सक्रिय तत्व: लेवेतिरसेटम
केपरा 250 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
केपरा 500 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
केपरा 750 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
केपरा 1000 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
केपरा पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं: - केपरा 250 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट, केपरा 500 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट, केपरा 750 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट, केपरा 1000 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट
- केपरा 100 मिलीग्राम / एमएल मौखिक समाधान
- केपरा 100 मिलीग्राम / एमएल जलसेक समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें
केप्रा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
केपरा एक मिरगी रोधी दवा (दौरे के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा) है।
केप्रा का उपयोग किया जाता है:
- 16 वर्ष की आयु से वयस्कों और किशोरों में नव निदान मिर्गी के साथ, माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक शुरुआत के दौरे का इलाज करने के लिए।
- इलाज के लिए अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के अतिरिक्त:
- 1 महीने की उम्र से वयस्कों, किशोरों, बच्चों और शिशुओं में सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक शुरुआत के दौरे
- किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी के साथ 12 वर्ष की आयु से वयस्कों और किशोरों में मायोक्लोनिक दौरे पड़ते हैं
- इडियोपैथिक सामान्यीकृत मिर्गी के साथ 12 वर्ष की आयु से वयस्कों और किशोरों में प्राथमिक सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे।
केप्रा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
केप्रा का सेवन न करें
- यदि आपको लेवेतिरसेटम या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है
उपयोग के लिए सावधानियां Keppra को लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
Keppra लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें
- अगर आपको किडनी की समस्या है, तो अपने डॉक्टर के निर्देशों का पालन करें।उत्तरार्द्ध यह तय कर सकता है कि खुराक को ठीक करने की आवश्यकता है या नहीं।
- यदि आप अपने बच्चे में विकास में मंदी या यौवन का अप्रत्याशित विकास देखते हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
- यदि आपको दौरे की गंभीरता में वृद्धि (जैसे बढ़ी हुई संख्या) दिखाई देती है, तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
- केपरा जैसे एंटीपीलेप्टिक दवाओं से इलाज किए जा रहे लोगों की एक सीमित संख्या में आत्महत्या के बारे में सोचने या नुकसान पहुंचाने के विचार आए हैं। यदि आपके पास अवसाद और / या आत्मघाती विचारों के कोई लक्षण हैं, तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Keppra के प्रभाव को बदल सकते हैं
अन्य दवाएं और केप्रा
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप बिना प्रिस्क्रिप्शन के प्राप्त की गई दवाओं सहित हाल ही में कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले रहे हैं।
खाने, पीने और शराब के साथ केपरा
केपरा को आप खाने के साथ या खाने के बिना भी ले सकते हैं। सुरक्षा एहतियात के तौर पर केप्रा को शराब के साथ न लें।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
अगर आप गर्भवती हैं या आपको लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। जब तक स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो गर्भावस्था के दौरान केपरा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। भ्रूण के लिए जन्म दोष के जोखिम को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। केपरा ने दौरे को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक खुराक स्तर से अधिक के साथ जानवरों के अध्ययन में अवांछनीय प्रजनन प्रभाव दिखाया है।
उपचार के दौरान स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
केपरा उपकरण या मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को कम कर सकता है क्योंकि केपरा आपको सुला सकता है। उपचार की शुरुआत में या खुराक में वृद्धि के बाद इसकी अधिक संभावना है। जब तक आप यह सत्यापित नहीं कर लेते कि इन गतिविधियों को करने की आपकी क्षमता प्रभावित नहीं होती है, तब तक आपको वाहन चलाना या चलाना नहीं चाहिए।
केपरा 750 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों में सूर्यास्त पीला एफसीएफ (ई 110) होता है
सूर्यास्त पीला FCF डाई (E110) एलर्जी का कारण हो सकता है। केपरा टैबलेट की अन्य खूबियों में यह घटक नहीं है।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय केपरा का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है।
यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। केपरा को दिन में दो बार, एक बार सुबह और एक बार शाम को, हर दिन लगभग एक ही समय पर लेना चाहिए।
अपने डॉक्टर के निर्देशों के अनुसार गोलियों की संख्या लें।
मोनोथेरापी
- वयस्कों और किशोरों के लिए खुराक (16 वर्ष की आयु से):
विशिष्ट खुराक: प्रति दिन 1000 मिलीग्राम और 3000 मिलीग्राम के बीच।
जब आप पहली बार केपरा लेना शुरू करते हैं, तो आपका डॉक्टर आपको सामान्य निचली खुराक देने से पहले 2 सप्ताह के लिए इसकी निचली खुराक देगा।
उदाहरण: यदि आपकी दैनिक खुराक 1000 मिलीग्राम है, तो आप सुबह 250 मिलीग्राम की 2 गोलियां और शाम को 250 मिलीग्राम की 2 गोलियां ले सकते हैं।.
सहायक चिकित्सा
- वयस्कों और किशोरों (12 से 17 वर्ष) के लिए खुराक 50 किलो या उससे अधिक वजन:
विशिष्ट खुराक: प्रति दिन 1000 मिलीग्राम और 3000 मिलीग्राम के बीच।
उदाहरण: यदि आपकी दैनिक खुराक 1000 मिलीग्राम है, तो आप सुबह 250 मिलीग्राम की 2 गोलियां और शाम को 250 मिलीग्राम की 2 गोलियां ले सकते हैं।
- शिशुओं (6 से 23 महीने), बच्चों (2 से 11 वर्ष) और किशोरों (12 से 17 वर्ष) के लिए खुराक जिनका वजन 50 किलोग्राम से कम है:
आपका डॉक्टर आपकी उम्र, वजन और खुराक के आधार पर केपरा का सबसे उपयुक्त फार्मास्युटिकल फॉर्म लिखेगा।
केपरा 100 मिलीग्राम / एमएल मौखिक समाधान शिशुओं और 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए सबसे उपयुक्त प्रस्तुति है।
विशिष्ट खुराक: शरीर के वजन के प्रति किलो 20 मिलीग्राम और शरीर के वजन के प्रति किलो 60 मिलीग्राम प्रति दिन के बीच।
उदाहरण: शरीर के वजन के प्रति किलो 20 मिलीग्राम की एक सामान्य दैनिक खुराक के लिए, यदि आपके बच्चे का वजन 25 किलो है, तो आप उसे सुबह में 1 250 मिलीग्राम टैबलेट और शाम को 1 250 मिलीग्राम टैबलेट दे सकते हैं।
- शिशुओं के लिए खुराक (1 महीने से 6 महीने से कम):
केपरा 100 मिलीग्राम / एमएल मौखिक समाधान शिशुओं के लिए अधिक उपयुक्त प्रस्तुति है।
प्रशासन का तरीका:
पर्याप्त मात्रा में तरल (जैसे एक गिलास पानी) के साथ केप्रा की गोलियां निगल लें।
उपचार की अवधि:
- केप्रा का उपयोग पुराने उपचार के रूप में किया जाता है। केपरा उपचार तब तक चलना चाहिए जब तक आपके डॉक्टर ने आपको बताया हो।
- अपने डॉक्टर की सलाह के बिना इलाज बंद न करें क्योंकि इससे दौरे की संख्या बढ़ सकती है। यदि आपका डॉक्टर केप्रा उपचार को रोकने का फैसला करता है, तो वह आपको धीरे-धीरे केपरा को रोकने का निर्देश देगा.
अधिक मात्रा में केपरा का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक केपरा लेते हैं:
केपरा की अधिक मात्रा के संभावित दुष्प्रभाव नींद आना, आंदोलन, आक्रामकता, सतर्कता में कमी, श्वास अवरोध और कोमा हैं। अपने चिकित्सक से संपर्क करें यदि आपने अपनी आवश्यकता से अधिक गोलियां ली हैं। आपका डॉक्टर ओवरडोज के लिए सर्वोत्तम संभव उपचार निर्धारित करेगा।
यदि आप केपरा लेना भूल जाते हैं:
यदि आप एक या अधिक खुराक लेना भूल गए हैं तो अपने चिकित्सक से संपर्क करें। भूली हुई गोली की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें
यदि आप केपरा लेना बंद कर देते हैं:
किसी भी अन्य एंटीपीलेप्टिक दवा की तरह, उपचार बंद करने की स्थिति में, दौरे में वृद्धि से बचने के लिए केपरा को धीरे-धीरे बंद कर देना चाहिए।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट Keppra के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है। कुछ दुष्प्रभाव जैसे नींद आना, थकान और चक्कर आना इलाज की शुरुआत में या खुराक बढ़ाने पर अधिक सामान्य हो सकते हैं। हालांकि, ये प्रभाव समय के साथ कम होने चाहिए।
बहुत ही आम: 10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित कर सकता है
- नासोफेरींजिटिस;
- उनींदापन, सिरदर्द।
सामान्य: १०० रोगियों में १ से १० को प्रभावित कर सकता है
- एनोरेक्सिया (भूख में कमी);
- अवसाद, शत्रुता या आक्रामकता, चिंता, अनिद्रा, घबराहट या चिड़चिड़ापन;
- आक्षेप, संतुलन विकार, चक्कर आना (अस्थिरता की भावना), सुस्ती, कंपकंपी (अनैच्छिक झटके);
- चक्कर (घूर्णन की अनुभूति);
- खांसी;
- पेट दर्द, दस्त, अपच (अपच), उल्टी, मतली;
- जल्दबाज;
- अस्थानिया / थकान (कमजोर महसूस करना)।
असामान्य: 1000 रोगियों में 1 से 10 को प्रभावित कर सकता है
- रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी, श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी;
- वजन कम होना, वजन बढ़ना;
- आत्महत्या का प्रयास और आत्महत्या का विचार, मानसिक विकार, असामान्य व्यवहार, मतिभ्रम, क्रोध, भ्रम, घबराहट का दौरा, भावनात्मक अस्थिरता / मिजाज, आंदोलन;
- भूलने की बीमारी (स्मृति हानि), स्मृति हानि (विस्मरण), असामान्य समन्वय / गतिभंग (बिगड़ा हुआ मोटर समन्वय), पेरेस्टेसिया (झुनझुनी), बिगड़ा हुआ ध्यान (एकाग्रता का नुकसान);
- डिप्लोपिया (दोहरी दृष्टि), धुंधली दृष्टि;
- जिगर समारोह परीक्षण असामान्य;
- बालों के झड़ने, एक्जिमा, खुजली;
- मांसपेशियों में कमजोरी, myalgia (मांसपेशियों में दर्द);
- सदमा।
दुर्लभ: 10,000 . में 1 से 10 उपयोगकर्ताओं को प्रभावित कर सकता है
- संक्रमण;
- सभी प्रकार की रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी;
- गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (पोशाक)
- रक्त में सोडियम की एकाग्रता में कमी;
- आत्महत्या, व्यक्तित्व विकार (व्यवहार संबंधी समस्याएं), परिवर्तित सोच (धीमी सोच, ध्यान केंद्रित करने में असमर्थता);
- सिर, धड़ और अंगों को शामिल करने वाली बेकाबू मांसपेशियों में ऐंठन, आंदोलन को नियंत्रित करने में कठिनाई, हाइपरकिनेसिस (अति सक्रियता);
- अग्नाशयशोथ;
- जिगर की विफलता, हेपेटाइटिस;
- त्वचा लाल चकत्ते जो फफोले हो सकते हैं और छोटे लक्ष्यों के रूप में प्रकट हो सकते हैं (केंद्रीय काला धब्बा "हल्के क्षेत्र से घिरा हुआ है, किनारे के चारों ओर एक काले रंग की अंगूठी के साथ) (एरिथेमा मल्टीफॉर्म), फफोले और त्वचा के छीलने के साथ एक व्यापक दाने, विशेष रूप से मुंह के आसपास, नाक, आंखें और जननांग (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम) और एक अधिक गंभीर रूप जो शरीर की सतह के 30% से अधिक (विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस) में त्वचा छीलने का कारण बनता है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट भी कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
EXP के बाद कार्टन पर और EXP के बाद छाले पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
पैक की सामग्री और अन्य जानकारी
केपरा में क्या शामिल है
सक्रिय संघटक को लेवेतिरसेटम कहा जाता है।
प्रत्येक केप्रा 250 मिलीग्राम टैबलेट में 250 मिलीग्राम लेवेतिरसेटम होता है।
प्रत्येक केप्रा 500 मिलीग्राम टैबलेट में 500 मिलीग्राम लेवेतिरसेटम होता है।
प्रत्येक केपरा 750 मिलीग्राम टैबलेट में 750 मिलीग्राम लेवेतिरसेटम होता है।
प्रत्येक केप्रा 1000 मिलीग्राम टैबलेट में 1000 मिलीग्राम लेवेतिरसेटम होता है।
अन्य सामग्री हैं:
टैबलेट कोर: croscarmellose सोडियम, मैक्रोगोल 6000, निर्जल कोलाइडल सिलिका, मैग्नीशियम स्टीयरेट।
परत: आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड पॉलीविनाइल अल्कोहल, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), मैक्रोगोल 3350, तालक, डाई *।
* रंग हैं:
250 मिलीग्राम की गोलियां: इंडिगो कारमाइन एल्युमिनियम लेक (E132)
500 मिलीग्राम की गोलियां: पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
750 मिलीग्राम की गोलियां: सूर्यास्त पीला एफसीएफ (ई 110), लाल लौह ऑक्साइड (ई 172)
1000 मिलीग्राम की गोलियां: (कोई अतिरिक्त रंग नहीं)।
केपरा कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
केपरा 250 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां नीली, अंडाकार आकार की होती हैं, एक तरफ "यूसीबी" और "250" के साथ स्कोर और डिबॉस की जाती हैं।
केपरा 500 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां पीले, अंडाकार आकार की होती हैं, एक तरफ "यूसीबी" और "500" के साथ स्कोर और डिबॉस होती हैं।
केपरा 750 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां नारंगी, अंडाकार आकार की होती हैं, एक तरफ "यूसीबी" और "750" के साथ स्कोर और डिबॉस की जाती हैं।
केपरा 1000 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां सफेद, अंडाकार आकार की होती हैं, एक तरफ "यूसीबी" और "1000" के साथ स्कोर और डिबॉस की जाती हैं।
केपरा टैबलेट को कार्डबोर्ड बॉक्स में रखे ब्लिस्टर पैक में पैक किया जाता है जिसमें शामिल हैं:
- २५० मिलीग्राम: २०, ३०, ५०, ६०, १०० x १, १०० फिल्म-लेपित टैबलेट और २०० (१०० के २ पैक) फिल्म-लेपित टैबलेट युक्त मल्टीपैक।
- ५०० मिलीग्राम: १०, २०, ३०, ५०, ६०, १०० x १, १००, १२० फिल्म-लेपित टैबलेट और २०० (१०० के २ पैक) फिल्म-लेपित टैबलेट युक्त मल्टीपैक।
- ५० मिलीग्राम: २०, ३०, ५०, ६०, ८०, १०० x १, १०० फिल्म-लेपित टैबलेट और २०० (१०० के २ पैक) फिल्म-लेपित टैबलेट युक्त मल्टीपैक।
- 1000 मिलीग्राम: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 फिल्म-लेपित टैबलेट और 200 (100 के 2 पैक) फिल्म-लेपित टैबलेट वाले मल्टीपैक।
100 x 1 टैबलेट के पैक एल्युमिनियम/पीवीसी परफोरेटेड यूनिट डोज ब्लिस्टर में उपलब्ध हैं।
अन्य सभी पैक मानक एल्यूमीनियम / पीवीसी ब्लिस्टर में उपलब्ध हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। जनवरी 2016 में प्रकाशित सामग्री।मौजूद जानकारी अप-टू-डेट नहीं हो सकती है।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
KEPPRA ५०० एमजी टैबलेट फिल्म के साथ लेपित
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 500 मिलीग्राम लेवेतिरसेटम होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट।
पीले, अंडाकार आकार के, उत्कीर्ण और एक तरफ "ucb" और "500" शब्दों के साथ डिबॉस किया गया।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
केपरा को 16 साल की उम्र से नए निदान मिर्गी के साथ वयस्कों और किशोरों में माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक शुरुआत के दौरे के उपचार में मोनोथेरेपी के रूप में संकेत दिया गया है।
केपरा को सहायक चिकित्सा के रूप में इंगित किया गया है
• मिरगी के साथ वयस्कों, किशोरों, बच्चों और 1 महीने की उम्र के शिशुओं में माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक शुरुआत के दौरे के उपचार में
• किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी के साथ 12 वर्ष की आयु से वयस्कों और किशोरों में मायोक्लोनिक दौरे के उपचार में
• इडियोपैथिक सामान्यीकृत मिर्गी के साथ 12 वर्ष की आयु से वयस्कों और किशोरों में प्राथमिक सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे के उपचार में।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
16 वर्ष की आयु से वयस्कों और किशोरों के लिए मोनोथेरेपी
अनुशंसित प्रारंभिक खुराक प्रतिदिन दो बार 250 मिलीग्राम है जिसे दो सप्ताह के बाद प्रतिदिन दो बार 500 मिलीग्राम की प्रारंभिक चिकित्सीय खुराक तक बढ़ाया जाना चाहिए। नैदानिक प्रतिक्रिया के आधार पर खुराक को हर दो सप्ताह में प्रतिदिन दो बार 250 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। अधिकतम खुराक दिन में दो बार 1500 मिलीग्राम है।
वयस्कों के लिए ऐड-ऑन थेरेपी (≥ 18 वर्ष) और किशोर (12 से 17 वर्ष) का वजन 50 किग्रा या उससे अधिक
प्रारंभिक चिकित्सीय खुराक दिन में दो बार 500 मिलीग्राम है। इस खुराक को उपचार के पहले दिन शुरू किया जा सकता है।
नैदानिक प्रतिक्रिया और सहनशीलता के आधार पर, दैनिक खुराक को दिन में दो बार अधिकतम 1500 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। खुराक समायोजन हर दो से चार सप्ताह में प्रतिदिन दो बार 500 मिलीग्राम की वृद्धि या कमी में किया जा सकता है।
विशेष आबादी
बुजुर्ग (65 वर्ष और अधिक आयु)
बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ बुजुर्ग रोगियों में खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है (नीचे "गुर्दे की हानि" देखें)।
किडनी खराब
गुर्दे के कार्य के अनुसार दैनिक खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।
वयस्क रोगियों के लिए, निम्न तालिका देखें और बताए अनुसार खुराक को समायोजित करें। इस खुराक तालिका का उपयोग करने के लिए एमएल / मिनट में रोगी की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीएलसीआर) का अनुमान लगाना आवश्यक है। एमएल / मिनट में सीएलसीआर की गणना सीरम क्रिएटिनिन (मिलीग्राम / डीएल) के निर्धारण से की जा सकती है, जिसका उपयोग वयस्कों और किशोरों के लिए 50 किलोग्राम या उससे अधिक वजन के लिए किया जाता है, निम्न सूत्र:
इसके अतिरिक्त, CLcr को बॉडी सरफेस एरिया (BSA) के लिए निम्नानुसार समायोजित किया जाता है:
बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ 50 किलोग्राम से अधिक वजन वाले वयस्क और किशोर रोगियों के लिए खुराक समायोजन:
लेवेतिरसेटम के साथ उपचार के पहले दिन 750 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की सिफारिश की जाती है।
डायलिसिस के बाद, 250 और 500 मिलीग्राम के बीच की अतिरिक्त खुराक की सिफारिश की जाती है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले बच्चों के लिए, लेवेतिरसेटम की खुराक को गुर्दे के कार्य के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए क्योंकि लेवेतिरसेटम निकासी गुर्दे के कार्य से संबंधित है। यह सिफारिश बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले वयस्क रोगियों के साथ किए गए एक अध्ययन पर आधारित है।
युवा किशोरों, बच्चों और शिशुओं में, सीएलसीआर, एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 में, सीरम क्रिएटिनिन (मिलीग्राम / डीएल में) के निर्धारण से निम्न सूत्र (श्वार्ट्ज का सूत्र) का उपयोग करके अनुमान लगाया जा सकता है:
केएस = 0.45 1 वर्ष तक की आयु के शिशुओं में; केएस = 0.55 13 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोर महिलाओं में; केएस = 0.7 किशोर पुरुषों में।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के साथ 50 किलोग्राम से कम वजन वाले शिशुओं, बच्चों और किशोरों के लिए खुराक समायोजन:
केपरा मौखिक समाधान का उपयोग 250 मिलीग्राम से कम खुराक के लिए और गोलियां निगलने में असमर्थ रोगियों के लिए किया जाना चाहिए।
लेवेतिरसेटम के साथ उपचार के पहले दिन 10.5 मिलीग्राम / किग्रा (0.105 मिली / किग्रा) लोडिंग खुराक की सिफारिश की जाती है।
लेवेतिरसेटम के साथ उपचार के पहले दिन 15 मिलीग्राम / किग्रा (0.15 मिली / किग्रा) लोडिंग खुराक की सिफारिश की जाती है।
डायलिसिस के बाद, 3.5 से 7 मिलीग्राम / किग्रा (0.035 से 0.07 मिली / किग्रा) की पूरक खुराक की सिफारिश की जाती है।
डायलिसिस के बाद, 5 से 10 मिलीग्राम / किग्रा (0.05 से 0.10 मिली / किग्रा) की अतिरिक्त खुराक की सिफारिश की जाती है।
यकृत अपर्याप्तता
हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, क्रिएटिनिन निकासी गुर्दे की कमी की डिग्री को कम करके आंक सकती है। इसलिए क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 2 होने पर दैनिक रखरखाव खुराक में 50% की कमी की सिफारिश की जाती है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
चिकित्सक को उम्र, वजन और खुराक के आधार पर सबसे उपयुक्त फार्मास्यूटिकल फॉर्म और ताकत निर्धारित करनी चाहिए।
टैबलेट फॉर्मूलेशन शिशुओं और 6 साल से कम उम्र के बच्चों में उपयोग के लिए उपयुक्त नहीं है। केपरा मौखिक समाधान इस आबादी में उपयोग के लिए पसंदीदा फॉर्मूलेशन है। इसके अलावा, गोलियों की उपलब्ध ताकत 25 किलोग्राम से कम वजन वाले बच्चों में प्रारंभिक उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है, उन रोगियों के लिए जो गोलियां निगलने में असमर्थ हैं या 250 मिलीग्राम से कम खुराक देने के लिए उपयुक्त नहीं हैं। ऊपर वर्णित सभी मामलों में केपरा मौखिक समाधान का उपयोग किया जाना चाहिए।
मोनोथेरापी
16 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों को मोनोथेरेपी के रूप में दी जाने वाली केपरा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
६ से २३ महीने की उम्र के शिशुओं, बच्चों (२ से ११ साल) और किशोरों (१२ से १७ साल) के लिए एड-ऑन थेरेपी का वजन ५० किलो से कम है
6 साल से कम उम्र के शिशुओं और बच्चों में उपयोग के लिए केपरा मौखिक समाधान पसंदीदा फॉर्मूलेशन है।
प्रारंभिक चिकित्सीय खुराक दिन में दो बार 10 मिलीग्राम / किग्रा है।
नैदानिक प्रतिक्रिया और सहनशीलता के आधार पर, खुराक को प्रतिदिन दो बार 30 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाया जा सकता है। खुराक समायोजन हर दो सप्ताह में प्रतिदिन दो बार 10 मिलीग्राम / किग्रा की वृद्धि या कमी से अधिक नहीं होना चाहिए। सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।
50 किलो या उससे अधिक वजन वाले बच्चों में खुराक वयस्कों की तरह ही है।
6 महीने की उम्र के शिशुओं, बच्चों और किशोरों के लिए अनुशंसित खुराक:
25 किलो या उससे कम वजन वाले बच्चों को केपरा 100 मिलीग्राम / एमएल मौखिक समाधान के साथ इलाज शुरू करना चाहिए।
50 किलो या उससे अधिक वजन वाले बच्चों और किशोरों में खुराक वयस्कों की तरह ही है।
1 महीने से 6 महीने से कम उम्र के शिशुओं के लिए ऐड-ऑन थेरेपी
मौखिक समाधान शिशुओं में उपयोग के लिए सूत्रीकरण है।
प्रशासन का तरीका
फिल्म-लेपित गोलियों को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए, पर्याप्त मात्रा में तरल के साथ निगल लिया जाना चाहिए और भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है। दैनिक खुराक को दो प्रशासन में आधे में विभाजित किया जाना चाहिए।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या अन्य पाइरोलिडोन डेरिवेटिव या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
उपचार बंद करना
वर्तमान नैदानिक अभ्यास के अनुसार, यदि केपरा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना है, तो धीरे-धीरे वापसी की सिफारिश की जाती है (उदाहरण के लिए वयस्कों और किशोरों में 50 किलो से अधिक वजन: दो से चार सप्ताह के बीच अंतराल पर प्रतिदिन दो बार 500 मिलीग्राम की कमी; शिशुओं में अधिक 6 महीने की उम्र, 50 किलो से कम वजन वाले बच्चों और किशोरों में: खुराक में कमी हर दो सप्ताह में दो बार 10 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए; शिशुओं में (6 महीने से कम उम्र): खुराक में कमी 7 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए हर दो सप्ताह में दिन में दो बार)।
किडनी खराब
गुर्दे की हानि वाले रोगियों को केपरा के प्रशासन के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में, खुराक की स्थापना से पहले गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन करने की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.2 )।
आत्मघाती
एंटीपीलेप्टिक्स (लेवेतिरसेटम सहित) के साथ इलाज किए गए रोगियों में आत्महत्या, आत्महत्या के प्रयास, आत्महत्या के विचार और व्यवहार के मामले सामने आए हैं। एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण ने आत्महत्या के विचार और व्यवहार का थोड़ा बढ़ा जोखिम दिखाया। इस जोखिम का तंत्र ज्ञात नहीं है।
नतीजतन, अवसाद और / या आत्महत्या के विचार और व्यवहार के संकेतों के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए, और उचित उपचार पर विचार किया जाना चाहिए। मरीजों (और देखभाल करने वालों) को सलाह दी जानी चाहिए कि यदि अवसाद और / या आत्महत्या के विचार या व्यवहार के लक्षण सामने आते हैं, तो चिकित्सा की मांग की जानी चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
टैबलेट फॉर्मूलेशन 6 साल से कम उम्र के शिशुओं और बच्चों में उपयोग के लिए उपयुक्त नहीं है।
बच्चों में उपलब्ध आंकड़े विकास और यौवन पर प्रभाव का सुझाव नहीं देते हैं। हालांकि, बच्चों में सीखने, बुद्धि, विकास, अंतःस्रावी कार्य, यौवन और प्रजनन क्षमता पर दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं।
मिर्गी के साथ 1 वर्ष से कम उम्र के शिशुओं में लेवेतिरसेटम की सुरक्षा और प्रभावकारिता का पूरी तरह से मूल्यांकन नहीं किया गया है। नैदानिक अध्ययनों में, केवल 1 वर्ष की आयु के 35 शिशुओं को आंशिक शुरुआत के दौरे के साथ केपरा से अवगत कराया गया था, जिनमें से केवल 13 वर्ष से कम उम्र के थे। 6 महीने।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
मिरगीरोधी दवाएं
वयस्कों में किए गए पूर्व-विपणन नैदानिक अध्ययनों के डेटा से संकेत मिलता है कि केपरा मौजूदा एंटीपीलेप्टिक्स (फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, वैल्प्रोइक एसिड, फेनोबार्बिटल, लैमोट्रीजीन, गैबापेंटिन और प्राइमिडोन) के सीरम सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है और ये एंटीपीलेप्टिक्स केपरा के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करते हैं।
वयस्कों की तरह, 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक लेवेतिरसेटम की खुराक वाले बाल रोगियों में अन्य दवाओं के साथ नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत का कोई सबूत नहीं है।
मिर्गी (4 से 17 वर्ष) के साथ बच्चों और किशोरों में फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन के पूर्वव्यापी मूल्यांकन ने पुष्टि की कि मौखिक रूप से प्रशासित लेवेतिरसेटम के साथ ऐड-ऑन थेरेपी कार्बामाज़ेपिन की स्थिर-राज्य सीरम सांद्रता को प्रभावित नहीं करती है और वैल्प्रोएट को सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है। । हालांकि, डेटा ने सुझाव दिया कि एंजाइम उत्प्रेरण मिरगी-रोधी दवाएं लेने वाले बच्चों में लेवेतिरसेटम निकासी 20% अधिक है। कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
प्रोबेनेसिड
प्रोबेनेसिड (500 मिलीग्राम प्रतिदिन चार बार), एक वृक्क ट्यूबलर स्राव अवरोधक एजेंट, प्राथमिक मेटाबोलाइट के गुर्दे की निकासी को बाधित करने के लिए दिखाया गया है, लेकिन लेवेतिरसेटम का नहीं। हालाँकि, इस मेटाबोलाइट की सांद्रता कम रहती है। सक्रिय ट्यूबलर स्राव के साथ उत्सर्जित अन्य औषधीय उत्पादों से मेटाबोलाइट की गुर्दे की निकासी को कम करने की उम्मीद है। प्रोबेनेसिड पर लेवेतिरसेटम के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है और अन्य सक्रिय रूप से स्रावित औषधीय उत्पादों पर लेवेतिरसेटम के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। उदाहरण के लिए NSAIDs, सल्फोनामाइड्स और मेथोट्रेक्सेट अज्ञात हैं।
मौखिक गर्भ निरोधकों और अन्य फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन
लेवेतिरसेटम 1000 मिलीग्राम प्रतिदिन मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल) के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है; अंतःस्रावी मापदंडों (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन और प्रोजेस्टेरोन) को संशोधित नहीं किया गया था। लेवेतिरसेटम 2000 मिलीग्राम प्रतिदिन डिगॉक्सिन और वारफारिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है; प्रोथ्रोम्बिन समय नहीं बदला गया था। डिगॉक्सिन, मौखिक गर्भ निरोधकों और वारफेरिन के सहवर्ती प्रशासन ने लेवेतिरसेटम के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं किया।
antacids
लेवेतिरसेटम के अवशोषण पर एंटासिड के प्रभाव पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
जुलाब
जब ऑस्मोटिक रेचक मैक्रोगोल को मौखिक लेवेतिरसेटम के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था, तो लेवेतिरसेटम की घटी हुई प्रभावकारिता की अलग-अलग रिपोर्टें मिली हैं। इसलिए, लेवेतिरसेटम लेने के एक घंटे पहले और एक घंटे के बीच मैक्रोगोल को मौखिक रूप से नहीं लिया जाना चाहिए।
भोजन और शराब
लेवेतिरसेटम अवशोषण की सीमा भोजन से प्रभावित नहीं थी, लेकिन अवशोषण की दर थोड़ी कम हो गई थी।
शराब के साथ लेवेतिरसेटम की बातचीत पर कोई डेटा नहीं है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
कई संभावित गर्भावस्था रजिस्ट्रियों के पोस्ट-मार्केटिंग डेटा ने गर्भावस्था के पहले तिमाही के दौरान 1000 से अधिक महिलाओं में लेवेतिरसेटम मोनोथेरेपी के संपर्क के परिणामों का दस्तावेजीकरण किया है। कुल मिलाकर, ये आंकड़े प्रमुख जन्मजात विकृतियों के जोखिम में पर्याप्त वृद्धि का सुझाव नहीं देते हैं, हालांकि एक टेराटोजेनिक जोखिम को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है। कई एईडी के साथ थेरेपी मोनोथेरेपी की तुलना में जन्मजात विकृतियों के उच्च जोखिम से जुड़ी है और इसलिए मोनोथेरेपी पर विचार किया जाना चाहिए। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (खंड 5.3 देखें)।
केप्रा की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि चिकित्सकीय रूप से आवश्यक न हो, गर्भावस्था के दौरान और प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में जो गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग नहीं कर रही हैं।
अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं की तरह, गर्भावस्था से जुड़े शारीरिक परिवर्तन लेवेतिरसेटम के प्लाज्मा सांद्रता को प्रभावित कर सकते हैं। गर्भावस्था के दौरान, लेवेतिरसेटम के प्लाज्मा सांद्रता में कमी देखी गई। यह कमी तीसरी तिमाही के दौरान सबसे अधिक स्पष्ट होती है (गर्भावस्था से पहले बेसलाइन एकाग्रता का 60% तक)।लेवेतिरसेटम के साथ इलाज की जाने वाली गर्भवती महिलाओं को नैदानिक दृष्टिकोण से सावधानीपूर्वक पालन किया जाना चाहिए। एंटीपीलेप्टिक उपचारों को बंद करने से रोग और बढ़ सकता है जो मां और भ्रूण के लिए हानिकारक हो सकता है।
खाने का समय
लेवेतिरसेटम मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। इसलिए, स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है। हालांकि, यदि स्तनपान के दौरान लेवेतिरसेटम के साथ उपचार आवश्यक हो जाता है, तो उपचार के लाभ / जोखिम अनुपात को स्तनपान के महत्व को ध्यान में रखते हुए तौला जाना चाहिए।
उपजाऊपन
पशु अध्ययनों में प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पाया गया (खंड 5.3 देखें)। कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है; मनुष्यों में संभावित जोखिम अज्ञात है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
संभावित अलग-अलग व्यक्तिगत संवेदनशीलता को देखते हुए, कुछ रोगियों को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्रवाई से संबंधित उदासीनता या अन्य लक्षणों का अनुभव हो सकता है, खासकर उपचार की शुरुआत में या खुराक में वृद्धि के बाद। इसलिए, उन रोगियों में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है जो ऐसी गतिविधियों में लगे होते हैं जिनमें उच्च एकाग्रता की आवश्यकता होती है, जैसे वाहन चलाना या ऑपरेटिंग मशीनरी। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि जब तक यह स्थापित न हो जाए कि इन गतिविधियों को करने की उनकी क्षमता अप्रभावित है, तब तक वे मशीनरी न चलाएं या संचालित न करें।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
नीचे प्रस्तुत प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल लेवेतिरसेटम के साथ इलाज किए गए कुल 3416 रोगियों के लिए अध्ययन किए गए सभी संकेतों में पूल किए गए प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के विश्लेषण पर आधारित है। इन आंकड़ों को संबंधित ओपन लेबल एक्सटेंशन अध्ययनों में लेवेतिरसेटम के उपयोग के साथ पूरक किया गया है, साथ ही पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव के अनुसार। सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नासोफेरींजिटिस, उदासीनता, सिरदर्द, थकान और चक्कर थीं। लेवेतिरसेटम की सुरक्षा प्रोफ़ाइल आम तौर पर आयु समूहों (वयस्क और बाल रोगियों) में समान होती है और उपचार के लिए अनुमोदित संकेत होते हैं मिर्गी।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
नैदानिक परीक्षणों (वयस्कों, किशोरों, बच्चों और 1 महीने से अधिक उम्र के शिशुओं) और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव से रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सिस्टम अंग वर्ग और आवृत्ति द्वारा निम्न तालिका में सूचीबद्ध किया गया है। 10); सामान्य (≥1 / 100,
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
एनोरेक्सिया का खतरा तब अधिक होता है जब टोपिरामेट को लेवेतिरसेटम के साथ सह-प्रशासित किया जाता है।
खालित्य के कई मामलों में, लेवेतिरसेटम उपचार को बंद करने के बाद उपचार देखा गया है।
पैन्टीटोपेनिया के कुछ मामलों में अस्थि मज्जा दमन की पहचान की गई थी।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
1 महीने से 4 साल से कम उम्र के रोगियों में, प्लेसबो-नियंत्रित और ओपन-लेबल एक्सटेंशन अध्ययनों में कुल 190 रोगियों का इलाज लेवेतिरसेटम के साथ किया गया था। प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में इनमें से साठ रोगियों का इलाज लेवेतिरसेटम के साथ किया गया था। 4 से 16 वर्ष की आयु के रोगियों में, प्लेसबो-नियंत्रित और ओपन-लेबल एक्सटेंशन अध्ययनों में कुल 645 रोगियों को लेवेतिरसेटम के साथ इलाज किया गया था। इन रोगियों में से 233 को प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में लेवेतिरसेटम के साथ इलाज किया गया था। इन दोनों बाल चिकित्सा आयु श्रेणियों में, इन डेटा को लेवेतिरसेटम के उपयोग के साथ पोस्ट मार्केटिंग अनुभव के साथ एकीकृत किया गया है।
लेवेतिरसेटम की प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल आम तौर पर सभी आयु समूहों और अनुमोदित मिर्गी के संकेतों में समान होती है। प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, बाल रोगियों में सुरक्षा परिणाम वयस्कों में लेवेतिरसेटम की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थे, व्यवहारिक और मनोवैज्ञानिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अपवाद के साथ जो वयस्कों की तुलना में बच्चों में अधिक आम थे।4-16 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में, उल्टी (बहुत सामान्य, 11.2%), आंदोलन (सामान्य, 3.4%) अन्य आयु समूहों या समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल की तुलना में अधिक बार रिपोर्ट किया गया था। ), मिजाज (सामान्य, 2.1) %), भावात्मक अक्षमता (सामान्य, 1.7%), आक्रामकता (सामान्य, 8.2%), असामान्य व्यवहार (सामान्य, 5.6%), और सुस्ती (सामान्य, 3.9%) शिशुओं और 1 महीने से 4 वर्ष से कम आयु के बच्चों में, अन्य आयु समूहों या समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल (बहुत सामान्य, 11.7%) और असामान्य समन्वय (सामान्य, 3.3%) की तुलना में चिड़चिड़ापन अधिक बार रिपोर्ट किया गया था।
गैर-हीनता, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित डिज़ाइन के अनुसार बाल रोगियों में एक सुरक्षा अध्ययन ने आंशिक शुरुआत के दौरे के साथ 4 से 16 वर्ष की आयु के बच्चों में केपरा के संज्ञानात्मक और न्यूरो-मनोवैज्ञानिक प्रभावों का मूल्यांकन किया। केप्रा को लेटर-आर स्केल के "अटेंशन एंड मेमोरी" सबटेस्ट में प्राप्त स्कोर में बेसलाइन से परिवर्तन में प्लेसीबो से अलग (अवर नहीं) पाया गया था (मेमोरी स्क्रीन समग्र स्कोर) प्रति प्रोटोकॉल आबादी में। व्यवहारिक और भावनात्मक कार्यों से संबंधित परिणामों ने केपरा के साथ इलाज किए गए रोगियों में, एक मानकीकृत और व्यवस्थित तरीके से मापा गया आक्रामक व्यवहार, एक मान्य उपकरण के उपयोग के साथ खराब होने का संकेत दिया (सीबीसीएल - अचेनबैक चाइल्ड बिहेवियर चेकलिस्ट) हालांकि, ओपन-लेबल दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययन में केपरा को लेने वाले विषयों ने औसतन, उनके व्यवहार और भावनात्मक कार्यों में गिरावट का अनुभव नहीं किया; विशेष रूप से, व्यवहार में आक्रामकता का आकलन आधारभूत की तुलना में खराब नहीं हुआ।
04.9 ओवरडोज
लक्षण
केपरा ओवरडोज़ के साथ उनींदापन, आंदोलन, आक्रामकता, चेतना के स्तर में कमी, श्वसन अवसाद और कोमा देखा गया है।
ओवरडोज का इलाज
एक तीव्र ओवरडोज के बाद गैस्ट्रिक लैवेज या उल्टी को शामिल करके पेट को खाली किया जा सकता है। लेवेतिरसेटम के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। लेवेतिरसेटम ओवरडोज का उपचार रोगसूचक होना चाहिए और इसमें हेमोडायलिसिस शामिल हो सकता है। डायलिसिस द्वारा निष्कर्षण दक्षता लेवेतिरसेटम के लिए 60% और प्राथमिक मेटाबोलाइट के लिए 74% है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीपीलेप्टिक्स, अन्य एंटीपीलेप्टिक्स, एटीसी कोड: N03AX14।
सक्रिय पदार्थ, लेवेतिरासेटम, एक पाइरोलिडोन व्युत्पन्न (α-एथिल-2-ऑक्सो-1-पाइरोलिडिन एसिटामाइड का एस-एनैन्टीओमर) है, जो रासायनिक रूप से मौजूदा एंटीपीलेप्टिक पदार्थों से संबंधित नहीं है।
कारवाई की व्यवस्था
लेवेतिरसेटम की क्रिया का तंत्र अभी तक पूरी तरह से समझाया नहीं गया है, लेकिन यह वर्तमान एंटीपीलेप्टिक दवाओं के तंत्र से अलग प्रतीत होता है। कृत्रिम परिवेशीय तथा विवो में सुझाव है कि लेवेतिरसेटम बुनियादी सेलुलर विशेषताओं और सामान्य न्यूरोट्रांसमिशन को नहीं बदलता है।
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय दिखाएँ कि लेवेतिरसेटम सीए 2 + के इंट्रान्यूरोनल स्तरों पर आंशिक रूप से एन-टाइप सीए 2 + धाराओं को बाधित करके और इंट्रान्यूरोनल स्टोरेज साइटों से सीए 2 + की रिहाई को कम करके कार्य करता है। इसके अलावा, यह आंशिक रूप से GABA और ग्लाइसिन द्वारा प्रेरित धाराओं की जस्ता और β-कार्बोलिन द्वारा प्रेरित कमी को उलट देता है। शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय उन्होंने यह भी पाया कि लेवेतिरसेटम कृंतक मस्तिष्क के ऊतकों में एक विशिष्ट साइट से बांधता है। यह बाध्यकारी साइट सिनैप्टिक वेसिकल प्रोटीन 2ए है, जिसे वेसिकल फ्यूजन और न्यूरोट्रांसमीटर एक्सोसाइटोसिस में शामिल माना जाता है। लेवेतिरसेटम और संबंधित एनालॉग्स सिनैप्टिक वेसिकल प्रोटीन 2ए के लिए बाध्य होने के लिए आत्मीयता की एक डिग्री दिखाते हैं जो ऑडियोजेनिक में उनके एंटीपीलेप्टिक संरक्षण की शक्ति से संबंधित है। चूहों में मिर्गी का मॉडल। इस खोज से पता चलता है कि लेवेतिरसेटम और सिनैप्टिक वेसिकल प्रोटीन 2 ए के बीच की बातचीत दवा के एंटीपीलेप्टिक क्रिया के तंत्र में भूमिका निभाती है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
लेवेतिरसेटम आंशिक और प्राथमिक सामान्यीकृत मिर्गी के पशु मॉडल के व्यापक स्पेक्ट्रम में सुरक्षात्मक कार्रवाई को प्रेरित करता है, बिना किसी ऐंठन प्रभाव के। प्राथमिक मेटाबोलाइट निष्क्रिय है।
मनुष्यों में, आंशिक और सामान्यीकृत मिर्गी की स्थिति (मिरगी का निर्वहन / फोटोपैरॉक्सिस्मल प्रतिक्रिया) दोनों में गतिविधि ने लेवेतिरसेटम के औषधीय प्रोफ़ाइल के व्यापक स्पेक्ट्रम की पुष्टि की।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
मिर्गी के साथ 1 महीने की उम्र से वयस्कों, किशोरों, बच्चों और शिशुओं में माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक शुरुआत के दौरे के उपचार में सहायक चिकित्सा।
वयस्कों में, लेवेतिरसेटम की प्रभावकारिता को 3 डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में 1000 मिलीग्राम, 2000 मिलीग्राम या 3000 मिलीग्राम / दिन की खुराक के साथ प्रदर्शित किया गया था, 18 सप्ताह तक की उपचार अवधि के लिए 2 खुराक में विभाजित किया गया था। स्थिर खुराक उपचार अवधि (12/14 सप्ताह) में, बेसलाइन से 50% के बराबर या उससे अधिक, प्रति सप्ताह आंशिक शुरुआत जब्त आवृत्ति में कमी हासिल करने वाले मरीजों का प्रतिशत 27, 7%, 31.6% और 41.3 था। रोगियों का% क्रमशः १०००, २००० या ३००० मिलीग्राम लेवेतिरसेटम के साथ इलाज किया गया, और १२.६% रोगियों के लिए प्लेसबो के साथ इलाज किया गया।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल रोगियों (4 से 16 वर्ष की आयु) में लेवेतिरसेटम की प्रभावकारिता को डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में प्रदर्शित किया गया था, जिसमें 198 रोगी शामिल थे और उपचार की अवधि 14 सप्ताह थी। इस अध्ययन में रोगियों को एक निश्चित समय पर लेवेतिरसेटम प्राप्त हुआ। 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (दिन में दो बार) की खुराक।
लेवेतिरसेटम-उपचारित रोगियों में से 44.6% और प्लेसीबो-उपचारित रोगियों के 19.6% में बेसलाइन से प्रति सप्ताह आंशिक शुरुआत जब्ती आवृत्ति में 50% या उससे अधिक की कमी थी। निरंतर दीर्घकालिक उपचार के साथ, 11.4% रोगी कम से कम 6 महीने के लिए दौरे से मुक्त थे और 7.2% कम से कम 1 वर्ष के लिए दौरे से मुक्त थे।
बाल रोगियों (1 महीने से 4 साल से कम उम्र के) में, लेवेतिरसेटम की प्रभावकारिता को डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में प्रदर्शित किया गया था, जिसमें 116 रोगी शामिल थे और उपचार की अवधि 5 दिनों की थी। इस अध्ययन में, रोगियों उनकी उम्र से संबंधित खुराक अनुमापन अनुसूची के आधार पर 20 मिलीग्राम / किग्रा, 25 मिलीग्राम / किग्रा, 40 मिलीग्राम / किग्रा या 50 मिलीग्राम / किग्रा मौखिक समाधान की दैनिक खुराक निर्धारित की गई थी। निम्नलिखित खुराक का उपयोग किया गया था: 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन , एक महीने से छह महीने से कम उम्र के शिशुओं के लिए 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन का शीर्षक; 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, शिशुओं और 6 महीने से 4 साल से कम उम्र के बच्चों के लिए 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन का शीर्षक उम्र की कुल दैनिक खुराक को प्रति दिन दो प्रशासनों में विभाजित किया गया था।
उपचार प्रभावकारिता का मुख्य उपाय रोगियों की प्रतिक्रिया की दर (बेसलाइन से आंशिक शुरुआत के दौरे की औसत दैनिक आवृत्ति में ≥50% की कमी वाले रोगियों का प्रतिशत) था, जैसा कि 48 घंटे की अवधि के लिए वीडियो ईईजी का उपयोग करके एकल नेत्रहीन परीक्षक द्वारा मूल्यांकन किया गया था। प्रभावकारिता विश्लेषण 109 रोगियों पर किया गया था, जिन्होंने आधारभूत अवधि के दौरान और मूल्यांकन अवधि के दौरान, कम से कम 24 घंटों के लिए वीडियो ईईजी किया था। 43.6% रोगियों लेवेतिरसेटम-इलाज वाले मरीजों और 19.6% प्लेसबो-इलाज वाले मरीजों को उत्तरदायी माना जाता था। परिणाम आयु समूहों के अनुरूप थे। निरंतर दीर्घकालिक उपचार में, 8.6% रोगी कम से कम 6 महीने के लिए दौरे से मुक्त थे और 7.8% कम से कम 1 वर्ष के लिए जब्ती-मुक्त थे।
नव निदान मिर्गी के साथ 16 वर्ष की आयु के रोगियों में माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक शुरुआत के दौरे के उपचार में मोनोथेरेपी।
लेवेतिरासेटम मोनोथेरापी की प्रभावकारिता को नए या नए मिर्गी के साथ 16 वर्ष या उससे अधिक आयु के 576 रोगियों में डबल-ब्लाइंड, समानांतर-समूह तुलनात्मक गैर-हीनता अध्ययन बनाम नियंत्रित-रिलीज़ कार्बामाज़ेपिन (सीआर) में प्रदर्शित किया गया था। हाल ही में निदान किया गया था। केवल अकारण आंशिक दौरे या सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे हैं। मरीजों को कार्बामाज़ेपिन सीआर 400 - 1200 मिलीग्राम / दिन या लेवेतिरसेटम 1000 - 3000 मिलीग्राम / दिन के लिए यादृच्छिक किया गया था और प्रतिक्रिया के आधार पर उपचार 121 सप्ताह तक चला।
लेवेतिरसेटम के साथ इलाज किए गए 73.0% रोगियों में और कार्बामाज़ेपिन सीआर के साथ इलाज किए गए 72.8% रोगियों में 6 महीने की अवधि के लिए जब्ती स्वतंत्रता प्राप्त की गई थी; उपचार के बीच सही पूर्ण अंतर 0.2% (95% सीआई: 7.8 - 8.2) था। आधे से अधिक विषय 12 महीने (क्रमशः लेवेतिरसेटम और कार्बामाज़ेपिन सीआर के साथ इलाज किए गए 56.6% और 58.5% विषयों) के लिए जब्ती मुक्त रहे।
नैदानिक अभ्यास को दर्शाने वाले एक अध्ययन में, सीमित संख्या में रोगियों में सहवर्ती एंटीपीलेप्टिक उपचार को वापस लिया जा सकता है, जिन्होंने लेवेतिरसेटम ऐड-ऑन थेरेपी (69 वयस्क रोगियों में से 36) का जवाब दिया।
किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी के साथ 12 वर्ष की आयु से वयस्कों और किशोरों में मायोक्लोनिक दौरे के उपचार में सहायक चिकित्सा।
लेवेतिरसेटम की प्रभावकारिता का प्रदर्शन 16-सप्ताह, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में 12 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में किया गया था, जिसमें विभिन्न सिंड्रोमों में मायोक्लोनिक दौरे के साथ इडियोपैथिक सामान्यीकृत मिर्गी थी। अधिकांश रोगियों में किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी थी।
इस अध्ययन में, लेवेतिरसेटम की खुराक 3000 मिलीग्राम / दिन दो विभाजित खुराक में दी गई थी।
लेवेतिरसेटम-उपचारित रोगियों में से 58.3% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के 23.3% में प्रति सप्ताह मायोक्लोनिक दौरे के दिनों में कम से कम 50% की कमी थी। निरंतर दीर्घकालिक उपचार के बाद, 28.6% रोगी कम से कम 6 महीने के लिए मायोक्लोनिक दौरे से मुक्त थे और 21.0% रोगी कम से कम 1 वर्ष के लिए मायोक्लोनिक दौरे से मुक्त थे।
इडियोपैथिक सामान्यीकृत मिर्गी के साथ 12 वर्ष की आयु से वयस्कों और किशोरों में प्राथमिक सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक बरामदगी के उपचार में सहायक चिकित्सा।
लेवेतिरसेटम की प्रभावकारिता को 24-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में प्रदर्शित किया गया था, जिसमें वयस्कों, किशोरों और प्राथमिक सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक बरामदगी (पीजीटीसी) के साथ अज्ञातहेतुक सामान्यीकृत मिर्गी वाले सीमित संख्या में बच्चे शामिल थे। किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी, किशोर अनुपस्थिति मिर्गी, शिशु अनुपस्थिति मिर्गी, या जागृति पर महान पुरुष की जब्ती के साथ मिर्गी। इस अध्ययन में वयस्कों और किशोरों के लिए लेवेतिरसेटम की खुराक 3000 मिलीग्राम / दिन या बच्चों के लिए 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन दी गई थी। दो विभाजित खुराक में।
लेवेतिरसेटम-उपचारित रोगियों में से 72.2% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों में से 45.2% में प्रति सप्ताह पीजीटीसी जब्ती आवृत्ति में 50% या उससे अधिक की कमी थी। निरंतर दीर्घकालिक उपचार के बाद, 47.4% रोगी कम से कम 6 महीने के लिए टॉनिक-क्लोनिक दौरे से मुक्त थे और 31.5% कम से कम 1 वर्ष के लिए टॉनिक-क्लोनिक दौरे से मुक्त थे।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
लेवेतिरसेटम एक अत्यधिक घुलनशील और पारगम्य यौगिक है। फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल थोड़ा अंतर- और अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता के साथ रैखिक है। बार-बार प्रशासन के बाद निकासी में कोई बदलाव नहीं है किसी भी प्रासंगिक सर्कडियन और लिंग और जाति परिवर्तनशीलता का कोई सबूत नहीं है।फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल स्वस्थ स्वयंसेवकों और मिर्गी के रोगियों में तुलनीय है।
इसके पूर्ण और रैखिक अवशोषण को देखते हुए, लेवेतिरसेटम के प्लाज्मा स्तर का अनुमान मौखिक खुराक से मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन के रूप में व्यक्त किया जा सकता है। इसलिए लेवेतिरसेटम प्लाज्मा स्तरों की निगरानी करने की कोई आवश्यकता नहीं है।
वयस्कों और बच्चों में लार और प्लाज्मा सांद्रता के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध था (लार / प्लाज्मा सांद्रता का अनुपात मौखिक गोली निर्माण के लिए 1 से 1.7 तक और, " सेवन से, मौखिक समाधान तैयार करने के लिए 4 घंटे के बाद) था।
वयस्क और किशोर
अवशोषण
मौखिक प्रशासन के बाद लेवेतिरसेटम तेजी से अवशोषित होता है। मौखिक जैव उपलब्धता 100% के करीब है।
पीक प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) खुराक के 1.3 घंटे बाद पहुंच जाती है। दो दैनिक खुराक के दो दिनों के बाद स्थिर अवस्था प्राप्त की जाती है।
पीक प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) आम तौर पर एक 1000 मिलीग्राम खुराक के बाद 31 और 43 मिलीग्राम / एमएल होती है और क्रमशः 1000 मिलीग्राम दो बार दैनिक खुराक दोहराई जाती है।
अवशोषण की मात्रा खुराक पर निर्भर नहीं है और भोजन से प्रभावित नहीं है।
वितरण
मनुष्यों में ऊतक वितरण पर कोई डेटा नहीं है।
न तो लेवेतिरसेटम और न ही इसका प्राथमिक मेटाबोलाइट प्लाज्मा प्रोटीन से महत्वपूर्ण रूप से बंधता है (
लेवेतिरसेटम के वितरण की मात्रा लगभग 0.5 से 0.7 एल / किग्रा है, और पानी की कुल मात्रा के करीब है।
जैव परिवर्तन
लेवेतिरासेटम का मनुष्यों में व्यापक रूप से चयापचय नहीं होता है। प्रमुख चयापचय मार्ग (खुराक का 24%) एसिटामाइड समूह का एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस है। प्राथमिक मेटाबोलाइट का उत्पादन, ucb L057 यकृत साइटोक्रोम P450 isoforms द्वारा समर्थित नहीं है। एसिटामाइड समूह के हाइड्रोलिसिस को रक्त कोशिकाओं सहित कई ऊतकों में मापा जा सकता है। मेटाबोलाइट ucb L057 औषधीय रूप से निष्क्रिय है।
दो छोटे चयापचयों की भी पहचान की गई। एक पाइरोलिडोन रिंग (खुराक का 1.6%) के हाइड्रॉक्सिलेशन से प्राप्त किया गया था और दूसरा पाइरोलिडोन रिंग (खुराक का 0.9%) के उद्घाटन से प्राप्त किया गया था।
अन्य अज्ञात घटकों ने खुराक का केवल 0.6% हिस्सा लिया।
विवो में लेवेतिरसेटम या इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट के लिए एनैन्टीओमेरिक इंटरकनवर्जन का कोई सबूत नहीं था।
कृत्रिम परिवेशीय, लेवेतिरसेटम और इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट को मानव यकृत साइटोक्रोम P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 और 1A2), ग्लुकुरोनील ट्रांसफ़ेज़ (UGT1A1 और UGT1A6) और एपॉक्साइड हाइड्रॉक्सिलेज़ के प्रमुख आइसोफॉर्म की गतिविधियों को बाधित नहीं करने के लिए दिखाया गया है। , लेवेतिरसेटम ग्लूकोरोनिडेशन को प्रभावित नहीं करता है कृत्रिम परिवेशीय वैल्प्रोइक एसिड का।
मानव हेपेटोसाइट संस्कृतियों में, लेवेतिरसेटम का CYP1A2, SULT1E1 या UGT1A1 पर बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं था। लेवेतिरसेटम ने CYP2B6 और CYP3A4 के मध्यम प्रेरण का कारण बना। आँकड़े कृत्रिम परिवेशीय और डेटा विवो में मौखिक गर्भ निरोधकों, डिगॉक्सिन और वार्फरिन के साथ बातचीत से संबंधित, संकेत मिलता है कि कोई महत्वपूर्ण एंजाइम प्रेरण अपेक्षित नहीं है विवो में. इसलिए, अन्य पदार्थों के साथ केपरा की बातचीत, या उल्टा, इसकी संभावना नहीं है।
निकाल देना
वयस्कों में प्लाज्मा आधा जीवन 7 ± 1 घंटे है और खुराक, प्रशासन के मार्ग या बार-बार प्रशासन के साथ नहीं बदलता है। मतलब कुल शरीर निकासी 0.96 मिलीलीटर / मिनट / किग्रा है।
उत्सर्जन का प्रमुख मार्ग मूत्र मार्ग है, जो प्रशासित खुराक के 95% के उन्मूलन के लिए औसतन जिम्मेदार है (लगभग 93% खुराक 48 घंटों में उत्सर्जित होता है)। मल का उन्मूलन केवल 0.3% खुराक के लिए होता है।
लेवेतिरसेटम और इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट का संचयी मूत्र उत्सर्जन पहले 48 घंटों में क्रमशः 66% और 24% खुराक को समाप्त करने के लिए जिम्मेदार है।
लेवेतिरसेटम और यूसीबी एल057 की गुर्दे की निकासी क्रमशः 0.6 और 4.2 मिली / मिनट / किग्रा है, यह दर्शाता है कि लेवेतिरसेटम को बाद के ट्यूबलर पुन: अवशोषण के साथ ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा उत्सर्जित किया जाता है और यह कि प्राथमिक मेटाबोलाइट भी ग्लोमेरुलर निस्पंदन से परे सक्रिय ट्यूबलर स्राव द्वारा उत्सर्जित होता है। लेवेतिरसेटम का उन्मूलन क्रिएटिनिन निकासी से संबंधित है।
वरिष्ठ नागरिकों
"बुजुर्गों" में आधे जीवन में लगभग 40% (10 से 11 घंटे) की वृद्धि हुई। यह इस आबादी में गुर्दे के कार्य में कमी के कारण है (देखें खंड 4.2 )।
किडनी खराब
लेवेतिरसेटम और इसके प्राथमिक मेटाबोलाइट दोनों की स्पष्ट शरीर निकासी क्रिएटिनिन निकासी से संबंधित है। इसलिए मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में क्रिएटिनिन निकासी के आधार पर केपरा की रखरखाव दैनिक खुराक को समायोजित करने की सिफारिश की जाती है (खंड 4.2 देखें)।
एनरिक एंड-स्टेज वृक्क रोग वयस्क विषयों में इंटर-डायलिसिस में और डायलिसिस अवधि के दौरान क्रमशः आधा जीवन लगभग 25 और 3.1 घंटे था।
4 घंटे के डायलिसिस के दौरान हटाए गए लेवेतिरसेटम अंश 51% थे।
यकृत अपर्याप्तता
हल्के और मध्यम यकृत अपर्याप्तता वाले विषयों में, लेवेतिरसेटम की निकासी में कोई महत्वपूर्ण संशोधन नहीं हुआ। गंभीर यकृत हानि वाले अधिकांश विषयों में, सहवर्ती गुर्दे की कमी के कारण लेवेतिरसेटम की निकासी 50% से अधिक कम हो गई थी (देखें खंड 4.2 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बच्चे (4 से 12 साल की उम्र तक)
मिर्गी के साथ बच्चों (6 से 12 वर्ष) में एकल मौखिक प्रशासन (20 मिलीग्राम / किग्रा) के बाद, लेवेतिरसेटम का आधा जीवन 6.0 घंटे था। स्पष्ट शरीर के वजन में सुधार की निकासी मिर्गी वाले वयस्कों की तुलना में लगभग 30% अधिक थी।
मिर्गी के बच्चों (4 से 12 वर्ष) के लिए मौखिक प्रशासन (20 से 60 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) की बार-बार खुराक के बाद, लेवेतिरसेटम तेजी से अवशोषित हो गया था। खुराक के 0.5 से 1.0 घंटे बाद पीक प्लाज्मा सांद्रता देखी गई। चरम प्लाज्मा सांद्रता और वक्र के नीचे के क्षेत्र के लिए रैखिक और खुराक आनुपातिक वृद्धि देखी गई। उन्मूलन आधा जीवन लगभग 5 घंटे था। स्पष्ट शरीर निकासी 1.1 एमएल / मिनट / किग्रा थी।
शिशु और बच्चे (1 महीने से 4 साल)
मिर्गी से पीड़ित बच्चों (1 महीने से 4 साल) के लिए 100 मिलीग्राम / एमएल मौखिक समाधान की एकल खुराक (20 मिलीग्राम / किग्रा) के प्रशासन के बाद, लेवेतिरसेटम तेजी से अवशोषित हो गया था और प्रशासन के लगभग 1. घंटे बाद चरम प्लाज्मा सांद्रता देखी गई थी। फार्माकोकाइनेटिक परिणामों ने संकेत दिया कि वयस्कों (7.2 घंटे) की तुलना में आधा जीवन छोटा (5.3 घंटे) है और वयस्कों की तुलना में स्पष्ट निकासी तेज (1.5 मिली / मिनट / किग्रा) थी (0 , 96 मिली / मिनट / किग्रा)।
1 महीने से 16 वर्ष की आयु के रोगियों में किए गए जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, शरीर के वजन का स्पष्ट निकासी (शरीर के वजन में वृद्धि के साथ निकासी में वृद्धि) और वितरण की स्पष्ट मात्रा के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध था। आयु भी प्रभावित हुई। दोनों पैरामीटर। यह प्रभाव छोटे शिशुओं के लिए चिह्नित किया गया था, और बढ़ती उम्र के साथ क्षीण हो गया, लगभग 4 साल की उम्र में नगण्य हो गया।
दोनों जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषणों में, लेवेतिरसेटम की स्पष्ट निकासी में लगभग 20% की वृद्धि हुई थी जब एक एंजाइम-उत्प्रेरण एंटीपीलेप्टिक दवा के साथ सह-प्रशासित किया गया था।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
गैर-नैदानिक डेटा सुरक्षा औषध विज्ञान, जीनोटॉक्सिसिटी और कार्सिनोजेनिक क्षमता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई जोखिम नहीं दिखाते हैं।
नैदानिक अध्ययनों में प्रतिकूल घटनाएं नहीं देखी गईं, लेकिन चूहों में और कुछ हद तक चूहों में देखा गया, मानव जोखिम स्तरों के समान जोखिम स्तर पर और नैदानिक उपयोग के लिए संभावित प्रासंगिकता के साथ, यकृत परिवर्तन प्रतिक्रिया के सूचकांक थे। अनुकूली, जैसे वजन बढ़ना और सेंट्रीलोबुलर हाइपरट्रॉफी, वसा घुसपैठ और प्लाज्मा में यकृत एंजाइमों का उन्नयन।
चूहों में 1800 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (एमआरएचडी से 6 गुना अधिक) तक की खुराक पर नर और मादा प्रजनन क्षमता या प्रजनन क्षमता पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक) माता-पिता की पीढ़ी और F1 पीढ़ी दोनों में mg / m2 या एक्सपोज़र के आधार पर)।
दो भ्रूण-भ्रूण विकास अध्ययन (EFD: भ्रूण-भ्रूण विकास) चूहों में ४००, १२०० और ३६०० मिलीग्राम / किग्रा / दिन पर आयोजित किए गए। ३६०० मिलीग्राम / किग्रा / दिन पर, २ ईएफडी अध्ययनों में से केवल एक में, कंकाल परिवर्तन / मामूली विसंगतियों में मामूली वृद्धि के साथ जुड़े भ्रूण के वजन में मामूली कमी आई थी। भ्रूण मृत्यु दर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा और न ही विकृतियों की घटनाओं में वृद्धि हुई।कोई प्रतिकूल प्रभाव स्तर नहीं देखा गया) गर्भवती मादा चूहों के लिए 3600 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (मिलीग्राम / एम 2 के आधार पर अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक (एमआरएचडी) का 12 गुना) और भ्रूण के लिए 1200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन था।
200, 600, 800, 1200 और 1800 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक का उपयोग करके खरगोशों में चार भ्रूण-भ्रूण विकास अध्ययन किए गए। 1800 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक ने मातृ विषाक्तता को प्रेरित किया और हृदय / कंकाल संबंधी असामान्यताओं वाले भ्रूणों की उच्च घटनाओं के साथ भ्रूण के वजन में कमी आई। नोएएल 2 था)।
70, 350, 1800 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की लेवेतिरासेटम खुराक के साथ चूहों में एक पेरी- और प्रसवोत्तर विकास अध्ययन किया गया था। NOAEL F0 महिलाओं के लिए 1800 मिलीग्राम / किग्रा / दिन था और जीवित रहने, विकास और विकास के लिए F1 पीढ़ी के लिए (मिलीग्राम / एम 2 आधार पर एमआरएचडी का 6 गुना)।
नवजात और किशोर जानवरों में चूहों और कुत्तों के अध्ययन से पता चला है कि 1800 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (मिलीग्राम / एम 2 के आधार पर एमआरएचडी के 6-17 गुना) तक की खुराक पर किसी भी मानक विकास या परिपक्वता समापन बिंदु पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं होता है।
पर्यावरण जोखिम मूल्यांकन (पर्यावरण जोखिम आकलन, था)
उत्पाद विशेषताओं के सारांश में दी गई जानकारी के अनुसार केपरा के उपयोग से अस्वीकार्य पर्यावरणीय प्रभाव होने की संभावना नहीं है (देखें खंड 6.6)।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
नाभिक:
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
मैक्रोगोल 6000
निर्जल कोलाइडल सिलिका
भ्राजातु स्टीयरेट
परत ओपेड्री 85F32004:
आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड पॉलीविनाइल अल्कोहल
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
मैक्रोगोल 3350
तालक
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 फिल्म-लेपित टैबलेट और 200 (100 के 2 पैक) फिल्म-लेपित टैबलेट वाले मल्टीपैक वाले कार्डबोर्ड बॉक्स में रखे एल्यूमीनियम / पीवीसी ब्लिस्टर।
100 x 1 फिल्म-लेपित गोलियों वाले कार्डबोर्ड बॉक्स में रखे एल्यूमीनियम / पीवीसी छिद्रित इकाई खुराक फफोले।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
यूसीबी फार्मा एसए
एली डे ला रेचेर्चे 60
बी - १०७० ब्रुसेल्स
बेल्जियम
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/00/146/006 - एआईसी 035039066
ईयू / 1/00/146/007 - एआईसी 035039078
ईयू / 1/00/146/008 - एआईसी 035039080
ईयू / 1/00/146/009 - एआईसी ०३५०३९०९२
ईयू / 1/00/146/010 - एआईसी 035039104
ईयू / 1/00/146/011 - एआईसी 035039116
ईयू / 1/00/146/012 - एआईसी 035039128
ईयू / 1/00/146/013 - एआईसी 035039130
ईयू / 1/00/146/035 - एआईसी 035039332
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २९ सितंबर २०००
सबसे हाल के नवीनीकरण की तिथि: २९ सितंबर २०१०
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
अगस्त 2013