1) प्रोटीन लक्ष्य
यहाँ प्रोटीन लक्ष्य के कुछ उदाहरण दिए गए हैं। पहले उदाहरण में हम एक "हीमोप्रोटीन जो हीमोग्लोबिन है" पर विचार करते हैं, और एक बहुत ही समान विषाक्त, जो कार्बन मोनोऑक्साइड (CO) है। कार्बन मोनोऑक्साइड, ऑक्सीजन की तुलना में 250 गुना अधिक होने के कारण, हीमोग्लोबिन के -ईएमई समूह से बंधता है, इस प्रकार ऑक्सीजन के परिवहन को रोकता है। ऊतक कोशिकाएं एनीमिक हाइपोक्सिया से मर जाती हैं क्योंकि उन्हें सेलुलर श्वसन के लिए आवश्यक ऑक्सीजन प्राप्त नहीं होती है।
दूसरे उदाहरण में, एक एंजाइमेटिक प्रोटीन अणु को ध्यान में रखा जाता है, जो कि साइट सी ऑक्सीडेज और संबंधित विषाक्त, साइनाइड है। साइट सी ऑक्सीडेज एक एंजाइम है जो इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला से संबंधित है। कोशिकीय श्वसन माइटोकॉन्ड्रियन के स्तर पर होता है और Cyt C ऑक्सीडेज ऑक्सीजन का शोषण करता है ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि चार H + आयन माइटोकॉन्ड्रियन से निष्कासित हो जाते हैं; हाइड्रोजन आयनों का यह निष्कासन एटीपी के संश्लेषण के लिए आवश्यक संभावित अंतर बनाता है। एंजाइम साइनाइड द्वारा अवरुद्ध है। , साइट सी ऑक्सीडेज अब आणविक ऑक्सीजन का उपयोग नहीं करता है, इष्टतम प्रोटॉन ढाल माइटोकॉन्ड्रियन के बाहर नहीं बनता है; फलस्वरूप कोशिका एटीपी का संश्लेषण नहीं करती है। इसके अलावा इस मामले में कोशिकाएं हाइपोक्सिया के कारण मृत्यु के खिलाफ जाती हैं; हम बोलते हैं, विशेष रूप से, साइटोटोक्सिक हाइपोक्सिया के बारे में।
सभी प्रोटीन लक्ष्यों में से हम उन रिसेप्टर्स को ढूंढते हैं जिन्हें सामान्य औषध विज्ञान में समझाया गया है। सबसे महत्वपूर्ण विषाक्त पदार्थ, जैसे निकोटीन और स्ट्राइकिन, विभिन्न रिसेप्टर्स के साथ बातचीत कर सकते हैं।
2) लिपिड लक्ष्य
मुक्त कणों से सबसे अधिक प्रभावित लिपिड झिल्ली के होते हैं। रासायनिक दृष्टिकोण से मुक्त मूलक का निर्माण होता है क्योंकि दो परमाणुओं के बीच कोई "हेटरोलिसिस" नहीं होता है, इसलिए एक सजातीय आवेश वाले दो आयन नहीं बनते हैं, लेकिन एक "होमोलिसिस" होता है।
होमोलिसिस को आरोपों के असमान वितरण की विशेषता है।
मुक्त कण बाहरी पदार्थों (xenobiotics) से बनते हैं, लेकिन हमारे जीव (ऑक्सीजन मुक्त कण) के अंदर भी। इसलिए हम कह सकते हैं कि मुक्त कण हमारे जीव के बाहर और अंदर से दोनों बना सकते हैं।
ये रेडिकल कैसे बनते हैं?
कोशिका में ऑक्सीजन आंशिक तनाव में परिवर्तन होने पर मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स बन सकते हैं, इसलिए ऑक्सीजन के दबाव में अचानक परिवर्तन होते हैं। ऑक्सीजन की ये अचानक कमी इस्केमिक (मस्तिष्क) या हृदय के ऊतकों में कट्टरपंथी प्रजातियों के निर्माण का पक्ष लेती है। ऑक्सीजन की कट्टरपंथी प्रजातियां मुख्य रूप से सुपरऑक्साइड एनियन और ऑक्सिड्रिल हैं। एंटीऑक्सिडेंट (विटामिन ए, सी और ई) की कमी, सेलुलर उम्र बढ़ने, ज़ेनोबायोटिक्स और अंत में तीव्र और / या पुरानी सूजन की स्थिति सभी घटनाएं हैं जो वे पैदा कर सकती हैं मुक्त कणों का निर्माण।
ऑक्सीजन मुक्त कणों की शुरुआत के कारण कोशिका इन संभावित नुकसानों पर प्रतिक्रिया कर सकती है, क्योंकि इसमें विशेष एंजाइम होते हैं जो रेडिकल्स की गतिविधि का प्रतिकार करते हैं।
3) लक्ष्य समूह - एसएच
तीसरा लक्ष्य प्रोटीन के एसएच-समूह हैं, जो मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स द्वारा ऑक्सीकृत होते हैं।
मुक्त कणों से सबसे अधिक नुकसान झेलने वाले प्रोटीन हैं:
- सभी साइटोस्केलेटल प्रोटीन जिनमें -SH समूह होते हैं, जैसे एक्टिन और ट्यूबुलिन;
- प्लाज्मा झिल्ली के अभिन्न प्रोटीन;
- सिग्नल ट्रांसडक्शन के सभी झिल्ली सिस्टम।
- माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के प्रोटीन;
- ATPase जो कैल्शियम आयन को कोशिका से बाहर ले जाता है (कोशिका में कैल्शियम के संचय से कोशिका मृत्यु हो जाती है);
- प्रोटीनकिनेज सी;
ग्लूटाथियोन (जीएसएच) कोशिका को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाता है। ग्लूटाथियोन जीपीओ (ग्लूटाथियोन पेरोक्साइड) के लिए धन्यवाद हाइड्रोजन पेरोक्साइड की क्रिया को निष्क्रिय करने का प्रबंधन करता है।
एनएडीपीएच उपलब्ध होने पर ऑक्सीकृत जीएसएच को फिर से कम किया जा सकता है; यदि कोई "एनएडीपीएच या सी" नहीं है तो बहुत अधिक हाइड्रोजन पेरोक्साइड है, जीएसएच कम रूप में वापस नहीं आ पाएगा, इसलिए यह अब ऑक्सीडेटिव तनाव के खिलाफ कार्यात्मक नहीं होगा।
4) न्यूक्लिक एसिड लक्ष्य
विषाक्त पदार्थों का लक्ष्य न्यूक्लिक एसिड होते हैं, जो पाइरीमिडीन और प्यूरीन बेस जोड़े द्वारा बनते हैं। ज़ेनोबायोटिक यौगिक जो प्यूरीन और पाइरीमिडीन आधारों के अल्काइलेटिंग एजेंट के रूप में कार्य करते हैं, डीएनए स्ट्रैंड के संश्लेषण और प्रतिकृति को रोकते हैं। इन खतरनाक पदार्थों में हम नाइट्रोसामाइन पाते हैं जो नाइट्राइट्स के बीच बनते हैं, जो मीट और सॉसेज में संरक्षक के रूप में उपयोग किए जाते हैं, और विभिन्न खाना पकाने के तरीकों से प्राप्त माध्यमिक सुगंधित अमाइन।
पेट के अंदर, जहां पीएच बहुत अम्लीय होता है, नाइट्राइट और द्वितीयक सुगंधित अमाइन प्रतिक्रिया करते हैं, जिससे नाइट्रोसामाइन बनते हैं, जिसका कार्य डीएनए स्ट्रैंड के लिए बहुत खतरनाक है।
एक अन्य विषैला पदार्थ जो डीएनए एल्काइलेटिंग एजेंट के रूप में कार्य करता है, वह है AFLATOXIN। उत्तरार्द्ध अनाज प्रदूषण के लिए जिम्मेदार एक मायकोटॉक्सिन है। एक बार हमारे शरीर में प्रवेश करने के बाद, यह एल्काइलेटिंग प्रभाव के लिए जिम्मेदार एक एपॉक्सी मेटाबोलाइट के गठन के साथ चयापचय होता है।
जैसा कि निष्कर्ष निकाला जा सकता है, भोजन के माध्यम से पेश किए गए दो यौगिकों के बीच प्रतिक्रिया से हमारे शरीर के अंदर नाइट्रोसामाइन बनते हैं, जबकि दूषित अनाज के परिणामस्वरूप एफ्लाटॉक्सिन हमारे शरीर में पेश किया जाता है।
गलत डीएनए प्रतिकृति के मुख्य नुकसान के अलावा, गलत आधार ट्रिपल का संभावित गठन हो सकता है, जो गलत अमीनो एसिड को संश्लेषित करता है। हाइड्रॉक्सिल रेडिकल के अंतिम गठन के साथ, आधार बनाने वाले अणुओं के परिणामी विनाश के साथ डीएनए विखंडन भी हो सकता है (इमिडाज़ोल रिंग का उद्घाटन)। इमिडाज़ोल रिंग के खुलने के साथ, डीएनए प्रतिकृति अवरुद्ध हो जाती है। , क्रॉस-लिंक एक ही स्ट्रैंड या पूरक स्ट्रैंड के आधारों (क्रॉसिंग लिंकिंग) के बीच उत्पन्न हो सकता है इन बांडों के बनने के कारण डीएनए स्ट्रैंड प्रतिकृति के दौरान अलग नहीं होता है।
संक्षेप में, विषाक्त पदार्थों के कारण संभावित डीएनए क्षति हैं:
- व्यसनों का निर्माण (डीएनए क्षारीकरण);
- डीएनए का विखंडन ("प्रतिकृति के ब्लॉक के साथ इमिडाज़ोल रिंग का उद्घाटन);
- आधारों के बीच क्रॉस्ड बाइंडिंग का निर्माण (प्रतिकृति के दौरान फिलामेंट के खुलने में विफलता)।
चौथे लक्ष्य के साथ वह भाग समाप्त होता है जहाँ व्यसनी के संभावित लक्ष्यों की व्याख्या की जाती है।
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