सक्रिय तत्व: Trastuzumab
शीशी में इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम घोल
पैक आकार के लिए हर्सेप्टिन पैकेज इंसर्ट उपलब्ध हैं:- जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए हर्सेप्टिन 150 मिलीग्राम पाउडर
- शीशी में इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम घोल
- प्रशासन उपकरण के माध्यम से इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम समाधान
हर्सेप्टिन का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
हर्सेप्टिन में सक्रिय पदार्थ ट्रैस्टुज़ुमैब होता है, जो एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी विशिष्ट प्रोटीन या एंटीजन से बंधते हैं। Trastuzumab को मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (HER2) नामक एंटीजन से चुनिंदा रूप से बांधने के लिए डिज़ाइन किया गया है। HER2 कुछ कैंसर कोशिकाओं की सतह पर बड़ी मात्रा में मौजूद होता है, जो उनके विकास को उत्तेजित करता है। जब हर्सेप्टिन HER2 से बंधता है, तो यह इन कोशिकाओं के विकास को रोकता है और उनकी मृत्यु का कारण बनता है।
आपका डॉक्टर स्तन कैंसर (स्तन कैंसर) के इलाज के लिए हेरसेप्टिन लिख सकता है यदि:
- आपको HER2 नामक प्रोटीन के उच्च स्तर के साथ प्रारंभिक स्तन कैंसर है।
- आपको मेटास्टेटिक स्तन कैंसर है (स्तन कैंसर जो प्राथमिक कैंसर से बहुत दूर फैल गया है) HER2 के उच्च स्तर के साथ। मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए प्राथमिक उपचार के रूप में हेरसेप्टिन को कीमोथेरेपी दवाओं पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के संयोजन में निर्धारित किया जा सकता है या इसे अपने आप निर्धारित किया जा सकता है जहां अन्य उपचार अप्रभावी साबित हुए हैं। इसका उपयोग एचईआर 2 के उच्च स्तर और हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर (कैंसर जो महिला सेक्स हार्मोन की उपस्थिति के प्रति संवेदनशील है) के रोगियों के इलाज के लिए एरोमाटेज इनहिबिटर नामक दवाओं के संयोजन में भी किया जाता है।
हेरसेप्टिन का सेवन कब नहीं करना चाहिए
हेरसेप्टिन का प्रयोग न करें यदि:
- आपको ट्रैस्टुज़ुमैब (हर्सेप्टिन में सक्रिय पदार्थ), माउस प्रोटीन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा 6 में सूचीबद्ध) से एलर्जी है।
- कैंसर के कारण आराम करने पर या यदि आपको ऑक्सीजन उपचार की आवश्यकता हो तो सांस लेने में गंभीर समस्या होती है।
उपयोग के लिए सावधानियां हेरसेप्टिन लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
चिकित्सा के दौरान आपका डॉक्टर आपका बारीकी से पालन करेगा।
कार्डिएक चेक
अकेले दिए गए हेरसेप्टिन के साथ या टैक्सेन के साथ उपचार हृदय को प्रभावित कर सकता है, खासकर यदि आपने कभी "एंथ्रासाइक्लिन (टैक्सेन और एन्थ्रासाइक्लिन कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दो अन्य प्रकार की दवाएं हैं) का उपयोग नहीं किया है। प्रभाव गंभीर हो सकते हैं। मध्यम से गंभीर और हो सकते हैं मृत्यु का कारण बनता है। इसलिए आपके दिल की कार्यप्रणाली की जांच (हर तीन महीने में) और बाद में (दो से पांच साल तक) हर्सेप्टिन के साथ उपचार के लिए की जाएगी। आपके रक्त को पंप करने के लिए), आपके पास अधिक बार दिल के कार्य की जांच हो सकती है (हर छह से छह महीने तक) आठ सप्ताह), दिल की विफलता के लिए उपचार प्राप्त करें या हर्सेप्टिन को लेना बंद कर दें।
हेरसेप्टिन लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें यदि:
- दिल की विफलता, कोरोनरी धमनी की बीमारी, हृदय वाल्व रोग (हृदय बड़बड़ाहट), उच्च रक्तचाप, उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए कोई दवा ले रहे हैं या ले रहे हैं।
- डॉक्सोरूबिसिन या एपिरूबिसिन (कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं) नामक दवा ली है या ले रहे हैं। ये दवाएं (या कोई अन्य एन्थ्रासाइक्लिन) हर्सेप्टिन लेते समय हृदय की मांसपेशियों को नुकसान पहुंचा सकती हैं और हृदय की समस्याओं के जोखिम को बढ़ा सकती हैं।
- आप सांस की तकलीफ से पीड़ित हैं, खासकर यदि आप वर्तमान में टैक्सेन ले रहे हैं। हर्सेप्टिन सांस लेने में कठिनाई पैदा कर सकता है, खासकर पहली बार दिया जाने पर। यदि आप पहले से ही सांस की तकलीफ से पीड़ित हैं तो यह अधिक गंभीर हो सकता है। बहुत कम ही, उपचार से पहले सांस लेने में गंभीर कठिनाई वाले रोगियों की मृत्यु हर्सेप्टिन प्राप्त होने पर हुई हो।
- कभी अन्य कैंसर उपचार प्राप्त किया है।
यदि आप कैंसर का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली किसी भी अन्य दवाओं के संयोजन में हेरसेप्टिन उपचार प्राप्त कर रहे हैं, जैसे कि पैक्लिटैक्सेल, डोकेटेक्सेल, एरोमाटेज़ इनहिबिटर, कैपेसिटाबाइन, 5-फ्लूरोरासिल, या सिस्प्लैटिन, तो आपको इन दवाओं के लिए पैकेज लीफलेट भी पढ़ना चाहिए।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र में हेरसेप्टिन की सिफारिश नहीं की जाती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ हेरसेप्टिन के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
हेरसेप्टिन को शरीर से साफ होने में 7 महीने तक का समय लग सकता है। इसलिए, आपको अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताना चाहिए कि यदि आप उपचार रोकने के 7 महीने के भीतर कोई नई दवा शुरू करते हैं तो आपने हेरसेप्टिन लिया है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था
- यदि आप गर्भवती हैं, तो लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, कृपया इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं।
- आपको हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान और उपचार रोकने के बाद कम से कम 7 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
- गर्भावस्था के दौरान हेरसेप्टिन लेने के जोखिमों और लाभों के बारे में आपका डॉक्टर आपके साथ चर्चा करेगा। दुर्लभ मामलों में, गर्भाशय में विकासशील बच्चे के आसपास (एमनियोटिक) द्रव की मात्रा में कमी गर्भवती महिलाओं में हर्सेप्टिन के साथ इलाज की गई है। यह स्थिति गर्भ में बच्चे को नुकसान पहुंचा सकती है और अपूर्ण फेफड़ों की परिपक्वता से जुड़ी हुई है जिसके परिणामस्वरूप भ्रूण की मृत्यु हो गई है।
खाने का समय
हर्सेप्टिन लेते समय और हर्सेप्टिन की अंतिम खुराक के बाद 7 महीने तक स्तनपान न करें क्योंकि हर्सेप्टिन स्तन के दूध के माध्यम से बच्चे को जा सकता है। कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यह ज्ञात नहीं है कि हर्सेप्टिन मशीनों को चलाने या उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित करेगा या नहीं। हालांकि, यदि आप ठंड लगना या बुखार जैसे लक्षणों का अनुभव करते हैं, तो आपको इन लक्षणों के गायब होने तक वाहन नहीं चलाना चाहिए या मशीनरी का संचालन नहीं करना चाहिए।
खुराक और उपयोग की विधि हेरसेप्टिन का उपयोग कैसे करें: खुराक
उपचार शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर आपके ट्यूमर में मौजूद HER2 की मात्रा निर्धारित करेगा। केवल बड़ी मात्रा में HER2 वाले रोगियों का उपचार Herceptin से किया जाएगा। हेरसेप्टिन केवल डॉक्टर या नर्स द्वारा दिया जाना चाहिए।
हर्सेप्टिन के दो अलग-अलग प्रकार (सूत्रीकरण) हैं:
- एक शिरा में जलसेक द्वारा दिया जाता है (अंतःशिरा जलसेक)
- दूसरा त्वचा के नीचे इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है (चमड़े के नीचे का इंजेक्शन)।
यह सुनिश्चित करने के लिए उत्पाद लेबल की जांच करना महत्वपूर्ण है कि आपके डॉक्टर द्वारा निर्धारित सही फॉर्मूलेशन प्रशासित किया जा रहा है। हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फिक्स्ड डोज़ फॉर्मूलेशन अंतःशिरा प्रशासन के लिए नहीं है और इसे केवल चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।
दवा की त्रुटियों से बचने के लिए यह सुनिश्चित करने के लिए शीशी के लेबल की जांच करना महत्वपूर्ण है कि दवा तैयार और प्रशासित की जा रही है जो हर्सेप्टिन (ट्रैस्टुज़ुमैब) है न कि ट्रैस्टुज़ुमैब एम्टेन्सिन।
अनुशंसित निश्चित खुराक 600 मिलीग्राम है। हर तीन सप्ताह में 2-5 मिनट से अधिक त्वचा के नीचे (त्वचा के नीचे) इंजेक्शन द्वारा हर्सेप्टिन दिया जाता है।
इंजेक्शन साइट को बाएं और दाएं जांघों के बीच वैकल्पिक किया जाना चाहिए। नए इंजेक्शन पिछले इंजेक्शन साइट से कम से कम 2.5 सेमी दूर प्रशासित किए जाने चाहिए। उन क्षेत्रों में इंजेक्शन न लगाएं जहां त्वचा लाल, खरोंच, कोमल या कठोर हो।
यदि आप अन्य चमड़े के नीचे की दवाएं ले रहे हैं, जबकि आपका हर्सेप्टिन के साथ इलाज किया जा रहा है, तो उन्हें दूसरी साइट पर इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
हर्सेप्टिन को अन्य उत्पादों के साथ मिश्रित या पतला नहीं किया जाना चाहिए।
हर्सेप्टिन की अधिक मात्रा लेने पर क्या करें?
हेरसेप्टिन ओवरडोज के लिए जिम्मेदार होने के लिए कोई ज्ञात प्रभाव नहीं हैं।
यदि आप हेरसेप्टिन का उपयोग बंद कर देते हैं
पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना इस दवा का उपयोग बंद न करें। अपनी सभी खुराक नियमित रूप से हर तीन सप्ताह में लें। इससे दवा को सबसे अच्छा काम करने में मदद मिलती है।
आपके शरीर से हर्सेप्टिन को साफ होने में 7 महीने तक का समय लगेगा। इसलिए, आपका डॉक्टर इलाज खत्म करने के बाद भी आपके दिल की कार्यप्रणाली की निगरानी जारी रखने का फैसला कर सकता है।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
साइड इफेक्ट्स हेरसेप्टिन के साइड इफेक्ट्स क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, हर्सेप्टिन दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है। इनमें से कुछ दुष्प्रभाव गंभीर हो सकते हैं और अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता हो सकती है।
हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान ठंड लगना, बुखार और फ्लू जैसे अन्य लक्षण हो सकते हैं। ये प्रभाव बहुत आम हैं (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं)। अन्य लक्षणों में शामिल हैं: मतली, उल्टी, दर्द, मांसपेशियों में तनाव और कंपकंपी, सिरदर्द, चक्कर आना, सांस लेने में कठिनाई, घरघराहट, उच्च या निम्न रक्तचाप, हृदय ताल गड़बड़ी (धड़कन, तेज या अनियमित दिल की धड़कन), चेहरे या होंठों की सूजन। त्वचा पर चकत्ते और थकान महसूस होना। इनमें से कुछ लक्षण गंभीर हो सकते हैं और कुछ रोगियों की मृत्यु हो गई है (अनुभाग "चेतावनी और सावधानियां" देखें)।
प्रशासन के दौरान, पहला प्रशासन शुरू होने के छह घंटे बाद और अन्य प्रशासन शुरू होने के दो घंटे बाद तक, एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा आपकी निगरानी की जाएगी।
कभी-कभी उपचार के दौरान हृदय की समस्याएं हो सकती हैं और कभी-कभी उपचार समाप्त होने के बाद और गंभीर हो सकती हैं। इनमें हृदय की मांसपेशियों का कमजोर होना शामिल है जिससे हृदय की विफलता, हृदय की परत की सूजन (सूजन, लालिमा, गर्मी और दर्द) और हृदय ताल गड़बड़ी हो सकती है। इससे निम्न लक्षण हो सकते हैं:
- सांस फूलना (रात में भी),
- खांसी,
- पैरों या बाहों में द्रव प्रतिधारण (सूजन),
- धड़कन (तेज या अनियमित दिल की धड़कन)।
आपका डॉक्टर उपचार के दौरान और बाद में नियमित रूप से आपके दिल की निगरानी करेगा, लेकिन अगर आपको उपरोक्त में से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर को बताना चाहिए।
यदि आप उपरोक्त लक्षणों में से किसी का अनुभव करते हैं, जब आपने हर्सेप्टिन के साथ अपना इलाज समाप्त कर लिया है, तो आपको अपने डॉक्टर को देखना चाहिए और उन्हें हेरसेप्टिन के साथ अपने पिछले उपचार के बारे में सूचित करना चाहिए।
हर्सेप्टिन के दो अलग-अलग प्रकार (सूत्रीकरण) हैं:
- 30 से 90 मिनट से अधिक समय तक शिरा में जलसेक द्वारा दिया जाना चाहिए
- दूसरे को 2-5 मिनट में चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना है।
इन दो योगों की तुलना करने वाले एक नैदानिक अध्ययन में, अस्पताल में भर्ती होने के कारण संक्रमण और हृदय संबंधी घटनाएं चमड़े के नीचे के सूत्रीकरण के साथ अधिक बार हुईं। इसके अलावा, इंजेक्शन स्थल पर अधिक स्थानीय प्रतिक्रियाएं थीं और रक्तचाप में वृद्धि हुई थी। अन्य दुष्प्रभाव समान निकले।
हर्सेप्टिन के बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं):
- संक्रमणों
- दस्त
- कब्ज
- सीने में जलन (अपच)
- दुर्बलता
- त्वचा के लाल चकत्ते
- छाती में दर्द
- पेट में दर्द
- जोड़ों का दर्द
- लाल रक्त कोशिकाओं और सफेद रक्त कोशिकाओं की कम संख्या (जो संक्रमण से लड़ने में मदद करती हैं) कभी-कभी बुखार से जुड़ी होती हैं
- मांसपेशियों में दर्द
- आँख आना
- अत्यधिक फाड़
- नकसीर
- एक बहती नाक
- बाल झड़ना
- भूकंप के झटके
- अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना
- सिर चकराना
- नाखून की समस्या
- वजन घटना
- भूख में कमी
- सोने में असमर्थता (अनिद्रा)
- बदला हुआ स्वाद
- कम प्लेटलेट काउंट
- स्तब्ध हो जाना या उंगलियों और पैर की उंगलियों में झुनझुनी
- लाली, सूजन या मुंह और / या गले में छाले
- दर्द, सूजन, लालिमा या हाथों और/या पैरों का सुन्न होना
हर्सेप्टिन के सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- एलर्जी
- शुष्क मुँह और त्वचा
- गले में संक्रमण
- सूखी आंखें
- मूत्राशय और त्वचा में संक्रमण
- पसीना आना
- दाद
- थकान और अस्वस्थता
- साइनस सूजन
- चिंतित हो गया
- अग्न्याशय या यकृत की सूजन
- डिप्रेशन
- गुर्दा विकार
- सोच में बदलाव
- मांसपेशियों की टोन या तनाव में वृद्धि (हाइपरटोनिया)
- दमा
- बाहों और / या पैरों में दर्द
- फेफड़ों के विकार
- खुजली खराश
- पीठ दर्द
- तंद्रा
- गर्दन दर्द
- चोटें
- हड्डी में दर्द
- बवासीर
- मुंहासा
- खुजली
- पैर में ऐंठन
हर्सेप्टिन के असामान्य दुष्प्रभाव 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- बहरापन
- चंगा के साथ दाने
हर्सेप्टिन के दुर्लभ दुष्प्रभाव: 1000 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है:
- दुर्बलता
- पीलिया
- फेफड़ों की सूजन / निशान
अन्य दुष्प्रभाव जो हर्सेप्टिन के उपयोग के साथ बताए गए हैं: आवृत्ति का अनुमान उपलब्ध आंकड़ों से नहीं लगाया जा सकता है:
- असामान्य या अपर्याप्त रक्त का थक्का जमना
- एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं
- पोटेशियम का उच्च स्तर
- मस्तिष्क की सूजन
- आंखों के पीछे सूजन या खून बह रहा है
- हृदय झिल्ली की सूजन
- धीमी हृदय गति
- झटका
- दिल की परत की सूजन
- धीमी हृदय गति
- असामान्य हृदय ताल
- श्वसन संकट
- सांस की विफलता
- फेफड़ों में द्रव का तीव्र संचय
- वायुमार्ग का तीव्र संकुचन
- रक्त में ऑक्सीजन के स्तर का असामान्य रूप से कम होना
- लेटते समय सांस लेने में कठिनाई
- जिगर की क्षति / जिगर की विफलता
- चेहरे, होंठ और गले की सूजन
- किडनी खराब
- गर्भाशय में बच्चे के आसपास तरल पदार्थ का स्तर असामान्य रूप से कम होना
- गले की सूजन।
- गर्भाशय में फेफड़ों के विकास की विफलता
- गर्भाशय में असामान्य गुर्दा विकास
होने वाले कुछ दुष्प्रभाव स्तन कैंसर के कारण हो सकते हैं। यदि आप कीमोथेरेपी के साथ हेरसेप्टिन प्राप्त करते हैं, तो इनमें से कुछ दुष्प्रभाव कीमोथेरेपी के कारण भी हो सकते हैं।
यदि आपको कोई भी दुष्प्रभाव मिलता है, तो कृपया अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" के बाद कार्टन और शीशी के लेबल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
शीशी को प्रकाश से बचाने के लिए बाहरी कार्टन में रखें।
स्थिर नहीं रहो।
शीशी खोलने के बाद, घोल का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए।
यदि आप प्रशासन से पहले कोई कण या रंग परिवर्तन देखते हैं तो इस दवा का प्रयोग न करें।
किसी भी दवा को नाली में न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि अब आप जिन दवाओं का उपयोग नहीं करते हैं उन्हें कैसे फेंकें। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
हर्सेप्टिन में क्या होता है
- सक्रिय पदार्थ ट्रैस्टुजुमाब है। एक 5 मिलीलीटर शीशी में 600 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब होता है।
- अन्य अवयव पुनः संयोजक मानव हाइलूरोनिडेस (आरएचयूपीएच 20), एल-हिस्टिडाइन, एल-हिस्टिडाइन हाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइड्रेट, α, α-ट्रेहलोज डाइहाइड्रेट, एल-मेथियोनीन, पॉलीसॉर्बेट 20, इंजेक्शन के लिए पानी हैं।
हर्सेप्टिन कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
हर्सेप्टिन इंजेक्शन के लिए एक समाधान है जिसे एक कांच की शीशी में ब्यूटाइल रबर स्टॉपर के साथ 5 मिली (600 मिलीग्राम) ट्रैस्टुज़ुमैब युक्त आपूर्ति की जाती है। समाधान ओपेलेसेंट के लिए स्पष्ट है, रंगहीन से पीलापन लिए हुए है।
प्रत्येक पैक में एक शीशी होती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
शीशी में इंजेक्शन के लिए हेरसेप्टिन 600 एमजी सॉल्यूशन
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
एक 5 मिलीलीटर शीशी में 600 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब होता है, एक मानवकृत आईजीजी 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जो स्तनधारी सेल संस्कृति (चीनी हम्सटर अंडाशय कोशिकाओं) द्वारा निलंबन में उत्पादित होता है, आत्मीयता क्रोमैटोग्राफी और आयन एक्सचेंज द्वारा शुद्ध किया जाता है, जिसमें विशिष्ट निष्क्रियता और हटाने की प्रक्रियाएं वायरल होती हैं।
Excipients की पूरी सूची के लिए खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
इंजेक्शन के लिए समाधान
स्पष्ट से ओपेलेसेंट, रंगहीन से पीले रंग का घोल।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
स्तन कैंसर
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर
हर्सेप्टिन को एचईआर 2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर (एमबीसी) वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया गया है:
• मेटास्टेटिक रोग के लिए कम से कम दो कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में। पहले प्रशासित कीमोथेरेपी में कम से कम एक "एंथ्रासाइक्लिन और एक टैक्सेन होना चाहिए, जब तक कि रोगी ऐसे उपचार के लिए अनुपयुक्त न हो। हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव मरीज भी हार्मोन थेरेपी का जवाब देने में विफल रहे होंगे, जब तक कि रोगी ऐसे उपचार के लिए उपयुक्त न हो।
• उन रोगियों के उपचार के लिए पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में, जिन्होंने अपने मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की है और जिनके लिए एन्थ्रासाइक्लिन के साथ उपचार का संकेत नहीं दिया गया है।
• उन रोगियों के उपचार के लिए डोकैटेक्सेल के साथ संयोजन में, जिन्होंने अपने मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की है।
• पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों के उपचार में एरोमाटेज़ इनहिबिटर के साथ संयोजन में सकारात्मक एमबीसी हार्मोन रिसेप्टर के साथ जो पहले ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ इलाज नहीं किया गया था।
प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर
हर्सेप्टिन को एचईआर 2 पॉजिटिव अर्ली ब्रेस्ट कैंसर (ईबीसी) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है:
• सर्जरी के बाद, कीमोथेरेपी (नियोएडजुवेंट या एडजुवेंट) और रेडियोथेरेपी (यदि लागू हो) (खंड 5.1 देखें)।
• डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ सहायक रसायन चिकित्सा के बाद, पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के संयोजन में।
• डोकैटेक्सेल और कार्बोप्लाटिन के साथ सहायक रसायन चिकित्सा के संयोजन में।
• नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में, इसके बाद हर्सेप्टिन के साथ सहायक चिकित्सा, स्थानीय रूप से उन्नत बीमारी (सूजन के रूप सहित) या ट्यूमर> 2 सेमी व्यास में (अनुभाग 4.4 और 5.1 देखें)।
हर्सेप्टिन का उपयोग केवल मेटास्टेटिक या प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर के रोगियों में किया जाना चाहिए, जिनके ट्यूमर एक सटीक और मान्य परीक्षण द्वारा निर्धारित HER2 जीन के HER2 ओवरएक्प्रेशन या प्रवर्धन को प्रदर्शित करते हैं (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
चिकित्सा शुरू करने से पहले HER2 अभिव्यक्ति का मापन अनिवार्य है (देखें खंड 4.4 और 5.1)। हर्सेप्टिन उपचार केवल साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के प्रशासन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा शुरू किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4) और केवल एक स्वास्थ्य देखभाल कार्यकर्ता द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए .
यह सुनिश्चित करने के लिए दवा के लेबलिंग की जांच करना महत्वपूर्ण है कि सही फॉर्मूलेशन (अंतःशिरा या उपकुशल निश्चित खुराक) रोगी को निर्धारित अनुसार प्रशासित किया जा रहा है। हेरसेप्टिन उपकुशल फॉर्मूलेशन अंतःशिरा प्रशासन के लिए अभिप्रेत नहीं है और केवल चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए .
हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ उपचार से हर्सेप्टिन चमड़े के नीचे के रूप में उपचार पर स्विच करना और इसके विपरीत, हर तीन सप्ताह (q3w) को दिया जाता है, अध्ययन MO22982 (धारा 4.8 देखें) में जांच की गई थी।
दवा की त्रुटियों से बचने के लिए यह सुनिश्चित करने के लिए शीशी के लेबल की जांच करना महत्वपूर्ण है कि दवा तैयार की जा रही है और प्रशासित किया जा रहा है, यह हर्सेप्टिन (ट्रैस्टुज़ुमैब) है, न कि कडसीला (ट्रैस्टुज़ुमैब एम्टान्सिन)।
मात्रा बनाने की विधि
रोगी के वजन की परवाह किए बिना हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के लिए अनुशंसित खुराक 600 मिलीग्राम है। कोई खुराक वृद्धि की आवश्यकता नहीं है। इस खुराक को हर तीन सप्ताह में 2-5 मिनट में सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए।
निर्णायक अध्ययन (बीओ२२२२७) में हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण को प्रारंभिक स्तन कैंसर के रोगियों के लिए नवजात/सहायक सेटिंग में प्रशासित किया गया था। प्रीऑपरेटिव कीमोथेरेपी रेजिमेंट में डोकैटेक्सेल (75 मिलीग्राम / एम 2) शामिल था, इसके बाद मानक खुराक एफईसी (5 एफयू, एपिरुबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड) शामिल थे।
संयोजन कीमोथेरेपी की खुराक के लिए खंड ५.१ देखें।
उपचार की अवधि
एमबीसी वाले मरीजों को बीमारी बढ़ने तक हेरसेप्टिन के साथ इलाज किया जाना चाहिए।ईबीसी के रोगियों को 1 वर्ष के लिए हेरसेप्टिन के साथ इलाज किया जाना चाहिए या जब तक पुनरावृत्ति न हो, जो भी पहले हो। ईबीसी में एक वर्ष से अधिक समय तक उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 5.1 देखें)।
खुराक में कमी
नैदानिक परीक्षणों में हर्सेप्टिन की खुराक में कोई कमी नहीं की गई थी। रोगी कीमोथेरेपी-प्रेरित प्रतिवर्ती मायलोस्पुप्रेशन की अवधि के दौरान चिकित्सा जारी रख सकते हैं, लेकिन इस अवधि के दौरान न्यूट्रोपेनिया से संबंधित जटिलताओं के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। खुराक को कम करने या देरी करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए पैक्लिटैक्सेल, डोकेटेक्सेल या एरोमाटेज अवरोधक के उत्पाद विशेषताओं (एसएमपीसी) का सारांश देखें।
यदि बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (एलवीईएफ) का प्रतिशत बेसलाइन से 10 अंक कम हो जाता है और 50% से नीचे गिर जाता है, तो खुराक को निलंबित कर दिया जाना चाहिए और एलवीईएफ मूल्यांकन लगभग 3 सप्ताह बाद दोहराया जाना चाहिए। यदि एलवीईएफ में सुधार नहीं होता है या और गिरावट आती है, या यदि रोगसूचक कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (सीएचएफ) विकसित होता है, तो हर्सेप्टिन को बंद करने पर गंभीरता से विचार किया जाना चाहिए, जब तक कि व्यक्ति को लाभ को लाभकारी नहीं माना जाता है। रोगी जोखिमों से आगे निकल जाता है। इन सभी रोगियों का मूल्यांकन हृदय रोग विशेषज्ञ द्वारा किया जाएगा और समय के साथ उनका पालन किया जाएगा।
छूटी हुई खुराक
यदि रोगी ने हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण की एक खुराक को छोड़ दिया है, तो यह अनुशंसा की जाती है कि 600 मिलीग्राम की अगली खुराक (यानी छूटी हुई खुराक) को जल्द से जल्द प्रशासित किया जाए। हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन की लगातार खुराक के बीच का अंतराल तीन सप्ताह से कम नहीं होना चाहिए।
विशेष रोगी आबादी
बुजुर्गों और गुर्दे या यकृत हानि वाले विषयों में कोई विशिष्ट फार्माकोकेनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, उम्र और गुर्दे की हानि ने ट्रैस्टुजुमाब की उपलब्धता को प्रभावित नहीं किया।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा आबादी में हेरसेप्टिन के विशिष्ट उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है।
प्रशासन का तरीका
600 मिलीग्राम खुराक केवल चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा हर तीन सप्ताह में 2-5 मिनट से अधिक प्रशासित किया जाना चाहिए। इंजेक्शन साइट को बाएं और दाएं जांघों के बीच वैकल्पिक किया जाना चाहिए। नए इंजेक्शन पिछले इंजेक्शन साइट से कम से कम 2.5 सेमी दिए जाने चाहिए और कभी भी उन क्षेत्रों में नहीं होना चाहिए जहां त्वचा लाल, खरोंच, कोमल या सख्त हो। हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के साथ उपचार के दौरान, अन्य दवाओं का उपचर्म प्रशासन संभवतः अन्य साइटों पर इंजेक्शन द्वारा होना चाहिए। मरीजों को पहले इंजेक्शन के बाद छह घंटे के लिए और बाद में इंजेक्शन के बाद दो घंटे के लिए प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाओं के किसी भी लक्षण या लक्षणों के लिए मनाया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 4.8 )।
हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के उपयोग और संचालन के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।
04.3 मतभेद
• ट्रैस्टुजुमाब, माउस प्रोटीन, हायलूरोनिडेस या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता।
• उन्नत घातक नियोप्लाज्म की जटिलताओं या पूरक ऑक्सीजन चिकित्सा की आवश्यकता के कारण आराम के समय गंभीर सांस की तकलीफ।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
जैविक दवाओं की ट्रेसबिलिटी में सुधार करने के लिए, प्रशासित उत्पाद का व्यावसायिक नाम और बैच नंबर रोगी के मेडिकल रिकॉर्ड में स्पष्ट रूप से दर्ज (या घोषित) होना चाहिए।
HER2 के लिए परीक्षण एक विशेष प्रयोगशाला में किया जाना चाहिए जो "विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के पर्याप्त सत्यापन (खंड 5.1 देखें) की गारंटी दे सकता है।
वर्तमान में सहायक उपचार के लिए हर्सेप्टिन के संपर्क में आने वाले रोगियों के पुन: उपचार पर नैदानिक परीक्षणों से कोई डेटा नहीं है।
हृदय रोग
सामान्य महत्व
हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए मरीजों में सीएफ़एफ़ विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है) (कक्षा II-IV के अनुसार न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन [NYHA]) या स्पर्शोन्मुख हृदय रोग। इन घटनाओं को अकेले हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में या पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के साथ संयोजन चिकित्सा में देखा गया है, विशेष रूप से एंथ्रासाइक्लिन (डॉक्सोरूबिसिन या एपिरुबिसिन) के साथ कीमोथेरेपी के बाद, तीव्रता में मध्यम से गंभीर थे और मृत्यु से जुड़े थे (पैराग्राफ 4.8 देखें)। इसके अलावा, बढ़े हुए हृदय जोखिम वाले रोगियों का इलाज करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए, उदा। उच्च रक्तचाप, पुष्ट कोरोनरी धमनी रोग, CHF, बाएं निलय इजेक्शन अंश (LVEF) वृद्धावस्था।
हर्सेप्टिन उपचार के लिए सभी उम्मीदवार, लेकिन विशेष रूप से पहले एंथ्रासाइक्लिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार के संपर्क में आने वाले रोगियों को इतिहास और शारीरिक परीक्षा, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी), इकोकार्डियोग्राम, और / या अधिग्रहण के साथ स्कैन सहित आधारभूत हृदय स्थिति मूल्यांकन से गुजरना चाहिए। मल्टीपल गेट (MUGA) या एमआरआई। निगरानी उन रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकती है जो हृदय रोग विकसित करते हैं। कार्डिएक फंक्शन असेसमेंट, प्रारंभिक एक के तरीके से किया जाता है, उपचार के दौरान हर 3 महीने में दोहराया जाना चाहिए और पिछले हर्सेप्टिन प्रशासन के बाद 24 महीने तक उपचार बंद करने के बाद हर 6 महीने में दोहराया जाना चाहिए। उपचार पर निर्णय लेने से पहले। एक "सावधानीपूर्वक लाभ- जोखिम का आकलन हर्सेप्टिन के साथ किया जाना चाहिए।"
सभी उपलब्ध आंकड़ों के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर (खंड 5.2 देखें), हर्सेप्टिन को रोकने के बाद ट्रैस्टुजुमाब 7 महीने तक प्रचलन में रह सकता है। हर्सेप्टिन उपचार समाप्त करने के बाद एन्थ्रासाइक्लिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हृदय रोग का खतरा बढ़ सकता है। यदि संभव हो तो, चिकित्सकों को हर्सेप्टिन को रोकने के बाद 7 महीने तक एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी से बचना चाहिए। यदि एन्थ्रासाइक्लिन का उपयोग किया जाता है, तो रोगी के हृदय समारोह की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
प्रारंभिक जांच के बाद हृदय संबंधी समस्याओं का अनुभव करने वाले रोगियों में औपचारिक हृदय मूल्यांकन पर विचार किया जाना चाहिए। सभी रोगियों में उपचार के दौरान हृदय समारोह की निगरानी की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए, हर 12 सप्ताह में)। निगरानी उन रोगियों की पहचान करने में सहायता कर सकती है जो हृदय रोग विकसित करते हैं। जिन रोगियों में स्पर्शोन्मुख हृदय रोग विकसित होता है, उन्हें अधिक लगातार निगरानी (उदाहरण के लिए हर 6-8 सप्ताह) से लाभ हो सकता है। उन रोगियों में जो बाएं निलय के कार्य में निरंतर गिरावट का अनुभव करते हैं, लेकिन स्पर्शोन्मुख रहते हैं, चिकित्सक यदि हर्सेप्टिन ने कोई नैदानिक लाभ प्रदान नहीं किया तो चिकित्सा बंद करने पर विचार करना चाहिए।
कार्डियक डिसफंक्शन का सामना करने वाले मरीजों में हर्सेप्टिन को जारी रखने या पुनरारंभ करने की सुरक्षा की संभावित अध्ययनों में जांच नहीं की गई है। यदि एलवीईएफ बेसलाइन से ≥ 10 अंक कम हो जाता है और 50% से नीचे गिर जाता है, तो खुराक बंद कर दी जानी चाहिए और एलवीईएफ मूल्यांकन लगभग 3 सप्ताह बाद दोहराया जाना चाहिए। यदि एलवीईएफ करता है आगे सुधार या गिरावट नहीं होती है, या रोगसूचक CHF विकसित होता है, हर्सेप्टिन को बंद करने पर गंभीरता से विचार किया जाना चाहिए, जब तक कि व्यक्तिगत रोगी के लाभों को जोखिमों से अधिक नहीं माना जाता है, इन सभी रोगियों का मूल्यांकन हृदय रोग विशेषज्ञ द्वारा किया जाना चाहिए और समय के साथ पालन किया जाना चाहिए।
यदि हर्सेप्टिन के साथ चिकित्सा के दौरान "लक्षणात्मक हृदय विफलता" होती है, तो इसका इलाज मानक CHF दवा उपचारों के साथ किया जाना चाहिए। मुख्य अध्ययन में CHF या स्पर्शोन्मुख हृदय रोग विकसित करने वाले अधिकांश रोगियों में एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (ACE) अवरोधक या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर (ARB) और बीटा-ब्लॉकर के आधार पर CHF के लिए मानक उपचार के साथ सुधार हुआ है। हृदय संबंधी लक्षणों और नैदानिक के प्रमाण वाले अधिकांश रोगी हर्सेप्टिन उपचार से जुड़े लाभ आगे हृदय संबंधी नैदानिक घटनाओं के बिना चिकित्सा जारी रखते हैं।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर
एमबीसी के संदर्भ में हर्सेप्टिन को एंथ्रासाइक्लिन के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
एमबीसी रोगियों को जो पहले एन्थ्रासाइक्लिन प्राप्त कर चुके हैं, उन्हें भी हर्सेप्टिन उपचार के साथ हृदय रोग का खतरा होता है, हालांकि यह जोखिम हर्सेप्टिन और एन्थ्रासाइक्लिन के सहवर्ती उपयोग की तुलना में कम है।
प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर
ईबीसी के रोगियों के लिए, प्रारंभिक एक के रूप में आयोजित कार्डियोलॉजिकल मूल्यांकन, उपचार के दौरान हर 3 महीने में और उपचार रोकने के बाद हर 6 महीने में, पिछले हर्सेप्टिन प्रशासन के 24 महीने बाद तक दोहराया जाना चाहिए। एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में अतिरिक्त निगरानी की सिफारिश की जाती है और पिछले हर्सेप्टिन प्रशासन के बाद 5 साल तक या एलवीईएफ में निरंतर कमी होने पर उससे अधिक समय तक सालाना होना चाहिए।
मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) के इतिहास वाले रोगी, एनजाइना पेक्टोरिस को चिकित्सा उपचार की आवश्यकता होती है, पिछले या वर्तमान CHF (NYHA क्लास II - IV), LVEF कार्डियोमायोपैथी, कार्डियक अतालता के लिए चिकित्सा उपचार की आवश्यकता होती है, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक वाल्वुलर हृदय रोग, कम उच्च रक्तचाप नियंत्रित (उच्च रक्तचाप नियंत्रित) उपयुक्त मानक चिकित्सा उपचार द्वारा) और हेमोडायनामिक प्रभाव वाले पेरिकार्डियल इफ्यूजन को हर्सेप्टिन के साथ ईबीसी के सहायक और नवजात उपचार के महत्वपूर्ण अध्ययनों से बाहर रखा गया था। इसलिए ऐसे रोगियों में उपचार की सिफारिश नहीं की जा सकती है।
सहायक उपचार
सहायक उपचार के संदर्भ में हर्सेप्टिन को एंथ्रासाइक्लिन के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
ईबीसी के रोगियों में रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख हृदय संबंधी घटनाओं की एक बढ़ी हुई घटना देखी गई जब हर्सेप्टिन (अंतःशिरा सूत्रीकरण) को एंथ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी के बाद प्रशासित किया गया था, एक डोकेटेक्सेल और गैर-एंथ्रासाइक्लिन कार्बोप्लाटिन रेजिमेन के साथ प्रशासन की तुलना में और अधिक स्पष्ट था जब हर्सेप्टिन (अंतःशिरा सूत्रीकरण) टैक्सेन के साथ क्रमिक रूप से प्रशासित होने की तुलना में कर के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था। इस्तेमाल किए गए आहार के बावजूद, पहले 18 महीनों के भीतर सबसे रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाएं हुईं। 3 महत्वपूर्ण अध्ययनों में से एक में आयोजित किया गया था जाँच करना 5.5 वर्ष (BCIRG006) के मध्य में रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाओं या LVEF (2.37%) की संचयी दर में निरंतर वृद्धि दो तुलनात्मक भुजाओं में लगभग 1% की तुलना में एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी के बाद एक टैक्सेन के साथ हेरसेप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में देखी गई थी ( एन्थ्रासाइक्लिन प्लस साइक्लोफॉस्फेमाइड के बाद एक टैक्सेन और टैक्सेन, कार्बोप्लाटिन और हर्सेप्टिन)।
एडजुवेंट सेटिंग में किए गए चार बड़े अध्ययनों ने हृदय संबंधी घटना के लिए जोखिम वाले कारकों की पहचान की: वृद्धावस्था (> 50 वर्ष), कम एलवीईएफ (एंटीहाइपरटेन्सिव। एडजुवेंट कीमोथेरेपी के पूरा होने के बाद हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, शिथिलता का जोखिम उच्च से जुड़ा था हर्सेप्टिन थेरेपी और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई)> 25 किग्रा / एम 2 की शुरुआत से पहले प्रशासित एन्थ्रासाइक्लिन की संचयी खुराक।
Neoadjuvant-adjuvant उपचार
नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट उपचार के लिए ईबीसी उम्मीदवारों वाले रोगियों में, हर्सेप्टिन को एंथ्रासाइक्लिन के साथ केवल कीमोथेरेपी-भोले रोगियों में और केवल कम-खुराक एंथ्रासाइक्लिन रेजिमेंस के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए, यानी डॉक्सोरूबिसिन 180 मिलीग्राम / एम 2 या एपिरुबिसिन 360 मिलीग्राम / एम 2 की अधिकतम संचयी खुराक।
यदि रोगियों को नियोएडजुवेंट सेटिंग में कम खुराक वाले एन्थ्रासाइक्लिन और हर्सेप्टिन के पूर्ण पाठ्यक्रम के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया गया था, तो सर्जरी के बाद कोई और साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी नहीं दी जानी चाहिए। अन्य स्थितियों में अतिरिक्त साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी की आवश्यकता के बारे में निर्णय व्यक्तिगत कारकों के अनुसार किया जाना चाहिए।
आज तक, ट्रैस्टुज़ुमैब के सहवर्ती प्रशासन और कम खुराक वाले एन्थ्रासाइक्लिन रेजिमेंस के साथ अनुभव दो नैदानिक परीक्षणों (MO16432 और BO22227) तक सीमित है।
महत्वपूर्ण अध्ययन MO16432 में, हर्सेप्टिन को डॉक्सोरूबिसिन (डॉक्सोरूबिसिन 180 मिलीग्राम / मी 2 की संचयी खुराक) युक्त नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के तीन पाठ्यक्रमों के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था।
हर्सेप्टिन युक्त बांह में रोगसूचक हृदय रोग की घटना 1.7% थी।
बीओ२२२२७ के प्रमुख अध्ययन में, हेरसेप्टिन को नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था जिसमें एपिरुबिसिन के चार पाठ्यक्रम (300 मिलीग्राम / एम २ की संचयी खुराक) शामिल थे; 40 महीनों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई में, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर की घटना इंट्रावेनस हर्सेप्टिन आर्म में 0.0% और हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस आर्म में 0.7% थी।
कम शरीर के वजन वाले रोगियों में (
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में नैदानिक अनुभव सीमित है।
प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाएं
प्रशासन संबंधी प्रतिक्रियाएं (एआरआर) हेरसेप्टिन उपकुशल फॉर्मूलेशन के साथ देखी गई हैं। एआरआर के जोखिम को कम करने के लिए प्रीमेडिकेशन का उपयोग किया जा सकता है।
हालांकि कोई गंभीर एआरआर जैसे कि डिस्पेनिया, हाइपोटेंशन, घरघराहट, ब्रोन्कोस्पास्म, टैचीकार्डिया, कम ऑक्सीजन संतृप्ति और श्वसन संकट की रिपोर्ट हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के साथ नैदानिक परीक्षणों में नहीं की गई है, सावधानी बरती जानी चाहिए क्योंकि ये प्रतिक्रियाएं अंतःशिरा निर्माण के साथ हुई थीं। मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए पहले इंजेक्शन के बाद छह घंटे के लिए और बाद के इंजेक्शन के बाद दो घंटे के लिए एआरआर के लिए। इन प्रतिक्रियाओं का इलाज एनाल्जेसिक / एंटीपीयरेटिक जैसे मेपरिडीन या पेरासिटामोल, या एंटीहिस्टामाइन जैसे डिपेनहाइड्रामाइन के साथ किया जा सकता है। अंतःशिरा हर्सेप्टिन के लिए गंभीर प्रतिक्रियाओं का सफलतापूर्वक इलाज किया गया है सहायक चिकित्सा के साथ, जैसे ऑक्सीजन, बीटा एगोनिस्ट और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स।दुर्लभ मामलों में, इन प्रतिक्रियाओं को एक नैदानिक पाठ्यक्रम से जोड़ा गया है जो घातक परिणाम में समाप्त होता है। उन्नत विकृतियों और सह-रुग्णताओं की जटिलताओं के कारण आराम के समय डिस्पेनिया का अनुभव करने वाले रोगियों में घातक एआरआर विकसित होने का अधिक जोखिम हो सकता है। इसलिए इन रोगियों को हेरसेप्टिन के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
फुफ्फुसीय घटनाएं
हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के साथ सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है क्योंकि पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में अंतःशिरा फॉर्मूलेशन के उपयोग के साथ गंभीर फुफ्फुसीय घटनाओं की सूचना दी गई है (देखें खंड 4.8)। ये घटनाएं कभी-कभी घातक होती हैं और जलसेक से संबंधित प्रतिक्रिया के हिस्से के रूप में हो सकती हैं। या देर से शुरू होने के साथ। फुफ्फुसीय घुसपैठ, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, निमोनिया, फेफड़ों की सूजन, फुफ्फुस बहाव, श्वसन संकट, तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा और श्वसन विफलता सहित अंतरालीय फेफड़े की बीमारी के मामले भी सामने आए हैं। इंटरस्टिशियल लंग डिजीज से जुड़े जोखिम कारकों में अन्य एंटी-नियोप्लास्टिक उपचार जैसे टैक्सेन, जेमिसिटाबाइन, विनोरेलबाइन और रेडियोथेरेपी के साथ पूर्व या सहवर्ती चिकित्सा शामिल है, जिसके लिए यह संबंध पहले से ही ज्ञात है। उन्नत विकृतियों और सह-रुग्णताओं की जटिलताओं के कारण आराम के समय डिस्पेनिया का अनुभव करने वाले रोगियों को फुफ्फुसीय घटनाओं का अनुभव होने का अधिक जोखिम हो सकता है। इसलिए इन रोगियों को हेरसेप्टिन के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)। फेफड़ों की सूजन की उपस्थिति में, सावधानी बरती जानी चाहिए, विशेष रूप से उन रोगियों में जिन्हें सहवर्ती रूप से कर के साथ इलाज किया जाता है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
कोई औपचारिक दवा बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। नैदानिक परीक्षणों के दौरान हर्सेप्टिन और सह-प्रशासित दवाओं के बीच कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई।
अन्य एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के फार्माकोकाइनेटिक्स पर ट्रैस्टुज़ुमैब का प्रभाव
HER2 पॉजिटिव MBC वाली महिलाओं में किए गए BO15935 और M77004 अध्ययनों से फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने सुझाव दिया कि पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन (और उनके प्रमुख मेटाबोलाइट्स 6-α-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल, पीओएच और डॉक्सोरूबिसिनॉल, डीओएल) के संपर्क में ट्रैस्टुज़ुमैब (8 मिलीग्राम / किग्रा) की उपस्थिति में कोई बदलाव नहीं किया गया था। या 4 मिलीग्राम / किग्रा IV लोडिंग खुराक के बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा या 2 मिलीग्राम / किग्रा साप्ताहिक IV, क्रमशः)।
हालांकि, ट्रैस्टुजुमाब डॉक्सोरूबिसिन के एक मेटाबोलाइट (7-डीऑक्सी-13 डायहाइड्रो-डॉक्सोरूबिसिनोन, डी7डी) के समग्र जोखिम को बढ़ा सकता है। डी7डी की बायोएक्टिविटी और इस मेटाबोलाइट में वृद्धि का नैदानिक प्रभाव स्पष्ट नहीं था।
अध्ययन JP16003 से डेटा, हर्सेप्टिन (4 मिलीग्राम / किग्रा IV और 2 मिलीग्राम / किग्रा IV साप्ताहिक लोडिंग खुराक) का एक एकल-हाथ अध्ययन और HER2 पॉजिटिव MBC के साथ जापानी महिलाओं में आयोजित docetaxel (60 mg / m2 IV) ने सुझाव दिया कि सहवर्ती प्रशासन का सुझाव दिया हर्सेप्टिन का डोकैटेक्सेल की एकल-खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। अध्ययन JP19959 BO18255 (ToGA) का एक विकल्प था, जो उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर वाले दोनों लिंगों के जापानी रोगियों में हेरसेप्टिन के साथ या उसके बिना उपयोग किए जाने वाले कैपेसिटाबाइन और सिस्प्लैटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन करने के लिए आयोजित किया गया था। इस विकल्प के परिणामों ने सुझाव दिया कि कैपेसिटाबाइन के बायोएक्टिव मेटाबोलाइट्स (जैसे 5-एफयू) के संपर्क में सिस्प्लैटिन के सहवर्ती उपयोग या सिस्प्लैटिन प्लस हर्सेप्टिन के सहवर्ती उपयोग से प्रभावित नहीं था। हालांकि, कैपेसिटाबाइन ने उच्च सांद्रता दिखाई। और एक लंबा आधा। -जीवन जब हर्सेप्टिन के साथ संयुक्त हो। डेटा ने यह भी संकेत दिया कि सिस्प्लैटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को कैपेसिटाबाइन के सहवर्ती उपयोग से नहीं बदला गया था, न ही कैपेसिटाबाइन प्लस हर्सेप्टिन के सहवर्ती उपयोग से।
HER2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक या स्थानीय रूप से उन्नत अक्षम स्तन कैंसर के रोगियों में अध्ययन H4613g / GO01305 से फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने सुझाव दिया कि ट्रैस्टुज़ुमैब कार्बोप्लाटिन फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।
Trastuzumab फार्माकोकाइनेटिक्स पर एंटीनाप्लास्टिक एजेंटों का प्रभाव
हर्सेप्टिनिन मोनोथेरेपी (4 मिलीग्राम / किग्रा / 2 मिलीग्राम / किग्रा साप्ताहिक IV लोडिंग खुराक) के प्रशासन के बाद ट्रैस्टुज़ुमैब के नकली सीरम सांद्रता की तुलना और HER2 पॉजिटिव एमबीसी (अध्ययन JP16003) के साथ जापानी महिलाओं में सीरम सांद्रता देखी गई, इसका कोई सबूत नहीं मिला। डोकैटेक्सेल के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप ट्रैस्टुजुमाब पीके पर प्रभाव।
दो चरण II अध्ययनों (बीओ१५९३५ और एम७७००४) और एक चरण III अध्ययन (एच०६४८जी) से पीके के परिणामों की तुलना जिसमें रोगियों को हर्सेप्टिन और पैक्लिटैक्सेल और दो चरण II अध्ययनों के साथ इलाज किया गया था जिसमें हर्सेप्टिन को मोनोथेरेपी (डब्ल्यू०१६२२९ और एमओ१६९८२) के रूप में प्रशासित किया गया था। एचईआर 2 पॉजिटिव एमबीसी वाली महिलाओं में यह इंगित करता है कि इंट्रा- और इंटरस्टडी ट्रैस्टुज़ुमैब की एकल और औसत सीरम गर्त सांद्रता अलग थी, लेकिन ट्रैस्टुज़ुमैब द्वारा फार्माकोकाइनेटिक्स पर पैक्लिटैक्सेल के सह-प्रशासन का कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं था। अध्ययन M77004 से ट्रैस्टुज़ुमैब फार्माकोकाइनेटिक डेटा की तुलना जिसमें HER2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाली महिलाओं को हर्सेप्टिन, पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त हुआ, और उन अध्ययनों में ट्रैस्टुज़ुमैब फार्माकोकाइनेटिक डेटा जिसमें हर्सेप्टिन को मोनोथेरेपी (H0649g) या एंथ्रासाइक्लिन के संयोजन में प्रशासित किया गया था। प्लस साइक्लोफॉस्फेमाइड या पैक्लिटैक्सेल (अध्ययन H0648g), ने सुझाव दिया कि डॉक्सोरूबिसिन और पैक्लिटैक्सेल का ट्रैस्टुज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
अध्ययन H4613g / GO01305 से फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने सुझाव दिया कि कार्बोप्लाटिन का ट्रैस्टुज़ुमैब फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
ऐसा प्रतीत नहीं होता है कि एनास्ट्रोज़ोल के सह-प्रशासन ने ट्रैस्टुज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित किया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
प्रसव उम्र / गर्भनिरोधक की महिलाएं
प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद 7 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की आवश्यकता के बारे में सलाह दी जानी चाहिए (देखें खंड 5.2)।
गर्भावस्था
बंदरों में प्रजनन अध्ययन किया गया साइनोमोलगस 2 मिलीग्राम / किग्रा हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन की साप्ताहिक मानव रखरखाव खुराक 25 गुना तक खुराक पर और खराब प्रजनन या भ्रूण हानि का कोई सबूत नहीं मिला। विकास अवधि के दौरान ट्रैस्टुजुमाब का प्लेसेंटल स्थानांतरण देखा गया था। प्रारंभिक भ्रूण (गर्भ के 20-50 दिन) ) और देर से (गर्भधारण के 120-150 दिन)। यह ज्ञात नहीं है कि हर्सेप्टिन प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है या नहीं। चूंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा "पुरुषों में, गर्भावस्था में हर्सेप्टिन से बचा जाना चाहिए, जब तक कि संभावित लाभ न हों। मां भ्रूण के लिए संभावित जोखिमों को पछाड़ देती है।
हर्सेप्टिन के साथ इलाज करने वाली गर्भवती महिलाओं में असामान्य भ्रूण के गुर्दे के कार्य और / या ओलिगोहाइड्रामनिओस के साथ वृद्धि, कुछ भ्रूण के घातक फुफ्फुसीय हाइपोप्लासिया से जुड़े मामलों की सूचना मिली है। यदि गर्भावस्था होती है, तो महिला को भ्रूण को नुकसान की संभावना के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। यदि गर्भवती महिला को हर्सेप्टिन के साथ इलाज किया जाता है या यदि हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान या दवा की अंतिम खुराक के बाद 7 महीने के भीतर गर्भावस्था होती है, तो एक बहु-विषयक टीम द्वारा करीबी निगरानी वांछनीय है।
खाने का समय
बंदरों में एक अध्ययन साइनोमोलगस दुद्ध निकालना के दौरान, 2 मिलीग्राम / किग्रा हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन की साप्ताहिक मानव रखरखाव खुराक से 25 गुना अधिक खुराक पर, यह दिखाया गया है कि दूध में ट्रैस्टुजुमाब स्रावित होता है। नवजात बंदर के सीरम में ट्रैस्टुजुमाब की उपस्थिति जन्म से लेकर 1 महीने की उम्र तक वृद्धि या विकास पर किसी भी प्रतिकूल प्रभाव से जुड़ी नहीं थी। यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में ट्रैस्टुजुमाब स्रावित होता है या नहीं। चूंकि मानव IgG1 मानव स्तन के दूध में स्रावित होता है और नवजात शिशु को नुकसान का संभावित जोखिम अज्ञात है, इसलिए महिलाओं को हर्सेप्टिन थेरेपी के दौरान और अंतिम खुराक के बाद 7 महीने तक स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
उपजाऊपन
कोई प्रजनन डेटा उपलब्ध नहीं है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर हर्सेप्टिन का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है। हालांकि, जिन रोगियों में प्रशासन से संबंधित लक्षण विकसित होते हैं (खंड 4.4 देखें) उन्हें सलाह दी जानी चाहिए कि जब तक लक्षण कम न हो जाएं, तब तक वे वाहन न चलाएं और मशीनरी का संचालन न करें।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
हर्सेप्टिन (अंतःशिरा सूत्रीकरण और उपचर्म सूत्रीकरण) के उपयोग के साथ अब तक बताई गई सबसे गंभीर और / या सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से हैं: हृदय की शिथिलता, प्रशासन संबंधी प्रतिक्रियाएं, हेमेटोटॉक्सिसिटी (विशेष रूप से न्यूट्रोपेनिया), संक्रमण और फुफ्फुसीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।
निर्णायक ईबीसी अध्ययन में हर्सेप्टिन चमड़े के नीचे के फॉर्मूलेशन (क्रमशः 298 और 297 रोगियों में अंतःशिरा और उपचर्म योगों के साथ इलाज किया गया) की सुरक्षा प्रोफ़ाइल, अंतःशिरा निर्माण की ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के समान थी।
गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ (प्रतिकूल घटनाओं के लिए सामान्य शब्दावली मानदंड के अनुसार परिभाषित) राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (NCI CTCAE ग्रेड ≥ 3) संस्करण 3.0) दो हर्सेप्टिन फॉर्मूलेशन (क्रमशः 52.3%) के बीच समान रूप से वितरित किए गए थे बनाम चमड़े के नीचे के फॉर्मूलेशन की तुलना में अंतःशिरा निर्माण के लिए 53.5%)।
उपचर्म सूत्रीकरण के लिए उच्च आवृत्ति के साथ कुछ प्रतिकूल घटनाओं / प्रतिक्रियाओं की सूचना दी गई है:
• गंभीर प्रतिकूल घटनाएं (ज्यादातर अस्पताल में रहने या लंबे समय तक अस्पताल में रहने के संदर्भ में पहचानी जाती हैं): इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के लिए 14.1% बनाम चमड़े के नीचे के फॉर्मूलेशन के लिए 21.5%। घटना दर में अंतर गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के बीच मुख्य रूप से जुड़े संक्रमणों के कारण था या न्यूट्रोपेनिया (4.4% बनाम 8.1%) और हृदय संबंधी घटनाओं (0.7%) के साथ नहीं बनाम 1,7%).
• शल्य चिकित्सा घावों (गंभीर और / या गंभीर) के पश्चात संक्रमण: अंतःशिरा निर्माण और उपचर्म सूत्रीकरण के लिए क्रमशः 1.7% बनाम 3.0%;
• प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाएं: क्रमशः 37.2% बनाम उपचार चरण के दौरान अंतःशिरा सूत्रीकरण और निश्चित खुराक उपचर्म सूत्रीकरण के लिए 47.8%।
• उच्च रक्तचाप: अंतःशिरा सूत्रीकरण और उपचर्म सूत्रीकरण के लिए क्रमशः 4.7% बनाम 9.8%।
अंतःशिरा फॉर्मूलेशन के साथ होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारणीबद्ध सूची
इस खंड में निम्नलिखित आवृत्ति श्रेणियों का उपयोग किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,
तालिका 1 उन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को प्रस्तुत करती है जो अकेले अंतःशिरा हर्सेप्टिन के उपयोग के साथ या प्रमुख नैदानिक परीक्षणों में कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में और पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में रिपोर्ट की गई हैं।
शामिल सभी शर्तें निर्णायक नैदानिक अध्ययनों में देखे गए उच्चतम प्रतिशत को संदर्भित करती हैं।
तालिका 1: इंट्रावेनस हेरसेप्टिन मोनोथेरेपी के साथ या प्रमुख नैदानिक परीक्षणों (एन = 8386) में कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में और पोस्ट-मार्केटिंग अवधि में अवांछनीय प्रभाव
+ घातक परिणाम के साथ रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इंगित करता है।
1 प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाओं के साथ बड़े पैमाने पर रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इंगित करता है। इनके लिए कोई विशिष्ट प्रतिशत उपलब्ध नहीं है।
* एन्थ्रासाइक्लिन उपचार के बाद और टैक्सेन के संयोजन में संयोजन चिकित्सा के साथ मनाया गया।
विशिष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
हृदय रोग
कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (एनवाईएचए क्लास II-IV) हर्सेप्टिन के उपयोग से जुड़ी एक सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है और एक घातक परिणाम के साथ जुड़ा हुआ है। कार्डियक डिसफंक्शन के लक्षण और लक्षण जैसे कि डिस्पेनिया, ऑर्थोपनिया, बढ़ी हुई खांसी, फुफ्फुसीय एडिमा, एस 3 सरपट , वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में कमी (देखें खंड ४.४)।
कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में प्रशासित हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ ईबीसी के सहायक उपचार के 3 महत्वपूर्ण नैदानिक परीक्षणों में, ग्रेड 3/4 कार्डियक डिसफंक्शन (विशेष रूप से रोगसूचक कंजेस्टिव दिल की विफलता) की घटना अकेले कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में समान थी। हर्सेप्टिन प्राप्त नहीं हुआ) और हर्सेप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में एक टैक्सेन (0.3-0.4%) के बाद क्रमिक रूप से प्रशासित। एक टैक्सेन (2.0%) के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित हेरसेप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिशत अधिक था। नियोएडजुवेंट सेटिंग में, हर्सेप्टिन के सहवर्ती प्रशासन और कम खुराक वाले एन्थ्रासाइक्लिन रेजिमेंस के साथ अनुभव सीमित है (देखें खंड 4.4)।
जब सहायक रसायन चिकित्सा के पूरा होने के बाद हेरसेप्टिन दिया गया था, तो NYHA कक्षा III-IV दिल की विफलता ०.६% रोगियों में १२ महीने की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद एक वर्ष के लिए उपचारित हाथ में देखी गई थी। 8 वर्षों के औसत अनुवर्ती अध्ययन के बाद BO16348 में, हर्सेप्टिन थेरेपी (दो हर्सेप्टिन हथियारों का संयुक्त विश्लेषण) के हर्सेप्टिन 1 वर्ष की शाखा में गंभीर CHF (NYHA वर्ग III और IV) की घटना 0.8% थी और दर हल्के रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख बाएं निलय की शिथिलता 4.6% थी।
गंभीर CHF उत्क्रमणीयता (घटना के बाद कम से कम दो लगातार LVEF मानों के अनुक्रम के रूप में परिभाषित) ७१.४% रोगियों में हर्सेप्टिन के साथ इलाज किया गया था। ७९.५% रोगियों में प्रतिवर्तीता का प्रदर्शन किया गया था। हल्के रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन लगभग 17% कार्डियक डिसफंक्शन संबंधी घटनाएं हर्सेप्टिन उपचार के पूरा होने के बाद हुईं
हेरसेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ मेटास्टेटिक बीमारी के इलाज पर महत्वपूर्ण अध्ययनों में, कार्डियक डिसफंक्शन की घटनाएं 9% और 12% के बीच भिन्न होती हैं जब दवा को पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है, जबकि अकेले पैक्लिटैक्सेल के लिए 1% - 4% की तुलना में। मोनोथेरेपी के लिए, दर 6% - 9% थी। एंथ्रासाइक्लिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड (27%) के साथ सहवर्ती रूप से हर्सेप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हृदय संबंधी शिथिलता की उच्चतम दर देखी गई, और अकेले एन्थ्रासाइक्लिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड (7% - 10%) की तुलना में काफी अधिक थी। कार्डियक फ़ंक्शन की संभावित निगरानी के साथ एक बाद के नैदानिक अध्ययन में, डोकेटेक्सेल मोनोथेरेपी के इलाज वाले मरीजों में 0% की तुलना में हेरसेप्टिन और डोकेटेक्सेल के इलाज वाले मरीजों में रोगसूचक कंजेस्टिव दिल की विफलता की घटनाएं 2.2% पाई गईं। रोगियों का हिस्सा (79%) ) जिन्होंने इन नैदानिक परीक्षणों में कार्डियक डिसफंक्शन विकसित किया, उनमें कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर के लिए मानक चिकित्सा उपचार प्राप्त करने के बाद सुधार हुआ।
प्रशासन संबंधी प्रतिक्रियाएं / अतिसंवेदनशीलता
हर्सेप्टिन के नैदानिक परीक्षणों में, प्रशासन संबंधी प्रतिक्रियाएं (एआरआर) / अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं जैसे ठंड लगना और / या बुखार, डिस्पेनिया, हाइपोटेंशन, घरघराहट, ब्रोन्कोस्पास्म, टैचीकार्डिया, ऑक्सीजन संतृप्ति में कमी, श्वसन संकट, दाने, मतली देखी गई। उल्टी और सिरदर्द (खंड 4.4 देखें)। संकेत, डेटा संग्रह की विधि और कीमोथेरेपी या मोनोथेरेपी के साथ-साथ ट्रैस्टुजुमाब के प्रशासन के आधार पर सभी ग्रेड एआरआर दरों में भिन्नता है।
पृथक मामलों में एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं।
हेमटोटॉक्सिसिटी
फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया बहुत सामान्य रूप से देखी जाने वाली घटनाएँ हैं। आम तौर पर विकासशील प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं: एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया। हाइपोप्रोथ्रोम्बिनमिया के एपिसोड की आवृत्ति अज्ञात है। जब एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी के बाद डोकैटेक्सेल के साथ ट्रैस्टुज़ुमैब का प्रशासन किया जाता है, तो न्यूट्रोपेनिया का खतरा थोड़ा बढ़ सकता है।
फुफ्फुसीय घटनाएं
गंभीर फुफ्फुसीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हर्सेप्टिन के उपयोग के साथ होती हैं और घातक परिणाम से जुड़ी होती हैं। इनमें फुफ्फुसीय घुसपैठ, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, निमोनिया, फेफड़े की सूजन, फुफ्फुस बहाव, श्वसन संकट, फुफ्फुसीय एडिमा शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं। तीव्र और श्वसन विफलता (खंड 4.4 देखें)।
उपचर्म सूत्रीकरण से जुड़ी चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाएं
निर्णायक अध्ययन में, सभी ग्रेड के एआरआर की घटना 37.2% हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ और 47.8% हर्सेप्टिन उपकुशल फॉर्मूलेशन के साथ थी; गंभीर ग्रेड 3 घटनाएं 2.0% में और "उपचार चरण के दौरान 1.7% रोगियों में रिपोर्ट की गई थीं; कोई ग्रेड 4 या 5 गंभीर घटनाएं नहीं देखी गईं। कीमोथेरेपी के सहवर्ती प्रशासन के दौरान हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण से जुड़े सभी गंभीर एआरआर हुए। सबसे लगातार गंभीर घटना दवा अतिसंवेदनशीलता थी।
प्रणालीगत प्रतिक्रियाओं में अतिसंवेदनशीलता, हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, खांसी और डिस्पेनिया शामिल थे। स्थानीय प्रतिक्रियाओं में इंजेक्शन स्थल पर एरिथेमा, प्रुरिटस, एडिमा, दाने और दर्द शामिल थे।
संक्रमणों
गंभीर संक्रमण की दर (NCI CTCAE ग्रेड 3) 5.0% थी बनाम हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन आर्म और हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन आर्म में क्रमशः 7.1%।
संक्रमण के संदर्भ में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की दर (जिनमें से अधिकांश की पहचान अस्पताल में रहने या अस्पताल में लंबे समय तक रहने के संदर्भ में की गई थी) हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन आर्म में 4.4% और हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन आर्म में 8.1% थी। फॉर्मूलेशन के बीच अंतर मुख्य रूप से सहायक उपचार चरण (मोनोथेरेपी) के दौरान देखा गया था और मुख्य रूप से पोस्टऑपरेटिव घाव संक्रमण के कारण था, लेकिन कई अन्य संक्रमणों जैसे श्वसन पथ संक्रमण, तीव्र पायलोनेफ्राइटिस और सेप्सिस के कारण भी था। सभी घटनाएं औसतन 13 दिनों के भीतर हर्सेप्टिन इंट्रावेनस आर्म में और औसतन 17 दिनों के भीतर हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस आर्म में हल हो गईं।
उच्च रक्तचाप की घटनाएं
महत्वपूर्ण अध्ययन में बीओ२२२२७ दोगुने से अधिक रोगियों ने हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण शाखा (४.७%) में सभी ग्रेडों के उच्च रक्तचाप की सूचना दी बनाम क्रमशः अंतःशिरा और चमड़े के नीचे के योगों के लिए 9.8%), गंभीर घटनाओं वाले रोगियों के उच्च प्रतिशत के साथ (NCI CTCAE ग्रेड ≥ 3) क्रमशः अंतःशिरा और उपचर्म योगों के लिए 2.0%। अध्ययन में प्रवेश से पहले इतिहास में गंभीर उच्च रक्तचाप की सूचना देने वाले सभी रोगियों में उच्च रक्तचाप था। इंजेक्शन के दिन कुछ गंभीर घटनाएं हुईं।
प्रतिरक्षाजनकता
नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट ईबीसी उपचार की स्थापना में, 8.1% (24/296) रोगियों ने अंतःशिरा हर्सेप्टिन के साथ इलाज किया और 14.9% (44/295) रोगियों ने उपचर्म हर्सेप्टिन के साथ इलाज किया, जो ट्रैस्टुजुमाब के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित करते हैं (इसमें एंटीबॉडी की उपस्थिति की परवाह किए बिना) आधार रेखा)। ट्रैस्टुज़ुमैब के लिए तटस्थ एंटीबॉडी का पता 24 में से 2 रोगियों में अंतःशिरा हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए और 44 में से 4 रोगियों में उपचर्म हर्सेप्टिन के साथ इलाज किया गया। हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के साथ इलाज किए गए 20.0% रोगियों ने एक्सीसिएंट हाइलूरोनिडेस (आरएचयूपीएच 20) के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित की।
इन एंटीबॉडी की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है; हालांकि, प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाओं (एआरआर) की घटना से निर्धारित फार्माकोकाइनेटिक्स, प्रभावकारिता (पैथोलॉजिकल पूर्ण प्रतिक्रिया [पीसीआर] के आधार पर) और इंट्रावेनस हेरसेप्टिन और उपकुशल हेरसेप्टिन की सुरक्षा इन एंटीबॉडी से समझौता नहीं करती थी।
यूरोपीय संघ के जोखिम प्रबंधन योजना के अनुसार जोखिमों को कम करने के लिए किए जाने वाले उपायों पर विस्तृत जानकारी पैराग्राफ 4.4 में प्रस्तुत की गई है।
हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ उपचार से हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्म के साथ उपचार पर स्विच करना और इसके विपरीत।
अध्ययन MO22982 ने हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ उपचार से हेरसेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के इलाज के लिए संक्रमण की जांच की, जिसमें ट्रैस्टुजुमाब के अंतःशिरा या उपकुशल प्रशासन के लिए रोगी वरीयता का आकलन करने का प्राथमिक उद्देश्य था। परीक्षण ने 2-आर्म क्रॉस-ओवर डिज़ाइन का उपयोग करके 2 कोहॉर्ट्स (एक को चमड़े के नीचे की शीशी के निर्माण के साथ और दूसरे को चमड़े के नीचे की डिलीवरी डिवाइस निर्माण के साथ इलाज किया) का विश्लेषण किया, जिससे 488 रोगियों को हर तीन सप्ताह में दो अलग-अलग हर्सेप्टिन उपचार अनुक्रमों में यादृच्छिक किया गया। (iv [साइकिल १-४] → एससी [साइकिल ५-८] या एससी [साइकिल १-४] → iv [साइकिल ५-८])। (७९.७%)। IV → sc अनुक्रम (उपचर्म शीशी निर्माण और उपचर्म प्रशासन उपकरण निर्माण के संयुक्त समूह) के लिए प्रतिकूल घटनाओं (सभी ग्रेड के) से संबंधित दरों को क्रमशः स्विच से पहले (चक्र १-४) और स्विच के बाद वर्णित किया गया था। (चक्र ५-८) ५३.८% बनाम ५६.४%; अनुक्रम sc → ev (त्वचा के संयुक्त समूह) के लिए शीशी और एस.सी. डिलीवरी डिवाइस के माध्यम से), प्रतिकूल घटनाओं (सभी ग्रेड) की दरों को स्विच से पहले और स्विच के बाद ६५.४% बनाम ६५.४% के रूप में वर्णित किया गया था। 48.7%।
स्विच करने से पहले (चक्र 1-4), गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की शुरुआत की दर, ग्रेड 3 प्रतिकूल घटनाएं और प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद करने की दर कम थी (
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता www. Agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण की अधिकतम 960 मिलीग्राम तक की एकल खुराक बिना किसी अवांछनीय प्रभाव के प्रशासित की गई।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक एजेंट, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, एटीसी कोड: L01XC03
हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण में पुनः संयोजक मानव हयालूरोनिडेस (rHuPH20) होता है, एक एंजाइम जिसका उपयोग उपचर्म मार्ग द्वारा सहवर्ती रूप से प्रशासित दवाओं के फैलाव और अवशोषण को बढ़ाने के लिए किया जाता है।
Trastuzumab मानव एपिथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (HER2) के खिलाफ एक पुनः संयोजक मानवकृत IgG1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। प्राथमिक स्तन कैंसर के 20-30% में HER2 की अधिकता देखी जाती है।अध्ययनों से पता चला है कि HER2 ओवरएक्प्रेशन वाले स्तन कैंसर के रोगियों में HER2 ओवरएक्प्रेशन के बिना कैंसर रोगियों की तुलना में कम रोग-मुक्त अस्तित्व होता है। रिसेप्टर के बाह्य डोमेन (ECD, p105) को रक्तप्रवाह में छोड़ा जा सकता है और सीरम के नमूनों में मापा जा सकता है।
कारवाई की व्यवस्था
Trastuzumab "उपडोमेन IV के लिए उच्च आत्मीयता और विशिष्टता के साथ बांधता है, HER2 के बाह्य डोमेन का एक परिधीय क्षेत्र। HER2 के लिए trastuzumab का बंधन HER2 के लिगैंड-स्वतंत्र सिग्नलिंग को रोकता है और इसके बाह्य डोमेन के प्रोटियोलिटिक दरार को रोकता है, HER2 के सक्रियण का एक तंत्र। नतीजतन, ट्रैस्टुजुमाब दिखाया गया है, दोनों कृत्रिम परिवेशीय जानवरों में, मानव ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को रोकने में सक्षम होने के लिए जो HER2 को ओवरएक्सप्रेस करते हैं। इसके अलावा, ट्रैस्टुज़ुमैब सेल-मध्यस्थता एंटीबॉडी निर्भर साइटोटोक्सिसिटी (एडीसीसी) का एक शक्तिशाली मध्यस्थ है। कृत्रिम परिवेशीय ट्रैस्टुज़ुमैब-मध्यस्थता वाले एडीसीसी को एचईआर 2 गैर-ओवरएक्सप्रेसिंग ट्यूमर कोशिकाओं पर एचईआर 2 ओवरएक्सप्रेसिंग ट्यूमर कोशिकाओं पर अधिमानतः लगाया गया है।
HER2 ओवरएक्प्रेशन या HER2 जीन एम्प्लीफिकेशन का पता लगाना
स्तन कैंसर में HER2 ओवरएक्प्रेशन या HER2 जीन प्रवर्धन का पता लगाना
हर्सेप्टिन का उपयोग केवल एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन या एचईआर 2 जीन के प्रवर्धन के साथ कैंसर रोगियों में किया जाना चाहिए जैसा कि एक सटीक और मान्य परीक्षण द्वारा निर्धारित किया गया है। निश्चित ट्यूमर वर्गों की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल (आईएचसी) परीक्षा द्वारा एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन का पता लगाया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)। एचईआर 2 जीन के प्रवर्धन को संकरण द्वारा पता लगाया जाना चाहिए बगल में प्रतिदीप्ति (मछली) या संकरण द्वारा बगल में निश्चित ट्यूमर वर्गों के क्रोमोजेनिक (CISH)। 3+ के IHC स्कोर या सकारात्मक FISH या CISH परिणाम के संकेत के साथ HER2 के चिह्नित ओवरएक्प्रेशन दिखाने वाले मरीज़ हर्सेप्टिन के साथ इलाज के लिए उम्मीदवार हैं।
सटीक और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य परिणाम सुनिश्चित करने के लिए, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के सत्यापन की गारंटी देने में सक्षम विशेष प्रयोगशालाओं में परीक्षण किए जाने चाहिए।
IHC टैगिंग मॉडल को स्कोर करने के लिए अनुशंसित प्रणाली वह है जो तालिका 2 में दिखाई गई है:
तालिका 2: IHC अंकन पैटर्न स्कोर करने के लिए अनुशंसित प्रणाली
सामान्य तौर पर, मछली परीक्षण को सकारात्मक माना जाता है यदि प्रति ट्यूमर कोशिका में HER2 जीन की प्रतियों की संख्या का गुणसूत्र 17 की प्रतियों की संख्या का अनुपात 2 से अधिक या उसके बराबर है या यदि HER2 की 4 से अधिक प्रतियां हैं प्रति कोशिका जीन। ट्यूमर यदि गुणसूत्र 17 को संदर्भ के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है।
सामान्य तौर पर, CISH परीक्षण को सकारात्मक माना जाता है यदि 50% से अधिक कैंसर कोशिकाओं में HER2 जीन प्रति नाभिक की 5 से अधिक प्रतियां हों।
परीक्षणों को करने और उनकी व्याख्या करने के पूर्ण निर्देशों के लिए, मान्य फिश और सीआईएसएच परीक्षण पैक से जुड़े पत्रक देखें। HER2 परीक्षण पर आधिकारिक सिफारिशें भी लागू हो सकती हैं।
किसी भी अन्य विधि के लिए जिसका उपयोग HER2 प्रोटीन या जीन की अभिव्यक्ति का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है, विश्लेषण केवल प्रयोगशालाओं द्वारा किया जाना चाहिए जो मान्य विधियों के इष्टतम प्रदर्शन को सुनिश्चित करते हैं। इस तरह के तरीके HER2 ओवरएक्प्रेशन को प्रदर्शित करने के लिए स्पष्ट, सटीक और सटीक होने चाहिए, और मध्यम (स्तर 2+) को उच्च (स्तर 3+) HER2 ओवरएक्प्रेशन से अलग करने में सक्षम होना चाहिए।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर
अंतःस्रावी सूत्रीकरण
एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन और मेटास्टेटिक बीमारी (अकेले हर्सेप्टिन) के लिए एक या एक से अधिक कीमोथेरेपी रेजीमेंन्स की विफलता की विशेषता वाले ट्यूमर के साथ एमबीसी रोगियों में नैदानिक परीक्षणों में हर्सेप्टिन का उपयोग किया गया था।
हर्सेप्टिन का उपयोग पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के संयोजन में उन रोगियों के इलाज के लिए भी किया जाता है जो उनके मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी से नहीं गुजर रहे हैं। सहायक एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी के साथ इलाज किए गए मरीजों का इलाज पैक्लिटैक्सेल (175 मिलीग्राम / एम 2 को 3 घंटे से अधिक जलसेक के रूप में प्रशासित) के साथ या बिना हर्सेप्टिन के साथ किया गया था। डॉकेटेक्सेल के साथ महत्वपूर्ण अध्ययन में (1 घंटे में एक जलसेक के रूप में प्रशासित 100 मिलीग्राम / एम 2)। हर्सेप्टिन के साथ या उसके बिना, 60% रोगियों को पहले सहायक एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त हुई थी। रोग बढ़ने तक मरीजों का इलाज हर्सेप्टिन से किया जाता था।
पहले से सहायक एन्थ्रासाइक्लिन प्राप्त नहीं करने वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में हर्सेप्टिन की प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, हर्सेप्टिन प्लस डोकेटेक्सेल का संयोजन प्रभावी था, भले ही रोगियों को पिछली सहायक एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी मिली हो या नहीं।
HER2 ओवरएक्प्रेशन का विश्लेषण करने और हर्सेप्टिन मोनोथेरेपी और हर्सेप्टिन प्लस पैक्लिटैक्सेल के निर्णायक नैदानिक परीक्षणों में भाग लेने के लिए रोगियों की पात्रता निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधि ने स्तन ट्यूमर से निश्चित सामग्री के HER2 इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला को नियोजित किया। murine मोनोक्लोनल एंटीबॉडी CB11 और 4D5 का उपयोग करना। इन ऊतकों को फॉर्मेलिन में तय किया गया था या बौइन के फिक्सेटिव। नैदानिक अध्ययनों में उपयोग की जाने वाली यह परख विधि और केंद्रीय प्रयोगशाला में 0 से 3+ के पैमाने का उपयोग किया जाता है। 2+ या 3+ धुंधला द्वारा वर्गीकृत मरीजों को शामिल किया गया था, जबकि 0 या 1+ धुंधला वाले लोगों को बाहर रखा गया था . 70% से अधिक नामांकित रोगियों में 3+ "ओवरएक्प्रेशन" था। प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि एचईआर 2 (3+) ओवरएक्प्रेशन के उच्च स्तर वाले रोगियों में लाभकारी प्रभाव अधिक थे।
हर्सेप्टिन के साथ या उसके बिना, डॉकेटेक्सेल के साथ निर्णायक अध्ययन में एचईआर 2 सकारात्मकता को निर्धारित करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली प्राथमिक विश्लेषणात्मक विधि इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री थी। संकरण द्वारा रोगियों के एक अल्पसंख्यक का परीक्षण किया गया था। बगल में प्रतिदीप्ति (मछली) द्वारा। इस अध्ययन में, नामांकित रोगियों में से 87% को IHC3 + रोग और 95% IHC3 + और / या FISH-पॉजिटिव रोग की विशेषता थी।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में साप्ताहिक प्रशासन
मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा अध्ययनों से प्रभावकारी परिणाम तालिका 3 में संक्षेपित हैं:
तालिका 3: मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा अध्ययनों से प्रभावोत्पादकता परिणाम
टीटीपी = प्रगति का समय; "ना" इंगित करता है कि इसका मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है या यह अभी तक हासिल नहीं किया गया है।
1. अध्ययन H0649g: IHC3 + रोगी उप-जनसंख्या
2. अध्ययन H0648g: IHC3 + रोगियों की उप-जनसंख्या
3. स्टडी M77001: इंटेंट-टू-ट्रीट जनसंख्या, परिणाम 24 महीने
एनास्ट्रोज़ोल के साथ हर्सेप्टिन संयोजन उपचार
हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव HER2 ओवरएक्सप्रेसिंग एमबीसी (जैसे एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ईआर) और / या प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर (पीआर)) के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए हर्सेप्टिन को एनास्ट्रोज़ोल के साथ संयोजन में अध्ययन किया गया है। एनास्ट्रोज़ोल मोनोथेरेपी आर्म (4.8 महीने बनाम 2.4 महीने) की तुलना में हर्सेप्टिन प्लस एनास्ट्रोज़ोल आर्म में प्रोग्रेसिव-फ्री सर्वाइवल दोगुना हो गया। अन्य मापदंडों के लिए, संयोजन शाखा में देखे गए सुधार थे: समग्र प्रतिक्रिया (16.5% बनाम 6.7%), नैदानिक लाभ (42.7% बनाम 27.9%), प्रगति का समय (4 , 8 महीने बनाम 2.4 महीने)। प्रतिक्रिया के समय और प्रतिक्रिया की अवधि के संदर्भ में दोनों भुजाओं के बीच कोई अंतर नहीं था। संयोजन हाथ में रोगियों के लिए औसत समग्र अस्तित्व 4.6 महीने तक बढ़ा दिया गया था। अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था, हालांकि एनास्ट्रोज़ोल मोनोथेरेपी शाखा में नामांकित आधे से अधिक रोगियों ने रोग की प्रगति के बाद हेरसेप्टिन युक्त आहार में स्विच किया।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में हर तीन सप्ताह में प्रशासन
मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा के रूप में किए गए गैर-तुलनात्मक अध्ययनों से प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 4 में संक्षेपित हैं:
तालिका 4: मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा में किए गए गैर-तुलनात्मक अध्ययनों से प्रभावोत्पादकता परिणाम
टीटीपी = प्रगति का समय; "ना" इंगित करता है कि इसका मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है या यह अभी तक हासिल नहीं किया गया है।
1. अध्ययन WO16229: 8 मिलीग्राम / किग्रा लोडिंग खुराक, इसके बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा
2. अध्ययन MO16982: लोडिंग खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा प्रति सप्ताह 3 बार; इसके बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा
3. अध्ययन बीओ१५९३५
4. अध्ययन MO16419
प्रगति स्थल
अकेले पैक्लिटैक्सेल (21.8%) की तुलना में हर्सेप्टिन-पैक्लिटैक्सेल संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में जिगर की प्रगति की दर में काफी कमी आई थी। बनाम 45.7%; पी = 0.004)। अकेले पैक्लिटैक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में हर्सेप्टिन और पैक्लिटैक्सेल के साथ इलाज किए गए अधिक रोगियों ने केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की प्रगति का अनुभव किया (12.6%) बनाम 6.5%; पी = 0.377)।
प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर (सहायक सेटिंग)
अंतःस्रावी सूत्रीकरण
प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर को आक्रामक, गैर-मेटास्टेटिक प्राथमिक स्तन कैंसर के रूप में परिभाषित किया गया है।
सहायक चिकित्सा के संदर्भ में हर्सेप्टिन के उपयोग की जांच 4 बड़े, बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक अध्ययनों में की गई:
• अध्ययन बीओ१६३४८ को एक और दो साल के लिए हर तीन सप्ताह में हर्सेप्टिन के साथ उपचार की तुलना करने और सर्जरी, मानक कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी (यदि लागू हो) के बाद केवल एचईआर २ पॉजिटिव ईबीसी वाले रोगियों में अवलोकन के लिए डिज़ाइन किया गया था। एक वर्ष के लिए हर्सेप्टिन के साथ उपचार और दो साल के लिए हर्सेप्टिन के साथ उपचार के बीच एक तुलना भी की गई थी। हर्सेप्टिन प्राप्त करने वाले मरीजों को 8 मिलीग्राम / किग्रा की प्रारंभिक लोडिंग खुराक दी गई, इसके बाद एक या दो साल के लिए हर तीन सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा दिया गया।
• एनएसएपीबी बी-३१ और एनसीसीटीजी एन९८३१ अध्ययनों को एक पूल किए गए विश्लेषण सहित एसी कीमोथेरेपी के बाद पैक्लिटैक्सेल के साथ हेरसेप्टिन उपचार के संयोजन की नैदानिक उपयोगिता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था; इसके अलावा, NCCTG N9831 अध्ययन ने सर्जरी के बाद HER2 पॉजिटिव EBC वाले रोगियों में AC → P के साथ हर्सेप्टिन बनाम कीमोथेरेपी के क्रमिक जोड़ का भी मूल्यांकन किया।
• अध्ययन BCIRG 006 को सर्जरी के बाद HER2 पॉजिटिव EBC वाले रोगियों में AC कीमोथेरेपी या docetaxel और कार्बोप्लाटिन के बाद docetaxel के साथ Herceptin उपचार के संबंध का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था।
अध्ययन में प्रारंभिक स्तन कैंसर BO16348 सकारात्मक अक्षीय लिम्फ नोड्स या नकारात्मक अक्षीय लिम्फ नोड्स के साथ संचालित, आक्रामक, प्राथमिक स्तन एडेनोकार्सिनोमा तक सीमित था, यदि ट्यूमर कम से कम 1 सेमी व्यास के साथ था।
एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी एन9831 के पूल किए गए विश्लेषण में, ईबीसी संचालित उच्च जोखिम वाले स्तन कैंसर वाली महिलाओं तक सीमित था, जिसे एचईआर 2 पॉजिटिव और एक्सिलरी लिम्फ नोड पॉजिटिव या एचईआर 2 पॉजिटिव और एक्सिलरी लिम्फ नोड नेगेटिव के रूप में परिभाषित किया गया था। आकार> 1 सेमी और ईआर नकारात्मक या ट्यूमर आकार> 2 सेमी, हार्मोनल स्थिति की परवाह किए बिना)।
अध्ययन बीसीआईआरजी 006 में, एचईआर 2 पॉजिटिव ईबीसी नोड-पॉजिटिव या नोड-नेगेटिव रोगियों तक सीमित था, जो अनुपस्थित लिम्फ नोड भागीदारी (पीएन 0) और निम्न में से कम से कम 1 के रूप में परिभाषित उच्च जोखिम वाले थे: ट्यूमर का आकार 2 सेमी से अधिक, एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स और के लिए प्रोजेस्टेरोन नकारात्मक, हिस्टोलॉजिकल और / या परमाणु ग्रेड 2-3 या उम्र
तालिका 5 12 महीने * और 8 साल ** की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद BO16348 अध्ययन से प्रभावकारिता के परिणामों को सारांशित करती है:
तालिका 5: अध्ययन बीओ१६३४८ से प्रभावोत्पादकता परिणाम
* 1 वर्षीय डीएफएस सह-प्राथमिक समापन बिंदु बनाम अवलोकन डिफ़ॉल्ट सांख्यिकीय सीमा तक पहुंच गया
** अंतिम विश्लेषण (ऑब्जर्वेशन आर्म से हर्सेप्टिन तक 52% रोगियों के क्रॉसओवर सहित)
*** 12 महीने के औसत अनुवर्ती विश्लेषण के लिए कट-ऑफ तिथि के बाद यादृच्छिक रूप से रोगियों की एक छोटी संख्या के कारण एक समग्र नमूना विसंगति है
अंतरिम प्रभावकारिता विश्लेषण के परिणाम 1 वर्ष बनाम अवलोकन के लिए हेरसेप्टिन की तुलना के लिए प्रोटोकॉल की पूर्व निर्धारित सांख्यिकीय सीमा से अधिक हो गए। 12 महीनों के औसत अनुवर्ती के बाद, रोग मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) के लिए जोखिम अनुपात (एचआर) 0.54 था (९५% सीआई ०.४४-०.६७) जो ७.६ प्रतिशत अंक (८५.८%) के २ साल की रोग-मुक्त जीवित रहने की दर के संदर्भ में एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है। बनाम 78.2%) हर्सेप्टिन आर्म के पक्ष में।
8 वर्षों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, एक अंतिम विश्लेषण किया गया जिसमें पाया गया कि एक वर्ष के लिए हर्सेप्टिन के साथ उपचार अकेले अवलोकन की तुलना में 24% जोखिम में कमी के साथ जुड़ा था (एचआर = 0.76, सीआई 95% 0.67 - 0.86) यह एक वर्ष के लिए हर्सेप्टिन उपचार के पक्ष में 6.4 प्रतिशत अंक की 8 साल की प्रगति-मुक्त जीवित रहने की दर के संदर्भ में एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है।
इस अंतिम विश्लेषण में, हर्सेप्टिन उपचार को दो साल तक बढ़ाने से 1 वर्ष के लिए उपचार पर कोई अतिरिक्त लाभ नहीं दिखा [2 साल में एचआर डीएफएस बनाम 1-वर्षीय इंटेंट-टू-ट्रीट (आईटीटी) जनसंख्या = 0.99 (95% सीआई: 0.87 - 1.13), पी-वैल्यू = 0.90 और एचआर ओएस = 0.98 (0.83 - 1.15); पी-वैल्यू = 0.78] 2 साल के लिए उपचार शाखा में स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता की दर में वृद्धि हुई थी (8.1% बनाम 4.6%) 1 वर्ष के लिए उपचार शाखा) अधिक रोगियों में 2 साल के उपचार शाखा (20.4%) बनाम 1-वर्ष उपचार शाखा (16.3%) में ग्रेड 3 या 4 की कम से कम एक प्रतिकूल घटना थी।
NSABP B-31 और NCCTG N9831 अध्ययनों में, एसी कीमोथेरेपी के बाद, हेरसेप्टिन को पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में प्रशासित किया गया था।
डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड को एक साथ निम्नानुसार प्रशासित किया गया था:
• अंतःशिरा धक्का डॉक्सोरूबिसिन, ६० मिलीग्राम/एम२, ४ चक्रों के लिए हर ३ सप्ताह में प्रशासित।
• अंतःस्राव साइक्लोफॉस्फेमाईड, ६०० मिलीग्राम/एम२, ३० मिनट से अधिक, ४ चक्रों के लिए हर ३ सप्ताह में प्रशासित।
पैक्लिटैक्सेल, हर्सेप्टिन के संयोजन में, निम्नानुसार प्रशासित किया गया था:
• इंट्रावेनस पैक्लिटैक्सेल - 80 मिलीग्राम / एम 2 एक निरंतर अंतःशिरा जलसेक के रूप में, साप्ताहिक रूप से 12 सप्ताह के लिए दिया जाता है,
या
• अंतःशिरा पैक्लिटैक्सेल - 175 मिलीग्राम / एम 2 एक निरंतर अंतःशिरा जलसेक के रूप में, 4 चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में एक बार (प्रत्येक चक्र का दिन 1)।
DFS* के अंतिम विश्लेषण के समय NSABP B-31 और NCCTG 9831 के संयुक्त विश्लेषण के प्रभावोत्पादक परिणाम नीचे तालिका 6 में दिए गए हैं। AC → P आर्म में रोगियों के लिए अनुवर्ती की औसत अवधि 1.8 वर्ष थी और एसी → पीएच आर्म में रोगियों के लिए 2.0 वर्ष।
तालिका 6: डीएफएस के अंतिम विश्लेषण के समय एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी 9831 अध्ययनों के एकत्रित विश्लेषण से प्रभावोत्पादक परिणामों का सारांश *
ए: डॉक्सोरूबिसिन; सी: साइक्लोफॉस्फेमाइड; पी: पैक्लिटैक्सेल; एच: ट्रैस्टुजुमाबी
* एसी → पी आर्म में मरीजों के लिए 1.8 साल और एसी → पीएच आर्म में मरीजों के लिए 2.0 साल की फॉलो-अप की औसत अवधि पर।
** ओएस के लिए पी-मान एसी → पीएच बनाम एसी → पी की तुलना के लिए पूर्व निर्धारित सांख्यिकीय सीमा से अधिक नहीं था।
से संबंधी "endpoint प्राथमिक, डीएफएस, पैक्लिटैक्सेल कीमोथेरेपी में हर्सेप्टिन को शामिल करने से बीमारी की पुनरावृत्ति के जोखिम में 52% की कमी आई। 3 साल की बीमारी मुक्त अस्तित्व के संदर्भ में खतरा अनुपात एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है। 11.8pps (87.2%) बनाम 75.4%) AC → PH (हर्सेप्टिन) आर्म के पक्ष में।
सुरक्षा अद्यतन के समय, a . के बाद जाँच करना ३.५-३.८ वर्षों के मध्य में, "डीएफएस के विश्लेषण ने डीएफएस के अंतिम विश्लेषण में दिखाए गए लाभ की सीमा की पुन: पुष्टि की। पार से अधिक नियंत्रण शाखा में हर्सेप्टिन को, पैक्लिटैक्सेल कीमोथेरेपी में हर्सेप्टिन को जोड़ने से बीमारी की पुनरावृत्ति के जोखिम में 52% की कमी आई। पैक्लिटैक्सेल कीमोथेरेपी में हर्सेप्टिन को जोड़ने से भी बीमारी की पुनरावृत्ति में 37% की कमी आई। मृत्यु का जोखिम।
एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी 9831 के संयुक्त विश्लेषण से अंतिम पूर्व-नियोजित ओएस विश्लेषण 707 मौतों (एसी → पीएच समूह में 8.3 साल की औसत अनुवर्ती) के समय आयोजित किया गया था। एसी → पी उपचार के साथ जो देखा गया उसकी तुलना में, एसी → पीएच उपचार के परिणामस्वरूप ओएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ (स्तरीकृत एचआर = 0.64; 95% सीआई [0.55 - 0.74]; पी-वैल्यू लॉग-रैंक
एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी 9831 के पूल किए गए विश्लेषण से अंतिम ओएस परिणाम नीचे तालिका 7 में संक्षेपित हैं।
तालिका 7: एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी 9831 के संयुक्त विश्लेषण से समग्र अस्तित्व का अंतिम विश्लेषण
ए: डॉक्सोरूबिसिन; सी: साइक्लोफॉस्फेमाइड; पी: पैक्लिटैक्सेल; एच: ट्रैस्टुजुमाबी
डीएफएस विश्लेषण अंतिम ओएस विश्लेषण में भी आयोजित किया गया था जो एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी एन9831 के संयुक्त विश्लेषण से उभरा। डीएफएस विश्लेषण के अद्यतन परिणाम (स्तरीकृत एचआर = 0.61; 95% सीआई [0.54 - 0.69]) ने दिखाया डीएफएस के समान लाभ डीएफएस के निश्चित प्राथमिक विश्लेषण में देखा गया है, एसी में 24.8% रोगियों के बावजूद → पी आर्म क्रॉसओवर हर्सेप्टिन के साथ इलाज के लिए। 77.2% की बीमारी मुक्त जीवित रहने की दर (95% सीआई: 75.4% - 79.1%) ) एसी में → पीएच आर्म का अनुमान ८ साल था, जिसमें एसी → पी आर्म की तुलना में ११, ८% का पूर्ण लाभ था।
अध्ययन में BCIRG 006 Herceptin को docetaxel के साथ संयोजन में, AC (AC → DH) के साथ कीमोथेरेपी के बाद या docetaxel और कार्बोप्लाटिन (DCarbH) के संयोजन में प्रशासित किया गया था।
डोकेटेक्सेल को निम्नानुसार प्रशासित किया गया था:
• अंतःशिरा डोकेटेक्सेल - 1 घंटे से अधिक अंतःशिरा जलसेक के रूप में १०० मिलीग्राम / एम२, ४ चक्रों के लिए हर ३ सप्ताह में दिया जाता है (पहले डोकेटेक्सेल चक्र का दिन २, फिर प्रत्येक बाद के चक्र का दिन १)
या
• अंतःशिरा डोकेटेक्सेल - ७५ मिलीग्राम / एम२, १ घंटे से अधिक के अंतःशिरा जलसेक के रूप में, ६ चक्रों के लिए हर ३ सप्ताह में दिया जाता है (पहले चक्र का दिन २, फिर प्रत्येक बाद के चक्र का दिन १)
के बाद:
• कार्बोप्लाटिन - लक्ष्य एयूसी = 6 मिलीग्राम / एमएल / मिनट एक अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित 30-60 मिनट में कुल छह चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में दोहराया जाता है।
हर्सेप्टिन को कीमोथेरेपी के साथ साप्ताहिक रूप से एक बार और उसके बाद हर 3 सप्ताह में कुल 52 सप्ताह तक दिया गया।
अध्ययन बीसीआईआरजी 006 से प्रभावकारिता के परिणाम नीचे तालिका 8 और 9 में संक्षेप हैं। अनुवर्ती की औसत अवधि एसी → डी आर्म में 2.9 वर्ष और एसी → डीएच और डीसीआरबीएच हथियारों में से प्रत्येक में 3.0 वर्ष थी।
तालिका 8: बीसीआईआरजी 006 एसी → डी . अध्ययन से प्रभावकारिता विश्लेषण का सारांश बनाम एसी → डीएच
एसी → डी = डॉक्सोरूबिसिन साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ संयोजन में, उसके बाद डोकेटेक्सेल; एसी → डीएच = साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ संयोजन में डॉक्सोरूबिसिन, इसके बाद ट्रैस्टुजुमाब के संयोजन में डोकेटेक्सेल; सीआई = आत्मविश्वास अंतराल।
तालिका 9: अध्ययन बीसीआईआरजी 006 एसी → डी के प्रभावकारिता विश्लेषण का सारांश बनाम डीकार्ब एच
एसी → डी = डॉक्सोरूबिसिन साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ संयोजन में, उसके बाद डोकेटेक्सेल; डीसीआरबीएच = डोकेटेक्सेल,
कार्बोप्लाटिन और ट्रैस्टुजुमाब; सीआई = विश्वास अंतराल
प्राथमिक समापन बिंदु, डीएफएस के लिए बीसीआईआरजी ००६ के अध्ययन में, जोखिम अनुपात ५.८ प्रतिशत अंक (८६.७%) के ३ साल के रोग मुक्त अस्तित्व के संदर्भ में एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है। बनाम 80.9%) एसी → डीएच (हर्सेप्टिन) आर्म के पक्ष में और 4.6 प्रतिशत अंक (85.5%) बनाम 80.9%) AC → D के ऊपर DCarbH (हर्सेप्टिन) आर्म के पक्ष में।
अध्ययन में बीसीआईआरजी 006, डीसीकार्बएच (टीसीएच) बांह में 213/1075 मरीजों, एसी → डीएच (एसी → टीएच) बांह में 221/1074 मरीजों और एसी → डी (एसी → टी) बांह में 217/1073 रोगियों में कार्नोफस्की प्रदर्शन था स्थिति 90 (80 या 90)। रोगियों के इस उपसमूह में कोई रोग-मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) लाभ नहीं देखा गया (खतरा अनुपात = १.१६; ९५% सीआई [०.७३; १.८३] डीसीआरबीएच (टीसीएच) बांह के लिए बनाम एसी → डी (एसी → टी); जोखिम अनुपात 0.97; ९५% सीआई [०.६०; 1.55] एसी → डीएच (एसी → टीएच) हाथ के लिए बनाम एसी → डी)।
इसके अलावा, एक विश्लेषण आयोजित किया गया था पोस्ट-हॉक NSABP B-31 / NCCTG N9831 के संयुक्त विश्लेषण (JA) और नैदानिक अध्ययन BCIRG006, DFS और रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाओं के संयोजन से खोजपूर्ण डेटा, जैसा कि तालिका 10 में संक्षेपित किया गया है।
तालिका 10: विश्लेषण पोस्ट-हॉक NSABP B-31 / NCCTG N9831 और नैदानिक अध्ययन BCIRG006 के संयुक्त विश्लेषण (JA) से परिणामों की खोज, DFS और रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाओं का संयोजन
ए: डॉक्सुरबिसिन; सी: साइक्लोफॉस्फेमाइड; पी: पैक्लिटैक्सेल; डी: डोकेटेक्सेल; कार्ब: कार्बोप्लाटिन; एच: ट्रैस्टुजुमाबी
सीआई = विश्वास अंतराल
* अंतिम डीएफएस विश्लेषण के समय अनुवर्ती की औसत अवधि एसी → पी आर्म में 1.8 वर्ष और एसी → पीएच आर्म में 2.0 वर्ष थी।
प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर (नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट सेटिंग)
अंतःस्रावी सूत्रीकरण
आज तक, सहायक सेटिंग बनाम नियोएडजुवेंट / एडजुवेंट सेटिंग में कीमोथेरेपी के साथ प्रशासित हर्सेप्टिन की प्रभावकारिता की तुलना में कोई परिणाम उपलब्ध नहीं हैं।
नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट उपचार के संदर्भ में, अध्ययन MO16432, एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण, को एंथ्रासाइक्लिन और टैक्सेन दोनों युक्त नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ हर्सेप्टिन के सहवर्ती प्रशासन की नैदानिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, इसके बाद हर्सेप्टिन एक सहायक के रूप में था। कुल 1 वर्ष के उपचार के लिए। अध्ययन ने नए निदान किए गए स्थानीय रूप से उन्नत (चरण III) या भड़काऊ ईबीसी वाले रोगियों को नामांकित किया। HER2 + ट्यूमर वाले मरीजों को नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट हर्सेप्टिन या नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ सहवर्ती रूप से नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था।
अध्ययन में MO16432 हर्सेप्टिन (8 मिलीग्राम / किग्रा लोडिंग खुराक, इसके बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा रखरखाव) को नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के 10 पाठ्यक्रमों के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था:
• डॉक्सोरूबिसिन 60 मिलीग्राम / एम 2 और पैक्लिटैक्सेल 150 मिलीग्राम / एम 2, हर 3 सप्ताह में 3 चक्रों के लिए प्रशासित,
के बाद
• Paclitaxel 175 mg/m2 हर 3 सप्ताह में 4 चक्रों के लिए दिया जाता है,
के बाद
• 3 चक्रों के लिए हर 4 सप्ताह में 1 और 8 दिन पर सीएमएफ,
सर्जरी के बाद
• सहायक हर्सेप्टिन के अतिरिक्त पाठ्यक्रम (चिकित्सा के 1 वर्ष पूरा होने पर)।
अध्ययन MO16432 से प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 11 में संक्षेपित हैं। हर्सेप्टिन बांह में अनुवर्ती कार्रवाई की औसत अवधि 3.8 वर्ष थी।
तालिका 11: अध्ययन MO16432 . से प्रभावकारिता के परिणाम
* स्तन और एक्सिलरी लिम्फ नोड्स में आक्रामक कार्सिनोमा की अनुपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया है
3-वर्ष की घटना-मुक्त उत्तरजीविता दर (65%) के संदर्भ में हर्सेप्टिन शाखा के पक्ष में 13 प्रतिशत अंकों का पूर्ण लाभ बनाम 52%).
उपचर्म सूत्रीकरण
अध्ययन बीओ२२२२७ को फार्माकोकाइनेटिक्स और प्रभावकारिता के सह-प्राथमिक समापन बिंदुओं के आधार पर हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन की तुलना में हर्सेप्टिन उपकुशल फॉर्मूलेशन के साथ उपचार की गैर-हीनता प्रदर्शित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था (क्रमशः पूर्व-खुराक ट्रैस्टुजुमाब साइकिल ८, और निश्चित सर्जरी पर पीसीआर दर) . भड़काऊ स्तन कैंसर सहित ऑपरेट करने योग्य या स्थानीय रूप से उन्नत HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर (LABC) वाले कुल 595 रोगियों को कीमोथेरेपी के साथ सहवर्ती रूप से हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन या हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के आठ पाठ्यक्रम प्राप्त हुए (डॉकेटेक्सेल के 4 पाठ्यक्रम, 75 मिलीग्राम / एम 2 अंतःशिरा जलसेक द्वारा) , इसके बाद FEC के ४ पाठ्यक्रम ([५-फ्लूरुरासिल, ५०० mg/m२ एपिरूबिसिन, ७५ mg/m२ साइक्लोफॉस्फेमाइड, ५०० mg/m२ प्रत्येक अंतःशिरा बोलस या आसव के लिए]), इसके बाद सर्जरी, और हर्सेप्टिन अंतःशिरा सूत्रीकरण के साथ निरंतर चिकित्सा या उपचार के कुल एक वर्ष के लिए अतिरिक्त 10 चक्रों के लिए मूल यादृच्छिकरण के अनुसार हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण।
सह-प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु, पीसीआर का विश्लेषण, जिसे स्तन में इनवेसिव नियोप्लास्टिक कोशिकाओं की अनुपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया है, ने उपचारित बांह में 40.7% (95% सीआई: 34.7-46.9) की दरों का खुलासा किया। हेरसेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन और 45.4% ( 95% CI: 39.2-51.7%) हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्म्युलेशन आर्म में: हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन आर्म के पक्ष में 4.7 प्रतिशत अंक का अंतर पीसीआर दरों में अंतर के लिए एक तरफा 97.5% कॉन्फिडेंस इंटरवल की निचली सीमा थी - 4.0 सह-प्राथमिक समापन बिंदु के लिए चमड़े के नीचे के हर्सेप्टिन गैर-हीनता की स्थापना।
तालिका 12: पैथोलॉजिकल पूर्ण प्रतिक्रिया का सारांश (पीसीआर)
* पियर्सन-क्लॉपर विधि का उपयोग करके द्विपद नमूने के लिए विश्वास अंतराल
** इस गणना के लिए एंडरसन और हॉक की निरंतरता सुधार का उपयोग किया गया था
४० महीने से अधिक की औसत अवधि की लंबी अनुवर्ती अवधि के साथ विश्लेषण ने तुलनात्मक ईएफएस और ओएस परिणामों के साथ IV हेरसेप्टिन की तुलना में चमड़े के नीचे हर्सेप्टिन की गैर-अवर प्रभावकारिता का समर्थन किया (IV हर्सेप्टिन बांह में ७३% की ३-वर्षीय ईएफएस दर और हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस आर्म में 76%, और हर्सेप्टिन IV आर्म में 90% की OS दरें और हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस आर्म में 92%)।
पीके सह-प्राथमिक समापन बिंदु की गैर-हीनता के लिए, उपचार चक्र 7 के अंत में ट्रैस्टुज़ुमैब का स्थिर-राज्य Ctrough मान देखें, खंड 5.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण देखें।
तुलनात्मक सुरक्षा प्रोफ़ाइल के लिए, खंड ४.८ देखें।
अध्ययन MO28048, जिसने HER2 पॉजिटिव EBC रोगियों में सहायक चिकित्सा के रूप में Herceptin उपचर्म सूत्रीकरण की सुरक्षा और सहनशीलता की जांच की, जो नामांकित थे या Herceptin उपचर्म सूत्रीकरण कोहोर्ट (N = 1868 रोगियों, जिनमें 20 रोगियों को चिकित्सा नवजागुंत से गुजरना शामिल है) या के साथ इलाज किए गए समूह में शामिल थे। डिलीवरी डिवाइस के माध्यम से हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्म्युलेशन (N = 710 मरीज, जिनमें 21 मरीज नियोएडजुवेंट थेरेपी से गुजर रहे हैं) ने कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं दिखाया। परिणाम हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन और हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के लिए ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थे। इसके अलावा, कम शरीर के वजन वाले ईबीसी वाले रोगियों में हर्सेप्टिन उपचर्म निश्चित खुराक निर्माण के साथ सहायक उपचार, भारी शरीर के वजन वाले रोगियों की तुलना में सुरक्षा, प्रतिकूल घटनाओं और गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के लिए एक बढ़े हुए जोखिम से जुड़ा नहीं था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने स्तन कैंसर में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में हर्सेप्टिन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को हटा लिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
हर तीन सप्ताह में 600 मिलीग्राम की खुराक पर ट्रैस्टुज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स को चरण III अध्ययन BO22227 में अंतःशिरा मार्ग (लोडिंग खुराक 8 मिलीग्राम / किग्रा, रखरखाव खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा हर तीन सप्ताह) से तुलना की गई थी। सह-प्राथमिक समापन बिंदु, Ctrough पूर्व-खुराक चक्र 8 के फार्माकोकाइनेटिक परिणामों ने वजन-समायोजित अंतःशिरा हर्सेप्टिन के लिए चमड़े के नीचे के हर्सेप्टिन की गैर-हीनता का प्रदर्शन किया।
नियोएडजुवेंट उपचार चरण के दौरान, चक्र 8 के पूर्व-खुराक बिंदु पर, अध्ययन के अंतःशिरा हर्सेप्टिन आर्म (57, 8 एमसीजी / एमएल) की तुलना में उपचर्म हर्सेप्टिन आर्म (78.7 माइक्रोग्राम / एमएल) में अधिक था। सहायक उपचार चरण के दौरान, चक्र १३ के पूर्व-खुराक का पता लगाने के बिंदु पर, मनाया औसत Ctrough मान क्रमशः ९०.४ एमसीजी/एमएल और ६२.१ एमसीजी/एमएल थे। अध्ययन बीओ२२२२७ में देखे गए आंकड़ों के आधार पर, चक्र ८ में अंतःशिरा सूत्रीकरण के साथ स्थिर स्थिति हासिल की गई थी। हर्सेप्टिन के उपचर्म प्रशासन के साथ, एकाग्रता में एक छोटी सी वृद्धि के साथ चक्र ७ (पूर्व-खुराक चक्र ८) के बाद सांद्रता लगभग स्थिर अवस्था में थी (
उपचर्म प्रशासन के बाद औसत टीएमएक्स "उच्च अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता (सीमा: 1-14 दिन) के साथ लगभग 3 दिन था। जैसा कि अपेक्षित था, औसत सीएमएक्स मूल्य हर्सेप्टिन उपकुशल फॉर्मूलेशन (149 मिलीग्राम / एमएल) के साथ कम था। अंतःशिरा बांह की तुलना में ( जलसेक के अंत में मूल्य: 221 एमसीजी / एमएल)।
औसत एयूसी0-21 दिनों के बाद का चक्र 7 हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन की तुलना में हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन के साथ लगभग 10% अधिक था, जिसका औसत एयूसी मान क्रमशः 2268 एमसीजी / एमएल / दिन और 2056 एमसीजी / एमएल था। / दिन। चक्र 12 की एयूसी0-21 दिनों की खुराक हर्सेप्टिन इंट्रावेनस की तुलना में हर्सेप्टिन उपकुशल फॉर्मूलेशन के साथ लगभग 20% अधिक थी, क्रमशः 2610 एमसीजी / एमएल / दिन और 2179 एमसीजी / एमएल / दिन के औसत एयूसी मूल्यों के साथ। Trastuzumab की निकासी और चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए एक निश्चित खुराक के उपयोग पर शरीर के वजन के महत्वपूर्ण प्रभाव को देखते हुए, चमड़े के नीचे और अंतःशिरा प्रशासन के बीच जोखिम में अंतर वजन पर निर्भर था: शरीर के वजन वाले रोगियों में 90 किग्रा) AUC था अंतःशिरा उपचार की तुलना में चमड़े के नीचे के उपचार के बाद 20% कम।
ईबीसी के रोगियों में हर्सेप्टिन IV और हर्सेप्टिन एससी के प्रशासन के बाद मनाए गए फार्माकोकाइनेटिक सांद्रता का वर्णन करने के लिए, केंद्रीय डिब्बे से समानांतर रैखिक और गैर-रेखीय उन्मूलन के साथ एक जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मॉडल को हर्सेप्टिन IV और हर्सेप्टिन एससी फार्माकोकाइनेटिक्स के पूल किए गए डेटा का उपयोग करके विकसित किया गया था। चरण III के अध्ययन से BO22227 एक उपचर्म सूत्रीकरण के रूप में प्रशासित ट्रैस्टुजुमाब की जैव उपलब्धता का अनुमान 77.1% था और प्रथम-क्रम अवशोषण दर स्थिरांक 0.4 दिन -1 होने का अनुमान लगाया गया था। रैखिक निकासी 0.111 L / दिन और केंद्रीय डिब्बे की मात्रा (Vc) थी ) 2.91 एल था। माइकलिस-मेंटेन पैरामीटर मान क्रमशः 11.9 मिलीग्राम / दिन और 33, 9 एमसीजी / एमएल वीएमएक्स और किमी के लिए थे। शरीर के वजन और सीरम एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एसजीपीटी / एएलटी) ने फार्माकोकाइनेटिक्स पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया; हालांकि, सिमुलेशन से पता चला है कि ईबीसी रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। ईबीसी रोगियों में हेरसेप्टिन एससी डोजिंग रेजिमेंस के लिए अनुमानित जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक एक्सपोजर पैरामीटर मान (5वां - 95वां प्रतिशत) नीचे तालिका 13 में दिखाया गया है।
तालिका 13 जनसंख्या ईबीसी रोगियों में हर्सेप्टिन एससी 600 मिलीग्राम के q3w प्रशासन के नियम के लिए फार्माकोकाइनेटिक एक्सपोजर वैल्यू (5 वां - 95 वाँ प्रतिशत) की भविष्यवाणी की गई थी
ट्रैस्टुज़ुमैब वाशआउट
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मॉडल का उपयोग करके चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद ट्रैस्टुज़ुमैब की धोने की अवधि का मूल्यांकन किया गया था। इन सिमुलेशन के परिणामों से संकेत मिलता है कि कम से कम 95% रोगी सांद्रता तक पहुंचेंगे
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
अंतःशिरा हर्सेप्टिन
6 महीने की अवधि तक के अध्ययनों में तीव्र या दोहराव से संबंधित विषाक्तता का कोई सबूत नहीं था, न ही पिछले गर्भ / संक्रमण अवधि में टेराटोजेनिटी, मादा प्रजननता या विषाक्तता के अध्ययन में प्रजनन विषाक्तता का। हेरसेप्टिन जीनोटॉक्सिक नहीं है। ट्रेहलोज का एक अध्ययन , सूत्रीकरण के मुख्य अंशों में से एक ने किसी भी विषाक्तता को प्रकट नहीं किया।
हेरसेप्टिन की कैंसरजन्य क्षमता को निर्धारित करने या पुरुष प्रजनन क्षमता पर इसके प्रभावों को निर्धारित करने के लिए दीर्घकालिक पशु अध्ययन नहीं किए गए हैं।
हर्सेप्टिन चमड़े के नीचे
खरगोशों में एकल-खुराक अध्ययन और बंदरों में 13-सप्ताह की दोहराव-खुराक विषाक्तता अध्ययन आयोजित किया गया साइनोमोलगस. स्थानीय सहनशीलता के पहलुओं की जांच के लिए खरगोश अध्ययन विशेष रूप से आयोजित किया गया था। 13-सप्ताह का अध्ययन इस बात की पुष्टि करने के लिए आयोजित किया गया था कि प्रशासन के मार्ग को बदलने और नए एक्सीसिएंट पुनः संयोजक मानव हाइलूरोनिडेस (आरएचयूपीएच 20) के उपयोग से हर्सेप्टिन की सुरक्षा विशेषताओं पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण दोनों स्तरों पर अच्छी तरह से सहन किया गया था। स्थानीय और प्रणालीगत .
Hyaluronidase मानव शरीर के अधिकांश ऊतकों में पाया जाता है। पुनः संयोजक मानव हाइलूरोनिडेस के लिए गैर-नैदानिक डेटा पारंपरिक दोहराए गए खुराक विषाक्तता अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा प्रकट नहीं करता है, जिसमें सुरक्षा औषधीय अंतराल शामिल हैं। आरएचयूपीएच 20 के साथ किए गए प्रजनन विषाक्तता अध्ययन ने उच्च प्रणालीगत एक्सपोजर पर चूहों में भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता का खुलासा किया, लेकिन टेराटोजेनिक प्रदर्शित नहीं किया क्षमता।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
पुनः संयोजक मानव hyaluronidase (rHuPH20)
एल हिस्टडीन
एल-हिस्टिडाइन हाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइड्रेट
α, α- ट्रेहलोस डाइहाइड्रेट
एल-मेथियोनीन
पॉलीसोर्बेट 20
इंजेक्शन के लिए पानी
06.2 असंगति
हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्मूलेशन एक उपयोग में आसान समाधान है जिसे अन्य उत्पादों के साथ मिश्रित या पतला नहीं किया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
18 महीने
एक बार शीशी से सिरिंज में स्थानांतरित होने के बाद, दवा शारीरिक और रासायनिक रूप से 48 घंटों के लिए 2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर और उसके बाद कमरे के तापमान (अधिकतम 30 डिग्री सेल्सियस) पर विसरित दिन के उजाले में 6 घंटे तक स्थिर रहती है।
चूंकि हर्सेप्टिन में संरक्षक और रोगाणुरोधी नहीं होते हैं, इसलिए सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से दवा का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
स्थिर नहीं रहो।
शीशी को प्रकाश से बचाने के लिए बाहरी कार्टन में रखें।
एक बार रेफ्रिजरेटर से हटा दिए जाने के बाद, हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण को 6 घंटे के भीतर प्रशासित किया जाना चाहिए और 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहीत किया जाना चाहिए।
पहली बार खोलने के बाद भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 और 6.6 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
एक फ्लोरिनेटेड फिल्म लैमिनेटेड ब्यूटाइल रबर स्टॉपर के साथ एक 6 मिली क्लियर ग्लास टाइप I शीशी जिसमें 5 मिली घोल (600 मिलीग्राम ट्रैस्टुजुमाब) होता है।
प्रत्येक पैक में एक शीशी होती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई कण या मलिनकिरण मौजूद नहीं है यह सुनिश्चित करने के लिए प्रशासन से पहले हेरसेप्टिन का निरीक्षण किया जाना चाहिए।
हर्सेप्टिन केवल एकल उपयोग के लिए है।
चूंकि हर्सेप्टिन में संरक्षक और रोगाणुरोधी नहीं होते हैं, इसलिए सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से दवा का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि दवा का तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो नियंत्रित और मान्य सड़न रोकने वाली स्थितियों के तहत तैयारी होनी चाहिए। समाधान को सिरिंज में स्थानांतरित करने के बाद, सुई में समाधान को सूखने से रोकने और दवा की गुणवत्ता से समझौता करने से बचने के लिए स्थानांतरण सुई को सिरिंज कैप से बदलने की सिफारिश की जाती है। हाइपोडर्मिक इंजेक्शन सुई को प्रशासन से तुरंत पहले सिरिंज से जोड़ा जाना चाहिए, फिर मात्रा को 5 मिलीलीटर तक समायोजित करने के लिए आगे बढ़ना चाहिए।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
रोश पंजीकरण लिमिटेड
6 फाल्कन वे
शायर पार्क
वेल्विन गार्डन सिटी
AL7 1TW
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/00/145/002
034949026
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 28 अगस्त 2000
अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 28 अगस्त 2010
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
सितंबर 2015