सक्रिय तत्व: सीताग्लिप्टिन
ज़ेलेविया 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
Xelevia पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- ज़ेलेविया 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- ज़ेलेविया 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- ज़ेलेविया 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
ज़ेलेविया का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
ज़ेलेविया में सक्रिय पदार्थ सीताग्लिप्टिन होता है जो दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है जिसे डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ -4 (डीपीपी -4) अवरोधक कहा जाता है जो टाइप 2 मधुमेह मेलेटस वाले वयस्क रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर को कम करता है।
यह दवा भोजन के बाद उत्पादित इंसुलिन के स्तर को बढ़ाने में मदद करती है और शरीर द्वारा उत्पादित चीनी की मात्रा को कम करती है।
आपके डॉक्टर ने इस दवा को आपके रक्त शर्करा के स्तर को कम करने में मदद करने के लिए निर्धारित किया है, जो कि टाइप 2 मधुमेह के कारण बहुत अधिक है। इस दवा का उपयोग अकेले या अन्य दवाओं (इंसुलिन, मेटफॉर्मिन, सल्फोनील्यूरिया, या ग्लिटाज़ोन) के साथ किया जा सकता है जो रक्त शर्करा को कम करती हैं। , जिसे आप अपने मधुमेह के इलाज के लिए आहार और व्यायाम कार्यक्रम के साथ पहले से ही ले रहे होंगे।
टाइप दो डाइबिटीज क्या होती है?
टाइप 2 मधुमेह एक ऐसी बीमारी है जिसमें शरीर पर्याप्त इंसुलिन नहीं बनाता है, और शरीर द्वारा उत्पादित इंसुलिन उतनी अच्छी तरह से काम नहीं करता है जितना उसे करना चाहिए। शरीर बहुत अधिक चीनी भी बना सकता है। जब ऐसा होता है, तो रक्त में शर्करा (ग्लूकोज) का निर्माण होता है। इससे हृदय रोग, गुर्दे की बीमारी, अंधापन और विच्छेदन जैसी गंभीर चिकित्सा समस्याएं हो सकती हैं।
ज़ेलेविया का सेवन कब नहीं करना चाहिए
ज़ेलेविया न लें
- यदि आपको सीताग्लिप्टिन या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है।
ज़ेलेविया लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
ज़ेलेविया के इलाज वाले रोगियों में अग्न्याशय (अग्नाशयशोथ) की सूजन के मामले सामने आए हैं।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपके पास है या हो चुका है:
- एक अग्नाशय की बीमारी (जैसे अग्नाशयशोथ)
- पित्त पथरी, शराब की लत या रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स (वसा का एक रूप) का बहुत अधिक स्तर। ये चिकित्सीय स्थितियां अग्नाशयशोथ के विकास के आपके जोखिम को बढ़ा सकती हैं
- टाइप 1 मधुमेह
- मधुमेह केटोएसिडोसिस (उच्च रक्त शर्करा के साथ मधुमेह की जटिलता, तेजी से वजन घटाने, मतली या उल्टी)
- किसी भी अतीत या वर्तमान गुर्दे की समस्या
- ज़ेलेविया से एलर्जी की प्रतिक्रिया।
इस दवा से लो ब्लड शुगर (हाइपोग्लाइसीमिया) होने की संभावना नहीं है क्योंकि यह तब काम नहीं करती जब आपका ब्लड शुगर कम होता है। हालाँकि, जब इस दवा को सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन के साथ लिया जाता है, (हाइपोग्लाइकेमिया) हो सकता है। आपका डॉक्टर सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन की खुराक कम कर सकता है।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों को इस दवा का उपयोग नहीं करना चाहिए। यह ज्ञात नहीं है कि 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में इस दवा का उपयोग सुरक्षित और प्रभावी है या नहीं।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Xelevia के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
विशेष रूप से, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप डिगॉक्सिन (अनियमित दिल की धड़कन और अन्य हृदय समस्याओं के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा) ले रहे हैं। आपके रक्त में डिगॉक्सिन के स्तर की जाँच करने की आवश्यकता हो सकती है यदि इसे ज़ेलेविया के साथ लिया जाता है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कराती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें। गर्भावस्था के दौरान आपको इस दवा का इस्तेमाल नहीं करना चाहिए।
यह ज्ञात नहीं है कि यह दवा स्तन के दूध में गुजरती है या नहीं। यदि आप स्तनपान करा रही हैं या आपको लगता है कि आपको स्तनपान कराने की आवश्यकता होगी तो आपको यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर इस दवा का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है। हालांकि, चक्कर आना और उनींदापन बताया गया है, जो मशीनों को चलाने और उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित कर सकता है।
इस दवा को सल्फोनीलुरिया नामक अन्य दवाओं या इंसुलिन के साथ लेने से हाइपोग्लाइकेमिया हो सकता है, जो सुरक्षात्मक बाधाओं के बिना ड्राइव करने, मशीनों का उपयोग करने या काम करने की आपकी क्षमता को प्रभावित कर सकता है।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Xelevia का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
सामान्य अनुशंसित खुराक है:
- एक 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट
- दिन में एक बार
- मुंह से
यदि आपको गुर्दे की समस्या है, तो आपका डॉक्टर कम खुराक (जैसे 25 मिलीग्राम या 50 मिलीग्राम) लिख सकता है।
आप इस दवा को खाने-पीने के साथ या बिना ले सकते हैं।
आपका डॉक्टर इस दवा को अकेले या अन्य दवाओं के साथ लिख सकता है जो आपके रक्त शर्करा के स्तर को कम करती हैं।
आहार और व्यायाम आपके शरीर को रक्त शर्करा का बेहतर उपयोग करने में मदद कर सकते हैं। ज़ेलेविया लेते समय अपने चिकित्सक द्वारा अनुशंसित आहार और व्यायाम कार्यक्रम को जारी रखना महत्वपूर्ण है।
अगर आप ज़ेलेविया लेना भूल जाते हैं
यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं, तो याद आते ही इसे ले लें। यदि आपको अगली खुराक तक याद नहीं है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ दें और अपनी सामान्य खुराक जारी रखें।
इस दवा की दोहरी खुराक न लें।
यदि आप ज़ेलेविया लेना बंद कर देते हैं
जब तक आपका डॉक्टर इसे निर्धारित करता है तब तक इस दवा को लेते रहें ताकि आप अपने रक्त शर्करा के स्तर की निगरानी करना जारी रख सकें। आपको पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना इस दवा को लेना बंद नहीं करना चाहिए।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
अधिक मात्रा में ज़ेलेविया अधिक मात्रा में लेने पर क्या करें?
यदि आप इस दवा की निर्धारित खुराक से अधिक लेते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
साइड इफेक्ट Xelevia के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
Xelevia को लेना बंद करें और यदि आपको निम्न में से कोई भी गंभीर दुष्प्रभाव दिखाई दे तो तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें:
- पेट (पेट क्षेत्र) में गंभीर और लगातार दर्द जो मतली और उल्टी के साथ या बिना पीठ तक फैल सकता है, क्योंकि ये अग्न्याशय (अग्नाशयशोथ) की सूजन के संकेत हो सकते हैं।
यदि आपको गंभीर एलर्जी की प्रतिक्रिया (आवृत्ति ज्ञात नहीं है), जिसमें दाने, पित्ती, त्वचा पर छाले / त्वचा का छिलना और चेहरे, होंठ, जीभ और गले में सूजन शामिल है, जिससे सांस लेने या निगलने में कठिनाई हो सकती है, तो इस दवा के साथ इलाज बंद कर दें। और तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें। आपका डॉक्टर आपकी एलर्जी की प्रतिक्रिया के इलाज के लिए एक दवा और आपके मधुमेह के लिए एक अलग दवा लिख सकता है।
मेटफोर्मिन में सीताग्लिप्टिन मिलाने के बाद कुछ रोगियों ने निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
- सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है): निम्न रक्त शर्करा, मतली, पेट फूलना, उल्टी
- असामान्य (100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है): पेट दर्द, दस्त, कब्ज, तंद्रा
कुछ रोगियों ने संयोजन चिकित्सा (आवृत्ति सामान्य है) के हिस्से के रूप में सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन को एक साथ शुरू करते समय विभिन्न प्रकार के पेट दर्द की सूचना दी है।
कुछ रोगियों ने सल्फोनील्यूरिया और मेटफॉर्मिन के संयोजन में सीताग्लिप्टिन लेते समय निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
- बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है): निम्न रक्त शर्करा
- आम: कब्ज
कुछ रोगियों ने सीताग्लिप्टिन और पियोग्लिटाज़ोन लेते समय निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
- आम: पेट फूलना, हाथ या पैर में सूजन
कुछ रोगियों ने पियोग्लिटाज़ोन और मेटफॉर्मिन के संयोजन में सीताग्लिप्टिन लेते समय निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
- आम: हाथ या पैर में सूजन
कुछ रोगियों ने इंसुलिन के साथ (मेटफॉर्मिन के साथ या उसके बिना) सीताग्लिप्टिन लेने पर निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
- सामान्य: फ्लू
- असामान्य: शुष्क मुँह
कुछ रोगियों ने नैदानिक परीक्षणों में अकेले साइटग्लिप्टिन लेने पर, या अकेले अनुमोदन के बाद और / या अन्य मधुमेह दवाओं के साथ निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
- सामान्य: निम्न रक्त शर्करा, सिरदर्द, ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण, बहती या भरी हुई नाक और गले में खराश, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, हाथ या पैर में दर्द
- असामान्य: चक्कर आना, कब्ज, खुजली
- आवृत्ति ज्ञात नहीं: गुर्दे की समस्याएं (कभी-कभी डायलिसिस की आवश्यकता होती है), उल्टी, जोड़ों में दर्द, मांसपेशियों में दर्द, पीठ दर्द, बीचवाला फेफड़ों की बीमारी
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" के बाद छाले और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
ज़ेलेविया में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक सीताग्लिप्टिन है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट) में सीताग्लिप्टिन फॉस्फेट मोनोहाइड्रेट होता है, जो 50 मिलीग्राम सीताग्लिप्टिन के बराबर होता है।
- अन्य सामग्री हैं: टैबलेट कोर में: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460), निर्जल कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट (E341), croscarmellose सोडियम (E468), मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470b), और सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट। टैबलेट कोटिंग में शामिल हैं: पॉली (विनाइल अल्कोहल), मैक्रोगोल 3350, टैल्क (E553b), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), रेड आयरन ऑक्साइड (E172), और येलो आयरन ऑक्साइड (E172)।
ज़ेलेविया कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
एक तरफ "112" के साथ गोल, हल्के बेज रंग की फिल्म-लेपित गोलियां।
अपारदर्शी फफोले (पीवीसी / पीई / पीवीडीसी और एल्यूमीनियम)।
छिद्रित इकाई खुराक फफोले में 14, 28, 30, 56, 84, 90 या 98 फिल्म-लेपित गोलियों और 50 x 1 फिल्म-लेपित गोलियों के पैक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित ज़ेलेविया ५० एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक टैबलेट में सीताग्लिप्टिन फॉस्फेट मोनोहाइड्रेट होता है, जो 50 मिलीग्राम सीताग्लिप्टिन के बराबर होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
एक तरफ "112" के साथ गोल, हल्के बेज रंग की फिल्म-लेपित टैबलेट।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले वयस्क रोगियों के लिए, ज़ेलेविया को ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए संकेत दिया गया है:
मोनोथेरेपी में
• अकेले आहार और व्यायाम के साथ अपर्याप्त रूप से नियंत्रित रोगियों में और जिनके लिए मेटफॉर्मिन मतभेद या असहिष्णुता के कारण उपयुक्त नहीं है।
के साथ संयोजन में दोहरी मौखिक चिकित्सा में
• मेटफोर्मिन जब आहार और व्यायाम के साथ-साथ अकेले मेटफॉर्मिन पर्याप्त रक्त शर्करा नियंत्रण प्रदान नहीं करते हैं।
• एक सल्फोनील्यूरिया जब आहार और व्यायाम के साथ-साथ अकेले सल्फोनील्यूरिया की अधिकतम सहनशील खुराक पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रदान नहीं करती है और जब मेटफॉर्मिन मतभेद या असहिष्णुता के कारण उपयुक्त नहीं है।
• एक पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर (पीपीएआर?) एगोनिस्ट (उदाहरण के लिए, एक थियाज़ोलिडाइनेडियोन) जब एक पीपीएआर एगोनिस्ट का उपयोग उचित है? और जब आहार और व्यायाम प्लस पीपीएआर एगोनिस्ट? अकेले वे पर्याप्त रक्त शर्करा नियंत्रण प्रदान नहीं करते हैं।
ट्रिपल ओरल थेरेपी के साथ संयोजन में
• एक सल्फोनील्यूरिया और मेटफोर्मिन जब आहार और व्यायाम और इन दवाओं के साथ दोहरी चिकित्सा पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रदान नहीं करती है।
• पीपीएआर एगोनिस्ट? और मेटफॉर्मिन जब पीपीएआर एगोनिस्ट का उपयोग उचित होता है और जब आहार और व्यायाम और इन दवाओं के साथ दोहरी चिकित्सा पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रदान नहीं करती है।
ज़ेलेविया को इंसुलिन (मेटफॉर्मिन के साथ या बिना) के लिए ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में भी संकेत दिया जाता है, जब आहार और व्यायाम के साथ-साथ इंसुलिन की एक स्थिर खुराक पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रदान नहीं करती है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
खुराक प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम सीताग्लिप्टिन है। जब मेटफॉर्मिन और / या पीपीएआर एगोनिस्ट के संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो मेटफॉर्मिन और / या पीपीएआर एगोनिस्ट की खुराक को बनाए रखा जाना चाहिए और ज़ेलेविया को एक साथ प्रशासित किया जाना चाहिए।
जब ज़ेलेविया का उपयोग सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन के संयोजन में किया जाता है, तो हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम को कम करने के लिए सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन की कम खुराक पर विचार किया जा सकता है (खंड 4.4 देखें)।
यदि ज़ेलेविया की एक खुराक छूट जाती है, तो इसे रोगी को याद आते ही लेना चाहिए।
एक ही दिन में दोहरी खुराक नहीं लेनी चाहिए।
विशेष आबादी
गुर्दे खराब
एक अन्य मधुमेह विरोधी दवा के साथ सीताग्लिप्टिन के उपयोग पर विचार करते समय, गुर्दे की हानि वाले रोगियों में उपयोग के तरीके की जाँच की जानी चाहिए।
हल्के गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस [CrCl] ५० मिली/मिनट), कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए (CrCl 30 to .)
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए (सीआरसीएल हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस, ज़ेलेविया की खुराक प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम है। डायलिसिस के समय की परवाह किए बिना उपचार किया जा सकता है।)
चूंकि गुर्दे के कार्य के आधार पर एक खुराक समायोजन होता है, इसलिए ज़ेलेविया के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले और समय-समय पर गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है।
यकृत हानि
हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में ज़ेलेविया का अध्ययन नहीं किया गया है और सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 5.2 )।
हालांकि, चूंकि साइटग्लिप्टिन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है, गंभीर हेपेटिक हानि साइटग्लिप्टिन के फार्माकोकेनेटिक्स को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है।
वरिष्ठ नागरिकों
उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में सीताग्लिप्टिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
प्रशासन का तरीका
ज़ेलेविया को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता (खंड 4.4 और 4.8 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
व्यापकता
Xelevia का उपयोग टाइप I मधुमेह के रोगियों में या मधुमेह केटोएसिडोसिस के उपचार के लिए नहीं किया जाना चाहिए।
एक्यूट पैंक्रियाटिटीज
डाइपेप्टिडिल पेप्टिडेज़ 4 (डीपीपी -4) अवरोधकों का उपयोग तीव्र अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम से जुड़ा हुआ है। मरीजों को तीव्र अग्नाशयशोथ के लक्षण लक्षण के बारे में सूचित किया जाना चाहिए: गंभीर, लगातार पेट दर्द। अग्नाशयशोथ का समाधान देखा गया है। बंद करने के बाद सीताग्लिप्टिन थेरेपी (सहायक उपचार के साथ या बिना), लेकिन नेक्रोटाइज़िंग या रक्तस्रावी अग्नाशयशोथ और / या मृत्यु के बहुत दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है। यदि अग्नाशयशोथ का संदेह है, तो ज़ेलेविया और अन्य संभावित संदिग्ध दवाओं के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए; यदि तीव्र अग्नाशयशोथ के निदान की पुष्टि हो जाती है, तो ज़ेलेविया थेरेपी को फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए। अग्नाशयशोथ के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।
हाइपोग्लाइकेमिया जब अन्य एंटीहाइपरग्लाइसेमिक दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है
मोनोथेरेपी के रूप में ज़ेलेविया के नैदानिक परीक्षणों में और दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में जो हाइपोग्लाइकेमिया (जैसे मेटफोर्मिन और / या एक पीपीएआर एगोनिस्ट?) हाइपोग्लाइकेमिया तब देखा गया है जब सीताग्लिप्टिन का उपयोग इंसुलिन या एक सल्फोनील्यूरिया के संयोजन में किया गया था। इसलिए, हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम को कम करने के लिए सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन की कम खुराक पर विचार किया जा सकता है (खंड 4.2 देखें)।
गुर्दे खराब
सीताग्लिप्टिन गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों के समान सीताग्लिप्टिन के प्लाज्मा सांद्रता को प्राप्त करने के लिए, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कम खुराक की सिफारिश की जाती है, साथ ही ईएसआरडी वाले रोगियों में हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस की आवश्यकता होती है (खंड 4.2 और 5.2 देखें)।
एक अन्य मधुमेह विरोधी दवा के साथ सीताग्लिप्टिन के उपयोग पर विचार करते समय, गुर्दे की हानि वाले रोगियों में उपयोग के तरीके की जाँच की जानी चाहिए।
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट में, साइटग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। इन प्रतिक्रियाओं में स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा और एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा विकार शामिल हैं। इन प्रतिक्रियाओं की शुरुआत उपचार शुरू होने के पहले 3 महीनों के भीतर हुई, कुछ रिपोर्ट पहली खुराक के बाद हुई।
यदि अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का संदेह है, तो ज़ेलेविया के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। घटना के अन्य संभावित कारणों की जांच की जानी चाहिए और मधुमेह के लिए वैकल्पिक उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
सीताग्लिप्टिन पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
नीचे वर्णित नैदानिक आंकड़े बताते हैं कि सहवर्ती दवाओं के साथ नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत का जोखिम सीमित है।
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय संकेत दिया कि सीताग्लिप्टिन के सीमित चयापचय के लिए जिम्मेदार प्रमुख एंजाइम CYP3A4 है जिसमें CYP2C8 का योगदान है। सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, CYP3A4 सहित चयापचय की सीताग्लिप्टिन की निकासी में सीमित भूमिका होती है। गंभीर गुर्दे की हानि या अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ESRD) के संदर्भ में मेटाबॉलिज्म साइटग्लिप्टिन के उन्मूलन में अधिक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। इस कारण से यह संभव है कि शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, रटनवीर, क्लैरिथ्रोमाइसिन) बदल सकते हैं गंभीर गुर्दे की हानि या ESRD वाले रोगियों में सीताग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स नैदानिक अध्ययन में गुर्दे की हानि में शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के प्रभाव को स्थापित नहीं किया गया है।
परिवहन अध्ययन कृत्रिम परिवेशीय ने दिखाया कि सीताग्लिप्टिन पी-ग्लाइकोप्रोटीन ई के लिए एक सब्सट्रेट है
कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर 3 (OAT3) के लिए। सीताग्लिप्टिन का OAT3-मध्यस्थता परिवहन बाधित था कृत्रिम परिवेशीय प्रोबेनेसिड हालांकि चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बातचीत के जोखिम को सीमित माना जाता है। OAT3 अवरोधकों के सहवर्ती प्रशासन का मूल्यांकन नहीं किया गया है विवो में.
मेटफोर्मिन: साइटग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम के साथ मेटफॉर्मिन 1,000 मिलीग्राम की दो बार दैनिक दो बार सह-प्रशासन ने टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में साइटग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला।
साइक्लोस्पोरिन: साइटग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर पी-ग्लाइकोप्रोटीन के एक शक्तिशाली अवरोधक सिक्लोस्पोरिन के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए एक अध्ययन किया गया था। 100 मिलीग्राम सीताग्लिप्टिन की एकल मौखिक खुराक और 600 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन की एकल मौखिक खुराक के सह-प्रशासन ने एयूसी में वृद्धि की है और सीताग्लिप्टिन का सीमैक्स क्रमशः लगभग 29% और 68% बढ़ा है। सीताग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में इन परिवर्तनों को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना गया था। सीताग्लिप्टिन की गुर्दे की निकासी में महत्वपूर्ण रूप से बदलाव नहीं किया गया था। इसलिए कोई बातचीत अपेक्षित नहीं है। अन्य पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ प्रासंगिक।
अन्य औषधीय उत्पादों पर सीताग्लिप्टिन का प्रभाव
डायजोक्सिन: सीताग्लिप्टिन का प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता पर सीमित प्रभाव था। 10 दिनों के लिए प्रतिदिन 100 मिलीग्राम सीताग्लिप्टिन के साथ 0.25 मिलीग्राम डिगॉक्सिन के प्रशासन के बाद, डिगॉक्सिन के प्लाज्मा एयूसी में औसतन 11% की वृद्धि हुई, और प्लाज्मा सीमैक्स में औसतन 18% की वृद्धि हुई। डिगॉक्सिन की कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। हालांकि, डिगॉक्सिन विषाक्तता के जोखिम वाले रोगियों में डिगॉक्सिन विषाक्तता की निगरानी की जानी चाहिए, जब सीताग्लिप्टिन और डिगॉक्सिन को सह-प्रशासित किया जाता है।
आंकड़े कृत्रिम परिवेशीय सुझाव है कि सीताग्लिप्टिन CYP450 isoenzymes को बाधित या प्रेरित नहीं करता है। नैदानिक परीक्षणों में सीताग्लिप्टिन ने मेटफोर्मिन, ग्लाइबराइड, सिमवास्टेटिन, रोसिग्लिटाज़ोन, वारफारिन, या मौखिक गर्भ निरोधकों के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला, जो सबूत प्रदान करते हैं विवो में CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 के सबस्ट्रेट्स और ऑर्गेनिक कटियन ट्रांसपोर्टर (OCT) के साथ बातचीत करने की कम प्रवृत्ति।सीताग्लिप्टिन पी-ग्लाइकोप्रोटीन का कमजोर अवरोधक हो सकता है विवो में.
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में सीताग्लिप्टिन के उपयोग पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है। पशु अध्ययनों ने उच्च खुराक पर प्रजनन विषाक्तता दिखाया है (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है। मानव डेटा की कमी के कारण, गर्भावस्था के दौरान ज़ेलेविया का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव दूध में सीताग्लिप्टिन उत्सर्जित होता है या नहीं। पशु अध्ययनों ने स्तन के दूध में सीताग्लिप्टिन के उत्सर्जन को दिखाया है। स्तनपान करते समय ज़ेलेविया का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
पशु डेटा पुरुष और महिला प्रजनन क्षमता पर सीताग्लिप्टिन उपचार के प्रभाव का सुझाव नहीं देते हैं। मानव डेटा की कमी है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर ज़ेलेविया का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
हालांकि, वाहन चलाते समय या मशीनों का संचालन करते समय यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि चक्कर आना और उनींदापन की सूचना मिली है।
इसके अलावा, जब ज़ेलेविया का उपयोग सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन के साथ संयोजन में किया जाता है, तो रोगियों को हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम से अवगत कराया जाना चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
अग्नाशयशोथ और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं सहित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं।
हाइपोग्लाइकेमिया को सल्फोनील्यूरिया (4.7% -13.8%) और इंसुलिन (9.6%) के साथ जोड़ा गया है (देखें खंड 4.4)।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
सिस्टम अंग वर्ग और आवृत्ति द्वारा प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नीचे सूचीबद्ध हैं (तालिका 1)। आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,
तालिका 1. साइटग्लिप्टिन मोनोथेरेपी के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव से पहचानी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति
* प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ जिन्हें पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी में पहचाना गया है।
खंड ४.४ देखें।
‡ निचे देखो TECOS कार्डियोवास्कुलर सेफ्टी स्टडी.
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
ऊपर वर्णित दवा से संबंधित प्रतिकूल अनुभवों के अलावा, प्रतिकूल अनुभव औषधीय उत्पाद के साथ कारण संबंध की परवाह किए बिना रिपोर्ट किए गए और जो कम से कम 5% मामलों में हुए और आमतौर पर सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और नासॉफिरिन्जाइटिस शामिल थे। सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में अधिक सामान्य रूप से होने वाले औषधीय उत्पाद के साथ कारण संबंध की परवाह किए बिना अतिरिक्त प्रतिकूल अनुभव (जो 5% स्तर तक नहीं पहुंचे, लेकिन जो नियंत्रण समूह की तुलना में सीताग्लिप्टिन के साथ> 0.5% अधिक होने की घटना के साथ हुआ) ) ऑस्टियोआर्थराइटिस और हाथ-पांव में दर्द शामिल है।
सीताग्लिप्टिन मोनोथेरेपी अध्ययनों की तुलना में अन्य मधुमेह विरोधी दवाओं के साथ सीताग्लिप्टिन के संयोजन अध्ययनों में कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अधिक बार देखी गईं। इनमें हाइपोग्लाइकेमिया (सल्फोनील्यूरिया और मेटफॉर्मिन के संयोजन के साथ बहुत आम), इन्फ्लूएंजा (इंसुलिन के साथ आम (साथ या बिना) शामिल हैं। मेटफोर्मिन)), मतली और उल्टी (मेटफोर्मिन के साथ आम), पेट फूलना (मेटफोर्मिन या पियोग्लिटाज़ोन के साथ आम), कब्ज (सल्फोनील्यूरिया और मेटफॉर्मिन के संयोजन के साथ आम), परिधीय शोफ (पियोग्लिटाज़ोन के साथ या पियोग्लिटाज़ोन और मेटफॉर्मिन के संयोजन के साथ आम) उदासीनता और दस्त (मेटफोर्मिन के साथ असामान्य) और शुष्क मुँह (इंसुलिन के साथ असामान्य (मेटफॉर्मिन के साथ या बिना))।
TECOS कार्डियोवास्कुलर सेफ्टी स्टडी
सीताग्लिप्टिन (TECOS) अध्ययन के साथ परीक्षण मूल्यांकन कार्डियोवास्कुलर परिणामों में साइटग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए 7,332 रोगी, प्रति दिन 100 मिलीग्राम (या प्रति दिन 50 मिलीग्राम यदि बेसलाइन ईजीएफआर ≥30 और 2 था) और 7,339 रोगियों को इरादा आबादी में प्लेसबो के साथ इलाज किया गया। -इलाज। दोनों उपचारों को आमतौर पर HbA1c और CV जोखिम कारकों के लिए क्षेत्रीय मानक मूल्यों को प्राप्त करने के लिए उपयोग की जाने वाली चिकित्सा में जोड़ा गया था। सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटना उपचारित रोगियों में समान थी। प्लेसबो के साथ।
इरादा-से-इलाज करने वाली आबादी में, बेसलाइन पर इंसुलिन और / या सल्फोनील्यूरिया का उपयोग करने वाले रोगियों में, गंभीर हाइपोग्लाइकेमिया की घटना सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 2.7% और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 2.5% थी; इंसुलिन का उपयोग नहीं करने वाले रोगियों में और / या एक बेसल सल्फोनील्यूरिया, गंभीर हाइपोग्लाइकेमिया की घटना सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 1.0% और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 0.7% थी। अग्नाशयशोथ की घटनाओं के पुष्टि निदान की घटना साइटग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 0.3% और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 0.2% थी।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। , वेबसाइट: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
स्वस्थ विषयों में नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के दौरान, 800 मिलीग्राम तक सीताग्लिप्टिन की एकल खुराक प्रशासित की गई थी। क्यूटीसी में न्यूनतम वृद्धि, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है, एक अध्ययन में 800 मिलीग्राम की सीताग्लिप्टिन खुराक पर देखा गया था। नैदानिक अध्ययन में 800 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक के साथ कोई अनुभव नहीं है। बहु-खुराक चरण I अध्ययन में कोई खुराक-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं देखी गई, जिसमें 10 दिनों तक की अवधि के लिए प्रति दिन 600 मिलीग्राम तक और 28 दिनों तक की अवधि के लिए 400 मिलीग्राम प्रति दिन तक सीताग्लिप्टिन की खुराक का अध्ययन किया गया।
ओवरडोज की स्थिति में, सामान्य सहायक उपायों का उपयोग करना उचित है, उदाहरण के लिए: जठरांत्र संबंधी मार्ग से बिना अवशोषित सामग्री को हटा दें, नैदानिक निगरानी (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी सहित) का उपयोग करें, और यदि आवश्यक हो तो संस्थान सहायक देखभाल करें।
सीताग्लिप्टिन की डायलिज़ेबिलिटी मामूली है। नैदानिक अध्ययनों में, 3-4 घंटे के हेमोडायलिसिस सत्र में लगभग 13.5% खुराक हटा दी गई थी। यदि चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त समझा जाए तो लंबे समय तक हेमोडायलिसिस पर विचार किया जा सकता है। पेरिटोनियल डायलिसिस के साथ सीताग्लिप्टिन की डायलिज़ेबिलिटी अज्ञात है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: मधुमेह में प्रयुक्त दवाएं, डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ 4 (DPP-4) अवरोधक।
एटीसी कोड: A10BH01।
कारवाई की व्यवस्था
ज़ेलेविया, डाइपेप्टिडिल पेप्टिडेज़ 4 (डीपीपी-4) इनहिबिटर नामक मौखिक एंटीहाइपरग्लाइसेमिक दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है। इस औषधीय उत्पाद के साथ देखे गए ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार की मध्यस्थता "सक्रिय incretins के स्तर में वृद्धि से की जा सकती है। इनक्रेटिन, हार्मोन जिसमें ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 (GLP-1) और ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (GIP) शामिल हैं," वे हैं दिन के दौरान आंत से निकलते हैं, और भोजन के जवाब में उनका स्तर बढ़ जाता है। इंक्रीटिन ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के शारीरिक नियमन में शामिल एक अंतर्जात प्रणाली का हिस्सा हैं। जब रक्त ग्लूकोज सामान्य या ऊंचा होता है, तो जीएलपी -1 और जीआईपी इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के संश्लेषण और रिलीज को बढ़ाते हैं। चक्रीय एएमपी शामिल है। टाइप 2 मधुमेह के पशु मॉडल में जीएलपी -1 या डीपीपी -4 अवरोधकों के साथ उपचार ग्लूकोज के लिए बीटा सेल प्रतिक्रिया में सुधार और इंसुलिन जैवसंश्लेषण और रिलीज को प्रोत्साहित करने के लिए दिखाया गया है। उच्च इंसुलिन के स्तर के साथ, ग्लूकोज का ऊतक उठाव बढ़ जाता है। GLP-1 अल्फा अग्नाशयी कोशिकाओं द्वारा ग्लूकागन के स्राव को भी कम करता है।कम ग्लूकागन सांद्रता, उच्च इंसुलिन के स्तर के साथ, ग्लूकोज का यकृत उत्पादन कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त शर्करा में कमी आती है। GLP-1 और GIP के प्रभाव ग्लूकोज पर निर्भर होते हैं ताकि जब रक्त शर्करा कम हो, तो GLP-1 द्वारा इंसुलिन रिलीज और ग्लूकागन स्राव के दमन के लिए कोई उत्तेजना नहीं देखी जाती है। GLP-1 और GIP दोनों के लिए इंसुलिन रिलीज की उत्तेजना बढ़ जाती है क्योंकि ग्लूकोज सामान्य सांद्रता से ऊपर उठता है। इसके अलावा, GLP-1 "हाइपोग्लाइसीमिया" के लिए सामान्य ग्लूकागन प्रतिक्रिया को प्रभावित नहीं करता है। GLP-1 और GIP की गतिविधि एंजाइम DPP-4 द्वारा सीमित है जो तेजी से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए incretins को हाइड्रोलाइज करता है। सीताग्लिप्टिन कोशिकाओं के हाइड्रोलिसिस को रोकता है। DPP-4, जिससे GLP-1 और GIP के सक्रिय रूपों के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होती है। सक्रिय इन्क्रीटिन साइटाग्लिप्टिन के स्तर को बढ़ाने से इंसुलिन रिलीज बढ़ता है और ग्लूकोज पर निर्भर तरीके से ग्लूकागन का स्तर कम हो जाता है। हाइपरग्लेसेमिया वाले टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में, इंसुलिन और ग्लूकागन के स्तर में इन परिवर्तनों से हीमोग्लोबिन A1c (HbA1c) कम हो जाता है और उपवास और रक्त शर्करा की सांद्रता कम हो जाती है। पोस्ट प्रांडियम. सीताग्लिप्टिन का ग्लूकोज-निर्भर तंत्र सल्फोनीलुरिया के तंत्र से अलग है, जो ग्लूकोज के स्तर के कम होने पर भी इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है और टाइप 2 मधुमेह और सामान्य विषयों के रोगियों में हाइपोग्लाइसीमिया का कारण बन सकता है। सीताग्लिप्टिन एक अवरोधक शक्तिशाली और अत्यधिक चयनात्मक है DPP-4 एंजाइम और चिकित्सीय सांद्रता में निकट से संबंधित एंजाइम DPP-8 या DPP-9 की गतिविधि को बाधित नहीं करता है।
स्वस्थ विषयों में 2-दिवसीय अध्ययन में, अकेले सीताग्लिप्टिन ने सक्रिय जीएलपी -1 सांद्रता में वृद्धि की, जबकि अकेले मेटफॉर्मिन ने सक्रिय और कुल जीएलपी -1 सांद्रता को समान रूप से बढ़ाया। सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के सह-प्रशासन का सक्रिय जीएलपी -1 सांद्रता पर एक योगात्मक प्रभाव पड़ा। सीताग्लिप्टिन, लेकिन मेटफॉर्मिन नहीं, सक्रिय जीआईपी सांद्रता में वृद्धि हुई।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
मोनोथेरेपी या संयोजन चिकित्सा के रूप में दिए जाने पर कुल मिलाकर, साइटग्लिप्टिन ने ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार किया (तालिका 2 देखें)।
अकेले सीताग्लिप्टिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए दो अध्ययन किए गए। प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम पर सीताग्लिप्टिन मोनोथेरेपी के साथ उपचार से एचबीए1सी, फास्टिंग प्लाज्मा ग्लूकोज (एफपीजी), और 2-घंटे पोस्टप्रैन्डियल ग्लूकोज (2-घंटे पीपीजी) में महत्वपूर्ण सुधार हुआ, दो अध्ययनों में प्लेसबो की तुलना में, एक 18 सप्ताह तक चलने वाला और दूसरा 24 सप्ताह। बीटा सेल फ़ंक्शन के सरोगेट मार्करों में सुधार देखा गया, जिसमें HOMA-? (होमोस्टेसिस मॉडल असेसमेंट-?), प्रोइन्सुलिन / इंसुलिन अनुपात, और बार-बार सैंपलिंग के साथ भोजन सहिष्णुता परीक्षण के लिए बीटा सेल प्रतिक्रिया के उपाय। की घटना सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में मनाया गया हाइपोग्लाइसीमिया प्लेसीबो के समान था। प्लेसबो-इलाज वाले मरीजों में मामूली कमी की तुलना में दो अध्ययनों में शरीर के वजन में साइटग्लिप्टिन थेरेपी के साथ बेसलाइन से वृद्धि नहीं हुई।
सीताग्लिप्टिन 100 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार साइटग्लिप्टिन के दो 24-सप्ताह के ऐड-ऑन अध्ययनों में प्लेसबो की तुलना में ग्लाइसेमिक मापदंडों में महत्वपूर्ण सुधार को प्रेरित करता है, एक मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में और एक पियोग्लिटाज़ोन के संयोजन में। शरीर के वजन में बेसलाइन से परिवर्तन प्लेसीबो की तुलना में सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए समान था। इन अध्ययनों में, सीताग्लिप्टिन या प्लेसिबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए रिपोर्ट किए गए हाइपोग्लाइकेमिया की "ए" समान घटना थी।
एक 24-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन को सीताग्लिप्टिन (दैनिक एक बार 100 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जो अकेले ग्लिमेपाइराइड में या मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में ग्लिमेपाइराइड में जोड़ा गया था। अकेले सीताग्लिप्टिन या ग्लिमेपाइराइड के अलावा या ग्लिमेपाइराइड और मेटफॉर्मिन के साथ महत्वपूर्ण प्रेरित ग्लाइसेमिक मापदंडों में सुधार। सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए मरीजों को दिए गए प्लेसबो की तुलना में शरीर के वजन में मामूली वृद्धि हुई थी।
पियोग्लिटाज़ोन और मेटफॉर्मिन के संयोजन में सीताग्लिप्टिन (दैनिक एक बार 100 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक 26-सप्ताह का प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन तैयार किया गया था। पियोग्लिटाज़ोन और मेटफोर्मिन में सीताग्लिप्टिन को जोड़ने से ग्लाइसेमिक मापदंडों में महत्वपूर्ण सुधार हुआ। बेसलाइन से शरीर के वजन में परिवर्तन सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में और प्लेसीबो के साथ इलाज करने वालों में समान था। हाइपोग्लाइसीमिया की घटना भी प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में समान थी। सीताग्लिप्टिन या प्लेसिबो से उपचार करने वाले रोगी।
एक 24-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन को मेटफोर्मिन (कम से कम 1,500 मिलीग्राम) के साथ या बिना इंसुलिन (कम से कम 10 सप्ताह के लिए एक स्थिर खुराक पर) में सीताग्लिप्टिन (दिन में एक बार 100 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। प्रीमिक्स इंसुलिन लेने वाले रोगियों में, औसत दैनिक खुराक 70.9 यू / दिन थी। गैर-प्रीमिक्स्ड (मध्यवर्ती-अभिनय / लंबे समय से अभिनय) इंसुलिन लेने वाले रोगियों में, औसत दैनिक खुराक 44.3 यू / दिन थी। इंसुलिन में सीताग्लिप्टिन को शामिल करने से ग्लाइसेमिक मापदंडों में महत्वपूर्ण सुधार हुआ। किसी भी समूह में बेसलाइन से शरीर के वजन में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ।
24-सप्ताह में, प्लेसबो-नियंत्रित, दीक्षा संयोजन चिकित्सा तथ्यात्मक अध्ययन से, मेटफॉर्मिन (500 मिलीग्राम या 1,000 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) के संयोजन में सीताग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, प्रत्येक मोनोथेरेपी की तुलना में ग्लाइसेमिक मापदंडों में महत्वपूर्ण सुधार हुआ। सीताग्लिप्टिन और मेटफोर्मिन के संयोजन के साथ अकेले मेटफॉर्मिन या प्लेसीबो के साथ देखा गया था; सीताग्लिप्टिन मोनोथेरेपी के इलाज वाले मरीजों में बेसलाइन से कोई बदलाव नहीं देखा गया। उपचार समूहों के बीच हाइपोग्लाइसीमिया की घटना समान थी।
तालिका 2: प्लेसबो-नियंत्रित मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा अध्ययन में एचबीए1सी परिणाम *
* सभी उपचारित रोगी आबादी (इरादे-से-उपचार विश्लेषण)।
कम से कम वर्गों का मतलब पिछले हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी और आधारभूत मूल्य के लिए समायोजित किया गया है।
‡ पी
एचबीए1सी (%) 18 सप्ताह में।
24 सप्ताह में HbA1c (%)।
# HbA1c (%) 26 सप्ताह में।
कम से कम वर्गों का अर्थ है विज़िट 1 (हां / नहीं) पर मेटफॉर्मिन के उपयोग के लिए समायोजित, विज़िट 1 पर इंसुलिन के उपयोग के लिए [प्रीमिक्स्ड बनाम गैर-प्रीमिक्स्ड (इंटरमीडिएट-एक्टिंग या लॉन्ग-एक्टिंग)] और बेसलाइन। प्रति परत उपचार (उपयोग के लिए) मेटफॉर्मिन और इंसुलिन) महत्वपूर्ण नहीं थे (पी> 0.10)।
एक 24-सप्ताह का सक्रिय-नियंत्रित अध्ययन (मेटफोर्मिन) उन रोगियों में मेटफॉर्मिन (एन = 522) की तुलना में, जिनके पास आहार के साथ पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण नहीं था, प्रतिदिन एक बार (एन = 528) साइटग्लिप्टिन 100 मिलीग्राम की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। व्यायाम और जो एंटीहाइपरग्लाइसेमिक थेरेपी पर नहीं थे (कम से कम 4 महीने के लिए चिकित्सा के बिना)। मेटफॉर्मिन की औसत खुराक लगभग 1,900 मिलीग्राम प्रति दिन थी। एचबीए 1 सी में 7.2% के आधारभूत मूल्यों से कमी सीताग्लिप्टिन के लिए -0.43% थी और मेटफोर्मिन के लिए -0.57% (प्रति प्रोटोकॉल विश्लेषण)। साइटग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में दवा से संबंधित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की समग्र घटना मेटफॉर्मिन-उपचारित रोगियों में 2, 7% बनाम 12.6% थी। उपचार समूहों (सीटाग्लिप्टिन, 1.3%; मेटफॉर्मिन, 1.9%) के बीच हाइपोग्लाइसीमिया की घटना काफी भिन्न नहीं थी। दोनों समूहों (सीटाग्लिप्टिन, -0.6 किग्रा; मेटफॉर्मिन -1.9 किग्रा) में बेसलाइन से शरीर का वजन कम हो गया।
मेटफोर्मिन मोनोथेरेपी पर अपर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण वाले रोगियों में सीताग्लिप्टिन 100 मिलीग्राम प्रतिदिन या ग्लिपिज़ाइड (एक सल्फोनील्यूरिया) जोड़ने की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना करने वाले एक अध्ययन में, सीताग्लिप्टिन एचबीए 1 सी को कम करने में ग्लिपिज़ाइड के समान था।तुलनित्र समूह में प्रयुक्त ग्लिपिज़ाइड की औसत खुराक 10 मिलीग्राम / दिन थी, जिसमें लगभग 40% रोगियों को पूरे अध्ययन के दौरान 5 मिलीग्राम / दिन की ग्लिपिज़ाइड खुराक की आवश्यकता होती थी। हालांकि, सीताग्लिप्टिन समूह के रोगियों ने ग्लिपिज़ाइड समूह की तुलना में प्रभावकारिता की कमी के कारण अधिक विच्छेदन का अनुभव किया। सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए मरीजों ने ग्लिपीजाइड प्राप्त करने वाले मरीजों में महत्वपूर्ण वजन बढ़ने की तुलना में बेसलाइन से शरीर के वजन में उल्लेखनीय कमी देखी (-1.5 बनाम +1.1 किग्रा)। इस अध्ययन में, प्रोइंसुलिन / इंसुलिन अनुपात, इंसुलिन संश्लेषण और रिलीज दक्षता का एक मार्कर, सीताग्लिप्टिन के साथ सुधार हुआ और ग्लिपिज़ाइड उपचार के साथ खराब हो गया। साइटग्लिप्टिन समूह (4.9%) में हाइपोग्लाइसीमिया की घटना ग्लिपिज़ाइड समूह की तुलना में काफी कम थी (32.0%)।
एक 24-सप्ताह का प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन जिसमें 660 रोगियों को शामिल किया गया था, इंसुलिन थेरेपी की गहनता के दौरान या बिना मेटफॉर्मिन (कम से कम 1,500 मिलीग्राम) के साथ या बिना इंसुलिन ग्लार्गिन में सीताग्लिप्टिन (दिन में एक बार 100 मिलीग्राम) की सुरक्षा और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। बेसलाइन HbA1c 8.74% और बेसलाइन इंसुलिन की खुराक 37 IU / दिन थी। मरीजों को निर्देश दिया गया था कि वे फिंगरस्टिक द्वारा मापे गए उपवास ग्लूकोज मूल्यों के आधार पर इंसुलिन ग्लार्गिन की खुराक का अनुमापन करें। 24 सप्ताह में, सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में दैनिक इंसुलिन खुराक में वृद्धि 19 आईयू / दिन और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 24 आईयू / दिन थी। सीताग्लिप्टिन और इंसुलिन (मेटफॉर्मिन के साथ या बिना) के इलाज वाले रोगियों में एचबीए 1 सी में कमी थी - प्लेसबो और इंसुलिन (मेटफॉर्मिन के साथ या बिना) के इलाज वाले मरीजों में 1.31% बनाम -0.87%, -0.45% का अंतर [95% सीआई: -0.60, -0.2 9]। साइटग्लिप्टिन के इलाज वाले मरीजों में हाइपोग्लाइसेमिया की घटनाएं 25.2% थीं और इंसुलिन (मेटफॉर्मिन के साथ या बिना) और 36.8% रोगियों में प्लेसबो और इंसुलिन (मेटफॉर्मिन के साथ या बिना) के इलाज के लिए। अंतर मुख्य रूप से प्लेसीबो समूह में रोगियों के उच्च प्रतिशत के कारण था, जिन्होंने हाइपोग्लाइसीमिया के 3 या अधिक एपिसोड (9.4 बनाम 19.1%) का अनुभव किया था। गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया की घटनाओं में कोई अंतर नहीं था।
मध्यम से गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सीताग्लिप्टिन 25 या 50 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार और ग्लिपिज़ाइड 2.5 से 20 मिलीग्राम / दिन की तुलना में एक अध्ययन किया गया था। इस अध्ययन में पुरानी गुर्दे की हानि (अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर) वाले 423 रोगियों को शामिल किया गया था
सीताग्लिप्टिन 25 मिलीग्राम एक बार दैनिक और ग्लिपिज़ाइड 2.5 से 20 मिलीग्राम / दिन की तुलना में एक अन्य अध्ययन ईएसआरडी के 129 रोगियों में किया गया था जो डायलिसिस पर थे। 54 सप्ताह के बाद, बेसलाइन से HbA1c में औसत कमी साइटग्लिप्टिन के साथ -0.72% और ग्लिपिज़ाइड के साथ -0.87% थी। इस अध्ययन में, दिन में एक बार 25 मिलीग्राम साइटग्लिप्टिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफ़ाइल आम तौर पर सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों में किए गए अन्य मोनोथेरेपी अध्ययनों के समान थी। उपचार समूहों (सीटाग्लिप्टिन, 6.3%; ग्लिपिज़ाइड, 10.8%) के बीच हाइपोग्लाइसीमिया की घटना काफी भिन्न नहीं थी।
एक अन्य अध्ययन में टाइप 2 मधुमेह और पुरानी गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस .) वाले 91 रोगियों को शामिल किया गया
टीईसीओएस 14,671 रोगियों में एक यादृच्छिक अध्ययन था जिसमें एचबीए 1 सी मूल्यों के साथ 6.5 से 8.0% तक की आबादी के साथ इलाज किया गया था और स्थापित सीवी रोग के साथ सीताग्लिप्टिन (7,332) 100 मिलीग्राम प्रतिदिन (या 50 मिलीग्राम प्रति दिन बेसलाइन के साथ इलाज किया गया था) ईजीएफआर ≥30 और 2) था या प्लेसीबो (7,339) चिकित्सा में जोड़ा गया था जो आमतौर पर एचबीए 1 सी और सीवी जोखिम कारकों के लिए क्षेत्रीय मानक मूल्यों को प्राप्त करने के लिए उपयोग किया जाता था। ईजीएफआर 2 वाले मरीजों को अध्ययन में नामांकित होने की उम्मीद नहीं थी अध्ययन की आबादी में 2,004 मरीज शामिल थे 75 वर्ष की आयु और गुर्दे की कमी वाले 3,324 रोगी (eGFR 2)।
अध्ययन के दौरान, साइटग्लिप्टिन और प्लेसीबो समूहों के बीच एचबीए1सी में समग्र अनुमानित माध्य (एसडी) अंतर 0.29%, 95% सीआई (-0.32, -0.27) था; पी
प्राथमिक कार्डियोवैस्कुलर एंडपॉइंट प्रारंभिक शुरुआत कार्डियोवैस्कुलर मौत, गैर-घातक मायोकार्डियल इंफार्क्शन, गैर-घातक स्ट्रोक, या अस्थिर एंजेना के लिए अस्पताल में भर्ती का एक संयोजन था। माध्यमिक कार्डियोवैस्कुलर एंडपॉइंट्स में कार्डियोवैस्कुलर मौत की शुरुआत, गैर-घातक मायोकार्डियल इंफार्क्शन, या गैर- घातक स्ट्रोक, समग्र प्राथमिक समापन बिंदु के अलग-अलग घटकों की शुरुआत; किसी भी कारण से मृत्यु; और संक्रामक दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती।
तीन साल की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, सीताग्लिप्टिन, जब आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली चिकित्सा में जोड़ा जाता है, तो प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं या हृदय की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम में वृद्धि नहीं हुई, आमतौर पर टाइप मधुमेह वाले रोगियों में सीताग्लिप्टिन के बिना उपयोग की जाने वाली चिकित्सा की तुलना में। 2 (तालिका 3)।
तालिका 3. समग्र हृदय संबंधी परिणामों और मुख्य परिणामों की दरें
माध्यमिक
* प्रति 100 रोगी-वर्ष की घटना दर की गणना 100 × (कुल रोगी-वर्षों के अनुवर्ती अवधि के लिए पात्र जोखिम अवधि के दौरान ≥1 घटना वाले रोगियों की कुल संख्या) के रूप में की जाती है।
एक क्षेत्रीय स्तरीकृत कॉक्स मॉडल के आधार पर। समग्र समापन बिंदुओं के लिए, पी-मान एक गैर-न्यूनता परीक्षण से मेल खाता है जो यह प्रदर्शित करता है कि जोखिम अनुपात 1.3 से कम है। अन्य सभी समापन बिंदुओं के लिए, पी-मान जोखिम अनुपात में अंतर के लिए एक परीक्षण से मेल खाता है।
दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती के विश्लेषण को बेसलाइन पर दिल की विफलता के इतिहास के इतिहास के लिए समायोजित किया गया था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें) में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमूह में ज़ेलेविया के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
स्वस्थ विषयों के लिए 100 मिलीग्राम खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, सीताग्लिप्टिन तेजी से अवशोषित हो गया था, चोटी प्लाज्मा सांद्रता (माध्य टीएमएक्स) खुराक के 1 से 4 घंटे बाद, औसत प्लाज्मा साइटग्लिप्टिन का एयूसी 8, 52 एम • घंटा था, सीएमएक्स 950 एनएम था सीताग्लिप्टिन की पूर्ण जैवउपलब्धता लगभग 87% है। चूंकि सीताग्लिप्टिन के साथ उच्च वसा वाले भोजन के सह-प्रशासन का फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, ज़ेलेविया को भोजन से स्वतंत्र रूप से प्रशासित किया जा सकता है।
सीताग्लिप्टिन का प्लाज्मा एयूसी खुराक-आनुपातिक तरीके से बढ़ा। सीमैक्स और सी24एच के लिए खुराक-आनुपातिकता स्थापित नहीं की गई थी (सीमैक्स खुराक-आनुपातिकता से अधिक बढ़ी और सी 24 एच कुछ हद तक बढ़ी। खुराक-आनुपातिकता के संबंध में)।
वितरण
स्वस्थ विषयों के लिए सीताग्लिप्टिन की एक 100 मिलीग्राम अंतःशिरा खुराक के बाद वितरण की औसत स्थिर-अवस्था की मात्रा लगभग 198 लीटर है। प्रतिवर्ती तरीके से प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे सीताग्लिप्टिन का अंश कम (38%) है।
जैव परिवर्तन
सीताग्लिप्टिन मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से अपरिवर्तित समाप्त हो जाता है, और चयापचय एक मामूली चयापचय मार्ग है। सीताग्लिप्टिन का लगभग 79% मूत्र में अपरिवर्तित होता है।
एक मौखिक [१४सी] सीताग्लिप्टिन खुराक के बाद, रेडियोधर्मिता का लगभग १६% सीताग्लिप्टिन के मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित किया गया था। सीताग्लिप्टिन के छह मेटाबोलाइट्स के निशान पाए गए हैं और सीताग्लिप्टिन के प्लाज्मा डीपीपी -4 निरोधात्मक गतिविधि में योगदान करने की उम्मीद नहीं है। कृत्रिम परिवेशीय संकेत दिया कि सीताग्लिप्टिन के सीमित चयापचय के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार एंजाइम CYP3A4 है, जिसमें CYP2C8 का योगदान है।
आंकड़े कृत्रिम परिवेशीय ने दिखाया कि सीताग्लिप्टिन CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 या 2B6 आइसोजाइम का अवरोधक नहीं है, और CYP3A4 और CYP1A2 का प्रेरक नहीं है।
निकाल देना
स्वस्थ विषयों के लिए [१४ सी] साइटग्लिप्टिन के मौखिक प्रशासन के बाद, प्रशासित रेडियोधर्मिता का लगभग १००% प्रशासन के एक सप्ताह के भीतर मल (१३%) या मूत्र (८७%) में समाप्त हो गया था। सीताग्लिप्टिन की 100 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद टर्मिनल एपीपीएआर टी 1/2 लगभग 12.4 घंटे था। सीताग्लिप्टिन कई खुराकों के साथ केवल न्यूनतम जमा होता है। गुर्दे की निकासी लगभग 350 एमएल / मिनट थी।
सीताग्लिप्टिन का निष्कासन मुख्य रूप से वृक्क उत्सर्जन के माध्यम से होता है और इसमें सक्रिय ट्यूबलर स्राव शामिल होता है।सीताग्लिप्टिन मानव कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर 3 (एचओएटी -3) के लिए एक सब्सट्रेट है जो साइटग्लिप्टिन के गुर्दे के उन्मूलन में शामिल हो सकता है। सीताग्लिप्टिन के परिवहन में एचओएटी -3 की नैदानिक प्रासंगिकता स्थापित नहीं की गई है। सीताग्लिप्टिन भी एक सब्सट्रेट है पी-ग्लाइकोप्रोटीन, जो साइटग्लिप्टिन के गुर्दे के उन्मूलन की मध्यस्थता में भी शामिल हो सकता है। हालांकि, पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक, सिक्लोस्पोरिन ने साइटग्लिप्टिन की गुर्दे की निकासी को कम नहीं किया। सीताग्लिप्टिन OCT2 या OAT1 या PEPT1 / 2 ट्रांसपोर्टरों के लिए एक सब्सट्रेट नहीं है। कृत्रिम परिवेशीय, सीताग्लिप्टिन ने चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक प्लाज्मा सांद्रता में OAT3 (IC50 = 160 μM) या p-ग्लाइकोप्रोटीन (250 μM तक) मध्यस्थता परिवहन को बाधित नहीं किया। एक नैदानिक अध्ययन में सीताग्लिप्टिन का प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता पर सीमित प्रभाव था जो दर्शाता है कि सीताग्लिप्टिन पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक कमजोर अवरोधक हो सकता है।
रोगियों के लक्षण
सीताग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स आमतौर पर स्वस्थ विषयों और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में समान थे।
गुर्दे खराब
सामान्य स्वस्थ नियंत्रण विषयों की तुलना में पुरानी गुर्दे की हानि की अलग-अलग डिग्री वाले मरीजों में साइटग्लिप्टिन (50 मिलीग्राम) की कम खुराक के फार्माकोकेनेटिक्स का मूल्यांकन करने के लिए एक ओपन-लेबल एकल-खुराक अध्ययन आयोजित किया गया था। अध्ययन में गुर्दे की हानि वाले रोगियों को क्रिएटिनिन क्लीयरेंस द्वारा हल्के (50 से ) के रूप में वर्गीकृत किया गया था
सामान्य स्वस्थ नियंत्रण विषयों की तुलना में हल्के गुर्दे की हानि वाले मरीजों में साइटग्लिप्टिन के प्लाज्मा सांद्रता में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई थी। मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सीताग्लिप्टिन के प्लाज्मा एयूसी में लगभग 2 गुना वृद्धि देखी गई, और हेमोडायलिसिस पर गंभीर गुर्दे की हानि और ईएसडीआर वाले रोगियों में स्वस्थ नियंत्रण विषयों की तुलना में प्लाज्मा एयूसी में लगभग 4 गुना वृद्धि देखी गई। हेमोडायलिसिस द्वारा सीताग्लिप्टिन को एक सीमित सीमा तक हटा दिया गया था (खुराक के 4 घंटे बाद शुरू होने वाले 3 से 4 घंटे के हेमोडायलिसिस सत्र में 13.5%)। सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों में पाए जाने वाले सीताग्लिप्टिन के प्लाज्मा सांद्रता को प्राप्त करने के लिए, कम खुराक की सिफारिश की जाती है मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों के साथ-साथ ईएसआरडी वाले रोगियों में जिन्हें डायलिसिस की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.2 )।
यकृत हानि
हल्के या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में ज़ेलेविया के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (बाल-पुग स्कोर 9)। गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग स्कोर> 9) वाले रोगियों में कोई नैदानिक अनुभव नहीं है। हालांकि, चूंकि सीताग्लिप्टिन को मुख्य रूप से गुर्दे से समाप्त कर दिया गया है, गंभीर यकृत हानि से साइटग्लिप्टिन फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है।
वरिष्ठ नागरिकों
उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। चरण I और चरण II जनसंख्या फार्माकोकेनेटिक विश्लेषण के आंकड़ों के आधार पर उम्र का साइटग्लिप्टिन के फार्माकोकेनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। बुजुर्गों में (65 से 80 वर्ष तक), लगभग 1 9% अधिक प्लाज्मा सीताग्लिप्टिन की सांद्रता युवा लोगों की तुलना में देखी गई।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल रोगियों में ज़ेलेविया के साथ कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
रोगियों की अन्य विशेषताएं
लिंग, जाति या बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के आधार पर कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। चरण I समग्र फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण और चरण I और चरण II जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से डेटा के आधार पर इन विशेषताओं का साइटग्लिप्टिन फार्माकोकेनेटिक्स पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
कृन्तकों में, गुर्दे और यकृत विषाक्तता को मानव जोखिम के 58 गुना के बराबर प्रणालीगत जोखिम मूल्यों पर देखा गया था, जबकि मानव जोखिम के 19 गुना पर कोई प्रभाव स्तर नहीं पाया गया था। मानव नैदानिक एक्सपोज़र के 67 गुना के बराबर एक्सपोज़र स्तर पर चूहों में इंसुलेटर असामान्यताएं देखी गईं; 14-सप्ताह के चूहे के अध्ययन के आधार पर इस घटना का कोई प्रभाव नहीं स्तर 58 गुना था। मनुष्यों के लिए इन आंकड़ों की प्रासंगिकता अज्ञात है। कुत्तों में उपचार से संबंधित क्षणिक शारीरिक लक्षण नैदानिक एक्सपोज़र स्तर के लगभग 23 गुना जोखिम स्तर पर देखे गए हैं, जिनमें से कुछ तंत्रिका विषाक्तता का सुझाव देते हैं, जैसे खुले मुंह से सांस लेना। , लार, सफेद झागदार उल्टी, गतिभंग, कंपकंपी, गतिविधि में कमी और / या मुड़ी हुई मुद्रा। मनुष्यों में प्रणालीगत जोखिम स्तर के लगभग 23 गुना के बराबर खुराक पर, बहुत हल्के से हल्के कंकाल की मांसपेशी अध: पतन को भी हिस्टोलॉजिकल रूप से देखा गया था। इन घटनाओं के लिए कोई प्रभाव स्तर नैदानिक एक्सपोज़र स्तर के 6 गुना के बराबर जोखिम पर नहीं पाया गया था।
सीताग्लिप्टिन ने प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में जीनोटॉक्सिसिटी का प्रदर्शन नहीं किया। सीताग्लिप्टिन चूहों में कार्सिनोजेनिक नहीं था। चूहों में मानव जोखिम के 58 गुना के बराबर प्रणालीगत जोखिम के स्तर पर यकृत एडेनोमा और कार्सिनोमा की घटनाओं में वृद्धि हुई थी।, चूहे में यकृत ट्यूमर की यह बढ़ी हुई घटना इन उच्च खुराक पर होने वाली पुरानी यकृत विषाक्तता के लिए माध्यमिक है।
सुरक्षा के बड़े अंतर के कारण (इस स्तर पर 19 बार बिना किसी प्रभाव के), इन नियोप्लास्टिक घावों को मनुष्यों में जोखिम की परिस्थितियों के लिए प्रासंगिक नहीं माना जाता है।
संभोग से पहले और दौरान साइटग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।
पूर्व / प्रसवोत्तर विकास में चूहों में किए गए सीताग्लिप्टिन अध्ययनों ने कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया।
प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों ने मानव जोखिम स्तरों की तुलना में 29 गुना अधिक प्रणालीगत जोखिम स्तर पर चूहों की संतानों में भ्रूण की पसली की विकृतियों (अनुपस्थित, हाइपोप्लास्टिक, और लहरदार पसलियों) की घटनाओं में मामूली उपचार-संबंधी वृद्धि दिखाई। खरगोशों में मानव जोखिम के स्तर से 29 गुना अधिक जोखिम स्तर पर मातृ विषाक्तता देखी गई थी। व्यापक सुरक्षा मार्जिन के कारण, ये निष्कर्ष मनुष्यों में प्रासंगिक प्रजनन जोखिमों की उपस्थिति का सुझाव नहीं देते हैं। स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध (दूध/प्लाज्मा अनुपात: 4:1) में पर्याप्त मात्रा में सीताग्लिप्टिन स्रावित होता है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट कोर:
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460),
कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट निर्जल (E341),
croscarmellose सोडियम (E468),
मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470b),
सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट
गोली कोटिंग:
पॉलीविनायल अल्कोहल),
मैक्रोगोल 3350,
तालक (E553b),
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171),
लाल आयरन ऑक्साइड (E172),
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
अपारदर्शी फफोले (पीवीसी / पीई / पीवीडीसी और एल्यूमीनियम)। छिद्रित इकाई खुराक फफोले में 14, 28, 30, 56, 84, 90 या 98 फिल्म-लेपित गोलियों और 50 x 1 फिल्म-लेपित गोलियों के पैक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
मर्क शार्प एंड डोहमे लिमिटेड
हर्टफोर्ड रोड, होडेसडन
हर्टफोर्डशायर EN11 9BU
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/07/382/007
037794070
ईयू / 1/07/382/008
037794082
ईयू / 1/07/382/009
037794094
ईयू / 1/07/382/010
037794106
ईयू / 1/07/382/011
037794118
ईयू / 1/07/382/012
037794120
ईयू / 1/07/382/021
037794219
ईयू / 1/07/382/022
037794221
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २१ मार्च २००७
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 20 जनवरी, 2012
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
28 जनवरी 2016