वासोडिलेटर दवाएं

व्यापकता

वासोडिलेटर्स ऐसी दवाएं हैं जो रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों पर आराम से काम करती हैं, जिसके परिणामस्वरूप उसी का फैलाव होता है।

धमनी की चिकनी पेशी के फैलाव से धमनी दाब में कमी आती है; इसी तरह, शिराओं की चिकनी पेशी के फैलाव से शिरापरक दबाव में कमी आती है।
इसलिए, वासोडिलेटर दवाओं का उपयोग मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है।
अधिक विशेष रूप से, धमनियों के फैलाव प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध को कम करते हैं, बाएं वेंट्रिकल पर आफ्टरलोड को कम करते हैं; इस कारण से, वे ज्यादातर दिल की विफलता, एनजाइना और फुफ्फुसीय प्रणालीगत उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग किए जाते हैं।
दूसरी ओर, नसों के फैलाव, हृदय के पूर्व-भार को कम करते हैं और केशिकाओं के हाइड्रोस्टेटिक दबाव को कम करते हैं, इस प्रकार एडिमा की शुरुआत का प्रतिकार करते हैं। इन वासोडिलेटर्स का उपयोग कभी-कभी दिल की विफलता के उपचार में किया जाता है, लेकिन अधिक हैं इसके कारण होने वाले प्रणालीगत और फुफ्फुसीय एडिमा के उपचार में उपयोगी है।
वासोडिलेटर दवाओं को विभिन्न वर्गों में विभाजित किया जा सकता है, दोनों उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार और क्रिया के तंत्र के अनुसार जिसके माध्यम से वे अपनी क्रिया करते हैं।
इन वर्गों का संक्षेप में वर्णन नीचे किया जाएगा।

लेंटी डेल कैल्शियम चैनलों के विरोधी

ये विशेष रूप से वैसोडिलेटर दवाएं एल-टाइप वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों (अन्यथा धीमी कैल्शियम चैनल के रूप में संदर्भित) का विरोध करके काम करती हैं, जो मुख्य रूप से रक्त वाहिकाओं की चिकनी पेशी में पाई जाती हैं। ऐसा करने में, ये दवाएं संवहनी कसना का प्रतिकार करती हैं और वासोडिलेशन को प्रेरित करती हैं।
यह संभव है क्योंकि कैल्शियम चिकनी पेशी के संकुचन तंत्र में एक मौलिक भूमिका निभाता है। कैल्शियम आयनों के इंट्रासेल्युलर स्तर में वृद्धि के बाद, वास्तव में, ये समान धनायन शांतोडुलिन के साथ एक जटिल बनाते हैं, एक विशेष प्रकार का प्लाज्मा प्रोटीन। यह परिसर किनेज के सक्रियण का कारण बनता है जो मायोसिन प्रकाश श्रृंखला के फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित करता है, जिसका परिणाम संवहनी चिकनी मांसपेशियों के संकुचन में शामिल हैं।
इसलिए, एल-प्रकार के कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करके, एस "अपस्ट्रीम सिग्नल कैस्केड को रोकता है जो मांसपेशियों के संकुचन की ओर जाता है, इस प्रकार वासोडिलेशन की उपस्थिति का पक्ष लेता है।
वैसोडिलेटर्स की इस श्रेणी में सक्रिय तत्व शामिल हैं जैसे:

• डाइहाइड्रोपाइरीडीन जैसे अम्लोडिपाइन (नॉरवस्क®), निमोडाइपिन (निमोटोप®) और निफेडिपिन (अदालत®)। विशेष रूप से, यह अंतिम सक्रिय सिद्धांत मुख्य रूप से कोरोनरी धमनियों के स्तर पर अपनी वासोडिलेटिंग क्रिया करता है।
• Verapamil (Isoptin®) और diltiazem (Altiazem®)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स का उपयोग कार्डियक अतालता के उपचार में भी किया जाता है; इस कारण से उन्हें कभी-कभी एंटीरैडमिक दवाओं की श्रेणी में वर्गीकृत किया जाता है।

वासोडिलेटिंग क्रिया के साथ नाइट्रो-डेरिवेटिव्स

ये विशेष प्रकार की वैसोडिलेटर दवाएं नाइट्रोजन मोनोऑक्साइड (NO) की रिहाई के माध्यम से, संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम देने के लिए अपनी कार्रवाई करती हैं।
नाइट्रोजन मोनोऑक्साइड मजबूत वासोडिलेटिंग गुणों वाली एक गैस है, जो स्वाभाविक रूप से रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम कोशिकाओं द्वारा निर्मित होती है। एक बार जारी होने के बाद, NO चक्रीय GMP (चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट) के उत्पादन को बढ़ावा देने में सक्षम है, जो रासायनिक के एक झरने को जन्म देता है संकेत जो चिकनी मांसपेशियों में छूट की ओर ले जाते हैं।
इसलिए, नाइट्रो-व्युत्पन्न यौगिक, एक बार लेने के बाद, परिवर्तनों से गुजरते हैं जो NO के संश्लेषण की ओर ले जाते हैं, वासोडिलेटिंग गतिविधि के लिए प्रत्यक्ष रूप से जिम्मेदार होते हैं जिसमें ये दवाएं संपन्न होती हैं।
सोडियम नाइट्रोप्रासाइड (सोडियो नाइट्रोप्रशियाटो®) वैसोडिलेटर दवाओं की इस श्रेणी से संबंधित है।

पोटेशियम चैनल सक्रियकर्ता

इस श्रेणी से संबंधित वासोडिलेटर संवहनी चिकनी मांसपेशियों पर मौजूद एटीपी-संवेदनशील पोटेशियम चैनलों के सक्रियण के माध्यम से अपनी कार्रवाई करने में सक्षम हैं। इन चैनलों के खुलने के लिए धन्यवाद, वास्तव में, रिसाव में वृद्धि हुई है। पोटेशियम का सेल से आयन, जो झिल्ली हाइपरपोलराइजेशन का कारण बनता है। बदले में, सेल मेम्ब्रेन हाइपरपोलराइजेशन के कारण वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल बंद हो जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा कैल्शियम का स्तर कम हो जाता है। यह सब अंततः चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है, और इसलिए वासोडिलेशन होता है।
पिनासिडिल, निकोरैंडिल और मिनोक्सिडिल जैसे सक्रिय तत्व वैसोडिलेटर्स की इस श्रेणी से संबंधित हैं। हालांकि, यह अंतिम सक्रिय संघटक अब वासोडिलेटिंग एजेंट के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है क्योंकि यह एक विशेष प्रकार के दुष्प्रभाव का कारण बनता है: हाइपरट्रिचोसिस। वर्तमान में, वास्तव में, मिनोक्सिडिल त्वचीय उपयोग के लिए उपयुक्त फार्मास्यूटिकल फॉर्मूलेशन में उपलब्ध है और इसका उपयोग विभिन्न मूल और प्रकृति के खालित्य के उपचार में किया जाता है।
अंत में, डायज़ोक्साइड भी एक सक्रिय संघटक है जो वैसोडिलेटर को सक्रिय करने वाले पोटेशियम चैनल की श्रेणी में आ सकता है। हालांकि, इसके वासोडिलेटिंग गुणों से अधिक, इस सक्रिय सिद्धांत का उपयोग रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाने की क्षमता के लिए किया जाता है और वर्तमान में इसका उपयोग हाइपोग्लाइसीमिया के उपचार में किया जाता है।

फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक

फॉस्फोडिएस्टरेज़ विशेष प्रकार के एंजाइम होते हैं जिनका कार्य फॉस्फोडाइस्टर बांड को तोड़ना होता है।
फॉस्फोडिएस्टरेज़ एंजाइम के कम से कम ग्यारह अलग-अलग आइसोफोर्म हैं। चिकनी पेशी के वासोडिलेशन के दृष्टिकोण से, ब्याज के आइसोफोर्म्स टाइप 3 फॉस्फोडिएस्टरेज़ (या पीडीई 3, संवहनी चिकनी पेशी और हृदय में स्थित) और टाइप 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ हैं। (या PDE5, संवहनी चिकनी पेशी और लिंग के कॉर्पोरा कैवर्नोसा दोनों में स्थानीयकृत)।
टाइप 3 फॉस्फोडिएस्टरेज़ में चक्रीय एएमपी (चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट) को कम करने का कार्य होता है, इस प्रकार वाहिकासंकीर्णन उत्पन्न होता है।
वास्तव में, चक्रीय एएमपी सामान्य रूप से मायोसिन प्रकाश श्रृंखला के डिफॉस्फोराइलेशन तंत्र के सक्रियण के माध्यम से एक वासोडिलेटरी क्रिया करता है, जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है।
इसलिए, पीडीई 3 अवरोधक चक्रीय एएमपी की उपलब्धता में वृद्धि को प्रेरित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वासोडिलेशन होता है।
एमरिनोन, मिल्रिनोन और एनोक्सिमोन जैसे सक्रिय तत्व चुनिंदा पीडीई3 अवरोधक वासोडिलेटर्स से संबंधित हैं।
टाइप 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ भी संवहनी चिकनी पेशी पर मौजूद होते हैं लेकिन उनका कार्य, पीडीई 3 के विपरीत, चक्रीय जीएमपी को नीचा दिखाना है। इसलिए, पीडीई 5 अवरोधक चक्रीय जीएमपी स्तरों में वृद्धि के माध्यम से वासोडिलेशन का पक्ष लेते हैं (नाइट्रो-व्युत्पन्न वासोडिलेटर द्वारा क्रिया का तंत्र देखें)।
हालांकि, चयनात्मक PDE5 अवरोधक - हालांकि शुरू में उन्हें एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के रूप में माना जाता था - वर्तमान में ज्यादातर स्तंभन दोष के उपचार में उपयोग किया जाता है, ठीक इसलिए क्योंकि वे "लिंग के कॉर्पोरा कैवर्नोसा में भी वासोडिलेटिंग क्रिया" करते हैं।
चिकित्सा में उपयोग किए जाने वाले PDE5 अवरोधकों में सिल्डेनाफिल (वियाग्रा®), तडालाफिल (सियालिस®) और वॉर्डनफिल (लेविट्रा®) शामिल हैं।

हाइड्रैलाज़िन

हाइड्रैलाज़िन वैसोडिलेटिंग दवाओं के परिवार से संबंधित एक सक्रिय सिद्धांत है, लेकिन अपनी तरह की कार्रवाई का एक अनूठा तंत्र है और अभी भी पूरी तरह से समझा नहीं गया है।
किसी भी मामले में, किए गए अध्ययनों से ऐसा लगता है कि यह सक्रिय संघटक विभिन्न तंत्रों के माध्यम से संवहनी चिकनी मांसपेशियों के फैलाव को प्रेरित करने में सक्षम है, जैसे:

• पोटेशियम चैनलों के उद्घाटन के माध्यम से कोशिका झिल्ली का हाइपरपोलराइजेशन;
• IP3 (इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट) की गतिविधि का निषेध, एक दूसरा संदेशवाहक जो सरकोप्लास्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम आयनों की रिहाई के लिए जिम्मेदार है;
• नाइट्रोजन मोनोऑक्साइड (NO) संश्लेषण की उत्तेजना।

हाइड्रैलाज़िन का वासोडिलेटर प्रभाव धमनी वाहिकाओं के लिए अत्यधिक विशिष्ट है और इसे प्रत्यक्ष अभिनय वासोडिलेटर दवा के रूप में माना जाता है।

दुष्प्रभाव

वैसोडिलेटर्स के साथ उपचार के बाद होने वाले साइड इफेक्ट्स के प्रकार उपयोग किए जाने वाले सक्रिय संघटक के प्रकार और प्रशासन के चुने हुए मार्ग के अनुसार भिन्न हो सकते हैं।
हालांकि, यह कहा जा सकता है कि उपरोक्त कई वैसोडिलेटर दवाएं अवांछनीय प्रभाव पैदा कर सकती हैं जैसे:

• प्रतिवर्त क्षिप्रहृदयता और हृदय संकुचन बल में वृद्धि, हृदय बैरोरिसेप्टर प्रतिवर्त के कारण होता है जो वासोडिलेटर दवाओं द्वारा किए गए वासोडिलेशन और हाइपोटेंशन के जवाब में होता है।
• ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन सहित हाइपोटेंशन।
• गुर्दे की सोडियम प्रतिधारण।