सक्रिय तत्व: लैमिवुडिन
ज़ेफिक्स 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट
Zeffix पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- ज़ेफिक्स 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट
- ज़ेफिक्स 5 मिलीग्राम / एमएल मौखिक समाधान
ज़ीफिक्स का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
ज़ेफ़िक्स में निहित सक्रिय संघटक लैमिवुडिन है।
ज़ेफ़िक्स का उपयोग वयस्कों में पुराने (लंबे समय तक चलने वाले) हेपेटाइटिस बी संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है।
ज़ेफ़िक्स एक एंटीवायरल दवा है जो हेपेटाइटिस बी वायरस को दबाती है और न्यूक्लियोसाइड एनालॉग रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) नामक दवाओं के एक समूह से संबंधित है।
हेपेटाइटिस बी एक वायरस के कारण होता है जो यकृत को संक्रमित करता है, एक पुराने (लंबे समय तक चलने वाला) संक्रमण का कारण बनता है, और यकृत को नुकसान पहुंचा सकता है। ज़ेफ़िक्स का उपयोग उन लोगों में किया जा सकता है जिनका लीवर क्षतिग्रस्त हो गया है, लेकिन फिर भी सामान्य रूप से कार्य करता है (मुआवजा यकृत रोग) और अन्य दवाओं के संयोजन में उन लोगों में जिनका यकृत क्षतिग्रस्त है और सामान्य रूप से कार्य नहीं करता है (विघटित यकृत रोग).
ज़ेफिक्स से उपचार करने से शरीर में हेपेटाइटिस बी वायरस की मात्रा कम हो सकती है। इससे जिगर की क्षति में कमी और यकृत समारोह में सुधार होना चाहिए। सभी लोग उसी तरह से ज़ेफिक्स के साथ इलाज का जवाब नहीं देते हैं। आपका डॉक्टर नियमित रक्त परीक्षण के साथ उपचार की प्रभावशीलता की जांच करेगा।
ज़ेफिक्स का सेवन कब नहीं करना चाहिए
ज़ेफिक्स का सेवन ना करें
- अगर आपको लैमिवुडिन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
- अपने डॉक्टर से बात करें अगर आपको लगता है कि यह आप पर लागू होता है।
उपयोग के लिए सावधानियां Zefix लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Zeffix या इसी तरह की अन्य दवाएं लेने वाले कुछ लोगों में गंभीर दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ जाता है। आपको इन अतिरिक्त जोखिमों से अवगत होने की आवश्यकता है:
- यदि आपको कभी अन्य प्रकार के यकृत रोग हुए हैं जैसे कि हेपेटाइटिस सी
- यदि आप गंभीर रूप से अधिक वजन वाले हैं (खासकर यदि आप एक महिला हैं)।
- अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या इनमें से कोई आप पर लागू होता है। जब आप दवा ले रहे हों, तब आपको रक्त परीक्षण सहित आगे की जांच की आवश्यकता हो सकती है।
अपने डॉक्टर की सलाह के बिना ज़ेफिक्स लेना बंद न करें, क्योंकि इससे आपके हेपेटाइटिस के बिगड़ने का खतरा है. अगर आप ज़ेफिक्स लेना बंद कर देते हैं, तो आपका डॉक्टर किसी भी समस्या की जाँच के लिए कम से कम चार महीने तक आपकी निगरानी करेगा. इसमें लीवर एंजाइम के स्तर में किसी भी वृद्धि की जांच के लिए रक्त के नमूने लेना शामिल होगा, जो लीवर की क्षति का संकेत दे सकता है। Zeffix कैसे लें, इस बारे में अधिक जानकारी के लिए खंड ३ देखें।
अन्य लोगों की सुरक्षा
हेपेटाइटिस बी संक्रमण उन लोगों के साथ यौन संबंध बनाने या संक्रमित रक्त के हस्तांतरण के माध्यम से फैलता है (उदाहरण के लिए, इंजेक्शन सुइयों के आदान-प्रदान के माध्यम से)। ज़ेफ़िक्स अन्य लोगों को हेपेटाइटिस बी संक्रमण के संचरण को नहीं रोकेगा। अन्य लोगों को हेपेटाइटिस बी संक्रमण से बचाने के लिए:
- मौखिक या मर्मज्ञ सेक्स के लिए कंडोम का उपयोग करें।
- रक्त के संपर्क में आने का जोखिम न लें - उदाहरण के लिए, सुइयों का आदान-प्रदान न करें।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Zeffix के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में ले रहे हैं या कोई अन्य दवा ले सकते हैं, जिसमें हर्बल दवाएं या बिना डॉक्टर के पर्चे के खरीदी गई अन्य दवाएं शामिल हैं। अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताना याद रखें कि क्या आप ज़ेफिक्स लेते समय कोई नई दवा ले रहे हैं। इन दवाओं को ज़ेफिक्स के साथ नहीं लिया जाना चाहिए:
- लैमिवुडिन युक्त अन्य दवाएं, एचआईवी संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग की जाती हैं (कभी-कभी एड्स वायरस कहा जाता है)
- एमट्रिसिटाबाइन एचआईवी संक्रमण या हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है
- क्लैड्रिबिन बालों वाली कोशिका ल्यूकेमिया के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है
- अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप इनमें से किसी भी दवा के साथ इलाज कर रहे हैं।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था
यदि आप गर्भवती हैं, संदेह है या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं:
- गर्भावस्था के दौरान Zeffix लेने से होने वाले जोखिम और फायदों के बारे में अपने डॉक्टर से चर्चा करें। अपने डॉक्टर की सलाह के बिना Zeffix को लेना बंद न करें।
खाने का समय
ज़ेफ़िक्स स्तन के दूध में जा सकता है। यदि आप स्तनपान करा रही हैं, या स्तनपान कराने की योजना बना रही हैं:
- Zeffix लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
ज़ेफिक्स आपको थका हुआ महसूस करा सकता है, जो मशीनों को चलाने और उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित कर सकता है।
- यदि आप थका हुआ महसूस करते हैं तो वाहन न चलाएं और न ही मशीनरी का संचालन करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Zeffix का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
अपने डॉक्टर के लगातार संपर्क में रहें
ज़ेफिक्स हेपेटाइटिस बी संक्रमण को नियंत्रित करने में मदद करता है। संक्रमण को नियंत्रित करने और बीमारी को और खराब होने से रोकने के लिए आपको इसे हर दिन लेने की आवश्यकता है।
- अपने डॉक्टर से संपर्क बनाए रखें, और अपने डॉक्टर की सलाह के बिना Zeffix को लेना बंद न करें।
लेने के लिए मात्रा
ज़ेफिक्स की सामान्य खुराक दिन में एक बार एक टैबलेट (100 मिलीग्राम लैमिवुडिन) है।
यदि आपको गुर्दा की समस्या है तो आपका डॉक्टर कम खुराक लिख सकता है। ज़िफ़िक्स का मौखिक समाधान उन लोगों के लिए उपलब्ध है जिन्हें अनुशंसित खुराक से कम की आवश्यकता है या जो गोलियां नहीं ले सकते हैं।
- अगर यह आप पर लागू होता है तो अपने डॉक्टर से बात करें।
यदि आप पहले से ही एचआईवी संक्रमण के लिए लैमिवुडिन युक्त कोई अन्य दवा ले रहे हैं, तो आपका डॉक्टर आपको उच्च खुराक (आमतौर पर दिन में दो बार 150 मिलीग्राम) पर इलाज करना जारी रखेगा, क्योंकि ज़ेफिक्स (100 मिलीग्राम) की लैमिवुडिन खुराक इलाज के लिए पर्याप्त नहीं है। एचआईवी संक्रमण। यदि आप अपना एचआईवी उपचार बदलने की योजना बना रहे हैं, तो पहले इस बदलाव के बारे में अपने डॉक्टर से बात करें।
गोली को पानी के साथ पूरा निगल लें। Zyfix को खाने के साथ या खाने के बिना भी ले सकते हैं।
अगर आप Zeffix को लेना भूल जाते हैं
यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो जैसे ही आपको याद आए इसे ले लें। फिर उपचार पहले की तरह जारी रखें। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
Zeffix को लेना बंद न करें
आपको अपने डॉक्टर की सलाह के बिना Zeffix लेना बंद नहीं करना चाहिए।एक जोखिम है कि आपका हेपेटाइटिस और भी खराब हो जाएगा (खंड 2 देखें)। जब आप ज़ेफिक्स को लेना बंद कर देते हैं तो आपका डॉक्टर किसी भी समस्या की जाँच के लिए कम से कम चार महीने तक आपकी निगरानी करेगा. इसमें लीवर एंजाइम के स्तर में किसी भी वृद्धि की जांच के लिए रक्त के नमूने लेना शामिल होगा, जो लीवर की क्षति का संकेत दे सकता है।
Zeffix का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?
गलती से बहुत अधिक Zeffix लेने से कोई गंभीर समस्या होने की संभावना नहीं है। यदि आप गलती से बहुत अधिक ले लेते हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं, या आगे की सलाह के लिए नजदीकी अस्पताल के आपातकालीन विभाग से संपर्क करें।
दुष्प्रभाव Zeffix के दुष्प्रभाव क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
ज़ेफ़िक्स के नैदानिक परीक्षणों में आमतौर पर बताए गए दुष्प्रभाव थकान, श्वसन पथ के संक्रमण, गले में खराश, सिरदर्द, पेट खराब और दर्द, मतली, उल्टी और दस्त, यकृत एंजाइम और एंजाइम में वृद्धि, मांसपेशियों में उत्पाद (नीचे देखें)।
एलर्जी की प्रतिक्रिया
ये दुर्लभ हैं (1000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)। संकेतों में शामिल हैं:
- पलकों, चेहरे या होंठों की सूजन
- निगलने या सांस लेने में कठिनाई।
- ये लक्षण दिखने पर तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें। ज़ेफिक्स लेना बंद कर दें।
माना जाता है कि साइड इफेक्ट Zeffix के कारण होते हैं
एक बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (ये 10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है) जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकता है:
- कुछ लीवर एंजाइम (ट्रांसएमिनेस) के स्तर में वृद्धि जो सूजन या लीवर को नुकसान का संकेत हो सकता है।
एक सामान्य दुष्प्रभाव (ये 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है) है:
- ऐंठन और मांसपेशियों में दर्द
- शरीर पर कहीं भी दाने या पित्ती
एक सामान्य दुष्प्रभाव जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकता है वह है:
- मांसपेशियों (क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज) में उत्पादित एंजाइम के स्तर में वृद्धि, जो ऊतक क्षति का संकेत हो सकता है।
एक बहुत ही दुर्लभ दुष्प्रभाव (ये १०,००० लोगों में से १ को प्रभावित कर सकता है) है:
- लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में अतिरिक्त लैक्टिक एसिड)।
अन्य दुष्प्रभाव
अन्य दुष्प्रभाव बहुत कम संख्या में लोगों में हुए हैं लेकिन उनकी सटीक आवृत्ति ज्ञात नहीं है:
- मांसपेशियों के ऊतकों का टूटना
- Zeffix को रोकने के बाद या उपचार के दौरान लीवर की बीमारी का बिगड़ना यदि हेपेटाइटिस B वायरस Zeffix के लिए प्रतिरोधी हो जाता है। यह कुछ लोगों में घातक हो सकता है।
एक साइड इफेक्ट जो रक्त परीक्षण में दिखाई दे सकता है:
- रक्त के थक्के (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) में शामिल कोशिकाओं की संख्या में कमी।
यदि आप साइड इफेक्ट का अनुभव करते हैं
- अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट भी कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें।
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
ज़ीफ़िक्स में क्या शामिल है
सक्रिय संघटक लैमिवुडिन है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 100 मिलीग्राम लैमिवुडिन होता है।
अन्य सामग्री हैं: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट, हाइपोमेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, मैक्रोगोल 400, पॉलीसोर्बेट 80, सिंथेटिक पीले और लाल आयरन ऑक्साइड।
Zeffix कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
Zeffix फिल्म-लेपित गोलियों की आपूर्ति सुरक्षा सील डिब्बों में की जाती है जिसमें 28 या 84 गोलियों के एल्यूमीनियम फफोले होते हैं।
गोलियाँ कारमेल रंग की, फिल्म कोटेड, कैप्सूल के आकार की, उभयलिंगी होती हैं, जिसमें एक तरफ "GX CG5" डिबॉस होता है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
ZEFFIX 100 MG टैबलेट फिल्म के साथ लेपित
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
Zeffix फिल्म-लेपित गोलियों में 100 मिलीग्राम लैमिवुडिन होता है
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित गोली
कारमेल रंग का, फिल्म कोटेड, कैप्सूल के आकार का, उभयलिंगी, एक तरफ "GX CG5" के साथ डिबॉस्ड।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
वयस्क रोगियों में क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के उपचार के लिए ज़ेफ़िक्स का संकेत दिया गया है:
• सक्रिय वायरल प्रतिकृति, लगातार ऊंचा सीरम एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) के स्तर और सक्रिय जिगर की सूजन और / या फाइब्रोसिस के हिस्टोलॉजिकल सबूत के साथ जिगर की बीमारी की भरपाई। लैमिवुडिन उपचार की शुरुआत पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब प्रतिरोध के लिए उच्च आनुवंशिक बाधा वाले वैकल्पिक एंटीवायरल एजेंट का उपयोग उपलब्ध न हो या उचित न हो (देखें खंड 5.1 )।
लैमिवुडिन के क्रॉस-प्रतिरोध के बिना दूसरे एजेंट के साथ संयोजन में विघटित यकृत रोग (खंड 4.2 देखें)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
ज़ीफ़िक्स थेरेपी पुराने हेपेटाइटिस बी के उपचार में अनुभवी डॉक्टर द्वारा शुरू की जानी चाहिए।
वयस्क: ज़ेफिक्स की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 100 मिलीग्राम है।
विघटित जिगर की बीमारी वाले रोगियों में, लैमिवुडिन का उपयोग हमेशा दूसरे एंटीवायरल एजेंट के साथ संयोजन में किया जाना चाहिए, बिना प्रतिरोध के जोखिम को कम करने और तेजी से वायरल दमन प्राप्त करने के लिए लैमिवुडिन के क्रॉस-प्रतिरोध के बिना।
उपचार की अवधि: उपचार की इष्टतम अवधि अज्ञात है।
• सिरोसिस के बिना एचबीईएजी पॉजिटिव क्रोनिक हेपेटाइटिस बी (सीएचबी) के रोगियों में, एचबीईएजी सेरोकोनवर्जन (एचबीईएबी का पता लगाने के साथ एचबीईएजी और एचबीवी डीएनए के गायब होने) की पुष्टि होने के बाद कम से कम 6-12 महीनों के लिए उपचार किया जाना चाहिए, ताकि इसके जोखिम को सीमित किया जा सके। वायरोलॉजिकल रिलैप्स या जब तक HBsAg सेरोकोनवर्जन या प्रभावकारिता का नुकसान नहीं होता है (खंड 4.4 देखें)। उपचार बंद करने के बाद सीरम एएलटी और एचबीवी डीएनए स्तरों की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए ताकि देर से होने वाले वायरोलॉजिकल रिलैप्स का पता लगाया जा सके।
• सिरोसिस के बिना एचबीईएजी नकारात्मक सीएचबी (प्री-कोर म्यूटेंट) वाले रोगियों में, उपचार कम से कम एचबी सेरोकोनवर्जन तक या प्रभावकारिता के नुकसान का सबूत होने तक दिया जाना चाहिए। लंबे समय तक उपचार के साथ, यह पुष्टि करने के लिए नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है कि चयनित चिकित्सा की निरंतरता रोगी के लिए उपयुक्त रहती है।
• विघटित जिगर की बीमारी या सिरोसिस वाले रोगियों और यकृत प्रत्यारोपण के दौर से गुजर रहे रोगियों में उपचार बंद करने की अनुशंसा नहीं की जाती है (खंड 5.1 देखें)।
ज़ेफ़िक्स को बंद करने पर, रोगियों को समय-समय पर हेपेटाइटिस के पुनरावर्तन के लिए निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4 )।
नैदानिक प्रतिरोध: CHB वाले रोगियों में, HBeAg पॉजिटिव और HBeAg दोनों नेगेटिव, HBV के YMDD (टायरोसिन-मेथियोनीन-एस्पार्टेट-एस्पार्टेट) म्यूटेंट के विकास से लैमिवुडिन की चिकित्सीय प्रतिक्रिया कम हो सकती है, जिसका प्रमाण HBV डीएनए और ALT की तुलना में वृद्धि से है। उपचार पर पिछले स्तर तक। लैमिवुडिन मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रतिरोध के जोखिम को कम करने के लिए उपचार संशोधन पर विचार किया जाना चाहिए यदि एचबीवी डीएनए 24 सप्ताह या उससे अधिक के उपचार में पता लगाने योग्य रहता है। एचबीवी के वाईएमडीडी म्यूटेंट वाले रोगियों में इस पर विचार किया जाना चाहिए। क्रॉस के बिना एक वैकल्पिक एजेंट को जोड़ना लामिवुडिन का प्रतिरोध (खंड 5.1 देखें)।
विशेष आबादी
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में ज़ेफ़िक्स की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। वर्तमान में उपलब्ध डेटा को खंड 4.4 और 5.1 में वर्णित किया गया है, लेकिन खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।
किडनी खराब
मध्यम से गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, गुर्दे की निकासी में कमी के कारण लैमिवुडिन सीरम सांद्रता (एयूसी) बढ़ जाती है। इसलिए 50 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में खुराक कम की जानी चाहिए। यदि 100 मिलीग्राम से कम खुराक की आवश्यकता होती है, तो ज़ेफिक्स मौखिक समाधान का उपयोग किया जाना चाहिए (नीचे तालिका 1 देखें)।
तालिका 1: कम गुर्दे की निकासी वाले रोगियों में ज़ेफिक्स की खुराक।
* ज़ेफिक्स ओरल सॉल्यूशन जिसमें 5 मिलीग्राम / एमएल लैमिवुडिन होता है।
आंतरायिक हेमोडायलिसिस (प्रति सप्ताह 2-3 बार डायलिसिस के 4 घंटे से कम या बराबर की अवधि के लिए) से गुजरने वाले रोगियों में उपलब्ध डेटा से संकेत मिलता है कि क्रिएटिनिन निकासी की भरपाई के लिए प्रारंभिक लैमिवुडिन खुराक में कमी के बाद, डायलिसिस के दौरान कोई अन्य नहीं है खुराक परिवर्तन की जरूरत है।
यकृत अपर्याप्तता
प्रत्यारोपण की प्रतीक्षा कर रहे उन्नत यकृत रोग वाले रोगियों सहित यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में प्राप्त डेटा से पता चलता है कि लैमिवुडिन फार्माकोकाइनेटिक्स यकृत रोग से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं होते हैं। इन आंकड़ों के आधार पर, हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है जब तक कि गुर्दे की कमी के साथ न हो।
प्रशासन का तरीका
Zyfix को खाने के साथ या खाने के बिना भी ले सकते हैं।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
लैमिवुडिन बच्चों (2 वर्ष और उससे अधिक) और किशोरों को मुआवजा क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के साथ दिया गया है। हालांकि, डेटा सीमाओं के कारण, इस रोगी आबादी में लैमिवुडिन के प्रशासन की वर्तमान में अनुशंसा नहीं की जाती है (खंड 5.1 देखें)।
सहवर्ती डेल्टा हेपेटाइटिस या हेपेटाइटिस सी संक्रमण वाले रोगियों में लैमिवुडिन की प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है और सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
HBeAg नेगेटिव (प्री-कोर म्यूटेंट) रोगियों और कैंसर कीमोथेरेपी सहित सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसिव रेजिमेंस प्राप्त करने वालों में लैमिवुडिन के उपयोग पर सीमित डेटा हैं। ऐसे रोगियों में लैमिवुडिन का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए।
ज़ेफिक्स के साथ उपचार के दौरान मरीजों की नियमित निगरानी की जानी चाहिए। सीरम एएलटी और एचबीवी डीएनए स्तरों की 3 महीने के अंतराल पर निगरानी की जानी चाहिए और एचबीईएजी पॉजिटिव रोगियों में, एचबीईएजी का मूल्यांकन हर 6 महीने में किया जाना चाहिए।
हेपेटाइटिस का प्रकोप
उपचार के दौरान भड़कना: क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के सहज उत्तेजना अपेक्षाकृत आम हैं और सीरम एएलटी में क्षणिक उन्नयन की विशेषता है। एंटीवायरल थेरेपी की शुरुआत के बाद, कुछ रोगियों में सीरम एएलटी बढ़ सकता है जबकि सीरम एचबीवी डीएनए का स्तर कम हो जाता है। मुआवजा जिगर की बीमारी वाले मरीजों में सीरम एएलटी में ये ऊंचाई आम तौर पर सीरम बिलीरुबिन सांद्रता या हेपेटिक अपघटन के संकेतों के साथ नहीं थी।
लंबे समय तक उपचार के साथ, एचबीवी वायरल उप-आबादी में लैमिवुडिन (एचबीवी वाईएमडीडी म्यूटेंट) की संवेदनशीलता कम हो गई है। कुछ रोगियों में एचबीवी वाईएमडीडी म्यूटेंट के विकास से हेपेटाइटिस की तीव्रता बढ़ सकती है, जिसका मुख्य रूप से ऊंचा सीरम मान एएलटी और एचबीवी की वापसी है। डीएनए (धारा ४.२ देखें)। HBV YMDD उत्परिवर्ती की उपस्थिति वाले रोगियों में, लैमिवुडिन के क्रॉस-प्रतिरोध के बिना एक दूसरे एजेंट को जोड़ने पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।
उपचार बंद करने के बाद उत्तेजना: उन रोगियों में हेपेटाइटिस की तीव्र तीव्रता देखी गई जिन्होंने हेपेटाइटिस बी के लिए चिकित्सा बंद कर दी थी और आमतौर पर सीरम एएलटी में वृद्धि और एचबीवी-डीएनए के पुन: प्रकट होने से इसका सबूत था। बिना किसी सक्रिय अनुवर्ती उपचार के नियंत्रित चरण III के अध्ययनों में, उपचार के बाद एएलटी उन्नयन की घटना (बेसलाइन तीन गुना से अधिक) लैमिवुडिन-उपचारित रोगियों (21%) में प्लेसीबो (8%) प्राप्त करने वालों की तुलना में अधिक थी। हालांकि , बिलीरुबिन में ऊंचाई से जुड़े रोगियों का प्रतिशत कम था और दोनों उपचार समूहों में समान था। उपचार के बाद एएलटी ऊंचाई की आवृत्ति के बारे में अधिक जानकारी के लिए खंड 5.1 में तालिका 3 देखें। लैमिवुडिन-इलाज वाले मरीजों के लिए, उपचार के बाद के अधिकांश एएलटी उन्नयन 8 और 12 सप्ताह के उपचार के बाद हुए। अधिकांश घटनाएं आत्म-सीमित थीं, हालांकि वे हुईं। कुछ मौतें देखी गईं। यदि ज़ेफ़िक्स को बंद कर दिया जाता है, तो रोगियों को समय-समय पर चिकित्सकीय और परीक्षण दोनों के माध्यम से निगरानी की जानी चाहिए सीरम लीवर फंक्शन (एएलटी और बिलीरुबिन स्तर) कम से कम चार महीने के लिए, और उसके बाद नैदानिक अभ्यास की आवश्यकता के अनुसार।
विघटित सिरोसिस वाले रोगियों में वृद्धि: प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं और विघटित सिरोसिस वाले रोगियों में सक्रिय वायरल प्रतिकृति का खतरा बढ़ जाता है। इन रोगियों में बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के कारण, लैमिवुडिन के बंद होने या उपचार के दौरान प्रभावकारिता के नुकसान के कारण हेपेटाइटिस के पुनर्सक्रियन के परिणामस्वरूप गंभीर, यहां तक कि घातक विघटन हो सकता है। इन रोगियों की निगरानी नैदानिक, वायरोलॉजिकल और सीरोलॉजिकल मापदंडों के लिए की जानी चाहिए। हेपेटाइटिस बी से जुड़े, उपचार के दौरान गुर्दे और यकृत समारोह और एंटीवायरल प्रतिक्रिया के लिए (कम से कम हर महीने), और, यदि उपचार किसी भी कारण से रोक दिया जाता है, तो उपचार के बाद कम से कम 6 महीने तक। निगरानी किए जाने वाले प्रयोगशाला मापदंडों में (न्यूनतम के रूप में) सीरम एएलटी, बिलीरुबिन, एल्ब्यूमिन, बीयूएन, क्रिएटिनिन और वायरोलॉजिकल स्थिति शामिल होनी चाहिए: एचबीवी एंटीजन / एंटीबॉडी, और जहां संभव हो, "एचबीवी" के सीरम डीएनए सांद्रता। उपचार के दौरान या बाद में यकृत विफलता के लक्षणों का अनुभव करने वाले मरीजों को उचित समझे जाने पर अधिक बार निगरानी की जानी चाहिए।
जिन रोगियों में उपचार के बाद बार-बार होने वाले हेपेटाइटिस के प्रमाण हैं, उनके लिए लैमिवुडिन को फिर से शुरू करने के लाभ पर अपर्याप्त डेटा है।
एचआईवी सह-संक्रमण
एचआईवी सह-संक्रमित रोगियों में, लैमिवुडिन थेरेपी या लैमिवुडिन / ज़िडोवुडिन संयोजन प्राप्त करने वाले या प्राप्त करने वाले, एचआईवी संक्रमण के लिए निर्धारित लैमिवुडिन खुराक (आमतौर पर प्रतिदिन दो बार 150 मिलीग्राम) बनाए रखा जाना चाहिए। अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के साथ संयोजन में दिन)। एचआईवी सह-संक्रमित रोगियों में जिन्हें एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की आवश्यकता नहीं होती है, उनमें एचआईवी उत्परिवर्तन का खतरा होता है जब लैमीवुडिन का उपयोग क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के इलाज के लिए अकेले किया जाता है।
हेपेटाइटिस बी का संचरण
लैमीवुडीन से उपचारित गर्भवती महिलाओं में मातृ-भ्रूण में हेपेटाइटिस बी वायरस के संचरण के बारे में कोई जानकारी नहीं है। बच्चों में हेपेटाइटिस बी वायरस के खिलाफ टीकाकरण के लिए अनुशंसित सामान्य प्रक्रियाओं का पालन किया जाना चाहिए।
मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि लैमिवुडिन थेरेपी हेपेटाइटिस बी वायरस संचरण के जोखिम को कम करने के लिए नहीं दिखाया गया है। इसलिए पर्याप्त सावधानी बरती जानी चाहिए।
लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली
लैक्टिक एसिडोसिस (हाइपोक्सिमिया की अनुपस्थिति में) के मामले, कभी-कभी घातक, आमतौर पर गंभीर हेपेटोमेगाली और यकृत स्टीटोसिस से जुड़े होते हैं, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के उपयोग के साथ रिपोर्ट किए गए हैं। चूंकि ज़ेफ़िक्स एक न्यूक्लियोसाइड एनालॉग है, इसलिए इस जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स को बंद कर दिया जाना चाहिए यदि अमीनोट्रांसफेरेज़ के स्तर में तेजी से वृद्धि हो, प्रगतिशील हेपेटोमेगाली या अज्ञात एटियलजि के चयापचय / लैक्टिक एसिडोसिस। पाचन तंत्र को प्रभावित करने वाले गैर-गंभीर लक्षण जैसे मतली, उल्टी और पेट में दर्द लैक्टिक एसिडोसिस के विकास का संकेत हो सकता है . गंभीर मामले, कभी-कभी घातक परिणाम के साथ, अग्नाशयशोथ, यकृत विफलता / वसायुक्त यकृत रोग, गुर्दे की विफलता और ऊंचा सीरम लैक्टेट स्तर से जुड़ा हुआ है। हेपेटोमेगाली, हेपेटाइटिस या यकृत रोग और फैटी लीवर रोग (कुछ दवाओं और शराब सहित) के लिए अन्य ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों (विशेष रूप से मोटापे से ग्रस्त महिलाओं) को न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। सहवर्ती रूप से हेपेटाइटिस सी से संक्रमित और अल्फा इंटरफेरॉन और रिबाविरिन के साथ इलाज करने वाले मरीजों को एक विशेष जोखिम हो सकता है। ऐसे रोगियों का सावधानीपूर्वक पालन किया जाना चाहिए।
माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन
यह दिखाया गया है कि न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग दोनों हैं विवो में वह कृत्रिम परिवेशीय माइटोकॉन्ड्रियल क्षति की एक अलग डिग्री का कारण। न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले नवजात शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के मामले सामने आए हैं गर्भ में और/या जन्म के बाद। रिपोर्ट की गई मुख्य प्रतिकूल घटनाएं हेमेटोलॉजिकल विकार (एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया), चयापचय संबंधी विकार (हाइपरलैक्टेटेमिया और हाइपरलिपेसेमिया) हैं। देरी से शुरू होने वाले तंत्रिका संबंधी विकार (हाइपरटोनिया, आक्षेप, व्यवहार संबंधी असामान्यताएं) बताए गए हैं। तंत्रिका संबंधी विकार क्षणिक या स्थायी हो सकते हैं। हर बच्चा उजागर गर्भ में न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स के लिए, नैदानिक और प्रयोगशाला अनुवर्ती से गुजरना चाहिए और संबंधित संकेतों और लक्षणों की उपस्थिति की स्थिति में संभावित माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के लिए पूरी तरह से निगरानी की जानी चाहिए।
Zeffix को किसी भी अन्य दवा के साथ नहीं लिया जाना चाहिए जिसमें लैमिवुडिन या एमट्रिसिटाबाइन युक्त दवाएं हों।
क्लैड्रिबिन के साथ लैमिवुडिन के संयोजन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.5 देखें)।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
सीमित चयापचय, कम प्लाज्मा प्रोटीन बंधन और पदार्थ के अपरिवर्तित रूप में लगभग पूर्ण गुर्दे के उन्मूलन के कारण चयापचय संबंधी बातचीत की संभावना कम है।
Lamivudine मुख्य रूप से सक्रिय cationic स्राव द्वारा समाप्त हो जाता है। अन्य सहवर्ती रूप से प्रशासित दवाओं के साथ बातचीत की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए, खासकर अगर उनके उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग जैविक राशन परिवहन प्रणाली के माध्यम से सक्रिय गुर्दे का स्राव है, उदाहरण के लिए ट्राइमेथोप्रिम। अन्य औषधीय उत्पादों (जैसे रैनिटिडिन, सिमेटिडाइन) को इस तंत्र द्वारा केवल आंशिक रूप से समाप्त किया जाता है और लैमिवुडिन के साथ बातचीत करने के लिए नहीं दिखाया गया है।
मुख्य रूप से सक्रिय कार्बनिक आयनों प्रणाली के माध्यम से या ग्लोमेरुलर निस्पंदन के माध्यम से उत्सर्जित पदार्थ शायद ही लैमिवुडिन के साथ चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत को जन्म देते हैं। ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल 160 मिलीग्राम / 800 मिलीग्राम के प्रशासन के परिणामस्वरूप लामिवुडिन प्लाज्मा स्तर में लगभग 40% की वृद्धि होती है। लैमिवुडिन का ट्राइमेथोप्रिम या सल्फामेथोक्साज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। हालांकि, जब तक रोगी को गुर्दे की कमी न हो, तब तक लैमिवुडिन की कोई खुराक संशोधन की आवश्यकता नहीं होती है।
लैमिवुडिन के साथ संयोजन में प्रशासित होने पर ज़िडोवुडिन के सीएमएक्स (28%) में मामूली वृद्धि देखी गई; हालांकि, समग्र जोखिम (एयूसी) में महत्वपूर्ण रूप से बदलाव नहीं किया गया है। ज़िडोवुडिन का लैमिवुडिन फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
लैमिवुडिन अल्फा-इंटरफेरॉन के साथ किसी भी फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन को प्रदर्शित नहीं करता है जब दो औषधीय उत्पादों को सह-प्रशासित किया जाता है। हालांकि, कोई औपचारिक बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है।
क्लैड्रिबाइन: कृत्रिम परिवेशीय लैमिवुडिन क्लैड्रिबाइन के इंट्रासेल्युलर फॉस्फोराइलेशन को रोकता है जिससे नैदानिक सेटिंग में संयुक्त होने पर क्लैड्रिबिन की प्रभावकारिता के नुकसान का संभावित जोखिम होता है।
कुछ सबूत लैमिवुडिन और क्लैड्रिबिन के बीच संभावित बातचीत का भी समर्थन करते हैं। इसलिए, क्लैड्रिबिन के साथ लैमिवुडिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.4 देखें)।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं पर बड़ी मात्रा में डेटा (1000 से अधिक जोखिम के मामले) विकृतियों से संबंधित किसी भी विषाक्तता का संकेत नहीं देते हैं। चिकित्सकीय रूप से आवश्यक होने पर गर्भावस्था में ज़ीफिक्स का उपयोग किया जा सकता है।
उन रोगियों के लिए जिन्हें लैमिवुडिन के साथ इलाज किया जाता है और बाद में गर्भवती हो जाती है, लैमिवुडिन को बंद करने के बाद हेपेटाइटिस की पुनरावृत्ति की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
खाने का समय
एचआईवी के लिए इलाज किए जा रहे 130 से अधिक मां/बच्चे के जोड़े के आधार पर, एचआईवी के लिए इलाज की जा रही माताओं से स्तनपान कराने वाले शिशुओं में लैमिवुडिन की सीरम सांद्रता बहुत कम है (मातृ सीरम सांद्रता का लगभग 0.06-4%) और स्तनपान के रूप में ज्ञानी स्तर तक उत्तरोत्तर गिरावट आई है। शिशु 24 सप्ताह की आयु तक पहुंचते हैं। स्तनपान कराने वाले शिशु द्वारा अंतर्ग्रहण किए गए लैमीवुडीन की कुल मात्रा बहुत कम होती है और इसलिए इससे एक उप-इष्टतम एंटीवायरल प्रभाव डालने वाले जोखिम होने की संभावना होती है। यदि बच्चे को जन्म के समय हेपेटाइटिस बी की रोकथाम के लिए पर्याप्त रूप से प्रबंधित किया जाता है और इस बात का कोई सबूत नहीं है कि स्तन के दूध में लैमीवुडीन की कम सांद्रता से स्तनपान कराने वाले शिशुओं में अवांछनीय प्रभाव पड़ता है, तो मातृ हेपेटाइटिस बी स्तनपान के लिए एक मतभेद नहीं होता है। इसलिए स्तनपान हो सकता है बच्चे के लिए स्तनपान के लाभ और मां के लिए चिकित्सा के लाभ को ध्यान में रखते हुए एचबीवी के लिए लैमिवुडिन के साथ इलाज की जाने वाली नर्सिंग माताओं में विचार किया जाना चाहिए। यदि एचबीवी का मातृ संचरण होता है, तो पर्याप्त प्रोफिलैक्सिस के बावजूद, नवजात शिशु में लैमिवुडिन-प्रतिरोधी म्यूटेंट के उभरने के जोखिम को कम करने के लिए स्तनपान में रुकावट पर विचार किया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन
यह दिखाया गया है कि न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग दोनों हैं विवो में वह कृत्रिम परिवेशीय माइटोकॉन्ड्रियल क्षति की एक अलग डिग्री का कारण। न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के संपर्क में आने वाले नवजात शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के मामले सामने आए हैं गर्भ में और/या जन्म के बाद (देखें खंड 4.4)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर पड़ने वाले प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
04.8 अवांछित प्रभाव
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और प्रयोगशाला असामान्यताओं की घटनाएं (एएलटी और सीपीके में ऊंचाई के अपवाद के साथ, नीचे देखें) प्लेसबो के इलाज वाले मरीजों और लैमिवुडिन के इलाज वाले मरीजों के बीच समान थीं। सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अस्वस्थता और थकान, श्वसन पथ के संक्रमण, गले में खराश और टॉन्सिल की परेशानी, सिरदर्द, पेट में दर्द या ऐंठन, मतली, उल्टी और दस्त थे।
सिस्टम ऑर्गन क्लास और फ़्रीक्वेंसी द्वारा प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को नीचे सूचीबद्ध किया गया है। आवृत्ति श्रेणियां केवल उन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सौंपी जाती हैं जिन्हें कम से कम संभावित रूप से लैमिवुडिन से संबंधित माना जाता है। आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100 a .)
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सौंपी गई आवृत्ति श्रेणियां मुख्य रूप से नैदानिक परीक्षणों के अनुभव पर आधारित होती हैं, जिसमें कुल 1171 क्रोनिक हेपेटाइटिस बी रोगियों को शामिल किया जाता है, जिनका इलाज लैमिवुडिन 100 मिलीग्राम से किया जाता है।
* लामिवुडिन समूह में चरण III नैदानिक परीक्षणों में देखी गई आवृत्ति प्लेसीबो समूह में देखी गई आवृत्ति से अधिक नहीं थी।
एचआईवी संक्रमित रोगियों में अग्नाशयशोथ और परिधीय न्यूरोपैथी (या पेरेस्टेसिया) के मामले सामने आए हैं। क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वाले रोगियों में, इन घटनाओं की घटनाओं में लामिवुडिन और प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया था।
एचआईवी रोगियों में न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ संयोजन चिकित्सा के दौरान लैक्टिक एसिडोसिस के मामले, कभी-कभी घातक, आमतौर पर गंभीर हेपेटोमेगाली और यकृत स्टेटोसिस से जुड़े होते हैं।
हेपेटाइटिस बी के लिए लैमिवुडिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में लैक्टिक एसिडोसिस के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।
04.9 ओवरडोज
तीव्र पशु विषाक्तता अध्ययनों में विशेष रूप से उच्च खुराक पर लैमिवुडिन का प्रशासन किसी भी अंग विषाक्तता का परिणाम नहीं था। मनुष्यों में एक्यूट ओरल ओवरडोज के परिणामों पर सीमित डेटा उपलब्ध है। कोई मौत नहीं हुई और मरीज ठीक नहीं हुए। ओवरडोज के बाद कोई विशिष्ट संकेत या लक्षण की पहचान नहीं की गई।
ओवरडोज की स्थिति में, रोगी की निगरानी की जानी चाहिए और उचित मानक सहायक उपचार दिया जाना चाहिए। निरंतर हेमोडायलिसिस, हालांकि अध्ययन नहीं किया गया है, इसका उपयोग ओवरडोज के उपचार में किया जा सकता है क्योंकि लैमिवुडिन डायलिसेबल है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल, न्यूक्लियोसाइड्स और न्यूक्लियोटाइड्स रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर।
एटीसी कोड: J05AF05।
Lamivudine एक एंटीवायरल एजेंट है जो परीक्षण किए गए सभी सेल लाइनों और प्रयोगात्मक रूप से संक्रमित जानवरों में हेपेटाइटिस बी वायरस के खिलाफ सक्रिय है।
स्वस्थ और संक्रमित दोनों कोशिकाओं में, लैमीवुडीन को उसके ट्राइफॉस्फेट व्युत्पन्न (टीपी) में चयापचय किया जाता है, जो मूल उत्पाद का सक्रिय रूप है। हेपेटोसाइट्स में ट्राइफॉस्फेट का इंट्रासेल्युलर आधा जीवन 17-19 घंटे है कृत्रिम परिवेशीय. Lamivudine-TP वायरल HBV पोलीमरेज़ के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है।
आगे वायरल डीएनए के गठन को लैमिवुडिन-टीपी को श्रृंखला में शामिल करने और उसके बाद के समापन से अवरुद्ध किया जाता है।
लैमिवुडिन-टीपी डीऑक्सीन्यूक्लियोटाइड्स के सामान्य सेलुलर चयापचय में हस्तक्षेप नहीं करता है। यह स्तनधारी डीएनए पोलीमरेज़ अल्फा और बीटा का केवल एक कमजोर अवरोधक है। इसके अलावा, लैमीवुडीन-टीपी का स्तनधारी कोशिकाओं की डीएनए सामग्री पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।
माइटोकॉन्ड्रियल संरचना और डीएनए सामग्री और कार्य पर पदार्थों के संभावित प्रभावों पर परख में, लैमिवुडिन का कोई सराहनीय विषाक्त प्रभाव नहीं पाया गया।इसमें माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए सामग्री को कम करने की बहुत कम क्षमता है, माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में स्थायी रूप से शामिल नहीं है और माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए पोलीमरेज़ गामा के अवरोधक के रूप में कार्य नहीं करता है।
नैदानिक अनुभव
एचबीईएजी पॉजिटिव सीएचबी और क्षतिपूर्ति लीवर रोग वाले रोगियों में अनुभव: नियंत्रित अध्ययनों में, लैमिवुडिन थेरेपी के एक वर्ष ने एचबीवी डीएनए प्रतिकृति को काफी हद तक दबा दिया [34-57% रोगी परीक्षण पहचान सीमा से नीचे थे (एबॉट जेनोस्टिक्स समाधान संकरण परीक्षण, नोडेल के हिस्टोलॉजिकल गतिविधि सूचकांक [एचएआई] के अनुसार 2 अंक का एलएलओडी) और फाइब्रोसिस की प्रगति में कमी (3-17% रोगियों में) और सिरोसिस की प्रगति।
प्रारंभिक 1 वर्ष के नियंत्रित अध्ययनों में एचबीईएजी सेरोकोनवर्जन प्राप्त करने में असमर्थ रोगियों में अतिरिक्त दो वर्षों के लिए लंबे समय तक लैमिवुडिन उपचार ने फाइब्रोसिस को पाटने में और सुधार दिखाया। HBV YMDD म्यूटेंट वाले रोगियों में, 41/82 (50%) रोगियों में लीवर की सूजन के मापदंडों में सुधार हुआ, HBV YMDD म्यूटेंट के बिना 40/56 (71%) रोगियों में सुधार हुआ। ब्रिजिंग फाइब्रोसिस में सुधार 19/30 (63%) रोगियों में YMDD उत्परिवर्ती के बिना और 22/44 (50%) रोगियों में उत्परिवर्ती के साथ हुआ। वाईएमडीडी म्यूटेंट के बिना पांच प्रतिशत (3/56) रोगियों और वाईएमडीडी म्यूटेंट वाले 13% (11/82) रोगियों ने पूर्व-उपचार की स्थिति की तुलना में जिगर की सूजन के मापदंडों में बिगड़ते हुए दिखाया। YMDD उत्परिवर्ती के साथ 4/68 (6%) रोगियों में सिरोसिस की प्रगति हुई, जबकि उत्परिवर्ती के बिना किसी भी रोगी में सिरोसिस की प्रगति नहीं हुई थी।
एशियाई रोगियों (एनयूसीबी 3018) में एक विस्तारित उपचार अध्ययन में 5 साल की उपचार अवधि के अंत में एचबीईएजी सेरोकोनवर्जन दर और एएलटी सामान्यीकरण दर 48% (28/58) और 47% (15/32) थी। ऊंचे एएलटी स्तरों वाले रोगियों में एचबीईएजी सेरोकोनवर्जन में वृद्धि हुई थी; उपचार से पहले एएलटी मूल्यों> 2 यूएलएन वाले रोगियों के 77% (20/26) में सेरोकोनवर्जन था। 5 वर्षों के अंत में, सभी रोगियों में एचबीवी डीएनए स्तर थे जो या तो ज्ञानी नहीं थे या पूर्व-उपचार स्तरों से नीचे थे।
YMDD उत्परिवर्ती की उपस्थिति के आधार पर वितरित किए गए अध्ययन के आगे के परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है
तालिका 2।
तालिका 2: 5-वर्ष की प्रभावकारिता - YMDD उत्परिवर्ती (एशियाई अध्ययन) NUCB3018 की उपस्थिति / अनुपस्थिति के आधार पर परिणाम
1 वाईएमडीडी म्यूटेंट के रूप में चिह्नित मरीज वे थे जिनमें 5 साल की अवधि के दौरान कम से कम एक वार्षिक परीक्षण में 5% एचबीवी वाईएमडीडी म्यूटेंट थे। गैर-वाईएमडीडी म्यूटेंट के रूप में वर्गीकृत मरीज वे थे जिनमें जंगली एचबीवी वायरस का प्रतिशत था> सभी वार्षिक में 95% 5 साल की अध्ययन अवधि के दौरान परीक्षण।
आदर्श की 2 ऊपरी सीमा
3 एबट जेनोस्टिक्स सॉल्यूशन हाइब्रिडाइजेशन टेस्ट (एलएलओडी पीजी / एमएल)
4 चिरोन क्वांटिप्लेक्स टेस्ट (एलएलओडी 0.7 मेक / एमएल)
YMDD म्यूटेंट की उपस्थिति के आधार पर तुलना डेटा भी हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण के लिए उपलब्ध था, लेकिन केवल तीन साल तक। HBV YMDD म्यूटेंट वाले रोगियों में, 18/39 (46%) नेक्रोइन्फ्लेमेटरी गतिविधि में सुधार हुआ और 9/39 (23) %) खराब हो गया। म्यूटेंट के बिना रोगियों में, 20/27 (74%) नेक्रोइन्फ्लैमेटरी गतिविधि में सुधार हुआ और 2/27 (7%) खराब हो गया।
एचबीईएजी सेरोकोनवर्जन के बाद, सीरोलॉजिकल प्रतिक्रिया और नैदानिक छूट आम तौर पर लैमिवुडिन विच्छेदन के बाद स्थायी होती है। हालांकि, सेरोकोनवर्जन के बाद रिलैप्स हो सकता है। एक दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययन में, उन रोगियों में, जिनके पिछले सेरोकोनवर्जन थे और लैमिवुडिन को बंद कर दिया था, देर से वायरोलॉजिकल रिलेप्स हुआ था 39% विषय। इसलिए, एचबीईएजी सेरोकोनवर्जन के बाद, रोगियों को समय-समय पर निगरानी की जानी चाहिए ताकि यह आकलन किया जा सके कि सीरोलॉजिकल और नैदानिक प्रतिक्रियाएं बनाए रखी जाती हैं। लंबे समय तक सीरोलॉजिकल प्रतिक्रिया बनाए रखी जाती है। एचबीवी के नैदानिक नियंत्रण को फिर से स्थापित करने के लिए लैमिवुडिन या वैकल्पिक एंटीवायरल दवा के साथ उपचार पर विचार किया जाना चाहिए। .
एक वर्ष में उपचार बंद करने के बाद 16 सप्ताह तक अनुवर्ती रोगियों में, उपचार के बाद के एएलटी उन्नयन उन लोगों में अधिक बार देखे गए जिन्हें लैमिवुडिन के साथ इलाज किया गया था, जो प्लेसीबो प्राप्त करने वालों की तुलना में अधिक थे। सप्ताह ५२ और सप्ताह ६८ के बीच एएलटी उन्नयन की एक पोस्ट-ट्रीटमेंट तुलना उन रोगियों में, जिन्होंने सप्ताह ५२ में लैमिवुडिन को बंद कर दिया और एक ही अध्ययन में उपचार के दौरान प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों को तालिका ३ में दिखाया गया है। उन रोगियों का अनुपात जिन्होंने पोस्ट- बढ़े हुए बिलीरुबिन के स्तर के साथ एएलटी की ऊंचाई कम थी और लैमिवुडिन और प्लेसीबो दोनों के संपर्क में आने वाले रोगियों में समान थी।
तालिका 3: वयस्कों में 2 प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में उपचार के बाद एएलटी उन्नयन
* प्रत्येक रोगी को एक या अधिक श्रेणियों में दर्शाया जा सकता है
संशोधित डब्ल्यूएचओ मानदंड के अनुसार ग्रेड 3 विषाक्तता की तुलना
ULN = सामान्य की ऊपरी सीमा
सीएचबी एचबीईएजी नकारात्मक वाले रोगियों में अनुभव: प्रारंभिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि एचबीईएजी नकारात्मक सीएचबी रोगियों में लैमिवुडिन की प्रभावकारिता एचबीईएजी पॉजिटिव सीएचबी रोगियों के समान है, जिसमें ७१% रोगियों में एचबीवी डीएनए दमन परीक्षण की पहचान सीमा से नीचे, ६७% एएलटी सामान्यीकरण और ३८% में सुधार के साथ होता है। एक साल के इलाज के बाद एचएआई। जब लैमिवुडिन को वापस ले लिया गया, तो अधिकांश रोगियों (70%) ने वायरल प्रतिकृति को फिर से शुरू किया। डेटा लामिवुडिन के साथ इलाज किए गए एचबीईएजी नकारात्मक रोगियों में लंबे समय तक उपचार अध्ययन (एनयूसीएबी 3017) से लिया गया है। इस अध्ययन में दो साल के उपचार के बाद, क्रमशः 30/69 (43%) और 32/68 (47%) रोगियों में एएलटी सामान्यीकरण और एचबीवी डीएनए का पता नहीं चल पाया, जबकि नेक्रोइन्फ्लेमेटरी स्कोर में सुधार 18/49 (37%) में हाइलाइट किया गया था। ) रोगी। एचबीवी वाईएमडीडी म्यूटेंट के बिना रोगियों में, 14/22 (64%) रोगियों ने नेक्रोइन्फ्लेमेटरी इंडेक्स में सुधार दिखाया और पूर्व-उपचार की स्थिति की तुलना में 1/22 (5%) रोगी खराब हो गए थे। उत्परिवर्ती रोगियों में, 4/26 (15%) रोगियों ने नेक्रोइन्फ्लेमेटरी इंडेक्स में सुधार दिखाया और 8/26 (31%) रोगियों की स्थिति पूर्व-उपचार की स्थिति की तुलना में खराब हुई। किसी भी समूह में कोई भी रोगी आगे नहीं बढ़ा। सिरोसिस के लिए।
HBV YMDD उत्परिवर्ती की आपातकालीन आवृत्ति और उपचार प्रतिक्रिया पर प्रभाव: लैमिवुडिन मोनोथेरेपी से एक वर्ष की चिकित्सा के बाद लगभग 24% रोगियों में HBV YMDD उत्परिवर्ती का चयन होता है, जो 5 वर्षों की चिकित्सा के बाद बढ़कर 69% हो जाता है। HBV YMDD उत्परिवर्ती का विकास कुछ रोगियों में उपचार के प्रति कम प्रतिक्रिया के साथ जुड़ा हुआ है। जैसा कि उपचार के दौरान पिछले स्तरों की तुलना में एचबीवी डीएनए के बढ़े हुए स्तर और एएलटी के उन्नयन, हेपेटाइटिस के लक्षणों और लक्षणों की प्रगति और / या यकृत नेक्रोइन्फ्लेमेशन सूचकांकों के बिगड़ने से प्रमाणित है। एचबीवी वाईएमडीडी म्यूटेंट वाले रोगियों का इष्टतम चिकित्सीय प्रबंधन अभी तक स्थापित नहीं किया गया है ( खंड 4.4 देखें)।
एक डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, HBV YMDD उत्परिवर्ती CHB और क्षतिपूर्ति यकृत रोग (NUC20904) के रोगियों में, लैमिवुडिन (n = 95) के लिए कम वायरोलॉजिकल और जैव रासायनिक प्रतिक्रिया के साथ, वर्तमान में प्रति दिन एक बार adefovir डिपिवॉक्सिल 10 मिलीग्राम के अलावा। 52 सप्ताह के लिए लैमिवुडिन 100 मिलीग्राम रेजिमेन के परिणामस्वरूप अकेले लैमिवुडिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 0.3 लॉग 10 प्रतियों / एमएल की औसत वृद्धि की तुलना में 4.6 लॉग 10 प्रतियों / एमएल के एचबीवी डीएनए में औसत कमी आई। अकेले लैमिवुडिन के साथ इलाज किए गए रोगियों के 6% (3/47) की तुलना में संयोजन चिकित्सा के साथ इलाज किए गए रोगियों के 31% (14/45) में एएलटी स्तरों का सामान्यीकरण हुआ। वायरल दमन बनाए रखा गया था (अनुवर्ती अध्ययन NUC20917) उपचार के दूसरे वर्ष के दौरान संयोजन चिकित्सा के साथ सप्ताह 104 में रोगियों के साथ वायरोलॉजिकल और जैव रासायनिक प्रतिक्रिया में सुधार जारी रहा।
एचबीवी डीएनए उन्नयन से जुड़े कारकों को निर्धारित करने के लिए एक पूर्वव्यापी अध्ययन में, 159 एचबीईएजी पॉजिटिव एशियाई रोगियों को लैमिवुडिन के साथ इलाज किया गया था और कम से कम 30 महीनों के लिए इसका पालन किया गया था। लैमिवुडिन थेरेपी के 6 महीने (24 सप्ताह) में एचबीवी डीएनए स्तर 200 प्रतियों / एमएल से अधिक वाले रोगियों में कम एचबीवी डीएनए स्तर वाले 8% की तुलना में वाईएमडीडी उत्परिवर्ती विकसित करने का 60% मौका था। लैमिवुडिन थेरेपी के 24 सप्ताह YMDD उत्परिवर्ती के विकास का जोखिम 13% की तुलना में 1000 प्रतियों / एमएल (NUCB3009 और NUCB3018) की सीमा के साथ 63% था।
विघटित यकृत रोग वाले रोगियों में अनुभव: विघटित यकृत रोग वाले रोगियों में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन नहीं किए गए थे क्योंकि उन्हें अनुपयुक्त माना जाता था। अनियंत्रित अध्ययनों में, जिसमें लैमिवुडिन को प्रत्यारोपण से पहले और उसके दौरान प्रशासित किया गया था, एचबीवी डीएनए का "प्रभावी दमन" और एएलटी का सामान्यीकरण दिखाया गया था। जब प्रत्यारोपण के बाद लैमिवुडिन थेरेपी जारी रखी गई थी, तो एचबीवी द्वारा प्रत्यारोपण पुन: संक्रमण दर में कमी आई थी, में वृद्धि हुई थी HBsAg नुकसान और 76-100% की एक साल की जीवित रहने की दर।
जैसा कि अपेक्षित था, सहवर्ती इम्यूनोसप्रेशन के कारण, 52 सप्ताह के उपचार के बाद एचबीवी वाईएमडीडी म्यूटेंट की शुरुआत दर प्रतिरक्षात्मक सीएचबी रोगियों (14% - 32%) की तुलना में यकृत प्रत्यारोपण आबादी में अधिक (36% - 64%) थी।
चालीस रोगियों (HBeAg नकारात्मक या HBeAg सकारात्मक) या तो विघटित यकृत रोग या यकृत प्रत्यारोपण के बाद HBV पुनरावृत्ति के साथ और YMDD उत्परिवर्ती को NUC20904 अध्ययन के एक ओपन-लेबल शाखा में नामांकित किया गया था। वर्तमान लैमीवुडीन आहार में प्रति दिन एक बार 10 मिलीग्राम एडिफोविर डिपिवॉक्सिल का जोड़ ५२ सप्ताह के लिए १०० मिलीग्राम, ४.६ लॉग १० प्रतियों / एमएल के एचबीवी डीएनए में औसत कमी देखी गई। चिकित्सा के एक वर्ष के बाद यकृत समारोह में भी सुधार हुआ। वायरल दमन को बनाए रखा गया था (अनुवर्ती अध्ययन NUC20917) संयोजन चिकित्सा के दौरान सप्ताह 104 में उपचार के दूसरे वर्ष और अधिकांश रोगियों में यकृत समारोह के मार्करों में सुधार हुआ और नैदानिक से लाभ जारी रहा।
उन्नत फाइब्रोसिस या सिरोसिस वाले सीएचबी रोगियों में अनुभव: नैदानिक रूप से क्षतिपूर्ति किए गए क्रोनिक हेपेटाइटिस बी और हिस्टोलॉजिकल रूप से पुष्टि किए गए फाइब्रोसिस या सिरोसिस वाले 651 रोगियों में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, लैमिवुडिन उपचार (औसत अवधि 32 महीने) ने समग्र रोग प्रगति के स्तर को काफी कम कर दिया (34/436, लैमिवुडिन बनाम 38/ प्लेसीबो के लिए २१५, १७.७%, पी = ०.००१), बाल-पुघ मूल्यों में वृद्धि करने वाले रोगियों के अनुपात में उल्लेखनीय कमी द्वारा प्रदर्शित किया गया (१५/४३६, ३, ४% बनाम १९/२१५, ८.८%, पी = 0.023) या जिन्होंने हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा विकसित किया (17/436, 3.9% बनाम 16/215, 7.4%, पी = 0.047)। HBV YMDD उत्परिवर्ती (11/221, 5%) की उपस्थिति के बिना उन लोगों की तुलना में HBV YMDD उत्परिवर्ती (23/209, 11%) की उपस्थिति वाले विषयों में लैमीवुडीन समूह में समग्र रोग प्रगति दर अधिक थी। हालांकि, लैमिवुडिन समूह में वाईएमडीडी उत्परिवर्ती विषयों में रोग की प्रगति प्लेसीबो समूह में रोग की प्रगति से कम थी (क्रमशः 23/209, 11% बनाम 38/214, 18%)। पुष्टि की गई एचबीईएजी सेरोकोनवर्जन लैमिवुडिन के साथ इलाज किए गए विषयों के 47% (118/252) में हुआ और लैमिवुडिन लेने वाले विषयों के 93% (320/345) एचबीवी डीएनए नकारात्मक बन गए (वर्सेंट [संस्करण 1], बीडीएनए परीक्षण, एलएलओडी
बच्चों और किशोरों में अनुभव: 2-17 वर्ष की आयु के 286 रोगियों के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में सीएचबी की भरपाई के साथ बच्चों और किशोरों को लैमिवुडिन दिया गया। इस आबादी में ज्यादातर न्यूनतम हेपेटाइटिस बी वाले बच्चे शामिल थे। 2 से 11 वर्ष की आयु के बच्चों में प्रतिदिन एक बार 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक (अधिकतम 100 मिलीग्राम तक) का उपयोग किया गया है और किशोरों में प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम की खुराक का उपयोग किया गया है। 12 वर्ष या उससे अधिक उम्र के। इस परख को और अधिक मान्य करने की आवश्यकता है। प्लेसबो और लैमिवुडिन समूहों के बीच HBeAg सेरोकोनवर्जन इंडेक्स (HBeAg और HBV डीएनए का गायब होना) में अंतर इस आबादी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था (प्लेसबो समूह बनाम प्लेसीबो समूह के लिए एक वर्ष के बाद के सूचकांक 13% (12/95) थे। लैमिवुडिन समूह के लिए 22% (42/191); पी = 0.057)। एचबीवी वाईएमडीडी उत्परिवर्ती की घटना वयस्कों में 19% से लेकर 52 सप्ताह तक, लगातार इलाज किए गए रोगियों में 45% तक देखी गई थी। 24 महीने के लिए।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण: Lamivudine जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, और वयस्कों में मौखिक lamivudine की जैव उपलब्धता सामान्य रूप से 80 से 85% के बीच होती है। मौखिक प्रशासन के बाद, अधिकतम सीरम एकाग्रता (सीएमएक्स) की चोटी (टीएमएक्स) का औसत समय लगभग 1 घंटा है। चिकित्सीय खुराक पर, यानी 100 मिलीग्राम / दिन, सीमैक्स 1.1-1.5 एमसीजी / एमएल के क्रम का है, और न्यूनतम मान 0.015-0.020 एमसीजी / एमएल है।
भोजन के साथ लैमिवुडिन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप टीएमएक्स में देरी होती है और सीएमएक्स में कमी (47% तक कम हो जाती है)। हालांकि, चूंकि लैमिवुडिन अवशोषित की दर (एयूसी से गणना) प्रभावित नहीं होती है, इसलिए लैमिवुडिन को भोजन के साथ या बिना प्रशासित किया जा सकता है।
वितरण: अंतःशिरा प्रशासन के बाद के अध्ययन से पता चलता है कि वितरण की औसत मात्रा 1.3 एल / किग्रा है। Lamivudine चिकित्सीय खुराक सीमा में रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शित करता है और एल्ब्यूमिन के लिए प्लाज्मा बाइंडिंग का कम प्रतिशत प्रदर्शित करता है।
सीमित डेटा से पता चलता है कि लैमिवुडिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है और मस्तिष्कमेरु द्रव तक पहुंचता है। मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद सीएसएफ और सीरम में लैमिवुडिन की एकाग्रता के बीच औसत अनुपात लगभग 0.12 है।
बायोट्रांसफॉर्मेशन: लैमिवुडिन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित, अपरिवर्तित होता है। सीमित यकृत चयापचय (5-10%) और कम प्लाज्मा प्रोटीन बंधन के कारण, लैमीवुडिन के साथ अन्य पदार्थों के चयापचय संबंधी बातचीत की संभावना कम है।
उन्मूलन: लैमिवुडिन की औसत प्रणालीगत निकासी लगभग 0.3 एल / एच / किग्रा है। मनाया गया औसत उन्मूलन समय 5 से 7 घंटे के बीच है। Lamivudine मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन और सक्रिय स्राव (जैविक धनायन परिवहन प्रणाली) द्वारा मूत्र में अपरिवर्तित होता है। वृक्क निकासी 70% लामिवुडिन उन्मूलन के लिए जिम्मेदार है।
रोगियों की विशेष श्रेणियां:
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में अध्ययन से पता चलता है कि लैमिवुडिन का उन्मूलन गुर्दे की शिथिलता से प्रभावित होता है। 50 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में खुराक में कमी की आवश्यकता होती है (खंड 4.2 देखें)।
लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स यकृत रोग से प्रभावित नहीं होते हैं। यकृत प्रत्यारोपण के रोगियों में सीमित डेटा से पता चलता है कि जब तक गुर्दे की शिथिलता के साथ हेपेटिक अपघटन लैमिवुडिन फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।
लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल के आधार पर यह अनुमान लगाया जा सकता है कि बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता में सहवर्ती गिरावट के साथ सामान्य उम्र बढ़ने का लैमिवुडिन जोखिम पर कोई महत्वपूर्ण नैदानिक प्रभाव नहीं होता है, अगर हम 50 मिलीलीटर / मिनट से कम क्रिएटिनिन निकासी वाले रोगियों को बाहर करते हैं ( खंड 4.2 देखें)।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
पशु विषाक्तता अध्ययनों में, उच्च खुराक पर लैमिवुडिन का प्रशासन किसी भी प्रासंगिक अंग विषाक्तता से जुड़ा नहीं था। उच्च खुराक पर, जिगर और गुर्दा समारोह के संकेतकों पर मामूली प्रभाव देखा गया, साथ ही यकृत के वजन में कभी-कभी कमी आई।
एरिथ्रोसाइट्स और न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी को संभवतः सबसे चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रभाव के रूप में पहचाना गया था। नैदानिक परीक्षणों में इन घटनाओं की शायद ही कभी रिपोर्ट की गई थी।
लैमिवुडिन जीवाणु परीक्षणों में उत्परिवर्तजन नहीं था, लेकिन कई न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स की तरह, एक साइटोजेनेटिक परीक्षण में गतिविधि का प्रदर्शन किया। कृत्रिम परिवेशीय और माउस लिंफोमा परीक्षण में। लैमिवुडिन जीनोटॉक्सिक नहीं है विवो में खुराक पर जो प्लाज्मा सांद्रता को नैदानिक सेटिंग में अपेक्षित प्लाज्मा स्तर से लगभग 60-70 गुना अधिक प्रेरित करता है। उत्परिवर्तजन गतिविधि के रूप में कृत्रिम परिवेशीय लैमिवुडिन की पुष्टि परीक्षण द्वारा नहीं की गई थी विवो में, यह इस प्रकार है कि उपचार के तहत रोगियों के लिए लैमिवुडिन से जीनोटॉक्सिक जोखिम पैदा करने की उम्मीद नहीं है।
जानवरों में प्रजनन अध्ययनों ने कोई टेराटोजेनिटी नहीं दिखाया है, न ही नर या मादा प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव पड़ा है।जब गर्भवती खरगोशों को प्रशासित किया जाता है, तो मनुष्यों में प्राप्त की तुलना में जोखिम के स्तर पर, लैमिवुडिन प्रारंभिक भ्रूण की घातकता को प्रेरित करता है। यह बहुत उच्च प्रणालीगत जोखिम पर भी चूहे में नहीं होता है।
चूहों और चूहों में लैमिवुडिन के साथ दीर्घकालिक कैंसरजन्यता अध्ययन के नतीजे कोई कैंसरजन्य क्षमता नहीं दिखाते हैं।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट का कोर:
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट
भ्राजातु स्टीयरेट
टैबलेट कोटिंग:
हाइपोमेलोज
रंजातु डाइऑक्साइड
मैक्रोगोल 400
पॉलीसोर्बेट 80
सिंथेटिक पीले और लाल लोहे के आक्साइड
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
अल / पीवीसी ब्लिस्टर में 28 या 84 फिल्म-लेपित टैबलेट युक्त पैक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
अप्रयुक्त दवा का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
ग्लैक्सो ग्रुप लिमिटेड
980 ग्रेट वेस्ट रोड
ब्रेंटफ़ोर्ड
मिडिलसेक्स
TW8 9GS
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/99/114/001
034506016
ईयू / 1/99/114/002
034506028
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २९ जुलाई १९९९
अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 27 अगस्त 2009
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
जनवरी 2014