बायोट्रांसफॉर्मेशन: चरण II प्रतिक्रियाएं

चरण 2 प्रतिक्रियाएं वे सभी हैं जो दवा को निष्क्रिय कर देती हैं। दवा को अधिक हाइड्रोफिलिक बनाने के लिए आपको एटीपी के रूप में ऊर्जा की आवश्यकता होती है।ऊर्जा की आवश्यकता होती है क्योंकि दवा में एक बहुत बड़ा स्टेरिक अणु मिलाया जाता है, जो यौगिक को अधिक हाइड्रोफिलिक, निष्क्रिय और हमारे शरीर से आसानी से समाप्त कर देता है।
मुख्य प्रतिक्रियाएं हैं:

ग्लूकोरोन-कन्नुगेशन (यूडीपी-ग्लुकुरोनील-ट्रांसफरेज़)
ग्लाइकोसिलेशन (यूडीपी-ग्लाइकोसिल-ट्रांसफरेज़)
मिथाइलेशन (मिथाइलट्रांसफेरेज़)
सल्फेशन (सल्फोट्रांसफेरेज)
एसीटाइलेशन (एसिटाइलट्रांसफेरेज़)
ग्लूटाथियोन के साथ संयोजन (ग्लूटाथियोन-एस-ट्रांसफरेज़)
अमीनो एसिड के साथ संयोजन
फैटी एसिड के साथ संयोजन

इन PHASE 2 प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करने वाले एंजाइम ट्रांसफ़ेज़ हैं, जो मुख्य रूप से यकृत के माइक्रोसोम और साइटोसोल में स्थानीयकृत होते हैं। सभी संयुग्मन प्रतिक्रियाएं निष्क्रिय यौगिक देती हैं, लेकिन यह हमेशा सच नहीं होता है। कभी-कभी निष्क्रियता प्रतिक्रियाएं उन यौगिकों को जन्म दे सकती हैं जो शुरुआती अणुओं की तुलना में बहुत अधिक सक्रिय होते हैं। यहां मॉर्फिन के ग्लुकुरोनिक मेटाबोलाइट का उदाहरण दिया गया है, जिसमें असंबद्ध मॉर्फिन की तुलना में अधिक शक्तिशाली एनाल्जेसिक प्रभाव होता है। मूल रूप से, संयुग्मन प्रतिक्रियाओं को एक वास्तविक विषहरण मार्ग माना जाता था, लेकिन इस विचार को बहुत जल्द छोड़ दिया गया था। ठीक है क्योंकि कभी-कभी इन प्रतिक्रियाओं ने किया था दवा को पूरी तरह से निष्क्रिय न करें।
एक यौगिक है जो संयुग्मन के साथ विषाक्त मेटाबोलाइट्स उत्पन्न करता है जो मुख्य रूप से यकृत को प्रभावित करता है। एक उदाहरण के रूप में लिया गया यौगिक पूरी आबादी द्वारा व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवा है और "एसिटामिनोफेन (एसी) है।" एसिटामिनोफेन या पेरासिटामोल को आमतौर पर टैचिपिरिना® के रूप में जाना जाता है। यदि पेरासिटामोल को संकेतित खुराक से थोड़ी अधिक मात्रा में लिया जाता है तो यह लीवर को नुकसान पहुंचा सकता है। Tachipirina® ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन द्वारा अधिकांश भाग के लिए चयापचय किया जाता है; a "अन्य छोटे हिस्से को सल्फर संयुग्मन (सल्फेट समूहों का परिचय) द्वारा चयापचय किया जाता है। हमारे शरीर में पेश किए गए सभी पेरासिटामोल का 95% इन दो संयुग्मन के माध्यम से चयापचय किया जाता है। शेष 5% पेरासिटामोल - जो दो संयुग्मन का पालन नहीं करता है - गुजरता है चरण 1 प्रतिक्रियाएं, इसलिए साइटोक्रोम P450 द्वारा मध्यस्थता ऑक्सीकरण। यह 5% एक अत्यधिक प्रतिक्रियाशील और अस्थिर इलेक्ट्रोफिलिक यौगिक के गठन की ओर जाता है। इलेक्ट्रोफाइल होने के नाते, इसे न्यूक्लियोफाइल के साथ प्रतिक्रिया करनी होगी, जो इस मामले में जीएसएच (ग्लूटाथियोन) है; इस बातचीत के लिए धन्यवाद, पेरासिटामोल निष्क्रिय और समाप्त करने योग्य हो जाता है। यदि चिकित्सीय खुराक पार हो गई है तो संयुग्मन विधियां शुरू की गई पेरासिटामोल को निष्क्रिय करने के लिए पर्याप्त नहीं हैं। यदि टैचिपिरिना® की खुराक अत्यधिक है, तो जीएसएच सिस्टम सभी पेरासिटामोल को निष्क्रिय करने में असमर्थ है; नतीजतन, इस समस्या को दूर करने के लिए, पेरासिटामोल को अन्य कोशिकाओं में न्यूक्लियोफाइल की तलाश करनी होगी, जिसके साथ एक निष्क्रियता प्राप्त करने के लिए प्रतिक्रिया करनी होगी। पेरासिटामोल से प्रभावित कोशिकाएं मुख्य रूप से यकृत कोशिकाएं होती हैं, इससे होने वाली क्षति एक परिगलित प्रक्रिया की ओर ले जाती है।
अवधारणाओं को सारांशित करते हुए हम कह सकते हैं कि जब सामान्य मात्रा में पेरासिटामोल लिया जाता है, तो हमारा शरीर बिना किसी समस्या और क्षति के जीएसएच प्रणाली के माध्यम से इसे निष्क्रिय करने में सक्षम होता है। यदि, दूसरी ओर, पेरासिटामोल की खुराक अत्यधिक है, तो जीव अब जीएसएच प्रणाली के माध्यम से इसे निष्क्रिय करने में सक्षम नहीं है; पैरासिटामोल तब यकृत कोशिकाओं के प्रोटीन घटकों के साथ प्रतिक्रिया करेगा, जिससे सेल नेक्रोसिस हो जाएगा।

एक दवा के चयापचय को प्रभावित करने वाले कारक

चयापचय की दर हमेशा समान नहीं होती है, लेकिन यह कई कारकों के अनुसार बदलती है। ये कारक हो सकते हैं:

उम्र
लिंग
प्रजातियां
जेनेटिक कारक
आहार और पर्यावरण प्रदूषक
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
विकृतियों

उम्र
वृद्ध व्यक्ति में, युवा व्यक्ति की तुलना में, दवा के चयापचय की क्षमता में कमी होती है, इसलिए बुजुर्गों में दवा अधिक समय तक प्रचलन में रहती है। यह सब इसलिए है क्योंकि बुजुर्ग व्यक्ति में "गुर्दे की अक्षमता है, इसलिए उन्मूलन धीमा। बच्चे में एंजाइम प्रणाली अभी पूरी तरह से विकसित नहीं हुई है, इसलिए चयापचय बहुत धीमा है (जैसे बिलीरुबिन परमाणु पीलिया)।

लिंग
पुरुषों में दवा चयापचय महिला की तुलना में बहुत तेज है। यह अंतर इथेनॉल (अल्कोहल), बीजेडडी (बेंजोडायजेपाइन) और सैलिसिलेट्स के चयापचय के लिए नोट किया गया था। हार्मोन एण्ड्रोजन की उपस्थिति के कारण आदमी का तेजी से चयापचय होता है। नर चूहे में चयापचय की दर मादा चूहे की तुलना में तेज होती है।

प्रजातियां
विभिन्न प्रजातियों में अलग-अलग चयापचय दर होती है, इसलिए हम कह सकते हैं कि प्रजातियां भी चयापचय दर को प्रभावित करती हैं।

जेनेटिक कारक
आनुवंशिक कारक भी दवा चयापचय को प्रभावित करते हैं। आनुवंशिक कारणों से अधिकांश जनसंख्या को परिभाषित किया गया है धीमी गति से एसिटिलेटिंग, इसलिए दवाओं को बहुत धीरे-धीरे एसिटाइल करें। दवा को अधिक धीरे-धीरे एसिटिलेट करने से यह रक्त में अधिक समय तक रहेगी या यों कहें कि दवा का प्रभाव अधिक समय तक रहेगा।

आहार और प्रदूषक
प्रोटीन में कम आहार और विभिन्न तत्वों की कमी से हमारे शरीर की चयापचय गतिविधि में कमी आती है। कुछ सब्जियां (गोभी परिवार), ग्रिल्ड मीट (पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन या पीएएच), सिगरेट का धुआं और प्रदूषक एक इंडक्शन एंजाइम का कारण बनते हैं।

मेटाबोलिक रिडक्शन का मतलब दवाओं के मेटाबॉलिज्म को प्रभावित करना है, बल्कि उन सभी जहरीले पदार्थों के मेटाबॉलिज्म को भी कम करना है जो हमारे शरीर के संपर्क में आ सकते हैं।

विकृतियों

तीव्र या पुरानी बीमारियां (हेपेटाइटिस, सिरोसिस और यकृत कार्सिनोमा) "यकृत समारोह में परिवर्तन" का कारण बनती हैं।