सक्रिय तत्व: एनीडुलफुंगिन
आसव के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ECALTA 100 मिलीग्राम पाउडर
संकेत एकल्टा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
ECALTA में सक्रिय पदार्थ anidulafungin होता है और इसका उपयोग वयस्कों में रक्त या अन्य आंतरिक अंगों के एक प्रकार के फंगल संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है जिसे इनवेसिव कैंडिडिआसिस कहा जाता है। संक्रमण एक प्रकार के कवक (खमीर) की कोशिकाओं के कारण होता है जिसे कैंडिडा कहा जाता है।
ECALTA, इचिनोकैन्डिन्स नामक दवाओं के समूह से सम्बन्ध रखता है। इन दवाओं का उपयोग गंभीर फंगल संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है।
ECALTA कवक कोशिका भित्ति के सामान्य विकास को रोकता है। ECALTA की उपस्थिति में, कवक कोशिकाओं में अधूरी या दोषपूर्ण कोशिका भित्ति होती है और यह उन्हें नाजुक या विकसित करने में असमर्थ बनाती है।
एकल्टा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
एकाल्टा का प्रयोग न करें:
- अगर आपको ऐडुलफुंगिन, अन्य इचिनोकैन्डिन्स (जैसे कैन्सिडास) या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है।
उपयोग के लिए सावधानियां Ecalta लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
ECALTA का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। आपका डॉक्टर निगरानी करने का निर्णय ले सकता है
- यदि आप उपचार के दौरान जिगर की समस्याओं का विकास करते हैं तो यकृत अधिक सावधानी से कार्य करता है।
- यदि आपको ECALTA के साथ उपचार के दौरान एनेस्थेटिक्स दिया जाता है।
संतान
18 वर्ष से कम आयु के रोगियों को ECALTA नहीं दिया जाना चाहिए।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Ecalta के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट की मंजूरी के बिना कोई अन्य दवाइयाँ लेना शुरू न करें या उनका उपयोग बंद न करें।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भवती महिलाओं में ECALTA का प्रभाव ज्ञात नहीं है इसलिए, गर्भावस्था के दौरान ECALTA के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भनिरोधक की पर्याप्त विधि का उपयोग करना चाहिए। अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें यदि आप ECALTA के साथ इलाज के दौरान गर्भवती हो जाती हैं।
स्तनपान कराने वाली महिलाओं में ECALTA के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है I उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
स्तनपान करते समय ECALTA। कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ECALTA में फ्रुक्टोज होता है
इस दवा में फ्रुक्टोज (एक प्रकार की चीनी) होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा का उपयोग करने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Ecalta का उपयोग कैसे करें: Posology
ECALTA हमेशा एक डॉक्टर या स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा तैयार और प्रशासित किया जाएगा (आपको डॉक्टरों और स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को समर्पित अनुभाग में पैकेज पत्रक के अंत में इस दवा की तैयारी विधि के बारे में अधिक जानकारी मिलेगी)।
उपचार पहले दिन (लोडिंग खुराक) 200 मिलीग्राम से शुरू होता है। इसके बाद 100 मिलीग्राम (रखरखाव खुराक) की दैनिक खुराक दी जाएगी।
ECALTA आपको दिन में एक बार एक नस में धीमी (ड्रिप) जलसेक द्वारा दिया जाना चाहिए। इसमें मेंटेनेंस डोज के लिए कम से कम 1.5 घंटे और लोडिंग डोज के लिए 3 घंटे का समय लगेगा।
आपका डॉक्टर उपचार की अवधि और आपको प्रत्येक दिन प्राप्त होने वाली ECALTA की मात्रा निर्धारित करेगा और उपचार और आपकी स्थिति के प्रति आपकी प्रतिक्रिया की जाँच करेगा।
सामान्य तौर पर, रक्त में कैंडिडा का पता चलने के अंतिम दिन से कम से कम 14 दिनों तक उपचार जारी रहना चाहिए।
यदि आप ECALTA . का उपयोग करना भूल जाते हैं
चूंकि यह दवा आपको नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में दी जाएगी, इस बात की संभावना नहीं है कि एक खुराक छूट जाएगी। हालांकि, अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपको लगता है कि कोई खुराक छूट गई है।
आपको अपने डॉक्टर द्वारा दोहरी खुराक नहीं दी जानी चाहिए।
यदि आप ECALTA लेना बंद कर देते हैं
यदि आपका डॉक्टर ECALTA लेना बंद कर देता है तो कोई प्रभाव नहीं होना चाहिए।
फंगल संक्रमण के उपचार को जारी रखने या इसे वापस आने से रोकने के लिए आपका डॉक्टर एकल्टा के साथ उपचार के बाद एक और दवा लिख सकता है।
यदि संक्रमण के मूल लक्षण फिर से प्रकट होते हैं, तो अपने चिकित्सक या अन्य स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर को तुरंत बताएं।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
पुनर्गठन
3.33 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता प्राप्त करने के लिए प्रत्येक शीशी को इंजेक्शन के लिए 30 मिलीलीटर पानी के साथ सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में पुनर्गठित किया जाना चाहिए। पुनर्गठन का समय 5 मिनट तक चल सकता है। बाद के कमजोर पड़ने के बाद, कणों की उपस्थिति या मलिनकिरण की पहचान होने पर समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।
पुनर्गठित समाधान को अगले कमजोर पड़ने से पहले 24 घंटे तक 25 डिग्री सेल्सियस तक संग्रहीत किया जा सकता है।
तनुकरण और आसव
पुनर्गठित शीशी की सामग्री को सड़न रोकने वाली स्थितियों के तहत एक अंतःशिरा बैग (या बोतल) में स्थानांतरित किया जाना चाहिए जिसमें जलसेक के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) या जलसेक के लिए ग्लूकोज 50 मिलीग्राम / एमएल (5%) हो। 0.77 मिलीग्राम / एमएल के बराबर एनीडुलफुंगिन की एकाग्रता। नीचे दी गई तालिका प्रत्येक खुराक के लिए आवश्यक मात्रा दिखाती है।
ECALTA के प्रशासन के लिए कमजोर पड़ने की आवश्यकताएं
ए: जलसेक के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) या जलसेक के लिए ग्लूकोज 50 मिलीग्राम / एमएल (5%)
बी: जलसेक के लिए समाधान की एकाग्रता 0.77 मिलीग्राम / एमएल है जलसेक की दर 1.1 मिलीग्राम / मिनट से अधिक नहीं होनी चाहिए (निर्देश के अनुसार पुनर्गठित और पतला होने पर 1.4 एमएल / मिनट के बराबर)।
जब भी समाधान और कंटेनर अनुमति देता है, कणों या मलिनकिरण की उपस्थिति के लिए प्रशासन से पहले माता-पिता औषधीय उत्पादों का निरीक्षण किया जाना चाहिए। यदि कणों की उपस्थिति या मलिनकिरण की पहचान की जाती है, तो समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।
केवल एकल उपयोग के लिए। इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
यदि आपने बहुत अधिक एकल्टा लिया है तो क्या करें?
यदि आप चिंतित हैं कि आपको आपकी अपेक्षा से अधिक ECALTA दिया जा सकता है, तो तुरंत अपने चिकित्सक या किसी अन्य स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर को बताएं।
दुष्प्रभाव Ecalta के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है। इनमें से कुछ दुष्प्रभाव आपके डॉक्टर द्वारा देखे जाएंगे क्योंकि वह आपकी प्रतिक्रिया और स्थिति की निगरानी करते हैं।
घरघराहट के साथ सांस लेने में कठिनाई या पहले से मौजूद चकत्ते के बिगड़ने सहित जीवन-धमकाने वाली एलर्जी प्रतिक्रियाएं, ECALTA के प्रशासन के दौरान शायद ही कभी रिपोर्ट की गई हैं।
गंभीर दुष्प्रभाव - यदि आपको निम्न में से कोई भी अनुभव हो तो तुरंत अपने डॉक्टर या अन्य स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर को बताएं:
- आक्षेप (फिट बैठता है)
- लालपन
- त्वचा लाल चकत्ते, खुजली
- अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना
- पित्ती
- वायुमार्ग की मांसपेशियों का अचानक संकुचन जिससे घरघराहट या खाँसी हो सकती है
- सांस लेने में कष्ट
अन्य दुष्प्रभाव
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं) हैं:
- रक्त में पोटेशियम का निम्न स्तर (हाइपोकैलिमिया)
- दस्त
- मतली
आम दुष्प्रभाव (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) हैं:
- आक्षेप (फिट बैठता है)
- सिरदर्द
- वह पीछे हट गया
- लीवर फंक्शन टेस्ट में बदलाव
- त्वचा लाल चकत्ते, खुजली
- किडनी फंक्शन टेस्ट में बदलाव
- पित्ताशय की थैली से आंत में पित्त के प्रवाह में परिवर्तन (कोलेस्टेसिस)
- उच्च रक्त शर्करा का स्तर
- उच्च रक्त चाप
- कम रक्त दबाव
- वायुमार्ग की मांसपेशियों का अचानक संकुचन जिससे घरघराहट या खांसी हो सकती है
- सांस लेने में कष्ट
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) हैं:
- जमावट विकार
- लालपन
- अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना
- पेटदर्द
- पित्ती
- इंजेक्शन स्थल पर दर्द
अज्ञात आवृत्ति के अवांछित प्रभाव (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है) हैं:
- एलर्जी प्रतिक्रियाएं जो जीवन के लिए खतरा हैं
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई दुष्प्रभाव मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम वी के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप मदद कर सकते हैं। इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने के लिए।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें। समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का प्रयोग न करें जो लेबल पर बताया गया है समाप्ति तिथि उस महीने के आखिरी दिन को संदर्भित करती है।
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
पुनर्गठित घोल को 25 डिग्री सेल्सियस तक 24 घंटे तक संग्रहीत किया जा सकता है। जलसेक के लिए समाधान 25 डिग्री सेल्सियस (कमरे के तापमान) पर 48 घंटे तक संग्रहीत किया जा सकता है या कम से कम 72 घंटों के लिए जमे हुए संग्रहीत किया जा सकता है और 48 घंटों के भीतर 25 डिग्री सेल्सियस (कमरे के तापमान) पर दिया जाना चाहिए।
किसी भी दवा को अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से न फेंके।
अन्य सूचना
ECALTA में क्या शामिल है
सक्रिय संघटक anidulafungin है। पाउडर की प्रत्येक शीशी में 100 मिलीग्राम ऐनिडुलफुंगिन होता है
अन्य सामग्री हैं: फ्रुक्टोज, मैनिटोल, पॉलीसोर्बेट 80, टार्टरिक एसिड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड (पीएच समायोजन के लिए), हाइड्रोक्लोरिक एसिड (पीएच समायोजन के लिए)।
ECALTA कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
ECALTA जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए 100 मिलीग्राम पाउडर की 1 शीशी युक्त पैक के रूप में उपलब्ध है।
पाउडर सफेद से ऑफ-व्हाइट होता है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए ECALTA 100 MG पाउडर
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक शीशी में 100 मिलीग्राम एनिडुलाफुंगिन होता है।
पुनर्गठित समाधान में 3.33 मिलीग्राम / एमएल एनिडुलाफुंगिन होता है और पतला समाधान में 0.77 मिलीग्राम / एमएल एनाडुलफुंगिन होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ उत्तेजक: फ्रुक्टोज 102.5 मिलीग्राम प्रति शीशी।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए पाउडर।
सफेद से ऑफ-व्हाइट ठोस लियोफिलिसेट।
पुनर्गठित समाधान का पीएच 3.5 से 5.5 है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
वयस्क रोगियों में आक्रामक कैंडिडिआसिस का उपचार (देखें खंड 4.4 और 5.1 )।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
ECALTA उपचार आक्रामक फंगल संक्रमण के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा शुरू किया जाना चाहिए। चिकित्सा की शुरुआत से पहले कवक संस्कृतियों के नमूने एकत्र किए जाने चाहिए। संस्कृति परीक्षण के परिणाम ज्ञात होने से पहले थेरेपी शुरू की जा सकती है और इन परिणामों के उपलब्ध होने पर तदनुसार अनुकूलित किया जा सकता है।
मात्रा बनाने की विधि
उपचार के पहले दिन एक एकल 200 मिलीग्राम लोडिंग खुराक दी जानी चाहिए, उसके बाद प्रति दिन 100 मिलीग्राम। उपचार की अवधि रोगी की नैदानिक प्रतिक्रिया पर आधारित होनी चाहिए। सामान्य तौर पर, अंतिम सकारात्मक संस्कृति के बाद कम से कम 14 दिनों तक एंटिफंगल चिकित्सा जारी रहनी चाहिए।
अवधि उपचार के
उपलब्ध आंकड़े 35 दिनों से अधिक की उपचार अवधि के लिए 100 मिलीग्राम की खुराक के उपयोग का समर्थन करने के लिए अपर्याप्त हैं।
गुर्दे और यकृत हानि वाले रोगी
हल्के, मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। डायलिसिस के दौर से गुजर रहे रोगियों सहित गुर्दे की हानि के किसी भी डिग्री वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। ECALTA को डायलिसिस की परवाह किए बिना प्रशासित किया जा सकता है (खंड 5.2 देखें)।
अन्य विशेष रोगी आबादी
वयस्क रोगियों में लिंग, वजन, जातीयता, एचआईवी सकारात्मकता या बुजुर्ग रोगियों के आधार पर कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में ECALTA की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। वर्तमान में उपलब्ध डेटा को खंड 5.2 में वर्णित किया गया है, लेकिन अनुशंसित आहार को कम करना संभव नहीं है।
प्रशासन का तरीका
केवल अंतःशिरा प्रशासन के लिए।
ECALTA को 3.33 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में इंजेक्शन के लिए पानी के साथ पुनर्गठित किया जाना चाहिए और बाद में 0.77 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में पतला होना चाहिए। प्रशासन से पहले औषधीय उत्पाद के पुनर्गठन के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।
यह अनुशंसा की जाती है कि ECALTA को एक जलसेक दर पर प्रशासित किया जाए जो 1.1 मिलीग्राम / मिनट से अधिक न हो (जब पाउडर को पुनर्गठित और निर्देश के अनुसार पतला किया जाता है तो 1.4 मिली / मिनट के बराबर)। आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं दुर्लभ होती हैं जब एनिडुलाफुंगिन जलसेक दर 1.1 मिलीग्राम / मिनट से अधिक नहीं होती है (देखें खंड 4.4)।
ECALTA को बोलस के रूप में प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
इचिनोकैन्डिन वर्ग की अन्य दवाओं के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
एंडोकार्डिटिस, ऑस्टियोमाइलाइटिस या मेनिन्जाइटिस के रोगियों में ECALTA का अध्ययन नहीं किया गया है कैंडीडा.
ECALTA की प्रभावकारिता का मूल्यांकन केवल सीमित संख्या में न्यूट्रोपेनिक रोगियों में किया गया है (देखें खंड 5.1 )।
यकृत प्रभाव
स्वस्थ विषयों में और एनाडुलफुंगिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में यकृत एंजाइम के स्तर में वृद्धि देखी गई है। कुछ रोगियों में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण यकृत परिवर्तन हुए हैं, जिनमें गंभीर अंतर्निहित चिकित्सा स्थितियों का इलाज कई सहवर्ती दवाओं के साथ-साथ एनिडुलाफुंगिन के साथ किया जा रहा है। नैदानिक अध्ययनों में महत्वपूर्ण यकृत रोग, हेपेटाइटिस और यकृत विफलता के एपिसोड असामान्य थे। एनिडुलाफुंगिन के साथ उपचार के दौरान लीवर एंजाइम की ऊंचाई वाले मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए ताकि लीवर के कार्य में संभावित गिरावट के लिए निगरानी की जा सके और एनिडुलाफुंगिन थेरेपी जारी रखने के जोखिम-लाभ संतुलन का आकलन किया जा सके।
एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं
एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, सदमे सहित, एनाडुलफुंगिन के उपयोग के दौरान रिपोर्ट की गई हैं। यदि ऐसी प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो एनाडुलफुंगिन का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित उपचार लागू किया जाना चाहिए।
आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं
आसव से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, जिनमें दाने, पित्ती, निस्तब्धता, प्रुरिटस, डिस्पेनिया, ब्रोन्कोस्पास्म और हाइपोटेंशन शामिल हैं, को एनीडुलफुंगिन के साथ उपचार के दौरान सूचित किया गया है। जलसेक से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं असामान्य हैं जब जलसेक दर 1, 1 मिलीग्राम / मिनट से अधिक नहीं होती है।
एनेस्थेटिक्स के सहवर्ती प्रशासन के बाद जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं का बिगड़ना एक गैर-नैदानिक अध्ययन (चूहों में) (खंड 5.3 देखें) में देखा गया था। इस प्रभाव की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है। हालांकि, सावधानी बरतने की आवश्यकता है। जब एनाडुलफुंगिन को एक साथ प्रशासित किया जाता है संवेदनाहारी एजेंट।
फ्रुक्टोज सामग्री
फ्रुक्टोज असहिष्णुता की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
Anidulafungin साइटोक्रोम P450 isoenzymes (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A) का नैदानिक रूप से प्रासंगिक सब्सट्रेट, इंड्यूसर या अवरोधक नहीं है। यह इंगित करना महत्वपूर्ण है कि अध्ययन में इन विट्रो वे बातचीत की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं करते हैं विवो में।
एनिडुलाफुंगिन और अन्य औषधीय उत्पादों के साथ परस्पर क्रिया अध्ययन किया गया है जिसके लिए सह-प्रशासन की संभावना है। जब साइक्लोस्पोरिन, वोरिकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस के साथ इन दवाओं या एनिडुलाफुंगिन की कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है और एम्फोटेरिसिन बी या रिफैम्पिसिन के साथ दिए जाने पर एनीडुलफुंगिन की कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में एनिडुलाफुंगिन के उपयोग पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है।
मातृ विषाक्तता की उपस्थिति में गर्भावस्था के दौरान एंडिडुलाफुंगिन के साथ इलाज किए गए खरगोशों में हल्के विकासात्मक प्रभाव देखे गए (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है। इसलिए, गर्भावस्था में ऐनीडुलफुंगिन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
खाने का समय
पशु अध्ययनों से पता चला है कि स्तन के दूध में एनिडुलाफुंगिन उत्सर्जित होता है। यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में एनीडुलफुंगिन उत्सर्जित होता है या नहीं। बच्चे के लिए स्तनपान के लाभ और मां के लिए एनिडुलाफुंगिन उपचार के लाभ को ध्यान में रखते हुए स्तनपान या एनिडुलाफुंगिन थेरेपी को जारी रखने / बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
एनाडुलफुंगिन के लिए, नर और मादा चूहों में किए गए अध्ययनों में प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया (देखें खंड 5.3)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
नैदानिक परीक्षणों में पंद्रह सौ पैंसठ विषयों का इलाज इंट्रावेनस एनिडुलाफुंगिन की एकल या एकाधिक खुराक के साथ किया गया था: चरण 2/3 नैदानिक परीक्षणों में 1308 रोगी (आक्रामक कैंडिडिआसिस / कैंडिडिआसिस वाले 923 रोगी, मौखिक / ओसोफेजियल कैंडिडिआसिस वाले 355 रोगी, 30 रोगी इनवेसिव एस्परगिलोसिस) और चरण 1 के अध्ययन में 257 रोगी।
एनिडुलाफंगिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल 9 अध्ययनों में 100 मिलीग्राम की अनुशंसित दैनिक खुराक के साथ इलाज किए गए आक्रामक कैंडिडिमिया / कैंडिडिआसिस वाले 840 रोगियों पर आधारित है। प्रारंभ में, 3 अध्ययनों में (एक तुलनात्मक बनाम फ्लुकोनाज़ोल, दो गैर-तुलनात्मक) 204 रोगियों की जांच की गई; इन रोगियों में अंतःशिरा उपचार की औसत अवधि १३.५ दिन (सीमा १ से ३८ दिन) थी और ११९ रोगियों का १४ दिनों के लिए एनीडुलफुंगिन के साथ इलाज किया गया था। 6 अन्य अध्ययनों में (दो तुलनात्मक बनाम कैसोफुंगिन और चार गैर-तुलनात्मक), ६३६ रोगियों की जांच की गई, जिनमें ५३ न्यूट्रोपेनिक और १३१ गहरे ऊतक संक्रमण के साथ शामिल हैं; इन अध्ययनों में न्यूट्रोपेनिक रोगियों और गहरे ऊतक संक्रमण वाले रोगियों में अंतःशिरा उपचार की औसत अवधि क्रमशः 10.0 (रेंज 1 से 42) और 14.0 (रेंज 1 से 42) दिन थी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आम तौर पर गंभीरता से हल्के से मध्यम होती हैं और शायद ही कभी उपचार बंद कर देती हैं।
नैदानिक परीक्षणों में एनाडुलफुंगिन के साथ उपचार के दौरान आसव संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूचना दी गई है, जैसा कि तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है, जैसे: फ्लशिंग, फ्लशिंग, प्रुरिटस, दाने और पित्ती।
सारणीबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया
नीचे दी गई तालिका में ८४० विषयों में देखी गई सर्व-कारण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (मेडड्रा शर्तें) शामिल हैं, जिनका इलाज १०० मिलीग्राम एनीडुलफुंगिन के साथ किया जाता है, जिसकी आवृत्ति बहुत सामान्य (≥ १/१०), सामान्य (≥ १/१०० से लेकर) तक होती है।
तालिका 1. प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
* खंड 4.4 देखें।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "अनुलग्नक V" .
04.9 ओवरडोज
किसी भी ओवरडोज के साथ, आवश्यक सामान्य सहायक उपायों का उपयोग किया जाना चाहिए।
ओवरडोज के मामले में, धारा 4.8 में सूचीबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।
नैदानिक परीक्षणों में, एनाडुलफुंगिन की एक 400 मिलीग्राम खुराक अनजाने में लोडिंग खुराक के रूप में प्रशासित की गई थी। कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं मिली। 10 स्वस्थ स्वयंसेवकों से जुड़े एक अध्ययन में कोई खुराक-सीमित विषाक्तता नहीं देखी गई। 260 मिलीग्राम लोडिंग खुराक प्रशासित, उसके बाद 130 मिलीग्राम दैनिक; १० में से ३ विषयों ने ट्रांसएमिनेस (≤ ३ x ऊपरी सामान्य सीमा (यूएलएन)) की एक क्षणिक और स्पर्शोन्मुख ऊंचाई की सूचना दी।
ECALTA डायलिसेबल नहीं है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीफंगल, प्रणालीगत उपयोग के लिए अन्य एंटीफंगल।
एटीसी कोड: JO2AX06।
कारवाई की व्यवस्था
Anidulafungin एक "अर्ध-सिंथेटिक इचिनोकैन्डिन, एक लिपोपेप्टाइड है जो किण्वन उत्पाद से संश्लेषित होता है"एस्परगिलस निडुलन्स।
Anidulafungin चुनिंदा रूप से बीटा-डी-ग्लुकन-सिंथेज़ को रोकता है, एक एंजाइम जो कवक में पाया जाता है लेकिन स्तनधारी कोशिकाओं में नहीं। इसमें "बीटा-डी-ग्लुकन के गठन का निषेध शामिल है, जो कवक कोशिका की दीवार का एक आवश्यक घटक है। एनिडुलाफुंगिन ने एक" कवकनाशी गतिविधि का प्रदर्शन किया है कैंडीडा एसपीपी और एक "हाइपहे के सक्रिय सेल विकास के क्षेत्रों के खिलाफ गतिविधि" एस्परगिलस फ्यूमिगेटस।
गतिविधियां कृत्रिम परिवेशीय
Anidulafungin ने एक "गतिविधि" दिखाई कृत्रिम परिवेशीय की ओर सी. एल्बिकैंस, सी. ग्लबराटा, सी। पैराप्सिलोसिस, सी. क्रुसी और C. ट्रॉपिकलिस. इन आंकड़ों की नैदानिक प्रासंगिकता के लिए, "नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा" देखें। एस्परगिलस फ्यूमिगेटस.
लक्ष्य जीन के हॉट स्पॉट क्षेत्रों में उत्परिवर्तन के साथ आइसोलेट्स को नैदानिक विफलताओं या नए शुरू होने वाले फंगल संक्रमण से जोड़ा गया है (दरार) अधिकांश नैदानिक मामलों में कैसोफुंगिन के साथ उपचार शामिल होता है। हालांकि, जानवरों के प्रयोगों में ये उत्परिवर्तन सभी तीन इचिनोकैन्डिन्स को क्रॉस-प्रतिरोध प्रदान करते हैं, इसलिए जब तक एनिडुलाफुंगिन पर आगे नैदानिक अनुभव प्राप्त नहीं होता है, तब तक इन आइसोलेट्स को इचिनोकैन्डिन्स के प्रतिरोधी के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।
वह काम कृत्रिम परिवेशीय की प्रजातियों के खिलाफ anidulafungin की कैंडीडा यह एक समान नहीं है। विशेष तौर पर सी. पैराप्सिलोसिस एनिडुलाफुंगिन के एमआईसी (न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता) अन्य प्रजातियों की तुलना में अधिक हैं कैंडीडा. रोगाणुरोधी संवेदनशीलता परीक्षण पर यूरोपीय समिति (EUCAST) ने प्रजातियों के ऐडुलाफुंगिन संवेदनशीलता परीक्षणों के लिए एक मानकीकृत तकनीक को परिभाषित किया है। कैंडीडा साथ ही संबंधित व्याख्यात्मक विराम बिंदु।
तालिका 2. यूकास्ट ब्रेकप्वाइंट
1 सी. पैराप्सिलोसिस लक्ष्य जीन में एक आंतरिक परिवर्तन प्रदर्शित करता है, जो कि अन्य प्रजातियों की तुलना में उच्च एमआईसी के लिए जिम्मेदार संभावित तंत्र है कैंडीडा. नैदानिक अध्ययनों में anidulafungin के साथ परिणाम सी। पैराप्सिलोसिस हालांकि, कैंडिडिमिया में इचिनोकैन्डिन्स का उपयोग अन्य प्रजातियों से सांख्यिकीय रूप से अलग नहीं था सी. पैराप्सिलोसिस इसे पहली पसंद चिकित्सा नहीं माना जा सकता है
2 EUCAST ने Anidulafungin . के लिए गैर-प्रजाति-संबंधी ब्रेकप्वाइंट निर्धारित नहीं किए
गतिविधियां विवो में
माता-पिता द्वारा प्रशासित एनीडुलफुंगिन किसकी प्रजातियों के खिलाफ प्रभावी था? कैंडीडा इम्युनोकोम्पेटेंट और इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड माउस और खरगोश मॉडल में। ऐनडुलफुंगिन के साथ उपचार ने जीवित रहने की दर को बढ़ाया और इसके बोझ को भी कम किया कैंडीडा एसपीपी संबंधित अंग में, जब अंतिम उपचार से 24 और 96 घंटों के बीच अंतराल पर निर्धारित किया जाता है।
प्रयोगशाला पशुओं में अध्ययन किए गए संक्रमणों में फैलाया गया संक्रमण शामिल है सी. एल्बिकैंस न्यूट्रोपेनिक खरगोशों में, न्यूट्रोपेनिक खरगोशों में ओओसोफेगल / ऑरोफरीन्जियल संक्रमण के साथ सी. एल्बिकैंस संक्रमण के साथ फ्लुकोनाज़ोल और प्रसार संक्रमण न्यूट्रोपेनिक चूहों के प्रतिरोधी सी. ग्लबराटा फ्लुकोनाज़ोल के लिए प्रतिरोधी।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
कैंडिडिमिया और इनवेसिव कैंडिडिआसिस के अन्य रूप
एनिडुलाफुंगिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन मुख्य रूप से गैर-न्यूट्रोपेनिक रोगियों में कई देशों में आयोजित एक महत्वपूर्ण, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर, फेज 3 क्लिनिकल परीक्षण में किया गया था, जिसमें कैंडिडिमिया और गहरे बैठे संक्रमण वाले सीमित संख्या में मरीज थे। कैंडीडा ऊतकों के लिए स्थानीयकृत या फोड़े के गठन के साथ जुड़ा हुआ है। एंडोकार्टिटिस, ऑस्टियोमाइलाइटिस या मेनिन्जाइटिस के रोगी कैंडीडा, या जिनके संक्रमण से सी. क्रुसी, विशेष रूप से अध्ययन से बाहर रखा गया था। मरीजों को यादृच्छिक रूप से एनिडुलाफुंगिन (200 मिलीग्राम अंतःशिरा लोडिंग खुराक के बाद 100 मिलीग्राम प्रति दिन अंतःशिरा) या फ्लुकोनाज़ोल (800 मिलीग्राम अंतःशिरा लोडिंग खुराक के बाद 400 मिलीग्राम प्रति दिन) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था और अपाचे II स्केल (≤ 20 और> 20) के साथ स्तरीकृत किया गया था। और न्यूट्रोपेनिया की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर। उपचार कम से कम 14 दिनों के लिए और 42 दिनों से अधिक समय तक नहीं किया गया था। दोनों उपचार भुजाओं में मरीजों को कम से कम 10 दिनों की अंतःशिरा चिकित्सा के बाद मौखिक फ्लुकोनाज़ोल पर स्विच करने की अनुमति दी गई थी, बशर्ते कि वे मौखिक उपचार को सहन करने में सक्षम हों और कम से कम 24 घंटों के लिए ज्वलनशील थे और हाल ही में रक्त संस्कृतियों के लिए नकारात्मक थे। कैंडीडा एसपीपी
जिन रोगियों को अध्ययन दवा की कम से कम एक खुराक मिली थी और जिनके पास सकारात्मक संस्कृति थी कैंडीडा एसपीपी अध्ययन से पहले एक सामान्य रूप से बाँझ साइट से नामांकन संशोधित इंटेंट-टू-ट्रीट (एमआईटीटी) आबादी में शामिल किया गया था। प्राथमिक प्रभावकारिता विश्लेषण (एमआईटीटी आबादी में अंतःस्रावी चिकित्सा के अंत में समग्र प्रतिक्रिया) में एनिडुलाफुंगिन की तुलना फ्लुकोनाज़ोल से की गई थी। परिभाषित दो-चरण सांख्यिकीय तुलना (गैर-हीनता के बाद श्रेष्ठता)। एक सफल समग्र प्रतिक्रिया के लिए नैदानिक सुधार और सूक्ष्मजीवविज्ञानी उन्मूलन की आवश्यकता थी। सभी चिकित्सा के पूरा होने के बाद छह सप्ताह तक मरीजों का पालन किया गया।
16 से 91 वर्ष की आयु के दो सौ छप्पन रोगियों को उपचार के लिए यादृच्छिक किया गया और उन्हें अध्ययन दवा की कम से कम एक खुराक प्राप्त हुई। बेसलाइन दौरे पर सबसे अधिक बार अलग-थलग प्रजातियां थीं सी. एल्बिकैंस (६३.८% ऐनडुलफुंगिन, ५९.३% फ्लुकोनाज़ोल), इसके बाद सी. ग्लबराटा (15,7 %, 25,4 %), सी. पैराप्सिलोसिस (१०.२%, १३.६%) ई C. ट्रॉपिकलिस (११.८%, ९.३%) - एनिडुलाफुंगिन समूह में अंतिम ३ प्रजातियों के क्रमशः २०, १३ और १५ उपभेदों के साथ। अधिकांश रोगियों का APACHE II स्कोर 20 था और बहुत कम संख्या में रोगी न्यूट्रोपेनिक थे।
प्रभावकारिता डेटा, दोनों वैश्विक और विभिन्न उपसमूहों से संबंधित, नीचे तालिका 3 में दिखाए गए हैं।
a परिकलित anidulafungin माइनस फ्लुकोनाज़ोल
बी सहवर्ती कैंडिडिमिया के साथ या बिना
सी इंट्रा-पेटी
d बेसलाइन पर एकल रोगज़नक़ वाले रोगियों के लिए प्रस्तुत डेटा
और 98.3% कॉन्फिडेंस इंटरवल, पोस्ट-हॉक विश्लेषण के माध्यम से बाद के समय में की गई कई तुलनाओं के लिए।
एनाडुलफुंगिन और फ्लुकोनाज़ोल उपचार हथियारों दोनों में मृत्यु दर नीचे तालिका 4 में दिखाई गई है:
न्यूट्रोपेनिक रोगियों में अतिरिक्त डेटा
वयस्क न्यूट्रोपेनिक रोगियों में एनिडुलाफुंगिन (200 मिलीग्राम अंतःशिरा लोडिंग खुराक के बाद प्रति दिन 100 मिलीग्राम अंतःशिरा) की प्रभावकारिता (एक पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती ≤ 500 कोशिकाओं / मिमी 3, डब्ल्यूबीसी ≤ 500 कोशिकाओं / मिमी 3 या बेसलाइन पर न्यूट्रोपेनिक के रूप में वर्गीकृत जांचकर्ता के साथ परिभाषित) के साथ सूक्ष्मजीवविज्ञानी रूप से पुष्टि की गई आक्रामक कैंडिडिआसिस का मूल्यांकन "5 संभावित अध्ययनों (1 तुलनात्मक) के एकत्रित विश्लेषण में किया गया था बनाम कैसोफुंगिन और 4 खुले, गैर-तुलनात्मक)। मरीजों का इलाज कम से कम 14 दिनों तक किया गया। नैदानिक रूप से स्थिर रोगियों में, एनाडुलफुंगिन उपचार के कम से कम 5-10 दिनों के बाद मौखिक एज़ोल थेरेपी पर स्विच करने की अनुमति दी गई थी। विश्लेषण में कुल 46 रोगियों को शामिल किया गया था। अधिकांश रोगियों में अकेले कैंडिडिमिया था (84.8%; 39/46)। बेसलाइन पर सबसे अधिक बार अलग किए गए रोगजनक थे C. ट्रॉपिकलिस (34,8%; 16/46), सी. क्रुसी (19,6%; 9/46), सी. पैराप्सिलोसिस (17,4%; 8/46), सी. एल्बिकैंस (१५.२%; ७/४६), और सी. ग्लबराटा (१५.२%; ७/४६)। अंतःशिरा उपचार (प्राथमिक समापन बिंदु) के अंत में समग्र सफलता प्रतिक्रिया दर 26/46 (56.5%) थी और सभी उपचारों के अंत में 24/46 (52.2%) थी। अध्ययन के अंत तक सभी कारण मृत्यु दर (6-सप्ताह की अनुवर्ती यात्रा) 21/46 (45.7%) थी।
आक्रामक कैंडिडिआसिस के साथ वयस्क न्यूट्रोपेनिक रोगियों (बेसलाइन पर एक पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती ≤ 500 कोशिकाओं / मिमी 3 के रूप में परिभाषित) में एनीडुलफुंगिन की प्रभावकारिता का मूल्यांकन एक संभावित, नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक अध्ययन में किया गया था। योग्य रोगियों को एनिडुलाफुंगिन (200) के साथ इलाज किया गया था मिलीग्राम अंतःशिरा लोडिंग खुराक के बाद 100 मिलीग्राम प्रति दिन अंतःशिरा) या कैसोफुंगिन (70 मिलीग्राम अंतःशिरा लोडिंग खुराक के बाद 50 मिलीग्राम प्रति दिन अंतःशिरा) (2: 1 यादृच्छिककरण) मरीजों का इलाज कम से कम 14 दिनों के लिए किया गया था।
नैदानिक रूप से स्थिर रोगियों में, कम से कम 10 दिनों के अध्ययन उपचार के बाद मौखिक एज़ोल थेरेपी पर स्विच करने की अनुमति दी गई थी। अध्ययन में सूक्ष्मजीवविज्ञानी रूप से पुष्टि किए गए आक्रामक कैंडिडिआसिस (एमआईटीटी आबादी) (11 एनिडुलाफुंगिन, कैसोफुंगिन) वाले कुल 14 न्यूट्रोपेनिक रोगियों को नामांकित किया गया था। अधिकांश रोगियों में अकेले कैंडिडिमिया था। बेसलाइन पर सबसे अधिक बार अलग किए गए रोगजनक थे C. ट्रॉपिकलिस (४ एनिडुलाफुंगिन, ० कैसोफुंगिन), सी।. पैराप्सिलोसिस (2 एनिडुलाफुंगिन, 1 कैसोफुंगिन), सी. क्रुसी (2 एनिडुलाफुंगिन, 1 कैसोफुंगिन) सी. सिफेररी (२ एनिडुलाफुंगिन, ० कैसोफुंगिन)। अंतःशिरा उपचार (प्राथमिक समापन बिंदु) के अंत में समग्र सफल प्रतिक्रिया दर ८/११ (७२.७%) एनीडुलफुंगिन के लिए और ३/३ (१००%) कैसोफुंगिन के लिए थी (अंतर -27.3, ९५% सीआई: -8०.९, ४०.३); सभी उपचारों के अंत में समग्र सफलता प्रतिक्रिया दर कैसोफुंगिन (अंतर -27.3, 95% सीआई: -80, 9, 40.3) के लिए एनिडुलाफुंगिन के लिए 8/11 (72.7%) और 3/100% थी। एनीडुलफुंगिन (एमआईटीटी आबादी) के लिए ६-सप्ताह की अनुवर्ती यात्रा तक सभी कारण मृत्यु दर ४/११ (३६.४%), और कैसोफुंगिन के लिए २/३ (६६.७%) थी।
सूक्ष्मजीवविज्ञानी रूप से पुष्टि किए गए आक्रामक कैंडिडिआसिस (एमआईटीटी आबादी) और न्यूट्रोपेनिया वाले मरीजों की पहचान "4 समान रूप से डिज़ाइन किए गए, खुले लेबल, गैर-तुलनात्मक संभावित अध्ययनों के पूल विश्लेषण में की गई थी। एनीडुलफुंगिन की प्रभावकारिता (200 मिलीग्राम लोडिंग खुराक प्रति अंतःशिरा के बाद 100 मिलीग्राम प्रति दिन में अंतःशिरा) का मूल्यांकन 35 परिभाषित न्यूट्रोपेनिक वयस्क रोगियों में एक पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती 500 कोशिकाओं / मिमी 3 या डब्ल्यूबीसी 500 कोशिकाओं / मिमी 3 वाले 22 रोगियों में या बेसलाइन पर न्यूट्रोपेनिक के रूप में 13 जांचकर्ता-वर्गीकृत रोगियों में किया गया था। मरीजों का इलाज कम से कम 14 दिनों तक किया गया। नैदानिक रूप से स्थिर रोगियों में, एनाडुलफुंगिन उपचार के कम से कम 5-10 दिनों के बाद मौखिक एज़ोल थेरेपी पर स्विच करने की अनुमति दी गई थी। अधिकांश रोगियों में अकेले कैंडिडिमिया (85.7%) था। बेसलाइन पर सबसे अधिक बार अलग किए गए रोगजनक थे C. ट्रॉपिकलिस (12 रोगी), सी. एल्बिकैंस (7 रोगी), सी. ग्लबराटा (7 रोगी), सी. क्रुसी (7 रोगी) ई सी. पैराप्सिलोसिस (6 मरीज)। अंतःशिरा उपचार (प्राथमिक समापन बिंदु) के अंत में समग्र सफल प्रतिक्रिया दर 18/35 (51.4%), और सभी उपचारों के अंत में 16/35 (45.7%) थी। 28 तारीख को सभी कारण मृत्यु दर 10/35 (28.6%) थी। अंतःशिरा उपचार के अंत में और सभी उपचारों के अंत में समग्र सफलता प्रतिक्रिया दर जांचकर्ता द्वारा बेसलाइन पर न्यूट्रोपेनिक के रूप में वर्गीकृत 13 रोगियों में से दोनों के लिए 7/13 (53.8%) थी।
गहरे ऊतक संक्रमण वाले रोगियों में अतिरिक्त डेटा
माइक्रोबायोलॉजिकल रूप से पुष्टि किए गए गहरे ऊतक कैंडिडिआसिस वाले वयस्क रोगियों में एनाडुलफुंगिन (200 मिलीग्राम अंतःशिरा लोडिंग खुराक के बाद प्रति दिन 100 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता का मूल्यांकन समान डिजाइन (1 तुलनात्मक और 4 खुले) से 5 संभावित अध्ययनों के एक पूल विश्लेषण में किया गया था। मरीजों का इलाज कम से कम 14 दिनों तक किया गया। 4 ओपन-लेबल अध्ययनों में, कम से कम 5-10 दिनों के एनाडुलफुंगिन उपचार के बाद ओरल एज़ोल थेरेपी पर स्विच करने की अनुमति दी गई थी। विश्लेषण में कुल 129 रोगियों को शामिल किया गया था। इक्कीस रोगियों (16.3%) में सहवर्ती कैंडिडिमिया था। औसत APACHE II स्कोर 14.9 (रेंज 2-44) था। संक्रमण की सबसे लगातार साइटें पेरिटोनियल गुहा 54.3% थीं, ७०/१२९), हेपेटोबिलरी ट्रैक्ट (७.०%, ९/१२९), फुफ्फुस गुहा (५.४%, ७/१२९) और किडनी (३.१%, ४/१२९) बेसलाइन पर गहरे ऊतक से अक्सर अलग किए गए रोगजनक थे सी. एल्बिकैंस (64,3%; 83/129), सी. ग्लबराटा (31,0%; 40/129), C. ट्रॉपिकलिस (११.६%; १५/१२९) ई सी. क्रुसी (५.४%; ७/१२९)। तालिका 5 अंतःशिरा उपचार (प्राथमिक समापन बिंदु) के अंत में और सभी उपचारों के अंत में समग्र सफलता दर की रिपोर्ट करती है, साथ ही साथ 6-सप्ताह की अनुवर्ती यात्रा तक सभी-कारण मृत्यु दर की रिपोर्ट करती है।
एक समग्र सफलता प्रतिक्रिया को नैदानिक और सूक्ष्मजीवविज्ञानी सफलता दोनों के रूप में परिभाषित किया गया था
बी ईओआईवीटी, अंतःस्रावी उपचार का अंत; ईओटी, सभी उपचारों का अंत
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
फार्माकोकाइनेटिक्स की सामान्य विशेषताएं
एनिडुलाफुंगिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को स्वस्थ स्वयंसेवकों में, विशेष आबादी में और रोगियों में चित्रित किया गया है। प्रणालीगत जोखिम में कम अंतर-विषय परिवर्तनशीलता देखी गई (भिन्नता का गुणांक? 25%) स्थिर अवस्था लोडिंग खुराक (रखरखाव खुराक से दोगुना) के बाद पहले दिन हासिल किया गया था।
वितरण
एनाडुलफुंगिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को तेजी से वितरण आधा जीवन (0.5-1 घंटे) और 30-50 एल के वितरण की मात्रा की विशेषता है, जो शरीर के कुल तरल पदार्थ की मात्रा के समान है।
Anidulafungin प्लाज्मा प्रोटीन के लिए व्यापक रूप से बाध्य (> 99%) है। मनुष्यों में एनिडुलाफुंगिन के ऊतक वितरण पर कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है। इसलिए, मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) और / या रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से एनिडुलाफुंगिन के प्रवेश पर कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।
जैव परिवर्तन
anidulafungin का यकृत चयापचय नहीं देखा गया था। Anidulafungin साइटोक्रोम P450 isoenzymes का नैदानिक रूप से प्रासंगिक सब्सट्रेट, इंड्यूसर या अवरोधक नहीं है। Anidulafungin का साइटोक्रोम P450 isoenzymes द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई दवाओं के चयापचय पर नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव होने की संभावना नहीं है।
Anidulafungin शारीरिक तापमान और pH पर धीमी रासायनिक गिरावट के माध्यम से एंटिफंगल गतिविधि से रहित एक ओपन-लूप पेप्टाइड में बदल जाता है। गिरावट का आधा जीवन कृत्रिम परिवेशीय शारीरिक स्थितियों में एनिडुलाफुंगिन की मात्रा लगभग 24 घंटे होती है। ओपन लूप उत्पाद विवो मेंयह बाद में पेप्टाइड डिग्रेडिंग एजेंटों में परिवर्तित हो जाता है और मुख्य रूप से पित्त उत्सर्जन द्वारा समाप्त हो जाता है।
निकाल देना
anidulafungin की निकासी लगभग 1 l / h है। Anidulafungin में लगभग 24 घंटे का एक प्रमुख उन्मूलन आधा जीवन है जो अधिकांश प्लाज्मा एकाग्रता-समय प्रोफ़ाइल और 40-50 घंटे के टर्मिनल आधा जीवन की विशेषता है जो प्रोफ़ाइल के टर्मिनल उन्मूलन चरण की विशेषता है।
एक एकल खुराक नैदानिक अध्ययन में, स्वस्थ स्वयंसेवकों को रेडिओलेबेल्ड (14C) एनिडुलाफुंगिन (≥ 88 मिलीग्राम) प्रशासित किया गया था। प्रशासित रेडियोधर्मी खुराक का लगभग 30% 9 दिनों में मल में समाप्त हो गया था और 10% से कम खुराक अपरिवर्तित दवा के रूप में बरामद किया गया था। प्रशासित रेडियोधर्मी खुराक का 1% से कम मूत्र में उत्सर्जित किया गया था और यह नगण्य गुर्दे की निकासी को इंगित करता है . Anidulafungin सांद्रता खुराक के 6 दिनों के बाद परिमाणीकरण की निचली सीमा से नीचे गिर गई। दवा-व्युत्पन्न रेडियोधर्मिता की नगण्य मात्रा प्रशासन के 8 सप्ताह बाद रक्त, मूत्र और मल में प्रकट हुई थी।
रैखिकता
Anidulafungin एकल दैनिक खुराक (15-130 मिलीग्राम) की एक विस्तृत श्रृंखला में रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शित करता है।
विशेष रोगी आबादी
फंगल इंफेक्शन के मरीज
फंगल संक्रमण वाले रोगियों में एनाडुलफुंगिन फार्माकोकाइनेटिक्स जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर स्वस्थ विषयों में देखा गया है। 200/100 मिलीग्राम दैनिक खुराक के साथ 1.1 मिलीग्राम / मिनट की जलसेक दर पर, सीमैक्स at स्थिर अवस्था और गर्त सांद्रता (Cmin) क्रमशः 7 और 3 mg / l तक पहुँच गई, औसत AUC at . के साथ स्थिर अवस्था लगभग 110 मिलीग्राम • एच / एल।
वज़न
यद्यपि वजन को जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण द्वारा निकासी में परिवर्तनशीलता के स्रोत के रूप में पहचाना गया था, वजन का एनाडुलफुंगिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर न्यूनतम नैदानिक महत्व है।
संबंधित का लिंग
पुरुष और महिला स्वयंसेवकों में एनीडुलफुंगिन की प्लाज्मा सांद्रता समान थी। कई खुराक वाले रोगियों में किए गए अध्ययनों में, पुरुषों में दवा निकासी थोड़ी तेज (लगभग 22%) थी।
वरिष्ठ नागरिकों
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से पता चला है कि औसत निकासी बुजुर्ग समूह (आयु 65 वर्ष, औसत सीएल = 1.07 एल / एच) और गैर-बुजुर्ग समूह (आयु) के बीच थोड़ा भिन्न है।
जाति
कोकेशियान, काले, एशियाई और हिस्पैनिक विषयों में एनिडुलाफुंगिन के फार्माकोकाइनेटिक्स समान थे।
एचआईवी सकारात्मकता
सहवर्ती एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की परवाह किए बिना, एचआईवी पॉजिटिव रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
यकृत अपर्याप्तता
Anidulafungin यकृत द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है। बाल-पुग ग्रेड ए, बी या सी हेपेटिक हानि वाले विषयों में एनिडुलाफुंगिन के फार्माकोकेनेटिक्स की जांच की गई।किसी भी डिग्री के यकृत अपर्याप्तता वाले विषयों में एनीडुलफुंगिन की सांद्रता में वृद्धि नहीं हुई।
यद्यपि चाइल्ड-पुग ग्रेड सी यकृत हानि वाले रोगियों में एयूसी में मामूली कमी देखी गई, लेकिन कमी स्वस्थ विषयों के लिए देखे गए जनसंख्या अनुमानों की सीमा के भीतर थी।
किडनी खराब
Anidulafungin में नगण्य गुर्दे की निकासी है (सामान्य गुर्दे का कार्य। Anidulafungin डायल करने योग्य नहीं है और डायलिसिस किए जाने पर ध्यान दिए बिना प्रशासित किया जा सकता है।
बाल रोगी
कम से कम 5 दैनिक खुराक के बाद एनिडुलाफुंगिन के फार्माकोकाइनेटिक्स की जांच 24 इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड पीडियाट्रिक (उम्र 2-11 वर्ष) और किशोर (12-17 वर्ष) न्यूट्रोपेनिया वाले विषयों में की गई थी। NS स्थिर अवस्था लोडिंग खुराक (रखरखाव खुराक से दोगुना) और Cmax और AUCss के बाद पहले दिन प्राप्त किया गया था स्थिर अवस्था खुराक-आनुपातिक तरीके से वृद्धि हुई। इस आबादी में 0.75 मिलीग्राम और 1.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन रखरखाव खुराक के प्रशासन के बाद प्रणालीगत जोखिम क्रमशः 50 और 100 मिलीग्राम / दिन प्रशासन के बाद वयस्कों में मनाया गया था। इन रोगियों द्वारा दोनों खुराक के नियमों को अच्छी तरह से सहन किया गया था।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
3 महीने के अध्ययनों में, एंजाइमों और रूपात्मक परिवर्तनों में वृद्धि सहित यकृत विषाक्तता के प्रमाण, चूहों और बंदरों दोनों में प्रत्याशित नैदानिक चिकित्सीय जोखिम के 4-6 गुना खुराक के साथ इलाज में देखे गए थे। कृत्रिम परिवेशीय और विवो में anidulafungin के साथ एक जीनोटॉक्सिक क्षमता का कोई सबूत नहीं दिया। एनाडुलफुंगिन की कार्सिनोजेनिक क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए दीर्घकालिक पशु अध्ययन नहीं किए गए हैं।
चूहों को एनिडुलाफुंगिन के प्रशासन ने प्रजनन पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया, जिसमें पुरुषों और महिलाओं में प्रजनन क्षमता शामिल है।
Anidulafungin चूहों में अपरा बाधा को पार कर गया और भ्रूण के प्लाज्मा में पाया गया।
भ्रूण-भ्रूण विकास पर अध्ययन 0.2 और 2 गुना (चूहों) के बीच और 1 से 4 गुना (खरगोश) के बीच 100 मिलीग्राम / दिन की प्रस्तावित चिकित्सीय रखरखाव खुराक के साथ किया गया था। Anidulafungin ने अधिकतम खुराक पर परीक्षण किए गए चूहों में किसी भी प्रकार की दवा से संबंधित विकासात्मक विषाक्तता उत्पन्न नहीं की। खरगोशों (थोड़ा कम शरीर के वजन) में देखे गए विकासात्मक प्रभाव केवल उच्चतम खुराक पर परीक्षण किए गए, एक खुराक जिसने मातृ विषाक्तता भी उत्पन्न की।
एकल खुराक के बाद असंक्रमित वयस्क और नवजात चूहों में ब्रेन एनिडुलाफुंगिन एकाग्रता कम (मस्तिष्क / प्लाज्मा अनुपात लगभग 0.2) था। हालांकि, 5 दैनिक खुराक (मस्तिष्क / प्लाज्मा अनुपात लगभग 0.7) के बाद असंक्रमित नवजात चूहों में मस्तिष्क की सांद्रता में वृद्धि हुई। प्रसार कैंडिडिआसिस वाले खरगोशों में और सीएनएस संक्रमण वाले चूहों में कई खुराक के अध्ययन में कैंडीडा, एनीडुलफुंगिन ने मस्तिष्क में कवक भार को कम कर दिया।
चूहों को एनीडुलफुंगिन की तीन खुराकों के साथ इलाज किया गया और केटामाइन और ज़ाइलाज़िन के संयोजन का उपयोग करके एक घंटे के भीतर एनेस्थेटाइज़ किया गया। उच्च खुराक समूह में चूहों ने जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं की सूचना दी जो संज्ञाहरण से बढ़ गए थे। मध्यवर्ती खुराक समूह में चूहों ने समान प्रतिक्रियाओं की सूचना दी, लेकिन केवल संज्ञाहरण के प्रशासन के बाद।
संज्ञाहरण की उपस्थिति या अनुपस्थिति में कम खुराक के साथ इलाज किए गए जानवरों में और मध्यवर्ती खुराक समूह में संज्ञाहरण की अनुपस्थिति में कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं हुई, कोई जलसेक संबंधी प्रतिक्रिया नहीं हुई।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
फ्रुक्टोज
मन्निटोल
पॉलीसोर्बेट 80
टारटरिक अम्ल
सोडियम हाइड्रोक्साइड (पीएच समायोजन के लिए)
हाइड्रोक्लोरिक एसिड (पीएच समायोजन के लिए)
06.2 असंगति
इस औषधीय उत्पाद को धारा 6.6 में उल्लिखित उत्पादों को छोड़कर अन्य उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
25 डिग्री सेल्सियस तक 96 घंटे के तापमान भ्रमण की अनुमति है, और पाउडर को प्रशीतित भंडारण की स्थिति में वापस किया जा सकता है।
पुनर्गठित समाधान:
पुनर्गठित घोल को 25 डिग्री सेल्सियस तक 24 घंटे तक संग्रहीत किया जा सकता है।
उपयोग में पुनर्गठित समाधान की रासायनिक-भौतिक स्थिरता 24 घंटे के लिए 25 डिग्री सेल्सियस पर प्रदर्शित की गई है।
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, इष्टतम सड़न रोकनेवाला स्थितियों को देखते हुए, पुनर्गठित समाधान का उपयोग 24 घंटे बाद तक किया जा सकता है यदि 25 डिग्री सेल्सियस पर रखा जाए।
आसव के लिए समाधान:
जलसेक समाधान को 25 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटों के लिए संग्रहीत किया जा सकता है या कम से कम 72 घंटों के लिए जमे हुए संग्रहीत किया जा सकता है।
उपयोग में आने वाले जलसेक समाधान की भौतिक-रासायनिक स्थिरता को 25 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटों के लिए प्रदर्शित किया गया है।
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, इष्टतम सड़न रोकनेवाला स्थितियों को देखते हुए, जलसेक समाधान का उपयोग तैयारी के बाद 48 घंटे की अवधि के लिए किया जा सकता है यदि 25 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत किया जाता है।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
औषधीय उत्पाद के पुनर्गठन और कमजोर पड़ने के बाद भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
इलास्टोमेरिक स्टॉपर के साथ 30 मिली टाइप I कांच की शीशी (उत्पाद के संपर्क में सतह पर अक्रिय बहुलक कोटिंग के साथ ब्यूटाइल रबर और उत्पादन की सुविधा के लिए शीर्ष सतह पर स्नेहक के साथ) और फ्लिप-ऑफ क्लोजर के साथ एल्यूमीनियम सील।
1 शीशी का पैक।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
निस्तारण के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।
ECALTA को इंजेक्शन के लिए पानी के साथ पुनर्गठित किया जाना चाहिए और बाद में केवल जलसेक के लिए ग्लूकोज 50 मिलीग्राम / एमएल (5%) के साथ इंजेक्शन के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ पतला होना चाहिए। सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) या ग्लूकोज 50 मिलीग्राम / एमएल (5%) के अलावा अंतःशिरा पदार्थों, योजक या औषधीय उत्पादों के साथ पुनर्गठित ECALTA की संगतता स्थापित नहीं की गई है।
पुनर्गठन
3.33 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता प्राप्त करने के लिए प्रत्येक शीशी को इंजेक्शन के लिए 30 मिलीलीटर पानी के साथ सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में पुनर्गठित किया जाना चाहिए। पुनर्गठन का समय 5 मिनट तक चल सकता है। बाद के कमजोर पड़ने के बाद, कणों की उपस्थिति या मलिनकिरण की पहचान होने पर समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।
तनुकरण और आसव
पुनर्गठित शीशी की सामग्री को सड़न रोकने वाली स्थितियों के तहत एक अंतःशिरा बैग (या बोतल) में स्थानांतरित किया जाना चाहिए जिसमें जलसेक के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) या जलसेक 50 मिलीग्राम / एमएल 5% के लिए ग्लूकोज हो) ताकि एक एकाग्रता प्राप्त हो सके। 0.77 मिलीग्राम / एमएल के बराबर एनीडुलफुंगिन का। नीचे दी गई तालिका प्रत्येक खुराक के लिए आवश्यक मात्रा दिखाती है।
ECALTA के प्रशासन के लिए कमजोर पड़ने की आवश्यकताएं
जलसेक के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) या जलसेक के लिए ग्लूकोज 50 मिलीग्राम / एमएल (5%)
बी जलसेक समाधान की एकाग्रता 0.77 मिलीग्राम / एमएल . है
जलसेक दर 1.1 मिलीग्राम / मिनट से अधिक नहीं होनी चाहिए (निर्देश के अनुसार पुनर्गठित और पतला होने पर 1.4 मिली / मिनट के बराबर) (अनुभाग 4.2, 4.4 और 4.8 देखें)।
जब भी समाधान और कंटेनर अनुमति देता है, कणों या मलिनकिरण की उपस्थिति के लिए प्रशासन से पहले माता-पिता औषधीय उत्पादों का निरीक्षण किया जाना चाहिए। यदि कणों की उपस्थिति या मलिनकिरण की पहचान की जाती है, तो समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।
अप्रयुक्त दवा और इस दवा से प्राप्त कचरे को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
फाइजर लिमिटेड
रामसगेट रोड, सैंडविच
केंट, CT13 9NJ, यूनाइटेड किंगडम।
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/07/416/002
038382026
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २० सितंबर २००७
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: २३ अगस्त २०१२
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
26 अगस्त 2014