सक्रिय तत्व: फ्लेकेनाइड (फ्लेकेनाइड एसीटेट)
इंजेक्शन के लिए ALMARYTM 150 मिलीग्राम / 15 मिली घोल
Almarytm पैकेज आवेषण पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- ALMARYTM 100 मिलीग्राम की गोलियां
- इंजेक्शन के लिए ALMARYTM 150 मिलीग्राम / 15 मिली घोल
संकेत Almarytm का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
इंट्रावेनस उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए अल्मेरीटम 150 मिलीग्राम / 15 मिलीलीटर समाधान इंगित किया जाता है जब प्राथमिक नैदानिक आवश्यकता निम्नलिखित अतालता का तेजी से नियंत्रण या अल्पकालिक प्रोफिलैक्सिस होता है:
- कार्बनिक हृदय रोग के बिना रोगियों में, पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया में, जिसमें एट्रियोवेंट्रिकुलर नोडल रीएंट्री टैचीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर रीएंट्री टैचीकार्डिया, अनिर्दिष्ट तंत्र के अन्य सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया शामिल हैं जो लक्षणों को अक्षम करने और पैरॉक्सिस्मल एट्रियल फाइब्रिलेशन / लक्षणों से जुड़े हैं।
- प्रलेखित और जीवन-धमकाने वाले वेंट्रिकुलर हाइपरकिनेटिक अतालता, जैसे कि निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया।
अल्मेरीटम का सेवन कब नहीं करना चाहिए
- फ्लीकेनाइड या "रचना" खंड में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
- हृदयजनित सदमे।
- दिल की विफलता और स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर एक्टोपिया या स्पर्शोन्मुख गैर-निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया से पीड़ित मायोकार्डियल रोधगलन के इतिहास वाले रोगी।
- लंबे समय से आलिंद फिब्रिलेशन जिसमें साइनस लय और हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण वाल्वुलर हृदय रोग वाले रोगियों में बदलने का कोई प्रयास नहीं किया गया है।
- स्थापित ब्रुगडा सिंड्रोम।
- जब तक आपातकालीन हृदय उत्तेजना के लिए पेसमेकर उपलब्ध न हो, साइनस नोड डिसफंक्शन, एट्रियल चालन गड़बड़ी, दूसरी डिग्री या अधिक एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, बंडल बंडल ब्लॉक या डिस्टल ब्लॉक वाले रोगियों को अल्मेरीटम नहीं दिया जाना चाहिए।
- पहले से मौजूद दूसरी या तीसरी डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक वाले मरीज, जब बाएं हेमीब्लॉक (बिफासिक्युलर ब्लॉक) के साथ दाएं बंडल बंडल ब्लॉक के साथ, बाएं बंडल बंडल ब्लॉक के साथ, जब तक कि पूर्ण हृदय ब्लॉक के मामले में हृदय ताल का समर्थन करने के लिए पेसमेकर उपलब्ध न हो।
- बिना क्षतिपूर्ति दिल की विफलता, या अव्यक्त अपघटन के साथ।
- पहले से मौजूद मायोकार्डियल रोधगलन के मामले में, जीवन-धमकाने वाले वेंट्रिकुलर अतालता के उपचार को छोड़कर, अल्मेरीटम का उपयोग contraindicated है।
- अंत में, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि फ्लीकेनाइड के प्रोएरिथमिक प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, अलमरीटम को ऐसे अतालता में प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जो संकेतों में शामिल नहीं हैं और विशेष रूप से, यह स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर अतालता और कम गंभीर रोगसूचक लोगों में contraindicated है।
उपयोग के लिए सावधानियां Almarytm . लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
क्रोनिक एट्रियल फाइब्रिलेशन।
क्रोनिक एट्रियल फ़िब्रिलेशन में फ्लेकेनाइड के उपयोग से बचना चाहिए क्योंकि यह पर्याप्त रूप से प्रलेखित नहीं है।
प्रोएरिथमिक प्रभाव ("विशेष चेतावनी" भी देखें)।
मौखिक अल्मेरीटम के साथ उपचार अस्पताल में या रोगियों के लिए किसी विशेषज्ञ की देखरेख में होना चाहिए:
- पारस्परिक नोडल एवी टैचीकार्डिया; वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम से जुड़े अतालता और सहायक चालन पथ के साथ समान स्थितियों में।
- अक्षम लक्षणों वाले रोगियों में पैरॉक्सिस्मल अलिंद फिब्रिलेशन।
दिल की धड़कन रुकना।
संरचनात्मक हृदय रोग या असामान्य बाएं निलय समारोह (अनुभाग "अवांछनीय प्रभाव" देखें) वाले रोगियों में अल्मेरीटम से बचा जाना चाहिए। Almarytm का एक नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव होता है जो हृदय की विफलता का कारण बन सकता है या बढ़ सकता है, विशेष रूप से कार्डियोमायोपैथी के रोगियों में, पहले से मौजूद गंभीर हृदय विफलता (NYHA कार्यात्मक वर्ग III या IV) या कम इजेक्शन अंश (30% से कम)। सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता वाले रोगियों में, 0.4% मामलों में फ्लीकेनाइड के साथ उपचार के दौरान दिल की विफलता की घटना या बिगड़ती देखी जाती है। निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया वाले रोगियों में फ्लीकेनाइड थेरेपी के कारण कंजेस्टिव दिल की विफलता की शुरुआत या बिगड़ना लगभग 6.3% मामलों में हुआ। डिजिटलिस, मूत्रवर्धक या अन्य चिकित्सा के अनुकूलन सहित कार्डियक फ़ंक्शन को बनाए रखने के लिए विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में जहां फ्लीकेनाइड के साथ उपचार के दौरान अपर्याप्तता विकसित या खराब हो गई थी, उपचार शुरू होने के कुछ घंटों से लेकर कई महीनों तक शुरू होने का समय अलग-अलग होता है। अल्मेरीटम उपचार डिजिटलिस या मूत्रवर्धक खुराक समायोजन के साथ चिकित्सा जारी रख सकता है; अन्य को खुराक में कमी या विच्छेदन की आवश्यकता हो सकती है अलमरीटम थेरेपी की। यदि संभव हो तो, यह अनुशंसा की जाती है कि फ्लीकेनाइड के प्लाज्मा स्तर की निगरानी की जाए और इसे 0.7-1.0 माइक्रोग्राम / एमएल से नीचे रखा जाए।
साइनस नोड रोग (ब्रैडीकार्डिया-टैचीकार्डिया सिंड्रोम)।
साइनस नोड रोग के रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ Almarytm का उपयोग किया जाना चाहिए क्योंकि यह साइनस ब्रैडीकार्डिया, साइनस ठहराव या गिरफ्तारी को प्रेरित कर सकता है।
कार्डियक सर्जरी के बाद आलिंद फिब्रिलेशन की तीव्र शुरुआत वाले रोगियों में सावधानी के साथ अल्मेरीटम का उपयोग किया जाना चाहिए।
इलेक्ट्रोलाइट परिवर्तन।
किसी भी इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी (जैसे हाइपो- और हाइपरकेलेमिया) को अल्मेरीटम का उपयोग करने से पहले ठीक किया जाना चाहिए (देखें "इंटरैक्शन" अनुभाग)। Almarytm का उपयोग करने से पहले गंभीर मंदनाड़ी या चिह्नित हाइपोटेंशन को ठीक किया जाना चाहिए।
ब्रुगडा सिंड्रोम।
एक ब्रुगडा सिंड्रोम को अल्मेरीट्म थेरेपी के लिए धन्यवाद के साथ बेनकाब किया जा सकता है। यदि ईसीजी में परिवर्तन होता है जो संकेत दे सकता है कि अल्मेरीटम के साथ उपचार के दौरान ब्रुगडा सिंड्रोम विकसित होता है, तो उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
चूंकि फ्लीकेनाइड कम चिकित्सीय सूचकांक वाली दवा है, इसलिए रोगी को एक फॉर्मूलेशन से दूसरे फॉर्मूलेशन में स्विच करते समय सावधानी और सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।
अन्य लक्षणों वाले रोगियों का उपचार हमेशा अस्पताल में शुरू किया जाना चाहिए।
उत्तेजना थ्रेसहोल्ड पर प्रभाव।
फ्लेकेनाइड एंडोकार्डियल पेसिंग थ्रेसहोल्ड को बढ़ाने के लिए जाना जाता है, यानी यह एंडोकार्डियल पेसिंग संवेदनशीलता को कम कर सकता है और वेंट्रिकुलर एस्केप रिदम को दबा सकता है। ये प्रभाव पुरानी उत्तेजना थ्रेशोल्ड की तुलना में तीव्र पर अधिक स्पष्ट होते हैं और दवा वापसी के साथ प्रतिवर्ती होते हैं। इसलिए अल्मेरीटम का उपयोग सभी रोगियों में स्थायी पेसमेकर या अस्थायी पेसिंग इलेक्ट्रोड के साथ सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और कम-थ्रेशोल्ड पेसमेकर या गैर-प्रोग्राम करने योग्य पेसमेकर वाले रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए, जब तक कि कोई पेसमेकर आपातकालीन हृदय उत्तेजना के लिए उपलब्ध न हो। पेसमेकर वाले रोगियों में, पेसिंग थ्रेशोल्ड को अल्मेरीटम थेरेपी शुरू करने से पहले, फिर से खुराक के एक सप्ताह के बाद और उसके बाद नियमित अंतराल पर निर्धारित किया जाना चाहिए। आम तौर पर, थ्रेशोल्ड में परिवर्तन प्लुरी-प्रोग्रामेबल पेसमेकर की सीमा के भीतर आते हैं और, जब वे होते हैं, तो वोल्टेज या उत्तेजना की तीव्रता को दोगुना करना आमतौर पर कब्जा हासिल करने के लिए पर्याप्त होता है।
कुछ रोगियों के लिए डिफिब्रिलेशन मुश्किल हो गया है। रिपोर्ट किए गए अधिकांश मामलों में, रोगियों को पहले से मौजूद हृदय विकार, हृदय वृद्धि, रोधगलन का इतिहास, धमनीकाठिन्य हृदय रोग और हृदय की विफलता का सामना करना पड़ा।
यकृत हानि।
चूंकि महत्वपूर्ण यकृत हानि वाले रोगियों में प्लाज्मा से फ्लीकेनाइड का उन्मूलन काफी धीमा हो सकता है, ऐसे रोगियों में अल्मेरीटम का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि संभावित लाभ जोखिम से अधिक न हो। किसी भी खुराक में वृद्धि को बहुत सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, यह ध्यान में रखते हुए कि इसमें अधिक समय लगता है ऐसे रोगियों में पठार तक पहुंचने के लिए 4 दिनों से अधिक समय तक प्लाज्मा स्तर की निगरानी की सिफारिश की जाती है।
गुर्दे की हानि।
गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 35 मिली / मिनट / 1.73 m2) वाले रोगियों में सावधानी के साथ Almarytm का उपयोग किया जाना चाहिए और चिकित्सीय निगरानी की सिफारिश की जाती है।
बुजुर्ग रोगी
बुजुर्गों में प्लाज्मा से Almarytm के उन्मूलन की दर कम हो सकती है। खुराक समायोजन करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में अल्मरीटम की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि इस आयु वर्ग में इसके उपयोग के अपर्याप्त प्रमाण हैं।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Almarytm . के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं या हाल ही में कोई अन्य दवाइयाँ ली हैं, यहाँ तक कि बिना प्रिस्क्रिप्शन के भी।
क्लास I एंटीरियथमिक्स: अल्मेरीट्म को अन्य क्लास I एंटीरियथमिक्स के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
क्लास II एंटीरियथमिक्स: क्लास II एंटीरियथमिक्स के अतिरिक्त नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभावों की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए, यानी अल्मरीटम के साथ बीटा-ब्लॉकर्स पर विचार किया जाना चाहिए। फ्लीकेनाइड और प्रोप्रानोलोल के साथ एक साथ इलाज किए गए स्वस्थ विषयों के अध्ययन में, नियंत्रण मूल्यों की तुलना में एक के रक्त स्तर में लगभग 20% और दूसरे के रक्त स्तर में लगभग 30% की वृद्धि हुई थी। इस औपचारिक अंतःक्रियात्मक अध्ययन में यह दिखाया गया कि फ्लीकेनाइड और प्रोप्रानोलोल के नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव योगात्मक थे। पीआर अंतराल पर प्रभाव योगात्मक से कम थे।
तृतीय श्रेणी की एंटीरियथमिक्स: यदि अल्मरीटम को एमियोडेरोन की उपस्थिति में प्रशासित किया जाता है, तो अल्मरीटम की सामान्य खुराक को 50% तक कम किया जाना चाहिए और प्रतिकूल घटनाओं के लिए रोगी की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। इन परिस्थितियों में, प्लाज्मा स्तर की निगरानी की जोरदार सिफारिश की जाती है।
चतुर्थ श्रेणी की एंटीरियथमिक्स: कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, जैसे वेरापामिल के साथ अल्मेरीटम के उपयोग पर सावधानी के साथ विचार किया जाना चाहिए। प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के कारण बातचीत के कारण जीवन-धमकी या घातक प्रतिकूल घटनाएं भी हो सकती हैं (पैराग्राफ "ओवरडोज" देखें)।
Almarytm को CYP2D6 द्वारा काफी हद तक मेटाबोलाइज किया जाता है और निरोधात्मक दवाओं (जैसे एंटीडिप्रेसेंट, न्यूरोलेप्टिक्स, प्रोप्रानोलोल, रटनवीर और कुछ एंटीहिस्टामाइन) के सहवर्ती उपयोग या इस आइसो-एंजाइम के संकेतक (जैसे फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन) क्रमशः बढ़ या घट सकते हैं। Almarytm प्लाज्मा सांद्रता।
प्लाज्मा के स्तर में वृद्धि, अल्मेरीटम की निकासी में कमी के कारण गुर्दे की कमी के कारण भी हो सकती है। हाइपोकैलिमिया, लेकिन साथ ही हाइपरकेलेमिया या अन्य इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी को अल्मारिटम के प्रशासन से पहले ठीक किया जाना चाहिए। हाइपोकैलिमिया मूत्रवर्धक, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या जुलाब के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप हो सकता है।
एंटीहिस्टामाइन्स: मिज़ोलैस्टाइन और टेरफेनडाइन के साथ वेंट्रिकुलर अतालता का खतरा बढ़ जाता है (सहवर्ती उपयोग से बचें)।
एंटीवायरल: अल्मरीटम प्लाज्मा सांद्रता में रटनवीर, लोपिनवीर, और इंडिनवीर (वेंट्रिकुलर अतालता का खतरा बढ़ जाता है, सहवर्ती उपयोग से बचें) द्वारा बढ़ाया जाता है।
एंटीडिप्रेसेंट्स: फ्लुओक्सेटीन और अन्य एंटीडिप्रेसेंट अल्मेरीटम के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाते हैं; ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ अतालता का खतरा बढ़ जाता है।
एंटीपीलेप्टिक्स: ज्ञात एंजाइम इंड्यूसर (फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन) के साथ इलाज किए गए रोगियों में सीमित डेटा अल्मेरीटम के उन्मूलन दर में केवल 30% की वृद्धि का संकेत देता है। एंटीसाइकोटिक्स: क्लोज़ापाइन: अतालता के जोखिम को बढ़ाता है।
मलेरिया-रोधी: कुनैन अल्मेरीटम के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है।
एंटिफंगल: Terbinafine CYP2D6 गतिविधि के निषेध के परिणामस्वरूप Almarytm के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है।
मूत्रवर्धक: हाइपोकैलिमिया, एक वर्ग प्रभाव, कार्डियोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकता है।
H2 एंटीथिस्टेमाइंस (गैस्ट्रिक अल्सर के उपचार के लिए): H2 प्रतिपक्षी cimetidine Almarytm के चयापचय को रोकता है। स्वस्थ विषयों में 1 सप्ताह के लिए cimetidine (1 ग्राम प्रति दिन) के साथ इलाज किया जाता है, Almarytm का AUC लगभग 30% और आधा- जीवन में लगभग 10% की वृद्धि हुई।
धूम्रपान बंद करने के लिए दवाएं: अल्मेरीटम के साथ बुप्रोपियन (CYP2D6 द्वारा मेटाबोलाइज्ड) का सह-प्रशासन सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए और सहवर्ती दवा के लिए सबसे कम अनुशंसित खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए। यदि पहले से ही अल्मेरीट्म पर एक रोगी के उपचार में बुप्रोपियन जोड़ा जाता है, तो अल्मेरीटम की खुराक को कम करने की आवश्यकता पर विचार किया जाना चाहिए।
कार्डिएक ग्लूकोसाइड्स: Almarytm प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता स्तर को लगभग 15% तक बढ़ा सकता है, जो चिकित्सीय सीमा के भीतर प्लाज्मा स्तर वाले रोगियों के लिए नैदानिक प्रासंगिकता की संभावना नहीं है। डिजिटलिस के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों में, यह अनुशंसा की जाती है कि प्लाज्मा डिगॉक्सिन के स्तर को डिगॉक्सिन की प्रत्येक खुराक के बाद 6 घंटे से कम नहीं मापा जाए, अल्मरीटम के प्रशासन से पहले या बाद में।
एंटीकोआगुलंट्स: अल्मेरीटम उपचार मौखिक थक्कारोधी के उपयोग के साथ संगत है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
अलमरीटम को स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर अतालता वाले रोगियों में पोस्ट-मायोकार्डियल रोधगलन मृत्यु दर के जोखिम को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है।
अन्य एंटीरियथमिक्स की तरह अल्मारिथम, प्रो-अतालता प्रभाव पैदा कर सकता है, यानी यह अधिक गंभीर प्रकार के अतालता की उपस्थिति का कारण बन सकता है, मौजूदा अतालता की आवृत्ति या लक्षणों की गंभीरता को बढ़ा सकता है (देखें "साइड इफेक्ट्स")। वेंट्रिकुलर अतालता के इलाज के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले फ्लीकेनाइड के अध्ययन में, 75% प्रोएरिथमिक घटनाएं नई या बढ़ी हुई वेंट्रिकुलर टैचीयरिथमिया थीं, शेष वेंट्रिकुलर एक्टोपिक बीट्स या नए सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता की दर में वृद्धि हुई है।
निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के लिए फ्लीकेनाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों को ध्यान में रखते हुए, 80% प्रोएरिथमिक घटनाएं चिकित्सा की शुरुआत के 14 दिनों के भीतर हुईं। सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता के लिए इलाज किए गए रोगियों में, 4% मामलों में प्रोएरिथमिक घटनाएं पाई गईं और इसमें सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता का "बिगड़ना", या वेंट्रिकुलर अतालता की घटना (मायोकार्डियल इस्किमिया वाले रोगियों में) शामिल थी।
जटिल अतालता वाले रोगियों में दवा-प्रेरित बिगड़ती से पहले से मौजूद व्यक्तिगत ताल विकार में एक सहज परिवर्तन को भेद करना अक्सर मुश्किल होता है; इसलिए परिणामी प्रतिशत को अनुमानित माना जाना चाहिए। फ्लीकेनाइड के साथ इलाज किए गए 7% रोगियों में प्रोएरिथमिक प्रभाव की सूचना मिली थी। उनकी आवृत्ति खुराक और पहले से मौजूद हृदय रोग से संबंधित थी।
निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के लिए इलाज किए गए रोगियों में (जिन्हें अक्सर दिल की विफलता, कम इजेक्शन अंश, पिछले रोधगलन और / या कार्डियक अरेस्ट के एपिसोड के साथ प्रस्तुत किया जाता है), प्रोएरिथमिक घटनाओं की घटना 13% थी जब खुराक शुरू की गई थी। 200 मिलीग्राम / दिन तक अधिकांश रोगियों में क्रमिक वृद्धि 300 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होती है। उच्च प्रारंभिक खुराक (400 मिलीग्राम / दिन) से गुजरने वाले निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया वाले रोगियों पर प्रारंभिक अध्ययन में, लगभग 10% उपचारित रोगियों में घातक विकास के साथ प्रोएरिथमिक घटनाओं की घटना 26% थी; कम शुरुआती खुराक के साथ, "प्रोएरिथमिक घटनाओं की घटना" घातक विकास के साथ 0.5% तक कम हो गया। इसलिए अनुशंसित खुराक अनुसूची का पालन करना अत्यंत महत्वपूर्ण है (देखें "खुराक, विधि और प्रशासन का समय")।
हृदय चालन पर प्रभाव।
Almarytm कार्डियक चालन को धीमा कर देता है QT अंतराल को बढ़ाता है और QRS कॉम्प्लेक्स को 12-20% तक चौड़ा करता है। JT अंतराल पर प्रभाव नगण्य है।
पीआर अंतराल औसतन लगभग 25% (0.04 सेकंड) और कुछ रोगियों में 118% तक बढ़ जाता है। लगभग एक तिहाई रोगियों में नई पहली डिग्री एवी हार्ट ब्लॉक (पीआर अंतराल> 0, 20 सेकंड) विकसित हो सकता है।
क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स औसतन लगभग 25% (0.02 सेकंड) और कुछ रोगियों में 150% तक बढ़ जाता है। कई रोगियों में, 0.12 सेकंड या उससे अधिक समय तक चलने वाले क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स विकसित होते हैं।
एक अध्ययन में, फ्लीकेनाइड के उपचार के दौरान 4% रोगियों में एक नया शाखा ब्लॉक विकसित हुआ। पीआर और क्यूआरएस अंतराल के लंबे होने की डिग्री न तो प्रभावकारिता की भविष्यवाणी करती है और न ही प्रतिकूल हृदय प्रतिक्रियाओं की घटना की। नैदानिक अध्ययनों में, 0.30 सेकंड या उससे अधिक के पीआर अंतराल में वृद्धि या 0.18 सेकंड या उससे अधिक के क्यूआरएस अंतराल में वृद्धि असामान्य थी। यदि ऐसी वृद्धि होती है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए और संभावित खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।
फ्लीकेनाइड थेरेपी से जुड़े "टोरसाडे डी पॉइंट्स" अतालता का एक मामला सामने आया है।
निम्नलिखित आवृत्तियों के साथ नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण चालन परिवर्तन देखे गए: साइनस नोड डिसफंक्शन जैसे साइनस पॉज़, साइनस अरेस्ट और साइनस ब्रैडीकार्डिया (1.2%), सेकेंड डिग्री एवी ब्लॉक (0.5%) और थर्ड डिग्री एवी ब्लॉक ग्रेड (0.4%)। इस प्रभाव को कम करने के लिए ("खुराक, विधि और प्रशासन का समय" देखें), रोगी को सबसे कम प्रभावी खुराक के साथ इलाज किया जाना चाहिए।
बाएं हेमीब्लॉक से जुड़े सेकेंड डिग्री या थर्ड डिग्री एवी ब्लॉक या राइट बंडल बंडल ब्लॉक के मामले में, अल्मरीटम थेरेपी को तब तक बंद कर देना चाहिए जब तक कि पर्याप्त वेंट्रिकुलर लय सुनिश्चित करने के लिए प्रत्यारोपित या अस्थायी वेंट्रिकुलर पेसमेकर न हो।
अन्य वर्ग I दवाओं के साथ, अलिंद स्पंदन के लिए इलाज किए गए रोगियों में 1: 1 एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन की रिपोर्टें आई हैं, जो अलिंद दर को धीमा करने के लिए संदर्भित है।
अलमरीटम के साथ इलाज किए गए एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों को भी वेंट्रिकुलर दर में विरोधाभासी वृद्धि का अनुभव हो सकता है। डिगॉक्सिन या बीटा-ब्लॉकर्स के साथ सहवर्ती नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक थेरेपी द्वारा इस जटिलता के जोखिम को कम किया जा सकता है।
डेयरी उत्पाद (दूध, शिशु फार्मूला और संभवतः दही) बच्चों और शिशुओं में फ्लीकेनाइड के अवशोषण को कम कर सकते हैं। 12 साल से कम उम्र के बच्चों में फ्लीकेनाइड का उपयोग अधिकृत नहीं है, हालांकि शिशुओं में अल्मरीटम उपचार के दौरान फ्लीकेनाइड से विषाक्तता की सूचना मिली है। दूध का सेवन कम कर दिया है और उन शिशुओं में जिन्होंने फॉर्मूला फीडिंग से डेक्सट्रोज फीडिंग पर स्विच किया है।
गर्भावस्था और स्तनपान
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
गर्भावस्था
गर्भावस्था में फ्लीकेनाइड की सुरक्षा पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है। डेटा से पता चला है कि गर्भावस्था के दौरान फ्लीसेनाइड के साथ इलाज किए गए मरीजों में फ्लीसेनाइड भ्रूण को प्लेसेंटा को पार करता है। फ्लेकेनाइड का उपयोग केवल गर्भावस्था में किया जाना चाहिए यदि लाभ जोखिम से अधिक हो। श्रम और प्रसव यह ज्ञात नहीं है कि प्रसव या प्रसव के दौरान फ्लीकेनाइड के उपयोग का मां या भ्रूण पर तत्काल या देर से माध्यमिक प्रभाव पड़ता है, श्रम या प्रसव की अवधि को प्रभावित करता है, या संदंश या अन्य प्रसूति हस्तक्षेप के साथ प्रसव की संभावना को बढ़ाता है।
खाने का समय
फ्लेकेनाइड स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। एक शिशु में प्राप्त प्लाज्मा सांद्रता चिकित्सीय दवा सांद्रता से 5-10 गुना कम है। चिकित्सीय सीमा (1 माइक्रोग्राम / एमएल) के चरम पर मातृ प्लाज्मा स्तर को मानते हुए, प्रति शिशु की गणना की गई खुराक जो लगभग 700 मिलीलीटर स्तन लेती है दिन में दूध 3 मिलीग्राम से कम होना चाहिए। हालांकि शिशु के लिए हानिकारक प्रभावों का जोखिम छोटा है, स्तनपान के दौरान फ्लीकेनाइड का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब लाभ जोखिम से अधिक हो।
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
Almarytm मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को मामूली रूप से प्रभावित करता है।चक्कर आना और दृश्य गड़बड़ी जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की शुरुआत से ड्राइव करने, मशीनरी संचालित करने या असुरक्षित काम करने की क्षमता प्रभावित हो सकती है।
खुराक और उपयोग की विधि Almarytm का उपयोग कैसे करें: खुराक
अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए अल्मेरीटम 150 मिलीग्राम / 15 मिलीलीटर समाधान के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए और अस्पताल की स्थापना में आयोजित किया जाना चाहिए और उसके बाद एक विशेषज्ञ चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए।
बोलुस इंजेक्शन
आपातकालीन स्थितियों में या जब एक तीव्र प्रभाव वांछित होता है, तो कम से कम 10 मिनट की अवधि में प्रशासित 1-2 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर अल्मेरीटम को धीरे-धीरे अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है। यदि पसंद किया जाता है, तो खुराक को 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ पतला किया जा सकता है और मिनीफ्लेबोक्लिसिस (50-100 मिलीलीटर) के रूप में प्रशासित किया जा सकता है।
यह अनुशंसा की जाती है कि निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया वाले रोगियों में, साथ ही साथ दिल की विफलता के इतिहास वाले रोगियों में, जो प्रशासन के दौरान विघटन के लिए प्रवण हो सकते हैं, अल्मेरीटम को अधिक धीरे-धीरे और सावधानीपूर्वक ईसीजी निगरानी के तहत प्रशासित किया जाना चाहिए। ऐसे रोगियों के लिए यह अनुशंसा की जाती है कि प्रारंभिक खुराक 30 मिनट से कम न हो। बोलस के रूप में दी जाने वाली अधिकतम अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम है।
नसो मे भरना
अंतःशिरा ड्रिप: जब लंबे समय तक पैरेंट्रल प्रशासन की आवश्यकता होती है, तो ऊपर वर्णित अनुसार धीमी अंतःशिरा इंजेक्शन (30 मिनट से कम नहीं) द्वारा चिकित्सा शुरू करने और निम्नलिखित जलसेक दरों पर ड्रिप जारी रखने की सिफारिश की जाती है:
- पहला घंटा: 1.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन / घंटा
- दूसरे और बाद के घंटे: 0.1-0.25 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन / घंटे।
यह अनुशंसा की जाती है कि कुल जलसेक अवधि 24 घंटे से अधिक न हो। हालांकि, जब यह आवश्यक हो या प्रति किलो प्रति घंटे अधिकतम खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, प्लाज्मा स्तर की निगरानी की बिल्कुल सिफारिश की जाती है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (35 मिली / मिनट / 1.73m2 के बराबर या उससे कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) उपरोक्त प्रत्येक खुराक को आधे से कम किया जाना चाहिए; ऐसे रोगियों में प्लाज्मा स्तर की निगरानी की भी जोरदार सिफारिश की जाती है।
मौखिक प्रशासन पर स्विच करें
मौखिक प्रशासन पर स्विच करना 100 मिलीग्राम अल्मेरीटम टैबलेट को प्रशासित करके और फिर चार घंटे में ड्रिप को हटाकर पूरा किया जाता है, जलसेक की रखरखाव दर में 20% प्रति घंटा की कमी होती है। पहली खुराक के बारह घंटे बाद, दूसरी खुराक प्रशासित होती है। एक से दो Almarytm की गोलियाँ 100 मिलीग्राम मौखिक रूप से। गोलियों के निर्देशों के अनुसार मौखिक खुराक को तब जारी रखा गया था। उच्च प्रारंभिक खुराक और तेजी से खुराक समायोजन का उपयोग प्रोएरिथमिक घटनाओं और कंजेस्टिव दिल की विफलता की बढ़ती घटनाओं से जुड़ा हुआ है, खासकर उपचार के पहले दिनों के दौरान (देखें "विशेष चेतावनी")। इसलिए एक "लोडिंग" खुराक की सिफारिश नहीं की जाती है। एक बार पर्याप्त अतालता नियंत्रण प्राप्त हो जाने के बाद, कुछ रोगियों में अवांछित या चालन प्रभावों को कम करने के लिए आवश्यक खुराक को कम करना संभव हो सकता है। ऐसे रोगियों में प्रभावकारिता का मूल्यांकन कम खुराक पर किया जाना चाहिए।
दिल की विफलता या मायोकार्डियल डिसफंक्शन के इतिहास वाले रोगियों में अल्मारिटम का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें "विशेष चेतावनी") और गुर्दे और / या यकृत रोग वाले रोगियों में।
बुजुर्ग मरीज: बुजुर्गों में प्लाज्मा से फ्लीकेनाइड के उन्मूलन की दर कम हो सकती है।
एक अन्य एंटीरियथमिक दवा से अल्मरीटम पर स्विच करना
प्रायोगिक परिणामों के बजाय सैद्धांतिक विचारों के आधार पर, निम्नलिखित का सुझाव दिया गया है: एक अन्य एंटीरियथमिक दवा के साथ एक चिकित्सा से अल्मरीटम में स्विच करने के मामले में, दवा के दो से चार प्लाज्मा आधा जीवन की अनुमति दें जो कि अल्मरीटम शुरू करने से पहले बंद हो जाता है। सामान्य खुराक। जिन रोगियों में पिछले एंटीरैडमिक एजेंट को बंद करने से बहुत गंभीर अतालता उत्पन्न होने की संभावना है, चिकित्सक को रोगी के लिए अस्पताल में भर्ती होने पर विचार करना चाहिए।
जब फ्लीकेनाइड को अमियोडेरोन के साथ प्रशासित किया जाता है, तो फ्लीकेनाइड की सामान्य खुराक को 50% तक कम किया जाना चाहिए और रोगी की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, जिसमें प्लाज्मा स्तर की निगरानी भी शामिल है।
प्लाज्मा स्तर की निगरानी
यह देखा गया है कि अल्मेरीटम के साथ सफलतापूर्वक इलाज किए गए अधिकांश रोगियों में प्लाज्मा दवा का स्तर 0.2 और 1.0 माइक्रोग्राम / एमएल के बीच था। अवांछनीय प्रभावों की संभावना, विशेष रूप से हृदय संबंधी प्रभाव, उच्च प्लाज्मा सांद्रता के साथ बढ़ सकते हैं, खासकर जब ये 1.0 माइक्रोग्राम / एमएल से अधिक हो। चिकित्सा के दौरान प्लाज्मा स्तरों की आवधिक निगरानी सहायक हो सकती है। गंभीर यकृत या गुर्दे की हानि वाले रोगियों में प्लाज्मा स्तर की निगरानी महत्वपूर्ण है, जिनमें उन्मूलन धीमा हो सकता है। यह संबंधित एमीओडारोन वाले रोगियों में भी अनुशंसित है और मामूली इकाई के बावजूद कंजेस्टिव दिल की विफलता और गुर्दे की हानि वाले मरीजों में भी उपयोगी हो सकता है।
उपयोग के लिए विशेष निर्देश
कमजोर पड़ने: जरूरत पड़ने पर अल्मरीटम शीशी को पतला किया जाना चाहिए या बाँझ 5% डेक्सट्रोज समाधान में इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
यदि क्लोराइड युक्त समाधान का उपयोग किया जाता है, जैसे कि सोडियम क्लोराइड या रिंगर-लैक्टेट समाधान, इंजेक्शन को 500 मिलीलीटर से कम नहीं की मात्रा में जोड़ा जाना चाहिए ताकि एक अवक्षेप के अंतिम गठन से बचा जा सके।
यदि आपने बहुत अधिक अल्मेरीट्म ले लिया है तो क्या करें?
फ्लीकेनाइड के साथ ओवरडोज एक "संभावित जीवन-धमकी देने वाली चिकित्सा आपात स्थिति है।" चिकित्सीय स्तर से ऊपर दवा और प्लाज्मा सांद्रता के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि दवा के अंतःक्रियाओं के परिणामस्वरूप भी हो सकती है ("इंटरैक्शन" देखें)। पशु जांच से पता चलता है कि ओवरडोज के बाद निम्नलिखित घटनाएं हो सकती हैं: पीआर अंतराल का लम्बा होना, क्यूआरएस अवधि में वृद्धि, क्यूटी अंतराल और टी तरंग आयाम; मायोकार्डियम की लय और सिकुड़न में कमी; चालन गड़बड़ी; श्वसन विफलता या एसिस्टोल से हाइपोटेंशन और मृत्यु।
कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है। शरीर से फ्लीकेनाइड को तेजी से निकालने के कोई ज्ञात तरीके नहीं हैं। न तो डायलिसिस और न ही हेमोपरफ्यूजन प्रभावी हैं। इसलिए उपचार सहायक होना चाहिए और इसमें जठरांत्र संबंधी मार्ग से बिना अवशोषित दवा को हटाना शामिल हो सकता है। अतिरिक्त उपायों में इनोट्रोपिक एजेंट या कार्डियक उत्तेजक जैसे डोपामाइन, डोबुटामाइन या आइसोप्रोटेरेनॉल के साथ-साथ यांत्रिक वेंटिलेशन और संचार सहायता (जैसे गुब्बारा फैलाव) शामिल हो सकते हैं। नाकाबंदी की स्थिति में एक ट्रांसवेनस पेसमेकर के अस्थायी सम्मिलन पर विचार किया जाना चाहिए। चालन। लगभग 20 घंटे के फ्लीकेनाइड के लंबे प्लाज्मा आधा जीवन और बहुत अधिक खुराक पर स्पष्ट रूप से गैर-रेखीय उन्मूलन कैनेटीक्स की संभावना के कारण, इन सहायक उपायों को लंबे समय तक जारी रखने की आवश्यकता हो सकती है। मूत्र के अम्लीकरण के साथ जबरन मूत्राधिक्य सैद्धांतिक रूप से फ्लेकेनाइड के मूत्र उत्सर्जन को बढ़ावा देता है।
साइड इफेक्ट्स Almarytm . के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
सिस्टम ऑर्गन क्लास और फ़्रीक्वेंसी द्वारा प्रतिकूल घटनाओं को नीचे सूचीबद्ध किया गया है। आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100 और <1/10), असामान्य (≥ 1/1000 और <1/100), दुर्लभ (≥1 / 10,000 और <1/ 1000) और बहुत दुर्लभ (<1 / 10,000), ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)।
रक्त और लसीका प्रणाली में परिवर्तन:
असामान्य: लाल रक्त कोशिका की संख्या में कमी, श्वेत रक्त कोशिका की संख्या में कमी, प्लेटलेट की संख्या में कमी।
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार:
बहुत दुर्लभ: प्रणालीगत सूजन के साथ या बिना एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी में वृद्धि।
मानसिक विकार:
दुर्लभ: मतिभ्रम, अवसाद, भ्रम की स्थिति, चिंता, भूलने की बीमारी, अनिद्रा
तंत्रिका तंत्र विकार:
बहुत ही सामान्य: चक्कर आना आमतौर पर क्षणिक,
दुर्लभ: पेरेस्टेसिया, गतिभंग, हाइपोस्थेसिया, हाइपरहाइड्रोसिस, बेहोशी, कंपकंपी, अनैच्छिक संकुचन, निस्तब्धता, उनींदापन, सिरदर्द, परिधीय न्यूरोपैथी, आक्षेप, डिस्केनेसिया
नेत्र विकार:
बहुत ही आम: दृश्य हानि, जैसे डिप्लोपिया और धुंधली दृष्टि बहुत दुर्लभ: कॉर्नियल जमा
कान और भूलभुलैया विकार:
दुर्लभ: टिनिटस, चक्कर आना
हृदय संबंधी विकार:
सामान्य: अतिसार (संरचनात्मक हृदय रोग वाले रोगियों में अधिक संभावना)
असामान्य: अलिंद स्पंदन वाले मरीजों में हृदय गति में वृद्धि के साथ 1: 1 एवी चालन विकसित हो सकता है
ज्ञात नहीं: पीआर और क्यूआरएस अंतराल में खुराक से संबंधित वृद्धि; उत्तेजना दहलीज का परिवर्तन; दूसरी और तीसरी डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, कार्डियक अरेस्ट, ब्रैडीकार्डिया, हार्ट फेल्योर / कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, सीने में दर्द, हाइपोटेंशन, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, पैल्पिटेशन, साइनस अरेस्ट और टैचीकार्डिया (एटी या वीटी) या वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन। पहले से मौजूद ब्रुगाडा सिंड्रोम को उजागर करना।
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार:
आम: डिस्पेनिया दुर्लभ: निमोनिया
ज्ञात नहीं: फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, अंतरालीय फेफड़े की बीमारी।
जठरांत्रिय विकार:
असामान्य: मतली, उल्टी, कब्ज, पेट में दर्द, भूख में कमी, दस्त, अपच, पेट फूलना।
हेपेटोबिलरी विकार:
दुर्लभ: पीलिया के साथ या बिना बढ़े हुए यकृत एंजाइम ज्ञात नहीं: यकृत की शिथिलता
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार:
असामान्य: एलर्जी जिल्द की सूजन, दाने सहित, खालित्य
दुर्लभ: गंभीर पित्ती
बहुत दुर्लभ: प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति:
सामान्य: अस्टेनिया, थकान, बुखार, शोफ,
मरीजों ने "1.2% मामलों में साइनस पॉज़ विकसित किया (अनुभाग" विशेष चेतावनी "देखें)।
सबसे गंभीर अवांछनीय प्रभावों की आवृत्ति संभवतः फ्लीकेनाइड के उच्च प्लाज्मा स्तर के साथ बढ़ जाती है, विशेष रूप से 1.0 माइक्रोग्राम / एमएल से ऊपर।
बाजार में दवा की शुरूआत के बाद किए गए फार्माकोविजिलेंस अध्ययनों में, कोलेस्टेसिस और यकृत की विफलता सहित यकृत की शिथिलता की दुर्लभ रिपोर्टें और रक्त विकृति की बहुत दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं।
यद्यपि कोई कारण और प्रभाव संबंध स्थापित नहीं किया गया है, यह सलाह दी जाती है कि संभावित कारण के रूप में फ्लीकेनाइड को खत्म करने के लिए अस्पष्टीकृत पीलिया या हेपेटिक डिसफंक्शन या रक्त डिस्क्रैसिया के लक्षणों वाले रोगियों में अल्मेरीटम का प्रशासन बंद कर दिया जाए।
निम्नलिखित अतिरिक्त अवांछनीय प्रभाव, संभवतः फ्लीकेनाइड थेरेपी से संबंधित, 1% और 3% से कम रोगियों के बीच हुए।
सामान्य दुष्प्रभाव: अस्वस्थता। कार्डियोवैस्कुलर: साइनस पॉज़। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: एनोरेक्सिया। तंत्रिका तंत्र: पैरेसिस।
निम्नलिखित अतिरिक्त अवांछनीय प्रभाव, संभवतः फ्लीकेनाइड से संबंधित, 1% से कम रोगियों में रिपोर्ट किए गए थे।
सामान्य दुष्प्रभाव: सूजे हुए होंठ, जीभ और मुंह, जोड़ों का दर्द, ब्रोन्कोस्पास्म, मायलगिया। कार्डियोवास्कुलर: एनजाइना पेक्टोरिस। मूत्र प्रणाली: पॉल्यूरिया, मूत्र प्रतिधारण। त्वचीय: पित्ती, एक्सफ़ोलीएटिव जिल्द की सूजन, खुजली। दृश्य: आंखों में दर्द या जलन, फोटोफोबिया, निस्टागमस। तंत्रिका तंत्र: कमजोरी, स्वाद की गड़बड़ी, शुष्क मुँह, नपुंसकता, भाषण विकार, स्तब्ध हो जाना। मनोरोग: कामेच्छा में कमी, प्रतिरूपण, उत्साह, स्वप्न गतिविधि में वृद्धि, उदासीनता।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili पर सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं का निपटान कैसे करें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
Other_information "> अन्य जानकारी
संयोजन
प्रत्येक 15 मिलीलीटर शीशी में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: फ्लीकेनाइड एसीटेट 150 मिलीग्राम।
Excipients: ग्लेशियल एसिटिक एसिड; नाजिया; इंजेक्शन के लिए पानी।
फार्मास्युटिकल फॉर्म
इंजेक्शन योग्य घोल। अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए 150 मिलीग्राम / 15 मिलीलीटर समाधान - 15 मिलीलीटर के 5 ampoules।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -
अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए अलमरीटीएम १५० एमजी / १५ एमएल समाधान
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -
फ्लेकेनाइड एसीटेट एक बेंजामाइड एन- (2-पाइपरिडिनमिथाइल) 2,5 बीआईएस (2,2,2 ट्राइफ्लोरोएथॉक्सी) मोनोएसेटेट है।
यह 37 डिग्री सेल्सियस पर 48.4 मिलीग्राम / एमएल में पानी में घुलनशील सफेद पाउडर (पीकेए = 9.3) के रूप में होता है।
प्रत्येक शीशी में शामिल है :
सक्रिय सिद्धांत
फ्लेकेनाइड एसीटेट 150 मिलीग्राम।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -
इंजेक्शन योग्य घोल।
04.0 नैदानिक सूचना -
04.1 चिकित्सीय संकेत -
अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए ALMARYTM 150 मिलीग्राम / 15 मिलीलीटर समाधान इंगित किया जाता है जब प्राथमिक नैदानिक आवश्यकता निम्नलिखित अतालता का तेजी से नियंत्रण या अल्पकालिक प्रोफिलैक्सिस है:
- बिना कार्बनिक हृदय रोग के रोगियों में, पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया जिसमें एट्रियोवेंट्रिकुलर नोडल रीएंट्री टैचीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर रीएंट्री टैचीकार्डिया, अक्षम करने वाले लक्षणों से जुड़े अन्य गैर-विशिष्ट तंत्र सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया और लक्षणों से जुड़े पैरॉक्सिस्मल एट्रियल फाइब्रिलेशन / स्पंदन शामिल हैं।
- प्रलेखित और जीवन के लिए खतरा वेंट्रिकुलर हाइपरकिनेटिक अतालता, जैसे कि निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया।
ALMARYTM के साथ उपचार "अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए 150 मिलीग्राम / 15 मिलीलीटर समाधान" अस्पताल में आयोजित किया जाना चाहिए और उसके बाद विशेषज्ञ चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -
अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए ALMARYTM 150 मिलीग्राम / 15 एमएल समाधान के साथ उपचार शुरू किया जाता है और अस्पताल की स्थापना में आयोजित किया जाता है।
प्रति)
आपातकालीन स्थितियों में या जब एक तीव्र प्रभाव वांछित होता है, ALMARYTM को शरीर के वजन के 1-2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर धीरे-धीरे अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है, जो कम से कम 10 मिनट की अवधि में प्रशासित होता है। यदि वांछित है, तो खुराक को 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ पतला किया जा सकता है और मिनी-ड्रिप (50-100 मिलीलीटर) के रूप में प्रशासित किया जा सकता है।
यह अनुशंसा की जाती है कि ALMARYTM को अधिक धीरे-धीरे और सावधानीपूर्वक ईसीजी निगरानी के तहत निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया वाले रोगियों के साथ-साथ दिल की विफलता के इतिहास वाले रोगियों में प्रशासित किया जाए, जो प्रशासन के दौरान विघटन के लिए प्रवण हो सकते हैं। ऐसे रोगियों के लिए यह अनुशंसा की जाती है कि प्रारंभिक खुराक 30 मिनट से कम न हो।
"बोल्ट के रूप में" दी जाने वाली अधिकतम अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम है।
बी)
अंतःशिरा ड्रिप: जब लंबे समय तक पैरेंट्रल प्रशासन की आवश्यकता होती है, तो ऊपर वर्णित अनुसार धीमी अंतःशिरा इंजेक्शन (30 मिनट से कम नहीं) द्वारा चिकित्सा शुरू करने और निम्नलिखित जलसेक दरों पर ड्रिप जारी रखने की सिफारिश की जाती है:
- पहला घंटा: 1.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन / घंटा
- दूसरे और बाद के घंटे: 0.1-0.25 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन / घंटे।
यह अनुशंसा की जाती है कि कुल जलसेक अवधि 24 घंटे से अधिक न हो। हालांकि, जब यह आवश्यक हो या प्रति किलो प्रति घंटे अधिकतम खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, प्लाज्मा स्तर की निगरानी की बिल्कुल सिफारिश की जाती है।
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (35 मिली / मिनट / 1.73 वर्ग मीटर के बराबर या उससे कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) उपरोक्त प्रत्येक खुराक को आधे से कम किया जाना चाहिए; ऐसे रोगियों में प्लाज्मा स्तर की निगरानी की भी जोरदार सिफारिश की जाती है।
मौखिक खुराक पर स्विच करना ALMARYTM 100 मिलीग्राम की एक गोली को प्रशासित करके और फिर चार घंटे में ड्रिप को हटाकर, जलसेक की रखरखाव दर में 20% प्रति घंटा की कमी के साथ पूरा किया जाता है। पहली खुराक के बारह घंटे बाद, एक और मौखिक खुराक दी जाती है। ALMARYTM 100 मिलीग्राम की एक या दो गोलियां। गोलियों के निर्देशों के अनुसार मौखिक खुराक को तब जारी रखा गया था।
उच्च प्रारंभिक खुराक और तेजी से खुराक समायोजन का उपयोग प्रोएरिथमिक प्रभाव और कंजेस्टिव दिल की विफलता की बढ़ती घटनाओं से जुड़ा हुआ है, खासकर उपचार के पहले दिनों के दौरान (चेतावनी देखें)। इसलिए एक "लोडिंग" खुराक की सिफारिश नहीं की जाती है।
एक बार पर्याप्त अतालता नियंत्रण प्राप्त हो जाने के बाद, कुछ रोगियों में अवांछित या चालन प्रभावों को कम करने के लिए आवश्यक खुराक को कम करना संभव हो सकता है। ऐसे रोगियों में प्रभावकारिता का मूल्यांकन कम खुराक पर किया जाना चाहिए।
ALMARYTM का उपयोग कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर या मायोकार्डियल डिसफंक्शन (चेतावनी देखें) के इतिहास वाले रोगियों में और गुर्दे और / या यकृत रोग के रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
बुजुर्ग मरीज: बुजुर्गों में प्लाज्मा फ्लीकेनाइड की उन्मूलन दर कम हो सकती है।
प्रायोगिक परिणामों के बजाय सैद्धांतिक विचारों के आधार पर, निम्नलिखित का सुझाव दिया गया है: एक अन्य एंटीरियथमिक दवा के साथ एक चिकित्सा से ALMARYTM पर स्विच करने के मामले में, ALMARYTM शुरू करने से पहले बंद होने वाली दवा के दो से चार प्लाज्मा आधे जीवन की अनुमति दें। सामान्य खुराक। जिन रोगियों में पिछले एंटीरैडमिक एजेंट को बंद करने से बहुत गंभीर अतालता उत्पन्न होने की संभावना है, चिकित्सक को रोगी के लिए अस्पताल में भर्ती होने पर विचार करना चाहिए।
जब फ्लीकेनाइड को अमियोडेरोन के साथ प्रशासित किया जाता है, तो फ्लीकेनाइड की सामान्य खुराक को 50% तक कम किया जाना चाहिए और रोगी की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, जिसमें प्लाज्मा स्तर की निगरानी भी शामिल है।
प्लाज्मा स्तर की निगरानी
यह देखा गया कि ALMARYTM के साथ सफलतापूर्वक इलाज किए गए अधिकांश रोगियों में प्लाज्मा दवा का स्तर 0.2 और 1.0 एमसीजी / एमएल के बीच था।
अवांछनीय प्रभावों की संभावना, विशेष रूप से हृदय संबंधी प्रभाव, उच्च प्लाज्मा सांद्रता के साथ बढ़ सकते हैं, खासकर जब ये 1.0 एमसीजी / एमएल से अधिक हो। चिकित्सा के दौरान प्लाज्मा स्तरों की आवधिक निगरानी सहायक हो सकती है। गंभीर यकृत या गुर्दे की हानि वाले रोगियों में प्लाज्मा स्तर की निगरानी महत्वपूर्ण है, जिनमें उन्मूलन धीमा हो सकता है। यह संबंधित एमीओडारोन वाले रोगियों में भी अनुशंसित है और मामूली इकाई के बावजूद कंजेस्टिव दिल की विफलता और गुर्दे की हानि वाले मरीजों में भी उपयोगी हो सकता है।
विशेष चेतावनी
कमजोर पड़ने: जब जरूरत हो ALMARYTM शीशी को पतला किया जाना चाहिए या बाँझ 5% डेक्सट्रोज समाधान में इंजेक्ट किया जाना चाहिए। यदि क्लोराइड युक्त समाधान का उपयोग किया जाता है, जैसे कि सोडियम क्लोराइड या रिंगर-लैक्टेट समाधान, इंजेक्शन को 500 मिलीलीटर से कम नहीं की मात्रा में जोड़ा जाना चाहिए ताकि एक अवक्षेप के अंतिम गठन से बचा जा सके।
04.3 मतभेद -
फ्लीकेनाइड या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
ALMARYTM दिल की विफलता में और स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर एक्टोपिया या स्पर्शोन्मुख गैर-निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया से पीड़ित मायोकार्डियल रोधगलन के इतिहास वाले रोगियों में contraindicated है।
ALMARYTM कार्डियोजेनिक शॉक की उपस्थिति में contraindicated है।
यह लंबे समय से आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में भी contraindicated है, जिनमें साइनस लय में बदलने का कोई प्रयास नहीं किया गया है, और हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण वाल्वुलर हृदय रोग वाले रोगियों में।
स्थापित ब्रुगडा सिंड्रोम।
जब तक आपातकालीन कार्डियक पेसिंग के लिए पेसमेकर उपलब्ध न हो, ALMARYTM को साइनस नोड डिसफंक्शन, एट्रियल कंडक्शन गड़बड़ी, सेकेंड डिग्री या अधिक एट्रियल वेंट्रिकुलर ब्लॉक, बंडल बंडल ब्लॉक या डिस्टल ब्लॉक वाले मरीजों को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
ALMARYTM पहले से मौजूद दूसरे या तीसरे डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक वाले रोगियों में contraindicated है, जब बाएं बंडल बंडल ब्लॉक के साथ बाएं हेमीब्लॉक (बिफासिक्युलर ब्लॉक) से जुड़ा होता है, जब तक कि पेसमेकर घटना में हृदय ताल का समर्थन करने के लिए उपलब्ध नहीं होता है। एक पूर्ण हृदय ब्लॉक का।
ALMARYTM को कार्डियोजेनिक शॉक, बिना क्षतिपूर्ति वाले दिल की विफलता, या अव्यक्त अपघटन के साथ, दवा के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता की उपस्थिति में भी contraindicated है। पहले से मौजूद रोधगलन के मामले में "ALMARYTM का उपयोग" अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए 150 मिलीग्राम / 15 मिलीलीटर समाधान "जीवन-धमकाने वाले वेंट्रिकुलर अतालता के उपचार को छोड़कर contraindicated है।
यह भी ध्यान में रखा जाना चाहिए कि फ्लीकेनाइड के प्रोएरिथमिक प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, ALMARYTM के उपयोग को अतालता में अनुशंसित नहीं किया जाता है जो संकेतों में शामिल नहीं है और विशेष रूप से, यह स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर अतालता और कम गंभीर रोगसूचक लोगों में contraindicated है।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -
मौखिक ALMARYTM के साथ उपचार अस्पताल में या रोगियों के लिए किसी विशेषज्ञ की देखरेख में होना चाहिए:
- पारस्परिक नोडल एवी टैचीकार्डिया; वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम से जुड़े अतालता और सहायक चालन पथ के साथ समान स्थितियां।
- अक्षम लक्षणों वाले रोगियों में पैरॉक्सिस्मल अलिंद फिब्रिलेशन।
ALMARYTM को स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर अतालता वाले रोगियों में पोस्ट-मायोकार्डियल रोधगलन मृत्यु दर के जोखिम को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है।
ALMARYTM, अन्य अतालता की तरह, प्रो-अतालता प्रभाव पैदा कर सकता है, अर्थात यह अधिक गंभीर प्रकार के अतालता का कारण बन सकता है, मौजूदा अतालता की आवृत्ति या लक्षणों की गंभीरता को बढ़ा सकता है (धारा 4.8 देखें)।
संरचनात्मक हृदय रोग या असामान्य बाएं निलय समारोह वाले रोगियों में ALMARYTM से बचा जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)।
ALMARYTM का उपयोग कार्डियक सर्जरी के बाद आलिंद फिब्रिलेशन की तीव्र शुरुआत वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
अन्य लक्षणों वाले रोगियों का उपचार अस्पताल में जारी रखा जाना चाहिए।
बोलस इंजेक्शन से उपचारित सभी रोगियों में निरंतर ईसीजी निगरानी की सिफारिश की जाती है
ALMARYTM क्यूटी अंतराल को बढ़ाता है और क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स को 12-20% तक बढ़ाता है। जेटी अंतराल पर प्रभाव नगण्य है।
ALMARYTM थेरेपी की बदौलत ब्रुगडा सिंड्रोम को बेनकाब किया जा सकता है। ALMARYTM के साथ उपचार के दौरान ईसीजी परिवर्तन के विकास के मामले में जो ब्रुगडा सिंड्रोम का संकेत दे सकता है, उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
चूंकि महत्वपूर्ण यकृत हानि वाले रोगियों में प्लाज्मा से ALMARYTM का उन्मूलन काफी धीमा हो सकता है, ऐसे रोगियों में ALMARYTM का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि संभावित लाभ जोखिम से अधिक न हो। प्लाज्मा स्तर की निगरानी की सिफारिश की जाती है।
ALMARYTM का उपयोग गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 35 मिली / मिनट / 1.73 वर्ग मीटर) वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और चिकित्सीय निगरानी की सिफारिश की जाती है।
बुजुर्गों में प्लाज्मा से ALMARYTM के उन्मूलन की दर कम हो सकती है। खुराक समायोजन करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।
12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए ALMARYTM की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि इस आयु वर्ग में इसके उपयोग के अपर्याप्त प्रमाण हैं।
ALMARYTM का उपयोग करने से पहले इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी (जैसे हाइपो और हाइपरकेलेमिया) को ठीक किया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
ALMARYTM का उपयोग करने से पहले गंभीर मंदनाड़ी या चिह्नित हाइपोटेंशन को ठीक किया जाना चाहिए।
ALMARYTM एंडोकार्डियल पेसिंग थ्रेसहोल्ड को बढ़ाने के लिए जाना जाता है, यानी एंडोकार्डियल पेसिंग संवेदनशीलता को कम करने के लिए। यह प्रभाव प्रतिवर्ती है और पुरानी उत्तेजना सीमा की तुलना में तीव्र पर अधिक चिह्नित है। इसलिए ALMARYTM का उपयोग स्थायी पेसमेकर या अस्थायी पेसिंग इलेक्ट्रोड वाले सभी रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और कम-थ्रेशोल्ड पेसमेकर या गैर-प्रोग्राम करने योग्य पेसमेकर वाले रोगियों को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि आपातकालीन कार्डियक उत्तेजना के लिए पेसमेकर उपलब्ध न हो।
कुछ रोगियों के लिए डिफिब्रिलेशन मुश्किल हो गया है। रिपोर्ट किए गए अधिकांश मामलों में, रोगियों को पहले से मौजूद हृदय विकार, हृदय वृद्धि, रोधगलन का इतिहास, धमनीकाठिन्य हृदय रोग और हृदय की विफलता का सामना करना पड़ा।
आगे की चेतावनियों और सावधानियों के लिए कृपया धारा 4.5 देखें।
क्रोनिक एट्रियल फाइब्रिलेशन
क्रोनिक एट्रियल फ़िब्रिलेशन में फ्लीकेनाइड के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि यह पर्याप्त रूप से प्रलेखित नहीं है।
प्रोएरिथमिक प्रभाव
ALMARYTM, अन्य एंटीरियथमिक्स की तरह, एक नए को प्रेरित कर सकता है या मौजूदा अतालता को बढ़ा सकता है। यह प्रोएरिथमिक प्रभाव वेंट्रिकुलर एक्टोपिक बीट्स की दर में वृद्धि से लेकर अधिक गंभीर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के विकास तक होता है, उदाहरण के लिए। साइनस लय में रूपांतरण के लिए अधिक निरंतर या अधिक प्रतिरोधी क्षिप्रहृदयता।
वेंट्रिकुलर अतालता के इलाज के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले फ्लीकेनाइड के अध्ययन में, 75% प्रोएरिथमिक घटनाएं नई या बढ़ी हुई वेंट्रिकुलर टैचीयरिथमिया थीं, शेष वेंट्रिकुलर एक्टोपिक बीट्स या नए सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता की दर में वृद्धि हुई है।
निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के लिए फ्लीकेनाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों को ध्यान में रखते हुए, 80% प्रोएरिथमिक घटनाएं चिकित्सा की शुरुआत के 14 दिनों के भीतर हुईं।
सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता के लिए इलाज किए गए रोगियों में, प्रोएरिथमिक घटनाएं 4% में पाई गईं और इसमें सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता का "बिगड़ना", या वेंट्रिकुलर अतालता की घटना (मायोकार्डियल इस्किमिया वाले रोगियों में) शामिल थी।
जटिल अतालता वाले रोगियों में दवा-प्रेरित बिगड़ती से पहले से मौजूद व्यक्तिगत ताल विकार में एक सहज परिवर्तन को भेद करना अक्सर मुश्किल होता है; इसलिए परिणामी प्रतिशत को अनुमानित माना जाना चाहिए। फ्लीकेनाइड के साथ इलाज किए गए 7% रोगियों में प्रोएरिथमिक प्रभाव की सूचना मिली थी।उनकी आवृत्ति खुराक और पहले से मौजूद हृदय रोग से संबंधित थी।
निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (जो अक्सर दिल की विफलता, कम इजेक्शन अंश, पिछले रोधगलन और / या कार्डियक अरेस्ट के एपिसोड) के लिए मौखिक फ्लीकेनाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों में, प्रोएरिथमिक घटनाओं की घटना 13% थी जब खुराक 200 मिलीग्राम पर शुरू की गई थी। अधिकांश रोगियों में प्रति दिन 300 मिलीग्राम / दिन से अधिक के बिना क्रमिक वृद्धि के साथ / दिन। उच्च प्रारंभिक खुराक (400 मिलीग्राम / दिन) से गुजरने वाले निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया वाले रोगियों पर प्रारंभिक अध्ययन में, लगभग 10% उपचारित रोगियों में घातक विकास के साथ प्रोएरिथमिक घटनाओं की घटना 26% थी; कम शुरुआती खुराक के साथ, "प्रोएरिथमिक घटनाओं की घटना" घातक विकास के साथ 0.5% तक कम हो गया। इसलिए अनुशंसित खुराक अनुसूची का पालन करना अत्यंत महत्वपूर्ण है।
दिल की धड़कन रुकना
ALMARYTM का एक नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव है जो हृदय की विफलता का कारण बन सकता है या बढ़ सकता है, विशेष रूप से कार्डियोमायोपैथी के रोगियों में, पहले से मौजूद गंभीर हृदय विफलता (NYHA कार्यात्मक वर्ग III या IV) या कम इजेक्शन अंश (30% से कम)। सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता वाले रोगियों में, फ्लीकेनाइड के साथ उपचार के दौरान हृदय की विफलता की घटना या बिगड़ती 0.4% देखी जाती है। निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया वाले रोगियों में फ्लीकेनाइड थेरेपी के कारण कंजेस्टिव दिल की विफलता की शुरुआत या वृद्धि लगभग 6.3% हुई।
डिजिटलिस, मूत्रवर्धक या अन्य चिकित्सा के अनुकूलन सहित कार्डियक फ़ंक्शन के रखरखाव पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में जहां फ्लीसेनाइड के उपचार के दौरान अपर्याप्तता विकसित या खराब हो गई थी, शुरुआत का समय कुछ घंटों से लेकर कई महीनों तक भिन्न होता है। प्रारंभिक चिकित्सा। कुछ मरीज़ जिन्होंने ALMARYTM के साथ उपचार के दौरान मायोकार्डियल फ़ंक्शन को विकसित किया है, वे डिजिटलिस या मूत्रवर्धक खुराक समायोजन के साथ चिकित्सा जारी रख सकते हैं; दूसरों को खुराक में कमी या ALMARYTM थेरेपी को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। यदि संभव हो, तो यह अनुशंसा की जाती है कि फ्लीकेनाइड के प्लाज्मा स्तर की निगरानी की जाए और इसे 0.7-1.0 μg / mL से नीचे रखा जाए।
हृदय चालन पर प्रभाव
ALMARYTM अधिकांश रोगियों में हृदय की चालन को धीमा कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप पीआर, क्यूआरएस और क्यू-टी अंतराल में खुराक से संबंधित वृद्धि होती है। पीआर अंतराल औसतन लगभग 25% (0.04 सेकंड) और कुछ रोगियों में 118% तक बढ़ जाता है। लगभग एक तिहाई रोगियों में नई पहली डिग्री एवी हार्ट ब्लॉक (पीआर अंतराल ≥ 0, 20 सेकंड) विकसित हो सकता है।
क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स औसतन लगभग 25% (0.02 सेकंड) और कुछ रोगियों में 150% तक बढ़ जाता है। कई रोगियों में, 0.12 सेकंड या उससे अधिक समय तक चलने वाले क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स विकसित होते हैं।
एक अध्ययन में, फ्लीकेनाइड के उपचार के दौरान 4% रोगियों में एक नया शाखा ब्लॉक विकसित हुआ। पीआर और क्यूआरएस अंतराल के लंबे होने की डिग्री न तो प्रभावकारिता की भविष्यवाणी करती है और न ही प्रतिकूल हृदय प्रतिक्रियाओं की घटना की। नैदानिक अध्ययनों में, 0.30 सेकंड या उससे अधिक के पीआर अंतराल में वृद्धि या 0.18 सेकंड या उससे अधिक के क्यूआरएस अंतराल में वृद्धि असामान्य थी। यदि ऐसी वृद्धि होती है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए और संभावित खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।
क्यूटी अंतराल में लगभग 8% की वृद्धि होती है लेकिन इसमें से अधिकांश वृद्धि (60% से लगभग 90% तक) क्यूआरएस अवधि में वृद्धि के कारण होती है। जेटी अंतराल (क्यूटी माइनस क्यूआरएस) औसतन केवल 4% की वृद्धि होती है। महत्वपूर्ण JT लम्बा होना 2% से कम रोगियों में होता है। फ्लीकेनाइड थेरेपी से जुड़े "टोरसाडे डी पॉइंट्स" अतालता का एक मामला सामने आया है।
निम्नलिखित आवृत्तियों के साथ नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण चालन परिवर्तन देखे गए: साइनस नोड डिसफंक्शन जैसे साइनस पॉज़, साइनस अरेस्ट और साइनस ब्रैडीकार्डिया (1.2%), सेकेंड डिग्री एवी ब्लॉक (0.5%) और थर्ड डिग्री एवी ब्लॉक ग्रेड (0.4%)। इन प्रभावों को कम करने के लिए ("पोसोलॉजी" देखें), रोगी को सबसे कम प्रभावी खुराक के साथ इलाज करने का प्रयास किया जाना चाहिए।
बाएं हेमीब्लॉक से जुड़े सेकेंड डिग्री या थर्ड डिग्री एवी ब्लॉक या राइट बंडल बंडल ब्लॉक के मामले में, ALMARYTM थेरेपी को तब तक बंद कर देना चाहिए जब तक कि पर्याप्त वेंट्रिकुलर लय सुनिश्चित करने के लिए प्रत्यारोपित या अस्थायी वेंट्रिकुलर पेसमेकर न हो।
अन्य कक्षा 1 दवाओं के साथ, अलिंद स्पंदन के लिए इलाज किए गए रोगियों में 1: 1 एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन की रिपोर्ट मिली है, जो अलिंद दर को धीमा करने के लिए संदर्भित है।
ALMARYTM के साथ इलाज किए गए एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों को भी वेंट्रिकुलर दर में आवधिक वृद्धि का अनुभव हो सकता है। डिगॉक्सिन या बीटा-ब्लॉकर्स के साथ सहवर्ती नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक थेरेपी द्वारा इस जटिलता के जोखिम को कम किया जा सकता है।
साइनस नोड रोग (ब्रैडीकार्डिया-टैचीकार्डिया सिंड्रोम)
साइनस नोड रोग के रोगियों में ALMARYTM का उपयोग अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए क्योंकि यह साइनस ब्रैडीकार्डिया, साइनस पॉज़ या गिरफ्तारी को प्रेरित कर सकता है।
उत्तेजना थ्रेसहोल्ड पर प्रभाव
ALMARYTM एंडोकार्डियक पेसिंग थ्रेसहोल्ड को बढ़ाने और वेंट्रिकुलर एस्केप रिदम को दबाने के लिए जाना जाता है। यदि फ्लीकेनाइड बंद कर दिया जाता है तो ये प्रभाव प्रतिवर्ती होते हैं। दवा को स्थायी "गति-निर्माता" या अस्थायी पेसिंग इलेक्ट्रोड वाले रोगियों को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए और उन रोगियों को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जिनमें उत्तेजना सीमा तक पहुंचना समस्याग्रस्त है या गैर-प्रोग्राम करने योग्य "गति-निर्माता" वाले लोगों के लिए जब तक "पर्याप्त" न हो आपात स्थिति के लिए उपकरण "पेसिंग" उपलब्ध है।
पेसमेकर वाले रोगियों में ALMARYTM थेरेपी शुरू करने से पहले, एक सप्ताह के प्रशासन के बाद और उसके बाद नियमित अंतराल पर उत्तेजना सीमा निर्धारित की जानी चाहिए। आम तौर पर थ्रेसहोल्ड की विविधताएं बहु-प्रोग्राम करने योग्य "गति-निर्माता" की सीमा के भीतर आती हैं और जब वे हस्तक्षेप करते हैं, तो वोल्टेज या उत्तेजना की तीव्रता को दोगुना करना आमतौर पर कब्जा हासिल करने के लिए पर्याप्त होता है।
इलेक्ट्रोलाइट परिवर्तन
हाइपोकैलिमिया या हाइपरकेलेमिया कक्षा 1 की एंटीरैडमिक दवाओं के प्रभाव को बदल सकता है। ALMARYTM के प्रशासन से पहले पोटेशियम संतुलन के पहले से मौजूद विकारों को ठीक किया जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा उपयोग
18 वर्ष से कम आयु के व्यक्तियों में फ्लीकेनाइड की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
यकृत हानि वाले रोगियों में उपयोग करें
चूंकि गंभीर जिगर की बीमारी वाले मरीजों में प्लाज्मा से फ्लीसेनाइड का उन्मूलन लगातार धीमा हो सकता है, ऐसे मरीजों में ALMARYTM का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि संभावित लाभ स्पष्ट रूप से जोखिमों से अधिक न हों।
यदि उपयोग किया जाता है, तो प्लाज्मा स्तर की शुरुआत और उपचार के दौरान निगरानी की जानी चाहिए (प्लाज्मा स्तर की निगरानी देखें)।
किसी भी खुराक में वृद्धि को बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए, यह ध्यान में रखते हुए कि ऐसे रोगियों में पठार तक पहुंचने में 4 दिन से अधिक समय लगता है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत -
क्लास I एंटीरियथमिक्स: अल्मेरीट्म को अन्य क्लास I एंटीरियथमिक्स के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
क्लास II एंटीरियथमिक्स: क्लास II एंटीरियथमिक्स के अतिरिक्त नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभावों की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए, यानी अल्मरीटम के साथ बीटा-ब्लॉकर्स पर विचार किया जाना चाहिए।
तृतीय श्रेणी की एंटीरियथमिक्स: यदि अल्मरीटम को एमियोडेरोन की उपस्थिति में प्रशासित किया जाता है, तो अल्मरीटम की सामान्य खुराक को 50% तक कम किया जाना चाहिए और प्रतिकूल घटनाओं के लिए रोगी की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। इन परिस्थितियों में, प्लाज्मा स्तर की निगरानी की जोरदार सिफारिश की जाती है।
चतुर्थ श्रेणी रोधी दवाएं: कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, जैसे वेरापामिल के साथ अल्मेरीटम का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के कारण बातचीत के कारण जीवन-धमकी या घातक प्रतिकूल घटनाएं भी हो सकती हैं (देखें खंड 4.9)।
Almarytm को CYP2D6 द्वारा काफी हद तक चयापचय किया जाता है और इस आइसो-एंजाइम को बाधित या प्रेरित करने वाली दवाओं के सहवर्ती उपयोग से क्रमशः Almarytm के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि या कमी हो सकती है (खंड 4.4 देखें)।
हाइपोकैलिमिया, लेकिन साथ ही हाइपरकेलेमिया या अन्य इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी को अल्मारिटम के प्रशासन से पहले ठीक किया जाना चाहिए। हाइपोकैलिमिया मूत्रवर्धक, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या जुलाब के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप हो सकता है।
एंटीहिस्टामाइन्स: मिज़ोलैस्टाइन और टेरफेनडाइन के साथ वेंट्रिकुलर अतालता का खतरा बढ़ जाता है (सहवर्ती उपयोग से बचें)।
एंटीवायरल: अल्मरीटम प्लाज्मा सांद्रता में रटनवीर, लोपिनवीर, और इंडिनवीर (वेंट्रिकुलर अतालता का खतरा बढ़ जाता है, सहवर्ती उपयोग से बचें) द्वारा बढ़ाया जाता है।
एंटीडिप्रेसेंट्स: फ्लुओक्सेटीन और अन्य एंटीडिप्रेसेंट अल्मेरीटम के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाते हैं; ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ अतालता का खतरा बढ़ जाता है।
एंटीपीलेप्टिक्स: ज्ञात एंजाइम इंड्यूसर (फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन) के साथ इलाज किए गए रोगियों में सीमित डेटा अल्मेरीटम के उन्मूलन दर में केवल 30% की वृद्धि का संकेत देता है।
एंटीसाइकोटिक्स: क्लोज़ापाइन - अतालता का खतरा बढ़ जाता है।
मलेरिया-रोधी: कुनैन अल्मेरीटम के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है।
एंटिफंगल: Terbinafine CYP2D6 गतिविधि के निषेध के परिणामस्वरूप Almarytm के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है।
मूत्रवर्धक: हाइपोकैलिमिया, एक वर्ग प्रभाव, कार्डियोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकता है।
कक्षा H2 एंटीहिस्टामाइन (गैस्ट्रिक अल्सर के उपचार के लिए): H2 प्रतिपक्षी सिमेटिडाइन अल्मेरीटम के चयापचय को रोकता है। स्वस्थ विषयों में 1 सप्ताह के लिए सिमेटिडाइन (1 ग्राम प्रति दिन) के साथ इलाज किया जाता है, अल्मरीटम का एयूसी लगभग 30% और आधा बढ़ जाता है -जीवन में लगभग 10% की वृद्धि हुई।
धूम्रपान बंद करने के लिए दवाएं: अल्मेरीटम के साथ बुप्रोपियन (CYP2D6 द्वारा मेटाबोलाइज्ड) का सह-प्रशासन सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए और सहवर्ती दवा के लिए सबसे कम अनुशंसित खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए।
यदि पहले से ही अल्मेरीट्म पर एक रोगी के उपचार में बुप्रोपियन जोड़ा जाता है, तो अल्मेरीटम की खुराक को कम करने की आवश्यकता पर विचार किया जाना चाहिए।
कार्डिएक ग्लूकोसाइड्स: Almarytm प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता स्तर को लगभग 15% तक बढ़ा सकता है, जो चिकित्सीय सीमा के भीतर प्लाज्मा स्तर वाले रोगियों के लिए नैदानिक प्रासंगिकता की संभावना नहीं है।
डिजिटलिस के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों में, यह अनुशंसा की जाती है कि प्लाज्मा डिगॉक्सिन के स्तर को डिगॉक्सिन की प्रत्येक खुराक के बाद 6 घंटे से कम नहीं मापा जाए, अल्मरीटम के प्रशासन से पहले या बाद में।
Anticosagulants: Almarytm उपचार मौखिक थक्कारोधी के उपयोग के साथ संगत है।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव.
अन्य कक्षा 1 एंटीरैडमिक दवाओं के साथ फ्लीकेनाइड का उपयोग अनुशंसित नहीं है।
ALMARYTM को बिना किसी माध्यमिक प्रतिक्रिया के डिजिटली तैयारी या बीटा-अवरुद्ध दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों को प्रशासित किया गया था। डिगॉक्सिन की रखरखाव खुराक पर स्थिर स्वस्थ विषयों के लिए ALMARYTM के बार-बार प्रशासन के दौरान, खुराक के छह घंटे बाद रक्त डिगॉक्सिन के स्तर में 13% - 19% की वृद्धि हुई थी।
एक साथ फ्लीकेनाइड और प्रोप्रानोलोल प्राप्त करने वाले स्वस्थ विषयों के एक अध्ययन में, नियंत्रण मूल्यों की तुलना में एक के रक्त स्तर में लगभग 20% और दूसरे के रक्त स्तर में लगभग 30% की वृद्धि हुई थी। इस औपचारिक अंतःक्रियात्मक अध्ययन में यह दिखाया गया कि फ्लीकेनाइड और प्रोप्रानोलोल के नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव योगात्मक थे। पीआर अंतराल पर प्रभाव योगात्मक से कम थे। जिन रोगियों ने फ्लेकेनाइड के साथ नैदानिक परीक्षणों में सहवर्ती बीटा-अवरुद्ध दवाएं प्राप्त कीं, उन्होंने कोई बड़ा प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया; फिर भी बीटा-ब्लॉकर्स और फ्लीकेनाइड के नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभावों की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
फ्लेकेनाइड प्लाज्मा प्रोटीन के लिए व्यापक रूप से बाध्य नहीं है। एक साथ दी जा सकने वाली कई दवाओं के साथ इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए फ्लीकेनाइड के बंधन की सीमा अपरिवर्तित है या केवल थोड़ी कम हुई है। इसलिए, अन्य अत्यधिक प्रोटीन-बाध्य दवाओं (जैसे थक्कारोधी) के साथ बातचीत का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है। ALMARYTM बिना किसी स्पष्ट बातचीत के मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले बड़ी संख्या में रोगियों में भी इसका उपयोग किया गया है।
एंजाइम इंड्यूसर (जैसे फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन) के साथ इलाज किए गए रोगियों पर प्राप्त अभी भी सीमित डेटा फ्लीकेनाइड के उन्मूलन में केवल 30% की वृद्धि दर्शाता है। स्वस्थ विषयों में सिमेटिडाइन (1 ग्राम / दिन) और फ्लीकेनाइड, प्लाज्मा के सहवर्ती प्रशासन के साथ फ्लीकेनाइड के स्तर में लगभग 30% और आधे जीवन में 10% की वृद्धि होती है। कुछ रोगियों में जब फ्लीकेनाइड थेरेपी में एमियोडेरोन मिलाया जाता है, तो फ्लीकेनाइड का प्लाज्मा स्तर दो गुना या अधिक बढ़ सकता है। एल "फ्लेकेनाइड के एक साथ प्रशासन के साथ अनुभव और डिसोपाइरामाइड या वेरापामिल अभी भी सीमित है। चूंकि इन दोनों दवाओं में नकारात्मक इनोट्रोपिक गुण हैं और फ्लीकेनाइड के साथ सह-प्रशासन के प्रभाव अज्ञात हैं, न तो डिसोपाइरामाइड और न ही वेरापामिल को ALMARYTM के साथ दिया जाना चाहिए, जब तक कि चिकित्सक के फैसले में, इस संयोजन के लाभ संभावित जोखिमों से अधिक न हों। ।
संयोजन की सिफारिश करने में सक्षम होने के लिए फ़्लीकेनाइड और निफ़ेडिपिन या डिल्टियाज़ेम के सह-प्रशासन के साथ बहुत कम अनुभव है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -
गर्भावस्था
गर्भावस्था में फ्लीकेनाइड की सुरक्षा पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है। व्हाइट न्यू ज़ीलैंड खरगोशों में, फ्लीकेनाइड की उच्च खुराक ने कुछ भ्रूण संबंधी असामान्यताओं का कारण बना, लेकिन ये प्रभाव डच बेल्ट वाले खरगोशों या चूहों में नहीं देखे गए (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों के लिए इन निष्कर्षों की प्रासंगिकता स्थापित नहीं की गई है। डेटा से पता चला है कि गर्भावस्था के दौरान फ्लीसेनाइड के साथ इलाज किए गए मरीजों में फ्लीसेनाइड भ्रूण को प्लेसेंटा को पार करता है। फ्लेकेनाइड का उपयोग केवल गर्भावस्था में किया जाना चाहिए यदि लाभ जोखिम से अधिक हो।
श्रम और प्रसव
यह ज्ञात नहीं है कि प्रसव या प्रसव के दौरान फ्लीकेनाइड के उपयोग का माँ या भ्रूण पर तत्काल या देर से माध्यमिक प्रभाव पड़ता है, श्रम या प्रसव की अवधि को प्रभावित करता है, या संदंश या अन्य प्रसूति हस्तक्षेप के साथ प्रसव की संभावना को बढ़ाता है।
खाने का समय
फ्लेकेनाइड स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। एक शिशु में प्राप्त प्लाज्मा सांद्रता चिकित्सीय दवा सांद्रता से 5-10 गुना कम होती है (देखें खंड 5.2 )। यद्यपि शिशु के लिए हानिकारक प्रभावों का जोखिम छोटा है, फ्लीकेनाइड का उपयोग केवल स्तनपान के दौरान किया जाना चाहिए, यदि लाभ जोखिमों से अधिक हो।
प्रसवोत्तर माताओं में किए गए एक अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि स्तन के दूध में फ्लीकेनाइड प्लाज्मा में 4 गुना (औसतन 2.5 गुना) सांद्रता में उत्सर्जित होता है। चिकित्सीय सीमा (1 एमसीजी / एमएल) की चोटी पर मातृ प्लाज्मा स्तर मानते हुए, प्रति दिन लगभग 700 एमएल स्तन दूध लेने वाले प्रति शिशु की गणना की खुराक 3 मिलीग्राम से कम होनी चाहिए।
नवजात शिशु पर संभावित गंभीर दुष्प्रभावों के कारण, चिकित्सक को यह निर्णय लेना चाहिए कि मां के लिए बाद के महत्व को ध्यान में रखते हुए स्तनपान बंद करना चाहिए या दवा का उपयोग करना चाहिए।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -
Almarytm मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को मामूली रूप से प्रभावित करता है। चक्कर आना और दृश्य गड़बड़ी जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की शुरुआत से मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता प्रभावित हो सकती है।
04.8 अवांछित प्रभाव -
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि श्रृंखला, विशेष रूप से एक एक्स्ट्राकार्डियक प्रकृति के दुष्प्रभावों से संबंधित है, अनिवार्य रूप से मौखिक रूप से फ्लीकेनाइड के उपयोग से संबंधित है, इस बात को ध्यान में रखते हुए कि ये दुष्प्रभाव ज्यादातर दवा के पुराने उपयोग पर निर्भर हैं।
सिस्टम ऑर्गन क्लास और फ़्रीक्वेंसी द्वारा प्रतिकूल घटनाओं को नीचे सूचीबद्ध किया गया है। आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100 और .)
रक्त और लसीका प्रणाली में परिवर्तन:
असामान्य: लाल रक्त कोशिका की संख्या में कमी, श्वेत रक्त कोशिका की संख्या में कमी, प्लेटलेट की संख्या में कमी।
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार:
बहुत दुर्लभ: प्रणालीगत सूजन के साथ या बिना एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी में वृद्धि।
मानसिक विकार:
दुर्लभ: मतिभ्रम, अवसाद, भ्रम की स्थिति, चिंता, भूलने की बीमारी, अनिद्रा
नेत्र विकार:
बहुत ही आम: दृश्य हानि, जैसे डिप्लोपिया और धुंधली दृष्टि
बहुत दुर्लभ: कॉर्नियल जमा
कान और भूलभुलैया विकार:
दुर्लभ: टिनिटस, चक्कर आना
हृदय संबंधी विकार:
सामान्य: अतिसार (संरचनात्मक हृदय रोग वाले रोगियों में अधिक होने की संभावना)।
ज्ञात नहीं: पीआर और क्यूआरएस अंतराल में खुराक से संबंधित वृद्धि हो सकती है (देखें खंड 4.4); संशोधित पेसिंग थ्रेशोल्ड (खंड ४.४ देखें)।
असामान्य: अलिंद स्पंदन वाले मरीजों में हृदय गति में वृद्धि के साथ 1: 1 एवी चालन विकसित हो सकता है।
आवृत्ति ज्ञात नहीं: दूसरी और तीसरी डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, कार्डियक अरेस्ट, ब्रैडीकार्डिया, हार्ट फेल्योर / कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, सीने में दर्द, हाइपोटेंशन, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, पैल्पिटेशन, साइनस अरेस्ट और टैचीकार्डिया (एटी या वीटी)। पहले से मौजूद ब्रुगाडा सिंड्रोम को उजागर करना।
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार:
आम: डिस्पेनिया
दुर्लभ: निमोनिया
ज्ञात नहीं: फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, अंतरालीय फेफड़े की बीमारी
जठरांत्रिय विकार:
असामान्य: मतली, उल्टी, कब्ज, पेट में दर्द, भूख में कमी, दस्त, अपच, पेट फूलना
हेपेटोबिलरी विकार:
दुर्लभ: पीलिया के साथ या बिना लीवर एंजाइम में वृद्धि
ज्ञात नहीं: यकृत रोग
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार:
असामान्य: एलर्जी जिल्द की सूजन, दाने सहित, खालित्य
दुर्लभ: गंभीर पित्ती
बहुत दुर्लभ: फोटो संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति:
सामान्य: अस्थानिया, थकान, बुखार, शोफ
"चेतावनी" पैराग्राफ में विस्तार से वर्णित ALMARYTM के उपयोग के बाद रिपोर्ट किए गए सबसे गंभीर साइड इफेक्ट्स थे: नए या बढ़े हुए अतालता जो 1% रोगियों में पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता के साथ और 7% रोगियों में फाइब्रिलेशन पैरॉक्सिस्मल एट्रियल के साथ हुए; नए या बढ़े हुए वेंट्रिकुलर अतालता वेंट्रिकुलर अतालता (वेंट्रिकुलर एक्टोपिक बीट्स, निरंतर या गैर-निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया) वाले 7% रोगियों में हुए, और नए या बढ़े हुए कंजेस्टिव दिल की विफलता जो 9.1% रोगियों में निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया और 0.4% रोगियों में हुई। सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता वाले।
दूसरे (0.5%) और तीसरे डिग्री (0.4%) एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के मामले भी सामने आए हैं।
मरीजों ने साइनस ब्रैडीकार्डिया, साइनस पॉज़ या साइनस अरेस्ट का विकास किया, कुल मिलाकर "1.2% मामलों में (देखें" चेतावनियाँ ")।
सबसे गंभीर अवांछनीय प्रभावों की आवृत्ति संभवतः फ्लीकेनाइड के उच्च प्लाज्मा स्तर के साथ बढ़ जाती है, विशेष रूप से 1.0 माइक्रोग्राम / एमएल से ऊपर।
क्षारीय फॉस्फेटेस और ट्रांसएमिनेस के सीरम स्तर में पृथक उन्नयन की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। ये उन्नयन स्पर्शोन्मुख थे और फ्लीकेनाइड के साथ कोई कारण और प्रभाव संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
बाजार में दवा की शुरुआत के बाद किए गए फार्माकोविजिलेंस अध्ययनों में, कोलेस्टेसिस और यकृत की विफलता और रक्त विकृति की बहुत दुर्लभ रिपोर्ट सहित यकृत की शिथिलता की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। हालांकि कोई कारण और प्रभाव संबंध स्थापित नहीं किया गया है, यह सलाह दी जाती है कि संभावित कारण के रूप में फ्लीकेनाइड को खत्म करने के लिए अस्पष्टीकृत पीलिया या यकृत रोग या रक्त विकृति के लक्षण वाले रोगियों में ALMARYTM का प्रशासन बंद कर दें।
फ्लीकेनाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों में होने वाले सबसे आम अवांछनीय प्रभाव आवृत्ति के क्रम में थे: चक्कर आना (चक्कर आना, चक्कर आना, कमजोरी, अस्थिरता, आसन्न बेहोशी, आदि की रिपोर्ट सहित), दृश्य गड़बड़ी (दृष्टि के धुंधला होने की रिपोर्ट सहित, कठिनाई) ध्यान केंद्रित करने में, आंखों के सामने धब्बे, आदि), डिस्पेनिया, सिरदर्द, मतली, थकान की भावना, धड़कन, सीने में दर्द, अस्थानिया, कंपकंपी, कब्ज, सूजन, पेट में दर्द।
निम्नलिखित अतिरिक्त अवांछनीय प्रभाव, संभवतः फ्लीकेनाइड थेरेपी से संबंधित, 1% और 3% से कम रोगियों के बीच हुए।
सामान्य दुष्प्रभाव: अस्वस्थता, बुखार। कार्डियोवास्कुलर: टैचीकार्डिया, साइनस पॉज़ या अरेस्ट। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: उल्टी, दस्त, अपच, एनोरेक्सिया। त्वचीय: दाने। दृश्य: डिप्लोपिया। तंत्रिका तंत्र: हाइपोस्थेसिया, पेरेस्टेसिया, पैरेसिस, गतिभंग, लालिमा, पसीना, चक्कर आना, बेहोशी, उनींदापन, टिनिटस। मनोरोग: अस्वस्थता, चिंता, अनिद्रा, अवसाद।
निम्नलिखित अतिरिक्त अवांछनीय प्रभाव, संभवतः फ्लीकेनाइड से संबंधित, 1% से कम रोगियों में रिपोर्ट किए गए थे।
सामान्य दुष्प्रभाव: सूजे हुए होंठ, जीभ और मुंह, जोड़ों का दर्द, ब्रोन्कोस्पास्म, मायलगिया।
कार्डियोवैस्कुलर: एंजिना पिक्टोरिस, दूसरी और तीसरी डिग्री एवी ब्लॉक, ब्रैडकार्डिया, उच्च रक्तचाप, हाइपोटेंशन।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: पेट फूलना।
मूत्र प्रणाली: पॉल्यूरिया, मूत्र प्रतिधारण।
हेमटोलॉजिकल: ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
त्वचीय: पित्ती, एक्सफ़ोलीएटिव जिल्द की सूजन, खुजली।
दृश्य: आंखों में दर्द या जलन, फोटोफोबिया, निस्टागमस।
तंत्रिका तंत्र: अनैच्छिक संकुचन, कमजोरी, परिवर्तित स्वाद, शुष्क मुँह, आक्षेप, नपुंसकता, भाषण विकार, स्तब्धता। मनोरोग: भूलने की बीमारी, भ्रम, कामेच्छा में कमी, प्रतिरूपण, उत्साह, स्वप्न गतिविधि में वृद्धि, उदासीनता।
04.9 ओवरडोज़ -
Almarytm के साथ ओवरडोज एक "संभावित जीवन-धमकी देने वाली चिकित्सा आपात स्थिति है।" दवा के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि और चिकित्सीय स्तर से ऊपर प्लाज्मा सांद्रता दवा के परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप भी हो सकती है (खंड 4.5 देखें)।
कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है। शरीर से फ्लीकेनाइड को तेजी से निकालने के कोई ज्ञात तरीके नहीं हैं। न तो डायलिसिस और न ही हेमोपरफ्यूजन प्रभावी हैं।
उपचार सहायक होना चाहिए और इसमें जीआई पथ से बिना अवशोषित दवा को हटाना शामिल हो सकता है। अतिरिक्त उपायों में इनोट्रोपिक एजेंट या कार्डियक उत्तेजक जैसे डोपामाइन, डोबुटामाइन या आइसोप्रोटेरेनॉल के साथ-साथ यांत्रिक वेंटिलेशन और संचार सहायता (जैसे गुब्बारा फैलाव) शामिल हो सकते हैं। नाकाबंदी की स्थिति में एक ट्रांसवेनस पेसमेकर के अस्थायी सम्मिलन पर विचार किया जाना चाहिए। चालन। फ्लीकेनाइड के लंबे प्लाज्मा आधा जीवन लगभग 20 घंटे के कारण, इन सहायक उपायों को लंबे समय तक जारी रखने की आवश्यकता हो सकती है। मूत्र के अम्लीकरण के साथ जबरन मूत्राधिक्य सैद्धांतिक रूप से फ्लेकेनाइड के मूत्र उत्सर्जन को बढ़ावा देता है।
फ्लीसेनाइड ओवरडोज के इलाज के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट की पहचान नहीं की गई है। पशु जांच से पता चलता है कि ओवरडोज के बाद निम्नलिखित घटनाएं हो सकती हैं: पीआर अंतराल का लम्बा होना, क्यूआरएस अवधि में वृद्धि, क्यू-टी अंतराल और टी तरंग आयाम; मायोकार्डियम की लय और सिकुड़न में कमी; चालन गड़बड़ी; हाइपोटेंशन; और श्वसन विफलता या ऐसिस्टोल से मृत्यु। ओवरडोज के मामलों के उपचार में सहायक उपाय शामिल होने चाहिए और इसमें निम्नलिखित शामिल होने चाहिए: जठरांत्र संबंधी मार्ग से अनवशोषित दवा को हटाना; इनोट्रोपिक एजेंटों या हृदय उत्तेजक जैसे डोपामाइन, डोबुटामाइन या आइसोप्रोटेरेनॉल का प्रशासन; मजबूर वेंटिलेशन; डायस्टोलिक काउंटर-ड्राइव के रूप में सहायक परिसंचरण और चालन ब्लॉक के मामले में एक ट्रांसवेनस "पेसमेकर" का अस्थायी सम्मिलन।
फ्लीकेनाइड के लंबे प्लाज्मा आधा जीवन (सामान्य खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में 12 से 27 घंटे) और बहुत अधिक खुराक पर स्पष्ट रूप से गैर-रेखीय उन्मूलन कैनेटीक्स की संभावना के कारण, इन सहायक उपायों को लंबे समय तक जारी रखने की आवश्यकता हो सकती है। . हेमोडायलिसिस संचलन से फ्लीकेनाइड को हटाने का एक प्रभावी साधन नहीं है।
चूंकि मूत्र बहुत बुनियादी (पीएच ≥8) होने पर फ्लेकेनाइड का मूत्र उन्मूलन धीमा हो जाता है, सैद्धांतिक रूप से, बहुत ही मूल मूत्र के साथ अतिदेय के मामलों में, उनका अम्लीकरण दवा के विसर्जन की सुविधा के लिए उपयोगी हो सकता है। हालांकि, मूत्र के सामान्य पीएच में अम्लीकरण को फ्लीकेनाइड के मूत्र उत्सर्जन को बढ़ाने के लिए नहीं दिखाया गया है।
05.0 औषधीय गुण -
05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -
इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुण
कई जांचों के परिणाम फ्लीकेनाइड एसीटेट को एक शक्तिशाली वॉन-विलियम्स क्लास 1C एंटीरैडमिक दवा (स्थानीय संवेदनाहारी) के रूप में योग्य बनाते हैं।
यह कार्डियक सेल (चरण 0) के विध्रुवण को धीमा करके, खुराक से संबंधित सीमा तक, मायोकार्डियल ऊतक के भीतर चालन को महत्वपूर्ण रूप से कम करता है; यह मुख्य रूप से हिज-पुर्किनजे चालन प्रणाली (एच-वी चालन) और, कुछ हद तक, एट्रियोवेंट्रिकुलर और इंटरट्रियल नोडल चालन पर कार्य करने के लिए दिखाया गया है।
दुर्दम्य अवधि पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव केवल निलय में देखा गया। साइनस नोड रिकवरी समय (स्वस्फूर्त और उत्तेजित चक्र दोनों की हृदय गति के लिए सही) कुछ मामलों में विशेष रूप से साइनस नोड रोग के रोगियों में काफी बढ़ सकता है (देखें "चेतावनी")।
हेमोडायनामिक गुण
फ्लेकेनाइड एसीटेट आम तौर पर हृदय गति को नहीं बदलता है, हालांकि यह शायद ही कभी ब्रैडीकार्डिया या टैचीकार्डिया की शुरुआत से जुड़ा हो सकता है।
हालांकि, 200 मिलीग्राम की एकल खुराक के बाद इजेक्शन अंश में कमी के साथ एक मामूली नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव देखा गया था। चिकित्सीय खुराक के पुराने प्रशासन के दौरान इजेक्शन अंश में वृद्धि या कमी देखी गई थी।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -
0.5 - 2 मिलीग्राम / किग्रा के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा का आधा जीवन 7 से 18 घंटे (औसतन 13 घंटे) के बीच होता है। वितरण की मात्रा औसतन 91 लीटर है।
2 मिलीग्राम / किग्रा की अंतःशिरा खुराक के बाद कुल निकासी 355 मिली / मिनट है।
उत्सर्जन अनिवार्य रूप से मूत्र है, लगभग 30% खुराक अपरिवर्तित फ्लीसेनाइड के रूप में और शेष मेटाबोलाइट्स के रूप में; केवल 5% मल में समाप्त हो जाता है।
पीएच 8 के साथ मूत्र के मामले में, उदाहरण के लिए, गुर्दे के ट्यूबलर एसिडोसिस के मामलों में या सख्त शाकाहारी भोजन वाले रोगियों में, फ्लीकेनाइड का उन्मूलन बहुत धीमा है।
फ्लीकेनाइड का उन्मूलन गुर्दे के कार्य पर निर्भर है। गुर्दे की शिथिलता में वृद्धि अपरिवर्तित दवा की मात्रा में कमी और प्लाज्मा के आधे जीवन में वृद्धि के साथ होती है। फ्लीकेनाइड के सहवर्ती बढ़े हुए चयापचय के मामले में, गुर्दे की निकासी और प्लाज्मा से दवा के उन्मूलन के बीच संबंध रैखिक नहीं है।
NYHA वर्ग III दिल की विफलता वाले रोगियों में, प्लाज्मा से दवा का उन्मूलन मध्यम रूप से धीमा होता है (दिल की विफलता के बिना रोगियों में 14 घंटे की तुलना में 19 घंटे का औसत जीवन); मूत्र में अपरिवर्तित दवा का उत्सर्जन भी संशोधित होता है। रास्ता।
20 से 80 साल की उम्र बढ़ने के साथ प्लाज्मा का स्तर थोड़ा ही बढ़ता है। प्लाज्मा से फ्लीकेनाइड का उन्मूलन धीमा हो सकता है, हालांकि युवा विषयों की तुलना में बुजुर्ग विषयों में महत्वपूर्ण नहीं है। 2 मिलीग्राम / किग्रा के अंतःशिरा प्रशासन के बाद उन्मूलन आधा जीवन औसतन 18.8 घंटे है, जो युवा विषयों में औसतन 17.5 घंटे है। वास्तव में, 80 वर्ष तक के रोगियों को प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को बढ़ाए बिना फ्लीकेनाइड की सामान्य खुराक के साथ इलाज किया गया था।
फ्लेकेनाइड प्लाज्मा प्रोटीन के लिए लगभग 40% बाध्य है, भले ही प्लाज्मा स्तर 0.015 - 3.4 एमसीजी / एमएल के बीच हो। इस कारण से, प्रोटीन बाध्यकारी स्तर पर फ्लीकेनाइड और अन्य दवाओं के बीच कोई बातचीत नहीं होती है।
हेमोडायलिसिस के दौरान प्रशासित फ्लीकेनाइड का केवल 1% हटा दिया जाता है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -
तीव्र विषाक्तता :
चूहों, चूहों, कुत्तों में, 500 मिलीग्राम / किग्रा तक दवा की अलग-अलग एकल खुराक, मौखिक रूप से प्रशासित, अंतःशिरा और अंतर्गर्भाशयी, प्रेरित गतिभंग, डिस्पेनिया और आक्षेप। सभी प्रजातियों में मृत्यु श्वसन अवसाद से हुई। बचे हुए जानवर बिना किसी अवशिष्ट प्रभाव के तेजी से ठीक हो गए।
उप-तीव्र विषाक्तता :
चूहों में 160 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और कुत्तों में 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर तीन महीने के लिए बार-बार मौखिक प्रशासन द्वारा, शरीर के वजन में मामूली परिवर्तन और कुछ अंगों में और आसानी से प्रतिवर्ती इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक परिवर्तन देखे गए।
जीर्ण विषाक्तता :
चूहों और कुत्तों में 18 महीने तक 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक मौखिक खुराक और 24 महीने तक चूहों ने हृदय पर कोई विषाक्त प्रभाव नहीं डाला। अनुमानित इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक परिवर्तन प्रतिवर्ती साबित हुए। उत्तरजीविता सूचकांक अपरिवर्तित रहे और जांच किए गए मापदंडों (हेमेटोलॉजिकल, हिस्टोलॉजिकल, आदि) में विषाक्तता के कोई अन्य महत्वपूर्ण लक्षण नहीं पाए गए।
विभिन्न प्रायोगिक परीक्षणों में, फ्लीकेनाइड को कार्सिनोजेनिक और म्यूटाजेनिक प्रभावों से रहित पाया गया, और न ही यह किसी भी तरह से उपचारित पशुओं की प्रजनन क्षमता या प्रजनन कार्यक्षमता को प्रभावित करता है।
चूहों और बंदरों में, क्रमशः 50 और 80 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया था। चूहों में, उच्च खुराक पर स्टर्नल और वर्टेब्रल ऑसिफिकेशन में देरी देखी गई।
खरगोश (न्यूजीलैंड) की एक प्रजाति में 30 और 35 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर फ्लीकेनाइड ने टेराटोजेनिक प्रभाव (छड़ी के पैर, उरोस्थि और कशेरुक की विसंगतियाँ, हृदय के वेंट्रिकुलर सेप्टम की विसंगतियाँ) और एक भ्रूणोटॉक्सिक प्रभाव दिखाया है। (पुनर्अवशोषण में वृद्धि)। हालांकि, जब अन्य खरगोश प्रजातियों (डच) में 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक तक फ्लीसेनाइड प्रशासित किया गया था, तब कोई समान प्रभाव नहीं देखा गया था।
06.0 भेषज सूचना -
०६.१ अंश -
प्रत्येक शीशी में शामिल है :
ग्लेशियल एसिटिक एसिड 16.05 मिलीग्राम
सोडियम एसीटेट 222.75 मिलीग्राम
इंजेक्शन के लिए पानी क्यू.एस. से 15 मिली
06.2 असंगति "-
फ्लेकेनाइड एसीटेट के लिए फार्मास्युटिकल असंगति ज्ञात नहीं हैं।
06.3 वैधता की अवधि "-
तैयारी की तारीख से तीन साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -
कोई नहीं।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -
"अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए 150 मिलीग्राम / 15 मिलीलीटर समाधान" 15 मिलीलीटर के 5 ampoules
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -
उपयोग के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -
मेडा फार्मा एस.पी.ए. - वायल ब्रेंटा 18 - 20139 मिलान
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -
Almarytm "अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए 150 मिलीग्राम / 15 मिलीलीटर समाधान" 5 ampoules एआईसी एन. 025728027
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -
Almarytm "अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए 150 मिलीग्राम / 15 मिलीलीटर समाधान" 5 ampoules
एआईसी: मई 1990
नवीनीकरण: जून 2005।
10.0 पाठ के पुनरीक्षण की तिथि -
अक्टूबर 2012