सक्रिय तत्व: एर्लोटिनिब
तारसेवा 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
तारसेवा 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
तारसेवा 150 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
तारसेवा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
तारसेवा में सक्रिय पदार्थ एर्लोटिनिब होता है। तारसेवा एक दवा है जिसका उपयोग कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) नामक प्रोटीन की गतिविधि को अवरुद्ध करके काम करता है, जो कैंसर कोशिकाओं के विकास और प्रसार में शामिल होता है।
तारसेवा वयस्कों के लिए संकेत दिया गया है। यदि आपके पास उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर है तो यह दवा आपको निर्धारित की जा सकती है। यह आपको एक प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में या एक चिकित्सा के रूप में निर्धारित किया जा सकता है यदि रोग प्रारंभिक कीमोथेरेपी के बाद ज्यादातर अपरिवर्तित रहता है, जब तक कि कैंसर कोशिकाओं में विशिष्ट ईजीएफआर म्यूटेशन होते हैं। यह भी निर्धारित किया जा सकता है यदि पिछली कीमोथेरेपी कैंसर को रोकने में विफल रही है बीमारी।
यदि आपको मेटास्टेटिक अग्नाशय का कैंसर है तो यह दवा आपको जेमिसिटाबाइन नामक एक अन्य उपचार के संयोजन में भी निर्धारित की जा सकती है।
तारसेवा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
तारसेवा न लें
- यदि आपको एर्लोटिनिब या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।
तारसेवा लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
चेतावनी और सावधानियां:
- यदि आप अन्य दवाएं ले रहे हैं जो आपके रक्त में एर्लोटिनिब की मात्रा को बढ़ा या घटा सकती हैं या इसकी प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकती हैं (उदाहरण के लिए, एंटीफंगल जैसे कि केटोकोनाज़ोल, प्रोटीज़ इनहिबिटर, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, बार्बिटुरेट्स, रिफैम्पिसिन, सिप्रोफ्लोक्सासिन, ओमेप्राज़ोल, रैनिटिडीन, सेंट जॉन पौधा या प्रोटीसोम इनहिबिटर), अपने डॉक्टर से पूछें। कुछ मामलों में, ये दवाएं तारसेवा के प्रभाव को कम कर सकती हैं या साइड इफेक्ट को बढ़ा सकती हैं, और यदि ऐसा है, तो आपके डॉक्टर को आपकी चिकित्सा को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है। आपका डॉक्टर आपके लिए इन दवाओं को न लेने की व्यवस्था कर सकता है, जबकि आपका इलाज तारसेवा के साथ किया जा रहा है।
- यदि आप एंटीकोआगुलंट्स (दवाएं जो घनास्त्रता या रक्त के थक्के को रोकने में मदद करती हैं जैसे वारफारिन) लेती हैं, तो तारसेवा रक्तस्राव की प्रवृत्ति को बढ़ा सकती है। अपने डॉक्टर से बात करें, जिन्हें समय-समय पर कुछ रक्त परीक्षण बताकर आपकी निगरानी करने की आवश्यकता होगी।
- यदि आप स्टैटिन (रक्त कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए दवाएं) लेते हैं, तो तारसेवा स्टैटिन से संबंधित मांसपेशियों की समस्याओं के जोखिम को बढ़ा सकता है, जो दुर्लभ मामलों में गंभीर मांसपेशियों के टूटने (rhabdomyolysis) का कारण बन सकता है जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की क्षति हो सकती है। अपने डॉक्टर से बात करें।
- यदि आप कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग करते हैं और / या कभी आंखों की समस्या हुई है जैसे कि गंभीर सूखी आंखें, आंख के सामने की सूजन (कॉर्निया) या अल्सर जिसमें आंख के सामने का हिस्सा शामिल है, अपने डॉक्टर से बात करें। "अन्य दवाएं और तारसेवा" में भी देखें।
आपको अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए:
- यदि आपको "खांसी या बुखार से जुड़ी सांस लेने में अचानक कठिनाई होती है, क्योंकि आपके डॉक्टर को अन्य दवाएं लिखनी पड़ सकती हैं और तारसेवा लेना बंद कर सकते हैं;
- यदि आपको डायरिया है, क्योंकि आपके डॉक्टर को एंटीडायरायल्स (जैसे लोपरामाइड) लिखने की आवश्यकता हो सकती है;
- यदि आपको गंभीर या लगातार दस्त, जी मिचलाना, भूख न लगना या उल्टी हो, तो तुरंत, क्योंकि आपके डॉक्टर को आपकी टारसेवा थेरेपी बंद करने की आवश्यकता हो सकती है और आपको अस्पताल में उपचार की आवश्यकता हो सकती है।
- अगर आपको पेट में तेज दर्द है, त्वचा की गंभीर प्रतिक्रियाएं जैसे फफोले या छीलना। आपके डॉक्टर को उपचार में बाधा डालना या रोकना आवश्यक हो सकता है।
- यदि आप दर्द के साथ तीव्र लाल या बिगड़ती आंखों की लाली विकसित करते हैं, बढ़ी हुई लैक्रिमेशन, धुंधली दृष्टि और / या प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, अपने डॉक्टर या नर्स से तुरंत बात करें क्योंकि आपको तत्काल उपचार की आवश्यकता हो सकती है (संभावित दुष्प्रभाव देखें)।
- यदि आप भी एक स्टेटिन ले रहे हैं और अस्पष्टीकृत मांसपेशियों में दर्द, कोमलता, कमजोरी या ऐंठन का अनुभव कर रहे हैं। डॉक्टर को उपचार में बाधा डालने या निलंबित करने की आवश्यकता हो सकती है।
अनुभाग 4 "संभावित दुष्प्रभाव" भी देखें।
जिगर और गुर्दे के रोग
यह ज्ञात नहीं है कि अगर लीवर या किडनी सामान्य रूप से काम नहीं करते हैं तो तारसेवा का प्रभाव बदल जाता है या नहीं। यदि आपको लीवर या किडनी की गंभीर बीमारी है, तो इस दवा से इलाज की सलाह नहीं दी जाती है।
ग्लुकुरोनेशन विकार जैसे गिल्बर्ट सिंड्रोम
यदि आपको ग्लुकुरोनिडेशन विकार है, जैसे कि गिल्बर्ट सिंड्रोम, तो आपके डॉक्टर को सावधानी के साथ आपका इलाज करना चाहिए।
धुआं
यदि आप तारसेवा लेते हैं, तो आपको धूम्रपान बंद कर देना चाहिए, क्योंकि धूम्रपान आपके रक्त में दवा की मात्रा को कम कर सकता है।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में तारसेवा का अध्ययन नहीं किया गया है। बच्चों और किशोरों में इस दवा के साथ उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ तारसेवा के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अन्य दवाएं और तारसेवा
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
खाने और पीने के साथ तारसेवा
टारसेवा को खाने के साथ न लें। यह भी देखें खंड 3 "तारसेवा कैसे लें"
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
तारसेवा थेरेपी के दौरान गर्भवती होने से बचें। यदि आपको लगता है कि गर्भावस्था हो सकती है, तो चिकित्सा के दौरान और अंतिम गोली लेने के कम से कम 2 सप्ताह तक पर्याप्त गर्भनिरोधक का उपयोग करें। यदि तारसेवा लेते समय गर्भावस्था होती है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं कि कौन तय करेगा कि क्या जारी रखना है। उपचार। स्तनपान करते समय स्तनपान न करें तारसेवा ले रहे हैं यदि आप गर्भवती हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, या यदि आप स्तनपान कर रहे हैं तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर टारसेवा के संभावित प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन उपचार से इस क्षमता को बदलने की बहुत संभावना नहीं है।
अतिसंवेदनशीलता
तारसेवा में लैक्टोज मोनोहाइड्रेट नामक शर्करा होती है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो तारसेवा लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय तारसेवा का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
टैबलेट को भोजन से कम से कम एक घंटे पहले या दो घंटे बाद लेना चाहिए।
यदि आपको नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर है तो सामान्य खुराक एक दिन में एक तारसेवा 150mg टैबलेट है। यदि आपको मेटास्टेटिक अग्नाशय का कैंसर है तो सामान्य खुराक एक दिन में एक तारसेवा 100mg टैबलेट है। तारसेवा को जेमिसिटाबाइन के साथ मिलाकर दिया जाता है।
आपका डॉक्टर एक बार में खुराक को 50mg तक बदल सकता है। विभिन्न खुराक के नियमों के लिए तारसेवा 25 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम या 150 मिलीग्राम की ताकत में उपलब्ध है।
यदि आपने बहुत अधिक तारसेवा ले ली है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक तारसेवा लेते हैं
तुरंत अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें। हो सकता है कि साइड इफेक्ट बदतर हो जाएं और आपका डॉक्टर आपको इसे लेना बंद कर दे।
अगर आप तारसेवा लेना भूल जाते हैं
यदि आप तारसेवा की एक या अधिक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो जल्द से जल्द अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि आप तारसेवा लेना बंद कर देते हैं
जब तक आपका डॉक्टर इसे निर्धारित करता है, तब तक हर दिन टारसेवा लेते रहना महत्वपूर्ण है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
तारसेवा के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
यदि आप नीचे सूचीबद्ध किसी भी दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं, तो कृपया जल्द से जल्द अपने चिकित्सक से संपर्क करें। कुछ मामलों में डॉक्टर को तारसेवा की खुराक कम करने या थेरेपी बंद करने की आवश्यकता हो सकती है।
- दस्त और उल्टी (बहुत आम है, 10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित कर सकता है)। लगातार और गंभीर दस्त से रक्त में पोटेशियम और गुर्दे की विफलता में कमी आ सकती है, खासकर यदि आप एक ही समय में अन्य कीमोथेरेपी दवाओं के साथ इलाज कर रहे हैं। अधिक गंभीर या लगातार दस्त के मामले में, अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें जो अस्पताल में आपका इलाज करने का निर्णय ले सकता है।
- नेत्रश्लेष्मलाशोथ / keratoconjunctivitis (बहुत सामान्य, 10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित कर सकता है) और केराटाइटिस (सामान्य, 10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकता है) के कारण आंखों में जलन।
- फेफड़ों की सूजन का एक रूप जिसे इंटरस्टीशियल लंग डिजीज कहा जाता है (यूरोपीय रोगियों में असामान्य, जापानी रोगियों में सामान्य: यूरोप में 100 में से 1 रोगी और जापान में 10 में से 1 तक प्रभावित हो सकता है)। यह रोग आपकी चिकित्सा स्थिति की प्राकृतिक प्रगति से भी जुड़ा हो सकता है और कुछ मामलों में घातक भी हो सकता है। यदि आप "खांसी या बुखार से जुड़ी सांस लेने में अचानक कठिनाई" जैसे लक्षणों का अनुभव करते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें, क्योंकि आपको यह बीमारी हो सकती है। आपका डॉक्टर टारसेवा थेरेपी को स्थायी रूप से बंद करने का निर्णय ले सकता है।
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध के मामले देखे गए हैं (असामान्य, 100 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)। अपने पेट में तेज दर्द का अनुभव होने पर अपने डॉक्टर को बताएं। इसके अलावा, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको पहले कभी पेप्टिक अल्सर या डायवर्टीकुलर बीमारी हुई है, क्योंकि इससे वेध का खतरा बढ़ सकता है।
- दुर्लभ मामलों में, जिगर की विफलता देखी गई है (दुर्लभ, 1000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)। यदि आपके रक्त परीक्षण से यकृत के कार्य में गंभीर परिवर्तन का संकेत मिलता है, तो आपका डॉक्टर चिकित्सा को बंद करने का निर्णय ले सकता है।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित कर सकते हैं):
- त्वचा पर लाल चकत्ते जो धूप के संपर्क में आने वाले क्षेत्रों में विकसित या खराब हो सकते हैं। यदि आप सूर्य के संपर्क में हैं, तो सुरक्षात्मक कपड़ों और/या सनस्क्रीन (जैसे खनिज पदार्थों पर आधारित) का उपयोग करने की सलाह दी जा सकती है।
- संक्रमण
- भूख न लगना, वजन कम होना
- अवसाद
- सिर दर्द, त्वचा की संवेदना में परिवर्तन या हाथ-पांव में सुन्नता
- सांस लेने में तकलीफ, खांसी
- मतली
- मुंह में जलन
- पेट दर्द, अपच और पेट फूलना
- जिगर समारोह से संबंधित रक्त परीक्षण में परिवर्तन
- खुजली, शुष्क त्वचा और बालों का झड़ना
- थकान, बुखार, ठंड लगना
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकते हैं):
- पिज्जा 'स वेय द प्लैटफ़ार्म डाउन
- पेट या आंतों से खून बह रहा है
- नाखूनों के आसपास सूजन संबंधी प्रतिक्रियाएं
- बाल कूप संक्रमण
- मुंहासा
- विभाजित त्वचा (त्वचा की दरारें)
- कम गुर्दा समारोह (जब कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में अनुमोदित संकेतों के बाहर दिया जाता है)
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- पलकों का परिवर्तन
- पुरुष पैटर्न वितरण के साथ चेहरे और शरीर पर अत्यधिक बाल
- भौंहों का परिवर्तन
- भंगुर और छीलने वाले नाखून
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- हथेलियों या पैरों के तलवों में लालिमा या दर्द (पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिसैस्थेसिया सिंड्रोम)
बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- कॉर्नियल अल्सरेशन या वेध के मामले
- गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं जैसे फफोला या छीलना (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम का संकेत)
- आंख के रंगीन हिस्से की सूजन
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
क्स्प / क्स्प के बाद ब्लिस्टर और कार्टन पर बताई गई एक्सपायरी डेट के बाद इस दवा का इस्तेमाल न करें। एक्सपायरी डेट महीने के आखिरी दिन को दर्शाती है।
इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
तारसेवा में क्या शामिल है:
- तारसेवा में सक्रिय पदार्थ एर्लोटिनिब है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में ताकत के आधार पर 25 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम या 150 मिलीग्राम एर्लोटिनिब (एर्लोटिनिब हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) होता है।
- अन्य सामग्री हैं: टैबलेट कोर: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट टाइप ए, सोडियम लॉरिलसल्फेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट (लैक्टोज मोनोहाइड्रेट के लिए सेक्शन 2 भी देखें)। टैबलेट कोटिंग: हाइपोमेलोज, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, मैक्रोगोल।
तारसेवा कैसा दिखता है और पैक की सामग्री:
तारसेवा 25mg को सफेद से पीले, गोल फिल्म-लेपित टैबलेट के रूप में "T 25" के साथ एक तरफ उकेरा गया है और 30 गोलियों के पैक में उपलब्ध है।
तारसेवा 100mg को सफेद से पीले, गोल फिल्म-लेपित टैबलेट के रूप में "T 100" के साथ एक तरफ उकेरा गया है और यह 30 गोलियों के पैक में उपलब्ध है।
तारसेवा 150mg को एक तरफ "T 150" के साथ सफेद से पीले, गोल फिल्म-लेपित टैबलेट के रूप में आपूर्ति की जाती है और यह 30 गोलियों के पैक में उपलब्ध है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित तारसेवा १५० एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
एक फिल्म-लेपित टैबलेट में 150 मिलीग्राम एर्लोटिनिब (एर्लोटिनिब हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) होता है।
ज्ञात प्रभाव वाले एक्सीसिएंट्स: प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 103.82 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट।
सफेद से पीले, गोल, उभयलिंगी गोलियां, एक तरफ "टी 150" के साथ खुदी हुई।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
नॉन-स्मॉल सेल लंग कार्सिनोमा ( फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं , एनएससीएलसी):
तारसेवा को ईजीएफआर म्यूटेशन को सक्रिय करने के साथ स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) के रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
तारसेवा को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक एनएससीएलसी वाले रोगियों में स्विच रखरखाव उपचार के रूप में भी संकेत दिया जाता है, जिसमें ईजीएफआर म्यूटेशन सक्रिय होते हैं और पहली-पंक्ति कीमोथेरेपी के बाद स्थिर बीमारी होती है।
तारसेवा को कम से कम एक पिछले कीमोथेरेपी आहार की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक एनएससीएलसी वाले रोगियों के उपचार के लिए भी संकेत दिया गया है।
तारसेवा को निर्धारित करते समय, जीवित रहने से जुड़े कारकों पर विचार किया जाना चाहिए।
एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) -आईएचसी नकारात्मक ट्यूमर वाले रोगियों में उपचार ने उत्तरजीविता लाभ या अन्य नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभावों का प्रदर्शन नहीं किया (खंड 5.1 देखें)।
अग्न्याशय का कैंसर:
जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में तारसेवा मेटास्टेटिक अग्नाशय के कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
तारसेवा को निर्धारित करते समय, जीवित रहने में वृद्धि से जुड़े कारकों पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.2 और 5.1 देखें)।
स्थानीय रूप से उन्नत बीमारी वाले रोगियों के लिए कोई जीवित लाभ नहीं दिखाया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
तारसेवा के साथ उपचार की निगरानी एक चिकित्सक द्वारा की जानी चाहिए जो एंटीनोप्लास्टिक उपचारों के उपयोग में अनुभवी हो।
नॉन-स्मॉल सेल लंग कार्सिनोमा वाले मरीज:
उन्नत या मेटास्टेटिक एनएससीएलसी के साथ कीमो-भोले रोगियों में तारसेवा थेरेपी शुरू करने से पहले ईजीएफआर उत्परिवर्तन परीक्षण किया जाना चाहिए।
तारसेवा की अनुशंसित दैनिक खुराक 150 मिलीग्राम भोजन से कम से कम एक घंटे पहले या दो घंटे बाद ली जाती है।
अग्नाशय के कैंसर के रोगी:
टारसेवा की अनुशंसित दैनिक खुराक 100 मिलीग्राम है जिसे भोजन के कम से कम एक घंटे पहले या भोजन के दो घंटे बाद, जेमिसिटाबाइन के साथ लिया जाना चाहिए (अग्नाशय के कैंसर के संकेत में जेमिसिटाबाइन के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें)।
जिन रोगियों में चिकित्सा के पहले 4-8 सप्ताह में त्वचा पर लाल चकत्ते नहीं होते हैं, उनका पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए कि क्या टारसेवा के साथ उपचार जारी रखना है (खंड 5.1 देखें)।
यदि खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता है, तो इसे हर बार 50 मिलीग्राम कम किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)।
तारसेवा 25 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम और 150 मिलीग्राम की ताकत में उपलब्ध है।
CYP3A4 सबस्ट्रेट्स और मॉड्यूलेटर के सहवर्ती उपयोग के लिए खुराक में संशोधन की आवश्यकता हो सकती है (देखें खंड 4.5)।
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी: एर्लोटिनिब का उन्मूलन यकृत चयापचय और पित्त उत्सर्जन के माध्यम से होता है। यद्यपि एर्लोटिनिब एक्सपोजर मध्यम हेपेटिक हानि (7-9 के बाल-पुग स्कोर) वाले मरीजों में समान था और पर्याप्त हेपेटिक फ़ंक्शन वाले मरीजों में, हेपेटिक हानि वाले मरीजों को तारसेवा का प्रशासन करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। यदि गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो खुराक तारसेवा उपचार को कम करने या बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। गंभीर हेपेटिक डिसफंक्शन (एएसटी / एसजीओटी और एएलटी / एसजीपीटी> 5 एक्स यूएलएन) वाले रोगियों में एर्लोटिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। गंभीर हेपेटिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में उपयोग के लिए तारसेवा की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 5.2 देखें)।
गुर्दे की कमी वाले रोगी: गुर्दे की कमी वाले रोगियों में एर्लोटिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है (सीरम क्रिएटिनिन> सामान्य की ऊपरी सीमा 1.5 गुना)। फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, हल्के या मध्यम गुर्दे की कमी वाले रोगियों में यह आवश्यक नहीं है कि खुराक बदलें ( खंड 5.2 देखें) गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में तारसेवा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या: 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में एर्लोटिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। बाल रोगियों में तारसेवा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
धूम्रपान करने वालों के: सिगरेट पीने से एर्लोटिनिब एक्सपोजर को 50-60% तक कम करने के लिए दिखाया गया है। सिगरेट पीने वाले एनएससीएलसी रोगियों में तारसेवा की अधिकतम सहनशील खुराक 300 मिलीग्राम थी। रोगियों में प्रारंभिक अनुशंसित खुराक से अधिक दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा निर्धारित नहीं की गई है जो धूम्रपान करना जारी रखते हैं (खंड 4.5 और 5.2 देखें)। इसलिए, धूम्रपान करने वालों को धूम्रपान बंद करने की सलाह दी जानी चाहिए क्योंकि धूम्रपान करने वालों में एर्लोटिनिब की प्लाज्मा सांद्रता धूम्रपान न करने वालों की तुलना में कम है।
04.3 मतभेद
एर्लोटिनिब या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
ईजीएफआर उत्परिवर्तन स्थिति का आकलन:
एक मरीज की ईजीएफआर उत्परिवर्तन स्थिति का आकलन करने के लिए यह महत्वपूर्ण है कि झूठी नकारात्मक या गलत सकारात्मक निर्धारण से बचने के लिए एक अच्छी तरह से मान्य और मजबूत पद्धति का चयन किया जाए।
धूम्रपान करने वालों के
धूम्रपान करने वालों को धूम्रपान बंद करने की सलाह दी जानी चाहिए क्योंकि धूम्रपान न करने वालों की तुलना में धूम्रपान करने वालों में एर्लोटिनिब की प्लाज्मा सांद्रता कम होती है। कमी की डिग्री चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हो सकती है (देखें खंड 4.5 )।
पल्मोनरी इंटरस्टिशियल डिजीज (ILD))
असामान्य रूप से, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी), अग्नाशय के कैंसर या अन्य उन्नत ठोस ट्यूमर के इलाज के लिए तारसेवा लेने वाले रोगियों में आईएलडी जैसी घटनाओं के मामले, कभी-कभी घातक, रिपोर्ट किए गए हैं। एनएससीएलसी में बीआर.21 के प्रमुख अध्ययन में, आईएलडी (0.8%) की घटना प्लेसीबो समूह और तारसेवा समूह में समान थी। जेमिसिटाबाइन के सहयोग से अग्नाशय के कैंसर के अध्ययन में, आईएलडी जैसी घटनाओं की घटना 2.5 थी। टारसेवा और जेमिसिटाबाइन समूह में% प्लेसबो और जेमिसिटाबाइन समूह में 0.4% की तुलना में। टारसेवा-उपचारित रोगियों में सभी अध्ययनों (अनियंत्रित और सहवर्ती कीमोथेरेपी सहित) में कुल घटना लगभग 0.6% है, जबकि प्लेसबो-उपचारित रोगियों में 0.2% की तुलना में। ILD जैसी घटनाओं के संदिग्ध रोगियों में रिपोर्ट किए गए निदानों में प्रकट हुआ है निमोनिया, विकिरण निमोनिया, अतिसंवेदनशीलता न्यूमोनिटिस, अंतरालीय निमोनिया, फुफ्फुसीय अंतरालीय रोग, ब्रोंकियोलाइटिस ओब्लिटरन्स, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, एल्वोलिटिस और "फुफ्फुसीय घुसपैठ। टारसेवा थेरेपी की शुरुआत के कुछ दिनों से लेकर कई महीनों तक लक्षण दिखाई देते हैं। भ्रमित या समवर्ती कारक जैसे कि सहवर्ती या पिछली कीमोथेरेपी, पूर्व रेडियोथेरेपी, पहले से मौजूद पैरेन्काइमल फेफड़े की बीमारी, मेटास्टेसिस या फेफड़ों में संक्रमण ILD की एक उच्च घटना (मृत्यु दर के साथ लगभग 5%) 1.5% की दर जापानी मूल की आबादी के बीच देखी गई।
तीव्र नए और / या प्रगतिशील अस्पष्टीकृत फुफ्फुसीय लक्षणों जैसे कि डिस्पेनिया, खांसी और बुखार वाले रोगियों में, टारसेवा को नैदानिक मूल्यांकन के लिए बंद कर दिया जाना चाहिए। ILD जैसी विषाक्तता विकसित होने की संभावना के लिए एर्लोटिनिब और जेमिसिटाबाइन के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किए गए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। यदि आईएलडी का निदान किया जाता है, तो तारसेवा को बंद कर दिया जाना चाहिए और आवश्यकतानुसार उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.8 )।
दस्त, निर्जलीकरण, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और गुर्दे की विफलता
टारसेवा के साथ इलाज किए गए लगभग 50% रोगियों ने दस्त का अनुभव किया (एक घातक परिणाम वाले बहुत ही दुर्लभ मामलों सहित); मध्यम या गंभीर दस्त का इलाज किया जाना चाहिए, उदाहरण के लिए लोपरामाइड के साथ। कुछ मामलों में खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है। नैदानिक परीक्षणों में, खुराक को 50 मिलीग्राम चरणों से कम किया गया था। एक बार में 25 मिलीग्राम की खुराक में कमी का अध्ययन नहीं किया गया है। गंभीर या लगातार दस्त, मतली, एनोरेक्सिया या निर्जलीकरण से जुड़ी उल्टी की स्थिति में, टारसेवा का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए और निर्जलीकरण के इलाज के लिए उचित उपाय किए जाने चाहिए (देखें खंड 4.8 )। हाइपोकैलिमिया और गुर्दे की विफलता (घातक मामलों सहित) के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। कुछ मामले डायरिया, उल्टी और/या एनोरेक्सिया के कारण गंभीर निर्जलीकरण के लिए माध्यमिक थे, जबकि अन्य सहवर्ती कीमोथेरेपी के कारण थे।अधिक गंभीर या लगातार दस्त के मामलों में, या निर्जलीकरण के लिए अग्रणी, विशेष रूप से बढ़ते जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों के समूहों में (विशेष रूप से कीमोथेरेपी उपचार और अन्य दवाओं, लक्षणों या बीमारियों या अन्य पूर्वगामी स्थितियों के संयोजन में, जिसमें उम्र उन्नत भी शामिल है) तारसेवा का प्रशासन होना चाहिए बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगी के गहन अंतःशिरा पुनर्जलीकरण के लिए उचित उपाय किए जाते हैं। इसके अलावा, निर्जलीकरण के जोखिम वाले रोगियों में पोटेशियम सहित गुर्दे के कार्य और सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स की निगरानी की जानी चाहिए।
हेपेटाइटिस, जिगर की विफलता
तारसेवा के साथ उपचार के दौरान यकृत विफलता (घातक मामलों सहित) के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। पहले से मौजूद जिगर की बीमारी या हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के सह-प्रशासन को भ्रमित करने वाले कारक माना जाता था। ऐसे रोगियों में, यकृत समारोह की आवधिक जांच पर विचार किया जाना चाहिए। यदि यकृत समारोह असामान्यताएं गंभीर हैं (धारा 4.8 देखें) तो तारसेवा प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए। गंभीर यकृत रोग के रोगियों में तारसेवा के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध
तारसेवा लेने वाले मरीजों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, जो असामान्य रूप से देखा जाता है (कुछ घातक मामलों सहित)। सहवर्ती एंटीजेनोजेनिक एजेंट, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एनएसएआईडी, और / या टैक्सेन-आधारित कीमोथेरेपी लेने वाले या पेप्टिक अल्सर या डायवर्टीकुलर रोग के इतिहास वाले रोगियों में जोखिम अधिक होता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध विकसित करने वाले रोगियों में तारसेवा के साथ उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए (देखें खंड 4.8 )।
बुलस, एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा विकार
बुलस, वेसिकुलर और एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा विकारों की सूचना दी गई है, जिसमें स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम / विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के संकेत वाले बहुत ही दुर्लभ मामले शामिल हैं, जो कुछ मामलों में घातक थे (धारा 4.8 देखें)। यदि रोगी गंभीर बुलबुल, वेसिकुलर या एक्सफ़ोलीएटिव विकार विकसित करता है, तो टारसेवा के साथ उपचार बाधित या बंद कर दिया जाना चाहिए। त्वचा के संक्रमण के लिए बुलस और एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा परिवर्तन वाले मरीजों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए और स्थानीय दिशानिर्देशों के अनुसार इलाज किया जाना चाहिए।
ओकुलर पैथोलॉजी
केराटाइटिस के संकेत या लक्षण पेश करने वाले रोगियों जैसे कि तीव्र आंख की सूजन या आंख का बिगड़ना, लैक्रिमेशन, फोटोफोबिया, धुंधली दृष्टि, आंखों में दर्द और / या लाल आंख, को तुरंत एक नेत्र रोग विशेषज्ञ के पास भेजा जाना चाहिए। यदि अल्सरेटिव केराटाइटिस के निदान की पुष्टि की जाती है, तो तारसेवा के साथ उपचार बंद या बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि केराटाइटिस का निदान किया जाता है, तो उपचार जारी रखने के लाभों और जोखिमों पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए। केराटाइटिस, अल्सरेटिव केराटाइटिस या गंभीर सूखी आंख के इतिहास वाले रोगियों में तारसेवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग भी केराटाइटिस और अल्सरेशन के लिए एक जोखिम कारक है। तारसेवा के उपयोग के दौरान कॉर्नियल वेध या अल्सरेशन के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता
शक्तिशाली CYP3A4 संकेतक एर्लोटिनिब की प्रभावकारिता को कम कर सकते हैं जबकि शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक विषाक्तता को बढ़ा सकते हैं। इस प्रकार के पदार्थ के साथ सहवर्ती उपचार से बचा जाना चाहिए (धारा 4.5 देखें)।
बातचीत के अन्य रूप
एर्लोटिनिब को 5 से ऊपर पीएच मानों पर घुलनशीलता में कमी की विशेषता है। दवाएं जो ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) पथ के पीएच को बदलती हैं, जैसे प्रोटॉन पंप अवरोधक, एच 2 विरोधी, और एंटासिड्स, एर्लोटिनिब की घुलनशीलता को प्रभावित कर सकते हैं और इसलिए इसकी जैव उपलब्धता। तारसेवा की खुराक में वृद्धि, जब इन दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से दी जाती है, तो जोखिम में कमी की भरपाई नहीं हो सकती है। प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ एर्लोटिनिब के संयोजन से बचा जाना चाहिए। एच 2 प्रतिपक्षी और एंटासिड के साथ एर्लोटिनिब के सहवर्ती प्रशासन के प्रभाव अज्ञात हैं, हालांकि, यह संभावना है कि जैव उपलब्धता कम हो गई है। इसलिए इनके सहवर्ती प्रशासन से बचा जाना चाहिए। संयोजन (देखें यदि टारसेवा चिकित्सा के दौरान एंटासिड आवश्यक समझा जाता है, तो उन्हें तारसेवा की दैनिक खुराक के कम से कम 4 घंटे पहले या 2 घंटे बाद लिया जाना चाहिए।
गोलियों में लैक्टोज होता है और गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
एर्लोटिनिब और अन्य CYP सबस्ट्रेट्स
एर्लोटिनिब CYP1A1 का एक प्रबल अवरोधक और CYP3A4 और CYP2C8 का एक मध्यम अवरोधक है, साथ ही ग्लूकोरोनिडेशन का एक मजबूत अवरोधक है। कृत्रिम परिवेशीय यूजीटी1ए1 द्वारा
मानव ऊतकों में CYP1A1 की बहुत कम अभिव्यक्ति के कारण, CYP1A1 के मजबूत निषेध की शारीरिक प्रासंगिकता अज्ञात है।
जब एर्लोटिनिब को सिप्रोफ्लोक्सासिन के साथ सह-प्रशासित किया गया, एक मध्यम सीवाईपी1ए2 अवरोधक, एर्लोटिनिब [एयूसी] के संपर्क में 39% की वृद्धि हुई, जबकि सीएमएक्स में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया। सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में लगभग 60% और 48% की वृद्धि हुई क्रमशः एयूसी और सीमैक्स के लिए। इस वृद्धि की नैदानिक प्रासंगिकता स्थापित नहीं की गई है। सिप्रोफ्लोक्सासिन या शक्तिशाली CYP1A2 अवरोधकों (जैसे फ्लुवोक्सामाइन) को एर्लोटिनिब के साथ संयोजन में प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए यदि एर्लोटिनिब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं, तो खुराक की खुराक एर्लोटिनिब को कम किया जा सकता है।
तारसेवा के पूर्व-उपचार या सह-प्रशासन ने सीवाईपी 3 ए 4 प्रोटोटाइपिकल सबस्ट्रेट्स, जैसे मिडाज़ोलम और एरिथ्रोमाइसिन की निकासी में बदलाव नहीं किया, लेकिन मिडाज़ोलम की मौखिक जैव उपलब्धता को 24% तक कम कर दिया। एक अन्य नैदानिक अध्ययन में, एर्लोटिनिब ने CYP3A4 / 2C8 के सहवर्ती रूप से प्रशासित पैक्लिटैक्सेल सब्सट्रेट के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला। इसलिए अन्य CYP3A4 सबस्ट्रेट्स की निकासी के साथ महत्वपूर्ण बातचीत की संभावना नहीं है।
ग्लूकोरोनिडेशन के निषेध से यूजीटी1ए1 के सबस्ट्रेट्स वाले औषधीय उत्पादों के साथ परस्पर क्रिया हो सकती है और जिन्हें इस मार्ग से विशेष रूप से साफ किया जाता है। UGT1A1 अभिव्यक्ति के कम स्तर वाले या ग्लूकोरोनिडेशन के आनुवंशिक परिवर्तन (जैसे गिल्बर्ट रोग) के रोगियों में सीरम बिलीरुबिन सांद्रता में वृद्धि हो सकती है और सावधानी के साथ इलाज किया जाना चाहिए।
मनुष्यों में, एर्लोटिनिब को यकृत में साइटोक्रोम द्वारा चयापचय किया जाता है, मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा और कुछ हद तक CYP1A2 द्वारा। आंत में CYP3A4 द्वारा मध्यस्थता, फेफड़े में CYP1A1 और ट्यूमर ऊतक में CYP1B1 द्वारा मध्यस्थता भी संभावित योगदान प्रदान करती है। एर्लोटिनिब की चयापचय निकासी। इन एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाने वाले सक्रिय अवयवों के साथ संभावित अंतःक्रियाएं होती हैं या जो इन पर अवरोधक या प्रेरक के रूप में कार्य करती हैं।
CYP3A4 गतिविधि के प्रबल अवरोधक एर्लोटिनिब के चयापचय को कम करते हैं और एर्लोटिनिब के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाते हैं। एक नैदानिक अध्ययन में, एक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक एर्लोटिनिब और केटोकोनाज़ोल (5 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 200 मिलीग्राम मौखिक) के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप वृद्धि हुई है एर्लोटिनिब एक्सपोज़र (AUC का 86% और Cmax का 69%)। इसलिए, एक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक के साथ संयोजन में एर्लोटिनिब का प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, जैसे कि एज़ोल एंटीफंगल (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल), प्रोटीज़ इनहिबिटर, एरिथ्रोमाइसिन या क्लैरिथ्रोमाइसिन। एर्लोटिनिब की खुराक, विशेष रूप से विषाक्तता की उपस्थिति में।
CYP3A4 गतिविधि के शक्तिशाली संकेतक एर्लोटिनिब के चयापचय को बढ़ाते हैं और एर्लोटिनिब के प्लाज्मा सांद्रता को काफी कम करते हैं। एक नैदानिक अध्ययन में, एर्लोटिनिब और रिफैम्पिसिन (7 दिनों के लिए 600 मिलीग्राम / दिन मौखिक रूप से) का सहवर्ती उपयोग, CYP3A4 के एक शक्तिशाली संकेतक के परिणामस्वरूप हुआ औसत एर्लोटिनिब एयूसी में 69% की कमी रिफैम्पिसिन के सह-प्रशासन और तारसेवा की एक 450 मिलीग्राम खुराक के परिणामस्वरूप टारसेवा की एक 150 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद प्राप्त होने वाले 57.5% की तुलना में औसत एर्लोटिनिब एक्सपोजर (एयूसी) प्राप्त हुआ। रिफैम्पिसिन के साथ उपचार की अनुपस्थिति। इसलिए CYP3A4 के इंड्यूसर के साथ तारसेवा के सह-प्रशासन से बचा जाना चाहिए। टारसेवा और एक शक्तिशाली CYP3A4 इंड्यूसर जैसे रिफैम्पिसिन के साथ सहवर्ती उपचार की आवश्यकता वाले रोगियों के लिए, खुराक को 300 मिलीग्राम तक बढ़ाने पर विचार किया जाना चाहिए, जबकि उनकी सुरक्षा (गुर्दे और यकृत समारोह और सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स सहित) की बारीकी से निगरानी की जाती है और, यदि अधिक के लिए अच्छी तरह से सहन किया जाता है 2 सप्ताह से अधिक, निकट सुरक्षा निगरानी के साथ खुराक को 450 मिलीग्राम तक बढ़ाने पर विचार किया जा सकता है। फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, बार्बिटुरेट्स या सेंट जॉन पौधा जैसे अन्य प्रेरकों के साथ भी जोखिम में कमी हो सकती है (हाइपरिकम छिद्रण) सावधानी बरती जानी चाहिए जब इन सक्रिय पदार्थों को एर्लोटिनिब के साथ जोड़ा जाता है। जब भी संभव हो, शक्तिशाली प्रेरक CYP3A4 गतिविधि के बिना वैकल्पिक उपचार पर विचार किया जाना चाहिए।
एर्लोटिनिब और कौमारिन-व्युत्पन्न एंटीकोआगुलंट्स
वारफारिन सहित Coumarin-व्युत्पन्न थक्कारोधी के साथ बातचीत के मामले, जिसके परिणामस्वरूप INR (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) में वृद्धि हुई है और रक्तस्राव की घटनाएं, जो कुछ मामलों में घातक थीं, टारसेवा प्राप्त करने वाले रोगियों में रिपोर्ट की गई हैं। Coumarin-व्युत्पन्न थक्कारोधी लेने के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए प्रोथ्रोम्बिन समय या INR में कोई परिवर्तन।
एर्लोटिनिब और स्टैटिन
तारसेवा और एक स्टेटिन के संयोजन से स्टैटिन प्रेरित मायोपैथी का खतरा बढ़ सकता है, जिसमें रबडोमायोलिसिस भी शामिल है, जिसे शायद ही कभी देखा गया है।
एर्लोटिनिब और धूम्रपान करने वाले
फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन अध्ययन के परिणामों ने तारसेवा के प्रशासन के बाद 2.8 की महत्वपूर्ण कमी दिखाई; धूम्रपान न करने वालों की तुलना में धूम्रपान करने वालों में क्रमशः 1.5 और 9 गुना AUCinf, Cmax और 24-घंटे प्लाज्मा सांद्रता (खंड 5.2 देखें)। इसलिए, धूम्रपान करने वाले रोगियों को जल्द से जल्द धूम्रपान बंद करने के लिए प्रोत्साहित किया जाना चाहिए। तारसेवा थेरेपी की शुरुआत, अन्यथा एर्लोटिनिब के प्लाज्मा सांद्रता कम हो जाते हैं। कम जोखिम का नैदानिक प्रभाव निश्चित रूप से स्थापित नहीं किया गया है, लेकिन यह चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हो सकता है।
एर्लोटिनिब और पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक
एर्लोटिनिब पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक सब्सट्रेट है, जो सक्रिय संघटक का वाहक है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों, जैसे साइक्लोस्पोरिन और वेरापामिल के सह-प्रशासन से एर्लोटिनिब के वितरण और / या उन्मूलन में परिवर्तन हो सकता है। इस बातचीत के परिणाम, उदाहरण के लिए, सीएनएस विषाक्तता स्थापित नहीं किया गया है। ऐसी स्थितियों में सावधानी से आगे बढ़ना चाहिए।
एर्लोटिनिब और दवाएं जो पीएच को बदल देती हैं
एर्लोटिनिब को 5 से ऊपर पीएच मानों पर घुलनशीलता में कमी की विशेषता है। औषधीय उत्पाद जो ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) पथ के पीएच को बदलते हैं, एर्लोटिनिब की घुलनशीलता और इसके परिणामस्वरूप इसकी जैव उपलब्धता को बदल सकते हैं। ओमेप्राज़ोल के साथ एर्लोटिनिब का सह-प्रशासन, एक प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई), एर्लोटिनिब एक्सपोज़र [एयूसी] और चरम एकाग्रता [सीमैक्स] में क्रमशः ४६% और ६१% की कमी आई। कोई परिवर्तन नहीं पाया गया। टीएमएक्स या आधा जीवन का। 300 मिलीग्राम रैनिटिडिन के साथ तारसेवा का सहवर्ती प्रशासन, एक एच 2 रिसेप्टर विरोधी, एर्लोटिनिब एक्सपोज़र [एयूसी] और शिखर सांद्रता [सीमैक्स] को क्रमशः ३३% और ५४% तक कम कर देता है। इन दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित होने पर तारसेवा की खुराक बढ़ाएं, क्षतिपूर्ति नहीं कर सकता है एक्सपोजर में कमी के लिए हालांकि, जब तारसेवा को एक कंपित तरीके से प्रशासित किया गया था, 150 मिलीग्राम रैनिटिडिन बोली के 2 घंटे पहले या 10 घंटे बाद, एर्लोटिनिब एक्सपोजर [एयूसी] और शिखर सांद्रता [सीमैक्स] क्रमशः केवल 15% और 17% गिर गया . एर्लोटिनिब के अवशोषण पर एंटासिड के प्रभाव की जांच नहीं की गई है, लेकिन अवशोषण बिगड़ा हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा का स्तर कम हो सकता है। संक्षेप में, प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ एर्लोटिनिब के संयोजन से बचा जाना चाहिए। यदि टारसेवा थेरेपी के दौरान एंटासिड्स को आवश्यक माना जाता है, तो उन्हें तारसेवा की दैनिक खुराक के कम से कम 4 घंटे पहले या 2 घंटे बाद लिया जाना चाहिए। यदि रैनिटिडिन पर विचार किया जाता है, तो उन्हें दो दवाओं को एक कंपित तरीके से प्रशासित किया जाना चाहिए: तारसेवा को लिया जाना चाहिए रैनिटिडिन लेने के कम से कम 2 घंटे पहले या 10 घंटे बाद।
एर्लोटिनिब और जेमिसिटाबाइन
एक चरण आईबी अध्ययन में, एर्लोटिनिब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर जेमिसिटाबाइन का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा गया था, न ही जेमिसिटाबाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर एर्लोटिनिब का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव देखा गया था।
एर्लोटिनिब और कार्बोप्लाटिन / पैक्लिटैक्सेल
एर्लोटिनिब प्लैटिनम सांद्रता बढ़ाता है। एक नैदानिक अध्ययन में, कार्बोप्लाटिन और पैक्लिटैक्सेल के साथ एर्लोटिनिब के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप कुल प्लैटिनम AUC0-48 में 10.6% की वृद्धि हुई। यद्यपि यह वृद्धि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है, इस अंतर की परिमाण को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है। नैदानिक अभ्यास में ऐसे अन्य सह-कारक हो सकते हैं जो कार्बोप्लाटिन के संपर्क में वृद्धि करते हैं, जैसे कि गुर्दे की विफलता। कोई प्रभाव नहीं देखा गया है। कार्बोप्लाटिन का या एर्लोटिनिब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर पैक्लिटैक्सेल।
एर्लोटिनिब और कैपेसिटाबाइन
कैपेसिटाबाइन एर्लोटिनिब सांद्रता बढ़ा सकता है। जब एर्लोटिनिब को कैपेसिटाबाइन के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो एर्लोटिनिब एयूसी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि हुई थी और सीएमएक्स में मामूली वृद्धि हुई थी, जब एक अन्य अध्ययन में देखे गए मूल्यों की तुलना में जिसमें एर्लोटिनिब को अकेले प्रशासित किया गया था। फार्माकोकाइनेटिक्स पर एर्लोटिनिब का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है। कैपेसिटाबाइन का।
एर्लोटिनिब और प्रोटीसोम अवरोधक
कार्रवाई के तंत्र के संबंध में, बोर्टेज़ोमिब सहित प्रोटीसोम अवरोधक एर्लोटिनिब सहित ईजीएफआर अवरोधकों की गतिविधि को प्रभावित कर सकते हैं। यह प्रभाव प्रोटीसम के माध्यम से ईजीएफआर के क्षरण को उजागर करने वाले नैदानिक और प्रीक्लिनिकल डेटा की सीमित उपलब्धता द्वारा समर्थित है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में एर्लोटिनिब के उपयोग पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है। जानवरों के अध्ययन ने कोई टेराटोजेनिकिटी या असामान्य जन्म नहीं दिखाया है। हालांकि, गर्भावस्था पर नकारात्मक प्रभाव को बाहर नहीं किया जा सकता है क्योंकि चूहों और खरगोशों में अध्ययन ने भ्रूण / भ्रूण की घातकता में वृद्धि देखी है (देखें। धारा 5.3) मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।
प्रसव उम्र की महिलाएं
बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को सलाह दी जानी चाहिए कि वे तारसेवा के साथ इलाज के दौरान गर्भावस्था से बचें। उपचार के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद कम से कम 2 सप्ताह तक गर्भनिरोधक के उपयुक्त तरीकों का उपयोग किया जाना चाहिए। गर्भवती महिलाओं में, उपचार केवल उन मामलों में जारी रखा जाना चाहिए जहां मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव दूध में एर्लोटिनिब उत्सर्जित होता है या नहीं। नवजात शिशु को संभावित नुकसान के कारण, माताओं को सलाह दी जानी चाहिए कि वे तारसेवा के साथ उपचार के दौरान स्तनपान न करें।
उपजाऊपन
पशु अध्ययनों ने बिगड़ा हुआ प्रजनन क्षमता नहीं दिखाया है। हालांकि, प्रजनन क्षमता पर नकारात्मक प्रभाव को बाहर नहीं किया जा सकता है क्योंकि पशु अध्ययनों ने प्रजनन मापदंडों पर प्रभाव दिखाया है (देखें खंड 5.3)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है; हालांकि एर्लोटिनिब बिगड़ा हुआ मानसिक क्षमताओं से जुड़ा नहीं है।
04.8 अवांछित प्रभाव
नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (टैरसेवा अकेले दिया गया):
एक यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड अध्ययन (बीआर.21; तारसेवा को दूसरी-पंक्ति चिकित्सा के रूप में दिया गया) में, सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं दाने (75%) और दस्त (54%) थीं, ज्यादातर मामलों में ग्रेड 1 के बराबर तीव्रता के मामले थे। /2 और बिना किसी हस्तक्षेप के प्रबंधनीय। ग्रेड 3/4 दाने और दस्त क्रमशः 9% और 6% रोगियों में तारसेवा के साथ इलाज किया गया, और दोनों के परिणामस्वरूप 1% रोगियों के लिए अध्ययन बंद हो गया। क्रमशः 6% और 1% रोगियों में खुराक। अध्ययन BR.21 में, दाने की शुरुआत का औसत समय 8 दिन था और दस्त की शुरुआत का औसत समय 12 दिन था।
सामान्य तौर पर, दाने खुद को "हल्के से मध्यम एरिथेमेटस और पैपुलर-पस्टुलर विस्फोट के रूप में प्रकट करते हैं, जो सूर्य के संपर्क में आने वाले क्षेत्रों में उत्पन्न या खराब हो सकते हैं। जो रोगी खुद को सूरज के सामने उजागर करते हैं, उनके लिए सुरक्षात्मक कपड़ों का उपयोग करने की सलाह दी जा सकती है" और/या सनस्क्रीन (जैसे खनिज पदार्थों पर आधारित)।
तालिका 1 सारांशित करती है, NCI-CTC ग्रेड (नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट कॉमन टॉक्सिसिटी क्राइटेरिया) द्वारा, टारसेवा के साथ इलाज किए गए रोगियों के बीच अधिक आवृत्ति (≥3%) के साथ होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, प्रमुख अध्ययन BR.21 में प्लेसीबो समूह की तुलना में और में तारसेवा समूह में कम से कम 10% रोगी।
आवृत्ति द्वारा अवांछनीय प्रभावों को वर्गीकृत करने के लिए निम्नलिखित शब्दों का उपयोग किया जाता है: बहुत सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
प्रत्येक आवृत्ति समूह के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रस्तुत की जाती हैं।
तालिका 1: अध्ययन में बहुत ही सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं BR.21
* निमोनिया, सेप्सिस और सेल्युलाइटिस सहित न्यूट्रोपेनिया के साथ या बिना गंभीर संक्रमण।
** निर्जलीकरण, हाइपोकैलिमिया और गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है।
*** दाने में एक्नेफॉर्म डर्मेटाइटिस के मामले शामिल थे।
2 अन्य यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण III अध्ययनों में BO18192, (SATURN) और BO25460 (IUNO); तारसेवा को प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी के बाद रखरखाव चिकित्सा के रूप में दिया गया था। मानक प्रथम-पंक्ति प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के बाद उन्नत, रिलेप्स या मेटास्टैटिक एनएससीएलसी वाले कुल 1532 रोगियों में ये अध्ययन किए गए थे, कोई नई सुरक्षा रिपोर्ट की पहचान नहीं की गई थी।
बीओ१८१९२ और बीओ२५४६० अध्ययन में टारसेवा-उपचारित रोगियों में सबसे अधिक बार देखी जाने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दाने और दस्त थे (तालिका २ देखें)। किसी भी अध्ययन में ग्रेड 4 के दाने या दस्त नहीं देखे गए। दाने और दस्त के कारण तारसेवा को क्रमशः 1% और 1% में बंद करना पड़ा
तालिका 2: BO18192 (SATURN) और BO25460 (IUNO) अध्ययनों में सबसे अधिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
*सुरक्षा आकलन समूह
एक ओपन-लेबल चरण III अध्ययन में, 154 रोगियों में एमएल 20650, एनएससीएलसी और ईजीएफआर सक्रिय उत्परिवर्तन वाले रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए तारसेवा की सुरक्षा का मूल्यांकन 75 रोगियों में किया गया था; कोई नई संबंधित रिपोर्ट की पहचान नहीं की गई थी। इन रोगियों में सुरक्षा।
एमएल २०६५० में टारसेवा-उपचारित रोगियों में सबसे अधिक बार देखी जाने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दाने और दस्त (क्रमशः कोई भी ग्रेड, ८०% और ५७%) थे, ज्यादातर ग्रेड १/२ तीव्रता और प्रबंधनीय। ग्रेड ३ दाने और दस्त ९% और ४ में हुए रोगियों का%, क्रमशः। ग्रेड 4 दाने या दस्त का कोई मामला नहीं देखा गया। दाने और दस्त दोनों के कारण 1% रोगियों में तारसेवा को बंद कर दिया गया। दाने और दस्त के कारण खुराक में संशोधन (रुकावट या कमी) क्रमशः 11% और 7% रोगियों में आवश्यक थे।
अग्नाशय का कैंसर (टारसेवा को जेमिसिटाबाइन के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है):
टारसेवा 100 मिलीग्राम और जेमिसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए अग्नाशय के कैंसर रोगियों में पीए.3 के प्रमुख अध्ययन में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थकान, दाने और दस्त थे। टारसेवा प्लस जेमिसिटाबाइन बांह में, दाने और ग्रेड 3/4 दस्त प्रत्येक 5% रोगियों में रिपोर्ट किए गए थे। दाने और दस्त की शुरुआत का औसत समय क्रमशः 10 दिन और 15 दिन था। प्रत्येक दाने और दस्त के परिणामस्वरूप 2% रोगियों में खुराक में कमी आई और परिणामस्वरूप टारसेवा प्लस जेमिसिटाबाइन प्राप्त करने वाले 1% रोगियों में अध्ययन बंद हो गया।
मुख्य अध्ययन PA.3 में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो अधिक बार (≥3%) होती हैं, जो टारसेवा 100 मिलीग्राम प्लस जेमिसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्लेसबो प्लस जेमिसिटाबाइन समूह की तुलना में और टारसेवा समूह 100 मिलीग्राम प्लस में कम से कम 10% रोगियों में होती हैं। जेमिसिटाबाइन को राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के सामान्य विषाक्तता मानदंड (एनसीआई-सीटीसी) के आधार पर तालिका 3 में संक्षेपित किया गया है।
आवृत्ति द्वारा अवांछनीय प्रभावों को वर्गीकृत करने के लिए निम्नलिखित शब्दों का उपयोग किया जाता है: बहुत सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
प्रत्येक आवृत्ति समूह के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रस्तुत की जाती हैं।
तालिका 3: अध्ययन PA.3 (100 मिलीग्राम कोहोर्ट) में बहुत आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
* निमोनिया, सेप्सिस और सेल्युलाइटिस सहित न्यूट्रोपेनिया के साथ या बिना गंभीर संक्रमण।
** निर्जलीकरण, हाइपोकैलिमिया और गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है।
*** दाने में एक्नेफॉर्म डर्मेटाइटिस के मामले शामिल थे।
अन्य टिप्पणियां:
टारसेवा का सुरक्षा मूल्यांकन 1500 से अधिक रोगियों के डेटा पर आधारित है, जिनका इलाज अकेले तारसेवा की कम से कम एक 150 मिलीग्राम खुराक के साथ किया गया है और 300 से अधिक रोगियों ने जेमिसिटाबाइन के संयोजन में टारसेवा 100 या 150 मिलीग्राम के साथ इलाज किया है।
तारसेवा मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए मरीजों में और केमोथेरेपी के साथ-साथ तारसेवा के इलाज वाले मरीजों में निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं।
अध्ययन से बहुत आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बीआर 21 और पीए 3 टेबल्स 1 और 3 में रिपोर्ट की गई हैं, अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं सहित अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं तालिका 4 में संक्षेपित हैं।
प्रत्येक आवृत्ति समूह के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रस्तुत की जाती हैं।
तालिका 4: आवृत्ति श्रेणी द्वारा प्रतिकूल प्रतिक्रिया
1 अध्ययन में PA.3।
2 जिसमें अंदर बढ़ने वाली पलकें, अत्यधिक वृद्धि और पलकों का मोटा होना शामिल हैं।
3 घातक मामलों सहित, एनएससीएलसी या अन्य उन्नत ठोस ट्यूमर के इलाज के लिए तारसेवा लेने वाले रोगियों में (देखें खंड 4.4)। जापानी मूल के रोगियों में अधिक घटना देखी गई।
4 नैदानिक अध्ययनों में, कुछ मामलों को वार्फरिन के सह-प्रशासन (धारा 4.5 देखें) और कभी-कभी एनएसएआईडी के सह-प्रशासन के साथ जोड़ा गया है।
5 अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) और बिलीरुबिन में वृद्धि सहित)। ये अक्सर प्रकृति में हल्के या मध्यम, प्रकृति में क्षणिक या यकृत मेटास्टेस से जुड़े होते थे।
6 घातक मामलों सहित। पहले से मौजूद जिगर की बीमारी या हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के सह-प्रशासन को भ्रमित करने वाले कारक माना जाता था (देखें खंड 4.4)।
7 घातक मामलों सहित (धारा 4.4 देखें)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse।
04.9 ओवरडोज
लक्षण
स्वस्थ विषयों में 1000 मिलीग्राम एर्लोटिनिब तक और कैंसर रोगियों में 1600 मिलीग्राम तक टारसेवा की एकल मौखिक खुराक को सहन किया गया है। स्वस्थ विषयों में प्रतिदिन दो बार 200 मिलीग्राम की बार-बार खुराक प्रशासन के कुछ दिनों के बाद खराब सहन की गई। इन अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर, यह संभव है कि गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जैसे दस्त, दाने और संभावित रूप से बढ़ी हुई यकृत एमिनोट्रांस्फरेज गतिविधि अनुशंसित से अधिक खुराक के साथ हो सकती है।
प्रबंध
यदि ओवरडोज का संदेह है, तो तारसेवा का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगसूचक उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: प्रोटीन काइनेज अवरोधक एंटीनाप्लास्टिक दवा।
एटीसी कोड: L01XE03।
कारवाई की व्यवस्था
एर्लोटिनिब एक एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर / ह्यूमन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टाइप I (ईजीएफआर, जिसे एचईआर 1 के रूप में भी जाना जाता है) टाइरोसिन किनसे अवरोधक है। एर्लोटिनिब ईजीएफआर इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन का एक प्रबल अवरोधक है। ईजीएफआर सामान्य और ट्यूमर कोशिकाओं की कोशिका की सतह पर व्यक्त किया जाता है। गैर-नैदानिक मॉडल में, ईजीएफआर के फॉस्फोटायरोसिन का निषेध कोशिका ठहराव और / या मृत्यु का कारण बनता है।
ईजीएफआर म्यूटेशन के परिणामस्वरूप "एंटी-एपोप्टोटिक और प्रोलिफेरेटिव सिग्नलिंग पाथवे का संवैधानिक सक्रियण हो सकता है। इन ईजीएफआर म्यूटेशन-पॉजिटिव ट्यूमर में ईजीएफआर-मध्यस्थता सिग्नल ट्रांसडक्शन को अवरुद्ध करने में एर्लोटिनिब की शक्तिशाली प्रभावकारिता को एटीपी बाइंडिंग साइट पर एर्लोटिनिब के बीच घनिष्ठ लिंक के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। ईजीएफआर के उत्परिवर्तित किनेज डोमेन में। डाउनस्ट्रीम ट्रांसडक्शन सिग्नल की नाकाबंदी के कारण, सेल प्रसार को गिरफ्तार कर लिया जाता है और कोशिका मृत्यु को आंतरिक एपोप्टोटिक मार्ग के माध्यम से प्रेरित किया जाता है। ट्यूमर प्रतिगमन देखा जाता है। इन सक्रिय ईजीएफआर म्यूटेशन की चिह्नित अभिव्यक्ति के साथ माउस मॉडल में।
नैदानिक प्रभावकारिता
• ईजीएफआर म्यूटेशन को सक्रिय करने वाले रोगियों में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) की पहली-पंक्ति चिकित्सा (अकेले टारसेवा प्रशासित):
एनएससीएलसी में ईजीएफआर म्यूटेशन को सक्रिय करने वाले प्रथम-पंक्ति रोगियों में तारसेवा की प्रभावकारिता को एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल चरण III अध्ययन (एमएल20650, ईयूआरटीएसी) में प्रदर्शित किया गया था। यह अध्ययन मेटास्टेटिक या स्थानीय रूप से उन्नत एनएससीएलसी (चरण IIIB और IV) के साथ कोकेशियान रोगियों में आयोजित किया गया था, जिन्होंने पहले अपनी बीमारी के लिए कीमोथेरेपी या कोई प्रणालीगत एंटीइनोप्लास्टिक थेरेपी प्राप्त नहीं की थी और जिन्होंने ईजीएफआर (एक्सॉन विलोपन) के टाइरोसिन किनसे डोमेन में उत्परिवर्तन किया था। या एक्सॉन 21 म्यूटेशन) मरीजों को 1: 1 को यादृच्छिक रूप से टारसेवा 150 मिलीग्राम प्रतिदिन या प्लैटिनम-आधारित ब्रेस कीमोथेरेपी के 4 चक्रों तक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था।
प्राथमिक समापन बिंदु अन्वेषक-मूल्यांकन PFS था।
प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 5 में संक्षेपित हैं।
तालिका 5: अध्ययन ML20650 (EURTAC) में तारसेवा बनाम कीमोथेरेपी के प्रभावोत्पादकता परिणाम
सीआर = पूर्ण प्रतिक्रिया; आरपी = आंशिक प्रतिक्रिया।
* रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम में 58% की कमी देखी गई।
** अन्वेषक और आईआरसी के पीएफएस के आकलन के बीच समग्र समझौता दर 70% थी।
*** कीमोथेरेपी शाखा में 82% रोगियों के साथ एक "उच्च क्रॉस-ओवर दर" देखा गया था, जो बाद में ईजीएफआर से जुड़े टाइरोसिन किनसे अवरोधक के साथ चिकित्सा प्राप्त कर रहे थे और सभी 2 रोगियों को तारसेवा के साथ इलाज किया गया था।
- प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी के बाद एनएससीएलसी की रखरखाव चिकित्सा (मोनोथेरेपी के रूप में दी गई तारसेवा):
एनएससीएलसी के लिए प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी के बाद रखरखाव चिकित्सा के रूप में तारसेवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन (बीओ१८१९२, शनि) में की गई थी। इस अध्ययन में स्थानीय रूप से उन्नत एनएससीएलसी के साथ ८८९ रोगियों को शामिल किया गया था जो बाद में प्रगति नहीं करते थे। दो-एजेंट, प्लेटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के 4 चक्र। प्रगति तक प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से टारसेवा 150 मिलीग्राम या प्लेसबो के साथ इलाज के लिए मरीजों को यादृच्छिक 1: 1 किया गया था। एल "अध्ययन के मुख्य समापन बिंदु में सभी में प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) शामिल था। रोगी। प्रवेश पर जनसांख्यिकीय और रोग विशेषताओं को दो उपचार हथियारों के बीच अच्छी तरह से संतुलित किया गया था। ईसीओजी पीएस> 1 वाले मरीजों को अध्ययन में महत्वपूर्ण हेपेटिक या गुर्दे की सहवर्ती बीमारियों को शामिल नहीं किया गया था।
इस अध्ययन में, संपूर्ण जनसंख्या ने PFS प्राथमिक समापन बिंदु (HR = 0.71p .) के लिए एक लाभ दिखाया
ईजीएफआर म्यूटेशन पॉजिटिव सबग्रुप में प्लेसबो-उपचारित रोगियों में से 67% ने उपचार की दूसरी या बाद की पंक्तियों में ईजीएफआर-टीकेआई अवरोधक प्राप्त किए।
अध्ययन BO25460 (IUNO) उन्नत NSCLC वाले 643 रोगियों में EGFR सक्रिय उत्परिवर्तन (एक्सॉन 19 विलोपन या एक्सॉन 21 L858R उत्परिवर्तन) के बिना आयोजित किया गया था और जिन्होंने प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के चार पाठ्यक्रमों के बाद रोग की प्रगति नहीं दिखाई थी।
अध्ययन का उद्देश्य रोग की प्रगति के समय दिए गए रखरखाव की पहली पंक्ति बनाम एर्लोटिनिब के रूप में दिए गए एर्लोटिनिब के समग्र अस्तित्व की तुलना करना था। अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा नहीं करता था। रखरखाव में तारसेवा का ओएस उन रोगियों में दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में दिए गए तारसेवा से बेहतर नहीं था, जिनके ट्यूमर में सक्रिय ईजीएफआर उत्परिवर्तन नहीं था (एचआर = 1.02, 95% सीआई, 0.85-1, 22, पी = 0.82)। प्रोग्रेस-फ्री सर्वाइवल (पीएफएस) का सेकेंडरी एंडपॉइंट टारसेवा और प्लेसीबो ऑन मेंटेनेंस ट्रीटमेंट (एचआर = ०.९४, ९५% सीआई, ०.८०-१.११; पी = ०.४८) के बीच भिन्न नहीं था।
अध्ययन BO25460 (IUNO) के आंकड़ों के आधार पर, ईजीएफआर म्यूटेशन को सक्रिय किए बिना रोगियों में प्रथम-पंक्ति रखरखाव उपचार के रूप में तारसेवा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
- कीमोथेरेपी की कम से कम एक पिछली लाइन की विफलता के बाद एनएससीएलसी का उपचार (अकेले टारसेवा प्रशासित):
दूसरी/तीसरी पंक्ति की चिकित्सा के रूप में तारसेवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा को कम से कम एक कीमोथेरेपी आहार की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक एनएससीएलसी वाले 731 रोगियों में यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन (बीआर.21) में प्रदर्शित किया गया था। टारसेवा 150 मिलीग्राम या प्लेसबो के साथ उपचार के लिए यादृच्छिक 2: 1 प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से। अध्ययन के समापन बिंदुओं में समग्र अस्तित्व, प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), प्रतिक्रिया, प्रतिक्रिया की अवधि, फेफड़ों के कैंसर से संबंधित लक्षणों के बिगड़ने का समय (खांसी, डिस्पेनिया) शामिल थे। और दर्द) और सुरक्षा। प्राथमिक समापन बिंदु अस्तित्व था।
दो उपचार समूहों के बीच जनसांख्यिकीय विशेषताओं को अच्छी तरह से संतुलित किया गया था। लगभग दो-तिहाई रोगी पुरुष थे, लगभग एक-तिहाई को ईसीजीजी प्रदर्शन की स्थिति (पीएस) 2 और 9% ईसीओजी पीएस के प्रवेश पर थी। सभी रोगियों में से क्रमशः ९३% और ९२%। तारसेवा समूह और प्लेसीबो समूह को पहले प्लैटिनम-आधारित आहार के साथ इलाज किया गया था और सभी रोगियों में से क्रमशः 36% और 37% को पहले कर के साथ इलाज किया गया था।
टारसेवा समूह बनाम प्लेसीबो समूह में मृत्यु के लिए समायोजित जोखिम अनुपात (एचआर) 0.73 (95% सीआई: 0.60-0.87) (पी = 0.001) था। तारसेवा और प्लेसीबो समूहों में क्रमशः 31.2% और 21.5% रोगी, 12 महीनों में जीवित थे। टारसेवा समूह (95% सीआई: 5.5-7.8 महीने) में औसत समग्र अस्तित्व 6.7 महीने था, जबकि प्लेसबो समूह में 4.7 महीने (95% सीआई: 4.1-6, 3 महीने) की तुलना में।
विभिन्न रोगी उपसमूहों में समग्र अस्तित्व पर प्रभाव की जांच की गई। समग्र अस्तित्व पर तारसेवा का प्रभाव 2-3 (एचआर = 0.77, सीआई 95% 0.6-1.0) या 0- की आधारभूत प्रदर्शन स्थिति (ईसीओजी) वाले रोगियों में समान था। 1 (एचआर = 0.73, 95% सीआई 0.6-0.9), पुरुष रोगियों में (एचआर = 0.76, 95% सीआई 0, 6-0.9) या महिला (एचआर = 0.80, 95% सीआई 0.6-1.1), से कम रोगियों में 65 वर्ष की आयु (एचआर = 0.75, 95% सीआई 0.6-0.9) या पुराने रोगियों में (एचआर = 0.79, 95% सीआई 0.6-1.0), पिछले आहार के साथ इलाज किए गए रोगियों में (एचआर = 0.76, 95% सीआई% 0.6 -1.0) या एक से अधिक पूर्व आहार (एचआर = 0.75, 95% सीआई 0.6-1.0), कोकेशियान रोगियों में (एचआर = 0.79, 95% सीआई 0.6-1.0) या एशियाई (एचआर = 0.61, 95% सीआई 0.4- 1.0), एडेनोकार्सिनोमा (एचआर = 0.71, 95% सीआई 0.6-0, 9) या स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एचआर = 0.67, 95% सीआई 0.5-0.9) वाले रोगियों में, लेकिन अन्य ऊतक विज्ञान वाले रोगियों में नहीं (एचआर 1.04, 95) % सीआई 0.7-1.5 ), चरण IV रोग वाले रोगियों में निदान पर (एचआर = 0.92, 95% सीआई 0.7-1.2) या चरण
ज्ञात ईजीएफआर अभिव्यक्ति स्थिति वाले 45% रोगियों में, ईजीएफआर-पॉजिटिव ट्यूमर वाले रोगियों के लिए खतरा अनुपात 0.68 (95% सीआई 0.49-0.94) और ईजीएफआर-नकारात्मक ट्यूमर वाले रोगियों के लिए 0, 93 (95% सीआई 0.63-1.36) था। (आईएचसी द्वारा परिभाषित, ईजीएफआर फार्माडेक्स किट का उपयोग करते हुए, ईजीएफआर नकारात्मक के रूप में 10% से कम ट्यूमर सेल लेबलिंग वाले)। अज्ञात ईजीएफआर अभिव्यक्ति की स्थिति वाले शेष 55% रोगियों में, जोखिम अनुपात 0.77 (95% सीआई 0.61-0.98) था।
मेडियन पीएफएस टारसेवा समूह (95% सीआई, 8.4-12.4 सप्ताह) में 9.7 सप्ताह था, जबकि प्लेसीबो समूह में 8.0 सप्ताह (95% सीआई, 7.9-8.1 सप्ताह)।
तारसेवा समूह में, आरईसीआईएसटी उद्देश्य प्रतिक्रिया दर 8.9% (95% सीआई, 6.4-12.0) थी। पहले 330 रोगियों का केंद्रीय मूल्यांकन किया गया था (प्रतिक्रिया दर 6, 2%); 401 रोगियों का अन्वेषक मूल्यांकन किया गया था (प्रतिक्रिया दर 11.2%) .
प्रतिक्रिया की औसत अवधि ३४.३ सप्ताह थी, जिसमें न्यूनतम ९.७ और अधिकतम ५७.६+ सप्ताह थे। प्लेसबो समूह (पी = 0.004) में 27.5% रोगियों की तुलना में 44.0% रोगियों ने तारसेवा समूह में पूर्ण, आंशिक प्रतिक्रिया या रोग स्थिरीकरण हासिल किया।
टार्सेवा के साथ जीवित रहने का लाभ उन रोगियों में भी देखा गया, जिन्होंने एक उद्देश्य ट्यूमर प्रतिक्रिया (RECIST मानदंड) प्राप्त नहीं किया था। यह उन रोगियों के बीच 0.82 (95% सीआई, 0.68-0.99) की मृत्यु के लिए एक खतरनाक अनुपात द्वारा प्रमाणित किया गया था, जिन्होंने सबसे अच्छी प्रतिक्रिया के रूप में रोग स्थिरीकरण या प्रगति हासिल की थी।
टारसेवा ने प्लेसीबो की तुलना में खांसी, डिस्पेनिया और दर्द के बिगड़ने के समय को काफी लंबा करके रोगसूचक लाभों को प्रेरित किया।
- अग्नाशय का कैंसर (पी.ए. अध्ययन में जेमिसिटाबाइन के साथ टारसेवा सह-प्रशासित):
प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में तारसेवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में स्थानीय रूप से उन्नत, अनसेक्टेबल या मेटास्टेटिक अग्नाशय के कैंसर के रोगियों में किया गया था। निरंतर आधार पर दैनिक और iv जेमिसिटाबाइन (1000 मिलीग्राम / एम 2, चक्र 1 - दिन 1, 8, 15, 22, 29, 36 और 43 एक 8-सप्ताह के चक्र के; 2 और बाद के चक्र - दिन 1, 8, और 15 एक 4-सप्ताह चक्र [अग्नाशयी कैंसर के लिए अनुमोदित खुराक और अनुसूची, जेमिसिटाबाइन एसएमपीसी देखें])। टारसेवा या प्लेसिबो को दिन में एक बार मौखिक रूप से तब तक लिया जाता था जब तक कि रोग की प्रगति या अस्वीकार्य विषाक्तता नहीं हो जाती। किसी तरह बच जाना ही प्राथमिक लक्ष्य था।
प्रवेश के समय रोगी की जनसांख्यिकीय और रोग विशेषताएँ 2 उपचार समूहों के लिए समान थीं, टारसेवा 100 मिलीग्राम प्लस जेमिसिटाबाइन या प्लेसीबो प्लस जेमिसिटाबाइन, प्लेसीबो / जेमिसिटाबाइन आर्म की तुलना में एर्लोटिनिब / जेमिसिटाबाइन आर्म में महिलाओं के थोड़े अधिक अनुपात को छोड़कर।
उत्तरजीविता का मूल्यांकन अनुवर्ती उत्तरजीविता डेटा के आधार पर इलाज के इरादे से आबादी में किया गया था। परिणाम निम्न तालिका में वर्णित हैं (मेटास्टेटिक और स्थानीय रूप से उन्नत रोग वाले रोगियों के समूहों के परिणाम एक खोजपूर्ण उपसमूह विश्लेषण से प्राप्त होते हैं)।
बेसलाइन (कम दर्द तीव्रता, अच्छा क्यूओएल और अच्छा पीएस) पर अनुकूल नैदानिक स्थिति वाले मरीजों को तारसेवा से अधिक लाभ हो सकता है, जैसा कि "पोस्ट-हॉक विश्लेषण द्वारा दिखाया गया है। लाभ मुख्य रूप से दर्द की तीव्रता के निम्न स्तर की उपस्थिति से प्राप्त होता है। .
एक पोस्ट-हॉक विश्लेषण में, टारसेवा-इलाज वाले मरीज़ जिन्होंने एक दांत विकसित किया था, उन रोगियों की तुलना में लंबे समय तक जीवित रहने वाले मरीजों की तुलना में लंबे समय तक जीवित रहे (औसत ओएस 7.2 महीने बनाम 5 महीने, एचआर: 0.61)।
तारसेवा लेने वाले 90% रोगियों ने पहले 44 दिनों के भीतर एक दाने का विकास किया। जल्दबाज़ी शुरू करने का औसत समय 10 दिन था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और अग्नाशय के कैंसर के संकेत के लिए बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में तारसेवा के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है ("बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषणमौखिक प्रशासन के लगभग 4 घंटे बाद एर्लोटिनिब की चरम प्लाज्मा सांद्रता हासिल की जाती है। सामान्य स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक अध्ययन ने 59% की अनुमानित पूर्ण जैव उपलब्धता प्रदान की। मौखिक खुराक के बाद भोजन में जोखिम बढ़ सकता है।
वितरण: एर्लोटिनिब में 232 एल के वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा है और मानव ट्यूमर ऊतक में वितरित की जाती है। 4 रोगियों (गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के साथ 3 और लारेंजियल कैंसर के साथ 1) पर किए गए एक अध्ययन में, मौखिक रूप से टारसेवा के प्रति दिन 150 मिलीग्राम के साथ इलाज किया गया, 9 वें दिन ट्यूमर के सर्जिकल छांटने से प्राप्त नमूने उपचार के दौरान ट्यूमर के भीतर एर्लोटिनिब सांद्रता औसतन 1.185 एनजी / जी ऊतक के रूप में दिखाई दी, जो कि स्थिर अवस्था में देखी गई पीक प्लाज्मा एकाग्रता के 63% (रेंज: 5-161%) के औसत के बराबर है। प्रमुख मेटाबोलाइट्स सक्रिय पदार्थ थे ट्यूमर में औसतन 160 एनजी / जी ऊतक की सांद्रता में मौजूद होता है, जो कि स्थिर अवस्था में देखे गए पीक प्लाज्मा सांद्रता के 113% (रेंज: 88-130%) के औसत के बराबर होता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 95% है। एर्लोटिनिब सीरम एल्ब्यूमिन और अल्फा -1 एसिड ग्लाइकोप्रोटीन (एएजी) से बांधता है।
जैव परिवर्तन: मनुष्यों में, एर्लोटिनिब को यकृत साइटोक्रोम द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है, मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा और कुछ हद तक CYP1A2 द्वारा। आंत में CYP3A4-मध्यस्थता अतिरिक्त चयापचय, फेफड़े में CYP1A1 और ट्यूमर ऊतक में 1B1 चयापचय को साफ करने में संभावित योगदान प्रदान करता है। एर्लोटिनिब की दर
तीन मुख्य चयापचय मार्गों की पहचान की गई है: 1) एक या दोनों साइड चेन का ओ-डीमेथिलेशन, उसके बाद कार्बोक्जिलिक एसिड के ऑक्सीकरण के बाद; 2) एसिटिलेनिक अंश का ऑक्सीकरण और उसके बाद हाइड्रोलिसिस द्वारा एरिलकारबॉक्सिलिक एसिड; और 3) फेनिलएसेटिलीन का सुगंधित हाइड्रॉक्सिलेशन अंश। प्रमुख एर्लोटिनिब मेटाबोलाइट्स OSI-420 और OSI-413, जो एक साइड चेन के O-demethylation द्वारा निर्मित है, ने गैर-नैदानिक विश्लेषणों में erlotinib के समान प्रभाव दिखाया। कृत्रिम परिवेशीय और ट्यूमर मॉडल में विवो में. वे प्लाज्मा में एर्लोटिनिब के 10% से कम स्तर पर मौजूद होते हैं और एर्लोटिनिब के समान फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शित करते हैं।
निकाल देना: एर्लोटिनिब मुख्य रूप से मल (> 90%) के माध्यम से चयापचय किया जाता है, जबकि गुर्दे का उन्मूलन मौखिक रूप से प्रशासित राशि का केवल एक छोटा अंश (लगभग 9%) होता है। मौखिक रूप से प्रशासित खुराक का 2% से कम अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। एक जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण टारसेवा मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए ५९१ रोगियों में ३६.२ घंटे के औसत आधे जीवन के साथ ४.४७ एल / एच की औसत स्पष्ट निकासी दिखाई देती है। इसलिए, स्थिर-राज्य प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने की उम्मीद की जा सकती है। लगभग 7 या 8 दिनों में।
विशेष आबादी में फार्माकोकाइनेटिक्स:
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर, स्पष्ट अपेक्षित निकासी और रोगी की उम्र, शरीर के वजन, लिंग या जातीयता के बीच कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण संबंध नहीं देखा गया। रोगी से संबंधित कारक जो एर्लोटिनिब के फार्माकोकाइनेटिक्स के साथ सहसंबंध दिखाते हैं, वे कुल बिलीरुबिन, "एएजी और" थे। धूम्रपान करने वाला होने के नाते सीरम कुल बिलीरुबिन और एएजी सांद्रता में वृद्धि हुई एर्लोटिनिब निकासी में कमी के साथ जुड़े थे। इन अंतरों की नैदानिक प्रासंगिकता स्पष्ट नहीं है। हालांकि, धूम्रपान करने वालों में एर्लोटिनिब निकासी की दर में वृद्धि हुई थी।
स्वस्थ धूम्रपान न करने वालों और सिगरेट पीने वालों में एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन द्वारा इसकी पुष्टि की गई, जिन्होंने एर्लोटिनब की एक एकल 150 मिलीग्राम मौखिक खुराक प्राप्त की। Cmax का ज्यामितीय माध्य गैर-धूम्रपान करने वालों में १०५६ एनजी/एमएल और धूम्रपान करने वालों में ६८९ एनजी/एमएल था, जिसमें धूम्रपान करने वालों का औसत अनुपात ६५.२% (९५% सीआई: ४४.३-९५.९; पी = ०.०३१) था। AUC0-inf का ज्यामितीय माध्य 18726 एनजी • गैर धूम्रपान करने वालों में एच / एमएल और 6718 एनजी • एच / एमएल धूम्रपान करने वालों में 35.9% (95% सीआई: 23.7 - 54, 3; पी) के औसत अनुपात के साथ था।
निर्णायक चरण III एनएससीएलसी अध्ययन में, धूम्रपान करने वालों ने 0.65 माइक्रोग्राम / एमएल (एन = 16) की एर्लोटिनिब की स्थिर-राज्य प्लाज्मा एकाग्रता हासिल की, जो पूर्व धूम्रपान करने वालों या कभी धूम्रपान नहीं करने वाले रोगियों की तुलना में लगभग 2 गुना कम (1.28 एमसीजी / एमएल, एन) = 108)।यह प्रभाव एर्लोटिनिब के स्पष्ट प्लाज्मा निकासी में 24% की वृद्धि के साथ था। एक चरण में मैं धूम्रपान एनएससीएलसी रोगियों में वृद्धि अध्ययन करता हूं, स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषणों ने तारसेवा की खुराक को 150 मिलीग्राम से बढ़ाकर 300 की अधिकतम सहनशील खुराक तक बढ़ाकर एर्लोटिनिब एक्सपोजर में खुराक-आनुपातिक वृद्धि का संकेत दिया। इस अध्ययन में, स्थिर- धूम्रपान करने वालों में 300 मिलीग्राम की खुराक पर राज्य प्लाज्मा एकाग्रता 1.22 माइक्रोग्राम / एमएल (एन = 17) थी।
फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, वर्तमान धूम्रपान करने वालों को टारसेवा लेते समय धूम्रपान बंद करने की सलाह दी जानी चाहिए, अन्यथा प्लाज्मा सांद्रता कम हो सकती है।
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर, एक ओपिओइड की उपस्थिति लगभग 11% तक जोखिम में वृद्धि करती प्रतीत होती है।
एक दूसरी जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण आयोजित किया गया था, जिसमें एर्लोटिनिब और जेमिसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए 204 अग्नाशय के कैंसर रोगियों के एर्लोटिनिब डेटा शामिल थे। इस विश्लेषण से पता चला है कि अग्नाशय के कैंसर पर अध्ययन के रोगियों में एर्लोटिनिब निकासी को प्रभावित करने वाले सहसंयोजक मोनोथेरेपी के पिछले फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में देखे गए लोगों के समान थे। कोई नए सहसंयोजक प्रभाव की पहचान नहीं की गई। जेमिसिटाबाइन के सह-प्रशासन का एर्लोटिनिब के प्लाज्मा निकासी पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
बाल चिकित्सा जनसंख्या: बाल रोगियों पर कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है
बुजुर्ग रोगी: बुजुर्ग मरीजों में कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है।
यकृत अपर्याप्तता: एर्लोटिनिब की निकासी मुख्य रूप से यकृत है। ठोस ट्यूमर और मध्यम यकृत हानि (7-9 के बाल-पुग स्कोर) वाले रोगियों में ज्यामितीय माध्य AUC0-t और एर्लोटिनिब का Cmax 27,000 ng • h / ml और 805 ng / ml था, जबकि वे 29300 ng • h / थे। प्राथमिक यकृत कैंसर या यकृत मेटास्टेस वाले रोगियों सहित पर्याप्त यकृत समारोह वाले रोगियों में एमएल और 1090 एनजी / एमएल। हालांकि अपर्याप्तता वाले मध्यम यकृत समारोह वाले रोगियों में सीमैक्स सांख्यिकीय रूप से काफी कम था, इस अंतर को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है। पर कोई डेटा नहीं है एर्लोटिनिब फार्माकोकाइनेटिक्स पर गंभीर यकृत रोग का प्रभाव। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, सीरम कुल बिलीरुबिन सांद्रता में वृद्धि एर्लोटिनिब निकासी की धीमी गति से जुड़ी हुई है।
किडनी खराब: एर्लोटिनिब और इसके मेटाबोलाइट्स का गुर्दे का उत्सर्जन महत्वपूर्ण नहीं है, क्योंकि एकल खुराक का 9% से कम मूत्र में उत्सर्जित होता है। एर्लोटिनिब क्लीयरेंस और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के बीच चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सहसंबंध, लेकिन क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
कम से कम एक पशु प्रजाति या एक अध्ययन में पुराने प्रशासन के बाद देखे गए प्रभावों में, कॉर्निया (शोष, अल्सरेशन), त्वचा पर (कूपिक अध: पतन और सूजन, लालिमा और खालित्य), अंडाशय (शोष) पर हैं। जिगर पर (यकृत परिगलन), गुर्दे पर (गुर्दे की पैपिलरी नेक्रोसिस और ट्यूबलर फैलाव) और जठरांत्र संबंधी मार्ग पर (गैस्ट्रिक खाली करने में देरी और दस्त)। लाल रक्त कोशिका मापदंडों में कमी और सफेद रक्त कोशिकाओं में वृद्धि हुई थी, विशेष रूप से न्यूट्रोफिल। एएलटी, एएसटी और बिलीरुबिन में वृद्धि जुड़ी हुई थी और ये डेटा नैदानिक रूप से प्रासंगिक लोगों के नीचे एक्सपोजर के लिए उभरे थे।
कार्रवाई के तंत्र के आधार पर, एर्लोटिनिब संभावित टेराटोजेनिक है। अधिकतम सहनशील खुराक और / या मातृ रूप से विषाक्त खुराक के करीब खुराक पर चूहों और खरगोशों में प्रजनन विषाक्तता अध्ययन से डेटा प्रजनन विषाक्तता (चूहे में भ्रूण विषाक्तता) इंगित करता है। , भ्रूण पुनर्जीवन और भ्रूण विषाक्तता खरगोशों में) और विकास (चूहों में पिल्लों की वृद्धि और उत्तरजीविता में कमी), लेकिन कोई टेराटोजेनिटी या प्रजनन क्षमता में कमी नहीं दिखा। ये परिणाम चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक एक्सपोजर के लिए देखे गए थे।
एर्लोटिनिब के पारंपरिक जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययन नकारात्मक रहे हैं। मनुष्यों में उपयोग किए जाने वाले चिकित्सीय सांद्रता (सीमैक्स और / या एयूसी के आधार पर क्रमशः 2 गुना और 10 गुना तक) से अधिक सांद्रता तक एर्लोटिनिब के साथ चूहों और चूहों में किए गए 2 साल का कैंसरजन्यता अध्ययन नकारात्मक थे।
चूहों में, यूवी विकिरण के बाद एक हल्की फोटोटॉक्सिक त्वचा प्रतिक्रिया देखी गई।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट का कोर:
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460)
सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट प्रकार ए
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट
मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470 b)
टैबलेट कोटिंग:
हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज (E463)
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
मैक्रोगोल
हाइपोमेलोज (E464)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
चार वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
पीवीसी ब्लिस्टर को एल्युमिनियम फॉयल से सील किया गया है जिसमें 30 गोलियां हैं।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
निस्तारण के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।
अप्रयुक्त दवा और इस दवा से प्राप्त कचरे को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
रोश पंजीकरण लिमिटेड
6 फाल्कन वे
शायर पार्क
वेल्विन गार्डन सिटी
AL7 1TW
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/05/311/003
036871034
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 19 सितंबर 2005
अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 19 सितंबर 2010
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
जनवरी 2016