व्यापकता
"मुझे बुखार दो और मैं किसी भी बीमारी को ठीक कर दूंगा": ग्रीक चिकित्सक हिप्पोक्रेट्स (400 ईसा पूर्व) के लिए जिम्मेदार यह कथन इस बात की गवाही देता है कि मनुष्य ने गर्मी की चिकित्सीय क्षमता को कैसे लंबे समय से समझा है।
ट्यूमर के उपचार में उच्च तापमान के संभावित उपचारात्मक प्रभाव पर पहला दस्तावेजी साक्ष्य १८६६ का है, जब जर्मन डॉक्टर बुश ने बार-बार तेज बुखार के दौरे के बाद एक मरीज के चेहरे में एक सारकोमा की पूरी छूट देखी।
लंबे समय से संदिग्ध प्रभावकारिता के दृष्टिकोण पर विचार किया गया, 1970 और 1980 के दशक से ऑन्कोलॉजी में हाइपरथर्मिया के नैदानिक अनुप्रयोग ने दिलचस्प गतिशीलता की अवधि का अनुभव किया। तब से, कई अध्ययनों ने विभिन्न प्रकार के कैंसर के उपचार में रेडियोथेरेपी (थर्मोरेडियोथेरेपी) और कीमोथेरेपी (थर्मोकेमोथेरेपी) के साथ हाइपरथर्मिया के जुड़ाव से प्राप्त चिकित्सीय लाभों की पुष्टि की है। एसोसिएशन शब्द पर बोल्ड का मतलब इस बात पर जोर देना है, ज्ञान की वर्तमान स्थिति में, हाइपरथर्मिया को ट्यूमर के उपचार में एक महत्वपूर्ण सहयोगी माना जाता है, खासकर जब मानक उपचारों के साथ प्रयोग किया जाता है।
आज, इस तकनीक के संभावित चिकित्सीय लाभों के कारण, हाइपरथर्मिया को ऑन्कोलॉजी के चौथे स्तंभ के रूप में मान्यता प्राप्त है।
ऑन्कोलॉजिकल हाइपरथर्मिया क्या है?
ऑन्कोलॉजिकल हाइपरथर्मिया घातक ट्यूमर के उपचार के लिए एक नैदानिक उपचार है, जिसका उपयोग अकेले या अधिक बार रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी उपचार के संयोजन में किया जा सकता है। वर्तमान में, वास्तव में, इस तकनीक का उपयोग एक विकल्प के रूप में नहीं, बल्कि एक सहायक के रूप में किया जाता है अन्य एंटीकैंसर उपचार यह एसोसिएशन चिकित्सीय प्रभावकारिता के पारस्परिक सुदृढ़ीकरण को प्राप्त करने की अनुमति देता है। इसके अलावा, हाइपरथर्मिया के साथ जुड़ाव कीमोथेरेपी और विकिरण की खुराक को कम करने की अनुमति देता है, साथ ही मानक उपचारों से संबंधित दुष्प्रभावों में उल्लेखनीय कमी आती है।
अतिताप के प्रकार
ट्यूमर के उपचार के लिए अतिताप के चिकित्सीय प्रभाव का उपयोग विभिन्न तरीकों और प्रौद्योगिकियों का उपयोग करके किया जा सकता है।
ट्यूमर के रूप जिन्होंने अतिताप के लिए अच्छी प्रतिक्रिया दिखाई है:
- मेलेनोमा और त्वचा कैंसर के अन्य रूप
- स्तन कैंसर
- नरम ऊतक सार्कोमा
- मूत्राशय कैंसर
- सिर और गर्दन का कार्सिनोमा
- सर्वाइकल और ओवेरियन कैंसर
- प्रोस्टेट कैंसर
- मलाशय का कैंसर
- एक्सिलरी या छाती की दीवार कार्सिनोमा
वांछित चिकित्सीय परिणाम प्राप्त करने के लिए तापमान और गर्मी के संपर्क की अवधि दो मूलभूत मात्राएँ हैं जिन्हें अंशांकित किया जाना है। हालांकि, तापमान की सीमा और गर्मी के आवेदन के समय के अलावा, उस स्रोत का मूल्यांकन करना बहुत महत्वपूर्ण है जो हीटिंग और उसके आवेदन की साइट उत्पन्न करता है। उदाहरण के लिए, सूक्ष्म तरंगें, रेडियो आवृत्तियों, नैनोकणों, अल्ट्रासाउंड, लेजर का उपयोग किया जा सकता है, आदि, बाहरी या आंतरिक रूप से शरीर में रखे जाते हैं।
इन सभी चरों को ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा विभिन्न नैदानिक मामलों की विशेषताओं के आधार पर चुना जाता है।
परिणाम
ऑन्कोलॉजी में, एक घातक ट्यूमर से ठीक होने की संभावना कई कारकों पर निर्भर करती है, जैसे कि ट्यूमर का प्रकार और चरण, उसका आकार और स्थान, रोगी की उम्र और सामान्य स्वास्थ्य की स्थिति।
इस सब को ध्यान में रखते हुए, कई अध्ययनों से पता चला है कि हाइपरथर्मिया ट्यूमर के लिए क्लासिक उपचार तकनीकों के लिए एक उत्कृष्ट सहायक का प्रतिनिधित्व करता है, जो रोगियों के लिए कुछ मतभेद पेश करता है।
कुछ प्रकार के ट्यूमर के लिए, हाइपरथर्मिया के साथ रेडियोथेरेपी (और / या कीमोथेरेपी) को जोड़ना, अकेले रेडियोथेरेपी के उपयोग की तुलना में 2 और 5 वर्षों में पूर्ण छूट दरों और / या जीवित रहने की दर में 30-100% की वृद्धि प्राप्त की गई थी (और / या कीमोथेरेपी)।कुछ कैंसर के लिए, जैसे कि रेक्टल कैंसर, उपचार के परिणाम और भी अधिक उत्साहजनक साबित हुए हैं (पांच साल की जीवित रहने की दर का + ५००% तक)।
क्लासिक अतिताप 41-45 डिग्री सेल्सियस
शास्त्रीय ऑन्कोलॉजिकल हाइपरथर्मिया का उद्देश्य आसपास के स्वस्थ ऊतकों को नुकसान पहुंचाए बिना कैंसर कोशिकाओं को गर्म करना है।
- यदि तापमान 41-43 डिग्री सेल्सियस के बीच पहुंच गया है (हल्का अतिताप) मुख्य उद्देश्य रेडियोथेरेपी और / या कीमोथेरेपी उपचार के लिए ट्यूमर की संवेदनशीलता को बढ़ाना है।
- यदि तापमान 43 और 46 डिग्री सेल्सियस के बीच पहुंच जाता है, तो कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु पर गर्मी का सीधा प्रभाव अधिक महत्वपूर्ण हो जाता है।
मामले के आधार पर, क्लासिक हाइपरथर्मिया उपचार औसतन 40 से 60 मिनट तक रहता है और इसे सप्ताह में दो से तीन बार दोहराया जाता है। अधिक लगातार उपचार वास्तव में कैंसर कोशिकाओं में थर्मोरेसिस्टेंस (या यदि आप पसंद करते हैं तो थर्मोटोलरेंस) को प्रेरित करते हैं, जिससे वे उच्च तापमान का बेहतर ढंग से सामना करने में सक्षम होते हैं।
मामले के आधार पर, ऊष्मा स्रोत के अलग-अलग आकार हो सकते हैं और मानव शरीर के विभिन्न अंगों या शारीरिक भागों में अलग-अलग गहराई पर स्थित हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, आधुनिक हाइपरथर्मिया तकनीकों में माइक्रोवेव एंटेना को सीधे उपकटी में प्रत्यारोपित करने की संभावना भी है।
यह कैसे काम करता है
ट्यूमर कोशिकाओं को सीधा नुकसान
ऑन्कोलॉजिकल हाइपरथर्मिया की प्रभावकारिता ट्यूमर के ऊतकों के अराजक एंजियोजेनेसिस पर आधारित होती है। मूल रूप से, ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट लगभग हमेशा एक अराजक और अव्यवस्थित संवहनी मचान प्रस्तुत करता है; नतीजतन, बड़े ट्यूमर क्षेत्रों (विशेष रूप से केंद्रीय द्रव्यमान) को अपर्याप्त मात्रा में रक्त और ऑक्सीजन प्राप्त होता है। रक्त वाहिकाओं के इन परिवर्तनों के कारण, नियोप्लास्टिक द्रव्यमान सामान्य ऊतकों की तरह गर्मी को नष्ट करने में असमर्थ होता है; दूसरे शब्दों में, ट्यूमर स्वस्थ ऊतकों की तुलना में बहुत अधिक गर्मी झेलते हैं, क्योंकि उनके कुछ क्षेत्रों में बहुत कम रक्त प्राप्त होता है (जो एक वास्तविक शीतलक के रूप में कार्य करता है); इसी कारण से, ये क्षेत्र पहले से ही ऑक्सीजन और पोषक तत्वों की कमी और अपशिष्ट उत्पादों (हाइपरएसिडिफिकेशन) की प्रचुरता से पीड़ित हैं।
अतिताप द्वारा प्रशासित गर्मी प्लाज्मा झिल्ली, कोशिका कंकाल और नाभिक को नुकसान पहुंचाती है; यदि अतिताप की सीमा और अवधि पर्याप्त है, तो यह क्षति सीधे ट्यूमर कोशिका की मृत्यु की ओर ले जाती है। तापमान> 43 डिग्री सेल्सियस पर प्रत्यक्ष क्षति महत्वपूर्ण हो जाती है: अप्रत्यक्ष क्षति, जिसे हम जल्द ही देखेंगे, तथाकथित "हल्के अतिताप" (42-43 डिग्री सेल्सियस) के बजाय विशिष्ट है।
अप्रत्यक्ष नुकसान: एडजुवेंट हाइपरथर्मिया
हमारा शरीर प्रभावित क्षेत्र में रक्त के प्रवाह को बढ़ाकर स्थानीय तापमान में वृद्धि पर प्रतिक्रिया करता है। इस प्रकार, परिसंचारी रक्त की अधिक मात्रा गर्मी को "अवशोषित" करती है, जिससे ऊतकों को थर्मल क्षति से बचाया जाता है। यह प्रतिक्रिया ट्यूमर के स्तर पर भी होती है, इसलिए - अजीबोगरीब संवहनी अव्यवस्था की सीमा के भीतर - तापमान में मामूली वृद्धि के अधीन ट्यूमर कोशिकाओं को अधिक मात्रा में रक्त और ऑक्सीजन प्राप्त होता है:
- रक्त में एंटीट्यूमर दवाएं मौजूद हो सकती हैं, जो हाइपरथर्मिया से प्रेरित वासोडिलेशन के लिए धन्यवाद कम संवहनी नियोप्लास्टिक क्षेत्रों तक आसानी से पहुंचने में सक्षम हैं; इन दवाओं की कार्रवाई को सेलुलर (प्लाज्मा झिल्ली की बढ़ी हुई पारगम्यता) और एंजाइमेटिक द्वारा भी सुगम बनाया जा सकता है। गर्मी से प्रेरित परिवर्तन (प्रोटीन विकृतीकरण)।
जब ट्यूमर द्रव्यमान में तापमान 43 डिग्री सेल्सियस से अधिक हो जाता है, तो दूसरी ओर, ट्यूमर के रक्त प्रवाह में कमी दर्ज की जाती है, जिसके परिणामस्वरूप दवा के अणुओं का "फंस" होता है।
हाइपरथर्मिया-कीमोथेरेपी संयोजन के लाभों की पुष्टि कई अध्ययनों द्वारा की गई है। हाइपरथर्मिया के दौरान प्रशासित होने पर एंटीट्यूमर दवाएं जैसे मेलफ़लान, ब्लोमाइसिन, एड्रियामाइसिन, मिटोमाइसिन सी, नाइट्रोसुरी, सिस्प्लैटिन अधिक प्रभावी होती हैं। इस संबंध में, हालांकि, इस पर जोर दिया जाना चाहिए कि हाइपरथर्मिक वातावरण में उपयोग किए जाने पर सभी ज्ञात कीमोथेरेपी दवाएं उनकी प्रभावशीलता में वृद्धि नहीं पाती हैं। - ट्यूमर के ऊतकों को ऑक्सीजन की अधिक आपूर्ति रेडियोथेरेपी के प्रभाव को बढ़ाती है, जो मुख्य रूप से विकिरण द्वारा उत्पन्न प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (मुक्त कण) द्वारा प्रेरित डीएनए क्षति पर आधारित होती है। जैसा कि कीमोथेरेपी के लिए देखा गया है, रेडियोथेरेपी की गतिविधि को नियोप्लास्टिक से भी सुगम किया जाता है हाइपरथर्मिया द्वारा पहले किए गए नुकसान से जुड़ा सेलुलर समझौता।
हाइपरथर्मिया और रेडियोथेरेपी के बीच पारस्परिक पूर्णता और कार्रवाई का सुदृढीकरण इस तथ्य से प्राप्त होता है कि:- हाइपरथर्मिया से होने वाली क्षति कम संवहनीकरण वाले क्षेत्रों में अधिक होती है (जो प्रभावी रूप से गर्मी को नष्ट नहीं कर सकती है), जैसे कि नियोप्लास्टिक नोड्यूल का हाइपोक्सिक केंद्रीय नाभिक;
- रेडियोथेरेपी द्वारा प्रेरित क्षति इसके बजाय उच्च संवहनीकरण (ऑक्सीजन में समृद्ध) वाले क्षेत्रों में अधिक होती है, जैसे कि ट्यूमर नोड्यूल के परिधीय मेंटल क्षेत्र;
- दो उपचार कोशिका चक्र के विभिन्न चरणों में ट्यूमर पर अपनी अधिकतम हानिकारक प्रभावकारिता करते हैं, इस अर्थ में पूरक भी हैं।
ऐसा लगता है कि रेडियोथेरेपी सत्र के एक या दो घंटे के भीतर अतिताप उपचार का अभ्यास करने से अधिकतम चिकित्सीय लाभ प्राप्त होता है। थर्मोकेमोथेरेपी के लिए, हालांकि, दो उपचार एक साथ भी किए जा सकते हैं।
ऑन्कोलॉजिकल हाइपरथर्मिया सर्जिकल हटाने के ऑपरेशन को देखते हुए ट्यूमर के द्रव्यमान को कम करने में योगदान कर सकता है। एनाल्जेसिक प्रभाव (नियोप्लास्टिक द्रव्यमान द्वारा ऊतकों के संपीड़न से उत्पन्न दर्द में कमी) के संदर्भ में भी लाभ हैं।
अतिताप के अन्य रूप
टोटल-बॉडी हाइपरथर्मिया
जैसा कि नाम से पता चलता है, हाइपरथर्मिया का यह रूप पूरे जीव के ताप के लिए प्रदान करता है। इस मामले में उद्देश्य, ट्यूमर द्रव्यमान को सीधे नष्ट करना नहीं है, बल्कि प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करने के माध्यम से इसकी अप्रत्यक्ष छूट का निर्धारण करना है। क्वेस्ट " उत्तरार्द्ध, वास्तव में, कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करने की एक आंतरिक क्षमता है, और यह क्षमता उच्च शरीर के तापमान की स्थितियों में काफी बढ़ जाती है।
टोटल-बॉडी हाइपरथर्मिया का उद्देश्य एक कृत्रिम बुखार को प्रेरित करना है, जो लगभग 39-41 डिग्री सेल्सियस के ज्वर के हमले का अनुकरण करता है। इस संबंध में, थर्मल या पानी से ढके कक्षों का उपयोग किया जा सकता है।
टोटल-बॉडी का उपयोग ज्यादातर फैलाना मेटास्टेस के उपचार के लिए प्रायोगिक सेटिंग तक ही सीमित है। हाइपरथर्मिया से होने वाले नुकसान से बचने के लिए तकनीक को रोगी की नज़दीकी निगरानी की आवश्यकता होती है, जो बहुत गंभीर भी हो सकती है। यह एक सहायक चिकित्सा भी है, इसलिए अन्य एंटीकैंसर उपचारों के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए।
इंटरस्टिज़ियल हाइपरथर्मिया
जैसा कि ब्रैकीथेरेपी के लिए देखा जाता है - जिसमें छोटे रेडियोधर्मी स्रोत लक्ष्य ऊतक में प्रत्यारोपित होते हैं - "अंतरालीय अतिताप में" स्थानीय अतिताप उत्पन्न करने में सक्षम उपकरणों का आरोपण शामिल होता है। इस संबंध में एंटेना का उपयोग किया जाता है जो माइक्रोवेव की आपूर्ति के लिए धन्यवाद देता है।
इन्फ्यूज़नल हाइपरथर्मिया और परफ्यूज़न हाइपरथर्मिया
इंट्रापेरिटोनियल इन्फ्यूजन हाइपरथर्मिया उच्च तापमान पर औषधीय समाधान के साथ पेरिटोनियल वॉश के उपयोग पर आधारित है। इसका उपयोग पेरिटोनियल नियोप्लाज्म के मामलों में किया जाता है जिनका इलाज करना मुश्किल होता है, जैसे कि पेरिटोनियल मेसोथेलियोमा और पेट का कैंसर।अन्य हाइपरथर्मिया तकनीकें उसी सिद्धांत पर आधारित होती हैं, जिसमें फुफ्फुस या मूत्राशय गुहा जैसे अन्य गुहाओं में गर्म किए गए चिकित्सीय समाधानों का जलसेक शामिल होता है।
परफ्यूज़न हाइपरथर्मिया में, रक्त के हिस्से को गर्म करने और कीमोथेराप्यूटिक दवाओं के साथ उसी के पुन: परिचय के साथ एक्स्ट्राकोर्पोरियल सर्कुलेशन का उपयोग किया जाता है, ताकि सुगंधित ऊतक में उच्च दवा सांद्रता प्राप्त की जा सके।
एब्लेटिव हाइपरथर्मिया
इस मामले में, तापमान बहुत अधिक (50-100 डिग्री सेल्सियस) होता है, लेकिन उन्हें केवल कुछ मिनटों के लिए लागू किया जाता है। इस तरह के तापमान उपचारित ऊतकों के तत्काल और कुल परिगलन का उत्पादन करने में सक्षम हैं। गर्मी इलेक्ट्रोड के माध्यम से एक वैकल्पिक विद्युत प्रवाह के आवेदन या लेजर या विद्युत चुम्बकीय विकिरण के उपयोग से उत्पन्न होती है, सीधे ट्यूमर द्रव्यमान (आक्रामक उपचार) पर लागू होती है। मुख्य कठिनाई ट्यूमर के आसपास के स्वस्थ ऊतकों को संरक्षित करने में है।
यद्यपि यह तकनीक गर्मी के चिकित्सीय प्रभाव का फायदा उठाती है, लेकिन क्रिया के तंत्र के लिए यह अतिताप की पारंपरिक अवधारणा से परे है।
"हाइपरथर्मिया के क्षेत्र" में नए विकास
स्वस्थ कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए तेजी से चयनात्मक उपचार विकसित करने के लिए हाइपरथर्मिया का विज्ञान लगातार विकसित हो रहा है।
सबसे हाल के घटनाक्रम चुंबकीय अनुनाद स्कैनर (विभिन्न ट्यूमर क्षेत्रों में तापमान का मूल्यांकन करने के लिए), हाइपरथर्मिया मैग्नेटो तरल पदार्थ और थर्मोसेंसिटिव लिपोसोम के उपयोग के साथ गैर-इनवेसिव थर्मोमेट्री की चिंता करते हैं। उत्तरार्द्ध लिपिड पुटिकाओं में संलग्न दवाएं हैं, जो शरीर के सामान्य तापमान पर स्थिर होती हैं, लेकिन लगभग 40-43 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर अपनी सामग्री को मुक्त करने में सक्षम होती हैं; इसलिए ये दवाएं क्षेत्रीय अतिताप उपचार के साथ आदर्श संयोजन का प्रतिनिधित्व करती हैं।
सीमाएं
हाइपरथर्मिया की क्रिया के तंत्र और ट्यूमर के उपचार में परिणामी संभावित लाभों को समझने से इस प्रकार के उपचार के प्रति पाठक का अत्यधिक उत्साह पैदा हो सकता है।
यद्यपि यह प्रभावकारिता के उचित प्रमाण द्वारा समर्थित है, ऑन्कोलॉजी में अतिताप का अनुप्रयोग कुछ महत्वपूर्ण मुद्दों को बरकरार रखता है। सबसे पहले, नैदानिक अभ्यास में, ऐसे मतभेद या सीमाएं हो सकती हैं जो हस्तक्षेप को अव्यवहारिक बनाती हैं; कुछ तकनीकें, उदाहरण के लिए, वास्तविक अधिक या कम आक्रामक सर्जिकल हस्तक्षेप प्रदान करती हैं; अन्य अभी भी ज्यादातर प्रयोगात्मक वातावरण तक ही सीमित हैं। यह भी आवश्यक है सीमाओं को पार करने के लिए। गर्मी के उत्सर्जन, प्रवेश की गहराई, थर्मल क्षेत्रों की एकरूपता और स्वस्थ ऊतकों को नुकसान से बचने के लिए एक सही थर्मल खुराक की आवश्यकता से संबंधित तकनीशियन। इस संबंध में, आगे के अध्ययन और तकनीकी विकास वांछनीय हैं प्रभावी प्रोटोकॉल विकसित करना और विभिन्न नैदानिक स्थितियों में अपनाए जाने के लिए मानकीकृत करना।