व्यापकता
प्रोजेरिया एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है जो तेजी से उम्र बढ़ने का कारण बनता है।
दुर्भाग्य से, प्रोजेरिया का कोई इलाज नहीं है और रोग का निदान खराब है। हालांकि, चिकित्सीय प्रतिवादों को व्यवहार में लाया जा सकता है, जो रोगियों के जीवन को कुछ वर्षों तक बढ़ाने में सक्षम हैं। निकट भविष्य में, अनुसंधान से बड़े कदम आगे बढ़ने की उम्मीद है, जो मानव उम्र बढ़ने को समझने के लिए प्रोजेरिया को अध्ययन के एक मॉडल के रूप में देखता है।
डीएनए, आरएनए और प्रोटीन
प्रोजेरिया के कारणों को समझने के लिए, डीएनए, आरएनए और प्रोटीन क्या हैं और जीन अभिव्यक्ति का क्या अर्थ है, इसकी एक संक्षिप्त समीक्षा एक अच्छा विचार है।
- डीएनए में आनुवंशिक जानकारी होती है, यानी जीन
- आरएनए आनुवंशिक जानकारी का प्रोटीन में अनुवाद करने के लिए एक "सरल" भाषा में ट्रांसक्रिप्शन है
- प्रोटीन डीएनए जीन का "कामकाजी" रूप है।
जीन अभिव्यक्ति प्रणाली के ठीक से काम करने के लिए, डीएनए को क्षतिग्रस्त नहीं होना चाहिए और प्रोटीन में अनुवाद विश्वसनीय और त्रुटि मुक्त होना चाहिए।
तो है प्रोजेरिया
प्रोजेरिया (ग्रीक से, = जल्दी, जल्दी; और γῆρας = बुढ़ापा) बचपन की एक आनुवंशिक बीमारी है, जो समय से पहले बुढ़ापा का कारण बनती है। इसे हचिंसन-गिलफोर्ड सिंड्रोम के रूप में भी जाना जाता है।
प्रभावित बच्चे जीवन के पहले वर्ष के दौरान ही पहले लक्षण दिखाना शुरू कर देते हैं। थोड़े समय में, लक्षण धीरे-धीरे अधिक गंभीर हो जाते हैं, जिससे किशोरावस्था के दौरान रोगियों की मृत्यु हो जाती है।हालांकि शायद ही कभी, कुछ व्यक्ति 20 वर्ष की आयु तक पहुंचने का प्रबंधन करते हैं।
प्रोजेरिया युवा रोगियों की मानसिक क्षमताओं को नहीं बदलता है, जो इस दृष्टिकोण से बिल्कुल अपने साथियों की तरह हैं।
महामारी विज्ञान
प्रोजेरिया एक बहुत ही दुर्लभ बीमारी है: यह हर 8 मिलियन नए जन्मों में एक बच्चे को प्रभावित करती है। ऐसा लगता है कि वर्तमान में पुष्ट मामले सौ के करीब हैं। हालांकि, यह संदेह है कि दुनिया भर में 100-150 अन्य रोगी हैं जिनका निदान नहीं किया गया है।
अधिकांश प्रभावित बच्चे 13 वर्ष की आयु के आसपास हृदय रोग से मर जाते हैं; हृदय संबंधी विकार, जो अब तक मृत्यु का मुख्य कारण हैं।
क्यों "अध्ययन प्रोजेरिया?
जैसा कि उल्लेख किया गया है, प्रोजेरिया की घटना बहुत कम है। हालांकि, यह कई शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित करता है, क्योंकि यह अध्ययन के लिए एक मॉडल के रूप में काम कर सकता है कि सामान्य मानव उम्र बढ़ने कैसे काम करती है। इस संबंध में, हम संतोषजनक परिणामों के साथ सामान्य तंत्र और उपचार की तलाश कर रहे हैं।
कारण
पृष्ठभूमि: एक आनुवंशिक रोग, जैसे कि प्रोजेरिया, डीएनए बनाने वाले कई जीनों में से एक के उत्परिवर्तन के कारण होता है। जब एक जीन उत्परिवर्तित होता है, तो यह सामान्य स्वस्थ के बजाय असामान्य प्रोटीन पैदा करता है। यदि प्रभावित प्रोटीन व्यवहार्य है, तो इस उत्परिवर्तन के प्रभाव शामिल जीव के जीवन को खतरे में डालते हैं।
शोधकर्ताओं ने पाया कि प्रोजेरिया के लिए जिम्मेदार जीन तथाकथित एलएमएनए है। LMNA जीन क्रोमोसोम 1 पर स्थित होता है और लैमिना ए नामक प्रोटीन का उत्पादन करता है।
चित्रा: एक स्वस्थ सेल (शीर्ष) के सेल नाभिक और लैमिना ए (नीचे) के बिना एक सेल के बीच तुलना। http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria से
लैमिना ए क्या है? यह क्या कार्य करता है?
लैमिन ए प्रोटीन कोशिका नाभिक को आवश्यक संरचनात्मक सहायता प्रदान करता है। इसके बिना, कोर एक अलग, विकृत रूप लेता है। एक विकृत नाभिक, लैमिना ए द्वारा प्रदान किए गए समर्थन की कमी, कोशिका के कई महत्वपूर्ण कार्यों को प्रभावित करता है, जैसे कि समसूत्रण।
लैमिना ए और प्रोजेरिया
प्रोजेरिया के रोगियों में, लैमिना ए में एक स्वस्थ व्यक्ति में लैमिना ए की तुलना में थोड़ा अंतर होता है। अंतर केवल एक अमीनो एसिड से संबंधित है: यह छोटा विवरण नाटकीय परिस्थितियों को निर्धारित करने के लिए पर्याप्त है।
नीचे एक गहन सूचना पत्रक है, जो उन पाठकों को समर्पित है जो जानना चाहते हैं कि शीट ए का वास्तव में क्या होता है।
गहन सूचना पत्र
प्रोजेरिया में, उत्परिवर्तित लैमिना ए में स्वस्थ लैमिना ए की तुलना में 1824 की स्थिति में एक अलग एमिनो एसिड होता है। साइटोसिन के बजाय, सी "एक थाइमिन है। यह छोटा अंतर प्रोटीन की परिपक्वता को बदलने के लिए पर्याप्त है। वास्तव में, लैमिना ए, पहले कोर पर कार्य करते हुए, इसे कार्यात्मक बनाने के लिए मौलिक, छोटे संरचनात्मक समायोजन से गुजरना होगा।
ऐसा ही एक समायोजन प्रोटीन का एक अणु से बंधन है, जिसे फ़ार्नेसिल कहा जाता है। स्वस्थ लैमिना ए के मामले में, बंधन अस्थायी है और फ़ार्नेसिल हटा दिया जाता है; उत्परिवर्तित लैमिना ए के मामले में, फ़ार्नेसिल प्रोटीन से बंधा रहता है।
लैमिना ए और फ़ार्नेसिल, यदि वे एकजुट रहते हैं, तो एक असामान्य प्रोटीन बनाते हैं, जिसे प्रोजेरिन कहा जाता है, क्योंकि यह प्रोजेरिया को निर्धारित करता है।
उत्परिवर्तन कब होता है? क्या प्रोजेरिया माता-पिता द्वारा प्रेषित होता है?
चूंकि यह एक अनुवांशिक बीमारी है, इसलिए यह संदेहास्पद है कि क्या प्रोजेरिया भी एक वंशानुगत बीमारी है। खैर, 2003 का एक अध्ययन सामने आया प्रकृतिने प्रमाणित किया कि प्रोजेरिया एक सहज उत्परिवर्तन के कारण उत्पन्न होता है, जो प्रारंभिक अवस्था में एक युग्मक (अंडा या शुक्राणु कोशिका), या एक भ्रूण को प्रभावित करता है। इसलिए माता-पिता स्वस्थ हैं, वाहक नहीं। इस घटना को आनुवंशिकी में उत्परिवर्तन कहा जाता है डे नोवो.
दूसरी ओर, यह अन्यथा नहीं हो सकता है: अधिकांश रोगी किशोरावस्था में मर जाते हैं, इससे पहले कि वे बच्चे पैदा कर सकें।
लक्षण, संकेत और जटिलताएं
अधिक जानकारी के लिए: प्रोजेरिया के लक्षण
प्रोजेरिया के पहले लक्षण जन्म के तुरंत बाद, जीवन के पहले बारह महीनों के भीतर दिखाई देते हैं। वे से मिलकर बनता है:
- धीमी वृद्धि
- स्क्लेरोदेर्मा
कुछ वर्षों में, रोगसूचक चित्र निम्नलिखित रोग अभिव्यक्तियों की उपस्थिति के साथ पूरा होता है:
- छोटा और संकीर्ण चेहरा
- सिर बड़ा और चेहरे से अनुपातहीन
- चोंच वाली नाक
- प्रमुख आंखें
- बालों, पलकों और भौहों का झड़ना (कुल खालित्य areata)
- पतले होंठ
- छोटा, निचला जबड़ा (सूक्ष्मगणित)
- स्पष्ट नसों
- उच्च स्वर की आवाज
- असामान्य और देरी से शुरुआती
- मांसपेशियों की टोन और शरीर की चर्बी में कमी
- जोड़ो का अकड़ जाना
- हिप अव्यवस्था
- इंसुलिन प्रतिरोध
- अतालता
जटिलताओं
प्रोजेरिया के मरीजों को अनिवार्य रूप से विभिन्न जटिलताओं का सामना करना पड़ता है। वास्तव में, हृदय संबंधी समस्याएं, एथेरोस्क्लेरोसिस, गुर्दे की कमी, दृष्टि हानि और प्रगतिशील मस्कुलोस्केलेटल अध: पतन उत्पन्न होते हैं। प्रभावित लोग कमजोर हैं और अपने साथियों के समान मोटर गतिविधियां नहीं कर सकते हैं।
मृत्यु का मुख्य कारण, जो किशोरावस्था के दौरान होता है, सबसे ऊपर, हृदय और संवहनी विकारों (90% से अधिक मौतों) से जुड़ा हुआ है।
कोई जो सोच सकता है उसके विपरीत, समय से पहले बुढ़ापा ट्यूमर या न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए एक विशेष प्रवृत्ति का निर्धारण नहीं करता है, जो कि वृद्धावस्था का विशिष्ट है।
कोंजेस्टिव दिल विफलता
आघात
कोरोनरी अपर्याप्तता
डिप्रेशन
जैसा कि हमने शुरुआत में कहा था, प्रोजेरिया से पीड़ित रोगी मानसिक मंदता प्रकट नहीं करता है: वह, मस्तिष्क के विकास के दृष्टिकोण से, अपने साथियों की तरह है। रोगी स्पष्ट है और इसलिए, उसके बीच शारीरिक अंतर के बारे में और भी अधिक जागरूक है . और एक ही उम्र के बच्चे। इससे स्थिति और अपरिहार्य भाग्य को स्वीकार करना और भी मुश्किल हो जाता है जो प्रभावित व्यक्ति का सामना करेगा। इससे अवसाद और मजबूत नैतिक निराशा की भावना पैदा होती है।
निदान
प्रोजेरिया का निदान रोग के लक्षण लक्षणों के डॉक्टर के अवलोकन पर आधारित है। कुल मिलाकर:
- विकास धीमा
- कुल खालित्य areata
- शरीर के छोरों पर त्वचा का सख्त होना (स्क्लेरोडर्मा)
स्पष्ट पुष्टि के लिए, डॉक्टर रोगी को आनुवंशिक परीक्षण के अधीन कर सकता है, जो एलएमएनए जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति या अनुपस्थिति का मूल्यांकन करता है।
चिकित्सा
दुर्भाग्य से, प्रोजेरिया के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं है। हालांकि, शोधकर्ता एक दवा विकसित करने के लिए कड़ी मेहनत कर रहे हैं, जिसे "फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़ इनहिबिटर" (एफटीआई) के रूप में जाना जाता है, जो मूल्यवान परिणाम प्रदान करता प्रतीत होता है (अनुसंधान के लिए समर्पित अध्याय देखें)।
आगे के विकास के लिए, एकमात्र चिकित्सीय उपाय, जो आज संभव है, का उद्देश्य है:
- लक्षणों और जटिलताओं की गंभीरता को कम करें
- रोगियों के जीवन को कुछ वर्षों तक बढ़ाएँ
उपस्थित चिकित्सक से हृदय संबंधी विकार सबसे अधिक ध्यान देने योग्य हैं। इन पर रोजाना नजर रखनी होगी।
फिजियोथेरेपी, एक सावधान आहार और एक मनोचिकित्सक का नैतिक समर्थन भी बहुत महत्वपूर्ण है।
हृदय विकारों का उपचार
कुछ रोगियों के लिए, कोरोनरी धमनी बाईपास सर्जरी और एंजियोप्लास्टी से गुजरना महत्वपूर्ण हो सकता है। इस तरह, हृदय का रक्त संचार अनुकूल होता है और रोधगलन की संभावना से बचा जाता है, भले ही अस्थायी रूप से।
हम एस्पिरिन, स्टैटिन और थक्कारोधी की कम खुराक लेने की भी सलाह देते हैं।
विकास को बढ़ावा दें
युवा रोगियों के विकास को बढ़ावा देने के लिए, कभी-कभी वृद्धि हार्मोन पर आधारित एक चिकित्सा का उपयोग किया जाता है। प्रभाव हमेशा संतोषजनक नहीं होते हैं।
भौतिक चिकित्सा, शारीरिक गतिविधियां और आर्थोपेडिक उपाय
प्रगतिशील संयुक्त कठोरता और मांसपेशियों की टोन में कमी से निपटने के लिए शारीरिक गतिविधि और फिजियोथेरेपी आवश्यक है, जो उदाहरण के लिए, हिप विस्थापन का कारण बनता है।
इसके अलावा, शरीर में वसा के लगातार नुकसान से पैरों में दर्द होता है, खासकर अगर रोगी लंबे समय से चल रहा हो। इन स्थितियों में, रोगी को विशेष जूतों से लैस करना बहुत उपयोगी होता है, जिसमें "आंतरिक पैडिंग होती है जो जमीन के साथ प्रभावों को अवशोषित करती है।
आहार
प्रोजेरिया के मरीज स्क्लेरोडर्मा से पीड़ित होते हैं। इसलिए, वे निरंतर जलयोजन से लाभान्वित होते हैं। इसे अक्सर पीने की सलाह दी जाती है, खासकर गर्म मौसम के दौरान।
इसके अलावा, यह देखा गया है कि मांसपेशियों और विकास की कमी को सामान्य कैलोरी सेवन की तुलना में स्थिर और अधिक के साथ कम किया जाता है। इस संबंध में, रोगियों को सलाह दी जाती है कि वे तीन कैनोनिकल दैनिक भोजन को कई स्नैक्स में विभाजित करें, ताकि संभावित उपवास की स्थिति से बचा जा सके।
मनोचिकित्सा
इसका उपयोग अवसाद के इलाज के लिए किया जाता है, जो अक्सर प्रोजेरिया रोगी को जकड़ लेता है।
मनोचिकित्सक परिवार और रोगी को भी सलाह देता है कि वे सहायता समूहों की ओर मुड़ें, जो विशेष रूप से असाध्य रोगों से पीड़ित लोगों और उनके परिवारों की सहायता के लिए बनाए गए हैं। इन स्थानों में, जहाँ तक संभव हो, एक अपरिहार्य भाग्य के कारण होने वाली असुविधा को कम करने के प्रयास किए जाते हैं, और निकटतम रिश्तेदारों को यह सिखाने के लिए कि पीड़ित व्यक्ति के साथ सबसे अच्छा कैसे संबंध बनाया जाए।
रोग का निदान
प्रोजेरिया का पूर्वानुमान कभी भी सकारात्मक नहीं हो सकता, क्योंकि इसका कोई इलाज नहीं है और उपचार बहुत कम प्रभाव डालते हैं। कुछ लोग दूसरों की तुलना में अधिक लाभान्वित होते हैं, अपने जीवन को कुछ वर्षों तक बढ़ाते हैं। हालांकि, मृत्यु लगभग हमेशा 20 वर्ष की आयु से पहले होती है।
इसलिए, परिवार के सदस्यों का स्नेह और एक स्वागत योग्य और सूचित स्कूल वातावरण मौलिक महत्व का है।
अनुसंधान (फरवरी 2014)
प्रोजेरिया के इलाज की उम्मीद एक ट्यूमर रोधी दवा, एक फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़ इनहिबिटर द्वारा दर्शायी जाती है। इसे लोनाफर्निब के नाम से भी जाना जाता है।
शोधकर्ता इस संबंध में काफी शोध कर रहे हैं और ऐसा लगता है कि यह लैमिना ए से फ़ार्नेसिल समूह की टुकड़ी के पक्ष में है (गहन सूचना पत्र देखें)। पशु मॉडल में, प्रयोग ने सकारात्मक परिणाम दिए: लैमिना ए से फ़ार्नेसिल समूह की टुकड़ी हुई और कोशिका नाभिक ने अपने सामान्य आकार को फिर से शुरू किया; चूहे भी बेहतर थे। मई 2007 में, लोनाफर्निब के मानव परीक्षण का चरण II शुरू हुआ और विकास की प्रतीक्षा है।
इसके अलावा, दो दवाओं पर कुछ अध्ययनों से सुकून देने वाले परिणाम आते हैं, जो पहले से ही अन्य उद्देश्यों के लिए बाजार में हैं: प्रवास्टैटिन और ज़ोलेड्रोनेट। पहला कोलेस्ट्रॉल कम करने का काम करता है, दूसरा हाइपरलकसीमिया के खिलाफ लिया जाता है। लोनाफर्निब के साथ संयोजन में प्रशासित, यह अधिक प्रभावी ढंग से, फ़ार्नेसिल समूह और लैमिना ए के बीच की कड़ी को रोकने में सक्षम लगता है। क्या यह प्रोजेरिया का समाधान हो सकता है?
