रोगियों में, यूस्टेकिनुमाब के साथ उपचार के बाद एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस की सूचना मिली है (देखें खंड 4.8 )। प्लाक सोरायसिस वाले मरीजों में एरिथ्रोडर्मल सोरायसिस विकसित हो सकता है, ऐसे लक्षणों के साथ जो रोग के प्राकृतिक पाठ्यक्रम के रूप में एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस से चिकित्सकीय रूप से अप्रभेद्य हो सकते हैं। सोरायसिस के रोगियों की निगरानी के हिस्से के रूप में, चिकित्सकों को एरिथ्रोडर्मल सोरायसिस या एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस के लक्षणों पर ध्यान देना चाहिए। यदि ये लक्षण होते हैं, तो उचित चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए। यदि दवा की प्रतिक्रिया का संदेह है तो STELARA को बंद कर दिया जाना चाहिए।

विशेष आबादी

बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष पुराना)

कुल मिलाकर, युवा रोगियों की तुलना में 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में STELARA की प्रभावकारिता या सुरक्षा में कोई अंतर नहीं देखा गया, हालांकि 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों की संख्या यह निर्धारित करने के लिए पर्याप्त नहीं है कि क्या वे प्रतिक्रिया करते हैं। युवा रोगियों की तुलना में अलग। सामान्य रूप से बुजुर्ग आबादी में संक्रमण की अधिक घटनाएं, बुजुर्ग मरीजों का इलाज करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत -

लाइव टीकों को STELARA के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।

मनुष्यों में कोई बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। तीसरे चरण के अध्ययनों के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, सोरायसिस रोगियों (पैरासिटामोल, इबुप्रोफेन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सहित) में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली सहवर्ती दवाओं के प्रभाव की जांच की गई। , मेटफॉर्मिन, एटोरवास्टेटिन, लेवोथायरोक्सिन ) ustekinumab के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल पर। इन सहवर्ती रूप से प्रशासित दवाओं के साथ कोई बातचीत नहीं पाई गई। इस विश्लेषण का आधार अध्ययन अवधि के कम से कम 90% के लिए इन दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किए गए कम से कम 100 रोगियों (> अध्ययन आबादी का 5%) की उपस्थिति थी। Psoriatic गठिया या क्रोहन रोग के रोगियों में, Ustekinumab के फार्माकोकाइनेटिक्स MTX, NSAIDs, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन, एज़ैथियोप्रिन और ओरल कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के सहवर्ती उपयोग या एंटी-TNFα एजेंटों के पिछले प्रदर्शन से प्रभावित नहीं थे। कृत्रिम परिवेशीय CYP450 सबस्ट्रेट्स लेने वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता का संकेत न दें (देखें खंड 5.2 )।

सोरायसिस अध्ययनों में, जैविक एजेंटों या फोटोथेरेपी सहित इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के संयोजन में प्रशासित STELARA की सुरक्षा और प्रभावकारिता प्रोफाइल का मूल्यांकन नहीं किया गया है। सोरियाटिक गठिया अध्ययनों में, एमटीएक्स के सहवर्ती उपयोग ने STELARA की सुरक्षा और प्रभावकारिता को प्रभावित नहीं किया। क्रोहन रोग अध्ययनों में, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के सहवर्ती उपयोग ने STELARA की सुरक्षा या प्रभावकारिता को प्रभावित नहीं किया। (खंड 4.4 देखें)।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -

प्रसव क्षमता वाली महिलाएं

प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान और उपचार रोकने के बाद कम से कम 15 सप्ताह तक प्रभावी गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए।

गर्भावस्था

गर्भावस्था के दौरान ustekinumab के उपयोग पर अपर्याप्त डेटा है। पशु अध्ययन गर्भावस्था, भ्रूण / भ्रूण के विकास, प्रसव या प्रसवोत्तर विकास के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं (देखें खंड 5.3)। एहतियाती उपाय के रूप में, यह है गर्भावस्था के दौरान STELARA के उपयोग से बचने के लिए बेहतर है।

खाने का समय

यह अज्ञात है कि मानव दूध में ustekinumab उत्सर्जित होता है या नहीं। जानवरों में कुछ नैदानिक ​​अध्ययनों ने स्तन के दूध में ustekinumab के निम्न स्तर के उत्सर्जन को दिखाया है। यह ज्ञात नहीं है कि अंतर्ग्रहण के बाद ustekinumab को व्यवस्थित रूप से अवशोषित किया जाता है या नहीं। शिशुओं में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करने के लिए ustekinumab की क्षमता को देखते हुए, उपचार के दौरान स्तनपान बंद करने और विच्छेदन के बाद 15 सप्ताह तक, या STELARA थेरेपी के प्रशासन को उपचार के लाभ को ध्यान में रखते हुए निर्णय लिया जाना चाहिए। बच्चे और माँ के लिए STELARA उपचार के लाभ।

उपजाऊपन

मानव प्रजनन क्षमता पर ustekinumab के प्रभावों का मूल्यांकन नहीं किया गया है (खंड 5.3 देखें)।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -

मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर STELARA का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।

04.8 अवांछित प्रभाव -

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

वयस्कों में सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग नैदानिक ​​परीक्षणों के नियंत्रित चरणों में ustekinumab (> 5%) के साथ सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नासोफेरींजिटिस और सिरदर्द थे। अधिकांश को हल्का माना जाता था और अध्ययन चिकित्सा को बंद नहीं किया जाना था। सबसे गंभीर STELARA के साथ रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं एनाफिलेक्सिस सहित गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हैं (खंड 4.4 देखें)। सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग के रोगियों के लिए समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल समान थी।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका

नीचे बताए गए सुरक्षा डेटा 12 चरण II और चरण III नैदानिक ​​अध्ययनों में वयस्कों में ustekinumab जोखिम को दर्शाते हैं जिसमें 5,884 रोगी (सोरायसिस और / या सोरियाटिक गठिया के साथ 4,135 और क्रोहन रोग के साथ 1,749) शामिल हैं। इसमें नियंत्रित और अनियंत्रित चरणों में STELARA का जोखिम शामिल है। कम से कम ४ या ५ साल (क्रमशः १,४८२ और ८३८) सोरायसिस के रोगियों के लिए जोखिम के साथ कम से कम ६ महीने या १ साल (क्रमशः सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया या क्रोहन रोग के साथ ४,१०५ और २,८४६ रोगियों) के लिए नैदानिक ​​परीक्षण।

तालिका 3 वयस्कों में सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग में नैदानिक ​​​​परीक्षणों से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की एक सूची प्रदान करती है, साथ ही साथ पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव से रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं भी प्रदान करती है। निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करते हुए, सिस्टम अंग वर्ग और आवृत्ति द्वारा प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध किया गया है: बहुत आम (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100 से

प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूचना दी जाती है।

तालिका 3 - प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची

प्रणाली और अंग वर्गीकरण आवृत्ति: प्रतिकूल प्रतिक्रिया संक्रमण और संक्रमण सामान्य: ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, नासॉफिरिन्जाइटिस असामान्य: सेल्युलाइटिस, दाद दाद दंत संक्रमण, वायरल ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, वल्वोवागिनल फंगल संक्रमण प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार असामान्य: अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (दाने, पित्ती सहित) दुर्लभ: गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा सहित) मानसिक विकार असामान्य: अवसाद तंत्रिका तंत्र विकार सामान्य: चक्कर आना, सिरदर्द असामान्य: चेहरे का पक्षाघात श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार सामान्य: ऑरोफरीन्जियल दर्द असामान्य: नाक बंद जठरांत्रिय विकार आम: दस्त, मतली, उल्टी त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार सामान्य: खुजली असामान्य: पुष्ठीय छालरोग, त्वचा छूटना, मुँहासे दुर्लभ: एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार सामान्य: पीठ के निचले हिस्से में दर्द, मायलगिया, आर्थ्राल्जिया सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति सामान्य: थकान, इंजेक्शन साइट एरिथेमा, इंजेक्शन साइट दर्द असामान्य: इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं (रक्तस्राव, हेमेटोमा, संकेत, सूजन और खुजली सहित), अस्थिया

चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

संक्रमणों

सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग के रोगियों में कुछ प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, संक्रमण या गंभीर संक्रमण की आवृत्ति ustekinumab के साथ इलाज किए गए रोगियों और प्लेसबो के साथ इलाज करने वालों के बीच समान थी। सोरायसिस के रोगियों, सोरियाटिक गठिया के रोगियों और क्रोहन रोग के रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्लेसबो उपचार चरण में, संक्रमण की आवृत्ति 1.38 प्रति रोगी-वर्ष थी। जाँच करना यूस्टेकिनुमाब प्राप्त करने वाले रोगियों में और प्लेसीबो प्राप्त करने वालों में 1.35। प्रति रोगी-वर्ष 0.03 की सीमा तक गंभीर संक्रमण के मामले हुए जाँच करना ustekinumab- उपचारित रोगियों में (829 रोगी-वर्ष में 27 गंभीर संक्रमण) जाँच करना) और प्लेसबो-उपचारित रोगियों में 0.03 (385 रोगी-वर्षों में 11 गंभीर संक्रमण) जाँच करना) (खंड ४.४ देखें)।

सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग में नैदानिक ​​​​परीक्षणों के नियंत्रित और अनियंत्रित चरणों में, 5,884 रोगियों में 10,953 रोगी-वर्ष के जोखिम का प्रतिनिधित्व करते हुए, जाँच करना माध्य 0.99 वर्ष था; सोरायसिस अध्ययन के लिए 3.2 वर्ष, सोरियाटिक गठिया अध्ययन के लिए 1.0 वर्ष और क्रोहन रोग अध्ययन के लिए 0.6 वर्ष। संक्रमण की आवृत्ति 0.91 प्रति रोगी-वर्ष थी जाँच करना ustekinumab- उपचारित रोगियों में और गंभीर संक्रमण की आवृत्ति 0.02 प्रति रोगी-वर्ष थी जाँच करना ustekinumab चिकित्सा पर रोगियों में (१०,९५३ रोगी-वर्षों में १७८ गंभीर संक्रमण) जाँच करना) और रिपोर्ट किए गए गंभीर संक्रमणों में गुदा फोड़ा, सेल्युलाइटिस, निमोनिया, डायवर्टीकुलिटिस, गैस्ट्रोएंटेराइटिस और वायरल संक्रमण शामिल हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, गुप्त तपेदिक वाले रोगी जिन्हें आइसोनियाज़िड के साथ सहवर्ती इलाज किया गया था, उनमें तपेदिक विकसित नहीं हुआ था।

अर्बुद

सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग में नैदानिक ​​​​परीक्षणों के प्लेसबो-नियंत्रित चरणों में, गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर को छोड़कर, विकृतियों की घटना प्रति 100 रोगी-वर्ष में 0.12 थी। जाँच करना ustekinumab से उपचारित रोगियों के लिए (वर्ष के ८२९ रोगियों में से १ रोगी) जाँच करना) प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 0.26 की तुलना में (वर्ष के 385 रोगी-वर्षों में से 1 रोगी) जाँच करना) गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर की घटना 0.48 प्रति 100 रोगी-वर्ष थी जाँच करना ustekinumab चिकित्सा पर रोगियों के लिए (८२९ रोगी-वर्ष में से ४ रोगी जाँच करना) प्लेसबो-उपचारित रोगियों के लिए 0.52 की तुलना में (वर्ष के 385 रोगी-वर्षों में से 2 रोगी) जाँच करना).

सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग में नैदानिक ​​​​परीक्षणों के नियंत्रित और अनियंत्रित चरणों में, 5,884 रोगियों में 10,935 रोगी-वर्ष के जोखिम का प्रतिनिधित्व करते हुए, जाँच करना माध्य 1.0 वर्ष था; सोरायसिस अध्ययन के लिए ३.२ साल, सोरियाटिक गठिया अध्ययन के लिए १.० साल और क्रोहन रोग के अध्ययन के लिए ०.६ साल। गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर को छोड़कर, १०,९३५ रोगी-वर्षों में ५८ रोगियों में नियोप्लाज्म की सूचना मिली थी। जाँच करना (प्रति 100 रोगी-वर्ष में 0.53 की घटना जाँच करना ustekinumab से उपचारित रोगियों के लिए)। Ustekinumab के साथ इलाज किए गए रोगियों में रिपोर्ट की गई दुर्दमताओं की घटना सामान्य आबादी (मानकीकृत घटना दर = 0.87 [95% आत्मविश्वास अंतराल: 0.66, 1.14], उम्र, लिंग और जाति के लिए सही) में अपेक्षित घटनाओं के बराबर है। गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर के अलावा सबसे अधिक बार देखी जाने वाली विकृतियां प्रोस्टेट कैंसर, मेलेनोमा, कोलोरेक्टल कैंसर और स्तन कैंसर थीं। गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर की घटना प्रति 100 रोगी-वर्ष में 0.49 थी जाँच करना ustekinumab से उपचारित रोगियों के लिए (10,919 रोगी-वर्ष में से 53 रोगी) जाँच करना) बेसल सेल से स्क्वैमस सेल त्वचा कैंसर (4: 1) के रोगियों का अनुपात सामान्य जनसंख्या में अपेक्षित अनुपात के बराबर है (देखें खंड 4.4)।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं

सोरायसिस और सोरियाटिक गठिया के नियंत्रित चरणों के दौरान ustekinumab के नैदानिक ​​परीक्षण, जल्दबाज और पित्ती में मनाया गया

प्रतिरक्षाजनकता

सोरायसिस और सोरियाटिक गठिया में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, यूस्टेकिनुमाब लेने वाले 8% से कम रोगियों ने यूस्टेकिनुमाब के प्रति एंटीबॉडी विकसित की। क्रोहन रोग में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 3% से कम यूस्टेकिनुमाब-उपचारित रोगियों ने यूस्टेकिनुमाब के प्रति एंटीबॉडी विकसित की। Ustekinumab के प्रति एंटीबॉडी के विकास और इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं के विकास के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं देखा गया। एंटीस्टेकिनुमाब एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक अधिकांश रोगियों में एंटीबॉडी को निष्क्रिय किया गया था। सकारात्मक रोगियों में उपचार प्रभावकारिता कम थी। एंटी-यूस्टेकिनुमाब एंटीबॉडी के लिए; हालांकि, एंटीबॉडी सकारात्मकता ने नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया को बाधित नहीं किया।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

प्लाक सोरायसिस के साथ 12 वर्ष की आयु से बाल रोगियों में अवांछित प्रभाव

Ustekinumab की सुरक्षा का अध्ययन चरण 3 के अध्ययन में किया गया था जिसमें 12-17 वर्ष की आयु के 110 रोगियों को 60 सप्ताह तक शामिल किया गया था। इस अध्ययन में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाएं प्लाक सोरायसिस वाले वयस्कों में पिछले अध्ययनों में देखी गई समान थीं।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।

04.9 ओवरडोज़ -

खुराक को सीमित करने वाली विषाक्तता की घटना को देखे बिना, नैदानिक ​​अध्ययनों में 6 मिलीग्राम / किग्रा तक औषधीय उत्पाद की एकल खुराक को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया है। ओवरडोज की स्थिति में, यह अनुशंसा की जाती है कि प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के किसी भी लक्षण या लक्षणों के लिए रोगी की निगरानी की जाए और तुरंत उचित रोगसूचक उपचार शुरू किया जाए।

05.0 औषधीय गुण -

05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -

भेषज समूह: इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, इंटरल्यूकिन इनहिबिटर, एटीसी कोड: L04AC05।

कारवाई की व्यवस्था

Ustekinumab एक पूरी तरह से मानव IgG1κ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो विशेष रूप से p40 प्रोटीन, इंटरल्यूकिन (IL) -12 और IL-23, मानव साइटोकिन्स के साझा सबयूनिट को बांधता है। Ustekinumab प्रतिरक्षा कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त IL-12Rb1 रिसेप्टर प्रोटीन के लिए p40 के बंधन को रोककर मानव IL-12 और IL-23 की जैविक गतिविधि को रोकता है। Ustekinumab IL-12 या IL-23 से बंध नहीं सकता है जो पहले से ही बाध्य हैं सेल की सतह पर मौजूद IL-12Rb1 रिसेप्टर्स के लिए। इस प्रकार, ustekinumab IL-12 और / या IL-23 रिसेप्टर्स के साथ कोशिकाओं के पूरक-मध्यस्थता या एंटीबॉडी-मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटी में योगदान करने की संभावना नहीं है। IL-12 और IL- 23 हेटेरोडिमेरिक हैं सक्रिय एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं द्वारा स्रावित साइटोकिन्स, जैसे मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाएं, और दोनों साइटोकिन्स प्रतिरक्षा गतिविधि में भाग लेते हैं; IL-12 कोशिकाओं को उत्तेजित करता है प्राकृतिक हत्यारा (एनके) और टी फेनोटाइप की ओर सीडी 4 + टी कोशिकाओं के भेदभाव की ओर जाता है सहायक 1 (Th1), IL-23 प्रेरित करता है मार्ग टी का सहायक १7 (Th17)। हालांकि, IL-12 और IL-23 का असामान्य विनियमन प्रतिरक्षा-मध्यस्थता रोगों से जुड़ा हुआ है, जैसे कि सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग।

IL-12 और IL-23 के साझा p40 सबयूनिट से जुड़कर, ustekinumab Th1 और Th17 साइटोकाइन पथों को बाधित करके सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग में अपने नैदानिक ​​प्रभाव डाल सकता है, जो इन रोगों के लिए महत्वपूर्ण हैं। क्रोहन रोग के रोगियों में, ustekinumab के साथ उपचार के परिणामस्वरूप प्रेरण चरण के दौरान सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) और फेकल कैलप्रोटेक्टिन सहित भड़काऊ सूचकांकों में कमी आई; इस प्रेरण को तब पूरे रखरखाव चरण में बनाए रखा गया था।

प्रतिरक्षा

सोरायसिस स्टडी 2 (PHOENIX 2) के दीर्घकालिक विस्तार के दौरान, कम से कम 3.5 वर्षों के लिए STELARA के साथ इलाज किए गए वयस्क रोगियों ने न्यूमोकोकल पॉलीसेकेराइड और टेटनस वैक्सीन दोनों के लिए समान एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं दिखाईं, जो गैर-प्रणालीगत दवाओं के साथ इलाज किए गए सोरियाटिक रोगियों के नियंत्रण के समूह के रूप में थीं। वयस्क रोगियों के समान अनुपात में एंटी-न्यूमोकोकल और एंटी-टेटनस एंटीबॉडी के सुरक्षात्मक स्तर विकसित हुए और एंटीबॉडी टाइटर्स STELARA के साथ इलाज किए गए रोगियों और नियंत्रण समूह के रोगियों के बीच समान थे।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

पट्टिका सोरायसिस (वयस्क)

ustekinumab की प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफाइल का मूल्यांकन 1,996 रोगियों में दो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में किया गया था, जो मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस वाले रोगियों में आयोजित किए गए थे, जो फोटोथेरेपी या सिस्टमिक थेरेपी के लिए उम्मीदवार थे। इसके अलावा, एक सक्रिय उपचार-नियंत्रित, यादृच्छिक, मूल्यांकनकर्ता-अंधा नैदानिक ​​​​परीक्षण ने मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस वाले रोगियों में यूस्टेकिनुमाब और एटैनरसेप्ट की तुलना की, जिन्होंने अपर्याप्त प्रतिक्रिया दी या जो असहिष्णु थे या जिनके पास साइक्लोस्पोरिन, एमटीएक्स या पीयूवीए के लिए मतभेद थे।

सोरायसिस स्टडी 1 (फीनिक्स 1) ने 766 मरीजों का मूल्यांकन किया। इनमें से, 53% ने प्रतिक्रिया नहीं दी थी, असहिष्णु थे या किसी अन्य प्रणालीगत चिकित्सा के लिए मतभेद थे। यूस्टेकिनुमाब को बेतरतीब ढंग से सौंपे गए मरीजों का इलाज 0 और 4 सप्ताह में 45 मिलीग्राम या 90 मिलीग्राम की खुराक के साथ किया गया था और बाद में उसी के साथ। हर 12 सप्ताह में खुराक। मरीजों, जिन्हें 0 और 4 सप्ताह में प्लेसबो उपचार समूह में यादृच्छिक किया गया था, सप्ताह 12 और 16 में ustekinumab (45 मिलीग्राम या 90 मिलीग्राम) पर स्विच किया गया, इसके बाद हर 12 सप्ताह में एक खुराक दी गई। मरीजों को मूल रूप से ustekinumab के लिए यादृच्छिक किया गया, जिन्होंने प्रतिक्रिया हासिल की सूचकांक पर 75 का सोरायसिस क्षेत्र और गंभीरता सूचकांक (पीएएसआई) (बेसलाइन से कम से कम 75% के पीएएसआई में सुधार) सप्ताह 28 और 40 में, फिर से यादृच्छिक और यूस्टेकिनुमाब उपचार समूह को सौंपा गया, हर 12 सप्ताह या प्लेसीबो समूह को दिया गया (यानी, चिकित्सा का निलंबन) . ४० सप्ताह में प्लेसबो समूह में फिर से यादृच्छिक मरीजों ने अपने मूल खुराक कार्यक्रम पर ustekinumab को फिर से शुरू किया, अगर उन्हें सप्ताह ४० में प्राप्त PASI सुधार के कम से कम ५०% की हानि का अनुभव हुआ। सभी रोगियों का पालन किया गया। कुल ७६ सप्ताह के बाद पहला अध्ययन दवा प्रशासन।

सोरायसिस स्टडी 2 (फीनिक्स 2) ने 1,230 मरीजों का मूल्यांकन किया। इनमें से, ६१% अनुत्तरदायी, असहिष्णु थे, या "अन्य प्रणालीगत चिकित्सा के लिए मतभेद थे। यूस्टेकिनुमाब को बेतरतीब ढंग से सौंपे गए मरीजों का इलाज ० और ४ सप्ताह में ४५ मिलीग्राम या ९० मिलीग्राम खुराक के साथ किया गया था और फिर १६ सप्ताह में अतिरिक्त खुराक के साथ। सप्ताह 0 और 4 में प्लेसबो उपचार समूह में यादृच्छिक रूप से 12 और 16 सप्ताह में ustekinumab (45 मिलीग्राम या 90 मिलीग्राम) पर स्विच किया गया था। अध्ययन उपचार के पहले प्रशासन के बाद कुल 52 सप्ताह तक सभी रोगियों का पालन किया गया था।

सोरायसिस स्टडी 3 (ACCEPT) ने मध्यम से गंभीर सोरायसिस वाले 903 रोगियों का मूल्यांकन किया, जिन्होंने अपर्याप्त प्रतिक्रिया दी या जो असहिष्णु थे या जिनके पास अन्य प्रणालीगत उपचारों के लिए मतभेद थे, उन्होंने ustekinumab बनाम etanercept की प्रभावकारिता की तुलना की और रोगियों में दो जीवविज्ञान की सुरक्षा का मूल्यांकन किया। अध्ययन की 12-सप्ताह की सक्रिय नियंत्रण अवधि, रोगियों को etanercept (50 मिलीग्राम दो बार साप्ताहिक), ustekinumab 45 mg सप्ताह 0 और 4 पर, या ustekinumab 90 mg सप्ताह 0 और 4 में प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था।

सोरायसिस क्लिनिकल परीक्षण 1 और 2 में, बेसलाइन रोग विशेषताएँ आम तौर पर सभी उपचार समूहों में एक औसत बेसलाइन PASI स्कोर के साथ 17 से 18 तक, "शरीर की सतह का एक सोराटिक क्षेत्र" के साथ अतिव्यापी थीं।शरीर की ऊपरी सतह पर, बीएसए) औसत 20 और जीवन सूचकांक स्कोर की एक औसत त्वचाविज्ञान गुणवत्ता (त्वचाविज्ञान जीवन गुणवत्ता सूचकांक, DLQI) 10 और 12 के बीच। लगभग एक तिहाई (सोरायसिस स्टडी 1) और एक चौथाई (सोरायसिस स्टडी 2) रोगियों को सोरियाटिक गठिया (PsA) था। सोरायसिस स्टडी 3 में भी इसी तरह की बीमारी की गंभीरता देखी गई थी।

एल"endpoint इन अध्ययनों में प्राथमिक उन रोगियों का अनुपात था जिन्होंने सप्ताह 12 में बेसलाइन से PASI 75 प्रतिक्रिया प्राप्त की (तालिका 4 और 5 देखें)।

तालिका 4 - सोरायसिस अध्ययन 1 (फीनिक्स 1) और अध्ययन 2 (फीनिक्स 2) में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया का सारांश

सप्ताह १२ २ खुराक (सप्ताह ० और ४) सप्ताह २८ ३ खुराक (सप्ताह ०, सप्ताह ४ और सप्ताह १६) पीबीओ 45 मिलीग्राम 90 मिलीग्राम 45 मिलीग्राम 90 मिलीग्राम सोरायसिस अध्ययन 1 यादृच्छिक रोगियों की संख्या 255 255 256 250 243 पासी 50, एन (%) 26 (10%) २१३ (८४%) ए २२० (८६%) ए 228 (91%) 234 (96%) पासी 75, एन (%) 8 (3%) १७१ (६७%) ए १७० (६६%) ए 178 (71%) 191 (79%) पासी 90, एन (%) 5 (2%) 106 (42%) ए ९४ (३७%) ए 123 (49%) 135 (56%) बरकरार त्वचा की डिग्री पर या न्यूनतम सोरायसिस के साथ पीजीएबी, एन (%) 10 (4%) १५१ (५९%) ए १५६ (६१%) ए 146 (58%) 160 (66%) रोगियों की संख्या १०० किग्रा 166 168 164 164 153 पासी 75 एन प्रतिक्रिया (%) 6 (4%) 124 (74%) 107 (65%) 130 (79%) 124 (81%) रोगियों की संख्या> 100 किग्रा 89 87 92 86 90 पासी 75 एन प्रतिक्रिया (%) 2 (2%) 47 (54%) 63 (68%) 48 (56%) 67 (74%) सोरायसिस अध्ययन 2 यादृच्छिक रोगियों की संख्या 410 409 411 397 400 पासी 50, एन (%) 41 (10%) ३४२ (८४%) ए ३६७ (८९%) ए 369 (93%) 380 (95%) पासी 75, एन (%) 15 (4%) २७३ (६७%) ए 311 (76%) ए 276 (70%) 314 (79%) पासी 90, एन (%) 3 (1%) १७३ (४२%) ए 209 (51%) ए 178 (45%) 217 (54%) बरकरार त्वचा की डिग्री पर या न्यूनतम सोरायसिस के साथ पीजीएबी, एन (%) 18(4%) 277 (68%) ए 300 (73%) ए 241 (61%) 279 (70%) रोगियों की संख्या १०० किग्रा 290 297 289 287 280 पासी 75 एन प्रतिक्रिया (%) 12 (4%) 218 (73%) 225 (78%) 217 (76%) 226 (81%) रोगियों की संख्या> 100 किग्रा 120 112 121 110 119 पासी 75 एन प्रतिक्रिया (%) 3 (3%) 55 (49%) 86 (71%) 59 (54%) 88 (74%)

पी पर

बी पीजीए = (चिकित्सक वैश्विक मूल्यांकन) चिकित्सक का वैश्विक मूल्यांकन

तालिका ५ - सोरायसिस अध्ययन ३ (स्वीकृति) में सप्ताह १२ में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया का सारांश

सोरायसिस अध्ययन 3 Etanercept 24 खुराक (50 मिलीग्राम दो बार साप्ताहिक) Ustekinumab 2 खुराक (सप्ताह 0 और सप्ताह 4) 45 मिलीग्राम 90 मिलीग्राम यादृच्छिक रोगियों की संख्या 347 209 347 पासी 50, एन (%) 286 (82%) 181 (87%) 320 (92%) ए पासी 75, एन (%) 197 (57%) १४१ (६७%) बी 256 (74%) ए पासी 90, एन (%) 80 (23%) 76 (36%) ए १५५ (४५%) ए बरकरार त्वचा की डिग्री पर या न्यूनतम सोरायसिस के साथ पीजीए, एन (%) 170 (49%) से 136 (65%) 245 (71%) ए रोगियों की संख्या १०० किग्रा 251 151 244 पासी 75 एन प्रतिक्रिया (%) 154 (61%) 109 (72%) 189 (77%) रोगियों की संख्या> 100 किग्रा 96 58 103 पासी 75 एन प्रतिक्रिया (%) 43 (45%) 32 (55%) 67 (65%)

पी पर

b p = 0.012 ustekinumab 45 mg बनाम etanercept के लिए।

सोरायसिस अध्ययन 1 में, उपचार बंद करने की तुलना में निरंतर उपचार के साथ PASI 75 स्कोर का रखरखाव काफी अधिक था (p

उन रोगियों में जिन्हें प्लेसीबो के लिए फिर से यादृच्छिक किया गया था, जिन्होंने PASI सुधार के 50% नुकसान के बाद अपने मूल खुराक कार्यक्रम में ustekinumab को फिर से शुरू किया, 85% ने चिकित्सा के पुन: शुरू होने के 12 सप्ताह के भीतर PASI 75 प्रतिक्रिया प्राप्त की। सोरायसिस अध्ययन 1 में, सप्ताह 2 और सप्ताह 12 में, प्लेसबो समूह की तुलना में प्रत्येक ustekinumab उपचार समूह में आधारभूत DLQI में महत्वपूर्ण सुधार देखे गए। सप्ताह 28 के माध्यम से सुधार बनाए रखा गया था। इसी तरह, सोरायसिस अध्ययन 2 में सप्ताह 4 और 12 में महत्वपूर्ण सुधार देखा गया था, जिसे सप्ताह 24 के माध्यम से बनाए रखा गया था।सोरायसिस अध्ययन 1 में, नाखून सोरायसिस में सुधार भी महत्वपूर्ण थे (NAPSI सूचकांक, नाखून सोरायसिस गंभीरता सूचकांक), एसएफ -36 के मानसिक और शारीरिक घटक के समग्र स्कोर और दृश्य एनालॉग स्केल (दृश्य एनालॉग का पैमाना, वीएएस) प्रुरिटस के लिए, प्लेसीबो की तुलना में प्रत्येक यूस्टेकिनुमाब उपचार समूह में। सोरायसिस स्टडी 2 में, HADS स्केल (अस्पताल की चिंता और अवसाद का पैमाना) और WLQ प्रश्नावली (कार्य सीमाएं प्रश्नावली) प्रत्येक ustekinumab उपचार समूह बनाम प्लेसीबो में।

प्सोरिअटिक गठिया (पीएसए) (वयस्क)

Ustekinumab को संकेत और लक्षणों, शारीरिक कार्य और जीवन की स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता में सुधार और सक्रिय PsA वाले वयस्क रोगियों में परिधीय संयुक्त क्षति की प्रगति की दर को कम करने के लिए दिखाया गया है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ चिकित्सा के बावजूद सक्रिय PsA (≥ 5 सूजन और ≥ 5 दर्दनाक जोड़ों) वाले रोगियों में दो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में 927 रोगियों में ustekinumab की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था। (एनएसएआईडी) ) या रोग-संशोधित एंटीह्यूमेटिक ड्रग थेरेपी (DMARD)। इन अध्ययनों में मरीजों को कम से कम 6 महीने के लिए PsA का निदान किया गया था। PsA के किसी भी उपप्रकार वाले मरीजों को नामांकित किया गया था, जिसमें नोड्यूल्स रीमॉटोइड्स (39%), स्पॉन्डिलाइटिस के सबूत के बिना पॉलीआर्टिकुलर गठिया शामिल थे। परिधीय गठिया (28%), परिधीय असममित गठिया (21%), डिस्टल इंटरफैंगल जोड़ों (12%) और उत्परिवर्तित गठिया (0.5%) की भागीदारी के साथ। दोनों अध्ययनों में 70% और 40% से अधिक रोगियों में एंथेसाइटिस और डैक्टिलाइटिस था बेसलाइन, क्रमशः। मरीजों को सप्ताह में सूक्ष्म रूप से ustekinumab 45 मिलीग्राम, 90 मिलीग्राम या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था 0 और 4 के बाद a

प्रशासन हर 12 सप्ताह (q12w)। लगभग 50% रोगियों ने एमटीएक्स (≤ 25 मिलीग्राम / सप्ताह) की स्थिर खुराक लेना जारी रखा।

PsA स्टडी 1 (PSUMMIT I) और PsA स्टडी 2 (PSUMMIT II) में, क्रमशः 80% और 86% रोगियों का पहले DMARDs के साथ इलाज किया गया था। अध्ययन 1 में एंटी-ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) α एजेंटों के साथ पिछले उपचार की अनुमति नहीं थी। अध्ययन 2 में, अधिकांश रोगियों (58%, n = 180) ने पहले एक या एक से अधिक उपचार एंटी-TNFα एजेंट के साथ प्राप्त किए थे, जिनमें से 70% से अधिक ने प्रभावकारिता के नुकसान के लिए किसी भी समय एंटी-TNFα उपचार बंद कर दिया था या असहिष्णुता।

संकेत और लक्षण

Ustekinumab उपचार के परिणामस्वरूप सप्ताह 24 में प्लेसीबो की तुलना में रोग गतिविधि के आकलन में महत्वपूर्ण सुधार हुआ। प्राथमिक समापन बिंदु 24 सप्ताह में अमेरिकन कॉलेज ऑफ रुमेटोलॉजी (ACR) 20 प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत था। I प्रमुख प्रभावकारिता परिणाम निम्नलिखित में दिखाए गए हैं तालिका 6. तालिका 6 - सप्ताह 24 में सोरियाटिक गठिया अध्ययन 1 (PSUMMIT I) और अध्ययन 2 (PSUMMIT II) में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों की संख्या

प्सोरिअटिक गठिया अध्ययन 1. प्सोरिअटिक गठिया अध्ययन 2. पीबीओ 45 मिलीग्राम 90 मिलीग्राम पीबीओ 45 मिलीग्राम 90 मिलीग्राम यादृच्छिक रोगियों की संख्या 206 205 204 104 103 105 एसीआर 20 प्रतिक्रिया, एन (%) 47 (23%) से 87 (42%) १०१ (५०%) पर 21 (20%) 45 (44%) पर 46 (44%) ए एसीआर 50 प्रतिक्रिया, एन (%) 18 (9%) 51 (25%) पर 57 (28%) पर 7 (7%) ख 18 (17%) 24 (23%) ए एसीआर 70 प्रतिक्रिया, एन (%) 5 (2%) 25 (12%) पर 29 (14%) पर 3 (3%) सी 7 (7%) 9 (9%) सी बीएसए वाले रोगियों की संख्या 3% d 146 145 149 80 80 81 पासी 75 प्रतिक्रिया, एन (%) 16 (11%) से 83 (57%) से 93 (62%) 4 (5%) 41 (51%) पर 45 (56%) ए पासी 90 प्रतिक्रिया, एन (%) 4 (3%) 60 (41%) पर 65 (44%) पर 3 (4%) 24 (30%) पर 36 (44%) ए संयुक्त PASI 75 और ACR 20 प्रतिक्रिया, N (%) 8 (5%) 40 (28%) ए 62 (42%) ए 2 (3%) 24 (30%) ए 31 (38%) ए रोगियों की संख्या १०० किग्रा 154 153 154 74 74 73 एसीआर 20 प्रतिक्रिया, एन (%) 39 (25%) 67 (44%) 78 (51%) 17 (23%) 32 (43%) 34 (47%) बीएसए वाले रोगियों की संख्या 3% d 105 105 111 54 58 57 पासी 75 प्रतिक्रिया, एन (%) 14 (13%) 64 (61%) 73 (66%) 4 (7%) 31 (53%) 32 (56%) रोगियों की संख्या> 100 किग्रा 52 52 50 30 29 31 एसीआर 20 प्रतिक्रिया, एन (%) 8 (15%) 20 (38%) 23 (46%) 4 (13%) 13 (45%) 12 (39%) बीएसए वाले रोगियों की संख्या 3% d 41 40 38 26 22 24 पासी 75 प्रतिक्रिया, एन (%) 2 (5%) 19 (48%) 20 (53%) 0 10 (45%) 13 (54%)

पी पर

बी पी

सी पी = एनएस

डी बेसलाइन बीएसए पर त्वचा सोरायसिस की भागीदारी वाले रोगियों की संख्या 3%

एसीआर २०, ५०, और ७० प्रतिक्रियाओं में लगातार सुधार हुआ या सप्ताह ५२ (पीएसए अध्ययन १ और २) और सप्ताह १०० (पीएसए अध्ययन १) के माध्यम से स्थिर रहा। PsA स्टडी 1 में, सप्ताह 100 में ACR 20 प्रतिक्रियाएं क्रमशः 45 मिलीग्राम और 90 मिलीग्राम के लिए 57% और 64% प्राप्त की गईं। पीएसए स्टडी 2 में, सप्ताह ५२ में एसीआर २० प्रतिक्रियाएं क्रमशः ४७% और ४८%, ४५ मिलीग्राम और ९० मिलीग्राम के लिए प्राप्त की गईं।

संशोधित Psoriatic गठिया प्रतिक्रिया मानदंड (PsARC) के तहत प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत भी सप्ताह 24 में प्लेसबो की तुलना में ustekinumab समूह में काफी अधिक था। PsARC प्रतिक्रियाओं को सप्ताह 52 और 100 के माध्यम से बनाए रखा गया था। ustekinumab का एक "उच्च" प्रतिशत- जिन रोगियों को प्राथमिक प्रस्तुति के रूप में परिधीय गठिया के साथ स्पॉन्डिलाइटिस था, उन्होंने सप्ताह २४ में प्लेसबो की तुलना में बाथ एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस रोग गतिविधि सूचकांक (BASDAI) स्कोर में ५० और ७० प्रतिशत सुधार दिखाया। ustekinumab के साथ उपचार सहवर्ती MTX प्राप्त करने वाले रोगियों के बीच समान था और जो एमटीएक्स प्राप्त नहीं कर रहे हैं और सप्ताह ५२ और १०० के माध्यम से बनाए रखा गया था। जिन रोगियों को पहले एंटी-टीएनएफα एजेंटों के साथ इलाज किया गया था, जिन्होंने यूस्टेकिनुमाब प्राप्त किया था, उन्हें प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में सप्ताह २४ में अधिक प्रतिक्रिया मिली। या (४५ मिलीग्राम और ९० मिलीग्राम के लिए सप्ताह २४ में एसीआर २० प्रतिक्रिया क्रमशः ३७% और ३४% थी, प्लेसबो १५% की तुलना में; पी

बेसलाइन पर एंथेसाइटिस और / या डैक्टिलाइटिस वाले रोगियों के लिए, यूस्टेकिनुमाब समूह में पीएसए अध्ययन 2 में सप्ताह 24 में प्लेसीबो समूह की तुलना में एंथेसाइटिस और डैक्टिलाइटिस स्कोर में एक महत्वपूर्ण सुधार देखा गया था। एंथेसाइटिस स्कोर में महत्वपूर्ण सुधार और एक संख्यात्मक (गैर-सांख्यिकीय रूप से) महत्वपूर्ण) सप्ताह 24 में प्लेसबो की तुलना में यूस्टेकिनुमाब 90 मिलीग्राम समूह (पी = एनएस) में डैक्टिलाइटिस स्कोर में सुधार। एंथेसिटिस और डैक्टिलिटिस स्कोर में सुधार सप्ताह 52 और 100 के माध्यम से बनाए रखा गया था।

रेडियोग्राफिक प्रतिक्रिया

दोनों हाथों और पैरों में संरचनात्मक क्षति को वैन डेर हेजडे-शार्प टोटल स्कोर (वीडीएच-एस स्कोर) में परिवर्तन के रूप में व्यक्त किया गया था, बेसलाइन से हाथ के डिस्टल इंटरफैंगल जोड़ों को जोड़कर पीएसए के लिए संशोधित किया गया था। एक पूर्व-विशिष्ट एकीकृत विश्लेषण था PsA स्टडी 1 और स्टडी 2 दोनों से 927 विषयों के डेटा को मिलाकर प्रदर्शन किया।

Ustekinumab ने प्लेसबो की तुलना में संरचनात्मक क्षति की प्रगति की दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी का प्रदर्शन किया, जैसा कि संशोधित कुल vdH-S स्कोर में बेसलाइन से सप्ताह 24 में परिवर्तन द्वारा मापा गया (मतलब ± SD स्कोर प्लेसबो समूह बनाम 0.40 में 0.97 ± 3.85 था) ± २.११ और ०.३९ ± २.४० ustekinumab ४५ मिलीग्राम समूहों में (पी

शारीरिक कार्य और स्वास्थ्य संबंधी जीवन की गुणवत्ता

यूस्टेकिनुमाब के साथ इलाज किए गए मरीजों ने 24 सप्ताह में स्वास्थ्य आकलन प्रश्नावली (HAQ-DI) के विकलांगता सूचकांक द्वारा मूल्यांकन के अनुसार शारीरिक कार्य में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। साथ ही रोगियों का प्रतिशत जिन्होंने नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार हासिल किया ≥ 0.3 बेसलाइन से HAQ-DI स्कोर में प्लेसबो समूह की तुलना में ustekinumab समूह में काफी अधिक था। बेसलाइन से HAQ-DI स्कोर में सुधार सप्ताह ५२ और १०० के माध्यम से बनाए रखा गया था।

सी "यूस्टेकिनुमाब समूह में डीएलक्यूआई स्कोर में सप्ताह 24 में प्लेसबो की तुलना में एक महत्वपूर्ण सुधार था जिसे सप्ताह 52 और 100 के माध्यम से बनाए रखा गया था। पीएसए स्टडी 2 सी में" क्रोनिक स्कोर के कार्यात्मक आकलन में एक महत्वपूर्ण सुधार था। बीमारी चिकित्सा - सप्ताह 24 में प्लेसबो समूह की तुलना में ustekinumab समूह में थकान (FACIT-F)। थकान में महत्वपूर्ण सुधार (FACIT-F में 4 अंक) हासिल करने वाले रोगियों का प्रतिशत भी प्लेसबो की तुलना में ustekinumab समूह में काफी अधिक था। FACIT स्कोर में सुधार सप्ताह ५२ के माध्यम से बनाए रखा गया था।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस और किशोर अज्ञातहेतुक गठिया के लिए 6-11 वर्ष की आयु के बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमूह में ustekinumab के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.2 देखें) .

बाल रोगियों में पट्टिका सोरायसिस

Ustekinumab को प्लाक सोरायसिस के साथ 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बाल रोगियों में स्वास्थ्य संबंधी संकेतों और लक्षणों और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने के लिए दिखाया गया है।

Ustekinumab की प्रभावकारिता का अध्ययन १२ से १७ वर्ष की आयु के ११० बाल रोगियों में किया गया था, जिसमें चरण ३, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन (CADMUS) में मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस था।मरीजों को यादृच्छिक रूप से प्लेसबो (एन = 37) लेने के लिए यादृच्छिक किया गया था, या तो अनुशंसित यूस्टेकिनुमाब खुराक (देखें खंड 4.2; एन = 36), या आधा अनुशंसित यूस्टेकिनुमाब खुराक (एन = 37) सप्ताह 0 और 4 पर उपचर्म इंजेक्शन द्वारा और उसके बाद हर 12 सप्ताह (q12w)। सप्ताह 12 में, प्लेसबो-उपचारित रोगियों ने ustekinumab उपचार के लिए संक्रमण किया।

पीएएसआई 12, पीजीए 3, और बीएसए कम से कम 10% की भागीदारी वाले रोगी जो सिस्टमिक थेरेपी या फोटोथेरेपी के उम्मीदवार थे, अध्ययन के लिए पात्र थे। लगभग 60% रोगियों का पारंपरिक प्रणालीगत चिकित्सा या फोटोथेरेपी से पहले संपर्क था। लगभग 11% रोगियों का जैविक विज्ञान से पूर्व संपर्क था।

प्राथमिक समापन बिंदु सप्ताह 12 में पीजीए सूचकांक प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात था को मंजूरी दे दी या कम से कम . माध्यमिक समापन बिंदुओं में PASI 75, PASI 90, बेसलाइन से परिवर्तन शामिल हैं बच्चों की त्वचाविज्ञान जीवन गुणवत्ता सूचकांक (सीडीएलक्यूआई), पेड्सक्यूएल कुल स्कोर में बेसलाइन से परिवर्तन (जीवन सूची की बाल चिकित्सा गुणवत्ता) सप्ताह १२ में। सप्ताह १२ में, ustekinumab के साथ इलाज किए गए विषयों ने प्लेसबो (तालिका 7) के साथ इलाज किए गए विषयों की तुलना में उनके सोरायसिस और जीवन की स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता में काफी अधिक सुधार दिखाया।

अध्ययन एजेंट के पहले प्रशासन के बाद 52 सप्ताह तक सभी रोगियों की प्रभावकारिता का पालन किया गया। पीजीए स्कोर वाले रोगियों का प्रतिशत को मंजूरी दे दी या कम से कम और PASI 75 प्राप्त करने वाले रोगियों के प्रतिशत ने सप्ताह 4 में पहली पोस्ट-बेसलाइन यात्रा में ustekinumab और प्लेसबो समूहों के बीच एक अंतर दिखाया, जो सप्ताह 12 में चरम पर था। PGA, PASI, CDLQI और PedsQL में सुधार सप्ताह 52 में बनाए रखा गया था। तालिका ७)।

तालिका ७: सप्ताह १२ और सप्ताह ५२ में प्राथमिक और द्वितीयक समापन बिंदुओं का सारांश

बाल चिकित्सा सोरायसिस अध्ययन (CADMUS) सप्ताह 12 सप्ताह ५२ प्लेसबो ustekinumab . की अनुशंसित खुराक ustekinumab . की अनुशंसित खुराक एन (%) एन (%) एन (%) यादृच्छिक रोगी 37 36 35 पीजीए पीजीए को मंजूरी दे दी या कम से कम 2 (5,4%) 25 पर (69.4%) 20 (57,1%) पीजीए सीलीयरड 1 (2,7%) 17 (47.2%) ए 13 (37,1%) पासी PASI 75 उत्तरदाता 4 (10,8%) 29 (80.6%) ए 28 (80,0%) PASI 90 उत्तरदाता 2 (5,4%) 22 (61.1%) ए 23 (65,7%) PASI 100 उत्तरदाता 1 (2,7%) 14 (38.9%) ए 13 (37,1%) सीडीएलक्यूआई 0 या 1b . का सीडीएलक्यूआई 6 (16,2%) 18 (50.0%) सी 20 (57,1%) पेड्सक्यूएल आधार रेखा से परिवर्तन - माध्य (SD) d 3,35 और 8.03 7,26

पी पर

बी सीडीएलक्यूआई: सीडीएलक्यूआई एक त्वचा रोग संबंधी उपकरण है जो बच्चों के स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता पर त्वचा की समस्या के प्रभाव का मूल्यांकन करता है। 0 या 1 का सीडीएलक्यूआई बच्चे के जीवन की गुणवत्ता पर कोई प्रभाव नहीं होने का संकेत देता है।

सी पी = 0.002

d PedsQL: PedsQL बच्चों और किशोरों में उपयोग के लिए विकसित जीवन की स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता का एक सामान्य उपाय है।

और पी = 0.028

सप्ताह 12 तक प्लेसीबो-नियंत्रित अवधि के दौरान, अनुशंसित खुराक पर दोनों समूहों में प्रभावकारिता और आधी अनुशंसित खुराक आमतौर पर प्राथमिक समापन बिंदु (क्रमशः 69.4% और 67.6%) के लिए तुलनीय थी। हालांकि खुराक से संबंधित सबूत थे। उच्च स्तरीय प्रभावकारिता मानदंड के लिए प्रतिक्रिया (जैसे पीजीए को मंजूरी दे दी , पासी 90)। सप्ताह १२ के बाद, प्रभावकारिता आमतौर पर अधिक थी और उपचार समूह में आधे प्राप्त करने वाले समूह की तुलना में पूर्ण अनुशंसित खुराक प्राप्त करने में बेहतर था, जिसमें उपचार के अंत में देखी गई प्रभावकारिता का मामूली नुकसान अधिक बार था। १२ सप्ताह का प्रत्येक खुराक अंतराल। अनुशंसित खुराक की सुरक्षा प्रोफ़ाइल और अनुशंसित खुराक का आधा तुलनीय था।

क्रोहन रोग

मध्यम से गंभीर सक्रिय क्रोहन रोग (क्रोहन रोग गतिविधि सूचकांक [सीडीएआई] = क्रोहन रोग गतिविधि सूचकांक 220 और ≤ 450 के साथ वयस्क रोगियों में यूस्टेकिनुमाब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन तीन बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों में किया गया था। ) नैदानिक ​​​​विकास कार्यक्रम में दो 8-सप्ताह के अंतःस्राव प्रेरण अध्ययन (यूनाइटेड-1 और यूनाइटेड-2) शामिल थे, इसके बाद 44-सप्ताह का यादृच्छिक उपचर्म अनुरक्षण अध्ययन (आईएम-यूनाइटेड) जिसमें 52 सप्ताह की चिकित्सा शामिल थी। प्रेरण अध्ययन में १,४०९ रोगी शामिल थे (यूनाइटेड-1, एन = ७६९; युनाइटेड-२ एन = ६४०)। दोनों प्रेरण अध्ययनों का प्राथमिक समापन बिंदु नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया में विषयों का अनुपात था (सीडीएआई में ≥ १०० अंकों की कमी के रूप में परिभाषित) सप्ताह ६। प्रभावकारिता डेटा एकत्र किया गया था और दोनों अध्ययनों के लिए सप्ताह ८ तक विश्लेषण किया गया था। मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इम्युनोमोड्यूलेटर्स, एमिनोसैलिसिलेट्स और एंटीबायोटिक दवाओं की सहवर्ती खुराक की अनुमति थी और 75% रोगियों को इनमें से कम से कम एक दवा प्राप्त होती रही। दोनों अध्ययनों में, रोगियों को लगभग 6 मिलीग्राम / किग्रा की वजन-भिन्न अनुशंसित खुराक की एकल अंतःशिरा खुराक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था (STELARA 130 मिलीग्राम के एसएमपीसी की धारा 4.2 जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें), या 130 की एक निश्चित खुराक मिलीग्राम ustekinumab, या प्लेसबो सप्ताह 0 पर।

UNITED-1 के मरीजों ने प्रतिक्रिया नहीं दी या पिछले TNFα थेरेपी के प्रति असहिष्णु थे। लगभग ४८% रोगियों ने पिछले एंटी-टीएनएफα थेरेपी का जवाब नहीं दिया और ५२% ने पिछले २ या ३ एंटी-टीएनएफके उपचारों का जवाब नहीं दिया। इस अध्ययन में, 29.1% रोगियों में अपर्याप्त प्रारंभिक प्रतिक्रिया (प्राथमिक गैर-उत्तरदाता) थी, 69.4% ने प्रतिक्रिया व्यक्त की, लेकिन "खोई हुई प्रतिक्रिया" (द्वितीयक गैर-उत्तरदाता), और 36, 4% TNFα उपचारों के प्रति असहिष्णु थे।

UNITED-2 के मरीज़ कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या इम्युनोमोड्यूलेटर सहित कम से कम एक पारंपरिक चिकित्सा में विफल रहे हैं, और या तो TNF-α भोले (68.6%) थे या पहले प्राप्त हुए थे, लेकिन विफल नहीं हुए, TNFα थेरेपी। (31.4%)।

UNITED-1 और UNITED-2 दोनों में, रोगियों का एक उच्च अनुपात नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया में था और प्लेसीबो (तालिका 8) की तुलना में ustekinumab समूह में छूट में था। यूस्टेकिनुमाब-उपचारित रोगियों में सप्ताह 3 की शुरुआत में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रियाएं और छूट महत्वपूर्ण थीं और सप्ताह 8 के माध्यम से सुधार करना जारी रखा। इन प्रेरण अध्ययनों में, 130 मिलीग्राम की खुराक वाले समूह की तुलना में खुराक-चर समूह में प्रभावकारिता अधिक और बेहतर बनाए रखी गई थी। और इसलिए परिवर्तनीय खुराक को अंतःशिरा प्रेरण के लिए अनुशंसित किया जाता है।

तालिका 8: संयुक्त -1 और संयुक्त 2 में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और छूट की प्रेरण

संयुक्त-1* संयुक्त -2 ** प्लेसबो एन = 247 Ustekinumab N = 249 . की अनुशंसित खुराक प्लेसबो एन = 209 Ustekinumab N = 209 . की अनुशंसित खुराक नैदानिक ​​​​छूट, सप्ताह 8 18 (7,3%) 52 (20.9%) ए 41 (19,6%) ८४ (४०.२%) ए नैदानिक ​​प्रतिक्रिया (१०० अंक), सप्ताह ६ 53 (21,5%) ८४ (३३.७%) बी 60 (28,7%) ११६ (५५.५%) ए नैदानिक ​​प्रतिक्रिया (१०० अंक), सप्ताह ८ 50 (20,2%) ९४ (३७.८%) ए 67 (32,1%) १२१ (५७.९%) ए उत्तर ७० अंक, सप्ताह ३ 67 (27,1%) १०१ (४०.६%) बी 66 (31,6%) 106 (50.7%) ए उत्तर ७० अंक, सप्ताह ६ 75 (30,4%) 109 (43.8%) बी 81 (38,8%) १३५ (६४.६%) ए

नैदानिक ​​​​छूट को सीडीएआई इंडेक्स के रूप में परिभाषित किया गया है

प्रतिक्रिया 70 अंक को सीडीएआई सूचकांक में कम से कम 70 अंक की कमी के रूप में परिभाषित किया गया है

* विरोधी TNFα विफलताओं

**पारंपरिक चिकित्सा की विफलता

पी पर

बी पी

अनुरक्षण अध्ययन (IM-UNITED) ने 388 रोगियों का मूल्यांकन किया जिन्होंने UNITED-1 और UNITED-2 अध्ययनों में ustekinumab प्रेरण के सप्ताह 8 में 100 अंकों की नैदानिक ​​प्रतिक्रिया प्राप्त की। मरीजों को हर 8 सप्ताह में 90 मिलीग्राम ustekinumab या हर 12 सप्ताह में 90 मिलीग्राम ustekinumab या 44 सप्ताह के लिए प्लेसबो (अनुशंसित रखरखाव खुराक के लिए, खंड 4.2 देखें) के एक उपचर्म रखरखाव आहार के लिए यादृच्छिक किया गया था। रोगियों के एक उच्च प्रतिशत ने सप्ताह 44 में प्लेसबो समूह की तुलना में ustekinumab समूहों में नैदानिक ​​​​छूट और नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया बनाए रखी (तालिका 9 देखें)।

तालिका 9: आईएम-यूनिटी में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और छूट का रखरखाव (सप्ताह 44; प्रेरण खुराक की शुरुआत से 52 सप्ताह)

प्लेसबो * एन = १३१ ३६% हर 8 सप्ताह में 90 मिलीग्राम ustekinumab N = 128 † 53% a 90 मिलीग्राम ustekinumab हर 12 सप्ताह में N = 129 नैदानिक ​​छूट 49% बी नैदानिक ​​प्रतिक्रिया 44% ५९% बी 58% बी कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के बिना नैदानिक ​​​​छूट 30% 47% ए 43% सी रोगियों में नैदानिक ​​​​छूट: रखरखाव चिकित्सा की शुरुआत में छूट में 46% (36/79) ६७% (५२/७८) ए 56% (44/78) CRD3002 अध्ययन में भाग लेने वाले (या प्रतिभागी) 44% (31/70) ६३% (४५/७२) सी 57% (41/72) एंटी टीएनएफ α भोले 49% (25/51) ६५% (३४/५२) सी 57% (30/53) जिन्होंने CRD3001 अध्ययन में भाग लिया (या प्रतिभागी)। 26% (16/61) 41% (23/56) 39% (22/57)

नैदानिक ​​​​छूट को सीडीएआई इंडेक्स के रूप में परिभाषित किया गया है

* प्लेसीबो समूह में ऐसे मरीज शामिल थे जो यूस्टेकिनुमाब की प्रतिक्रिया में थे और रखरखाव चिकित्सा की शुरुआत में प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक थे।

† रोगी जो रखरखाव चिकित्सा की शुरुआत में ustekinumab के १०० अंक की नैदानिक ​​प्रतिक्रिया में थे

‡ ऐसे मरीज जो पारंपरिक चिकित्सा में विफल रहे हैं, लेकिन टीएनएफ-विरोधी नहीं α चिकित्सा

रोगी जो टीएनएफ विरोधी के प्रति दुर्दम्य / असहिष्णु हैं α

पी पर

बी पी

सी नाममात्र महत्वपूर्ण (पी

IM-UNITED में, 129 में से 29 रोगियों ने हर 12 सप्ताह में इलाज के दौरान ustekinumab की प्रतिक्रिया को बनाए नहीं रखा और उन्हें हर 8 सप्ताह में ustekinumab प्राप्त करने के लिए खुराक को समायोजित करने की अनुमति दी गई।

प्रतिक्रिया के नुकसान को सीडीएआई ≥ 220 अंक और बेसलाइन से सीडीएआई में ≥ 100 अंक की वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था। इन रोगियों में, उपचार के 16 सप्ताह बाद 41.4% रोगियों में नैदानिक ​​​​छूट प्राप्त की गई थी। खुराक समायोजन।

जिन रोगियों को UNITED-1 और UNITED-2 प्रेरण अध्ययन (476 रोगियों) में सप्ताह 8 में ustekinumab प्रेरण के बाद कोई नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया नहीं थी, उन्होंने रखरखाव अध्ययन (IM-UNITED) के गैर-यादृच्छिक हिस्से में प्रवेश किया और फिर 90 का एक चमड़े के नीचे का इंजेक्शन प्राप्त किया। ustekinumab की मिलीग्राम। आठ सप्ताह बाद, 50.5% रोगियों ने नैदानिक ​​प्रतिक्रिया प्राप्त की और हर 8 सप्ताह में रखरखाव खुराक प्राप्त करना जारी रखा; निरंतर रखरखाव खुराक पर इन रोगियों में, बहुमत ने प्रतिक्रिया (68.1%) बनाए रखी और सप्ताह 44 में छूट (50.2%) हासिल की, जो उन रोगियों के समान थे, जिन्होंने शुरू में ustekinumab के साथ प्रेरण का जवाब दिया था।

इंडक्शन चरण में ustekinumab का जवाब देने वाले 131 रोगियों में से, और जिन्हें रखरखाव अध्ययन की शुरुआत में प्लेसीबो समूह में यादृच्छिक किया गया था, 51 ने बाद में कोई प्रतिक्रिया नहीं दी और प्रत्येक 8 सप्ताह में ustekinumab 90 mg उपचर्म रूप से प्राप्त किया। कुछ रोगी जो खो गए थे प्रतिक्रिया और पुनः आरंभ ustekinumab ने प्रेरण जलसेक के 24 सप्ताह के भीतर ऐसा किया। इन 51 रोगियों में से, 70.6% ने नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया प्राप्त की और 39.2% ने यूस्टेकिनुमाब की पहली उपचर्म खुराक प्राप्त करने के 16 सप्ताह बाद नैदानिक ​​​​छूट प्राप्त की।

एंडोस्कोपी

म्यूकोसा की एंडोस्कोपिक उपस्थिति का मूल्यांकन बेसलाइन एंडोस्कोपिक रोग गतिविधि वाले 252 योग्य रोगियों में एक विकल्प में किया गया था। प्राथमिक समापन बिंदु क्रोहन रोग (एसईएस-सीडी) के लिए सरलीकृत एंडोस्कोपिक रोग गंभीरता स्कोर पर बेसलाइन से परिवर्तन था। अल्सर की उपस्थिति / आकार के 5 इलियो-कोलिक खंड, अल्सर से ढकी हुई म्यूकोसल सतह का प्रतिशत, किसी अन्य घाव से प्रभावित म्यूकोसल सतह का प्रतिशत और उपस्थिति / प्रकार का संकुचन / स्टेनोसिस। सप्ताह 8 में, एक एकल अंतःशिरा प्रेरण खुराक के बाद, एसईएस-सीडी सूचकांक में परिवर्तन यूस्टेकिनुमाब समूह (एन = 155, माध्य परिवर्तन = -2.8) में प्लेसबो समूह (एन = 97, माध्य परिवर्तन = -0.7) की तुलना में अधिक था। , पी = 0.012)।

फिस्टुलाइजिंग रोग में प्रतिक्रिया

बेसलाइन (8.8%; n = 26) पर फिस्टुलस निकालने वाले रोगियों के एक सबसेट में, ustekinumab के साथ इलाज किए गए रोगियों के 12/15 (80%) ने 44 सप्ताह के बाद प्रतिक्रिया प्राप्त की (प्रेरण अध्ययन में बेसलाइन से ≥ 50% की कमी के रूप में परिभाषित) प्लेसीबो के संपर्क में आने वाले 5/11 (45.5%) की तुलना में ड्रेनिंग फिस्टुलस की संख्या में)।

स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता

IBDQ और SF-36 प्रश्नावली का उपयोग करके स्वास्थ्य संबंधी जीवन की गुणवत्ता का आकलन किया गया। सप्ताह 8 में, ustekinumab के साथ इलाज किए गए रोगियों ने IBDQ कुल सूचकांक और SF-36 मानसिक घटक सारांश स्कोर में US-1 और UNITED-2, और SF-36 भौतिक घटक सारांश स्कोर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​सुधार दिखाया। -2, प्लेसबो की तुलना में इन सुधारों को आम तौर पर प्लेसबो की तुलना में सप्ताह 44 के दौरान IM-Uniti अध्ययन में ustekinumab-इलाज वाले रोगियों में बेहतर बनाए रखा गया था।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने क्रोहन रोग में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमुच्चय में ustekinumab के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -

अवशोषण

स्वस्थ विषयों में, अधिकतम सीरम एकाग्रता (टीएमएक्स) तक पहुंचने का औसत समय एक 90 मिलीग्राम उपकुशल प्रशासन के 8.5 दिन बाद था। सोरायसिस के रोगियों में 45 मिलीग्राम या 90 मिलीग्राम के एकल उपचर्म प्रशासन के बाद ustekinumab के औसत टीएमएक्स मूल्य स्वस्थ विषयों में देखे गए लोगों के साथ तुलनीय हैं।

एकल उपचर्म प्रशासन के बाद सोरायसिस के रोगियों में ustekinumab की पूर्ण जैव उपलब्धता 57.2% होने का अनुमान लगाया गया था।

वितरण

सोरायसिस के रोगियों में एकल अंतःशिरा प्रशासन के बाद टर्मिनल चरण (वीजेड) के दौरान वितरण की औसत मात्रा 57 से 83 एमएल / किग्रा तक थी।

जैव परिवर्तन

Ustekinumab की सटीक चयापचय प्रक्रिया अज्ञात है।

निकाल देना

वहां निकासी एकल अंतःशिरा प्रशासन के बाद सोरायसिस के रोगियों में मेडियन सिस्टमिक (सीएल) 1.99 से 2.34 एमएल /मरना/ किलोग्राम।

ustekinumab का औसत आधा जीवन (t1 / 2) सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया या क्रोहन रोग के रोगियों में लगभग 3 सप्ताह था, सभी सोरायसिस और सोरियाटिक गठिया अध्ययनों में 15 से 32 दिनों तक।

सोरायसिस के रोगियों में "जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल विश्लेषण" में, निकासी स्पष्ट (सीएल / एफ) और वितरण की स्पष्ट मात्रा (वी / एफ) क्रमशः 0.465 एल / दिन और 15.7 एल थी। Ustekinumab का CL/F लिंग से प्रभावित नहीं था। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने एंटी-यूस्टेकिनुमाब एंटीबॉडी पॉजिटिव रोगियों में यूस्टेकिनुमाब निकासी को बढ़ाने की दिशा में एक रुझान दिखाया।

खुराक की रैखिकता

Ustekinumab (Cmax और AUC) का प्रणालीगत जोखिम 0.09 मिलीग्राम / किग्रा से 4.5 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक के एकल अंतःशिरा प्रशासन के बाद आनुपातिक रूप से काफी बढ़ गया या रोगियों में लगभग 24 मिलीग्राम से 240 मिलीग्राम तक की खुराक में एक एकल प्रशासन के बाद। सोरायसिस के साथ।

एकल खुराक बनाम एकाधिक खुराक

Ustekinumab सीरम एकाग्रता-समय प्रोफाइल एकल या एकाधिक खुराक उपकुशल प्रशासन के बाद व्यापक रूप से अनुमानित थे। सोरायसिस के रोगियों में, स्थिर-राज्य सीरम सांद्रता (स्थिर अवस्था) ustekinumab सप्ताह २८ से शुरू होकर सप्ताह ० और ४ में चमड़े के नीचे की खुराक के बाद हासिल किया गया था, इसके बाद हर १२ सप्ताह में खुराक दी गई थी। न्यूनतम औसत स्थिर-राज्य एकाग्रता (स्थिर अवस्था) ०.२१ एमसीजी/एमएल और ०.२६ एमसीजी/एमएल (४५ मिलीग्राम) और ०.४७ एमसीजी/एमएल और ०.४९ एमसीजी/एमएल (९० मिलीग्राम) के बीच था।

हर 12 सप्ताह में चमड़े के नीचे के प्रशासन के बाद, समय के साथ ustekinumab सीरम एकाग्रता का कोई स्पष्ट संचय नहीं देखा गया। क्रोहन रोग के रोगियों में, ~ 6 मिलीग्राम / किग्रा की अंतःशिरा खुराक के बाद, 90 मिलीग्राम ustekinumab की एक रखरखाव खुराक को सप्ताह 8 से शुरू होने वाले हर 8 या 12 सप्ताह में सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया गया था। स्थिर-राज्य एकाग्रता (स्थिर अवस्था) ustekinumab की दूसरी रखरखाव खुराक की शुरुआत तक पहुंच गई थी। स्थिर अवस्था में औसत गर्त एकाग्रता (स्थिर अवस्था) ustekinumab की मात्रा 1.97 mg / mL से 2.24 mg / mL और 0.61 mg / mL से 0.76 mg / mL तक 90 mg ustekinumab के लिए क्रमशः हर 8 सप्ताह या हर 12 सप्ताह में होती है। स्थिर-राज्य गर्त ustekinumab स्तर (स्थिर अवस्था) प्रत्येक 8 सप्ताह में ustekinumab 90 mg के परिणाम हर 12 सप्ताह में 90 mg के स्थिर-राज्य गर्त स्तर की तुलना में उच्च नैदानिक ​​​​छूट दरों से जुड़े थे।

फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल पर वजन का प्रभाव

"सोरायसिस के रोगियों के डेटा का उपयोग करते हुए रोगी आबादी के पीके विश्लेषण में, यह पाया गया कि शरीर का वजन सहसंयोजक था जो सबसे महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित था निकासी ustekinumab द्वारा। 100 किलो वजन वाले मरीजों का औसत सीएल / एफ 100 किलो वजन वाले मरीजों की तुलना में लगभग 55% अधिक था। 100 किग्रा वजन वाले रोगियों का माध्य V / F, 100 किग्रा वजन वाले रोगियों की तुलना में लगभग 37% अधिक था। 90 मिलीग्राम खुराक समूह में भारी वजन वाले रोगियों (> 100 किग्रा) में ustekinumab की निचली औसत सीरम सांद्रता उपचारित समूह में कम वजन वाले रोगियों (≤ 100 किग्रा) की तुलना में 45 मिलीग्राम की खुराक के साथ थी। इसी तरह के परिणाम एक पुष्टिकारक जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से प्राप्त किए गए थे जो सोराटिक गठिया के रोगियों के डेटा का उपयोग करते थे।

विशेष आबादी

गुर्दे या हेपेटिक डिसफंक्शन वाले मरीजों में कोई फार्माकोकेनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है।

बुजुर्ग रोगियों में कोई विशिष्ट नैदानिक ​​​​अध्ययन नहीं किया गया है।

Ustekinumab का फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल आमतौर पर सोरायसिस वाले एशियाई और गैर-एशियाई रोगियों के बीच तुलनीय था।

क्रोहन रोग के रोगियों में, ustekinumab CL परिवर्तनशीलता शरीर के वजन, सीरम एल्ब्यूमिन स्तर, CRP, पिछले TNF प्रतिपक्षी विफलता, लिंग, जाति (एशियाई बनाम गैर-एशियाई), और ustekinumab के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति से प्रभावित थी, जबकि शरीर का वजन प्रमुख था। वितरण की मात्रा को प्रभावित करने वाले सहसंयोजक इम्युनोमोड्यूलेटर के सहवर्ती उपयोग का ustekinumab स्वभाव पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।इन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सहसंयोजकों का उनके संबंधित फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों पर प्रभाव ± 20% के भीतर था, जब सहसंयोजकों या श्रेणियों की एक प्रतिनिधि डेटा श्रेणी में मूल्यांकन किया गया था जो कि ustekinumab PK में समग्र रूप से देखी गई परिवर्तनशीलता के भीतर है। रोगी आबादी के फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, ustekinumab के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल पर तंबाकू या अल्कोहल के प्रभाव का कोई संकेत नहीं देखा गया था।

शरीर के वजन के आधार पर अनुशंसित खुराक के साथ इलाज किए गए सोरायसिस के साथ 12 से 17 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में उस्टेकिनुमाब सीरम सांद्रता आमतौर पर अनुशंसित वयस्क खुराक के साथ इलाज किए गए वयस्क सोरायसिस आबादी में तुलनीय थे, जबकि सांद्रता बाल चिकित्सा सोरायसिस रोगियों में ustekinumab के सीरम परीक्षण। शरीर के वजन के आधार पर आधे अनुशंसित खुराक के साथ इलाज आमतौर पर वयस्कों की तुलना में कम था।

CYP450 एंजाइमों का विनियमन

एक अध्ययन में CYP450 एंजाइमों के नियमन पर IL-12 या IL-23 के प्रभावों का मूल्यांकन किया गया कृत्रिम परिवेशीय मानव हेपेटोसाइट्स का उपयोग करते हुए, इस अध्ययन से पता चला है कि 10 एनजी / एमएल के स्तर पर आईएल -12 और / या आईएल -23 मानव सीवाईपी 450 (सीवाईपी 1 ए 2, 2 बी 6, 2 सी 9, 2 सी 1 9, 2 डी 6, या 3 ए 4 की एंजाइमेटिक गतिविधि को नहीं बदलते हैं; खंड 4.5 देखें) )

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -

बार-बार खुराक विषाक्तता और विकासात्मक और प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों के आधार पर गैर-नैदानिक ​​डेटा मनुष्यों (जैसे अंग विषाक्तता) के लिए कोई विशेष खतरा प्रकट नहीं करता है, जिसमें मूल्यांकन भी शामिल है। सुरक्षा औषध विज्ञान. सिनोमोलगस बंदरों में किए गए प्रजनन और विकासात्मक विषाक्तता अध्ययनों में, पुरुष प्रजनन सूचकांकों, जन्म दोष या विकासात्मक विषाक्तता पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया। चूहों में IL-12/23 के अनुरूप एंटीबॉडी के उपयोग से महिला प्रजनन सूचकांकों पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।

जानवरों के अध्ययन में खुराक का स्तर सोरायसिस के रोगियों को दी जाने वाली उच्चतम समकक्ष खुराक की तुलना में लगभग 45 गुना अधिक था। बंदरों में, इन स्तरों का चरम सीरम सांद्रता में अनुवाद किया गया जो मनुष्यों में देखे गए लोगों की तुलना में 100 गुना या अधिक था।

कृन्तकों में क्रॉस-रिएक्टिंग IL-12/23 p40 से मुक्त उपयुक्त एंटीबॉडी मॉडल की अनुपस्थिति के कारण ustekinumab का कैंसरजन्यता अध्ययन आयोजित नहीं किया गया है।

06.0 भेषज सूचना -

०६.१ अंश -

एल हिस्टडीन

एल-हिस्टिडाइन मोनोहाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइड्रेट

पॉलीसोर्बेट 80

सुक्रोज

इंजेक्शन के लिए पानी

06.2 असंगति "-

संगतता अध्ययन के अभाव में, इस औषधीय उत्पाद को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

06.3 वैधता की अवधि "-

2 साल

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -

एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें। स्थिर नहीं रहो।

दवा को प्रकाश से बचाने के लिए शीशी या पहले से भरी हुई सिरिंज को बाहरी कार्टन में रखें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -

इंजेक्शन के लिए STELARA 45 मिलीग्राम समाधान

टाइप I ग्लास से बनी 2 एमएल शीशी में 0.5 एमएल घोल, ब्यूटाइल रबर स्टॉपर से बंद।

इंजेक्शन के लिए STELARA 90 मिलीग्राम समाधान

टाइप I ग्लास से बनी 2 एमएल शीशी में 1 एमएल घोल, ब्यूटाइल रबर स्टॉपर से बंद।

STELARA पहले से भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए 45 मिलीग्राम समाधान

1 एमएल टाइप I ग्लास सिरिंज में 0.5 एमएल घोल, एक गैर-हटाने योग्य स्टील सुई के साथ और सूखे प्राकृतिक रबर (लेटेक्स का व्युत्पन्न) के साथ छाया हुआ। सिरिंज एक निष्क्रिय सुरक्षा उपकरण से लैस है।

पहले से भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए STELARA 90 मिलीग्राम समाधान

सूखे प्राकृतिक रबर (लेटेक्स का व्युत्पन्न) युक्त टोपी द्वारा संरक्षित एक गैर-हटाने योग्य स्टील सुई के साथ 1 एमएल प्रकार I ग्लास सिरिंज में 1 एमएल समाधान। सिरिंज एक निष्क्रिय सुरक्षा उपकरण से लैस है।

STELARA 1 शीशी या 1 पहले से भरी हुई सिरिंज के पैक में उपलब्ध है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -

STELARA शीशी या पहले से भरी हुई सिरिंज में निहित घोल को हिलाना नहीं चाहिए। चमड़े के नीचे के प्रशासन से पहले किसी भी कण पदार्थ या मलिनकिरण के लिए समाधान का निरीक्षण किया जाना चाहिए। समाधान थोड़ा ओपेलेसेंट के लिए स्पष्ट है, हल्के पीले रंग के रंगहीन है और इसमें कुछ छोटे पारदर्शी या सफेद प्रोटीन कण हो सकते हैं। प्रोटीन समाधान के लिए यह असामान्य नहीं है। औषधीय उत्पाद का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए यदि समाधान फीका पड़ा हुआ या अपारदर्शी है, या यदि विदेशी कण पदार्थ मौजूद है। प्रशासन से पहले, STELARA को कमरे के तापमान (लगभग आधे घंटे) तक पहुंचने की अनुमति दी जानी चाहिए। उपयोग के लिए विस्तृत निर्देश पैकेज लीफलेट में दिए गए हैं।

STELARA में कोई संरक्षक नहीं है, इसलिए शीशी और सिरिंज में बची हुई किसी भी अप्रयुक्त दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। STELARA को एक बाँझ एकल-उपयोग शीशी या एकल-उपयोग पूर्व-भरे सिरिंज के रूप में आपूर्ति की जाती है। सिरिंज, सुई और शीशी का कभी भी पुन: उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इस दवा से अप्रयुक्त दवा और कचरे का स्थानीय आवश्यकताओं के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -

जानसेन-सिलाग इंटरनेशनल एनवी

टर्नहौट्सवेग 30

२३४० बिरसे

बेल्जियम

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -

इंजेक्शन के लिए STELARA 45 मिलीग्राम समाधान

ईयू / 1/08/494/001

इंजेक्शन के लिए STELARA 90 मिलीग्राम समाधान

ईयू / 1/08/494/002

STELARA पहले से भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए 45 मिलीग्राम समाधान

ईयू / 1/08/494/003

पहले से भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए STELARA 90 मिलीग्राम समाधान

ईयू / 1/08/494/004

038936035

038936047

038936011

038936023

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -

पहले प्राधिकरण की तिथि: 16 जनवरी, 2009

नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 19 सितंबर 2013

10.0 पाठ के पुनरीक्षण की तिथि -

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा -

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर विस्तृत निर्देश -