एंटिफंगल - या एंटीफंगल - खमीर और मोल्ड सहित कवक के कारण होने वाले संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं। इन संक्रमणों को मायकोसेस कहा जाता है।
परिचय
हालांकि, यह इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड व्यक्तियों के लिए सच नहीं है।वास्तव में, एड्स के प्रसार और प्रत्यारोपण और कैंसर विरोधी कीमोथेरेपी में अस्वीकृति की रोकथाम में शक्तिशाली प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं के उपयोग ने जीवन-धमकाने वाले कवक संक्रमणों की घटनाओं में वृद्धि की है। इसलिए, तेजी से प्रभावी एंटीफंगल दवाओं और सुरक्षित विकसित करने की आवश्यकता उत्पन्न हुई है .
एंटिफंगल दवाओं को विकसित करने में कठिनाई उनके पास होने वाली उच्च चयनात्मकता में निहित है। वास्तव में, कवक कोशिकाओं और स्तनधारी कोशिकाओं के बीच अंतर बहुत कम है, क्योंकि दोनों यूकेरियोटिक कोशिकाएं हैं।
हालाँकि, भले ही न्यूनतम हो, इन दो प्रकार की कोशिकाओं के बीच कुछ अंतर हैं:
- कवक कोशिकाओं में कोशिका भित्ति की उपस्थिति, लेकिन स्तनधारी कोशिकाओं में नहीं;
- कोशिका झिल्ली की संरचना। विशेष रूप से, कवक कोशिका झिल्ली उनके भीतर मौजूद स्टेरोल्स के कारण स्तनधारी से भिन्न होती है। स्टेरोल्स कोशिका झिल्ली के अपरिहार्य घटक हैं; एर्गोस्टेरॉल कवक कोशिकाओं में मौजूद होता है, जबकि कोलेस्ट्रॉल स्तनधारी कोशिकाओं में मौजूद होता है।
इसलिए यह स्पष्ट है कि कोशिका भित्ति और एर्गोस्टेरॉल ऐंटिफंगल चिकित्सा के दो मुख्य लक्ष्य क्यों हैं।
ऐंटिफंगल दवाओं के वर्ग
संक्षेप में, एक एंटिफंगल चिकित्सा के लक्ष्य जो केवल कवक कोशिकाओं के लिए चयनात्मक हैं, अनिवार्य रूप से दो हैं: कवक कोशिका भित्ति और कोशिका झिल्ली में निहित एर्गोस्टेरॉल।
इसलिए, अधिकांश एंटिफंगल दवाएं इन दो घटकों के संश्लेषण को नष्ट या हस्तक्षेप करके काम करती हैं जो कवक कोशिकाओं के लिए आवश्यक हैं।
वर्तमान में बाजार में मौजूद ऐंटिफंगल दवाओं के वर्गों का संक्षेप में वर्णन नीचे किया जाएगा।
एंटिफंगल जो कोशिका झिल्ली को बदलते हैं
रासायनिक दृष्टिकोण से, ये एंटिफंगल दवाएं पॉलीन हैं, यानी, वे स्निग्ध हाइड्रोकार्बन हैं जिनमें उनकी रासायनिक संरचना के भीतर कई कार्बन-कार्बन डबल बॉन्ड होते हैं।
इन पॉलीएन्स में स्टेरोल युक्त कोशिका झिल्ली के लिए उच्च आत्मीयता होती है। अधिक विशेष रूप से, पॉलीनेस में एर्गोस्टेरॉल युक्त झिल्ली (जैसे कवक वाले) के लिए एक महान संबंध होता है।
ये दवाएं कोशिका झिल्ली के अंदर खुद को सम्मिलित करने और इसकी पारगम्यता बढ़ाने में सक्षम हैं। इस वृद्धि के कारण कोशिकाएं आवश्यक घटक (जैसे आयन और छोटे कार्बनिक अणु) खो देती हैं और परिणामस्वरूप - मर जाती हैं।
वे दवाओं के इस वर्ग से संबंधित हैं निस्टैटिन, एल"एम्फोटेरिसिन बी और यह नैटामाइसिन.
एर्गोस्टेरॉल जैवसंश्लेषण के अवरोधक
ये दवाएं एर्गोस्टेरॉल संश्लेषण में प्रमुख एंजाइमों में से एक, 14α-demethylase को रोककर काम करती हैं।
इस एंजाइम के निषेध के साथ एर्गोस्टेरॉल अग्रदूतों का एक संचय होता है; यह संचय कोशिका झिल्ली की पारगम्यता में परिवर्तन उत्पन्न करता है और झिल्ली प्रोटीन के कामकाज में परिवर्तन का कारण बनता है, इस प्रकार निश्चित मृत्यु के लिए कवक कोशिका की निंदा करता है।
इस वर्ग से संबंधित दवाएं असंख्य हैं; इनमें से हम याद करते हैं ketoconazole, एल"इट्राकोनाजोल, NS टेरकोनाज़ोल, NS फ्लुकोनाज़ोल, NS वोरिकोनाज़ोल और यह पॉसकोनाज़ोल.
स्क्वालीन एपॉक्सीडेज इनहिबिटर
स्क्वालीन एपॉक्सीडेज एर्गोस्टेरॉल संश्लेषण प्रक्रिया में शामिल एक एंजाइम है।
विशेष रूप से, यह एंजाइम स्क्वैलिन (एर्गोस्टेरॉल का एक अग्रदूत) को स्क्वैलिन एपॉक्साइड (एर्गोस्टेरॉल का एक अन्य अग्रदूत) में परिवर्तित करता है, जो - अन्य एंजाइमी प्रतिक्रियाओं के बाद - फिर एर्गोस्टेरॉल में बदल जाता है।
स्क्वैलिन एपॉक्सीडेज के अवरोध का कारण बनता है:
- कवक कोशिका झिल्ली के अंदर एर्गोस्टेरॉल की कुल सामग्री में कमी, यह झिल्ली की पारगम्यता में परिवर्तन और पोषक तत्वों के परिवहन और सेलुलर पीएच के नियमन में शामिल झिल्ली प्रोटीन की खराबी का कारण बनता है;
- कवक कोशिका के अंदर स्क्वैलिन का एक संचय जो - जब यह बहुत अधिक मात्रा में पहुँच जाता है - कोशिका के लिए ही विषैला हो जाता है।
यह सब कवक कोशिका की मृत्यु की ओर जाता है।
वे एंटीफंगल के इस वर्ग से संबंधित हैं नैफ्टीफिना, NS Terbinafine, NS टोलनाफ्टेट और यह "अमोरोल्फ़िन.
कवक कोशिका भित्ति जैवसंश्लेषण के अवरोधक
ये एंटिफंगल एजेंट कवक कोशिका दीवार के संश्लेषण में शामिल एंजाइमों में से एक को रोकते हैं, β-1,3-ग्लूकेन सिंथेटेस। यह एंजाइम β-ग्लुकन के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है, जो कोशिका की दीवार का एक मौलिक तत्व है। दीवार के भीतर β-ग्लूकेन की मात्रा में कमी के कारण यह कमजोर हो जाता है और कवक कोशिका के लसीका का कारण बनता है।
वे दवाओं के इस वर्ग से संबंधित हैं caspofungin, एल"ऐनीडुलफुंगिन और यह माइक्रोफुंगिन.
एंटिफंगल दवाएं जो अन्य तंत्रों द्वारा कार्य करती हैं
ऐंटिफंगल दवाएं भी हैं जो कोशिका दीवार या झिल्ली स्टेरोल के संश्लेषण में हस्तक्षेप नहीं करती हैं, लेकिन जो विभिन्न तंत्रों के साथ कार्य करती हैं।
इन दवाओं में, हम पाते हैं:
- फ्लुसाइटोसिन: यह एक शक्तिशाली एंटिफंगल है, हालांकि, इसमें साइटोटोक्सिक (कोशिका के लिए विषाक्त) गतिविधि नहीं होती है। Flucytosine, वास्तव में, एक प्रलोभन है जो कवक कोशिकाओं में आंतरिक होता है और यहां 5-फ्लूरोरासिल (एक साइटोटोक्सिक एजेंट) के लिए चयापचय किया जाता है - जो आगे के चयापचय के बाद - 5-फ्लूरोडॉक्सीयूरिडीन में परिवर्तित हो जाता है, जो प्रोटीन संश्लेषण में हस्तक्षेप करने में सक्षम मेटाबोलाइट है। 5-फ्लूरोरासिल का उपयोग कैंसर विरोधी कीमोथेरेपी में भी किया जाता है।
- griseofulvin: यह दवा एक एंटीफंगल एंटीबायोटिक है जो जीनस के एक विशेष स्ट्रेन से प्राप्त होती है पेनिसिलियम. ग्रिसोफुलविन का उपयोग ज्यादातर सतही मायकोसेस के उपचार में किया जाता है। एक बार मौखिक रूप से प्रशासित होने पर, ग्रिसोफुलविन खुद को केराटिन में शामिल करने और फंगल विकास को रोकने में सक्षम है। इसके अलावा, ऐसा प्रतीत होता है कि यह दवा मायकोटिक डीएनए के संश्लेषण में हस्तक्षेप कर सकती है।
- सिक्लोपिरोक्स: यह दवा मुख्य रूप से "सतही फंगल संक्रमण" के उपचार में प्रयोग की जाती है। साइक्लोपीरॉक्स में क्रिया का एक विशेष तंत्र है, यानी, यह चेलेट करने में सक्षम है (यानी विशेष प्रकार के बंधनों के माध्यम से परिभाषित "समन्वय" या "समन्वय" के माध्यम से बांधने के लिए) बहुसंयोजी धनायन - जैसे, उदाहरण के लिए, Fe3 + - इस प्रकार कवक कोशिका के अंदर पाए जाने वाले धातु-निर्भर एंजाइमों के निषेध का कारण बनते हैं।
- अंडेसीलेनिक एसिड: यह एंटिफंगल मुख्य रूप से डर्माटोफाइट्स (त्वचा, नाखून और बालों के संक्रमण के लिए जिम्मेदार कवक) के कारण होने वाले संक्रमण में उपयोग किया जाता है। हालांकि, undecylenic एसिड कवक कोशिका को मारने में सक्षम नहीं है, लेकिन एक कवकनाशी क्रिया है (यानी यह कवक प्रसार को रोकता है) और कोशिका झिल्ली के घटकों के साथ एक गैर-विशिष्ट तरीके से बातचीत करके अपनी क्रिया को बढ़ाता है।
