सक्रिय तत्व: फ्लूरोरासिल
Fluorouracil Hospira अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए 50 मिलीग्राम / एमएल समाधान
Fluorouracil का प्रयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
Fluorouracil Hospira में सक्रिय पदार्थ fluorouracil होता है और यह एंटीकैंसर दवाओं की श्रेणी में आता है।
Fluorouracil Hospira कैंसर के उपशामक उपचार के लिए प्रयोग किया जाता है:
- स्तन
- बृहदान्त्र के
- मलाशय का
- पेट
- अग्न्याशय के
सर्जरी या अन्य माध्यमों से सावधानीपूर्वक चुने गए और असाध्य माने जाने वाले रोगियों में।
फ्लूरोरासिल का सेवन कब नहीं करना चाहिए
आपको Fluorouracil Hospira नहीं दिया जाना चाहिए
- यदि आपको फ्लूरोरासिल या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।
- यदि आप कुपोषित हैं
- यदि आप अस्थि मज्जा समारोह में कमी से पीड़ित हैं
- अगर आपको गंभीर संक्रमण है
- गैर-घातक रोगों के उपचार के लिए
- गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान (अनुभाग गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता देखें)।
Fluorouracil लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
फ्लूरोरासिल दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर या नर्स से बात करें
फ्लूरोरासिल लेना तुरंत बंद कर दें
- मुंह के छालों के पहले संकेत पर (स्टामाटाइटिस या एसोफैगोफैरिंजाइटिस)
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम पर स्पष्ट साइड इफेक्ट के मामले में (जैसे अनुपचारित उल्टी, दस्त, अल्सरेशन, रक्तस्राव)
- किसी भी स्थान पर रक्तस्राव के मामले में
- यदि प्लेटलेट्स की संख्या बहुत कम हो जाती है (100,000/mm3 से कम)
- यदि श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या बहुत कम हो जाती है (3,500/mm3 से कम)
Fluorouracil आपको सावधानी के साथ दी जाएगी
- यदि आप पीलिया (त्वचा का पीला पड़ना) सहित बिगड़ा हुआ किडनी या लीवर फंक्शन से पीड़ित हैं
- यदि आप हृदय रोग से पीड़ित हैं
- यदि आपके पास रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी है
- यदि आप उच्च खुराक पैल्विक विकिरण से गुज़रे हैं
- अगर अल्काइलेटिंग दवाओं के साथ इलाज किया जा रहा है
- यदि आपके अस्थि मज्जा में व्यापक मेटास्टेस हैं
अपने डॉक्टर को बताएं अगर
- आप चिकित्सा के दौरान सीने में दर्द का अनुभव करते हैं फ्लूरोरासिल उपचार आमतौर पर सफेद रक्त कोशिकाओं (ल्यूकोपेनिया) की संख्या में कमी के साथ जुड़ा होता है। इसकी जांच के लिए आपके रक्त परीक्षण होंगे।
चूंकि फ्लूरोरासिल होस्पिरा एक कैंसर रोधी दवा है, यह आपको एक विशेष इकाई में और उपचार के बाद कैंसर रोधी दवाओं (शक्तिशाली एंटीमेटाबोलाइट्स) के उपयोग में योग्य डॉक्टर की देखरेख में दी जाएगी।यह शीट आपको इसे याद रखने में मदद करेगी।
गंभीर विषाक्त प्रभावों की संभावना के कारण, उन्हें कम से कम चिकित्सा के पहले कोर्स के दौरान अस्पताल में भर्ती कराया जाएगा। आपका डॉक्टर उपचार और विषाक्तता के संकेतों के प्रति आपकी प्रतिक्रिया की बारीकी से निगरानी करेगा और अंततः चिकित्सा बंद कर देगा।
इस दवा का कंटेनर लेटेक्स रबर से बना है। इससे गंभीर एलर्जी हो सकती है।
संतान
बच्चों में इस दवा का इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए। बच्चों में फ्लूरोरासिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Fluorouracil के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में ले रहे हैं या कोई अन्य दवा ले सकते हैं, यहां तक कि वे भी जो डॉक्टर द्वारा निर्धारित नहीं हैं।
अन्य दवाएं फ्लूरोरासिल के एंटीकैंसर प्रभाव या विषाक्तता को प्रभावित कर सकती हैं, जिनमें शामिल हैं:
- मेथोट्रेक्सेट (कैंसर रोधी दवा)
- मेट्रोनिडाजोल (एंटीबायोटिक)
- कैल्शियम लेवोफोलिनेट (कैंसर चिकित्सा में डिटॉक्सिफायर के रूप में प्रयुक्त)
- एलोप्यूरिनॉल (गाउट का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- सिमेटिडाइन (पेट के अल्सर के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है)
- सिस्प्लैटिन (कैंसर रोधी)
- वारफारिन (थक्कारोधी)
- सोरिवुडिन (एंटीवायरल)
- फ़िनाइटोइन (मिर्गी / दौरे और अनियमित हृदय ताल को नियंत्रित करने के लिए प्रयुक्त)
नैदानिक हस्तक्षेप
कुछ रक्त परीक्षण मापदंडों जैसे कि क्षारीय फॉस्फेट, ट्रांसएमिनेस, बिलीरुबिन और लैक्टिक डिहाइड्रोजनेज और मूत्र में कुछ मूल्यों (5-हाइड्रॉक्सीइंडोलैसिटिक एसिड (5-एचआईएए) में वृद्धि हो सकती है।
एक विशेष प्रोटीन (प्लाज्मा एल्ब्यूमिन) दवा के कारण होने वाले प्रोटीन के खराब होने के बाद घट सकता है
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स / विकिरण चिकित्सा
Fluorouracil immunosuppressive क्रिया को बढ़ा सकता है आपका डॉक्टर तय करेगा कि आपको विकिरण चिकित्सा सहित इन दवाओं के खुराक को कम करने की आवश्यकता है या नहीं।
टीके
फ्लूरोरासिल आपकी सामान्य प्रतिरक्षा सुरक्षा को कम कर सकता है और टीकों की प्रभावशीलता को कम कर सकता है, जिससे उनके दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं।
अपने डॉक्टर को टीकों के सहवर्ती उपयोग के बारे में बताएं। वह तय करेगा कि फ्लूरोरासिल थेरेपी शुरू करने का सबसे उपयुक्त समय कब है।
अपने डॉक्टर को यह बताना भी महत्वपूर्ण है कि क्या आप टीकाकरण से पहले फ्लूरोरासिल का उपयोग कर रहे हैं। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या परिवार के किसी सदस्य को ओरल पोलियो वायरस का टीका लगवाना है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कराती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान फ्लूरोरासिल का प्रयोग न करें।
यदि आप बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिला हैं, तो फ्लूरोरासिल थेरेपी तब तक शुरू न करें जब तक कि आप संभावित गर्भावस्था से इंकार न कर दें। यदि आप उपचार के दौरान गर्भवती हो जाती हैं तो आपका डॉक्टर आपको भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिमों के बारे में सलाह देगा।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
कोई विश्वसनीय डेटा उपलब्ध नहीं है, इसलिए यह अनुशंसा की जाती है कि मशीनों को न चलाएं या उपयोग न करें।
फ्लूरोरासिल में सोडियम होता है।
कम गुर्दा समारोह वाले या कम सोडियम आहार का पालन करने वाले लोगों में ध्यान में रखा जाना चाहिए।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Fluorouracil का उपयोग कैसे करें: Posology
हमेशा इस दवा का प्रयोग ठीक वैसे ही करें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या नर्स से परामर्श लें।
प्रशासन:
- Fluorouracil Hospira केवल एक चिकित्सक के प्रत्यक्ष पर्यवेक्षण के तहत प्रशासित किया जाना चाहिए जो कि एंटीकैंसर दवाओं के उपयोग में अनुभवी है।
- दवा को सामान्य इंजेक्शन के रूप में या जलसेक द्वारा अंतःशिरा में दिया जाएगा।
मात्रा बनाने की विधि
दैनिक खुराक की गणना आपके वास्तविक शरीर के वजन के आधार पर आपके डॉक्टर द्वारा की जाएगी।
आपको दी जाने वाली इस दवा की खुराक कैंसर के प्रकार, आपकी स्वास्थ्य स्थिति, लीवर और किडनी की कार्यप्रणाली पर निर्भर करती है और क्या आपको एक ही समय पर अन्य दवाएं दी जा रही हैं।
बच्चों में प्रयोग करें
बच्चों में फ्लूरोरासिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
बुजुर्ग रोगियों में अधिक बार गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित कमी होती है, जिससे फ्लोराउरासिल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।
यदि आपने बहुत अधिक Fluorouracil का सेवन कर लिया है तो क्या करें?
फ्लूरोरासिल के साथ ओवरडोज होने की संभावना नहीं है क्योंकि यह आपके डॉक्टर या नर्स द्वारा प्रशासित किया जाएगा। हालांकि, लक्षण जो अधिक मात्रा में हेराल्ड हैं:
- मतली
- वह पीछे हट गया
- दस्त
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन या रक्तस्राव
- रीढ़ की हड्डी के कार्य में कमी
इन लक्षणों के होने पर फ्लूरोरासिल प्रशासन को तुरंत बंद कर देना चाहिए।
इलाज
कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है। जिन रोगियों में फ्लूरोरासिल ओवरडोज हुआ है, उन पर कम से कम 4 सप्ताह तक बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए। असामान्यताएं प्रकट होने पर उचित चिकित्सा अपनाई जानी चाहिए।
दुष्प्रभाव Fluorouracil के दुष्प्रभाव क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, यह दवा भी दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर कोई इसे प्राप्त नहीं करता है
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- निर्जलीकरण, अक्सर दस्त और / या उल्टी से जुड़ा होता है
- हृदय गति में वृद्धि (टैचीकार्डिया), सांस की तकलीफ और ईसीजी में परिवर्तन (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम)
- बुखार और सामान्यीकृत संक्रमण (सेप्सिस), रीढ़ की हड्डी की विषाक्तता और हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता की संक्रामक जटिलताओं के कारण
- मस्तिष्क की चोटें और तंत्रिका तंत्र विकार (ल्यूकोएन्सेफालोपैथी, न्यूरोपैथी)
- स्टोमेटाइटिस, स्केलिंग और अल्सरेशन के साथ अन्नप्रणाली और ग्रसनी (ग्रासनलीशोथ) की सूजन
- दस्त
- एनोरेक्सिया, मतली और उल्टी
- आंत की सूजन (एंटराइटिस), ऐंठन, ग्रहणी संबंधी अल्सर, पानी से भरा मल, ग्रहणी की सूजन (डुओडेनाइटिस), गैस्ट्रिटिस, जीभ की सूजन (ग्लोसाइटिस) और ग्रसनी (ग्रसनीशोथ)
- रक्त में श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (ल्यूकोपेनिया)
- बालों का झड़ना (खालित्य) और जिल्द की सूजन, मुख्य रूप से एक खुजलीदार दाने जो चरम पर स्थानीयकृत होते हैं।
आवृत्ति के साथ अवांछनीय प्रभाव ज्ञात नहीं हैं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
- अस्थि मज्जा कामकाज का दमन (मायलोस्पुप्रेशन)
- रक्त घटकों में कमी (पैन्टीटोपेनिया)
- रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया)
- सफेद रक्त कोशिकाओं में उल्लेखनीय कमी (एग्रानुलोसाइटोसिस)
- लाल रक्त कोशिकाओं में कमी (एनीमिया)
- सतही नसों की सूजन (थ्रोम्बोफ्लिबिटिस)
- हृदय क्षेत्र में दर्दनाक दौरे (एनजाइना पेक्टोरिस)
- दिल को अपर्याप्त रक्त की आपूर्ति (मायोकार्डियल इस्किमिया)
- हृद्पेशीय रोधगलन
- गैस्ट्रिक दीवार की भीतरी सतह पर घाव (जठरांत्र संबंधी अल्सरेशन) और रक्तस्राव
- जिगर में परिवर्तन (इंट्रा और अतिरिक्त यकृत काठिन्य)
- पथरी की अनुपस्थिति में भी पित्ताशय की थैली (कोलेसिस्टिटिस) की सूजन
- पेट में दर्द
- मलाशय की सूजन (प्रोक्टाइटिस)
- एलर्जी
- आंदोलनों को करने में कठिनाई (गतिभंग)
- सिरदर्द
- गहरी नींद की स्थिति (सुस्ती)
- डिफेक्टिव डिक्शन
- चक्कर आना
- अस्थिरता
- दुर्बलता
- अस्वस्थता
- धारणा और बौद्धिक कार्यों की गड़बड़ी जैसे स्मृति हानि, अंतरिक्ष-समय भटकाव, आंदोलन (तीव्र अनुमस्तिष्क सिंड्रोम)
- रूखी त्वचा, फटना
- एरिथेमा या त्वचा के धब्बे, सूर्य के प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता (प्रकाश संवेदनशीलता)
- नसों में धब्बे (नसों का रंजकता)
- हाथों और पैरों में झुनझुनी के बाद दर्द, एरिथेमा और सूजन (पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिसेस्थेसिया सिंड्रोम), निरंतर उच्च-खुराक बोलुस या लंबी फ्लूरोरासिल थेरेपी की एक असामान्य जटिलता
- प्रकाश असहिष्णुता (फोटोफोबिया)
- फाड़
- दृश्य तीक्ष्णता में कमी
- आंखों की लयबद्ध और अनैच्छिक गतिविधियां (निस्टागमस)
- दोहरी दृष्टि (डिप्लोपिया)
- आंसू नहर का संकुचित होना (आंसू वाहिनी स्टेनोसिस)
- दृष्टि परिवर्तन
- भटकाव
- भ्रम की स्थिति
- अत्यधिक खुशी की स्थिति (उत्साह)
- नाक से खून आना (एपिस्टेक्सिस)
- थायराइड हार्मोन का बढ़ा हुआ स्तर (TT4 और TT3)
- नाखून बदलना (नाखूनों का टूटना या झड़ना)
आसव से संबंधित दुष्प्रभाव
- धमनियों का फैलाव (धमनी धमनीविस्फार)
- धमनियों को अपर्याप्त रक्त की आपूर्ति (धमनी इस्किमिया)
- धमनियों में रक्त का थक्का बनना (धमनी घनास्त्रता)
- प्रवेशनी से रक्तस्राव दवा डालने के लिए प्रयोग किया जाता है
- धमनी या शिरा में रुकावट (एम्बोलिज़्म)
- मांसपेशी में दर्द
- फोड़े
- प्रवेशनी सम्मिलन स्थल पर संक्रमण
फ्लूरोरासिल के इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव से माइक्रोबियल संक्रमण, मसूढ़ों के ठीक होने में देरी और रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।
पैकेज लीफलेट में निहित निर्देशों का अनुपालन अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करता है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे वेबसाइट के माध्यम से साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं: https://www.aifa.gov। / सामग्री / रिपोर्ट-प्रतिकूल-प्रतिक्रिया
साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
25 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें। रेफ्रिजरेट या फ्रीज न करें।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
यदि आपको खराब होने के लक्षण दिखाई देते हैं या उत्पाद का रंग भूरा या गहरा पीला है तो इस दवा का उपयोग न करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
फ्लूराउरासिल होस्पिरा में क्या होता है
- सक्रिय संघटक फ्लूरोरासिल है
- अन्य अवयव हैं: सोडियम हाइड्रोक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी, पीएच सुधारक के रूप में NaOH / HCl
Fluorouracil Hospira कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए एक समाधान युक्त कांच की शीशी साफ़ करें। 1 से 5 शीशियों या एक शीशी के आकार निम्नानुसार पैक करें:
5 शीशियां ओन्को-टैन 250mg / 5ml
5 शीशियां ओन्को-टैन 500mg / 10ml
5 शीशियां ओन्को-टैन 1g / 20ml
1 ओंको-टैन 1g / 20ml शीशी
1 ओन्को-टैन 2.5 ग्राम / 50 मिली शीशी
1 ओन्को-टैन 5g / 100ml शीशी
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फ़्लोरोरासिल होस्पिरा ५० एमजी/1 एमएल सॉल्यूशन फॉर इंजेक्शन फॉर इंट्रावीनस इस्तेमाल
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक एमएल में शामिल हैं:
फ्लूरोरासिल 50 मिलीग्राम।
Excipients की पूरी सूची के लिए खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
अंतःशिरा उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए समाधान।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
Fluorouracil Hospira सावधानी से चयनित रोगियों में स्तन, बृहदान्त्र, मलाशय, पेट और अग्न्याशय के कार्सिनोमा के उपशामक उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जिसे सर्जरी या अन्य माध्यमों से असाध्य माना जाता है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
जब भी समाधान और कंटेनर इसकी अनुमति देते हैं, प्रशासन से पहले, माता-पिता द्वारा प्रशासित दवाओं को कणों या मलिनकिरण की उपस्थिति के लिए दृश्य निरीक्षण के अधीन किया जाना चाहिए।
Fluorouracil का उपयोग अन्य साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी दवाओं के संयोजन में किया जा सकता है; हालांकि इंजेक्शन के लिए फ्लूरोरासिल समाधान को अन्य कीमोथेरेपी दवाओं या अन्य अंतःशिरा समाधानों के समान कंटेनर में सीधे नहीं मिलाया जाना चाहिए (खंड 6.2 देखें)।
यह अनुशंसा की जाती है कि रोगियों को चिकित्सा के पहले कोर्स के दौरान अस्पताल में भर्ती कराया जाए।
Fluorouracil Hospira को केवल अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। यह भी संभव है कि इंट्रा-धमनी मार्ग को प्रशासित किया जाए, दोनों ही मामलों में सावधानी बरती जाए, ताकि अपव्यय से बचा जा सके।
यदि रोगी मोटा है या एडिमा, जलोदर या अन्य जल प्रतिधारण स्थितियों के कारण कृत्रिम रूप से वजन बढ़ा है तो लीन बॉडी मास इंडेक्स (शुष्क वजन) का उपयोग करके खुराक को अनुकूलित और रोगी के वास्तविक शरीर के वजन पर गणना की जानी चाहिए।
यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार शुरू करने से पहले प्रत्येक रोगी का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाए ताकि अत्यधिक सटीकता के साथ इष्टतम फ्लोराउरासिल खुराक निर्धारित किया जा सके।
Fluorouracil Hospira इंजेक्शन के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड या इंजेक्शन के लिए 5% डेक्सट्रोज के साथ पतला किया जा सकता है। प्राप्त घोल कमरे के तापमान पर संग्रहीत होने पर 48 घंटे तक स्थिर रहता है।
प्रारंभिक खुराक:
खुराक 12 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन के बाद के 4 दिनों के लिए दिन में एक बार है। दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। यदि कोई विषाक्तता नोट नहीं की जाती है, तो 6 मिलीग्राम / किग्रा 6 वें, 8 वें, 10 वें, 12 वें दिन प्रशासित किया जा सकता है, जबकि 5 वें, 7, 9 वें, 11 वें दिन कोई प्रशासन नहीं दिया जाना चाहिए। विषाक्तता के कोई लक्षण दिखाई न देने पर भी 12 दिन के अंत में थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए। (खंड 4.4 देखें)।
जोखिम में और दोषपूर्ण रोगियों (खंड 4.4 देखें) को लगातार 3 दिनों तक प्रति दिन 6 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त करना चाहिए। यदि विषाक्तता की कोई अभिव्यक्ति नहीं है, तो विषाक्तता होने तक 5 वें, 7 वें, 9वें दिन 3 मिलीग्राम / किग्रा प्रशासित किया जा सकता है। चौथे, छठे, आठवें दिन कोई चिकित्सा नहीं दी जानी चाहिए। कुल दैनिक खुराक 400 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
एक या दूसरी योजना से संबंधित एक अंतःशिरा प्रशासन अनुक्रम एक "चिकित्सा चक्र" का गठन करता है।
विषाक्तता के लक्षण दिखाई देने पर थेरेपी तुरंत बंद कर देनी चाहिए।
रखरखाव चिकित्सा:
ऐसे मामलों में जहां विषाक्तता कोई समस्या नहीं है, एक या दूसरी योजना को अपनाकर चिकित्सा जारी रखी जाती है:
1. पिछले उपचार से हर 30 दिनों में पिछले खुराक के समान प्रशासन को दोहराएं।
2. जब चिकित्सा के प्रारंभिक पाठ्यक्रम के बाद प्रकट होने वाले विषाक्तता के लक्षण कम हो गए हैं, तो एक ही प्रशासन में 10-15 मिलीग्राम / किग्रा / सप्ताह की रखरखाव चिकित्सा का प्रशासन करें। प्रति सप्ताह 1 ग्राम से अधिक न हो और रोगियों में कम खुराक का उपयोग करें जोखिम पिछले उपचार के लिए रोगी की प्रतिक्रियाओं के अनुसार खुराक को समायोजित करें कुछ रोगियों को 12 से 60 महीनों की अवधि में उपचार के 9 से 45 पाठ्यक्रम प्राप्त हुए हैं।
आसव:
15 मिलीग्राम / किग्रा की एक दैनिक खुराक, लेकिन प्रति जलसेक 1 ग्राम से अधिक नहीं, इंजेक्शन के लिए 5% डेक्सट्रोज के 500 मिलीलीटर या इंजेक्शन के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड में पतला होना चाहिए और प्रति मिनट 40 बूंदों की दर से अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए। चार घंटे।
वैकल्पिक रूप से, दैनिक खुराक को 30-60 मिनट के लिए, या 24 घंटों में निरंतर जलसेक के रूप में डाला जा सकता है। इस दैनिक खुराक को अगले दिनों तक प्रशासित किया जाना चाहिए जब तक कि विषाक्तता के लक्षण न मिलें या जब तक 12-15 जीआर की खुराक प्रशासित न हो जाए।
इंजेक्शन का यह क्रम चिकित्सा का एक "चक्र" बनाता है। कुछ रोगियों को 30 जीआर तक प्राप्त हुआ। 1 जीआर तक की अधिकतम दैनिक खुराक के साथ। दो चक्रों के बीच का अंतराल 4/6 सप्ताह होना चाहिए।
बाल रोग में उपयोग करें:
बच्चों में फ्लूरोरासिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है।
बुजुर्गों में प्रयोग करें:
बुजुर्ग रोगियों में अधिक बार गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित कमी होती है, जिससे फ्लोराउरासिल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।
संयुक्त चिकित्सा:
कोई भी चिकित्सा जो रोगी के तनाव को बढ़ाती है, पोषण में हस्तक्षेप करती है या अस्थि मज्जा के कार्यों को बाधित करती है, फ्लूरोरासिल की विषाक्तता को बढ़ा सकती है (खंड 4.5 देखें)।
04.3 मतभेद
फ्लूरोरासिल या इसके अन्य घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में दवा को contraindicated है।
फ्लोरोरासिल थेरेपी कुपोषित रोगियों में, अस्थि मज्जा समारोह में कमी या गंभीर संक्रमण वाले लोगों में contraindicated है।
गैर-घातक रोगों के उपचार के लिए Fluorouracil का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
Flurouracil गर्भावस्था और दुद्ध निकालना में contraindicated है (खंड 4.6 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
इस दवा का कंटेनर लेटेक्स रबर से बना है। इससे गंभीर एलर्जी हो सकती है।
फ्लूरोरासिल उपचार आमतौर पर ल्यूकोपेनिया से जुड़ा होता है। श्वेत रक्त कोशिका की सबसे कम संख्या आमतौर पर उपचार के पहले कोर्स के बाद 7वें और 14वें दिन के बीच देखी जाती है, हालांकि अवसाद असाधारण रूप से 20वें दिन तक बना रह सकता है। आमतौर पर गिनती 30वें दिन तक सामान्य स्तर पर लौट आती है। प्लेटलेट्स और श्वेत रक्त कोशिकाओं की दैनिक निगरानी की सिफारिश की जाती है और यदि प्लेटलेट्स 100,000/mm3 से नीचे आते हैं या ल्यूकोसाइट्स 3,500/mm3 से नीचे आते हैं, तो उपचार रोक दिया जाना चाहिए। जब कुल मूल्य 2000 / मिमी 3 से कम हो जाता है, विशेष रूप से ग्रैनुलोसाइटोपेनिया की उपस्थिति में, और प्रणालीगत संक्रमण को रोकने के लिए, रोगी को अस्पताल के अलग-थलग और संरक्षित क्षेत्रों में स्थानांतरित करने और उचित चिकित्सा सहायता के साथ उसका इलाज करने की सिफारिश की जाती है।
मौखिक अल्सरेशन के पहले संकेत पर या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम पर स्पष्ट प्रतिकूल प्रभाव जैसे कि स्टामाटाइटिस, डायरिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से रक्तस्राव या शरीर में कहीं और रक्तस्राव, ऑसोफेगोफेरीन्जाइटिस या अट्रैक्टिव उल्टी के मामले में भी उपचार रोक दिया जाना चाहिए। फ्लूरोरासिल थेरेपी तभी फिर से शुरू की जा सकती है जब रोगी इस रोगसूचकता से ठीक हो जाए। प्रभावी खुराक और विषाक्त खुराक के बीच संबंध बहुत मामूली है और विषाक्तता के किसी भी लक्षण के बिना चिकित्सीय प्रतिक्रिया होने की संभावना नहीं है। इसलिए, रोगी के चयन और खुराक समायोजन में बहुत सावधानी बरतने की आवश्यकता है।
बिगड़ा गुर्दे या यकृत समारोह या पीलिया के रोगियों में सावधानी के साथ फ्लूरोरासिल का उपयोग किया जाना चाहिए।
दिल की बीमारी से पीड़ित मरीजों को सावधानीपूर्वक फ्लूरोरासिल का इस्तेमाल करना चाहिए. फ्लूरोरासिल के प्रशासन के बाद एंजाइना पेक्टोरिस, ईसीजी असामान्यताएं और शायद ही कभी मायोकार्डियल इंफार्क्शन के पृथक मामलों की सूचना मिली है। इसलिए उपचार के दौरान सीने में दर्द की शिकायत करने वाले मरीजों और हृदय रोग के इतिहास वाले मरीजों का इलाज करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।
. अचानक मृत्यु के जोखिम के कारण, एक प्रलेखित हृदय प्रतिक्रिया (अतालता, एनजाइना, एसटी अंतराल में परिवर्तन) के बाद फ्लूरोरासिल उपचार फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए।
यह अनुशंसा की जाती है कि फ़्लोरोरासिल का उपयोग केवल कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के उपयोग में और विशेष रूप से शक्तिशाली एंटीमेटाबोलाइट्स के उपयोग में विशेष चिकित्सक द्वारा या उसकी देखरेख में किया जाए।
गंभीर विषाक्त प्रभावों की संभावना के कारण, यह अनुशंसा की जाती है कि रोगियों को कम से कम चिकित्सा के प्रारंभिक पाठ्यक्रम के दौरान अस्पताल में भर्ती कराया जाए।
उन रोगियों में विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए जो पहले से ही उच्च खुराक वाले पैल्विक विकिरण से गुजर रहे हैं, या अल्काइलेटिंग दवाओं के साथ उपचार कर रहे हैं, उन रोगियों में जिनके अस्थि मज्जा में व्यापक मेटास्टेस हैं, या कम गुर्दे या यकृत समारोह के साथ।
कोई भी चिकित्सा जो रोगी के तनाव को बढ़ाती है, पोषण की स्थिति में हस्तक्षेप करती है, या अस्थि मज्जा के कार्य को कम करती है, दवा की विषाक्तता को बढ़ाती है।
Fluorouracil शल्य चिकित्सा के साथ जोड़ा जाने वाला सहायक उपचार नहीं है।
Fluorouracil एक ऐसी दवा है जिसमें कम सुरक्षा मार्जिन के साथ उच्च विषाक्तता होती है। मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि विषाक्तता के कुछ लक्षणों के बिना चिकित्सीय प्रतिक्रिया होने की संभावना नहीं है।
सावधानीपूर्वक रोगी चयन और सटीक खुराक समायोजन के बावजूद, गंभीर हेमटोलॉजिकल विषाक्तता, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और यहां तक कि मृत्यु भी हो सकती है। हालांकि गंभीर विषाक्त प्रभाव जोखिम वाले रोगियों में अधिक आसानी से हो सकते हैं, कभी-कभी ऐसा होता है। वे निम्न में भी हो सकते हैं। अपेक्षाकृत अच्छी स्थिति में रोगी।
विषाक्तता के निम्नलिखित लक्षणों में से कोई भी होने पर थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए:
- स्टामाटाइटिस या ग्रासनलीशोथ, पहले दिखाई देने वाले संकेत पर;
- ल्यूकोपेनिया (श्वेत रक्त कोशिका गिनती - 3,500 से कम डब्ल्यूबीसी) या सफेद रक्त कोशिका की संख्या में तेजी से गिरावट;
- अनुपचारित उल्टी;
- दस्त, बार-बार मल त्याग और पानी जैसा मल;
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से रक्तस्राव;
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट गिनती 100,000 से कम);
- खून बह रहा है।
सभी मामलों में, रखरखाव चिकित्सा शुरू करने से पहले विषाक्त प्रभावों को हल करना चाहिए। रखरखाव चिकित्सा के दौरान अक्सर जहरीले लक्षण होते हैं। हालांकि, इस घटना में कि वे होते हैं, उपचार को तब तक बाधित किया जाना चाहिए जब तक कि उनका समाधान न हो जाए।
फ्लूरोरासिल का प्रशासन पाल्मर की शुरुआत से जुड़ा हुआ है-
प्लांटर, जिसे "हैंड-फुट सिंड्रोम" के रूप में भी जाना जाता है (धारा 4.8 देखें) को लंबे समय तक उच्च खुराक वाले बोलुस फ्लूरोरासिल थेरेपी की असामान्य जटिलता के रूप में रिपोर्ट किया गया है।
इस सिंड्रोम में हाथों और पैरों में झुनझुनी सनसनी होती है जो कुछ दिनों में वस्तुओं को पकड़ने या चलने पर दर्द में बदल सकती है। पैरों और हाथों के तलवे
वे एरिथेमेटस हो जाते हैं और सममित रूप से सूज जाते हैं, डिस्टल फालंगेस की उच्च संवेदनशीलता के साथ, कभी-कभी desquamation के साथ। थेरेपी को बंद करने से 5-7 दिनों में धीरे-धीरे समाधान होता है। हालांकि पाइरिडोक्सिन को इस स्थिति में सुधार करने के लिए दिखाया गया है, इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है।
फ्लोरोरासिल प्राप्त करने वाले रोगियों में एनजाइना पेक्टोरिस के एपिसोड के साथ कोरोनरी वैसोस्पास्म हो सकता है (खंड 4.8 देखें)। एनजाइना के हमले तीसरी खुराक (रेंज 1-13 खुराक) के लगभग 6 घंटे (रेंज, 7 दिनों तक मिनट) के बाद होते हैं। पहले से मौजूद कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों में जोखिम अधिक होता है। दर्द से राहत के लिए नाइट्रेट या मॉर्फिन प्रभावी प्रतीत होते हैं; कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ निवारक उपचार भी प्रभावी हो सकता है।
फ्लूरोरासिल का सबसे स्पष्ट और खुराक-सीमित विषाक्त प्रभाव सामान्य, तेजी से बढ़ने वाली अस्थि मज्जा कोशिकाओं और जठरांत्र संबंधी मार्ग की आंतरिक परत पर होता है। फ्लूरोरासिल के इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव से माइक्रोबियल संक्रमण, घाव भरने में देरी और मसूड़े से खून बहने की घटनाओं में वृद्धि हो सकती है।
शायद ही कभी, गंभीर और अप्रत्याशित विषाक्त प्रतिक्रियाएं (स्टामाटाइटिस, डायरिया, न्यूट्रोपेनिया और न्यूरोटॉक्सिसिटी सहित) फ्लूरोरासिल से जुड़ी हुई हैं। ये प्रतिक्रियाएं डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज गतिविधि की कमी से संबंधित हैं जो फ्लूरोरासिल की देरी से निकासी का कारण बनती हैं।
फ्लूरोरासिल के साथ इलाज किए गए एक प्रतिशत से भी कम रोगियों में गतिभंग या तीव्र अनुमस्तिष्क सिंड्रोम की अन्य अभिव्यक्तियाँ होती हैं जो ड्रग न्यूरोटॉक्सिसिटी के लिए माध्यमिक होती हैं (देखें खंड 4.8 )। न्यूरोटॉक्सिसिटी से जुड़े, ओकुलोमोटर विकारों की सूचना दी गई है, जो मुख्य रूप से अभिसरण और विचलन की कमजोरी के रूप में प्रकट होते हैं।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
कई पदार्थों को एंटीकैंसर प्रभाव या फ्लूरोरासिल की विषाक्तता के जैव रसायन को संशोधित करने के लिए सूचित किया गया है, जिनमें से सबसे अधिक बार मेथोट्रेक्सेट, मेट्रोनिडाजोल, लेवोफोलिनेट के साथ-साथ एलोप्यूरिनॉल और सिमेटिडाइन हैं जो सक्रिय दवा की जैव उपलब्धता को प्रभावित करते हैं। फ्लूरोरासिल के अंतःशिरा जलसेक से पहले सिमेटिडाइन के साथ प्रीट्रीटमेंट ने इसके क्षेत्र को एकाग्रता / समय वक्र (एयूसी) के तहत 27% बढ़ा दिया। कुल शरीर की निकासी में 28% की कमी आई थी। इससे फ्लूरोरासिल के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है।
फ्लूरोरासिल और सिस्प्लैटिन के साथ इलाज किए गए ऑरोफरीन्जियल ट्यूमर वाले रोगियों में मस्तिष्क रोधगलन की एक उच्च घटना की सूचना मिली है।
प्रोथ्रोम्बिन समय में महत्वपूर्ण वृद्धि और फ्लोरोरासिल-आधारित आहार की शुरुआत के बाद वारफारिन के साथ स्थिर कुछ रोगियों में आईएनआर की सूचना मिली है।
एंटीवायरल सोरिवुडिन और फ्लूरोरासिल प्रोड्रग्स के बीच एक "नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत" को सोरिवुडिन द्वारा डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज के निषेध के परिणामस्वरूप वर्णित किया गया है। फ्लूरोरासिल को सॉरीवुडिन या रासायनिक रूप से संबंधित एनालॉग्स के साथ प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। संयोजन में फ्लोराउरासिल का उपयोग करते समय देखभाल की जानी चाहिए। दवाओं के साथ जो डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को प्रभावित कर सकते हैं।
फ़िनाइटोइन की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता को फ़िनाइटोइन के कैपेसिटाबाइन या इसके फ़्लोरोरासिल मेटाबोलाइट के साथ उपयोग के बाद सूचित किया गया है। फ़िनाइटोइन और कैपेसिटाबाइन के बीच बातचीत का अध्ययन किया गया है, हालांकि बातचीत का तंत्र कैपेसिटाबाइन द्वारा CYP2C9 isoenzymatic प्रणाली का निषेध प्रतीत होता है।
Fluorouracil / कैल्शियम फोलेट
कैल्शियम फोलेट फ्लूरोरासिल की विषाक्तता को बढ़ा सकता है।
फ्लूरोरासिल / इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स / विकिरण चिकित्सा
प्रतिरक्षादमनकारी कार्रवाई में वृद्धि हो सकती है; खुराक को कम करने की आवश्यकता हो सकती है जब विकिरण चिकित्सा सहित एक या एक से अधिक प्रतिरक्षादमनकारी दवाएं एक साथ या लगातार उपयोग की जाती हैं।
फ्लूरोरासिल / टीके, वायरस मारे गए
इस तथ्य के आधार पर कि फ्लूरोरासिल थेरेपी सामान्य प्रतिरक्षा सुरक्षा को कम कर सकती है, विषय की एंटीबॉडी प्रतिक्रिया कम हो सकती है। इम्यूनोसप्रेशन के कारण होने वाली थेरेपी को रोकने और वैक्सीन के प्रति रोगी की क्षमता को बहाल करने के बीच का अंतराल दवा के कारण होने वाले इम्युनोसुप्रेशन की तीव्रता और प्रकार, अंतर्निहित बीमारी और अन्य कारकों पर निर्भर करता है; अनुमानित अवधि की गणना 3 महीने और 1 वर्ष के बीच की जाती है। .
Fluorouracil / टीके, लाइव क्षीणन वायरस
इस तथ्य के कारण कि फ्लूरोरासिल थेरेपी सामान्य प्रतिरक्षा सुरक्षा को कम कर सकती है, जीवित क्षीण वायरस टीकों के सहवर्ती उपयोग से वायरस की प्रतिकृति में वृद्धि हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप टीके के दुष्प्रभावों में वृद्धि हो सकती है, और / या एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को कम कर सकती है। टीके के अधीन; इन रोगियों का टीकाकरण अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और केवल रोगी के हेमेटोलॉजिकल मापदंडों के सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के बाद और केवल फ़्लोरोरासिल थेरेपी के प्रभारी चिकित्सक की सहमति से किया जाना चाहिए।थेरेपी के रुकावट के बीच का अंतराल जो इम्यूनोसप्रेशन का कारण बनता है और वैक्सीन के प्रति प्रतिक्रिया करने के लिए रोगी की क्षमता की वसूली तीव्रता और प्रकार के इम्यूनोसप्रेशन पर निर्भर करता है जो दवा का कारण बनता है, पैथोलॉजी और अन्य कारक; यह लगभग एक अवधि के बीच शामिल होने का अनुमान है 3 महीने और 1 साल।
छूट में ल्यूकेमिया वाले मरीजों को उनके अंतिम कीमोथेरेपी सत्र के बाद तीन महीने तक जीवित क्षीण वायरस टीके नहीं मिलने चाहिए। इसके अलावा, रोगी के सीधे संपर्क में आने वाले लोगों, विशेष रूप से परिवार के सदस्यों के लिए मौखिक पोलियो वायरस के टीके के साथ टीकाकरण को स्थगित कर दिया जाना चाहिए।
नैदानिक हस्तक्षेप
क्षारीय फॉस्फेट, ट्रांसएमिनेस, बिलीरुबिन और लैक्टिक डिहाइड्रोजनेज में वृद्धि हो सकती है।
मूत्र में 5-हाइड्रॉक्सीइंडोलैसिटिक एसिड (5-HIAA) की वृद्धि हो सकती है। दवा के कारण होने वाले प्रोटीन के खराब होने के कारण प्लाज्मा एल्ब्यूमिन कम हो सकता है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
Fluorouracil गर्भावस्था और स्तनपान कराने वाली महिलाओं में contraindicated है।
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को तब तक फ्लूरोरासिल थेरेपी शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है और उपचार के दौरान गर्भावस्था होने पर भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिमों के बारे में भी सूचित किया जाना चाहिए (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
कोई विश्वसनीय डेटा उपलब्ध नहीं है; इसलिए, मशीनों को चलाने या उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
04.8 अवांछित प्रभाव
MedDRA सिस्टम ऑर्गन क्लास के अनुसार आयोजित फ्लूरोरासिल के प्रभाव निम्नलिखित हैं। सूचीबद्ध व्यक्तिगत प्रभावों की आवृत्ति को स्थापित करने के लिए अपर्याप्त डेटा उपलब्ध हैं।
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
निर्जलीकरण (अक्सर दस्त और / या उल्टी के साथ जुड़ा हुआ)
जठरांत्रिय विकार
दस्त, उल्टी, स्टामाटाइटिस, अन्नप्रणाली-ग्रसनीशोथ (जिससे मलत्याग और अल्सर हो सकता है), एनोरेक्सिया, मतली, आंत्रशोथ, ऐंठन, ग्रहणी संबंधी अल्सर, पानी से भरा मल, ग्रहणीशोथ, गैस्ट्रिटिस, ग्लोसिटिस और ग्रसनीशोथ।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन और रक्तस्राव, पेट दर्द, प्रोक्टाइटिस।
कार्डिएक पैथोलॉजी
तचीकार्डिया, एनजाइना, मायोकार्डियल इस्किमिया, कार्डियोटॉक्सिसिटी।
मायोकार्डियल रोधगलन के मामले सामने आए हैं। अचानक मौत की सूचना मिली है।
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
डिस्पेनिया, एपिस्टेक्सिस
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
हेमटोटॉक्सिसिटी
ल्यूकोपेनिया (सबसे कम सफेद रक्त कोशिका गिनती आमतौर पर उपचार के पहले कोर्स के बाद 7 वें और 14 वें दिन के बीच देखी जाती है, हालांकि अधिकतम अवसाद 20 वें दिन तक असाधारण रूप से लंबा हो सकता है। गिनती आमतौर पर 30 वें दिन तक सामान्य स्तर पर लौट आती है)।
मायलोस्पुप्रेशन, पैन्टीटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, एनीमिया, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस।
संक्रमण और संक्रमण
बुखार और पूति (रीढ़ की हड्डी की संक्रामक जटिलताओं और रुधिर संबंधी विषाक्तता के कारण)
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं: एनाफिलेक्सिस और सामान्यीकृत एलर्जी प्रतिक्रियाएं।
मानसिक विकार
भटकाव, भ्रम, उत्साह।
तंत्रिका तंत्र विकार
ल्यूकोएन्सेफालोपैथी, न्यूरोपैथी,
गतिभंग, सिरदर्द, सुस्ती, दोषपूर्ण उच्चारण, चक्कर आना, अस्थिरता, तीव्र अनुमस्तिष्क सिंड्रोम। उपचार बंद करने के बाद भी ये लक्षण बने रह सकते हैं।
नेत्र विकार
फोटोफोबिया, लैक्रिमेशन, कम दृश्य तीक्ष्णता, निस्टागमस, डिप्लोपिया, आंसू वाहिनी स्टेनोसिस, दृश्य परिवर्तन।
हेपेटोबिलरी विकार
इंट्रा और अतिरिक्त यकृत काठिन्य, पत्थरों की अनुपस्थिति में कोलेसिस्टिटिस
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
खालित्य और जिल्द की सूजन बड़ी संख्या में मामलों में देखी गई है। सबसे अधिक बार होने वाला जिल्द की सूजन एक खुजलीदार मैकुलोपापुलर दाने है जो आमतौर पर चरम पर स्थानीयकृत होता है और ट्रंक में कम बार होता है। यह आम तौर पर प्रतिवर्ती होता है और आमतौर पर रोगसूचक उपचार का जवाब देता है।
शुष्क त्वचा, क्रैकिंग, प्रकाश संवेदनशीलता, एरिथेमा या बढ़ी हुई त्वचा रंजकता के रूप में प्रकट होना, शिरा रंजकता, पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिसेस्थेसिया सिंड्रोम, हाथों और पैरों में झुनझुनी के रूप में प्रकट होना, दर्द, एरिथेमा और सूजन के बाद, नाखूनों में परिवर्तन (जिसमें लकीरें या ढीलापन शामिल है) नाखून)।
नैदानिक परीक्षण
इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम का संशोधन
सीरम टोटल थायरोक्सिन (TT4) और सीरम टोटल ट्राईआयोडोथायरोनिन (TT3) के स्तर में वृद्धि।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
अस्वस्थता, कमजोरी
क्षेत्रीय धमनियों के स्तर पर आसव जटिलताओं: धमनी धमनीविस्फार, धमनी इस्किमिया, धमनी घनास्त्रता, प्रवेशनी स्तर पर रक्तस्राव, प्रवेशनी में रुकावट, शिरापरक पोत से प्रवेशनी को हटाना या साइट पर जलसेक द्रव का रिसाव; एम्बोलिज्म, फाइब्रोमायोसिटिस, फोड़े, उस जगह पर संक्रमण जहां प्रवेशनी डाली जाती है, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस।
"संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग।
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse"।
04.9 ओवरडोज
आयोजन:
प्रशासन की शर्तों के कारण फ्लूरोरासिल के साथ अधिक मात्रा में होने की संभावना मुश्किल है। हालांकि, लक्षण जो अधिक मात्रा में हेराल्ड करते हैं वे मतली, उल्टी, दस्त, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन या रक्तस्राव, अस्थि मज्जा समारोह में कमी (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस की घटना सहित) हैं। इन लक्षणों के होने पर फ्लूरोरासिल का प्रशासन तुरंत बंद कर देना चाहिए।
इलाज:
कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है। जिन रोगियों में फ्लूरोरासिल ओवरडोज हुआ है, उन पर कम से कम 4 सप्ताह तक बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए। असामान्यताएं दिखाई देने पर उपयुक्त चिकित्सा का उपयोग किया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
Fluorouracil एक fluorinated pyrimidine है जो एंटीमेटाबोलाइट्स की श्रेणी से संबंधित है, संरचनात्मक रूप से यूरैसिल के समान है। कार्रवाई का सटीक तंत्र अभी तक स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिन यह माना जाता है कि दवा तीन अलग-अलग तरीकों से एंटीमेटाबोलाइट के रूप में कार्य करती है। दवा का डीऑक्सीराइबोन्यूक्लियोटाइड , 5-फ्लोरो-2 "-डीऑक्सीयूरिडीन-5" - फॉस्फेट, थाइमिडाइलेट सिंथेटेस को रोकता है, जिससे डीऑक्सीयूरिडाइल एसिड का थाइमिडाइल एसिड में मिथाइलेशन बाधित होता है और इस तरह डीएनए संश्लेषण में हस्तक्षेप होता है। इसके अलावा, फ्लूरोरासिल को आरएनए में, एक छोटे से अंश के लिए, एक असामान्य आरएनए का उत्पादन करने के लिए शामिल किया गया है; अंत में, यह आरएनए के संश्लेषण में प्रीसिंथेसाइज्ड यूरैसिल के उपयोग को रोकता है, यूरैसिल फॉस्फेट को अवरुद्ध करता है। चूंकि डीएनए और आरएनए कोशिका विभाजन और वृद्धि के लिए आवश्यक हैं, इसलिए फ्लूरोरासिल असंतुलित वृद्धि और कोशिका मृत्यु का कारण बन सकता है।
फ़्लोरोरासिल के पैरेन्टेरल प्रशासन को मनुष्यों में नियोप्लाज्म के विकास को बाधित करने के लिए दिखाया गया है और यह कि चिकित्सीय प्रभाव सबसे अच्छा होता है जब अस्थि मज्जा ट्यूमर, आंतों के म्यूकोसल ट्यूमर और स्तन, मलाशय और कोलन के कुछ कैंसर के लिए उपयोग किया जाता है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण और वितरण
iv प्रशासन के बाद, फ्लूरोरासिल ट्यूमर के ऊतकों, आंतों के म्यूकोसा, अस्थि मज्जा, यकृत और अन्य ऊतकों में वितरित किया जाता है। इसकी खराब वसा घुलनशीलता के बावजूद, दवा जल्दी से रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर जाती है और मस्तिष्कमेरु द्रव और मस्तिष्क के ऊतकों में वितरित की जाती है। जानवरों और मनुष्यों में वितरण अध्ययनों ने अन्य ऊतकों की तुलना में ट्यूमर के ऊतकों में दवा, या इसके मेटाबोलाइट्स की उच्च सांद्रता दिखाई है। फ्लूरोरासिल को सामान्य ऊतकों की तुलना में कुछ ट्यूमर ऊतकों में लंबे समय तक बने रहने के लिए दिखाया गया है। शायद मेजबान के कारण यूरैसिल अपचय में कमी।
हाफ लाइफ
प्लाज्मा से औसत उन्मूलन आधा जीवन लगभग 16 मिनट है, 8-20 मिनट की सीमा के साथ, और खुराक पर निर्भर है। अंतःशिरा जलसेक के तीन घंटे बाद, प्लाज्मा में कोई गैर-चयापचय दवा नहीं पाई जाती है।
मलत्याग
लगभग 7-20% के लिए मूत्र में दवा 6 घंटे में अपरिवर्तित हो जाती है; इसमें से 90% से अधिक पहले घंटे के दौरान उत्सर्जित होता है। प्रशासित खुराक के शेष को मुख्य रूप से यकृत में चयापचय किया जाता है। फ्लूरोरासिल के अपचयी चयापचय से निष्क्रिय उत्पाद (CO2, यूरिया, अल्फा-फ्लोरो-बीटा-अलैनिन) बनते हैं। निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स अगले 3-4 घंटों में मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
I.P के लिए fluorouracil का LD50। चूहों में 101 mg/kg और चूहों में 237 mg/kg पाया गया। हेमटोपोइएटिक प्रणाली 5-एफयू के प्रति बहुत संवेदनशील है और इस स्तर पर कई विषाक्त अभिव्यक्तियाँ होती हैं। 23 मिलीग्राम / किग्रा / दिन का प्रशासन आई.पी. छह दिनों के लिए अस्थि मज्जा कोशिकाओं में और चूहों में अंतर्जात कॉलोनी बनाने वाली इकाइयों (CFU) की संख्या में कुल परिवर्तन का कारण बनता है। पिछले प्रशासन के 10 दिनों के बाद UFC की गिनती सामान्य हो जाती है। मानव कोशिका गुणसूत्रों (स्ट्रेन CA-1) पर उत्परिवर्तजन प्रभावों के लिए परीक्षण किए जाने पर 5-FU सामान्य कैरियोसाइट कोशिकाओं की तुलना में गुणात्मक और संरचनात्मक परिवर्तनों को प्रेरित करता है। कई अन्य कीमोथेराप्यूटिक साइटोटोक्सिक एजेंटों की तरह, 5-एफयू प्रयोगशाला पशुओं में टेराटोजेनिक क्रिया दिखाई है। विकृतियों के प्रकारों में तालू, पैर और पूंछ की विकृति शामिल है।
उत्परिवर्तजन क्षमता
माउस अस्थि मज्जा कोशिकाओं पर एक सकारात्मक माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण परिणाम देखा गया था, और उच्च सांद्रता पर फ्लोराउरासिल इन विट्रो में हम्सटर फाइब्रोब्लास्ट में गुणसूत्र टूटने का कारण बनता है। फ्लोरोरासिल को कई साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम उपभेदों में उत्परिवर्तजन दिखाया गया है, जिसमें टीए 1535, टीए 1537, और टीए 1538 और सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया शामिल हैं, लेकिन साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम उपभेदों टीए 92, टीए 98, और टीए 100 में नहीं।
टेराटोजेनिकिटी
गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर फ्लूरोरासिल भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। फ्लूरोरासिल प्रयोगशाला पशुओं में टेराटोजेनिक था। टेराटोजेनिक साबित होने वाली खुराक अधिकतम अनुशंसित चिकित्सीय खुराक से 1 से 3 गुना अधिक है। भ्रूण विकृति में फांक तालु, कंकाल दोष, उपांग, पैर और पूंछ विकृति शामिल हैं।
कैंसरजननशीलता
फ्लूरोरासिल की कैंसरजन्य क्षमता को निर्धारित करने के लिए दीर्घकालिक पशु अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं, हालांकि मौखिक या iv प्रशासन के साथ एक वर्ष तक चलने वाले कई पशु अध्ययनों में, कैंसरजन्यता का कोई सबूत नहीं देखा गया था। मनुष्यों में कैंसरजन्यता का जोखिम स्थापित नहीं किया गया है।
प्रसवोत्तर विकास पर प्रभाव
पेरी- और प्रसवोत्तर विकास पर इसके प्रभावों के लिए जानवरों में फ्लूरोरासिल का परीक्षण नहीं किया गया है। हालांकि, फ्लूरोरासिल को प्लेसेंटा को पार करने और चूहे के भ्रूण परिसंचरण में प्रवेश करने के लिए दिखाया गया है। फ्लूरोरासिल का प्रशासन चूहों में गर्भपात और भ्रूण की घातकता को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। बंदरों में, मां को दी जाने वाली 40 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक की खुराक के परिणामस्वरूप फ्लूरोरासिल के संपर्क में आने वाले सभी भ्रूणों की मृत्यु हो गई। पदार्थ जो डीएनए, आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को रोकते हैं, पेरी और प्रसवोत्तर विकास में हस्तक्षेप कर सकते हैं।
प्रजनन क्षमता और प्रजनन पर प्रभाव
सामान्य रूप से प्रजनन क्षमता और प्रजनन क्षमता पर इसके प्रभावों को निर्धारित करने के लिए जानवरों में फ्लूरोरासिल का पर्याप्त परीक्षण नहीं किया गया है। 125 या 250 मिलीग्राम / किग्रा के इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन के बाद, शुक्राणुजन के गुणसूत्र संगठन में गुणसूत्र विचलन और संशोधन निर्धारित किए जाते हैं: शुक्राणुजन्य भेदभाव भी बाधित होता है, यह प्रजनन क्षमता का अस्थायी नुकसान निर्धारित करता है। 25 ओ 50 मिलीग्राम / की खुराक के इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन के बाद मादा चूहों में ओजनेस के प्रीवुलेटरी चरणों के दौरान 3 सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह किलो, उपजाऊ संभोग की घटनाओं को काफी कम करता है। खरगोशों में सीमित अध्ययनों से पता चला है कि 25 मिलीग्राम / किग्रा की एकल खुराक या 5 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक का प्रशासन 5 दिनों का ओव्यूलेशन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
यह उम्मीद की जाती है कि फ्लूरोरासिल के समान यौगिक, जो डीएनए, आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को रोकते हैं, युग्मकजनन पर विषाक्त प्रभाव पैदा कर सकते हैं। साइटोटोक्सिक थेरेपी के दौरान गैर-हार्मोनल गर्भनिरोधक के उपयोग की सिफारिश की जाती है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
सोडियम हाइड्रोक्साइड - इंजेक्शन के लिए पानी - पीएच सुधारक के रूप में NaOH / HCl
06.2 असंगति
5-फ्लूरोरासिल कार्बोप्लाटिन, सिस्प्लैटिन, साइटाराबिन, डायजेपाम, डॉक्सोरूबिसिन और अन्य एन्थ्रासाइक्लिन के साथ असंगत है और शायद मेथोट्रेक्सेट के साथ भी।
Fluorouracil समाधान क्षारीय होते हैं और इसलिए इन समाधानों में अम्लीय दवाओं या तैयारी को जोड़ने से बचने की सिफारिश की जाती है।
इंजेक्शन के लिए फ्लूरोरासिल समाधान को अन्य कीमोथेरेपी दवाओं या अन्य अंतःशिरा समाधानों के समान कंटेनर में सीधे नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
2 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
मूल पैकेज में प्रकाश से दूर 25 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर स्टोर करें। रेफ्रिजरेट या फ्रीज न करें।
ध्यान दें: उत्पाद में संरक्षक नहीं होते हैं। उपयोग के बाद, इसे केवल आंशिक रूप से उपयोग किए जाने पर भी फेंक दिया जाना चाहिए। यदि उपयुक्त छिड़काव समाधान के साथ सड़न रोकनेवाला तकनीक से पतला है, तो परिणामी समाधान 2 डिग्री सेल्सियस और 8 डिग्री सेल्सियस के बीच 24 घंटे तक संग्रहीत किया जा सकता है। इसलिए उपयोगकर्ता इसके लिए जिम्मेदार है दोनों तौर-तरीके और पतला दवा का शेल्फ जीवन।
इंजेक्टेबल फ्लूरोरासिल बीपी का पीएच 8.9 है और उत्पाद 8.5-9.1 के बीच पीएच पर स्थिर है।
यदि कम तापमान के संपर्क के परिणामस्वरूप एक अवक्षेप बनता है, तो इसे 60 डिग्री सेल्सियस तक हिलाकर और गर्म करके घोल में वापस किया जा सकता है। उपयोग करने से पहले, शरीर के तापमान को ठंडा होने दें।
यदि उत्पाद का रंग भूरा या गहरा पीला है तो उत्पाद का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
टाइप I क्लियर ग्लास वायल, ओन्को-टैन, एक इलास्टोमेर क्लोजर के साथ शीशी के टूटने की स्थिति में बाहरी सिकुड़ा हुआ प्लास्टिक एंटी-स्प्रेडिंग से युक्त होता है। फ्लिप-ऑफ प्लास्टिक कैप के साथ एल्यूमीनियम सील।
1 या 5 शीशियों के पैक + पैकेज लीफलेट।
एक शीशी + लीफलेट का पैक आकार।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कीमो-डिस्पेंसिंग पिन डिवाइस या इसी तरह के भेदी उपकरणों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जिसके कारण स्टॉपर शीशी के अंदर गिर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप उत्पाद की बाँझपन का नुकसान हो सकता है।
साइटोटोक्सिक दवाओं से निपटने के लिए दिशानिर्देश
प्रशासन
इसे केवल साइटोस्टैटिक दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की प्रत्यक्ष देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए।
तैयारी
1) Fluorouracil को केवल इसके संचालन में अनुभवी पेशेवरों द्वारा उपयोग के लिए तैयार किया जाना चाहिए।
2) पाउडर के पुनर्गठन और सीरिंज में स्थानांतरण जैसे संचालन केवल उपयुक्त विशेष रूप से निर्दिष्ट क्षेत्रों में किए जाने चाहिए (अधिमानतः साइटोटोक्सिक यौगिकों को संभालने के लिए उपयुक्त लैमिनर फ्लो हुड के तहत)।
3) इन कार्यों को करने वाले कर्मियों को गाउन, दस्ताने और सुरक्षा चश्मे द्वारा पर्याप्त रूप से संरक्षित किया जाना चाहिए।
4) गर्भवती महिला स्टाफ को इन पदार्थों का सेवन नहीं करना चाहिए।
दूषण
ए) त्वचा या आंखों के साथ आकस्मिक संपर्क के मामले में, क्षेत्र को बहुत सारे पानी या सामान्य खारा से धोया जाना चाहिए। अस्थायी त्वचा की जलन के इलाज के लिए एक हल्की क्रीम का उपयोग किया जा सकता है। आकस्मिक नेत्र संपर्क के मामले में या यदि दवा साँस में ली गई है या निगल ली गई है, तो किसी विशेषज्ञ से परामर्श लें।
ख) स्पिलेज के मामले में, ऑपरेटरों को दस्ताने पहनना चाहिए और विशेष रूप से इस उद्देश्य के लिए कार्य क्षेत्र में रखे स्पंज के साथ समाधान एकत्र करना चाहिए। सतह को दो बार पानी से धो लें। घोल, स्पंज और दूषित सामग्री को प्लास्टिक की थैली में रखें और उसे सील कर दें।
निकाल देना
सिरिंज, कंटेनर, शोषक सामग्री, घोल और अन्य दूषित सामग्री को एक डबल प्लास्टिक बैग या अन्य अभेद्य कंटेनर में रखा जाना चाहिए और फिर 700 डिग्री सेल्सियस पर भस्म किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
होस्पिरा इटालिया S.r.l.
ओराज़ियो के माध्यम से, 20/22 - 80122 नेपल्स
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ए.आई.सी. ना। ०३४३१६०१२ ५ शीशियाँ ओन्को-टैन २५० मिलीग्राम / ५ मिली
ए.आई.सी. ना। ०३४३१६०२४ ५ शीशियाँ ओन्को-टैन ५०० मिलीग्राम / १० मिली
ए.आई.सी. ना। ०३४३१६०८७ ५ शीशियाँ ओन्को-टैन १ ग्राम / २० मिली
ए.आई.सी. ना। ०३४३१६०३६ १ शीशी ओन्को-टैन १ ग्राम / २० मिली
ए.आई.सी. ना। ०३४३१६०४८ १ शीशी ओन्को-टैन २.५ ग्राम / ५० मिली
ए.आई.सी. ना। ०३४३१६०५१ १ शीशी ओन्को-टैन ५ ग्राम / १०० मिली
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
ए.आई.सी नवीनीकरण: 02.11.2011
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
09/2015