सक्रिय तत्व: यूलिप्रिस्टल (यूलिप्रिस्टल एसीटेट)
एस्मा 5 मिलीग्राम की गोलियां
एस्मा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
Esmya में सक्रिय पदार्थ ulipristal एसीटेट होता है। इसका उपयोग गर्भाशय फाइब्रॉएड (जिसे मायोमा भी कहा जाता है) के मध्यम से गंभीर लक्षणों के इलाज के लिए किया जाता है, जो गर्भाशय के सौम्य ट्यूमर हैं।
Esmya का उपयोग वयस्क महिलाओं (18 वर्ष से अधिक) में किया जाता है जो रजोनिवृत्ति तक नहीं पहुंची हैं।
कुछ महिलाओं में, गर्भाशय फाइब्रॉएड भारी मासिक धर्म रक्तस्राव ("मासिक धर्म"), पैल्विक दर्द (पेट के निचले हिस्से में बेचैनी) और अन्य अंगों पर दबाव पैदा कर सकता है।
यह दवा शरीर में स्वाभाविक रूप से पाए जाने वाले हार्मोन प्रोजेस्टेरोन की गतिविधि को संशोधित करके काम करती है। इसका उपयोग सर्जरी से पहले फाइब्रॉएड को हटाने या फाइब्रॉएड के दीर्घकालिक उपचार के लिए उनके आकार को कम करने, रक्तस्राव को रोकने या कम करने और लाल रक्त कोशिकाओं के स्तर को बढ़ाने के लिए किया जाता है।
एस्मा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
आपको इस बात की जानकारी होनी चाहिए कि ज्यादातर महिलाओं को इलाज के दौरान और उसके बाद कुछ हफ्तों तक मासिक धर्म रक्तस्राव (मासिक धर्म) नहीं होता है।
एस्मी न लें
- अगर आपको एलीप्रिस्टल एसीटेट या एस्माया के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है
- यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं;
- यदि आपको योनि से रक्तस्राव होता है जो गर्भाशय फाइब्रॉएड के कारण नहीं होता है;
- यदि आपको गर्भाशय, गर्भाशय ग्रीवा (गर्भ की गर्दन), अंडाशय या स्तनों का कैंसर है।
Esmya लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
- यदि आप एक हार्मोनल गर्भनिरोधक (जैसे जन्म नियंत्रण की गोली) ले रहे हैं ("अन्य दवाएं और एस्मा" देखें), तो आपको एस्मा लेते समय गर्भनिरोधक की एक विश्वसनीय वैकल्पिक बाधा विधि (जैसे कंडोम) का उपयोग करना चाहिए।
- अगर आपको लीवर या किडनी की बीमारी है, तो Esmya लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं।
- यदि आपको गंभीर अस्थमा है, तो एस्मा आपके लिए उपयुक्त नहीं हो सकता है। अपने डॉक्टर से इस पर चर्चा करें।
एस्मा के साथ उपचार से आम तौर पर मासिक धर्म के रक्तस्राव (मासिक धर्म) में उल्लेखनीय कमी आती है या उपचार के पहले 10 दिनों के भीतर इसे रोक भी सकता है। हालांकि, अगर आपको अत्यधिक रक्तस्राव जारी है, तो अपने डॉक्टर को बताएं।
एस्मा के साथ उपचार समाप्त करने के 4 सप्ताह के भीतर मासिक धर्म आमतौर पर फिर से शुरू हो जाएगा। Esmya के साथ उपचार के परिणामस्वरूप गर्भाशय की परत मोटी या बदल सकती है। उपचार बंद होने और मासिक धर्म फिर से शुरू होने के बाद ये परिवर्तन गायब हो जाते हैं।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को एस्मा नहीं लेना चाहिए।
इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Esmya के प्रभाव को बदल सकते हैं
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
यदि आप नीचे सूचीबद्ध दवाओं में से कोई भी ले रहे हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं, क्योंकि ये दवाएं एस्मा के साथ परस्पर क्रिया कर सकती हैं:
- कुछ दवाएं दिल की समस्याओं (जैसे डिगॉक्सिन) का इलाज करती थीं।
- स्ट्रोक और रक्त के थक्कों को रोकने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कुछ दवाएं (जैसे डाबीगेट्रान एथेक्सिलेट)।
- मिर्गी के उपचार में उपयोग की जाने वाली कुछ दवाएं (जैसे फ़िनाइटोइन, फ़ॉस्फ़ेनीटोइन, फ़िनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, ऑक्सकार्बाज़ेपिन, प्राइमिडोन)।
- एचआईवी संक्रमण के उपचार में उपयोग की जाने वाली कुछ दवाएं (जैसे रटनवीर, एफेविरेंज़, नेविरापीन)।
- कुछ जीवाणु संक्रमणों (जैसे रिफैम्पिसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन, रिफैब्यूटिन) का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं।
- फंगल संक्रमण के उपचार में उपयोग की जाने वाली कुछ दवाएं (जैसे कि केटोकोनाज़ोल (शैम्पू को छोड़कर), इट्राकोनाज़ोल)।
- सेंट जॉन्स वोर्ट (हाइपरिकम पेरफोराटम) युक्त हर्बल उपचार, अवसाद या चिंता के उपचार में उपयोग किया जाता है।
- अवसाद के उपचार में उपयोग की जाने वाली कुछ दवाएं (जैसे नेफ़ाज़ोडोन)।
- उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग की जाने वाली कुछ दवाएं (जैसे वेरापामिल)।
एस्मा से कुछ हार्मोनल गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता कम होने की संभावना है। हार्मोनल गर्भनिरोधक और प्रोजेस्टोजेन (जैसे नोरेथिंड्रोन या लेवोनोर्गेस्ट्रेल) भी एस्मा की प्रभावशीलता को कम करने की संभावना है। नतीजतन, हार्मोनल गर्भ निरोधकों की सिफारिश नहीं की जाती है और आपको एस्मा के साथ उपचार के दौरान गर्भनिरोधक की एक विश्वसनीय वैकल्पिक बाधा विधि, जैसे कंडोम का उपयोग करना चाहिए।
खाने-पीने के साथ Esmya
Esmya लेते समय आपको अंगूर का रस पीने से बचना चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं तो एस्मा न लें। गर्भावस्था के दौरान उपचार इसके पाठ्यक्रम को प्रभावित कर सकता है (हमें नहीं पता कि एस्मा भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती है या गर्भपात का कारण बन सकती है)। यदि आप Esmya लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो आपको Esmya को तुरंत लेना बंद कर देना चाहिए और अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करना चाहिए।
Esmya कुछ हार्मोनल गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता को कम करने की संभावना है (देखें "अन्य दवाएं और Esmya")। Esmya स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। इसलिए आपको Esmya लेते समय स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
एस्मा से हल्का चक्कर आ सकता है (देखें खंड 4 "संभावित दुष्प्रभाव")। यदि आप इन लक्षणों का अनुभव करते हैं, तो ड्राइव न करें या मशीनों का उपयोग न करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Esmya का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
3 महीने तक के उपचार चक्र के लिए अनुशंसित खुराक प्रति दिन एक 5 मिलीग्राम टैबलेट है। यदि आपको एस्मा के साथ 3 महीने के उपचार के कई पाठ्यक्रम निर्धारित किए गए हैं, तो आपको पिछले उपचार के पूरा होने के बाद दूसरे मासिक धर्म के दौरान जितनी जल्दी हो सके प्रत्येक पाठ्यक्रम शुरू करना चाहिए।
आपको हमेशा अपने मासिक धर्म के पहले सप्ताह में एस्मा लेना शुरू कर देना चाहिए।
टैबलेट को पानी के साथ निगल लिया जाना चाहिए और भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।
यदि आपने बहुत अधिक एस्माया लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक एस्मा लेते हैं
Esmya की कई खुराक एक साथ लेने का अनुभव सीमित है। इस दवा की कई खुराक एक साथ लेने पर कोई गंभीर हानिकारक प्रभाव नहीं बताया गया है। हालांकि, यदि आप एस्मा से अधिक लेते हैं, तो यह अनुशंसा की जाती है कि आप इसके बारे में अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
अगर आप Esmya को लेना भूल जाते हैं
यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं जो आपको 12 घंटे से कम समय पहले लेनी थी, तो जैसे ही आप इसे देखें, इसे लें। यदि 12 घंटे से अधिक समय बीत चुका है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ दें और हमेशा की तरह केवल एक गोली लें। भूली हुई गोली की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि आप एस्मी लेना बंद कर देते हैं
एस्मा को 3 महीने तक के उपचार चक्र के दौरान प्रतिदिन लिया जाना चाहिए। उपचार के प्रत्येक पाठ्यक्रम के दौरान, अपने चिकित्सक की सलाह के बिना गोलियाँ लेना बंद न करें, भले ही आप बेहतर महसूस करें, क्योंकि लक्षण बाद में वापस आ सकते हैं।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट Esmya के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित करना):
- मासिक धर्म के रक्तस्राव में कमी या अनुपस्थिति (अमेनोरिया)
- गर्भाशय की परत का मोटा होना (एंडोमेट्रियम का मोटा होना)
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित करना):
- सरदर्द
- चक्कर आना (चक्कर आना)
- पेट दर्द, बीमार महसूस करना (मतली)
- मुंहासा
- मांसपेशियों और हड्डियों में दर्द (मस्कुलोस्केलेटल)
- अंडाशय में तरल पदार्थ की थैली (डिम्बग्रंथि पुटी), स्तन तनाव / दर्द, पेट के निचले हिस्से में दर्द (श्रोणि)
- अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना
- थकान (थकान)
- भार बढ़ना।
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित करना):
- चिंता
- मिजाज़
- सिर चकराना
- शुष्क मुँह, कब्ज
- बालों का झड़ना, शुष्क त्वचा, पसीना बढ़ जाना
- पीठ दर्द
- मूत्र हानि
- गर्भाशय से रक्तस्राव (गर्भाशय रक्तस्राव), योनि स्राव, असामान्य योनि से रक्तस्राव, स्तन की परेशानी
- जल प्रतिधारण (एडिमा) के कारण सूजन
- अत्यधिक थकान (अस्थेनिया)
- परीक्षणों से पता चला रक्त कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि, परीक्षणों से पता चला रक्त वसा (ट्राइग्लिसराइड्स) में वृद्धि।
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित करना):
- नकसीर
- अपच, सूजन
- अंडाशय में द्रव थैली का टूटना (डिम्बग्रंथि के सिस्ट का टूटना)
- स्तन सूजन।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" के बाद कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए छाले को बाहरी कार्टन में रखें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
एस्मा में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक ulipristal एसीटेट है। एक टैबलेट में 5 मिलीग्राम एलीप्रिस्टल एसीटेट होता है।
- अन्य सामग्री माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, मैनिटोल, croscarmellose सोडियम, तालक और मैग्नीशियम स्टीयरेट हैं।
Esmya कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
एस्मा एक सफेद से ऑफ-व्हाइट 7 मिमी घुमावदार गोल टैबलेट है जिसमें एक तरफ "ईएस 5" डिबॉस किया गया है।
एस्मा 28, 30 और 84 टैबलेट वाले कार्डबोर्ड बॉक्स में अल / पीवीसी / पीई / पीवीडीसी ब्लिस्टर में या 28 और 84 टैबलेट वाले कार्डबोर्ड बॉक्स में अल / पीवीसी / पीवीडीसी ब्लिस्टर में उपलब्ध है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
एस्मा ५ एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
एक टैबलेट में 5 मिलीग्राम एलीप्रिस्टल एसीटेट होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
गोली।
गोल, सफेद से ऑफ-व्हाइट, 7 मिमी उभयलिंगी टैबलेट, एक तरफ "ES5" के साथ डिबॉस्ड।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
यूलिप्रिस्टल एसीटेट को प्रजनन आयु की वयस्क महिलाओं में गर्भाशय फाइब्रॉएड के मध्यम से गंभीर लक्षणों के पूर्व-ऑपरेटिव उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
यूलिप्रिस्टल एसीटेट को प्रजनन आयु की वयस्क महिलाओं में गर्भाशय फाइब्रॉएड के मध्यम से गंभीर लक्षणों के आंतरायिक उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
उपचार में 3 महीने तक के उपचार चक्र के लिए दिन में एक बार मुंह से ली जाने वाली एक 5 मिलीग्राम टैबलेट शामिल है।
उपचार तभी शुरू होना चाहिए जब मासिक धर्म हुआ हो:
- उपचार का पहला कोर्स मासिक धर्म के पहले सप्ताह के दौरान शुरू होना चाहिए।
- पिछले उपचार पाठ्यक्रम के पूरा होने के बाद दूसरे मासिक धर्म के पहले सप्ताह के दौरान बाद के पाठ्यक्रम जल्द से जल्द शुरू होने चाहिए।
उपस्थित चिकित्सक को रोगी को समझाना चाहिए कि उपचार वापसी अंतराल का सम्मान किया जाना चाहिए।
आंतरायिक दोहराव उपचार का अध्ययन 4 आंतरायिक उपचार चक्रों तक किया गया है।
यदि कोई रोगी खुराक लेना भूल जाता है, तो उसे जल्द से जल्द यूलिप्रिस्टल एसीटेट लेना चाहिए। यदि छूटी हुई खुराक के बाद से 12 घंटे से अधिक समय बीत चुका है, तो रोगी को छूटी हुई खुराक नहीं लेनी चाहिए, लेकिन बस अपना सामान्य खुराक कार्यक्रम फिर से शुरू करना चाहिए।
विशेष आबादी
किडनी खराब
हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। विशिष्ट अध्ययनों की अनुपस्थिति में, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में यूलिपिस्टल एसीटेट की सिफारिश नहीं की जाती है जब तक कि रोगी की बारीकी से निगरानी न की जाए (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
यकृत अपर्याप्तता
हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। विशिष्ट अध्ययनों की अनुपस्थिति में, मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में यूलिपिस्टल एसीटेट की सिफारिश नहीं की जाती है जब तक कि रोगी की बारीकी से निगरानी न की जाए (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा आबादी में ulipristal एसीटेट के विशिष्ट उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है। ulipristal एसीटेट की सुरक्षा और प्रभावकारिता केवल कम से कम 18 वर्ष की महिलाओं में निर्धारित की गई है।
प्रशासन का तरीका
गोलियों को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
गर्भावस्था और स्तनपान।
अज्ञात एटियलजि के योनि से रक्तस्राव या गर्भाशय फाइब्रॉएड के अलावा अन्य कारणों से।
गर्भाशय, गर्भाशय ग्रीवा, डिम्बग्रंथि या स्तन कैंसर।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
यूलिप्रिस्टल एसीटेट केवल सावधानीपूर्वक निदान के बाद ही निर्धारित किया जाना चाहिए। उपचार से पहले गर्भावस्था को बाहर करना आवश्यक है। यदि उपचार का कोई नया कोर्स शुरू करने से पहले गर्भावस्था का संदेह हो तो गर्भावस्था परीक्षण करें।
गर्भनिरोध
एक प्रोजेस्टोजन-विमोचन अंतर्गर्भाशयी उपकरण, एक प्रोजेस्टोजन-विमोचन अंतर्गर्भाशयी उपकरण, या एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक गोली के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.5 देखें)। यद्यपि अधिकांश महिलाएं उपचार के दौरान ulipristal एसीटेट अनुभव एनोव्यूलेशन की चिकित्सीय खुराक लेने की सिफारिश करती हैं गर्भनिरोधक की गैर-हार्मोनल विधि का उपयोग।
एंडोमेट्रियल परिवर्तन
यूलिप्रिस्टल एसीटेट एंडोमेट्रियम पर एक विशिष्ट फार्माकोडायनामिक क्रिया करता है:
एंडोमेट्रियम के ऊतक विज्ञान में परिवर्तन ulipristal एसीटेट के इलाज वाले मरीजों में देखा जा सकता है। उपचार की समाप्ति के बाद ये परिवर्तन प्रतिवर्ती हैं।
इन हिस्टोलॉजिकल परिवर्तनों को "प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर से जुड़े एंडोमेट्रियल परिवर्तन" (पीएईसी) के रूप में संदर्भित किया जाता है और एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया के लिए गलत नहीं होना चाहिए (खंड 4.8 और 5.1 देखें)।
उपचार के दौरान एंडोमेट्रियम की मोटाई में प्रतिवर्ती वृद्धि भी हो सकती है।
बार-बार रुक-रुक कर उपचार के मामले में, एंडोमेट्रियम की आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है। इसमें एक वार्षिक अल्ट्रासाउंड स्कैन शामिल है, जो उपचार निलंबन अवधि के दौरान मासिक धर्म की बहाली के बाद किया जाना है।
यदि एंडोमेट्रियम का मोटा होना है जो उपचार वापसी की अवधि के दौरान मासिक धर्म के फिर से शुरू होने के बाद या उपचार पाठ्यक्रम की समाप्ति के बाद 3 महीने से अधिक समय तक बना रहता है और / या एक परिवर्तित रक्तस्राव प्रोफ़ाइल देखा जाता है (देखें "रक्तस्राव प्रोफ़ाइल" ") , एंडोमेट्रियल बायोप्सी सहित जांच एंडोमेट्रियल मैलिग्नेंसी सहित अन्य अंतर्निहित स्थितियों को रद्द करने के लिए की जानी चाहिए।
हाइपरप्लासिया (एटिपिया के बिना) के मामले में, सामान्य नैदानिक अभ्यास के अनुसार निगरानी की सिफारिश की जाती है (उदाहरण के लिए 3 महीने के बाद अनुवर्ती जांच)। एटिपिकल हाइपरप्लासिया के मामलों में, सामान्य नैदानिक अभ्यास के लिए आवश्यक जांच और प्रक्रियाएं की जानी चाहिए।
उपचार पाठ्यक्रम प्रत्येक 3 महीने से अधिक नहीं होना चाहिए, क्योंकि एंडोमेट्रियम पर प्रतिकूल प्रभाव का जोखिम यदि उपचार में रुकावट के बिना जारी रखा जाता है, तो अज्ञात है।
ब्लीडिंग प्रोफाइल
मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि एलिप्रिस्टल एसीटेट के साथ उपचार के परिणामस्वरूप आम तौर पर उपचार के पहले 10 दिनों के भीतर मासिक धर्म में खून की कमी या एमेनोरिया में उल्लेखनीय कमी आती है। यदि अत्यधिक रक्तस्राव बना रहता है, तो रोगी को अपने चिकित्सक को सूचित करना चाहिए। मासिक धर्म आमतौर पर प्रत्येक उपचार चक्र के अंत के 4 सप्ताह के भीतर फिर से शुरू हो जाएगा।
यदि, बार-बार रुक-रुक कर उपचार के दौरान, प्रारंभिक रक्तस्राव में कमी या एमेनोरिया के बाद, एक लगातार या अप्रत्याशित रूप से परिवर्तित रक्तस्राव पैटर्न, जैसे कि इंटरमेंस्ट्रुअल ब्लीडिंग, का पता लगाया जाता है, एंडोमेट्रियम की आगे की जांच, एंडोमेट्रियल बायोप्सी सहित, अन्य अंतर्निहित स्थितियों को रद्द करने के लिए की जानी चाहिए। एंडोमेट्रियल मैलिग्नेंसी सहित।
आंतरायिक दोहराव उपचार का अध्ययन 4 आंतरायिक उपचार चक्रों तक किया गया है।
किडनी खराब
गुर्दे की कमी से यूलिपिस्टल एसीटेट के उन्मूलन में महत्वपूर्ण रूप से बदलाव की उम्मीद नहीं है। विशिष्ट अध्ययनों की अनुपस्थिति में, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में यूलिपिस्टल एसीटेट की सिफारिश नहीं की जाती है जब तक कि रोगी की कड़ाई से निगरानी न की जाए (देखें खंड 4.2 )।
यकृत अपर्याप्तता
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में ulipristal एसीटेट के साथ कोई चिकित्सीय अनुभव नहीं है। हेपेटिक अपर्याप्तता से एलीप्रिस्टल एसीटेट के उन्मूलन को बदलने की उम्मीद है, जिसके परिणामस्वरूप एक्सपोजर में वृद्धि हुई है (खंड 5.2 देखें)। इस प्रभाव को हल्के हेपेटिक हानि वाले मरीजों के लिए चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है। मध्यम या गंभीर हेपेटिक हानि वाले मरीजों में यूलिपिस्टल एसीटेट का उपयोग जब तक कि रोगी की बारीकी से निगरानी की जाती है (खंड 4.2 देखें)।
समवर्ती उपचार
CYP3A4 और ulipristal एसीटेट के मध्यम (जैसे एरिथ्रोमाइसिन, अंगूर का रस, वेरापामिल) या शक्तिशाली (जैसे केटोकोनाज़ोल, रटनवीर, नेफ़ाज़ोडोन, इट्राकोनाज़ोल, टेलिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन) अवरोधकों के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.5 देखें)।
एलिप्रिस्टल एसीटेट और मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन, रिफैब्यूटिन, कार्बामाज़ेपिन, ऑक्सकार्बाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, फ़ॉस्फ़ेनीटोइन, फ़ेनोबार्बिटल, प्राइमिडोन, सेंट जॉन पौधा, एफेविरेंज़, नेविरापीन, लंबे समय तक उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है) के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। )
दमा के रोगी
गंभीर अस्थमा से पीड़ित महिलाओं में मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स द्वारा अपर्याप्त रूप से नियंत्रित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
अन्य दवाओं के लिए संभावित ulipristal एसीटेट में हस्तक्षेप करने के लिए:
हार्मोनल गर्भनिरोधक
यूलिप्रिस्टल एसीटेट में एक स्टेरॉयड संरचना होती है और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर पर मुख्य रूप से निरोधात्मक प्रभाव के साथ एक चयनात्मक प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर न्यूनाधिक के रूप में कार्य करता है। इसलिए हॉर्मोनल और प्रोजेस्टोजन गर्भ निरोधकों से प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर पर प्रतिस्पर्धात्मक कार्रवाई के कारण यूलिपिस्टल एसीटेट की प्रभावकारिता कम होने की संभावना है। इसलिए प्रोजेस्टोजन युक्त दवाओं के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4 और 4.6 )।
CYP3A4 अवरोधक
स्वस्थ स्वयंसेवकों के लिए मध्यम सीवाईपी 3 ए 4 अवरोधक एरिथ्रोमाइसिन प्रोपियोनेट (9 दिनों के लिए 500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) के प्रशासन के बाद, यूलिपिस्टल एसीटेट सीएमएक्स और एयूसी क्रमशः 1.2- और 2.9 गुना बढ़ गया; यूलिप्रिस्टल एसीटेट के सक्रिय मेटाबोलाइट में 1.5 गुना वृद्धि हुई, जबकि सक्रिय मेटाबोलाइट का Cmax कम हो गया (0.52 गुना परिवर्तन)।
स्वस्थ स्वयंसेवकों को शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक केटोकोनाज़ोल (7 दिनों के लिए एक बार दैनिक 400 मिलीग्राम) के प्रशासन के बाद, ulipristal एसीटेट का Cmax और AUC क्रमशः 2- और 5.9-गुना बढ़ा; ulipristal एसीटेट के सक्रिय मेटाबोलाइट का AUC 2.4 गुना बढ़ गया जबकि सक्रिय मेटाबोलाइट का Cmax कम हो गया (0.53 गुना परिवर्तन)।
जब सहवर्ती हल्के CYP3A4 अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों को ulipristal एसीटेट प्रशासित किया जाता है, तो कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। CYP3A4 और ulipristal एसीटेट के मध्यम या मजबूत अवरोधकों के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.4 देखें)।
CYP3A4 संकेतक
स्वस्थ स्वयंसेवकों के लिए मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर रिफैम्पिसिन (9 दिनों के लिए दिन में दो बार 300 मिलीग्राम) का प्रशासन, ulipristal एसीटेट के Cmax और AUC और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट को 90% या उससे अधिक कम कर देता है और ulipristal का आधा जीवन कम कर देता है। एसीटेट 2.2-गुना, ulipristal एसीटेट के संपर्क में लगभग 10 गुना कमी के अनुरूप। ulipristal एसीटेट और शक्तिशाली CYP3A4 इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन, रिफैब्यूटिन, कार्बामाज़ेपिन, ऑक्सकार्बाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल, प्राइमिडोन, सेंट जॉन्सविरेन्ज़, फ़ेनोबार्बिटल, लॉन्ग-विरेरेज़ वोर्ट, एफ़्रेप्रिस्टल का सहवर्ती उपयोग। रटनवीर का उपयोग) अनुशंसित नहीं है (देखें खंड 4.4)।
गैस्ट्रिक पीएच को प्रभावित करने वाले औषधीय उत्पाद
प्रोटॉन पंप अवरोधक एसोमेप्राज़ोल (20 मिलीग्राम प्रतिदिन 6 दिनों के लिए) के संयोजन में यूलिप्रिस्टल एसीटेट (10 मिलीग्राम टैबलेट) के प्रशासन ने औसत सीएमएक्स में लगभग 65% की कमी का उत्पादन किया, टीएमएक्स में देरी (0.75 घंटे से 1.0 के मध्य से) घंटे) और एयूसी के औसत मूल्य में 13% की वृद्धि। गैस्ट्रिक पीएच को बढ़ाने वाले औषधीय उत्पादों का यह प्रभाव गोलियों में ऑलिप्रिस्टल एसीटेट के दैनिक प्रशासन में चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक होने की उम्मीद नहीं है।
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ हस्तक्षेप करने के लिए ulipristal एसीटेट की क्षमता:
हार्मोनल गर्भनिरोधक
यूलिप्रिस्टल एसीटेट हार्मोनल गर्भनिरोधक उत्पादों (केवल प्रोजेस्टोजेन, प्रोजेस्टोजन रिलीज करने वाले उपकरण या संयुक्त मौखिक जन्म नियंत्रण की गोलियाँ) और अन्य कारणों से प्रशासित प्रोजेस्टोजेन की कार्रवाई में हस्तक्षेप कर सकता है। इसलिए प्रोजेस्टोजन युक्त दवाओं के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (अनुभाग 4.4 और 4.6 देखें) ) ulipristal एसीटेट के साथ उपचार की समाप्ति के बाद 12 दिनों तक प्रोजेस्टोजेन युक्त औषधीय उत्पादों को नहीं लिया जाना चाहिए।
पी-जीपी सबस्ट्रेट्स
आंकड़े कृत्रिम परिवेशीय संकेत मिलता है कि अवशोषण के दौरान जठरांत्र की दीवार पर नैदानिक रूप से प्रासंगिक सांद्रता पर ulipristal एसीटेट P-gp का अवरोधक हो सकता है। ulipristal एसीटेट के एक साथ प्रशासन और P-gp के एक सब्सट्रेट का अध्ययन नहीं किया गया है और एक बातचीत को बाहर नहीं किया जा सकता है। परिणाम विवो में दिखाएँ कि ulipristal एसीटेट (एक एकल 10 मिलीग्राम टैबलेट के रूप में प्रशासित) P-gp सब्सट्रेट fexofenadine (60 mg) के प्रशासन से 1.5 घंटे पहले fexofenadine के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं है। इसलिए यह अनुशंसा की जाती है कि यूलिपिस्टल एसीटेट और पी-जीपी सबस्ट्रेट्स (जैसे डाबीगेट्रान एथेक्सिलेट, डिगॉक्सिन, फेक्सोफेनाडाइन) के सह-प्रशासन में कम से कम 1.5 घंटे का अंतर रखा जाए।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
महिला गर्भनिरोधक
यूलिप्रिस्टल एसीटेट प्रोजेस्टोजेन-ओनली पिल्स, प्रोजेस्टोजन-रिलीज़िंग डिवाइसेस, या संयुक्त ओरल बर्थ कंट्रोल पिल्स के साथ नकारात्मक रूप से इंटरैक्ट कर सकता है; इसलिए सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। यद्यपि अधिकांश महिलाएं जो यूलिपिस्टल एसीटेट की चिकित्सीय खुराक लेती हैं, एनोव्यूलेशन प्रदर्शित करती हैं, उपचार के दौरान गर्भनिरोधक की गैर-हार्मोनल विधि के उपयोग की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4 और 4.5)।
गर्भावस्था
यूलिप्रिस्टल एसीटेट गर्भावस्था के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
गर्भवती महिलाओं में ulipristal एसीटेट के उपयोग पर कोई डेटा या सीमित डेटा नहीं है।
हालांकि कोई टेराटोजेनिक क्षमता नहीं पाई गई, पशु प्रजातियों पर डेटा प्रजनन विषाक्तता के आकलन के लिए अपर्याप्त है (देखें खंड 5.3)।
खाने का समय
जानवरों में उपलब्ध विषैले डेटा से पता चला है कि दूध में यूलिपिस्टल एसीटेट उत्सर्जित होता है (विवरण के लिए खंड 5.3 देखें)। यूलिप्रिस्टल एसीटेट मानव दूध में उत्सर्जित होता है। शिशुओं पर प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। नवजात शिशु के लिए जोखिम की उपस्थिति को बाहर नहीं किया जा सकता है। स्तनपान के दौरान यूलिप्रिस्टल एसीटेट को contraindicated है (खंड 4.3 और 5.2 देखें)।
उपजाऊपन
यूलिपिस्टल एसीटेट की चिकित्सीय खुराक लेने वाली अधिकांश महिलाएं एनोव्यूलेशन प्रदर्शित करती हैं, हालांकि, यूलिपिस्टल एसीटेट की कई खुराक लेते समय प्रजनन क्षमता के स्तर का अध्ययन नहीं किया गया है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
यूलिप्रिस्टल एसीटेट मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को थोड़ा कम कर सकता है, क्योंकि यूलिप्रिस्टल एसीटेट लेने के बाद हल्का चक्कर आना देखा गया है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
तीसरे चरण के अध्ययन के दौरान 5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम यूलिपिस्टल एसीटेट के साथ इलाज किए गए गर्भाशय फाइब्रॉएड वाली 1,053 महिलाओं में यूलिप्रिस्टल एसीटेट की सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था। नैदानिक परीक्षणों में सबसे आम प्रभाव एमेनोरिया (79.2%) था, जिसे रोगियों के लिए एक वांछनीय परिणाम माना जाता था (देखें खंड 4.4)।
सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रिया हॉट फ्लैश थी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विशाल बहुमत हल्के और मध्यम (95.0%) थे, जो औषधीय उत्पाद (98.0%) को बंद नहीं करते थे और अनायास हल हो जाते थे।
1,053 महिलाओं के इस समूह में, दो चरण III अध्ययनों में 551 महिलाओं में गर्भाशय फाइब्रॉएड के साथ 551 महिलाओं में बार-बार रुक-रुक कर उपचार पाठ्यक्रम (प्रत्येक 3 महीने तक सीमित) की सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था। आंतरायिक उपचार), जिसमें दवा ने एक सुरक्षा प्रोफ़ाइल का प्रदर्शन किया, जैसा कि उपचार के केवल एक कोर्स के साथ देखा गया था।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
3 महीने के लिए गर्भाशय फाइब्रॉएड के इलाज वाले मरीजों में चार चरण III अध्ययनों से एकत्रित आंकड़ों के आधार पर, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मिलीं। नीचे सूचीबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को आवृत्ति और सिस्टम अंग द्वारा वर्गीकृत किया गया है। प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सूचीबद्ध होती हैं। आवृत्तियों को बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100 से) के रूप में परिभाषित किया जाता है
* अनुभाग देखें "कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण"
** शाब्दिक शब्द "हल्के बालों के झड़ने" को "खालित्य" शब्द के साथ संहिताबद्ध किया गया है
दोहराए गए उपचार पाठ्यक्रमों की तुलना करते समय, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति पहले पाठ्यक्रम की तुलना में बाद के उपचार चक्रों में समग्र रूप से कम थी और प्रत्येक प्रतिकूल प्रतिक्रिया कम होती थी या एक ही आवृत्ति श्रेणी में रहती थी (अपच को छोड़कर जिसे उपचार चक्र 3 में असामान्य के रूप में वर्गीकृत किया गया था) जैसा कि एक रोगी में हुआ था)।
कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
एंडोमेट्रियम का मोटा होना
10-15% रोगियों में, एंडोमेट्रियम का मोटा होना (उपचार के अंत में अल्ट्रासाउंड या एमआरआई द्वारा 16 मिमी) को पहले 3 महीने के उपचार पाठ्यक्रम के अंत में यूलिपिस्टल एसीटेट के साथ देखा गया था। एंडोमेट्रियम की आवृत्ति कम थी ( दूसरे और चौथे उपचार चक्र के अंत में क्रमशः 4.9% और 3.5% रोगी। एंडोमेट्रियम का मोटा होना गायब हो जाता है जब उपचार बंद कर दिया जाता है और मासिक धर्म फिर से शुरू हो जाता है।
इसके अलावा, एंडोमेट्रियम के प्रतिवर्ती परिवर्तनों को पीएईसी कहा जाता है और एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया से भिन्न होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के लिए हिस्टेरेक्टॉमी या एंडोमेट्रियल बायोप्सी नमूने भेजते समय, रोगविज्ञानी को सूचित किया जाना चाहिए कि रोगी यूलिपिस्टल एसीटेट ले रहा है (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
हॉट फ्लश
8.1% रोगियों द्वारा गर्म चमक की सूचना दी गई थी, लेकिन परीक्षणों के बीच आवृत्ति भिन्न थी। सक्रिय तुलनित्र नियंत्रित अध्ययन में, दरें 24% (10.5% मध्यम या गंभीर) ulipristal एसीटेट के साथ और ल्यूप्रोरेलिन के लिए 60.4% (39.6% मध्यम या गंभीर) थीं। -इलाज वाले मरीज़ प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, गर्म फ्लैश दर ulipristal एसीटेट के लिए 1.0% और प्लेसबो के लिए 0% थी। दो दीर्घकालिक चरण III परीक्षणों के पहले 3 महीने के उपचार चक्र में, आवृत्ति क्रमशः 5.3% और 5.8% थी, जिसमें यूलिपिस्टल एसीटेट था।
सिरदर्द
हल्के या मध्यम गंभीरता का सिरदर्द 5.8% रोगियों द्वारा सूचित किया गया था।
डिम्बग्रंथि पुटी
1.0% रोगियों में उपचार के दौरान और बाद में कार्यात्मक डिम्बग्रंथि के सिस्ट देखे गए; ज्यादातर मामलों में कुछ हफ्तों के भीतर सिस्ट अनायास गायब हो गए।
गर्भाशय रक्तस्राव
गर्भाशय फाइब्रॉएड के कारण भारी मासिक धर्म रक्तस्राव वाले रोगियों में अत्यधिक रक्तस्राव का खतरा होता है, जिसके लिए सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है। कुछ मामलों में यूलिपिस्टल एसीटेट के साथ उपचार के दौरान और यूलिपिस्टल एसीटेट के साथ उपचार रोकने के 2-3 महीनों के भीतर रिपोर्ट किया गया है।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "अनुलग्नक V" .
04.9 ओवरडोज
ulipristal एसीटेट ओवरडोज के साथ अनुभव खराब है।
किसी भी गंभीर या गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया को देखे बिना सीमित संख्या में विषयों को 200 मिलीग्राम तक दवा की एकल खुराक और लगातार 10 दिनों तक 50 मिलीग्राम की दैनिक खुराक दी गई थी।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: सेक्स हार्मोन और जननांग प्रणाली के न्यूनाधिक, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर न्यूनाधिक।
एटीसी कोड: G03XB02.
यूलिप्रिस्टल एसीटेट एक मौखिक रूप से सक्रिय सिंथेटिक चयनात्मक प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर न्यूनाधिक है जो प्रोजेस्टेरोन के खिलाफ ऊतक-विशिष्ट आंशिक विरोधी प्रभाव द्वारा विशेषता है।
अंतर्गर्भाशयकला
यूलिप्रिस्टल एसीटेट का एंडोमेट्रियम पर सीधा प्रभाव पड़ता है। यदि मासिक धर्म चक्र के दौरान 5 मिलीग्राम की खुराक का दैनिक प्रशासन शुरू किया जाता है, तो अधिकांश लोग (मायोमा के रोगियों सहित) अपनी पहली अवधि पूरी करेंगे, लेकिन अंत तक अगली अवधि नहीं होगी। उपचार का एक बार ulipristal एसीटेट के साथ उपचार बंद कर दिया जाता है, मासिक धर्म चक्र आमतौर पर 4 सप्ताह के भीतर फिर से शुरू हो जाता है।
एंडोमेट्रियम पर सीधी कार्रवाई दवाओं की इस श्रेणी और परिभाषित पीएईसी के ऊतक विज्ञान में विशिष्ट परिवर्तन का कारण बनती है। आमतौर पर, हिस्टोलॉजिकल पहलू स्ट्रोमल और उपकला विकास की विषमता से जुड़ा एक निष्क्रिय और कमजोर रूप से फैलने वाला उपकला है जो सिस्टिक फैलाव और संयुक्त के साथ प्रमुख ग्रंथियों का उत्पादन करता है। एस्ट्रोजेनिक (माइटोटिक) और प्रोजेस्टिन (स्रावी) उपकला प्रभाव। यह पैटर्न लगभग 60% रोगियों में 3 महीने के लिए ulipristal एसीटेट के साथ इलाज किया गया था। उपचार की समाप्ति के बाद ये परिवर्तन प्रतिवर्ती हैं। इन परिवर्तनों को एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए।
भारी मासिक धर्म वाले प्रजनन आयु के लगभग 5% रोगियों में एंडोमेट्रियल मोटाई 16 मिमी से अधिक होती है। एलीप्रिस्टल एसीटेट से उपचारित लगभग 10-15% रोगियों में, एंडोमेट्रियम पहले 3 महीने के उपचार पाठ्यक्रम के दौरान मोटा (> 16 मिमी) हो सकता है। बार-बार उपचार पाठ्यक्रमों के मामले में, एंडोमेट्रियल गाढ़ा होने की आवृत्ति मामूली पाई गई (4.9) दूसरे उपचार पाठ्यक्रम के बाद रोगियों का% और चौथे उपचार पाठ्यक्रम के बाद 3.5%)। उपचार बंद करने और मासिक धर्म की बहाली के बाद मोटा होना गायब हो जाता है। इस घटना में कि उपचार वापसी की अवधि के दौरान या उपचार चक्र के अंत के बाद 3 महीने से अधिक समय तक मासिक धर्म की बहाली के बाद एंडोमेट्रियल मोटा होना जारी रहता है, अंतर्निहित अन्य विकृतियों को बाहर करने के लिए सामान्य नैदानिक अभ्यास के अनुसार आगे की जांच करना आवश्यक हो सकता है। .
फाइब्रॉएड
यूलिप्रिस्टल एसीटेट कोशिका प्रसार को रोककर और एपोप्टोसिस को प्रेरित करके फाइब्रॉएड के आकार को कम करने पर सीधा प्रभाव डालता है।
पीयूष ग्रंथि
5 मिलीग्राम ulipristal एसीटेट की एक दैनिक खुराक अधिकांश रोगियों में ओव्यूलेशन को रोकती है, जैसा कि 0.3 एनजी / एमएल के आसपास निरंतर प्रोजेस्टेरोन के स्तर से संकेत मिलता है।
5 मिलीग्राम ulipristal एसीटेट की एक दैनिक खुराक आंशिक रूप से FSH स्तर को दबा देती है, लेकिन सीरम एस्ट्राडियोल का स्तर अधिकांश रोगियों में मध्य-कूपिक श्रेणी में बनाए रखा जाता है और प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों में पाए जाने वाले स्तरों के समान होता है।
यूलिप्रिस्टल एसीटेट सीरम टीएसएच, एसीटीएच या प्रोलैक्टिन के स्तर को प्रभावित नहीं करता है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
प्री-ऑपरेटिव उपयोग:
ऑलिप्रिस्टल एसीटेट 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की निश्चित खुराक की प्रभावकारिता का मूल्यांकन दो 13-सप्ताह के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड चरण 3 अध्ययनों में किया गया था, जो गर्भाशय फाइब्रॉएड से जुड़े भारी मासिक धर्म वाले रोगियों में थे। अध्ययन 1 डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित था। परीक्षण। इस परीक्षण में मरीजों को अध्ययन प्रविष्टि में एनीमिक होने की उम्मीद थी (मुंह से एचबी लोहा, 80 मिलीग्राम Fe ++, प्लस जांच दवा। अध्ययन 2 में एक सक्रिय तुलनित्र शामिल था, ल्यूप्रोरेलिन 3.75 मिलीग्राम मासिक रूप से इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ प्रशासित। एक डबल प्लेसीबो का उपयोग नेत्रहीन अध्ययन 2 को बनाए रखने के लिए किया गया था। दोनों अध्ययनों में, पिक्टोरियल ब्लीडिंग असेसमेंट चार्ट, PBAC का उपयोग करके मासिक धर्म के रक्त की हानि का आकलन किया गया था) मासिक धर्म के पहले 8 दिनों में एक PBAC मान> 100 को अत्यधिक मासिक धर्म रक्त हानि का संकेत माना गया था।
अध्ययन 1 में, प्लेसीबो (नीचे तालिका 1 देखें) की तुलना में ulipristal एसीटेट के साथ इलाज किए गए रोगियों के पक्ष में मासिक धर्म रक्त हानि में कमी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर देखा गया, जिसके परिणामस्वरूप एनीमिया का अधिक तेजी से और कुशल सुधार हुआ। अकेले लोहा। इसी तरह, ulipristal एसीटेट से उपचारित रोगियों ने MRI पर मायोमा के आकार में अधिक कमी दिखाई।
अध्ययन 2 में, मासिक धर्म के खून की कमी में कमी एलीप्रिस्टल एसीटेट और गोनैडोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन (ल्यूप्रोरेलिन) एगोनिस्ट के साथ इलाज किए गए रोगियों में समान थी। यूलिप्रिस्टल एसीटेट से उपचारित अधिकांश रोगियों ने उपचार के पहले सप्ताह (अमेनोरिया) के भीतर रक्त खोना बंद कर दिया।
उपचार के अंत (सप्ताह 13) में अल्ट्रासाउंड के साथ तीन सबसे बड़े मायोमा के आकार का मूल्यांकन किया गया था और उन रोगियों में उपचार के बिना अतिरिक्त 25 सप्ताह के लिए जो हिस्टेरेक्टॉमी या मायोमेक्टोमी से गुजर नहीं रहे थे। मायोमा के आकार में कमी को आम तौर पर इस दौरान बनाए रखा गया था। का पालन करें- यूलिपिस्टल एसीटेट के साथ इलाज किए गए मरीजों में अप अवधि, जबकि ल्यूप्रोरेलिन के इलाज वाले मरीजों में कुछ रेग्रोथ हुआ।
तालिका 1: चरण III अध्ययनों में प्राथमिक प्रभावकारिता आकलन और कुछ माध्यमिक प्रभावकारिता आकलन के परिणाम
ए अध्ययन 1 में, एमआरआई द्वारा कुल मायोमा मात्रा में बेसलाइन से परिवर्तन मापा गया था। अध्ययन 2 में, तीन सबसे बड़े मायोमा के आयतन में परिवर्तन को अल्ट्रासाउंड द्वारा मापा गया था। छायांकित बक्सों में बोल्ड में मान ulipristal एसीटेट और नियंत्रण के बीच तुलना में एक महत्वपूर्ण अंतर का संकेत देते हैं। ये अंतर हमेशा ulipristal एसीटेट के पक्ष में थे।
पी-मान: 1 =
आंतरायिक बार-बार उपयोग:
ऑलिप्रिस्टल एसीटेट 5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम की निश्चित खुराक के साथ दोहराया उपचार पाठ्यक्रमों की प्रभावकारिता का मूल्यांकन दो चरण 3 अध्ययनों में किया गया था, जिसमें गर्भाशय फाइब्रॉएड से जुड़े बहुत भारी मासिक धर्म वाले रोगियों में 4 आंतरायिक 3 महीने के उपचार चक्र का विश्लेषण किया गया था। अध्ययन 3 था यूलिपिस्टल एसीटेट 10 मिलीग्राम का मूल्यांकन करने वाला एक ओपन-लेबल अध्ययन, जिसमें प्रत्येक 3-महीने के उपचार के बाद डबल-ब्लाइंड प्रोजेस्टोजन या प्लेसीबो उपचार के 10 दिनों के बाद किया गया था। अध्ययन 4 एक यादृच्छिक नैदानिक अध्ययन डबल-ब्लाइंड अध्ययन था जिसने यूलिपिस्टल एसीटेट 5 या 10 का मूल्यांकन किया था मिलीग्राम
अध्ययन 3 और 4 ने गर्भाशय फाइब्रॉएड (जैसे गर्भाशय रक्तस्राव) के लक्षणों को नियंत्रित करने और उपचार के 2 और 4 पाठ्यक्रमों के बाद फाइब्रॉएड के आकार को कम करने में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया।
अध्ययन 3 में, बार-बार रुक-रुक कर उपचार के 18 महीने से अधिक समय तक उपचार प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया गया (दिन में एक बार 10 मिलीग्राम के 4 पाठ्यक्रम); उपचार के दौरान 89.7% रोगियों में एमेनोरिया था।
अध्ययन ४ में, ६१.९% और ७२.७% रोगियों को उपचार चक्र १ और २ संयुक्त (क्रमशः ५ मिलीग्राम खुराक और १० मिलीग्राम खुराक, पी = ०.०३२) के अंत में एमेनोरिया था; सभी चार उपचार चक्रों के अंत में 48.7% और 60.5% रोगियों में एमेनोरिया था (क्रमशः 5 मिलीग्राम खुराक और 10 मिलीग्राम खुराक, पी = 0.027)। उपचार चक्र के अंत में 4, 158 विषयों (69.6%) और 164 विषयों (74.5%) को क्रमशः 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम खुराक के साथ एमेनोरिया था (पी = 0.290)।
तालिका 2: प्राथमिक प्रभावकारिता आकलन के परिणाम और दीर्घकालिक चरण III अध्ययनों में कुछ माध्यमिक प्रभावकारिता आकलन
एक उपचार पाठ्यक्रम 2 मूल्यांकन उपचार पाठ्यक्रम 2 प्लस एक मासिक धर्म रक्तस्राव से मेल खाता है।
बी जिन मरीजों के लिए डेटा गायब था, उन्हें विश्लेषण से बाहर रखा गया था।
सी एन और% में निकाले गए मरीज शामिल हैं
नियंत्रित रक्तस्राव को एक उपचार पाठ्यक्रम के अंतिम दो महीनों के दौरान भारी रक्तस्राव के एपिसोड और अधिकतम 8 दिनों के रक्तस्राव (स्पॉटिंग दिनों को छोड़कर) के रूप में परिभाषित किया गया था।
एंडोमेट्रियल निष्कर्ष:
सभी चरण III अध्ययनों में, आंतरायिक दोहराव उपचार अध्ययनों सहित, पर्याप्त बायोप्सी (0.89%) वाले 789 रोगियों में हाइपरप्लासिया के कुल 7 मामले देखे गए। अधिकांश मामलों में, उपचार वापसी की अवधि के दौरान मासिक धर्म की बहाली के बाद एंडोमेट्रियम अनायास सामान्य हो गया। उपचार के बार-बार पाठ्यक्रमों के साथ हाइपरप्लासिया की घटना में वृद्धि नहीं हुई। देखी गई आवृत्ति नियंत्रण समूहों से मेल खाती है और साहित्य में इस आयु वर्ग की रोगसूचक प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं (40 वर्ष के औसत) के लिए रिपोर्ट की गई व्यापकता से मेल खाती है।
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने गर्भाशय फाइब्रॉएड में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में एस्मा के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.2 देखें)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
एक 5 या 10 मिलीग्राम खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, एलिप्रिस्टल एसीटेट तेजी से अवशोषित हो जाता है, 23.5 ± 14.2 एनजी / एमएल और 50.0 ± 34.4 एनजी / एमएल के सीएमएक्स के साथ एल "अंतर्ग्रहण के लगभग 1 घंटे बाद, और 61.3 ± के एयूसी0-∞ के साथ 31.7 एनजीएच / एमएल और 134.0 ± 83.8 एनजीएच / एमएल, क्रमशः। यूलिप्रिस्टल एसीटेट तेजी से एक फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट में बदल जाता है जिसमें सीएमएक्स 9.0 ± 4.4 एनजी / एमएल और 20.6 ± 10.9 एनजी / एमएल होता है, लगभग 1 घंटे बाद फिर से अंतर्ग्रहण, और AUC0-∞ का 26.0 ± 12.0 ng.h / mL और 63 , 6 ± 30.1 ng.h / mL, क्रमशः।
उच्च वसा वाले नाश्ते के साथ ulipristal एसीटेट (30 मिलीग्राम टैबलेट) का प्रशासन लगभग 45% की औसत सीमैक्स में कमी, टीएमएक्स (औसत 0.75 से 3 घंटे) में देरी और औसत एयूसी0-∞ मूल्य में 25% की वृद्धि के परिणामस्वरूप हुआ। उपवास की स्थिति में खुराक की तुलना में। इसी तरह के परिणाम सक्रिय मोनो-एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट के लिए प्राप्त किए गए थे। भोजन के इस गतिज प्रभाव के ulipristal एसीटेट गोलियों के दैनिक प्रशासन में चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक होने की उम्मीद नहीं है।
वितरण
यूलिप्रिस्टल एसीटेट एल्ब्यूमिन, अल्फा-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन सहित प्लाज्मा प्रोटीन को मजबूती से (>98%) बांधता है।
यूलिप्रिस्टल एसीटेट और इसके सक्रिय मोनो-एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट को स्तन के दूध में दूध / प्लाज्मा एयूसीटी अनुपात 0.74 ± 0.32 के साथ यूलिप्रिस्टल एसीटेट के लिए उत्सर्जित किया जाता है।
बायोट्रांसफॉर्म / एलिमिनेशन
यूलिप्रिस्टल एसीटेट तेजी से अपने मोनो-एन-डीमेथिलेटेड और बाद में इसके डी-एन-डीमेथिलेटेड मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित हो जाता है। आँकड़े कृत्रिम परिवेशीयइंगित करता है कि यह रूपांतरण मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 isoform 3A4 (CYP3A4) द्वारा मध्यस्थ है। उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग मल के माध्यम से है और मूत्र में 10% से कम उत्सर्जित होता है। प्लाज्मा में यूलिपिस्टल एसीटेट का अनुमानित टर्मिनल आधा जीवन एक एकल के बाद 5 या 10 मिलीग्राम की खुराक लगभग 38 घंटे होने का अनुमान है, जिसका औसत मौखिक निकासी (सीएल / एफ) लगभग 100 एल / एच है।
आँकड़े कृत्रिम परिवेशीय संकेत मिलता है कि ulipristal एसीटेट और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 और 3A4 को बाधित नहीं करते हैं, न ही वे नैदानिक रूप से प्रासंगिक सांद्रता में CYP1A2 को प्रेरित करते हैं। इसलिए, ulipristal एसीटेट इन एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज किए गए औषधीय उत्पादों की निकासी को बदलने की संभावना नहीं है।
आँकड़े कृत्रिम परिवेशीय इंगित करें कि ulipristal एसीटेट और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट P-gp (ABCB1) के सब्सट्रेट नहीं हैं।
विशेष आबादी
बिगड़ा गुर्दे या यकृत समारोह के साथ महिलाओं में ulipristal एसीटेट का फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है। CYP की मध्यस्थता वाले चयापचय के कारण, यकृत की कमी से ulipristal एसीटेट के उन्मूलन में परिवर्तन होने की उम्मीद है, जिसके परिणामस्वरूप जोखिम बढ़ जाता है (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर गैर-नैदानिक डेटा मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दर्शाते हैं सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता और जीनोटॉक्सिसिटी।
प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स (और ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर्स पर उच्च सांद्रता) पर कार्रवाई से संबंधित सामान्य विषाक्तता अध्ययनों में प्राप्त अधिकांश परिणाम और चिकित्सीय स्तरों के समान एक्सपोजर पर एंटीप्रोजेस्टेरोन गतिविधि दिखाते हैं। सिनोमोलगस बंदरों में 39-सप्ताह के अध्ययन में पीएईसी-जैसे हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन नोट किए गए थे कम खुराक पर।
इसकी क्रिया के तंत्र के कारण, चूहों, खरगोशों (1 मिलीग्राम / किग्रा से ऊपर की बार-बार खुराक पर), गिनी सूअरों और बंदरों में यूलिपिस्टल एसीटेट का भ्रूण प्रभाव पड़ता है। मानव भ्रूण की सुरक्षा पर कोई डेटा नहीं है। जानवरों की प्रजातियों में गर्भधारण को बनाए रखने के लिए पर्याप्त मात्रा में खुराक पर, कोई टेराटोजेनिक क्षमता नहीं देखी गई।
चूहों में खुराक पर किए गए प्रजनन अध्ययन जैसे कि मनुष्यों में इस्तेमाल की जाने वाली खुराक के समान जोखिम पैदा करने के लिए इलाज किए गए जानवरों में या इलाज वाली मादाओं की संतानों में यूलिपिस्टल एसीटेट के कारण प्रजनन क्षमता को नुकसान का कोई सबूत नहीं मिला।
कैंसरजन्यता अध्ययन (चूहों और चूहों में) से पता चला है कि यूलिपिस्टल एसीटेट कैंसरजन्य नहीं है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
मन्निटोल
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
तालक
भ्राजातु स्टीयरेट
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए फफोले को बाहरी कार्टन में रखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
अल / पीवीसी / पीई / पीवीडीसी या अल / पीवीसी / पीवीडीसी फफोले।
28, 30 और 84 गोलियों के पैक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
गेडियन रिक्टर पीएलसी।
ग्योमरोई, 19-21।
1103 बुडापेस्ट
हंगरी
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/12/750/001
042227013
ईयू / 1/12/750/002
042227025
ईयू / 1/12/750/003
042227037
ईयू / 1/12/750/004
042227049
ईयू / 1/12/750/005
042227052
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २३ फरवरी २०१२
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
डी.सीसीई मई 2015