व्यापकता
तपेदिक काठिन्य एक आनुवंशिक रोग है जो मानव शरीर के विभिन्न अंगों और ऊतकों को प्रभावित करता है। इस कारण से, यह लक्षणों की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम प्रस्तुत करता है, कुछ बचपन के विशिष्ट, वयस्कता के अन्य। तपेदिक काठिन्य माता-पिता से बच्चों में प्रेषित किया जा सकता है, लेकिन यह एक सहज डीएनए उत्परिवर्तन के कारण भी उत्पन्न हो सकता है।
तपेदिक काठिन्य क्या है
तपेदिक काठिन्य एक आनुवंशिक विकार है जो के गठन की विशेषता है हमर्टोमी विभिन्न अंगों या ऊतकों में।
हमर्टोमा ऊतक के एक क्षेत्र की पहचान करता है जहां कोशिकाओं ने काफी तीव्रता से गुणा किया है, एक गांठ या कंद के समान ध्यान देने योग्य द्रव्यमान बनाते हैं। हैमार्टोमा ट्यूमर की याद दिलाता है, लेकिन उनके साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए: वास्तव में, हैमार्टोमा की कोशिकाएं उस ऊतक के समान होती हैं जिसमें वे बढ़ते हैं; दूसरी ओर, ट्यूमर की अलग-अलग विशेषताएं होती हैं। और देते हैं। सौम्य नियोप्लाज्म, फाइब्रॉएड और एंजियोफिब्रोमा में वृद्धि।
मस्तिष्क, त्वचा, गुर्दे, आंखें, हृदय और फेफड़े सबसे अधिक प्रभावित क्षेत्र हैं, लेकिन ये एकमात्र स्थान नहीं हैं। शामिल अंगों और ऊतकों की बहुलता के कारण, तपेदिक काठिन्य को एक बहु-प्रणाली आनुवंशिक रोग के रूप में भी परिभाषित किया जाता है।
बाद में यह समझा जाएगा कि हमर्टोमा केवल कुछ क्षेत्रों में ही क्यों दिखाई देते हैं।
महामारी विज्ञान
दुनिया भर में घटनाओं और मामलों की संख्या के आंकड़े अनिश्चित हैं। अनिश्चितता इस तथ्य के कारण है कि कई रोगी लक्षण नहीं दिखाते हैं और सामान्य जीवन जीते हैं।
हालांकि, यह अनुमान लगाया गया है कि तपेदिक काठिन्य की घटना हर 5,000-10,000 नए जन्मों के लिए एक मामला है।दुनिया भर में लगभग दो मिलियन मामले हैं।
यह कारण बनता है
तपेदिक काठिन्य एक आनुवंशिक रोग है; इसका मतलब है कि प्रभावित व्यक्ति के डीएनए में मौजूद एक जीन उत्परिवर्तित होता है।
जीन, जो सापेक्ष उत्परिवर्तन से प्रभावित होते हैं, ट्यूबरस स्क्लेरोसिस का कारण बनते हैं, दो हैं:
- टीएससी1.
- टीएससी2.
अब तक देखे गए ट्यूबरस स्केलेरोसिस के मामलों में इनमें से केवल एक जीन उत्परिवर्तित हुआ है। इसलिए, TSC1 या TSC2 का एकल उत्परिवर्तन ट्यूबरस स्केलेरोसिस पैदा करने के लिए पर्याप्त है।
यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में किए गए अध्ययनों से पता चलता है कि TSC2 (80% मामलों में) में उत्परिवर्तन TSC1 (शेष 20%) की तुलना में बहुत अधिक बार होता है।
TSC1 और TSC2
TSC1 जीन गुणसूत्र 9 पर रहता है और हैमार्टिन नामक प्रोटीन का उत्पादन करता है।
TSC2 जीन गुणसूत्र 19 पर रहता है और ट्यूबरिन नामक प्रोटीन का उत्पादन करता है।
उत्पादित प्रोटीन, हैमार्टिन और ट्यूबरिन, जुड़ते हैं और एक साथ काम करते हैं। यह बताता है कि क्यों एक या दूसरे का उत्परिवर्तन समान विकृति का कारण बनता है।
TSC1 और TSC2 का कार्य
उन्हें ट्यूमर सप्रेसर जीन माना जाता है और इन प्रक्रियाओं में एक मौलिक भूमिका निभाते हैं:
- भ्रूणजनन के दौरान कोशिका वृद्धि और विभेदन।
- प्रोटीन संश्लेषण।
- स्वरभंग।
जब TSC1 और TSC2 उत्परिवर्तित होते हैं, तो उत्पादित प्रोटीन दोषपूर्ण होते हैं और ये शारीरिक प्रक्रियाएं अब नियमित रूप से नहीं होती हैं।
भ्रूणजनन के दौरान कोशिका वृद्धि और विभेदन
प्रोटीन संश्लेषण
भोजी
भ्रूणजनन के दौरान कोशिका वृद्धि और विभेदन
प्रोटीन संश्लेषण
भोजी
AMARTOMAS . की शुरुआत
हैमार्टोमा तब उत्पन्न हो सकता है जब एक जीन में उत्परिवर्तन होता है जो कोशिका वृद्धि और विभेदन को नियंत्रित करता है, जैसे कि TSC1 या TSC2। नतीजतन, कोशिकाएं संख्या में बढ़ती हैं, स्पष्ट द्रव्यमान उत्पन्न करती हैं; इस तरह, एक नोड्यूल या एक कंद के आकार में सजीले टुकड़े बनते हैं। ऊतक विज्ञान में, इस प्रक्रिया को हाइपरप्लासिया शब्द द्वारा परिभाषित किया गया है।
आनुवंशिकी
दो परिसर:
- प्रत्येक मानव डीएनए जीन दो प्रतियों में मौजूद होता है। ऐसी प्रतियों को एलील कहा जाता है।
- मनुष्य में 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं इनमें से केवल एक जोड़ी लिंग (सेक्स क्रोमोसोम) निर्धारित करती है, अन्य सभी को ऑटोसोमल क्रोमोसोम कहा जाता है।
तपेदिक काठिन्य एक ऑटोसोमल आनुवंशिक रोग है प्रमुख. इसके लिए, पूरे जीन के ठीक से काम न करने के लिए एक एलील का उत्परिवर्तित होना पर्याप्त है। उत्परिवर्तित एलील में, वास्तव में, स्वस्थ की तुलना में अधिक शक्ति होती है (प्रभाव).
वास्तव में, ट्यूबरस स्केलेरोसिस विकार तब बढ़ जाते हैं जब टीएससी1, या टीएससी2, एलील दोनों उत्परिवर्तित होते हैं। दूसरे शब्दों में, केवल एक एलील, भले ही दूसरे पर हावी हो, स्पष्ट लक्षण पैदा नहीं करता है। इन मामलों में हम अधूरे प्रभुत्व वाले एलील की बात करते हैं।
विरासत € या सहज उत्परिवर्तन?
TSC1, या TSC2, उत्परिवर्तन निम्न से उत्पन्न हो सकता है:
- उत्परिवर्तित एलील का वंशानुगत संचरण (यानी दो माता-पिता में से एक से)।
- भ्रूण अवस्था (या भ्रूणजनन) में एक एलील का सहज उत्परिवर्तन।
तपेदिक काठिन्य के एक तिहाई मामले वंशानुगत संचरण के कारण होते हैं। इन मामलों में, यह पर्याप्त है कि माता-पिता के पास टीएससी 1 या टीएससी 2 जीन का एक उत्परिवर्तन है जो कि बीमारी से प्रभावित होने वाली संतानों के लिए है (हमने वास्तव में देखा है कि तपेदिक काठिन्य एक ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुगत बीमारी है)।
शेष 2/3 मामले भ्रूण अवस्था के दौरान एक सहज उत्परिवर्तन के कारण होते हैं।
TSC1 50% में
शेष 50% में TSC2
TSC2 70% में
TSC1 30% में
केवल कुछ अंग ही क्यों प्रभावित होते हैं?
परिसर: अपने विकास के पहले चरण के दौरान भ्रूण में कोशिकाओं की तीन परतें होती हैं:
- एक्टोडर्म, सबसे बाहरी।
- मेसोडर्म, केंद्रीय।
- एंडोडर्म, अंतरतम।
प्रत्येक परत से विशिष्ट अंग और ऊतक निकलते हैं।
तंत्रिका तंत्र
एपिडर्मिस
मुंह का उपकला
बृहदान्त्र का उपकला
सींग का और क्रिस्टलीय
दाँत तामचीनी
त्वचीय हड्डियाँ
दिल
गुर्दा
आंतों की दीवार अस्तर
अंगों की मांसलता
फेफड़े (फुस्फुस का आवरण) और हृदय (पेरीकार्डियम) की सीरस झिल्ली।
यकृत
अग्न्याशय
पाचन तंत्र
अब हमारे पास यह समझने के लिए सभी तत्व हैं कि हमर्टोमा केवल शरीर के कुछ हिस्सों में ही क्यों पैदा होते हैं।
TSC1 या TSC2 के उत्परिवर्तन एक्टोडर्म और मेसोडर्म की कोशिकाओं में भ्रूण अवस्था में होते हैं। इसलिए, ऊतक, जो इन कोशिका परतों से उत्पन्न होंगे, हमर्टोमा पेश करेंगे।
लक्षण
अधिक जानकारी के लिए: ट्यूबरस स्केलेरोसिस - कारण और लक्षण
तपेदिक काठिन्य से प्रभावित अंग और ऊतक असंख्य हैं। सबसे अधिक प्रभावित जिले हैं:
- मस्तिष्क, त्वचा, गुर्दे, हृदय, आंखें
लेकिन अन्य, दुर्लभ बीमारियों को नहीं भूलना चाहिए:
- फेफड़े, आंत, यकृत, दांत, अंतःस्रावी तंत्र, हड्डियां
कुछ लक्षण कम उम्र में दिखाई देते हैं, अन्य वयस्कता में।
अधूरा प्रभुत्व
यह पहले ही ऊपर उल्लेख किया जा चुका है कि TSC1 या TSC2 जीन के उत्परिवर्तित एलील का प्रभुत्व अधूरा है। इसका मतलब यह है कि स्वस्थ एलील अभी भी कम मात्रा में "स्वस्थ" प्रोटीन (हैमार्टिन या ट्यूबरिन) का उत्पादन करने में सक्षम है। "स्वस्थ" प्रोटीन की उपस्थिति उत्परिवर्तित प्रोटीन से होने वाले नुकसान की भरपाई करती है। इन शर्तों के तहत, हमर्टोमा अभी तक नाटकीय अभिव्यक्तियों का कारण नहीं बनता है।
जब अन्य एलील भी बदलते हैं (यह एक दुर्लभ घटना है, लेकिन संभव है), हैमार्टोमा अनियंत्रित तरीके से बढ़ते हैं।
त्वचा की अभिव्यक्तियाँ
लगभग 90% रोगियों में त्वचा में परिवर्तन होता है। घटनाएँ असंख्य और विविध हैं। विशिष्ट हैं डिपिगमेंटेड स्पॉट, प्रिंगल के वसामय एडेनोमा और कोएनन के नाखून ट्यूमर।
अवक्षेपित धब्बे हाइपोमेलानोटिक धब्बे होते हैं, जो कि कम मेलेनिन सामग्री के साथ होते हैं
प्रिंगल सेबेसियस एडेनोमास सौम्य ट्यूमर हैं जिन्हें फेशियल एंजियोफिब्रोमास भी कहा जाता है। हमर्टोमा छोटे, गोलाकार, चमकीले लाल द्रव्यमान के रूप में दिखाई देते हैं। कोएनन के नाखून के ट्यूमर फाइब्रॉएड होते हैं और कुछ मिलीमीटर के हैमार्टोमा से उत्पन्न होते हैं।
तपेदिक काठिन्य की त्वचा की अभिव्यक्तियों पर तस्वीरें
तालिका तपेदिक काठिन्य के कारण त्वचा की कई अभिव्यक्तियों को दर्शाती है:
सूँ ढ
कला
गाल
नाक
ठोड़ी
नाखून और हाथ
सामने
आपकी खोपड़ी
सूँ ढ
पृष्ठीय-काठ का क्षेत्र
गर्दन
कंधों
दांत
मुंह
पूर्वकाल गम
ओंठ
तालु
तंत्रिका संबंधी लक्षण
तपेदिक काठिन्य से प्रभावित मस्तिष्क की साइटें हैं:
- सेरेब्रल कॉर्टेक्स
- सफेद पदार्थ
- निलय
- बेसल गैन्ग्लिया
दो आंकड़े पाठक को प्रभावित क्षेत्रों को समझने में मदद करते हैं।
हामार्टोमास के स्थान और आकार के आधार पर, विभिन्न विकार हो सकते हैं, जैसे:
- मिरगी
- सबपेंडिमल नोड्यूल्स
- एस्ट्रोसाइटोमा प्रकार के ब्रेन ट्यूमर
- मानसिक, व्यवहारिक और सीखने की कमी।
कंद
कुत्ते की भौंक
80-90%
- ऐंठन
- आंशिक
- बुख़ारवाला
बहुत प्रारंभिक बचपन (ऐंठन), 75%
वयस्कता (आंशिक), 25%
गांठ
निलय
80-90%
बचपन
प्रतिरोधी जलशीर्ष
सबपेंडिमल एस्ट्रोसाइटोमा में विकास
ब्रेन सिस्ट
गांठ
> 1 सेमी
निलय (फोरैमिना डि मोनरो)
6%
4 से 10 साल के बीच
सिरदर्द
वह पीछे हट गया
आक्षेप
दृश्य क्षेत्र के परिवर्तन
मूड में अचानक बदलाव
जलशीर्ष
ब्रेन सिस्ट
मानसिक बाधा
बचपन
(0-5 वर्ष)
पर्यवेक्षण की आवश्यकता है (85%)
भाषा का अभाव (65%)
आत्मनिर्भर नहीं (60%)
आत्मकेंद्रित
ध्यान की कमी
सक्रियता
आक्रमण
आत्म विकृति
नींद संबंधी विकार
बचपन
मिर्गी के साथ संबंध
मुश्किल परिवार और स्कूल प्रबंधन
गुर्दे की चोटें
वे बहुत बार-बार होते हैं। वास्तव में, वे 60-80% मामलों में दिखाई देते हैं। वे से मिलकर बनता है:
- हमर्टोमास सौम्य ट्यूमर जैसा दिखता है।
- गुर्दे की संरचना की विकृतियाँ।
एंजियोमायोलिपोमा (60-70%)
एंजियोलिपोमा
मायोलिपोमास
वे सौम्य ट्यूमर हैं, जो कई रूपों में प्रकट होते हैं
बचपन के दौरान: स्पर्शोन्मुख
वयस्कता में: हैमार्टोमा का संभावित टूटना, इसके बाद रक्तस्राव, हेमट्यूरिया और पेट में दर्द।
किडनी खराब
घोड़े की नाल किडनी
पॉलीसिस्टिक किडनी
गुर्दे की कमी (गुर्दे की पीड़ा)
दोहरा मूत्रवाहिनी
कार्डियोवास्कुलर इंजरी
फिर, वे सौम्य ट्यूमर के समान हैमार्टोमा के कारण होते हैं, जिन्हें रबडोमायोमा कहा जाता है।
स्पर्शोन्मुख।
यदि आयाम बड़े हैं:अतालता
हृदय प्रवाह में परिवर्तन
फेफड़ों की चोटें
वे मुख्य रूप से फुफ्फुसीय लिम्फैंगियोलेयोमायोमैटोसिस (एएमएल) और, कुछ हद तक, माइक्रोनोडुलर मल्टीफोकल हाइपरप्लासिया के कारण होते हैं। वे वयस्कता की विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ हैं।
दुर्लभ बीमारी
यह मुख्य रूप से वयस्क महिलाओं को प्रभावित करता है
फेफड़े के सिस्ट दिखाई देते हैं
अधिकांश मामले स्पर्शोन्मुख हैं
लक्षण हैं: अस्थमा जैसी सांस की तकलीफ, खांसी, स्वतःस्फूर्त न्यूमोथोरैक्स, श्वसन विफलता
दुर्लभ बीमारी
यह मुख्य रूप से वयस्कों, पुरुषों और महिलाओं को प्रभावित करता है
नोड्यूल दिखाई देते हैं, छाती के एक्स-रे पर दिखाई देते हैं
लगभग हमेशा स्पर्शोन्मुख
अन्य चोटें
रेटिनल हैमार्टोमा
रेटिनल एस्ट्रोसाइटोमा
आंतों के जंतु
आंतों के सिस्ट
एंजियोमायोलिपोमा
एंजियोमास
हाथ और पैरों में छद्म पुटी
एडेनोमास
एंजियोमायोलिपोमास
निदान
निदान में निम्न शामिल हैं:
- इतिहास
- उपरोक्त संकेतों का नैदानिक विश्लेषण
- वाद्य परीक्षा
इतिहास
डॉक्टर "रोगी के पारिवारिक इतिहास पर एक सर्वेक्षण करते हैं, यह समझने के लिए कि क्या तपेदिक काठिन्य विरासत में मिला है या एक सहज उत्परिवर्तन के कारण है।
संकेतों का नैदानिक विश्लेषण
1998 में, अंतरराष्ट्रीय डॉक्टरों के एक समूह ने उपरोक्त नैदानिक अभिव्यक्तियों के आधार पर एक नैदानिक मानदंड स्थापित किया। उन्हें इसमें विभाजित किया गया है:
- प्रमुख संकेत (या मानदंड)
- मामूली संकेत (या मानदंड)
यदि रोगी दिखाता है
- 2 प्रमुख संकेत,
- 1 प्रमुख और 2 मामूली संकेत
यदि रोगी दिखाता है
- १ प्रमुख चिन्ह
- 2 या अधिक मामूली संकेत
संकेतों का वर्गीकरण इस प्रकार है:
वाद्य परीक्षा
ब्रेन सीटी स्कैन
नाभिकीय चुबकीय अनुनाद
- सेरेब्रल कॉर्टेक्स के कंद
- सबपेंडिमल नोड्यूल्स
- जाइंट सेल सबपेंडिमल एस्ट्रोसाइटोमास (SEGA)
हाँ (आयनीकरण विकिरण)
नहीं
स्पिरोमेट्री
छाती का एक्स - रे
- पल्मोनरी लिम्फैंगियोलेयोमायोमैटोसिस
- सांस की विफलता
नहीं
हाँ (आयनीकरण विकिरण)
आनुवंशिक परीक्षण
यह एक लंबी जांच है, जिसमें कुछ महीने लगते हैं। इसलिए यह शीघ्र निदान के लिए उपयोगी नहीं है। बल्कि, यह नैदानिक संकेतों के आधार पर निदान की पुष्टि करने का कार्य करता है।
चिकित्सा
कोई विशिष्ट और प्रभावी इलाज नहीं है, क्योंकि तपेदिक काठिन्य एक है:
- आनुवंशिक रोग।
- मल्टीसिस्टम रोग।
हालांकि, उनकी जटिलता से बचने और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने के लिए कुछ लक्षणों पर अंकुश लगाया जा सकता है।
औषधीय उपचार
दवाओं के प्रशासन के साथ जिन नैदानिक अभिव्यक्तियों का इलाज किया जा सकता है वे हैं:
- शिशु मिर्गी
- पल्मोनरी लिम्फैंगियोलेयोमायोमैटोसिस (एलएएम)
- गुर्दे की बीमारियां
शिशु मिर्गी। छोटे रोगी को ऐंठन-रोधी दवाएं मिलती हैं:
- ACTH (एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन)
- विगाबेट्रिन
पल्मोनरी लिम्फैंगियोलेयोमायोमैटोसिस। बीटा -2 एगोनिस्ट प्रकार के ब्रोन्कोडायलेटर्स, जैसे कि सल्बुटामोल, उपयोगी होते हैं। हालांकि, प्रोजेस्टेरोन या बुसेरेलिन पर आधारित हार्मोन थेरेपी की प्रभावकारिता अनिश्चित है
गुर्दे की बीमारियाँ। एंटीहाइपरटेन्सिव, जैसे एसीई इनहिबिटर और मूत्रवर्धक, का उपयोग किया जाता है।
शारीरिक-सर्जिकल उपचार
उनमें हटाने के उद्देश्य से हस्तक्षेप शामिल हैं:
- चेहरे का एंजियोफिब्रोमस
- नाखून फाइब्रॉएड
- त्वचा की सजीले टुकड़े
- नुकीले धब्बे
- जाइंट सेल सबपेंडिमल एस्ट्रोसाइटोमास (SEGA)
- रेनल एंजियोमायोलिपोमास
- फेफड़े के घाव
- सेरेब्रल कॉर्टेक्स के कंद, जो मिर्गी का कारण बनते हैं
निम्नलिखित तालिका मुख्य चिकित्सीय उपचारों और उनकी विशेषताओं को सारांशित करती है।
डायाथर्मी
रसायन
शल्य क्रिया से निकालना
न्यूनतम इनवेसिव
हाँ
लेजर थेरेपी
शल्य क्रिया से निकालना
हाँ
अनुवर्ती और पूर्वानुमान
परिचय: चिकित्सा शब्द अनुवर्ती उस रोगी को संदर्भित करता है, जो कैंसर से पीड़ित है, सकारात्मक रूप से सर्जरी के अधीन किया गया है।
अनुवर्ती कार्रवाई के लिए समय-समय पर जांच की सिफारिश की जाती है। ऑप्थल्मोस्कोपी, यानी फंडस परीक्षा, वर्ष में एक बार भी की जा सकती है। इसके विपरीत, न्यूरोलॉजिकल, हृदय और गुर्दे की स्थिति में अधिक लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है।
रोग का निदान
तपेदिक काठिन्य का विकास परिवर्तनशील है और यह हर मामले पर निर्भर करता है।
कुछ रोगियों में हल्के, लगभग अगोचर लक्षण दिखाई देते हैं। इनके लिए, जीवन की गुणवत्ता रोग से प्रभावित नहीं होती है और रोग का निदान उत्कृष्ट है।
इसके विपरीत, अन्य रोगी अधिक नाटकीय और स्पष्ट लक्षण दिखाते हैं। मृत्यु मुख्य रूप से तंत्रिका संबंधी घावों के कारण होती है, इसलिए रोग का निदान बहुत प्रतिकूल हो जाता है।
आनुवंशिक परामर्श
यदि माता-पिता में से किसी को भी तपेदिक काठिन्य है, तो संभावना है कि एक बच्चे को एक ही स्थिति विरासत में मिलेगी, 50% है।
दूसरी ओर, यदि स्वस्थ माता-पिता का बच्चा प्रभावित होता है, तो दूसरे बच्चे के बीमार होने की संभावना बहुत कम होती है। इन मामलों में, एक आनुवंशिक परीक्षण स्पष्ट करता है कि क्या माता-पिता तपेदिक काठिन्य के वाहक हैं, या यदि, इसके बजाय, एक सहज उत्परिवर्तन हुआ है।
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