सक्रिय तत्व: एसीनोकौमरोल
SINTROM 1 मिलीग्राम की गोलियां
SINTROM 4 मिलीग्राम की गोलियां
संकेत सिंट्रोम का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
सिंट्रोम एंटीथ्रॉम्बोटिक्स के फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह से संबंधित एक दवा है - विटामिन के प्रतिपक्षी।
सिंट्रोम को थ्रोम्बोम्बोलिक रोगों के उपचार और रोकथाम के लिए संकेत दिया गया है।
सिंट्रोम का सेवन कब नहीं करना चाहिए
- सक्रिय पदार्थ के लिए अतिसंवेदनशीलता, संबंधित Coumarin डेरिवेटिव या किसी भी अंश के लिए;
- गर्भावस्था
- गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग नहीं करने वाली प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में (खंड 4.6 "प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना" देखें)।
- गैर-सहयोगी और अनुपयोगी रोगियों के साथ उपचार के गैर-पालन के उच्च जोखिम के साथ
सिंट्रोम उन सभी रोग स्थितियों में भी contraindicated है जिनमें रक्तस्राव का जोखिम संभावित नैदानिक लाभ से अधिक है, उदाहरण के लिए:
- रक्तस्रावी प्रवणता और / या रक्त विकृति;
- केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सर्जरी के तुरंत पहले या बाद में, साथ ही साथ नेत्र संबंधी ऑपरेशन और व्यापक ऊतक जोखिम के साथ दर्दनाक सर्जरी;
- पेप्टिक अल्सर या जठरांत्र संबंधी मार्ग, मूत्रजननांगी पथ या श्वसन प्रणाली में रक्तस्राव की उपस्थिति में, साथ ही मस्तिष्कवाहिकीय रक्तस्राव, तीव्र पेरिकार्डिटिस और पेरिकार्डियल बहाव, और बैक्टीरियल एंडोकार्टिटिस के मामले में;
- गंभीर उच्च रक्तचाप;
- गंभीर यकृत अपर्याप्तता ("खुराक, विधि और प्रशासन का समय" देखें);
- गंभीर गुर्दे की कमी ("खुराक, विधि और प्रशासन का समय" देखें);
- बढ़ी हुई फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि जैसे कि फेफड़े, प्रोस्टेट, गर्भाशय आदि पर ऑपरेशन के बाद। और तीव्र अग्नाशयशोथ में;
- ठहराव से जिगर के साथ गंभीर संचार विफलता।
हाइपरिकम पेरफोराटम की तैयारी को एसेनोकौमरोल युक्त दवाओं के साथ नहीं लिया जाना चाहिए, क्योंकि प्लाज्मा के स्तर में कमी और एसेनोकौमरोल की चिकित्सीय प्रभावकारिता में कमी (देखें "इंटरैक्शन")।
उपयोग के लिए सावधानियां सिंट्रोम लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
स्तनपान के दौरान सिंट्रोम के प्रशासन के लिए सावधानी बरतने की आवश्यकता है ("प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना" देखें)।
यकृत अपर्याप्तता
हल्के से मध्यम यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए क्योंकि जमावट कारकों का संश्लेषण भी बिगड़ा हो सकता है या अंतर्निहित प्लेटलेट डिसफंक्शन हो सकता है ("खुराक, विधि और प्रशासन का समय" भी देखें)। गंभीर यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में उपयोग contraindicated है (देखें "मतभेद")।
किडनी खराब
बिगड़ा गुर्दे समारोह की उपस्थिति में चयापचयों के संचय की संभावना के कारण, हल्के से मध्यम गुर्दे की कमी वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए ("खुराक, विधि और प्रशासन का समय" भी देखें)। गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में उपयोग contraindicated है (देखें "मतभेद")।
दिल की धड़कन रुकना
गंभीर दिल की विफलता के मामले में, एक कम खुराक अनुसूची और लगातार प्रयोगशाला जांच अपनाई जानी चाहिए, क्योंकि हेपेटिक भीड़ के मामले में जमावट कारकों के सक्रियण या गामा-कार्बोक्सिलेशन को कम किया जा सकता है (यह भी देखें "खुराक, विधि और समय इनाम चरण, हालांकि, खुराक बढ़ाने के लिए आवश्यक हो सकता है।
रक्त के रोग
ज्ञात या संदिग्ध प्रोटीन सी या प्रोटीन एस की कमी वाले रोगियों में विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए क्योंकि एसीनोकौमरोल प्रशासन ऊतक परिगलन के साथ जुड़ा हुआ है (देखें "अवांछनीय प्रभाव")।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा आबादी में कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है और इस आबादी में इष्टतम खुराक, सुरक्षा और प्रभावकारिता ज्ञात नहीं है।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
बुजुर्ग मरीजों (≥ 65 वर्ष) में, प्रोथ्रोम्बिन समय और आईएनआर की विशेष ध्यान और अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है ("खुराक, विधि और प्रशासन का समय" भी देखें)।
उन मामलों में करीबी चिकित्सा निगरानी की आवश्यकता होती है जहां स्थितियां या बीमारियां सिंट्रोम के प्रोटीन बंधन को कम कर सकती हैं; उदाहरण के लिए, थायरोटॉक्सिकोसिस, ट्यूमर, गुर्दे की बीमारी, संक्रमण और सूजन।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण के विकार सिंट्रोम के थक्कारोधी प्रभाव को बदल सकते हैं।
एंटीकोआगुलंट्स के साथ उपचार के दौरान, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन हेमटॉमस का कारण बन सकता है और इसलिए इसे contraindicated है। दूसरी ओर, अंतःशिरा और चमड़े के नीचे के इंजेक्शन, ऐसी जटिलताओं का कारण नहीं बनते हैं।
डायग्नोस्टिक, डेंटल और सर्जिकल ऑपरेशन का चल रहा इलाज
कुछ दंत या शल्य चिकित्सा निदान प्रक्रियाओं (एंजियोग्राफी, काठ का पंचर) के लिए "SINTROM के साथ चिकित्सा में रुकावट या खुराक संशोधन की आवश्यकता हो सकती है। SINTROM के साथ चिकित्सा को बंद करने के जोखिम और लाभों पर भी विचार किया जाना चाहिए। L" INR तुरंत निर्धारित किया जाना चाहिए प्रत्येक प्रक्रिया से पहले।न्यूनतम इनवेसिव प्रक्रियाओं से गुजरने वाले रोगियों में, जिन्हें ऐसी प्रक्रियाओं से पहले, दौरान या तुरंत बाद एंटीकोआग्युलेट करने की आवश्यकता होती है, INR को चिकित्सीय सीमा के निम्नतम स्तर पर रखने के लिए SINTROM की खुराक का समायोजन सुरक्षित रूप से रखरखाव को बनाए रखने की अनुमति दे सकता है। थक्कारोधी।
सिंट्रोम के साथ उपचार के दौरान, रोगियों को एक कार्ड ले जाने की सलाह दी जाती है, जो दुर्घटना की स्थिति में, एंटीकोआगुलेंट थेरेपी की प्रगति की चेतावनी देता है।
फार्माकोजेनेटिक्स
विशेष रूप से CYP2C9 और VKORC1 प्रोटीन को कूटने वाले जीन के संबंध में आनुवंशिक परिवर्तनशीलता वांछित नैदानिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए आवश्यक एसीनोकौमरोल की खुराक को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकती है। यदि इन बहुरूपताओं के साथ एक संबंध ज्ञात है, तो अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए (पैराग्राफ 5.2 भी देखें)।
इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ सिंट्रोम के प्रभाव को बदल सकते हैं
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपने हाल ही में कोई अन्य दवाइयाँ ली हैं, यहाँ तक कि बिना प्रिस्क्रिप्शन के भी।
Coumarins और अन्य दवाओं के बीच कई संभावित बातचीत हैं। इस तरह की बातचीत में शामिल तंत्र में शामिल हैं: एंजाइम चयापचय प्रणाली के अवशोषण, अवरोध या प्रेरण में गड़बड़ी और प्रोथ्रोम्बिन जटिल कारकों के गामा-कार्बोक्साइलेशन के लिए आवश्यक विटामिन के की कम उपलब्धता। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि कुछ दवाएं अधिक से अधिक के साथ बातचीत कर सकती हैं एक तंत्र। प्रत्येक थेरेपी में बातचीत का जोखिम हो सकता है, हालांकि सभी इंटरैक्शन महत्वपूर्ण नहीं हैं। इसलिए सावधानीपूर्वक निगरानी और लगातार जमावट परीक्षण (आमतौर पर सप्ताह में दो बार) की आवश्यकता होती है, जब पहली बार सिंट्रोम के साथ संयोजन में किसी भी दवा का उपयोग किया जाता है या यदि कोई सहवर्ती होता है दवा बंद कर दी है।
इंटरैक्शन जिसके लिए सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है
एसीनोकौमरोल पर अन्य दवाओं के प्रभाव
निम्नलिखित दवाएं एसीनोकौमरोल के थक्कारोधी प्रभाव को प्रबल करती हैं और / या हेमोस्टेसिस को बदल देती हैं और इस प्रकार रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाती हैं:
- एंटीकोआगुलंट्स (तेजी से एंटीकोआग्यूलेशन की आवश्यकता वाली स्थितियों में हेपरिन के उपयोग के संबंध में, "खुराक, विधि और प्रशासन का समय" देखें।
- एंटीप्लेटलेट एजेंट
- thrombolytics
- गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)
- सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर
इसलिए इन पदार्थों से जुड़े सिंट्रोम के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। इन दवाओं के संयोजन में उपयोग के मामले में, जमावट परीक्षण अधिक बार किया जाना चाहिए।
विचार करने के लिए बातचीत
निम्नलिखित दवाएं एसीनोकौमरोल के थक्कारोधी प्रभाव को प्रबल कर सकती हैं:
एलोप्यूरिनॉल, एनाबॉलिक स्टेरॉयड, एण्ड्रोजन, एंटीरियथमिक एजेंट (जैसे कि एमियोडेरोन, क्विनिडाइन, प्रोपेफेनोन), जीवाणुरोधी (जैसे क्लिंडामाइसिन, पेनिसिलिन, दूसरी और तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, मैक्रोलाइड्स, फ्लोरोक्विनोलोन, नियोमाइसिन, टेट्रासाइक्लिन), सायनाक्रैमाइब्रेटिन, एटिमैक्रैम , ग्लूकागन, इमिडाज़ोल डेरिवेटिव (जैसे मेट्रोनिडाज़ोल और, स्थानीय रूप से प्रशासित होने पर भी, माइक्रोनाज़ोल), पैरासिटामोल, स्टैटिन, सल्फोनामाइड्स, जिसमें कोट्रिमोक्साज़ोल (= सल्फामेथोक्साज़ोल + ट्राइमेथोप्रिम), सल्फोनीलुरेस (जैसे टॉलबुटामाइड और क्लोरप्रोपामाइड), हार्मोन , टैमोक्सीफेन, ट्रामाडोल, ट्रामाडोल, अवरोधक, प्रोकेनेटिक एजेंट (सिसाप्राइड, एंटासिड (मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड) और विलोक्साज़िन, 5-फ्लूरोरासिल और एनालॉग्स, विटामिन ई, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (जैसे डेक्सामेथासोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन, प्रेडनिसोन)।
ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स विटामिन के पैदा करने वाले आंतों के वनस्पतियों को कम करके एसीनोकौमरोल के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।
निम्नलिखित दवाएं एसीनोकौमरोल के थक्कारोधी प्रभाव को कम कर सकती हैं:
एमिनोग्लुटेथिमाइड, एंटीनोप्लास्टिक दवाएं (एज़ैथियोप्रिन, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन), बार्बिट्यूरेट्स, कार्बामाज़ेपिन, कोलेस्टारामिन (धारा 4.9 देखें), एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर, ग्रिसोफुलविन, मौखिक गर्भ निरोधकों, रिफैम्पिसिन और थियाजाइड मूत्रवर्धक, बोसेंटन। बातचीत का अनुमान लगाया जा सकता है, विशेष रूप से सिंट्रोम लेने वाले रोगी। जिगर की शिथिलता से पीड़ित, शराब का सेवन सीमित करना चाहिए।
अन्य दवाओं पर एसीनोकौमरोल का प्रभाव
हाइडेंटोइन डेरिवेटिव (जैसे फ़िनाइटोइन) के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान, हाइडेंटोइन की सीरम एकाग्रता बढ़ सकती है। सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान इन दवाओं के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव में वृद्धि हो सकती है।
CYP450 के साथ इंटरैक्शन
कुछ CYP450 isoenzymes acenocoumarol के चयापचय में शामिल होते हैं। इसलिए:
- CYP2C9 अवरोधकों में acenocoumarol के प्रभाव को बढ़ाकर acenocoumarol के प्रभाव (बढ़ी हुई INR) को बढ़ाने की क्षमता है।
- CYP2C9, 2C19, और / या 3A4 के संकेतकों में एसीनोकौमरोल के जोखिम को कम करके एसेनोकौमरोल के प्रभाव (कम आईएनआर) को कम करने की क्षमता है।
विटामिन K से भरपूर आहार घटक।
विटामिन K से भरपूर आहार घटक एसेनोकौमरोल के प्रभावों का विरोध कर सकते हैं। कुछ हर्बल तैयारियाँ अकेले लेने पर रक्तस्राव का कारण बन सकती हैं (उदाहरण के लिए, लहसुन और जिन्कगो बिलोबा) और इसमें थक्कारोधी, एंटीप्लेटलेट और / या फाइब्रिनोलिटिक हो सकते हैं। इन प्रभावों को SINTROM के थक्कारोधी प्रभावों के लिए योगात्मक होने की उम्मीद है। इसके विपरीत, कुछ हर्बल उत्पाद SINTROM के प्रभाव को कम कर सकते हैं (जैसे कोएंजाइम Q10, सेंट जॉन पौधा, जिनसेंग)। कुछ हर्बल तैयारियाँ और खाद्य पदार्थ CYP450 (जैसे, इचिनेशिया, ग्रेपफ्रूट जूस, जिन्को, हाइड्रैस्ट, सेंट जॉन पौधा) के साथ बातचीत के माध्यम से SINTROM के साथ परस्पर क्रिया कर सकते हैं।
यदि कोई हर्बल तैयारी शुरू या बंद कर दी जाती है, तो रोगी की प्रतिक्रिया पर आगे INR निर्धारण के साथ निगरानी की जानी चाहिए।
कुछ हर्बल तैयारियां जो थक्के को प्रभावित कर सकती हैं, उन्हें संदर्भ के लिए नीचे सूचीबद्ध किया गया है, हालांकि इस सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए। कई हर्बल तैयारियों के कई सामान्य नाम और वैज्ञानिक नाम हैं। हर्बल तैयारियों के सबसे व्यापक रूप से ज्ञात सामान्य नाम नीचे दिए गए हैं।
a में Coumarins होते हैं, इसमें एंटीप्लेटलेट गुण होते हैं, और विटामिन K की संभावित सामग्री के कारण इसमें जमावट गुण हो सकते हैं।
b इसमें Coumarins और सैलिसिलेट होते हैं।
c इसमें Coumarins होते हैं और इसमें फाइब्रिनोलिटिक गुण होते हैं।
d इसमें Coumarins होते हैं और इसमें एंटीप्लेटलेट गुण होते हैं।
ई इसमें एंटीप्लेटलेट और फाइब्रिनोलिटिक गुण होते हैं।
सेंट जॉन पौधा (Hypericum perforatum)
सेंट जॉन पौधा (हाइपरिकम पेरफोराटम) पर आधारित तैयारी के एक साथ प्रशासन द्वारा एसीनोकौमरोल की चिकित्सीय प्रभावकारिता को कम किया जा सकता है। यह इन तैयारियों द्वारा दवाओं के चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइमों को शामिल करने के कारण है, इसलिए प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। एसीनोकौमरोल के साथ सहवर्ती रूप से। Hypericum perforatum उत्पादों के साथ उपचार रोकने के बाद प्रेरण प्रभाव कम से कम 2 सप्ताह तक बना रह सकता है। यदि कोई रोगी एसेनोकौमरोल के साथ हाइपरिकम पेरफोराटम उत्पाद ले रहा है, तो INR मूल्यों की निगरानी की जानी चाहिए और बाद वाले के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए। INR मूल्यों की बारीकी से निगरानी करें, क्योंकि वे हाइपरिकम छिद्रण को रोकने के बाद बढ़ सकते हैं। Acenocoumarol खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
गर्भावस्था
अन्य Coumarin डेरिवेटिव की तरह Sintrom, भ्रूण के जन्मजात विकृतियों के साथ जुड़ा हो सकता है। इसलिए Sintrom गर्भवती महिलाओं में contraindicated है (देखें "मतभेद") या जो गर्भवती हो सकते हैं। प्रसव उम्र की महिलाओं को प्रभावी गर्भनिरोधक उपायों को अपनाना चाहिए। उपचार के दौरान सिंट्रोम के साथ
खाने का समय
सिंट्रोम स्तन के दूध में गुजरता है, मात्रा छोटी और सीमित होती है। स्तनपान कराने के निर्णय पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए और इसमें महिला को स्तनपान कराने की सलाह देने से पहले जमावट परीक्षण और शिशुओं में विटामिन K की स्थिति का आकलन शामिल हो सकता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं को सिंट्रोम के साथ इलाज किया जाना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि अनुशंसित पीटी / आईएनआर मूल्यों से अधिक नहीं है। स्तनपान करते समय, नवजात शिशु को प्रोफिलैक्सिस के लिए प्रति सप्ताह 1 मिलीग्राम विटामिन K1 दिया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
सिंट्रोम के उपयोग और मानव प्रजनन क्षमता पर इसके प्रभावों पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर सिंट्रोम का कोई ज्ञात प्रभाव नहीं है। हालांकि, मरीजों को चोट की दुर्घटना की स्थिति में बचाव दल को सूचित करने के लिए उनके साथ वर्तमान एंटीकायगुलेंट थेरेपी का प्रमाण पत्र ले जाने की सलाह दी जाती है।
कुछ सामग्री के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी
सिंट्रोम में लैक्टोज होता है. यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक और उपयोग की विधि सिंट्रोम का उपयोग कैसे करें: खुराक
लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक उपचार की कम से कम संभव अवधि के लिए न्यूनतम प्रभावी खुराक का उपयोग करके अवांछित प्रभावों को कम किया जा सकता है (देखें "उपयोग के लिए सावधानियां")।
मात्रा बनाने की विधि
सामान्य जनसंख्या थक्कारोधी के प्रति संवेदनशीलता रोगी से रोगी में भिन्न होती है और उपचार के दौरान इसमें उतार-चढ़ाव भी हो सकता है।
इसलिए, इन विश्लेषणों द्वारा प्रदान किए गए परिणामों के आधार पर नियमित प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी) / अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) विश्लेषण करना और खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। यदि यह संभव नहीं है, तो सिंट्रोम का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
दैनिक खुराक हमेशा एक खुराक के रूप में निर्धारित की जानी चाहिए। विभिन्न नैदानिक स्थितियों के लिए खुराक को अनुकूलित करने के लिए "उपयोग के लिए सावधानियां" और "बातचीत" की तुलना करें।
सिंट्रोम 1 और 4 मिलीग्राम टैबलेट के रूप में उपलब्ध है। कम खुराक के सेवन के लिए 1 मिलीग्राम की गोलियों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है जो खुराक की अधिक सटीकता की अनुमति देते हैं।
प्रारंभिक खुराक
Sintrom खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।
सिंट्रोम की सामान्य प्रारंभिक खुराक 2 मिलीग्राम / दिन और 4 मिलीग्राम / दिन के बीच एक लोडिंग खुराक के बिना है यदि उपचार शुरू करने से पहले पीटी / आईएनआर मान सामान्य सीमा के भीतर हैं। उपचार भी शुरू किया जा सकता है। एक लोडिंग खुराक के साथ, आमतौर पर पहले दिन 6 मिलीग्राम और दूसरे दिन 4 मिलीग्राम।
यदि पीटी / आईएनआर मान शुरू में सामान्य सीमा से बाहर हैं, तो सावधानी के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
बुजुर्ग रोगियों (≥ 65 वर्ष), जिगर की बीमारी वाले रोगियों या यकृत की भीड़ के साथ गंभीर हृदय विफलता, या कुपोषित रोगियों को उपचार की शुरुआत में और रखरखाव अवधि के दौरान कम खुराक की आवश्यकता हो सकती है (देखें "उपयोग के लिए सावधानियां")।
सिंट्रोम की दूसरी या तीसरी खुराक से शुरू होकर और जब तक कि लक्ष्य सीमा के भीतर जमावट की स्थिति स्थिर न हो जाए, पीटी / आईएनआर माप प्रतिदिन किया जाना चाहिए। पीटी / आईएनआर परिणामों की स्थिरता के आधार पर परीक्षणों के बीच के अंतराल को बाद में बढ़ाया जा सकता है। दिन के एक ही समय में प्रयोगशाला परीक्षणों के लिए हमेशा नमूने लेने की सिफारिश की जाती है।
रखरखाव चिकित्सा और जमावट विश्लेषण
रखरखाव की खुराक रोगी से रोगी में भिन्न होती है और इसकी उपयुक्तता को पीटी / आईएनआर मूल्यों के आधार पर व्यक्तिगत रूप से जांचा जाना चाहिए। पीटी / आईएनआर मूल्यों को नियमित अंतराल पर लिया जाना चाहिए, अर्थात महीने में कम से कम एक बार।
रखरखाव की खुराक आम तौर पर व्यक्तिगत रोगी, अंतर्निहित बीमारी, नैदानिक संकेत और वांछित थक्कारोधी तीव्रता के आधार पर 1 और 8 मिलीग्राम / दिन के बीच स्थित होती है।
नैदानिक संकेतों के आधार पर, इष्टतम एंटीकोआग्यूलेशन तीव्रता या लक्ष्य सीमा आमतौर पर 2.0 और 3.5 के बीच आईएनआर मूल्यों पर पाई जाती है (तालिका 1 देखें)। अलग-अलग मामलों में 4.5 तक के उच्च आईएनआर मूल्यों की आवश्यकता हो सकती है।
तालिका 1 - INR * मौखिक थक्कारोधी चिकित्सा के लिए अनुशंसित
* प्रोथोम्बिन समय (पीटी), जो विटामिन के पर निर्भर क्लॉटिंग कारकों VII, X और II की कमी को दर्शाता है, पीटी परीक्षण के लिए उपयोग किए जाने वाले थ्रोम्बोप्लास्टिन की प्रतिक्रिया पर निर्भर करता है। विश्व स्वास्थ्य संगठन की अंतरराष्ट्रीय संदर्भ तैयारियों की तुलना में संबंधित स्थानीय थ्रोम्बोप्लास्टिन की प्रतिक्रिया क्षमता को अंतर्राष्ट्रीय संवेदनशीलता सूचकांक (आईएसआई) के रूप में व्यक्त किया जाता है।
पीटी को मानकीकृत करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) पेश किया गया था। आईएनआर रोगी के थक्कारोधी प्लाज्मा के पीटी और एक सामान्य प्लाज्मा के पीटी के बीच का अनुपात है, जो अंतर्राष्ट्रीय संवेदनशीलता सूचकांक द्वारा परिभाषित मूल्य द्वारा शक्ति के लिए उठाए गए समान परीक्षण प्रणाली में समान थ्रोम्बोप्लास्टिन का उपयोग करता है।
उपचार बंद करना
सिंट्रोम के साथ उपचार आमतौर पर दवा को पतला करने की आवश्यकता के बिना रोका जा सकता है। हालांकि, यह देखा गया है कि अत्यंत दुर्लभ मामलों में और कुछ उच्च जोखिम वाले रोगियों में (उदाहरण के लिए रोधगलन के बाद) "रिबाउंड हाइपरकोएगुलेबिलिटी" हो सकती है। ऐसे रोगियों में, थक्कारोधी चिकित्सा को धीरे-धीरे बंद करना चाहिए।
छूटी हुई खुराक
सिंट्रोम का थक्कारोधी प्रभाव 24 घंटे से अधिक समय तक बना रहता है। यदि रोगी निर्धारित समय पर सिंट्रोम की निर्धारित खुराक लेना भूल जाता है, तो उसी दिन जितनी जल्दी हो सके खुराक ली जानी चाहिए। रोगी को खुराक नहीं लेनी चाहिए। छूटी हुई खुराक की भरपाई के लिए दैनिक खुराक को दोगुना करके छूटी हुई खुराक, लेकिन आपको अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए।
हेपरिन थेरेपी से रूपांतरण
नैदानिक स्थितियों में तेजी से थक्का-रोधी की आवश्यकता होती है, हेपरिन के साथ प्रारंभिक उपचार बेहतर होता है, क्योंकि सिंट्रोम का थक्कारोधी प्रभाव तत्काल नहीं होता है। सिंट्रोम में रूपांतरण हेपरिन थेरेपी के साथ-साथ शुरू हो सकता है या नैदानिक स्थिति के आधार पर स्थगित किया जा सकता है। निरंतर एंटीकोआग्यूलेशन सुनिश्चित करने के लिए, यह सलाह दी जाती है कि सिंट्रोम शुरू करने के बाद कम से कम 4 दिनों के लिए पूर्ण खुराक हेपरिन थेरेपी जारी रखें और हेपरिन थेरेपी जारी रखें जब तक कि आईएनआर कम से कम लगातार दो दिनों तक लक्ष्य सीमा के भीतर न हो। संक्रमण चरण के दौरान एंटीकोगुलेशन की नज़दीकी निगरानी आवश्यक है।
दंत चिकित्सा और सर्जरी के दौरान उपचार
शल्य चिकित्सा या आक्रामक प्रक्रियाओं से गुजरने वाले मरीजों को सिंट्रोम के साथ इलाज किया जा रहा है, उनकी जमावट स्थिति की बारीकी से निगरानी की आवश्यकता होती है। कुछ शर्तों के तहत, उदाहरण के लिए, जब स्थानीय हेमोस्टैटिक प्रक्रियाओं के प्रभावी उपयोग की अनुमति देने के लिए ऑपरेशन साइट सीमित और सुलभ होती है, तो रक्तस्राव के जोखिम के बिना निरंतर एंटीकोआग्यूलेशन के दौरान मामूली दंत चिकित्सा और शल्य चिकित्सा प्रक्रियाएं की जा सकती हैं। थोड़े समय के लिए भी Sintrom को बंद करने का निर्णय, व्यक्तिगत जोखिमों और लाभों पर सावधानीपूर्वक विचार करना चाहिए। एंटीकोआगुलेंट ब्रिजिंग थेरेपी की शुरूआत - उदाहरण के लिए हेपरिन के साथ - थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और रक्तस्राव के अपेक्षित जोखिमों पर सावधानीपूर्वक विचार करने पर आधारित होना चाहिए।
विशेष आबादी
किडनी खराब
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में सिंट्रोम का उपयोग contraindicated है। हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए ("विरोधाभास" और "उपयोग के लिए सावधानियां" भी देखें)
यकृत अपर्याप्तता
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में सिंट्रोम का उपयोग contraindicated है। हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए ("विरोधाभास" और "उपयोग के लिए सावधानियां" भी देखें)
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बच्चों में उपयोग पर नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों से अपर्याप्त जानकारी है। 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में SINTROM की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष पुराना)
बुजुर्ग रोगियों में उपयोग के लिए कम प्रारंभिक और रखरखाव खुराक की आवश्यकता हो सकती है। विशेष ध्यान और प्रोथ्रोम्बिन समय और INR की अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है ("उपयोग के लिए सावधानियां" भी देखें)।
प्रशासन का तरीका
दैनिक खुराक हमेशा दिन के एक ही समय पर ली जानी चाहिए। टैबलेट को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लेना चाहिए।
यदि आपने बहुत अधिक सिंट्रोम ले लिया है तो क्या करें?
जबकि एकल खुराक, यहां तक कि बहुत अधिक, आमतौर पर खतरनाक नहीं होते हैं, ओवरडोज की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ उपचार के लिए आवश्यक से अधिक दैनिक खुराक के लंबे समय तक उपयोग के दौरान हो सकती हैं।
संकेत और लक्षण
मौखिक एंटीकोआगुलंट्स के लिए व्यक्तिगत रोगी की संवेदनशीलता, ओवरडोज की सीमा और उपचार की अवधि प्रभाव की अभिव्यक्ति और गंभीरता को प्रभावित करती है।
विभिन्न अंगों में रक्तस्राव नैदानिक तस्वीर की सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्ति है। वे त्वचा से रक्तस्राव (80%), हेमट्यूरिया (52%), एपिस्टेक्सिस, रक्तगुल्म, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, योनि से रक्तस्राव, जोड़ों से रक्तस्राव, रक्तगुल्म, मसूड़े से रक्तस्राव का रूप ले सकते हैं।
अतिरिक्त लक्षणों में टैचीकार्डिया, हाइपोटेंशन, रक्त की कमी के कारण संचार संबंधी गड़बड़ी, मतली, उल्टी, दस्त और पेट में दर्द शामिल हैं।
प्रयोगशाला परीक्षणों में अत्यधिक उच्च पीटी / आईएनआर मूल्य, पुनर्गणना या प्रोथ्रोम्बिन समय का एक स्पष्ट विस्तार, और कारकों II, VII, IX और X के गामा-कार्बोक्साइलेशन में परिवर्तन प्रकट होता है।
इलाज
आईपेकैक सिरप के साथ उपचार की आवश्यकता या वांछनीयता, सक्रिय चारकोल के अलावा गैस्ट्रिक पानी से धोना और कोलेस्टारामिन का प्रशासन विवादास्पद है। रक्तस्राव के जोखिम के सापेक्ष इन उपचारों के लाभों को प्रत्येक रोगी में तौला जाना चाहिए।
आपातकालीन और सहायता के उपाय
गंभीर रक्तस्राव के मामले में, INR के किसी भी स्तर पर, ताजा पूरे रक्त या जमे हुए प्लाज्मा सांद्रता, प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट या विटामिन K1 के साथ पुनः संयोजक कारक VIIa के प्रशासन द्वारा जमावट कारकों को सामान्य मूल्यों पर बहाल किया जा सकता है।
विषहर औषध
विटामिन K1 (फाइटोमेनडायोन) 3-5 घंटों के भीतर विटामिन K पर निर्भर जमावट कारकों के यकृत गामा-कार्बोक्सिलेशन पर सिंट्रोम के निरोधात्मक प्रभाव का विरोध कर सकता है।
चिकित्सकीय रूप से नगण्य रक्तस्राव (INR <4.5) के मामले में, जैसे कि छोटे एपिस्टेक्सिस या छोटे पृथक हेमटॉमस, खुराक में अस्थायी कमी या सिंट्रोम की एक खुराक की चूक अक्सर पर्याप्त होती है।
मामूली रक्तस्राव के साथ उच्च INR (INR 4.5-9) के मामले में, Sintrom की एक या दो खुराक को छोड़ दें और मौखिक रूप से 1-2.5 मिलीग्राम विटामिन K1 का प्रशासन करें, विशेष रूप से रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में।
गैर-महत्वपूर्ण रक्तस्राव के साथ उच्च INR (INR> 9) के मामले में, सिंट्रोम थेरेपी को बंद कर दें और मौखिक रूप से 2.5-5 मिलीग्राम विटामिन K1 दें। मध्यम से गंभीर रक्तस्राव की स्थिति में, सिंट्रोम को फिर से प्रशासित किया जा सकता है जब INR लक्ष्य सीमा में हो।
दुर्घटनावश अंतर्ग्रहण/सिंट्रोम की अत्यधिक खुराक के सेवन के मामले में, तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।
यदि आपके पास सिंट्रोम के उपयोग के बारे में कोई प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें
साइड इफेक्ट्स सिंट्रोम के साइड इफेक्ट्स क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, सिंट्रोम दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (तालिका 2) मेडड्रा में सिस्टम-ऑर्गन क्लासेस द्वारा सूचीबद्ध हैं। प्रत्येक प्रणाली-अंग वर्ग के भीतर, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को आवृत्ति के अनुसार क्रमबद्ध किया जाता है, सबसे अधिक बार होने वाली प्रतिक्रियाएं पहले। प्रत्येक आवृत्ति समूह के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रस्तुत की जाती हैं। इसके अलावा, प्रत्येक प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लिए, निम्नलिखित सम्मेलन (सीआईओएमएस III) का उपयोग करके संबंधित आवृत्ति श्रेणी भी प्रदान की जाती है: बहुत आम (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100 - <1/10), असामान्य (≥ 1 / 1,000 - <1/100); दुर्लभ (≥ 1 / 10,000 - <1 / 1,000); बहुत दुर्लभ (<1 / 10,000), ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)।
हेमोरेज
शरीर के विभिन्न हिस्सों में रक्तस्राव सिंट्रोम के साथ सबसे अधिक बार रिपोर्ट की जाने वाली जटिलताएं हैं और खुराक, रोगी की उम्र और अंतर्निहित बीमारी की प्रकृति (लेकिन उपचार की अवधि नहीं) से संबंधित हैं।
तालिका 2
* आम तौर पर प्रोटीन सी या उसके प्रोटीन एस कॉफ़ेक्टर की जन्मजात कमी से जुड़ा होता है
पैकेज लीफलेट में निहित निर्देशों का अनुपालन अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करता है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। अवांछित प्रभावों की सूचना सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili पते पर दी जा सकती है।साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
समाप्ति: पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि देखें।
समाप्ति तिथि उत्पाद को बरकरार पैकेजिंग में संदर्भित करती है, सही ढंग से संग्रहीत।
चेतावनी: पैकेज पर दिखाई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का प्रयोग न करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
सिंट्रोम 1 मिलीग्राम की गोलियां
प्रत्येक टैबलेट में शामिल हैं: सक्रिय संघटक: 1 मिलीग्राम एसीनोकौमरोल। Excipients: निर्जल कोलाइडल सिलिका; हाइपोमेलोज; लैक्टोज मोनोहाइड्रेट; भ्राजातु स्टीयरेट; कॉर्नस्टार्च; तालक
सिंट्रोम 4 मिलीग्राम की गोलियां
प्रत्येक टैबलेट में शामिल हैं: सक्रिय संघटक: 4 मिलीग्राम एसीनोकौमरोल। Excipients: निर्जल कोलाइडल सिलिका; लैक्टोज मोनोहाइड्रेट; भ्राजातु स्टीयरेट; कॉर्नस्टार्च; प्रीगेलैटिनाइज्ड मक्का स्टार्च।
फार्मास्युटिकल फॉर्म और सामग्री
सिंट्रोम 1 मिलीग्राम की गोलियां: 20 और 100 गोलियां। सिंट्रोम 4 मिलीग्राम टैबलेट: 20 क्वाड्रिसेकेबल टैबलेट।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
सिंट्रोम टैबलेट्स
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
सक्रिय संघटक: 3- [α- (4-नाइट्रोफिनाइल) -β-एसिटाइल-एथिल] -4-हाइड्रॉक्सीकौमरिन (= एसेनोकौमरोल) एक रेसमिक मिश्रण के रूप में। Acenocoumarol 4-हाइड्रॉक्सीकौमरिन का व्युत्पन्न है।
ज्ञात प्रभाव वाले सहायक पदार्थ: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
Excipients की सूची के लिए देखें खंड ६.१
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
1 मिलीग्राम की गोलियां
सफेद, गोल, सपाट, थोड़े उभरे हुए किनारों के साथ, एक तरफ उभरा हुआ सीजी अक्षर, दूसरी तरफ उभरा हुआ एए अक्षर।
4 मिलीग्राम की गोलियां
सफेद, गोल, सपाट, थोड़े उभरे हुए किनारों के साथ, एक तरफ उभरा हुआ सीजी अक्षर, प्रत्येक डायल पर उभरा हुआ अक्षर ए के साथ दूसरी तरफ क्रॉस उत्कीर्णन।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
थ्रोम्बोम्बोलिक रोगों का उपचार और रोकथाम।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
सामान्य जनसंख्या
थक्कारोधी के प्रति संवेदनशीलता रोगी से रोगी में भिन्न होती है और उपचार के दौरान इसमें उतार-चढ़ाव भी हो सकता है।
इसलिए, इन विश्लेषणों द्वारा प्रदान किए गए परिणामों के आधार पर नियमित प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी) / अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) विश्लेषण करना और खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। यदि यह संभव नहीं है, तो सिंट्रोम का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
दैनिक खुराक हमेशा एक खुराक के रूप में निर्धारित की जानी चाहिए।
विभिन्न नैदानिक स्थितियों में खुराक समायोजन के लिए, खंड ४.४ और ४.५ देखें।
सिंट्रोम 1 और 4 मिलीग्राम टैबलेट के रूप में उपलब्ध है। कम खुराक के सेवन के लिए 1 मिलीग्राम की गोलियों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है जो खुराक की अधिक सटीकता की अनुमति देते हैं।
प्रारंभिक खुराक
Sintrom खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।
सिंट्रोम की सामान्य प्रारंभिक खुराक 2 मिलीग्राम / दिन और 4 मिलीग्राम / दिन के बीच एक लोडिंग खुराक के बिना है यदि उपचार शुरू करने से पहले पीटी / आईएनआर मान सामान्य सीमा के भीतर हैं। उपचार भी शुरू किया जा सकता है। एक लोडिंग खुराक के साथ, आमतौर पर पहले दिन 6 मिलीग्राम और दूसरे दिन 4 मिलीग्राम।
यदि प्रारंभिक पीटी / आईएनआर मान सामान्य सीमा से बाहर हैं, तो उपचार सावधानी के साथ शुरू किया जाना चाहिए।
बुजुर्ग रोगियों (≥ 65 वर्ष), यकृत रोग वाले रोगियों या यकृत की भीड़ के साथ गंभीर हृदय विफलता, या कुपोषित रोगियों को उपचार की शुरुआत में और रखरखाव अवधि के दौरान कम खुराक की आवश्यकता हो सकती है (खंड 4.4 देखें)।
सिंट्रोम की दूसरी या तीसरी खुराक से शुरू होकर और जब तक कि लक्ष्य सीमा के भीतर जमावट की स्थिति स्थिर न हो जाए, पीटी / आईएनआर माप प्रतिदिन किया जाना चाहिए। पीटी / आईएनआर परिणामों की स्थिरता के आधार पर परीक्षणों के बीच के अंतराल को बाद में बढ़ाया जा सकता है। दिन के एक ही समय में प्रयोगशाला परीक्षणों के लिए हमेशा नमूने लेने की सिफारिश की जाती है।
रखरखाव चिकित्सा और जमावट विश्लेषण
रखरखाव की खुराक रोगी से रोगी में भिन्न होती है और इसकी उपयुक्तता को पीटी / आईएनआर मूल्यों के आधार पर व्यक्तिगत रूप से जांचा जाना चाहिए। पीटी / आईएनआर मूल्यों को नियमित अंतराल पर लिया जाना चाहिए, अर्थात महीने में कम से कम एक बार।
रखरखाव की खुराक आम तौर पर व्यक्तिगत रोगी, अंतर्निहित बीमारी, नैदानिक संकेत और वांछित थक्कारोधी तीव्रता के आधार पर 1 और 8 मिलीग्राम / दिन के बीच स्थित होती है।
नैदानिक संकेतों के आधार पर, इष्टतम एंटीकोआग्यूलेशन तीव्रता या लक्ष्य सीमा आमतौर पर 2.0 और 3.5 के बीच आईएनआर मूल्यों पर पाई जाती है (तालिका 1 देखें)। अलग-अलग मामलों में 4.5 तक के उच्च आईएनआर मूल्यों की आवश्यकता हो सकती है।
तालिका 1 - INR * मौखिक थक्कारोधी चिकित्सा के लिए अनुशंसित
* प्रोथोम्बिन समय (पीटी), जो विटामिन के पर निर्भर क्लॉटिंग कारकों VII, X और II की कमी को दर्शाता है, पीटी परीक्षण के लिए उपयोग किए जाने वाले थ्रोम्बोप्लास्टिन की प्रतिक्रिया पर निर्भर करता है। विश्व स्वास्थ्य संगठन की अंतरराष्ट्रीय संदर्भ तैयारियों की तुलना में संबंधित स्थानीय थ्रोम्बोप्लास्टिन की प्रतिक्रिया क्षमता को अंतर्राष्ट्रीय संवेदनशीलता सूचकांक (आईएसआई) के रूप में व्यक्त किया जाता है।
पीटी को मानकीकृत करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) पेश किया गया था। आईएनआर रोगी के थक्कारोधी प्लाज्मा के पीटी और एक सामान्य प्लाज्मा के पीटी के बीच का अनुपात है, जो अंतर्राष्ट्रीय संवेदनशीलता सूचकांक द्वारा परिभाषित मूल्य द्वारा शक्ति के लिए उठाए गए समान परीक्षण प्रणाली में समान थ्रोम्बोप्लास्टिन का उपयोग करता है।
उपचार बंद करना
सिंट्रोम के साथ उपचार आमतौर पर दवा को पतला करने की आवश्यकता के बिना रोका जा सकता है।
हालांकि, यह देखा गया है कि अत्यंत दुर्लभ मामलों में और कुछ उच्च जोखिम वाले रोगियों में (उदाहरण के लिए रोधगलन के बाद) "रिबाउंड हाइपरकोएगुलेबिलिटी" हो सकती है। ऐसे रोगियों में, थक्कारोधी चिकित्सा को धीरे-धीरे बंद करना चाहिए।
छूटी हुई खुराक
सिंट्रोम का थक्कारोधी प्रभाव 24 घंटे से अधिक समय तक बना रहता है। यदि रोगी निर्धारित समय पर सिंट्रोम की निर्धारित खुराक लेना भूल जाता है, तो उसी दिन जितनी जल्दी हो सके खुराक ली जानी चाहिए। रोगी को खुराक नहीं लेनी चाहिए। छूटी हुई खुराक की भरपाई के लिए दैनिक खुराक को दोगुना करके छूटी हुई खुराक, लेकिन आपको अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए।
हेपरिन थेरेपी से रूपांतरण
नैदानिक स्थितियों में तेजी से थक्का-रोधी की आवश्यकता होती है, हेपरिन के साथ प्रारंभिक उपचार बेहतर होता है, क्योंकि सिंट्रोम का थक्कारोधी प्रभाव तत्काल नहीं होता है। सिंट्रोम में रूपांतरण हेपरिन थेरेपी के साथ-साथ शुरू हो सकता है या नैदानिक स्थिति के आधार पर स्थगित किया जा सकता है। निरंतर एंटीकोआग्यूलेशन सुनिश्चित करने के लिए, यह सलाह दी जाती है कि सिंट्रोम शुरू करने के बाद कम से कम 4 दिनों के लिए पूर्ण खुराक हेपरिन थेरेपी जारी रखें और हेपरिन थेरेपी जारी रखें जब तक कि आईएनआर कम से कम लगातार दो दिनों तक लक्ष्य सीमा के भीतर न हो। संक्रमण चरण के दौरान एंटीकोगुलेशन की नज़दीकी निगरानी आवश्यक है।
दंत चिकित्सा और सर्जरी के दौरान उपचार
शल्य चिकित्सा या आक्रामक प्रक्रियाओं से गुजरने वाले मरीजों को सिंट्रोम के साथ इलाज किया जा रहा है, उनकी जमावट स्थिति की बारीकी से निगरानी की आवश्यकता होती है। कुछ शर्तों के तहत, उदाहरण के लिए, जब स्थानीय हेमोस्टैटिक प्रक्रियाओं के प्रभावी उपयोग की अनुमति देने के लिए ऑपरेशन साइट सीमित और सुलभ होती है, तो रक्तस्राव के जोखिम के बिना निरंतर एंटीकोआग्यूलेशन के दौरान मामूली दंत चिकित्सा और शल्य चिकित्सा प्रक्रियाएं की जा सकती हैं। थोड़े समय के लिए भी Sintrom को बंद करने का निर्णय, व्यक्तिगत जोखिमों और लाभों पर सावधानीपूर्वक विचार करना चाहिए। एक चिकित्सा की शुरूआत
ब्रिजिंग - उदाहरण के लिए हेपरिन के साथ - थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और रक्तस्राव के अपेक्षित जोखिमों पर सावधानीपूर्वक विचार करने पर आधारित होना चाहिए।
विशेष आबादी
किडनी खराब
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में सिंट्रोम का उपयोग contraindicated है। हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए (खंड 4.3, 4.4 और 5.1 देखें)।
यकृत अपर्याप्तता
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में सिंट्रोम का उपयोग contraindicated है। हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए (खंड 4.3, 4.4 और 5.1 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बच्चों में उपयोग पर नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों से अपर्याप्त जानकारी है।
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में SINTROM की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष पुराना)
बुजुर्ग रोगियों में उपयोग के लिए कम प्रारंभिक और रखरखाव खुराक की आवश्यकता हो सकती है। विशेष ध्यान और प्रोथ्रोम्बिन समय और INR की अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है (खंड 4.4 देखें)।
प्रशासन का तरीका
दैनिक खुराक हमेशा दिन के एक ही समय पर ली जानी चाहिए। टैबलेट को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लेना चाहिए।
04.3 मतभेद
• सक्रिय पदार्थ के लिए अतिसंवेदनशीलता, संबंधित Coumarin डेरिवेटिव या किसी भी अंश के लिए, धारा 6.1 में सूचीबद्ध है।
• गर्भावस्था।
• प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं में जो गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग नहीं कर रही हैं (देखें खंड 4.6 "प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना")।
• सहयोग करने में असमर्थ और इलाज के पालन न करने के एक संबद्ध उच्च जोखिम के साथ असुरक्षित रोगी
सिंट्रोम उन सभी रोग स्थितियों में भी contraindicated है जिनमें रक्तस्राव का जोखिम संभावित नैदानिक लाभ से अधिक है, उदाहरण के लिए:
• रक्तस्रावी प्रवणता और/या रक्त विकार;
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सर्जरी के तुरंत पहले या बाद में, साथ ही साथ नेत्र संबंधी ऑपरेशन और व्यापक ऊतक जोखिम के साथ दर्दनाक सर्जरी;
• पेप्टिक अल्सर या जठरांत्र संबंधी मार्ग, मूत्रजननांगी पथ या श्वसन प्रणाली में रक्तस्राव की उपस्थिति में, साथ ही मस्तिष्कवाहिकीय रक्तस्राव, तीव्र पेरिकार्डिटिस और पेरिकार्डियल बहाव, और जीवाणु अन्तर्हृद्शोथ के मामले में;
• गंभीर उच्च रक्तचाप;
• गंभीर यकृत अपर्याप्तता (खंड 4.2 "पोसोलॉजी और प्रशासन की विधि" देखें);
• गंभीर वृक्क अपर्याप्तता (खंड 4.2 "पोसोलॉजी और प्रशासन की विधि" देखें);
• बढ़ी हुई फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि जैसे फेफड़े, प्रोस्टेट, गर्भाशय और तीव्र अग्नाशयशोथ में ऑपरेशन के बाद;
• यकृत ठहराव के साथ गंभीर संचार विफलता।
प्लाज्मा के स्तर में कमी और एसेनोकौमरोल की चिकित्सीय प्रभावकारिता में कमी के जोखिम के कारण, एसिनोकौमरोल युक्त दवाओं के साथ हाइपरिकम पेरफोराटम की तैयारी को सहवर्ती रूप से नहीं लिया जाना चाहिए (देखें खंड 4.5 )।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
स्तनपान के दौरान सिंट्रोम के प्रशासन में सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.6 )।
यकृत अपर्याप्तता
हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, सावधानी बरती जानी चाहिए क्योंकि जमावट कारकों का संश्लेषण भी बिगड़ा हो सकता है या अंतर्निहित प्लेटलेट डिसफंक्शन हो सकता है (खंड 4.2 और 5.1 भी देखें)। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
किडनी खराब
बिगड़ा गुर्दे समारोह की उपस्थिति में चयापचयों के संचय की संभावना के कारण, हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.2 और 5.1 )। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
दिल की धड़कन रुकना
गंभीर हृदय विफलता के मामले में, एक कम खुराक अनुसूची और लगातार प्रयोगशाला निगरानी का उपयोग किया जाना चाहिए, क्योंकि जमावट कारकों के सक्रियण या गामा-कार्बोक्सिलेशन को यकृत की भीड़ की स्थिति में कम किया जा सकता है (देखें खंड 4.2)। खुराक बढ़ाने के लिए आवश्यक हो सकता है।
रुधिर संबंधी रोग
ज्ञात या संदिग्ध प्रोटीन सी या प्रोटीन एस की कमी वाले रोगियों में विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए क्योंकि एसीनोकौमरोल प्रशासन ऊतक परिगलन से जुड़ा हुआ है (देखें खंड 4.8 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा आबादी में कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है और इस आबादी में इष्टतम खुराक, सुरक्षा और प्रभावकारिता ज्ञात नहीं है।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
बुजुर्ग रोगियों (≥ 65 वर्ष) में, विशेष ध्यान देने और प्रोथ्रोम्बिन समय और INR की अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है (खंड 4.2 देखें)।
उन मामलों में करीबी चिकित्सा निगरानी की आवश्यकता होती है जहां स्थितियां या बीमारियां सिंट्रोम के प्रोटीन बंधन को कम कर सकती हैं, उदाहरण के लिए, थायरोटॉक्सिकोसिस, कैंसर, गुर्दे की बीमारी, संक्रमण और सूजन।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण के विकार सिंट्रोम के थक्कारोधी प्रभाव को बदल सकते हैं।
एंटीकोआगुलंट्स के साथ उपचार के दौरान, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन हेमटॉमस का कारण बन सकता है और इसलिए इसे contraindicated है। अंतःशिरा और चमड़े के नीचे के इंजेक्शन से ऐसी जटिलताएं नहीं होती हैं।
डायग्नोस्टिक, डेंटल और सर्जिकल ऑपरेशन का चल रहा इलाज
कुछ दंत या शल्य चिकित्सा निदान प्रक्रियाओं (एंजियोग्राफी, काठ का पंचर) के लिए "SINTROM के साथ चिकित्सा में रुकावट या खुराक संशोधन की आवश्यकता हो सकती है। SINTROM के साथ चिकित्सा को बंद करने के जोखिम और लाभों पर भी विचार किया जाना चाहिए। L" INR तुरंत निर्धारित किया जाना चाहिए प्रत्येक प्रक्रिया से पहले। न्यूनतम इनवेसिव प्रक्रियाओं से गुजरने वाले रोगियों में, जिन्हें ऐसी प्रक्रियाओं से पहले, दौरान या तुरंत बाद एंटीकोआग्युलेट करने की आवश्यकता होती है, INR को चिकित्सीय सीमा के निम्नतम स्तर पर रखने के लिए SINTROM की खुराक का समायोजन सुरक्षित रूप से रखरखाव को बनाए रखने की अनुमति दे सकता है। थक्कारोधी।
सिंट्रोम के साथ उपचार के दौरान, रोगियों को एक कार्ड ले जाने की सलाह दी जाती है, जो दुर्घटना की स्थिति में, एंटीकोआगुलेंट थेरेपी की प्रगति की चेतावनी देता है।
फार्माकोजेनेटिक्स
विशेष रूप से CYP2C9 और VKORC1 प्रोटीन को कूटने वाले जीन के संबंध में आनुवंशिक परिवर्तनशीलता वांछित नैदानिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए आवश्यक एसीनोकौमरोल की खुराक को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकती है। यदि इन बहुरूपताओं के साथ एक संबंध ज्ञात है, तो अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए (पैराग्राफ 5.2 भी देखें)।
कुछ सामग्री के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी
सिंट्रोम में लैक्टोज होता है. गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
Coumarins और अन्य दवाओं के बीच कई संभावित बातचीत हैं। इन अंतःक्रियाओं में शामिल तंत्रों में शामिल हैं: एंजाइमी चयापचय प्रणाली के अवशोषण, अवरोध या प्रेरण में गड़बड़ी (मुख्य रूप से CYP2C9, खंड 5 भी देखें) और प्रोथ्रोम्बिन जटिल कारकों के गामा-कार्बोक्सिलेशन के लिए आवश्यक विटामिन K की कम उपलब्धता। यह है महत्वपूर्ण ध्यान दें कि कुछ दवाएं एक से अधिक तंत्रों के साथ परस्पर क्रिया कर सकती हैं। प्रत्येक चिकित्सा में बातचीत का जोखिम हो सकता है, हालांकि सभी बातचीत महत्वपूर्ण नहीं हैं, इसलिए सावधानीपूर्वक निगरानी और लगातार जमावट परीक्षण (आमतौर पर।सप्ताह में दो बार) पहली बार सिंट्रोम के साथ संयोजन में किसी भी दवा को निर्धारित करते समय या जब एक सहवर्ती दवा बंद कर दी जाती है।
इंटरैक्शन जिसके लिए सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है
एसीनोकौमरोल पर अन्य दवाओं के प्रभाव
निम्नलिखित दवाएं एसीनोकौमरोल के थक्कारोधी प्रभाव को प्रबल करती हैं और / या हेमोस्टेसिस को बदल देती हैं और इस प्रकार रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाती हैं:
• एंटीकोआगुलंट्स (तेजी से थक्का-रोधी की आवश्यकता वाली स्थितियों में हेपरिन के उपयोग के संबंध में, खंड 4.2 देखें)
• एंटीप्लेटलेट एजेंट
• थ्रोम्बोलाइटिक्स
• गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)
• सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर
इसलिए इन पदार्थों से जुड़े सिंट्रोम के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। इन दवाओं के संयोजन में उपयोग के मामले में, जमावट परीक्षण अधिक बार किया जाना चाहिए।
विचार करने के लिए बातचीत
निम्नलिखित दवाएं एसीनोकौमरोल के थक्कारोधी प्रभाव को प्रबल कर सकती हैं:
एलोप्यूरिनॉल, एनाबॉलिक स्टेरॉयड, एण्ड्रोजन, एंटीरियथमिक एजेंट (जैसे कि एमियोडेरोन, क्विनिडाइन, प्रोपेफेनोन), जीवाणुरोधी (जैसे क्लिंडामाइसिन, पेनिसिलिन, दूसरी और तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, मैक्रोलाइड्स, फ्लोरोक्विनोलोन, नियोमाइसिन, टेट्रासाइक्लिन, एथैसिरामाइड्स), एथैसिरामाइड्स , इमिडाज़ोल डेरिवेटिव (जैसे मेट्रोनिडाज़ोल और, जब स्थानीय रूप से प्रशासित किया जाता है, माइक्रोनाज़ोल), पैरासिटामोल, स्टैटिन, सल्फोनामाइड्स, जिसमें सह-ट्राइमोक्साज़ोल (= सल्फामेथोक्साज़ोल + ट्राइमेथोप्रिम), सल्फोनीलुरेस (जैसे टोलबुटामाइड और क्लोरप्रोपामाइड), हार्मोन शामिल हैं। ), टैमोक्सीफेन, ट्रामाडोल, प्रोटॉन पंप अवरोधक, प्रोकेनेटिक एजेंट (सिसाप्राइड, एंटासिड्स (मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड) और विलोक्साज़िन, 5-फ्लूरोरासिल और एनालॉग्स, विटामिन ई, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (जैसे डेक्सामेथासोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन, प्रेडनिसोन)।
ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स विटामिन के पैदा करने वाले आंतों के वनस्पतियों को कम करके एसीनोकौमरोल के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।
निम्नलिखित दवाएं एसीनोकौमरोल के थक्कारोधी प्रभाव को कम कर सकती हैं: एमिनोग्लुटेथिमाइड, एंटीनोप्लास्टिक ड्रग्स (एज़ैथियोप्रिन, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन), बार्बिटुरेट्स, कार्बामाज़ेपिन, कोलेस्टारामिन (धारा 4.9 देखें), एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर, ग्रिसोफुलविन, मौखिक गर्भ निरोधकों, टैम्पिसिन मूत्रवर्धक। , बोसेंटन।
चूंकि न तो गंभीरता और न ही बातचीत के पहले लक्षणों की भविष्यवाणी की जा सकती है, सिंट्रोम लेने वाले रोगियों, विशेष रूप से यकृत की शिथिलता वाले रोगियों को शराब के उपयोग को सीमित करना चाहिए।
अन्य दवाओं पर एसीनोकौमरोल का प्रभाव
हाइडेंटोइन डेरिवेटिव (जैसे फ़िनाइटोइन) के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान, हाइडेंटोइन की सीरम एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है।
सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान, इन दवाओं का हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव बढ़ सकता है।
CYP450 के साथ इंटरैक्शन
कुछ CYP450 isoenzymes acenocoumarol के चयापचय में शामिल होते हैं। इसलिए:
• CYP2C9 अवरोधकों में acenocoumarol के प्रभाव को बढ़ाकर acenocoumarol के प्रभाव (बढ़ी हुई INR) को बढ़ाने की क्षमता है।
• CYP2C9, 2C19, और / या 3A4 के संकेतकों में एसीनोकौमरोल के जोखिम को कम करके एसेनोकौमरोल के प्रभाव (कम आईएनआर) को कम करने की क्षमता है।
विटामिन K से भरपूर आहार घटक।
विटामिन K से भरपूर आहार घटक एसेनोकौमरोल के प्रभावों का विरोध कर सकते हैं।
कुछ हर्बल तैयारी अकेले लेने पर रक्तस्राव का कारण बन सकती है (उदाहरण के लिए, लहसुन और जिन्कगो बिलोबा) और इसमें थक्कारोधी, एंटीप्लेटलेट और / या फाइब्रिनोलिटिक गुण हो सकते हैं। इन प्रभावों के SINTROM के थक्कारोधी प्रभावों के योगात्मक होने की उम्मीद है। इसके विपरीत, कुछ हर्बल उत्पाद SINTROM के प्रभाव को कम कर सकता है (उदाहरण के लिए कोएंजाइम Q10, सेंट जॉन पौधा, जिनसेंग)। कुछ हर्बल तैयारी और खाद्य पदार्थ CYP450 के साथ बातचीत के माध्यम से SINTROM के साथ बातचीत कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, इचिनेशिया, अंगूर का रस, जिन्को, हाइड्रैस्ट, सेंट जॉन पौधा) .
यदि कोई हर्बल तैयारी शुरू या बंद कर दी जाती है, तो रोगी की प्रतिक्रिया पर आगे INR निर्धारण के साथ निगरानी की जानी चाहिए।
कुछ हर्बल तैयारियां जो थक्के को प्रभावित कर सकती हैं, उन्हें संदर्भ के लिए नीचे सूचीबद्ध किया गया है, हालांकि इस सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए। कई हर्बल तैयारियों के कई सामान्य नाम और वैज्ञानिक नाम हैं। हर्बल तैयारियों के सबसे व्यापक रूप से ज्ञात सामान्य नाम नीचे दिए गए हैं।
a में Coumarins होते हैं, इसमें एंटीप्लेटलेट गुण होते हैं, और विटामिन K की संभावित सामग्री के कारण इसमें जमावट गुण हो सकते हैं।
b इसमें Coumarins और सैलिसिलेट होते हैं।
c इसमें Coumarins होते हैं और इसमें फाइब्रिनोलिटिक गुण होते हैं।
d इसमें Coumarins होते हैं और इसमें एंटीप्लेटलेट गुण होते हैं।
ई इसमें एंटीप्लेटलेट और फाइब्रिनोलिटिक गुण होते हैं।
सेंट जॉन पौधा (Hypericum perforatum)
सेंट जॉन पौधा (हाइपरिकम पेरफोराटम) पर आधारित तैयारी के एक साथ प्रशासन द्वारा एसीनोकौमरोल की चिकित्सीय प्रभावकारिता को कम किया जा सकता है। यह इन तैयारियों द्वारा दवाओं के चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइमों को शामिल करने के कारण है, इसलिए प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। एसीनोकौमरोल के साथ सहवर्ती रूप से। Hypericum perforatum उत्पादों के साथ उपचार रोकने के बाद प्रेरण प्रभाव कम से कम 2 सप्ताह तक बना रह सकता है।
यदि कोई रोगी एसेनोकौमरोल के साथ हाइपरिकम पेरफोराटम उत्पाद ले रहा है, तो INR मूल्यों की निगरानी की जानी चाहिए और बाद वाले के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।
INR मूल्यों की बारीकी से निगरानी करें, क्योंकि वे हाइपरिकम छिद्रण को रोकने के बाद बढ़ सकते हैं। Acenocoumarol खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
अन्य Coumarin डेरिवेटिव की तरह, Sintrom भ्रूण के जन्मजात विकृतियों से जुड़ा हो सकता है। इसलिए Sintrom गर्भवती महिलाओं (धारा 4.3 देखें) या गर्भवती होने वाली महिलाओं में contraindicated है। प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को Sintrom उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग करना चाहिए।
गर्भावस्था
सिंट्रोम स्तन के दूध में गुजरता है, मात्रा सीमित है। स्तनपान कराने के निर्णय पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए और इसमें महिला को स्तनपान कराने की सलाह देने से पहले जमावट परीक्षण और शिशुओं में विटामिन K की स्थिति का आकलन शामिल हो सकता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं को सिंट्रोम के साथ इलाज किया जाना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि अनुशंसित पीटी / आईएनआर मूल्यों से अधिक नहीं है।
स्तनपान करते समय, नवजात शिशु को प्रोफिलैक्सिस के लिए प्रति सप्ताह 1 मिलीग्राम विटामिन K1 दिया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
सिंट्रोम के उपयोग और मानव प्रजनन क्षमता पर इसके प्रभावों पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर सिंट्रोम का कोई ज्ञात प्रभाव नहीं है। हालांकि, मरीजों को चोट की दुर्घटना की स्थिति में बचाव दल को सूचित करने के लिए उनके साथ वर्तमान एंटीकायगुलेंट थेरेपी का प्रमाण पत्र ले जाने की सलाह दी जाती है।
04.8 अवांछित प्रभाव
प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (तालिका 2) मेडड्रा में सिस्टम-ऑर्गन क्लासेस द्वारा सूचीबद्ध हैं। प्रत्येक प्रणाली-अंग वर्ग के भीतर, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को आवृत्ति के अनुसार क्रमबद्ध किया जाता है, सबसे अधिक बार होने वाली प्रतिक्रियाएं पहले। प्रत्येक आवृत्ति समूह के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रस्तुत की जाती हैं। इसके अलावा, प्रत्येक प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लिए, निम्नलिखित सम्मेलन (सीआईओएमएस III) का उपयोग करके संबंधित आवृत्ति श्रेणी भी प्रदान की जाती है: बहुत आम: (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100 -
हेमोरेज
शरीर के विभिन्न हिस्सों में रक्तस्राव सिंट्रोम के साथ सबसे अधिक बार रिपोर्ट की जाने वाली जटिलताएं हैं और खुराक, रोगी की उम्र और अंतर्निहित बीमारी की प्रकृति (लेकिन उपचार की अवधि नहीं) से संबंधित हैं।
तालिका 2
* आम तौर पर प्रोटीन सी या उसके प्रोटीन एस कॉफ़ेक्टर की जन्मजात कमी से जुड़ा होता है
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse"।
04.9 ओवरडोज
जबकि एकल खुराक, यहां तक कि बहुत अधिक, आमतौर पर खतरनाक नहीं होते हैं, ओवरडोज की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ उपचार के लिए आवश्यक से अधिक दैनिक खुराक के लंबे समय तक उपयोग के दौरान हो सकती हैं।
संकेत और लक्षण
मौखिक एंटीकोआगुलंट्स के लिए व्यक्तिगत रोगी की संवेदनशीलता, ओवरडोज की सीमा और उपचार की अवधि प्रभाव की अभिव्यक्ति और गंभीरता को प्रभावित करती है।
विभिन्न अंगों में रक्तस्राव नैदानिक तस्वीर की सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्ति है। वे त्वचा से रक्तस्राव (80%), हेमट्यूरिया (52%), एपिस्टेक्सिस, रक्तगुल्म, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, योनि से रक्तस्राव, जोड़ों से रक्तस्राव, रक्तगुल्म, मसूड़े से रक्तस्राव का रूप ले सकते हैं।
अतिरिक्त लक्षणों में टैचीकार्डिया, हाइपोटेंशन, रक्त की कमी के कारण संचार संबंधी गड़बड़ी, मतली, उल्टी, दस्त और पेट में दर्द शामिल हैं।
प्रयोगशाला परीक्षणों में अत्यधिक उच्च पीटी / आईएनआर मूल्य, पुनर्गणना या प्रोथ्रोम्बिन समय का एक स्पष्ट विस्तार, और कारकों II, VII, IX और X के गामा-कार्बोक्साइलेशन में परिवर्तन प्रकट होता है।
इलाज
आईपेकैक सिरप के साथ उपचार की आवश्यकता या वांछनीयता, सक्रिय चारकोल के अलावा गैस्ट्रिक पानी से धोना और कोलेस्टारामिन का प्रशासन विवादास्पद है। रक्तस्राव के जोखिम के सापेक्ष इन उपचारों के लाभों को प्रत्येक रोगी में तौला जाना चाहिए।
आपातकालीन और सहायता के उपाय
गंभीर रक्तस्राव के मामले में, INR के किसी भी स्तर पर, ताजा पूरे रक्त या जमे हुए प्लाज्मा सांद्रता, प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट या विटामिन K1 के साथ पुनः संयोजक कारक VIIa के प्रशासन द्वारा जमावट कारकों को सामान्य मूल्यों पर बहाल किया जा सकता है।
विषहर औषध
विटामिन K1 (फाइटोमेनडायोन) 3-5 घंटों के भीतर विटामिन K पर निर्भर जमावट कारकों के यकृत गामा-कार्बोक्सिलेशन पर सिंट्रोम के निरोधात्मक प्रभाव का विरोध कर सकता है।
चिकित्सकीय रूप से नगण्य रक्तस्राव के मामले में (INR
मामूली रक्तस्राव के साथ उच्च INR (INR 4.5-9) के मामले में, Sintrom की एक या दो खुराक को छोड़ दें और मौखिक रूप से 1-2.5 मिलीग्राम विटामिन K1 का प्रशासन करें, विशेष रूप से रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में।
गैर-महत्वपूर्ण रक्तस्राव के साथ उच्च INR (INR> 9) के मामले में, सिंट्रोम थेरेपी को बंद कर दें और मौखिक रूप से 2.5-5 मिलीग्राम विटामिन K1 दें।
यदि महत्वपूर्ण रक्तस्राव (INR के किसी भी स्तर पर) का प्रमाण है, तो Sintrom थेरेपी को बंद कर दें और 5-10 मिलीग्राम विटामिन K1 को अंतःशिरा में इंजेक्ट करें, बहुत धीरे-धीरे (1 मिलीग्राम / मिनट से अधिक की दर पर)। रक्तस्राव के मामले में सिंट्रोम को फिर से प्रशासित किया जा सकता है जब आईएनआर प्रीफिक्स्ड रेंज में हो।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीथ्रॉम्बोटिक्स। विटामिन के विरोधी।
एटीसी कोड: B01AA07
एसेनोकौमरोल, सिंट्रोम का सक्रिय पदार्थ, एक Coumarin व्युत्पन्न है और विटामिन K के प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करता है। विटामिन K के प्रतिपक्षी विटामिन K के एपॉक्सी रिडक्टेस के निषेध के माध्यम से अपने थक्कारोधी प्रभाव पैदा करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप कुछ निश्चित गामा-कार्बोक्सिलेशन में कमी आती है। जमावट कारक II (प्रोथ्रोम्बिन), VII, IX और X के दोनों सिरों के साथ-साथ प्रोटीन C या इसके कॉफ़ेक्टर प्रोटीन S के पास विभिन्न साइटों पर स्थित ग्लूटामिक एसिड के अणु। इस गामा-कार्बोक्सिलेशन का उपरोक्त के बीच की बातचीत के साथ एक महत्वपूर्ण संबंध है। जमावट कारक और कैल्शियम आयन इस प्रतिक्रिया के बिना, रक्त का थक्का बनना शुरू नहीं हो सकता है।
प्रारंभिक खुराक के आधार पर, एसीनोकौमरोल लगभग 36-72 घंटों के भीतर पीटी / आईएनआर के लंबे समय तक बढ़ने का कारण बनता है। उपचार बंद करने पर, पीटी / आईएनआर आमतौर पर कुछ दिनों के बाद सामान्य हो जाता है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
एसेनोकौमरोल, आर (+) और एस (-) ऑप्टिकल एनेंटिओमर्स का एक रेसमिक मिश्रण, तेजी से मौखिक रूप से अवशोषित होता है; खुराक का कम से कम 60% व्यवस्थित रूप से उपलब्ध हो जाता है। 10 मिलीग्राम की एकल खुराक के बाद, पीक प्लाज्मा सांद्रता 0.3 ± हासिल की जाती है। 1 से 3 घंटे के भीतर 0.05 माइक्रोग्राम / एमएल पीक प्लाज्मा सांद्रता और रक्त एकाग्रता वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र 8-16 मिलीग्राम की सीमा से अधिक आनुपातिक हैं।
अलग-अलग रोगियों के बीच प्लाज्मा सांद्रता इस तरह से भिन्न होती है कि खुराक, प्लाज्मा एसीनोकौमरोल सांद्रता और मापने योग्य प्रोथ्रोम्बिन स्तर के बीच कोई संबंध स्थापित नहीं किया जा सकता है।
वितरण
अधिकांश प्रशासित खुराक को रक्त के प्लाज्मा अंश में वितरित किया जाता है, जहां 98.7% प्लाज्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से बंधा होता है। वितरण की स्पष्ट मात्रा 0.16-0.18 एल / किग्रा प्रति एल "आर (+) एनैन्टीओमर और 0.22- है। एस (-) एनैन्टीओमर के लिए 0.34 एल / किग्रा।
Acenocoumarol स्तन के दूध में गुजरता है, लेकिन केवल बहुत कम मात्रा में, जिसे सामान्य विश्लेषणात्मक तरीकों से पता नहीं लगाया जा सकता है। यह प्लेसेंटल बाधा को भी पार करता है (खंड 4.6 देखें)।
बायोट्रांसफॉर्म / मेटाबॉलिज्म
Acenocoumarol व्यापक रूप से चयापचय किया जाता है। दोनों एसीनोकौमरोल एनैन्टीओमर के 6- और 7- हाइड्रॉक्सिलेट्स प्रमुख मेटाबोलाइट हैं और साइटोक्रोम P450 2C9 इन 4 मेटाबोलाइट्स के निर्माण के लिए प्रमुख उत्प्रेरक है। CYP1A2 और CYP2C19 अन्य एंजाइम हैं जो चयापचय में शामिल हैं। (R) -एसेनोकौमरोल। कीटोन समूह की कमी के माध्यम से दो अलग-अलग अल्कोहल मेटाबोलाइट्स बनते हैं। नाइट्रो समूह की कमी से एक एमिनो मेटाबोलाइट प्राप्त होता है। ये सभी मेटाबोलाइट मनुष्यों में औषधीय रूप से निष्क्रिय हैं, जबकि वे एक पशु मॉडल में सक्रिय हैं। CYP2C9 से संबंधित परिवर्तनशीलता एसीनोकौमरोल के फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता का 14% है।
निकाल देना
Acenocoumarol 8-11 घंटे के आधे जीवन के साथ प्लाज्मा से समाप्त हो जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद स्पष्ट प्लाज्मा निकासी लगभग 3.65 L / h है। R (+) एनैन्टीओमर की कुल प्लाज्मा निकासी जिसमें काफी अधिक थक्कारोधी गतिविधि होती है, कम है एस (-) एनैन्टीओमर की तुलना में।
खुराक का केवल 0.12-0.18% मूत्र में अपरिवर्तित होता है। एक सप्ताह के दौरान चयापचयों और अपरिवर्तित सक्रिय पदार्थ का संचयी उत्सर्जन मूत्र में खुराक के 60% और मल में खुराक के 29% के बराबर होता है।
विशेष आबादी
बुजुर्ग रोगी
एक अध्ययन में, युवा रोगियों की तुलना में एक ही दैनिक खुराक के बाद 70 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एसीनोकौमरोल (जो कुछ प्रोथ्रोम्बिन स्तर उत्पन्न करता है) की उच्च प्लाज्मा सांद्रता देखी गई।
किडनी खराब
गुर्दे की कमी में एसीनोकौमरोल के नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है। एसीनोकौमरोल के मूत्र उन्मूलन के आधार पर, खराब गुर्दे समारोह की स्थिति में मेटाबोलाइट्स के संचय की संभावना को बाहर नहीं किया जा सकता है। इसलिए गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में एसीनोकौमरोल का उपयोग contraindicated है और हल्के से मध्यम गुर्दे की कमी वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.2, 4.3 और 4.4)।
यकृत अपर्याप्तता
यकृत अपर्याप्तता में एसीनोकौमरोल के नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।एसीनोकौमरोल के चयापचय और संभावित कम एंजाइम गतिविधियों के आधार पर, CYP2C9, CYP1A2 और CYP3A4 की निकासी कम होने की संभावना है। इसलिए गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में एसीनोकौमरोल का उपयोग contraindicated है और हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.2, 4.3 और 4.4)।
जातीयता
CYP2C9 एंजाइम सिस्टम बहुरूपी रूप से व्यक्त किए जाते हैं और उनकी आवृत्ति आबादी में भिन्न होती है। कोकेशियान में, CYP2C9 * 2 और CYP2C9 * 3 की घटना आवृत्तियां क्रमशः 12 और 8% हैं। इन CYP2C9 एलील के एक या अधिक वेरिएंट वाले मरीजों ने एस- acenocoumarol निकासी। अफ्रीकी रोगियों में, CYP2C9 * 2 और CYP2C9 * 3 कोकेशियान की तुलना में क्रमशः 1-4% और 0.5-2.3% कम एलील आवृत्तियों पर दिखाई देते हैं। जापानी आबादी में 0.1% और 1-6% की कम एलील आवृत्तियां हैं CYP2C9 * 2 और CYP2C9 * 3 के लिए क्रमशः।
एसिनोकौमरोल की रखरखाव खुराक जीनोटाइप के आधार पर भिन्न होती है।
CYP2C9 जीनोटाइप पर आधारित विस्तृत माध्य और औसत रखरखाव खुराक की जानकारी नीचे दी गई तालिका में दी गई है:
तालिका 3 - CYP2C9 जीनोटाइप के अनुसार एसीनोकौमरोल की रखरखाव खुराक
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
विषाक्तता
एक एकल मौखिक और / या अंतःस्रावी खुराक के बाद, एसीनोकौमरोल ने चूहों, चूहों और खरगोशों में विषाक्तता की एक हल्की डिग्री का प्रदर्शन किया। कुत्तों में, इसने उच्च तीव्र मौखिक विषाक्तता का प्रदर्शन किया।
बार-बार खुराक के अध्ययन में, यकृत एकेनोकौमरोल सहित Coumarin डेरिवेटिव की विषाक्तता के लिए प्रमुख लक्ष्य अंग था। इन पदार्थों के औषधीय रूप से अत्यधिक प्रशासन से रक्तस्राव हो सकता है।
प्रजनन विषाक्तता और टेराटोजेनिकिस
एसीनोकौमरोल के साथ पशु अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, विटामिन के-निर्भर जमावट कारकों के साथ प्लेसेंटल और ट्रांसप्लासेंटल हस्तक्षेप से नवजात शिशुओं में भ्रूण या भ्रूण की विकृति और रक्तस्राव हो सकता है, दोनों जानवरों और मनुष्यों में (खंड 4.6 देखें)।
म्युटाजेनेसिस
चूहे के हेपेटोसाइट्स, एसेनोकौमरोल और इसके मेटाबोलाइट्स में डीएनए मरम्मत परीक्षण सहित बैक्टीरिया या स्तनधारी सेल लाइनों पर किए गए इन विट्रो परीक्षणों में किसी भी उत्परिवर्तजन प्रभाव को प्रेरित नहीं किया। मानव लिम्फोसाइटों में एक इन विट्रो अध्ययन में एक हल्की उत्परिवर्तजन गतिविधि दिखाई गई। हालांकि, इस प्रयोग में , १८८ और ≥ २५० एमसीजी / एमएल (उपस्थिति में और चयापचय सक्रियण के बिना, क्रमशः) के प्रभावी एसेनोकौमरोल सांद्रता प्रशासन के बाद मानव प्लाज्मा में निर्धारित की तुलना में ५०० से १००० गुना अधिक थे।
कैंसरजनन
एसीनोकौमरोल के साथ पशु कैंसरजन्यता अध्ययन नहीं किया गया है। Coumarin ने चूहों में फेफड़े के ट्यूमर और सौम्य यकृत ट्यूमर और चूहों में यकृत ट्यूमर और सौम्य गुर्दे के ट्यूमर की बढ़ती घटनाओं को प्रेरित किया। चूहों में हेपेटिक ट्यूमर और चूहों में ट्यूमर को प्रजाति-विशिष्ट चयापचय मार्गों से जुड़ा माना जाता है। ये प्रजातियां।
यह ज्ञात है कि चूहों में Coumarin और इसके डेरिवेटिव की हेपेटोटॉक्सिसिटी एंजाइम प्रेरण के साथ जुड़ी हुई है और Coumarin और / या इसके मेटाबोलाइट्स का बायोट्रांसफॉर्मेशन इस कृंतक प्रजाति की विशेषता है। नर चूहों में देखे गए किडनी ट्यूमर को प्रजाति-विशिष्ट प्रभाव माना जाता है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
सिंट्रोम 1 मिलीग्राम की गोलियां: निर्जल कोलाइडल सिलिका; हाइपोमेलोज; लैक्टोज मोनोहाइड्रेट; भ्राजातु स्टीयरेट; कॉर्नस्टार्च; तालक
सिंट्रोम 4 मिलीग्राम की गोलियां: निर्जल कोलाइडल सिलिका; लैक्टोज मोनोहाइड्रेट; भ्राजातु स्टीयरेट; कॉर्नस्टार्च; प्रीगेलैटिनाइज्ड मक्का स्टार्च।
06.2 असंगति
कोई विशेष निर्देश नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
सिंट्रोम 1 मिलीग्राम की गोलियां: 3 वर्ष
सिंट्रोम 4 मिलीग्राम की गोलियां: 5 साल
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
गैर विषैले अपारदर्शी पीवीसी (या पीवीसी / पीई / पीवीडीसी) ब्लिस्टर
सिंट्रोम 1 मिलीग्राम की गोलियां: २० और १०० गोलियाँ
सिंट्रोम 4 मिलीग्राम की गोलियां: 20 चतुर्भुज गोलियां
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
नोवार्टिस फार्मा एस.पी.ए.
लार्गो अम्बर्टो बोक्सीओनी, 1 - 21040 ओरिगिओ (वीए)
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
सिंट्रोम 1 मिलीग्राम की गोलियां - 20 गोलियां - ए.आई.सी.: 011782024
सिंट्रोम 1 मिलीग्राम की गोलियां - १०० गोलियाँ - ए.आई.सी ।: ०११७८२०३६
सिंट्रोम 4 मिलीग्राम की गोलियां - 20 गोलियां - ए.आई.सी.: 011782012
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
सिंट्रोम 1 मिलीग्राम की गोलियां प्राधिकरण: ३१.१०.१९९४ नवीनीकरण: ०१.०६.२०१०
सिंट्रोम 4 मिलीग्राम की गोलियां प्राधिकरण: 6.11.1956 नवीनीकरण: 01.06.2010
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
फरवरी 2015 का एआईएफए निर्धारण