इसेंट्रेस - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण

सक्रिय तत्व: राल्टेग्राविर

ISENTRESS 100 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां

आइसेंट्रेस पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:

• ISENTRESS 400 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
• ISENTRESS 100 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां
• ISENTRESS 25 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां
• मौखिक निलंबन के लिए ISENTRESS 100 मिलीग्राम granules

इसेंट्रेस का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

इसेंट्रेस क्या है?

इसेंट्रेस में सक्रिय पदार्थ राल्टेग्राविर होता है। इसेंट्रेस एक एंटीवायरल दवा है जो ह्यूमन इम्यूनो डेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) के खिलाफ काम करती है।यह वह वायरस है जो एक्वायर्ड इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम (एड्स) का कारण बनता है।

इसेंट्रेस कैसे काम करता है

वायरस एचआईवी इंटीग्रेज नामक एक एंजाइम का उत्पादन करता है। यह वायरस को उसके शरीर की कोशिकाओं में गुणा करने में मदद करता है। इसेंट्रेस इस एंजाइम की गतिविधि को रोकता है। जब अन्य दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है, तो इसेंट्रेस आपके रक्त में एचआईवी की मात्रा को कम कर सकता है (इसे "वायरल लोड" कहा जाता है) और आपकी सीडी 4 कोशिकाओं (एक प्रकार की सफेद रक्त कोशिका) की संख्या में वृद्धि कर सकता है। संक्रमण से लड़ने में मदद करने के लिए एक स्वस्थ प्रतिरक्षा प्रणाली को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है)।

आपके रक्त में एचआईवी की मात्रा को कम करने से आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में सुधार हो सकता है। इसका मतलब है कि आपका शरीर संक्रमण से बेहतर तरीके से लड़ सकता है।

सभी रोगियों में इसेंट्रेस का ये प्रभाव नहीं हो सकता है।

इसेंट्रेस एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं है।

इसेंट्रेस का सेवन कब करना चाहिए

Isentress का उपयोग 4 सप्ताह की आयु से एचआईवी संक्रमित वयस्कों, किशोरों, बच्चों और शिशुओं के इलाज के लिए किया जाता है। आपके डॉक्टर ने आपको इसेंट्रेस लेने की सलाह आपके एचआईवी संक्रमण को नियंत्रण में रखने में मदद के लिए दी है.

मतभेद जब इसेंट्रेस का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए

इसेंट्रेस न लें

यदि आपको राल्टेग्राविर या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है।

उपयोग के लिए सावधानियां Isentress लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

इसेंट्रेस लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें।

याद रखें कि इसेंट्रेस एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं है। इसका मतलब है कि आपको संक्रमण या एचआईवी से जुड़ी अन्य बीमारियां जारी रह सकती हैं। जब आप यह दवा ले रहे हों तो अपने चिकित्सक को नियमित रूप से देखना जारी रखें।

मानसिक स्वास्थ्य समस्याएं

अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपके पास अवसाद या मानसिक बीमारी का इतिहास है। इस दवा को लेने वाले कुछ रोगियों में आत्मघाती विचारों और व्यवहारों सहित अवसाद की सूचना मिली है, विशेषकर उन रोगियों में जो अवसाद या मानसिक बीमारी से पीड़ित हैं।

हड्डी की समस्या

संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी लेने वाले कुछ रोगियों में ऑस्टियोनेक्रोसिस नामक एक हड्डी रोग विकसित हो सकता है (हड्डी को रक्त की आपूर्ति की कमी से हड्डी की मृत्यु)। संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग, शराब की खपत, प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि में गंभीर कमी, एक उच्च बॉडी मास इंडेक्स, दूसरों के बीच, इसके विकास के लिए कई जोखिम कारक हो सकते हैं। रोग। ऑस्टियोनेक्रोसिस के लक्षण जोड़ों में जकड़न, दर्द और दर्द (विशेषकर कूल्हे, घुटने और कंधे में) और चलने-फिरने में कठिनाई हैं। यदि आपको इनमें से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो कृपया अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

जिगर की समस्याएं

अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं कि क्या आपको पहले हेपेटाइटिस बी या सी सहित लीवर की समस्या रही है। आपका डॉक्टर यह तय करने से पहले कि क्या आप यह दवा ले सकते हैं, आपके लीवर की बीमारी की गंभीरता का आकलन कर सकते हैं।

दूसरों को एचआईवी का संचरण

एचआईवी संक्रमण रक्त संपर्क या एचआईवी वाले व्यक्ति के साथ यौन संपर्क के माध्यम से फैलता है। जब आप यह दवा ले रहे हों तब भी आप एचआईवी से गुजर सकते हैं, हालांकि एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के प्रभाव से जोखिम कम हो जाता है। बचने के लिए आवश्यक सावधानियों से बचने के लिए अपने डॉक्टर से चर्चा करें अन्य लोगों को संक्रमण पारित करना।

संक्रमणों

अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को तुरंत बताएं कि क्या आपको संक्रमण के कोई लक्षण दिखाई देते हैं, जैसे कि बुखार और / या बीमार महसूस करना। उन्नत एचआईवी संक्रमण वाले कुछ रोगियों में और जिन्हें अवसरवादी संक्रमण हुआ है, उपचार शुरू करने के तुरंत बाद एचआईवी भड़काऊ लक्षण और लक्षण पिछले संक्रमण उत्पन्न हो सकते हैं और इन लक्षणों को शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में सुधार के कारण माना जाता है, जो इसे उन संक्रमणों से लड़ने की अनुमति देता है जो स्पष्ट लक्षणों के बिना खुद को प्रस्तुत कर सकते हैं।

अवसरवादी संक्रमणों के अलावा, ऑटोइम्यून विकार (ऐसी स्थिति जो तब होती है जब प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ शरीर के ऊतकों पर हमला करती है) तब भी हो सकती है जब आप एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं लेना शुरू करते हैं। उपचार शुरू होने के कई महीनों बाद ऑटोइम्यून विकार हो सकते हैं। यदि आपको संक्रमण के कोई लक्षण या अन्य लक्षण जैसे मांसपेशियों में कमजोरी, हाथों और पैरों में शुरुआती कमजोरी शरीर के धड़ तक जाने, धड़कन, कंपकंपी या अति सक्रियता दिखाई देती है, तो बताएं डॉक्टर को आवश्यक उपचार का अनुरोध करने के लिए।

मांसपेशियों की समस्या

यदि आप इस दवा को लेते समय अस्पष्टीकृत मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या कमजोरी का अनुभव करते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से संपर्क करें।

त्वचा संबंधी समस्याएं

रैशेज होने पर तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें। इस दवा को लेने वाले कुछ रोगियों में गंभीर, जानलेवा त्वचा प्रतिक्रियाएं और एलर्जी की सूचना मिली है।

बच्चे और किशोर

4 सप्ताह से कम उम्र के शिशुओं में इसेंट्रेस का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ इसेंट्रेस के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अन्य दवाएं और इसेंट्रेस

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में डॉक्टर के पर्चे के साथ या बिना कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले सकते हैं।

इसेंट्रेस अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है। अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या ले सकते हैं:

• एंटासिड्स कुछ एंटासिड (एल्यूमीनियम और / या मैग्नीशियम युक्त) के साथ इसेंट्रेस को लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है। अपने डॉक्टर से अन्य एंटासिड के बारे में बात करें जो आप ले सकते हैं।
• रिफैम्पिसिन (तपेदिक जैसे कुछ संक्रमणों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा), क्योंकि यह इसेंट्रेस के स्तर को कम कर सकती है। यदि आप रिफैम्पिसिन ले रहे हैं तो आपका डॉक्टर इसेंट्रेस की खुराक बढ़ाने पर विचार कर सकता है।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कराती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।

• गर्भावस्था में इसेंट्रेस की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि गर्भवती महिलाओं में इसका अध्ययन नहीं किया गया है।
• एचआईवी से पीड़ित महिलाओं को अपने बच्चों को स्तनपान नहीं कराना चाहिए क्योंकि वे स्तन के दूध से एचआईवी से संक्रमित हो सकते हैं।

अपने डॉक्टर से पूछें कि आपके बच्चे को दूध पिलाने का सबसे अच्छा तरीका क्या है। यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं तो कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से सलाह लें।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

यदि आप इस दवा को लेने के बाद चक्कर महसूस करते हैं तो मशीनों का प्रयोग न करें, ड्राइव न करें या साइकिल की सवारी न करें।

इसेंट्रेस फिल्म-लेपित गोलियों में लैक्टोज होता है

यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय Isentress का उपयोग कैसे करें: Posology

आपको यह दवा हमेशा ठीक वैसे ही लेनी चाहिए जैसे आपके डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स ने आपको बताया है। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें। अन्य एचआईवी दवाओं के साथ संयोजन में इसेंट्रेस का उपयोग किया जाना चाहिए।

• यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप इस दवा को बिल्कुल निर्देशानुसार लें।
• 100 मिलीग्राम चबाने योग्य टैबलेट नारंगी-केले के स्वाद वाला है और यदि आवश्यक हो तो बराबर हिस्सों में विभाजित किया जा सकता है; हालाँकि, गोलियों को तोड़ने से बचना चाहिए।

कितना लेना है

2 से 11 वर्ष की आयु के बच्चों के लिए खुराक

आपका डॉक्टर आपके बच्चे की उम्र और वजन के आधार पर च्यूएबल टैबलेट की सही खुराक तय करेगा। यह खुराक दिन में दो बार 300 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि आपके बच्चे को कितनी चबाने योग्य गोलियां लेनी चाहिए।

• अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात किए बिना अपनी खुराक में बदलाव न करें, इस दवा को लेना बंद करें या च्यूएबल टैबलेट से 400 मिलीग्राम टैबलेट पर स्विच करें।

वयस्कों, किशोरों और कम से कम 25 किलो वजन वाले बच्चों और 4 सप्ताह की उम्र के शिशुओं और बच्चों के लिए मौखिक निलंबन के लिए और कम से कम 3 किलो वजन वाले बच्चों के लिए मौखिक निलंबन के लिए इसेनट्रेस 400 मिलीग्राम टैबलेट के रूप में भी उपलब्ध है। 20 किलो से अधिक।

• अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पहले जाँच किए बिना चबाने योग्य टैबलेट को मौखिक निलंबन या 400 मिलीग्राम टैबलेट के लिए दानों में न बदलें।
• बच्चों को निर्धारित चिकित्सा यात्राओं का कार्यक्रम रखना चाहिए क्योंकि वृद्धि या वजन के आधार पर इसेंट्रेस की खुराक को समय के साथ समायोजित करने की आवश्यकता होती है। डॉक्टर 400 मिलीग्राम टैबलेट भी लिख सकते हैं जब वे एक टैबलेट निगलने में सक्षम होते हैं।

आप इस दवा को खाने या पीने के साथ या बिना ले सकते हैं।

अगर आप इसेंट्रेस लेना भूल जाते हैं

• यदि आप खुराक लेना भूल जाते हैं, तो याद आते ही इसे लें।
• हालांकि, अगर यह आपकी अगली खुराक का समय है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ दें और अपने सामान्य समय पर वापस जाएं।
• भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।

यदि आप इसेंट्रेस लेना बंद कर देते हैं

यह महत्वपूर्ण है कि आप इसेंट्रेस को अपने डॉक्टर द्वारा बताए अनुसार ही लें। इलाज बंद न करें क्योंकि:

• यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप अपनी सभी एचआईवी दवाएं निर्धारित और दिन के सही समय पर लें। इससे आपकी दवाएं बेहतर तरीके से काम कर सकेंगी। दवा प्रतिरोध ")।
• जब आपकी इसेंट्रेस की आपूर्ति कम होने लगे, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से अधिक लें। ऐसा इसलिए है क्योंकि यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप दवा के बिना न जाएँ, यहाँ तक कि थोड़े समय के लिए भी। रक्त में वायरस बढ़ सकते हैं। इसका मतलब यह हो सकता है कि एचआईवी वायरस इसेंट्रेस के लिए प्रतिरोध विकसित कर रहा है और इलाज के लिए और अधिक कठिन होता जा रहा है।

यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।

यदि आपने बहुत अधिक इसेंट्रेस का सेवन किया है तो क्या करें?

अपने चिकित्सक द्वारा निर्धारित से अधिक गोलियां न लें। यदि आप बहुत अधिक गोलियां लेते हैं तो अपने चिकित्सक से संपर्क करें

साइड इफेक्ट इसेंट्रेस के साइड इफेक्ट क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, इसेंट्रेस के दुष्प्रभाव हो सकते हैं, हालांकि हर कोई उन्हें नहीं पाता है।

गंभीर दुष्प्रभाव - ये असामान्य हैं (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)

यदि आप निम्न में से कोई भी नोटिस करते हैं तो तुरंत अपने डॉक्टर को देखें:

• हरपीज संक्रमण सहित हरपीज ज़ोस्टर
• लोहे की कमी के कारण रूप सहित एनीमिया
• संक्रमण या सूजन के लक्षण और लक्षण
• मानसिक विकार
• आत्महत्या का इरादा या प्रयास
• पेट में सूजन
• जिगर की सूजन
• लीवर फेलियर
• एलर्जी त्वचा लाल चकत्ते
• गुर्दे की कुछ प्रकार की समस्याएं
• अनुशंसित मात्रा से अधिक मात्रा में दवा लेना

यदि आप ऊपर सूचीबद्ध किसी भी दुष्प्रभाव को नोटिस करते हैं तो तुरंत अपने चिकित्सक को देखें।

सामान्य: निम्नलिखित 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है

• कम हुई भूख
• सो अशांति; सपनों की सामग्री में परिवर्तन; बुरे सपने; असामान्य व्यवहार; गहरी उदासी की भावना और योग्य नहीं होना
• चक्कर आ; सरदर्द
• संतुलन खोने की भावना
• सूजन; पेट में दर्द; दस्त; पेट या आंतों में अत्यधिक गैस; बीमार महसूस करना; उल्टी; अपच; डकार
• कुछ प्रकार के दाने (अधिक बार जब दारुनवीर के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है)
• थकान; असामान्य थकान या कमजोरी; बुखार
• रक्त में यकृत एंजाइमों में वृद्धि; रक्त में श्वेत रक्त कोशिकाओं का परिवर्तन; रक्त में वसा के स्तर में वृद्धि; लार ग्रंथियों या अग्न्याशय द्वारा स्रावित एंजाइमों के स्तर में वृद्धि

असामान्य: निम्नलिखित 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं

• बालों की जड़ों का संक्रमण; प्रभाव; वायरस के कारण त्वचा में संक्रमण; एक संक्रामक एजेंट के कारण उल्टी या दस्त; उपरी श्वसन पथ का संक्रमण; लिम्फ नोड फोड़ा
• मस्सा
• लिम्फ नोड्स में दर्द; संक्रमण से लड़ने वाली श्वेत रक्त कोशिकाओं की कम संख्या; गर्दन, बगल और कमर में सूजी हुई ग्रंथियां
• एलर्जी की प्रतिक्रिया
• भूख में वृद्धि; मधुमेह; रक्त में कोलेस्ट्रॉल और लिपिड में वृद्धि; उच्च रक्त शर्करा का स्तर; अत्यधिक प्यास; गंभीर वजन घटाने; रक्त में वसा का उच्च स्तर (जैसे कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स); परेशान शरीर में वसा
• बेचैनी महसूस हो रही है; चकरा गए; उदास मन; मनोदशा में बदलाव; आतंकी हमले
• स्मरण शक्ति की क्षति; तंत्रिका संपीड़न के कारण हाथ में दर्द; ध्यान में गड़बड़ी; तेजी से पोस्टुरल परिवर्तन के बाद चक्कर आना; स्वाद में बदलाव; तंद्रा में वृद्धि; ऊर्जा की कमी; विस्मृति, माइग्रेन; संवेदना की हानि; हाथ और / या पैरों में सुन्नता या कमजोरी; झुनझुनी; उनींदापन; तनाव सिरदर्द कांपना नींद की खराब गुणवत्ता
• देखनेमे िदकत
• कान में बजना, फुफकारना, सीटी बजाना, बजना या अन्य लगातार शोर
• धड़कन; धीमी गति से दिल की धड़कन; तेज़ या अनियमित दिल की धड़कन
• अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना; उच्च रक्त चाप
• कठोर, तीखी या थकी हुई आवाज; नकसीर; नाक बंद
• ऊपरी पेट में दर्द, मलाशय में परेशानी, कब्ज, शुष्क मुँह, नाराज़गी, दर्दनाक निगलने, अग्न्याशय की सूजन, पेट या ऊपरी आंत में अल्सर या घाव; गुदा से खून बह रहा है; पेट की परेशानी; मसूड़ों की सूजन; सूजी हुई, लाल, दर्दनाक जीभ
• जिगर में वसा का संचय
• मुंहासा; असामान्य बालों का झड़ना या पतला होना; त्वचा की लाली; शरीर में वसा का असामान्य वितरण, जिसमें पैर, हाथ और चेहरे से वसा का नुकसान और पेट में वसा में वृद्धि शामिल हो सकती है; अत्यधिक पसीना; रात को पसीना; बार-बार खरोंचने के कारण त्वचा का मोटा होना और खुजली; त्वचा का घाव; शुष्क त्वचा
• जोड़ों का दर्द, जोड़ों का दर्द; पीठ दर्द; हड्डी / मांसपेशियों में दर्द; मांसपेशियों की कोमलता या कमजोरी; गर्दन दर्द; हाथ या पैर में दर्द; tendons की सूजन; हड्डियों में खनिजों की मात्रा में कमी
• पथरी; रात में पेशाब; गुर्दा पुटी
• नपुंसकता; पुरुषों में स्तन वृद्धि; रजोनिवृत्ति के लक्षण
• सीने में बेचैनी; ठंड लगना; चेहरे की सूजन; घबराहट हो रही है; अस्वस्थ होने की सामान्य भावना; गर्दन का द्रव्यमान; हाथों, टखनों या पैरों की सूजन; दर्द
• सफेद रक्त कोशिकाओं में कमी; रक्त प्लेटलेट्स में कमी (एक प्रकार की कोशिका जो थक्के को बढ़ावा देती है); रक्त परीक्षण कम गुर्दा समारोह दिखा रहा है; उच्च रक्त शर्करा का स्तर; रक्त में मांसपेशी एंजाइमों में वृद्धि; मूत्र में चीनी की उपस्थिति; मूत्र में लाल रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति; भार बढ़ना; कमर के आकार में वृद्धि; रक्त प्रोटीन में कमी (एल्ब्यूमिन); रक्त के थक्के के समय में वृद्धि।

बच्चों और किशोरों में अतिरिक्त दुष्प्रभाव

• सक्रियता

इसेंट्रेस के साथ उपचार के दौरान मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या कमजोरी के बारे में बताया गया है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, इसेंट्रेस को प्राप्त करने वाले रोगियों में कैंसर को समान आवृत्ति के साथ देखा गया था, जो कि अन्य एंटी-एचआईवी उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में देखा गया था जिसमें आईसेंट्रेस नहीं था।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई दुष्प्रभाव मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं। इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें। .

समाप्ति और अवधारण

• इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
• एक्सप के बाद बोतल पर बताई गई एक्सपायरी डेट के बाद इस दवा को न लें। एक्सपायरी डेट उस महीने के आखिरी दिन को संदर्भित करती है।
• इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

अन्य सूचना

इसेंट्रेस में क्या शामिल है

सक्रिय पदार्थ राल्टेग्राविर है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 400 मिलीग्राम राल्टेग्राविर (पोटेशियम के रूप में) होता है।

अन्य सामग्री हैं: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, निर्जल डिबासिक कैल्शियम फॉस्फेट, हाइपोमेलोज 2208, पोलोक्सामर 407, सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट और मैग्नीशियम स्टीयरेट। इसके अलावा, कोटिंग में निम्नलिखित अंश होते हैं: पॉलीविनाइल अल्कोहल, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 3350, तालक, रेड आयरन ऑक्साइड और ब्लैक आयरन ऑक्साइड।

इसेंट्रेस कैसा दिखता है और पैक की सामग्री

फिल्म-लेपित टैबलेट अंडाकार, गुलाबी, एक तरफ "227" के साथ डिबॉस्ड है। दो पैक आकार उपलब्ध हैं: ६० गोलियों की १ बोतल और ६० गोलियों की ३ बोतलें।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

Isentress के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 औषधीय गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 सहायक 06.2 असंगतता 06.3 विशेष सावधानियां 06.3 शेल्फ जीवन भंडारण के लिए 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 पहली तारीख प्राधिकरण का प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और पूर्व में निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

इसेंट्रेस १०० एमजी च्यूएबल टैबलेट्स

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक चबाने योग्य टैबलेट में 100 मिलीग्राम राल्टेग्राविर (पोटेशियम के रूप में) होता है।

ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक पदार्थ:

प्रत्येक चबाने योग्य टैबलेट में लगभग 0.93 मिलीग्राम फ्रुक्टोज, लगभग 0.10 मिलीग्राम फेनिलएलनिन (एस्पार्टेम के एक घटक के रूप में) और लगभग 2.8 मिलीग्राम सोर्बिटोल होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

चबाने योग्य गोली।

हल्का नारंगी, अंडाकार आकार का चबाया जा सकने वाला टैबलेट जिसके दोनों तरफ मर्क लोगो और एक तरफ "477" है और दूसरी तरफ कोई शिलालेख नहीं है।

टैबलेट को 50 मिलीग्राम की बराबर खुराक में विभाजित किया जा सकता है।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

ISENTRESS को 4 सप्ताह की उम्र से वयस्कों, किशोरों, बच्चों और शिशुओं में मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी -1) संक्रमण के उपचार के लिए अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन में संकेत दिया गया है (देखें खंड 4.2, 4.4, 5.1 और 5.2)।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

एचआईवी संक्रमण के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

मात्रा बनाने की विधि

ISENTRESS का उपयोग अन्य सक्रिय एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (ART) के साथ संयोजन में किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.1 )।

च्यूएबल टैबलेट की अधिकतम खुराक दिन में दो बार 300 मिलीग्राम है।

चूंकि फॉर्मूलेशन जैव-समतुल्य नहीं हैं, इसलिए 400 मिलीग्राम टैबलेट को चबाने योग्य टैबलेट या ग्रेन्युल के साथ मौखिक निलंबन के लिए प्रतिस्थापित नहीं किया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)। किशोरों (12 से 18 वर्ष) या एचआईवी संक्रमण वाले वयस्कों में मौखिक निलंबन के लिए चबाने योग्य गोलियों और दानों का अध्ययन नहीं किया गया है।

संतान

कम से कम 11 किलो वजन वाले बच्चों में: वजन के अनुसार चबाने योग्य टैबलेट की खुराक, 300 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक तक, प्रतिदिन दो बार, जैसा कि टेबल्स 1 और 2 में निर्दिष्ट है। चबाने योग्य गोलियां 25 मिलीग्राम और 100 मिलीग्राम विभाज्य के योगों में उपलब्ध हैं।

सीमित डेटा के बारे में खंड 5.2 देखें, जिस पर ये खुराक सिफारिशें आधारित हैं।

तालिका एक

अनुशंसित खुराक * कम से कम 25 किलो वजन वाले बाल रोगियों में ISENTRESS चबाने योग्य गोलियों के लिए

वजन (किग्रा) खुराक चबाने योग्य गोलियों की संख्या 25 से कम 28 150 मिलीग्राम दिन में दो बार १.५ x १०० मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार 28 से 40 से कम 200 मिलीग्राम दिन में दो बार २ x १०० मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार कम से कम 40 दिन में दो बार 300 मिलीग्राम दिन में दो बार ३ x १०० मिलीग्राम * चबाने योग्य टैबलेट के लिए वजन के अनुसार अनुशंसित खुराक लगभग 6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन में दो बार खुराक पर आधारित है (खंड 5.2 देखें)। 100 मिलीग्राम चबाने योग्य टैबलेट को 50 मिलीग्राम की दो बराबर खुराक में विभाजित किया जा सकता है। हालांकि, जब भी संभव हो गोलियों को तोड़ने से बचना चाहिए।

कम से कम 4 सप्ताह के बच्चों में और कम से कम 3 किलो और 25 किलो से कम वजन के बच्चों में: वजन के अनुसार खुराक, जैसा कि तालिका 2 में निर्दिष्ट है।

11 किलो से 20 किलो वजन वाले मरीजों के लिए, चबाने योग्य टैबलेट और मौखिक निलंबन दोनों का उपयोग तालिका 2 में निर्दिष्ट अनुसार किया जा सकता है। जब तक वजन 20 किलो से कम रहता है, तब तक रोगी मौखिक निलंबन के साथ उपचार जारी रख सकते हैं। सही खुराक के बारे में जानकारी के लिए तालिका 2 देखें (खंड 5.1 देखें)।

तालिका 2

25 किलो से कम वजन वाले बाल रोगियों में मौखिक निलंबन और चबाने योग्य गोलियों के लिए ISENTRESS granules के लिए अनुशंसित खुराक *

वजन (किग्रा) निलंबन की मात्रा (खुराक) प्रशासित की जानी है चबाने योग्य गोलियों की संख्या 3 से 4 . से कम 1 मिली (20 मिलीग्राम) दिन में दो बार 4 से 6 . से कम 1.5 मिली (30 मिलीग्राम) दिन में दो बार 6 से 8 से कम 2 मिली (40 मिलीग्राम) दिन में दो बार 8 से 11 से कम 3 मिली (60 मिलीग्राम) दिन में दो बार ११ से १४ से कम 4 मिली (80 मिलीग्राम) दिन में दो बार 3 x 25 मिलीग्राम दिन में दो बार 14 से 20 से कम 5 मिली (100 मिलीग्राम) दिन में दो बार १ x १०० मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार 20 से कम 25 १.५ x १०० मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार * च्यूएबल टैबलेट और ओरल सस्पेंशन के लिए वजन के आधार पर अनुशंसित खुराक दिन में दो बार लगभग 6 मिलीग्राम / किग्रा / खुराक पर आधारित है (खंड 5.2 देखें)। 11 से 20 किग्रा के बीच के वजन के लिए दोनों फॉर्मूलेशन का उपयोग किया जा सकता है। 100 मिलीग्राम चबाने योग्य टैबलेट को 50 मिलीग्राम की दो बराबर खुराक में विभाजित किया जा सकता है। हालांकि, जब भी संभव हो गोलियों को तोड़ने से बचना चाहिए।

मरीजों को नियमित दौरे के लिए याद दिलाया जाना चाहिए क्योंकि बच्चे के बढ़ने पर ISENTRESS की निर्धारित खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता होगी।

ISENTRESS वयस्कों, किशोरों और कम से कम 25 किलोग्राम वजन वाले बच्चों के लिए 400 मिलीग्राम टैबलेट फॉर्मूलेशन में भी उपलब्ध है और टैबलेट को निगलने में सक्षम है; और 4 सप्ताह की उम्र के शिशुओं और बच्चों के लिए मौखिक निलंबन के लिए दानों में एक सूत्रीकरण और वजन कम से कम 3 किलो और 20 किलो से कम। खुराक के बारे में अधिक जानकारी के लिए, 400 मिलीग्राम टैबलेट के लिए उत्पाद विशेषताओं के यूरोपीय सारांश और मौखिक निलंबन फॉर्मूलेशन के लिए ग्रेन्युल देखें।

वरिष्ठ नागरिकों

बुजुर्गों में राल्टेग्राविर के उपयोग के बारे में सीमित जानकारी है (खंड 5.2 देखें)। इसलिए, इस आबादी में ISENTRESS का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए।

गुर्दे की हानि

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।

यकृत हानि

हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर अंतर्निहित यकृत विकारों वाले रोगियों में राल्टेग्राविर की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। इसलिए, गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ ISENTRESS का उपयोग किया जाना चाहिए (खंड 4.4 और 5.2 देखें)।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

4 सप्ताह से कम उम्र के शिशुओं में राल्टेग्राविर की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

प्रशासन का तरीका

मौखिक उपयोग।

ISENTRESS चबाने योग्य गोलियों को भोजन के साथ या उसके बिना दिया जा सकता है (खंड 5.2 देखें)।

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि वर्तमान एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी एचआईवी का उपचारात्मक नहीं है और रक्त के माध्यम से अन्य व्यक्तियों को एचआईवी के संचरण को रोकने के लिए सिद्ध नहीं हुआ है। हालांकि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ प्रभावी वायरल दमन यौन संचरण के जोखिम को काफी कम करने के लिए दिखाया गया है, ए अवशिष्ट जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार संचरण को रोकने के लिए सावधानी बरतनी चाहिए।

कुल मिलाकर, राल्टेग्राविर के फार्माकोकाइनेटिक्स में काफी अंतर और अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता देखी गई (देखें खंड 4.5 और 5.2)।

राल्टेग्राविर में प्रतिरोध के लिए अपेक्षाकृत कम आनुवंशिक अवरोध होता है। इसलिए, जब भी संभव हो, राल्टेग्राविर को दो अन्य सक्रिय एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए ताकि वायरोलॉजिकल विफलता और प्रतिरोध के विकास की संभावना को कम किया जा सके (खंड 5.1 देखें)।

उपचार-भोले रोगियों में, राल्टेग्राविर के उपयोग पर नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटा दो न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) (एमट्रिसिटाबाइन और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट) के संयोजन में उपयोग तक सीमित है।

अवसाद

आत्मघाती विचारों और व्यवहारों सहित अवसाद की सूचना मिली है, विशेष रूप से "अवसाद या मानसिक बीमारी के इतिहास वाले रोगियों में। अवसाद या मानसिक बीमारी के इतिहास" वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।

यकृत हानि

गंभीर अंतर्निहित यकृत विकारों वाले रोगियों में राल्टेग्राविर की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। इसलिए, गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ ISENTRESS का उपयोग किया जाना चाहिए (खंड 4.2 और 5.2 देखें)।

पुराने हेपेटाइटिस वाले लोगों सहित पहले से मौजूद यकृत हानि वाले मरीजों में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संयोजन के दौरान यकृत समारोह असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति होती है और हमेशा की तरह निगरानी की जानी चाहिए। यदि ऐसे रोगियों में जिगर की बीमारी बिगड़ती हुई पाई जाती है, तो उपचार में रुकावट या बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी या सी वाले मरीजों और संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ इलाज करने से गंभीर और जीवन-धमकी देने वाली हेपेटिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास का उच्च जोखिम होता है।

अस्थिगलन

यद्यपि एटियलजि को बहुक्रियात्मक माना जाता है (कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपयोग, शराब का सेवन, गंभीर इम्युनोसुप्रेशन, उच्च बॉडी मास इंडेक्स सहित), ओस्टियोनेक्रोसिस के मामलों की सूचना दी गई है, विशेष रूप से उन्नत एचआईवी रोग और / या संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दीर्घकालिक जोखिम वाले रोगियों में। जोड़ों में दर्द और दर्द, जोड़ों में अकड़न या चलने-फिरने में कठिनाई होने पर मरीजों को चिकित्सकीय सहायता लेने की सलाह दी जानी चाहिए।

इम्यून रिएक्टिवेशन सिंड्रोम

एचआईवी संक्रमित रोगियों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (CART) की स्थापना के समय गंभीर प्रतिरक्षा की कमी के साथ, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी रोगजनकों के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है और गंभीर नैदानिक ​​​​स्थितियों, या लक्षणों के बढ़ने का कारण बन सकती है। आमतौर पर, ऐसी प्रतिक्रियाएं संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (CART) की शुरुआत के बाद पहले हफ्तों या महीनों के भीतर देखी गई हैं। इसके प्रासंगिक उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और निमोनिया हैं। न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी (पहले जाने जाते थे न्यूमोसिस्टिस कैरिनी) किसी भी भड़काऊ लक्षण का मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा पुनर्सक्रियन के संदर्भ में ऑटोइम्यून विकारों (जैसे ग्रेव्स रोग) की घटना की भी सूचना मिली है; हालाँकि, शुरू होने का रिकॉर्ड किया गया समय अधिक परिवर्तनशील है और ये घटनाएँ उपचार शुरू होने के कई महीनों बाद भी हो सकती हैं।

antacids

एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम युक्त एंटासिड के साथ ISENTRESS के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर में कमी आई है। एल्यूमीनियम और / या मैग्नीशियम युक्त एंटासिड के साथ ISENTRESS के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.5 देखें)।

रिफैम्पिसिन

यूरिडीन डिफोस्फो-ग्लुकुरोनोसिल ट्रांसफरेज (यूजीटी) 1ए1 (जैसे रिफैम्पिसिन) के शक्तिशाली संकेतकों के साथ आईसेंट्रेस का सहवर्ती प्रशासन करते समय सावधानी बरतें। रिफैम्पिसिन राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर को कम करता है; राल्टेग्राविर की प्रभावकारिता पर प्रभाव अज्ञात है। हालांकि, अगर रिफैम्पिसिन के साथ सहवर्ती प्रशासन से बचा नहीं जा सकता है, तो वयस्कों में ISENTRESS की खुराक को दोगुना करने पर विचार किया जा सकता है। 18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में रिफैम्पिसिन के साथ ISENTRESS के सहवर्ती प्रशासन का मार्गदर्शन करने के लिए कोई डेटा नहीं है। आयु (धारा 4.5 देखें)।

मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस

मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस की सूचना मिली है। उन रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें जिन्हें अतीत में मायोपथी या रबडोमायोलिसिस हो चुका है या इन स्थितियों से जुड़े अन्य औषधीय उत्पादों सहित कोई भी पूर्व-निर्धारित स्थिति है (देखें खंड 4.8 )।

गंभीर त्वचा और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं

ISENTRESS प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर, जीवन-धमकी और घातक त्वचा प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है, ज्यादातर मामलों में इन प्रतिक्रियाओं से जुड़े अन्य औषधीय उत्पादों के साथ। इनमें स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के मामले शामिल हैं। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की विशेषता दाने, प्रणालीगत लक्षण, और कभी-कभी यकृत की विफलता सहित अंग की शिथिलता भी बताई गई है। गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं या अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के लक्षण या लक्षण विकसित होने पर ISENTRESS और अन्य संदिग्ध एजेंटों के साथ चिकित्सा तुरंत बंद कर दें (जिसमें बुखार, सामान्य अस्वस्थता, थकान, मांसपेशियों या जोड़ों में दर्द, छाले के साथ गंभीर त्वचा लाल चकत्ते या दाने शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं। , मौखिक घाव, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, चेहरे की सूजन, हेपेटाइटिस, ईोसिनोफिलिया, एंजियोएडेमा)। हेपेटिक एमिनोट्रांस्फरेज़ सहित नैदानिक ​​​​स्थिति की निगरानी की जानी चाहिए और उचित चिकित्सा स्थापित की जानी चाहिए। एक गंभीर दाने की शुरुआत के बाद ISENTRESS या अन्य संदिग्ध एजेंटों के साथ उपचार को रोकने में देरी के परिणामस्वरूप जीवन के लिए खतरा हो सकता है।

जल्दबाज

उपचार-अनुभवी रोगियों में दाने अधिक सामान्य रूप से होते हैं, जो ISENTRESS और दारुनवीर युक्त आहार प्राप्त करते हैं, बिना दारुनवीर या दारुनवीर के बिना ISENTRESS प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में (धारा 4.8 देखें)।

फ्रुक्टोज

ISENTRESS चबाने योग्य गोलियों में फ्रुक्टोज और सोर्बिटोल होते हैं। फ्रुक्टोज असहिष्णुता की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय इंगित करता है कि राल्टेग्राविर साइटोक्रोम P450 (CYP) एंजाइमों का एक सब्सट्रेट नहीं है, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 या CYP3A एंजाइम को रोकता नहीं है, CYP3A4 को प्रेरित नहीं करता है, और P- आधारित परिवहन को बाधित नहीं करता है। , राल्टेग्राविर से उन दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदलने की उम्मीद नहीं है जो इन एंजाइमों या पी-ग्लाइकोप्रोटीन के सब्सट्रेट हैं।

अध्ययन के आधार पर कृत्रिम परिवेशीय और विवो में, राल्टेग्राविर मुख्य रूप से UGT1A1 की मध्यस्थता वाले ग्लूकोरोनिडेशन मार्ग के माध्यम से समाप्त हो जाता है।

हालांकि अध्ययन कृत्रिम परिवेशीय संकेत मिलता है कि राल्टेग्राविर यूडीपी ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (यूजीटी) 1ए1 और 2बी7 का अवरोधक नहीं है, एक नैदानिक ​​अध्ययन ने सुझाव दिया है कि यूजीटी1ए1 का आंशिक निषेध हो सकता है विवो में बिलीरुबिन ग्लुकुरोनिडेशन पर देखे गए प्रभावों के आधार पर। हालांकि, नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं में इस प्रभाव की भयावहता नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता की प्रतीत नहीं होगी।

राल्टेग्राविर फार्माकोकाइनेटिक्स में काफी अंतर और अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता देखी गई। निम्नलिखित ड्रग इंटरेक्शन जानकारी ज्यामितीय माध्य मानों पर आधारित है; व्यक्तिगत रोगी में प्रभाव की सटीकता के साथ भविष्यवाणी नहीं की जा सकती है।

अन्य औषधीय उत्पादों के फार्माकोकाइनेटिक्स पर राल्टेग्राविर का प्रभाव

अंतःक्रियात्मक अध्ययनों में, राल्टेग्राविर का एट्राविरिन, मारविरोक, टेनोफोविर, हार्मोनल गर्भ निरोधकों, मेथाडोन, मिडाज़ोलम या बोसेप्रेविर के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं था।

कुछ अध्ययनों में, दारुनवीर के साथ ISENTRESS के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप दारुनवीर प्लाज्मा सांद्रता में मामूली कमी आई; इस प्रभाव का तंत्र अज्ञात है। हालांकि, दारुनवीर प्लाज्मा सांद्रता पर राल्टेग्राविर का प्रभाव चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं दिखता है।

राल्टेग्राविर फार्माकोकाइनेटिक्स पर अन्य एजेंटों का प्रभाव

चूंकि राल्टेग्राविर को मुख्य रूप से यूजीटी1ए1 के माध्यम से मेटाबोलाइज किया जाता है, इसलिए सावधानी बरती जानी चाहिए जब ISENTRESS को UGT1A1 (जैसे रिफैम्पिसिन) के शक्तिशाली प्रेरकों के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। रिफैम्पिसिन राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर को कम करता है; राल्टेग्राविर की प्रभावकारिता पर प्रभाव अज्ञात है। हालांकि, अगर रिफैम्पिसिन के साथ सहवर्ती प्रशासन से बचा नहीं जा सकता है, तो वयस्कों में ISENTRESS की खुराक को दोगुना करने पर विचार किया जा सकता है। कम से कम रोगियों में रिफैम्पिसिन के साथ ISENTRESS के सहवर्ती प्रशासन का मार्गदर्शन करने के लिए कोई डेटा नहीं है। 18 वर्ष की आयु (खंड 4.4 देखें)। यूजीटी 1 ए 1 पर दवा चयापचय एंजाइमों के अन्य शक्तिशाली संकेतक, जैसे कि फ़िनाइटोइन और फेनोबार्बिटल का प्रभाव अज्ञात है। कम शक्तिशाली संकेतक (जैसे एफेविरेंज, नेविरापीन, एट्राविरिन, रिफैब्यूटिन, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, सेंट जॉन्स) wort, pioglitazone) का उपयोग ISENTRESS की अनुशंसित खुराक के साथ किया जा सकता है।

अन्य दवाओं के साथ ISENTRESS का सह-प्रशासन जिसे UGT1A1 (जैसे एतज़ानवीर) के प्रबल अवरोधक के रूप में जाना जाता है, राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकता है। कम शक्तिशाली UGT1A1 अवरोधक (जैसे इंडिनवीर, सैक्विनावीर) भी राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकते हैं, लेकिन एतज़ानवीर की तुलना में कुछ हद तक। इसके अतिरिक्त, टेनोफोविर राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकता है, हालांकि जिस तंत्र से यह प्रभाव होता है वह ज्ञात नहीं है (तालिका 3 देखें)। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, रोगियों का एक बड़ा हिस्सा एतज़ानवीर और / या टेनोफोविर ले रहा था, दोनों एजेंट जो राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि का कारण बनते हैं, अनुकूलित पृष्ठभूमि के भीतर। एटाज़ानवीर और / या टेनोफोविर लेने वाले रोगियों में सुरक्षा प्रोफ़ाइल आम तौर पर समान थी इन एजेंटों को प्राप्त नहीं करने वाले रोगियों की सुरक्षा प्रोफ़ाइल, इसलिए किसी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

द्विसंयोजक धातु के पिंजरों वाले एंटासिड के साथ ISENTRESS का सहवर्ती प्रशासन, केलेशन द्वारा राल्टेग्राविर के अवशोषण को कम कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर में कमी आई है। ISENTRESS प्रशासन के 6 घंटे के भीतर एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम युक्त एंटासिड का सेवन राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर में काफी कमी आई है। इसलिए, एल्यूमीनियम और / या मैग्नीशियम युक्त एंटासिड के साथ ISENTRESS के सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है। कैल्शियम कार्बोनेट युक्त एंटासिड के साथ ISENTRESS का सह-प्रशासन राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर को कम करता है; हालांकि, इस बातचीत को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है। इसलिए, जब ISENTRESS को कैल्शियम कार्बोनेट युक्त एंटासिड के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

अन्य एजेंटों के साथ ISENTRESS का सहवर्ती प्रशासन जो गैस्ट्रिक पीएच (जैसे ओमेप्राज़ोल और फैमोटिडाइन) को बढ़ाता है, राल्टेग्राविर की अवशोषण दर को बढ़ा सकता है और परिणामस्वरूप राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि हो सकती है (तालिका 3 देखें)।चरण III के अध्ययन में प्रोटॉन पंप अवरोधक या एच 2 प्रतिपक्षी लेने वाले रोगियों के उपसमूह में सुरक्षा प्रोफाइल इन एंटासिड नहीं लेने वालों की तुलना में थे। इसलिए प्रोटॉन पंप अवरोधकों या H2 प्रतिपक्षी के उपयोग के साथ कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

सभी इंटरैक्शन अध्ययन वयस्कों में किए गए थे।

टेबल तीन

वयस्कों में फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन डेटा

चिकित्सीय क्षेत्र द्वारा दवाएं इंटरैक्शन (तंत्र, यदि ज्ञात हो) चिकित्सीय संघ के मामले में सिफारिशें एंटीरेट्रोवाइरल प्रोटीज अवरोधक (आईपी) एतज़ानवीर / रटनवीर (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) राल्टेग्राविर एयूसी 41% ISENTRESS की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। राल्टेग्राविर सी१२ एच ७७% राल्टेग्राविर सीमैक्स 24% (UGT1A1 निषेध) टिप्रानवीर / रटनवीर (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) राल्टेग्राविर एयूसी? 24% ISENTRESS की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। राल्टेग्राविर सी12 एच? 55% राल्टेग्राविर सीमैक्स? 18% (यूजीटी1ए1 को शामिल करना) गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनएनआरटीआई) efavirenz (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम एकल खुराक) राल्टेग्राविर एयूसी? ३६% ISENTRESS की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। राल्टेग्राविर सी12 एच? २१% राल्टेग्राविर सीमैक्स? 36% (यूजीटी1ए1 को शामिल करना) एट्राविरिन (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) राल्टेग्राविर एयूसी? 10% ISENTRESS या एट्राविरिन की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। राल्टेग्राविर सी12 एच? ३४% राल्टेग्राविर सीमैक्स? 11% (यूजीटी1ए1 को शामिल करना) एट्राविरिन एयूसी 10% एट्राविरिन सी12 एच 17% एट्राविरिन सीमैक्स 4% न्यूक्लियोसाइड / न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर टेनोफोविर (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) राल्टेग्राविर एयूसी 49% ISENTRESS या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। राल्टेग्राविर सी12 एच 3% राल्टेग्राविर सीमैक्स 64% (बातचीत का तंत्र अज्ञात) टेनोफोविर एयूसी? 10% टेनोफोविर सी24 एच? 13% टेनोफोविर सीमैक्स? २३% CCR5 अवरोधक माराविरोक (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) राल्टेग्राविर एयूसी? ३७% ISENTRESS या maraviroc के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। राल्टेग्राविर सी12 एच? 28% राल्टेग्राविर सीमैक्स? 33% (बातचीत का तंत्र अज्ञात) माराविरोक एयूसी? 14% माराविरोक सी12 एच? 10% मारविरोक सीमैक्स? २१% एचसीवी एंटीवायरल NS3 / 4A प्रोटीज अवरोधक (आईपी) बोसेप्रेविर (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम एकल खुराक) राल्टेग्राविर एयूसी 4% ISENTRESS या boceprevir के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। राल्टेग्राविर C12h? 25% राल्टेग्राविर सीमैक्स 11% (अज्ञात बातचीत का तंत्र) रोगाणुरोधी एंटीमाइकोबैक्टीरियल रिफैम्पिसिन (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम एकल खुराक) राल्टेग्राविर एयूसी? 40% रिफैम्पिसिन ISENTRESS के प्लाज्मा स्तर को कम करता है। यदि रिफैम्पिसिन के साथ सहवर्ती प्रशासन से बचा नहीं जा सकता है, तो ISENTRESS की खुराक को दोगुना करने पर विचार किया जा सकता है (खंड 4.4 देखें)। राल्टेग्राविर सी12 एच? ६१% राल्टेग्राविर सीमैक्स? 38% (यूजीटी1ए1 को शामिल करना) शामक मिडाज़ोलम (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) मिडाज़ोलम एयूसी? 8% ISENTRESS या मिडाज़ोलम की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि राल्टेग्राविर CYP3A4 का एक प्रेरक या अवरोधक नहीं है, इसलिए राल्टेग्राविर से CYP3A4 सब्सट्रेट औषधीय उत्पादों के फार्माकोकाइनेटिक्स में हस्तक्षेप की उम्मीद नहीं है। मिडाज़ोलम सीमैक्स 3% धात्विक धनायनों वाले एंटिसाइड्स एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड युक्त एंटासिड (रात में दो बार 400 मिलीग्राम राल्टेग्राविर) राल्टेग्राविर एयूसी? 49% एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम युक्त एंटासिड राल्टेग्राविर के प्लाज्मा स्तर को कम करते हैं। एल्यूमीनियम और / या मैग्नीशियम युक्त एंटासिड के साथ ISENTRESS के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। राल्टेग्राविर सी12 एच? ६३% राल्टेग्राविर सीमैक्स? राल्टेग्राविर से 2 घंटे पहले ४४% राल्टेग्राविर एयूसी? 51% राल्टेग्राविर सी12 एच? ५६% राल्टेग्राविर सीमैक्स? राल्टेग्राविर के 2 घंटे बाद ५१% राल्टेग्राविर एयूसी? 30% राल्टेग्राविर सी12 एच? ५७% राल्टेग्राविर सीमैक्स? राल्टेग्राविर से २४% ६ घंटे पहले राल्टेग्राविर एयूसी? 13% राल्टेग्राविर सी12 एच? 50% राल्टेग्राविर सीमैक्स? राल्टेग्राविर के बाद १०% ६ घंटे राल्टेग्राविर एयूसी? 1 1% राल्टेग्राविर सी12 एच? 49% राल्टेग्राविर सीमैक्स? 10% (धातु पिंजरों का केलेशन) कैल्शियम कार्बोनेट युक्त एंटासिड (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) राल्टेग्राविर एयूसी? 55% ISENTRESS की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। राल्टेग्राविर सी12 एच? ३२% राल्टेग्राविर सीमैक्स? 52% (धातु पिंजरों का केलेशन) H2 प्रोटोनिक पंप के विरोधी और अवरोधक ओमेप्राज़ोल (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) राल्टेग्राविर एयूसी 37% ISENTRESS की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। राल्टेग्राविर सी12 एच 24% राल्टेग्राविर सीमैक्स 51% (घुलनशीलता में वृद्धि) फैमोटिडाइन (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) राल्टेग्राविर एयूसी 44% ISENTRESS की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। राल्टेग्राविर सी12 एच 6% राल्टेग्राविर सीमैक्स 60% (घुलनशीलता में वृद्धि) हार्मोनल गर्भनिरोधक एथिनिल एस्ट्राडियोल नोरेलेस्ट्रोमिन (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) एथिनिल एस्ट्राडियोल एयूसी? 2% ISENTRESS या हार्मोनल गर्भ निरोधकों (एस्ट्रोजन और / या प्रोजेस्टेरोन आधारित) की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है। एथिनिल एस्ट्राडियोल सीमैक्स 6% नोरेलेस्ट्रोमिन एयूसी 14% नोरेलेस्ट्रोमिन सीमैक्स 29% ओपिओइड एनाल्जेसिक मेथाडोन (राल्टेग्राविर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) मेथाडोन एयूसी ISENTRESS या मेथाडोन की कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। मेथाडोन सीमैक्स

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में राल्टेग्राविर के उपयोग पर पर्याप्त डेटा नहीं है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता (खंड 5.3 देखें) दिखाया है। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है। गर्भावस्था के दौरान ISENTRESS का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

एंटीरेट्रोवाइरल के साथ गर्भावस्था की रजिस्ट्री

गर्भावस्था के दौरान अनजाने में ISENTRESS के साथ इलाज किए गए मरीजों के मातृ-भ्रूण परिणामों की निगरानी के लिए, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर रोगियों की गर्भावस्था रजिस्ट्री स्थापित की गई थी। चिकित्सकों को इस रजिस्ट्री में मरीजों को पंजीकृत करने की सलाह दी जाती है।

एक सामान्य नियम के रूप में, गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए एंटीरेट्रोवायरल एजेंटों का उपयोग करने का निर्णय लेते समय और इसके परिणामस्वरूप नवजात शिशु को एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण के जोखिम को कम करने के लिए, पशु डेटा के साथ-साथ गर्भवती महिलाओं में नैदानिक ​​​​अनुभव पर भी विचार किया जाना चाहिए। भ्रूण की सुरक्षा सुनिश्चित करने के निर्देश दिए।

खाने का समय

यह अज्ञात है कि क्या मानव दूध में राल्टेग्राविर उत्सर्जित होता है। हालांकि, स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में राल्टेग्राविर उत्सर्जित होता है। चूहों में, 600 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की मातृ खुराक पर, दूध में सक्रिय पदार्थ की औसत सांद्रता मातृ प्लाज्मा की तुलना में लगभग 3 गुना अधिक थी। ISENTRESS उपचार के दौरान स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है। एक सामान्य नियम के रूप में, यह अनुशंसा की जाती है कि एचआईवी संक्रमित माताएं एचआईवी संचरण से बचने के लिए अपने बच्चों को स्तनपान न कराएं।

उपजाऊपन

नर और मादा चूहों में 600 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया, जिसके परिणामस्वरूप अनुशंसित मानव खुराक पर 3 गुना जोखिम हुआ।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

कुछ रोगियों में ISENTRESS सहित रेजीमेंन्स के साथ उपचार के दौरान चक्कर आने की सूचना मिली है। चक्कर आना कुछ रोगियों की मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकता है (देखें खंड 4.8 )।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

ISENTRESS की सुरक्षा प्रोफ़ाइल उपचार-अनुभवी वयस्क रोगियों में दो चरण III नैदानिक ​​​​अध्ययनों और उपचार-भोले वयस्क रोगियों में एक चरण III नैदानिक ​​​​अध्ययन से एकत्रित सुरक्षा डेटा पर आधारित थी। उपचार के दौरान सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिरदर्द और मतली थीं जो 5% या उससे अधिक की आवृत्ति के साथ हुईं। सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम थी।

उपचार-अनुभवी रोगियों में, दो यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों ने ओबीटी के साथ संयोजन में प्लेसबो लेने वाले 237 रोगियों की तुलना में 462 रोगियों में अनुकूलित पृष्ठभूमि चिकित्सा (ओबीटी) के संयोजन में प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक का उपयोग किया। डबल-ब्लाइंड उपचार के दौरान, प्लेसबो समूह में ISENTRESS 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार और 244 रोगी-वर्ष प्राप्त करने वाले समूह में कुल अनुवर्ती 708 रोगी-वर्ष थे।

उपचार-भोले रोगियों में, मल्टीसेंटर, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण ने प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक का उपयोग किया, जो कि 281 रोगियों में एमट्रिसिटाबाइन 200 मिलीग्राम (+) टेनोफोविर 245 मिलीग्राम की एक निश्चित खुराक के साथ संयोजन में है। 282 रोगियों के साथ efavirenz (EFV) 600 मिलीग्राम (सोते समय) एमट्रिसिटाबाइन (+) टेनोफोविर के संयोजन में।डबल-ब्लाइंड उपचार के दौरान, समूह में कुल अनुवर्ती 1,104 रोगी-वर्ष थे, जो प्रतिदिन दो बार ISENTRESS 400 मिलीग्राम प्राप्त करते थे, और समूह में 1,036 रोगी-वर्ष सोते समय efavirenz 600 mg प्राप्त करते थे।

उपचार-अनुभवी रोगियों के एकत्रित विश्लेषण में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण विच्छेदन की दर ISENTRESS + OBT प्राप्त करने वाले रोगियों में 3.9% और प्लेसबो + OBT प्राप्त करने वाले रोगियों में 4.6% थी। उपचार में विच्छेदन दर - प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण भोले रोगियों में ISENTRESS + emtricitabine (+) टेनोफोविर प्राप्त करने वाले रोगियों में 5.0% और efavirenz + emtricitabine (+) टेनोफोविर प्राप्त करने वाले रोगियों में 10.0% थे।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

जांचकर्ताओं द्वारा संभावित रूप से ISENTRESS (अकेले या अन्य एआरटी के सहयोग से) से संबंधित होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सिस्टम ऑर्गन क्लास द्वारा नीचे सूचीबद्ध किया गया है। आवृत्तियों को सामान्य के रूप में परिभाषित किया गया है (≥1 / 100,

प्रणाली और अंग वर्गीकरण आवृत्ति प्रतिकूल प्रतिक्रिया ISENTRESS (अकेले या अन्य एआरटी के साथ संयोजन में) संक्रमण और संक्रमण असामान्य जननांग दाद, फॉलिकुलिटिस, आंत्रशोथ, दाद सिंप्लेक्स, दाद वायरस संक्रमण, दाद दाद, इन्फ्लूएंजा, लिम्फ नोड फोड़ा, मोलस्कम संक्रामक, नासोफेरींजिटिस, ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित) असामान्य त्वचा पेपिलोमा रक्त और लसीका प्रणाली के विकार असामान्य एनीमिया, लोहे की कमी से एनीमिया, लिम्फ नोड दर्द, लिम्फैडेनोपैथी, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार असामान्य प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम, आईट्रोजेनिक अतिसंवेदनशीलता, अतिसंवेदनशीलता चयापचय और पोषण संबंधी विकार सामान्य कम हुई भूख असामान्य कैशेक्सिया, मधुमेह मेलेटस, डिस्लिपिडेमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरग्लाइसेमिया, हाइपरलिपिडिमिया, हाइपरफैगिया, भूख में वृद्धि, पॉलीडिप्सिया, शरीर में वसा विकार मानसिक विकार सामान्य असामान्य सपने, अनिद्रा, बुरे सपने, असामान्य व्यवहार, अवसाद असामान्य मानसिक विकार, आत्महत्या का प्रयास, चिंता, भ्रम की स्थिति, उदास मनोदशा, प्रमुख अवसाद, औसत दर्जे का अनिद्रा, मनोदशा में बदलाव, घबराहट का दौरा, नींद की गड़बड़ी आत्महत्या का विचार, आत्मघाती व्यवहार (विशेषकर मानसिक बीमारी के पहले से मौजूद इतिहास वाले रोगियों में) तंत्रिका तंत्र विकार सामान्य चक्कर आना, सिरदर्द, साइकोमोटर अति सक्रियता असामान्य भूलने की बीमारी, कार्पल टनल सिंड्रोम, संज्ञानात्मक हानि, ध्यान विकार, पोस्टुरल चक्कर आना, डिस्गेसिया, हाइपरसोमनिया, हाइपोस्थेसिया, सुस्ती, स्मृति दुर्बलता, माइग्रेन, परिधीय न्यूरोपैथी, पैरास्थेसिया, उनींदापन, तनाव सिरदर्द, कंपकंपी, नींद की खराब गुणवत्ता नेत्र विकार असामान्य दृश्य हानि कान और भूलभुलैया विकार सामान्य सिर चकराना असामान्य tinnitus कार्डिएक पैथोलॉजी असामान्य धड़कन, साइनस ब्रैडीकार्डिया, वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल संवहनी विकृति असामान्य गर्म फ्लैश, उच्च रक्तचाप श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार असामान्य डिस्फ़ोनिया, एपिस्टेक्सिस, नाक की भीड़ जठरांत्रिय विकार सामान्य पेट में गड़बड़ी, पेट में दर्द, दस्त, पेट फूलना, जी मिचलाना, उल्टी, अपच असामान्य गैस्ट्रिटिस, पेट की परेशानी, ऊपरी पेट में दर्द, पेट में दर्द, एनोरेक्टल असुविधा, कब्ज, शुष्क मुँह, अधिजठर बेचैनी, इरोसिव डुओडेनाइटिस, डकार, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, मसूड़े की सूजन, ग्लोसिटिस, ओडिनोफैगिया, तीव्र अग्नाशयशोथ, पेप्टिक अल्सर, मलाशय से रक्तस्राव हेपेटोबिलरी विकार असामान्य हेपेटाइटिस, फैटी लीवर, अल्कोहलिक हेपेटाइटिस, लीवर फेलियर त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार सामान्य जल्दबाज असामान्य मुँहासे, खालित्य, एक्नेफॉर्म डर्मेटाइटिस, शुष्क त्वचा, एरिथेमा, चेहरे के ऊतक शोष, हाइपरहाइड्रोसिस, लिपोआट्रोफी, अधिग्रहित लिपोडिस्ट्रोफी, लिपोहाइपरट्रॉफी, रात को पसीना, प्रुरिगो, प्रुरिटस, सामान्यीकृत खुजली जल्दबाज धब्बेदार, जल्दबाज मैकुलो-पैपुलर, जल्दबाज प्रुरिटिक, त्वचा पर घाव, पित्ती, ज़ेरोडर्मा, स्टीवंस जॉनसन सिंड्रोम, इओसिनोफिलिया के साथ ड्रग रैश और प्रणालीगत लक्षण (ड्रेस) मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार असामान्य जोड़ों का दर्द, गठिया, पीठ दर्द, पार्श्व दर्द, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, माइलियागिया, गर्दन का दर्द, ऑस्टियोपीनिया, चरम में दर्द, टेंडोनाइटिस, रबडोमायोलिसिस गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार असामान्य गुर्दे की विफलता, नेफ्रैटिस, नेफ्रोलिथियासिस, निशाचर, गुर्दे की पुटी, गुर्दे की हानि, ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग असामान्य स्तंभन दोष, गाइनेकोमास्टिया, रजोनिवृत्ति के लक्षण सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति सामान्य शक्तिहीनता, थकान, ज्वर असामान्य सीने में बेचैनी, ठंड लगना, चेहरे की सूजन, वसायुक्त ऊतक का बढ़ना, घबराहट महसूस होना, अस्वस्थता, अवअधोहनुज द्रव्यमान, परिधीय शोफ, दर्द नैदानिक ​​परीक्षण सामान्य बढ़े हुए एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़, एटिपिकल लिम्फोसाइट्स, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि, रक्त ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि, लाइपेस में वृद्धि, रक्त अग्नाशय एमाइलेज में वृद्धि असामान्य निरपेक्ष न्यूट्रोफिल गिनती में कमी, क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि, रक्त एल्ब्यूमिन में कमी, रक्त एमाइलेज में वृद्धि, रक्त बिलीरुबिन में वृद्धि, रक्त कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, रक्त ग्लूकोज में वृद्धि, बीयूएन में वृद्धि, क्रिएटिन फॉस्फोकिनेज में वृद्धि, उपवास रक्त ग्लूकोज में वृद्धि, मूत्र में ग्लूकोज की उपस्थिति , उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन में वृद्धि, अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात में वृद्धि, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन में वृद्धि, प्लेटलेट काउंट में कमी, मूत्र में एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति, कमर की परिधि में वृद्धि, वजन में वृद्धि, सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी चोट, विषाक्तता और प्रक्रियात्मक जटिलताएं असामान्य आकस्मिक ओवरडोज

चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

उपचार-अनुभवी और उपचार-भोले रोगियों में कैंसर के मामले सामने आए हैं, जिन्होंने अन्य एंटीरेट्रोवाइरल एजेंटों के साथ संयोजन में ISENTRESS की शुरुआत की। विशिष्ट विकृतियों के प्रकार और घटनाएँ गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी आबादी में अपेक्षित थीं। इन अध्ययनों में कैंसर के विकास का जोखिम ISENTRESS और तुलना समूहों दोनों में समान था।

ISENTRESS से उपचारित विषयों में क्रिएटिन किनसे प्रयोगशाला मूल्यों में ग्रेड 2-4 परिवर्तन देखे गए हैं। मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस की सूचना मिली है। उन रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें, जिन्हें अतीत में मायोपथी या रबडोमायोलिसिस हो चुका है या इन स्थितियों से जुड़े अन्य औषधीय उत्पादों सहित कोई पूर्वगामी स्थिति है (देखें खंड 4.4)।

ओस्टियोनेक्रोसिस के मामले मुख्य रूप से ज्ञात जोखिम वाले कारकों, उन्नत एचआईवी रोग या संयुक्त एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (कार्ट) के दीर्घकालिक जोखिम वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं। आवृत्ति अज्ञात है (खंड 4.4 देखें)।

एचआईवी संक्रमित रोगियों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (CART) की स्थापना के समय गंभीर प्रतिरक्षा की कमी के साथ, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है। ऑटोइम्यून विकार (जैसे ग्रेव्स रोग) भी सूचित किया गया है; हालाँकि, शुरू होने का रिकॉर्ड किया गया समय अधिक परिवर्तनशील है और ये घटनाएँ उपचार शुरू होने के कई महीनों बाद भी हो सकती हैं (देखें खंड 4.4)।

निम्नलिखित नैदानिक ​​​​प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से प्रत्येक के लिए कम से कम एक गंभीर मामला हुआ है: जननांग दाद, एनीमिया, प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम, अवसाद, मानसिक विकार, आत्महत्या का प्रयास, गैस्ट्रिटिस, हेपेटाइटिस, गुर्दे की विफलता, आकस्मिक ओवरडोज।

उपचार-अनुभवी रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, दाने, कार्य-कारण की परवाह किए बिना, ISENTRESS और दारुनवीर युक्त रेजिमेंस के साथ अधिक सामान्य रूप से देखा गया था, जिसमें ISENTRESS युक्त रेजीमेंन्स बिना दारुनवीर या दारुनवीर के बिना ISENTRESS के थे। दवा से संबंधित अन्वेषक समान घटना दर के साथ हुआ। दाने (सभी कारणों से) की जोखिम-समायोजित घटना दर क्रमशः १०.९, ४.२, और ३.८ प्रति १०० रोगी-वर्ष (पीवाईआर) थी; और दवा से संबंधित दाने के लिए क्रमशः 2.4, 1.1, और 2.3 प्रति 100 रोगी-वर्ष थे। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखे गए चकत्ते हल्के से मध्यम गंभीरता के थे और बीमारी का कारण नहीं थे। चिकित्सा को बंद करना (खंड 4.4 देखें)।

हेपेटाइटिस बी और / या हेपेटाइटिस सी वायरस से सह-संक्रमित रोगी

चरण III के अध्ययन में, उपचार-अनुभवी रोगी (एन = 114/699 या 16%; एचबीवी = 6%, एचसीवी = 9%, एचबीवी + एचसीवी = 1%) और उपचार-भोले रोगी (एन = 34/563 या 6% ; एचबीवी = 4%, एचसीवी = 2%, एचबीवी + एचसीवी = 0.2%) सक्रिय क्रोनिक (लेकिन तीव्र नहीं) हेपेटाइटिस बी और / या हेपेटाइटिस सी के सह-संक्रमण के साथ नामांकन में शामिल थे, बशर्ते कि आधारभूत मान जिगर समारोह परीक्षण सामान्य की ऊपरी सीमा से अधिक 5 गुना से अधिक नहीं था। सामान्य तौर पर, हेपेटाइटिस बी और / या हेपेटाइटिस सी वायरस से सह-संक्रमित रोगियों में ISENTRESS की सुरक्षा प्रोफ़ाइल हेपेटाइटिस बी और / के बिना रोगियों के समान थी। या हेपेटाइटिस सी वायरस सह-संक्रमण, हालांकि एएसटी और एएलटी असामान्यताओं की आवृत्ति दोनों उपचार समूहों में हेपेटाइटिस बी और / या हेपेटाइटिस वायरस सह-संक्रमित उपसमूह सी में अपेक्षाकृत अधिक थी। 96 सप्ताह में, उपचार के अनुभव वाले रोगियों में ग्रेड 2 या एएसटी, एएलटी, या बिल के प्रयोगशाला मूल्यों में अधिक परिवर्तन कुल इरुबिन, बेसलाइन से बिगड़ने का संकेत, ISENTRESS के साथ इलाज किए गए सह-संक्रमित विषयों के क्रमशः 29%, 34% और 13% में हुआ, जबकि ISENTRESS के साथ अन्य सभी इलाज वाले विषयों के 11%, 10% और 9% की तुलना में। इलाज में 240 सप्ताह में-भोले रोगियों, एएसटी, एएलटी, या कुल बिलीरुबिन में ग्रेड 2 या अधिक प्रयोगशाला परिवर्तन, बेसलाइन से ग्रेड खराब होने का संकेत, क्रमशः 22%, 44% और 17% रोगियों में हुआ। सह-संक्रमित विषय ISENTRESS के साथ इलाज किए गए अन्य सभी विषयों के 13%, 13% और 5% की तुलना में ISENTRESS के साथ इलाज किया गया।

निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के माध्यम से पहचाना गया था, लेकिन चरण III यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों (प्रोटोकॉल 018, 019 और 021) में दवा से संबंधित के रूप में रिपोर्ट नहीं किया गया था: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, आत्मघाती विचार, आत्मघाती व्यवहार (विशेष रूप से मानसिक बीमारी के पहले से मौजूद इतिहास वाले रोगियों में), जिगर की विफलता, स्टीवंस जॉनसन सिंड्रोम, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (ड्रेस), रबडोमायोलिसिस के साथ ड्रग रैश।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

2 से 18 वर्ष की आयु के बच्चे और किशोर

IMPAACT P1066 में अन्य एंटीरेट्रोवाइरल एजेंटों के संयोजन में राल्टेग्राविर का अध्ययन 2 से 18 वर्ष की आयु के 126 एचआईवी -1 संक्रमित बच्चों और किशोरों में एंटीरेट्रोवाइरल उपचार के अनुभव के साथ किया गया है (खंड 5.1 और 5.2 देखें)। 126 रोगियों में से 96 को अनुशंसित खुराक प्राप्त हुई है। ISENTRESS का।

इन ९६ बच्चों और किशोरों में, सप्ताह ४८ तक दवा से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति, प्रकार और गंभीरता वयस्कों में देखी गई लोगों की तुलना में थी।

एक रोगी में साइकोमोटर अति सक्रियता, असामान्य व्यवहार और अनिद्रा, दवा से संबंधित ग्रेड 3 नैदानिक ​​​​प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं; एक मरीज को ग्रेड 2 दवा से संबंधित एलर्जी के गंभीर दाने थे।

एक मरीज में दवा से संबंधित प्रयोगशाला असामान्यताएं, ग्रेड 4 एएसटी और ग्रेड 3 एएलटी थी, जिन्हें गंभीर माना जाता था।

4 सप्ताह से 2 वर्ष से कम आयु के शिशु और बच्चे

IMPAACT P1066 में, अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के साथ संयोजन में राल्टेग्राविर का 26 एचआईवी -1 संक्रमित शिशुओं और कम से कम 4 सप्ताह और 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में भी अध्ययन किया गया था (खंड 5.1 और 5.2 देखें)।

इन 26 शिशुओं और बच्चों में, 48 सप्ताह तक दवा से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति, प्रकार और गंभीरता वयस्कों में देखी गई तुलना में तुलनीय थी।

एक मरीज ने गंभीर ग्रेड 3 दवा से संबंधित एलर्जी विकसित की, जिसके कारण उपचार बंद हो गया।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। , वेबसाइट: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।

04.9 ओवरडोज

ISENTRESS की अधिक मात्रा के उपचार पर कोई विशेष जानकारी उपलब्ध नहीं है।

ओवरडोज की स्थिति में, सामान्य सहायक उपायों का उपयोग करना उचित है, उदा। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषित सामग्री को हटा दें, रोगी की चिकित्सकीय निगरानी करें (ईसीजी ट्रेस सहित), और यदि आवश्यक हो तो सहायक देखभाल संस्थान। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि राल्टेग्राविर नैदानिक ​​उपयोग के लिए पोटेशियम नमक के रूप में होता है। राल्टेग्राविर की अपोहनशीलता ज्ञात नहीं है।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल, अन्य एंटीवायरल।

एटीसी कोड: J05AX08।

कारवाई की व्यवस्था

राल्टेग्राविर किसकी गतिविधि का अवरोधक है किनारा स्थानांतरण मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी -1) के खिलाफ सक्रिय एकीकृत। राल्टेग्राविर वायरल प्रतिकृति के लिए आवश्यक एचआईवी एन्कोडेड एंजाइम इंटीग्रेज की उत्प्रेरक गतिविधि को रोकता है। इंटीग्रेज का निषेध सहसंयोजक सम्मिलन, या एचआईवी जीनोम के मेजबान सेल जीनोम में एकीकरण को रोकता है। एचआईवी के जो एकीकृत करने में विफल रहते हैं, नए संक्रामक के उत्पादन को प्रेरित नहीं कर सकते हैं वायरल कण, इसलिए एकीकरण का निषेध वायरल संक्रमण के प्रसार को रोकता है।

एंटीवायरल गतिविधि कृत्रिम परिवेशीय

३१ ± २० एनएम की सांद्रता पर राल्टेग्राविर के परिणामस्वरूप मानव टी लिम्फोइड कोशिकाओं की संस्कृतियों में एचआईवी-१ प्रतिकृति (वायरस-संक्रमित, अनुपचारित संस्कृति की तुलना में) का ९५% निषेध (IC95) हुआ, जो अनुकूलित एचआईवी के सेल लाइन H9IIIB प्रकार से संक्रमित है। -1. इसके अलावा, राल्टेग्राविर ने कई प्राथमिक एचआईवी -1 क्लिनिकल आइसोलेट्स से संक्रमित सुसंस्कृत माइटोजेन-सक्रिय मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में वायरल प्रतिकृति को रोक दिया, जिसमें 5 गैर-उपप्रकारों से आइसोलेट्स शामिल थे। बी और रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और प्रोटीज इनहिबिटर के प्रतिरोधी को अलग करता है। संक्रमण के एकल चक्र परीक्षण में, राल्टेग्राविर ने 23 एचआईवी आइसोलेट्स के संक्रमण को रोक दिया, जो 5 गैर-बी उपप्रकारों का प्रतिनिधित्व करते हैं और 5 परिसंचारी पुनः संयोजक रूपों को एक चर IC50 5 से 12 एनएम के साथ।

प्रतिरोध

राल्टेग्राविर के प्रति अनुत्तरदायी रोगियों से पृथक किए गए अधिकांश विषाणुओं में राल्टेग्राविर के प्रति उच्च स्तर का प्रतिरोध था, जो दो या दो से अधिक उत्परिवर्तन की उपस्थिति का उल्लेख करता है। अधिकांश में अमीनो एसिड 155 (N155 को H में संशोधित), अमीनो एसिड 148 (Q148 को H, K या R में संशोधित) या अमीनो एसिड 143 (Y143 को H, C या R में संशोधित) में एक या अधिक के साथ एक महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन था। इंटीग्रेज म्यूटेशन (जैसे L74M, E92Q, T97A, E138A / K, G140A / S, V151I, G163R, S230R)। मुख्य उत्परिवर्तन राल्टेग्राविर के लिए वायरल संवेदनशीलता को कम करते हैं और अन्य उत्परिवर्तन के परिणाम से राल्टेग्राविर संवेदनशीलता में और कमी आती है। कारकों के विकास की संभावना को कम करने वाले कारकों में निम्न बेसलाइन वायरल लोड और अन्य सक्रिय एंटीरेट्रोवाइरल एजेंटों का उपयोग शामिल है। उत्परिवर्तन जो राल्टेग्राविर को प्रतिरोध प्रदान करते हैं, आमतौर पर गतिविधि अवरोधक को भी प्रतिरोध प्रदान करते हैं किनारा स्थानांतरण अमीनो एसिड 143 में उत्परिवर्तन एल्विटेग्राविर की तुलना में राल्टेग्राविर को अधिक प्रतिरोध प्रदान करता है और ई92क्यू उत्परिवर्तन राल्टेग्राविर की तुलना में एल्विटेग्राविर को अधिक प्रतिरोध प्रदान करता है। जिन विषाणुओं में अमीनो एसिड 148 में उत्परिवर्तन होता है, एक या अधिक उत्परिवर्तन के साथ जो राल्टेग्राविर के प्रतिरोध में परिणत होते हैं, उनमें डोलटेग्राविर के लिए चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिरोध भी हो सकता है।

नैदानिक ​​अनुभव

ISENTRESS की प्रभावकारिता के लिए साक्ष्य एचआईवी -1 एंटीरेट्रोवाइरल उपचार से संक्रमित वयस्क रोगियों में दो 96-सप्ताह, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों (बेंचमार्क 1 और बेंचमार्क 2, प्रोटोकॉल 018 और 019) से डेटा विश्लेषण पर आधारित था। एचआईवी -1 संक्रमित वयस्क रोगियों में 240-सप्ताह, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित अध्ययन (STARTMRK, प्रोटोकॉल 021) से अनुभव और डेटा विश्लेषण भोले एंटीरेट्रोवायरल उपचार के लिए।

प्रभावशीलता

उपचार-अनुभवी वयस्क रोगी

आईसेंट्रेस 400 मिलीग्राम की सुरक्षा और एंटीरेट्रोवाइरल गतिविधि को अनुकूलित पृष्ठभूमि चिकित्सा (ओबीटी) के संयोजन में प्लेसबो बनाम दो बार दैनिक रूप से बेंचमार्क 1 और बेंचमार्क 2 (बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन) के साथ मूल्यांकन किया गया था। , एचआईवी संक्रमित में। 16 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगी, 3 एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी वर्गों (एनआरटीआई, एनएनआरटीआई, पीआई) में से प्रत्येक से कम से कम एक दवा के लिए प्रलेखित प्रतिरोध के साथ। रैंडमाइजेशन से पहले, ओबीटी को शोधकर्ता द्वारा पिछले उपचारों के इतिहास के आधार पर निर्धारित किया गया था। रोगी द्वारा, साथ ही आधारभूत जीनोटाइपिक और फेनोटाइपिक वायरल प्रतिरोध परीक्षणों पर।

रोगी जनसांख्यिकी (लिंग, आयु और जाति) और आधारभूत विशेषताओं की तुलना दो समूहों के बीच प्रतिदिन दो बार ISENTRESS 400 मिलीग्राम और प्लेसबो प्राप्त करने के बीच की गई थी। मरीजों को पिछले 10 वर्षों की औसत अवधि के लिए 12 एंटीरेट्रोवाइरल उपचारों के मध्य के संपर्क में था। ओबीटी में 4 एआरटी की औसत संख्या का इस्तेमाल किया गया था।

विश्लेषण के परिणाम ४८ सप्ताह और ९६ सप्ताह में

समग्र मूल्यांकन किए गए बेंचमार्क 1 और बेंचमार्क 2 अध्ययनों से प्रतिदिन दो बार ISENTRESS 400 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक के साथ इलाज किए गए रोगियों के टिकाऊ परिणाम (सप्ताह 48 और सप्ताह 96 में) तालिका 4 में दिखाए गए हैं।

तालिका 4

सप्ताह ४८ और ९६ में प्रभावोत्पादकता परिणाम

बेंचमार्क 1 और 2 समूहीकृत पैरामीटर 48 सप्ताह ९६ सप्ताह ISENTRESS 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार + ओबीटी (एन = 462) प्लेसबो + ओबीटी (एन = 237) ISENTRESS 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार + ओबीटी (एन = 462) प्लेसबो + ओबीटी (एन = 237) एचआईवी-आरएनए के साथ प्रतिशत सभी मरीज 72 37 62 28 आधारभूत विशेषताएँ ‡ एचआईवी-आरएनए> 100,000 प्रतियां / एमएल 62 17 53 15 १००,००० प्रतियाँ / मिली 82 49 74 39 सीडी४ काउंट ५० सेल / मिमी३ 61 21 51 14 > ५० और २०० सेल / मिमी३ 80 44 70 36 > २०० सेल / मिमी३ 83 51 78 42 संवेदनशीलता स्कोर (जीएसएस) 0 52 8 46 5 1 81 40 76 31 2 या अधिक 84 65 71 56 एचआईवी-आरएनए के साथ प्रतिशत सभी मरीज 62 33 57 26 आधारभूत विशेषताएँ ‡ एचआईवी-आरएनए> 100,000 प्रतियां / एमएल 48 16 47 13 १००,००० प्रतियाँ / मिली 73 43 70 36 सीडी४ काउंट ५० सेल / मिमी३ 50 20 50 13 > ५० और २०० सेल / मिमी३ 67 39 65 32 > २०० सेल / मिमी३ 76 44 71 41 संवेदनशीलता स्कोर (जीएसएस) 0 45 3 41 5 1 67 37 72 28 2 या अधिक 75 59 65 53 CD4 सेल माध्य परिवर्तन (95% CI), सेल / mm3 सभी मरीज 109 45 123 49 आधारभूत विशेषताएँ ‡ एचआईवी-आरएनए> 100,000 प्रतियां / एमएल 126 36 140 40 १००,००० प्रतियाँ / मिली 100 49 114 53 सीडी४ काउंट ५० सेल / मिमी३ 121 33 130 42 > ५० और २०० सेल / मिमी३ 104 47 123 56 > २०० सेल / मिमी३ 104 54 117 48 संवेदनशीलता स्कोर (जीएसएस) 0 81 11 97 15 (-0, 31) 1 113 44 132 45 2 या अधिक 125 76 134 90

पूरा करने में विफलता को विफलता माना जाता है: जिन रोगियों ने समय से पहले इलाज बंद कर दिया था, उन्हें बाद में विफलता के रूप में पंजीकृत किया गया था। 95% विश्वास अंतराल के साथ चिकित्सा का जवाब देने वाले रोगियों का प्रतिशत बताया गया है।

प्रागैतिहासिक कारकों के विश्लेषण में, वायरोलॉजिकल विफलता के मामले में दृष्टिकोण लागू किया गया था आगे बढ़ाएँ बेसलाइन-कैरी-फॉरवर्ड प्रतिशत के लिए।

जीनोटाइपिक सेंसिटिविटी स्कोर (जीएसएस) को ऑप्टिमाइज्ड बैकग्राउंड थेरेपी (ओबीटी) में मौजूद मौखिक एआरटी की कुल संख्या के रूप में परिभाषित किया गया था, जिसमें "रोगी के वायरल आइसोलेट ने जीनोटाइपिक प्रतिरोध परीक्षण के आधार पर जीनोटाइपिक संवेदनशीलता दिखाई। एल" में एनफुवर्टाइड का उपयोग भोले-भाले एनफुवर्टाइड के रोगियों में ओबीटी सेटिंग को एक सक्रिय ओबीटी दवा के रूप में गिना गया था। इसी तरह, दारुनवीर भोले रोगियों में ओबीटी सेटिंग में दारुनवीर का उपयोग ओबीटी में एक सक्रिय दवा के रूप में गिना गया था।

राल्टेग्राविर ने एचआईवी आरएनए की वायरोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं (पूर्ण नहीं = विफलता दृष्टिकोण का उपयोग करके) प्राप्त की

राल्टेग्राविर पर स्विच करें

SWITCHMRK अध्ययन १ और २ (प्रोटोकॉल ०३२ और ०३३) ने लोपिनवीर २०० मिलीग्राम (+) रटनवीर ५० मिलीग्राम २ गोलियों के साथ दमनात्मक चिकित्सा (एचआईवी आरएनए स्क्रीनिंग; स्थिर आहार> ३ महीने) प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों का मूल्यांकन किया। ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और यादृच्छिक 1: 1 लोपिनवीर (+) रटनवीर 2 गोलियां दिन में दो बार (क्रमशः n = 174 और n = 178) जारी रखने के लिए या लोपिनवीर (+) रटनवीर को raltegravir 400 mg प्रति दिन दो बार (n = 174 और n) से बदलें। = 176, क्रमशः)। वायरोलॉजिकल विफलता के पिछले इतिहास वाले मरीजों को बाहर नहीं किया गया था और पिछले एंटीरेट्रोवाइरल उपचारों की संख्या सीमित नहीं थी।

इन अध्ययनों को 24 सप्ताह में प्राथमिक प्रभावकारिता विश्लेषण के बाद समाप्त किया गया था क्योंकि उन्होंने लोपिनवीर (+) रटनवीर के लिए राल्टेग्राविर की गैर-हीनता का प्रदर्शन नहीं किया था। 24 सप्ताह में दोनों अध्ययनों में, 50 प्रतियों / एमएल से कम पर एचआईवी आरएनए का दमन बनाए रखा गया था राल्टेग्राविर समूह में 84.4% रोगियों की तुलना में लोपिनवीर (+) रटनवीर समूह में 90.6% रोगियों की तुलना में (पूर्ण नहीं = विफलता दृष्टिकोण का उपयोग करके)। दो अन्य सक्रिय एजेंटों के साथ राल्टेग्राविर को प्रशासित करने की आवश्यकता के बारे में खंड 4.4 देखें।

इलाज-भोले वयस्क रोगी

STARTMRK (बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित अध्ययन) ने एमट्रिसिटाबाइन (+) टेनोफोविर के संयोजन में, सोते समय लिए गए एफेविरेंज़ 600 मिलीग्राम के साथ उपचार की तुलना में प्रतिदिन दो बार ली गई ISENTRESS 400 मिलीग्राम की सुरक्षा प्रोफ़ाइल और एंटीरेट्रोवायरल गतिविधि का मूल्यांकन किया। उपचार-भोले एचआईवी संक्रमित एचआईवी आरएनए> 5,000 प्रतियां / एमएल के साथ। एचआईवी आरएनए स्तरों (≤50,000 प्रतियां / एमएल; और> 50,000 प्रतियां / एमएल) और हेपेटाइटिस बी या सी परीक्षण (सकारात्मक या नकारात्मक) द्वारा यादृच्छिककरण को स्तरीकृत किया गया था।

रोगी जनसांख्यिकी (लिंग, आयु और जाति) और आधारभूत विशेषताएं ISENTRESS 400 मिलीग्राम दैनिक समूह में दो बार और सोने के समय समूह में efavirenz 600 मिलीग्राम के बीच तुलनीय थीं।

विश्लेषण के परिणाम ४८ सप्ताह और २४० सप्ताह में

प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु की तुलना में, एचआईवी आरएनए मान प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात (%)

तालिका 5

सप्ताह ४८ और २४० पर प्रभावोत्पादकता परिणाम

STARTMRK अध्ययन पैरामीटर 48 सप्ताह २४० सप्ताह ISENTRESS 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (एन = 281) सोते समय एफाविरेंज़ 600 मिलीग्राम (एन = 282) ISENTRESS 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (एन = 281) सोते समय एफाविरेंज़ 600 मिलीग्राम (एन = 282) एचआईवी-आरएनए के साथ प्रतिशत सभी मरीज 86 82 71 61 आधारभूत विशेषताएँ ‡ एचआईवी-आरएनए> 100,000 प्रतियां / एमएल 91 89 70 65 १००,००० प्रतियाँ / मिली 93 89 72 58 सीडी४ काउंट ५० सेल / मिमी३ 84 86 58 77 > ५० और २०० सेल / मिमी३ 89 86 67 60 > २०० सेल / मिमी३ 94 92 76 60 क्लैड बी वायरल उपप्रकार 90 89 71 59 क्लैड नहीं बी 96 91 68 70 माध्य CD4 सेल परिवर्तन (95% CI), सेल / mm3 सभी मरीज 189 163 374 312 आधारभूत विशेषताएँ ‡ एचआईवी-आरएनए> 100,000 प्रतियां / एमएल 196 192 392 329 १००,००० प्रतियाँ / मिली 180 134 350 294 सीडी४ काउंट ५० सेल / मिमी३ 170 152 304 314 > ५० और २०० सेल / मिमी३ 193 175 413 306 > २०० सेल / मिमी३ 190 157 358 316 क्लैड बी वायरल उपप्रकार 187 164 380 303 क्लैड नहीं बी 189 156 332 329

पूरा करने में विफलता को विफलता माना जाता है: जिन रोगियों ने समय से पहले इलाज बंद कर दिया था, उन्हें तदनुसार विफलता माना जाता था। 95% विश्वास अंतराल के साथ चिकित्सा का जवाब देने वाले रोगियों का प्रतिशत बताया गया है।

प्रागैतिहासिक कारकों के विश्लेषण में, वायरोलॉजिकल विफलता के मामलों में दृष्टिकोण लागू किया गया था आगे बढ़ाएँ बेसलाइन-कैरी-फॉरवर्ड प्रतिशत के लिए।

टिप्पणियाँ: विश्लेषण सभी उपलब्ध आंकड़ों पर आधारित है।

ISENTRESS और efavirenz को emtricitabine (+) tenofovir के साथ प्रशासित किया गया था।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

2 से 18 वर्ष की आयु के बच्चे और किशोर

IMPAACT P1066 एचआईवी संक्रमित बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल, सुरक्षा, सहनशीलता और राल्टेग्राविर की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक बहुकेंद्र ओपन-लेबल चरण I / II अध्ययन है। इस अध्ययन में 2 से 18 वर्ष की आयु के 126 बच्चों और किशोरों को नामांकित किया गया था। उपचार का अनुभव। मरीजों को उम्र के अनुसार स्तरीकृत किया गया, पहले किशोरों का नामांकन किया गया और उसके बाद छोटे बच्चों को। मरीजों को या तो 400 मिलीग्राम टैबलेट फॉर्मूलेशन (6 से 18 वर्ष की आयु) या चबाने योग्य टैबलेट फॉर्मूलेशन (2 से 12 वर्ष से कम उम्र) राल्टेग्रावीर प्राप्त हुआ एक अनुकूलित पृष्ठभूमि आहार के साथ प्रशासित किया गया था।

का प्रारंभिक चरण खुराक खोज इसमें गहन फार्माकोकाइनेटिक मूल्यांकन शामिल था। खुराक चयन राल्टेग्राविर प्लाज्मा एक्सपोजर और वयस्कों में देखे गए समान एकाग्रता और स्वीकार्य अल्पकालिक सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्राप्त करने पर आधारित था। खुराक चयन के बाद, अतिरिक्त रोगियों को सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावकारिता के दीर्घकालिक मूल्यांकन के लिए नामांकित किया गया था। 126 रोगियों, 96 को ISENTRESS की अनुशंसित खुराक प्राप्त हुई (देखें खंड 4.2 )।

तालिका 6

IMPAACT अध्ययन P1066 (2 से 18 वर्ष की आयु) के सप्ताह 24 और 48 में आधारभूत विशेषताएँ और प्रभावकारिता परिणाम

पैरामीटर अंतिम खुराक आबादी एन = 96 जनसांख्यिकी आयु (वर्ष), माध्यिका [श्रेणी] 13 [2 - 18] पुरुष सेक्स 49 % जाति कोकेशियान 34 % काला 59 % आधार रेखा पर विशेषताएं प्लाज्मा एचआईवी-1 आरएनए (लॉग कॉपी/एमएल), माध्य [श्रेणी] 4,3 [2,7 - 6] सीडी४ सेल काउंट (सेल्स/एमएम३), माध्यिका [श्रेणी] 481 [0 - 2.361] CD4 का प्रतिशत, माध्यिका [श्रेणी] 23,3 % [0 - 44] एचआईवी -1 आरएनए> 100,000 प्रतियां / एमएल 8 % सीडीसी वर्गीकरण के अनुसार एचआईवी श्रेणी बी या सी 59 % कक्षा द्वारा एआरटी का पिछला उपयोग एनएनआरटीआई 78 % अनुकरणीय 83 % जवाब सप्ताह 24 सप्ताह 48 एचआईवी आरएनए ओ . में बेसलाइन से ≥1 लॉग10 कमी प्राप्त करना 72 % 79 % एचआईवी आरएनए की उपलब्धि 54 % 57 % बेसलाइन से सीडी4 सेल काउंट (%) में औसत वृद्धि ११९ सेल / मिमी३ (३.८%) १५६ सेल / मिमी३ (४.६%)

4 सप्ताह से 2 वर्ष से कम आयु के शिशु और बच्चे

IMPAACT P1066 अध्ययन में, एचआईवी संक्रमित शिशु और कम से कम 4 सप्ताह से 2 वर्ष से कम आयु के बच्चे जिनका पहले मां से बच्चे में संचरण (PMTCT) और / या संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी को रोकने के लिए रोगनिरोधी एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ इलाज किया गया था। एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए राल्टेग्राविर को एक अनुकूलित पृष्ठभूमि चिकित्सा के संयोजन में मौखिक निलंबन के लिए कणिकाओं के निर्माण में प्रशासित किया गया था, जिसमें दो तिहाई रोगियों में लोपिनवीर प्लस रटनवीर शामिल थे।

तालिका 7

IMPAACT P1066 के सप्ताह 24 और 48 में आधारभूत विशेषताएँ और प्रभावकारिता परिणाम (4 सप्ताह से 2 वर्ष से कम आयु के)

पैरामीटर एन = 26 जनसांख्यिकी आयु (सप्ताह), माध्यिका [रेंज] 28 [4-100] पुरुष सेक्स 65% जाति कोकेशियान 8% काला 85% आधार रेखा पर विशेषताएं प्लाज्मा एचआईवी -1 आरएनए (लॉग प्रतियां / एमएल), माध्य [रेंज] 5,7 [3,1-7] CD4 सेल काउंट (सेल / mm3), माध्यिका [रेंज] 1.400 [131-3.648] प्रतिशत CD4, माध्यिका [श्रेणी] 18,6% [3,3-39,3] एचआईवी -1 आरएनए> 100,000 प्रतियां / एमएल 69% सीडीसी वर्गीकरण के अनुसार एचआईवी श्रेणी बी या सी 23% कक्षा द्वारा एआरटी का पिछला उपयोग एनएनआरटीआई 73% एनआरटीआई 46% अनुकरणीय 19% जवाब सप्ताह 24 सप्ताह 48 एचआईवी आरएनए ओ . में बेसलाइन से ≥1 लॉग10 कमी प्राप्त करना 91% 85% एचआईवी आरएनए की उपलब्धि 43% 53% बेसलाइन से सीडी4 सेल काउंट (%) में औसत वृद्धि ५०० सेल / मिमी३ (७.५%) ४९२ सेल / मिमी३ (७.८%) वायरोलॉजिकल विफलता सप्ताह 24 सप्ताह 48 गैर प्रत्युत्तर 0 0 रिबाउंडर 0 4 उपलब्ध जीनोटाइप के साथ संख्या * 0 2

* 155 की स्थिति में एक मरीज का उत्परिवर्तन हुआ।

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस संक्रमण में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमुच्चय में ISENTRESS के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

अवशोषण

राल्टेग्राविर तेजी से अवशोषित हो जाता है, खुराक के लगभग 3 घंटे बाद टी के साथ, जैसा कि स्वस्थ स्वयंसेवकों में दिखाया गया है जिन्होंने उपवास की स्थिति में राल्टेग्राविर की एकल मौखिक खुराक ली है। राल्टेग्राविर के एयूसी और सीमैक्स एक की अवधि में आनुपातिक रूप से खुराक बढ़ाते हैं श्रेणी खुराक 100 मिलीग्राम से 1,600 मिलीग्राम तक। C12 h खुराक के अनुपात में a . की सीमा में बढ़ता है श्रेणी खुराक की सीमा १०० मिलीग्राम से ८०० मिलीग्राम तक होती है, और खुराक सीमा से १०० मिलीग्राम से १६०० मिलीग्राम तक आनुपातिक वृद्धि से थोड़ी कम बढ़ जाती है। रोगियों में खुराक आनुपातिकता स्थापित नहीं की गई है।

दो बार दैनिक खुराक तैयार करने के साथ, उपचार के पहले 2 दिनों के भीतर फार्माकोकाइनेटिक्स की संतुलन स्थिति तेजी से हासिल की जाती है। AUC और Cmax बहुत कम या कोई संचय नहीं दिखाते हैं, जबकि C12 h में थोड़ा संचय होता है। राल्टेग्राविर की पूर्ण जैव उपलब्धता स्थापित नहीं की गई है।

ISENTRESS को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। एचआईवी पॉजिटिव रोगियों में पायलट प्रभावकारिता और सुरक्षा अध्ययनों में, राल्टेग्राविर को भोजन के साथ या बिना दिया गया था। मध्यम उच्च वसा वाले भोजन के बाद राल्टेग्राविर के कई खुराक प्रशासन ने एयूसी को किसी भी नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक सीमा तक नहीं बदला, उपवास सेवन पर 13% की वृद्धि के साथ। राल्टेग्राविर का सी१२ एच ६६% अधिक था और सीमैक्स ५% अधिक था, जब उपवास की स्थिति में लिया गया था। C12 h को 4.1 गुना बढ़ा दिया। कम वसा वाले भोजन के बाद राल्टेग्राविर का प्रशासन क्रमशः एयूसी और सीमैक्स को 46% और 52% कम कर देता है; C12h काफी हद तक अपरिवर्तित रहा। ऐसा प्रतीत होता है कि भोजन उपवास के सापेक्ष फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनशीलता को बढ़ाता है। ।

कुल मिलाकर, राल्टेग्राविर के फार्माकोकाइनेटिक्स में काफी परिवर्तनशीलता देखी गई। BENCHMRK 1 और 2 में देखे गए C12 h के लिए, अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता के लिए भिन्नता (CV) का गुणांक 212% है, जबकि अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता के लिए CV 122% है। परिवर्तनशीलता के स्रोतों में सहवर्ती भोजन और नशीली दवाओं के सेवन में अंतर शामिल हो सकते हैं।

वितरण

राल्टेग्राविर मानव प्लाज्मा प्रोटीन से लगभग ८३% बंधा है a श्रेणी 2 से 10 एमसीएम तक सांद्रता की।

राल्टेग्राविर ने चूहे में प्लेसेंटा को आसानी से पार कर लिया, लेकिन पता लगाने योग्य मात्रा में मस्तिष्क में प्रवेश नहीं किया।

एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों में प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम राल्टेग्राविर प्राप्त करने वाले दो अध्ययनों में, मस्तिष्कमेरु द्रव में राल्टेग्राविर का आसानी से पता चला था। पहले अध्ययन (एन = 18) में, औसत सीएसएफ एकाग्रता 5.8% थी (श्रेणी 1 से 53.5%) इसी प्लाज्मा सांद्रता का। दूसरे अध्ययन (एन = 16) में, औसत सीएसएफ एकाग्रता 3% थी (श्रेणी 1 से 61%) इसी प्लाज्मा एकाग्रता का। ये माध्य अनुपात प्लाज्मा में राल्टेग्राविर के मुक्त अंश से लगभग 3 से 6 गुना कम है।

बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन

राल्टेग्राविर का स्पष्ट टर्मिनल आधा जीवन एक छोटे चरण के साथ लगभग 9 घंटे है? आधा जीवन (लगभग 1 घंटा) एयूसी के बहुमत के लिए लेखांकन। रेडिओलेबेल्ड राल्टेग्राविर की मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद, लगभग 51% और 32% खुराक क्रमशः मल और मूत्र में उत्सर्जित किया गया था। केवल राल्टेग्राविर मल में मौजूद था, जिनमें से अधिकांश संभवतः पित्त में उत्सर्जित राल्टेग्राविर-ग्लुकुरोनाइड के हाइड्रोलिसिस से प्राप्त होता है, जैसा कि प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में देखा गया है। राल्टेग्राविर और राल्टेग्राविर-ग्लुकुरोनाइड के रूप में पहचाने जाने वाले दो घटकों को मूत्र में क्रमशः 9% और 23% खुराक पर पाया गया। मुख्य परिसंचारी इकाई राल्टेग्राविर थी और कुल रेडियोधर्मिता का लगभग 70% प्रतिनिधित्व करती थी; प्लाज्मा में पाई गई शेष रेडियोधर्मिता को राल्टेग्राविर-ग्लुकुरोनाइड द्वारा दर्शाया गया था। सीडीएनए द्वारा व्यक्त रासायनिक अवरोधकों और यूडीपी-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज (यूजीटी) के चयनात्मक आइसोफॉर्म का उपयोग करने वाले अध्ययन से पता चलता है कि यूजीटी 1 ए 1 राल्टेग्राविर-ग्लुकुरोनाइड के गठन के लिए जिम्मेदार प्राथमिक एंजाइम है। यह इंगित करता है कि मनुष्यों में राल्टेग्राविर निकासी का प्राथमिक तंत्र यह यूजीटी 1 ए 1-मध्यस्थ ग्लुकुरोनिडेशन है। .

UGT1A1 . का बहुरूपता

*28/*28 जीनोटाइप वाले 30 विषयों बनाम जंगली प्रकार के जीनोटाइप वाले 27 विषयों की तुलना में, AUC के ज्यामितीय साधनों (90% CI) का अनुपात 1.41 (0.96-2.09) था और C12 h के ज्यामितीय साधनों का अनुपात था 1.91 (1.43-2.55)। आनुवंशिक बहुरूपता के कारण UGT1A1 गतिविधि वाले विषयों में एक खुराक समायोजन आवश्यक नहीं माना जाता है।

विशेष आबादी

बाल चिकित्सा जनसंख्या

स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों में एक सूत्रीकरण तुलना अध्ययन के आधार पर, चबाने योग्य टैबलेट और मौखिक निलंबन के लिए दानों में 400 मिलीग्राम टैबलेट की तुलना में अधिक मौखिक जैव उपलब्धता है। इस अध्ययन में, उच्च वसा वाले भोजन के साथ च्यूएबल टैबलेट के प्रशासन के परिणामस्वरूप एयूसी में औसतन ६% की कमी, सीमैक्स में ६२% की कमी, और उपवास की अवस्था में खुराक की तुलना में सी१२एच में १८८% की वृद्धि हुई। उच्च वसा वाले भोजन के साथ राल्टेग्राविर के फार्माकोकाइनेटिक्स को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक तरीके से प्रभावित नहीं करता है और भोजन के सेवन की परवाह किए बिना चबाने योग्य टैबलेट को प्रशासित किया जा सकता है। मौखिक निलंबन तैयार करने के लिए कणिकाओं पर भोजन के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।

तालिका 8 शरीर के वजन के आधार पर 400 मिलीग्राम टैबलेट, चबाने योग्य टैबलेट और मौखिक निलंबन के लिए ग्रैन्यूल के लिए फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर दिखाती है।

तालिका 8: धारा 4.2 में सूचीबद्ध खुराक के प्रशासन के बाद राल्टेग्राविर के प्रभाव पी 1066 फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर

शरीर का वजन सूत्रीकरण खुराक एन * जियोमेट्रिक माध्य (% सीवी† ) एयूसी0-12 एच (एमसीएम • एच) जियोमेट्रिक माध्य (% सीवी †) सी 12 एच (एनएम) ≥25 किग्रा फिल्म-लेपित गोली 400 मिलीग्राम दिन में दो बार 18 14,1 (121%) 233 (157%) ≥25 किग्रा चबाने योग्य गोली वजन के आधार पर खुराक, खुराक के लिए तालिका 1 देखें 9 22,1 (36%) 113 (80%) 11 किलो से 25 किलो से कम चबाने योग्य गोली वजन आधारित खुराक, खुराक तालिका 2 देखें 13 18,6 (68%) 82 (123%) 3 किलो से लेकर 20 किलो से कम मौखिक निलंबन वजन आधारित खुराक, मौखिक निलंबन के लिए दानों के लिए खुराक तालिका देखें 19 24,5 (43%) 113 (69%) * अंतिम अनुशंसित खुराक पर गहन फार्माकोकाइनेटिक (पीके) परिणाम वाले रोगियों की संख्या। भिन्नता का ज्यामितीय गुणांक।

4 सप्ताह से कम उम्र के शिशुओं में राल्टेग्राविर के फार्माकोकाइनेटिक्स स्थापित नहीं किए गए हैं।

वरिष्ठ नागरिकों

राल्टेग्राविर के फार्माकोकाइनेटिक्स पर उम्र का कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था श्रेणी अध्ययन की आयु (19-71 वर्ष, 65 वर्ष से अधिक आयु के सीमित विषयों के साथ)।

लिंग, जाति और बीएमआई

वयस्कों में, लिंग, जाति या बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के कारण कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक अंतर नहीं पाया गया।

गुर्दे की हानि

अपरिवर्तित औषधीय उत्पाद की गुर्दे की निकासी उन्मूलन मार्ग के एक छोटे से हिस्से का प्रतिनिधित्व करती है। वयस्कों में, गंभीर गुर्दे की हानि और स्वस्थ विषयों वाले रोगियों के बीच फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक अंतर नहीं था (देखें खंड 4.2 )। चूंकि यह ज्ञात नहीं है कि राल्टेग्राविर को किस हद तक डायलिसिस किया जा सकता है, डायलिसिस सत्र से पहले प्रशासन से बचा जाना चाहिए।

यकृत हानि

राल्टेग्राविर मुख्य रूप से ग्लुकुरोनिडेशन द्वारा यकृत में समाप्त हो जाता है। वयस्कों में, मध्यम यकृत हानि और स्वस्थ विषयों वाले रोगियों के बीच फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक अंतर नहीं था।राल्टेग्राविर के फार्माकोकाइनेटिक्स पर गंभीर यकृत हानि के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 4.2 और 4.4 )।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

चूहों, चूहों, कुत्तों और खरगोशों में सुरक्षा औषध विज्ञान के पारंपरिक अध्ययन, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता और राल्टेग्राविर के साथ किशोर विषाक्तता सहित गैर-नैदानिक ​​​​विष विज्ञान अध्ययन किए गए थे। नैदानिक ​​​​एक्सपोज़र स्तरों से पर्याप्त रूप से एक्सपोज़र स्तरों पर प्रभाव मनुष्यों के लिए किसी विशेष जोखिम का संकेत नहीं देते हैं।

उत्परिवर्तजनीयता

(एम्स) माइक्रोबियल उत्परिवर्तजन परीक्षणों में उत्परिवर्तजनता और जीनोटॉक्सिसिटी का कोई सबूत नहीं देखा गया था। कृत्रिम परिवेशीय, क्षारीय रेफरेंस परीक्षणों में कृत्रिम परिवेशीय डीएनए टूटने के लिए, और गुणसूत्र विपथन अध्ययन में कृत्रिम परिवेशीय और विवो में.

कैंसरजननशीलता

चूहों में राल्टेग्राविर के कैंसरजन्यता अध्ययन ने कोई कैंसरजन्य क्षमता नहीं दिखाई। उच्चतम खुराक के स्तर पर, महिलाओं में 400 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और पुरुषों में 250 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, प्रणालीगत जोखिम 400 मिलीग्राम की नैदानिक ​​खुराक के समान था। चूहों में उनकी पहचान की गई थी। ट्यूमर (स्क्वैमस) सेल कार्सिनोमा) नाक / नासोफरीनक्स की खुराक के साथ महिलाओं में 300 और 600 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और पुरुषों में 300 मिलीग्राम / किग्रा / दिन। ये ट्यूमर श्लेष्म के स्तर तक दवा के जमाव और / या आकांक्षा के कारण हो सकते हैं गैवेज खुराक प्रशासन और बाद में पुरानी जलन और सूजन के दौरान नाक / नासोफरीनक्स की झिल्ली; नैदानिक ​​​​उपयोग में उनकी बहुत कम प्रासंगिकता होने की संभावना है। NOAEL के लिए प्रणालीगत जोखिम प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम की नैदानिक ​​​​खुराक के समान था। उत्परिवर्तजनता और क्लैस्टोजेनेसिटी के मूल्यांकन के लिए मानक जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययन नकारात्मक थे।

भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता

चूहों और खरगोशों में भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता अध्ययन में, राल्टेग्राविर टेराटोजेनिक नहीं था। एयूसी0-24 एच के आधार पर गणना की गई 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार राल्टेग्राविर के संपर्क में आने वाली माताओं के नवजात चूहों में अलौकिक पसलियों में मामूली वृद्धि देखी गई। एयूसी0-24 एच (खंड 4.6 देखें) के आधार पर गणना की गई, प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम पर प्राप्त मानव एक्सपोजर के 3.4 गुना एक्सपोजर पर कोई विकासात्मक प्रभाव नहीं देखा गया। इसी तरह के डेटा नहीं देखे गए। खरगोशों में मनाया गया।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

- हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज

- सुक्रालोज़

- सोडियम सैक्रीन

- सोडियम साइट्रेट डाइहाइड्रेट

- मन्निटोल

- मोनोअमोनियम ग्लाइसीराइज़िनेट

- सोरबिटोल (E420)

- फ्रुक्टोज

- केले का स्वाद

- नारंगी स्वाद

- कवरिंग सुगंध

- एस्पार्टेम (E951)

- क्रॉस्पोविडोन, टाइप ए

- सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट

- भ्राजातु स्टीयरेट

- हाइपोमेलोज 2910 / 6cP

- मैक्रोगोल / खूंटी 400

- एथिलसेलुलोज 20 cP

- अमोनियम हाइड्रॉक्साइड

- मध्यम-श्रृंखला ट्राइग्लिसराइड्स

- तेज़ाब तैल

- लाल आयरन ऑक्साइड

- पीला आयरन ऑक्साइड

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

2 साल।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

दवा को नमी से बचाने के लिए बोतल को desiccant से कसकर बंद रखें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

बाल प्रतिरोधी पॉलीप्रोपाइलीन क्लोजर, इंडक्शन सील और सिलिका जेल डिसेकेंट के साथ उच्च घनत्व पॉलीथीन (एचडीपीई) बोतल: 60 टैबलेट।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

निस्तारण के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

मर्क शार्प एंड डोहमे लिमिटेड

हर्टफोर्ड रोड, होडेसडन

हर्टफोर्डशायर EN11 9BU

यूके

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/07/436/004

038312043

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: २० दिसंबर २००७

नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 14 मई 2014

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

14 नवंबर 2016

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश