यह मस्तिष्क के एक क्षेत्र में तंत्रिका कोशिकाओं के नुकसान पर निर्भर करता है, जिसे पर्याप्त निग्रा कहा जाता है, जो आंदोलनों के सही निष्पादन, नियंत्रण और समन्वय में हस्तक्षेप करता है। इस क्षेत्र में तंत्रिका कोशिकाएं डोपामाइन का उत्पादन करती हैं, एक रासायनिक पदार्थ जो कार्य करता है एक संदेशवाहक के रूप में: यदि न्यूरॉन्स क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, तो इस न्यूरोट्रांसमीटर की कमी हो जाती है, और शरीर की गतिविधियों को नियंत्रित करने वाले क्षेत्र ठीक से काम नहीं करते हैं, जिससे गति धीमी हो जाती है और समन्वय की कमी हो जाती है।
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उसी समय, अल्फा-सिन्यूक्लिन नामक एक प्रोटीन मस्तिष्क में जमा हो सकता है, जो न्यूरॉन्स के अध: पतन को बढ़ावा देता है।
तंत्रिका कोशिकाओं का नुकसान एक धीमी प्रक्रिया है, और पार्किंसंस रोग के लक्षण आमतौर पर तब होते हैं जब मूल निग्रा में लगभग 80% तंत्रिका कोशिकाएं पहले ही खो चुकी होती हैं।