डेपाकिन क्रोनो - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ लाइफ

सक्रिय तत्व: वैल्प्रोइक एसिड (सोडियम वैल्प्रोएट)

DEPAKIN CHRONO 300 mg लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ DEPAKIN CHRONO 500 mg लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ

डेपाकिन क्रोनो का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

सामान्यीकृत मिर्गी के उपचार में, विशेष रूप से प्रकार के हमलों में:

• अनुपस्थिति
• मायोक्लोनिक
• टॉनिक
• अवमोटन
• निर्बल
• मिला हुआ

और आंशिक मिर्गी में:

• सरल या जटिल
• दूसरा सामान्यीकृत

विशिष्ट सिंड्रोम (पश्चिम, लेनोक्स-गैस्टोट) के उपचार में। द्विध्रुवी विकार से संबंधित उन्मत्त एपिसोड के उपचार में जब लिथियम को contraindicated या सहन नहीं किया जाता है। उन्माद के प्रकरण के बाद चिकित्सा जारी रखने पर उन रोगियों में विचार किया जा सकता है जिन्होंने तीव्र उन्माद के लिए वैल्प्रोएट का जवाब दिया है।

मतभेद जब Depakin Chrono का सेवन नहीं करना चाहिए

• तीव्र हेपेटाइटिस
• क्रोनिक हेपेटाइटिस
• गंभीर जिगर की बीमारी का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास, विशेष रूप से दवा से प्रेरित
• सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
• यकृत पोर्फिरीया
• थक्के विकार

Depakin Chrono लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?

तीन साल से कम या उससे कम उम्र के बच्चों में, वैल्प्रोइक एसिड युक्त एंटीपीलेप्टिक्स केवल असाधारण मामलों में पहली पसंद चिकित्सा है

• उपचार शुरू करने से पहले लीवर फंक्शन परीक्षण किया जाना चाहिए और पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर दोहराया जाना चाहिए, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों में (देखें "विशेष चेतावनी")।

अधिकांश एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ, यकृत एंजाइमों में वृद्धि देखी जा सकती है, विशेष रूप से चिकित्सा की शुरुआत में; वे क्षणिक और पृथक हैं, नैदानिक ​​​​संकेतों के साथ नहीं हैं। इन रोगियों में, अधिक गहन प्रयोगशाला जांच की सिफारिश की जाती है (प्रोथ्रोम्बिन के लिए समय सहित) ), खुराक समायोजन पर भी विचार किया जा सकता है और यदि आवश्यक हो तो परीक्षण दोहराया जा सकता है।

• 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, डेपाकिन को मोनोथेरेपी के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए, हालांकि इन रोगियों में जिगर की क्षति या अग्नाशयशोथ के जोखिम की तुलना में उपचार शुरू करने से पहले इसके संभावित लाभ का मूल्यांकन किया जाना चाहिए (देखें "विशेष चेतावनी" ")।

हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम के कारण 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में सैलिसिलेट के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए।

• यह अनुशंसा की जाती है कि रक्त परीक्षण (प्लेटलेट काउंट के साथ पूर्ण रक्त गणना, रक्तस्राव का समय और थक्के परीक्षण) चिकित्सा की शुरुआत से पहले या सर्जरी से पहले और सहज चोट या रक्तस्राव के मामले में किया जाए (देखें "अवांछनीय प्रभाव")।
• गुर्दे की कमी या हाइपोप्रोटीनेमिया वाले रोगियों में, खुराक को कम किया जाना चाहिए। चूंकि प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी अविश्वसनीय परिणाम दे सकती है, नैदानिक ​​​​निगरानी के आधार पर खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।
• यद्यपि वैल्प्रोएट के उपयोग के दौरान प्रतिरक्षा रोग केवल असाधारण रूप से पाए गए हैं, यह वैल्प्रोएट के संभावित लाभ बनाम प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों में संभावित जोखिम पर विचार करने योग्य है।
• चूंकि अग्नाशयशोथ के असाधारण मामले सामने आए हैं, तीव्र पेट दर्द वाले रोगियों को तत्काल चिकित्सा जांच से गुजरना चाहिए। अग्नाशयशोथ की स्थिति में, वैल्प्रोएट थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए।
• यदि एक परिवर्तित यूरिया चक्र का संदेह है, तो उपचार से पहले हाइपरमोनमिया का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, क्योंकि वैल्प्रोएट के साथ वृद्धि संभव है (देखें "अवांछनीय प्रभाव")। इसलिए, यदि उदासीनता, उनींदापन, उल्टी, हाइपोटेंशन और दौरे की बढ़ी हुई आवृत्ति जैसे लक्षण दिखाई देते हैं, तो सीरम अमोनिया और वैल्प्रोइक एसिड का स्तर निर्धारित किया जाना चाहिए; यदि आवश्यक हो तो दवा की खुराक कम कर दी जानी चाहिए। यदि यूरिया चक्र के एंजाइमेटिक रुकावट का संदेह है, तो सीरम अमोनिया स्तर को वैल्प्रोइक एसिड युक्त दवाओं के साथ उपचार शुरू करने से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए।
• मरीजों को उपचार की शुरुआत में वजन बढ़ने के जोखिम की सलाह दी जानी चाहिए; इसे कम करने के लिए उचित उपाय किए जाने चाहिए (देखें "अवांछनीय प्रभाव")।
• अंतर्निहित कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ (सीपीटी) टाइप II की कमी वाले मरीजों को वैल्प्रोएट लेते समय रबडोमायोलिसिस के बढ़ते जोखिम की सलाह दी जानी चाहिए। - वैल्प्रोइक एसिड / सोडियम वैल्प्रोएट और कार्बापेनम युक्त औषधीय उत्पादों के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें बातचीत)।
• बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं (देखें "विशेष चेतावनी")

मिर्गी और प्रसव उम्र वाली सभी महिलाओं को गर्भावस्था से जुड़े जोखिमों के बारे में पर्याप्त रूप से सूचित किया जाना चाहिए।

• रुधिर

उपचार शुरू करने से पहले, सर्जरी या दंत शल्य चिकित्सा से पहले, और सहज चोट लगने या रक्तस्राव के मामले में (देखें "अवांछनीय प्रभाव" ")। K प्रतिपक्षी, INR मूल्यों की नज़दीकी निगरानी की सिफारिश की जाती है। - अस्थि मज्जा क्षति पिछले अस्थि मज्जा क्षति वाले रोगियों की कड़ाई से निगरानी की जानी चाहिए

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Depakin Chrono के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपने हाल ही में कोई अन्य दवाइयाँ ली हैं, यहाँ तक कि बिना प्रिस्क्रिप्शन के भी।

अन्य दवाओं पर वैल्प्रोएट का प्रभाव

• न्यूरोलेप्टिक्स, एंटी-एमएओ, एंटीडिपेंटेंट्स और बेंजोडायजेपाइन

वैल्प्रोएट अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं जैसे कि न्यूरोलेप्टिक्स, एंटी-एमएओ ड्रग्स, एंटीडिप्रेसेंट्स और बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव को प्रबल कर सकता है; इसलिए, नैदानिक ​​​​निगरानी और, जब आवश्यक हो, खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

• फेनोबार्बिटल

चूंकि वैल्प्रोएट प्लाज्मा फेनोबार्बिटल सांद्रता (यकृत अपचय के निषेध द्वारा) को बढ़ाता है, विशेष रूप से बच्चों में बेहोशी हो सकती है।इसलिए संयुक्त उपचार के पहले 15 दिनों के लिए नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, बेहोश करने की क्रिया के मामले में फेनोबार्बिटल खुराक में तत्काल कमी और प्लाज्मा फेनोबार्बिटल स्तरों की संभावित निगरानी के साथ।

• प्राइमिडोन

वैल्प्रोएट अपने अवांछनीय प्रभावों (जैसे बेहोश करने की क्रिया) के गुणन के साथ प्राइमिडोन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाता है; दीर्घकालिक उपचार के साथ यह अंतःक्रिया समाप्त हो जाती है। नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से जब आवश्यक हो तो प्राइमिडोन खुराक के समायोजन के साथ संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में।

• फ़िनाइटोइन

वैल्प्रोएट शुरू में फ़िनाइटोइन की कुल प्लाज्मा सांद्रता को कम करता है, लेकिन इसके मुक्त अंश को बढ़ाता है, ओवरडोज के संभावित लक्षणों के साथ (वैलप्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन को अपने प्रोटीन बाध्यकारी साइटों से विस्थापित करता है और इसके यकृत अपचय को धीमा कर देता है)। इसलिए नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है; प्लाज्मा खुराक के मामले में फ़िनाइटोइन की, मुक्त अंश को ध्यान में रखा जाना चाहिए इसके बाद, पुराने उपचार के बाद, फ़िनाइटोइन सांद्रता प्रारंभिक पूर्व-वैल्प्रोएट मूल्यों पर वापस आ जाती है।

• कार्बमेज़पाइन

वैल्प्रोएट और कार्बामाज़ेपिन के साथ सह-प्रशासित होने पर नैदानिक ​​विषाक्तता की सूचना मिली है क्योंकि वैल्प्रोएट कार्बामाज़ेपिन की विषाक्तता को प्रबल कर सकता है। इसलिए नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से दो दवाओं के संयोजन के साथ उपचार की शुरुआत में, यदि आवश्यक हो तो खुराक समायोजन के साथ।

• लामोत्रिगिने

डेपाकिन लैमोट्रिजिन के चयापचय को कम करता है और इसके औसत आधे जीवन को लगभग 2 गुना बढ़ा देता है। इस बातचीत से लैमोट्रीजीन विषाक्तता बढ़ सकती है, विशेष रूप से गंभीर त्वचा पर चकत्ते। इसलिए नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है और आवश्यक होने पर खुराक को कम किया जाना चाहिए। लैमोट्रीजीन की।

• एथोसक्सिमाइड

वैल्प्रोएट एथोसक्सिमाइड के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का कारण बन सकता है।

• ज़िडोवुडिन

वैल्प्रोएट जिडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप इसकी विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है।

• फेलबामेटो

वैल्प्रोइक एसिड फेलबामेट की औसत निकासी को 16% तक कम कर सकता है।

वैल्प्रोएट पर अन्य दवाओं के प्रभाव

एंजाइम-उत्प्रेरण एंटीपीलेप्टिक्स (विशेष रूप से फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल और कार्बामाज़ेपिन) वैल्प्रोइक एसिड के सीरम सांद्रता को कम करते हैं। संयुक्त चिकित्सा के मामले में खुराक को रक्त के स्तर के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

दूसरी ओर, फेलबैमेट और वैल्प्रोएट का संयोजन वैल्प्रोइक एसिड की निकासी को 22% से घटाकर 50% कर देता है और इसके परिणामस्वरूप वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है। वैल्प्रोएट के प्लाज्मा स्तर की निगरानी आवश्यक है।

मेफ्लोक्विन वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय को बढ़ाता है और इसका ऐंठन प्रभाव पड़ता है; इसलिए, संयुक्त चिकित्सा के मामलों में दौरे पड़ सकते हैं।

वैल्प्रोएट और ऐसे पदार्थों के सहवर्ती उपयोग के मामले में जो प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) से अत्यधिक बंधते हैं, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त सीरम स्तर में वृद्धि हो सकती है।

विशेष रूप से शिशुओं और बच्चों में बुखार और दर्द का इलाज करने के लिए वैल्प्रोइक एसिड युक्त दवाओं को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ नहीं दिया जाना चाहिए।

विटामिन K पर निर्भर थक्कारोधी कारकों के सहवर्ती उपयोग के मामले में प्रोथ्रोम्बिन समय की करीबी निगरानी की जानी चाहिए। सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन और फ्लुओक्सेटीन के सहवर्ती उपयोग से वैल्प्रोइक एसिड का सीरम स्तर बढ़ सकता है (यकृत चयापचय में कमी के कारण)।

हालांकि, ऐसे मामले भी सामने आए हैं जिनमें फ्लुओक्सेटीन के सहवर्ती सेवन के बाद वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता कम हो गई थी। जब कार्बापेनम युक्त औषधीय उत्पादों के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड के रक्त स्तर में कमी की सूचना मिली है, जिसके परिणामस्वरूप लगभग दो दिनों में इन रक्त स्तरों में 60-100% की कमी आई है। इसकी तेजी से शुरुआत और उल्लेखनीय कमी के कारण, वैल्प्रोइक एसिड के साथ स्थिर रोगियों में कार्बापेनम युक्त औषधीय उत्पादों के सहवर्ती प्रशासन को संभव नहीं माना जाता है और इसलिए इससे बचा जाना चाहिए (उपयोग के लिए सावधानियां देखें)।

रिफैम्पिसिन वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा स्तर को कम कर सकता है जिससे चिकित्सीय प्रभाव में रुकावट आती है। इसलिए, रिफैम्पिसिन के साथ सह-प्रशासित होने पर वैल्प्रोएट खुराक का समायोजन आवश्यक हो सकता है।

अन्य इंटरैक्शन

वैल्प्रोएट और टोपिरामेट के सहवर्ती प्रशासन को एन्सेफैलोपैथी और / या हाइपरमोनमिया की शुरुआत के साथ जोड़ा गया है।

इन दो दवाओं के साथ इलाज किए गए मरीजों को हाइपरमोनोएमिक एन्सेफेलोपैथी के लक्षणों और लक्षणों के लिए विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। वैल्प्रोएट में आमतौर पर एंजाइम उत्प्रेरण प्रभाव नहीं होता है; नतीजतन, यह हार्मोनल गर्भनिरोधक के मामले में एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टिन की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, वैल्प्रोएट ने डायजेपाम को प्लाज्मा एल्ब्यूमिन के साथ अपनी बाध्यकारी साइटों से विस्थापित कर दिया और इसके चयापचय को बाधित कर दिया। संयोजन चिकित्सा में मुक्त डायजेपाम की एकाग्रता को बढ़ाया जा सकता है, जबकि प्लाज्मा निकासी और डायजेपाम के मुक्त अंश के वितरण की मात्रा को कम किया जा सकता है (द्वारा) 25% और 20% क्रमशः) हालांकि, आधा जीवन अपरिवर्तित रहता है।

स्वस्थ विषयों में, वैल्प्रोएट और लोराज़ेपम के साथ सहवर्ती उपचार के परिणामस्वरूप लोराज़ेपम के प्लाज्मा निकासी में 40% से अधिक की कमी आई है।

वैल्प्रोइक एसिड और क्लोनाज़ेपम के संयुक्त उपचार के बाद अनुपस्थिति जब्ती मिर्गी के इतिहास वाले रोगियों में अनुपस्थिति हुई है।

वैल्प्रोइक एसिड, सेराट्रलाइन और रिसपेरीडोन के साथ सहवर्ती उपचार के बाद, स्किज़ोफेक्टिव डिसऑर्डर वाले रोगी में कैटेटोनिया विकसित हुआ।

• क्वेटियापाइन

वैल्प्रोएट और क्वेटियापाइन के सहवर्ती प्रशासन से न्यूट्रोपेनिया / ल्यूकोपेनिया का खतरा बढ़ सकता है।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

लड़कियां / किशोरियां / प्रसव उम्र की महिलाएं / गर्भावस्था:

डेपाकिन का उपयोग लड़कियों, किशोरों, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं और गर्भवती महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि वैकल्पिक उपचार अप्रभावी न हो या सहन न किया जाए, इसकी उच्च टेराटोजेनिक क्षमता और वैल्प्रोएट के लिए गर्भाशय के संपर्क में आने वाले शिशुओं में विकास संबंधी विकारों के जोखिम के कारण। नियमित उपचार पुनर्मूल्यांकन के दौरान, यौवन में और अत्यावश्यकता के रूप में जोखिम और लाभों पर सावधानीपूर्वक पुनर्विचार करने की आवश्यकता होती है जब प्रसव क्षमता वाली महिला का डेपाकिन योजनाओं के साथ इलाज किया जाता है या गर्भवती हो जाती है।

प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए और गर्भावस्था के दौरान डेपाकिन के उपयोग से जुड़े जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए (देखें "गर्भावस्था")।

प्रिस्क्राइबर को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि रोगी को जोखिमों के बारे में व्यापक जानकारी के साथ-साथ प्रासंगिक सामग्री, जैसे रोगी सूचना पुस्तिका, जोखिमों को समझने में मदद करने के लिए प्रदान की जाती है।

विशेष रूप से, प्रिस्क्राइबर को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि रोगी समझता है:

• गर्भावस्था में जोखिम की प्रकृति और सीमा, विशेष रूप से टेराटोजेनिक जोखिम और विकास संबंधी विकारों से संबंधित जोखिम।
• गर्भनिरोधक के एक प्रभावी रूप का उपयोग करने की आवश्यकता।
• नियमित उपचार समीक्षा की आवश्यकता।
• यदि आपको लगता है कि आप गर्भवती हो रही हैं या गर्भधारण की संभावना है तो अपने चिकित्सक से शीघ्र परामर्श करने की आवश्यकता है।

गर्भवती होने की योजना बना रही महिलाओं में, यदि संभव हो तो गर्भधारण से पहले एक उपयुक्त वैकल्पिक उपचार पर स्विच करने का हर संभव प्रयास किया जाना चाहिए (देखें "गर्भावस्था")।

मिर्गी या द्विध्रुवी विकार के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रोगी के लिए वैल्प्रोएट उपचार के लाभों और जोखिमों के पुनर्मूल्यांकन के बाद ही वैल्प्रोएट थेरेपी जारी रखी जानी चाहिए।

वैल्प्रोएट जैसी मिरगी-रोधी दवाओं के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों की एक छोटी संख्या में आत्म-नुकसान या आत्महत्या के विचार विकसित हुए हैं। अगर, किसी भी समय आपके मन में ऐसे विचार हों, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

वैल्प्रोएट के साथ उपचार के दौरान शराब की सिफारिश नहीं की जाती है। चूंकि वैल्प्रोएट मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है, आंशिक रूप से कीटोन बॉडी के रूप में, कीटोन बॉडी उत्सर्जन परीक्षण मधुमेह के रोगियों में गलत सकारात्मक परिणाम दे सकता है।

हेपटोपैथीज

• शुरुआत की शर्तें

असाधारण रूप से गंभीर जिगर की क्षति की सूचना मिली है और कभी-कभी घातक रही है।

सबसे अधिक जोखिम वाले रोगियों में, विशेष रूप से कई एंटीकॉन्वेलसिव थेरेपी के मामलों में, 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और मिर्गी के गंभीर रूप हैं, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और (या) जन्मजात चयापचय या अपक्षयी रोग के साथ।

यदि डॉक्टर तीन साल से कम उम्र के बच्चों को वैल्प्रोएट के प्रति उत्तरदायी एक प्रकार की मिर्गी के इलाज के लिए दवा देना आवश्यक समझते हैं, तो लीवर की बीमारी के जोखिम के बावजूद, इस जोखिम को कम करने के लिए डेपाकिन का उपयोग अकेले ही किया जाना चाहिए। 3 साल की उम्र में, घटना काफी कम हो जाती है और उम्र के साथ उत्तरोत्तर कम हो जाती है।

ज्यादातर मामलों में, उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान जिगर की क्षति हुई।

• लक्षण विज्ञान

प्रारंभिक निदान के लिए नैदानिक ​​लक्षण आवश्यक हैं। विशेष रूप से, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों में (शुरुआत की स्थिति देखें), पीलिया से पहले दो प्रकार की अभिव्यक्तियों पर विचार किया जाना चाहिए:

• बरामदगी का फिर से प्रकट होना
• गैर-विशिष्ट लक्षण, आमतौर पर तेजी से शुरू होते हैं, जैसे कि अस्टेनिया, एनोरेक्सिया, सुस्ती, उनींदापन, कभी-कभी बार-बार उल्टी और पेट दर्द से जुड़ा होता है।

मरीजों (या उनके माता-पिता यदि वे बच्चे हैं) को सलाह दी जानी चाहिए कि उपरोक्त में से कोई भी लक्षण होने पर तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें। क्लिनिकल जांच के अलावा, लिवर फंक्शन की तत्काल रक्त रसायन जांच की जानी चाहिए।

• खोज

चिकित्सा की शुरुआत से पहले और समय-समय पर चिकित्सा के पहले 6 महीनों के दौरान जिगर के कार्य की जाँच की जानी चाहिए। सामान्य परीक्षणों में, सबसे अधिक प्रासंगिक वे हैं जो प्रोटीन संश्लेषण को दर्शाते हैं, विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन समय। विशेष रूप से कम प्रोथ्रोम्बिन गतिविधि के प्रतिशत की पुष्टि, विशेष रूप से यदि अन्य असामान्य जैविक निष्कर्षों (फाइब्रिनोजेन और जमावट कारकों में उल्लेखनीय कमी; बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और ट्रांसएमिनेस एसजीओटी, एसजीपीटी, गामा-जीटी, लाइपेज, अल्फा-एमाइलेज, ग्लाइसेमिया में वृद्धि) से जुड़े होने पर वैल्प्रोएट थेरेपी को बंद करने की आवश्यकता होती है। एहतियात के तौर पर अगर उन्हें एक ही समय में लिया जाता है, तो सैलिसिलेट्स को भी बंद कर देना चाहिए, क्योंकि वे उसी मार्ग से मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं।

उपचार शुरू होने के चार सप्ताह बाद, आईएनआर और पीटीटी, एसजीओटी, एसजीपीटी, बिलीरुबिन और एमाइलेज जैसे जमावट मापदंडों के लिए प्रयोगशाला परीक्षणों की जाँच की जानी चाहिए।

बिना असामान्य नैदानिक ​​लक्षणों वाले बच्चों में, प्रत्येक मुलाकात में थ्रोम्बोसाइट्स, एसजीओटी और एसजीपीटी सहित रक्त की जांच की जानी चाहिए।

अग्न्याशय

गंभीर अग्नाशयशोथ जो घातक हो सकता है, बहुत कम ही रिपोर्ट किया गया है। छोटे बच्चे विशेष रूप से जोखिम में हैं। बढ़ती उम्र के साथ जोखिम कम होता जाता है। गंभीर दौरे, तंत्रिका संबंधी विकार, या एंटीकॉन्वेलसेंट पॉलीफार्मेसी जोखिम कारक हो सकते हैं। अग्नाशयशोथ के साथ सहवर्ती यकृत विफलता से घातक परिणाम का खतरा बढ़ जाता है। जिन रोगियों को तीव्र पेट दर्द का अनुभव होता है, उन्हें तुरंत एक चिकित्सक द्वारा देखा जाना चाहिए। अग्नाशयशोथ के मामले में, वैल्प्रोएट को बंद कर दिया जाना चाहिए।

प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था और स्तनपान

कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।

लड़कियों, किशोरों, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं और गर्भवती महिलाओं में डेपाकिन का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि अन्य उपचार अप्रभावी न हों या सहन न किए जाएं। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। गर्भवती होने की योजना बना रही महिलाओं में, यदि संभव हो तो गर्भधारण से पहले उचित वैकल्पिक उपचार पर स्विच करने का हर संभव प्रयास किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था

गर्भावस्था में जोखिम का जोखिम वैल्प्रोएट से जुड़ा हुआ है

पॉलीथेरेपी में अकेले वैल्प्रोएट और वैल्प्रोएट दोनों असामान्य गर्भावस्था परिणामों से जुड़े हैं। उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि वैल्प्रोएट सहित एंटीपीलेप्टिक पॉलीफार्मेसी अकेले वैल्प्रोएट की तुलना में जन्मजात विकृतियों के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है।

जन्मजात विकृतियां

मेटा-विश्लेषण (जिसमें रजिस्ट्रियां और कोहोर्ट अध्ययन शामिल थे) के डेटा से पता चला है कि गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट मोनोथेरेपी के संपर्क में आने वाली मिर्गी की महिलाओं के 10.73% बच्चे जन्मजात विकृतियों (95% CI: 8.16 -13.29) से पीड़ित हैं। सामान्य जनसंख्या की तुलना में प्रमुख विकृतियों का अधिक जोखिम होता है, जिसके लिए जोखिम लगभग 2-3% होता है। जोखिम खुराक पर निर्भर करता है लेकिन एक थ्रेशोल्ड खुराक जिसके नीचे कोई जोखिम मौजूद नहीं है, स्थापित नहीं किया जा सकता है।

उपलब्ध डेटा "बड़ी और छोटी विकृतियों की बढ़ती घटनाओं को प्रदर्शित करता है। सबसे आम प्रकार की विकृतियों में न्यूरल ट्यूब दोष, चेहरे की विकृति, फटे होंठ और तालु, क्रानियोसिनेस्टोसिस, हृदय, गुर्दे और मूत्रजननांगी दोष, अंग दोष (एप्लासिया सहित) शामिल हैं। द्विपक्षीय त्रिज्या ) और जीव की विभिन्न प्रणालियों को प्रभावित करने वाली कई विसंगतियाँ।

विकास संबंधी विकार

डेटा ने प्रदर्शित किया कि गर्भाशय में वैल्प्रोएट के संपर्क में आने से उजागर बच्चों के मानसिक और शारीरिक विकास पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है। जोखिम खुराक पर निर्भर प्रतीत होता है, लेकिन उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर, दहलीज के नीचे एक थ्रेशोल्ड खुराक स्थापित नहीं की जा सकती है। कोई जोखिम नहीं है इस तरह के प्रभावों के लिए जोखिम में सटीक गर्भधारण अवधि अनिश्चित है और पूरे गर्भावस्था में जोखिम की संभावना को बाहर नहीं किया जा सकता है।

गर्भाशय में वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाले पूर्वस्कूली बच्चों के अध्ययन से पता चलता है कि 30-40% तक शुरुआती विकास में देरी का अनुभव होता है, जैसे कि बोलने और चलने में देरी, बौद्धिक क्षमता में कमी, खराब भाषा कौशल (बोलने और समझने) और स्मृति समस्याओं का अनुभव होता है।

स्कूली उम्र के बच्चों (6 वर्ष) में गर्भाशय वैल्प्रोएट एक्सपोजर के इतिहास के साथ मापा गया खुफिया भागफल (आईक्यू) अन्य एंटीपीलेप्टिक्स के संपर्क में आने वाले बच्चों की तुलना में औसतन 7-10 अंक कम था। यद्यपि भ्रमित करने वाले कारकों की भूमिका को बाहर नहीं किया जा सकता है, वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाले बच्चों में इस बात के प्रमाण हैं कि बौद्धिक हानि का जोखिम मातृ बुद्धि से स्वतंत्र हो सकता है।

दीर्घकालिक परिणामों पर सीमित डेटा है।

उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि गर्भाशय में वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाले बच्चों में सामान्य अध्ययन आबादी की तुलना में ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकारों (लगभग तीन गुना) और बचपन के ऑटिज्म (लगभग पांच गुना) के लिए अधिक जोखिम होता है।

सीमित आंकड़ों से पता चलता है कि गर्भाशय में वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाले बच्चों में अटेंशन डेफिसिट / हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (एडीएचडी) के लक्षण विकसित होने की संभावना अधिक हो सकती है।

बच्चे पैदा करने की उम्र की लड़कियां, किशोर और महिलाएं (ऊपर देखें और "विशेष चेतावनियां")

अगर कोई महिला गर्भधारण की योजना बनाना चाहती है

• गर्भावस्था के दौरान, मातृ टॉनिक-क्लोनिक दौरे और हाइपोक्सिक स्थिति मिर्गीप्टिकस मां और भ्रूण के लिए मृत्यु का एक विशेष जोखिम ले सकता है।
• गर्भवती या गर्भवती होने की योजना बनाने वाली महिलाओं में वैल्प्रोएट थेरेपी का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
• गर्भवती होने की योजना बना रही महिलाओं में, यदि संभव हो तो, गर्भधारण से पहले एक उपयुक्त वैकल्पिक उपचार पर स्विच करने का हर संभव प्रयास किया जाना चाहिए।

मिर्गी या द्विध्रुवी विकार के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा रोगी के लिए वैल्प्रोएट उपचार के लाभों और जोखिमों के पुनर्मूल्यांकन के बिना वैल्प्रोएट थेरेपी को बंद नहीं किया जाना चाहिए। और लाभ, गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट उपचार जारी रखा जाता है, इसकी सिफारिश की जाती है:

• सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग करें और पूरे दिन में ली जाने वाली वैल्प्रोएट की दैनिक खुराक को कई छोटी खुराक में विभाजित करें। उच्च शिखर प्लाज्मा सांद्रता से बचने के लिए एक विस्तारित रिलीज फॉर्मूलेशन का उपयोग अन्य फॉर्मूलेशन के साथ इलाज के लिए बेहतर हो सकता है। दैनिक खुराक दिन भर में कई छोटी खुराक में दी जानी चाहिए जो गर्भवती हो सकती हैं और निश्चित रूप से गर्भधारण के बाद 20 से 40 दिन के बीच दी जानी चाहिए इसके अलावा, लगातार खुराक के साथ भी गर्भावस्था के दौरान होने वाले महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव की संभावना को देखते हुए, प्लाज्मा सांद्रता की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए।
• गर्भावस्था से पहले फोलिक एसिड अनुपूरण सभी गर्भधारण के लिए सामान्य न्यूरल ट्यूब दोषों के जोखिम को कम कर सकता है। हालांकि, उपलब्ध साक्ष्य यह सुझाव नहीं देते हैं कि यह वैल्प्रोएट एक्सपोजर के कारण जन्म दोष या विकृतियों को रोकता है।
• तंत्रिका ट्यूब दोष या अन्य विकृतियों की संभावित शुरुआत का पता लगाने के लिए विशेष प्रसवपूर्व निगरानी स्थापित करें। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान DEPAKIN के उपयोग के जोखिमों और लाभों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

नवजात शिशु के लिए जोखिम

• बहुत कम ही, नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम की खबरें आई हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट लिया था।यह रक्तस्रावी सिंड्रोम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपोफिब्रिनोजेनमिया और / या अन्य जमावट कारकों में कमी से संबंधित है। Afibrinogenemia की भी सूचना मिली है और यह घातक हो सकता है। हालांकि, इस सिंड्रोम को विटामिन के कारकों में फेनोबार्बिटल-प्रेरित और एंजाइम-उत्प्रेरण कमी से अलग किया जाना चाहिए। नतीजतन, नवजात शिशुओं में प्लेटलेट काउंट, प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन स्तर, जमावट परीक्षण और थक्के कारकों की जांच की जानी चाहिए।
• उन शिशुओं में हाइपोग्लाइकेमिया के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में वैल्प्रोएट लिया था।
• नवजात शिशुओं में हाइपोथायरायडिज्म की खबरें आई हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट लिया था।
• निकासी सिंड्रोम (उदाहरण के लिए, विशेष रूप से, आंदोलन, चिड़चिड़ापन, अति-उत्तेजना, घबराहट, हाइपरकिनेसिस, टॉनिक की गड़बड़ी, कंपकंपी, दौरे और खाने के विकार) नवजात शिशुओं में उत्पन्न हो सकते हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के अंतिम तिमाही में वैल्प्रोएट लिया है।

गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड उपचार को अपने चिकित्सक से परामर्श के बिना बंद नहीं किया जाना चाहिए, साथ ही उपचार के किसी भी अचानक बंद होने या अनियंत्रित खुराक में कमी। इससे गर्भवती महिला को दौरे पड़ सकते हैं, जो मां और/या अजन्मे बच्चे को नुकसान पहुंचा सकते हैं।

गर्भावस्था

वैल्प्रोएट मानव दूध में मातृ सीरम स्तर के 1% से 10% तक की एकाग्रता में उत्सर्जित होता है। उपचारित महिलाओं के स्तनपान कराने वाले शिशुओं में हेमेटोलॉजिकल गड़बड़ी देखी गई है (देखें "अवांछनीय प्रभाव")।

बच्चे के लिए स्तनपान के लाभ और महिला के लिए चिकित्सा के लाभ को ध्यान में रखते हुए निर्णय लिया जाना चाहिए कि क्या स्तनपान बंद करना है या डेपाकिन थेरेपी को बंद करना / बंद करना है।

उपजाऊपन

वैल्प्रोएट का उपयोग करने वाली महिलाओं में एमेनोरिया, पॉलीसिस्टिक अंडाशय और बढ़े हुए टेस्टोस्टेरोन के स्तर की सूचना मिली है (देखें "साइड इफेक्ट्स")। वैल्प्रोएट का प्रशासन पुरुषों में प्रजनन क्षमता को भी कम कर सकता है ("अवांछनीय प्रभाव" देखें)। नैदानिक ​​​​मामलों से संकेत मिलता है कि उपचार बंद करने के बाद प्रजनन संबंधी समस्याएं प्रतिवर्ती हैं।

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद गतिविधि के साथ बार्बिटुरेट्स या अन्य दवाओं के साथ सहवर्ती प्रशासन के मामले में, कुछ विषयों में अस्थि, उनींदापन या भ्रम की अभिव्यक्तियां पाई जा सकती हैं, जो इस प्रकार वाहन चलाने, मशीनरी का उपयोग करने या गतिविधियों को करने की क्षमता की प्रतिक्रिया को बदल सकती हैं। गिरने या दुर्घटना के जोखिम से जुड़ा होने के कारण, अंतर्निहित बीमारी की परवाह किए बिना क्षमता क्षीण होती है।

मादक पेय पीने के बाद समान अभिव्यक्तियाँ देखी जा सकती हैं। वे विषय, जो प्रसंस्करण के दौरान, वाहन चला सकते हैं या संचालन में भाग ले सकते हैं, जिन्हें पर्यवेक्षण की डिग्री की अखंडता की आवश्यकता होती है, उन्हें इसके बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।

खुराक और उपयोग की विधि डेपाकिन क्रोनो का उपयोग कैसे करें: खुराक

मिर्गी का इलाज

डेपाकिन क्रोनो के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले, ध्यान रखें कि:

• अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ इलाज नहीं करने वाले रोगियों में, खुराक को अधिमानतः 2-3 दिनों के क्रमिक चरणों में बढ़ाया जाना चाहिए, लगभग एक सप्ताह के भीतर इष्टतम तक पहुंचने के लिए;
• पहले से ही एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों में, वैल्प्रोएट के साथ प्रतिस्थापन धीरे-धीरे होना चाहिए, लगभग दो सप्ताह में इष्टतम खुराक तक पहुंचना चाहिए। जब तक वे बंद नहीं हो जाते, तब तक सहवर्ती उपचारों को उत्तरोत्तर कम किया जाएगा;
• एक और एंटीपीलेप्टिक एजेंट के अलावा, जहां आवश्यक हो, धीरे-धीरे किया जाना चाहिए (देखें "इंटरैक्शन")।

दैनिक खुराक उम्र और शरीर के वजन पर आधारित होना चाहिए; हालांकि, वैल्प्रोएट के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए।

इष्टतम खुराक का निर्धारण अनिवार्य रूप से नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के आधार पर किया जाना चाहिए; वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा स्तर के निर्धारण को नैदानिक ​​​​निगरानी के पूरक के रूप में माना जा सकता है जब हमलों का पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त नहीं होता है या जब अवांछनीय प्रभाव का संदेह होता है। सीरम सांद्रता जिसे आमतौर पर चिकित्सीय माना जाता है, वैल्प्रोइक एसिड के 40 और 100 मिलीग्राम / एल (300-700 μmol / लीटर) के बीच होती है।

आमतौर पर प्रारंभिक दैनिक खुराक 10-15 मिलीग्राम / किग्रा है, फिर खुराक को उत्तरोत्तर बढ़ाया जाना चाहिए जब तक कि इष्टतम खुराक तक नहीं पहुंच जाता है, जो आमतौर पर 20 से 30 मिलीग्राम / किग्रा तक होता है। हालांकि, जब इस खुराक के साथ हमलों का पर्याप्त नियंत्रण हासिल नहीं किया जाता है, तो खुराक को और बढ़ाया जा सकता है; 50 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक की दैनिक खुराक के साथ इलाज करते समय रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें "उपयोग के लिए सावधानियां")।

विशेष रूप से:

• बच्चों में, सामान्य खुराक लगभग 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है;
• वयस्कों में, सामान्य खुराक 20 से 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक होती है;
• बुजुर्गों में, हालांकि वैल्प्रोएट के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को संशोधित किया गया है, ये परिवर्तन सीमित नैदानिक ​​​​महत्व के हैं और नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया (जब्ती नियंत्रण) के अनुसार खुराक का निर्धारण किया जाना चाहिए।

गुर्दे की कमी या हाइपोप्रोटीनेमिया वाले रोगियों में, सीरम में मुक्त वैल्प्रोइक एसिड की वृद्धि पर विचार किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को कम किया जाना चाहिए।

प्रशासन

लंबे समय से जारी फॉर्मूलेशन का उपयोग - डेपाकिन क्रोनो - दवा के प्रशासन को दिन में 1 - 2 बार कम करने की अनुमति देता है। इसके अलावा, गोलियों को विभाजित करने की संभावना अधिक खुराक लचीलेपन की अनुमति देती है।

DEPAKIN CHRONO का उपयोग बच्चों में भी किया जा सकता है, जब वे टैबलेट फॉर्म लेने में सक्षम होते हैं, जिसे विभाजित भी किया जा सकता है।

हालांकि, मौखिक दवा रूपों में, 11 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में प्रशासन के लिए सबसे उपयुक्त मौखिक समाधान और दाने हैं।

द्विध्रुवी विकार से संबंधित उन्माद के एपिसोड

वयस्कों में:

दैनिक खुराक को डॉक्टर द्वारा व्यक्तिगत रूप से स्थापित और नियंत्रित किया जाना चाहिए।

अनुशंसित प्रारंभिक दैनिक खुराक 750 मिलीग्राम है। इसके अलावा, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में 20 मिलीग्राम वैल्प्रोएट / किग्रा शरीर के वजन की एक प्रारंभिक खुराक ने भी एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाई। लंबे समय तक रिलीज फॉर्मूलेशन को एक या दो बार दैनिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है। न्यूनतम प्राप्त करने के लिए खुराक को जितनी जल्दी हो सके बढ़ाया जाना चाहिए चिकित्सीय खुराक जिसके साथ वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त किया जाता है। व्यक्तिगत रोगी के लिए न्यूनतम प्रभावी खुराक स्थापित करने के लिए दैनिक खुराक को नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के अनुकूल बनाया जाना चाहिए। औसत दैनिक खुराक आमतौर पर 1000 और 2000 मिलीग्राम वैल्प्रोएट के बीच भिन्न होती है। 45 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों के शरीर के वजन की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

द्विध्रुवी विकार से संबंधित उन्मत्त प्रकरणों में उपचार की निरंतरता को व्यक्तिगत आधार पर न्यूनतम प्रभावी खुराक पर स्थापित किया जाना चाहिए।

बच्चों और किशोरों में:

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर:

उन्माद के इलाज के लिए 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में डेपाकिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

लड़कियां, किशोरियां, प्रसव उम्र की महिलाएं और गर्भवती महिलाएं

मिर्गी या द्विध्रुवी विकार के प्रबंधन में अनुभवी विशेषज्ञ द्वारा डेपाकिन की शुरुआत और पर्यवेक्षण किया जाना चाहिए। उपचार केवल तभी शुरू किया जाना चाहिए जब अन्य उपचार अप्रभावी हों या सहन न किए जाएं (देखें "विशेष चेतावनी - गर्भावस्था") और लाभों और जोखिमों पर सावधानीपूर्वक पुनर्विचार किया जाना चाहिए। नियमित उपचार के पुनर्मूल्यांकन के दौरान। अधिमानतः, डेपाकिन को मोनोथेरेपी के रूप में और न्यूनतम प्रभावी खुराक पर निर्धारित किया जाना चाहिए, यदि संभव हो तो उच्च शिखर प्लाज्मा सांद्रता से बचने के लिए विस्तारित रिलीज फॉर्मूलेशन के रूप में। दैनिक खुराक को कम से कम दो एकल खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए।

दोनों संकेतों के लिए प्रशासन की विधि

DEPAKIN संशोधित रिलीज ग्रेन्युल बेस्वाद गोलाकार कणिकाओं में है और इसे अधिमानतः नरम खाद्य पदार्थों (दही, पके हुए फल, ताजा चीज, आदि) या पेय (संतरे का रस, आदि) ठंडे या कमरे के तापमान पर वितरित किया जाना चाहिए।

DEPAKIN संशोधित रिलीज Granules को गर्म या गर्म भोजन या पेय (सूप, कॉफी, चाय, आदि) के साथ प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

DEPAKIN संशोधित रिलीज़ ग्रैन्यूल्स को बोतल में नहीं डालना चाहिए क्योंकि यह चूची को अवरुद्ध कर सकता है।

जब तरल पदार्थ के साथ लिया जाता है, तो कांच को थोड़ी मात्रा में पानी से कुल्ला करने की सिफारिश की जाती है क्योंकि कुछ दाने कांच से चिपक सकते हैं।

यदि आप चाहें, तो दानों को सीधे मुंह में रखा जा सकता है और पानी या ठंडे पेय या कमरे के तापमान पर निगल लिया जा सकता है।

तैयारी को तुरंत निगल लिया जाना चाहिए और चबाया नहीं जाना चाहिए। इसे बाद में उपयोग के लिए संग्रहीत नहीं किया जाना चाहिए।

विमोचन प्रक्रिया और सूत्रीकरण के अंशों की प्रकृति को ध्यान में रखते हुए, कणिकाओं के निष्क्रिय मैट्रिक्स को पाचन तंत्र द्वारा अवशोषित नहीं किया जाता है और सक्रिय संघटक जारी होने के बाद मल के साथ समाप्त हो जाता है।

यदि आपने बहुत अधिक Depakin Chrono लिया है तो क्या करें?

Depakin की अधिक मात्रा के अंतर्ग्रहण / सेवन के मामले में तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।

संकेत और लक्षण

चिकित्सीय सीरम स्तर (50-100 माइक्रोग्राम / एमएल) पर, वैल्प्रोइक एसिड में अपेक्षाकृत कम विषाक्तता होती है। बहुत कम ही, वयस्कों और बच्चों में 100 माइक्रोग्राम / एमएल से ऊपर के सीरम स्तर पर तीव्र वैल्प्रोइक एसिड नशा हुआ है।

बड़े पैमाने पर तीव्र ओवरडोज के संकेतों में आम तौर पर मांसपेशी हाइपोटोनिया, हाइपोरफ्लेक्सिया, मिओसिस, बिगड़ा हुआ श्वसन कार्य, चयापचय एसिडोसिस, हाइपोटेंशन, हृदय संबंधी विकार, संचार पतन / झटका और हाइपरनेट्रेमिया के साथ कोमा शामिल हैं। वैल्प्रोएट फॉर्मूलेशन में सोडियम की उपस्थिति अधिक मात्रा में लेने पर हाइपरनाट्रेमिया का कारण बन सकती है।

वयस्कों और बच्चों दोनों में, उच्च सीरम स्तर असामान्य तंत्रिका संबंधी विकारों का कारण बनते हैं, जैसे दौरे और व्यवहार में परिवर्तन की बढ़ती प्रवृत्ति।

मौत बड़े पैमाने पर ओवरडोज के बाद हुई है, हालांकि नशा के लिए रोग का निदान आम तौर पर अनुकूल है।

हालांकि, लक्षण परिवर्तनशील हो सकते हैं और बहुत अधिक प्लाज्मा स्तरों की उपस्थिति में दौरे की सूचना मिली है। सेरेब्रल एडिमा से जुड़े इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप के मामले सामने आए हैं।

इलाज

कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है।

इसलिए ओवरडोज का नैदानिक ​​प्रबंधन विषाक्त पदार्थों को खत्म करने और महत्वपूर्ण कार्यों का समर्थन करने के उद्देश्य से सामान्य उपायों तक सीमित होना चाहिए।

अस्पताल स्तर पर किए जाने वाले उपाय रोगसूचक होने चाहिए: गैस्ट्रिक पानी से धोना, जो अंतर्ग्रहण के बाद 10-12 घंटे तक उपयोगी हो सकता है; हृदय और श्वसन निगरानी। नालोक्सोन का उपयोग कुछ अलग-अलग मामलों में सफलतापूर्वक किया गया है। ओवरडोज, हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है।

आकस्मिक अंतर्ग्रहण/डेपाकिन की अधिक मात्रा के सेवन के मामले में, तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।

यदि आपको डेपाकिन का उपयोग करने के बारे में कोई संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें।

साइड इफेक्ट Depakin Chrono के साइड इफेक्ट क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, डेपाकिन दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई उन्हें प्राप्त नहीं करता है।

बहुत आम: 1/10

सामान्य: 1/100,

असामान्य: १/१०००,

दुर्लभ: 1/10000,

केवल कभी कभी:

• जन्मजात, पारिवारिक और आनुवंशिक विकार

जन्मजात विकृतियां और विकास संबंधी विकार (देखें "विशेष चेतावनी - गर्भावस्था")।

• हेपेटोबिलरी विकार

सामान्य: गंभीर (कभी-कभी घातक) यकृत रोग हो सकता है, खुराक स्वतंत्र है। बच्चों में, विशेष रूप से अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा में, जिगर की क्षति का जोखिम काफी बढ़ जाता है (देखें "विशेष चेतावनी")।

• जठरांत्रिय विकार

बहुत आम: मतली।

आम: उल्टी, मसूड़ों की बीमारी (मुख्य रूप से जिंजिवल हाइपरप्लासिया), स्टामाटाइटिस, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, दस्त कुछ रोगियों में उपचार की शुरुआत में अक्सर होते हैं, लेकिन आमतौर पर कुछ दिनों के बाद उपचार को रोके बिना गायब हो जाते हैं।

असामान्य: हाइपरसैलिवेशन, अग्नाशयशोथ, कभी-कभी घातक ("विशेष चेतावनी" और उपयोग के लिए सावधानियां देखें)।

• एंडोक्राइन पैथोलॉजी

असामान्य: अनुचित एडीएच स्राव सिंड्रोम (एसआईएडीएच), हाइपरएंड्रोजेनिज्म (हिर्सुटिज्म, पौरुषवाद, मुँहासे, पुरुष खालित्य और / या एण्ड्रोजन हार्मोन में वृद्धि)।

दुर्लभ: हाइपोथायरायडिज्म ("विशेष चेतावनी" देखें)।

• चयापचय और पोषण संबंधी विकार

सामान्य: हाइपोनेट्रेमिया, खुराक पर निर्भर वृद्धि या वजन में कमी, भूख में वृद्धि और भूख में कमी। 75 बच्चों के साथ एक नैदानिक ​​अध्ययन में, वैल्प्रोइक एसिड युक्त दवाओं के साथ उपचार के दौरान बायोटिनिडेस गतिविधि में कमी देखी गई। बायोटिन की कमी की भी रिपोर्टें थीं।

दुर्लभ: हाइपरमोनमिया।

मध्यम पृथक हाइपरमोनमिया असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों के बिना हो सकता है और उपचार बंद करने का कारण नहीं होना चाहिए। हालांकि, मोनोथेरेपी या पॉलीथेरेपी (फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, टोपिरामेट) के दौरान, सामान्य यकृत समारोह और साइटोलिसिस की अनुपस्थिति के साथ, हाइपरमोनोमिक एन्सेफेलोपैथी का एक तीव्र सिंड्रोम हो सकता है। वैल्प्रोएट-प्रेरित हाइपरमोनोएमिक एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम तीव्र रूप में होता है और चेतना की हानि, स्तब्धता, मांसपेशियों की कमजोरी (मांसपेशी हाइपोटेंशन), ​​मोटर गड़बड़ी (कोरॉइड डिस्केनेसिया), ईईजी में गंभीर सामान्यीकृत परिवर्तन, और बढ़ी हुई आवृत्ति के साथ फोकल और सामान्य न्यूरोलॉजिकल संकेतों की विशेषता है। दौरे पड़ने का। यह चिकित्सा शुरू करने के कुछ दिनों या हफ्तों के बाद प्रकट हो सकता है और वैल्प्रोएट के बंद होने पर वापस आ सकता है। एन्सेफैलोपैथी खुराक से संबंधित नहीं है, और ईईजी परिवर्तन धीमी तरंगों की उपस्थिति और बढ़े हुए मिरगी के निर्वहन की विशेषता है।

• नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)

दुर्लभ: मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम।

• तंत्रिका तंत्र विकार

बहुत आम: कंपकंपी।

सामान्य: खुराक पर निर्भर, खुराक पर निर्भर पैरास्थेसिया, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार (अभी भी बैठने में असमर्थता, कठोरता, कंपकंपी, धीमी गति से चलना, अनैच्छिक गति, मांसपेशियों में संकुचन)। स्तूप, पोस्टुरल कंपकंपी, उनींदापन, आक्षेप, अपर्याप्त स्मृति, सिरदर्द, निस्टागमस, चक्कर आना अंतःशिरा प्रशासन के कुछ मिनट बाद, जो कुछ ही मिनटों में अनायास गायब हो जाते हैं।

असामान्य: स्पास्टिसिटी, गतिभंग, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, कोमा, एन्सेफैलोपैथी, सुस्ती, प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म।

दुर्लभ: प्रतिवर्ती मस्तिष्क शोष, संज्ञानात्मक गड़बड़ी, भ्रम की स्थिति से जुड़े प्रतिवर्ती मनोभ्रंश। स्तूप और सुस्ती, कभी-कभी क्षणिक कोमा (एन्सेफेलोपैथी) की ओर ले जाती है, अलग-अलग मामले थे या चिकित्सा के दौरान दौरे की बढ़ती घटनाओं से जुड़े थे और उपचार बंद करने या खुराक में कमी के साथ वापस आ गए थे। ये मामले मुख्य रूप से संयोजन चिकित्सा के दौरान (विशेष रूप से फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के साथ) या वैल्प्रोएट खुराक में तेज वृद्धि के बाद रिपोर्ट किए गए हैं।

बेहोशी की सूचना दी गई है।

• मानसिक विकार

सामान्य: भ्रम की स्थिति, मतिभ्रम, आक्रामकता *, आंदोलन *, ध्यान भंग *।

असामान्य: चिड़चिड़ापन, अति सक्रियता और भ्रम, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में (कभी-कभी आक्रामकता, व्यवहार संबंधी गड़बड़ी)।

दुर्लभ: असामान्य व्यवहार *, साइकोमोटर अतिसक्रियता *, सीखने के विकार *

*ये दुष्प्रभाव मुख्य रूप से बच्चों में देखे गए हैं

• रक्त और लसीका प्रणाली के विकार

सामान्य: एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया

असामान्य: न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया या पैन्टीटोपेनिया, लाल रक्त कोशिका हाइपोप्लासिया। परिधीय शोफ, रक्तस्राव

दुर्लभ: लाल रक्त कोशिकाओं को प्रभावित करने वाले शुद्ध अस्थि मज्जा अप्लासिया सहित अस्थि मज्जा की विफलता।

एग्रानुलोसाइटोसिस, मैक्रोसाइटिक एनीमिया, मैक्रोसाइटोसिस।

नैदानिक ​​परीक्षण

सामान्य: वजन बढ़ना। चूंकि वजन बढ़ना पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम के लिए एक जोखिम कारक है, इसलिए इसकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें "उपयोग के लिए सावधानियां")।

दुर्लभ: घटी हुई जमावट कारक (कम से कम एक), कारक VIII (वॉन विलेब्रांड कारक) की कमी, असामान्य जमावट परीक्षण (जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन समय का लम्बा होना, सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय का लम्बा होना, थ्रोम्बिन समय का लम्बा होना, लंबे समय तक INR) (यह भी देखें " गर्भावस्था")।

कम फाइब्रिनोजेन की अलग-अलग रिपोर्टें मिली हैं।

बायोटिन / बायोटिनिडेज़ की कमी।

• त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार

सामान्य: अतिसंवेदनशीलता, क्षणिक और (या) खुराक से संबंधित खालित्य।

असामान्य: एंजियोएडेमा, दाने, बालों में बदलाव (जैसे बालों की असामान्य संरचना, बालों के रंग में बदलाव, बालों का असामान्य विकास)

दुर्लभ: विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म। ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (ड्रेस) के साथ ड्रग रश सिंड्रोम, एलर्जी।

• प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग

ऊंचा टेस्टोस्टेरोन का स्तर। महत्वपूर्ण वजन बढ़ने वाले रोगियों में पॉलीसिस्टिक अंडाशय की आवृत्ति की खबरें आई हैं।

सामान्य: कष्टार्तव,

असामान्य: एमेनोरिया।

दुर्लभ: पुरुष बांझपन।

• संवहनी विकृति

सामान्य: रक्तस्राव ("उपयोग के लिए सावधानियां" और "विशेष चेतावनी" देखें)

असामान्य: वास्कुलिटिस।

• सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति

असामान्य: हाइपोथर्मिया

• कान और भूलभुलैया विकार

सामान्य: बहरापन, टिनिटस।

• श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार

असामान्य: फुफ्फुस बहाव

• गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार

असामान्य: गुर्दे की विफलता

दुर्लभ: एन्यूरिसिस, ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस, रिवर्सिबल फैंकोनी सिंड्रोम, क्रिया का तंत्र अभी तक स्पष्ट नहीं है।

• प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार

दुर्लभ: सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, रबडोमायोलिसिस (उपयोग के लिए सावधानियां देखें)।

• मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार

डेपाकिन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा पर रोगियों में अस्थि खनिज घनत्व में कमी, ऑस्टियोपीनिया, ऑस्टियोपोरोसिस और फ्रैक्चर की खबरें आई हैं। वह तंत्र जिसके द्वारा डेपाकिन हड्डियों के चयापचय को प्रभावित करता है, अस्पष्ट बनी हुई है।

एस.एन.सी. से संबंधित अवांछनीय प्रभावों के संबंध में और संभावित टेराटोजेनिक जोखिम, इनमें "डेपाकिन के प्रशासन के बाद होने वाली घटनाओं की तुलना में कम घटनाएं हो सकती हैं। वास्तव में डेपाकिन क्रोनो में अधिक नियमित प्लाज्मा प्रोफ़ाइल होती है, जिसमें चोटी के स्तर में कमी के कारण वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में कम उतार-चढ़ाव होता है (सीमैक्स ) और अपरिवर्तित "केबल" स्तरों के साथ।

पैकेज लीफलेट में निहित निर्देशों का अनुपालन अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करता है।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" पर राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से अवांछनीय प्रभावों की भी सीधे रिपोर्ट की जा सकती है। अवांछनीय प्रभावों की रिपोर्ट करके आप इसकी सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं। दवा

समाप्ति और अवधारण

समाप्ति: पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि देखें। समाप्ति तिथि उत्पाद को बरकरार पैकेजिंग में संदर्भित करती है, सही ढंग से संग्रहीत।

चेतावनी: पैकेज पर दिखाई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का प्रयोग न करें।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए।

अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण को बचाने में मदद मिलेगी।

इस दवा को बच्चों की पहुंच और दृष्टि से दूर रखें।

फार्मास्युटिकल फॉर्म और सामग्री

३०० मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ - ३० विभाज्य गोलियाँ

500 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ - 30 विभाज्य गोलियाँ

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

डेपाकिन क्रोनो के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन की विधि 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 अन्य बातचीत 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 उपयोग के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना गर्भावस्था04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछनीय प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 फार्माकोलॉजिकल गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 एक्सिसिएंट्स 06.2 असंगतताएं 06.3 शेल्फ लाइफ भंडारण के लिए सावधानियां 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 दिनांक डीई प्राधिकरण का पहला प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, विकिरण दवा के लिए आंतरिक विकिरण डोसिमेट्री 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश पर विस्तृत

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

DEPAKIN क्रोनो लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

DEPAKIN CHRONO 300 mg लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ

एक टैबलेट में शामिल हैं:

सक्रिय सिद्धांत

सोडियम वैल्प्रोएट 199.8 मिलीग्राम;

वैल्प्रोइक एसिड 87.0 मिलीग्राम;

300 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट के अनुरूप।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

DEPAKIN CHRONO 500 mg लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ

एक टैबलेट में शामिल हैं:

सक्रिय सिद्धांत

सोडियम वैल्प्रोएट 333 मिलीग्राम;

वैल्प्रोइक एसिड 145 मिलीग्राम;

500 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट के अनुरूप।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

लंबे समय तक रिलीज टैबलेट।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

सामान्यीकृत मिर्गी के उपचार में, विशेष रूप से प्रकार के हमलों में:

• अनुपस्थिति,

• मायोक्लोनिक,

• टॉनिक क्लोनिक,

• परमाणु,

• मिला हुआ,

और आंशिक मिर्गी में:

• सरल या जटिल,

• द्वितीय सामान्यीकृत,

विशिष्ट सिंड्रोम (पश्चिम, लेनोक्स-गैस्टोट) के उपचार में।

द्विध्रुवी विकार से संबंधित उन्मत्त एपिसोड के उपचार में जब लिथियम को contraindicated या सहन नहीं किया जाता है। उन्माद के प्रकरण के बाद चिकित्सा जारी रखने पर उन रोगियों में विचार किया जा सकता है जिन्होंने तीव्र उन्माद के लिए वैल्प्रोएट का जवाब दिया है।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

मिर्गी का इलाज

डेपाकिन क्रोनो के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले, ध्यान रखें कि:

• जिन रोगियों का अन्य मिरगी-रोधी दवाओं से उपचार नहीं किया जाता है, उन्हें लगभग एक सप्ताह के भीतर इष्टतम तक पहुंचने के लिए खुराक को 2-3 दिनों के क्रमिक चरणों तक बढ़ाया जाना चाहिए।

• जिन रोगियों का पहले से ही मिरगी-रोधी दवाओं के साथ इलाज किया जा रहा है, उनमें वैल्प्रोएट का प्रतिस्थापन धीरे-धीरे होना चाहिए, जो लगभग दो सप्ताह में इष्टतम खुराक पर पहुंच जाएगा। जब तक वे बंद नहीं हो जाते, तब तक सहवर्ती उपचार उत्तरोत्तर कम होते जाएंगे।

• यदि आवश्यक हो तो एक और एंटीपीलेप्टिक एजेंट को धीरे-धीरे जोड़ा जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।

दैनिक खुराक उम्र और शरीर के वजन पर आधारित होना चाहिए; हालांकि, वैल्प्रोएट के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए।

इष्टतम खुराक का निर्धारण अनिवार्य रूप से नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के आधार पर किया जाना चाहिए; वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा स्तर के निर्धारण को नैदानिक ​​​​निगरानी के पूरक के रूप में माना जा सकता है, जब हमलों का पर्याप्त नियंत्रण हासिल नहीं किया जाता है या जब अवांछनीय प्रभाव का संदेह होता है। सीरम सांद्रता जिसे आमतौर पर चिकित्सीय माना जाता है, वैल्प्रोइक एसिड के 40 और 100 mg / l (300-700 mcmol / लीटर) के बीच होती है।

आमतौर पर प्रारंभिक दैनिक खुराक 10-15 मिलीग्राम / किग्रा है, फिर खुराक को उत्तरोत्तर बढ़ाया जाना चाहिए जब तक कि इष्टतम खुराक तक नहीं पहुंच जाता है, जो आमतौर पर 20 से 30 मिलीग्राम / किग्रा तक होता है। हालांकि, जब इस खुराक के साथ हमलों का पर्याप्त नियंत्रण हासिल नहीं किया जाता है, तो खुराक को और बढ़ाया जा सकता है; विशेष रूप से 50 मिलीग्राम / किग्रा (धारा 4.4 देखें) से अधिक दैनिक खुराक के साथ इलाज करते समय रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए:

• बच्चों में, सामान्य खुराक लगभग 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है

• वयस्कों में, सामान्य खुराक 20 से 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक होती है

• बुजुर्गों में, हालांकि वैल्प्रोएट के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को संशोधित किया गया है, ये परिवर्तन सीमित नैदानिक ​​​​महत्व के हैं और नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया (जब्ती नियंत्रण) के अनुसार खुराक का निर्धारण किया जाना चाहिए।

गुर्दे की कमी या हाइपोप्रोटीनेमिया वाले रोगियों में, सीरम में मुक्त वैल्प्रोइक एसिड की वृद्धि पर विचार किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को कम किया जाना चाहिए।

प्रशासन

लंबे समय से जारी फॉर्मूलेशन का उपयोग - डेपाकिन क्रोनो - दवा के प्रशासन को दिन में 1-2 बार कम करने की अनुमति देता है। इसके अलावा, गोलियों को विभाजित करने की संभावना अधिक खुराक लचीलेपन की अनुमति देती है।

DEPAKIN CHRONO का उपयोग बच्चों में भी किया जा सकता है, जब वे टैबलेट फॉर्म लेने में सक्षम होते हैं, जिसे विभाजित भी किया जा सकता है।

हालांकि, मौखिक दवा रूपों में, 11 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में प्रशासन के लिए सबसे उपयुक्त मौखिक समाधान और दाने हैं।

द्विध्रुवी विकार से संबंधित उन्माद के एपिसोड

वयस्कों में:

दैनिक खुराक को डॉक्टर द्वारा व्यक्तिगत रूप से स्थापित और नियंत्रित किया जाना चाहिए।

अनुशंसित प्रारंभिक दैनिक खुराक 750 मिलीग्राम है। इसके अलावा, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में 20 मिलीग्राम वैल्प्रोएट / किग्रा शरीर के वजन की शुरुआती खुराक ने भी एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाई। लंबे समय तक रिलीज फॉर्मूलेशन को एक या दो बार दैनिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है। खुराक को समय पर बढ़ाया जाना चाहिए। जितनी जल्दी हो सके क्रम में न्यूनतम चिकित्सीय खुराक तक पहुँचने के लिए जिसके साथ वांछित नैदानिक ​​प्रभाव प्राप्त किया जाता है। व्यक्तिगत रोगी के लिए न्यूनतम प्रभावी खुराक स्थापित करने के लिए दैनिक खुराक को नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के अनुकूल बनाया जाना चाहिए।

औसत दैनिक खुराक आमतौर पर 1000 और 2000 मिलीग्राम वैल्प्रोएट के बीच भिन्न होती है। 45 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों के शरीर के वजन की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

द्विध्रुवी विकार से संबंधित उन्मत्त प्रकरणों में उपचार की निरंतरता को व्यक्तिगत आधार पर न्यूनतम प्रभावी खुराक पर स्थापित किया जाना चाहिए।

बच्चों और किशोरों में:

18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में द्विध्रुवी विकार से संबंधित उन्मत्त एपिसोड के उपचार में डेपाकिन क्रोनो की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

04.3 मतभेद

• सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

• तीव्र हेपेटाइटिस।

• क्रोनिक हेपेटाइटिस।

• गंभीर जिगर की बीमारी का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास, विशेष रूप से नशीली दवाओं से प्रेरित।

• यकृत पोरफाइरिया।

• थक्के विकार

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

विशेष चेतावनी

तीन साल से कम या उससे कम उम्र के बच्चों में, वैल्प्रोइक एसिड युक्त एंटीपीलेप्टिक्स केवल असाधारण मामलों में पहली पसंद चिकित्सा है

विभिन्न संकेतों में एंटीपीलेप्टिक दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में आत्महत्या के विचार और व्यवहार के मामले सामने आए हैं। प्लेसबो-यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण में आत्महत्या के विचार और व्यवहार का एक मामूली बढ़ा जोखिम भी पाया गया।

इस जोखिम का तंत्र ज्ञात नहीं है और उपलब्ध डेटा वैल्प्रोएट के साथ बढ़े हुए जोखिम की संभावना को बाहर नहीं करता है।

इसलिए, आत्महत्या के विचार और व्यवहार के संकेतों के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए और यदि ऐसा है तो उचित उपचार पर विचार किया जाना चाहिए। आत्महत्या के विचार या व्यवहार के लक्षण उभरने पर मरीजों (और देखभाल करने वालों) को तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए।

वैल्प्रोएट के साथ उपचार के दौरान शराब की सिफारिश नहीं की जाती है।

चूंकि वैल्प्रोएट मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है, आंशिक रूप से केटोन निकायों के रूप में, केटोन बॉडी विसर्जन परीक्षण मधुमेह रोगियों में गलत सकारात्मक परिणाम दे सकता है।

हेपटोपैथीज

• शुरुआत की स्थिति

असाधारण रूप से गंभीर जिगर की क्षति की सूचना मिली है और कभी-कभी घातक रही है।सबसे अधिक जोखिम वाले रोगियों में, विशेष रूप से कई एंटीकॉन्वेलसिव थेरेपी के मामलों में, 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और मिर्गी के गंभीर रूप हैं, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और (या) जन्मजात चयापचय या अपक्षयी रोग के साथ।

यदि डॉक्टर तीन साल से कम उम्र के बच्चों को वैल्प्रोएट के प्रति उत्तरदायी एक प्रकार की मिर्गी के इलाज के लिए दवा देना आवश्यक समझते हैं, तो लीवर की बीमारी के जोखिम के बावजूद, इस जोखिम को कम करने के लिए डेपाकिन का उपयोग अकेले ही किया जाना चाहिए।

3 साल की उम्र के बाद, घटना काफी कम हो जाती है और उम्र के साथ उत्तरोत्तर कम हो जाती है।

ज्यादातर मामलों में, उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान जिगर की क्षति हुई।

• लक्षण

प्रारंभिक निदान के लिए नैदानिक ​​लक्षण आवश्यक हैं। विशेष रूप से, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों में (शुरुआत की स्थिति देखें), पीलिया से पहले दो प्रकार की अभिव्यक्तियों पर विचार किया जाना चाहिए:

• बरामदगी का फिर से प्रकट होना

• गैर-विशिष्ट लक्षण, आमतौर पर तेजी से शुरू होना, जैसे कि अस्टेनिया, एनोरेक्सिया, सुस्ती, उनींदापन, कभी-कभी बार-बार उल्टी और पेट दर्द से जुड़ा होता है।

मरीजों (या उनके माता-पिता यदि वे बच्चे हैं) को सलाह दी जानी चाहिए कि उपरोक्त में से कोई भी लक्षण होने पर तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें। क्लिनिकल जांच के अलावा, लिवर फंक्शन की तत्काल रक्त रसायन जांच की जानी चाहिए।

• पता लगाना

उपचार शुरू करने से पहले और उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर लीवर के कार्य की जाँच की जानी चाहिए। सामान्य विश्लेषणों में, सबसे प्रासंगिक वे हैं जो प्रोटीन संश्लेषण को दर्शाते हैं, विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन समय। प्रोथ्रोम्बिन गतिविधि के विशेष रूप से कम प्रतिशत की पुष्टि, विशेष रूप से यदि अन्य असामान्य जैविक निष्कर्षों (फाइब्रिनोजेन और जमावट कारकों में उल्लेखनीय कमी; बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि और ट्रांसएमिनेस, एसजीओटी, एसजीपीटी, गामा-जीटी, लाइपेज, अल्फा-एमाइलेज में वृद्धि) के साथ जुड़ा हुआ है। ग्लाइकेमिया) को वैल्प्रोएट के साथ चिकित्सा में रुकावट की आवश्यकता होती है। एहतियात के तौर पर और यदि उन्हें एक ही समय में लिया जाता है, तो सैलिसिलेट्स को भी बाधित किया जाना चाहिए, क्योंकि वे उसी मार्ग से चयापचय होते हैं।

उपचार शुरू होने के चार सप्ताह बाद, आईएनआर और पीटीटी, एसजीओटी, एसजीपीटी, बिलीरुबिन और एमाइलेज जैसे जमावट मापदंडों के लिए प्रयोगशाला परीक्षणों की जाँच की जानी चाहिए।

बिना असामान्य नैदानिक ​​लक्षणों वाले बच्चों में, प्रत्येक मुलाकात में थ्रोम्बोसाइट्स, एसजीओटी और एसजीपीटी सहित रक्त की जांच की जानी चाहिए।

अग्न्याशय

गंभीर अग्नाशयशोथ जो घातक हो सकता है, बहुत कम ही रिपोर्ट किया गया है। छोटे बच्चे विशेष रूप से जोखिम में हैं। बढ़ती उम्र के साथ जोखिम कम होता जाता है। गंभीर दौरे, तंत्रिका संबंधी विकार, या एंटीकॉन्वेलसेंट पॉलीफार्मेसी जोखिम कारक हो सकते हैं। अग्नाशयशोथ के साथ सहवर्ती यकृत अपर्याप्तता की उपस्थिति से घातक परिणाम का खतरा बढ़ जाता है। तीव्र पेट दर्द का अनुभव करने वाले मरीजों को तुरंत एक चिकित्सक द्वारा देखा जाना चाहिए। अग्नाशयशोथ के मामले में, वैल्प्रोएट को बंद कर देना चाहिए।

- प्रसव क्षमता वाली महिलाएं (खंड 4.6 देखें)

इस दवा का उपयोग प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो (यानी ऐसी स्थितियों में जहां अन्य उपचार अप्रभावी हैं या बर्दाश्त नहीं किए जाते हैं) और केवल यह निर्धारित करने के लिए बहुत सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद कि इसका उपयोग करने के लाभ जन्मजात असामान्यताओं के जोखिम से अधिक हैं या नहीं। भ्रूण. यह मूल्यांकन डेपाकिन को पहली बार निर्धारित किए जाने से पहले किया जाना चाहिए, या जब प्रसव क्षमता वाली महिला को डेपाकिन के साथ इलाज किया जा रहा है, तो वह गर्भवती होने की योजना बना रही है। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

उपयोग के लिए सावधानियां

• उपचार शुरू करने से पहले लीवर फंक्शन परीक्षण किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें), जिसे पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर दोहराया जाना चाहिए, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों में (खंड 4.4 देखें)।

अधिकांश एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ, यकृत एंजाइमों में वृद्धि देखी जा सकती है, विशेष रूप से चिकित्सा की शुरुआत में; वे क्षणिक और पृथक हैं, नैदानिक ​​​​संकेतों के साथ नहीं हैं। इन रोगियों में, अधिक गहन प्रयोगशाला जांच की सिफारिश की जाती है (प्रोथ्रोम्बिन के लिए समय सहित) ), खुराक समायोजन पर भी विचार किया जा सकता है और यदि आवश्यक हो तो परीक्षण दोहराया जा सकता है।

• 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, डेपाकिन को मोनोथेरेपी के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए, हालांकि इन रोगियों में जिगर की क्षति या अग्नाशयशोथ के जोखिम की तुलना में उपचार शुरू करने से पहले इसके संभावित लाभ का मूल्यांकन किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 )।

हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम के कारण 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में सैलिसिलेट के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए।

• यह अनुशंसा की जाती है कि रक्त परीक्षण (प्लेटलेट काउंट के साथ पूर्ण रक्त गणना, रक्तस्राव का समय और जमावट परीक्षण) चिकित्सा शुरू होने से पहले या सर्जरी से पहले किया जाए, और सहज रक्तगुल्म या रक्तस्राव के मामले में (धारा 4.8 देखें)।

• गुर्दे की कमी या हाइपोप्रोटीनेमिया के रोगियों में खुराक कम करना आवश्यक है। चूंकि प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी अविश्वसनीय परिणाम दे सकती है, इसलिए नैदानिक ​​​​निगरानी के आधार पर खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए (देखें खंड 5.2 )।

• हालांकि वैल्प्रोएट के उपयोग के दौरान प्रतिरक्षा रोग केवल असाधारण रूप से पाए गए हैं, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों में वैल्प्रोएट बनाम संभावित जोखिम के संभावित लाभ पर विचार किया जाना चाहिए।

• जैसा कि अग्नाशयशोथ के असाधारण मामलों की सूचना मिली है, तीव्र पेट दर्द वाले रोगियों को तत्काल चिकित्सा जांच से गुजरना चाहिए।अग्नाशयशोथ की स्थिति में, वैल्प्रोएट थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए।

• यदि एक परिवर्तित यूरिया चक्र का संदेह है, तो उपचार से पहले हाइपरमोनमिया का मूल्यांकन किया जाना चाहिए क्योंकि वैल्प्रोएट के साथ वृद्धि संभव है (धारा 4.8 देखें)।

इसलिए, यदि उदासीनता, उनींदापन, उल्टी, हाइपोटेंशन और दौरे की बढ़ी हुई आवृत्ति जैसे लक्षण दिखाई देते हैं, तो सीरम अमोनिया और वैल्प्रोइक एसिड का स्तर निर्धारित किया जाना चाहिए; यदि आवश्यक हो तो दवा की खुराक कम कर दी जानी चाहिए। यदि यूरिया चक्र के एंजाइमेटिक रुकावट का संदेह है, तो सीरम अमोनिया स्तर को वैल्प्रोइक एसिड युक्त दवाओं के साथ उपचार शुरू करने से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए।

• उपचार शुरू करने से पहले मरीजों को वजन बढ़ने के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए और इस जोखिम को कम करने के लिए उचित उपाय किए जाने चाहिए (खंड 4.8 देखें)।

• अंतर्निहित कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ (सीपीटी) प्रकार II की कमी वाले रोगियों को वैल्प्रोएट लेते समय रबडोमायोलिसिस के बढ़ते जोखिम की सलाह दी जानी चाहिए।

• वैल्प्रोइक एसिड / सोडियम वैल्प्रोएट और कार्बापेनम युक्त औषधीय उत्पादों के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (देखें 4.5)।

• प्रसव क्षमता वाली महिलाएं (खंड 4.6 देखें)

मिर्गी और प्रसव उम्र वाली सभी महिलाओं को गर्भावस्था से जुड़े जोखिमों के बारे में पर्याप्त रूप से सूचित किया जाना चाहिए।

रुधिर

रक्त कोशिकाओं की संख्या, जिसमें प्लेटलेट काउंट, रक्तस्राव का समय और जमावट परीक्षण शामिल हैं, को चिकित्सा शुरू करने से पहले, सर्जरी या दंत शल्य चिकित्सा से पहले, और सहज रक्तगुल्म या रक्तस्राव के लिए निगरानी की जानी चाहिए (धारा 4.8 देखें)।

विटामिन के प्रतिपक्षी के सहवर्ती सेवन के मामले में, INR मूल्यों की करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है।

अस्थि मज्जा को नुकसान

पिछले अस्थि मज्जा क्षति वाले मरीजों की सख्ती से निगरानी की जानी चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

अन्य दवाओं पर वैल्प्रोएट का प्रभाव

• न्यूरोलेप्टिक्स, एंटी-एमएओ, एंटीडिपेंटेंट्स और बेंजोडायजेपाइन

वैल्प्रोएट अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं जैसे न्यूरोलेप्टिक्स, एंटी-एमएओ, एंटीडिपेंटेंट्स और बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव को प्रबल कर सकता है; इसलिए, नैदानिक ​​​​निगरानी और, जब आवश्यक हो, खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

• फेनोबार्बिटल

चूंकि वैल्प्रोएट प्लाज्मा फेनोबार्बिटल सांद्रता (यकृत अपचय के निषेध द्वारा) को बढ़ाता है, विशेष रूप से बच्चों में बेहोशी हो सकती है। इसलिए संयुक्त उपचार के पहले 15 दिनों के लिए नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, बेहोश करने की क्रिया के मामले में फेनोबार्बिटल खुराक में तत्काल कमी और प्लाज्मा फेनोबार्बिटल स्तरों की संभावित निगरानी के साथ।

• प्राइमिडोन

वैल्प्रोएट अपने अवांछनीय प्रभावों (बेहोश करने की क्रिया) के गुणन के साथ प्राइमिडोन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाता है; दीर्घकालिक उपचार के साथ यह अंतःक्रिया समाप्त हो जाती है। नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से जब आवश्यक हो तो प्राइमिडोन खुराक के समायोजन के साथ संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में।

• फ़िनाइटोइन

प्रारंभ में, वैल्प्रोएट फ़िनाइटोइन की कुल प्लाज्मा सांद्रता को कम करता है, हालांकि इसके मुक्त अंश में वृद्धि होती है, ओवरडोज के संभावित लक्षणों के साथ (वैलप्रोइक एसिड अपने प्रोटीन बाध्यकारी साइटों से फ़िनाइटोइन को विस्थापित करता है और इसके यकृत अपचय को धीमा कर देता है)।

इसलिए नैदानिक ​​निगरानी की सिफारिश की जाती है; फ़िनाइटोइन के प्लाज्मा परख के मामले में, विशेष रूप से मुक्त अंश को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

इसके बाद, पुराने उपचार के बाद, फ़िनाइटोइन सांद्रता प्रारंभिक पूर्व-वैल्प्रोएट मूल्यों पर वापस आ जाती है।

• कार्बामाज़ेपिन

वैल्प्रोएट और कार्बामाज़ेपिन के साथ सह-प्रशासित होने पर नैदानिक ​​विषाक्तता की सूचना मिली है क्योंकि वैल्प्रोएट कार्बामाज़ेपिन की विषाक्तता को प्रबल कर सकता है। इसलिए नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से दो दवाओं के संयोजन के साथ उपचार की शुरुआत में, यदि आवश्यक हो तो खुराक समायोजन के साथ।

• लैमोट्रीजीन

डेपाकिन लैमोट्रिगिन के चयापचय को कम करता है और इसके औसत आधे जीवन को लगभग 2 गुना बढ़ा देता है। इस बातचीत से लैमोट्रिगिन विषाक्तता बढ़ सकती है, विशेष रूप से गंभीर त्वचा पर चकत्ते। इसलिए नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है और जब आवश्यक हो, तो कम किया जाना चाहिए। की खुराक लैमोट्रीजीन

• एथोसक्सिमाइड

वैल्प्रोएट एथोसक्सिमाइड के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का कारण बन सकता है।

• जिदोवुदीन

वैल्प्रोएट जिडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप इसकी विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है।

• फेलबामेटो

वैल्प्रोइक एसिड फेलबामेट की औसत निकासी को 16% तक कम कर सकता है।

वैल्प्रोएट पर अन्य दवाओं के प्रभाव

एंजाइम-उत्प्रेरण एंटीपीलेप्टिक्स (विशेष रूप से फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल और कार्बामाज़ेपिन) वैल्प्रोइक एसिड के सीरम सांद्रता को कम करते हैं। संयुक्त चिकित्सा के मामले में खुराक को रक्त के स्तर के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

दूसरी ओर, फेलबैमेट और वैल्प्रोएट का संयोजन वैल्प्रोइक एसिड की निकासी को 22% से घटाकर 50% कर देता है और इसके परिणामस्वरूप वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है। वैल्प्रोएट के प्लाज्मा स्तर की निगरानी आवश्यक है।

मेफ्लोक्विन वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय को बढ़ाता है और इसका ऐंठन प्रभाव पड़ता है; इसलिए, संयुक्त चिकित्सा के मामलों में दौरे पड़ सकते हैं।

वैल्प्रोएट और ऐसे पदार्थों के सहवर्ती उपयोग के मामले में जो प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) से अत्यधिक बंधते हैं, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त सीरम स्तर में वृद्धि हो सकती है।

विशेष रूप से शिशुओं और बच्चों में बुखार और दर्द का इलाज करने के लिए वैल्प्रोइक एसिड युक्त दवाओं को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ नहीं दिया जाना चाहिए।

विटामिन K पर निर्भर थक्कारोधी कारकों के सहवर्ती उपयोग के मामले में प्रोथ्रोम्बिन समय की करीबी निगरानी की जानी चाहिए।

सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन और फ्लुओक्सेटीन के सहवर्ती उपयोग से वैल्प्रोइक एसिड का सीरम स्तर बढ़ सकता है (यकृत चयापचय में कमी के कारण)। हालांकि, ऐसे मामले भी सामने आए हैं जिनमें फ्लुओक्सेटीन के सहवर्ती सेवन के बाद वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता कम हो गई थी।

जब कार्बापेनम युक्त औषधीय उत्पादों के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड के रक्त स्तर में कमी की सूचना मिली है, जिसके परिणामस्वरूप लगभग दो दिनों में इन रक्त स्तरों में 60-100% की कमी आई है। तेजी से शुरुआत और उल्लेखनीय कमी के कारण, वैल्प्रोइक एसिड के साथ स्थिर रोगियों में कार्बापेनम युक्त दवाओं के सहवर्ती प्रशासन को संभव नहीं माना जाता है और इसलिए इससे बचा जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।

रिफैम्पिसिन वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा स्तर को कम कर सकता है जिससे चिकित्सीय प्रभाव में रुकावट आती है। इसलिए, रिफैम्पिसिन के साथ सह-प्रशासित होने पर वैल्प्रोएट खुराक का समायोजन आवश्यक हो सकता है।

अन्य इंटरैक्शन

वैल्प्रोएट और टोपिरामेट के सहवर्ती प्रशासन को एन्सेफैलोपैथी और / या हाइपरमोनमिया की शुरुआत के साथ जोड़ा गया है। इन दो दवाओं के साथ इलाज किए गए मरीजों को हाइपरमोनोएमिक एन्सेफैलोपैथी के संकेतों और लक्षणों के लिए विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

वैल्प्रोएट में आमतौर पर एंजाइम उत्प्रेरण प्रभाव नहीं होता है; नतीजतन, यह हार्मोनल गर्भनिरोधक के मामले में एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टिन की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, वैल्प्रोएट ने डायजेपाम को प्लाज्मा एल्ब्यूमिन के साथ अपनी बाध्यकारी साइटों से विस्थापित कर दिया और इसके चयापचय को बाधित कर दिया। संयोजन चिकित्सा में मुक्त डायजेपाम की एकाग्रता को बढ़ाया जा सकता है, जबकि प्लाज्मा निकासी और डायजेपाम के मुक्त अंश के वितरण की मात्रा को कम किया जा सकता है (द्वारा) 25% और 20% क्रमशः) हालांकि, आधा जीवन अपरिवर्तित रहता है।

स्वस्थ विषयों में, वैल्प्रोएट और लोराज़ेपम के साथ सहवर्ती उपचार के परिणामस्वरूप लोराज़ेपम के प्लाज्मा निकासी में 40% से अधिक की कमी आई है।

वैल्प्रोइक एसिड और क्लोनाज़ेपम के संयुक्त उपचार के बाद अनुपस्थिति जब्ती मिर्गी के इतिहास वाले रोगियों में अनुपस्थिति हुई है।

वैल्प्रोइक एसिड, सेराट्रलाइन और रिसपेरीडोन के साथ सहवर्ती उपचार के बाद, स्किज़ोफेक्टिव डिसऑर्डर वाले रोगी में कैटेटोनिया विकसित हुआ।

• क्वेटियापाइन

वैल्प्रोएट और क्वेटियापाइन के सहवर्ती प्रशासन से न्यूट्रोपेनिया / ल्यूकोपेनिया का खतरा बढ़ सकता है।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान और प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं में तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि सख्ती से आवश्यक न हो (उदाहरण के लिए उन स्थितियों में जहां अन्य उपचार अप्रभावी हैं या बर्दाश्त नहीं किए जाते हैं)। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए।

प्रसव उम्र की महिलाएं

मिरगी

किसी भी प्रकार की मिर्गी और प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट का उपयोग करने के जोखिम और लाभों की सलाह दी जानी चाहिए। भ्रूण को संभावित जोखिमों के कारण, वैल्प्रोएट के उपयोग के लाभों को जोखिमों के विरुद्ध तौला जाना चाहिए। जब वैल्प्रोएट उपचार आवश्यक समझा जाता है, तो संभावित टेराटोजेनिक जोखिम को कम करने के लिए सावधानी बरती जानी चाहिए (नीचे देखें "उपरोक्त आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए ").

द्विध्रुवी विकार में उन्मत्त एपिसोड:

द्विध्रुवी विकार की स्थिति में, यदि गर्भावस्था की योजना बनाई गई है, तो वैल्प्रोएट थेरेपी को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था

मिरगी की माताओं के उपचार में अनुभव गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट के उपयोग के जोखिमों का वर्णन इस प्रकार करता है:

मिर्गी और एंटीपीलेप्टिक्स से जुड़े जोखिम

गर्भावस्था के दौरान एंटीपीलेप्टिक दवाओं से उपचारित मिरगी की माताओं के बच्चों में, विकृतियों की समग्र दर सामान्य दर (लगभग 3%) से 2-3 गुना अधिक होती है। कई दवा उपचारों के साथ विकृतियों वाले बच्चों की संख्या में वृद्धि दर्ज की गई है। सबसे अधिक बार सामने आने वाली विकृतियां फांक गाल और हृदय संबंधी विकृतियां हैं।

मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में विकासात्मक देरी बहुत कम ही बताई गई है। यह अंतर करना संभव नहीं है कि यह आनुवंशिक, सामाजिक, पर्यावरणीय कारकों पर निर्भर करता है कि मां को मिर्गी है या एंटीपीलेप्टिक उपचार पर।

इन संभावित जोखिमों के बावजूद, एंटीपीलेप्टिक थेरेपी के अचानक बंद होने के बारे में निर्णय नहीं किया जाना चाहिए, जिससे दौरे में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है और मां और भ्रूण दोनों के लिए गंभीर परिणाम हो सकते हैं।

दौरे से जुड़े जोखिम

गर्भावस्था के दौरान, मां में हाइपोक्सिया के साथ टॉनिक-क्लोनिक दौरे और स्टेटस एपिलेप्टिकस मां और भ्रूण के लिए मृत्यु के एक विशेष जोखिम से जुड़े होते हैं।

सोडियम वैल्प्रोएट से जुड़ा जोखिम

वैल्प्रोएट कुछ प्रकार की मिर्गी के रोगियों में पसंद का एंटीपीलेप्टिक है जैसे कि मायोक्लोनस या प्रकाश संवेदनशीलता के साथ या बिना सामान्यीकृत मिर्गी। आंशिक मिर्गी के लिए, वैल्प्रोएट का उपयोग केवल अन्य उपचारों के लिए प्रतिरोधी मामलों में किया जाना चाहिए।

जानवरों में: चूहों, चूहों और खरगोशों में टेराटोजेनिक प्रभावों का प्रदर्शन किया गया है।

पुरुषों में: गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट का सेवन, विशेष रूप से पहले 3 महीनों में, अजन्मे बच्चे में विकृतियों का खतरा बढ़ सकता है।

अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ उपचार की तुलना में, मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए और वैल्प्रोएट के साथ इलाज किए गए बच्चों में, उपलब्ध डेटा मामूली या प्रमुख विकृतियों की घटनाओं में वृद्धि का सुझाव देता है जिसमें न्यूरल ट्यूब दोष, क्रानियोफेशियल दोष, अंग विकृतियां, हृदय संबंधी विकृतियां और कई असामान्यताएं शामिल हैं। विभिन्न शरीर प्रणालियों (हाइपोस्पेडिया और चेहरे की डिस्मॉर्फिया सहित) को शामिल करना। वैल्प्रोएट का उपयोग 1% से 2% की घटना के साथ न्यूरल ट्यूब दोष से जुड़ा है।

एक मेटा-विश्लेषण से डेटा (जिसमें कोहोर्ट अध्ययन और रजिस्ट्रियां शामिल थीं) ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट मोनोथेरेपी के संपर्क में आने वाली मिर्गी की महिलाओं से पैदा हुए बच्चों में "10.73% (95% सीआई: 8.16 - 13.29) की जन्मजात विकृतियों की घटना को दिखाया। उपलब्ध डेटा एक खुराक का संकेत देते हैं। इस प्रभाव की निर्भरता।

कुछ डेटा गर्भाशय में वैल्प्रोएट के संपर्क और विकासात्मक देरी के जोखिम, विशेष रूप से मौखिक बुद्धि के जोखिम के बीच एक "संबंध" का सुझाव देते हैं, मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में और वैल्प्रोएट के साथ इलाज किया जाता है।

विकास में देरी अक्सर विकृतियों और / या डिस्मॉर्फिक विशेषताओं से जुड़ी होती है। हालांकि, गर्भावस्था के दौरान कम मातृ या पैतृक आईक्यू, अन्य आनुवंशिक, सामाजिक, पर्यावरणीय कारकों और मातृ दौरे के खराब नियंत्रण जैसे संभावित भ्रमित कारकों के साथ कारण संबंध स्थापित करना मुश्किल है।

गर्भाशय में वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाले बच्चों में ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार बताए गए हैं।

वैल्प्रोएट मोनोथेरेपी और वैल्प्रोएट पॉलीफार्मेसी दोनों असामान्य गर्भावस्था परिणामों से जुड़े हैं। उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि वैल्प्रोएट सहित एंटीपीलेप्टिक पॉलीफार्मेसी वैल्प्रोएट मोनोथेरेपी की तुलना में असामान्य गर्भावस्था के परिणाम के उच्च जोखिम से जुड़ी है।

गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट को सबसे कम प्रभावी खुराक पर, विभाजित खुराकों में और यदि संभव हो तो लंबे समय तक जारी रूपों में मोनोथेरेपी के रूप में निर्धारित किया जाना चाहिए।

जो महिलाएं गर्भवती हो सकती हैं और निश्चित रूप से गर्भाधान के बाद 20 से 40 दिन के बीच दैनिक खुराक दिन भर में कई छोटी खुराक में दी जानी चाहिए। इसके अलावा, लगातार खुराक के साथ भी गर्भावस्था के दौरान होने वाले महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव की संभावना को देखते हुए, प्लाज्मा सांद्रता की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए।

असामान्य गर्भावस्था के परिणाम प्रत्येक प्रशासन के लिए उच्च दैनिक खुराक और उच्च खुराक से जुड़े होते हैं। उच्च प्लाज्मा शिखर मूल्यों और प्रत्येक प्रशासन के लिए उच्च मात्रा को न्यूरल ट्यूब दोष से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। न्यूरल ट्यूब दोष की घटना बढ़ती खुराक के साथ बढ़ जाती है, खासकर 1000 मिलीग्राम / दिन से ऊपर।

गर्भावस्था से पहले फोलिक एसिड के साथ आहार अनुपूरक उच्च जोखिम वाली महिलाओं के शिशुओं में न्यूरल ट्यूब दोष की घटनाओं को कम कर सकता है। गर्भावस्था की योजना बनाते समय मरीजों को प्रतिदिन 5 मिलीग्राम फोलिक एसिड लेने पर विचार करना चाहिए।

गर्भवती होने वाली महिलाओं में, गर्भावस्था के दौरान नैदानिक ​​जांच जैसे अल्ट्रासाउंड स्कैन या अन्य उपयुक्त तकनीकों का आयोजन किया जाना चाहिए।

उपरोक्त आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए

इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान और प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो (यानी ऐसी स्थितियों में जहां अन्य उपचार अप्रभावी हैं या बर्दाश्त नहीं किए जाते हैं), और केवल यह निर्धारित करने के लिए बहुत सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद कि इसके उपयोग से होने वाले लाभ जोखिमों से अधिक हैं या नहीं। भ्रूण में जन्मजात विसंगतियों के कारण। यह मूल्यांकन डेपाकिन को पहली बार निर्धारित किए जाने से पहले किया जाना चाहिए, या जब प्रसव क्षमता वाली महिला को डेपाकिन के साथ इलाज किया जा रहा है, तो वह गर्भवती होने की योजना बना रही है। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

• प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान डेपाकिन के उपयोग के जोखिमों और लाभों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

• यदि कोई महिला गर्भवती होने की योजना बना रही है या गर्भवती है, तो किसी भी संकेत के लिए डेपाकिन थेरेपी का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

• द्विध्रुवी विकारों के संकेत में, DEPAKIN के साथ उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। मिर्गी में, लाभ / जोखिम पुनर्मूल्यांकन के बिना वैल्प्रोएट थेरेपी को बंद नहीं किया जाना चाहिए। यदि, सावधानीपूर्वक लाभ / जोखिम मूल्यांकन के बाद, गर्भावस्था के दौरान DEPAKIN उपचार जारी रखना है, तो यह सिफारिश की जाती है कि दैनिक खुराक मोनोथेरेपी का उपयोग किया जाए। न्यूनतम प्रभावी। पूरे दिन अलग-अलग खुराक में प्रशासन बेहतर है। विस्तारित रिलीज फॉर्मूलेशन का उपयोग किसी अन्य प्रकार के उपचार के लिए बेहतर हो सकता है।

फोलेट सप्लीमेंट का उपयोग गर्भावस्था से पहले और उपयुक्त खुराक (5 मिलीग्राम / दिन) पर शुरू होना चाहिए जो न्यूरल ट्यूब विकृतियों के जोखिम को कम कर सकता है।

• गर्भावस्था के दौरान, लाभ/जोखिम अनुपात का पुनर्मूल्यांकन किए बिना वैल्प्रोएट के साथ मिरगी-रोधी उपचार बंद नहीं किया जाना चाहिए।

• तंत्रिका ट्यूब के बंद होने या किसी अन्य विकृति में विसंगतियों की संभावित उपस्थिति का पता लगाने के लिए प्रसव पूर्व विशेषज्ञ निगरानी स्थापित की जानी चाहिए।

नवजात में जोखिम

नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम की बहुत दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट लिया था। यह रक्तस्रावी सिंड्रोम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपोफिब्रिनोजेनमिया और / या अन्य थक्के कारकों में कमी से संबंधित है। एफ़िब्रिनोजेनमिया के मामले जो घातक हो सकते हैं, भी बताए गए हैं।

हालांकि, इस सिंड्रोम को फेनोबार्बिटल और एंजाइम इंड्यूसर द्वारा प्रेरित विटामिन के निर्भर कारकों में कमी से जुड़े से अलग किया जाना चाहिए।

इसलिए नवजात शिशुओं में निम्नलिखित की जाँच की जानी चाहिए: प्लेटलेट काउंट, प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन स्तर, जमावट परीक्षण और जमावट कारक।

वैल्प्रोइक एसिड से उपचारित माताओं के नवजात शिशुओं में वापसी के लक्षण बताए गए हैं।

गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड उपचार को अपने चिकित्सक से परामर्श के बिना बंद नहीं किया जाना चाहिए, साथ ही उपचार के किसी भी अचानक बंद होने या अनियंत्रित खुराक में कमी। इससे गर्भवती महिला को दौरे पड़ सकते हैं, जो मां और/या अजन्मे बच्चे को नुकसान पहुंचा सकते हैं।

उन शिशुओं में हाइपोग्लाइकेमिया के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान वैल्प्रोएट लिया था।

उन शिशुओं में हाइपोथायरायडिज्म की खबरें आई हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट लिया था।

जिन शिशुओं की माताओं ने गर्भावस्था के अंतिम तिमाही के दौरान वैल्प्रोएट लिया, उनमें ड्रग विदड्रॉल सिंड्रोम (जैसे आंदोलन, चिड़चिड़ापन, हाइपरेन्क्विटिबिलिटी, घबराहट, हाइपरकिनेसिस, मांसपेशियों की टोन में गड़बड़ी, कंपकंपी, दौरे और खाने में गड़बड़ी) हो सकता है।

खाने का समय

स्तन के दूध में वैल्प्रोएट उत्सर्जित होता है। वैल्प्रोएट के मातृ उपयोग से शिशु में अवांछनीय प्रभाव हो सकते हैं; इसलिए, मां के लिए दवा के महत्व को ध्यान में रखते हुए, स्तनपान या दवा के साथ उपचार को बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद गतिविधि के साथ बार्बिटुरेट्स या अन्य दवाओं के साथ सहवर्ती प्रशासन के मामले में, कुछ विषयों में अस्थि, उनींदापन या भ्रम की अभिव्यक्तियां पाई जा सकती हैं, जो इस प्रकार वाहन चलाने, मशीनरी का उपयोग करने या गतिविधियों को करने की क्षमता की प्रतिक्रिया को बदल सकती हैं। गिरने या दुर्घटना के जोखिम से जुड़ा होने के कारण, अंतर्निहित बीमारी की परवाह किए बिना क्षमता क्षीण होती है।

मादक पेय पीने के बाद समान अभिव्यक्तियाँ देखी जा सकती हैं। वे विषय, जो प्रसंस्करण के दौरान, वाहन चला सकते हैं या संचालन में भाग ले सकते हैं, जिन्हें पर्यवेक्षण की डिग्री की अखंडता की आवश्यकता होती है, उन्हें इसके बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।

04.8 अवांछित प्रभाव

बहुत ही आम: ≥ 1/10 सामान्य: ≥ 1/100, असामान्य: ≥ 1/1000, दुर्लभ: ≥ 1/10000, केवल कभी कभी:

• जन्मजात, पारिवारिक और आनुवंशिक विकार (खंड ४.६ देखें)

टेराटोजेनिक जोखिम (खंड 4.6 देखें)।

- हेपेटोबिलरी विकार

सामान्य: गंभीर (कभी-कभी घातक) यकृत रोग हो सकता है, खुराक स्वतंत्र है। बच्चों में, विशेष रूप से अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा में, जिगर की क्षति का जोखिम काफी बढ़ जाता है (देखें खंड 4.4 )।

• जठरांत्रिय विकार

बहुत आम: मतली।

आम: उल्टी, मसूड़ों की बीमारी (मुख्य रूप से जिंजिवल हाइपरप्लासिया), स्टामाटाइटिस, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, दस्त कुछ रोगियों में उपचार की शुरुआत में अक्सर होते हैं, लेकिन आमतौर पर कुछ दिनों के बाद उपचार को रोके बिना गायब हो जाते हैं।

असामान्य: हाइपरसैलिवेशन, अग्नाशयशोथ, कभी-कभी घातक (खंड 4.4 देखें)।

• अंतःस्रावी विकृति

असामान्य: अनुचित एडीएच स्राव सिंड्रोम (एसआईएडीएच), हाइपरएंड्रोजेनिज्म (हिर्सुटिज्म, पौरुषवाद, मुँहासे, पुरुष खालित्य और / या एण्ड्रोजन हार्मोन में वृद्धि)।

दुर्लभ: हाइपोथायरायडिज्म (खंड 4.6 देखें)।

• चयापचय और पोषण संबंधी विकार:

सामान्य: हाइपोनेट्रेमिया, खुराक पर निर्भर लाभ या वजन कम होना, भूख में वृद्धि और भूख न लगना।

75 बच्चों के साथ एक नैदानिक ​​अध्ययन में, वैल्प्रोइक एसिड युक्त औषधीय उत्पादों के साथ उपचार के दौरान बायोटिनिडेस गतिविधि में कमी देखी गई। बायोटिन की कमी की भी खबरें आई हैं।

दुर्लभ: हाइपरमोनमिया।

मध्यम पृथक हाइपरमोनमिया असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों के बिना हो सकता है और उपचार बंद करने का कारण नहीं होना चाहिए। हालांकि, मोनोथेरेपी या पॉलीथेरेपी (फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, टोपिरामेट) के दौरान, सामान्य यकृत समारोह और साइटोलिसिस की अनुपस्थिति के साथ, हाइपरमोनोमिक एन्सेफेलोपैथी का एक तीव्र सिंड्रोम हो सकता है। वैल्प्रोएट-प्रेरित हाइपरमोनोएमिक एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम तीव्र रूप में होता है और चेतना की हानि, स्तब्धता, मांसपेशियों की कमजोरी (मांसपेशी हाइपोटेंशन), ​​मोटर गड़बड़ी (कोरॉइड डिस्केनेसिया), ईईजी में गंभीर सामान्यीकृत परिवर्तन, और बढ़ी हुई आवृत्ति के साथ फोकल और सामान्य न्यूरोलॉजिकल संकेतों की विशेषता है। दौरे पड़ने का। यह चिकित्सा शुरू करने के कुछ दिनों या हफ्तों के बाद प्रकट हो सकता है और वैल्प्रोएट के बंद होने पर वापस आ सकता है। एन्सेफैलोपैथी खुराक से संबंधित नहीं है, और ईईजी परिवर्तन धीमी तरंगों की उपस्थिति और बढ़े हुए मिरगी के निर्वहन की विशेषता है।

• नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)

दुर्लभ: मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम।

• तंत्रिका तंत्र विकार:

बहुत आम: कंपकंपी।

सामान्य: खुराक पर निर्भर पैरास्थेसिया, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार (स्थिर बैठने में असमर्थता, जकड़न, कंपकंपी, धीमी गति, अनैच्छिक गति, मांसपेशियों में संकुचन), स्तब्ध हो जाना, पोस्टुरल कंपकंपी, उनींदापन, आक्षेप, अपर्याप्त स्मृति, सिरदर्द, निस्टागमस, चक्कर आना कुछ मिनट बाद अंतःशिरा प्रशासन, जो कुछ ही मिनटों में अनायास गायब हो जाता है।

असामान्य: स्पास्टिसिटी, गतिभंग, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, कोमा, एन्सेफैलोपैथी, सुस्ती, प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म।

दुर्लभ: प्रतिवर्ती मस्तिष्क शोष, संज्ञानात्मक गड़बड़ी, भ्रम की स्थिति से जुड़े प्रतिवर्ती मनोभ्रंश।

स्तब्धता और सुस्ती, जिसके कारण कभी-कभी क्षणिक कोमा (एन्सेफालोपैथी) हो जाती है; वे अलग-थलग मामले थे या चिकित्सा के दौरान दौरे की बढ़ती घटनाओं से जुड़े थे और उपचार बंद करने या खुराक में कमी के साथ वापस आ गए थे। ये मामले मुख्य रूप से संयोजन चिकित्सा के दौरान (विशेष रूप से फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के साथ) या वैल्प्रोएट खुराक में तेज वृद्धि के बाद रिपोर्ट किए गए हैं।

बेहोश करने की क्रिया की सूचना दी गई है

मानसिक विकार

सामान्य: भ्रम की स्थिति, मतिभ्रम, आक्रामकता *, आंदोलन *, ध्यान भंग *।

असामान्य: चिड़चिड़ापन, अति सक्रियता और भ्रम, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में (कभी-कभी आक्रामकता, व्यवहार संबंधी गड़बड़ी)।

दुर्लभ: असामान्य व्यवहार *, साइकोमोटर हाइपरएक्टिविटी *, लर्निंग डिसऑर्डर *।

*ये दुष्प्रभाव मुख्य रूप से बच्चों में देखे गए हैं

• रक्त और लसीका प्रणाली के विकार:

सामान्य: एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,

असामान्य: न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया या पैन्टीटोपेनिया, लाल रक्त कोशिका हाइपोप्लासिया। परिधीय शोफ, रक्तस्राव

दुर्लभ: लाल रक्त कोशिकाओं को प्रभावित करने वाले शुद्ध अस्थि मज्जा अप्लासिया सहित अस्थि मज्जा की विफलता। एग्रानुलोसाइटोसिस, मैक्रोसाइटिक एनीमिया, मैक्रोसाइटोसिस।

• नैदानिक ​​परीक्षण

सामान्य: वजन बढ़ना। चूंकि वजन बढ़ना पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम के लिए एक जोखिम कारक है, इसलिए इसकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4)।

दुर्लभ: घटी हुई जमावट कारक (कम से कम एक), कारक VIII (वॉन विलेब्रांड कारक) की कमी, असामान्य जमावट परीक्षण (जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन समय का लम्बा होना, सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय का लम्बा होना, थ्रोम्बिन समय का लम्बा होना, लंबे समय तक INR) (अनुभाग भी देखें) 4.4 और 4.6)।

कम फाइब्रिनोजेन की अलग-अलग रिपोर्टें मिली हैं।

बायोटिन / बायोटिनिडेज़ की कमी।

• त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार

सामान्य: अतिसंवेदनशीलता, क्षणिक और (या) खुराक से संबंधित खालित्य।

असामान्य: एंजियोएडेमा, दाने, बालों में बदलाव (जैसे बालों की असामान्य संरचना, बालों के रंग में बदलाव, बालों का असामान्य विकास)।

दुर्लभ: विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म। ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (ड्रेस) के साथ ड्रग रश सिंड्रोम, एलर्जी।

• प्रजनन प्रणाली और स्तन विकार:

ऊंचा टेस्टोस्टेरोन का स्तर। महत्वपूर्ण वजन बढ़ने वाले रोगियों में पॉलीसिस्टिक अंडाशय की आवृत्ति की खबरें आई हैं।

सामान्य: कष्टार्तव,

असामान्य: एमेनोरिया,

दुर्लभ: पुरुष बांझपन।

• संवहनी विकृति

सामान्य: रक्तस्राव (अनुभाग 4.4 और 4.6 देखें)

असामान्य: वास्कुलिटिस।

• सामान्य विकार और प्रशासन स्थल की स्थिति

असामान्य: हाइपोथर्मिया

• कान और भूलभुलैया विकार

सामान्य: बहरापन, टिनिटस।

• श्वसन, वक्ष और मध्यस्थिर संबंधी विकार

असामान्य: फुफ्फुस बहाव

• गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार

असामान्य: गुर्दे की विफलता

दुर्लभ: एन्यूरिसिस, ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस, रिवर्सिबल फैंकोनी सिंड्रोम, क्रिया का तंत्र अभी तक स्पष्ट नहीं है।

• प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार

दुर्लभ: सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, रबडोमायोलिसिस (खंड 4.4 देखें)।

- मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार

डेपाकिन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा पर रोगियों में अस्थि खनिज घनत्व में कमी, ऑस्टियोपीनिया, ऑस्टियोपोरोसिस और फ्रैक्चर की खबरें आई हैं। वह तंत्र जिसके द्वारा डेपाकिन हड्डियों के चयापचय को प्रभावित करता है, अस्पष्ट बनी हुई है।

एस.एन.सी. से संबंधित अवांछनीय प्रभावों के संबंध में और संभावित टेराटोजेनिक जोखिम, इनमें "डेपाकिन के प्रशासन के बाद होने वाली घटनाओं की तुलना में कम घटनाएं हो सकती हैं। वास्तव में डेपाकिन क्रोनो में अधिक नियमित प्लाज्मा प्रोफ़ाइल होती है, जिसमें चोटी के स्तर में कमी के कारण वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में कम उतार-चढ़ाव होता है (सीमैक्स ) और अपरिवर्तित "केबल" स्तरों के साथ।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse।

04.9 ओवरडोज

संकेत और लक्षण

चिकित्सीय सीरम स्तर (50-100 एमसीजी / एमएल) पर, वैल्प्रोइक एसिड में अपेक्षाकृत कम विषाक्तता होती है। बहुत कम ही, वयस्कों और बच्चों में 100 एमसीजी / एमएल से ऊपर के सीरम स्तर पर तीव्र वैल्प्रोइक एसिड नशा हुआ है।

बड़े पैमाने पर तीव्र ओवरडोज के संकेतों में आम तौर पर मांसपेशी हाइपोटोनिया, हाइपोरफ्लेक्सिया, मिओसिस, बिगड़ा हुआ श्वसन कार्य, चयापचय एसिडोसिस, हाइपोटेंशन, हृदय संबंधी विकार, संचार पतन / झटका और हाइपरनेट्रेमिया के साथ कोमा शामिल हैं। वैल्प्रोएट फॉर्मूलेशन में सोडियम की उपस्थिति अधिक मात्रा में लेने पर हाइपरनाट्रेमिया का कारण बन सकती है।

वयस्कों और बच्चों दोनों में, उच्च सीरम स्तर असामान्य तंत्रिका संबंधी विकारों का कारण बनते हैं, जैसे दौरे और व्यवहार में परिवर्तन की बढ़ती प्रवृत्ति।

मौत बड़े पैमाने पर ओवरडोज के बाद हुई है, हालांकि नशा के लिए रोग का निदान आम तौर पर अनुकूल है।

हालांकि, लक्षण परिवर्तनशील हो सकते हैं और बहुत अधिक प्लाज्मा स्तरों की उपस्थिति में दौरे की सूचना मिली है। सेरेब्रल एडिमा से जुड़े इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप के मामले सामने आए हैं।

इलाज

कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है।

इसलिए ओवरडोज का नैदानिक ​​प्रबंधन विषाक्त पदार्थों को खत्म करने और महत्वपूर्ण कार्यों का समर्थन करने के उद्देश्य से सामान्य उपायों तक सीमित होना चाहिए।

अस्पताल स्तर पर किए जाने वाले उपाय रोगसूचक होने चाहिए: गैस्ट्रिक पानी से धोना, जो अंतर्ग्रहण के बाद 10-12 घंटे तक उपयोगी हो सकता है; हृदय और श्वसन निगरानी। नालोक्सोन का उपयोग कुछ अलग-अलग मामलों में सफलतापूर्वक किया गया है। ओवरडोज, हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: फैटी एसिड के एंटीपीलेप्टिक डेरिवेटिव।

एटीसी कोड: N03AG01।

ब्रॉड स्पेक्ट्रम एंटीपीलेप्टिक। Valproate मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर अपना प्रभाव डालती है। जानवरों में औषधीय अध्ययनों से पता चला है कि प्रयोगात्मक मिर्गी (सामान्यीकृत और आंशिक दौरे) के विभिन्न मॉडलों में इसमें एंटीकॉन्वेलसेंट गुण होते हैं। इसके अलावा "मनुष्य में यह दिखाया गया है" विभिन्न प्रकार की मिर्गी में एंटीपीलेप्टिक गतिविधि। इसकी क्रिया का मुख्य तंत्र गैबैर्जिक मार्ग के सुदृढ़ीकरण से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है।

यह दिखाया गया है कि सोडियम वैल्प्रोएट इन विट्रो में किए गए कुछ अध्ययनों में एचआईवी वायरस की प्रतिकृति को प्रोत्साहित करने में सक्षम है; हालांकि यह प्रभाव मामूली है, असंगत है, खुराक से संबंधित नहीं है और रोगियों में इसकी सूचना नहीं दी गई है।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

मौखिक या iv प्रशासन के बाद सोडियम वैल्प्रोएट की जैव उपलब्धता 100% के करीब है।

वितरण की मात्रा मुख्य रूप से रक्त और तेजी से विनिमय बाह्य तरल पदार्थ तक सीमित है। मस्तिष्कमेरु द्रव में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता मुक्त प्लाज्मा सांद्रता के करीब होती है। वैल्प्रोइक एसिड प्लेसेंटा से होकर गुजरता है। जब स्तनपान के दौरान प्रशासित किया जाता है, तो वैल्प्रोएट स्तन के दूध में बहुत कम सांद्रता (कुल सीरम एकाग्रता के 1 से 10% के बीच) में उत्सर्जित होता है।

मौखिक प्रशासन के बाद स्थिर-राज्य प्लाज्मा एकाग्रता तेजी से (3-4 दिन) तक पहुंच जाती है; फॉर्म के साथ आई.वी. स्थिर-अवस्था प्लाज्मा एकाग्रता कुछ ही मिनटों में पहुँचा जा सकता है और एक iv के साथ बनाए रखा जा सकता है।

प्रोटीन बंधन बहुत अधिक है, यह खुराक पर निर्भर और संतृप्त है। वैल्प्रोएट अणु का अपोहन किया जा सकता है, लेकिन केवल मुक्त रूप (लगभग 10%) उत्सर्जित होता है।

अधिकांश अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के विपरीत, सोडियम वैल्प्रोएट अपने स्वयं के टूटने को तेज नहीं करता है, न ही अन्य एजेंटों जैसे कि एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टिन। यह साइटोक्रोम पी 450 से जुड़े एंजाइम-उत्प्रेरण प्रभाव की अनुपस्थिति के कारण है।

आधा जीवन लगभग 8 - 20 घंटे है बच्चों में यह आम तौर पर छोटा होता है।

सोडियम वैल्प्रोएट मुख्य रूप से ग्लूकोरोनो-संयुग्मन और बीटा-ऑक्सीकरण द्वारा चयापचय के बाद मूत्र में उत्सर्जित होता है।

डेपाकिन क्रोनो . की विशेषताएं

गैस्ट्रो-प्रतिरोधी फॉर्म (डेपाकिन) की तुलना में, क्रोनो फॉर्म समकक्ष खुराक पर प्रस्तुत करता है:

• प्रशासन के बाद अवशोषण विलंबता समय का गायब होना;

• लंबे समय तक अवशोषण;

• समान जैवउपलब्धता;

• कम कुल और अधिकतम मुक्त प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) सीमैक्स में लगभग 25% की कमी के साथ, लेकिन प्रशासन के बाद 4 से 14 घंटे तक अपेक्षाकृत स्थिर पठार के साथ: चोटियों का यह स्तर वैल्प्रोइक एसिड की अधिक नियमित सांद्रता प्राप्त करने की अनुमति देता है और ए अधिक सजातीय निक्टमेरल वितरण: एक ही खुराक के दो बार दैनिक प्रशासन के बाद, प्लाज्मा उतार-चढ़ाव की सीमा आधे से कम हो जाती है।

• खुराक और प्लाज्मा सांद्रता (कुल और मुक्त) के बीच अधिक रैखिक सहसंबंध।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

तीव्र विषाक्तता: चूहों में मौखिक LD50 1700 mg/kg, चूहों में 1530 mg/kg और गिनी पिग में 824 mg/kg है, जबकि खरगोशों में intraperitoneally LD50 1200 mg/kg है।

पुरानी विषाक्तता: चूहों में 50 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर मौखिक रूप से लगातार 325 दिनों तक उपचार के बाद कोई जहरीली घटना का पता नहीं चला।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

DEPAKIN CHRONO 300 mg लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ

एथिलसेलुलोज, हाइपोर्मेलोज, कोलाइडल हाइड्रेटेड सिलिका, सोडियम सैकरीन, पॉलीएक्रिलेट फैलाव 30%, मैक्रोगोल 6000, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड।

DEPAKIN CHRONO 500 mg लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली गोलियाँ

एथिलसेलुलोज, हाइपोर्मेलोज, निर्जल कोलाइडल सिलिका, हाइड्रेटेड कोलाइडल सिलिका, सोडियम सैकरीन, पॉलीएक्रिलेट फैलाव 30%, मैक्रोगोल 6000, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड।

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

3 वर्ष।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं है

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

कार्डबोर्ड बॉक्स युक्त: 30 विभाज्य 300 मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज़ टैबलेट के ब्लिस्टर पैक।

कार्डबोर्ड बॉक्स युक्त: 500 मिलीग्राम की 30 विभाज्य लंबी-रिलीज़ गोलियों के ब्लिस्टर पैक।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

कोई विशेष निर्देश नहीं।

अप्रयुक्त दवा और इस दवा से प्राप्त कचरे को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

सनोफी एस.पी.ए. - वायल एल। बोडियो, 37 / बी - मिलान

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

एआईसी एन. ०२२४८३१०९ ३०० मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज होने वाली गोलियां ३० विभाज्य गोलियां

एआईसी एन. ०२२४८३१११ ५०० मिलीग्राम लंबे समय तक रिलीज होने वाली गोलियां ३० विभाज्य गोलियां

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 3 जुलाई 1997 / नवीनीकरण: 1 जून 2010

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

नवंबर 2014

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश