सक्रिय तत्व: सिम्वास्टैटिन
ALPHEUS 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
ALPHEUS 40 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
संकेत Alpheus का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
ALPHEUS में सक्रिय पदार्थ simvastatin होता है जो स्टैटिन नामक दवाओं के समूह से संबंधित होता है। ALPHEUS एक दवा है जिसका उपयोग कुल कोलेस्ट्रॉल, "खराब" कोलेस्ट्रॉल (LDL कोलेस्ट्रॉल) और रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स नामक वसायुक्त पदार्थों के स्तर को कम करने के लिए किया जाता है। इसके अलावा, अल्फायस "अच्छे" कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल कोलेस्ट्रॉल) के स्तर को बढ़ाता है।
कोलेस्ट्रॉल रक्तप्रवाह में पाए जाने वाले कई वसायुक्त पदार्थों में से एक है। कुल कोलेस्ट्रॉल मुख्य रूप से एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल से बना होता है।
एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को अक्सर "खराब" कोलेस्ट्रॉल कहा जाता है क्योंकि यह धमनी की दीवारों में जमा हो सकता है और सजीले टुकड़े बना सकता है। समय के साथ, यह प्लाक बिल्डअप धमनियों को संकुचित कर सकता है। यह संकुचन हृदय और मस्तिष्क जैसे महत्वपूर्ण अंगों में रक्त के प्रवाह को धीमा या अवरुद्ध कर सकता है। रक्त प्रवाह में यह रुकावट दिल का दौरा या स्ट्रोक का कारण बन सकती है।
एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को अक्सर "अच्छा" कोलेस्ट्रॉल कहा जाता है क्योंकि यह खराब कोलेस्ट्रॉल को धमनियों में बनने से रोकता है और हृदय रोग से बचाता है।
ट्राइग्लिसराइड्स रक्त में वसा का एक अन्य रूप है जो हृदय रोग के जोखिम को बढ़ा सकता है। इस दवा को लेते समय आपको कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार पर होना चाहिए।
यदि आपके पास कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए आहार में सहायक के रूप में ALPHEUS का उपयोग किया जाता है:
- बढ़ा हुआ रक्त कोलेस्ट्रॉल का स्तर (प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) या उच्च रक्त वसा स्तर (मिश्रित हाइपरलिपिडिमिया)।
- एक वंशानुगत बीमारी (होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) जो आपके रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ाती है। यह संभव है कि आपका इलाज अन्य उपचारों से भी किया जा रहा हो।
- प्रकट हृदय रोग या मधुमेह मेलिटस ALPHEUS रक्त कोलेस्ट्रॉल मूल्यों की परवाह किए बिना, हृदय रोग से संबंधित समस्याओं के जोखिम को कम करके अस्तित्व को लम्बा खींच सकता है।
अधिकांश लोगों में उच्च कोलेस्ट्रॉल के तत्काल लक्षण नहीं होते हैं। आपका डॉक्टर एक साधारण रक्त परीक्षण से आपके कोलेस्ट्रॉल की जांच कर सकता है। अपने डॉक्टर के पास नियमित रूप से जाएँ, अपने कोलेस्ट्रॉल मूल्यों पर नज़र रखें और अपने डॉक्टर से लक्ष्यों पर चर्चा करें।
अल्फियस का सेवन कब नहीं करना चाहिए
- अगर आपको सिमवास्टेटिन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
- अगर आपको वर्तमान में लीवर की समस्या है
- यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं
- यदि आप निम्नलिखित में से एक या अधिक सक्रिय पदार्थों के साथ दवाएं ले रहे हैं:
- इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, (फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है)
- एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन या टेलिथ्रोमाइसिन (उपचार के लिए प्रयुक्त - संक्रमण)
- एचआईवी प्रोटीज अवरोधक (एचआईवी प्रोटीज अवरोधक एचआईवी संक्रमण के लिए उपयोग किए जाते हैं)
- नेफाज़ोडोन (अवसाद का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
सलाह के लिए अपने चिकित्सक से पूछें यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि आप जिस दवा का उपयोग कर रहे हैं वह ऊपर सूचीबद्ध दवाओं में से एक है या नहीं।
उपयोग के लिए सावधानियां Alpheus लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Alpheus लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं:
- यदि आपके पास एलर्जी सहित कोई चिकित्सीय स्थिति है।
- यदि आप बड़ी मात्रा में शराब का सेवन करते हैं।
- अगर आपको कभी लीवर की बीमारी हुई है। इस मामले में ALPHEUS आपके लिए उपयुक्त नहीं हो सकता है।
- अगर आपकी सर्जरी होने वाली है। आपको थोड़े समय के लिए अल्फायस लेना बंद करना पड़ सकता है।
- यदि आप पिछले 7 दिनों के भीतर मुंह से या इंजेक्शन द्वारा फ्यूसिडिक एसिड (जीवाणु संक्रमण के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा) नामक दवा ले रहे हैं या ले चुके हैं। फ्यूसिडिक एसिड और एल्फियस के संयोजन से मांसपेशियों की गंभीर समस्याएं (रबडोमायोलिसिस) हो सकती हैं।
ALPHEUS लेने से पहले और यदि आपको ALPHEUS लेते समय लीवर की समस्या के लक्षण हैं, तो आपके डॉक्टर को रक्त परीक्षण करवाना होगा। यह विश्लेषण यह जानने के लिए किया जाता है कि लीवर ठीक से काम कर रहा है या नहीं।
आपका डॉक्टर अल्फायस थेरेपी शुरू करने के बाद आपके लीवर की कार्यप्रणाली की जांच के लिए रक्त परीक्षण का आदेश भी दे सकता है।
जब आप इस दवा के साथ इलाज कर रहे हैं, तो आपका डॉक्टर ध्यान से जांच करेगा कि आपको मधुमेह नहीं है या आपको मधुमेह होने का खतरा नहीं है। यदि आपको उच्च रक्त शर्करा और वसा का स्तर है, यदि आप अधिक वजन वाले हैं और उच्च रक्तचाप है, तो आपको मधुमेह होने का खतरा है।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको फेफड़ों की गंभीर बीमारी है।
यदि आप बिना किसी कारण के मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या अनिर्धारित कारणों की कमजोरी का अनुभव करते हैं, तो तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें। इसका कारण यह है कि, शायद ही कभी, मांसपेशियों की समस्याएं गंभीर हो सकती हैं और इसमें मांसपेशियों के ऊतकों को चोट लग सकती है जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की क्षति हो सकती है।
इसके अलावा, अगर आपको लगातार मांसपेशियों में कमजोरी है तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं। इस स्थिति के निदान और उपचार के लिए अतिरिक्त परीक्षणों और दवाओं की आवश्यकता हो सकती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Alpheus के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप उपयोग कर रहे हैं, हाल ही में किसी अन्य दवा का उपयोग किया है या कर सकते हैं। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि यदि आप निम्नलिखित में से किसी भी सक्रिय पदार्थ के साथ कोई दवा ले रहे हैं तो आपके डॉक्टर को सूचित किया जाए। ALPHEUS को इनमें से किसी भी दवा के साथ लेने से मांसपेशियों की समस्याओं का खतरा बढ़ सकता है।
- साइक्लोस्पोरिन (अक्सर अंग प्रत्यारोपण रोगियों में उपयोग किया जाता है)
- danazol (एक मानव निर्मित हार्मोन एंडोमेट्रियोसिस का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है, एक ऐसी स्थिति जिसमें गर्भाशय की परत गर्भाशय के बाहर बढ़ती है)
- फंगल संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं (जैसे कि इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल ()
- जेम्फिब्रोज़िल और बेज़ाफिब्रेट (कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए प्रयुक्त) जैसे सक्रिय अवयवों के साथ फ़िब्रेट करता है
- एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन (जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)।
- एचआईवी प्रोटीज अवरोधक जैसे इंडिनवीर, नेफिनवीर, रटनवीर और साक्विनावीर (एड्स का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- नेफाज़ोडोन (अवसाद का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- अमियोडेरोन (अनियमित दिल की धड़कन का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है)
- वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम (उच्च रक्तचाप, हृदय रोग या अन्य हृदय स्थितियों से जुड़े सीने में दर्द का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है)
यदि आपको जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए मौखिक फ्यूसिडिक एसिड लेने की आवश्यकता है, तो आपको इस दवा का उपयोग करते समय अस्थायी रूप से रोकना होगा। आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि एल्फियस को कब फिर से शुरू करना है। अल्फियस को फ्यूसिडिक एसिड के साथ लेने से शायद ही कभी मांसपेशियों में कमजोरी, कोमलता या दर्द हो सकता है (रबडोमायोलिसिस)।
इसके अलावा, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप निम्नलिखित में से किसी भी सक्रिय पदार्थ के साथ दवा ले रहे हैं:
- रक्त के थक्कों को रोकने के लिए एक सक्रिय संघटक के साथ दवाएं, जैसे कि वार्फरिन, फेनप्रोकोमोन या एसेनोकौमरोल (एंटीकोआगुलंट्स)
- फेनोफिब्रेट (कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए भी इस्तेमाल किया जाता है)
- उच्च खुराक (प्रति दिन ≥1 ग्राम) में नियासिन (कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए भी प्रयोग किया जाता है)।
आपको अपने डॉक्टर को यह भी बताना चाहिए कि वह एक नई दवा लिख रहा है जिसे आप ALPHEUS ले रहे हैं।
भोजन और पेय के साथ अल्फायस
अंगूर के रस में एक या एक से अधिक पदार्थ होते हैं जो शरीर द्वारा अल्फायस सहित कुछ दवाओं के उपयोग के तरीके को बदल देते हैं। अंगूर के रस के सेवन से बचना चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं, यदि आप गर्भवती होने का इरादा रखती हैं या यदि आपको संदेह है कि आप गर्भवती हैं तो अल्फायस का प्रयोग न करें। यदि आप ALPHEUS लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो इसे तुरंत लेना बंद कर दें और अपने चिकित्सक से संपर्क करें.
यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो अल्फायस का प्रयोग न करें क्योंकि यह ज्ञात नहीं है कि दवा स्तन के दूध में गुजरती है या नहीं। कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
संतान
ALPHEUS की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन 10 से 17 वर्ष की आयु के लड़कों और कम से कम एक वर्ष के लिए मासिक धर्म (मासिक धर्म) शुरू करने वाली लड़कियों में किया गया है (देखें खंड 3: ALPHEUS कैसे लें)। ALPHEUS का अध्ययन नहीं किया गया है 10 साल से कम उम्र के बच्चों में। अधिक जानकारी के लिए अपने डॉक्टर से पूछें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
ALPHEUS से मशीनों को चलाने या उपयोग करने की आपकी क्षमता में हस्तक्षेप करने की अपेक्षा नहीं की जाती है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि ALPHEUS लेने के बाद चक्कर आने की सूचना मिली है
अल्फायस में लैक्टोज होता है
अल्फायस की गोलियों में लैक्टोज नामक शर्करा होती है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Alpheus का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। आपकी स्थिति, वर्तमान उपचार और आपके जोखिम प्रोफाइल के आधार पर आपका डॉक्टर निर्धारित करेगा कि आपके लिए कौन सी टैबलेट शक्ति उपयुक्त है। ALPHEUS के साथ उपचार के दौरान, आपको अपने कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए आहार का पालन करना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
अनुशंसित खुराक दिन में एक बार मुंह से एक अल्फायस 20 मिलीग्राम या 40 मिलीग्राम टैबलेट है।
वयस्कों
प्रारंभिक खुराक आमतौर पर 20 मिलीग्राम या कुछ मामलों में प्रति दिन 40 मिलीग्राम है। आपका डॉक्टर आपकी खुराक को कम से कम 4 सप्ताह के बाद प्रति दिन अधिकतम 80 मिलीग्राम तक समायोजित कर सकता है। प्रति दिन 80 मिलीग्राम से अधिक न लें।
आपका डॉक्टर कम खुराक लिख सकता है, खासकर यदि आप ऊपर सूचीबद्ध दवाओं में से कुछ ले रहे हैं या गुर्दे की कुछ समस्याएं हैं।
80 मिलीग्राम की खुराक केवल उच्च कोलेस्ट्रॉल स्तर वाले वयस्क रोगियों और हृदय रोग के उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए अनुशंसित है जो सबसे कम खुराक के साथ अपने आदर्श कोलेस्ट्रॉल स्तर तक नहीं पहुंचे हैं।
संतान
बच्चों (उम्र 10-17 वर्ष) के लिए, सामान्य अनुशंसित प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 10 मिलीग्राम है। अधिकतम अनुशंसित खुराक प्रति दिन 40 मिलीग्राम है।
उपचार की विधि और अवधि
शाम को अल्फायस लें। आप इसे भोजन की परवाह किए बिना ले सकते हैं। जब तक आपका डॉक्टर आपको इलाज बंद करने के लिए न कहे, तब तक ALPHEUS लेना जारी रखें।
यदि आपके डॉक्टर ने पित्त एसिड सिक्वेस्टरिंग एजेंट युक्त एक अन्य कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवा के साथ ALPHEUS निर्धारित किया है, तो आपको पित्त एसिड सीक्वेंसरिंग दवा लेने के कम से कम 2 घंटे पहले या 4 घंटे बाद ALPHEUS लेना चाहिए।
अगर आप ALPHEUS लेना भूल जाते हैं
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें; बस अगले दिन सामान्य समय पर अल्फायस की अपनी सामान्य खुराक लें।
यदि आप अल्फायस लेना बंद कर देते हैं
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक Alpheus का सेवन कर लिया है तो क्या करें?
ALPHEUS के आकस्मिक ओवरडोज के मामले में, तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।
साइड इफेक्ट Alpheus के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
यदि निम्नलिखित में से कोई भी गंभीर दुष्प्रभाव होता है, तो आपको उपचार बंद कर देना चाहिए और तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करना चाहिए या नजदीकी अस्पताल के आपातकालीन कक्ष में जाना चाहिए।
- मांसपेशियों में दर्द, कोमलता, कमजोरी या ऐंठन। दुर्लभ अवसरों पर, ये मांसपेशियों की समस्याएं गंभीर हो सकती हैं और इसमें मांसपेशियों के ऊतकों को चोट शामिल हो सकती है जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की क्षति हो सकती है
- अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एलर्जी) जिसमें शामिल हैं:
- चेहरे, जीभ और गले में सूजन जिससे सांस लेने में कठिनाई हो सकती है
- गंभीर मांसपेशियों में दर्द आमतौर पर कंधों या कूल्हों में पैरों और गर्दन की मांसपेशियों में कमजोरी के साथ दाने • जोड़ों में दर्द या सूजन (पॉलीमायल्जिया रुमेटिका)
- रक्त वाहिकाओं की सूजन (वास्कुलिटिस)
- असामान्य चोट लगना, दाने और सूजन (डर्माटोमायोजिटिस),
- पित्ती, सूर्य के प्रति त्वचा की संवेदनशीलता, बुखार, निस्तब्धता
- सांस की तकलीफ (डिस्पेनिया) और अस्वस्थ महसूस करना
- ल्यूपस जैसे लक्षण जटिल (दाने, जोड़ों के विकार और रक्त कोशिकाओं पर प्रभाव सहित)
निम्नलिखित दुष्प्रभाव बताए गए हैं:
दुर्लभ (1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- कम लाल रक्त कोशिका गिनती (एनीमिया)
- हाथ और पैर में सुन्नता या कमजोरी
- सिरदर्द, झुनझुनी सनसनी, चक्कर आना
- पाचन विकार (पेट दर्द, कब्ज, पेट फूलना, अपच, दस्त, मतली, उल्टी, अग्न्याशय की सूजन अक्सर गंभीर पेट दर्द से जुड़ी होती है)
- जिगर की समस्याएं, हेपेटाइटिस, त्वचा और आंखों का पीलापन (पीलिया)
- दाने, खुजली, बालों का झड़ना
- दुर्बलता
- उलझन।
आवृत्ति के साथ अवांछित प्रभाव ज्ञात नहीं हैं (उपलब्ध जानकारी से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है):
- लगातार मांसपेशियों में कमजोरी
कुछ स्टैटिन के साथ रिपोर्ट किए गए अतिरिक्त संभावित दुष्प्रभाव:
- नींद की गड़बड़ी, अनिद्रा और बुरे सपने सहित
- स्मरण शक्ति की क्षति
- यौन कठिनाइयाँ
- डिप्रेशन
- लगातार खांसी और / या सांस लेने में तकलीफ और बुखार सहित सांस लेने में समस्या।
- मधुमेह।
यह अधिक संभावना है यदि आपके पास उच्च रक्त शर्करा और वसा का स्तर है, अधिक वजन है और उच्च रक्तचाप है। इस दवा से उपचार के दौरान आपका डॉक्टर आपकी निगरानी करेगा।
यकृत समारोह और मांसपेशी एंजाइम (क्रिएटिन किनेज) से संबंधित कुछ रक्त परीक्षण मूल्यों (सीरम ट्रांसएमिनेस) में वृद्धि देखी गई है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं।
आप www.agenziafarmaco.it/it/responsabili पर राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें। एक्सप के बाद पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
25 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर स्टोर करें।
किसी भी दवा को अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से न फेंके।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
अल्फायस में क्या शामिल है:
ALPHEUS 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
हर गोली में है:
सक्रिय संघटक सिमवास्टेटिन 20 मिलीग्राम . है
अन्य अवयव हैं: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीनसोल, एस्कॉर्बिक एसिड, साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट, हाइपोमेलोज, हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, टैल्क, येलो आयरन ऑक्साइड, रेड आयरन ऑक्साइड।
ALPHEUS 40 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
हर गोली में है:
सक्रिय संघटक सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम . है
अन्य अवयव हैं: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीनसोल, एस्कॉर्बिक एसिड, साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट, हाइपोमेलोज, हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, तालक, रेड आयरन ऑक्साइड।
ALPHEUS कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण:
ALPHEUS 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
20 मिलीग्राम की 10 और 28 गोलियों के ब्लिस्टर पैक में पैक किया गया।
ALPHEUS 40 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
40 मिलीग्राम की 10 और 28 गोलियों के ब्लिस्टर पैक में पैक किया गया।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित अल्फायस टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक टैबलेट में 20 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन होता है।
प्रत्येक टैबलेट में 40 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म लेपित गोलियाँ।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया.
आहार पूरक के रूप में प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया या मिश्रित डिस्लिपिडेमिया का उपचार, जब आहार और अन्य गैर-औषधीय उपचारों (जैसे व्यायाम, वजन में कमी) की प्रतिक्रिया अपर्याप्त है।
आहार पूरक के रूप में समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का उपचार और अन्य लिपिड-कम करने वाले उपचार (जैसे एलडीएल एफेरेसिस) या यदि ऐसे उपचार उपयुक्त नहीं हैं।
हृदय की रोकथाम
अन्य जोखिम कारकों और अन्य कार्डियोप्रोटेक्टिव उपचारों के सुधार के लिए सहायक के रूप में सामान्य या बढ़े हुए कोलेस्ट्रॉल के स्तर के साथ प्रकट एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग या मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में हृदय की मृत्यु दर और रुग्णता में कमी (खंड 5.1 देखें)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
खुराक सीमा 5-80 मिलीग्राम / दिन शाम को एक खुराक के रूप में मौखिक रूप से प्रशासित होती है। खुराक समायोजन, यदि आवश्यक हो, तो कम से कम 4 सप्ताह के अंतराल पर अधिकतम 80 मिलीग्राम / दिन पर किया जाना चाहिए। एकल के रूप में दिया गया शाम को खुराक। 80 मिलीग्राम की खुराक की सिफारिश केवल गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में की जाती है।
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
रोगी को एक मानक कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार पर रखा जाना चाहिए और अल्फायस के उपचार के दौरान इस आहार को जारी रखना चाहिए। प्रारंभिक खुराक आमतौर पर 10-20 मिलीग्राम / दिन शाम को एकल खुराक के रूप में दी जाती है। जिन रोगियों को एलडीएल-सी की बड़ी कमी (45% से अधिक) की आवश्यकता होती है, वे शाम को एकल खुराक के रूप में दिए गए 20-40 मिलीग्राम / दिन से शुरू कर सकते हैं। खुराक समायोजन, यदि आवश्यक हो, ऊपर बताए अनुसार किया जाना चाहिए।
समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
एक नियंत्रित नैदानिक अध्ययन के परिणामों के आधार पर, अनुशंसित ALPHEUS खुराक 40 मिलीग्राम / दिन शाम को या 80 मिलीग्राम / दिन 20 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम और एक शाम की खुराक 40 मिलीग्राम की तीन विभाजित खुराक में है। ALPHEUS का उपयोग इन रोगियों में अन्य लिपिड-कम करने वाले उपचारों (जैसे LDL एफेरेसिस) के लिए एक सहायक के रूप में किया जाना चाहिए या यदि ये उपचार अनुपलब्ध हैं।
हृदय की रोकथाम
कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी, हाइपरलिपिडिमिया के साथ या बिना) के उच्च जोखिम वाले रोगियों में शाम को एकल खुराक के रूप में एल्फियस की सामान्य खुराक 20 से 40 मिलीग्राम / दिन है। ड्रग थेरेपी को आहार और व्यायाम के साथ-साथ शुरू किया जा सकता है। खुराक समायोजन, यदि आवश्यक हो, तो ऊपर बताए अनुसार किया जाना चाहिए।
सहवर्ती चिकित्सा
ALPHEUS अकेले या पित्त अम्ल अनुक्रमकों के संयोजन में प्रभावी है। प्रशासन या तो> 2 घंटे पहले या> 4 घंटे के बाद एक पित्त एसिड सीक्वेंसिंग एजेंट के प्रशासन के बाद होना चाहिए।
साइक्लोस्पोरिन, डैनाज़ोल, जेमफिब्रोज़िल, अन्य फ़िब्रेट्स (फ़ेनोफ़िब्रेट को छोड़कर) या नियासिन को लिपिड-कम करने वाली खुराक (≥ 1 ग्राम / दिन) पर अल्फास के साथ-साथ लेने वाले रोगियों के लिए, ALPHEUS की खुराक 10 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए। ALPHEUS के साथ अमियोडेरोन या वेरापामिल लेने वाले रोगियों में, ALPHEUS की खुराक 20 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए (खंड 4.4 और 4.5 देखें)।
गुर्दे की कमी में खुराक
मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।
गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
बुजुर्गों में प्रयोग करें
कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
बच्चों और किशोरों में उपयोग करें (10-17 वर्ष की आयु)
विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ बच्चों और किशोरों के लिए (टान्नर चरण II और उससे ऊपर के लड़के और कम से कम एक वर्ष के लिए रजोनिवृत्ति के बाद, 10 से 17 वर्ष की आयु की लड़कियां), सामान्य रूप से अनुशंसित प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 10 मिलीग्राम है। शाम के समय। सिमवास्टेटिन के साथ उपचार से पहले बच्चों और किशोरों को एक मानक कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार पर रखा जाना चाहिए और सिमवास्टेटिन के साथ उपचार के दौरान इस आहार को जारी रखना चाहिए।
अनुशंसित खुराक सीमा 10-40 मिलीग्राम / दिन है; अधिकतम अनुशंसित खुराक 40 मिलीग्राम / दिन है। खुराक को बाल चिकित्सा उपचार की सिफारिशों के अनुसार अनुशंसित चिकित्सीय लक्ष्य के अनुसार व्यक्तिगत किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.1)। खुराक समायोजन को 4 या अधिक सप्ताह के अंतराल पर लागू किया जाना चाहिए।
युवावस्था से पहले के बच्चों में अल्फायस के साथ अनुभव सीमित है।
04.3 मतभेद
- सिमवास्टेटिन या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
सक्रिय जिगर की बीमारी या बिना किसी स्पष्ट कारण के सीरम ट्रांसएमिनेस का लगातार बढ़ना
- गर्भावस्था और दुद्ध निकालना (धारा 4.6 देखें)
- शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों का सहवर्ती प्रशासन (जैसे इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधक, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन और नेफ़ाज़ोडोन) (खंड 4.5 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
मायोपैथी / रबडोमायोलिसिस
सिम्वास्टैटिन, अन्य एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर की तरह, कभी-कभी मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या कमजोरी के रूप में प्रकट होने वाले मायोपथी का कारण बन सकता है जो क्रिएटिन किनसे (सीके) के स्तर में सामान्य की ऊपरी सीमा से 10 गुना से अधिक की ऊंचाई से जुड़ा होता है। कभी-कभी रबडोमायोलिसिस के रूप में प्रकट होता है या तीव्र गुर्दे की विफलता के बिना मायोग्लोबिन्यूरिया के लिए माध्यमिक और घातक प्रभाव बहुत कम हुए हैं प्लाज्मा में एचएमजी-सीओए रिडक्टेस निरोधात्मक गतिविधि के उच्च स्तर से मायोपैथी का जोखिम बढ़ जाता है।
कुछ स्टैटिन के साथ उपचार के दौरान या बाद में प्रतिरक्षा-मध्यस्थता नेक्रोटाइज़िंग मायोपैथी (IMNM) की बहुत दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। IMNM चिकित्सकीय रूप से लगातार समीपस्थ मांसपेशियों की कमजोरी और ऊंचा सीरम क्रिएटिन किनसे की विशेषता है, जो स्टेटिन उपचार बंद करने के बावजूद बनी रहती है।
अन्य एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों की तरह, मायोपथी / रबडोमायोलिसिस का जोखिम खुराक से संबंधित है।
एक नैदानिक परीक्षण डेटाबेस में जिसमें 41,050 रोगियों का सिमवास्टेटिन के साथ इलाज किया गया था, 24,747 रोगियों (लगभग 60%) के साथ कम से कम 4 वर्षों के लिए इलाज किया गया था, मायोपथी की घटना लगभग 0.02%, 0.08% और 0.53% 20, 40 और 80 मिलीग्राम थी। / दिन, क्रमशः इन नैदानिक अध्ययनों में, रोगियों की बारीकी से निगरानी की गई और कुछ परस्पर क्रिया करने वाली दवाओं को बाहर रखा गया।
क्रिएटिन किनसे के स्तर का मापन
सीके के स्तर को ज़ोरदार अभ्यास के बाद या सीके वृद्धि के किसी भी वैकल्पिक कारण की उपस्थिति में नहीं मापा जाना चाहिए क्योंकि इससे डेटा व्याख्या मुश्किल हो जाती है। यदि सीके का स्तर बेसलाइन पर काफी ऊंचा हो जाता है (सामान्य से 5 गुना अधिक सीमा से अधिक) तो इन्हें फिर से किया जाना चाहिए - परिणामों की पुष्टि के लिए 5-7 दिनों के बाद मापा जाता है।
मधुमेह मेलेटस: कुछ सबूत बताते हैं कि स्टैटिन, एक वर्ग प्रभाव के रूप में, रक्त शर्करा को बढ़ाते हैं और कुछ रोगियों में, मधुमेह के विकास के उच्च जोखिम में, हाइपरग्लाइसेमिया के स्तर को प्रेरित कर सकते हैं जैसे कि एंटीडायबिटिक थेरेपी उपयुक्त है। यह जोखिम, हालांकि, स्टैटिन के उपयोग के साथ संवहनी जोखिम में कमी से अधिक है और इसलिए उपचार बंद करने का कारण नहीं होना चाहिए। जोखिम वाले रोगी (उपवास ग्लूकोज 5.6 - 6.9 मिमीोल / एल, बीएमआई> 30 किग्रा / एम 2 , उच्च ट्राइग्लिसराइड के स्तर, उच्च रक्तचाप) को राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार चिकित्सकीय और जैव रासायनिक दोनों तरह से मॉनिटर किया जाना चाहिए।
इलाज से पहले
सिमवास्टेटिन थेरेपी शुरू करने वाले या इसकी खुराक बढ़ाने वाले सभी रोगियों को मायोपैथी के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और किसी भी अस्पष्टीकृत मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या कमजोरी की तुरंत रिपोर्ट करने का निर्देश दिया जाना चाहिए।
रबडोमायोलिसिस के लिए पूर्वगामी कारकों वाले रोगियों में स्टैटिन को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए। आधारभूत संदर्भ मूल्य स्थापित करने के लिए, निम्नलिखित मामलों में उपचार शुरू करने से पहले सीके स्तर को मापा जाना चाहिए:
- बुजुर्ग (उम्र> 70 साल)
- गुर्दे की शिथिलता
- अनियंत्रित हाइपोथायरायडिज्म
- वंशानुगत पेशीय विकारों का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास
- एक स्टेटिन या फाइब्रेट के साथ मांसपेशी विषाक्तता के पिछले एपिसोड की उपस्थिति
- शराब का सेवन।
उपरोक्त मामलों में, संभावित लाभ के संबंध में उपचार के जोखिम का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, और उपचार के मामले में, रोगी की करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है। यदि रोगी को फाइब्रेट या स्टेटिन के साथ उपचार के दौरान मांसपेशी विकारों का पिछला अनुभव होता है, तो एक अलग वर्ग के सदस्य के साथ उपचार केवल सावधानी के साथ शुरू किया जाना चाहिए। यदि सीके का स्तर बेसलाइन पर काफी ऊंचा हो जाता है (सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना से अधिक), तो उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए।
इलाज के दौरान
यदि रोगी स्टेटिन उपचार के दौरान बिना किसी स्पष्ट कारण के मांसपेशियों में दर्द, कमजोरी या ऐंठन की रिपोर्ट करता है, तो सीके के स्तर को मापा जाना चाहिए। महत्वपूर्ण रूप से ऊंचा सीके स्तर (सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना अधिक) के मामले में, ज़ोरदार व्यायाम की अनुपस्थिति में, चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए। इसके अलावा, उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए यदि मांसपेशियों के लक्षण गंभीर हैं और दैनिक असुविधा का कारण बनते हैं, भले ही सीके मान सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना कम हो। किसी अन्य कारण से मायोपैथी का संदेह होने पर उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
केवल अगर लक्षण वापस आ जाते हैं और सीके का स्तर सामान्य हो जाता है, तो स्टेटिन का पुन: परिचय या सबसे कम खुराक पर वैकल्पिक स्टेटिन की शुरूआत और करीबी निगरानी में विचार किया जा सकता है।
प्रमुख वैकल्पिक सर्जरी से कुछ दिन पहले और यदि कोई बड़ी चिकित्सा या शल्य चिकित्सा स्थिति विकसित होती है तो सिम्वास्टैटिन थेरेपी अस्थायी रूप से बंद कर दी जानी चाहिए।
नशीली दवाओं के परस्पर क्रिया के कारण होने वाले मायोपैथी के जोखिम को कम करने के उपाय (खंड 4.5 भी देखें)
शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (जैसे कि इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर, नेफ़ाज़ोडोन) के साथ सिमवास्टेटिन के सहवर्ती उपयोग से मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का जोखिम काफी बढ़ जाता है।
मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा अन्य फाइब्रेट्स, नियासिन और लिपिड-कम करने वाली खुराक (≥ 1 ग्राम / दिन) के सहवर्ती उपयोग से या सिमवास्टेटिन की उच्च खुराक के साथ अमियोडेरोन या वेरापामिल के सहवर्ती उपयोग से भी बढ़ जाता है (देखें खंड 4.2 और ४.५)। जब डिल्टियाज़ेम का उपयोग सिमवास्टेटिन 80 मिलीग्राम के साथ किया जाता है, तो थोड़ा बढ़ा हुआ जोखिम भी होता है।
नतीजतन, CYP3A4 अवरोधकों के संबंध में, इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधक, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन और नेफ़ाज़ोडोन के साथ सिमवास्टेटिन का सहवर्ती उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 और 4.5 देखें)। यदि इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन या टेलिथ्रोमाइसिन के साथ उपचार से बचा नहीं जा सकता है, तो उपचार के दौरान सिमवास्टेटिन थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए। इसके अलावा, सिमवास्टेटिन को कुछ अन्य कम शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ मिलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए: साइक्लोस्पोरिन, वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम (खंड 4.2 और 4.5 देखें)। अंगूर के रस और सिमवास्टेटिन के सहवर्ती सेवन से बचना चाहिए।
सहवर्ती साइक्लोस्पोरिन, डैनाज़ोल, जेमफिब्रोज़िल, या नियासिन (≥1 ग्राम / दिन) की लिपिड-कम करने वाली खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में सिमवास्टेटिन की खुराक 10 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए। जेम्फिब्रोज़िल के साथ सिमवास्टेटिन के संयोजन उपयोग से तब तक बचा जाना चाहिए जब तक कि संयोजन में होने वाले बढ़े हुए जोखिम से लाभ होने की संभावना न हो। अन्य फाइब्रेट्स (फेनोफिब्रेट को छोड़कर), नियासिन, साइक्लोस्पोरिन या डैनाज़ोल के संयोजन में सिमवास्टेटिन 10 मिलीग्राम / दिन का उपयोग करने के लाभों को इन संयोजनों के संभावित जोखिमों के खिलाफ सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए (खंड 4.2 और 4.5 देखें)।
सिमवास्टेटिन के साथ फेनोफिब्रेट निर्धारित होने पर सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि दोनों दवाएं अकेले दिए जाने पर मायोपैथी का कारण बन सकती हैं।
अमियोडेरोन या वेरापामिल के साथ प्रति दिन 20 मिलीग्राम से अधिक की खुराक पर सिमवास्टेटिन के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए, जब तक कि नैदानिक लाभ मायोपथी के बढ़ते जोखिम से अधिक होने की संभावना नहीं है (देखें खंड 4.2 और 4.5 )।
अल्फ़ियस को फ़्यूसिडिक एसिड युक्त प्रणालीगत योगों के साथ या फ़्यूसिडिक एसिड के साथ उपचार समाप्त होने के 7 दिनों के भीतर प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। जिन रोगियों में प्रणालीगत चिकित्सा में फ्यूसिडिक एसिड का उपयोग आवश्यक माना जाता है, स्टैटिन के साथ उपचार को फ्यूसिडिक की अवधि के लिए रोक दिया जाना चाहिए। एसिड उपचार। फ्यूसिडिक एसिड और संयुक्त स्टैटिन प्राप्त करने वाले रोगियों में रबडोमायोलिसिस (कुछ घातक मामलों सहित) के मामले सामने आए हैं (खंड 4.5 देखें)। मांसपेशियों में कमजोरी, दर्द या कोमलता के किसी भी लक्षण का अनुभव होने पर मरीजों को तत्काल चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दी जानी चाहिए।
फ्यूसिडिक एसिड की अंतिम खुराक के 7 दिन बाद स्टैटिन थेरेपी को फिर से शुरू किया जा सकता है।
असाधारण परिस्थितियों में, जिसमें फ्यूसिडिक एसिड का उपयोग लंबे समय तक किया जाता है, उदाहरण के लिए, गंभीर संक्रमण के उपचार के लिए, एल्फियस और फ्यूसिडिक एसिड के सहवर्ती प्रशासन की आवश्यकता पर केवल मामला-दर-मामला आधार पर और सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत विचार किया जाना चाहिए। .
यकृत प्रभाव
सिमवास्टेटिन प्राप्त करने वाले कुछ वयस्क रोगियों में नैदानिक परीक्षणों में सीरम ट्रांसएमिनेस (> 3 x ULN तक) में लगातार वृद्धि हुई है। जब इन रोगियों में सिमवास्टेटिन को बंद या बंद कर दिया गया था, तो ट्रांसएमिनेस का स्तर आमतौर पर धीरे-धीरे पूर्व-उपचार के स्तर पर लौट आया।
यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार शुरू करने से पहले और उसके बाद जब चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया जाए तो यकृत समारोह परीक्षण किया जाता है। जिन रोगियों के लिए 80 मिलीग्राम की एक खुराक स्थापित की गई है, उन्हें खुराक से पहले, 80 मिलीग्राम की खुराक शुरू होने के 3 महीने बाद, और समय-समय पर (जैसे हर 6 महीने)। महीने) उपचार के पहले वर्ष के लिए अतिरिक्त परीक्षण से गुजरना चाहिए। विशेष ध्यान उन रोगियों को भुगतान किया जाना चाहिए जो ऊंचा सीरम ट्रांसएमिनेस स्तर विकसित करते हैं, और इन रोगियों में, माप को तुरंत दोहराया जाना चाहिए और इसलिए अधिक बार प्रदर्शन किया जाना चाहिए। यदि ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि दिखाई देती है, खासकर यदि ये सामान्य की ऊपरी सीमा से तीन गुना तक बढ़ जाती है और लगातार हैं, सिमवास्टेटिन को बंद कर दिया जाना चाहिए।
उत्पाद का उपयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जो बड़ी मात्रा में शराब का सेवन करते हैं।
अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के साथ, सिमवास्टेटिन के साथ उपचार के बाद सीरम ट्रांसएमिनेस में मध्यम (सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना कम) ऊंचाई की सूचना मिली है। सिमवास्टेटिन उपचार की शुरुआत के तुरंत बाद ये परिवर्तन दिखाई दिए, अक्सर क्षणिक थे, किसी भी लक्षण के साथ नहीं थे, और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता नहीं थी।
परिवहन प्रोटीन की कम कार्यक्षमता
यकृत परिवहन प्रोटीन का कम कार्य OATP सिमवास्टेटिन के लिए प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकता है और मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है। दवाओं के परस्पर क्रिया द्वारा अवरोध के परिणामस्वरूप कम कार्य हो सकता है {जैसे साइक्लोस्पोरिन} और जीनोटाइप SLC01B1 C.521T वाले रोगियों में। > C. SLC01B1 जीन एलील (C.521T> C) ले जाने वाले मरीज़, जो कम सक्रिय OATP1B1 प्रोटीन को एनकोड करता है, ने सिमवास्टेटिन के लिए प्रणालीगत जोखिम और मायोपैथी के बढ़ते जोखिम को बढ़ा दिया है।सिमवास्टेटिन की उच्च खुराक (एसओ मिलीग्राम) से संबंधित मायोपैथी का जोखिम सामान्य रूप से लगभग 1% है, आनुवंशिक परीक्षण के बिना। खोज अध्ययन के परिणामों के आधार पर, होमोजीगस सी एलील (जिसे सीसी भी कहा जाता है) के वाहक एसओ मिलीग्राम के साथ इलाज किया जाता है एक वर्ष के भीतर मायोपैथी विकसित होने का 15% जोखिम है, जबकि सी {सीटी) एलील के विषमयुग्मजी वाहकों में जोखिम 1.5% है। सबसे सामान्य जीनोटाइप {TT) वाले रोगियों में सापेक्ष जोखिम 0.3% है (खंड 5.2 देखें)। जहां उपलब्ध हो, सी एलील की उपस्थिति के लिए जीनोटाइपिंग को व्यक्तिगत रोगियों को 80 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन निर्धारित करने से पहले लाभ-जोखिम मूल्यांकन के हिस्से के रूप में माना जाना चाहिए और सीसी जीनोटाइप वाले लोगों में उच्च खुराक से बचा जाना चाहिए। हालांकि, अनुपस्थिति जीनोटाइपिंग में इस जीन के मायोपथी के विकसित होने की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है।
मध्य फेफड़ों के रोग
कुछ स्टैटिन के साथ अंतरालीय फेफड़े की बीमारी के असाधारण मामले सामने आए हैं, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ (धारा 4.8 देखें)। लक्षणों में डिस्पेनिया, अनुत्पादक खांसी और सामान्य स्वास्थ्य में गिरावट (थकान, वजन घटना और बुखार) शामिल हो सकते हैं। यदि यह संदेह है कि एक रोगी ने अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी विकसित की है, तो स्टेटिन थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए।
बच्चों और किशोरों में उपयोग करें (10-17 वर्ष की आयु)
विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 10 से 17 वर्ष की आयु के रोगियों में सिमवास्टेटिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन टान्नर चरण II और उच्चतर के साथ किशोर लड़कों में और कम से कम एक वर्ष के लिए पोस्टमेनर्च लड़कियों में नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में किया गया था। सिमवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए मरीजों में एक था प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल आम तौर पर प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के समान होती है। इस आबादी में 40 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक का अध्ययन नहीं किया गया था। इस सीमित नियंत्रित अध्ययन में, वृद्धि या वृद्धि पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं देखा गया था। किशोर लड़कों या लड़कियों में यौन परिपक्वता पर, या लड़कियों में मासिक धर्म चक्र की लंबाई पर प्रभाव (खंड 4.2, 4.8 और 5.1 देखें)। किशोर लड़कियों को सिमवास्टेटिन थेरेपी के दौरान उपयुक्त गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए (अनुभाग पैराग्राफ 4.3 और 4.6 देखें)। 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में, 48 सप्ताह से अधिक समय तक उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है और शारीरिक, बौद्धिक और यौन परिपक्वता पर दीर्घकालिक प्रभाव ज्ञात नहीं हैं। सिमवास्टेटिन ज्ञात नहीं है। रोगियों में अध्ययन किया गया है 10 साल से कम उम्र के, और यहां तक कि प्री-यौवनिक बच्चों और प्री-मेनार्चे लड़कियों में भी नहीं।
चेतावनी दवा में लैक्टोज होता है गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन
लिपिड कम करने वाली दवाओं के साथ परस्पर क्रिया जो अकेले दिए जाने पर मायोपैथी का कारण बन सकती हैं
फाइब्रेट्स और नियासिन (निकोटिनिक एसिड) (≥ 1 ग्राम / दिन) के साथ सहवर्ती प्रशासन के दौरान रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी का खतरा बढ़ जाता है। इसके अलावा, जेम्फिब्रोज़िल के साथ एक फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन होता है जिससे सिमवास्टेटिन के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि होती है (नीचे देखें) फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन और धारा 4.2 और 4.4)। जब सिमवास्टेटिन और फेनोफिब्रेट को सह-प्रशासित किया जाता है, तो इस बात का कोई सबूत नहीं है कि मायोपथी का जोखिम किसी भी दवा से जुड़े व्यक्तिगत जोखिमों के योग से अधिक है। अन्य फाइब्रेट्स के लिए पर्याप्त फार्माकोविजिलेंस और फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं हैं।
सिमवास्टेटिन पर अन्य दवाओं के प्रभाव
CYP3A4 के साथ इंटरैक्शन
सिम्वास्टैटिन साइटोक्रोम P450 3A4 का एक सब्सट्रेट है। साइटोक्रोम P450 3A4 के प्रबल अवरोधक सिमवास्टेटिन थेरेपी के दौरान प्लाज्मा में HMG-CoA रिडक्टेस निरोधात्मक गतिविधि की एकाग्रता को बढ़ाकर मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के जोखिम को बढ़ाते हैं। इस तरह के अवरोधकों में इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर और नेफ़ाज़ोडोन शामिल हैं। इट्राकोनाज़ोल के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप सिमवास्टेटिन एसिड (सक्रिय मेटाबोलाइट बीटा-हाइड्रॉक्सी एसिड) के संपर्क में 10 गुना से अधिक वृद्धि हुई है। टेलिथ्रोमाइसिन ने सिमवास्टेटिन एसिड के संपर्क में 11 गुना वृद्धि की।
इसलिए, इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन और नेफ़ाज़ोडोन के साथ संयोजन को contraindicated है। यदि इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन के साथ उपचार अपरिहार्य है, तो उपचार के दौरान सिमवास्टेटिन थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए। कुछ अन्य कम शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ सिमवास्टेटिन को मिलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए: साइक्लोस्पोरिन, वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
साइक्लोस्पोरिन
विशेष रूप से सिमवास्टेटिन की उच्च खुराक के साथ साइक्लोस्पोरिन के सहवर्ती प्रशासन से मायोपथी / रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है (देखें खंड 4.2 और 4.4)। इसलिए सहवर्ती साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में सिमवास्टेटिन की खुराक 10 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए। हालांकि तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, साइक्लोस्पोरिन को एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के एयूसी को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। सिमवास्टेटिन एसिड के लिए एयूसी में वृद्धि, संभवतः, सीवाईपी 3 ए 4 के निषेध के कारण है।
डानाज़ोल: सिमावास्टेटिन की उच्च खुराक के साथ डैनाज़ोल के सहवर्ती प्रशासन से मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
Gemfibrozil
Gemfìbrozil संभवतः ग्लूकोरोनिडेशन मार्ग के अवरोध के कारण सिमवास्टेटिन एसिड के एयूसी को 1.9 गुना बढ़ा देता है (देखें खंड 4.2 और 4.4)।
अमियोडेरोन और वेरापामिली
सिमवास्टेटिन की उच्च खुराक के साथ अमियोडेरोन या वेरापामिल के सहवर्ती प्रशासन से मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है (देखें खंड 4.4)। चल रहे एक नैदानिक अध्ययन में, ६% रोगियों में मायोपथी की सूचना मिली थी जिनका इलाज सिमवास्टेटिन ८० मिलीग्राम और अमियोडेरोन के साथ किया गया था।
"उपलब्ध नैदानिक अध्ययनों के विश्लेषण से पता चला है कि" सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम या 80 मिलीग्राम और वेरापामिल के साथ इलाज किए गए रोगियों में लगभग 1% की मायोपैथी की घटना है। एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, वेरापामिल के साथ सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप सिमवास्टेटिन के संपर्क में 2.3 गुना वृद्धि हुई है। एसिड संभावित रूप से, आंशिक रूप से, CYP3A4 के निषेध के कारण। इसलिए, सहवर्ती अमियोडेरोन या वेरापामिल प्राप्त करने वाले रोगियों में सिमवास्टेटिन की खुराक 20 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए, जब तक कि नैदानिक लाभ मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के बढ़ते जोखिम से अधिक होने की संभावना नहीं है।
डिल्टियाज़ेम
"उपलब्ध नैदानिक परीक्षणों के विश्लेषण से पता चला है कि" सिमवास्टेटिन 80 मिलीग्राम और डिल्टियाज़ेम के साथ इलाज किए गए रोगियों में मायोपथी की 1% घटना। 40 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन लेने वाले रोगियों में मायोपैथी का जोखिम सहवर्ती डिल्टियाज़ेम द्वारा नहीं बढ़ाया गया था (एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, सहवर्ती प्रशासन देखें) डिल्टियाज़ेम के कारण सिमवास्टेटिन एसिड के संपर्क में 2.7 गुना वृद्धि हुई, संभवतः CYP3A4 के निषेध के कारण। इसलिए, डिल्टियाज़ेम के साथ सहवर्ती चिकित्सा पर रोगियों में सिमवास्टेटिन की खुराक 40 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए, जब तक कि नैदानिक लाभ से अधिक होने की संभावना न हो मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है।
अंगूर का रस
अंगूर का रस साइटोक्रोम P450 3A4 को रोकता है। सिमवास्टेटिन के सहवर्ती सेवन और बड़ी मात्रा में (प्रति दिन एक लीटर से अधिक) अंगूर के रस के परिणामस्वरूप सिमवास्टेटिन एसिड के संपर्क में 7 गुना वृद्धि हुई। सुबह में 240 मिलीलीटर अंगूर का रस और शाम को सिमवास्टेटिन का सेवन 1.9 में हुआ -फ़ोल्ड में बढ़त। इसलिए सिमवास्टेटिन के साथ उपचार के दौरान अंगूर के रस के सेवन से बचना चाहिए।
अन्य दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सिमवास्टेटिन का प्रभाव
Simvastatin का साइटोक्रोम P450 3A4 पर कोई निरोधात्मक प्रभाव नहीं है। इसलिए, साइटोक्रोम P450 3A4 के माध्यम से चयापचय किए गए पदार्थों के प्लाज्मा सांद्रता पर सिमवास्टेटिन की कार्रवाई अपेक्षित नहीं है।
मौखिक थक्कारोधी
दो नैदानिक परीक्षणों में, एक सामान्य स्वयंसेवकों में और दूसरा हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक रोगियों में, सिमवास्टेटिन 20-40 मिलीग्राम / दिन में Coumarin anticoagulants का एक मामूली शक्तिशाली प्रभाव था: प्रोथ्रोम्बिन समय को अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) के रूप में रिपोर्ट किया गया, जो 1.7 से 1.8 की आधार रेखा से बढ़ गया। और स्वयंसेवकों और अध्ययन रोगियों में क्रमशः 2.6 से 3.4 की आधार रेखा। ऊंचे आईएनआर के बहुत दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है। क्यूमरिन एंटीकोगुल्टेंट्स के इलाज वाले मरीजों में, प्रोथ्रोम्बिन समय सिमवास्टैटिन के साथ इलाज शुरू करने से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए और प्रारंभिक चरणों के दौरान अक्सर पर्याप्त होना चाहिए यह सुनिश्चित करने के लिए कि प्रोथ्रोम्बिन समय में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। एक बार एक स्थिर प्रोथ्रोम्बिन समय का दस्तावेजीकरण हो जाने के बाद, प्रोथ्रोम्बिन समय की निगरानी नियमित रूप से Coumarin anticoagulants प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए अनुशंसित अंतराल पर की जा सकती है। टीना संशोधित या बाधित है, उसी प्रक्रिया को दोहराया जाना चाहिए। सिम्वास्टैटिन थेरेपी उन रोगियों में रक्तस्राव या प्रोथ्रोम्बिन समय में परिवर्तन से जुड़ी नहीं है जो थक्कारोधी चिकित्सा पर नहीं हैं।
फ्यूसिडिक एसिड
प्रणालीगत फ्यूसिडिक एसिड और स्टैटिन के सहवर्ती उपयोग से रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी का खतरा बढ़ सकता है। इस बातचीत का तंत्र (चाहे वह फार्माकोडायनामिक, फार्माकोकाइनेटिक या दोनों हो) अभी भी अज्ञात है। इस संयोजन को लेने वाले रोगियों में रबडोमायोलिसिस (कुछ घातक मामलों सहित) के मामले सामने आए हैं।
यदि फ्यूसिडिक एसिड उपचार आवश्यक है, तो फ्यूसिडिक एसिड उपचार के दौरान एल्फियस उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। (खंड 4.4 भी देखें)
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
ALPHEUS गर्भावस्था के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
गर्भवती महिलाओं में सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। गर्भवती महिलाओं में सिमवास्टेटिन के साथ कोई नियंत्रित नैदानिक अध्ययन नहीं किया गया है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के अंतर्गर्भाशयी जोखिम के बाद जन्मजात असामान्यताओं की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। हालांकि, पहली तिमाही के दौरान ALPHEUS या किसी अन्य निकट से संबंधित HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के संपर्क में आने वाली लगभग 200 गर्भधारण के संभावित विश्लेषण में, जन्मजात विसंगतियों की घटनाओं की तुलना सामान्य आबादी में देखी गई थी। गर्भधारण की यह संख्या सांख्यिकीय रूप से पर्याप्त थी ताकि जन्मजात विसंगतियों में 2.5 गुना या आधारभूत घटनाओं की तुलना में अधिक वृद्धि का पता लगाया जा सके।
यद्यपि इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि अल्फाईस या अन्य निकट संबंधी एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ इलाज किए गए रोगियों की संतानों में जन्मजात असामान्यताएं सामान्य आबादी में देखी गई घटनाओं से भिन्न होती हैं, अल्फायस के साथ माताओं के उपचार से भ्रूण के स्तर में कमी आ सकती है। कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस का एक अग्रदूत। एथेरोस्क्लेरोसिस एक पुरानी प्रक्रिया है और गर्भावस्था के दौरान नियमित रूप से लिपिड-कम करने वाली दवाओं को बंद करने से प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से जुड़े दीर्घकालिक जोखिम पर सीमित प्रभाव होना चाहिए। इन कारणों से, गर्भवती महिलाओं में ALPHEUS का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए गर्भवती होने की इच्छा या संदेह है कि वे गर्भवती हैं। गर्भावस्था की अवधि के लिए या जब तक यह निर्धारित नहीं किया जाता है कि महिला गर्भवती नहीं है, तब तक अल्फायस के साथ उपचार को निलंबित कर दिया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव दूध में सिमवास्टैटिन या इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं। चूंकि स्तन के दूध में कई दवाएं निकलती हैं और गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, अल्फायस लेने वाली महिलाओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर ALPHEUS का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि वाहन चलाते समय या मशीनों का उपयोग करते समय चक्कर आना विपणन के बाद के अनुभव में शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया हो।
04.8 अवांछित प्रभाव
नैदानिक परीक्षणों और / या पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग में रिपोर्ट किए गए निम्नलिखित प्रतिकूल प्रभावों की आवृत्तियों को एचपीएस और 4 एस सहित 20,536 और 4,444 रोगियों सहित बड़े दीर्घकालिक प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में उनकी घटनाओं की दर के आकलन के आधार पर रैंक किया गया है। क्रमशः (खंड 5.1 देखें)। एचपीएस के लिए, मायलगिया के अलावा केवल गंभीर प्रतिकूल घटनाएं दर्ज की गईं, सीरम ट्रांसएमिनेस और सीके में वृद्धि हुई। 4 एस के लिए, नीचे सूचीबद्ध सभी प्रतिकूल प्रभाव दर्ज किए गए थे। यदि इन अध्ययनों में सिमवास्टेटिन की घटना दर कम थी या प्लेसीबो से संबंधित लोगों के समान थी , और स्वतःस्फूर्त घटनाओं की रिपोर्टें थीं जिन्हें यथोचित रूप से संबंधित के रूप में वर्गीकृत किया गया था, इन प्रतिकूल घटनाओं को "दुर्लभ" के रूप में वर्गीकृत किया गया था।
सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम / दिन (एन = 10,269) या प्लेसिबो (एन = 10,267) के साथ इलाज किए गए 20,536 रोगियों के "एचपीएस (खंड 5.1 देखें) में, सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए रोगियों और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के बीच सुरक्षा प्रोफाइल तुलनीय थे। 5 साल की औसत अध्ययन अवधि। साइड इफेक्ट के कारण विच्छेदन दर तुलनीय थी (प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम बनाम 5.1% के साथ इलाज किए गए रोगियों में 4.8%)। सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए रोगियों में मायोपैथी 0.1% से कम थी। प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0.09% (एन = 9) की तुलना में सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0.21% (एन = 21) में ऊंचा ट्रांसएमिनेस स्तर (दोहराव परीक्षण द्वारा पुष्टि की गई सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना से अधिक) था।
प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्तियों को निम्नलिखित मानदंड के अनुसार क्रमबद्ध किया जाता है: बहुत सामान्य (> 1/10), सामान्य (≥ 1/100,
रक्त और लसीका प्रणाली में परिवर्तन:
दुर्लभ: रक्ताल्पता।
तंत्रिका तंत्र के विकार:
दुर्लभ: सिरदर्द, पेरेस्टेसिया, चक्कर आना, परिधीय न्यूरोपैथी।
जठरांत्र प्रणाली:
दुर्लभ: कब्ज, पेट दर्द, सूजन, अपच, दस्त, मतली, उल्टी, अग्नाशयशोथ।
हेपेटोबिलरी सिस्टम:
दुर्लभ: हेपेटाइटिस / पीलिया।
त्वचा और उपांग:
दुर्लभ: दाने, खुजली, खालित्य।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम, संयोजी ऊतक और अस्थि ऊतक:
दुर्लभ: मायोपैथी, रबडोमायोलिसिस (खंड 4.4 देखें), मायलगिया, मांसपेशियों में ऐंठन।
आवृत्ति ज्ञात नहीं: प्रतिरक्षा-मध्यस्थता नेक्रोटाइज़िंग मायोपैथी (देखें खंड 4.4)।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट परिवर्तन:
दुर्लभ: अस्थिभंग
निम्नलिखित में से कुछ विशेषताओं सहित स्पष्ट अतिसंवेदनशीलता सिंड्रोम शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है: एंजियोएडेमा, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम, पॉलीमेल्जिया रूमेटिका, डर्माटोमायोसिटिस, वास्कुलिटिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, ईएसआर में वृद्धि, गठिया और गठिया, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, डिस्पेनिया और अस्वस्थता। .
खोजें:
दुर्लभ: सीरम ट्रांसएमिनेस (एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज, एस्पार्टेट एमिनो ट्रांसफरेज, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज) में वृद्धि (खंड 4.4 हेपेटिक प्रभाव देखें), क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि; सीरम सीके स्तर में वृद्धि (खंड 4.4 देखें)।
वर्ग प्रभाव: नींद की गड़बड़ी, अनिद्रा और बुरे सपने, स्मृति हानि, यौन रोग, अवसाद सहित।
मधुमेह मेलिटस: आवृत्ति जोखिम कारकों की उपस्थिति या अनुपस्थिति पर निर्भर करती है (उपवास रक्त ग्लूकोज 5.6 मिमीोल / एल, बीएमआई> 30 किग्रा / एम 2, ऊंचा ट्राइग्लिसराइड स्तर, उच्च रक्तचाप का इतिहास)।
अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी के असाधारण मामले, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ (खंड 4.4 देखें)।
बच्चे और किशोर (10-17 वर्ष की आयु)
बच्चों और किशोरों के 48-सप्ताह के अध्ययन में (टेनर चरण II और उससे ऊपर के लड़के और कम से कम एक वर्ष के लिए रजोनिवृत्ति के बाद की लड़कियां) 10 से 17 वर्ष की आयु के विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (n = 175) के साथ, प्रोफ़ाइल सुरक्षा और सहनशीलता सिमवास्टेटिन समूह का सामान्य रूप से प्लेसीबो समूह के समान था। शारीरिक, बौद्धिक और यौन परिपक्वता पर दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं। एक वर्ष के उपचार के बाद वर्तमान में अपर्याप्त आंकड़े उपलब्ध हैं। (खंड ४.२, ४.४ और ५.१ देखें)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता www. Agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
आज तक सीमित मात्रा में ओवरडोज के मामलों की सूचना मिली है; ली गई अधिकतम खुराक 3.6 ग्राम थी। सभी मरीज बिना परिणाम के ठीक हो गए। ओवरडोज के मामले में कोई विशिष्ट उपचार नहीं है। इस मामले में, रोगसूचक और सहायक उपाय किए जाने चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर।
एटीसी कोड: C10A A01।
मौखिक अंतर्ग्रहण के बाद, सिमवास्टेटिन, जो एक निष्क्रिय लैक्टोन है, यकृत में संबंधित सक्रिय बीटा-हाइड्रॉक्सी एसिड रूप में हाइड्रोलाइज्ड होता है, जिसमें एचएमजी-सीओए रिडक्टेस (3 हाइड्रॉक्सी -3 मिथाइलग्लूटरील सीओए रिडक्टेस) पर शक्तिशाली निरोधात्मक गतिविधि होती है। यह एंजाइम एचएमजी-सीओए के मेवलोनेट में रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है, जो कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण में एक प्रारंभिक और सीमित प्रतिक्रिया है।
सिम्वास्टैटिन को सामान्य और ऊंचा एलडीएल-सी सांद्रता दोनों को कम करने के लिए दिखाया गया है। एलडीएल बहुत कम घनत्व वाले प्रोटीन (वीएलडीएल) से बनता है और मुख्य रूप से उच्च आत्मीयता एलडीएल रिसेप्टर द्वारा अपचयित किया जाता है। सिमवास्टेटिन के एलडीएल-कम करने वाले प्रभाव के तंत्र में वीएलडीएल कोलेस्ट्रॉल एकाग्रता (सी-वीएलडीएल) में कमी और शामिल हो सकता है। एलडीएल रिसेप्टर उत्पादन में कमी और एलडीएल-सी अपचय में वृद्धि का कारण बनता है। सिमवास्टेटिन के साथ उपचार के दौरान एपोलिपोप्रोटीन बी भी काफी कम हो जाता है। सिम्वास्टैटिन भी एचडीएल-सी को मामूली रूप से बढ़ाता है और प्लाज्मा टीजी को कम करता है। इन परिवर्तनों के परिणामस्वरूप, कुल कोलेस्ट्रॉल और एचडीएल-सी और एलडीएल-सी और एचडीएल-सी के बीच अनुपात कम हो जाता है।
कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) या मौजूदा कोरोनरी हृदय रोग का उच्च जोखिम
"हृदय सुरक्षा अध्ययन" में (एचपीएस) सिमवास्टेटिन थेरेपी के प्रभाव का अध्ययन हाइपरलिपिडिमिया के साथ या बिना २०,५३६ रोगियों (४०-८० वर्ष) पर और कोरोनरी हृदय रोग, अन्य अवरोधी धमनी रोगों या मधुमेह मेलिटस के साथ किया गया था। इस अध्ययन में, 5 साल की औसत अवधि के लिए 10,269 रोगियों को सिमवास्टेटिन, 40 मिलीग्राम / दिन और प्लेसबो के साथ 10,267 रोगियों का इलाज किया गया। बेसलाइन पर 6,793 रोगियों (33%) में एलडीएल-सी का स्तर 116 मिलीग्राम / डीएल से नीचे था; 5,063 रोगियों (25%) का स्तर 116 मिलीग्राम / डीएल और 135 मिलीग्राम / डीएल के बीच था; और 8,680 रोगियों (42%) का स्तर 135 मिलीग्राम / डीएल से ऊपर था।
प्लेसबो की तुलना में सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम / दिन के साथ उपचार ने सिमवास्टेटिन-उपचारित रोगियों के लिए सभी-कारण मृत्यु दर (1,328 [12.9%] बनाम 1,507 [14.7%] के लिए प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए जोखिम को काफी कम कर दिया; पी = 0.0003), एक के कारण कोरोनरी मृत्यु दर में १८% की कमी (५८७ [५.७%] बनाम ७०७ [६.९%]; पी = 0.0005; निरपेक्ष जोखिम में 1.2% की कमी)। गैर-संवहनी मौतों में कमी सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंच पाई। सिम्वास्टैटिन ने प्रमुख कोरोनरी घटनाओं (गैर-घातक एमआई और सीएचडी मौतों सहित एक समग्र समापन बिंदु) के जोखिम को 27% (पी) तक कम कर दिया।
सिम्वास्टैटिन ने कोरोनरी रिवास्कुलराइजेशन प्रक्रियाओं (कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग या परक्यूटेनियस ट्रांसल्यूमिनल कोरोनरी एंजियोप्लास्टी सहित) और परिधीय पुनरोद्धार प्रक्रियाओं और अन्य गैर-कोरोनरी रिवास्कुलराइजेशन प्रक्रियाओं की आवश्यकता को 30% (स्ट्रोक 25% (एलडीएल कोलेस्ट्रॉल) से 3.0 मिमीोल / एल से कम कर दिया। .
स्कैंडिनेवियाई सिम्वास्टैटिन सर्वाइवल स्टडी (4S) में, कुल मृत्यु दर पर सिमवास्टेटिन थेरेपी के प्रभाव का मूल्यांकन CHD के 4,444 रोगियों में किया गया था और बेसलाइन कुल कोलेस्ट्रॉल 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) था। -ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, बहुकेंद्रीय अध्ययन, एनजाइना या पिछले मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) वाले रोगियों का इलाज आहार, मानक उपचार उपायों और सिमवास्टेटिन 20-40 मिलीग्राम / दिन (एन = 2,221) या प्लेसीबो (एन = 2,223) के साथ किया गया। 5.4 वर्ष की औसत अवधि। सिमवास्टेटिन ने मृत्यु के जोखिम को 30% तक कम कर दिया (पूर्ण जोखिम में कमी 3.3%)। सीएचडी मृत्यु का जोखिम 42% (3.5% की पूर्ण जोखिम में कमी) कम हो गया। सिम्वास्टैटिन ने प्रमुख कोरोनरी के जोखिम को भी कम कर दिया। घटनाओं (सीएचडी मौत प्लस अस्पताल-सिद्ध मूक गैर-घातक एमआई) 34% तक। इसके अलावा, सिमवास्टेटिन ने घातक और गैर-घातक (स्ट्रोक और हमले) सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं के जोखिम को काफी कम कर दिया क्षणिक इस्केमिक) 28% तक। गैर-हृदय मृत्यु दर में समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण सांख्यिकीय अंतर नहीं था।
प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और संयुक्त हाइपरलिपिडिमिया
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रोगियों में सिमवास्टेटिन 10, 20, 40 और 80 मिलीग्राम / दिन की तुलनात्मक प्रभावकारिता और सुरक्षा अध्ययनों में, एलडीएल-सी में औसत कमी क्रमशः 30, 38, 41 और 47% थी। सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम के संयुक्त (मिश्रित) हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में अध्ययन में ट्राइग्लिसराइड्स में औसत कमी क्रमशः 28 और 33% (प्लेसबो: 2%) थी, और एचडीएल-सी में औसत वृद्धि 2% थी। 13 और 16% (प्लेसबो: 3%), क्रमशः।
बच्चों और किशोरों में नैदानिक अध्ययन (10-17 वर्ष की आयु)
एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में, विषमयुग्मजी पारिवारिक वाले 175 रोगी (टेनर चरण II और उससे ऊपर के 99 लड़के और कम से कम एक वर्ष के लिए रजोनिवृत्ति के बाद 76 लड़कियां) आयु वर्ग के 10 से 17 वर्ष (औसत आयु 14.1 वर्ष) हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (heFH) को 24 सप्ताह (बेसलाइन अध्ययन) के लिए सिमवास्टेटिन या प्लेसिबो के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। अध्ययन समावेशन मानदंड के लिए 160 और 400 मिलीग्राम / डीएल के बीच एक आधारभूत एलडीएल-सी स्तर और एलडीएल-सी स्तर> 189 मिलीग्राम / डीएल के साथ कम से कम एक माता-पिता की आवश्यकता होती है। सिमवास्टेटिन की खुराक (दिन में एक बार शाम को) पहले 8 सप्ताह के लिए 10 मिलीग्राम, दूसरे 8 सप्ताह के लिए 20 मिलीग्राम और उसके बाद 40 मिलीग्राम थी। अध्ययन के 24 सप्ताह के विस्तार में, चिकित्सा जारी रखने के लिए 144 रोगियों का चयन किया गया और उन्हें सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम या प्लेसिबो प्राप्त हुआ।
सिम्वास्टैटिन ने प्लाज्मा एलडीएल-सी, टीजी और एपीओ बी स्तरों को काफी कम कर दिया। अध्ययन विस्तार में 48 सप्ताह तक प्राप्त परिणाम मूल अध्ययन में देखे गए लोगों के तुलनीय थे।
24 सप्ताह के उपचार के बाद, प्राप्त औसत एलडीएल-सी मान 207.8 मिलीग्राम / डीएल (रेंज: 128.0-334.0 मिलीग्राम / डीएल) की तुलना में 40 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन समूह में 124.9 मिलीग्राम / डीएल (रेंज: 64.0-289.0 मिलीग्राम / डीएल) था। प्लेसीबो समूह में।
24 सप्ताह के सिमवास्टेटिन उपचार के बाद (8 सप्ताह के अंतराल पर खुराक 10, 20 से 40 मिलीग्राम प्रति दिन बढ़ जाती है), 36.8% के औसत एलडीएल-सी स्तर में कमी आई थी (प्लेसबो: बेसलाइन से 1.1% की वृद्धि), एपीओ बी 32.4% (प्लेसबो: 0.5%), और माध्य टीजी स्तर 7.9% (प्लेसबो: 3.2%) और बढ़ा हुआ औसत एचडीएल-सी स्तर 8.3% (प्लेसबो: 3.6%)। हृदय संबंधी घटनाओं पर अल्फायस के दीर्घकालिक लाभ हेफ़एच वाले बच्चों में ज्ञात नहीं हैं।
विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले बच्चों में, प्रति दिन 40 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। वयस्कता में रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने पर बचपन में सिमवास्टेटिन थेरेपी की दीर्घकालिक प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
Simvastatin एक निष्क्रिय लैक्टोन है जो विवो में आसानी से संबंधित बीटा-हाइड्रॉक्सी एसिड रूप में हाइड्रोलाइज्ड होता है, जो HMG-CoA रिडक्टेस का एक प्रबल अवरोधक है। हाइड्रोलिसिस मुख्य रूप से यकृत में होता है मानव प्लाज्मा में हाइड्रोलिसिस की दर बहुत धीमी होती है।
वयस्कों में फार्माकोकाइनेटिक गुणों का मूल्यांकन किया गया था। बच्चों और किशोरों में कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है।
अवशोषण
मनुष्यों में, सिमवास्टेटिन अच्छी तरह से अवशोषित होता है और यकृत में एक व्यापक प्राथमिक निष्कर्षण प्रक्रिया से गुजरता है। यकृत निष्कर्षण यकृत में रक्त के प्रवाह की सीमा पर निर्भर करता है। यकृत सक्रिय रूप की क्रिया का प्राथमिक स्थल है। बीटा की उपलब्धता- सिमावास्टेटिन की मौखिक खुराक के बाद प्रणालीगत परिसंचरण में हाइड्रॉक्सीएसिड व्युत्पन्न खुराक के 5% से कम पाया गया। सक्रिय अवरोधकों की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता सिमवास्टेटिन के प्रशासन के 1-2 घंटे बाद पहुंच जाती है। सहवर्ती भोजन अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है।
सिमवास्टेटिन की एकल और बहु-खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स से पता चला है कि कई खुराक के बाद कोई दवा जमा नहीं होती है।
वितरण
सिम्वास्टैटिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट 95% से अधिक प्रोटीन से बंधे हैं।
निकाल देना
सिम्वास्टैटिन को वाहक OATP1B1 के माध्यम से सक्रिय रूप से हेपेटोसाइट्स में ले जाया जाता है।
Simvastatin CYP 3A4 का एक सब्सट्रेट है (खंड 4.3 और 4.5 देखें)। मानव प्लाज्मा में मौजूद सिमवास्टेटिन के प्रमुख मेटाबोलाइट्स बीटा-हाइड्रॉक्सी एसिड और 4 अन्य सक्रिय मेटाबोलाइट्स हैं। मनुष्यों में रेडियोधर्मी सिमवास्टेटिन की एक मौखिक खुराक के बाद, रेडियोधर्मिता का 13% मूत्र में और 60% मल में 96 घंटों के भीतर उत्सर्जित किया गया था। मल में पाई जाने वाली मात्रा पित्त में उत्सर्जित अवशोषित समकक्षों और गैर-अवशोषित लोगों का प्रतिनिधित्व करती है। बीटा-हाइड्रॉक्सीएसिड मेटाबोलाइट के अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, इसका औसत आधा जीवन 1.9 घंटे था। केवल औसत 0.3% अंतःशिरा खुराक मूत्र में निरोधात्मक पदार्थों के रूप में उत्सर्जित किया गया था।
विशेष आबादी
एलियल पहनने वाले SLC01B1 और S21T> C ने OATP1B1 गतिविधि को कम कर दिया है। मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट, सिमवास्टेटिन एसिड के लिए औसत जोखिम (एयूसी), सी एलील (सीटी) के विषम वाहकों में 120% और होमोजीगोट्स (सीसी) में 221% है, जो सबसे आम जीनोटाइप (टीटी) वाले रोगियों की तुलना में है। यूरोपीय आबादी में सी एलील की आवृत्ति 18% है। SLCOIBI बहुरूपता वाले रोगियों में सिमवास्टेटिन के संपर्क में वृद्धि का जोखिम होता है, जिससे रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ सकता है (खंड 4.4 देखें)।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
फार्माकोडायनामिक्स, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी और कैंसरजन्यता के पारंपरिक पशु अध्ययनों के आधार पर, औषधीय तंत्र के आधार पर अपेक्षित लोगों की तुलना में रोगी को कोई अन्य जोखिम नहीं है। चूहों और खरगोशों में अधिकतम सहनशील खुराक पर, सिमवास्टैटिन ने कोई भ्रूण विकृतियां नहीं पैदा की, और प्रजनन क्षमता, प्रजनन कार्य या नवजात विकास पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
1 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट में शामिल हैं :
Excipients: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीनसोल, एस्कॉर्बिक एसिड, साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट, हाइपोमेलोज, हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, टैल्क, येलो आयरन ऑक्साइड, रेड आयरन ऑक्साइड।
1 40 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट में शामिल हैं :
Excipients: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीनसोल, एस्कॉर्बिक एसिड, साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट, हाइपोमेलोज, हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, टैल्क, रेड आयरन ऑक्साइड।
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
बरकरार पैकेजिंग में: 2 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
25 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर स्टोर करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
पीवीसी / पीई / पीवीडीसी / लिथोग्राफ वाले कार्डबोर्ड बॉक्स में अल हीट-सील्ड ब्लिस्टर।
ब्लिस्टर पैक में 10 गोलियों वाला कार्टन।
14 गोलियों के दो फफोले में 28 गोलियों वाला कार्टन।
४० मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
पीवीसी / पीई / पीवीडीसी / लिथोग्राफ वाले कार्डबोर्ड बॉक्स में अल हीट-सील्ड ब्लिस्टर।
ब्लिस्टर पैक में 10 गोलियों वाला कार्टन।
14 गोलियों के दो फफोले में 28 गोलियां युक्त कार्टन।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
एस.एफ. ग्रुप एस.आर.एल.
तिबर्टिना के माध्यम से, 1143
00156 रोम - इटली
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ALPHEUS 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां:
२० मिलीग्राम एआईसी एन.०३७३५९०१५ की १० फिल्म-लेपित गोलियां
ALPHEUS 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां:
20 मिलीग्राम एआईसी एन.037359027 की 28 फिल्म-लेपित गोलियां
ALPHEUS 40 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां:
४० मिलीग्राम AIC n.०३७३५९०३९ . की १० फिल्म-लेपित गोलियां
ALPHEUS 40 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां:
४० मिलीग्राम एआईसी n.०३७३५९०४१ की २८ फिल्म-लेपित गोलियां
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
12 अप्रैल 2007
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
अप्रैल 2016