सक्रिय तत्व: क्लोपिडोग्रेल, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड
डुओप्लाविन 75 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
डुओप्लाविन पैकेज आवेषण पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- डुओप्लाविन 75 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- डुओप्लाविन 75 मिलीग्राम / 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
डुओप्लाविन का प्रयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
डुओप्लाविन में क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) होता है, और यह दवाओं के एक समूह से संबंधित है जिसे एंटीप्लेटलेट एजेंट कहा जाता है। प्लेटलेट्स रक्त के सूक्ष्म आकार के तत्व होते हैं जो रक्त के थक्के के दौरान आपस में चिपक जाते हैं। कुछ प्रकार की रक्त वाहिकाओं (धमनियों कहा जाता है) में इस क्लंपिंग को रोककर, एंटीप्लेटलेट एजेंट रक्त के थक्कों (एथेरोथ्रोम्बोसिस नामक एक घटना) की संभावना को कम करते हैं।
DuoPlavin को वयस्कों द्वारा कठोर धमनियों में रक्त के थक्कों को बनने से रोकने के लिए लिया जाता है जो एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं (जैसे स्ट्रोक, दिल का दौरा, या मृत्यु) का कारण बन सकता है।
रक्त के थक्कों को रोकने में मदद करने के लिए आपको दो अलग-अलग दवाओं, क्लोपिडोग्रेल और एएसए के बजाय डुओप्लाविन निर्धारित किया गया है क्योंकि आप पहले एक गंभीर प्रकार के सीने में दर्द से पीड़ित हैं जिसे 'अस्थिर एनजाइना' या दिल का दौरा (दिल का दौरा मायोकार्डियल) कहा जाता है। इस स्थिति का इलाज करने के लिए, आपके डॉक्टर ने रक्त प्रवाह को बहाल करने के लिए आपकी अवरुद्ध या संकुचित धमनी में एक स्टेंट लगाया हो सकता है।
डुओप्लाविन का सेवन कब नहीं करना चाहिए
डुओप्लाविन न लें
- यदि आपको क्लोपिडोग्रेल, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
- यदि आपको अन्य दवाओं से एलर्जी है, जिन्हें गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं कहा जाता है, जो आमतौर पर मांसपेशियों या जोड़ों की दर्दनाक और / या सूजन की स्थिति का इलाज करने के लिए उपयोग की जाती हैं।
- यदि आपकी कोई चिकित्सीय स्थिति है जिसमें अस्थमा, नेज़ल डिस्चार्ज (बहती नाक) और नेज़ल पॉलीप्स (नाक में एक प्रकार की वृद्धि) का संयोजन शामिल है।
- यदि आपको सक्रिय रक्तस्राव होता है, जैसे "पेट का अल्सर या मस्तिष्क के किसी क्षेत्र में रक्तस्राव।
- अगर आपको लीवर की गंभीर बीमारी है।
- अगर आपको किडनी की गंभीर बीमारी है।
- यदि आप गर्भावस्था के अंतिम तिमाही में हैं
उपयोग के लिए सावधानियां डुओप्लाविन लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
यदि नीचे बताई गई स्थितियों में से कोई भी स्थिति होती है, तो डुओप्लाविन लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं:
यदि आपको रक्तस्राव का खतरा है जैसे:
- एक चिकित्सा स्थिति जो आपको आंतरिक रक्तस्राव के जोखिम में डालती है (जैसे "पेट का अल्सर)
- एक रक्त विकार जिससे आपको आंतरिक रक्तस्राव होने का खतरा होता है (आपके शरीर के किसी भी ऊतक, अंग या जोड़ के अंदर रक्तस्राव)
- हाल ही में एक गंभीर चोट
- हाल की सर्जरी (दंत शल्य चिकित्सा सहित)
- अगले 7 दिनों में अनुसूचित सर्जरी (दंत शल्य चिकित्सा सहित) यदि आपके पास "मस्तिष्क की धमनी (इस्केमिक स्ट्रोक) में एक थक्का है जो पिछले 7 दिनों में हुआ है
- अगर आपको किडनी या लीवर की बीमारी है
- यदि आप पहले अस्थमा से पीड़ित हैं या आपकी बीमारी के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली किसी भी दवा की प्रतिक्रिया सहित कोई एलर्जी प्रतिक्रिया हुई है
- अगर आपको गठिया है,
- यदि आपके पास एक विशेष प्रकार के एनीमिया (कम लाल रक्त कोशिका गिनती) के जोखिम के कारण ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (G6PD) की कमी के रूप में जानी जाने वाली स्थिति है।
जब आप डुओप्लाविन ले रहे हों:
आपको अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए
- यदि आपको सर्जरी करने की आवश्यकता है (दंत शल्य चिकित्सा सहित)
- यदि आप पेट या पेट दर्द से पीड़ित हैं या "पेट या आंतों में खून बह रहा है" (लाल या काला मल)
- आपको अपने डॉक्टर को तुरंत बताना चाहिए यदि आप थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा या पीटीटी के रूप में जानी जाने वाली चिकित्सा स्थिति विकसित करते हैं जिसमें त्वचा के नीचे बुखार और चोट लगना शामिल है, जो अस्पष्टीकृत अत्यधिक थकान, भ्रम, त्वचा या आंखों का पीलापन (पीलिया) के साथ या बिना लाल निशान के रूप में दिखाई देता है। )
- यदि आप अपने आप को काटते या घायल करते हैं, तो रक्तस्राव को रुकने में सामान्य से अधिक समय लग सकता है। यह दवा के काम करने के तरीके के कारण है क्योंकि यह रक्त के थक्कों को बनने से रोकता है। मामूली कटौती और चोटों के लिए, जैसे कि खुद को काटना या शेविंग करना, यह आमतौर पर कोई समस्या नहीं है। हालांकि, यदि आप अपने रक्तस्राव से चिंतित हैं, तो आपको सीधे अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए ("संभावित दुष्प्रभाव" अनुभाग देखें)।
- आपका डॉक्टर रक्त परीक्षण का आदेश दे सकता है।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में डुओप्लाविन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) और रेये सिंड्रोम के बीच एक संभावित संबंध है जब एएसए युक्त दवाएं बच्चों या किशोरों द्वारा वायरल संक्रमण के साथ ली जाती हैं। रेये सिंड्रोम एक बहुत ही दुर्लभ बीमारी है जो घातक हो सकती है।
इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ डुओप्लाविन के प्रभाव को बदल सकते हैं
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
कुछ दवाएं डुओप्लाविन के उपयोग को प्रभावित कर सकती हैं या इसके विपरीत।
यदि आप ले रहे हैं तो आपको विशेष रूप से अपने डॉक्टर को बताना चाहिए:
- मौखिक थक्कारोधी, रक्त के थक्के को कम करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं
- एएसए या अन्य गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा, आमतौर पर मांसपेशियों या जोड़ों की दर्दनाक और / या सूजन की स्थिति का इलाज करने के लिए उपयोग की जाती है
- रक्त के थक्के को कम करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली हेपरिन या कोई अन्य इंजेक्शन वाली दवा
- ओमेप्राज़ोल, एसोमेप्राज़ोल या सिमेटिडाइन, पेट की समस्याओं के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं मेथोट्रेक्सेट, जोड़ों के गंभीर रोग (संधिशोथ) या त्वचा रोग (सोरायसिस) के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा
- प्रोबेनेसिड, बेंज़ब्रोमरोन या सल्फिनपीराज़ोन, गाउट के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं
- फ्लुकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, सिप्रोफ्लोक्सासिन, या क्लोरैम्फेनिकॉल, बैक्टीरिया और फंगल संक्रमण से लड़ने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं
- कार्बामाज़ेपिन या ऑक्सकार्बाज़ेपिन, मिर्गी के कुछ रूपों के इलाज के लिए दवाएं
- टिक्लोपिडीन, अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंट,
- एक चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (फ्लुओक्सेटीन या फ़्लूवोक्सामाइन सहित, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं), आमतौर पर अवसाद का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं,
- मोक्लोबेमाइड, अवसाद के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा।
डुओप्लाविन लेते समय आपको किसी अन्य क्लोपिडोग्रेल उपचार को बंद कर देना चाहिए।
एएसए का समसामयिक उपयोग (24 घंटों में 1,000 मिलीग्राम से अधिक नहीं) आम तौर पर समस्या पैदा नहीं करना चाहिए, लेकिन अन्य परिस्थितियों में एएसए के लंबे समय तक उपयोग पर आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट के साथ चर्चा की जानी चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान इस दवा का प्रयोग न करें।
गर्भावस्था के पहले और दूसरे तिमाही के दौरान इस दवा का उपयोग नहीं करना बेहतर है।
यदि आप गर्भवती हैं या आपको संदेह है कि आप गर्भवती हैं, तो DuoPlavin लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं। यदि आप डुओप्लाविन लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से परामर्श लें, क्योंकि यह अनुशंसा की जाती है कि गर्भावस्था के दौरान डुओप्लाविन न लें।
इस दवा का उपयोग करते समय आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
यदि आप स्तनपान करा रही हैं, या स्तनपान कराने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
DuoPlavin मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।
डुओप्लाविन में लैक्टोज होता है
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा (जैसे लैक्टोज) के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
डुओप्लाविन में हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल होता है
इससे पेट खराब और डायरिया हो सकता है।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय डुओप्लाविन का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
अनुशंसित खुराक प्रति दिन एक डुओप्लाविन टैबलेट है, जिसे भोजन के साथ या बिना एक गिलास पानी के साथ मौखिक रूप से लिया जाना है।
आपको हर दिन एक ही समय पर दवा लेनी चाहिए।
आपकी स्थिति के आधार पर, आपका डॉक्टर डुओप्लाविन के साथ उपचार की अवधि निर्धारित करेगा। यदि आपको दिल का दौरा पड़ा है, तो यह दवा कम से कम 4 सप्ताह के लिए निर्धारित की जानी चाहिए। किसी भी मामले में, जब तक डॉक्टर आवश्यक समझे, तब तक DuoPlavin का सेवन करना चाहिए।
यदि आपने बहुत अधिक डुओप्लाविन ले लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक डुओप्लाविन लेते हैं
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के लिए अपने चिकित्सक या नजदीकी अस्पताल के आपातकालीन विभाग से संपर्क करें।
अगर आप डुओप्लाविन लेना भूल जाते हैं
यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, लेकिन अपने सामान्य समय के 12 घंटों के भीतर याद रखें, तो तुरंत एक गोली लें और फिर अगली गोली सामान्य समय पर लें।
यदि यह 12 घंटे से अधिक हो गया है, तो अगली खुराक सामान्य समय पर लें। भूली हुई गोली के लिए दोहरी खुराक न लें।
14, 28 और 84 टैबलेट के पैक के लिए, आप ब्लिस्टर पर छपे कैलेंडर को चेक करके देख सकते हैं कि आखिरी डुओप्लाविन टैबलेट किस दिन लिया गया था।
यदि आप डुओप्लाविन लेना बंद कर देते हैं
जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे, तब तक इलाज बंद न करें। उपचार रोकने या फिर से शुरू करने से पहले, अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट्स डुओप्लाविन के साइड इफेक्ट्स क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें यदि:
- बुखार, संक्रमण के लक्षण या गंभीर कमजोरी। ये प्रभाव कुछ रक्त कोशिकाओं में दुर्लभ कमी के कारण हो सकते हैं
- जिगर की समस्याओं के लक्षण जैसे कि त्वचा और / या आंखों का पीला पड़ना (पीलिया), रक्तस्राव के साथ या बिना जो त्वचा के नीचे लाल निशान के रूप में दिखाई देता है, और / या भ्रम (अनुभाग "चेतावनी और सावधानियां" देखें)
- मुंह में सूजन या त्वचा के विकार जैसे दाने, खुजली, छाले। ये एलर्जी की प्रतिक्रिया के संकेत हो सकते हैं
डुओप्लाविन के साथ रिपोर्ट किया गया सबसे आम दुष्प्रभाव रक्तस्राव है। रक्तस्राव पेट या आंतों में रक्तस्राव के रूप में प्रकट हो सकता है, चोट लगना, चोट लगना (त्वचा के नीचे असामान्य रक्तस्राव या चोट लगना), नाक से खून बहना, मूत्र में रक्त। कुछ मामलों में, आंख में रक्तस्राव, इंट्राक्रैनील भी सूचित किया गया है। (विशेषकर बुजुर्गों में), फेफड़ों और जोड़ों में।
यदि आप DuoPlavin को लेते समय लंबे समय तक रक्तस्राव का अनुभव करते हैं
यदि आप अपने आप को काटते या घायल करते हैं, तो रक्तस्राव को रुकने में सामान्य से अधिक समय लग सकता है। यह दवा के काम करने के तरीके के कारण है क्योंकि यह रक्त के थक्कों को बनने से रोकता है। मामूली कटौती और चोटों के लिए, जैसे कि खुद को काटना या शेविंग करना, यह आमतौर पर कोई समस्या नहीं है। हालांकि, यदि आप अपने रक्तस्राव से चिंतित हैं, तो आपको सीधे अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए (देखें खंड 2 'चेतावनी और सावधानियां')।
अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकते हैं):
दस्त, पेट दर्द, अपच और नाराज़गी।
असामान्य दुष्प्रभाव (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
सिरदर्द, पेट में अल्सर, उल्टी, मतली, कब्ज, पेट या आंतों में अतिरिक्त गैस, दाने, खुजली, चक्कर आना, झुनझुनी सनसनी और सुन्नता।
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
सिर का चक्कर
बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
पीलिया (त्वचा और/या आंखों का पीला पड़ना); नाराज़गी और / या अन्नप्रणाली (गले), पीठ दर्द के साथ या बिना गंभीर पेट दर्द; बुखार, सांस की तकलीफ कभी-कभी खांसी से जुड़ी होती है; सामान्यीकृत एलर्जी प्रतिक्रियाएं (उदाहरण के लिए; बेहोशी तक अचानक सामान्य अस्वस्थता के साथ गर्मी की व्यापक भावना); में सूजन मुंह; त्वचा के छाले; त्वचा की एलर्जी; मुंह में जलन (स्टामाटाइटिस); रक्तचाप में कमी; भ्रम; मतिभ्रम; जोड़ों में दर्द; मांसपेशियों में दर्द; स्वाद में परिवर्तन, छोटी धमनी वाहिकाओं की सूजन।
आवृत्ति के साथ अवांछनीय प्रभाव ज्ञात नहीं हैं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है):
छिद्रित अल्सर, कानों में बजना, सुनने की हानि, अचानक जीवन-धमकाने वाली एलर्जी प्रतिक्रियाएं, गुर्दे की बीमारी, हाइपोग्लाइसीमिया, गाउट (जोड़ों में दर्द और यूरिक एसिड क्रिस्टल के कारण सूजन की विशेषता), खाद्य एलर्जी का बिगड़ना, और एक विशेष रूप का एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं की कम संख्या) ("चेतावनी और सावधानियां" अनुभाग देखें)।
साथ ही, आपका डॉक्टर आपके रक्त या मूत्र परीक्षण में परिवर्तन की पहचान कर सकता है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
25 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें।
यदि आप गिरावट के किसी भी लक्षण को देखते हैं तो इस दवा का प्रयोग न करें।
किसी भी दवा को अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं।इससे पर्यावरण को बचाने में मदद मिलेगी।
डुओप्लाविन में क्या शामिल है
सक्रिय तत्व क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) हैं। प्रत्येक टैबलेट में 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल (हाइड्रोजन सल्फेट के रूप में) और 75 मिलीग्राम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड होता है। अन्य सामग्री हैं:
- टैबलेट कोर: मैनिटोल (E421), मैक्रोगोल 6000, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कम-प्रतिस्थापित हाइड्रोक्सीप्रोपाइल सेलुलोज, कॉर्न स्टार्च, हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल, (देखें खंड "डुओप्लाविन में हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल होता है"), स्टीयरिक एसिड और कोलाइडल निर्जल सिलिका
- टैबलेट कोटिंग: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट (अनुभाग देखें "डुओप्लाविन में लैक्टोज होता है"), हाइपोर्मेलोज (ई464), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई171), ट्राईसेटिन (ई1518), पीला आयरन ऑक्साइड (ई172)
- पॉलिशिंग एजेंट: कारनौबा वैक्स
डुओप्लाविन कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
डुओप्लाविन 75 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम टैबलेट अंडाकार, थोड़ा उभयलिंगी, पीले, फिल्म-लेपित, एक तरफ "सी 75" और दूसरी तरफ "ए 75" के साथ डिबॉस्ड होते हैं। डुओप्लाविन युक्त डिब्बों में आपूर्ति की जाती है:
- एल्युमिनियम/एल्यूमीनियम फफोले में 14, 28, 30 और 84 गोलियां
- 30x1, 50x1, 90x1 और 100x1 टैबलेट एकल-खुराक छिद्रित एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम फफोले में।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
डुओप्लाविन 75 एमजी / 75 एमजी टैबलेट फिल्म के साथ लेपित
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल (हाइड्रोजन सल्फेट के रूप में) और 75 मिलीग्राम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक पदार्थ:
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 7 मिलीग्राम लैक्टोज और 3.3 मिलीग्राम हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
पीला, अंडाकार, थोड़ा उभयलिंगी, एक तरफ "C75" और दूसरी तरफ "A75" उत्कीर्ण है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
DuoPlavin को पहले से ही क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) के साथ इलाज किए जा रहे वयस्क रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम में संकेत दिया गया है।
डुओप्लाविन एक निश्चित खुराक संयोजन से बनी एक दवा है जो निम्नलिखित में चिकित्सा की निरंतरता के लिए संकेतित है:
• एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना या क्यू तरंगों के बिना मायोकार्डियल रोधगलन), जिसमें परक्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप के बाद स्टेंट लगाने वाले रोगी शामिल हैं
• ड्रग थेरेपी रोगियों में एसटी सेगमेंट एलिवेशन के साथ तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम, जो थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के लिए उम्मीदवार हैं।
अधिक जानकारी के लिए खंड 5.1 देखें।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
वयस्क और बुजुर्ग
डुओप्लाविन 75 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम की एकल दैनिक खुराक के रूप में दिया जाता है।
क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज शुरू करने के बाद डुओप्लाविन लिया जाता है और एएसए अलग से दिया जाता है।
- एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में (अस्थिर एनजाइना या क्यू तरंगों के बिना रोधगलन): उपचार की इष्टतम अवधि औपचारिक रूप से स्थापित नहीं की गई है। क्लिनिकल परीक्षण डेटा समर्थन का उपयोग 12 महीने तक किया गया और अधिकतम लाभ 3 महीने में देखा गया (देखें खंड 5.1)। यदि डुओप्लाविन बंद कर दिया जाता है, तो रोगी निरंतर एकल उपचार से लाभान्वित हो सकते हैं। एंटीप्लेटलेट एजेंट।
- एसटी खंड उन्नयन के साथ तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में: लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके थेरेपी शुरू की जानी चाहिए और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहना चाहिए। इस सेटिंग में एएसए के साथ क्लोपिडोग्रेल के संयोजन के लाभ का चार सप्ताह से अधिक अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 5.1)। यदि डुओप्लाविन बंद कर दिया जाता है, तो रोगियों को एकल एंटीप्लेटलेट एजेंट के साथ निरंतर उपचार से लाभ हो सकता है।
यदि आपको एक खुराक याद आती है:
• नियमित निर्धारित समय के 12 घंटों के भीतर: रोगियों को तुरंत खुराक लेनी चाहिए और अगली खुराक नियमित निर्धारित समय पर लेनी चाहिए।
• 12 घंटे से अधिक: रोगियों को अपनी खुराक नियमित निर्धारित समय पर लेनी चाहिए और एक ही समय में दो खुराक नहीं लेनी चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में डुओप्लाविन की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है। इस आबादी में डुओप्लाविन की सिफारिश नहीं की जाती है।
किडनी खराब
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में डुओप्लाविन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में चिकित्सीय अनुभव सीमित है (देखें खंड 4.4)। इसलिए इन रोगियों में डुओप्लाविन के उपयोग में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
यकृत अपर्याप्तता
गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में डुओप्लाविन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
मध्यम हेपेटिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में चिकित्सीय अनुभव, जिनके रक्तस्रावी डायथेसिस हो सकते हैं, सीमित हैं (देखें खंड 4.4)। इसलिए इन रोगियों में डुओप्लाविन के उपयोग में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
प्रशासन का तरीका
केवल मौखिक उपयोग के लिए।
इसे भोजन के साथ या उसके बिना प्रशासित किया जा सकता है।
04.3 मतभेद
दवा में दोनों घटकों की उपस्थिति के कारण, डुओप्लाविन को निम्नलिखित मामलों में contraindicated है:
• सक्रिय पदार्थों या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी एक अंश को अतिसंवेदनशीलता।
• गंभीर यकृत अपर्याप्तता।
• पैथोलॉजिकल ब्लीडिंग प्रगति पर है जैसे उदा। पेप्टिक अल्सर या रक्तस्राव की उपस्थिति में
इंट्राक्रैनील।
इसके अलावा, एएसए की उपस्थिति के कारण, इसके उपयोग को भी निम्नलिखित मामलों में contraindicated है:
• गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) और दमा सिंड्रोम, राइनाइटिस और नाक पॉलीप्स के लिए अतिसंवेदनशीलता। पहले से मौजूद मास्टोसाइटोसिस वाले रोगी, जिनमें एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकता है (निस्तब्धता, हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया और उल्टी के साथ संचार सदमे सहित)।
• गंभीर गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
• गर्भावस्था की तीसरी तिमाही (खंड 4.6 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
रक्तस्राव और रुधिर संबंधी विकार
रक्तस्राव और हेमटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम के कारण, एक पूर्ण रक्त गणना और / या अन्य उपयुक्त परीक्षणों पर विचार किया जाना चाहिए जब भी नैदानिक लक्षण उपचार के दौरान रक्तस्राव का संकेत देते हैं (धारा 4.8 देखें)। दो प्लेटलेट एंटीप्लेटलेट एजेंटों के संयोजन के रूप में, डुओप्लाविन को चाहिए रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग किया जा सकता है, जो आघात, सर्जरी या अन्य रोग संबंधी स्थितियों के बाद रक्तस्राव में वृद्धि का खतरा हो सकता है और रोगियों में COX-2 अवरोधकों सहित अन्य NSAIDs के साथ इलाज किया जा रहा है। हेपरिन, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa अवरोधक, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRIs) ), या थ्रोम्बोलाइटिक्स। रक्तस्राव के किसी भी लक्षण के लिए मरीजों का बारीकी से पालन किया जाना चाहिए, जिसमें गुप्त रक्तस्राव भी शामिल है, विशेष रूप से उपचार के पहले हफ्तों के दौरान और / या आक्रामक हृदय प्रक्रियाओं या सर्जरी के बाद। डुओप्लाविन और मौखिक थक्कारोधी के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे रक्तस्राव की तीव्रता में वृद्धि हो सकती है (देखें खंड 4.5 )।
किसी भी सर्जरी से गुजरने से पहले और नई दवा लेने से पहले, रोगियों को अपने डॉक्टर और दंत चिकित्सक को बताना चाहिए कि उनका इलाज डुओप्लाविन से किया जा रहा है। यदि किसी मरीज को वैकल्पिक सर्जरी से गुजरना है, तो दो एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ चिकित्सा की आवश्यकता की समीक्षा की जानी चाहिए और केवल एक एंटीप्लेटलेट एजेंट का उपयोग करने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। यदि रोगियों को एंटीप्लेटलेट थेरेपी को अस्थायी रूप से बंद करने की आवश्यकता है, तो डुओप्लाविन का प्रशासन 7 दिनों के लिए बंद कर दिया जाना चाहिए। सर्जरी से पहले।
डुओप्लाविन रक्तस्राव के समय को बढ़ाता है और रक्तस्राव-प्रवण घावों (विशेष रूप से जठरांत्र और अंतःस्रावी) वाले रोगियों में सावधानी के साथ इसका उपयोग किया जाना चाहिए।
मरीजों को यह भी चेतावनी दी जानी चाहिए कि डुओप्लाविन का उपयोग किसी भी रक्तस्राव को लम्बा खींच सकता है और असामान्य रक्तस्राव (स्थान या अवधि के अनुसार) की स्थिति में उन्हें अपने चिकित्सक को सूचित करना चाहिए।
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (पीटीटी)
थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी) को क्लोपिडोग्रेल के उपयोग के बाद बहुत ही कम रिपोर्ट किया गया है, कभी-कभी कम जोखिम के बाद। यह थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंगियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया की विशेषता है जो न्यूरोलॉजिकल समस्याओं, गुर्दे की शिथिलता या बुखार से जुड़ा है।
टीटीपी एक संभावित घातक स्थिति है जिसके लिए प्लास्मफेरेसिस सहित तत्काल उपचार की आवश्यकता होती है।
एक्वायर्ड हीमोफीलिया
क्लोपिडोग्रेल के उपयोग के बाद एक्वायर्ड हीमोफिलिया की सूचना मिली है। पृथक सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) के लंबे समय तक या बिना चल रहे रक्तस्राव की स्थिति में, अधिग्रहित हीमोफिलिया पर विचार किया जाना चाहिए। अधिग्रहित हीमोफिलिया के पुष्टि निदान वाले मरीजों को चिकित्सा विशेषज्ञों द्वारा प्रबंधित और इलाज किया जाना चाहिए। क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
हाल ही में क्षणिक इस्केमिक हमला या स्ट्रोक
क्लोपिडोग्रेल के साथ एएसए के संयोजन ने हाल ही में क्षणिक इस्केमिक हमले या स्ट्रोक के रोगियों में बड़े रक्तस्राव को दिखाया है जो इस्केमिक घटनाओं की पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम में हैं। इसलिए इस संयोजन को नैदानिक स्थितियों के बाहर सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए जहां एसोसिएशन ने लाभ दिखाया है।
साइटोक्रोम P450 2C19 (CYP2C19)
फार्माकोजेनेटिक्स: जब क्लोपिडोग्रेल को CYP2C19 के खराब मेटाबोलाइज़र वाले रोगियों में अनुशंसित खुराक पर प्रशासित किया जाता है, तो क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण कम हो जाता है और प्लेटलेट फ़ंक्शन पर प्रभाव मामूली होता है। रोगी के CYP2C19 जीनोटाइप की पहचान करने के लिए परीक्षण उपलब्ध हैं।
चूंकि क्लोपिडोग्रेल को CYP2C19 द्वारा अपने सक्रिय मेटाबोलाइट में परिवर्तित कर दिया जाता है, इसलिए इस एंजाइम की गतिविधि को बाधित करने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के औषधीय स्तर में कमी आने की उम्मीद है। इस बातचीत की नैदानिक प्रासंगिकता अनिश्चित है। एहतियात के तौर पर, मजबूत या मध्यम CYP2C19 अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग को हतोत्साहित किया जाना चाहिए (CYP2C19 अवरोधकों की सूची के लिए खंड 4.5 देखें; खंड 5.2 भी देखें)।
थिएनोपाइरीडीन के बीच क्रॉस-रिएक्शन
थिएनोपाइरीडीन (जैसे क्लोपिडोग्रेल, टिक्लोपिडीन, प्रसुग्रेल) के प्रति अतिसंवेदनशीलता के नैदानिक इतिहास के लिए मरीजों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए क्योंकि थिएनोपाइरीडीन (धारा 4.8 देखें) के बीच क्रॉस-रिएक्टिविटी की सूचना मिली है। थिएनोपाइरीडीन मध्यम से गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं जैसे कि दाने, एंजियोएडेमा या हेमेटोलॉजिकल क्रॉस रिएक्शन जैसे थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया का कारण बन सकता है। जिन रोगियों ने एक थिएनोपाइरीडीन के लिए पिछली एलर्जी और / या हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया का अनुभव किया है, उन्हें उसी या "अन्य प्रतिक्रिया" के लिए एक और थिएनोपाइरीडीन विकसित करने का एक बढ़ा जोखिम हो सकता है। थिएनोपाइरीडीन से ज्ञात एलर्जी वाले रोगियों में अतिसंवेदनशीलता के संकेतों की निगरानी की सलाह दी जाती है।
एएसए की उपस्थिति के कारण सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है
• अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के बढ़ते जोखिम के कारण अस्थमा या एलर्जी संबंधी विकारों के इतिहास वाले रोगियों में
• गाउट के रोगियों में, क्योंकि एएसए की कम खुराक से यूरेट की सांद्रता बढ़ जाती है
• 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और युवाओं में, क्योंकि एएसए और रेये सिंड्रोम के बीच एक संभावित संबंध है। रेये सिंड्रोम एक बहुत ही दुर्लभ बीमारी है जो घातक हो सकती है।
• हेमोलिसिस के जोखिम के कारण ग्लूकोज 6 फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (G6PD) की कमी वाले रोगियों में इस दवा को करीबी चिकित्सकीय देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.8 )।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) प्रणाली
डुओप्लाविन का उपयोग पेप्टिक अल्सर या गैस्ट्रोडोडोडेनल रक्तस्राव के इतिहास वाले या मामूली ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए क्योंकि ये गैस्ट्रिक अल्सर के कारण हो सकते हैं जिससे गैस्ट्रिक रक्तस्राव हो सकता है। पेट दर्द, जलन, मतली, उल्टी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव सहित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) साइड इफेक्ट्स की सूचना मिली है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के मामूली विकार, जैसे कि अपच, आम हैं और चिकित्सा के दौरान किसी भी समय हो सकते हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन के संकेतों की निगरानी करें और रक्तस्राव, पिछले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी की अनुपस्थिति में भी मरीजों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स के लक्षणों और लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और यदि वे होते हैं तो क्या उपाय करें (धारा 4.8 देखें)।
excipients
डुओप्लाविन में लैक्टोज होता है।गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप-लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को दवा नहीं लेनी चाहिए। इस दवा में हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल होता है जो पेट खराब और दस्त का कारण बन सकता है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
मौखिक थक्कारोधी
डुओप्लाविन और मौखिक थक्कारोधी के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे रक्तस्राव की तीव्रता में वृद्धि हो सकती है (देखें खंड 4.4 )। हालांकि, क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन के प्रशासन ने वारफारिन के साथ दीर्घकालिक उपचार पर रोगियों में एस-वारफारिन या अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला, क्लोपिडोग्रेल और वारफारिन के सह-प्रशासन से प्रभाव के कारण रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। हेमोस्टेसिस पर स्वतंत्र।
ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa . के अवरोधक
सहवर्ती ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa अवरोधक लेने वाले रोगियों में सावधानी के साथ DuoPlavin का उपयोग किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 )।
हेपरिन
स्वस्थ विषयों में किए गए एक नैदानिक अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल के प्रशासन के बाद हेपरिन की खुराक में कोई संशोधन आवश्यक नहीं था और न ही जमावट पर हेपरिन के प्रभाव को बदला गया था। क्लोपिडोग्रेल द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध पर हेपरिन के सह-प्रशासन का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ डुओप्लाविन और हेपरिन के बीच एक फार्माकोडायनामिक बातचीत संभव है। इसलिए, सावधानी के साथ सहवर्ती उपयोग किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)।
thrombolytics
तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल, फाइब्रिन या नॉनफिब्रिन विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन के सहवर्ती प्रशासन की सुरक्षा का अध्ययन किया गया है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की घटना देखी गई थी जब थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन को एएसए के साथ प्रशासित किया गया था (देखें खंड 4.8)। डुओप्लाविन और अन्य थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं के सहवर्ती प्रशासन की सुरक्षा औपचारिक रूप से स्थापित नहीं की गई है और सावधानी के साथ किया जाना चाहिए ( खंड 4.4 देखें)।
एनएसएआईडी
स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक नैदानिक अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल और नेप्रोक्सन के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप गुप्त जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव में वृद्धि हुई। नतीजतन, COX-2 अवरोधकों सहित NSAIDs के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (खंड 4.4 देखें)।
प्रायोगिक आंकड़ों से पता चलता है कि इबुप्रोफेन प्लेटलेट एकत्रीकरण पर कम खुराक एस्पिरिन के प्रभाव को रोक सकता है जब सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है। हालाँकि, इस डेटा की सीमाएँ और डेटा के एक्सट्रपलेशन के आसपास की अनिश्चितताएँ पूर्व विवो नैदानिक स्थिति से इसका मतलब है कि इबुप्रोफेन के नियमित उपयोग पर कोई ठोस निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता है और यह कि इबुप्रोफेन के सामयिक उपयोग के लिए कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव होने की संभावना नहीं है (देखें खंड 5.1 )।
मेटामिज़ोल
मेटामिज़ोल सहवर्ती रूप से लेने पर प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एएसए के प्रभाव को कम कर सकता है। इसलिए, कार्डियोप्रोटेक्शन के लिए एएसए की कम खुराक लेने वाले रोगियों में सावधानी के साथ इस संयोजन का उपयोग किया जाना चाहिए।
चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRIs)
चूंकि SSRIs प्लेटलेट सक्रियण को प्रभावित करते हैं और रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं, SSRIs का क्लोपिडोग्रेल के साथ सह-प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
क्लोपिडोग्रेल के साथ अन्य सहवर्ती चिकित्सा
चूंकि क्लोपिडोग्रेल को CYP2C19 द्वारा आंशिक रूप से अपने सक्रिय मेटाबोलाइट में बदल दिया जाता है, इसलिए इस एंजाइम की गतिविधि को बाधित करने वाले औषधीय उत्पादों के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के औषधीय स्तर में कमी आने की उम्मीद है। इस बातचीत की नैदानिक प्रासंगिकता है निश्चित नहीं। एहतियात के तौर पर, मजबूत या मध्यम CYP2C19 अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग को हतोत्साहित किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2)।
CYP2C19 को बाधित करने वाली दवाओं में ओमेप्राज़ोल और एसोमप्राज़ोल, फ़्लूवोक्सामाइन, फ्लुओक्सेटीन, मोक्लोबेमाइड, वोरिकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, टिक्लोपिडीन, सिप्रोफ़्लोक्सासिन, सिमेटिडाइन, कार्बामाज़ेपिन, ऑक्सकार्बाज़ेपिन और क्लोरैम्फेनिकॉल शामिल हैं।
प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई):
ओमेप्राज़ोल का प्रशासन, 80 मिलीग्राम / दिन की एकल खुराक, और क्लोपिडोग्रेल दोनों सहवर्ती और 12 घंटे अलग, सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में 45% (लोडिंग खुराक) और 40% (रखरखाव खुराक) से कम हो गया। कमी एक के साथ जुड़ी थी प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध में 39% (लोडिंग खुराक) और 21% (रखरखाव खुराक) की कमी। समान बातचीत। प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं के संदर्भ में इस फार्माकोकाइनेटिक (पीके) / फार्माकोडायनामिक (पीडी) इंटरैक्शन के नैदानिक प्रभाव पर विरोधाभासी डेटा नैदानिक और अवलोकन संबंधी अध्ययनों में सूचित किया गया है। एहतियात के तौर पर, ओमेप्राज़ोल या एसोमप्राज़ोल के सहवर्ती उपयोग को हतोत्साहित किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)।
पैंटोप्राज़ोल और लैंसोप्राज़ोल के साथ मेटाबोलाइट एक्सपोज़र में कम चिह्नित कमी देखी गई।
सक्रिय मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता 20% (लोडिंग खुराक) और 14% (रखरखाव खुराक) को पैंटोप्राज़ोल 80 मिलीग्राम के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान प्रतिदिन एक बार कम किया गया था। यह क्रमशः 15% और 11% के औसत प्लेटलेट एकत्रीकरण निषेध में कमी के साथ जुड़ा था। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि क्लोपिडोग्रेल को पैंटोप्राज़ोल के साथ प्रशासित किया जा सकता है।
इस बात का कोई सबूत नहीं है कि अन्य गैस्ट्रिक एसिड कम करने वाली दवाएं जैसे एच 2 ब्लॉकर्स (सिमेटिडाइन को छोड़कर जो सीवाईपी2सी19 अवरोधक है) या एंटासिड क्लॉपिडोग्रेल की एंटीप्लेटलेट गतिविधि में हस्तक्षेप करते हैं।
अन्य दवाएं
संभावित फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की जांच के लिए क्लोपिडोग्रेल और अन्य सहवर्ती उपचारों के साथ कई अन्य नैदानिक अध्ययन किए गए हैं। जब क्लोपिडोग्रेल को अकेले एटेनोलोल या निफेडिपिन के साथ या संयोजन में प्रशासित किया गया था, तो कोई प्रासंगिक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था। इसके अलावा, क्लोपिडोग्रेल की फार्माकोडायनामिक गतिविधि फेनोबार्बिटल या एस्ट्रोजन के सहवर्ती प्रशासन से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं हुई थी।
क्लोपिडोग्रेल के साथ सह-प्रशासन से डिगॉक्सिन और थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स प्रभावित नहीं हुए। एंटासिड ने क्लोपिडोग्रेल के अवशोषण को नहीं बदला।
CAPRIE अध्ययन के डेटा से संकेत मिलता है कि CYP2C9 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए फ़िनाइटोइन और टोलबुटामाइड को क्लोपिडोग्रेल के साथ सुरक्षित रूप से प्रशासित किया जा सकता है।
एएसए के साथ अन्य सहवर्ती उपचार
निम्नलिखित औषधीय उत्पादों के साथ एएसए के साथ बातचीत की सूचना मिली है:
यूरिकोसुरिक्स (बेंज़ब्रोमरोन, प्रोबेनेसाइड, सल्फिनपीराज़ोन)
सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है क्योंकि एएसए यूरिक एसिड के प्रतिस्पर्धी उन्मूलन के माध्यम से यूरिकोसुरिक दवाओं के प्रभाव को रोक सकता है।
methotrexate
एएसए की उपस्थिति के कारण, 20 मिलीग्राम / सप्ताह से ऊपर की खुराक पर उपयोग किए जाने वाले मेथोट्रेक्सेट को डुओप्लाविन के साथ सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए क्योंकि बाद वाला मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उन्मूलन को रोक सकता है, जिससे अस्थि मज्जा विषाक्तता हो सकती है।
एएसए के साथ अन्य बातचीत
निम्नलिखित दवाओं और एएसए की उच्च (विरोधी भड़काऊ) खुराक के बीच बातचीत भी बताई गई है: एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक, एसिटाज़ोलमाइड, एंटीपीलेप्टिक्स (फेनीटोइन और वैल्प्रोइक एसिड), बीटा ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक और हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट मौखिक।
क्लोपिडोग्रेल और एएसए के साथ अन्य इंटरैक्शन
३२५ मिलीग्राम से कम या उसके बराबर रखरखाव खुराक पर क्लोपिडोग्रेल + एएसए के साथ नैदानिक अध्ययन में ३०,००० से अधिक रोगियों को शामिल किया गया था और मूत्रवर्धक, बीटा ब्लॉकर्स, एसीई अवरोधक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले एजेंट, कोरोनरी वासोडिलेटर, एंटीडायबिटिक एजेंटों सहित विभिन्न सहवर्ती दवाएं प्राप्त की गईं। (इंसुलिन सहित), एंटीपीलेप्टिक्स और ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa विरोधी नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण नकारात्मक बातचीत के सबूत के बिना।
विशिष्ट औषधीय उत्पादों के साथ बातचीत पर ऊपर वर्णित जानकारी के अलावा, डुओप्लाविन और कुछ दवाओं के साथ बातचीत अध्ययन जो आमतौर पर एथेरोथ्रोम्बोटिक रोग के रोगियों को दिए जाते हैं, आयोजित नहीं किए गए हैं।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भावस्था के दौरान डुओप्लाविन के संपर्क में कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है। डुओप्लाविन का उपयोग गर्भावस्था के पहले दो तिमाही के दौरान नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि महिला की नैदानिक स्थिति को क्लॉपिडोग्रेल / एएसए के साथ उपचार की आवश्यकता न हो।
एएसए की उपस्थिति के कारण, डुओप्लाविन गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान contraindicated है।
क्लोपिडोग्रेल:
चूंकि गर्भावस्था के दौरान क्लोपिडोग्रेल के संपर्क में कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है, इसलिए एहतियात के तौर पर गर्भावस्था के दौरान डाइक्लोपिडोग्रेल के उपयोग से बचना बेहतर होता है।
पशु अध्ययन गर्भावस्था, भ्रूण / भ्रूण के विकास, प्रसव या प्रसवोत्तर विकास पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं (खंड 5.3 देखें)।
के रूप में:
कम खुराक (100 मिलीग्राम / दिन तक):
नैदानिक अध्ययनों से संकेत मिलता है कि 100 मिलीग्राम / दिन तक की खुराक प्रसूति संबंधी उपयोग तक सीमित है, विशेषज्ञ निगरानी की आवश्यकता होती है, सुरक्षित दिखाई देती है।
100-500 मिलीग्राम / दिन की खुराक:
100 मिलीग्राम / दिन से ऊपर और 500 मिलीग्राम / दिन तक की खुराक के उपयोग पर अपर्याप्त नैदानिक अनुभव है।
इसलिए, 500 मिलीग्राम / दिन और उससे अधिक की खुराक के लिए नीचे दी गई सिफारिशें भी इस खुराक सीमा के लिए मान्य हैं।
500 मिलीग्राम / दिन और अधिक की खुराक:
प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध गर्भावस्था और / या भ्रूण-भ्रूण विकास पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है। महामारी विज्ञान के अध्ययन के डेटा से संकेत मिलता है कि संश्लेषण अवरोधक के उपयोग के बाद गर्भपात, हृदय संबंधी विकृतियों और गैस्ट्रोस्किसिस का खतरा बढ़ जाता है। प्रारंभिक गर्भावस्था में प्रोस्टाग्लैंडीन। पूर्ण जोखिम हृदय की विकृति 1% से कम से लगभग 1.5% तक बढ़ जाती है। माना जाता है कि उपचार की खुराक और अवधि के साथ जोखिम बढ़ जाता है।
जानवरों में, प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण अवरोधकों का प्रशासन प्रजनन विषाक्तता पैदा करने के लिए दिखाया गया है (खंड 5.3 देखें)। एमेनोरिया के 24वें सप्ताह (गर्भावस्था के 5वें महीने) तक, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड तब तक नहीं दिया जाना चाहिए जब तक कि सख्ती से आवश्यक न हो। गर्भवती होने की कोशिश कर रही महिला को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रशासन के मामले में, या एमेनोरिया के 24 वें सप्ताह (गर्भावस्था के 5वें महीने) तक ), खुराक यथासंभव कम होनी चाहिए और उपचार की अवधि यथासंभव कम होनी चाहिए।
गर्भावस्था के छठे महीने की शुरुआत से, सभी प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण अवरोधक भ्रूण को उजागर कर सकते हैं:
• कार्डियोपल्मोनरी विषाक्तता (धमनी वाहिनी के समय से पहले बंद होने और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के साथ);
• गुर्दे की शिथिलता, जो ओलिगो-हाइड्रोएम्निओस के साथ गुर्दे की विफलता में विकसित हो सकती है;
गर्भावस्था के अंत में माँ और नवजात शिशु को:
• रक्तस्राव के समय को लंबा खींचना, एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव जो बहुत कम खुराक पर भी हो सकता है;
• प्रसव में देरी या लंबे समय तक चलने के साथ गर्भाशय के संकुचन को रोकना।
गर्भावस्था
यह अज्ञात है कि मानव दूध में क्लोपिडोग्रेल उत्सर्जित होता है या नहीं। पशु अध्ययनों से पता चला है कि क्लोपिडोग्रेल दूध में उत्सर्जित होता है। एएसए मानव दूध में सीमित मात्रा में उत्सर्जित होने के लिए जाना जाता है।
DuoPlavin के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
उपजाऊपन
डुओप्लाविन के साथ कोई ज्ञात प्रजनन डेटा नहीं है। क्लोपिडोग्रेल को जानवरों के अध्ययन में प्रजनन क्षमता को बदलने के लिए नहीं दिखाया गया है। यह ज्ञात नहीं है कि डुओप्लाविन में एएसए की खुराक प्रजनन क्षमता को बदल देती है या नहीं।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर डुओप्लाविन का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
क्लोपिडोग्रेल का मूल्यांकन 42,000 से अधिक रोगियों में सुरक्षा के लिए किया गया है, जिन्होंने नैदानिक अध्ययन में भाग लिया, जिसमें क्लोपिडोग्रेल + एएसए के साथ इलाज किए गए 30,000 से अधिक रोगियों और 1 वर्ष या उससे अधिक के लिए 9,000 से अधिक रोगियों का इलाज किया गया। चार मुख्य अध्ययनों, CAPRIE अध्ययन (क्लोपिडोग्रेल और ASA के बीच तुलना अध्ययन) और CURE, CLARITY और COMMIT अध्ययन (अकेले ASA बनाम ASA के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल की तुलना करने वाले अध्ययन) में नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं। CAPRIE अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन, कुल मिलाकर, एएसए 325 मिलीग्राम / दिन के बराबर था, रोगियों की उम्र, लिंग और जाति की परवाह किए बिना। नैदानिक परीक्षण अनुभव के अलावा, अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं स्वचालित रूप से रिपोर्ट की गईं।
रक्तस्राव नैदानिक अध्ययन और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव दोनों में सबसे अधिक सूचित प्रतिक्रिया है, जहां यह मुख्य रूप से उपचार के पहले महीने के दौरान रिपोर्ट किया गया था। क्लोपिडोग्रेल और एएसए-उपचारित दोनों रोगियों में CAPRIE अध्ययन में, "किसी भी प्रकार की समग्र घटना" रक्तस्राव 9.3% था। गंभीर मामलों की घटना क्लोपिडोग्रेल और एएसए के लिए समान थी।
इलाज के अध्ययन में उन रोगियों में कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के बाद 7 दिनों में क्लॉपिडोग्रेल + एएसए के साथ कोई अतिरिक्त प्रमुख रक्तस्राव नहीं था, जिन्होंने सर्जरी से 5 दिन से अधिक समय पहले चिकित्सा बंद कर दी थी। बाईपास सर्जरी से कुछ दिन पहले, क्लॉपिडोग्रेल के लिए घटना 9.6% थी + एएसए और अकेले एएसए के लिए 6.3%।
क्लैरिटी अध्ययन में, अकेले एएसए समूह की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में रक्तस्राव में समग्र वृद्धि हुई। प्रमुख रक्तस्राव की घटना समूहों में समान थी। यह खोज बेसलाइन विशेषताओं और फाइब्रिनोलिटिक या हेपरिन थेरेपी के प्रकार द्वारा परिभाषित रोगी उपसमूहों में सुसंगत थी। COMMIT अध्ययन में, मस्तिष्क के गैर-सेरेब्रल या गैर-सेरेब्रल प्रमुख रक्तस्राव की समग्र दर रक्तस्राव कम था और दो समूहों में समान था।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
नीचे दी गई तालिका नैदानिक परीक्षणों में देखी गई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध करती है या जिन्हें अकेले क्लॉपिडोग्रेल के साथ अकेले एएसए के साथ या एएसए के संयोजन में क्लॉपिडोग्रेल के साथ स्वचालित रूप से रिपोर्ट किया गया था। उनकी आवृत्ति को निम्नलिखित सम्मेलनों का उपयोग करके परिभाषित किया गया है: सामान्य (≥1 / 100,
* एएसए के लिए साहित्य में सूचना "ज्ञात नहीं" आवृत्ति के साथ।
** "अज्ञात" आवृत्ति के साथ क्लोपिपडोग्रेल से संबंधित जानकारी।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
दवा के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है। यह दवा के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
Clopidogrel
क्लोपिडोग्रेल के ओवरडोज से लंबे समय तक रक्तस्राव हो सकता है और इसके परिणामस्वरूप रक्तस्राव की जटिलताएं हो सकती हैं। यदि रक्तस्राव देखा जाता है, तो उचित चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए।
क्लोपिडोग्रेल की औषधीय गतिविधि के लिए कोई ज्ञात मारक नहीं है। यदि लंबे समय तक रक्तस्राव के समय में तेजी से सुधार की आवश्यकता होती है, तो प्लेटलेट्स का आधान क्लोपिडोग्रेल के प्रभाव को उलट सकता है।
के रूप में
निम्न लक्षण मध्यम नशा से जुड़े हैं: चक्कर आना, सिरदर्द, टिनिटस, भ्रम और जठरांत्र संबंधी लक्षण (मतली, उल्टी और पेट दर्द)।
गंभीर नशा के मामले में, एसिड-बेस बैलेंस की गंभीर गड़बड़ी होती है। एक प्रारंभिक हाइपरवेंटिलेशन श्वसन क्षारीयता का कारण बनता है। श्वसन एसिडोसिस तब श्वसन केंद्र पर निराशाजनक प्रभाव के कारण होता है। सैलिसिलेट्स की उपस्थिति के कारण एक चयापचय एसिडोसिस भी होता है। चूंकि बच्चों और शिशुओं को अक्सर नशा के एक उन्नत चरण में ही देखा जाता है, वे आमतौर पर पहले से ही एसिडोसिस के चरण तक पहुंच चुके होते हैं।
निम्नलिखित लक्षण भी हो सकते हैं: अतिताप और पसीना, जिससे निर्जलीकरण, बेचैनी, दौरे, मतिभ्रम और हाइपोग्लाइसीमिया होता है। तंत्रिका तंत्र के अवसाद से कोमा, हृदय पतन और श्वसन गिरफ्तारी हो सकती है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की घातक खुराक 25-30 ग्राम है। 300 मिलीग्राम / एल (1.67 मिमीोल / एल) से ऊपर प्लाज्मा में सैलिसिलेट की सांद्रता नशा का संकेत देती है।
क्लोपिडोग्रेल / एएसए की निश्चित खुराक संयोजन का ओवरडोज़ क्लोपिडोग्रेल और एएसए की औषधीय गतिविधि के कारण बढ़े हुए रक्तस्राव और परिणामी रक्तस्राव जटिलताओं से जुड़ा हो सकता है।
गैर-कार्डियोजेनिक फुफ्फुसीय एडिमा एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के तीव्र और पुराने ओवरडोज के साथ हो सकता है (देखें खंड 4.8 )।
यदि एक जहरीली खुराक का सेवन किया गया है, तो अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है। मध्यम नशा के मामले में, उल्टी को प्रेरित करने का प्रयास किया जा सकता है; विफलता के मामले में, गैस्ट्रिक पानी से धोना संकेत दिया गया है। फिर सक्रिय चारकोल (adsorbent) और सोडियम सल्फेट (रेचक) प्रशासित किया जाता है। मूत्र पीएच निगरानी के साथ मूत्र क्षारीकरण (3 घंटे के लिए 250 मिमी सोडियम बाइकार्बोनेट) इंगित किया गया है। गंभीर नशा के मामले में, हेमोडायलिसिस के साथ उपचार को प्राथमिकता दी जाती है। नशे के अन्य लक्षणों का उपचार लक्षणों के आधार पर किया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीथ्रॉम्बोटिक्स, हेपरिन को छोड़कर एंटीप्लेटलेट एजेंट, एटीसी कोड: B01AC30।
कारवाई की व्यवस्था
क्लोपिडोग्रेल एक प्रोड्रग है, इसका एक मेटाबोलाइट्स प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोधक है। क्लोपिडोग्रेल को CYP450 एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाना चाहिए ताकि सक्रिय मेटाबोलाइट का उत्पादन हो जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय मेटाबोलाइट चुनिंदा रूप से एडीनोसिन डिपोस्फेट (ADP) के अपने प्लेटलेट P2Y12 रिसेप्टर के बंधन को रोकता है, और परिणामस्वरूप GPIIb-IIIa ग्लाइकोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है, और इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण बाधित होता है। अपरिवर्तनीय बंधन के कारण, क्लोपिडोग्रेल के संपर्क में आने वाले प्लेटलेट्स उनके शेष जीवन (लगभग 7-10 दिन) के लिए प्रभावित होते हैं और प्लेटलेट टर्नओवर पर निर्भर पाठ्यक्रम के साथ सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन की वसूली होती है। एडीपी के अलावा अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण भी एडीपी जारी होने के कारण प्लेटलेट सक्रियण के प्रवर्धन को अवरुद्ध करके बाधित होता है।
क्योंकि सक्रिय मेटाबोलाइट CYP450 एंजाइमों की गतिविधि द्वारा निर्मित होता है, जिनमें से कुछ बहुरूपी हैं या अन्य दवाओं द्वारा निषेध के अधीन हैं, सभी रोगियों में पर्याप्त प्लेटलेट अवरोध नहीं होगा।
फार्माकोडायनामिक गुण
क्लॉपिडोग्रेल की प्रति दिन 75 मिलीग्राम की बार-बार खुराक ने पहले दिन से एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के चिह्नित अवरोध का उत्पादन किया; निषेध उत्तरोत्तर तीन और सातवें दिन के बीच स्थिर हो गया। इस स्थिर स्थिति में, प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक के साथ मनाया जाने वाला औसत अवरोध स्तर 40 से 60% तक था। प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय धीरे-धीरे बेसलाइन पर लौट आया, आमतौर पर उपचार रोकने के 5 दिनों के भीतर।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्रोस्टाग्लैंडीन साइक्लोऑक्सीजिनेज की अपरिवर्तनीय नाकाबंदी द्वारा प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और इस प्रकार थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण को रोकता है, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण और वाहिकासंकीर्णन का एक संकेतक है। यह प्रभाव प्लेटलेट्स के पूरे जीवन चक्र तक रहता है।
प्रायोगिक आंकड़ों से पता चलता है कि इबुप्रोफेन प्लेटलेट एकत्रीकरण पर कम खुराक एस्पिरिन के प्रभाव को रोक सकता है जब सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है। एक अध्ययन में पाया गया कि जब 400 मिलीग्राम इबुप्रोफेन की एक खुराक 8 घंटे पहले या तत्काल रिलीज एस्पिरिन (81 मिलीग्राम) के 30 मिनट के भीतर ली गई थी, तो थ्रोम्बोक्सेन गठन या प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एएसए के प्रभाव में कमी आई थी। हालांकि, इन डेटा की सीमाएं और डेटा के एक्सट्रपलेशन के संबंध में अनिश्चितताएं पूर्व विवो नैदानिक स्थिति का अर्थ है कि इबुप्रोफेन के नियमित उपयोग पर कोई ठोस निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता है और यह कि नैदानिक प्रासंगिकता के किसी भी प्रभाव को इबुप्रोफेन के सामयिक उपयोग की संभावना नहीं माना जाता है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
क्लोपिडोग्रेल + एएसए की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन 61,900 से अधिक रोगियों से जुड़े तीन डबल-ब्लाइंड अध्ययनों में किया गया था: इलाज, स्पष्टता और कमिट अध्ययन, अकेले क्लोपिडोग्रेल + एएसए बनाम एएसए की तुलना, दोनों संयोजन में प्रशासित। अन्य मानक उपचारों के साथ। इलाज एसटी खंड उन्नयन (अस्थिर एनजाइना या गैर-क्यू तरंग रोधगलन) के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले 12,562 रोगियों में अध्ययन किया गया था, जिन्होंने पिछले 24 घंटों में सीने में दर्द या इस्किमिया के अनुरूप लक्षणों के अपने सबसे हालिया प्रकरण की शुरुआत का अनुभव किया था। मरीजों को या तो नए इस्किमिया के अनुरूप ईसीजी परिवर्तन या कार्डियक एंजाइम की ऊंचाई या ट्रोपोनिन I या T सामान्य की ऊपरी सीमा से कम से कम 2 गुना अधिक होना आवश्यक था। मरीजों को क्लोपिडोग्रेल (300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक के बाद 75 मिलीग्राम / दिन, एन = 6,259) + एएसए (75-325 मिलीग्राम एक बार दैनिक) या अकेले एएसए (एन = 6,303) (75- 325 मिलीग्राम एक बार दैनिक), और अन्य के लिए यादृच्छिक किया गया था। मानक उपचार। एक साल तक मरीजों का इलाज किया गया। CURE अध्ययन में, 823 रोगियों (6.6%) ने GPIIb / IIIa रिसेप्टर विरोधी के साथ सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त की। हेपरिन को 90% से अधिक रोगियों को प्रशासित किया गया था और अकेले क्लोपिडोग्रेल + एएसए और एएसए के लिए सापेक्ष रक्तस्राव दर सहवर्ती हेपरिन थेरेपी से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं थी।
क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में प्राथमिक समापन बिंदु [हृदय मृत्यु, रोधगलन (एमआई), या स्ट्रोक] का अनुभव करने वाले रोगियों की संख्या ५८२ (९.३%) थी और अकेले एएसए के साथ इलाज किए गए समूह में ७१९ (११.४%), एक २० के साथ क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह के लिए % सापेक्ष जोखिम में कमी (आरआरआर) (95% सीआई 10% से 28%; पी = 0.00009) स्टेंट के साथ या बिना और कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग (सीएबीजी) से गुजरने पर 10%। नई घटनाओं को रोका गया। कार्डियोवैस्कुलर (प्राथमिक समापन बिंदु) 22% (सीआई: 8.6 से 33.4), 32% (सीआई: 12.8 से) के सापेक्ष जोखिम में कमी के साथ 46.4), 4% (सीआई: -26, 9 से 26.7), 6% (सीआई: -33.5 से 34.3) और 14% (सीआई: -31.6 से 44.2), अध्ययन अंतराल के दौरान 0-1, 1 -3, 3 -6, 6-9 और 9-12 महीने, क्रमशः। इसलिए, 3 महीने के अलावा उपचार, क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में देखे गए लाभ में और वृद्धि नहीं हुई, जबकि रक्तस्राव का खतरा बना रहा (देखें खंड 4.4)।
CURE में क्लोपिडोग्रेल का उपयोग थ्रोम्बोलाइटिक उपचार (RRR = 43.3%; CI: 24.3% से 57.5%) और GPIIb / IIIa इनहिबिटर (RRR = 18, 2%; CI: 6.5%, 28.3) की आवश्यकता में कमी के साथ जुड़ा था। %)।
क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में सह-प्राथमिक समापन बिंदु (हृदय की मृत्यु, रोधगलन, स्ट्रोक या दुर्दम्य इस्किमिया) का अनुभव करने वाले रोगियों की संख्या 1,035 (16.5%) थी और अकेले एएसए के साथ इलाज किए गए समूह में 1,187 (18.8%) थे। क्लॉपिडोग्रेल + एएसए के साथ इलाज किए गए समूह के लिए 14% (95% सीआई 6% से 21%, पी = 0.0005) की सापेक्ष जोखिम में कमी। यह लाभ मुख्य रूप से मायोकार्डियल इंफार्क्शन की घटनाओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी द्वारा निर्धारित किया गया था [287 (4.6) %) क्लोपिडोग्रेल + एएसए और 363 (5.8%) के साथ इलाज किए गए समूह में अकेले एएसए के साथ इलाज किया गया]। कोई प्रभाव नहीं देखा गया। अस्थिर एनजाइना के लिए पुन: अस्पताल में भर्ती होने की दर पर।
विभिन्न विशेषताओं वाली आबादी में प्राप्त परिणाम (जैसे अस्थिर एनजाइना या क्यू तरंगों के बिना मायोकार्डियल रोधगलन, निम्न या उच्च जोखिम स्तर, मधुमेह, पुनरोद्धार की आवश्यकता, आयु, लिंग, आदि) "प्राथमिक" के परिणामों के अनुरूप पाए गए। विश्लेषण। विशेष रूप से, 2,172 रोगियों (क्योर अध्ययन की कुल आबादी का 17%) के पोस्ट-हॉक विश्लेषण में, जिन्होंने स्टेंट प्लेसमेंट (स्टेंट-क्योर) किया था, डेटा ने क्लोपिडोग्रेल के पक्ष में 26.2% का एक महत्वपूर्ण आरआरआर दिखाया। सह-प्राथमिक समापन बिंदु (हृदय की मृत्यु, रोधगलन, स्ट्रोक) और दूसरे सह-प्राथमिक समापन बिंदु (हृदय मृत्यु, रोधगलन, स्ट्रोक या दुर्दम्य इस्किमिया) के लिए 23.9% का एक महत्वपूर्ण आरआरआर। इसके अलावा, क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा प्रोफ़ाइल रोगियों के इस उपसमूह ने कोई विशेष समस्या प्रकट नहीं की, इसलिए इस उपसमूह द्वारा प्राप्त परिणाम अध्ययन के समग्र परिणामों के अनुरूप हैं।
तीव्र एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एमआई वाले रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन 2 यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों, क्लैरिटी और कमिट में किया गया था।
क्लैरिटी अध्ययन ने 3,491 रोगियों को नामांकित किया जिन्होंने एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एमआई की शुरुआत के 12 घंटों के भीतर प्रस्तुत किया और थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के लिए उम्मीदवार थे। मरीजों को क्लोपिडोग्रेल (300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक, उसके बाद 75 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त हुआ। , n = 1,752) + अकेले एएसए या एएसए (एन = 1,739) (150 से 325 मिलीग्राम लोडिंग खुराक, उसके बाद 75-162 मिलीग्राम / दिन), एक फाइब्रिनोलिटिक दवा और, जहां आवश्यक हो, हेपरिन। 30 दिनों के लिए मनाया गया। प्राथमिक समापन बिंदु एक की घटना थी निम्नलिखित घटनाओं में से: रोधगलन से संबंधित धमनी रोड़ा, प्री-डिस्चार्ज एंजियोग्राफी, या मृत्यु, या कोरोनरी एंजियोग्राफी से पहले एमआई की पुनरावृत्ति पर पाया गया। कोरोनरी एंजियोग्राफी से गुजरने वाले रोगियों के लिए, प्राथमिक समापन बिंदु 8 दिन तक एमआई की मृत्यु या पुनरावृत्ति था या अस्पताल से छुट्टी के द्वारा। रोगी आबादी में 19.7% महिलाएं और 29, 2% 65 वर्ष की आयु के रोगी शामिल थे . कुल मिलाकर 99.7% रोगियों ने फाइब्रिनोलिटिक्स (विशिष्ट फाइब्रिन: 68.7%, गैर-विशिष्ट फाइब्रिन: 31.1%), 89.5% हेपरिन, 78.7% बीटा ब्लॉकर्स, 54.7% एसीई अवरोधक और 63% स्टैटिन प्राप्त किए। प्राथमिक समापन बिंदु की घटना 15.0% थी। क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह के रोगियों में और एएसए अकेले समूह में 21.7% रोगियों में, 6.7% पूर्ण कमी और क्लोपिडोग्रेल के पक्ष में 36% जोखिम में कमी (95% सीआई: 24, 47%; दिल का दौरा संबंधित पक्ष। यह लाभ उम्र से संबंधित उपसमूहों और लिंग, दिल के दौरे का स्थान, और इस्तेमाल किए जाने वाले फाइब्रिनोलिटिक या हेपरिन सहित सभी निर्धारित उपसमूहों में सुसंगत था।
2x2 फैक्टोरियल डिज़ाइन के साथ COMMIT अध्ययन ने 45,852 रोगियों को नामांकित किया, जिन्होंने ईसीजी असामान्यताओं (जैसे, एसटी सेगमेंट एलिवेशन, एसटी सेगमेंट लोअरिंग, या ब्लॉकेज) के समर्थन के साथ संदिग्ध एमआई लक्षणों की शुरुआत के 24 घंटों के भीतर प्रस्तुत किया। बाईं शाखा)। मरीजों को 28 दिनों के लिए या अस्पताल से छुट्टी मिलने तक एएसए (162 मिलीग्राम / दिन), या अकेले एएसए (162 मिलीग्राम / दिन) (एन = 22,891) के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल (75 मिलीग्राम / दिन, एन = 22,961) प्राप्त हुआ। सह- प्राथमिक समापन बिंदु किसी भी कारण से मृत्यु थे और पुन: रोधगलन, स्ट्रोक, या मृत्यु की पहली घटना थी। जनसंख्या में 27.8% महिलाएं, 58.4% रोगी ≥ 60 वर्ष की आयु (26% ≥ 70 वर्ष) और 54.5% रोगियों में फाइब्रिनोलिटिक्स शामिल थे।
क्लोपिडोग्रेल + एएसए ने किसी भी कारण से मृत्यु के सापेक्ष जोखिम को 7% (पी = 0.029) से काफी कम कर दिया, और पुन: रोधगलन, स्ट्रोक या मृत्यु के संयोजन के सापेक्ष जोखिम में 9% (पी = 0.002), पूर्ण कमी के साथ 0.5% और 0.9%, क्रमशः। यह लाभ उम्र, लिंग और उपयोग या अन्यथा फाइब्रिनोलिटिक्स के अनुरूप था और पहले 24 घंटों के रूप में देखा गया था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में डुओप्लाविन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
क्लोपिडोग्रेल:
अवशोषण
75 मिलीग्राम / दिन की एकल और दोहराई गई मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित हो जाता है। अपरिवर्तित क्लोपिडोग्रेल (लगभग 2.2-2.5 एनजी / एमएल एक 75 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद) का शिखर औसत प्लाज्मा स्तर खुराक के लगभग 45 मिनट बाद होता है। क्लोपिडोग्रेल मेटाबोलाइट्स के मूत्र उत्सर्जन के आधार पर अवशोषण कम से कम 50% है।
वितरण:
इन विट्रो मेंया, क्लोपिडोग्रेल और इसके प्रमुख (निष्क्रिय) मेटाबोलाइट मानव प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः ९८% और ९४%) के साथ विपरीत रूप से बंधते हैं। बंधन संतृप्त नहीं है कृत्रिम परिवेशीय सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला पर।
जैव परिवर्तन
क्लोपिडोग्रेल मुख्य रूप से यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है। कृत्रिम परिवेशीय और विवो में, क्लोपिडोग्रेल को दो प्रमुख उपापचयी पथों द्वारा उपापचयित किया जाता है: एक एस्टरेज़ की मध्यस्थता से हाइड्रोलिसिस के कारण इसके निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (परिसंचारी चयापचयों का 85%), और एक कई P450 साइटोक्रोम द्वारा मध्यस्थता। क्लोपिडोग्रेल को पहले मध्यवर्ती मेटाबोलाइट 2-ऑक्सो में चयापचय किया जाता है। -क्लोपिडोग्रेल 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल मध्यवर्ती मेटाबोलाइट के बाद के परिवर्तन से सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण होता है, क्लोपिडोग्रेल का एक थियोल व्युत्पन्न। कृत्रिम परिवेशीय यह चयापचय मार्ग CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 द्वारा मध्यस्थ है। सक्रिय थियोल मेटाबोलाइट जिसे अलग किया गया था इन विट्रो मेंया, यह प्लेटलेट एकत्रीकरण के परिणामस्वरूप अवरोध के साथ, प्लेटलेट रिसेप्टर्स के लिए तेजी से और अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है।
क्लोपिडोग्रेल की एक एकल 300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक के प्रशासन के बाद, सक्रिय मेटाबोलाइट का सीमैक्स 4 दिनों के लिए 75 मिलीग्राम रखरखाव खुराक के प्रशासन के बाद से दोगुना था। प्रशासन के लगभग 30 से 60 मिनट बाद Cmax मनाया जाता है।
निकाल देना
मनुष्यों में, 14C-लेबल वाले क्लोपिडोग्रेल की मौखिक खुराक के बाद, लगभग ५०% मूत्र में उत्सर्जित होता है और लगभग ४६% खुराक के १२० घंटे के भीतर मल में उत्सर्जित होता है। एक ७५ मिलीग्राम खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल का लगभग ६ का आधा जीवन होता है घंटे। प्रमुख परिसंचारी (निष्क्रिय) मेटाबोलाइट का उन्मूलन आधा जीवन एकल और बार-बार खुराक प्रशासन के 8 घंटे बाद होता है।
फार्माकोजेनेटिक्स
CYP2C19 सक्रिय मेटाबोलाइट और 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल मध्यवर्ती मेटाबोलाइट दोनों के निर्माण में शामिल है। क्लोपिडोग्रेल और एंटीप्लेटलेट प्रभाव के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स, जैसा कि प्लेटलेट एकत्रीकरण विधियों द्वारा मापा जाता है पूर्व विवो, CYP2C19 जीनोटाइप के अनुसार भिन्न होता है।
CYP2C19 * 1 एलील पूरी तरह कार्यात्मक चयापचय के लिए जिम्मेदार है जबकि CYP2C19 * 2 और CYP2C19 * 3 एलील गैर-कार्यात्मक चयापचय के अनुरूप हैं। CYP2C19 * 2 और CYP2C19 * 3 एलील मेटाबोलाइज़र कोकेशियान (85%) में अधिकांश बिगड़ा हुआ एलील बनाते हैं। और एशियाई (99%)। अनुपस्थित या कम चयापचय से जुड़े अन्य एलील कम बार-बार होते हैं और इसमें CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 और * 8 शामिल होते हैं। एक खराब मेटाबोलाइज़र में दो गैर-कार्यशील एलील होंगे जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है। खराब मेटाबोलाइज़र से संबंधित CYP2C19 जीनोटाइप के लिए प्रकाशित आवृत्तियाँ कोकेशियान के लिए लगभग 2%, अश्वेतों के लिए 4% और चीनी के लिए 14% हैं। एक रोगी के CYP2C19 जीनोटाइप की पहचान करने के लिए परीक्षण उपलब्ध हैं।
40 स्वस्थ विषयों का एक क्रॉस-ओवर अध्ययन, 4 CYP2C19 चयापचय समूहों (अल्ट्रा-तेज, व्यापक, मध्यवर्ती और धीमी) में से प्रत्येक के लिए 10 विषयों, क्लोपिडोग्रेल 300 मिलीग्राम का उपयोग करके 75 मिलीग्राम / दिन और 600 का उपयोग करके फार्माकोकाइनेटिक और एंटीप्लेटलेट प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया। मिलीग्राम के बाद 150 मिलीग्राम / दिन प्रत्येक समूह के लिए 5 दिनों (स्थिर अवस्था) की अवधि के लिए। अल्ट्रा-रैपिड, व्यापक और इंटरमीडिएट मेटाबोलाइज़र के बीच सक्रिय मेटाबोलाइट एक्सपोजर और प्लेटलेट एग्रीगेशन (पीएएच) के औसत अवरोध में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। खराब मेटाबोलाइज़र में, व्यापक मेटाबोलाइज़र की तुलना में सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में 63- 71% की कमी आई। 300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल खुराक आहार के बाद एंटीप्लेटलेट प्रतिक्रिया खराब मेटाबोलाइजर्स में औसत पीएएच (5 एमसीएम एडीपी) के साथ 24% (24 घंटे) और 37% (दिन 5) की तुलना में "पीएएच" व्यापक मेटाबोलाइजर्स में 39% तक कम हो गई थी। (२४ घंटे) और ५८% (दिन ५) और जो मध्यवर्ती चयापचयों में ३७% (२४ घंटे) और ६०% (दिन ५) द्वारा मनाया गया। ६०० मिलीग्राम / १५० मिलीग्राम की खुराक, सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में जोखिम से अधिक था क्लोपिडोग्रेल 300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम समूह में पाया गया। इसके अलावा, पीएएच 32% (24 घंटे) और 61% (दिन 5) था, जो कि 300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम खुराक आहार के साथ इलाज किए गए खराब मेटाबोलाइज़र के समूह में देखा गया था। और अन्य CYP2C19 मेटाबोलाइज़र के समान था जिसे 300mg / 75mg खुराक आहार के साथ इलाज किया गया था। नैदानिक परीक्षणों के परिणाम इस रोगी आबादी के लिए उपयुक्त खुराक स्थापित नहीं करते हैं।
उपरोक्त परिणामों के अनुरूप, स्थिर अवस्था में क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए कुल 335 विषयों के साथ 6 अध्ययनों सहित एक मेटा-विश्लेषण ने मध्यवर्ती मेटाबोलाइज़र के लिए 28% और मध्यवर्ती मेटाबोलाइज़र के लिए 72% के सक्रिय मेटाबोलाइट के जोखिम में कमी दिखाई। जबकि व्यापक मेटाबोलाइजर्स की तुलना में प्लेटलेट एकत्रीकरण (5 μM ADP) को क्रमशः 5.9% और 21.4% के PAH में अंतर के साथ कम किया गया था।
क्लोपिडोग्रेल-उपचारित रोगियों में नैदानिक परिणामों पर CYP2C19 जीनोटाइप के प्रभाव का मूल्यांकन संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में नहीं किया गया है। हालाँकि, क्लोपिडोग्रेल-उपचारित रोगियों में इस प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए कई पूर्वव्यापी विश्लेषण मौजूद हैं, जिनके लिए जीनोटाइप परिणाम हैं। : इलाज (एन = २७२१), करिश्मा (एन = २४२८), क्लैरिटी-टिमी २८ (एन = २२७), ट्राइटन-टिमी ३८ (एन = १४७७) और सक्रिय-ए (एन = ६०१), और कई प्रकाशित समूह अध्ययन करते हैं।
TRITON-TIMI 38 अध्ययन में और 3 कोहोर्ट अध्ययनों (कोलेट, सिबिंग, गिउस्टी) में मध्यवर्ती और धीमी मेटाबोलाइज़र दोनों वाले रोगियों के संयुक्त समूह ने हृदय संबंधी घटनाओं (मृत्यु, रोधगलन और स्ट्रोक) या स्टेंट थ्रोम्बिसिस की उच्च घटनाओं की सूचना दी। व्यापक चयापचयों के लिए।
CHARISMA अध्ययन और एक समूह अध्ययन (साइमन) में, व्यापक मेटाबोलाइज़र की तुलना में केवल खराब मेटाबोलाइज़र में घटनाओं की वृद्धि हुई घटना देखी गई।
क्योर, क्लैरिटी, एक्टिव-ए और एक कोहोर्ट स्टडीज (ट्रेंक) में मेटाबोलाइजर की स्थिति के आधार पर घटनाओं की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं देखी गई।
खराब मेटाबोलाइज़र के परिणामों में अंतर का पता लगाने के लिए इनमें से कोई भी विश्लेषण पर्याप्त रूप से आकार में नहीं था।
विशेष आबादी
इन विशेष आबादी में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स अज्ञात हैं।
किडनी खराब
गंभीर गुर्दे की शिथिलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 5 से 15 मिली / मिनट) वाले विषयों में क्लोपिडोग्रेल की 75 मिलीग्राम / दिन की दैनिक खुराक के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध स्वस्थ विषयों की तुलना में कम (25%) था, हालांकि, रक्तस्राव का समय लम्बा होना स्वस्थ विषयों में देखा गया था, जो क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन प्राप्त करते थे। इसके अलावा, सभी रोगियों में नैदानिक सहनशीलता अच्छी थी।
यकृत अपर्याप्तता
गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में 10 दिनों के लिए क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन की बार-बार खुराक के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध स्वस्थ विषयों में देखा गया था।
रक्तस्राव के समय का औसत लम्बा होना भी दो समूहों के बीच समान था।
जाति
CYP2C19 एलील्स की व्यापकता कम और मध्यवर्ती CYP2C19 चयापचय गतिविधि की ओर ले जाती है जो नस्ल / जातीयता (फार्माकोजेनेटिक्स देखें) के अनुसार भिन्न होती है। साहित्य से, नैदानिक घटनाओं पर इस CYP के जीनोटाइपिंग के नैदानिक निहितार्थ का मूल्यांकन करने के लिए एशियाई आबादी में सीमित डेटा उपलब्ध हैं।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए):
अवशोषण
अवशोषण के बाद, डुओप्लाविन में निहित एएसए सैलिसिलिक एसिड के प्लाज्मा शिखर के साथ सैलिसिलिक एसिड को हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है जो प्रशासन के 1 घंटे के भीतर होता है; एएसए के ये प्लाज्मा स्तर अब प्रशासन के 1.5-3 घंटे बाद पता लगाने योग्य नहीं हैं।
वितरण:
एएसए का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन कम है और इसके वितरण की स्पष्ट मात्रा कम (10 एल) है। इसका मेटाबोलाइट, सैलिसिलिक एसिड, प्लाज्मा प्रोटीन के लिए अत्यधिक बाध्य है, लेकिन इसका बंधन एकाग्रता-निर्भर (गैर-रैखिक) है। कम सांद्रता में (एल्ब्यूमिन। सैलिसिलिक एसिड शरीर के सभी ऊतकों और तरल पदार्थों में व्यापक रूप से वितरित किया जाता है। जीव, जिसमें शामिल हैं केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, मानव दूध और भ्रूण के ऊतक।
बायोट्रांसफॉर्म और एलिमिनेशन
डुओप्लाविन में निहित एएसए प्लाज्मा में सैलिसिलिक एसिड में तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होता है, जिसमें एएसए की खुराक में 75 और 100 मिलीग्राम के बीच 0.3-0.4 घंटे का आधा जीवन होता है। सैलिसिलिक एसिड मुख्य रूप से सैलिसिलुरिक एसिड, एक फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड, एक एसाइल ग्लुकुरोनाइड और अन्य छोटे मेटाबोलाइट्स बनाने के लिए यकृत में संयुग्मित होता है। डुओप्लाविन में निहित सैलिसिलिक एसिड में लगभग 2 घंटे का प्लाज्मा आधा जीवन होता है। सैलिसिलेट्स का चयापचय संतृप्त और कुल होता है सैलिसिल्यूरिक एसिड और फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड दोनों बनाने की लीवर की सीमित क्षमता के कारण उच्च सीरम सांद्रता में शरीर की निकासी कम हो जाती है। विषाक्त खुराक (10-20 ग्राम) के बाद, प्लाज्मा आधा जीवन 20 घंटे से अधिक बढ़ सकता है। एएसए की उच्च खुराक पर, सैलिसिलिक एसिड का उन्मूलन शून्य-क्रम कैनेटीक्स का पालन करता है (यानी उन्मूलन दर प्लाज्मा एकाग्रता के संबंध में स्थिर है) , 6 घंटे या उससे अधिक के स्पष्ट आधे जीवन के साथ। अपरिवर्तित सक्रिय पदार्थ का गुर्दे का उत्सर्जन मूत्र पीएच पर निर्भर है। जब मूत्र पीएच 6.5 से ऊपर बढ़ जाता है, तो मुक्त सैलिसिलेट की गुर्दे की निकासी 80% बढ़ जाती है। चिकित्सीय खुराक के प्रशासन के बाद, मूत्र में लगभग 10% सैलिसिलिक के रूप में समाप्त हो जाता है एसिड, सैलिसिलिक एसिड के रूप में 75%, फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड के रूप में 10% और सैलिसिलिक एसिड के एसाइल ग्लुकुरोनाइड के रूप में 5%। दोनों यौगिकों के फार्माकोकाइनेटिक और चयापचय विशेषताओं के आधार पर, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन होने की संभावना नहीं है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
Clopidogrel
चूहों और बबून में गैर-नैदानिक अध्ययनों में, जिगर के मापदंडों में संशोधन सबसे अधिक बार देखा गया प्रभाव था। यह 75 मिलीग्राम / दिन की संबंधित नैदानिक खुराक से कम से कम 25 गुना अधिक खुराक के लिए हुआ। मनुष्यों को प्रशासित और एक प्रभाव के परिणामस्वरूप यकृत चयापचय एंजाइम। चिकित्सीय खुराक में मनुष्यों में यकृत चयापचय एंजाइमों पर क्लोपिडोग्रेल का कोई प्रभाव नहीं देखा गया।
बहुत अधिक खुराक पर, चूहे और बबून में खराब गैस्ट्रिक सहनशीलता (जठरशोथ, गैस्ट्रिक क्षरण और / या उल्टी) की सूचना मिली है।
चूहों में क्लोपिडोग्रेल के 78 सप्ताह और चूहों में 77 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक तक (नैदानिक खुराक पर होने वाले जोखिम का कम से कम 25 गुना 75 मिलीग्राम / दिन का प्रतिनिधित्व करते हुए) चूहों में क्लोपिडोग्रेल के प्रशासन के बाद कोई कार्सिनोजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया। इंसानों में)। क्लोपिडोग्रेल ने जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों की एक श्रृंखला में परीक्षण किया: इन विट्रो और में विवया, इसने कोई जीनोटॉक्सिक गतिविधि नहीं दिखाई।
क्लोपिडोग्रेल ने नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया और चूहे या खरगोश में कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं दिखाया। जब स्तनपान कराने वाले चूहों को क्लोपिडोग्रेल दिया जाता है तो संतान के विकास में थोड़ी देरी होती है। क्लोपिडोग्रेल लेबल के साथ किए गए विशिष्ट फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से पता चला है कि मुख्य यौगिक और इसके मेटाबोलाइट दूध में उत्सर्जित होते हैं। नतीजतन, प्रत्यक्ष (हल्के विषाक्तता) या अप्रत्यक्ष (खराब स्वाद) प्रभाव को बाहर नहीं किया जा सकता है।
एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल
एकल खुराक अध्ययनों से पता चला है कि एएसए की मौखिक विषाक्तता कम है। बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि चूहे में 200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक अच्छी तरह से सहन की जाती है; कुत्ता अधिक संवेदनशील प्रतीत होता है, शायद एनएसएआईडी के अल्सरोजेनिक प्रभावों के लिए कुत्ते की उच्च संवेदनशीलता के कारण। एएसए की जीनोटॉक्सिसिटी या क्लैस्टोजेनेसिटी पर कोई महत्वपूर्ण मुद्दों पर प्रकाश नहीं डाला गया। हालांकि एएसए के साथ औपचारिक कैंसरजन्यता अध्ययन आयोजित नहीं किया गया है, लेकिन यह कैंसर के प्रमोटर के रूप में नहीं दिखाया गया है।
प्रजनन विषाक्तता डेटा से पता चला है कि एएसए कई प्रयोगशाला जानवरों में टेराटोजेनिक है।
जानवरों में, प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण अवरोधक के प्रशासन को पूर्व और बाद के आरोपण हानि और भ्रूण-भ्रूण की घातकता को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। इसके अलावा, विभिन्न विकृतियों की एक बढ़ी हुई घटना, जिसमें कार्डियोवास्कुलर वाले भी शामिल हैं, उन जानवरों में भी पाए गए जिन्हें ऑर्गेनोजेनेटिक अवधि के दौरान प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण अवरोधक दिया गया था।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
नाभिक
मन्निटोल (E421)
मैक्रोगोल 6000
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
कम-प्रतिस्थापन हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज
कॉर्नस्टार्च
जमाया हुआ अरंडी का तेल
वसिक अम्ल
निर्जल कोलाइडल सिलिका
परत
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
हाइपोमेलोज (E464)
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
ट्राईसेटिन (E1518)
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
चमकाने वाला एजेंट
कारनौबा वक्स
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
2 साल
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
25 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
14, 28, 30 और 84 फिल्म-लेपित गोलियों वाले गत्ते के डिब्बों में एल्यूमीनियम के छाले।
30x1, 50x1, 90x1 और 100x1 फिल्म-लेपित टैबलेट युक्त कार्डबोर्ड बॉक्स में छिद्रित एल्यूमीनियम एकल-खुराक फफोले।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
सनोफी क्लिर एसएनसी
54, रुए ला बोएटिआ
F-75008 पेरिस
फ्रांस
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/10/619/001 - एल्यूमीनियम फफोले में 14 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन
ईयू / 1/10/619/002 - एल्यूमीनियम फफोले में 28 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन
ईयू / 1/10/619/003 - एल्यूमीनियम फफोले में 30x1 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन
ईयू / 1/10/619/004 - एल्यूमीनियम फफोले में 50x1 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन
ईयू / 1/10/619/005 - एल्यूमीनियम फफोले में 84 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन
ईयू / 1/10/619/006 - एल्यूमीनियम फफोले में 90x1 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन
ईयू / 1/10/619/007 - एल्यूमीनियम फफोले में 100x1 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन
ईयू / 1/10/619/015 - एल्यूमीनियम फफोले में 30 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन
039763014
039763026
039763038
039763040
039763053
039763065
039763077
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 15 मार्च 2010
अंतिम नवीनीकरण की तिथि:
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
डी.सीसीई नवंबर 2014
