Baraclude - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण अन्य जानकारी

सक्रिय तत्व: एंटेकाविर

बाराक्लूड 1 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

Baraclude पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:
  • Baraclude 0.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
  • बाराक्लूड 1 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
  • Baraclude 0.05 mg / ml ओरल सॉल्यूशन

संकेत Baraclude का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

बाराक्लूड टैबलेट एक एंटीवायरल दवा है जिसका उपयोग वयस्कों में क्रोनिक (दीर्घकालिक) हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। बाराक्लूड का उपयोग उन लोगों में किया जा सकता है जिनका लीवर क्षतिग्रस्त है लेकिन अभी भी ठीक से काम कर रहा है (यकृत रोग की भरपाई) और उन लोगों में जिनका लीवर क्षतिग्रस्त है और ठीक से काम नहीं करता है (अपघटित यकृत रोग)।

2 से 18 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में पुराने (दीर्घकालिक) हेपेटाइटिस बी वायरस के संक्रमण के इलाज के लिए बाराक्लूड टैबलेट का भी उपयोग किया जाता है। Baraclude का उपयोग उन बच्चों में किया जा सकता है जिनका लीवर क्षतिग्रस्त हो गया है लेकिन फिर भी ठीक से काम कर रहा है (यकृत रोग की भरपाई).

हेपेटाइटिस बी वायरस के संक्रमण से लीवर खराब हो सकता है। Baraclude शरीर में वायरस की मात्रा को कम करता है और लीवर की स्थिति में सुधार करता है।

बाराक्लूड का सेवन कब नहीं करना चाहिए

अगर आपको एंटेकाविर या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है, तो बाराक्लूड न लें।

उपयोग के लिए सावधानियां Baraclude लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

Baraclude लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें

  • अगर आपको किडनी की समस्या है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि Baraclude गुर्दे के माध्यम से शरीर से समाप्त हो जाता है और इसे खुराक या अनुसूची में समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
  • अपने डॉक्टर की सलाह के बिना Baraclude लेना बंद न करें क्योंकि इलाज रोकने के बाद हेपेटाइटिस और भी खराब हो सकता है. यदि बाराक्लूड उपचार बंद कर दिया जाता है, तो आपका डॉक्टर आपकी निगरानी करना जारी रखेगा और कई महीनों तक रक्त परीक्षण करवाएगा।
  • अपने चिकित्सक से चर्चा करें कि आपका लीवर ठीक से काम कर रहा है या नहीं और यदि नहीं, तो बाराक्लूड के साथ आपके उपचार पर क्या प्रभाव पड़ सकते हैं।
  • अगर आप भी एचआईवी वायरस (ह्यूमन इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस) से संक्रमित हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। जब तक आप पहले से ही एचआईवी दवाएं नहीं ले रहे हैं, तब तक आपको हेपेटाइटिस बी संक्रमण के इलाज के लिए बाराक्लूड नहीं लेना चाहिए, क्योंकि भविष्य में एचआईवी उपचार की प्रभावशीलता कम हो सकती है। बाराक्लूड अपने एचआईवी संक्रमण की जांच नहीं करेगा।
  • Baraclude को लेने से आप संभोग या शरीर के तरल पदार्थ (रक्त के साथ संदूषण सहित) के माध्यम से अन्य लोगों को हेपेटाइटिस बी वायरस (HBV) से संक्रमित करने से नहीं रोकेंगे। इस कारण से दूसरों को वायरस से संक्रमित होने से रोकने के लिए सावधानी बरतना महत्वपूर्ण है। हेपेटाइटिस बी (एचबीवी)। उन लोगों की सुरक्षा के लिए एक टीका उपलब्ध है जिन्हें हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) संक्रमण होने का खतरा है।
  • Baraclude दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है जो लैक्टिक एसिडोसिस (खून में लैक्टिक एसिड की अधिकता) और लीवर के बढ़ने का कारण बन सकता है। मतली, उल्टी और पेट दर्द जैसे लक्षण लैक्टिक एसिडोसिस के विकास का संकेत दे सकते हैं। यह दुर्लभ लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव कभी-कभी घातक रहा है। महिलाओं में लैक्टिक एसिडोसिस अधिक आम है, खासकर यदि वे बहुत अधिक वजन वाली हैं। आपका डॉक्टर नियमित रूप से आपकी जांच करेगा, जबकि आपका बाराक्लूड के साथ इलाज किया जा रहा है।
  • यदि आपने पहले क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के लिए उपचार प्राप्त किया है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।

बच्चे और किशोर

2 साल से कम उम्र या 10 किलो से कम वजन वाले बच्चों को बाराक्लूड नहीं दिया जाना चाहिए।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Baraclude के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।

खाने-पीने के साथ Baraclude

ज्यादातर मामलों में, आप बैराक्लूड को भोजन के साथ या उसके बिना ले सकते हैं। हालांकि, यदि आपको पहले सक्रिय पदार्थ लैमिवुडिन युक्त दवा के साथ इलाज किया गया है, तो आपको निम्नलिखित पर विचार करने की आवश्यकता होगी। यदि आपको बाराक्लूड उपचार में बदल दिया गया है क्योंकि लैमिवुडिन थेरेपी असफल रही है, तो आपको बाराक्लूड को दिन में एक बार खाली पेट लेने की आवश्यकता होगी। यदि आपके जिगर की बीमारी बहुत उन्नत है, तो आपका डॉक्टर आपको बाराक्लूड को खाली पेट लेने की सलाह देगा. खाली पेट को भोजन के कम से कम 2 घंटे बाद और अगले भोजन से कम से कम 2 घंटे पहले के रूप में परिभाषित किया गया है।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता

अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं। यह साबित नहीं हुआ है कि गर्भावस्था के दौरान बाराक्लूड का उपयोग सुरक्षित है। जब तक आपके डॉक्टर द्वारा विशेष रूप से कहा न जाए, गर्भावस्था के दौरान बाराक्लूड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यह महत्वपूर्ण है कि बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं बाराक्लूड के साथ इलाज के दौरान एक प्रभावी विधि का उपयोग करें। गर्भावस्था से बचने के लिए।

बाराक्लूड थेरेपी के दौरान आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप स्तनपान करा रही हैं। यह ज्ञात नहीं है कि बाराक्लूड में सक्रिय पदार्थ एंटेकाविर मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

चक्कर आना, थकान और नींद आना आम साइड इफेक्ट हैं जो मशीनों को चलाने और उपयोग करने की आपकी क्षमता को खराब कर सकते हैं। किसी भी स्पष्टीकरण के लिए, अपने चिकित्सक से परामर्श करें।

Baraclude में लैक्टोज होता है

इस दवा में लैक्टोज होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय Baraclude का उपयोग कैसे करें: Posology

सभी रोगियों को बाराक्लूड की समान खुराक लेने की आवश्यकता नहीं है।

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

वयस्कों के लिए, अनुशंसित खुराक 0.5 मिलीग्राम या 1 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से (मुंह से) है।

आपकी खुराक इस पर निर्भर करेगी:

  • यदि आप पहले से ही हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) संक्रमण के लिए उपचार प्राप्त कर चुके हैं, और आपको किस दवा से इलाज किया गया है।
  • अगर आपको किडनी की समस्या है। आपका डॉक्टर कम खुराक लिख सकता है या आपको इसे दिन में एक बार से कम लेने के लिए कह सकता है।
  • आपके जिगर की स्थिति।

बच्चों और किशोरों (2 से 18 वर्ष की आयु) के लिए, बाराक्लूड ओरल सॉल्यूशन या बाराक्लूड 0.5 मिलीग्राम टैबलेट उपलब्ध हैं।

आपका डॉक्टर आपको सही खुराक के बारे में सलाह देगा। दवा के पूरी तरह से प्रभावी होने और उपचार के लिए प्रतिरोध के विकास को कम करने के लिए, हमेशा अपने चिकित्सक द्वारा सुझाई गई खुराक लें।जब तक आपका डॉक्टर आपको बताए, तब तक बाराक्लूड लें. आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि इलाज कब और कब बंद करना है।

कुछ रोगियों को बाराक्लूड को खाली पेट लेना चाहिए (खंड 2 में खाने और पीने के लिए बाराक्लूड देखें)। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बाराक्लूड को खाली पेट लेने के लिए कहा है, तो इसका मतलब है कि भोजन के कम से कम 2 घंटे बाद और अपने अगले भोजन से कम से कम 2 घंटे पहले.

अगर आप Baraclude को लेना भूल जाते हैं

यह महत्वपूर्ण है कि आप कोई खुराक न चूकें। यदि आप बाराक्लूड की एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो इसे जल्द से जल्द लें, और फिर अगली खुराक सही समय पर लें। यदि आपकी अगली खुराक का समय हो गया है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ दें। प्रतीक्षा करें और अगली खुराक नियत समय पर लें।

भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।

डॉक्‍टर की सलाह के बिना Baraclude लेना बंद न करें

बहुत से लोगों में बहुत गंभीर हेपेटाइटिस के लक्षण होते हैं जब वे बाराक्लूड लेना बंद कर देते हैं। अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप उपचार रोकने के बाद लक्षणों में कोई बदलाव देखते हैं।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

यदि आपने बहुत अधिक बाराक्लूड ले लिया है तो क्या करें?

यदि आप Baraclude से अधिक लेते हैं तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए।

साइड इफेक्ट्स Baraclude के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

Baraclude के साथ इलाज किए गए मरीजों ने निम्नलिखित दुष्प्रभावों की सूचना दी है:

  • सामान्य (100 रोगियों में से कम से कम 1): सिरदर्द, अनिद्रा (सोने में असमर्थता), थकान (अत्यधिक थकान), चक्कर आना, उनींदापन (उनींदापन), उल्टी, दस्त, मतली, अपच (अपच) और यकृत एंजाइमों का उच्च स्तर। रक्त।
  • असामान्य (1,000 रोगियों में कम से कम 1): दाने (दाने), बालों का झड़ना।
  • दुर्लभ (10,000 रोगियों में से कम से कम 1): गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया।

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

एक्सप के बाद बोतल, ब्लिस्टर या कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

ब्लिस्टर पैक: 30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें। मूल कार्टन में स्टोर करें।

बोतल पैक: 25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें। बोतल को कसकर बंद करके रखें।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

समय सीमा "> अन्य जानकारी

Baraclude में क्या शामिल है

  • सक्रिय संघटक एंटेकाविर है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 1 मिलीग्राम एंटेकाविर होता है।
  • अन्य सहायक पदार्थ हैं:
    • टैबलेट कोर: क्रॉस्पोविडोन, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज और पोविडोन।
    • टैबलेट कोटिंग: हाइपोर्मेलोज, मैक्रोगोल 400, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) और रेड आयरन ऑक्साइड।

Baraclude कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण

फिल्म-लेपित गोलियां (गोलियाँ) गुलाबी और त्रिकोणीय आकार की होती हैं। वे एक तरफ "बीएमएस" और दूसरी तरफ "1612" के साथ चिह्नित हैं।

Baraclude 1 mg फिल्म-लेपित टैबलेट 30 x 1 या 90 x 1 फिल्म-लेपित टैबलेट (छिद्रित इकाई खुराक फफोले में) और 30 फिल्म-लेपित गोलियों वाली बोतलों में उपलब्ध हैं।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

Baraclude के बारे में अधिक जानकारी "सुविधाओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम - 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना - 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म - 04.0 क्लिनिकल विवरण - 04.1 चिकित्सीय संकेत - 04.2 खुराक और प्रशासन की विधि - 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनियाँ और उपयोग के लिए उपयुक्त सावधानियां - 04.5 विशेष चेतावनी और उपयोग के लिए उपयुक्त सावधानियां - 04.4 और बातचीत के अन्य रूप - 04.6 गर्भावस्था और दुद्ध निकालना - 04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव - 04.8 अवांछित प्रभाव - 04.9 ओवरडोज़ - 05.0 औषधीय गुण - 05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण - 05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण" - 05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा - 06.0 फार्मास्युटिकल विवरण - 06.1 अंश - 06.2 असंगति "- 06.3 शेल्फ लाइफ" - 06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां - 06.5 प्राथमिक पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री - 06.6 उपयोग और हैंडलिंग के लिए निर्देश - 07.0 प्राधिकरण के धारक सभी "बाजार पर रखना - 08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या - 09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि - 10.0 पाठ के संशोधन की तिथि - 11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण पर पूर्ण डेटा - परमाणु मात्रा में नियंत्रण - 12.0

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -

फिल्म के साथ लेपित बाराक्लूड १ एमजी टैबलेट

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -

प्रत्येक टैबलेट में 1 मिलीग्राम एंटेकाविर (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है।

ज्ञात प्रभाव वाले एक्सीसिएंट्स: प्रत्येक टैबलेट में 241 मिलीग्राम लैक्टोज होता है

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -

फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।

गुलाबी और त्रिकोणीय आकार की गोली एक तरफ "बीएमएस" और दूसरी तरफ "1612" के साथ चिह्नित है।

04.0 नैदानिक ​​सूचना -

04.1 चिकित्सीय संकेत -

Baraclude को वयस्कों में क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस (HBV) संक्रमण (खंड 5.1 देखें) के उपचार के लिए संकेत दिया गया है:

प्रतिपूर्ति जिगर की बीमारी और सक्रिय वायरल प्रतिकृति के सबूत, लगातार ऊंचा सीरम एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) स्तर और सक्रिय सूजन और / या फाइब्रोसिस के हिस्टोलॉजिकल सबूत।

विघटित यकृत रोग (खंड 4.4 देखें)

क्षतिपूर्ति और विघटित जिगर की बीमारी दोनों के लिए, यह संकेत एचबीईएजी पॉजिटिव और एचबीईएजी नकारात्मक हेपेटाइटिस बी वायरस के साथ न्यूक्लियोसाइड संक्रमण वाले पहले से इलाज न किए गए रोगियों में नैदानिक ​​​​डेटा पर आधारित है। लैमिवुडिन-दुर्दम्य हेपेटाइटिस बी रोगियों के लिए खंड 4.2, 4.4 और 5.1 देखें।

2 से 18 वर्ष की आयु के न्यूक्लियोसाइड-भोले बाल रोगियों में क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) संक्रमण के उपचार के लिए बाराक्लूड का संकेत दिया गया है, जिसमें लीवर की बीमारी की भरपाई की गई है, जिनके पास सक्रिय वायरल प्रतिकृति और लगातार ऊंचा सीरम एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) के स्तर हैं। सक्रिय सूजन और / या फाइब्रोसिस के मध्यम से गंभीर ऊतकीय साक्ष्य बाल रोगियों में उपचार शुरू करने के निर्णय के लिए, खंड 4.2, 4.4 और 5.1 देखें।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

मात्रा बनाने की विधि

मुआवजा जिगर की बीमारी

मरीजों का कभी भी न्यूक्लियोसाइड से इलाज नहीं किया गया: वयस्कों के लिए अनुशंसित खुराक दिन में एक बार भोजन के साथ या बिना 0.5 मिलीग्राम है।

मरीजों आग रोक लामिवुडिन के लिए (अर्थात लैमिवुडिन उपचार के दौरान या लैमिवुडिन [एलवीडीआर] के प्रतिरोध को प्रदान करने वाले उत्परिवर्तन की उपस्थिति के साथ विरेमिया के प्रमाण के साथ) (देखें खंड 4.4 और 5.1): वयस्कों में अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार खाली पेट लेने के लिए 1 मिलीग्राम है (इससे अधिक भोजन से 2 घंटे पहले और 2 घंटे से अधिक समय बाद) (खंड 5.2 देखें)। एलवीडीआर म्यूटेशन की उपस्थिति में एंटेकाविर प्लस एक दूसरे एंटीवायरल एजेंट (जो लैमिवुडिन या एंटेकाविर के साथ क्रॉस-प्रतिरोध नहीं दिखाता है) के संयुक्त उपयोग को एंटेकाविर मोनोथेरेपी (खंड 4.4 देखें) पर प्राथमिकता दी जानी चाहिए।

विघटित जिगर की बीमारी

विघटित जिगर की बीमारी वाले वयस्क रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक 1 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार खाली पेट (भोजन से 2 घंटे पहले और भोजन के 2 घंटे से अधिक) है (खंड 5.2 देखें)। लैमिवुडिन-दुर्दम्य हेपेटाइटिस बी रोगियों के लिए, खंड 4.4 और 5.1 देखें

चिकित्सा की अवधि

उपचार की इष्टतम अवधि अज्ञात है। रोका जा सकता है इलाज:

एचबीईएजी पॉजिटिव वयस्क रोगियों में, एचबीई सेरोकोनवर्जन प्राप्त करने के बाद कम से कम १२ महीने तक उपचार जारी रखा जाना चाहिए (एचबीएजी की हानि और एचबीवी डीएनए के नकारात्मकीकरण के साथ लगातार २ सीरम मापों में कम से कम ३ - ६ महीने बाद दोहराया गया) या HBs सेरोकोनवर्जन तक या प्रभावकारिता के नुकसान के मामले में (खंड 4.4 देखें)।

एचबीईएजी नकारात्मक वयस्क रोगियों में, उपचार कम से कम तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि एचबी सेरोकोनवर्जन या प्रभावकारिता के नुकसान का सबूत न हो। 2 साल से अधिक के लंबे उपचार में, यह पुष्टि करने के लिए समायोजन की सिफारिश की जाती है कि चयनित चिकित्सा की निरंतरता रोगी के लिए उपयुक्त है।

विघटित यकृत रोग या सिरोसिस वाले रोगियों में, उपचार बंद करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

बाल चिकित्सा आबादी में उचित खुराक के लिए, बाराक्लूड मौखिक समाधान और बाराक्लूड 0.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां उपलब्ध हैं।

वरिष्ठ नागरिकों: उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है खुराक को रोगी के गुर्दे समारोह के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए (गुर्दे की कमी और खंड 5.2 में खुराक की सिफारिशें देखें)

लिंग और जाति: कोई लिंग या नस्ल समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

किडनी खराब: क्रिएटिनिन क्लीयरेंस घटने के साथ एंटेकेविर क्लीयरेंस कम हो जाता है (खंड 5.2 देखें) क्रिएटिनिन क्लीयरेंस हेमोडायलिसिस या निरंतर एम्बुलेटरी पेरिटोनियल डायलिसिस (CAPD) वाले रोगियों में खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है। बाराक्लूड ओरल सॉल्यूशन का उपयोग करते समय, दैनिक खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है, जैसा कि तालिका में वर्णित है। वैकल्पिक रूप से, यदि मौखिक समाधान उपलब्ध नहीं है, तो खुराक के बीच अंतराल को बढ़ाकर खुराक को समायोजित किया जा सकता है, जिसे तालिका में भी वर्णित किया गया है। प्रस्तावित खुराक संशोधन सीमित डेटा के एक्सट्रपलेशन पर आधारित हैं और उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का चिकित्सकीय मूल्यांकन नहीं किया गया है। इसलिए, वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (एमएल / मिनट) बाराक्लूड की खुराक* मरीजों का कभी भी न्यूक्लियोसाइड से इलाज नहीं किया गया लैमिवुडिन के लिए दुर्दम्य या विघटित यकृत रोग वाले रोगी ≥ 50 दिन में एक बार 0.5 मिलीग्राम दिन में एक बार 1 मिलीग्राम 30 - 49 प्रतिदिन एक बार 0.25 मिलीग्राम * या हर 48 घंटे में 0.5 मिलीग्राम दिन में एक बार 0.5 मिलीग्राम 10 - 29 प्रतिदिन एक बार 0.15 मिलीग्राम * या हर 72 घंटे में 0.5 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार 0.3 मिलीग्राम * या हर 48 घंटे में 0.5 मिलीग्राम दिन में एक बार 0.05 मिलीग्राम * हर 5-7 दिनों में 0.5 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार 0.1 मिलीग्राम * या हर 72 घंटे में 0.5 मिलीग्राम

*खुराक के लिए

** हेमोडायलिसिस के दिनों में, हेमोडायलिसिस के बाद एंटेकाविर का प्रशासन करें।

यकृत अपर्याप्तता: हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

प्रशासन का तरीका

Baraclude को मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए।

04.3 मतभेद -

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -

किडनी खराब: गुर्दे की कमी वाले रोगियों में खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है (खंड 4.2 देखें)। प्रस्तावित खुराक संशोधन सीमित डेटा के एक्सट्रपलेशन पर आधारित हैं और संबंधित सुरक्षा और प्रभावकारिता का चिकित्सकीय मूल्यांकन नहीं किया गया है। इसलिए, वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

हेपेटाइटिस का प्रकोपसीरम एएलटी में क्षणिक वृद्धि की विशेषता क्रोनिक हेपेटाइटिस बी में अपेक्षाकृत आम है। एंटीवायरल थेरेपी की शुरुआत के बाद, कुछ रोगियों में सीरम एएलटी बढ़ सकता है और साथ ही एचबीवी डीएनए स्तर में कमी हो सकती है (देखें खंड 4.8 )। एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में, ऑन-ट्रीटमेंट एक्ससेर्बेशन में 4 से 5 सप्ताह की शुरुआत का औसत था। मुआवजा जिगर की बीमारी वाले मरीजों में, सीरम एएलटी में ये ऊंचाई आम तौर पर सीरम बिलीरुबिन सांद्रता या हेपेटिक अपघटन में वृद्धि के साथ नहीं होती है। उन्नत जिगर की बीमारी या सिरोसिस वाले मरीजों को हेपेटाइटिस के तेज होने के बाद यकृत के विघटन का अधिक खतरा हो सकता है, और इसलिए चिकित्सा के दौरान बारीकी से निगरानी करने की आवश्यकता होगी।

हेपेटाइटिस बी के उपचार को बंद करने वाले रोगियों में भी हेपेटाइटिस के तीव्र प्रसार की सूचना मिली है (देखें खंड 4.2)। उपचार के बाद की तीव्रता आमतौर पर ऊंचे एचबीवी डीएनए से जुड़ी होती है, और उनमें से अधिकांश हालांकि, मृत्यु सहित गंभीर तीव्रता देखी गई हैं। .

एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में, जिन्हें कभी न्यूक्लियोसाइड नहीं मिला, उपचार के बाद के एक्ससेर्बेशन में 23-24 सप्ताह की शुरुआत का औसत था और अधिकांश एचबीईएजी नकारात्मक रोगियों में हुआ (देखें खंड 4.8 )। हेपेटाइटिस बी थेरेपी को बंद करने के बाद कम से कम हर 6 महीने में क्लिनिकल और प्रयोगशाला परीक्षणों के साथ बार-बार अंतराल पर लिवर फंक्शन की निगरानी की जानी चाहिए। यदि उपयुक्त हो, तो हेपेटाइटिस बी थेरेपी फिर से शुरू की जा सकती है।

विघटित जिगर की बीमारी वाले रोगी: "गंभीर यकृत प्रतिकूल घटनाओं (कारण की परवाह किए बिना) की उच्च दर, विघटित यकृत रोग वाले रोगियों में देखी गई, विशेष रूप से चाइल्ड-टरकोट-पुग रोग (सीटीपी) वर्ग सी वाले रोगियों में, मुआवजे वाले यकृत समारोह वाले रोगियों में पाए गए प्रतिशत की तुलना में। इसके अलावा, विघटित जिगर की बीमारी वाले रोगियों में लैक्टिक एसिडोसिस और विशिष्ट गुर्दे की प्रतिकूल घटनाओं जैसे कि हेपेटोरेनल सिंड्रोम का खतरा अधिक हो सकता है। इसलिए, इस रोगी आबादी में नैदानिक ​​और प्रयोगशाला मापदंडों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। (खंड 4.8 और 5.1 भी देखें) .

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली: लैक्टिक एसिडोसिस (हाइपोक्सिमिया की अनुपस्थिति में), कभी-कभी घातक, आमतौर पर गंभीर हेपेटोमेगाली और हेपेटिक स्टीटोसिस से जुड़ा होता है, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के उपयोग के साथ सूचित किया गया है। चूंकि एंटेकाविर एक न्यूक्लियोसाइड एनालॉग है, इसलिए इस जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ उपचार ऊंचा एमिनोट्रांस्फरेज स्तर, प्रगतिशील हेपेटोमेगाली या अज्ञात एटियलजि के चयापचय / लैक्टिक एसिडोसिस के मामले में बंद कर दिया जाना चाहिए।

सौम्य पाचन लक्षण, जैसे कि मतली, उल्टी और पेट में दर्द, लैक्टिक एसिडोसिस के विकास का संकेत दे सकते हैं। गंभीर मामले, कभी-कभी घातक परिणाम के साथ, अग्नाशयशोथ, यकृत की विफलता / वसायुक्त यकृत रोग, गुर्दे की विफलता और ऊंचा सीरम लैक्टिक एसिड के स्तर से जुड़ा हुआ है। हेपेटोमेगाली, हेपेटाइटिस या यकृत रोग के अन्य ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों (विशेषकर मोटापे से ग्रस्त महिलाओं) को न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स का प्रबंध करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। इन रोगियों का बारीकी से पालन किया जाना चाहिए।

संभावित रूप से लैक्टिक एसिडोसिस से संबंधित उपचार प्रतिक्रिया के कारण एमिनोट्रांस्फरेज़ में ऊंचाई को अलग करने के लिए, चिकित्सकों को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि एएलटी में परिवर्तन क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के अन्य प्रयोगशाला मार्करों में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है।

रोगियों के लिए प्रतिरोध और विशेष सावधानी आग रोक लामिवुडिन के लिए: एचबीवी पोलीमरेज़ में उत्परिवर्तन जो लैमिवुडिन प्रतिरोध प्रतिस्थापन को डीकोड करते हैं, बाद में द्वितीयक प्रतिस्थापन की घटना हो सकती है, जिसमें एंटेकाविर प्रतिरोध (ETVr) से जुड़े लोग शामिल हैं। लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगियों के एक छोटे प्रतिशत में, ETVr म्यूटेशन से rtT184, rtS202, या rtM & SUP2; 50, बेसलाइन पर मौजूद थे। लैमिवुडिन-प्रतिरोधी एचबीवी वाले मरीजों को गैर-लैमिवुडिन प्रतिरोधी रोगियों की तुलना में बाद में एंटेकाविर प्रतिरोध विकसित करने का उच्च जोखिम होता है। 1, 2, 3, 4 के बाद एंटेकाविर-प्रतिरोधी जीनोटाइप के उभरने की संचयी संभावना और लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगी अध्ययन में 5 साल का उपचार क्रमशः 6%, 15%, 36%, 47% और 51% था। दुर्दम्य आबादी में अक्सर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की निगरानी की जानी चाहिए। रोगियों में लैमिवुडिन और उपयुक्त प्रतिरोध परीक्षण किया जाना चाहिए 24 सेट के बाद एक उप-इष्टतम वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया के साथ एंटेकाविर के साथ उपचार के दौरान, उपचार समायोजन पर विचार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.5 और 5.1 )। लैमिवुडिन-प्रतिरोधी एचबीवी के प्रलेखित इतिहास वाले रोगियों में चिकित्सा शुरू करते समय, एंटेकाविर के साथ-साथ एक दूसरे एंटीवायरल एजेंट (जो लैमिवुडिन या एंटेकाविर के साथ क्रॉस-प्रतिरोध नहीं दिखाता है) के संयुक्त उपयोग को एंटेकाविर मोनोथेरेपी पर प्राथमिकता दी जानी चाहिए।

प्रतिरोधी HBV-lamivudine का पूर्व-अस्तित्व जिगर की बीमारी की डिग्री की परवाह किए बिना एंटेकाविर के बाद के प्रतिरोध के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है; विघटित यकृत रोग वाले रोगियों में अंतर्निहित जिगर की बीमारी की गंभीर नैदानिक ​​​​जटिलताओं से वायरोलॉजिकल सफलता जुड़ी हो सकती है। इसलिए, विघटित जिगर की बीमारी और लैमिवुडिन-प्रतिरोधी एचबीवी वाले रोगियों में, एंटेकाविर के साथ-साथ एक दूसरे एंटीवायरल एजेंट (जो लैमिवुडिन या एंटेकाविर के साथ क्रॉस-प्रतिरोध नहीं दिखाता है) के संयुक्त उपयोग को एंटेकाविर मोनोथेरेपी पर प्राथमिकता दी जानी चाहिए।

बाल चिकित्सा जनसंख्या: एक कम वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया दर (एचबीवी डीएनए

लीवर प्रत्यारोपण: साइक्लोस्पोरिन या टैक्रोलिमस प्राप्त करने वाले यकृत प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में एंटेकाविर थेरेपी से पहले और उसके दौरान गुर्दे के कार्य का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।

हेपेटाइटिस सी या डी के साथ सह-संक्रमण: हेपेटाइटिस सी या डी वायरस से सह-संक्रमित रोगियों में एंटेकाविर की प्रभावकारिता पर कोई डेटा नहीं है।

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों को सहवर्ती एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी नहीं मिल रही है: एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में एंटेकाविर का मूल्यांकन नहीं किया गया है जो सहवर्ती प्रभावी एचआईवी उपचार प्राप्त नहीं कर रहे हैं। एचआईवी प्रतिरोध की शुरुआत तब देखी गई है जब एंटेकाविर का उपयोग क्रोनिक हेपेटाइटिस बी संक्रमण के इलाज के लिए किया गया था। एचआईवी संक्रमित रोगियों में अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिल रही है ( HAART) (खंड 5.1 देखें)। इसलिए, एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों के लिए एंटेकाविर थेरेपी का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जिनका एचएएआरटी के साथ इलाज नहीं किया जा रहा है। एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए एंटेकाविर का अध्ययन नहीं किया गया है और इस उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।

सहवर्ती एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगी: एंटेकाविर का अध्ययन 68 एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित वयस्कों में किया गया था जो लैमिवुडिन युक्त HAART प्राप्त कर रहे थे (खंड 5.1 देखें)। एचआईवी संक्रमित एचबीईएजी नकारात्मक रोगियों में एंटेकाविर की प्रभावकारिता पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। कम सीडी4 सेल काउंट (कोशिकाओं / मिमी³) के साथ एचआईवी सह-संक्रमित रोगियों पर सीमित डेटा है।

आम: मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि एंटेकाविर थेरेपी एचबीवी संचरण के जोखिम को कम करने के लिए नहीं दिखाया गया है और इसलिए पर्याप्त सावधानी बरती जानी चाहिए।

लैक्टोज: इस औषधीय उत्पाद की प्रत्येक 1 मिलीग्राम दैनिक खुराक में 241 मिलीग्राम लैक्टोज होता है।

गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए। इन व्यक्तियों के लिए Baraclude मौखिक समाधान, जिसमें लैक्टोज नहीं होता है, उपलब्ध है।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत -

चूंकि एंटेकाविर मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है (खंड 5.2 देखें), औषधीय उत्पादों के साथ सह-प्रशासन जो गुर्दे के कार्य को कम करते हैं या सक्रिय ट्यूबलर स्राव के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, दोनों दवाओं के सीरम सांद्रता में वृद्धि कर सकते हैं। लैमिवुडिन, एडेफोविर डिपिवॉक्सिल और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के अलावा, गुर्दे के माध्यम से समाप्त होने वाले या गुर्दे के कार्य को प्रभावित करने वाले औषधीय उत्पादों के साथ एंटेकाविर के सह-प्रशासन के प्रभावों का मूल्यांकन नहीं किया गया है। ऐसे औषधीय उत्पादों के साथ एंटेकाविर के सह-प्रशासन के दौरान उत्पन्न होने वाले अवांछनीय प्रभावों के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

एंटेकाविर और लैमिवुडिन, एडिफोविर या टेनोफोविर के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया।

Entecavir साइटोक्रोम P450 (CYP450) एंजाइम का सब्सट्रेट, इंड्यूसर या अवरोधक नहीं है (देखें खंड 5.2)। CYP450 द्वारा किए गए ड्रग इंटरैक्शन इसलिए एंटेकाविर के साथ होने की संभावना नहीं है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -

प्रसव क्षमता वाली महिलाएं: चूंकि भ्रूण के विकास के लिए संभावित जोखिम अज्ञात हैं, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

गर्भावस्था: गर्भवती महिलाओं में एंटेकाविर के उपयोग के संबंध में कोई पर्याप्त अध्ययन नहीं है। जानवरों में अध्ययन ने उच्च खुराक पर प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (देखें खंड 5.3)।

मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है। जब तक स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो, गर्भावस्था के दौरान बाराक्लूड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। मां से नवजात में एचबीवी संचरण पर एंटेकाविर के प्रभावों पर कोई डेटा नहीं है इसलिए, एचबीवी के नवजात अधिग्रहण को रोकने के लिए उचित कार्रवाई की जानी चाहिए।

खाने का समय: यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में एंटेकाविर उत्सर्जित होता है या नहीं। जानवरों में उपलब्ध टॉक्सिकोलॉजिकल डेटा ने स्तन के दूध में एंटेकाविर का उत्सर्जन दिखाया है (विवरण के लिए खंड 5.3 देखें)। बच्चों के लिए जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। बाराक्लूड थेरेपी के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

उपजाऊपन: एंटेकाविर प्रशासित जानवरों में विष विज्ञान अध्ययन ने प्रजनन क्षमता के नुकसान का कोई सबूत नहीं दिखाया है (खंड 5.3 देखें)।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। चक्कर आना, थकान और नींद न आना सामान्य दुष्प्रभाव हैं जो मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को ख़राब कर सकते हैं।

04.8 अवांछित प्रभाव -

प्रति। सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

क्षतिपूर्ति जिगर की बीमारी वाले रोगियों के नैदानिक ​​अध्ययनों में, किसी भी गंभीरता की सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, एंटेकाविर के साथ कम से कम एक संभावित संबंध थे: सिरदर्द (9%), थकान (6%), चक्कर आना (4%) और मतली ( 3%)। एंटेकाविर थेरेपी को बंद करने के दौरान और बाद में हेपेटाइटिस के बढ़ने की सूचना मिली है (देखें खंड 4.4 .) सी। चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण).

बी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का आकलन पोस्टमार्केटिंग निगरानी से अनुभव और चार नैदानिक ​​अध्ययनों पर आधारित है जिसमें क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण और क्षतिपूर्ति यकृत रोग वाले 1,720 रोगियों को एंटेकाविर (एन = 862) या लैमिवुडिन के साथ डबल-ब्लाइंड तरीके से इलाज किया गया था। (एन = 858) 107 सप्ताह तक (खंड 5.1 देखें)। इन अध्ययनों में, प्रयोगशाला मानकों में परिवर्तन सहित सुरक्षा प्रोफाइल, एंटेकाविर 0.5 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार (679 न्यूक्लियोसाइड-भोले एचबीईएजी सकारात्मक या नकारात्मक रोगियों के लिए 53 सप्ताह के मध्य के लिए), एंटेकाविर 1 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार (183 लैमीवुडिन-दुर्दम्य) के समान थे। रोगियों ने 69 सप्ताह के औसत के लिए इलाज किया) और लैमिवुडिन।

कम से कम संभवतः एंटेकाविर उपचार से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सिस्टम ऑर्गन क्लास द्वारा सूचीबद्ध किया गया है। आवृत्ति को बहुत सामान्य (≥ 1/10) के रूप में परिभाषित किया गया है; सामान्य (≥ 1/100 to

प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, गंभीरता के अवरोही क्रम में अवांछनीय प्रभावों की सूचना दी जाती है।

प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार: दुर्लभ: एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रिया

मानसिक विकार: आम: अनिद्रा

तंत्रिका तंत्र विकार: आम: सिर दर्द, चक्कर आना, तंद्रा

जठरांत्रिय विकार: आम: उल्टी, दस्त, मतली, अपच

हेपेटोबिलरी विकार आम: ट्रांसएमिनेस की ऊंचाई

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: असामान्य: दाने, खालित्य

सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति: सामान्य: थकान

लैक्टिक एसिडोसिस के मामले, जो अक्सर यकृत के विघटन, अन्य गंभीर चिकित्सा स्थितियों या नशीली दवाओं के संपर्क से जुड़े होते हैं, रिपोर्ट किए गए हैं (देखें खंड 4.4)।

48 सप्ताह से अधिक का उपचार: 96 सप्ताह की औसत अवधि के लिए निरंतर एंटेकाविर उपचार ने कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं दिखाया।

सी। चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

प्रयोगशाला परीक्षण असामान्यताएं: न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में 5% में एएलटी ऊंचाई> बेसलाइन के 3 गुना और बेसलाइन से 2 गुना रोगियों के साथ कुल बिलीरुबिन> सामान्य से 2 गुना अधिक सीमा (सामान्य की ऊपरी सीमा, यूएलएन) थी ) और> 2 बार आधारभूत मान। एल्ब्यूमिन एमाइलेज स्तर> 2% में बेसलाइन का 3 गुना, लाइपेज का स्तर> 11% में बेसलाइन का 3 गुना और प्लेटलेट्स

लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 4% में एएलटी ऊंचाई> बेसलाइन का 3 गुना और बेसलाइन का 2 गुना प्रतिशत कुल बिलीरुबिन> 2 गुना यूएलएन और बेसलाइन मूल्यों की तुलना में 2 गुना था। एमाइलेज स्तर> 2% रोगियों में बेसलाइन का 3 गुना, लाइपेज का स्तर> 18% में बेसलाइन का 3 गुना और प्लेटलेट्स

ऑन-ट्रीटमेंट फ्लेयर-अप्स: न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों के अध्ययन में, एएलटी ऊंचाई> 10 गुना ULN और> 2 गुना बेसलाइन उपचार के दौरान 2% एंटेकाविर-उपचारित रोगियों बनाम 4% रोगियों में लैमिवुडिन के साथ इलाज किया गया। लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगियों के अध्ययन में, एएलटी ऊंचाई> 10 गुना यूएलएन और> 2 गुना बेसलाइन उपचार के दौरान 2% एंटेकाविर-इलाज वाले मरीजों में लैमिवुडिन के इलाज वाले 11% रोगियों में हुई।एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में, उपचार के दौरान एएलटी उन्नयन का औसत समय 4-5 सप्ताह था, जिसे आमतौर पर निरंतर उपचार पर हल किया जाता था और ज्यादातर मामलों में, वायरल लोड में कमी के साथ जुड़ा होता था। एएलटी की ऊंचाई उपचार के दौरान, जिगर समारोह की आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

उपचार के विच्छेदन के बाद तीव्रता: हेपेटाइटिस बी वायरस के लिए उपचार बंद करने वाले रोगियों में हेपेटाइटिस के तीव्र प्रसार की सूचना दी गई है, जिसमें एंटेकाविर थेरेपी (खंड 4.4 देखें)। उपचार के बाद अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान ALT उन्नयन (> 10 गुना ULN और> 2 गुना संदर्भ मान [आधार रेखा पर गर्त मान या "अंतिम खुराक प्रशासित] पर माप)। एंटेकाविर के साथ इलाज किए गए न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों में, एएलटी ऊंचाई का औसत समय 23 - 24 सप्ताह की ऊंचाई तक था, और एचबीईएजी नकारात्मक रोगियों में एएलटी उन्नयन का 86% (24/28) हुआ। लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगियों में अध्ययन, केवल ए रोगियों की सीमित संख्या में फॉलो-अप था, एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में से 11% और लैमिवुडिन-उपचारित रोगियों में से किसी ने भी उपचार के बाद के अनुवर्ती के दौरान एएलटी उन्नयन विकसित नहीं किया।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, यदि रोगियों ने एक विशिष्ट प्रतिक्रिया प्राप्त की, तो एंटेकाविर उपचार रोक दिया गया था। यदि उपचार की प्रतिक्रिया की परवाह किए बिना उपचार रोक दिया जाता है, तो उपचार के बाद एएलटी उन्नयन की दर अधिक हो सकती है।

डी। बाल चिकित्सा जनसंख्या

2 से 8 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में एंटेकाविर की सुरक्षा एचबीवी के साथ कालानुक्रमिक रूप से संक्रमित विषयों में चल रहे दो नैदानिक ​​परीक्षणों पर आधारित है; एक चरण 2 फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन (अध्ययन 028) और एक चरण 3 अध्ययन (अध्ययन 189)। इन अध्ययनों में 173 एचबीईएजी सकारात्मक विषय शामिल थे जिनका पहले कभी न्यूक्लियोसाइड के साथ इलाज नहीं किया गया था और 60 सप्ताह की औसत अवधि के लिए एंटेकाविर के साथ इलाज किया गया था। एंटेकाविर के साथ इलाज किए गए बाल चिकित्सा विषयों में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं वयस्कों में एंटेकाविर के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखी गई लोगों के अनुरूप थीं (सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश और खंड 5.1 देखें)।

और। अन्य विशेष आबादी

विघटित जिगर की बीमारी वाले रोगियों में अनुभव: विघटित जिगर की बीमारी वाले रोगियों में एंटेकाविर की सुरक्षा प्रोफ़ाइल का मूल्यांकन एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल तुलनात्मक अध्ययन में किया गया था जिसमें रोगियों को एंटेकाविर 1 मिलीग्राम / दिन (एन = 102) ओ एडिफोविर डिपिवॉक्सिल 10 के साथ इलाज किया गया था। मिलीग्राम / दिन (एन = 89) (अध्ययन 048)। अनुभाग में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तुलना में बी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची, एक "अतिरिक्त प्रतिकूल प्रतिक्रिया [रक्त बाइकार्बोनेट में कमी (2%)] सप्ताह ४८ तक एंटेकाविर के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखी गई थी। अध्ययन के दौरान संचयी मृत्यु दर २३% (२३/१०२) थी, और इसके कारण मृत्यु आम तौर पर जिगर से संबंधित थी, जैसा कि इस आबादी में अपेक्षित था। अध्ययन के दौरान हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) की संचयी दर 12% (12/102) थी। गंभीर प्रतिकूल घटनाएं आम तौर पर एक संचयी आवृत्ति के साथ जिगर से संबंधित थीं। अध्ययन के दौरान 69% की दर से बेसलाइन पर उच्च सीटीपी स्कोर वाले मरीजों में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के विकसित होने का जोखिम बढ़ गया था (देखें खंड 4.4)।

असामान्य प्रयोगशाला परीक्षण: सप्ताह 48 तक एंटेकाविर के साथ इलाज किए गए विघटित जिगर की बीमारी वाले मरीजों में, किसी में भी एएलटी ऊंचाई> सामान्य (यूएलएन) की 10 गुना ऊपरी सीमा और> 2 गुना बेसलाइन नहीं थी, एल "1% रोगियों में एएलटी ऊंचाई> 2 गुना थी कुल बिलीरुबिन के साथ बेसलाइन> सामान्य (यूएलएन) की 2 गुना ऊपरी सीमा और> 2 बार बेसलाइन। एल्ब्यूमिन का स्तर 3 गुना बेसलाइन। 10% और प्लेटलेट्स में बेसल मान

एचआईवी सह-संक्रमित रोगियों में अनुभव: एचएएआरटी (अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी) उपचार से गुजरने वाले सीमित संख्या में एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में एंटेकाविर की सुरक्षा प्रोफ़ाइल मोनोइनफेक्टेड रोगियों की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के समान थी। एचबीवी के साथ (खंड 4.4 देखें) )

लिंग / आयु: लिंग के संबंध में एंटेकाविर की सुरक्षा प्रोफ़ाइल में कोई स्पष्ट अंतर नहीं था (≈ नैदानिक ​​​​परीक्षणों में ≈ 25% महिलाएं) या उम्र (≈ 5% रोगी> 65 वर्ष की आयु)।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।

04.9 ओवरडोज़ -

रोगियों में एंटेकाविर ओवरडोज की सीमित रिपोर्टें हैं। 14 दिनों के लिए 20 मिलीग्राम / दिन तक और 40 मिलीग्राम तक की एकल खुराक प्राप्त करने वाले स्वस्थ विषयों में कोई अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं थी। ओवरडोज की स्थिति में, विषाक्तता के लक्षणों के लिए रोगी की निगरानी की जानी चाहिए और उचित मानक सहायक उपचार दिया जाना चाहिए।

05.0 औषधीय गुण -

05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -

भेषज समूह: प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल, न्यूक्लियोसाइड्स और न्यूक्लियोटाइड्स रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर

एटीसी कोड: J05AF10

क्रिया का तंत्र: एंटेकाविर, एचबीवी पोलीमरेज़ के खिलाफ सक्रिय ग्वानोसिन का एक न्यूक्लियोसाइड एनालॉग, कुशलतापूर्वक सक्रिय ट्राइफॉस्फेट (टीपी) रूप में फॉस्फोराइलेट किया जाता है, जिसमें 15 घंटे का इंट्रासेल्युलर आधा जीवन होता है। प्राकृतिक सब्सट्रेट डीऑक्सीगुआनोसिन टीपी, एंटेकाविर-टीपी के साथ प्रतिस्पर्धा कार्यात्मक रूप से यह वायरल पोलीमरेज़ की 3 गतिविधियों को रोकता है: एचबीवी पोलीमरेज़ की प्राइमिंग, प्रीजेमोनिक मैसेंजर आरएनए से शुरू होने वाले डीएनए के नकारात्मक स्ट्रैंड का रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन और एचबीवी डीएनए के पॉजिटिव स्ट्रैंड का संश्लेषण। एचबीवी डीएनए पोलीमरेज़ के लिए एंटेकाविर-टीपी की की 0.0012 एमसीएम है। एंटेकवीर-टीपी सेलुलर डीएनए पोलीमरेज़ α, β और का एक कमजोर अवरोधक है, जिसमें 18 से 40 एमसीएम के के मान हैं। इसके अलावा, उच्च एंटेकाविर एक्सपोजर नहीं है HepG2 कोशिकाओं (Ki> 160 mcM) पर γ पोलीमरेज़ या माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए संश्लेषण पर महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव।

एंटीवायरल गतिविधि: एंटेकाविर ने एचबीवी डीएनए संश्लेषण (50% कमी, ईसी 50) को जंगली प्रकार के एचबीवी से संक्रमित मानव हेपजी 2 कोशिकाओं में 0.004 माइक्रोन की एकाग्रता में बाधित किया। एंटेकाविर बनाम एलवीडीआर एचबीवी (आरटीएल 180 एम और आरटीएम और एसयूपी 2; 04 वी) के लिए औसत ईसी 50 मूल्य ) 0.026 μM (रेंज 0.010 - 0.059 μM) था। एडिफ़ोविर-प्रतिरोधी प्रतिस्थापन rtN236T या rtA181V के साथ पुनः संयोजक वायरस एंटेकाविर के लिए पूरी तरह से अतिसंवेदनशील रहे।

एक प्रयोगशाला पैनल के खिलाफ एंटेकाविर निरोधात्मक गतिविधि का विश्लेषण और विभिन्न कोशिकाओं और तरीकों का उपयोग करके किए गए एचआईवी -1 नैदानिक ​​​​आइसोलेट्स ने ईसी ५० मान ०.०२६ से> १० माइक्रोन तक का उत्पादन किया; सबसे कम ईसी ५० मान तब देखे गए जब परीक्षण में निम्न स्तर वायरस का इस्तेमाल किया गया था। सेल कल्चर में, एंटेकाविर ने माइक्रोमोलर सांद्रता में एक M184I प्रतिस्थापन का चयन किया, जो उच्च सांद्रता में एंटेकाविर के निरोधात्मक दबाव की पुष्टि करता है। M184V प्रतिस्थापन वाले एचआईवी वेरिएंट में एंटेकाविर के प्रति संवेदनशीलता का नुकसान दिखाया गया है (देखें खंड 4.4 )।

एचबीवी संयोजन परख में सेल कल्चर में, अबाकवीर, डेडानोसिन, लैमिवुडिन, स्टैवूडीन, टेनोफोविर या जिडोवुडाइन सांद्रता के एक बड़े प्रतिशत पर एंटेकाविर की एंटी-एचबीवी गतिविधि के विरोधी नहीं थे। एचआईवी एंटीवायरल परख में, माइक्रोमोलर सांद्रता पर एंटेकाविर एचआईवी-विरोधी गतिविधि का विरोधी नहीं था सेल कल्चर में इन छह एनआरटीआई या एमट्रिसिटाबाइन में से।

सेल कल्चर में प्रतिरोध: जंगली प्रकार के एचबीवी के सापेक्ष, एलवीडीआर वायरस जिसमें आरटीएम और एसयूपी2 होते हैं; ०४वी और आरटीएल१८०एम रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के भीतर प्रतिस्थापन एंटेकाविर संवेदनशीलता में ८ गुना कमी दिखाते हैं। अतिरिक्त rtT184 अमीनो एसिड प्रतिस्थापन का समावेश। , rtS202 और/या आरटीएम और एसयूपी२; ५० कारणों से सेल कल्चर में एंटेकाविर के प्रति संवेदनशीलता में कमी आई। क्लिनिकल आइसोलेट्स (आरटीटी१८४ए, सी, एफ, जी, आई, एल, एम या एस; आरटीएस२०२ सी, जी या आई; और / या rtM और SUP2; 50I, L या V) के परिणामस्वरूप जंगली प्रकार के वायरस की तुलना में एंटेकाविर की संवेदनशीलता में 16 से 741 गुना की कमी आई। एकल ETVr (एंटेकाविर प्रतिरोध) प्रतिस्थापन rtT184, rtS202 और rtM और SUP2; 50 में केवल एक एंटेकाविर संवेदनशीलता पर मामूली प्रभाव और 1000 से अधिक रोगी नमूनों में एलवीडीआर प्रतिस्थापन (लैमिवुडिन प्रतिरोध) की अनुपस्थिति में नहीं देखा गया था। प्रतिरोध को बदलने के लिए कम अवरोधक बंधन द्वारा मध्यस्थता की जाती है HBV का रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस और प्रतिरोधी HBV सेल कल्चर में प्रतिकृति क्षमता को कम करता है।

नैदानिक ​​​​अनुभव: क्रोनिक हेपेटाइटिस बी संक्रमण वाले 1,633 वयस्कों के सक्रिय नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में 48 सप्ताह के उपचार के बाद, वायरल प्रतिकृति और क्षतिपूर्ति यकृत रोग के साक्ष्य के बाद लाभ का प्रदर्शन हिस्टोलॉजिकल, वायरोलॉजिकल, जैव रासायनिक और सीरोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं पर आधारित है। एंटेकाविर की सुरक्षा और प्रभावोत्पादकता का मूल्यांकन एक नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन में 191 एचबीवी संक्रमित रोगियों में किया गया था जो विघटित यकृत रोग के साथ थे और 68 एचबीवी और एचआईवी सह-संक्रमित रोगियों में एक नैदानिक ​​अध्ययन में।

क्षतिपूर्ति जिगर की बीमारी वाले रोगियों में अध्ययन में, हिस्टोलॉजिकल सुधार को नोडेल फाइब्रोसिस स्कोर को खराब किए बिना बेसलाइन से नोडेल नेक्रो-इंफ्लेमेटरी इंडेक्स में ≥ 2-पॉइंट की कमी के रूप में परिभाषित किया गया है। बेसलाइन एक नॉडेल फाइब्रोसिस स्कोर 4 (सिरोसिस) वाले रोगियों के लिए प्रतिक्रिया सभी के साथ तुलनीय थी सभी प्रभावकारिता उपायों पर प्रतिक्रियाएँ (सभी रोगियों ने जिगर की बीमारी की भरपाई की थी)। हाई बेसलाइन नॉडेल हिस्टोलॉजिकल एक्टिविटी इंडेक्स (एचएआई) स्कोर (> 10) न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों में अधिक हिस्टोलॉजिकल सुधार से जुड़े थे। बेसलाइन एएलटी स्तर ≥ न्यूक्लियोसाइड-भोले एचबीईएजी पॉजिटिव मरीजों में बेसलाइन से 2 गुना सामान्य और बेसलाइन एचबीवी डीएनए की ऊपरी सीमा ≤ 9.0 लॉग 10 प्रतियां / एमएल दोनों वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की उच्च दर से जुड़ी थीं (सप्ताह 48 एचबीवी डीएनए

क्षतिपूर्ति जिगर की बीमारी वाले न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों में अनुभव:

एचबीईएजी पॉजिटिव और एचबीईएजी नेगेटिव रोगियों में एंटेकाविर (ईटीवी) और लैमिवुडिन (एलवीडी) की तुलना करने वाले 48-सप्ताह, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, परीक्षणों के परिणाम नीचे दी गई तालिका में दिखाए गए हैं:

न्यूक्लियोसाइड्स के साथ कभी इलाज नहीं किया गया एचबीईएजी पॉजिटिव (अध्ययन 022) एचबीईएजी नेगेटिव (अध्ययन 027) ईटीवी 0.5 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार LVD 100 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार ईटीवी 0.5 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार LVD 100 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार एन ३१४ए ३१४ए २९६ए २८७ए ऊतकीय सुधार बी 72%* 62% 70%* 61% फाइब्रोसिस के लिए इशाक स्कोर में सुधार 39% 35% 36% 38% फाइब्रोसिस के लिए इशाक के स्कोर का बिगड़ना 8% 10% 12% 15% एन 354 355 325 313 वायरल लोड में कमी (लॉग कॉपी / एमएल) c -6,86* -5,39 -5,04* -4,53 एचबीवी डीएनए ज्ञानी नहीं ( 67%* 36% 90%* 72% ALT सामान्यीकरण (≤ 1 गुना ULN) 68%* 60% 78%* 71% HBeAg . का Seroconversion 21% 18%

* पी-वैल्यू बनाम लैमिवुडिन

बेसलाइन पर मूल्यांकन योग्य ऊतक विज्ञान वाले रोगी (बेसलाइन नॉडेल नेक्रोइन्फ्लेमेटरी स्कोर ≥ 2)

बी प्राथमिक लक्ष्य

cRoche Cobas Amplicor PCR परख (LLOQ = ३०० प्रतियाँ/एमएल)

रोगियों में अनुभव आग रोक लीवर की बीमारी की भरपाई के साथ लैमिवुडिन के लिए:

लामिवुडिन-दुर्दम्य एचबीईएजी पॉजिटिव रोगियों के डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक अध्ययन में, बेसलाइन पर एलवीडीआर म्यूटेशन वाले 85% रोगियों के साथ, अध्ययन प्रविष्टि में लैमिवुडिन लेने वाले रोगियों को प्रतिदिन एक बार एंटेकाविर 1 मिलीग्राम पर स्विच किया गया था, जिसमें कोई वॉशआउट या ओवरलैप अवधि नहीं थी ( n = १४१), या lamivudine १०० मिलीग्राम एक बार दैनिक (n = १४५) के साथ जारी रखा। 48 सप्ताह के परिणाम नीचे दी गई तालिका में दिखाए गए हैं।

लैमिवुडिन रेफ्रेक्ट्रीज एचबीईएजी पॉजिटिव (अध्ययन 026) ईटीवी 1.0 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार LVD 100 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार एन १२४ए ११६ए ऊतकीय सुधार बी 55%* 28% फाइब्रोसिस के लिए इशाक स्कोर में सुधार 34%* 16% फाइब्रोसिस के लिए इशाक के स्कोर का बिगड़ना 11% 26% एन 141 145 वायरल लोड में कमी (लॉग कॉपी / एमएल) c -5,11* -0,48 अप्राप्य एचबीवी डीएनए ( 19%* 1% ALT का सामान्यीकरण (≤ 1 गुना ULN) 61%* 15% HBeAg . का Seroconversion 8% 3%

* पी-वैल्यू बनाम लैमिवुडिन

बेसलाइन पर मूल्यांकन योग्य ऊतक विज्ञान वाले रोगी (बेसलाइन नॉडेल नेक्रोइन्फ्लेमेटरी स्कोर ≥ 2)

बी प्राथमिक लक्ष्य

cRoche Cobas Amplicor PCR परख (LLOQ = ३०० प्रतियाँ/एमएल)

उपचार के 48 सप्ताह से अधिक के परिणाम:

जब 48 सप्ताह में या चिकित्सा के दूसरे वर्ष के दौरान विशिष्ट प्रतिक्रिया मानदंड मिले तो उपचार रोक दिया गया था। प्रतिक्रिया मानदंड एचबीवी (एचबीवी डीएनए) का वायरोलॉजिकल दमन था

मरीजों का कभी भी न्यूक्लियोसाइड से इलाज नहीं किया गया:

एचबीईएजी पॉजिटिव (अध्ययन 022): 96 सप्ताह (एन = 354) तक एंटेकाविर के साथ उपचार के परिणामस्वरूप एचबीवी डीएनए के लिए संचयी प्रतिक्रिया दर 80% है।

खुराक के अंत में, उन रोगियों में जिन्होंने 52 सप्ताह (96 सप्ताह के मध्य) से अधिक उपचार जारी रखा, 243 एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में से 81% और 164 लैमिवुडिन-उपचारित रोगियों में से 39% में एचबीवी डीएनए था।

एचबीईएजी नेगेटिव (अध्ययन 027): 96 सप्ताह (एन = 325) तक एंटेकाविर के साथ उपचार के परिणामस्वरूप एचबीवी डीएनए के लिए 94% की संचयी प्रतिक्रिया दर हुई।

26 एंटेकाविर-उपचारित और 28 लैमिवुडिन-उपचारित रोगियों के लिए, जिन्होंने 52 सप्ताह (96 सप्ताह के मध्य) से अधिक उपचार जारी रखा, एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में से 96% और लैमिवुडिन-उपचारित रोगियों में से 64% खुराक के अंत में उनके पास एचबीवी डीएनए था।

प्रोटोकॉल का जवाब देने वाले रोगियों के लिए, ७३.% (६८/९३) के प्रति एंटेकाविर उपचार का जवाब देने वालों में से ७५% (८३/१११) में उपचार के बाद २४ सप्ताह तक अनुवर्ती कार्रवाई के लिए प्रतिक्रिया मानदंड बनाए रखा गया था। जिन्होंने अध्ययन 022 में लैमिवुडिन उपचार का जवाब दिया और अध्ययन 027 में लैमिवुडिन उपचार का जवाब देने वालों में से 31% (79/253) बनाम एंटेकाविर का जवाब देने वालों में से 46% (131/286) थे। अनुवर्ती कार्रवाई के 48 सप्ताह के भीतर उपचार के अंत में, HBeAg नकारात्मक रोगियों की एक बड़ी संख्या ने प्रतिक्रिया खो दी।

लीवर बायोप्सी के परिणाम: न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों 022 (HBeAg पॉजिटिव) और 027 (HBeAg नेगेटिव) में किए गए महत्वपूर्ण अध्ययनों के 57 रोगियों, के एक अध्ययन में नामांकित रोल ओवर दीर्घकालिक, उनका मूल्यांकन दीर्घकालिक यकृत ऊतकीय परिणामों पर किया गया था। प्रमुख अध्ययनों में, एंटेकाविर की खुराक प्रति दिन 0.5 मिलीग्राम (मतलब 85 सप्ताह) और निर्णायक अध्ययन में थी रोल ओवर प्रति दिन 1 मिलीग्राम (औसत एक्सपोजर 177 सप्ताह) और शुरुआत में अध्ययन में 51 रोगी रोल ओवर उन्हें लैमिवुडिन (29 सप्ताह की औसत अवधि) भी प्राप्त हुई। इन रोगियों में से, ५५/५७ (९६%) में हिस्टोलॉजिकल सुधार था जैसा कि ऊपर परिभाषित किया गया था (ऊपर देखें) और ५०/५७ (८८%) ने इशाक फाइब्रोसिस स्कोर ≥ १ अंक कम किया था। बेसलाइन इशाक फाइब्रोसिस स्कोर वाले रोगियों में 2, 25/43 (58%) ने 2 अंक की कमी दिखाई। बेसलाइन फाइब्रोसिस या उन्नत सिरोसिस (4, 5, या 6 के इशाक फाइब्रोसिस स्कोर) वाले सभी रोगियों (10/10) में 1 अंक की कमी थी (बेसलाइन से औसत कमी 1, 5 अंक थी)। लंबी अवधि की बायोप्सी के समय, सभी रोगियों में एचबीवी डीएनए था

रीफ्रैक्टरीज लामिवुडिन के लिए:

HBeAg पॉजिटिव (अध्ययन 026): 96 सप्ताह (n = 141) तक एंटेकाविर के साथ उपचार के परिणामस्वरूप HBV डीएनए सीरम HBeAg रूपांतरण के लिए प्रतिक्रिया की 30% संचयी दर प्राप्त हुई।

77 रोगियों के लिए जिन्होंने 52 सप्ताह (96 सप्ताह के मध्य) से अधिक एंटेकाविर उपचार जारी रखा, 40% रोगियों ने एचबीवी डीएनए का अनुभव किया

उम्र और लिंग:

लिंग (नैदानिक ​​​​परीक्षणों में ≈ 25% महिलाएं) या उम्र (≈ 5% रोगियों> 65 वर्ष) में अंतर के संबंध में एंटेकाविर की प्रभावकारिता में कोई स्पष्ट अंतर नहीं था।

विशेष आबादी

विघटित जिगर की बीमारी वाले रोगी: अध्ययन में ०४८, १९१ रोगियों को एचबीईएजी पॉजिटिव या नेगेटिव क्रोनिक एचबीवी संक्रमण और हेपेटिक अपघटन के सबूत के साथ, जिन्हें ७ या उससे अधिक के सीटीपी स्कोर के रूप में परिभाषित किया गया था, उन्हें दिन में एक बार एंटेकाविर १ मिलीग्राम या दिन में एक बार एडेफोविर डिपिवॉक्सिल १० मिलीग्राम मिला। मरीजों को कभी भी एचबीवी उपचार नहीं मिला था या पहले से ही ढोंग किया गया था (एंटेकाविर, एडिफोविर डिपिवॉक्सिल या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ दिखावा को छोड़कर)। बेसलाइन पर, मरीजों का औसत सीटीपी स्कोर 8.59 था और 26% मरीज सीटीपी क्लास सी थे। बेसलाइन पर एंड स्टेज लिवर डिजीज (एमईएलडी) स्कोर के लिए औसत मॉडल 16.23 था। पीसीआर द्वारा औसत सीरम एचबीवी डीएनए एकाग्रता 7.83 लॉग 10 प्रतियां / एमएल थी और औसत सीरम एएलटी एकाग्रता 100 यू / एल थी; 54% रोगी एचबीईएजी पॉजिटिव थे, और 35% रोगियों में एंटेकाविर में एलवीडीआर प्रतिस्थापन एडेफोविर से बेहतर था। सप्ताह 24 में पीसीआर द्वारा सीरम एचबीवी डीएनए एकाग्रता में बेसलाइन से माध्य परिवर्तनों का मूल्यांकन करने वाले प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु में डिपिवॉक्सिल। सप्ताह 24 और 48 में चयनित अध्ययन समापन बिंदुओं के परिणाम तालिका में दिखाए गए हैं।

सप्ताह 24 सप्ताह 48 ईटीवी 1 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार एडेफोविर डिपिवॉक्सिल 10 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार ईटीवी 1 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार एडेफोविर डिपिवॉक्सिल 10 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार एन 100 91 100 91 एचबीवी डीएनए ज्ञानी विरेमिया वाले रोगियों का प्रतिशत ( 49%* 16% 57%* 20% आधार रेखा से औसत परिवर्तन (लॉग प्रतियां / एमएल) c -4,48* -3,40 -4,66 -3,90 स्थिर या बेहतर CTP स्कोरb, d 66% 71% 61% 67% एमईएलडी स्कोर बेसलाइन सी, ई . से औसत परिवर्तन -2,0 -0,9 -2,6 -1,7 HBsAg b . का नुकसान 1% 0 5% 0 डिफ सामान्यीकरण: एएलटी (≤1 एक्स यूएलएन) बी 46/78 (59%)* 28/71 (39%) 49/78 (63%)* 33/71 (46%) एल्बुमिन (≥1 एक्स एलएलएन) बी 20/82 (24%) 14/69 (20%) 32/82 (39%) 20/69 (29%) बिलीरुबिन (≤1 एक्स यूएलएन) बी 12/75 (16%) 10/65 (15%) 15/75 (20%) 18/65 (28%) प्रोथ्रोम्बिन समय (≤1 X ULN) b 9/95 (9%) 6/82 (7%) 8/95 (8%) 7/82 (9%)

एक रोश COBAS एम्प्लिकॉर पीसीआर परख (LLOQ = ३०० प्रतियाँ/एमएल)।

बीएनसी = एफ (रोगी जो पूरा नहीं हुआ = विफलता), इसका मतलब है कि विश्लेषण सप्ताह से पहले उपचार रोक दिया गया था, जिसमें मृत्यु, प्रभावकारिता की कमी, प्रतिकूल घटनाएं, अनुपालन की कमी / फॉलो-अप के नुकसान, दिवालिया होने के कारण शामिल हैं। (जैसे.एचबीवी डीएनए ३०० प्रतियां/एमएल)

सीएनसी = एम (मरीज पूरे नहीं हुए = लापता)

डी सीटीपी स्कोर में बेसलाइन से कमी या कोई बदलाव नहीं के रूप में परिभाषित किया गया है

बेसलाइन पर eMean MELD स्कोर ETV के लिए 17.1 और adefovir dipivoxil के लिए 15.3 था।

एफ भाजक बेसलाइन पर असामान्य मूल्यों वाले रोगियों की संख्या है।

* पी

ULN = मानदंड की ऊपरी सीमा, LLN = मानदंड की निचली सीमा।

एचसीसी या मृत्यु की शुरुआत का समय (जो भी पहले हुआ) दो उपचार समूहों में तुलनीय था; अध्ययन के दौरान संचयी मृत्यु दर क्रमशः 23% (23/102) और 33% (29/89) एंटेकाविर और एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए थी, और अध्ययन के दौरान एचसीसी की संचयी दर 12 थी। % (12/102) और 20% (18/89) क्रमशः एंटेकाविर और एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के लिए।

बेसलाइन एलवीडीआर प्रतिस्थापन वाले रोगियों के लिए, एचबीवी डीएनए वाले रोगियों का प्रतिशत

एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों का HAART के साथ सहवर्ती उपचार किया जाता है: अध्ययन 038 में 67 एचबीईएजी पॉजिटिव और 1 एचबीईएजी नेगेटिव मरीज एचआईवी से सह-संक्रमित थे। मरीजों ने 24 सप्ताह के लिए स्थिर, नियंत्रित एचआईवी (एचआईवी आरएनए प्लेसीबो (एन = 17) का प्रदर्शन किया, इसके बाद अतिरिक्त 24 सप्ताहों में सभी रोगियों को एंटेकाविर दिया गया। 24 सप्ताह में, एचबीवी वायरल लोड में कमी काफी अधिक थी। एंटेकाविर (-3.65) के साथ बनाम 0.11 लॉग 10 प्रतियों / एमएल की वृद्धि। मूल रूप से एंटेकाविर उपचार के लिए सौंपे गए रोगियों के लिए, 48 सप्ताह में एचबीवी डीएनए में कमी -4.20 लॉग 10 प्रतियां / एमएल थी, एएलटी सामान्यीकरण 37% रोगियों में बेसलाइन पर एएलटी असामान्यताओं के साथ दिखाई दिया और किसी ने भी HBeAg सर्कोनवर्जन हासिल नहीं किया।

एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगी HAART थेरेपी के साथ नहीं जुड़े हैं: एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में एंटेकाविर का मूल्यांकन नहीं किया गया है जो सहवर्ती प्रभावी एचआईवी उपचार प्राप्त नहीं कर रहे हैं। एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में एचएएआरटी के बिना एंटेकाविर मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी आरएनए में कमी की सूचना मिली है। कुछ मामलों में, एचआईवी संस्करण M184V का चयन देखा गया है, जिसका भविष्य में रोगी द्वारा लिए जाने वाले HAART के चयन पर प्रभाव पड़ सकता है। इसलिए, इस प्रकार की आबादी में एंटेकाविर का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इसके विकास की संभावना है एचआईवी के लिए प्रतिरोध (खंड 4.4 देखें)।

लीवर प्रत्यारोपण: एंटेकेविर 1 मिलीग्राम की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन 65 रोगियों में एक हाथ के अध्ययन में किया गया था, जिन्होंने पुरानी एचबीवी संक्रमण की जटिलताओं के लिए यकृत प्रत्यारोपण प्राप्त किया था और कोकेशियान और 37% एशियाई एचबीवी डीएनए दिखाया था, जिनकी उम्र औसत 49 वर्ष थी: 89% प्रत्यारोपण के समय रोगियों की संख्या HBeAg-negative थी। प्रभावकारिता के लिए मूल्यांकन योग्य 61 रोगियों में से (उन्हें कम से कम 1 महीने के लिए एंटेकाविर प्राप्त हुआ), 60 को पोस्ट-ट्रांसप्लांट प्रोफिलैक्सिस रेजिमेंट के हिस्से के रूप में हेपेटाइटिस बी इम्युनोग्लोबुलिन (HBIg) भी मिला। इन ६० रोगियों, ४९ ने ६ महीने से अधिक समय तक एचबीआईजी थेरेपी प्राप्त की। सप्ताह ७२ पोस्ट-ट्रांसप्लांट में, देखे गए ५५ मामलों में से कोई भी वायरल प्रतिकृति के पुनर्सक्रियन को नहीं दिखाता है [एचबीवी डीएनए ≥ ५० आईयू / एमएल (लगभग ३०० प्रतियां / एमएल) के रूप में परिभाषित] , और शेष ६ बहिष्कृत रोगियों में HBV का कोई वायरोलॉजिकल पुनर्सक्रियन रिपोर्ट नहीं किया गया था। सभी ६१ रोगियों ने पोस्ट-ट्रांसप्लांट HBsAg नुकसान दिखाया, और इनमें से २ HBV DNA के अवांछनीय स्तर को बनाए रखते हुए HBsAg पॉजिटिव हो गए (

बाल चिकित्सा जनसंख्या: अध्ययन १८९ एंटेकाविर की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर आधारित एक सतत अध्ययन है, जिसमें २ से १८ वर्ष की आयु के १८० बच्चे और किशोर शामिल हैं, जो पहले न्यूक्लियोसाइड्स के साथ अनुपचारित थे और एचबीईएजी पॉजिटिव, क्षतिपूर्ति यकृत रोग और उन्नत एएलटी के साथ क्रोनिक हेपेटाइटिस बी से पीड़ित थे। स्तर। 0.015 मिलीग्राम / किग्रा से 0.5 मिलीग्राम / दिन (एन = 120) या प्लेसीबो से अंधा एंटेकाविर उपचार प्राप्त करने के लिए विषयों को यादृच्छिक (2: 1) किया गया था। (एन = 60)। यादृच्छिकता आयु समूह (2 से 6 वर्ष) द्वारा स्तरीकृत की गई थी ;> ६ से १२ साल; और> १२ to

एंटेकाविर समूह में 24% (20/82) विषय और प्लेसीबो समूह में 2% (1/41) विषय मुख्य समापन बिंदु से मिले। 48 सप्ताह में, 46% (38/82) विषयों को एंटेकाविर और 2% प्राप्त हुआ (१/४१) प्लेसबो प्राप्त करने वाले विषयों ने एचबीवी डीएनए मान प्राप्त किया

2 बाल चिकित्सा अध्ययनों (अध्ययन 028 और 189) में, 110 रोगियों को, जिन्होंने 48 सप्ताह तक एंटेकाविर प्राप्त किया था, प्रतिरोध के लिए निगरानी की गई थी। जीनोटाइपिक मूल्यांकन उन सभी रोगियों पर किया गया था जिनके पास वायरोलॉजिकल सफलता थी, या एचबीवी डीएनए 50 आईयू / एमएल 48 सप्ताह में या जिन्होंने जल्दी चिकित्सा बंद कर दी थी। एंटेकाविर प्रतिरोध से जुड़े किसी भी अमीनो एसिड प्रतिस्थापन की पहचान नहीं की गई थी।

नैदानिक ​​​​प्रतिरोध: मरीजों को शुरू में एंटेकाविर 0.5 मिलीग्राम (न्यूक्लियोसाइड-भोले) या 1.0 मिलीग्राम (लैमिवुडिन-दुर्दम्य) के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों में इलाज किया गया था और उपचार के दौरान या उसके बाद पीसीआर द्वारा 24-सप्ताह के एचबीवी डीएनए माप के साथ, प्रतिरोध के लिए उनकी निगरानी की गई थी। नैदानिक ​​​​में न्यूक्लियोसाइड भोले रोगियों में 240 सप्ताह तक का अध्ययन, RTT184, rtS202 या rtM और SUP2 में ETVr प्रतिस्थापन के जीनोटाइपिक साक्ष्य; चिकित्सा पर रोगियों में से 3 में 50 की पहचान की गई थी। एंटेकाविर के साथ, जिनमें से 2 में वायरोलॉजिकल सफलता भी थी (तालिका देखें) . ये प्रतिस्थापन केवल LVDr प्रतिस्थापन (rtM & SUP2; 04V और rtL180M) की उपस्थिति में देखे गए थे।

न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों के अध्ययन में 5 वर्षों के लिए एंटेकाविर के लिए जीनोटाइपिक प्रतिरोध का उदय वर्ष 1 वर्ष २ वर्ष 3क वर्ष 4क वर्ष ५क प्रतिरोध के लिए मरीजों का इलाज और निगरानी की जाती है b 663 278 149 121 108 मरीजों / वर्ष के साथ: - ETVc . के लिए जीनोटाइपिक प्रतिरोध का उदय 1 1 1 0 0 - वायरोलॉजिकल सफलता के साथ ईटीवीसीजीनोटाइपिक 1 0 1 0 0 की संचयी संभावना: - ETVc . के लिए जीनोटाइपिक प्रतिरोध का उदय 0,2% 0,5% 1,2% 1,2% 1,2% - वायरोलॉजिकल सफलता के साथ ईटीवीसीजीनोटाइपिक 0,2% 0,2% 0,8% 0,8% 0,8%

ए परिणाम वर्ष 3 में 149 रोगियों में से 147 के लिए एंटेकाविर की 1mg खुराक के उपयोग को दर्शाते हैं, सभी रोगियों के लिए वर्ष 4 और 5 में और संयुक्त एंटेकाविर-लैमिवुडिन थेरेपी (एंटेकाविर के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के बाद) 20 के मध्य के लिए रोलओवर अध्ययन में वर्ष ३ में १४९ रोगियों में से १३० और वर्ष ४ में १२१ रोगियों में से १ के लिए १ सप्ताह के लिए सप्ताह।

बी में पीसीआर द्वारा कम से कम एक ऑन-ट्रीटमेंट एचबीवी डीएनए माप 24 सप्ताह या 58 सप्ताह (वर्ष 1) तक, 58 सप्ताह के बाद 102 सप्ताह (वर्ष 2) तक, 102 सप्ताह के बाद 156 सप्ताह (वर्ष 3) तक शामिल है। ), 156 सप्ताह से 204 सप्ताह (वर्ष 4) या 204 सप्ताह से 252 सप्ताह (वर्ष 5) के बाद।

cPatient जिनके पास LVDR प्रतिस्थापन भी हैं।

पीसीआर द्वारा एचबीवी डीएनए में नादिर के ऊपर ≥ 1 लॉग10 बढ़ाएं, बाद के मापों के साथ या विंडो समय बिंदु के अंत में पुष्टि की गई।

ETVr प्रतिस्थापन (LVDr rtM और SUP2; 04V / I ± rtL180M प्रतिस्थापन के अलावा) बेसलाइन पर 10/187 (5%) लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगियों से आइसोलेट्स में देखे गए थे, जिनका एंटेकाविर के साथ इलाज किया गया था और प्रतिरोध के लिए निगरानी की गई थी, यह दर्शाता है कि पूर्व लैमिवुडिन उपचार का चयन कर सकते हैं। ये प्रतिरोध प्रतिस्थापन और यह कि वे एंटेकाविर उपचार से पहले कम आवृत्ति पर मौजूद हो सकते हैं।

२४० हफ्तों के दौरान, १० में से ३ रोगियों ने वायरोलॉजिकल रिबाउंड (≥ १ लॉग १० नादिर से ऊपर वृद्धि) का अनुभव किया। 240 सप्ताह के दौरान लामिवुडिन-दुर्दम्य रोगी अध्ययन में एंटेकाविर के प्रतिरोध की शुरुआत को नीचे दी गई तालिका में संक्षेपित किया गया है।

लैमिवुडिन के लिए दुर्दम्य रोगियों के अध्ययन में 5 वर्षों के दौरान एंटेकाविर के लिए जीनोटाइपिक प्रतिरोध का उदय वर्ष 1 वर्ष २ वर्ष 3क वर्ष 4क वर्ष ५क प्रतिरोध के लिए मरीजों का इलाज और निगरानी की जाती है b 187 146 80 52 33 मरीजों / वर्ष के साथ: - ETVc . के लिए जीनोटाइपिक प्रतिरोध का उदय 11 12 16 6 2 - वायरोलॉजिकल सफलता के साथ ईटीवीसी के लिए जीनोटाइपिक प्रतिरोध डी 2e १४ई १३ई ९ई 1e की संचयी संभावना: - ETVc . के लिए जीनोटाइपिक प्रतिरोध का उदय 6,2% 15% 36,3 46,6 51,45% - वायरोलॉजिकल सफलता के साथ ईटीवीसी के लिए जीनोटाइपिक प्रतिरोध डी 1.1% ई 10.7% ई २७% ई 41.3% ई 43.6% ई

a परिणाम ३ साल के अध्ययन में ८० में से ४८ रोगियों के लिए १३ सप्ताह के माध्यिका के लिए एंटेकाविर-लैमिवुडिन संयोजन चिकित्सा (दीर्घकालिक एंटेकाविर चिकित्सा के बाद) के उपयोग को दर्शाते हैं, ४ में ५२ रोगियों में से १० के लिए ३८ सप्ताह का माध्यक 5 साल के रोलओवर अध्ययन में 33 रोगियों में से 1 के लिए -वर्ष और 16-सप्ताह का अध्ययन।

बी में पीसीआर द्वारा कम से कम एक ऑन-ट्रीटमेंट एचबीवी डीएनए माप 24 सप्ताह से 58 सप्ताह (वर्ष 1) तक, 58 सप्ताह से 102 सप्ताह (वर्ष 2) के बाद, 102 सप्ताह से 156 सप्ताह (वर्ष 3) के बाद, शामिल हैं। 156 सप्ताह से 204 सप्ताह (वर्ष 4) या 204 सप्ताह से 256 सप्ताह (वर्ष 5) के बाद।

cPatient जिनके पास LVDR प्रतिस्थापन भी हैं।

पीसीआर द्वारा एचबीवी डीएनए में नादिर के ऊपर ≥ 1 लॉग10 बढ़ाएं, बाद के मापों के साथ या विंडो समय बिंदु के अंत में पुष्टि की गई।

हर साल ईटीवी के प्रति प्रतिरोध का उभरना; वायरोलॉजिकल रिबाउंड / वर्ष।

एचबीवी डीएनए वाले लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगियों में

05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -

अवशोषण: एंटेकाविर 0.5 और 1.5 घंटे के बीच चरम प्लाज्मा सांद्रता के साथ तेजी से अवशोषित होता है। पूर्ण जैव उपलब्धता निर्धारित नहीं की गई है।मूल दवा के मूत्र उत्सर्जन के आधार पर, जैव उपलब्धता कम से कम 70% होने का अनुमान है। 0.1 से 1 मिलीग्राम की कई खुराक के बाद, सीमैक्स और एयूसी मूल्यों में आनुपातिक वृद्धि हुई है। संचय समय के 2 गुना के साथ दैनिक खुराक के बाद 6 से 10 दिनों के बीच स्थिर अवस्था प्राप्त की जाती है। स्थिर अवस्था सीमैक्स और सीमिन 0.5 मिलीग्राम खुराक के लिए 4.2 और 0.3 एनजी / एमएल और 1 मिलीग्राम खुराक के लिए क्रमशः 8.2 और 0.5 एनजी / एमएल हैं। स्वस्थ विषयों में टैबलेट और मौखिक समाधान बराबर थे; इसलिए, दोनों फार्मास्युटिकल रूपों को आपस में बदला जा सकता है।

मानक उच्च वसा वाले भोजन (945 किलो कैलोरी, 54.6 ग्राम वसा) या हल्के भोजन (379 किलो कैलोरी, 8.2 ग्राम वसा) के साथ 0.5 मिलीग्राम एंटेकाविर के प्रशासन के परिणामस्वरूप अवशोषण में न्यूनतम देरी हुई (पूर्ण पेट पर 1 - 1.5 घंटे बनाम 0.75 घंटे) खाली पेट), Cmax में 44 - 46% की कमी और AUC में 18 - 20% की कमी। भोजन के साथ Cmax और AUC को कम करना न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों में नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता का नहीं माना जाता है, लेकिन लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगियों में प्रभावकारिता को प्रभावित कर सकता है (खंड 4.2 देखें)।

वितरण: एंटेकाविर के वितरण की अनुमानित मात्रा शरीर के कुल पानी से अधिक है। प्लाज्मा मानव सीरम प्रोटीन के लिए बाध्यकारी है कृत्रिम परिवेशीय è ≈ 13%.

जैव परिवर्तन: एंटेकाविर CPYP450 एंजाइम सिस्टम का सब्सट्रेट, इनहिबिटर या इंड्यूसर नहीं है। 14C-एंटेकाविर के प्रशासन के बाद, कोई ऑक्सीडेटिव या एसिटिलेटेड मेटाबोलाइट्स और चरण II मेटाबोलाइट्स, ग्लुकुरोनाइड और इसके सल्फेट संयुग्मों की मामूली मात्रा नहीं देखी गई।

निकाल देना: लगभग 75% खुराक की स्थिर अवस्था में अपरिवर्तित दवा की मूत्र वसूली के साथ एंटेकाविर मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है। गुर्दे की निकासी खुराक से स्वतंत्र है और 360 से 471 एमएल / मिनट के बीच है, यह दर्शाता है कि एंटेकाविर ग्लोमेरुलर निस्पंदन और अलग ट्यूबलर स्राव दोनों से गुजरता है। चरम स्तर तक पहुंचने के बाद, एंटेकाविर प्लाज्मा एकाग्रता 128 - 149 घंटे के टर्मिनल उन्मूलन के आधे जीवन के साथ द्वि-घातीय रूप से कम हो गई। दवा का मनाया गया संचय सूचकांक एकल दैनिक खुराक के साथ ≈ 2 गुना है, जो लगभग 24 घंटों के प्रभावी संचय आधा जीवन का सुझाव देता है।

जिगर के रोग: मध्यम से गंभीर जिगर की बीमारी वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर सामान्य यकृत समारोह वाले रोगियों के समान होते हैं।

किडनी खराब: क्रिएटिनिन क्लीयरेंस घटने के साथ एंटेकाविर क्लीयरेंस कम हो जाता है। 4 घंटे के हेमोडायलिसिस सत्र में ≈ 13% खुराक को हटा दिया गया था और सीएपीडी द्वारा 0.3% को हटा दिया गया था। एंटेकाविर का फार्माकोकाइनेटिक डेटा एक 1 मिलीग्राम खुराक के बाद (पुरानी हेपेटाइटिस बी के बिना रोगियों में) संक्रमण) नीचे दी गई तालिका में दिखाया गया है:

बेसलाइन क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (एमएल / मिनट) बरकरार> 80 हल्का> 50; 80 मध्यम 30-50 गंभीर 20- हेमोडायलिसिस के साथ गंभीर इलाज सीएपीडी . के साथ गंभीर इलाज (एन = 6) (एन = 6) (एन = 6) (एन = 6) (एन = 6) (एन = 4) सीमैक्स (एनजी / एमएल) (सीवी%) 8,1 10,4 10,5 15,3 15,4 16,6 एयूसी (0-टी) (एनजी एच / एमएल) 27,9 51,5 69,5 145,7 233,9 221,8 (सीवी) सीएलआर (एमएल / मिनट) 383,2 197,9 135,6 40,3 ना ना (एसडी) सीएलटी / एफ (एमएल / मिनट) 588,1 309,2 226,3 100,6 50,6 35,7 (एसडी)

लीवर प्रत्यारोपण: एचबीवी-संक्रमित रोगियों में एंटेकाविर एक्सपोजर, जो यकृत प्रत्यारोपण से गुजरते हैं, साइक्लोस्पोरिन ए या टैक्रोलिमस (एन = 9) की एक स्थिर खुराक प्राप्त करते हुए सामान्य गुर्दे समारोह के साथ स्वस्थ विषयों में एक्सपोजर ≥ 2 गुना था। बिगड़ा गुर्दे समारोह ने एंटेकाविर एक्सपोजर में वृद्धि में योगदान दिया इन रोगियों में (खंड 4.4 देखें)।

लिंग: पुरुषों की तुलना में महिलाओं में एयूसी 14% अधिक था, गुर्दे के कार्य और वजन में अंतर के कारण। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और शरीर के वजन में अंतर के समायोजन के बाद पुरुषों और महिलाओं के बीच जोखिम में कोई अंतर नहीं था।

वरिष्ठ नागरिकों: एंटेकाविर फार्माकोकाइनेटिक्स में उम्र पर प्रभाव का मूल्यांकन बुजुर्ग विषयों की तुलना 65 से 83 वर्ष (महिलाओं में औसत आयु 69 वर्ष, पुरुषों में 74) के साथ 20 और 40 वर्ष (औसत आयु) में युवा विषयों के साथ किया गया था। महिलाओं में 29 वर्ष, पुरुषों में 25)। युवा विषयों की तुलना में बुजुर्गों में एयूसी 29% अधिक था, मुख्य रूप से गुर्दे के कार्य और वजन में अंतर के कारण। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और शरीर के वजन में अंतर के समायोजन के बाद, बुजुर्ग विषयों ने एक उच्च एयूसी दिखाया। 12.5% ​​युवा विषयों द्वारा उच्च . 16 से 75 वर्ष की आयु के रोगियों सहित जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने यह प्रदर्शित नहीं किया कि उम्र एंटेकाविर के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है।

जाति: जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने यह नहीं दिखाया कि दौड़ एंटेकाविर फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है। हालांकि, केवल कोकेशियान और एशियाई समूहों के लिए निष्कर्ष निकाला जा सकता है क्योंकि अन्य श्रेणियों से बहुत कम विषय थे।

बाल चिकित्सा जनसंख्या: एंटेकाविर के फार्माकोकाइनेटिक स्थिर-राज्य चरणों का मूल्यांकन (अध्ययन 028) एचबीईएजी सकारात्मक बाल चिकित्सा विषयों में किया गया था, 2 से 18 वर्ष की उम्र में, यकृत रोग की क्षतिपूर्ति के साथ, जिनमें से 24 को कभी भी न्यूक्लियोसाइड के साथ इलाज नहीं किया गया था और 19 को पहले लैमिवुडिन के साथ इलाज किया गया था। न्यूक्लियोसाइड-भोले विषयों के बीच एंटेकाविर एक्सपोजर 0.015 मिलीग्राम / किग्रा की अधिकतम 0.5 मिलीग्राम तक की दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले वयस्कों में 0.5. मिलीग्राम की दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले एक्सपोजर के समान था। इन विषयों में सीमैक्स, एयूसी (0-24), और सीमिन क्रमशः 6.31 एनजी / एमएल, 18.33 एनजी एच / एमएल और 0.28 एनजी / एमएल थे।

पहले लैमिवुडिन के साथ इलाज किए गए विषयों में एंटेकाविर एक्सपोजर और 1.0 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक तक 0.030 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक प्राप्त करना वयस्कों में 1.0 मिलीग्राम दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले एक्सपोजर के समान था। इन विषयों में सीमैक्स, एयूसी (0-24), और सीमिन क्रमशः 14.48 एनजी / एमएल, 38.58 एनजी एच / एमएल, और 0.47 एनजी / एमएल थे।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -

कुत्तों में बार-बार खुराक विष विज्ञान के अध्ययन में, "केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की प्रतिवर्ती पेरिवास्कुलर सूजन देखी गई थी। हालांकि, यह सूजन मनुष्यों की तुलना में 9 और 10 गुना अधिक खुराक पर नहीं पाई गई थी (जब 0.5 और 1 मिलीग्राम की खुराक का प्रशासन करते हैं) यह प्रभाव अन्य प्रजातियों में दोहराए जाने वाले खुराक के अध्ययन में नहीं हुआ, जिसमें बंदरों को एंटेकाविर के साथ रोजाना 1 साल के लिए खुराक पर मनुष्यों में प्रशासित खुराक का 100 गुना शामिल है।

प्रजनन विष विज्ञान अध्ययनों में जिसमें जानवरों को 4 सप्ताह के लिए एंटेकाविर दिया गया था, उच्च खुराक पर नर या मादा चूहों में प्रजनन क्षमता का कोई नुकसान नहीं देखा गया था। वृषण में परिवर्तन (सेमिनिफेरस ट्यूबलर डिजनरेशन) कृन्तकों और कुत्तों में खुराक पर बार-बार खुराक विष विज्ञान अध्ययनों में देखा गया है मनुष्यों में प्रशासित खुराक का 26 गुना। 1 साल के बंदर अध्ययन में वृषण में परिवर्तन नहीं देखा गया। गर्भवती चूहों और खरगोशों में एंटेकाविर प्रशासित, भ्रूणोटॉक्सिसिटी या मातृ विषाक्तता का कोई वास्तविक स्तर खुराक के अनुरूप नहीं है मनुष्यों में प्रशासित खुराक का 21 गुना। उच्च खुराक पर, चूहों में निम्नलिखित प्रभाव देखे गए: मातृ विषाक्तता, भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता (पुनरुत्थान), भ्रूण के शरीर के वजन में कमी, पूंछ और कशेरुकाओं की विकृतियां, कम अस्थिकरण (कशेरुक, स्टर्नब्रा, और फालैंग्स), और अतिरिक्त काठ कशेरुक उच्च खुराक पर, खरगोशों में निम्नलिखित प्रभाव देखे गए: भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता (पुनरुत्थान), कम ossification (हाइडॉइड हड्डी का), 13 वीं पसली के मामलों में वृद्धि। चूहों में प्रसवोत्तर अध्ययन में यह नहीं था संतान में कोई प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई। एक अलग अध्ययन में जिसमें गर्भवती और स्तनपान कराने वाली मादा चूहों को 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर एंटेकाविर दिया गया था, दोनों भ्रूणों में एंटेकाविर के संपर्क में थे और दूध में एंटेकाविर का स्राव देखा गया था।

प्रसव के बाद चौथे से अस्सीवें दिन तक एंटेकाविर के साथ इलाज किए गए किशोर चूहों में, पुनर्प्राप्ति अवधि (110-114 प्रसवोत्तर दिनों) के दौरान ध्वनिक उत्तेजनाओं के लिए मामूली कम प्रतिक्रिया देखी गई थी, लेकिन एयूसी मूल्यों पर प्रशासन अवधि के दौरान नहीं 92 गुना अधिक 0.5 मिलीग्राम या समकक्ष बाल चिकित्सा खुराक की खुराक पर मनुष्यों की तुलना में। एक्सपोज़र के मार्जिन को देखते हुए, इस खोज को असंभावित नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता वाला माना जाता है।

जीनोटॉक्सिसिटी या तो एम्स माइक्रोबियल म्यूटेजेनेसिटी टेस्ट, स्तनधारी सेल जीन उत्परिवर्तन परीक्षण, या सीरियाई हम्सटर भ्रूण कोशिका परिवर्तन परीक्षण द्वारा नहीं देखी गई थी। चूहों में एक माइक्रोन्यूक्लियस अध्ययन और डीएनए मरम्मत अध्ययन दोनों नकारात्मक थे। एंटेकाविर मानव लिम्फोसाइट संस्कृतियों में नैदानिक ​​​​सेटिंग में हासिल की तुलना में काफी अधिक सांद्रता में क्लैस्टोजेनिक था।

दो साल के कैंसरजन्यता अध्ययनों में: पुरुष चूहों में, फेफड़ों के ट्यूमर के मामलों में वृद्धि हुई, खुराक पर 4 और ≥ 2 गुना खुराक, क्रमशः 0.5 मिलीग्राम और 1 मिलीग्राम की खुराक पर।ट्यूमर का विकास फेफड़ों में न्यूमोसाइट्स के प्रसार से पहले हुआ था, जो हालांकि चूहों, कुत्तों या बंदरों में नहीं देखा गया था, यह सुझाव देते हुए कि चूहों में फेफड़ों के कैंसर के विकास में महत्वपूर्ण घटना शायद प्रजाति-विशिष्ट है। वे हैं। लंबे समय तक प्रशासन के साथ निम्नलिखित प्रभाव देखे गए: नर और मादा चूहों में ब्रेन ग्लियोमा, नर चूहों में यकृत कैंसर, मादा चूहों में सौम्य संवहनी ट्यूमर और यकृत के एडेनोमा और कार्सिनोमा सहित अन्य प्रकार के ट्यूमर के मामलों में वृद्धि। मादा चूहों। हालांकि, स्तरों पर कोई सटीक प्रभाव स्थापित नहीं किया जा सकता है। मनुष्यों में इस तरह के अवलोकनों की भविष्यवाणी अज्ञात है।

06.0 भेषज सूचना -

०६.१ अंश -

टैबलेट कोर:

क्रॉस्पोविडोन

लैक्टोज मोनोहाइड्रेट

भ्राजातु स्टीयरेट

माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज

पॉवीडान

गोली कोटिंग:

रंजातु डाइऑक्साइड

हाइपोमेलोज

मैक्रोगोल 400

लाल आयरन ऑक्साइड

06.2 असंगति "-

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि "-

2 साल

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -

छाला:

30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें। मूल बॉक्स में स्टोर करें।

बोतलों:

25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें। बोतल को कसकर बंद करके रखें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -

प्रत्येक बॉक्स में शामिल हैं:

30 x 1 फिल्म-लेपित टैबलेट; 10 x 1 फिल्म-लेपित टैबलेट के 3 फफोले, प्रत्येक अलु / अलू छिद्रित इकाई खुराक ब्लिस्टर, या:

90 x 1 फिल्म-लेपित टैबलेट; 10 x 1 फिल्म-लेपित टैबलेट के 9 फफोले, प्रत्येक अलू / अलू छिद्रित इकाई खुराक ब्लिस्टर

पॉलीप्रोपाइलीन बाल प्रतिरोधी बंद के साथ उच्च घनत्व पॉलीथीन (एचडीपीई) बोतल, जिसमें 30 फिल्म-लेपित गोलियां होती हैं। प्रत्येक बॉक्स में एक बोतल होती है।

सभी पैक आकार और कंटेनर प्रकारों का विपणन नहीं किया जा सकता है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -

इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -

ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब फार्मा EEIG

उक्सब्रिज बिजनेस पार्क

सैंडर्सन रोड

उक्सब्रिज UB8 1DH

यूके

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -

छाला: ईयू / 1/06/343/004

037221088

ईयू / 1/06/343/007

बोतल: ईयू / 1/06/343/002

037221064

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -

पहले प्राधिकरण की तिथि: २६ जून २००६

अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 26 जून, 2011

10.0 पाठ के पुनरीक्षण की तिथि -

डी.सीसीई अगस्त 2014

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा -

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर विस्तृत निर्देश -

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