सक्रिय तत्व: एज़ेटिमीबी
ABSORCOL 10 मिलीग्राम की गोलियां
एब्सोरकोल का प्रयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
ABSORCOL बढ़े हुए कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए एक दवा है।
ABSORCOL रक्त में कुल कोलेस्ट्रॉल, "खराब" कोलेस्ट्रॉल (LDL कोलेस्ट्रॉल) और ट्राइग्लिसराइड्स नामक वसा के स्तर को कम करता है। ABSORCOL "अच्छे" कोलेस्ट्रॉल (HDL कोलेस्ट्रॉल) के स्तर को भी बढ़ाता है।
Ezetimibe, ABSORCOL में सक्रिय तत्व आंत से कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को कम करके काम करता है।
ABSORCOL के कारण होने वाले कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी स्टैटिन (दवाओं का एक समूह जो शरीर के स्वयं के कोलेस्ट्रॉल के उत्पादन को कम करके काम करती है) के कारण होती है। कोलेस्ट्रॉल रक्तप्रवाह में पाए जाने वाले कई वसायुक्त पदार्थों में से एक है।
कुल कोलेस्ट्रॉल मुख्य रूप से एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल से बना होता है।
एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को अक्सर "खराब" कोलेस्ट्रॉल कहा जाता है क्योंकि यह धमनी की दीवारों में जमा हो सकता है और सजीले टुकड़े बना सकता है। समय के साथ, यह प्लाक बिल्डअप धमनियों को संकुचित कर सकता है। यह संकुचन हृदय और मस्तिष्क जैसे महत्वपूर्ण अंगों में रक्त के प्रवाह को धीमा या अवरुद्ध कर सकता है। रक्त प्रवाह में यह रुकावट दिल का दौरा या स्ट्रोक का कारण बन सकती है।
एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को अक्सर "अच्छा" कोलेस्ट्रॉल कहा जाता है क्योंकि यह खराब कोलेस्ट्रॉल को धमनियों में बनने से रोकता है और हृदय रोग से बचाता है।
ट्राइग्लिसराइड्स रक्त में वसा का दूसरा रूप है जो हृदय रोग के जोखिम को बढ़ा सकता है।
इसका उपयोग उन रोगियों के लिए किया जाता है जो अकेले आहार के साथ अपने कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करके अपने कोलेस्ट्रॉल के स्तर को नियंत्रित नहीं कर सकते हैं। इस दवा को लेते समय आपको कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार पर होना चाहिए।
ABSORCOL का उपयोग आपके कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार में एक सहायक के रूप में किया जाता है यदि आपके पास:
- एक बढ़ा हुआ रक्त कोलेस्ट्रॉल स्तर (प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया [पारिवारिक और गैर-पारिवारिक विषमयुग्मजी])
- एक साथ एक स्टेटिन के साथ, जब आपका कोलेस्ट्रॉल अकेले एक स्टेटिन के साथ पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होता है
- अकेले, जब स्टेटिन उपचार अनुपयुक्त है या सहन नहीं किया जाता है
- एक वंशानुगत बीमारी (होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) जो रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ाती है। आपको एक स्टेटिन भी निर्धारित किया जाएगा और एक अन्य उपचार निर्धारित किया जा सकता है
- एक विरासत में मिली बीमारी (होमोजीगस सिटोस्टेरोलेमिया, जिसे फाइटोस्टेरोलेमिया भी कहा जाता है) - जो रक्त में प्लांट स्टेरोल के स्तर को बढ़ाती है
. ABSORCOL आपको वजन कम करने में मदद नहीं करता है।
Absorcol का सेवन कब नहीं करना चाहिए
ABSORCOL न लें अगर:
- आपको एज़ेटिमीब या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है (देखें खंड 6. पैक की सामग्री और अन्य जानकारी)।
ABSORCOL को स्टैटिन के साथ न लें यदि:
- आपको वर्तमान में जिगर की समस्या है;
- गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं।
Absorcol लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
यदि आपको स्टैटिन के साथ ABSORCOL निर्धारित किया गया है, तो कृपया उस विशिष्ट दवा के लिए पैकेज लीफलेट पढ़ें जिसे आप निर्धारित कर रहे हैं।
अपने डॉक्टर को एलर्जी सहित किसी भी स्थिति के बारे में बताएं।
आपके डॉक्टर को स्टैटिन के साथ ABSORCOL थेरेपी शुरू करने से पहले रक्त परीक्षण का आदेश देना चाहिए। यह जांचना है कि उसका लीवर कैसे काम कर रहा है।
आपका डॉक्टर आपको यह जांचने के लिए रक्त परीक्षण कराने के लिए भी कह सकता है कि आपका लिवर कैसे काम कर रहा है, जब आप ABSORCOL को स्टैटिन के साथ लेना शुरू कर देते हैं।
यदि आपको मध्यम या गंभीर जिगर की समस्या है, तो ABSORCOL के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
कुछ कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं, फाइब्रेट्स के साथ संयोजन में प्रशासित ABSORCOL की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
संतान
10 साल से कम उम्र के बच्चों के लिए ABSORCOL की सिफारिश नहीं की जाती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Absorcol के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं या हाल ही में कोई अन्य दवा ले रहे हैं, यहां तक कि बिना डॉक्टर के पर्चे के प्राप्त की गई दवाएं भी।
विशेष रूप से, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप निम्नलिखित में से किसी भी सक्रिय पदार्थ के साथ दवाएं ले रहे हैं:
- साइक्लोस्पोरिन (अक्सर अंग प्रत्यारोपण रोगियों में उपयोग किया जाता है)
- एक सक्रिय पदार्थ के साथ दवाएं जो रक्त के थक्के को रोकती हैं, जैसे कि वार्फरिन, फेनप्रोकोमोन, एसीनोकौमरोल या फ्लुइंडियोन (एंटीकोआगुलंट्स)
- कोलेस्टारामिन (कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए भी इस्तेमाल किया जाता है), क्योंकि यह ABSORCOL की प्रभावशीलता को बदल देता है
- फाइब्रेट्स (कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए भी इस्तेमाल किया जाता है)।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं, गर्भवती होने की कोशिश कर रही हैं, या यदि आपको लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं, तो ABSORCOL को स्टैटिन के साथ न लें। यदि आप स्टैटिन के साथ ABSORCOL लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो आपको तुरंत दोनों उपचार बंद कर देने चाहिए और अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए। गर्भावस्था में बिना स्टैटिन के ABSORCOL के उपयोग का कोई अनुभव नहीं है। यदि आप गर्भवती हैं, तो ABSORCOL का उपयोग करने से पहले अपने चिकित्सक से उचित अनुशंसाओं के लिए पूछें।
यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो ABSORCOL को स्टैटिन के साथ न लें, क्योंकि यह ज्ञात नहीं है कि दोनों दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं या नहीं। ABSORCOL, यहां तक कि जब एक स्टेटिन के बिना अपने दम पर लिया जाता है, तो स्तनपान के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। अपने डॉक्टर से उचित सिफारिशों के लिए पूछें।
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर ABSORCOL का कोई प्रभाव अपेक्षित नहीं है। हालांकि, इस बात का ध्यान रखना चाहिए कि ABSORCOL लेने के बाद कुछ लोगों को चक्कर आ सकते हैं।
ABSORCOL में लैक्टोज होता है
ABSORCOL टैबलेट में लैक्टोज नामक एक चीनी होती है।
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय अवशोषण का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
ABSORCOL को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है।
अपनी अन्य कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाएं लेना जारी रखें, जब तक कि आपका डॉक्टर आपको उनका उपयोग बंद करने के लिए न कहे। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श करें।
- इससे पहले कि आप ABSORCOL लेना शुरू करें, आपको कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार का पालन करना चाहिए।
- ABSORCOL लेते समय आपको इस कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार का पालन करना जारी रखना चाहिए।
वयस्क, किशोर और बच्चे (१० से १७ वर्ष की आयु): खुराक एक दिन में एक बार ABSORCOL की १० मिलीग्राम की गोली है, जिसे मुंह से लिया जाना है।
आप ABSORCOL को दिन में किसी भी समय और भोजन की परवाह किए बिना ले सकते हैं।
यदि आपके डॉक्टर ने स्टैटिन के साथ ABSORCOL निर्धारित किया है, तो दोनों दवाएं एक ही समय में ली जा सकती हैं। इस मामले में, कृपया अन्य निर्धारित दवा के पैकेज लीफलेट में निहित विशिष्ट खुराक निर्देश भी देखें।
यदि आपके डॉक्टर ने ABSORCOL को एक अन्य कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवा के साथ सक्रिय पदार्थ कोलेस्टारामिन या पित्त अनुक्रमक युक्त कोई अन्य दवा के साथ निर्धारित किया है, तो आपको पित्त अनुक्रम एजेंट लेने के कम से कम 2 घंटे पहले या 4 घंटे बाद ABSORCOL लेना चाहिए।
अगर आप ABSORCOL . लेना भूल जाते हैं
दोहरी खुराक न लें; बस अपनी सामान्य खुराक अगले दिन सामान्य समय पर फिर से शुरू करें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक अवशोषण ले लिया है तो क्या करें?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें।
साइड इफेक्ट्स Absorcol के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, ABSORCOL के दुष्प्रभाव हो सकते हैं, हालांकि हर किसी को यह नहीं होता है।
निम्नलिखित शब्दों का उपयोग यह वर्णन करने के लिए किया जाता है कि साइड इफेक्ट कितनी बार रिपोर्ट किए गए हैं:
बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित कर सकता है) • सामान्य (10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकता है) • असामान्य (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है) दुर्लभ (1,000 रोगियों में 1 को प्रभावित कर सकता है) • बहुत दुर्लभ (अलग-थलग मामलों सहित 10,000 रोगियों में से 1 तक प्रभावित हो सकता है)
यदि आप अस्पष्टीकृत मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों में कोमलता या कमजोरी का अनुभव करते हैं, तो तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें। ऐसा इसलिए है, क्योंकि दुर्लभ अवसरों पर, मांसपेशियों की समस्याएं, जिसमें मांसपेशियों के ऊतकों को चोट शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की क्षति होती है, गंभीर और संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा हो सकती है।
चेहरे, होंठ, जीभ, और / या गले की सूजन सहित दवा के सामान्य उपयोग के साथ एलर्जी प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है, जिससे सांस लेने या निगलने में कठिनाई हो सकती है (जिसके लिए तत्काल उपचार की आवश्यकता होती है)।
जब अकेले उपयोग किया जाता है, तो निम्नलिखित दुष्प्रभाव बताए गए हैं:
- सामान्य: पेट दर्द; दस्त; पेट फूलना; थकान महसूस कर रहा हूँ।
- असामान्य: कुछ यकृत प्रयोगशाला परीक्षणों (ट्रांसएमिनेस) या मांसपेशियों के कार्य (सीके) में वृद्धि; खांसी; खट्टी डकार; पेटदर्द; जी मिचलाना; जोड़ों का दर्द; मांसपेशियों की ऐंठन; गर्दन दर्द; भूख में कमी; दर्द; सीने में दर्द; गर्म चमक; उच्च रक्तचाप।
इसके अतिरिक्त, निम्नलिखित दुष्प्रभाव तब बताए गए हैं जब दवा का एक स्टेटिन के साथ उपयोग किया गया था:
- सामान्य: यकृत समारोह (ट्रांसएमिनेस) के कुछ प्रयोगशाला परीक्षणों में वृद्धि; सरदर्द; मांसपेशियों में दर्द; मांसपेशियों की कोमलता या कमजोरी।
- असामान्य: झुनझुनी सनसनी; शुष्क मुंह; खुजली; जल्दबाज; पित्ती; पीठ दर्द; मांसपेशी में कमज़ोरी; हाथ और पैर में दर्द; असामान्य थकान या कमजोरी; विशेष रूप से हाथों और पैरों की सूजन।
जब फेनोफिब्रेट के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो निम्नलिखित सामान्य दुष्प्रभाव बताए गए हैं: पेट में दर्द।
इसके अलावा, दवा के सामान्य उपयोग के साथ निम्नलिखित दुष्प्रभाव बताए गए हैं: चक्कर आना; मांसपेशियों में दर्द; जिगर की समस्याएं; दाने और पित्ती सहित एलर्जी प्रतिक्रियाएं; लाल चकत्ते, कभी-कभी लक्ष्य के आकार के घावों (एरिथेमा मल्टीफॉर्म) के साथ; मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों की कोमलता या कमजोरी; मांसपेशियों के ऊतकों की चोट; पित्ताशय की थैली की पथरी या पित्ताशय की सूजन (जो पेट में दर्द, मतली, उल्टी का कारण बन सकती है); अग्न्याशय की सूजन अक्सर गंभीर पेट दर्द के साथ होती है; कब्ज; रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी, जिससे चोट लग सकती है / रक्तस्राव (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया); झुनझुनी सनसनी; अवसाद; असामान्य थकान या कमजोरी; सांस की तकलीफ।
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" के बाद कार्टन या कंटेनर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
ABSORCOL को 30 ° C से ऊपर स्टोर न करें।
फफोले: मूल कंटेनर में स्टोर करें।
बोतलें: बोतल को कसकर बंद रखें। ये उपाय दवा को नमी से बचाने में मदद करेंगे।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
क्या ABSORCOOL
- सक्रिय पदार्थ ezetimibe है। प्रत्येक टैबलेट में 10 मिलीग्राम ezetimibe होता है।
- अन्य सामग्री: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, पोविडोन, croscarmellose सोडियम, सोडियम लॉरिलसल्फेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट।
ABSORCOL कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
ABSORCOL टैबलेट सफेद से ऑफ-व्हाइट, कैप्सूल के आकार की गोलियां होती हैं जिन पर एक तरफ "414" होता है।
पैकेजिंग:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 या 300 गोलियां पुश-ओपन ब्लिस्टर में या यूनिट डोज़ ब्लिस्टर लैमिना लिफ्ट-ओपन के साथ;
- पुश-ओपन फफोले में ८४ या ९० गोलियां;
- पुश-ओपन फफोले प्रति यूनिट खुराक में ५०, १०० या ३०० गोलियां;
- बोतलों में 100 गोलियां।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
एब्सोरकोल 10 एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक टैबलेट में 10 मिलीग्राम एज़ेटिमीब होता है। एक्सिसिएंट (ओं):
प्रत्येक टैबलेट में 55 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
गोली।
कैप्सूल के आकार की, सफेद से लेकर सफेद तक की गोलियां लगभग 2.60 मिमी मोटी, एक तरफ "414" के साथ डिबॉस्ड।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टैटिन) के साथ दिया गया ABSORCOL, प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (विषमयुग्मजी पारिवारिक और गैर-पारिवारिक) वाले रोगियों में आहार में एक अतिरिक्त के रूप में इंगित किया जाता है, जो अकेले स्टैटिन पर पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होते हैं।
ABSORCOL मोनोथेरेपी को प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (विषमयुग्मजी पारिवारिक और गैर-पारिवारिक) वाले रोगियों में आहार में ऐड-ऑन के रूप में इंगित किया जाता है, जिनके लिए स्टैटिन को अनुपयुक्त माना जाता है या बर्दाश्त नहीं किया जाता है।
Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (Homozygous IF)
एक स्टैटिन के साथ दिया गया ABSORCOL होमोज्यगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में आहार में ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में इंगित किया गया है।रोगी को आगे के चिकित्सीय उपायों (उदाहरण के लिए, एलडीएल एफेरेसिस) के अधीन भी किया जा सकता है।
समयुग्मजी पारिवारिक सिटोस्टेरोलेमिया (फाइटोस्टेरोलेमिया)
ABSORCOL को होमोजीगस फैमिलियल सिटोस्टेरोलेमिया वाले रोगियों में आहार में ऐड-ऑन के रूप में इंगित किया गया है।
हृदय रुग्णता और मृत्यु दर पर ABSORCOL का लाभकारी प्रभाव अभी तक प्रदर्शित नहीं किया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
रोगी को पर्याप्त कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार का पालन करना चाहिए और ABSORCOL के साथ उपचार के दौरान आहार को जारी रखना चाहिए।
दवा को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार ABSORCOL 10 मिलीग्राम की एक गोली है। भोजन की परवाह किए बिना, ABSORCOL को दिन के किसी भी समय प्रशासित किया जा सकता है।
जब ABSORCOL को एक स्टेटिन में जोड़ा जाता है, तो विशिष्ट स्टेटिन के लिए संकेतित सामान्य प्रारंभिक खुराक पर चिकित्सा जारी रखी जानी चाहिए या पहले से निर्धारित उच्च खुराक का उपयोग जारी रखा जाना चाहिए। इस परिस्थिति में, उस विशेष स्टेटिन के लिए डेटा शीट से परामर्श किया जाना चाहिए।
पित्त अम्ल अनुक्रमकों के साथ सहवर्ती प्रशासन
ABSORCOL का प्रशासन या तो कम से कम 2 घंटे पहले या पित्त एसिड सीक्वेंसिंग एजेंट के प्रशासन के कम से कम 4 घंटे बाद होना चाहिए।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
बुजुर्ग रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बाल रोगियों में प्रयोग करें
किसी विशेषज्ञ की देखरेख में उपचार की शुरुआत की जानी चाहिए।
बच्चे और किशोर 10 वर्ष (यौवन की स्थिति: टान्नर चरण II और उच्चतर में लड़के और कम से कम एक वर्ष के लिए रजोनिवृत्ति के बाद की लड़कियां): कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (खंड 5.2 देखें)। हालांकि, बाल चिकित्सा और किशोर रोगियों (10 से 17 वर्ष) में नैदानिक अनुभव सीमित है।
जब ABSORCOL को स्टेटिन के साथ दिया जाता है, तो बच्चों में स्टेटिन के लिए खुराक निर्देशों से परामर्श लिया जाना चाहिए।
बच्चे> 6 और
संतान
यकृत हानि में प्रयोग करें
हल्के (बाल-पुग स्कोर 5 से 6) यकृत हानि में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। मध्यम (बाल-पुग स्कोर 7 से 9) या गंभीर (बाल-पुग स्कोर> 9) वाले रोगियों में ABSORCOL के साथ उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है, ( खंड 4.4 और 5.2 देखें)।
गुर्दे की दुर्बलता में प्रयोग करें
गुर्दे की हानि के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
जब ABSORCOL को एक स्टैटिन के साथ दिया जाता है, तो कृपया दवा की तकनीकी डेटा शीट देखें।
एक स्टेटिन के साथ दी गई ABSORCOL थेरेपी गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान contraindicated है।
एक स्टेटिन के साथ दिया गया ABSORCOL सक्रिय जिगर की बीमारी वाले रोगियों में या लगातार और अनिश्चित ऊंचा सीरम ट्रांसमिनेज मूल्यों के साथ contraindicated है।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
जब ABSORCOL को एक स्टैटिन के साथ दिया जाता है, तो कृपया दवा की तकनीकी डेटा शीट देखें।
लीवर एन्जाइम
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में जिसमें रोगियों को ABSORCOL और एक स्टेटिन के साथ इलाज किया गया था, ट्रांसएमिनेस में लगातार ऊंचाई (सामान्य [यूएलएन] की ऊपरी सीमा ≥3 गुना) देखी गई थी। एक स्टेटिन के साथ ABSORCOL के सहवर्ती प्रशासन के मामले में, उपचार की शुरुआत में यकृत समारोह परीक्षण किया जाना चाहिए और स्टेटिन के लिए अनुशंसित (धारा 4.8 देखें)।
एक नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में जिसमें क्रोनिक किडनी रोग वाले 9,000 से अधिक रोगियों को सिमवास्टेटिन 20 मिलीग्राम दैनिक (एन = 4,650) या प्लेसीबो (एन = 4,620) (4.9 वर्ष की औसत अनुवर्ती अवधि) के संयोजन में ABSORCOL 10 मिलीग्राम प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। , सिमवास्टेटिन के साथ संयोजन में ABSORCOL के लिए लगातार ट्रांसएमिनेस ऊंचाई (> 3 ULN) की घटना 0.7% थी और प्लेसबो के लिए 0.6% थी (धारा 4.8 देखें)।
कंकाल की मांसपेशी
ABSORCOL के साथ विपणन के बाद के अनुभव में मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस के मामले सामने आए हैं। अधिकांश रोगी जिन्होंने रबडोमायोलिसिस विकसित किया था, वे ABSORCOL और एक स्टैटिन के साथ सहवर्ती चिकित्सा पर थे। हालाँकि, ABSORCOL मोनोथेरेपी के साथ rhabdomyolysis बहुत ही कम रिपोर्ट किया गया था और ABSORCOL को जोड़ने के साथ बहुत कम ही रिपोर्ट किया गया था। अन्य एजेंट जिन्हें रबडोमायोलिसिस के बढ़ते जोखिम से जोड़ा जाना जाता है। यदि मांसपेशियों के लक्षणों के आधार पर मायोपैथी का संदेह है या क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (सीपीके) के स्तर द्वारा पुष्टि की जाती है> सामान्य की ऊपरी सीमा से 10 गुना, ABSORCOL, किसी भी स्टेटिन और इस प्रकार की कोई भी अन्य दवाएं लेते हुए रोगी सहवर्ती दवा तुरंत बंद कर दी जानी चाहिए ABSORCOL के साथ चिकित्सा शुरू करने वाले सभी रोगियों को मायोपथी के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और किसी भी अस्पष्टीकृत मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या कमजोरी की तुरंत रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए (धारा 4.8 देखें)।
एक नैदानिक अध्ययन में जिसमें क्रोनिक किडनी रोग वाले 9,000 से अधिक रोगियों को सिमवास्टेटिन 20 मिलीग्राम दैनिक (एन = 4,650) या प्लेसीबो (एन = 4,620) (4.9 वर्ष का औसत अनुवर्ती) के संयोजन में एबीएसओआरसीओएल 10 मिलीग्राम प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। सिमवास्टेटिन के साथ संयोजन में ABSORCOL के लिए मायोपथी / rhabdomyolysis की घटना 0.2% थी और प्लेसबो के लिए 0.1% थी (खंड 4.8 देखें)।
यकृत अपर्याप्तता
मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में एज़ेटिमीब के बढ़ते जोखिम के अज्ञात प्रभावों के कारण, ABSORCOL की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 5.2 देखें)।
बाल रोगी (6 से 17 वर्ष की आयु)
विषमयुग्मजी या अपरिचित पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 6 से 10 वर्ष की आयु के रोगियों में ABSORCOL की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन 12-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में किया गया था। इस आयु वर्ग में प्रभावों का अध्ययन नहीं किया गया है। उपचार की अवधि के लिए ezetimibe का> 12 सप्ताह (देखें खंड ४.२, ४.८, ५.१ और ५.२)।
6 वर्ष से कम आयु के रोगियों में ABSORCOL का अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 4.2 और 4.8 )।
हेटेरोज़ीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 10 से 17 वर्ष की आयु के रोगियों में सिमवास्टेटिन के साथ सह-प्रशासित ABSORCOL की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किशोर लड़कों (टान्नर चरण II और उच्चतर) में नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में किया गया था और कम से कम रजोनिवृत्ति के बाद लड़कियों में किया गया था। एक साल।
इस सीमित नियंत्रित अध्ययन में, आमतौर पर किशोर लड़कों या लड़कियों में यौन वृद्धि या परिपक्वता पर या लड़कियों में मासिक धर्म चक्र की लंबाई पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालांकि, उपचार की अवधि> 33 सप्ताह में वृद्धि या यौन परिपक्वता पर ezetimibe के प्रभावों का अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 4.2 और 4.8 )।
प्रति दिन 40 मिलीग्राम से अधिक सिमवास्टेटिन खुराक के साथ सह-प्रशासित ABSORCOL की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन 10 से 17 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में नहीं किया गया है।
सिमवास्टेटिन के साथ सह-प्रशासित ABSORCOL की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन आयु वर्ग के बाल रोगियों में नहीं किया गया है।
वयस्कता में रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने में ABSORCOL थेरेपी की दीर्घकालिक प्रभावकारिता का अध्ययन 17 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में नहीं किया गया है।
बंडल
फाइब्रेट्स के साथ प्रशासित ABSORCOL की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
यदि ABSORCOL और फेनोफिब्रेट के साथ इलाज किए गए रोगी में कोलेलिथियसिस का संदेह है, तो पित्ताशय की थैली की जांच का संकेत दिया जाता है और उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए (खंड 4.5 और 4.8 देखें)।
साइक्लोस्पोरिन
साइक्लोस्पोरिन के उपयोग सहित चिकित्सीय सेटिंग्स में ABSORCOL के साथ चिकित्सा शुरू करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। ABSORCOL और साइक्लोस्पोरिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
थक्का-रोधी
यदि ABSORCOL को वारफारिन, एक अन्य Coumarin anticoagulant, या fluindione में जोड़ा जाता है, तो अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) की उचित निगरानी की जानी चाहिए (धारा 4.5 देखें)।
excipients
गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में आयोजित किया गया है।
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, एज़ेटिमीब को दवा चयापचय में शामिल साइटोक्रोम P450 एंजाइमों को प्रेरित नहीं करने के लिए दिखाया गया था। साइटोक्रोमेस P450 1A2, 2D6, 2C8 द्वारा चयापचय के अधीन ezetimibe और दवाओं के बीच कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया।
2C9 और 3A4, या N-एसिटाइलट्रांसफेरेज़।
नैदानिक बातचीत अध्ययनों में, सहवर्ती प्रशासन के दौरान डैप्सोन, डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न, डिगॉक्सिन, मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिलेस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल), ग्लिपिज़ाइड, टोलबुटामाइड या मिडाज़ोलम के फार्माकोकाइनेटिक्स पर एज़ेटिमीब का कोई प्रभाव नहीं था। ezetimibe के साथ सह-प्रशासित Cimetidine का ezetimibe की जैवउपलब्धता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
antacids : antacids के सहवर्ती प्रशासन ने ezetimibe की अवशोषण दर को कम कर दिया, लेकिन ezetimibe की जैवउपलब्धता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। अवशोषण में यह कमी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं मानी जाती है।
कोलेस्टारामिन: कोलेस्टारामिन के सहवर्ती प्रशासन ने कुल ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) के वक्र (AUC) के तहत औसत क्षेत्र को लगभग 55% कम कर दिया। ABSORCOL को कोलेस्टारामिन में मिलाने के कारण कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (LDL-C) में और कमी इस बातचीत से कम हो सकती है (खंड 4.2 देखें)।
बंडल : फेनोफिब्रेट और ABSORCOL के साथ इलाज किए गए रोगियों में, चिकित्सकों को कोलेलिथियसिस और पित्ताशय की थैली की बीमारी के संभावित जोखिम पर विचार करना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 4.8 )।
यदि ABSORCOL और फेनोफिब्रेट के साथ इलाज किए गए रोगी में कोलेलिथियसिस का संदेह है, तो पित्ताशय की थैली की जांच का संकेत दिया जाता है और उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)।
फेनोफिब्रेट या जेमफिब्रोज़िल के सहवर्ती प्रशासन ने एज़ेटिमीब (क्रमशः लगभग 1.5 और 1.7-गुना) की कुल सांद्रता में मामूली वृद्धि की।
अन्य फाइब्रेट्स के साथ ABSORCOL के सहवर्ती प्रशासन का अध्ययन नहीं किया गया है।
फाइब्रेट्स पित्त में कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन को बढ़ा सकते हैं, जिससे कोलेलिथियसिस हो सकता है। जानवरों के अध्ययन में, एज़ेटिमीब ने कभी-कभी पित्ताशय की थैली में कोलेस्ट्रॉल को बढ़ा दिया, लेकिन सभी प्रजातियों में नहीं (देखें खंड 5.3)। ABSORCOL के चिकित्सीय उपयोग से जुड़े लिथोजेनेसिस का जोखिम बहिष्कृत नहीं किया जा सकता।
स्टेटिन्स : कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था जब एज़ेटिमीब को एटोरवास्टेटिन, सिमवास्टेटिन, प्रवास्टैटिन, लवस्टैटिन, फ्लुवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन के साथ सह-प्रशासित किया गया था।
सिक्लोस्पोरिन: क्रिएटिनिन क्लीयरेंस> 50 मिली / मिनट के साथ क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले आठ पोस्ट-रीनल ट्रांसप्लांट रोगियों के एक अध्ययन में, ABSORCOL की एक 10 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के परिणामस्वरूप 3.4 गुना वृद्धि (रेंज 2, 3 - 7.9 गुना) हुई। एक अन्य अध्ययन (एन = 17) से स्वस्थ नियंत्रण आबादी की तुलना में कुल एज़ेटिमीब के लिए औसत एयूसी अकेले एज़ेटिमीब के साथ इलाज किया गया। एक अलग अध्ययन में, साइक्लोस्पोरिन और कई अन्य औषधीय उत्पादों के साथ इलाज किए जाने पर गंभीर गुर्दे की कमी वाले गुर्दे प्रत्यारोपण रोगी ने दिखाया अकेले ezetimibe के साथ इलाज किए गए सापेक्ष नियंत्रण की तुलना में कुल ezetimibe के संपर्क में 12 गुना अधिक है। बारह स्वस्थ व्यक्तियों में दो-अवधि के क्रॉसओवर अध्ययन में, 8 दिनों के लिए 20 मिलीग्राम एज़ेटिमीब के दैनिक प्रशासन के साथ 7 दिन साइक्लोस्पोरिन की एक एकल 100 मिलीग्राम खुराक के परिणामस्वरूप साइक्लोस्पोरिन के एयूसी में औसत 15% की वृद्धि हुई (10% से सीमा तक) अकेले 100 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन की एकल खुराक की तुलना में 51% की वृद्धि में कमी)। गुर्दे के प्रत्यारोपण के रोगियों में साइक्लोस्पोरिन जोखिम पर एज़ेटिमीब के सहवर्ती प्रशासन के प्रभाव पर एक नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है। साइक्लोस्पोरिन के उपयोग सहित उपचारों के संदर्भ में ABSORCOL के साथ उपचार शुरू करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। ABSORCOL और साइक्लोस्पोरिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
थक्कारोधी: बारह स्वस्थ वयस्क पुरुषों के एक अध्ययन में इज़ेटिमिब (दिन में एक बार 10 मिलीग्राम) के सहवर्ती प्रशासन का वार्फरिन जैवउपलब्धता और प्रोथ्रोम्बिन समय पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। हालांकि, उन रोगियों में अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) में वृद्धि की पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें आई हैं, जिन्होंने ABSORCOL को वारफारिन या फ्लुइंडियोन में जोड़ा था। यदि ABSORCOL को वारफारिन, एक अन्य Coumarin anticoagulant, या fluindione में जोड़ा जाता है, तो INR मूल्य की पर्याप्त निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
एक स्टेटिन के साथ ABSORCOL का सहवर्ती प्रशासन गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 देखें), विशिष्ट स्टेटिन डेटा शीट देखें।
गर्भावस्था:
स्पष्ट रूप से आवश्यक होने पर ही गर्भवती महिलाओं को ABSORCOL दिया जाना चाहिए। गर्भावस्था में ABSORCOL के उपयोग पर कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है। अकेले ezetimibe के उपयोग पर पशु अध्ययन ने गर्भावस्था, भ्रूण के विकास, जन्म या प्रसवोत्तर विकास पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष हानिकारक प्रभावों का कोई सबूत नहीं दिखाया है (पैराग्राफ 5.3 देखें)।
खाने का समय:
स्तनपान के दौरान ABSORCOL का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। चूहों में अध्ययन से पता चला है कि दूध में ezetimibe उत्सर्जित होता है। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में ezetimibe उत्सर्जित होता है या नहीं।
उपजाऊपन:
मानव प्रजनन क्षमता पर ezetimibe के प्रभावों पर कोई नैदानिक अध्ययन डेटा उपलब्ध नहीं है। नर या मादा चूहों की प्रजनन क्षमता पर Ezetimibe का कोई प्रभाव नहीं पड़ा (देखें खंड 5.3 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, वाहन चलाते समय या मशीनों का उपयोग करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि चक्कर आने की सूचना मिली है।
04.8 अवांछित प्रभाव
नैदानिक अध्ययन और विपणन के बाद का अनुभव
112 सप्ताह तक की अवधि के नैदानिक परीक्षणों में, ABSORCOL 10 मिलीग्राम / दिन अकेले 2,396 रोगियों को, एक स्टैटिन के साथ 11,308 रोगियों को, या फेनोफिब्रेट के साथ 185 रोगियों को प्रशासित किया गया था। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आमतौर पर हल्की और क्षणिक होती हैं। ABSORCOL और प्लेसबो के बीच प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटना समान थी। इसी तरह, प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन की दर ABSORCOL और प्लेसबो के बीच तुलनीय थी।
ABSORCOL अकेले या एक स्टेटिन के साथ संयोजन में दिया गया:
ABSORCOL (N = 2,396) के साथ इलाज किए गए रोगियों में और प्लेसबो (N = 1,159) की तुलना में अधिक घटनाओं पर या ABSORCOL के साथ इलाज किए गए रोगियों में एक स्टेटिन (N = 11,308) के साथ संयोजन में और एक घटना के साथ निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गईं। अकेले दिए गए स्टेटिन के साथ (एन = 9,361)। पोस्ट-मार्केटिंग प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ABSORCOL सहित अकेले या एक स्टेटिन के साथ दी गई रिपोर्टों से ली गई हैं।
आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
ABSORCOL फेनोफिब्रेट के साथ सह-प्रशासित: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार: पेट दर्द (सामान्य)।
मिश्रित हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में एक बहुकेंद्र, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में, 625 रोगियों का 12 सप्ताह तक और 576 रोगियों का 1 वर्ष तक इलाज किया गया। इस अध्ययन में, ABSORCOL और फेनोफिब्रेट के साथ इलाज किए गए 172 रोगियों ने 12 सप्ताह की चिकित्सा पूरी की और 230 रोगियों ने ABSORCOL और फेनोफिब्रेट के साथ इलाज किया (पहले 12 सप्ताह के लिए ABSORCOL के साथ इलाज किए गए 109 सहित) ने 1 वर्ष की चिकित्सा पूरी की।अध्ययन को दुर्लभ घटनाओं के लिए उपचार समूहों की तुलना करने के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था। सीरम ट्रांसएमिनेस (> 3 एक्स यूएलएन, लगातार) में नैदानिक रूप से प्रासंगिक वृद्धि के लिए घटना दर (95% सीआई) अकेले फेनोफिब्रेट के लिए 4.5% और 2.7% थी और एबीएसओआरसीएल के लिए फेनोफिब्रेट के साथ सह-प्रशासित, उपचार एक्सपोजर के लिए समायोजित, क्रमशः। कोलेसिस्टेक्टोमी के लिए दर अकेले फेनोफिब्रेट के लिए 0.6% और 1.7% थी और ABSORCOL के लिए क्रमशः फेनोफिब्रेट के साथ सह-प्रशासित (खंड 4.4 और 4.5 देखें)।
बाल रोगी (6 से 17 वर्ष की आयु)
विषमयुग्मजी या अपरिचित पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एन = 138) के साथ बाल रोगियों (6 से 10 वर्ष की आयु) में किए गए एक अध्ययन में, एएलटी और / या एएसटी (≥3 एक्स यूएलएन, लगातार) में ऊंचाई "1.1% (1 रोगी) इज़ेटिमीब समूह में रोगियों के बनाम प्लेसबो समूह में 0% रोगियों के। सीपीके मूल्यों (≥10 एक्स यूएलएन) में कोई वृद्धि नहीं हुई थी। मायोपैथी के कोई भी मामले सामने नहीं आए थे।
विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एन = 248) के साथ किशोर रोगियों (10 से 17 वर्ष की आयु) में एक अलग अध्ययन में, एएलटी और / या एएसटी (≥ 3 एक्स यूएलएन, लगातार) में ऊंचाई 3% रोगियों (4 रोगियों) में देखी गई थी। ) ezetimibe / simvastatin समूह बनाम 2% रोगियों (2 रोगियों) में simvastatin monotherapy समूह में; सीपीके मूल्यों (≥ 10 एक्स यूएलएन) में वृद्धि के प्रतिशत क्रमशः 2% (2 रोगी) और 0% थे। मायोपैथी के कोई मामले सामने नहीं आए हैं।
ये अध्ययन दुर्लभ प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की तुलना करने के लिए उपयुक्त नहीं हैं।
क्रोनिक किडनी रोग के रोगी
स्टडी ऑफ हार्ट एंड रीनल प्रोटेक्शन (SHARP) में (खंड 5.1 देखें), जिसमें 9,000 से अधिक रोगियों को शामिल किया गया है, जिनका इलाज ABSORCOL 10 mg की एक निश्चित खुराक के साथ सिमवास्टेटिन 20 मिलीग्राम प्रतिदिन (n = 4,650) या प्लेसीबो (n = 4,620) के साथ किया गया है। सुरक्षा प्रोफाइल 4.9 वर्षों की औसत अनुवर्ती अवधि में तुलनीय थे। इस अध्ययन में केवल गंभीर प्रतिकूल घटनाओं और किसी प्रतिकूल घटना के कारण बंद होने को दर्ज किया गया था। प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन दर तुलनीय थी (एबीएसओआरसीओएल के साथ इलाज किए गए रोगियों में सिमवास्टेटिन के साथ संयोजन में 10.4%, प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 9.8%)। सिमवास्टेटिन के संयोजन में ABSORCOL के साथ इलाज किए गए रोगियों में मायोपथी / रबडोमायोलिसिस की घटना 0.2% थी और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 0.1%। ट्रांसएमिनेस (> 3 X ULN) में लगातार ऊंचाई 0 में हुई, 7% रोगियों ने संयोजन में ABSORCOL के साथ इलाज किया प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 0.6% रोगियों की तुलना में सिमवास्टेटिन के साथ। इस अध्ययन में, कैंसर सहित पूर्व-निर्दिष्ट प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई (9, 4% सिमवास्टेटिन के साथ संयोजन में ABSORCOL के लिए, प्लेसबो के लिए 9.5%) ), हेपेटाइटिस, कोलेसिस्टेक्टोमी या पित्त पथरी या अग्नाशयशोथ की जटिलताएँ।
नैदानिक जांच
मोनोथेरेपी नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, सीरम ट्रांसएमिनेस (एएलटी और / या एएसटी 3 एक्स यूएलएन, लगातार मान) में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण उन्नयन की घटनाएं ABSORCOL (0.5%) और प्लेसबो (0, 3%) के बीच समान थीं। सहवर्ती नैदानिक परीक्षणों में, ABSORCOL के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए घटना 1.3% थी और अकेले एक स्टेटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए 0.4%। ऊंचाई आमतौर पर स्पर्शोन्मुख थी, कोलेस्टेसिस से जुड़ी नहीं थी, और चिकित्सा के बंद होने या निरंतर उपचार के बाद बेसलाइन पर लौट आई थी (देखें धारा 4.4)।
नैदानिक परीक्षणों में, सीपीके मान> 10 एक्स यूएलएन 1,674 (0.2%) रोगियों में से 4 के लिए रिपोर्ट किया गया था, जो अकेले एबीएसओआरसीएल के साथ इलाज किया गया था, जबकि प्लेसबो प्राप्त करने वाले 786 (0.1%) रोगियों में से 1 और 917 रोगियों में से 1 (0.1%) सह अकेले स्टैटिन के साथ इलाज किए गए 929 रोगियों (0.4%) में से 4 की तुलना में ABSORCOL और एक स्टेटिन के साथ प्रशासित। ABSORCOL से जुड़ी कोई अतिरिक्त मायोपैथी या रबडोमायोलिसिस नहीं थी, इसकी नियंत्रण शाखा (अकेले प्लेसबो या स्टेटिन) की तुलना में (खंड 4.4 देखें)।
04.9 ओवरडोज
नैदानिक अध्ययनों में, 14 दिनों तक 15 स्वस्थ व्यक्तियों के लिए ezetimibe 50 मिलीग्राम / दिन, या 56 दिनों तक प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 18 रोगियों को 40 मिलीग्राम / दिन का प्रशासन आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था। जानवरों में, चूहों और चूहों में 5,000 मिलीग्राम / किग्रा और कुत्तों में 3,000 मिलीग्राम / किग्रा की एकल मौखिक खुराक के बाद कोई विषाक्तता नहीं देखी गई।
ABSORCOL के साथ ओवरडोज के कुछ मामले सामने आए हैं; उनमें से ज्यादातर प्रतिकूल अनुभवों से जुड़े नहीं थे। रिपोर्ट किए गए प्रतिकूल अनुभव गंभीर नहीं थे। ओवरडोज की स्थिति में, रोगसूचक और सहायक उपायों का उपयोग किया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: अन्य लिपिड संशोधित पदार्थ। एटीसी कोड: C10AX09
ABSORCOL लिपिड-कम करने वाले पदार्थों के एक नए वर्ग का हिस्सा है जो चुनिंदा रूप से कोलेस्ट्रॉल और संबंधित प्लांट स्टेरोल के आंतों के अवशोषण को रोकता है। ABSORCOL मौखिक रूप से सक्रिय है और इसमें कार्रवाई का एक विशिष्ट तंत्र है जो कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले पदार्थों के अन्य वर्गों से भिन्न होता है ( जैसे : स्टैटिन, पित्त एसिड सिक्वेस्ट्रेंट [रेजिन], फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव और प्लांट स्टैनोल। एज़ेटिमीब का आणविक लक्ष्य स्टेरोल ट्रांसपोर्टर, नीमन-पिक सी 1-लाइक 1 (एनपीसी 1 एल 1) है, जो कोलेस्ट्रॉल और फाइटोस्टेरॉल के आंतों के तेज के लिए जिम्मेदार है।
Ezetimibe को छोटी आंत की ब्रश सीमा पर स्थानीयकृत किया जाता है और कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को रोकता है जिससे आंतों के कोलेस्ट्रॉल के जिगर में मार्ग में कमी आती है।
स्टेटिन यकृत में कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण को कम करते हैं और ये अलग-अलग तंत्र मिलकर कोलेस्ट्रॉल में पूरक कमी उत्पन्न करते हैं। 18 हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक रोगियों के 2-सप्ताह के नैदानिक अध्ययन में, एज़ेटिमीब ने प्लेसबो की तुलना में आंतों के कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को 54% तक रोक दिया।
कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को रोकने में एज़ेटिमीब की चयनात्मकता निर्धारित करने के लिए प्रीक्लिनिकल अध्ययनों की एक श्रृंखला की गई। Ezetimibe ने ट्राइग्लिसराइड्स, फैटी एसिड, पित्त एसिड, प्रोजेस्टेरोन, एथिनिल एस्ट्राडियोल, या वसा में घुलनशील विटामिन ए और डी के अवशोषण पर कोई प्रभाव नहीं होने के साथ [१४ सी] -कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को रोक दिया।
महामारी विज्ञान के अध्ययनों ने स्थापित किया है कि हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर सीधे कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर के साथ और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर के विपरीत भिन्न होती है। हृदय रुग्णता और मृत्यु दर पर ABSORCOL का लाभकारी प्रभाव अभी तक प्रदर्शित नहीं किया गया है।
नैदानिक अध्ययन
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, ABSORCOL या तो अकेले या एक स्टेटिन के संयोजन में कुल (C-कुल) कोलेस्ट्रॉल, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (LDL-C) कोलेस्ट्रॉल, एपोलिपोप्रोटीन B (Apo B) और ट्राइग्लिसराइड्स (TG) को काफी कम कर दिया और बढ़ा दिया। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रोगियों में उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल-सी) कोलेस्ट्रॉल।
प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
एक 8-सप्ताह में, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 769 रोगी पहले से ही स्टेटिन मोनोथेरेपी पर हैं और जो राष्ट्रीय कोलेस्ट्रॉल शिक्षा कार्यक्रम (एनसीईपी) के अनुसार एलडीएल-सी लक्ष्य प्राप्त करने में विफल रहे हैं (2, 6 से 4.1 मिमीोल के बाद से) / एल [१०० से १६० मिलीग्राम / डीएल] आधारभूत विशेषताओं के आधार पर) को उनके पहले से मौजूद स्टेटिन थेरेपी के अलावा ABSORCOL १० मिलीग्राम या प्लेसीबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था।
स्टैटिन-उपचारित रोगियों में, जो बेसलाइन एलडीएल-सी लक्ष्य (? 82%) तक नहीं पहुंचे, एबीएसओआरसीएल के लिए यादृच्छिक रूप से अधिक रोगियों ने क्रमशः प्लेसबो, 72% और 19% रोगियों की तुलना में अध्ययन समापन बिंदु एलडीएल-सी लक्ष्य हासिल किया। एलडीएल-सी में काफी भिन्न थे (25% और ABSORCOL के लिए 4% .) बनाम प्लेसीबो, क्रमशः)। इसके अलावा, ABSORCOL ने स्टेटिन थेरेपी में जोड़ा कुल-सी, एपीओ बी, टीजी, और प्लेसीबो की तुलना में एचडीएल-सी में काफी कमी आई।
स्टेटिन थेरेपी में जोड़े गए ABSORCOL या प्लेसबो ने क्रमशः बेसलाइन से माध्य सी-रिएक्टिव प्रोटीन को 10% या 0% कम कर दिया।
दो 12-सप्ताह में, प्लेसबो-नियंत्रित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 1719 रोगी, ABSORCOL 10 mg कुल-C (13%), LDL-C (19%), Apo B (14%) में काफी कमी आई। प्लेसबो की तुलना में टीजी (8%) और एचडीएल-सी (3%) में वृद्धि हुई। प्रोथ्रोम्बिन के समय के साथ एब्सोरकोल का वसा-घुलनशील विटामिन ए, डी और ई के प्लाज्मा सांद्रता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा और अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं की तरह, एड्रेनोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के उत्पादन में परिवर्तन न करें।
एक बहुकेंद्र, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित नैदानिक परीक्षण (ENHANCE) में, विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 720 रोगियों को सिमवास्टेटिन 80 मिलीग्राम (एन = 357) या सिमवास्टेटिन 80 मिलीग्राम (एन = 363) के साथ संयोजन में इज़ेटिमिब 10 मिलीग्राम प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। वर्षों।अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य अकेले सिमवास्टेटिन की तुलना में ट्यूनिका इंटिमा और कैरोटिड धमनी की मीडिया (आईएमटी) की मोटाई पर संयोजन चिकित्सा एज़ेटिमीब / सिमवास्टेटिन के प्रभाव की जांच करना था। इस मार्कर का प्रभाव अभी तक प्रदर्शित नहीं हुआ है। सरोगेट हृदय रुग्णता और मृत्यु दर के लिए।
प्राथमिक समापन बिंदु, सभी छह कैरोटिड खंडों के औसत आईएमटी में परिवर्तन, बी-मोड अल्ट्रासाउंड माप के आधार पर दो उपचार समूहों के बीच काफी भिन्न (पी = 0.29) नहीं था। ezetimibe 10 mg के साथ simvastatin 80 mg या simvastatin 80 mg के साथ संयोजन में, इंटिमा और मेडियल ट्यूनिक्स की मोटाई में क्रमशः 0.0111 मिमी और 0.0058 मिमी की वृद्धि हुई, 2 साल की अध्ययन अवधि में (बेसलाइन पर, माध्य कैरोटिड IMT माप था 0.68 मिमी और 0.69 मिमी, क्रमशः)।
सिमवास्टेटिन 80 मिलीग्राम के साथ संयोजन में एज़ेटिमीब 10 मिलीग्राम एलडीएल-सी, कुल-सी, एपो बी, और टीजी सिमवास्टेटिन 80 मिलीग्राम से काफी अधिक कम हो गया। दो उपचार समूहों के लिए सी-एचडीएल में प्रतिशत वृद्धि समान थी। ezetimibe 10 mg के साथ simvastatin 80 mg के संयोजन में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रिया इसकी ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थी।
बाल रोगियों में नैदानिक अध्ययन (6 से 17 वर्ष की आयु)
एक बहुकेंद्र, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित अध्ययन में, 138 रोगी (59 लड़के और 79 लड़कियां), 6 से 10 वर्ष की आयु (औसत आयु 8.3 वर्ष) विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (IF विषमयुग्मजी) या गैर-पारिवारिक मूल्यों के साथ LDL-C बेसलाइन 3.74 से 9.92 mmol / L तक की दरों को ABSORCOL 10 mg या प्लेसबो में 12 सप्ताह के लिए यादृच्छिक किया गया था।
सप्ताह 12 में, ABSORCOL ने कुल-C (-21% बनाम 0%), LDL-C (-28% बनाम -1%), Apo-B (-22% बनाम -1%) और गैर- एचडीएल-सी (-26% बनाम 0%) प्लेसबो की तुलना में। परिणाम टीजी और एचडीएल-सी (-6% बनाम + 8%, और + 2% बनाम + 1%) के लिए दो उपचार समूहों के बीच समान थे। क्रमश)।
एक बहुकेंद्र, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित अध्ययन में, 142 लड़के (टान्नर चरण II और उच्चतर) और 106 पोस्टमेनर्चे लड़कियां, 10 से 17 वर्ष की आयु (औसत आयु 14.2 वर्ष) विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (IF विषमयुग्मजी) के साथ बेसलाइन एलडीएल-सी के साथ 4.1 और 10.4 mmol / L के बीच के मानों को ABSORCOL 10 mg को सिमवास्टेटिन (10, 20 या 40 mg) या simvastatin (10, 20 या 40 mg) के साथ अकेले 6 सप्ताह के लिए, ABSORCOL और simvastatin 40 mg सह-प्रशासित किया गया। अगले 27 हफ्तों के लिए अकेले प्रशासित या सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम, और फिर 20 सप्ताह के लिए ABSORCOL और simvastatin (10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम या 40 मिलीग्राम) सह-प्रशासित खुले लेबल।
6 सप्ताह में, ABSORCOL ने सिमवास्टेटिन (सभी खुराक) के साथ सह-प्रशासित कुल-सी (38% बनाम 26%), एलडीएल-सी (49% बनाम 34%), एपीओ बी (39% बनाम 27%) और गैर- अकेले सिमवास्टेटिन (सभी खुराक) की तुलना में एचडीएल-सी (47% बनाम 33%)। टीजी और एचडीएल-सी के लिए दो उपचार समूहों के बीच परिणाम समान थे (-17% बनाम -12% और + 7% बनाम + 6%, सप्ताह ३३ में, परिणाम ६ सप्ताह के परिणामों के अनुरूप थे और ABSORCOL और simvastatin ४० मिलीग्राम (६२%) पर अधिक रोगियों ने NCEP AAP के अनुसार आदर्श चिकित्सीय लक्ष्य हासिल किया।
10 से 17 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में प्रतिदिन 40 मिलीग्राम से अधिक सिमवास्टेटिन खुराक के साथ सह-प्रशासित ABSORCOL की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। सिमवास्टेटिन के साथ सह-प्रशासित ABSORCOL की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। वृद्ध में अध्ययन किया गया बाल रोगी
Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (Homozygous IF)
एक 12-सप्ताह, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक अध्ययन ने 50 रोगियों को होमोजीगस आईएफ के नैदानिक और / या जीनोटाइपिक निदान के साथ नामांकित किया, जिन्हें सहवर्ती एलडीएल एफेरेसिस के साथ या बिना एटोरवास्टेटिन या सिमवास्टेटिन (40 मिलीग्राम) के साथ इलाज किया गया था। एटोरवास्टेटिन (40 या 80 मिलीग्राम) या सिमवास्टेटिन (40 या 80 मिलीग्राम) के साथ दिया गया ABSORCOL सिमवास्टेटिन या एटोरवास्टेटिन मोनोथेरेपी की खुराक को 40 से 80 मिलीग्राम तक बढ़ाने की तुलना में एलडीएल-सी को 15% कम कर देता है।
होमोजीगस सिटोस्टेरोलेमिया (फाइटोस्टेरोलेमिया)
8-सप्ताह में, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में, समयुग्मक सिटोस्टेरोलेमिया वाले 37 रोगियों को ABSORCOL 10 mg (n = 30) या प्लेसबो (n = 7) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। कुछ रोगियों का इलाज अन्य दवाओं (जैसे, स्टैटिन, रेजिन) के साथ किया जा रहा था। ABSORCOL ने दो मुख्य प्लांट स्टेरोल्स, सिटोस्टेरॉल और कैंपेस्टरोल को बेसलाइन से क्रमशः 21% और 24% कम कर दिया। इस आबादी में रुग्णता और मृत्यु दर पर साइटोस्टेरॉल के स्तर में कमी के प्रभाव अज्ञात हैं।
क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) में प्रमुख संवहनी घटनाओं की रोकथाम
द स्टडी ऑफ हार्ट एंड रीनल प्रोटेक्शन (शार्प) क्रोनिक किडनी रोग वाले 9,438 रोगियों का एक बहुराष्ट्रीय, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड अध्ययन था, जिनमें से एक तिहाई बेसलाइन पर डायलिसिस पर थे। कुल 4,650 रोगियों को ABSORCOL 10 मिलीग्राम के एक निश्चित खुराक संयोजन के लिए सिमवास्टेटिन 20 मिलीग्राम और 4,620 प्लेसबो के साथ सौंपा गया था, और 4.9 साल के औसत के लिए पीछा किया गया था। रोगियों की औसत आयु ६२ वर्ष थी और ६३% पुरुष थे, ७२% कोकेशियान, २३% मधुमेह और, जो डायलिसिस पर नहीं थे, उनके लिए औसत अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) २६.५ एमएल / मिनट / १.७३ एम २ थी। कोई लिपिड-आधारित अध्ययन समावेशन मानदंड नहीं। औसत बेसलाइन एलडीएल-सी 108 मिलीग्राम / डीएल था। एक वर्ष के बाद, अध्ययन दवा नहीं लेने वाले रोगियों सहित, एलडीएल-सी को अकेले सिमवास्टेटिन 20 मिलीग्राम द्वारा प्लेसबो की तुलना में 26% कम किया गया था सिमवास्टेटिन 20 मिलीग्राम के साथ संयोजन में ABSORCOL 10 मिलीग्राम द्वारा 38%।
शार्प प्रोटोकॉल में निर्दिष्ट प्राथमिक तुलना "प्रमुख संवहनी घटनाओं" का "इरादा-से-उपचार विश्लेषण" (MVE; गैर-घातक रोधगलन या हृदय की मृत्यु, स्ट्रोक या किसी भी पुनरोद्धार प्रक्रिया के रूप में परिभाषित) केवल उन रोगियों में शुरू में यादृच्छिक रूप से किया गया था। सिमवास्टेटिन (एन = 4,193) या प्लेसीबो (एन = 4,191) के साथ संयोजन में एबीएसओआरसीएल। माध्यमिक विश्लेषणों में सिम्वास्टैटिन (एन = 4,650) या प्लेसीबो के संयोजन में एबीएसओआरसीएल को संपूर्ण यादृच्छिक समूह (अध्ययन आधार रेखा या 1 वर्ष) के लिए विश्लेषण किया गया एक ही समग्र विश्लेषण शामिल है। (n = ४,६२०) और साथ ही इस सम्मिश्र के घटक।
प्राथमिक समापन बिंदु विश्लेषण से पता चला है कि सिमवास्टेटिन के साथ संयोजन में ABSORCOL ने प्रमुख संवहनी घटनाओं के जोखिम को काफी कम कर दिया (प्लेसीबो समूह में 749 घटना रोगियों बनाम ABSORCOL में 639 सिमवास्टेटिन समूह के साथ संयोजन में) 16% की सापेक्ष जोखिम में कमी के साथ (p = 0.001)।
हालांकि, इस अध्ययन के डिजाइन ने सीकेडी के रोगियों में प्रमुख संवहनी घटनाओं के जोखिम को कम करने के लिए प्रभावकारिता पर मोनोकंपोनेंट एज़ेटिमीब के एक अलग योगदान की अनुमति नहीं दी।
सभी यादृच्छिक रोगियों में एमवीई के अलग-अलग घटकों को तालिका 1 में दिखाया गया है। सिमावास्टेटिन के साथ संयोजन में ABSORCOL ने स्ट्रोक और किसी भी पुनरोद्धार प्रक्रिया के जोखिम को काफी कम कर दिया है, गैर-घातक मायोकार्डियल के लिए सिमवास्टेटिन के साथ संयोजन में ABSORCOL के पक्ष में कोई महत्वपूर्ण संख्यात्मक अंतर नहीं है। रोधगलन और हृदय की मृत्यु।
तालिका एक
शारपा में सभी यादृच्छिक रोगियों में उपचार समूह द्वारा प्रमुख संवहनी घटनाएं
बेसलाइन या 1 वर्ष में सिमवास्टेटिन या प्लेसिबो के साथ संयोजन में ABSORCOL के लिए यादृच्छिक सभी शार्प रोगियों का एक इरादा-से-उपचार विश्लेषण
बी एमएई; गैर-घातक रोधगलन, कोरोनरी मृत्यु, गैर-रक्तस्रावी स्ट्रोक, या किसी भी प्रकार के पुनरोद्धार के संयोजन के रूप में परिभाषित किया गया है
सिमवास्टेटिन के साथ संयोजन में ABSORCOL के साथ प्राप्त एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में पूर्ण कमी कम बेसलाइन एलडीएल-सी वाले रोगियों में कम थी (
महाधमनी का संकुचन
महाधमनी स्टेनोसिस (एसईएएस) के उपचार के लिए सिम्वास्टैटिन और एज़ेटिमीब एक बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन था, जिसमें स्पर्शोन्मुख महाधमनी स्टेनोसिस (एएस) वाले 1,873 रोगियों में 4.4 वर्ष की औसत अवधि थी, जिसे एक शिखर महाधमनी प्रवाह वेग द्वारा मापा गया था। डॉप्लर द्वारा 2.5 और 4.0 मीटर/सेकेंड के बीच। केवल उन रोगियों को नामांकित किया गया था जिनके लिए एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग के जोखिम को कम करने के लिए स्टेटिन उपचार को आवश्यक नहीं समझा गया था। सह-प्रशासन में प्रतिदिन प्लेसबो या इज़ेटिमिब 10 मिलीग्राम और सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम प्राप्त करने के लिए मरीजों को 1: 1 के अनुपात में यादृच्छिक किया गया था।
प्राथमिक समापन बिंदु प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं (MCE) का सम्मिश्रण था जिसमें हृदय की मृत्यु, सर्जिकल महाधमनी वाल्व प्रतिस्थापन (AVR), हृदय की विफलता (CHF), एएस की प्रगति के परिणामस्वरूप, गैर-घातक रोधगलन, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्ट (CABG) शामिल थे। ), परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (पीसीआई), अस्थिर एनजाइना के लिए अस्पताल में भर्ती, और गैर-रक्तस्रावी स्ट्रोक प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु प्राथमिक समापन बिंदु की घटना श्रेणियों के सबसेट के संयोजन थे।
प्लेसबो की तुलना में, ezetimibe / simvastatin 10/40 mg ने MCE के जोखिम को काफी कम नहीं किया। प्राथमिक परिणाम ezetimibe / simvastatin समूह में 333 रोगियों (35.3%) और प्लेसबो समूह में 355 रोगियों (38.2%) में हुआ (ezetimibe / simvastatin समूह में जोखिम अनुपात, 0.96; आत्मविश्वास अंतराल 95%, 0.83 से 1.12; पी = ०.५९) एओर्टिक वाल्व प्रतिस्थापन २६७ रोगियों (२८.३%) में एज़ेटिमीब / सिमवास्टेटिन समूह में और २७८ रोगियों (२९.९%) में प्लेसीबो समूह (खतरा अनुपात, १.००; ९५% सीआई, ०.८४ से १.१८; पी =) में किया गया था। ०.९७) प्लेसीबो समूह (एन = १८७) (खतरा अनुपात, ०.७८; ९५% सीआई, ०.६३ से ०.९७; पी = ०.०२) की तुलना में कम रोगियों में इज़ेटिमीब / सिमवास्टेटिन समूह (एन = १४८) में इस्केमिक हृदय संबंधी घटनाएं थीं, मुख्य रूप से कारण रोगियों की कम संख्या में वे कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग से गुजरे थे।
इज़ेटिमिब / सिमवास्टेटिन समूह (105 बनाम 70, पी = 0.01) में कैंसर अधिक बार हुआ। इस अवलोकन की नैदानिक प्रासंगिकता अनिश्चित है क्योंकि बड़े शार्प अध्ययन में किसी भी प्रकार के कैंसर के रोगियों की कुल संख्या (इज़ेटिमीब / सिमवास्टेटिन समूह में 438 बनाम प्लेसीबो समूह में 439) अलग नहीं थी और इसलिए SEAS अध्ययन का परिणाम था अलग नहीं। शार्प द्वारा पुष्टि की गई।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण: मौखिक प्रशासन के बाद, ezetimibe तेजी से अवशोषित हो जाता है और व्यापक रूप से औषधीय रूप से सक्रिय फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड (ezetimibe-glucuronide) से संयुग्मित हो जाता है। औसत शिखर प्लाज्मा सांद्रता (Cmax) ezetimibe-glucuronide के लिए 1-2 घंटे और ezetimibe के लिए 4 -12 घंटे के भीतर मनाया जाता है। ezetimibe की जैवउपलब्धता निर्धारित नहीं की जा सकती क्योंकि यौगिक इंजेक्शन के लिए उपयुक्त जलीय माध्यम में वस्तुतः अघुलनशील है।
ABSORCOL 10 mg टैबलेट के रूप में प्रशासित होने पर सहवर्ती खाद्य प्रशासन (उच्च वसा वाले या बिना वसा वाले भोजन) का ezetimibe की मौखिक जैवउपलब्धता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। ABSORCOL भोजन के साथ या भोजन के बिना दिया जा सकता है।
वितरण : Ezetimibe और ezetimibe-glucuronide क्रमशः 99.7% और 88-92% मानव प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे हैं।
बायोट्रांसफॉर्म: Ezetimibe मुख्य रूप से छोटी आंत और यकृत में ग्लुकुरोनाइड संयुग्मन (एक चरण II प्रतिक्रिया) के माध्यम से बाद में पित्त उत्सर्जन के साथ चयापचय किया जाता है। मूल्यांकन की गई सभी प्रजातियों में न्यूनतम ऑक्सीडेटिव चयापचय (एक चरण I प्रतिक्रिया) देखा गया था। एज़ेटिमीब और एज़ेटिमीब-ग्लुकुरोनाइड प्लाज्मा में पाए जाने वाले प्रमुख दवा व्युत्पन्न यौगिक हैं, जो प्लाज्मा में मौजूद कुल दवा का लगभग 10-20% और 80-90% के लिए जिम्मेदार हैं। , क्रमश। महत्वपूर्ण एंटरोहेपेटिक साइकलिंग के प्रमाण के साथ एज़ेटिमीब और एज़ेटिमीब-ग्लुकुरोनाइड दोनों को प्लाज्मा से धीरे-धीरे साफ़ किया जाता है। ezetimibe और ezetimibe-glucuronide का आधा जीवन लगभग 22 घंटे है।
निकाल देना : मनुष्यों में 14C ezetimibe (20 mg) के मौखिक प्रशासन के बाद, कुल ezetimibe कुल प्लाज्मा रेडियोधर्मिता का लगभग 93% था। 10 दिनों की नमूना संग्रह अवधि में, प्रशासित रेडियोधर्मिता का लगभग 78% और 11% क्रमशः मल और मूत्र में बरामद किया गया था। 48 घंटों के बाद, प्लाज्मा में रेडियोधर्मिता का कोई पता लगाने योग्य स्तर नहीं था।
विशेष आबादी :
बाल रोगी
ezetimibe के फार्माकोकाइनेटिक्स 6 साल के बच्चों और वयस्कों के बीच समान हैं। बाल चिकित्सा आबादी में फार्माकोकाइनेटिक डेटा
जराचिकित्सा रोगी
कुल ezetimibe की प्लाज्मा सांद्रता बुजुर्गों (≥ 65 वर्ष) में युवा (18-45 वर्ष) की तुलना में लगभग दोगुनी है। LDL-C में कमी और सुरक्षा प्रोफ़ाइल ABSORCOL के साथ इलाज किए गए बुजुर्गों और युवा व्यक्तियों के बीच तुलनीय है इसलिए कोई खुराक समायोजन नहीं है बुजुर्गों में आवश्यक है।
यकृत अपर्याप्तता
ezetimibe की एक 10 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद, कुल ezetimibe के लिए औसत एयूसी हल्के हेपेटिक हानि (चाइल्ड पुग स्कोर 5 या 6) वाले रोगियों में स्वस्थ विषयों की तुलना में लगभग 1.7 गुना बढ़ गया। मध्यम यकृत हानि (चाइल्ड पुग स्कोर 7 से 9) वाले रोगियों में 14-दिवसीय बहु-खुराक (10 मिलीग्राम / दिन) अध्ययन में, स्वस्थ विषयों की तुलना में कुल एज़ेटिमीब के लिए एयूसी प्रति दिन 1 और दिन 14 में लगभग 4 गुना बढ़ गया। . हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। मध्यम या गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड पुग स्कोर> 9) वाले रोगियों में एज़ेटिमीब के बढ़ते जोखिम के अज्ञात प्रभावों के कारण, इन रोगियों में ABSORCOL की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4 )।
किडनी खराब
गंभीर गुर्दे की बीमारी (एन = 8; औसत सीआरसीएल ≤30 मिलीलीटर / मिनट / 1.73 एम 2) वाले मरीजों में एज़ेटिमीब की एक 10 मिलीग्राम खुराक के बाद, कुल एज़ेटिमीब के लिए औसत एयूसी लगभग 1.5 की वृद्धि हुई। स्वस्थ विषयों की तुलना में गुना (एन = 9)। इस परिणाम को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है। गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
इस अध्ययन में एक अतिरिक्त रोगी (गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद और साइक्लोस्पोरिन सहित कई दवा चिकित्सा के साथ इलाज किया गया) का कुल एज़ेटिमीब 12 गुना "एक्सपोज़र" था।
लिंग
पुरुषों की तुलना में महिलाओं में कुल एज़ेटिमीब की प्लाज्मा सांद्रता थोड़ी अधिक (लगभग 20%) होती है। एलडीएल-सी में कमी और सुरक्षा प्रोफ़ाइल ABSORCOL के साथ इलाज किए गए पुरुषों और महिलाओं के बीच तुलनीय है। इसलिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। लिंग के आधार पर।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
जानवरों में ezetimibe के पुराने विषाक्तता अध्ययन ने जहरीले प्रभावों के लिए लक्षित अंगों की पहचान नहीं की। कुत्तों में चार सप्ताह के लिए ezetimibe (≥0.03 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) के साथ इलाज किया जाता है, सिस्टिक पित्त में कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता 2.5 से 3.5 तक बढ़ जाती है। 300 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक खुराक के साथ इलाज किए गए कुत्तों में एक साल के अध्ययन में, कोलेलिथियसिस या अन्य हेपेटोबिलरी प्रभावों की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। मनुष्यों के लिए इन आंकड़ों का महत्व अज्ञात है। ABSORCOL के चिकित्सीय उपयोग से जुड़े लिथोजेनिक प्रभाव के जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है।
इज़ेटिमिब और स्टैटिन के साथ सहवर्ती प्रशासन अध्ययनों में, विषाक्त प्रभाव अनिवार्य रूप से स्टैटिन से जुड़े थे। कुछ जहरीले प्रभाव अकेले स्टेटिन उपचार के साथ देखे गए लोगों की तुलना में अधिक स्पष्ट थे। यह सहवर्ती प्रशासन में फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन के लिए जिम्मेदार है। नैदानिक अध्ययनों में इस तरह की बातचीत नहीं हुई। मनुष्यों में चिकित्सीय खुराक की तुलना में कई गुना अधिक खुराक के संपर्क में आने के बाद ही मायोपैथी के एपिसोड चूहों में हुए (स्टैटिन के लिए एयूसी स्तर का लगभग 20 गुना और सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए एयूसी स्तर का 500 से 2000 गुना)।
निबंधों की एक श्रृंखला में विवो में तथा कृत्रिम परिवेशीय Ezetimibe, अकेले या संयोग से स्टैटिन के साथ दिया गया, जीनोटॉक्सिक क्षमता नहीं दिखा। ezetimibe पर दीर्घकालिक कैंसरजन्यता परीक्षण नकारात्मक थे।
Ezetimibe का नर या मादा चूहों की प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, चूहों या खरगोशों में टेराटोजेनिक नहीं था, न ही यह प्रसवपूर्व या प्रसवोत्तर विकास को प्रभावित करता था। Ezetimibe ने गर्भवती चूहों और इलाज खरगोशों में प्लेसेंटल बाधा को पार किया। 1000 मिलीग्राम / किग्रा की कई खुराक के साथ / दिन। चूहों में ezetimibe और statins का सहवर्ती प्रशासन टेराटोजेनिक नहीं था। गर्भवती खरगोशों में, कंकाल संबंधी विकृतियों की एक छोटी संख्या देखी गई थी (वक्ष और पुच्छीय कशेरुकाओं का संलयन, दुम कशेरुकाओं की संख्या में कमी)। लवस्टैटिन के साथ संयोजन में ezetimibe के प्रशासन को भ्रूण पर घातक प्रभाव दिखाया गया है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
भ्राजातु स्टीयरेट
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
पोविडोन (K29-32)
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
फफोले: दवा को नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
बोतलें: दवा को नमी से बचाने के लिए बोतल को कसकर बंद रखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
पॉलीक्लोरोट्रिफ्लुओरोएथिलीन / पीवीसी में पारदर्शी एकल-खुराक ब्लिस्टर विनाइल राल का उपयोग करके एक एल्यूमीनियम / कागज / पॉलिएस्टर कोटिंग के लिए वेल्डेड।एल्युमिनियम/कागज/पॉलिएस्टर फॉयल को उठाकर गोलियां निकाली जा सकती हैं
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 या 300 गोलियों के पैक।
पारदर्शी पॉलीक्लोरोट्रिफ्लुओरोएथिलीन / पीवीसी ब्लिस्टर को विनाइल राल का उपयोग करके एल्यूमीनियम कोटिंग में वेल्डेड किया जाता है। गोलियों को प्लास्टिक की जेब पर दबाकर निकाला जा सकता है।
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 या 300 गोलियों के पैक।
एल्यूमीनियम के साथ लेपित पॉलीक्लोरोट्रिफ्लोरोएथिलीन / पीवीसी में पारदर्शी एकल-खुराक ब्लिस्टर। गोलियों को प्लास्टिक की जेब पर दबाकर निकाला जा सकता है।
50, 100 या 300 गोलियों के पैक।
पॉलीप्रोपाइलीन कैप वाली एचडीपीई बोतल, जिसमें 100 टैबलेट हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
Addenda PHARMA Srl, शेक्सपियर के माध्यम से, 47
00144 रोम
इटली में बिक्री के लिए विशेष डीलर:
सिग्मा-ताऊ आई.एफ.आर. एस.पी.ए. पोंटिना किमी 30,400 . के माध्यम से
00040 पोमेज़िया (आरएम)
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
सिंगल-डोज़ ब्लिस्टर पैक में 7 टैबलेट पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल / पेपर एआईसी एन.036018012
सिंगल-डोज़ ब्लिस्टर पैक में 10 टैबलेट पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल / पेपर एआईसी एन.036018024
सिंगल-डोस ब्लिस्टर पैक में 14 गोलियां पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल / पेपर एआईसी एन.036018036
सिंगल-डोज़ ब्लिस्टर पैक में 20 टैबलेट पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल / पेपर एआईसी एन.036018253
सिंगल-डोज़ ब्लिस्टर पैक में 28 टैबलेट पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल / पेपर एआईसी एन.036018048
सिंगल-डोस ब्लिस्टर पैक में 30 गोलियां पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल / पेपर एआईसी एन.036018051
सिंगल-डोज़ ब्लिस्टर पैक में 50 टैबलेट पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल / पेपर एआईसी एन.036018063
सिंगल-डोज़ ब्लिस्टर पैक में 98 टैबलेट पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल / पेपर एआईसी एन.036018075
सिंगल-डोज़ ब्लिस्टर पैक में 100 टैबलेट पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल / पेपर एआईसी एन.036018087
सिंगल-डोज़ ब्लिस्टर पैक में 300 टैबलेट PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018099
पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी ब्लिस्टर एन.036018101 . में 7 टैबलेट
पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी ब्लिस्टर एन.036018113 . में 10 टैबलेट
पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी ब्लिस्टर एन.036018125 . में 14 गोलियां
PCTFE / PVC / AL AIC ब्लिस्टर n.036018265 . में 20 टैबलेट
पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी ब्लिस्टर एन.036018137 में 28 टैबलेट
पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी ब्लिस्टर एन.036018149 . में 30 टैबलेट
पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी ब्लिस्टर एन.036018152 में 50 टैबलेट
PCTFE / PVC / AL AIC ब्लिस्टर n.036018238 . में 84 टैबलेट
PCTFE / PVC / AL AIC ब्लिस्टर n.036018226 . में 90 टैबलेट
पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी ब्लिस्टर एन.036018164 में 98 टैबलेट
पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी ब्लिस्टर एन.036018176 में 100 टैबलेट
पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी ब्लिस्टर एन.036018188 . में 300 टैबलेट
सिंगल-डोस ब्लिस्टर पैक में 50 टैबलेट पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी एन.036018190
सिंगल-डोज़ ब्लिस्टर पैक में 100 टैबलेट पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी एन.036018202
सिंगल-डोज़ ब्लिस्टर पैक में 300 टैबलेट पीसीटीएफई / पीवीसी / एएल एआईसी एन.036018214
बोतल एचडीपीई एआईसी n.036018240 . में 100 टैबलेट
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
फरवरी २००७
