सक्रिय तत्व: टेम्पोज़ोलोमाइड
टेम्पोडल 5 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
टेम्पोडल 20 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
टेम्पोडल 100 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
टेम्पोडल 140 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
टेम्पोडल 180 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
टेम्पोडल 250 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
टेम्पोडल का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
टेम्पोडल में टेम्पोज़ोलोमाइड नामक दवा होती है। यह दवा एक कैंसर रोधी एजेंट है।
टेम्पोडल का उपयोग ब्रेन ट्यूमर के विशिष्ट रूपों के उपचार के लिए किया जाता है:
- पहले निदान किए गए ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म वाले वयस्कों में। टेम्पोडल का उपयोग शुरू में रेडियोथेरेपी (सहवर्ती उपचार चरण) और बाद में अकेले (मोनोथेरेपी उपचार चरण) के संयोजन में किया जाता है।
- 3 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में और घातक ग्लियोमा वाले वयस्क रोगियों में, जैसे ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म या एनाप्लास्टिक एस्ट्रोसाइटोमा। इन कैंसर में टेम्पोडल का उपयोग किया जाता है जो मानक चिकित्सा के बाद फिर से शुरू हो जाते हैं या प्रगति करते हैं।
विरोधाभास जब टेम्पोडल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
टेम्पोडल न लें
- यदि आपको टेम्पोज़ोलोमाइड या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।
- यदि आपको डकारबाज़िन (एक एंटीकैंसर दवा, जिसे कभी-कभी डीटीआईसी कहा जाता है) से एलर्जी की प्रतिक्रिया हुई है। एलर्जी की प्रतिक्रिया के संकेतों में खुजली, सांस की तकलीफ या घरघराहट, चेहरे, होंठ, जीभ या गले में सूजन शामिल है।
- यदि कुछ प्रकार की रक्त कोशिकाओं की संख्या गंभीर रूप से कम हो जाती है (मायलोसुप्रेशन), जैसे कि श्वेत रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की संख्या। ये रक्त कोशिकाएं संक्रमण से लड़ने और उचित रक्त के थक्के जमने के लिए महत्वपूर्ण हैं। आपका डॉक्टर यह सुनिश्चित करने के लिए रक्त परीक्षण करवाएगा कि उपचार शुरू करने के लिए पर्याप्त कोशिकाएं हैं।
टेम्पोडल लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
टेम्पोडल लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें,
- जैसा कि न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी निमोनिया (पीसीपी) नामक छाती के संक्रमण के एक गंभीर रूप के विकास के लिए इसे सावधानीपूर्वक देखा जाना चाहिए। यदि आप पहली बार निदान किए गए रोगी (ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म) हैं, तो आपको रेडियोथेरेपी के साथ संयोजन में 42 दिनों के लिए टेम्पोडल दिया जा सकता है। इस मामले में, आपका डॉक्टर इस प्रकार के निमोनिया (पीसीपी) को रोकने में आपकी मदद करने के लिए दवाएं भी लिखेगा।
- अगर आपको कभी हेपेटाइटिस बी संक्रमण हुआ है या हो सकता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि टेम्पोडल हेपेटाइटिस बी को फिर से सक्रिय कर सकता है, जो कुछ मामलों में घातक हो सकता है। उपचार शुरू करने से पहले, रोगियों को उनके डॉक्टर द्वारा सावधानीपूर्वक जांच की जाएगी कि क्या इस संक्रमण के कोई लक्षण हैं या नहीं।
- यदि आपके पास उपचार शुरू करने से पहले लाल रक्त कोशिकाओं (एनीमिया), सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की कम संख्या है, या रक्त के थक्के की समस्या है, या यदि आप उन्हें उपचार के दौरान विकसित करते हैं। आपका डॉक्टर आपकी खुराक को कम करने, रोकने, रोकने या बदलने का निर्णय ले सकता है उपचार। आपको अन्य उपचारों की भी आवश्यकता हो सकती है। कुछ मामलों में, आपको टेम्पोडल लेना बंद करना पड़ सकता है। आपके रक्त कोशिकाओं पर टेम्पोडल के दुष्प्रभावों की जांच के लिए उपचार के दौरान आपके रक्त के नमूनों का अक्सर परीक्षण किया जाएगा।
- जैसा कि आपको ल्यूकेमिया सहित अन्य रक्त कोशिका विकारों के विकास का कम जोखिम हो सकता है।
- यदि आपको मतली (पेट में बीमार महसूस करना) और / या उल्टी है जो टेम्पोडल के बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव हैं (खंड 4 देखें), तो आपका डॉक्टर उल्टी को रोकने में मदद करने के लिए एक दवा (एंटी-इमेटिक) लिख सकता है। यदि आप उपचार से पहले या उपचार के दौरान बार-बार उल्टी करते हैं, तो अपने डॉक्टर से टेमोडल लेने के सर्वोत्तम समय के बारे में पूछें जब तक कि उल्टी नियंत्रण में न हो जाए। यदि आप एक खुराक लेने के बाद उल्टी करते हैं, तो उसी दिन दूसरी खुराक न लें।
- यदि आपको बुखार या संक्रमण के लक्षण दिखाई दें तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
- यदि आप 70 से अधिक हैं, तो आपको संक्रमण, चोट लगने या रक्तस्राव होने का खतरा अधिक हो सकता है।
- यदि आपको लीवर या किडनी की समस्या है, तो टेम्पोडल की आपकी खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
बच्चे और किशोर
3 साल से कम उम्र के बच्चों को यह दवा न दें क्योंकि इसका अध्ययन नहीं किया गया है। 3 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में सीमित जानकारी है जिन्होंने टेम्पोडल लिया है।
इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ टेमोडल के प्रभाव को बदल सकते हैं
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता
यदि आप गर्भवती हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें। ऐसा इसलिए है क्योंकि गर्भावस्था में इसका इलाज टेम्पोडल के साथ नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि आपके डॉक्टर द्वारा स्पष्ट रूप से संकेत न दिया जाए।
टेमोडल लेने वाले पुरुष और महिला दोनों रोगियों द्वारा प्रभावी गर्भनिरोधक सावधानियां बरती जानी चाहिए (नीचे "पुरुष प्रजनन क्षमता" भी देखें)।
यदि आपका इलाज टेम्पोडल से किया जा रहा है तो आपको स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
पुरुष प्रजनन क्षमता
टेम्पोडल स्थायी बांझपन का कारण बन सकता है। पुरुष रोगियों को प्रभावी गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए और उपचार बंद करने के बाद 6 महीने तक बच्चा पैदा करने की कोशिश नहीं करनी चाहिए। उपचार शुरू करने से पहले शुक्राणु भंडारण के बारे में पूछताछ करने की सिफारिश की जाती है।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
टेम्पोडल आपको थका हुआ या नींद का एहसास करा सकता है. इस मामले में, किसी भी उपकरण या मशीन या साइकिल को तब तक न चलाएं और न ही उसका उपयोग करें जब तक कि आप इस दवा के आप पर पड़ने वाले प्रभाव को न देख लें (खंड 4 देखें)।
टेम्पोडल में लैक्टोज होता है
टेम्पोडल में लैक्टोज (एक प्रकार की चीनी) होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक और उपयोग की विधि टेम्पोडल का उपयोग कैसे करें: खुराक
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
खुराक और उपचार की अवधि
आपका डॉक्टर टेम्पोडल की आपकी खुराक निर्धारित करेगा। यह आपके आकार (ऊंचाई और वजन) पर निर्भर करता है और, यदि आपके पास किसी भी पिछले कीमोथेरेपी उपचार पर एक आवर्तक ट्यूमर है।
अन्य दवाएं (एंटी-इमेटिक्स) मतली और उल्टी को रोकने या नियंत्रित करने के लिए टेम्पोडल लेने से पहले और / या बाद में लेने के लिए निर्धारित की जा सकती हैं।
ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म वाले मरीजों का पहले निदान किया गया:
यदि आप ऐसे रोगी हैं जिन्हें पहली बार कैंसर का पता चला है, तो उपचार दो चरणों में होगा:
- टेम्पोडल शुरू में रेडियोथेरेपी (सहवर्ती चरण) से जुड़ा हुआ है
- इसके बाद अकेले टेम्पोडल दिया जाता है (मोनोथेरेपी चरण)।
सहवर्ती चरण के दौरान, आपका डॉक्टर 75 मिलीग्राम / एम 2 (सामान्य खुराक) की खुराक पर टेम्पोडल शुरू करेगा।आप इस खुराक को रेडियोथेरेपी के साथ संयोजन में 42 दिनों तक (अधिकतम 49 दिनों तक) प्रतिदिन लेंगे। आपके रक्त कोशिकाओं की संख्या और सहवर्ती चरण के दौरान आप दवा के साथ कैसे मुकाबला कर रहे हैं, इसके आधार पर टेम्पोडल की आपकी खुराक में देरी या बंद हो सकती है।
एक बार रेडियोथेरेपी पूरी हो जाने के बाद, आप 4 सप्ताह के लिए उपचार बंद कर देंगे। इससे आपके शरीर को ठीक होने का मौका मिलेगा।
फिर, वह मोनोथेरेपी शुरू करेगी।
मोनोथेरेपी चरण के दौरान, खुराक और आप जिस तरह से टेम्पोडल लेते हैं, वह अलग होगा। आपका डॉक्टर आपकी सही खुराक का निर्धारण करेगा। 6 उपचार अवधि (चक्र) तक हो सकते हैं। प्रत्येक 28 दिनों तक रहता है। आप प्रत्येक चक्र के पहले 5 दिनों ("चिकित्सा दिवस") के लिए दिन में एक बार टेम्पोडल की अपनी नई खुराक खुद ही लेंगे। पहली खुराक 150 मिलीग्राम / मी 2 होगी। फिर 23 दिन बिना टेमोडल के पालन करेंगे। इस प्रकार उपचार चक्र के 28 दिन पूरे हो जाते हैं।
28वें दिन के बाद अगला चक्र शुरू होगा। आप फिर से टेम्पोडल को दिन में एक बार 5 दिनों के लिए और उसके बाद 23 दिनों तक बिना टेम्पोडल के लेंगे। टेम्पोडल की खुराक को आपके ब्लड काउंट के आधार पर समायोजित, विलंबित या बंद किया जा सकता है और आप प्रत्येक उपचार चक्र के दौरान दवा से कैसे निपटते हैं।
ट्यूमर वाले मरीज जो वापस आ गए हैं या खराब हो गए हैं (घातक ग्लियोमा, जैसे ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म या एनाप्लास्टिक एस्ट्रोसाइटोमा) का इलाज अकेले टेम्पोडल से किया जाता है:
टेम्पोडल के साथ उपचार का कोर्स 28 दिनों तक चलता है। आप पहले 5 दिनों के लिए दिन में एक बार टेम्पोडल को अपने आप ले लेंगे। यह दैनिक खुराक किसी भी पिछले कीमोथेरेपी उपचार पर निर्भर करती है।
यदि आपने पहले कीमोथेरेपी के साथ इलाज नहीं किया है, तो टेम्पोडल की आपकी पहली खुराक पहले 5 दिनों के लिए दिन में एक बार 200 मिलीग्राम / एम 2 होगी। यदि आप पहले कीमोथेरेपी के साथ इलाज कर चुके हैं, तो टेम्पोडल की आपकी पहली खुराक पहले 5 दिनों के लिए दिन में एक बार 150 मिलीग्राम / मी 2 होगी।
अगले २३ दिनों के लिए आपको टेम्पोडल प्राप्त नहीं होगा। यह 28 दिन का चक्र पूरा करेगा।
28वें दिन के बाद अगला चक्र शुरू होगा। आप पांच दिनों के लिए दिन में एक बार फिर से टेम्पोडल लेंगे, उसके बाद 23 दिनों तक बिना टेम्पोडल के।
प्रत्येक नए चक्र से पहले, आपको यह देखने के लिए रक्त परीक्षण दिया जाएगा कि क्या टेम्पोडल की खुराक को बदलने की आवश्यकता है। आपके रक्त परीक्षण के परिणामों के आधार पर, आपका डॉक्टर अगले चक्र के लिए आपकी खुराक बदल सकता है।
टेम्पोडल कैसे लें
टेम्पोडल की अपनी निर्धारित खुराक दिन में एक बार लें, अधिमानतः प्रत्येक दिन एक ही समय पर।
खाली पेट कैप्सूल लें; उदाहरण के लिए, नाश्ते से कम से कम एक घंटा पहले।
एक गिलास पानी के साथ कैप्सूल को पूरा निगल लें। कैप्सूल को न खोलें, कुचलें या चबाएं। यदि कैप्सूल क्षतिग्रस्त है, तो त्वचा, आंखों या नाक के साथ पाउडर के संपर्क से बचें। कुछ पाउडर आपके संपर्क में आना चाहिए आंख या नाक, प्रभावित क्षेत्र को पानी से धो लें।
निर्धारित खुराक के आधार पर, एक ही समय में एक से अधिक कैप्सूल लेना आवश्यक हो सकता है, संभवतः विभिन्न शक्तियों (मिलीग्राम में सक्रिय पदार्थ सामग्री) के साथ। प्रत्येक शक्ति के लिए कैप्सूल खोल का रंग अलग होता है (नीचे तालिका देखें)।
आपको यह सुनिश्चित करने की ज़रूरत है कि आप निम्नलिखित को समझते हैं और याद करते हैं:
- आपको अपनी दैनिक खुराक के लिए कितने कैप्सूल लेने की आवश्यकता है। अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से इसे लिखने के लिए कहें (रंग सहित)।
- चिकित्सा लेने के दिन क्या हैं।
हर बार जब आपको एक नया चक्र शुरू करना हो, तो अपने डॉक्टर के साथ खुराक की समीक्षा करें, क्योंकि यह पिछले चक्र से अलग हो सकता है।
हमेशा टेम्पोडल को ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है. यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। इस दवा को लेने में गलतियाँ आपके स्वास्थ्य को गंभीर नुकसान पहुँचा सकती हैं।
अगर आप टेम्पोडल लेना भूल जाते हैं
छूटी हुई खुराक को जितनी जल्दी हो सके उसी दिन लें। अगर पूरा दिन बीत गया है, तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें, जब तक कि आपका डॉक्टर आपको ऐसा करने के लिए न कहे।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
ओवरडोज अगर आपने बहुत अधिक टेम्पोडल ले लिया है तो क्या करें
यदि आप गलती से निर्धारित से अधिक कैप्सूल लेते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से संपर्क करें।
साइड इफेक्ट्स टेम्पोडल के साइड इफेक्ट्स क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
अनुभव होने पर तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें:
- एक गंभीर एलर्जी (अतिसंवेदनशीलता) प्रतिक्रिया (पित्ती, घरघराहट या सांस लेने में अन्य कठिनाई),
- अनियंत्रित रक्तस्राव,
- फिट बैठता है (ऐंठन),
- बुखार,
- गंभीर सिरदर्द जो दूर नहीं होता है।
टेम्पोडल के साथ उपचार से कुछ प्रकार की रक्त कोशिकाओं में कमी आ सकती है। इससे चोट लगने या रक्तस्राव बढ़ सकता है, एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी), बुखार और संक्रमण के लिए प्रतिरोध कम हो सकता है। रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी आमतौर पर अल्पकालिक होती है। कुछ मामलों में, इसे लंबे समय तक बढ़ाया जा सकता है और इससे एनीमिया (एप्लास्टिक एनीमिया) का एक बहुत ही गंभीर रूप हो सकता है। आपका डॉक्टर नियमित रूप से आपके रक्त की जांच करेगा और तय करेगा कि विशिष्ट चिकित्सा की आवश्यकता है या नहीं। कुछ मामलों में टेम्पोडल की खुराक कम कर दी जाएगी या इलाज खत्म हो जाएगा।
नैदानिक अध्ययन से होने वाले दुष्प्रभाव:
नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा में रेडियोथेरेपी के साथ संयोजन उपचार में टेम्पोडल
रेडियोथेरेपी के साथ संयोजन में टेम्पोडल प्राप्त करने वाले मरीजों को अकेले टेम्पोडल प्राप्त करने वाले मरीजों की तुलना में अलग-अलग साइड इफेक्ट्स का अनुभव हो सकता है। निम्नलिखित दुष्प्रभाव हो सकते हैं और चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता हो सकती है।
बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है):
भूख में कमी, सिरदर्द, कब्ज (मल त्यागने में कठिनाई), जी मिचलाना (पेट में बीमार महसूस होना), उल्टी, दाने, बालों का झड़ना, थकान।
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
मुंह में संक्रमण, घाव में संक्रमण, रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, लिम्फोपेनिया, ल्यूकोपेनिया), रक्त शर्करा में वृद्धि, वजन में कमी, मानसिक स्थिति या सतर्कता में बदलाव, चिंता / अवसाद, तंद्रा, बात करने में कठिनाई, संतुलन की समस्या, चक्कर आना, भ्रम , स्मृति हानि, ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई, सो जाने या सोते रहने में असमर्थता, झुनझुनी सनसनी, चोट लगना, कंपकंपी, असामान्य या भ्रमित दृष्टि, दोहरी दृष्टि, बिगड़ा हुआ श्रवण, सांस की तकलीफ, खांसी, पैरों में रक्त के थक्के, द्रव प्रतिधारण, पैरों में सूजन , दस्त, पेट या पेट में दर्द, नाराज़गी, पेट खराब, निगलने में कठिनाई, शुष्क मुँह, त्वचा में जलन या लालिमा, शुष्क त्वचा, खुजली, मांसपेशियों में कमजोरी, जोड़ों में दर्द, मांसपेशियों में दर्द और दर्द, बार-बार पेशाब आना, पेशाब रोकने में कठिनाई, एलर्जी की प्रतिक्रिया बुखार, रेडियोव्हील की चोट पिया, चेहरे की सूजन, दर्द, स्वाद में बदलाव, असामान्य लिवर फंक्शन टेस्ट।
असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
फ्लू के लक्षण, चमड़े के नीचे लाल धब्बे, निम्न रक्त पोटेशियम, वजन बढ़ना, मनोदशा में बदलाव, मतिभ्रम और स्मृति गड़बड़ी, आंशिक पक्षाघात, समन्वय गड़बड़ी, संवेदी गड़बड़ी, दृष्टि का आंशिक नुकसान, सूखी या दर्दनाक आंखें, बहरापन, मध्य कान का संक्रमण, बजना कान, कान का दर्द, धड़कन (जब आप अपने दिल की धड़कन सुन सकते हैं), फेफड़े में रक्त के थक्के, उच्च रक्तचाप, निमोनिया, नाक के मार्ग में सूजन, ब्रोंकाइटिस, सर्दी या फ्लू, पेट में सूजन, मल त्याग को नियंत्रित करने में कठिनाई, बवासीर, त्वचा का छीलना , सूर्य के प्रकाश के प्रति त्वचा की संवेदनशीलता में वृद्धि, त्वचा के रंग में परिवर्तन, पसीना में वृद्धि, मांसपेशियों की क्षति, पीठ दर्द, पेशाब करने में कठिनाई, योनि से रक्तस्राव, यौन नपुंसकता, अनुपस्थित या भारी मासिक धर्म, योनि में जलन, स्तन दर्द, गर्म चमक, ठंड लगना मैं, जीभ का मलिनकिरण, गंध की धारणा में परिवर्तन, प्यास, दंत विकार।
ग्लियोमा में अपने आप टेम्पोडल जो वापस आ गया है या खराब हो गया है
निम्नलिखित दुष्प्रभाव हो सकते हैं और चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता हो सकती है।
बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है):
रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (न्यूट्रोपेनिया या लिम्फोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), भूख न लगना, सिरदर्द, उल्टी, मतली (पेट में बीमार महसूस करना), कब्ज (मल गुजरने में कठिनाई), थकान।
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
वजन घटना, तंद्रा, चक्कर आना, झुनझुनी सनसनी, सांस की तकलीफ, दस्त, पेट में दर्द, पेट खराब, दाने, खुजली, बालों का झड़ना, बुखार, कमजोरी, ठंड लगना, अस्वस्थ महसूस करना, दर्द, स्वाद में बदलाव।
असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (पैन्टीटोपेनिया, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया)।
दुर्लभ (1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
खांसी, निमोनिया सहित संक्रमण।
बहुत दुर्लभ (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
त्वचा की लाली, पित्ती (पहिए), दाने, एलर्जी।
अन्य दुष्प्रभाव:
यकृत एंजाइम उन्नयन के मामले आमतौर पर बताए गए हैं। बढ़े हुए बिलीरुबिन के मामले, पित्त के प्रवाह (कोलेस्टेसिस) के साथ समस्याएं, हेपेटाइटिस और जिगर की क्षति, जिसमें जिगर की विफलता के परिणामस्वरूप मृत्यु भी शामिल है, असामान्य रूप से रिपोर्ट की गई है।
हाथों की हथेलियों और पैरों के तलवों या त्वचा की दर्दनाक लालिमा और / या शरीर पर या मुंह में छाले सहित त्वचा की सूजन के साथ गंभीर दाने के बहुत दुर्लभ मामले देखे गए हैं। इन मामलों के होने पर तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
टेम्पोडल के साथ फेफड़े के दुष्प्रभाव के बहुत ही दुर्लभ मामले देखे गए हैं. रोगी आमतौर पर सांस की तकलीफ और खांसी के साथ उपस्थित होते हैं। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको इनमें से कोई भी लक्षण दिखाई देते हैं।
बहुत ही दुर्लभ मामलों में, टेम्पोडल और इसी तरह की दवाएं लेने वाले रोगियों में ल्यूकेमिया सहित माध्यमिक कैंसर विकसित होने का एक छोटा जोखिम हो सकता है।
नए या पुन: सक्रिय (आवर्तक) साइटोमेगालोवायरस संक्रमण और पुन: सक्रिय हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण असामान्य रूप से रिपोर्ट किए गए हैं।
डायबिटीज इन्सिपिडस के मामले असामान्य रूप से सामने आए हैं। डायबिटीज इन्सिपिडस के लक्षणों में बड़ी मात्रा में पेशाब का निकलना और प्यास लगना शामिल है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की दृष्टि और पहुंच से दूर रखें, अधिमानतः एक बंद कैबिनेट में। आकस्मिक अंतर्ग्रहण से बच्चों की मृत्यु हो सकती है।
इस दवा का उपयोग उस समाप्ति तिथि के बाद न करें जो लेबल और कार्टन पर बताई गई है। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
बोतल प्रस्तुति
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
कैप्सूल को नमी से बचाने के लिए मूल बोतल में रखें।
बोतल को कसकर बंद करके रखें।
पाउच में प्रस्तुति
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
अपने फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपको कैप्सूल के स्वरूप में कोई बदलाव दिखाई देता है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
टेम्पोडल में क्या शामिल है
- सक्रिय पदार्थ टेम्पोज़ोलोमाइड है।
- टेम्पोडल 5 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: प्रत्येक कैप्सूल में 5 मिलीग्राम टेम्पोज़ोलोमाइड होता है।
- टेम्पोडल 20 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: प्रत्येक कैप्सूल में 20 मिलीग्राम टेम्पोज़ोलोमाइड होता है।
- टेम्पोडल 100 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: प्रत्येक कैप्सूल में 100 मिलीग्राम टेम्पोज़ोलोमाइड होता है।
- टेम्पोडल 140 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: प्रत्येक कैप्सूल में 140 मिलीग्राम टेम्पोज़ोलोमाइड होता है।
- टेम्पोडल 180 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: प्रत्येक कैप्सूल में 180 मिलीग्राम टेम्पोज़ोलोमाइड होता है।
- टेम्पोडल 250 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: प्रत्येक कैप्सूल में 250 मिलीग्राम टेम्पोज़ोलोमाइड होता है।
अन्य सामग्री हैं:
- कैप्सूल सामग्री: निर्जल लैक्टोज, निर्जल कोलाइडल सिलिका, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट प्रकार ए, टार्टरिक एसिड, स्टीयरिक एसिड (देखें खंड 2 "टेमोडल में लैक्टोज होता है")।
- कैप्सूल खोल:
- टेम्पोडल 5 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), सोडियम लॉरिल सल्फेट, पीला आयरन ऑक्साइड (ई 172), इंडिगो कारमाइन (ई 132),
- टेम्पोडल 20 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), सोडियम लॉरिल सल्फेट, पीला आयरन ऑक्साइड (ई 172),
- टेम्पोडल 100 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), सोडियम लॉरिल सल्फेट, रेड आयरन ऑक्साइड (ई 172),
- टेम्पोडल 140 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), सोडियम लॉरिल सल्फेट, इंडिगो कारमाइन (ई 132),
- टेम्पोडल 180 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), सोडियम लॉरिल सल्फेट, येलो आयरन ऑक्साइड (ई 172) और रेड आयरन ऑक्साइड (ई 172),
- टेम्पोडल 250 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), सोडियम लॉरिल सल्फेट। मुद्रण स्याही: शेलैक, प्रोपलीन ग्लाइकोल, शुद्ध पानी, अमोनियम हाइड्रॉक्साइड, पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड और ब्लैक आयरन ऑक्साइड (ई 172)।
टेम्पोडल कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
- टेम्पोडल 5 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल में एक अपारदर्शी सफेद शरीर, एक अपारदर्शी हरी टोपी होती है और काली स्याही से अंकित होती है।
- टेम्पोडल 20 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल में एक अपारदर्शी सफेद शरीर, एक अपारदर्शी पीली टोपी होती है और काली स्याही से अंकित होती है।
- टेम्पोडल 100 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल में एक अपारदर्शी सफेद शरीर, एक अपारदर्शी गुलाबी टोपी होती है और काली स्याही से अंकित होती है।
- टेम्पोडल 140 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल में एक अपारदर्शी सफेद शरीर, नीली टोपी होती है और काली स्याही से अंकित होती है।
- टेम्पोडल 180 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल में एक अपारदर्शी सफेद शरीर, एक अपारदर्शी नारंगी टोपी होती है और काली स्याही से अंकित होती है।
- टेम्पोडल 250 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल में एक अपारदर्शी सफेद शरीर और टोपी होती है और काली स्याही से अंकित होती है।
बोतल प्रस्तुति
मौखिक उपयोग के लिए कठोर कैप्सूल 5 या 20 कैप्सूल युक्त एम्बर कांच की बोतलों में उपलब्ध हैं।
बॉक्स में एक बोतल होती है।
पाउच में प्रस्तुति
मौखिक उपयोग के लिए हार्ड कैप्सूल 5 या 20 हार्ड कैप्सूल वाले डिब्बों में उपलब्ध होते हैं, जिन्हें व्यक्तिगत रूप से पाउच में सील किया जाता है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
टेमोडल १०० एमजी हार्ड कैप्सूल
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 100 मिलीग्राम टेम्पोज़ोलोमाइड होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ उत्तेजक:
प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 175.7 मिलीग्राम निर्जल लैक्टोज होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
हार्ड कैप्सूल (कैप्सूल)।
कठोर कैप्सूल में एक अपारदर्शी सफेद शरीर, एक अपारदर्शी गुलाबी टोपी होती है और काली स्याही से अंकित होती है।
शेल पर "टेमोडल" छपा हुआ है। "100 मिलीग्राम", शेरिंग-प्लो लोगो और दो धारियों को शरीर पर मुद्रित किया जाता है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
टेम्पोडल के उपचार में संकेत दिया गया है:
• रेडियोथेरेपी (आरटी) के साथ संयोजन में और बाद में मोनोथेरेपी के रूप में पहले निदान ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म वाले वयस्क रोगी।
• बाल रोगी 3 वर्ष की आयु, किशोर और घातक ग्लियोमा वाले वयस्क, जैसे ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफ़ॉर्म या एनाप्लास्टिक एस्ट्रोसाइटोमा, जो मानक चिकित्सा के बाद पुनरावृत्ति या प्रगति का अनुभव करते हैं।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
टेम्पोडल केवल ब्रेन ट्यूमर के ऑन्कोलॉजी उपचार में अनुभवी डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए।
एंटीमैटिक थेरेपी दी जा सकती है (खंड 4.4 देखें)।
मात्रा बनाने की विधि
पहले निदान ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म वाले वयस्क रोगी
टेम्पोडल को फोकल रेडियोथेरेपी (सहवर्ती चरण) के साथ संयोजन में दिया जाता है और बाद में 6 टेम्पोज़ोलोमाइड (टीएमजेड) चक्र (मोनोथेरेपी चरण) तक मोनोथेरेपी के रूप में दिया जाता है।
समवर्ती चरण
TMZ को फोकल रेडियोथेरेपी (60 Gy को 30 अंशों में प्रशासित) के संयोजन में 42 दिनों के लिए 75 mg / m2 की दैनिक खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। खुराक में कमी की सिफारिश नहीं की जाती है, लेकिन हेमेटोलॉजिकल और गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता मानदंडों के आधार पर, साप्ताहिक निर्णय लिया जाएगा कि टीएमजेड के प्रशासन में देरी या बंद करना है या नहीं। टीएमजेड प्रशासन को 42 दिनों की सहवर्ती अवधि (अधिकतम 49 दिनों तक) के दौरान जारी रखा जा सकता है यदि निम्नलिखित सभी शर्तें पूरी होती हैं:
• पूर्ण न्यूट्रोफिल गणना (एएनसी) 1.5 x 109 / एल
• थ्रोम्बोसाइटिक गिनती १०० x १०९ / ली
• गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के लिए सामान्य विषाक्तता मानदंड (सीटीसी) ≤ ग्रेड 1 (खालित्य, मतली और उल्टी को छोड़कर)।
उपचार के दौरान साप्ताहिक रूप से एक पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए। TMZ उपचार अस्थायी रूप से या स्थायी रूप से सहवर्ती चरण के दौरान हेमेटोलॉजिकल और गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता मानदंडों के आधार पर बंद कर दिया जाना चाहिए जैसा कि तालिका 1 में दर्शाया गया है।
ए: निम्नलिखित सभी शर्तों के पूरा होने पर सहवर्ती टीएमजेड उपचार जारी रखा जा सकता है: पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती 1.5 x 109 / एल; थ्रोम्बोसाइटिक गिनती 100 x 109 / एल; सीटीसी गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता ≤ ग्रेड 1 (खालित्य, मतली, उल्टी को छोड़कर)।
मोनोथेरेपी चरण
सहवर्ती TMZ + RT चरण की समाप्ति के चार सप्ताह बाद, TMZ को मोनोथेरेपी के रूप में 6 चक्रों तक प्रशासित किया जाता है। साइकिल 1 (मोनोथेरेपी) की खुराक 5 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 150 मिलीग्राम / एम 2 है, इसके बाद 23 दिनों तक बिना उपचार के। चक्र 2 की शुरुआत में, खुराक 200 मिलीग्राम / एम 2 तक बढ़ा दी जाती है यदि चक्र 1 के लिए गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के लिए सीटीसी ग्रेड ≤ 2 (खालित्य, मतली और उल्टी को छोड़कर) है, तो पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती (एएनसी) है। १.५ x १०९ / एल और थ्रोम्बोसाइट गिनती १०० x १०९ / एल है। यदि खुराक को चक्र २ तक नहीं बढ़ाया जाता है, तो बाद के चक्रों में कोई खुराक नहीं बढ़ाई जा सकती है। एक बार बढ़ने पर, खुराक २०० मिलीग्राम / एम २ प्रति पर रहेगी प्रत्येक बाद के चक्र के पहले 5 दिनों के लिए दिन जब तक कि विषाक्तता न हो। मोनोथेरेपी चरण के दौरान खुराक में कमी और उपचार में रुकावट टेबल्स 2 और 3 के अनुसार की जानी चाहिए।
उपचार के दौरान 22वें दिन (टीएमजेड की पहली खुराक के 21 दिन बाद) एक पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए। तालिका 3 के अनुसार खुराक को कम किया जाना चाहिए या प्रशासन को बाधित किया जाना चाहिए।
तालिका 2. टीएमजेड मोनोथेरेपी के खुराक स्तर
तालिका 3. मोनोथेरेपी के दौरान टीएमजेड खुराक में कमी या विच्छेदन
ए: टीएमजेड खुराक स्तर तालिका 2 में सूचीबद्ध हैं।
बी: टीएमजेड को बंद कर दिया जाना चाहिए यदि:
• खुराक स्तर -1 (100 मिलीग्राम / एम 2) अभी भी अस्वीकार्य विषाक्तता का कारण बनता है
• वही ग्रेड 3 गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता खुराक में कमी (खालित्य, मतली, उल्टी को छोड़कर) के बाद भी होती है।
आवर्तक या प्रगतिशील घातक ग्लियोमा के साथ कम से कम 3 वर्ष की आयु के वयस्क और बाल रोगी:
थेरेपी में उपचार का 28 दिन का कोर्स शामिल है। उन रोगियों में जिन्होंने पहले कीमोथेरेपी नहीं की है, टीएमजेड को पहले 5 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 200 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, इसके बाद "23 दिनों के लिए उपचार बंद कर दिया जाता है (कुल 28-दिवसीय उपचार चक्र)"। कीमोथेरेपी के दौर से गुजर रही प्रारंभिक खुराक 150 मिलीग्राम / एम 2 प्रतिदिन एक बार है, दूसरे चक्र में 200 मिलीग्राम / एम 2 तक प्रतिदिन 5 दिनों के लिए बढ़ाया जाना चाहिए, यदि हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता नहीं है (देखें खंड 4.4)।
विशेष आबादी
बाल चिकित्सा जनसंख्या
3 वर्ष या उससे अधिक उम्र के रोगियों में, TMZ का उपयोग केवल आवर्तक या प्रगतिशील घातक ग्लियोमा में किया जाना चाहिए। इन बच्चों में अनुभव बहुत सीमित है (देखें खंड 4.4 और 5.1)। 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में TMZ की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
यकृत या गुर्दे की हानि वाले रोगी
सामान्य यकृत समारोह वाले रोगियों में TMZ के फार्माकोकाइनेटिक्स की तुलना मध्यम या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों के साथ की जाती है। गंभीर यकृत हानि (बाल वर्ग सी) या गुर्दे की हानि वाले रोगियों में टीएमजेड के प्रशासन पर कोई डेटा नहीं है। TMZ के फार्माकोकाइनेटिक गुणों के आधार पर, यह संभावना नहीं है कि गंभीर यकृत हानि या गुर्दे की हानि के किसी भी डिग्री वाले रोगियों में खुराक में कमी की आवश्यकता है। हालांकि इन रोगियों में टीएमजेड को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए।
बुजुर्ग रोगी
19 से 78 वर्ष की आयु के रोगियों की आबादी पर फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से पता चला है कि TMZ निकासी उम्र से प्रभावित नहीं होती है। हालांकि, बुजुर्ग रोगियों (70 वर्ष से अधिक आयु) में न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का खतरा बढ़ जाता है (खंड 4.4 देखें)।
प्रशासन का तरीका
टेम्पोडल हार्ड कैप्सूल को खाली पेट लेना चाहिए।
कैप्सूल को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए और इसे खोला या चबाया नहीं जाना चाहिए।
यदि खुराक लेने के बाद उल्टी होती है, तो उसी दिन दूसरी खुराक नहीं दी जा सकती है।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
डकारबाज़िन (डीटीआईसी) के लिए अतिसंवेदनशीलता।
गंभीर मायलोस्पुप्रेशन (धारा 4.4 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
अवसरवादी संक्रमण और संक्रमणों का पुनर्सक्रियन
TMZ के साथ उपचार के दौरान अवसरवादी संक्रमण (जैसे न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी निमोनिया) और संक्रमणों का पुनर्सक्रियन (जैसे HBV, CMV) देखा गया है (देखें खंड 4.8 )।
से निमोनिया न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी
42 दिनों के विस्तारित उपचार कार्यक्रम के बाद एक पायलट अध्ययन में आरटी के साथ संयोजन में टीएमजेड प्राप्त करने वाले मरीजों को विशेष रूप से निमोनिया के विकास के जोखिम में दिखाया गया था। न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी (पीसीपी)। नतीजतन, टीएमजेड और आरटी प्राप्त करने वाले सभी रोगियों के लिए 42-दिन के आहार (अधिकतम 49 दिनों के साथ) के लिए, लिम्फोसाइट गिनती की परवाह किए बिना, पीसीपी प्रोफिलैक्सिस की आवश्यकता होती है। यदि लिम्फोपेनिया होता है, तो रोगियों को तब तक प्रोफिलैक्सिस जारी रखना चाहिए जब तक कि लिम्फोपेनिया ग्रेड ≤ 1 तक वापस न आ जाए।
पीसीपी की व्यापक पुनरावृत्ति तब देखी जा सकती है जब टीएमजेड को लंबी खुराक पर प्रशासित किया जाता है। हालांकि, टीएमजेड के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों, विशेष रूप से स्टेरॉयड लेने वालों पर, खुराक के नियम की परवाह किए बिना पीसीपी के विकास के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। टीएमजेड थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक श्वसन विफलता के मामले सामने आए हैं, विशेष रूप से डेक्सामेथासोन या अन्य स्टेरॉयड के संयोजन में।
एचबीवी
हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) के पुनर्सक्रियन के कारण होने वाला हेपेटाइटिस, कुछ मामलों में घातक परिणाम के साथ सूचित किया गया है। सकारात्मक हेपेटाइटिस बी सीरोलॉजी (सक्रिय बीमारी वाले लोगों सहित) के रोगियों में उपचार शुरू करने से पहले लीवर रोग विशेषज्ञों से परामर्श किया जाना चाहिए। उपचार के दौरान मरीजों की निगरानी और उचित प्रबंधन किया जाना चाहिए।
हेपटोटोक्सिसिटी
TMZ के साथ इलाज किए गए रोगियों में घातक यकृत विफलता सहित यकृत की चोट की सूचना मिली है (देखें खंड 4.8 )। उपचार शुरू करने से पहले बेसलाइन लीवर फंक्शन टेस्ट किया जाना चाहिए। यदि परिणाम असामान्य हैं, तो चिकित्सकों को टीएमजेड शुरू करने से पहले घातक जिगर की विफलता की संभावना सहित लाभ / जोखिम का मूल्यांकन करना चाहिए। 42-दिवसीय उपचार पाठ्यक्रम पर रोगियों के लिए, यकृत समारोह परीक्षण पाठ्यक्रम के बीच में दोहराया जाना चाहिए। सभी रोगियों के लिए, उपचार के प्रत्येक कोर्स के बाद लीवर फंक्शन टेस्ट किया जाना चाहिए। महत्वपूर्ण जिगर समारोह हानि वाले रोगियों के लिए, चिकित्सकों को निरंतर उपचार के लाभ / जोखिम को तौलना चाहिए। अंतिम टेम्पोज़ोलोमाइड उपचार के बाद कई सप्ताह या उससे अधिक समय तक जिगर की विषाक्तता हो सकती है।
अर्बुद
मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम और मायलोइड ल्यूकेमिया सहित माध्यमिक विकृतियों के मामले भी बहुत कम ही रिपोर्ट किए गए हैं (देखें खंड 4.8 )।
एंटीमैटिक थेरेपी
टीएमजेड के साथ मतली और उल्टी बहुत आम है।
टीएमजेड के प्रशासन से पहले या बाद में, एंटी-इमेटिक थेरेपी का संकेत दिया जा सकता है।
पहले निदान ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म वाले वयस्क रोगी
सहवर्ती चरण की प्रारंभिक खुराक से पहले एंटीमैटिक प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है, जबकि मोनोथेरेपी चरण के दौरान इसकी जोरदार सिफारिश की जाती है।
आवर्तक या प्रगतिशील घातक ग्लियोमा वाले रोगी
पिछले उपचार चक्रों में गंभीर (ग्रेड 3 या 4) उल्टी का अनुभव करने वाले रोगियों में, एंटी-इमेटिक थेरेपी की आवश्यकता हो सकती है।
प्रयोगशाला पैरामीटर
टीएमजेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में लंबे समय तक पैन्टीटोपेनिया सहित मायलोस्पुप्रेशन हो सकता है, जिससे अप्लास्टिक एनीमिया हो सकता है, जिससे कुछ मामलों में घातक परिणाम हो सकते हैं। कुछ मामलों में, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, और सल्फामेथोक्साज़ोल / ट्राइमेथोप्रिम सहित अप्लास्टिक एनीमिया से जुड़ी सहवर्ती दवाओं के संपर्क में आने से मूल्यांकन जटिल हो जाता है। प्रशासन से पहले निम्नलिखित प्रयोगशाला मापदंडों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए: ANC 1.5 x 109 / l और प्लेटलेट काउंट 100 x 109 / एल। एक पूर्ण और साप्ताहिक रक्त गणना 22 दिन (पहले प्रशासन के 21 दिन बाद) या 48 घंटों के भीतर की जानी चाहिए जब तक कि एएनसी> 1.5 x 109 / एल न हो और प्लेटलेट गिनती> 100 x 109 / एल हो। यदि एएनसी प्लेटलेट्स तक कम हो जाती है तो यह 2, 150 मिलीग्राम / एम 2 और 200 मिलीग्राम / एम 2 है। न्यूनतम अनुशंसित खुराक 100 मिलीग्राम / एम 2 है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में TMZ के उपयोग के साथ कोई नैदानिक अनुभव नहीं है। बड़े बच्चों और किशोरों में नैदानिक अनुभव बहुत सीमित है (देखें खंड 4.2 और 5.1 )।
बुजुर्ग रोगी (> 70 वर्ष की आयु)
युवा रोगियों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का अधिक जोखिम होता है। इसलिए टीएमजेड को बुजुर्ग मरीजों को विशेष देखभाल के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए।
पुरुष रोगी
टीएमजेड के साथ इलाज किए जा रहे पुरुषों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे अंतिम खुराक के 6 महीने बाद तक प्रजनन न करें और उपचार शुरू करने से पहले शुक्राणु के क्रायोप्रिजर्वेशन के बारे में पूछताछ करें (देखें खंड 4.6)।
लैक्टोज
इस दवा में लैक्टोज होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
एक अलग चरण में मैंने अध्ययन किया, रैनिटिडीन के साथ टीएमजेड के प्रशासन ने टेम्पोज़ोलोमाइड के अवशोषण या इसके सक्रिय मेटाबोलाइट मोनोमेथिल ट्रायजेनोइमिडाज़ोल कार्बोक्सामाइड (एमटीआईसी) के संपर्क में कोई बदलाव नहीं किया।
भोजन के साथ TMZ का प्रशासन Cmax में ३३% की कमी और वक्र (AUC) के तहत क्षेत्र में ९% की कमी का परिणाम है।
चूंकि इसे बाहर नहीं किया जा सकता है कि सीमैक्स में परिवर्तन नैदानिक महत्व का है, टेम्पोडल को भोजन के बिना प्रशासित किया जाना चाहिए।
चरण II के अध्ययनों के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मूल्यांकन से पता चला है कि डेक्सामेथासोन, प्रोक्लोरपेरज़िन, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, ऑनडेंसट्रॉन, एच 2 रिसेप्टर विरोधी या फेनोबार्बिटल के सह-प्रशासन ने टीएमजेड की निकासी को नहीं बदला। वैल्प्रोइक एसिड का सहवर्ती प्रशासन TMZ निकासी में मामूली लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी के साथ जुड़ा हुआ है।
चयापचय या अन्य औषधीय उत्पादों के उन्मूलन पर TMZ के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, चूंकि TMZ यकृत चयापचय से नहीं गुजरता है और कम प्रोटीन बंधन की विशेषता है, यह अन्य औषधीय उत्पादों के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करने की संभावना नहीं है ( खंड 5.2 देखें)।
अन्य मायलोस्प्रेसिव एजेंटों के साथ संयोजन में टीएमजेड का उपयोग मायलोस्पुप्रेशन की संभावना को बढ़ा सकता है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं पर कोई डेटा नहीं है। टेराटोजेनिक और / या भ्रूण विषाक्तता को टीएमजेड के 150 मिलीग्राम / एम 2 के साथ इलाज किए गए चूहों और खरगोशों में प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया था (खंड 5.3 देखें)। गर्भवती महिलाओं को टेम्पोडल नहीं दिया जाना चाहिए। यदि गर्भावस्था में उपयोग पर विचार किया जाता है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में टीएमजेड उत्सर्जित होता है या नहीं; इसलिए टीएमजेड उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
प्रसव उम्र की महिलाएं
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को टीएमजेड के साथ इलाज के दौरान गर्भधारण से बचने के लिए प्रभावी गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए।
पुरुष प्रजनन क्षमता
TMZ में जीनोटॉक्सिक प्रभाव हो सकते हैं। इसलिए, टीएमजेड के साथ इलाज किए जा रहे पुरुषों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे अंतिम खुराक के 6 महीने बाद तक प्रजनन न करें और टीएमजेड थेरेपी से जुड़े संभावित, अपरिवर्तनीय बांझपन के कारण उपचार शुरू करने से पहले शुक्राणु के क्रायोप्रेजर्वेशन के बारे में पूछताछ करें।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
थकान और सुस्ती की शुरुआत के कारण TMZ का मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कम से कम प्रभाव पड़ता है (देखें खंड 4.8 )।
04.8 अवांछित प्रभाव
नैदानिक परीक्षणों से अनुभव
टीएमजेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में, या तो आरटी के साथ सहवर्ती उपचार पर या नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म के लिए आरटी के बाद मोनोथेरेपी के रूप में, या रिलैप्सिंग या प्रगतिशील ग्लियोमा वाले रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में, रिपोर्ट की जाने वाली बहुत ही सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं समान हैं और हैं: मतली, उल्टी, कब्ज , एनोरेक्सिया, सिरदर्द और थकान। पहले निदान किए गए ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म वाले रोगियों में बरामदगी की रिपोर्ट की गई थी, जिन्होंने मोनोथेरेपी प्राप्त की थी, और पहले निदान किए गए ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म वाले रोगियों में दाने की बहुत रिपोर्ट की गई थी, जिन्होंने आरटी के साथ और मोनोथेरेपी के रूप में और आमतौर पर आवर्तक ग्लियोमा में टीएमजेड प्राप्त किया था। अधिकांश हेमेटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दोनों संकेतों (तालिका 4 और 5) में सामान्य या बहुत सामान्य के रूप में रिपोर्ट की जाती हैं; प्रयोगशाला मूल्यों के ग्रेड 3-4 की आवृत्ति प्रत्येक तालिका के बाद दी गई है।
तालिकाओं में, अवांछित प्रभावों को सिस्टम ऑर्गन क्लास और आवृत्ति के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। आवृत्ति वर्गों को निम्नलिखित सम्मेलनों के अनुसार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,
ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म का प्रारंभिक निदान
तालिका 4 सहवर्ती और मोनोथेरेपी चरणों के दौरान नए निदान किए गए ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म वाले रोगियों में उपचार के दौरान होने वाले अवांछनीय प्रभावों को सूचीबद्ध करती है।
* एक मरीज जिसे आरटी-ओनली आर्म में रैंडमाइज किया गया था, उसे टीएमजेड + आरटी प्राप्त हुआ।
प्रयोगशाला परिणाम
मायलोस्पुप्रेशन (न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), जिसे टीएमजेड सहित अधिकांश साइटोटोक्सिक एजेंटों के लिए खुराक-सीमित विषाक्तता के रूप में जाना जाता है, देखा गया है। जब सहवर्ती चरण और मोनोथेरेपी चरण के दौरान प्रयोगशाला असामान्यताएं अवांछनीय प्रभाव डालती हैं, तो 8% रोगियों में ग्रेड 3 या 4 न्यूट्रोफिल असामान्यताएं, न्यूट्रोपेनिक घटनाओं सहित देखी गईं। TMZ प्राप्त करने वाले 14% रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिक घटनाओं सहित ग्रेड 3 या 4 थ्रोम्बोसाइटिक परिवर्तन देखे गए।
आवर्तक या प्रगतिशील घातक ग्लियोमा
नैदानिक अध्ययनों में, सबसे अधिक बार उपचार से संबंधित अवांछनीय प्रभाव जठरांत्र संबंधी विकार थे, अर्थात् मतली (43%) और उल्टी (36%)। ये घटनाएं आमतौर पर ग्रेड 1 या 2 (24 घंटों में 0 - 5 उल्टी एपिसोड), आत्म-सीमित या पारंपरिक एंटी-इमेटिक थेरेपी द्वारा तेजी से नियंत्रित होती थीं। गंभीर मतली और उल्टी की घटना 4% थी।
तालिका 5 नैदानिक परीक्षणों के दौरान पाए जाने वाले प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध करती है, जो घातक ग्लियोमा को पुन: प्राप्त करने या प्रगतिशील होने पर और टेम्पोडल के बाजार में रखने के बाद होती है।
प्रयोगशाला परिणाम
ग्रेड 3 या 4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया क्रमशः 19% और 17% रोगियों में घातक ग्लियोमा के लिए इलाज किया गया। इसके परिणामस्वरूप क्रमशः 8% और 4% रोगियों में अस्पताल में भर्ती और / या TMZ उपचार बंद कर दिया गया। मायलोस्पुप्रेशन का अनुमान लगाया जा सकता था (आमतौर पर पहले कुछ चक्रों के भीतर, 21 दिन और 28 दिन के बीच नादिर के साथ), और रिकवरी आमतौर पर 1 के भीतर तेजी से होती थी। -2 सप्ताह संचयी मायलोस्पुप्रेशन का कोई सबूत नहीं देखा गया था थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की उपस्थिति रक्तस्राव के जोखिम और संक्रमण के न्यूट्रोपेनिया या ल्यूकोपेनिया की उपस्थिति को बढ़ा सकती है।
लिंग
नैदानिक परीक्षणों से जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, 101 महिला और 169 पुरुष विषय थे जिनके लिए नादिर न्यूट्रोफिल की संख्या उपलब्ध थी और 110 महिला और 174 पुरुष विषय जिनके लिए नादिर प्लेटलेट काउंट उपलब्ध थे। ग्रेड 4 न्यूट्रोपेनिया की उच्च आवृत्ति (एएनसी बनाम 5%) , और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (बनाम 3%, महिलाओं बनाम पुरुषों में, चिकित्सा के पहले चक्र में) पाए गए। आवर्तक ग्लियोमा वाले 400 विषयों के डेटासेट में, 8% महिला विषयों में ग्रेड 4 न्यूट्रोपेनिया हुआ बनाम 8% महिलाओं में 4% पुरुष और ग्रेड 4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बनाम 3% पुरुष, चिकित्सा के पहले चक्र में। नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म के साथ 288 विषयों के एक अध्ययन में, ग्रेड 4 न्यूट्रोपेनिया 3% महिला विषयों में हुआ बनाम 1% महिलाओं में 0% पुरुष और ग्रेड 4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बनाम चिकित्सा के पहले चक्र में 0% पुरुष।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
ओरल टीएमजेड का अध्ययन बाल रोगियों (3 से 18 वर्ष की आयु) में आवर्तक मस्तिष्क स्टेम ग्लियोमा या आवर्तक उच्च ग्रेड एस्ट्रोसाइटोमा के साथ, हर 28 दिनों में 5 दिनों के लिए दैनिक खुराक पर किया गया है। हालांकि डेटा सीमित हैं, बच्चों में सहिष्णुता वयस्कों के समान होने की उम्मीद है। 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में TMZ की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।
पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव
पोस्ट-मार्केटिंग एक्सपोजर के दौरान निम्नलिखित अतिरिक्त गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई:
घातक परिणाम वाले मामले भी शामिल हैं
* प्रासंगिक नैदानिक अध्ययनों के आधार पर अनुमानित आवृत्तियाँ।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। , वेबसाइट: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
रोगियों में 500, 750, 1,000 और 1,250 मिलीग्राम / एम 2 (5 दिनों में प्रति चक्र कुल खुराक) की खुराक का चिकित्सकीय मूल्यांकन किया गया है। हेमटोलॉजिकल विषाक्तता खुराक-सीमित थी और प्रत्येक खुराक पर रिपोर्ट की गई थी, लेकिन उच्च खुराक पर अधिक गंभीर होने की उम्मीद है। एक रोगी को १०,००० मिलीग्राम (कुल एकल चक्र खुराक, ५ दिनों से अधिक) की अधिक मात्रा प्राप्त हुई और रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं पैन्टीटोपेनिया, पाइरेक्सिया, बहुक्रियाशील विफलता और मृत्यु थीं।रोगियों द्वारा अनुशंसित खुराक को 5 दिनों से अधिक (64 दिनों तक) लेने की रिपोर्ट की गई है, जिसमें अस्थि मज्जा पृथक्करण, संक्रमण के साथ या बिना, कुछ मामलों में गंभीर और लंबे समय तक और मृत्यु के परिणामस्वरूप होने वाले दुष्प्रभाव शामिल हैं। ओवरडोज की स्थिति में, हेमेटोलॉजिकल मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। आवश्यकतानुसार सहायक उपाय स्थापित किए जाने चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक एजेंट - अन्य अल्काइलेटिंग एजेंट, एटीसी कोड: L01A X03।
कारवाई की व्यवस्था
टेमोज़ोलोमाइड एक ट्राइज़ीन है जो शारीरिक पीएच पर, सक्रिय यौगिक मोनोमेथिल ट्रायज़ेनोइमिडाज़ोल कार्बोक्सामाइड (एमटीआईसी) में तेजी से रासायनिक रूपांतरण से गुजरता है। माना जाता है कि एमटीआईसी की साइटोटोक्सिसिटी मुख्य रूप से एन स्थिति में एक अतिरिक्त एल्केलेशन के साथ गुआनाइन की O6 7 स्थिति में क्षारीकरण के कारण होती है। साइटोटोक्सिक घाव जो बाद में विकसित होते हैं, उन्हें मिथाइल एडक्ट की अचानक मरम्मत शामिल माना जाता है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म का प्रारंभिक निदान
टीएमजेड + आरटी (एन = 287) या अकेले आरटी (एन = 286) प्राप्त करने के लिए कुल 573 रोगियों को यादृच्छिक रूप से प्राप्त किया गया था। टीएमजेड + आरटी बांह में मरीजों को सहवर्ती रूप से टीएमजेड (75 मिलीग्राम / एम 2) प्रतिदिन एक बार प्राप्त हुआ, आरटी के पहले दिन से आरटी के अंतिम दिन तक, 42 दिनों (अधिकतम 49 दिनों के साथ) के लिए। प्रशासन द्वारा चरण का पालन किया गया था टीएमजेड मोनोथेरेपी (150 - 200 मिलीग्राम / मी) प्रत्येक 28-दिवसीय चक्र के 1 - 5 दिनों पर, अधिकतम 6 चक्रों तक, आरटी के अंत के 4 सप्ताह बाद शुरू होता है। नियंत्रण शाखा को केवल आरटी प्राप्त हुआ। निमोनिया के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस था आरटी और टीएमजेड के साथ संयुक्त चिकित्सा के दौरान आवश्यक है। न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी (पीसीपी)।
टीएमजेड को आरटी अकेले बांह में 282 (57%) के 161 रोगियों में और टीएमजेड + आरटी बांह में 277 (22%) के 62 रोगियों में अनुवर्ती चरण में बचाव चिकित्सा के रूप में प्रशासित किया गया था।
ली"खतरे का अनुपात (एचआर) समग्र अस्तित्व के लिए 1.59 था (एचआर = 1.33 - 1.91 के लिए 95% सीआई) एक लॉग-रैंक पी बनाम 10% के साथ) आरटी + टीएमजेड आर्म में अधिक है। आरटी के लिए सहवर्ती टीएमजेड के अलावा, अकेले टीएमजेड के बाद, नए निदान किए गए ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म वाले रोगियों के उपचार में, अकेले आरटी की तुलना में समग्र अस्तित्व (ओएस) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि का प्रदर्शन किया।
अध्ययन के परिणाम निम्न प्रदर्शन स्थिति (डब्ल्यूएचओ पीएस = 2, एन = 70) वाले रोगियों के उपसमूह में सुसंगत नहीं थे, जिनमें समग्र अस्तित्व और प्रगति का समय दोनों बाहों में समान था। हालांकि, रोगियों के इस समूह में जोखिम का एक अस्वीकार्य स्तर मौजूद नहीं है।
आवर्तक या प्रगतिशील घातक ग्लियोमा
सर्जरी और आरटी के बाद मौखिक टीएमजेड के साथ दो नैदानिक परीक्षणों में प्रगतिशील या रिलेप्स्ड ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (कर्नोफस्की प्रदर्शन स्थिति [केपीएस] 70) वाले रोगियों पर नैदानिक प्रभावकारिता डेटा प्राप्त किया गया था। एक 138 रोगियों पर किया गया (जिनमें से 29 प्रतिशत पहले कीमोथेरेपी प्राप्त कर चुके थे) गैर-तुलनात्मक थे और दूसरा, टीएमजेड के साथ आयोजित किया गया था। बनाम 225 रोगियों में प्रोकार्बाज़िन (जिनमें से 67% पहले नाइट्रोसोरिया-आधारित कीमोथेरेपी से गुजर चुके थे) को सक्रिय नियंत्रण के लिए यादृच्छिक किया गया था। दोनों अध्ययनों में, प्राथमिक समापन बिंदु एमआरआई-परिभाषित प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) या तंत्रिका संबंधी बिगड़ना था। गैर-तुलनात्मक अध्ययन में, 6-महीने का पीएफएस 19% था, औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व 2.1 महीने था और कुल मिलाकर औसत दर्जे का था उत्तरजीविता 5.4 महीने थी। एमआरआई पर आधारित वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया (ओआरआर) की घटना 8% थी।
यादृच्छिक, सक्रिय-नियंत्रित अध्ययन में, 6 महीने में पीएफएस टीएमजेड के लिए प्रोकार्बाज़िन (क्रमशः 21% बनाम 8%, - ची-स्क्वेर्ड पी = 0.008) की तुलना में काफी अधिक था, जिसका औसत पीएफएस क्रमशः 2.89 और 1.88 था। महीने ( लॉग रैंक टेस्ट पी = 0.0063)। TMZ और procarbazine के लिए औसत उत्तरजीविता क्रमशः 7.34 और 5.66 महीने थी (लॉग रैंक टेस्ट p = 0.33)। 6 महीने में जीवित रोगियों का प्रतिशत टीएमजेड आर्म (60%) में प्रोकार्बाज़िन आर्म (44%) (ची-स्क्वेर्ड पी = 0.019) की तुलना में काफी अधिक था। केपीएस 80 के साथ पहले से चल रहे कीमोथेरेपी रोगियों में एक लाभ देखा गया था।
न्यूरोलॉजिकल स्थिति के बिगड़ने के लिए समय पर डेटा, प्रोकार्बाज़िन की तुलना में टीएमजेड के लिए अनुकूल था और साथ ही प्रदर्शन की स्थिति के बिगड़ने के लिए समय पर डेटा (केपीएस में कमी
आवर्तक एनाप्लास्टिक एस्ट्रोसाइटोमा
एक बहुकेंद्रीय, भावी चरण II अध्ययन में, जो पहले रिलेप्स पर एनाप्लास्टिक एस्ट्रोसाइटोमा वाले रोगियों के उपचार में मौखिक TMZ की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करता है, 6 महीने का PFS 46% था। माध्य PFS 5 था, 4 महीने। औसत समग्र अस्तित्व 14.6 महीने था। केंद्रीय समीक्षक मूल्यांकन के आधार पर प्रतिक्रिया दर, इरादा-से-इलाज करने वाली आबादी (आईटीटी) के लिए 35% (13 सीआर और 43 पीआर) थी n = 162 43 रोगियों के लिए स्थिर बीमारी की सूचना मिली थी। 6 महीने की घटना- आईटीटी आबादी के लिए मुफ्त अस्तित्व ४४% था, ४.६ महीने की औसत घटना-मुक्त अस्तित्व के साथ; ये परिणाम समान हैं। प्रगति-मुक्त अस्तित्व के लिए। ऊतक विज्ञान के लिए योग्य आबादी के लिए, प्रभावकारिता परिणाम समान थे। एक उद्देश्य रेडियोलॉजिकल की उपलब्धि प्रगति-मुक्त की प्रतिक्रिया या रखरखाव दृढ़ता से रखरखाव के साथ जुड़ा हुआ था या जीवन की गुणवत्ता में सुधार।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
ओरल टीएमजेड का अध्ययन बाल रोगियों (3 से 18 वर्ष की आयु) में आवर्तक मस्तिष्क स्टेम ग्लियोमा या आवर्तक उच्च ग्रेड एस्ट्रोसाइटोमा के साथ, हर 28 दिनों में 5 दिनों के लिए दैनिक खुराक पर किया गया है। TMZ के प्रति सहिष्णुता वयस्कों में समान थी।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
TMZ मुख्य रूप से सक्रिय रूप, 3-मिथाइल- (ट्राइज़ेन-1-यल) इमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामाइड (MTIC) में शारीरिक पीएच पर अनायास हाइड्रोलाइज्ड हो जाता है। एमटीआईसी स्वतः ही 5-एमिनो-इमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामाइड (एआईसी), प्यूरीन और न्यूक्लिक एसिड बायोसिंथेसिस में एक ज्ञात मध्यवर्ती, और मिथाइलहाइड्राज़िन के लिए हाइड्रोलाइज्ड हो जाता है, जिसे सक्रिय अल्काइलेटिंग रूप माना जाता है। एमटीआईसी मुख्य रूप से क्षारीकरण के कारण होता है डीएनए मुख्य रूप से गुआनिन के O6 7 और N पदों में होता है। टीएमजेड के एयूसी के संबंध में, एमटीआईसी और एआईसी में एक्सपोजर क्रमशः 2.4% और 23% है। विवो में, MTIC का t1 / 2 TMZ के समान था, और 1.8 h के बराबर था।
अवशोषण
वयस्क रोगियों में मौखिक प्रशासन के बाद, टीएमजेड तेजी से अवशोषित हो जाता है, चरम सांद्रता खुराक के 20 मिनट बाद (औसत समय 0.5 और 1.5 घंटे के बीच) तक पहुंच जाती है। १४१४सी लेबल वाले टीएमजेड के मौखिक प्रशासन के बाद, खुराक के बाद ७ दिनों में सी का औसत मल उत्सर्जन ०.८% था जो पूर्ण अवशोषण का प्रदर्शन करता था।
वितरण
TMZ को प्रोटीन (10% से 20%) से बांधने की कम प्रवृत्ति की विशेषता है और इसलिए उन एजेंटों के साथ बातचीत करने की उम्मीद नहीं की जाती है जो दृढ़ता से प्रोटीन से बंधे होते हैं।
मनुष्यों और प्रीक्लिनिकल डेटा में पीईटी अध्ययन से पता चलता है कि टीएमजेड तेजी से रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करता है और सीएसएफ में मौजूद है। एक रोगी में सीएसएफ प्रवेश की पुष्टि की गई थी; टीएमजेड के एयूसी के आधार पर गणना की गई सीएसएफ एक्सपोजर, प्लाज्मा के लगभग 30% था, जो पशु डेटा के अनुरूप था।
निकाल देना
प्लाज्मा में आधा जीवन (t1 / 2) लगभग 1.8 घंटे है। 14C के उन्मूलन का प्रमुख मार्ग गुर्दे के माध्यम से होता है। मौखिक प्रशासन के बाद लगभग 5% - 10% खुराक 24 घंटों में मूत्र में अपरिवर्तित होती है। घंटे और शेष को टेम्पोज़ोलोमाइड एसिड, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामाइड (एआईसी) या अज्ञात ध्रुवीय मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित किया जाता है।
खुराक से संबंधित तरीके से प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है। प्लाज्मा निकासी, वितरण की मात्रा और आधा जीवन खुराक से स्वतंत्र हैं।
विशेष आबादी
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से पता चला है कि टीएमजेड की प्लाज्मा निकासी उम्र, गुर्दे के कार्य और तंबाकू के उपयोग से स्वतंत्र थी। एक अलग फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में प्लाज्मा फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल सामान्य यकृत समारोह वाले रोगियों में देखे गए समान थे।
बाल रोगियों में वयस्क रोगियों की तुलना में उच्च एयूसी था; हालांकि अधिकतम सहनशील खुराक (एमडीटी) बच्चों और वयस्कों दोनों में प्रति चक्र 1,000 मिलीग्राम / एम 2 थी।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
एकल चक्र विषाक्तता अध्ययन (उपचार के 5 दिन और उपचार के बिना 23 दिन), चूहों और कुत्तों में 3 और 6 चक्र आयोजित किए गए। प्राथमिक विषाक्तता लक्ष्यों में अस्थि मज्जा, लिम्फोरेटिकुलर सिस्टम, टेस्ट, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट शामिल थे, और उच्च खुराक पर, जो चूहों और कुत्तों के 60% -100% परीक्षण में घातक थे, रेटिना अपघटन हुआ।पुरुष प्रजनन प्रणाली और रेटिना अध: पतन को प्रभावित करने वाली प्रतिकूल घटनाओं को छोड़कर, अधिकांश विषाक्त प्रभाव प्रतिवर्ती थे। हालांकि, चूंकि रेटिनल डिजनरेशन की ओर ले जाने वाली खुराक घातक खुराक सीमा में हैं, और नैदानिक परीक्षणों में कोई तुलनीय प्रभाव नहीं देखा गया है, इस खोज के लिए कोई नैदानिक प्रासंगिकता को जिम्मेदार नहीं ठहराया गया है।
TMZ एक भ्रूणोटॉक्सिक, टेराटोजेनिक और जीनोटॉक्सिक अल्काइलेटिंग एजेंट है। TMZ मनुष्यों की तुलना में चूहों और कुत्तों में अधिक विषैला होता है, और नैदानिक खुराक चूहों और कुत्तों के लिए सबसे कम घातक खुराक के करीब पहुंचती है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स में खुराक से संबंधित कमी विषाक्तता का एक महत्वपूर्ण संकेतक प्रतीत होता है। 6-अध्ययन अध्ययन में चूहे के चक्रों में, स्तन कार्सिनोमा, त्वचा के केराटोकेन्थोमा, बेसल सेल एडेनोमा सहित विभिन्न नियोप्लाज्म देखे गए, जबकि कुत्ते के अध्ययन में न तो ट्यूमर और न ही पूर्व-नियोप्लास्टिक परिवर्तन देखे गए। चूहे टीएमजेड के ऑन्कोजेनिक प्रभावों के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील प्रतीत होते हैं। प्रशासन की शुरुआत से 3 महीने के भीतर पहले ट्यूमर दिखाई देते हैं। अल्काइलेटिंग एजेंट के लिए यह विलंबता अवधि भी बहुत कम है।
एम्स / साल्मोनेला परीक्षण और ह्यूमन पेरिफेरल ब्लड लिम्फोसाइट क्रोमोसोम एबेरेशन टेस्ट (एचपीबीएल) के परिणामों ने सकारात्मक उत्परिवर्तजन प्रतिक्रिया दिखाई।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
कैप्सूल सामग्री:
निर्जल लैक्टोज,
कोलाइडल निर्जल सिलिका,
सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट टाइप ए,
टारटरिक अम्ल,
वसिक अम्ल।
कैप्सूल खोल:
जेली,
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171),
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट,
लाल आयरन ऑक्साइड (ई 172)
छपाई करने की स्याही:
शंख,
प्रोपलीन ग्लाइकोल,
शुद्धिकृत जल,
अमोनियम हाइड्रॉक्साइड,
पोटेशियम हाइड्रोक्साइड,
ब्लैक आयरन ऑक्साइड (ई 172)।
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
बोतल प्रस्तुति
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
कैप्सूल को नमी से बचाने के लिए मूल बोतल में रखें।
बोतल को कसकर बंद करके रखें।
पाउच में प्रस्तुति
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
बोतल प्रस्तुति
टाइप I एम्बर कांच की बोतलें जिनमें बाल प्रतिरोधी पॉलीप्रोपाइलीन क्लोजर होते हैं जिनमें 5 या 20 हार्ड कैप्सूल होते हैं।
बॉक्स में एक बोतल होती है।
पाउच में प्रस्तुति
पाउच रैखिक कम घनत्व वाले पॉलीथीन (अंतरतम परत), एल्यूमीनियम या पॉलीइथाइलीन टेरेफ्थेलेट से बने होते हैं।
प्रत्येक पाउच में 1 हार्ड कैप्सूल होता है और इसे कार्डबोर्ड बॉक्स में आपूर्ति की जाती है।
कार्टन में अलग-अलग सीलबंद पाउच में 5 या 20 हार्ड कैप्सूल होते हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कैप्सूल न खोलें। यदि कोई कैप्सूल क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो उसमें निहित पाउडर को त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क में आने से बचाएं। यदि त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क में है, तो प्रभावित क्षेत्र को तुरंत और अच्छी तरह से साबुन और पानी से धो लें।
मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे कैप्सूल को बच्चों की दृष्टि और पहुंच से दूर रखें, अधिमानतः एक बंद कैबिनेट में। आकस्मिक घूस बच्चों के लिए घातक हो सकता है।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
मर्क शार्प एंड डोहमे लिमिटेड
हर्टफोर्ड रोड, होडेसडन
हर्टफोर्डशायर EN11 9BU
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/98/096/005
ईयू / 1/98/096/006
ईयू / 1/98/096/015
ईयू / 1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 26 जनवरी, 1999
सबसे हालिया नवीनीकरण की तिथि: 26 जनवरी, 2009
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
27 मई 2015