अवसाद और न्यूरोट्रांसमीटर
अवसाद एक गंभीर मानसिक स्थिति है जो कई लोगों को प्रभावित करती है।इसमें रोगियों की मनोदशा, मन और शरीर शामिल होता है, जो निराश महसूस करते हैं और निराशा, बेकार और लाचारी की भावना का अनुभव करते हैं।
न्यूरोट्रांसमीटर को प्रीसानेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के भीतर संश्लेषित किया जाता है, पुटिकाओं में संग्रहीत किया जाता है और अंत में कुछ उत्तेजनाओं के जवाब में सिनैप्टिक दीवार (प्रीसिनेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के बीच का स्थान) में छोड़ा जाता है।
एक बार जमा से मुक्त होने के बाद, मोनोअमाइन अपने स्वयं के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं - दोनों प्रीसानेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक - अपनी जैविक गतिविधि को पूरा करने के लिए।
इस प्रकार तंत्रिका आवेग का एक न्यूरॉन से दूसरे न्यूरॉन में संचरण संभव होता है।
अपने कार्य को पूरा करने के बाद, विशिष्ट ट्रांसपोर्टरों द्वारा मोनोअमाइन को उठाया जाता है और प्रीसानेप्टिक तंत्रिका समाप्ति में वापस लाया जाता है।
इस बिंदु पर, मोनोमाइन ऑक्सीडेज (या एमएओ) हस्तक्षेप करता है, जो एंजाइम हैं जो मोनोअमाइन के चयापचय और गिरावट के लिए जिम्मेदार हैं।
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (या MAOI) इन एंजाइमों को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं; इस तरह वे एकाग्रता बढ़ाते हैं - और फलस्वरूप गतिविधि - मोनोएमिनर्जिक न्यूरोट्रांसमीटर की। इस वृद्धि से अवसादग्रस्तता विकृति में सुधार होता है।
इतिहास
MAOI की खोज संयोग से हुई, तपेदिक, आइसोनियाज़िड (निकोटिनिक एसिड के हाइड्राज़ाइड) के उपचार के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा के डेरिवेटिव के विकास के लिए धन्यवाद।
हाइपोनियाज़िड - रासायनिक संरचना
आइसोनियाज़िड को संश्लेषित करने वाला पहला एनालॉग था "आईप्रोनियाज़िड. इस व्युत्पन्न के नैदानिक परीक्षण चरणों के दौरान, तपेदिक से पीड़ित रोगियों में मनोदशा में काफी सुधार देखा गया था। हालांकि, "एंटीट्यूबरकुलस एक्शन और ए" एंटीडिप्रेसेंट दोनों प्राप्त करने के लिए आवश्यक चिकित्सीय खुराक पर आईप्रोनियाज़िड हेपेटो-टॉक्सिक पाया गया था।
हालांकि, आईप्रोनियाजिड की अवसादरोधी कार्रवाई की खोज ने मोनोअमीन ऑक्सीडेज के नए अवरोधकों की खोज को गति दी। इस आवेग ने आईप्रोनियाज़िड की तुलना में कम विषाक्तता के साथ हाइड्राज़िन डेरिवेटिव और गैर-हाइड्राज़िन डेरिवेटिव के संश्लेषण को जन्म दिया।
वर्गीकरण
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर का वर्गीकरण मूल रूप से दो तरह से किया जा सकता है।
पहला उपखंड वह है जो MAOI को इसमें विभाजित करता है:
- हाइड्राज़ीन डेरिवेटिव, जैसे फेनिलज़ीन;
- गैर-हाइड्राज़ीन डेरिवेटिव, जैसे कि ट्रानिसिलप्रोमिन, क्लोरगिलिन और सेसिलीन।
दूसरा वर्गीकरण यह है कि मोनोअमीन ऑक्सीडेज के विभिन्न आइसोफोर्मों की ओर चयनात्मकता के आधार पर किया जाता है या नहीं।
वास्तव में, एमएओ के दो आइसोफॉर्म ज्ञात हैं, मोनोमाइन ऑक्सीडेज टाइप ए (एमएओ-ए) और टाइप बी (एमएओ-बी)।
एमएओ-ए और एमएओ-बी कुछ सबस्ट्रेट्स के प्रति उनकी विशिष्टता और जीव के ऊतकों के भीतर अलग-अलग वितरण में भिन्न होते हैं। इस उपखंड के आधार पर हम भेद कर सकते हैं:
- MAOs के गैर-चयनात्मक और अपरिवर्तनीय अवरोधक, जैसे फेनिलज़ीन और ट्रानिसिलप्रोमिन;
- चयनात्मक MAO-A अवरोधक, जैसे मोक्लोबेमाइड;
- चयनात्मक MAO-B अवरोधक, जैसे सेलेजिलिन। हालाँकि, इस दवा का उपयोग अवसाद के उपचार में इतना अधिक नहीं किया जाता है, बल्कि पार्किंसंस रोग के उपचार में किया जाता है, जो कि निग्रोस्ट्रिएटल क्षेत्रों में केंद्रीय रूप से कम डोपामिनर्जिक संचरण की विशेषता है।
कारवाई की व्यवस्था
मोनोमाइन ऑक्सीडेस मुख्य रूप से तंत्रिका ऊतकों, यकृत और फेफड़ों में पाए जाने वाले एंजाइम होते हैं।
उनका कार्य एड्रेनालाईन, नॉरएड्रेनालाईन, सेरोटोनिन, डोपामाइन, टायरामाइन और फेनिलथाइलामाइन सहित कुछ अंतर्जात सब्सट्रेट (मोनोअमाइन) के ऑक्सीडेटिव डिमिनेशन (यानी अमीनो समूहों का उन्मूलन) को उत्प्रेरित करना है।
जैसा कि उल्लेख किया गया है, मोनोमाइन ऑक्सीडेज के दो आइसोफोर्म ज्ञात हैं, एमएओ-ए और एमएओ-बी जो विशेष मोनोमाइन के प्रति उनकी विशिष्टता और विभिन्न ऊतकों में उनके वितरण में भिन्न हैं।
- एमएओ-ए नोरपीनेफ्राइन और सेरोटोनिन के चयापचय के लिए अधिक चुनिंदा हैं।
- दूसरी ओर, MAO-B, टायरामाइन और डोपामाइन के चयापचय के लिए अधिक चयनात्मकता दिखाता है।
अन्य मोनोअमाइन को विशेष चयनात्मकता के बिना दोनों आइसोफोर्मों द्वारा चयापचय किया जाता है।
एंजाइमैटिक आइसोफॉर्म के प्रकार के बावजूद जो बाधित होता है, एमओओआई की क्रिया का तंत्र हमेशा समान होता है। ये दवाएं मोनोमाइन ऑक्सीडेज को बाधित करने में सक्षम हैं जो चयापचय और अंतर्जात मोनोअमाइन के क्षरण को रोकती हैं।
यदि मोनोअमाइन को चयापचय नहीं किया जाता है, तो उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है; इसलिए, उनकी जैविक गतिविधि भी बढ़ जाती है। इससे अवसादग्रस्तता विकृति में सुधार होता है।
हालांकि, अपनी औषधीय कार्रवाई करने से पहले, MAOI को कुछ दिनों से लेकर कुछ महीनों तक की पहली विलंबता अवधि की आवश्यकता हो सकती है।
दूसरी ओर, एक बार ट्रिगर होने के बाद, एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव चिकित्सा के रुकावट के बाद भी हफ्तों तक बना रह सकता है।
